JP2645114B2

JP2645114B2 - ロダニン誘導体

Info

Publication number: JP2645114B2
Application number: JP28374488A
Authority: JP
Inventors: 仁志井上; 裕康小山; 玲子久保田; 宏彦小松
Original assignee: Nisshin Seifun Group Inc
Current assignee: Nisshin Seifun Group Inc
Priority date: 1987-11-13
Filing date: 1988-11-11
Publication date: 1997-08-25
Anticipated expiration: 2012-08-25
Also published as: JPH01230565A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は新規なロダニン誘導体、それらの製造方法お
よびそれらを有効成分として含有する化学伝達物質抑制
作用を有する医薬組成物に関する。

〔従来の技術〕

従来、喘息の治療法としては薬物療法、転地療法、減
感作療法、心理療法などの多角的療法が行われている
が、未だ十分な治療効果を奏する方法は確立されていな
い。

現在抗喘息薬としてよく使用されているものとして
は、ベータ受容体刺激剤、キサンチン剤、ステロイド
剤、抗ヒスタミン剤、化学伝達物質抑制剤等がある。し
かしながら、これら各種抗喘息薬は各々一長一短があ
り、いずれも十分な治療効果を奏し得ない現状である。

喘息の病態生理学はまだ十分に解明されておらず、複
雑な病態の最終的な反映として発症すると考えられてお
り、抗喘息薬としては、単一の薬理作用をもつものより
もいくつかの作用を併せ持つ薬物が好ましい。

近年、即時型過敏症や喘息の重要な化学伝達物質のひ
とつとして古くより知られていたSRS−Ａ（Slow Reacti
ng Substance of Anaphylaxis）がアラキドン酸の５−
リポキシゲナーゼ系代謝産物、すなわち、ロイコトリエ
ンC₄、D₄およびE₄の混合物であることが明らかにされ、
注目されている。ロイコトリエン類は、アレルギー性あ
るいは炎症性反応の強力な化学伝達物質であり、気管支
筋、肺血管などの平滑筋収縮、血管透過性亢進など、生
体に傷害を引き起こすと考えられている。また、粘液分
泌促進、繊毛運動低下、冠血管収縮などの作用があるこ
とが明らかにされている。

さらに、SRS−Ａの他にヒスタミン、ロイコトリエンB
₄、PAF、あるいはPGF₂α、PGD₂、TXA₂などのプロスタグ
ランジン類がアレルギーまたは炎症に関与していること
が示唆されている。

〔本発明の目的〕

以上の状況に鑑み、ロイコトリエンをはじめとする化
学伝達物質を抑制する薬剤の探索を行なつた結果、下記
一般式（１）で示される化合物が化学伝達物質の作用を
強力に抑制することを見いだし、本発明を完成した。

本発明は新規なロダニン誘導体を提供することを目的
とするものである。

本発明は前記のロダニン誘導体を合成するための製造
方法を提供することを目的とするものである。

さらに本発明は前記のロダニン誘導体またはその薬学
的に許容されうる塩を有効成分として含有するロイコト
リエン抑制作用のすぐれた薬剤を提供することを目的と
するものである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は次の一般式（Ｉ）｛式中、R¹は低級アルキル基または基（CH₂）nCOOR
³（ｎは１〜４の整数であり、R³は水素原子または低級
アルキル基である）であり、 R²は基CH＝CH−R⁴（R⁴は置換もしくは未置換のフエニ
ル基、または５員の置換もしくは未置換の複素環基であ
る）、または基CH₂−CH₂−R⁴（R⁴は上記定義の通りであ
る）である｝で示されるロダニン誘導体およびその薬学的に許容され
うる塩に関する。

本発明はまた次の式（II）で示されるロダニンと、次の一般式（III）｛式中、R¹は低級アルキル基または基（CH₂）nCOOR
³（ｎは１〜４の整数であり、R³は水素原子または低級
アルキル基である）であり、 R²は基CH＝CH−R⁴（R⁴は置換もしくは未置換のフエニ
ル基、または５員の置換もしくは未置換の複素環基であ
る）または基CH₂−CH₂−R⁴（R⁴は上記定義の通りであ
る）である｝で示されるケトンとを反応させることからなる、次の一
般式（Ｉ）（式中、R¹およびR²は上記定義の通りである）で示され
るロダニン誘導体の製造方法にも関する。

さらに本発明は次の一般式（Ｉ）｛式中、R¹は低級アルキル基または基（CH₂）nCOOR
³（ｎは１〜４の整数であり、R³は水素原子または低級
アルキル基である）であり、 R²は基CH＝CH−R⁴（R⁴は置換もしくは未置換のフエニ
ル基、または５員の置換もしくは未置換の複素環基であ
る）、または基CH₂−CH₂−R⁴（R⁴は上記定義の通りであ
る）である｝で示されるロダニン誘導体またはその薬学的に許容され
うる塩を有効成分として含有するロイコトリエン抑制剤
に関する。

上記したように本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化
合物は、式（II）のロダニンと一般式（III）のケトン
との反応によつて得られるが、この反応において式（I
I）のロダニン１モルに対して一般式（III）のケトンは
0.5〜10モルのような広い範囲の割合で用いうるが、通
常は両者を等モル量で用いるか、ロダニンに対してケト
ンをやや過剰量の例えば式（II）のロダニン１モルに対
して一般式（II）のケトンを1.1〜1.5モル割合で用いる
ことが好ましい。

この反応は無溶媒で行うこともできるが、有機溶媒中
で行うことが好ましい。用いられる有機溶媒としてはｎ
−ヘキサン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、などの
炭化水素、メタノール、エタノール、ｉ−プロパノー
ル、などの低級アルコール、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、酢酸エチル、
酢酸ブチルなどのエステル、エチレンジクロライド、ク
ロロホルム、トリクロロエチレン、四塩化炭素などの塩
素化炭化水素、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、ジエチルホルムアミド、ジメチルアセタミドな
どの非プロトン性極性溶媒、ギ酸、酢酸などのプロトン
性極性溶媒が挙げられ、これら溶媒は単独でかまたはこ
れらの２種またはそれ以上を混合して用いることができ
る。

この反応は任意の温度で行なうことができるが、加温
下に行うことが好ましく、用いる溶媒にもよるが一般に
50〜150℃の温度で行なわれる。そして反応温度のより
制御の容易な温度として溶媒の沸点附近の温度での反応
が好ましい。

またこの反応を促進するために触媒を添加することが
好ましく、使用される触媒としては、アンモニア；ピペ
リジン、ジエチルアミン等の第二級アミン；酢酸アンモ
ニウム、酢酸ナトリウム等の有機酸塩が挙げられる。こ
れらの触媒は単独でまたは２種以上を組合わせて用いる
ことができる。この触媒は一般に式（II）のロダニン１
モルに対して0.2〜５モルの範囲の量で用いられるが、
好ましくは1.0〜1.5モルの範囲の量で用いられる。

反応は使用する反応体の反応性により、また反応温度
などの条件により異なるが１〜12時間で完結する。

このようにして得られた反応混合物からの反応生成物
の分離はこの技術分野での常套手段で行ないうる。例え
ば反応混合物の濃縮と引き続く再結晶法による分離、ク
ロマトグラフイー法による分離などの手段で単離され
る。

以上の反応操作によつて得られる一般式（Ｉ）の化合
物のR¹で示される低級アルキル基としては、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチル、tert−ブチル、アミル、ｎ−ヘキシル
などの炭素数１〜６個の直鎖または分枝鎖のアルキル基
を挙げることができる。またR³で示される低級アルキル
基としては上記R¹で示される低級アルキル基と同様のも
のであつて、炭素数１〜６個の直鎖または分枝鎖のアル
キル基を挙げることができる。そして基R¹の具体例とし
ては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、が挙げられる。

一般式（Ｉ）の化合物のR²で示される基中の置換基R⁴
は、置換もしくは未置換のフエニル基または５員の置換
もしくは未置換の複素環基であるが、このフエニル基上
の置換基としては、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、アルキル基上に置換基を有する低級アルコキシ基、
ハロゲン原子、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カル
ボキシメチレンオキシ基、アルコキシカルボニルメチレ
ンオキシ基などの基の１つまたは２つ以上の組合わせ
が、また５員の複素環基としては、複素原子としてＮま
たはＳを含有する複素環基が、そしてこの複素環基上の
置換基としては上記したフエニル基上の置換基と同様の
ものが挙げられる。

そして一般式（Ｉ）の化合物のR²で示される基中の置
換基R⁴の置換もしくは未置換のフエニル基、または５員
の置換もしくは置換後の複素環基の具体例としては、例
えばなどを挙げることができる。

本発明の一般式（Ｉ）で示されるロダニン誘導体は、
その５−位置において二重結合を介して基R¹およびR²を
有するものであるから、この二重結合に基づく異性体が
存在する。

そしてこの一般式（Ｉ）で示される化合物のいずれの
異性体および異性体混合物をも本発明の範囲に包含され
るものとする。

本発明の一般式（Ｉ）で示されるロダニン誘導体は化
合物中に酸性基を有する場合において薬学的に許容され
うる塩基との塩を形成する。そして本発明はこれらの塩
をも包含する。

塩を形成するために用いうる塩基の例としては、アル
カリ金属（ナトリウム、カリウム等）もしくはアルカリ
土類金属（マグネシウム、カルシウム等）の水酸化物ま
たは炭酸塩；水酸化アルミニウム；アンモニア、炭酸ア
ンモニウム；メチルアミン、エチルアミン等の第一級ア
ミン、ジエチルアミン、モルホリン等の第二級アミン、
トリエチルアミン、ピリジン等の第三級アミンなどがあ
る。

なお、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物の具体
例としては次のようなものが示される。

５−（α−メチル−3,4−ジメトキシシンナミリデ
ン）−４−オキゾ−２−チオキソチアゾリジン。

５−（α−メチル−４−メチルシンナミリデン）−４
−オキソ−２−チオキソチアゾリジン。

５−（α−メチル−４−メトキシシンナミリデン）−
４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン。

５−（α−メチル−3,5−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシシンナミリデン）−４−オキソ−２−チオキソチ
アゾリジン。

５−（α−メチル−3,4,5−トリメトキシシンナミリ
デン）−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン。

５−（α−メチル−４−クロロシンナミリデン）−４
−オキソ−２−チオキソチアゾリジン。

５−（α−メチル−3,4−ジクロロシンナミリデン）
−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン。

５−（α−プロピル−3,4−ジメトキシシンナミリデ
ン）−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン。

５−（α−プロピル−3,4,5−トリメトキシシンナミ
リデン）−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン。

５−〔３−（２−チエニル）−１−エチル−２−プロ
ペニリデン〕−４−オキゾ−２−チオキソチアゾリジ
ン。

５−〔３−（２−ピロリル）−１−メチル−２−プロ
ペニリデン〕−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジ
ン。

５−〔３−（3,4−ジメトキシフエニル）−１−メチ
ルプロピリデン〕−４−オキソ−２−チオキソチアゾリ
ジン。

４−〔３−（４−オキソ−２−チオキソ−５−チアゾ
リジニリデン）−１−ブテン−１−イル〕フエノキシ酢
酸エチルエステル。

６−（3,4−ジメトキシフエニル）−４−（４−オキ
ソ−２−チオキソ−５−チアゾリジニリデン）−５−ヘ
キセン酸エチルエステル。

５−〔３−（２−チエニル）−１−メチル−２−プロ
ペニリデン〕−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジ
ン。

５−〔３−（５−クロロ−２−チエニル）−１−メチ
ル−２−プロペニリデン〕−４−オキソ−２−チオキソ
チアゾリジン。

４−〔３−（４−オキソ−２−チオキソ−５−チアゾ
リジニリデン）−１−ヘキセン−１−イル〕安息香酸。

４−〔３−（４−オキソ−２−チオキソ−５−チアゾ
リジニリデン）−１−ブテン−１−イル〕−フエノキシ
酢酸。

７−（3,4−ジメトキシフエニル）−５−（４−オキ
ソ−２−チオキソ−５−チアゾリジニリデン）−６−ヘ
プテン酸。

５−〔α−ヘキシル−４−（1H−テトラゾール−５−
イル）−メトキシシンナミリデン）−４−オキソ−２−
チオキソチアゾリジン。

本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物及びその薬学
的に許容されうる塩は、ロイコトリエン抑制作用及び化
学伝達物質生合成または遊離抑制作用を有するので、気
管支喘息を初めとするあらゆるアレルギー性疾患、虚血
性心疾患、動脈硬化、乾せん及び炎症などに対して極め
て有用である。

本発明の製薬組成物は、通常薬学的製剤の形態で経口
的または非経口的に投与されうる。薬学的製剤の形態と
しては、錠剤、カプセル剤、坐剤、トローチ剤、シロツ
プ剤、クリーム剤、軟膏剤、貼付剤、ハツプ剤、顆粒
剤、散剤、注射剤、懸濁剤、吸入剤、エアゾール剤等が
ある。また他の薬剤とともに二重層錠、多層錠とするこ
とができる。さらに錠剤は、必要に応じて通常の剤皮を
施した錠剤、例えば糖衣錠、腸溶被錠、フイルムコート
錠とすることもできる。

固体製剤とする場合は、添加剤、例えば、乳糖、白
糖、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、リン酸カ
ルシウム、ソルビトール、グリシン、カルボキシメチル
セルロース、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、グリセリン、ポリエチレ
ングリコール、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク等が用いられる。

半固体製剤とする場合は、植物性または合成ロウまた
は脂肪等が用いられる。

液体製剤とする場合は、添加剤、例えば、塩化ナトリ
ウム、ソルビトール、グリセリン、オリーブ油、アーモ
ンド油、プロピレングリコール、エチルアルコール等が
用いられる。

これらの製剤の有効成分の量は製剤の0.1〜100重量％
であり、適当には経口投与のための製剤の場合には１〜
50重量％であり、そして注射用製剤の場合には0.1〜10
重量％である。

本発明の製剤組成物の投与方法および投与量にはとく
に制限はなく、各種製剤形態、投与経路、患者の年齢、
性別、疾患の程度などにより適宜選択されるが、有効成
分の１日あたりの投与量は0.01〜1000mgである。

以下実施例により本発明を詳しく説明する。

実施例１５−（α−メチル−3,4−ジメトキシシンナミリデン）
−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジンロダニン1.73g（0.013モル）、3,4−ジメトキシベン
ザルアセトン2.06g（0.01モル）、酢酸アンモニウム0.3
1g（0.004モル）及びトルエン5mlの混合物を２時間加熱
還流した。冷却後、不溶物を取しメタノールで洗浄し
た。その不溶物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（溶出液クロロホルム）により精製し、最初の溶出液よ
り目的とする５−（α−メチル−3,4−ジメトキシシン
ナミリデン）−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン
の異性体Ａを0.5g、後の溶出液より異性体Ｂを0.2g得
た。

異性体Ａ橙色結晶、融点244〜246℃（分解）マススペクトル（m/e）;321（M⁺） NMR（DMSO−d₆）δ δ;2.15（s,3H）、3.80（s,6H）、6.97〜7.20（m,3
H）、7.27（d,1H,J＝16Hz）、8.30（s,1H）、840（d,1
H,J＝16Hz） IR（KBr）cm^-1; 1665、1600、1510、965 異性体Ｂ赤色結晶、融点239〜241℃（分解）マススペクトル（m/e）;321（M⁺） NMR（DMSO−d₆）δ δ;2.53（s,3H）、3.80（s,3H）、3.82（s,3H）、6.65
（d,1H,J＝16Hz）、6.85〜7.40（m,4H） IR（ヌジヨール）cm^-1; 1670、1660、1600、960 実施例２５−（α−メチル−４−メチルシンナミリデン）−４−
オキソ−２−チオキソチアゾリジン 3,4−ジメトキシベンザルアセトンの代わりに、４−
メチルベンザルアセトンを用いる他は、実施例１と同様
にして５−（α−メチル−４−メチルシンナミリデン）
−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジンの異性体Ａを
0.4g、異性体Ｂを0.2g得た。

異性体Ａ黄色結晶、融点251〜254℃（分解） NMR（DMSO−d₆）δ δ;2.16（s,3H）、2.30（s,3H）、7.20〜7.52（m,5
H）、8.50（d,1H,J＝16Hz） IR（ヌジヨール）cm^-1; 1680、1600、1550、980 異性体Ｂ黄色結晶、融点233〜235℃（分解） NMR（DMSO−d₆）δ δ;2.32（s,3H）、2.50（s,3H）、6.70（d,1H,J＝16H
z）、7.20（d,2H,J＝8.8Hz）、7.32（d,1H,J＝16Hz）、
7.58（d,2H,J＝8.8Hz） IR（ヌジヨール）cm^-1; 1680、1600、1550、960 実施例３５−（α−メチル−3,5−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロ
キシシンナミリデン）−４−オキソ−２−チオキソチア
ゾリジンロダニン1.20g（0.009モル）、3,5−ジ−ｔ−ブチル
−４−ヒドロキシベンザルアセトン1.64g（0.006モ
ル）、酢酸アンモニウム0.23g（0.003モル）及びトルエ
ン5mlの混合物を７時間加熱還流した。冷却後析出した
結晶を取し、水洗し、さらにメタノールで洗浄すると
目的とする５−（α−メチル−3,5−ジ−tert−ブチル
−４−ヒドロキシシンナミリデン）−４−オキソ−２−
チオキソチアゾリジンが0.18g得られた。

赤褐色結晶、融点267〜270℃（分解）マススペクトル（m/e）;389（M⁺） NMR（CDCl₃）δ δ;1.45（s,18H）、2.60（s,3H）、5.58（s,1H）、6.58
（d,1H,J＝16Hz）、7.18（d,1H,J＝16Hz）、7.35（s,2
H） IR（ヌジヨール）cm^-1; 3450、1680、1610、960 実施例４５−（α−メチル−４−メトキシシンナミリデン）−４
−オキソ−２−チオキソチアゾリジン 3,5−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンザルアセ
トンの代わりに、４−メトキシベンザルアセトンを用い
ること以外は実施例３と同様にして、目的とする５−
（α−メチル−４−メトキシシンナミリデン）−４−オ
キソ−２−チオキソチアゾリジンを0.2g得た。

黄褐色結晶、融点222〜224℃（分解）マススペクトル（m/e）;291（M⁺） NMR（DMSO−d₆）δ δ;2.15（s,3H）、3.80（s,3H）、6.98（d,2H,J＝8H
z）、7.26（d,1H,J＝16Hz）、7.54（d,2H,J＝8Hz）、8.
42（d,1H,J＝16Hz） IR（ヌジヨール）cm^-1; 1670、1600、1550、970 実施例５５−（α−メチル−3,4,5−トリメトキシシンナミリデ
ン）−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン 3,5−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンザルアセ
トンの代わりに、3,4,5−トリメトキシベンザルアセト
ンを用いること以外は、実施例３と同様にして、目的と
する５−（α−メチル−3,4,5−トリメトキシシンナミ
リデン）−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジンを0.
4g得た。

橙色粉末、融点270〜274℃（分解）マススペクトル（m/e）;351（M⁺） NMR（DMSO−d₆）δ δ;2.50（s,3H）、3.70（e,3H）、3.85（s,6H）、6.73
（d,1H,J＝16Hz）、7.00（s,2H）、7.32（d,1H,J＝16H
z） IR（ヌジヨール）cm^-1; 1690、1610、1580、1550、950 実施例６５−（α−メチル−４−クロロシンナミリデン）−４−
オキソ−２−チオキソチアゾリジンロダニン1.33g（0.01モル）、４−クロロベンザルア
セトン1.80g（0.01モル）、エタノール20ml及びアンモ
ニア水2mlの混合物を４時間加熱還流した。冷却後、析
出した結晶を取し、メタノールで洗浄して目的とする
５−（α−メチル−４−クロロシンナミリデン）−４−
オキソ−２−チオキソチアゾリジンを0.52g得た。

橙色結晶、融点247〜249℃（分解） NMR（DMSO−d₆）δ δ;2.16（s,3H）、7.32（d,1H,J＝16Hz）、7.48（d,2H,
J＝8Hz）、7.60（d,2H,J＝8Hz）、8.52（d,1H,J＝16H
z） IR（ヌジヨール）cm^-1; 1675、1605、980 実施例７５−（α−メチル−3,4−ジクロロシンナミリデン）−
４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン４−クロロベンザルアセトンの代わりに、3,4−ジク
ロロベンザルアセトンを用いること以外は実施例６と同
様に実施して、標記化合物を0.23g得た。

黄色結晶、融点242〜245℃（分解） NMR（DMSO−d₆）δ δ;2.15（s,3H）、7.28（d,1H,J＝16Hz）、7.55（d,1H,
J＝8Hz）、7.67（d,1H,−Ｊ＝8Hz）、7.75（s,1H）、8.
50（d,1H,J＝16Hz） IR（ヌジヨール）cm^-1; 1680、1610、1555、975 実施例８５−（α−プロピル−3,4−ジメトキシシナミリデン）
−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジンロダニン1.46g（0.011モル）、１−（3,4−ジメトキ
シフエニル）−１−ヘキセン−３−オン2.34g（0.01モ
ル）、酢酸アンモニウム0.77g（0.01モル）及びトルエ
ン20mlの混合物を８時間加熱還流した。冷却後水100ml
を加えクロロホルムで抽出（80ml×３）した。クロロホ
ルム層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄した。クロロ
ホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥した後過し、液
を減圧濃縮して、赤褐色油状物質を得た。その油状物質
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出液クロロ
ホルム：メタノール＝150:1）により精製し、最初の溶
出液より目的とする５−（α−プロピル−3,4−ジメト
キシシンナミリデン）−４−オキソ−２−チオキソチア
ゾリジンの異性体Ａを0.03g、後の溶出液より異性体Ｂ
を0.2g得た。

異性体Ａ赤色結晶、融点185〜189℃ マススペクトル（m/e9;349（M⁺） NMR（CDCl₃）δ δ;1.10（t,3H）、1.50〜1.80（m,2H）、3.00〜3.20
（m,2H）、3.88（s,3H）、3.90（s,3H）、6.80（d,1H,J
＝16Hz）、6.80〜7.20（m,4H）、10.4（br.s,1H） IR（KBr）cm^-1; 1684、1594、955 異性体Ｂ赤色結晶、融点192〜198℃ マススペクトル（m/e）;349（M⁺） NMR（CDCl₃）δ δ;1.08（s,3H）、1.50〜1.80（m,2H）、2.35〜2.55
（m,2H）、3.90（s,3H）、3,98（s,3H）、6,80〜7.20
（m,4H）、8.50（d,1H,J＝16Hz）、10.2（br.s,1H） IR（KBr）cm^-1; 1669、1595、969 実施例９５−（α−プロピル−3,4,5−トリメトキシシンナミリ
デン）−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン１−（3,4−ジメトキシフエニル）−１−ヘキセン−
３−オンの代りに１−（3,4,5−ノリメトキシフエニ
ル）−１−ヘキセン−３−オンを用いること以外は実施
例８と同様にして標記化合物の異性体Ａを0.07g、Ｂを
0.20g得た。

異性体Ａ黄色結晶，融点223〜226℃（分解）マススペクトル（m/e）;379（M^-） NMR（CDCl₃）δ δ;1.08（t,3H）、1.50〜1.75（m,2H）、3.00〜3.15
（m,2H）、3.90（s,3H）、3,95（s,6H）、6.55（d,1H,J
＝16Hz）、6.70（s,2H）、7.10（d,1H,J＝16Hz）、10.5
（br.s,1H） IR（KBr）cm^-1; 1678、1605、1678、949 異性体Ｂ赤色結晶，融点193〜199℃（分解）マススペクトル（m/e）;379（M⁺） NMR（CDCl₃）δ δ;1.05（t,3H）、1.50〜1.80（m,2H）、2.40〜2.60
（m,2H）、3,90（s,3H）、3.95（s,6H）、6.80（s,2
H）、7.00（d,1H,J＝16Hz）、8.50（d,1H,J＝16Hz）、1
0.3（br.s,1H） IR（KBr）cm^-1; 1675、1604、1578、966 実施例 10 ５−〔３−（２−チエニル）−１−エチル−２−プロペ
ニリデン〕−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン１−（3,4−ジメトキシフエニル）−１−ヘキセン−
３−オンの代りに、１−（２−チエニル）−１−ペンテ
ン−３−オンを用いること以外は実施例８と同様にし
て、標記化合物を0.33g得た。

赤色結晶、融点212〜218℃（分解） NMR（CDCl₃）δ δ;1.24（t,3H）、2.48（q,2H）、7.00〜7.10（m,1
H）、7.20〜7.30（m,2H）、7.37（d,1H,J＝16Hz）、8.3
8（d,1H,J＝16Hz）、9.60（br.s,1H） IR（KBr）cm^-1; 1675、1589、1547、958 実施例 11 ５−〔３−（２−ピロリル）−１−メチル−２−プロペ
ニリデン〕−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン１−（3,4−ジメトキシフエニル）−１−ヘキセン−
３−オンの代りに４−（２−ピロリル）−３−ブテン−
２−オンを用いること以外は実施例８と同様にして標記
化合物を0.10g得た。

褐色結晶，融点176〜180℃（分解）マススペクトル（m/e）;250（M⁺） NMR（DMSO−d₆）δ δ;2.12（s,3H）、6.15〜6.22（m,1H）、6.45〜6.55
（m,1H）、6.95〜7.05（m,1H）、7.16（d,1H,J＝16H
z）、8.14（d,1H,J＝16Hz） IR（ヌジヨール）cm^-1; 1670、1600、1550、960 実施例 12 ５−〔３−（3,4−ジメトキシフエニル）−１−メチル
プロピリデン〕−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジ
ン１−（3,4−ジメトキシフエニル）−１−ヘキセン−
３−オンの代りに４−（3,4−ジメトキシフエニル）−
２−ブタノンを用いること以外は実施例８と同様にし
て、標記化合物の異性体Ａを0.19g、Ｂを0.18g得た。

異性体Ａ黄色結晶，融点143.5〜145.5℃ マススペクトル（m/e）;323（M⁺） NMR（CDCl₃）δ δ;2.40（s,3H）、2.47（t,2H）、2.80（t,2H）、3.86
（s,3H）、3.89（s,3H）、6.65〜6.85（m,3H）、9.60
（br.s,1H） IR（KBr）cm^-1; 1695、1609、1516、976 異性体Ｂ黄色結晶，融点156〜158℃ マススペクトル（m/e）;323（M⁺） NMR（CDCl₃）δ δ,1.95（s,3H）、2.78（t,2H）、3.15（t,2H）、3.86
（s,3H）、3.89（s,3H）、6.80（s,3H）、9.66（br.s,1
H） IR（KBr）cm^-1; 1690、1608、1517、969 実施例 13 ４−〔３−（４−オキソ−２−チオキソ−５−チアゾリ
ジニリデン）−１−ブテン−１−イル〕フエノキシ酢酸
エチルエステル１−（3,4−ジメトキシフエニル）−１−ヘキセン−
３−オンの代りに４−（３−オキソ−１−ブテニル）フ
エノキシ酢酸エチルエステルを用いること以外は実施例
８と同様にして、標記化合物の異性体Ａを0.28g、Ｂを
0.32g得た。

異性体Ａ黄色結晶，融点209〜213℃（分解）ススペクトル（m/e）;363（M⁺） NMR（DMSO−d₆）δ δ;1.22（t,3H）、2.50（s,3H）、4.17（q,2H）、4,80
（s,2H）、6.65（d,1H,J＝16Hz）、6.95（d,2H）、7.32
（d,1H,J＝16Hz）、7.68（d,2H）、13.40（br.s,1H） IR（KBr）cm^-1; 1740、1680、1603、970、959 異性体Ｂ黄色結晶，融点220〜223℃（分解）マススペクトル（m/e）;363（M⁺） NMR（DMSO−d₆）δ δ;1.22（t,3H）、2.16（s,3H）、4.20（q,2H）、4.80
（s,2H）、7.00（d,2H）、7.28（d,1H,J＝16Hz）、7.54
（d,2H）、8.45（d,1H,J＝16Hz）、13.45（br.s,1H） IR（KBr）cm^-1; 1772、1689、1604、981、926 実施例 14 ６−（3,4−ジメトキシフエニル）−４−（オキソ−２
−チオキソ−５−チアゾリジニリデン）−５−ヘキセン
酸エチルエステル１−（3,4−ジメトキシフエニル）−１−ヘキセン−
３−オンの代りに６−（3,4−ジメトキシフエニル）−
４−オキソ−５−ヘキセン酸エチルエステルを用いるこ
と以外は実施例８と同様にして標記化合物を0.12g得
た。

赤褐色結晶，融点178〜179.5℃ NMR（CDCl₃）δ δ;1.30（t,3H）、2.50〜2.65（m,2H）、2.75〜2.90
（m,2H）、3.92（s,3H）、3.95（s,3H）、4.18（q,2
H）、6.80〜7.20（m,4H）、8.47（d,1H,J＝16Hz）、9.7
5（br.s,1H） IR（KBr）cm^-1; 1730、1671、1540、979 実施例 15 ５−〔３−（２−チエニル）−１−メチル−２−プロペ
ニリデン〕−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジンロダニン1.33g（0.01モル）、４−（２−チエニル）
−３−ブテン−２−オン1.52g（0.01モル）、酢酸アン
モニウム0.15g（0.002モル）及びトルエン20mlの混合物
を24時間加熱還流した。冷却後、混合物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（溶出液クロロホルム）により
精製し、最初の溶出液より目的とする５−〔３−（２−
チエニル）−１−メチル−２−プロペニリデン〕−４−
オキソ−２−チオキソチアゾリジンの異性体Ａを0.15
g、後の溶出液より異性体Ｂを0.08g得た。

異性体Ａ赤褐色結晶 NMR（DMSO−d₆）δ δ;2.14（s,3H）、7.12（t,1H）、7.34（d,1H）、7.52
（d,1H,J＝16Hz）、7.64（d,1H）、8.30（d,1H,J＝16H
z） IR（ヌジヨール）cm^-1; 1650、1580、960 異性体Ｂ赤褐色結晶，融点214〜217℃（分解） NMR（DMSO−d₆）δ δ;2.50（s,3H）、6.45（d,1H,J＝16Hz）、7.14（t,1
H）、7.48（d,1H）、7.58（d,1H,J＝16Hz）、7.70（d,1
H） IR（ヌジヨール）cm^-1; 1675、1590、940 実施例 16 ５−〔３−（５−クロロ−２−チエニル）−１−メチル
−２−プロペニリデン〕−４−オキソ−２−チオキソチ
アゾリジン４−（２−チエニル）−３−ブテン−２−オンの代り
に４−（５−クロロ−２−チエニル）−３−ブテン−２
−オンを用いること以外は実施例15と同様にして、標記
化合物の異性体Ａを0.20g、Ｂを0.17g得た。

異性体Ａ赤褐色結晶，融点237〜239℃（分解） NMR（CDCl₃）δ δ;2.14（s,3H）、6,87（d,1H）、7.02（d,1H）、7.08
（d,1H,J＝16Hz）、8.30（d,1H,J＝16Hz） IR（ヌジヨール）cm¹; 1670、1580、1550、970 異性体Ｂ黄色結晶，融点250〜251℃（分解） NMR（DMSO−d₆）δ δ;2.50（s,3H）、6.38（d,1H,J＝16Hz）、7.16（d,1
H）、7.38（d,1H）、7.49（d,1H,J＝16Hz） IR（ヌジヨール）cm^-1; 1695、1590、1550、940 実施例 17 ４−〔３−（４−オキソ−２−チオキソ−５−チアゾリ
ジニリデン）−１−ヘキセン−１−イル〕安息香酸ロダニン0.73g（0.0055モル）、４−（３−オキソ−
１−ヘキセン−１−イル）安息香酸1.09g（0.005モ
ル）、酢酸アンモニウム0.39g（0.005モル）及びトルエ
ン10mlの混合物を５時間加熱還流した。冷却後、酢酸を
加え不溶物を取した。不溶物をクロロホルム−メタノ
ールから再結晶して、目的とする４−〔３−（４−オキ
ソ−２−チオキソ−５−チアゾリジニリデン）−１−ヘ
キセン−１−イル〕安息香酸の異性体Ａを0.10g得た。
また液に水を加えクロロホルムで抽出（100ml×３）
し、クロロホルム層を水で３回、飽和食塩水で１回洗浄
した。硫酸マグネシウムで乾燥し、過後、液を減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（溶出液クロロホルム：メタノール＝10:1）により精製
し、目的物の異性体Ｂを0.10g得た。

異性体Ａ黄色結晶，融点278〜280℃（分解）マススペクトル（m/e）;333（M⁺） NMR（DMSO−d₆）δ δ;1.00（t,3H）、1.45〜1.70（m,2H）、7.40（d,1H,J
＝16Hz）、7.70（d,2H,J＝8Hz）、7.95（d,2H,J＝8H
z）、8.58（d,1H,J＝16Hz）、3.00（br.s.1H）、3.60
（br.s,1H） IR（KBr）cm^-1; 1695、1680、1605、980 異性体Ｂ黄色結晶，融点257〜261℃（分解）マススペクトル（m/e）;333（M⁺） IR（KBr）cm^-1; 1690、1605、1540、945 実施例 18 ４−〔３−（４−オキソ−２−チオキソ−５−チアゾリ
ジニリデン）−１−ブテン−１−イル〕−フエノキシ酢
酸４−〔３−（４−オキソ−２−チオキソ−５−チアゾ
リジニリデン）−１−ブテン−１−イル〕フエノキシ酢
酸エチルエステルの異性体A0.12g、水5ml及び５％水酸
化ナトリウム溶液1mlの混合物を室温で１時間撹拌し
た。10％塩酸を加えて結晶を析出せしめた。結晶を取
し、メタノールで洗浄して、目的とする４−〔３−（４
−オキソ−２−チオキソ−５−チアゾリジニリデン）−
１−ブテン−１−イル〕フエノキシ酢酸の異性体Ａを0.
07g得た。同様に異性体Ｂも0.07g得られた。

異性体Ａ褐色結晶，融点260〜263℃（分解）マススペクトル（m/e）;225（M⁺） NMR（DMSO−d₆）δ δ;2.50（s,3H）、4.70（s,2H）、6.65（d,1H,J＝16H
z）、6.95（d,2H）、7.30（d,1H,J＝16Hz）、7.65（d,2
H）、13.30（br.s;1H） IR（KBr）cm^-1; 1753、1674、1599、958 異性体Ｂ褐色結晶，融点261〜263℃（分解）マススペクトル（m/e）;335（M⁺） NMR（DMSO−d₆）δ δ;2.15（s,3H）、4.70（s,2H）、7.00（d,2H）、7.2
8（d,1H,J＝16Hz）、7.54（d,2H）、8.45（d,1H,J＝16H
z）、13.40（br.s,1H） IR（KBr）cm^-1; 1740、1699、1603、973 実施例 19 ７−（3,4−ジメトキシフエニル）−５−（４−オキソ
−２−チオキソ−５−チアゾリジニリデン）−６−ヘプ
テン酸ロダニン1.60g（0.012モル）、７−（3,4−ジメトキ
シフエニル）−５−オキソ−６−ヘプテン酸エチル3.06
g（0.01モル）、酢酸アンモニウム0.77g（0.01モル）及
びトルエン20mlの混合物を８時間加熱還流した。冷却後
水100mlを加え、酢酸エチルで抽出（100ml×３）し、酢
酸エチル層を水で３回、飽和食塩水で１回洗浄した。硫
酸マグネシウムで乾燥後過し、液を減圧濃縮して、
赤褐色油状物質を得た。油状物質をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（溶出液クロロホルムにより精製し目
的とする７−（3,4−ジメトキシフエニル）−５−（４
−オキソ−２−チオキソ−５−チアゾリジニリデン）−
６−ヘプテン酸のエチルエステル（Ｎ−2414）を0.5g得
た。その化合物0.21gに水5ml及び５％過酸化ナトリウム
溶液1mlを加え、室温で３時間撹拌した。10％塩酸で酸
性とし、水100mlを加え酢酸エチルで抽出（120ml×３）
した後、酢酸エチル層を水で３回、飽和食塩水で１回洗
浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後過し、液を減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（溶出液クロロルム：メタノール＝10:1）により精製し
て、最初の溶出液より目的とする７−（3,4−ジメトキ
シフエニル）−５−（４−オキソ−２−チオキソ−５−
チアゾリジニリデン）−６−ヘプテン酸の異性体Ａを0.
12g、後の溶出液より異性体Ｂを0.03g得た。

エチルエステル赤褐色結晶，融点146〜148℃（分解）マススペクトル（m/e）;421（M⁺） IR（KBr）cm^-1; 1714、1671、1596、1577、971 異性体Ａ赤褐色結晶，融点223〜225℃（分解）マススペクトル（m/e）;393（M⁺） NMR（DMSO−d₆）δ δ;1.80〜2.00（m,2H）、2.40〜2.50（m,2H）、2.52〜
2.70（m,2H）、3,91（s,3H）、3.93（s,3H）、6.89（d,
1H）、7.10〜7.20（m,3H）、8.01（d,1H,J＝16Hz）、1
3.00（br.s,1H） IR（KBr）cm^-1 1697、1596、1541、972 異性体Ｂ赤褐色結晶，融点178〜180℃（分解）マススペクトル（m/e）;393（M⁺） NMR（DMSO−d₆）δ δ;1.80〜2.00（m,2H）、2.35〜2.50（m,2H）、3.05〜
3.25（m,2H）、3.91（s,3H）、3.93（s,3H）、6.50（d,
1H,J＝16Hz）,6.80〜6.95（m,1H）、7.00〜7.20（m,2
H）、7.28（d,1H,J＝16Hz）、12.30（br.s,1H） IR（KBr）cm^-1; 1704、1595、1540、954 実施例 20 ５−〔α−ヘキシル−４−（1H−テトラゾール−５−イ
ル）−メトキシシンナミリデン）−４−オキソ−２−チ
オキソチアゾリジン 3,5−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンザルアセ
トンの代りに１−〔４−（テトラゾール−５−イルメチ
ルオキシ）フエニル〕−１−ノネン−３−オンを用いる
こと以外は実施例３と同様にして、標記化合物を0.2g得
た。

褐色結晶，融点300℃以上 NMR（DMSO−d₆）δ δ;0.80〜1.00（m,3H）、1.20〜1.60（m,8H）、2.35〜
2.50（m,2H）、5.24（s,2H）、7.05〜7.20（m,3H）、7.
50（d,2H）、8.50（d,1H,J＝16Hz） IR（KBr）cm^-1; 3400、1675、1600、1573、970 実施例 21 ５−〔３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフエニル）
−１−メチルプロピリデン〕−４−オキソ−２−チオキ
ソチアゾリジン１−（3,4−ジメトキシフエニル）−１−ヘキセン−
３−オンの代りに４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
フエニル）−２−ブタノンを用いること以外は実施例８
と同様にして標記化合物を0.37g得た。

黄色結晶、融点182〜184℃（分解）マススペクトル（m/e）;309（M⁺） NMR（CDCl₃）δ δ;1.92（s,3H）、2.73（t,2H）、3.11（t,2H）、3.87
（s,3H）、6.60〜6.83（m,3H）、7.07（s,1H）、12.70
（br.s,1H） IR（KBr）cm^-1; 3530,1690,1605,1520,1020,925 実施例 22 ５−〔３−（４−イソプロポキシ−３−メトキシフエニ
ル）−１−メチルプロピリデン〕−４−オキソ−２−チ
オキソチアゾリジン１−（3,4−ジメトキシフエニル）−１−ヘキセン−
３−オンの代りに４−（４−イソプロポキシ−３−メト
キシフエニル）−２−ブタノンを用いること以外は実施
例８と同様にして標記化合物を0.47g得た。

黄色結晶、融点128〜130℃ マススペクトル（m/e）;351（M⁺） NMR（CDCl₃）δ δ;1.35（d,6H,J＝6Hz）、1.94（s,3H）、2.76（t,2
H）、3.15（t,2H）、3.85（s,3H）、4.48（quint.,1H,J
＝6Hz）、6.71〜6.84（m,3H）、9.64（br.s,1H） IR（KBr）cm^-1; 3145,1690,1610,1510,1460,1040,960,930 実施例 23 ５−〔３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフエニル）
−１−メチルプロピリデン〕−４−オキソ−２−チオキ
ソチアゾリジン１−（3,4−ジメトキシフエニル）−１−ヘキセン−
３−オンの代りに４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ
フエニル）−２−ブタノンを用いること以外は実施例８
と同様にして標記化合物を0.97g得た。

黄色結晶、融点188〜191℃（分解）マススペクトル（m/e）;309（M⁺） NMR（CDCl₃）δ δ;1.90（s,3H）、2.70（t,2H）、3.09（t,2H）、3..86
（s,3H）、6.65〜6.83（m,4H）、12.53（br.s,1H） IR（KBr）cm_-1; 3525,1680,1600,1520,1450,1080,980,960 実施例 24 ５−〔３−（3,5−ジイソプロピル−４−ヒドロキシフ
エニル）−１−メチルプロピリデン〕−４−オキソ−２
−チオキソチアゾリジン１−（3,4−ジメトキシフエニル）−１−ヘキセン−
３−オンの代りに４−（3,5−ジイソプロピル−４−ヒ
ドロキシフエニル）−２−ブタノンを用いること以外は
実施例８と同様にして標記化合物の異性体Ａを0.25g、
異性体Ｂを0.35g得た。

異性体Ａ黄色結晶、融点163〜166℃（分解） NMR（CDCl₃）δ δ;1.25（d,12H,J＝6Hz）、1.90（s,3H）、2.76（t,2
H）、3.00〜3.20（m,4H）、6.89（s,2H）、9.40（br.s,
1H） IR（KBr）cm^-1; 3505,1690,1610,1455,1080,940 異性体Ｂ黄色結晶、融点160〜163℃（分解） NMR（CDCl₃）δ δ;1.25（d,12H,J＝6Hz）、2.41（s,3H）、2.46（t,2
H）、2.78（t,2H）、3.13（quint.,2H,J＝6Hz）、4.80
（br.s,1H）,6.82（s,2H）、9.30（br.s,1H） IR（KBr）cm¹; 3400,1700,1610,1425,1070,940 実施例 25 本発明化合物のロイコトリエンに対する抑制作用は、
モルモット摘出気管標本を用いて検討した。すなわち栄
養液中に摘出気管をつるし、ロイコトリエンD4を作用さ
せて惹起する収縮に対する本発明化合物の抑制率を求め
た。なお、化合物の前処置時間は10分間とし、収縮はト
ランスジューサーを介して測定した。

結果を下表に示す。

実施例 26 本発明化合物のSRS−Ａ遊離抑制作用は、S.Watanabe
−Kohnoらの方法（J.Immunol.,125,946（1980））およ
びJ.Augasteinらの方法（Nature,245,215（1973））に
より測定した。すなわち、抗原として卵白アルブミンを
用いて感作したモルモットから得た肺切片に化合物を加
え、続いて抗原を添加した際に放出されるSRS−Ａを測
定した。遊離したSRS−Ａは、モルモット摘出回腸を用
いてピリラミン及びアトロピンの存在下で測定した。

抑制率（％）＝（１−Ａ′/A）×100 Ａ′：被検化合物処理の反応液による収縮高 A:対照の反応液による収縮高実施例25及び26より本発明の化合物は、ロイコトリエ
ン抑制作用及びSRS−Ａ遊離抑制作用を有することが明
らかである。

さらに、ヒスタミン及びPGF₂αによるモルモツトの摘
出気管収縮に対して、本発明の化合物（実施例１の異性
体Ｂ、実施例12の異性体ＡおよびＢ、実施例14の化合
物、実施例15の異性体Ｂが10^-5Mの濃度で60〜90％の抑
制作用を有する。

なお、本発明による化合物のラツトに対する毒性は一
般に低く、例えば、実施例12の異性体ＡおよびＢの場
合、経口投与で1000mg/Kgで死亡例が認められなかつ
た。

製剤例１錠剤（１錠）５−（α−メチル−3,4−ジメトキシシンナミリデン）
−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン 10mg 乳糖 67mg 結晶セルロース 15mg トウモロコシデンプン 7mgステアリン酸マグネシウム 1mg 100mg 各成分を均一に混合し直打用粉末とする。これをロー
タリー式打錠機で直径6mm、重量100mgの錠剤に成型す
る。

製剤例２顆粒剤（１分包）Ａの成分を均一に混合した後、Ｂの溶液を加えて練合
し、押出造粒法で整粒し、次いで50℃の乾燥機で乾燥す
る。乾燥上がり顆粒を粒度297μｍ〜1460μｍにふるい
分けたものを顆粒剤とする。１分包量を200mgとする。

製剤例３シロツプ剤５−（α−メチル−3,4−ジメトキシシンナミリデン）
−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン 1.000g 白糖 30.000g Ｄ−ソルビトール70W/V％ 25.000g パラオキシ安息香酸エチル 0.030g パラオキシ安息香酸プロピル 0.015g 香味料 0.200g グリセリン 0.150g 96％エタノール 0.500g蒸溜水適量全量 100ml 白糖、Ｄ−ソルビトール、パラオキシ安息香酸エチ
ル、パラオキシ安息香酸プロピルおよび上記の有効成分
を温水60gに溶解する。冷却後グリセリンおよびエタノ
ールに溶解した香味料の溶液を加える。つぎにこの混合
物を加えて100mlにする。

製剤例４注射液５−（α−メチル−3,4−ジメトキシシンナミリデン）
−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン 1mg 塩化ナトリウム 10mg蒸溜水適量全量 1.0ml 塩化ナトリウムおよび有効成分を蒸溜水を加えて溶解
し、全量を1.0mgとする。

製剤例５坐剤５−（α−メチル−3,4−ジメトキシシンナミリデン）
−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン 2g ポリエチレングリコール4000 20gグリセリン 78g 全量 100g グリセリンを有効成分に加えて溶解する。そこへ、ポ
リエチレングリコール4000を加えて加温し溶解後、坐剤
型に注入して冷却固化し１個当たり1.5gの坐剤を製造す
る。

製剤例６吸入剤５−（α−メチル−3,4−ジメトキシシンナミリデン）
−４−オキソ−２−チオキソチアゾリジン 0.1g 塩化ナトリウム 1.0g グリセリン 1.0g蒸溜水適量全量 100ml 塩化ナトリウム、グリセリンおよび有効成分を蒸溜水
を加えて溶解し、全量を100mlとする。

（発明の効果）以上詳述したように一般式（Ｉ）の化合物およびその
薬学的に許容されうる塩は前述の通り、ロイコトリエン
をはじめとする化学伝達物質の作用を強力に抑制するの
で、アレルギー疾患（例えば気管支喘息、アレルギー性
鼻炎、じん麻疹）や虚血性心疾患、動脈硬化、乾せん及
び炎症などの予防、治療に有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＢＸＡ６１Ｋ 31/425 ＡＢＸＡＣＤＡＣＤＡＤＡＡＤＡＣ０７Ｄ 417/06 ２０７Ｃ０７Ｄ 417/06 ２０７２５７２５７３３３３３３

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】次の一般式（Ｉ）〔式中、R¹は低級アルキル基または基（CH₂）nCOOR
³（ｎは１〜４の整数であり、R³は水素原子または低級
アルキル基である）であり、 R²は基CH＝CH−R⁴（R⁴は置換もしくは未置換のフェニル
基、または５員の置換もしくは未置換の複素環基であ
る）、または基CH₂−CH₂−R⁴（R⁴は上記定義の通りであ
る）である〕で示されるロダニン誘導体およびその薬学的に許容され
うる塩。
【請求項２】次の式（II）で示されるロダニンと、次の一般式（III）〔式中、R¹は低級アルキル基または基（CH₂）nCOOR
³（ｎは１〜４の整数であり、R³は水素原子または低級
アルキル基である）であり、 R²は基CH＝CH−R⁴（R⁴は置換もしくは未置換のフェニル
基、または５員の置換もしくは未置換の複素環基であ
る）または基CH₂−CH₂−R⁴（R⁴は上記定義の通りであ
る）である〕で示されるケトンとを反応させることからなる、次の一
般式（Ｉ）（式中、R¹およびR²は上記定義の通りである）で示されるロダニン誘導体の製造方法。
【請求項３】次の一般式（Ｉ）〔式中、R¹は低級アルキル基または基（CH₂）nCOOR
³（ｎは１〜４の整数であり、R³は水素原子または低級
アルキル基である）であり、 R²は基CH＝CH−R⁴（R⁴は置換もしくは未置換のフェニル
基、または５員の置換もしくは未置換の複素環基であ
る）、または基CH₂−CH₂−R⁴（R⁴は上記定義の通りであ
る）である〕で示されるロダニン誘導体またはその薬学的に許容され
うる塩を有効成分として含有するロイコトリエン抑制
剤。