JP2915252B2 - 溶解性が改善された製剤の製造法 - Google Patents
溶解性が改善された製剤の製造法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規に発明された製造方
法により、迅速に溶解するように工夫されたアントラサ
イクリングリコシド塩の注射剤に関する。
法により、迅速に溶解するように工夫されたアントラサ
イクリングリコシド塩の注射剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】塩酸ピ
ラルビシン、塩酸ドキソルビシンなどのアントラサイク
リングリコシド塩の注射剤は、水に対する溶解性は良好
であるが、生理食塩水中では溶解速度が遅くなる。一般
にこれらの薬剤を静脈注射用に使用する場合は水に溶解
するため問題はないが、膀胱腔内に注入する場合などで
生理食塩水に溶解しようとすると、溶解に著しく時間が
かかり、使用性の面で不便である。
ラルビシン、塩酸ドキソルビシンなどのアントラサイク
リングリコシド塩の注射剤は、水に対する溶解性は良好
であるが、生理食塩水中では溶解速度が遅くなる。一般
にこれらの薬剤を静脈注射用に使用する場合は水に溶解
するため問題はないが、膀胱腔内に注入する場合などで
生理食塩水に溶解しようとすると、溶解に著しく時間が
かかり、使用性の面で不便である。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、この課題
を解決すべく、溶解性を改善するための添加剤と製造方
法の検討を行った結果、製剤の凍結乾燥を行う前に各種
有機溶媒を少量添加することにより、溶解性が著しく向
上することをみつけ、本発明を完成するに至った。
を解決すべく、溶解性を改善するための添加剤と製造方
法の検討を行った結果、製剤の凍結乾燥を行う前に各種
有機溶媒を少量添加することにより、溶解性が著しく向
上することをみつけ、本発明を完成するに至った。
【０００４】本発明で使用するアントラサイクリングリ
コシドの塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、酢酸
塩、リン酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、コハク酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、酒石
酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、メ
タンスルホン酸塩、メタンジスルホン酸塩、エタンスル
ホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、グリオキシル酸塩、
α，β−エタンジスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩
等があげられる。
コシドの塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、酢酸
塩、リン酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、コハク酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、酒石
酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、メ
タンスルホン酸塩、メタンジスルホン酸塩、エタンスル
ホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、グリオキシル酸塩、
α，β−エタンジスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩
等があげられる。
【０００５】本発明で添加する有機溶媒はエタノールが
望ましいが、メタノール、イソプロパノール、t- ブタ
ノール、n-ブタノール、アセトン等も使用できる。有機
溶媒の最適添加量は薬剤や溶媒の種類によって異なる
が、主薬１ｍｇあたりおおむね１〜５μｌである。本発
明のアントラサイクリングリコシド塩製剤には、通常賦
形剤として乳糖、マンニトール、ソルビトール、デキス
トラン等の糖類、アルブミン等を含有させる。本発明の
製剤は、アントラサイクリングリコシド塩、賦形剤を水
に溶解し、有機溶媒を加えたのち、常法により凍結乾燥
することにより得ることができる。
望ましいが、メタノール、イソプロパノール、t- ブタ
ノール、n-ブタノール、アセトン等も使用できる。有機
溶媒の最適添加量は薬剤や溶媒の種類によって異なる
が、主薬１ｍｇあたりおおむね１〜５μｌである。本発
明のアントラサイクリングリコシド塩製剤には、通常賦
形剤として乳糖、マンニトール、ソルビトール、デキス
トラン等の糖類、アルブミン等を含有させる。本発明の
製剤は、アントラサイクリングリコシド塩、賦形剤を水
に溶解し、有機溶媒を加えたのち、常法により凍結乾燥
することにより得ることができる。
【０００６】
【実施例】次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例１ 塩酸ピラルビシン１０ｍｇ、乳糖９０ｍｇを注射用蒸留
水に溶解したのち、エタノールを０〜１００μｌ添加し
て全量１．５ｍｌとし、１５ｍｌ容バイアルに充填して
凍結乾燥を行った。これに生理食塩水５ｍｌを加えて５
秒間振盪し、静置して観察した。さらに５秒ごとに振盪
を繰り返し、内容物が完全に溶解し終わるまでの時間を
測定した。その結果、表１に示すとおり、エタノールを
添加しないものの溶解時間が３２５秒であったのに対
し、エタノールを２５あるいは５０μｌ加えると１０秒
に短縮された。
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例１ 塩酸ピラルビシン１０ｍｇ、乳糖９０ｍｇを注射用蒸留
水に溶解したのち、エタノールを０〜１００μｌ添加し
て全量１．５ｍｌとし、１５ｍｌ容バイアルに充填して
凍結乾燥を行った。これに生理食塩水５ｍｌを加えて５
秒間振盪し、静置して観察した。さらに５秒ごとに振盪
を繰り返し、内容物が完全に溶解し終わるまでの時間を
測定した。その結果、表１に示すとおり、エタノールを
添加しないものの溶解時間が３２５秒であったのに対
し、エタノールを２５あるいは５０μｌ加えると１０秒
に短縮された。
【０００７】
【表１】 塩酸ピラルビシン エタノール添加量（μｌ） 溶解速度（秒） ０ ３２５ １０ １５０ ２５ １０ ５０ １０ １００ ６５
【０００８】実施例２ 塩酸ドキソルビシン１０ｍｇ、乳糖５０ｍｇを注射用蒸
留水に溶解したのち、エタノールを０〜１００μｌ添加
して全量１．３４ｍｌとし、１５ｍｌ容バイアルに充填
して凍結乾燥を行った。これに生理食塩水５ｍｌを加え
て５秒間振盪し、静置して観察した。さらに５秒ごとに
振盪を繰り返し、内容物が完全に溶解し終わるまでの時
間を測定した。その結果、表２に示すとおり、エタノー
ルを添加しないものの溶解時間が９５秒であったのに対
し、エタノールを１０μｌ加えると６０秒に短縮され
た。
留水に溶解したのち、エタノールを０〜１００μｌ添加
して全量１．３４ｍｌとし、１５ｍｌ容バイアルに充填
して凍結乾燥を行った。これに生理食塩水５ｍｌを加え
て５秒間振盪し、静置して観察した。さらに５秒ごとに
振盪を繰り返し、内容物が完全に溶解し終わるまでの時
間を測定した。その結果、表２に示すとおり、エタノー
ルを添加しないものの溶解時間が９５秒であったのに対
し、エタノールを１０μｌ加えると６０秒に短縮され
た。
【０００９】
【表２】 塩酸ドキソルビシン エタノール添加量（μｌ） 溶解時間（秒） ０ ９５ １０ ６０ ２５ ６５ ５０ ８０ １００ １１０
【００１０】実施例３ 注射用塩酸エピルビシン１０ｍｇを注射用蒸留水に溶解
した後、エタノールを０〜１００μｌ添加して全量１．
５ｍｌとし、１５ｍｌ容バイアルに充填して凍結乾燥を
行った。これに生理食塩水５ｍｌを加えて５秒間転倒を
繰り返し、静置して観察した。さらに５秒ごとに転倒を
繰り返し、内容物が完全に溶解し終わるまでの時間を測
定した。その結果、表３に示すとおり、エタノールを添
加しないものの溶解時間が５０秒であったのに対し、エ
タノールを１０μｌ加えると１５秒に短縮された。
した後、エタノールを０〜１００μｌ添加して全量１．
５ｍｌとし、１５ｍｌ容バイアルに充填して凍結乾燥を
行った。これに生理食塩水５ｍｌを加えて５秒間転倒を
繰り返し、静置して観察した。さらに５秒ごとに転倒を
繰り返し、内容物が完全に溶解し終わるまでの時間を測
定した。その結果、表３に示すとおり、エタノールを添
加しないものの溶解時間が５０秒であったのに対し、エ
タノールを１０μｌ加えると１５秒に短縮された。
【００１１】
【表３】 塩酸エピルビシン エタノール添加量（μｌ） 溶解時間（秒） ０ ５０ １０ １５ ２５ ８５ ５０ １２５ １００ １２５
【００１２】実施例４ 塩酸ピラルビシン１０ｍｇ、乳糖９０ｍｇを注射用蒸留
水に溶解したのち、メタノール、イソプロパノール、ｔ
−ブタノール、ｎ−ブタノール、アセトンのうちから選
択されるいずれか１つの有機溶媒５０μｌを添加して全
量１．５ｍｌとし、１５ｍｌ容バイアルに充填して凍結
乾燥を行った。これに生理食塩水５ｍｌを加えて５秒間
振盪し、静置して観察した。さらに５秒ごとに振盪を繰
り返し、内容物が完全に溶解し終わるまでの時間を測定
した。その結果、有機溶媒を添加しないものの溶解時間
が３３５秒であったのに対し、有機溶媒を加えることに
より、メタノール、アセトン、ｎ−ブタノールでは１０
秒、イソプロパノールでは１５秒、ｔ−ブタノールでは
２０秒に短縮された。
水に溶解したのち、メタノール、イソプロパノール、ｔ
−ブタノール、ｎ−ブタノール、アセトンのうちから選
択されるいずれか１つの有機溶媒５０μｌを添加して全
量１．５ｍｌとし、１５ｍｌ容バイアルに充填して凍結
乾燥を行った。これに生理食塩水５ｍｌを加えて５秒間
振盪し、静置して観察した。さらに５秒ごとに振盪を繰
り返し、内容物が完全に溶解し終わるまでの時間を測定
した。その結果、有機溶媒を添加しないものの溶解時間
が３３５秒であったのに対し、有機溶媒を加えることに
より、メタノール、アセトン、ｎ−ブタノールでは１０
秒、イソプロパノールでは１５秒、ｔ−ブタノールでは
２０秒に短縮された。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 9/14 A61K 9/08 A61K 9/19 A61K 31/70
Claims (3)
- 【請求項１】アントラサイクリングリコシドの製剤の製
造において、その塩の水溶液に有機溶媒を添加したの
ち、凍結乾燥することを特徴とする溶解性が改善された
製剤の製造法。 - 【請求項２】有機溶媒がエタノール、メタノール、イソ
プロパノール、ｔ−ブタノール、ｎ−ブタノール、アセ
トンから選択された化合物で請求項１記載の凍結乾燥さ
れた製剤の製造法。 - 【請求項３】賦形剤を含有してなる請求項１又は２記載
の凍結乾燥された注射剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5160867A JP2915252B2 (ja) | 1993-06-30 | 1993-06-30 | 溶解性が改善された製剤の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5160867A JP2915252B2 (ja) | 1993-06-30 | 1993-06-30 | 溶解性が改善された製剤の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0776515A JPH0776515A (ja) | 1995-03-20 |
| JP2915252B2 true JP2915252B2 (ja) | 1999-07-05 |
Family
ID=15724091
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5160867A Expired - Lifetime JP2915252B2 (ja) | 1993-06-30 | 1993-06-30 | 溶解性が改善された製剤の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2915252B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7582312B2 (en) | 2004-11-15 | 2009-09-01 | Discovery Laboratories, Inc. | Methods to produce lung surfactant formulations via lyophilization and formulations and uses thereof |
| CA2687291A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Ktb Tumorforschungsgesellschaft Mbh | Low-viscous anthracycline formulation |
| US8227430B2 (en) | 2007-09-04 | 2012-07-24 | Meiji Seika Pharma Co., Ltd | Injectable, injection solution, and injection kit preparation |
| JP6204349B2 (ja) * | 2012-04-09 | 2017-09-27 | 日本マイクロバイオファーマ株式会社 | 注射剤用組成物 |
| DK2931042T3 (da) | 2012-12-13 | 2021-06-07 | Cytrx Corp | Anthracyclinformuleringer |
| JP6682504B2 (ja) * | 2015-03-30 | 2020-04-15 | Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 | エピルビシンの製造方法およびその新規な製造中間体 |
-
1993
- 1993-06-30 JP JP5160867A patent/JP2915252B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0776515A (ja) | 1995-03-20 |
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