JP2968089B2

JP2968089B2 - 被覆用素材及びそれを用いた腸溶性造粒物

Info

Publication number: JP2968089B2
Application number: JP3125029A
Authority: JP
Inventors: 繁樋崎; 圭二井口
Original assignee: Kanebo Ltd
Current assignee: Kanebo Ltd
Priority date: 1991-04-25
Filing date: 1991-04-25
Publication date: 1999-10-25
Anticipated expiration: 2014-10-25
Also published as: JPH04364123A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、胃液中においては難溶
性であるが、腸液中においては溶解性に優れた被覆用素
材及びそれを用いた造粒物に係り、更に詳しくは、口か
ら摂取した後、胃では溶解せず、腸管において初めて溶
解し、腸管で乳酸菌生菌体等の生理活性物質を多量に溶
出させ得る被覆用素材及びそれを用いた腸溶性造粒物に
関する。

【０００２】

【従来の技術】一般に、ヒトの腸内には１００兆個にも
のぼる細菌が棲息し、その種類は４００種を超えると言
われている（ビフィズス菌の科学．馬田三夫．Ｐ８３−
８４参照）。このような多種多様な細菌によって構成さ
れている腸内細菌叢のうちで、例えば、ビフィズス菌
（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）や乳酸菌（例え
ば、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ，Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔ
ｏｃ，Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）等の腸内活性菌
は、宿主（ヒト）に対して有害な代謝産物を生成しない
ばかりでなく、それらを生成する有害細菌の増殖を抑制
する働きがある。そこで、このような性質に注目して飲
食物や錠剤中に腸内活性菌を添加し、これを摂取するこ
とによって、腸内細菌叢を腸内活性菌の優勢な細菌叢に
改善し、消化器系の種々の疾患の予防、治療に役立てる
試みがなされている。

【０００３】しかしながら、ビフィズス菌や乳酸菌は、
ｐＨ４．５以上、嫌気性、３６〜４２℃の条件で培養さ
れるものであり、特に、ｐＨ４．２以下、溶存酸素の存
在、４５℃以上の高温においては急激に死滅する。従っ
て、ビフィズス菌や乳酸菌を単にそのまま口から直接摂
取すると、胃液（ｐＨ１．０〜１．５、ＨＣｌ０．２〜
０．５重量％（以下、％と記す））によって死滅し、腸
管内での利用効率が著しく損なわれる。

【０００４】従来、例えば、特開昭６０−２５５７３１
号公報に記載されているようなビフィズス菌体顆粒の製
法が提案されている。この方法は、糖類、有機酸等の賦
形剤及び硬化油と共にビフィズス菌体を造粒することに
より、造粒時の圧力損傷を緩和し、ビフィズス菌体の生
残率を高める方法である。

【０００５】しかしながら、この方法においては、顆粒
中におけるビフィズス菌体の生残率は高まるものの、こ
の顆粒を人工胃液（ｐＨ１．２）で処理すると、ビフィ
ズス菌体は死滅する。したがって、口より上記顆粒を摂
取した場合、胃液によって相当数の菌体が死滅し、腸内
に生菌体のまま達する割合は少なくなる。また、このよ
うに造粒された菌体は、空気との接触面積が大きいの
で、菌体の活性を保持するための特別な保存方法が必要
である。

【０００６】上記欠点を解決する方法として、特開昭６
０−１４１２８１号公報に開示されている方法が挙げら
れる。この方法は、アルギン酸ナトリウム、澱粉等の保
護膜形成溶液と生菌体とを混合し、内径１ｍｍ以下の細
孔ノズルを用いて凝固液中に滴下し、凝固させ、乾燥し
た後、油脂でコーティングするものである。

【０００７】しかしながら、この方法では、生菌体含有
溶液槽と、それを滴下するための細孔ノズルと、生菌体
含有溶液を凝固させるための凝固槽と、凝固した後洗
浄、回収乾燥させるための装置等特別な装置が必要であ
る。また、ノズル１回当りの滴下量が少ないために、生
産に長時間を要し、量産化しにくいという欠点がある。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
事情に鑑みなされたものであって、その目的とするとこ
ろは、口から摂取した後、胃では溶解しにくく、腸管に
おいて溶解し、胃液のｐＨの影響を受けて、乳酸菌生菌
体等の生理活性物質を死滅等させることなく、腸管で多
量に溶出させ得る、また、長期保存しても生理活性物質
の活性を低下させることのない保存安定性に優れた被覆
用素材及びそれを用いた腸溶性造粒物を提供するにあ
る。

【０００９】

【課題を解決するための手段】上記の目的は、下記
（Ａ）及び（Ｂ）の複合層よりなることを特徴とする被
覆用素材によって達成される。（Ａ）油脂及び賦形剤含有層。（Ｂ）小麦、大豆、米、コラーゲン及びゼラチン由来の
含水アルコール可溶性蛋白質もしくはツェインの少なく
とも１つを含有してなる層。また、上記の目的は、被造粒物が下記（Ａ）及び（Ｂ）
に示される２層で被覆されてなることを特徴とする腸溶
性造粒物によって達成される。（Ａ）油脂及び賦形剤含有層。（Ｂ）小麦、大豆、米、コラーゲン及びゼラチン由来の
含水アルコール可溶性蛋白質もしくはツェインの少なく
とも１つを含有してなる層。また、上記の目的は、乳酸菌が下記（Ａ）及び（Ｂ）に
示される２層で被覆されてなることを特徴とする腸溶性
乳酸菌造粒物によって達成される。（Ａ）油脂及び賦形剤含有層。（Ｂ）小麦、大豆、米、コラーゲン及びゼラチン由来の
含水アルコール可溶性蛋白質もしくはツェインの少なく
とも１つを含有してなる層。

【００１０】すなわち、本発明者らは、経口摂取した
後、胃液で溶解しにくく、腸内消化液によって溶解し、
かつ、長期保存中に生理活性物質の活性低下を生じない
腸溶性造粒物について検討を行った。その結果、菌体等
の被造粒物を（Ａ）油脂と賦形剤とを含有する層（長期
保存性安定化層）と、（Ｂ）小麦、大豆、米、コラーゲ
ン及びゼラチン由来の含水アルコール可溶性蛋白質もし
くはツェインの少なくとも１つを含有してなる層（低ｐ
Ｈ域安定化層）との２層よりなる造粒物にすると、胃液
で溶解しにくいので、経口摂取後に生理活性物質が胃液
による影響を受けず、腸管内で生理活性を発揮し、ま
た、長期保存中空気との接触がなく、保存性安定な腸溶
性造粒物とすることができることを見出し、本発明に到
達した。

【００１１】次に、本発明を詳しく説明する。本発明に
用いる被造粒物は、乳酸菌（好ましくは生菌数１０⁶個
／ｇ以上）、ビフィズス菌、酵母等経口摂取した後生体
内（特に腸管内）での利用性が高い微生物や、これらの
エキス、あるいはペプチド等の微生物増殖因子等、胃液
による影響を受けやすい各種生理活性物質等が挙げられ
る。上記微生物は、凍結乾燥された菌体粉末を用いると
よい。

【００１２】次に、上記被造粒物を被覆する２層のう
ち、造粒物を長期間にわたって安定化させるための
（Ａ）層（以下、「Ａ層」と記す）には、油脂と賦形剤
とが用いられる。本発明において、被覆とは、被覆層
に、被造粒物が混在している場合も含むものである。ま
ず、油脂としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、菜種
油、カカオ脂等の植物性油脂やそれらを硬化させた硬化
油等の固体脂やライスワックス、キャンデリラワック
ス、蜂蜜ろう等の食用ワックス等が挙げられる。これら
油脂の融点は、被造粒物の生残性を阻害しない程度の低
温域での均一分散性、展延性の点で３０〜４５℃が好ま
しい。

【００１３】また、同じくＡ層に用いる賦形剤として
は、馬鈴薯、とうもろこし、米、麦等を原料とする澱粉
や卵、乳、穀類、豆類等を原料とする蛋白質やぶどう
糖、乳糖、蔗糖、麦芽糖等の糖類が挙げられ、これらは
単独でも数種組合せてて用いてもよい。

【００１４】次に、上記被造粒物を被覆する２層のう
ち、被造粒物を低ｐＨで安定化させるための（Ｂ）層
（以下「Ｂ層」と記す）には、とうもろこし中に含まれ
るツェインや、小麦，大豆，米，コラーゲン及びゼラチ
ンに由来する含水アルコール可溶性蛋白質が用いられ
る。これらは単独でも２種以上併用してもよい。また、
例えば、ツェインをアルカリ処理した後、アセトン抽出
をして得られる分子量５，０００〜４０，０００のツェ
インペプチド等の分画物を用いたり、上記未処理ツェイ
ンとツェインペプチドとを併用してもよい。これらの中
でも、ツェインを用いると、より耐胃液性に優れ、好適
である。また、上記含水アルコール可溶性蛋白質に水溶
性蛋白質を１０％程度混合して用いてもよい。

【００１５】また、Ｂ層には、含水アルコール可溶性蛋
白質の均一溶解分散性を高めるために、必要に応じて、
可塑剤を用いるとよい。可塑剤としては、グリセリン脂
肪酸エステル、蔗糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂
肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等の乳化剤
や、グリセリン、糖アルコール等が挙げられる。この中
でも、特に、グリセリン脂肪酸エステルが含水アルコー
ル可溶性蛋白質の均一溶解分散性、及び被造粒物に被覆
した時の均一被覆性の点で好適である。可塑剤の添加量
は、含水アルコール可溶性蛋白質の量によっても異なる
が、Ｂ層溶液全体重量中の０．８％程度がよい。

【００１６】上記Ａ層及びＢ層の被造粒物への被覆は、
Ａ層及びＢ層のどちらを先に被覆してもよい。Ａ層を先
に被覆した後、Ｂ層を被覆した場合は、より耐胃液性に
優れ、また、造粒物を製造する際の作業効率が良好であ
る。逆に、Ｂ層を先に被覆した後、Ａ層を被覆した場合
は、より粒度の小さい造粒物を得ることができる。ま
た、本発明の腸溶性造粒物は、Ａ層、Ｂ層を交互に何層
か被覆、形成させ、多層造粒物としてもよい。

【００１７】次に、上記被造粒物、Ａ層、Ｂ層を用いて
本発明の腸溶性造粒物は、例えば、次のようにして製造
することができる。すなわち、Ａ層を先に被覆する場合
には、まず、被造粒物と賦形剤とを混合し、これに予め
液状に溶融させた油脂を加えて保温しながら混合攪拌す
る。保温温度は、油脂の均一分散性、被造粒物の熱変性
防止の点で、好ましくは４５℃以下、更に好ましくは３
０〜４５℃にする。

【００１８】また、油脂の使用量は、Ａ層全体重量中の
１０〜３０％とすることが望ましい。油脂が１０％未満
であると、被造粒物表面を十分に油脂で被覆することが
出来ず、長期保存性、耐胃液性が悪くなる傾向にある。
逆に、３０％を超えると、造粒時に滑り現象が生じ、造
粒しにくい傾向になる。また、賦形剤の使用量は適宜設
定すれば良いが、油脂の均一分散性、被造粒物への油脂
被覆適性、造粒適性の点からＡ層全体重量中の３０〜８
０％であることが望ましい。

【００１９】次に、上記混合物を攪拌しながら、造粒装
置に供給し、造粒する。造粒装置としては、例えば、ス
クリーン付き造粒機、エクストルーダー等が挙げられ、
冷却手段を備えたものが造粒物を早く固形化できるので
好適である。

【００２０】このようにして得られたＡ層被覆物に、Ｂ
層を噴霧・浸漬等によって被覆する。すなわち、まず、
含水アルコール可溶性蛋白質を含水アルコール中に分
散、溶解する。ここで用いる含水アルコールは、アルコ
ール濃度８５〜９５％程度が望ましい。即ち、この範囲
を逸脱すると、含水アルコール可溶性蛋白質の含水アル
コール中への均一分散、溶解性が悪くなる傾向にある。
また、このとき、含水アルコール可溶性蛋白質と含水ア
ルコールの比率は、含水アルコール可溶性蛋白質１に対
し含水アルコール６〜１４にすることが均一溶解性、分
散性の点で望ましい。また、このとき、必要に応じて可
塑剤を加える。

【００２１】次に、含水アルコールに分散溶解した溶液
をＡ層造粒物表面に施与しながら乾燥する工程を繰返し
てＢ層を形成させる。施与する方法としては、噴霧、浸
漬等が挙げられる。例えば、噴霧する場合には、レボリ
ングパン等の転動機や、流動乾燥機、遠心流動造粒乾燥
機等を用いれば良い。

【００２２】このようにして得られた腸溶性造粒物の全
体重量中、含水アルコール可溶性蛋白質は、好ましくは
５〜５０％、更に好ましくは１５〜３５％含まれている
ことが望ましい。含水アルコール可溶性蛋白質が５％未
満だと、耐胃液性が悪くなる傾向にあり、逆に、５０％
を超えると、口中での食感が悪くなる傾向にある。

【００２３】このようにして得られた腸溶性造粒物は、
そのまま経口摂取するようにしてもよく、あるいは粉末
ジュースやチューインガム、キャンディのセンターに利
用するようにしてもよい。また、香料、乳製品等を加え
て打錠した保健食品としてもよい。

【００２４】

【発明の効果】以上のように、本発明の被覆用素材は、
油脂及び賦形剤を含有するＡ層（長期保存性安定化層）
と、小麦、大豆、米、コラーゲン及びゼラチン由来の含
水アルコール可溶性蛋白質もしくはツェインの少なくと
も１つを含有するＢ層（低ｐＨ域安定化層）との２層か
らなることにより、胃液中では溶解しにくく、腸内にお
いて溶解する。すなわち、本発明の被覆用素材を用いて
腸内生理活性物質等を被覆した造粒物は、口から摂取し
た後に胃液による影響を受け難く、腸管内でその生理活
性を発揮することができる。また、長期保存性が安定で
ある。また、従来の造粒装置等を用いて連続的に製造す
ることができるので量産化することも可能である。

【００２５】次に、本発明を実施例に基づき具体的に説
明する。

【００２６】〔実施例１〕ラクトバチルスアシドフィ
ラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｉｄｏｐｈｉ
ｌｕｓ）の乾燥乳酸菌体粉末（生菌数１０¹⁰個／ｇ）２
７重量部（以下、部と記す）と、脱脂粉乳１７０部及び
ぶどう糖２８部の賦形剤とを混合し、この混合物に、４
０℃で溶融したパーム油脂７５部を加えて攪拌した後、
孔径０．８ｍｍのスクリーンを設けた押出顆粒機にて長
さ１．５〜２ｍｍのＡ層被覆物を得た。

【００２７】次に、ツェイン７５部をエタノール水溶液
４８８部（エタノール３７５部，水１１３部）に少量ず
つ添加しながら分散溶解させ、次いで、グリセリン脂肪
酸エステル４部を添加し、被覆溶液とした。そして、遠
心造粒乾燥機を用い、ローター回転数１２０ｒｐｍ，品
温２５℃，ブロアー１５０Ｌ／ｍｉｎの条件下で上記Ａ
層被覆物に上記被覆溶液を噴霧し、最終的にツェイン２
２％，油脂１９％の腸溶性造粒物を得た。

【００２８】〔比較例１〕実施例１において、被覆溶液
を用いない他は実施例１と同様にして造粒物を得た。

【００２９】〔比較例２〕実施例１において、パーム油
脂を水に置換する他は実施例１と同様にして造粒物を得
た。

【００３０】上記実施例１，比較例１・２で得られた造
粒物１．００ｇを正秤し、人工胃液（０．１２Ｍ−ＨＣ
ｌ，ＮａＣｌ２％，ペプシン０．３２％，ｐＨ１．２）
５０ｇに３時間浸漬し、次に、これを濾過し、得られた
残留物を滅菌水で洗浄後、直ちに人工腸液（０．１Ｍ−
ＫＨ₂ＰＯ₄，０．１Ｍ−Ｎａ₂ＨＰＯ₄・２Ｈ₂Ｏ，
１：６，ｐＨ７．５）に３７℃，２時間浸漬した。この
浸漬後の乳酸菌の残存生菌数を平板培養の常法で調べ
た。また、初期生菌数は、人工腸液のみ（人工胃液の浸
漬せず）の浸漬後の生菌数を調べた。更に、各造粒物を
２０℃で４ケ月間保存した後の生菌数を調べた。その結
果を表１に示す。

【００３１】

【表１】

【００３２】上記の結果から、本発明の腸溶性造粒物は
耐胃液性に優れた造粒物であった。また、保存性も安定
であった。

【００３３】〔実施例２〜５〕油脂使用量（Ａ層被覆物
全体重量中に占める重量％）を表２の割合にする他は実
施例１と同様にして造粒物を得た。得られた造粒物の耐
胃液性を実施例１と同様にして調べた。尚、油脂の増減
に伴い、脱脂粉乳量を調整した。以上の結果を表２に示
す。

【００３４】

【表２】

【００３５】表２の結果から、油脂３０％添加に於ても
生菌数は高く、造粒時に滑性現象が起こらず、造粒適性
が良好であった。

【００３６】〔実施例６〜８〕実施例１のツェインを表
３の様に含水アルコール可溶に分画した各々の含水アル
コール可溶性蛋白質に代える他は実施例１と同様にして
造粒物を調製し、生菌数を測定した。その結果を表３に
示す。

【００３７】

【表３】

【００３８】上記の結果から、含水アルコール可溶性の
蛋白質を用いた本発明の腸溶性造粒物は胃液耐性に優れ
た造粒物であった。

【００３９】〔実施例９〜１３〕実施例１のツェインの
含有量を表４の様に代える他は、実施例１と同様にして
造粒物を調製し、生菌数を測定した。以上の結果を表４
にあわせて示す。

【００４０】

【表４】

【００４１】表４の結果から、ツェイン含有量が１５％
以上であると、特に、被造粒物が胃液耐性を発揮し良好
であった。

【００４２】〔実施例１４〕実施例１の乾燥乳酸菌体末
を生菌数１０⁹個／ｇ含有するラクトバチルスカゼイ
（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｃａｓｅｉ）とストレ
プトコッカスサーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃ
ｃｕｓｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｌｕｓ）とを併用した乾
燥乳酸菌体末に置換する他は実施例１と同様に行った。
その結果、残存生菌数は１０⁷個／ｇで良好であった。

【００４３】〔実施例１５〕実施例１の乾燥乳酸菌体末
を生菌数１０⁹個／ｇ含有するビフィドバクテリウム
ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｌｏｎｇ
ｕｍ）の乾燥ビフィズス菌体末に置換する他は実施例１
と同様に行った。常法に従い、この生菌数の確認として
嫌気ジャーを用いて嫌気条件下で培養を行った。その結
果、残存生菌数は１０⁷個／ｇで良好な結果が得られ
た。

【００４４】〔実施例１６〕実施例１５の賦形剤をビフ
ィズス菌の増殖因子とされるオリゴ糖を使用し、次の通
りにする他は実施例１５と同様に行った。すなわち、脱
脂粉乳１５０部，ぶどう糖１８部，オリゴ糖３０部の賦
形剤から成る混合物とした。得られた腸溶性造粒物の残
存生菌数は１０⁷個／ｇと略同等で良好であった。

【００４５】〔実施例１７〕実施例１の被覆溶液をツェ
インとゼラチンを併用し、次の様にする他は実施例１と
同様に行った。ゼラチン８部を水１１３部に溶解し、エ
タノール３７５部を加えた溶媒溶液にツェイン７５部を
少量ずつ添加しながら分散溶解し、次いで糖アルコール
４部を添加したものを被覆溶液とした。得られた腸溶性
造粒物の残存生菌数は１０⁸個／ｇと同等で良好であっ
た。

【００４６】〔実施例１８〕ラクトバチルスアシドフ
ィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｉｄｏｐｈ
ｉｌｕｓ）の乾燥乳酸菌体末（生菌数１０¹⁰個／ｇ）の
被造粒物にツェイン７５部をエタノール水溶液４８８部
（エタノール３７５部，水１１３部）と分散溶解した被
覆溶液を遠心乾燥造粒機にて被覆乾燥した。次に、脱脂
粉乳１００部，粉糖５０部と溶融したパーム硬化油脂１
５０部との混合物を該被覆乾燥物に回転釜を用いて被覆
し、腸溶性造粒物を得た。得られた腸溶性造粒物は初期
生菌数１０⁸個／ｇ，残存生菌数は１０⁸個／ｇであ
り、本発明の構成要件を満たしていた。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 35/78 Ｃ１２Ｎ 1/20 ＣＣ１２Ｎ 1/20 Ａ２３Ｇ 3/00 １０１ // Ａ２３Ｇ 3/00 １０１ 3/30 3/30 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｑ

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】下記（Ａ）及び（Ｂ）の複合層よりなるこ
とを特徴とする被覆用素材。（Ａ）油脂及び賦形剤含有層。（Ｂ）小麦、大豆、米、コラーゲン及びゼラチン由来の
含水アルコール可溶性蛋白質もしくはツェインの少なく
とも１つを含有してなる層。
【請求項２】被造粒物が下記（Ａ）及び（Ｂ）に示され
る２層で被覆されてなることを特徴とする腸溶性造粒
物。（Ａ）油脂及び賦形剤含有層。（Ｂ）小麦、大豆、米、コラーゲン及びゼラチン由来の
含水アルコール可溶性蛋白質もしくはツェインの少なく
とも１つを含有してなる層。
【請求項３】乳酸菌が下記（Ａ）及び（Ｂ）に示される
２層で被覆されてなることを特徴とする腸溶性乳酸菌造
粒物。（Ａ）油脂及び賦形剤含有層。（Ｂ）小麦、大豆、米、コラーゲン及びゼラチン由来の
含水アルコール可溶性蛋白質もしくはツェインの少なく
とも１つを含有してなる層。