JP2592276B2 - １，５ーベンゾチアゼピン誘導体、排尿障害治療剤及びその製法 - Google Patents
１，５ーベンゾチアゼピン誘導体、排尿障害治療剤及びその製法Info
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- JP2592276B2 JP2592276B2 JP63002269A JP226988A JP2592276B2 JP 2592276 B2 JP2592276 B2 JP 2592276B2 JP 63002269 A JP63002269 A JP 63002269A JP 226988 A JP226988 A JP 226988A JP 2592276 B2 JP2592276 B2 JP 2592276B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規な1,5−ベンゾチアゼピン誘導体及び
その製造方法並びに、この化合物の排尿障害治療剤とし
ての応用に関するものである。
その製造方法並びに、この化合物の排尿障害治療剤とし
ての応用に関するものである。
（従来技術及び問題点） 現在用いられている排尿治療剤の中で、その作用機序
が明らかなものは少なく、最近、アドレナリンのα−作
用拮抗剤（α−ブロッカー）が、排尿障害の治療に用い
られようとしている。しかし、α−ブロッカーは、血管
弛緩作用を有するので、患者を低血圧にする欠点があ
り、このような副作用の伴わない、尿道平滑筋に選択性
のある薬剤の出現が望まれている。
が明らかなものは少なく、最近、アドレナリンのα−作
用拮抗剤（α−ブロッカー）が、排尿障害の治療に用い
られようとしている。しかし、α−ブロッカーは、血管
弛緩作用を有するので、患者を低血圧にする欠点があ
り、このような副作用の伴わない、尿道平滑筋に選択性
のある薬剤の出現が望まれている。
（発明の目的） 本発明は、このような背景の下に、カルシウム拮抗作
用とα−ブロッカーの作用とを併用する、尿道平滑筋に
選択性を示す新規化合物を開示することを主たる目的と
している。
用とα−ブロッカーの作用とを併用する、尿道平滑筋に
選択性を示す新規化合物を開示することを主たる目的と
している。
（発明の構成） 本発明に係る化合物は、一般式（Ｉ）： ［但し式中、R1は水素基、低級アルキル基又はフェニル
基を、R2、R3は、同一若しくは異なる低級アルキル基
を、夫々表わす。以下同じ。］ で示されるＮ−置換2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベン
ゾチアゼピン誘導体、及び、その医薬上許容される酸付
加塩である。
基を、R2、R3は、同一若しくは異なる低級アルキル基
を、夫々表わす。以下同じ。］ で示されるＮ−置換2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベン
ゾチアゼピン誘導体、及び、その医薬上許容される酸付
加塩である。
一般式（Ｉ）において、R1、R2、R3が表わす低級アル
キル基は、炭素数が１〜４の分岐枝を有することあるア
ルキル基である。
キル基は、炭素数が１〜４の分岐枝を有することあるア
ルキル基である。
一般式（Ｉ）で示される本願化合物は、例えば、次の
方法によって製造することができる。
方法によって製造することができる。
一般式（II）： ［但し、式中、R1は前記に同じ。Ａはアミノ基又はハロ
ゲン基を表わす。］ で示される化合物に、一般式（III）： ［但し、式中、R2、R3は前記に同じ。Ｂは一般式（II）
において、Ａがアミノ基のとき、ハロゲン基若しくはｐ
−トルエンスルホニル基を、Ａがハロゲン基のとき、ア
ミノ基を夫々表わす。］ で示される化合物を反応させることにより、目的化合物
たる一般式（Ｉ）で示される化合物を得ることができ
る。
ゲン基を表わす。］ で示される化合物に、一般式（III）： ［但し、式中、R2、R3は前記に同じ。Ｂは一般式（II）
において、Ａがアミノ基のとき、ハロゲン基若しくはｐ
−トルエンスルホニル基を、Ａがハロゲン基のとき、ア
ミノ基を夫々表わす。］ で示される化合物を反応させることにより、目的化合物
たる一般式（Ｉ）で示される化合物を得ることができ
る。
即ち、一般式（II）において、Ａがアミノ基の場合
は、例えば下式により、 又は、 更に、一般式（II）において、Ａがハロゲン基の場合
は、下式により、 夫々、目的化合物たる一般式（Ｉ）の化合物に導かれ
る。
は、例えば下式により、 又は、 更に、一般式（II）において、Ａがハロゲン基の場合
は、下式により、 夫々、目的化合物たる一般式（Ｉ）の化合物に導かれ
る。
上記一般式（II）の化合物と一般式（III）の化合物
との反応は、ベンゼン、トルエンなどのように、この反
応に関与しない不活性溶媒中で、トリエチルアミン、ト
リプロピルアミン、ピリジンのような有機塩基や、水酸
化カリカム、炭酸カリウム、ソジウムエチラートのよう
な金属アルカリの存在下において行なうか、或いは、式
（IIa）又は式（IIIc）で示されるアミンを過剰（例え
ば２当量）に用いて行なう。
との反応は、ベンゼン、トルエンなどのように、この反
応に関与しない不活性溶媒中で、トリエチルアミン、ト
リプロピルアミン、ピリジンのような有機塩基や、水酸
化カリカム、炭酸カリウム、ソジウムエチラートのよう
な金属アルカリの存在下において行なうか、或いは、式
（IIa）又は式（IIIc）で示されるアミンを過剰（例え
ば２当量）に用いて行なう。
一般式（II）の化合物は、H.J.Federsel等（Tetrahed
ron Letters 21 2429p., 1980）の方法で得られた2,3,
4,5−テトラヒドロベンゾチアゼピンに、一般式（I
V）： ClCOCH2−Ａ ・・・（IV） ［但し、Ａは前記に同じ。］ で示される化合物を反応させることにより、得られる。
ron Letters 21 2429p., 1980）の方法で得られた2,3,
4,5−テトラヒドロベンゾチアゼピンに、一般式（I
V）： ClCOCH2−Ａ ・・・（IV） ［但し、Ａは前記に同じ。］ で示される化合物を反応させることにより、得られる。
又、一般式（III）の化合物は、次のようにして得る
ことができる。即ち、一般式（III）の化合物のうち、 （ｉ）Ｂがハロゲン基としてClをとる場合の化合物（II
Ia）は、下式のようにして得られる。
ことができる。即ち、一般式（III）の化合物のうち、 （ｉ）Ｂがハロゲン基としてClをとる場合の化合物（II
Ia）は、下式のようにして得られる。
（ii）Ｂがｐ−トルエンスルホニル基の場合の化合物
（IIIb）は、 上記の経路により得られる。
（IIIb）は、 上記の経路により得られる。
（iii）Ｂがアミノ基の場合の化合物（IIIc）は、上記
（IIIa）又は（IIIb）の化合物を、フタルイミドカリウ
ム塩と反応させ、その反応生成物をヒドラジンで分解す
ることにより得られる。
（IIIa）又は（IIIb）の化合物を、フタルイミドカリウ
ム塩と反応させ、その反応生成物をヒドラジンで分解す
ることにより得られる。
このようにして得られた本願化合物は、後記薬理試験
から明らかなように尿道平滑筋に選択的な筋弛緩特性を
有し、排尿障害治療剤として有用である。一般式（Ｉ）
の化合物は、そのまま遊離塩基の形か、又は、塩酸、硫
酸等の無機酸や、フマール酸、こはく酸、乳酸などの有
機酸と常法により反応させ得られる医薬上許容される無
毒性の酸付加塩の形で、薬剤として使用される。
から明らかなように尿道平滑筋に選択的な筋弛緩特性を
有し、排尿障害治療剤として有用である。一般式（Ｉ）
の化合物は、そのまま遊離塩基の形か、又は、塩酸、硫
酸等の無機酸や、フマール酸、こはく酸、乳酸などの有
機酸と常法により反応させ得られる医薬上許容される無
毒性の酸付加塩の形で、薬剤として使用される。
本願化合物を排尿障害治療剤として用いる場合、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤等の剤形で経口的
に投与でき、又、直接患部への投与や、注射剤等の形で
非経口投与が可能である。投与料は患者の症状、年齢、
体重等により異なるが、例えば、成人１日当り100〜150
mgを３回程度に分けて投与することにより、所期の治療
効果が得られるものと期待される。
剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤等の剤形で経口的
に投与でき、又、直接患部への投与や、注射剤等の形で
非経口投与が可能である。投与料は患者の症状、年齢、
体重等により異なるが、例えば、成人１日当り100〜150
mgを３回程度に分けて投与することにより、所期の治療
効果が得られるものと期待される。
以下、薬理試験例及び製造実施例を掲げる。
［試験例１］ ノルエピネフリン収縮に対する抑制作用（尿道、大動
脈） 尿道、大動脈を用いての実験は、夫々上田等（Europe
an J.Pharmacol. 103,249,1984）、柴田等（European
J.Pharmacol. 99,219,1984）の方法に従って検討した。
脈） 尿道、大動脈を用いての実験は、夫々上田等（Europe
an J.Pharmacol. 103,249,1984）、柴田等（European
J.Pharmacol. 99,219,1984）の方法に従って検討した。
雄性日本白色種ウサギ（2.0〜2.5kg）を屠殺後、尿道
と大動脈を摘出し、脂肪組織と結合組織を除去した。
と大動脈を摘出し、脂肪組織と結合組織を除去した。
尿道及びラセン条片とした大動脈を夫々Krebs Hensel
eit,Krebs栄養液中に懸垂し栄養液を37℃に維持し、静
止張力を1.0,1.5gかけ、等尺性変化を８連式ポリグラフ
に記録した。
eit,Krebs栄養液中に懸垂し栄養液を37℃に維持し、静
止張力を1.0,1.5gかけ、等尺性変化を８連式ポリグラフ
に記録した。
この条件下で、ノルエピネフリンを累積的に加えて、
ノルエピネフリンに対する用量−作用曲線を得た。次に
被験薬を10分前に処理し、同様の操作により、被験薬存
在下の用量−作用曲線を求めた。これら２つの用量−作
用曲線よりSchild（Br.J.Pharmacol.Chemother,14,48,1
959）の方法に従いpA2（pA2：アゴニストに対する応答
曲線の右側平行シフトを惹き起す被験薬のモル濃度の負
の対数値）を求め、被験薬の作用の指標とした。結果を
表１に示す。
ノルエピネフリンに対する用量−作用曲線を得た。次に
被験薬を10分前に処理し、同様の操作により、被験薬存
在下の用量−作用曲線を求めた。これら２つの用量−作
用曲線よりSchild（Br.J.Pharmacol.Chemother,14,48,1
959）の方法に従いpA2（pA2：アゴニストに対する応答
曲線の右側平行シフトを惹き起す被験薬のモル濃度の負
の対数値）を求め、被験薬の作用の指標とした。結果を
表１に示す。
［試験例２］ カルシウム拮抗作用 ａ）外部Ca2+拮抗作用 実験は石田等（Br.J.Pharmacol.,71,343,1980）の方
法に従い行なった。雄性Wister系ラット（250〜300g）
を屠殺後、大動脈を摘出し、脂肪組織と結合組織を除去
した。ラセン条片とした大動脈をCa2+−Free Krebs液中
に懸垂し、静止張力を1.0gとし、等尺性変化を８連式ポ
リグラフに記録した。この条件下で、60分間処理し、KC
l40mM添加後CaCl2を累積的に加えてCaCl2に対する用量
−作用曲線を得た。以下、［試験例１］と同様の操作で
pA2を求め被験薬の作用の指標とした。
法に従い行なった。雄性Wister系ラット（250〜300g）
を屠殺後、大動脈を摘出し、脂肪組織と結合組織を除去
した。ラセン条片とした大動脈をCa2+−Free Krebs液中
に懸垂し、静止張力を1.0gとし、等尺性変化を８連式ポ
リグラフに記録した。この条件下で、60分間処理し、KC
l40mM添加後CaCl2を累積的に加えてCaCl2に対する用量
−作用曲線を得た。以下、［試験例１］と同様の操作で
pA2を求め被験薬の作用の指標とした。
結果を表２に示す。
ｂ）内部Ca2+拮抗作用（カフェイン収縮） 実験は柴田等（J.Pharmacol. Exp. Ther. 240.,No.1,
1987）の方法に従い、カフェイン収縮に対する抑制作用
を検討した。
1987）の方法に従い、カフェイン収縮に対する抑制作用
を検討した。
雄性New Zealand Whiteウサギ（2.0〜2.5kg）を屠殺
後、腸骨、動脈を摘出し、脂肪組織と結合組織を除去し
た。
後、腸骨、動脈を摘出し、脂肪組織と結合組織を除去し
た。
ラセン条片とした腸骨動脈を、Krebs液中に懸垂し、3
7℃に維持し、静止張力を1.0gとし、等尺性変化を８連
式ポリグラフに記録した。腸骨動脈をCa2+−free krebs
液中で20分間前処理し、カフェイン10mMにより収縮を得
た。又、他のラセン条片にて被験薬を10分前に処理し、
同様の操作により被験薬存在下のカフェイン収縮を得
た。これら２つのカフェイン収縮により、抑制パーセン
トを計算し、その結果を表２に示す。
7℃に維持し、静止張力を1.0gとし、等尺性変化を８連
式ポリグラフに記録した。腸骨動脈をCa2+−free krebs
液中で20分間前処理し、カフェイン10mMにより収縮を得
た。又、他のラセン条片にて被験薬を10分前に処理し、
同様の操作により被験薬存在下のカフェイン収縮を得
た。これら２つのカフェイン収縮により、抑制パーセン
トを計算し、その結果を表２に示す。
［試験例３］ 降圧作用（ラット麻酔下） 曽我部等の方法（実験高血圧入門,227,1968）に準じ
て麻酔下ラットを用い降圧作用を検討した。
て麻酔下ラットを用い降圧作用を検討した。
雄性Wister系ラット（200〜300g）をウレタン麻酔し
（1.2g/kg,i.p.）、血圧は大腿道脈より圧トランスデュ
ーサを用いて測定した。
（1.2g/kg,i.p.）、血圧は大腿道脈より圧トランスデュ
ーサを用いて測定した。
被験薬は生理食塩水に溶かし、大腿動脈より投与し
た。薬効評価は、MBP30（被験薬物がが平均血圧を30mmH
g降下させる用量,mg/kg,i.v.）を比較することにより行
なった。結果を表３に示す。
た。薬効評価は、MBP30（被験薬物がが平均血圧を30mmH
g降下させる用量,mg/kg,i.v.）を比較することにより行
なった。結果を表３に示す。
表１より、Norepinephrine収縮に対する抑制作用は尿
道と大動脈を用いて調べると、化合物（１）は選択性の
高いことが分かる。
道と大動脈を用いて調べると、化合物（１）は選択性の
高いことが分かる。
表２より、化合物（１）はカフェイン収縮による内部
Ca++拮抗作用は61.7％と一番高く、また表３は、化合物
（１）はα−ブロッカーであるプラゾシンに比較して降
圧作用が弱いことを示している。
Ca++拮抗作用は61.7％と一番高く、また表３は、化合物
（１）はα−ブロッカーであるプラゾシンに比較して降
圧作用が弱いことを示している。
［参考例］ ２−（３−ジエチルアミノフェノキシ）エチルアミンの
合成 １）３−ジエチルアミノフェノキシエタノールの調製 ３−ジエチルアミノフェノール4.0gと、エチレンカー
ボネート4.4g、炭酸カリウム3.6gをトルエン40ml中に加
え８時間加熱還流を行ない、冷却後トルエン層をとり、
水洗、脱水（Na2SO4）後、溶媒を留去し、シリカゲルク
ロマトグラフィー（溶出液＝ヘキサン:AcOEt＝3:1）を
行ない精製する。目的物5.27g（赤色油状物）を得る。
合成 １）３−ジエチルアミノフェノキシエタノールの調製 ３−ジエチルアミノフェノール4.0gと、エチレンカー
ボネート4.4g、炭酸カリウム3.6gをトルエン40ml中に加
え８時間加熱還流を行ない、冷却後トルエン層をとり、
水洗、脱水（Na2SO4）後、溶媒を留去し、シリカゲルク
ロマトグラフィー（溶出液＝ヘキサン:AcOEt＝3:1）を
行ない精製する。目的物5.27g（赤色油状物）を得る。
M.S（m/e）;209（M+）,194（B.P.）,165,150 I.R.（cm-1）;3450,2920,1610,1570,1280,1220,1140,10
70 ２）３−ジエチルアミノフェノキシエチルトシルート ３−ジエチルアミノフェノキシエタノール5.27gをピ
リジン15mlに加え、氷冷下でパセトルエンスルホニルク
ロライド7.2gを加えた後、室温で1.5時間攪拌を行な
う。反応液ピリジンを留去し、残留物をクロロホルムに
溶かして、水洗、更に５％塩酸、飽和重曹水で洗浄後、
脱水（Na2SO4）を行ない溶媒を留去する。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（溶出液＝エーテル：ヘキサ
ン＝1:1）を用いて精製する。目的物7.55g（赤色油状
物）を得る。
70 ２）３−ジエチルアミノフェノキシエチルトシルート ３−ジエチルアミノフェノキシエタノール5.27gをピ
リジン15mlに加え、氷冷下でパセトルエンスルホニルク
ロライド7.2gを加えた後、室温で1.5時間攪拌を行な
う。反応液ピリジンを留去し、残留物をクロロホルムに
溶かして、水洗、更に５％塩酸、飽和重曹水で洗浄後、
脱水（Na2SO4）を行ない溶媒を留去する。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（溶出液＝エーテル：ヘキサ
ン＝1:1）を用いて精製する。目的物7.55g（赤色油状
物）を得る。
M.S.（m/e）;363（M+）,348,212（B.P.）,83 I.R.（cm-1）;2970,1610,1580,1360,1280,1180,1020,92
0,750 ３）２−（３−ジエチルアミノフェノキシ）エチルアミ
ン ２）の化合物7.55gとフタルイミドカリウム5.8gをN,N
−ジメチルホルムアミド200mlに加えて６時間加熱攪拌
（80℃）する。冷却後反応液を留去し、残留物をクロロ
ホルムに溶かし、水栓し、飽和食塩水で洗った後、脱水
（Na2SO4）して溶媒を留去する。残留物をエーテルでよ
く洗浄すると黄色結晶4.12gを得る。
0,750 ３）２−（３−ジエチルアミノフェノキシ）エチルアミ
ン ２）の化合物7.55gとフタルイミドカリウム5.8gをN,N
−ジメチルホルムアミド200mlに加えて６時間加熱攪拌
（80℃）する。冷却後反応液を留去し、残留物をクロロ
ホルムに溶かし、水栓し、飽和食塩水で洗った後、脱水
（Na2SO4）して溶媒を留去する。残留物をエーテルでよ
く洗浄すると黄色結晶4.12gを得る。
得られたＮ−［２−（３−ジエチルアミノフェノキ
シ）エチル］フタルイミド4.12をエタノール40mlに溶か
し、ヒドラジンヒドラート1.2gを加え、３時間加熱還流
する。冷却後、反応後を濾過し、不溶物を除き、濾液を
濃縮する。残留物をクロロホルムに溶かし、水洗し、脱
水（Na2SO4）後、溶媒を留去する。目的物2.5g（黄色油
状物）を得る。
シ）エチル］フタルイミド4.12をエタノール40mlに溶か
し、ヒドラジンヒドラート1.2gを加え、３時間加熱還流
する。冷却後、反応後を濾過し、不溶物を除き、濾液を
濃縮する。残留物をクロロホルムに溶かし、水洗し、脱
水（Na2SO4）後、溶媒を留去する。目的物2.5g（黄色油
状物）を得る。
M.S.（m/e）:208（M+）,193,150（B.P）,122 I.R.（cm-1）:3490,2980,2880,1620,1510,1360,1290 ［実施例１］ （１）５−｛３−［２−（３−ジエチルアミノフェノキ
シ）エチルアミノ］プロピオニル｝−2,3,4,5−テトラ
ヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン（化合物１） ２−（３−ジエチルアミノフェノキシ）エチルアミン
2.5gと、５−（３−クロロプロピオニル）−2,3,4,5−
テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン1.6gをキシレン2
0mlに加え17時間加熱還流を行なう。冷却後、反応液を1
0％水酸化ナトリウム溶液で洗浄、さらに水洗し、脱水
（Na2SO4）後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（CHCl3:MeOH＝10:1）により精製する。
目的物2.26gを得る。
シ）エチルアミノ］プロピオニル｝−2,3,4,5−テトラ
ヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン（化合物１） ２−（３−ジエチルアミノフェノキシ）エチルアミン
2.5gと、５−（３−クロロプロピオニル）−2,3,4,5−
テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン1.6gをキシレン2
0mlに加え17時間加熱還流を行なう。冷却後、反応液を1
0％水酸化ナトリウム溶液で洗浄、さらに水洗し、脱水
（Na2SO4）後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（CHCl3:MeOH＝10:1）により精製する。
目的物2.26gを得る。
融点:148〜150℃ M.S.（m/e）:427（M+）,264,166（B.P.） I.R.（cm-1）:2950,1600,1570,1460,1390,1280 （２）フマール酸塩 上記（１）の工程で得られた化合物をフマール酸と反
応させフマール酸塩を得る。
応させフマール酸塩を得る。
融点:148〜150℃ M.S.（m/e）:427（M+−フマール酸）,166（B.P.） ［実施例２〜３］ 実施例１と同様にして次の化合物を得た。
２−メチル−５−｛３−［２−（３−ジエチルアミノフ
ェノキシ）エチルアミノ］プロピオニル｝−2,3,4,5−
テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン・フマール酸塩
（化合物２） 融点:98〜100℃ M.S.（m/e）:441（M+−フマール酸）,276,263（B.P.）,
219,166,136 I.R.（cm-1）:3496,2994,1650,1218,648 ２−フェニル−５−｛３−［２−（３−ジエチルアミノ
フェノキシ）エチルアミノ］プロピオニル｝−2,3,4,5
−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン・フマール酸
塩（化合物３） 融点:87.0〜88.5℃ M.S.（m/e）:503（M+−フマール酸）,325（B.P.）,295,
208,165,136 I.R.（cm-1）:3495,3000,1650（アミド）,1611,1572,13
62,1215
ェノキシ）エチルアミノ］プロピオニル｝−2,3,4,5−
テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン・フマール酸塩
（化合物２） 融点:98〜100℃ M.S.（m/e）:441（M+−フマール酸）,276,263（B.P.）,
219,166,136 I.R.（cm-1）:3496,2994,1650,1218,648 ２−フェニル−５−｛３−［２−（３−ジエチルアミノ
フェノキシ）エチルアミノ］プロピオニル｝−2,3,4,5
−テトラヒドロ−1,5−ベンゾチアゼピン・フマール酸
塩（化合物３） 融点:87.0〜88.5℃ M.S.（m/e）:503（M+−フマール酸）,325（B.P.）,295,
208,165,136 I.R.（cm-1）:3495,3000,1650（アミド）,1611,1572,13
62,1215
Claims (3)
- 【請求項１】一般式： ［但し式中、R1は水素基、低級アルキル基又はフェニル
基を、R2、R3は、同一若しくは異なる低級アルキル基
を、夫々表わす。］ で示されるＮ−置換2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベン
ゾチアゼピン誘導体、又は、その医薬上許容される酸付
加塩。 - 【請求項２】一般式： ［但し式中、R1は水素基、低級アルキル基又はフェニル
基を、R2、R3は、同一若しくは異なる低級アルキル基
を、夫々表わす。］ で示されるＮ−置換2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベン
ゾチアゼピン誘導体、又は、医薬上許容されるその酸付
加塩を有効成分として含有する排尿障害治療剤。 - 【請求項３】一般式： ［但し式中、R1は水素基、低級アルキル基又はフェニル
基を、Ａはアミノ基又はハロゲン基を、夫々表わす。以
下、この項において同じ。］ で示される化合物と、 一般式： ［但し式中、R2、R3は、夫々、同一若しくは異なる低級
アルキル基を表わす。又、Ｂは前記Ａがアミノ基のとき
ハロゲン基若しくはｐ−トルエンスルホニル基を、Ａが
ハロゲン基のとき、アミノ基を、夫々表わす。以下この
項において同じ。］ で示される化合物とを反応させることを特徴とする、 一般式： ［但し、R1、R2、R3は前記に同じ。］ で示されるＮ−置換2,3,4,5−テトラヒドロ−1,5−ベン
ゾチアゼピン誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63002269A JP2592276B2 (ja) | 1988-01-07 | 1988-01-07 | １，５ーベンゾチアゼピン誘導体、排尿障害治療剤及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63002269A JP2592276B2 (ja) | 1988-01-07 | 1988-01-07 | １，５ーベンゾチアゼピン誘導体、排尿障害治療剤及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01180880A JPH01180880A (ja) | 1989-07-18 |
| JP2592276B2 true JP2592276B2 (ja) | 1997-03-19 |
Family
ID=11524652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63002269A Expired - Lifetime JP2592276B2 (ja) | 1988-01-07 | 1988-01-07 | １，５ーベンゾチアゼピン誘導体、排尿障害治療剤及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2592276B2 (ja) |
-
1988
- 1988-01-07 JP JP63002269A patent/JP2592276B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01180880A (ja) | 1989-07-18 |
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