JP2739188B2 - オキシインドール誘導体 - Google Patents

オキシインドール誘導体

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JP2739188B2
JP2739188B2 JP2510214A JP51021490A JP2739188B2 JP 2739188 B2 JP2739188 B2 JP 2739188B2 JP 2510214 A JP2510214 A JP 2510214A JP 51021490 A JP51021490 A JP 51021490A JP 2739188 B2 JP2739188 B2 JP 2739188B2
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篤 佐藤
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三治 安本
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Description

【発明の詳細な説明】 （技術分野） 本発明は新規な化合物であるオキシインドール誘導体
に関する。本発明の化合物は、脳機能改善作用、脳代謝
賦活・保護作用及び抗老人性痴呆作用を有する。
（背景技術） 近年、高齢化に伴ない老年性痴呆患者の増加が著しく
なり、医学的のみならず社会的にも深刻な問題となりつ
つある。これらの状況下、収集の抗痴呆薬が研究、開発
されているが、充分な効力を有する化合物は見出されて
なく、その治療薬の出現が渇望されている。
本発明の目的はこのような老年痴呆に対する治療剤、
即ち脳機能改善剤及び脳代謝賦活・保護剤として極めて
有用な新規なオキシインドール誘導体を提供することに
ある。
（発明の開示） 本発明は一般式 〔式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基又は低級アルコキシ基、Ｒ2は水素原子又は低級アル
キル基、Ｒ3は−CH2-R5基（Ｒ5は環状を形成してもよい
アルキル基、ピリジル基、ベンゾジオキサニル基又は置
換基としてハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ヒドロキシ基、ジエチルアミノ基、トリフルオ
ロメチル基、シアノ基、ニトロ基若しくはベンジルオキ
シ基を複数個有していてもよいフエニル基）を示す。Ｒ
4は１−プロピルブチル基、ピリジル基又は置換基とし
て低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ジエチルアミノ
基、ベンジルオキシ基、トリフルオロメチル基、シアノ
基、ニトロ基若しくは低級アルキル基を有してもよいフ
エニル基を示す。〕で表わされるオキシインドール誘導
体に係る。
本発明においてＲ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5で示される低級
アルキル基としては炭素数１〜６の直鎖状あるいは分枝
状のアルキル基が好ましく、例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、ヘキシル基等を、Ｒ1、Ｒ4及びＲ5で示されるハロ
ゲン原子としては、フツ素、塩素、臭素、ヨウ素等を、
Ｒ1、Ｒ4及びＲ5で示される低級アルコキシ基としては
炭素数１〜６の直鎖状或いは分枝状のアルキル基が好ま
しく、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブ
トキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシ基等が例示できる。Ｒ5で示
される環状を形成してもよいアルキル基としては、上記
の低級アルキル基並びに炭素数３〜６のシクロアルキル
基が好ましく、例えばシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル基等を例示できる。
又、上記一般式（１）のＲ5が置換基を有するフエニ
ル基である場合、該置換基の数は１〜３個であるのが好
ましい。
上記一般式（１）の化合物のうちでも、Ｒ1が水素原
子又は低級アルコキシ基、Ｒ2が水素原子、Ｒ3が−CH2-
R5（Ｒ5は置換基として、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、ジエチルアミノ
基を複数個有していてもよいフエニル基）、Ｒ4が１−
プロピルブチル基、ピリジル基又は置換基として低級ア
ルコキシ基を複数個有していてもよいフエニル基である
化合物が好ましい。更に、Ｒ1、Ｒ2が水素原子、Ｒ3が
−CH2-R5（Ｒ5はメトキシ基を１〜３個有するフエニル
基）、Ｒ4が４−メトキシフエニル基あるいはフエニル
基である化合物がより好ましい。
更に本発明の一般式（１）の化合物は優れた脳機能改
善作用、脳代謝賦活・保護作用及び抗老人性痴呆作用を
有することを見出した。
従つて、本発明は、上記一般式（１）の化合物の有効
量と薬理的に許容される担体とを含有する脳機能改善剤
及び脳代謝賦活・保護剤を提供するものである。
又、本発明は、上記一般式（１）の化合物の有効量を
患者に投与することを特徴とする脳機能改善及び脳代謝
賦活・保護方法を提供するものである。
上記一般式（１）の化合物は下記薬理作用を有する。
（１） 低酸素状態下（アノキシア）における脳障害を
改善する。
（２） 受動的条件回避反応においてスコポラミンによ
る健忘を改善する。
以上の薬理学的性質は損傷を受けた神経細胞の賦活及
び記憶・学習障害の改善上有益である。
従つて、本発明化合物は医薬として、特に知能衰弱ま
たは神経衰弱、記憶喪失、老人症又は知力疲労、脳血管
性痴呆、脳障害の後遺症及びアルツハイマー型痴呆症の
治療に用いることができるばかりでなく、その他の脳機
能改善薬や脳代謝賦活・保護薬として有用である。
本発明におけるオキシインドール誘導体（１）は例え
ば次の反応工程式に従い合成される。
（式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は前記に同じ、Ｘはハロゲ
ン原子を示す。） 〈Ａ工程〉 既知化合物であるオキシインドール誘導体（２）〔A.
C.Code et al,Journal of Chemical Society.Perkin Tr
ansactions II,615（1984）〕を酸クロリド誘導体
（３）と塩基の存在下に適当な溶媒中で反応させること
により一般式（1a）で表わされる本発明化合物を得る。
溶媒としては反応に関与しないものであれば特に制限
はなく、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロ
ゲン化炭化水素類、エチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化
水素類、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド等の非プロトン性極性溶媒等が使用できる。
化合物（２）と酸クロリド誘導体（３）の使用割合
は、化合物（２）１モルに対し酸クロリド誘導体（３）
を0.5〜２倍モル量、好ましくは等モル量使用する。塩
基としては、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチ
ルアミノピリジン等の有機アミン類或いは水素化ナトリ
ウム、ナトリウムアミド等の無機塩基類が例示できる。
使用する塩基の量は化合物（２）に対し、0.5〜２倍モ
ル量、好ましくは等モル量である。反応温度は０〜150
℃、好ましくは50〜100℃である。反応時間は１〜24時
間で、好ましくは２〜10時間で反応は完結する。
〈Ｂ工程〉 上記Ａ工程で得られる化合物（1a）を触媒の存在下に
適当な溶媒中で水素添加することにより一般式（1b）で
表わされる本発明化合物を得る。
溶媒としては反応に関与しないものであれば特に制限
はなく、例えばメタノール、エタノール等のアルコール
類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、N,N−ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非ブロ
トン性極性溶媒等が使用できる。触媒としては５〜10％
パラジウム炭素等を挙げることができる。反応温度は０
〜100℃、好ましくは０〜30℃である。反応時間は0.5〜
24時間で、好ましくは１〜５時間である。水素圧は１〜
10気圧で、好ましくは２〜５気圧である。
〈Ｃ工程〉 上記Ｂ工程で得られる化合物（1b）を一般式（４）で
表わされる化合物と塩基の存在下に適当な溶媒中で反応
させることにより一般式（1c）で表わされる本発明化合
物を得る。
溶媒としては反応に関与しないものであれば特に制限
はなく、例えばエチルエーテル、テトラヒドロフラン等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素
類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化
水素類、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド等の非プロトン性極性溶媒等が使用できる。
化合物（1b）と化合物（４）の使用割合は、化合物
（1b）１モルに対し化合物（４）を0.5〜５倍モル量、
好ましくは等モル〜２倍モル量使用する。塩基として
は、トリエチルアミン、ピリジン等の有機アミン類或い
は水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機塩基類が
例示できる。使用する塩基の量は化合物（1b）に対し、
0.5〜２倍モル量、好ましくは等モル量である。反応温
度は−50〜100℃、好ましくは０〜30℃である。反応時
間は0.5〜24時間で、好ましくは１〜６時間で反応は完
結する。
本発明の化合物は抽出、蒸留、再結晶、ガス又はカラ
ムクロマトグラフイー等の公知の方法により精製、単離
することができる。
本発明の化合物を知能衰弱又は神経衰弱、記憶喪失、
老人症又は知力疲労及びアルツハイマー型痴呆症の治療
の目的で投与する際の薬学的形態としては、例えば、経
口剤、注射剤、坐剤等のいずれでも良く、これらの投与
形態は、夫々当業者に公知慣用の製剤方法により製造で
きる。
経口用固型製剤を調整する場合は、本発明化合物に賦
形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、
矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、顆粒
剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。その
ような添加剤としては、この分野で一般的に使用される
もので良く、例えば、賦形剤としては乳糖、白糖、塩化
ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カ
オリン、微結晶セルロース、珪酸等を、結合剤として
は、水、エタノール、プロパノール、単シロツプ、ブド
ウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチル
セルロース、ハイドロキシプロピルセルロース、ハイド
ロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセ
ルロース、シエラツク、リン酸カルシウム、ポリビニル
ピロリドン等を、崩壊剤としては、乾燥デンプン、アル
ギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、
炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン
酸モノグリセリド、乳糖等を、滑沢剤としては、精製タ
ルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリチレングリコール
等を、矯味剤としては、白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸
等を例示できる。
経口用液体製剤を調製する場合は、本発明化合物に矯
味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて常法によ
り、内服液剤、シロツプ液、エリキシル剤等を製造する
ことができる。この場合の矯味剤としては上記に挙げら
れたもので良く、緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム等
が、安定化剤としてはトラガント、アラビアゴム、ゼラ
チン等が挙げられる。
注射剤を調製する場合は、本発明化合物にpH調節剤、
緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、
常法により皮下、筋肉内、静脈内用注射剤を製造するこ
とができる。この場合のpH調節剤及び緩衝剤としてはク
エン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム
等が挙げられる。安定化剤としてはピロ亜硫酸ナトリウ
ム、EDTA、チオグリコール酸、チオ乳酸等が挙げられ
る。局所麻酔剤としては塩酸プロカイン、塩酸リドカイ
ン等が挙げられる。
坐剤を調製する場合は、本発明化合物に当業界におい
て公知の製剤用担体、例えばポリエチレングリコール、
ラノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセライド等を、更
に必要に応じてツイーン（登録商標）のような界面活性
剤等を加えた後、常法により製造することがてきる。
上記の各投与単位形態中に配合されるべき本発明化合
物の量は、これを適用すべき患者の症状により或いはそ
の剤型等により一定でないが、一般に投与単位形態当り
経口剤では約１〜300mg、注射剤では約１〜50mg、坐剤
では約１〜200mgとするのが好ましい。又、上記投与形
態を有する薬剤の１日当りの投与量は、患者の症状、体
重、年齢、性別等によつて異なり一概に決定できない
が、通常成人１日当り約0.5〜1000mg、好ましくは１〜5
00mgとすれば良く、これを１〜４回程度に分けて投与す
るのが好ましい。
（発明を実施するための最良の形態） 以下本発明を一般式（１）で示されるオキシインドー
ル誘導体の合成例、及び化合物（１）の抗健忘作用、急
性毒性試験等によつて更に具体的に説明する。尚、本実
施例で合成された化合物を第１表及び第２表にまとめて
示す。尚、表の元素分析において上段が分析値、下段が
理論値を示す。
実施例１ ３−ベンジリデンオキシインドール〔A.C.Code et a
l,Journal of Chemical Society.Perkin Transactions
II,615（1984）〕5g（22.6mmol）及びベンゾイルクロリ
ド3.2g（22.6mmol）のジクロロメタン溶液100mlにトリ
エチルアミン2.3g（22.6mmol）を滴下し、５時間過熱貫
流した。冷却後、反応溶液を水及び10％塩酸にて洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、得
られる黄色結晶をクロロホルム−酢酸エチルで印刷結晶
し、１−ベンゾイル−３−ベンジリデンオキシインドー
ル（化合物36）7.1g（収率93％）を得た。融点、元素分
析値を第２表に示す。
実施例２ 出発物質として３−（４−メトキシベンジリデン）オ
キシインドール〔A.C.Code et al,Journal of Chemical
Society.Perkin Transactions II,615（1984）〕を用
いて実施例１と同様にして化合物38を得た。融点、元素
分析値を第２表に示す。
実施例３ ３−（４−メトキシベンジリデン）オキシインドール
５（19.9mmol）及び４−メトキシベンゾイルクロリド3.
4g（19.9mmol）のジクロロメタン溶液100mlにトリエチ
ルアミン2.0g（19.9mmol）及び触媒量の４−ジメチルア
ミノピリジンを加え、５時間加熱還流した。冷却後、反
応溶液を水及び10％塩酸にて洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒留去後、得られる黄色結晶をクロ
ロホルム−酢酸エチルで再結晶し、１−（４−メトキシ
ベンゾイル）−３−（４−メトキシベンジリデン）オキ
シインドール（化合物39）6.6g（収率86％）を得た。融
点、元素分析値を第２表に示す。
実施例４ 出発物質として相当するベンジリデンオキシインドー
ルを用いて実施例３と同様にして化合物37,40〜70を得
た。融点、元素分析値を第２表に示す。尚、化合物51〜
53,66については1H-NMRの値を第３表に示す。
実施例５ 実施例１で得た１−ベンゾイル−３−ベンジリデンオ
キシインドール（化合物36）3g（8.9mmol）及び10％パ
ラジウム−炭素1gを酢酸エチル200mlに懸濁し、室温
下、水素圧３気圧で２時間振盪した。10％パラジウム−
炭素を別し、液を濃縮後得られる残渣をクロロホル
ム−メタノールより再結晶し、１−ベンゾイル−３−ベ
ンジルオキシインドール（化合物１）2.5g（収率83％）
を得た。融点、元素分析値を第１表に示す。
実施例６ 出発物質として相当するオキシインドール誘導体を用
いて実施例５と同様にして化合物２〜12,14〜22,24〜35
を得た。融点、元素分析値を第１表に示す。尚、化合物
18,19,21,24,25,28,30,34については1H-NMRの値を第３
表に示す。
実施例７ 実施例６で得た１−（４−メトキシベンゾイル）−３
−（４−ベンジルオキシベンジリデン）オキシインドー
ル（化合物14）5g（11.3mmol）、10％パラジウム−炭素
1g及び濃塩酸0.5mlを酢酸エチル200mlに懸濁し、室温
下、水素圧３気圧で２時間振盪した。10％パラジウム−
炭素を別し、液を濃縮後得られる残渣をクロロホル
ム−酢酸エチル−エチルエーテルより再結晶し、１−
（４−メトキシベンゾイル）−３−（４−ヒドロキシベ
ンジル）オキシインドール（化合物13）3.1g（収率80
％）を得た。融点、元素分析値を第１表に示す。
実施例８ 実施例６で得た１−（４−メトキシベンゾイル）−３
−（４−メトキシベンジル）オキシインドール（化合物
４）3g（7.8mmol）のテトラヒドロフラン溶液50mlを水
素化ナトリウム187mg（7.8mmol）のテトラヒドロフラン
懸濁液20mlに氷冷下滴下した。30分間撹拌後、ヨウ化メ
チル2.2g（15.6mmol）を氷冷下滴下し、３時間室温にて
撹拌した。反応溶液に水10ml及び飽和塩化アンモニウム
水溶液30mlを加え、10分間撹拌後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒留去
後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（4:1）溶出部より、
１−（４−メトキシベンゾイル）−３−メチル−３−
（４−メトキシベンジル）オキシインドール（化合物2
3）2.7g（収率88％）を得た。元素分析値を第１表に、1
H-NMRの値を第３表に示す。
尚、第１〜２表において、Me:メチル、Et:エチル、OM
e:メトキシ、OEt:エトキシ、OBn:ベンジルオキシを示
す。
実施例９ 化合物４ 200mg 乳 糖 500mg トウモロコシデンプン 280mg ハイドロキシプロピルセルロース 20mg 上記配合割合で通常の方法により１包当り1000mgの顆
粒剤を調製した。
実施例10 化合物７ 100mg 乳 糖 85mg 微結晶セルロース 50mg ハイドロキシプロピルスターチ 30mg タルク 4mg ステアリン酸マグネシウム 1mg 上記配合割合で通常の方法により１錠当り270mgの錠
剤を調製した。
実施例11 化合物53 100mg 乳 糖 50mg バレイシヨデンプン 50mg 微結晶セルロース 109mg ステアリン酸マグネシウム 1mg 上記配合割合で通常の方法により１カプセル当り310m
gのカプセル剤を調製した。
実施例12 化合物３ 250mg 脂肪酸トリグリセライド 750mg 上記配合割合で通常の方法により１個当り1000mgの坐
剤を調製した。
実施例13 化合物２ 5mg 塩化ナトリウム 18mg 注射用蒸留水 適 量 上記配合割合で通常の方法により注射剤を調製した。
試験例１ 抗健忘作用試験 1.実験動物 実験にはラツト（Wistar 体重170〜240gの雄）を１
群６〜16匹の範囲で用いた。
2.使用薬物及び投与方法 スコポラミンは生理食塩水に溶解、被検化合物は0.5
％カルボキシメチルセルロースナトリウム液中に溶解又
は懸濁した。
尚、スコポラミンは獲得試行30分前に0.5mg/kg皮下投
与とし、被検化合物は獲得試行直後に経口投与とした。
3.実験方法 ステツプ−スルー（step-through）型の受動的回避学
習装置を用いた。装置は床がグリツドになつている暗室
（25×12×30cm）と上方から20ワツトの昼光色で照明さ
れた明室（25×12×12cm）からなり、２室はギロチンド
アで仕切られている。ラツトは獲得試行の約１時間前に
馴化試行を施した。馴化試行では明るいコンパートメン
トにラツトを入れ、５秒後にドアを開け、ラツトの四肢
が完全に暗いコンパートメントに入つたところでドアを
閉め、10秒間暗いコンパートメントに放置した後に取り
出した。獲得試行は馴化試行の１時間後に行い、馴化試
行と同様の操作で行つたが、ラツトが暗いコンパートメ
ントへ移動してドアを閉めると同時に床のグリツドから
4.5モリアンペア（mA）の逃避不能なフツトシヨツクを
１秒間与えた。
保持テストは獲得試行24時間後に行い、明るいコンパ
ートメントへ入れたラツトが暗いコンパートメントへ移
動するまでの潜時、つまり受動的回避反応を示した時間
を最大300秒まで測定した。尚、最大測定時間（300秒）
以上回避反応を示したラツトについては300秒を記録し
た。
結果はJ.Med.Chem.vol.27 684〜691（1984）に記載の
下式で示されるamnesia reversal（％）健忘回復率）と
して表わした。
drug group:スコポラミンと薬物投与群の潜時（秒） base-line control group:スコポラミン投与群の潜時
（秒） ceiling control group:無投与群の潜時（秒）（最大潜
時;300秒） 第４表に化合物４、７及び53を用いた場合の結果を示
す。対照化合物として現在臨床の分野で検討が行われ、
効力が認められているアニラセタムを用いた。第４表よ
り本発明化合物はアニラセタムと比較して、1/10〜1/30
の用量で優れた抗健忘作用を示すことが明らかとなつ
た。
試験例２ 急性毒性試験 マウス（ddY 5週齢、雄）を１群４〜５匹として用い
た。被検化合物を0.5％カルボキシメチルセルロースナ
トリウム液中に溶解又は懸濁して経口投与した後、３日
間の観察により死亡例を測定した。その結果、本発明の
化合物４のLD50は4000mg/kg以上であつた。
（産業上の利用可能性） 老人性痴呆症の治療を目的とした薬剤の条件として
は、記憶・学習障害を改善する脳機能改善作用及び脳神
経細胞の代謝賦活或いは障害・侵襲から守る脳保護など
の作用を有することが必要であり、更に対象患者が高齢
の老人であることから副作用の少ない安全性の高い薬剤
が望まれている。従つてこの条件を満たす薬剤は老人性
痴呆の治療のために有用性を示すと言える。
第４表に示されるように、本化合物は抗健忘作用を示
し、脳機能改善作用及び脳代謝賦活・保護作用の２つの
作用を有することが明らかになつた。
以上、本化合物は脳機能改善作用及び脳代謝賦活・保
護作用の両薬理作用を有し、しかも低毒性であることか
らその有用性は明らかであり、老人性痴呆の治療に有効
である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭57−179158（ＪＰ，Ａ) 米国特許3428649（ＵＳ，Ａ)

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 〔式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
    基又は低級アルコキシ基、Ｒ2は水素原子又は低級アル
    キル基、Ｒ3は−CH2-R5基（Ｒ5は環状を形成してもよい
    アルキル基、ピリジル基、ベンゾジオキサニル基又は置
    換基としてハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコ
    キシ基、ヒドロキシ基、ジエチルアミノ基、トリフルオ
    ロメチル基、シアノ基、ニトロ基若しくはベンジルオキ
    シ基を複数個有していてもよいフエニル基）を示す。Ｒ
    4は１−プロピルブチル基、ピリジル基又は置換基とし
    て低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ジエチルアミノ
    基、ベンジルオキシ基、トリフルオロメチル基、シアノ
    基、ニトロ基若しくは低級アルキル基を有してもよいフ
    エニル基を示す。〕で表わされるオキシインドール誘導
    体。
  2. 【請求項２】Ｒ1が水素原子又は低級アルコキシ基、Ｒ2
    が水素原子、Ｒ3が−CH2-R5基（Ｒ5は置換基として、ハ
    ロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒド
    ロキシ基、ジエチルアミノ基を複数個有してもよいフエ
    ニル基）、Ｒ4が１−プロピルブチル基、ピリジル基又
    は置換基として低級アルコキシ基を複数個有していても
    よいフエニル基である請求の範囲第１項記載のオキシイ
    ンドール誘導体。
  3. 【請求項３】Ｒ1、Ｒ2が水素原子、Ｒ3が−CH2-R5基
    （Ｒ5はメトキシ基を１〜３個有するフエニル基）、Ｒ4
    が４−メトキシフエニル基あるいはフエニル基である請
    求の範囲第１項記載のオキシインドール誘導体。
  4. 【請求項４】１−（４−メトキシベンゾイル）−３−
    （４−メトキシベンジル）オキシインドールである請求
    の範囲第１項記載のオキシインドール誘導体。
  5. 【請求項５】１−（４−メトキシベンゾイル）−３−
    （2,3,4−トリメトキシベンジル）オキシインドールで
    ある請求の範囲第１項記載のオキシインドール誘導体。
  6. 【請求項６】請求の範囲第１項記載のオキシインドール
    誘導体の有効量と薬理的に許容される担体とを含有する
    脳機能改善及び脳代謝賦活・保護剤。
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