JP2744062B2 - ウルソデオキシコール酸の製造方法 - Google Patents
ウルソデオキシコール酸の製造方法Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、利胆剤として有用なウルソデオキシコール
酸（３α,7β−ジヒドロキシコラン酸）の製造方法に関
するものであり、詳しくは、３α−ヒドロキシ−７−ケ
トコラン酸または３α−ヒドロキシ−７−ケト−11−コ
レイン酸を塩基の存在下にパラジウム系触媒を用いて接
触水添することを特徴とするウルソデオキシコール酸の
製造方法に関するものである。
酸（３α,7β−ジヒドロキシコラン酸）の製造方法に関
するものであり、詳しくは、３α−ヒドロキシ−７−ケ
トコラン酸または３α−ヒドロキシ−７−ケト−11−コ
レイン酸を塩基の存在下にパラジウム系触媒を用いて接
触水添することを特徴とするウルソデオキシコール酸の
製造方法に関するものである。
ウルソデオキシコール酸は、ステロイド環の３α及び
７βの位置に水酸基を有する胆汁酸の一つである。
７βの位置に水酸基を有する胆汁酸の一つである。
ウルソデオキシコール酸は、従前から利胆剤として多
用されており、胆石溶解作用を有することから胆石の可
溶化剤として利用され、また血中のコレステロールの低
下のため若しくは血糖の低下のために利尿剤として利用
され、また脂質代謝の促進剤として利用されている。ま
た、ウルソデオキシコール酸は、天然には熊の胆汁中に
存在することが知られているが、自然界中の存在量は微
少であるため、現在では主として化学的合成により製造
されている。
用されており、胆石溶解作用を有することから胆石の可
溶化剤として利用され、また血中のコレステロールの低
下のため若しくは血糖の低下のために利尿剤として利用
され、また脂質代謝の促進剤として利用されている。ま
た、ウルソデオキシコール酸は、天然には熊の胆汁中に
存在することが知られているが、自然界中の存在量は微
少であるため、現在では主として化学的合成により製造
されている。
ウルソデオキシコール酸は、コール酸（３α,7α,12
α−トリヒドロキシコラン酸）を出発原料とし、これか
ら得られる３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸の７位
のケト基を７βの水酸基へと還元することによって製造
できることが知られている。
α−トリヒドロキシコラン酸）を出発原料とし、これか
ら得られる３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸の７位
のケト基を７βの水酸基へと還元することによって製造
できることが知られている。
この７位のケト基の還元方法としては、金属触媒を用
いて接触還元（接触水添）する方法が知られているが、
一般に胆汁酸の７位のケト基を接触還元すると全て７α
の水酸基となり、３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸
を用いた場合にも、中性条件下、酸性条件下及びアルカ
リ性条件下のいずれの場合においても、接触還元を行う
と７位のケト基は全て７αの水酸基となり、ケノデオキ
シコール酸（３α,7α−ジヒドロキシコール酸）しか得
られない〔日本化学雑誌、第76巻、297頁（1955年）〕
ことが知られている。
いて接触還元（接触水添）する方法が知られているが、
一般に胆汁酸の７位のケト基を接触還元すると全て７α
の水酸基となり、３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸
を用いた場合にも、中性条件下、酸性条件下及びアルカ
リ性条件下のいずれの場合においても、接触還元を行う
と７位のケト基は全て７αの水酸基となり、ケノデオキ
シコール酸（３α,7α−ジヒドロキシコール酸）しか得
られない〔日本化学雑誌、第76巻、297頁（1955年）〕
ことが知られている。
このため、現在は、３α−ヒドロキシ−７−ケトコラ
ン酸をアルコール中で金属ナトリウムあるいは金属カリ
ウムで選択的に還元してウルソデオキシコール酸を得る
方法が採用されている。
ン酸をアルコール中で金属ナトリウムあるいは金属カリ
ウムで選択的に還元してウルソデオキシコール酸を得る
方法が採用されている。
しかしながら、上記の方法では、金属ナトリウムまた
は金属カリウム等の金属アルカリを用いるため、爆発の
危険があり、しかも、生成物中のウルソデオキシコール
酸の純度が低いという欠点があった。
は金属カリウム等の金属アルカリを用いるため、爆発の
危険があり、しかも、生成物中のウルソデオキシコール
酸の純度が低いという欠点があった。
例えば、特開昭52−7950号公報に記載されたように、
３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸のアルコール中で
の金属ナトリウムによる還元では、目的とするウルソデ
オキシコール酸の純度は約80％程度でしかなく、副生物
であるケノデオキシコール酸を多量に含有する欠点があ
った。
３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸のアルコール中で
の金属ナトリウムによる還元では、目的とするウルソデ
オキシコール酸の純度は約80％程度でしかなく、副生物
であるケノデオキシコール酸を多量に含有する欠点があ
った。
また、特開昭52−78862号公報、同52−78863号公報、
同57−78864号公報、同57−56497号公報、同52−56498
号公報、同52−56499号公報、同58−201799号公報及び
同62−181295号公報には、３α−ヒドロキシ−７−ケト
コラン酸を還元する際に、種々の操作を加えることによ
り比較的高純度のウルソデオキシコール酸を得る方法が
記載されているが、これらの公報に記載の方法は、煩雑
な操作を必要とするものであったり、または危険性の大
きい金属カリウムを用いるものであり、実用上満足でき
るものではなかった。
同57−78864号公報、同57−56497号公報、同52−56498
号公報、同52−56499号公報、同58−201799号公報及び
同62−181295号公報には、３α−ヒドロキシ−７−ケト
コラン酸を還元する際に、種々の操作を加えることによ
り比較的高純度のウルソデオキシコール酸を得る方法が
記載されているが、これらの公報に記載の方法は、煩雑
な操作を必要とするものであったり、または危険性の大
きい金属カリウムを用いるものであり、実用上満足でき
るものではなかった。
また、特開昭57−9799号公報及び特開昭64−61496号
公報には、３α−ヒドロキシ−７−ケト−11−コレイン
酸を金属アルカリを用いて選択的に還元して３α,7α−
ジヒドロキシ−11−コレイン酸として、次いで水素添加
することによってウルソデオキシコール酸を製造する方
法が記載されているが、この方法も、危険な金属アルカ
リを用いるものであり、また、ケトンの還元及び二重結
合の水素添加の二段階の操作を必要とするものであり、
実用上は未だ満足できるものではなかった。
公報には、３α−ヒドロキシ−７−ケト−11−コレイン
酸を金属アルカリを用いて選択的に還元して３α,7α−
ジヒドロキシ−11−コレイン酸として、次いで水素添加
することによってウルソデオキシコール酸を製造する方
法が記載されているが、この方法も、危険な金属アルカ
リを用いるものであり、また、ケトンの還元及び二重結
合の水素添加の二段階の操作を必要とするものであり、
実用上は未だ満足できるものではなかった。
従って、本発明の目的は、危険な金属アルカリを用い
ず、しかも簡便な方法である接触水添により、高収率で
しかも高純度のウルソデオキシコール酸を製造し得る方
法を提供することにある。
ず、しかも簡便な方法である接触水添により、高収率で
しかも高純度のウルソデオキシコール酸を製造し得る方
法を提供することにある。
本発明者等は、上記目的を達成すべく、３α−ヒドロ
キシ−７−ケトコラン酸または３α−ヒドロキシ−７−
ケト−11−コレイン酸の７位のケト基を７βの水酸基へ
と選択的に接触還元するために、触媒種、反応条件等に
ついて鋭意検討を重ねた結果、中性あるいは酸性の条件
下では白金系触媒、ニッケル系触媒あるいはパラジウム
系触媒のいずれを用いた場合にも７位のケト基は７αの
水酸基へ還元されるが、アルカリ性条件下（塩基の存在
下）の場合にのみ触媒の種類の間に相違が発現するこ
と、即ち、白金系触媒等を用いた場合には、アルカリ性
条件下においても７位のケト基は７αの水酸基へ還元さ
れるが、パラジウム系の触媒を用いた場合にのみ、アル
カリ性条件下においては７位のケト基が７βの水酸基へ
還元されることを知見した。
キシ−７−ケトコラン酸または３α−ヒドロキシ−７−
ケト−11−コレイン酸の７位のケト基を７βの水酸基へ
と選択的に接触還元するために、触媒種、反応条件等に
ついて鋭意検討を重ねた結果、中性あるいは酸性の条件
下では白金系触媒、ニッケル系触媒あるいはパラジウム
系触媒のいずれを用いた場合にも７位のケト基は７αの
水酸基へ還元されるが、アルカリ性条件下（塩基の存在
下）の場合にのみ触媒の種類の間に相違が発現するこ
と、即ち、白金系触媒等を用いた場合には、アルカリ性
条件下においても７位のケト基は７αの水酸基へ還元さ
れるが、パラジウム系の触媒を用いた場合にのみ、アル
カリ性条件下においては７位のケト基が７βの水酸基へ
還元されることを知見した。
本発明は、上記知見に基づきなされたもので、ウルソ
デオキシコール酸を製造するにあたり、３α−ヒドロキ
シ−７−ケトコラン酸または３α−ヒドロキシ−７−ケ
ト−11−コレイン酸を、塩基の存在下にパラジウム系触
媒を用いて接触水添することを特徴とする、ウルソデオ
キシコール酸の製造方法を提供するものである。
デオキシコール酸を製造するにあたり、３α−ヒドロキ
シ−７−ケトコラン酸または３α−ヒドロキシ−７−ケ
ト−11−コレイン酸を、塩基の存在下にパラジウム系触
媒を用いて接触水添することを特徴とする、ウルソデオ
キシコール酸の製造方法を提供するものである。
また、本発明は、ウルソデオキシコール酸を製造する
にあたり、３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸または
３α−ヒドロキシ−７−ケト−11−コレイン酸のアルカ
リ金属塩を、パラジウム系触媒を用いて接触水添した後
加水分解することを特徴とする、ウルソデオキシコール
酸の製造方法を提供するものである。
にあたり、３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸または
３α−ヒドロキシ−７−ケト−11−コレイン酸のアルカ
リ金属塩を、パラジウム系触媒を用いて接触水添した後
加水分解することを特徴とする、ウルソデオキシコール
酸の製造方法を提供するものである。
以下、上記要旨をもってなる本発明について詳述す
る。
る。
本発明は上記のごとく塩基の存在下に接触水添を行わ
せるものであり、用いられる塩基としては、例えば、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の
アルカリ金属水酸化物；ナトリウムメトキサイド、ナト
リウムエトキサイド、ナトリウムプロポキサイド、ナト
リウムイソプロポキサイド、ナトリウムブトキサイド、
ナトリウム第三ブトキサイド、カリウムメトキサイド、
カリウムエトキサイド、カリウムブトキサイド、カリウ
ム第三ブトキサイド、リチウムメトキサイド等のアルカ
リ金属アルコキサイド；炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸リチウム等のアルカリ金属炭酸塩；ナトリウム
アミド、カリウムアミド、リチウムアミド等のアルカリ
金属アミド等があげられ、特に、アルカリ金属水酸化物
またはアルカリ金属アルコキサイドが好ましい。
せるものであり、用いられる塩基としては、例えば、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の
アルカリ金属水酸化物；ナトリウムメトキサイド、ナト
リウムエトキサイド、ナトリウムプロポキサイド、ナト
リウムイソプロポキサイド、ナトリウムブトキサイド、
ナトリウム第三ブトキサイド、カリウムメトキサイド、
カリウムエトキサイド、カリウムブトキサイド、カリウ
ム第三ブトキサイド、リチウムメトキサイド等のアルカ
リ金属アルコキサイド；炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸リチウム等のアルカリ金属炭酸塩；ナトリウム
アミド、カリウムアミド、リチウムアミド等のアルカリ
金属アミド等があげられ、特に、アルカリ金属水酸化物
またはアルカリ金属アルコキサイドが好ましい。
これらの塩基は、原料の３α−ヒドロキシ−７−ケト
コラン酸または３α−ヒドロキシ−７−ケト−11−コレ
イン酸１当量に対して、通常0.5〜３当量、好ましくは
0.7〜２当量、より好ましくは0.8〜1.2当量用いられ
る。塩基（アルカリ）の使用量が少なすぎる場合には、
反応速度が低下し未反応の原料が残存する傾向があり、
また、塩基の使用量が多すぎる場合には副生するケノデ
オキシコール酸の量が増加する傾向がある。
コラン酸または３α−ヒドロキシ−７−ケト−11−コレ
イン酸１当量に対して、通常0.5〜３当量、好ましくは
0.7〜２当量、より好ましくは0.8〜1.2当量用いられ
る。塩基（アルカリ）の使用量が少なすぎる場合には、
反応速度が低下し未反応の原料が残存する傾向があり、
また、塩基の使用量が多すぎる場合には副生するケノデ
オキシコール酸の量が増加する傾向がある。
また、３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸または３
α−ヒドロキシ−７−ケト−11−コレイン酸を水添前に
上記のアルカリ金属化合物と反応させてこれらのアルカ
リ金属塩として用いることもでき、この場合にも同様に
高収率でウルソデオキシコール酸を製造することができ
る。
α−ヒドロキシ−７−ケト−11−コレイン酸を水添前に
上記のアルカリ金属化合物と反応させてこれらのアルカ
リ金属塩として用いることもでき、この場合にも同様に
高収率でウルソデオキシコール酸を製造することができ
る。
本発明で用いられるパラジウム系触媒としては、例え
ば、パラジウムカーボン、パラジウムアルミナ、パラジ
ウム硫酸バリウム、パラジウム炭酸カルシウム、パラジ
ウムシリカアルミナ、酸化パラジウム、水酸化パラジウ
ム、パラジウム黒、酸化パラジウムカーボン、酸化パラ
ジウムアルミナ等があげられ、特に、パラジウムカーボ
ン触媒が効果が大きく好ましい。
ば、パラジウムカーボン、パラジウムアルミナ、パラジ
ウム硫酸バリウム、パラジウム炭酸カルシウム、パラジ
ウムシリカアルミナ、酸化パラジウム、水酸化パラジウ
ム、パラジウム黒、酸化パラジウムカーボン、酸化パラ
ジウムアルミナ等があげられ、特に、パラジウムカーボ
ン触媒が効果が大きく好ましい。
これらの触媒の使用量は、特に制限されないが、好ま
しくは、原料の３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸ま
たは３α−ヒドロキシ−７−ケト−11−コレイン酸に対
して、金属分として0.01〜50重量％、より好ましくは0.
05〜20重量％である。また、これらの触媒は繰り返し使
用することも可能である。
しくは、原料の３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸ま
たは３α−ヒドロキシ−７−ケト−11−コレイン酸に対
して、金属分として0.01〜50重量％、より好ましくは0.
05〜20重量％である。また、これらの触媒は繰り返し使
用することも可能である。
また、水素圧は特に制限を受けないが、一般には１〜
300kg/cm2、より好ましくは３〜200kg/cm2の加圧下に行
われる。
300kg/cm2、より好ましくは３〜200kg/cm2の加圧下に行
われる。
反応温度は、特に制限を受けず、一般に、20℃〜200
℃、より好ましくは50℃〜150℃で行われる。反応温度
が低過ぎる場合には反応速度が低下する傾向があり、ま
た、反応温度が高すぎると副生するケノデオキシコール
酸の量が増加する傾向がある。
℃、より好ましくは50℃〜150℃で行われる。反応温度
が低過ぎる場合には反応速度が低下する傾向があり、ま
た、反応温度が高すぎると副生するケノデオキシコール
酸の量が増加する傾向がある。
本発明の接触水添は、反応に不活性な溶媒中で行うこ
とが好ましい。使用できる溶媒としては、例えば、水；
メタノール，エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール、ブタノール、第二ブタノール、イソブタノール、
第三ブタノール、アミルアルコール、第三アミルアルコ
ール、２−エチルヘキサノール、メトキシエタノール、
エトキシエタノール、ブトキシエタノール、ブトキシエ
トキシエタノール、エチレングリコール、プロピレング
リコール等の一価または二価アルコール；ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリ
コールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチル
エーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、ジエ
チレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコ
ールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジブチル
エーテル等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン、オクタ
ン、シクロヘキサン等の飽和脂肪族炭化水素等があげら
れる。溶媒の使用量には特に制限を受けず、一般には原
料に対して同量ないし100倍量の範囲から選択される。
とが好ましい。使用できる溶媒としては、例えば、水；
メタノール，エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール、ブタノール、第二ブタノール、イソブタノール、
第三ブタノール、アミルアルコール、第三アミルアルコ
ール、２−エチルヘキサノール、メトキシエタノール、
エトキシエタノール、ブトキシエタノール、ブトキシエ
トキシエタノール、エチレングリコール、プロピレング
リコール等の一価または二価アルコール；ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリ
コールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチル
エーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、ジエ
チレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコ
ールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジブチル
エーテル等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン、オクタ
ン、シクロヘキサン等の飽和脂肪族炭化水素等があげら
れる。溶媒の使用量には特に制限を受けず、一般には原
料に対して同量ないし100倍量の範囲から選択される。
本発明の方法で得られるウルソデオキシコール酸は、
従来の方法である金属アルカリを用いた場合と同等以上
の純度を有しており、また、不純物として含まれる少量
のケノデオキシコール酸は胆汁中に含まれる化合物であ
り、一般にはこれ以上高純度とする必要性は小さい。も
し、より高純度のウルソデオキシコール酸が必要であれ
ば、従来公知の分離操作によって精製することもでき
る。尚、原料として３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン
酸または３α−ヒドロキシ−７−ケト−11−コレイン酸
のアルカリ金属塩を用いた場合における接触水添後の加
水分解は、通常の操作、例えばウルソデオキシコール酸
の通常の分離操作によって遂行できる。また、生成した
少量のケトデオキシコール酸を含むウルソデオキシコー
ル酸を常法により酸化して、ケノデオキシコール酸を３
α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸とし、この混合物に
再度本発明の方法を適用することもできる。
従来の方法である金属アルカリを用いた場合と同等以上
の純度を有しており、また、不純物として含まれる少量
のケノデオキシコール酸は胆汁中に含まれる化合物であ
り、一般にはこれ以上高純度とする必要性は小さい。も
し、より高純度のウルソデオキシコール酸が必要であれ
ば、従来公知の分離操作によって精製することもでき
る。尚、原料として３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン
酸または３α−ヒドロキシ−７−ケト−11−コレイン酸
のアルカリ金属塩を用いた場合における接触水添後の加
水分解は、通常の操作、例えばウルソデオキシコール酸
の通常の分離操作によって遂行できる。また、生成した
少量のケトデオキシコール酸を含むウルソデオキシコー
ル酸を常法により酸化して、ケノデオキシコール酸を３
α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸とし、この混合物に
再度本発明の方法を適用することもできる。
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。し
かしながら、本発明は以下の実施例によって制限を受け
るものではない。
かしながら、本発明は以下の実施例によって制限を受け
るものではない。
実施例−１（触媒種の影響） 100ml容量のオートクレーブに、３α−ヒドロキシ−
７−ケトコラン酸1.95g（５ミリモル）、水酸化ナトリ
ウム0.2g（５ミリモル）、ｎ−ブタノール50ml及び３α
−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸に対して金属分として
１重量％となるような量の触媒（下記表−１参照）をと
り、水素圧80kg/cm2及び温度100℃の条件で５時間撹拌
した。
７−ケトコラン酸1.95g（５ミリモル）、水酸化ナトリ
ウム0.2g（５ミリモル）、ｎ−ブタノール50ml及び３α
−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸に対して金属分として
１重量％となるような量の触媒（下記表−１参照）をと
り、水素圧80kg/cm2及び温度100℃の条件で５時間撹拌
した。
次いで、室温まで冷却し、水素ガスを抜いた後窒素ガ
スで置換した。ろ過により触媒を除去し、ろ液に10％塩
酸2.2mlを加え、撹拌した。
スで置換した。ろ過により触媒を除去し、ろ液に10％塩
酸2.2mlを加え、撹拌した。
油層をとり、充分に水洗した後、乾燥、脱溶媒して、
白色粉末の生成物を得た。
白色粉末の生成物を得た。
得られた生成物を液体クロマトグラフィーにより分析
した結果、生成物は、ウルソデオキシコール酸、ケノデ
オキシコール酸及び未反応の原料から成っていた。
した結果、生成物は、ウルソデオキシコール酸、ケノデ
オキシコール酸及び未反応の原料から成っていた。
下記の表−１にケトンの還元率、ウルソデオキシコー
ル酸（Ｕ）とケノデオキシコール酸（Ｃ）との重量比
（U/C）及びウルソデオキシコール酸の収率を示す。
ル酸（Ｕ）とケノデオキシコール酸（Ｃ）との重量比
（U/C）及びウルソデオキシコール酸の収率を示す。
上記の結果から明らかなように、パラジウム以外の金
属触媒は還元率が低いか、またはウルソデオキシコール
酸の選択率が極めて低いのに対し、パラジウム系の触媒
を用いた場合には、還元率が良好であるばかりでなく、
ウルソデオキシコール酸の選択率も極めて高いので、高
純度のウルソデオキシコール酸を高収率で得ることがで
きる。
属触媒は還元率が低いか、またはウルソデオキシコール
酸の選択率が極めて低いのに対し、パラジウム系の触媒
を用いた場合には、還元率が良好であるばかりでなく、
ウルソデオキシコール酸の選択率も極めて高いので、高
純度のウルソデオキシコール酸を高収率で得ることがで
きる。
実施例−２（水素圧の影響） 100ml容量のオートクレーブに、３α−ヒドロキシ−
７−ケトコラン酸1.95g、水酸化ナトリウム0.2g、ｎ−
ブタノール50ml及び５％パラジウムカーボン触媒0.4gを
とり、水素圧（kg/cm2）を変化させて100℃で５時間撹
拌した。
７−ケトコラン酸1.95g、水酸化ナトリウム0.2g、ｎ−
ブタノール50ml及び５％パラジウムカーボン触媒0.4gを
とり、水素圧（kg/cm2）を変化させて100℃で５時間撹
拌した。
以下、実施例−１と同様にして白色粉末の生成物を得
た。
た。
下記の表−２に生成物の分析結果を示す。
実施例−３（反応系の影響） 100ml容量のオートクレーブに、３α−ヒドロキシ−
７−ケトコラン酸1.95g、ｎ−ブタノール50ml、５％パ
ラジウムカーボン触媒0.4g及び３α−ヒドロキシ−７−
ケトコラン酸と当量の塩基（下記表−３参照）をとり、
水素圧80kg/cm2及び温度100℃の条件下で５時間撹拌し
た。
７−ケトコラン酸1.95g、ｎ−ブタノール50ml、５％パ
ラジウムカーボン触媒0.4g及び３α−ヒドロキシ−７−
ケトコラン酸と当量の塩基（下記表−３参照）をとり、
水素圧80kg/cm2及び温度100℃の条件下で５時間撹拌し
た。
以下、実施例−１と同様にして白色粉末の生成物を得
た。
た。
下記の表−３に生成物の分析結果を示す。
上記の結果から明らかなごとく、反応系に塩基を存在
させない場合、あるいは酸を存在させた場合には、還元
率及びウルソデオキシコール酸の選択率が共に低いのに
対し、塩基を存在させた本発明の実施例においては極め
て高い還元率及び選択率が得られる。
させない場合、あるいは酸を存在させた場合には、還元
率及びウルソデオキシコール酸の選択率が共に低いのに
対し、塩基を存在させた本発明の実施例においては極め
て高い還元率及び選択率が得られる。
また、プラチナ系触媒では、酸あるいは塩基のいずれ
を存在させても選択率は極めて低く、本願発明の効果が
極めて特異的であることを示している。
を存在させても選択率は極めて低く、本願発明の効果が
極めて特異的であることを示している。
実施例−４（塩基の量の影響） 100ml容量のオートクレーブに、３α−ヒドロキシ−
７−ケトコラン酸1.95g、ｎ−ブタノール50ml、５％パ
ラジウムカーボン触媒0.4g及び水酸化ナトリウムの量を
変化させて加え、水素圧80kg/cm2及び温度100℃の条件
下で５時間撹拌した。
７−ケトコラン酸1.95g、ｎ−ブタノール50ml、５％パ
ラジウムカーボン触媒0.4g及び水酸化ナトリウムの量を
変化させて加え、水素圧80kg/cm2及び温度100℃の条件
下で５時間撹拌した。
以下、実施例−１と同様にして白色粉末の生成物を得
た。
た。
下記の表−４に生成物の分析結果を示す。
実施例−５（反応温度の影響） 100ml容量のオートクレーブに、３α−ヒドロキシ−
７−ケトコラン酸1.95g、ｎ−ブタノール50ml、５％パ
ラジウムカーボン触媒0.4g及び水酸化ナトリウム0.2gを
とり、水素圧80kg/cm2で反応温度を変えて５時間撹拌し
た。
７−ケトコラン酸1.95g、ｎ−ブタノール50ml、５％パ
ラジウムカーボン触媒0.4g及び水酸化ナトリウム0.2gを
とり、水素圧80kg/cm2で反応温度を変えて５時間撹拌し
た。
以下、実施例−１と同様にして白色粉末の生成物を得
た。
た。
下記の表−５に生成物の分析結果を示す。
実施例−６ 100ml容量のオートクレーブに、３α−ヒドロキシ−
７−ケト−11−コレイン酸1.94g、ｎ−ブタノール50m
l、５％パラジウムカーボン触媒0.6g及び水酸化ナトリ
ウム0.2gをとり、水素圧80kg/cm2及び温度100℃の条件
下で５時間撹拌した。
７−ケト−11−コレイン酸1.94g、ｎ−ブタノール50m
l、５％パラジウムカーボン触媒0.6g及び水酸化ナトリ
ウム0.2gをとり、水素圧80kg/cm2及び温度100℃の条件
下で５時間撹拌した。
以下、実施例−１と同様にして処理した後、得られた
生成物を液体クロマトグラフィーにより分析した結果、
二重結合への水素添加は完全に進行しており、生成物は
ウルソデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸及び３
α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸から成っていた。
生成物を液体クロマトグラフィーにより分析した結果、
二重結合への水素添加は完全に進行しており、生成物は
ウルソデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸及び３
α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸から成っていた。
ケトンの還元率95.7％、U/C＝10.5であり、ウルソデ
オキシコール酸の収率は87.4％であった。
オキシコール酸の収率は87.4％であった。
実施例−７ 100ml容量のオートクレーブに、３α−ヒドロキシ−
７−ケトコラン酸ナトリウム2.06g、ｎ−ブタノール50m
l及び５％パラジウムカーボン触媒0.5gをとり、水素圧8
0kg/cm2及び温度100℃の条件下で５時間撹拌した。
７−ケトコラン酸ナトリウム2.06g、ｎ−ブタノール50m
l及び５％パラジウムカーボン触媒0.5gをとり、水素圧8
0kg/cm2及び温度100℃の条件下で５時間撹拌した。
以下、実施例−１と同様にして処理した後、得られた
生成物を液体クロマトグラフィーにより分析した結果、
生成物はウルソデオキシコール酸、ケノデオキシコール
酸及び３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸から成って
いた。
生成物を液体クロマトグラフィーにより分析した結果、
生成物はウルソデオキシコール酸、ケノデオキシコール
酸及び３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸から成って
いた。
ケトンの還元率86.8％、U/C＝9.4であり、ウルソデオ
キシコール酸の収率は78.5％であった。
キシコール酸の収率は78.5％であった。
実施例−８ 100ml容量のオートクレーブに、３α−ヒドロキシ−
７−ケトコラン酸ナトリウム2.06g、ｎ−ブタノール50m
l、水酸化ナトリウム0.02g及び５％パラジウムカーボン
触媒0.5gをとり、水素圧80kg/cm2及び温度100℃の条件
下で５時間撹拌した。
７−ケトコラン酸ナトリウム2.06g、ｎ−ブタノール50m
l、水酸化ナトリウム0.02g及び５％パラジウムカーボン
触媒0.5gをとり、水素圧80kg/cm2及び温度100℃の条件
下で５時間撹拌した。
以下、実施例−１と同様に処理して白色粉末の生成物
を得た。
を得た。
還元率98.2％、U/C＝10.7であり、ウルソデオキシコ
ール酸の収率は89.8％であった。
ール酸の収率は89.8％であった。
従来、３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸または３
α−ヒドロキシ−７−ケト−11−コレイン酸の還元によ
りウルソデオキシコール酸を製造する際には、金属触媒
による接触水添では不可能であると考えられており、危
険な金属アルカリを用いた還元が行われていた。
α−ヒドロキシ−７−ケト−11−コレイン酸の還元によ
りウルソデオキシコール酸を製造する際には、金属触媒
による接触水添では不可能であると考えられており、危
険な金属アルカリを用いた還元が行われていた。
これに対し、本発明の、触媒としてパラジウム系触媒
を用い、かつ、反応を塩基の存在下に行う製造方法を適
用することにより、危険な金属アルカリを用いずとも、
高収率かつ高選択率でウルソデオキシコール酸を製造す
ることが可能である。
を用い、かつ、反応を塩基の存在下に行う製造方法を適
用することにより、危険な金属アルカリを用いずとも、
高収率かつ高選択率でウルソデオキシコール酸を製造す
ることが可能である。
Claims (5)
- 【請求項１】ウルソデオキシコール酸を製造するにあた
り、３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸または３α−
ヒドロキシ−７−ケト−11−コレイン酸を、塩基の存在
下にパラジウム系触媒を用いて接触水添することを特徴
とする、ウルソデオキシコール酸の製造方法。 - 【請求項２】塩基がアルカリ金属水酸化物である、請求
項（１）記載の製造方法。 - 【請求項３】塩基がアルカリ金属アルコキサイドであ
る、請求項（１）記載の製造方法。 - 【請求項４】ウルソデオキシコール酸を製造するにあた
り、３α−ヒドロキシ−７−ケトコラン酸または３α−
ヒドロキシ−７−ケト−11−コレイン酸のアルカリ金属
塩を、パラジウム系触媒を用いて接触水添した後加水分
解することを特徴とする、ウルソデオキシコール酸の製
造方法。 - 【請求項５】パラジウム系触媒がパラジウムカーボン触
媒である、請求項（１）又は（４）記載の製造方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1103979A JP2744062B2 (ja) | 1989-04-24 | 1989-04-24 | ウルソデオキシコール酸の製造方法 |
| KR1019900004595A KR0133518B1 (ko) | 1989-04-24 | 1990-04-03 | 우루소데옥시콜산의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1103979A JP2744062B2 (ja) | 1989-04-24 | 1989-04-24 | ウルソデオキシコール酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02282393A JPH02282393A (ja) | 1990-11-19 |
| JP2744062B2 true JP2744062B2 (ja) | 1998-04-28 |
Family
ID=14368438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1103979A Expired - Lifetime JP2744062B2 (ja) | 1989-04-24 | 1989-04-24 | ウルソデオキシコール酸の製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2744062B2 (ja) |
| KR (1) | KR0133518B1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018194426A1 (ko) * | 2017-04-20 | 2018-10-25 | 대웅바이오 주식회사 | 연속흐름반응을 이용한 담즙산 유도체의 제조 방법 |
| CN115806578A (zh) * | 2021-09-15 | 2023-03-17 | 成都百泉生物医药科技有限公司 | Nor-UDCA中间体、Nor-UDCA及其中间体的制备方法 |
-
1989
- 1989-04-24 JP JP1103979A patent/JP2744062B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-04-03 KR KR1019900004595A patent/KR0133518B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02282393A (ja) | 1990-11-19 |
| KR900016252A (ko) | 1990-11-13 |
| KR0133518B1 (ko) | 1998-04-21 |
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