JP2818097B2 - アゾール化合物、その製造方法及びその用途 - Google Patents

アゾール化合物、その製造方法及びその用途

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は真菌症治療剤（抗真菌
剤）として有用なアゾール化合物及びその用途に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】これまで抗真菌剤として種々の化合物が
発表されている（例えば、特開昭５９−１７５４７５、
特開昭５９−１７６２６６及び特開平２−１９１２６２
号公報等参照）。しかし、抗真菌作用、抗真菌スペクト
ル、副作用及び薬物の体内動態等の面から医薬品として
十分な効果を有するものが見いだされていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来の真菌症治療剤
は、その治療効果が十分でなく、またその副作用、薬物
の体内動態、菌交代現象、耐性化現象等種々の問題点が
存在している。これらの問題点を解決するため、真菌症
治療剤として、より安全性が高く、体内吸収性がよく、
より強い抗真菌活性を有する化合物が要望されている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（Ｉ）
【０００５】
【化７】 〔式中、Ａｒは置換フェニル基を示し、Ｒ1 及びＲ2 は
同一又は異って水素原子又は低級アルキル基を示すか、
あるいは連結して低級アルキレン基を形成してもよく、
Ｒ3 は炭素原子を介して結合する基を示し、Ｒ4 は水素
原子又はアシル基を示し、Ｘは窒素原子又はメチン基を
示し、Ｙ及びＺは同一又は異って窒素原子又は低級アル
キル基で置換されていてもよいメチン基を示す〕で表さ
れるアゾール化合物又はその塩及びその製造法を提供す
るものである。
【０００６】また、本発明は、上記式（Ｉ）で表される
アゾール化合物又はその塩を有効成分として含有する抗
真菌剤を提供するものである。一般式（Ｉ）に関し、Ａ
ｒで表わされる置換フェニル基としてはハロゲン（例：
フッ素、塩素、臭素、沃素等）、ハロゲン化低級（Ｃ
1-3)アルキル基及びハロゲン化低級（Ｃ1-3)アルコキシ
基からそれぞれ独立して選ばれた１〜３個の置換基を有
するフェニル基、例えば２，４−ジフルオロフェニル、
２，４−ジクロロフェニル、４−クロロフェニル、４−
フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロ
フェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−フル
オロ−４−クロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロ
フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，
４，６−トリフルオロフェニル、４−ブロモフェニル等
が挙げられ、とりわけ１〜２個のフッ素原子で置換され
たフェニル基が好ましい。Ａｒで表わされる置換フェニ
ル基は、好ましくは２，４−ジフルオロフェニルであ
る。
【０００７】一般式（Ｉ）に関し、Ｒ1 又はＲ2 で表わ
される低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル等の直鎖状又は分枝状の炭素数１〜
３個のアルキル基が挙げられ、なかでもメチルが好まし
い。Ｒ1 とＲ2 との組み合わせとしては、共に水素原
子、水素原子とメチル及びメチルとメチルとのものが好
ましい。またＲ1 とＲ2 とが連結した低級アルキレン基
としては、エチレン、プロピレン、ブチレン等の直鎖状
低級（Ｃ2-4)アルキレン基が挙げられ、なかでもエチレ
ンが好ましい。
【０００８】一般式（Ｉ）に関し、Ｒ3 で表わされる炭
素原子を介して結合する基としては、置換基を有してい
てもよい脂肪族もしくは芳香族炭化水素基、又は置換基
を有していてもよい芳香族複素環基が挙げられる。
【０００９】置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素
基としては、置換基を有していてもよいアルキル、シク
ロアルキル、アルケニル又はアルキニル基があげられ
る。該アルキル基としては、直鎖状又は分枝状の炭素数
１〜１２個のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、
ドデシル等があげられ、とりわけ炭素数１〜４個の低級
アルキル基（例：メチル、エチル、プロピル、ブチル）
が好ましい。該シクロアルキル基としては、炭素数３〜
８個のシクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル、シクロオクチル等があげられ、とりわけ炭素数
３〜６個のシクロアルキル基（例：シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）が好ま
しい。該アルケニル基としては、炭素数２〜４個のアル
ケニル基、例えばビニル、プロペニル、ブテニルがあげ
られ、とりわけ、炭素数２〜３個のアルケニル基（例：
ビニル、プロペニル）が好ましい。該アルキニル基とし
ては炭素数２〜４個のアルキニル基、例えばエチニル、
プロピニル、ブチニル等があげられ、とりわけ炭素数２
〜３個のアルキニル基（例：エチニル、プロピニル）が
好ましい。
【００１０】置換基を有していてもよい芳香族炭化水素
基としては、置換基を有していてもよい炭素数６〜１４
個のアリール基があげられ、該アリール基としては、例
えばフェニル、ナフチル、ビフェニリル、アンスリル、
インデニル等があげられ、とりわけ炭素数６〜１０個の
アリール基（例：フェニル、ナフチル）が好ましい。
【００１１】置換基を有していてもよい芳香族複素環基
としては、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選ばれた
少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、置換基を有して
いてもよい縮合又は非縮合の芳香族複素環基があげられ
る。該複素環基としては、例えばイミダゾリル、トリア
ゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピリジル、チアゾ
リル、チアジアゾリル、チエニル、フリル、ピロリル、
ピラジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサ
ゾリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾピリミジニル、
イミダゾピリジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピ
リダジニル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリ
ル、キナゾリニル、インドリル等があげられ、とりわけ
窒素原子、硫黄原子、酸素原子から任意に選ばれた１〜
３個のヘテロ原子を含有し、置換基を有していてもよい
５又は６員の芳香族複素環基（例：イミダゾリル、トリ
アゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、フ
リル、ピリジル、ピリミジニル等）が好ましい。
【００１２】Ｒ3 に関し、置換基を有していてもよい脂
肪族もしくは芳香族炭化水素基、又は置換基を有してい
てもよい芳香族複素環基の置換基としては、例えば水酸
基、エステル化されていてもよいカルボキシ基（例：カ
ルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
ブトキシカルボニル等）、ニトロ基、アミノ基、アシル
アミノ基（例：アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、
ブチリルアミノ等のアルカノイルアミノ等）、アルキル
アミノ基（例：メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、ジブチルアミノ等）、置換されていてもよい
環状アミノ基（例：ピロリジニル、モルホリノ、ピペリ
ジノ、ピペラジニル、Ｎ−ベンジルピペラジニル、Ｎ−
アセチルピペラジニル、Ｎ−（ｐ−メトキシフェニル）
ピペラジニル、Ｎ−〔ｐ−（２，２，３，３−テトラフ
ルオロプロポキシ）フェニル〕ピペラジニル、ピラゾリ
ジニル、パーヒドロアゼピニル等）、アルコキシ基
（例：メトキシ、エトキシ、ブトキシ等）、ハロゲン
（例：フッ素、塩素、臭素等）、ハロゲン化アルキル基
（例：トリフルオロメチル、ジクロロメチル、トリフル
オロエチル等）、ハロゲン化アルコキシ基（例：トリフ
ルオロメトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエト
キシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，
３，３−テトラフルオロプロポキシ、２，２，３，３，
３−ペンタフルオロプロポキシ、２，２，３，３，４，
４，５，５−オクタフルオロペントキシ、２−フルオロ
エトキシ等）、オキソ基、チオキソ基、メルカプト基、
アルキルチオ基（例：メチルチオ、エチルチオ、ブチル
チオ等）、アルキルスルホニル基（例：メタンスルホニ
ル、エタンスルホニル、ブタンスルホニル等）、アルカ
ノイル基（例：アセチル、ホルミル、プロピオニル、ブ
チリル等）があげられる。また、Ｒ3 について例示し
た、それぞれ置換基を有していてもよいアルキル基、シ
クロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基及び置換
基を有していてもよいアリール基、置換基を有していて
もよい縮合又は非縮合の芳香族複素環基も置換基として
あげられる。
【００１３】一般式（Ｉ）に関し、Ｒ4 で表されるアシ
ル基としては、有機カルボン酸から誘導されるアシル基
を示し、例えば、アルカノイル基、好ましくは炭素数１
〜７個のアルカノイル基（例：ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、
ヘキサノイル、ヘプタノイル等）、特に好ましくは炭素
数１〜３個のアルカノイル基、アリールカルボニル基、
好ましくは炭素数７〜１５個のアリールカルボニル基
（例：ベンゾイル、ナフタレンカルボニル等）、特に好
ましくは炭素数７〜１１個のアリールカルボニル基、ア
ルコキシカルボニル基、好ましくは炭素数２〜７個のア
ルコキシカルボニル基（例：メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカル
ボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル等）、特に好ましくは炭素数２〜４個の
アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル
基、好ましくは炭素数７〜１５個のアリールオキシカル
ボニル基（例：フェノキシカルボニル基等）、特に好ま
しくは炭素数７〜１１個のアリールオキシカルボニル
基、アラルキルカルボニル基、好ましくは炭素数８〜２
０個のアラルキルカルボニル基（例：ベンジルカルボニ
ル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニ
ル、ナフチルエチルカルボニル等）、特に好ましくは炭
素数８〜１４個のアラルキルカルボニル基等が用いられ
る。これらは適当な置換基で１〜３個置換されていても
よい。適当な置換基としては、例えば、前述した含窒素
複素環基におけるハロゲン化されていてもよい低級アル
キル基、アリール基又はハロゲン等があげられる。
【００１４】上記アシル基は、生体内で加水分解され得
るものが好ましい。その具体例としては、ホルミル、ア
セチル、ベンゾイル、ベンジルカルボニル等が挙げられ
る。
【００１５】本発明の化合物（Ｉ）又はその塩は、分子
内に不斉原子を１個以上有しているので２個以上の立体
異性体が存在するが、その立体異性体ならびにそれらの
混合物のいずれも本発明に包含されるものである。とり
わけＲ1 が水素原子、Ｒ2 がメチル基である時、Ａｒで
表される置換フェニル基の結合した炭素及びＲ2 の結合
した炭素のいずれもが（Ｒ）配置である光学活性体が好
ましい。
【００１６】本発明の化合物（Ｉ）において、Ｒ4 が水
素原子である化合物又はその塩は、例えば一般式（II）
【００１７】
【化８】 〔式中、記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物
と一般式（III)
【００１８】
【化９】 〔式中、記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物
又はその塩とを反応させることにより製造することがで
きる。
【００１９】上記の反応は、通常反応を阻害しない溶媒
中で行われる。反応を阻害しない溶媒としては、例えば
水、例えばアセトン等のケトン類、例えばジメチルスル
ホキシド等のスルホキシド類、例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、
例えばアセトニトリル等のニトリル類、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、例えば
ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素類、例えば酢酸エチル等のエ
ステル類、例えばジメチルホルムアミド、アセトアミ
ド、ジメチルアセトアミド等のアミド類、例えば１，３
−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のウレイレン類等
が用いられる。これらは一種のみで用いても、二種以上
適当な割合で混合して用いてもよい。
【００２０】さらに上記の反応は、例えば水酸化アルカ
リ金属（例：水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化
ナトリウム等）、水素化アルカリ金属（例：水素化カリ
ウム、水素化ナトリウム等）、アルカリ金属炭酸塩
（例：炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等）、有機酸塩
（例：酢酸ナトリウム等）、アルカリ金属アルコラート
（例：ナトリウムメチラート、カリウムｔｅｒｔ−ブチ
ラート等）、フッ化テトラブチルアンモニウム、ビス
（トリノルマルブチルスタニル）オキシド等の塩基を存
在させることが好ましい。
【００２１】また化合物（III)の代りに、その金属
（例：ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属）塩を用
いて上記溶媒中で反応を行うことによっても所望の化合
物を製造することができる。塩基の使用量は、通常化合
物（II）に対し、約０．００１〜１００当量、好ましく
は約０．０１〜５０当量である。
【００２２】化合物（III)又はその塩は、化合物（II）
に対して約１〜１００当量、好ましくは約１〜５０当量
用いられる。反応温度は特に限定されないが、通常約０
〜１５０℃、好ましくは約１０〜１２０℃である。反応
時間は数分〜数十時間程度（例えば５分〜５０時間等）
である。
【００２３】本発明の化合物（Ｉ）において、Ｒ4 が水
素原子である化合物又はその塩は、例えば一般式（IV）
【００２４】
【化１０】 〔式中、記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物
又はその塩と、一般式（Ｖ）
【００２５】
【化１１】 〔式中、記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物
又はその塩とを反応させることにより製造することがで
きる。
【００２６】上記の反応は、通常反応を阻害しない溶媒
中で行われる。反応を阻害しない溶媒としては、例えば
水、例えばアセトン等のケトン類、例えばジメチルスル
ホキシド等のスルホキシド類、例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、
例えばアセトニトリル等のニトリル類、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、例えば
ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素類、例えば酢酸エチル等のエ
ステル類、例えばジメチルホルムアミド、アセトアミ
ド、ジメチルアセトアミド等のアミド類、例えば１，３
−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のウレイレン類等
が用いられる。これらは一種のみで用いても、二種以上
適当な割合で混合して用いてもよい。
【００２７】さらに上記の反応は、例えば水酸化アルカ
リ金属（例：水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化
ナトリウム等）、水素化アルカリ金属（例：水素化カリ
ウム、水素化ナトリウム等）、アルカリ金属炭酸塩
（例：炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等）、有機酸塩
（例：酢酸ナトリウム等）、アルカリ金属アルコラート
（例：ナトリウムメチラート、カリウムｔｅｒｔ−ブチ
ラート等）、フッ化テトラブチルアンモニウム等の塩基
を存在させることが好ましい。
【００２８】塩基の使用量は、通常化合物（IV）に対
し、約０．００１〜１００当量、好ましくは約０．０１
〜５０当量である。化合物（Ｖ）又はその塩は、化合物
（IV）又はその塩に対して約１〜１００当量、好ましく
は約１〜５０当量用いられる。反応温度は特に限定され
ないが、通常約０〜１５０℃、好ましくは約１０〜１２
０℃である。反応時間は数分〜数十時間程度（例えば５
分〜５０時間等）である。
【００２９】本発明の化合物（Ｉ）において、Ｒ4 が水
素原子である化合物又はその塩は、例えば一般式（IV）
【００３０】
【化１２】 〔式中、記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物
又はその塩と、一般式（VI）
【００３１】
【化１３】 〔式中、記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物
とを反応させ、一般式（VII)
【００３２】
【化１４】 〔式中、記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物
を得、つづいて化合物（VII)を加水分解することによっ
て製造することができる。
【００３３】化合物（IV）と（VI）との反応は、通常反
応を阻害しない溶媒中もしくは無溶媒下で行われる。反
応を阻害しない溶媒としては、例えばジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類等があげられる。反応温度は特に限定され
ないが、通常約２０〜２００℃、好ましくは約１５０〜
１９０℃である。反応時間は約３０分〜４時間程度であ
る。
【００３４】化合物（VII)の加水分解反応は、通常水又
は有機溶媒（例：メタノール、エタノール等のアルコー
ル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン等のエーテル類等）の単独又は混合溶媒の存在下、
約０〜＋４０℃程度の温度範囲に保つことによって進行
させることができる。この際、反応速度促進の目的で塩
基（例：水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化テト
ラブチルアンモニウム、フッ化カリウム、フッ化セシウ
ム）又は酸（例：塩酸、酢酸、三フッ化ホウ素、四塩化
チタン、四塩化スズ、ダウエックス５０Ｗ等）を反応系
に共存させることができる。反応温度は通常約０〜２０
℃であり、反応時間は通常約３０分〜２時間程度であ
る。
【００３５】本発明の化合物（Ｉ）又はその塩は、例え
ば一般式（VIII）
【００３６】
【化１５】 〔式中、記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物
又はその塩と、一般式（IX） Ｒ3 −Ｗ （IX） 〔式中、Ｒ3 は前記と同意義を示し、Ｗはハロゲン原子
（例：塩素、臭素、沃素等）又は式Ｒ5 ＳＯ3 −（式
中、Ｒ5 は低級（Ｃ1-4)アルキル、トリフルオロメチ
ル、フェニル又はトリルを示す）で表される基を示す〕
で表される化合物を反応させることによっても製造する
ことができる。
【００３７】反応は通常、水又は有機溶媒（例：メタノ
ール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコ
ール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、ジメチルホルムアミド等のアミド類、ジメチルスル
ホキシド等のスルホキシド類、ベンゼン、トルエン等の
芳香族炭化水素類等）の単独又は混合溶媒の存在下、約
−２０℃〜＋１００℃程度の温度範囲に保つことによっ
て進行させることができる。この際、反応速度促進の目
的でナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等の
アルカリ金属のアルコラート、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等の水素化アルカリ金属、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等の塩基を反応系
中に共存させることもできる。
【００３８】前記したＲ4 が水素原子である化合物
（Ｉ）又はその塩を、所望によりアシル化反応に付すこ
とにより、Ｒ4 がアシル基である化合物（Ｉ）又はその
塩を製造することができる。本反応は、例えば、一般式
（Ｘ）
【００３９】
【化１６】 〔式中、記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物
又はその塩と一般式（XI） Ｒ6 −Ｗ′ （XI） 〔式中、Ｒ6 は前記Ｒ4 で示されるアシル基と同意義
を、Ｗ′はハロゲン原子（例：塩素、臭素等）又は式Ｏ
Ｒ7 〔式中Ｒ7 は有機カルボン酸から誘導されるアシル
基（好ましくはアセチル、プロピオニル等のアルカノイ
ル基）を示す〕を示す〕で表される化合物又はその塩と
を反応させることによっても行われる。
【００４０】反応は通常、無溶媒もしくは反応を阻害し
ない溶媒中で行われる。反応を阻害しない溶媒として
は、例えばアセトン等のケトン類、例えばジメチルスル
ホキシド等のスルホキシド類、例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、
例えばアセトニトリル等のニトリル類、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、例えば
ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素類、例えば酢酸エチル等のエ
ステル類、例えばジメチルホルムアミド、アセトアミ
ド、ジメチルアセトアミド等のアミド類、例えば１，３
−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のウレイレン類等
が用いられる。この際、反応速度促進の目的で塩基
（例：ジメチルアミノピリジン、ピリジン、ピコリン、
トリエチルアミン）を存在させることもできる。
【００４１】化合物（Ｉ）は塩としても用いられ、この
ような塩としては、薬理学的に許容される塩、例えば塩
酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸等の無機酸との塩、
例えば酢酸、酒石酸、クエン酸、フマール酸、マレイン
酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の有機酸
との塩が挙げられる。
【００４２】上記化合物（III), (IV), (VII), (VIII),
(Ｘ）を含む原料化合物の塩も化合物（Ｉ）の塩と同様
なものが用いられる。このようにして得られる化合物
（Ｉ）又はその塩は、反応混合物から自体公知の手段、
例えば抽出、濃縮、中和、濾過、再結晶、カラムクロマ
トグラフィー、薄層クロマトグラフィー等の手段を用い
ることによって単離、精製することができる。
【００４３】化合物（Ｉ）又はその塩は少なくとも２個
の立体異性体が存在し得る。これら個々の異性体及びこ
れらの混合物のいずれも本発明に包含されるが、所望に
よりこれらの異性体を個別に製造することもできる。例
えば原料化合物(II)、（IV）、（VII)、(VIII)及び
（Ｘ）のそれぞれの単一の異性体を用いて、上記の反応
を行うことにより、化合物（Ｉ）の単一の異性体を得る
ことができるし、また生成物が二種類以上の異性体混合
物の場合には、これを通常の分離方法、例えば光学活性
酸（例：カンファースルホン酸、酒石酸等）との塩を生
成させる方法や、各種クロマトグラフィー、分別再結晶
等の分離手段によってそれぞれの異性体に分離すること
もできる。化合物（Ｉ）の塩は、それ自体公知の手段に
従い、例えば化合物（Ｉ）に前記した無機酸あるいは有
機酸を加えることによって製造することができる。
【００４４】本発明における中間体（II）において、Ｒ
1 が水素原子でありＲ2 がメチル基であり、Ａｒが結合
した炭素が（Ｓ）配置であり、Ｒ2 の結合した炭素が
（Ｒ）配置である化合物（XV) は次の反応式で示される
方法によって製造することができる。
【００４５】
【化１７】 〔式中、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｐｒはプロ
ピル基、Ｐｈはフェニル基を示し、他の記号は前記と同
意義を示す〕 本反応式における出発化合物（XII)は次の反応式で示す
方法で製造することができる。
【００４６】
【化１８】 〔式中、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル基を示し、他の
記号は前記と同意義を示す〕
【００４７】また本発明における中間体（IV）におい
て、Ｒ1 が水素原子であり、Ｒ2 がメチル基であり、Ａ
ｒの結合した炭素が（Ｒ）配置であり、Ｒ2 の結合した
炭素が（Ｓ）配置である化合物(XXIII) は次の反応式に
示す方法によって合成することができる。
【００４８】
【化１９】 〔式中、Ｍｓはメタンスルホニル基を示し、他の記号は
前記と同意義を示す〕 また化合物(XXIII) は次の反応式に示す方法によっても
合成することができる。
【００４９】
【化２０】 〔式中、記号は前記と同意義を示す〕
【００５０】また本発明における中間体（VIII) におい
て、Ｒ1 及びＲ4 が水素原子であり、Ｒ2 がメチル基で
あり、Ａｒの結合した炭素が（Ｒ）配置であり、さらに
Ｒ2の結合した炭素が（Ｒ）配置である化合物(XXVI)は
次の反応式に示す方法によって合成することができる。
【００５１】
【化２１】 〔式中、Ｂｕはブチル基を示し、他の記号は前記と同意
義を示す〕 このようにして得られる化合物(XXVI)は、前記した化合
物（Ｘ）のアシル化反応と同様の反応に付すことによ
り、Ｒ4 がアシル基である化合物（VIII) とすることが
できる。
【００５２】本発明における合成中間体（Ｖ）におい
て、Ｙ及びＺがともにメチン基である化合物（XXVIII)
は次の反応式で示す方法によって製造することができ
る。
【００５３】
【化２２】 〔式中、記号は前記と同意義を示す〕 また、化合物（Ｖ）において、Ｙが窒素原子であり、Ｚ
がメチン基である化合物（XXX)は次の反応式で示す方法
によって製造することができる。
【００５４】
【化２３】 〔式中、Ａｃはアセチル基を示し、他の記号は前記と同
意義を示す〕 また、化合物（Ｖ）において、Ｙがメチン基であり、Ｚ
が窒素原子である化合物（XXXII)は次の反応式で示す方
法によって製造することができる。
【００５５】
【化２４】 〔式中、記号は前記と同意義を示す〕 さらに、化合物（Ｖ）において、Ｙ及びＺがともに窒素
原子である化合物（XXXIV)は次の反応式で示す方法によ
って製造することができる。
【００５６】
【化２５】 〔式中、記号は前記と同意義を示す〕
【００５７】本発明における化合物（VI) は、自体公知
の方法によって製造することができる。上記した合成中
間体は、反応混合物から自体公知の手段、例えば、抽
出、濃縮、中和、濾過、再結晶、カラムクロマトグラフ
ィー、薄層クロマトグラフィー等の手段を用いることに
よって単離、精製することができる。
【００５８】化合物（Ｉ）又はその塩は低毒性で真菌に
対して強い抗菌力と広い抗真菌スペクトル（例えばカン
ジダ、アスペルギルス、クリプトコッカスに対して有
効）を有しているので哺乳動物（ヒト、家畜、家きん
等）の真菌感染症（例：カンジダ症、アスペルギルス
症、クリプトコッカス症等）の予防・治療に用いること
ができる。また、化合物（Ｉ）又はその塩は農業用抗真
菌剤としても用いることができる。
【００５９】化合物（Ｉ）又はその塩をヒトに投与する
場合は、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される
担体、賦形剤、希釈剤と混合し、経口投与剤（例：散
剤、顆粒、錠剤、カプセル剤等）、非経口投与剤〔例：
注射剤、外用剤（例：経鼻投与製剤、経皮製剤等）、坐
剤（例：直腸坐剤、膣坐剤等）等〕等の医薬組成物とし
て経口的又は非経口的に安全に投与することができる。
【００６０】これらの製剤は、製剤工程において通常一
般に用いられる自体公知の方法により製造することがで
きる。例えば、本発明の化合物（Ｉ）又はその塩は分散
剤（例：ツイーン（TWEEN)８０（アトラスパウダー社
製、米国）、ＨＣＯ６０（日光ケミカルズ製）、カルボ
キシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム等）、保
存剤（例：メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジ
ルアルコール、クロロブタノール等）、等張化剤（例：
塩化ナトリウム、グリセリン、ソルビトール、ブドウ糖
等）等とともに水性注射剤に、あるいはオリーブ油、ゴ
マ油、ラッカセイ油、綿実油、コーン油等の植物油、プ
ロピレングリコール等に溶解、懸濁あるいは乳化して油
性注射剤に成形し、注射剤とすることができる。
【００６１】例えば、経口投与製剤にするには、自体公
知の方法に従い、本発明の化合物（Ｉ）又はその塩を、
例えば賦形剤（例：乳糖、白糖、デンプン等）、崩壊剤
（例：デンプン、炭酸カルシウム等）、結合剤（例：デ
ンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、
ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース
等）又は滑沢剤（例：タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、ポリエチレングリコール６０００等）等を添加して
圧縮成形し、次いで必要に応じて味のマスキング、腸溶
性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーテ
ィングすることにより経口投与製剤とすることができ
る。そのコーティング剤としては、例えば、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロ
キシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン８０、プ
ルロニックＦ６８、セルロースアセテートフタレート、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒド
ロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイ
ドラギッド（ローム社製、西ドイツ、メタアクリル酸・
アクリル酸共重合）及び酸化チタン、ベンガラ等の色素
が用いられる。
【００６２】例えば、外用剤とするには、自体公知の方
法に従い、本発明の化合物（Ｉ）又はその塩を固状、半
固状又は液状の外用剤とすることができる。例えば、上
記固状のものとしては、化合物（Ｉ）又はその塩をその
まま、あるいは賦形剤（例：グルコース、マンニトー
ル、デンプン、微結晶セルロース等）、増粘剤（例：天
然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合体等）等
を添加、混合して粉状の組成物とする。上記液状のもの
としては、注射剤の場合とほとんど同様で、油性あるい
は水性懸濁剤とする。半固状の場合は、水性又は油性の
ゲル剤、あるいは軟膏状のものがよい。また、これらは
いづれも、ｐＨ調節剤（例：炭酸、リン酸、クエン酸、
塩酸、水酸化ナトリウム等）、防腐剤（例：パラオキシ
安息香酸エステル類、クロロブタノール、塩化ベンザル
コニウム等）等を加えてもよい。具体的には、例えばワ
セリン、ラノリンを基剤として、１ｇあたり通常約０．
１〜１００ｍｇ含有する軟膏剤として、皮膚あるいは粘
膜等の殺菌、消毒に用いることができる。
【００６３】例えば、坐剤とするには、自体公知の方法
に従い、本発明の化合物（Ｉ）、又はその塩を油性又は
水性の固状、半固状あるいは液状の坐剤とすることがで
きる。上記組成物に用いる油性基剤としては、例えば、
高級脂肪酸のグリセライド（例：カカオ脂、ウィテップ
ゾール類（ダイナマイトノーベル社製）等）、中級脂肪
酸（例：ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社製）
等）、あるいは植物油（例：ゴマ油、大豆油、綿実油
等）等が挙げられる。また水性基剤としては、例えば、
ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール等が
挙げられ、水性ゲル基剤としては、例えば天然ガム類、
セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体
等が挙げられる。
【００６４】投与量は感染の状態、投与ルートによって
も異なるが、例えばカンディダ感染症の治療の目的で成
人（体重５０ｋｇ）患者に投与する場合、経口投与で
は、約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約
０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日である。さらに好ましくは
約０．１〜２０ｍｇ／ｋｇ／日である。
【００６５】農業用抗真菌剤として用いる場合には、化
合物（Ｉ）又はその塩を適当な液体担体（例えば溶媒）
に溶解するか、あるいは分散させ、また適当な固体担体
（例えば希釈剤、増量剤）と混合するかあるいはこれに
吸着させ、所要の場合はさらにこれに乳化剤、懸濁剤、
展着剤、浸透剤、湿潤剤、粘しょう剤、安定剤等を添加
し、乳剤、水和剤、粉剤、粒剤等の剤型として使用す
る。これらの製剤は自体公知の方法で調製することがで
きる。化合物（Ｉ）又はその塩の使用量は、例えば、稲
いもち病の防除に際しては、水田１アールあたり約２５
〜１５０ｇ、より好ましくは約４０〜８０ｇである。
【００６６】使用する液体担体としては、例えば、水、
アルコール類（例：メチルアルコール、エチルアルコー
ル、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコー
ル、エチレングリコール等）、エーテル類（例：ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等）、脂肪族炭化水素類
（例：ケロシン、灯油、燃料油等）、芳香族炭化水素類
（例：ベンゼン、トルエン類）、ハロゲン化炭化水素類
（例：メチレンクロリド、クロロホルム等）、酸アミド
類（例：ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
等）、エステル類（例：酢酸エチル、酢酸ブチル等）、
ニトリル酸（例：アセトニトリル、プロピオニトリル
等）等の溶媒が適当であり、これらは１種又は２種以上
を適当な割合で混合して使用することができる。
【００６７】固体担体としては、植物性粉末（例：大豆
粉、たばこ粉、小麦粉等）、鉱物性粉末（例：カオリ
ン、ベントナイト等）、アルミナ、硫黄粉末、活性炭等
が用いられ、これらは１種又は２種以上を適当な割合で
混合して使用することができる。
【００６８】
【実施例】以下、参考例、実施例及び製剤例を記載し、
本発明を具体的に説明する。1Ｈ−ＮＭＲスペクトルは
内部基準としてテトラメチルシランを用いてバリアンジ
ェミニ２００（２００ＭＨｚ）型スペクトルメーターで
測定し、全δ値をｐｐｍで示した。混合溶媒において
（ ）内に示した数値は各溶媒の容量混合比である。％
は特記しない限り、重量パーセントを意味する。
【００６９】実施例中の記号は次のような意味を有す
る。 ｓ：シングレット、ｄ：ダブレット、ｔ：トリプレッ
ト、ｑ：クワルテット、ｄｄ：ダブルダブレット、ｍ：
マルチプレット、ｑｕｉｎｔｅｔ：クインテット、sept
et: セプテット、ｂｒ：幅広い、Ｊ：カップリング定数
【００７０】参考例１ ２−〔（1R) −１−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−ピラ
ン−２−イル）オキシエチル〕−２−(2,4−ジフルオロ
フェニル）オキシラン（82ｇ、特開平4-74168に示され
た方法で合成した。）とピリジニウムｐ−トルエンスル
ホナート(6.3ｇ）とをエタノール(600ml）に溶解し、55
℃で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残留物
を酢酸エチル（１リットル）に溶解して、水洗(200ml×
２）した。水層を酢酸エチル(100ml×２）で抽出し、有
機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸エチル＝10：１
→８：１→３：１）に付して精製すると、（1R）−１−
〔２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニ
ル〕エタノール（31.5ｇ）が淡黄色油状物として得られ
た。
【００７１】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.14-1.23(3H,
m), 1.77,2.22(1H), 2.80, 2.92(1H), 3.27-3.32(1H),
4.00-4.20(1H,m), 6.75-6.94(2H,m), 7.36-7.48(1H,m)
【００７２】参考例２ （1R）−１−〔２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−
オキシラニル〕エタノール（31.5ｇ）と 3,5−ジニトロ
ベンゾイルクロリド（40ｇ）を塩化メチレン（500ml)に
溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（24.1ml）を滴下し
た。反応液を室温で 3.5時間攪拌した後、水(150ml）、
つづいて５％重曹水(150ml）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。析出した結晶を濾過し、塩
化メチレンで洗浄した。母液と洗液とをあわせて、減圧
留去し、残留物に酢酸エチル（25ml）とメタノール(300
ml）とを加えて氷冷した。析出した結晶を濾取し、酢酸
エチル（25ml）とメタノール(250ml）との混液から再結
晶すると、〔（1R）−１−〔（2R）−２−(2,4−ジフル
オロフェニル）−２−オキシラニル〕エチル〕 3,5−ジ
ニトロベンゾアート（28.7ｇ）が無色針状晶として得ら
れた。
【００７３】ｍ．ｐ．104-107 ℃（酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶）1 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.46(3H,dd,J=6.6Hz, J=1.2H
z), 3.01(1H,d,J=4.6Hz), 3.23(1H,d,J=4.6Hz), 5.33(1
H,q,J=6.6Hz), 6.85-7.07(2H,m), 7.54(1H,m),9.13(2H,
d,J=2.2Hz), 9.25(1H,t,J=2.2Hz)
【００７４】参考例３ 〔（1R）−１−〔（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−２−オキシラニル〕エチル〕 3,5−ジニトロベン
ゾアート（50ｇ）をメタノール（２リットル）に溶解
し、室温で1N−水酸化ナトリウム(255ml）を滴下した。
反応液を室温で１時間攪拌した後、1N−塩酸(127ml）を
加えて中和した。メタノールを減圧下で濃縮し、残留物
に酢酸エチル（１リットル）と水(200ml）を加えて、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水(200ml）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去
した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出
液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）に付して精製する
と（1R）−１−〔（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−２−オキシラニル〕エタノール（25ｇ）が淡黄色
油状物として得られた。
【００７５】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.17(3H,dd,J=6.
6Hz, 1.2Hz), 2.05(1H,br), 2.80(1H,d,J=5.2Hz), 3.30
(1H,d,J=5.2Hz), 4.01-4.17(1H,m), 6.75-6.93(2H,m),
7.36-7.48(1H,m)
【００７６】参考例４ （1R）−１−〔（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−２−オキシラニル〕エタノール（16.1ｇ）のテト
ラヒドロフラン(320ml）溶液に氷冷下、トリフェニルホ
スフィン（63.3ｇ）、安息香酸（29.5ｇ）、アゾジカル
ボン酸ジエチル（42.0ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、
室温で６時間攪拌した。反応液に酢酸エチル(800ml）、
水(500ml) を加えて分液し、水層を酢酸エチル(200ml)
で抽出した。有機層を合わせて水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出液、ヘキサン：酢酸
エチル＝15：１→７：１）に付して精製した。〔（1S）
−１−〔（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−オキシラニル〕エチル〕 ベンゾアート（19.2ｇ）が
無色油状物として得られた。
【００７７】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.37(3H,d,J=6.6
Hz), 2.90(1H,d,J=5.2Hz), 3.28(1H,d,J=5.2Hz), 5.36
(1H,q,J=6.6Hz), 6.74-6.94(2H,m), 7.38-7.60(4H,m),
7.94-8.01(2H,m) ＩＲνmax neatcm-1：1725,1615,1600,1505,1450,1425
【００７８】〔（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4−ジフ
ルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エチル〕 ベン
ゾアート（15.9ｇ）をメタノール(800ml）に溶解し、氷
冷下で28％ナトリウムメチラート−メタノール溶液（1
2.9ml）を加え、反応液を室温で６時間攪拌した。反応
液に１Ｎ塩酸（63.2ml）を加えた後、減圧下で溶媒を留
去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出
液、ヘキサン：酢酸エチル：６：１→２：１）に付して
精製し、（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4−ジフルオロ
フェニル）−２−オキシラニル〕エタノール(9.7ｇ）を
無色油状物として得た。
【００７９】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.20(3H,dd,J=6.
4Hz, 2.2Hz), 2.24(1H,d,J=1Hz),2.92(1H,d,J=5Hz), 3.
28(1H,d,J=5Hz), 4.12(1H,q,J=6.4Hz), 6.77-6.95(2H,
m),7.34(1H,m) ＩＲνmax neatcm-1：3420,2980,1615,1600,1500,1425
【００８０】参考例５ （1S）−１−〔（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−２−オキシラニル〕エタノール(535mg）のジクロ
ロメタン（15ml）溶液に、窒素雰囲気下−78℃でジイソ
プロピルエチルアミン（0.51ml）を加え、ついでトリフ
ルオロメタンスルホン酸無水物（0.49ml）を３分で滴下
した。−78℃で20分間、ついで−20℃で20分間攪拌した
後、−10℃で反応溶液を約９mlになるまで濃縮した。濃
縮液をシリカゲルを用いるフラッシュカラムクロマトグ
ラフィー(3.2×４cm）に付し、ジクロロメタン−ヘキサ
ン（１：１）で溶出した。目的分画を約３mlになるまで
濃縮し、残留物を１−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−２（1H,3H)−イミダゾロン(606mg）、ジメチルホ
ルムアミド（３ml）と60％油性水素化ナトリウム（85m
g）とから調製した１−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−２（1H,3H ）−イミダゾロンのナトリウム塩溶
液に−10℃で加え、10分間攪拌した。反応液をさらに０
℃で20分間攪拌した。反応液に水（30ml）を注入し、酢
酸エチル（30ml）で４回抽出した。酢酸エチル層を水
（20ml）で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧留去すると無色油状物が得ら
れた。本品をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液、
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１→１：１）で精
製し、１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−３−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−２（1H,3H)−イ
ミダゾロン(362mg）および（2R）−２−(2,4−ジフルオ
ロフェニル）−２−〔（1R）−１−〔１−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−２−イミダゾリルオキシ〕エ
チル〕オキシラン(209mg）を得た。
【００８１】１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフ
ェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−３
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２（1H,3H)−
イミダゾロン：無色プリズム晶 ｍ．ｐ．135-136 ℃1 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.37(3H,d,J=7.2Hz), 2.72(1
H,d,J=4.4Hz), 2.82(1H,d,J=4.4Hz), 5.09(1H,q,J=7.2H
z), 6.50(1H,d,J=3.2Hz), 6.64(1H,d,J=3.2Hz), 6.80-
6.97(2H,m), 7.35-7.50(1H,m), 7.69(2H,d,J=8.4Hz),
7.82(2H,d,J=8.4Hz) ＩＲνmax KBrcm-1：3010,1684,1616,1523 元素分析値：Ｃ20Ｈ15Ｆ5Ｎ2Ｏ2 として 計算値：Ｃ，58.54 ；Ｈ，3.68；Ｎ，6.83 実測値：Ｃ，58.80 ；Ｈ，3.90；Ｎ，6.81
【００８２】（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）
−２−〔（1R）−１−〔１−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−２−イミダゾリルオキシ〕エチル〕オキシ
ラン。無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.46(3H,dd,J=6.6Hz, 1.6Hz),
2.89(1H,d,J=4.8Hz), 3.16(1H,d,J=4.8Hz), 5.24(1H,
q,J=6.6Hz), 6.70-6.91(4H,m), 7.22-7.40(1H,m), 7.50
(2H,d,J=8.4Hz), 7.70(2H,d,J=8.4Hz) ＩＲνmax neatcm-1：3010,1620,1616,1599,1547 ＳＩＭＳ(m/z):411(M+H)+
【００８３】参考例６ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタ
ノール(423mg）と１−メチル−２（1H,3H)−イミダゾロ
ン(207mg：ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカルソ
サエティ98巻、8218ページ、1976年に記載された方法で
合成）から１−〔(1R,2S) −２−(2,4−ジフルオロフェ
ニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−３−
メチル−２（1H,3H)−イミダゾロン(102mg）を得た。無
色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.40(3H,dd,J=6.4Hz, 1.4Hz),
2.90(1H,d,J=5.4Hz), 3.23(1H,d,J=5.4Hz), 3.37(3H,
s), 5.18(1H,q,J=6.4Hz), 6.48(1H,d,J=1.6Hz), 6.59(1
H,d,J=1.6Hz), 6.75-6.98(2H,m), 7.41-7.59(1H,m) ＩＲνmax neatcm-1：2980,1734,1616,1600,1539,1506 ＳＩＭＳ(m/z):281(M+H)+
【００８４】参考例７ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタ
ノール（1.95ｇ）と１−（４−フルオロフェニル）−２
（1H,3H)−イミダゾロン（1.39ｇ）から１−〔（1R,2S)
−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −エポキシ−
１−メチルプロピル〕−３−（４−フルオロフェニル）
−２（1H,3H)−イミダゾロン（1.10ｇ）および（2R）−
２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−〔（1R) −１−
〔１−（４−フルオロフェニル）−２−イミダゾリルオ
キシ〕エチル〕オキシラン（0.88ｇ）を得た。
【００８５】１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフ
ェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−３
−（４−フルオロフェニル）−２（1H,3H)−イミダゾロ
ン。無色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.37(3H,d,J=7.2Hz), 2.70(1
H,d,J=4.8Hz), 2.81(1H,d,J=4.8Hz), 5.07(1H,q,J=7.2H
z), 6.44(1H,d,J=3.2Hz), 6.52(1H,d,J=3.2Hz), 6.79-
6.98(2H,m), 7.02-7.20(2H,m), 7.35-7.50(1H,m), 7.50
-7.68(2H,m) ＩＲνmax neatcm-1：3130,3050,2985,1736,1693,1618,1
600,1512 ＳＩＭＳ(m/z):361(M+H)+
【００８６】（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）
−２−〔（1R）−１−〔１−（４−フルオロフェニル）
−２−イミダゾリルオキシ〕エチル〕オキシラン。無色
油状物1 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.44(3H,dd,J=6.4Hz, 1.6Hz),
2.88(1H,d,J=4.8Hz), 3.14(1H,d,J=4.8Hz), 5.16(1H,
q,J=6.4Hz), 6.65-6.80(4H,m), 7.01-7.19(2H,m), 7.20
-7.38(3H,m) ＩＲνmax neatcm-1：3060,2980,1698,1618,1601,1539,1
514,1462 ＳＩＭＳ(m/z):361(M+H)+
【００８７】参考例８ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタ
ノール（1.36ｇ）と１−(2,4−ジフルオロフェニル）−
２（1H,3H)−イミダゾロン（1.06ｇ）から１−〔（1R,2
S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −エポキシ
−１−メチルプロピル〕−３−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−２（1H,3H)−イミダゾロン（0.53ｇ）および（2
R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−〔（1R）
−１−〔１−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−イミダ
ゾリルオキシ〕エチル〕オキシラン（0.56ｇ）を得た。
【００８８】１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフ
ェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−３
−(2,4−ジフルオロフェニル）−２（1H,3H)−イミダゾ
ロン。淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.38(3H,d,J=7.2Hz), 2.72(1
H,d,J=4.6Hz), 2.83(1H,d,J=4.6Hz), 5.06(1H,q,J=7.2H
z), 6.44(2H,s), 6.78-7.03(4H,m), 7.42(1H,m), 7.60
(1H,m) ＩＲνmax neatcm -1：1699,1616,1519,1430,1267
【００８９】（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）
−２−〔（1R）−１−〔１−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−２−イミダゾリルオキシ〕エチル〕オキシラン。
淡黄色油状物1 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.39(3H,d,J=6.5Hz), 2.87(1
H,d,J=5Hz), 3.13(1H,d,J=5Hz), 5.14(1H,q,J=6.5Hz),
6.62-7.05(6H,m), 7.15-7.45(2H,m) ＩＲνmax neatcm-1：1705,1616,1549,1520,1462,1435
【００９０】参考例９ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタ
ノール（1.35ｇ）と４−（４−フルオロフェニル）−３
（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（963mg)から２−
〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −
エポキシ−１−メチルプロピル〕−４−（４−フルオロ
フェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン(583m
g）を得た。無色針状晶 ｍ．ｐ．100-101 ℃
【００９１】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.47(3H,d,J=7.2
Hz), 2.88(1H,d,J=4.6Hz), 3.16(1H,d,J=4.6Hz), 4.94
(1H,q,J=7.2Hz), 6.70-6.91(2H,m), 7.08-7.22(2H,m),
7.25-7.51(3H, m), 7.63(1H,s) ＩＲνmax KBrcm-1：3128,3068,2995,1693,1618,1514,15
02,1396 元素分析値：Ｃ18Ｈ14Ｆ3Ｎ3Ｏ2 として 計算値：Ｃ，59.84 ；Ｈ，3.91；Ｎ，11.63 実測値：Ｃ，59.85 ；Ｈ，3.93；Ｎ，11.74
【００９２】参考例１０ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタ
ノール（1.66ｇ）と１−（４−メトキシフェニル−２
（1H,3H)−イミダゾロン（1.26ｇ）から１−〔（1R,2S)
−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −エポキシ−
１−メチルプロピル〕−３−（４−メトキシフェニル）
−２（1H,3H)−イミダゾロン(617mg）を得た。無色プリ
ズム晶 ｍ．ｐ．150-151 ℃
【００９３】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.36(3H,d,J=7.2
Hz), 2.70(1H,d,J=4.8Hz), 2.81(1H,d,J=4.8Hz), 3.82
(3H,s), 5.07(1H,q,J=7.2Hz), 6.41(1H,d,J=3Hz), 6.49
(1H,d,J=3Hz), 6.78-6.95(2H,m), 6.94(2H,d,J=9Hz),
7.35-7.50(1H,m), 7.49(2H,d,J=9Hz) ＩＲνmax KBrcm-1：3250,3010,1693,1620,1514,1504,14
41 元素分析値：Ｃ20Ｈ18Ｆ2Ｎ2Ｏ3 として 計算値：Ｃ，64.51 ；Ｈ，4.87；Ｎ，7.52 実測値：Ｃ，64.26 ；Ｈ，4.97；Ｎ，7.46
【００９４】参考例１１ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタ
ノール（1.73ｇ）と４−（４−メトキシフェニル）−３
（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（1.32ｇ）から２−
〔（1R,2S ）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3
−エポキシ−１−メチルプロピル〕−４−（４−メトキ
シフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン(869
mg）を得た。無色油状物
【００９５】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=7H
z), 2.88(1H,d,J=4.6Hz), 3.16(1H,d,J=4.6Hz), 3.83(3
H,s), 4.95(1H,q,J=7Hz), 6.74-6.90(2H,m), 6.96(2H,
d,J=9.2Hz), 7.28-7.42(1H,m), 7.36(2H,d,J=9.2Hz),
7.59(1H,s) ＩＲνmax neatcm-1：3100,3005,2920,1699,1616,1601,1
556,1519 ＳＩＭＳ(m/z):374(M+H)+
【００９６】参考例１２ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタ
ノール（1.36ｇ）と１−（４−トリフルオロメトキシフ
ェニル）−２（1H,3H)−イミダゾロン（1.32ｇ）から１
−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3
−エポキシ−１−メチルプロピル〕−３−（４−トリフ
ルオロメトキシフェニル）−２（1H,3H)−イミダゾロン
（0.60ｇ）および（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−２−〔（1R）−１−〔１−（４−トリフルオロメ
トキシフェニル）−２−イミダゾリルオキシ〕エチル〕
オキシラン（0.46ｇ）を得た。
【００９７】１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフ
ェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−３
−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２（1H,3H)
−イミダゾロン。無色結晶 ｍ．ｐ． 99-100 ℃1 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.37(3H,d,J=7.2Hz), 2.71(1
H,d,J=4.8Hz), 2.80(1H,d,J=4.8Hz), 5.07(1H,q,J=7.2H
z), 6.46(1H,d,J=3.2Hz), 6.56(1H,d,J=3.2Hz), 6.80-
6.96(2H,m), 7.28(2H,d,J=9Hz), 7.40(1H,m), 7.67(2H,
d,J=9Hz) ＩＲνmax KBrcm-1：1682,1620,1606,1516,1433,1253 （2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−〔（1
R）−１−〔１−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−２−イミダゾリルオキシ〕エチル〕オキシラン。
淡黄色油状物
【００９８】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.45(3H,dd,J=6.
6Hz, J=1.6Hz), 2.90(1H,d,J=5Hz), 3.14(1H,d,J=5Hz),
5.19(1H,q,J=6.6Hz), 6.70-6.90(4H,m), 7.18-7.50(5
H,m) ＩＲνmax neatcm-1：1616,1558,1541,1516,1458,1261
【００９９】参考例１３ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル（1.64ｇ）と４−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（1.87ｇ）か
ら２−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−
2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−４−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −ト
リアゾロン（1.26ｇ）を得た。無色結晶
【０１００】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.48(3H,d,J=7.4
Hz), 2.89(1H,d,J=4.6Hz), 3.16(1H,d,J=4.6Hz), 4.95
(1H,q,J=7.2Hz), 6.74-6.90(2H,m), 7.28-7.42(1H,m),
7.64-7.86(5H,m) ＩＲνmax KBrcm-1：1700,1620,1390,1320,1110 元素分析値：Ｃ19Ｈ14Ｆ5 Ｎ3Ｏ2として 計算値：Ｃ，55.48 ；Ｈ，3.43；Ｎ，10.22 実測値：Ｃ，55.56 ；Ｈ，3.43；Ｎ，10.15
【０１０１】参考例１４ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタ
ノール（2.49ｇ）と２−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（2.52ｇ）
から４−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）
−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−２−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −
トリアゾロン（1.13ｇ）および（2R）−２−(2,4−ジフ
ルオロフェニル）−２−〔（1R）−１−〔１−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−1H−1,2,4 −トリアゾー
ル−５−イルオキシ〕エチル〕オキシラン(618mg）を得
た。
【０１０２】４−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフ
ェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−２
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３（2H,4H)−
1,2,4 −トリアゾロン。無色プリズム晶 ｍ．ｐ．164-165 ℃
【０１０３】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=7.2
Hz), 2.74(1H,d,J=4.2Hz), 2.78(1H,d,J=4.2Hz), 5.02
(1H,q,J=7.2Hz), 6.80-7.01(2H,m), 7.35-7.51(1H,m),
7.64(1H,s), 7.70(2H,d,J=8.8Hz), 8.18(2H,d,J=8.8Hz) ＩＲνmax KBrcm-1：3060,1722,1619,1601,1564,1524 元素分析値：Ｃ19Ｈ14Ｆ5Ｎ3Ｏ2 として 計算値：Ｃ，55.48 ；Ｈ，3.43；Ｎ，10.22 実測値：Ｃ，55.17 ；Ｈ，3.39；Ｎ，10.19
【０１０４】（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）
−２−〔（1R）−１−〔１−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−1H−1,2,4 −トリアゾール−５−イルオキ
シ〕エチル〕オキシラン。無色油状物
【０１０５】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.53(3H,dd,J=6.
6Hz, 1.6Hz), 2.94(1H,d,J=4.8Hz), 3.22(1H,d,J=4.8H
z), 5.37(1H,q,J=6.6Hz), 6.75-6.98(2H,m), 7.38-7.52
(1H,m), 7.68(1H,s), 7.70(2H,d,J=8.4Hz), 7.85(2H,d,
J=8.4Hz) ＩＲνmax neatcm-1：3050,1618,1599,1558,1540
【０１０６】参考例１５ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタ
ノール（1.36ｇ）と４−（４−トリフルオロメトキシフ
ェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（1.33
ｇ）から、２−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェ
ニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−４−
（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３（2H,4H)−
1,2,4 −トリアゾロン（1.45ｇ）を得た。無色プリズム
晶 ｍ．ｐ．103-106 ℃
【０１０７】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.48(3H,d,J=7H
z), 2.88(1H,d,J=4.8Hz), 3.16(1H,d,J=4.8Hz), 4.94(1
H,q,J=7Hz), 6.72-6.92(2H,m), 7.25-7.45(3H,m), 7.56
(2H,d,J=9.2Hz), 7.66(1H,s) ＩＲνmax KBrcm-1：3136,3082,1697,1620,1562,1514,14
30,1392,1257,1222
【０１０８】参考例１６ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタ
ノール（0.83ｇ）と１−（４−イソプロピルフェニル）
−２（1H,3H)−イミダゾロン（0.83ｇ）から１−〔（1
R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −エポ
キシ−１−メチルプロピル〕−３−（４−イソプロピル
フェニル）−２（1H,3H)−イミダゾロン（0.25ｇ）およ
び（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−
〔（1R）−１−〔１−（４−イソプロピルフェニル）−
２−イミダゾリルオキシ〕エチル〕オキシラン（0.22
ｇ）を得た。
【０１０９】１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフ
ェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−３
−（４−イソプロピルフェニル）−２（1H,3H)−イミダ
ゾロン。無色結晶 ｍ．ｐ．119-120 ℃
【０１１０】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.25(6H,d,J=7.0
Hz), 1.36(3H,d,J=7.4Hz), 2.70(1H,d,J=5Hz), 2.81(1
H,d,J=5Hz), 2.92(1H,quintet,J=7.0Hz), 5.08(1H,q,J=
7.4Hz), 6.42(1H,d,J=3.2Hz), 6.54(1H,d,J=3.2Hz), 6.
80-6.93(2H,m), 7.27(2H,d,J=8.6Hz), 7.35-7.48(1H,
m), 7.52(2H,d,J=8.6Hz) ＩＲνmax KBrcm-1：2950,1680,1515,1495,1420
【０１１１】（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）
−２−〔（1R）−１−〔１−（４−イソプロピルフェニ
ル）−２−イミダゾリルオキシ〕エチル〕オキシラン。
無色油状物
【０１１２】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.30(6H,d,J=7H
z), 1.43(3H,d,J=6.6Hz), 2.88(1H,d,J=5.0Hz), 2.97(1
H,q,J=7.0Hz), 3.15(1H,d,J=5.0Hz), 5.14(1H,q,J=6.6H
z),6.67-6.82(4H,m), 7.26(4H,s), 7.22-7.35(1H,m)
【０１１３】参考例１７ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタ
ノール（1.36ｇ）と４−(2,4−ジフルオロフェニル）−
３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（1.07ｇ）から２−
〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −
エポキシ−１−メチルプロピル〕−４−(2,4−ジフルオ
ロフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（1.
20ｇ）を得た。無色油状物
【０１１４】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.48(3H,d,J=7.2
Hz), 2.89(1H,d,J=4.6Hz), 3.18(1H,d,J=4.6Hz), 4.94
(1H,q,J=7.2Hz), 6.76-6.94(2H,m), 6.95-7.10(2H,m),
7.28-7.42(1H,m), 7.50-7.65(1H,m), 7.58(1H,d,J=2.2H
z) ＩＲνmax neatcm-1：1716,1616,1558,1519,1427,1403,1
270
【０１１５】参考例１８ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタ
ノール（2.27ｇ）と２−（４−フルオロフェニル）−３
（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（1.80ｇ）から４−
〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −
エポキシ−１−メチルプロピル〕−２−（４−フルオロ
フェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン(848m
g）および（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−
２−〔（1R）−１−〔１−（４−フルオロフェニル）−
1H−1,2,4 −トリアゾール−５−イルオキシ〕エチル〕
オキシラン(446mg）を得た。
【０１１６】４−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフ
ェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−２
−（４−フルオロフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −ト
リアゾロン。無色プリズム晶 ｍ．ｐ．163-164 ℃
【０１１７】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=7.2
Hz), 2.73(1H,d,J=4.2Hz), 2.77(1H,d,J=4.2Hz), 5.01
(1H,q,J=7.2Hz), 6.82-7.01(2H,m), 7.12(2H,t,J=8.8H
z), 7.35-7.50(1H,m), 7.60(1H,s), 7.96(2H,dd,J=8.8H
z, 4.6Hz) ＩＲνmax KBrcm-1：3060,1714,1620,1603,1562,1512 元素分析値：Ｃ18Ｈ14Ｆ3Ｎ3Ｏ2 として 計算値：Ｃ，59.84 ；Ｈ，3.91；Ｎ，11.63 実測値：Ｃ，59.51 ；Ｈ，3.83；Ｎ，11.83
【０１１８】（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）
−２−〔（1R）−１−〔１−（４−フルオロフェニル）
−1H−1,2,4 −トリアゾール−５−イルオキシ〕エチ
ル〕オキシラン。無色油状物
【０１１９】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.50(3H,dd,J=6.
6Hz, 1.6Hz), 2.93(1H,d,J=4.8Hz), 3.20(1H,d,J=4.8H
z), 5.27(1H,q,J=6.6Hz), 6.76-6.98(2H,m), 7.13(2H,
t,J=8.2Hz), 7.30-7.49(1H,m), 7.63(2H,dd,J=4.6Hz,
8.2Hz), 7.64(1H,s) ＩＲνmax neatcm-1：3077,2995,1618,1601,1543
【０１２０】参考例１９ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタ
ノール(681mg）と４−〔４−（４−ベンジル−１−ピペ
ラジニル）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾ
ロン(1.0ｇ）から２−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオ
ロフェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕
−４−〔４−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）フェ
ニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン(293mg）を
得た。白色粉末
【０１２１】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.45(3H,d,J=7H
z), 2.61(4H,t,J=4.8Hz), 2.87(1H,d,J=4.8Hz), 3.16(1
H,d,J=4.8Hz), 3.22(4H,t,J=4.8Hz), 3.57(2H,s), 4.96
(1H,q,J=7Hz), 6.72-6.91(2H,m), 6.94(2H,d,J=9Hz),
7.21-7.45(8H,m), 7.57(1H,s)
【０１２２】参考例２０ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタ
ノール（1.72ｇ）と４−（４−イソプロピルフェニル）
−３−（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（1.68ｇ）を反
応させると、２−〔(1R,2S) −２−(2,4−ジフルオロフ
ェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−４
−（４−イソプロピルフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4
−トリアゾロンと（1R）−１−〔（2R）−２−(2,4−ジ
フルオロフェニル）−２−オキシラニルエタノールの約
１：１混合物（0.89ｇ）が得られた。
【０１２３】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.16(dd,J=6.6H
z, 1.0Hz), 1.25(d,J=6.8Hz), 1.46(d,J=7Hz), 1.78(d,
J=8Hz), 2.79(d,J=5Hz), 2.88(d,J=5Hz), 2.94(q,J=6.8
Hz), 3.16(d,J=5Hz), 3.30(d,J=5Hz), 4.02-4.17(m),
4.96(q,J=7Hz), 6.73-6.92(m),7.27-7.45(m), 7.62(s)
【０１２４】参考例２１ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタ
ノール（1.41ｇ）と１−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−５(1H,4H）−テトラゾロン（1.30ｇ）から１−
〔（1R,2S)−２−（2,4 −ジフルオロフェニル）−2,3
−エポキシ−１−メチルプロピル〕−４−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−５（1H,4H)−テトラゾロン
（1.38ｇ）および（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−２−〔（1R）−１−〔１−（４−トリフルオロメ
チルフェニル）−1H−テトラゾール−５−イルオキシ〕
エチル〕オキシラン(0.168ｇ）を得た。
【０１２５】１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフ
ェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−４
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（1H,4H)
−テトラゾロン：無色油状物
【０１２６】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.61(3H,d,J=7.2
Hz), 2.93(1H,d,J=4.6Hz), 3.16(1H,d,J=4.6Hz), 4.97
(1H,q,J=7.2Hz), 6.72-6.94(2H,m), 7.23-7.40(1H,m),
7.75(2H,d,J=8.4Hz), 8.13(2H,d,J=8.4Hz) ＩＲνmax neatcm-1：3100, 1734, 1618, 1522, 1508, 1
429． ＳＩＭＳ（m/z)：413(M+H)+
【０１２７】（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）
−２−〔（1R）−１−〔１−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−1H−テトラゾール−５−イルオキシ〕エチ
ル〕オキシラン：無色油状物
【０１２８】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.59(3H,dd,J=6.
6Hz, 1.6Hz), 2.98(1H,d,J=4.6Hz), 3.23(1H,d,J=4.6H
z), 5.39(1H,q,J=6.6Hz), 6.75-6.98(2H,m), 7.32-7.49
(1H,m), 7.80(2H,d,J=9Hz), 7.82(2H,d,J=9Hz ） ＳＩＭＳ（m/z)：413(M+H)+
【０１２９】参考例２２ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタ
ノール（0.50ｇ）と１−〔４−(2,2,3,3−テトラフルオ
ロプロポキシ）フェニル〕−２（1H,3H)−イミダゾロン
（0.72ｇ）から１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロ
フェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−
３−〔４−(2,2,3,3−テトラフルオロプロポキシ）フェ
ニル〕−２（1H,3H)−イミダゾロン（0.21ｇ）および
（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−〔（1
R）−１−〔１−〔４−(2,2,3,3−テトラフルオロプロ
ポキシ）フェニル〕−２−イミダゾリルオキシ〕エチ
ル〕オキシラン（0.14ｇ）を得た。
【０１３０】１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフ
ェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−３
−〔４−(2,2,3,3−テトラフルオロプロポキシ）フェニ
ル〕−２（1H,3H)−イミダゾロン
【０１３１】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.36(3H,d,J=7.2
Hz), 2.70(1H,d,J=4.7Hz), 2.81(1H,d,J=4.7Hz), 4.36
(2H,t,J=12Hz), 5.07(1H,q,J=7.2Hz), 6.06(1H,tt,J=4.
8Hz,53Hz), 6.43(1H,d,J=3Hz), 6.51(1H,d,J=3Hz), 6.7
9-7.02(4H,m), 7.26-7.47(1H,m), 7.52-7.60(2H,m)
【０１３２】（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）
−２−〔（1R）−１−〔１−〔４−(2,2,3,3−テトラフ
ルオロプロポキシ）フェニル〕−２−イミダゾリルオキ
シ〕エチル〕オキシラン
【０１３３】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=6.6
Hz), 2.86(1H,d,J=5.2Hz), 3.14(1H,d,J=5.2Hz), 4.32-
4.47(2H,m), 5.19(1H,q,J=6.6Hz), 6.09(1H,tt,J=4.8H
z, 53Hz), 6.72-6.83(4H,m), 6.90-7.02(2H,m), 7.24-
7.47(3H,m)
【０１３４】参考例２３ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル−２−オキシラニル〕エタノール
（543mg)と４−〔４−〔４−（４−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル〕フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4
−トリアゾロン（809mg:ジャーナル・オブ・メディシナ
ルケミストリー27巻、 894頁、1984年記載の方法により
合成）から２−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェ
ニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−４−
〔４−〔４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジ
ニル〕フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン
（373mg)を得た。無色プリズム晶 ｍｐ 175−176 ℃
【０１３５】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=7.2
Hz), 2.88(1H,d,J=4.8Hz), 3.16(1H,d,J=4.8Hz), 3.17-
3.30(8H,m), 3.79(3H,s), 4.96(1H,q,J=7.2Hz), 6.73-
6.96(2H,m), 6.87(2H,d,J=9.2Hz), 6.96(2H,d,J=9.2H
z), 7.01(2H,d,J=8.8Hz), 7.34(2H,d,J=8.8Hz), 7.24-
7.41(1H,m), 7.58(1H,s） 元素分析値：Ｃ29Ｈ29Ｆ2Ｎ5Ｏ3 として 計算値：Ｃ，65.28;Ｈ，5.48；Ｎ，13.13 実測値：Ｃ，65.30;Ｈ，5.50；Ｎ，13.03
【０１３６】参考例２４ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル−２−オキシラニル〕エタノール
(1.2ｇ）と４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−
３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン(1.1ｇ）から２−
〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −
エポキシ−１−メチルプロピル〕−４−（３−トリフル
オロメチルフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾ
ロン（0.85ｇ）を得た。無色粉末
【０１３７】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.47(3H,d,J=7H
z), 2.89(1H,d,J=4.6Hz), 3.16(1H,d,J=4.6Hz), 4.95(1
H,q,J=7Hz), 6.75-6.90(3H,m), 7.28-7.45(2H,m), 7.73
(1H,s), 7.71-7.82(2H,m）
【０１３８】参考例２５ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル−２−オキシラニル〕エタノール
（1.43ｇ）と１−（４−フルオロフェニル）−５（1H,4
H)−テトラゾロン（1.03ｇ）から１−〔（1R,2S)−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −エポキシ−１−メ
チルプロピル〕−４−（４−フルオロフェニル）−５
（1H,4H)−テトラゾロン（1.22ｇ）および（2R）−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−〔（1R）−１−〔１
−（４−フルオロフェニル）−1H−テトラゾール−５−
イルオキシ〕エチル〕オキシラン（205mg)を得た。
【０１３９】１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフ
ェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−４
−（４−フルオロフェニル）−５（1H,4H)−テトラゾロ
ン：無色油状物
【０１４０】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.60(3H,d,J=7.2
Hz), 2.93(1H,d,J=4.4Hz), 3.17(1H,d,J=4.4Hz), 4.93
(1H,q,J=7.2Hz), 6.75-6.92(2H,m), 7.10-7.40(3H,m),
7.82-7.99(2H,m) ＳＩＭＳ（m/z)：363(M+H)+
【０１４１】（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）
−２−〔（1R）−１−〔１−（４−フルオロフェニル）
−1H−テトラゾール−５−イルオキシ〕エチル〕オキシ
ラン：無色油状物
【０１４２】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.56(3H,dd,J=6.
6Hz, 1.6Hz), 2.96(1H,d,J=4.6Hz), 3.20(1H,d,J=4.6H
z), 5.31(1H,q,J=6.6Hz), 6.74-6.96(2H,m), 7.23(2H,
t,J=9Hz), 7.30-7.49(1H,m), 7.65(2H,dd,J=9Hz, 4.6Hz
） ＳＩＭＳ（m/z)：363(M+H)+
【０１４３】参考例２６ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル（1.42ｇ）と４−（４−ピリジル）−３（2H,4H)−1,
2,4 −トリアゾロン（0.92ｇ）から２−〔（1R,2S)−２
−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −エポキシ−１−
メチルプロピル〕−４−（４−ピリジル）−３（2H,4H)
−1,2,4 −トリアゾロン（0.66ｇ）を得た。無色プリズ
ム晶 ｍ. ｐ. 96−97℃
【０１４４】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.47(3H,d,J=7H
z), 2.88(1H,d,J=4.6Hz), 3.15(1H,d,J=4.6Hz), 4.93(1
H,q,J=7Hz), 6.72-6.91(2H,m), 7.26-7.40(1H,m), 7.62
(2H,dd,J=4.8Hz, 1.6Hz), 7.83(1H,s), 8.70(2H,dd,J=
4.8,1.6Hz) 元素分析値：Ｃ17Ｈ14Ｆ2Ｎ4Ｏ2 として 計算値：Ｃ，59.30;Ｈ，4.10；Ｎ，16.27 実測値：Ｃ，59.23;Ｈ，4.12；Ｎ，16.36
【０１４５】参考例２７ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル（536mg)と４−（４−ピリミジニル）−３（2H,4H)−
1,2,4 −トリアゾロン（305mg)から２−〔（1R,2S)−２
−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −エポキシ−１−
メチルプロピル〕−４−（４−ピリミジニル）−３（2
H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（199mg)を得た。無色油
状物。
【０１４６】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.47(3H,d,J=7.2
Hz), 2.90(1H,d,J=4.6Hz), 3.16(1H,d,J=4.6Hz), 4.90
(1H,q,J=7.2Hz), 6.72-6.90(2H,m), 7.25-7.40(1H,m),
8.34(1H,dd,J=5.6Hz, 1.2Hz), 8.46(1H,s), 8.80(1H,d,
J=5.6Hz), 9.03(1H,d,J=1.2Hz ） ＳＩＭＳ（m/z)：346(M+H)+
【０１４７】参考例２８ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル（1.36ｇ）と４−(2,2,2−トリフルオロエチル）−３
（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（0.91ｇ）から、２−
〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −
エポキシ−１−メチルプロピル〕−４−(2,2,2−トリフ
ルオロエチル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン
（1.25ｇ）を得た。無色油状物
【０１４８】ＩＲνcm-1(film)：1716, 1704, 1652, 16
16, 1558, 15081 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=7Hz), 2.86(1H,
d,J=4.6Hz), 3.11(1H,d,J=4.6Hz), 4.05-4.35(2H,m),
4.87(1H,q,J=7Hz), 6.70-6.90(2H,m), 7.20-7.25(1H,
m), 7.46(1H,s）
【０１４９】参考例２９ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル(1.0ｇ）と４−〔４−(2,2,3,3−テトラフルオロプロ
ポキシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロ
ン（1.16ｇ）から２−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオ
ロフェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕
−４−〔４−(2,2,3,3−テトラフルオロプロポキシ）フ
ェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（1.34
ｇ）を得た。無色油状物
【０１５０】ＩＲνcm-1(film)：1716, 1705, 1616, 15
58, 1516, 1257，11081 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.47(3H,d,J=7Hz), 2.88(1H,
d,J=4.8Hz), 3.16(1H,d,J=4.8Hz), 4.38(2H,t,J=11.8H
z), 4.94(1H,q,J=7Hz), 6.07(1H,tt,J=53Hz,J=4.8Hz),
6.75-6.90(2H,m), 6.95-7.12(2H,m), 7.28-7.55(3H,m),
7.63(1H,s)
【０１５１】参考例３０ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル(1.0ｇ）と４−（２−トリフルオロメチルフェニル）
−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン(1.1ｇ）から、２
−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3
−エポキシ−１−メチルプロピル〕−４−（２−トリフ
ルオロメチルフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリア
ゾロン(0.4ｇ）を得た。無色粉末
【０１５２】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.48(3H,d,J=7.2
Hz), 2.91(1H,d,J=4.4Hz), 3.19(1H,d,J=4.4Hz), 4.97
(1H,q,J=7.2Hz), 6.75-6.90(2H,m), 7.29-7.45(3H,m),
7.56-7.84(3H,m）
【０１５３】参考例３１ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル（1.43ｇ）と４−（４−イソプロポキシフェニル）−
３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（0.94ｇ）から２−
〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −
エポキシ−１−メチルプロピル〕−４−（４−イソプロ
ポキシフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン
（0.84ｇ）を得た。無色油状物
【０１５４】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.34(6H,d,J=6.2
Hz), 1.46(3H,d,J=7.2Hz), 2.88(1H,d,J=4.6Hz), 3.17
(1H,d,J=4.6Hz), 4.56(1H,septet,J=6.2Hz), 4.96(1H,
q,J=7.2Hz), 6.72-6.91(2H,m), 6.94(2H,d,J=8.4Hz),
7.28-7.40(1H,m), 7.34(2H,d,J=8.4Hz), 7.58(1H,s） ＳＩＭＳ（m/z)：402(M+H)+
【０１５５】参考例３２ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル−２−オキシラニル〕エタノール
（1.38ｇ）と４−（３−メチルブチル）−３（2H,4H)−
1,2,4 −トリアゾロン（1.21ｇ）から、２−〔（1R,2S)
−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −エポキシ−
１−メチルプロピル〕−４−（３−メチルブチル）−３
（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（1.15ｇ）を得た。無
色油状物
【０１５６】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：0.94(6H,dd,J=6.
2Hz, 1.8Hz), 1.41(3H,d,J=7.2Hz), 1.40-1.70(3H,m),
2.85(1H,d,J=4.6Hz), 3.10(1H,d,J=4.6Hz), 3.59(2H,t,
J=6.2Hz), 4.91(1H,q,J=7.2Hz), 6.67-6.79(2H,m), 7.3
3(1H,s), 7.72-7.39(1H,m)ＳＩＭＳ（m/z)：338(M+H)+
【０１５７】参考例３３ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル(1.0ｇ）と４−〔４−(1,1,2,2−テトラフルオロエト
キシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン
（1.11ｇ）から２−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロ
フェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−
４−〔４−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ）フェニ
ル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（0.99ｇ）を
得た。無色油状物
【０１５８】ＩＲνcm-1(film)：1699,1619,1600,1554,
1510,14001 Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.47(3H,d,J=7.2Hz), 2.89(1
H,d,J=4.6Hz), 3.16(1H,d,J=4.6Hz), 4.95(1H,q,J=7.2H
z), 5.93(1H,tt,J=53Hz,J=2.8Hz), 6.74-6.90(2H,m),
7.25-7.45(3H,m), 7.55(2H,dt,J=9Hz,J=2.2Hz), 7.67(1
H,s）
【０１５９】参考例３４ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル（1.34ｇ）と２−（４−クロロフェニル）−３（2H,4
H)−1,2,4 −トリアゾロン（1.15ｇ）から２−（４−ク
ロロフェニル）−４−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオ
ロフェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕
−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（519mg)および
（2R）−２−〔（1R）−１−〔１−（４−クロロフェニ
ル）−1H−1,2,4 −トリアゾール−５−イルオキシ〕エ
チル〕−２−(2,4−ジフルオロフェニル）オキシラン
（424mg)を得た。
【０１６０】２−（４−クロロフェニル）−４−〔（1
R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −エポ
キシ−１−メチルプロピル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −ト
リアゾロン：無色プリズム晶 ｍ．ｐ．172-173 ℃
【０１６１】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.42(3H,d,J=7.4
Hz), 2.73(1H,d,J=4.4Hz), 2.77(1H,d,J=4.4Hz), 5.00
(1H,q,J=7.4Hz), 6.81-6.99(2H,m), 7.32-7.48(1H,m),
7.39(2H,d,J=9Hz), 7.60(1H,s), 7.96(2H,d,J=9Hz) 元素分析値：Ｃ18Ｈ14ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ2・ 0.5Ｈ2Ｏとして 計算値：Ｃ，55.90;Ｈ，3.91；Ｎ，10.86 実測値：Ｃ，56.20;Ｈ，3.69；Ｎ，10.93
【０１６２】（2R）−２−〔（1R）−１−〔１−（４−
クロロフェニル）−1H−1,2,4 −トリアゾール−５−イ
ルオキシ〕エチル〕−２−(2,4−ジフルオロフェニル）
オキシラン：無色油状物
【０１６３】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.51(3H,dd,J=6.
6Hz, 1.6Hz), 2.93(1H,d,J=4.6Hz), 3.20(1H,d,J=4.6H
z), 5.30(1H,q,J=6.6Hz), 6.78-6.96(2H,m), 7.31-7.46
(1H,m), 7.40(2H,d,J=9Hz), 7.62(2H,d,J=9Hz), 7.64(1
H,s ） ＳＩＭＳ（m/z)：378(M+H)+
【０１６４】参考例３５ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル（1.53ｇ）と２−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（1.50ｇ）か
ら４−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−
2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−２−（４−ト
リフルオロメトキシフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −
トリアゾロン（829mg)および（2R）−２−(2,4−ジフル
オロフェニル−２−〔（1R）−１−〔１−（４−トリフ
ルオロメトキシフェニル）−1H−1,2,4 −トリアゾール
−５−イルオキシ〕エチル〕オキシラン（778mg)を得
た。
【０１６５】４−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフ
ェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−２
−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３（2H,4H)
−1,2,4 −トリアゾロン：無色プリズム晶 ｍ．ｐ．116-117 ℃
【０１６６】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=7.2
Hz), 2.74(1H,d,J=4Hz), 2.77(1H,d,J=4Hz), 5.01(1H,
q,J=7.2Hz), 6.80-7.00(2H,m), 7.28(2H,d,J=9.2Hz),
7.33-7.50(1H,m), 7.61(1H,s), 8.05(2H,d,J=9.2Hz) 元素分析値：Ｃ19Ｈ14Ｆ5Ｎ3Ｏ3 として 計算値：Ｃ，53.40;Ｈ，3.30；Ｎ，9.83 実測値：Ｃ，53.09;Ｈ，3.23；Ｎ，9.83
【０１６７】（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）
−２−〔（1R）−１−〔１−（４−トリフルオロメトキ
シフェニル）−1H−1,2,4 −トリアゾール−５−イルオ
キシ〕エチル〕オキシラン：無色油状物
【０１６８】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.51(3H,d,J=6.6
Hz), 2.94(1H,d,J=4.8Hz), 3.20(1H,d,J=4.8Hz), 5.31
(1H,q,J=6.6Hz), 6.78-6.98(2H,m), 7.29(2H,d,J=9Hz),
7.35-7.50(1H,m), 7.65(1H,s), 7.71(2H,d,J=9Hz ） ＳＩＭＳ（m/z)：428(M+H)+
【０１６９】参考例３６ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル（1.54ｇ）と１−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−５（1H,4H)−テトラゾロン（1.52ｇ）から１−
〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −
エポキシ−１−メチルプロピル〕−４−（４−トリフル
オロメトキシフェニル）−５（1H,4H)−テトラゾロン
（1.76ｇ) を得た。無色油状物
【０１７０】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.60(3H,d,J=7.4
Hz), 2.93(1H,d,J=4.4Hz), 3.17(1H,d,J=4.4Hz), 4.93
(1H,q,J=7.4Hz), 6.75-6.96(2H,m), 7.24-7.43(1H,m),
7.35(2H,d,J=9.2Hz), 8.00(2H,d,J=9.2Hz) ＩＲνmax neatcm-1：2980,1732,1620,1601,1514,1427 ＳＩＭＳ（m/z)：429(M+H)+
【０１７１】参考例３７ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル（1.39ｇ）と１−〔４−（2,2,3,3 −テトラフルオロ
プロポキシ）フェニル〕−５（1H,4H)−テトラゾロン
（1.63ｇ）から１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロ
フェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−
４−〔４−（2,2,3,3 −テトラフルオロプロポキシ）フ
ェニル〕−５（1H,4H)−テトラゾロン（1.27ｇ）を得
た。無色油状物
【０１７２】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.60(3H,d,J=7.2
Hz), 2.93(1H,d,J=4.4Hz), 3.17(1H,d,J=4.4Hz), 4.40
(2H,t,J=11.8Hz),4.93(1H,q,J=7.2Hz), 6.08(1H,tt,J=5
3.2Hz, 4.6Hz),6.73-6.94(2H,m), 7.05(2H,d,J=9Hz）7.
23-7.41(1H,m),7.86(2H,d,J=9Hz) ＩＲνmax neatcm-1：3000,1745,1622,1601,1522,1431 ＳＩＭＳ（m/z)：475(M+H)+
【０１７３】参考例３８ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル（1.38ｇ）と１−（４−クロロフェニル）−５（1H,4
H)−テトラゾロン（1.09ｇ）から１−（４−クロロフェ
ニル）−４−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−５（1
H,4H)−テトラゾロン（1.27ｇ）を得た。無色油状物
【０１７４】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.60(3H,d,J=7.2
Hz), 2.92(1H,d,J=4.4Hz), 3.16(1H,d,J=4.4Hz), 4.92
(1H,q,J=7.2Hz),6.75-6.96(2H,m), 7.25-7.41(1H,m),7.
45(2H,d,J=9Hz), 7.90(2H,d,J=9Hz) ＩＲνmax neatcm-1：3018,1732,1620,1506,1425 ＳＩＭＳ（m/z)：379(M+H)+
【０１７５】参考例３９ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−(2,4−ジ
フルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール
（1.01ｇ）と１−〔４−（1,1,2,2 −テトラフルオロエ
トキシ）フェニル〕−２（1H,3H)−イミダゾロン（1.15
ｇ）から１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−３−
〔４−（1,1,2,2 −テトラフルオロエトキシ）フェニ
ル〕−２（1H,3H)−イミダゾロン（0.36ｇ）を得た。無
色針状晶 ｍ．ｐ．117-118 ℃
【０１７６】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.37(3H,d,J=7.2
Hz), 2.71(1H,d,J=5Hz), 2.81(1H,d,J=5Hz), 5.08(1H,
q,J=7.2Hz), 5.93(1H,tt,J=53, 2.8Hz), 6.46(1H,d,J=3
Hz),6.57(1H,d,J=3Hz), 6.80-6.95(2H,m), 7.28(2H,d,J
=9Hz), 7.36-7.48(1H,m), 7.67(2H,d,J=9Hz)
【０１７７】参考例４０ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル（0.80ｇ）と１−（４−クロロフェニル）−２（1H,3
H)−イミダゾロン（0.78ｇ）から１−（４−クロロフェ
ニル）−３−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−２（1
H,3H)−イミダゾロン（0.18ｇ）を得た。無色粘稠物
【０１７８】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.36(3H,d,J=7H
z), 2.70(1H,d,J=5Hz), 2.80(1H,d,J=5Hz), 5.07(1H,q,
J=7Hz), 6.45(1H,d,J=3.2Hz),6.55(1H,d,J=3.2Hz),6.79
-6.94(2H,m), 7.34-7.46(1H,m),7.38(2H,d,J=9Hz),7.59
(2H,d,J=9Hz)
【０１７９】参考例４１ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル（0.66ｇ）と４−（４−クロロフェニル）−３（2H,4
H)−1,2,4 −トリアゾロン（0.65ｇ）から４−（４−ク
ロロフェニル）−２−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオ
ロフェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕
−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（0.23ｇ）を得
た。無色粘稠物
【０１８０】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=7H
z), 2.88(1H,d,J=5Hz), 3.15(1H,d,J=5Hz), 4.94(1H,q,
J=7Hz), 6.76-6.88(2H,m), 7.26-7.50(1H,m),7.46(4H,
s),7.66(1H,s)
【０１８１】参考例４２ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル（0.83ｇ）と１−〔４−(2,2,3,3,4,4,5,5−オクタフ
ルオロペントキシ）フェニル〕−２（1H,3H)−イミダゾ
ロン（1.56ｇ）から１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフル
オロフェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピ
ル〕−３−〔４−(2,2,3,3,4,4,5,5−オクタフルオロペ
ントキシ）フェニル〕−２（1H,3H)−イミダゾロン（0.
30ｇ）を得た。無色粘稠物
【０１８２】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.36(3H,d,J=7.2
Hz), 2.70(1H,d,J=4.8Hz), 2.80(1H,d,J=4.8Hz), 4.48
(2H,t,J=13Hz), 5.07(1H,q,J=7.2Hz),6.09(1H,tt,J=52H
z, 5.6Hz),6.43(1H,d,J=3.2Hz),6.51(1H,d,J=3.2Hz),6.
79-6.96(2H,m), 7.00(2H,d,J=9Hz),7.34-7.47(1H,m),7.
57(2H,d,J=9Hz)
【０１８３】参考例４３ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−(2,4−ジ
フルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール
（0.68ｇ）と１−〔４−(2,2,2−トリフルオロエトキ
シ）フェニル〕−２（1H,3H)−イミダゾロン（0.70ｇ）
から１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）
−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−３−〔４−
(2,2,2−トリフルオロエトキシ）フェニル〕−２（1H,3
H)−イミダゾロン（0.30ｇ）を得た。無色針状晶
【０１８４】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.36(3H,d,J=7.2
Hz), 2.71(1H,d,J=4.8Hz), 2.81(1H,d,J=4.8Hz), 4.37
(2H,q,J=8Hz), 5.07(1H,q,J=7.2Hz),6.52(1H,d,J=3.2H
z),6.43(1H,q,J=3.2Hz),6.80-6.95(2H,m), 7.00(2H,d,J
=9.2Hz),7.35-7.48(1H,m),7.57(2H,d,J=9.2Hz)
【０１８５】参考例４４ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−(2,4−ジ
フルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール
(1.0ｇ）と１−〔４−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロ
ポキシ）フェニル〕−２（1H,3H)−イミダゾロン（1.23
ｇ）から１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−３−
〔４−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロポキシ）フェニ
ル〕−２（1H,3H)−イミダゾロン（0.43ｇ）を得た。無
色板状晶
【０１８６】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.36(3H,d,J=7.2
Hz), 2.71(1H,d,J=4.8Hz), 2.81(1H,d,J=4.8Hz), 4.44
(2H,t,J=12Hz), 5.08(1H,q,J=7.2Hz),6.44(1H,d,J=3.2H
z),6.52(1H,d,J=3.2Hz),6.78-6.95(2H,m), 7.00(2H,d,J
=9.2Hz),7.35-7.48(1H,m),7.57(2H,d,J=9.2Hz)
【０１８７】参考例４５ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−(2,4−ジ
フルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール
（0.73ｇ）と４−〔４−(2,2,2−トリフルオロエトキ
シ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン
（0.75ｇ）から２−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロ
フェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−
４−〔４−(2,2,2−トリフルオロエトキシ）フェニル〕
−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（0.74ｇ）を得
た。無色油状物
【０１８８】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=7H
z), 2.88(1H,d,J=4.6Hz), 3.15(1H,d,J=4.6Hz), 4.38(2
H,q,J=8Hz), 4.94(1H,q,J=7Hz),6.74-6.90(2H,m), 7.02
(2H,d,J=9.2Hz),7.36-7.50(1H,m),7.44(2H,d,J=9.2Hz),
7.62(1H,s)
【０１８９】参考例４６ 参考例５と同様にして（1S）−１−〔（2R）−(2,4−ジ
フルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール
（0.94ｇ）と４−〔４−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロプ
ロポキシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾ
ロン（1.16ｇ）から２−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフル
オロフェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピ
ル〕−４−〔４−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロポキ
シ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン
（0.68ｇ）を得た。無色油状物
【０１９０】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=7H
z), 2.88(1H,d,J=4.6Hz), 3.15(1H,d,J=4.6Hz), 4.44(2
H,t,J=12Hz), 4.94(1H,q,J=7Hz),6.72-6.92(2H,m),7.02
(2H,dt,J=9.2Hz,J=2.2Hz),7.30-7.50(1H,m),7.44(2H,d
t,J=9.2Hz,J=2.2Hz),7.62(1H,s)
【０１９１】参考例４７ 参考例５と同様にして（１Ｓ）−〔（２Ｒ）−（２，４
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノー
ル（０．７０ｇ）と４−〔４−（２，２，３，３，４，
４，５，５−オクタフルオロペントキシ）フェニル〕−
３（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（１．１
７ｇ）から２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロ
ピル〕−４−〔４−（２，２，３，３，４，４，５，５
−オクタフルオロペントキシ）フェニル〕−３（２Ｈ，
４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（０．１８ｇ）を得
た。無色粘稠物
【０１９２】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.47(3H,d,J=7H
z), 2.88(1H,d,J=5Hz), 3.16(1H,d,J=5Hz), 4.49(2H,t,
J=13Hz), 4.95(1H,q,J=7Hz),6.10(1H,tt,J=52Hz, 5.4H
z),6.75-6.90(2H,m), 7.04(2H,d,J=9.0Hz),7.25-7.42(1
H,m),7.45(2H,d,J=9.0Hz),7.62(1H,s)
【０１９３】参考例４８ 参考例５と同様にして（1S）−〔（2R）−(2,4−ジフル
オロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール(0.971
ｇ）と２−〔４−(2,2,2−トリフルオロエトキシ）フェ
ニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン(1.0ｇ）か
ら４−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−
2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−２−〔４−
(2,2,2−トリフルオロエトキシ）フェニル〕−３（2H,4
H)−1,2,4−トリアゾロン(0.825ｇ）を得た。無色プリ
ズム晶 ｍ．ｐ．118-119 ℃
【０１９４】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.42(3H,d,J=7.2
Hz), 2.73(1H,d,J=4.2Hz), 2.77(1H,d,J=4.2Hz), 4.37
(2H,q,J=8.2Hz), 5.00(1H,q,J=7.2Hz),6.81-7.02(2H,
m), 7.00(2H,d,J=9.2Hz),7.31-7.50(1H,m),7.59(1H,s),
7.93(2H,d,J=9.2Hz)
【０１９５】参考例４９ 参考例５と同様にして（１Ｓ）−〔（２Ｒ）−（２，４
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノ−
ル（０．９８ｇ）と２−〔４−（２，２，３，３，３−
ペンタフルオロプロポキシ）フェニル〕−３（２Ｈ，４
Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン（１．０４ｇ）から４
−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピル〕−２−
〔４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキ
シ）フェニル〕−３（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリ
アゾロン（０．８８２ｇ）を得た。無色プリズム晶ｍ．
ｐ．１２８−１２９℃
【０１９６】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=7.2
Hz), 2.73(1H,d,J=4.2Hz), 2.77(1H,d,J=4.2Hz), 4.44
(2H,t,J=12.2Hz), 5.01(1H,q,J=7.2Hz),6.80-7.01(2H,
m), 7.01(2H,d,J=9.2Hz),7.32-7.49(1H,m),7.59(1H,s),
7.94(2H,d,J=9.2Hz)
【０１９７】参考例５０ 参考例５と同様にして（1S）−〔（2R）−(2,4−ジフル
オロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール（345m
g)と２−〔４−(2,2,3,3,4,4,5,5−オクタフルオロペン
トキシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロ
ン(410mg) から４−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロ
フェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−
２−〔４−(2,2,3,3,4,4,5,5−オクタフルオロペントキ
シ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン
（371mg)を得た。無色プリズム晶
【０１９８】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.42(3H,d,J=7H
z), 2.73(1H,d,J=4.2Hz), 2.77(1H,d,J=4.2Hz), 4.49(2
H,t,J=13Hz), 5.00(1H,q,J=7Hz),6.12(1H,tt,J=52Hz,
5.4Hz),6.80-7.01(2H,m), 7.01(2H,d,J=9.2Hz),7.30-7.
50(1H,m),7.59(1H,s),7.94(2H,d,J=9.2Hz)
【０１９９】参考例５１ 参考例５と同様にして（1S）−〔（2R）−(2,4−ジフル
オロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール(0.975
ｇ）と２−〔４−(2,2,3,3−テトラフルオロプロポキ
シ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン
（1.13ｇ）から４−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロ
フェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−
２−〔４−(2,2,3,3−テトラフルオロプロポキシ）フェ
ニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン(0.847ｇ）
を得た。無色プリズム晶 ｍ．ｐ．116-117 ℃
【０２００】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.42(3H,d,J=7.2
Hz), 2.73(1H,d,J=4.2Hz), 2.77(1H,d,J=4.2Hz), 4.37
(2H,tt,J=11.8Hz, 1.6Hz), 5.00(1H,q,J=7.2Hz),6.08(1
H,tt,J=53Hz, 5Hz),6.79-7.04(2H,m), 6.99(2H,d,J=9.4
Hz),7.32-7.49(1H,m),7.59(1H,s),7.93(2H,d,J=9.4Hz)
【０２０１】参考例５２ 参考例５と同様にして（1S）−〔（2R）−(2,4−ジフル
オロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール（1.15
ｇ）と２−〔４−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ）
フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（1.27
ｇ）から４−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−２−
〔４−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ）フェニル〕
−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（1.20ｇ）を得
た。無色針状晶 ｍ．ｐ．105-106 ℃
【０２０２】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.43(3H,d,J=7.2
Hz), 2.74(1H,d,J=4.4Hz), 2.77(1H,d,J=4.4Hz), 5.01
(1H,q,J=7.2Hz), 5.92(1H,tt,J=53Hz, 2.8Hz),6.81-7.0
1(2H,m), 7.28(2H,d,J=9.2Hz),7.30-7.49(1H,m),7.61(1
H,s),8.04(2H,d,J=9.2Hz)
【０２０３】参考例５３ 2,4 −ジフルオロアニリン（25ｇ）とピリジン（25.2
ｇ）をジクロルメタン（200ml)に溶解し、氷冷下でクロ
ロギ酸フェニル（33.3ｇ）を滴下した。氷冷下で30分間
攪拌した後、反応液を水洗し、乾燥後、溶媒を留去する
と、2,4 −ジフルオロフェニルカルバミン酸フェニルと
ピリジンの混合物が得られた。この混合物に２−（ジエ
トキシ）エチルアミン（30.7ｇ）を加えて室温で攪拌
し、析出した結晶を濾取し、石油エーテルで洗うと、Ｎ
−(2,2−ジエトキシエチル）−Ｎ′−(2,4−ジフルオロ
フェニル）ウレア（37.8ｇ）が無色結晶として得られ
た。
【０２０４】このウレア体（37.5ｇ）をメタノール（56
0ml)と水（280ml)の混液に溶解し、0.48Ｍ塩酸（300ml)
を加えて室温で３日間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮
し、析出結晶を水−メタノール（５：１）混液で洗うと
１−（2,4 −ジフルオロフェニル）−２（1H,3H)−イミ
ダゾロン（22.8ｇ）が無色粉末として得られた。 ｍ. ｐ. 192〜194 ℃ 元素分析値：Ｃ9Ｈ6Ｆ2Ｎ2Ｏとして 計算値：Ｃ,55.11；Ｈ,3.08 ；Ｎ,14.28 実測値：Ｃ,55.14；Ｈ,3.29 ；Ｎ,14.18
【０２０５】参考例５４〜６３ 参考例５３と同様にして表１及び表２に示したイミダゾ
ロン誘導体を得た。
【０２０６】
【表１】
【０２０７】
【表２】
【０２０８】参考例６４ アミノアセトアルデヒドジエチルアセタール（7.8ml,5
3.6mmol）に０℃で４−トリフルオロメチルフェニルイ
ソシアネート（10ｇ,53.4mmol)を５分間で滴下した。反
応液を室温で１時間攪拌した。生成した結晶を濾取し、
ヘキサンで洗浄すると、１−(2,2−ジエトキシエチル）
−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）尿素（16.2
ｇ，95％）が無色粉末として得られた。
【０２０９】１−(2,2−ジエトキシエチル）−３−（４
−トリフルオロメチルフェニル）尿素(9.2ｇ,28.7mmol)
をエタノール（113ml)及び水（57ml）の混合液に溶解さ
せた。0.48Ｎ塩酸（67.5ml）を反応液に加え、室温で４
８時間攪拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウムを加
え、ｐＨを７にした後、減圧下で濃縮した。残留物を酢
酸エチル(100ml×４）で抽出した。抽出液をあわせ、
水、飽和食塩水で順次洗浄した後、乾燥（硫酸マグネシ
ウム）した。溶媒を留去し、生成した結晶を酢酸エチル
−ジイソプロピルエーテルから再結晶すると１−（４−
トリフルオロメチルフェニル）−２（1H,3H)−イミダゾ
ロン（4.87ｇ，74％）が無色プリズム晶として得られ
た。 ｍ．ｐ．170-171 ℃
【０２１０】参考例６５ ４−トリフルオロメトキシアニリン（20ｇ）とピリジン
(9.8ｇ）を酢酸エチル（150ml)に溶解し、氷冷下でクロ
ロギ酸フェニル（19.5ｇ）を滴下した。氷冷下で15分間
攪拌した後、反応液を水洗し、乾燥後、溶媒を減圧下で
留去した。析出結晶をヘキサンで洗うと、４−トリフル
オロメトキシフェニルカルバミン酸フェニル（34.1ｇ）
が無色結晶として得られた。
【０２１１】本カルバミン酸エステル（15.0ｇ）と、抱
水ヒドラジン（６ml）をエタノール（50ml）中で２時間
攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残留物を冷酢酸エ
チルで洗うと、４−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）セミカルバジド（11.7ｇ）が無色結晶として得られ
た。
【０２１２】このセミカルバジド体(7.0ｇ）と酢酸ホル
ムアミジン（15.5ｇ）をジメチルホルムアミド（150ml)
中、室温で30分間攪拌した後、酢酸(8.9ｇ）を加えて80
℃で６時間加熱した。減圧下で溶媒を留去し、残留物に
酢酸エチルと飽和食塩水を加えて分液した。有機層を乾
燥後、濃縮し、残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶すると４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−
３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（3.44ｇ）が無色結
晶として得られた。 ｍ．ｐ．193-195 ℃
【０２１３】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：7.37(2H,d,J=9H
z), 7.63(2H,dt,J=9Hz,J=2Hz), 7.73(1H,d,J=1.4Hz), 1
0.23(1H,br)
【０２１４】参考例６６〜８４ 参考例６５と同様にして表３〜表５に示したトリアゾロ
ン誘導体を得た。
【０２１５】
【表３】
【０２１６】
【表４】
【０２１７】
【表５】
【０２１８】参考例８５ ３−メチルブチルアミン（20ｇ,229mmol）のジクロロメ
タン（840ml)溶液に０℃でトリエチルアミン（35.6ml,2
55mmol）、ついでクロロギ酸フェニル（28.8ml,230mmo
l）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下で留
去した後、残留物に酢酸エチル（200ml)及び水（200ml)
を加え分液した。有機層を分取し、水層を酢酸エチル(1
00ml×３）で抽出した。有機層をあわせ、水、飽和食塩
水で順次洗浄後、乾燥（硫酸マグネシウム）した。溶媒
を留去し、析出した結晶を濾取し、石油エーテルで洗浄
すると３−メチルブチルカルバミド酸フェニル（39.5
ｇ，83％）が無色結晶として得られた。
【０２１９】３−メチルブチルカルバミド酸フェニル
（18.5ｇ,8.9mmol）のジオキサン（210ml)溶液にヒドラ
ジン−水和物（22ml）を加え、３時間加熱還流した。冷
却後、溶媒を減圧下に留去した。残留物を酢酸エチル
（200ml)に溶解させ、４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液（22ml）
を加え、室温で１時間攪拌した。生成した沈澱を濾過し
て集め、酢酸エチル（50ml×２）で洗浄後乾燥すると４
−（３−メチルブチル）セミカルバジド塩酸塩（14.8
ｇ, 91％）が白色粉末として得られた。
【０２２０】４−（３−メチルブチル）セミカルバジド
塩酸塩（13.0ｇ,71.6mmol)およびオルトギ酸エチル（60
ml）の混合物を 110℃で２時間攪拌した。冷却後、シリ
カゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（溶出後、酢
酸エチル：ヘキサン＝１：２→２：１→酢酸エチル→酢
酸エチル：メタノール＝１０：１）に付し、目的分画を
集め濃縮した。得られた結晶を酢酸エチル−石油エーテ
ルから再結晶すると４−（３−メチルブチル）−３（2
H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン(7.0ｇ，63％）が無色針
状晶として得られた。 ｍ. ｐ. 78-79 ℃
【０２２１】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：0.96(6H,d,J=6.4
Hz), 1.53-1.72(3H,m),3.66(2H,t,J=7.4Hz), 7.39(1H,
s) 元素分析値：Ｃ7Ｈ13Ｎ3Ｏとして 計算値：Ｃ,54.17；Ｈ,8.44 ；Ｎ,27.07 実測値：Ｃ,54.14；Ｈ,8.47 ；Ｎ,27.14
【０２２２】参考例８６ ４−（トリフルオロメチル）フェニルヒドラジン(5.0
ｇ,28.4mmol)、水（31ml）及び濃塩酸（3.1ml)の混合物
にグリオキシル酸−水和物(2.9ｇ,31.4mmol)を加え、室
温で１時間攪拌した。析出した沈殿を濾過して集め、水
で洗浄後、五酸化リン上で乾燥すると４−（トリフルオ
ロメチル）フェニルヒドラゾノ酢酸（6.26ｇ，95％）が
淡黄色粉末として得られた。
【０２２３】４−（トリフルオロメチル）フェニルヒド
ラゾノ酢酸（6.26ｇ,27mmol)をトルエン（176ml)に懸濁
させ、トリエチルアミン（4.0ml,28.7mmol）及びジフェ
ニルホスホリルアジド（6.1ml,28.3mmol）を加え、 120
℃で１時間攪拌した。反応液を冷却後、10％水酸化カリ
ウム水溶液（200ml)で抽出した。水溶液に濃塩酸を加
え、ｐＨ１とした後、析出した結晶を水、ヘキサンで順
次洗浄後、五酸化リン上で乾燥すると２−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリア
ゾロン（4.48ｇ，72％）が無色粉末として得られた。 ｍ. ｐ. 221 ℃
【０２２４】参考例８７〜９４ 参考例８６と同様にして表６に示したトリアゾロン誘導
体を合成した。
【０２２５】
【表６】
【０２２６】参考例９５ 参考例６４と同様にして１−（４−フルオロフェニル）
−２（1H,3H)−イミダゾロンを得た。 ｍ．ｐ．166-167 ℃
【０２２７】参考例９６ ４−トリフルオロメチルフェニルイソシアナート（2.89
ml,20.2mmol)にアジドトリメチルシラン（5.36ml,39.9m
mol)を加え、 110℃で24時間攪拌した。反応液を冷却
後、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（溶
出液、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１→２：１→酢酸エ
チル）に付し、目的分画を集め濃縮した。得られた結晶
を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶すると１−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−５（1H,4H)−テトラゾロ
ン（3.64ｇ，78％）が無色針状晶として得られた。 ｍ．ｐ．191-192 ℃
【０２２８】参考例９７〜１０４ 参考例９６と同様にして表７に示したテトラゾロン誘導
体を合成した。
【０２２９】
【表７】
【０２３０】参考例１０５ ４−〔４−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ）フェニ
ル〕セミカルバジド(6.0ｇ）とアセトアミジン塩酸塩
（10.6ｇ）をジメチルホルムアミド（100ml)に溶解し、
室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸(6.6ｇ）を加え、
80℃で７時間加熱した。減圧下で溶媒を留去し、残留物
に酢酸エチル（200ml)と水（40ml）を加えて分液した。
有機層を水、食塩水で洗い、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物を酢酸エチルから再結晶すると、５−メチル−４
−〔４−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ）フェニ
ル〕−３(2H,4H）−1,2,4 −トリアゾロン（3.60ｇ）が
無色針状晶として得られた。 ｍ．ｐ．204-205 ℃
【０２３１】1Ｈ−ＮＭＲ (DMSO-d6)δ：2.08(3H,s),
6.84(1H,tt,J=51.8Hz,J=3.2Hz), 7.43(2H,d,J=8.8Hz),
7.55(2H,d,J=8.8Hz), 11.57(1H,s）
【０２３２】参考例１０６ 参考例１０５と同様にして、５−メチル−４−〔４−
（2,2,3,3 −テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−
３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロンを得た。 ｍ．ｐ．206-207 ℃
【０２３３】参考例１０７ ４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩(5.0ｇ）と酢酸ナ
トリウム(3.4ｇ）を水（50ml）とエタノール（25ml）の
混液に溶解し、80％アセトアルデヒド水溶液（1.69ｇ）
を室温で滴下した。反応液を室温で30分間攪拌した後、
水（50ml）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗い、乾燥後、溶媒を留去するとアセ
トアルデヒド ４−クロロフェニルヒドラゾンが、油状
物として得られた。本品を酢酸（15ml）に溶解し、シア
ン酸ナトリウム（1.82ｇ）の水性懸濁液を加えて室温で
１時間攪拌した。析出結晶をろ取して水洗すると、２−
（４−クロロフェニル）−５−メチル−1,2,4 −トリア
ゾリジン−３−オン(4.8ｇ）が赤褐色粉末として得られ
た。
【０２３４】２−（４−クロロフェニル）−５−メチル
−1,2,4 −トリアゾリジン−３−オン(1.0ｇ），50％水
酸化ナトリウム（2.28ｇ）及びトリブチルアンモニウム
ブロミド（0.11ｇ）をトルエン（25ml）中で、60℃４時
間攪拌した。反応液を冷却し、水（25ml）を加えて分液
し、水層に濃塩酸を加えて酸性にした。析出結晶をろ取
し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶を
おこなうと、２−（４−クロロフェニル）−５−メチル
−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（0.56ｇ）が無色
針状晶として得られた。 ｍ．ｐ．218-219 ℃
【０２３５】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：2.34(3H,s), 7.4
0(2H,tt,J=9.2Hz,J=2.2Hz), 7.91(2H,tt,J=9.2Hz,J=2.2
Hz), 11.65(1H,br)
【０２３６】参考例１０８ 参考例１０７と同様にして５−メチル−２−（４−トリ
フルオロメトキシフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −ト
リアゾロンを得た。 ｍ．ｐ．213-214 ℃
【０２３７】参考例１０９ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−(2,4−
ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール
（0.44ｇ）と１−〔４−〔４−〔４−(2,2,3,3−テトラ
フルオロプロポキシ）フェニル〕−１−ピペラジニル〕
フェニル〕−２（1H,3H)−イミダゾロン（0.48ｇ）から
１−〔（1R,2S)−２−（2,4 −（ジフルオロフェニル）
−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−３−〔４−
〔４−〔４−(2,2,3,3−テトラフルオロプロポキシ）フ
ェニル〕−１−ピペラジニル〕フェニル〕−２（1H,3H)
−イミダゾロン（0.11ｇ）を得た。無色粉末
【０２３８】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.36(3H,d,J=7.2
Hz), 2.70(1H,d,J=4.8Hz), 2.81(1H,d,J=4.8Hz), 3.22-
3.40(8H,m), 4.31(2H,t,J=12Hz), 5.07(1H,q,J=7.2Hz),
6.07(1H,tt,53Hz, 5.2Hz), 6.40(1H,d,J=3.2Hz), 6.50
(1H,d,J=3.2Hz), 6.70-7.03(8H,m), 7.22-7.51(3H,m)
【０２３９】参考例１１０ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−(2,4−
ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール
（0.31ｇ）と４−〔４−〔４−〔４−(2,2,3,3−テトラ
フルオロプロポキシ）フェニル〕−１−ピペラジニル〕
フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（0.50
ｇ）から２−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−４−
〔４−〔４−〔４−(2,2,3,3−テトラフルオロプロポキ
シ）フェニル〕−１−ピペラジニル〕フェニル〕−３
（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（0.15ｇ）を得た。無
色粉末
【０２４０】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=7.0
Hz), 2.88(1H,d,J=5Hz), 3.16(1H,d,J=5Hz), 3.22-3.39
(8H,m), 4.31(2H,t,J=12.2Hz), 4.96(1H,q,J=7.0Hz),
6.07(1H,tt,J=53Hz, 5.0Hz), 6.75-7.03(8H,m), 7.23-
7.40(3H,m), 7.59(1H,s)
【０２４１】参考例１１１ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−(2,4−
ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール
（0.35ｇ）と１−〔４−(2,2,2−トリフルオロエトキ
シ）フェニル〕−５(1H,4H）−テトラゾロン（0.31ｇ）
から、１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−４−
〔４−(2,2,2−トリフルオロエトキシ）フェニル〕−５
(1H,4H）−テトラゾロンと（2R）−２−(2,4−ジフルオ
ロフェニル）−２−〔（1R）−１−〔１−〔４−(2,2,2
−トリフルオロエトキシ）フェニル〕−1H−テトラゾー
ル−５−イルオキシ〕エチル〕オキシランの混合物
（３：２；0.22ｇ）を無色油状物として得た。
【０２４２】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.55(d,J=7Hz),
1.60(d,J=8Hz), 2.93(d,J=4.5Hz),2.96(d,J=4.8Hz), 3.
17(d,J=4.5Hz), 3.20(d,J=4.8Hz), 4.40(q,J=8Hz), 4.4
4(q,J=8Hz), 4.93(q,J=8Hz), 5.31(q,J=7Hz), 6.77-6.9
5(m), 7.06(d,J=9.2Hz), 7.09(d,J=9.2Hz), 7.27-7.45
(m), 7.61(d,J=9.2Hz), 7.86(d,J=9.2Hz)
【０２４３】参考例１１２ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−(2,4−
ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール
(1.049ｇ）と１−〔４−(1,1,2,2−テトラフルオロエト
キシ）フェニル〕−５（1H,4H)−テトラゾロン（1.17
ｇ）から１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−４−
〔４−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ）フェニル〕
−５（1H,4H)−テトラゾロン（1.28ｇ）を得た。無色油
状物
【０２４４】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.61(3H,d,J=7H
z), 2.93(1H,d,J=4.4Hz), 3.17(1H,d,J=4.4Hz), 4.93(1
H,q,J=7Hz), 5.94(1H,tt,J=52.8Hz, 2.6Hz), 6.75-6.94
(2H,m), 7.24-7.40(1H,m), 7.34(2H,d,J=9Hz), 7.98(2
H,d,J=9Hz) ＩＲνmax neatcm-1：3060,1734,1618,1599,1510,1427
【０２４５】参考例１１３ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−(2,4−
ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール
(0.962ｇ）と１−〔４−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロプ
ロポキシ）フェニル〕−５（1H,4H)−テトラゾロン（1.
19ｇ）から、１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロフ
ェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−４
−〔４−(2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロポキシ）フェ
ニル〕−５（1H,4H)−テトラゾロン（1.31ｇ）を得た。
無色油状物
【０２４６】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.60(3H,d,J=7H
z), 2.92(1H,d,J=4.4Hz), 3.16(1H,d,J=4.4Hz), 4.46(2
H,dt,J=12Hz, 1Hz), 4.92(1H,q,J=7Hz), 6.75-6.93(2H,
m),7.05(2H,d,J=9.2Hz), 7.20-7.38(1H,m), 7.86(2H,d,
J=7Hz) ＩＲνmax neatcm-1：3060,1732,1618,1601,1558,1516,1
427
【０２４７】参考例１１４ 参考例５と同様にして、（1S）−〔（2R）−(2,4−ジフ
ルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール(0.9
88ｇ）と１−〔４−(2,2,3,3,4,4,5,5−オクタフルオロ
ペントキシ）フェニル〕−５（1H,4H)−テトラゾロン
（1.55ｇ）から１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロ
フェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−
４−〔４−(2,2,3,3,4,4,5,5−オクタフルオロペントキ
シ）フェニル〕−５（1H,4H)−テトラゾロンと（2R）−
２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−〔（1R）−１−
〔１−〔４−(2,2,3,3,4,4,5,5−オクタフルオロペント
キシ）フェニル〕−1H−テトラゾール−５−イルオキ
シ〕エチル〕オキシランの混合物（７：３；1.72ｇ）の
混合物を無色油状物として得た。
【０２４８】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.55(dd,J=6.6H
z, 1.5Hz), 1.60(d,J=7.2Hz), 2.93(d,J=4.5Hz), 2.95
(d,J=4.8Hz), 3.17(d,J=4.5Hz), 3.20(d,J=4.8Hz), 4.5
1(t,J=12.9Hz), 4.55(t,J=12.8Hz), 4.93(q,J=7.2Hz),
5.31(q,J=7.2Hz), 6.10(tt,J=52Hz, 5.5Hz), 6.11(tt,
J=52Hz, 5.3Hz), 6.74-6.94(m), 7.06(d,J=9Hz), 7.09
(d,J=9Hz), 7.28-7.45(m), 7.61(d,J=9Hz), 7.86(d,J=9
Hz)
【０２４９】参考例１１５ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−(2,4−
ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール
（0.50ｇ）と５−メチル−４−〔４−(2,2,3,3−テトラ
フルオロプロポキシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4
−トリアゾロン（0.61ｇ）から２−〔（1R,2S)−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−2,3 −エポキシ−１−メ
チルプロピル〕−５−メチル−４−〔４−(2,2,3,3−テ
トラフルオロプロポキシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,
2,4 −トリアゾロン（0.45ｇ）を得た。無色油状物
【０２５０】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.44(3H,d,J=7.2
Hz), 2.11(3H,s), 2.87(1H,d,J=4.8Hz), 3.17(1H,d,J=
4.8Hz), 4.38(2H,t,J=11.8Hz), 4.94(1H,q,J=7.2Hz),
6.06(1H,tt,J=53Hz,J=4.7Hz), 6.74-6.90(2H,m), 7.02
(2H,dt,J=9.2Hz,J=2.6Hz), 7.18(2H,dt,J=9.2Hz,J=2.6H
z), 7.28-7.43(1H,m）
【０２５１】参考例１１６ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−(2,4−
ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール
（0.50ｇ）と５−メチル−４−〔４−(1,1,2,2−テトラ
フルオロエトキシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −
トリアゾロン（0.58ｇ）から２−〔（1R,2S)−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチル
プロピル〕−５−メチル−４−〔４−(1,1,2,2−テトラ
フルオロエトキシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −
トリアゾロン（0.46ｇ）を得た。無色油状物
【０２５２】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.45(3H,d,J=7H
z), 2.15(3H,s), 2.87(1H,d,J=4.6Hz), 3.18(1H,d,J=4.
6Hz), 4.94(1H,q,J=7Hz), 5.94(1H,tt,J=53Hz,J=2.6H
z), 6.74-6.90(2H,m), 7.25-7.42(5H,m)
【０２５３】参考例１１７ 参考例５と同様にして（１Ｓ）−１−〔（２Ｒ）−
（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕
エタノ−ル（０．７０ｇ）と２−（４−クロロフェニ
ル）−５−メチル−３（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−ト
リアゾロン（０．６２ｇ）から、２−（４−クロロフェ
ニル）−４−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−２，３−エポキシ−１−メチルプロピ
ル〕−５−メチル−３（２Ｈ，４ｍ）−１，２，４−ト
リアゾロン（０．２８ｇ）を得た。無色油状
【０２５４】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.55(3H,d,J=7.2
Hz), 2.24(3H,s), 2.94(1H,d,J=4.2Hz), 3.16(1H,d,J=
4.2Hz), 4.81(1H,q,J=7.2Hz), 6.78-6.93(2H,m), 7.30-
7.46(1H,m), 7.36(2H,d,J=9Hz), 7.90(2H,d,J=9Hz)
【０２５５】参考例１１８ 参考例５と同様にして、（1S）−１−〔（2R）−(2,4−
ジフルオロフェニル）−２−オキシラニル〕エタノール
（0.50ｇ）と５−メチル−２−（４−トリフルオロメト
キシフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン
（0.52ｇ）から４−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフルオロ
フェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕−
５−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（0.13ｇ）を
得た。無色粘稠物
【０２５６】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.55(3H,d,J=7H
z), 2.24(3H,s), 2.92(1H,d,J=4Hz), 3.16(1H,d,J=4H
z), 4.81(1H,q,J=7Hz), 6.78-6.91(2H,m), 7.25(2H,d,J
=9Hz),7.33-7.44(1H,m), 7.97(2H,d,J=9Hz)
【０２５７】実施例１ （2R,3S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−３−メチ
ル−２−〔（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イル）メ
チル〕オキシラン(300mg）と１−フェニル−２−トリメ
チルシリルオキシイミダゾール（2.77ｇ）の混合物をア
ルゴン雰囲気下、 180℃で４時間攪拌した。冷却後、反
応液にクロロホルム(50ml)、水(50ml)を加え、分液し、
水層をさらにクロロホルム(10ml)で抽出した。抽出液を
あわせ、水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル: ヘキサン
＝１：２→１：１）に付して精製し、１−〔（1R,2R)−
２−(2,4−ジフルオロフェニル）−１−メチル−３−
（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イル）−２−トリメ
チルシリルオキシプロピル〕−３−フェニル−２（1H,3
H)−イミダゾロン（16mg）を得た。
【０２５８】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：0.28(9H,s), 1.0
9(3H,d,J=7Hz), 4.35(1H,d,J=15Hz), 5.06(1H,q,J=7H
z), 5.28(1H,dd,J=15,2Hz), 6.62(1H,d,J=3.2Hz), 6.71
(1H,d,J=3.2Hz), 6.75-6.91(2H,m), 7.25-7.65(6H,m),
7.67(1H,s), 7.89(1H,s）
【０２５９】本品（118mg)のテトラヒドロフラン（６m
l) 溶液にテトラブチルアンモニウムフルオライド・３
水和物（77mg) を加え、室温で30分間攪拌した。反応液
を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶出液、酢酸エチル:ヘキサン＝１：１→２：
１）に付して精製すると、１−〔（1R,2R)−２−(2,4−
ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−
３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イル）プロピ
ル〕−３−フェニル−２（1H,3H)−イミダゾロン（化合
物１、83mg）が白色粉末として得られた。
【０２６０】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.21(3H,d,J=7H
z), 4.20(1H,d,J=14.4Hz), 4.95(1H,q,J=7Hz), 5.11(1
H,d,J=14.4Hz), 5.64(1H,s), 6.66(1H,d,J=3.2Hz), 6.7
3(1H,d,J=3.2Hz), 6.75-6.87(2H,m), 7.40-7.69(6H,m),
7.72(1H,s), 7.86(1H,s) ＩＲνmax kBrcm-1：1684,1616,1558,1522,1498,1320 ＳＩＭＳ(m/z):412(M+H)+
【０２６１】実施例２ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−３−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）−２（1H,3H)−イミダゾロン（化合
物２）
【０２６２】60％油性水素化ナトリウム（65mg) をジメ
チルホルムアミド（４ml) 中で分散させ、氷冷下 1,2,4
−トリアゾール（118mg)を加えて室温で10分間攪拌し
た。参考例５で得た１−〔（1R,2S)−２−(2,4−ジフル
オロフェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピ
ル〕−３−（４ートリフルオロメチルフェニル）−２
（1H,3H)−イミダゾロン（362mg)のジメチルホルムアミ
ド溶液（２ml) を加えて50℃で５時間加熱した。冷却
後、反応液に冷水（８ml）、酢酸エチル(40ml)を加えて
分液し、水層を酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル
層を合わせて水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧留去した。残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン
＝１：１→２：１→酢酸エチル）に付して精製すると、
化合物２（350mg)が白色粉末として得られた。
【０２６３】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.21(3H,d,J=7.2
Hz), 4.19(1H,d,J=14.2Hz), 5.00(1H,q,J=7.2Hz), 5.11
(1H,d,J=14.2Hz), 5.46(1H,s), 6.71(1H,d,J=3.2Hz),
6.83(1H,d,J=3.2Hz), 6.72-6.90(2H,m), 7.40-7.56(1H,
m), 7.72(2H,d,J=8.4Hz), 7.75(1H,s), 7.83(2H,d,J=8.
4Hz), 7.84(1H,s) ＩＲνmax kBrcm-1：3404,3383,3000,1693,1618,1599,15
24,1500,1429,1327 元素分析値：Ｃ22Ｈ18Ｆ5Ｎ5Ｏ2 として 計算値：Ｃ，55.12;Ｈ，3.78；Ｎ，14.61 測定値：Ｃ，54.81;Ｈ，3.97；Ｎ，14.39
【０２６４】実施例３〜１９ 実施例２と同様にして次の化合物が得られた。
【０２６５】実施例３ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−1,2,4 −トリ
アゾール−１−イル）プロピル〕−３−メチル−２（1
H,3H)−イミダゾロン（化合物３）。無色油状物 収量及び収率：88mg, 69％。
【０２６６】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.19(3H,d,J=6.8
Hz), 3.45(3H,s), 4.69(1H,d,J=14.4Hz), 5.05(1H,dd,J
=14.4,1.4Hz), 5.34(1H,q,J=6.8Hz), 5.60(1H,s), 6.55
(1H,d,J=1.6Hz), 6.64(1H,d,J=1.6Hz), 6.70-6.88(2H,
m), 7.45-7.62(1H,m), 7.70(1H,s), 8.06(1H,s） ＩＲνmax neatcm-1：3113,1660,1618,1597,1535 ＳＩＭＳ(m/z):350(M+H)+
【０２６７】実施例４ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−３−（４−フルオロフ
ェニル）−２（1H,3H)−イミダゾロン（化合物４）。無
色粉末 収量及び収率：971mg,74％
【０２６８】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.20(3H,d,J=7H
z), 4.20(1H,d,J=14.2Hz), 4.95(1H,q,J=7Hz), 5.10(1
H,d,J=14.2Hz), 5.58(1H,br), 6.60(1H,d,J=3.2Hz), 6.
74(1H,d,J=3.2Hz), 6.70-6.88(2H,m), 7.05-7.20(2H,
m), 7.40-7.65(3H,m), 7.73(1H,s), 7.85(1H,s) ＩＲνmax kBrcm-1：3147,3126,1687,1618,1599,1513 ＳＩＭＳ(m/z):430(M+H)+ 〔α〕D 20：−24.8°（ｃ＝0.4,メタノール）
【０２６９】実施例５ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−３−(2,4−ジフルオロ
フェニル）−２（1H,3H)−イミダゾロン（化合物５）。
無色粉末状結晶 収量及び収率：416mg,66％ ｍ．ｐ．134-136 ℃
【０２７０】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.21(3H,d,J=7H
z), 4.19(1H,d,J=14.4Hz), 4.95(1H,q,J=7Hz), 5.11(1
H,d,J=14.4Hz), 5.52(1H,br), 6.52(1H,t,J=2.6Hz), 6.
70-6.86(3H,m), 6.92-7.06(2H,m), 7.40-7.68(2H,m),
7.74(1H,s), 7.85(1H,s ） ＩＲνmax kBrcm-1：1693,1614,1515,1428,1269,1248
【０２７１】実施例６ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−（４−フルオロフ
ェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（化合物
６）。無色粉末 収量及び収率：532mg,53％
【０２７２】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.30(3H,d,J=7H
z), 4.36(1H,d,J=14.2Hz), 5.01(1H,d,J=14.2Hz), 5.08
(1H,q,J=7Hz), 5.44(1H,s), 6.72-6.90(2H,m), 7.12-7.
31(2H,m), 7.48-7.65(3H,m), 7.69(1H,s), 7.76(1H,s),
7.94(1H,s） ＩＲνmax kBrcm-1：3420,3130,3000,1703,1620,1599 ＳＩＭＳ(m/z):431(M+H)+ 元素分析値：Ｃ20Ｈ17Ｆ3Ｎ6Ｏ2・Ｈ2Ｏとして 計算値：Ｃ，53.57;Ｈ，4.27；Ｎ，18.74 測定値：Ｃ，53.95;Ｈ，4.14；Ｎ，18.45
【０２７３】実施例７ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−３−（４−メトキシフ
ェニル）−２（1H,3H)−イミダゾロン（化合物７）。無
色粉末 収量及び収率：663mg,90％
【０２７４】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.21(3H,d,J=7.2
Hz), 3.83(3H,s), 4.21(1H,d,J=14.2Hz), 4.92(1H,q,J=
7.2Hz), 5.09(1H,d,J=14.2Hz), 5.71(1H,br), 6.58(1H,
d,J=3.2Hz), 6.68(1H,d,J=3.2Hz), 6.70-6.88(2H,m),
6.97(2H,d,J=9Hz), 7.40-7.60(1H,m), 7.50(2H,d,J=9H
z), 7.72(1H,s), 7.88(1H,s） ＩＲνmax kBrcm-1：3500,3120,3000,1680,1614,1516 ＳＩＭＳ(m/z):442(M+H)+
【０２７５】実施例８ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−（４−メトキシフ
ェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（化合物
８）。白色粉末 収量及び収率：672mg,65％
【０２７６】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.29(3H,d,J=7H
z), 3.85(3H,s), 4.35(1H,d,J=14.4Hz), 5.02(1H,d,J=1
4.4Hz), 5.08(1H,q,J=7Hz), 5.56(1H,s), 6.71-6.89(2
H,m),7.01(2H,d,J=9Hz), 7.45(2H,d,J=9Hz), 7.50-7.64
(1H,m), 7.67(1H,s), 7.73(1H,s), 7.96(1H,s) ＩＲνmax kBrcm-1：3500,3120,3080,1693,1620,1562,15
16 ＳＩＭＳ(m/z):443(M+H)+ 元素分析値：Ｃ21Ｈ20Ｆ2Ｎ6Ｏ3・Ｈ2Ｏとして 計算値：Ｃ，54.78;Ｈ，4.82；Ｎ，18.25 測定値：Ｃ，54.86;Ｈ，4.64；Ｎ，18.06
【０２７７】実施例９ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−３−（４−トリフルオ
ロメトキシフェニル）−２（1H,3H)−イミダゾロン（化
合物９）。白色粉末 収量及び収率：500mg,71％
【０２７８】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.20(3H,d,J=7H
z), 4.19(1H,d,J=14.4Hz), 4.97(1H,q,J=7Hz), 5.10(1
H,d,J=14.4Hz), 5.51(1H,br), 6.39(1H,d,J=3.2Hz), 6.
64(1H,d,J=3.2Hz), 6.70-6.86(2H,m), 7.31(2H,d,J=9H
z), 7.38-7.54(1H,m), 7.69(2H,d,J=9Hz), 7.74(1H,s),
7.84(1H,s） ＩＲνmax kBrcm-1：1691,1620,1599,1514,1427,1252
【０２７９】実施例１０ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロ
ン（化合物１０）。無色粉末 収量及び収率：420mg,42％
【０２８０】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.31(3H,d,J=7.0
Hz), 4.38(1H,d,J=15Hz), 5.03(1H,d,J=15Hz), 5.09(1
H,q,J=7.0Hz), 5.35(1H,br), 6.76-6.86(2H,m), 7.50-
7.62(1H,m), 7.66-7.84(5H,m), 7.87(1H,s), 7.94(1H,
s)
【０２８１】実施例１１ ４−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−２−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロ
ン（化合物１１）。白色粉末 収量及び収率：304mg,24％
【０２８２】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.24(3H,d,J=7.2
Hz), 4.15(1H,d,J=14Hz), 4.97(1H,dq,J=7.2Hz, 1.4H
z), 5.08(1H,q,J=14Hz), 5.56(1H,d,J=1.4Hz), 6.76-6.
91(2H,m), 7.38-7.59(1H,m), 7.72(2H,d,J=8.6Hz), 7.7
7(1H,s), 7.80(1H,s), 8.00(1H,s), 8.20(2H,d,J=8.6Hz
） ＩＲνmax kBrcm-1：3106,1701,1618,1597,1568,1520
【０２８３】実施例１２ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−1,2,4 −トリ
アゾール−１−イル）プロピル〕−４−（４−トリフル
オロメトキシフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリア
ゾロン（化合物１２）。無色粉末 収量及び収率：790mg,47％
【０２８４】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.31(3H,d,J=7H
z), 4.37(1H,d,J=14.2Hz), 5.03(1H,d,J=14.2Hz), 5.09
(1H,q,J=7Hz), 5.41(1H,s), 6.76-6.90(2H,m), 7.38(2
H,d,J=9Hz), 7.51-7.64(1H,m), 7.65(2H,d,J=9Hz), 7.7
0(1H,s), 7.81(1H,s), 7.94(1H,s) ＩＲνmax kBrcm-1：1711,1620,1562,1516,1500,1427,12
59,1209
【０２８５】実施例１３ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−３−（４−イソプロピ
ルフェニル）−２（1H,3H)−イミダゾロン（化合物１
３）。無色粉末 収量及び収率：200mg,84％
【０２８６】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.21(3H,d,J=7H
z), 1.26(6H,d,J=6.8Hz), 2.94(1H,q,J=6.8Hz), 4.19(1
H,d,J=14Hz), 4.92(1H,m), 5.09(1H,d,J=14Hz), 5.6-5.
8(1H,br), 6.62(1H,d,J=3.2Hz), 6.69(1H,d,J=3.2Hz),
6.7-6.9(2H,m), 7.30(2H,d,J=8.6Hz), 7.4-7.5(1H,m),
7.52(2H,d,J=8.4Hz), 7.71(1H,s), 7.87(1H,s)
【０２８７】実施例１４ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−(2,4−ジフルオロ
フェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（化合
物１４）。無色結晶 ｍ．ｐ．111-113 ℃ 収量及び収率：660mg,47％
【０２８８】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.32(3H,d,J=7H
z), 4.36(1H,d,J=14.4Hz), 5.04(1H,d,J=14.4Hz), 5.07
(1H,q,J=7Hz), 5.73(1H,s), 6.74-6.88(2H,m), 7.00-7.
14(2H,m), 7.50-7.75(2H,m), 7.71(1H,s), 7.73(1H,d,J
=2.4Hz), 7.95(1H,s） ＩＲνmax kBrcm-1：1711,1614,1554,1515,1500,1439,13
33,1273
【０２８９】実施例１５ ４−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−２−（４−フルオロフ
ェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（化合物
１５）。白色粉末 収量及び収率：545mg,55％
【０２９０】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.23(3H,d,J=7.2
Hz), 4.15(1H,d,J=14.2Hz), 4.95(1H,dq,J=7.2Hz, 1.6H
z), 5.08(1H,d,J=14.2Hz), 5.56(1H,d,J=1.6Hz), 6.78-
6.91(2H,m), 7.14(2H,t,J=9.4Hz), 7.39-7.62(1H,m),
7.77(1H,s), 7.80(1H,s), 7.95(1H,s), 7.99(2H,dd,J=
9.4Hz, 4.8Hz) ＩＲνmax kBrcm-1：3093,1691,1620,1599,1566,1512
【０２９１】実施例１６ 参考例２０で得た２−〔(1R,2S) −２−(2,4−ジフルオ
ロフェニル）−2,3 −エポキシ−１−メチルプロピル〕
−４−（４−イソプロピルフェニル）−３（2H,4H)−1,
2,4 −トリアゾロンと（1R）−１−〔（2R）−２−(2,4
−ジフルオロフェニル）−２−オキシラニルエタノール
の約１：１混合物を用いて、実施例２と同様にして反応
を行うと、２−〔(1R,2R) −２−(2,4−ジフルオロフェ
ニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,
4 −トリアゾール−１−イル）プロピル〕−４−（４−
イソプロピルフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリア
ゾロン（化合物１７）が得られた。無色粉末
【０２９２】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.28(6H,d,J=6.8
Hz), 1.30(3H,d,J=7Hz), 2.97(1H,q,J=6.8Hz), 4.35(1
H,d,J=14Hz), 5.03(1H,d,J=14Hz), 5.10(1H,q,J=7Hz),
5.55(1H,s), 6.76-6.87(2H,m), 7.37(2H,d,J=8.8Hz),
7.47(2H,d,J=8.8Hz), 7.50-7.62(1H,m), 7.68(1H,s),
7.77(1H,s), 7.96(1H,s) 元素分析値：Ｃ23Ｈ24Ｆ2Ｎ6Ｏ2 として 計算値：Ｃ，60.78;Ｈ，5.32；Ｎ，18.49 実測値：Ｃ，60.48;Ｈ，5.49；Ｎ，18.32
【０２９３】実施例１７ １−〔(1R,2R) −２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）−５（1H,4H)−テトラゾロン（化合
物１８）：無色粉末 収率21％
【０２９４】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.47(3H,d,J=7.2
Hz), 4.36(1H,d,J=14.2Hz), 5.08(1H,d,J=14.2Hz), 5.1
0(1H,q,J=7.2Hz), 5.47(1H,s), 6.74-6.91(2H,m), 7.50
-7.68(1H,m), 7.73(1H,s), 7.80(2H,d,J=8.8Hz), 7.91
(1H,s), 8.18(2H,d,J=8.8Hz) 元素分析値：Ｃ20Ｈ16Ｆ5Ｎ7Ｏ2 として 計算値：Ｃ，49.90;Ｈ，3.35；Ｎ，20.37 実測値：Ｃ，49.64;Ｈ，3.35；Ｎ，20.22
【０２９５】実施例１８ １−〔(1R,2R) −２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−３−〔４−(2,2,3,3−
テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−２（1H,3H)−
イミダゾロン（化合物１９）：無色粉末 収率79％
【０２９６】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.20(3H,d,J=7H
z), 4.20(1H,d,J=14Hz), 4.37(2H,t,J=12Hz), 4.94(1H,
q,J=7Hz), 5.09(1H,d,J=14Hz), 5.55-5.74(1H,br), 6.0
6(1H,tt,J=5, 53Hz), 6.59(1H,d,J=3Hz), 6.72(1H,d,J=
3Hz), 6.74-6.85(2H,m), 7.01(2H,d,J=9Hz), 7.42-7.55
(1H,m), 7.58(2H,d,J=9Hz), 7.73(1H,s), 7.86(1H,s) ｍ．ｐ． 124.5〜125.5 ℃ 元素分析値：Ｃ24Ｈ21Ｆ6Ｎ5Ｏ3 として 計算値（％）：Ｃ，53.24;Ｈ，3.91；Ｎ，12.93 実測値（％）：Ｃ，53.12;Ｈ，4.19；Ｎ，12.76 〔α〕D 20：−17.9°（ｃ＝0.3,メタノール）
【０２９７】実施例１９ ２−〔(1R,2R) −２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−（４−ベン
ジル−１−ピペラジニル）フェニル〕−３（2H,4H)−1,
2,4 −トリアゾロン（化合物２１）：無色粉末 収率59％
【０２９８】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.28(3H,d,J=7H
z), 2.62(4H,t,J=4.8Hz), 3.25(4H,t,J=4.8Hz), 3.58(2
H,s), 4.33(1H,d,J=14.2Hz), 5.01(1H,d,J=14.2Hz), 5.
08(1H,q,J=7Hz), 5.60(1H,s), 6.72-6.91(2H,m), 6.98
(2H,d,J=9Hz), 7.23-7.45(7H,m), 7.45-7.62(1H,m), 7.
66(1H,s), 7.71(1H,s), 7.96(1H,s） 元素分析値：Ｃ31Ｈ32Ｆ2Ｎ8Ｏ2・ 0.5Ｈ2Ｏとして 計算値：Ｃ，62.51;Ｈ，5.58；Ｎ，18.81 実測値：Ｃ，62.28;Ｈ，5.44；Ｎ，18.56
【０２９９】実施例２０ ４−〔４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）フェニ
ル〕−２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニ
ル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4
−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−３（2H,4H)−
1,2,4 −トリアゾロン（化合物２３）：
【０３００】化合物２１（170mg)のエタノール（20ml）
溶液に10％Ｐｄ−Ｃ（パラジウム−炭素）（20mg）を加
え、水素気流中室温で９時間攪拌した。触媒を濾過し、
エタノール（５ml）で洗浄した。ろ液と洗液をあわせ、
減圧下濃縮すると２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオ
ロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H
−1,2,4 −トリアゾール−１−イル）プロピル〕−４−
〔４−（１−ピペラジニル）フェニル〕−３（2H,4H)−
1,2,4 −トリアゾロン（化合物２２，144mg)が淡黄色油
状物として得られた。
【０３０１】化合物２２（144mg)の塩化メチレン（20m
l）溶液に０℃でトリエチルアミン（0.044ml)、ついで
無水酢酸（0.030ml)を加え、１時間攪拌した。反応溶液
を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下濃縮した。濃縮液をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル→酢酸エチル
−メタノール＝10：１）に付し、精製すると化合物２３
（80mg）が淡黄色粉末として得られた。
【０３０２】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.29(3H,d,J=7H
z), 2.16(3H,s), 3.15-3.35(4H,m),3.59-3.88(4H,m),
4.35(1H,d,J=14.4Hz), 5.01(1H,d,J=14.4Hz), 5.08(1H,
q,J=7Hz), 5.57(1H,s), 6.75-6.90(2H,m), 7.01(2H,d,J
=9Hz), 7.44(2H,d,J=9Hz), 7.49-7.67(1H,m), 7.68(1H,
s), 7.73(1H,s), 7.98(1H,s) 元素分析値：Ｃ26Ｈ28Ｆ2Ｎ8Ｏ3・ 1.5Ｈ2Ｏとして 計算値：Ｃ，55.20;Ｈ，5.52；Ｎ，19.81 実測値：Ｃ，55.55;Ｈ，5.22；Ｎ，19.77
【０３０３】実施例２１〜５０ 実施例２と同様にして次の化合物が得られた。
【０３０４】実施例２１ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−〔４−（４
−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕フェニル〕
−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（化合物２４）：
無色プリズム晶 ｍ．ｐ．204-205 ℃，収率97％
【０３０５】1Ｈ−ＮＭＲ CDCl3)δ：1.29(3H,d,J=7H
z), 3.18-3.30(4H,m), 3.30-3.46(4H,m), 3.79(3H,s),
4.35(1H,d,J=14.4Hz), 5.01(1H,d,J=14.4Hz), 5.09(1H,
q,J=7Hz), 5.59(1H,s), 6.72-6.90(2H,m), 6.87(2H,d,J
=9.2Hz), 6.97(2H,d,J=9.2Hz), 7.06(2H,d,J=9.2Hz),
7.43(2H,d,J=9.2Hz), 7.50-7.66(1H,m), 7.68(1H,s),7.
73(1H,s), 7.97(1H,s) 元素分析値：Ｃ31Ｈ32Ｆ2Ｎ8Ｏ3 として 計算値：Ｃ，61.78;Ｈ，5.35；Ｎ，18.59 実測値：Ｃ，61.45;Ｈ，5.37；Ｎ，18.29
【０３０６】実施例２２ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロ
ン（化合物２５）：無色粉末 収率30％
【０３０７】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.32(3H,d,J=7.0
Hz), 4.36(1H,d,J=14.6Hz), 5.04(1H,d,J=14.6Hz), 5.0
9(1H,q,J=7.0Hz), 5.36(1H,s), 6.76-6.86(2H,m), 7.5-
7.7(4H,m), 7.78-7.90(2H,m), 7.86(1H,s), 7.93(1H,
s） 元素分析値：Ｃ21Ｈ17Ｆ5 Ｎ6Ｏ2 として 計算値：Ｃ，52.50;Ｈ，3.57；Ｎ，17.49 実測値：Ｃ，52.64;Ｈ，3.72；Ｎ，17.15
【０３０８】実施例２３ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−（４−フルオロフ
ェニル）−５（1H,4H)−テトラゾロン（化合物２６）：
無色粉末 収率51％
【０３０９】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=7.2
Hz), 4.35(1H,d,J=14.4Hz), 5.08(1H,d,J=14.4Hz), 5.1
0(1H,q,J=7.2Hz), 5.50(1H,s), 6.72-6.90(2H,m), 7.15
-7.30(2H,m), 7.50-7.68(1H,m), 7.72(1H,s), 7.91(1H,
s), 7.89-8.01(2H,m ） 元素分析値：Ｃ19Ｈ16Ｆ3Ｎ7Ｏ2・Ｈ2Ｏとして 計算値：Ｃ，50.78;Ｈ，4.04；Ｎ，21.82 実測値：Ｃ，50.83;Ｈ，3.71；Ｎ，21.68
【０３１０】実施例２４ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−（４−ピリジル）
−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（化合物２７）：
無色粉末 収率41％
【０３１１】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.36(3H,d,J=7.2
Hz), 4.37(1H,d,J=14.2Hz), 5.01(1H,d,J=14.2Hz), 5.0
7(1H,q,J=7.2Hz), 5.31(1H,s), 6.74-6.90(2H,m), 7.50
-7.65(1H,m), 7.67(1H,s), 7 .69(1H,s), 7.70(1H,s),
7.93(2H,d,J=5.8Hz), 8.75(2H,d,J=5.8Hz） 元素分析値：Ｃ19Ｈ17Ｆ2Ｎ7Ｏ2・ 1.5Ｈ2Ｏとして 計算値：Ｃ，51.82;Ｈ，4.58；Ｎ，22.26 実測値：Ｃ，51.47;Ｈ，4.24；Ｎ，22.48
【０３１２】実施例２５ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−（４−ピリミジニ
ル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（化合物２
８）：無色粉末 収率10％
【０３１３】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.41(3H,d,J=6.6
Hz), 4.32(1H,d,J=11.6Hz), 4.78(1H,q,J=6.6Hz), 4.90
(1H,d,J=11.6Hz), 5.41(1H,s), 6.70-6.92(2H,m), 7.44
(1H,s), 7.89(1H,dd,J=5.6Hz, 1.2Hz), 7.85-8.06(1H,
m), 8.15(1H,s), 8.90(1H,d,J=5.6Hz), 9.10(1H,d,J=1.
2Hz), 9.26(1H,s ） 元素分析値：Ｃ18Ｈ16Ｆ2Ｎ8Ｏ2・ 0.5Ｈ2Ｏとして 計算値：Ｃ，51.06;Ｈ，4.05；Ｎ，26.47 実測値：Ｃ，50.70;Ｈ，3.71；Ｎ，26.62
【０３１４】実施例２６ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−(2,2,2−トリフル
オロエチル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（化
合物２９）：無色粉末 収率53％
【０３１５】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.28(3H,d,J=7.2
Hz), 4.25(1H,d,J=14.5Hz), 4.32(2H,dq,J=1.6Hz, J=8.
6Hz), 5.00(1H,q,J=7.2Hz), 5.02(1H,d,J=14.5Hz), 5.2
9(1H,s), 6.72-6.88(2H,m), 7.48-7.60(1H,m), 7.63(1
H,s), 7.70(1H,s), 7.93(1H,s ） 本品を4N−塩酸酢酸エチル溶液で処理して塩酸塩とし
た。無色粉末 ＩＲνcm-1(KBr）：1716,1700,1689,1652,1618,1560,15
06
【０３１６】実施例２７ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−(2,2,3,3−
テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−３（2H,4H)−
1,2,4 −トリアゾロン（化合物３０）：無色結晶性粉末 収率63％ ｍ．ｐ．150-151 ℃（ジイソプロピルエーテル）
【０３１７】 ＩＲνmax kBrcm-1：1716,1697,1618,1558,1517,15061 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.30(3H,d,J=7Hz), 4.37(1H,
d,J=15Hz), 4.40(2H,tt,J=11.8Hz,J=1.4Hz), 5.02(1H,
d,J=15Hz), 5.47(1H,s), 5.09(1H,q,J=7Hz), 6.07(1H,t
t,J=53Hz, 4.8Hz), 6.75-6.88(2H,m), 7.07(2H,dt,J=9H
z,J=2.2Hz), 7.53(2H,dt,J=9Hz,J=2.2Hz), 7.50-7.64(1
H,m), 7.69(1H,s), 7.75(1H,s), 7.95(1H,s） 元素分析値：Ｃ23Ｈ20Ｆ6Ｎ6Ｏ3 として 計算値：Ｃ，50.93;Ｈ，3.72；Ｎ，15.49 実測値：Ｃ，50.91;Ｈ，3.84；Ｎ，15.47
【０３１８】実施例２８ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−（２−トリフルオ
ロメチルフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロ
ン（化合物３１）：無色粉末 収率28％
【０３１９】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.32(3H,d,J=7H
z), 4.29(1H,d,J=14.2Hz), 5.06(1H,d,J=14.2Hz), 5.07
(1H,q,J=7Hz), 5.41(1H,s), 6.74-6.86(2H,m), 7.48-7.
60(3H,m), 7.63-7.90(3H,m), 7.70(1H,s), 7.97(1H,s） 元素分析値：Ｃ21Ｈ17Ｆ5Ｎ6Ｏ2 として 計算値：Ｃ，52.50;Ｈ，3.57；Ｎ，17.49 実測値：Ｃ，52.32;Ｈ，3.76；Ｎ，17.35 ＳＩＭＳ（m/z)：481(M+H)+
【０３２０】実施例２９ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−（４−イソプロポ
キシフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン
（化合物３２）：無色粉末 収率80％
【０３２１】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.29(3H,d,J=7.0
Hz), 1.36(6H,d,J=6Hz), 4.35(1H,d,J=14.2Hz), 4.58(1
H,septet,J=6Hz), 5.02(1H,d,J=14.2Hz), 5.08(1H,q,J=
7Hz), 5.57(1H,s), 6.72-6.89(2H,m), 6.99(2H,d,J=9H
z), 7.42(2H,d,J=9Hz), 7.47-7.63(1H,m), 7.67(1H,s),
7.72(1H,s), 7.96(1H,s) 元素分析値：Ｃ23Ｈ24Ｆ2Ｎ6Ｏ3・Ｈ2Ｏとして 計算値：Ｃ，56.55;Ｈ，5.36；Ｎ，17.20 実測値：Ｃ，56.36;Ｈ，5.15；Ｎ，17.26
【０３２２】実施例３０ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−（３−メチルブチ
ル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（化合物３
３）：無色油状物 収率53％
【０３２３】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：0.99(6H,d,J=6.2
Hz), 1.23(3H,d,J=6.8Hz), 1.56-1.80(3H,m), 3.72(2H,
t,J=7.2Hz), 4.20(1H,d,J=14.2Hz), 4.97(1H,d,J=14.2H
z),5.02(1H,q,J=6.8Hz), 5.63(1H,s), 6.72-6.90(2H,
m), 7.45-7.62(1H,m), 7.50(1H,s), 7.67(1H,s), 7.96
(1H,s） ＳＩＭＳ（m/z)：407(M+H)+
【０３２４】実施例３１ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−(1,1,2,2−
テトラフルオロエトキシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,
2,4 −トリアゾロン（化合物３４）：無色粉末 収率65％
【０３２５】 ＩＲνcm-1(KBr）：1710,1691,1620,1564,1511,12761 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.31(3H,d,J=7Hz), 4.37(1H,
d,J=14.2Hz), 5.02(1H,d,J=14.2Hz), 5.09(1H,q,J=7H
z), 5.41(1H,s), 5.94(1H,tt,J=53Hz,J=2.8Hz),6.75-6.
90(2H,m), 7.38(2H,d,J=9Hz), 7.50-7.70(1H,m), 7.63
(2H,d,J=9Hz), 7.70(1H,s), 7.80(1H,s), 7.94(1H,s)
【０３２６】実施例３２ ２−（４−クロロフェニル）−４−〔（1R,2R)−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メ
チル−３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イル）プ
ロピル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（化合物
３５）：無色プリズム晶 収率66％
【０３２７】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.23(3H,d,J=7.2
Hz), 4.14(1H,d,J=14.2Hz), 4.95(1H,dq,J=7.2Hz,1.6H
z), 5.07(1H,d,J=14.2Hz), 5.54(1H,d,J=1.6Hz), 6.73-
6.89(2H,m), 7.37-7.50(1H,m), 7.41(2H,d,J=9Hz), 7.7
7(1H,s), 7.93(1H,s), 7.96(1H,s), 7.98(2H,d,J=9Hz） 元素分析値：Ｃ20Ｈ17ＣｌＦ2Ｎ6Ｏ2 として 計算値：Ｃ，53.76;Ｈ，3.83；Ｎ，18.81 実測値：Ｃ，53.93;Ｈ，4.00；Ｎ，18.44
【０３２８】実施例３３ ４−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−２−（４−トリフルオ
ロメトキシフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾ
ロン（化合物３６）：無色粉末 収率68％
【０３２９】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.24(3H,d,J=7.2
Hz), 4.14(1H,d,J=14.4Hz), 4.96(1H,dq,J=7.2Hz, 1.6H
z), 5.08(1H,d,J=14.4Hz), 5.56(1H,d,J=1.6Hz), 6.75-
6.90(2H,m), 7.31(2H,d,J=9.2Hz), 7.48-7.52(1H,m),
7.77(1H,s), 7.80(1H,s), 7.97(1H,s), 8.08(2H,d,J=9.
2Hz ）
【０３３０】実施例３４ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−（４−トリフルオ
ロメトキシフェニル）−５(1H,4H）−テトラゾロン（化
合物３７）。無色粉末 収率43％
【０３３１】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=7.2
Hz), 4.35(1H,d,J=13.8Hz), 5.08(1H,d,J=13.8Hz), 5.1
0(1H,q,J=7.2Hz), 5.51(1H,s), 6.71-6.90(2H,m), 7.38
(2H,d,J=9.2Hz), 7.48-7.63(1H,m), 7.72(1H,s), 7.91
(1H,s), 8.04(2H,d,J=9.2Hz)ＩＲνmax KBrcm-1：3400,3
010,1722,1684,1618,1599,1510 〔α〕D 20 −5.7°（ｃ＝１，メタノール）
【０３３２】実施例３５ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−(2,2,3,3−
テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−５(1H,4H）−
テトラゾロン（化合物３８）。無色粉末 収率57％
【０３３３】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.45(3H,d,J=7.2
Hz), 4.35(1H,d,J=14.2Hz), 4.41(2H,t,J=11.8Hz), 5.0
8(1H,d,J=14.2Hz), 5.11(1H,q,J=7.2Hz),5.53(1H,s),
6.09(1H,tt,J=53.2Hz, 4.8Hz), 6.75-6.90(2H,m), 7.08
(2H,d,J=9Hz), 7.50-7.68(1H,m), 7.72(1H,s), 7.90(2
H,d,J=9Hz), 7.92(1H,s) ＩＲνmax KBrcm-1：3400,3050,1726,1618,1599,1516,14
23 〔α〕D 20 −2.3°（ｃ＝0.4,メタノール）
【０３３４】実施例３６ １−（４−クロロフェニル）−４−〔（1R,2R)−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メ
チル−３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イル）プ
ロピル〕−５(1H,4H）−テトラゾロン（化合物３９）。
無色粉末 収率46％
【０３３５】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=7H
z), 4.35(1H,d,J=14.4Hz), 5.08(1H,d,J=14.4Hz),5.10
(1H,q,J=7Hz),5.49(1H,s),6.72-6.91(2H,m),7.42-7.61
(1H,m),7.50(2H,d,J=9Hz), 7.72(1H,s), 7.92(1H,s),
7.94(2H,d,J=9Hz） ＩＲνmax KBrcm-1：3450,3090,1726,1618,1599,1497 元素分析値：Ｃ19Ｈ16ＣｌＦ2Ｎ7Ｏ2・ 0.5Ｈ2Ｏとして 計算値：Ｃ，49.95;Ｈ，3.75；Ｎ，21.46 実測値：Ｃ，50.08;Ｈ，3.74；Ｎ，21.52 〔α〕D 20 −3.2°（ｃ＝0.5,メタノール）
【０３３６】実施例３７ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−３−〔４−(1,1,2,2−
テトラフルオロエトキシ）フェニル〕−２(1H,3H）−イ
ミダゾロン（化合物４０）。無色粉末 収率66％
【０３３７】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.21(3H,d,J=7H
z), 4.18(1H,d,J=14Hz), 4.97(1H,q,J=7Hz), 5.10(1H,
d,J=14Hz), 5.4-5.6(1H,br), 5.93(1H,tt,J=53Hz, 2.8H
z), 6.64(1H,d,J=3Hz), 6.77(1H,d,J=3Hz), 6.74-6.84
(2H,m), 7.30(2H,d,J=9Hz), 7.40-7.55(1H,m), 7.67(2
H,d,J=9Hz), 7.74(1H,s), 7.84(1H,s) 元素分析値：Ｃ23Ｈ19Ｆ6Ｎ5Ｏ3 として 計算値：Ｃ，52.38;Ｈ，3.63；Ｎ，13.28 実測値：Ｃ，52.22;Ｈ，3.83；Ｎ，13.08 〔α〕D 20 −18.4°（ｃ＝0.6,メタノール）
【０３３８】実施例３８ １−（４−クロロフェニル）−３−〔（1R,2R)−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メ
チル−３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イル）プ
ロピル〕−２(1H,3H）−イミダゾロン（化合物４１）。
無色粉末 収率54％
【０３３９】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.20(3H,d,J=7H
z), 4.19(1H,d,J=14Hz), 4.97(1H,q,J=7Hz), 5.10(1H,
d,J=14Hz), 5.42-5.65(1H,br), 6.63(1H,d,J=3.2Hz),
6.75(1H,d,J=3.2Hz), 6.78-6.85(2H,m), 7.42(2H,d,J=9
Hz), 7.40-7.55(1H,m), 7.61(2H,d,J=9Hz), 7.74(1H,
s), 7.85(1H,s)
【０３４０】実施例３９ ４−（４−クロロフェニル）−２−〔（1R,2R)−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メ
チル−３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イル）プ
ロピル〕−３(2H,4H）−1,2,4 −トリアゾロン（化合物
４２）。無色粉末 収率42％
【０３４１】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.30(3H,d,J=7.0
Hz), 4.36(1H,d,J=14Hz), 5.02(1H,d,J=14Hz), 5.08(1
H,q,J=7.0Hz), 5.41(1H,s), 6.75-6.86(2H,m), 7.47-7.
63(5H,m), 7.70(1H,s), 7.79(1H,s), 7.94(1H,s)
【０３４２】実施例４０ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−３−〔４−(2,2,3,3,
4,4,5,5−オクタフルオロペントキシ）フェニル〕−２
(1H,3H）−イミダゾロン（化合物４３）。無色粉末 収率74％
【０３４３】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.20(3H,d,J=7.0
Hz), 4.20(1H,d,J=14.3Hz), 4.49(2H,t,J=13Hz), 4.94
(1H,q,J=7.0Hz), 5.09(1H,d,J=14.3Hz), 5.5-5.7(1H,b
r), 6.09(1H,tt,J=52Hz, 5.4Hz), 6.59(1H,d,J=3.2Hz),
6.72(1H,d,J=3.2Hz), 6.75-6.85(2H,m), 7.03(2H,d,J=
9.0Hz), 7.42-7.54(1H,m), 7.58(2H,d,J=9.0Hz), 7.73
(1H,s), 7.85(1H,s)
【０３４４】実施例４１ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−３−〔４−(2,2,2−ト
リフルオロエトキシ）フェニル〕−２(1H,3H）−イミダ
ゾロン（化合物４4 ）。無色粉末 収率70％
【０３４５】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.21(3H,d,J=6.8
Hz), 4.20(1H,d,J=14.2Hz), 4.38(2H,q,J=8Hz),4.95(1
H,q,J=6.8Hz),5.10(1H,d,J=14.2Hz),5.60(1H,br),6.60
(1H,d,J=3Hz),6.73(1H,d,J=3Hz), 6.70-6.88(2H,m), 7.
03(2H,d,J=9Hz), 7.40-7.55(1H,m), 7.58(2H,d,J=9Hz),
7.73(1H,s), 7.86(1H,s)
【０３４６】実施例４２ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−３−〔４−(2,2,3,3,3
−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル〕−２(1H,3H）
−イミダゾロン（化合物４５）。無色粉末 収率79％
【０３４７】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.21(3H,d,J=7H
z), 4.20(1H,d,J=14.2Hz), 4.45(2H,t,J=12Hz), 4.95(1
H,q,J=7Hz), 5.10(1H,d,J=14.2Hz), 5.60(1H,br), 6.60
(1H,d,J=3Hz), 6.74(1H,d,J=3Hz), 6.65-6.85(2H,m),
7.03(2H,d,J=8.8Hz), 7.40-7.55(1H,m), 7.59(2H,d,J=
8.8Hz), 7.74(1H,s), 7.86(1H,s)
【０３４８】実施例４３ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−(2,2,2−ト
リフルオロエトキシ）フェニル〕−３(2H,4H）−1,2,4
−トリアゾロン（化合物４６）。無色針状晶 収率59％
【０３４９】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.30(3H,d,J=7H
z), 4.36(1H,d,J=14.8Hz), 4.41(2H,q,J=8Hz), 5.02(1
H,d,J=14.8Hz), 5.09(1H,q,J=7Hz), 5.48(1H,s), 6.74-
6.90(2H,m), 7.09(2H,d,J=9Hz), 7.48-7.65(1H,m), 7.5
3(2H,d,J=9Hz), 7.69(1H,s),7.76(1H,s), 7.95(1H,s ）
【０３５０】実施例４４ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−(2,2,3,3,3
−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル〕−３(2H,4H）
−1,2,4 −トリアゾロン（化合物４７）。無色針状晶 収率46％
【０３５１】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.30(3H,d,J=7H
z), 4.36(1H,d,J=14.8Hz), 4.48(2H,t,J=12Hz), 5.02(1
H,d,J=14.8Hz), 5.09(1H,q,J=7Hz), 5.48(1H,s), 6.75-
6.90(2H,m), 7.09(2H,d,J=9Hz), 7.48-7.64(1H,m), 7.5
4(2H,d,J=9Hz), 7.70(1H,s),7.76(1H,s), 7.95(1H,s)
【０３５２】実施例４５ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−(2,2,3,3,
4,4,5,5−オクタフルオロペントキシ）フェニル〕−３
(2H,4H）−1,2,4−トリアゾロン（化合物４８）。無色
粉末 収率54％
【０３５３】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.30(3H,d,J=7.0
Hz), 4.36(1H,d,J=14Hz), 4.52(2H,t,J=13Hz), 5.01(1
H,t,J=14Hz), 5.09(1H,q,J=7.0Hz), 5.48(1H,s), 6.10
(1H,tt,J=52Hz, 5.4Hz), 6.77-6.87(2H,m), 7.09(2H,d,
J=9.0Hz), 7.51-7.62(1H,m),7.54(2H,d,J=9.0Hz), 7.70
(1H,s), 7.76(1H,s), 7.95(1H,s ）
【０３５４】実施例４６ ４−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−２−〔４−(2,2,2−ト
リフルオロエトキシ）フェニル〕−３(2H,4H）−1,2,4
−トリアゾロン（化合物４９）。無色粉末 収率68％
【０３５５】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.24(3H,d,J=7.2
Hz), 4.15(1H,d,J=14.2Hz), 4.39(2H,q,J=8.2Hz), 4.95
(1H,dq,J=7.2Hz, 1.6Hz), 5.09(1H,d,J=14.2Hz), 5.56
(1H,d,J=1.6Hz), 6.70-6.90(2H,m), 7.03(2H,d,J=9.2H
z), 7.34-7.53(1H,m), 7.77(1H,s), 7.81(1H,s), 7.94
(1H,s), 7.96(2H,d,J=9.2Hz)
【０３５６】実施例４７ ４−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−２−〔４−(2,2,3,3,3
−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル〕−３(2H,4H）
−1,2,4 −トリアゾロン（化合物５０）。無色粉末 収率53％
【０３５７】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.24(3H,d,J=7.2
Hz), 4.14(1H,d,J=14.4Hz), 4.45(2H,t,J=12.2Hz), 4.9
5(1H,dq,J=7.2Hz, 1.6Hz), 5.08(1H,d,J=14.4Hz), 5.54
(1H,d,J=1.6Hz), 6.71-6.89(2H,m), 7.03(2H,d,J=9Hz),
7.34-7.52(1H,m), 7.77(1H,s), 7.80(1H,s), 7.93(1H,
s), 7.96(2H,d,J=9Hz）
【０３５８】実施例４８ ４−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−２−〔４−(2,2,3,3,
4,4,5,5−オクタフルオロペントキシ）フェニル〕−３
(2H,4H）−1,2,4−トリアゾロン（化合物５１）。無色
粉末 収率37％
【０３５９】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.24(3H,d,J=7H
z), 4.14(1H,d,J=14.4Hz), 4.49(2H,t,J=13Hz), 4.94(1
H,dq,J=7Hz, 1.6Hz), 5.08(1H,d,J=14.4Hz), 5.54(1H,
d,J=1.6Hz), 6.10(1H,tt,J=52Hz, 5.4Hz), 6.71-6.89(2
H,m), 7.03(2H,d,J=9.2Hz), 7.34-7.51(1H,m), 7.77(1
H,s), 7.80(1H,s), 7.93(1H,s), 7.95(2H,d,J=9.2Hz)
【０３６０】実施例４９ ４−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−２−〔４−(2,2,3,3−
テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−３(2H,4H）−
1,2,4 −トリアゾロン（化合物５２）。無色粉末 収率81％
【０３６１】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.23(3H,d,J=7H
z), 4.14(1H,d,J=14.4Hz), 4.49(2H,t,J=13Hz), 4.94(1
H,dq,J=7Hz, 1.6Hz), 5.08(1H,d,J=14.4Hz), 5.54(1H,
d,J=1.6Hz), 6.10(1H,tt,J=52Hz, 5.4Hz), 6.71-6.89(2
H,m), 7.03(2H,d,J=9.2Hz), 7.34-7.51(1H,m), 7.77(1
H,s), 7.80(1H,s), 7.93(1H,s), 7.95(2H,d,J=9.2Hz)
【０３６２】実施例５０ ４−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−２−〔４−(1,1,2,2−
テトラフルオロエトキシ）フェニル〕−３(2H,4H）−1,
2,4 −トリアゾロン（化合物５３）。無色粉末 収率57％
【０３６３】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：1.24(3H,d,J=7.2
Hz), 4.14(1H,d,J=14.2Hz), 4.95(1H,dq,J=7.2Hz, 1.6H
z), 5.08(1H,d,J=14.2Hz), 5.55(1H,d,J=1.6Hz), 5.93
(1H,tt,J=53Hz, 2.8Hz), 6.71-6.90(2H,m), 7.30(2H,d,
J=9.2Hz), 7.34-7.51(1H,m),7.77(1H,s), 7.80(1H,s),
7.96(1H,s), 8.06(2H,d,J=9.2Hz）
【０３６４】実施例５１ 60％油性水素化ナトリウム（80mg）をジメチルホルムア
ミド（５ml）中で分散させ、氷冷下４−〔４−(2,2,3,3
−テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−３（2H,4H)
−1,2,4 −トリアゾロン(582mg）を加えて室温で１０分
間攪拌した。本混液に（2RS)−２−(2,4−ジフルオロフ
ェニル）−２−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イ
ル）メチルオキシラン(474mg，特開昭58-32868号公報に
記載された方法で合成）を加えて60℃で15分間加熱し
た。冷却後、反応液に冷水（20ml）と酢酸エチル（40m
l）を加えて分液し、水層を酢酸エチルで２回抽出し
た。
【０３６５】酢酸エチル層を合わせて、水、飽和食塩水
で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶出液、ジクロルメタン：アセトン＝２：１）に
付して精製すると、２−〔（2RS)−２−（2,4-ジフルオ
ロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（1H−1,2,4 −ト
リアゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−(2,2,
3,3−テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−３（2H,
4H)−1,2,4 −トリアゾロン（化合物５４，510mg)が白
色粉末として得られた。
【０３６６】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：4.18(1H,d,J=15H
z), 4.40(2H,t,J=12Hz), 4.61(1H,d,J=15Hz), 4.71(2H,
s), 5.80(1H,s), 6.05(1H,tt,J=5.2Hz, 54Hz), 6.77-6.
87(2H,m), 7.01(2H,d,J=8.6Hz), 7.37(2H,d,J=8.6Hz),
7.53(1H,s), 7.56-7.64(1H,m), 7.84(1H,s), 8.15(1H,s
） ｍ．ｐ．79-80 ℃
【０３６７】実施例５２ 60％油性水素化ナトリウム（40mg）をジメチルホルムア
ミド（４ml）中で分散させ、氷冷下２−（４−トリフル
オロメトキシフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4−トリア
ゾロン(250mg）を加えて室温で10分間攪拌した。本混液
に（2RS)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−（1H
−1,2,4 −トリアゾール−１−イル）メチルオキシラン
(237mg）を加え、室温で22時間攪拌した。反応液に冷水
（15ml）、酢酸エチル（30ml）を加えて分液し、水層を
酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせて
水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残留物をシリカゲル
クロマトグラフィー（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝
３：１→酢酸エチル）に付して精製すると、４−〔（2R
S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ
−３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イル）プロピ
ル〕−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３
（2H,4H)−1,2,4 トリアゾロン（化合物５５，92mg）が
白色粉末として得られた。
【０３６８】1Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3)δ：4.20(2H,s), 4.5
1(1H,d,J=14.4Hz), 4.80(1H,d,J=14.4Hz), 5.93(1H,s),
6.80-6.89(2H,m), 7.31(2H,d,J=9.2Hz), 7.51-7.59(1
H,m), 7.61(1H,s), 7.87(1H,s), 7.92(2H,d,J=9.2Hz),
8.05(1H,s) ｍ．ｐ．128-130 ℃
【０３６９】実施例５３ （2RS)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−（１−
イミダゾリル）メチルオキシラン（0.19ｇ）と４−〔４
−(2,2,3,3−テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−
３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（0.23ｇ）を実施例
５１と同様にして反応させると、２−〔（2RS)−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−
（１−イミダゾリル）プロピル〕−４−〔４−(2,2,3,3
−テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−３（2H,4H)
−1,2,4 −トリアゾロン（化合物５６：0.23ｇ）が無色
粉末として得られた。 収率：55％
【０３７０】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：4.20(1H,d,J=15H
z), 4.37(2H,s), 4.37(2H,t,J=12Hz), 4.57(1H,d,J=15H
z), 5.76(1H,s), 6.04(1H,tt,J=5.2Hz, 54Hz), 6.75-6.
98(2H,m), 6.92(1H,s), 7.00(2H,d,J=9.2Hz), 7.26(1H,
s), 7.35(2H,d,J=9.2Hz), 7.43-7.60(1H,m), 7.45(1H,
s), 7.51(1H,s ）
【０３７１】実施例５４ （2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−（1H−
1,2,4 −トリアゾール−１−イル）メチルオキシラン
（0.24ｇ）と４−〔４−(1,1,2,2−テトラフルオロエト
キシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン
（0.28ｇ）を実施例５１と同様にして反応させると、２
−〔（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−ヒ
ドロキシ−３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イ
ル）プロピル〕−４−〔４−(1,1,2,2−テトラフルオロ
エトキシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾ
ロン（化合物７８：0.22ｇ）が無色粉末として得られ
た。 収率：43％
【０３７２】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：4.19(1H,d,J=15H
z), 4.61(1H,d,J=15Hz), 4.72(2H,s), 5.71(1H,s), 5.9
2(1H,tt,J=2.8Hz, 53Hz), 6.76-6.88(2H,m), 7.31(2H,
d,J=10Hz), 7.46-7.64(1H,m), 7.49(2H,d,J=10Hz), 7.5
9(1H,s), 7.84(1H,s), 8.14(1H,s)
【０３７３】実施例５５〜６１ 実施例５４と同様にして次に示す化合物が得られた。
【０３７４】実施例５５ ２−〔（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−
ヒドロキシ−３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イ
ル）プロピル〕−４−〔４−(2,2,2−トリフルオロエト
キシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン
（化合物９０）。無色粉末晶 収率：30％
【０３７５】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：4.18(1H,d,J=15H
z), 4.37(2H,q,J=8Hz), 4.60(1H,d,J=15Hz), 4.71(2H,
s), 5.79(1H,s), 6.77-6.98(2H,m), 7.02(2H,d,J=10H
z), 7.37(2H,d,J=10Hz), 7.46-7.64(1H,m), 7.53(1H,
s), 7.84(1H,s), 8.15(1H,s)
【０３７６】実施例５６ ２−〔（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−
ヒドロキシ−３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イ
ル）プロピル〕−４−〔４−(2,2,3,3,3−ペンタフルオ
ロプロポキシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリ
アゾロン（化合物９４）。無色粉末晶 収率：31％
【０３７７】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：4.18(1H,d,J=15H
z), 4.44(2H,t,J=12Hz), 4.60(1H,d,J=15Hz), 4.71(2H,
s), 5.79(1H,s), 6.77-6.86(2H,m), 7.02(2H,d,J=8.8H
z),7.38(2H,d,J=8.8Hz), 7.53(1H,s), 7.56-7.64(1H,
m), 7.84(1H,s), 8.15(1H,s) 〔α〕D 20：＋13.5°（ｃ＝1.0,メタノール中）
【０３７８】実施例５７ ４−〔（2S）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−
ヒドロキシ−３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イ
ル）プロピル〕−２−〔４−(2,2,3,3−テトラフルオロ
プロポキシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリア
ゾロン（化合物７５）。無色粉末 収率：20％
【０３７９】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：4.14(1H,d,J=15H
z), 4.24(1H,d,J=15Hz), 4.32(2H,t,J=12Hz), 4.51(1H,
d,J=15Hz), 4.77(1H,d,J=15Hz), 6.02(1H,s), 6.06(1H,
tt,J=4.8Hz, 54Hz), 6.71-6.98(2H,m), 7.03(2H,d,J=9.
2Hz), 7.51-7.63(1H,m), 7.55(1H,s), 7.79(2H,d,J=9.2
Hz), 7.86(1H,s), 8.06(1H,s ）
【０３８０】実施例５８ ４−〔（2S）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−
ヒドロキシ−３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イ
ル）プロピル〕−２−〔４−(1,1,2,2−テトラフルオロ
エトキシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾ
ロン（化合物７９）。無色粉末 収率：23％
【０３８１】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：4.15(1H,d,J=14H
z), 4.24(1H,d,J=14Hz), 4.50(1H,d,J=14Hz), 4.79(1H,
d,J=14Hz), 5.92(1H,tt,J=2.8Hz, 53Hz), 5.94(1H,s),
6.79-6.88(2H,m), 7.25(2H,d,J=10Hz), 7.50-7.62(1H,
m), 7.59(1H,s), 7.87(1H,s), 7.91(2H,d,J=10Hz), 8.0
5(1H,s) 〔α〕D 20：−12.4°（ｃ＝1.0,メタノール中）
【０３８２】実施例５９ ４−〔（2S）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−
ヒドロキシ−３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イ
ル）プロピル〕−２−〔４−(2,2,2−トリフルオロエト
キシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン
（化合物９１）。無色粉末 収率：22％
【０３８３】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：4.14(1H,d,J=14H
z), 4.24(1H,d,J=14Hz), 4.35(2H,q,J=8Hz), 4.51(1H,
d,J=14Hz), 4.76(1H,d,J=14Hz), 6.02(1H,s), 6.72-6.8
9(2H,m), 6.97(2H,d,J=9.2Hz), 7.51-7.63(1H,m), 7.55
(1H,s), 7.79(2H,d,J=9.2Hz), 7.86(1H,s), 8.06(1H,s)
【０３８４】実施例６０ ２−〔（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−
ヒドロキシ−３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イ
ル）プロピル〕−４−〔４−(2,2,3,3−テトラフルオロ
プロポキシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −トリア
ゾロン（化合物７４）。無色粉末 収率：46％
【０３８５】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：4.18(1H,d,J=15H
z), 4.40(2H,t,J=12Hz), 4.61(1H,d,J=15Hz), 4.71(2H,
s), 5.80(1H,s), 6.05(1H,tt,J=5.2Hz, 54Hz), 6.77-6.
87(2H,m), 7.01(2H,d,J=8.6Hz), 7.37(2H,d,J=8.6Hz),
7.53(1H,s), 7.56-7.64(1H,m), 7.84(1H,s), 8.15(1H,
s)
【０３８６】実施例６１ ２−〔（2R）−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−
ヒドロキシ−３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イ
ル）プロピル〕−４−（４−トリフルオロメトキシフェ
ニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（化合物７
０）。無色粉末 収率：41％
【０３８７】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：4.19(1H,d,J=15H
z), 4.60(1H,d,J=15Hz), 4.72(2H,s), 5.69(1H,s), 6.7
6-6.88(2H,m), 7.32(2H,d,J=9Hz), 7.46-7.64(1H,m),
7.50(2H,d,J=9Hz), 7.59(1H,s), 7.84(1H,s), 8.14(1H,
s)
【０３８８】実施例６２〜７１ 実施例２と同様にして次の化合物が得られた。
【０３８９】実施例６２ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−３−〔４−〔４−〔４
−(2,2,3,3−テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−
１−ピペラジニル〕フェニル〕−２（1H,3H)−イミダゾ
ロン（化合物１０４）。無色粉末 収率：62％
【０３９０】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.22(3H,d,J=7H
z), 3.23-3.38(8H,m), 4.22(1H,d,J=15Hz), 4.31(2H,t,
J=12Hz), 4.92(1H,q,J=7Hz), 5.10(1H,d,J=15Hz), 6.08
(1H,tt,J=53Hz, 5Hz), 6.59(1H,d,J=3.0Hz), 6.68(1H,
d,J=3.0Hz), 6.73-7.06(8H,m), 7.43-7.54(3H,m), 7.72
(1H,s), 7.89(1H,s)
【０３９１】実施例６３ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−〔４−〔４
−(2,2,3,3−テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−
１−ピペラジニル〕フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,4 −
トリアゾロン（化合物１０５）。無色粉末 収率：54％
【０３９２】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.29(3H,d,J=7.0
Hz), 3.23-3.42(8H,m), 4.31(2H,t,J=12Hz), 4.35(1H,
d,J=15Hz), 5.02(1H,d,J=15Hz), 5.09(1H,q,J=7.0Hz),
5.58(1H,s), 6.07(1H,tt,J=53Hz, 5.0Hz), 6.76-7.00(6
H,m), 7.06(2H,d,J=9Hz), 7.43(2H,d,J=9Hz), 7.50-7.6
2(1H,m), 7.68(1H,s), 7.73(1H,s), 7.96(1H,s)
【０３９３】実施例６４ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−(2,2,2−ト
リフルオロエトキシ）フェニル〕−５（1H,4H)−テトラ
ゾロン（化合物１０６）。無色粉末 収率：27％
【０３９４】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=7H
z), 4.35(1H,d,J=16Hz), 4.41(2H,q,J=8Hz), 5.08(1H,
d,J=16Hz), 5.10(1H,q,J=7Hz), 5.51(1H,s), 6.75-6.88
(2H,m), 7.09(2H,d,J=9Hz), 7.51-7.63(1H,m), 7.72(1
H,s), 7.90(2H,d,J=9Hz), 7.91(1H,s)
【０３９５】実施例６５ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−(1,1,2,2−
テトラフルオロエトキシ）フェニル〕−５（1H,4H)−テ
トラゾロン（化合物１０７）。無色プリズム晶 収率：48％
【０３９６】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=7.2
Hz), 4.34(1H,d,J=14.4Hz), 5.08(1H,d,J=14.4Hz), 5.1
0(1H,q,J=7.2Hz), 5.50(1H,s), 5.95(1H,tt,J=52.8Hz,
2.8Hz), 6.73-6.91(2H,m), 7.38(2H,d,J=9Hz), 7.49-7.
64(1H,m), 7.72(1H,s), 7.91(1H,s), 8.01(2H,d,J=9Hz) ＩＲνmax KBrcm-1：3400,3080,1730,1618,1514,1502,13
87
【０３９７】実施例６６ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−(2,2,3,3,3
−ペンタフルオロプロポキシ）フェニル〕−５（1H,4H)
−テトラゾロン（化合物１０８）。無色粉末 収率：53％
【０３９８】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.45(3H,d,J=7.2
Hz), 4.35(1H,d,J=14.2Hz), 4.47(2H,dt,J=12.2Hz, 1H
z), 5.08(1H,d,J=14.2Hz), 5.10(1H,q,J=7.2Hz), 5.50
(1H,s), 6.74-6.90(2H,m), 7.09(2H,d,J=9.2Hz), 7.49-
7.65(1H,m), 7.72(1H,s), 7.90(2H,d,J=9.2Hz), 7.91(1
H,s) ＩＲνmax KBrcm-1：3400,3080,1726,1618,1599,1516,14
60
【０３９９】実施例６７ １−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−(2,2,3,3,
4,4,5,5−オクタフルオロペントキシ）フェニル〕−５
（1H,4H)−テトラゾロン（化合物１０９）。無色粉末 収率：42％
【０４００】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.46(3H,d,J=7.2
Hz), 4.35(1H,d,J=14.4Hz), 4.53(2H,t,J=13Hz), 5.08
(1H,d,J=14.4Hz), 5.10(1H,q,J=7.2Hz), 5.52(1H,s),
6.11(1H,tt,J=52Hz, 5.4Hz), 6.74-6.91(2H,m), 7.10(2
H,d,J=9.2Hz), 7.50-7.66(1H,m), 7.73(1H,s), 7.91(2
H,d,J=9.2Hz), 7.92(1H,s) ＩＲνmax KBrcm-1：3400,3080,1722,1618,1599,1516,14
59
【０４０１】実施例６８ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−５−メチル−４−〔４
−(2,2,3,3−テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕−
３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（化合物１１０）。
無色粉末 収率：44％
【０４０２】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.25(3H,d,J=7H
z), 2.19(3H,s), 4.40(1H,d,J=14.8Hz), 4.42(2H,t,J=1
1.8Hz), 4.97(1H,d,J=14.8Hz), 5.06(1H,q,J=7Hz), 5.6
2(1H,s), 6.08(1H,tt,J=53.2Hz,J=4.6Hz), 6.84-6.90(2
H,m), 7.09(2H,dt,J=9Hz,J=2.6Hz), 7.33(2H,dt,J=9Hz,
J=2.6Hz), 7.50-7.65(1H,m), 7.70(1H,s), 7.98(1H,s)
【０４０３】実施例６９ ２−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−５−メチル−４−〔４
−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ）フェニル〕−３
（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロン（化合物１１１）。無
色粉末 収率：46％
【０４０４】1Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3)δ：1.26(3H,d,J=7H
z), 2.24(3H,s), 4.42(1H,d,J=14.6Hz), 4.98(1H,d,J=1
4.6Hz), 5.07(1H,q,J=7Hz), 5.55(1H,s), 5.96(1H,tt,J
=53.2Hz,J=2.8Hz), 6.75-6.90(2H,m), 7.41(4H,s), 7.5
0-7.65(1H,m), 7.71(1H,s),7.97(1H,s)
【０４０５】実施例７０ ２−（４−クロロフェニル）−４−〔（1R,2R)−２−
(2,4−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メ
チル−３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イル）プ
ロピル〕−５−メチル−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾ
ロン（化合物１１２）。無色粉末 収率：77％
【０４０６】1Ｈ−ＮＭＲ (400MHz, DMSO-d6, 138℃）
δ：1.33(3H,d,J=7Hz), 2.38(3H,s), 4.49(1H,d,J=14.2
Hz), 4.76-4.90(1H,m), 4.89(1H,d,J=14.2Hz), 6.23(1
H,br), 6.88-6.95(1H,m), 6.99-7.07(1H,m), 7.46-7.54
(1H,m), 7.46(2H,d,J=9Hz), 7.55(1H,s), 7.90(2H,d,J=
9Hz), 8.14(1H,s) ＩＲνmax KBrcm-1：1712,1702,1680,1650,1619,1502
【０４０７】実施例７１ ４−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２
−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリア
ゾール−１−イル）プロピル〕−５−メチル−２−（４
−トリフルオロメトキシフェニル）−３（2H,4H)−1,2,
4 −トリアゾロン（化合物１１３）。無色粉末 収率：72％ ＩＲνmax KBrcm-1：1700,1678,1610,1508,1256,1220
【０４０８】実施例７２ 60 (w/w)％油性水素化ナトリウム（10mg）をジメチルホ
ルムアミド（２ml）中で分散させ、氷冷下４−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −ト
リアゾロン(59mg ）を加えて室温で10分間攪拌した。本
混液に（2R,3S)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−３
−メチル−２−〔（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イ
ル）メチル〕オキシラン(63mg ）を加え、70℃で19時間
攪拌した。反応液に水（４ml）を加え、酢酸エチル（４
ml×2)で抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液、酢酸エチル：ヘキサン＝３：１→酢酸エチ
ル）に付して精製すると、２−〔（1R,2R)−２−(2,4−
ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−
３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イル）プロピ
ル〕−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３
（2H,4H)−1,2,4−トリアゾロン（化合物１０）が無色
粉末（10 mg ）として得られた。
【０４０９】実施例７３ 実施例７２と同様にして、（2R,3S)−２−(2,4−ジフル
オロフェニル）−３−メチル−２−〔（1H−1,2,4 −ト
リアゾール−１−イル）メチル〕オキシラン(63mg ）と
２−(4−トリフルオロメチルフェニル）−３（2H,4H)−
1,2,4−トリアゾロン（59 mg ）を反応させると、４−
〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−ヒ
ドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリアゾー
ル−１−イル）プロピル〕−２−（４−トリフルオロメ
チルフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4−トリアゾロン
（化合物１１）が白色粉末（12 mg ）として得られた。
【０４１０】実施例７４ 実施例７２と同様にして、（2R,3S)−２−(2,4−ジフル
オロフェニル）−３−メチル−２−〔（1H−1,2,4−ト
リアゾール−１−イル）メチル〕オキシラン(251mg）と
２−(4−フルオロフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4−ト
リアゾロン（358mg ）を反応させると、４−〔（1R,2R)
−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−
１−メチル−３−（1H−1,2,4 −トリアゾール−１−イ
ル）プロピル〕−２−（４−フルオロフェニル）−３
（2H,4H)−1,2,4−トリアゾロン（化合物１５）が白色
粉末（76 mg ）として得られた。
【０４１１】実施例７５ 実施例７２と同様にして、（2R,3S)−２−(2,4−ジフル
オロフェニル）−３−メチル−２−〔（1H−1,2,4 −ト
リアゾール−１−イル）メチル〕オキシラン(251mg）と
２−(4−クロロフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4−トリ
アゾロン（392mg）を反応させると、２−(4−クロロフ
ェニル）−４−〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェ
ニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,
4 −トリアゾール−１−イル）プロピル〕−３（2H,4H)
−1,2,4−トリアゾロン（化合物３５）が無色プリズム
晶（48 mg ）として得られた。
【０４１２】本発明の化合物（Ｉ）に属する好ましい一
群の化合物を表８〜表２７に例示するが、本発明はこれ
らの化合物に限定されるものではない。
【０４１３】
【表８】
【０４１４】
【表９】
【０４１５】
【表１０】
【０４１６】
【表１１】
【０４１７】
【表１２】
【０４１８】
【表１３】
【０４１９】
【表１４】
【０４２０】
【表１５】
【０４２１】
【表１６】
【０４２２】
【表１７】
【０４２３】
【表１８】
【０４２４】
【表１９】
【０４２５】
【表２０】
【０４２６】
【表２１】
【０４２７】
【表２２】
【０４２８】
【表２３】
【０４２９】
【表２４】
【０４３０】
【表２５】
【０４３１】
【表２６】
【０４３２】
【表２７】
【０４３３】製剤例１ 上記実施例２７によって得られた化合物３０を用いて、
下記に示す処方の全成分を混和し、ゼラチンカプセルに
充填し、カプセル１個当たり、50mgの化合物３０を含有
するカプセル剤を製造した。
【０４３４】 実施例２７の化合物３０ ５０mg 乳糖 １００mg コーンスターチ ４０mg ステアリン酸マグネシウム １０mg 合計 ２００mg
【０４３５】製剤例２ 上記実施例３２によって得られた化合物３５とステアリ
ン酸マグネシウムを可溶性デンプンの水溶液で顆粒化
し、乾燥後、乳糖及びコーンスターチと混合した。混合
物を圧縮成型し、下記に示す処方の錠剤を製造した。
【０４３６】 実施例３２の化合物３５ ５０mg 乳糖 ６５mg コーンスターチ ３０mg 可溶性デンプン ３５mg ステアリン酸マグネシウム ２０mg 合計 ２００mg
【０４３７】化合物（Ｉ）の抗真菌活性の評価は次の方
法で行った。すなわち化合物（Ｉ）の1000μg/mlメタノ
ール溶液を浸漬した濾紙円板（東洋製作所製、直径８m
m）を各種真菌を含む寒天平板にはりつけ、28℃で２日
間培養後、濾紙円板のまわりに生じた生育抑制円の直径
を測定した。用いた培地は次のとおりである。 Ａ：イースト・ナイトロゲン・ベース寒天培地（ｐＨ7.
0) Ｂ：ペプトン−イーストエクストラクト−グルコース寒
天培地（ｐＨ7.0) 化合物（Ｉ）の抗真菌スペクトルを表２８に示した。
【０４３８】
【表２８】 表２９〜３２に化合物（Ｉ）のカンディダ・アルビカン
スに対する抗菌力を示した。
【０４３９】
【表２９】
【０４４０】
【表３０】
【０４４１】
【表３１】
【０４４２】
【表３２】 化合物（Ｉ）の実験的マウス感染症における感染防御効
果を表３３〜３４に示した。
【０４４３】実験方法：５週令の Crj：ＣＤＦ1 マウス
に最小致死量のカンディダ アルビカンスを静脈内に接
種した。試験化合物を感染直後に１回経口投与した。薬
効は感染７日後のマウスの生存率からリード・アンド・
ムンチ（Reed and Muench)法により算出されるＥＤ50値
によって示した。
【０４４４】
【表３３】
【０４４５】
【表３４】
【０４４６】
【発明の効果】本発明の化合物（Ｉ）又はその塩は優れ
た抗真菌活性を有する。抗真菌剤として哺乳動物の真菌
感染症の予防及び治療に用いることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 249/12 Ｃ０７Ｄ 249/12 401/14 ２４９ 401/14 ２４９ 403/06 ２３３ 403/06 ２３３ (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 233/00 - 233/96 C07D 249/00 - 249/24 C07D 401/00 - 401/14 C07D 403/00 - 403/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (33)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ａｒは置換フェニル基を示し、Ｒ1 及びＲ2 は
    同一又は異って水素原子又は低級アルキル基を示すか、
    あるいは連結して低級アルキレン基を形成してもよく、
    Ｒ3 は炭素原子を介して結合する基を示し、Ｒ4 は水素
    原子又はアシル基を示し、Ｘは窒素原子又はメチン基を
    示し、Ｙ及びＺは同一又は異って窒素原子又は低級アル
    キル基で置換されていてもよいメチン基を示す〕で表さ
    れるアゾール化合物又はその塩。
  2. 【請求項２】 Ｘが窒素原子である請求項１記載のアゾ
    ール化合物又はその塩。
  3. 【請求項３】 Ｒ4 が水素原子である請求項１記載のア
    ゾール化合物又はその塩。
  4. 【請求項４】 Ｒ1 及びＲ2 が同一又は異って水素原子
    又は低級アルキル基である請求項１記載のアゾール化合
    物又はその塩。
  5. 【請求項５】 Ｒ1 及びＲ2 で表される低級アルキル基
    がメチル基である請求項４記載のアゾール化合物又はそ
    の塩。
  6. 【請求項６】 Ａｒがハロゲン、ハロゲン化低級アルキ
    ル基及びハロゲン化低級アルコキシ基からそれぞれ独立
    して選ばれた１〜３個の置換基を有するフェニル基であ
    る請求項１記載のアゾール化合物又はその塩。
  7. 【請求項７】 Ａｒがハロゲン化フェニルである請求項
    １記載のアゾール化合物又はその塩。
  8. 【請求項８】 ハロゲン化フェニルが２，４−ジフルオ
    ロフェニルである請求項７記載のアゾール化合物又はそ
    の塩。
  9. 【請求項９】 Ｒ3 が置換基を有していてもよい脂肪族
    もしくは芳香族炭化水素基、又は置換基を有していても
    よい芳香族複素環基である請求項１記載のアゾール化合
    物又はその塩。
  10. 【請求項１０】 Ｒ3 が置換基を有していてもよい芳香
    族炭化水素基である請求項９記載のアゾール化合物又は
    その塩。
  11. 【請求項１１】 Ｒ3 が置換フェニルである請求項１記
    載のアゾール化合物又はその塩。
  12. 【請求項１２】 Ｒ3 がハロゲンで置換されたフェニル
    基である請求項１１記載のアゾール化合物又はその塩。
  13. 【請求項１３】 Ｒ3 がハロゲン化アルキル基で置換さ
    れたフェニル基である請求項１１記載のアゾール化合物
    又はその塩。
  14. 【請求項１４】 Ｒ3 がハロゲン化アルコキシ基で置換
    されたフェニル基である請求項１１記載のアゾール化合
    物又はその塩。
  15. 【請求項１５】 Ｒ3 が４−クロロフェニルである請求
    項１２記載のアゾール化合物又はその塩。
  16. 【請求項１６】 Ｒ3 が４−トリフルオロメチルフェニ
    ルである請求項１３記載のアゾール化合物又はその塩。
  17. 【請求項１７】 Ｒ3 が４−トリフルオロメトキシフェ
    ニルである請求項１４記載のアゾール化合物又はその
    塩。
  18. 【請求項１８】 Ｒ3 が４−（2,2,2 −トリフルオロエ
    トキシ）フェニルである請求項１４記載のアゾール化合
    物又はその塩。
  19. 【請求項１９】 Ｒ3 が４−（1,1,2,2 −テトラフルオ
    ロエトキシ）フェニルである請求項１４記載のアゾール
    化合物又はその塩。
  20. 【請求項２０】 Ｒ3 が４−（2,2,3,3 −テトラフルオ
    ロプロポキシ）フェニルである請求項１４記載のアゾー
    ル化合物又はその塩。
  21. 【請求項２１】 Ｒ3 が４−（2,2,3,3,3 −ペンタフル
    オロプロポキシ）フェニルである請求項１４記載のアゾ
    ール化合物又はその塩。
  22. 【請求項２２】 Ｙ及びＺが同一又は異って窒素原子又
    はメチル基で置換されていてもよいメチン基である請求
    項１記載のアゾール化合物又はその塩。
  23. 【請求項２３】 Ｙ及びＺが異って窒素原子又はメチン
    基である請求項１記載のアゾール化合物又はその塩。
  24. 【請求項２４】 一般式（Ｉ）で表される化合物が、２
    −〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−
    ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−1,2,4 −トリア
    ゾール−１−イル）プロピル〕−４−（４−トリフルオ
    ロメトキシフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾ
    ロンである請求項１記載のアゾール化合物又はその塩。
  25. 【請求項２５】 一般式（Ｉ）で表される化合物が、２
    −〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−
    ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4−トリアゾ
    ール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−(2,2,3,3−テ
    トラフルオロプロポキシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,
    2,4 −トリアゾロンである請求項１記載のアゾール化合
    物又はその塩。
  26. 【請求項２６】 一般式（Ｉ）で表される化合物が、２
    −〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−
    ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4−トリアゾ
    ール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−(1,1,2,2−テ
    トラフルオロエトキシ）フェニル〕−３（2H,4H)−1,2,
    4 −トリアゾロンである請求項１記載のアゾール化合物
    又はその塩。
  27. 【請求項２７】 一般式（Ｉ）で表される化合物が、４
    −〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−
    ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4−トリアゾ
    ール−１−イル）プロピル〕−２−（４−トリフルオロ
    メトキシフェニル）−３（2H,4H)−1,2,4 −トリアゾロ
    ンである請求項１記載のアゾール化合物又はその塩。
  28. 【請求項２８】 一般式（Ｉ）で表される化合物が、２
    −〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−
    ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4−トリアゾ
    ール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−(2,2,2−トリ
    フルオロエトキシ）フェニル〕−３(2H,4H）−1,2,4 −
    トリアゾロンである請求項１記載のアゾール化合物又は
    その塩。
  29. 【請求項２９】 一般式（Ｉ）で表される化合物が、４
    −〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−
    ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4−トリアゾ
    ール−１−イル）プロピル〕−２−〔４−(2,2,2−トリ
    フルオロエトキシ）フェニル〕−３(2H,4H）−1,2,4 −
    トリアゾロンである請求項１記載のアゾール化合物又は
    その塩。
  30. 【請求項３０】 一般式（Ｉ）で表される化合物が、４
    −〔（1R,2R)−２−(2,4−ジフルオロフェニル）−２−
    ヒドロキシ−１−メチル−３−（1H−1,2,4−トリアゾ
    ール−１−イル）プロピル〕−２−〔４−(1,1,2,2−テ
    トラフルオロエトキシ）フェニル〕−３(2H,4H）−1,2,
    4 −トリアゾロンである請求項１記載のアゾール化合物
    又はその塩。
  31. 【請求項３１】 一般式(II) 【化２】 〔式中、Ａｒは置換フェニル基を示し、Ｒ1 及びＲ2 は
    同一又は異って水素原子又は低級アルキル基を示すか、
    あるいは連結して低級アルキレン基を形成してもよく、
    Ｒ3 は炭素原子を介して結合する基を示し、Ｙ及びＺは
    同一又は異って窒素原子又は低級アルキル基で置換され
    ていてもよいメチン基を示す〕で表される化合物と、一
    般式（III) 【化３】 〔式中、Ｘは窒素原子又はメチン基を示す〕で表される
    化合物又はその塩とを反応させ、次いで所望によりアシ
    ル化反応に付すことからなる一般式（Ｉ）で表されるア
    ゾール化合物又はその塩の製造方法。
  32. 【請求項３２】 一般式（IV) 【化４】 〔式中、Ａｒは置換フェニル基を示し、Ｒ1 及びＲ2 は
    同一又は異って水素原子又は低級アルキル基を示すか、
    あるいは連結して低級アルキレン基を形成してもよく、
    Ｘは窒素原子又はメチン基を示す〕で表される化合物又
    はその塩と、一般式（Ｖ） 【化５】 〔式中、Ｒ3 は炭素原子を介して結合する基を示し、Ｙ
    及びＺは同一又は異って窒素原子又は低級アルキル基で
    置換されていてもよいメチン基を示す〕で表される化合
    物又はその塩とを反応させ、次いで所望によりアシル化
    反応に付すことからなる一般式（Ｉ）で表されるアゾー
    ル化合物又はその塩の製造方法。
  33. 【請求項３３】 一般式（Ｉ） 【化６】 〔式中、Ａｒは置換フェニル基を示し、Ｒ1 及びＲ2 は
    同一又は異って水素原子又は低級アルキル基を示すか、
    あるいは連結して低級アルキレン基を形成してもよく、
    Ｒ3 は炭素原子を介して結合する基を示し、Ｒ4 は水素
    原子又はアシル基を示し、Ｘは窒素原子又はメチン基を
    示し、Ｙ及びＺは同一又は異って窒素原子又は低級アル
    キル基で置換されていてもよいメチン基を示す〕で表さ
    れるアゾール化合物又はその塩を有効成分として含有す
    ることを特徴とする抗真菌剤。
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