JP2736339B2 - 動脈瘤の液体塞栓材料 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は動脈瘤の液体塞栓材料に
関する。

【０００２】

【従来の技術】脳動脈瘤が破裂してクモ膜下出血を起こ
すと第１回目の出血により約４０％の人が生命を落と
し、残った人も２回目、３回目の出血で約８０％の人が
生命を落とすといわれている。従って、脳動脈瘤が発見
されたら、その増大や破裂を防止し、クモ膜下出血を起
こさないよう早期に適切な手術が必要とされている。直
達手術は動脈瘤のネック（頸部）にクリップをかけて動
脈瘤を閉塞する方法であり、ネックがはっきりと存在す
る場合には完全に閉塞することが可能な方法である。し
かしこのネックが広かったり、はっきりしないとき、あ
るいは手術困難な部位にあるときにはこの方法を採用す
ることはできない。次善の策として親血管ごと閉塞して
しまう頸動脈結紮術が行なわれる。この直達手術の困難
な動脈瘤に対し有効な治療法として血管内手術が発展し
てきた。その手術では血管カテーテルの先に切り離し式
のバルーン（風船）をつけて、動脈瘤内に挿入後、ＨＥ
ＭＡ（ヒドロキシエチルメタクリレート）を挿入し、重
合反応により硬化させた後バルーンを切り離して閉塞す
る。この方法は海綿静脈洞部の広いネックやネックが明
らかでないような動脈瘤の親動脈閉塞にも従来の頸動脈
結紮術に代わって用いられてきており、その有用性が評
価されている。また最近の血管内手術手技の向上に伴っ
て安全にバルーンを動脈瘤内に誘導し、親動脈を温存し
ながら動脈瘤を閉塞することが可能となってきた。この
バルーンの代わりにプラチナコイルを用いて電気的に血
栓化をもたらし閉塞する血管内手術も提案されている。
しかし、ブレブ（動脈瘤が破れた部分；外観上盛り上が
っている）などを含む複雑な形状の動脈瘤の場合には、
その内腔を形の決まっているバルーンやコイルで完全に
閉塞することは容易でなく、むしろ不可能である。従っ
て術後、不完全な閉塞に終わった動脈瘤の増大やバルー
ンの移動による動脈瘤の増大などにより動脈瘤の破裂を
来し、あるいは動脈瘤内腔とバルーンの隙間にできた血
栓が他の正常な脳へ迷入し脳梗塞を来すなどの致命的な
合併症をおこす。

【０００３】

【発明が解決しようとする問題点】バルーンやコイルを
使用する血管内手術は整型の動脈瘤の塞栓術としてはか
なり確度の高い方法といえる。しかし、複雑な形状をし
た、いわゆる不整型の動脈瘤に対しては内腔を完全に閉
塞するには限界がある。本発明者はこの血管内手術で動
脈瘤内腔を簡単にしかも完全に閉塞する方法について鋭
意検討を重ねた結果、犬に実験的に作成した動脈瘤の閉
塞実験の成果に基づき、動脈瘤を直接完全に閉塞するに
は、液体塞栓材料を使用することが最適であることを見
い出し、本発明を完成した。

【０００４】

【問題点を解決するための手段】本発明は溶媒が血液と
接触すると速やかに血液中へ拡散することにより硬化す
るポリマーとかかるポリマーを溶解してなる溶媒とから
なる動脈瘤の液体塞栓材料およびかかる材料に造影剤を
混合してなる液体塞栓材料に関する。本発明に使用する
ポリマーの特性としては抗血栓性を有すること、生体適
合性を有すること、耐久性に優れること、カテーテルと
の接着性がないこと、溶媒が血液中へ拡散すると速やか
に硬化すること等が要求される。このような特性を備え
たポリマーとしては人工臓器に使用されるものが好適で
あり、その例としてはセルローズアセテートポリマー
（以下ＣＡＰという）、ポリエーテルポリウレタン、ポ
リウレタンとポリシロキサンとの共重合体、ラクトース
やマルトースなどのオリゴ糖置換ポリスチレン、ヒドロ
キシエチルメタアクリレートとスチレンとの共重合体、
ホスホリルコリン基を有するメタアクリル酸エステルと
アルキル置換メタアクリレートやスチレンとの共重合体
などを挙げることができる。本発明に用いられる溶媒と
してはポリマーをよく溶かすこと、血液中への拡散性が
よいこと、溶血や凝血などの血液成分との相互作用がな
いこと、毒性がないか小さいこと等の特性を備えたもの
であればよい。ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は静
脈洞血栓症により脳圧冗進を来たした場合の脳圧コント
ロール剤として使用されており、しかも血中で瞬時に拡
散する性質を備えており、とりわけ好適である。またＤ
ＭＳＯは腎臓の人工透析膜の構成物として広く用いられ
ているＣＡＰに対し溶解力が大きく、優れた溶媒であ
る。また造影剤は塞栓術中あるいは術後の閉塞状態をＸ
線透視下により確認するために使用するものであり、酸
化ビスマス、タンタルムパウダー、水溶性ヨード造影剤
などがある。ポリマー溶液は操作中カテーテル内や２７
ゲージ針をスムーズに通過することや動脈瘤内に充填さ
れた後てきるだけ速やかに硬化すること等の特性が要求
され、適度の流動性、適度の粘性が必要である。かかる
点より、ポリマーは溶媒に対し約１〜２０％の濃度で使
用され、好適には５−１５％で使用される。

【０００５】本発明の液体塞栓材料を用いて脳動脈瘤を
閉塞する方法について説明する。全ての手技はロードマ
ップ機能を供えたＤＳＡ装置（最新の血管撮影装置）を
使って行なわれる。本発明塞栓術は局所麻酔下に両側大
腿動脈経由に、患者は原則として覚醒状態で行なう。８
フレンチサイズのシースを片側大腿動脈に留置し、６．
５フレンチのカテーテルをそこから挿入し、脳血管撮影
を行ない動脈瘤の部位、大きさ、形状、動脈瘤への到達
法、動脈瘤ネックと親動脈との関係、側副血行の程度等
を確認する。続いて、６．５フレンチカテーテルの中を
トラッカーカテーテル（現在汎用されている最小のカテ
ーテル；径は約３フレンチ）を通して、その先端を動脈
瘤内最深部に注意深く進める。動脈瘤への挿入が困難な
際には、カテーテルの先端形状を変えたり、ガイドワイ
ヤーを必要とする。また、反対側の大腿動脈から血管造
影用のカテーテルを挿入しておく。ウィリス動脈輪前半
部動脈瘤の際には、動脈瘤から遠位部への塞栓材料の流
出を防ぐため頸動脈圧迫を行ない、この状態で動脈瘤内
のトラッカーカテーテルから試験的に造影を行ない、造
影剤の瘤内への溜り具合を確認する。椎骨脳底動脈系の
動脈瘤の際には、造影用カテーテルの中にミクロバルー
ンカテーテルを通し、このバルーンで血流遮断を行な
う。カテーテル内腔を洗浄するため、まず溶媒を注入し
た後、Ｘ線透視下に液体塞栓材料をゆっくりと注入す
る。注入の間、造影用カテーテルから造影を行ない塞栓
術の程度を確認する。液体塞栓材料が血液に触れると、
溶媒は血液中へ拡散を始め、血液に触れた表面部から硬
化し、一塊となった中心部に向かって速やかに硬化す
る。材料により多少異なるが全体として約５−１０分で
かなり硬い固体となる。塞栓材料が硬化したら血流を再
開し、確認の血管撮影を行なう。もしネックの残存が確
認されたら、同様の手技で本発明塞栓術を追加する。

【０００６】動物実験 ２つのタイプの動脈瘤を犬に作った。タイプ１：外頚静
脈のパッチを総頚静脈に縫い合わせたもの。タイプ２：
Ｆｏｒｒｅｓｔ ＆ Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙのテクニックに
従い、左の総頚動脈断端を右総頚動脈に吻合して動脈の
分岐部を作り、ここに外頚静脈のパッチを縫い合わせ動
脈瘤のモデルとしたもの。それぞれのタイプを５個ずつ
作り、１週間後血管造影で開存を確認した。ＣＡＰ液の
注入に際しては３フレンチのダブルルーメンバルーンカ
テーテル、あるいはトラッカー１８カテーテル（頭蓋内
動脈まで進むことが可能な細くて柔らかいカテーテル）
を使用した。ダブルルーメンバルーンカテーテルは先端
が動脈瘤内腔に、またバルーンは動脈瘤のネック手前の
親動脈内にくるように挿入した。さらにもう１本のカテ
ーテルを閉塞手技中の造影用に頚動脈内に挿入した。ダ
ブルルーメンカテーテルのバルーンはＣＡＰが動脈瘤の
ネックから遠位部に流出しないように膨らますためのも
のである。トラッカー１８カテーテルを使用した場合に
は、ＣＡＰが末梢へ逸脱しないようにするための処置と
してバルーンを膨らませる代わりに近位部を一時的に結
紮して頚静脈の血流をコントロールした。血流が抑えら
れたことは動脈瘤内の造影剤が停滞したことによって確
認した。ＣＡＰ液注入中、動脈瘤内の残った腔は造影剤
の注入により確認され、ＣＡＰ液が完全に内腔を満たす
まで緩徐に注入を続けた。５分後ＣＡＰ液が完全に硬化
してからバルーンを収縮（あるいは一時的な結紮を解
除）させた。ＣＡＰは接着性がないため、少し引っ張る
と容易にカテーテルから離れた。頭蓋Ｘ線撮影によりＣ
ＡＰが末梢部へとんでいないことを確かめ、血管造影を
閉塞の１、３、６ヵ月後に施行した。 実験結果 １）組織反応性 腎動脈の内腔はＣＡＰと小さな血栓が詰まっており、周
囲には多数の好中球がみられた。しかし、動脈壁には炎
症細胞はわずかしか存在していなかった。ＣＡＰによる
炎症は強くなく、血管壁を越えてはひろがってなかっ
た。 ２）実験的動脈瘤の閉塞 血管造影上、全例で動脈瘤の完全な閉塞と親動脈の血流
温存が確認された。頭蓋Ｘ線撮影ではＣＡＰの末梢への
流出はみとめられなかった。また、１、３、６ヵ月後の
フォローアップの血管造影でも動脈瘤自体の再開通はみ
られなかった。

【０００７】次に実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。但し、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。 実施例１ ＣＴにてクモ膜下出血と診断し、脳血管撮影で左内頚動
脈−眼動脈分岐部に上方に向いた８×１３ｍｍの動脈瘤
が認められた患者（６１才、男性）に対し、発症１７時
間後にＣＡＰ液による動脈瘤の塞栓術を施した。トラッ
カーカテーテルの先端を動脈瘤内に誘導し、マタス手技
にて左内頸動脈の血流をコントロールした上で、トラッ
カーカテーテルより造影剤を緩徐に注入し、造影剤が瘤
内に停滞することをよく確認した後、ＣＡＰ液の注入を
開始した。なお、ＣＡＰ液はＣＡＰ（石津製薬製）２５
０ｍｇとＤＭＳＯ３ｍｌからなる溶液に酸化ビスマス９
００ｍｇを混和して調製した。この注入は造影剤注入と
同じ要領で、内頚動脈血流をコントロールしながら透視
下に、緩徐に行ない、総量０．４７ｍｌで注入を終了し
た。ＣＡＰ液は血液に触れると、ＤＭＳＯが血液中に拡
散し、ＣＡＰが析出し硬化する。血液に触れた表面部で
は瞬時に、一塊となった中心部も３−５分で固まる。術
後の血管撮影で動脈瘤前部にわずかながら三日月状に残
存ネックを認めた。術後、患者には神経学的に著変はな
く、意識レベルも数週間で徐々に改善した。５週間後の
血管撮影では残存ネックに変化は見られなかった。しか
し約２ヶ月後再出血を起こし、血管撮影にて残存ネック
の増大が認められたため、直ちに再び同様の手技でＣＡ
Ｐ液を注入し、今回はネックを残すことなく、また親動
脈も温存し得た。５ケ月後の血管撮影でも変化なく、患
者は介助で歩行できるまで回復した。第１表に実施例１
と同様な塞栓術を行なった症例をまとめた。 第１表からも明らかなように、本発明になる液体塞栓材
料を用いた塞栓術では全ての動脈瘤が８０−１００％の
割合で塞栓できた。不完全な塞栓は動脈瘤から直接出て
いる血管の閉塞を防いだ結果である。実施例１と３では
合併症が現れた。実施例１については上述したとおりで
ある。実施例３は海綿静脈洞部のネックのはっきりしな
い動脈瘤であった。術前の頸部内頸動脈の閉塞試験では
３０分の血流遮断でもなんら異常は出現しなかった。従
って動脈瘤とともに親動脈も閉塞した。術後の血管撮影
では十分な側副血行があった。しかし、術後５日間患者
は失語症を来たした。これは血行動態の変化によると考
えられた。永久的な神経脱落症状は全例とも認められな
かった。実施例５では、塞栓は１００％成功したが、２
回のクモ膜下出血による脳のダメージのために死亡し
た。

【０００８】

【発明の効果】本発明になる液体塞栓材料を使用して施
術すると、動脈瘤の形状にそって瘤内の最深部からネッ
クへと材料が充填され、複雑な形状の動脈瘤でも迅速か
つ完全に閉塞することができる。しかもバルーン法では
必ず必要とされる造影剤と硬化物質のバルーン内での置
換やときには動脈瘤の破裂をもたらすバルーンの離脱と
いった繁雑な手技も省略することができる。従って本発
明材料を使用すると、動脈瘤を簡単、確実しかも安全に
治療することが可能となる。従って本発明によれば手術
可能な部位への適用は勿論のこと、１）直達手術の失敗
例、２）手術困難な部位のもの、３）全身麻酔に耐えら
れない例、４）その他動脈瘤の大きさ、部位、神経症状
等から手術の危険性の高いもの等へも塞栓術の適用範囲
を拡張することが可能となる。

【図面の簡単な説明】

図１は本発明の液体塞栓材料を用いて動脈瘤の塞栓術を
施す概略説明図、図２は塞栓術を施した後の動脈瘤の閉
塞状態を示す説明図、図３は広いネックを有する動脈瘤
に対し、バルーン法により塞栓術を施したときの閉塞状
態を示す説明図である。 図１において１は親動脈、２は分岐動脈、３はネック、
４は動脈瘤、５はトラッカーカテーテル、６は閉塞部、
７は残存ネック、８はバルーンを示す。

Claims (3)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 溶媒が血液中に拡散することにより硬化
   するポリマーとかかるポリマーを溶解してなる溶媒とか
   らなる動脈瘤の液体塞栓材料において、ポリマーがセル
   ローズアセテートポリマーであることを特徴とする液体
   塞栓材料
2. 【請求項２】 Ｘ線造影剤を混和してなる請求項１の液
   体塞栓材料
3. 【請求項３】 溶媒がジメチルスルホキシドであること
   を特徴とする請求項１の液体塞栓材料