JP2965621B2 - ７―オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタ
ン誘導体に関し、さらに詳しくは、血小板活性化因子
（PAF）に対して極めて優れた拮抗作用を有する下記式 式中、 R¹は炭素数10〜24のアルキル基を表わし； ｍは０又は１を表わし； R²、R³及びR⁴のうちの１つは式 で示される基を表わし且つ残りの２つは水素原子であ
り、ここで R⁵は水素原子、低級アルキル基、アリール基又はアラル
キル基を表わし； Ａはメチレン基を表わし且つB⁺は置換されたアンモニオ
基を表わすか、或いはＡとB⁺とは一緒になつて、４級窒
素原子に隣接する炭素原子において上記式中のCH₂に結
合する４級窒素含有複素環式基を表わし、 Y^-はアニオンを表わし、 ｎは０又は１を表わす、 で示される７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン誘導
体に関する。

PAFは下記式 式中は15又は17である、 で示される生体物質であり、強い血小板凝集作用、降圧
作用、気管支収縮作用、好中球活性化作用等を示し、血
栓症、喘息、炎症、エンドトキシンシヨツク等の種々の
病態に関与する因子の１種であると考えられている。従
つて、PAF拮抗作用を有する化合物はPAFが関与する疾患
の予防ないし措置のための薬剤としての用途が期待され
る。

従来、PAF拮抗作用を有する化合物がいくつか提案さ
れており（例えば、特開昭56−120690号、特開昭58−35
116号、特開昭60−243047号公報等参照）、そのうち、
特開昭56−120690号公報に開示されている下記式 で示されるグリセロホスホリルコリン誘導体（CV−398
8）は現在臨床試験に付されている。

また、本発明者らは、PAF構造をベースにその拮抗物
質について鋭意研究を行なつた結果、下記式 式中、R¹は炭素数10〜24のアルキル基を表わし、Ａ′^＋
は４級化された窒素を有する異項環基或いは式 の基（式中R²′、R³′及びR⁴′は低級アルキル基であ
る）を表わし、点線は二重結合がその位置に存在してい
てもよいことを示す、 で示される７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン（又
はヘプテン）誘導体が優れたPAF拮抗作用を有すること
を見出し先に提案した［特開昭63−288867号明細書、日
本薬学会第109年会演題番号4D 11−３（1989年４月４日
発表）及び第31回天然有機化合物討論会講演要旨集第60
〜65頁参照］。

本発明者らは、上記式（Ｃ）に示される化合物よりも
さらに優れたPAF拮抗作用をもつ化合物についてさらに
研究を進めた結果、今回、前記式（Ｉ）で示される７−
オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン誘導体が、現在治験
中の上記式（Ｂ）で示されるCV−3988と呼ばれている化
合物よりも強力なPAF拮抗作用を有することを見い出し
本発明を完成するに至つたものである。

本明細書において「アルキル基」は直鎖状及び分岐鎖
状のいずれであつてもよく、例えば、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、デシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペ
ンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシ
ル、ノナデシル、エイコシル、ドコシル基等が挙げられ
る。

なお、「低級」なる語は、この語で限定された基又は
化合物の炭素数が６個以下、好ましくは４個以下である
ことを意味する。

「アリール基」は単核又は多核のいずれのタイプのも
のであつてもよく、例えば、フエニル、ナフチル基等が
包含され、これらの基はさらに、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基等から選ばれる１〜３個の
置換基で置換されていてもよい。

また、「アラルキル基」はアルキル部分及びアリール
部分がそれぞれ上記の意味を有するアリール−低級アル
キル基であり、例えばベンジル、ｏ−メトキシベンジ
ル、フエネチル基等が挙げられる。

前記式（Ｉ）においてB⁺によつて表わされる置換され
たアンモニオ基には、下記式 式中、R¹⁰¹、R¹⁰²及びR¹⁰³はそれぞれ低級アルキル基
（例えばメチル、エチル基等）、アラルキル基（例えば
ベンジル基等）を表わすか、或いはR¹⁰¹、R¹⁰²及びR¹⁰³
のうちのいずれか２つ又は３つが一緒になつて、これら
が結合している窒素原子と共に複素環式基を表わす、 で示される基が包含される。ここで「複素環式基」は該
窒素原子以外に、さらにN.O.S等のヘテロ原子を少なく
とも１個含んでいてもよい５〜６員の飽和又は不飽和の
適宜置換されていてもよい複素環式基であることがで
き、複素環上の置換基としては、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル基等の低級アルキル基；ベンジル、フエネ
チル基等のアラルキル基；メトキシカルボニルメチル、
エトキシカルボニルメチル基等の低級アルコキシカルボ
ニル低級アルキル基；ジメチルアミノ、ジエチルアミノ
等のジ低級アルキルアミノ基；塩素、臭素等のハロゲン
原子等が挙げられる。

なお、「R¹⁰¹、R¹⁰²及びR¹⁰³の３つが一緒になつて、
これらが結合している窒素原子と共に複素環式基を表わ
す」場合の置換されたアンモニオ基には、下記式 式中、環ａは４級窒素原子以外にさらにＮ、Ｏ、Ｓ等の
ヘテロ原子を１個含んでいてもよい５〜６員の複素環式
基を表わし、 Q¹は該複素環の一部を構成する炭素又はヘテロ原子を表
わす、 で示される基が包含される。

しかして、上記式（III）で示される置換されたアン
モニオ基の具体例としては、トリメチルアンモニオ、エ
チルジメチルアンモニオ、ジイソプロピルエチルアンモ
ニオ、ベンジルジメチルアンモニオ、トリエチルアンモ
ニオ、１−メチルピロリジニオ−１−イル、１−エチル
ピロリジニオ−１−イル、１−メチルピペリジニオ−１
−イル、１−エチルピペリジニオ−１−イル、１−メチ
ルピペラジニオ−１−イル、４−メチルモルホリニオ−
４−イル、１−メチルイミダゾリオ−１−イル、ピリジ
ニオ−１−イル、チアゾリオ−３−イル、ピリミジニオ
−１−イル、オキサゾリオ−３−イル、キノリニオ−１
−イル、イソキノリニオ−２−イル、３−エトキシカル
ボニルメチルピリジニオ−１−イル、４−ジメチルアミ
ノピリジニオ−１−イル基等が挙げられる。

また、ＡとB⁺とが一緒になつて表わすことができる４
級窒素原子に隣接する炭素原子において前記式（II）中
のCH₂に結合する４級窒素含有複素環式基は、下記式 式中、環ｂは４級窒素原子以外にさらにＮ、Ｏ、Ｓ等の
ヘテロ原子を１個含んでいてもよい５〜６員の不飽和の
適宜置換されていてもよい４級窒素含有複素環式基を表
わし、 Q²は該複素環の一部を構成する炭素又はヘテロ原子を表
わし、 R¹⁰⁴は低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級
アルキル基を表わし、 点線は追加の二重結合を表わす、 で示される基が包含され、その具体例としては、１−メ
チルピリジニオ−２−イル、１−エチルピリジニオ−２
−イル、１−ブチルピリジニオ−２−イル、１−エトキ
シカルボニルメチルピリジニオ−２−イル、３−メチル
オキサゾリオ−２−イル、３−メチルチアゾリオ−２−
イル、３−エチルチアゾリオ−２−イル、３−プロピル
チアゾリオ−２−イル、３−メチルチアゾリオ−４−イ
ル、３−エチルチアゾリオ−４−イル、１−メチルキノ
リニオ−２−イル、２−メチルイソキノリニオ−１−イ
ル、２−エチルイソキノリニオ−３−イル基等が挙げら
れる。

一方、「アニオン」は有機アンモニウム塩を構成する
陰イオンであることができ、例えば、塩素イオン、臭素
イオン、ヨウ素イオン等のハロゲンイオン；硫酸イオ
ン、硝酸イオン、リン酸イオン等の無機酸イオン；酢酸
イオン等の有機酸イオン等が挙げられる。

さらに、本発明の化合物は各種の立体配置を有するこ
とができる。例えば、前記式（Ｉ）において２位に結合
する置換基−（CH₂）_mOCONH−R¹は７−オキサビシクロ
環に対してエンド又はエキソの立体配置をとることがで
き、また、３、５又は６位に結合する置換基 も７−オキサビシクロ環に対してエンド又はエキソの立
体配置をとることができる。さらに、本発明の化合物に
は光学活性体も包含される。

前記式（Ｉ）において好適な群の化合物には、R¹が炭
素数14〜20のアルキル基、さらに好ましくは炭素数16〜
18のアルキル基を表わし、R⁵が低級アルキル基又はアリ
ール基を表わし、ＡとB⁺とは一緒になつて４級窒素原子
に隣接する炭素原子において前記式（II）のCH₂に結合
する４級窒素含有５〜６員複素環式基を表わし、Y^-はハ
ロゲン原子、さらに好ましくは塩素原子を表わす場合の
化合物が挙げられる。

本発明の式（Ｉ）の化合物の具体例を示せば次のとお
りである。

なお、下記一般式（Ｉ′）において置換基 はビシクロヘプタン環の３−、５−又は６−位のいずれ
かの位置に置換している。

本発明に従えば、前記式（Ｉ）の化合物は、例えば、
下記反応式Ａに要約する方法に従つて製造することがで
きる。

上記各式中、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、Ａ、Ｂ、ｍ及びｎは
前記の意味を有し、置換基HO（CH₂）_ｎ−、 及び はビシクロヘプタン環の３−、５−又は６−位のいずれ
かの位置に置換している。

上記反応式Ａにおいて、先ず、式（Ｖ）の化合物をク
ロロ炭酸フエニルで処理し、次いで生成するカーボネー
トを式（VI）のアミンと反応させることにより、式（VI
I）の化合物に変えることができる。

式（Ｖ）の化合物のクロロ炭酸フエニルによる処理
は、通常、不活性溶媒、例えばジクロロメタン、クロロ
ホルム、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル等の中
で、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチ
ルアミン、ジメチルアニリン等の塩基の存在下に、一般
に０゜〜100℃の反応温度、好ましくは０℃乃至室温で
行なうことができる。式（Ｖ）の化合物に対するクロロ
炭酸フエニルの使用量は、一般には、式（Ｖ）の化合物
１モル当りクロロ炭酸フエニルを少なくとも１モル、好
ましくは1.1〜1.5モルの割合で使用するのが有利であ
る。また塩基の使用割合は、式（Ｖ）の化合物１モル当
り、通常、塩基を1.2〜２モル使用するのが適当であ
る。

これによりカーボネートが生成するが、この化合物は
通常精製することなく式（VI）のアミンと反応せしめら
れる。

カーボネートと式（VI）のアミンとの反応は、一般に
溶媒の不在下に又は適当な不活性溶媒例えばベンゼン、
トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン等の中で、通常０゜〜150℃、好
ましくは70℃乃至反応混合物の還流温度の温度で行なう
ことができる。

上記反応における式（VI）のアミンの使用量は厳密に
制限されないが、一般に前記式（Ｖ）の化合物１モル当
り式（VI）のアミンを１〜1.5モルの割合で使用するの
が有利である。

かくして式（VII）の化合物が生成し、この化合物は
次いでアシル化することにより式（VIII）の化合物に変
えることができる。

式（VII）の化合物のアシル化は、例えば式（VII）の
化合物に式R⁵COOH（式中、R⁵は前記の意味を有する）で
示されるカルボン酸の反応性誘導体（例えば酸無水物、
酸ハライド等）を反応させることにより行なうことがで
きる。

反応は、一般に塩基、例えばピリジン、ジイソプロピ
ルエチルアミン、トリエチルアミン等を溶媒として、ま
たは不活性溶媒、例えばベンゼン、トルエン、クロロホ
ルム、テトラヒドロフラン等の中で上記した如き塩基の
共存下に行なうことができる。反応温度は、一般に０℃
乃至反応混合物の還流温度、好ましくは室温乃至反応混
合物の還流温度が有利である。式（VII）の化合物に対
する式R⁵COOHのカルボン酸の反応性誘導体の使用量は厳
密に制限されないが、一般に式（VII）の化合物１モル
当り1.1〜10モルの割合で用いるのが適当である。

かくして得られる式（VIII）化合物は、次いで、４級
化することにより、本発明の目的とする前記式（Ｉ）の
化合物に変えることができる。

式（VIII）の化合物の４級化は、例えば、式（VIII）
の化合物を低級アルキルハライド、好ましくは低級アル
キルヨージドと反応させることにより行なうことができ
る。

反応は、通常溶媒の不在下に又は適当な不活性溶媒、
例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロ
ルメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等の中で
約０゜〜約150℃の反応温度、好ましくは室温乃至反応
混合物の還流温度で行なうことができる。式（VIII）の
化合物に対する低級アルキルハライドの使用量は、一般
に式（VIII）の化合物１モル当り低級アルキルハライド
を少なくとも１モル、通常は大過剰量用いるのが有利で
ある。

かくして、本発明の前記式（Ｉ）の化合物が得られる
が、式（Ｉ）の化合物において記号Y^-で示されるアニオ
ンは、式（Ｉ）の化合物を更にアニオン型イオン交換樹
脂を充填したカラムで処理することにより、他のアニオ
ンに変えることもできる。

以上に述べた方法により生成する前記式（Ｉ）の化合
物は、再結晶、カラムクロマトグラフイー、薄層クロマ
トグラフイー等の方法により反応混合物から単離、精製
することができる。

上記反応式Ａにおいて出発原料として用いる前記式
（Ｖ）の化合物は、従来の文献に未載の新規な化合物で
あり、例えば下記反応式Ｂ〜Ｄに要約するいずれかの方
法に従つて製造することができる。

［１］ 式（Ｉ）において、R²が水素原子であり、且つ
ｍとｎとが同時に１でない場合： 上記各式中、Ｔはｔ−ブチルジメチルシリル基を表わ
し、 はｍ又はｎを表わし、m¹とn¹はそれぞれ０又は１を表
わすが同時に１ではなく、 Acはアセチル基を表わし、R¹は前記の意味を有し、置換
基HO−、Ｏ＝、Ｔ−Ｏ（CH₂）−、AcO−及びHO（C
H₂）n¹−はビシクロヘプタン環の５−又は６−位のいず
れかの位置に置換している。

［２］ 式（Ｉ）において、R²が水素原子であり、且つ
ｍとｎが同時に１を表わす場合： 上記各式中,R¹及びＴは前記の意味を有し、置換基Ｏ
＝、H₂O＝、HOCH₂−,T−OCH₂−及びHOCH₂−はビシクロ
ヘプタン環の５−又は６−位のいずれかの位置に置換し
ている。

［３］ 式（Ｉ）において、R³及びR⁴が共に水素原子を
表わす場合： 上記各式中、ｍ、ｎ、R¹及びＴは前記の意味を有する。

なお、上記反応式Ｂ〜Ｄにおける各反応の反応条件等
の詳細については、後記実施例を参照されたい。

以上に説明した本発明の式（Ｉ）で表わされる化合物
は、優れたPAF拮抗作用を有しており、血小板凝集阻害
剤、抗喘息剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤等として有用
である。

本発明の式（Ｉ）で表わされる化合物の薬理試験の一
例を下記に示す。

（Ｉ）血小板活性化抑制作用 雌性ウサギよりクエン酸採血を行なう。次いで、22℃
において1500rpmで10分間遠心分離することにより多血
小板血漿（PRP:platelet rich plasma）を得、¹⁴C−5HT
で室温30分間ラベルする。PRPを22℃,3000rpmで遠心
し、上清を捨て、血小板をトリス・タイロード液（C
a⁺⁺、Mg⁺⁺、free）で５×10⁸cells/mlに調整する。溶液
100μに試験化合物（トリス・タイロード液Ca⁺⁺、20m
M、Mg⁺⁺、10mM、0.25％牛血清アルブミンに溶解したも
の）10μを加え、２分後にPRF（試験化合物と同じ緩
衝液）１×10^-8M10μを加える。更に２分後1.5Mホル
マリン10μを用いて反応を止め、1000rpm1分間遠心し
た上清のカウントを測定する。

PAFによるウサギ血小板活性化に対する抑制試験の結
果を下記表１に示す。

なお、抑制作用はPAF拮抗剤として公知のCV−3988
［前記式（Ｂ）の化合物］の活性を１としたときの比活
性で表わす。

かくして、本発明の式（Ｉ）の化合物は、PAFが関与
する疾患の処置又は予防のために、人間その他の温血動
物に対し、経口投与、非経口投与（例えば筋注、静注、
皮下投与、直腸投与など）又は局所投与することができ
る。

本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経口投
与、非経口投与又は局所投与に適した種々の形態に製剤
することができる。例えば、本発明の化合物は、この種
薬剤に通常使用される無毒性の賦形剤、結合剤、滑沢
剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化剤、分散剤、酸
化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝剤等の添加物を使用し
て製剤することができる。

かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態（例えば
錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、細
粒剤、丸剤、トローチ錠など）、半固体形態（例えば坐
剤、軟膏など）及び液体形態（注射剤、乳剤、懸濁液、
ローシヨン、スプレーなど）のいずれかの製剤形態に調
製することができる。しかして、使用し得る無毒性の上
記添加物としては、例えばでん粉、ゼラチン、ブドウ
糖、乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、タル
ク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロースまたはその塩、アラビアゴ
ム、ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸
アルキルエステル、シロツプ、エタノール、プロピレン
グリコール、ワセリン、カーボワツクス、グリセリン、
塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウム、ク
エン酸等が挙げられる。該薬剤はまた、治療学的に有用
な他の薬剤を含有することもできる。

該薬剤中における本発明の化合物の含有量はその剤形
に応じて異なるが、一般に固体及び半固体形態の場合に
は１〜100重量％の濃度で、そして液体形態の場合には
0.1〜10重量％の濃度で該活性化合物を含有しているこ
とが望ましい。

本発明の化合物の投与量は、対象とする人間をはじめ
とする温血動物の種類、投与経路、症状の軽重、医者の
診断等により広範に変えることができるが、一般に１日
当り、0.02〜20mg/kg程度とすることができる。しか
し、上記の如く患者の症状の軽重、医者の診断に応じ
て、上記範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い
量の投与することはもちろん可能である。上記投与量は
１日１回又は数回に分けて投与することができる。

以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明す
る。

実施例１ （ａ）アルゴン雰囲気中、２−エンド−ヒドロキシ−７
−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−５−エン2.34gの乾
燥ジメチルホルムアミド30ml溶液にイミダゾール2.84g
及びｔ−ブチルジメチルシリルクロライド4.722gを加
え、２時間撹拌する。これをエーテルにて抽出し、水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を留去する。残渣
をカラムクロマトグラフイー（ヘキサン：酢酸エチル＝
10:1）にて、精製し、無色油状の２−エンド−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−７−オキサビシクロ［2.2.
1］ヘプト−５−エン4.362gを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.045（s,3
H）、0.052（s,3H）、0.851（s,9H）、0.949（dd,J＝1
1.36,2.20Hz,1H）、2.152（ddd,J＝11.36,7.69,4.76Hz,
1H）、4.409（ddd,J＝7.69,4.39,2.20Hz,1H）、4.772
（dd,J＝4.39,1.46Hz,1H）、4.899（dd,J＝4.76,1.47H
z,1H）、6.278（dd,J＝5.86,1.47Hz,1H）、6.502（dd,J
＝5.861.83Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:2999、2954、2929、2895、285
7、2362、1257、1176、1156、1096、1028 （ｂ）アルゴン雰囲気中、（ａ）工程で合成したオレフ
ィン体4.20gの乾燥テトラヒドロフラン40ml溶液に、1.2
8Mボラン−テトラヒドロフラン溶液5.3mlを15℃にて滴
下し、１時間撹拌後、水1.7ml、3M−水酸化ナトリウム
溶液2.27mlおよび30％過酸化水素水2.27mlを加え、30分
撹拌した。これをエーテルにて抽出し、水洗、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥し、溶媒留去して得られる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝2:1）にて精製し、無色プリズム晶の２−エキソ
−ヒドロキシ−５−エンド−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン（ａ）
1.308g、及び無色油状の２−エキソ−ヒドロキシ−６−
エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−７−オキサ
ビシクロ［2.2.1］ヘプト−２−エキソ−オール（ｂ）
2.136gを得た。

（ａ）NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.22（s,
3H）、0.033（s,3H）、0.871（s,9H）、0.887（dd,J＝1
2.82,3.36Hz,1H）、1.402（dddd,J＝13.19、5.13,3.36H
z,1H）、1.837（d,J＝8.80,1H）、2.074（ddd,J＝12.8
2,9.89,6.60Hz,1H）、2.680（dd,J＝13.19,6.59Hz,1
H）、3.957（t,J＝6.69,1H）、4.138（dddd,J＝9.89,5.
13,3.36,1.10Hz,1H）、4.276（d,J＝6.23,1H）、4.316
（dd,J＝5.13,5.13,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3404、2953、2855、1254、118
9、1108、1088、894、850、835、773 （ｂ）NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.043
（s,3H）、0.058（s,3H）、0.882（s,9H）、1.147（dd,
J＝13.19,2.20Hz,1H）、1.629（m,1H）、1.732（d,J＝
9.53Hz,1H）、2.006（m,1H）、2.142（dd,J＝13.19,6.9
6Hz,1H）、4.234（m,1H）、4.247（s,1H）、4.547（t,J
＝5.13Hz,1H）、4.588（m,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3421、2953、2929、2857、146
3、1362、1251、1172、1102、1001、838、777 （ｃ）アルゴン雰囲気中、ピリジン776.7mgの乾燥ジク
ロロメタン20ml溶液に、氷冷下無水クロム酸を加え、30
分後、（ｂ）工程で合成したアルコール体（ａ）200mg
を滴下し、室温にて５時間撹拌した。反応液をエーテル
にて希釈しこれをフロリジル過した後、溶媒留去して
得られる無色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（ヘキサン：酢酸エチル＝6:1）にて精製し、無色
油状の５−エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−２−エン186.1mg
を得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.058（s,3
H）、0.062（s,3H）、0.869（s,9H）、1.392（dd,J＝1
3.55,2.93Hz,1H）、2.344（dddd,J＝13.55,6.59,2.93,
1.00Hz,1H）、2.378（ddd,J＝17.20,5.50,1.00,1H）、
2.738（d,J＝17.20,1H）、4.256（td,J＝6.59,1.00Hz,1
H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:2957、2857、1760、1261、117
3、1113、1058、1006、866、839、777 （ｄ）アルゴン雰囲気中（ｃ）工程で合成したケトン体
186mgのメタノール15ml溶液に氷冷下、水素化ホウ素ナ
トリウム30mgを加え１時間撹拌後、減圧下溶媒留去し、
粗アルコールを得た。これをジクロロメタンにて抽出、
水洗後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、得られる油状
物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ヘキサン：
酢酸エチル＝3:1）にて精製し、無色油状の２−エンド
−ヒドロキシ−５−エンド−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン161.0mg
を得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.086（s,6
H）、0.905（s,9H）、1.645（dd,J＝13.19,2.56Hz,1
H）、1.713（m,1H）、1.914（dd,J＝12.46,5.49Hz,1
H）、2.071（m,1H）、2.398（m,1H）、2.422（d,J＝6.9
6Hz,1H）、3.756（dd,J＝10.99,8.42,1H）、3.867（dd,
J＝10.99,4.39,1H）、4.314（m,1H）、4.426（m,2H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3446、2985、2953、2896、285
7、1472、1463、1199、1177、1133、1098、999、892 （ｅ）アルゴン雰囲気中、（ｄ）工程で合成したアルコ
ール体161mgの乾燥ジクロロメタン20ml溶液に、氷冷
下、ピリジン156.3mg、クロロ炭酸フエニル154.7mgを加
え２時間撹拌する。反応液を２％炭酸水素ナトリウムで
洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
留去した。得られたカーボネートを精製することなく、
オクタデシルアミン330mgを加え、アルゴン雰囲気中90
℃にて２時間撹拌した。冷後、ジクロロメタンにて抽出
し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去して
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（ヘキサン：酢酸エチル＝6:1）にて精製し、無色粉末
の５−エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−
エンド−（オクタデシルカルバモイル）オキシ−７−オ
キサビシクロ［2.2.1］ヘプタン321.5mgを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.034（s,3
H）、0.058（s,3H）、0.879（t,J＝6.96,3H）、0.891
（s,9H）、1.252（s,30H）、1.364（dd,J＝11.36,3.30H
z,1H）、1.471（m,2H）、1.590（m,1H）、2.295（m,1
H）、2.376（m,1H）、3.044（td,J＝19.01,5.80,1H）、
3.228（td,J＝1.901,5.80Hz,1H）、4.429（t,J＝5.329H
z,1H）、4.508（t,J＝5.29Hz,1H）、4.564（m,1H）、5.
042（m,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3333、2921、2850、1690、154
3、1256、1198、1131、1082、1007、895、838 （ｆ）アルゴン雰囲気中、（ｅ）工程で合成したシリル
エーテル体172mgのテトラヒドロフラン5ml溶液に1M−テ
トラブチルアンモニウムフルオライド溶液0.4mlを滴下
し室温にて２時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去しシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（クロロホルム／メタ
ノール＝30:1）にて精製し、無色粉末の５−エンド−ヒ
ドロキシ−２−エンド−（オクタデシルカルバモイル）
オキシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン109.6mg
を得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.881（t,J＝6.
59Hz,3H）、1.106（dd,J＝13.19,3.67Hz,1H）、1.253
（s,30H）、1.472（m,2H）、1.644（m,1H）、2.196（dd
d,J＝13.19,9.89,6.59Hz,1H）、2.710（dd,J＝13.55,7.
35Hz,1H）、3.154（q,J＝6.97,2H）、4.307（ddd,J＝9.
89,6.50,3.67Hz,1H）、4.459（m,2H）、4.708（br m,1
H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3424、3318、2916、2849、168
6、1541、1469、1256、1200、1063 （ｇ）アルゴン雰囲気中、（ｆ）工程で合成したアルコ
ール体100mgの乾燥ジクロロメタン10ml溶液に、氷冷
下、ピリジン37.1mg、クロロ炭酸フエニル44.2mgを加え
30分撹拌した。反応液を２％炭酸水素ナトリウム溶液で
洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
減圧下留去した。得られたカーボネートを精製すること
なく、２−アミノメチルピリジン100mgを加えアルゴン
雰囲気中90℃にて１時間加熱し、冷後、ジクロロメタン
に溶解し、５％水酸化ナトリウム、水、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた固体を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（クロロホルム／
メタノール＝30:1）にて精製し、無色粉末の５−エンド
−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］オキシ
−２−エンド−（オクタデシルカルバモイル）オキシ−
７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン132mgを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.879（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.251（s,30H）、1.496（m,2H）、1.872
（m,2H）、2.132（m,2H）、3.164（q,J＝6.23Hz,2H）、
4.496（d,J＝5.13Hz,2H）、4.631（t,J＝5.12Hz,2H）、
4.771（br,s,1H）、4.976（m,2H）、5.899（br,s,1
H）、7.222（br,t,J＝6.96Hz,1H）、7.274（br,b,J＝6.
96Hz）、7.686（td,J＝6.95,1.10,1H）、8.553（br,d,J
＝4.03,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3362、2918、2849、1700、165
4、1594、1540、1466、1437、1255、1146、1051、994、
833、757、720 （ｈ）アルゴン雰囲気中（ｇ）工程で合成した化合物10
0mgの乾燥ピリジン2mlの溶液に、無水酢酸0.3mlを加え
３日間加熱還流した。減圧下、溶媒を留去した後、クロ
ロホルムを加え、５％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄
後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（酢酸エチル：ヘキサン＝2:1）にて精製し、
無色粉末の５−エンド−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピ
リジルメチル）カルバモイル］オキシ−２−エンド−
（オクタデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシ
クロ［2.2.1］ヘプタン99.1mgを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.879（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.205（m,1H）、1.252（s,30H）、1.545
（m,2H）、1.557（m,1H）、2.228（ddd,J＝13.56,9.80,
5.50Hz,1H）、2.420（dd,J＝13.56,7.33,1H）、2.613
（s,3H）、3.138（q,J＝6.23Hz,2H）、4.397（d,J＝6.9
6Hz,1H）、4.652（m,1H）、4.804（m,1H）、4.862（dd,
J＝7.33,2.23Hz,1H）、5.050（d,J＝16.12Hz,1H）、5.0
98（d,J＝16.12Hz,1H）、7.138（m,2H）、7.614（td,J
＝7.69,1.83Hz,1H）、8.505（dd,J＝5.13,1.83Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3356、2923、2852、1739、143
6、1374、1343、1209 （ｉ）アルゴン雰囲気中（ｈ）工程で合成した化合物9
5.2mgにヨウ化エタン1mlを加え、遮光し３日間加熱還流
した。冷後、反応液を濃縮乾固し得られたイオダイドを
75％メタノール2mlに溶かし、IRA−410［C1^-型］5mlの
カラムをゆっくり通過させ少量の75％メタノールにて洗
い通過後、洗液を合わせて減圧下に濃縮乾固し、粗クロ
ライドを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（クロロホルム：メタノール：水＝65:25:4）にて
精製し、無色粉末の２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［２−
エンド−［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］−７
−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−５−エンド−オキ
シ］カルボニル］アミノ］メチル−１−エチルピリジニ
ウムクロライド9.0mgを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.879（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.205（m,1H）、12.52（s,30H）、1.545
（m,2H）、1.557（m,1H）、2.228（dddOJ＝13.56,9.80,
5.50,1H）、2.420（dd,J＝13.56,7.33,1H）、2.613（s,
3H）、3.138（q,J＝6.23Hz,2H）、4.397（d,J＝9.96Hz,
1H）、4.652（m,2H）、4.804（m,1H）、4.862（dd,J＝
7.33,2.23Hz,1H）、5.050（d,J＝16.12Hz,1H）、5.098
（d,J＝16.12Hz,1H）、7.138（m,2H）、7.614（td,J＝
7.69,1.83Hz,1H）、8.505（dd,J＝5.13,1.83Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3421、2917、2849、1734、170
0、1629、1522、1346、1214、986 実施例２ （ａ）実施例１の（ｂ）工程で合成したアルコール体
（ｂ）を実施例１の（ｃ）工程と同様に処理して、６−
エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−７−オキサ
ビシクロ［2.2.1］ヘプト−２−オンを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.064（s,3
H）、0.074（s,3H）、0.859（s,9H）、1.491（dd,J＝1
2.46,2.20Hz,1H）、2.148（d,J＝17.21,1H）、2.369（d
ddd,J＝12.46,7.33,5.86,2.57Hz,1H）、2.516（m,1
H）、4.282（dd,J＝5.69,1.00Hz,1H）、4.436（dddd,J
＝7.33,5.69,2.20,1.10Hz,1H）、4.841（t,J＝5.86）、 IR（ν^max,KBr,cm^-1）:2952、1769、1253、1176、110
6、872 以下、実施例１の（ｄ）〜（ｉ）工程と同様に順次処
理して、下記の化合物を得た。

（ｂ）２−エンド−ヒドロキシ−６−エンド−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−７−オキサビシクロ［2.2.
1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.124（s,3
H）、0.133（s,3H）、0.915（s,9H）、1.476（dd,J＝1
2.09,3.66Hz,1H）、1.508（dd,J＝12.08,2.93Hz,1H）、
2.312〜2.462（m,2H）、4.175（t,J＝4.76Hz,1H）、4.4
60（m,1H）、4.535（t,J＝5.86Hz,1H）、4.602（m,1
H）、4.876（d,J＝10.26Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3421、2953、2929、2857、125
1、1172、1102、1001、891 （ｃ）６−エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２−エンド−（オクタデシルカルバモイル）オキシ−７
−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.035（s,3
H）、0.060（s,3H）、0.881（t,J＝6.96Hz,3H）、0.893
（s,9H）、1.254（s,30H）、1.485（m,2H）、1.644（d
d,J＝13.12,4.10Hz,1H）、1.909〜2.077（m,2H）、2.11
2（dd,J＝12.82,4.03Hz,1H）、3.158（m,2H）、4.272
（t,J＝5.03Hz,1H）、4.304（m,1H）、4.565（t,J＝5.1
3Hz,1H）、4.653（m,1H）、4.904（m,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3343、2924、2853、1725、146
5、1252、1178、1105、1005 （ｄ）６−エンド−ヒドロキシ−２−エンド−（オクタ
デシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシクロ［2.
2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.892（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.252（s,30H）、1.402（dd,J＝12.46,3.67
Hz,1H）、1.496（m,2H）、1.592（dd,J＝12.26,3.29Hz,
1H）、2.484（m,2H）、2.784（br,d,J＝9.16Hz,1H）、
3.182（q,J＝6.23Hz,2H）、4.467（m,2H）、4.566（t,J
＝5.87Hz,1H）、4.746（m,1H）、5.238（m,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3365、2920、2848、1690、153
1、1255、1224 （ｅ）６−エンド−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カル
バモイル］オキシ−２−エンド−（オクタデシルカルバ
モイル）オキシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタ
ン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.879（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.255（s,30H）、1.291（s,2H）、1.537
（m,1H）、1.621（m,1H）、2.445（m,2H）2.927〜3.132
（m,2H）、4.412（dd,J＝15.75,4.03Hz,1H）、4.551〜
4.648（s,2H）、4.803（t,J＝4.40Hz,1H）、5.358（m,1
H）、5.812（m,1H）、7.215〜7.320（m,2H）、7.700（b
r,t,J＝7.71Hz,1H）、8.516（br d,J＝4.76Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3350、2920、2849、1702、153
9、1469、1311、1291、1257、1063 （ｆ）６−エンド−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリジ
ルメチル）カルバモイル］オキシ−２−エンド−（オク
タデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.879（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.024（dd,J＝12.82,4.76Hz,1H）、1.248
（s,30H）、1.339（m,1H）、1.538（m,2H）、2.367（m,
2H）、2.649（s,3H）、3.121（m,1H）、3.238（m,1
H）、4.502（t,J＝5.86Hz,1H）、4.664（t,J＝4.39Hz,1
H）、5.062（m,2H）、5.098（d,J＝16.12Hz,1H）、5.16
7（d,J＝16.12Hz,1H）、7.122（d,J＝8.06Hz,1H）、7.1
95（dd,J＝6.08,5.40Hz,1H）、7.394（m,1H）、7.684
（td,J＝8.06,1.20Hz,1H）、8.421（d,J＝5.40Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3367、2920、2849、1738、169
6、1526、1366、1206、1160 （ｇ）２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［２−エンド−
［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］−７−オキサ
ビシクロ［2.2.1］ヘプト−６−オンド−オキシ］カル
ボニル］アミノ］メチル−１−エチルピリジニウム ク
ロライド NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.878（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.253（s,3H）、1.458（m,2H）、1.757（t,
J＝6.96Hz,3H）、2.403（m,2H）、2.403（m,2H）、2.63
4（s,3H）、2.909（m,1H）、3.064（m,1H）、4.585（t,
J＝5.50Hz,1H）、4.964（t,J＝4.40Hz,1H）、5.504（m,
1H）、5.190（m,1H）、5.338（m,1H）、5.434（m,1
H）、5.530（d,J＝17.87Hz,1H）、5.648（d,J＝17.87H
z,1H）、7.069（m,1H）、7.612（br d,J＝8.06Hz,1
H）、7.905（br t,J＝6.96Hz,1H）、8.315（br t,J＝
8.06Hz,1H）、9.417（br d,J＝5.86Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3421、2923、2852、1702、163
0、1518、1456、1371、1225、1180 実施例３ （ａ）実施例１の（ｂ）工程で合成したアルコール体
（ａ）を実施例１の（ｅ）工程と同様に処理して、５−
エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−エキソ
−（オクタデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビ
シクロ［2.2.1］ヘプタンを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.026（s,3
H）、0.032（s,3H）、0.869（s,9H）、0.881（t,J＝6.5
9Hz,3H）、1.032（dd,J＝12.83,3.66Hz,1H）、1.253
（s,30H）、1.472（m,3H）、2.098（ddd,J＝12.83,9.53
6.60Hz,1H）、2.700（dd,J＝13.19,7.33,1H）、3.152
（q,J＝6.96Hz,2H）、4.173（dddd,J＝9.53,5.12,3.66,
1.10Hz,1H）、4.350（t,J＝5.52）、4.430（d,J＝6.23H
z,1H）、4.689（t,J＝5.13Hz,1Hy）、4.826（dd,J＝7.3
3,2.20Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3347、2917、2850、1686、1255 以下、実施例１の（ｆ）〜（ｉ）工程と同様に順次処
理して、下記の化合物を得た。

（ｂ）５−エンド−ヒドロキシ−２−オキソ−（オクタ
デシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシクロ［2.
2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.881（t,J＝6.
59Hz,3H）、1.106（dd,J＝13.19,3.67Hz,1H）、1.253
（s,30H）、1.472（m,2H）、1.644（m,1H）、2.196（dd
d,J＝13.19,9.89,6.59Hz,1H）、2.710（dd,J＝13.55,7.
35Hz,1H）、3.154（q,J＝6.97Hz,2H）、4.307（ddd,J＝
9.89,6.50,3.67Hz,1H）、4.459（m,2H）、4.708（m,1
H）、4.853（dd,J＝7.32,2.19Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3372、2919、2348、1685、165
4、1560、1522、1468、1255、1241、1227 （ｃ）５−エンド−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カル
バモイル］オキシ−２−エキソ−（オクタデシルカルバ
モイル）オキシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタ
ン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.879（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.253（s,30H）、1.473（m,3H）、1.670（b
r d,J＝13.56Hz,1H）、2.269（ddd,J＝13.55,9.89,6.2
2Hz,1H）、2.521（dd,J＝13.56,6.96Hz,1H）、3.155
（q,J＝6.60Hz,2H）、4.488（m,21H）、4.696（t,J＝5.
98Hz,1H）、4.732（t,J＝5.13Hz,1H）、4.834（dd,J＝
7.33Hz,1H）、4.885（m,1H）、5.857（m,1H）、7.22
（m,2H）、7.678（td,J＝7.11,1.83Hz,1H）、8.557（br
d,J＝4.76Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3336、2917、2849、1690、154
5、1310、1270 （ｄ）５−エンド−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリジ
ルメチル）カルバモイル］オキシ−２−オキソ−（オク
タデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.879（t,J＝7.
06Hz,3H）、1.706（dd,J＝13.19,2.93Hz,1H）、1.254
（s,30H）、1.472（m,2H）、1.644（m,1H）、2.158（m,
1H）、2.653（s,3H）、3.148（q,J＝6.59,2H）、4.531
（t,J＝4.77,1H）、4.618（d,J＝5.49Hz,1H）、4.646
（m,1H）、4.945（dd,J＝6.96,2.93）、4.984（ddd,J＝
13.19,5.49,2.93）、5.002（d,J＝16.11,1H）、5.223
（d,J＝16.11）、7.162（m,1H）、7.224（1H,br 7.70H
z,1H）、7.650（1H,td,J＝7.69,1.83） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3418、2918、2850、1739、153
9、1436、1374、1343、1204、1079、981 （ｅ）２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［２−エキソ−
［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］−７−オキサ
ビシクロ［2.2.1］ヘプト−５−エンド−オキシ］カル
ボニル］アミノ］メチル−１−エチルピリジニウム ク
ロライド NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.880（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.255（s,30H）、1.475（m,2H）、1.737
（t,J＝7.33Hz,3H）、1.789（m,2H）、2.234（m,1H）、
2.332（dd,J＝13.19,8.06Hz,1H）、3.134（q,J＝6.60H
z,2H）、4.265（t,J＝5.13Hz,1H）、4.688（d,J＝5.13H
z,1H）、4.727（t,J＝5.87Hz,1H）、4.942（dd,J＝7.7
0、2.93Hz,1H）、5.020〜5.275（m,3H）、5.397（d,J＝
15.58,1H）、5.858（d,J＝15.58Hz,1H）、6.879（d,J＝
8.43Hz,1H）、7.921（t,J＝6.60Hz,1H）、8.353（t,J＝
8.06Hz,1H）、9.508（br d,J＝5.98Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3355、2918、2849、1688、152
8、1469、1258、1084、1022、947 実施例４ （ａ）実施例１の（ｂ）工程で合成したアルコール体
（ｂ）を実施例１の（ｅ）工程と同様に処理して、６−
エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−エキソ
−（オクタデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビ
シクロ［2.2.1］ヘプタンを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.056（s,3
H）、0.084（s,3H）、0.879（t,J＝6.96Hz,3H）、0.891
（s,9H）、0.897（s,30H）、1.102（dd,J＝12.09,2.57H
z,1H）、1.464（m,2H）、1.775（m,1H）、2.062（dddd,
J＝13.19,7.33,5.49,2.93Hz,1H）、2.186（dd,J＝13.1
9,7.33Hz,1H）、3.168（q,J＝5.86Hz,2H）、4.262（dd
d,J＝9.53,5.49,2.57Hz,1H）、4.388（d,J＝5.49Hz,1
H）、4.558（t,J＝5.49Hz,1H）、4.652（m,1H）、5.456
（dd,J＝7.33,2.57Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3335、2918、2848、1691、1258 以下、実施例１の（ｆ）〜（ｉ）工程と同様に順次処
理して、下記の化合物を得た。

（ｂ） ６−エンド−ヒドロキシ−２−エキソ−（オク
タデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.881（t,J＝6.96
Hz,3H）、1.188（dd,J＝12.46,2.93Hz,1H）、1.253（s,
30H）、1.473（m,2H）、1.825（m,1H）、2.147（m,1
H）、2.192（dd,J＝13.18,7.70Hz,1H）、3.154（q,J＝
6.96Hz,2H）、4.389（m,1H）、4.486（d,J＝5.13Hz,1
H）、4.576（t,J＝5.50Hz1H）、4.716（m,1H）、5.475
（dd,J＝7.33,2.57Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3467、3375、2922、2849、168
6、1659、1528、1258、1246、 （ｃ） ６−エンド−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カ
ルバモイル］オキシ−２−エキソ−（オクタデシルカル
バモイル）オキシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプ
タン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.879（t,J＝6.96
Hz,3H）、1.252（s,30H）、1.281（m,1H）、1.471（m,2
H）、1.822（m,1H）、2.198（dd,J＝13.01,7.00Hz,1
H）、2.238（m,1H）、3.154（q,J＝6.96Hz,2H）、4.493
（d,J＝4.19Hz,2H）、4.626（t,J＝4.49Hz,1H）、4.677
（d,J＝5.50Hz,1H）、4.708（t,J＝4.98Hz,1H）、5.019
（ddd,J＝9.90,5.50,2.94Hz,1H）、5.331（dd,J＝7.62,
2.10Hz,1H）、5.912（m,1H）、7.202（m,2H）、7.673
（m,1H）、8.549（m,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3342、2918、2849、1692、157
0、1540、1260、1047 （ｄ） ６−エンド−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリ
ジルメチル）カルバモイル］オキシ−２−エキソ−（オ
キタデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.879（t,J＝6.9H
z,3H）、1.253（a,31H）、1.488（m,2H）、1.710（br
d,J＝12.80Hz,1H）、2.118（dd,J＝13.19,6.93Hz,1
H）、2.00（m,1H）、2.614（s,3H）、3.156（q,J＝6.59
Hz,2H）、4.540（t,J＝4.98Hz,1H）、4.546（t,J＝5.50
Hz,1H）、4.934（m,1H）、5.058（d,J＝12.8Hz,1H）、
5.094（d,J＝12.82Hz,1H）、5.341（dd,J＝6.96,2.56H
z,1H）、7.206:m,2H）、7.606（td,J＝9.70,1.84Hz）、
8.505（dd,J＝4.98,1.90Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3384、2918、2850、1742、170
1、1540、1436、1374、1341、1208 （ｅ） ２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［２−エキソ−
［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］−７−オキサ
ビシクロ［2.2.1］ヘプト−６−エンド−オキシ］カル
ボニル］アミノ］メチル−１−エチルピリジニウムクロ
ライド NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.879（t,J＝6.96
Hz,3H）、1.255（s,30H）、1.476（m,2H）、1.740（t,J
＝7.32,3H）、1.788（m,1H）、2.234（m,1H）、2.332
（dd,J＝13.19,8.06（Hz,1H）、2.685（s,3H）、3.134
（q,J＝6.59Hz,3H）、4.625（t,J＝5.13Hz,1H）、4.688
（d,J＝5.13Hz）、4.726（t,J＝5.87Hz,1H）、4.942（d
d,J＝7.70,2.93Hz,1H）、5.020〜5.275（m,4H）、5.396
（d,J＝17.58Hz）、5.858（d,J＝17.58Hz,1H）、7.879
（d,J＝8.43Hz,1HO）、7.921（t,J＝6.60Hz,1H）、8.35
3（br t,J＝7.98Hz,1H）、9.508（d,J＝5.8Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3422、2918、2849、1700、138
3、1225 実施例 ５ （ａ） アルゴン雰囲気中、実施例１の（ｂ）工程で合
成したアルコール体（ａ）200mgの乾燥ジクロロメタン2
0ml溶液にジメチルアミノピリジン300mg、無水酢酸167.
1mgを加え室温にて３時間撹拌した。反応液を５％炭酸
水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製し、無
色油状の５−エキソ−アセトキシ−２−エンド−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−７−オキサビシクロ［2.2.
1］ヘプタン232.4mgを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.032（s,3
H）、0.037（s,3H）、0.872（s,9H）、1.036（dd,J＝1
3.19,3.30Hz,1H）、1.596（dddd,,J＝13.55,5.13,2.19,
1.10Hz、1H）,2.064（s,3H）、2.114（ddd,J＝12.82,9.
25,6.49）、2.714（dd,＝13.55,7.33Hz,1H）、4.187（d
ddd,J＝9.25,5.13,30.30,1.10Hz,1H）、4.368（t,J＝5.
13Hz,1H）、4.414（d,J＝6.59Hz,1H）、4.858（dd,J＝
7.33,2.20Hz,1H） IR（ν^max,neat,cm^-1）:2950、2928、1740、1232、1110 （ｂ） 上記（ａ）工程で合成したシリルエーテル体を
実施例１の（５）工程と同様に処理して、５−エキソ−
アセトキシ−２−エンド−ヒドロキシ−７−オキサビシ
クロ［2.2.1］ヘプタンを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:1.116（dd,J＝1
3.19,3.30Hz,1H）、1.664（dddd,J＝13.56,5.30,2.56,
1.10Hz,1H）、2.069（s,3H）、2.207（ddd,J＝13.19,9.
89,6.23Hz,1H）、2.732（dd,J＝13.56,7.33Hz,1H）、4.
328（m,1H）、4.444（d,J＝6.23Hz,1H）、4.478（t,J＝
5.13,1H）、4.884（dd,J＝7.33,2.56Hz,1H） IR（ν^max,neat,cm^-1）:3446、2955、2364、1737、137
8、1244、1017、1000 （ｃ） 上記（ｂ）の工程で合成したアルコール体を実
施例１の（ｅ）工程と同様に処理して、５−エキソ−ア
セトキシ−２−エンド−（オクタデシルカルバモイル）
オキシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタンを得
た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.879（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.253（s,30H）、1.484（s,2H）、1.676
（m,1H）、2.068（s,3H）、2.264（m,1H）、2.492（dd,
J＝13.55,7.32Hz,1H）、3.152（q,J＝6.59Hz,2H）、4.4
73（d,J＝6.23Hz,1H）、4.679（m,1H）、4.740（t,J＝
5.13Hz,1H）、4.815〜4.905（m,2H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3375、2919、2849、1726、169
8、1230 （ｄ） 上記（ｃ）工程で合成したエステル体250mgの
テトラヒドロフラン：メタノール＝3:2混合液40mlの溶
液に、氷冷下、3N−水酸化ナトリウム溶液を0.2ml加え
室温にて２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、クロ
ロホルムにて抽出、水洗後、無水硫酸ネトリウムで乾燥
した。クロロホルムを留去して得られる粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタ
ノール＝30:1）にて精製し、無色粉末の２−エキソ−ヒ
ドロキシ−５−エンド−（オキタデシルカルバモイル）
オキシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン200.8mg
を得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.881（t,J＝6.96
Hz,3H）、1.107（dd,J＝13.19,3.30Hz,1H）、1.254（s,
30H）、1.482（m,2H）、1.832（d,J＝9.16Hz,1H）、2.2
38（ddd,J＝13.92,10.05,6.12Hz,1H）、2.456（dd,J＝1
3.29,6.96Hz,1H）、3.149（q,J＝6.60Hz,2H）,3.968（b
r t,J＝8.25Hz,1H）、4.335（d,J＝6.23Hz,1H）、4.64
0（m,1H）、4.683（t,J＝5.13Hz,1H）,4.804（m,1H） IR（ν_max,KBr,cm^-1）:3318、2921、2851、1692、146
7、1251、1123、1075、1029 以下、実施例１の（ｇ）〜（ｉ）工程と同様に順次処
理して、下記の化合物を得た。

（ｅ） ５−エキソ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カ
ルバモイル］オキシ−２−エンド−（オクタデシルカル
バモイル）オキシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプ
タン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.879（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.252（s,31H）、1.482（m,2H）、1.702
（m,1H）、2.252（ddd,J＝13.92,10.05,6.12Hz,1H）、
2.481（dd,J＝13.56,7.33Hz,1H）、3.149（q,J＝6.59H
z,2H）、4.49（m,3H）、4.660（m,1H）、4.728（t,J＝
5.01Hz,1H）、4.807〜4.915（m,2H）、5.832（m,1H）、
7.198（dd,J＝7.70,4.39Hz,1H）、7.252（d,J＝7.70Hz,
1H）、7.662（td,J＝7.70,1.47Hz,1H）、8.535（br,J＝
4.39Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3342、2919、2849、1702、154
6、1265 （ｆ） ５−エキソ−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリ
ジメチル）カルバモイル］オキシ−２−エンド−（オク
タデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.879（t,J＝6.96
Hz,3H）、1.205（m,1H）、1.252（s,30H）、1.545（m,2
H）、1.557（m,1H）、2.228（ddd,J＝13.56,9.80,5.50H
z,1H）、2.420（dd,J＝13.56,7.33Hz,1H）、2.613（s,3
H）、3.138（q,J＝6.23Hz,2H）、4.397（d,J＝6.69Hz,1
H）、4.652（m,2H）、4.804（m,1H）、4.862（dd,J＝7.
33,2.23Hz,1H）、5.050（d,J＝16.12Hz,1H）、5.098
（d,J＝16.12Hz,1H）、7.138（m,2H）、7.614（td,J＝
7.69,1.83Hz,1H）、8.505（dd,J＝5.13,1.83Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3348、2918、2849、1730、169
0、1528、1350、1216、1098 （ｇ） ２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［２−エンド−
［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］−７−オキサ
ビシクロ［2.2.1］ヘプト−５−エキソ−オキシ］カル
ボニル］アミノ］メチル−１−エチルピリジニウムクロ
ライド NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0879（t,J＝6.9
6Hz,3H）、1.251（s,31H）、1.479（m,2H）、1.670（m,
1H）、1.721（t,J＝7.33Hz,3H）、2.287（ddd,J＝13.9
2,10.26,6.60Hz,1H）、2.545（dd,J＝13.92,6.96Hz,1
H）、2.649（s,3H）、3.139（q,J＝6.23Hz,2H）、4.513
（d,J＝6.23Hz,1H）、4.695（t,J＝5.13Hz,1H）、4.766
（t,J＝5.50Hz,1H）、4.814（m,1H）、4.955（dd,J＝7.
02,2.20Hz,1H）、5.186（q,J＝7.33Hz,2H）、5.442（br
s,2H）、7.645（d,J＝7.69Hz,2H）、8.032（m,1H）、
8.396（td,J＝6.60,1.20Hz,1H）、10.032（br,d,J＝5.1
3Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3425、2925、2854、1700、163
2、1520、1455、1372、1220、882 実施例 ６ （ａ） 実施例１の（ｂ）工程で合成したアルコール体
（ｂ）を実施例５の（ａ）工程と同様に処理して、６−
エキソ−アセトキシ−２−エンド−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン
を得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.058（s,3H）、
0.083（s,3H）、0.897（s,9H）、1.102（dd,J＝12.09,
2.93Hz,1H）、1.782（ddd,J＝13.19,5.49,2.93Hz,1
H）、2.060（s,3H）、2.088（ddd,J＝12.09,5.49,2.56H
z,1H）、2.192（dd,J＝13.19,7.33Hz,1H）、4.265（dd
d,J＝9.52,5.13,2.93）、4.381（d,J＝5.13Hz,1H）、4.
572（t,J＝5.49Hz,1H）、5.496（dd,J＝7.33,2.56Hz,1
H） IR（ν^max,neat,cm^-1）:2952、2390、1741、1239、117
7、1105、837 以下、実施例５の（ｂ）〜（ｇ）工程と同様に処理し
て、下記の化合物を得た。

（ｂ） ６−エキソ−アセトキシ−２−エンド−ヒドロ
キシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:1.195（dd,J＝1
2.46,2.93Hz,1H）、1.842（ddd,J＝13.19,5.68,2.56H
z）、2.072（s,3H）、2.163（dddd,J＝12.46,9.85,5.5
0,2.56Hz,3H）、2.217（dd,J＝13.19,7.33Hz,1H）、4.4
05（ddd,J＝9.89,5.360,2.93Hz,1H）、4.486（d,J＝5.3
0HZ,1H）、4.592（dd,J＝5.86,5.50Hz,1H）、5.520（d
d,J＝7.33,2.56Hz,1H） IR（ν^max,neat,cm^-1）:3443、2992、2951、1732、137
8、1242 （ｃ） ６−エキソ−アセトキシ−２−エンド−（オク
タデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.879（t,J＝6.96
Hz,3H）、1.253（s,30H）、1.488（m,2H）、1.783（br,
d,J＝13.00Hz,1H）、2.066（s,3H）、2.194（dd,J＝13.
56,7.33Hz,1H）、2.234（m,1H）、3.162（q,J＝6.96Hz,
2H）、4.628（t,J＝5.50Hz,1H）、4.649（d,J＝5.49Hz,
1H）、4.724（m,1H）、5.309（dd,J＝6.97,2.57Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3372、2919、2849、1726、169
7、1527、1468、1256 （ｄ） ２−エキソ−ヒドロキシ−６−エンド−（オク
タアデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.881（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.255（s,30H）、1.491（m,2H）、1.672
（m,1H）、1.783（m,1H）、2.108（dd,J＝13.19,6.96H
z,m,1H）、2.158（m,1H）、3.164（q,J＝6.56Hz,2h）、
4.386（br,t,J＝7.50,1H）、4.546（d,J＝5.13Hz,1
H）、4.589（t,J＝5.50hz,1H）、4.658（m,1H）、4.954
（ddd,J＝9.98,6.96,2.42Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3320、2921、2851、1694、146
5、1246、1122、1024 （ｅ） ６−エキソ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カ
ルバモイル］オキシ−２−エンド−（オクタデシルカル
バモイル）オキシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプ
タン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.879（t,J＝6.96
Hz,3H）、1.252（s,30H）、1.466（m,2H）、1.705（M,2
H）、1.968（m,2H）、3.149（q,J＝6.23Hz,2H）、4.486
（br d,J＝5.98Hz,2H）、4.706（m,2H）、4.822（dd,J
＝7.33,4.40HZ,1H）、4.847（dd,J＝7.33,4.40Hz,1
H）、5.826（m,1H）、7.195（br dd,J＝7.70,5.13Hz,1
H）、7.263（br d,J＝5.13Hz,1H）、7.663（td,J＝7.7
0,1.84Hz,1H）、8.532（br d,J＝5.13Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3345,2919,2849,1700,1543,1260 （ｆ） ６−エキソ−［ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリ
ジルメチル）カルバモイル）オキシ−２−エンド−（オ
クタデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサボシクロ
［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.876（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.206（s,31H）、1.488（s,2H）、1.708
（m,1H）、2.118（dd,J＝13.55,6.96Hz,1H）、2.199
（m,1H）、2.614（s,3H）、3.57（q,J＝6.23HZ,2H）、
4.544（m,2H）、4.718（m,1H）、4.935（m,1H）、5.057
（d,J＝13.20Hz,1H）、5.092（d,J＝13.20Hz,1H）、5.3
12（dd,J＝7.33,2.56Hz,1H）、7.146（m,2H）、7.618
（td,J＝7.70,1.84Hz,1H）、8.506（dd,J＝5.49,2.56H
z,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3361、2919、2849、1747、169
7、1540、1522、1202 （ｇ） ２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［２−エンド−
［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］−７−オキサ
シクロ［2.2.1］ヘプト−６−エキソ−オキシ］カルバ
ボニル］アミノ］メチル−１−エチルピリジニウムクロ
ライド NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.876（t,J＝6.96
Hz,3H）、1.248（m,31H）,1.479（m,1H）、1.716（t,7.
33HZ］3H）、2.20（m,2H）、2.647（s,3H）、3.162（m,
2H）、4.647（m,2H）、4.887（m,1H）、4.943（m,1
H）、5.179（q,J＝7.33Hz,2H）、5.374（d,J＝17.22Hz,
1H）、5.422（d,J＝17.22Hz,1H）、7.628（br d,J＝8.
03Hz,1H）、8.046（br t,J＝6.59,1H）、8.379（br
t,J＝7.69Hz,1H）、10.044（br d,J＝5.13Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:4322、2921、1845、1698、154
3、1379、1206、1106、885 実施例７ （ａ） アルゴン雰囲気中、２−エキソ−ヒドロキシ−
７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−５−エン74mgの
無水ピリジン8ml溶液にイソシアン酸オクタデシル462mg
を加えて室温にて３日間撹拌した。反応物をクロロホル
ムにて抽出、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）にて精製し、無
色粉末の２−エキソ−（オクタデシルカルバモイル）オ
キシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−５−エン1
68.6mgを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.893（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.266（s,30H）、1.494（m,2H）、1.655（d
dd,J＝12.09,4.40,2.20Hz,1H）、1.868（dd,J＝12.09,
6.59Hz,1H）、3.179（q,J＝6.96Hz,2H）、4.742（br,s,
1H）、4.773（dd,J＝5.69,2.20Hz,1H）、4.950（s,1
H）、5.042（d,J＝4.40Hz,1H）、6.308（dd,J＝5.86,1.
46Hz,1H）、6.484（dd,J＝5.86,1.47Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3347、2918、2848、1682、152
9、1469、1256、1244 （ｂ） アルゴン雰囲気中、上記（ａ）工程で合成した
オレフィン体168.6mgの乾燥テトラヒドロフラン10ml溶
液に、1.28Mボラン−テトラヒドロフラン溶液0.126mlを
15℃にて滴下し、１時間撹拌後、水0.04ml、3M−水酸化
ナトリウム溶液0.53mlを加え、30分撹拌した。これをエ
ーテルにて抽出し、水洗、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、溶媒留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝2:1）にて精
製し、無色粉末の２−エキソ−ヒドロキシ−５−エキソ
−（オクウダデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサ
ビシクロ［2.2.1］ヘプタン（ｃ）58.7mg及び２−エキ
ソ−ヒドロキシ−６−エキソ−（オクダデシルカルバモ
イル）オキシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン
（ｄ）101mgを得た。

（ｃ）NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.879（t,J
＝6.96Hz,3H）、1.252（s,30H）、1.466（m,2H）、1.54
4（m,1H）、1.669（m,1H）、1.808（dd,J＝13.92,6.96,
1H）、1.894（dd,J＝13.92,6.96,1H）、3.149（q,J＝6.
23Hz,2H）、3.887（ddd,J＝6.96,6.23,1.10Hz,1H）、4.
441（d,J＝5.86Hz,1H）、4.580（d,J＝6.23Hz,1H）、4.
661（dd,J＝6.96,2.20Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3355、2918、2849、1688、152
8、1469、1258、1084、909 （ｄ）NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.879（t,J
＝6.96HZ,3H）、1.253（s,30H）、1.472（m,2H）、1.71
3（m,1H）、3.150（q,J＝6.60,2H）、4.035（t,J＝7.50
Hz,1H）、4.389（a,1H）、4.694（t,J＝5.2,9Hz）、4.7
30（dd,J＝7.32,3.269Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3352、2918、2849、1686、152
7、1469、1257、922 （ｃ） 上記（ｂ）工程で合成したアルコール体（ｃ）
を実施例１の（ｇ）工程と同様に処理して、５−エキソ
−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］オキシ
−２−エキソ−（オクタデシルカルバモイル）オキシ−
７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタンを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.879（t,J＝6.96
Hz,1.252（s,30H）、1.466（m,2H）、1.661〜1.790（m,
2H）、1.895〜1.975（m,2H）、3.148（q,J＝6.23Hz,2
H）、4.485（d,J＝5.50Hz,2H）、4.616（M,2H）、4.724
（m,2H）、5.528（（m,1H）、7.172〜7.255（m,2H）、
7.662（td,J＝7.70,1.84Hz,1H）、8.532（br d,J＝5.1
3Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3328、2919、2849、1685、154
1、1473、1296、1262 以下、実施例１の（ｈ）〜（ｉ）工程と同様に順次処
理して、下記の化合物を得た。

（ｄ） ５−エキソ−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリ
ジルメチル）カルバモイル］オキシ−２−エキド−（オ
クタデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.879（t,6.96HZ,
3H）、1.252（s,30H）、1.458（m,3H）、1.643（m,1
H）、1.878（m,2H）、2.604（s,3H）、3.133（q,J＝6.2
3Hz,2H）、4.519（m,2H）、4.662（dd,J＝6.96,2.20Hz,
1H）、4.733（dd,J＝4.76,2.20Hz,1H）、5.035（d,J＝1
5.75Hz,1H）、5.094（d,J＝15.75Hz,1H）、7.105〜7.15
9（m,2H）、7.613（td,J＝7.69,1.83Hz,1H）、7.499（d
d,J＝5.49,1.46HZ,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3340、2917、2849、1720、169
1、1594、1533、1369、1234 （ｅ） ２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［２−エキソ−
［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］−７−オキサ
ビシクロ［2.2.1］ヘプト−５−エキソ−オキシ］カル
ボニル］アミノ］メチル−１−エチルピリジニウムクロ
ライド NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.897（t,J＝69.6
Hz,3H）、1.252（s,30H）、1.467（m,2H）、1.723（t,J
＝7.33Hz,3H）、1.780（m,2H）、1.945（m,2H）、3.142
（q,J＝6.60Hz,2H）、4.587（m,2H）、4.679（dd,J＝6.
96,2.20Hz,1H）、4.770（m,1H）、4.839（dd,J＝6.82,
1.20Hz,1H）、5.186（q,J＝7.33Hz,2H）、5.404（brs,2
H）、7.622（br d,J＝7.69Hz,1H）、8.038（br t,J＝
6.89Hz,1H）、8.373（br t,J＝7.46Hz,1H）、10.104
（br t,J＝5.84Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:4325、2918、2846、1700、154
6、1388、1205、899 実施例 ８ （ａ） 実施例７の（ｂ）工程で合成したアルコール体
（ｄ）を実施例１の（ｇ）工程と同様に処理して、６−
エキソ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］
オキシ−２−エキソ−（オクタデシルカルバモイル）オ
キシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタンを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.880（t,J＝6.9
6,3H）、1.253（s,3H）、1.465（m,2H）、1.644〜1.770
（m,2H）、1.967（ddd,J＝11.05,7.70,4.20Hz,1H）、3.
148（q,J＝6.23Hz,2H）、4.482（m,2H）、4.654〜4.778
（m,2H）、4.824（dd,J＝6.96,2.57Hz,1H）、4.858（d
d,J＝6.96,2.57Hz,1H）、5.822（m,1H）、7.194（dd,J
＝7.69,4.42Hz,1H）、7.256（d,J＝7.69Hz,1H）、7.662
（td,J＝7.69,1.83Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3344、2918、2849、1687、159
3、1540、1466、1273、1020 以下、実施例１の（ｈ）〜（ｉ）工程と同様に順次処
理して、下記の化合物を得た。

（ｂ） ６−エキソ−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリ
ジルメチル）カルバモイル］オキシ−２−エキド−（オ
クタデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.879（t,J＝6.96
Hz,3H）、1.253（s,30H）、1.463（m,3H）、1.585（m,1
H）、1.916（m,2H）、2.608（s,3H）、3.142（q,J＝6.2
3Hz,2H）、4.462（s,1H）、4.632（t,J＝5.13Hz,1H）、
4.672（m,1H）、4.776（dd,J＝6.96,2.56Hz,1H）、4.85
9（dd,J＝7.33,2.56Hz,1H）、5.028（d,J＝16.12Hz,1
H）、5.09（d,J＝16.12Hz,1H）、7.102〜7.159（m,2
H）、7.612（td,J＝7.59,1.46Hz,1H）、8.501（br d,J
＝4.76Hz,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:3347、2917、2849、1724、170
1、1533、1370、1342、1207 （ｃ） ２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［２−エキソ−
［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］−７−オキサ
ビシクロ［2.2.1］ヘプト−６−エキソ−オキシ］カル
ボニル］アミノ］メチル−１−エチルピリジニウムクロ
ライド NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm）:0.878（t,J＝6.96
Hz,3H）、1.525（s,30H）、1.474（m,2H）、1.670（m,2
H）、1.719（t,J＝7.32Hz,3H）、1.970（m,2H）、2.649
（s,3H）、3.146（m,2H）、4.500（s,1H）、4.708（br
t,J＝4.40Hz,1H）、4.764（dd,J＝7.10,2.40Hz,1
H）、4.830（br t,J＝5.89Hz,1H）、4.979（dd,J＝7.1
0,1.89Hz,1H）、5.178（q,J＝7.32Hz,2H）、5.350（d,J
＝17.48Hz,1H）、5.398（d,J＝17.48Hz,1H）、7.607（b
r d,J＝7.70Hz,1H）、8.044（br t,J＝6.48Hz,1H）、
8.385（br t,J＝7.70Hz,1H）、10.159（br dJ＝5.70H
z,1H） IR（ν^max,KBr,cm^-1）:4321、2917、2849、1700、162
9、1541、1383、1346、1218 実施例９ （ａ） 実施例１の（ｈ）工程において、無水酢酸の代
りに無水安息香酸を用いる以外は同様に処理して、５−
エンド−［Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−（２−ピリジルメチ
ル）カルバモイル］オキシ−２−エンド−（オクタデシ
ルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシクロ［2.2.
1］ヘプタンを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.739（dd,J＝1
3.55,3.30Hz,1H）、0.879（t,J＝6.96Hz,3H）、1.253
（s,30H）、1.381（br d,J＝13.55Hz,1H）、1.458（m,2
H）、1.796（dd,J＝13.92,7.32Hz,1H）、2.19（ddd,J＝
13.92,9.98,6.59Hz,1H）、3.135（q,J＝7.32Hz,2H）、
4.324（d,J＝6.23Hz,1H）、4.378（dd,J＝7.32,4.76Hz,
1H）、4.406（t,J＝5.13Hz,1H）、4.625（t,J＝5.30Hz,
1H）、4.724（m,1H）、5.142（d,J＝15.75Hz,1H）、5.1
63（d,J＝14.75Hz,1H）、7.193（ddd,J＝7.45,5.50,0.9
0Hz,1H）、7.299（d,J＝6.06Hz,1H）、7.448（m,2H）、
7.539（m,1H）、7.678（m,3H）、8.555（br d,J＝5.50H
z,1H） （ｂ） 上記（ａ）工程で合成したベンゾイル体を実施
例１の（ｉ）工程と同様に処理して、２−［Ｎ−ベンゾ
イル−Ｎ−［［２−エンド−［（オクタデシルカルバモ
イル）オキシ］−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト
−５−エンド−オキシ］カルボニル］アミノ］メチル−
１−エチルピリジニウムクロライド NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.728（dd,J＝1
3.55,3.30Hz,1H）、0.879（t,J＝6.96Hz,3H）、1.254
（30H,s）、1.478（m,3H）、1.713（m,1H）、1.771（t,
J＝6.96Hz,3H）、2.084（ddd,J＝13.92,10.26,6.60Hz,1
H）、3.130（m,2H）、4.354（m,2H）、4.651（t,J＝5.5
0Hz,1H）、4.763（m,1H）、5.264（q,J＝6.96Hz,1H）、
5.472（d,J＝17.20Hz,1H）、5.510（d,J＝17.20Hz,1
H）、5.739（m,2H）、7.641（m,2H）、7.638（m,3H）、
7.907（d,J＝7.70Hz,1H）、8.075（t,J＝9.90Hz,1H）、
8.434（m,1H）、10.158（br d,J＝6.90Hz,1H） 実施例10 （ａ） ７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−５−エ
ン−２−エキソ−メタノールを実施例１の（ａ）工程と
同様に処理して、２−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト
−５−エンを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:0.064（s,3H）、0.07
1（s,3H）、0.909（s,9H）、1.166（ddd,J＝11.36,5.5
0,4.40Hz,1H）、1.334（dd,J＝11.36,8.06Hz,1H）、1.7
53（m,1H）、3.497（t,J＝9.89Hz,1H）、3.662（dd,J＝
9.89,5.50Hz,1H）、4.859（br.s,1H）、4.917（br.d,J
＝4.40Hz,1H）、6.304（dd,J＝5.86,1.47Hz,1H）、6.32
1（dd,J＝5.86,1.47Hz,1H） IR（ν^max、neat、cm^-1）:2954,2930,1102,1077 （ｂ） 上記（ａ）工程で合成したオレフイン体を実施
例１の（ｂ）工程と同様に処理して、２−エキソ−ヒド
ロキシ−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタンを得
た。

NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:0.050（s,3H）、0.05
6（s,3H）、0.894（s,9H）、1.064（m,1H）、1.411（d
d,J＝12.09,8.43Hz,1H）、1.549（m,1H）、1.790（m,1
H）、1.921（dd,J＝13.19,6.96Hz,1H）、3.377（s,1
H）、3.396（d,J＝1.83Hz,1H）、3.943（m,1H）、4.263
（s,1H）、4.565（d,J＝5.13Hz,1H） IR（ν^max、neat、cm^-1）:3421,2953,2930,2893,1255,1
095,1046 以下、実施例１の（ｅ）〜（ｉ）工程と同様に順次処
理して、下記の化合物を得た。

（ｃ） ６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−２−エキソ−（オクタデシルカルバモイル）オ
キシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:0.048（s,3H）、0.05
1（s,3H）、0.879（t,J＝6.96Hz,3H）、0.981（s,30
H）、1.445（m,1H）、1.468（dd,J＝12.09,8.43Hz,1
H）、1.684（m,1H）、1.905（m,1H）、1.971（dd,J＝1
3.19,6.96Hz,1H）、3.146（q,J＝6.59Hz,2H）、3.362
（dd,J＝9.53,6.23Hz,1H）、3.440（t,J＝9.53Hz,1
H）、4.363（s,1H）、4.581（t,J＝5.13Hz,1H）、4.684
（m,1H）、4.786（dd,J＝9.96,2.57Hz,1H） IR（ν^max、Kbr、cm^-1）:3344,2918,2850,1689,1257,10
92,837 （ｄ） ２−エキソ−ヒドロキシメチル−６−エキソ−
（オクタデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシ
クロ［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:0.878（t,J＝6.96Hz,
3H）、1.251（s,30H）、1.465（m,2H）、1.540（dd,J＝
12.09,8.80Hz,1H）、0.665〜1.785（m,2H）、1.942（m,
1H）、1.975（dd,J＝13.19,6.97Hz,1H）、3.146（q,J＝
6.59Hz,2H）、3.518（m,2H）、4.444（s,1H）、4.627
（t,J＝5.13Hz,1H）、4.696（m,1H）、4.792（dd,J＝6.
92,2.19Hz,1H） IR（ν^max、Kbr、cm^-1）:3328,2986,2919,2850,1682,15
42,1050,870 （ｅ） ６−エキソ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カ
ルバモイル］オキシメチル−２−エキソ−（オクタデシ
ルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシクロ［2.2.
1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:0.880（t,J＝6.96Hz,
3H）、1.251（s,30H）、1.469（m,3H）、1.556（dd,J＝
12.26,8.78Hz,1H）、1.714（m,1H）、1.968（dd,J＝13.
55,7.33Hz,1H）、2.076（m,1H）、3.150（q,J＝6.60Hz,
1H）、3.852（t,J＝10.62Hz,1H）、4.002（dd,J＝10.6
2,5.86Hz,1H）、4.405（s,1H）、4.500（d,J＝5.50Hz,1
H）、4.617（t,J＝4.77Hz,1H）、4.687（br.t,1H）、4.
800（br.d,J＝7.70Hz,1H）、5.788（br.t,1H）、7.195
（dd,J＝7.60,5.10Hz,1H）、7.282（d,J＝7.69Hz,1
H）、7.762（td,J＝7.69,1.83Hz,1H）、8.550（br.4.76
Hz,1H） IR（ν^max、Kbr、cm^-1）:3350,2919,2849,1686,1654,16
36,1593,1570,1559,1528,1259 （ｆ） ６−エキソ−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリ
ジルメチル）カルバモイル］オキシメチル−２−エキソ
−（オクタデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビ
シクロ［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:0.878（t,J＝6.96Hz,
3H）、1.093（m,1H）、1.253（s,30H）、1.417（dd,J＝
12.09,8.42Hz,1H）、1.484（m,2H）、1.654（m,1H）、
1.918（m,2H）、2.644（s,3H）、3.166（q,J＝6.23Hz,2
H）、3.912（dd,J＝10.99,9.00Hz,1H）、4.020（dd,J＝
10.99,6.23Hz,1H）、4.040（s,1H）、4.543（t,J＝4.76
Hz,1H）、4.625（dd,J＝7.70,2.20Hz,1H）、4.665（t,J
＝5.04Hz,1H）、5.083（d,J＝16.42Hz,1H）、5.104（d,
J＝16.42Hz,1H）、7.10〜7.15（m,2H）、7.613（td,J＝
7.69,1.83Hz,1H）、8.501（br.d,J＝5.00Hz,1H） IR（ν^max、Kbr、cm^-1）:3379,2920,2849,1741,1697,16
86,1376,1227,1216 （ｇ） ２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［２−エキソ−
［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］−７−オキサ
ビシクロ［2.2.1］ヘプト−６−エキソ−メトキシ］カ
ルボニル］アミノ］メチル−１−エチルピリジニウム
クロライド NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.879（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.741（t,J＝7.33Hz,3H）、1.253（s,32
H）、1.478（m,2H）、1.600（dd,J＝12.19,8.89Hz,1
H）、1.916（dd,J＝13.19,7.33Hz,1H）、2.677（s,3
H）、3.130（m,2H）、4.085（dd,J＝10.82,8.99Hz,1
H）、4.170〜4.242（m,2H）、4.582（m,2H）、5.056
（t,J＝5.49Hz,1H）、5.186（m,2H）、5.388（d,J＝17.
25Hz,1H）、5.440（d,J＝17.24Hz,1H）、7.616（d,J＝
8.06Hz,1H）、8.037（t,J＝6.96Hz,1H）、8.399（t,J＝
7.69Hz,1H）、10.178（d,J＝5.49Hz,1H） 実施例11 （ａ） 実施例10の（ｂ）工程で合成した２−エキソ−
ヒドロキシ−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタンを
実施例５の（ａ）工程と同様に処理して、６−エキソ−
アセトキシ−２−エキソ−ブチルジメチルシルオキシメ
チル−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタンを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:0.056（s,3H）、0.05
9（s,3H）、0.898（s,9H）、1.138（dddd,J＝12.09,8.4
3,5.13,2.00Hz,1H）、1.476（dd,J＝12.09,8.43Hz,1
H）、1.690（m,1H）、1.908（m,1H）、1.994（dd,J＝1
3.56,7.33Hz,1H）、2.662（s,3H）、3.370（dd,J＝9.5
3,6.23Hz,1H）、3.4224（t,J＝9.53Hz,1H）、4.395（s,
1H）、4.600（t,J＝5.13Hz,1H）、4.808（dd,J＝7.33,
2.57Hz,1H） IR（ν^max、neat、cm^-1）:2953,2930,2857,1736,1246,1
113,1095,1038,837 （ｂ） 上記（ａ）工程で合成したアセチル体を実施例
１の（ｆ）工程と同様に処理して、６−エキソ−アセト
キシ−２−エキソ−ヒドロキシメチル−７−オキサビシ
クロ［2.2.1］ヘプタンを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:1.315（dtd,J＝12.0
9,5.50,2.93Hz,1H）、1.547（dd,J＝12.09,8.80Hz,1
H）、1.640（t,J＝5.13Hz,1H）、1.726（m,1H）、1.955
（m,1H）、2.004（dd,J＝11.36,6.22Hz,1H）、2.057
（s,3H）、3.152（t,J＝5.50Hz,1H）、3.528（dd,J＝5.
50,1.83Hz,1H）、4.445（s,1H）、4.645（t,J＝5.49Hz,
1H）、4.826（dd,J＝7.33,2.56Hz,1H） IR（ν^max、neat、cm^-1）:3437,2947,1731,1248,1045 （ｃ） 上記（ｂ）工程で合成したアルコール体を実施
例１の（ｅ）工程と同様に処理して、６−エキソ−アセ
トキシ−２−エキソ−（オクタデシルカルバモイル）オ
キシメチル−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタンを
得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:0.881（t,J＝6.96Hz,
3H）、1.255（s,3H）、1.485（m,2H）、1.235（dd,J＝1
2.45,8.79Hz,1H）、1.725（m,1H）、1.973（dd,J＝13.5
5,7.33Hz,1H）、2.200（m,1H）、3.152（q,J＝6.59Hz,2
H）、3.782（t,J＝10.26Hz,1H）、3.959（dd,J＝10.26,
5.86Hz,1H）、4.376（s,1H）、4.631（t,J＝5.49Hz,1
H）、4.669（m,1H）、4.809（dd,J＝2,2.56Hz,1H） IR（ν^max、Kbr、cm^-1）:3372,2919,2848,1727,1698,15
30,1256 （ｄ） 上記（ｃ）工程で合成したエステル体を実施例
５の（ｄ）工程と同様に処理して、２−エキソ−ヒドロ
キシ−６−エキソ−（オクタデシルカルバモイル）オキ
シメチル−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタンを得
た。

NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:0.874（t,J＝6.96Hz,
3H）、1.248（s,30H）、1.484（m,4H）、1.752（d,J＝
9.52Hz,1H）、1.934（m,2H）、3.158（q,J＝6.59Hz,2
H）、3.776（t,J＝10.26Hz,1H）、3.950（m,2H）、4.23
8（s,1H）、4.609（t,J＝5.13H,1H）、4.639（m,1H） IR（ν^max、Kbr、cm^-1）:3334,2986,2919,2848,1680,15
40,1023,870 以下、実施例１の（ｇ）〜（ｉ）工程と同様に順次処
理して、下記の化合物を合成した。

（ｅ） ６−エキソ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）カル
バモイル］オキシ−２−エキソ−（オクタデシルカルバ
モイル）オキシメチル−７−オキサビシクロ［2.2.1］
ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:0.878（t,J＝6.96Hz,
3H）、1.251（s,31H）、1.483（m,2H）、1.544（dd,J＝
12.09,8.43Hz,1H）、1.762（m,1H）、1.974（dd,J＝13.
56,7.33Hz,1H）、2.038（m,1H）、3.157（q,J＝6.60Hz,
2H）、3.713（s,1H）、3.781（t,J＝10.26Hz,1H）、3.9
62（dd,J＝10.99,5.86Hz,1H）、4.492（m,1H）、4.623
（t,J＝5.13Hz,1H）、4.694（m,1H）、4.829（dd,J＝7.
33,2.20Hz,1H）、5.792（t,J＝5.13Hz,1H）、7.170〜7.
280（m,2H）、7.663（td,J＝7.68,2.20Hz,1H）、8.535
（br.d,J＝4.80Hz,1H） IR（ν^max、Kbr、cm^-1）:3338,2917,2849,1686,1592,15
41,1467,1273 （ｆ） ６−エキソ−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリ
ジルメチル）カルバモイル］オキシ−２−エキソ−（オ
クタデシルカバモイル）オキシメチル−７−オキサビシ
クロ［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:0.880（t,J＝6.96Hz,
3H）、1.254（s,32H）、1.491（m,3H）、1.916（dd,J＝
13.19,6.96Hz,1H）、2.011（m,1H）、2.610（s,3H）、
3.159（q,J＝6.59Hz,2H）、3.765（t,J＝10.26Hz,1
H）、3.923（dd,J＝10.26,5.86Hz,1H）、4.324（s,1
H）、4.553（t,J＝5.13Hz,1H）、4.665（br.t,1H）、4.
824（dd,J＝7.32,3.19Hz,1H）、5.030（d,J＝16.12Hz,1
H）、5.105（d,J＝16.12Hz,1H）、7.130（m,2H）、7.61
8（td,J＝7.69,1.46Hz,1H）、8.509（dd,J＝5.49,1.83H
z,1H） IR（ν^max、Kbr、cm^-1）:3376、2922、2851、1702、143
6、1205 （ｇ） ２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［２−エキソ−
［（オクタデシルカルバモイル）オキシメチル］−７−
オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−６−エキソ−オキ
ソ］カルボニル］アミノ］メチル−１−エチルピリジニ
ウム クロライド NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.879（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.251（s,31H）、1.502（m,2H）、1.548（d
d,J＝12.09,8.42Hz,1H）、1.680（m,1H）、1.725（t,J
＝7.32Hz,3H）、2.020（m,2H）、2.650（s,3H）、3.152
（q,J＝6.60Hz,2H）、3.722（t,J＝10.26,1H）、3.978
（dd,J＝10.26,5.86Hz,1H）、4.424（s,1H）、4.626
（t,J＝4.76Hz,1H）、4.895（dd,J＝6.96,2.20Hz,1
H）、5.150（t,J＝5.20Hz,1H）、5.215（m,2H）、5.380
（d,J＝17.82Hz,1H）、5.415（d,J＝17.82Hz,1H）、7.6
34（d,J＝8.05Hz,1H）、8.034（t,J＝6.23Hz,1H）、8.4
05（t,J＝7.70Hz,1H）、10.144（d,J＝5.50Hz,1H） IR（ν^max、Kbr、cm^-1）:2917、2849、1699、1629、137
3、1345、1225、1163、988 実施例12 （ａ） ２−エンド−ヒドロキシメチル−７−オキサビ
シクロ［2.2.1］ヘプト−５−エンを実施例１の（ａ）
〜（ｂ）工程と同様に順次処理して得た２−エキソ−ヒ
ドロキシ−６−エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタンを、
実施例１の（ｃ）〜（ｄ）工程と同様に順次処理して、
２−エンド−ヒドロキシ−６−エンド−ｔ−ブチルメチ
ルシリルオキシメチル−７−オキサビシクロ［2.2.1］
ヘプタンを得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:0.136（s,6H）、0.93
8（s,9H）、1.1128（dd,J＝12.09,4.77Hz,1H）、1.574
（dd,J＝11.36,5.86Hz,1H）、1.961（tdd,J＝11.36,5.4
9,2.57Hz,1H）、2.326（m,1H）、2.502（m,1H）、3.898
（dd,J＝11.35,5.49Hz,1H）、4.030（dd,J＝11.35,2.20
Hz,1H）、4.216（t,J＝4.76Hz,1H）、4.272（m,1H）、
4.528（t,J＝5.86Hz,1H）、5.060（d,J＝10.99Hz,1H） IR（ν^max、Kbr、cm^-1）:3422、2954、1472、1086 以下、実施例１の（ｅ）〜（ｉ）工程と同様に順次処
理して、下記の化合物を合成した。

（ｂ） ６−エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチル−２−エンド−（オクタデシルカルバモイル）オ
キシ−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:0.038（s,3H）、0.47
（s,3H）、0.875（t,J＝6.96Hz,3H）、0.883（s,30
H）、1.476（m,2H）、2.155（m,1H）、2.349（m,1H）、
2.476（m,1H）、3.150（q,J＝7.30Hz,2H）、0.807〜3.9
21（m,2H）、4.548（m,3H）、4.995（m,1H） IR（ν^max、Kbr、cm^-1）:3345、2925、2853、1701、125
2、1080、837 （ｃ） ２−エンド−ヒドロキシメチル−６−エンド−
（オクタデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシ
クロ［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:0.876（t,J＝6.96Hz,
3H）、1.249（s,30H）、1.492（m,2H）、1.754（m,1
H）、2.130（m,1H）、2.395（m,1H）、2.580（m,1H）、
3.164（q,J＝6.96Hz,2H）、3.892（m,2H）、4.584（t,J
＝5.50Hz,1H）、4.630（t,J＝4.76Hz,1H）、4.987（m,1
H） IR（ν^max、Kbr、cm^-1）:3366、2920、2849、1689、152
2 （ｄ） ６−エンド−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カ
ルバモイル］オキシメチル−２−エンド−（オクタデシ
ルカルバモイル）オキシ−７−オキサビシクロ［2.2.
1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:0.879（t,J＝6.96Hz,
3H）、1.253（s,32H）、1.433（m,2H）、2.137（m,1
H）、2.415（m,1H）、2.681（m,1H）、3.070（m,2H）、
4.186（dd,J＝10.92,7.70Hz,1H）、4.410〜4.526（m,2
H）、4.550（br.t,1H）、4.604（br.t,1H）、4.744（t,
J＝10.62Hz,1H）、5.035（m,1H）、5.345（br.s,1H）、
5.854（br.s,1H）、7.215（m,2H）、7.668（br.t,J＝6.
60Hz,1H）、8.549（br.d,J＝4.03Hz,1H） IR（ν^max、Kbr、cm^-1）:3340、2918、2849、1688、159
5、1540、1260 （ｅ） ６−エンド−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリ
ジルメチル）カルバモイル］オキシメチル−２−エンド
−（オクタデシルカルバモイル）オキシ−７−オキサビ
シクロ［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz、CDCl₃、δ（ppm））:0.879（t,J＝6.96Hz,
3H）、1.146（dd,J＝12.09,5.86Hz,1H）、1.252（s,30
H）、1.478（m,3H）、1.990（m,1H）、2.352（m,1H）、
2.520（m,1H）、2.636（s,3H）、3.125（m,1H）、4.028
（t,J＝4.76Hz,1H）、4.246（dd,J＝10.62,7.32Hz,1
H）、4.531（t,J＝5.86Hz,1H）、4.716（t,J＝10.26Hz,
1H）、4.820（m,1H）、5.035（d,J＝16.12Hz,1H）、5.1
04（t,J＝5.86Hz,1H）、5.170（d,J＝16.12Hz,1H）、7.
098（d,J＝7.70Hz,1H）、8.154（dd,J＝6.60,4.77Hz,1
H）、7.621（td,J＝7.70,1.83Hz,1H）、8.495（br.d,J
＝4.03Hz,1H） IR（ν^max、Kbr、cm^-1）:3367,2920,2849,1738,1696,15
26,1366 （ｆ） ２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［２−エンド−
［（オクタデシルカルバモイル）オキシ］−７−オキサ
ビシクロ［2.2.1］ヘプト−６−エンド−メトキシ］カ
ルボニル］アミノ］メチル−１−エチルピリジニウム
クロライド NMR（400Mz,CDCl₃,TMS,δ（ppm））:0.879（t,J＝6.96H
z,3H）、1.253（s,30H）、1.302（m,1H）、1.404（m,1
H）、1.488（m,2H）、1.735（t,J＝7.32Hz,3H）、2.120
（m,1H）、2.383（m,1H）、2.651（s,3H）、2.672（m,1
H）、2.975〜3.205（m,2H）、4.360（t,J＝4.76Hz,1
H）、4.495（m,2H）、4.798（m,1H）、4.978（m,1H）、
5.184（q,J＝7.32Hz,2H）、5.511（s,2H）、5.725（t,J
＝5.66Hz,1H）、7.706（d,J＝8.06Hz,1H）、7.980（t,J
＝7.33Hz,1H）、8.393（t,J＝7.69Hz,1H）、9.767（d,J
＝6.23Hz,1H） 実施例13 （ａ） 実施例12の（ａ）工程で合成したシリルエーテ
ル体を実施例１の（ｆ）工程と同様に処理して、６−エ
ンド−ヒドロキシ−２−エンド−ヒドロキシメチル−７
−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタンを得た。

NMR（400Mz,CDCl₃,δ（ppm））:1.245（dd,J＝12.09,4.
77Hz,1H）、1.608（dd,J＝11.72,5.86Hz,1H）、1.992
（tdd,J＝11.72,5.86,2.57Hz,1H）、2.318（dddd,J＝1
2.09,10.26,5.86,2.57Hz,1H）、2.552（m,1H）、3.860
〜4.005（m,2H）、4.276（t,J＝4.77Hz,1H）、4.412
（m,1H）、4.553（t,J＝5.86Hz,1H）、5.262（t,J＝4.7
7Hz,1H）、5.320（d,J＝2.93Hz,1H） IR（ν^max,Kbr,cm^-1）:3450,2919,1526,1220 （ｂ） 上記（ａ）工程で合成したアルコール体を実施
例７の（ａ）工程と同様に処理して、２−エンド−ヒド
ロキシ−６−エンド−（オクタデシルカルバモイル）オ
キシメチル−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタンを
得た。

NMR（400Mz,CDCl₃,δ（ppm））:0.883（t,J＝6.96Hz,3
H）、1.258（s,30H）、1.323（m,2H）、1.500（m,2
H）、2.131（m,1H）、2.300（m,1H）、2.532（m,1H）、
3.177（q,J＝6.60Hz,2H）、3.440（br.s,1H）、4.220
（dd,J＝11.35,5.86Hz,1H）、4.307（t,J＝4.76Hz,1
H）、4.504（m,1H）、4.544（t,J＝5.86Hz,1H）、4.715
（m,1H）、4.879（m,1H） IR（ν^max,Kbr,cm^-1）:3446,3361,2919,2848,1690,152
6,1466 以下、実施例１の（ｇ）〜（ｉ）工程と同様に順次処
理して、下記の化合物を合成した。

（ｃ） ６−エンド−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カ
ルバモイル）オキシ−２−エンド−（オクタデシルカル
バモイル）オキシメチル−７−オキサビシクロ［2.2.
1］ヘプタン NMR（400Mz,CDCl₃,δ（ppm））:0.880（t,6.96Hz,1
H）、1.254（s,31H）、1.371（dd,J＝12.09,4.80Hz,1
H）、1.439（m,2H）、2.146（m,1H）、2.425（m,1H）、
2.664（m,1H）、3.080（m,2H）、4.239（dd,J＝10.09,
7.80Hz,1H）、4.476（m,2H）、4.554（t,J＝4.40Hz,1
H）、4.611（t,J＝5.86Hz,1H）、4.636（m,1H）、4.754
（br.s,1H）、5.080（m,1H）、6.181（br.s,1H）、7.18
4（t,J＝5.68Hz,1H）、7.285（m,1H）、7.655（td,J＝
7.69,1.83Hz,1H）、8.549（d,J＝4.40Hz,1H） IR（ν^max,Kbr,cm^-1）:3345,2918,2850,1687,1596,153
2,1220 （ｄ） ６−エンド−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリ
ジルメチル）カルバモイル］オキシ−２−エンド−（オ
クタデシルカルバモイル）オキシメチル−７−オキサビ
シクロ［2.2.1］ヘプタン NMR（400Mz,CDCl₃,δ（ppm））:0.879（t,J＝6.96Hz,3
H）、1.120（dd,J＝12.09,5.49Hz,1H）、1.255（s,3
H）、1.487（m,3H）、2.083（m,1H）、2.352（m,1H）、
2.600（m,1H）、2.625（s,3H）、3.144（m,2H）、3.952
（t,J＝9.90Hz,1H）、4.299（dd,J＝10.99,7.70Hz,1
H）、4.484（t,J＝4.39Hz,1H）、4.558（t,J＝5.50Hz,1
H）、4.948（m,1H）、5.044（d,J＝16.49Hz,1H）、5.08
0（m,1H）、5.188（d,J＝16.49Hz,1H）、7.146（m,2
H）、7.626（td,J＝7.69,1.83Hz,1H）、8.480（br.d,J
＝4.03Hz,1H） IR（ν^max,Kbr,cm^-1）:3355,2923,2853,1717,1593,152
7,1466,1437,1342,1206,1158,1076 （ｅ） ２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［２−エンド−
［（オクタデシルカルバモイル）オキシメチル］−７−
オキサビシクロ［2.2.1］ヘプト−６−エンド−オキ
シ］カルボニル］アミノ］メチル−１−エチルピリジニ
ウム クロライド NMR（400Mz,CDCl₃,TMS,δ（ppm））:0.879（t,J＝6.96H
z,3H）、1.252（s,32H）、1.416（dd,J＝12.09,5,50Hz,
1H）、1.478（m,2H）、1.739（t,J＝6.96Hz,3H）、2.15
5（m,1H）、2.444（m,1H）、2.641（s,3H）、3.000〜3.
190（m,2H）、4.104（dd,J＝10.04,8.12Hz,1H）、4.188
（dd,J＝10.04,8.12Hz,1H）、4.638（t,J＝5.50Hz,1
H）、4.746（t,J＝4.40Hz,1H）、5.125（m,2H）、5.157
（q,J＝6.96Hz,2H）、5.500（d,J＝17.59Hz,1H）、5.58
5（d,J＝17.59Hz,1H）、7.656（d,J＝8.01Hz,1H）、7.9
35（t,J＝6.96Hz,1H）、8.379（t,J＝7.69Hz,1H）、9.6
31（br.d,J＝5.76Hz,1H） 実施例14 （ａ） 無水マレイン酸100gを700mlのエーテルに懸濁
し、フラン75mlを加えて50℃で４時間穏やかに還流させ
た。次いで室温で３日間撹拌して析出した結晶を濾取
し、エーテルで洗浄後減圧乾燥して、白色粉末の７−オ
キサビシクロ［2.2.1］ヘプト−５−エン−2,3−ジカル
ボン酸無水物102gを得た。¹ H−NMR（CDCl₃）:3.18（s,2H）、5.45（s,2H）、6.56
（s,2H） （ｂ） 上記（ａ）工程で合成した無水物50.4gをメタ
ノール400mlに懸濁し、10％パラジウム−炭素3.0gを加
えて水素雰囲気下３日間撹拌した。セライト濾過して触
媒を除去した後、氷冷してチオニルクロライド26mlを加
え室温で一夜撹拌した。反応液を減圧下撹拌して塩化水
素を除き、400mlの飽和重曹水で中和した後酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶して、白色結晶の２−エキソ−３−エ
キソ−ビス（メトキシカルボニル）−７−オキサビシク
ロ［2.2.1］ヘプタン27.0gを得た。¹ H−NMR（CDCl₃）:1.50−1.97（m,4H）、3.03（s,2
H）、3.72（s,6H）、5.03（m,2H） （ｃ） 上記（ｂ）工程で合成したジエステル体10.03g
をアセトン25mlに溶かし、0.1Mリン酸緩衝液（pH＝8.
0）225mlで希釈した後、ブタ肝臓エステラーゼ1.75mlを
加えた。反応溶液が酸性にならないように時々水酸化ナ
トリウム水溶液を加えながら、室温で２日間撹拌した。
反応溶液に4N塩酸を加えてpHを２−３に合わせた後、酢
酸エチルで抽出した。さらに水層を塩化ナトリウムで飽
和して抽出を繰り返して有機層を併せ、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサ
ンより再結晶して、白色針状晶の（1R,2S,3R,4S）−３
−エキソ−メトキシカルボニル−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプタン−２−エキソ−カルボン酸5.80gを得
た。¹ H−NMR（CDCl₃）:1.47−1.98（m,4H）、3.05（s,2
H）、3.70（s,3H）、5.00（m,2H） ［α］_Ｄ ^ｔ＝24＝−3.96゜（ｃ＝2.1,MeOH） （ｄ） 上記（ｃ）工程で合成したヘミエステル体5.00
gをテトラヒドロフラン100mlに溶かし−78℃でトリエチ
ルアミン5.9ml、クロロ炭酸エチル3.6mlを加えて、1.5
時間撹拌した。次いで水素化ホウ素ナトリウム1.85gを
水25mlに溶かしたものを反応液に加えて、０℃から室温
で1.5時間撹拌した。反応液を2N塩酸で酸性にした後酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（80g、酢酸エチル−ヘキサン＝1:3〜1:2）で
精製して、白色結晶の（3aR,4R,7S,7aR）−4,7−エポキ
シパーヒドロイソベンゾフラン−１−オン3.10gを得
た。¹ H−NMR（CDCl₃）:1.40−1.97（m,4H）、2.60−2.92
（m,2H）、4.06−4.26（m,1H）、4.37−4.52（m,1H）、
4.56（t,J＝2.1、1H）、4.84（t,J＝2.7,1H） IR（CHCl₃）:3023,2989,1768 ［α］_Ｄ ^ｔ＝24＝＋115.5゜（ｃ＝1.05,CHCl₃） （ｅ） 上記（ｄ）工程で合成した化合物2.95gをトル
エン60mlに溶かして−78℃で1.0Mジイソブチルアルミニ
ウムハイドライド23mlを加えて1.5時間撹拌した。反応
液に飽和塩化アンモニウム水溶液20mlを加えてセライト
濾過し、濾液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（45
g、アセトン：ヘキサン＝1:3〜1:2）で精製して、（3a
R,4R,7S,7aR）−4.7−エポキシ−１−ヒドロキシパーヒ
ドロイソベンゾフラン2.91gを得た。¹ H−NMR（CDCl₃）:1.26−1.90（m,4H）、2.40（d,J＝7.
5,1H）、2.56（dt,J＝3.6,7.5,1H）、3.23（brd,1H）、
3.86（dd,J＝3.8,9.5,1H）、4.18（dd,J＝7.5,9.5,1
H）、4.42（brd,1H）、4.59（brd,1H）、5.40（s,1H） IR（CHCl₃）:3593,3404,3012,2984,2881 （ｆ）ジイソプロピルアミン5.0mlをテトラヒドロフラ
ン15mlに溶解し−78℃で1.5Mn−ブチルリチウム16mlを
加えて30分撹拌した後、メチルトリフエニルホスホニウ
ムブロマイド8.74gをテトラヒドロフラン40mlに溶かし
たものを加えて０℃で１時間撹拌した。次いで上記
（ｅ）工程で合成したヒドロキシ体0.99gをテトラヒド
ロフラン20mlに溶かしたものを反応液に加え、40℃で４
時間、室温で２日間撹拌した。反応液に10％酢酸−テト
ラヒドロフラン溶液5ml、50ml飽和塩化アンモニウム水
溶液を加えた後エーテル抽出した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後減圧濃縮して、残渣をシリカゲルカラ
ム（80g、エーテル：ヘキサン＝1:1〜酢酸エチル：ヘキ
サン＝1:1）で精製して、淡黄色結晶の（1R,2R,3R,4S）
−２−エキソ−ヒドロキシメチル−３−エキソ−ビニル
−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン0.62gを得た。¹ H−NMR（CDCl₃）:1.40−1.90（m,4H）、2.00−2.28
（m,1H）,J＝2.60（t,J＝10.8,1H）、3.57（m,2H）、4.
31（m,1H）、4.53（m,1H）、5.02（d,J＝2.1,1H）、5.2
0（dd,J＝2.4,7.8,1H）、5.83（dt,J＝9.9,18.0,1H） IR（CHCl₃）:3626、3458、3010、2982 ［α］_Ｄ ^ｔ＝22＝−29.6゜（ｃ＝0.91,CHCl₃） （ｇ）アルゴン雰囲気下上記（ｆ）工程で合成したメタ
ノール体0.214gをピリジン3mlに溶解し、イソシアン酸
オクタデシル1.07gを加えて室温で２日間撹拌した。さ
らにイソシアン酸オクタデシル0.83gを加えて２日間撹
拌した後、水5mlを加えてエーテルで抽出した。有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラム（10g、エーテル：ヘキサン＝1:3〜1:2）
で精製して、白色粉末の（1R,2R,3R,4S）−２−エキソ
−（オクタデシルカルバモイル）オキシメチル−３−エ
キソ−ビニル−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン
0.714gを得た。¹ H−NMR（CDCl₃）:0.84（t,J＝6.0,3H）、1.22（s,30
H）、1.38−1.78（m,H）、2.10（dt,J＝5.0,10.0,1
H）、2.51（t,J＝9.3,1H）、3.10（q,J＝6.0,2H）、3.7
0（t,J＝10.5,1H）、3.94（dd,J＝5.0,10.8,1H）、4.22
（brd,1H）、4.40（brd,1H）、4.58（brd,1H）、4.82
（d,J＝1.7,1H）、5.06（dd,J＝7.3,2.1,1H）、5.62（d
t,J＝9.8,17.3,1H） （ｈ）上記（ｇ）工程で合成したエステル体0.1019gを
塩化メチレン20mlに溶かし、−78℃でオゾンを作用させ
た。過剰のオゾンを窒素気流で除去した後、水素化ホウ
素ナトリウム0.12gをエタノール20mlに溶かしたものを
加え室温で一夜放置した。反応液に飽和塩化アンモニウ
ム水溶液5mlを加えて有機層を分取した。水層を塩化メ
チレンで抽出して有機層を併せ、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（5g、酢
酸エチル：ヘシサン＝1:1）で精製して、白色粉末の（1
R,2S,3R,4S）−２−エキソ−ヒドロキシメチル−３−エ
キソ−（オクタデシルカルバモイル）オキシメチル−７
−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン92.0mgを得た。¹ H−NMR（CDCl₃）:0.83（t,J＝6.5,3H）、1.22（s,30
H）、1.32−2.20（m,8H）、3.10（q,J＝6.3,2H）、3.40
−3.75（m,2H）、3.80−4.20（m,2H）、4.30−4.50（m,
2H）、4.65（brd,1H） IR（CHCl₃）:3626、2926、2854、1712、 ［α］Ｄ_ｔ＝22−1.45゜（ｃ＝0.95,CHCl₃） （ｉ）上記（ｈ）工程で合成したメタノール体85mgを塩
化メチレン5mlに溶かして氷冷下ピリジン30μ、クロ
ロ炭酸フエニル30μを加えて、室温で20分間撹拌し
た。反応液に10％重曹水3mlを加えて有機層を分取し、
水層を塩化メチレンで抽出した。有機層を併せて無水硫
酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。残渣に２−アミノ
メチルピリジン50μを加えてアルゴン雰囲気下90℃で
１時間撹拌した。反応液を放冷し塩化メチレン5mlで希
釈した後５％水酸化カリウム水溶液で洗浄した。有機層
を無水炭酸カリウムで乾燥後減圧濃縮して残渣をシリカ
ゲルカラム（5g、酢酸エチル：ヘキサン＝1:1）で精製
して、（1S,2R,3S,4R）−２−エキソ−（オクタデシル
カルバモイル）オキシメチル−３−エキソ−［Ｎ−（２
−ピリジルメチル）カルバモイル］オキシメチル−７−
オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン92.8mgを得た。¹ H−NMR（CDCl₃）:0.88（t,J＝7.0,3H）、1.25（s,30
H）、1.48（brd,1H）、1.74（brd,1H）、2.19（,brd,1
H）、3.15（q,J＝6.8,2H）、4.00（brd,2H）、4.05−4.
11（brd,1H）、4.14−4.20（brd,1H）、4.40（brd,1
H）、4.44（brd,1H）、4.49（d,J＝5.2,2H）、4.74（br
d,1H）、5.83（brd,1H）、7.20（brd,dd,J＝5.0,7.0,1
H）、7.27（m,1H）、7.67（dt,J＝1.8,7.7,1H）、8.54
（d,J＝4.0,1H） IR（CHCl₃）:3451、2927、1715、1514、 mass:588（M⁺＋１）、497（M⁺＋１−CH₂Py）、453（M⁺
−CONHCH₂Py） （ｊ）封管中上記（ｉ）工程で合成した化合物55.4mgを
ピリジン1mlに溶かし無水酢酸0.18mlを加えて100℃で４
日間撹拌した。反応液を放冷した後減圧留去して残渣に
10％重曹水10mlを加えて、クロロホルムで抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、残渣
をシリカゲルカラム（10g、酢酸エチル：ヘキサン＝1:3
〜1:1）で精製して、（1S,2R,3S,4R）−２−エキソ−
（オクタデシルカルバモイル）オキシメチル−３−エキ
ソ−［［Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）カ
ルバモイル］オキシメチル−７−オキサビシクロ［2.2.
1］ヘプタン44.9mgを得た。¹ H−NMR（CDCl₃）:0.88（t,J＝6.8,3H）、1.38−1.73
（m,H）、2.00−2.18（m,2H）、2.65（s,3H）、3.16（b
rd,2H）、3.94（m,4H）、4.26（brd,1H）、4.32（m,1
H）、4.76（brd,1H）、5.05−5.15（m,1H）、7.14（m,1
H）、7.28（brd,1H）、7.63（brd,t,J＝7.4,1H）、8.51
（brd,1H）、 IR（CHCl₃）:2927、1708、1368 mass:630（M⁺＋１）、629（M⁺）、588（M⁺＋１−CH₃C
O）、587（M⁺−CH₃CO） m.p.89.5〜90.5℃ （ｋ）封管中上記（ｊ）工程で合成した化合物40.0mgを
ヨウ化エチル0.5mlに溶かし、遮光して85℃で２日間撹
拌した。放冷後反応液を減圧濃縮して70％メタノール／
水10mlに溶解し、アンバーライトIRA−410（CI−型、1.
5ml）で処理した。溶出液を35℃以下で減圧濃縮した
後、シリカゲルカラム（5g、クロロホルム：メタノー
ル：水＝65:25:4）で精製して、（1S,2R,3S,4R）−２−
［Ｎ−アセチル−Ｎ−（［２−エキソ−［（オクタデシ
ルカルバモイル）オキシメチル］−７−オキサビシクロ
［2.2.1］ヘプト−３−エキソ−メトキシ］カルボニ
ル］アミノ］メチル−１−エチルピリジニウム クロラ
イド14.6mgを得た。¹ H−NMR（CDCl₃）:0.88（t,J＝6.8,3H）、1.25（s,30
H）、7.66（d,J＝8.0,1H）、8.02（t,J＝6.8,1H）、8.3
9（t,J＝7.8,1H）、9.97（d,J＝6.0,1H） mass（FAB）:658（M⁺−Cl）、630（M⁺−C₂H₄） 実施例15 （ａ）実施例１の（ｇ）工程において、（ｆ）工程で合
成したアルコール体の代りに実施例11の（ｄ）工程で合
成した２−エキソ−ヒドロキシ−６−エキソ−（オクタ
デシルカルバモイル）オキシメチル−７−オキサビシク
ロ［2.2.1］ヘプタンを用い、且つ２−アミノメチルピ
リジンの代りに１−（２−アミノエチル）ピロリジンを
用いる以外は同様に処理して、６−エキソ−［Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）エチル］カルバモイル］オキシ
−２−エキソ−（オクタデシルカルバモイル）オキシメ
チル−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタンを得た。

NMR（400MHz,CDCl₃TMS,δ（ppm））:0.881（t,J＝6.96H
z,3H）、1.254（s,3H）、1.484（m,1H）、1.536（dd,J
＝12.46,8.79Hz,1H）、1.779（m,5H）、1.954（dd,J＝1
3.19,6.96Hz,1H）、2.034（m,1H）、2.531（br,s,4
H）、2.604（t,J＝6.22Hz,2H）、3.156（q,J＝5.87Hz,2
H）、3.290（q,J＝9.90Hz,2H）、3.780（t,J＝10.62Hz,
1H）、3.958（dd,J＝10,62,5,86Hz,1H）、4.391（s,1
H）、4.614（t,J＝5.13Hz,1H）、4.686（m,1H）、4.788
（dd,J＝7.33,2.57Hz,1H）、5.372（br,s,1H） （ｂ）上記（ａ）工程で合成した化合物を実施例１の
（ｈ）工程と同様に処理して、６−エキソ−［Ｎ−アセ
チル−Ｎ−［２−１−ピロリジニル）エチル］カルバモ
イル］オキシ−２−エキソ−（オクタデシルカルバモイ
ル）オキシメチル−７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプ
タンを得た。

NMR（400MHz,CDCl₃,TMS,δ（ppm））:0.880（t,J＝6.96
Hz,3H）、1.253（s,33H）、1.474（m,2H）、1.568（dd,
J＝11.72,8.42Hz,1H）、1.874（m,5H）、2.032（m,3
H）、2.508（s,3H）、2.822（br,s,6H）、3.162（q,J＝
6.59Hz,2H）、3.878（t,J＝10.26Hz,1H）、3.970（m,3
H）、4.497（s,1H）、4.653（t,J＝5.13Hz,1H）、4.863
（dd,J＝7.14,1.82,1H） （ｃ）上記（ｂ）工程で合成した化合物とヨウ化エタン
を実施例１の（ｉ）工程と同様に処理して、１−［２−
［Ｎ−アセチル−Ｎ−［［２−エキソ−［（オクタデシ
ルカルバモイル）オキシ］−７−オキサビシクロ［2.2.
1］ヘプト−６−エキソ−メトキシ］カルボニル］アミ
ノ］エチル］−１−エチルピロリジニウム アイオダイ
ドを得た。

NMR（400MHz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.880（t,J＝
6.96Hz,3H）、1.253（m,30H）、1.507（t,J＝7.33Hz,3
H）、1.584（m,1H）、1.774（m,1H）、1.834（m,1H）、
2.108（m,2H）、2.322（m,4H）、2.537（s,3H）、3.156
（q,J＝6.59Hz,3H）、3.478（m,1H）、3.630（q,J＝7.3
3Hz,2H）、3.697（m,2H）、3.808〜4.010（m,4H）、4.0
42（dd,J＝10.62,5.49Hz,1H）、4.078〜4.268（m,2
H）、4.661（t,J＝4.98,1H）、4.712（s,1H）、4.930
（dd,J＝7.14,1.82Hz,1H）、5.345（br,t,J＝5.52Hz） IR（νmax,KBr,cm^-1）:2917、2849、1701、1534、146
7、1381、1242、1164、1138、1041、978 実施例16 実施例13の（ｄ）工程で合成した化合物とヨウ化メチ
ルを実施例１の（ｉ）工程と同様に処理して、２−［Ｎ
−アセチル−Ｎ−［［２−エンド−［（オクタデシルカ
ルバモイル）オキシメチル］−７−オキサビシクロ［2.
2.1］ヘプト−６−エンド−オキシ］カルボニル］アミ
ノ］メチル−１−メチルピリジニウム アイオダイドを
得た。

NMR（400Mz、CDCl₃、TMS、δ（ppm））:0.880（t,J＝6.
96Hz,3H）、1.253（m,30H）、1.473（m,3H）、1.578（d
d,J＝12.00,5.12Hz,1H）、2.000（dd,J＝12.98,4.12Hz,
1H）、2.137（m,1H）、2.432（m,1H）、2.630（s,3
H）、3.015〜3.195（m,2H）、4.218（d,J＝8.43Hz,2
H）、4.590｛m,1H）、4.634（s,3H）、4.767（t,J＝4.7
6Hz,1H）、4.855（t,J＝5.02Hz,1H）、5.12（m,1H）、
5.428（d,J＝17.78Hz,1H）、5.488（d,J＝17.78Hz,1
H）、7.778（d,J＝8.06Hz,1H）、7.897（t,J＝5.59Hz,1
H）、8.402（t,J＝8.06Hz,1H）、9.172（d,J＝6.22Hz,1
H）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07D 493/08 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 式中、 R¹は炭素数10〜24のアルキル基を表わし； ｍは０又は１を表わし； R²、R³及びR⁴のうちの１つは式 で示される基を表わし且つ残りの２つは水素原子であ
   り、ここで R⁵は水素原子、低級アルキル基、アリール基又はアラル
   キル基を表わし； Ａはメチレン基を表わし且つB⁺は置換されたアンモニオ
   基を表わすか、或いはＡとB⁺とは一緒になつて、４級窒
   素原子に隣接する炭素原子において上記式中のCH₂に結
   合する４級窒素含有複素環式基を表わし、 Y^-はアニオンを表わし、 ｎは０又は１を表わす、 で示される７−オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン誘導
   体。