JP2912435B2

JP2912435B2 - Ｎ―ホスホノメチルグリシンの製造方法

Info

Publication number: JP2912435B2
Application number: JP24282890A
Authority: JP
Inventors: リーフィールズ，ジュニアドナルド; ハロルドミラーウイリアム; ジョエルパルワーミッチェル
Original assignee: Monsanto Co
Current assignee: Monsanto Co
Priority date: 1990-09-14
Filing date: 1990-09-14
Publication date: 1999-06-28
Anticipated expiration: 2014-06-28
Also published as: JPH04124194A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、Ｎ−アルキル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノメチルホスホン酸の同時酸化及び脱アルキル
化によってＮ−ホスホノメチルグリシンを製造する方法
に関する。特に本発明は、高収率で反応副生成物を比較
的含まないＮ−ホスホノメチルグリシン製造される比較
的簡単な方法に関する。

〔従来の技術〕

グリホセート（glyphosate）の一般的な名前でも知ら
れているＮ−ホスホノメチルグリシンは、種々の雑草及
び穀物を制御するのに有用な非常に効果的で商業的に重
要な植物性毒素（phytotoxicant）である。極めて多種
類の多年性及び一年生の草及び広葉樹の葉に適用して希
望の制御を行うのに用いられる。工業的用途には、保存
地区及び他の非農業的地区の道路際、水路及び送電線に
沿った雑草の制御が含まれる。通常グリホセートは、グ
リホセートの陰イオン形を溶液中、好ましくは水中で維
持する種々の塩の形で除草剤組成物中に配合される。

商業的に重要なため、グリホセートを製造するため多
くの方法が発表されている。グリホセートを製造する一
つの方法は、米国特許第3,927,080号明細書にゲルトナ
ー（Gaertner）によって記載されている。ゲルトナーは
Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−ホスホノメチルグリシン又はその
エステルを酸性条件下で加水分解するグリホセートの製
造について記述している。

欧州特許第0,055,695号明細書には、Ｎ−置換Ｎ−ホ
スホノメチルグリシンの窒素原子から置換基を触媒を用
いた水素添加分解により分離する方法が記載されてい
る。Ｎ−置換基は、水素添加分解開裂に適した１−アリ
ールアルキル基として記載されている。水素添加分解工
程は、白金又はパラジウムを硫酸バリウムの上に有する
如き触媒の存在下で行われる。アミンの炭素・窒素結合
の化学は最近の膨大な研究の主題になっている。例え
ば、村橋及び渡辺は第三アミンと水との金属触媒反応
を、J.Amer.Chem.Soc.,101,7429（1979）に発表した
「第三アミンと水とのパラジウム触媒加水分解」と題す
る論文中に記述している。この文献には、第三アミンの
触媒による酸化はパラジウム触媒を用いて一般に効果的
に進行し、第二アミン及びカルボニル化合物を与えるこ
とが報告されている。

グリホセートを製造する別の方法が、米国特許第3,96
9,398号明細書にハーシュマン（Hershman）により記述
されている。その方法では、Ｎ−ホスホノメチル−イミ
ノ二酢酸が触媒により酸化され、グリホセートを生成し
ている。

金属触媒を用いたグリホセートの製造方法は米国特許
第4,442,041号明細書に記載されている。この特許は、
［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチルホスホ
ン酸のジエチルエステルを、酸化亜鉛又は酸化カドミウ
ムの如き触媒の存在下でＮ−ホスホノメチルグリシンへ
転化する方法を教示している。記載された方法は次の工
程からなる：１）酸素を含まない雰囲気中で［ビス（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ］メチルホスホン酸のジエチルエステル
を、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムからなる群か
ら選択されたアルカリ金属水酸化物と、酸化亜鉛及び酸
化カドミウムからなる群から選択された触媒及び溶媒と
しての水の存在下で、高い温度及び圧力で、反応を完結
させるのに充分な時間反応させ、そして２）形成された生成物を酸性化する。

この方法は、記載された一つの例としてグリホセート
の僅か33.1％の収率しか与えない。この低い収率は大部
分競争反応により副生成物が形成するためであると思わ
れる。両方の２−ヒドロキシエチル側鎖の酸化は、Ｎ−
ホスホノメチルイミノ二酢酸（NP−IDA）を与えるであ
ろう。我々の研究では、これは実際に、本明細書の例12
に例示した従来の方法により製造された混合物の主成分
であると思われる。一方、これら両方の側鎖の脱アルキ
ル化は、アミノメチルホスホン酸を生ずるであろう。そ
れに対し、グリホセートを生成させるためには、一方の
側鎖の脱アルキル化と共に他方の酸化を必要とする。従
って、グリホセートの収率は、それらの競争反応の間の
バランスによると思われる。

置換又は非置換Ｎ−アルキル基がＮ−アルキル−（２
−ヒドロキシエチル）アミノメチル−ホスホン酸（今後
NNAMP酸と呼ぶ）から除去されると同時に、２−ヒドロ
キシエチル基がアルカリ性条件下で何等触媒を入れるこ
となく酸化される方法が今度発見された。

米国特許第4,442,041号の教示とは驚く程対照的に、
記載された重金属触媒を除外すると、反応を他の点では
同様な条件下で操作しても、グリホセートの収率が記載
された収率よりもかなり増大することが新たに見出され
た。実地例12は触媒を入れた場合及び入れない場合につ
いての［ビス（２−ヒドロキシエチル）−アミノ］メチ
ルホスホン酸の二ナトリウム塩についての詳細な研究を
示しており、触媒を入れない条件でグリホセートの収率
が実質的に増大したことを示している。触媒を入れない
方法は、米国特許第4,442,041号に報告されているＮ−
ホスホノメチルグリシンの収率が最大33％であるのに対
して、50％を超えるＮ−ホスホノメチルグリシンの収率
を一貫してして与えることが見出されている。

触媒を用いない場合に収率が改良されることの他に、
そのような触媒を用いないことによる環境（及び経済
性）に対する明確な利点も存在する。そのような反応で
は、廃棄物流中に幾らかの触媒が必然的に含まれる。そ
のような重金属を完全に除去することは容易に達成でき
ず、汚染物として環境中へ廃棄されることが屡々ある。

〔本発明についての記述〕

本発明は、約200℃より高い温度へ、Ｎ−アルキル基
が次の式で表されるＮ−アルキル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−アミノメチルホスホン酸の二アルカリ金属
塩を加熱することからなるＮ−ホスホノメチルグリシン
のアルカリ金属塩の製造方法を与える：〔式中、R₁、R₂、R₃、及びR₄は、独立に、水素、C_1-6ア
ルキル、ベンジル、アリール、置換アリール、からなる
群から選択され、R₃、及びR₄は独立に、ハロゲン、OH、
C_1-4アルコキシ、アリールオキシ、SH、C_1-4アルキルチ
オ、アリールチオ、−NR₅R₆（式中、R₅及びR₆は独立
に、水素、C_1-4アルキル及びアリールから選択される）
からなる群から選択することもでき、但しR₃及びR₄は両
方共−OH又は−SHではないものとする〕。

本発明の反応の一つの特徴は、オレフィン副生成物の
生成である。他のβ−置換基の一つが、窒素、酸素又は
硫黄の如きヘテロ原子である場合、オレフィン副生成物
は一時的なものであり、異なった形で除去することがで
きる。

反応は、出発材料の脱アルキル化と、２−ヒドロキシ
エチル基の対応するカルボン酸基への同時酸化からな
る。２−ヒドロキシエチル基は適当な置換基の加水分解
によりその場で生成させることができることが分かる。

ここで用いられる用語「ハロゲン」には、その種類の
全てのもの、即ち、塩素、フッ素、臭素、及び沃素が含
まれる。

ここで用いられる用語「アリール」には、フエニル、
ナフチル、ビフエニル、又は低級アルキル、低級アルコ
キシ、メチレンジオキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、
C_1-4ハロアルキル、及びアルキルチオからなる群から独
立に選択された１〜３個の置換基で置換されたフエニ
ル、ナフチル、又はビフエニルの如き基が含まれる。

置換フエニル基の例は、置換がオルト、メタ、又はパ
ラ位置にあるモノ置換フエニル、例えば、メチルフエニ
ル、ブチルフエニル、メトキシフエニル、ブトキシフエ
ニル、フルオロフエニル、クロロフエニル、ブロモフエ
ニル、アイオドフエニル、トリフルオロメチルフエニ
ル、ニトロフエニル、メチルチオフエニル、ブチルチオ
フエニル、シアノフエニル、エトキシカルボニルフエニ
ル等、置換基が同じか又は異なり、フエニル環の２、
３、４、５、又は６の位置にあるジ−及びトリ−置換フ
エニル基、例えば、ジクロロフエニル、ジメチルフエニ
ル、メチルクロロフエニル、エチルフルオロフエニル、
ジブトキシフエニル、ブチルニトロフエニル、メチルチ
オクロロフエニル、ジエチル−チオフエニル、トリメチ
ルフエニル、トリクロロフエニル、トリブチルフエニ
ル、エチルジクロロフエニル等である。

置換ナフチル基の代表的な基には、メチルナフチル、
ニトロナフチル、ブロモナフチル、ジメチルナフチル、
ジフルオロナフチル、トリメチルナフチル等が含まれ
る。

置換ビフエニル基の代表的な基には、メチルビフエニ
ル、ニトロビフエニル、ブロモビフエニル、ジメチルビ
フエニル、ジフルオロビフエニル、トリメチルビフエニ
ル等が含まれる。

ここで用いられる用語アリールオキシには、上記式の
酸素結合によって結合された場合の上記アリール基が含
まれ、同様にここで用いられる用語アリールチオには、
上記式へ硫黄結合によって結合された場合の上記アリー
ル基が含まれる。

ここで用いられる用語アルキルチオには、硫黄結合に
よって上記式へ結合された場合の上記アルキル基が含ま
れる。

本発明の範囲内に含まれる−NR₅R₆の典型的な例は、
ジメチルアミン、メチルエチルアミノ、フエニルメチル
アミノ、ジエチルアミノ等である。

NNAMPの特に好ましい例は、「Ｎ−アルキル」基が２
−ヒドロキシエチル基であるものである。上で述べたよ
うに、本発明の方法によって、米国特許第4,442,041号
の方法を用いた場合よりも遥かに大きな割合でグリホセ
ートを製造することができる。このことは下の実施例12
に詳細に示されている。

反応混合物中のアルカリ金属塩基対NNAMP酸当量のモ
ル比は、一般にNNAMP1モルに対し、約３〜12モル以上の
アルカリ金属塩基の範囲にある。本発明の好ましい態様
として、NNAMP塩はその場で形成され、アルカリ金属塩
基対NNAMP酸のモル比は、約4:1〜10:1、好ましくは約4:
1〜6:1の範囲にある。予め形成された塩が使用される場
合には、それに対応して夫々減少させた比率が適切であ
る。

NNAMPの二アルカリ金属塩は、NNAMPと適当な量の塩基
とを一緒にしてその塩を予め形成させることにより与え
ることができる。次にその予め形成した塩を、本発明で
用いるための水又は水性塩基に添加してもよい。別法と
して、希望のアルカリ金属塩は、NNAMP酸又はNNAMP酸の
加水分解可能な誘導体と、適当な量のアルカリ金属塩基
とを一緒にすることによりその場で形成してもよい。

用いられるNNAMPの塩はアルカリ金属塩である。本発
明の方法では、ナトリウム塩を用いるのが好ましい。

上述の如く、本発明の方法で用いられるNNAMPのアル
カリ金属塩は、NNAMP又はNNAMPの加水分解可能な誘導体
から誘導される。本発明の方法は比較的強い塩基性条件
下で上昇させた温度で行われるので、多くの種々の加水
分解可能なNNAMP誘導体を用いることができる。そのよ
うな誘導体は、本発明により水性塩基と一緒にすると、
加水分解が行われて希望のアルカリ金属塩を形成するの
で用いることができる。そのようなNNAMP誘導体の例
は、エステル、アミド、強酸塩、チオエステル、及びそ
れらの混合物である。NNAMPの上記加水分解可能な誘導
体の典型的な例は、例えばフランツ（Franz）による米
国特許第3,799,758号明細書（その特許は参考のためこ
こに入れてある）の如き従来法で知られている。

本発明の方法で製造されるＮ−ホスホノメチルグリシ
ンの塩は、当分野でよく知られているように、例えば鉱
酸で酸性化することにより酸であるＮ−ホスホノメチル
グリシンへ容易に転化される。

本発明の方法は、広い範囲の温度に亙って、典型的に
は約200℃より高い範囲で進行するので、本発明の方法
を約250℃〜約350℃の範囲で操作するのが好ましい。一
般的に、本発明の方法の操作温度範囲の上限は、反応混
合物に用いられた材料の熱的安定性に依存する。

本発明の方法では、水が適当な手段により、典型的に
は反応温度での水蒸気圧より高い圧力を反応混合物に対
し維持することにより、反応混合物中に維持される。好
ましい方法として、これはオートクレーブ中で反応させ
ることにより行われる。

本発明の方法でアルカリ金属塩の形で用いられるNNAM
Pは、既知の方法により得ることができる。例えば、イ
ラニ（Irani）その他による米国特許第3,288,846号及び
メドリツェル（Noedritzer）その他によるJ.Org.Chem.,
31.1603（1966）参照。そこに記載された反応は、本発
明の方法で用いられる第三アミンを与えるのに容易に用
いることができる。

〔実施例〕

次の実施例は本発明の方法を例示するためのものであ
り、本発明を何等限定するものてはない。

実施例１ 100mlのモネル（Monel）オートクレーブ中に2.17g（1
1.0mM）のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−イソプ
ロピルアミノメチルホスホン酸、及び50.3％溶液のNaOH
13.1g（165mM）を入れ、濃厚なペーストを与えた。容
器を密封し、250℃へ加熱した。この温度で２時間殆ど
目に見える反応が起きなかった後、温度を300℃へ上昇
させ、そこで３時間保持した。この時間中、反応容器の
内部圧力は、反応中のガスの発生の結果として1.7×10⁶
N/m²から3.4×10⁶N/m²へ上昇した。これらの容器を室温
へ冷却し、残留内部圧力を解放した。反応混合物は白色
固体の濃厚なスラリーからなっていた。混合物を10mlの
水で希釈し、165mMのHClを添加して中和した。得られた
溶液を濃縮乾固した。残留物を濃HCl中に取り、沈澱し
たNaClを過して除去した。残留液を濃縮し、次にイ
オン交換クロマトグラフ〔ダウエックス（Dowex）50x8
−400〕により精製した。クロマトグラフにより次のも
のが分離された:0.85g（45％）のＮ−ホスホノメチルグ
リシン（NMR、D₂O）δ4.10（ｓ、2H）、3.23（ｄ、Ｊ＝
12Hz、2H）;0.26g（11％）のＮ−イソプロピル−Ｎ−ホ
スホノメチルグリシン（NMR、D₂O）δ4.13（ｓ、2H）、
3.96（Sept.、Ｊ＝7Hz、1H）、3.40（ｄ、Ｊ＝12Hz、2
H）、1.35（ｄ、Ｊ＝7Hz、6H）;0.26g（22％）のアミノ
メチルホスホン酸（NMR、D₂O）δ3.08（ｄ、Ｊ＝12Hz、
2H）；及び0.36g（22％）のＮ−イソプロピルアミノメ
チルホスホン酸（NMR、D₂O）δ3.50（Sept.、Ｊ＝7Hz、
1H）、3.13（ｄ、Ｊ＝12Hz、2H）、1.33（ｄ、Ｊ＝7H
z、6H）。全ての収率は出発材料の量に基づいている。

実施例２ 100mlのモネルオートクレーブ中で2.30g（11.7mM）の
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−イソプロピルアミ
ノメチルホスホン酸、及び3.73g（93.0mM）の乾燥粉末N
aOHを混合した。反応物を一緒によく混合した。反応容
器をN₂でフラッシュし、混合物を315℃へ３時間加熱し
た。315℃で加熱している期間中に、容器中の内部圧力
は、５×10⁵N/m²から1.3×10⁶N/m²へ上昇した。加熱期
間が終わった時、発生した過剰の圧力を解放し、8mlの
水を導入した。反応の温度を300℃に３時間維持し、そ
の間に内部圧力は、3.1×10⁶N/m²から3.9×10⁶N/m²へ上
昇した。次に容器を室温へ冷却し、残留圧力を解放し
た。反応混合物を水で希釈し、93mMのHClで中和した。
この溶液を濃縮乾固した。残留物を濃HCl中に取り、沈
澱したNaClを過して除去した。液を濃縮し、イオン
交換クロマトグラフ（ダウエックス50x8−400）により
精製し、1.03g（52.0％）のＮ−ホスホノメチルグリシ
ン及び0.32g（13.0％）のＮ−イソプロピル−Ｎ−ホス
ホノメチルグリシンを生じた。

実施例３ 100mlのモネルオートクレーブへ2.08g（11.4mM）のＮ
−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アミノメチ
ルホスホン酸、及び3.63g（91mM）の乾燥粉末NaOHを入
れた。両方の粉末をよく混合した。この混合物に1mlの
水を添加し、湿り気が混合物全体に均一に分布するまで
混合した。次に反応容器をN₂でフラッシュし、密封し、
そして315℃へ２時間半加熱した。容器が315℃に達した
時、2.2×10⁶N/m²の内部圧力が確立していた。加熱期間
が終わるまでにその圧力は3.5×10⁶N/m²へ上昇した。こ
の点までに発生した過剰の圧力を解放し、更に9mlのH₂O
を導入した。反応温度を300℃に調節し、それによって
4.3×10⁶N/m²の内部圧力を生じた。300℃で５時間加熱
した後、内部圧力は4.6×10⁶N/m²に達した。反応物を室
温へ冷却し、その点で残留圧力を解放した。反応混合物
を水で希釈し、91mMのHClで中和した。溶液を乾燥する
までストリップした。残留物を濃HCl中に取り、沈澱し
たNaClを過して除去した。過を濃縮し、イオン交換
クロマトグラフにより精製し、最初の材料に基づいて0.
38g（20％）のＮ−ホスホノメチルグリシンを生じた。

実施例４ 100mlのモネルオートクレーブへ1.88g（11.4mM）の４
−エチル−２−ヒドロキシ−２−オキソ−テトラヒドロ
−4H−1,4,2−オキサザホスホリン、及び3.63g（91mM）
の乾燥粉末NaOHを入れた。それら粉末を混合し、一緒に
よく粉砕した。この混合物に1mlの水を添加し、一緒に
したものをよく混合し、粘稠性の固体を与えた。容器を
N₂でフラッシュし、密封し、315℃へ加熱した。この温
度で2.2×10⁶N/m²の自然発生的圧力が発生した。温度を
315℃に３時間維持した。この期間中、反応によって生
じた圧力を注意深く通気して約2.4×10⁶N/m²の水準に維
持した。更に7mlのH₂Oを導入し、反応を300℃に加熱し
た（初期圧力3.1×10⁶N/m²）。300℃で３時間加熱した
期間中に、圧力は3.9×10⁶N/m²へ上昇した。室温へ冷却
した後、残留圧力を解放した。反応混合物を水で希釈
し、91mMのHClで中和し、濃縮して乾燥した。残留物を
濃HCl中に取り、沈澱したNaClを過して除去した。
液を濃縮し、次にイオン交換クロマトグラフ（ダウエッ
クス40x8−400）により精製し、0.59g（30.7％）のＮ−
ホスホノメチルグリシンを生じた。

実施例５ 100mlのモネルオートクレーブ反応器へ［ビス（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ］メチルホスホン酸（4.0g、0.
02モル）及び40％溶液の水酸化ナトリウム（0.8g、0.2
モル）と水（12g）を入れた。オートクレーブを窒素で
追出し、混合物を270℃で60分間加熱した。冷却した反
応混合物を水で希釈し、HClを用いて酸性化し、水を蒸
発させて油状の固体を得た。混合物を37％HCl（100ml）
中で５分間撹拌し、次に過して沈澱したNaClを除去し
た。溶媒を蒸発させ、ダウエックス50x8−400イオン交
換樹脂による中圧液体クロマトグラフにより分離し、Ｎ
−ホスホノメチルイミノ二酢酸（1.7g、37.3％）、Ｎ−
ホスホノメチルグリシン（1.8g、53.5％）、及びアミノ
メチルホスホン酸（0.2g、8.9％）を与えた。それらの
化合物は純粋標準物に比較してH NMRスペクルトにより
同定した;N−ホスホノメチルイミノ二酢酸:H NMR（D
₂O）δ4.2（ｓ、4H）、3.5（ｄ、Ｊ＝12.0Hz、2H）.N−
ホスホノメチルグリシン:¹H NMR（D₂O）3.8（ｓ、2
H）、3.2（ｄ、Ｊ＝12.0Hz、2H）．アミノメチルホスホ
ン酸:H NMR（D₂O）3.1（ｄ、Ｊ＝12.0Hz、2H）。

次の実施例６〜11では、実施例５の手順を、特に指示
した点を除き繰り返した。

実施例６実施例５に記載の手順に従い、２−ヒドロキシ−２−
オキソ−テトラヒドロ−4H−1,4,2−オキサザホスホリ
ン−４−エタノール（3.0g、0.016モル）を、40％溶液
の水酸化ナトリウム（6.1g、0.15モル）と水（9.0％）
の中で270℃で120分間加熱した。操作によりＮ−ホスホ
ノメチルイミノ二酢酸（1.0g、29.5％）、Ｎ−ホスホノ
メチルグリシン（1.4g、52.9％）、及びアミノメチルホ
スホン酸（0.24g、13.6％）を与えた。

実施例７［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチルホス
ホン酸二ナトリウム塩一水和物（10.0g、0.04モル）
を、40％溶液の水酸化ナトリウム（6.4g、0.16モル）と
水（10.0g）の中で270℃で130分間反応させた。反応混
合物は、Ｎ−ホスホノメチルイミノ二酢酸（2.76g、33.
2％）、Ｎ−ホスホノメチルグリシン（2.68g、51.2
％）、及びアミノメチルホスホン酸（0.56g、10.2％）
を与えた。

実施例８［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチルホス
ホン酸二ナトリウム塩−水和物（4.0g、0.016モル）
を、85％の水酸化カリウム（15.0g、0.23モル）と一緒
に250℃で75分間加熱した。生成物の分離により、Ｎ−
ホスホノメチルグリシン（0.31g、12.6％）、及びアミ
ノメチルホスホン酸（1.0g、60.0％）を与えた。

実施例９実施例５の手順に従い、［ビス（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ］メチルホスホン酸二ナトリウム塩三水和物
（2.0g、0.007モル）を、20％溶液の水酸化カリウム
（1.5g、0.02モル）と水酸化ナトリウム（1.1g、0.03モ
ル）と水（10.0g）の中で250℃で60分間加熱した。生成
物の分離により、Ｎ−ホスホノメチルグリシン（0.57
g、50.4％）、及びアミノメチルホスホン酸（0.14g、1
8.7％）を与えた。

実施例10 ［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチルホス
ホン酸二ナトリウム塩（1.6g、0.006モル）を、11.5％
溶液の水酸化ナトリウム（1.5g、0.04モル）と水（10.0
g）の中で270℃で90分間加熱した。操作により、Ｎ−ホ
スホノメチルグリシン（0.56g、51.4％）、及びアミノ
メチルホスホン酸（0.30g、41.5％）を与えた。

実施例11 ［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチルホス
ホン酸二ナトリウム塩三水和物（2.0g、0.007モル）
を、40％溶液の水酸化カリウム（5.0g、0.8モル）と水
酸化ナトリウム（5.0g、0.125モル）と水（15.0g）の中
で230℃で60分間加熱した。生成物混合物は、Ｎ−ホス
ホノメチルイミノ二酢酸（0.30g、19.6％）、Ｎ−ホス
ホノメチルグリシン（0.24g、21.1％）、及びアミノメ
チルホスホン酸（0.17g、22.7％）を含んでいた。

実施例12 この実施例は本発明の方法によるものの性能を、同じ
反応で重金属触媒を用いて得られたものと比較する。結
果を下の表１に示す。用いられた手順は、特に記載した
場合を除き、有機反応物として［ビス（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ］メチルホスホン酸の二ナトリウム塩を
用いた実施例５のものと本質的に同じであった。

上記結果は、重金属触媒を使用することは−エタノー
ル基を−酢酸基へ酸化するのに明らかに都合がよいこと
を明確に示している。酸化された基はアルカリとの反応
で．除去（脱アルキル化）出来ないので、そのような触
媒が存在すると収率は明らかに著しく減少する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ミッチェルジョエルパルワーアメリカ合衆国ミズリー州セントルイス，オールドファームドライブ 13115 (56)参考文献特開昭64−22891（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07F 9/38 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】アルカリ金属水酸化物を約200℃より高い
温度で、Ｎ−アルキル基が次の式で表されるＮ−アルキ
ル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アミノメチルホス
ホン酸の二アルカリ金属塩と反応させることからなるＮ
−ホスホノメチルグリシンのアルカリ金属塩の製造方
法：〔式中、R₁、R₂、R₃、及びR₄は、独立に、水素、C_1-6ア
ルキル、ベンジル、アリール、置換アリール、からなる
群から選択され、R₃、及びR₄は独立に、ハロゲン、OH、
C_1-4アルコキシ、アリールオキシ、SH、C_1-4アルキルチ
オ、アリールチオ、−NR₅R₆（式中、R₅及びR₆は独立
に、水素、C_1-4アルキル及びアリールから選択される）
からなる群から選択することもでき、但しR₃及びR₄は両
方共−OH又は−SHではないものとする〕。
【請求項２】Ｎ−ホスホノメチルグリシンの塩を酸性化
してＮ−ホスホノメチルグリシンを与える工程を更に含
む請求項１に記載の方法。
【請求項３】温度が約250℃〜約350℃の範囲にある請求
項１に記載の方法。
【請求項４】アルカリ金属水酸化物塩基が、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、及び水酸化リチウムからなる
群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項５】二アルカリ金属塩がその場で形成される請
求項１に記載の方法。
【請求項６】Ｎ−アルキル基がイソプロピルである請求
項１に記載の方法。
【請求項７】アルカリ金属水酸化物と、Ｎ−アルキル−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノメチルホスホン酸
とを夫々約4:1〜約10:1のモル比で反応させることによ
り塩がその場で形成される請求項１に記載の方法。
【請求項８】Ｎ−アルキル基がイソプロピルである請求
項７に記載の方法。
【請求項９】塩基が水酸化ナトリウムである請求項７に
記載の方法。
【請求項１０】Ｎ−アルキル基がエチルである請求項７
に記載の方法。
【請求項１１】Ｎ−アルキル基が２−ヒドロキシエチル
である請求項７に記載の方法。