JP2549173B2 - 光学活性のｄー２ー（４ーヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エステルの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、高化学純度でかつ高光学純度のｄ−２−
（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エステルを
工業的に製造する方法に関する。

２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エス
テルは、イネ科植物に選択的に強い殺草力を示す除草剤
である、２−（フェノキシ）プロピオン酸系除草剤の重
要な中間体である。

なお、この除草剤は２種類の光学活性体を有し、ｄ体
はラセミ体に比較して著しく優れた除草活性を有する。
そして、この光学活性は、中間体であるｄ−２−（４−
ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エステルに由来し
ているので、高化学純度でかつ高光学純度の該化合物を
工業的に製造することは非常に有意義である。

［従来の技術］ ｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸
エステルを製造する従来技術としては、特開昭61−1589
47号公報に記載された方法（以下、「従来法Ａ」とい
う）がある。

この「従来法Ａ」は、ｌ−２−ハロプロピオン酸アル
カリ金属塩（例えば、ナトリウム塩）とハイドロキノン
またはそのアルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩）と
を、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウ
ム）の存在下に水溶媒中で反応させ、反応生成物として
ｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸ジ
アルカリ金属塩（例えば、ジナトリウム塩）を含む水溶
液を得、次いでこの水溶液に塩酸等の鉱酸を加えてpH調
整後、メチルイソブチルケトン等の有機溶媒で抽出分液
して、得られる有機層中のｄ−２−（４−ヒドロキシフ
ェノキシ）プロピオン酸を、目的にあったアルコールと
公知の方法によってエステル化反応させ、目的生成物で
ある光学活性のｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）
プロピオン酸エステルを製造する方法である。

しかしながら、この「従来方法Ａ」では、次のような
問題点がある。

すなわち、化学純度に着目すると、「従来法Ａ」で
は、ｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン
酸の合成反応において、水の量および温度をある範囲内
に制御する必要があるが、例えば、ｌ−２−クロロプロ
ピオン酸ナトリウム塩の水溶液とハイドロキノンジナト
リウム塩の水溶液とを原料にして反応させる場合、ｌ−
２−クロロプロピオン酸ナトリウム塩の水溶液およびハ
イドロキノンジナトリウム塩の水溶液は共に高濃度で高
粘度のスラリー溶液であるため、工業的に正確に水の量
を測定し制御することは困難である。

さらに、「従来法Ａ」では水の量をある範囲に正確に
制御したとしても、目的物であるｄ−２−（４−ヒドロ
キシフェノキシ）プロピオン酸以外に、ｌ−２−（４−
ヒドロキフェノキシ）プロピオン酸、2,2′−（ｐ−フ
ェニレジオキシ）ジプロピオン酸およびその他の酸性物
質やハイドロキノン等の非酸性物質などの不純物が多く
含まれており、この不純物を含有している有機層をその
ままエステル化するために、得られたｄ−２−（４−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸エステルは化学純
度、光学純度共に低く、高化学純度で高光学純度のもの
を得るためには、エステル化後に面倒な精製工程を必要
とするという問題がある。

次に、光学純度に着目すると、「従来法Ａ」では、ｄ
−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エス
テルの光学純度は、その原料の一つであるｌ−２−ハロ
プロピオン酸エステルの光学純度に大部分依存している
が、工業的に製造されたｌ−２−ハロプロピオン酸エス
テルの光学純度は、バラツキが大きく、市販品の光学純
度が、せいぜい92％e.e.（エナンチオエキセス）程度で
あること、および反応工程中にラセミ化が起こるなどの
ために、かなり注意深く操作を行っても、得られたｄ−
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エステ
ルの光学純度は、出発原料のｌ−２−ハロプロピオン酸
エステルの光学純度より１〜３％e.e.程度低い値とな
る。

また、特開昭63−174952号公報には、粗製のｄ−２−
（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸を再結晶化
して精製し、次いでエステル化することにより、高純度
のｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸
エステル類を製造する方法（以下、「従来法Ｂ」とい
う）が開示されている。

すなわち、この「従来法Ｂ」は、30％以内の範囲で2,
2′−（ｐ−フェニレンジオキシ）ジプロピオン酸を含
む粗ｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン
酸の結晶に、ハロゲン系溶媒、エステル系溶媒、芳香族
炭化水素系溶媒、アルコール系溶媒および水などの溶媒
から選ばれた少なくとも１種の溶媒を加えて、50〜150
℃程度で加熱溶解し、得られた溶液を約30分〜数時間か
けて０℃〜室温に徐冷して再結晶化し、析出した結晶を
濾過・分離して高純度のｄ−２−（４−ヒドロキシフェ
ノキシ）プロピオン酸を得た後、これを常法でエステル
化して、目的にあった高純度のｄ−２−（４−ヒドロキ
シフェノキシ）プロピオン酸エステルを製造する方法で
ある。

しかしながら、この「従来法Ｂ」では、ハイドロキノ
ンと、ｌ−２−ハロプロピオン酸との反応により得られ
るｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸
を、副生物の2,2′−（ｐ−フェニレンジオキシ）ジプ
ロピオン酸を含んだままで一旦結晶化し、得られた結晶
を加熱溶解して再び溶液とした後再結晶化するために、
エネルギーコスト的に損であると共に、ｄ−２−（４−
ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の再結晶化工程を
同エステルの製造プロセスの一工程と見た場合、一連の
製造プロセスは工程が煩雑であり、また、同エステルの
連続的な製造が困難であるという問題がある。

［発明が解決しようとする課題〕 本発明の目的は、原料のｌ−２−ハロプロピオン酸エ
ステルの光学純度や、反応時の水の量および温度に影響
を受けずに、高化学純度でかつ高光学純度のｄ−２−
（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エステルを
工業的に連続製造する方法を提供することにある。

［課題を解決するための手段］ 本発明は、 （ａ） ｌ−２−ハロプロピオン酸と、ハイドロキノン
またはそのアルカリ金属塩とを、アルカリ金属水酸化物
の存在下に水溶媒中で反応させて、ｄ−２−（４−ヒド
ロキシフェノキシ）プロピオン酸アルカリ金属塩を含む
水溶液を得、 （ｂ） この水溶液に酸を加えて酸性にし、さらに有機
溶媒で抽出分液して第１水層を分離除去し、 （ｃ） 得られた第１有機層をアルカリ金属水酸化物水
溶液で中和分液して、ｄ−２−（４−ヒドロキシフェノ
キシ）プロピオン酸アルカリ金属塩を含む第２水層を
得、 （ｄ） 該第２水層に、再び酸を加えて酸性にした後、 （ｅ） 該酸性の第３水層を濃縮し、得られた濃縮水溶
液を冷却して光学活性のｄ−２−（４−ヒドロキシフェ
ノキシ）プロピオン酸を選択的に晶出させ、そして、 （ｆ） 得られた結晶を酸触媒の存在下にエステル化す
る、 ことを特徴とする光学活性のｄ−２−（４−ヒドロキシ
フェノキシ）プロピオン酸エステルの製造方法である。

以下に、本発明の方法を、図面を参照しながら、製造
工程の順を追って詳しく説明する。

第１図は、本発明の製造工程を示すブロックフロー図
である。

本発明の方法によるｄ−２−（４−ヒドロキシフェノ
キシ）プロピオン酸エステルの製造法は、第１図に示す
ように、合成工程、第１酸性化工程、無機塩除去工程、
ハイドロキノン除去工程、第２酸性化工程、晶析分離工
程およびエステル化工程の７工程からなる。

合成工程： この工程は、光学活性ｌ−２−ハロプロピオン酸エス
テルをアルカリ金属水酸化物水溶液中で加水分解して、
ｌ−２−ハロプロピオン酸を生成させるとともに、副生
する対応するアルコールを留去し、単離したｌ−２−ハ
ロプロピオン酸と、ハイドロキノンまたはそのアルカリ
金属塩とを、アルカリ金属水酸化物の存在下に水溶媒中
で反応させ、ｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プ
ロピオン酸ジアルカル金属塩を生成させる工程であり、
「従来法Ａ」と同様に実施される。

第１酸性化工程： この工程は、前記工程で得られたｄ−２−（４−ヒド
ロキシフェノキシ）プロピオン酸ジアルカリ金属塩［以
下、本発明の好ましい態様であるｄ−２−（４−ヒドロ
キシフェノキシ）プロピオン酸ジナトリウム塩として表
す］の水溶液に、酸を加えて酸性化する工程である。

この酸性化によって、前記水溶液中のｄ−２−（４−
ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸ジナトリウム塩
は、ｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン
酸に変化すると共に、鉱酸のナトリウム塩が副生する。

前記pH調整用として使用される酸の種類および濃度、
酸添加後の酸性水溶液のpH値、酸の添加方法等は、上述
した本工程の目的を達成できるものであれば、特に限定
されるものではなく、常法によって行うことができる。

無機塩除去工程； この工程は、前記「第１酸性化工程」からの酸性の水
溶液を有機溶媒で抽出して、第１有機層と第１水層とに
分液し、第１有機層から第１水層を分離して廃水として
系外に排出することにより、該第１水層中に移行した無
機塩、すなわち前記「合成工程」での反応により生成し
たハロゲン化アルカリ金属塩、および前記「第１酸性化
工程」で生成した鉱酸のナトリウム塩を除去する工程で
ある。

上記有機溶媒による酸性水溶液の抽出は、好ましくは
２段抽出で行うが、その抽出温度、抽出時間、抽出後の
分液のための静置時間等の抽出分液操作条件や抽出方法
等は、特に限定されるものではなく、通常の液体抽出法
における抽出分液操作において採用される方法でよい。

さらに、この工程で使用する有機溶媒としては、前記
酸性水溶液中に含まれるｄ−２−（４−ヒドロキシフェ
ノキシ）プロピオン酸に対する溶解度が高く、しかも水
との相互溶解度の低いものであれば、どんな有機溶媒で
も使用できるが、特にメチルイソブチルケトンの使用が
抽出効率および分液性の良さのために好ましい。

また、有機溶媒の使用量は、使用する有機溶媒の種類
や前記酸性の水溶液中に含まれるｄ−２−（４−ヒドロ
キシフェノキシ）プロピオン酸の抽出率をどの程度にす
るかなどによっても左右されるが、「従来法Ａ」で使用
されている程度でよい。

ハイドロキノン除去工程； この工程は、後の「晶析分離工程」でのｄ−２−（４
−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の晶析分離を容
易にするために、前記「無機塩除去工程」で得られた第
１有機層中に含まれているハイドロキノンを除去する工
程である。

この工程では、まず、前記「無機塩除去工程」で得ら
れた第１有機層中にアルカリ金属水酸化物の水溶液に加
えて中和し、該第１有機層中に含まれているｄ−２−
（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸を、そのナ
トリウム塩にする。

この第１有機層の中和の諸条件（例えば、中和温度、
中和方法、添加するアルカリ金属水酸化物水溶液の種
類、濃度および量、中和液のpH値、アルカリ金属水酸化
物の水溶液を添加後の熟成時間等）は、通常の中和操作
と同様であり、特殊な条件は必要としない。

また、前記アルカリ金属水酸化物の水溶液としては、
前記「合成工程」で使用したものと同種のものを使用す
るのが好ましく、経済性や次の「第２酸性化工程」で生
じる無機塩の水への溶解度等から、特に水酸化ナトリウ
ム水溶液の使用が好ましい。

次に、上記のようにして得た中和液を静置して、主と
してハイドロキノン等の非酸性不純物を含む第２有機層
と、主としてｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プ
ロピオン酸ナトリウム塩を含む第２水層とに分液する。

このようにしてハイドロキノン等の非酸性不純物を除
去した第２水層は、次の「第２酸性化工程」に供給す
る。

一方、前記中和液の静置分液によって第２水層から分
離された第２有機層は、溶媒回収工程に供給され、濃
縮、蒸留等の公知の方法により有機溶媒が回収される。

第２酸性化工程； この「第２酸性化工程」と、次の「晶析分離工程」と
は、本発明の方法の特徴となる工程であり、本発明の重
要な工程である。

すなわち、前記「ハイドロキノン除去工程」で得られ
た第２水層には、ｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキ
シ）プロピオン酸ナトリウム塩以外に、ｌ−２（４−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸ナトリウム塩、2,
2′−（ｐ−フェニレンジオキシ）ジプロピオン酸ジナ
トリウム塩等の不純物が含まれているので、「第２酸性
化工程」と次の「晶析分離工程」とによって、第３水層
から目的物であるｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキ
シ）プロピオン酸を選択的に晶析させた後、得られた結
晶を「エステル化工程」に導くことにより、高化学純度
かつ高光学純度のｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキ
シ）プロピオン酸エステルが得られる。

この「第２酸性化工程」では、前記第２水層を酸性化
槽に供給し、20〜50℃、好ましくは25〜35℃の温度下
に、必要に応じて冷却・攪拌しながら、前記第２水層中
に酸を、得られた第３水層のpH値が1.0〜3.0、好ましく
は1.5〜2.5、さらに好ましくは2.0〜2.2の酸性状態にな
るように添加するのが好ましい。すなわち、第３水層の
pH値が3.0を超える酸性状態下では、ｄ−２−（４−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸の当量点に達してい
ないため、次の「晶析分離工程」でのｄ−２−（４−ヒ
ドロキシフェノキシ）プロピオン酸の晶析回収率が悪
く、そして第３水層のpH値が1.0未満の酸性状態下で
は、ｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン
酸の当量点を過ぎているために、酸の添加量をそれ以上
増量しても、次の「晶析分離工程」でのｄ−２−（４−
ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の晶析回収率の向
上は望めない。

この酸性化によって、前記第２水層中のｄ−およびｌ
−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸ナト
リウム塩および2,2′−（ｐ−フェニレンジオキシ）ジ
プロピオン酸ジナトリウム塩は、それぞれ遊離の酸に変
化すると共に、無機塩、すなわち鉱酸のナトリウム塩が
副生する。

前記酸性化槽としては、特殊な装置を必要とせず通常
の攪拌槽で良い。冷却方法も前記酸性化槽に内部蛇管そ
の他の内部冷却装置や外部ジャケットその他の外部冷却
装置などを設け、間接的に冷却する方法が好ましい。ま
た、酸性化槽の材質は、「第１酸性化工程」における酸
性化槽と同様、例えばガラスライニング材などの耐酸材
料で構成するのが好ましい。

前記pH調整用として使用する酸としては、前記「第１
酸性化工程」で使用するものと同種のものを使用するの
が好ましく、硫酸、硝酸、塩酸など鉱酸の使用が好まし
いが、使用される装置の材質、取扱いの容易さ、経済性
等の面から特に硫酸の使用が好ましい。

また、鉱酸の濃度も特に限定されず、前記「第１酸性
化工程」で使用するものと同濃度のものを使用しても良
いが、pH調整の容易さや次の「晶析分離工程」等におけ
る経済性、操作の容易性等から、30〜98重量％、好まし
くは50〜70重量％である。

さらにまた、鉱酸の添加方法は、濃鉱酸と水とを鉱酸
の濃度が上記の濃度範囲になるような量比で同時に添加
してもよいし、または上記濃度に予め製造した鉱酸水溶
液を添加してもよい。

晶析分離工程； この工程は、主に「濃縮工程」、「冷却晶析工程」お
よび「結晶分離工程」からなり、前述したように、ｄ−
およびｌ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオ
ン酸、2,2′−（ｐ−フェニレンジオキシ）ジプロピオ
ン酸および無機塩、（例えば、硫酸ナトリウム）等を含
む酸性の第３水層から目的物であるｄ−２−（４−ヒド
ロキシフェノキシ）プロピオン酸の結晶を選択的に得る
ことを目的としている。

最初の「濃縮工程」では、第３水層中のｄ−２−（４
−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の濃度を調整す
るために、前記酸性の第３水層を濃縮する。

上記第３水層の濃縮は、次の「冷却晶析工程」におい
て、第３水層中に含まれる無機塩が析出しない程度にす
る必要があり、第３水層の濃縮によって得られた濃縮水
溶液中の水に対する無機塩の重量比が0.1〜0.5、好まし
くは0.2〜0.3になる程度に濃縮する。

なお、この濃縮は、加圧下、常圧下もしくは減圧下の
何れにおいても可能であるが、減圧濃縮では、後の「結
晶分離工程」において含液率の小さい大きな結晶が得ら
れるので特に好ましい。そして、減圧濃縮の場合、50〜
150Torr、好ましくは70〜110Torr程度の減悪化に行うの
がよい。

また、加熱温度は第３水層の量や組成、濃縮の程度、
濃縮時の圧力等によって異なるが、50〜150Torrの減圧
下に濃縮を行う場合には、40〜70℃、特に50〜60℃で行
うのが好ましい。

次に、「冷却晶析工程」では、上記により得られた濃
縮水溶液を、ｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プ
ロピオン酸の晶析温度まで冷却し、温度による水に対す
る溶解度の差を利用して、ｄ−２−（４−ヒドロキシフ
ェノキシ）プロピオン酸の結晶を析出させる。

濃縮水溶液の冷却・晶析温度は、第３水層の濃縮の場
合と同様、鉱酸のナトリウム塩が析出しないように、10
〜40℃、好ましくは20〜30℃にするのが好ましい。

また、濃縮水溶液の冷却・晶析操作は、晶析装置に設
けられた内部蛇管その他の内部冷却装置や外部ジャケッ
トその他の外部冷却装置などによる間接冷却法、あるい
は第３水層の濃縮時の有機溶媒および水の蒸発潜熱を利
用して濃縮操作と冷却・晶析操作とを同時に行う方法、
その他工業的に通常用いられる冷却方法にて、約30分〜
５時間、好ましくは１〜３時間かけて前記冷却・晶析温
度まで徐冷するのが好ましい。さらに好ましくは、攪拌
しながら、上記冷却・晶析操作を行うのがよく、その場
合、前記晶析装置に攪拌機を設けて、例えば、30〜100
r.p.m.程度のゆっくりした攪拌速度で攪拌しながら冷却
してもよいし、濃縮水溶液を外部循環することにより攪
拌し、その外部循環系にクーラーを設けて冷却してもよ
い。

前記晶析装置は、例えばドラフトチューブバッフル系
晶析缶のような特殊な構造は必要なく、前記「第２酸性
化工程」における酸性化槽と同様、通常の攪拌槽で良
い。また、前記晶析装置の材質も、前記酸性化槽と同様
に、例えばガラスライニング材などの耐酸材料の使用が
好ましい。

ところで、第３水相の濃縮、および濃縮水溶液の冷却
・晶析温度を、前述の如く鉱酸のナトリウム塩が析出し
ないように設定するのは、「冷却晶析工程」において、
鉱酸のナトリウム塩が目的物であるｄ−２−（４−ヒド
ロキシフェノキシ）プロピオン酸の結晶と共に析出する
と、後の「エステル化工程」において、それが酸触媒の
活性を弱めるように働き、エステル化反応に悪影響を与
えること、また、析出した鉱酸のナトリウム塩は結晶水
をもっているために、エステル化前にトルエン等の有機
溶媒により共沸脱水することが必要になるなどの理由か
らである。

以上のように、鉱酸のナトリウム塩が析出しないよう
にして、選択的に析出したｄ−２−（４−ヒドロキシフ
ェノキシ）プロピオン酸の結晶を含む水溶液（以下に、
結晶含有水溶液という）は、次の「結晶分離工程」に供
給され、ｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピ
オン酸の結晶が濾過・分離される。

上記の結晶含有水溶液からの結晶・分離には、遠心分
離機を使用してもよいし、フィルターによってもよい
し、その他結晶を容易に分離できる方法であれば、どの
ような方法でもよい。しかし、前記濃縮水溶液の冷却・
晶析の際の冷却温度によっては、結晶の周囲にｌ−２−
（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸、2,2′−
（ｐ−フェニレンジオキシ）ジプロピオン酸等の不順物
がオイル状に付着しており、このオイル状不純物は遠心
分離で簡単に除くことができるので、遠心分離機の使用
が好ましい。

エステル化工程； この工程は、前記「晶析分離工程」において得られた
ｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の
湿った結晶をエステル化して、光学活性のｄ−２−（４
−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エステルを生成
させる工程である。

上記のエステル化方法としては、例えば、「従来法
Ａ」と同様の方法を採用することができ、例えば、ｄ−
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の結晶
を、トルエン等の溶媒中において、硫酸等の酸触媒の存
在下、目的にあったアルコール類と共沸脱水しながらエ
ステル化反応させることによって、目的物であるｄ−２
−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エステル
が得られる。なお、このエステル化反応は、共沸水が切
れるまで行うのが好ましい。

上記のエステル化反応の過剰のアルコールの存在下に
行われるために、得られたｄ−２−（４−ヒドロキシフ
ェノキシ）プロピオン酸エステルの溶媒溶液を、前記酸
触媒と等量のアルカリ金属の炭酸塩、好ましくは重曹に
よって中和した後、濃縮して未反応のアルコール類およ
び前記溶媒のほぼ全量を留去する。

精製工程； この工程は、第１図には示されていないが、本発明の
方法における最終工程であり、前記「エステル化工程」
よりのｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオ
ン酸エステルの濃縮溶液から、蒸留等公知の方法によっ
て、化学純度および光学純度共に優れた光学活性のｄ−
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エステ
ルを得る工程である。

なお、本発明の方法においては、各工程における種々
の処理槽のうち、幾つかは兼用することが可能であり、
設備的にかなりの簡略化を図ることができる。

［発明の効果］ 以上述べた如く、本発明の方法では、ｄ−２−（４−
ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸を、それを不純物
とともに含有する水溶液より選択的に結晶化させ、得ら
れる結晶をエステル化することにより、少なくとも95重
量％以上の化学純度で、かつ少なくとも96％e.e.以上の
光学純度であるｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）
プロピオン酸エステルが連続的に得られる。

［実施例］ 次に、実施例および比較例を挙げて、本発明の方法を
さらに詳しく説明するが、これらは本発明の方法を何ら
限定するものではない。

なお、実施例および比較例における中間体の組成比お
よび最終物のｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プ
ロピオン酸エステルの化学純度は、液体クロマトグラフ
ィーにより決定した。また、原料であるｌ−２−ハロプ
ロピオン酸エステルおよび最終物のｄ−２−４−ヒドロ
キシフェノキシ）プロピオン酸エステルの光学純度は、
光学分割カラムを使用した液体クロマトグラフィーによ
り決定した。

実施例１ ｌ−２−クロロプロピオン酸メチル（光学純度95％e.
e.）5.88kg（48mol）と水7.79kgの混合液に、攪拌冷却
下20〜30℃で、48重量％の苛性ソーダ水溶液4.08kg（49
mol）を滴加し、加水分解反応させた。その後、エバポ
レーターで、反応生成物から生成したメタノールおよび
水を留去した。留去トラップ量は6.4kgであった。そこ
で、エバポレーター中の残液に水を加えてｌ−２−クロ
ロプロピオン酸ナトリウムのスラリー溶液11.0kgを得
た。

次にこの溶液を、別途ハイドロキノン（以下、HQと略
記する）6.60kg（60mol）と48重量％の苛性ソーダ水溶
液11.0kg（132mol）との反応により製造したハイドロキ
ノンジナトリウム塩のスラリー溶液中に、攪拌冷却しな
がら加え、30〜40℃で15時間反応させた後さらに２時間
熟成させた。

その後、この反応液に冷却下20重量％の硫酸水溶液3
5.5kg（72mol）を加え、pH値1.5の酸性状態にした後、
さらに、この反応液にメチルイソブチルケトン（以下、
MIBKと略記する）10.6kgを加えて攪拌抽出し、分液し
て、得られた水層を再度MIBK5.4kgで攪拌抽出、分液し
た。

このようにして２段の抽出・分液操作で得られたMIBK
層の合計量は28.0kgで、その組成比は、HQ:7.7重量％
［2.15kg（2.0mol）］、２−（４−ヒドロキシフェノキ
シ）プロピオン酸（以下、HPPAと略記する）22.9重量％
［6.41kg（35.2mol）］、2,2′−（ｐ−フェニレンジオ
キシ）ジブロピオン酸（以下、PDPAと略記する）1.83重
量％［0.51kg（2.0mol）］であり、そして、HPPA/PDPA
の値（重量比）は12.6であった。

このMIBK層（以下、MIBK−Ａ原料液と略記する）398g
（［HPPA含有量;91.1g（0.5mol）］に水200gを混合し、
攪拌冷却下、30重量％の苛性ソーダ水溶液でpH値7.5に
調整してHPPAを水層に抽出し、分液後、該水層に70重量
％の硫酸水溶液を滴加して、該水層のpH値を2.0に再度
調整した。

そこで、この酸性状態の水層を、40℃の温度で減圧下
に濃縮して、残留するMIBK及び水を計100g留去した。さ
らに、残液に水100gを加えて、生成した硫酸ナトリウム
の水に対する重量比を0.2とした後、20℃まで冷却し、
硫酸ナトリウムの結晶が出ないようにして81.6gの湿っ
た結晶を遠心分離により分離した。この結晶中のHPPAは
74.9gで、HPPA/PDPAの値（重量比）は89であった。

次に、この湿った結晶を、トルエン220g、濃硫酸0.8g
及びエタノール41.2gの混合溶液中に仕込み、HPPAをエ
ステル化した。

この反応液に重曹1.4gを仕込んで濃縮後、蒸留して、
ｄ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エ
チル（以下、Ｄ−HPPEと略記する）の溶液88.4gを得
た。その化学純度は96.5重量％（Ｄ−HPPE純分;84.7
g）、光学純度は98.5％e.e.であった。

実施例２ 実施例１において中間物として得られたMIBK−Ａ原料
液を実施例１と同量用い、30重量％の苛性ソーダ水溶液
でpH値7.5に調整し、分液して得られた水層を、70重量
％の硫酸水溶液でpH2.5に調整した以外は、実施例１と
全く同様にして、Ｄ−HPPE溶液を製造した。

中間物として得られた湿った結晶は68.0gで、この結
晶中のHPPAは66.1gで、HPPA/PDPAの値（重量比）は1153
であった。

また、この結晶のエステル化によって得られたＤ−HP
PE溶液は76.1gでその化学純度は99.2重量％（Ｄ−HPPE
純分;75.3g）、光学純度は99.6％e.e.であった。

比較例１ 実施例１において中間体として得られたMIBK−Ａ原料
液を実施例１と同量用い、30重量％の苛性ソーダ水溶液
でpH値7.5に調整し、分液するまでは実施例１と同様に
行った。

その後、得られた水層を30重量％の硫酸水溶液でpH値
1.5の酸性状態にして、さらにMIKB200gを加え、HPPAをM
IBK層に攪拌抽出し、分液した。

このHPPAを含む有機層（MIBK層）を減圧下に濃縮し
て、MIBKを留去した後、該濃縮液中にトルエン330g、濃
硫酸1.2g及びエタノール61.8gを仕込んで、HPPAをエス
テル化した。

この反応液に重曹2.1gを仕込み、濃縮後蒸留してＤ−
HPPEの溶液95.2gを得た。その化学純度は90.6重量％
（Ｄ−HPPE純分:83.3g）、光学純度は93.2％e.e.であっ
た。

実施例３ ｌ−２−クロロプロピオン酸イソブチル（光学純度9
4.2％e.e.）7.92kg（48mol）と水7.79kgの混合液に、攪
拌冷却下30〜35℃で、48重量％の苛性ソーダ水溶液4.08
kg（49mol）を滴加し、加水分解反応させた。その後を
添加しながらイソブタノールおよび水を計12.0kg留去
し、ｌ−２−クロロプロピオン酸ナトリウムのスラリー
溶液11.8kgを得た。

この溶液を、実施例１と同様にしてハイドロキノンジ
ナトリウム塩のスラリー溶液と反応させた後、該反応溶
液中に残留しているイソブタノールを濃縮して除き、さ
らに実施例１と同様にしてMIBKで２回抽出分液操作を行
った。

得られたMIBK層（以下、MIBK−Ｂ原料液と略記する）
の量は28.5kgで、その組成比はHQ;7.82重量％［2.23kg
（2.07mol）］、HPPA;22.0重量％［6.27kg（34.4mo
l）］PDPA;2.07重量％［0.59kg（2.31mol）であり、そ
して、HPPA/PDPAの値（重量比）は10.6であった。

そこで、このMIBK−Ｂ原料液を414g［HPPA含有量;91.
1g（0.5mol）］用い、更に実施例１と同様の処理を行
い、Ｄ−HPPEの溶液89.3gを得た。その化学純度は96.2
重量％（Ｄ−HPPE純分;85.2g）、光学純度は98.3％e.e.
であった。

実施例４ 実施例３において、中間体として得られたMIBK−Ｂ原
料液を実施例３と同量使用し、そしてHPPAをメタノール
でエステル化した以外は、実施例３と同様にしてｄ−２
（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸メチル（以
下、Ｄ−HPPMと略記する）の溶液84.2gを得た。この化
学純度は97.0重量％（Ｄ−HPPM純分;80.9g）、光学純度
は98.2％e.e.であった。

実施例５ 実施例３において、中間物として得られたMIBK−Ｂ原
料液を実施例３と同量使用し、そしてHPPAをブタノール
でエステル化した以外は実施例３と同様にして、ｄ−２
−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸ｎ−ブチ
ル（以下、Ｄ−HPPBと略記する）の溶液101.2gを得た。
その化学純度および光学純度は、それぞれ95.8重量％
（Ｄ−HPPB純分;95.9g）および97.8％e.e.であった。

実施例６ 光学純度が84.9％e.e.のｌ−２−クロロプロピオン酸
イソブチルを用いた以外は実施例３と同様にして、MIBK
による抽出分液までの処理を行い、MIBK層を得た。

このMIBK層の量は28.0kgで、その組成比はHQ;7.75重
量％［2.17kg（2.02mol）］、HPPA;21.1重量％［5.90kg
（32.4mol）］、PDPA;3.57重量％［1.00kg（3.92mo
l）］であり、そして、HPPA/PDPAの値（重量比）は5.9
であった。

そこで、このMIBK層（以下、MIBK−Ｃ原料液と略記す
る）を432g［HPPA含有量;91.1g（0.5mol）］用い、さら
に実施例１と同様の処理を行い、Ｄ−HPPEの溶液80.0g
を得た。その化学純度は96.7重量％（Ｄ−HPPE純分;76.
4g）、光学純度は97.6％e.e.であった。

比較例２ 実施例６において、中間体として得られたMIBK−Ｃ原
料液を実施例６と同量使用した以外は、比較例１と同様
の処理を行ってＤ−HPPE溶液を製造した。

得られたＤ−HPPEの溶液は98.1gで、その化学純度は8
8.0重量％（Ｄ−HPPE純分;79.3g）、光学純度は83.8％
e.e.であった。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明の製造工程を示すブロックフロー図で
ある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 51/48 Ｃ０７Ｃ 51/48 59/68 59/68 67/08 67/08 // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 平川 貴文 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇 部興産株式会社宇部ケミカル工場内 (56)参考文献 特開 昭63−174952（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−48545（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−158947（ＪＰ，Ａ)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（ａ） ｌ−２−ハロプロピオン酸と、ハ
   イドロキノンまたはそのアルカリ金属塩とを、アルカリ
   金属水酸化物の存在下に水溶媒中で反応させて、ｄ−２
   −（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸アルカリ
   金属塩を含む水溶液を得、 （ｂ） この水溶液に酸を加えて酸性にし、さらに、有
   機溶媒で抽出分液して第１水層を分離除去し、 （ｃ） 得られた第１有機層をアルカリ金属水酸化物水
   溶液で中和分液して、ｄ−２−（４−ヒドロキシフェノ
   キシ）プロピオン酸アルカリ金属塩を含む第２水層を
   得、 （ｄ） 該第２水層に、再び酸を加えて酸性にした後、 （ｅ） 該酸性の第３水層を濃縮し、得られた濃縮水溶
   液を冷却して光学活性のｄ−２−（４−ヒドロキシフェ
   ノキシ）プロピオン酸を選択的に晶出させ、そして、 （ｆ） 得られた結晶を酸触媒の存在下にエステル化す
   る、 ことを特徴とする光学活性のｄ−２−（４−ヒドロキシ
   フェノキシ）プロピオン酸エステルの製造方法。