JP2707267B2 - 新規なアゾキシ化合物、その製法及び生産菌 - Google Patents
新規なアゾキシ化合物、その製法及び生産菌Info
- Publication number
- JP2707267B2 JP2707267B2 JP4576888A JP4576888A JP2707267B2 JP 2707267 B2 JP2707267 B2 JP 2707267B2 JP 4576888 A JP4576888 A JP 4576888A JP 4576888 A JP4576888 A JP 4576888A JP 2707267 B2 JP2707267 B2 JP 2707267B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- culture
- substance
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアゾキシ化合物に関する。
深在性真菌症は、抗生物質、免疫抑制剤、抗腫瘍剤、
副腎皮質ホルモン等の頻用で、増加の一途をたどつてい
る。しかしながら、この真菌症に対する化学療法に系統
的に使用し得る薬剤としては、ポリエン系抗生物質であ
るアンホテリシンＢ及びピリミジン類縁体であるフルシ
トシン（5-FC）があるに過ぎない。しかも、前者は毒性
の点で、後者は抗菌スペクトルが比較的狭いうえに、耐
性菌が容易に出現する点で、それぞれ問題がある。最
近、アゾール系抗真菌剤が開発され、新しい展開をみせ
ているが、この化合物は劇症肝炎等の毒性が報告され、
使用も限定されている。
副腎皮質ホルモン等の頻用で、増加の一途をたどつてい
る。しかしながら、この真菌症に対する化学療法に系統
的に使用し得る薬剤としては、ポリエン系抗生物質であ
るアンホテリシンＢ及びピリミジン類縁体であるフルシ
トシン（5-FC）があるに過ぎない。しかも、前者は毒性
の点で、後者は抗菌スペクトルが比較的狭いうえに、耐
性菌が容易に出現する点で、それぞれ問題がある。最
近、アゾール系抗真菌剤が開発され、新しい展開をみせ
ているが、この化合物は劇症肝炎等の毒性が報告され、
使用も限定されている。
本発明者らは真菌に対してより強い抗菌力を有する新
しい抗真菌剤の開発を目的として、土壌より分離した微
生物についてその生産物の研究を進めた結果、島根県の
土壌から分離したストレプトミセス属の１菌株（KC-736
7）が、真菌に対して強い抗菌力を示す抗真菌性物質を
生産することを見い出し、更にその培養液より２種の物
質（まずＡ物質、次いでＢ物質）を単離することに成功
した。
しい抗真菌剤の開発を目的として、土壌より分離した微
生物についてその生産物の研究を進めた結果、島根県の
土壌から分離したストレプトミセス属の１菌株（KC-736
7）が、真菌に対して強い抗菌力を示す抗真菌性物質を
生産することを見い出し、更にその培養液より２種の物
質（まずＡ物質、次いでＢ物質）を単離することに成功
した。
本発明は、一般式 で表わされる化合物である。式中のＸは 又は を示す。
本発明のアゾキシ化合物は、ストレプトミセス属に属
するこの化合物の生産菌を培養し、その培養液からこの
化合物を単離することにより得られる。
するこの化合物の生産菌を培養し、その培養液からこの
化合物を単離することにより得られる。
この物質はその物理的、化学的及び生物学的性状が、
既知物質のそれと異なることから新規物質であることが
認められ、KA-7367物質と命名され、更にＸが である式Ｉの化合物はKA-7367A、Ｘが である式Ｉの化合物はKA-7367Bと命名された。
既知物質のそれと異なることから新規物質であることが
認められ、KA-7367物質と命名され、更にＸが である式Ｉの化合物はKA-7367A、Ｘが である式Ｉの化合物はKA-7367Bと命名された。
本発明のKA-7367物質の生産菌であるKC-7367株は、島
根県新庄村で採取された土壌試料を、例えば減菌水に懸
濁させ、ポテト浸出液（ポテト10％、トマトぺースト0.
5％、オートミル１％）に肉エキス0.1％、マイコスタチ
ン50μg/ml、ペニシリンG0.4μg/ml、ポリミキシンB2μ
g/ml、ナリジキシン酸８μg/ml及び寒天1.5％を加えた
培地（pH7.0）に塗沫し、27℃で７日間培養を行い、生
じた集落を採取することによつて得られた。
根県新庄村で採取された土壌試料を、例えば減菌水に懸
濁させ、ポテト浸出液（ポテト10％、トマトぺースト0.
5％、オートミル１％）に肉エキス0.1％、マイコスタチ
ン50μg/ml、ペニシリンG0.4μg/ml、ポリミキシンB2μ
g/ml、ナリジキシン酸８μg/ml及び寒天1.5％を加えた
培地（pH7.0）に塗沫し、27℃で７日間培養を行い、生
じた集落を採取することによつて得られた。
このKC-7367株は下記の菌学的性質を有する。各種培
地上の性質は特に記載のない限り、27℃で14日間培養
し、常法によつて観察したものであり、色調の表現はカ
ラー・ハーモニー・マニユアル第４版（コンテナー・コ
ーポレーシヨン・オブ・アメリカ）の分類に従つた。
地上の性質は特に記載のない限り、27℃で14日間培養
し、常法によつて観察したものであり、色調の表現はカ
ラー・ハーモニー・マニユアル第４版（コンテナー・コ
ーポレーシヨン・オブ・アメリカ）の分類に従つた。
Ｉ 形態学的性質 本菌株は数種の培地上で真性気菌糸を着生する。菌糸
は長く、単純分枝し、胞子柄は気菌糸上に枝状に生じ、
その先端は直状あるいは部分的に波状を呈する。
は長く、単純分枝し、胞子柄は気菌糸上に枝状に生じ、
その先端は直状あるいは部分的に波状を呈する。
胞子は卵形ないし短円筒形で1.1〜1.3μｍ×1.3〜1.5
μｍの大きさを示し、10個ないし50個程度の連鎖をな
す。胞子表面は毛状である。鞭状胞子、胞子のう、菌核
形成及び基生菌糸の分断は認められなかつた。
μｍの大きさを示し、10個ないし50個程度の連鎖をな
す。胞子表面は毛状である。鞭状胞子、胞子のう、菌核
形成及び基生菌糸の分断は認められなかつた。
II 各種培地上の性状 1.シユクロース・硝酸塩寒天培地 生育：良好 気菌糸の着生：貧弱 気菌糸の色：白色（ａ） 基生菌糸の色：クリーム色（2ca） 可溶性色素：認められない 2.グルコース・アスパラギン寒天培地 生育：貧弱 気菌糸の着生：貧弱 気菌糸の色：白色（ａ） 基生菌糸の色：白色（ａ） 可溶性色素：認められない 3.グリセリン・アスパラギン寒天培地 生育：中程度 気菌糸の着生：貧弱 気菌糸の色：薄紫色（10cb） 基生菌糸の色：暗黄褐色（2ge） 可溶性色素：認められない 4.スターチ・無機塩寒天培地 生育：中程度 気菌糸の着生：貧弱 気菌糸の色：薄緑色（24ig） 基生菌糸の色：暗オリーブ色（11/2nl） 可溶性色素：認められない 5.チロシン寒天培地 生育：良好 気菌糸の着生：中程度 気菌糸の色：白（ａ）〜薄緑色（24ig） 基生菌糸の色：暗褐色（3nl） 可溶性色素：認められない 6.栄養寒天培地 生育：中程度 気菌糸の着生：貧弱 気菌糸の色：白（ａ） 基生菌糸の色：淡黄色（11/2ea） 可溶性色素：微黄色（2ia） 7.イースト・麦芽寒天培地 生育：良好 気菌糸の着生：中程度 気菌糸の色：薄緑色（24ig） 基生菌糸の色：灰褐色（3ig）〜黄褐色（3ea） 可溶性色素：微黄色（2ia） 8.オートミール寒天培地 生育：中程度 気菌糸の着生：中程度 気菌糸の色：淡青灰色（13dc） 基生菌糸の色：暗褐色（3nl） 可溶性色素：黄褐色（4gc） III 生理的性質 1.生育温度範囲:18〜40℃ 至適生育温度:26〜38℃ 2.ゼラチンの液化：陰性 3.スターチの加水分解：陽性 4.脱脂牛乳の凝固：陰性 脱脂牛乳のペプトン化：陽性 5.メラニン様色素の生成：陰性 IV 炭素源の資化性（プリドハム・ゴドリーブ寒天培地
上） 利用するもの:L−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−
グルコース、Ｄ−フラクトース、イノシトール、Ｌ−ラ
ムノース、Ｄ−マンニトール。
上） 利用するもの:L−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−
グルコース、Ｄ−フラクトース、イノシトール、Ｌ−ラ
ムノース、Ｄ−マンニトール。
利用しないもの：シユクロース、ラフイノース。
Ｖ 細胞壁生成 細胞壁加水分解物中にL,L−2,6−ジアミノピメリン酸
が認められた。
が認められた。
以上の諸性質より、KC−7367株はストレプトミセス属
に属するものと考えられる。
に属するものと考えられる。
本発明者らはこの菌株をストレプトミセスsp.KC−736
7と命名し、工業技術院微生物工業技術研究所に、微工
研条寄第1277号（FERM BP-1277）の受託番号により寄託
した。
7と命名し、工業技術院微生物工業技術研究所に、微工
研条寄第1277号（FERM BP-1277）の受託番号により寄託
した。
本発明においては、前記ストレプトミセスsp.KC−736
7の自然変異株及び人工変異株のほか、ストレプトミセ
ス属に属する菌株で、KA-7367の生産能を有する微生物
も当然使用することができる。
7の自然変異株及び人工変異株のほか、ストレプトミセ
ス属に属する菌株で、KA-7367の生産能を有する微生物
も当然使用することができる。
本菌株の培養には通常の放線菌に培養方法が用いられ
る。培地の炭素源としては種々のものが用いられるが、
殿粉、ぶどう糖、グリセリン、マルトース、デキストリ
ン、シユクロース、果糖、糖蜜などを単独で又は組み合
せて用いることが好ましい。さらに菌の資化性によつて
は炭素水素、有機酸、植物油なども用いられる。窒素源
としては例えば、大豆粉、酵母エキス、乾燥酵母、ペプ
トン、ポリペプトン、肉エキス、コーンステイープリカ
ー、カザミノ酸、デイステイラーズソリユブル、塩化ア
ンモニウム、硫酸アンモニウム、尿素、硝酸ナトリウム
などが単独又は組み合せて用いられる。その他必要に応
じ、食塩、燐酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カル
シウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、塩化コバ
ルト、硫酸亜鉛、塩化鉄、硫酸鉄などの無機塩、ならび
に微量の金属を添加することができる。さらに菌の発育
を助け、KA-7367物質の生産を促進する有機及び無機物
質を適宜に添加することができる。通気培養法を用いる
場合には、さらに脂肪油、シリコーン油、パラフイン、
界面活性剤などの消泡剤が用いられる。
る。培地の炭素源としては種々のものが用いられるが、
殿粉、ぶどう糖、グリセリン、マルトース、デキストリ
ン、シユクロース、果糖、糖蜜などを単独で又は組み合
せて用いることが好ましい。さらに菌の資化性によつて
は炭素水素、有機酸、植物油なども用いられる。窒素源
としては例えば、大豆粉、酵母エキス、乾燥酵母、ペプ
トン、ポリペプトン、肉エキス、コーンステイープリカ
ー、カザミノ酸、デイステイラーズソリユブル、塩化ア
ンモニウム、硫酸アンモニウム、尿素、硝酸ナトリウム
などが単独又は組み合せて用いられる。その他必要に応
じ、食塩、燐酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カル
シウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、塩化コバ
ルト、硫酸亜鉛、塩化鉄、硫酸鉄などの無機塩、ならび
に微量の金属を添加することができる。さらに菌の発育
を助け、KA-7367物質の生産を促進する有機及び無機物
質を適宜に添加することができる。通気培養法を用いる
場合には、さらに脂肪油、シリコーン油、パラフイン、
界面活性剤などの消泡剤が用いられる。
培養方法としては、固体培地上での培養も可能である
が、一般抗生物質生産の方法と同様に液体培養法、特に
深部培養法を用いることが好ましい。培養は好気的条件
下で、20〜35℃好ましくは25〜35℃で行われる。
が、一般抗生物質生産の方法と同様に液体培養法、特に
深部培養法を用いることが好ましい。培養は好気的条件
下で、20〜35℃好ましくは25〜35℃で行われる。
KA-7367物質の生産は、振盪培養又はタンク培養で行
われ、いずれの場合も１〜５日間培養を行うと、活性物
質が培養液中に生産蓄積される。培養液中の生産量が最
大に達した時点で培養を停止し、培養液よりKA-7367物
質を単離精製する。
われ、いずれの場合も１〜５日間培養を行うと、活性物
質が培養液中に生産蓄積される。培養液中の生産量が最
大に達した時点で培養を停止し、培養液よりKA-7367物
質を単離精製する。
KA-7367物質は培養液より常法、例えば過助剤を用
いる過操作、遠心分離などによつて得られる培養液
から、例えば吸着剤を用いる方法又は溶媒で抽出する方
法により単離できる。吸着剤を用いる方法においては、
ダイヤイオンHP-10、同HP-20、同HP-50等（三菱化成社
製）、アンバーライトXAD-2、同XAD-4、同XAD-7等（ロ
ーム・アンド・ハース社製）などの吸着用樹脂、活性炭
などの吸着剤に培養液を通して目的物を吸着させたの
ち、これを酢酸エチル、アセトン、メタノール、エタノ
ールなどで溶出し、溶出液を常法によつて処理すること
によりKA-7367を単離することができる。溶媒抽出方法
としては、クロロホルム、ジクロムメタン、酢酸エチ
ル、酢酸ブチル、ｎ−ブタノールなどを単独もしくは組
み合せて用いる通常の抽出法を利用できる。
いる過操作、遠心分離などによつて得られる培養液
から、例えば吸着剤を用いる方法又は溶媒で抽出する方
法により単離できる。吸着剤を用いる方法においては、
ダイヤイオンHP-10、同HP-20、同HP-50等（三菱化成社
製）、アンバーライトXAD-2、同XAD-4、同XAD-7等（ロ
ーム・アンド・ハース社製）などの吸着用樹脂、活性炭
などの吸着剤に培養液を通して目的物を吸着させたの
ち、これを酢酸エチル、アセトン、メタノール、エタノ
ールなどで溶出し、溶出液を常法によつて処理すること
によりKA-7367を単離することができる。溶媒抽出方法
としては、クロロホルム、ジクロムメタン、酢酸エチ
ル、酢酸ブチル、ｎ−ブタノールなどを単独もしくは組
み合せて用いる通常の抽出法を利用できる。
単離されたKA-7367物質は普通は多量のＡ物質中にＢ
物質が混在しているもので、好ましくはセフアデツクス
LH-20（フアルマシア社製）、トヨパールHW-40（東洋曹
達社製）などを用いるゲル過法などで精製したのち、
シリカゲル、アルミナなどを用いる吸着クロマトグラフ
イ、例えばプレパラテイブ薄層クロマトグラフイ等、高
速液体クロマトグラフイなどを適用することによつて精
製し、KA-7367AとKA-7367Bを分離することができる。例
えばシリカゲルを用いるプレパラテイブ薄層クロマトグ
ラフイ〔展開溶媒：ベンゼン−酢酸エチル（10:1）〕で
展開すると、両物質が容易に分離される。更に、これら
は前記の精製手段を単独で又は組み合わせて適用するこ
とによつて精製することができる。
物質が混在しているもので、好ましくはセフアデツクス
LH-20（フアルマシア社製）、トヨパールHW-40（東洋曹
達社製）などを用いるゲル過法などで精製したのち、
シリカゲル、アルミナなどを用いる吸着クロマトグラフ
イ、例えばプレパラテイブ薄層クロマトグラフイ等、高
速液体クロマトグラフイなどを適用することによつて精
製し、KA-7367AとKA-7367Bを分離することができる。例
えばシリカゲルを用いるプレパラテイブ薄層クロマトグ
ラフイ〔展開溶媒：ベンゼン−酢酸エチル（10:1）〕で
展開すると、両物質が容易に分離される。更に、これら
は前記の精製手段を単独で又は組み合わせて適用するこ
とによつて精製することができる。
KA-7367A及びKA−7367Bの理化学的及び生物学的性質
は下記のとおりである。
は下記のとおりである。
14.構造式 以上の理化学的性質により、KA-7367A及びKA−7367B
は下記の構造式を有するものと考えられる。
は下記の構造式を有するものと考えられる。
15.抗菌スペクトル： 本物質の真菌に対する最小発育阻止濃度（MIC）の次
表のとおりである。
表のとおりである。
培地：サブロー寒天プレート 培養:27℃、２〜４日 以上の諸性状を既知物質のそれと比較したところ、一
致するのは見い出されず、KA-7367A及びKA-7367Bは新規
化合物であることが認められた。
致するのは見い出されず、KA-7367A及びKA-7367Bは新規
化合物であることが認められた。
本発明のKA-7367AとKA-7367Bは互いに化学的に変換す
ることができる。すなわち、KA-7367Aに還元剤を作用さ
せるとKA-7367Bが、KA-7367Bに酸化剤を作用させるとKA
-7367Aが得られる。
ることができる。すなわち、KA-7367Aに還元剤を作用さ
せるとKA-7367Bが、KA-7367Bに酸化剤を作用させるとKA
-7367Aが得られる。
還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ
素カリウム、水素化ホウ素リチウム、ジボランなどが用
いられる。還元反応は、KA-7367Aと１〜10当量の還元剤
を用い、有機溶媒中で０〜100℃で数分間ないし数時間
攪拌しながら反応させることによつて完了する。有機溶
媒としては例えばアルコール、エーテル、炭化水素、ハ
ロゲン化炭化水素、ジメチルスルホキサイド、ジメチル
ホルムアミド等が用いられる。
素カリウム、水素化ホウ素リチウム、ジボランなどが用
いられる。還元反応は、KA-7367Aと１〜10当量の還元剤
を用い、有機溶媒中で０〜100℃で数分間ないし数時間
攪拌しながら反応させることによつて完了する。有機溶
媒としては例えばアルコール、エーテル、炭化水素、ハ
ロゲン化炭化水素、ジメチルスルホキサイド、ジメチル
ホルムアミド等が用いられる。
酸化剤としては、ピリジニウムジクロメート、ピリジ
ニウムクロロクロメート、クロム酸類、二酸化マンガン
などが用いられる。酸化反応は、KA-7367Bと１〜10当量
の酸化剤を用い、前記の有機溶媒中で、好ましくは触媒
例えばピリジニウムトリフルオロアセテートの存在下、
０〜100℃で１時間ないし数日間攪拌しながら反応させ
ることによつて完了する。
ニウムクロロクロメート、クロム酸類、二酸化マンガン
などが用いられる。酸化反応は、KA-7367Bと１〜10当量
の酸化剤を用い、前記の有機溶媒中で、好ましくは触媒
例えばピリジニウムトリフルオロアセテートの存在下、
０〜100℃で１時間ないし数日間攪拌しながら反応させ
ることによつて完了する。
実施例１ ポテト・デキストロース寒天斜面培地に生育したスト
レプトミセスsp.KC-7367株を、可溶性殿粉１％、グルコ
ース１％、大豆粉１％、コーンステイープリカー0.5
％、硫酸マグネシウム・７水塩0.05％、炭酸カルシウム
0.3％、塩化コバルト・６水塩0.0005％の組成を有し、p
H7.5に調整した液体培地に接種し、28℃で２日間培養し
て、種培養液とした。
レプトミセスsp.KC-7367株を、可溶性殿粉１％、グルコ
ース１％、大豆粉１％、コーンステイープリカー0.5
％、硫酸マグネシウム・７水塩0.05％、炭酸カルシウム
0.3％、塩化コバルト・６水塩0.0005％の組成を有し、p
H7.5に調整した液体培地に接種し、28℃で２日間培養し
て、種培養液とした。
可溶性殿粉１％、ポリペプトンS0.5％、酵母エキス0.
2％、硫酸マグネシウム・７水塩0.05％、塩化コバルト
・６水塩0.0005％、綿実油0.2％の組成を有し、pH7.5に
調整した液体培地10lを30l容のジヤーフアーメンター中
に仕込み、この培地中に前記の種培養液100mlを接種
し、通気量5l/分、攪拌数300rpm、培養温度28℃の条件
で２日間培養した。
2％、硫酸マグネシウム・７水塩0.05％、塩化コバルト
・６水塩0.0005％、綿実油0.2％の組成を有し、pH7.5に
調整した液体培地10lを30l容のジヤーフアーメンター中
に仕込み、この培地中に前記の種培養液100mlを接種
し、通気量5l/分、攪拌数300rpm、培養温度28℃の条件
で２日間培養した。
培養終了後、培養液を過し、液（40l）をダイヤ
イオンHP-20のカラム（６×70cm）に吸着させ、このカ
ラムを少量の50％メタノール水で洗浄したのち、メタノ
ールで溶出した。キヤンデイダ・アルビカンスに対して
抗菌活性を有する区分を集め、減圧下に濃縮乾固して残
査を酢酸エチル200mlに溶解し、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液100ml、0.02N塩酸100ml、次いで水100mlで洗浄
した。
イオンHP-20のカラム（６×70cm）に吸着させ、このカ
ラムを少量の50％メタノール水で洗浄したのち、メタノ
ールで溶出した。キヤンデイダ・アルビカンスに対して
抗菌活性を有する区分を集め、減圧下に濃縮乾固して残
査を酢酸エチル200mlに溶解し、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液100ml、0.02N塩酸100ml、次いで水100mlで洗浄
した。
酢酸エチル層を減圧下に濃縮乾固し、残査を少量のメ
タノールに溶解して、トヨパールTSKHW-40を用いるゲル
クロマトグラフイ（カラム:2×90cm、展開溶媒：メタノ
ール）で精製した。活性区分を集め、減圧下に濃縮した
のち、キーゼルゲル60F254（メルク社製）を用いるプレ
パラテイブ薄層クロマトグラフイ〔展開溶媒：ベンゼン
−酢酸エチル（10:1）〕で展開し、Rf0.53（KA-7367A）
及びRf0.22（KA-7367B）の活性区分を集めて、それぞれ
酢酸エチルで溶出し、溶出液を減圧下に濃縮し、残査を
メタノールに溶解した。これをセフアデツクスLH-20を
用いるゲルクロマトグラフイ（カラム:1.5×90cm、展開
溶媒：メタノール）で精製した。活性区分を集め、減圧
下に濃縮すると、無色油状物として、KA-7367Aが30mg及
びKA-7367Bが3mg得られた。
タノールに溶解して、トヨパールTSKHW-40を用いるゲル
クロマトグラフイ（カラム:2×90cm、展開溶媒：メタノ
ール）で精製した。活性区分を集め、減圧下に濃縮した
のち、キーゼルゲル60F254（メルク社製）を用いるプレ
パラテイブ薄層クロマトグラフイ〔展開溶媒：ベンゼン
−酢酸エチル（10:1）〕で展開し、Rf0.53（KA-7367A）
及びRf0.22（KA-7367B）の活性区分を集めて、それぞれ
酢酸エチルで溶出し、溶出液を減圧下に濃縮し、残査を
メタノールに溶解した。これをセフアデツクスLH-20を
用いるゲルクロマトグラフイ（カラム:1.5×90cm、展開
溶媒：メタノール）で精製した。活性区分を集め、減圧
下に濃縮すると、無色油状物として、KA-7367Aが30mg及
びKA-7367Bが3mg得られた。
実施例２ KA-7367A 500mgをメタノール10mlに溶解し、水素化ホ
ウ素ナトリウム160mgを加えて室温で30分間攪拌した。
反応液を減圧下に濃縮し、濃縮物を酢酸エチル20mlと水
20mlの混液に溶解した。酢酸エチル層を分取し、減圧下
に濃縮乾固して油状物質を得た。この油状物質をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイ〔展開溶媒：ベンゼン−酢
酸エチル（10:1）〕で精製すると、KA-7367B及びその異
性体（約1:1の混合物）340mgが得られた。1 H‐NMR値：δCDCl3 1.86（ｔ）、2.30（ｄ）、2.37（ｄ）、2.46（ｄ） 実施例３ KA-7367B 78mgを塩化メチレン3mlに溶解し、ピリジニ
ウムトリフルオロアセテート37mg及びピリジニウムジク
ロメート243mgを加えて室温で攪拌した。５時間後にピ
リジニウムクロメート247mgを追加し、更に室温で15時
間攪拌した。反応液にジエチルエーテル20mlを加え、セ
ライトを用いた吸引過により不純物を除去し、液を
減圧下に濃縮すると、粗油状物質101mgが得られた。こ
のものをシリカゲルカラムクロマトグラフイ〔展開溶
媒：ベンゼン−酢酸エチル（50:1）〕で精製すると、無
色油状物質19mgが得られた。
ウ素ナトリウム160mgを加えて室温で30分間攪拌した。
反応液を減圧下に濃縮し、濃縮物を酢酸エチル20mlと水
20mlの混液に溶解した。酢酸エチル層を分取し、減圧下
に濃縮乾固して油状物質を得た。この油状物質をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイ〔展開溶媒：ベンゼン−酢
酸エチル（10:1）〕で精製すると、KA-7367B及びその異
性体（約1:1の混合物）340mgが得られた。1 H‐NMR値：δCDCl3 1.86（ｔ）、2.30（ｄ）、2.37（ｄ）、2.46（ｄ） 実施例３ KA-7367B 78mgを塩化メチレン3mlに溶解し、ピリジニ
ウムトリフルオロアセテート37mg及びピリジニウムジク
ロメート243mgを加えて室温で攪拌した。５時間後にピ
リジニウムクロメート247mgを追加し、更に室温で15時
間攪拌した。反応液にジエチルエーテル20mlを加え、セ
ライトを用いた吸引過により不純物を除去し、液を
減圧下に濃縮すると、粗油状物質101mgが得られた。こ
のものをシリカゲルカラムクロマトグラフイ〔展開溶
媒：ベンゼン−酢酸エチル（50:1）〕で精製すると、無
色油状物質19mgが得られた。
このものの物理化学的及び生物学的性質は実施例１で
得られたKA-7367Aと一致した。
得られたKA-7367Aと一致した。
第１図はKA-7367Aの紫外線吸収スペクトル、第２図は赤
外線吸収スペクトル、第３図は1H‐NMRスペクトル、第
４図は13C‐NMRスペクトル、第５図はKA-7367Bの紫外線
吸収スペクトル、第６図は赤外線吸収スペクトル、第７
図は1H‐NMRスペクトル、第８図は13C‐NMRスペクトル
を示す。
外線吸収スペクトル、第３図は1H‐NMRスペクトル、第
４図は13C‐NMRスペクトル、第５図はKA-7367Bの紫外線
吸収スペクトル、第６図は赤外線吸収スペクトル、第７
図は1H‐NMRスペクトル、第８図は13C‐NMRスペクトル
を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:465） (Ｃ１２Ｐ 13/00 Ｃ１２Ｒ 1:465）
Claims (6)
- 【請求項１】一般式 で表される化合物。
- 【請求項２】ストレプトミセス属に属する化合物Ｉの生
産菌を培養し、その培養液より化合物Ｉを採取すること
を特徴とする、第１請求項に記載の化合物（Ｉ）の製造
法。 - 【請求項３】ストレプトミセス属に属する化合物Ｉの生
産菌を培養し、その培養液より化合物Ｉを含有する粗生
成物を採取し、これにより式ＩにおいてＸが である化合物及び／又はＸが である化合物を単離することを特徴とする、第２請求項
に記載の方法。 - 【請求項４】式ＩにおいてＸが である化合物に還元剤を作用させることを特徴とする、
次式 の化合物の製造法。 - 【請求項５】式ＩにおいてＸが である化合物に酸化剤を作用させることを特徴とする、
次式 の化合物の製造法。 - 【請求項６】ストレプトミセス属に属する化合物Ｉの生
産菌であるKC-7367。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4576888A JP2707267B2 (ja) | 1987-03-13 | 1988-03-01 | 新規なアゾキシ化合物、その製法及び生産菌 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62-56494 | 1987-03-13 | ||
| JP5649487 | 1987-03-13 | ||
| JP4576888A JP2707267B2 (ja) | 1987-03-13 | 1988-03-01 | 新規なアゾキシ化合物、その製法及び生産菌 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS646248A JPS646248A (en) | 1989-01-10 |
| JP2707267B2 true JP2707267B2 (ja) | 1998-01-28 |
Family
ID=26385831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4576888A Expired - Fee Related JP2707267B2 (ja) | 1987-03-13 | 1988-03-01 | 新規なアゾキシ化合物、その製法及び生産菌 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2707267B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5093480A (en) * | 1988-10-22 | 1992-03-03 | Kowa Company, Ltd. | Azoxy compounds |
| JP4797420B2 (ja) * | 2005-03-31 | 2011-10-19 | 大日本印刷株式会社 | ガセットタイプ包装袋 |
-
1988
- 1988-03-01 JP JP4576888A patent/JP2707267B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS646248A (en) | 1989-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3111470B2 (ja) | 新規ポリペプチド化合物およびその製造法 | |
| EP0271581A1 (en) | Novel compounds dc-88a and dc-89a1 and process for their preparation | |
| US4981954A (en) | Novel azoxy compounds and process for production thereof | |
| JP2707267B2 (ja) | 新規なアゾキシ化合物、その製法及び生産菌 | |
| US4954641A (en) | Novel antitumor antibiotic substance and a method for production thereof | |
| JPH0641067A (ja) | 新規カルパイン阻害物質ｋｐ−１２４１及びその製造法 | |
| US5109133A (en) | Antibiotic trienomycins and their production | |
| EP0478064B1 (en) | Microbial preparation of 13beta-13-deoxy-22,23-dihydro avermectin-B1a/B1b aglycone | |
| JP2695225B2 (ja) | 新規物質ｕｃｔ−１００３ | |
| JPH06234784A (ja) | 新規抗生物質ｓｆ２７６８物質及びその製造法 | |
| JPH01246288A (ja) | Ｔａｎ−１０３０ａおよびその誘導体，これらの製造法ならびに用途 | |
| EP0284358B1 (en) | Novel anti-tumor compounds, method for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing them | |
| JPH0740950B2 (ja) | 微生物によるニコチアナミンの製造法 | |
| JPH05155877A (ja) | 新規物質ウラウチマイシンａ、ウラウチマイシンｂおよ びそれらの製造法 | |
| JP2764759B2 (ja) | 新規物質ｂｔ―３８物質及びその製造法並びにそれを有効成分とする抗黴剤 | |
| Titus et al. | Improvement of glidobactin A production by Polyangium brachysporum | |
| JP3542150B2 (ja) | 抗生物質スタロバシン | |
| JPS6015318B2 (ja) | 新抗生物質ｓｆ−１９４２物質，その製造法およびそれを含有する抗ガン剤 | |
| JP3380595B2 (ja) | 新規抗生物質ｓｆ２７４１ａ物質及びｓｆ２７４１ｂ物質並びにそれらの製造法 | |
| US5686637A (en) | Antifungal agent | |
| JP2594085B2 (ja) | 新規抗腫瘍抗生物質ｓｆ２５７５物質ならびにその製造法 | |
| IE60784B1 (en) | A new antibiotic, fumifungin, a microbial process for the preparation thereof, and the use thereof as a pharmaceutical | |
| JPH0822858B2 (ja) | 新規抗生物質ｈ９およびその製造法 | |
| JPH06199882A (ja) | 新規抗真菌性抗生物質ｗ７１７６ｂおよびｗ７１７６ｃ並びにそれらの製造方法 | |
| JPH0662632B2 (ja) | 新規抗生物質ａ１−ｒ２３９７物質及びその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |