JP2534998B2 - シヨツク症状及び呼吸機能障害や心臓循環機能不全を治療する為のコレシストキニン−セルレイン群のペプチツドを含有する薬学的組成物 - Google Patents
シヨツク症状及び呼吸機能障害や心臓循環機能不全を治療する為のコレシストキニン−セルレイン群のペプチツドを含有する薬学的組成物Info
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- A61K38/2207—Gastrins; Cholecystokinins [CCK]
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、活性成分として、コレシストキニン及び配
列26−33（CCK−８）からなるその断片、ガストリン及
びテトラペプチッド配列Ｌ−トリプトフィル−Ｌ−メチ
オニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニルアミ
ドからなる総てのガストリン断片、及びセルレイン（ce
rulein＝caerulein）から選ばれた、コレシストキニン
−セルレイン群のポリペプチッドの治療上有効な量を含
有するショック症状及び呼吸機能障害や心臓循環機能不
全を治療する為の薬学的組成物に関する。
列26−33（CCK−８）からなるその断片、ガストリン及
びテトラペプチッド配列Ｌ−トリプトフィル−Ｌ−メチ
オニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニルアミ
ドからなる総てのガストリン断片、及びセルレイン（ce
rulein＝caerulein）から選ばれた、コレシストキニン
−セルレイン群のポリペプチッドの治療上有効な量を含
有するショック症状及び呼吸機能障害や心臓循環機能不
全を治療する為の薬学的組成物に関する。
また、上記活性を持つ医薬を製造する為の上記化合物
の使用に関する。
の使用に関する。
従来診断薬としてしか用いられていなかった上記のポ
リペプチッドの上記の用途は未知であった。
リペプチッドの上記の用途は未知であった。
セルレインやコレシストキニンは事実、コレシストト
グラフィやコランギオグラフィの実施の際に、かつ、普
通はセクレチンと組み合わせてすい臓機能を検定するた
めに使用できる。ガストリンは胃の分泌能力を検定する
のに用いられている。
グラフィやコランギオグラフィの実施の際に、かつ、普
通はセクレチンと組み合わせてすい臓機能を検定するた
めに使用できる。ガストリンは胃の分泌能力を検定する
のに用いられている。
よく知られている様に、ショックは不完全な組織潅注
（perfusion）を主なる特徴とする臨床状態であり、も
し治療をしなければ一般的に死に至る重篤な低血圧を通
常伴っている。ショックは各種の原因によって生起し、
例えば重症の内出血、脳外傷、ある種の心筋梗塞におけ
る危険を伴う心臓機能不全、アナフラキシー性ショック
等がある。
（perfusion）を主なる特徴とする臨床状態であり、も
し治療をしなければ一般的に死に至る重篤な低血圧を通
常伴っている。ショックは各種の原因によって生起し、
例えば重症の内出血、脳外傷、ある種の心筋梗塞におけ
る危険を伴う心臓機能不全、アナフラキシー性ショック
等がある。
現在用いられる治療法は全てのショックに適当な訳で
はなく、満足なものでないことが明らかになっている。
はなく、満足なものでないことが明らかになっている。
普通、ショツク状態にあっては血液、血漿、食塩又は
グルコーゼ溶液又は代行血漿を注入するという方法で、
血液量を回復させるか、または酸素を投与すると言う方
向にある。
グルコーゼ溶液又は代行血漿を注入するという方法で、
血液量を回復させるか、または酸素を投与すると言う方
向にある。
しかし乍ら、重篤なショック症状にあっては、上記の
治療法は、障害作用はないまでも、普通、満足なもので
ない。事実、心臓性ショックにあっては、液体の注入は
不満足な心筋収縮性のため、機能が既に著しく損なわれ
ている心臓に負担をかけ過ぎる。
治療法は、障害作用はないまでも、普通、満足なもので
ない。事実、心臓性ショックにあっては、液体の注入は
不満足な心筋収縮性のため、機能が既に著しく損なわれ
ている心臓に負担をかけ過ぎる。
血圧を増大するため、ノルアドレナリン、アロレナリ
ン、メタラミノール、メフェンテルミンの様な血管収縮
薬の投与することは、往々にして、逆の効果を起こす。
ン、メタラミノール、メフェンテルミンの様な血管収縮
薬の投与することは、往々にして、逆の効果を起こす。
何故ならば、ショック条件下では（神経性のショック
を別として）重篤な交感性の反射血管収縮が既に存在し
ており、その際、組織的な潅注（tissular perfusion）
が更に損なわれるからである。
を別として）重篤な交感性の反射血管収縮が既に存在し
ており、その際、組織的な潅注（tissular perfusion）
が更に損なわれるからである。
逆にドパミン、ドブタミン、イソプロテレノール、グ
ルカゴン等の様な、末梢抵抗（peripheral resistance
s）を実質的に増大することなしに、心臓収縮性（intro
pism）を改善するような薬剤を投与することは、殊に心
臓性のショックの場合には、好ましい。
ルカゴン等の様な、末梢抵抗（peripheral resistance
s）を実質的に増大することなしに、心臓収縮性（intro
pism）を改善するような薬剤を投与することは、殊に心
臓性のショックの場合には、好ましい。
他方、ある場合には、ニトロプルシエイトの様な血管
拡張剤やα−ブロッカーの投与が組織の潅注を改善する
ために好都合である。
拡張剤やα−ブロッカーの投与が組織の潅注を改善する
ために好都合である。
コルチコステロイド類はショックの治療に広く用いら
れているけれども、この薬剤の有効性を支持する様な確
信の持てる証拠は得られていない。
れているけれども、この薬剤の有効性を支持する様な確
信の持てる証拠は得られていない。
最近、各種モデルのショックにおけるナロキソンの効
果も検討されている。ナロキソンは正常な血圧値を回復
するのに効果的であることが明らかになったけれども、
過剰投与によるショックにあっては完全に逆のことが示
されている。事実、ナルコチン中毒患者に対するナロキ
ソン投与は典型的な禁断症状を伴うことが知られてい
る。
果も検討されている。ナロキソンは正常な血圧値を回復
するのに効果的であることが明らかになったけれども、
過剰投与によるショックにあっては完全に逆のことが示
されている。事実、ナルコチン中毒患者に対するナロキ
ソン投与は典型的な禁断症状を伴うことが知られてい
る。
今、驚くべきことに、コレシストキニン−セルレイン
群のポリペプチッドの使用が、ショック（液体喪失性、
心源性、外傷性、薬物中毒性、アナフラキシ性ショッ
ク）、心臓脈管虚脱、急性血圧降下、呼吸機能障害の薬
剤治療に、外傷性、心因性、毒物性、薬物過剰投与とは
無関係に、劇的な効果があることが判った。
群のポリペプチッドの使用が、ショック（液体喪失性、
心源性、外傷性、薬物中毒性、アナフラキシ性ショッ
ク）、心臓脈管虚脱、急性血圧降下、呼吸機能障害の薬
剤治療に、外傷性、心因性、毒物性、薬物過剰投与とは
無関係に、劇的な効果があることが判った。
例えば、体液喪失性ショックは、血液損失が全血量の
50％以上になるときは致命的であるのが常であるが、コ
レシストキニン−セルレインの該ポリペプチッドは、正
常量の心臓拍出、動脈血圧及び呼吸数及び呼吸振幅に回
復させることができる。この効果は血管内注射後数分後
に既に現れ始め、15〜20分以内に最高に達し、用量依存
性であり、代用血液や代用血漿の同時注入を必要としな
いのである。
50％以上になるときは致命的であるのが常であるが、コ
レシストキニン−セルレインの該ポリペプチッドは、正
常量の心臓拍出、動脈血圧及び呼吸数及び呼吸振幅に回
復させることができる。この効果は血管内注射後数分後
に既に現れ始め、15〜20分以内に最高に達し、用量依存
性であり、代用血液や代用血漿の同時注入を必要としな
いのである。
蘇生剤として使用しても、該ペプチッドは公知のもの
に比較して著しい進歩性を示す。事実、従来入手可能な
蘇生剤は、痙攣を起こさない量で使用された痙攣剤であ
るから、極めて低い治療指数及び取り扱いの悪い条件で
用いられている。本発明のペプチッドは、その上、循環
機能や呼吸機能が抑圧されているときは、正常化する
が、それが正常な場合は、それを変化させることがな
い。
に比較して著しい進歩性を示す。事実、従来入手可能な
蘇生剤は、痙攣を起こさない量で使用された痙攣剤であ
るから、極めて低い治療指数及び取り扱いの悪い条件で
用いられている。本発明のペプチッドは、その上、循環
機能や呼吸機能が抑圧されているときは、正常化する
が、それが正常な場合は、それを変化させることがな
い。
本発明のペプチッドは、実質的に無毒であり、著しい
副作用を有しない。
副作用を有しない。
従って、本発明の目的は、１）有効成分として、コレ
シストキニン及び配列26−33（CCK−８）からなるその
断片、ガストリン及びテトラペプチッド配列Ｌ−トリプ
トフィル−Ｌ−メチオニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニルアミドからなる総てのガストリン断片、
及びセルレインから選ばれた、治療上有効量のコレシス
トキニン−セルレイン群のポリペプチッド、及び２）薬
学的に許容できる賦形薬からなることを特徴とするショ
ック症状及び呼吸機能障害や心臓循環機能不全を薬剤治
療する為の薬学的組成物を提供するにある。
シストキニン及び配列26−33（CCK−８）からなるその
断片、ガストリン及びテトラペプチッド配列Ｌ−トリプ
トフィル−Ｌ−メチオニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニルアミドからなる総てのガストリン断片、
及びセルレインから選ばれた、治療上有効量のコレシス
トキニン−セルレイン群のポリペプチッド、及び２）薬
学的に許容できる賦形薬からなることを特徴とするショ
ック症状及び呼吸機能障害や心臓循環機能不全を薬剤治
療する為の薬学的組成物を提供するにある。
該ポリペプチッドの投与は、ショック状態の時は、静
脈内に、そして、蘇生剤として使用されるときは、鼻吸
入により行われる。
脈内に、そして、蘇生剤として使用されるときは、鼻吸
入により行われる。
何れの場合にも、薬剤的に有効な用量は、体重Kg当た
り該ポリペプチッドの約５から約20μｇの間から成って
いることが明らかになった。
り該ポリペプチッドの約５から約20μｇの間から成って
いることが明らかになった。
単位用量として、腸管外投与するのに適当な薬剤組成
物は該ポリペプチッドの約0.5から約2mg、及び薬学的に
容認できる賦形薬からなっている。
物は該ポリペプチッドの約0.5から約2mg、及び薬学的に
容認できる賦形薬からなっている。
上述の組成物は医師又は患者によって、一般に即席に
製造される。市販で入手できる剤型は、従って、ポリペ
プチッドの約0.5〜約2mgを含有する瓶及び薬剤的に容認
できる該ポリペプチッド用の溶剤を含む瓶からなる単位
用量としての製品である。
製造される。市販で入手できる剤型は、従って、ポリペ
プチッドの約0.5〜約2mgを含有する瓶及び薬剤的に容認
できる該ポリペプチッド用の溶剤を含む瓶からなる単位
用量としての製品である。
呼吸機能障害及び心臓循環機能不全を治療するための
蘇生剤として使用する場合、本発明の薬剤組成物は、例
えば鼻スプレーとして吸入経路で投与するのに適当な形
であり、従って、ポリペプチッドの有効な量とガス状又
は揮発性の薬剤的に容認しうる賦形薬とからなるもので
ある。最も適した賦形薬の選択は当業者に入手しうる範
囲内にある。
蘇生剤として使用する場合、本発明の薬剤組成物は、例
えば鼻スプレーとして吸入経路で投与するのに適当な形
であり、従って、ポリペプチッドの有効な量とガス状又
は揮発性の薬剤的に容認しうる賦形薬とからなるもので
ある。最も適した賦形薬の選択は当業者に入手しうる範
囲内にある。
ショックの治療における該ポリペプチッドの効力は動
物での幾つかのテスト及び臨床試験によって確認され
た。それらテストの内、幾つか及びその結果を以下に報
告する。
物での幾つかのテスト及び臨床試験によって確認され
た。それらテストの内、幾つか及びその結果を以下に報
告する。
実験動物でのテスト 体重250〜300gで、副腎摘出した雌の正常ウィスター
種ラット（Nossan、Correzzano、Milano、Italy）を使
用した。麻酔とヘパリン処理の後、ラットに、普通の頚
動脈及び腸骨静脈に挿管した。静脈血圧はポリグラフ
（Battaglia−Rangoni、Bologna、Italy）に連結した圧
力トランスデューサー（Statham P23 Db）を使用して記
録した。ある種のラットでは気管にカニューレを入れて
呼吸を同じポリグラフに連結したトランスデューサー
（Statham10272）で記録した。体液喪失性ショックは平
均の動脈圧が10〜25mmHgに低下するまで静脈カテーテル
から血液を断続的に取り出すことにより生起させた。取
り出した血液量はラットでは、体重100g当たり２〜2.5m
lで評価全血量の50％に相当するか、幾分それ以上のも
のであった。流血及び平均血圧が10〜25mmHg範囲で安定
した後、ポリペプチッドのボルス（bolus）を動物の静
脈内に投与した。対照動物には、同量の食塩水（体重当
たり0.1ml/100g）を静脈に注射した。
種ラット（Nossan、Correzzano、Milano、Italy）を使
用した。麻酔とヘパリン処理の後、ラットに、普通の頚
動脈及び腸骨静脈に挿管した。静脈血圧はポリグラフ
（Battaglia−Rangoni、Bologna、Italy）に連結した圧
力トランスデューサー（Statham P23 Db）を使用して記
録した。ある種のラットでは気管にカニューレを入れて
呼吸を同じポリグラフに連結したトランスデューサー
（Statham10272）で記録した。体液喪失性ショックは平
均の動脈圧が10〜25mmHgに低下するまで静脈カテーテル
から血液を断続的に取り出すことにより生起させた。取
り出した血液量はラットでは、体重100g当たり２〜2.5m
lで評価全血量の50％に相当するか、幾分それ以上のも
のであった。流血及び平均血圧が10〜25mmHg範囲で安定
した後、ポリペプチッドのボルス（bolus）を動物の静
脈内に投与した。対照動物には、同量の食塩水（体重当
たり0.1ml/100g）を静脈に注射した。
第１−３図には代表的な記録が報告されている。そし
て明細書末尾に示す表１は幾つかのテストのデータを示
すものである。
て明細書末尾に示す表１は幾つかのテストのデータを示
すものである。
記録及びデータを検討して明らかなことは、ポリペプ
チッドの静脈注射は血圧や脈拍振幅を、その用量次第で
回復させ、その効果が数分以内に始まって、次第に増え
ながら15〜20分で最大に達するということである。同量
の食塩水を静脈内注射したラットは、すべて８−22分後
死んだ。
チッドの静脈注射は血圧や脈拍振幅を、その用量次第で
回復させ、その効果が数分以内に始まって、次第に増え
ながら15〜20分で最大に達するということである。同量
の食塩水を静脈内注射したラットは、すべて８−22分後
死んだ。
この検討の結果は、該ポリペプチッドが血圧を高め、
さもなければ、死に到る出血多量による体液喪失性ショ
ックを回復することを示している。
さもなければ、死に到る出血多量による体液喪失性ショ
ックを回復することを示している。
本発明の出願において、本発明のポリペプチッドの薬
学的効果を説明するため、理論的な解説をする積りはな
く、また、そのことは必要でもないのであるが、ただ、
該ポリペプチッドは、ショックの逆転において、ノロキ
ソンより、更に活性が大きいこと、そして、その作用は
恐らくCNSレベルにあることを示唆するこの試験的成果
は、メラノコルチン（melanocortin）がオピオイド（op
ioids）の内因性拮抗体である、という仮説と矛盾せ
ず、また、生体の多くの重要機能において機能的意味を
持ち、且つ調節的であって、生体恒常的な役割を有する
メラノコルチン−オピオイド ペプチッドエルギック
システム（opioid peptidergic system）の、示唆され
ている存在に就いての別の実験的な裏付けとなるもので
ある。
学的効果を説明するため、理論的な解説をする積りはな
く、また、そのことは必要でもないのであるが、ただ、
該ポリペプチッドは、ショックの逆転において、ノロキ
ソンより、更に活性が大きいこと、そして、その作用は
恐らくCNSレベルにあることを示唆するこの試験的成果
は、メラノコルチン（melanocortin）がオピオイド（op
ioids）の内因性拮抗体である、という仮説と矛盾せ
ず、また、生体の多くの重要機能において機能的意味を
持ち、且つ調節的であって、生体恒常的な役割を有する
メラノコルチン−オピオイド ペプチッドエルギック
システム（opioid peptidergic system）の、示唆され
ている存在に就いての別の実験的な裏付けとなるもので
ある。
この成果によると、ショックは内因性のオピオイドシ
ステムの強力な活性化の結果であるよりは、むしろメラ
ノコルチン−オピオイド成分の普及（prevalence）を伴
うオピオイド生体恒常性の最終的な効果であるという、
仮説が打ち立てられるべきである。
ステムの強力な活性化の結果であるよりは、むしろメラ
ノコルチン−オピオイド成分の普及（prevalence）を伴
うオピオイド生体恒常性の最終的な効果であるという、
仮説が打ち立てられるべきである。
以下、添付図面に於いて、ダイアグラムを用いて説明
を行う。
を行う。
第１図は正常ラットでの出血による重篤な低血圧後の
血圧に対する食塩水溶液（ｓ）の0.1ml/100g体重の効果
を示し、 第２図は副腎皮質摘出ラットでの出血による重篤な低
血圧後の血圧に対するコレシストキニンの断片（CCK−
８）20μg/kg i.v.の効果を示し、 第３図は正常ラットでの出血による重篤な低血圧後の
血圧に対するセルレイン（Ce）、20μg/ラット i.v.の
効果を示す。
血圧に対する食塩水溶液（ｓ）の0.1ml/100g体重の効果
を示し、 第２図は副腎皮質摘出ラットでの出血による重篤な低
血圧後の血圧に対するコレシストキニンの断片（CCK−
８）20μg/kg i.v.の効果を示し、 第３図は正常ラットでの出血による重篤な低血圧後の
血圧に対するセルレイン（Ce）、20μg/ラット i.v.の
効果を示す。
第１図ないし第３図は本発明の効果を説明する為の説明
図である。
図である。
Claims (5)
- 【請求項１】１）有効成分として、コレシストキニン及
び配列26−33（CCK−８）からなるその断片、ガストリ
ン及びテトラペプチッド配列Ｌ−トリプトフィル−Ｌ−
メチオニル−Ｌ−アスパルオル−Ｌ−フェニルアラニル
アミドからなる総てのガストリン断片、及びセルレイン
から選ばれた、治療上有効量のコレシストキニン−セル
レイン群のポリペプチッド、及び ２）薬学的に許容できる賦形薬からなることを特徴とす
るショック症状及び呼吸機能障害や心臓循環機能不全を
薬剤治療する為の薬学的組成物。 - 【請求項２】ポリペプチッドを約0.5から約2mg含有する
腸管外投与のための特許請求の範囲第１項記載の薬学的
組成物。 - 【請求項３】ガス状又は揮発性の薬学的に容認できる賦
形薬を使用する吸入投与用の特許請求の範囲第１項記載
の薬学的組成物。 - 【請求項４】１）有効成分として、コレシストキニン及
び配列26−33（CCK−８）からなるその断片、ガストリ
ン及びテトラペプチッド配列Ｌ−トリプトフィル−Ｌ−
メチオニル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニル
アミドからなる総てのガストリン断片、及びセルレイン
から選ばれた、治療上有効量のコレシストキニン−セル
レイン群のポリペプチッドを含有する瓶、及び ２）該ポリペプチッド用の薬学的に許容できる溶剤を含
有する瓶からなることを特徴とするショック症状及び呼
吸機能障害や心臓循環機能不全を薬剤治療する為の薬剤
キット。 - 【請求項５】ポリペプチッドを約0.5から約2mg含有する
腸管外投与のための特許請求の範囲第４項記載の薬剤キ
ット。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT19055/86A IT1204430B (it) | 1986-01-10 | 1986-01-10 | Composizioni farmaceutiche comprendenti peptidi del gruppo colecistochinina-cerulina per il trattamento terapeutico degli stati di shock e dell'insufficienza respiratoria e cardiocircolatoria |
| IT19055A/86 | 1986-01-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62246521A JPS62246521A (ja) | 1987-10-27 |
| JP2534998B2 true JP2534998B2 (ja) | 1996-09-18 |
Family
ID=11154164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62001573A Expired - Lifetime JP2534998B2 (ja) | 1986-01-10 | 1987-01-07 | シヨツク症状及び呼吸機能障害や心臓循環機能不全を治療する為のコレシストキニン−セルレイン群のペプチツドを含有する薬学的組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4794103A (ja) |
| EP (1) | EP0239716B1 (ja) |
| JP (1) | JP2534998B2 (ja) |
| AT (1) | ATE87485T1 (ja) |
| DE (1) | DE3785066T2 (ja) |
| ES (1) | ES2053454T3 (ja) |
| IT (1) | IT1204430B (ja) |
| ZA (1) | ZA87149B (ja) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1218472B (it) * | 1985-08-30 | 1990-04-19 | Alfio Bertolini | Composizioni farmaceutiche comprendenti acht (1-24) per il trattamento terapeutico degli stati di shock e dell'insufficienza respiratoria e cardiocircolatoria |
| EP0522596A1 (en) * | 1989-04-03 | 1993-01-13 | Kabi Pharmacia AB | Method and means for inducing constriction of the pupil in the eye |
| SE8901149D0 (sv) * | 1989-04-03 | 1989-04-03 | Pharmacia Ab | Medel foer inducering respektive foerhindrande av pupillkonstriktion i oegat |
| EP0651816A4 (en) * | 1992-07-15 | 1995-10-25 | Univ South Florida | LEVELS OF CCK PEPTIDES IN BLOOD IN RELATION TO THE TREATMENT OF PANIC EARTHS. |
| US6558952B1 (en) * | 1992-12-14 | 2003-05-06 | Waratah Pharmaceuticals, Inc. | Treatment for diabetes |
| US20040001842A1 (en) * | 1997-05-12 | 2004-01-01 | Dov Michaeli | Immunogenic compositions to the CCK-B/gastrin receptor and methods for the treatment of tumors |
| DK1077721T3 (da) * | 1998-05-15 | 2007-09-03 | Receptor Biologix Inc | Forebyggelse og behandling af hypergastrinæmi |
| AU768612B2 (en) * | 1998-06-18 | 2003-12-18 | Vecta Ltd | Pharmaceutical compositions for the treatment of (helicobacter pylori)-associated disorders |
| SE9901578D0 (sv) * | 1999-05-03 | 1999-05-03 | Karolinska Innovations Ab | New use of substance in PNS |
| WO2002076499A2 (en) | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Aphton Corporation | Combination treatment of pancreatic cancer |
| US20090191232A1 (en) | 2001-05-04 | 2009-07-30 | Gevas Philip C | Combination therapy for the treatment of tumors |
| US6810583B2 (en) * | 2001-08-07 | 2004-11-02 | International Business Machines Corporation | Coupling of conductive vias to complex power-signal substructures |
| US6803046B2 (en) * | 2002-08-16 | 2004-10-12 | Bracco International B.V. | Sincalide formulations |
| CN1781023A (zh) * | 2003-03-28 | 2006-05-31 | 埃弗顿有限公司 | 胃泌素激素免疫测定 |
| WO2006032980A1 (en) | 2004-09-22 | 2006-03-30 | Receptor Biologix, Inc. | Monoclonal antibolies to progastrin |
| US20080077949A1 (en) * | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Inventec Corporation | Rotating data storage device anti-shake mechanism |
| US11583576B2 (en) | 2017-06-15 | 2023-02-21 | Cancer Advances Inc. | Compositions and methods for inducing humoral and cellular immunities against tumors and cancer |
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| DE3138233A1 (de) * | 1981-09-25 | 1983-04-07 | Farmitalia Carlo Erba S.p.A., 20159 Milano | Neuropsychotropisches arzneimittel |
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