JP2744276B2

JP2744276B2 - ポリシロキサン−ポリオキシアルキレンブロックコポリマー骨格単位を有する、湿潤性、可撓性で酸素透過性のコンタクトレンズ

Info

Publication number: JP2744276B2
Application number: JP1043360A
Authority: JP
Inventors: ジェイ・リチャード・ロバートソン; カイ・チャン・スー
Original assignee: ノバルティスアクチエンゲゼルシャフト
Priority date: 1988-02-26
Filing date: 1989-02-27
Publication date: 1998-04-28
Anticipated expiration: 2013-04-28
Also published as: IE61134B1; JPH01254165A; GR3002491T3; AU612790B2; HK1694A; EP0330616B1; CA1339224C; ES2022761B3; DK88689A; DE68900100D1; IE890601L; DK88689D0; PT89829B; ATE64214T1; EP0330616A1; PT89829A; AU3025289A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、コンタクトレンズ及び眼内移植片のような
眼科的器具、特に、ポリシロキサン及びポリオキシアル
キレンオキシド単位を含む骨格を有し、眼内使用雰囲気
中において、（ａ）高酸素透過性、（ｂ）良好な湿潤
性、（ｃ）可撓性及び（ｄ）光学的な明澄性をはじめと
する望ましい特性を有利に混成して有するブロックコポ
リマー製のコンタクトレンズに関する。

眼科的器具の製造において種々のタイプの物質を含有
するシキロサンを使用することは良く知られている。

しかして、米国特許第3,996,187号、3,966,189号、3,
341,490号及び3,228,741号において、充填剤を含有する
ポリ（オルガノシロキサン類）から製造されるコンタク
トレンズが記載されている。このようなレンズは一般的
に軟質であり、また高い酸素透過性を有するものである
が、引裂強さ及び引張り強度を増大させる（それを用い
ない場合は劣っている）ためにシリカのような充填剤を
使用することが示されている。また、このようなシリコ
ーンラバーレンズは疎水性かつ親油性であることを特徴
としている。

米国特許第3,808,178号は、ポリシロキサニルアルキ
ルアクリレートもしくはメタクリレートエステルとアル
キルアクリレートもしくはメタクリレートエステルとの
コポリマーから製造されるハードコンタクトレンズを開
示している。該特許のモノマー及びポリマーは疎水性で
あり、ヒドロキシエチルメタクリレートのような親水性
物質に適合しない。開示されたレンズは増大された酸素
透過性を有するが、剛性である。

米国特許第4,136,250号は、コンタクトレンズを製造
するために用いることのできる、親水性（もしくは親水
性と疎水性との混合）モノマー約20〜約90％と、ポリオ
レフィン系シロキサンマクロマー約10〜約80％とのコポ
リマーのヒドロゲルを開示している。通常、かかるヒド
ロゲルは約10〜約12％の膨潤度を有すると記されてい
る。しかしながら、かかるヒドロゲル中に大量の水が存
在するとかかる物質の酸素透過性が制限されることが判
明している。

米国特許第4,153,641号は、関連する部分において、
ビニル系基によって停止されたポリオルガノシロキサン
のポリマー、あるいはこれと他のモノマーとのコポリマ
ーから製造されるコンタクトレンズに関する。その中で
例示された生成物は本質的に疎水性である。

米国特許第4,486,577号は、例えばコンタクトレンズ
として有用なポリマーを製造するための、少なくとも２
つのビニル基を含有するポリシロキサンマクロマー約８
〜70％、水不溶性部分が少なくとも大半を占めるモノマ
ー30〜92％とのコポリマーに関する。

概して、従来のかかるコンタクトレンズ組成物は高い
酸素透過性を有しているとは言うものの、コンタクトレ
ンズ業界で許容される表面湿潤度の点で親水性が不充分
であるか又は、かかるコンタクトレンズが許容される湿
潤性を有するとしても、その親水性には水膨潤性が伴
い、最適な酸素透過性が制限される傾向がある。

本発明の目的は、ポリシロキサン及びポリアルキレン
オキシド単位を含む架橋ブロックポリマーを用いること
により、水性の使用雰囲気中において、高度の表面湿潤
性を有し、かつ高度の酸素透過性を有する、コンタクト
レンズ及び眼内移植片のような眼科的器具を提供するこ
とにより、当該技術のこれら及びその他の欠点を克服す
ることである。

本発明の更なる目的は、屈折率障害の形態の視覚障害
を、それを必要としている患者の眼に、このようなポリ
マーの矯正コンタクトレンズを装着することによって矯
正する方法を提供することである。本発明のこれらの及
び他の目的は、以下の発明の具体的な説明によって明ら
かとなる。

本発明の１つの実施態様は、次式Ia: −（Ｗ−Ｓ′−Ｌ−Ｄ−Ａ−Ｌ）_a− （Ia）のセグメントＳ″を有する反応性モノマーの架橋ポリマ
ーから製造される、光学的に明澄、加水分解に対して安
定、生物学的に不活性、湿潤性、可撓性、酸素透過性
で、眼内において適用可能な、その使用雰囲気中におい
て膨潤させると少なくとも10％の含水率を有するコンタ
クトレンズのような眼科器具に関する。

上式においては、ａは１〜10であり：Ｄは、それぞれ独立して、酸素もしくは−Ｎ（R⁹）−
であり；Ｗは、それぞれ、単結合、酸素もしくは−Ｎ（R⁹）−
であり；Ｓ′は、それぞれ独立して、次式II: （式中、ｈ及びｉは、それぞれ、１〜６の整数であり、
ｖは２〜300、好ましくは２〜75、より好ましくは２〜5
0、いっそう好ましくは10〜50、最も好ましくは15〜50
の整数であり、R¹及びR²は、独立して、炭素原子数18以
下のアルキル又は炭素原子数12以下のアリール、好まし
くは低級アルキル又はフェニル、最も好ましくはメチル
である）のセグメントであり；Ｌは、それぞれ独立して、−BRB′−、−BR−、−R
B′−又は−Ｒ−；（ここで、Ｂ及びＢ′は、それぞれ、次式：から選択され；そのカルボニル基は、Ａ、Ｓ′又はＤに
結合しており；Ｒは、それぞれ独立して、（ａ）オキシ、カルボニルオキシ、アミノ、アミノカル
ボニル、オキシカルボニル、ウレイド、オキシカルボニ
ルアミノもしくはカルボニルアミノによって中断されて
いてもよい炭素原子数25以下の２価脂肪族基、好ましく
は、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン；（ｂ）５〜25個の炭素原子を有する５〜７員の２価脂環
基及び５〜７員脂環基−C₁〜C₂₀脂肪族基；（ｃ）６〜25個、好ましくは７〜15個の炭素原子を有す
る２価アリーレン基；（ｄ）７〜25個、好ましくは８〜16個の炭素原子を有す
る２価のアラルキルもしくはアルカリール基；及び、（ｅ）８〜30個の炭素原子を有する２価のアルキレン−
アリール−アルキレン；（ここで、（ｂ）、（ｄ）及び（ｅ）の基は、場合によ
っては、その非環式部分において（ａ）の基と同様の基
によって中断されていてもよく、また、（ｃ）、（ｄ）
及び（ｅ）の基におけるアリール環は、ハロゲン、好ま
しくはフッ素又は塩素、C₁〜C₄アルキル、好ましくはメ
チル、及び、C₁〜C₁₂ペルハロアルキル、特にC₁〜C₁₂ペ
ルフルオロアルキルから選択される１以上の置換基で更
に置換されていてもよい）から選択される２価の連結基である）であり；Ａは、それぞれ独立して、次式III: （上式において、ｂは、独立して、０〜４、好ましくは０又は１であ
り；式IIIのそれぞれの単位内の末端酸素は−NR⁹−によって
置き換えることができ；R³〜R⁹は、それぞれ独立して、
水素、C₁〜C₄アルキル及びフェニルから選択され、好ま
しくは水素である。

かかるモノマーは、好ましくは次式Ib: −（Ｄ−Ａ−Ｌ−Ｓ″）_c− （Ib）又は次式Ic: −（Ｓ″）_c−Ｄ−Ｓ′−La− （Ic）のセグメントを有し、更に好ましくは、かかるモノマー
は、次式I: Ｌ′−[(D-A-L)_e−Ｓ″］_c−Ｌ″ （Ｉ）を有し、更に好ましくは、かかるモノマーはジビニル系
のものである。

（上記式において、Ｄ、Ａ、Ｌ、Ｓ′、Ｓ″は上記に定
義したとおりであり；特に、ｅが１の場合は、Ｓ″内の
末端基Ｌは−BR−であり;cは１〜10であり;eは０又は１
であり;a×ｃは１〜10であり;Laは−BRB′−及び−BR−
から選択され;L′、水素、Ｐ′−Ｒ−、Ｐ′−RB′−、
Ｐ′−BR−又はＰ′−BRB′−であり;L″は、水素又は
−Ｐ′あるいはｅが０の場合には更に−Ｄ−Ｓ′−La−
Ｐ′であり;P′は、水素、アミノ、ヒドロキシ、NCO、N
CS、ビニル、あるは、好適な架橋剤と共反応させるかま
たは化学線によって照射すると架橋しうる架橋性基を有
する基である）Ａ基は、それぞれ、１〜1000個、好ましくは１〜200
個、より好ましくは１〜150個、更に好ましくは１〜100
個、いっそう好ましくは１〜75個、最も好ましくは１〜
50個のオキシアルキレン単位を有していてよい。

２つの最も好ましい態様は、ポリマー内のＡ基の少な
くとも30％が、32％及び35％のポリエチレングリコー
ル、及び、それぞれ68％及び65％のポリエチレングリコ
ールからなり、ポリエチレングリコールブロックが、そ
れぞれ３個以下の繰返し単位のものであり、ポリプロピ
レングリコールブロックが、それぞれ７個以下の繰返し
単位のものである場合である。

上記において、単独あるいは他の基の一部として記載
されたすべてのアルキル基は、好ましくは、メチル、エ
チル、プロピル及びブチル、特にｔ−ブチル（但し、ア
リール環上の隣接基がそれぞれｔ−ブチルではあること
はない）のようなC₁〜C₄アルキルである。これらのアル
キル基は直鎖もしくは分岐鎖であってよい。アルキル
が、フェニル環上の置換基である場合は、パラ位に結合
しているのが好ましい。単独のあるいは他の基の一部と
しての好適なアルケニル基は、エテニル、プロペニル及
びブテニルのようなC₂〜C₄アルケニルである。（単独の
あるいは他の基の一部としての）好適なアリール基は、
フェニル及びナフチル、更に好ましくはフェニルであ
る。好適なアリール基は更に、C₁〜C₄アルキル、より好
ましくはｔ−ブチルによって、最も好ましくはパラ位に
おいて置換される。ハロゲンはクロ、ブロモ、ヨードも
しくはフルオロであってよい。

好ましくは、ｂは、それぞれ独立して、０〜３、更に
好ましくは０〜２、最も好ましくは０もしくは１であ
る。式Ｉによって示される基は高度にハロゲン化されて
いてもよいが、好ましくは少なくとも25％、更に好まし
くは30％、より好ましくは40％がハロゲンを含有せず、
最も好ましくは実質的にハロゲンを含有しない。環状基
が示される場合は常に、炭素環又は複素環のいずれであ
っても好適には５〜６個の環員を有し、複素環の場合は
好ましくは環員として炭素原子と１つの酸素原子のみを
有する。

ビシクロアルキルは、式IIIのセグメント中の２つの
隣接するＲ基が一緒になって環を形成し、そのうちの１
つがすでにシクロアルキル基である場合の基を意味する
と理解される。言いかえれば、２つの対のＲ基及びそれ
に結合している炭素原子から構成される融合環系が得ら
れる。例えばR³がシクロプロピル、R⁴がメチルの場合、
R³及びR⁴は結合している炭素原子と共に（2,1,0）シク
ロペント−2,2−ジイルとなることができる。

式IIIにおいてｂが１より大の場合、複数のR⁵及びR⁶
基は同一でも異なっていてもよいが、すべてのR⁵が同一
であり、すべてのR⁶が同一であることが好ましい。

本発明の一態様においては、一つのオキシアルキレン
単位内のR³〜R⁷は、それぞれ同一である。好ましくは、
オキシアルキレン単位の一部分においてはR³〜R⁷は全て
水素である。好ましくは、置換基R⁸は、炭素原子数16以
下のアルキル；炭素原子数８以下のアルコキシもしくは
フルオロで置換された、炭素原子数16以下のアルキル；
非置換であるか又はフルオロ、炭素原子数６以下のアル
コキシもしくは炭素原子数６以下のアルキルで置換され
たフェニル；フェニル環が非置換であるか又はフルオ
ロ、炭素原子数６以下のアルコキシもしくは炭素原子数
６以下のアルキルで置換されたベンジル；シクロヘキシ
ル；あるいは環炭素原子４又は５個を有するオキサシク
ロアルキルである。

非常に有利な下位概念は、Ａが次式IV: （式中、ｂ及びｆは、それぞれ独立して、０〜４、好ま
しくは、０又は１であるが、同一ではなく、全てのＡ内
において（ｘ＋ｚ）×ｑは、１〜1000、好ましくは１〜
200、より好ましくは１〜150、更に好ましくは１〜10
0、いっそう好ましくは１〜75、最も好ましくは１〜50
であり;x及びｚはそれぞれ、１〜15、好ましくは１〜1
0、より好ましくは１〜７、最も好ましくは１〜４であ
り；R¹⁰及びR¹¹はR⁸と同様の基から選択される）のものである式Ｉのポリマー、又は、式Iaのセグメント
を有するポリマーから製造される、湿潤性の眼科的器
具、好ましくはコンタクトレンズに関する。

式IVを有する極めて有利な２つの実施態様があり、こ
れらは次式V: （式中、ｎはｂ＋１、ｐはｆ＋１であり;n及びｐは、そ
れぞれ独立して、好ましくは１〜３、更に好ましくは１
もしくは２、最も好ましくは１であり;x、ｚ及びｑは上
記定義と同様であり、R¹⁰は、脂肪族、芳香族もしくは
複素環式基、好ましくは、炭素原子数６以下のアルキ
ル；炭素原子数６以下のアルコキシもしくはフルオロで
置換された、炭素原子数６以下のアルキル；非置換であ
るか又はフルオロ、炭素原子数６以下のアルコキシもし
くは炭素原子数６以下のアルキルで置換されたフェニ
ル；そのフェニル環が非置換であるか又はフルオロ、炭
素原子数６以下のアルコキシもしくは炭素原子数６以下
のアルキルで置換されたベンジル;4又は５の環炭素原子
を有するシクロヘキシルあるいはオキサシクロアルキル
である）あるいは次式VI: （式中、ｎ、ｐ、ｘ、ｚ及びｑは式Ｖに関して上記で定
義したものと同様であり、R¹²は、好ましくは式ＶのR⁸
と同様の群から選択される）のいずれかで示される。

上記記載において、ｘ及びｚの単位は、ブロックセグ
メントにおいて無作為に、あるいは交互に配置されるも
のと理解すべきである。

形成されたポリマーの外表面上の遊離水酸基は、ポリ
マーマトリックス中へ水を吸収することなしに湿潤性を
高めるものと思われる。しかしながら、実際に高い酸素
透過度を有するコンタクトレンズを製造したい場合に
は、完成ポリマー中に有る遊離水酸基の数は実質的に少
い方が好ましい。存在する遊離水酸基をブロックする好
適な手段は、それらを発色基と相互作用させることであ
る。

これらの実施態様において有用な代表的な発色基とし
ては、American Hoechst社製造のRemazolの商品名で当
業界において公知のヒドロキシ反応性染料が挙げられる
が、これらに限定されるものではない。特に有用なRema
zol染料を下表に例示する。

上述の物質はすべて、少なくとも１つの次式： −SO₂−CH₂CH₂O−SO₃ の基を有し、これがポリマーもしくはモノマーの水酸基
と反応し、次式：染料−SO₂−CH₂−CH₂−Ｏ−ポリマー、又は、で示される基、好ましくは前者を与える。このような方
法で、過剰の遊離水酸基が処理され、同時に着色コンタ
クトレンズが得られる。モノマーを式Ｉの構造中に導入
する前又はその後に、発色基又は発色剤を用いることが
できる。これら過剰の水酸基を処理する他の方法は、こ
れらの存在を利用して、種々の度合及びタイプの交差結
合を形成することである。

親水性モノマーの非存在下で以下に記載するように重
合又は共重合させた、式Iaのセグメントを有するモノマ
ー又は式Ｉのモノマーから得られるポリマーが、少なく
とも10％より大きな含水率を有する場合には、これらを
本発明のポリマーとして利用することができる。しかし
ながら、かかる非親水性調節モノマーを有し、10％未満
の全膨潤含水率を有するポリマーは好適ではなく、親水
性調節剤によって変性しなければならない。

式Ｉの化合物又は式Iaのセグメントを有する化合物
は、それと、共反応性又は共重合性の親水性調節剤とを
反応させるか又は重合させることによって変性される。
親水性調節剤は、１以上のR³〜R⁸中に存在する官能基及
び／又はＬ′及び／又はＬ″内の官能基と共反応性であ
ることによって導入されうる。親水性調節剤が（ビニル
系不飽和部分を除いては）単官能反応性である場合に
は、ポリマー特性が調節され、その位置で鎖又は側鎖が
停止されるだけである。親水性調節剤がジ−又は多官能
反応性である場合には、即ち、１以上の共反応性官能基
又は少なくとも一つの共反応性ビニル基を有する場合に
は、調節剤は、共重合性モノマー及び／又は架橋剤とし
て作用することができる。しかしながら、親水性調節剤
が架橋剤でなければならないことはなく、また、共重合
性モノマーとして存在しなければならないこともない。
他の試薬を用いる場合には、いかなる通常の架橋剤及び
共反応性モノマーを少量用いてもよい。

いずれの場合においても、式Ｉのモノマーの重合から
得られたポリマーは、その架橋度が25％以下、好ましく
は20％以下、より好ましくは15％以下、更に好ましくは
10％以下、いっそう好ましくは５％以下、最も好ましく
は２〜３％の範囲であることが必要である。

親水性調節剤の目的は、その通常の使用雰囲気中で膨
潤させた際の得られたポリマーの含水率を少なくとも10
％に保持することである。親水性調節剤を存在させない
でもこの制限を満足するポリマーについては、その目的
は、ポリマー材料の含水率を親水性調節剤が存在しない
際の値よりも高く向上させることである。しかしなが
ら、ポリマーが親水性調節剤を用いなくても十分に親水
性である、即ち含水率が少なくとも10％である場合に
は、親水性調節剤は存在させる必要がないが、存在させ
たほうが好ましい。親水性調節剤が必要であるか否か及
びその必要量は、所望のポリマー含水率及び他の親水特
性に依存する。

通常、存在する場合には、ビニル系親水性コモノマー
は、得られるポリマーの約２〜約10重量％の量で用い
る。有利には、式Ｉの化合物が8000を超える分子量を有
する場合には５％以下のビニル系親水性コモノマーを用
いる。一般的に、式Ｉの化合物が約4000以下の分子量を
有する場合には、10重量％以下のビニル系コモノマーを
用いる。式Ｉの化合物が4000〜8000の分子量を有する場
合には、ビニル系コモノマーの最大量は５〜10重量％で
ある。

親水性調節剤に加えて、ポリマー中に存在させてよい
他のコモノマーは、親水性調節剤であるモノマーを除い
た式（Ｖ）のモノマーと共反応性であるモノマーであ
る。かかる更なるモノマーは、得られるポリマの約20重
量％以下の少量存在させることができる。かかるコモノ
マーが過度に疎水性である場合には、適当な含水率を得
るために更なる親水性調節剤が導入することができる。

親水性調節剤は、式Ｉのモノマー又は式Iaの単位を有
するモノマーと共反応性であるモノマーであり、通常、（aa）次式：のポリエチレングリコール類、又は（ab）次式：（上の式において、R²²は水素又はC₁〜C₇アルキル、好
ましくはC₁〜C₄アルキルであり、ｇは１〜25の整数であ
り、R²³は、（ｉ）エチレン系不飽和基、好ましくはビ
ニル、１−メチルビニル、２−メチルビニルもしくはア
リル、（ii）無水物、（iii）アミン、（iv）酸、
（ｖ）エステル、（vi）アミド、（vii）エーテル、（v
iii）酸ハロゲン化物から選択される重合性又は反応性
基である）のピロリドン類、又は、（ac）次式： (R²⁴-div)_nzHy （Ｃ）（式中、 R²⁴は、R²³と同様の意味、及び、（ix）エポキシ基、
特にグリシジル基、（ｘ）イソシアネート又はイソチオ
シアネート及び（xi）ヒドロキシから選択され； divは、（ba）オキシ、カルボニルオキシ、アミノ、アミノカ
ルボニル、オキシカルボニル、ウレイド、オキシカルボ
ニルアミノ又はカルボニルアミノによって中断又は停止
あるいは中断及び停止されていてもよい炭素原子数25以
下の２価脂肪族基、好ましくはアルキレン、アルケニレ
ン又はアルキニレン；（bb）基（ba）におけるものと同様に中断、停止ある
いは中断及び停止されていてもよい、２価の５〜７員脂
環式、５〜７員脂環式−C₁〜C₂₀脂肪族基（但し、かか
る中断は脂環式部分内においては起こっていない）；（bc）非置換であるか、あるいは、ハロゲン、C₁〜C₄
アルキル及びC₁〜C₁₂ペルハロアルキルから選択される
少なくとも１つの置換基によって置換されている、６〜
25個の炭素原子を有する２価のアリーレン基；（bd）上記（bd）において記載したような中断又は停
止基によって、中断されていないかもしくはアルキル部
分において中断されているか、停止されているか、ある
いはアルキル部分において中断されかつ停止されてお
り、かかる相互中断、中断及び停止されたアラルキル及
びアルカリール基のそれぞれが、更に、非置換であるか
又はハロゲン、C₁〜C₄アルキル及びC₁〜C₁₂ペルハロア
ルキルから選択される置換基によって置換されている、
７〜25個の炭素原子を有する２価のアラルキル又はアル
カリール基あるいはアルキレン−アリール−アルキレン
基；（be）次式：（式中、naは８〜100の整数であり；R^aは水素でありR^b
はメチルであり、nbは０であるか；又は、R^aはメチルで
あり、R^bは水素であり、nbは０であるか；又は、R^a及び
R^bは水素であり、nbは１である）から選択され； nzは、１乃至Hyの価数の整数であり、nzがHyの価数未
満である場合には、Hyの残りの価数は水素と結合してお
り； Hyは、（ca）モルホリノ、５〜７の環員数の環式アミド基、
５〜６の環員数の飽和又は不飽和環式N,N−ジアミド
基、次式：（式中、nc及びndは０〜２から選択される）の６〜７の環員数を有する基；及び５〜６の環員数の環
式アミン（ここでそれぞれは、非置換であるか又はヒド
ロキシ−C₁〜C₅アルキル、カルボキシ又は低級アルキル
によって置換されている）；（cb）テトラヒドロフルフリル；（cc）直鎖又は環式の、モノ−、ジ−及びポリサッカ
ライド基、これらの対応する糖アルコール基、ペンタエ
リトリトール基及びポリビニルアルコール基；及び、（cd）ポリヒドロキシC₂〜C₇アルキル基から選択され
る親水性基である）から選択される。

用いることのできる他の好適な親水性調節剤は、Fran
k Molock、Richard Robertson及びKai Suによる共に審
査中の出願「HYDROPHILIC MODIFIER MONOMERS」におい
て開示されている。

Ｐ′が次式：（式中、R^a及びR^bは以下に定義するとおりである）であるか又はかかる基を含む場合（例えば、である場合）には、式Ｉのモノマーを、他のビニル系コ
モノマー約50重量％未満、好ましくは約30％以下、最も
好ましくは約10重量％以下の存在下又は非存在下で架橋
させることができる（但し、かかるコモノマーは最終生
成物においてヒドロキシ基を実質的に有さないものであ
る）。R^a及びR^bは、それぞれ独立して、水素、メチル又
はシアノである。

Ｐ′がビニル系基を有さないが、架橋に関与する場
合、Ｐ′は例えば活性な水素を含有する。かかる場合に
おいては、Ｐ′は、好ましくは、OH、NHR^c（R^cは水素も
しくは低級アルキルである）、ＢもしくはＢ′のカルボ
ニルに直接結合している残基、そのように結合していな
い場合は通常のアシル残基、SCN−もしくはOCN−で完結
せしめられる。次に、架橋は、通常、２−もしくは多官
能性共反応性モノマーとの縮合又は付加によって行なわ
れる。例えば、Ｐ′がOHの場合、共反応性モノマー官能
基は、−NHR^c、−COOH、OCN−、SCN−などであり;P′が
NHR^cである場合、反応性コモノマー官能基は通常のアシ
ルもしくは通常の残基に結合したアシルであり；また、
Ｐ′がOCN−もしくはSCN−を有する場合、反応性コモノ
マー官能基はOHであってよい。同様に、Ｐ′もしくは共
反応性モノマーとして記載された他の共反応性官能基は
（Ｐ′の一部として記載されたものは共反応性モノマー
上に、共反応性モノマーの一部として記載されたものは
Ｐ′の一部として）入れ替わってもよい。

縮合に好適なビニル系コモノマー及び共反応性モノマ
ーを以下に示す。しかしながら、ここに列挙したものが
すべてではなく、これらの修正、追加及び変更もまた使
用できることが当業者に理解されるであろう。

Ｌ′及びＬ″のいずれか一方もしくは両方が水素、又
はＰ′が水素であってＰ′で停止されている場合、少な
くとも一つの更なる架橋可能な部分がR³〜R⁸基の１つと
して、もしくはR³〜R⁸基の１つの置換基として存在しな
ければならない。このような架橋性基は、Ｌ′及びＬ″
の一方もしくは両方がその中に架橋性基を有している場
合においても、１以上のR³〜R⁸上の置換基として、又は
これらのかわりに存在することができる。しかしなが
ら、完成架橋ポリマーの架橋度は、10％以下、好ましく
は５％以下、更に好ましくは１〜４％の範囲、最も好ま
しくは２〜３％の範囲でなければならない。

式Ｉのモノマーから製造されるポリマー中において、
Ａ基の20〜70％以下、好ましくは50％以下はポリエチレ
ングリコールである。

Ａ単位の数、鎖の長さ及びポリオキシエチレンセグメ
ント上の置換基の性質は、式Ｉの化合物のポリマーにお
いて望まれる湿潤度によって決定される。概して、ポリ
マーはその表面特性において、20℃において60°未満、
好ましくは40°未満、より好ましくは25°未満、更に好
ましくは15°未満、最も好ましくは10°未満の蒸留水と
の接触角を示すような、十分な親水性を有さなければな
らない。

シロキサン単位の数が大きくなるほど、概してより多
数のオキシアルキレン単位が、接触角を減少せしめて上
記限界内にするために必要とされる。

更に、大過剰の非置換オキシエチレン単位は、ポリマ
ーを湿潤性にする傾向を有するので避けるべきある。水
が吸収されると、ポリマーの酸素透過度は激しく減少す
る傾向がある。

好適な架橋ポリマーは、実質的に、R¹及びR²がメチル
であり、ｈ及びｉが２〜４であり、ｖが２〜20であり、
Ａが式IVのもの（ここでｂは０である）であり、R¹⁰及
びR¹¹が、独立して、炭素原子数８以下のアルキルであ
り、（ｘ＋ｙ）×ｑが４〜40であり、Ｐ′が（ここで、R^aは水素又はメチルである）である式Ｉのジビニル系モノマーのポリマーからなるも
のである。

次式VII: ［式中、であり、ＬはＢ−Ｒ−Ｂ′又はＢ−Ｒであり、ｅ及びｋ
の一方は１であり、他方は０であり；R^aは水素もしくは
メチルであり;Rは、それぞれ、炭素原子数６〜15の２価
アリーレン基、２価のC₆〜C₁₀アリーレン−アミノカル
ボニルオキシ−C₂〜C₆アルキレン又は２価のC₃〜C₁₅脂
環基であり;B及びＢ′は、それぞれ、であり；R¹⁵は、それぞれ、炭素原子数１〜６のアルキ
ル、あるいはそれとR¹⁵が水素である単位との混合物
（ただし、好ましくはR¹⁵は該単位の約75％以下、更に
好ましくは50％以下、より好ましくは30％以下において
水素である）であり;xは、それぞれ、４〜200、好まし
くは４〜75、より好ましくは６〜70、更に好ましくは８
〜66であり;vは２〜66、好ましくは２〜25、更に好まし
くは２〜20であり;i及びｈは、独立して、２、３又は４
であり;aは１〜10、好ましくは１〜８、より好ましくは
１〜６、更に好ましくは１〜４、最も好ましくは１〜２
の整数である］の反応性ビニル系モノマーのポリマーが極めて有利であ
る。

この極めて有利な態様において、R^aは最も好ましくは
メチルであり;Lは最も好ましくはBRB′であり、Ｒは最
も好ましくは−フェニレン−、−CH₂CH₂OCONH−フェニ
レンもしくは−CH₂CH₂OCONH−トリレン−であり；R¹⁵は
メチルであり;xは最も好ましくは60〜66であり;vは最も
好ましくは15〜20であり;aは最も好ましくは１〜３であ
り;kは最も好ましくは０であり;eは最も好ましくは１で
ある。この態様において、ｋが１であり、ｅが０であっ
てもよい。

極めて好ましくは実施態様は、基が、それぞれ、次式：（式中、R¹⁶は炭素原子数１〜４のアルキル、最も好ま
しくはメチルであり、ｓは約６〜約200、好ましくは約2
5〜約100、最も好ましくは約50〜約75である）のものである式VIIのモノマーからのポリマーである。

また、がそれぞれ次式VIII: （式中、ｘ及びｙの一方は０であり、他方及びｙ′及び
ｘ′は、独立して１〜20であり、ｚは、ｘ＋ｙ＋zy′＋
zx′が４〜1000となるような数である）のものである式VIIIのモノマーによるポリマーも極めて
好ましい。

式Ｉの反応性ビニル系モノマーは通常の重合条件下で
特徴的に重合して架橋ポリマーを形成することができ
る。

所望の場合は、モノマー反応混合物は触媒量の通常の
重合触媒、好ましくは遊離基触媒を含有していてもよ
い。過酸化水素、過酸化ベンゾイル、tert−ブチルペル
オクトエートもしくはアゾビス（イソブチロニトリル）
のような通常の過酸化物及びアゾ触媒が特に重要であ
る。

重合は一般的に、約20〜約150℃の温度で約１〜約24
時間の間行なわれる。このような反応における時間と温
度とは反比例すると理解される。したがって、温度範囲
の上限の温度を用いると、反応時間は時間範囲の下限付
近になる。好適には、重合はUV光のような化学放射線の
存在下で行なわれる。

ポリマー混合物の性質によって、このような重合によ
って得られたポリマーを、例えば約60〜約150℃のよう
なやゝ高温下で後硬化することが望ましい。

コンタクトレンズを製造するためには、ポリマー混合
物をレンズの形状に直接成形するか、又は重合を小さい
円筒状もしくは「ボタン」の形状のような、更なる加工
に好都合な形状を有する成形型中で行なってから機械加
工処理を行なうことができる。

少量の、すなわち50重量％未満、好ましくは30重量％
以下、最も好ましくは約10重量％以下の、親水性調節剤
以外の通常の共重合性ビニルモノマーを、増量剤などと
して、本ポリマーの製造においてコポリマー成分として
用いることができる。好適なビニルモノマーとしては、（式中、R³⁴は水素又はメチルであり、R³⁵は、非置換
の、あるいは、１以上の、炭素原子数12以下のアルコキ
シ、アルカノイルオキシもしくはアルキル、又はハロゲ
ン、特にクロロもしくは好ましくはフルオロによって置
換された20個以下の炭素原子を有する、直鎖もしくは分
岐鎖の脂肪族、脂環式もしくは芳香族基、あるいは、２
〜約100単位のC₃〜C₅ポリアルキレンオキシである）のアクリレート類及びメタクリレート類；（式中、R³⁴及びR³⁵は上記に定義したとおりである）のアクリルアミド類及びメタクリルアミド類：次式： H₂C＝CH−Ｏ−R³⁵ （式中、R³⁵は上記に定義したとおりである）のビニルエーテル類；次式： H₂＝CH−OOC−R³⁵ （式中、R³⁵は上記に定義したとおりである）のビニルエステル類；次式： R³⁵OOC−HC＝CH−COOR³⁵ （式中、R³⁵は上記に定義したとおりである）のマレエート類及びフマレート類；及び、次式： R³⁴CH＝CHR³⁵ （式中、R³⁴及びR³⁵は上記に定義したとおりである）のビニル系置換炭化水素が挙げられる。

有用なモノマーとしては、例えば、メチル−、エチル
−、プロピル−、イソプロピル−、ブチル−、エトキシ
エチル−、メトキシエチル−、エトキシプロピル−、フ
ェニル−、ベンジル−、シクロヘキシル−、ヘキサフル
オロ−、イソプロピル−もしくはｎ−オクチル−アクリ
レート及び−メタクリレート、並びに対応するアクリル
アミド及びメタクリルアミド；フマール酸ジメチル、マ
レイン酸ジメチル、フマール酸ジエチル、メチルビニル
エーテル、エトキシエチルビニルエーテル、酢酸ビニ
ル、プロピオン酸ビニル、安息香酸ビニル、アクリロニ
トリル、スチレン、α−メチルスチレン、１−ヘキセ
ン、塩化ビニル、ビニルメチルケトン、ステアリン酸ビ
ニル、２−ヘキセン及び２−エチルヘキシルメタクリレ
ートが挙げられる。

最も好ましくは、本ポリマーは、親水性調節剤でない
かかる通常のビニルモノマーのコポリマー単位を含まな
い。

式Ｉのビニル系モノマーは、それ自体が公知の方法に
よって製造することができる。

例えば、式Ｉのジビニル系モノマーを含有するシロキ
サン／ポリアルキレンオキシドは、式HO−（Ｓ′）−Ｈ
（式中、−Ｓ′−は上記で定義したような式IIの基であ
る）のシロキサンジオールを、−Ｘ−もしくは−Ｘ−Ｙ
−基を有する十分量の２官能性反応性基含有化合物（こ
こで、該２官能性反応性基は、イソシアネート；無水
物、酸ハロゲン化物もしくはカルボキシエステルのよう
な活性カルボキシであるか、あるいはハロゲン化物イオ
ン、スルファトなどのような残基である）と反応させ
て、対応する、反応性基を含有する末端停止誘導体を形
成することによって製造することができる。

得られた末端停止シロキサン誘導体を、次に、式:HO
−（Ａ）−Ｈ（式中、−Ａ−は上記の式IIIの基であ
る）のポリオキシアルキレンジオールと反応させ、対応
するポリオキシアルキレン−シロキサン−ポリオキシア
ルキレンジオールを形成することができる。このジオー
ルを、次に、末端にH₂C＝Ｃ（R^a）−Ｌ−成分を有する
反応性基含有ビニル系モノマー（ここで、該反応性基
は、イソシアネート；無水物、酸ハロゲン化物もしくは
カルボキシエステルのような活性カルボキシであるか、
あるいは、ハロゲン、スルファトなどのような残基であ
る）と反応させ、ａが１である対応するジビニル誘導体
を形成することができる。一方、上述のポリオキシアル
キレン−シロキサン−ポリオキシアルキレンジオール類
を更に逐次、−BR−もしくは、BRB′−Ｄ−基を有する
更なる２官能性反応性基含有化合物と反応させて、対応
する２官能性反応性末端停止誘導体を形成させ、それを
更に式:HO−（Ｓ′）−Ｈのシロキサンジオールと反応
させることができる。このようにして、（ａ＋ｅ）か、
あるいは（ａ＋ｋ）のいずれかの値に対応して、かわり
のポリオキシアルキレン／シロキサン単位含有ジオール
類を連続的に形成することができる。次に、このジオー
ルを、末端にH₂C＝Ｃ（R^a）−Ｌ−成分を有する反応性
基含有ビニル系モノマーによって末端停止するか、ある
いは、ジオールを十分量の２官能性反応性基含有化合物
と反応させ該ジオールを例えばイソシアネート等のよう
な反応性基によって末端停止し、次にこれを、ビニル系
アミンもしくはアルコールのような適当なビニル含有化
合物、あるいは、架橋性基を有する他の共重合可能なモ
ノマーと反応させ、式Ｉの対応する化合物を得ることが
できる。

もちろん、式:HO−（Ｓ′）−Ｈのシロキサンジオー
ルによって開始し、ａが所望の値となるように交互に連
続して形成するかわりに、式:HO−（Ａ）−Ｈのポリオ
キシアルキレンジオールによって開始し、これを２官能
性反応性基で末端停止し、シロキサンジオールでｅが所
望の値に達するまで縮合し、上記記載のようにジオール
をビニル基で完結させてもよい。

上記反応性ビニル系モノマーは、通常の重合条件下
で、式Ｃの親水性調節剤又は式Ｃの親水性調節剤と共重
合性モノマーとの混合物を用いて又は用いないで、特徴
的に重合する。これらビニル系モノマーでビニル基を１
つしか含有しないものにおいて、微量の、例えば式Ｉの
モノマーを基準として約0.01〜約５重量％の通常の架橋
剤を用いてもよい。好適な架橋剤としては、アクリル酸
及びメタクリル酸アリル；ジメタクリル酸エチレングリ
コール、ジメタクリル酸ジエチレングリコール及びジメ
タクリル酸プロピレングリコールのようなジアクリル酸
及びジメタクリル酸アルキレングリコール及びポリアル
キレングリコール；トリアクリル酸トリメチロールプロ
パン；テトラアクリル酸ペンタエリトリトール；ジビニ
ルベンゼン；ジビニルエーテル；ジビニルスルホン；ジ
アクリル酸もしくはジメタクリル酸ビスフェノールA;メ
チレンビスアクリルアミド；フタル酸ジアリル；トリア
リルメラミン及びジアクリル酸及びジメタクリル酸ヘキ
サメチレンのようジオレフィン系モノマーが挙げられ
る。同様に、式Ｉ及びVIIのジビニルモノマーの重合に
おいて、所望の場合はかように微量の架橋剤を用いても
よい。

式Ｉのモノマーが遊離のヒドロキシ、イソシアナト、
カルボキシもしくはアミノ基を有する場合は、好適な架
橋剤は、２以上の鎖を結合せしめる付加もしくは縮合反
応物を形成する２官能もしくは多官能性共反応性基を含
む。

所望の場合は、モノマー反応混合物は触媒量の通常の
触媒、好ましくは遊離基触媒を含有していてもよい。過
酸化水素、過酸化ベンゾイル、tert−ブチルペルオクト
エート、過酸化ベンゾイルもしくはアゾビス（イソブチ
ロニトリル）のような通常の過酸化物及びアゾ触媒が特
に重要である。

前記の反応は概して直接的に進行する付加反応もしく
は縮合反応であり、具体的には反応に係わる値の相対的
反応性により約−10〜約100℃の反応温度で、不活性希
釈剤の存在下もしくは非存在下で、所望により、もしく
は適当な場合は、場合によって付加重合用もしくは縮合
重合用触媒の存在下で行なうことができる。例えばイソ
シアネートもしくは酸ハロゲン化物とジオールとが係わ
る反応については、随意に使用される好適な触媒として
はピリジン及びトリエチルアミンが挙げられる。

本発明の更なる実施態様において、眼内器具、好まし
くはコンタクトレンズは、実質的に、Ｌ′及びＬ″がエ
チレン系不飽和基以外のものである式Ｉのモノマーと、（a1）次式F: (E¹)_t−G¹ （Ｆ）（上式において、ｔは２〜４の整数であり； G¹は、ｔの値に対応する価数を有し、炭素原子数約24
以下の脂肪族、芳香族、アル脂肪族、炭環式もしくは複
素環式残基であり、あるいは、ｔが２の場合は、次式： −Y¹−Ｄ−(A-L-D)_w−Ａ−Y¹− （式中、、Ａ、Ｌ及びＤは上記に定義したとおりであ
り、ｗは０〜８の数であり、 Y¹はオキシ、カルボニルオキシ、アミノ、アミノカル
ボニル、オキシカルボニル、ウレイド、オキシカルボニ
ルアミノもしくはカルボニルが介在していてもよい、炭
素原子数14以下の２価脂肪族基；炭素原子数14以下の、
２価の脂肪族炭化水素カルボニルもしくは−アミノカル
ボニル基（ここにおいてそのカルボニル基は隣接する酵
素もしくは−Ｎ（R⁹）−基と共有結合している）；炭素
原子数５〜14の２価の５〜７員脂環基；炭素原子数６〜
14の２価のアリーレン基；炭素原子数７〜14の２価のア
ルアルキルもしくはアルカリール基；炭素原子数６〜15
の２価の５〜７員の脂環式カルボニルもしくはアミノカ
ルボニル基（ここにおいてそのカルボニル基が隣接する
酸素もしくは−Ｎ（R⁹）−部分と共有結合している）；
又は、２価のアリーレン−、アルアルキルもしくはアル
カリ−ル−カルボニルもしくは−アミノカルボニル基
（ここにおいてアリーレン基が炭素原子数６〜14であ
り、アルアルキルもしくはアリカリール基が炭素原子数
７〜14であり、またカルボニル基が隣接する酸素もしく
は−Ｎ（R⁹）−基と共有結合している）であるか；又は
Y¹は直接結合（ここにおいてE¹は水素である）である）の２価の基を表していてもよく； E¹は水素、ヒドロキシ、アミノ、イソシアナトもしく
はイソチオシアナトであり、E¹はＬ′又はＬ″と共反応
性である）の化合物、又は、（a2）水素、ヒドロキシ、アミノ、イソシアナト及びイ
ソチオシアナトから選択され、Ｌ′又はＬ″と共反応性
である残基R²⁴を有する式Ｃの親水性調節剤、又は、（a3）式Ｆの化合物及び式Ｃの化合物との混合物との付
加生成物から成るポリマーから製造される。

有利には、適当な架橋を得るために、１つの下位概念
において、少なくとも微量、例えば用いられる式Ｉの化
合物の量を基準として約0.2重量％の、ｔが３である化
合物が用いられる。一般的に、化学量論的に当量の式Ｉ
及び式Ｆの化合物が併用される。しかしながら、僅かに
過剰のジ−もしくはポリイソシアネートもしくは−イソ
チオシアネートを用いて、充分な架橋を得て、生成物の
寸法安定性を保持してもよい。そのかわりに、更なる通
常の架橋剤を用いて、生成物の寸法安定性を保持するの
に充分な架橋を与えてもよい。したがって、式Ｉ及びＦ
並びにＣの化合物に加えて、微量の、例えば約５重量％
以下の、トルエンジイソシアネート、イソホロンジイソ
シアネート、4,4′−メチレンビス（フェニルイソシア
ネート）、メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネー
ト）、メラミントリイソシアネートなどのような通常の
ジ−イソシアネートもくしはトリイソシアネートを反応
混合物に加えてもよい。一方、Ｃ、Ｉ及びＦの反応にお
いて化学量論的に過剰のイソシアネートを用いる場合、
微量の、例えば約５重量％以下の、ジ−もしくは多官能
性アミン又はヒドロキシル化架橋剤を用いてもよい。好
適なこのような架橋剤としては、例えば、エチレングリ
コール、グリセリン、ジエチレングリコール、エチレン
ジアミン、エタノールアミン、トリエタノールアミン、
ジエタノールアミンなどが挙げられる。

式Ｃ、式Ｉ及び式Ｆの化合物、並びにどのような更な
る架橋剤との間の付加反応も、それ自体公知の条件下で
行なうことができる。したがって、化合物は、必要なら
ば、もしくは所望により不活性希釈剤の存在下で、約０
〜約100℃、好ましくは約20〜80℃の反応温度で、場合
によってはトリエチルアミンもしくはジ−ｎ−ブチルス
ズジアセテートのような縮合触媒の存在下で単純に混合
してよい。

コンタクトレンズのような眼内器具の製造において、
反応混合物をレンズの形状に直接成形してもよく、ある
いは、重合を小さい円筒形もしくは「ボタン」の形のよ
うな更なる加工に好都合な形状を有する成形型内で行な
ってから機械加工を行なってもよい。

式Ｃ及びＦの化合物は、公知であるか、あるいはそれ
自体公知の方法によって製造することができる。

式Ｃの化合物は、Frank Molock、Richard Robertson
及びKai Suによって発明された「親水性調節剤モノマー
（HYDROPHILIC MODIFIER MONOMERS）」と題された共に
審査中の米国特許出願においてより詳細に記載されてい
る。

式:HO−（Ｓ′）−Ｈのシロキサンジオール類は当該
技術において公知であり、多くのものが市販されており
容易に入手可能である。

また、式:HO−Ａ−Ｈのポリオキシアルキレンジオー
ル類も公知であるか又は公知の方法によって製造するこ
とができる。

したがって、式:HO−Ａ−Ｈのポリオール類は、一般
的に、次式IX: （式中、R³〜R⁸及びｂは上記と同義である）で示される
エポキシドと、次式X: （式中、R³〜R⁸及びｆは上記と同義である）で示される
他のエポキシドとの、場合によっては通常のアルキル化
触媒の存在下、大気圧から約3,000kPaゲージ圧までの加
圧下、０〜約130℃の温度、場合によっては不活性希釈
剤の存在下での付加反応によって製造される。所望の場
合は、エポキシド類の反応の前に、14個以下の炭素原子
を有する脂肪族、芳香族もしくは脂環族のアルコール、
酸もしくはアミンを反応混合物に加えて、基Ｄを末端基
とする対応するモノオール類を調製してもよい。

種々のエポキシド類の混合物を用いて式:HO−Ａ−Ｈ
のポリオールを得る場合は、エポキシド間の反応を、エ
ポキシドを混合することによって行ない、ランダムなコ
ポリマーもしくはターポリマーなどを得ることができ、
あるいは、付加を逐次に行なって、末端水酸基を有する
ブロックコポリマーを形成することができる。好適な触
媒としては、アルカリ土類金属酸化物、アルカリ土類金
属炭酸塩類、アルキル亜鉛化合物類、アルミニウムアル
コキシド類、塩化、臭化及び酢酸第２鉄の水和物類及び
ガンマ放射線が挙げられる。反応は、エチレングリコー
ルもしくはプロピレングリコールのようなグリコールを
存在させることによって、あるは、スクロースのような
高官能性を有するポリオールによって、あるいは、エチ
レンジアミン、トルエンジアミンなどのようなアミンに
よっても開始させることができる。一般的に反応時間の
長さは一部には、用いるアルキレンオキシドによるが、
一般に１時間未満から数十時間である。したがって、エ
チレンオキシドは概してプロピレンオキシドの約３倍の
活性を示し、更に1,2−ブチレンオキシドよりも速やか
に反応する。ポリオキシエタン類及びポリテトラヒドロ
フラン類の製造は、一般に、トリアルキルオキソニウム
塩類、カルボキシソニウム塩類、アシリウム塩類などを
用いて開環オキソニウムを形成することにより開始され
る。

式:HO−Ａ−Ｈの好適なジオール類としては、1,2−プ
ロピレンオキシド;1,2−ブチレンオキシド;1,2−エポキ
シデカン;1,2−エポキシドデカン;1,2−エポキシオクタ
ン;2,3−エポキシノルボルナン;1,2−エポキシ−３−エ
トキシプロパン;1,2−エポキシ−３−フェノキシプロパ
ン;2,3−エポシキプロピル−４−メトキシフェニルエー
テル；テトラヒドロフラン;1,2−エポキシ−３−シクロ
ヘキシルオキシプロパン；オキセタン;1,2−エポキシ−
５−ヘキセン;1,2−エポキシエチルベンゼン;1,2−エポ
キシ−１−メトキシ−２−メチルプロパン；ペルフルオ
ロヘキシルエトキシプロピレンオキシド；ベンジルオキ
シプロピレンオキシドなどのようなエポキシド類から得
られるものが挙げられる。同様に、上記エポキシド類は
これらの混合物として用いてもよい。更に、式IX又はＸ
（ここでｂ又はｆはそれぞれ３であり、環の炭素環部が
置換されている）のある種の環式エーテル類は、単独の
重合には抵抗性を示すが、反応性より大きな環式エーテ
ル類とは非常に速やかに共重合する。好適なコモノマー
としては例えば２−メチル−テトラヒドロフラン及び３
−メチル−テトラヒドロフランが挙げられる。同様に、
エチレンオキシドもコモノマーとして用いてよいが、エ
チレンオキシドポリマーは、疎水性のより大きな単位が
存在しない場合には、本発明によって使用するには親水
性が高すぎ、あまりに多くの水性流体を吸収し過ぎると
いう特徴を示す。しかしながら、モル基準で30〜80％、
好ましくは50％より多い、更に好ましくは66％より多い
プロピレンオキシドを含有するエチレンオキシド／プロ
ピレンオキシド共重合ジオール類は、水性媒体中で実質
的に非膨潤性を示すのに充分な疎水性を有し、しかも60
°未満、好ましくは40°未満、より好ましくは25°未
満、更に好ましくは15°未満、最も好ましくは10°未満
の水との接触角を示すのに充分な親水性を有する。

式:HO−Ａ−Ｈの多くのポリマージオール類は市販さ
れている。したがって、好適なジオール生成物として
は、一般式： HO(CH₂CH₂O)_a・−(CH(CH₃)CH₂O)_b・−(CH₂CH₂O)_c・−
Ｈ（式中、ｂ′は約16〜100の値を有し、ａ′とｃ′と
の合計は約４〜約100である）を有するポロキサマー（poloxamers）類が挙げられる。
このようなポロキサマー類の例、及びこれらの、ａ′、
ｂ′及びｃ′の平均値としては、ポロキサマー101
（ａ′は２、ｂ′は16、ｃ′は２）；ポロキサマー122
（ａ′は５、ｂ′は21、ｃ′は５）；ポロキサマー181
（ａ′は３、ｂ′は30、ｃ′は３）；ポロキサマー212
（ａ′は８、ｂは35、ｃ′は８）；ポロキサマー231
（ａ′は６、ｂ′は39、ｃ′は６）；ポロキサマー282
（ａ′は10、ｂ′は47、ｃ′は10）；ポロキサマー333
（ａ′は７、ｂ′は54、ｃ′は７）；ポロキサマー401
（ａ′は６、ｂ′は67、ｃ′は６）が挙げられる。

このようなポロキサマー類は、例えばBASF Wyandotte
から、Pluronicの商品名で市販されている。ポリプロ
ピレングリコールがそれぞれの側部に結合したポリエチ
レングリコールを有する「反転ポロキサマー類」もまた
好適である。

ポリプロピレンエーテルグリコール類としては、約40
0〜約4,000の範囲の分子量を有する市販品が挙げられ
る。

上述のように、本発明に用いられるポリマーは、20℃
において60°未満、好ましくは40°未満、より好ましく
は25°未満、更に好ましくは15°未満、最も好ましくは
10°未満の後退接触角を示すものである。このような接
触角の測定は、例えば、J.D.Androdeらの「生医学ポリ
マーの表面及び界面の様相（Surface and Interfacial
Aspects of Biomedical Polymers）」、第１巻、「表面
化学及び物理学（Surface Chemistry and Physic
s）」、PlenumPress発行、1985年、に記載の修正「ウィ
ルヘルミー・プレート（Wilhelmy Plate）」法を用いる
ことにより好都合に行なうことができ、この方法によれ
ば、既知の寸法の平板形状の標本試料を湿潤溶液である
純水中に、低速に制御された速度、例えば２〜20mm/分
で浸漬させる。

上述のように、本発明に使用する本ポリマーは高度の
酸素透過性を有する。酸素透過性:Dk（×10^-10）は、
（ａ）99〜100％の酸素のかわりに21％の酸素、すなわ
ち空気を用い、（ｂ）用いた試料の表面積が100平方メ
ートルに対して0.50平方メートルであり、また、湿度を
相対湿度０％のかわりに相対湿度95〜100％になるよう
に制御するという修正を加えたASTM規格D3985−81の方
法を用いて測定する。Dkの単位は、（mm・ml O₂／cm²・
sec・mmHg）である。

通常、ほとんど架橋していない、通常の、完全に膨潤
したメタクリル酸ポリヒドロキシエチルレンズは、Dk
（×10^-10）値約５〜７（mm・ml O₂／cm²・sec・mmHg）
を示す。

コンタクトレンズのよう眼内器具に用いる本発明ポリ
マーは、一般に７より大きな、好ましくは約15より大き
な、更に好ましくは約20より大きな、最も好ましくは約
40より大きなDk（×10^-10）値を示す。

以下の実施例は例示のためのものであり、本発明を制
限するものと解釈されるべきではない。部は特に明記し
ない限り全て重量部である。

実施例１プロピレングリコール（モレキュラーシーブ4Aを用い
て予め乾燥した）1.0モル及び３重量％のKOHを、ステン
レススチール製の反応容器に加え、窒素で５〜７回パー
ジした後、少なくとも20〜30分かけてOpsigに減圧し
た。この時間の間に、反応混合物を100℃に徐々に加熱
した。窒素を噴射して約１〜2psigにすることによって
反応混合物の減圧を解除した。次に、温度180℃及び圧8
0psigを超えないようにして、エチレンオキシド４モル
を加えた。エチレンオキシドが反応し３〜4psigとなっ
た。次に、温度180℃及び圧80psigを超えないようにし
て、プロピレンオキシド11.5モルを反応混合物に加え、
３〜4psigになるまで反応させた。所望の分子量が得ら
れるまで、エチレンオキシド及びプロピレンオキシドの
添加を同一のモル比で繰り返した。次に、混合物を100
℃において0psigにストリッピングして全ての残留オキ
シドを除去し、その後、混合物を中性化して乾燥させ
た。ジオール１は1480の分子量を有し、ジオール２は47
40の分子量を有していた。ジオール１及びジオール２の
いずれにおいても、ポリエチレングリコールのブロック
は３エチレンオキシド単位よりも長くなく、ポリプロピ
レングリコールのブロックは７プロピレンオキシド単位
よりも長くなかった。

実施例２温度計、定圧滴下漏斗、窒素導入口及び凝集器を具備
する、乾燥した0.25リットル３つ口フラスコに、乾燥し
た窒素雰囲気下で、トルエンジイソシアネート（TDI）
1.74g（0.010モル）、乾燥塩化メチレン10ml及びオクタ
ン酸スズ0.05gを加えた。乾燥塩化メチレン40ml中の実
施例１におけるジオール0.005モルを、温度を30℃未満
に保持して、40分間かけてフラスコに滴加した。反応を
２時間続けた。２時間後、乾燥塩化メチレン30ml中の、
ヒドロキシブチルで完結されたポリジメチルシロキサン
14.65g（0.010モル）を系に速やかに加え、反応を17時
間継続させた。次にトルエンジイソシアネート1.74g
（0.010モル）を加え、３時間後、２−ヒドロキシエチ
ルメタクリレート（HEMA）1.30g（0.010モル）を加え、
反応を18時間撹拌しながら行なった。18時間後、イソシ
アネート帯が赤外スペクトルにおいて現われなくなっ
た。次に、減圧ロータリーエバポレーターによって反応
系から揮発分を除去した。得られた明澄で粘稠性の反応
性流体を、光及び熱重合から保護して保存した。

上記の明澄で粘稠性の流体に、１％のDarocur1173（U
V開始剤）を加え、混合物を抜気し、減圧ロータリーエ
バポレーターで混合した。材料を次に、適当な成形型中
で、２〜３ミリワットの強度のUV光でUV硬化させた。

実施例３表１に示すように異なる分子量を有し、その他の部分
を変化させた反応成分を用いて、実施例２に記載したも
のと同様の反応を行なった。溶媒は、用いた物質の重量
に基づいて比例的に調節した。

実施例４温度計、定圧滴下漏斗、窒素導入口及び凝集器を具備
する。乾燥した100ml3つ口フラスコに、乾燥した窒素雰
囲気下で、トルエンジイソシアネート3.48g（0.020モ
ル）、乾燥塩化メチレン150ml及びジラウリン酸ジブチ
ルスズを加え、混合物を加熱還流した。乾燥塩化メチレ
ン30ml中の４−ヒドロキシブチルポリジメチルシロキサ
ン14.65g（0.010モル）をフラスコに滴加した。３時間
後、実施例１のジオール0.005モルをフラスコに滴加し
た。反応を還流下に撹拌しながら４時間行ない、２−ヒ
ドロキシエチルメタクリレート1.30g（0.010モル）をフ
ラスコに充填した。17時間後、イソシアネート帯が赤外
スペクトルにおいて観察されなくなった。揮発分を減圧
ロータリーエバポレーターで除去した。得られた明澄で
粘稠な流体は、使用の準備ができるまで、光及び熱重合
から保護された。

１％のDarocur1173をプレポリマーに加え、混合物を
抜気し、減圧ロータリーエバポレーターで混合した。プ
レポリマーを適当な成形型中に移し、３〜５ミリワット
の強度のUV光で硬化させた。

実施例５温度計、定圧滴下漏斗、窒素導入口及び凝集器を具備
する乾燥した100ml3つ口フラスコに、乾燥した窒素雰囲
気下で、トルエンジイソシアネート3.48g（0.020モ
ル）、乾燥塩化メチレン150ml及びジラウリン酸ジブチ
ルスズを加え、混合物を加熱還流した。乾燥塩化メチレ
ン30ml中の４−ヒドロキシブチルポリジメチルシロキサ
ン14.65g（0.010モル）をフラスコに滴加した。３時間
後、実施例１のジオール0.005モルをフラスコに滴加し
た。反応を還流下で撹拌しながら４時間行ない、２−ヒ
ドロキシエチルメタクリレート1.30g（0.010モル）をフ
ラスコに充填した。17時間後、イソシアネート帯が赤外
スペクトルにおいて観察されなくなった。揮発分を減圧
ロータリーエバポレーターで除去した。得られた明澄で
粘稠性の流体は、使用の準備ができるまで、光及び熱重
合から保護された。

20重量％のPPGMM（Alcolac製）及び１％のDarocur117
3をプレポリマーに加えて、混合物を抜気し、減圧ロー
タリーエバポレーターで混合した。プレポリマーを適当
な金型中に移し、３〜５ミリワット／cm²の強度のUV光
で硬化させた。

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】次式Ia: −（Ｗ−Ｓ′−Ｌ−Ｄ−Ａ−Ｌ）_a− （Ia）［式中、ａは１〜10であり；Ｄは、それぞれ独立して、酸素もしくは−N(R⁹)−であ
り；Ｗは、それぞれ、単結合、酸素もしくは−N(R⁹)−であ
り；Ｓ′は、それぞれ独立して、次式II: （式中、ｈ及びｉは、それぞれ、１〜６の整数であり、
ｖは２〜300の整数であり、R¹及びR²は、独立して、炭
素原子数18以下のアルキル又は炭素原子数12以下のアリ
ールである）のセグメントであり；Ｌは、それぞれ独立して、−BRB′、−BR−、−RB′−
又は−Ｒ−（ここで、Ｂ及びＢ′は、それぞれ、次式：から選択され；そのカルボニル基は、Ａ、Ｓ′又はＤに
結合しており、Ｒは、それぞれ独立して、（ａ）オキシ、カルボニルオキシ、アミノ、アミノカル
ボニル、オキシカルボニル、ウレイド、オキシカルボニ
ルアミノもしくはカルボニルアミノが介在していてもよ
い炭素原子数25以下の２価脂肪族基；（ｂ）５〜25個の炭素原子を有する５〜７員の２価脂環
基及び５〜７員の脂環基−C₁〜C₂₀脂肪族基；（ｃ）６〜25個の炭素原子を有する２価アリーレン基；（ｄ）７〜25個の炭素原子を有する２価アラルキルもし
くはアルカリール基；及び、（ｅ）８〜30個の炭素原子を有する２価のアルキレン−
アリール−アルキレン；（ここで、（ｂ）、（ｄ）及び（ｅ）の基は、その非環
式部分において（ａ）の基と同様の基によって中断され
ていてもよく、また、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）の基に
おけるアリール環は、ハロゲン、C₁〜C₄アルキル及びC₁
〜C₁₂ペルハロアルキルから選択される１以上の置換基
で更に置換されていてもよい）から選択される２価の連結基である）であり；Ａは、それぞれ独立して、次式III: （上式において、ｂは、独立して、０〜４であり；式IIIのそれぞれの単位内の末端酸素は、−NR⁹−によっ
て置き換えることができ； R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸及びR⁹は、それぞれ独立して、
水素、C₁〜C₄アルキル及びフェニルから選択される］のセグメントＳ″を有する架橋性モノマーのポリマーか
ら製造され、60°未満の後退接触角を有し、少なくとも
約７の酸素透過度:Dk（×10^-10mm・mlO₂／cm²・秒・mmH
g）を有し、使用水性雰囲気中での膨潤状態において少
なくとも10％の含水率を有する、光学的に明澄、湿潤
性、可撓性で酸素透過性の眼用器具。
【請求項２】該ポリマーが、式Iaのセグメントを有する
該モノマーと、その水性使用雰囲気中での膨潤状態にお
いて該ポリマーの含水率を少なくとも10％に保持するの
に十分な量の親水性調節モノマーとのコポリマーであ
り、かかる親水性調節モノマーが、（aa）次式：のポリエチレングリコール類、又は（ab）次式：のピロリドン類、（上式中、R²²は水素又はC₁〜C₇アルキルであり、ｇは
１〜25の整数であり、R²³は、（ｉ）エチレン系不飽和
基、（ii）無水物、（iii）アミン、（iv）酸、（ｖ）
エステル、（vi）アミド、（vii）エーテル及び（vii
i）酸ハロゲン化物から選択される重合性又は反応性基
である）又は、（ac）次式： (R²⁴−div)_nzHy （ｃ）（上式中、R²⁴は、R²³に関して与えられた意味、（ix）
エポキシ基、（ｘ）イソシアネート及びイソチオシアネ
ート、及び（xi）ヒドロキシから選択され； divは、（ba）オキシ、カルボニルオキシ、アミノ、アミノカル
ボニル、オキシカルボニル、ウレイド、オキシカルボニ
ルアミノ又はカルボニルアミノによって中断又は停止あ
るいは中断及び停止されていてもよい炭素原子数25以下
の２価脂肪族基；（bb）基（ba）におけると同様に、中断、停止あるいは
中断及び停止されていてもよい、２価の５〜７員脂環
式、５〜７員脂環式−C₁〜C₂₀脂肪族基（但し、かかる
中断は脂環式部分内においては起こっていない）；（bc）非置換であるか、あるいはハロゲン、C₁〜C₄アル
キル及びC₁〜C₁₂ペルハロアルキルから選択される少な
くとも１つの置換基によって置換されている、６〜25個
の炭素原子を有する２価のアリーレン基；（bd）上記（ba）において記載した中断又は停止基によ
って中断されていないか、もしくはアルキル部分におい
て中断されているか、停止されているか、あるいはアル
キル部分において中断されかつ停止されており、かかる
相互中断、中断及び停止されたアラルキル及びアルカリ
ール基のそれぞれが、更に非置換であるか又はハロゲ
ン、C₁〜C₄アルキル及びC₁〜C₁₂ペルハロアルキルから
選択される置換基によって置換されている、７〜25個の
炭素原子を有する２価のアラルキル又はアルカリール基
又はアルキレン−アリール−アルキレン基；及び、（be）次式：（式中、naは８〜100の整数であり；R^aは水素であり、R
^bはメチルであり、nbは０であるか；又はR^aはメチルで
あり、R^bは水素であり、nbは０であるか；又は、R^a及び
R^bは水素であり;nbは１である）から選択され； nzは、１乃至Hyの価数の整数であり、nzがHyの価数未満
である場合には、Hyの残りの価数は水素と結合してお
り； Hyは、（ca）モルホリノ、５〜７の環員数の環式アミド基、５
〜６の環員数の飽和又は不飽和環式N,N−ジアミド基、
次式：（式中、nc及びndは０〜２から選択される）の６〜７の
環員数を有する基；及び５〜６の環員数の環式アミン
（ここでそれぞれは、非置換であるか、又はヒドロキシ
−C₁〜C₅アルキル、カルボキシもしくは低級アルキルに
よって置換されている）；（cb）テトラヒドロフルフリル；（cc）直鎖又は環式の、モノ−、ジ−及びポリサッカラ
イド基、これらの対応する糖アルコール基、ペンタエリ
トリトール基及びポリビニルアルコール基；及び、（cd）ポリヒドロキシC₂〜C₇アルキル基；から選択される親水性基である）の化合物から選択される、請求項１記載の器具。
【請求項３】ａが１である、請求項１記載の器具。
【請求項４】Ｄ及びＷがそれぞれ酸素である、請求項１
記載の器具。
【請求項５】Ｌがそれぞれ−BRB′−であり、Ｂがそれ
ぞれ−Ｃ（Ｏ）NH−（ここで窒素原子がＲと結合してい
る）であり、Ｒがである、請求項１記載の器具。
【請求項６】Ｒがである、請求項５記載の器具。
【請求項７】R¹及びR²がそれぞれメチルである、請求項
１記載の器具。
【請求項８】ｈ及びｉがそれぞれ４である、請求項１記
載の器具。
【請求項９】ｖが15〜50である、請求項１記載の器具。
【請求項１０】ｈが４であり、ｉが４であり、ｖが15〜
50である、請求項７記載の器具。
【請求項１１】（ａ）ｂがそれぞれ１であり、R³〜R⁸が
全て水素であるか、又は（ｂ）ｂがそれぞれ０であり、
R³、R⁴及びR⁸がそれぞれ水素であり、R⁷がそれぞれメチ
ルである、請求項１記載の器具。
【請求項１２】（ａ）部分式Ib: −（Ｄ−Ａ−Ｌ−Ｓ″）_c− （Ib）（式中、Ｓ″は、それぞれ独立して、請求項１の式Iaの
セグメントであり、Ｄ、Ａ及びＬは、それぞれ独立し
て、請求項１に定義したとおりであり、ｃは１〜10であ
り、ａ×ｃは１〜10である）あるいは、（ｂ）部分式Ic: −（Ｓ″）_c−Ｄ−Ｓ′−La− （Ic）（式中、Ｓ″は、それぞれ独立して、請求項１の式Iaの
セグメントであり、Ｄ及びＳ′は、請求項１に定義した
とおりであり、ｃは１〜10であり、Laは−BRB′−及び
−BR−から選択される）を有する架橋性モノマーのポリマーから製造される、請
求項１記載の湿潤性、可撓性で酸素透過性の眼用器具。
【請求項１３】ａが１である、請求項12記載の器具。
【請求項１４】Ｄ及びＷがそれぞれ酸素である、請求項
12記載の器具。
【請求項１５】Ｌがそれぞれ−BRB′−であり、Ｂがそ
れぞれ−Ｃ（Ｏ）NH−（ここで窒素原子がＲと結合して
いる）であり、Ｒがである、請求項12記載の器具。
【請求項１６】Ｒがである、請求項12記載の器具。
【請求項１７】R¹及びR²がそれぞれメチルである、請求
項12記載の器具。
【請求項１８】ｈ及びｉがそれぞれ４である、請求項12
記載の器具。
【請求項１９】ｖが15〜50である、請求項12記載の器
具。
【請求項２０】ｈが４であり、ｉが４であり、ｖが15〜
50である、請求項17記載の器具。
【請求項２１】（ａ）ｂがそれぞれ１であり、R³〜R⁸が
全て水素であるか、又は（ｂ）ｂがそれぞれ０であり、
R³、R⁴、及びR⁸がそれぞれ水素であり、R⁷がそれぞれメ
チルである、請求項12記載の器具。
【請求項２２】ｃが１である、請求項14記載の器具。
【請求項２３】Laが−BRB′−である、請求項12記載の
器具。
【請求項２４】次式I: Ｌ′−［(D-A-L)_e−Ｓ″］_c−Ｌ″ （Ｉ）（式中、ｅは０又は１であり；Ｄ、Ａ、Ｌ、Ｓ″及びｃは、それぞれ独立して、請求項
１において定義したとおりであり；Ｌ′は、水素、Ｐ′−BRB′−、Ｐ′−RB′−、Ｐ′−B
R−又はＰ′−Ｒ−であり；Ｌ″は、水素、Ｐ′、又はｅが０である場合には更に−
Ｄ−Ｓ′−La−Ｐ′−であり； Laは、請求項12において定義したとおりであり；Ｐ′は、水素、アミノ、ヒドロキシ、NCO、NCS、ビニ
ル、あるいは好適な架橋剤と共反応させるか、又は化学
線を照射すると架橋しうる架橋性基を有する基である）を有するモノマーから製造される、請求項13記載の湿潤
性、可撓性で酸素透過性の眼内器具。
【請求項２５】ａが１である、請求項24記載の器具。
【請求項２６】Ｄ及びＷがそれぞれ酸素である、請求項
24記載の器具。
【請求項２７】Ｌがそれぞれ−BRB′−であり、Ｂがそ
れぞれ−Ｃ（Ｏ）NH−（ここで窒素原子がＲと結合して
いる）であり、Ｒがである、請求項24記載の器具。
【請求項２８】Ｒがである、請求項24記載の器具。
【請求項２９】R¹及びR²がそれぞれメチルである、請求
項24記載の器具。
【請求項３０】ｈ及びｉがそれぞれ４である、請求項24
記載の器具。
【請求項３１】ｖが15〜50である、請求項24記載の器
具。
【請求項３２】ｈが４であり、ｉが４であり、ｖが15〜
50である、請求項29記載の器具。
【請求項３３】（ａ）ｂがそれぞれ１であり、R³〜R⁸が
全て水素であるか、又は（ｂ）ｂがそれぞれ０であり、
R³、R⁴及びR⁸がそれぞれ水素であり、R⁷がそれぞれメチ
ルである、請求項24記載の器具。
【請求項３４】ｃが１である、請求項24記載の器具。
【請求項３５】Ｌ′がＰ′−BRB′−である、請求項24
記載の器具。
【請求項３６】Laが−BRB′−である、請求項24記載の
器具。
【請求項３７】Ｐ′が、それぞれ、である、請求項24記載の器具。
【請求項３８】次式： −（Ｗ−Ｓ′−Ｌ−Ｄ−Ａ−Ｌ）_a− （Ia）（上式における全ての変数は請求項１において定義した
とおりである）のセグメントＳ″を有する架橋性モノマーの、60°未満
の後退接触角を有し、少なくとも約７の酸素透過度:Dk
（×10^-10mm・mlO₂／cm²・秒・mmHg）を有し、使用水性
雰囲気中での膨潤状態において少なくとも10％の含水率
を有する、光学的に明澄、湿潤性、可撓性で酸素透過性
のポリマー。
【請求項３９】式Iaのセグメントを有する該モノマー
と、使用水性雰囲気中での膨潤状態において、ポリマー
の含水率を少なくとも10％に保持するのに十分な量の、
請求項２において定義したモノマーから選択される親水
性調節モノマーとのコポリマーである、請求項38記載の
ポリマー。
【請求項４０】該親水性調節モノマーが、次式： (R²⁴-div)_nz−Hy （Ｃ）の群から選択される、請求項２記載の器具。
【請求項４１】該親水性調節モノマーが、次式： (R²⁴-div)_nz−Hy （Ｃ）の群から選択される、請求項39記載のポリマー。
【請求項４２】かかるポリマーＡブロック単位の少なく
とも50％が、ホモポリマーサブブロックあたり15個以下
のオキシアルキレン単位を有する、請求項１記載の器
具。
【請求項４３】かかるポリマーＡブロック単位の少なく
とも75％が、ホモポリマーサブブロックあたり15個以下
のオキシアルキレン単位を有する、請求項42記載の器
具。
【請求項４４】かかるポリマーＡブロック単位の100％
が、ホモポリマーサブブロックあたり15個以下のオキシ
アルキレン単位を有する、請求項43記載の器具。
【請求項４５】ホモポリマーサブブロックあたり15個以
下のオキシアルキレン単位を有するかかるＡブロック内
で、かかるホモポリマーサブブロックがホモポリマーサ
ブブロックあたり10個以下のオキシアルキレン単位を有
する、請求項１記載の器具。
【請求項４６】ホモポリマーサブブロックあたり15個以
下のオキシアルキレン単位を有するかかるＡブロック内
で、かかるホモポリマーサブブロックがホモポリマーサ
ブブロックあたり７個以下のオキシアルキレン単位を有
する、請求項１記載の器具。
【請求項４７】ホモポリマーサブブロックあたり15個以
下のオキシアルキレン単位を有するかかるＡブロック内
で、かかるホモポリマーサブブロックがホモポリマーサ
ブブロックあたり４個以下のオキシアルキレン単位を有
する、請求項１記載の器具。
【請求項４８】ホモポリマーサブブロックあたり15個以
下のオキシアルキレン単位を有するように制限されたか
かるＡブロックが、次式：［−ポリオキシアルキレン₍₁₎−ポリオキシアルキレン
₍₂₎−］_xx （ここで、ポリオキシアルキレン₍₁₎及びポリオキシア
ルキレン₍₂₎は、それぞれ独立して、それぞれが15個以
下のオキシアルキレン単位を有するC₂〜C₅オキシアルキ
レンのホモポリマーであり、２つの隣接するポリオキシ
アルキレンサブブロックのいずれも同一ではなく、_xxは
１〜500の整数である）のものである、請求項１記載の
器具。