JP2557068B2 - ヒドロキノン誘導体の製造方法 - Google Patents

ヒドロキノン誘導体の製造方法

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JP2557068B2
JP2557068B2 JP62208384A JP20838487A JP2557068B2 JP 2557068 B2 JP2557068 B2 JP 2557068B2 JP 62208384 A JP62208384 A JP 62208384A JP 20838487 A JP20838487 A JP 20838487A JP 2557068 B2 JP2557068 B2 JP 2557068B2
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
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    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
    • C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明はｄ−α−トコフエロール（天然ビタミンＥ）
の製造のための中間体として適するヒドロキノン誘導体
の新規製造方法に関する。
天然ビタミンＥの製造方法については、いくつかの方
法が知られているが、それらは工業的見地からは限られ
た興味のものであるにすぎない。それ故、天然ビタミン
Ｅは従来はほとんど完全に天然源から抽出されている。
かくして、高い光学純度を有する天然ビタミンＥを好
収率で取得することができる工業的に実現性のある方法
に対する必要性が存在する。今回、本発明による方法の
使用によつてそれが可能となつた。
本発明の方法は、一般式 式中、Ｒは離脱性基を表わす、 の化合物を一般式 式中、R1はエーテル保護基を表わす、 の化合物と反応させ、そして必要に応じて、かくして得
られる一般式 式中、R1は前記の意味を有する、 の化合物をｄ−α−トコフエロールに転化させることか
ら成る。
「離脱性基」という用語は、本発明の範囲において、た
とえば、塩素、臭素又はよう素のようなハロゲンばかり
でなく、たとばトシレート又はメシレートなどのような
スルホン酸エステル基をも意味する。
「エーテル保護基」という用語は、本発明の範囲におい
て、たとえば、シリル基又はアルコキシメチル基、たと
えばメトキシメチル基、さらにはテトラヒドロピラニル
基のような加水分解によつて開裂させることができる基
のみでなく、たとえば、C1〜C6−アルキルエーテル基の
ような、酸化的に開裂させることができる基をも表わ
す。その上に、“▼”の記号は当該残基が分子の面の上
方に位置していることを示すのに対して の記号は当該残基が分子の面の下方に位置していること
を示す。
一般式Ｉの化合物と一般式IIの化合物との反応は、不
活性有機溶媒中の式Ｉの化合物を、アルカリ金属水素化
物又はアルカリ土類金属水素化物及び相間移動触媒の存
在下において、一般式IIの化合物と反応させることによ
つて、あるいは、先ず不活性有機溶媒中で式Ｉの化合物
を水素の発生が止むまでアルカリ金属水素化物又はアル
カリ土類金属水素化物と反応させ、次いで、不活性有機
溶媒中の適当なアルカリアルキル又はアルカリ土類アル
キル化合物の式IIの化合物への添加後に、式IIの化合物
と反応させることによつて遂行するのが便利である。
不活性有機溶媒としては、本発明の範囲において、有
機金属反応において一般的に用いられる溶媒を用いるこ
とができる。例としては、エーテル、特にテトラヒドロ
フラン又はジオキサンのような環状エーテル、あるい
は、これらのエーテルと、特にぺンタン、ヘキサンなど
のような脂肪族炭化水素の混合物を挙げることができ
る。アルカリ金属水素化物又はアルカリ土類金属水素化
物としては、本発明の範囲において、特に水素化リチウ
ム、水素化ナトリウム又は水素化カリウム、あるいは水
素化カルシウムを用いることができる。本発明の範囲内
で必要とされる相間移動触媒、たとえば、第四級アンモ
ニウム塩、クラウンエーテル、あるいはまたポリエーテ
ルなどのような、一般的に用いられる既知の相間移動触
媒である。アルカリアルキル又はアルカリ土類アルキル
化合物としては、本発明の範囲において、たとえば、ｔ
−ブチルリチウム、C1〜C6−アルキルカリウム、グリニ
ヤール化合物などを考慮することができる。
アルカリ金属水素化物アルカリ土類金属水素化物及び
相間移動触媒の存在下における式Ｉの化合物と式IIの化
合物の反応は、場合によつては加圧下に、約60℃からほ
ぼ反応混合物の還流温度に至る温度に加熱しながら行な
われる。この反応においては、式Ｉの化合物１モル当り
に少なくとも３モルの水素化物を使用する。相間移動触
媒の量は約１乃至約10モル％の量が好都合である。相間
移動触媒の存在下における式Ｉの化合物と式IIの化合物
の反応、すなわち、式Ｉの化合物とアルカリ金属水素化
物又はアルカリ土類金属水素化物との水素の発生が止む
までの反応、並びに式IIの化合物の適当なアルカリアル
キル又はアルカリ土類アルキルとの反応、且つまたそれ
に続く反応は約−20℃乃至約＋35℃、好ましくは、ほぼ
室温において達成することができる。さらに低い温度を
用いることができるが、経済的な見地から望ましくはな
い。この反応においては式Ｉの化合物１モル当りに少な
くとも２モルの水素化物及び式IIの化合物１モル当りに
１モルのアルカリアルキル又はアルカリ土類アルキルを
使用することができる。
本発明による方法に従つて得ることができる一般式II
Iの化合物は既知であつて、既知の方法でｄ−α−トコ
フエロールに転化させることができる。
本発明による方法に従つて得ることができる一般式II
Iの化合物は既知であつて、既知の方法でｄ−α−トコ
フエロールに転化させることができる。
本発明による方法において出発物質として用いる式Ｉ
及びIIの化合物は既知の化合物であるか又は既知の化合
物の製造と類似の方法で製造することができる既知の化
合物の類似体である。
実施例１ 2.4g（19.6ミリモル）の（2R）−２−メチル−３−ク
ロロプロパン−1,2−ジオール及び4.28g（22ミリモル）
の2,5−ジメトキシ−1,3,4,6−テトラメチルベンゼンを
20mlのジオキサン中に溶解し、1.27g（66ミリモル）の
水素化ナトリウム（鉱油中80％）及び0.1mlのポリエチ
レングリコール400（相間移動触媒として）と共に１時
間以内に還流温度まで加熱し、且つこの温度で16時間攪
拌した。次いで混合物を50mlの水で処理し、過したの
ち水洗した。残留物をエーテル／ヘキサンから再結晶し
て、82〜84℃の融点と［α］▲20 D▼＝＋2.86°（濃
度：CHCl3中1.5％）を有する白色結晶の形態で4.91gの
（2S）−２−メチル−４−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−
トリメチルフエニル）−1,2−ブタンジオールを得た。
実施例２ 100mlのテトラヒヒドロフラン中の9.78g（80ミリモ
ル）の（2R）−２−メチル−３−クロロプロパン−1,2
−ジオールの溶液を、室温において攪拌しながら少しづ
つ添加することによつて4.3g（180ミリモル）の水素化
ナトリウムと１時間にわたつて反応させた。得られる懸
濁物に対して、攪拌しながら室温において、88ミリモル
の25−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルベンジルリチウ
ム（20mlのｎ−ペンタン中の17.2g（88ミリモル）の2,5
−ジメトキシ−1,3,4,6−テトラメチルベンゼンを室温
において88ミリモルのｔ−ブチルリチウムと反応させる
ことによつて調製）を滴下し、次いでその混合物を室温
においてさらに16時間攪拌した。次いで混合物を攪拌し
ながら50mlの水で処理し、揮発性の成分を減圧（〜15モ
リバール）下に留去し、分離した物質を別して水で洗
浄した。過残留物をエーテル／ヘキサンから再結晶し
て、83〜85℃の融点及び［α］▲20 D▼＝＋2.86°（濃
度：CHCl3中1.5％）を有する白色結晶の形態として23g
の（2S）−２−メチル−４−（2,5−ジメトキシ−3,4,6
−トリメチルフエニル）−1,2−ブタンジオールを得
た。
出発物質として用いた（2R）−２−メチル−３−クロ
ロプロパン−1,2−ジオールは次のようにして調製し
た： 7.9ml（26ミリモル）のオルトチタン酸テトライソプ
ロピル、150mg（2.5ミリモル）の水素化カルシウム、15
0mg（2.5ミリモル）のシリカゲル及び5ml（30ミリモ
ル）のＤ−酒石酸ジブチルを150mlの塩化メチレン中で
−18℃において10分間放置した。次いで、1.16ml（25ミ
リモル）のベーターメタアリルアルコールと7ml（50ミ
リモル）のクメンヒドロペルオキシド（クメン中66％）
を滴下し、その混合物を−18℃で16時間放置した。然る
後、300mlのエチルエーテルと50ml（0.35ミリモル）の
水酸化ナトリウム溶液（28％）を加え、その混合物を室
温で1.5時間攪拌した。次いで混合物をエーテルで抽出
し、有機相を20.3g（0.1モル）の塩化マグネシウムで処
理したのち、室温で16時間攪拌した。次いで混合物を
過し、液を濃縮し、クメンとクメンアルコールを水蒸
気蒸留で留去した。残留物を濃縮して［α］▲20 D▼＝
−5.4°（濃度：CHCl3中３％）及びガスクロマトグラフ
イー法（モシヤー誘導体）によつて98％（e.e.）を超え
る光学純度を有する無色の油として、2.47gの（2R）−
２−メチル−３−クロロプロパン−1,2−ジオールを得
た。

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 式中、Ｒは離脱性基を表わす、 の化合物を一般式 式中、R1はエーテル保護基を表わす、 の化合物と反応させることを特徴とする一般式 式中、R1は前記の意味を有する、 のヒドロキノン誘導体の製造方法。
  2. 【請求項２】式Ｉの化合物と式IIの化合物との反応を不
    活性有機溶媒中でアルカリ金属水素化物又はアルカリ土
    類金属水素化物及び相間移動触媒の存在下に行なう特許
    請求の範囲第１項記載の方法。
  3. 【請求項３】約60℃乃至ほぼ反応混合物の還流温度の温
    度に加熱しながら反応を行なう特許請求の範囲第２項記
    載の方法。
  4. 【請求項４】式Ｉの化合物を先ず不活性有機溶媒中で水
    素の発生が終るまでアルカリ金属水素化物又はアルカリ
    土類金属水素化物と反応させ、次いで、式IIの化合物に
    対する不活性有機溶媒中の適当なアルカリアルキル又は
    アルカリ土類アルキル化合物の添加後に、式IIの化合物
    と反応させる特許請求の範囲第１項記載の方法。
  5. 【請求項５】反応を約−20℃乃至約＋35℃の温度におい
    ２行なう特許請求の範囲第４項記載の方法。
  6. 【請求項６】反応を室温において行なう特許請求の範囲
    第５項記載の方法。
JP62208384A 1986-08-25 1987-08-24 ヒドロキノン誘導体の製造方法 Expired - Lifetime JP2557068B2 (ja)

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CH340886 1986-08-25
CH03408/86-6 1986-08-25

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JPS6366176A JPS6366176A (ja) 1988-03-24
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US (1) US4808736A (ja)
EP (1) EP0257503B1 (ja)
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AT (1) ATE53001T1 (ja)
DE (1) DE3762845D1 (ja)
DK (1) DK401287A (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK559887A (da) * 1986-11-28 1988-05-29 Hoffmann La Roche Fremgangsmaade til fremstilling af carbinolderivater
US5034546A (en) * 1986-11-28 1991-07-23 Hoffmann-La Roche Inc. Novel vitamin E intermediates and a process for their manufacture and conversion into vitamin E
US5232852A (en) * 1989-03-23 1993-08-03 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the production of dioxolanes
JP2007291010A (ja) * 2006-04-25 2007-11-08 Daiso Co Ltd 光学活性２−メチルエピハロヒドリン等の製造法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4153614A (en) * 1978-05-12 1979-05-08 Hoffmann-La Roche Inc. Synthesis of (S)-(+)-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-methanol and intermediates therein
US4189612A (en) * 1977-05-17 1980-02-19 Hoffmann-La Roche Inc. S-(+) 2,3,6-trimethyl-5-(2,2,4-trimethyl-1,3-dioxolane-4-ethyl)phenol
JPS57183782A (en) * 1981-04-30 1982-11-12 Sumitomo Chem Co Ltd Preparation of coumarone compound
DK170773B1 (da) * 1983-06-21 1996-01-15 Hoffmann La Roche Fremgangsmåde til fremstilling af d-alfa-tocopherol
DK354085A (da) * 1984-08-28 1986-03-01 Hoffmann La Roche Fremgangsmaade til fremstilling af optisk aktive forbindelser

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JPS6366176A (ja) 1988-03-24
DK401287A (da) 1988-02-26
DE3762845D1 (de) 1990-06-28
DK401287D0 (da) 1987-07-31
EP0257503B1 (de) 1990-05-23
EP0257503A1 (de) 1988-03-02
ATE53001T1 (de) 1990-06-15
US4808736A (en) 1989-02-28

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