JP2744669B2 - ハロゲノベンゼン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、より詳細には以下の式（Ｉ）により特徴付
けられるハロゲノベンゼン誘導体およびその製造に関す
るものである。

フルオロベンゼン誘導体、特にトリフルオロメチル置
換フェニル酢酸が、ハロゲン化トリフルオロメチルベン
ジルをシアン化物と反応させ、ついで、この反応で生成
するシアン化ベンジルを加水分解することにより製造し
得ることは公知の事実である（オルガニクム（Organiku
m）第８版，ベルリン1968,412ページを参照）。この方
法の欠点は、ハロゲン化４−トリフルオロメチルベンジ
ルの製造が、特に芳香核もフッ素で置換されていること
が必要な場合には、困難であることである。トリフルオ
ロメチル置換フェニル酢酸はさらに、対応する塩化アリ
ールジアゾニウムを用いる塩化ビニリデンのメールワイ
ン（Meerwein）アリール化と、これに続く、このように
して得られるトリクロロエチルベンゾトリフルオリドの
加水分解とによっても得ることができる（米国特許明細
書第4,426,536号を参照）。この方法においては、必要
な４−トリフルオロメチルアニリンは比較的容易に製造
し得るが、その合成は相当する収率の損失を伴う余分の
段階を必要とする。最後に、トリフルオロメチル置換フ
ェニル酢酸はまた、ハロゲン化トリフルオロメチルベン
ジルから出発し、シアン化ベンゾイルおよびフェニルグ
リオキシル酸の各段階を経、その接触水素化を経て得る
こともできる。ここでは、これも製造が困難なハロゲン
化トリフルオロメチルベンゾイルが必要であり、低い収
率で得られるのみである。

式（Ｉ） 式中、 ａ）R¹はＨまたはCOOR⁴を表し、 R²はCNまたはCOOR⁴を表すが、R¹がＨである場
合にはCOOHまたはＨをも表し、 （ここで、 基R⁴はいずれの場合にも相互に独立にC₁−ない
しC₄−アルキルを表す） R³はＨ、CN、CH₃、CF₃またはClを表し、 ｍは１、２、３または４を表し、 ｎは０、１または２を表し、 ここで、 ｍ＋ｎは少なくとも２であり、かつ、４を超え
ることはなく、 ｍ＝４、ｎ＝０かつR³＝CF₃の組合わせは排除
される か、または、 ｂ）R¹はＨを表し、 R²はCNまたはCOOHを表し、 R³はCH（R¹）（R²）基に対して、ｐ−位にある
CF₃を表し、 ｍは０を表し、 ｎは１、２または３を表す のハロゲノベンゼン誘導体がここに見いだされた。

式（Ｉ）において、ａ）の場合には好ましくは、 R¹はＨを表し、 R²はCOOH、ＨまたはCNを表すか、 または R¹およびR²がそれぞれCOOR⁴を表し、 R³はＨまたはCF₃を表し、 ｍは２、３または４を表す。

式（Ｉ）の主要な個々の化合物は、 フェニル−α−シアノ酢酸エステル （R¹＝COOCH₃またはCOOC₂H₅、 R²＝CN）、 シアン化ベンジル（R¹＝Ｈ、R²＝CN）、 フェニル酢酸エステル （R¹＝Ｈ、 R²＝COOCH₃またはCOOC₂H₅） フェニルマロン酸エステル （R¹＝R²＝COOCH₃またはCOOC₂H₅） フェニル酢酸（R¹＝Ｈ、R²＝COOH）、 および トルエン（R¹＝R²＝Ｈ） であって、いずれの場合にもR³は４−位のCF₃を表し、
いずれの場合にも以下の上記以外の置換基： 2,3−ジフルオロ、2,5−ジフルオロ、2,6−ジフルオ
ロ、3,5−ジフルオロ、２−フルオロ−５−クロロ、２
−フルオロ−６−クロロ、２−クロロ−３−フルオロ、
2,6−ジクロロ−3,5−ジフルオロ、2,3,5−トリフルオ
ロおよび2,3,5−トリフルオロ−６−クロロ、 が存在するもの、ならびに、 ２−、３−、2,3−、2,5−、2,6−、3,5−、2,3,5−お
よび2,3,6−位に塩素原子を有する４−トリフルオロメ
チルフェニル酢酸および ２−、３−、2,5−、2,6−、3,5−および2,3,5−位に塩
素原子を有するシアン化４−トリフルオロメチルベンジ
ルである。

本発明はまた、式（II） 式中、 R³、ｍおよびｎは式（Ｉ）の場合に与えた意味を有
し、 ｍ＝４、ｎ＝０かつR³＝CF₃の組合わせは排除さ
れ、 Halは（上記以外の）フッ素原子または塩素原子を
表す のポリハロゲノベンゼンを式（III） R⁵−CH₂−COOR⁴ （III） 式中、 R⁴は式（Ｉ）の場合に与えた意味を有し、 R⁵はCNまたはCOOR⁴を表す のエステルと、塩基および溶媒の存在下に反応させて式
（IV） 式中、 R³、R⁴、R⁵、ｍおよびｎは上記の意味を有する の化合物を得、この化合物を適宜に酸加水分解にかけ、
かつ／または、適宜に脱カルボキシル化することを特徴
とする、式（Ｉ）のハロゲノベンゼン誘導体の製造方法
に関するものでもある。

式（II）のポリハロゲノベンゼンは公知物質であり、
たとえばDE−OS（西ドイツ公開明細書）第3,725,659号
に従って、またはこれと類似の手法で製造することがで
きる。式（III）のエステルも同様に公知物質である。
これはシアノ酢酸エステル（R⁵＝CN）またはマロン酸エ
ステル（R⁵＝COOR⁴）である。メチルエステルおよびエ
チルエステル、特にシアノ酢酸メチルおよびシアノ酢酸
エチルが好ましい。

式（II）のポリハロゲノベンゼンと式（III）のエス
テルとの反応は塩基および溶媒の存在下に実施する。適
当な塩基の例はアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水酸
化物、炭酸アンモニウム、アルカリ金属水素化物、アル
カリ土類金属水素化物、フッ化カリウム、フッ化セシウ
ム、有機窒素塩基、アルカリ金属アルコラートおよびア
ルカリ土類金属アルコラートである。

炭酸カリウムおよび水素化ナトリウムが好ましい。た
とえば、式（II）のポリハロゲノベンゼン１モルあたり
0.5ないし２当量の塩基を使用することができる。この
量は好ましくは１ないし1.5当量である。

適当な溶媒の例はエーテル類およびポリエーテル類、
たとえばグライム類、ジオキサンおよびジエチレングリ
コールジメチルエーテル；アミド類、たとえばジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセタミド、Ｎ−メチルピロリ
ドンおよびＮ−メチルカプロラクタム；ならびにスルホ
ン類、たとえばテトラメチレンスルホンである。

ジメチルホルムアミド。Ｎ−メチルピロリドンおよび
ジオキサンが好ましい。この反応に適した温度は、たと
えば20ないし150℃である。この反応は好ましくは80な
いし130℃で実施する。この反応は好ましくは厳密に水
を排除して実施する。

この手法で得られる式（IV）の化合物は、たとえば、
まず溶媒を除去し、残留物に水を添加し、酸を添加して
pHを３ないし7.5の範囲に調節し、ついで、沈澱した固
体を吸引濾別し、これを乾燥するか、または式（IV）の
化合物を有機溶媒で抽出し、蒸留により単離する方法
で、反応混合物から単離することができる。

これにより、使用した式（II）のポリハロゲノベンゼ
ンからのフッ素原子または塩素原子が 基で置き換えられ、それ以外は一般には使用した式（I
I）のポリハロゲノベンゼンと同一の置換型を有する式
（IV）の化合物が得られる。式（Ｉ）のハロゲノベンゼ
ン誘導体のあるものは、式（IV）の化合物に相当する。
上記の式（II）のポリハロゲノベンゼンと式（III）の
エステルとの間の反応は、R¹がCOOR⁴を表し、R²がCNま
たはCOOR⁴を表し、R³、ｍおよびｎが使用した式（II）
のポリハロゲノベンゼンのものに相当する式（Ｉ）のハ
ロゲノベンゼン誘導体を与える。他の式（Ｉ）のハロゲ
ノベンゼン誘導体の製造においては、式（II）のポリハ
ロゲノベンゼンと式（III）のエステルとの反応の後
に、酸加水分解および／または脱カルボキシル化も実施
する。

R¹がＨを表し、R²がCOOHを表す式（Ｉ）の化合物は、
式（IV）の化合物より、たとえば濃鉱酸と水性酢酸との
混合物を用いて80ないし120℃でこれを加水分解するこ
とにより得られる。これには、70重量％以上の濃度の濃
硫酸と水性酢酸とが、100ないし120℃で好適に使用され
る。使用する式（IV）の化合物が基R³としてCN基を含有
するならば、この基は一般には同様に加水分解されてCO
OH基になる。

R¹がＨを表し、R²がCNを表す式（Ｉ）の化合物は、R⁵
＝CNである式（IV）の化合物より、たとえば水性酸を用
いて20ないし100℃でこれを加水分解することにより得
られる。これには、いずれの場合にも50重量％以下の濃
度の水性塩酸、硝酸もしくはシュウ酸が60ないし100℃
で、または希硫酸と水性酢酸との混合物が50ないし80℃
で好適に使用される。

R¹がＨを表し、R²がCOOR⁴を表す式（Ｉ）の化合物
は、式（IV）の化合物を鉱酸を用いて60ないし120℃で
加水分解することにより得られる。これには、70ないし
90重量％強度の硫酸が、酢酸なしで、80ないし120℃で
好適に使用される。

R¹とR²とがＨを表す式（Ｉ）の化合物は、まず上記の
ようにしてR¹＝Ｈ、R²＝COOHである式（Ｉ）の化合物を
製造し、ついでこれを脱カルボキシル化する方法により
得られる。脱カルボキシル化は、たとえば弱塩基と適当
な溶媒との存在下に加熱することにより実施することが
できる。可能な温度はたとえば80ないし200℃の範囲で
あり、可能な弱塩基はたとえばフッ化カリウムおよび／
またはキノリンである。脱カルボキシル化に使用する化
合物がR³としてCOOH基を含有するならば、この基も一般
には脱カルボキシル化される。

ある場合には、上記の各方法の一つの変形で、たとえ
ば、対応する式（II）のポリハロゲノベンゼンと対応す
る式（III）のエステルとを用いるのではなく、式（I
I）のポリハロゲノベンゼンと式（III）のエステルとの
反応ののちに付加的な誘導基交換（transderivation）
を実行して所望の置換型を実現することにより、所望の
式（Ｉ）の化合物を製造するのが有利であろう。

この方法の一つの例は、塩素を含有しない、または塩
素含有量の低い式（Ｉ）の化合物の製造にも式（II）の
塩素含有ポリハロゲノベンゼン（たとえばｎ＝１または
２）を使用することである。式（II）の塩素含有ポリハ
ロゲノベンゼンはしばしば、塩素非含有ポリハロゲノベ
ンゼンより容易に式（III）のエステルと反応させるこ
とができる。この反応ののちに、望ましくない塩素は任
意に部分的に脱塩素化して除去することができる。これ
は、たとえば溶媒と水素化触媒とを添加し、室温または
高温で水素を反応させ（force in）て達成することがで
きる。触媒と溶媒とを除去したのち、蒸留または抽出に
より脱塩素化生成物を単離することができる。この種の
脱塩素化は、上記の脱カルボキシル化の前にでも後にで
も実行することができる。

ここでの他の一つの例は、R¹＝R²＝COOR⁴である式
（Ｉ）のハロゲノベンゼン誘導体、すなわちマロン酸エ
ステル誘導体の製造にもシアノ酢酸エステル（式（II
I）、R³＝CN）を使用することである。ここでは、まず
式（II）のポリハロゲノベンゼンと式（III）のシアノ
酢酸エステル（R⁵＝CN）とからR¹＝COOR⁴、R²＝CNであ
る式（Ｉ）のハロゲノベンゼン誘導体を製造し、つい
で、アルコール（たとえばメタノール）、塩酸および水
の混合物との反応により、CN基をCOOR⁴基に転化させる
方法に従うことができる。R¹＝COOR⁴、R²＝CNである式
（Ｉ）のハロゲノベンゼン誘導体がR¹＝R²＝COOR⁴であ
る式（Ｉ）のハロゲノベンゼン誘導体よりもエステル縮
合の反応混合物から除去し易いならば、この方法が有利
であろう。

さらにこの他の例は、CF₃基の除去である。R³＝CF₃で
ある式（II）のポリハロゲノベンゼンと式（III）のエ
ステルとからR³＝CF₃である式（IV）の化合物を製造し
たならば、まず、特に劇的な加水分解条件、たとえば10
0ないし150℃における濃硫酸または発煙硫酸を用いてこ
のCF₃基をCOOH基に転化させ、この種の条件下で自発的
にCOOH基を脱カルボニル化することができる。CF₃基は
この方法で除去し、水素原子で置き換えることができ
る。

式（II）のポリハロゲノベンゼンとの式（III）のエ
ステルとの反応が基本的な規準である、式（Ｉ）のハロ
ゲノベンゼン誘導体を製造するための本発明記載の方法
は、容易に製造し得る出発物質から出発し、簡単な手法
で実施して、所望の式（Ｉ）のハロゲノベンゼン誘導体
を良好な収率で得ることができる。ここで、エステル縮
合と適宜にこれに続く加水分解とが極めて選択的に進行
することは、特に驚くべきことである。式（Ｉ）のハロ
ゲノベンゼン誘導体に対する広い適用可能性は、たとえ
ば出発物質としての式（II）のポリハロゲノベンゼンお
よびエステル縮合後に実施し得る転化反応に関する特定
の幅広い変更の可能性により生まれる。

式（Ｉ）のハロゲノベンゼン誘導体は、植物保護剤の
製造用の有用な中間体生成物である。たとえば式（Ｖ） 式中、 ｘは１ないし４の整数を表し、 Ｒ^３′はＨ、CH₃、CF₃またはClを表し、 HalはＦまたはClを表し、 ｙは０または１ないし３の整数を表し、 R⁶はアルキルを表す の３−アリールピロリジン−2,4−ジオン誘導体は、式
（Ｉ）の化合物をまずそれ自体は公知の手法で、たとえ
ば塩化チオニルとの反応により式（VI） 式中、 Ｒ^３′、Halおよびｙは式（Ｖ）に与えた意味を有
する の化合物の一つに転化させ、ついで、この化合物を用い
て式（VII） 式中、 ｘおよびR⁶は式（Ｖ）に与えた意味を有する のアミノ酸エステルをアシル化し、このようにして得ら
れる、式中に使用する記号が上に与えた意味を有する式
（VIII） の化合物を、希釈剤と塩基との存在下における分子内縮
合にかける方法により製造することができる。式（Ｖ）
の３−アリールピロリジン−2,4−ジオン誘導体は除草
剤（herbicide）、殺菌・殺カビ剤（fungicide）、殺虫
剤（insecticide）および殺ダニ剤（acaricide）として
使用することができる。式（Ｖ）の化合物、その製造お
よびその植物保護剤における使用は、出願人会社の出願
に係る先願の特許出願の主題である。

実施例 実施例１ないし８は、R¹＝COOR⁴、R²＝CNまたはCOOR⁴
である式（Ｉ）の化合物の製造に関するものである。

実施例 １ まず、テトラフルオロ−1,3−ジクロロベンゼン150g
を600mlの乾燥ジメチルホルムアミドに導入し、110gの
粉末炭酸カリウムと80gのシアノ酢酸メチルとを添加
し、この混合物を、水分を排除しながら120℃で10時間
撹拌した。ついで、減圧下で溶媒を実質的に蒸留除去
し、残留物を500mlの水とともに撹拌し、塩酸を用いてp
Hを6.5にした。沈澱した固体生成物を吸引濾別し、乾燥
した。２−（2,4−ジクロロトリフルオロフェニル）−
シアノ酢酸メチルの収量は204gであり、生成物の融点は
94ないし96℃であった。

実施例２ないし５ まず、粉末炭酸カリウム55gを300mlの乾燥ジメチルホ
ルムアミドに導入し、フッ素化した、またはフッ素化お
よび塩素化したベンゾトリフルオリド0.314モルを、0.4
モルのシアノ酢酸メチルとともに添加した。ついで、水
分を排除しながら、この混合物を120℃に10時間加熱し
た。15ミリバールでジメチルホルムアミドを蒸留除去し
たのち、残留物を250mlの水とともに撹拌した。つい
で、塩酸を滴々添加して弱酸性反応にし、ついで固体生
成物を吸引濾別し、乾燥した。詳細は表１より見ること
ができる。

実施例 ６ ジメチルホルムアミド1,245ml、3,5−ジクロロ−2,4,
6−トリフルオロベンゾトリフルオリド332g、シアノ酢
酸メチル166gおよび粉末炭酸カリウム228gを120℃に10
時間加熱した。ついで、ジメチルホルムアミドを真空中
で蒸留除去し、500mlの水を残留物に添加した。冷時に
塩酸を滴々添加してpHを６にした。塩化メチレンで生成
物を撹拌しながら抽出し、分離した。塩化メチレンを蒸
留除去したのちに、融点90ないし91℃の２−（2,6−ジ
クロロ−3,5−ジフルオロ−４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−シアノ酢酸メチル270gが残留した。

実施例 ７ ジメチルホルムアミド150ml、粉末炭酸カリウム28g、
2,3,5,6−テトラフルオロベンゾトリフルオリド34gおよ
びシアノ酢酸メチル20gの混合物を120℃に10時間加熱し
た。ジメチルホルムアミドを蒸留除去したのち、150ml
の水を残留物に添加し、冷却しながら15％強度の水性塩
酸を用いてpHを６にした。ついで、この混合物をメチル
第３ブチルエーテルで抽出し、有機相を蒸留した。24ミ
リバールにおける沸点152ないし155℃の２−（２−トリ
フルオロメチル−3,4,6−トリフルオロフェニル）−シ
アノ酢酸メチル27gが得られた。

実施例 ８ まず、マロン酸ジエチル150gを450mlの絶対テトラヒ
ドロフランに導入し、水素化ナトリウムのパラフィン中
けん濁液（40％強度）40gを少量ずつ添加した。水素の
発生が止んだところで、210gの2,4,6−トリフルオロト
リクロロベンゼンを300mlのテトラヒドロフランに溶解
させたものを滴々添加した。発熱反応の結果として、温
度が還流温度にまで上昇した。添加の終了後も加熱して
さらに３時間、この温度を維持した。ついで僅かな真空
下で溶媒を蒸留除去し、残留物に500mlの氷水を添加し
た。50％強度の硫酸を滴々添加してpHを６にした。生成
物（2,4,6−トリクロロ−3,5−ジフルオロフェニルマロ
ン酸ジエチル）をメチル第３ブチルエーテルにとり、こ
の混合物を乾燥し、溶媒を除去した。収量は235gであっ
た。

実施例９ないし15は、R¹＝Ｈ、R²＝COOHである式
（Ｉ）の化合物の製造に関するものである。

実施例 ９ 実施例１に従って得た生成物204gを480mlの酢酸に溶
解させ、ついで水480mlと濃硫酸700mlとを添加した。こ
の混合物を還流下で８時間加熱し、冷却後、800mlの水
に撹拌混入した。沈澱した固体生成物を吸引濾別し、乾
燥した。融点167ないし169℃の（2,4−ジクロロトリフ
ルオロフェニル）−酢酸168gが得られた。

実施例 10 実施例６の生成物270gを、実施例９と同様にして酢酸
500ml、水660mlおよび硫酸（98％強度）１と、120℃
で８時間反応させた。室温に冷却したのち固体生成物を
吸引濾別し、水で洗浄し、母液をメチル第３ブチルエー
テルで抽出した。エーテルを除去し、生成物を乾燥した
のちに、融点146ないし150℃の（2,6−ジクロロ−3,5−
ジフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−酢酸
190gが残留した。

実施例 11 実施例８の生成物140gを200mlの50％強度硫酸に導入
し、この混合物を80℃で５時間撹拌した。ついで、これ
を300gの氷に注ぎ、生成物を吸引濾別した。2,4,6−ト
リクロロ−3,5−ジフルオロフェニル酢酸の収量は87gで
あり、融点は202ないし203℃であった。

実施例12ないし14a フッ素化した、またはフッ素化および塩素化したアリ
ールシアノ酢酸エステル0.15モルを、水85ml、酢酸85ml
および硫酸（96％強度）125mlの混合物に添加し、この
混合物を120℃に８時間加熱した。冷却後、この反応混
合物を200mlの水に撹拌混入し、沈澱したフェニル酢酸
を吸引濾別した。詳細は表２に見られる。

実施例 15 まず、実施例９の生成物140g、酢酸ナトリウム175gお
よび酢酸1,300mlを水素化オートクレーブに導入した。1
0gの触媒（５重量％強度の活性炭担持パラジウム）を添
加したのち、このオートクレーブを水素でフラッシュ
し、ついで、30ないし50バールの水素圧下、80ないし12
0℃で一定圧になるまで水素化を実行した。圧力を降下
させたのち、オートクレーブの内容物を吸引濾過器を通
して圧縮し、触媒を除去した。残留する溶液を、酢酸を
回収するために真空蒸留にかけた。残留物を400mlの水
に溶解させ、ついでメチル第３ブチルエーテルで抽出し
た。溶媒を除去したのちに、融点102℃の2,3,5−トリフ
ルオロフェニル酢酸84gが残留した。

実施例16ないし19は、R¹＝R²＝Ｈである式（Ｉ）の化
合物の製造に関するものである。

実施例 16 まず、実施例15に従って得たトリフルオロフェニル酢
酸84gを180mlのＮ−メチルピロリドンに導入し、3gのフ
ッ化カリウムと3mlのキノリンとを添加し、気体の発生
が止むまでこの混合物を加熱して、2,3,5−トリフルオ
ロトルエン48gを蒸留分離した。生成物の沸点は、1013
ミリバールにおいて120℃であり、屈折率▲ｎ²⁰ _D▼は1.
4321であった。

実施例 17 実施例10の生成物190gを、5gのフッ化カリウムおよび
3mlのキノリンを200gのＮ−メチルピロリドンに入れた
ものとともに、気体の発生が止むまで（約４時間）100
ないし130℃に加熱した。ついで、生成物を水蒸気とと
もに蒸留分離した。2,6−ジクロロ−3,5−ジフルオロ−
４−トリフルオロメチルトルエン126gが、ガスクロマト
グラフィーで測定して97.5％の純度で得られた。生成物
の屈折率▲ｎ²⁰ _D▼は1.4680であった。

実施例 18 85gの2,4,6−トリクロロ−3,5−ジフルオロフェニル
酢酸を実施例16と同様にして脱カルボキシル化した。2,
4,6−トリクロロ−3,5−ジフルオロトルエンの収量は63
gであった。生成物の沸点は12ミリバールにおいて96な
いし98℃であった。

実施例 19 実施例18の生成物60gを実施例15と同様にして水素化
した。常圧における沸点122℃の3,5−ジフルオロトルエ
ン38gが得られた。

実施例20−22は、R¹＝R²＝COOCH₃である式（Ｉ）の化
合物の製造に関するものである。

実施例 20 まず、実施例２の生成物47gを100mlのメタノールに導
入し、この溶液を気体塩化水素で飽和させた。この混合
物を20時間撹拌したのち、150mlの水を撹拌混入し、こ
の混合物を60℃に５時間加熱した。ついで溶媒を除去
し、残留物を塩化メチレンにとり、この混合物を水で洗
浄した。塩化メチレンを蒸留除去したのち、残留物を真
空蒸留した。２ミリバールにおける沸点110℃の２−フ
ルオロ−４−トリフルオロメチル−６−クロロフェニル
マロン酸ジメチル43gが得られた。生成物の融点は67℃
であった。

実施例 21 マロン酸ジメチル200g、3,5−ジクロロトリフルオロ
ベンゾトリフルオリド330gおよび炭酸カリウム230gを1,
200mlのジメチルホルムアミドに順次に導入し、つい
で、水分を排除しながらこの混合物を125℃に10時間加
熱した。ついで、溶媒の大部分を真空中で蒸留除去し、
残留物を500mlの水に撹拌混入した。冷時に希硫酸を添
加してこの混合物を中和し、ついで有機相をトルエンに
とった。水で洗浄したのち、有機相を乾燥し、蒸留し
た。0.8ミリバールにおける沸点125ないし130℃の2,6−
ジクロロ−４−トリフルオロメチル−3,5−ジフルオロ
フェニルマロン酸ジメチル424gが得られた。

実施例 22 実施例21と同様にして、ペンタフルオロベンゾニトリ
ル77g、マロン酸ジメチル60gおよび炭酸カリウム60gか
ら、200mlのジメチルホルムアミド中、100℃で、５時間
かけて反応させ、後処理と蒸留との後に融点56−59℃の
４−シアノテトラフルオロフェニルマロン酸ジメチル84
gが得られた。

実施例 23 実施例９と同様にして、実施例７の化合物32gから融
点101−102℃の２−トリフルオロメチル−3,4,6−トリ
フルオロフェニル酢酸24gが得られた。

実施例 24 2,6−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−3,5−ジフ
ルオロトルエン120gを、450mlの酢酸中で、酢酸ナトリ
ウム80gおよび５％強度の活性炭担持パラジウム10gの存
在下に、水素化装置中、80ないし120℃で、30ないし50
バールの圧力の水素を用いて水素化した。水素圧を降下
させたのち、触媒を吸引濾別し、生成物を水蒸気ととも
に蒸留した。生成物を水から分離したのち、これを再蒸
留した。1,013ミリバールにおける沸点152−153℃の3,5
−ジフルオロ−４−ジフルオロメチルトルエン70gが得
られた。生成物の屈折率▲ｎ²⁰ _D▼は1.4110であった。

実施例 25 従った方法は実施例２−５と同様であったが、４−フ
ルオロ−3,5−ジクロロベンゾトリフルオリドから融点9
8−99℃のα−シアノ−α−（４−トリフルオロメチル
−2,6−ジクロロフェニル）−酢酸メチルが79％の収率
で得られた。

実施例 26 従った方法は実施例12−14aと同様であったが、実施
例25の生成物を出発物質として使用して、融点164℃の
４−トリフルオロメチル−2,6−ジクロロフェニル酢酸
が79％の収率で得られた。

本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりであ
る。

1.式（Ｉ） 式中、 ａ）R¹はＨまたはCOOR⁴を表し、 R²はCNまたはCOOR⁴を表すが、R¹がＨである場
合にはCOOHまたはＨをも表し、 （ここで、 基R⁴はいずれの場合にも相互に独立にC₁−ない
しC₄−アルキルを表す） R³はＨ、CN、CH₃、CF₃またはC1を表し、 ｍは１、２、３または４を表し、 ｎは０、１または２を表し、 ここで、 ｍ＋ｎは少なくとも２であり、かつ、４を超え
ることはなく、 ｍ＝４、ｎ＝０かつR³＝CF₃の組合わせは排除
される か、または、 ｂ）R¹はＨを表し、 R²はCNまたはCOOHを表し、 R³はCH（R¹）（R²）基に対して、ｐ−位にある
CF₃を表し、 ｍは０を表し、 ｎは１、２または３を表す のハロゲノベンゼン誘導体。

2.R¹＝COOCH₃またはCOOC₂H₅、R²＝CNのフェニル−α−
シアノ酢酸エステルである上記の第１項記載のハロゲノ
ベンゼン誘導体。

3.R¹＝Ｈ、R²＝CNのシアン化ベンジルである上記の第１
項記載のハロゲノベンゼン誘導体。

4.R¹＝Ｈ、R²＝COOCH₃またはCOOC₂H₅のフェニル酢酸エ
ステルである上記の第１項記載のハロゲノベンゼン誘導
体。

5.R¹＝R²＝COOCH₃またはCOOC₂H₅のフェニルマロン酸エ
ステルである上記の第１項記載のハロゲノベンゼン誘導
体。

6.R¹＝Ｈ、R²＝COOHのフェニル酢酸である上記の第１項
記載のハロゲノベンゼン誘導体。

7.式中のR³が４−位のCF₃を表し、以下のその他の置換
基： 2,3−ジフルオロ、2,5−ジフルオロ、2,6−ジフルオ
ロ、3,5−ジフルオロ、２−フルオロ−５−クロロ、２
−フルオロ−６−クロロ、２−クロロ−３−フルオロ、
2,6−ジクロロ−3,5−ジフルオロ、2,3,5−トリフルオ
ロおよび2,3,5−トリフルオロ−６−クロロ も存在することを特徴とする、R¹＝R²＝Ｈのトルエンで
ある上記の第１項記載のハロゲノベンゼン誘導体。

8.2−、３−、2,3−、2,5−、2,6−、3,5−、2,3,5−お
よび2,3,6−位に塩素原子を有する４−トリフルオロメ
チルフェニル酢酸である上記の第１項記載のハロゲノベ
ンゼン誘導体。

9.2−、３−、2,5−、2,6−、3,5−および2,3,5−位に
塩素原子を有するシアン化４−トリフルオロメチルベン
ジルである上記の第１項記載のハロゲノベンゼン誘導
体。

10.ポリハロゲノベンゼン 式中、 R³、ｍおよびｎは上記の第１項に与えた意味を有す
るが、 ｍ＝４、ｎ＝０、かつR³＝CF₃である組合わせは排
除され、 Halは（上記以外の）フッ素または塩素原子を表す を式（III） R⁵−CH₂−COOR⁴ （III） 式中、 R⁴は上記の第１項に与えた意味を有し、 R⁵はCNまたはCOOR⁴を表す のエステルと、塩基および溶媒の存在下に反応させて式
（IV） 式中、 R³、R⁴、R⁵、ｍおよびｎは上記の意味を有する の化合物を得、この化合物を適宜に酸加水分解にかけ、
かつ／または、適宜に脱カルボキシル化することを特徴
とする、上記の第１項記載のハロゲノベンゼン誘導体の
製造方法。

11.上記の塩基としてアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金
属水素化物、アルカリ土類金属水素化物、フッ化カリウ
ム、フッ化セシウム、有機窒素塩基、アルカリ金属アル
コラートまたはアルカリ土類金属アルコラートを、式
（II）のポリハロゲノベンゼン１モルあたり0.5−２当
量の例で使用することを特徴とする、上記の第10項記載
の方法。

12.上記の溶媒としてエーテル、ポリエーテル、アミド
またはスルホンを使用することを特徴とする上記の第10
項記載の方法。

13.濃鉱酸と水性酢酸との混合物を用い、80−120℃で式
（IV）の化合物を加水分解することにより、R¹＝Ｈ、R²
＝COOHである式（Ｉ）の化合物を製造することを特徴と
する上記の第10項記載の方法。

14.水性酸を用い、20−100℃でR⁵＝CNである式（IV）の
化合物を加水分解することにより、R¹＝Ｈ、R²＝CNであ
る式（Ｉ）の化合物を製造することを特徴とする上記の
第10項記載の方法。

15.鉱酸を用い、60−120℃で（IV）の化合物を加水分解
することにより、R¹＝Ｈ、R²＝COOR⁴である式（Ｉ）の
化合物を製造することを特徴とする上記の第10項記載の
方法。

16.まずR¹＝Ｈ、R²＝COOHである式（Ｉ）の化合物を加
水分解し、ついでこれを塩基および溶媒の存在下に80−
200℃で脱カルボキシル化することにより、R¹＝R²＝Ｈ
である式（Ｉ）の化合物を製造することを特徴とする上
記の第10項記載の方法。

17.式（II）のポリハロゲノベンゼンと式（III）のエス
テルとの反応後に誘導基交換を行うことを特徴とする上
記の第10項記載の方法。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 255/32 Ｃ０７Ｃ 255/32 255/41 255/41 255/50 255/50 255/57 255/57

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式（Ｉ） 式中、 ａ）R¹はＨまたはCOOR⁴を表し、 R²はCNまたはCOOR⁴を表すが、R¹がＨである場合にはCOO
   HまたはＨをも表し、 （ここで、 基R⁴はいずれの場合にも相互に独立にC₁−ないしC₄−ア
   ルキルを表す） R³はＨ、CN、CH₃、CF₃またはClを表し、 ｍは１、２、３または４を表し、 ｎは０、１または２を表し、 ここで、 ｍ＋ｎは少なくとも２であり、かつ、４を超えることは
   なく、 ｍ＝４、ｎ＝０かつR³＝CF₃の組合わせは排除される か、または、 ｂ）R¹はＨを表し、 R²はCNまたはCOOHを表し、 R³はCH（R¹）（R²）基に対してｐ−位にあるCF₃を表
   し、 ｍは０を表し、 ｎは１、２または３を表す のハロゲノベンゼン誘導体。
2. 【請求項２】ポリハロゲノベンゼン 式中、 R³、ｍおよびｎは特許請求の範囲第１項に与えた意味を
   有するが、 ｍ＝４、ｎ＝０、かつR³＝CF₃である組合わせは排除さ
   れ、 Halは（更なる）フッ素または塩素原子を表す を式（III） R⁵−CH₂−COOR⁴ （III） 式中、 R⁴は特許請求の範囲第１項に与えた意味を有し、 R⁵はCNまたはCOOR⁴を表す のエステルと、塩基および溶媒の存在下に反応させて式
   （IV） 式中、 R³、R⁴、R⁵、ｍおよびｎは上記の意味を有する の化合物を得、この化合物を適宜に酸加水分解にかけ、
   かつ／または、適宜に脱カルボキシル化することを特徴
   とする、特許請求の範囲第１項記載のハロゲノベンゼン
   誘導体の製造方法。