JP2705979B2 - 燐を含有するｌ―アミノ酸、該アミノ酸のエステル及びｎ―誘導体の製法 - Google Patents
燐を含有するｌ―アミノ酸、該アミノ酸のエステル及びｎ―誘導体の製法Info
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- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明の対象は、一般式 Ｉ （式中 R1及びR2は互いに関係なく水素；置換されていないか
あるいはハロゲン又は（C6〜C10）−アリールにより１
回又は多数回置換されている（C1〜C6）−アルキル；又
は（C3〜C10）−シクロアルキルを意味し、 R3は水素；置換されていないかあるいは１回又は多数
回ハロゲンにより及び／又は１回ヒドロキシにより置換
されている（C1〜C6）−アルキル；又は１回又は多数回
ハロゲン又は（C1〜C6）−アルキルによりあるいは１回
（C6〜C10）−アリール、（C1〜C6）−アルコキシ、又
は（C6〜C13）−アリールにより置換されている（C1〜C
6）−アルコキシにより置換されていることができる（C
1〜C10）−アシルを意味し、 R4は水素、又は置換されていないかあるいは１回又は
多数回ハロゲンにより置換されている１−ヒドロキシ−
（C1〜C6）−アルキルを意味し、 R5はヒドロキシ、（C1〜C6）−アルコキシ、アミノ、
Ala−Ala−OR6又はAla−Leu−OR6を意味し、 R6は水素、（C1〜C6）−アルキル又はベンジルを意味
し、 ｎは零又は１の数を意味しそして ｍは、R2が水素でない場合には零の数を意味し、その
他の場合は１を意味する） で示される燐を含有するＬ−アミノ酸又はその塩を製造
するに当たり、 ａ） 一般式 II （式中R1、R2は上記の意味を有するが、但し、ｎが１で
ある場合には、R1は水素であってはならない） で示される化合物を一般式III （式中 R3′は水素以外のR3の意味を有しそして R7はＨ、（C1〜C5）−アルキルを意味し、該アルキル
は１回又は多数回ハロゲンにより置換されていることが
できる） で示される化合物と触媒量のラジカル形成剤の存在下反
応させそして ｂ） 得られる一般式 IV （式中R1、R2、R3′、R7、ｍ及びｎは上記の意味を有す
る） で示される中間生成物をHCl、アルカリ水酸化物、アル
カリアルコレート、NH3、Ｈ−Ala−Ala−OR6又はＨ−Al
a−Lue−OR6（式中R6は水素以外の上記意味を有する）
と反応させ、得られる一般式Ｉの化合物を場合により常
法で誘導体とすることを特徴とする方法である。
あるいはハロゲン又は（C6〜C10）−アリールにより１
回又は多数回置換されている（C1〜C6）−アルキル；又
は（C3〜C10）−シクロアルキルを意味し、 R3は水素；置換されていないかあるいは１回又は多数
回ハロゲンにより及び／又は１回ヒドロキシにより置換
されている（C1〜C6）−アルキル；又は１回又は多数回
ハロゲン又は（C1〜C6）−アルキルによりあるいは１回
（C6〜C10）−アリール、（C1〜C6）−アルコキシ、又
は（C6〜C13）−アリールにより置換されている（C1〜C
6）−アルコキシにより置換されていることができる（C
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多数回ハロゲンにより置換されている１−ヒドロキシ−
（C1〜C6）−アルキルを意味し、 R5はヒドロキシ、（C1〜C6）−アルコキシ、アミノ、
Ala−Ala−OR6又はAla−Leu−OR6を意味し、 R6は水素、（C1〜C6）−アルキル又はベンジルを意味
し、 ｎは零又は１の数を意味しそして ｍは、R2が水素でない場合には零の数を意味し、その
他の場合は１を意味する） で示される燐を含有するＬ−アミノ酸又はその塩を製造
するに当たり、 ａ） 一般式 II （式中R1、R2は上記の意味を有するが、但し、ｎが１で
ある場合には、R1は水素であってはならない） で示される化合物を一般式III （式中 R3′は水素以外のR3の意味を有しそして R7はＨ、（C1〜C5）−アルキルを意味し、該アルキル
は１回又は多数回ハロゲンにより置換されていることが
できる） で示される化合物と触媒量のラジカル形成剤の存在下反
応させそして ｂ） 得られる一般式 IV （式中R1、R2、R3′、R7、ｍ及びｎは上記の意味を有す
る） で示される中間生成物をHCl、アルカリ水酸化物、アル
カリアルコレート、NH3、Ｈ−Ala−Ala−OR6又はＨ−Al
a−Lue−OR6（式中R6は水素以外の上記意味を有する）
と反応させ、得られる一般式Ｉの化合物を場合により常
法で誘導体とすることを特徴とする方法である。
（C6〜C10）−アリールとは上記の定義に於いて特に
フェニル又はナフチルと解される。
フェニル又はナフチルと解される。
（C6〜C13）−アリールは、特にフェニル、ナフチル
又はフルオレニルを意味する。R3に於いて挙げた置換さ
れたアシル残基の例は、ジクロル−、トリクロル−又は
トリフルオルアセチル、ベンジルオキシカルボニル、フ
ルオレニルメトキシカルボニル、ナフチルトキシカルボ
ニルである。
又はフルオレニルを意味する。R3に於いて挙げた置換さ
れたアシル残基の例は、ジクロル−、トリクロル−又は
トリフルオルアセチル、ベンジルオキシカルボニル、フ
ルオレニルメトキシカルボニル、ナフチルトキシカルボ
ニルである。
一般式Ｉの化合物は、例えば「Bull.Chem.Soc.」日本
60,1761（1987），ドイツ特許出願公開第2 856 260号公
報及び「Sci.Rep.」明治製菓会社 13,34（1973）から
公知である。そこではその除草性、殺カビ性及び抗ヴイ
ーナス性も記載されている。後者の性質は特にＬ−２−
アミノ−４−ホスホノ−酪酸に云える。更に、Ｌ−３−
アミノ−３−カルボキシプロパン−亜ホスホン酸は当該
除草剤の醗酵による製造の際の重要な中間体である（J.
Antibiotics 36,96（1983）。
60,1761（1987），ドイツ特許出願公開第2 856 260号公
報及び「Sci.Rep.」明治製菓会社 13,34（1973）から
公知である。そこではその除草性、殺カビ性及び抗ヴイ
ーナス性も記載されている。後者の性質は特にＬ−２−
アミノ−４−ホスホノ−酪酸に云える。更に、Ｌ−３−
アミノ−３−カルボキシプロパン−亜ホスホン酸は当該
除草剤の醗酵による製造の際の重要な中間体である（J.
Antibiotics 36,96（1983）。
一般式Ｉで示される化合物のなかで、R1（Ｏ）ｎがCH
3又はC2H5を、R2（Ｏ）ｍがOHを、R3及びR4がＨを、R5
がOH、Ala−Ala−OH又はAla−Leu−OHを意味する化合物
並びにその塩が強調されるべきである。除草剤グルホシ
ネート（４−〔ヒドロキシ（メチル）−ホスフィノイ
ル〕−ホモアラニンは特に重要である（「Pesticide M
anual」、第８版（1987）、第448頁）。
3又はC2H5を、R2（Ｏ）ｍがOHを、R3及びR4がＨを、R5
がOH、Ala−Ala−OH又はAla−Leu−OHを意味する化合物
並びにその塩が強調されるべきである。除草剤グルホシ
ネート（４−〔ヒドロキシ（メチル）−ホスフィノイ
ル〕−ホモアラニンは特に重要である（「Pesticide M
anual」、第８版（1987）、第448頁）。
ドイツ特許出願公開第2856260号公報によると、グル
ホシネートＬ−異性体の除草作用はラセミ化合物の除草
作用の２倍大である。それ故Ｌ−異性体の使用は明らか
な利益を提供する。
ホシネートＬ−異性体の除草作用はラセミ化合物の除草
作用の２倍大である。それ故Ｌ−異性体の使用は明らか
な利益を提供する。
本発明による方法は、Ｌ−異性体の95％の含有率に相
当する、90％以上の高い光学的収率で一般式ＩのＬ−異
性体を与える。
当する、90％以上の高い光学的収率で一般式ＩのＬ−異
性体を与える。
従来、高い光学的純度を有する燐含有Ｌ−アミノ酸は
経費のかかる酵素によるラセミ体分離法によってしか得
ることができなかった（ドイツ特許出願公開第2939269
号及び第3048612号公報）。
経費のかかる酵素によるラセミ体分離法によってしか得
ることができなかった（ドイツ特許出願公開第2939269
号及び第3048612号公報）。
それと並んで、光学的対掌体選択的合成を使用する方
法も確かに公知であるが、併しこれらは種々な欠点を有
する。
法も確かに公知であるが、併しこれらは種々な欠点を有
する。
例えば欧州特許出願公開第127429号公報中に記載の、
キラルシッフ塩基の光学的対掌体選択的アルキル化は最
高でも71％の光学的収率しか与えず、一方ドイツ特許出
願公開第3609818号公報中に記載の、2,3−デヒドロアミ
ノ酸の非対称水素添加は入手し難い出発材料から出発す
る。
キラルシッフ塩基の光学的対掌体選択的アルキル化は最
高でも71％の光学的収率しか与えず、一方ドイツ特許出
願公開第3609818号公報中に記載の、2,3−デヒドロアミ
ノ酸の非対称水素添加は入手し難い出発材料から出発す
る。
それと並んで複素環式先駆物質から出発する２種の方
法が公知である（ドイツ特許出願公開第3542645号及び
第3525267号公報）。
法が公知である（ドイツ特許出願公開第3542645号及び
第3525267号公報）。
併しこれらの方法は、当該複素環式出発化合物は経費
のかかる多段階式合成工程に於いてしか製造できないと
云う欠点を有し、一方本発明による方法の一般式IIIの
出発化合物は、容易に入手されるＬ−グルタミン酸から
工業的製造プロセスにおいても簡単に製造することがで
きる。
のかかる多段階式合成工程に於いてしか製造できないと
云う欠点を有し、一方本発明による方法の一般式IIIの
出発化合物は、容易に入手されるＬ−グルタミン酸から
工業的製造プロセスにおいても簡単に製造することがで
きる。
本発明による方法の工程ａ）は、50℃乃至200℃、殊
に70℃乃至140℃の温度範囲に於いて実施される。
に70℃乃至140℃の温度範囲に於いて実施される。
ラジカル形成剤としては、50℃〜200℃の温度範囲に
於いてラジカルを形成する、全ての公知化合物が考慮さ
れる。
於いてラジカルを形成する、全ての公知化合物が考慮さ
れる。
この様な化合物の例は次の通りである： 有機過酸化物、例えばジ−第三ブチルペルオキシド又
はジベンゾイルペルオキシド；カルボン酸ペルエステ
ル、例えば第三ブチルペルピバレート、第三ブチルペル
オクトエート、第三アミルペルピバレート、第三ブチル
ペルネオデカノエート又は第三アミルペルネオデカノエ
ート；又は脂肪族アゾ化合物、例えばアゾビスイソブチ
ロニトリル。
はジベンゾイルペルオキシド；カルボン酸ペルエステ
ル、例えば第三ブチルペルピバレート、第三ブチルペル
オクトエート、第三アミルペルピバレート、第三ブチル
ペルネオデカノエート又は第三アミルペルネオデカノエ
ート；又は脂肪族アゾ化合物、例えばアゾビスイソブチ
ロニトリル。
化学的ラジカル形成剤の代わりに、ラジカル形成に導
く高エネルギー輻射線、例えばUV−、γ−又はＸ線も使
用することができる。同様に触媒は２種又は多種の上記
ラジカル形成剤の混合物からなることができる。
く高エネルギー輻射線、例えばUV−、γ−又はＸ線も使
用することができる。同様に触媒は２種又は多種の上記
ラジカル形成剤の混合物からなることができる。
工程ａ）は、一般に一般式IIIの不飽和化合物を１〜1
0倍量、好ましくは1.5〜４倍過剰の一般式IIのホスフィ
ン化合物と共に、溶剤なしに又は不活性な高沸点溶剤、
例えばトルエン又はキシレンの存在下反応温度に加温
し、そして一般式IIIの成分に対し0.1乃至20モル％、併
し好ましくは0.5乃至10モル％のラジカル形成性触媒に
加える様に実施される。
0倍量、好ましくは1.5〜４倍過剰の一般式IIのホスフィ
ン化合物と共に、溶剤なしに又は不活性な高沸点溶剤、
例えばトルエン又はキシレンの存在下反応温度に加温
し、そして一般式IIIの成分に対し0.1乃至20モル％、併
し好ましくは0.5乃至10モル％のラジカル形成性触媒に
加える様に実施される。
別の方法は、一般式IIのホスフィン化合物を先ず仕込
み、反応温度に加温し、不飽和化合物III及び触媒の混
合物を、場合により不活性の高沸点溶剤中に溶解して、
加えることからなる。
み、反応温度に加温し、不飽和化合物III及び触媒の混
合物を、場合により不活性の高沸点溶剤中に溶解して、
加えることからなる。
望ましくない副反応を避けるために、反応を保護ガス
ふん囲気中で実施することが有利である。保護ガスとし
て窒素、アルゴン又は二酸化炭素が使用される。
ふん囲気中で実施することが有利である。保護ガスとし
て窒素、アルゴン又は二酸化炭素が使用される。
反応の完結後、過剰で存在するホスフィン成分IIは、
場合により溶剤と共に、公知方法、例えば反応生成物の
蒸溜により分離される。粗反応生成物は公知の方法、例
えばクロマトグラフィーにより更に精製することができ
る。
場合により溶剤と共に、公知方法、例えば反応生成物の
蒸溜により分離される。粗反応生成物は公知の方法、例
えばクロマトグラフィーにより更に精製することができ
る。
驚くべきことに、上記の反応条件の場合に、置換ビニ
ル化合物IIIのラジカル重合が行われず、一般式IVの中
間生成物への円滑な反応が行われる（G.Henrici−Oliv
e,S.Olive:Polymerisation,第１頁以下、Verlag Chemi
e,Weinheim（1969）参照）。
ル化合物IIIのラジカル重合が行われず、一般式IVの中
間生成物への円滑な反応が行われる（G.Henrici−Oliv
e,S.Olive:Polymerisation,第１頁以下、Verlag Chemi
e,Weinheim（1969）参照）。
更に、化合物IIIの二重結合への成分IIのレジオ選択
的付加が行われることは予期され得なかった。なぜなら
ば類似の反応において異性体混合物の生成が認められた
からである（Tetrahedron Letters 1984, 4737参
照）。
的付加が行われることは予期され得なかった。なぜなら
ば類似の反応において異性体混合物の生成が認められた
からである（Tetrahedron Letters 1984, 4737参
照）。
更に比較的高い反応温度にも拘わらずラセミ化が起こ
らないことは注目に値する。
らないことは注目に値する。
一般式IIIの化合物は、Tetrahedron Letters 25, 1
425（1984）から公知であるか、又はそこに記載の方法
により製造することができる。その製造は入手が容易な
Ｌ−グルタミン酸から行われる。
425（1984）から公知であるか、又はそこに記載の方法
により製造することができる。その製造は入手が容易な
Ｌ−グルタミン酸から行われる。
一般式IIの化合物は、Houben−Weyl,Methoden der
organischen Chemie,第XII/1巻、第１頁、第５頁、第1
93頁及び第294頁（1963）,Georg−Thieme−Verlag,Stut
tgart中に記載されている。
organischen Chemie,第XII/1巻、第１頁、第５頁、第1
93頁及び第294頁（1963）,Georg−Thieme−Verlag,Stut
tgart中に記載されている。
工程ｂ）に於いてHClを使用する場合、アミノ酸（R5
＝OH）がその塩酸塩の形で得られる。
＝OH）がその塩酸塩の形で得られる。
特に水性の3N〜12NのHCl、殊に5N〜10NのHClが使用さ
れる。
れる。
有利には一般式IVの化合物を水性塩酸中に溶解し、数
時間90℃乃至130℃に加熱する。次いで、残基R3、R4又
は場合によりR1、R2が分離するために生じる生成物を除
去するために、この酸性水性溶液を水とは混和し得ない
溶剤、例えばトルエン、キシレン、ジクロルメタン又は
メチルイソブチルケトンで抽出する。この水性溶液を完
全に蒸発濃縮し、粗生成物を場合により公知の手段、例
えば再結晶又はイオン交換により精製する。所望なら、
この様に得られる、一般式Ｉの化合物の塩酸塩を常法で
遊離アミノ酸に変えることができる。
時間90℃乃至130℃に加熱する。次いで、残基R3、R4又
は場合によりR1、R2が分離するために生じる生成物を除
去するために、この酸性水性溶液を水とは混和し得ない
溶剤、例えばトルエン、キシレン、ジクロルメタン又は
メチルイソブチルケトンで抽出する。この水性溶液を完
全に蒸発濃縮し、粗生成物を場合により公知の手段、例
えば再結晶又はイオン交換により精製する。所望なら、
この様に得られる、一般式Ｉの化合物の塩酸塩を常法で
遊離アミノ酸に変えることができる。
驚くべきことに、類似の1,3−オキサゾリン−５−オ
ン−化合物においてはラセミ化が起こることが周知であ
るのに対し（Houben−Weyl,第XV/1巻、第35頁以下）、
本発明による行程ｂ）においてはラセミ化は起きない。
ン−化合物においてはラセミ化が起こることが周知であ
るのに対し（Houben−Weyl,第XV/1巻、第35頁以下）、
本発明による行程ｂ）においてはラセミ化は起きない。
望ましくない副反応を避けるために、工程ｂ）の場合
にも有利には保護ガス雰囲気、例えばアルゴン、窒素又
は二酸化炭素の下で反応を実施する。
にも有利には保護ガス雰囲気、例えばアルゴン、窒素又
は二酸化炭素の下で反応を実施する。
アルカリ金属水酸化物、例えばNaOH、KOH又はアルカ
リアルコレートによるアルカリ加水分解は、Chem.Phar
m、Bull.17, 1679（1969）中に記載の方法に類似して
行われる。
リアルコレートによるアルカリ加水分解は、Chem.Phar
m、Bull.17, 1679（1969）中に記載の方法に類似して
行われる。
一般式IVの化合物とアンモニア、Ala−Leu−OR6又はA
la−Leu−OR6との反応は常法（Houben−Weyl XV/2,第91
頁以下）で行われる。
la−Leu−OR6との反応は常法（Houben−Weyl XV/2,第91
頁以下）で行われる。
得られる一般式Ｉの化合物は公知の方法によりその塩
に変えることができ、又は残基R1、R2、R3、R4、R5又は
R6を適当な方法で分離することができる。
に変えることができ、又は残基R1、R2、R3、R4、R5又は
R6を適当な方法で分離することができる。
塩形成は当業者にとって周知の方法により行われる。
化合物Ｉの塩はドイツ特許出願公開第2856260号公報か
ら公知である。
化合物Ｉの塩はドイツ特許出願公開第2856260号公報か
ら公知である。
残基R1、R2、R3、R4、R5又はR6の分離反応はそれ自体
公知である。
公知である。
R3が−COOCH2C6H5をそしてR6がCH2C6H5を意味する場
合には、分離は例えば接触水素添加により行われる。残
基R1（ｎ＝１に関して）又はR2（ｍ＝１に関して）の分
離は、アセトニトリル中で鉱酸又は特殊な反応薬剤、例
えば沃化ナトリウム／トリメチルクロルシランを用いて
（Houben−Weyl E2,第312頁以下及び第322頁以下）又
はブロムトリメチルシラン（Tetrahedron Letters 19
77,155）により行われる。
合には、分離は例えば接触水素添加により行われる。残
基R1（ｎ＝１に関して）又はR2（ｍ＝１に関して）の分
離は、アセトニトリル中で鉱酸又は特殊な反応薬剤、例
えば沃化ナトリウム／トリメチルクロルシランを用いて
（Houben−Weyl E2,第312頁以下及び第322頁以下）又
はブロムトリメチルシラン（Tetrahedron Letters 19
77,155）により行われる。
一般式IVの中間化合物は新規であり、それ故同様に本
発明の対象である。
発明の対象である。
次の例は本発明を説明するためのものである。
A.中間生成物の製造（工程 ａ） 例 １ Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４［２−〔イソア
モキシ（メチル）ホスフィニル〕−エチル］−1,3−オ
キサゾリジン−５−オン メタン亜ホスホン酸イソアミルエステル5.0g（0.033
モル）をアルゴン雰囲気下で90℃に加熱し、キシレン4m
l中のＬ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−ビニル
−1,3−オキサゾリジン−５−オン 2.7g（0.011モル）
及び第三ブチルペルネオデカノエート 0.024g（0.00011
モル）の溶液を10分以内に滴加する。添加終結後、なお
60分間90℃に於いて撹拌し続け、次に過剰のメタン亜ホ
スホン酸イソアミルエステルを高度減圧下に留出する。
粗生成物をシリカゲルに於けるクロマトグラフィーによ
り精製する（溶離剤：ジクロルメタン／メタノール）。
Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−〔イソ
アモキシ（メチル）ホスフィニル〕−エチル］−1,3−
オキサゾリジン−５−オン 0.8g（理論値の18.3％）が
無色油として得られる。
モキシ（メチル）ホスフィニル〕−エチル］−1,3−オ
キサゾリジン−５−オン メタン亜ホスホン酸イソアミルエステル5.0g（0.033
モル）をアルゴン雰囲気下で90℃に加熱し、キシレン4m
l中のＬ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−ビニル
−1,3−オキサゾリジン−５−オン 2.7g（0.011モル）
及び第三ブチルペルネオデカノエート 0.024g（0.00011
モル）の溶液を10分以内に滴加する。添加終結後、なお
60分間90℃に於いて撹拌し続け、次に過剰のメタン亜ホ
スホン酸イソアミルエステルを高度減圧下に留出する。
粗生成物をシリカゲルに於けるクロマトグラフィーによ
り精製する（溶離剤：ジクロルメタン／メタノール）。
Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−〔イソ
アモキシ（メチル）ホスフィニル〕−エチル］−1,3−
オキサゾリジン−５−オン 0.8g（理論値の18.3％）が
無色油として得られる。
31P−NMR（CDCl3）:52.710 ▲〔α〕23 D▼:74.4゜（CHCl3中 ｃ＝0.46） 例 ２ Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−〔イソ
ブトキシ（メチル）ホスフィニル〕−エチル］−1,3−
オキサゾリジン−５−オン Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−ビニル−1,
3−オキサゾリジン−５−オン 2.0g（0.008モル）及び
メタン亜ホスホン酸イソブチルエステル3.2g（0.024モ
ル）をキシレン6ml中に溶解し、アルゴン雰囲気下で125
℃に加熱する。この熱い反応混合物中に第三ブチルペル
エチルヘキサノエート 0.022g（0.0001モル）を滴加す
る。30分及び60分後、再び夫々第三ブチルペルエチルヘ
キサノエート 0.022g（0.0001モル）をそれぞれ滴加す
る。
ブトキシ（メチル）ホスフィニル〕−エチル］−1,3−
オキサゾリジン−５−オン Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−ビニル−1,
3−オキサゾリジン−５−オン 2.0g（0.008モル）及び
メタン亜ホスホン酸イソブチルエステル3.2g（0.024モ
ル）をキシレン6ml中に溶解し、アルゴン雰囲気下で125
℃に加熱する。この熱い反応混合物中に第三ブチルペル
エチルヘキサノエート 0.022g（0.0001モル）を滴加す
る。30分及び60分後、再び夫々第三ブチルペルエチルヘ
キサノエート 0.022g（0.0001モル）をそれぞれ滴加す
る。
最後の添加後、なお60分後125℃に於いて撹拌する。
過剰のメタン亜ホスホン酸イソブチルエステルを高度減
圧下に留出し、粗生成物をシリカゲルに於いてクロマト
グラフィー処理を施す（溶離剤：ジクロルメタン／メタ
ノール）。Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−
［２−〔イソブトキシ（メチル）ホスフィニル〕−エチ
ル］−1,3−オキサゾリジン−５−オン 2.20g（理論値
の71.1％）が無色油として得られる。
過剰のメタン亜ホスホン酸イソブチルエステルを高度減
圧下に留出し、粗生成物をシリカゲルに於いてクロマト
グラフィー処理を施す（溶離剤：ジクロルメタン／メタ
ノール）。Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−
［２−〔イソブトキシ（メチル）ホスフィニル〕−エチ
ル］−1,3−オキサゾリジン−５−オン 2.20g（理論値
の71.1％）が無色油として得られる。
1H−NMR（CDCl3）:0.93（d,J＝7Hz,6H）、1.43（d,J
＝14Hz,3H）、1.68〜2.38（m,5H）、3.72（t,J＝7Hz,2
H）、4.38（t,J＝5,5Hz,1H）、5.19（s,2H）、5.24（d,
J＝5Hz,1H）、5.53（d,J＝5Hz,1H）、7.38（s,5H） 31P−NMR（CDCl3）:52.852 ▲〔α〕19.5 D▼:72.6゜（CHCl3中 c＝0.67） C18H26NO6P（383.373）計算値:C 56.4 H 6.8 Ｎ 3.6 実測値:C 56.3 H 6.8 Ｎ 3.6 例 ３ Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−〔エト
キシ（メチル）ホスフィニル〕−エチル］−1,3−オキ
サゾリジン−５−オン メタン亜ホスホン酸エチルエステル2.0g（0.0182モ
ル）をアルゴン雰囲気下で120℃に加熱し、キシレン4ml
中のＬ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−ビニル−
1,3−オキサゾリジン−５−オン 1.5g（0.006モル）及
び第三ブチルペルエチルヘキサノエート0.032g（0.0001
5モル）の溶液を15分以内に滴加する。添加終結後、な
お70分間120℃に於いて撹拌し続け、次に過剰のメタン
亜ホスホン酸エチルエステルを高度減圧下に留出する。
粗生成物をシリカゲルに於けるクロマトグラフィーによ
り精製する（溶離剤：ジクロルメタン／メタノール）。
Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−〔エト
キシ（メチル）ホスフィニル〕−エチル］−1,3−オキ
サゾリジン−５−オン 2.1g（理論値の97.4％）が無色
油として得られる。
＝14Hz,3H）、1.68〜2.38（m,5H）、3.72（t,J＝7Hz,2
H）、4.38（t,J＝5,5Hz,1H）、5.19（s,2H）、5.24（d,
J＝5Hz,1H）、5.53（d,J＝5Hz,1H）、7.38（s,5H） 31P−NMR（CDCl3）:52.852 ▲〔α〕19.5 D▼:72.6゜（CHCl3中 c＝0.67） C18H26NO6P（383.373）計算値:C 56.4 H 6.8 Ｎ 3.6 実測値:C 56.3 H 6.8 Ｎ 3.6 例 ３ Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−〔エト
キシ（メチル）ホスフィニル〕−エチル］−1,3−オキ
サゾリジン−５−オン メタン亜ホスホン酸エチルエステル2.0g（0.0182モ
ル）をアルゴン雰囲気下で120℃に加熱し、キシレン4ml
中のＬ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−ビニル−
1,3−オキサゾリジン−５−オン 1.5g（0.006モル）及
び第三ブチルペルエチルヘキサノエート0.032g（0.0001
5モル）の溶液を15分以内に滴加する。添加終結後、な
お70分間120℃に於いて撹拌し続け、次に過剰のメタン
亜ホスホン酸エチルエステルを高度減圧下に留出する。
粗生成物をシリカゲルに於けるクロマトグラフィーによ
り精製する（溶離剤：ジクロルメタン／メタノール）。
Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−〔エト
キシ（メチル）ホスフィニル〕−エチル］−1,3−オキ
サゾリジン−５−オン 2.1g（理論値の97.4％）が無色
油として得られる。
1H−NMR（CDCl3）:1.30（t,J＝7Hz,3H）、1.43（d,J
＝14Hz,3H）、1.57〜2.48（m,4H）、4.03（五重線,J＝7
Hz,2H）、4.37（t,J＝5,5Hz,1H）、5.19（s,2H）、5.24
（d,J＝5Hz,1H）、5.53（d,J＝5Hz,1H）、7.40（s,5H） 31P−NMR（CDCl3）:52.780 ▲〔α〕23 D▼:79.7゜（CHCl3中 ｃ＝0.49） 例 ４ Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−〔シク
ロヘキシルオキシ（メチル）ホスフィニル〕−エチル］
−1,3−オキサゾリジン−５−オン メタン亜ホスホン酸シクロヘキシルエステルの使用
下、例３に相当する手順により、Ｌ−３−ベンジルオキ
シカルボニル−４−［２−〔シクロヘキシルオキシ（メ
チル）ホスフィニル〕エチル］−1,3−オキサゾリジン
−５−オンが理論値の89.0％の量で無色油として得られ
る。
＝14Hz,3H）、1.57〜2.48（m,4H）、4.03（五重線,J＝7
Hz,2H）、4.37（t,J＝5,5Hz,1H）、5.19（s,2H）、5.24
（d,J＝5Hz,1H）、5.53（d,J＝5Hz,1H）、7.40（s,5H） 31P−NMR（CDCl3）:52.780 ▲〔α〕23 D▼:79.7゜（CHCl3中 ｃ＝0.49） 例 ４ Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−〔シク
ロヘキシルオキシ（メチル）ホスフィニル〕−エチル］
−1,3−オキサゾリジン−５−オン メタン亜ホスホン酸シクロヘキシルエステルの使用
下、例３に相当する手順により、Ｌ−３−ベンジルオキ
シカルボニル−４−［２−〔シクロヘキシルオキシ（メ
チル）ホスフィニル〕エチル］−1,3−オキサゾリジン
−５−オンが理論値の89.0％の量で無色油として得られ
る。
1H−NMR（CDCl3）:1.10〜2.45（m,14H）に重畳した1.
43（d,J＝14Hz,3H）、4.37（t,J＝5.5Hz,1H）、5.19
（s,2H）、5.23（d,J＝5Hz,1H）、5.52（d,J＝5Hz,1
H）、7.38（s,5H） 31P−NMR（CDCl3）:51.364 ▲〔α〕23 D▼:69.4゜（CHCl3中 c＝0.59） 例 ５ Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−（ジメ
チルホスフィニル）エチル］−1,3−オキサゾリジン−
５−オン ジメチルホスファンオキシド2.6g（0.033モル）をア
ルゴン雰囲気下で120℃に加熱し、キシレン4.5ml中のＬ
−３−ベンジルオキシカルボニル−４−ビニル−1,3−
オキサゾリジン−５−オン 2.7g（0.011モル）及び第三
ブチルペルエチルヘキサノエート0.040g（0.00018モ
ル）の溶液を10分以内に滴加する。添加終結後、なお55
分間120℃に於いて撹拌し続け、次に過剰のジメチルホ
スファンオキシドを高度減圧下に留出する。粗生成物を
シリカゲルに於けるクロマトグラフィーにより精製する
（溶離剤：ジクロルメタン／メタノール）。Ｌ−３−ベ
ンジルオキシカルボニル−４−［２−（ジメチルホスフ
ィニル）エチル］−1,3−オキサゾリジン−５−オン 2.
20g（理論値の62.0％）が無色油として得られる。
43（d,J＝14Hz,3H）、4.37（t,J＝5.5Hz,1H）、5.19
（s,2H）、5.23（d,J＝5Hz,1H）、5.52（d,J＝5Hz,1
H）、7.38（s,5H） 31P−NMR（CDCl3）:51.364 ▲〔α〕23 D▼:69.4゜（CHCl3中 c＝0.59） 例 ５ Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−（ジメ
チルホスフィニル）エチル］−1,3−オキサゾリジン−
５−オン ジメチルホスファンオキシド2.6g（0.033モル）をア
ルゴン雰囲気下で120℃に加熱し、キシレン4.5ml中のＬ
−３−ベンジルオキシカルボニル−４−ビニル−1,3−
オキサゾリジン−５−オン 2.7g（0.011モル）及び第三
ブチルペルエチルヘキサノエート0.040g（0.00018モ
ル）の溶液を10分以内に滴加する。添加終結後、なお55
分間120℃に於いて撹拌し続け、次に過剰のジメチルホ
スファンオキシドを高度減圧下に留出する。粗生成物を
シリカゲルに於けるクロマトグラフィーにより精製する
（溶離剤：ジクロルメタン／メタノール）。Ｌ−３−ベ
ンジルオキシカルボニル−４−［２−（ジメチルホスフ
ィニル）エチル］−1,3−オキサゾリジン−５−オン 2.
20g（理論値の62.0％）が無色油として得られる。
1H−NMR（CDCl3）:1.30〜2.50（m,14H）に重畳した1.
44（d,J＝14Hz,6H）、4.35（t,J＝5,5Hz,1H）、5.18
（s,2H）、5.24（d,J＝5Hz,1H）、5.50（d,J＝5Hz,1
H）、7.35（s,5H） 31P−NMR（CDCl3）:42.170 ▲〔α〕23 D▼:81.7゜（CHCl3中 ｃ＝0.4） 例 ６ Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−（ジイ
ソプロポキシホスフィニル）−エチル］−1,3−オキサ
ゾリジン−５−オン ジイソプロピルホスフィット5.1g（0.031モル）をア
ルゴン雰囲気下で120℃に加熱し、キシレン4ml中のＬ−
３−ベンジルオキシカルボニル−４−ビニル−1,3−オ
キサゾリジン−５−オン 1.9g（0.0077モル）及び第三
ブチルペルエチルヘキサノエート0.12g（0.00055モル）
の溶液を25分以内に滴加する。混合物を60分間120℃に
於いて撹拌し、次に再び第三ブチルペルエチルヘキサノ
エート0.12g（0.00055モル）を添加し、更に60分間120
℃に於いて撹拌する。過剰のジイソプロピルホスフィッ
ト及び溶剤を高度減圧下に留出する。粗生成物をシリカ
ゲルに於けるクロマトグラフィーにより精製する（溶離
剤：ジクロルメタン／メタノール）。
44（d,J＝14Hz,6H）、4.35（t,J＝5,5Hz,1H）、5.18
（s,2H）、5.24（d,J＝5Hz,1H）、5.50（d,J＝5Hz,1
H）、7.35（s,5H） 31P−NMR（CDCl3）:42.170 ▲〔α〕23 D▼:81.7゜（CHCl3中 ｃ＝0.4） 例 ６ Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−（ジイ
ソプロポキシホスフィニル）−エチル］−1,3−オキサ
ゾリジン−５−オン ジイソプロピルホスフィット5.1g（0.031モル）をア
ルゴン雰囲気下で120℃に加熱し、キシレン4ml中のＬ−
３−ベンジルオキシカルボニル−４−ビニル−1,3−オ
キサゾリジン−５−オン 1.9g（0.0077モル）及び第三
ブチルペルエチルヘキサノエート0.12g（0.00055モル）
の溶液を25分以内に滴加する。混合物を60分間120℃に
於いて撹拌し、次に再び第三ブチルペルエチルヘキサノ
エート0.12g（0.00055モル）を添加し、更に60分間120
℃に於いて撹拌する。過剰のジイソプロピルホスフィッ
ト及び溶剤を高度減圧下に留出する。粗生成物をシリカ
ゲルに於けるクロマトグラフィーにより精製する（溶離
剤：ジクロルメタン／メタノール）。
Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−（ジ
イソプロポキシホスフィニル）−エチル］−1,3−オキ
サゾリジン−５−オン 1.95g（理論値の61.4％）が無色
油として得られる。
イソプロポキシホスフィニル）−エチル］−1,3−オキ
サゾリジン−５−オン 1.95g（理論値の61.4％）が無色
油として得られる。
1H−NMR（CDCl3）:1.30（d,J＝6Hz,12H）、1.47〜2.4
5（m,4H）、4.36（t,J＝5,5Hz,1H）、5.66（m,2H）、5.
18（s,2H）、5.23（d,J＝5Hz,1H）、5.53（d,J＝5Hz,1
H）、7.37（s,5H） 31P−NMR（CDCl3）:27.645 ▲〔α〕21 D▼:56.6゜（CHCl3中 ｃ＝0.59） Ｌ−２−メチル−３−ベンジルオキシカルボニル−４
−ビニル−1,3−オキサゾリジン−５−オンから出発さ
せて一般式IVの次の化合物を得ることができる： B.目的生成物の製造（工程ｂ） 例 10 Ｌ−ホモアラニン−４−イル（メチル）ホスフィン酸ヒ
ドロクロリド Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−〔イ
ソブトキシ（メチル）ホスフィニル〕エチル］−1,3−
オキサゾリジン−５−オン1.84g（0.0048モル）を6N塩
酸60ml中に取り込み、窒素雰囲気の下に６時間還流させ
ながら加熱する。その水性反応混合物を３回夫々20mlの
ジクロルメタンで抽出し、僅かな活性炭を加え、短時間
沸とうさせ、活性炭のろ別後に濃縮乾固する。一緒にし
たジクロルメタン−抽出物を廃棄する。この様にしてＬ
−ホモアラニン−４−イル（メチル）ホスフィン酸ヒド
ロクロリド 0.95g（理論値の91.0％）が薄帯黄色粉末と
して得られ、その1H−NMR−スペクトルにより同定され
る。
5（m,4H）、4.36（t,J＝5,5Hz,1H）、5.66（m,2H）、5.
18（s,2H）、5.23（d,J＝5Hz,1H）、5.53（d,J＝5Hz,1
H）、7.37（s,5H） 31P−NMR（CDCl3）:27.645 ▲〔α〕21 D▼:56.6゜（CHCl3中 ｃ＝0.59） Ｌ−２−メチル−３−ベンジルオキシカルボニル−４
−ビニル−1,3−オキサゾリジン−５−オンから出発さ
せて一般式IVの次の化合物を得ることができる： B.目的生成物の製造（工程ｂ） 例 10 Ｌ−ホモアラニン−４−イル（メチル）ホスフィン酸ヒ
ドロクロリド Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−〔イ
ソブトキシ（メチル）ホスフィニル〕エチル］−1,3−
オキサゾリジン−５−オン1.84g（0.0048モル）を6N塩
酸60ml中に取り込み、窒素雰囲気の下に６時間還流させ
ながら加熱する。その水性反応混合物を３回夫々20mlの
ジクロルメタンで抽出し、僅かな活性炭を加え、短時間
沸とうさせ、活性炭のろ別後に濃縮乾固する。一緒にし
たジクロルメタン−抽出物を廃棄する。この様にしてＬ
−ホモアラニン−４−イル（メチル）ホスフィン酸ヒド
ロクロリド 0.95g（理論値の91.0％）が薄帯黄色粉末と
して得られ、その1H−NMR−スペクトルにより同定され
る。
1H−NMR（D2O）:1.55（d,J＝14Hz,3H）、1.71〜2.43
（m,4H）、4.16（t,J＝5,5Hz,1H） HPLC−法［J.Chromatogr.368,413（1986）］を用いて
測定された光学的対掌体過剰は97.4％eeである。
（m,4H）、4.16（t,J＝5,5Hz,1H） HPLC−法［J.Chromatogr.368,413（1986）］を用いて
測定された光学的対掌体過剰は97.4％eeである。
例 11 Ｌ−ホモアラニン−４−イル（メチル）ホスフィン酸 Ｌ−２−メチル３−ベンジルオキシカルボニル−４−
［２−〔エトキシ（メチル）ホスフィニル〕−エチル］
−1,3−オキサゾリジン−５−オンから出発させて例10
に類似して97.0％eeの光学的掌体過剰を有するＬ−ホモ
アラニン−４−イル（メチル）ホスフィン酸ヒドロクロ
リドが理論値の91.1％の量で得られ、これを常法で約２
倍モル量の酸化プロペンと反応させて遊離アミノ酸に変
える。
［２−〔エトキシ（メチル）ホスフィニル〕−エチル］
−1,3−オキサゾリジン−５−オンから出発させて例10
に類似して97.0％eeの光学的掌体過剰を有するＬ−ホモ
アラニン−４−イル（メチル）ホスフィン酸ヒドロクロ
リドが理論値の91.1％の量で得られ、これを常法で約２
倍モル量の酸化プロペンと反応させて遊離アミノ酸に変
える。
1H−NMR（D2O）:1.38（d,J＝14Hz,3H）、1.50〜2.35
（m,4H）、3.97（t,J＝5,5Hz,1H） 融点＝208〜211℃（分解） 〔α〕19＝16.1゜（H2O中ｃ＝0.70） これは、光学的に純粋なＬ−ホモアラニン−４−イル
（メチル）ホスフィン酸の▲〔α〕23 D▼＝17.0゜（H2O
2中ｃ＝1.00）（Sci.Reports、明治製菓会社 13,42（1
973））に対し少なくとも94.7％の光学的収率に相当す
る。
（m,4H）、3.97（t,J＝5,5Hz,1H） 融点＝208〜211℃（分解） 〔α〕19＝16.1゜（H2O中ｃ＝0.70） これは、光学的に純粋なＬ−ホモアラニン−４−イル
（メチル）ホスフィン酸の▲〔α〕23 D▼＝17.0゜（H2O
2中ｃ＝1.00）（Sci.Reports、明治製菓会社 13,42（1
973））に対し少なくとも94.7％の光学的収率に相当す
る。
例 12 Ｌ−２−アミノ−４−ホスホノ酪酸 Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−（ジ
イソプロポキシホスフィニル）エチル］−1,3−オキサ
ゾリジン−５−オン（例６）1.15g（0.0028モル）を6N
塩酸25ml中に溶解し、窒素雰囲気の下に10時間還流させ
ながら加熱する。この水性反応混合物を３回夫々15mlの
ジクロルメタンで抽出し、僅かな活性炭を加え、短時間
沸とうさせ、活性炭のろ別後に濃縮乾固する。一緒にし
た有機抽出物を廃棄する。Ｌ−２−アミノ−４−ホスホ
ノ酪酸ヒドロクロリド 0.52g（84.6％）がガラス様に凝
固する固体として得られ、これをエタノール／水15ml中
に採取する。酸化プロペン 0.5ml［約0.42g（0.0072モ
ル）］の添加によりＬ−２−アミノ−４−ホスホノ酪酸
0.24g（理論値の46.8％）が得られる。
イソプロポキシホスフィニル）エチル］−1,3−オキサ
ゾリジン−５−オン（例６）1.15g（0.0028モル）を6N
塩酸25ml中に溶解し、窒素雰囲気の下に10時間還流させ
ながら加熱する。この水性反応混合物を３回夫々15mlの
ジクロルメタンで抽出し、僅かな活性炭を加え、短時間
沸とうさせ、活性炭のろ別後に濃縮乾固する。一緒にし
た有機抽出物を廃棄する。Ｌ−２−アミノ−４−ホスホ
ノ酪酸ヒドロクロリド 0.52g（84.6％）がガラス様に凝
固する固体として得られ、これをエタノール／水15ml中
に採取する。酸化プロペン 0.5ml［約0.42g（0.0072モ
ル）］の添加によりＬ−２−アミノ−４−ホスホノ酪酸
0.24g（理論値の46.8％）が得られる。
1H−NMR（D2O）:1.50〜2.37（m,4H）、4.00（t,J＝5,
5Hz,1H） ▲〔α〕20 D▼:16.7゜（6N HCl中ｃ＝0.55） 例 13 Ｌ−４−ジメチルホスフィニル−２−アミノ酪酸ヒドロ
クロリド 例12に類似してＬ−３−ベンジルオキシカルボニル−
４−［２−（ジメチルホスフィニル）エチル］−1,3−
オキサゾリジン−５−オン（例５）から出発させてＬ−
４−ジメチルホスフィニル−２−アミノ酪酸ヒドロクロ
リドが理論値の95.7％の量でガラス様に凝固する固体と
して得られる。
5Hz,1H） ▲〔α〕20 D▼:16.7゜（6N HCl中ｃ＝0.55） 例 13 Ｌ−４−ジメチルホスフィニル−２−アミノ酪酸ヒドロ
クロリド 例12に類似してＬ−３−ベンジルオキシカルボニル−
４−［２−（ジメチルホスフィニル）エチル］−1,3−
オキサゾリジン−５−オン（例５）から出発させてＬ−
４−ジメチルホスフィニル−２−アミノ酪酸ヒドロクロ
リドが理論値の95.7％の量でガラス様に凝固する固体と
して得られる。
▲〔α〕20 D▼:15.0゜（1N HCl中 c＝0.65） 例 14 Ｌ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）−ホモアラニン
−４−イル（メチル）ホスフィン酸イソブチルエステル Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−〔イ
ソブトキシ（メチル）ホスフィニル〕エチル］−1,3−
オサゾリジン−５−オン（例２）2.10g（0.0055モル）
をテトラヒドロフラン11ml中に溶解し、1N苛性ソーダ液
11mlを加える。この混合物を１時間室温で撹拌し、引き
続いて水流ポンプによる減圧下に濃縮する。残留物を1N
塩酸11mlの添加により酸性にし、この水性溶液を３回夫
々20mlのジクロルメタンで抽出する。一緒にした有機抽
出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮乾固す
る。Ｌ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）−ホモアラ
ニン−４−イル（メチル）ホスフィン酸イソブチルエス
テル1.62g（理論値の79.3％）がガラス様に凝固する固
体として得られる。
−４−イル（メチル）ホスフィン酸イソブチルエステル Ｌ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−〔イ
ソブトキシ（メチル）ホスフィニル〕エチル］−1,3−
オサゾリジン−５−オン（例２）2.10g（0.0055モル）
をテトラヒドロフラン11ml中に溶解し、1N苛性ソーダ液
11mlを加える。この混合物を１時間室温で撹拌し、引き
続いて水流ポンプによる減圧下に濃縮する。残留物を1N
塩酸11mlの添加により酸性にし、この水性溶液を３回夫
々20mlのジクロルメタンで抽出する。一緒にした有機抽
出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮乾固す
る。Ｌ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）−ホモアラ
ニン−４−イル（メチル）ホスフィン酸イソブチルエス
テル1.62g（理論値の79.3％）がガラス様に凝固する固
体として得られる。
31P−NMR（CDCl3）:58.550、58.652 ▲〔α〕19.5 D▼:32.4゜（CHCl3中 c＝1.06） C17H26NO6P（371,363）計算値:C 55.0 H 7.1 Ｎ 3.
8 実測値:C 54.6 H 6.8 Ｎ 3.9 例 15 Ｌ−ホモアラニン−４−イル（メチル）ホスフィン酸イ
ソブチルエステル Ｌ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）−ホモアラニ
ン−４−イル（メチル）ホスフィン酸イソブチルエステ
ル（例14）1.00g（0.0027モル）をメタノール25ml中に
溶解し、パラジウム−活性炭担持触媒（10％）0.1gを加
え、24時間室温及び3.0バールの圧力に於いて水素化す
る。反応容器の圧力を開放した後に触媒をろ別しそして
濃縮乾固する。残留物をエタノール／水中に取り込むこ
とによって、Ｌ−ホモアラニン−４−イル（メチル）ホ
スフィン酸イソブチルエステル 0.54g（理論値の84.3
％）が得られる。
8 実測値:C 54.6 H 6.8 Ｎ 3.9 例 15 Ｌ−ホモアラニン−４−イル（メチル）ホスフィン酸イ
ソブチルエステル Ｌ−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）−ホモアラニ
ン−４−イル（メチル）ホスフィン酸イソブチルエステ
ル（例14）1.00g（0.0027モル）をメタノール25ml中に
溶解し、パラジウム−活性炭担持触媒（10％）0.1gを加
え、24時間室温及び3.0バールの圧力に於いて水素化す
る。反応容器の圧力を開放した後に触媒をろ別しそして
濃縮乾固する。残留物をエタノール／水中に取り込むこ
とによって、Ｌ−ホモアラニン−４−イル（メチル）ホ
スフィン酸イソブチルエステル 0.54g（理論値の84.3
％）が得られる。
融点:183〜84℃（分解） 31P−NMR（DC2O）:61.466 ▲〔α〕21 D▼:11.8゜（H2O中ｃ＝1.06） C9H20NO4P（237.233）計算値:C 45.6 H 8.5 Ｎ 5.9 実測値:C 46.2 H 8.2 Ｎ 5.9 例 16 Ｌ−４−［イソブトキシ（メチル）ホスフィニル］−２
−［（ベンジルオキシカルボニル）−（ヒドロキシメチ
ル）アミノ］ブチリル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニンメ
チルエステル Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニンメチルエステルヒドロク
ロリド 0.53g（0.0025モル）をテトラヒドロフラン5ml
中に懸濁し、−20℃に於いてトリエチルアミン 0.23g
（0.0022モル）を加える。−20℃で20分間撹拌した後、
テトラヒドロフラン5ml中のＬ−３−ベンジルオキシカ
ルボニル−４−［２−〔イソブトキシ（メチル）ホスフ
ィニル〕エチル］−1,3−オキサゾリジン−５−オン0.8
6g（0.0022モル）の溶液を滴加する。この混合物を30分
間−20℃に於いて撹拌し、次に室温に加温し、引き続い
て50℃に於いて撹拌する。分離した析出物をろ別し、ろ
液を高度減圧下に完全に濃縮する。粘稠な油 1.10gが得
られ、これをトルエン中に加熱下取り込みそしてろ過す
る。高度減圧下でろ液を濃縮した後、Ｌ−４−［イソブ
トキシ（メチル）ホスフィニル］−２−［（ベンジルオ
キシカルボニル）−（ヒドロキシメチル）アミノ］ブチ
リル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニンメチルエステル 0.8
5g（理論値の71.6％）が無色油として得られる。
−［（ベンジルオキシカルボニル）−（ヒドロキシメチ
ル）アミノ］ブチリル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニンメ
チルエステル Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニンメチルエステルヒドロク
ロリド 0.53g（0.0025モル）をテトラヒドロフラン5ml
中に懸濁し、−20℃に於いてトリエチルアミン 0.23g
（0.0022モル）を加える。−20℃で20分間撹拌した後、
テトラヒドロフラン5ml中のＬ−３−ベンジルオキシカ
ルボニル−４−［２−〔イソブトキシ（メチル）ホスフ
ィニル〕エチル］−1,3−オキサゾリジン−５−オン0.8
6g（0.0022モル）の溶液を滴加する。この混合物を30分
間−20℃に於いて撹拌し、次に室温に加温し、引き続い
て50℃に於いて撹拌する。分離した析出物をろ別し、ろ
液を高度減圧下に完全に濃縮する。粘稠な油 1.10gが得
られ、これをトルエン中に加熱下取り込みそしてろ過す
る。高度減圧下でろ液を濃縮した後、Ｌ−４−［イソブ
トキシ（メチル）ホスフィニル］−２−［（ベンジルオ
キシカルボニル）−（ヒドロキシメチル）アミノ］ブチ
リル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニンメチルエステル 0.8
5g（理論値の71.6％）が無色油として得られる。
1H−NMR（d6−DMSO）:0.86（d,J＝7Hz,6H）、1.28
（d,J＝7Hz,3H）、1.32（d,J＝7Hz,3H）、1.36（d,J＝1
4Hz,3H）、1.10〜2.22（m,5H）、3.62（s,3H）、3.63
（t,J＝7Hz,2H）、4.27（m,3H）、4.84（m,広幅,2H）、
5.10（s,2H）、7.35（s,5H）、8.10（s,広幅,1H）、8.3
5（d,広幅,7Hz,1H）
（d,J＝7Hz,3H）、1.32（d,J＝7Hz,3H）、1.36（d,J＝1
4Hz,3H）、1.10〜2.22（m,5H）、3.62（s,3H）、3.63
（t,J＝7Hz,2H）、4.27（m,3H）、4.84（m,広幅,2H）、
5.10（s,2H）、7.35（s,5H）、8.10（s,広幅,1H）、8.3
5（d,広幅,7Hz,1H）
Claims (10)
- 【請求項１】一般式 Ｉ （式中 R1及びR2は互いに関係なく水素；置換されていないかあ
るいはハロゲン又は（C6〜C10）−アリールにより１回
又は多数回置換されている（C1〜C6）−アルキル；又は
（C3〜C10）−シクロアルキルを意味し、 R3は水素；置換されていないかあるいは１回又は多数回
ハロゲンにより及び／又は１回ヒドロキシにより置換さ
れている（C1〜C6）−アルキル；又は１回又は多数回ハ
ロゲン又は（C1〜C6）−アルキルによりあるいは１回
（C6〜C10）−アリール、（C1〜C6）−アルコキシ、又
は（C6〜C13）−アリールにより置換されている（C1〜C
6）−アルコキシにより置換されていることができる（C
1〜C10）−アシルを意味し、 R4は、水素、または置換されていないかあるいは１回又
は多数回ハロゲンにより置換されている１−ヒドロキシ
−（C1〜C6）−アルキルを意味し、 R5はヒドロキシ、（C1〜C6）−アルコキシ、アミノ、Al
a−Ala−OR6又はAla−Leu−OR6を意味し、 R6は水素、（C1〜C6）−アルキル又はベンジルを意味
し、 ｎは零又は１の数を意味しそして ｍは、R2が水素でない場合には零の数を意味し、その他
の場合は１を意味する） で示される燐を含有するＬ−アミノ酸又はその塩を製造
するに当たり、 ａ） 一般式 II （式中R1、R2は上記の意味を有するが、但し、ｎが１で
ある場合には、R1は水素であってはならない） で示される化合物を一般式III （式中 R3′は水素以外のR3の意味を有しそして R7はＨ、（C1〜C5）−アルキルを意味し、該アルキルは
１回又は多数回ハロゲンにより置換されていることがで
きる） で示される化合物と触媒量のラジカル形成剤の存在下反
応させそして ｂ） 得られる一般式 IV （式中R1、R2、R3′、R7、ｍ及びｎは上記の意味を有す
る） で示される中間生成物をHCl、アルカリ金属水酸化物、
アルカリ金属アルコレート、NH3、Ｈ−Ala−Ala−OR6又
はＨ−Ala−Leu−OR6（式中R6は水素以外の上記意味を
有する）と反応させ、得られる一般式Ｉの化合物を場合
により常法で誘導体とすることを特徴とする方法。 - 【請求項２】一般式Ｉ中R1（Ｏ）ｎがCH3又はC2H5を、R
2（Ｏ）ｍがOHを、R3及びR4がＨを、R5がOH、Ala−Ala
−OH又はAla−Leu−OHを意味する請求項１記載の方法。 - 【請求項３】工程ａ）を50℃乃至200℃の温度範囲に於
いて実施する請求項１又は２記載の方法。 - 【請求項４】工程ａ）を70℃乃至140℃の温度範囲に於
いて実施する請求項１、２又は３記載の方法。 - 【請求項５】工程ａ）に於いてラジカル形成剤として有
機過酸化物、カルボン酸ペルエステル又は脂肪酸アゾ化
合物を使用する請求項１乃至４の何れかに記載の方法。 - 【請求項６】ラジカル形成剤としてカルボン酸ペルエス
テルを使用する請求項５記載の方法。 - 【請求項７】ラジカル形成剤を成分IIIに対し0.1乃至20
モル％の量で使用する請求項５又は６記載の方法。 - 【請求項８】工程ｂ）に於いて3N乃至12Nの水性HClを使
用する請求項１乃至７の何れかに記載の方法。 - 【請求項９】HClとの反応を90℃乃至130℃に於いて実施
する請求項１乃至８の何れかに記載の方法。 - 【請求項１０】請求項１中に記載の式IV （式中R1、R2、R3′、R7、ｍ及びｎは請求項１記載の意
味を有する） で示される化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3817956A DE3817956A1 (de) | 1988-05-27 | 1988-05-27 | Verfahren zur herstellung phosphorhaltiger l-aminosaeuren sowie ihrer ester und n-derivate |
| DE3817956.3 | 1988-05-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0219390A JPH0219390A (ja) | 1990-01-23 |
| JP2705979B2 true JP2705979B2 (ja) | 1998-01-28 |
Family
ID=6355196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1131682A Expired - Fee Related JP2705979B2 (ja) | 1988-05-27 | 1989-05-26 | 燐を含有するｌ―アミノ酸、該アミノ酸のエステル及びｎ―誘導体の製法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0346658B1 (ja) |
| JP (1) | JP2705979B2 (ja) |
| DE (2) | DE3817956A1 (ja) |
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| IL (1) | IL90413A (ja) |
| ZA (1) | ZA894012B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| TW353663B (en) * | 1991-04-06 | 1999-03-01 | Hoechst Ag | Process for the preparation of phosphorus-containing L-amino acids, their derivatives and intermediates for this process |
| ZA925776B (en) * | 1991-08-03 | 1993-04-28 | Hoechst Ag | Optically active omega-halo-2-aminoalkanecarboxylic acid derivatives,process for the preparation thereof and their use for the preparation of optically active phosphorus-containing alpha-amino acids |
| IL104056A (en) * | 1991-12-13 | 1997-02-18 | Hoechst Ag | Process for the preparation of L-phosphinothricin and its derivatives |
| DE4407197A1 (de) * | 1994-03-04 | 1995-09-07 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Verfahren zur Herstellung von /L/-Homoalanin-4-yl-(methyl)phosphinsäure und deren Salze durch Racematspaltung |
| DE4422045A1 (de) * | 1994-06-26 | 1996-01-04 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Verfahren zur enzymatischen Spaltung von 2-Amino-4-methylphosphinobutansäureamid-Derivaten |
| CN108164560B (zh) * | 2016-12-07 | 2019-12-13 | 中国科学院成都有机化学有限公司 | 草铵膦的制备方法 |
| WO2019030087A1 (en) | 2017-08-09 | 2019-02-14 | Basf Se | HERBICIDE MIXTURES COMPRISING L-GLUFOSINATE OR SALT THEREOF AND AT LEAST ONE INHIBITOR OF LIPID BIOSYNTHESIS |
| WO2019030088A1 (en) | 2017-08-09 | 2019-02-14 | Basf Se | HERBICIDE MIXTURES COMPRISING L-GLUFOSINATE AND THEIR USE IN CEREAL CROPS |
| WO2019030089A1 (en) | 2017-08-09 | 2019-02-14 | Basf Se | HERBICIDE MIXTURES COMPRISING L-GLUFOSINATE OR SALT THEREOF AND AT LEAST ONE ALS INHIBITOR |
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| WO2019030100A1 (en) | 2017-08-09 | 2019-02-14 | Basf Se | HERBICIDE MIXTURES COMPRISING L-GLUFOSINATE OR SALT THEREOF AND AT LEAST ONE MITOSE INHIBITOR |
| BR122023021521A2 (pt) | 2017-08-09 | 2024-03-05 | Basf Se | Mistura herbicida, composição pesticida e método para controlar vegetação indesejável |
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