JP2521636B2

JP2521636B2 - 角質繊維染色剤組成物

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Publication number: JP2521636B2
Application number: JP5161053A
Authority: JP
Inventors: 章清峰; 真彦小川; 英敏田上; 徹吉原; 次朗川瀬; 正田村; 義則西澤; 賢一松永
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1992-07-15
Filing date: 1993-06-30
Publication date: 1996-08-07
Anticipated expiration: 2011-08-07
Also published as: JPH0680542A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、彩度、染着力及び堅ろ
う性に優れる角質繊維染色剤組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】毛髪等の角質繊維の染色には、従来、顕
色物質とカップリング物質を組み合せて用いる、いわゆ
る酸化染色剤が広く使用されている。この酸化染色剤は
顕色物質とカップリング物質の酸化カップリングによっ
て生じる、いわゆる酸化色素が毛髪等を強く染色するこ
とを利用したものである。

【０００３】従来、この顕色物質としては、一般にｐ−
フェニレンジアミン誘導体、ｐ−アミノフェノール誘導
体、ジアミノピリジン誘導体、４−アミノピラゾロン誘
導体、複素環状ヒドラゾン等が、またカップリング物質
としては、α−ナフトール、ｏ−クレゾール、ｍ−クレ
ゾール、２，６−ジメチルフェノール、２，５−ジメチ
ルフェノール、３，４−ジメチルフェノール、３，５−
ジメチルフェノール、ベンズカテキン、ピロガロール、
１，５−ジヒドロキシナフタレン、１，７−ジヒドロキ
シナフタレン、５−アミノ−２−メチルフェノール、ヒ
ドロキノン、２，４−ジアミノアニソール、ｍ−トルイ
レンジアミン、ｏ−アミノフェノール、レゾルシン、レ
ゾルシンモノメチルエーテル、ｍ−フェニレンジアミ
ン、１−フェニル−３−メチル−５−ピラゾロン、１−
フェニル−３−アミノ−５−ピラゾロン、１−フェニル
−３，５−ジケトピラゾリジン、１−メチル−７−ジメ
チルアミノ−４−ヒドロキシキノロン−２−オン、１−
アミノ−３−アセチルアセトアミノ−４−ニトロベンゾ
ール、１−アミノ−３−シアンアセチルアミノ−４−ニ
トロベンゾール、ｍ−アミノフェノール、４−クロロレ
ゾルシン、２−メチルレゾルシン、２，４−ジアミノフ
ェノキシエタノール、２，６−ジアミノピリジン、３，
５−ジアミノトリフルオロメチルベンゼン、２，４−ジ
アミノフルオロベンゼン、３，５−ジアミノフルオロベ
ンゼン、２，４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジ
ン、２，４，６−トリアミノピリミジン、２−アミノ−
４，６−ジヒドロキシピリミジン、４−アミノ−２，６
−ジヒドロキシピリミジン、４，６−ジアミノ−２−ヒ
ドロキシピリミジン、ｐ−ニトロ−ｏ−フェニレンジア
ミン、２−アミノ−５−ニトロフェノール、ｐ−ニトロ
−ｍ−フェニレンジアミン、ｏ−ニトロ−ｐ−フェニレ
ンジアミン、２−アミノ−４−ニトロフェノール等が使
用されてきた。しかしながら、従来の酸化染色剤は、彩
度、染着力及び堅ろう性において、充分満足できるもの
ではなかった。

【０００４】例えば青色系については、ｍ−フェニレン
ジアミン又は２，６−ジアミノピリジンをカップリング
物質として用いれば、高彩度の色調を付与できるが、染
色後の変褪色やシャンプーによる色落ちが著しいという
欠点があり、彩度、染着力及び堅ろう性のすべてにおい
て満足できるものは極めて少ないのが現状である。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、彩度、染着力及び堅ろう性のすべてにおいて優れた
角質繊維染色剤組成物を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは、彩度、染着力及び堅ろう性はカップリング
物質の特性によるところが大きいことに着目し、多くの
化合物を合成してそのカップリング物質としての特性を
検討していたところ、下記一般式（１）で表される２−
置換アミノ−５−アルキルフェノール誘導体をカップリ
ング物質として用いれば、高彩度の青色系色調を付与で
き、しかも染着力及び堅ろう性に優れた角質繊維染色剤
組成物とすることができることを見出し、本発明を完成
した。

【０００７】すなわち、本発明は、顕色物質及びカップ
リング物質を含有する角質繊維染色剤組成物において、
カップリング物質として次の一般式（１）

【０００８】

【化３】

【０００９】（式中、Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基
を示し、Ｒ²は水素原子、置換基を有していてもよい炭
素数１〜４のアルキル基もしくはアルコキシル基又は置
換基を有していてもよいアミノ基を示し、Ｒ³は水素原
子又は置換基を有していてもよい炭素数２〜５のアシル
基を示し、Ｒ⁴は水素原子、水酸基が置換していてもよ
い炭素数１〜４のアルコキシル基又はハロゲン原子を示
す）で表される２−置換アミノ−５−アルキルフェノー
ル誘導体又はその塩を含有することを特徴とする角質繊
維染色剤組成物に係るものである。

【００１０】本発明において、カップリング物質として
用いる、一般式（１）で表される２−置換アミノ−５−
アルキルフェノール誘導体のＲ¹及びＲ²で表される炭
素数１〜４のアルキル基としては、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられ、
Ｒ²及びＲ⁴で表される炭素数１〜４のアルコキシル基
としては、メトキシル基、エトキシル基、ｎ−プロポキ
シル基、イソプロポキシル基、ｎ−ブトキシル基、ｓｅ
ｃ−ブトキシル基、ｔｅｒｔ−ブトキシル基等が挙げら
れ、Ｒ³で表される炭素数２〜５のアシル基としては、
アセチル基、プロパノイル基、２，２−ジメチルプロパ
ノイル基、３−メチルプロパノイル基、ブタノイル基、
２−メチルブタノイル基、ペンタノイル基等が挙げら
れ、Ｒ⁴で表されるハロゲン原子としては、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。

【００１１】また、Ｒ²で表されるアルキル基、アルコ
キシル基及びＲ³で表されるアシル基に置換してもよい
基としては、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルコキシ
ル基、炭素数２〜５のアルカノイルオキシ基、水酸基、
アルキル基又は保護基が置換してもよいアミノ基、カル
ボキシル基、アルコキシカルボニル基等が挙げられ、こ
のアミノ基に置換してもよい保護基としては、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基
等が挙げられる。これらの置換基はＲ²で表されるアル
キル基、アルコキシル基及びＲ³で表されるアシル基に
２個以上置換してもよい。また、Ｒ²で表されるアミノ
基に置換してもよい基としては、水酸基が置換してもよ
い炭素数１〜４のアルキル基等が挙げられる。

【００１２】化合物（１）は、例えば次の反応式に従っ
て製造される。

【００１３】

【化４】

【００１４】（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁴は前記と同じ
意味を示し、Ｒ⁶は水素原子又はハロゲン原子を示し、
Ｒ⁷は水酸基が置換してもよい炭素数１〜４のアルキル
基を示し、Ｒ⁸及びＲ⁹は置換基を有していてもよい炭
素数１〜４のアルキル基を示し、Ｘは塩素原子、臭素原
子又はヨウ素原子を示し、Ｍは金属ナトリウム又は金属
カリウムを示す）

【００１５】すなわち、特開昭５０−１４９６３３号公
報記載の方法等によって得られる５−アルキル−２−ニ
トロフェノール誘導体（３）を還元するか、又は特開昭
６２−２４０９６０号公報記載の方法等によって得られ
る２−アルキル−４−ベンジルオキシ−５−ニトロフェ
ノール誘導体（４）を硫酸ジアルキル、ハロゲン化アル
キル又は酸化アルキレンと反応させて化合物（５）とな
し、これを還元すれば化合物（６）が得られる。これに
化合物（７）、（８）、（９）又は（１０）を反応させ
れば化合物（１ａ）が得られる。また、化合物（６）を
２当量以上の化合物（７）又は（８）と反応させれば化
合物（１ｂ）が得られ、化合物（１ｂ）を塩基と反応さ
せることによっても化合物（１ａ）が得られる。

【００１６】化合物（３）の還元反応は、通常のニトロ
基の還元方法によって実施できるが、酢酸−鉄や塩酸−
すずによる還元方法、又は接触水添による還元方法が簡
便かつ効率的である。化合物（４）のアルキル化反応
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等の塩基の存在下に行われる。化合物
（５）の還元反応は、接触水添による還元方法が簡便か
つ効率的である。化合物（３）及び化合物（５）の接触
水添の触媒としては、パラジウム、白金、銅、ニッケル
等が用いられる。溶媒としてはメタノール、エタノー
ル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等がよ
い。還元終了後触媒をろ別し、ろ液を濃縮後再結晶、昇
華等により容易に化合物（６）を精製することができる
が、触媒をろ別後、精製せずにただちに次の反応を行う
こともできる。

【００１７】化合物（６）と化合物（７）又は（８）と
の反応により直接（１ａ）を得るには、公知のアシル化
反応に従って、塩基の存在下又は無塩基で、化合物
（６）を化合物（７）又は（８）と反応させればよい。
塩基としては、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム
等が挙げられ、また溶媒としては水、メタノール、エタ
ノール、ジオキサン又はこれらの混合溶媒、塩化メチレ
ン、クロロホルム等が好ましい。

【００１８】化合物（６）と化合物（９）との反応は、
例えば金属アルコキシド等の塩基の存在下、無溶媒又は
テトラヒドロフラン、トルエン、キシレン等の溶媒を用
いて行うのが好ましい。生成するアルコールを蒸留によ
って除くことにより反応は効率的に進行するが、この反
応はメタノール、エタノール等のアルコール溶媒中でも
行うことができる。

【００１９】化合物（６）と化合物（１０）との反応
は、公知の縮合試薬、例えばＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド等を用いて、塩化メチレン、テトラヒ
ドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド又はこれらの混合溶媒中で行うことができる。反応を
効率的に行うため、例えば１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール等の公知の添加剤を使用することもできる。

【００２０】化合物（６）から化合物（１ｂ）を得るに
は、例えば２当量以上の化合物（８）を溶媒として用
い、触媒として硫酸等を用いる方法や、ピリジンやトリ
エチルアミン等の塩基の存在下、２当量以上の化合物
（７）又は（８）を反応させる方法等を使用すればよ
い。化合物（１ｂ）は、例えば水、メタノール、エタノ
ール又はこれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウムや水酸
化カリウム等のアルカリと反応させることにより、容易
に化合物（１ａ）に変換することができる。

【００２１】また、化合物（６）を尿素又はシアン酸ア
ルカリ金属塩と反応させることにより化合物（１ｃ）が
得られる。本反応は通常の置換尿素の合成法に従って、
例えば塩酸、酢酸等の存在下に昇温することにより行わ
れる。

【００２２】上記のようにして製造された化合物（１
ａ）は、例えば以下の反応式に従ってＲ²を変換するこ
とにより、別の化合物（１）とすることができる。

【００２３】

【化５】

【００２４】（式中、Ｒ¹及びＲ⁴は前記と同じ意味を
示し、Ｒ¹⁰及びＲ¹³は置換基を有していてもよい炭素数
１〜４のアルキル基を示し、Ｒ¹¹及びＲ¹²は水素原子又
はメチル基を示し、Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は同一でも異なっても
よく水素原子又は水酸基が置換してもよい炭素数１〜４
のアルキル基を示し、ｍ、ｎ、ｐ及びｑはそれぞれ０〜
３の整数を示す。ただし、ｍとｎの和及びｐとｑの和が
４以上になることはない）

【００２５】すなわち、化合物（１ａ）のうち、化合物
（１ｄ）を塩基で処理することにより化合物（１ｅ）
が、化合物（１ｆ）を酸で処理することにより化合物
（１ｇ）が、化合物（１ｈ）をアミン（１１）と反応さ
せることにより化合物（１ｉ）が得られる。化合物（１
ｄ）から化合物（１ｅ）を得るには、化合物（１ｂ）か
ら化合物（１ａ）を得るのと同様の方法が用いられる。
また化合物（１ｆ）から化合物（１ｇ）を得るには、例
えば塩酸、臭化水素酸、メタンスルホン酸、トリフルオ
ロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の酸が用いら
れる。化合物（１ｈ）とアミン（１１）との反応は、金
属アルコキシド等の塩基の存在下に実施することができ
る。

【００２６】かくして得られた化合物（１）は、再結
晶、カラムクロマトグラフィー等により容易に精製する
ことができ、また製剤化の取扱い性向上のため、常法に
より塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、
クエン酸等の無機酸又は有機酸の塩とすることができ
る。

【００２７】本発明において用いられる顕色物質は、通
常酸化染色剤に用いられるものを使用することができ
る。具体的には、次の一般式（２）

【００２８】

【化６】

【００２９】（式中、Ｒ⁵は水素原子、メチル基、メト
キシル基又は塩素原子を示す）で表される化合物、Ｎ−
フェニル−ｐ−フェニレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ビス（２
−ヒドロキシエチル）−ｐ−フェニレンジアミン、ｐ−
アミノフェノール、ｐ−メチルアミノフェノール、ｏ−
アミノフェノール、２，４−ジアミノフェノール、２，
５−ジアミノピリジン、テトラアミノピリミジン、４，
４′−ジアミノジフェニルアミン等が挙げられるが、就
中、一般式（２）で表されるｐ−フェニレンジアミン、
トルエン−２，５−ジアミン、ｏ−メトキシ−ｐ−フェ
ニレンジアミン、ｏ−クロロ−ｐ−フェニレンジアミン
が特に好ましい。

【００３０】本発明角質繊維染色剤組成物中の顕色物質
とカップリング物質の配合割合は、一方の成分が他方に
比べ過剰となっていてもさしつかえないが、モル比で
１：０．５〜１：２程度であることが好ましい。また顕
色物質及びカップリング物質は、ともに単独でも二種以
上を組み合せても使用することができる。

【００３１】また本発明の染色剤組成物には所望の色調
を得るため必要であれば、更に公知のカップリング物
質、通常の直接染料等を配合することができる。

【００３２】このような直接染料としては、例えば、日
本ヘアカラー工業会発行の染料原料基準に記載の２−ア
ミノ−４−ニトロフェノール、２−アミノ−５−ニトロ
フェノール、塩酸ニトロ−ｐ−フェニレンジアミン、ニ
トロ−ｐ−フェニレンジアミン、ｐ−アミノフェニルス
ルファミン酸、ｐ−ニトロ−ｏ−フェニレンジアミン、
ピクラミン酸、ピクラミン酸ナトリウム、ピクリン酸、
クロムブラウンＲＨ、ヘマテイン、硫酸ニトロ−ｐ−フ
ェニレンジアミン、硫酸ｐ−ニトロ−ｏ−フェニレンジ
アミン、硫酸ｐ−ニトロ−ｏ−フェニレンジアミン、硫
酸ｐ−ニトロ−ｍ−フェニレンジアミン、１−アミノ−
４−メチルアミノアントラキノン、１，４−ジアミノア
ントラキノン；酸性染料である赤色２号、赤色３号、赤
色１０２号、赤色１０４号、赤色１０５号、赤色１０６
号、黄色４号、黄色５号、緑色３号、青色１号、青色２
号、赤色２０１号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色
２３１号、赤色２３２号、橙色２０５号、橙色２０７
号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色２０１号、緑色
２０４号、緑色２０５号、青色２０２号、青色２０３
号、青色２０５号、褐色２０１号、赤色４０１号、赤色
５０２号、赤色５０３号、赤色５０４号、赤色５０６
号、橙色４０２号、黄色４０２号、黄色４０３号、黄色
４０６号、黄色４０７号、緑色４０１号、緑色４０２
号、紫色４０１号、黒色４０１号；油溶性染料である赤
色２１５号、赤色２１８号、赤色２２５号、橙色２０１
号、橙色２０６号、黄色２０１号、黄色２０４号、緑色
２０２号、紫色２０１号、赤色５０１号、赤色５０５
号、橙色４０３号、黄色４０４号、黄色４０５号、青色
４０３号；塩基性染料である赤色２１３号、赤色２１４
号；及びＡｒｉａｎｏｒ社の塩基性染料のＳｉｅｎｎａ
Ｂｒｏｗｎ、Ｍａｈｏｇａｎｙ、ＭａｄｄｅｒＲｅ
ｄ、ＳｔｅｅｌＢｌｕｅ、ＳｔｒａｗＹｅｌｌｏｗ
等が挙げられるが、特にニトロフェニレンジアミン、ニ
トロ−アミノフェノール、アントラキノン染料が好まし
い。

【００３３】本発明角質繊維染色剤組成物は、空気中の
酸素によっても酸化カップリングを生起し、毛髪等を染
色するが、化学的酸化剤を添加することにより酸化カッ
プリングを生起させるのが好ましい。特に好ましい酸化
剤としては、過酸化水素；過酸化水素が尿素、メラミン
又は硼酸ナトリウムに付加した生成物；このような過酸
化水素付加物と過酸化カリウム・二硫酸との混合物等が
挙げられる。

【００３４】本発明角質繊維染色剤組成物は通常、クリ
ーム、エマルジョン、ゲル、溶液等の剤型で提供される
のが好ましい。このような剤型とするには、前記顕色物
質及びカップリング物質に、通常化粧品分野において用
いられる湿潤剤（乳化剤）、可溶化剤、増粘剤、安定化
剤、感触向上剤、整髪基剤、香料等を添加し、常法に従
って製造すればよい。ここで用いられる湿潤剤（乳化
剤）としては、例えばアルキルベンゼンスルホネート、
脂肪族アルコールサルフェート、アルキルスルホネー
ト、脂肪酸アルカノールアミド、エチレンオキシドと脂
肪族アルコールとの付加生成物等が挙げられる。また増
粘剤としては、例えばメチルセルロース、デンプン、高
級脂肪アルコール、パラフィン油、脂肪酸等が挙げら
れ、安定化剤としては、例えば亜硫酸塩等の還元剤、ヒ
ドロキノン誘導体、キレート剤等が挙げられ、感触向上
剤、整髪基剤としては、例えばシリコーン、高級アルコ
ール、各種非イオン界面活性剤等の油剤、各種のカチオ
ンポリマー等が挙げられる。

【００３５】これらの剤型における顕色物質とカップリ
ング物質の配合量は、合計で０．００１〜１０重量％
（以下単に％で示す）、特に０．０１〜５％が好まし
い。湿潤剤（乳化剤）は通常０．５〜３０％、増粘剤は
０．１〜２５％配合されるのが好ましい。

【００３６】また、これらの剤型において、組成物全体
のpHは６〜１１程度に調整されるのが好ましい。

【００３７】本発明染色剤組成物を用いた角質繊維の染
色は、例えば本発明染色剤組成物に酸化剤を添加して酸
化カップリングを行い、染色液を調製し、この染色液を
角質繊維に適用し、５〜５０分、好ましくは２５〜３０
分前後の作用時間をおいて角質繊維を洗浄した後、乾燥
することにより行われる。ここで染色液の適用は１５〜
４０℃で行われる。

【００３８】

【発明の効果】本発明の角質繊維染色剤組成物は、角質
繊維に高彩度の青色系色調を付与することができ、しか
も染着力及び堅ろう性に優れる。

【００３９】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００４０】参考例１オートクレーブに５％パラジウム炭素１．５ｇ、５−メ
チル−２−ニトロフェノール５０．０ｇ（５．９％の水
分含有、３０８mmol）及びメタノール２５０mlを加え、
水素圧２０kg／cm²、５０℃で３時間攪拌した。冷却
後、触媒をろ過、触媒を温メタノール５０mlで２回洗浄
した。ろ液と洗浄液を合わせて減圧下に溶媒留去し、乾
燥して、６−アミノ−ｍ−クレゾールを褐色固体として
３７．３ｇ（３０３mmol）得た。収率９８％。この褐色
固体１５．０ｇをイソプロピルアルコール４５mlから再
結晶して、６−アミノ−ｍ−クレゾールを黄色結晶とし
て１１．９ｇ得た。回収率７９％。

【００４１】合成例１エタノール２０mlに氷冷しながらナトリウムメトキシド
４．８３ｇ及びギ酸エチル１８．０ｇを加え、更に６−
アミノ−ｍ−クレゾール１０．０ｇ（８１．３mmol）を
氷冷しながら加えた。溶液を室温に戻した後、窒素雰囲
気下で１時間攪拌し、反応終了後、水２００mlに注い
だ。この溶液を氷酢酸で中和後、酢酸エチル３００mlで
抽出し、１規定塩酸２００ml及び飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液１００mlで洗浄し、無水芒硝で乾燥した。減圧
下に溶媒留去して、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチル
フェニル）ホルムアミドを淡褐色固体として３．９８ｇ
（２６．４mmol）得た。収率３２％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm シス異性体 2.18(3H,s), 6.56(1H,d,J=8.1Hz), 6.
68(1H,s),7.87(1H,d,J=8.1Hz), 8.24(1H,d,J=1.8Hz),9.
51(1H,brs), 10.19(1H,s) トランス異性体 2.18(3H,s), 6.56(1H,d,J=7.9Hz), 6.
68(1H,s),6.98(1H,d,J=7.9Hz), 8.41(1H,d,J=11.3Hz),
9.21(1H,d,J=11.3Hz), 10.19(1H,s) 本化合物はジメチルホルムアミド溶液中でアミド結合の
シス異性体とトランス異性体の１０：１混合物として存
在する。

【００４２】合成例２ジオキサン１００mlに６−アミノ−ｍ−クレゾール１
１．７８ｇ（９５．８mmol）及び炭酸カルシウム４．９
９ｇ（４９．９mmol）を加え、氷浴で冷却しながらクロ
ロギ酸メチル９．５１ｇ（１００．６mmol）を１０分間
かけて加えた。室温まで戻した後、更に１時間攪拌し、
反応終了後、アセトン１００mlを加えた。無機塩をろ別
し、ろ液を減圧下に溶媒留去して、Ｎ−（２−ヒドロキ
シ−４−メチルフェニル）メチルカルバメートを褐色固
体として１１．５２ｇ（６８．２mmol）得た。収率７１
％。これをアセトニトリルから再結晶して、Ｎ−（２−
ヒドロキシ−４−メチルフェニル）メチルカルバメート
を淡紫色結晶として３．８３ｇ得た。回収率３３％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.17(3H,s), 3.06(3H,s), 6.55(1H,d,J=8.0Hz), 6.63(1
H,s),7.33(1H,d,J=8.0Hz), 8.21(1H,s), 9.50(1H,s)

【００４３】合成例３水１３mlに、６−アミノ−ｍ−クレゾール５．００ｇ
（４０．７mmol）、尿素９．７６ｇ（１６２．６mmo
l）、濃塩酸４ml及び濃塩酸と氷酢酸の（１：１（ｖ：
ｖ））混合液０．８mlを加え、１．５時間加熱還流し
た。冷却後、水２０mlを加え、析出した結晶をろ過、乾
燥して、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）
ウレアを濃褐色結晶として５．８１ｇ（３５．０mmol）
得た。収率８６％。これをアセトニトリルから再結晶し
て、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ウレ
アを淡紫色結晶として２．００ｇ得た。回収率３４％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.14(3H,s), 6.13(2H,s), 6.49(1H,d,J=8.1Hz), 6.59(1
H,s),7.61(1H,d,J=8.1Hz), 7.90(1H,s), 9.82(1H,s)

【００４４】合成例４トルエン１５mlに、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチル
フェニル）メチルカルバメート４．０ｇ（３２．５mmo
l）、２−アミノエタノール４．５８ｇ（７５．０mmo
l）及びナトリウムメトキシド１．９３ｇ（３５．８mmo
l）を加え、１００℃で３０分間攪拌した。冷却後、水
１５０mlに注ぎ、トルエン層を除いた後、水層を氷酢酸
で中和し、析出する結晶をろ別した。ろ液を酢酸エチル
２００mlで抽出し、減圧下に濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（メルク社製Ｓｉ６０，２３０〜４
００メッシュ，２００ｇ，溶出溶媒：５％メタノール−
クロロホルム２０００ml，１０％メタノール−クロロホ
ルム２０００ml）にかけ、１０％メタノール−クロロホ
ルム０〜１２００ml溶出部を減圧下に留去し、乾燥し
て、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−
Ｎ′−（２−ヒドロキシエチル）ウレアを淡褐色固体と
して０．２０ｇ（１．０mmol）得た。収率３％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.14(3H,s), 3.12(2H,td,J=5.6,5.5Hz), 3.41(2H,td,J=
5.6,5.1Hz),4.72(1H,t,J=5.1Hz), 6.49(1H,d,J=8.2Hz),
6.59(1H,s),6.83(1H,t,J=5.5Hz), 7.62(1H,d,J=8.2H
z), 7.91(1H,s), 9.74(1H,s)

【００４５】合成例５エタノール４０mlと水６０mlの混合液に、６−アミノ−
ｍ−クレゾール２０．０ｇ（１６．３mmol）を加え、８
０℃に昇温した。この溶液に無水酢酸１７．４ｇ（１
７．１mmol）を１０分間かけて滴下し、更に８０℃で１
５分間攪拌した。反応終了後、１０℃まで冷却し、析出
した結晶をろ過して水洗し、乾燥して、Ｎ−（２−ヒド
ロキシ−４−メチルフェニル）アセトアミドを淡褐色結
晶として２３．９ｇ（１５．０mmol）得た。収率８９
％。この２０．０ｇをアセトニトリルから再結晶して、
Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アセトア
ミドを無色結晶として１７．９ｇ得た。回収率９０％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.07(3H,s), 2.19(3H,s), 6.56(1H,d,J=8.0Hz), 6.66(1
H,s),7.45(1H,d,J=8.0Hz), 9.28(1H,s), 9.60(1H,s)

【００４６】合成例６ジオキサン１３０mlに、６−アミノ−ｍ−クレゾール２
０．０ｇ（１６３mmol）及び炭酸カルシウム９．２ｇ
（９２mmol）を加え、６０℃に昇温した。この溶液に、
塩化クロロアセチル２２．１ｇ（１９６mmol）を４０分
間かけて加え、更に６０℃で２時間攪拌した。冷却後、
水５００mlに注ぎ、酢酸エチル７００mlで抽出し、無水
芒硝で乾燥した。減圧下に溶媒留去して得た緑褐色固体
をアセトニトリルから再結晶して、Ｎ−（２−ヒドロキ
シ−４−メチルフェニル）クロロアセトアミドを淡緑色
結晶として２３．５ｇ（１１８mmol）得た。収率７２
％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.20(3H,s), 4.36(2H,s), 6.59(1H,d,J=8.1Hz), 6.70(1
H,s),7.73(1H,d,J=8.1Hz), 9.29(1H,s), 9.84(1H,s)

【００４７】合成例７ジオキサン１００mlに、６−アミノ−ｍ−クレゾール１
３．８ｇ（１１２mmol）及び炭酸カルシウム５．８５ｇ
（５８．５mmol）を加え、氷浴で冷却した。この溶液
に、塩化アセトキシアセチル１６．０ｇを１０分間かけ
て滴下し、更に室温で１０分間攪拌した。これにアセト
ン１００mlを加え、無機塩をろ別し、塩をアセトン５０
mlで洗浄した。ろ液と洗浄液を合わせ、減圧下に溶媒留
去して、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）
アセトキシアセトアミドを褐色結晶として２０．６ｇ
（９２．４mmol）得た。収率８２％。この結晶２．６ｇ
をアセトニトリルから再結晶して、Ｎ−（２−ヒドロキ
シ−４−メチルフェニル）アセトキシアセトアミドを淡
紫色結晶として１．２ｇ得た。回収率４２％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.10(3H,s), 2.19(3H,s), 4.67(2H,s), 6.56(1H,d,J=8.
0Hz),6.68(1H,s), 7.63(1H,d,J=8.0Hz), 9.21(1H,s),
9.74(1H,s)

【００４８】合成例８メタノール１００mlに、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メ
チルフェニル）アセトキシアセトアミド１８．０ｇ（８
０．７mmol）及び炭酸カリウム１２．０ｇを加え、室温
で１４時間攪拌した。これに水１５０mlを加え、氷酢酸
で中和後、酢酸エチル２００mlで２回抽出した。飽和食
塩水で洗浄し、無水芒硝で乾燥後、減圧下に溶媒留去し
て、褐色結晶を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（メルク社製Ｓｉ６０，２３０〜２４０メッ
シュ，２００ｇ，溶出溶媒：酢酸エチル）にかけ、０〜
３５００ml溶出部を減圧下に溶媒留去し、乾燥して、Ｎ
−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ヒドロキシ
アセトアミドを褐色固体として７．７９ｇ（５３．３mm
ol）得た。収率５３％。この６．８１ｇをアセトニトリ
ルから再結晶して、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチル
フェニル）ヒドロキシアセトアミドを淡褐色結晶として
４．７３ｇ得た。回収率６９％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.17(3H,s), 3.94(2H,d,J=4.2Hz), 6.05(1H,brt,J=4.2H
z),6.57(1H,d,J=8.1Hz), 6.68(1H,s), 7.99(1H,d,J=8.1
Hz), 9.07(1H,s),9.96(1H,s)

【００４９】合成例９ジオキサン５０mlに、６−アミノ−ｍ−クレゾール５．
２０ｇ（４２．３mmol）、炭酸カルシウム２．３３ｇ
（２３．３mmol）を加え、この溶液に塩化メトキシアセ
チル５．００ｇ（４６．５mmol）を１０分間で滴下し
た。室温で２０分間攪拌後、アセトン５０mlを加え、無
機塩をろ別し、塩をアセトン２０mlで洗浄した。ろ液と
洗浄液を合わせ、減圧下に溶媒留去して、Ｎ−（２−ヒ
ドロキシ−４−メチルフェニル）メトキシアセトアミド
を褐色固体として５．９１ｇ（３０．３mmol）得た。収
率７２％。これをアセトニトリルから再結晶して、Ｎ−
（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）メトキシアセ
トアミドを淡褐色結晶として２．６６ｇ得た。回収率４
５％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.19(3H,s), 3.42(3H,s), 3.98(2H,s), 6.59(1H,d,J=8.
2Hz),6.69(1H,s), 7.90(1H,d,J=8.2Hz), 8.83(1H,s),
9.96(1H,s)

【００５０】合成例１０（ｉ）酢酸エチル５０mlに、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）グリシン４．２７ｇ（２４．４mmol）、
Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド５．０３ｇ
（２４．４mmol）を加え、室温で３０分間攪拌した。こ
の溶液を氷浴で冷却し、６−アミノ−ｍ−クレゾール
３．００ｇ（２４．４mmol）、トリエチルアミン２．５
１ｇ（２４．４mmol）を加え、室温に戻した後１２時間
攪拌した。反応後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０
mlを加え、析出している結晶をろ別し、結晶をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド２０mlで洗浄した。ろ液と洗浄液
を合わせて、減圧下に溶媒留去して褐色固体を得た。こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メルク社製
Ｓｉ６０，２３０〜４００メッシュ，３００ｇ，溶出溶
媒：３％メタノール−クロロホルム）にかけ、９００〜
１３００ml溶出部を減圧下に溶媒留去し、クロロホルム
２０mlを加えて結晶化させた。これをろ過し、乾燥し
て、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノアセトアミドを黄色結
晶として２．００ｇ（７．１mmol）得た。収率２９％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 1.40(9H,s), 2.18(3H,s), 3.70(2H,d,J=5.9Hz), 6.57(1
H,d,J=8.0Hz),6.66(1H,s), 7.29(1H,t,J=5.9Hz), 7.76
(1H,d,J=8.0Hz), 8.94(1H,s),9.80(1H,brs) （ii）エーテルの飽和塩化水素溶液３０mlに、Ｎ−（２
−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノアセトアミド１．８０ｇ（６．４mm
ol）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応後、析出し
た結晶をろ過し、エーテルで洗浄後、乾燥して、Ｎ−
（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アミノアセト
アミド塩酸塩を無色結晶として１．２１ｇ（５．６mmo
l）得た。収率８７％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.19(3H,s), 3.80(2H,br), 6.58(1H,d,J=8.1Hz), 6.75
(1H,s),7.68(1H,d,J=8.1Hz), 8.25(3H,br), 9.72(1H,
s), 9.92(1H,s)

【００５１】合成例１１エタノール１５mlと水１５mlの混合液に、６−アミノ−
ｍ−クレゾール２０．０ｇ（１６３mmol）を加え、この
溶液に無水プロピオン酸２２．２ｇ（１７１mmol）を３
０分間かけて滴下した。室温で２０分間攪拌した後、水
１５mlを加え、析出した結晶をろ過し、エタノール−水
の（７：８（ｖ：ｖ））混合溶媒から再結晶して、Ｎ−
（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）プロピオンア
ミドを無色結晶として２１．８ｇ（１２２mmol）得た。
収率７５％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 1.07(3H,t,J=7.3Hz), 2.19(3H,s), 2.36(2H,q,J=7.3H
z),6.57(1H,d,J=8.0Hz), 6.67(1H,s), 7.49(1H,d,J=8.0
Hz), 9.19(1H,s),9.61(1H,s)

【００５２】合成例１２エタノール２０mlに、ナトリウムメトキシド６．７２
ｇ、乳酸エチル２０．０ｇ（１６９mmol）及び６−アミ
ノ−ｍ−クレゾール６．９５ｇ（５６．５mmol）を加
え、３時間加熱還流した。冷却後、水１００mlを加え、
析出した結晶をろ別した。ろ液を酢酸エチル２００mlで
抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水芒硝で乾燥した。減
圧下に溶媒留去して得られた固体をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（メルク社製Ｓｉ６０，２３０〜４０
０メッシュ，３００ｇ，溶出溶媒：２％メタノール−ク
ロロホルム）にかけ、２０００〜３２００ml溶出部を減
圧下に溶媒留去、得られた固体を酢酸エチル２００mlに
溶かし、１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及
び飽和食塩水で洗浄後、無水芒硝で乾燥した。これを減
圧下に溶媒留去し、乾燥してＮ−（２−ヒドロキシ−４
−メチルフェニル）２−ヒドロキシプロピオンアミドを
褐色結晶として０．７０ｇ（３．６mmol）得た。収率６
％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆) δppm 1.31(3H,d,J=6.8Hz), 2.19(3H,s), 4.12(1H,qd,J=6.8,
6.8Hz),6.18(1H,d,J=6.8Hz), 6.58(1H,d,J=8.1Hz), 6.6
9(1H,s),8.02(1H,d,J=8.1Hz), 9.17(1H,s), 9.97(1H,s)

【００５３】合成例１３（ｉ）酢酸エチル５０mlに、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）−β−アラニン４．６１ｇ（２４．４mmo
l）及びＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド
５．０３ｇ（２４．４mmol）を加え、室温で３０分間攪
拌した。この溶液に、６−アミノ−ｍ−クレゾール３．
００ｇ（２４．４mmol）及びトリエチルアミン２．５１
ｇ（２４．４mmol）を加え、室温で１７時間攪拌した。
反応後、この溶液に酢酸エチル１００mlを加え、不溶の
結晶をろ別し、ろ液を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水芒硝で乾燥し
た。減圧下に溶媒留去して得られる褐色固体をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（メルク社製Ｓｉ６０，２
３０〜４００メッシュ，３００ｇ，溶出溶媒：５％メタ
ノール−クロロホルム）にかけ、６００〜１２００ml溶
出部を減圧下に溶媒留去して淡褐色結晶を得た。これを
クロロホルムから再結晶して、Ｎ−（２−ヒドロキシ−
４−メチルフェニル）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）アミノプロピオンアミドを淡褐色結晶として１．
５６ｇ（５．３mmol）得た。収率２２％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 1.37(9H,s), 2.19(3H,s) 2.50(2H,t,J=7.0Hz),3.20(2H,
td,J=7.0,6.0Hz), 6.57(1H,d,J=8.1Hz), 6.67(1H,s),6.
84(1H,brt,J=6.0Hz), 7.50(1H,d,J=8.1Hz), 9.24(1H,
s), 9.60(1H,s) （ii）エーテルの飽和塩化水素溶液１５mlに、アセトン
１０ml及びＮ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニ
ル）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノプロ
ピオンアミド１．３０ｇ（４．４mmol）を加え、室温で
３０分間攪拌した。反応後、析出した結晶をろ過し、エ
ーテルで洗浄後、乾燥して、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４
−メチルフェニル）３−アミノプロピオンアミド塩酸塩
を無色結晶として０．７６ｇ（２．６mmol）得た。収率
５９％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.19(3H,s), 2.78(2H,t,J=6.7Hz), 3.03(2H,m), 6.56(1
H,d,J=8.1Hz),6.72(1H,s), 7.56(1H,d,J=8.1Hz), 8.06
(3H,br), 9.52(1H,s),9.72(1H,s)

【００５４】合成例１４ジオキサン３０mlに、６−アミノ−ｍ−クレゾール１．
５０ｇ（１２．６mmol）、炭酸カルシウム０．６ｇ
（６．０mmol）を加え、この溶液に塩化ブタノイル１．
０２ｇを１０分間かけて加え、更に室温で３０分間攪拌
した。反応後、無機塩をろ別し、水１５０mlを注いだ
後、酢酸エチル１５０mlで抽出した。飽和食塩水で洗浄
し、無水芒硝で乾燥後、減圧下に溶媒留去して赤色の油
状物を得た。これにヘキサン１５ml及び酢酸エチル６ml
を加えて結晶化し、ろ過、乾燥して、Ｎ−（２−ヒドロ
キシ−４−メチルフェニル）ブタンアミドを無色結晶と
して０．６２ｇ（３．２mmol）得た。収率２５％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 0.91(3H,t,J=7.3Hz), 1.59(2H,qt,J=7.3,7.3Hz), 2.19
(3H,s),2.34(2H,t,J=7.3Hz), 6.57(1H,d,J=8.1Hz), 6.6
6(1H,s),7.47(1H,d,J=8.1Hz), 9.24(1H,s), 9.64(1H,s)

【００５５】合成例１５ジオキサン１００mlに、６−アミノ−ｍ−クレゾール１
５．０ｇ（１２２mmol）及び炭酸カルシウム７．５８ｇ
（７５．８mmol）を加え、８０℃に昇温した。この溶液
に塩化４−クロロブタノイル１８．３ｇ（１３０mmol）
を１０分間かけて加え、更に８０℃で２時間攪拌した。
冷却後、無機塩をろ別し、ろ液を水５００mlに注ぎ、酢
酸エチル２００mlで抽出した。無水芒硝で乾燥後、減圧
下に溶媒留去して褐色の油状物を得た。これをアセトニ
トリルで結晶化し、ろ過、乾燥して、Ｎ−（２−ヒドロ
キシ−４−メチルフェニル）４−クロロブタンアミドを
淡赤色結晶として８．４ｇ（３６．１mmol）得た。収率
３０％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.02(2H,tt,J=7.1,6.1Hz), 2.19(3H,s), 2.53(2H,t,J=
7.1Hz),3.69(2H,t,J=6.1Hz), 6.57(1H,d,J=8.0Hz), 6.6
7(1H,s),7.50(1H,d,J=8.0Hz), 9.28(1H,s), 9.60(1H,b
r)

【００５６】合成例１６クロロホルム２００mlに、６−アミノ−ｍ−クレゾール
２０．０ｇ（１６３mmol）及び無水コハク酸１７．９ｇ
（１７９mmol）を加え、１時間加熱還流した。冷却後、
析出した結晶をろ過し、アセトニトリル−メタノール
（８：１（ｖ：ｖ））混合溶媒から再結晶して、Ｎ−
（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）スクシンアミ
ドを淡黄色結晶として２１．８ｇ（９７．６mmol）得
た。収率６０％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.17(3H,s), 2.49(2H,t,J=5.5Hz), 2.61(2H,t,J=5.5H
z),6.55(1H,d,J=8.1Hz), 6.65(1H,s), 7.51(1H,d,J=8.1
Hz),9.26(1H,s), 9.60(1H,s), 12.12(1H,br)

【００５７】合成例１７（ｉ）無水酢酸５０mlに、５−イソプロピル−２−ニト
ロフェノール２．５０ｇ（１３．８mmol）及び濃硫酸
０．３mlを加え、室温で２．５時間攪拌した。これを水
１５０mlに注ぎ、室温で２時間攪拌した。これを酢酸エ
チル１５０mlで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
及び飽和食塩水で洗浄し、無水芒硝で乾燥した。減圧下
に溶媒留去、乾燥して、５′−イソプロピル−２′−ニ
トロフェニルアセテートを黄色油状物として３．０８ｇ
（１３．８mmol）得た。収率１００％。（ii）エタノール１５０mlに、５′−イソプロピル−
２′−ニトロフェニルアセテート３．００ｇ（１３．５
mmol）、５％パラジウム炭素０．３ｇを加え、水素圧５
０kg／cm²、６０℃で４時間攪拌した。冷却後、触媒を
ろ過し、ろ液を減圧下に溶媒留去して、２′−アミノ−
５′−イソプロピルフェニルアセテートの褐色固体を得
た。これに無水酢酸２５ml、濃硫酸０．５mlを加え、室
温で２０分間攪拌した。反応後、水２８０mlを加え、室
温で３０分間攪拌した。これを酢酸エチル２００mlで抽
出し、飽和食塩水で洗浄し、無水芒硝で乾燥した。これ
を減圧下に溶媒留去して、２′−アセトアミド−５′−
イソプロピルフェニルアセテートの褐色油状物を得た。
これをメタノール３０mlに溶かし、水酸化カリウム６．
０ｇ及び水５０mlを加えて、室温で２０分間攪拌した。
反応後、氷酢酸で中和して水１００mlに注ぎ、酢酸エチ
ル１５０mlで抽出した。これを飽和食塩水で洗浄し、無
水芒硝で乾燥し、減圧下に溶媒留去して、褐色の油状物
を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（メルク社製Ｓｉ６０，２３０〜４００メッシュ，３０
０ｇ，溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（２：３（ｖ：
ｖ））にかけ、６００〜１２００ml溶出部を減圧下に溶
媒留去して淡褐色油状物を得た。これを酢酸エチル１０
mlに溶かし、ヘキサン２０mlを加えて結晶化させた。こ
の結晶をろ過し、ヘキサンで洗浄後乾燥して、Ｎ−（２
−ヒドロキシ−４−イソプロピルフェニル）アセトアミ
ドを淡褐色結晶として０．４１ｇ（２．１mmol）得た。
５′−イソプロピル−２′−ニトロフェニルアセテート
からの収率１６％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 1.14(6H,d,J=6.8Hz), 2.06(3H,s), 2.75(1H,sep,J=6.8H
z),6.62(1H,d,J=8.2Hz), 6.70(1H,s), 7.47(1H,d,J=8.2
Hz), 9.33(1H,s),9.61(1H,s)

【００５８】合成例１８無水酢酸５．０mlに、６−アミノ−ｍ−クレゾール１．
００ｇ（８．１mmol）、濃硫酸０．２mlを加え、室温で
１時間攪拌した。これに水３０mlを加え、１０時間攪拌
した。析出した結晶をろ過して水洗し、エタノールから
再結晶して、２′−アセトアミド−５′−メチルフェニ
ルアセテートを無色針状晶として０．７５ｇ（３．６mm
ol）得た。収率４４％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.04(3H,s), 2.26(3H,s), 2.27(3H,s), 6.93(1H,s),7.0
0(1H,d,J=8.2Hz), 7.71(1H,d,J=8.2Hz), 9.34(1H,s)

【００５９】合成例１９無水プロピオン酸５．０mlに、６−アミノ−ｍ−クレゾ
ール１．００ｇ（８．１mmol）及び濃硫酸０．２mlを加
え、室温で１時間攪拌した。これに水３０mlを加え、８
時間攪拌した。析出した結晶をろ過して水洗し、エタノ
ールから再結晶して、２′−プロピオンアミド−５′−
メチルフェニルプロピオネートを無色針状晶として０．
８２ｇ（３．１mmol）得た。収率３９％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 1.05(3H,t,J=7.6Hz), 1.12(3H,t,J=7.5Hz), 2.26(3H,
s),2.30(2H,q,J=7.6Hz), 2.60(2H,q,J=7.6Hz), 6.95(1
H,s),6.99(1H,d,J=8.2Hz), 7.63(1H,d,J=8.2Hz), 9.22
(1H,s)

【００６０】合成例２０（ｉ）メタノール１００mlに、４−ベンジルオキシ−２
−メチル−５−ニトロフェノール２４．６ｇ（９５．０
mmol）、水酸化カリウム６．３８ｇ（１１４mmol）を加
え、加熱還流した。この溶液に硫酸ジメチル１４．４ｇ
（１１４mmol）を加え、更に１時間加熱還流した。冷却
後、水２００mlを加え、析出した結晶をろ過し、ヘキサ
ン−アセトン（２：１、（ｖ／ｖ））で再結晶して、４
−ベンジルオキシ−２−メチル−５−ニトロアニソール
を黄色結晶として１３．０ｇ（４７．５mmol）得た。収
率５０％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.22(3H,s), 3.81(3H,s), 5.23(2H,s), 7.36(1H,s), 7.
40(1H,s),7.45(4H,s) （ii）オートクレーブに１０％パラジウム炭素１．２
ｇ、４−ベンジルオキシ−２−メチル−５−ニトロアニ
ソール８．３ｇ（３０．４mmol）及びエタノール２５０
mlを加え、水素圧５０kg／cm²、５０℃で６時間攪拌し
た。冷却後、パラジウム炭素をろ別し、ろ液に無水酢酸
３．７２ｇ（３６．５mmol）を加えて室温で２０分間攪
拌した。反応後、溶媒を減圧下に溶媒留去して、褐色固
体を得た。これをアセトニトリルから再結晶して、Ｎ−
（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチルフェニ
ル）アセトアミドを無色結晶として３．８７ｇ（１９．
８mmol）得た。収率６５％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.05(3H,s), 2.08(3H,s), 3.66(3H,s), 6.64(1H,s), 7.
26(1H,s),9.12(1H,s), 9.38(1H,s)

【００６１】合成例２１（ｉ）アセトン６０mlに、４−クロロ−３−メチルフェ
ノール２５．０ｇ（１７５mmol）及びピリジン１６．６
ｇ（２１０mmol）を加え、冷却した後、塩化メタンスル
ホニル２１．９ｇ（１９３mmol）を５分間かけて加え
た。更に室温で２日間攪拌した後、水３００mlに注ぎ、
酢酸エチル３００mlで抽出した。これを減圧下に溶媒留
去して、４′−クロロ−３′−メチルフェニルメタンス
ルホネートを無色油状物として３８．７ｇ得た。（ii）濃硫酸１３０mlに、上記（ｉ）で得られた４′−
クロロ−３′−メチルフェニルメタンスルホネート３
８．７ｇを氷冷しながら加え、更に濃硝酸１６mlを氷冷
しながら１０分間かけて加えた。２０分間攪拌した後、
この溶液を氷水６００mlに注ぎ、クロロホルム３００ml
で抽出した。抽出液を水及び飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄した後、減圧下に溶媒留去して、褐色の油状
物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（メルク社製Ｓｉ６０，２３０〜４００メッシュ，２０
０ｇ，溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（４：１（ｖ：
ｖ））にかけ、５００〜２５００ml溶出部を減圧下に溶
媒留去して４′−クロロ−５′−メチル−２′−ニトロ
フェニルメタンスルホネートを黄色油状物として３７．
９ｇ得た。（iii）メタノール１６０mlに、上記（ii）で得られた
４′−クロロ−５′−メチル−２′−ニトロフェニルメ
タンスルホネート３７．９ｇ及び７規定水酸化ナトリウ
ム水溶液８０mlを加え、２０分間加熱還流した。冷却
後、水５００mlに注ぎ、塩酸で中和した。析出した結晶
をろ過し、アセトンから再結晶して、４−クロロ−５−
メチル−２−ニトロフェノールを黄色結晶として１０．
４ｇ（５５mmol）得た。４−クロロ−３−メチルフェノ
ールからの収率３１％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.31(3H,s), 7.09(1H,s), 7.92(1H,s), 11.11(1H,s) （iv）水−エタノール（１：１（ｖ／ｖ））混合溶媒１
５mlに、氷酢酸０．５mlを加え加熱還流した。この溶液
に、鉄粉０．８６ｇ及び４−クロロ−５−メチル−２−
ニトロフェノール０．８０ｇ（４．３mmol）を加え２０
分間更に加熱還流した。冷却後、アセトン３０mlを加え
た後、鉄粉をろ別し、鉄粉末をアセトン５０mlで洗浄し
た。ろ液と洗浄液を合わせて減圧下に溶媒留去し、褐色
固体を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（メルク社製Ｓｉ６０，２３０〜４００メッシュ，２
００ｇ，溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（２：１（ｖ
／ｖ））にかけ、１１００〜２０００ml溶出部を減圧下
に溶媒留去して２−アミノ−４−クロロ−５−メチルフ
ェノールを黄色結晶として０．２９ｇ（１．８mmol）得
た。収率４３％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.08(3H,s), 4.57(2H,brs), 6.55(1H,s), 6.58(1H,s),
9.13(1H,br) （ｖ）メタノール３０mlに、２−アミノ−４−クロロ−
５−メチルフェノール１．０ｇ（６．４mmol）及び無水
酢酸０．７１ｇ（７．０mmol）を加え、室温で３０分間
攪拌した。この溶液に水６０mlを加え、析出した結晶を
ろ過し、メタノールから再結晶して、Ｎ−（５−クロロ
−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アセトアミド
を淡褐色結晶として０．８９ｇ（４．５mmol）得た。収
率７０％。¹ H-NMR スペクトル(200MHz,DMSO-d₆)δppm 2.07(3H,s), 2.19(3H,s), 6.79(1H,s), 7.85(1H,s), 9.
25(1H,s),9.97(1H,s)

【００６２】実施例１角質繊維染色剤組成物：まず、下記組成のベースを調製した。

【表１】（％）オレイン酸１０オレイン酸ジエタノールアミド８オレイルアルコール２ポリオキシエチレンオクチルドデシルエーテル（平均ＥＯ２０モル付加）１０エタノール１５プロピレングリコール１０塩化アンモニウム３２５％アンモニア７水３５合計１００

【００６３】上記組成からなるベース１００ｇ中に、下
記に示す顕色物質０．００５mol 及びカップリング物質
０．００５mol を表２〜５に示す組合せで混入した。次
いで組成物のpHをアンモニアにて９．５に調整すること
により、本発明染色剤組成物を製造した。得られた染色
剤組成物１００ｇに対し、等重量の６％過酸化水素水溶
液を加えて染色液とした。この染色液を白髪混じりの人
毛に塗布し、３０℃で３０分間放置した。次いで毛髪を
通常のシャンプーで洗浄し、乾燥した。得られた染色毛
の色調、耐変褪色性及び耐シャンプー洗浄性を下記試験
方法により評価した。結果を表２〜５に示す。

【００６４】顕色物質Ｐ₁：ｐ−フェニレンジアミンＰ₂：トルエン−２，５−ジアミンカップリング物質Ｃ₁：Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ホ
ルムアミド（合成例１の化合物）Ｃ₂：Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）メ
チルカルバメート（合成例２の化合物）Ｃ₃：Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ウ
レア（合成例３の化合物）Ｃ₄：Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−
Ｎ′−（２−ヒドロキシエチル）ウレア（合成例４の化
合物）Ｃ₅：Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ア
セトアミド（合成例５の化合物）Ｃ₆：Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ク
ロロアセトアミド（合成例６の化合物）Ｃ₇：Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ア
セトキシアセトアミド（合成例７の化合物）Ｃ₈：Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ヒ
ドロキシアセトアミド（合成例８の化合物）Ｃ₉：Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）メ
トキシアセトアミド（合成例９の化合物）Ｃ₁₁：Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）プ
ロピオンアミド（合成例１１の化合物）Ｃ₁₂：Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）２
−ヒドロキシプロピオンアミド（合成例１２の化合物）Ｃ₁₃：Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）３
−アミノプロピオンアミド塩酸塩（合成例１３の化合
物）Ｃ₁₄：Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ブ
タンアミド（合成例１４の化合物）Ｃ₁₅：Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）４
−クロロブタンアミド（合成例１５の化合物）Ｃ₁₆：Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ス
クシンアミド（合成例１６の化合物）Ｃ₁₈：２′−アセトアミド−５′−メチルフェニルアセ
テート（合成例１８の化合物）Ｃ₁₉：２′−プロピオンアミド−５′−メチルフェニル
プロピオネート（合成例１９の化合物）Ｃ₂₀：Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチ
ルフェニル）アセトアミド（合成例２０の化合物）Ｃ₂₁：Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−メチル
フェニル）アセトアミド（合成例２１の化合物）Ｃ₂₂：２，６−ジアミノピリジン（比較化合物）Ｃ₂₃：ｍ−フェニレンジアミン（比較化合物）

【００６５】試験方法：（１）耐変褪色性４０％、７５％ＲＨの条件下で６０時間保存後、常温で
乾燥した後、−５℃保存下の染色トレスと目視で比較
し、以下の基準で判断した。Ａ：ほとんど変褪色なしＢ：やや変褪色ありＣ：かなり変褪色あり（２）耐シャンプー洗浄性中性シャンプーによる洗浄を１５回繰り返した後、未処
理の染毛トレスと目視で比較し、以下の基準で判定し
た。Ａ：ほとんど色落ちがないＢ：やや色落ちが認められるＣ：かなりの色落ちが認められる

【００６６】

【表２】

【００６７】

【表３】

【００６８】

【表４】

【００６９】

【表５】

【００７０】以上の結果から、本発明品は、堅ろう性に
優れていることが分かる。また本発明品は角質繊維に高
彩度の青色の色調を付与した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者吉原徹東京都墨田区文花２丁目１番３号花王株式会社東京研究所内 (72)発明者川瀬次朗東京都墨田区文花２丁目１番３号花王株式会社東京研究所内 (72)発明者田村正栃木県芳賀郡市貝町大字赤羽2606 花王株式会社素材研究所内 (72)発明者西澤義則栃木県芳賀郡市貝町大字赤羽2606 花王株式会社素材研究所内 (72)発明者松永賢一東京都墨田区文花２丁目１番３号花王株式会社東京研究所内

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】顕色物質及びカップリング物質を含有す
る角質繊維染色剤組成物において、カップリング物質と
して次の一般式（１）【化１】（式中、Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ²
は水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜４の
アルキル基もしくはアルコキシル基又は置換基を有して
いてもよいアミノ基を示し、Ｒ³は水素原子又は置換基
を有していてもよい炭素数２〜５のアシル基を示し、Ｒ
⁴は水素原子、水酸基が置換していてもよい炭素数１〜
４のアルコキシル基又はハロゲン原子を示す）で表され
る２−置換アミノ−５−アルキルフェノール誘導体又は
その塩を含有することを特徴とする角質繊維染色剤組成
物。
【請求項２】顕色物質が次の一般式（２）【化２】（式中、Ｒ⁵は水素原子、メチル基、メトキシル基又は
塩素原子を示す）で表される化合物である請求項１記載
の角質繊維染色剤組成物。