JP2564784B2 - イミダゾピリジン誘導体及びその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、降圧作用を有する新規
イミダゾピリジン誘導体及びその製法に関する。

【０００２】

【従来の技術】アンジオテンシンＩＩは、アンジオテン
シンＩが主として肺循環中でアンジオテンシン変換酵素
により限定分解された８個のアミノ酸からなる生理活性
ペプチドであり、血管平滑筋を収縮させるとともに副腎
皮質でのアルドステロン分泌を促進することにより血圧
を上昇させる。このため、アンジオテンシンＩＩの拮抗
物質は、高血圧の治療剤として利用し得ることが知られ
ている。

【０００３】上記作用機序にもとづく降圧薬としては、
例えば、特開昭６３−２３８６８号には、２−ｎ−ブチ
ル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１−〔｛２’
−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ビフェニル−４−
イル｝メチル〕イミダゾ−ルが記載されているが、この
化合物は単環であるイミダゾ−ル環骨格に限られてい
る。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、強力なアン
ジオテンシンＩＩ拮抗作用を奏し、降圧薬としてより有
用な、縮合環型の新規イミダゾピリジン誘導体を提供す
るものである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は一般式〔Ｉ〕

【０００６】

【化１３】

【０００７】〔式中、Ｒ¹ は水素原子又は低級アルキル
基であり、Ｒ² は水素原子、低級アルキルスルホニル基
又は式−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ⁰ で示される基であり、Ｚは酸素
原子又は２個の水素原子を表し、Ｒ⁰ は１）置換基を有
していてもよい低級アルキル基、２）低級アルコキシ
基、３）５又は６員複素単環式基、４）置換基を有して
いてもよいフェニル基、５）水素原子、６）置換基を有
していてもよいアミノ基、又は７）低級アルケニル基で
あり、Ｒ³ はカルボキシル基又は低級アルコキシカルボ
ニル基であり、環Ａは置換基を有していてもよいフェニ
ル基を示す〕で示されるイミダゾピリジン誘導体または
その薬理的に許容しうる塩に関する。

【０００８】上記目的物〔Ｉ〕の具体例としては、Ｒ⁰
で示される基が、１）フェニル基、ハロゲノフェニル
基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、シ
アノ基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基、
低級アルキルチオ基、低級アルキルカルボニルアミノ
基、及び低級アルキルカルボニル基から選ばれる１〜２
個の基で置換されていてもよい低級アルキル基、２）低
級アルコキシ基、３）ピリジル基、フリル基及びチエニ
ル基から選ばれる５又は６員複素環式基、４）フェニル
基、５）水素原子、６）ジ低級アルキルアミノ基、又は
７）低級アルケニル基であり、環Ａが保護されていても
よいテトラゾリル基、カルボキシル基及び低級アルコキ
シカルボニル基から選ばれる基で置換されたフェニル基
である化合物があげられる。

【０００９】目的物〔Ｉ〕のうち、薬効上好ましい化合
物としては、Ｒ¹ が低級アルキル基であり、Ｒ² が水素
原子、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ低級アル
キルカルボニル基、フェニルカルボニル基又はチエニル
カルボニル基であり、Ｒ³ がカルボキシル基、低級アル
コキシカルボニル基であり、環Ａがテトラゾリル基、カ
ルボキシル基及び低級アルコキシカルボニル基から選ば
れる基で置換されたフェニル基である化合物があげら
れ、さらに薬効上特に好ましい化合物としては、Ｒ¹ が
低級アルキル基であり、Ｒ² が低級アルキルカルボニル
基であり、Ｒ³ がカルボキシル基であり、環Ａがテトラ
ゾリル基で置換されたフェニル基である化合物があげら
れる。

【００１０】本発明の目的物〔Ｉ〕は、遊離の形でもま
たその薬理的に許容しうる塩の形でも医薬用途に用いる
ことができる。薬理的に許容しうる塩としては、例え
ば、ナトリウム塩、カリウム塩の如きアルカリ金属塩、
カルシウム塩、マグネシウム塩の如きアルカリ土類金属
塩、亜鉛塩の如き重金属塩、アンモニウム塩、トリエチ
ルアミン塩、ピリジン塩、エタノ−ルアミン塩、塩基性
アミノ酸塩の如き有機アミン塩をあげることができる。

【００１１】本発明の目的物〔Ｉ〕には、不斉炭素原子
に基づく２種の光学異性体が存在し得るが、本発明はこ
れら光学異性体及びその混合物をいずれも含むものであ
る。

【００１２】本発明の目的物〔Ｉ〕及びその薬理的に許
容しうる塩は、経口的にも非経口的にも投与することが
でき、経口もしくは非経口投与に適した賦形剤と混合
し、医薬製剤として用いることができる。また医薬製剤
は、錠剤、カプセル剤、散剤の如き固形製剤であっても
よく、溶液、懸濁液、乳液の如き液体製剤であってもよ
い。更に非経口投与する場合には、、注射剤の形で用い
ることができる。

【００１３】投与量は、患者の年齢・体重・状態あるい
は疾患の程度により異なるが、通常１日当たりの投与量
は、経口投与の場合には、０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ、
とりわけ０．０３〜５ｍｇ／ｋｇ、非経口投与の場合に
は、０．００２〜１ｍｇ／ｋｇ、とりわけ０．０１〜
０．３ｍｇ／ｋｇとするのが好ましい。

【００１４】本発明によれば、目的物〔Ｉ〕は、一般式
〔ＩＩ〕

【００１５】

【化１４】

【００１６】〔式中、記号は前記と同一意味を示す。〕
で示される化合物又はその塩と一般式〔ＩＩＩ〕

【００１７】

【化１５】

【００１８】〔式中、Ｘ¹ は反応性残基であり、他の記
号は前記と同一意味を示す。〕で示される化合物又はそ
の塩とを反応させることにより製造することができる。

【００１９】また、目的物〔Ｉ〕のうち、一般式〔Ｉ−
ａ〕

【００２０】

【化１６】

【００２１】〔式中、記号は前記と同一意味を示す〕で
示される化合物は、一般式〔ＩＶ〕

【００２２】

【化１７】

【００２３】〔式中、記号は前記と同一意味を示す。〕
で示される化合物又はその塩と、一般式〔Ｖ〕

【００２４】

【化１８】

【００２５】〔但し、記号は前記と同一意味を示す〕で
示される化合物又はその塩とを反応させることにより、
製造することができる。

【００２６】さらに、目的物〔Ｉ〕のうち、一般式〔Ｉ
−ｂ〕

【００２７】

【化１９】

【００２８】〔式中、Ｒ²¹は、低級アルキルスルホニル
基又は式−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ⁰ で示される基であり、Ｚは酸
素原子又は２個の水素原子を表し、Ｒ⁰ は１）置換基を
有していてもよい低級アルキル基、２）低級アルコキシ
基、３）５又は６員複素単環式基、４）置換基を有して
いてもよいフェニル基、５）水素原子、６）置換基を有
していてもよいアミノ基、又は７）低級アルケニル基で
あり、他の記号は前記と同一意味を示す〕で示される化
合物は、化合物〔Ｉ−ａ〕又はその塩と一般式〔ＶＩ〕

【００２９】

【化２０】

【００３０】〔式中、Ｘ² は水酸基であり、他の記号は
前記と同一意味を示す〕で示される化合物又はその塩又
はその反応性誘導体とを反応させて製造することができ
る。

【００３１】原料化合物〔ＩＩ〕と〔ＩＩＩ〕との反応
は、アルカリ金属水素化物又はアルカリ金属アルコキシ
ドの存在下で実施するか、あるいは脱酸剤の存在下で実
施することができる。また、化合物〔ＩＩＩ〕において
Ｘ¹ で示される反応性残基の具体例としては、例えばハ
ロゲン原子等があげられる。

【００３２】当該反応をアルカリ金属水素化物又はアル
カリ金属アルコキシドの存在下で実施する場合、アルカ
リ金属水素化物としては、例えば、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等があげられ、アルカリ金属アルコキシ
ドとしては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等があげられ
る。反応は適当な溶媒中、冷却〜加熱下、例えば−３０
℃〜５０℃、とりわけ−１０℃から室温で好適に進行す
る。溶媒としては、例えば、ジ低級アルキルホルムアミ
ド、ジ低級アルキルスルホキシド、ジ低級アルキルアセ
トアミド又は低級アルカノール等を用いることができ
る。

【００３３】また、当該反応を脱酸剤の存在下で実施す
る場合、脱酸剤としては、例えば炭酸アルカリ金属等を
用いることができる。反応は、適当な溶媒中、冷却〜加
熱下、例えば−１０℃〜１００℃で好適に進行する。溶
媒としては、例えば、アセトン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等を用いることができる。

【００３４】当該反応において目的物〔Ｉ〕は、化合物
〔ＩＩ〕のイミダゾピリジン環１位又は３位で化合物
〔ＩＩＩ〕と反応して生成した２種の位置異性体の混合
物として得られる場合があり、この場合はさらに、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー法、再結晶法等の常法
によりそれぞれの異性体に分離することもできる。

【００３５】原料化合物〔ＩＶ〕と〔Ｖ〕との反応は、
酸又は塩基の存在下あるいは非存在下で実施することが
できる。当該反応を酸又は塩基の存在下に実施する場
合、酸としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸等の無機
酸があげられ、塩基としては、例えば、水酸化アルカリ
金属、炭酸アルカリ金属、炭酸水素アルカリ金属等の無
機塩基があげられる。反応は、適当な溶媒中、冷却〜加
熱下、例えば、１０℃〜１００℃、とりわけ、室温から
溶媒の沸点で好適に進行する。溶媒としては、例えば、
水又は低級アルカノール、あるいは、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン又はこれらと水との混合物等を用いるこ
とができる。

【００３６】化合物〔Ｉ−ａ〕と〔ＶＩ〕との反応は、
常法に従って実施することができる。例えば、当該反応
は、塩基もしくは脱水縮合剤の存在又は非存在下で実施
することができる。

【００３７】また、化合物〔ＶＩ〕は、例えば、その酸
無水物、あるいはＸ² をハロゲン原子等とした反応性誘
導体として用いることもでき、さらに、Ｒ²¹がアセトア
セチル基の場合はジケテンを用いることもできる。

【００３８】当該反応を塩基の存在下で実施する場合、
塩基としては慣用のものをいずれも用いることができ、
とりわけ、トリ低級アルキルアミン、ピリジン、４−ジ
（低級アルキル）アミノピリジン等の有機塩基及び、炭
酸水素アルカリ金属、炭酸アルカリ金属、水酸化アルカ
リ金属等の無機塩基が好ましい。反応は適当な溶媒中、
冷却〜加熱下、例えば−３０℃〜１００℃、とりわけ−
１０℃から溶媒の沸点で好適に進行する。溶媒として
は、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチ
ル、テトラヒドロフラン、エーテル又はこれらと水との
混合物を用いることができる。

【００３９】また、当該反応を脱水縮合剤の存在下で実
施する場合、脱水縮合剤としては、例えば、ジシクロヘ
キシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド、ベンゾトリアゾー
ル−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニ
ウムヘキサフルオロホスフェート等を用いることがで
き、さらに反応補助剤として、ヒドロキシベンツトリア
ゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド等を併せて用い
ることもできる。反応は、適当な溶媒中、冷却〜加熱
下、例えば、−１０℃〜８０℃、とりわけ室温付近で好
適に進行する。溶媒としては、例えば、塩化メチレン、
クロロホルム、ジ低級アルキルホルムアミド、アセトニ
トリル、テトラヒドロフラン等を用いることができる。

【００４０】上記で得られる本発明の目的物〔Ｉ〕は、
必要あれば相互変換することも可能であり、例えば、目
的物〔Ｉ〕のうちＲ² がカルボキシ低級アルキルカルボ
ニル基である一般式〔Ｉ−ｄ〕

【００４１】

【化２１】

【００４２】〔式中、Ｒ²³はカルボキシ低級アルキルカ
ルボニル基であり、他の記号は前記と同一意味を示す〕
で示される化合物は、目的物〔Ｉ〕のうちＲ² が低級ア
ルコキシカルボニル低級アルキルカルボニル基である一
般式〔Ｉ−ｃ〕

【００４３】

【化２２】

【００４４】〔式中、Ｒ²²は低級アルコキシカルボニル
低級アルキルカルボニル基であり、他の記号は前記と同
一意味を示す〕で示される化合物又はその塩を加水分解
して製造することもできる。

【００４５】また、化合物〔Ｉ−ｄ〕の加水分解反応
は、常法に従って実施することができる。例えば、当該
加水分解反応は、塩基（例えば、水酸化アルカリ金属
等）の存在下、実施することができる。反応は、適当な
溶媒中、冷却〜加熱下、例えば１０℃〜１００℃、とり
わけ２０℃〜５０℃で好適に進行する。溶媒としては、
例えば、低級アルカノール、あるいはこれらと水との混
合物を用いることができる。

【００４６】上記各反応において、各原料化合物は、そ
のまま又はその塩のいずれの形ででも使用することがで
きる。化合物〔Ｉ−ａ〕、〔Ｉ−ｃ〕の塩としては、例
えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、重金属
塩、有機アミン塩等があげられる。化合物〔ＩＩ〕の塩
としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、シュウ酸塩
等があげられる。化合物〔ＩＶ〕の塩としては、例え
ば、塩酸塩、臭化水素酸塩、シュウ酸塩等があげられ
る。化合物〔Ｖ〕の塩としては、例えば、Ｒ³ がカルボ
キシル基の場合にアルカリ金属塩等があげられる。ま
た、化合物〔ＶＩ〕の塩としては、例えば、Ｒ²¹がピリ
ジルカルボニル基の場合に塩酸塩等があげられる。

【００４７】かくして得られた化合物〔Ｉ〕がラセミ体
の場合、当該ラセミ化合物〔Ｉ〕は、常法に従って容易
に光学分割することができる。

【００４８】また、かくして得られた化合物〔Ｉ〕にお
いて、環Ａが保護されたテトラゾリル基で置換されたフ
ェニル基である場合、当該テトラゾリル基の保護基は、
常法に従って容易に除去することができる。

【００４９】本発明の原料化合物〔ＩＩ〕は、特開昭６
１−１６７６８７号又は特開平２−１０１０６２号記載
方法に準じて製造することができる。

【００５０】また、原料化合物〔ＩＶ〕は、一般式〔Ｖ
ＩＩ〕

【００５１】

【化２３】

【００５２】〔式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は水素原子又はアミ
ノ基の保護基であり、他の記号は前記と同一意味を有す
る。〕で示される化合物と化合物〔ＩＩＩ〕を、前記原
料化合物〔ＩＩ〕と〔ＩＩＩ〕の反応の場合と同様の条
件下で反応させ、さらにＲ⁴ 及び／又はＲ⁵ がアミノ基
の保護基である場合は、当該保護基を除去することによ
って製造することができる。

【００５３】本明細書中において、低級アルキル基及び
低級アルコキシ基としては、炭素数１〜６、好ましくは
炭素数１〜４のものを表し、低級アルケニル基及び低級
アルカノイル基としては、炭素数２〜６、好ましくは炭
素数２〜４のものを表す。

【００５４】

【実施例】

実施例１ (1) ５−ジフェニルアセチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン
酸・メチルエステル１．６０ｇをジメチルホルムアミド
２０ｍｌに溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％
ｏｉｌ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）１７６ｍｇを加える。
０℃で２０分攪拌した後、〔２’−（１−トリチル−１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕
メチルブロミド２．４０ｇを加え、氷冷下に１時間、次
いで室温で１時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、クロ
ロホルム及び水を加える。得られた有機層を乾燥し、溶
媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分
離精製することにより、５−ジフェニルアセチル−３−
〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カ
ルボン酸・メチルエステル４３０ｍｇを無色フォーム状
物として得る。

【００５５】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：８５２（Ｍ＋
Ｈ），７９２，６１０，５６７，２４４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．５６（３Ｈ，ｓ），５．
１２（２Ｈ，ＡＢｑ） 次いで、５−ジフェニルアセチル−１−〔２’−（１−
トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・メチ
ルエステルを無色フォーム状物として得る。

【００５６】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：８５２（Ｍ＋
Ｈ），７９２，６１０，５６７，２４４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．７９（３Ｈ，ｓ），４．
８１（２Ｈ，ｓ）。

【００５７】実施例２ 実施例１で得た５−ジフェニルアセチル−３−〔２’−
（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸
・メチルエステル０．４０ｇ及びクロロホルム１ｍｌの
混合物に、１８％塩酸−メタノール５ｍｌを加えて室温
で３０分間攪拌する。反応後、溶媒を留去し、残査をメ
タノール５ｍｌに溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液を加えてｐＨ１０−１２として室温で３時間攪拌す
る。生成したトリフェニルメタンをエーテル抽出によっ
て除去し、水層を減圧留去する。得られた残査を少量の
水に溶かし、非イオン性吸着樹脂（商品名：ＨＰ−２
０；三菱化成社製）充填カラムクロマトで精製後、凍結
乾燥することにより、５−ジフェニルアセチル−３−
〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・二ナ
トリウム塩０．１７ｇを得る。

【００５８】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ；ｃｍ^-1）：１６３０ さらに、実施例１で得た５−ジフェニルアセチル−１−
〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カ
ルボン酸・メチルエステルから同様にして５−ジフェニ
ルアセチル−１−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−
カルボン酸・二ナトリウム塩を得る。

【００５９】ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ；ｃｍ^-1）：１６３０，
１６００。

【００６０】実施例３ ２−ｎ−ブチル−４−（２−アミノエチル）−１−
〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル〕メチルイミダゾール塩酸塩８．０９ｇ、グ
リオキシル酸水和物１．７３ｇ、１Ｎ−水酸化ナトリウ
ム５３ｍｌ、およびジオキサン５０ｍｌの混合物を５０
℃で２日間攪拌する。反応液を塩酸酸性としたのち減圧
留去し、残査をメタノール１００ｍｌに溶かす。これを
−３０℃に冷却してチオニルクロリド１２．４ｇを滴下
する。滴下後、６０℃で２日間攪拌する。溶媒を減圧下
に留去し、重曹水で中和したのち、クロロホルムで抽出
する。

【００６１】抽出液を乾燥後減圧留去して得られる油状
物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：クロロホルム：メタノール＝１５：１）で精製する
ことにより２−ｎ−ブチル−３−〔２’−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕
ピリジン−４−カルボン酸・メチルエステル３．７４ｇ
を粉末として得る。

【００６２】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２（Ｍ＋
Ｈ）（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ），
３．７２（３Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ）。

【００６３】実施例４ 実施例３で得た化合物２９６ｍｇ、トリエチルアミン３
１７ｍｇ及びクロロホルム１０ｍｌの混合物に、氷冷下
アセチルクロリド１４８ｍｇのクロロホルム溶液を滴下
する。室温で２時間攪拌し、反応液を洗浄、乾燥後、溶
媒を留去する。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：クロロホルム：メタノール＝３０：
１）で精製することにより、５−アセチル−２−ｎ−ブ
チル−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボ
ン酸・メチルエステル１５８ｍｇを得る。

【００６４】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１４（Ｍ＋
Ｈ），１１９（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ），２．
１６（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ）。

【００６５】実施例５ 実施例３で得た化合物３６１ｍｇ、塩化メチレン１０ｍ
ｌ、トリエチルアミン８５ｍｇ、安息香酸１０３ｍｇ、
Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール１１４ｍｇ、および
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩１６２ｍｇの混合物を室温で一夜攪拌
する。反応液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去する。残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロ
ロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することによ
り、２−ブチル−５−ベンゾイル−３−〔２’−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５
−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・メチルエステル２９
７ｍｇを得る。

【００６６】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７６（Ｍ＋
Ｈ），１０５（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ），３．
７９（３Ｈ，ｓ）。

【００６７】実施例６ 実施例３で得た化合物４８３ｍｇとチオフェン−２−カ
ルボン酸１５８ｍｇとを実施例５と同様に処理して２−
ｎ−ブチル−５−（２−チエニル）カルボニル−３−
〔２’−（１−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・
メチルエステル３０６ｍｇを得る。

【００６８】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８２（Ｍ＋
Ｈ），１１１（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ），３．
７３（３Ｈ，ｓ）。

【００６９】実施例７ 実施例３で得た化合物２．９８ｇ、１Ｎ−水酸化ナトリ
ウム１４ｍｌ、及びメタノール３０ｍｌの混合物を、室
温で一夜攪拌する。溶媒を減圧で留去し、残査をメタノ
ール−水で再結晶することにより、２−ｎ−ブチル−３
−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸２．
１１ｇを得る。

【００７０】ｍ．ｐ．２１６−２１７℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ），
４．３７（１Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｄ），６．０
１（１Ｈ，ｄ）。

【００７１】実施例８ 実施例４で得た化合物１４２ｍｇ、１Ｎ−水酸化ナトリ
ウム０．６０ｍｌ、及びメタノール５ｍｌの混合物を、
室温で一夜攪拌する。溶媒を減圧で留去し、残査を非イ
オン性吸着樹脂（商品名：ＨＰ−２０；三菱化成社製）
充填カラムクロマトで精製後、凍結乾燥することによ
り、２−ｎ−ブチル−５−アセチル−３−〔２’−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，
５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・二ナトリウム塩１
００ｍｇを得る。

【００７２】ｍ．ｐ．＞２６５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ；ｃｍ^-1）：１６２０ ＭＮＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：０．８１，０．８４（３
Ｈ，ｅａｃｈ ｔ）、１．６９，２．０３（３Ｈ，ｅａ
ｃｈ ｓ）。

【００７３】実施例９−１０ 実施例５及び６で得た化合物を実施例８と同様に処理す
ることにより、下記第１表記載の化合物を得る。

【００７４】

【表１】

【００７５】実施例１１ （１）２−ｎ−プロピル−４−（２−アミノエチル）−
１−〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル〕メチルイミダゾール
３．６６ｇ及びメタノール３０ｍｌの混合物に９％塩化
水素−メタノール５０ｍｌを加え、室温で４０分攪拌す
る。溶媒を減圧留去し、残査に水を加え、酢酸エチルで
洗浄後、水層を減圧留去し、トルエン共沸することによ
り、粗製の２−ｎ−プロピル−４−（２−アミノエチ
ル）−１−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル〕メチルイミダゾール塩酸塩２．
６８ｇを得る。

【００７６】（２）上記（１）で得た化合物２．１５ｇ
を実施例３と同様に処理して２−ｎ−プロピル−３−
〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・メチ
ルエステル０．７６ｇをフォーム状物として得る。

【００７７】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ＋
Ｈ），２０７（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ），
３．８４（３Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ＡＢｑ）。

【００７８】実施例１２ ２−ｎ−ブチル−４−（２−アミノエチル）−１−
（２’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メ
チルイミダゾール・塩酸塩を実施例３と同様に処理する
ことにより、粗製の２−ｎ−ブチル−３−（２’−メト
キシカルボニルビフェニル−４−イル）メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリ
ジン−４−カルボン酸・メチルエステルを得る。

【００７９】実施例１３ 実施例１２で得られた化合物１．７０ｇとピリジン２０
ｍｌの混合物に無水酢酸５ｍｌを加え、一夜攪拌する。
溶媒を減圧留去し、残査にクロロホルムを加え、洗浄、
乾燥して、溶媒を留去する。残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム：エタノー
ル＝１０：１）にて精製することにより２−ｎ−ブチル
−５−アセチル−３−（２’−メトキシカルボニルビフ
ェニル−４−イル）メチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸
・メチルエステル０．４７ｇを油状物として得る。

【００８０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８８（３
Ｈ，ｔ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，
ｓ），３．６４（３Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ＡＢ
ｑ）。

【００８１】実施例１４ ２−ｎ−ブチル−４−（２−アミノエチル）−１−
〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル〕メチルイミダゾール塩酸塩０．２７８ｇ、
グリオキシル酸エチルエステル０．１７９ｇ及びエタノ
ール５ｍｌの混合物を３日間加熱還流する。クロロホル
ムを加え、洗浄、乾燥後、溶媒を留去する。

【００８２】残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：クロロホルム：メタノール＝１０：１）
にて精製することにより２−ｎ−ブチル−３−〔２’−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ
〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・エチルエス
テル０．１３６ｇをフォーム状物として得る。

【００８３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９２（３
Ｈ，ｔ），１．３５（３Ｈ，ｔ），５．０８（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ）。

【００８４】実施例１５ ２−ｎ−ブチル−４−（２−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノエチル）−１−（２’−メトキシカルボニルビフェ
ニル−４−イル）メチルイミダゾール２．０２ｇとクロ
ロホルム５０ｍｌの混合物にトリフルオロ酢酸２５ｍｌ
を加え、室温で３０分間攪拌する。溶媒を留去し、残査
にテトラヒドロフラン３０ｍｌ、水１ｍｌ及び炭酸水素
ナトリウム１．１３ｇを加えて攪拌する。クロロホルム
を加え、乾燥後、溶媒を減圧留去する。残査にグリオキ
シル酸エチルエステル水和物０．５７０ｇ、エタノール
４０ｍｌを加え、１５分間攪拌する。溶媒を減圧留去
し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：クロロホルム：エタノール＝２０：１）で精製す
ることにより２−ｎ−ブチル−３−（２’−メトキシカ
ルボニルビフェニル−４−イル）メチル−４，５，６，
７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４
−カルボン酸・エチルエステル０．５５１ｇをフォーム
状物として得る。

【００８５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８９（３
Ｈ，ｔ），１．２３（３Ｈ，ｔ），３．６５（３Ｈ，
ｓ），５．２４（２Ｈ，ＡＢｑ）。

【００８６】実施例１６−３１ 実施例３、１１及び１５で得た化合物を、実施例４又は
５と同様に処理することにより、下記第２表及び第３表
記載の化合物を得る。

【００８７】

【表２】

【００８８】

【表３】

【００８９】

【表４】

【００９０】実施例３２ 実施例３で得た化合物０．５０ｇとメタノール１０ｍｌ
の混合物にジケテン０．２０ｇを加え、室温で２時間攪
拌する。溶媒を減圧留去し、クロロホルムを加え、洗
浄、乾燥後、溶媒を減圧留去する。残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム：酢
酸エチル：メタノール＝１０：１０：１）で精製するこ
とにより、２−ｎ−ブチル−５−アセチトアセチル−３
−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・メ
チルエステル０．２９ｇをフォーム状物として得る。

【００９１】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５６（Ｍ＋
Ｉ），２０７（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ），２．
２２（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ）。

【００９２】実施例３３ 実施例１６で得た化合物０．１３１ｇとメタノール２ｍ
ｌの混合物に、０．５Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液０．
５３ｍｌを加える。５分後、溶媒を減圧留去し、残査を
非イオン性吸着樹脂（商品名：ＨＰ−２０；三菱化成社
製）充填カラムクロマトで精製後、凍結乾燥することに
より、２−ｎ−プロピル−５−アセチル−３−〔２’−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ
〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・メチルエス
テル・ナトリウム塩０．０８９ｇを粉末として得る。

【００９３】Ｍ．Ｐ．：１９６℃（分解） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：０．８３−０．９２（３
Ｈ，ｍ），１．９２ａｎｄ２．１２（３Ｈ，ｓ），３．
２７ａｎｄ３．３２（３Ｈ，ｓ）。

【００９４】実施例３４−３７ 実施例４、２０、２１及び２４で得た化合物を実施例３
３と同様に処理することにより、下記第４表記載の化合
物を得る。

【００９５】

【表５】

【００９６】実施例３８−４６ 実施例１３、１６、２０−２５及び２７で得た化合物
を、実施例８と同様に処理することにより、下記第５表
記載の化合物を得る。

【００９７】

【表６】

【００９８】

【表７】

【００９９】実施例４７ （１）２−ｎ−ブチル−５−エトキシカルボニルアセチ
ル−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン
酸・メチルエステル２．０ｇ、トリエチルアミン０．６
９ｇ及びクロロホルム２０ｍｌの混合物にトリチルクロ
リド１．４３ｇを加え、室温で３０分間攪拌する。反応
液を洗浄、乾燥後、溶媒を減圧下留去し、残査をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン）で精製して、２−ｎ−ブチル−５−エトキ
シカルボニルアセチル−３−〔２’−（１−トリチル−
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ
〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・メチルエス
テル１．２９ｇを針状晶として得る。

【０１００】Ｍ．Ｐ．１２４−１２６℃ （２）本品を光学活性体分離用ＨＰＬＣカラム（商品
名：キラルセルＯＤ；ダイセル化学工業（株）社製）に
て分割（溶媒：ｎ−ヘキサン−エタノール＝７：３）し
て、（＋）−体及び（−）−体を各々得る。

【０１０１】（＋）−体 〔α〕_D ：＋２５．２°（Ｃ＝０．５，クロロホルム、
２５℃） （−）−体 〔α〕_D ：−２２．８°（Ｃ＝０．５，クロロホルム、
２５℃）。

【０１０２】実施例４８ （＋）−２−ｎ−ブチル−５−エトキシカルボニルアセ
チル−３−〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリ
ジン−４−カルボン酸・メチルエステル３９５ｍｇ及び
テトラヒドロフラン４ｍｌの混合物に９０％ギ酸８ｍｌ
を氷冷下加え、室温で３０分間攪拌後、溶媒を減圧下留
去する。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒：クロロホルム−メタノール）で精製して、
（＋）−２−ｎ−ブチル−５−エトキシカルボニルアセ
チル−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボ
ン酸・メチルエステル２７０ｍｇを泡状物として得る。

【０１０３】〔α〕_D ：＋７０．４°（Ｃ＝０．５，ク
ロロホルム、２０℃）。

【０１０４】実施例４９ （−）−２−ｎ−ブチル−５−エトキシカルボニルアセ
チル−３−〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリ
ジン−４−カルボン酸・メチルエステルを実施例４８と
同様に処理して、（−）−２−ｎ−ブチル−５−エトキ
シカルボニルアセチル−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリ
ジン−４−カルボン酸・メチルエステルを泡状物として
得る。

【０１０５】〔α〕_D ：−７０．８°（Ｃ＝０．５，ク
ロロホルム、２０℃）。

【０１０６】実施例５０ ２−ｎ−プロピル−４−（２−アミノエチル）−１−
〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチルイミダゾール１．０
１ｇ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ及びグリオキシル酸
エチル水和物１９５ｍｇの混合物を、室温で一夜攪拌し
た後、５０℃で３０分間加熱する。冷却後、７％塩化水
素−エタノール溶液３ｍｌとクロロホルム１０ｍｌを加
え、２０分間加熱還流する。溶媒を減圧留去した後、ク
ロロホルム３０ｍｌを加え、無水酢酸２９０ｍｇ、重炭
酸ナトリウム１．２ｇの２０ｍｌ水溶液を加える。室温
で一夜攪拌後、クエン酸酸性とし、クロロホルムで抽出
後、洗浄、乾燥し、溶媒を留去する。残査にエタノール
３５ｍｌ及びフマール酸１００ｍｇを加え、５時間加熱
還流後、減圧留去し、メタノール−エーテルから再結晶
することにより、２−ｎ−プロピル−５−アセチル−３
−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・エ
チルエステル・フマル酸塩７２８ｍｇを得る。

【０１０７】収率８０％ ｍ．ｐ．１８４−１８５℃。

【０１０８】実施例５１ ２−ｎ−プロピル−４−（２−アミノエチル）−１−
〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチルイミダゾール２１．
９５ｇ、テトラヒドロフラン２００ｍｌの混合物に、グ
リオキシル酸エチル水和物４．２５ｇのテトラヒドロフ
ラン２０ｍｌ溶液を５℃で加え、室温で一夜攪拌した
後、３０分間還流する。反応液に８％塩化水素−エタノ
ール溶液１００ｍｌを加え、３０分間攪拌した後、減圧
濃縮する。残査にクロロホルムを加え、洗浄、乾燥後、
減圧濃縮し、シュウ酸を加えエタノールより再結晶する
ことにより、２−ｎ−プロピル−３−〔２’−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−
ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・エチルエステル・シュ
ウ酸塩１０．８４ｇを得る。

【０１０９】ｍ．ｐ．１４０−１４２℃ さらにこの化合物にクロロホルム３００ｍｌを加え、飽
和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄後、有機層を乾燥し減
圧濃縮することにより２−ｎ−プロピル−３−〔２’−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ
〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・エチルエス
テル３．６９ｇを泡状物として得る。

【０１１０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．００（３
Ｈ，ｔ），３．９８（１Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，
ｑ）。

【０１１１】実施例５２−５９ 実施例１１又は実施例５１で得た化合物と対応原料化合
物を、実施例４又は５と同様に処理することによって、
下記第６表及び第７表記載の化合物を得る。

【０１１２】

【表８】

【０１１３】

【表９】

【０１１４】実施例６０ 実施例５１で得た化合物を実施例３２と同様に処理する
ことにより、２−ｎ−プロピル−５−アセトアセチル−
３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・
エチルエステルを得る。

【０１１５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．０３（３
Ｈ，ｔ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ），５．３０（２Ｈ，ＡＢｑ），５．３６（１Ｈ，
ｓ）。

【０１１６】実施例６１ 実施例６０で得た化合物２００ｍｇ、塩化マグネシウム
３４ｍｇ、ピリジン５８μｌ及びアセトニトリル２ｍｌ
の混合物に、冷却下、ベンゾイルクロリド４２μｌを加
え、室温で一夜攪拌する。反応液にクロロホルム５０ｍ
ｌを加え、洗浄、乾燥後、溶媒を留去することにより、
残査２６６ｍｇを得る。該残査２６０ｍｇに１０％塩酸
１．０ｍｌのエタノール溶液６．０ｍｌ溶液を加え、１
時間還流する。反応液にクロロホルム３０ｍｌを加え、
洗浄、乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒：クロロホルム−エタノール）で精製
することにより、２−ｎ−プロピル−５−ベンゾイルア
セチル−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カ
ルボン酸・エチルエステル１４４ｍｇを泡状物として得
る。

【０１１７】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１８（ＭＨ
＋），２０７（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．０４（３Ｈ，ｔ），４．
００−４．２８（５Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｓ），
５．４０（１Ｈ，ｓ）。

【０１１８】実施例６２ ２−ｎ−プロピル−４−（２−アミノエチル）−１−
〔２’−（ｔ−ブトキシカルボニル）ビフェニル−４−
イル〕メチルイミダゾール１０．０ｇ及びテトラヒドロ
フラン１００ｍｌの混合物に、グリオキシル酸エチル水
和物２．５０ｇのテトラヒドロフラン溶液を室温で加
え、一夜攪拌した後、３０分間還流し、減圧濃縮する。
残査にクロロホルムを加え、洗浄、乾燥後、減圧濃縮
し、シュウ酸を加えエタノール−エーテルから再結晶す
ることにより、２−ｎ−プロピル−３−〔２’−（ｔ−
ブトキシカルボニル）ビフェニル−４−イル〕メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕
ピリジン−４−カルボン酸・エチルエステル・２シュウ
酸塩８．４５ｇを得る。

【０１１９】ｍ．ｐ．１６６−１６８℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ），
１．２５（９Ｈ，ｓ），５．１０（１Ｈ，ｓ），５．４
０（２Ｈ，ｓ）。

【０１２０】実施例６３ 実施例６２で得た化合物１．００ｇをクロロホルムに懸
濁させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥
後、減圧濃縮する。残査に室温でエトキシカルボニル酢
酸０．３３ｇ、塩化メチレン１０ｍｌ及び１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩
酸塩０．４８ｇを加え、１時間攪拌し、洗浄後、有機層
を乾燥し、減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒：クロロホルム−酢酸エチル）で精製する
ことにより、２−ｎ−プロピル−５−エトキシカルボニ
ルアセチル−３−〔２’−（ｔ−ブトキシカルボニル）
ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボ
ン酸・エチルエステル０．７０ｇを得る。

【０１２１】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１８（ＭＨ
＋），２１１（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），１．
２８（９Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），５．３７
（２Ｈ，ＡＢｑ）。

【０１２２】実施例６４ 実施例６２で得た化合物１．００ｇ、重炭酸ナトリウム
１．４１ｇ、クロロホルム２０ｍｌ及び水１０ｍｌの混
合物に、室温で無水酢酸５１６ｍｇを加え、一夜攪拌
後、有機層を、洗浄、乾燥し、減圧濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒／クロロホルム：酢酸
エチル＝２０：１）で精製することにより、２−ｎ−プ
ロピル−５−アセチル−３−〔２’−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン
−４−カルボン酸・エチルエステル０．９０ｇを泡状物
として得る。

【０１２３】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４６（ＭＨ
＋），２１１（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ），１．
２８（９Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ＡＢｑ），６．０
２（１Ｈ，ｓ）。

【０１２４】実施例６５ 実施例６２で得た化合物とプロピオニルクロリドを実施
例６４と同様に処理することにより、２−ｎ−プロピル
−５−プロピオニル−３−〔２’−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，
７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４
−カルボン酸・エチルエステル０．８２ｇを泡状物とし
て得る。

【０１２５】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６０（ＭＨ
＋），２１１（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ），１．
１２（３Ｈ，ｔ），１．１８（３Ｈ，ｔ），１．２９
（９Ｈ，ｓ）。

【０１２６】実施例６６ 実施例６２で得た化合物とクロル炭酸エチルを実施例６
４と同様に処理することにより、２−ｎ−プロピル−５
−エトキシカルボニル−３−〔２’−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン
−４−カルボン酸・エチルエステル０．８２ｇを泡状物
として得る。

【０１２７】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７６（ＭＨ
＋），２１１（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９５ａｎｄ０．９６（３
Ｈ，ｔ），１．１２−１．３１（１５Ｈ，ｍ），５．２
２−５．６０（３Ｈ，ｍ）。

【０１２８】実施例６７ 実施例６３で得た化合物６５７ｍｇ、トリフルオロ酢酸
１３ｍｌ及び塩化メチレン１０ｍｌの混合物を室温で一
夜攪拌し、洗浄、乾燥後、減圧濃縮する。残査をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム−
メタノール）で精製することにより、２−ｎ−プロピル
−５−エトキシカルボニルアセチル−３−（２’−カル
ボキシビフェニル−４−イル）メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−
カルボン酸・エチルエステルを得る。

【０１２９】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６２（ＭＨ
＋），２１１（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．７６（３Ｈ，ｔ），３．
５５（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ＡＢｑ）。

【０１３０】実施例６８−７０ 実施例６４−６６で得た化合物を実施例６７と同様に処
理することにより、下記第８表の化合物を得る。

【０１３１】

【表１０】

【０１３２】実施例７１ ２−エチル−４−（２−アミノエチル）−１−〔２’−
（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル〕メチルイミダゾール７．４８ｇ及び
テトラヒドロフラン６０ｍｌの混合物に、グリオキシル
酸エチル水和物１．５６ｇを加え、一夜攪拌した後、１
時間還流し、減圧濃縮する。残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム−エタノール）
で精製することにより、２−エチル−３−〔２’−（１
−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・エ
チルエステル５．５４ｇを得る。

【０１３３】シュウ酸塩 ｍ．ｐ．１４２−１４６℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：４．９３（１Ｈ，ｓ），
５．２３（２Ｈ，ｓ）。

【０１３４】実施例７２ 実施例７１で得た化合物１．９４ｇ、マロン酸モノエチ
ル０．７４ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド塩酸塩０．８０ｇ、トリエチ
ルアミン１．４０ｇ及びジクロロメタン２０ｍｌの混合
物を、室温で一夜攪拌する。反応液を洗浄、乾燥後、減
圧濃縮する。残査にエタノール３０ｍｌ、フマル酸２．
００ｇを加え、３時間還流した後、減圧濃縮する。残査
を飽和重炭酸ナトリウム溶液で処理した後、クロロホル
ムで抽出する。得られる有機層を乾燥後、減圧濃縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホ
ルム−メタノール）で精製することにより、２−エチル
−５−エトキシカルボニルアセチル−３−〔２’−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，
５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・エチルエステル
１．０７ｇを得る。

【０１３５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：５．２９（２
Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，
ｄ），７．１０（２Ｈ，ｄ）。

【０１３６】実施例７３ 実施例７１で得た化合物１．５１ｇ、無水酢酸０．４４
ｇ、重炭酸ナトリウム１．０９ｇ、クロロホルム１８ｍ
ｌ及び水１８ｍｌの混合物を、室温で一夜攪拌する。水
層をクロロホルムで抽出し、有機層と混合した後、洗
浄、乾燥し、減圧留去する。残査にエタノール２０ｍ
ｌ、フマル酸１．２ｇを加え、４時間還流した後、減圧
濃縮する。残査を飽和重炭酸ナトリウム溶液で処理した
後、クロロホルムで抽出する。得られる有機層を乾燥
後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒：クロロホルム−メタノール）で精製することに
より、２−エチル−５−アセチル−３−〔２’−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５
−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・エチルエステル０．
７６ｇを泡状物として得る。

【０１３７】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００（ＭＨ
＋），２０７ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ），２．
１６（２Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），５．４５
（１Ｈ，ｓ）。

【０１３８】実施例７４ ２−エチル−４−（２−アミノエチル）−１−〔２’−
（ｔ−ブトキシカルボニル）ビフェニル−４−イル〕メ
チルイミダゾール５．３０ｇ及びテトラヒドロフラン４
０ｍｌの混合物に、グリオキシル酸エチル水和物１．６
７ｇを加え、室温で一夜攪拌した後、２時間還流し、減
圧濃縮する。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒：クロロホルム−メタノール）で精製すること
により、２−エチル−３−〔２’−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，
７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４
−カルボン酸・エチルエステル５．９０ｇを黄色油状物
として得る。

【０１３９】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９０（Ｍ＋
１），２１１（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ），１．
２８（９Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｔ），４．３６
（１Ｈ，ｓ）。

【０１４０】実施例７５ 実施例７４で得た化合物を実施例６４と同様に処理する
ことにより、２−エチル−５−アセチル−３−〔２’−
（ｔ−ブトキシカルボニル）ビフェニル−４−イル〕メ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５
−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・エチルエステル２．
１０ｇを泡状物として得る。

【０１４１】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３２（Ｍ＋
１），２１１（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ），１．
２８（９Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），６．０５
（１Ｈ，ｓ）。

【０１４２】実施例７６ 実施例７４で得た化合物１．７２ｇ、マロン酸モノエチ
ル０．９４ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド塩酸塩１．０２ｇ、トリエチ
ルアミン１．７８ｇ及びジクロロメタン２０ｍｌの混合
物を、室温で一夜攪拌する。反応液を洗浄、乾燥後、減
圧濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒：クロロホルム−メタノール）で精製することに
より、２−エチル−５−エトキシカルボニルアセチル−
３−〔２’−（ｔ−ブトキシカルボニル）ビフェニル−
４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイミ
ダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・エチル
エステル１．５７ｇを油状物として得る。

【０１４３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１２（３
Ｈ，ｔ），１．２８（９Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，
ｑ），６．００（１Ｈ，ｓ）。

【０１４４】実施例７７ 実施例７６で得た化合物を実施例６７と同様に処理する
ことにより、２−エチル−５−エトキシカルボニルアセ
チル−３−（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，
５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・エチルエステルを
得る。

【０１４５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９８（３
Ｈ，ｔ），１．１６（３Ｈ，ｔ），１．２７（３Ｈ，
ｔ），５．３３（２Ｈ，ｑ），６．００（１Ｈ，ｓ）。

【０１４６】実施例７８ 実施例７５で得た化合物を実施例６７と同様に処理する
ことにより、２−エチル−５−アセチル−３−（２’−
カルボキシビフェニル−４−イル）メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン
−４−カルボン酸・エチルエステルを得る。

【０１４７】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ＋
１），２１１（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．００（３Ｈ，ｔ），２．
２０（３Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．９５
（２Ｈ，ｄ）。

【０１４８】実施例７９ 実施例６２で得た化合物０．２０ｇ、炭酸カリウム０．
０８２ｇ、臭化アリル０．０５７ｇ及びテトラヒドロフ
ラン２ｍｌの混合物を室温で一夜攪拌した後、クロロホ
ルムを加え、洗浄、乾燥後、減圧濃縮し、残査をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム−
メタノール）で精製することにより、２−ｎ−プロピル
−５−アリル−３−〔２’−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カ
ルボン酸・エチルエステル１．２８ｇを油状物として得
る。

【０１４９】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４４（Ｍ＋
１），２１１（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ），１．
１９（３Ｈ，ｔ），１．３０（９Ｈ，ｓ），４．２５
（１Ｈ，ｓ）。

【０１５０】実施例８０ 実施例６２で得た化合物０．６５ｇ、炭酸カリウム０．
５３３ｇ及びジメチルホルムアミド６ｍｌの混合物に、
臭化ベンジル０．３３ｇを加え、室温で１時間攪拌した
後、酢酸エチルを加え、洗浄、乾燥後、減圧濃縮し、残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロ
ロホルム−メタノール）で精製することにより、２−ｎ
−プロピル−５−ベンジル−３−〔２’−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリ
ジン−４−カルボン酸・エチルエステル０．４９ｇを得
る。

【０１５１】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９４（Ｍ＋
１），９１（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ），１．
１６（３Ｈ，ｔ），１．２８（９Ｈ，ｓ），４．２２
（１Ｈ，ｓ）。

【０１５２】実施例８１ 実施例７９で得た化合物を実施例６７と同様に処理する
ことにより、２−ｎ−プロピル−５−アリル−３−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕
ピリジン−４−カルボン酸・エチルエステルを得る。

【０１５３】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８（Ｍ＋
１），４３（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．７４（３Ｈ，ｔ），１．
１８（３Ｈ，ｔ），４．３４（１Ｈ，ｓ）。

【０１５４】実施例８２ 実施例８０で得た化合物を実施例６７と同様に処理する
ことにより、２−ｎ−プロピル−５−ベンジル−３−
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕
ピリジン−４−カルボン酸・エチルエステルを得る。

【０１５５】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３８（Ｍ＋
１），９１（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．７７（３Ｈ，ｔ），１．
０９（３Ｈ，ｔ），３．６３（１Ｈ，ｄ），３．７６
（１Ｈ，ｄ），４．１８（１Ｈ，ｓ）。

【０１５６】実施例８３ ２−ｎ−プロピル−４−（２−アミノエチル）−１−
〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチルイミダゾール６．９
２ｇ、グリオキシル酸エチル水和物１．３０ｇ及びテト
ラヒドロフラン７０ｍｌの混合物を、室温で一夜攪拌し
た後、減圧濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒：クロロホルム−メタノール）で精製す
ることにより、２−ｎ−プロピル−３−〔２’−（１−
トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・エチ
ルエステル５．３２ｇを泡状物として得る。

【０１５７】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７１４（Ｍ＋
１），２４３（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ），１．
２１（３Ｈ，ｔ），１．９２（ｂｒｓ），４．１７（１
Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ＡＢｑ）。

【０１５８】実施例８４ 実施例８３で得た化合物２．００ｇ、炭酸カリウム１．
１６ｇ、臭化エチル０．６１ｇ及びジメチルホルムアミ
ド１０ｍｌの混合物を、室温で一夜攪拌した後、酢酸エ
チルを加え、洗浄、乾燥後、減圧濃縮し、残査をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム−
メタノール）で精製することにより、２−ｎ−プロピル
−５−エチル−３−〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル
−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−
ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・エチルエステル１．１
２ｇを泡状物として得る。

【０１５９】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７４２（Ｍ＋
１），２４３（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），０．
９７（３Ｈ，ｔ），１．１５（３Ｈ，ｔ），４．１５
（１Ｈ，ｓ）。

【０１６０】実施例８５ 実施例８３で得た化合物２．００ｇ、炭酸カリウム１．
１６ｇ、臭化ベンジル０．７２ｇ及びジメチルホルムア
ミド１０ｍｌの混合物を、氷冷下２時間攪拌した後、酢
酸エチルを加え、洗浄、乾燥後、減圧濃縮し、残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル）で精製することにより、２−ｎ−プロ
ピル−５−ベンジル−３−〔２’−（１−トリチル−１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，
５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・エチルエステル
１．５０ｇを泡状物として得る。

【０１６１】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：８０４（Ｍ＋
１），２４３（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ），１．
１３（３Ｈ，ｔ），３．６４（１Ｈ，ｄ），３．７７
（１Ｈ，ｄ），４．１３（１Ｈ，ｓ）。

【０１６２】実施例８６ 実施例８４で得た化合物１．１０ｇ、フマル酸１．２ｇ
及びエタノール２０ｍｌの混合物を１時間還流し、減圧
濃縮する。残査にクロロホルムを加え、洗浄、乾燥後、
減圧濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒：クロロホルム−メタノール）で精製すること
により、２−ｎ−プロピル−５−エチル−３−〔２’−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ
〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・エチルエス
テル０．６５ｇを泡状物として得る。

【０１６３】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００（Ｍ＋
１），４３（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ），０．
９９（３Ｈ，ｔ），１．０５（３Ｈ，ｔ），４．０５
（１Ｈ，ｓ）。

【０１６４】実施例８７ 実施例８５で得た化合物を実施例８６と同様に処理する
ことにより、２−ｎ−プロピル−５−ベンジル−３−
〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・エチ
ルエステルを得る。

【０１６５】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６２（Ｍ＋
１），９１（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ），１．
０３（３Ｈ，ｔ），３．５４（１Ｈ，ｄ），３．６８
（１Ｈ，ｄ），４．０２（１Ｈ，ｓ）。

【０１６６】実施例８８−１０２ 実施例５２−５６、５９、６８−７０、７３、７８、８
１、８２、８６及び８７で得た化合物を、実施例８と同
様に処理することにより、下記第９表、第１０表、第１
１表及び第１２表記載の化合物を得る。

【０１６７】

【表１１】

【０１６８】

【表１２】

【０１６９】

【表１３】

【０１７０】

【表１４】

【０１７１】実施例１０３ ２−ｎ−プロピル−５−アセチル−３−〔２’−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５
−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・エチルエステル５
０．０ｇ及びメタノール５００ｍｌの混合物に、氷冷下
４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え、室温で一
夜攪拌した後、減圧濃縮する。残査をエタノールから再
結晶することにより、２−ｎ−プロピル−５−アセチル
−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸
・２ナトリウム塩４４．３ｇを得る。

【０１７２】ｍ．ｐ．＞３００℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５２（Ｍ＋Ｎａ），５３０
（Ｍ＋１），１７７（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８１−０．９３（３Ｈ，
ｍ），１．６７ ａｎｄ ２．０２（３Ｈ，ｅａｃｈ
ｓ），４．５３ ａｎｄ ５．４４（１Ｈ，ｅａｃｈ
ｓ）。

【０１７３】参考例１ ４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕
ピリジン−４−カルボン酸・メチルエステルを実施例５
と同様に処理することにより、５−ジフェニルアセチル
−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−
ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・メチルエステルを淡黄
色フォーム状物として得る。

【０１７４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：３．６８（３
Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ）。

【０１７５】参考例２ (1) １−ｔ−ブトキシカルボニル−４−〔２−（ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）エチル〕イミダゾール７８．
１ｇをアセトニトリル５００ｍｌに溶解させ、メトキシ
メチルクロリド２２．２ｇを加えて室温で一夜攪拌す
る。反応液を１０％炭酸ナトリウム水溶液に注加し、酢
酸エチルで抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後溶媒を留去
することにより、５−〔２−（ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）エチル〕−１−メトキシメチル−イミダゾール
５４．４ｇを油状物として得る。

【０１７６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．４３（９
Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，
ｓ） (2) 上記(1) で得た化合物５５ｇをテトラヒドロフラン
１．５ｌに溶解させ、−４０℃に冷却する。これに１．
６Ｍｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン溶液）１５０ｍ
ｌを滴下し、３０分間攪拌後、ヘキサメチルホスホアミ
ド１５０ｍｌを加え、更にｎ−ブチルリチウム１３７ｍ
ｌを加える。この溶液に、温度を−３０℃に保ってヨウ
化−ｎ−ブチル３７．５ｇを滴下する。滴下後１０分間
攪拌を続けた後、塩化アンモニウム水溶液を加えて反応
を止め、酢酸エチルを加える。有機層を分取して、洗
浄、乾燥後溶媒を留去する。得られる油状残査をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホル
ム：酢酸エチル：メタノール＝３２：８：１）で精製す
ることにより、５−〔２−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）エチル〕−２−ｎ−ブチル−１−メトキシメチル
−イミダゾール４４．８ｇを油状物として得る。

【０１７７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９４（３
Ｈ，ｔ），１．４４（９Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ、
ｓ），５．０９（２Ｈ、ｓ） (3) 上記(2) で得た化合物８０．７ｇ、クロル炭酸エチ
ル８４．５ｇ及びクロロホルム１．３リットルの混合物
を２．５時間加熱後、溶媒を留去し、残査にエタノール
３００ｍｌと１０％水酸化ナトリウム２００ｍｌを加え
て氷冷下２０分間攪拌する。溶媒を留去したのちクロロ
ホルムと水を加え、クロロホルム層を乾燥後留去する。
得られる残査をイソプロピルエーテルから再結晶するこ
とにより、４−〔２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）エチル〕−２−ｎ−ブチル−イミダゾール５０．３
ｇを得る。

【０１７８】ｍ．ｐ．１１８−１２０℃ (4) 上記(3) で得た化合物を実施例１と同様に処理して
４−〔２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル〕
−２−ｎ−ブチル−１−〔２’−（１−トリチル−１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メ
チルイミダゾールを得る。

【０１７９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８９（３
Ｈ，ｔ），１．４３（９Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，
ｓ） (5) 上記(4) で得た化合物１５．２ｇを１０％塩酸水４
０ｍｌと共にメタノール６０ｍｌ中１時間加熱還流す
る。反応後、メタノールを留去し、水層を洗浄し、減圧
乾固して得られる残査から、無水トルエンにより共沸で
水分を除去することにより、粗製の２−ｎ−ブチル−４
−（２−アミノエチル）−１−〔２’−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチルイミ
ダゾール塩酸塩９．７ｇをカラメルとして得る。

【０１８０】収率：１００％ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０２（Ｍ＋Ｈ）（ｂａｓ
ｅ） ＮＭＲ（ＣＤＳＯ−Ｄ６）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ），
１．４３（９Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ）。

【０１８１】参考例３ (1) ２−プロピル−４−ヒドロキシメチルイミダゾール
２．６１ｇをチオニルクロリド４．５ｍｌに加え５０℃
で２時間加温する。溶媒を留去し、残査をジメチルホル
ムアミド２０ｍｌに溶解させ、シアン化ナトリウム５．
４７ｇのジメチルホルムアミド１２０ｍｌ溶液に滴下す
る。室温で一夜攪拌した後、溶媒を留去し、残査に酢酸
エチルを加え、洗浄、乾燥して溶媒を留去する。残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸
エチル）で精製することにより２−ｎ−プロピル−４−
シアノメチルイミダゾール３．０８ｇを油状物として得
る。

【０１８２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９５（３
Ｈ，ｔ），３．６７（２Ｈ，ｄ） (2) 上記(1) で得た化合物３．０８ｇを酢酸３０ｍｌに
溶解させ、１０％塩酸１０ｍｌを加え、酸化白金を触媒
として接触還元する。反応後、酸化白金をろ過して除
き、溶媒を減圧留去して２−ｎ−プロピルヒスタミン・
塩酸塩４．８３ｇを得る。

【０１８３】(3) 上記(2) で得た化合物４．８３ｇ、無
水フタル酸３．０４ｇ、酢酸ナトリウム６．１０ｇ及び
酢酸５０ｍｌの混合物を、１９時間加熱還流する。減圧
で溶媒を留去し、水を加えて重曹で中和した後、クロロ
ホルムで抽出する。抽出液を乾燥し、溶媒を留去して得
られる残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製
することにより、２−ｎ−プロピル−４−（２−フタル
イミドエチル）イミダゾール２．７２ｇを得る。

【０１８４】ｍ．ｐ．１３７−１３９℃。

【０１８５】参考例４ 参考例３で得た化合物を、実施例１と同様に処理するこ
とにより２−ｎ−プロピル−４−（２−フタルイミドエ
チル）−１−〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチルイミダ
ゾールを得る。

【０１８６】シュウ酸塩 ｍ．ｐ．１１２℃。

【０１８７】参考例５ 参考例４で得た化合物４．１１ｇ及びエタノール１００
ｍｌの混合物に、１００％ヒドラジンヒドラート２ｍｌ
を加え、室温で５時間攪拌する。反応後、クロロホルム
を加え、洗浄、乾燥後溶媒を留去することにより、粗製
の２−ｎ−プロピル−４−（２−アミノエチル）−１−
〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチルイミダゾール３．６
８ｇを油状物として得る。

【０１８８】参考例６ ４−〔２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル〕
−２−ｎ−ブチル−イミダゾール３．０ｇと４’−ブロ
モメチルビフェニル−２−カルボン酸・メチルエステル
３．７５ｇより実施例１と同様に処理し２−ｎ−ブチル
−４−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）−
１−〔２’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イ
ル〕メチルイミダゾール２．６５ｇを油状物として得
る。

【０１８９】ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９１（Ｍ⁺ ）２２
５（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ），３．
６６（３Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ）。

【０１９０】参考例７ 参考例６で得た化合物を１０％塩酸水４０ｍｌと共にメ
タノール６０ｍｌ中１時間加熱還流する。反応後、メタ
ノールを留去し、水層を洗浄し、減圧乾固して得られる
残査から、無水トルエンにより共沸で水分を除去するこ
とにより、粗製の２−ｎ−ブチル−４−（２−アミノエ
チル）−１−（２’−メトキシカルボニルビフェニル−
４−イル）メチルイミダゾール塩酸塩を得る。

【０１９１】参考例８ （１）ｎ−ブタンアミジン・塩酸塩５．０ｇ、炭酸カリ
ウム１１．４ｇ及びアセトニトリル１００ｍｌの混合物
を、８０−９０℃に加熱し、撹拌下、１−ブロモ−４−
フタルイミドブタン−２−オン１０ｇのアセトニトリル
２００ｍｌ溶液を滴下する。１．５時間同温度に加熱
後、不溶物をろ去し、ろ液を濃縮後、残査に酢酸エチル
を加え、洗浄、乾燥後、溶媒を留去する。残査にフマル
酸を加え、エタノール−エーテルから再結晶することに
より、２−ｎ−プロピル−４−（２−フタルイミドエチ
ル）イミダゾール・１／２フマル酸塩９．９ｇを得る。

【０１９２】ｍ．Ｐ．１８５−１８７℃ （２）上記（１）で得た化合物１３．７ｇを酢酸エチル
−水に懸濁し、炭酸水素ナトリウム５．８ｇを加えて処
理することにより、２−ｎ−プロピル−４−（２−フタ
ルイミドエチル）イミダゾール９．２４ｇを得る。該遊
離化合物９．２４ｇ、テトラヒドロフラン１５０ｍｌ及
びジメチルホルムアミド１０ｍｌの混合物に、４−
（２’−シアノフェニル）ベンジルブロミド９．３ｇを
加え、−５０℃に冷却した後、カリウムｔ−ブトキシド
３．８４ｇのテトラヒドロフラン５０ｍｌを滴下する。
２０℃に昇温し２時間攪拌した後、アンモニウムクロリ
ド水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル
層を洗浄、乾燥し、溶媒を留去することにより、油状物
１５．３ｇを得る。得られた油状物にエタノール及びシ
ュウ酸を加え、エタノールより再結晶することにより、
２−ｎ−プロピル−４−（２−フタルイミドエチル）−
１−（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル−イ
ミダゾール・シュウ酸塩１３．４４ｇを得る。

【０１９３】ｍ．ｐ．１６２−１６６℃ （３）上記（２）で得た化合物０．５ｇ及びトリ−ｎ−
ブチルスズアジド０．７０ｇの混合物を一夜１１０℃に
加熱する。反応液に８％塩化水素−エタノール溶液５ｍ
ｌを加え、室温で３０分間攪拌した後、減圧濃縮する。
残査に水３０ｍｌを加え、洗浄し、水層を重炭酸ナトリ
ウムで中性とした後、クロロホルムで抽出し、乾燥後、
減圧濃縮する。残査にトリフェニルクロロメタン０．３
８ｇ、トリエチルアミン０．２０ｍｌ及びクロロホルム
５．０ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した後、洗浄、乾
燥し、減圧濃縮する。残査にシュウ酸を加え、エタノー
ルより再結晶することにより、２−ｎ−プロピル−４−
（２−フタルイミドエチル）−１−〔２’−（１−トリ
チル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル〕メチルイミダゾール・シュウ酸塩０．７０ｇを
得る。

【０１９４】ｍ．ｐ．１１２℃。

【０１９５】参考例９ （１）２−エチルイミダゾール１００ｇ、トリエチルア
ミン１１５ｇ及びクロロホルム８００ｍｌの混合物を０
℃で攪拌し、ジメチルスルファモイルクロリド１５３ｇ
のクロロホルム２００ｍｌ溶液を加え、室温で一夜攪拌
する。反応液に水１５００ｍｌを加え、有機層を分取し
乾燥後、残査に酢酸エチル１０００ｍｌを加え洗浄、乾
燥後、濃縮し、蒸留することにより、１−ジメチルスル
ファモイル−２−エチルイミダゾール１８２ｇを得る。

【０１９６】ｂ．ｐ．１３９−１４２℃（５ｍｍＨｇ） （２）上記（１）で得た化合物５３ｇ及びテトラヒドロ
フラン１０００ｍｌの混合物に、−７８℃で１．６Ｍｎ
−ブチルリチウム−ヘキサン溶液１８５ｍｌを加え、１
時間攪拌した後、１−ｔ−ブトキシカルボニル−アジリ
ジン５２ｇのテトラヒドロフラン３００ｍｌ溶液及び三
フッ化ホウ素・エ−テル錯体１４７ｇを加え、さらに２
時間攪拌する。反応液を氷冷飽和炭酸カリウム水溶液２
０００ｍｌに加え、減圧濃縮した後、水層を酢酸エチル
で抽出し、洗浄、乾燥後、濃縮し、残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム−メタノ
ール）で精製することにより、１−ジメチルスルファモ
イル−２−エチル−５−〔２−（ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）エチルイミダゾール６７ｇを黄色油状物とし
て得る。

【０１９７】（３）上記（２）で得た化合物６７ｇ及び
１０％塩酸６００ｍｌの混合物を２時間還流後、溶媒を
減圧留去し、残査に酢酸３００ｍｌ、酢酸ナトリウム６
２ｇ及び無水フタル酸３４ｇを加え、一夜還流する。反
応液を減圧濃縮し、残査にアセトン３００ｍｌを加えて
粉末化することにより、２−エチル−４−（２−フタル
イミドエチル）イミダゾール２６ｇを白色粉末として得
る。

【０１９８】（４）上記（３）で得た化合物６．５６
ｇ、２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル〕メチルブロミド１６．３
ｇ、テトラヒドロフラン１００ｍｌ及びジメチルホルム
アミド５０ｍｌの混合物に、−６０℃でカリウムｔ−ブ
トキシド３．０１ｇを加え、室温まで昇温させる。反応
液を飽和食塩水に加え、酢酸エチルで抽出した後、洗
浄、乾燥し、濃縮後、残査をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）で精製する
ことにより、２−エチル−４−（２−フタルイミドエチ
ル）−１−〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチルイミダゾ
ール１０．６９ｇを泡状物として得る。

【０１９９】フマル酸塩 ｍ．ｐ．１７３−１７４℃ （５）上記（４）で得た化合物１０．６９ｇ、エタノー
ル１５０ｍｌ及びテトラヒドロフラン９０ｍｌの混合物
に、０℃でヒドラジンヒドラート６．２５ｇを加え、室
温で一夜攪拌した後、ろ過し濃縮する。残査に０．５Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液３００ｍｌを加え、クロロホル
ムで抽出した後、有機層を乾燥し濃縮することにより、
２−エチル−４−（２−アミノエチル）−１−〔２’−
（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル〕メチルイミダゾール７．４８ｇを泡
状物として得る。

【０２００】参考例１０ （１）１−（ジエトキシ）メチルイミダゾール２６０ｇ
及びテトラヒドロフラン５０００ｍｌの混合物に、１．
６Ｍｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液を−４５℃で滴
下し、さらに３０分後にヨウ化ｎ−ブチルを滴下し、室
温で一夜攪拌した後、減圧濃縮する。残査にエーテル２
０００ｍｌを加えた後、１０％塩酸で抽出し、水層を水
酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、クロロホ
ルムで抽出し、有機層を洗浄、乾燥後、減圧濃縮する。
得られた粗生成物２０４ｇ、トリエチルアミン１７０ｇ
及びクロロホルム２０００ｍｌの混合物に、氷冷下ジメ
チルスルファモイルクロリド２００ｇのクロロホルム２
００ｍｌ溶液を滴下し、室温で一夜攪拌した後、洗浄、
乾燥し、減圧濃縮後、蒸留し精製することにより、２−
ｎ−ブチル−１−ジメチルスルファモイルイミダゾール
２４９．４ｇを得る。

【０２０１】ｂ．ｐ．１２４℃（１ｍｍＨｇ） （２）上記（１）で得た化合物を参考例９（２）と同様
に処理することにより、１−ジメチルスルファモイル−
２−ｎ−ブチル−５−〔２−（ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）エチル〕イミダゾールを油状物として得る。

【０２０２】（３）上記（２）で得た化合物を参考例９
（３）と同様に処理することにより、２−ｎ−ブチル−
４−（２−フタルイミドエチル）イミダゾールを得る。

【０２０３】ｍ．ｐ．１１４−１１７℃ （４）上記（３）で得た化合物を参考例９（４）と同様
に処理することにより、２−ｎ−ブチル−４−（２−フ
タルイミドエチル）−１−〔２’−（１−トリチル−１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕
メチルイミダゾールを得る。

【０２０４】（５）上記（４）で得た化合物を参考例９
（５）と同様に処理することにより、２−ｎ−ブチル−
４−（２−アミノエチル）−１−〔２’−（１−トリチ
ル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル〕メチルイミダゾールを得る。

【０２０５】参考例１１ （１）ヨウ化ｎ−ブチルに代えてヨウ化ｎ−プロピルを
用いる以外は参考例１０（１）と同様に処理することに
より、２−ｎ−プロピル−１−ジメチルスルファモイル
イミダゾールを得る。

【０２０６】ｍ．ｐ．１４１−１４３℃（３ｍｍＨｇ） （２）上記（１）で得た化合物を参考例９（２）と同様
に処理することにより、１−ジメチルスルファモイル−
２−ｎ−プロピル−５−〔２−（ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）エチル〕イミダゾールを油状物として得る。

【０２０７】（３）上記（２）で得た化合物を参考例９
（３）と同様に処理することにより、２−ｎ−プロピル
−４−（２−フタルイミドエチル）イミダゾールを得
る。

【０２０８】ｍ．ｐ．１３７−１３９℃。

【０２０９】参考例１２ （１）参考例９（３）で得た化合物９．００ｇ、２’−
（ｔ−ブトキシカルボニル）ビフェニル−４−イルメチ
ルブロミド１３．９３ｇ、テトラヒドロフラン１５０ｍ
ｌ及びジメチルホルムアミド１００ｍｌの混合物に、−
６０℃でカリウムｔ−ブトキシド４．１２ｇを加え、室
温まで昇温させる。反応液を水１００ｍｌに加え、テト
ラヒドロフランを留去した後、酢酸エチルで抽出する。
有機層を洗浄、乾燥し、濃縮後、残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）
で精製することにより、２−エチル−４−（２−フタル
イミドエチル）−１−〔２’−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチルイミダゾール９．３
９ｇを油状物として得る。

【０２１０】（２）上記（１）で得た化合物を参考例９
（５）と同様に処理することにより、２−エチル−４−
（２−アミノエチル）−１−〔２’−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）ビフェニル−４−イル〕メチルイミダゾール
を得る。

【０２１１】参考例１３ （１）参考例１１（３）で得た化合物１０．００ｇ、
２’−（ｔ−ブトキシカルボニル）ビフェニル−４−イ
ルメチルブロミド１３．５ｇ、テトラヒドロフラン１５
０ｍｌ及びジメチルホルムアミド１５ｍｌの混合物に、
−６０℃でカリウムｔ−ブトキシド４．１６ｇのテトラ
ヒドロフラン４０ｍｌ溶液を加え、室温まで昇温させ
る。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出する。有機層
を洗浄、乾燥し、濃縮後、残査にシュウ酸を加えエタノ
ール−エーテルから再結晶することにより、２−ｎ−プ
ロピル−４−（２−フタルイミドエチル）−１−〔２’
−（ｔ−ブトキシカルボニル）ビフェニル−４−イル〕
メチルイミダゾール・シュウ酸塩１５．６ｇを得る。

【０２１２】ｍ．ｐ．１２８−１３１℃ （２）上記（１）で得た化合物を参考例９（５）と同様
に処理することにより、２−ｎ−プロピル−４−（２−
アミノエチル）−１−〔２’−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチルイミダゾールを得
る。

【０２１３】

【発明の効果】本発明の目的物であるイミダゾピリジン
誘導体〔Ｉ〕及びその薬理的に許容しうる塩は、優れた
アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有し、高血圧に対する
治療及び／又は予防薬として使用することができる。

【０２１４】さらに、本発明の目的物〔Ｉ〕及びその薬
理的に許容しうる塩は、毒性が低く高い安全性を有す
る。

Claims (14)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 〔式中、Ｒ¹ は水素原子又は低級アルキル基であり、Ｒ
   ² は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は式−Ｃ
   （＝Ｚ）Ｒ⁰ で示される基であり、Ｚは酸素原子又は２
   個の水素原子を表し、Ｒ⁰ は１）置換基を有していても
   よい低級アルキル基、２）低級アルコキシ基、３）５又
   は６員複素単環式基、４）置換基を有していてもよいフ
   ェニル基、５）水素原子、６）置換基を有していてもよ
   いアミノ基、又は７）低級アルケニル基であり、Ｒ³ は
   カルボキシル基又は低級アルコキシカルボニル基であ
   り、環Ａは置換基を有していてもよいフェニル基を示
   す〕で示されるイミダゾピリジン誘導体またはその薬理
   的に許容しうる塩。
2. 【請求項２】 Ｒ⁰ が、１）フェニル基、ハロゲノフェ
   ニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル
   基、シアノ基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニ
   ル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルカルボニルア
   ミノ基、及び低級アルキルカルボニル基から選ばれる１
   〜２個の基で置換されていてもよい低級アルキル基、
   ２）低級アルコキシ基、３）ピリジル基、フリル基及び
   チエニル基から選ばれる５又は６員複素環式基、４）フ
   ェニル基、５）水素原子、６）ジ低級アルキルアミノ
   基、又は７）低級アルケニル基であり、環Ａが保護され
   ていてもよいテトラゾリル基、カルボキシル基及び低級
   アルコキシカルボニル基から選ばれる基で置換されたフ
   ェニル基である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｚが酸素原子であり、環Ａがテトラゾリ
   ル基、カルボキシル基及び低級アルコキシカルボニル基
   から選ばれる基で置換されたフェニル基である請求項１
   又は２記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｒ¹ が低級アルキル基である請求項１、
   ２又は３記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｒ¹ が低級アルキル基であり、Ｒ² が低
   級アルキルカルボニル基であり、環Ａがテトラゾリル基
   及びカルボキシル基から選ばれる基で置換されたフェニ
   ル基である請求項１、２、３又は４記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｒ³ がカルボキシル基であり、環Ａがテ
   トラゾリル基及で置換されたフェニル基である請求項５
   記載の化合物。
7. 【請求項７】 ２−ｎ−プロピル−５−アセチル−３−
   〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
   −４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイ
   ミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸又はそ
   の薬理的に許容しうる塩。
8. 【請求項８】 ２−ｎ−ブチル−５−アセチル−３−
   〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
   −４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイ
   ミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸又はそ
   の薬理的に許容しうる塩。
9. 【請求項９】 ２−ｎ−ブチル−５−プロピオニル−３
   −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
   ル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
   イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸又は
   その薬理的に許容しうる塩。
10. 【請求項１０】 一般式〔ＩＩ〕 【化２】 〔式中、Ｒ¹ は水素原子又は低級アルキル基であり、Ｒ
    ² は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は式−Ｃ
    （＝Ｚ）Ｒ⁰ で示される基であり、Ｚは酸素原子又は２
    個の水素原子を表し、Ｒ⁰ は１）置換基を有していても
    よい低級アルキル基、２）低級アルコキシ基、３）５又
    は６員複素単環式基、４）置換基を有していてもよいフ
    ェニル基、５）水素原子、６）置換基を有していてもよ
    いアミノ基、又は７）低級アルケニル基であり、Ｒ³ は
    カルボキシル基又は低級アルコキシカルボニル基を示
    す〕で示される化合物又はその塩と一般式〔ＩＩＩ〕 【化３】 〔式中、環Ａは置換基を有していてもよいフェニル基で
    あり、Ｘ¹ は反応性残基を示す。〕で示される化合物と
    を反応させ、所望により、生成物を薬理的に許容しうる
    塩とすることを特徴とする一般式〔Ｉ〕 【化４】 〔式中、記号は前記と同一意味を示す。〕で示されるイ
    ミダゾピリジン誘導体又はその薬理的に許容しうる塩の
    製法。
11. 【請求項１１】 一般式〔ＩＶ〕 【化５】 〔式中、Ｒ¹ は水素原子又は低級アルキル基であり、環
    Ａは置換基を有していてもよいフェニル基を示す〕で示
    される化合物又はその塩と一般式〔Ｖ〕 【化６】 〔但し、Ｒ³ はカルボキシル基又は低級アルコキシカル
    ボニル基を示す。〕で示される化合物又はその塩とを反
    応させ、所望により、生成物を薬理的に許容しうる塩と
    することを特徴とする一般式〔Ｉ−ａ〕 【化７】 〔式中、記号は前記と同一意味を示す。〕で示されるイ
    ミダゾピリジン誘導体又はその薬理的に許容しうる塩の
    製法。
12. 【請求項１２】 一般式〔Ｉ−ａ〕 【化８】 〔但し、Ｒ¹ は水素原子又は低級アルキル基であり、Ｒ
    ³ はカルボキシル基又は低級アルコキシカルボニル基で
    あり、環Ａは置換基を有していてもよいフェニル基を示
    す〕で示される化合物又はその塩と一般式〔ＶＩ〕 【化９】 〔式中、Ｒ²¹は、低級アルキルスルホニル基又は式−Ｃ
    （＝Ｚ）Ｒ⁰ で示される基であり、Ｚは酸素原子又は２
    個の水素原子を表し、Ｒ⁰ は１）置換基を有していても
    よい低級アルキル基、２）低級アルコキシ基、３）５又
    は６員複素単環式基、４）置換基を有していてもよいフ
    ェニル基、５）水素原子、６）置換基を有していてもよ
    いアミノ基、又は７）低級アルケニル基であり、Ｘ² は
    水酸基を示す。〕で示される化合物又はその塩又はその
    反応性誘導体とを反応させ、所望により、生成物を薬理
    的に許容しうる塩とすることを特徴とする一般式〔Ｉ−
    ｂ〕 【化１０】 〔式中、記号は前記と同一意味を示す〕で示されるイミ
    ダゾピリジン誘導体又はその薬理的に許容しうる塩の製
    法。
13. 【請求項１３】 一般式〔Ｉ−ｃ〕 【化１１】 〔式中、Ｒ¹ は水素原子又は低級アルキル基であり、Ｒ
    ²²は低級アルコキシカルボニル低級アルキルカルボニル
    基であり、Ｒ³ はカルボキシル基又は低級アルコキシカ
    ルボニル基であり、環Ａは置換基を有していてもよいフ
    ェニル基を示す。〕で示される化合物又はその塩を加水
    分解し、所望により、生成物を薬理的に許容しうる塩と
    することを特徴とする一般式〔Ｉ−ｄ〕 【化１２】 〔式中、Ｒ²³はカルボキシ低級アルキルカルボニル基で
    あり、他の記号は前記と同一意味を示す〕で示されるイ
    ミダゾピリジン誘導体又はその薬理的に許容しうる塩の
    製法。
14. 【請求項１４】 請求項１０、１１、１２又は１３記載
    の製法において、環Ａが保護されたテトラゾリル基で置
    換されたフェニル基である場合、生成物から当該テトラ
    ゾリル基の保護基を除去し、所望により、さらにその薬
    理的に許容しうる塩とする請求項１０、１１、１２又は
    １３記載の製法。