JP2957021B2 - 医療用材料および医療用器具ならびに医療用材料の製造方法 - Google Patents

医療用材料および医療用器具ならびに医療用材料の製造方法

Info

Publication number
JP2957021B2
JP2957021B2 JP3087147A JP8714791A JP2957021B2 JP 2957021 B2 JP2957021 B2 JP 2957021B2 JP 3087147 A JP3087147 A JP 3087147A JP 8714791 A JP8714791 A JP 8714791A JP 2957021 B2 JP2957021 B2 JP 2957021B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
vitamin
medical material
macromer
polymer
copolymer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP3087147A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH04314453A (ja
Inventor
正富 佐々木
巨規 榊原
誠 猿橋
真一 立神
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Terumo Corp
Original Assignee
Terumo Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to JP3087147A priority Critical patent/JP2957021B2/ja
Application filed by Terumo Corp filed Critical Terumo Corp
Priority to AU10469/92A priority patent/AU654522B2/en
Priority to DE69232180T priority patent/DE69232180T2/de
Priority to EP96114634A priority patent/EP0753315B1/en
Priority to DE69218477T priority patent/DE69218477T2/de
Priority to EP92400198A priority patent/EP0497673B1/en
Publication of JPH04314453A publication Critical patent/JPH04314453A/ja
Priority to US08/200,569 priority patent/US5489303A/en
Priority to AU73065/94A priority patent/AU7306594A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP2957021B2 publication Critical patent/JP2957021B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D67/00—Processes specially adapted for manufacturing semi-permeable membranes for separation processes or apparatus
    • B01D67/0081—After-treatment of organic or inorganic membranes
    • B01D67/0093—Chemical modification
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/0005—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/0076—Chemical modification of the substrate
    • A61L33/0082—Chemical modification of the substrate by reacting with an organic compound other than heparin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/331—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen
    • C08G65/332—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups, or halides, or esters thereof
    • C08G65/3322—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups, or halides, or esters thereof acyclic
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2323/00—Details relating to membrane preparation
    • B01D2323/38—Graft polymerization

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医療用材料に関するも
のである。さらに詳しくは、本発明は、長期間にわたり
安定して高い生体適合性および優れた安全性を示す医療
用材料に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】近年、人工腎臓、人工肺、血液分離装置
の人工臓器が製造され使用されているが、これらの人工
臓器を構成する材料には、優れた生体適合性が要求され
る。すなわち、生体適合性の欠如した人工臓器を使用す
ると、材料が血液や生体組織と接触した際に、血液中の
血球細胞が損傷されたり、血漿蛋白質や血栓生成を引き
起こす虞れがあり、非常に危険である。従って、人工臓
器を構成する材料に生体適合性を付与するために、従
来、さまざまな改質方法が提案されている。
【０００３】特に、最近、マクロマーを用いるグラフト
重合が行われており、例えば、メタクリル酸エステルの
マクロマーを、２−ヒドロキシエチルメタクリレートと
共重合してグラフト共重合体が形成されており、このグ
ラフト共重合体は、ホモポリマーやランダム共重合体よ
りも抗血栓性が良好であることが知られている（医用材
料と生体、今西幸男他編集、講談社サイエンティフィッ
ク、１９８２年、第３７頁、第２８７〜２８９頁）。し
かしながら、このようなマクロマーと他のモノマーとの
重合によるグラフト共重合においては、グラフト鎖はポ
リマーの表面にのみ形成されるものではなく、、ポリマ
ー内部にも形成される。このため、ポリマー内部の性質
を変化させてしまうという問題があった。
【０００４】一方、医療用材料の表面を脂溶性ビタミン
で物理的に被覆して、生体適合性を高める手法が知られ
ている（特開昭５９−６４０５６号）。このように脂溶
性ビタミンで表面を被覆した材料は、生体に体する副作
用が少なく、一過性の白血球減少を生じさせないもので
あった。しかしながら、脂溶性ビタミンが単に物理的に
被覆されているのみでは、材料への結合力が弱く、血液
中への遊離が発生する虞れのあるものであった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明、は新
規な医療用材料を提供することを目的とするものであ
る。本発明はまた、長期間にわたり安定して高い生体適
合性を示し、かつ安全性に優れた医療用材料を提供する
ことを目的とする。
【０００６】
【問題点を解決するための手段】上記目的は、官能基を
有するポリマーから構成された基材の表面に、疎水性部
分を有するマクロマーを介して脂溶性ビタミンを保持せ
しめたことを特徴とする医療用材料によって達成され
る。
【０００７】前記マクロマーは、前記ポリマーの官能基
に共有結合可能な反応基を有する共重合体を介して、基
材の表面に結合してなるものであることが好ましい。
【０００８】前記疎水性部分は、フッソ側鎖、シリコー
ン側鎖およびアルキル側鎖からなる群より選ばれたもの
であることが好ましい。
【０００９】前記疎水性部分の平均分子量が、１００〜
５０００であることが好ましい。
【００１０】また、本発明は、少なくとも血液と接触す
る箇所が前記のいずれかに記載の医療用材料から形成さ
れてなる医療用器具を示すものである。
【００１１】また、本発明は、マクロマーの官能基と共
重合体の反応基の一部とを共有結合させる第１の工程
と、共重合体の反応基の一部とポリマーの官能基とを共
有結合させる第２の工程と、マクロマーの疎水性部分に
脂溶性ビタミンを接触、保持させる第３の工程とを有す
ることを特徴とする医療用材料の製造方法を示すもので
ある。
【００１２】
【作用】本発明の医療用材料は、官能基を有するポリマ
ーから構成された基材の表面に、疎水性部分と前記官能
基と結合可能な反応基とを有するマクロマーを介して脂
溶性ビタミンを保持せしめたことを特徴とするものであ
る。
【００１３】このように、本発明の医療用器具は、疎水
性相互作用を利用して基材の表面に脂溶性ビタミンを保
持するようにしたので、長期間にわたって脂溶性ビタミ
ンの遊離が発生せず、安定した生体適合性および優れた
安全性を発揮するものである。
【００１４】また、前記マクロマーが、前記ポリマーの
官能基に共有結合可能な反応基を有する共重合体を介し
て、基材の表面に結合してなるものであれば、基材表面
にのみ疎水性部分が形成され、ポリマー内部に形成され
ないので、基材の内部性質を変えることなく、表面性状
を変化させることができる。また、ポリマーの一つの結
合点に対して、多数の脂溶性ビタミンを保持させること
ができるので、より高い生体適合性を発揮することがで
きる。
【００１５】なお、本発明において「マクロマー」と
は、反応性官能基を有する高分子量体を意味するもので
ある。
【００１６】以下、本発明を詳細に説明する。
【００１７】本発明において用いられる脂溶性ビタミン
としては、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミン
Ｅ、ビタミンＫおよびユビキノンなどがあげられる。
【００１８】ビタミンＡとしては、レチノール（ビタミ
ンＡ１アルコール）、レチナール（ビタミンＡ１アルデ
ヒド）、ビタミンＡ１酸、３−デヒドロレチノール（ビ
タミンＡ２アルコール）、３−デヒドロレチナール（ビ
タミンＡ２アルデヒド）等のビタミンＡ類、β−カロテ
ン、β，β−カロテン、α−カロテン、β，ε−カロテ
ン、γ−カロテン、β，φ−カロテンなどのプロビタミ
ンＡ類などがあげられる。ビタミンＤとしては、ビタミ
ンＤ２、ビタミンＤ３、ビタミンＤ４、ビタミンＤ５、
ビタミンＤ６、ビタミンＤ７などのビタミンＤ類、およ
びそれらのプロビタミン類があげられる。
【００１９】ビタミンＥとしては、α−トコフェロー
ル、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−ト
コフェロールなどのトコフェロール類、α−トコトリエ
ノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノー
ル、δ−トコトリエノールなどのトコトリエノール類が
あげられる。
【００２０】ビタミンＫとしては、ビタミンＫ１および
ビタミンＫ２類があげられる。
【００２１】ユビキノンとしては、ユビキノン−１〜ユ
ビキノン−１２（Ｑ−１〜Ｑ−１２）、およびそれらの
酸化体、アミノ類塩化化合物などがあげられる。
【００２２】しかして、本発明の医療用材料は、官能基
を有するポリマーから構成された基材の表面に、疎水性
部分を有するマクロマーを介して、上記のごとき脂溶性
ビタミンを保持せしめたことを特徴とするものである本
発明の医療用材料において、基材を構成するポリマーと
しては、官能基を持つ繰り返し単位を有するものならば
いかなるものでもよい、官能基としては、例えば、水酸
基、アミノ基、カルボキシル基、エポキシ基、アルデヒ
ド基などがあげられる。このうち、水酸基を官能基とし
て有するポリマーとしては、再生セルロースあるいはセ
ルロース誘導体などがあげられる。
【００２３】なお、その他のポリマーとしては、ポリビ
ニルアルコール、ポリ酢酸ビニルの部分ケン化物、エチ
レンビニルアルコール系共重合体、エチレン酢酸ビニル
系共重合体の部分ケン化物、ポリアクリル酸またはポリ
メタクリル酸およびそれらの共重合体、ポリヒドロキシ
メタクリレート、キチン、キトサン、コラーゲン、ポリ
アクリルアミドなどを使用することができる。
【００２４】疎水性部分としては、疎水性相互作用によ
って上記脂溶性ビタミンを保持できるものならば特に限
定されないが、パーフルオロアルコールなどのフッ素系
側鎖、ポリジメチルシロキサン誘導体などのシリコーン
系側鎖、脂肪酸、脂肪酸誘導体、高級アルコール、およ
び高級アルコール誘導体等のアルキル系側鎖などがあげ
られる。このような疎水性側鎖の平均分子量は、１００
〜５０００程度が好ましい。
【００２５】このような疎水性部分を有するマクロマー
は、好ましくは、環状構造、三重結合等を含まない柔軟
な線状構造とされる。このような構造とすることによ
り、基材の表面に、マクロマーを充分な運動性を有し、
かつ安定した状態で結合させることができる。
【００２６】疎水性部分を有するマクロマーは、スペー
サーを介して、後述する共重合体に結合されてなること
が好ましい。
【００２７】このようなスペーサーとしては、ポリエチ
レングリコールジアミン、ポリプロピレングリコールジ
アミン、ポリテトラグリコールジアミン等のアルキレン
グリコール類が好ましい。
【００２８】アルキレングリコール類の平均重合度とし
ては、アルキレンの種類によっても異なるが、１〜１０
０程度であることが好ましい。
【００２９】本発明において、疎水性部分を有するマク
ロマー（以下、当該マクロマーは、場合によってはスペ
ーサーを含む広い概念を意味するものである。）は、基
材を構成するポリマーの官能基に共有結合可能な反応基
を有する共重合体を介して、基材の表面に結合してなる
ことが好ましい。
【００３０】このような共重合体としては、前述のごと
きポリマーの官能基に共有結合可能な反応基を有するも
のであれば特に限定されないが、反応基として、エポキ
シ基、カルボキシル基、および／またはアルデヒド基を
有するものが好ましい。なお、このような共重合体と前
記疎水性部分は、例えば、共重合体のエポキシ基を介し
て疎水性部分をグラフト共重合することにより、結合す
ることができる。
【００３１】エポキシ基を有する共重合体の原料単量体
としては、（メタ）アクリル酸系グリシジルエステルが
好ましく、カルボキシル基を有する原料単量体として
は、（メタ）アクリル酸が好ましい。さらには、（メ
タ）アクリル酸系エステルなどのエステル類、（メタ）
アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メ
タ）アクリル酸プロピル、（メタ）アクリル酸イソプロ
ピル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸
イソブチル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルまた
はこれらの混合物があげられる。
【００３２】上述した単量体を用いて共重合体を得るに
は、例えば硝酸第２セリウムアンモニウム、過酸化水素
−第１鉄塩等の重合開始剤を用いればよい。
【００３３】共重合体中のエポキシ基を有する単量体重
量比としては、０．０１〜６０重量％が好ましい。
【００３４】また、共重合体の平均分子量は、５００〜
５００，０００程度が好ましい。
【００３５】次に、本発明の医療用材料の製造方法につ
いて説明する。
【００３６】しかして、本発明の医療用材料の製造方法
は、マクロマーの官能基と共重合体の反応基の一部とを
共有結合させる第１の工程と、共重合体の反応基の一部
とポリマーの官能基とを共有結合させる第２の工程と、
マクロマーの疎水性部分に脂溶性ビタミンを接触、保持
させる第３の工程とを有することを特徴とするものであ
る。
【００３７】マクロマーの官能基と、共重合体の反応基
とを共有結合させるには、公知の方法を用いればよい。
【００３８】上記方法により得られたマクロマーと共重
合体との結合物（以下、これを高分子誘導体という。）
と、基材を構成するポリマーとを共有結合するには、高
分子誘導体を適当な有機溶媒に溶かし、これにルイス酸
触媒および／または塩基性触媒を加え、得られた溶液に
ポリマーを浸漬する等して、ポリマーと高分子誘導体と
を接触させることにより行われる。
【００３９】ルイス酸触媒としては、三フッ化ホウ素、
四塩化スズ、塩化亜鉛などが使用される。
【００４０】塩基性触媒としては、アルカリ土類金属の
なかでも、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、ラ
ジウムなどの水酸化物や、水酸化リチウム、水酸化カリ
ウム、水酸化ルビジウム、水酸化セシウム、水酸化フラ
ンシウムなどのアルカリ金属の水酸化物があげられる。
【００４１】次いで、得られた修飾ポリマーに、脂溶性
ビタミンの有機溶媒を接触させる。使用される脂溶性ビ
タミン溶液の濃度としては、０．０５〜２０．０ｗ／ｖ
％程度が好ましい。また、修飾ポリマーへの溶液の接触
時間としては、３０秒〜６０分間程度が好ましい。修飾
を終えた後は、１０〜８０℃の温度下で、前記脂溶性ビ
タミンに対して不活性なガスを導入して、有機溶媒を除
去することにより、修飾ポリマーに脂溶性ビタミンを保
持させる。使用される有機溶媒としては、メタノール、
エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ
−ブタノール、イソブタノールなどのアルコール類、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、
１，１，２−トリクロロ−１，２，２−トリフルオルエ
タン等のフロン溶媒をあげることができる。得られた医
療用材料は、オートクレーブ滅菌法、エチレンオキサイ
ド滅菌法、ガンマ線滅菌法等により滅菌処理され、医療
用材料とされる。
【００４２】次に、本発明の医療用器具について説明す
る。
【００４３】すなわち、本発明に医療用器具は、少なく
とも血液と接触する箇所が前述の医療用材料から形成さ
れてなるものである。医療用器具の具体例としては、人
工心肺回路システム、人工透析システム、血漿分離シス
テム、各種カテーテルなどの体外循環システム、あるい
は人工血管等の体内埋込型の人工器官などをあげること
ができる。本発明の医療用器具は、血液と接触する箇所
が前述の医療用材料から形成されてなるので、長期間に
わたって脂溶性ビタミンの遊離が発生せず、安定した生
体適合性および優れた安全性を発揮することができる。
【００４４】以下、実施例を示して本発明をさらに具体
的に説明する。
【００４５】
【実施例】
［実施例］リノール酸マクロマーの合成 リノール酸２０．０ｇを乾燥ベンゼン７０ｍｌに溶解
し、これをフラスコに入れ、窒素気流下五塩化リン１
４．８ｇを５回に分けて加えた。室温で１２時間撹拌し
た後、さらに２時間還流させた。次いで、ベンゼンと反
応副生成物の三塩化ホスホリル、および塩化水素を留去
し、減圧蒸留によってリノール酸クロライド１４．０ｇ
を得た（沸点１５５℃／１．５ｍｍＨｇ、収率７６
％）。
【００４６】フラスコにポリエチレングリコールジアミ
ン（東レ（株）製 商品名ＰＧＤ−４０、分子量４１１
４）５０．４ｇ、トリエチルアミン１．４８ｇ、および
ジクロロメタン１２０ｍｌを添加し、窒素気流下、これ
に氷冷下（０℃）でリノール酸クロライド３．６６ｇの
ジクロロメタン７０ｍｌ溶液を３０分間かけて滴下し
た。その後、徐々に室温に戻しながら２時間撹拌した。
反応終了後、反応副生成物のトリエチルアミン塩酸塩を
瀘別し、減圧下でトリエチルアミン、ジクロロメタンを
留去し、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解し、水
１００ｍｌにて穏やかに洗浄した。有機層を分取後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。これをワコー
ゲルＣ−３００入りのフラッシュクロマト（分解溶液：
クロロホルム／メタノール Ｖ／Ｖ）により精製を行っ
たところ、精製物（リノール酸マクロマー）１３．７ｇ
を得た（収率２６％）。
【００４７】精製物をＩＲ法および１Ｈ−ＮＭＲ法にて
構造を確認し、液体クロマトグラフィー（ＧＰＣモー
ド、溶解液ＴＨＦ）にてリノール酸およびＰＧＤ−４０
が含まれていないことを確認した。
【００４８】上記特性値の結果を下記に示す。 ＩＲ法：１６５０ｃｍ−１アミドカルボニル伸縮運動 １５４０ｃｍ−１アミドＮＨ変角運動 １１００ｃｍ−１エーテルＣＯ伸縮運動１ Ｈ−ＮＭＲ法 δ ０．３ｐｐｍ リノール酸−ＣＨ３ δ １．３ｐｐｍ リノール酸−ＣＨ２− δ ３．７ｐｐｍ ポリエチレングリコール −ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ δ ５．３ｐｐｍ リノール酸オレフィン −ＣＨ＝ＣＨ− ＧＰＣ法：保持 容量 精製物 １１．４ｍｌ ＰＧＤ−４０ １２．６ｍｌ リノール酸 １５．１ｍｌ
【００４９】共重合体の合成 ガラス製重合管に重合開始剤として、アゾビスイソブチ
ルニトリル０．１５重量部、メタクリル酸メチル７．５
重量部、メタクリル酸グリシジルエステル１５重量部、
３−メタクリロキシプロピルトリス（メトキシエトキ
シ）シラン（チッソ（株）製）６重量部、メタクリル酸
１．５重量部を仕込み、この重合管を液体窒素中で冷却
固化して真空ポンプで脱気、窒素置換、脱気を繰り返し
た後、密封した。これを６０℃で、５０分間恒温槽中で
加熱した。その後、冷却して開封し、内容物をＴＨＦに
溶解し、メタノールに再沈殿することにより、白色の共
重合体を得た。
【００５０】この共重合体をメチルエチルケトンに溶解
し、臭化エチルトリメチルアンモニウムを触媒、クリス
タルバイオレットを指示薬として、０．０１Ｎの過塩素
酸／酢酸溶液で滴定することによってエポキシ当量を求
め、グリシジルメタクリレート組成を求めたところ、５
２．９重量％であった。
【００５１】 リノール酸マクロマーと共重合体との反応 で得られた共重合体４．００ｇ、ジシクロヘキシルカ
ルボジイミドの０．７１８ｇ、および四塩化炭素／アセ
トニトリル（１：１ｖ／ｖ）の混合溶媒１００ｍｌをフ
ラスコに入れ、室温で窒素気流下６０分間撹拌し、溶解
した後、で得られたリノール酸マクロマーの１２．０
ｇの四塩化炭素／アセトニトリル（１：１ｖ／ｖ）２０
ｍｌ溶液を徐々に滴下し、その後室温で６０分間撹拌し
た後、さらに６０℃で６０分間撹拌した。反応生成物を
室温まで冷却後、内容物をガラスフィルターにて濾過
し、濾液の溶媒を軽く留去したところ、黄色の高粘性の
粗生成物が得られた。
【００５２】粗生成物にメタノール２００ｍｌを加え、
室温で約３０分間撹拌した後、遠心分離を行い、上澄み
をデカンテーションで除いた。同様な操作をさらに２回
行った後、真空乾燥を行ったところ、９．６３ｇの高分
子誘導体が得られた。
【００５３】 再生セルロース膜への高分子誘導体のグラフト重合 水酸化ナトリウム０．３（ｗ／ｖ）％水溶液１００ｍｌ
中に、再生セルロース膜（膜厚０．２ｍｍ）３００本を
３０分間浸漬した。次いでで得られた高分子誘導体の
０．５（ｗ／ｖ）％のアセトン水溶液中に、再生セルロ
ース膜を浸漬し、室温で２４時間反応させた。
【００５４】反応終了後、再生セルロース膜を取り出
し、アセトン、エタノール、蒸留水の順で洗浄して表面
に高分子誘導体がグラフト重合された再生セルロース膜
Ａを得た。
【００５５】 再生セルロース膜を用いたダイアライザーの作製 で得られた 再生セルロース膜Ａ３００本を用いて、
これを筒状容器内に挿入してポッテイング処理を行い、
さらにヘッダー、キャップを取り付けることにより、ダ
イアライザーを作製した。
【００５６】 再生セルロース膜へのビタミンＥの保持 ビタミンＥ（α−トコフェロール）５．０ｇを、１，
１，２−トリクロロ−１，２，２−トリフルオルエタン
１００ｍｌに溶解して、ビタミンＥの１，１，２−トリ
クロロ−１，２，２−トリフルオルエタン溶液を作製し
た。ダイアライザーの一端にシリンジを接続し、他端を
ビタミンＥ溶液中に浸漬した。シリンジのプランジャを
作動させてダイアライザー内部にビタミンＥ溶液を導
入、充填した。次いで、ダイアライザーを引き上げてビ
タミンＥ溶液を排出させ、アスビレーターを接続し２５
℃で送風乾燥した。さらに、６０℃のオーブン内に１時
間放置した。その後、オートクレーブ処理（１１５℃、
３０分間）して、本発明に係るダイアライザーＡを作製
した。
【００５７】［比較例］再生セルロース膜として、上記
〜の処理を行わないビタミンＥ被膜処理セルロース
膜Ｂを使用する以外は、実施例と同様にして比較例のダ
イアライザーＢを作製した。
【００５８】＜体外循環試験＞ダイアライザーＡ、Ｂ、
および未処理の再生セルロースを充填したダイアライザ
ーＣを用いて体外循環試験を行った。
【００５９】ウサギを北島式固定台に背位固定した。つ
いで、電動バリカンで術野の毛を刈り取り、酒精綿で精
拭した。ハサミで顎下から鎖骨に入るまで正中線に沿っ
て切開し、さらに筋膜を開き、神経、分岐血管および周
囲の組織を損傷しないように注意しながら、右（左）頸
動脈を剥離し、ついで左（右）顔面静脈を剥離した。１
ＩＵ／ｍｌのヘパリン加生食水を満たした混注用ゴムキ
ャップを付けた留置カテーテル（テルモ（株）製）を前
記動脈に挿入し、結紮固定した。同様に、前記静脈にも
カテーテルを挿入し、結紮固定した。
【００６０】このようにして準備したウサギ２０につい
て、前記ダイアライザーＡ〜Ｃを用いて実験回路を準備
した。すなわち、図１に示すように、ウサギ２０の動脈
に連結されたカテーテル２１をポンプ２２に連結し、さ
らにチャンバー２３とウサギ２０の静脈とをカテーテル
２５で連結した。ポンプ２２とダイアライザー１とはチ
ューブ２６で連結し、チューブ２６はマノメータのイン
２７側に接続した。さらにダイアライザー１とマノメー
タのアウト２４側に接続したチャンバー２３とはチュー
ブ２８で接続した。一方、ダイアライザー１の透析液出
入口は、チューブ２９で接続し、チューブ２９にはポン
プ３０を設置するとともに、３７℃の水浴３１内に浸漬
した。
【００６１】このようにして構成された回路は、１ＩＵ
／ｍｌのヘパリン加生食水（１００ｍｌ）でプライミン
グし洗浄を行った。
【００６２】体外循環は、血流量を１０ｍｌ／分に設定
して行った。なお、抗凝固剤は一切使用しなかった。循
環開始後、５分、１０分、１５分、２０分、３０分、４
５分、６０分、１２０分後に１ｍｌ採血し、採血した血
液を１．５％ＥＤＴＡ−２Ｎａ生理食塩水にて抗凝固処
理した後、ＥＬＴ−８（Ｏｒｔｈ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎ
ｔ社製）にて血球数を算定した。
【００６３】その結果得られた白血球数（ＷＢＣ）、血
小板数（ＰＬＴ）およびヘマトクリット値（ＨＣＴ）を
表１〜３に示す。表１はダイアライザーＡを用いた実験
回路のデータ、表２はダイアライザーＢを用いた実験回
路のデータ、表３はダイアライザーＣを用いた実験回路
のデータである。なお血小板数は下記に示す数１を用い
てＨｔ値補正を行い、循環開始直前のＨｔ値での値とし
て表した。
【００６４】さらに、循環中におけるビタミンＥの溶出
率を以下の方法により測定した。
【００６５】すなわち、再生セルロースＡおよびＢのビ
タミンＥの初期保持量は、ＨＰＬＣ分析により測定し
た。ＨＰＬＣ分析の条件は表４に示すとおりとした。循
環中のビタミンＥの溶出量の測定は、循環血漿１ｍｌを
採取し、これにエタノール１ｍｌを添加して３０秒間混
合し、次いでヘキサン５ｍｌを添加して１分間混合し、
さらに遠心分離（１５００ｒ．ｐ．ｍ ５分間）を行
い、ビタミンＥを分離、抽出することにより行った。こ
れらの値より、ビタミンＥ溶出率（＝ビタミンＥ溶出量
／ビタミンＥ保持量×１００）を算出した。
【数１】
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】 表１〜３より、本発明の実施例に係るダイアライザーＡ
では、ビタミンＥが疎水性部分を有するマクロマーを介
して保持されてなるので、循環中のビタミンＥの溶出が
少なく、安定した生体適合性を発揮している。これに対
し、比較例に係るダイアライザーＢでは、ビタミンＥが
単に物理的に被覆されてなるのみであるため、溶出しや
すく、このため生体適合性の経時的な低下が認められ
た。
【００６６】
【発明の効果】以上、詳述したように、本発明に係る医
療用材料は、官能基を有するポリマーから構成された基
材の表面に、疎水性部分を有するマクロマーを介して脂
溶性ビタミンを保持せしめたことを特徴とするものであ
る。このように、本発明の医療用器具は、疎水性相互作
用を利用して脂溶性ビタミンを保持するようにしたの
で、長期間にわたって脂溶性ビタミンの遊離が発生せ
ず、安定した生体適合性および優れた安全性を発揮する
ものである。また、前記マクロマーが、前記ポリマーを
介してに共有結合可能な反応基を有する共重合体を介し
て、基材の表面に結合してなるものであれば、基材表面
にのみ疎水性部分が形成され、ポリマー内部に形成され
ないので、基材の内部性質を変えることなく、表面性状
を変化させることができる。また、ポリマーの一つの結
合点に対して、多数の脂溶性ビタミンを保持させること
ができるので、より高い生体適合性を発揮することがで
きる効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の実施例に用いた実験回路の模式図であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61L 33/00

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】官能基を有するポリマーから構成された基
    材の表面に、疎水性部分を有するマクロマーを介して脂
    溶性ビタミンを保持せしめたことを特徴とする医療用材
    料。
  2. 【請求項２】前記マクロマーは、前記ポリマーに共有結
    合可能な反応基を有する共重合体を介して、基材の表面
    に結合してなるものである請求項１記載の医療用材料。
  3. 【請求項３】前記疎水性部分は、フッソ側鎖、シリコー
    ン側鎖およびアルキル側鎖からなる群より選ばれたもの
    である請求項１または２に記載の医療用材料。
  4. 【請求項４】前記疎水性部分の平均分子量が、１００〜
    ５０００である請求項１〜３のいずれかに記載の医療用
    材料。
  5. 【請求項５】少なくとも血液と接触する箇所が請求項１
    〜４のいずれかに記載の医療用材料から形成されてなる
    医療用器具。
  6. 【請求項６】請求項２記載の医療用材料を製造するにあ
    たり、マクロマーの官能基と共重合体の反応基の一部と
    を共有結合させる第１の工程と、共重合体の反応基の一
    部とポリマーの官能基とを共有結合させる第２の工程
    と、マクロマーの疎水性部分に脂溶性ビタミンを接触、
    保持させる第３の工程とを有することを特徴とする医療
    用材料の製造方法。
JP3087147A 1991-01-25 1991-01-25 医療用材料および医療用器具ならびに医療用材料の製造方法 Expired - Fee Related JP2957021B2 (ja)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP3087147A JP2957021B2 (ja) 1991-01-25 1991-01-25 医療用材料および医療用器具ならびに医療用材料の製造方法
DE69232180T DE69232180T2 (de) 1991-01-25 1992-01-24 Medizinisches Material, Verfahren zu seiner Herstellung und medizinisches Gerät
EP96114634A EP0753315B1 (en) 1991-01-25 1992-01-24 Medical material, method for production thereof, and medical apparatus
DE69218477T DE69218477T2 (de) 1991-01-25 1992-01-24 Medizinisches Material, Verfahren zu seiner Herstellung und medizinisches Gerät
AU10469/92A AU654522B2 (en) 1991-01-25 1992-01-24 Medical material, method for production thereof, and medical apparatus
EP92400198A EP0497673B1 (en) 1991-01-25 1992-01-24 Medical material, method for production thereof, and medical apparatus
US08/200,569 US5489303A (en) 1991-01-25 1994-02-22 Biocompatible material for medical apparatus comprising hydrophobically bound oil-soluble vitamin
AU73065/94A AU7306594A (en) 1991-01-25 1994-09-19 Medical material, method for production thereof, and medical apparatus

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP3087147A JP2957021B2 (ja) 1991-01-25 1991-01-25 医療用材料および医療用器具ならびに医療用材料の製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH04314453A JPH04314453A (ja) 1992-11-05
JP2957021B2 true JP2957021B2 (ja) 1999-10-04

Family

ID=13906869

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3087147A Expired - Fee Related JP2957021B2 (ja) 1991-01-25 1991-01-25 医療用材料および医療用器具ならびに医療用材料の製造方法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US5489303A (ja)
EP (2) EP0497673B1 (ja)
JP (1) JP2957021B2 (ja)
AU (2) AU654522B2 (ja)
DE (2) DE69218477T2 (ja)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5344455A (en) * 1992-10-30 1994-09-06 Medtronic, Inc. Graft polymer articles having bioactive surfaces
WO1997036994A1 (en) * 1996-03-29 1997-10-09 Radiometer Medical A/S Sensor and modified membrane for the sensor
US5827904A (en) * 1996-09-27 1998-10-27 Hahn; David Medical implant composition
DE69735925T2 (de) * 1996-12-25 2007-02-15 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Verfahren zur Herstellung einer Hohlfasermembran, Hohlfasermembran und Hohlfaserdialysator
EP0923955B1 (en) * 1997-12-17 2008-06-18 Asahi Kasei Kuraray Medical Co., Ltd. Manufacturing method of artificial organ, hollow fiber membrane, and dialyzer of hollow fiber membrane type
US6221425B1 (en) 1998-01-30 2001-04-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Lubricious hydrophilic coating for an intracorporeal medical device
US6965165B2 (en) * 1998-12-21 2005-11-15 Mou-Shiung Lin Top layers of metal for high performance IC's
DE19955341A1 (de) * 1999-11-17 2001-08-02 Haemosys Gmbh Blutkompatible Polymeroberflächen
JP4534486B2 (ja) * 2001-10-04 2010-09-01 東レ株式会社 親水性材料及びその製造方法
US7214764B2 (en) * 2003-06-30 2007-05-08 Depuy Products, Inc. Free radical quench process for irradiated ultrahigh molecular weight polyethylene
CN1938224B (zh) * 2004-03-30 2011-03-30 东洋先进机床有限公司 基材表面处理方法及处理了表面的基材、医疗材料和器具
US7335697B2 (en) * 2004-12-23 2008-02-26 Depuy Products, Inc. Polymer composition comprising cross-linked polyethylene and methods for making the same
US8343230B2 (en) * 2005-09-22 2013-01-01 Depuy Products, Inc. Orthopaedic bearing material
US20070077268A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Depuy Products, Inc. Hydrophobic carrier modified implants for beneficial agent delivery
US7812098B2 (en) * 2006-03-31 2010-10-12 Depuy Products, Inc. Bearing material of medical implant having reduced wear rate and method for reducing wear rate
US20070275174A1 (en) * 2006-05-24 2007-11-29 Hanson Eric L Fishing fly and fly fishing line with fluorocarbon coating
EP1891987B1 (en) * 2006-08-25 2010-09-22 DePuy Products, Inc. Medical implant bearing material

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0103816B1 (en) * 1982-09-09 1988-11-17 TERUMO KABUSHIKI KAISHA trading as TERUMO CORPORATION Artificial organ and method for manufacturing thereof
US5217492A (en) * 1982-09-29 1993-06-08 Bio-Metric Systems, Inc. Biomolecule attachment to hydrophobic surfaces
US4722906A (en) * 1982-09-29 1988-02-02 Bio-Metric Systems, Inc. Binding reagents and methods
JPS63130069A (ja) * 1986-11-21 1988-06-02 テルモ株式会社 医療用材料およびその製造方法
JP2874029B2 (ja) * 1989-06-21 1999-03-24 テルモ株式会社 医療用材料およびその製造方法ならびにそれを用いた医療用器具

Also Published As

Publication number Publication date
DE69232180T2 (de) 2002-06-06
EP0753315B1 (en) 2001-10-31
EP0753315A3 (en) 1997-12-17
AU1046992A (en) 1992-08-06
EP0497673A1 (en) 1992-08-05
AU654522B2 (en) 1994-11-10
DE69232180D1 (de) 2001-12-06
DE69218477D1 (de) 1997-04-30
EP0753315A2 (en) 1997-01-15
US5489303A (en) 1996-02-06
DE69218477T2 (de) 1997-08-07
JPH04314453A (ja) 1992-11-05
EP0497673B1 (en) 1997-03-26
AU7306594A (en) 1995-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2957021B2 (ja) 医療用材料および医療用器具ならびに医療用材料の製造方法
JP2561309B2 (ja) 医療用材料およびその製造方法
JP2874029B2 (ja) 医療用材料およびその製造方法ならびにそれを用いた医療用器具
EP3845573B1 (en) Copolymer and medical material containing the same
EP0335972B1 (en) Medical material and process for its production
EP0580871A1 (en) Water-soluble cellulose derivative and biocompatible material
EP2100627A1 (en) (meth)acrylate copolymer, process for producing the same and medical device
JP2008194363A (ja) 抗血栓コーティング剤及び医療用具
KR900008009B1 (ko) 의료용 재료 및 그 제조법
JP2929541B2 (ja) 医療用材料およびその製造方法
JP2008194362A (ja) 抗血栓コーティング剤及び医療用具
JPH0796032B2 (ja) 血液処理器
JPH05237181A (ja) 抗血液凝固性材料および医療用器具
JP2007319534A (ja) ヘパリンコーティング剤及び医療用具
JP2742808B2 (ja) 抗血栓性を有するビリルビン吸着剤
JPH0311788B2 (ja)
JPS63262158A (ja) 医療用材料およびその製造法
JPH0736837B2 (ja) 医療用材料
JPS5964057A (ja) 人工臓器およびその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees