JP2748048B2

JP2748048B2 - Ｉｔ−６２−ｂ物質及びこれを含有する医薬組成物

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Publication number: JP2748048B2
Application number: JP8500677A
Authority: JP
Inventors: 隆史川内; 徹佐々木; 宏松本; 敏夫大谷; 汝賢陳; 明玉黄; 健一郎吉田
Original assignee: Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1994-07-14
Filing date: 1995-07-12
Publication date: 1998-05-06
Anticipated expiration: 2015-07-12
Also published as: DE69519084D1; CA2171116A1; KR0173195B1; AU2935995A; CN1127300A; KR960703927A; EP0721985A4; CA2171116C; WO1996002659A1; EP0721985A1; ATE196929T1; EP0721985B1; DE69519084T2; US5698528A; AU674115B2; CN1059678C

Description

【発明の詳細な説明】技術分野本発明は抗菌作用及び抗腫瘍作用を有し、医薬として
有用な、新規なIT−62−Ｂ物質、その製造方法、該物質
を含有する医薬組成物並びに該物質を投与する細菌に起
因する感染症及び腫瘍の治療方法に関する。

背景技術従来より、微生物が、広範な化学構造上の特徴を有
し、抗菌性、抗腫瘍性等の薬理活性を有する種々の物質
を生産することが知られている。

従って、本発明は、微生物を用いて、更に優れた薬理
活性を有する物質を得ることを目的とするものである。

発明の開示斯かる実情に鑑み、本発明者らは、天然土壌より多く
の微生物を分離し、有用な薬理活性を有する物質の生産
能について検索を行った結果、ストレプトミセス属に属
する微生物のストレプトミセスエスピー（Streptomyc
es sp.）IT−62株が優れた抗菌性及び抗腫瘍性を示す新
規物質IT−62−Ｂを生産することを見出し、本発明を完
成させた。

本発明の化合物に類似する構造を有する微生物生産物
としては、TAN−1120が報告されている（特開平２−288
892号公報）が、本発明物質はオキサゾリジンが新たに
環縮合した構造を有する新規化合物である。

すなわち、本発明は次の式（１）で表されるIT−62−Ｂ物質に係るものである。

また、本発明はストレプトミセス属に属し、上記IT−
62−Ｂ物質を生産する能力を有する微生物を培養し、培
養物中に該化合物を生成、蓄積せしめ、これを採取する
ことを特徴とするIT−62−Ｂ物質の製造法に係るもので
ある。

また、本発明は、該IT−62−Ｂ物質を有効成分とする
医薬並びに抗菌剤及び抗腫瘍剤に係るものである。

また、本発明は上記IT−62−Ｂ物質及び薬学的に許容
される担体とを含有する医薬組成物に係るものである。

更に、本発明は有効量の上記IT−62−Ｂ物質を患者に
投与することを特徴とする細菌感染症及び腫瘍の治療方
法に係るものである。

更にまた、本発明は上記IT−62−Ｂ物質の医薬への使
用に係るものである。

図面の簡単な説明図１は実施例１で得られた本発明物質の紫外吸収スペ
クトル図である。

図２は実施例１で得られた本発明物質の赤外吸収スペ
クトル図である。

図３は実施例１で得られた本発明物質の¹H−NMRスペ
クトル図である。

発明を実施するための最良の形態本発明のIT−62−Ｂ物質は上記式（１）で表され、不
斉炭素原子に基づく異性体が存在するが、本発明にはこ
れら各異性体及びその混合物のいずれもが含まれる。ま
た、本発明物質は水和物の形態で存在してもよく、本発
明には当該水和物も含まれる。

本発明のIT−62−Ｂ物質は本物質の生産能力を有する
菌株（以下IT−62物質生産菌と称する。）を適当な条件
下で培養することによって製造することができる。

IT−62物質生産菌としては、ストレプトミセス（Stre
ptomyces）属に属する菌株が挙げられ、その一例として
は、ストレプトミセスエスピーIT−62（Streptomyces
sp.IT−62）株が例示できる。この菌株は、本発明者ら
が中華人民共和国新彊（ウイグル）自治区の土壌から新
たに分離したストレプトミセス属に属する菌株であり、
通商産業省工業技術院生命工学工業技術研究所に微生物
の表示「Strain IT−62」、受託番号（FERM BP−4666）
として1994年５月13日に寄託されている。

IT−62株について、インターナショナルジャーナル
オブシスティマティックバクテリオロジー（Inte
rnational Journal of Systematic Bacteriology），16
（３）,313−340,1960に記載の方法に準じて検討した菌
学的性質は次の通りである。

（ａ）形態：胞子形成菌糸の分枝法；単純分枝。

胞子形成の形態；直状（straight）又は屈曲状（flexib
ilis）、時々ループ状（hook）、胞子の形は円筒状。

胞子の数;10〜50胞子又はそれ以上。

胞子の表面構造；平滑（smooth）。

胞子の大きさ;0.5〜0.8×0.7〜1.1μｍ。

鞭毛胞子の有無；無。

胞子のうの有無；無。

胞子柄の着生位置；気菌糸。

菌核形成性の有無；無。

（ｂ）各種培地における生育状態：各種培地における生育状態を表１に示す。分類色名は
財団法人日本色彩研究所監修「標準色彩図表A,1981年」
で示した。なお、詳細な色はコンテイナー・コーポレー
ション・オブ・アメリカ（Container Corporation of A
merica）の「ザ・カラー・ハーモニー・マニュアル（Th
e Color Harmony Manual），第４版,1958年」の色コー
ドで（）内につけ加えた。

（ｃ）生理的性質：生育温度範囲;20〜37℃の温度範囲で良好に生育する。

ゼラチンの液化（グルコース・ペプトン・ゼラチン培
地、27℃）；陰性。

ゼラチンの液化（単純ゼラチン培地、20℃）；陽性。

ミルクの凝固（37℃）；陽性。

ミルクのペプトン化（37℃）；陽性。

メラニン様色素の生成；チロシン寒天（ISP−７）培地
上、ペプトン・酵母エキス・鉄寒天（ISP−６）培地
上、トリプトン・酵母エキス（ISP−１）液体培地中で
陰性。

硫化水素の産生（ペプトン・酵母エキス・鉄寒天（ISP
−６）に0.5％酵母エキスを添加した培地）；陽性。

澱粉の加水分解（スターチ・無機塩寒天、ISP−４培
地）；陽性。

硝酸塩の還元（１％硝酸カリウム含有ブイヨン、ISP−
８培地）；陽性。

セルロースの分解；陰性。

（ｄ）炭素源の利用性（プリードハム・ゴトリーブ寒
天、ISP−９培地）:D−グルコース、Ｌ−アラビノー
ス、Ｄ−キシロース、Ｄ−フラクトース、Ｄ−マンニト
ール、Ｄ−ガラクトース、溶性澱粉、デキストリン、グ
リセロール及びマルトースを利用してよく発育する。イ
ノシトール、シュクロース、Ｌ−ラムノース、ラフィノ
ース及びサリシンは利用できない。

（ｅ）菌体組成：日本放線菌学会編「放線菌の同定実験法−HPLCによる
菌体成分の定性分析・定量分析−,1−８頁,1989年」に
記載の高速液体クロマトグラフィー法により全菌体の酸
加水分解物を分析した結果、LL型のジアミノピメリン酸
が検出された。

以上の菌学的性質、特に基本菌糸より多数の胞子の連
鎖を有する気菌糸を形成し、細胞壁組成のアミノ酸がLL
−ジアミノピメリン酸であり、鞭毛胞子や胞子のうを形
成しない性質を有することから、本菌株はストレプトミ
セス属に属することが明らかである。よって本菌株をス
トレプトミセスエスピーIT−62（Streptomyces sp.IT
−62）と称することとした。

本発明のIT−62−Ｂ物質は、例えば上記IT−62株又は
その変異株等のストレプトミセス属に属する各種のIT−
62物質生産菌を適当な培地で培養し、次に培養液から本
発明物質を含む粗抽出物を分離し、更に粗抽出物からIT
−62−Ｂ物質を単離、精製することにより製造すること
ができる。

上記微生物の培養は原則的に一般微生物の培養に準じ
て行われるが、通常液体培養による振盪培養法、通気攪
拌培養法等の好気的条件下で行うのが好ましい。

培養に用いられる培地としては、IT−62物質生産菌が
利用できる栄養源を含有する培地であればよく、各種の
合成培地、半合成培地、天然培地等をいずれも用いるこ
とができる。培地の炭素源としてはグルコース、シュー
クロース、フラクトース、グリセリン、デキストリン、
澱粉、糖蜜、コーン・スティープ・リカー、有機酸等を
単独又は二種以上組み合わたものが；窒素源としてはフ
ァーマメディア、ペプトン、肉エキス、酵母エキス、大
豆粉、カゼイン、アミノ酸、尿素等の有機窒素源、硝酸
ナトリウム、硫酸アンモニウム等の無機窒素源を単独又
は二種以上組み合わせたものが用いられる。また、培地
にはナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、リン
酸塩、その他の重金属塩等が必要に応じて適宜添加され
る。

なお、培養中発泡の著しい時は、例えば大豆油、亜麻
仁油等の植物油、オクタデカノール、テトラデカノー
ル、ヘプタデカノール等の高級アルコール類、各種シリ
コン化合物等の消泡剤を適宜培地中に添加することもで
きる。

培地のpHは中性付近とするのが好ましい。培養温度は
IT−62物質生産菌が良好に生育する温度、通常20〜37
℃、特に好ましくは25〜30℃付近に保つのがよい。培養
時間は、液体振盪培養及び通気攪拌培養のいずれの場合
も４〜７日間が好ましい。

上述した各種の培養条件は使用微生物の種類や特性、
外部条件等に応じて適宜変更でき、またそれぞれに応じ
て上記範囲から最適条件を選択、調節できる。

培養液からのIT−62−Ｂ物質を含む粗抽出物の分離
は、発酵生産物を採取する一般的な方法に準じて行うこ
とができ、例えば溶媒抽出、液体交換、クロマトグラフ
ィー、結晶化等の手段を単独で、又はこれらの手段の２
種以上を任意の順序に組み合わせて用いることができ
る。より詳しくは、上記培養により生産されるIT−62−
Ｂ物質は主として培養菌体中に存在するので、常法に従
い、まず濾過、遠心分離等を行って、培養濾液と菌体固
形分とを分離し、得られたIT−62−Ｂ物質を含む菌体固
形分についてメタノール、アセトン等の溶媒を用いてIT
−62−Ｂ物質の溶出を行い、次いで、減圧下に溶媒を留
去すればIT−62−Ｂ物質を含む粗濃縮液を得ることがで
きる。この粗濃縮液に酢酸エチル、クロロホルム、ブタ
ノール等の水と混合しない有機溶媒を加えてIT−62−Ｂ
物質を有機溶媒層に転溶させ、得られた溶媒層に芒硝を
加えて脱水した後、溶媒を減圧下で留去すればIT−62−
Ｂ物質を含む粗抽出物を得ることができる。必要に応じ
て水酸化ナトリウム又は塩酸にてpHを調節したり、また
工業用食塩を加えることにより、抽出効率を高くした
り、エマルジョン生成防止などの方法を講じることがで
きる。

更に、粗抽出物からIT−62−Ｂ物質を単離、精製する
ためには通常の脂溶性低分子物質の単離、精製手段、例
えばシリカゲル、アルミナ、マクロポーラス非イオン系
吸着樹脂等の吸着剤による種々の吸着クロマトグラフィ
ー及びODS−結合型シリカゲル等を用いる逆相クロマト
グラフィーが使用できる。これらのうち、溶出溶媒にク
ロロホルム、クロロホルム／メタノール、クロロホルム
／メタノール／ベンゼン、トルエン／メタノール等の混
合溶媒系を用いるシリカゲルクロマトグラフィー及びア
セトニトリル／水、メタノール／水等の混合溶媒系を溶
出に用いる逆相クロマトグラフィーが特に好ましい。ま
た、更に精製を必要とする場合には上記クロマトグラフ
ィーを繰り返し行うか又は溶出溶媒としてクロロホル
ム、メタノール等を用いたセファデックスLH−20（ファ
ルマシア社製）によるゲル濾過クロマトグラフィーなど
を適宜組み合わせて行うことにより、高純度のIT−62−
Ｂ物質を得ることができる。

なお、精製工程中のIT−62−Ｂ物質の確認は、本物質
により増殖抑制作用の認められる微生物、例えばマイク
ロコッカスルーテウス（Micrococcus luteus）ATCC 9
341を用いるバイオアッセイ法、ヒト鼻咽腔癌由来の株
化培養細胞（KB細胞）に対する殺細胞効果を調べる方法
及び高速液体クロマトグラフィーを用いて検出する方法
とを併用して行うのがよい。

以上のようにして精製したIT−62−Ｂ物質を医薬組成
物として使用する際の薬学的投与形態としては、例えば
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、液剤、丸
剤、乳剤、懸濁剤等の経口剤；注射剤、坐剤、軟膏剤、
硬膏剤、貼付剤、エアゾール剤、点眼剤等の非経口剤の
いずれでもよく、これら投与形態は、それぞれ当業者に
公知慣用の製造方法により製造できる。

経口用固形製剤を調製する場合には、本発明の有効成
分に賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着
色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、
カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤等とすればよい。賦
形剤としては、例えば乳糖、蔗糖、澱粉、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム、結晶セルロース、メチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、グリセリン、アル
ギン酸ナトリウム、アラビアゴム等が、結合剤としては
ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセ
ルロース、アラビアゴム、シェラック、白糖等が、滑沢
剤としてはステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙げ
られる。その他、着色剤、崩壊剤等は通常公知のものを
用いることができる。なお、錠剤は周知の方法によりコ
ーティングしてもよい。

注射剤を調製する場合には、本発明の有効成分にpH調
整剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添
加し、常法により静脈内、筋肉内、皮下、皮内並びに腹
腔内用注射剤とすればよい。pH調整剤及び緩衝剤として
はクエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリ
ウム等が、安定化剤としてはピロ亜硫酸ナトリウム、エ
チレンジアミン四酢酸、チオグリコール酸、チオ乳酸等
が使用できる。

坐剤は、本発明の有効成分に基剤、更に必要に応じて
界面活性剤等を加えた後、常法により製造することがで
きる。基剤としては、例えばマクロゴール、ラノリン、
カカオ油、脂肪酸トリグリセライド、ウィテップゾール
（ダイナマイトノーベルズ社製）等の油性基剤を用いる
ことができる。

上記の各投与形態中に配合されるべき本発明有効成分
の量は、用法、患者の年齢、性別、状態、投与される化
合物の種類、その他の条件等に応じて適宜選択される
が、通常１日0.005〜20mgを１回又は２〜４回程度に分
けて投与することができる。

実施例以下に実施例及び試験例を挙げて更に具体的に本発明
を説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定さ
れるものではない。

実施例１本発明IT−62−Ｂ物質の製造：（ａ）培養工程グルコース0.5％、可溶性澱粉2.4％、牛肉エキス0.3
％、酵母エキス0.5％、ペプトン0.5％、コーン・スティ
ープ・リカー0.4％、塩化コバルト0.002％、炭酸カルシ
ウム0.4％よりなる培地（pH7.2）100mlを500mlの三角フ
ラスコに分注し、滅菌後、ストレプトミセスエスピー
IT−62株（受託番号 FERM BP−4666）を一白金耳量接
種し、27℃で２日間回転振盪培養した（毎分220回、振
幅7cm）。次に、グルコース0.5％、デキストリン2.5
％、セサミ・ミール2.0％、コーン・スティープ・リカ
ー0.5％、リン酸水素−カリウム0.05％、硫酸マグネシ
ウム0.05％、塩化カリウム0.03％、炭酸カルシウム0.3
％よりなる培地（pH7.2）を500mlの三角フラスコに100m
lずつ分注し、滅菌後、上記の種菌を２％の割合で加
え、27℃、５日間回転振盪培養した（毎分220回、振幅7
cm）。

（ｂ）分離工程上記工程で得られた培養液（40L,pH7.6）を採取し、
遠心分離、濾過後、培養菌体をアセトン（5L）で２回抽
出した。このアセトン抽出液を減圧濃縮し、得られた濃
縮液を希水酸化ナトリウム水溶液でpH8.0に調整し、酢
酸エチル（2L）で２回抽出した。この酢酸エチル抽出画
分を減圧濃縮して得られた油状物質11gをクロロホルム
（40ml）に溶解し、更にｎ−ヘキサン（120ml）を加え
て沈澱させ、得られた沈澱物はｎ−ヘキサンで洗浄後、
乾燥して粗抽出物2.7gを得た。

（ｃ）単離、精製工程上記粗抽出物をクロロホルムに溶解し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（メルク社製シリカゲル60、
内径4.1cm×長さ25cm）に付し、まずクロロホルム、続
いてクロロホルム／メタノール（v/v 50:1及び25:1）の
混合溶媒を用いて勾配溶出した。溶出画分はマイクロコ
ッカスルテウスATCC 9341を用いるバイオアッセイ法
によりIT−62−Ｂ物質を含む活性画分を集め、溶媒を留
去後、乾固して油状物質155mgを得た。

得られた油状物質のうち、75mgをクロロホルム／メタ
ノール（v/v 1:1）に溶解し、ゲル濾過クロマトグラフ
ィー（ファルマシア社製セファデックスLH−20、内径
2.0cm×長さ92cm）に付し、クロロホルム／メタノール
（v/v 1:1）で溶出した。IT−62−Ｂ物質を含む活性画
分を集め、溶媒を留去して油状物質26mgを得た。得られ
た油状物質をアセトニトリル／水（v/v 2:3）に溶解
し、ODS結合型シリカゲルカラム（山善社製ウルトラ
パックODS 30−50μｍ、内径1.0cm×長さ50cm）を用い
た逆相液体クロマトグラフィーに付し、溶出溶媒として
アセトニトリル／水（v/v 2:3）を用い、流速1.5ml/分
で溶出した。溶出画分をバイオアッセイ法及び高速液体
クロマトグラフィー法により検出し、IT−62−Ｂ物質を
含む活性画分を集め、有機溶媒を減圧留去した後、水溶
液を凍結乾燥してIT−62−Ｂ物質12mgを赤色粉末として
得た。

得られたIT−62−Ｂ物質の物理化学的性質を以下に示
す。

（１）形状：赤色の粉末（２）実験式：C₃₉H₄₇NO₁₅（高分解能ファーストアトミ
ックボンバードメントマススペクトロメトリー法によ
る。C₃₉H₄₇NO₁₅Naとして実験値792.294,計算値792.28
4）（３）分子量:769（ファーストアトミックボンバードメ
ントマススペクトロメトリー法による）（４）比旋光度：［α］²³ _D＋360°（ｃ＝0.015,メタノ
ール中）（５）紫外吸収スペクトル：メタノール溶液中、λ_max
（nm）（ε）:233（33100）,251（23400）,289（660
0）,480（11300）,495（11400）,530（6200,sh）。（図
１）（６）赤外吸収スペクトル:KBr錠剤法、ν_max（cm^-1）:
3435,2970,2935,1710,1620,1580,1415,1285,1210,1120,
1035,995。（図２）（７）核磁気共鳴スペクトル：重クロロホルム溶液中で
測定した400MHz ¹H−NMRスペクトル（図３）及び100MHz
¹³C−NMRスペクトルの化学シフト値を表２及び表３に示
す。

上記位置は下記位置のプロトンを示す。

（８）溶解性：メタノール、エタノール、アセトン、ク
ロロホルム及びジメチルスルホキシドに良く溶け、ｎ−
ヘキサン、エーテル及び水に難溶である。

（９）融点:153−155℃。

（10）高速液体クロマトグラフィー：下記分析条件にお
いて保持時間（t_R）約6.9分にピークを与える。

カラム：イナートシル（Inertsil）ODS−2 5μｍ（内径4.6mm×150mm,ジーエルサイエンス社製）。

移動層：アセトニトリル/0.05％トリフルオロ酢酸水溶
液（v/v 50:50）。

流速:1ml/分。

検出:210nm,0.04a.u.f.s. 試験例１（１）IT−62−Ｂ物質の抗菌活性の測定本発明化合物の各種細菌に対する最小発育阻止濃度
（MIC）を日本化学療法学会MIC測定法（日本化学療法学
会誌，第29巻，第１号,76−79頁,1981年参照）に準じて
測定した。すなわち、各所定濃度の本発明化合物を含む
ミュラー・ヒントン（Mueller−Hinton）寒天培地（Dif
co社製）を用い、これに同培地で増菌させた各供試菌を
10⁶細胞/mlに希釈して接種し、37℃で18時間培養した
後、供試菌の生育状況を観察し、完全に発育が阻止され
た最小濃度をもってMIC値（μg/ml）とした（但し、５
個以下の集落の場合は発育阻止とみなした）。その結果
を表４に示す。

表４供試菌 MIC(μg/ml) Staphylococcus aureus Smith （スタフィロコッカスアウレウススミス） 6.25 Staphylococcus aureus（MRSA）70 （スタフィロコッカスアウレウス） 12.5 Staphylococcus aureus（MRSA）92−1192 （スタフィロコッカスアウレウス） 12.5 Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 （スタフィロコッカスエピデルミディス） 25 Enterococcus faecalis IFO 12968 （エンテロコッカスフェカーリス） 50 Micrococcus luteus ATCC 9341 （マイクロコッカスルテウス） 3.13 Micrococcus luteus ATCC 10240 （マイクロコッカスルテウス） 1.56 Bacillus subtilis ATCC 6633 （バシラスサブティリス） 3.13 Bacillus subtilis ATCC（rec⁺）（バシラスサブティリス） 6.25 Bacillus subtilis ATCC（rec^- （バシラスサブティリス） 0.39 Bacillus cereus IFO 3001 （バシラスセレウス） 12.5 Escherichia coli NIHJ （エッシェリヒアコリー） 100 Escherichia coli IAM 1268 （エッシェリヒアコリー） 50 Proteus vulgaris IID OX−19 （プロテウスブルガリス）＞100 Klebsiella pneumoniae ATCC 29665 （クレブシエラニューモニエ）＞100 Serratia marcescens IFO 12648 （セラチアマルセスセンス）＞100 Salmonella typhymurium G−46 （サルモネラティフィムリウム）＞100 Alcaligenes faecalis IAM 1015 （アルカリジェネスフェカーリス） 12.5 Pseudomonas aeruginosa NCTC 10490(シュ-ト゛モナスエルキ゛ノ-サ゛) >100 試験例２ IT−62−Ｂ物質の抗腫瘍活性の測定 A.ヒト鼻咽腔癌由来の株化培養細胞に対する50％増殖抑
制濃度の測定本発明化合物のヒト鼻咽腔癌由来の株化培養細胞（KB
細胞）に対する50％増殖抑制濃度（IC₅₀）を測定した。
すなわち、ヒト鼻咽腔癌由来KB細胞（２×10³細胞/ml m
edium）を10％仔牛血清を添加したEagle's minimal ess
ential mediumに植え、3mlを60mmプラスチックシャーレ
にまいて炭酸ガスイキュベーター（５％CO₂）中、37℃
で培養した。一晩培養後、本発明化合物を１μg/mlから
の10倍希釈により、１×10^-6μg/mlまでの濃度に希釈し
て添加した。３日間培養の後、細胞をシャーレ面よりト
リプシンを用いて剥がし、トリパンブルーを用いた色素
排除法にて生細胞数を光学顕微鏡下で計数し、対照に比
し、実質50％の増殖阻害を示す濃度（IC₅₀値）を算出し
た。その結果、IC₅₀は0.006μg/mlであった。

B.腹腔内移植マウス白血病P388細胞に対する延命効果本発明化合物の抗腫瘍活性をマウス白血病に対する延
命効果により判定した。試験動物として雄CDF₁マウス
（６週齢）を投与群３匹、無処理対照群10匹を用い、マ
ウス白血病P388細胞（１×10⁶個）を腹腔内移植した。
移植の翌日（第１日目）に3.5％ジメチルスルホキシド
生理食塩水に溶解したIT−62−Ｂ物質を0.25mg/kg腹腔
内投与し、マウスの生存日数を観察した。得られた生存
日数から下式を用いて延命増加率を算出したところ119
％であった。

延命増加率＝（投与群の平均生存日数／無処理対照群の平均生存日数−１）×100％結果試験例１から明らかなように本発明のIT−62−Ｂ物質
はグラム陽性細菌と一部のグラム陰性細菌に対して抗菌
活性を示した。また、試験例２に示したように、本化合
物はヒト鼻咽腔癌由来の株化培養細胞（KB細胞）に対す
る50％増殖抑制濃度（IC₅₀）が0.006μg/mlであり、マ
ウス白血病P388細胞を腹腔内移植したマウスの延命増加
率が119％であり、in vitro及びin vivoの両試験におい
て強い抗腫瘍活性を示した。

産業上の利用可能性本発明のIT−62−Ｂ物質はグラム陽性細菌及び一部の
グラム陰性細菌に対して抗菌活性を有すると共に、ヒト
鼻咽腔癌等の腫瘍に対しても優れた抗腫瘍活性を有し、
医薬として有用である。

フロントページの続き (72)発明者黄明玉中華人民共和国北京市天壇西里１号 (72)発明者吉田健一郎徳島県徳島市大原町中須85―８

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】次の式（１）で表されるIT−62−Ｂ物質。
【請求項２】ストレプトミセス属に属し、請求項１記載
のIT−62−Ｂ物質を生産する能力を有する微生物を培養
し、培養物中に該化合物を生成、蓄積せしめ、これを採
取することを特徴とする請求項１記載のIT−62−Ｂ物質
の製造法。
【請求項３】微生物がストレプトミセスエスピー IT
−62（Streptomyces sp.IT−62）又はその変異株である
請求項２記載のIT−62−Ｂ物質の製造法。
【請求項４】請求項１記載のIT−62−Ｂ物質を有効成分
とする医薬。
【請求項５】細菌感染症治療剤又は腫瘍治療剤である請
求項４記載の医薬。
【請求項６】有効量の請求項１記載のIT−62−Ｂ物質及
び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項７】細菌感染症治療用又は腫瘍治療用である請
求項６記載の医薬組成物。