JP2518859B2 - ポリオキシアルキレン骨格単位を含有する実質的に非膨潤性のポリマ―から製造されたコンタクトレンズ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、コンタクトレンズ及び眼内移植片のような
眼内器具、特に、ポリオキシアルキレン単位を含む骨格
を有し、（ａ）高酸素透過性、（ｂ）良好な湿潤性、
（ｃ）可撓性、（ｄ）光学的な明澄性、及び（ｅ）使用
される眼内環境下での水性膨潤性の実質的欠如をはじめ
とする性質を特定的に混成して有するポリマー製のコン
タクトレンズに関する。

光学コンタクトレンズが視覚障害の矯正のため、又は
美容上の目的のために使用されることはよく知られてい
る。しかしながら、現在のコンタクトレンズは、種々の
理由のために、コンタクトレンズを使用する可能性のあ
る多くの人にとって許容しうるものではないことが見い
出された。例えば、初期のコンタクトレンズはポリメタ
クリル酸メチル（PMMA）から製造された。PMMAレンズは
高い光学的透明度及び良好な耐久性を有するが、酸素透
過性の低い硬質レンズである。したがって、PMMAレンズ
は眼を刺激したり角膜の酸素欠乏をひき起こし、装用者
の異物感の原因となり、このようなレンズの有用性を制
限する可能性がある。

これらの問題を回避する意図で、水性環境下において
膨潤し得る、いわゆる「ソフト」レンズが開発された。
ポリ（メタクリル酸２−ヒドロキシエチル）、ポリ（ビ
ニルアルコール）又はポリ（ビニルピロリドン）から製
造されることを特徴とするこれら「ソフト」すなわちヒ
ドロゲルレンズにより、一般に、ほとんどの装用者に対
して、PMMAレンズよりも刺激及び異物感を減少せしめ
る。ヒドロゲル中に大量の水が吸収される場合、酸素透
過性はPMMAレンズのそれを超えて増加し、このようなヒ
ドロゲルレンズの可撓性は高く、したがって装用者の装
用感が改善される。しかしながら、このようなヒドロゲ
ルレンズの酸素透過度は一般的にいまだなお低く、耐久
性は低い。更に、このようなレンズは含水率が高いため
に、一般的に蛋白質性及び他の涙液物質を補集し貯留す
る傾向を有するので、一定期間を超えるとレンズに曇り
を生じる。

初期のレンズに関連する問題を解決する他の試みにお
いて、シリコーン又はシロキサンラバーレンズが開発さ
れた。これらは、高い酸素透過性及び装着した際の魅惑
的な雰囲気を有する。しかしながら、明らかにシリコー
ンラバーの概して低い熱伝導性のために、シリコーンラ
バーレンズの装用者は灼熱感を覚えることが報告されて
いる。また、シリコーンレンズは親油性の傾向を有する
ので、このようなレンズは角膜上に固着し、レンズと角
膜との間に異物を補集し、それによって角膜損傷を引き
起こす可能性がある。また、このようなレンズの特徴で
ある親油性のために、シリコーンラバーは親粘性（muco
philic）及び非湿潤性であり、蛋白質、脂質、ムコイド
などのような眼内の異物を引きよせる。

本発明の目的は、実質的にシロキサンを含有せず、湿
潤性、酸素透過性であるが実質的に非膨潤性の、ポリオ
キシアルキレン骨格単位を有するポリマーから成る、コ
ンタクトレンズ及び眼内移植片のような眼科用具を提供
することにより、従来技術のこれらの及び他の欠点を克
服することである。

本発明の更なる目的は、屈折率障害の形態の視覚障害
を、それを必要としている患者の眼に、このようなポリ
マーの矯正コンタクトレンズを装着することによって矯
正する方法を提供することである。

本発明のこれらの及び他の目的は、以下の説明の具体
的な説明によって明らかとなる。

本発明の１つの実施態様は、式Ｉ のセグメントを含む架橋ポリマーから製造される、光学
的に明澄、加水分解に対して安定、生物学的に不活性、
湿潤性、可撓性で、実質的にシロキサンを含有しない、
水性眼涙液中で実質的に非膨潤性で、酸素透過性の、コ
ンタクトレンズのような眼内器具に関する。

上記式において、ｂ、ｄ及びｆはそれぞれ独立して０
〜４であり;qは１〜1,000の数であり;x,y及びｚはそれ
ぞれ独立して０乃至（ｘ＋ｙ＋ｚ）×ｑが４〜1,000で
あるような数であり； R¹、R²、R⁵〜R⁸、R¹¹〜R¹⁴、R¹⁷及びR¹⁸はそれぞれ独
立して、水素、あるいは、非置換C₁〜C₁₆アルキル、置
換C₁〜C₁₆アルキル、非置換C₂〜C₁₆アルケニル及び置換
C₂〜C₁₆アルケニル、 （ここで、アルキル及びアルケニル置換基は、独立し
て、C₁〜C₁₆アルコキシカルボニル、C₂〜C₁₆アルケニル
オキシカルボニル、フルオロ、炭素原子数10以下のアリ
ール、C₁〜C₈アルコキシ、C₁〜C₆アルカノイルオキシ、
炭素原子数10以下のアリールオキシ、C₃〜C₆アルケノイ
ルオキシ、炭素原子数11以下のアロイルオキシ、C₃〜C₈
シクロアルキル、C₃〜C₈シクロアルコキシ、C₃〜C₈シク
ロアルキルカルボニルオキシ、C₃〜C₈シクロアルコキシ
カルボニル、炭素原子数７以下のオキサシクロアルキ
ル、炭素原子数７以下のオキサシクロアルコキシ、オキ
サシクロアルコキシ（炭素原子数７以下）−カルボニ
ル、オキサシクロアルキル（炭素原子数７以下）−カル
ボニルオキシ及びアリール（炭素原子数10以下）−オキ
シカルボニルから選択され、該アルキル及びアルケニル
置換基は、更に場合によっては、C₁〜C₆アルキル、フル
オロもしくはC₁〜C₆アルコキシ（但し、このアルコキシ
は、他の酵素原子と既に単結合している炭素原子に結合
していない）によって置換されている。） のような脂肪族、芳香族もしくは複素環含有基から成る
群より選択され； R¹、R²、R⁵〜R⁸、R¹¹〜R¹⁴、R¹⁷及びR¹⁸は、更に、独
立して、それぞれ非置換あるいは、上述の該アルキルの
置換基から選択される置換基で更に置換されていてよ
い、炭素原子数10以下のアリール、C₃〜C₈シクロアルキ
ル及び炭素原子数７以下のオキサシクロアルキルから選
択され； R³、R⁴、R⁹、R¹⁰、R¹⁵及びR¹⁶は、R¹に関する上記の
ものと同一の群から選択され； あるいはR³、R⁴、R⁹、R¹⁰、R¹⁵及びR¹⁶は更に独立し
て、それぞれ更にフルオロ、炭素原子数10以下のアリー
ル又はC₁〜C₁₆アルコキシで置換されていてよい、C₁〜C
₁₆アルコキシカルボニル、C₃〜C₁₆アルケノイルオキ
シ、C₂〜C₁₆アルケニルオキシカルボニル及びC₁〜C₁₆ア
ルカノイルオキシから選択され； 更に、R³、R⁴、R⁹、R¹⁰、R¹⁵及びR¹⁶は独立して、そ
れぞれが更に、分子の残部への結合部としての酸素原子
もしくはカルボニル基を有する置換基のすべてが、他の
酸素原子と結合している同一の炭素原子上の置換基でな
いならば、フルオロ、C₁〜C₆アルキルもしくはC₁〜C₆ア
ルコキシで置換されていてよい、炭素原子数10以下のア
リールオキシ、炭素原子数８以下のシクロアルコキシ、
シクロアルキル（炭素原子数８以下）−カルボニルオキ
シ、シクロアルコキシ（炭素原子数８以下）−カルボニ
ル、炭素原子数11以下のアロイルオキシ、炭素原子数７
以下のオキサシクロアルコキシ、炭素原子数７以下のオ
キサシクロアルケニルオキシ、オキサシクロアルコキシ
（炭素原子数７以下）−カルボニル、オキサシクロアル
キル（炭素原子数７以下）−カルボニルオキシ、オキサ
シクロアルケニルオキシ（炭素原子数７以下）−カルボ
ニル及びアリールオキシ（炭素原子数10以下）−カルボ
ニルから選択される。更に、２つの隣接するＲ基は、そ
れらが結合する原子と共に５〜８員のシクロアルキル
環、５〜８員のオキサシクロアルキル環もしくはビシク
ロアルキル環を形成してもよい。ｂ、ｄ及びｆが０の場
合、式Ｉの構造を有するセグメントの少なくとも一部に
おけるR¹、R²、R⁵〜R⁸、R¹¹〜R¹⁴、R¹⁷及びR¹⁸の少なく
とも１つは水素以外であり、このようなR¹、R²、R⁵〜
R⁸、R¹¹〜R¹⁴、R¹⁷及びR¹⁸は、個々に又は全体として、
得られたポリマーが実質的に水中で非膨潤性であるよう
な充分な疎水性を有し、該ポリマーが、60゜未満、好ま
しくは40゜未満、より好ましくは25゜未満、更に好まし
くは15゜未満、最も好ましくは10゜未満の、20℃におけ
る蒸留水との後退接触角を示すような充分な親水性を有
する。

上記の、単独あるいは他の基の一部として記載された
すべてのアルキル基は、好ましくは、メチル、エチル、
プロピル及びブチル、特に、アリール環での隣接基がそ
れぞれｔ−ブチルでない場合を除いてはｔ−ブチルのよ
うなC₁〜C₄アルキルである。これらのアルキル基は直鎖
もしくは分岐鎖であってよい。アルキルは、フェニル環
上の置換基である場合は、パラ位に結合しているのが好
ましい。単独のあるいは他の基の一部としての好適なア
ルケニル基は、エテニル、プロペニル及びブテニルのよ
うなC₂〜C₄アルケニルである。（単独のあるいは他の基
の一部としての）好適なアリール基は、フェニル及びナ
フチル、更に好ましくはフェニルである。好適なアリー
ル基は更に、C₁〜C₄アルキル、より好ましくはｔ−ブチ
ルによって、最も好ましくはパラ位において置換され
る。

好適には、ｂ、ｄ及びｆは独立して０〜３、最も好ま
しくは１もしくは２である。より好適な実施態様におい
て、式Ｉの基は少なくとも25％、更に好ましくは30％、
より好ましくは40％、なお更に好ましくは殆んどハロゲ
ンを含有せず、最も好ましくは全くハロゲンを含有しな
い。環状基が示される場合は常に、炭素環又は複素環の
いずれであっても好適には５〜６個の環員を有し、複素
環の場合は好ましくは環員として炭素原子と１つの酸素
原子のみを有する。

ビシクロアルキルは、式Ｉのセグメント中の２つの隣
接するＲ基が一緒になって環を形成し、そのうちの１つ
がすでにシクロアルキル基である場合の基を意味すると
理解される。言いかえれば、２対のＲ基及びそれに結合
している炭素原子から構成される融合環が得られる。例
えばR¹がシクロプロピル、R²がメチルの場合、R¹及びR²
は結合している炭素原子と共に（2,1,0）シクロペント
−2,2−ジイルとなることができる。

式Ｉにおいてｂが１より大の場合、複数のR³及びR⁴基
は同一でも異なっていてもよいが、すべてのR³が同一で
あり、すべてのR⁴が同一であることが好ましい。同様の
ことがd,R⁹及びR¹⁰;f,R¹⁵及びR¹⁶に関してあてはまる。

好適には、b,d及びｆはそれぞれ独立して０〜２の整
数、最も好ましくは０もしくは１である。

本発明の１つの態様において、R¹〜R⁵、R⁷〜R¹¹及びR
¹³〜R¹⁷はそれぞれ水素であり、ｂ、ｄ及びｆがそれぞ
れ０の場合は、式Ｉのセグメントの少なくとも一部にお
けるR⁶、R¹²及びR¹⁸の少なくとも１つが水素以外であ
る。好適にはほとんどのセグメントにおけるR⁶、R¹²及
びR¹⁸の少なくとも１つが水素以外である。更に好まし
くは、式Ｉのセグメントの大部分（最も好ましくは全
て）において、R⁶、R¹²及びR¹⁸の少なくとも１つが水素
以外である。

好適には、置換基R⁶、R¹²及びR¹⁸は、炭素原子数16以
下のアルキル；炭素原子数８以下のアルコキシもしくは
フルオロで置換された、炭素原子数16以下のアルキル；
非置換の、又はフルオロ、炭素原子数６以下のアルコキ
シもしくは炭素原子数６以下のアルキルで置換されたフ
ェニル；フェニル環が非置換の、又はフルオロ、炭素原
子数６以下のアルコキシもしくは炭素原子数６以下のア
ルキルで置換されたベンジル；シクロヘキシル；あるい
は炭素原子の４〜５員環を有するオキサシクロアルキル
である。

非常に有利な下位概念は、次式： ［式中、ｂ、ｄ、ｆ、ｑ、ｘ、ｙ、ｚ、R⁶、R¹²及びR¹⁸
は上記と同義であり、（存在する場合は）R⁶、R¹²及びR
¹⁸の少なくとも１つは水素以外である。］ のセグメントを含むポリマーから製造される、湿潤性で
非膨潤性の眼内器具、好ましくはコンタクトレンズに関
する。

式IIで示される極めて有利な２つの実施態様があり、
これらは次式III: （式中、ｎはｂ＋１、ｍはｄ＋１、ｐはｆ＋１であり、
ｎ、ｍ及びｐはそれぞれ独立して好ましくは１〜３、更
に好ましくは１もしくは２、最も好ましくは１であり、
R⁶及びR¹⁸の少なくとも１つ、好ましくは両方が、脂肪
族、芳香族もしくは複素環式基、好ましくは、炭素原子
数６以下のアルキル；炭素原子数６以下のアルコキシも
しくはフルオロで置換された、炭素原子数６以下のアル
キル；非置換の、又はフルオロ、炭素原子数６以下のア
ルコキシもしくは炭素原子数６以下のアルキルで置換さ
れたフェニル；フェニル環が非置換の、又はフルオロ、
炭素原子数６以下のアルコキシもしくは炭素原子数６以
下のアルキルで置換されたベンジル;4又は５の環炭素原
子を有するシクロヘキシルあるいはオキサシクロアルキ
ルである。）、 あるいは次式IV: （式中、ｎ、ｍ、ｐ、ｘ、ｙ、ｚ及びｐは式IIIに関し
て上記で定義したものと同様であり、R¹²は、好ましく
は式IIIのR⁶と同様の群から選択される。） のいずれかで示される。

上記記載において、ｘ、ｙ及びｚの単位は、ブロック
セグメントにおいて無作為に、あるいは交互に配置され
るものと理解すべきである。

他の好適な実施態様は、式II,III及びIVでｚが０であ
るものに相当する。

望ましくは、完成されたポリマー中の式Ｉ又はIIのポ
リマーセグメントは、酸素透過度を減少せしめる傾向を
有する遊離水酸基を実質的にポリマー内部に有さない。

形成されたポリマーの外表面上の遊離水酸基は、ポリ
マーマトリックス中へ水を吸収せしめることなしに湿潤
性を高めると認められる。しかしながら、実際に高酸素
透過度を有するコンタクトレンズを製造したい場合に
は、完成ポリマー中に有る遊離水酸基の数は実質的に少
い方が好ましい。存在する遊離水酸基をブロックする好
適な手段は、それらを発色基と相互作用させることであ
る。

これらの実施態様において有用な代表的な発色基とし
ては、American Hoechst社製造のRamazolの商品名で当
業界において公知なヒドロキシ反応性染料が挙げられる
が、これらに限定されるものではない。特に好適なRama
zol染料を下表に例示する。

上述の物質はすべて、少なくとも１つの次式： −SO₂−CH₂CH₂O−SO₃ の基を有し、これはポリマーもしくはモノマーの水酸基
と反応し、次式： 染料−SO₂−CH₂−CH₂−Ｏ−ポリマー もしくは、 で示される基、好ましくは前者を与える。このような方
法で、過剰の遊離水酸基が処理され、同時に着色コンタ
クトレンズが得られる。これら過剰の水酸基を処理する
他の方法は、これらの存在を利用して、種々の度合及び
タイプの交差結合を形成することである。

本発明の更なる実施態様において、眼内器具、好まし
くはコンタクトレンズは、特に、次式V: Ｌ′−Ｄ−［Ａ−Ｌ−Ｄ］_ｗ−Ａ−Ｌ″ （Ｖ） の反応性モノマーの重合単位から成るポリマーから製造
される。

上記式中、Ａはそれぞれ独立して式Ｉの２価の基であ
り（但し、どのポリマーにおいても、すべてのＡ基がポ
リエチレングリコールのホモポリマーであるとは限ら
ず、好ましくはすべてのＡ基がポリエチレングリコール
もしくはポリプロピレングリコールのホモポリマーであ
るとは限らず、かつ、任意の１以上のＡ基内の末端酸素
原子が−Ｎ（R¹⁹）−で置換されていてもよい）； Ｌはそれぞれ独立して−BRB′−から選択され； ｗは０〜８、好ましくは０〜４、最も好ましくは０、
１もしくは２であり； Ｄはそれぞれ独立して酸素もしくは−Ｎ（R¹⁹）−で
あり； R¹⁹はそれぞれ独立して水素、C₁〜C₄アルキル及びフ
ェニルから選択され、好ましくは水素であり； Ｂ及びＢ′はそれぞれ、カルボニル基がＡもしくはＤ
に結合している次式： から選択される基であり； Ｒはそれぞれ好ましくは （ａ）オキシ、カルボニルオキシ、アミノ、アミノカル
ボニル、オキシカルボニル、ウレイド、オキシカルボニ
ルアミノもしくはカルボニルアミノで中断していてもよ
い、炭素原子数25以下の２価脂肪族基； （ｂ）炭素原子数５〜25の５〜７員の２価脂環基； （ｃ）炭素原子数６〜25、好ましくは７〜15の２価アリ
ーレン基；及び、 （ｄ）炭素原子数７〜25、好ましくは８〜16の２価アラ
ルキルもしくはアルカリ基（ここで（ｂ）及び（ｄ）の
基には場合によっては（ａ）の基におけるものと同様の
基で中断していてもよく；（ｃ）及び（ｄ）の基におけ
るアリール環は、ハロゲン、好ましくはフッ素もしくは
塩素、C₁〜C₄アルキル、好ましくはメチル、及びC₁〜C
₁₂ペルハロアルキル、特にC₁〜C₁₂ペルフルオロアルキ
ルから選択される１以上の置換基によって更に置換され
ていてもよい。）から選択される２価結合基であり； Ｌ′は水素、Ｐ′−Ｂ−Ｒ−Ｂ′−、及びＰ′−Ｒ−
Ｂ′−（ここでＢ、Ｒ及びＢ′は上記で定義したものを
表すが、Ｂのカルボニル基はＰ′に結合しており、Ｐ′
は水素、アミノ、ヒドロキシ又は好適な架橋剤と共反応
せしめた際に、もしくは化学放射線を照射した際に架橋
することができる架橋性基を含有する部分である）から
選択され； Ｌ″は水素、以下に定義するＬ、−Ｂ−Ｒ−Ｂ′−
Ｐ′、及び−Ｂ−Ｒ−Ｐ′（ここで、Ｂ、Ｒ、Ｂ′及び
Ｐ′はＢのかわりにＢ′のカルボニルがＰ′と結合して
いることを除いては上記と同義である）から選択され； Ｌは炭素原子数14以下の１価の脂肪族、芳香族もし
くは脂環族の末端基である。

Ｐ′がビニル含有基、例えば次式： （R^a及びR^bは以下で定義するとおりである。） で示される部分を含む基である場合、式Ｖのモノマー
は、他のビニル系コモノマー約10％までの存在下もしく
は不存在下で架橋してもよい（但し、最終生成物に実質
的に水酸基を含まない）。

ビニル系コモノマーは、上記の他の特性を実質的に変
化させることなしに、最終生成物の親水性度を増加せし
めるためにしばしば利用される。通常、ビニル系コモノ
マーが次式： のポリエチレングリコール、又は次式： のピロリドンである場合（ここで、ｇは１〜25、R^eは水
素もしくはメチルであり、R^dはCH₂＝CH−、CH₂＝Ｃ（CH
₃）−もしくは他のUV硬化性基である。）、得られるポ
リマーは従来のものと比較してより親水性が大である
が、Dkはコモノマーが存在しない場合と実質的に同一で
ある。

通常、ビニル系コモノマーは、存在する場合、得られ
るポリマーの約２〜約10重量％の量で用いられる。式Ｖ
の化合物が8,000より大きな分子量を有する場合は、５
％以下のビニル系コモノマーを用いるのが有利である。
一般的に、式Ｖの化合物が約4,000未満の分子量を有す
る場合は、10重量％以下のビニル系コモノマーを使用し
得る。式Ｖの化合物が4,000〜8,000の分子量を有する場
合は、ビニル系コモノマーの上限量は５〜10重量％であ
る。

Ｐ′がビニル基を有さないが、架橋に関与する場合、
Ｐ′は例えば活性な水素を含有する。好ましくはＰ′は
OH、NHR^c（R^cは水素もしくは低級アルキルである。）、
ＢもしくはＢ′のカルボニルに直接結合している残基、
そのように結合していない場合は通常のアシル残基、SC
N−もしくはOCN−で完結せしめられる。次に、架橋は、
通常、２−もしくは多官能性共反応性モノマーとの縮合
又は付加によって行なわれる。例えば、Ｐ′がOHの場
合、共反応性モノマー官能基は、−NHR^c、−COOH、OCN
−、SCN−などであり;P′がNHR^cである場合、反応性コ
モノマー官能基は通常のアシルもしくは通常の残基に結
合したアシルであり；また、Ｐ′がOCN−もしくはSCN−
を有する場合、反応性コモノマー官能基はOHであってよ
い。同様に、Ｐ′もしくは共反応性モノマーとして記載
された他の共反応性官能基は（Ｐ′の一部として記載さ
れたものは共反応性モノマー上に、共反応性モノマーの
一部として記載されたものはＰ′の一部に）入れ替わっ
てもよい。

縮合に好適なビニル系コモノマー及び共反応性モノマ
ーを以下に示す。しかしながら、ここに列挙したものが
すべてではなく、これらの修正、追加及び変更もまた使
用できることが当業者に理解されるであろう。

Ｌ′及びＬ″のいずれか一方もしくは両方が水素、又
はＰ′が水素であってＰ′で停止されている場合、少な
くとも一つの更なる架橋可能な部分がR¹〜R¹⁸基の１つ
として、もしくはR¹〜R¹⁸基の１つの置換基として存在
しなければならない。このような架橋性基は、Ｌ′及び
Ｌ″の一方もしくは両方がその中に架橋性基を有してい
る場合においても、１以上のR¹〜R¹⁸上の置換基とし
て、又はこれらのかわりに存在することができる。しか
しながら、完成架橋ポリマーの架橋度は、10％以下、好
ましくは５％以下、更に好ましくは１〜４％の範囲、最
も好ましくは２〜３％の範囲でなければならない。

好適な実施態様において、Ａは式II、最も好ましくは
式IIIもしくは式IVの２価の基である。

Ｌ′及び／又はＬ″が次式VI: （式中、R^a及びR^bはそれぞれ独立して水素又はメチルで
あるが、同時にメチルではない） で示される式Ｖのモノマーによるポリマーが特に好適で
ある。

本発明の重要な下位概念は、実質的に次式VII: （式中、R^a、Ｂ、Ｒ、Ｂ′及びＡは上記と同義であ
り、、R^aはそれぞれもう一方のものとは異なる） の重合単位から成るポリマー製の眼内器具、好適にはコ
ンタクトレンズに関する。特に好ましいものはＲが炭素
原子数６〜14の２価アリーレン基、又は２価のC₂〜C₆ア
ルキレン−オキシカルボニル−C₆〜C₁₀アリーレン基で
あり、Ｄが酸素であり、Ｂ及びＢ′がそれぞれ、その窒
素がＲに直接結合している−NHCO−である式VI及び式VI
Iのモノマーによるポリマーである。

極めて好ましい実施態様は、Ａが次式： （式中、R²⁰は炭素原子数１〜４のアルキル、最も好ま
しくはメチルであり、ｙは約６〜約200、好ましくは約2
5〜約100、最も好ましくは約50〜約75の数である） で示される式Ｖ及び式VIIのモノマーからのポリマーで
ある。

極めて好ましい実施態様は、Ａが次式VIII: （式中、ｘは約２〜約20、ｙは約８〜約100、ｚは約４
〜約80である） で示される式Ｖ及び式VIIのモノマーによるポリマーで
ある。他の重要な実施態様においては、ｙの値が少なく
ともｘの約２倍であり、R²⁰が炭素原子数１〜４のアル
キル、好ましくはメチルであることが必要である。

上記反応性ビニル系モノマーは、通常の重合条件下で
特徴的に重合する。これらビニル系モノマーでビニル基
を１つしか含有しないものにおいて、微量の、例えば式
Ｖのモノマーを基準として約0.01〜約５重量％の通常の
架橋剤を用いてもよい。好適な架橋剤としては、アクリ
ル酸及びメタクリル酸アリル；ジメタクリル酸エチレン
グリコール、ジメタクリル酸ジエチレングリコール及び
ジメタクリル酸プロピレングリコールのようなジ−アク
リル酸及び−メタクリル酸アルキレングリコール及びポ
リアルキレングリコール；トリアクリル酸トリメチロー
ルプロパン；テトラアクリル酸ペンタエリトリトール；
ジビニルベンゼン；ジビニルエーテル；ジビニルスルホ
ン；ジアクリル酸もしくは−メタクリル酸ビスフェノー
ルA;メチレンビスアクリルアミド；フタル酸ジアリル；
トリアリルメラミン及びジ−アクリル酸及び−メタクリ
ル酸ヘキサメチレンのようなジオレフィン系モノマーが
挙げられる。同様に、式Ｖ及びVIIのジビニルモノマー
の重合において、所望の場合はかように微量の架橋剤を
用いてもよい。

式Ｖのモノマーが遊離のヒドロキシ、イソシアナト、
カルボキシもしくはアミノ基を有する場合は、好適な架
橋剤は、２以上の鎖を結合せしめる付加もしくは縮合反
応生成物を形成するジ−もしくはポリ官能性共反応性基
を含む。

所望の場合は、モノマー反応混合物は触媒量の通常の
触媒、好ましくは遊離基触媒を含有していてもよい。過
酸化水素、過酸化ベンゾイル、tert−ブチルペルオクト
エート、過酸化ベンゾイルもしくはアゾビス（イソブチ
ロニトリル）のような通常の過酸化物及びアゾ触媒が特
に重要である。

重合は一般的に、約20〜約150℃の温度で約１〜約24
時間の間行なわれる。このような反応における時間と温
度とは反比例すると理解される。したがって、温度範囲
の上限の温度を用いると、反応時間は時間範囲の下限付
近になる。好適には、重合はUV光のような化学放射線の
存在下で行なわれる。

ポリマー混合物の性質によって、このような重合によ
って得られたポリマーを、例えば約60〜約150℃のよう
なやゝ高温下で後硬化することが望ましい。

コンタクトレンズを製造するためには、ポリマー混合
物をレンズの形状に直接成形するか、又は重合を小さい
円筒状もしくは「ボタン」の形状のような、更なる加工
に好都合な形状を有する成形型中で行なってから機械加
工処理を行なうことができる。

また、本発明の更なる実施態様において、眼内器具、
好ましくはコンタクトレンズは、実質的に、次式IX: Ｅ−Y¹−Ｄ−（Ａ−Ｌ−Ｄ）_ｗ−Ａ−Y¹−Ｅ （IX） 及び次式X: （E¹）_ｔ−Ｇ （Ｘ） の化合物の付加生成物から成るポリマーから製造され
る。

上記式中、Ａ、Ｌ、Ｄ及びｗは上記と同義であり； ｔは２〜４の整数であり； Ｇは、ｔの値に対応する価数を有し、炭素原子数約24
以下の脂肪族、芳香族、アル脂肪族、炭環式もしくは複
素環式残基であり、あるいは、ｔが２の場合は、次式： −Y¹−Ｄ−（Ａ−Ｌ−Ｄ）_ｗ−Ａ−Y¹− の２価の基を示してもよく； ここでY¹はオキシ、カルボニルオキシ、アミノ、アミノ
カルボニル、オキシカルボニル、ウレイド、オキシカル
ボニルアミノもしくはカルボニルで中断していてもよ
い、炭素原子数14以下の２価脂肪族基；炭素原子数14以
下の、２価の脂肪族炭化水素カルボニルもしくは−アミ
ノカルボニル基（ここにおいてそのカルボニル基は隣接
する酸素もしくは−Ｎ（R¹⁹）−基と共有結合してい
る）；炭素原子数５〜14の２価の５〜７員脂環基；炭素
原子数６〜14の２価のアリーレン基；炭素原子数７〜14
の２価のアルアルキルもしくはアルカリール基；炭素原
子数６〜15の２価の５〜７員の脂環式カルボニルもしく
はアミノカルボニル基（ここにおいてそのカルボニル基
が隣接する酸素もしくは−Ｎ（R¹⁹）−部分と共有結合
している）；又は、２価のアリーレン−、アルアルキル
もしくはアルカリール−カルボニルもしくは−アミノカ
ルボニル基（ここにおいてアリーレン基が炭素原子数６
〜14であり、アルアルキルもしくはアルカリール基が炭
素原子数７〜14であり、またカルボニル基が隣接する酸
素もしくは−Ｎ（R¹⁹）−基と共有結合している）であ
るか；又はY¹は直接結合（ここにおいてＥは水素であ
る）である。

E¹がイソシアナトもしくはイソチオシアナトである場
合、Ｅは水素、ヒドロキシもしくはアミノであり、E¹が
ヒドロキシもしくはアミノである場合、Ｅはイソシアナ
トもしくはイソチオシアナトである。

有利には、適当な架橋を得るために、１つの下位概念
において、少なくとも微量、例えば用いられる式VIの化
合物の量を基準として約0.2重量％の、ｔが３である化
合物が用いられる。一般的に、化学量論的に当量の式IX
及び式Ｘの化合物が併用される。しかしながら、僅かに
過剰のジ−もしくはポリイソシアネートもしくは−イソ
チオシアネートを用いて、充分な架橋を得て、生成物の
寸法安定性を保持してもよい。そのかわりに、更なる通
常の架橋剤を用いて、生成物の寸法安定性を保持するの
に充分な架橋を与えてもよい。したがって、式IX及びＸ
の化合物に加えて、微量の、例えば約５重量％以下の、
トルエンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネー
ト、4,4′−メチレンビス（フェニルイソシアネー
ト）、メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネー
ト）、メラミントリイソシアネートなどのような通常の
ジ−イソシアネートもしくはトリイソシアネートを反応
混合物に加えてもよい。一方、IX及びＸの反応において
化学量論的に過剰のイソシアネートを用いる場合、微量
の、例えば約５重量％以下の、アミノ及び／又は水酸基
を有するジ−もしくは多官能性架橋剤を用いてもよい。
好適なこのような架橋剤としては、例えば、エチレング
リコール、グリセリン、ジエチレングリコール、エチレ
ンジアミン、エタノールアミン、トリエタノールアミ
ン、ジエタノールアミンなどが挙げられる。

式IX及び式Ｘの化合物、並びにどのような更なる架橋
剤との間の付加反応も、それ自体公知の条件下で行なう
ことができる。したがって、化合物は、必要ならば、も
しくは所望により不活性希釈剤の存在下で、約０〜約10
0℃、好ましくは約20〜80℃の反応温度で、場合によっ
てはトリエチルアミンもしくはジ−ｎ−ブチルスズジア
セテートのような縮合触媒の存在下で単純に混合してよ
い。

コンタクトレンズのような眼内器具の製造において、
反応混合物をレンズの形状に直接成形してもよく、ある
いは、重合を小さい円筒形もしくは「ボタン」の形のよ
うな更なる加工に好都合な形状を有する成形型内で行な
ってから機械加工を行なってもよい。

式Ｖ、VII、IX及びＸの化合物は、公知であるか、あ
るいはそれ自体公知の方法によって製造することができ
る。

例えば式Ｖのビニル系モノマーは、（ａ）次式XI: HO−（Ａ−Ｌ−Ｄ）_ｗ−Ａ−Ｌ （XI） （式中、Ｌは炭素原子数14以下の１価脂肪族もしくは
脂環族の末端基であり、Ａ、Ｌ及びｗは上記に定義した
ものと同様である） のモノオール、又は（ｂ）次式XII: HO−（Ａ−Ｌ−Ｄ）_ｗ−Ａ−Ｈ （XII） （式中、Ａ、Ｌ及びｗは上記と同義である） のジオールのいずれかを、化学量論量の次式XIII: （式中Ｘはイソシアナト基；無水物、酸ハロゲン化物も
しくはカルボン酸エステルのような活性化カルボキシ基
であるか；又は、ハロゲン化物イオン、スルファトなど
のような残留基である。） のビニル系化合物と、約０〜約100℃の温度で、通常の
更なる触媒の存在下もしくは不存在下で、場合によって
は不活性希釈剤の存在下で反応させ、式Ｖの生成物を回
収することによって製造される。Ｘがハロゲン化物イオ
ンのような残留基である場合は、式XIIの生成物は、ア
ルカリ金属アルコキシド、のようなそのアルコキシド塩
の形状でよい。

あるいは、脂肪族、芳香族、脂環式もしくは芳香脂肪
族ジイソシアネートのようなジイソシアネートを、それ
ぞれ式XIもしくはXIIのモノオールもしくはジオールと
反応させ、対応するイソシアナト末端生成物を、アクリ
ル酸もしくはメタクリル酸ヒドロキシエチルのようなヒ
ドロキシ含有アクリレートもしくはメタクリレート、又
はアリルアミンもしくはメタリルアミン又はアリルもし
くはメタリルアルコールと、約０〜100℃の温度で、不
活性希釈剤の存在下もしくは不存在下で、場合によって
は第３級アミン、例えばトリエチルアミンもしくは有機
スズ化合物のような付加重合用触媒の存在下で反応さ
せ、式Ｖの対応する生成物を形成せしめ、式Ｖの生成物
を回収することによって、Ｂ及びＢ′が−NHCO−であ
り、Ｄが−Ｏ−である式Ｖの生成物を得ることができ
る。

更に、式XIIの化合物を、次式XIV: Ｘ−Ｒ−Ｘ （XIV） （式中、Ｒ及びＸは上記と同義である） の化合物と反応させ、次式XV: Ｘ−Ｒ−Ｂ−Ｄ−（Ａ−Ｌ−Ｄ）_ｗ−Ａ−Ｂ−Ｒ−Ｘ
（XV） の化合物を形成することができる。

式XVの化合物は更に、同様にビニル基を含有するＸの
共反応性部分、例えばメタクリル酸ヒドロキシエチルと
反応させて式Ｖの化合物が得られる。

式XI及び式XIIの化合物は公知であるか、又は、それ
自体公知である方法によって容易に製造することができ
る。

例えば式XIIの化合物は、式:HO−Ａ−Ｈのジオール
を、基Ｌを有し、２官能性反応基を有する化合物（ここ
において、反応基はイソシアナト、無水物、酸ハロゲン
化物もしくはカルボン酸エステルのような活性化カルボ
キシ、あるいはハロゲン化物イオン、スルファトなどの
ような残基である）と反応させることによって製造され
る。ジオールの、２官能性反応基含有化合物に対するモ
ル比が約２対１である場合、得られる式XIIの付加物に
おけるｗの値は約１であり、約３モルのジオールが約２
モルの２官能性基含有化合物と反応せしめられる場合
は、式XIIの付加物において得られるｗの平均値は約２
である等の特徴を示す。ｗが１もしくはそれより大きい
式XIIのかかる化合物を得るための前記反応は、含まれ
る種の相対的反応性により約−10〜約100℃の反応温度
で、不活性希釈剤の存在下もしくは不存在下で、所望に
より、もしくは適当な場合は、場合によって付加重合用
触媒の存在下で行なうことができる。

Ａが式Ｉの２価部分を示す式:HD−Ａ−Ｈの好適なポ
リオール類及びアミノポリエーテル類は一般に知られた
物質であるか、あるいはそれ自体公知の方法によって製
造することができる。

したがって、式:HO−Ａ−Ｈのポリオール類は、一般
的に、xqモルの次式XVI: （ここで、R¹〜R⁶、ｂ、ｘ及びｑは上記と同義である） で示されるエポキシドと、yqモルの次式XVII: （ここでR⁷〜R¹²、ｄ、ｙ及びｑは上記と同義である） で示されるエポキシド、及びzqモルの次式XVIII: （ここでR¹³〜R¹⁸、ｆ、ｚ及びｑは上記と同義であ
る。） で示されるエポキシドとの、場合によっては通常のアル
キル化触媒の存在下、雰囲気圧から約3,000kPaゲージ圧
までの加圧下、０〜約130℃の温度、場合によっては不
活性希釈剤の存在下での付加反応によって製造される。
所望の場合は、エポキシド類の反応の前に、14個以下の
炭素原子を有する脂肪族、芳香族もしくは脂環族のアル
コール、酸もしくはアミンを反応混合物に加えて、基Ｄ
を末端基とする対応するモノオール類を調製してもよ
い。

種々のエポキシド類の混合物を用いて式:HO−Ａ−Ｈ
のポリオールを得る場合は、エポキシド間の反応を、エ
ポキシドを混合することによって行ない、ランダムなコ
ポリマーもしくはタ−ポリマーなどを得ることができ、
あるいは、添加を連続的に行なって、末端水酸基を有す
るブロックコポリマーを形成することができる。好適な
触媒としては、アルカリ土類金属酸化物、アルカリ土類
金属炭酸塩類、アルキル亜鉛化合物類、アルミニウムア
ルコキシド類、塩化、臭化及び酢酸第２鉄の水和物類及
びガンマ放射線が挙げられる。反応は、エチレングリコ
ールもしくはプロピレングリコールのようなグリコール
を存在させることによって、あるいは、スクロースのよ
うな高官能性を有するポリオールによって、あるいは、
エチレンジアミン、トルエンジアミンなどのようなアミ
ンによっても開始させることができる。一般的に反応時
間の長さは一部には、用いるアルキレンオキシドによる
が、一般に１時間未満から数十時間である。したがっ
て、エチレンオキシドは概してプロピレンオキシドの約
３倍の活性を示し、更に1,2−ブチレンオキシドよりも
速やかに反応する。ポリオキシエタン類及びポリテトラ
ヒドロフラン類の製造は、一般に、トリアルキルオキソ
ニウル塩類、カルボキソニウム塩類、アシリウム塩類な
どを用いて開環オキソニウムを形成することにより開始
される。

式:HO−Ａ−Ｈの好適なジオール類としては、1,2−プ
ロピレンオキシド;1,2−ブチレンオキシド;1,2−エポキ
シデカン;1,2−エポキシドデカン;1,2−エポキシオクタ
ン;2,3−エポキシノルボルナン;1,2−エポキシ−３−エ
トキシプロパン;1,2−エポキシ−３−フェノキシプロパ
ン;2,3−エポキシプロピル−４−メトキシフェニルエー
テル；テトラヒドロフラン;1,2−エポキシ−３−シクロ
ヘキシルオキシプロパン；オキセタン;1,2−エポキシ−
５−ヘキセン;1,2−エポキシエチルベンゼン;1,2−エポ
キシ−１−メトキシ−２−メチルプロパン；ペルフルオ
ロヘキシルエトキシプロピレンオキシド；ベンジルオキ
シプロピレンオキシドなどのようなエポキシド類から得
られるものが挙げられる。同様に、上記エポキシド類は
これらの混合物として用いてもよい。更に、式XVI、XVI
I及びXVIII（ここでｂもしくはｄもしくはｆがそれぞれ
３であり、環の炭素環部が置換されている）のある種の
環式エーテル類は、単独の重合には抵抗性を示すが、反
応性のより大きな環式エーテル類とは非常に速やかに共
重合する。好適なコモノマーとしては例えば２−メチル
−テトラヒドロフラン及び３−メチル−テトラヒドロフ
ランが挙げられる。同様に、エチレンオキシドもコモノ
マーとして用いてよいが、エチレンオキシドポリマー
は、疎水性のより大きな単位が存在しない場合には、本
発明によって使用するには親水性度が高すぎ、あまりに
過剰の水性流体を吸収してしまうという特徴を示す。し
かしながら、モル基準で60％より多いプロピレンオキシ
ドを含有するエチレンオキシド／プロピレンオキシド共
重合ジオール類は、水性媒体中で実質的に非膨潤性を示
すのに充分な疎水性を有し、60゜未満、好ましくは40゜
未満、より好ましくは25゜未満、更に好ましくは15゜未
満、最も好ましくは10゜未満の水との接触角を示すのに
充分な親水性をなおも有する。

一般に、本発明のポリマー製眼内器具のポリマー骨格
におけるエポキシ単位の上限量は、使用条件下でのこの
ようなポリマーによる水の吸収量に依存する。本発明に
使用するポリマーは、特徴的に、ポリマーの全重量を基
準として約10重量％以下、好ましくは約７重量％以下、
最も好ましくは約５重量％以下の水吸収量を示す。水の
吸収量は、約20℃において、蒸留水もしくは、所望の場
合には等張溶液を用いて、通常又は便宜上、測定され
る。

式:HO−Ａ−Ｈの多くのポリマージオール類は市販さ
れている。したがって、好適なジオール生成物として
は、一般式： HO（CH₂CH₂O）_ａ′−（CH（CH₃）CH₂O）_ｂ′ −（CH₂CH₂O）_ｃ′−Ｈ （式中、ｂ′は約16〜70の値を有し、ａ′とｃ′との合
計は約４〜約100である。） を有するポリオキサマー類が挙げられる。このようなポ
リオキサマー類の例、及びこれらの、ａ′、ｂ′及び
ｃ′の平均値としては、ポリオキサマー101（ａ′は
２、ｂ′は16、ｃ′は２）；ポリオキサマー105（ａ′
は11、ｂ′は16、ｃ′は11）；ポリオキサマー108
（ａ′は46、ｂ′は16、ｃ′は46）；ポリオキサマー12
2（ａ′は５、ｂ′は21、ｃ′は５）；ポリオキサマー1
24（ａ′は11、ｂ′は21、ｃ′は11）；ポリオキサマー
181（ａ′は３、ｂ′は30、ｃ′は３）；ポリオキサマ
ー182（ａ′は８、ｂ′は30、ｃ′は８）；ポリオキサ
マー183（ａ′は10、ｂ′は30、ｃ′は10）；ポリオキ
サマー185（ａ′は19、ｂ′は30、ｃ′は19）；ポリオ
キサマー212（ａ′は８、ｂ′は35、ｃ′は８）；ポリ
オキサマー231（ａ′は６、ｂ′は39、ｃ′は６）；ポ
リオキサマー282（ａ′は10、ｂ′は47、ｃ′は10）；
ポリオキサマー331（ａ′は７、ｂ′は54、ｃ′は
７）；ポリオキサマー401（ａ′は６、ｂ′は67、ｃ′
は６）が挙げられる。

このようなポリオキサマー類は、例えばBASF Wyandot
teから、Pluronic の商品名で市販されている。

ポリプロピレンエーテルグリコール類としては、約40
0〜約4,000の範囲の分子量を有する市販品が挙げられ
る。比較的低分子量の、通常約1,000〜2,000のポリテト
ラメチレンエーテルグリコール類、及び1,2−ブチレン
オキシドのポリマー、すなわちポリブチルエーテルグリ
コールもまた市販されている。

上述のように、本発明に用いるポリマーは、20℃にお
いて60゜未満、好ましくは40゜未満、より好ましくは25
゜未満、更に好ましくは15゜未満、最も好ましくは10゜
未満の後退接触角を示すものである。このような接触角
の測定は、例えば、J.D.Androdeらの「生医学ポリマー
の表面及び界面の様相」（Surface and Interfacial As
pects of Biomedical Polymers）、第１巻、「表面化学
及び物理学」（Surface Chemistry and Physics）、Ple
num Press発行、1985年、に記載の修正「ウィルヘルミ
ー・プレート」（Wilhelmy Plate）法を用いることによ
り好都合に行なうことができ、そこでは、既知の寸法の
平板形状の標本試料を湿潤溶液である純水中に、低速に
制御された速度、例えば２〜20mm/分で浸漬させる。ポ
リ（ヒドロキシエチルメタクリレート）は一般的にこの
条件下で39〜43゜の後退接触角を有する。

上述のように、本発明に使用する本ポリマーは高度の
酸素透過性を有する。酸素透過性:Dk（×10^-10）は、
（ａ）21％の酸素、すなわち99〜100％の酸素のかわり
に空気を用い、（ｂ）用いた試料の表面積が100平方メ
ートルに対して0.50平方メートルであり、また、湿度を
相対湿度０％のかわりに相対湿度95〜100％になるよう
に制御するという修正を加えたASTM規格D3985−81の方
法を用いて測定する。Dkの単位は、［（cm・mm/s）（ml
O₂/ml・mmHg）］である。

通常、ほとんど架橋していない、通常の、完全に膨潤
したメタクリル酸ポリヒドロキシエチルレンズは、Dk
（×10^-10）値約５〜７［（cm・mm/s）（mlO₂/ml・mmH
g）］を示す。

コンタクトレンズのような眼内器具に用いる本発明ポ
リマーは、有利には一般に７より大きな、好ましくは約
15より大きな、更に好ましくは約20より大きな、最も好
ましくは約40より大きなDk（×10^-10）値を示す。

以下の実施例は例示のためのものであり、本発明を制
限するものと解釈されるべきではない。部は特に明記し
ない限り全て重量部である。

以下の実施例はすべて、それぞれに共通の手順を有す
る。これら共通な手順とは以下のものである。

1.ガラス器具はすべて、150℃のオーブンで少なくとも
５〜６時間乾燥した。

2.組み立てる際には、反応系は定常的な窒息雰囲気下に
保持しなければならない。

3.用いるイソシアネート類はすべて、新たに蒸留しなけ
ればならない。

4.ポリグリコール物質はすべて0.005％を越える水を含
有してはならない。これら実施例については、ジオール
類はすべて、Pope除去膜を用い、65℃かつ265Pa未満に
保持して水を除去した。

5.反応ガラス容器を組み立てて窒素雰囲気下においた
後、装置を20分間火炎乾燥し、確実に、全ての水分を系
から除去した。

6.これらの反応に用いた塩化メチレンはすべて、ガラス
ヘリクス（glass helices）を充填した200mmカラムを通
してモレキュラーシーブ内へ留出せしめた。

7.示した温度はすべて摂氏温度である。減圧蒸発は他に
特定しない限り、２〜13kPaで行なった。

本明細書において用いる略号 PPG:ポリプロピレングリコール HEMA:メタクリル酸ヒドロキシエチル TDI:トルエンジイソシアネート PEG:ポリエチレングリコール 実施例１ 2,4−トルエンジイソシアネート2.105モルを慎重に乾
燥した反応容器中へ入れ、製造する全プレポリマーに対
して９重量％の塩化メチレンをそこへ加えた。PPG1.053
モルを乾燥した滴下漏斗に加え、製造する全プレポリマ
ーに対して51重量％の塩化メチレンを、オクタン酸第一
スズ（Stannous octoate）（触媒）0.0029モルと共にそ
こに加えた。PPG混合物をジイソシアネート混合物に２
〜４時間かけて加えた。反応は、IR分光分析における約
3,500cm^-1でのOHピークの消滅によって監視された。こ
の時点で、HEMA2.105モルを混合物に加え、反応を、IR
分光分析により、2,270cm^-1におけるNCOピークが無くな
ることによって監視した。次に、0.88％のDurocur 117
3の２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロ
パン−１−オンを加え、25℃、減圧下でプレポリマーか
ら塩化メチレンを除去した。このように製造された物質
をUV炉中で、約３〜５ミリワットで硬化せしめた。次
に、架橋ポリマーをイソプロパノール中で５〜６時間抽
出し、所望のコンタクトレンズ材料を得た。

実施例２〜10 下記表において特定した量を用いて実施例１と同様の
操作を行なった。イソシアネート／ジオールの比が3:2
の場合は、ジオールをイソシアネートに加えるかわり
に、イソシアネートをジオールに加えるのが好適であっ
た。

上記表は、数種のジオール／ジイソシアネート反応の
モル比を含む。これらの数値はすべてジオールの初期量
500gを基準とした。これらの反応は、HEMAですべてキャ
ップされた。

以下の実施例において、反応物の量はすべてグラムで
あり、相当するモル量はカッコ書きで示してあり、Dk値
は×10^-10のオーダーである。接触角は度で示す。

実施例11 空冷凝集器、滴下漏斗、クライゼンアダプター（Clai
sen adaptor）、及び窒素導入・導出口（導出口には乾
燥管が装着されている）を具備した３つ口丸底フラスコ
に、TDI152.6g（1.053モル）及び塩化メチレン200gを加
えた。混合物を大型の電磁撹拌棒で約20分間激しく撹拌
した。滴下漏斗にPPG475 250g、塩化メチレン323g及び
オクタン酸第１スズ1.09g（0.0027モル）を加えた。反
応物質を４〜５時間かけてゆっくりとフラスコに加え
た。４時間以上経過後、反応の完結を、IR分光分析によ
って、3,500cm^-1の水酸基ピークの消滅の呈示により調
べた。このピークが消散した際に、HEMA136.99gを滴下
漏斗を通して、20分間かけて丸底フラスコに加えた。反
応の完結は、IRによって、2,270cm^-1のNCO吸収の消滅を
観察することによって、再び追跡することができた。反
応の完結後、プレポリマー溶液を単口フラスコに移し、
次に、塩化メチレンを除去するためにロータリーエバポ
レータに接続した。この分離工程は概して１時間30分か
けて行なわれ最後の30分間は30℃で行なった。次にプレ
ポリマーに0.6％のDurocur を加え、３〜５ミリワット
で30〜90分間硬化せしめた。このプレポリマーから製造
された膜は、Dk3.2を有し、HEMAよりも良好な接触角を
有していた。

実施例12〜16 下記に特定した反応物質及び量を用いたほかは、実施
例11と同様の操作を行ない、得られたDkを表中に示し
た。

実施例17 空冷凝集器、滴下漏斗、クライゼンアダプター、機械
的撹拌棒、及び窒素導入・導出口（導出口には乾燥管が
装着されている）を具備した３つ口丸底フラスコに、PP
G475 250g（0.5263モル）、塩化メチレン500g及びオク
タン酸第一スズ1.00g（0.0025モル）を加えた。反応物
質を45分間充分に撹拌した。滴下漏斗にTDI102.75g（0.
7895モル）及び塩化メチレン237gを加えた。ジイソシア
ネート混合物を４〜５時間かけてジオールに滴加し、反
応混合物の反応過程で発生した熱を時々調べた。塩化メ
チレンが還流しはじめたら、ジイソシアネートを更に添
加し増量せしめるのを単に停止し、反応混合物を水浴を
用いて雰囲気温度に降下せしめた。３〜４時間後に、反
応の完結を、IR分光分析によって、3,500cm^-1の水酸基
の吸収の消滅により追跡することができた。この吸収が
消散した後、HEMA68.49g（0.5263モル）を、滴下漏斗を
通して20〜30分間かけて加えた。反応の完結はIRによっ
て、2,270cm^-1のNCO吸収の消滅を観察することによって
再び追跡することができた。反応の完結後、プレポリマ
ー溶液を単口フラスコに移し、次に塩化メチレンを除去
するためにロータリーエバポレーターに接続した。上記
の除去は約665Paで最初の１時間は雰囲気温度で、次に
最後の30分間は30℃で行なった。次にプレポリマーに0.
6％のDurocur を加え、３〜５ミリワットで30〜90分間
硬化せしめた。このプレポリマーから製造された膜はDk
3.9を有し、HEMAのそれよりも良好な接触角を有してい
た。

実施例18〜22 これらの実施例のポリマーは、以下に示す反応物質及
び量を用いた他は実施例17と同様に操作して製造された
ものであり、得られたDk及び接触角を下記の表に示し
た。

実施例23 空冷凝集器、滴下漏斗、クライゼンアダプター、機械
的撹拌棒、及び窒素導入・導出口（導出口には乾燥管が
装着されている）を具備する３つ口丸底フラスコに、PP
G475 250g（0.5263モル）、塩化メチレン350g及びオク
タン酸第一スズ0.60g（0.0015モル）を加えた。反応物
質を45分間充分に撹拌した。滴下漏斗にスチレンイソシ
アネート152.63g（1.0526モル）及び塩化メチレン150g
を加えた。イソシアネート混合物を６〜８時間かけてジ
オールに滴加し、反応混合物の反応過程で発生した熱を
時々調べた。反応温度は35℃を超えてはならず、さもな
いと概して反応混合物に発色が生ずる。温度が上昇しは
じめたら、反応混合物の中身を氷浴を用いることによっ
て冷却しなければならない。３〜４時間の経過後、反応
の完結をIR分光分析によって、3,500cm^-1の水酸基の吸
収の消滅によって追跡することができた。反応の完結は
また、IRによって、2,270cm^-1のNCO吸収の消滅を観察す
ることによっても追跡することができた。反応の完結
後、プレポリマー溶液を単口フラスコに移し、次に塩化
メチレンを除去するためにロータリーエバポレーターに
接続した。上記の除去は約665Paで、最初の１時間は雰
囲気温度下で、続く最後の30分間は30℃で行なった。次
にプレポリマーに0.6％のDurocur を加え、３〜５ミリ
ワットで30〜90分間硬化せしめた。このプレポリマーか
ら製造された膜はDk10.00を有し、HEMAと同等の後退接
触角を有していた。

実施例24〜28 これらの実施例のポリマーは、以下に示す反応物質及
び量を用いた他は実施例23と同様に操作して製造された
ものであり、得られたDk及び接触角を下記の表に示し
た。

実施例29 空冷凝集器、クライゼンアダプター、電磁撹拌棒、
（導出口には乾燥管が装着されている）窒素導入及び導
出口、及び滴下漏斗を有する３つ口丸底フラスコに、TD
I21.67g（0.1250モル）、及び塩化メチレン200gを加え
た。更なる試薬を加える前に、この混合物を充分に撹拌
した。滴下漏斗にPPG4000 250g（0.0625モル）、塩化
メチレン323g及びオクタン酸第一スズ0.66g（0.0020モ
ル）を加えた。PPG4000及びオクタン酸第一スズの溶液
をTDI溶液に４〜５時間かけて加えた。更に４〜５時間
経過後、反応の完結がIR分光分析によって、3,500cm^-1
におけるヒドロキシ基の官能性の消滅の呈示によって判
定された。IRスペクトルは、更に２つの重要な、NCOカ
ルボニル及びカルバメートカルボニルにそれぞれ対応す
る2,270cm^-1及び1,750cm^-1付近の吸収も有していた。反
応が完結したと判定されたら、PEG600 18.75g（0.0313
モル）及び塩化メチレン100gを、滴下漏斗を通して、２
時間かけてゆっくりと加えた。反応の完結は、IR分光分
析によって、3,500cm^-1におけるヒドロキシ官能基の消
滅を観察することによって、再び追跡することができ
た。PEG600が完全に反応した後、HEMA8.14g（0.0625モ
ル）を、滴下漏斗を通して20〜30分間かけてフラスコに
加えた。反応の完結は2,270cm^-1のNCOピークの消滅によ
って監視された。反応完結後、プレポリマー溶液を単口
フラスコに移し、次に、塩化メチレンを除去するために
ロータリーエバポレータに接続した。この分離工程は概
して1.5時間かけて行い、最後の30分間は30℃で行なっ
た。次にプレポリマーに0.6％のDurocur を加え、３〜
５ミリワットで30〜90分間硬化せしめた。このプレポリ
マーから製造された膜はDk33を有していた。

実施例30〜36 これらの実施例のポリマーは、第二のグリコール及び
それと共に用いた塩化メチレンの量を、得られたDkの値
と共に下記表に示したようにしたほかは実施例29と同様
に操作して製造した。

実施例37 反応の完結後、塩化メチレンを除去する前に、Ｎ−ビ
ニルピロリドン10重量％を加えたほかは実施例28と同様
に操作した。塩化メチレンを除去し、0.6％のDurocurを
加えた。実施例28と同様に硬化を行なった。得られたポ
リマーは含水率9.8％を有していた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−206815（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−89584（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−166516（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−6710（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−94731（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−126052（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−161420（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−10398（ＪＰ，Ａ) 特開 昭50−83468（ＪＰ，Ａ)

Claims (25)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式I: ［式中、ｂ、ｄ及びｆは、それぞれ独立して、０〜４で
   あり;qは、１〜1,000の数であり、;x,y及び、ｚは、そ
   れぞれ独立して、０乃至（ｘ＋ｙ＋ｚ）×ｑが４〜1,00
   0であるような数であり;R¹〜R¹⁸は、それぞれ、水素原
   子、場合によりそれぞれが異原子により中断（但し、該
   単位内の炭素原子が酸素原子とジェミナル結合（同じ炭
   素原子に２以上の酸素原子が結合した結合様式）してい
   ない）されている、脂肪族基含有基、芳香族基含有基も
   しくは脂環族基含有基からなる群より選択され；あるい
   は、２つの隣接するR¹〜R¹⁸基は、それらが結合してい
   る原子と共に５〜８員環を形成してもよく；あるいは、
   R¹〜R¹⁸は、更に架橋性基（但し、ジェミナルな酸素原
   子を有する炭素原子は生じない）から選択されるか、ま
   たは該架橋性基から選択される置換基を有していてもよ
   く、そして式Ｉの単位内の末端酸素が、−Ｎ（R¹⁹）−
   （ここで、R¹⁹は、水素、C₁〜C₄アルキル及びフェニル
   から選択される）によって置換されていてもよく；但し
   ｂ、ｄ及びｆが、全て０の場合は、式Ｉの単位の少なく
   とも一部におけるR¹、R²、R⁵〜R⁸、R¹¹〜R¹⁴、R¹⁷及びR
   ¹⁸の少なくとも１つは、水素以外であり、またかかる
   R¹、R²、R⁵〜R⁸、R¹¹〜R¹⁴、Ｒ及びR¹⁸は、単独で、も
   しくは全体で、得られるポリマーが水中で実質的に非膨
   潤性であるのに充分な疎水性を示す］ のセグメントを含む架橋性ポリマーから製造され、20℃
   で測定した際に、蒸留水に対する後退接触角が60゜未満
   であり、10％未満の水を含有し、７より大きな酸素透過
   度:Dk（×10^-10［cm・mm/秒］［mlO₂/ml・mmHg］）を有
   し、光学的に明澄、加水分解に対し安定、生物学的に不
   活性、湿潤性、可撓性であり、実質的にシロキサンを含
   有しない、水性眼内涙液中で実質的に非膨潤性の酸素透
   過性眼内器具。
2. 【請求項２】R¹、R²、R⁵〜R⁸、R¹¹〜R¹⁴、Ｒ及びR
   ¹⁸が、それぞれ独立して、水素、非置換C₁〜C₁₆アルキ
   ル、置換C₁〜C₁₆アルキル、非置換C₂〜C₁₆アルケニル及
   び置換C₂〜C₁₆アルケニルからなる群より選択され、上
   記アルキル及びアルケニル置換基が、独立して、C₁〜C
   ₁₆アルコキシカルボニル、C₂〜C₁₆アルケニルオキシカ
   ルボニル、フルオロ、炭素原子数10以下のアリール、C₁
   〜C₈アルコキシ、C₁〜C₆アルカノイルオキシ、炭素原子
   数10以下のアリールオキシ、C₃〜C₆アルケノイルオキ
   シ、炭素原子数11以下のアロイルオキシ、C₃〜C₈シクロ
   アルキル、C₃〜C₈シクロアルコキシ、C₃〜C₈シクロアル
   キル−カルボニルオキシ、C₃〜C₈シクロアルコキシ−カ
   ルボニル、炭素原子数７以下のオキサシクロアルキル、
   炭素原子数７以下のオキサシクロアルコキシ、オキサシ
   クロアルコキシ（炭素原子数７以下）−カルボニル、オ
   キサシクロアルキル（炭素原子数７以下）−カルボニル
   オキシ及びアリール（炭素原子数10以下）−オキシカル
   ボニルから選択され、該アルキル及びアルケニル置換基
   が、それぞれ、更に、場合によりC₁〜C₆アルキル、フル
   オロもしくはC₁〜C₆アルコキシ（但し、このアルコキシ
   は、他の酸素原子と既に単結合している炭素原子に結合
   していない）によって置換されており； R¹、R²、R⁵〜R⁸、R¹¹〜R¹⁴、Ｒ及びR¹⁸が、更に独立し
   て、それぞれが非置換の、あるいは、上述の該アルキル
   の置換基の群から選択される置換基によって更に置換さ
   れていてもよい、炭素原子数10以下のアリール、C₃〜C₈
   シクロアルキル及び炭素原子数７以下のオキサシクロア
   ルキルから選択され； R³、R⁴、R⁹、R¹⁰、R¹⁵及びR¹⁶が、R¹に関して上記した
   ものと同様の基から選択されるか； またはR³、R⁴、R⁹、R¹⁰、R¹⁵及びR¹⁶が、独立して、そ
   れぞれが更にフルオロ、炭素原子数10以下のアリールも
   しくはC₁〜C₁₆アルコキシによって置換されていてもよ
   い、C₁〜C₁₆アルコキシカルボニル、C₃〜C₆アルケノイ
   ルオキシ、C₂〜C₁₆アルケニルオキシカルボニル及びC₁
   〜C₁₆アルカノイルオキシから選択されるか、または
   R³、R⁴、R⁹、R¹⁰、R¹⁵及びR¹⁶が、独立して、それぞれ
   が更にフルオロ、C₁〜C₆アルキルもしくはC₁〜C₆アルコ
   キシによって置換されていてもよい（但し、分子の残部
   への連結基としてその中に酸素原子もしくはカルボニル
   基を有する置換基は、いずれも、他の酸素原子と単結合
   している同一の炭素原子上の置換基ではない）、炭素原
   子数10以下のアリールオキシ、炭素原子数８以下のシク
   ロアルコキシ、シクロアルキル（炭素原子数８以下）−
   カルボニルオキシ、シクロアルコキシ（炭素原子数８以
   下）−カルボニル、炭素原子数11以下のアロイルオキ
   シ、炭素原子数７以下のオキサシクロアルコキシ、炭素
   原子数７以下のオキサシクロアルケニルオキシ、オキサ
   シクロアルコキシ（炭素原子数７以下）−カルボニル、
   オキサシクロアルキル（炭素原子数７以下）−カルボニ
   ルオキシ、オキサシクロアルケニルオキシ（炭素原子数
   ７以下）−カルボニル及びアリールオキシ（炭素原子数
   10以下）−カルボニルから選択されるか； あるいはR¹〜R¹⁸基の２つの隣接する基が、それらが結
   合している原子と共に、５〜８員のシクロアルキルもし
   くはビシクロアルキル、又は５〜８員のオキサシクロア
   ルキル（但し、R¹〜R¹⁸のうちの２つによって形成され
   た該オキサシクロアルキルにおいて、環酸素原子が他の
   酸素原子と直接単結合している炭素と結合していない）
   を形成してもよく； 更に、該R¹〜R¹⁸が、架橋性基から選択されるか、ある
   いは該架橋性基から選択される置換基を有していてもよ
   い（但し、炭素原子は酸素原子とジェミナル結合してい
   ない）特許請求の範囲第１項記載の器具。
3. 【請求項３】該架橋性ポリマーが、10％以下の架橋度を
   有する特許請求の範囲第１項記載の器具。
4. 【請求項４】該架橋性ポリマーが、５％以下の架橋度を
   有する特許請求の範囲第３項記載の器具。
5. 【請求項５】該架橋性ポリマーが、１〜４％の架橋度を
   有する特許請求の範囲第４項記載の器具。
6. 【請求項６】該架橋性ポリマーが、２〜３％の架橋度を
   有する特許請求の範囲第５項記載の器具。
7. 【請求項７】該後退接触角が、40゜未満である特許請求
   の範囲第１項記載の器具。
8. 【請求項８】該後退接触角が、25゜未満である特許請求
   の範囲第７項記載の器具。
9. 【請求項９】該後退接触角が、15゜未満である特許請求
   の範囲第８項記載の器具。
10. 【請求項１０】該後退接触角が、10゜未満である特許請
    求の範囲第９項記載の器具。
11. 【請求項１１】式Ｉの該単位の少なくとも25％が、ハロ
    ゲンを含有しない特許請求の範囲第１項記載の器具。
12. 【請求項１２】式Ｉの該単位の少なくとも30％が、ハロ
    ゲンを含有しない特許請求の範囲第11項記載の器具。
13. 【請求項１３】式Ｉの該単位の少なくとも40％が、ハロ
    ゲンを含有しない特許請求の範囲第12項記載の器具。
14. 【請求項１４】式Ｉの該単位が、実質的にハロゲンを含
    有しない特許請求の範囲第13項記載の器具。
15. 【請求項１５】該酸素透過度が、15より大である特許請
    求の範囲第１項記載の器具。
16. 【請求項１６】該酸素透過度が、20より大である特許請
    求の範囲第15項記載の器具。
17. 【請求項１７】該酸素透過度が、40より大である特許請
    求の範囲第16項記載の器具。
18. 【請求項１８】ｂ、ｄ及びｆが、それぞれ独立して、０
    〜３である特許請求の範囲第１項記載の器具。
19. 【請求項１９】ｂ、ｄ及びｆが、それぞれ独立して、０
    〜２である特許請求の範囲第18項記載の器具。
20. 【請求項２０】ｂ、ｄ及びｆが、それぞれ独立して、０
    もしくは１である特許請求の範囲第19項記載の器具。
21. 【請求項２１】コンタクトレンズである特許請求の範囲
    第１項記載の器具。
22. 【請求項２２】ｂ、ｄ及びｆが、それぞれ、０もしくは
    １であり、そしてR¹〜R¹⁸が、独立して、水素及びメチ
    ルから選択される特許請求の範囲第１項記載の器具。
23. 【請求項２３】式V: Ｌ′−Ｄ−［Ａ−Ｌ−Ｄ−］_ｗ−Ａ−Ｌ″ （Ｖ） ［式中、ｗは、０〜８であり； Ｄは、それぞれ独立して、酸素もしくは−Ｎ（R¹⁹）−
    であり； R¹⁹は、それぞれ独立して、水素、C₁〜C₄アルキルもし
    くはフェニルであり； Ｌは、それぞれ独立して、−BRB′−であり； Ｂ及びＢ′は、それぞれ独立して、次式： （ここで、カルボニル基は、該Ｄもしくは該Ａと結合し
    ている） のものであり； Ｒは、それぞれ、C₁〜C₂₅の脂肪族基、５〜25個の炭素
    原子を有するC₅〜C₇員の脂環基、６〜25個の炭素原子を
    有するアリーレン、７〜25個の炭素原子を有するアルア
    ルキルもしくはアルカリール（ここで、脂肪族基及びア
    ルキル基は、場合により次式： で中断していてもよく、アリール及びアリーレン基は、
    非置換であるか、あるいはハロゲン、C₁〜C₄アルキル及
    びC₁〜C₁₂ペルハロアルキルから選択される置換基で更
    に置換されている）から選択される２価の連結基であ
    り； Ｌ′は、水素、Ｐ′−Ｒ−Ｂ′−及びＰ′−Ｂ−Ｒ−
    Ｂ′−（ここで、Ｂ、Ｒ及びＢ′は、上記に定義のもの
    と同様であり、Ｐ′は、水素あるいは、次式： のカルボニルに結合し得る部分であって、かつ架橋剤と
    共反応させた場合、もしくは化学放射線を照射した場合
    に、架橋し得る基を含有する部分である）から選択さ
    れ； Ｌ″は水素、炭素原子数14以下の、一価の脂肪族末端
    基、芳香族末端基もしくは脂環族末端基、−Ｂ−Ｒ−
    Ｐ′及び−Ｂ−Ｒ−Ｂ′−Ｐ′（ここで、B,R,B′及び
    Ｐ′は、上記で定義したものと同様である）から選択さ
    れ；そして、 Ａは、それぞれ特許請求の範囲第１項記載の式Ｉの単位
    である］ で示されるモノマーからなる架橋ポリマーから製造され
    る、光学的に明澄、湿潤性、可撓性で、加水分解に対し
    安定、生物学的に不活性であり、実質的にシロキサンを
    含有しない、眼内涙液中で実質的に非膨潤性の、特許請
    求の範囲第１項記載の酸素透過性眼内器具。
24. 【請求項２４】Ｎ−（ビニル含有基）−ピロリドン及び （式中、Ｒは、ＨもしくはCH₃である） から選択される、付加ビニル系コモノマー10重量％以下
    の存在下で架橋された式II: 〔式中、 ｂ、ｄ、ｆ、ｘ、ｙ、ｚ、ｑ、R⁶、R¹²及びR¹⁸は、特許
    請求の範囲第１項に定義のものと同様である〕 で示されるモノマーからなる架橋ポリマーから製造され
    る特許請求の範囲第23項記載の眼内器具。
25. 【請求項２５】ｂ、ｄ及びｆが、それぞれ独立して、０
    もしくは１であり;R¹〜R¹⁸が、それぞれ独立して、水素
    及びメチルから選択され;B及びＢ′が、それぞれ、 であり;Rが、フェニレンもしくはトルイレンであり;D
    が、酸素であり;L′が、Ｐ′−Ｒ′−Ｂ′であり;L″
    が、−Ｂ−Ｒ′−Ｐ′であり;R′が、フェニレン、トル
    イレン又は−（フェニルもしくはトルイル）−アミノカ
    ルボニルオキシエチル−であり、該Ｒ′のフェニル環
    が、該ＢもしくはＢ′に結合しており、そしてＰ′が、
    ビニルもしくはメタクリロイルオキシである特許請求の
    範囲第23項記載の器具。