JP2565543B2 - イソオキサゾール化合物およびその用途 - Google Patents
イソオキサゾール化合物およびその用途Info
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- JP2565543B2 JP2565543B2 JP63126761A JP12676188A JP2565543B2 JP 2565543 B2 JP2565543 B2 JP 2565543B2 JP 63126761 A JP63126761 A JP 63126761A JP 12676188 A JP12676188 A JP 12676188A JP 2565543 B2 JP2565543 B2 JP 2565543B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、後記一般式（Ｉ）で表わされる筋弛緩作用
を有するイソオキサゾール化合物に関する。
を有するイソオキサゾール化合物に関する。
本発明の化合物に関連する文献として、1,2−ベンズ
イソオキサゾール化合物が、β受容器遮断作用を表わす
ことが記載されている〔特開昭52−31070号公報明細
書〕。
イソオキサゾール化合物が、β受容器遮断作用を表わす
ことが記載されている〔特開昭52−31070号公報明細
書〕。
脳卒中等の農循環障害は、死亡原因の第１位である
他、一命を取りとめてもその後後遺症、あるいは頭部外
傷の後遺症として、しばしば筋の強硬又は痙縮を発症
し、リハビリテーシヨンを困難にしている。このため
に、これらの障害に対する治療剤として筋強硬又は痙縮
を緩解する眠気を伴なわない中枢性筋弛緩剤の開発が望
まれている。
他、一命を取りとめてもその後後遺症、あるいは頭部外
傷の後遺症として、しばしば筋の強硬又は痙縮を発症
し、リハビリテーシヨンを困難にしている。このため
に、これらの障害に対する治療剤として筋強硬又は痙縮
を緩解する眠気を伴なわない中枢性筋弛緩剤の開発が望
まれている。
本発明者らは、このような目的に沿つた化学物質の探
索過程の中から、一般式（Ｉ）を有するイソオキサゾー
ル化合物が強い中枢性筋弛緩作用をもつことを発見し、
中枢性筋弛緩剤として有用であることを確認して本発明
を完成するに至つた。
索過程の中から、一般式（Ｉ）を有するイソオキサゾー
ル化合物が強い中枢性筋弛緩作用をもつことを発見し、
中枢性筋弛緩剤として有用であることを確認して本発明
を完成するに至つた。
本発明は 一般式 （式中、R1は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換基を有
してもよいベンジル基または置換基を有してもよいアリ
ール基を示す。R2は、水素原子、低級アルキル基、置換
基を有してもよいアリール基、または置換基を有しても
よい異項環式基を示す。またR1とR2はそれらが結合する
炭素原子と共に縮合炭化水素環を形成してもよい。R3お
よびR4は水素原子、低級アルキル基、置換基を有いても
よいベンジル基または置換基を有してもよいアリール基
を示し、またはR3とR4は一緒になつてそれらが結合する
窒素原子と共に形成する脂環アミノ基を示す。但し、1,
2−ベンゾイソオキサゾールの場合は、R3は水素原子で
かつR4が低級アルキル基の場合は除く。）で表わされる
イソオキサゾール化合物又はその酸付加塩に関するもの
である。
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換基を有
してもよいベンジル基または置換基を有してもよいアリ
ール基を示す。R2は、水素原子、低級アルキル基、置換
基を有してもよいアリール基、または置換基を有しても
よい異項環式基を示す。またR1とR2はそれらが結合する
炭素原子と共に縮合炭化水素環を形成してもよい。R3お
よびR4は水素原子、低級アルキル基、置換基を有いても
よいベンジル基または置換基を有してもよいアリール基
を示し、またはR3とR4は一緒になつてそれらが結合する
窒素原子と共に形成する脂環アミノ基を示す。但し、1,
2−ベンゾイソオキサゾールの場合は、R3は水素原子で
かつR4が低級アルキル基の場合は除く。）で表わされる
イソオキサゾール化合物又はその酸付加塩に関するもの
である。
本発明において用いられる好適な化合物としては、前
記一般式（Ｉ）において、R1は水素原子；フツ素、塩
素、臭素のようなハロゲン原子；メチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、te
rt−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシ
ルのような直鎖状若しくは有枝鎖状の炭素数１乃至６個
を有するアルキル基；ビニル、アリル、２−ブテニル、
２−メチルアリルのような直鎖状若しくは有枝鎖状の炭
素数２乃至４個を有するアルケニル基；エチニル、２−
プロピニルのような炭素数２乃至４個を有するアルキニ
ル基；芳香環にメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピルのような炭素数１乃至３個を有するアルキル基、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ
のような炭素数乃至３個を有するアルコキシ基；フツ
素、塩素、臭素のようなハロゲン原子；ニトロ基、アミ
ノ基またはアセチルアミノ、プロピオニルアミノのよう
な低級脂肪族アシルアミノ基を有するしか有しないベン
ジル基；前記ベンジル基の置換基と同一の置換基を有す
るか有しないフエニルなどのアリール基を示す。
記一般式（Ｉ）において、R1は水素原子；フツ素、塩
素、臭素のようなハロゲン原子；メチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、te
rt−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシ
ルのような直鎖状若しくは有枝鎖状の炭素数１乃至６個
を有するアルキル基；ビニル、アリル、２−ブテニル、
２−メチルアリルのような直鎖状若しくは有枝鎖状の炭
素数２乃至４個を有するアルケニル基；エチニル、２−
プロピニルのような炭素数２乃至４個を有するアルキニ
ル基；芳香環にメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピルのような炭素数１乃至３個を有するアルキル基、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ
のような炭素数乃至３個を有するアルコキシ基；フツ
素、塩素、臭素のようなハロゲン原子；ニトロ基、アミ
ノ基またはアセチルアミノ、プロピオニルアミノのよう
な低級脂肪族アシルアミノ基を有するしか有しないベン
ジル基；前記ベンジル基の置換基と同一の置換基を有す
るか有しないフエニルなどのアリール基を示す。
R2は水素原子;R1のアルキル基の例示と同一の直鎖状
若しくは有枝鎖状の炭素数１乃至４個を有するアルキル
基；前記R1のベンジル基の置換基を有するか有しないフ
エニルなどのアリール基；またはフリル、チエニル、チ
アゾリル、ピリジルのような酸素原子、硫黄原子若しく
は窒素原子を有する５員環または６員環の異項環式基を
示すか；またはR1とR2がそれぞれ結合する炭素原子と共
に形成する前記R1のベンジル基の置換基と同一の置換基
を有するか有しないベンゼル環、シクロヘキセン環、シ
クロヘプテン環のような６乃至７員縮合炭化水素環を示
す。
若しくは有枝鎖状の炭素数１乃至４個を有するアルキル
基；前記R1のベンジル基の置換基を有するか有しないフ
エニルなどのアリール基；またはフリル、チエニル、チ
アゾリル、ピリジルのような酸素原子、硫黄原子若しく
は窒素原子を有する５員環または６員環の異項環式基を
示すか；またはR1とR2がそれぞれ結合する炭素原子と共
に形成する前記R1のベンジル基の置換基と同一の置換基
を有するか有しないベンゼル環、シクロヘキセン環、シ
クロヘプテン環のような６乃至７員縮合炭化水素環を示
す。
R3およびR4は水素原子;R1のアルキル基の例示と同一
の直鎖状若しくは有枝鎖状の炭素数１乃至６個を有する
アルキル基；前記R1のベンジル基の置換基と同一の置換
基を有するか有しないベンジル基あるいはフエニルなど
のアリール基；またはR3とR4が一緒になつてそれらが結
合する窒素原子と共に形成するモルホリノ、１−ピペラ
ジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、１−ピロリジ
ニル、ピペリジノのような５または６員脂環状アミノ基
を示してもよい。
の直鎖状若しくは有枝鎖状の炭素数１乃至６個を有する
アルキル基；前記R1のベンジル基の置換基と同一の置換
基を有するか有しないベンジル基あるいはフエニルなど
のアリール基；またはR3とR4が一緒になつてそれらが結
合する窒素原子と共に形成するモルホリノ、１−ピペラ
ジニル、４−メチル−１−ピペラジニル、１−ピロリジ
ニル、ピペリジノのような５または６員脂環状アミノ基
を示してもよい。
本発明によつて得られる前記一般式（Ｉ）で表わされ
る具体的化合物としては、例えば以下に記載する化合物
をあけることができる。
る具体的化合物としては、例えば以下に記載する化合物
をあけることができる。
前記一般式（Ｉ）を有するイソオキサゾール誘導体の
薬理上許容される酸付加塩としは、塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩のような鉱酸塩、およびシユウ酸塩、乳酸
塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸
塩、フマール酸塩、メタンスルホン酸塩のような有機酸
塩をあげることができる。
薬理上許容される酸付加塩としは、塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩のような鉱酸塩、およびシユウ酸塩、乳酸
塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸
塩、フマール酸塩、メタンスルホン酸塩のような有機酸
塩をあげることができる。
なお、前記一般式（Ｉ）を有する化合物においては、
不斉炭素原子が存在するために光学異性体を含むもので
ある。
不斉炭素原子が存在するために光学異性体を含むもので
ある。
本発明による新規化合物は以下に示す方法によつて製
造することができる。
造することができる。
第一工程 第二工程 上記式中、R1,R2,R3およびR4は前述したものと同意義
を示す。
を示す。
本製造法は、特開昭52−31070号公報に記載された方
法に従つて、同様な反応条件下で実施することができ
る。すなわち、第一工程の反応は、３−ヒドロキシイソ
オキサゾール（II）を塩基の存在下、エピハロヒドリン
と縮合することによつて行なわれ、ついで第二工程の反
応は、得られたエポキシド（III）をアミン類（IV）と
反応させることによつて行なわれ、本発明の目的化合物
（Ｉ）が得られる。
法に従つて、同様な反応条件下で実施することができ
る。すなわち、第一工程の反応は、３−ヒドロキシイソ
オキサゾール（II）を塩基の存在下、エピハロヒドリン
と縮合することによつて行なわれ、ついで第二工程の反
応は、得られたエポキシド（III）をアミン類（IV）と
反応させることによつて行なわれ、本発明の目的化合物
（Ｉ）が得られる。
本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物は、薬理試
験および毒性試験によれば、優れた中枢性筋弛緩作用を
示し、しかも毒性の低い化合物であるが、以下にそれら
の試験について具体的に説明する。
験および毒性試験によれば、優れた中枢性筋弛緩作用を
示し、しかも毒性の低い化合物であるが、以下にそれら
の試験について具体的に説明する。
1.除脳固縮緩解作用（ラツト） 方法：ラツトをハロセン麻酔下に脳定位固定装置（BR
−5,成茂）上に固定した上、中脳網様体（AP:0,L:±1.
5,H:−3.0）に、直径0.7mmで先端1mm以外を絶縁した電
極をPellegrinoらの脳地図〔L.J,Pellegrino,A.S.Pelle
grino and A.J.Cushman:A.Stereotaxic Atlas of the R
at Brain,Plenum Press,New York and London（196
7）〕に従つて両側性に挿入した。この電極を介してリ
ージヨン ジエネレーター（グラス社製、LM4A）から高
周波（100kHz,10〜20mA）の電流を２〜３分間流し、こ
の部位を電気的に焼灼した。なお、この時の不関電極と
して頭皮内膜にクリツプをはさんで用いた。その後直ち
に動物を脳定位固定装置からはずし、十二指腸内にポリ
エチレン製カニユーレ（Fr.3）を挿入し、接着剤で固定
した。これらの手術が終了したのち、直ちにハロセン麻
酔を停止し、1.5時間経過して動物が麻酔から覚醒する
の待つて、自家製の後肢固定装置上に固定した。動物の
両側後肢足首前部の付根を固定したうえ、両側足遮部を
１分間に６秒間、4mmの長さだけ押し、その際生ずる反
発力をFDピツク・アツプ（日本光電）を介してポリグラ
フ上に描記した。
−5,成茂）上に固定した上、中脳網様体（AP:0,L:±1.
5,H:−3.0）に、直径0.7mmで先端1mm以外を絶縁した電
極をPellegrinoらの脳地図〔L.J,Pellegrino,A.S.Pelle
grino and A.J.Cushman:A.Stereotaxic Atlas of the R
at Brain,Plenum Press,New York and London（196
7）〕に従つて両側性に挿入した。この電極を介してリ
ージヨン ジエネレーター（グラス社製、LM4A）から高
周波（100kHz,10〜20mA）の電流を２〜３分間流し、こ
の部位を電気的に焼灼した。なお、この時の不関電極と
して頭皮内膜にクリツプをはさんで用いた。その後直ち
に動物を脳定位固定装置からはずし、十二指腸内にポリ
エチレン製カニユーレ（Fr.3）を挿入し、接着剤で固定
した。これらの手術が終了したのち、直ちにハロセン麻
酔を停止し、1.5時間経過して動物が麻酔から覚醒する
の待つて、自家製の後肢固定装置上に固定した。動物の
両側後肢足首前部の付根を固定したうえ、両側足遮部を
１分間に６秒間、4mmの長さだけ押し、その際生ずる反
発力をFDピツク・アツプ（日本光電）を介してポリグラ
フ上に描記した。
被検化合物を0.5％CMC溶液に懸濁し、予め挿入してお
いたカニユーレを介して十二指腸内（1.d.）または胃内
（p.o.）あるいは腹腔内（1.p.）に投与した。
いたカニユーレを介して十二指腸内（1.d.）または胃内
（p.o.）あるいは腹腔内（1.p.）に投与した。
成績：成績を第３表に収載した。
2.急性毒性 製造例１化合物を0.5％CMC溶液に懸濁し、300mg/kgを
３匹のDDY系雄性成熟マウス（体重20−25g）に経口投与
し、５日間の観察を行つた処、薬効にもとづく躯幹緊張
低下および自発運動の低下が認められた以外には特記す
べき症状を認めなかつた。また、これらの症状は全て投
与後３〜４時間で消失し、且つ全例観察した５日間生存
していた。
３匹のDDY系雄性成熟マウス（体重20−25g）に経口投与
し、５日間の観察を行つた処、薬効にもとづく躯幹緊張
低下および自発運動の低下が認められた以外には特記す
べき症状を認めなかつた。また、これらの症状は全て投
与後３〜４時間で消失し、且つ全例観察した５日間生存
していた。
以上説明したように、前記一般式（Ｉ）で表わされる
化合物は、眠気を誘発することなく、極めて低毒性でか
つ中枢性筋弛緩作用を有し、経口投与または十二指腸内
あるいは腹腔内投与法によつてもすみやかに吸収され
て、作用を発現するに至るものである。上記の動物実験
から、臨床的には経口投与が可能であるが、特に中枢性
筋弛緩剤として、脳卒中後遺症および頭部外傷性後遺症
に有用である。さらにまた、痙性脊髄麻痺、顎部脊髄症
術後遺症（脳脊髄腫瘍を含む）、外傷後遺症（脊髄損
傷、頭部外傷）、筋萎縮性側索硬化症、脳性小児麻痺、
脊髄小脳変性症、脊髄血管障害、スモン（SMON）、潜水
病、その他の脳脊髄疾患による痙性麻痺および全身こむ
ら返り病ならびに肩こり等の筋緊張亢進にも有用であ
る。その投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤、シロツプ剤などによる経口投与方法、注
射剤、坐剤などによる非経口投与法があげられる。これ
らの各種製剤は、常法に従つて目的に応じて主薬に賦形
剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤など医療の製剤技
術分野において通常使用しうる既知の補償剤を用いて製
剤化することができる。その使用量は症状、年令、体重
等によつて異なるが、経口投与の場合、通常は成人に対
し、１回5mg乃至50mgを１日１乃至３回投与することが
できる。
化合物は、眠気を誘発することなく、極めて低毒性でか
つ中枢性筋弛緩作用を有し、経口投与または十二指腸内
あるいは腹腔内投与法によつてもすみやかに吸収され
て、作用を発現するに至るものである。上記の動物実験
から、臨床的には経口投与が可能であるが、特に中枢性
筋弛緩剤として、脳卒中後遺症および頭部外傷性後遺症
に有用である。さらにまた、痙性脊髄麻痺、顎部脊髄症
術後遺症（脳脊髄腫瘍を含む）、外傷後遺症（脊髄損
傷、頭部外傷）、筋萎縮性側索硬化症、脳性小児麻痺、
脊髄小脳変性症、脊髄血管障害、スモン（SMON）、潜水
病、その他の脳脊髄疾患による痙性麻痺および全身こむ
ら返り病ならびに肩こり等の筋緊張亢進にも有用であ
る。その投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤、シロツプ剤などによる経口投与方法、注
射剤、坐剤などによる非経口投与法があげられる。これ
らの各種製剤は、常法に従つて目的に応じて主薬に賦形
剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤など医療の製剤技
術分野において通常使用しうる既知の補償剤を用いて製
剤化することができる。その使用量は症状、年令、体重
等によつて異なるが、経口投与の場合、通常は成人に対
し、１回5mg乃至50mgを１日１乃至３回投与することが
できる。
次の製造例、製剤例および参考例をあげて本発明を具
体的に説明する。
体的に説明する。
製造例１ ３−（２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ）
−４−メチル−５−フエニルイソオキサゾールの合成 ３−（2,3−エポキシプロポキシ）−４−メチル−５
−フエニルイソオキサゾール）3.00gのEtOH（50ml）溶
液にモリホリン1.40gを加え３時間加熱還流する。反応
液を減圧下濃縮して得られる固型物をジエチルエーテル
で再結晶化して、融点94〜95℃を示す無色・粉末晶の目
的物3.75gを得た。
−４−メチル−５−フエニルイソオキサゾールの合成 ３−（2,3−エポキシプロポキシ）−４−メチル−５
−フエニルイソオキサゾール）3.00gのEtOH（50ml）溶
液にモリホリン1.40gを加え３時間加熱還流する。反応
液を減圧下濃縮して得られる固型物をジエチルエーテル
で再結晶化して、融点94〜95℃を示す無色・粉末晶の目
的物3.75gを得た。
赤外吸収スペクトル（KBr）cm-1: 3380（OH） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 2.10（3H,s）、2.30〜2.85（2H×3,m）、2.70〜3.40（1
H,b）、3.71（2H×2,t,J＝4.5）、4.00〜4.55（1H,
m）、4.25〜4.50（2H,m）、7.35〜7.85（5H,m）。
H,b）、3.71（2H×2,t,J＝4.5）、4.00〜4.55（1H,
m）、4.25〜4.50（2H,m）、7.35〜7.85（5H,m）。
製造例２ ３−（２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ）
−４−メチル−５−フエニルイソオキサゾール塩酸塩の
合成 ３−（２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ）
−４−メチル−５−フエニルイソオキサゾール3.18gの
エタノール（50ml）溶液に4N−HCl/ジオキサン溶液2.75
mlを加え室温にて３時間撹拌後、析出結晶を取し、
取物をエタノールで再結晶化して、融点189〜191℃（分
解）を示す無色・粒状晶の目的物3.20g（90.4％）を得
た。
−４−メチル−５−フエニルイソオキサゾール塩酸塩の
合成 ３−（２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ）
−４−メチル−５−フエニルイソオキサゾール3.18gの
エタノール（50ml）溶液に4N−HCl/ジオキサン溶液2.75
mlを加え室温にて３時間撹拌後、析出結晶を取し、
取物をエタノールで再結晶化して、融点189〜191℃（分
解）を示す無色・粒状晶の目的物3.20g（90.4％）を得
た。
赤外吸収スペクトル（KBr）cm-1: 3405（OH） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm; 2.30（3H,s）、3.60〜4.10（2H×3,m）、4.50（2H,t,J
＝4.5）、4.63（2H,d,J＝4.5）、4.70〜5.20（1H,m）、
7.90（5H,s） 製造例１および２と同様の方法により、下記の化合物
を合成した。
＝4.5）、4.63（2H,d,J＝4.5）、4.70〜5.20（1H,m）、
7.90（5H,s） 製造例１および２と同様の方法により、下記の化合物
を合成した。
製剤例 カプセル剤 ３−（２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ）−
４−メチル−５−フエニルイソオキサゾール（製造例１
化合物） 25.0mg 乳 糖 153.6mg トウモロコシ澱粉 100.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.4mg 計 280.0mg 上記の処方の粉末を混合し、60メツシユのふるいを通
した後、この粉末280mgを３号ゼラチンカプセルに入
れ、カプセル剤とした。
４−メチル−５−フエニルイソオキサゾール（製造例１
化合物） 25.0mg 乳 糖 153.6mg トウモロコシ澱粉 100.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.4mg 計 280.0mg 上記の処方の粉末を混合し、60メツシユのふるいを通
した後、この粉末280mgを３号ゼラチンカプセルに入
れ、カプセル剤とした。
参考例 1. ３−（2,3−エポキシプロポキシ）−４−メチル−５−
イソオキサゾールの合成 ３−ヒドロキシ−４−メチル−５−フエニルイソオキ
サゾール6.00gのジメチルホルムアミド（500ml）溶液に
ナトリウムメトキシド7.32gを加え室温にて10分間撹拌
後、エピブロモヒドリン10.4gを室温にて滴下後、室温
下48時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮して得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開剤：シ
クロヘキサン／酢酸エチル:2/1）にて精製して、融点87
〜88℃を示す無色、綿状晶の目的物5.60gを得た。
イソオキサゾールの合成 ３−ヒドロキシ−４−メチル−５−フエニルイソオキ
サゾール6.00gのジメチルホルムアミド（500ml）溶液に
ナトリウムメトキシド7.32gを加え室温にて10分間撹拌
後、エピブロモヒドリン10.4gを室温にて滴下後、室温
下48時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮して得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開剤：シ
クロヘキサン／酢酸エチル:2/1）にて精製して、融点87
〜88℃を示す無色、綿状晶の目的物5.60gを得た。
赤外吸収スペクトル（KBr）cm-1: 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 2.10（3H、ｓ）、2.71（1H,AB−dd,J＝4.5,3.0）、2.
86（1H,AB−dd,J＝4.5,4.5）、3.26〜3.53（1H,m）、4.
20（1H,AB−dd,J＝12.0,6.0）、4.60（1H,AB−dd,J＝1
2.0,3.0）、7.20〜7.83（5H,m）。
86（1H,AB−dd,J＝4.5,4.5）、3.26〜3.53（1H,m）、4.
20（1H,AB−dd,J＝12.0,6.0）、4.60（1H,AB−dd,J＝1
2.0,3.0）、7.20〜7.83（5H,m）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 413/04 ３３３ Ｃ０７Ｄ 413/04 ３３３
Claims (2)
- 【請求項１】一般式 （式中、R1は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換基を有
してもよいベンジル基または置換基を有してもよいアリ
ール基を示す。R2は、水素原子、低級アルキル基、置換
基を有してもよいアリール基、または置換基を有しても
よい異項環式基を示す。またR1とR2はそれらが結合する
炭素原子と共に縮合炭化水素環を形成してもよい。R3お
よびR4は水素原子、低級アルキル基、置換基を有いても
よいベンジル基または置換基を有してもよいアリール基
を示し、またはR3とR4は一緒になつてそれらが結合する
窒素原子と共に脂環アミノ基を形成してもよい。但し、
R1とR2がそれらが結合する炭素原子と共にベンゼン環を
表わして1,2−ベンゾイソオキサゾールを形成する場合
は、R3は水素原子でかつR4が低級アルキル基の場合は除
く。）で表わされるイソオキサゾール化合物又はその酸
付加塩。 - 【請求項２】請求項１に記載のイソオキサゾール化合物
又はその塩を有効成分とする中枢性筋弛緩剤。
Priority Applications (10)
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|---|---|---|---|
| JP63126761A JP2565543B2 (ja) | 1988-05-24 | 1988-05-24 | イソオキサゾール化合物およびその用途 |
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| ES198989303164T ES2040463T3 (es) | 1988-03-30 | 1989-03-30 | Un procedimiento para preparar una serie de nuevos derivados de isoxazol que se consideran derivados de isoxazolonas y que se pueden utilizar para el tratamiento de problemas circulatorios cerebrales y como relajantes musculares de accion central. |
| DE8989303164T DE68900488D1 (de) | 1988-03-30 | 1989-03-30 | Isoxazolderivate zur verwendung als zerebralaktive wirkstoffe und zentralmuskelrelaxantien. |
| EP89303164A EP0335723B1 (en) | 1988-03-30 | 1989-03-30 | Isoxazole derivatives for use as cerebro-active drugs and central muscle relaxants |
| CA000595231A CA1337198C (en) | 1988-03-30 | 1989-03-30 | Isoxazole derivatives for use as cerebro-active drugs and central muscle relaxants |
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| US08/026,271 US5321037A (en) | 1986-12-26 | 1993-03-04 | Isoxazole derivatives for use as cerebro-active drugs and central muscle relaxants |
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Publications (2)
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|---|---|
| JPH01299277A JPH01299277A (ja) | 1989-12-04 |
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Family
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP63126761A Expired - Lifetime JP2565543B2 (ja) | 1983-03-30 | 1988-05-24 | イソオキサゾール化合物およびその用途 |
Country Status (1)
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Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994018201A1 (en) * | 1993-02-12 | 1994-08-18 | Sankyo Company, Limited | Isoxazoleoxy derivative |
-
1988
- 1988-05-24 JP JP63126761A patent/JP2565543B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01299277A (ja) | 1989-12-04 |
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