JP2809884B2 - 新規のカルバメート化合物及びその製造方法 - Google Patents
新規のカルバメート化合物及びその製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景 発明の分野 本発明は中枢神経系疾患に有用な新規の鏡像異性体カ
ルバメート化合物に関するもので、より詳しくは（Ｒ）
−３−アセトキシ−２−アリールプロパノールカルバメ
ートから誘導される（Ｓ）−２−アリール−1,3−プロ
パンジオールモノカルバメートとその中間体である
（Ｒ）−３−アセトキシ−２−アリール−プロパノール
カルバメートに関するものである。さらに、本発明は新
規カルバメート化合物の製造方法に関する。
ルバメート化合物に関するもので、より詳しくは（Ｒ）
−３−アセトキシ−２−アリールプロパノールカルバメ
ートから誘導される（Ｓ）−２−アリール−1,3−プロ
パンジオールモノカルバメートとその中間体である
（Ｒ）−３−アセトキシ−２−アリール−プロパノール
カルバメートに関するものである。さらに、本発明は新
規カルバメート化合物の製造方法に関する。
カルバメート系列の化合物は中枢神経系（以下、CNS
という）疾患を治療するにあたって、特に抗てんかん薬
及び中枢作用筋弛緩薬として有用である。例えば、J.A
m.Chem.Soc.73,5779（1951）に２−メチル−２−プロピ
ル−1,3−プロパンジオールカルバメートが発表され、
その薬理活性はJ.Pharmacol.Exp.Ther.,104,229（195
2）で確認されている。
という）疾患を治療するにあたって、特に抗てんかん薬
及び中枢作用筋弛緩薬として有用である。例えば、J.A
m.Chem.Soc.73,5779（1951）に２−メチル−２−プロピ
ル−1,3−プロパンジオールカルバメートが発表され、
その薬理活性はJ.Pharmacol.Exp.Ther.,104,229（195
2）で確認されている。
又、米国特許第3,265,728号には下記一般式（Ａ）で
表示される中枢神経系疾患治療剤として薬学的に有用な
カルバメート化合物が記載されている。
表示される中枢神経系疾患治療剤として薬学的に有用な
カルバメート化合物が記載されている。
式中、R1はカルバメート又はメチレンカルバメートで
あり、R2は炭素数が１又は２であるアルキル基、炭素数
が１又は２であるヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ又
は水素であり、R3は水素又は炭素数が１又は２であるア
ルキル基であり、Ｚはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素のよ
うなハロゲン元素、メチルメトキシ基、フェニル基、ニ
トロ基又はアミン基を示す。
あり、R2は炭素数が１又は２であるアルキル基、炭素数
が１又は２であるヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ又
は水素であり、R3は水素又は炭素数が１又は２であるア
ルキル基であり、Ｚはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素のよ
うなハロゲン元素、メチルメトキシ基、フェニル基、ニ
トロ基又はアミン基を示す。
その他にも米国特許第2,884,444号に２−フェニル−
1,3−プロパンジオールジカルバメート、及び米国特許
第2,937,119号にはイソプロピルメプロパメートを含
む、中枢神経系治療薬物、特に、抗てんかん薬及び中枢
作用筋弛緩剤として非常に有用なカルバメート化合物が
発表されている。現在このような中枢神経系分野にあっ
てカルバメート類化合部に対する継続的な研究が活発に
進行されている実情である。
1,3−プロパンジオールジカルバメート、及び米国特許
第2,937,119号にはイソプロピルメプロパメートを含
む、中枢神経系治療薬物、特に、抗てんかん薬及び中枢
作用筋弛緩剤として非常に有用なカルバメート化合物が
発表されている。現在このような中枢神経系分野にあっ
てカルバメート類化合部に対する継続的な研究が活発に
進行されている実情である。
発明の要約 本発明者らの徹底的かつ完全な検討及び研究に基づ
き、下記構造式（Ｉ）及び（II）のカルバメート化合物
が神経性筋肉痛、てんかん及び及び脳卒中を含む中枢神
経系疾患の治療及び予防に有用であることを発見した。
き、下記構造式（Ｉ）及び（II）のカルバメート化合物
が神経性筋肉痛、てんかん及び及び脳卒中を含む中枢神
経系疾患の治療及び予防に有用であることを発見した。
前記式中、Ｒは （但し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｙはハロゲ
ン元素、三フッ化メチル基又は炭素原子１〜３の低級ア
ルキル基を示す。）である。
ン元素、三フッ化メチル基又は炭素原子１〜３の低級ア
ルキル基を示す。）である。
更に、生体内におけるラセミ体に対する単一鏡像異性
体の格段に優れた活性の利点を考慮して、本発明者ら
は、これまで報告されたことがない構造式（Ｉ）及び
（II）の鏡像異性体を開発し、かつこれらをCNS疾患に
対する薬学的に活性な成分として適用した。
体の格段に優れた活性の利点を考慮して、本発明者ら
は、これまで報告されたことがない構造式（Ｉ）及び
（II）の鏡像異性体を開発し、かつこれらをCNS疾患に
対する薬学的に活性な成分として適用した。
構造式（Ｉ）及び（II）で表示されるカルバメート化
合物は２−プロピル位置の炭素にキラル中心を有するキ
ラルな化合物であり、かつ（Ｒ）−または（Ｓ）−立体
配置を有し得る。
合物は２−プロピル位置の炭素にキラル中心を有するキ
ラルな化合物であり、かつ（Ｒ）−または（Ｓ）−立体
配置を有し得る。
従って、本発明の目的は中枢神経系疾患に対して薬学
的に有用な活性を有する、式（Ｉ）と（II）で表示され
る（Ｒ）−鏡像異性体化合物を提供することにある。
的に有用な活性を有する、式（Ｉ）と（II）で表示され
る（Ｒ）−鏡像異性体化合物を提供することにある。
本発明の別の目的は、短時間内に高収率かつ高純度で
式（Ｉ）と（II）で表示される化合物を製造する方法を
提供することにある。
式（Ｉ）と（II）で表示される化合物を製造する方法を
提供することにある。
発明の詳細な説明 構造式（II）で表示される化合物は下記構造式（II
I）で表示される（Ｓ）−３−アセトキシ−２−アリー
ル−プロパノールを、芳香族炭化水素とハロゲン化炭化
水素の混合溶媒中、アミン系塩基の存在下でホスゲンで
処理し、次いでアンモニアで処理することにより得るこ
とができる。
I）で表示される（Ｓ）−３−アセトキシ−２−アリー
ル−プロパノールを、芳香族炭化水素とハロゲン化炭化
水素の混合溶媒中、アミン系塩基の存在下でホスゲンで
処理し、次いでアンモニアで処理することにより得るこ
とができる。
式中、Ｒは前述した通りである。
本発明に使用可能な芳香族炭化水素にはベンゼン、ト
ルエン、キシレン等があり、ハロゲン化炭化水素はクロ
ロホルム、ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン及び
トリクロロエタンからなる群から選ばれる。望ましい溶
媒は、トルエンとジクロロメタンとの混合物である。
ルエン、キシレン等があり、ハロゲン化炭化水素はクロ
ロホルム、ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン及び
トリクロロエタンからなる群から選ばれる。望ましい溶
媒は、トルエンとジクロロメタンとの混合物である。
アミン系塩基としてはアンチピリン、ジイソプロピル
エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミンまた
はピリジン等が可能であり、特にトリエチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミンまたはアンチピリンのような
立体障害塩基が望ましい。
エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミンまた
はピリジン等が可能であり、特にトリエチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミンまたはアンチピリンのような
立体障害塩基が望ましい。
前記ホスゲンを反応させる時の温度は−30〜０℃を維
持するようにし、前記無水アンモニアを反応させる時の
温度は−70〜０℃を維持するようにする。
持するようにし、前記無水アンモニアを反応させる時の
温度は−70〜０℃を維持するようにする。
無水アンモニアは凝縮して液体で使用する。その添加
量は10〜100当量過剰、望ましくは25〜50当量過剰で使
用する。
量は10〜100当量過剰、望ましくは25〜50当量過剰で使
用する。
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物は、式（II）で表
される（Ｒ）−３−アセトキシ−２−アリール−プロパ
ノールカルバメートから、緩衝溶液中で加水分解酵素に
よる触媒反応を介して、転換できる。（Ｒ）−３−アセ
トキシ−２−アリール−プロパノールカルバメートの
（Ｒ）−２−アリール−1,3−プロパンジオールカルバ
メートへの酵素的加水分解により、短時間内に高収率と
高光学純度を達成できる。
される（Ｒ）−３−アセトキシ−２−アリール−プロパ
ノールカルバメートから、緩衝溶液中で加水分解酵素に
よる触媒反応を介して、転換できる。（Ｒ）−３−アセ
トキシ−２−アリール−プロパノールカルバメートの
（Ｒ）−２−アリール−1,3−プロパンジオールカルバ
メートへの酵素的加水分解により、短時間内に高収率と
高光学純度を達成できる。
一般に、酵素はほとんど副生成物なしに化学的触媒よ
りも格段に高い触媒活性を示す。さらに、（Ｒ）−３−
アセトキシ−２−アリール−プロパノールカルバメート
の（Ｒ）−２−アリール−1,3−プロパンジオールカル
バメートへの酵素的転換は、例えば、リン酸緩衝溶液等
の中性水溶液中で低温で行われるので、酵素に起因する
副反応を削減できる。加水分解後、生成物の収率を低下
させることなく、単に濾過するにより用いた酵素を殆ど
完全に除去し得る。従って、本発明は、時間及び製造費
用の側面で非常に有利である。
りも格段に高い触媒活性を示す。さらに、（Ｒ）−３−
アセトキシ−２−アリール−プロパノールカルバメート
の（Ｒ）−２−アリール−1,3−プロパンジオールカル
バメートへの酵素的転換は、例えば、リン酸緩衝溶液等
の中性水溶液中で低温で行われるので、酵素に起因する
副反応を削減できる。加水分解後、生成物の収率を低下
させることなく、単に濾過するにより用いた酵素を殆ど
完全に除去し得る。従って、本発明は、時間及び製造費
用の側面で非常に有利である。
これをより具体的に説明すると、前記式（II）で表示
される（Ｒ）−３−アセトキシ−２−アリール−プロパ
ノールカルバメートをリン酸緩衝溶液に溶解させ、加水
分解酵素を添加し、０〜35℃の温度、常圧で、激しく撹
拌した。望ましい温度は10〜25℃である。反応温度を制
御するように注意しなければならない。反応温度が35℃
を越えると反応の進行が速くなるが、選択率が低下して
生成物の光学純度が低下する。
される（Ｒ）−３−アセトキシ−２−アリール−プロパ
ノールカルバメートをリン酸緩衝溶液に溶解させ、加水
分解酵素を添加し、０〜35℃の温度、常圧で、激しく撹
拌した。望ましい温度は10〜25℃である。反応温度を制
御するように注意しなければならない。反応温度が35℃
を越えると反応の進行が速くなるが、選択率が低下して
生成物の光学純度が低下する。
リン酸緩衝溶液のpHは６〜９、好ましくは７の範囲と
する。例えば、リン酸緩衝溶液のpHが７より高いか低い
場合は生成物の光学純度が低下する傾向がある。一方、
反応の選択性低下を防止するため、リン酸緩衝溶液は0.
01〜0.1モル溶液に希釈することが望ましい。
する。例えば、リン酸緩衝溶液のpHが７より高いか低い
場合は生成物の光学純度が低下する傾向がある。一方、
反応の選択性低下を防止するため、リン酸緩衝溶液は0.
01〜0.1モル溶液に希釈することが望ましい。
前記転換に用いらる加水分解酵素は種々の起源のもの
が利用可能である。代表例は、豚の膵臓から抽出したリ
パーゼ（PPL）、カンジダリパーゼ（CCL）、アスペルギ
ルスリパーゼ（ANL）、シュードモナスリパーゼ（PS
L）、豚の肝臓から抽出したエステラーゼ（PLE）等があ
り、望ましくはPLEである。
が利用可能である。代表例は、豚の膵臓から抽出したリ
パーゼ（PPL）、カンジダリパーゼ（CCL）、アスペルギ
ルスリパーゼ（ANL）、シュードモナスリパーゼ（PS
L）、豚の肝臓から抽出したエステラーゼ（PLE）等があ
り、望ましくはPLEである。
前記酵素を添加してから通常４〜５時間後、（Ｒ）−
３−アセトキシ−２−アリール−プロパノールカルバメ
ートから（Ｒ）−２−アリール−1,3−プロパンジオー
ルモノカルバメートの転換反応を終わらせる。薄膜クロ
マトグラフィー法及び高速液体クロマトグラフィー法を
転換反応の終点を決定するために使用してもよい。
３−アセトキシ−２−アリール−プロパノールカルバメ
ートから（Ｒ）−２−アリール−1,3−プロパンジオー
ルモノカルバメートの転換反応を終わらせる。薄膜クロ
マトグラフィー法及び高速液体クロマトグラフィー法を
転換反応の終点を決定するために使用してもよい。
こうして得られた反応混合液を単純に濾過して触媒を
除去した後、ロータリーエバポエーターを用いて溶媒を
除去する。カラムクロマトグラフィー法により、式
（Ｉ）で表わされる新たな化合物である（Ｒ）−２−ア
リール−1,3−プロパンジオールモノカルバメートを得
る。
除去した後、ロータリーエバポエーターを用いて溶媒を
除去する。カラムクロマトグラフィー法により、式
（Ｉ）で表わされる新たな化合物である（Ｒ）−２−ア
リール−1,3−プロパンジオールモノカルバメートを得
る。
同様に、式（III）で表わされる（Ｓ）−３−アセト
キシ−２−アリール−プロパノールは酵素を用いて製造
することができる。このために、PPL、CCL、ANL、PSL及
びPLEからなる群から選ばれる加水分解酵素をセライト
に固定化させる。PPLが望ましい。1,3−ジアセトキシ−
２−アリール−プロパンは、上記加水分解酵素を用いて
０〜25℃の温度でリン酸緩衝液（pH7）中で加水分解さ
れる。
キシ−２−アリール−プロパノールは酵素を用いて製造
することができる。このために、PPL、CCL、ANL、PSL及
びPLEからなる群から選ばれる加水分解酵素をセライト
に固定化させる。PPLが望ましい。1,3−ジアセトキシ−
２−アリール−プロパンは、上記加水分解酵素を用いて
０〜25℃の温度でリン酸緩衝液（pH7）中で加水分解さ
れる。
薬学的に有用な物質としての（Ｒ）−２−アリール−
1,3−プロパンジオールモノカルバメート化合物を同定
するため、本発明の新規化合物の抗てんかん薬活性のア
ッセイを標準MES（Maximal Electro−shock）テストで
行った。（Ｒ）−２−フェニル−1,3−プロパンジオー
ルモノカルバメート0.5gをpH7.4の緩衝溶液100mlに懸濁
させた。調製された懸濁液を体重が20〜25g程度の雄CD
−１マウス10匹に300mg/kgの投与量で投与した。投与方
法としては注射器を用いた口腔投与が好ましい。投与１
時間後、薬物の投与された各マウスに対して眉間に角膜
電極（corneal electrode）で0.2秒間50mAの電気ショッ
クを加えた後、マウスの状態を観察した。薬物を投与し
た10匹のネズミのうち、８匹が硬直することなく平常時
と同様に活動し、２匹だけ硬直状態を経て死んだ。
1,3−プロパンジオールモノカルバメート化合物を同定
するため、本発明の新規化合物の抗てんかん薬活性のア
ッセイを標準MES（Maximal Electro−shock）テストで
行った。（Ｒ）−２−フェニル−1,3−プロパンジオー
ルモノカルバメート0.5gをpH7.4の緩衝溶液100mlに懸濁
させた。調製された懸濁液を体重が20〜25g程度の雄CD
−１マウス10匹に300mg/kgの投与量で投与した。投与方
法としては注射器を用いた口腔投与が好ましい。投与１
時間後、薬物の投与された各マウスに対して眉間に角膜
電極（corneal electrode）で0.2秒間50mAの電気ショッ
クを加えた後、マウスの状態を観察した。薬物を投与し
た10匹のネズミのうち、８匹が硬直することなく平常時
と同様に活動し、２匹だけ硬直状態を経て死んだ。
前記本発明を次の実施例に基づいてより具体的に説明
するが、本発明が下記の実施例に限定されるものではな
い。
するが、本発明が下記の実施例に限定されるものではな
い。
実施例1:（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−ピリジ
ル）プロパノールカルバメート よく乾燥された500mlのフラスコに温度計を設け、フ
ラスコ内部を窒素ガスで30分間パージした。フラスコ内
部に存在する水分や空気を窒素ガスを置換した後、0.6
モルのホスゲン溶液24.5mlをパージしたフラスコに注入
し、次いでトルエン150mlを添加した。ドライアイスと
アセトンを含む浴でフラスコを−30℃に維持した。
ル）プロパノールカルバメート よく乾燥された500mlのフラスコに温度計を設け、フ
ラスコ内部を窒素ガスで30分間パージした。フラスコ内
部に存在する水分や空気を窒素ガスを置換した後、0.6
モルのホスゲン溶液24.5mlをパージしたフラスコに注入
し、次いでトルエン150mlを添加した。ドライアイスと
アセトンを含む浴でフラスコを−30℃に維持した。
これとは別に、よく乾燥された100mlフラスコに2.0g
の（Ｓ）−３−アセトキシ−２−（２−ピリジル）プロ
パノール及びアンチピリン4.7gを入れ、ここにクロロホ
ルム70mlを添加した。
の（Ｓ）−３−アセトキシ−２−（２−ピリジル）プロ
パノール及びアンチピリン4.7gを入れ、ここにクロロホ
ルム70mlを添加した。
ホスゲン／トルエン溶液を−30℃に維持し、ここに
（Ｓ）−３−アセトキシ−２−（２−ピリジル）プロパ
ノール溶液を両頭針（double−ended needle）で滴下し
た。
（Ｓ）−３−アセトキシ−２−（２−ピリジル）プロパ
ノール溶液を両頭針（double−ended needle）で滴下し
た。
添加終了後、薄膜クロマトグラフィーで、出発物質が
すべて消耗されたことを確認した後、反応液を−70℃に
冷却し、ここに液体アンモニア50gを徐々に注入した。
撹拌しながら−70℃で反応を進行させた。
すべて消耗されたことを確認した後、反応液を−70℃に
冷却し、ここに液体アンモニア50gを徐々に注入した。
撹拌しながら−70℃で反応を進行させた。
反応完了の２時間後に、反応混合物内に存在する余剰
のアンモニアを窒素ガスを吹き入れてすべて除去した。
白色の固体を濾去し、ロータリーエバポレーターを用い
て溶媒であるトルエン及びクロロホルムを除去した。
のアンモニアを窒素ガスを吹き入れてすべて除去した。
白色の固体を濾去し、ロータリーエバポレーターを用い
て溶媒であるトルエン及びクロロホルムを除去した。
得られた濃縮溶液はカラムクロマトグラフィー（移動
相；酢酸エチル）に付して（Ｒ）−３−アセトキシ−２
−（２−ピリジル）プロパノールカルバメートを得た
（収率81.2％、純度98.9％）。
相；酢酸エチル）に付して（Ｒ）−３−アセトキシ−２
−（２−ピリジル）プロパノールカルバメートを得た
（収率81.2％、純度98.9％）。
（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−ピリジル）プロパ
ノールカルバメートの物理的性質： ［α］＝−45.3゜（0.42 in アセトン）1 H−NMR（CDCl3、200MHz）、ppm（δ）;1.99（ｓ、3
H）、3.52（ｑ、1H）、4.43（ｍ、4H）、5.25（br、2
H）、7.21（ｍ、2H）、7.68（ｍ、1H）、8.56（ｄ、1
H） 実施例2:（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−（３−ク
ロロ）ピリジル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセト
キシ−２−（２−（３−クロロ）ピリジル）プロパノー
ルを使用したことを除き前記実施例１と同様な方法で表
題化合物を合成した（収率72.0％、純度99.0％）。
ノールカルバメートの物理的性質： ［α］＝−45.3゜（0.42 in アセトン）1 H−NMR（CDCl3、200MHz）、ppm（δ）;1.99（ｓ、3
H）、3.52（ｑ、1H）、4.43（ｍ、4H）、5.25（br、2
H）、7.21（ｍ、2H）、7.68（ｍ、1H）、8.56（ｄ、1
H） 実施例2:（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−（３−ク
ロロ）ピリジル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセト
キシ−２−（２−（３−クロロ）ピリジル）プロパノー
ルを使用したことを除き前記実施例１と同様な方法で表
題化合物を合成した（収率72.0％、純度99.0％）。
［α］＝−53.1゜（0.50 in アセトン） 実施例3:（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−（３−ト
リフルオロメチル）ピリジル）プロパノールカルバメー
ト 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセト
キシ−２−（２−（３−トリフルオロメチル）ピリジ
ル）プロパノールを使用したことを除き前記実施例１と
同様な方法で表題化合物を合成した（収率70.5％、純度
99.7％）。
リフルオロメチル）ピリジル）プロパノールカルバメー
ト 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセト
キシ−２−（２−（３−トリフルオロメチル）ピリジ
ル）プロパノールを使用したことを除き前記実施例１と
同様な方法で表題化合物を合成した（収率70.5％、純度
99.7％）。
［α］＝−24.7゜（0.50 in アセトン） 実施例4:（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−（３−メ
チル）ピリジル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセト
キシ−２−（２−（３−メチル）ピリジル）プロパノー
ルを使用したことを除き前記実施例１と同様な方法で表
題化合物を合成した（収率82.1％、純度99.6％）。
チル）ピリジル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセト
キシ−２−（２−（３−メチル）ピリジル）プロパノー
ルを使用したことを除き前記実施例１と同様な方法で表
題化合物を合成した（収率82.1％、純度99.6％）。
［α］＝−15.3゜（0.50 in アセトン） 実施例5:（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−（３−チ
オメチル）ピリジル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセト
キシ−２−（２−（３−チオメチル）ピリジル）プロパ
ノールを使用したことを除き前記実施例１と同様な方法
で表題化合物を合成した（収率65.8％、純度98.9％）。
オメチル）ピリジル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセト
キシ−２−（２−（３−チオメチル）ピリジル）プロパ
ノールを使用したことを除き前記実施例１と同様な方法
で表題化合物を合成した（収率65.8％、純度98.9％）。
［α］＝−37.8゜（0.50 in アセトン） 実施例6:（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−（4,6−
ジクロロ）ピリジル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセト
キシ−２−（２−（4,6−ジクロロ）ピリジル）プロパ
ノールを使用したことを除き前記実施例１と同様な方法
で表題化合物を合成した（収率63.7％、純度98.9％）。
ジクロロ）ピリジル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセト
キシ−２−（２−（4,6−ジクロロ）ピリジル）プロパ
ノールを使用したことを除き前記実施例１と同様な方法
で表題化合物を合成した（収率63.7％、純度98.9％）。
［α］＝−48.3゜（0.50 in アセトン） 実施例7:（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−（4,6−
ジメトキシ）ピリジル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセト
キシ−２−（２−（4,6−ジメトキシ）ピリジル）プロ
パノールを使用したことを除き前記実施例１と同様な方
法で表題化合物を合成した（収率75.2％、純度99.6
％）。
ジメトキシ）ピリジル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセト
キシ−２−（２−（4,6−ジメトキシ）ピリジル）プロ
パノールを使用したことを除き前記実施例１と同様な方
法で表題化合物を合成した（収率75.2％、純度99.6
％）。
［α］＝−24.1゜（0.50 in アセトン） 実施例8:（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニルプロパ
ノールカルバメート 磁気撹拌装置を備えた250mlのフラスコにアンチピリ
ン（0.025モル、4.7g）、（Ｓ）−３−アセトキシ−２
−フェニルプロパノール（0.01モル、1.94g）、80mlの
トルエン及び20mlのクロロホルムを入れ、撹拌しながら
０℃に維持した。
ノールカルバメート 磁気撹拌装置を備えた250mlのフラスコにアンチピリ
ン（0.025モル、4.7g）、（Ｓ）−３−アセトキシ−２
−フェニルプロパノール（0.01モル、1.94g）、80mlの
トルエン及び20mlのクロロホルムを入れ、撹拌しながら
０℃に維持した。
この溶液に0.6モルホスゲン溶液14mlを０℃で撹拌し
ながら添加した。白色沈殿の生成が反応の進行を示し
た。５時間後、反応を終結させ反応液を濾過した。
ながら添加した。白色沈殿の生成が反応の進行を示し
た。５時間後、反応を終結させ反応液を濾過した。
濾過液を０℃に維持した後、次いでアンモニアガスを
30分にわたって注入した。30分にわたって撹拌した後、
反応液を濾過して沈殿を除去した。得られた溶液を真空
蒸留して溶剤を蒸発させた。
30分にわたって注入した。30分にわたって撹拌した後、
反応液を濾過して沈殿を除去した。得られた溶液を真空
蒸留して溶剤を蒸発させた。
カラムクロマトグラフィー（移動相；酢酸エチル:n−
ヘキサン＝1:1）で分離して（Ｒ）−３−アセトキシ−
２−フェニルプロパノールカルバメートを得た（収率8
5.0％、純度99.8％）。
ヘキサン＝1:1）で分離して（Ｒ）−３−アセトキシ−
２−フェニルプロパノールカルバメートを得た（収率8
5.0％、純度99.8％）。
（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニルプロパノールカ
ルバメートの物理的性質： ［α］＝−2.5゜（0.03 in CHCl3）1 H−NMR−CDCl3、200MHz）、ppm（δ）;1.99（ｓ、3
H）、3.21〜3.37（ｍ、1H）、4.21〜4.38（ｍ、4H）、
5.14（ｂ、2H）、7.21〜7.30（ｍ、5H） 実施例9:（Ｒ）−３−アセトキシ−２−Ｏ−クロロフェ
ニル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセトキシ−２
−（Ｏ−クロロフェニル）プロパノールを使用したこと
を除き前記実施例８と同様な方法で表題化合物を合成し
た（収率70.0％、純度98.9％）。
ルバメートの物理的性質： ［α］＝−2.5゜（0.03 in CHCl3）1 H−NMR−CDCl3、200MHz）、ppm（δ）;1.99（ｓ、3
H）、3.21〜3.37（ｍ、1H）、4.21〜4.38（ｍ、4H）、
5.14（ｂ、2H）、7.21〜7.30（ｍ、5H） 実施例9:（Ｒ）−３−アセトキシ−２−Ｏ−クロロフェ
ニル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセトキシ−２
−（Ｏ−クロロフェニル）プロパノールを使用したこと
を除き前記実施例８と同様な方法で表題化合物を合成し
た（収率70.0％、純度98.9％）。
［α］＝−13.7゜（0.50 in メタノール） 実施例10:（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（Ｏ−トリフ
ルオロメチルフェニル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセトキシ−２
−（ｏ−トリフルオロメチルフェニル）プロパノールを
使用したことを除き前記実施例８と同様な方法で表題化
合物を合成した（収率68.3％、純度98.9％）。
ルオロメチルフェニル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセトキシ−２
−（ｏ−トリフルオロメチルフェニル）プロパノールを
使用したことを除き前記実施例８と同様な方法で表題化
合物を合成した（収率68.3％、純度98.9％）。
［α］＝−32.5゜（0.50 in メタノール） 実施例11:（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（ｏ−メチル
フェニル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセトキシ−２
−（ｏ−メチルフェニル）プロパノールを使用したこと
を除き前記実施例８と同様な方法で表題化合物を合成し
た（収率87.8％、純度99.8％）。
フェニル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセトキシ−２
−（ｏ−メチルフェニル）プロパノールを使用したこと
を除き前記実施例８と同様な方法で表題化合物を合成し
た（収率87.8％、純度99.8％）。
［α］＝−8.3゜（0.50 in メタノール） 実施例12:（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（ｏ−チオメ
チルフェニル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセトキシ−２
−（ｏ−チオメチルフェニル）プロパノールを使用した
ことを除き前記実施例８と同様な方法で表題化合物を合
成した（収率69.9％、純度99.8％）。
チルフェニル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセトキシ−２
−（ｏ−チオメチルフェニル）プロパノールを使用した
ことを除き前記実施例８と同様な方法で表題化合物を合
成した（収率69.9％、純度99.8％）。
［α］＝−21.9゜（0.50 in メタノール） 実施例13:（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（2,4−ジクロ
ロフェニル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセトキシ−２
−（2,4−ジクロロフェニル）プロパノールを使用した
ことを除き前記実施例８と同様な方法で表題化合物を合
成した（収率78.6％、純度99.5％）。
ロフェニル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセトキシ−２
−（2,4−ジクロロフェニル）プロパノールを使用した
ことを除き前記実施例８と同様な方法で表題化合物を合
成した（収率78.6％、純度99.5％）。
［α］＝−21.7゜（0.50 in メタノール） 実施例14:（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（2,4−ジメト
キシフェニル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセトキシ−２
−（2,4−ジメトキシフェニル）プロパノールを使用し
たことを除き前記実施例８と同様な方法で表題化合物を
合成した（収率70.8％、純度99.8％）。
キシフェニル）プロパノールカルバメート 出発物質として（Ｓ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールの代わりに（Ｓ）−３−アセトキシ−２
−（2,4−ジメトキシフェニル）プロパノールを使用し
たことを除き前記実施例８と同様な方法で表題化合物を
合成した（収率70.8％、純度99.8％）。
［α］＝−12.4゜（0.50 in メタノール） 実施例15:（Ｒ）−２（２−ピリジル）−1,3−プロパン
ジオールモノカルバメート よく乾燥した250mlのフラスコに前記実施例１で製造
された1.0gの（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−ピリ
ジル）プロパノールカルバメート及び0.05モルのリン酸
緩衝溶液（pH＝７）200mlとPLE−A 1.1gを入れ、常温で
５時間激しく撹拌した。次いで、よく撹拌した混合液に
酢酸エチル200mlを添加して溶媒抽出した。この抽出を
３回反復した。
ジオールモノカルバメート よく乾燥した250mlのフラスコに前記実施例１で製造
された1.0gの（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−ピリ
ジル）プロパノールカルバメート及び0.05モルのリン酸
緩衝溶液（pH＝７）200mlとPLE−A 1.1gを入れ、常温で
５時間激しく撹拌した。次いで、よく撹拌した混合液に
酢酸エチル200mlを添加して溶媒抽出した。この抽出を
３回反復した。
得られた酢酸エチル溶液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。余分の酢酸エチルはロータリーエバポレーター
を用いてすべて蒸発させた。カラムクロマトグラフィー
で分離して（Ｒ）−２−（２−ピリジル）−1,3−プロ
パンジオールモノカルバメートを得た（収率52.3％、純
度99.3％）。
燥した。余分の酢酸エチルはロータリーエバポレーター
を用いてすべて蒸発させた。カラムクロマトグラフィー
で分離して（Ｒ）−２−（２−ピリジル）−1,3−プロ
パンジオールモノカルバメートを得た（収率52.3％、純
度99.3％）。
（Ｒ）−２−（２−ピリジル）−1,3−プロパンジオー
ルカルバメートの物理的性質： ［α］＝−24.1゜（0.30 in アセトン）1 H−NMR（CDCl3、200MHz）、ppm（δ）;3.21（ｓ、1
H）、3.66（ｍ、2H）、4.30（ｍ、2H）、6.43（br、2
H）、7.31（ｍ、2H）、7.76（ｍ、1H）、8.53（ｄ、1
H） 実施例16:（Ｒ）−２−（２−（３−クロロ）ピリジル
−1,3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）
−３−アセトキシ−２−（２−（３−クロロ）ピリジ
ル）プロパノールカルバメートを使用したことを除き前
記実施例15と同様な方法で表題化合物を合成した（収率
64.1％、純度98.9％）。
ルカルバメートの物理的性質： ［α］＝−24.1゜（0.30 in アセトン）1 H−NMR（CDCl3、200MHz）、ppm（δ）;3.21（ｓ、1
H）、3.66（ｍ、2H）、4.30（ｍ、2H）、6.43（br、2
H）、7.31（ｍ、2H）、7.76（ｍ、1H）、8.53（ｄ、1
H） 実施例16:（Ｒ）−２−（２−（３−クロロ）ピリジル
−1,3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）
−３−アセトキシ−２−（２−（３−クロロ）ピリジ
ル）プロパノールカルバメートを使用したことを除き前
記実施例15と同様な方法で表題化合物を合成した（収率
64.1％、純度98.9％）。
［α］＝−27.8゜（0.50 in メタノール） 実施例17:（Ｒ）−２−（２−（３−トリフルオロメチ
ル）ピリジル）−1,3−プロパンジオールモノカルバメ
ート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）
−３−アセトキシ−２−（２−（３−トリフルオロメチ
ル）ピリジル）プロパノールカルバメートを使用したこ
とを除き前記実施例15と同様な方法で表題化合物を合成
した（収率52.7％、純度99.7％）。
ル）ピリジル）−1,3−プロパンジオールモノカルバメ
ート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）
−３−アセトキシ−２−（２−（３−トリフルオロメチ
ル）ピリジル）プロパノールカルバメートを使用したこ
とを除き前記実施例15と同様な方法で表題化合物を合成
した（収率52.7％、純度99.7％）。
［α］＝−3.5゜（0.50 in メタノール） 実施例18:（Ｒ）−２−（２−（３−メチル）ピリジ
ル）−1,3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）
−３−アセトキシ−２−（２−（３−メチル）ピリジ
ル）プロパノールカルバメートを使用したことを除き前
記実施例15と同様な方法で表題化合物を合成した（収率
78.3％、純度99.8％）。
ル）−1,3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）
−３−アセトキシ−２−（２−（３−メチル）ピリジ
ル）プロパノールカルバメートを使用したことを除き前
記実施例15と同様な方法で表題化合物を合成した（収率
78.3％、純度99.8％）。
［α］＝−8.7゜（0.50 in メタノール） 実施例19:（Ｒ）−２−（２−（３−チオメチル）ピリ
ジル）−1,3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）
−３−アセトキシ−２−（２−（３−チオメチル）ピリ
ジル）プロパノールカルバメートを使用したことを除き
前記実施例15と同様な方法で表題化合物を合成した（収
率63.0％、純度99.2％）。
ジル）−1,3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）
−３−アセトキシ−２−（２−（３−チオメチル）ピリ
ジル）プロパノールカルバメートを使用したことを除き
前記実施例15と同様な方法で表題化合物を合成した（収
率63.0％、純度99.2％）。
［α］＝−20.4゜（0.50 in メタノール） 実施例20:（Ｒ）−２−（２−（4,6−ジクロロ）ピリジ
ル）−1,3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）
−３−アセトキシ−２−（２−（4,6−ジクロロ）ピリ
ジル）プロパノールカルバメートを使用したことを除き
前記実施例15と同様な方法で表題化合物を合成した（収
率61.0％、純度99.3％）。
ル）−1,3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）
−３−アセトキシ−２−（２−（4,6−ジクロロ）ピリ
ジル）プロパノールカルバメートを使用したことを除き
前記実施例15と同様な方法で表題化合物を合成した（収
率61.0％、純度99.3％）。
［α］＝−33.1゜（0.50 in メタノール） 実施例21:（Ｒ）−２−（２−（4,6−ジメトキシ）ピリ
ジル）−1,3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）
−３−アセトキシ−２−（２−（4,6−ジメトキシ）ピ
リジル）プロパノールカルバメートを使用したことを除
き前記実施例15と同様な方法で表題化合物を合成した
（収率75.1％、純度99.6％）。
ジル）−1,3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−（２−
ピリジル）プロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）
−３−アセトキシ−２−（２−（4,6−ジメトキシ）ピ
リジル）プロパノールカルバメートを使用したことを除
き前記実施例15と同様な方法で表題化合物を合成した
（収率75.1％、純度99.6％）。
［α］＝−11.8゜（0.50 in メタノール） 実施例22:（Ｒ）−２−フェニル−1,3−プロパンジオー
ルモノカルバメート 前記実施例８で得た（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フ
ェニルプロパノールカルバメート（0.01モル、2.37g）
を磁気撹拌装置を備えた500mlフラスコに入れ、200mlの
リン酸緩衝溶液（pH＝７、0.014モル）及びPLE−Ａ（1.
2g）を入れた。反応混合物を常温で撹拌した。
ルモノカルバメート 前記実施例８で得た（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フ
ェニルプロパノールカルバメート（0.01モル、2.37g）
を磁気撹拌装置を備えた500mlフラスコに入れ、200mlの
リン酸緩衝溶液（pH＝７、0.014モル）及びPLE−Ａ（1.
2g）を入れた。反応混合物を常温で撹拌した。
高速液体クロマトグラフィーで測定して、（Ｒ）−３
−アセトキシ−２−フェニルプロパノールカルバメート
の転換率が90％になった時点で反応を停止し、得られた
混合液を濾過した。濾液を酢酸エチルで３回抽出し、次
いでその有機層からロータリーエバポリーターで余分の
溶媒を蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（溶離液
酢酸エチル:n−ヘキサン＝1.1）で分離して（Ｒ）−
２−フェニル−1,3−プロパンジオールモノカルバメー
トを得ることができた（収率76.0％、純度99.8％）。
−アセトキシ−２−フェニルプロパノールカルバメート
の転換率が90％になった時点で反応を停止し、得られた
混合液を濾過した。濾液を酢酸エチルで３回抽出し、次
いでその有機層からロータリーエバポリーターで余分の
溶媒を蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（溶離液
酢酸エチル:n−ヘキサン＝1.1）で分離して（Ｒ）−
２−フェニル−1,3−プロパンジオールモノカルバメー
トを得ることができた（収率76.0％、純度99.8％）。
（Ｒ）−２−フェニル−1,3−プロパンジオールモノカ
ルバメートの物理的性質： ［α］＝−1.8゜（0.30 in エタノール）1 H−NMR（CDCl3、200MHz）、ppm（δ）;3.21〜3.37
（ｍ、1H）、4.21〜4.38（ｍ、4H）、5.14（ｂ、2H）、
7.21〜7.30（ｍ、5H） 実施例23:（Ｒ）−２−（ｏ−クロロフェニル）−1,3−
プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）−３−ア
セトキシ−２−（ｏ−クロロフェニル）プロパノールカ
ルバメートを使用したことを除き前記実施例22と同様な
方法で表題化合物を合成した（収率72.1％、純度99.4
％）。
ルバメートの物理的性質： ［α］＝−1.8゜（0.30 in エタノール）1 H−NMR（CDCl3、200MHz）、ppm（δ）;3.21〜3.37
（ｍ、1H）、4.21〜4.38（ｍ、4H）、5.14（ｂ、2H）、
7.21〜7.30（ｍ、5H） 実施例23:（Ｒ）−２−（ｏ−クロロフェニル）−1,3−
プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）−３−ア
セトキシ−２−（ｏ−クロロフェニル）プロパノールカ
ルバメートを使用したことを除き前記実施例22と同様な
方法で表題化合物を合成した（収率72.1％、純度99.4
％）。
［α］＝−8.7゜（0.50 in メタノール） 実施例24:（Ｒ）−２−（ｏ−トリフルオロメチルフェ
ニル）−1,3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）−３−ア
セトキシ−２−（ｏ−トリフルオロメチルフェニル）プ
ロパノールカルバメートを使用したことを除き前記実施
例22と同様な方法で表題化合物を合成した（収率70.9
％、純度99.5％）。
ニル）−1,3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）−３−ア
セトキシ−２−（ｏ−トリフルオロメチルフェニル）プ
ロパノールカルバメートを使用したことを除き前記実施
例22と同様な方法で表題化合物を合成した（収率70.9
％、純度99.5％）。
［α］＝−21.3゜（0.50 in メタノール） 実施例25:（Ｒ）−２−（ｏ−メチルフェニル）−1,3−
プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）−３−ア
セトキシ−２−（ｏ−メチルフェニル）プロパノールカ
ルバメートを使用したことを除き前記実施例22と同様な
方法で表題化合物を合成した（収率82.0％、純度99.6
％）。
プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）−３−ア
セトキシ−２−（ｏ−メチルフェニル）プロパノールカ
ルバメートを使用したことを除き前記実施例22と同様な
方法で表題化合物を合成した（収率82.0％、純度99.6
％）。
［α］＝−5.2゜（0.50 in メタノール） 実施例26:（Ｒ）−２−（ｏ−チオメチルフェニル）−
1,3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）−３−ア
セトキシ−２−（ｏ−チオメチルフェニル）プロパノー
ルカルバメートを使用したことを除き前記実施例22と同
様な方法で表題化合物を合成した（収率73.5％、純度9
9.2％）。
1,3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）−３−ア
セトキシ−２−（ｏ−チオメチルフェニル）プロパノー
ルカルバメートを使用したことを除き前記実施例22と同
様な方法で表題化合物を合成した（収率73.5％、純度9
9.2％）。
［α］＝−18.2゜（0.50 in メタノール） 実施例27:（Ｒ）−２−（2,4−ジクロロフェニル）−1,
3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）−３−ア
セトキシ−２−（2,4−ジクロロフェニル）プロパノー
ルカルバメートを使用したことを除き前記実施例22と同
様な方法で表題化合物を合成した（収率83.5％、純度9
9.8％）。
3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）−３−ア
セトキシ−２−（2,4−ジクロロフェニル）プロパノー
ルカルバメートを使用したことを除き前記実施例22と同
様な方法で表題化合物を合成した（収率83.5％、純度9
9.8％）。
［α］＝−18.0゜（0.50 in メタノール） 実施例28:（Ｒ）−２−（2,4−ジメトキシフェニル）−
1,3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）−３−ア
セトキシ−２−（2,4−ジメトキシフェニル）プロパノ
ールカルバメートを使用したことを除き前記実施例22と
同様な方法で表題化合物を合成した（収率70.8％、純度
99.7％）。
1,3−プロパンジオールモノカルバメート 出発物質として（Ｒ）−３−アセトキシ−２−フェニ
ルプロパノールカルバメートの代わりに（Ｒ）−３−ア
セトキシ−２−（2,4−ジメトキシフェニル）プロパノ
ールカルバメートを使用したことを除き前記実施例22と
同様な方法で表題化合物を合成した（収率70.8％、純度
99.7％）。
［α］＝−25.1゜（0.50 in メタノール） ここに記述された本発明の他の特性、利点及び実施態
様は前記内容から通常の知識を持つ者が易しく分ける。
このような点で、本発明の特定の実施態様が具体的に記
述されている限り、このような例の変形は先に記述され
以下に請求される本発明の精神及び範囲内にある。
様は前記内容から通常の知識を持つ者が易しく分ける。
このような点で、本発明の特定の実施態様が具体的に記
述されている限り、このような例の変形は先に記述され
以下に請求される本発明の精神及び範囲内にある。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 213/68 Ｃ０７Ｄ 213/68 213/70 213/70 Ｃ１２Ｐ 13/00 Ｃ１２Ｐ 13/00 // Ａ６１Ｋ 31/27 ＡＡＢ Ａ６１Ｋ 31/27 ＡＡＢ ＡＡＦ ＡＡＦ 31/44 ＡＡＨ 31/44 ＡＡＨ Ｃ０７Ｍ 7:00 (31)優先権主張番号 １９９４／２３９１２ (32)優先日 1994年９月22日 (33)優先権主張国 韓国（ＫＲ） (72)発明者 リー クァン ヒョウ 大韓民国、テジョン 305―390、ユスン ク、ジョンミンドン、セジョン アパー トメント 102―801 (72)発明者 キム ヒュン チョル 大韓民国、テジョン 305―390、ユスン ク、ジョンミンドン、セジョン アパー トメント 106―204 (56)参考文献 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，Ｖｏｌ．42 （23）（1986），ｐ．6399−6404 Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．57 （21）（1992），ｐ．5764−5766 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 271/12,269/04,269/06 C07D 213/30,213/61,213/68,213/70 A61K 31/27,31/44 C12P 13/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (13)
- 【請求項１】下記式（Ｉ）で表される（Ｒ）−２−アリ
ール−1,3−プロパンジオールモノカルバメート。 前記式（Ｉ）において、Ｒは （但し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｙはハロゲ
ン元素、三フッ化メチル基又は炭素原子１〜３の低級ア
ルキル基を示す。）である。 - 【請求項２】下記式（II）で表される（Ｒ）−アセトキ
シ−２−アリール−プロパノールカルバメート。 前記式（II）において、Ｒは （但し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｙはハロゲ
ン元素、三フッ化メチル基又は炭素原子１〜３の低級ア
ルキル基を示す。）である。 - 【請求項３】下記構造式（III）で表される（Ｓ）−３
−アセトキシ−２−アリール−プロパノールを芳香族炭
化水素とハロゲン化炭化水素の混合溶媒中でアミン系塩
基存在下、ホスゲンと反応させ、次いでアンモニアと反
応させて短時間内に高い光学純度が得られることを特徴
とする下記式（II）で表される（Ｒ）−３−アセトキシ
−２−アリールプロパノールカルバメートの製造方法。 （式（II）において、Ｒは （但し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｙはハロゲ
ン元素、三フッ化メチル基又は炭素原子１〜３の低級ア
ルキル基を示す。）である。） （式（III）において、Ｒは上記と同義である。） - 【請求項４】前記混合溶媒はベンゼン、トルエン及びキ
シレンからなる群から選択される芳香族炭化水素並びに
クロロホルム、ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン
及びトリクロロエタンからなる群から選択されるハロゲ
ン化炭化水素を含む請求項３に記載の製造方法。 - 【請求項５】前記混合溶媒はトルエンとジクロロメタン
とを含む請求項４に記載の製造方法。 - 【請求項６】前記アミン系塩基はアンチピリン、ジイソ
プロピルエチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルア
ミン及びピリジンからなる群から選択される請求項３に
記載の製造方法。 - 【請求項７】前記ホスゲンを反応させる時の温度が−30
℃〜０℃であり、前記アンモニアを反応させる時の温度
が−70℃〜０℃である請求項３に記載の製造方法。 - 【請求項８】前記アンモニアは凝縮して液体状態とし、
その使用量は10〜100当量過剰とする請求項３に記載の
製造方法。 - 【請求項９】下記式（II）で表される（Ｒ）−アセトキ
シ−２−アリール−プロパノールカルバメートを緩衝溶
液に溶解させ、ここに激しく撹拌しながら加水分解酵素
を添加して、短時間内に高収率と高い光学純度を得る下
記式（Ｉ）で表される（Ｒ）−２−アリール−1,3−プ
ロパンジオールモノカルバメートの製造方法。 （式（Ｉ）において、Ｒは （但し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｙはハロゲ
ン元素、三フッ化メチル基又は炭素原子１〜３の低級ア
ルキル基を示す。）である。） （式と（II）において、Ｒは前記と同義である。） - 【請求項１０】反応は０〜35℃の温度で、常圧下で行わ
れる請求項９に記載の製造方法。 - 【請求項１１】前記リン酸緩衝溶液は６〜９のpHと0.01
〜0.1Mの濃度とを有する請求項９に記載の製造方法。 - 【請求項１２】前記加水分解酵素は、豚の膵臓から抽出
したリパーゼ、カンジダリパーゼ、アスペルギルスリパ
ーゼ、シュードモナスリパーズ、及び豚の肝から抽出し
たエステラーゼからなる群から選択される請求項９に記
載の製造方法。 - 【請求項１３】前記加水分解酵素は豚の肝から抽出した
エステラーゼである請求項12に記載の製造方法。
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|---|---|---|---|
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| KR1994/23910 | 1994-09-22 | ||
| KR1019940023910A KR0150239B1 (ko) | 1994-09-22 | 1994-09-22 | 2-페닐-1,3-프로판디올로부터 유도되는 단일카바메이트 화합물 |
| KR1019940023911A KR0141286B1 (ko) | 1994-09-22 | 1994-09-22 | 2-(2-피리딜) 프로판디올로부터 유도되는 신규한 카바메이트 화합물 |
| KR1019940023912A KR0139717B1 (ko) | 1994-09-22 | 1994-09-22 | 피리딜기를 포함하는 신규한 카바메이트 화합물 |
| KR1994/23912 | 1994-09-22 |
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