JP3202053B2

JP3202053B2 - 腸溶性造粒物

Info

Publication number: JP3202053B2
Application number: JP02186392A
Authority: JP
Inventors: 繁樋崎; 政明山内
Original assignee: カネボウ株式会社
Priority date: 1992-01-09
Filing date: 1992-01-09
Publication date: 2001-08-27
Anticipated expiration: 2016-08-27
Also published as: JPH05186336A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、胃液中においては難溶
性を示し、腸液中においては溶解性に優れた造粒物に係
り、更に詳しくは、口から摂取した後、胃では溶解せ
ず、腸管において初めて溶解し、腸管で乳酸菌生菌体等
の生理活性物質を多量に溶出し得る腸溶性造粒物に関す
るものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、体内において、腸内細菌叢の有益
菌とされているビフィズス菌、一般乳酸菌等を増加さ
せ、有害菌とされている大腸菌、バクテロイデス菌等の
増殖を抑制し、常在性細菌叢を改善することにより、消
化器系の種々の疾患の予防、治療を行うことが試みられ
ている。上記有益菌を増加させる方法としては、これら
を含有する飲食物や錠剤を摂取する方法が挙げられる。

【０００３】しかしながら、ビフィズス菌や乳酸菌は、
ｐＨ４．５以上、嫌気性、３６〜４２℃の条件で培養さ
れるものであり、特に、ｐＨ４．２以下、溶存酸素の存
在、４５℃以上の高温においては急激に死滅する。従っ
て、ビフィズス菌や乳酸菌を単にそのまま口から直接摂
取すると、胃液（ｐＨ１．０〜１．５、ＨＣｌ０．２
〜０．５重量％（以下、％と記す））によって死滅し、
腸管内での利用効率が著しく損なわれる。

【０００４】従来、例えば、特開昭６０−２５５７３１
号公報に記載されているようなビフィズス菌体顆粒の製
法が提案されている。この方法は、糖類、有機酸等の賦
形剤及び硬化油と共にビフィズス菌体を造粒することに
より、造粒時の圧力損傷を緩和し、ビフィズス菌体の生
残率を高める方法である。

【０００５】しかしながら、この方法においては、顆粒
中におけるビフィズス菌体の生残率は高まるものの、こ
の顆粒を人工胃液（ｐＨ１．２）で処理すると、ビフィ
ズス菌体は死滅する。したがって、口より上記顆粒を摂
取した場合、胃液によって相当数の菌体が死滅し、腸内
に生菌体のまま達する割合は少なくなる。また、このよ
うに造粒された菌体は、空気との接触面積が大きいの
で、菌体の活性を保持するための特別な保存方法が必要
である。

【０００６】前記欠点を解決する方法として、特開昭６
０−１４１２８１号公報に開示されている方法が挙げら
れる。この方法は、アルギン酸ナトリウム、澱粉等の保
護膜形成溶液と生菌体とを混合し、内径１ｍｍ以下の細
孔ノズルを用いて凝固液中に滴下し、凝固させ、乾燥し
た後、油脂でコーティングするものである。

【０００７】しかしながら、この方法では、生菌体含有
溶液槽と、それを滴下するための細孔ノズルと、生菌体
含有溶液を凝固させるための凝固槽と、凝固した後洗
浄、回収乾燥させるための装置等特別な装置が必要であ
る。また、ノズル１回当りの滴下量が少ないために、生
産に長時間を要し、量産化しにくいという欠点がある。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
事情に鑑みなされたものであって、その目的とするとこ
ろは、経口摂取した後、低ｐＨの胃内では溶解せず、腸
管において初めて溶解し、胃液のｐＨの影響を受けて、
乳酸菌生菌体等の生理活性物質が死滅等することなく、
腸管で多量に溶出し得、また、長期保存しても生理活性
物質の活性が低下することのない保存性安定な腸溶性造
粒物を提供するにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】上記の目的は、被造粒物
が生理活性物質であり、かつ、下記（Ａ）層としてＡ ₁
もしくはＡ ₂が下記（Ｂ）層及び下記（Ｃ）層に示され
る層で順次被覆されてなることを特徴とする腸溶性造粒
物によって達成される。（Ａ）Ａ₁被造粒物を被覆する油脂及び賦形剤含有層。
Ａ₂被造粒物、油脂及び賦形剤含有層。（Ｂ）油脂含有層。（Ｃ）小麦、大豆、米、コラーゲン及びゼラチン由来の
含水アルコール可溶性蛋白質もしくはツェインの少なく
とも１つを含有してなる層。

【００１０】すなわち、本発明者らは、経口摂取した
後、胃液で溶解することなく、腸内消化液によって溶解
し、かつ、長期保存中に生理活性物質の活性低下を生じ
ない腸溶性造粒物について検討を行った。その結果、
（Ａ）Ａ₁被造粒物を被覆する油脂と賦形剤とを含有す
る層、もしくは、Ａ₂被造粒物、油脂及び賦形剤とを含
有する層（長期保存安定化層）と（Ｃ）小麦、大豆、
米、コラーゲン及びゼラチン由来の含水アルコール可溶
性蛋白質もしくはツェインの少なくとも１つを含有して
なる層（低ｐＨ域安定化層）との２層よりなる造粒物に
すると、経口摂取しても胃液で溶解せず、腸管で溶解し
て生理活性を発揮し得、また、長期保存中、空気との接
触がほとんどなく、保存性の安定した腸溶性造粒物とな
ることを見いだした。更に、（Ａ）層と（Ｃ）層との間
に、（Ｂ）油脂含有層（水、アルコールに安定な層）を
設けると、被造粒物に、製造工程中の水、アルコールが
吸着し、被造粒物が変質することを防止できることを見
いだし本発明に到達した。

【００１１】次に、本発明を詳しく説明する。本発明に
用いる被造粒物は、乳酸菌（好ましくは生菌数１０⁶個
／ｇ以上）、ビフィズス菌、酵母等経口摂取した後生体
内（特に腸管内）での利用性が高い微生物や、これらの
エキス、あるいはぺプチド等の微生物増殖因子等、胃液
による影響を受けやすい各種生理活性物質である。上記
微生物は、凍結乾燥、減圧噴霧乾燥された菌体粉末を用
いるとよい。これらは、単独でも、２種以上組み合せて
もよい。

【００１２】次に、上記被造粒物を被覆する３層のう
ち、造粒物を長期間にわたって安定化させるための
（Ａ）層には、油脂と賦形剤とを用いる。本発明におい
て、（Ａ）層における被覆とは、被覆層に、被造粒物が
混在している場合も含むものである。

【００１３】まず、油脂としては、ヤシ油、パーム油、
大豆油、菜種油、カカオ脂等の植物性油脂やそれらを硬
化させた硬化油等の固体脂やライスワックス、キャンデ
リラワックス、蜂蜜ろう等の食用ワックス等が挙げられ
る。これら油脂の融点は、被造粒物の生残性を阻害しな
い程度の低温域での均一分散性、展延性の点で３０〜４
５℃が好ましい。

【００１４】また、（Ａ）層に用いる賦形剤としては、
馬鈴薯、とうもろこし、米、麦等を原料とする澱粉や
卵、乳、穀類、豆類等を原料とする蛋白質やぶどう糖、
乳糖、蔗糖、麦芽糖等の糖類等が挙げられ、これらは単
独でも数種組合せて用いてもよい。

【００１５】本発明の造粒物は、被造粒物を水、アルコ
ールに対して安定化させるために、油脂層（（Ｂ）層）
を形成させる。使用する油脂は、上記（Ａ）層に使用す
る油脂と同様のものが挙げられる。

【００１６】次に、上記被造粒物を被覆する３層のう
ち、被造粒物を低ｐＨで安定化させるための（Ｃ）層に
は小麦、大豆、米、コラーゲン及びゼラチン由来の含水
アルコール可溶性蛋白質もしくはツェインの少なくとも
１つを含有させる。これらは単独でも２種以上併用して
もよい。また、例えば、ツェインをアルカリ処理した
後、アセトン抽出をして得られる分子量５，０００〜４
０，０００のツェインペプチド等の分画物を用いたり、
上記未処理ツェインとツェインペプチドとを併用しても
よい。これらの中でも、ツェインを用いると、より耐胃
液性に優れ、好適である。また、上記小麦、大豆、米、
コラーゲン及びゼラチン由来の含水アルコール可溶性蛋
白質もしくはツェインの少なくとも１つに水溶性蛋白質
を１０重量％（以下、％と記す）程度混合し、乾燥した
乾燥物を用いてもよい。

【００１７】また、（Ｃ）層には、小麦、大豆、米、コ
ラーゲン及びゼラチン由来の含水アルコール可溶性蛋白
質もしくはツェインの均一溶解分散性を高めるために、
必要に応じて、可塑剤を用いるとよい。可塑剤として
は、グリセリン脂肪酸エステル、蔗糖脂肪酸エステル、
ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エス
テル等の乳化剤や、グリセリン、糖アルコール等が挙げ
られる。この中でも、特に、グリセリン脂肪酸エステル
が小麦、大豆、米、コラーゲン及びゼラチン由来の含水
アルコール可溶性蛋白質もしくはツェインの均一溶解分
散性、及び被造粒物に被覆した時の均一被覆性の点で好
適である。可塑剤の添加量は、小麦、大豆、米、コラー
ゲン及びゼラチン由来の含水アルコール可溶性蛋白質も
しくはツェインの量によっても異なるが、（Ｃ）層溶液
全体重量中の０．８％程度がよい。

【００１８】次に、上記被造粒物、（Ａ）〜（Ｃ）層を
用いて本発明の腸溶性造粒物は、例えば、次のようにし
て製造することができる。すなわち、まず、被造粒物と
賦形剤とを混合し、これに予め液状に溶融させた油脂を
加えて保温しながら混合攪拌する。保温温度は、油脂の
均一分散性、被造粒物の熱変性防止の点で、好ましくは
４５℃以下、更に好ましくは３０〜４５℃にする。

【００１９】また、（Ａ）層の油脂の使用量は、造粒物
全体重量中、５〜３０％となるようにすることが望まし
い。油脂が５％未満であると、被造粒物表面を十分に油
脂で被覆することが出来ず、長期保存性、耐胃液性が悪
くなる傾向にある。逆に、３０％を超えると、造粒時に
滑り現象が生じ、造粒し難い傾向になる。また、賦形剤
の使用量は、適宜設定すれば良いが、油脂の均一分散
性、被造粒物への油脂被覆適性、造粒適性の点から造粒
物全体重量中、５〜４５％とすることが望ましい。

【００２０】次に、上記混合物を攪拌しながら、造粒装
置に供給し、造粒する。造粒装置としては、例えば、ス
クリーン付き造粒機、エクストルーダー等が挙げられ、
冷却手段を備えたものが造粒物を早く固形化できるので
好適である。

【００２１】このようにして得られた（Ａ）層被覆物
を、２０℃以下で、数時間静置し、熟成させるとよい。
この熟成を行わないと、保形性に劣るようになる傾向が
ある。また、熟成を２０℃を超えた温度で行うと、相互
結着を起こすことがある。

【００２２】次に、上記（Ａ）層被覆物に、油脂を造粒
物全体重量中、好ましくは５〜１５％被覆する。油脂が
５％未満であると、被造粒物への水やアルコールの吸着
を起こし易く、逆に、１５％を超えると、被造粒物も含
有量の低下並びに形状が過大になる傾向にある。また、
被覆する方法は、レボリングパン、流動乾燥機、遠心流
動造粒乾燥機等により、溶融した３０〜４０℃の油脂を
噴霧するか、または、粉末状の油脂を（Ａ）層被覆物に
添加し、溶融して油脂層を形成させるようにすればよ
い。

【００２３】次に、（Ｃ）層を噴霧・浸漬等によって被
覆する。すなわち、まず、小麦、大豆、米、コラーゲン
及びゼラチン由来の含水アルコール可溶性蛋白質もしく
はツェインを含水アルコール中に分散、溶解する。ここ
で用いる含水アルコールは、アルコール濃度８５〜９５
％程度が望ましい。即ち、この範囲を逸脱すると、小
麦、大豆、米、コラーゲン及びゼラチン由来の含水アル
コール可溶性蛋白質もしくはツェインの含水アルコール
中への均一分散、溶解性が悪くなる傾向にある。

【００２４】また、このとき、小麦、大豆、米、コラー
ゲン及びゼラチン由来の含水アルコール可溶性蛋白質も
しくはツェインと含水アルコールの比率は、小麦、大
豆、米、コラーゲン及びゼラチン由来の含水アルコール
可溶性蛋白質もしくはツェイン１に対し含水アルコール
６〜１４にすることが均一溶解性、分散性の点で望まし
い。また、このとき、必要に応じて可塑剤を加える。

【００２５】次に、含水アルコールに分散溶解した溶液
を（Ｂ）層被覆物表面に施与し、乾燥する工程を繰返し
て（Ｃ）層を形成させる。施与する方法としては、噴
霧、浸漬等が挙げられる。例えば、噴霧する場合には、
上記油脂被覆のときと同様に、レボリングパン等の転動
機や、流動乾燥機、遠心流動造粒乾燥機等を用いれば良
い。

【００２６】このようにして得られた腸溶性造粒物の全
体重量中、小麦、大豆、米、コラーゲン及びゼラチン由
来の含水アルコール可溶性蛋白質もしくはツェインの少
なくとも１つは、好ましくは５〜５０％、更に好ましく
は１０〜３０％含まれていることが望ましい。小麦、大
豆、米、コラーゲン及びゼラチン由来の含水アルコール
可溶性蛋白質もしくはツェインの少なくとも１つが５％
未満だと、耐胃液性が悪くなる傾向にあり、逆に、５０
％を超えると、口中での食感が悪くなる傾向にある。

【００２７】このようにして得られた腸溶性造粒物は、
そのまま経口摂取するようにしてもよく、あるいは粉末
ジュースやチューインガム、キャンディのセンターに利
用するようにしてもよい。また、香料、乳製品等を加え
て打錠した保健食品としてもよい。

【００２８】

【発明の効果】以上のように、本発明の腸溶性造粒物
は、油脂及び賦形剤を含有する（Ａ）層（長期保存性安
定化層）と、油脂を含有する層（Ｂ）層と、小麦、大
豆、米、コラーゲン及びゼラチン由来の含水アルコール
可溶性蛋白質もしくはツェインの少なくとも１つを含有
してなる（Ｃ）層（低ｐＨ域安定化層）との３層により
腸内生理活性物質の被造粒物が被覆されているので、胃
液中で造粒物が溶解することなく、生理活性物質が、口
から摂取した後に胃液による影響を受けず、腸管内でそ
の生理活性を発揮することができる。また、長期保存性
が安定である。

【００２９】また、（Ｂ）層を設けることにより、水、
アルコールを吸着し、変質し易い被造粒物を用いても、
（Ｃ）層形成の製造工程中に使用する水、アルコール
に、被造粒物が影響を受けることなく、安定な被造粒物
を得ることができる。また、従来の造粒装置等を用いて
連続的に製造することができるので量産化することも可
能である。

【００３０】次に、本発明を実施例を挙げて具体的に説
明する。〔実施例１〕ラクトバチルスアシドフィラス（Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）の乾
燥乳酸菌体粉末（生菌数１０¹⁰個／ｇ）２７重量部（以
下、部と記す）及びプランタゴオバタ粉末２８部と、賦
形剤として脱脂粉乳１７０部とを混合し、この混合物
に、４０℃で溶融したパーム油脂８５部を加えて攪拌し
た後、孔径０．８ｍｍのスクリーンを設けた押出顆粒機
にて長さ１．５〜２ｍｍの（Ａ）層被覆物を得た。

【００３１】次に、（Ａ）層被覆物を、送風の温度調整
が可能な回転機に投入し、４０℃で溶融したパーム油脂
５０部をスプレーにて全表面に施与した後、冷送風にし
て油脂を固化し、（Ｂ）層を形成した。

【００３２】次に、ツェイン７５部をエタノール水溶液
４８８部（エタノール３７５部，水１１３部）に少量ず
つ添加しながら分散溶解させ、次いで、グリセリン脂肪
酸エステル４部を添加し、被覆溶液とした。そして、遠
心造粒乾燥機を用い、ローター回転数１２０ｒｐｍ，品
温２５℃，ブロアー１５０Ｌ／ｍｉｎの条件下で上記
（Ｂ）層被覆物に上記被覆溶液を噴霧、乾燥し、最終的
にツェイン１７％，油脂３１％の腸溶性造粒物を得た。

【００３３】〔比較例１〕実施例１において、油脂層
（（Ｂ）層）を形成しない他は実施例１と同様にして造
粒物を得た。

【００３４】〔比較例２〕実施例１において、油脂層を
得るために用いた油脂を前工程の油脂に合わせて１３５
部の油脂を（Ａ）層に用い、その他は実施例１と同様に
して造粒物を得た。

【００３５】〔比較例３〕実施例１において、被覆溶液
を用いない他は実施例１と同様にして造粒物を得た。

【００３６】上記実施例１，比較例１〜３で得られた造
粒物１．００ｇを正秤し、人工胃液（０．１２Ｍ−ＨＣ
ｌ，ＮａＣｌ２％，ペプシン０．３２％，ｐＨ１．２）
５０ｇに２時間浸漬し、次に、これを濾過し、得られた
残留物を滅菌水で洗浄後、直ちに人工腸液（０．１Ｍ−
ＫＨ₂ＰＯ₄，０．１Ｍ−Ｎａ₂ＨＰＯ₄・２Ｈ₂Ｏ，
１：６，ｐＨ６．８）に３７℃，１時間浸漬した。この
浸漬後の乳酸菌の残存生菌数を平板培養の常法で調べ
た。また、初期生菌数は、人工腸液のみ（人工胃液の浸
漬せず）の浸漬後の生菌数を調べた。更に、各造粒物を
２０℃で４ケ月間保存した後の生菌数を調べた。その結
果を表１に示す。

【００３７】

【表１】

【００３８】上記の結果から、実施例の腸溶性造粒物は
耐胃液性に優れた造粒物であった。また、保存性も安定
であった。一方、比較例１、２は、（Ｂ）層を形成させ
なかったため、プランタゴオバタがエタノール水溶液を
吸着して変質し、混在している乳酸菌にも影響を与え
た。

【００３９】〔実施例２〜５〕油脂使用量（造粒物全体
重量中に占める重量％）を表２の割合にする他は実施例
１と同様にして造粒物を得た。得られた造粒物の耐胃液
性を実施例１と同様にして調べた。尚、（Ａ）層の油脂
の増減に伴い、脱脂粉乳量を調整した。以上の結果を表
２に示す。

【００４０】

【表２】

【００４１】表２の結果から、油脂３０％添加に於て
も、造粒時に滑性現象が起こらず、造粒適性が良好で、
生菌数は高かった。また、（Ｂ）層の油脂５〜１５％の
被覆効果により、耐胃液性の造粒物であった。

【００４２】〔実施例６〜８〕実施例１のツェインを表３の様に含水アルコール可溶に
分画した大豆蛋白、小麦蛋白及びゼラチンに代える他は
実施例１と同様にして造粒物を調製し、生菌数を測定し
た。その結果を表３に示す。

【００４３】

【表３】

【００４４】上記の結果から、大豆蛋白、小麦蛋白及び
ゼラチンを用いた本発明の腸溶性造粒物は胃液耐性に優
れた造粒物であった。

【００４５】〔実施例９〜１３〕実施例１のツェインの
含有量を表４の様に代える他は、実施例１と同様にして
造粒物を調製し、生菌数を測定した。以上の結果を表４
にあわせて示す。

【００４６】

【表４】

【００４７】表４の結果から、ツェイン含有量が１０％
以上であると、特に、被造粒物が胃液耐性を発揮し良好
であった。

【００４８】〔実施例１４〕実施例１の乾燥乳酸菌体末
を生菌数１０⁹個／ｇ含有するラクトバチルスカゼイ
（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｃａｓｅｉ）とストレ
プトコッカスサーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃ
ｃｕｓｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｌｕｓ）とを併用した乾
燥乳酸菌体末に、プランタゴオバタ粉末をポリデキスト
ロースに置換する他は実施例１と同様に行った。その結
果、残存生菌数は１０⁷個／ｇで良好であった。

【００４９】〔実施例１５〕実施例１の乾燥乳酸菌体末
を生菌数１０⁹個／ｇ含有するビフィドバクテリウム
ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｌｏｎｇ
ｕｍ）の乾燥ビフィズス菌体末に、プランタゴオバタ粉
末を大豆蛋白質と海草粉末に等量で置換する他は実施例
１と同様に行った。常法に従い、この生菌数の確認とし
て嫌気ジャーを用いて嫌気条件下で培養を行った。その
結果、残存生菌数は１０⁷個／ｇで良好な結果が得られ
た。

【００５０】〔実施例１６〕実施例１５の賦形剤をビフ
ィズス菌の増殖因子とされるオリゴ糖を使用し、次の通
りにする他は実施例１５と同様に行った。すなわち、脱
脂粉乳１５０部，ぶどう糖１８部，オリゴ糖３０部の賦
形剤から成る混合物とした。得られた腸溶性造粒物の残
存生菌数は１０⁷個／ｇと略同等で良好であった。

【００５１】〔実施例１７〕実施例１の被覆溶液をツェ
インとゼラチンを併用し、次の様にする他は実施例１と
同様に行った。ゼラチン８部を水１１３部に溶解し、エ
タノール２７５部を加えた溶媒溶液にツェイン７５部を
少量ずつ添加しながら分散溶解し、次いで糖アルコール
４部を添加したものを被覆溶液とした。得られた腸溶性
造粒物の残存生菌数は１０⁸個／ｇと同等で良好であっ
た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 35/74 Ａ６１Ｋ 35/74 ＡＣ１２Ｎ 1/04 Ｃ１２Ｎ 1/04 1/20 1/20 Ｃ (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 9/42 A23L 1/00 A23L 1/30 A61K 9/14 A61K 9/20 A61K 35/74 C12N 1/04 C12N 1/20

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】被造粒物が生理活性物質であり、かつ、
下記（Ａ）層としてＡ ₁ もしくはＡ ₂が下記（Ｂ）及び下
記（Ｃ）に示される層で順次被覆されてなることを特徴
とする腸溶性造粒物。（Ａ）Ａ₁被造粒物を被覆する油脂及び賦形剤含有層。
Ａ₂被造粒物、油脂及び賦形剤含有層。（Ｂ）油脂含有層。（Ｃ）小麦、大豆、米、コラーゲン及びゼラチン由来の
含水アルコール可溶性蛋白質もしくはツェインの少なく
とも１つを含有してなる層。