JP2024525181A - （ｒ）－グルタルイミドｃｒｂｎリガンド及び使用方法 - Google Patents

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Abstract

本明細書では、セレブロン（ＣＲＢＮ）に結合し、その活性を調節するための化合物、及びその使用方法を開示する。また、本発明は、標的タンパク質分解に使用するための二官能性化合物の調製で合成中間体として使用することができる化合物も提供する。したがって、本発明の化合物は、腫瘍及びがんの治療または予防に有用である。【選択図】なし

Description

本明細書では、セレブロン（ＣＲＢＮ）に結合し、その活性を調節するための化合物、及びその使用方法を開示する。また、本発明は、標的タンパク質分解に使用するための二官能性化合物の調製で合成中間体として使用することができる化合物も提供する。したがって、本発明の化合物は、腫瘍及びがんの治療または予防に有用である。
タンパク質分解標的化キメラ（ＰＲＯＴＡＣ）は、２つの共有結合したタンパク質結合分子からなり、一方はＥ３ユビキチンリガーゼに係合可能であり、もう一方は分解が意図された標的である目的タンパク質（ＰＯＩ）に結合する（Ｓａｋａｍｏｔｏ ＫＭ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２００１，９８：８５５４－９．；Ｓａｋａｍｏｔｏ Ｋ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏｌ．２００５；３９９：８３３‐８４７．）。標的タンパク質の酵素活性を阻害するのではなく、Ｅ３リガーゼが特定の不要なタンパク質に動員されることにより、結果としてユビキチン化され、次にプロテアソームによって標的タンパク質が分解される。ユビキチン化及びプロテアソーム分解の全プロセスは、ユビキチン－プロテアソーム経路（ＵＰＰ）として知られている（Ａｒｄｌｅｙ Ｈ．ｅｔ ａｌ．，Ｅｓｓａｙｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ．２００５，４１，１５－３０；Ｋｏｍａｎｄｅｒ Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．２０１２，８１，２０３－２２９；Ｇｒｉｃｅ Ｇ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｒｅｐ．２０１５，１２，５４５－５５３；Ｓｗａｔｅｋ Ｋ．Ｎ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ．２０１６，２６，３９９－４２２）。プロテアソームとは、不要なタンパク質、ミスフォールディングタンパク質、または異常なタンパク質を小さなペプチドに分解して細胞の健康及び生産性を維持するタンパク質複合体である。ユビキチンリガーゼは、Ｅ３ユビキチンリガーゼとも呼ばれ、ユビキチンが分解のためにＥ２から標的タンパク質に移動するのを直接触媒する。ヒトゲノムは６００超の推定上のＥ３リガーゼをコードするが、低分子ＰＲＯＴＡＣ技術によって広く適用されているＥ３ユビキチンリガーゼの数は限られており、このようなものとして、セレブロン（ＣＲＢＮ）、フォンヒッペル－リンダウ（ＶＨＬ）、マウス二重微小染色体２ホモログ（ＭＤＭ２）細胞性アポトーシス阻害タンパク質（ｃＩＡＰ）（Ｐｈｉｌｉｐｐ Ｏ．ｅｔ ａｌ，Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１７，１２，２５７０－２５７８）、組換えヒトリングフィンガータンパク質１１４（ＲＮＦ１１４）（Ｓｐｒａｄｌｉｎ，Ｊ．Ｎ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１９，１５，７４７－７５５）、及びＤＤＢ１及びＣＵＬ４関連因子１６（ＤＣＡＦ１６）（Ｚｈａｎｇ，Ｘ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１９，１５，７３７－７４６）がある。セレブロン（ＣＲＢＮ）は、損傷ＤＮＡ結合タンパク質１（ＤＤＢ１）及びカリン－４Ａ（ＣＵＬ４Ａ）とともにＥ３ユビキチンリガーゼ複合体を形成して、多くの他のタンパク質をユビキチン化し、続いてプロテアソームを介し分解する（Ｙｉ－Ａｎ Ｃｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｒｅｐｏｒｔｓ ２０１５，５，１－１３）。サリドマイド、レナリドミド、及びポマリドミドを含む免疫調節薬（ＩＭｉＤ）は、ＣＲＬ４ＡＣＲＢＮ Ｅ３リガーゼ複合体のセレブロン（ＣＲＢＮ）サブユニットに結合し、新基質タンパク質を動員することにより、ＰＰＩの一価のプロモーターとして機能する（Ｍａｔｙｓｋｉｅｌａ，Ｍ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ ２０１８，１４，９８１－９８７．）。その結果、サリドマイド及びその誘導体がＣＲＢＮを動員する能力は、タンパク質分解標的化キメラ（ＰＲＯＴＡＣ）関連の研究で広く適用されてきた（Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ Ｔ．ｅｔ ａｌ．ＡＣＳ Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１９，１４，３４２－３４７．；Ｈｏｎｏｒｉｎｅ Ｌ．ｅｔ ａｌ，ＡＣＳ Ｃｅｎｔ．Ｓｃｉ．２０１６，２，９２７－９３４）。ＩＭｉＤ作用におけるＣＲＢＮの役割に関するこれらの新しい知見により、通常の機能の維持に関与するＣＲＢＮの下流因子、及びＣＲＢＮが認識するタンパク質がユビキチン化されプロテアソームにより分解され得る基質受容体としてのその使用について、集中的な研究が刺激された。
Ｅ３リガーゼタンパク質セレブロンに結合する新規の化合物、組成物、及びそれらの使用が、重篤な疾患の治療のために必要とされている。また、タンパク質の分解に使用される二官能性分子の調製で存在し得る新規の化合物も必要とされている。
本発明の１つの目的は、標的タンパク質部分をＥ３リガーゼリガンド部分とともに結合体化させることによって形成され、分解のために標的タンパク質をＥ３ユビキチンリガーゼに動員するように機能する化合物及び誘導体、ならびにそれらの調製方法及び使用を提供することである。
態様１．式（Ｉ）の化合物：
またはその医薬的に許容される塩、またはその重水素化アナログ、またはそのプロドラッグであって、式中、
ウォーヘッド（Ｗａｒｈｅａｄ）が、標的タンパク質に結合する標的化部分であり、前記標的タンパク質が、対象における疾患の介在物質であり、
リンカーが、前記ウォーヘッド部分を前記
部分に接続する二価の化学基であり、
ｓ１が、０または１であり、
ｓ２が、０または１であり、
Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３が、各々独立して、ＮまたはＣＲｚであり、ただし、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３が、同時にＮではないことを条件とし、
Ｒｚが、各出現において、独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－ＮＲＺａＲＺｂ、－ＯＲＺａ、－ＳＲＺａ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、またはＣＮから選択され、－Ｃ１～８アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリルの各々が、任意選択で、少なくとも１つのＲＺｃで置換され、
前記
部分が、ＣＲｚでありＲｚが水素であるＺ１、Ｚ２、またはＺ３のいずれか１つを介して前記
部分に結合し、
ＲＺａ及びＲＺｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記Ｃ６～Ｃ１２アリール、または前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ＲＺｄで置換され、
ＲＺｃ及びＲＺｄが、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルコキシ、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールであり、
Ｒ１及びＲ２が、各々独立して、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｒ１ａ、－ＳＯ２ＮＲ１ａＲ１ｂ、－ＣＯＲ１ａ、－ＣＯ２Ｒ１ａ、－ＣＯＮＲ１ａＲ１ｂ、－ＮＲ１ａＲ１ｂ、－ＮＲ１ａＣＯＲ１ｂ、－ＮＲ１ａＣＯ２Ｒ１ｂ、または－ＮＲ１ａＳＯ２Ｒ１ｂから選択され、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ１ｃ、－ＳＯ２Ｒ１ｃ、－ＳＯ２ＮＲ１ｃＲ１ｄ、－ＣＯＲ１ｃ、－ＣＯ２Ｒ１ｃ、－ＣＯＮＲ１ｃＲ１ｄ、－ＮＲ１ｃＲ１ｄ、－ＮＲ１ｃＣＯＲ１ｄ、－ＮＲ１ｃＣＯ２Ｒ１ｄ、または－ＮＲ１ｃＳＯ２Ｒ１ｄで置換され、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールである、前記化合物。
態様２．Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３のうちの最大１つがＮである、態様１に記載の化合物。
態様３．Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３が、各々独立して、ＣＲｚである、態様１～２のいずれか１つに記載の化合物。
態様４．ＲＺが、各出現において、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ＮＲＺａＲＺｂ、－ＯＲＺａ、－ＳＲＺａ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、５～１２員ヘテロアリール、またはＣＮから選択され、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つのＲＺｃで置換され、
ＲＺａ及びＲＺｂが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記水素、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記ブチル、前記ペンチル、前記ヘキシル、前記ヘプチル、前記オクチル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記シクロヘプチル、前記シクロオクチル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記フェニル、または前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ＲＺｄで置換され、
ＲＺｃ及びＲＺｄが、各々独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールである、態様１～３のいずれか１つに記載の化合物。
態様５．Ｒｚが、Ｈ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、Ｆ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＳＣＦ３、－ＣＦ３、または－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３から選択される、態様１～４のいずれか１つに記載の化合物。
態様６．Ｒ１及びＲ２が、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロピル、シクロブチルシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｒ１ａ、－ＳＯ２ＮＲ１ａＲ１ｂ、－ＣＯＲ１ａ、－ＣＯ２Ｒ１ａ、－ＣＯＮＲ１ａＲ１ｂ、－ＮＲ１ａＲ１ｂ、－ＮＲ１ａＣＯＲ１ｂ、－ＮＲ１ａＣＯ２Ｒ１ｂ、または－ＮＲ１ａＳＯ２Ｒ１ｂであり、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ１ｃ、－ＳＯ２Ｒ１ｃ、－ＳＯ２ＮＲ１ｃＲ１ｄ、－ＣＯＲ１ｃ、－ＣＯ２Ｒ１ｃ、－ＣＯＮＲ１ｃＲ１ｄ、－ＮＲ１ｃＲ１ｄ、－ＮＲ１ｃＣＯＲ１ｄ、－ＮＲ１ｃＣＯ２Ｒ１ｄ、または－ＮＲ１ｃＳＯ２Ｒ１ｄで置換され、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、オクチルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールである、態様１～５のいずれか１つに記載の化合物。
態様７．Ｒ１及びＲ２が、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＮ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＳＣＦ３、またはフェニルから選択される、態様１～６のいずれか１つに記載の化合物。
態様８．前記化合物が、式（ＩＩ）の化合物：
であり、式中、ウォーヘッド及びリンカーが、態様１のように定義される、態様１～７のいずれか１つに記載の化合物。
態様９．前記リンカーが
であり、式中、＊が、前記
部分に結合する位置を指し、＊＊が、前記
部分に結合する位置を指し、
Ｌ１が、単結合、－Ｏ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲＬ１ａ－、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキレン－、＊Ｌ１－Ｏ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－Ｃ１～８アルキレン－Ｏ－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－ＳＯ２－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－Ｃ１～８アルキレン－ＳＯ２－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－ＣＯ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－Ｃ１～８アルキレン－ＣＯ－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－ＮＲＬ１ａ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－Ｃ１～８アルキレン－ＮＲＬ１ａ－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－ＮＲＬ１ａＣ（Ｏ）－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬ１ａ－＊＊Ｌ１、－Ｃ１～８アルキレン－、－Ｃ２～８アルケニレン－、－Ｃ２～８アルキニレン－、－［Ｏ（ＣＲＬ１ａＲＬ１ｂ）ｍ４］ｍ５－、
から選択され、
前記－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキレン－、前記＊Ｌ１－Ｏ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ１、前記＊Ｌ１－Ｃ１～８アルキレン－Ｏ－＊＊Ｌ１、前記＊Ｌ１－ＳＯ２－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ１、前記＊Ｌ１－Ｃ１～８アルキレン－ＳＯ２－＊＊Ｌ１、前記＊Ｌ１－ＣＯ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ１、前記＊Ｌ１－Ｃ１～８アルキレン－ＣＯ－＊＊Ｌ１、前記＊Ｌ１－ＮＲＬ１ａ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ１、前記＊Ｌ１－Ｃ１～８アルキレン－ＮＲＬ１ａ－＊＊Ｌ１、前記－Ｃ１～８アルキレン－、前記－Ｃ２～８アルケニレン－、前記－Ｃ２～８アルキニレン－、
の各々が、任意選択で、少なくとも１つのＲＬ１ｃで置換され、
式中、＊Ｌ１が、前記
部分に結合する位置を指し、＊＊Ｌ１が、前記
部分に結合する位置を指し、
ＲＬ１ａ及びＲＬ１ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記Ｃ６～Ｃ１２アリール、または前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ＲＬ１ｄで置換され、
前記ＲＬ１ｃ及び前記ＲＬ１ｄの各々が、独立して、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールであり、または
２つのＲＬ１ｃが、それらが結合する原子と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、もしくは－Ｃ１～８アルキルで置換され、
Ｌ２が、単結合、－Ｏ－、－ＳＯ２－、－ＣＯ－、－ＮＲＬ２ａ－、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキレン－、＊Ｌ２－Ｏ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－Ｃ１～８アルキレン－Ｏ－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－ＳＯ２－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－Ｃ１～８アルキレン－ＳＯ２－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－ＣＯ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－Ｃ１～８アルキレン－ＣＯ－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－ＮＲＬ２ａ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－Ｃ１～８アルキレン－ＮＲＬ２ａ－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－ＮＲＬ２ａＣ（Ｏ）－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬ２ａ－＊＊Ｌ２、－Ｃ１～８アルキレン－、－Ｃ２～８アルケニレン－、－Ｃ２～８アルキニレン－、－［Ｏ（ＣＲＬ２ａＲＬ２ｂ）ｍ４］ｍ５－、
から選択され、
前記－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキレン－、前記＊Ｌ２－Ｏ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２、前記＊Ｌ２－Ｃ１～８アルキレン－Ｏ－＊＊Ｌ２、前記＊Ｌ２－ＳＯ２－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２、前記＊Ｌ２－Ｃ１～８アルキレン－ＳＯ２－＊＊Ｌ２、前記＊Ｌ２－ＣＯ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２、前記＊Ｌ２－Ｃ１～８アルキレン－ＣＯ－＊＊Ｌ２、前記＊Ｌ２－ＮＲＬ２ａ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２、前記＊Ｌ２－Ｃ１～８アルキレン－ＮＲＬ２ａ－＊＊Ｌ２、前記－Ｃ１～８アルキレン－、前記－Ｃ２～８アルケニレン－、前記－Ｃ２～８アルキニレン－、
の各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ＲＬ２ｃで置換され、
式中、＊Ｌ２が、前記
部分に結合する位置を指し、＊＊Ｌ２が、前記
部分に結合する位置を指し、
ＲＬ２ａ及びＲＬ２ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記Ｃ６～Ｃ１２アリール、または前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ＲＬ２ｄで置換され、
前記ＲＬ２ｃ及び前記ＲＬ２ｄの各々が、独立して、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールであり、または
２つのＲＬ２ｃが、それらが結合する原子と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキルで置換され、
Ｌ３が、単結合、－Ｏ－、－ＳＯ２－、－ＣＯ－、－ＮＲＬ３ａ－、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキレン－、＊Ｌ３－Ｏ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－Ｃ１～８アルキレン－Ｏ－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－ＳＯ２－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－Ｃ１～８アルキレン－ＳＯ２－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－ＣＯ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－Ｃ１～８アルキレン－ＣＯ－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－ＮＲＬ３ａ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－Ｃ１～８アルキレン－ＮＲＬ３ａ－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－ＮＲＬ３ａＣ（Ｏ）－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬ３ａ－＊＊Ｌ３、－Ｃ１～８アルキレン－、－Ｃ２～８アルケニレン－、－Ｃ２～８アルキニレン－、－［Ｏ（ＣＲＬ３ａＲＬ３ｂ）ｍ４］ｍ５－、
から選択され、
前記－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキレン－、前記＊Ｌ３－Ｏ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ３、前記＊Ｌ３－Ｃ１～８アルキレン－Ｏ－＊＊Ｌ３、前記＊Ｌ３－ＳＯ２－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ３、前記＊Ｌ３－Ｃ１～８アルキレン－ＳＯ２－＊＊Ｌ３、前記＊Ｌ３－ＣＯ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ３、前記＊Ｌ３－Ｃ１～８アルキレン－ＣＯ－＊＊Ｌ３、前記＊Ｌ３－ＮＲＬ３ａ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ３、前記＊Ｌ３－Ｃ１～８アルキレン－ＮＲＬ３ａ－＊＊Ｌ３、前記－Ｃ１～８アルキレン－、前記－Ｃ２～８アルケニレン－、前記－Ｃ２～８アルキニレン－、
の各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ＲＬ３ｃで置換され、
式中、＊Ｌ３が、前記
部分に結合する位置を指し、＊＊Ｌ３が、前記
部分に結合する位置を指し、
ＲＬ３ａ及びＲＬ３ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記Ｃ６～Ｃ１２アリール、または前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ＲＬ３ｄで置換され、
前記ＲＬ３ｃ及び前記ＲＬ３ｄの各々が、独立して、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールであり、または
２つのＲＬ３ｃが、それらが結合する原子と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、もしくは－Ｃ１～８アルキルで置換され、
Ｒ１２が、独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、－ＯＲ１２ａ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、オキソ、もしくは－ＣＮから選択され、－Ｃ１～８アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールの各々が、少なくとも１つの置換基Ｒ１２ｃで置換され、または
２つのＲ１２が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ１２ｃで置換され、
Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ１２ｄで置換され、または
Ｒ１２ｃ及びＲ１２ｄが、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４が、各々独立して、－ＣＲａまたはＮから選択され、
Ｘ５、Ｘ６、及びＸ７が、各々独立して、－ＮＲａ－、－Ｏ－、－Ｓ－、及び－ＣＲａＲｂ－から選択され、
Ｘ１２及びＸ１３が、各々独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲａ－、及び－Ｏ－から選択され、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、及びＱ４が、各々独立して、ＣＲａまたはＮから選択され、
Ｑ５が、各々独立して、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－ＣＲａＲｂ－、－Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）－から選択され、
Ｐ１が、単結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－ＣＲａＲｂ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、または－ＳＯ２－であり、
各出現において、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ＣＮ、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ１～８アルコキシ、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記－Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールで置換され、または
Ｒａ及びＲｂが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールで置換され、
ｍ１が、０または１であり、
ｍ２及びｍ３が、０、１、２、３、４、５、６、７、または８であり、
ｍ４及びｍ５が、各々独立して、０、１、２、または３であり、
ｎ、ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、及びｎ５が、各々独立して、０、１、２、または３である、態様１～８のいずれか１つに記載の化合物。
態様１０．Ｌ１が、単結合、－Ｃ１～８アルキレン－（好ましくは、－ＣＨ２－、－Ｃ２Ｈ４－、－Ｃ３Ｈ６－）、－ＣＯ－、－Ｏ－、－Ｎ（ＣＨ３）－、－ＮＨ－、
から選択される、態様９に記載の化合物。
態様１１．Ｘ１及びＸ２が、各々独立して、－ＣＲａまたはＮから選択され、
Ｒａが、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ＣＮ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、またはシクロプロピルから選択され、前記メチル、前記エチル、前記メトキシ、前記エトキシ、及び前記シクロプロピルの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチルで置換され（好ましくは、Ｘ１及びＸ２が、各々独立して、ＣＨ、Ｃ（Ｆ）、Ｃ（ＣＨ３）、またはＮから選択され）、
ｍ１＝１または０であり、
Ｒ１２が、水素、オキソ、メトキシメチル、ヒドロキシメチル、－ＣＮ、または－ＣＨ３である、態様９～１０のいずれか１つに記載の化合物。
態様１２．ｍ１が１であり、好ましくは、前記
部分が、
であり、＊Ｘが、前記
部分に結合する位置を指し、＊＊Ｘが、前記
部分に結合する位置を指す、態様９～１１のいずれか１つに記載の化合物。
態様１３．ｍ１が１であり、前記
部分が、
である、態様９～１２のいずれか１つに記載の化合物。
態様１４．Ｌ２が、単結合、－Ｃ１～８アルキレン－（好ましくは、－ＣＨ２－、－Ｃ２Ｈ４－、－Ｃ３Ｈ６－）、－ＣＯ－、－Ｏ－、－Ｎ（ＣＨ３）－、－ＮＨ－、
から選択される、態様９～１３のいずれか１つに記載の化合物。
態様１５．Ｌ３が、単結合、－Ｃ１～８アルキレン－（好ましくは、－ＣＨ２－、－Ｃ２Ｈ４－、－Ｃ３Ｈ６－）、－ＣＯ－、－Ｏ－、－Ｎ（ＣＨ３）－、－ＮＨ－、
から選択される、態様９～１４のいずれか１つに記載の化合物。
態様１６．Ｌ２が単結合、またはＬ３が単結合、またはＬ２が単結合であり、かつＬ３が単結合である、態様９～１５のいずれか１つに記載の化合物。
態様１７．前記
が、
から選択される、態様９～１６のいずれか１つに記載の化合物。
態様１８．ウォーヘッドが、標的タンパク質に結合する部分であり、前記標的タンパク質が、構造タンパク質、受容体、酵素、細胞表面タンパク質、細胞の統合機能に関連するタンパク質（触媒活性、アロマターゼ活性、モーター活性、ヘリカーゼ活性、代謝プロセス（同化及び異化）、抗酸化活性、タンパク質分解、生合成に関与するタンパク質を含む）、キナーゼ活性、オキシドレダクターゼ活性、トランスフェラーゼ活性、ヒドロラーゼ活性、リアーゼ活性、イソメラーゼ活性、リガーゼ活性、酵素調節物質活性、シグナル伝達物質活性、構造分子活性、結合活性（タンパク質、脂質、炭水化物）、受容体活性、細胞運動性、膜融合、細胞間情報伝達、生物学的プロセスの調節、発生、細胞分化、刺激に対する応答を有するタンパク質、行動タンパク質、細胞接着タンパク質、細胞死に関与するタンパク質、輸送に関与するタンパク質（タンパク質トランスポーター活性、核輸送、イオントランスポーター活性、チャネルトランスポーター活性、キャリア活性、パーミアーゼ活性、分泌活性、電子トランスポーター活性、病原性、シャペロン調節物質活性、核酸結合活性、転写調節物質活性、細胞外組織化及び生合成活性、ならびに翻訳調節物質活性を含む）からなる群より選択される、態様１～１７のいずれか１つに記載の化合物。
態様１９．ウォーヘッドが、標的タンパク質に結合する部分であり、前記標的タンパク質が、ＥｒｂＢ受容体、Ｂ７．１及びＢ７、ＴＩＮＦＲ１ｍ、ＴＮＦＲ２、ＮＡＤＰＨオキシダーゼ、Ｂｃｌ－Ｂａｘ及びアポトーシス経路における他のパートナー、Ｃ５ａ受容体、ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼ、ＰＤＥ Ｖホスホジエステラーゼタイプ、ＰＤＥ ＩＶホスホジエステラーゼタイプ４、ＰＤＥ Ｉ、ＰＤＥＩＩ、ＰＤＥＩＩＩ、スクアレンシクラーゼ阻害剤、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、一酸化窒素（ＮＯ）シンターゼ、シクロオキシゲナーゼ１、シクロオキシゲナーゼ２、５ＨＴ受容体、ドーパミン受容体、Ｇタンパク質、すなわち、Ｇｑ、ヒスタミン受容体、５－リポキシゲナーゼ、トリプターゼセリンプロテアーゼ、チミジル酸シンターゼ、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、ＧＡＰＤＨトリパノソーマ、グリコーゲンホスホリラーゼ、炭酸脱水酵素、ケモカイン受容体、ＪＡＷ ＳＴＡＴ、ＲＸＲ及び類似物、ＨＩＶ １プロテアーゼ、ＨＩＶ １インテグラーゼ、インフルエンザ、ノイラミニダーゼ、Ｂ型肝炎逆転写酵素、ナトリウムチャネル、多剤耐性（ＭＤＲ）、タンパク質Ｐ糖タンパク質（及びＭＲＰ）、チロシンキナーゼ（ブルトンのチロシンキナーゼを含む）、ＣＤ２３、ＣＤ１２４、チロシンキナーゼｐ５６１ｃｋ、ＣＤ４、ＣＤ５、ＩＬ－２受容体、ＩＬ－１受容体、ＴＮＦ－αＲ、ＩＣＡＭ１、Ｃａｔ＋チャネル、ＶＣＡＭ、ＶＬＡ－４インテグリン、セレクチン、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ、ニューオキニンと受容体、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ、ＲＡＳ－ＲＡＦ－ＭＥＫ－ＥＲＫ経路、インターロイキン－１変換酵素、カスパーゼ、ＨＣＶ、ＮＳ３プロテアーゼ、ＨＣＶ ＮＳ３ ＲＮＡヘリカーゼ、グリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ、ライノウイルス３Ｃプロテアーゼ、単純ヘルペスウイルス－１（ＨＳＶ－Ｉ）プロテアーゼ、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロテアーゼ、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ、サイクリン依存性キナーゼ、血管内皮成長因子、オキシトシン受容体、ミクロソーム転移タンパク質阻害剤、胆汁酸輸送阻害剤、５アルファレダクターゼ阻害剤、アンジオテンシン１１、グリシン受容体、ノルアドレナリン再取込み受容体、エンドセリン受容体、ニューロペプチドＹ及び受容体、アデノシン受容体、アデノシンキナーゼ及びＡＭＰデアミナーゼ、プリン作動性受容体（Ｐ２Ｙ１、Ｐ２Ｙ２、Ｐ２Ｙ４、Ｐ２Ｙ６、Ｐ２Ｘ １－７）、ファルネシルトランスフェラーゼ、ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ、ＴｒｋＡ（ＮＧＦ受容体）、ベータアミロイド、チロシンキナーゼＦｌｋ－ＩＩＫＤＲ、ビトロネクチン受容体、インテグリン受容体、Ｈｅｒ－２１ ｎｅｕ、テロメラーゼ阻害、細胞質ホスホリパーゼＡ２及びＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ、エクジソン２０モノオキシゲナーゼ、ＧＡＢＡ作動性クロライドチャネルのイオンチャネル、アセチルコリンエステラーゼ、電位感受性ナトリウムチャネルタンパク質、カルシウム放出チャネル、クロライドチャネル、アセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ、アデニルコハク酸シンセターゼ、プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ、Ｌ－１受容体関連キナーゼ－３（ＩＲＡＫ－３またはＩＲＡＫ－Ｍ）、またはエノールピルビルシキミ酸－リン酸シンターゼからなる群より選択される、態様１～１８のいずれか１つに記載の化合物。
態様２０．ウォーヘッドが
であり、式中、
Ｒ１３が、－Ｐ（Ｏ）Ｒ１３ａＲ１３ｂ、－ＳＯ２Ｒ１３ａ、－ＳＯ２－ＮＲ１３ａＲ１３ｂ、または－Ｎ（Ｒ１３ａ）－ＳＯ２Ｒ１３ｂから選択され、
Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、またはＣ３～Ｃ８シクロアルキルから選択され、前記－Ｃ１～Ｃ８アルキルまたはＣ３－Ｃ８シクロアルキルが、任意選択で、少なくとも１つのハロゲンで置換され、
Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ１４ａ、－ＳＯ２Ｒ１４ａ、－ＳＯ２ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＣＯＲ１４ａ、－ＣＯ２Ｒ１４ａ、－ＣＯＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＣＯＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＣＯ２Ｒ１４ｂ、または－ＮＲ１４ａＳＯ２Ｒ１４ｂから選択され、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ１４ｄで置換され、または
Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５もしくは６員の不飽和もしくは飽和環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ１４ｅで置換され、
Ｒ１４ｅが、各出現において、独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、オキソ（＝Ｏ）、－ＯＲ１４ａ、チオキソ（＝Ｓ）、－ＳＲ１４ａ、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｒ１４ａ、－ＳＯ２ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＣＯＲ１４ａ、－ＣＯ２Ｒ１４ａ、－ＣＯＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＣＯＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＣＯ２Ｒ１４ｂ、または－ＮＲ１４ａＳＯ２Ｒ１４ｂであり、－Ｃ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ１４ｄで置換され、
Ｒ１４ａ及びＲ１４ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、
Ｒ１４ｄが、各出現において、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、オキソ、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールであり、
Ｒ４が、水素、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、－Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｒ４ａ、－ＳＯ２ＮＲ４ａＲ４ｂ、－ＣＯＲ４ａ、－ＣＯ２Ｒ４ａ、－ＣＯＮＲ４ａＲ４ｂ、－ＮＲ４ａＲ４ｂ、－ＮＲ４ａＣＯＲ４ｂ、－ＮＲ４ａＣＯ２Ｒ４ｂ、または－ＮＲ４ａＳＯ２Ｒ４ｂから選択され、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、－Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ４ｃ、－ＳＯ２Ｒ４ｃ、－ＳＯ２ＮＲ４ｃＲ４ｄ、－ＣＯＲ４ｃ、－ＣＯ２Ｒ４ｃ、－ＣＯＮＲ４ｃＲ４ｄ、－ＮＲ４ｃＲ４ｄ、－ＮＲ４ｃＣＯＲ４ｄ、－ＮＲ４ｃＣＯ２Ｒ４ｄ、または－ＮＲ４ｃＳＯ２Ｒ４ｄで置換され、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、及びＲ４ｄが、各々独立して、水素、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールであり、
Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１が、各々独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－ＮＲ９ａＲ９ｂ、－ＯＲ９ａ、－Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、オキソ、または－ＣＮから選択され、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ９ｃで置換され、
Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ１－Ｃ８アルキル、前記－Ｃ２－Ｃ８アルケニル、前記－Ｃ２－Ｃ８アルキニル、前記Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記Ｃ６－Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ９ｄで置換され、または
Ｒ９ｃ及びＲ９ｄが、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、－Ｃ２－Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールであり、
Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、及びＺ７が、各々独立して、－ＣＲＺ４またはＮから選択され、
ＲＺ４が、各出現において、独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－ＮＲＺ４ａＲＺ４ｂ、－ＯＲＺ４ａ、－ＳＲＺ４ａ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、またはＣＮから選択され、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つのＲＺ４ｃで置換され、
ＲＺ４ａ及びＲＺ４ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ１～Ｃ８アルキル、前記－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、前記－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、前記Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記Ｃ６～Ｃ１２アリール、または前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ＲＺ４ｄで置換され、
ＲＺ４ｃ及びＲＺ４ｄが、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールである、態様１～１９のいずれか１つに記載の化合物。
態様２１．Ｒ１３が、－Ｐ（Ｏ）Ｒ１３ａＲ１３ｂまたは－Ｎ（Ｒ１３ａ）－ＳＯ２Ｒ１３ｂから選択され、Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～Ｃ８アルキル（好ましくは、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、もしくは－Ｃ５Ｈ１１、より好ましくは、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－イソ－Ｃ３Ｈ７、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－イソ－Ｃ４Ｈ９、－ｓｅｃ－Ｃ４Ｈ９、もしくは－ｔｅｒｔ－Ｃ４Ｈ９）、またはＣ３～Ｃ８シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、もしくはシクロペンチル）から選択される、態様２０に記載の化合物。
態様２２．Ｒ１３が、－Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、－ＮＨ－ＳＯ２ＣＨ３、または－Ｎ（ＣＨ３）－ＳＯ２ＣＨ３から選択される、態様２０に記載の化合物。
態様２３．Ｒ１３が－Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２である、態様２０に記載の化合物。
態様２４．Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ１４ａ、－ＳＯ２Ｒ１４ａ、－ＳＯ２ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＣＯＲ１４ａ、－ＣＯ２Ｒ１４ａ、－ＣＯＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＣＯＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＣＯ２Ｒ１４ｂ、または－ＮＲ１４ａＳＯ２Ｒ１４ｂから選択され、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールの各々が、少なくとも１つの置換基Ｒ１４ｄで任意選択で置換され、または
Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５または６員の不飽和または飽和環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０、１、２、または３個のヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ１４ｅで置換され、
Ｒ１４ｅが、各出現において、独立して、－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、３～８員ヘテロシクリル、５～１２員ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、チオキソ、－ＳＣＦ３、－ＳＣＨＦ２、－ＳＣＨ２Ｆ、－ＳＣＨ２ＣＦ３、－ＳＣＦ２ＣＨ３、－ＳＣＦ２ＣＦ３、－ＳＯ２Ｒ１４ａ、－ＳＯ２ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＣＯＲ１４ａ、－ＣＯ２Ｒ１４ａ、－ＣＯＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＣＯＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＣＯ２Ｒ１４ｂ、または－ＮＲ１４ａＳＯ２Ｒ１４ｂであり、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、３～８員ヘテロシクリル、５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ１４ｄで置換され、
Ｒ１４ａ及びＲ１４ｂが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、
Ｒ１４ｄが、各出現において、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールである、態様２０に記載の化合物。
態様２５．Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５または６員の不飽和（好ましくは芳香族）または飽和環を形成し、前記環が、１または２個の窒素ヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、少なくとも１つの置換基－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル（ｎ－またはイソ－）、ブチル、ペンチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＳＣＨ３、－ＳＣ２Ｈ５、オキソ、チオキソ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＳＣＦ３、－ＯＭｅ、－ＯＣ２Ｈ５、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
で置換される、態様２０に記載の化合物。
態様２６．Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、６員不飽和（好ましい芳香族）を形成し、前記環が、１または２個の窒素ヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、１つの置換基－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、またはシクロプロピルで置換される、態様２０に記載の化合物。
態様２７．Ｒ４が、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、または－Ｃ１～Ｃ８アルコキシであり、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニルまたは－Ｃ２～Ｃ８アルキニルの各々が、任意選択で、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、オキソ、または－ＣＮで置換される、態様２０に記載の化合物。
態様２８．Ｒ４が、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＣＨ２Ｆ、または－ＣＨＦ２である、態様２０に記載の化合物。
態様２９．Ｒ４が、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである、態様２０に記載の化合物。
態様３０．Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１が、各々独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ＮＲ９ａＲ９ｂ、－ＯＲ９ａ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、５～１２員ヘテロアリール、オキソ、または－ＣＮから選択され、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ９ｃで置換され、
Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記ブチル、前記ペンチル、前記ヘキシル、前記ヘプチル、前記オクチル、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記シクロヘプチル、前記シクロオクチル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記フェニル、または前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ９ｄで置換され、
Ｒ９ｃ及びＲ９ｄが、各々独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールである、態様２０に記載の化合物。
態様３１．Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１が、各々独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＭｅ、オキソ、または－ＣＮから選択される、態様２０に記載の化合物。
態様３２．Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１が、各々独立して、水素、－ＣＨ３、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉから選択される、態様２０に記載の化合物。
態様３３．Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、及びＺ７が、各々独立して、－ＣＲ４ｚであり、
Ｒ４Ｚが、各出現において、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルオクチル、－ＮＲ４ＺａＲ４Ｚｂ、－ＯＲ４Ｚａ、－ＳＲ４Ｚａ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、５～１２員ヘテロアリール、またはＣＮから選択され、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つのＲ４Ｚｃで置換され、
Ｒ４Ｚａ及びＲ４Ｚｂが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記水素、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記ブチル、前記ペンチル、前記ヘキシル、前記ヘプチル、前記オクチル、前記－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、前記－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記シクロヘプチル、前記シクロオクチル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記フェニル、または前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ４Ｚｄで置換され、
Ｒ４Ｚｃ及びＲ４Ｚｄが、各々独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールである、態様２０に記載の化合物。
態様３４．Ｒ４ｚが、Ｈ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、Ｆ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＳＣＦ３、－ＣＦ３、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、
から選択される、態様２０に記載の化合物。
態様３５．ウォーヘッドが、
であり、式中、
が、窒素、酸素、及び硫黄から選択される０～３個のヘテロ原子を含む５または６員の芳香族環であり、
Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｒ１０６、及びＲ１０７が、各々独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ１０ａ、－ＳＯ２Ｒ１０ａ、－ＣＯＲ１０ａ、－ＣＯ２Ｒ１０ａ、－ＣＯＮＲ１０ａＲ１０ｂ、－Ｃ（＝ＮＲ１０ａ）ＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＣＯＲ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＣＯＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＣＯ２Ｒ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＳＯＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＳＯ２ＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、または－ＮＲ１０ａＳＯ２Ｒ１０ｂであり、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
Ｒ１０９が、窒素、酸素、及び硫黄から選択される０～３個のヘテロ原子を含む５または６員芳香環であり、前記芳香環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ１～８アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ１０ａ、－ＳＯ２Ｒ１０ａ、－ＣＯＲ１０ａ、－ＣＯ２Ｒ１０ａ、－ＣＯＮＲ１０ａＲ１０ｂ、－Ｃ（＝ＮＲ１０ａ）ＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＣＯＲ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＣＯＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＣＯ２Ｒ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＳＯＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＳＯ２ＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、または－ＮＲ１０ａＳＯ２Ｒ１０ｂで置換され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
ｐ１、ｐ２、及びｐ３は、各々独立して、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、及びＲ１０ｃが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、態様１～１９のいずれか１つに記載の化合物。
態様３６．前記
が、
であり、
式中、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１が、各々独立して、ＣＨまたはＮから選択され、式中、＊ｃｙ１が、前記
部分に結合する位置を指し、＊＊ｃｙ１が、Ｌ１に結合する位置を指す、態様３５に記載の化合物。
態様３７．前記
が、
から選択される、態様３５に記載の化合物。
態様３８．ｐ３が、０、１、または２であり、各Ｒ１０７が、独立して、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、または－Ｃ１～８アルコキシ、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、または－ＯＣＨ３から選択される、態様３５に記載の化合物。
態様３９．Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂが、独立して、水素またはＣＨ３から選択され、ｎ１が、１または２である、態様３５に記載の化合物。
態様４０．Ｒ１０１が、メチル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、またはハロゲンであり、ｐ１が、０または１であり、Ｒ１０２がハロゲンである、態様３５に記載の化合物。
態様４１．Ｒ１０３及びＲ１０５が水素であり、Ｒ１０４が、水素またはメチルから選択される、態様３５に記載の化合物。
態様４２．Ｒ１０９が
であり、Ｙ１０１、Ｙ１０２、Ｙ１０３、及びＹ１０４が、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択され、Ｒ１１１が、水素、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ，－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ１０ａ、－ＳＯ２Ｒ１０ａ、－ＣＯＲ１０ａ、－ＣＯ２Ｒ１０ａ、－ＣＯＮＲ１０ａＲ１０ｂ、－Ｃ（＝ＮＲ１０ａ）ＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＣＯＲ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＣＯＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＣＯ２Ｒ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＳＯＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＳＯ２ＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、または－ＮＲ１０ａＳＯ２Ｒ１０ｂから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、及びＲ１０ｃが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｐ６が、０、１、２、３、または４である、態様３５に記載の化合物。
態様４３．Ｙ１０１が、ＣＨ、Ｓ、Ｎ、またはＯであり、Ｙ１０２が、ＣＨ、Ｏ、またはＮであり、Ｙ１０３が、Ｏ、Ｓ、またはＮであり、Ｙ１０４が、Ｓ、ＣＨ、またはＮである、態様３５に記載の化合物。
態様４４．ウォーヘッドが、
であり、環Ａ２０１及びＢ２０１が、各々独立して、窒素、硫黄、及び酸素から選択される０～３個のヘテロ原子を環員（複数可）として含む芳香族環であり、
Ｚ２０１、Ｚ２０３、及びＺ２０４が、各々独立して、ＮまたはＣＲ２０ｚであり、
Ｌ２０１が、独立して、結合、－Ｃ１～８アルキレン－、－Ｎ（Ｒ２０４）－、－Ｏ－、－Ｓ－、＊Ｌ２０１－Ｃ１～８アルキレン－Ｏ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｏ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｎ（Ｒ２０４）ＣＯ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮ（Ｒ２０４）－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｎ（Ｒ２０４）ＣＯ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮ（Ｒ２０４）－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｎ（Ｒ２０４）－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｃ１～８アルキレン－Ｎ（Ｒ２０４）－＊＊Ｌ２０１、－ヘテロシクレン－、または－ヘテロアリーレン－であり、前記－Ｃ１～８アルキレン－、前記＊Ｌ２０１－Ｃ１～８アルキレン－Ｏ－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－Ｏ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－Ｎ（Ｒ２０４）ＣＯ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＣＯＮ（Ｒ２０４）－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－Ｎ（Ｒ２０４）－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－Ｃ１～８アルキレン－Ｎ（Ｒ２０４）－＊＊Ｌ２０１、前記－ヘテロシクレン－、及び前記－ヘテロアリーレン－の各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ２０Ｌで置換され、
式中、＊Ｌ２０１が、環Ａに結合する位置を指し、＊＊Ｌ２０１が、環Ｂに結合する位置を指し、
ｍ２０１、ｎ２０１、及びｑ２０１は、各々独立して、０、１、２、３、または４であり、
ｔ２０１が、０、１、または２であり、
Ｒ２０１、Ｒ２０２、及びＲ２０４が、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
Ｒ２０Ｌ、Ｒ２０３、Ｒ２０５、及びＲ２０６が、各々独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ２０ａ、－ＳＯ２Ｒ２０ａ、－ＣＯＲ２０ａ、－ＣＯ２Ｒ２０ａ、－ＣＯＮＲ２０ａＲ２０ｂ、－Ｃ（＝ＮＲ２０ａ）ＮＲ２０ｂＲ２０ｃ、－ＮＲ２０ａＲ２０ｂ、－ＮＲ２０ａＣＯＲ２０ｂ、－ＮＲ２０ａＣＯＮＲ２０ｂＲ２０ｃ、－ＮＲ２０ａＣＯ２Ｒ２０ｂ、－ＮＲ２０ａＳＯＮＲ２０ｂＲ２０ｃ、－ＮＲ２０ａＳＯ２ＮＲ２０ｂＲ２０ｃ、または－ＮＲ２０ａＳＯ２Ｒ２０ｂであり、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、前記またはヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つのハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
Ｒ２０ｚが、水素、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ２０ａ、－ＳＯ２Ｒ２０ａ、－ＣＯＲ２０ａ、－ＣＯ２Ｒ２０ａ、－ＣＯＮＲ２０ａＲ２０ｂ、－Ｃ（＝ＮＲ２０ａ）ＮＲ２０ｂＲ２０ｃ、－ＮＲ２０ａＲ２０ｂ、－ＮＲ２０ａＣＯＲ２０ｂ、－ＮＲ２０ａＣＯＮＲ２０ｂＲ２０ｃ、－ＮＲ２０ａＣＯ２Ｒ２０ｂ、－ＮＲ２０ａＳＯＮＲ２０ｂＲ２０ｃ、－ＮＲ２０ａＳＯ２ＮＲ２０ｂＲ２０ｃ、または－ＮＲ２０ａＳＯ２Ｒ２０ｂから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つのハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、及びＲ２０ｃが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
あるいは２つのＲ２０Ｌが、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、または任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、または２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ２０３ｆ、－ＳＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＳＯ２ＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＣＯＲ２０３ｆ、－ＣＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＣＯＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－Ｃ（＝ＮＲ２０３ｆ）ＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、－ＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＣＯＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＣＯＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、－ＮＲ２０３ｆＣＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＮＲ２０３ｆＳＯＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＳＯ２ＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、または－ＮＲ２０３ｆＳＯ２Ｒ２０３ｇから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－ＯＲ２０３ｉ、－ＮＲ２０３ｉＲ２０３ｊ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
あるいは２つのＲ２０３が、それらが結合する原子と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、または任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される少なくとも０、１、または２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ２０３ｆ、－ＳＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＳＯ２ＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＣＯＲ２０３ｆ、－ＣＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＣＯＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－Ｃ（＝ＮＲ２０３ｆ）ＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、－ＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＣＯＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＣＯＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、－ＮＲ２０３ｆＣＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＮＲ２０３ｆＳＯＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＳＯ２ＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、または－ＮＲ２０３ｆＳＯ２Ｒ２０３ｇから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－ＯＲ２０３ｉ、－ＮＲ２０３ｉＲ２０３ｊ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
あるいはＲ４及びＲ３の１つが、それらが結合する原子と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、または任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、または２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ２０３ｆ、－ＳＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＳＯ２ＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＣＯＲ２０３ｆ、－ＣＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＣＯＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－Ｃ（＝ＮＲ２０３ｆ）ＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、－ＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＣＯＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＣＯＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、－ＮＲ２０３ｆＣＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＮＲ２０３ｆＳＯＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＳＯ２ＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、または－ＮＲ２０３ｆＳＯ２Ｒ２０３ｇから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－ＯＲ２０３ｉ、－ＮＲ２０３ｉＲ２０３ｊ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
Ｒ２０３ｆ、Ｒ２０３ｇ、Ｒ２０３ｈ、Ｒ２０３ｉ、及びＲ２０３ｊが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、Ｃ１～８アルコキシ－Ｃ１～８アルキル－、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、態様１～１９のいずれか１つに記載の化合物。
態様４５．Ｌ２０１が、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ２Ｈ４－、－Ｃ３Ｈ６－、－Ｃ４Ｈ８－、－Ｃ５Ｈ１０－、－Ｏ－、－ＮＨ－、＊Ｌ２０１－ＮＨＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣ２Ｈ４－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣ３Ｈ６－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣ４Ｈ８－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣ５Ｈ１０－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＯＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＯＣ２Ｈ４－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＯＣ３Ｈ６－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＯＣ４Ｈ８－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＯＣ５Ｈ１０－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＨ２Ｏ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｃ２Ｈ４Ｏ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｃ３Ｈ６Ｏ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｃ４Ｈ８Ｏ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｃ５Ｈ１０Ｏ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣＯ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣ２Ｈ４－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣ３Ｈ６－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣ４Ｈ８－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣ５Ｈ１０－＊＊Ｌ２０１、３～８員ヘテロシクレン－、または５～６員ヘテロアリーレン－であり、前記－ＣＨ２－、前記－Ｃ２Ｈ４－、前記－Ｃ３Ｈ６－、前記－Ｃ４Ｈ８－、前記－Ｃ５Ｈ１０－、前記－Ｏ－、前記－ＮＨ－、前記＊Ｌ２０１－ＮＨＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＮＨＣ２Ｈ４－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＮＨＣ３Ｈ６－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＮＨＣ４Ｈ８－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＮＨＣ５Ｈ１０－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＯＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＯＣ２Ｈ４－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＯＣ３Ｈ６－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＯＣ４Ｈ８－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＯＣ５Ｈ１０－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＨ２Ｏ－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－Ｃ２Ｈ４Ｏ－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－Ｃ３Ｈ６Ｏ－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－Ｃ４Ｈ８Ｏ－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－Ｃ５Ｈ１０Ｏ－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨ－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＮＨＣＯ－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣ２Ｈ４－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣ３Ｈ６－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣ４Ｈ８－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣ５Ｈ１０－＊＊Ｌ２０１、前記３～８員ヘテロシクレン－、及び前記５～６員ヘテロアリーレン－の各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ２０Ｌで置換され、Ｒ２０Ｌが、上記のように定義される、態様４４に記載の化合物。
態様４６．Ｌ２０１が、結合、－Ｏ－、＊Ｌ２０１－ＯＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＨ２Ｏ－＊＊Ｌ２０１、－ＮＨ－、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣＯ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ３）－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣＨ（Ｃ２Ｈ５）－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣＨ２ＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣＨ（ＣＨ３）－＊＊Ｌ２０１、または＊Ｌ－ＮＨＣＨ（Ｃ２Ｈ５）－＊＊Ｌである、態様４４に記載の化合物。
態様４７．Ｌ２０１が、＊Ｌ２０１－Ｎ（Ｒ２０４）ＣＯ－＊＊Ｌ２０１であり、
Ｒ２０３及びＲ２０４が、それらが結合する原子と一緒になって、５、６、または７員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、または任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、または２個の追加のヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはオキソから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換される、態様４４に記載の化合物。
態様４８．前記
部分が、
であり、式中、Ｚ２０５、Ｚ２０６、Ｚ２０７、Ｚ２０８、Ｚ２０９、Ｚ２０６’、Ｚ２０７’、Ｚ２０８’、及びＺ２０９’が、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｈ）であり、Ｚ２１０が、Ｎ（Ｈ）、Ｏ、またはＳである、態様４４に記載の化合物。
態様４９．環Ａ２０１が、窒素、硫黄、及び酸素から選択される０～３個のヘテロ原子を環員（複数可）として含む５～６員芳香族環である、態様４４に記載の化合物。
態様５０．環Ａ２０１が、フェニル、ナフタレニル、キノキサリニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾール、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、フラニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロロピリジニル、またはジヒドロピロロピラジニルである、態様４４に記載の化合物。
態様５１．前記
部分が、
である、態様４４に記載の化合物。
態様５２．Ｒ２０３が、水素、オキソ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、－ＯＣ３Ｈ７、－ＯＣ４Ｈ９、－ＯＣ５Ｈ１１、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロピロリル、またはフェニルであり、前記－ＣＨ３、前記－Ｃ２Ｈ５、前記－Ｃ３Ｈ７、前記－Ｃ４Ｈ９、前記－Ｃ５Ｈ１１、前記－ＯＣＨ３、前記－ＯＣ２Ｈ５、前記－ＯＣ３Ｈ７、前記－ＯＣ４Ｈ９、前記－ＯＣ５Ｈ１１、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記テトラヒドロピロリル、または前記フェニルの各々が、任意選択で、少なくとも１つの－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、－ＯＣ３Ｈ７、－ＯＣ４Ｈ９、－ＯＣ５Ｈ１１、－ＯＨ、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルで置換される、態様４４に記載の化合物。
態様５３．Ｒ２０３が、水素、オキソ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－ＯＰｒ、－ＯＢｕ、シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロピロリル、またはフェニルである、態様４４に記載の化合物。
態様５４．２つのＲ２０３が、それらが結合する原子と一緒になって、４、５、６、７、または８員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、または任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、または２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３，－Ｃ２Ｈ５，－Ｃ３Ｈ７，－Ｃ４Ｈ９，－Ｃ５Ｈ１１，－ＯＣＨ３，－ＯＣ２Ｈ５，－ＯＣ３Ｈ７，－ＯＣ４Ｈ９，－ＯＣ５Ｈ１１、－ＯＨ、－ＣＮ、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換される、態様４４に記載の化合物。
態様５５．前記
部分が、
である、態様４４に記載の化合物。
態様５６．前記
部分が、
であり、式中、Ｚ２０５、Ｚ２０６、Ｚ２０７、及びＺ２０８が、上記のように定義される、態様４４に記載の化合物。
態様５７．前記
部分が、
である、態様４４に記載の化合物。
態様５８．環Ｂ２０１が、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、チオフェニル、フラニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、これらの各々が、任意選択で、（Ｒ２０６）ｑ２０１で置換される、態様４４に記載の化合物。
態様５９．Ｒ２０６が、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、－ＯＣ３Ｈ７、－ＯＣ４Ｈ９、または－ＯＣ５Ｈ１１であり、前記－ＣＨ３、前記－Ｃ２Ｈ５、前記－Ｃ３Ｈ７、前記－Ｃ４Ｈ９、前記－Ｃ５Ｈ１１、前記－ＯＣＨ３、前記－ＯＣ２Ｈ５、前記－ＯＣ３Ｈ７、前記－ＯＣ４Ｈ９、または前記－ＯＣ５Ｈ１１の各々が、任意選択で、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換される、態様４４に記載の化合物。
態様６０．前記
部分が、
である、態様４４に記載の化合物。
態様６１．Ｒ２０１及びＲ２０２が、各々独立して、水素、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、またはアリールである、態様４４に記載の化合物。
態様６２．Ｒ２０１及びＲ２０２がいずれもＨである、態様４４に記載の化合物。
態様６３．Ｒ２０５が、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、またはアリールである、態様４４に記載の化合物。
態様６４．Ｒ２０ｚが、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、または－Ｃ５Ｈ１１である、態様４４に記載の化合物。
態様６５．前記
部分が、
である、態様４４～６４のいずれか１つに記載の化合物。
態様６６．ウォーヘッドが、
であり、式中、
Ｃｙ３０２が、窒素、酸素、及び硫黄から選択される０～３個のヘテロ原子を環員（複数可）として含む５または６員の飽和環または不飽和環（好ましくは、芳香環）であり、
各出現において、Ｒ３０１、Ｒ３０２、Ｒ３０３、Ｒ３０４、及びＲ３０８が、各々独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ（＝Ｏ）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ３０ｃ、－ＳＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＲ３０ｃ、－ＣＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－Ｃ（＝ＮＲ３０ｃ）ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＣＯ２Ｒ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＳＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＳＯ２ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、または－ＮＲ３０ｃＳＯ２Ｒ３０ｄであり、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
Ｒ３０６及びＲ３０７が、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
Ｒ３０５が、窒素、酸素、及び硫黄から選択される０～３個のヘテロ原子を環員（複数可）として含む５または６員芳香環であり、前記芳香環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ１～８アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ３０ｃ、－ＳＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＲ３０ｃ、－ＣＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－Ｃ（＝ＮＲ３０ｃ）ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＣＯ２Ｒ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＳＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＳＯ２ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、または－ＮＲ３０ｃＳＯ２Ｒ３０ｄで置換され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、－Ｃ１～８アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
ｐ３０１及びｐ３０２が、各々独立して、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ３０ｃ、Ｒ３０ｄ、及びＲ３０ｅが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、または
（Ｒ３０ｃ及びＲ３０ｄ）もしくは（Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅ）が、それらが結合する原子と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、もしくは２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、もしくは－ＮＯ２から独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換される、態様１～１９のいずれか１つに記載の化合物。
態様６７．Ｒ３０１が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ３０ｃ、－ＳＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＲ３０ｃ、－ＣＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－Ｃ（＝ＮＲ３０ｃ）ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＣＯ２Ｒ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＳＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＳＯ２ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、または－ＮＲ３０ｃＳＯ２Ｒ３０ｄであり、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記ブチル、前記ペンチル、前記ヘキシル、前記ヘプチル、前記オクチル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記ブトキシ、前記ペントキシ、前記ヘキソキシ、前記ヘプトキシ、前記オクトキシ、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記シクロヘプチル、前記シクロオクチル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
Ｒ３０ｃ、Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、または
（Ｒ３０ｃ及びＲ３０ｄ）もしくは（Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅ）が、それらが結合する原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、もしくは２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、もしくは－ＮＯ２から独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換される、態様６６に記載の化合物。
態様６８．Ｒ３０１が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、または－ＮＯ２であり、好ましくは、Ｒ１が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチルである、態様６６～６７のいずれかに記載の化合物。
態様６９．Ｒ３０２が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ３０ｃ、－ＳＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＲ３０ｃ、－ＣＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－Ｃ（＝ＮＲ３０ｃ）ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＣＯ２Ｒ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＳＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＳＯ２ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、または－ＮＲ３０ｃＳＯ２Ｒ３０ｄであり、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記ブチル、前記ペンチル、前記ヘキシル、前記ヘプチル、前記オクチル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記ブトキシ、前記ペントキシ、前記ヘキソキシ、前記ヘプトキシ、前記オクトキシ、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記シクロヘプチル、前記シクロオクチル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
Ｒ３０ｃ、Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、または
（Ｒ３０ｃ及びＲ３０ｄ）もしくは（Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅ）が、それらが結合する原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、もしくは２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、もしくは－ＮＯ２から独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換される、態様６６～６８のいずれかに記載の化合物。
態様７０．Ｒ３０２が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、または－ＮＯ２であり、好ましくは、Ｒ３０２が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、－ＣＮ、または－ＮＯ２である、態様６６～６９のいずれかに記載の化合物。
態様７１．Ｒ３０３及びＲ３０４が、各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ３０ｃ、－ＳＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＲ３０ｃ、－ＣＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－Ｃ（＝ＮＲ３０ｃ）ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＣＯ２Ｒ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＳＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＳＯ２ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、または－ＮＲ３０ｃＳＯ２Ｒ３０ｄであり、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記ブチル、前記ペンチル、前記ヘキシル、前記ヘプチル、前記オクチル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記ブトキシ、前記ペントキシ、前記ヘキソキシ、前記ヘプトキシ、前記オクトキシ、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記シクロヘプチル、前記シクロオクチル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
Ｒ３０ｃ、Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、または
（Ｒ３０ｃ及びＲ３０ｄ）もしくは（Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅ）が、それらが結合する原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、もしくは２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、もしくは－ＮＯ２から独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換される、態様６６～７０のいずれかに記載の化合物。
態様７２．Ｒ３０３及びＲ３０４が、各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたは－ＣＮであり、好ましくは、Ｒ３０３及びＲ３０４が、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルである、態様６６～７１のいずれかに記載の化合物。
態様７３．前記
部分が、
であり、＊３０３が、前記
部分に結合する位置を指し、＊＊３０３が、前記
部分に結合する位置を指す、態様６６～７２のいずれかに記載の化合物。
態様７４．Ｒ３０６及びＲ３０７が、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールから選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記ブチル、前記ペンチル、前記ヘキシル、前記ヘプチル、前記オクチル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記シクロヘプチル、前記シクロオクチル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、好ましくは、Ｒ３０６及びＲ３０７が、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、態様６６～７３のいずれかに記載の化合物。
態様７５．Ｒ３０５が
であり、Ｙ３０１、Ｙ３０２、Ｙ３０３、及びＹ３０４が、各々独立して、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択され、Ｒ３１５が、各々独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ３０ｃ、－ＳＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＲ３０ｃ、－ＣＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－Ｃ（＝ＮＲ３０ｃ）ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＣＯ２Ｒ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＳＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＳＯ２ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、または－ＮＲ３０ｃＳＯ２Ｒ３０ｄから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ１～８アルコキシ、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、Ｒ３０ｃ、Ｒ３０ｄ、及びＲ３０ｅが、各々独立して、態様６６のように定義され、ｐ３０７が、０、１、２、３、または４である、態様６６～７４のいずれかに記載の化合物。
態様７６．Ｙ３０１が、ＣＨ、Ｓ、Ｎ、またはＯであり、Ｙ３０２が、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、またはＮであり、Ｙ３０３が、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、またはＮであり、Ｙ３０４が、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、またはＮである、態様７５に記載の化合物。
態様７７．前記
が、
から選択される、態様７５に記載の化合物。
態様７８．Ｒ３１５が、－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－Ｃ６Ｈ１３、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＦＨ２、－ＣＦ２Ｈ、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３から選択され、前記－ＣＨ３、前記－Ｃ２Ｈ５、前記－Ｃ３Ｈ７、前記－Ｃ４Ｈ９、前記－Ｃ５Ｈ１１、前記－Ｃ６Ｈ１３、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記ブトキシ、前記ペントキシ、前記ヘキソキシ、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニルの各々が、任意選択で、少なくとも１つのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換される、態様７５に記載の化合物。
態様７９．Ｒ３１５が、
から選択される、態様７５に記載の化合物。
態様８０．前記
部分が、
である、態様６６～７９のいずれかに記載の化合物。
態様８１．Ｃｙ３０２が、窒素、酸素、及び硫黄から選択される０～３個のヘテロ原子を環員（複数可）として含む５または６員の芳香族環である、態様６６～８０のいずれかに記載の化合物。
態様８２．前記
が、
であり、
Ｙ３０１、Ｙ３０２、Ｙ３０３、及びＹ３０４が、各々独立して、態様６６のように定義され、
式中、＊Ｃｙ３０２が、前記
部分内の－Ｎ（Ｒ３０７）－に結合する位置を指し、＊＊Ｃｙ３０２が、
部分に結合する位置を指す、態様６６～８１のいずれかに記載の化合物。
態様８３．前記
が、
である、態様６６～８２のいずれかに記載の化合物。
態様８４．Ｒ３０８が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ３０ｃ、－ＳＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＲ３０ｃ、－ＣＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－Ｃ（＝ＮＲ３０ｃ）ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＣＯ２Ｒ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＳＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＳＯ２ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、または－ＮＲ３０ｃＳＯ２Ｒ３０ｄであり、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記ブチル、前記ペンチル、前記ヘキシル、前記ヘプチル、前記オクチル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記ブトキシ、前記ペントキシ、前記ヘキソキシ、前記ヘプトキシ、前記オクトキシ、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記シクロヘプチル、前記シクロオクチル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
Ｒ３０ｃ、Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、または
（Ｒ３０ｃ及びＲ３０ｄ）もしくは（Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅ）が、それらが結合する原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、もしくは２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、もしくは－ＮＯ２から独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換される、態様６６～８３のいずれかに記載の化合物。
態様８５．Ｒ３０８が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、または－ＮＯ２であり、好ましくは、Ｒ３０８が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、－ＣＮ、または－ＮＯ２である、態様６６～８４のいずれかに記載の化合物。
態様８６．前記
が、
である、態様６６～８５のいずれかに記載の化合物。
態様８７．前記
部分が、
から選択される、態様６６～８５のいずれかに記載の化合物。
態様８８．態様１～８７のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、もしくはプロドラッグと、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
態様８９．態様１～８７のいずれか１つに記載の化合物を使用することにより、前記ウォーヘッドが結合し得る前記標的タンパク質を分解することによって治療され得る、疾患を治療する方法。
態様９０．前記標的タンパク質が、構造タンパク質、受容体、酵素、細胞表面タンパク質、細胞の統合機能に関連するタンパク質（触媒活性、アロマターゼ活性、モーター活性、ヘリカーゼ活性、代謝プロセス（同化及び異化）、抗酸化活性、タンパク質分解、生合成に関与するタンパク質を含む）、キナーゼ活性、オキシドレダクターゼ活性、トランスフェラーゼ活性、ヒドロラーゼ活性、リアーゼ活性、イソメラーゼ活性、リガーゼ活性、酵素調節物質活性、シグナル伝達物質活性、構造分子活性、結合活性（タンパク質、脂質、炭水化物）、受容体活性、細胞運動性、膜融合、細胞間情報伝達、生物学的プロセスの調節、発生、細胞分化、刺激に対する応答を有するタンパク質、行動タンパク質、細胞接着タンパク質、細胞死に関与するタンパク質、輸送に関与するタンパク質（タンパク質トランスポーター活性、核輸送、イオントランスポーター活性、チャネルトランスポーター活性、キャリア活性、パーミアーゼ活性、分泌活性、電子トランスポーター活性、病原性、シャペロン調節物質活性、核酸結合活性、転写調節物質活性、細胞外組織化及び生合成活性、ならびに翻訳調節物質活性を含む）からなる群より選択される、態様８９に記載の方法。
態様９１．ウォーヘッドが、標的タンパク質に結合する部分であり、前記標的タンパク質が、ＥｒｂＢ受容体、Ｂ７．１及びＢ７、ＴＩＮＦＲ１ｍ、ＴＮＦＲ２、ＮＡＤＰＨオキシダーゼ、Ｂｃｌ－Ｂａｘ及びアポトーシス経路における他のパートナー、Ｃ５ａ受容体、ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼ、ＰＤＥ Ｖホスホジエステラーゼタイプ、ＰＤＥ ＩＶホスホジエステラーゼタイプ４、ＰＤＥ Ｉ、ＰＤＥＩＩ、ＰＤＥＩＩＩ、スクアレンシクラーゼ阻害剤、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、一酸化窒素（ＮＯ）シンターゼ、シクロオキシゲナーゼ１、シクロオキシゲナーゼ２、５ＨＴ受容体、ドーパミン受容体、Ｇタンパク質、すなわち、Ｇｑ、ヒスタミン受容体、５－リポキシゲナーゼ、トリプターゼセリンプロテアーゼ、チミジル酸シンターゼ、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、ＧＡＰＤＨトリパノソーマ、グリコーゲンホスホリラーゼ、炭酸脱水酵素、ケモカイン受容体、ＪＡＷ ＳＴＡＴ、ＲＸＲ及び類似物、ＨＩＶ １プロテアーゼ、ＨＩＶ １インテグラーゼ、インフルエンザ、ノイラミニダーゼ、Ｂ型肝炎逆転写酵素、ナトリウムチャネル、多剤耐性（ＭＤＲ）、タンパク質Ｐ糖タンパク質（及びＭＲＰ）、チロシンキナーゼ（ブルトンのチロシンキナーゼを含む）、ＣＤ２３、ＣＤ１２４、チロシンキナーゼｐ５６１ｃｋ、ＣＤ４、ＣＤ５、ＩＬ－２受容体、ＩＬ－１受容体、ＴＮＦ－αＲ、ＩＣＡＭ１、Ｃａｔ＋チャネル、ＶＣＡＭ、ＶＬＡ－４インテグリン、セレクチン、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ、ニューオキニンと受容体、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ、ＲＡＳ－ＲＡＦ－ＭＥＫ－ＥＲＫ経路、インターロイキン－１変換酵素、カスパーゼ、ＨＣＶ、ＮＳ３プロテアーゼ、ＨＣＶ ＮＳ３ ＲＮＡヘリカーゼ、グリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ、ライノウイルス３Ｃプロテアーゼ、単純ヘルペスウイルス－１（ＨＳＶ－Ｉ）プロテアーゼ、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロテアーゼ、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ、サイクリン依存性キナーゼ、血管内皮成長因子、オキシトシン受容体、ミクロソーム転移タンパク質阻害剤、胆汁酸輸送阻害剤、５アルファレダクターゼ阻害剤、アンジオテンシン１１、グリシン受容体、ノルアドレナリン再取込み受容体、エンドセリン受容体、ニューロペプチドＹ及び受容体、アデノシン受容体、アデノシンキナーゼ及びＡＭＰデアミナーゼ、プリン作動性受容体（Ｐ２Ｙ１、Ｐ２Ｙ２、Ｐ２Ｙ４、Ｐ２Ｙ６、Ｐ２Ｘ １－７）、ファルネシルトランスフェラーゼ、ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ、ＴｒｋＡ（ＮＧＦ受容体）、ベータアミロイド、チロシンキナーゼＦｌｋ－ＩＩＫＤＲ、ビトロネクチン受容体、インテグリン受容体、Ｈｅｒ－２１ ｎｅｕ、テロメラーゼ阻害、細胞質ホスホリパーゼＡ２及びＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ、エクジソン２０モノオキシゲナーゼ、ＧＡＢＡ作動性クロライドチャネルのイオンチャネル、アセチルコリンエステラーゼ、電位感受性ナトリウムチャネルタンパク質、カルシウム放出チャネル、クロライドチャネル、アセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ、アデニルコハク酸シンセターゼ、プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ、Ｌ－１受容体関連キナーゼ－３（ＩＲＡＫ－３またはＩＲＡＫ－Ｍ）、またはエノールピルビルシキミ酸－リン酸シンターゼからなる群より選択される、態様８９に記載の方法。
態様９２．前記疾患ががんである、態様８９に記載の方法。
態様９３．式（Ｉ）の化合物：
またはその医薬的に許容される塩、またはその重水素化アナログ、またはそのプロドラッグであって、式中、
ウォーヘッド、リンカー、ｓ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｒ１、及びＲ２が、先行態様のいずれかのように定義され、
ｓ１が０である、前記化合物。
態様９４．請求項９３に記載の化合物を使用することにより、セレブロン複合体に結合しその特異性を改変して、複合体会合タンパク質の分解を誘導する方法であって、前記タンパク質が、ＥｒｂＢ受容体、Ｂ７．１及びＢ７、ＴＩＮＦＲ１ｍ、ＴＮＦＲ２、ＮＡＤＰＨオキシダーゼ、Ｂｃｌ－Ｂａｘ及びアポトーシス経路における他のパートナー、Ｃ５ａ受容体、ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼ、ＰＤＥ Ｖホスホジエステラーゼタイプ、ＰＤＥ ＩＶホスホジエステラーゼタイプ４、ＰＤＥ Ｉ、ＰＤＥＩＩ、ＰＤＥＩＩＩ、スクアレンシクラーゼ阻害剤、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、一酸化窒素（ＮＯ）シンターゼ、シクロオキシゲナーゼ１、シクロオキシゲナーゼ２、５ＨＴ受容体、ドーパミン受容体、Ｇタンパク質、すなわち、Ｇｑ、ヒスタミン受容体、５－リポキシゲナーゼ、トリプターゼセリンプロテアーゼ、チミジル酸シンターゼ、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、ＧＡＰＤＨトリパノソーマ、グリコーゲンホスホリラーゼ、炭酸脱水酵素、ケモカイン受容体、ＪＡＷ ＳＴＡＴ、ＲＸＲ及び類似物、ＨＩＶ １プロテアーゼ、ＨＩＶ １インテグラーゼ、インフルエンザ、ノイラミニダーゼ、Ｂ型肝炎逆転写酵素、ナトリウムチャネル、多剤耐性（ＭＤＲ）、タンパク質Ｐ糖タンパク質（及びＭＲＰ）、チロシンキナーゼ（ブルトンのチロシンキナーゼを含む）、ＣＤ２３、ＣＤ１２４、チロシンキナーゼｐ５６１ｃｋ、ＣＤ４、ＣＤ５、ＩＬ－２受容体、ＩＬ－１受容体、ＴＮＦ－αＲ、ＩＣＡＭ１、Ｃａｔ＋チャネル、ＶＣＡＭ、ＶＬＡ－４インテグリン、セレクチン、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ、ニューオキニンと受容体、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ、ＲＡＳ－ＲＡＦ－ＭＥＫ－ＥＲＫ経路、インターロイキン－１変換酵素、カスパーゼ、ＨＣＶ、ＮＳ３プロテアーゼ、ＨＣＶ ＮＳ３ ＲＮＡヘリカーゼ、グリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ、ライノウイルス３Ｃプロテアーゼ、単純ヘルペスウイルス－１（ＨＳＶ－Ｉ）プロテアーゼ、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロテアーゼ、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ、サイクリン依存性キナーゼ、血管内皮成長因子、オキシトシン受容体、ミクロソーム転移タンパク質阻害剤、胆汁酸輸送阻害剤、５アルファレダクターゼ阻害剤、アンジオテンシン１１、グリシン受容体、ノルアドレナリン再取込み受容体、エンドセリン受容体、ニューロペプチドＹ及び受容体、アデノシン受容体、アデノシンキナーゼ及びＡＭＰデアミナーゼ、プリン作動性受容体（Ｐ２Ｙ１、Ｐ２Ｙ２、Ｐ２Ｙ４、Ｐ２Ｙ６、Ｐ２Ｘ １－７）、ファルネシルトランスフェラーゼ、ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ、ＴｒｋＡ（ＮＧＦ受容体）、ベータアミロイド、チロシンキナーゼＦｌｋ－ＩＩＫＤＲ、ビトロネクチン受容体、インテグリン受容体、Ｈｅｒ－２１ ｎｅｕ、テロメラーゼ阻害、細胞質ホスホリパーゼＡ２及びＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ、エクジソン２０モノオキシゲナーゼ、ＧＡＢＡ作動性クロライドチャネルのイオンチャネル、アセチルコリンエステラーゼ、電位感受性ナトリウムチャネルタンパク質、カルシウム放出チャネル、クロライドチャネル、アセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ、アデニルコハク酸シンセターゼ、プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ、Ｌ－１受容体関連キナーゼ－３（ＩＲＡＫ－３もしくはＩＲＡＫ－Ｍ）、エノールピルビルシキミ酸－リン酸シンターゼ、またはネオ基質（例えばＩＫＺＦ１、ＩＫＺＦ３、及びＣＫ１ａ）からなる群より選択される、前記方法。
態様９５．患者におけるＣＲＢＮ媒介性障害、疾患、または状態を治療する方法であって、請求項９３に記載の医薬組成物を前記患者に投与することを含み、好ましくは、前記障害、前記疾患、または前記状態が、増殖障害、神経障害、及び移植に関連する障害から選択される、前記方法。
別の態様のうちの１つにおいて、化合物は以下から選択される。
以下の用語は、本明細書全体において示される意味を有する。
本書の他の箇所で別段の定義がない限り、本明細書で使用する他の全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解される意味を有する。
以下の用語は、本明細書全体において示される意味を有する。
本明細書で使用する場合、添付の態様を含めて、単語の単数形（例えば、「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」）は、文脈による別段の明確な指示がない限り、対応する複数形の言及を含む。
「または」という用語は、文脈による明確な別段の定めがない限り、「及び／または」という用語と交換可能に使用される。
本明細書で使用する「対象」という用語は、哺乳類及びヒト、好ましくはヒトを指す。
「アルキル」という用語は、１～１８個（例として１～１２個、さらなる例として１～１０個、またさらなる例として１～８個、または１～６個、または１～４個）の炭素原子を含む直鎖状及び分枝状の飽和炭化水素基から選択される炭化水素基を含む。１～６個の炭素原子を含むアルキル基（すなわち、Ｃ１～６アルキル）の例としては、限定されるものではないが、メチル基、エチル基、１－プロピルもしくはｎ－プロピル（「ｎ－Ｐｒ」）基、２－プロピルもしくはイソプロピル（「ｉ－Ｐｒ」）基、１－ブチルもしくはｎ－ブチル（「ｎ－Ｂｕ」）基、２－メチル－１－プロピルもしくはイソブチル（「ｉ－Ｂｕ」）基、１－メチルプロピルもしくはｓ－ブチル（「ｓ－Ｂｕ」）基、１，１－ジメチルエチルもしくはｔ－ブチル（「ｔ－Ｂｕ」）基、１－ペンチル基、２－ペンチル基、３－ペンチル基、２－メチル－２－ブチル基、３－メチル－２－ブチル基、３－メチル－１－ブチル基、２－メチル－１－ブチル基、１－ヘキシル基、２－ヘキシル基、３－ヘキシル基、２－メチル－２－ペンチル基、３－メチル－２－ペンチル基、４－メチル－２－ペンチル基、３－メチル－３－ペンチル基、２－メチル－３－ペンチル基、２，３－ジメチル－２－ブチル基、及び３，３－ジメチル－２－ブチル基が挙げられる。
「プロピル」という用語は、１－プロピルまたはｎ－プロピル（「ｎ－Ｐｒ」）、２－プロピルまたはイソプロピル（「ｉ－Ｐｒ」）を含む。
「ブチル」という用語は、１－ブチルまたはｎ－ブチル（「ｎ－Ｂｕ」）、２－メチル－１－プロピルまたはイソブチル（「ｉ－Ｂｕ」）、１－メチルプロピルまたはｓ－ブチル（「ｓ－Ｂｕ」）、１，１－ジメチルエチルまたはｔ－ブチル（「ｔ－Ｂｕ」）を含む。
「ペンチル」という用語は、１－ペンチル、２－ペンチル、３－ペンチル、２－メチル－２－ブチル、３－メチル－２－ブチル、３－メチル－１－ブチル、２－メチル－１－ブチルを含む。
「ヘキシル」という用語は、１－ヘキシル、２－ヘキシル、３－ヘキシル、２－メチル－２－ペンチル、３－メチル－２－ペンチル、４－メチル－２－ペンチル、３－メチル－３－ペンチル、２－メチル－３－ペンチル、２，３－ジメチル－２－ブチル、及び３，３－ジメチル－２－ブチルを含む。
「アルキレン」という用語は、アルカンから２個の水素を取り除いた二価のアルキル基を指す。アルキレンとしては、限定されるものではないが、メチレン、エチレン、プロピレンなどが挙げられる。
「ハロゲン」という用語は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）、ヨード（Ｉ）を含む。
「アルケニル」という用語は、少なくとも１つのＣ＝Ｃ二重結合と、２～１８個（例として２～８個、さらなる例として２～６個）の炭素原子とを含む直鎖状及び分枝状の炭化水素基から選択される炭化水素基を含む。アルケニル基、例えばＣ２～６アルケニルの例としては、限定されるものではないが、エテニルまたはビニル基、プロパ－１－エニル基、プロパ－２－エニル基、２－メチルプロパ－１－エニル基、ブタ－１－エニル基、ブタ－２－エニル基、ブタ－３－エニル基、ブタ－１，３－ジエニル基、２－メチルブタ－１，３－ジエニル基、ヘキサ－１－エニル基、ヘキサ－２－エニル基、ヘキサ－３－エニル基、ヘキサ－４－エニル基、及びヘキサ－１，３－ジエニル基が挙げられる。
「アルケニレン」という用語は、アルケンから２個の水素を取り除いた二価のアルケニル基を指す。アルケニレンとしては、限定されるものではないが、ビニリデン、ブテニレンなどが挙げられる。
「アルキニル」という用語は、少なくとも１つのＣ≡Ｃ三重結合と、２～１８個（例として２～８個、さらなる例として２～６個）の炭素原子とを含む直鎖状及び分枝状の炭化水素基から選択される炭化水素基を含む。アルキニル基、例えば、Ｃ２～６アルキニルの例としては、限定されるものではないが、エチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル（プロパルギル）基、１－ブチニル基、２－ブチニル基、及び３－ブチニル基が挙げられる。
「アルキニレン」という用語は、アルキンから２個の水素を取り除いた二価のアルキニル基を指す。アルケニレンとしては、限定されるものではないが、エチニレンなどが挙げられる。
「シクロアルキル」という用語は、飽和環式炭化水素基から選択される炭化水素基を含み、単環式基及び多環式（例えば、二環式及び三環式）基（縮合、架橋、またはスピロシクロアルキルを含む）を含む。
例えば、シクロアルキル基は、３～１２個（例として３から１０個、さらなる例として３～８個、さらなる例として３～６個、３～５個、または３～４個）の炭素原子を含むことができる。なおさらなる例として、シクロアルキル基は、３～１２個（例として３～１０個、さらなる例として３～８個、３～６個）の炭素原子を含む単環式基から選択することができる。単環式シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基、シクロウンデシル基、及びシクロドデシル基が挙げられる。詳細には、飽和単環式シクロアルキル基、例えばＣ３～８シクロアルキルの例としては、限定されるものではないが、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、及びシクロオクチル基が挙げられる。好ましい実施形態において、シクロアルキルは、３～６個の炭素原子を含む単環式環（Ｃ３～６シクロアルキルと略記）であり、限定されるものではないが、これにはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルが含まれる。二環式シクロアルキル基の例としては、［４，４］、［４，５］、［５，５］、［５，６］及び［６，６］環系から選択される縮合二環式環として、またはビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、及びビシクロ［３．２．２］ノナンから選択される架橋二環式環として配置される７～１２個の環原子を有する基が挙げられる。二環式シクロアルキル基のさらなる例としては、［５，６］及び［６，６］環系から選択される二環式環として配置される基が挙げられる。
「スピロシクロアルキル」という用語は、炭素原子を含み、１個の原子を共有する少なくとも２つの環によって形成される環式構造を含む。
「縮合シクロアルキル」という用語は、飽和しており、２個の隣接原子を共有する２つ以上の環によって形成される本明細書で定義されるような二環式シクロアルキル基を含む。
「架橋シクロアルキル」という用語は、炭素原子を含み、互いに隣接していない２個の原子を共有する２つの環によって形成される環式構造を含む。「７～１０員架橋シクロアルキル」という用語は、７～１２個の炭素原子を含み、互いに隣接していない２個の原子を共有する２つの環によって形成される環式構造を含む。
縮合シクロアルキル、縮合シクロアルケニル、または縮合シクロアルキニルの例としては、限定されるものではないが、ビシクロ［１．１．０］ブチル、ビシクロ［２．１．０］ペンチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル、ビシクロ［４．１．０］ヘプチル、ビシクロ［３．３．０］オクチル、ビシクロ［４．２．０］オクチル、デカリン、ならびにベンゾ３～８員シクロアルキル、ベンゾＣ４～６シクロアルケニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデニル、１Ｈ－インデニル、１，２，３，４－テトラリル、１，４－ジヒドロナフチルなどが挙げられる。好ましい実施形態は８～９員縮合環であり、これは、上記の例の中で８～９個の環原子を含む環式構造を指す。
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される「アリール」という用語は、以下から選択される基を含む。
５及び６員の炭素環式芳香族環、例えば、フェニル；
少なくとも１つの環が炭素環式かつ芳香族である二環式環系（例えば、７～１２員二環式環系）、例えば、ナフチル及びインダニル；ならびに
少なくとも１つの環が炭素環式かつ芳香族である三環式環系（例えば、１０～１５員三環式環系）、例えば、フルオレニル。
「芳香族炭化水素環」及び「アリール」という用語は、本明細書の開示全体において交換可能に使用される。いくつかの実施形態において、単環式または二環式芳香族炭化水素環は、５～１０個の環形成炭素原子を有する（すなわち、Ｃ５～１０アリール）。単環式または二環式芳香族炭化水素環の例としては、限定されるものではないが、フェニル、ナフタ－１－イル、ナフタ－２－イル、アントラセニル、フェナントレニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、芳香族炭化水素環は、ナフタレン環（ナフタ－１－イルもしくはナフタ－２－イル）またはフェニル環である。いくつかの実施形態において、芳香族炭化水素環はフェニル環である。
具体的には、「二環式縮合アリール」という用語は、本明細書で定義される二環式アリール環を含む。典型的な二環縮合アリールはナフタレンである。
「ヘテロアリール」という用語は、以下から選択される基を含む。
窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、及び酸素（Ｏ）から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、１～４個、いくつかの実施形態では１～３個、いくつかの実施形態では１～２個のヘテロ原子）を含み、残りの環原子が炭素である、５、６、または７員の芳香族単環式環；
Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、１～４個、いくつかの実施形態では１～３個、または他の実施形態では１または２個のヘテロ原子）を含み、残りの環原子が炭素原子であり、少なくとも１つの環が芳香族であり、少なくとも１個のヘテロ原子が芳香族環内に存在する、７～１２員二環式環；ならびに
Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば、１～４個、いくつかの実施形態では１～３個、または他の実施形態では１または２個のヘテロ原子）を含み、残りの環原子が炭素であり、少なくとも１つの環が芳香族であり、少なくとも１個のヘテロ原子が芳香族環中に存在する、１１～１４員三環式環。
ヘテロアリール基内のＳ原子及びＯ原子の総数が１を超えるときは、これらのヘテロ原子は互いに隣接していない。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基内のＳ原子及びＯ原子の総数は２以下である。いくつかの実施形態において、芳香族複素環内のＳ原子及びＯ原子の総数は１以下である。ヘテロアリール基が１つ以上のヘテロ原子環員を含む場合、ヘテロ原子は同じであっても異なっていてもよい。ヘテロアリール基の環（複数可）内の窒素原子は、酸化されてＮ－オキシドを形成することができる。
具体的には、「二環式縮合ヘテロアリール」という用語は、７～１２員、好ましくは７～１０員、より好ましくは９または１０員の本明細書で定義される縮合二環式ヘテロアリール環を含む。典型的には、二環式縮合ヘテロアリールは、５員／５員、５員／６員、６員／６員、または６員／７員の二環式である。この基は、いずれかの環を介して分子の残部に結合することができる。
「ヘテロシクリル」、「複素環」、または「複素環式」は、交換可能であり、これは、窒素、酸素、または任意選択で酸化された硫黄から選択される１個以上のヘテロ原子を環員として含み残りの環員が炭素である非芳香族ヘテロシクリル基を含み、これには単環式、縮合、架橋、及びスピロ環が含まれ、すなわち、単環式ヘテロシクリル基、架橋ヘテロシクリル基、スピロヘテロシクリル基、及び縮合ヘテロシクリル基が含まれる。
本明細書で開示するＨまたは水素という用語は、水素及び非放射性同位体の重水素を含む。
本明細書で開示する「少なくとも１つの置換基」という用語は、原子価の理論が満たされることを条件として、例えば、１～４個（例として１～３個、さらなる例として１または２個）の置換基を含む。例えば、本明細書で開示する「少なくとも１つの置換基Ｆ」は、１～４個（例として１～３個、さらなる例として１または２個）の置換基Ｆを含む。
「二価」という用語は、２つの他の部分と共有結合を形成可能な結合基を指す。例えば、「二価のシクロアルキル基」とは、対応するシクロアルカンから２個の水素を取り除いて結合基を形成することによって得られるシクロアルキル基を指す。「二価のアリール基」、「二価のヘテロシクリル基」、または「二価のヘテロアリール基」という用語も同様に理解するものとする。
本明細書で開示する化合物は不斉中心を含んでもよく、よってエナンチオマーとして存在してもよい。「エナンチオマー」とは、ある化合物の、互いに重ね合わせ不可能な鏡像体である２つの立体異性体を指す。本明細書で開示する化合物が、２つ以上の不斉中心を有する場合、これらはさらにジアステレオマーとして存在することができる。エナンチオマー及びジアステレオマーは、より広い立体異性体の分類に含まれる。実質的に純粋な分離エナンチオマー、そのラセミ混合物、及びジアステレオマーの混合物のような全ての可能な立体異性体が含まれるように意図されている。本明細書で開示する化合物及び／またはその医薬的に許容される塩の全ての立体異性体が含まれるように意図されている。別段の具体的な記述がない限り、ある異性体への言及は、任意の可能な異性体に適用される。異性体組成が特定されないいかなる場合にも、全ての可能な異性体が含まれる。
本明細書で開示する化合物がオレフィン二重結合を含む場合、別段の指定がない限り、このような二重結合は、Ｅ及びＺの両方の幾何異性体を含むように意図されている。
本明細書で開示する化合物が二置換環式環系を含む場合、このような環系に見出される置換基は、シス型及びトランス型をとることができる。シス型は、炭素上の２つの置換基の配置の上側に両方の置換基が見出されることを意味し、一方トランス型は、それらが反対側にあることを意味すると考えられる。例えば、二置換環式環系は、シクロヘキシルまたはシクロブチル環であり得る。
反応生成物を互いから及び／または出発材料から分離することが有利なことがある。各ステップまたは一連のステップにおける所望の生成物は、当技術分野で一般的な技法により、所望される程度の均質性まで分離及び／または精製（以下、分離）される。典型的には、このような分離は、多相抽出、溶媒もしくは溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華、またはクロマトグラフィーを伴う。クロマトグラフィーはあらゆる方法を伴うことができ、これには例えば、逆相及び順相、サイズ排除、イオン交換、高圧、中圧、及び低圧液体クロマトグラフィーの方法及び装置、小規模解析、模擬移動床（「ＳＭＢ」）及び分取薄層または厚層クロマトグラフィー、ならびに小規模薄層及びフラッシュクロマトグラフィーの技法が含まれる。当業者は、所望の分離を達成する可能性が最も高い技法を選択し適用することができると考えられる。
「ジアステレオマー」とは、２つ以上のキラル中心を有するが互いに鏡像ではない化合物の立体異性体を指す。ジアステレオマー混合物は、クロマトグラフィー及び／または分別結晶法などの当業者に周知された方法により、物理化学的な差異に基づいて個々のジアステレオマーに分離することができる。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャー酸クロリドなどのキラル助剤）との反応によってエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオ異性体を対応する純粋なエナンチオマーに変換（例えば、加水分解）することにより、分離することができる。また、エナンチオマーは、キラルＨＰＬＣカラムを使用することによって分離することもできる。
単一の立体異性体（例えば、実質的に純粋なエナンチオマー）は、光学活性分解剤を用いたジアステレオマー形成などの方法を用いて、ラセミ混合物を分解することによって得ることができる（Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９９４；Ｌｏｃｈｍｕｌｌｅｒ，Ｃ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．“Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ：Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｒｅｖｉｅｗ．”Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，１１３（３）（１９７５）：ｐｐ．２８３－３０２）。本発明のキラル化合物のラセミ混合物は、任意の好適な方法によって分離及び単離することができ、このような方法としては、（１）キラル化合物を用いたイオン性ジアステレオマー塩の形成及び分別結晶法または他の方法による分離、（２）キラル誘導体化試薬を用いたジアステレオマー化合物の形成、ジアステレオマーの分離、及び純粋な立体異性体への変換、ならびに（３）直接キラル条件下での実質的に純粋なまたは濃縮された立体異性体の分離が挙げられる。Ｗａｉｎｅｒ，Ｉｒｖｉｎｇ Ｗ．，Ｅｄ．Ｄｒｕｇ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，１９９３を参照。
本明細書で開示する化合物の一部は、異なる水素の結合点を伴って存在することがあり、これは互変異性体と称される。例えば、カルボニル－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－基（ケト型）を含む化合物は、互変異性を経てヒドロキシル－ＣＨ＝Ｃ（ＯＨ）－基（エノール型）を形成することがある。ケト型及びエノール型の両方が、個別に、そしてそれらの混合物も、適用可能な場合は含まれるように意図されている。
「プロドラッグ」とは、活性剤を放出するために体内での変換を要する活性剤の誘導体を指す。いくつかの実施形態において、変換とは酵素的変換である。プロドラッグはしばしば、必ずしもそうとは限らないが、活性剤に変換されるまでは薬理学的に不活性である。
「重水素化アナログ」とは、任意の水素が重水素で置換された活性剤の誘導体を指す。いくつかの実施形態において、重水素化部分はウォーヘッド部分上にある。いくつかの実施形態において、重水素化部分はリンク部分上にある。いくつかの実施形態において、重水素化部分はＤｅｇｒｏｎ部分上にある。
「医薬的に許容される塩」とは、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを伴わずに、ヒトやより下等の動物の組織と接触させての使用に適しており、かつ合理的なベネフィット／リスク比に見合った塩を指す。医薬的に許容される塩は、本明細書で開示する化合物の最終的な単離及び精製の際にｉｎ ｓｉｔｕで調製してもよく、または遊離塩基機能を好適な有機酸と反応させることにより、もしくは酸性基を好適な塩基と反応させることにより、別途調製してもよい。この用語は、本発明の化合物の立体異性体（例えば、エナンチオマー及び／またはジアステレオマー）、互変異性体、ならびにプロドラッグの塩も含む。
加えて、本明細書で開示する化合物を酸付加塩として得る場合、この酸塩の溶液を塩基性化することにより遊離塩基を得ることができる。逆に、生成物が遊離塩基である場合、酸付加塩、例えば、医薬的に許容される付加塩は、塩基化合物から酸付加塩を調製するための従来的手順に従って、好適な有機溶媒にこの遊離塩基を溶解し、この溶液を酸で処理することにより、生成することができる。当業者であれば、過度な実験を伴わずに無毒性の医薬的に許容される付加塩の調製に使用することができる様々な合成方法論を認識するであろう。
本明細書において、「投与」、「投与すること」、「処置すること」、及び「処置」という用語は、動物、ヒト、実験対象、細胞、組織、臓器、または生体液に適用される場合、外来性の医薬、治療薬、診断剤、または組成物を動物、ヒト、実験対象、細胞、組織、臓器、または生体液に接触させることを意味する。細胞の処置は、試薬を細胞に接触させることと、体液が細胞に接触している場合において試薬を体液に接触させることとを包含する。「投与」及び「処置」という用語は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｅｘ ｖｉｖｏでの、例えば細胞に対する試薬、診断薬、結合化合物、または別の細胞による処置も意味する。本明細書における「対象」という用語は、任意の生物、好ましくは動物、より好ましくは哺乳類（例えば、ラット、マウス、イヌ、ネコ、及びウサギ）、最も好ましくはヒトを含む。
「有効量」または「治療有効量」という用語は、疾患を、または疾患もしくは障害の臨床症状のうちの少なくとも１つを治療するために対象に投与するときに、疾患、障害、または症状のためのこのような治療に影響を及ぼすのに十分である有効成分（例えば、化合物）の量を指す。「治療有効量」という用語は、化合物、疾患、障害、及び／または疾患もしくは障害の症状や、疾患、障害、及び／または疾患もしくは障害の症状の重症度、治療を行う対象の年齢、及び／または治療を行う対象の体重によって変動し得る。任意の所与の場合における適切な量は、当業者には明らかであり得、または通例的な実験によって決定され得る。いくつかの実施形態において、「治療有効量」とは、本明細書で定義されるように、対象における疾患または障害を「治療」するのに有効な、本明細書で開示する少なくとも１つの化合物及び／または少なくとも１つのその立体異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグ、及び／または少なくとも１つのその医薬的に許容される塩の量である。併用療法の場合において、「治療有効量」という用語は、疾患、障害、または状態を有効に治療するための併用対象物の総量を指す。
「疾患」という用語は、任意の疾患、不快感、病気、症状、または適応症を指し、「障害」または「状態」という用語と交換可能であり得る。
本明細書及びそれに続く態様の全体において、文脈上他の意味が要求されない限り、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という用語及び変化形（例えば、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」及び「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」）は、その後に続く特徴の存在を特定するように意図されているが、１つ以上の他の特徴の存在または追加を排除するものではない。本明細書で使用する場合、「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「含むこと（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、または場合によっては「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」で置き換えることができる。
本明細書及びそれに続く態様全体において、「Ｃｎ～ｍ」または「Ｃｎ～Ｃｍ」は、端点を含む範囲を示し、ここでｎ及びｍは整数であり、炭素数を示す。例としては、Ｃ１～８、Ｃ１～６、Ｃ１～Ｃ８、Ｃ１～Ｃ６などが挙げられる。
本書の他の箇所で別段の定義がない限り、本明細書で使用する他の全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解される意味を有する。
下記の実施例は、純粋な例示を意図するものであり、いかなる形においても限定的とみなされてはならない。使用する数字（例えば、量、温度など）については正確さを保証するように努力を払ったが、ある程度の実験的誤差及び偏差は考慮すべきである。別段の指示がない限り、温度の単位は摂氏である。試薬はＳｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ、ＴＣＩなどの市販の供給業者から購入し、別段の指示がない限り、さらなる精製なしで使用した。別段の指示がない限り、以下に示す反応は、窒素もしくはアルゴンの正圧下で、または無水溶媒において乾燥管を用いて実施した。反応フラスコにゴム隔膜を装着して、基質及び試薬をシリンジ経由で導入し、ガラス器具はオーブン乾燥及び／または加熱乾燥した。
１Ｈ ＮＭＲスペクトルを、４００ＭＨｚで作動するＡｇｉｌｅｎｔ装置で記録した。１ＨＮＭＲスペクトルの取得には、ＣＤＣｌ３、ＣＤ２Ｃｌ２、ＣＤ３ＯＤ、Ｄ２Ｏ、ｄ６－ＤＭＳＯ、ｄ６－アセトン、または（ＣＤ３）２ＣＯを溶媒として用い、テトラメチルシラン（０．００ｐｐｍ）または残留溶媒（ＣＤＣｌ３：７．２５ｐｐｍ；ＣＤ３ＯＤ：３．３１ｐｐｍ；Ｄ２Ｏ：４．７９ｐｐｍ；ｄ６－ＤＭＳＯ：２．５０ｐｐｍ；ｄ６－アセトン：２．０５；（ＣＤ３）３ＣＯ：２．０５）を参照標準として用いた。ピークの多重性を報告する場合、以下の略号を使用する：ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｑｎ（五重線）、ｓｘ（六重線）、ｍ（多重線）、ｂｒ（広幅）、ｄｄ（二重線の二重線）、ｄｔ（三重線の二重線）。カップリング定数を示す場合、ヘルツ（Ｈｚ）で報告する。
ＬＣＭＳ－１：ＬＣ－ＭＳ分光器（Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ）検出器：ＭＷＤ（１９０～４００ｎｍ）、質量検出器：６１２０ ＳＱ、移動相Ａ：０．１％ギ酸を含む水、Ｂ：０．１％ギ酸を含むアセトニトリル、カラム：Ｐｏｒｏｓｈｅｌｌ １２０ ＥＣ－Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ、２．７ｐｍ、勾配法：流量：１．８ｍＬ／分、時間（分）、Ａ（％）、Ｂ（％）
ＬＣＭＳ、ＬＣＭＳ－３：ＬＣ－ＭＳ分光器（Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ）検出器：ＭＷＤ（１９０～４００ｎｍ）、質量検出器：Ｇ６１２５Ｃ ＳＱ、移動相Ａ：０．１％ギ酸を含む水、Ｂ：０．１％ギ酸を含むアセトニトリル、カラム：Ｐｏｒｏｓｈｅｌｌ １２０ ＥＣ－Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ、２．７ｐｍ、勾配法：流量：１．８ｍＬ／分、時間（分）、Ａ（％）、Ｂ（％）
ＬＣＭＳ－２：ＬＣ－ＭＳ分光器（Ａｇｉｌｅｎｔ １２９０ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ ＩＩ）検出器：ＭＷＤ（１９０～４００ｎｍ）、質量検出器：Ｇ６１２５Ｃ ＳＱ、移動相Ａ：０．１％ギ酸を含む水、Ｂ：０．１％ギ酸を含むアセトニトリル、カラム：Ｐｏｒｏｓｈｅｌｌ １２０ ＥＣ－Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ、２．７ｐｍ、勾配法：流量：１．２ｍＬ／分、時間（分）、Ａ（％）、Ｂ（％）
分取ＨＰＬＣは、カラム（１５０×２１．２ｍｍ内径、５ｐｍ、Ｇｅｍｉｎｉ ＮＸＣ １８）において流量２０ｍｌ／分、注入量２ｍｌ、室温、ＵＶ検出２１４ｎｍ及び２５４ｎｍで行った。
以下の実施例では、下記の略語を使用する。
実施例２及び１３：（Ｓ，Ｅ）－３－（４－（２－エトキシビニル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン（２）及び（Ｒ，Ｅ）－３－（４－（２－エトキシビニル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン（１３）
ステップ１：エチル４－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－４－シアノブタノエート
２－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）アセトニトリル（１０ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中溶液に、ＬＤＡ（２Ｍ、２４ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を－６５℃で２０分で滴加し、反応溶液をこの温度で１時間撹拌し、次いでこれにＴＨＦ（３０ｍＬ）中のエチル３－ブロモプロパノエート（９．４ｇ、５１．７ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴加した。得られた溶液を－６５℃で３０分間撹拌し、次いで温度を自然に室温まで上昇させた。反応物を、飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）を加えることによってクエンチし、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して、生成物（１３．８ｇ、９６．５％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３３２．０．
ステップ２：４－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－４－シアノブタン酸
エチル４－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－４－シアノブタノエート（１３．５ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（９０ｍＬ／３０ｍＬ）中溶液に、ＬｉＯＨ（２．９ｇ、０．１２２ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。得られた混合物を水で希釈し、層を分離した。水層のｐＨ値を１ＭのＨＣｌで４～５に調整し、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して、生成物（１０．２ｇ、８２．５％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３０４．２．
ステップ３：３－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
４－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）－４－シアノブタン酸（１０．２ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、濃縮Ｈ２ＳＯ４（２ｍＬ、３６．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、次いで混合物を水に注いだ。ｐＨ値を飽和水性ＮａＨＣＯ３で７～８に調整し、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して生成物（８．２ｇ、８０．４％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３０４．３．
ステップ４：（Ｓ，Ｅ）－３－（４－（２－エトキシビニル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン及び（Ｒ，Ｅ）－３－（４－（２－エトキシビニル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
３－（４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン（８．２ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）－２－（２－エトキシビニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（６．４ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ／２０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（８８３ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）及びＣｓＦ（８．２ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を８０℃で、窒素雰囲気下で２時間撹拌した。反応溶液を水（４００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＳＦＣ（ＩＨ（３＊２５ｃｍ、５ｕｍ）、１３％ ＥｔＯＨ／８７％ ＣＯ２、１００バール、１００ｍｌ／分）により精製して、（Ｓ，Ｅ）－３－（４－（２－エトキシビニル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン（ピークＢ（２．０４９分／２５４ｎｍ）に相当）（３．１ｇ、３９．０％）及び（Ｒ，Ｅ）－３－（４－（２－エトキシビニル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン（ピークＡ（１．６７９分／２５４ｎｍ）に相当）（２．９ｇ、３６．５％）を得た。（Ｓ，Ｅ）－３－（４－（２－エトキシビニル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン及び（Ｒ，Ｅ）－３－（４－（２－エトキシビニル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオンの１ＨＮＭＲ及びＬＣＭＳデータは同じであった。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７－４．１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．９２－ ３．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４５－３．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２ － ２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２－２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝２９５．９．
実施例５及び６：（Ｒ）－１－（４－（（Ｒ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸（５）及び（Ｒ）－１－（４－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸（６）
ステップ１：メチル（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボキシレート
２－ブロモ－１，３－ジフルオロ－５－ヨードベンゼン（１５ｇ、４７ｍｍｏｌ）、メチル（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボキシレート塩酸塩（８．５６ｇ、５１．７ｍｍｏｌ）、及びＫ３ＰＯ４（２０ｇ、９４ｍｍｏｌ）の２５０ｍＬ ＤＭＳＯ中溶液に、ＣｕＩ（８９３ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）及びＬ－プロリン（１ｇ、９．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳが反応の完了を示した後、混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、分離した。有機相を濃縮し、シリカカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５０：１～３０：１）により精製して、生成物（４．９ｇ、３２．５％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３２０．１．
ステップ２：メチル（Ｒ）－１－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボキシレート
メチル（Ｒ）－１－（４－ブロモ－３，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボキシレート（４．９ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）、２，６－ビス（ベンジルオキシ）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（６．７ｇ、１６ｍｍｏｌ）、及びＣｓＦ（４．６ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）の１５０ｍＬのＤＭＦ及び１５ｍＬ水中溶液に、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（４９８ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で４時間撹拌した。ＬＣＭＳが反応の完了を示した後、混合物を水で洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、分離した。有機相を真空中で濃縮し、コンビフラッシュ（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して、生成物（７．９ｇ、９７．４％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５３１．３．
ステップ３：（Ｒ）－１－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
メチル（Ｒ）－１－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボキシレート（７．９ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）の１００ｍＬ ＴＨＦ及び２０ｍＬ水中溶液に、１０ｍＬ水中ＬｉＯＨ（３９４ｍｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を室温で滴加した。混合物を室温で１５分間撹拌した。ＴＬＣが反応の完了を示した後、混合物を真空中で、室温で濃縮した。残渣を水で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液でｐＨ＜５に調整した。この液体をＥｔＯＡｃで抽出し、分離した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮して生成物（７．４ｇ、９６．０％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５１７．２．
ステップ４：（Ｒ）－１－（４－（（Ｒ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸（５）及び（Ｒ）－１－（４－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸（６）
（Ｒ）－１－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸（７．４ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）の５０ｍＬ ＤＣＭ及び２５０ｍＬ ｉＰｒＯＨ中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（７．４ｇ、１０％）を加えた。混合物を水素雰囲気下（バルーン）で、４０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳが反応の完了を示した後、混合物を室温まで冷却し、セライトで直接濾過した。濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをＳＦＣ（ＩＨ（３＊２５ｃｍ，５ｕｍ）、１３％ ＥｔＯＨ／８７％ ＣＯ２、１００バール、１００ｍｌ／分）により精製した。生成物（Ｒ）－１－（４－（（Ｒ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸は、ピークＡ（０．６５５分／２５４ｎｍ）に相当した（１．６ｇ、３４％）。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．５２ （ｓ， １Ｈ）， １０．８４ （ｓ， １Ｈ）， ６．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４７ － ３．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３２ － ３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２１ － ３．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．８３ － ２．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６ － ２．０３ （ｍ， ３Ｈ）， １．９４ （ｍ， １Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３３８．９．また、（Ｒ）－１－（４－（（Ｓ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸は、ピークＢ（１．８１１分／２５４ｎｍ）（１．５ｇ、３２％）に相当した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．５３ （ｓ， １Ｈ）， １０．８４ （ｓ， １Ｈ）， ６．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ － ３．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３２ － ３．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２１ － ３．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ － ２．０３ （ｍ， ３Ｈ）， １．９９ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３３９．０．
実施例７：（Ｒ）－３－（２，６－ジフルオロ－４－（（Ｒ）－３－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）フェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
実施例９と同様の手順で標題化合物を調製した。（Ｒ）－３－（２，６－ジフルオロ－４－（（Ｒ）－３－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）フェニル）ピペリジン－２，６－ジオンをＳＦＣ（（ＩＨ（３＊２５ｃｍ、５ｕｍ）、１３％ ＥｔＯＨ／８７％ ＣＯ２、１００バール、１００ｍＬ／分）により精製し、ピークＡ（２．０２８分／２５４ｎｍ）（２３０ｍｇ、３１％）に相当した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８３ （ｓ， １Ｈ）， ６．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６ － ３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３１ － ３．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８３ － ２．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６ － ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４ － １．９０ （ｍ， ３Ｈ）， １．７４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．９， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３２５．０．
実施例９：３－（２，６－ジフルオロ－４－（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）フェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
ステップ１：（１－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）アゼチジン－３－イル）メタノール
メチル１－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）アゼチジン－３－カルボキシレート（１．７ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の撹拌混合物に、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中１Ｍ、４．２７ｍＬ、４．２７ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。次いで混合物を２時間撹拌し、反応を０℃の水（１０ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮して、生成物（１．４ｇ、８７％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］ ＋＝ ４８９．２．
ステップ２：３－（２，６－ジフルオロ－４－（３－（ヒドロキシメチル）アゼチジン－１－イル）フェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
（１－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）アゼチジン－３－イル）メタノール（１．４０ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）のｉＰｒＯＨ（２０ｍＬ）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１．０ｇ、１０ｗｔ％）を加え、これを室温で、水素雰囲気下で４８時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、固体をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、生成物（４５０ｍｇ、５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８５ （ｓ， １Ｈ）， ６．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １８．２， １３．０， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３１１．０．
実施例１２：（３Ｒ）－１－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
ステップ１：２，６－ビス（ベンジルオキシ）－３－（４－ブロモフェニル）ピリジン
２，６－ビス（ベンジルオキシ）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（この中間体は、ＷＯ２０１７１９７０４６に記載の方法に従って調製することができる）（８．３ｇ、２０ｍｍｏｌ）及び４－ブロモヨードベンゼン（５．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中撹拌混合物に、Ｋ２ＣＯ３（５．５ｇ、４０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．４ｇ、２ｍｍｏｌ）を室温で、窒素雰囲気下で加えた。得られた混合物を８０℃で、窒素雰囲気下で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して、生成物（４．５ｇ、５０％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４６．２．
ステップ２：メチル（Ｒ）－１－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）フェニル）ピロリジン－３－カルボキシレート
２，６－ビス（ベンジルオキシ）－３－（４－ブロモフェニル）ピリジン（４．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）、メチル（Ｒ）－ピロリジン－３－カルボキシレート塩酸塩（２．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（１５ｇ、４５ｍｍｏｌ）の５０ｍＬ １，４－ジオキサン中溶液に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（９１５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔｐｈｏｓ（１．１６ｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で、窒素雰囲気下で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳが反応の完了を示した後、混合物を減圧下で濃縮し、シリカカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して、生成物（２．１ｇ、４２．５％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４９４．９．
ステップ３：（Ｒ）－１－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
メチル（Ｒ）－１－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）フェニル）ピロリジン－３－カルボキシレート（２．１ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）の３０ｍＬのＴＨＦ及び１０ｍＬの水中溶液に、２ｍＬ水中のＬｉＯＨ－Ｈ２Ｏ（１７８ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）を室温で滴加した。混合物を室温で１５分間撹拌した。ＴＬＣによる定量において反応が完了したら、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液でｐＨ＜５に調整した。液体をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して生成物（２ｇ、９８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４８１．６．
ステップ４：（３Ｒ）－１－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸
（Ｒ）－１－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸（２ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）の５ｍＬ ＤＣＭ及び１００ｍＬ ｉＰｒＯＨ中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２ｇ、１０％）を加えた。混合物を水素雰囲気下（バルーン）で、４５℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳによる定量において反応が完了したら、混合物を室温まで冷却し、セライトで直接濾過した。固体をＤＣＭ（５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に分配し、これを５分間超音波処理した。混合物をセライトで濾過し、合わせた濾液を真空中で濃縮して生成物（１．２ｇ、９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．４９ （ｓ， １Ｈ）， １０．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３１ － ３．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９ － ３．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．６， １０．９， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ － ２．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０４ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３０３．１．
実施例１４：（Ｓ）－１－（４－（（Ｒ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）－４，４－ジメチルピロリジン－３－カルボン酸
実施例１２と同様の手順で標題化合物を調製した。（Ｓ）－１－（４－（（Ｒ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）－４，４－ジメチルピロリジン－３－カルボン酸をＳＦＣ（ＩＨ（３＊２５ｃｍ、５ｕｍ）、１３％ ＥｔＯＨ／８７％ ＣＯ２、１００バール、１００ｍｌ／分）により精製して、ピークＡ（１．１６５分／２５４ｎｍ）（６７０ｍｇ、２６％）に相当した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．４７ （ｓ， １Ｈ）， １０．８４ （ｓ， １Ｈ）， ６．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８３ － ２．７２ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４ （ｓ， １Ｈ）， ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｓ， ３Ｈ）， １．００ （ｓ， ３Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６７．１．
実施例１５：３－（４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
ステップ１：２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）エタン－１－オール
２－（４－ブロモフェニル）エタン－１－オール（２０ｇ、１００ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ－１，３，２－ジオキサボロラン（３８．１ｇ、１５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１９．６ｇ、２００ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４００ｍＬ）に入れた。次いで得られた混合物を１００℃まで加熱し、２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した。濾過後、濾液を真空中で濃縮して粗生成物（２８ｇ、粗）を得、これをさらに精製せずに直接使用した。［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４９．２．
ステップ２：２－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）フェニル）エタン－１－オール
２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）エタン－１－オール（２８ｇ、粗）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）、２，６－ビス（ベンジルオキシ）－３－ブロモピリジン（３６．９ｇ、１００ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（６５．２ｇ、２００ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（３００ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）中混合物を１００℃で、窒素雰囲気下で一晩撹拌した。反応物を室温まで冷却し、固体を濾去し、濾液を濃縮し、シリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：２で溶出）で精製して粗生成物を得、これを次のステップで直接使用した。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．２．
ステップ３：３－（４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
２－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）フェニル）エタン－１－オール（前ステップの粗製物）をＭｅＯＨ（５００ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（１０％、ｗ／ｗ、５ｇ）を溶液に一度に加えた。得られた混合物を水素雰囲気下（１ａｔｍ）で一晩撹拌した。固体を濾去し、濾液を真空中で濃縮して、粗生成物を得た。粗製物をＭＴＢＥ（５０ｍＬ）でトリチュレートして、所望の生成物（１３．５ｇ、３ステップで５７．９％の収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７６ － ２．５８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４９ － ２．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３ － ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．３， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．１．
実施例１６：（Ｒ）－３－（４－（２－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）キノキサリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（２－ブロモ－５－メトキシ－４－ニトロフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
１－ブロモ－２－フルオロ－４－メトキシ－５－ニトロベンゼン（４ｇ、１６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル４－（ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（６．４ｇ、２４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４．４ｇ、３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中混合物を、フラスコ中８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した。得られた混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶出して、生成物（７ｇ、９０％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４９９．０．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（５－メトキシ－４－ニトロ－２－ビニルフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（２－ブロモ－５－メトキシ－４－ニトロフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（７ｇ、１４ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（４．３ｇ、２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、及びＫ３ＰＯ４（８．９ｇ、４２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１６０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中混合物を、フラスコ中９０℃で、窒素雰囲気下で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶出）により精製して、生成物（５ｇ、８０％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４７．０．
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（４－アミノ－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（５－メトキシ－４－ニトロ－２－ビニルフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（５ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）中撹拌溶液に、窒素雰囲気下で、Ｐｄ／Ｃ（湿潤、１０％）（１ｇ）を加えた。得られた混合物を室温で、水素雰囲気下で１６時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、固体をＤＣＭ／ＣＨ３ＯＨ（１０：１、２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して生成物（４．０ｇ、８５．３％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１９．１．
ステップ４：（６－アミノキノキサリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド
５－ブロモキノキサリン－６－アミン（１０ｇ、４４．８ｍｍｏｌ）、ジメチルホスフィンオキシド（１０．５ｇ、１３４．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｐｈｏｓ（５．２ｇ、９ｍｍｏｌ）、及びＫ３ＰＯ４（２８ｇ、１３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）中混合物を、フラスコ中１３０℃で、窒素雰囲気下で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷した。得られた混合物をＤＣＭ（３×１０００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）で溶出して生成物（６ｇ、６０％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２２２．０．
ステップ５：（６－（（５－ブロモ－２－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）キノキサリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド
（６－アミノキノキサリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド（６ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）、５－ブロモ－２，４－ジクロロピリミジン（１２．３ｇ、５４．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中混合物を、フラスコ中０℃で、窒素雰囲気下で撹拌した後、５４ｍＬ ＫＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ）を加えた。反応混合物を室温まで２時間加温した。反応物を水でクエンチし、混合物をＤＣＭで抽出し、飽和ブラインで３回洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０：１）で溶出して生成物（４ｇ、３５％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４１２．０．
ステップ６：（６－（（５－ブロモ－２－（（５－エチル－２－メトキシ－４－（４－（ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）フェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）キノキサリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド
（６－（（５－ブロモ－２－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）キノキサリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド（２ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（４－アミノ－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２．６ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、及びＭｓＯＨ（１８４ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）のｔ－ＢｕＯＨ（２０ｍＬ）中混合物を、フラスコ中９０℃で、窒素雰囲気下で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製して生成物（２ｇ、６０％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６９４．０．
ステップ７：（Ｒ）－２－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）アセトアルデヒド
（Ｒ，Ｅ）－３－（４－（２－エトキシビニル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン（３．１ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）をＦＡ（５０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。反応溶液を蒸発乾固して生成物（２．６ｇ、９１．８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２６８．１．
ステップ８：（Ｒ）－３－（４－（２－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）キノキサリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
実施例２１のステップ９と同様の方法で、標題化合物（３４ｍｇ、２５％）を（６－（（５－ブロモ－２－（（５－エチル－２－メトキシ－４－（４－（ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）フェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）キノキサリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド及び（Ｒ）－２－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）アセトアルデヒドから調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．６５ （ｓ， １Ｈ）， １０．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．８６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２２．８， １１．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｍ， ６Ｈ）， ２．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ５Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １４．４ Ｈｚ， ７Ｈ）， １．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ９４５．６．
実施例１７：（Ｓ）－３－（４－（２－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）キノキサリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
実施例１６と同様の方法で標題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．６５ （ｓ， １Ｈ）， １０．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．８６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２２．８， １１．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｍ， ６Ｈ）， ２．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ５Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １４．４ Ｈｚ， ７Ｈ）， １．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ９４５．６．
実施例１８：３－（４－（２－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）キノキサリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
実施例１６と同様の方法で標題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．６５ （ｓ， １Ｈ）， １０．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．８６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２２．８， １１．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｍ， ６Ｈ）， ２．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ５Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １４．４ Ｈｚ， ７Ｈ）， １．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ９４５．６．
実施例１９：３－（４－（２－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）キノキサリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）フェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
実施例１６と同様の方法で標題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．６５ （ｓ， １Ｈ）， １０．８３ （ｓ， １Ｈ）， ８．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １９．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ４Ｈ）， ３．００－３．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７１－２．７５ （ｍ， ６Ｈ）， ２．２６－２．４０ （ｍ， １２ Ｈ）， ２．０２ （ｍ， ７Ｈ）， １．８５－１．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９３ （ｓ， ３Ｈ）；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝９０９．３．
実施例２０：（Ｓ）－３－（４－（２－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）－２－エチルキノリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
（６－（（５－ブロモ－２－（（５－エチル－２－メトキシ－４－（４－（ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）フェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－エチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド（５００ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－２－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）アセトアルデヒド（２２２．４９ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ；この化合物は「（Ｒ）－２－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）アセトアルデヒド」と同様の方法により得た）のジクロロメタン（８ｍＬ）中混合物を、フラスコ中室温で２時間撹拌した。混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１４６．３４ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温でさらに２時間撹拌した。得られた混合物をＨ２Ｏ（６０ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水層をＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して粗生成物（６００ｍｇ）を得、これをＨＰＬＣクロマトグラフィー（水中０．１％ ＦＡ：アセトニトリル＝９０：１０～５０：５０の勾配溶出）で精製して生成物（４７５ｍｇ、７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．７３ （ｓ， １Ｈ）， １０．８８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．２， ７．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．７９ － ２．６５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５９ （ｔ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ４Ｈ）， ２．４１ － ２．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ２Ｈ）， １．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， ７Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ９７２．７
実施例２１：（Ｒ）－３－（４－（２－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）－２－エチルキノリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
ステップ１：６－ニトロキノリン－２－オール
キノリン－２－オール（６ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）の濃Ｈ２ＳＯ４（９８％）（５０ｍＬ）中溶液に、濃ＨＮＯ３（６３％）（３．１２ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら０℃で滴加した。次いで混合物を室温で１時間撹拌した。次いで混合物を水（２００ｍＬ）で、０℃で希釈し、反応混合物を濾過し、固体をＨ２Ｏ（５００ｍＬ）で洗浄し、真空中で乾燥して、６－ニトロキノリン－２－オール（５．５ｇ、６９．９％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １９１．１．
ステップ２：２－クロロ－６－ニトロキノリン
６－ニトロキノリン－２－オール（５．５ｇ、２８．７８ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（５０ｍＬ）中溶液を１００℃で２時間撹拌した。次いで混合物を室温まで冷却し、次いで真空中で濃縮した。残渣をコンビフラッシュ（シリカカラム、４０ｇ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５：１）により精製して、２－クロロ－６－ニトロキノリン（５ｇ、８２．９％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２０９．１．
ステップ３：６－ニトロ－２－ビニルキノリン
２－クロロ－６－ニトロキノリン（５ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（７．３７ｇ、４７．８４ｍｍｏｌ）のジオキサン（４０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中懸濁液に、Ｋ２ＣＯ３（９．９１ｇ、７１．７７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．７４ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）をＮ２下で加えた。混合物を１００℃まで加温し、１６時間撹拌した。次いで混合物を室温まで冷却し、濾過した。濾液を真空中で濃縮した。残渣をコンビフラッシュ（シリカカラム、４０ｇ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５：１）により精製して、６－ニトロ－２－ビニルキノリン（４．５ｇ、９３．９％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２０１．１．
ステップ４：２－エチルキノリン－６－アミン
６－ニトロ－２－ビニルキノリン（４．５ｇ、２２．３８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中懸濁液にＰｄ／Ｃ（１．５ｇ）を加えた。混合物を室温で、水素雰囲気下で１６時間撹拌した。次いで混合物を濾過し、固体をＭｅＯＨで洗浄した。濾液を真空中で濃縮して、２－エチルキノリン－６－アミン（３．８４ｇ、９９．２％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １７３．１．
ステップ５：２－エチル－５－ヨードキノリン－６－アミン
実施例２２のステップ１と同様の方法で、標題化合物（４．５ｇ、７５．３％）を２－エチルキノリン－６－アミン及びＩＣｌから調製した。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２９９．１．
ステップ６：（６－アミノ－２－エチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド
実施例２２のステップ２と同様の方法で、標題化合物（３．５ｇ、９３．５％）を２－エチル－５－ヨードキノリン－６－アミン及びジメチルホスフィンオキシドから調製した。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４９．１．
ステップ７：（６－（（５－ブロモ－２－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）－２－エチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド
実施例２２のステップ３と同様の方法で、標題化合物（２．５ｇ、４０．３８％）を（６－アミノ－２－エチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド及び５－ブロモ－２，４－ジクロロピリミジンから調製した。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３９．６．
ステップ８：（６－（（５－ブロモ－２－（（５－エチル－２－メトキシ－４－（４－（ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）フェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－エチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド
実施例２２のステップ４と同様の方法で、標題化合物（２．０ｇ、４８．７８％）を（６－（（５－ブロモ－２－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）－２－エチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド及びｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（４－アミノ－５－エトキシ－２－エチルフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートから調製した。［Ｍ＋Ｈ］ ＋ ＝ ７２１．５．
ステップ９：（Ｒ）－３－（４－（２－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）－２－エチルキノリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
（６－（（５－ブロモ－２－（（５－エチル－２－メトキシ－４－（４－（ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）フェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－エチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド（５００ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－２－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）アセトアルデヒド（２２２．４９ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）中混合物を、フラスコ中室温で２時間撹拌した。混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１４６．３４ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温でさらに２時間撹拌した。得られた混合物をＨ２Ｏ（６０ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水層をＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣクロマトグラフィー（水中０．１％ ＦＡ：アセトニトリル＝９０：１０～５０：５０の勾配溶出）で精製して、生成物（４８０ｍｇ、７１．２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．７３ （ｓ， １Ｈ）， １０．８８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．２， ７．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．７９ － ２．６５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５９ （ｔ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ４Ｈ）， ２．４１ － ２．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ２Ｈ）， １．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， ７Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７０ （ｓ， ３Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ９７２．７
実施例２２：（Ｒ）－３－（４－（（Ｒ）－３－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）－２－メチルキノリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボニル）ピロリジン－１－イル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
ステップ１：５－ヨード－２－メチルキノリン－６－アミン
２－メチルキノリン－６－アミン（５ｇ、３１．６２ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に、ＩＣｌ（８．８５ｇ、３７．９５ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中溶液を滴加した。混合物を５℃～１０℃で撹拌した。次いで、混合物を室温で１時間撹拌した。反応溶液を濃縮乾固し、混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、固体Ｋ２ＣＯ３で中和した。混合物をＤＣＭ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）により精製して、生成物（７．１ｇ、７９．０６％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２８５．２．
ステップ２：（６－アミノ－２－メチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド
５－ヨード－２－メチルキノリン－６－アミン（７．１ｇ、２４．９９ｍｍｏｌ）及びジメチルホスフィンオキシド（２．９３ｇ、３７．４９ｍｍｏｌ）のジオキサン（１００ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．５５ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（２．８９ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）、及びＫ３ＰＯ４（１０．６１ｇ、４９．９８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で加えた。混合物を真空下で脱気し、窒素で数回パージした。混合物を窒素バルーン下で、１００℃で６時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５：１）により精製して、生成物（４．５ｇ、７６．９％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］ ＋ ＝ ２３５．２．
ステップ３：（６－（（５－ブロモ－２－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド
（６－アミノ－２－メチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド（４．５ｇ、１９．２１ｍｍｏｌ）、５－ブロモ－２，４－ジクロロピリミジン（１３．１３ｇ、５７．６４ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（７．４５ｇ、５７．６４ｍｍｏｌ）のｎ－ＢｕＯＨ（１００ｍＬ）中溶液を１２０℃で１２時間撹拌した。反応溶液を濃縮乾固し、次いで粗生成物をＥＡ：ＰＥ＝５：１（５０ｍＬ）からの再結晶により精製した。混合物を濾過し、濾過ケーキをＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮して、生成物（５．５ｇ、６７．３％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］ ＋ ＝ ４２５．２．
ステップ４：（６－（（５－ブロモ－２－（（５－エチル－２－メトキシ－４－（４－（ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）フェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド
（６－（（５－ブロモ－２－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド（５．５ｇ、１２．９１ｍｍｏｌ）、ＴｓＯＨ（６．６７ｇ、３８．７３ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（４－アミノ－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（５．６７ｇ、１３．５６ｍｍｏｌ）のｎ－ＢｕＯＨ（８０ｍＬ）中溶液を１００℃で１２時間撹拌した。反応混合物を１Ｍ ＮａＯＨでｐＨ＝８に調整し、ＤＣＭ（３×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝８：１）により精製して、生成物（５．２ｇ、５７．０１％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］ ＋ ＝ ７０７．３．
ステップ５：（Ｒ）－３－（４－（（Ｒ）－３－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）－２－メチルキノリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボニル）ピロリジン－１－イル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
（６－（（５－ブロモ－２－（（５－エチル－２－メトキシ－４－（４－（ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）フェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－（４－（（Ｒ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸（２４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の１０ｍＬ ＤＣＭ中溶液に、５０％ｗ．ｔ．Ｔ３ＰのＥｔＯＡｃ中溶液（６４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳが反応の完了を示した後、混合物を１０ｍＬの水でクエンチした。有機相を真空中で濃縮し、Ｃ－１８カラムクロマトグラフィーを備えた分取ＨＰＬＣ（水中０．１％ ＦＡ：アセトニトリル＝９０：１０～６０：４０の勾配溶出）により精製して、所望の生成物（２１．６９ｍｇ、３０．１％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．７６ （ｓ， １Ｈ）， １０．８４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ － ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ６．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５９ － ３．４２ （ｍ， ６Ｈ）， ３．３６ － ３．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８３ － ２．７３ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０ － ２．６２ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４５ － ２．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２１ － ２．０３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０３ － １．９１ （ｍ， ７Ｈ）， １．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６５ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９２ － ０．６３ （ｍ， ３Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １０２７．６．
実施例２４：（Ｒ）－３－（４－（（Ｒ）－３－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）－２－エチルキノリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボニル）ピロリジン－１－イル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
（６－（（５－ブロモ－２－（（５－エチル－２－メトキシ－４－（４－（ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）フェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－エチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド（１．１５ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－（４－（（Ｒ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）ピロリジン－３－カルボン酸（５９５ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（４１１ｍｇ、３．１９ｍｍｏｌ）、及びＴ３Ｐ（７６３ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）中混合物を、フラスコ中室温で０．５時間撹拌した。次いで混合物を真空中で蒸発させて粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣクロマトグラフィー（水中０．１％ＦＡ：アセトニトリル＝９０：１０～５０：５０の勾配溶出）で精製して、生成物（８００ｍｇ、４８．３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．８０ （ｓ， １Ｈ）， １０．８４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ６．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６５－３．４１ （ｍ， ７Ｈ）， ３．３１－３．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０１－２．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８４－２．７４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８ （ｔ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９－２．０６ （ｍ， ３Ｈ）， １．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．９６－１．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝１０４１．７．
実施例２５：（Ｓ）－３－（４－（（Ｒ）－３－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）－２－エチルキノリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボニル）ピロリジン－１－イル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
実施例２４と同様の手順で標題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．８０ （ｓ， １Ｈ）， １０．８４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ６．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６５－３．４１ （ｍ， ７Ｈ）， ３．３１－３．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０１－２．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８４－２．７４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８ （ｔ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９－２．０６ （ｍ， ３Ｈ）， １．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．９６－１．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝１０４１．７．
実施例２６：（Ｒ）－３－（４－（２－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）－２－メチルキノリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－５－シクロプロポキシ－２－エチルフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
ステップ１：１－ブロモ－２－クロロ－４－シクロプロポキシ－５－ニトロベンゼン
１－ブロモ－２－クロロ－４－フルオロ－５－ニトロベンゼン（４ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５０ｍＬ）中溶液に、シクロプロパノール（９１２ｍｇ、１５．７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４．３４ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）を２０℃で加えた。次いで混合物を７０℃まで加温し、１６時間撹拌した。次いで混合物をＥＡ（２００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ×２）及びブライン（１００ｍＬ×２）で洗浄した。次いで有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をコンビフラッシュ（シリカカラム、８０ｇ、ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して、生成物（３．５ｇ、７６．２％）を得た。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（２－ブロモ－５－シクロプロポキシ－４－ニトロフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
１－ブロモ－２－クロロ－４－シクロプロポキシ－５－ニトロベンゼン（３．５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル４－（ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３．５６ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（３．３１ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を２５℃で加えた。次いで混合物を８０℃で１６時間撹拌した。次いで混合物を室温まで冷却し、濾過した。固体をＥＡで洗浄した。次いで濾液を真空中で濃縮した。残渣をコンビフラッシュ（シリカカラム、８０ｇ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（２－ブロモ－５－シクロプロポキシ－４－ニトロフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（４ｇ、６３．３％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５２５．３．
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（５－シクロプロポキシ－４－ニトロ－２－ビニルフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（２－ブロモ－５－シクロプロポキシ－４－ニトロフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２ｇ、３．８ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－ビニル－１，３，２－ジオキサボロラン（８７９ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）のジオキサン（１６ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中懸濁液に、Ｋ２ＣＯ３（１．５７ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１３９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で加えた。混合物を１００℃まで加温し、１６時間撹拌した。次いで混合物を室温まで冷却し、濾過した。濾液を真空中で濃縮した。残渣をコンビフラッシュ（シリカカラム、４０ｇ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５：１）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（５－シクロプロポキシ－４－ニトロ－２－ビニルフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１．４ｇ、７７．９％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４７３．３．
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（４－アミノ－５－シクロプロポキシ－２－エチルフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（５－シクロプロポキシ－４－ニトロ－２－ビニルフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１．４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中懸濁液に、Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）を加えた。混合物を室温で、水素雰囲気下で１６時間撹拌した。次いで混合物を濾過し、固体をＭｅＯＨで洗浄した。濾液を真空中で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（４－アミノ－５－シクロプロポキシ－２－エチルフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１．２ｇ、９０．０％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４５．３．
ステップ５：（６－（（５－ブロモ－２－（（２－シクロプロポキシ－５－エチル－４－（４－（ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）フェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド
（６－（（５－ブロモ－２－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド（５５３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のｎ－ＢｕＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル４－（１－（４－アミノ－５－シクロプロポキシ－２－エチルフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（６００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を２０℃で加えた。４－メチルベンゼンスルホン酸（７８３ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）を反応混合物に２０℃で加えた。次いで混合物を１００℃で１３時間撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、５ＮのＮａＯＨ溶液でｐＨ＝８に調整し、ＤＣＭ（１５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（０．５％ ＮＨ４ＯＨ）＝１０／１～５／１）により精製した。（６－（（５－ブロモ－２－（（２－シクロプロポキシ－５－エチル－４－（４－（ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）フェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド（５００ｍｇ、５２％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ７３３．２．
ステップ６：（Ｒ）－３－（４－（２－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）－２－メチルキノリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－５－シクロプロポキシ－２－エチルフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２，６－ジフルオロフェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
実施例２１のステップ９と同様の方法で、標題化合物（３２ｍｇ、４８％）を（６－（（５－ブロモ－２－（（２－シクロプロポキシ－５－エチル－４－（４－（ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）フェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド及び（Ｒ）－２－（４－（２、６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）アセトアルデヒドから調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．７４ （ｓ， １Ｈ）， １０．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５－７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｓ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｄｑ， Ｊ ＝ ９．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８５ － ２．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７５ － ２．５１ （ｍ， １４Ｈ）， ２．１７ （ｍ， ５Ｈ）， １．９６ （ｍ， ９Ｈ）， １．６９－１．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５， ３Ｈ）， ０．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６１ － ０．５６ （ｍ， ２Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ９８４．３．
実施例２８及び２９：（Ｒ）－３－（４－（（Ｒ）－３－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）－２－メチルキノリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボニル）ピロリジン－１－イル）フェニル）ピペリジン－２，６－ジオン（２８）及び（Ｓ）－３－（４－（（Ｒ）－３－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）－２－メチルキノリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボニル）ピロリジン－１－イル）フェニル）ピペリジン－２，６－ジオン（２９）
（６－（（５－ブロモ－２－（（５－エチル－２－メトキシ－４－（４－（ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）フェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）アミノ）－２－メチルキノリン－５－イル）ジメチルホスフィンオキシド（１４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、（３Ｒ）－１－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）フェニル）ピロリジン－３－カルボン酸（６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（５１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の５ｍＬ無水ＤＣＭ中溶液に、Ｔ３Ｐ（１９０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、５０％ｗ．ｔ．ＥｔＯＡｃ溶液）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。ＬＣＭＳによる定量において反応が完了したら、混合物を１０ｍＬの水で希釈した。混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５：１）により精製して２つのジアステレオマーの混合物を得、これをキラルＨＰＬＣ（ＩＦ（２＊２５ｃｍ，５ｕｍ）、６０％ ＭｔＢＥ／４０％ ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：１／０．１％ ＤＥＡ、８０バール、２０ｍｌ／分）により分離することができた。生成物（Ｒ）－３－（４－（（Ｒ）－３－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）－２－メチルキノリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボニル）ピロリジン－１－イル）フェニル）ピペリジン－２，６－ジオン（２８）は、ピークＡ（１．１９２分／２５４ｎｍ）（２．７ｍｇ、１％）に相当した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．７８ （ｓ， １Ｈ）， １０．７５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５９ － ３．４２ （ｍ， ６Ｈ）， ３．３２ － ３．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０ － ２．６０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６０ － ２．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２０ － ２．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．００ （ｍ， ７Ｈ）， １．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ９９１．７．（Ｓ）－３－（４－（（Ｒ）－３－（４－（１－（４－（（５－ブロモ－４－（（５－（ジメチルホスホリル）－２－メチルキノリン－６－イル）アミノ）ピリミジン－２－イル）アミノ）－２－エチル－５－メトキシフェニル）ピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－カルボニル）ピロリジン－１－イル）フェニル）ピペリジン－２，６－ジオン（２９）は、ピークＢ（２．１９０分／２５４ｎｍ）（２．８ｍｇ、１％）に相当した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．７８ （ｓ， １Ｈ）， １０．７５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５７ － ３．４０ （ｍ， ６Ｈ）， ３．３０ － ３．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７２ － ２．６３ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６０ － ２．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４９ － ２．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１５ － ２．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．００ （ｍ， ７Ｈ）， １．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ９９１．７．
実施例３１：３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（５－（４－（１－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）フェネチル）ピペリジン－４－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル）－２－メチルベンジル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
ステップ１：（２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタンアミン
ｔｅｒｔ－ブチル（２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）カルバメート（１．０５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液を室温で２時間撹拌した。反応完了後、溶媒を減圧下で除去して所望の生成物（８５０ｍｇ、９９％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２４８．１．
ステップ２：５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－カルボキサミド
（２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）メタンアミン（８５０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、ナトリウム５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－カルボキシレート（８６０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（１．２ｇ、９．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＰｙＢＯＰ（２．１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で蒸発させて粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１～２：１勾配溶出）でさらに精製して、生成物（１．０ｇ、７３％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４００．２．
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－３－（４－（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－カルボキサミド）メチル）－３－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－３－ヨード－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（５５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－カルボキサミド（５２２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（６３８ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中混合物を、丸底フラスコ中８０℃で、窒素雰囲気下で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１～４：１勾配溶出）により精製して生成物（３９０ｍｇ、５３％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５６９．１．
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）フェニル）－３－（４－（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－カルボキサミド）メチル）－３－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル５－ブロモ－３－（４－（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－カルボキサミド）メチル）－３－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（３９０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）ピペリジン－１－カルボキシレート（２６５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（３３５ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中混合物を、丸底フラスコ中９０℃で、Ｎ２下で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１～１０：１勾配溶出）により精製して生成物（２７０ｍｇ、５３％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ７５０．５．
ステップ５：５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（２－メチル－４－（５－（４－（ピペリジン－４－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル）ベンジル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル５－（４－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）フェニル）－３－（４－（（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－カルボキサミド）メチル）－３－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（２７０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液を室温で２時間撹拌した。反応完了後、溶媒を減圧下で除去して所望の生成物（２２０ｍｇ、９９％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５５０．３．
ステップ６：２－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）フェニル）アセトアルデヒド
３－（４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル）ピペリジン－２，６－ジオン（２３５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びＩＢＸ（４２０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中混合物を、フラスコ中２５℃で２時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で蒸発させて生成物（２００ｍｇ、８６％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２３２．１．
ステップ７：３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（５－（４－（１－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）フェネチル）ピペリジン－４－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル）－２－メチルベンジル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
実施例２１のステップ９と同様の方法で、標題化合物（１２ｍｇ、２５％）を３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（２－メチル－４－（５－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル）ベンジル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド及び２－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）フェニル）アセトアルデヒドから調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．８４ （ｓ， １Ｈ）， １０．８２ （ｓ， １Ｈ）， ９．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ － ７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８１ － ２．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０ － ２．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０７ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７ － １．６６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７ （ｓ， ９Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝７６６．３．
実施例３２：（Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（４－（５－（４－（１－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェネチル）ピペリジン－４－イル）フェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－３－イル）－２－メチルベンジル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
実施例３１と同様の手順で標題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．８４ （ｓ， １Ｈ）， １０．９５ （ｓ， １Ｈ）， ９．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ － ７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．９， ８．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８７ － ２．７６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０５ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５ － １．６４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７ （ｓ， ９Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝８０２．２．
実施例Ｂ３３：７－（４－（（１－（４－（２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）フェニル）ピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（２－フルオロ－５－メチル－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－３－カルボキサミド
ステップ１：５－アミノ－３－ブロモ－１－（２，５－ジブロモフェネチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
５－アミノ－３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２０．０ｇ、１０７ｍｍｏｌ）、２，５－ジブロモフェネチル４－メチルベンゼンスルホネート（６０．１ｇ、１３９．２ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（２９．６ｇ、２１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３００．０ｍＬ）中混合物を８０℃で一晩撹拌した。混合物を水（５００ｍＬ）で処理し、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出し、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：０～９３：７勾配溶出）により精製して生成物（８．０ｇ、１６．８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４８．０．
ステップ２：２，７－ジブロモ－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－３－カルボニトリル
５－アミノ－３－ブロモ－１－（２，５－ジブロモフェネチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（８．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ１，Ｎ２－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（３８３．４ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５１３ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７．４５ｇ、５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中混合物を９５℃で、窒素下で一晩撹拌した。混合物を水（３００ｍＬ）で処理し、濾過して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝８０：２０～５０：５０勾配溶出）により精製して生成物（２．２ｇ、３３．３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１３ （ｓ， ２Ｈ）；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３６７．０．
ステップ３：ベンジル４－（２－ブロモ－３－シアノ－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－７－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
２，７－ジブロモ－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－３－カルボニトリル（１．６ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（１．４４ｇ、６．５６ｍｍｏｌ）、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４（３４９ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（２３５ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）、及びＬｉＨＭＤＳ（１１ｍＬ、２２ｍｍｏｌ、２．０Ｍ）のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中混合物を密閉管中で、７５℃で６時間撹拌した。次いで、混合物を真空中で蒸発させて粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ： ＥＡ＝８０：２０～５０：５０勾配溶出）により精製して生成物（３５０ｍｇ、１５．９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｓ， ４Ｈ）， ３．０６ （ｓ， ６Ｈ）；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５０７．０．
ステップ４：４－ブロモ－５－フルオロ－２－メチル－Ｎ－（６－メチルピリジン－２－イル）ベンズアミド
メチル４－ブロモ－５－フルオロ－２－メチルベンゾエート（１ｇ、０．００４０６ｍｏｌ）及び６－メチルピリジン－２－アミン（０．４４ｇ、０．００４０６ｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中混合物を０℃～５℃で５分間撹拌し、ＬｉＨＭＤＳ（６．２ｍＬ、０．００８１２ｍｏｌ、１．３Ｍ）を滴加した。混合物を室温で一晩撹拌した。次いで混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液によりクエンチし、ＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して生成物（１．６７ｇ、粗）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３２３．０．
ステップ５：５－フルオロ－２－メチル－Ｎ－（６－メチルピリジン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド
４－ブロモ－５－フルオロ－２－メチル－Ｎ－（６－メチルピリジン－２－イル）ベンズアミド（１．５ｇ、０．００４６７ｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（１．７８ｇ、０．００７００ｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１７０ｍｇ、０．０００２３３ｍｏｌ）、及びＫＯＡｃ（９１５ｍｇ、０．００９３４ｍｏｌ）のジオキサン（３０．０ｍＬ）中混合物を９３℃で、Ｎ２下で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１００％：０％～５０％：５０％）により精製して生成物（５３０ｍｇ、３１％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３７１．０．
ステップ６：ベンジル４－（３－シアノ－２－（２－フルオロ－５－メチル－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－７－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
ベンジル４－（２－ブロモ－３－シアノ－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－７－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（７２５ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）、５－フルオロ－２－メチル－Ｎ－（６－メチルピリジン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（５３０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３０３ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１６５ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）のジオキサン／水（２０ｍＬ／４ｍＬ）中混合物を９５℃で、Ｎ２下で一晩撹拌した。混合物を室温まで放冷し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１００％：０％～０％：１００％）により精製して所望の生成物（３４７ｍｇ、３６％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６７１．０．
ステップ７：２－（２－フルオロ－５－メチル－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－７－（ピペラジン－１－イル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－３－カルボキサミド
ベンジル４－（３－シアノ－２－（２－フルオロ－５－メチル－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－７－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３４７ｍｇ、０．５１７ｍｍｏｌ）のメタンスルホン酸（１０．０ｍＬ）中混合物を１００℃で３０分間撹拌した。次いで混合物を冷却し、水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２まで塩基性化し、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出し、水（３×３０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して生成物（２２５ｍｇ、粗）を得た。
ステップ８：７－（４－（（１－（４－（２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）フェニル）ピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（２－フルオロ－５－メチル－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－３－カルボキサミド
２－（２－フルオロ－５－メチル－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－７－（ピペラジン－１－イル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－３－カルボキサミド（１００ｍｇ、粗）、１－（４－（２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）フェニル）ピペリジン－４－カルバルデヒド（７０ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）中混合物を室温で５分間撹拌した。次いでＨＯＡｃ（０．０６ｍＬ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。次いでＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１９１ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００％：０％～９０％：１０％勾配溶出）により精製して粗生成物を得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）によりさらに精製して所望の生成物（９．２８ｍｇ、６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８２ （ｓ， １Ｈ）， １０．２７ （ｓ， １Ｈ）， ９．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２０．０， ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９０－６．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０－４．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７３－３．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２０－３．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｓ， ４Ｈ）， ２．７１－２．６２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５３－２．５１ （ｍ， ６Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７２ （ｓ， １Ｈ）， １．２８－１．１６ （ｍ， ２Ｈ）；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ８４０．５．
実施例Ｂ３４：７－（４－（（１－（４－（２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）－３－メチルフェニル）ピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（２－フルオロ－３－メチル－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－３－カルボキサミド
ステップ１：１－（４－（２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）－３－メチルフェニル）ピペリジン－４－カルバルデヒド
１－（４－（４－（ヒドロキシメチル）ピペリジン－１－イル）－２－メチルフェニル）ジヒドロピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（９５．１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中混合物にＩＢＸ（１０９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１６時間撹拌した。次いで混合物を水により洗浄し、ジクロロメタン（３×６０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ブラインにより洗浄した。混合物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝８０：２０～３０：７０の勾配溶出）で精製して生成物（４０ｍｇ、４２％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３１５．２．
ステップ２：７－（４－（（１－（４－（２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）－３－メチルフェニル）ピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（２－フルオロ－３－メチル－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－３－カルボキサミド
１－（４－（２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）－３－メチルフェニル）ピペリジン－４－カルバルデヒド（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び２－（２－フルオロ－３－メチル－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－７－（ピペラジン－１－イル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－３－カルボキサミド（この化合物は、Ｂ３３の中間体と同様の方法によって合成された）（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）、ＤＣＭ（６．０ｍＬ）、及び酢酸（０．１ｍＬ）中混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）で処理し、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：０～９０：１０勾配溶出）で精製して生成物（１４ｍｇ、１６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８５ （ｓ， １Ｈ）， １０．３０ （ｓ， １Ｈ）， ９．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２－７．００ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９１－６．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４１－４．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２０－３．００ （ｍ， ９Ｈ）， ２．６４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２３．７， ９．２ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３３－２．２０ （ｍ， ８Ｈ）， １．８８－１．７９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７－１．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．３６－１．１９ （ｍ， ４Ｈ）；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ８５４．７．
実施例Ｂ３５：（Ｒ）－７－（４－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェネチル）ピペラジン－１－イル）－２－（２－フルオロ－３－メチル－４－（（６－メチルピリジン－２－イル）カルバモイル）フェニル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－３－カルボキサミド
実施例Ｂ３４と同様の手順で標題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， １０．８２ （ｓ， １Ｈ）， ９．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０－７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８－６．９１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４１－４．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８４－３．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６９－３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５７－２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２５－３．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１１－３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０２－２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８８－２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８－２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１８－２．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４－１．９７ （ｍ， １Ｈ）；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ８０６．６．
実施例Ｂ３６：７－（４－（（１－（４－（２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）フェニル）ピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（２－フルオロ－３－メチル－４－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）カルバモイル）フェニル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－３－カルボキサミド
ステップ１：４－ブロモ－２－フルオロ－３－メチルアニリン
ＡＣＮ（１７０ｍＬ）に溶解した２－フルオロ－３－メチルアニリン（１１．５ｇ、９２ｍｍｏｌ）の溶液にＮＢＳ（１９．７ｇ、１１０．４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を水により洗浄し、ＤＣＭで抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝９：１）により精製して生成物（１４．６ｇ、７８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２０４．１．
ステップ２：メチル４－アミノ－３－フルオロ－２－メチルベンゾエート
４－ブロモ－２－フルオロ－３－メチルアニリン （１０．２ｇ、５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１．８３ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１４０ｍＬ）に溶解した溶液にＥｔ３Ｎ（１０．１ｇ、１００ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を９０℃で、ＣＯ雰囲気下で１６時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮した。混合物を水により洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）により精製して生成物（２．５３ｇ、２８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ １８４．１．
ステップ３：メチル３－フルオロ－２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾエート
４－アミノ－３－フルオロ－２－メチルベンゾエート（２．５３ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルニトリル（２．８４ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）、及びＢＰＯ（３３４ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（７０ｍＬ）に溶解した溶液に（Ｂｐｉｎ）２（３．８６ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮した。混合物を水により洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１２：１）により精製して生成物（１．８３ｇ、４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．６７－７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３７ （ｓ， １２Ｈ）．
ステップ４：ベンジル４－（３－シアノ－２－（２－フルオロ－４－（メトキシカルボニル）－３－メチルフェニル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－７－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
ベンジル４－（２－ブロモ－３－シアノ－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－７－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．８４ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、メチル３－フルオロ－２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾエート（０．６３６ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．１２４ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、及びＮａ２ＣＯ３（０．３５２ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）のジオキサン（２５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３ｍＬ）中混合物を９５℃で、Ｎ２下で１６時間撹拌した。次いで混合物を水により洗浄し、ジクロロメタン（３×６０ｍＬ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝８０：２０～５０：５０勾配溶出）で精製して生成物（３４５ｍｇ、３５％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５９５．３．
ステップ５：ベンジル４－（３－シアノ－２－（２－フルオロ－３－メチル－４－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）カルバモイル）フェニル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－７－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
ベンジル４－（３－シアノ－２－（２－フルオロ－４－（メトキシカルボニル）－３－メチルフェニル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－７－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．３４５ｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）及び１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－アミン塩酸塩（０．０７７ｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８．０ｍＬ）中混合物にＬｉＨＭＤＳ（１．７４ｍＬ、１Ｍ）を滴加した。反応物を６０℃で２時間撹拌し、次いで冷却した。混合物を水により洗浄し、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して生成物（３６５ｍｇ、９５％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋＝６６０．２．
ステップ６：２－（２－フルオロ－３－メチル－４－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）カルバモイル）フェニル）－７－（ピペラジン－１－イル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－３－カルボキサミド
ベンジル４－（３－シアノ－２－（２－フルオロ－３－メチル－４－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）カルバモイル）フェニル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－７－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（０．３６ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のメタンスルホン酸（１０．０ｍＬ）中混合物を１００℃で１時間撹拌した。次いで混合物を冷却し、水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２まで塩基性化し、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）及び水（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して生成物（２９０ｍｇ、９７％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５４４．１．
ステップ７：７－（４－（（１－（４－（２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）フェニル）ピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－２－（２－フルオロ－３－メチル－４－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）カルバモイル）フェニル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－３－カルボキサミド
２－（２－フルオロ－３－メチル－４－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）カルバモイル）フェニル）－７－（ピペラジン－１－イル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－３－カルボキサミド（１４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び１－（４－（２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）フェニル）ピペリジン－４－カルバルデヒド（７８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）、ＤＣＭ（６．０ｍＬ）、及び酢酸（０．１ｍＬ）中混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２２０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）で処理し、ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出し、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：０～８５：１５勾配溶出）で精製して生成物（１２０ｍｇ、５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７６ （ｓ， １Ｈ）， １０．２５ （ｓ， １Ｈ）， ９．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９－４．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７５－３．６１ （ｍ， ８Ｈ）， ３．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．１９－３．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１１－３．０３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６９－２．６２ （ｍ， ５Ｈ）， ２．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２５－２．１９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４－１．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６－１．６６ （ｍ， １Ｈ）， １．３０－１．１６ （ｍ， ３Ｈ）；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ８２９．６．
実施例Ｂ３７：（Ｒ）－７－（４－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェネチル）ピペラジン－１－イル）－２－（２－フルオロ－３－メチル－４－（（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）カルバモイル）フェニル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－３－カルボキサミド
実施例Ｂ３６と同様の手順で標題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９５ （ｓ， １Ｈ）， １０．７５ （ｓ， １Ｈ）， ９．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５－７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６－６．８２ （ｍ， １Ｈ）， ４．４０－４．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１９－３．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１２－３．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８５－２．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６５－２．５３ （ｍ， ７Ｈ）， ２．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１８－２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４－１．９７ （ｍ， １Ｈ）；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ７９５．５．
実施例Ｂ３８：（Ｒ）－７－（４－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェネチル）ピペラジン－１－イル）－２－（２－フルオロ－３－メチル－４－（チアゾール－４－イルカルバモイル）フェニル）－９，１０－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｄ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，３］ジアゼピン－３－カルボキサミド
実施例Ｂ３６と同様の手順で標題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １１．５２ （ｓ， １Ｈ）， １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， ９．７６ （ｓ， １Ｈ）， ９．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４－７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９９－６．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４３－４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５－３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６９－３．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５１－３．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２６－３．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０９－３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４－２．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８７－２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８－２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１８－２．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４－１．９７ （ｍ， １Ｈ）；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ７９７．８．
実施例Ｃ３９：（Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（１－（４－（６－（（３－（４－（（１－（４－（２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）フェニル）ピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）フェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－５－フルオロ－２－メチルフェニル）エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
ステップ１：（Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（１－（５－フルオロ－２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
（Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）エタン－１－アミン塩酸塩（２ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、エチル３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキシレート（２．５ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（２．６ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中混合物を８０℃で１６時間撹拌した。混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶出して生成物（６６０ｍｇ、２４％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４３２．３．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－アミノフェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１．５ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）及び４，６－ジクロロピリミジン（０．９２６ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）中撹拌混合物にＤＩＥＡ（２．１ｇ、１６．２３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた混合物を７８℃で、窒素雰囲気下で６時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、石油エーテル中５％～５０％ＥｔＯＡｃで溶出して生成物（１．４ｇ、６５％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３９０．１．
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（３－（（６－（４－（１－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド）エチル）－２－フルオロ－５－メチルフェニル）ピリミジン－４－イル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－（３－（（６－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２９６ｍｇ、０．７５９ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（１－（５－フルオロ－２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド（３６０ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３ｍＬ）中撹拌混合物に、Ｋ２ＣＯ３（２１０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３１ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で、室温で加えた。得られた混合物を窒素雰囲気下で、８９℃で１６時間撹拌した。混合物を室温まで放冷し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、石油エーテル中１０％～９０％ＥｔＯＡｃで溶出して生成物（２９０ｍｇ、５８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６５９．３．
ステップ４：（Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（１－（５－フルオロ－２－メチル－４－（６－（（３－（ピペラジン－１－イル）フェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）フェニル）エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（３－（（６－（４－（１－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド）エチル）－２－フルオロ－５－メチルフェニル）ピリミジン－４－イル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２９０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中撹拌溶液にＴＦＡ（５ｍＬ）を室温で加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣（２３４ｍｇ、粗）をさらに精製せずに直接次のステップで使用した。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５５９．３．
ステップ５：（Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（１－（４－（６－（（３－（４－（（１－（４－（２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）フェニル）ピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）フェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－５－フルオロ－２－メチルフェニル）エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
（Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（１－（５－フルオロ－２－メチル－４－（６－（（３－（ピペラジン－１－イル）フェニル）アミノ）ピリミジン－４－イル）フェニル）エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド（０．２３４ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）及び１－（４－（２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）フェニル）ピペリジン－４－カルバルデヒド（０．１８９ｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン（８ｍＬ）及びＨＯＡｃ（２５ｍｇ）中混合物を、丸底フラスコ中室温で０．５時間撹拌した。混合物にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．２２２ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。次いで混合物を真空中で蒸発させて粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して生成物（０．０９７ｇ、２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．２５ （ｓ， １Ｈ）， ９．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９－７．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．１９－３．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６９－２．６５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８７－１．６５ （ｍ， ４Ｈ）， １．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３７ （ｓ， ９Ｈ）， １．２９－１．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８７－０．７１ （ｍ， １Ｈ）；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ８４４．６．
実施例Ｃ４０：（Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（１－（４－（２－（（６－（４－（（１－（４－（２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）フェニル）ピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－メチルフェニル）エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－クロロピリダジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
３，６－ジクロロピリダジン（５ｇ、３３．５６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（９．４ｇ、５０．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中撹拌溶液にＴＥＡ（１０．２ｇ、１００．６９ｍｍｏｌ）を室温で滴加した。得られた混合物を８０℃で１６時間撹拌し、水（５００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題生成物（８．１ｇ、８１％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２９９．１．
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－（（ジフェニルメチレン）アミノ）ピリダジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－クロロピリダジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）及びジフェニルメタニミン（１．８ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のトルエン（４０．００ｍＬ）中撹拌混合物に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．３１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（０．４２ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（４．３６ｇ、１３．３９ｍｍｏｌ）を数回に分けて室温で加えた。得られた混合物を窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題生成物（１．４ｇ、４７％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４４．２．
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－アミノピリダジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－（（ジフェニルメチレン）アミノ）ピリダジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１．３５ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）及びクエン酸（１３．５ｍＬ、７０．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中撹拌混合物にＨ２Ｏ（１３．５ｍＬ）を室温で滴加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題生成物（７１０ｍｇ、８３％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２８０．２．
ステップ４：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（６－（（６－（４－（１－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド）エチル）－３－メチルフェニル）ピリミジン－４－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート
ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－アミノピリダジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（１－（４－（６－クロロピリミジン－４－イル）－２－メチルフェニル）エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド（この化合物は実施例Ｃ３９と同様の方法で得た）（８５８．９０ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）中撹拌混合物に、ＸＰｈｏｓ（１７０．６６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１５１．５１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（１．１７ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を数回に分けて室温で加えた。得られた混合物を窒素雰囲気下で、１００℃で１６時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題生成物（３１４ｍｇ、２７％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ６４３．２．
ステップ５：（Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（１－（２－メチル－４－（６－（（６－（ピペラジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）フェニル）エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（６－（（６－（４－（１－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド）エチル）－３－メチルフェニル）ピリミジン－４－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３１４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（６ｍＬ）中ＨＣｌのＤＣＭ（６ｍＬ）中溶液を室温で１時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏでトリチュレートして標題生成物（２５４ｍｇ、８９％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ５４３．３．
ステップ６：（Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（１－（４－（２－（（６－（４－（（１－（４－（２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）フェニル）ピペリジン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－メチルフェニル）エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
（Ｒ）－３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（１－（２－メチル－４－（６－（（６－（ピペラジン－１－イル）ピリダジン－３－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）フェニル）エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、１－（４－（２，４－ジオキソテトラヒドロピリミジン－１（２Ｈ）－イル）フェニル）ピペリジン－４－カルバルデヒド（６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１０６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、及びＮａＯＡｃ（８２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＥ中混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して標題生成物（５０ｍｇ、３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ９．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５－７．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３９－５．２９ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４－３．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ４Ｈ）， ２．７１－２．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５１－２．４４ （ｍ， ７Ｈ）， ２．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７８－１．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３６ （ｓ， ９Ｈ）， １．３０－１．２６ （ｍ， ２Ｈ）；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ８２８．６．
実施例Ｃ４１：３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（４－（６－（（５－（４－（４－（（Ｒ）－２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェネチル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－２－メチルフェニル）エチル）－１，２，４－オキサジアゾール－５－カルボキサミド
実施例Ｃ４０と同様の手順で標題化合物を合成した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．９５ （ｓ， １Ｈ）， ９．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５－８．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８４－７．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９－７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３５－５．３１ （ｍ， １Ｈ）， ４．２２－４．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．１４ （ｓ， ４Ｈ）， ２．８３－２．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６２－２．６０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１５－２．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３８－１．３４ （ｍ， ９Ｈ）， １．２３－１．１８ （ｍ， ２Ｈ）；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ７９３．７．
実施例４２：３－（（４－（４－（４－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェネチル）ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシフェニル）アミノ）－６－エチル－５－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ピラジン－２－カルボキサミド
ステップ１：エチル２－（３，５－ジフルオロ－４－ニトロフェニル）アセテート
１，３－ジフルオロ－２－ニトロベンゼン（５０．０ｇ、３１４．４ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（３００ｍＬ）中溶液をＮ２雰囲気下で－２０℃まで冷却した。次いでエチル２－クロロアセテート（６５．５ｇ、５３４．７ｍｍｏｌ）及びｔ－ＢｕＯＫ（１２１．０ｇ、１．０８ｍｏｌ）のＮＭＰ（５０ｍＬ）中混合物を－１０℃～－２０℃で２時間にわたりゆっくりと加えた。２時間撹拌した後、反応物を、１Ｍ ＨＣｌ（２００ｍＬ）及び氷水に注ぐことによりクエンチした。混合物をＥＡ（３００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２００／１～１００／１）により精製して生成物（１３．７ｇ、１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ２Ｈ）， １．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．
ステップ２：エチル２－（４－アミノ－３，５－ジフルオロフェニル）アセテート
エチル２－（３，５－ジフルオロ－４－ニトロフェニル）アセテート（１３．７ｇ、５６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（１．５ｇ）を室温で加えた。混合物を室温で、Ｈ２雰囲気下で５時間撹拌した。真空で濾過してＰｄ／Ｃを除去し、真空中で濃縮して生成物（１２．２ｇ）を得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ＿ｄ６） δＨ ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ２Ｈ）， １．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２１６．４．
ステップ３：エチル２－（３，５－ジフルオロ－４－ヨードフェニル）アセテート
エチル２－（４－アミノ－３，５－ジフルオロフェニル）アセテート（１２．２ｇ、５６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１５０ｍＬ）中溶液をＮ２雰囲気下で０℃まで冷却し、ＣｕＩ（２１．２ｇ、１１２ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間撹拌した後、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（１１．５ｇ、１１２ｍｍｏｌ）を３０分にわたり滴加した。次いで混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を水に注ぐことによりクエンチし、ＥＡ（３００ｍＬ×３）で抽出した。全ての有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５００／１～１００／１）により精製して生成物（８．８ｇ、４８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ３２６．５．
ステップ４：エチル２－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）アセテート
エチル２－（３，５－ジフルオロ－４－ヨードフェニル）アセテート（８．８ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ／２０ｍＬ）の混合溶媒中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９．３ｇ、６７．４ｍｍｏｌ）、２，６－ビス（ベンジルオキシ）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１４．６ｇ、３５．０ｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２．９ｇ、４．０ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気下で加えた。得られた溶液を１００℃で６時間撹拌した。混合物を水（３００ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（３００ｍＬ×３）で抽出した。全ての有機層を合わせ、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２００／１）により精製して生成物（８．２ｇ、６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０－７．２４ （ｍ， １０Ｈ）， ６．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ５．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１９ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｓ， ２Ｈ）， １．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．
ステップ５：２－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）エタノール
エチル２－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）アセテート（８．２ｇ、１６．７ｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液をＮ２雰囲気下で０℃まで冷却し、ＴＨＦ中の１．５ＭのＤＩＢＡＬ－Ｈ（４５ｍＬ、６７．５ｍｏｌ）を３０分にわたり滴加した。次いで混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を水に注ぐことによりクエンチし、ＥＡ（３００ｍＬ×３）で抽出した。全ての有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を真空中で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～３／１）により精製して生成物（６．６ｇ、８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２－７．２５ （ｍ， ９Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ５．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ４４８．３．
ステップ６：３－（２，６－ジフルオロ－４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル）ピペリジン－２，６－ジオン
２－（４－（２，６－ビス（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェニル）エタノール（６．６ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（５０ｍＬ）を加えた。一晩撹拌した後、混合物を真空中で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（１．０ｇ）を加えた。得られた混合物を室温で、Ｈ２雰囲気下で２日間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して残渣を得、これを逆相フラッシュＣ１８クロマトグラフィー（ＡＣＮ／水＝０％～３０％）により精製して標題化合物（２．１ｇ、５３％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ２７０．１．
ステップ７：４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェネチルメタンスルホネート
３－（２，６－ジフルオロ－４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル）ピペリジン－２，６－ジオン（１ｇ、３．７１ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１．１３ｇ、１１．１４ｍｍｏｌ）の２０ｍＬ ＤＣＭ中溶液にＭｓＣｌ（５１０ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。混合物を室温で４時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、濃縮した。残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝０～６％）により精製して生成物（１．１ｇ、８５．３％収率）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４８．１．
ステップ８：３－（（４－（４－（４－（４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェネチル）ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）－３－メトキシフェニル）アミノ）－６－エチル－５－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ピラジン－２－カルボキサミド
６－エチル－３－（（３－メトキシ－４－（４－（ピペラジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）フェニル）アミノ）－５－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ピラジン－２－カルボキサミド（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び４－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３，５－ジフルオロフェネチルメタンスルホネート（４８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の３ｍＬ ＡＣＮ及び０．５ｍＬ ＤＭＳＯ中溶液に、ＫＩ（４６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８５℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳが反応の完了を示した後、混合物を真空中で濃縮した。残渣を水で洗浄し、ＤＣＭにより抽出した。有機層を分離し、濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０；１）により精製して粗製物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物（８．１ｍｇ、１１％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， １０．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ － ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６ － ４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４１ － ３．３１ （ｍ， ９Ｈ）， ２．８６ － ２．７１ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６２ － ２．５２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｔ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．０， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ － １．７８ （ｍ， ４Ｈ）， １．７０ － １．４８ （ｍ， ４Ｈ）， １．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ） ；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝ ７９０．７．
試験実施例１
細胞分解
細胞株の作成
Ｈ１９７５クローン＃２８（Ｄｅｌ１９／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）を、レンチウイルス媒介性過剰発現によりＨ１９７５細胞株（ＡＴＣＣ由来）で安定的に発現させた。次いでＥＧＦＲ過剰発現細胞を、ＥＧＦＲ標的化ｓｇＲＮＡを内在性ＥＧＦＲコピーのみを標的化し、外来性ＥＧＦＲコピーを温存するように設計した遺伝子ノックアウトに供した。遺伝子ノックアウトに続いて、編集したＨ１９７５細胞を９６ウェルプレートに１細胞／細胞の濃度で播種し、約２週間培養して単一クローンを形成した。ＤＮＡシークエンシング及び全エキソンシークエンシング解析により、形成したクローンを所望の編集についてスクリーニングした。Ｈ１９７５クローン＃２８が、ホモ接合性Ｄｅｌ１９／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ ＥＧＦＲクローンであることが最終的に確認された。
細胞処置
１ａ） ＢａＦ３ ＷＴ、ＢａＦ３－ＬＴＣ（Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）、ＢａＦ３－ＤＴＣ（Ｄｅｌ１９／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）細胞を２００００細胞／ウェル（ＬＴＣ ＆ ＤＴＣ）で、Ｃｏｒｎｉｎｇ ９６ウェルプレート（カタログ番号３７９９）中の細胞培養培地［ＲＰＭＩ１６４０（Ｇｉｂｃｏ；フェノールレッド不含；カタログ番号１１８３５－０３０）、１０％熱不活性ＦＢＳ、１％ ＰＳ（Ｇｉｂｃｏ；カタログ番号１０３７８）］に播種する。
１ｂ）１日目に、Ｈ１９７５クローン＃２８（Ｄｅｌ１９／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）１００００細胞／ウェルを、Ｃｏｒｎｉｎｇ ９６ウェルプレート（カタログ番号３５９９）中の細胞培養培地［ＲＰＭＩ１６４０（Ｇｉｂｃｏ；カタログ番号７２４００－０４７）、１０％熱不活性ＦＢＳ、１％ ＰＳ（Ｇｉｂｃｏ；カタログ番号１０３７８）］で同様に行う。
ＢａＦ３－ＬＴＣ（Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）及びＢａＦ３－ＤＴＣ（Ｄｅｌ１９／Ｔ７９０Ｍ／Ｃ７９７Ｓ）細胞を０．２％ ＤＭＳＯ細胞培養培地に希釈した化合物で処置し、３７℃、５％ ＣＯ２で１６時間インキュベートし、０．２％ ＤＭＳＯ細胞培養培地に希釈した化合物で処置したＨ１９７５－＃２８細胞を、２日目に３７℃、５％ ＣＯ２で１６時間インキュベートする。全てのアッセイにおける化合物の最終濃度を１０ｕＭ、５倍希釈で開始し、合計８つの用量を含める。
１ｃ） ＴＭＤ－８細胞を２００００細胞／ウェルで１５μｌ／ウェルの体積において、Ｃｏｒｎｉｎｇ ９６ウェルプレート（カタログ番号３７９９）中の細胞培養培地［ＲＰＭＩ１６４０（Ｇｉｂｃｏ；フェノールレッド不含；カタログ番号１１８３５－０３０）、１０％熱不活性ＦＢＳ、１％ ＰＳ（Ｇｉｂｃｏ；カタログ番号１０３７８）］に播種する。ＴＭＤ－８細胞を０．２％ ＤＭＳＯで希釈した化合物で処置し、以下のプロトコルに従って希釈を行う。（１）ＤＭＳＯ中５００×ストック溶液を６倍希釈により１ｍＭから作製し、合計８つの用量を含める。（２）０．５μｌの５００×ストック溶液を１２５μｌの培地に移すことにより、細胞培養培地中の２×溶液を作成する。（３）１５μｌの２×溶液を細胞に加え、６時間インキュベートする。
ＨＴＲＦアッセイ（ＥＧＦＲ分解）
１６時間の処置後、ＨＴＲＦ溶解バッファーを各ウェルに加え、プレートを密閉し、プレートシェーカーで室温で１時間インキュベートする。細胞が溶解したら、１６μＬの細胞溶解液をＰＥ ３８４ウェルＨＴＲＦ検出プレートに移す。４μＬのプレミックスＨＴＲＦ抗体を各ウェルに加える。プレートシーラーでプレートを覆い、１０００ｒｐｍで１分間スピンする。室温で一晩インキュベートする。ＢＭＧ ＰｈｅｒａＳｔａｒでＨＴＲＦプロトコルにより読み取る（３３７ｎｍ－６６５ｎｍ－６２０ｎｍ）。
化合物の阻害（分解）パーセンテージを以下の式により算出した。
化合物の阻害パーセンテージ＝１００－１００×（シグナル－低対照）／（高対照－低対照）式中、
シグナル＝各試験化合物群
低対照＝細胞を含まない溶解バッファーのみ（ＥＧＦＲが完全に分解されていることを示す）
高対照＝ＤＭＳＯを加え化合物を加えていない細胞群（ＥＧＦＲ分解なしのマイクロプレート読取り値を示す）
Ｄｍａｘは最大阻害（分解）パーセンテージである。
ＨＴＲＦアッセイ（ＢＴＫ分解）
６時間の処置後、１０μｌの４×溶解バッファーを各ウェルに加え、プレートを密閉し、プレートシェーカーで室温で３０分インキュベートする。細胞が溶解したら、１６μＬの細胞溶解液をＰＥ ３８４ウェルＨＴＲＦ検出プレートに移す。４μＬのプレミックスＨＴＲＦ抗体を各ウェルに加える。プレートシーラーでプレートを覆い、１０００ｒｐｍで１分間スピンする。室温で一晩インキュベートする。ＢＭＧ ＰｈｅｒａＳｔａｒでＨＴＲＦプロトコルにより読み取る（３３７ｎｍ－６６５ｎｍ－６２０ｎｍ）。
化合物の阻害（分解）パーセンテージを以下の式により算出した。
化合物の阻害パーセンテージ＝１００－１００×（シグナル－低対照）／（高対照－低対照）
式中、
シグナル＝各試験化合物群
低対照＝細胞を含まない溶解バッファーのみ（ＢＴＫが完全に分解されていることを示す）
高対照＝ＤＭＳＯを加え化合物を加えていない細胞群（ＢＴＫ分解なしのマイクロプレート読取り値を示す）
Ｄｍａｘは最大阻害（分解）パーセンテージである。
化合物のＩＣ５０（ＤＣ５０）値は、以下の式を適合させることにより得ることができる。
Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（ＴＯＰ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋（（ＩＣ５０／Ｘ）＾ｈｉｌｌｓｌｏｐｅ））
式中、Ｘ及びＹは既知の値であり、ＩＣ５０、Ｈｉｌｌｓｌｏｐｅ、Ｔｏｐ、及びＢｏｔｔｏｍは、ソフトウェアでフィッティングすることにより得られるパラメーターである。Ｙは阻害パーセンテージ（式から算出）であり、Ｘは化合物の濃度であり、ＩＣ５０は５０％阻害に達したときの化合物の濃度である。ＩＣ５０値が小さいほど、化合物の阻害能力は強力である。その逆も同様で、ＩＣ５０値が高いほど化合物の阻害能力は弱い。Ｈｉｌｌｓｌｏｐｅは、フィッティングした曲線の傾きに相当し、概して１＊前後である。Ｂｏｔｔｏｍは、データフィッティングによって得られる曲線の最小値に相当し、概して０％±２０％である。Ｔｏｐは、データフィッティングによって得られる曲線の最大値に相当し、概して１００％±２０％である。Ｄｏｔｍａｔｉｃｓデータ解析ソフトウェアを用いて計算及び解析することにより、実験データをフィッティングした。
試験実施例２
ＨＴＲＦ（均質時間分解蛍光）アッセイ
ＣＲＢＮ＆ＤＤＢ１タンパク質（Ｈｉｓタグ）を用いて、化合物の生化学的効力を定量した。時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ－ＦＲＥＴ）に基づくアッセイにおいて、化合物を、ＣＲＢＮ＆ＤＤＢ１タンパク質（ＣＲＢＮ，ａａ ４０－４４２，ＤＤＢ１，１－１１４０；Ｖｉｖａ Ｂｉｏｔｅｃｈ）とビオチン標識サリドマイドとの結合の遮断について試験した。アッセイは、３８４ウェル低体積黒色プレートで、ＣＲＢＮ＆ＤＤＢ１タンパク質、３０ｎＭビオチン標識サリドマイド、及び０～１０μＭ化合物の５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．０１％ ＢＳＡ、１ｍＭ ＤＴＴ、及び０．０１５％ Ｂｒｉｊ－３５を含むバッファー中の反応混合物において行った。タンパク質を化合物とともに室温で６０分間プレインキュベートし、ビオチン標識サリドマイドをプレートに加えた。室温で６０分間さらにインキュベートした後、検出試薬Ｍａｂ Ａｎｔｉ－６Ｈｉｓ Ｅｕ ｃｒｙｐｔａｔｅ Ｇｏｌｄ（Ｃｉｓｂｉｏ；カタログ番号６１ＨＩ２ＫＬＢ）及びストレプトアビジン－ＸＬ６６５（Ｃｉｓｂｉｏ；カタログ番号６１０ＳＡＸＬＧ）をプレートに加えた。プレートを密封し、室温で１時間インキュベートし、ＴＲ－ＦＲＥＴシグナル（ｅｘ３３７ｎｍ、ｅｍ６６５ｎｍ／６２０ｎｍ）をＰＨＥＲＡｓｔａｒ ＦＳＸプレートリーダー（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）で記録した。濃度を漸増させた化合物の存在下でのＣＲＢＮ＆ＤＤＢ１タンパク質とビオチン標識サリドマイドとの相互作用の阻害率を、６６５ｎｍの蛍光と６２０ｎｍの蛍光との比に基づいて算出した。用量応答阻害％データをＤｏｔｍａｔｉｃｓによる４パラメーターロジスティックモデルにフィッティングさせることにより、ＩＣ５０を導き出した。
４パラメーターロジスティック方程式：Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（Ｔｏｐ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０－Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））。Ｘは、化合物の濃度の対数である。Ｙは、Ｘにおける阻害％であり、Ｂｏｔｔｏｍは、曲線効果の底部である。Ｔｏｐは、曲線効果の頂部である。ＨｉｌｌＳｌｏｐｅは、ヒル勾配係数である。
試験実施例３
細胞分解
細胞処置
ＴＭＤ－８細胞を２００００細胞／ウェルで１５μｌ／ウェルの体積において、Ｃｏｒｎｉｎｇ ９６ウェルプレート（カタログ番号３７９９）中の細胞培養培地［ＲＰＭＩ１６４０（Ｇｉｂｃｏ；フェノールレッド不含；カタログ番号１１８３５－０３０）、１０％熱不活性ＦＢＳ、１％ ＰＳ（Ｇｉｂｃｏ；カタログ番号１０３７８）］に播種した。ＴＭＤ－８細胞を０．２％ ＤＭＳＯで希釈した化合物で処置し、以下のプロトコルに従って希釈を行った。（１）ＤＭＳＯ中５００×ストック溶液を６倍希釈により１ｍＭから作製し、合計８つの用量を含めた。（２）０．５μｌの５００×ストック溶液を１２５μｌの培地に移すことにより、細胞培養培地中の２×溶液を作製。（３）１５μｌの２×溶液を細胞に加え、６時間インキュベート。
ＨＴＲＦアッセイ
６時間の処置後、１０μｌの４×溶解バッファーを各ウェルに加えた。プレートを密閉し、プレートシェーカーで室温で３０分インキュベートした。細胞が溶解したら、１６μＬの細胞溶解液をＰＥ ３８４ウェルＨＴＲＦ検出プレートに移した。４μＬのプレミックスＨＴＲＦ抗体を各ウェルに加えた。プレートシーラーでプレートを覆い、次いで１０００ｒｐｍで１分間スピンし、次いで室温で一晩インキュベートした。結果をＢＭＧ ＰｈｅｒａＳｔａｒでＨＴＲＦプロトコルにより読み取った（３３７ｎｍ－６６５ｎｍ－６２０ｎｍ）。
化合物の阻害（分解）パーセンテージを以下の式により算出した。
化合物の阻害パーセンテージ＝１００－１００×（シグナル－低対照）／（高対照－低対照）式中、
シグナル＝各試験化合物群
低対照＝細胞を含まない溶解バッファーのみ（ＢＴＫが完全に分解されていることを示す）
高対照＝ＤＭＳＯを加え化合物を加えていない細胞群（ＢＴＫ分解なしのマイクロプレート読取り値を示す）
Ｄｍａｘは最大阻害（分解）パーセンテージである。
化合物のＩＣ５０（ＤＣ５０）値は、以下の式を適合させることにより得ることができる。
Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（ＴＯＰ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋（（ＩＣ５０／Ｘ）＾ｈｉｌｌｓｌｏｐｅ））
式中、Ｘ及びＹは既知の値であり、ＩＣ５０、Ｈｉｌｌｓｌｏｐｅ、Ｔｏｐ、及びＢｏｔｔｏｍは、ソフトウェアでフィッティングすることにより得られるパラメーターである。Ｙは阻害パーセンテージ（式から算出）であり、Ｘは化合物の濃度であり、ＩＣ５０は５０％阻害に達したときの化合物の濃度である。ＩＣ５０値が小さいほど、化合物の阻害能力は強力である。その逆も同様で、ＩＣ５０値が高いほど化合物の阻害能力は弱い。Ｈｉｌｌｓｌｏｐｅは、フィッティングした曲線の傾きに相当し、概して１＊前後である。Ｂｏｔｔｏｍは、データフィッティングによって得られる曲線の最小値に相当し、概して０％±２０％である。Ｔｏｐは、データフィッティングによって得られる曲線の最大値に相当し、概して１００％±２０％である。Ｄｏｔｍａｔｉｃｓデータ解析ソフトウェアを用いて計算及び解析することにより、実験データをフィッティングした。
ＨＥＫ－２９３細胞処置
ＨＥＫ－２９３細胞を２０００細胞／ウェルで５０ｕｌ／ウェルの体積において、Ｃｏｒｎｉｎｇ ９６ウェルプレート（カタログ番号３９０３）中の細胞培養培地［ＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ；カタログ番号１１９６５－０９２）、１０％熱不活性ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ；カタログ番号１００９９）、１％ ＰＳ（Ｇｉｂｃｏ；カタログ番号１０３７８）］に播種し、次いで一晩培養した。ＨＥＫ－２９３細胞を０．２％ ＤＭＳＯで希釈した化合物で処置し、以下のプロトコルに従って希釈を行った。（１）ＤＭＳＯ中５００×ストック溶液を４倍希釈により５ｍＭから作製し、合計８つの用量を含めた。（２）０．５ｕｌの５００×ストック溶液を１２５ｕｌの培地に移すことにより、細胞培養培地中の２×溶液を作製。（３）５０ｕｌの２×溶液を細胞に加え、７２時間インキュベート。
細胞毒性の検出
２５μｌのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（登録商標）試薬［（Ｐｒｏｍｅｇａ）；カタログ番号Ｇ７５７２］を９６ウェルプレートの各ウェルに加えた。内容物をオービタルシェーカーで２分間混合して細胞溶解を誘導した。次いでプレートを室温で１０分間インキュベートして、発光シグナルを安定化した。ＢＭＧ ＰｈｅｒａＳｔａｒで発光プロトコルにより発光を記録した。
ＩＣ５０の算出
化合物の阻害パーセンテージを以下の式により算出した。化合物の阻害パーセンテージ＝１００－１００×（シグナル－低対照）／（高対照－低対照）
式中、
シグナル＝各試験化合物群
低対照＝培地群のみ（細胞なし）（細胞増殖が完全に阻害されていることを示す）
高対照＝ＤＭＳＯを加え化合物を加えていない細胞群（細胞増殖の阻害がないことを示す）
Ｉｍａｘは最大阻害パーセンテージである。
化合物のＩＣ５０値は、以下の式を適合させることにより得ることができる。
Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（ＴＯＰ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋（（ＩＣ５０／Ｘ）＾ｈｉｌｌｓｌｏｐｅ））
式中、Ｘ及びＹは既知の値であり、ＩＣ５０、Ｈｉｌｌｓｌｏｐｅ、Ｔｏｐ、及びＢｏｔｔｏｍは、ソフトウェアでフィッティングすることにより得られるパラメーターである。Ｙは阻害パーセンテージ（式から算出）であり、Ｘは化合物の濃度であり、ＩＣ５０は５０％阻害に達したときの化合物の濃度である。ＩＣ５０値が小さいほど、化合物の阻害能力は強力である。その逆も同様で、ＩＣ５０値が高いほど化合物の阻害能力は弱い。Ｈｉｌｌｓｌｏｐｅは、フィッティングした曲線の傾きに相当し、概して１＊前後である。Ｂｏｔｔｏｍは、データフィッティングによって得られる曲線の最小値に相当し、概して０％±２０％である。Ｔｏｐは、データフィッティングによって得られる曲線の最大値に相当し、概して１００％±２０％である。Ｄｏｔｍａｔｉｃｓデータ解析ソフトウェアを用いて計算及び解析することにより、実験データをフィッティングした。
試験実施例４
細胞処置
ＴＨＰ－１細胞を１０００００細胞／ウェルで１５μｌ／ウェルの体積において、Ｃｏｒｎｉｎｇ ９６ウェルプレート（カタログ番号３７９９）中の細胞培養培地［ＲＰＭＩ１６４０（Ｇｉｂｃｏ；フェノールレッド不含；カタログ番号１１８３５－０３０）、１０％熱不活性ＦＢＳ、１％ ＰＳ（Ｇｉｂｃｏ；カタログ番号１０３７８）］に播種する。ＴＨＰ－１細胞を０．２％ ＤＭＳＯで希釈した化合物で処置し、以下のプロトコルに従って希釈を行う。（１）ＤＭＳＯ中５００×ストック溶液を５倍希釈により５ｍＭから作製し、合計８つの用量を含める。（２）０．５μｌの５００×ストック溶液を１２５μｌの培地に移すことにより、細胞培養培地中の２×溶液を作成する。（３）１５μｌの２×溶液を細胞に加え、６時間インキュベートする。
ＨＴＲＦアッセイ
６時間の処置後、１０μｌの４×溶解バッファーを各ウェルに加え、プレートを密閉し、プレートシェーカーで室温で１時間インキュベートする。細胞が溶解したら、１６μＬの細胞溶解液をＰＥ ３８４ウェルＨＴＲＦ検出プレートに移す（三重変異細胞については、溶解液を等体積（ｑｕａｌ ｖｏｌｕｍｅ）の１×溶解バッファーにより希釈してから移した）。４μＬのプレミックスＨＴＲＦ抗体を各ウェルに加える。プレートシーラーでプレートを覆い、１０００ｒｐｍで１分間スピンする。室温で一晩インキュベートする。ＢＭＧ ＰｈｅｒａＳｔａｒでＨＴＲＦプロトコルにより読み取る（３３７ｎｍ－６６５ｎｍ－６２０ｎｍ）。
化合物の阻害（分解）パーセンテージを以下の式により算出した。
化合物の阻害パーセンテージ＝１００－１００×（シグナル－低対照）／（高対照－低対照）
式中、
シグナル＝各試験化合物群
低対照＝細胞を含まない溶解バッファーのみ（ＩＲＡＫＭが完全に分解されていることを示す）
高対照＝ＤＭＳＯを加え化合物を加えていない細胞群（ＩＲＡＫＭ分解なしのマイクロプレート読取り値を示す）
Ｄｍａｘは最大阻害（分解）パーセンテージである。
化合物のＩＣ５０（ＤＣ５０）値は、以下の式を適合させることにより得ることができる。
Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（ＴＯＰ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋（（ＩＣ５０／Ｘ）＾ｈｉｌｌｓｌｏｐｅ））
式中、Ｘ及びＹは既知の値であり、ＩＣ５０、Ｈｉｌｌｓｌｏｐｅ、Ｔｏｐ、及びＢｏｔｔｏｍは、ソフトウェアでフィッティングすることにより得られるパラメーターである。Ｙは阻害パーセンテージ（式から算出）であり、Ｘは化合物の濃度であり、ＩＣ５０は５０％阻害に達したときの化合物の濃度である。ＩＣ５０値が小さいほど、化合物の阻害能力は強力である。その逆も同様で、ＩＣ５０値が高いほど化合物の阻害能力は弱い。Ｈｉｌｌｓｌｏｐｅは、フィッティングした曲線の傾きに相当し、概して１＊前後である。Ｂｏｔｔｏｍは、データフィッティングによって得られる曲線の最小値に相当し、概して０％±２０％である。Ｔｏｐは、データフィッティングによって得られる曲線の最大値に相当し、概して１００％±２０％である。Ｄｏｔｍａｔｉｃｓデータ解析ソフトウェアを用いて計算及び解析することにより、実験データをフィッティングした。
前述の実施例及びある特定の実施形態の説明は、特許請求の範囲によって定義される本発明を限定するものではなく、例示するものとみなすべきである。容易に理解されるであろうように、上記された特徴の多数の変形形態及び組合せが、特許請求の範囲に記載される本発明から逸脱することなく利用することができる。全てのこのような変形形態は、本発明の範囲に含まれることが意図されている。引用された全ての文献は、参照により全体として本明細書に援用される。
任意の先行技術刊行物が本明細書で参照されている場合、このような参照は、当該刊行物がいかなる国においても当技術分野における一般的な知識の一部を構成することを認めるものではないことを理解されたい。

Claims (95)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    またはその医薬的に許容される塩、またはその重水素化アナログ、またはそのプロドラッグであって、式中、
    ウォーヘッド（Ｗａｒｈｅａｄ）が、標的タンパク質に結合する標的化部分であり、前記標的タンパク質が、対象における疾患の介在物質であり、
    リンカーが、前記ウォーヘッド部分を前記
    部分に接続する二価の化学基であり、
    ｓ１が、０または１であり、
    ｓ２が、０または１であり、
    Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３が、各々独立して、ＮまたはＣＲｚであり、ただし、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３が、同時にＮではないことを条件とし、
    Ｒｚが、各出現において、独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－ＮＲＺａＲＺｂ、－ＯＲＺａ、－ＳＲＺａ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、またはＣＮから選択され、－Ｃ１～８アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリルの各々が、任意選択で、少なくとも１つのＲＺｃで置換され、
    前記
    部分が、ＣＲｚでありＲｚが水素であるＺ１、Ｚ２、またはＺ３のいずれか１つを介して前記
    部分に結合し、
    ＲＺａ及びＲＺｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記Ｃ６～Ｃ１２アリール、または前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ＲＺｄで置換され、
    ＲＺｃ及びＲＺｄが、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールであり、
    Ｒ１及びＲ２が、各々独立して、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｒ１ａ、－ＳＯ２ＮＲ１ａＲ１ｂ、－ＣＯＲ１ａ、－ＣＯ２Ｒ１ａ、－ＣＯＮＲ１ａＲ１ｂ、－ＮＲ１ａＲ１ｂ、－ＮＲ１ａＣＯＲ１ｂ、－ＮＲ１ａＣＯ２Ｒ１ｂ、または－ＮＲ１ａＳＯ２Ｒ１ｂから選択され、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ１ｃ、－ＳＯ２Ｒ１ｃ、－ＳＯ２ＮＲ１ｃＲ１ｄ、－ＣＯＲ１ｃ、－ＣＯ２Ｒ１ｃ、－ＣＯＮＲ１ｃＲ１ｄ、－ＮＲ１ｃＲ１ｄ、－ＮＲ１ｃＣＯＲ１ｄ、－ＮＲ１ｃＣＯ２Ｒ１ｄ、または－ＮＲ１ｃＳＯ２Ｒ１ｄで置換され、
    Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールである、前記化合物。
  2. Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３のうちの最大１つがＮである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３が、各々独立して、ＣＲｚである、請求項１～２のいずれか１項に記載の化合物。
  4. ＲＺが、各出現において、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ＮＲＺａＲＺｂ、－ＯＲＺａ、－ＳＲＺａ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、５～１２員ヘテロアリール、またはＣＮから選択され、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つのＲＺｃで置換され、
    ＲＺａ及びＲＺｂが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記水素、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記ブチル、前記ペンチル、前記ヘキシル、前記ヘプチル、前記オクチル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記シクロヘプチル、前記シクロオクチル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記フェニル、または前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ＲＺｄで置換され、
    ＲＺｃ及びＲＺｄが、各々独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｒｚが、Ｈ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、Ｆ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＳＣＦ３、－ＣＦ３、または－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３から選択される、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｒ１及びＲ２が、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｒ１ａ、－ＳＯ２ＮＲ１ａＲ１ｂ、－ＣＯＲ１ａ、－ＣＯ２Ｒ１ａ、－ＣＯＮＲ１ａＲ１ｂ、－ＮＲ１ａＲ１ｂ、－ＮＲ１ａＣＯＲ１ｂ、－ＮＲ１ａＣＯ２Ｒ１ｂ、または－ＮＲ１ａＳＯ２Ｒ１ｂであり、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ１ｃ、－ＳＯ２Ｒ１ｃ、－ＳＯ２ＮＲ１ｃＲ１ｄ、－ＣＯＲ１ｃ、－ＣＯ２Ｒ１ｃ、－ＣＯＮＲ１ｃＲ１ｄ、－ＮＲ１ｃＲ１ｄ、－ＮＲ１ｃＣＯＲ１ｄ、－ＮＲ１ｃＣＯ２Ｒ１ｄ、または－ＮＲ１ｃＳＯ２Ｒ１ｄで置換され、
    Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、オクチルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールである、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｒ１及びＲ２が、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＮ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＳＣＦ３、またはフェニルから選択される、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. 前記化合物が、式（ＩＩ）の化合物：
    であり、式中、ウォーヘッド及びリンカーが、請求項１のように定義される、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. 前記リンカーが
    であり、式中、＊が、前記
    部分に結合する位置を指し、＊＊が、前記
    部分に結合する位置を指し、
    Ｌ１が、単結合、－Ｏ－、－ＳＯ２－、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲＬ１ａ－、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキレン－、＊Ｌ１－Ｏ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－Ｃ１～８アルキレン－Ｏ－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－ＳＯ２－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－Ｃ１～８アルキレン－ＳＯ２－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－ＣＯ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－Ｃ１～８アルキレン－ＣＯ－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－ＮＲＬ１ａ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－Ｃ１～８アルキレン－ＮＲＬ１ａ－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－ＮＲＬ１ａＣ（Ｏ）－＊＊Ｌ１、＊Ｌ１－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬ１ａ－＊＊Ｌ１、－Ｃ１～８アルキレン－、－Ｃ２～８アルケニレン－、－Ｃ２～８アルキニレン－、－［Ｏ（ＣＲＬ１ａＲＬ１ｂ）ｍ４］ｍ５－、
    から選択され、
    前記－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキレン－、前記＊Ｌ１－Ｏ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ１、前記＊Ｌ１－Ｃ１～８アルキレン－Ｏ－＊＊Ｌ１、前記＊Ｌ１－ＳＯ２－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ１、前記＊Ｌ１－Ｃ１～８アルキレン－ＳＯ２－＊＊Ｌ１、前記＊Ｌ１－ＣＯ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ１、前記＊Ｌ１－Ｃ１～８アルキレン－ＣＯ－＊＊Ｌ１、前記＊Ｌ１－ＮＲＬ１ａ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ１、前記＊Ｌ１－Ｃ１～８アルキレン－ＮＲＬ１ａ－＊＊Ｌ１、前記－Ｃ１～８アルキレン－、前記－Ｃ２～８アルケニレン－、前記－Ｃ２～８アルキニレン－、
    の各々が、任意選択で、少なくとも１つのＲＬ１ｃで置換され、
    式中、＊Ｌ１が、前記
    部分に結合する位置を指し、＊＊Ｌ１が、前記
    部分に結合する位置を指し、
    ＲＬ１ａ及びＲＬ１ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記Ｃ６～Ｃ１２アリール、または前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ＲＬ１ｄで置換され、
    前記ＲＬ１ｃ及び前記ＲＬ１ｄの各々が、独立して、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールであり、または
    ２つのＲＬ１ｃが、それらが結合する原子と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、もしくは－Ｃ１～８アルキルで置換され、
    Ｌ２が、単結合、－Ｏ－、－ＳＯ２－、－ＣＯ－、－ＮＲＬ２ａ－、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキレン－、＊Ｌ２－Ｏ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－Ｃ１～８アルキレン－Ｏ－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－ＳＯ２－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－Ｃ１～８アルキレン－ＳＯ２－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－ＣＯ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－Ｃ１～８アルキレン－ＣＯ－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－ＮＲＬ２ａ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－Ｃ１～８アルキレン－ＮＲＬ２ａ－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－ＮＲＬ２ａＣ（Ｏ）－＊＊Ｌ２、＊Ｌ２－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬ２ａ－＊＊Ｌ２、－Ｃ１～８アルキレン－、－Ｃ２～８アルケニレン－、－Ｃ２～８アルキニレン－、－［Ｏ（ＣＲＬ２ａＲＬ２ｂ）ｍ４］ｍ５－、
    から選択され、
    前記－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキレン－、前記＊Ｌ２－Ｏ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２、前記＊Ｌ２－Ｃ１～８アルキレン－Ｏ－＊＊Ｌ２、前記＊Ｌ２－ＳＯ２－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２、前記＊Ｌ２－Ｃ１～８アルキレン－ＳＯ２－＊＊Ｌ２、前記＊Ｌ２－ＣＯ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２、前記＊Ｌ２－Ｃ１～８アルキレン－ＣＯ－＊＊Ｌ２、前記＊Ｌ２－ＮＲＬ２ａ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２、前記＊Ｌ２－Ｃ１～８アルキレン－ＮＲＬ２ａ－＊＊Ｌ２、前記－Ｃ１～８アルキレン－、前記－Ｃ２～８アルケニレン－、前記－Ｃ２～８アルキニレン－、
    の各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ＲＬ２ｃで置換され、
    式中、＊Ｌ２が、前記
    部分に結合する位置を指し、＊＊Ｌ２が、前記
    部分に結合する位置を指し、
    ＲＬ２ａ及びＲＬ２ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記Ｃ６～Ｃ１２アリール、または前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ＲＬ２ｄで置換され、
    前記ＲＬ２ｃ及び前記ＲＬ２ｄの各々が、独立して、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールであり、または
    ２つのＲＬ２ｃが、それらが結合する原子と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキルで置換され、
    Ｌ３が、単結合、－Ｏ－、－ＳＯ２－、－ＣＯ－、－ＮＲＬ３ａ－、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキレン－、＊Ｌ３－Ｏ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－Ｃ１～８アルキレン－Ｏ－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－ＳＯ２－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－Ｃ１～８アルキレン－ＳＯ２－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－ＣＯ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－Ｃ１～８アルキレン－ＣＯ－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－ＮＲＬ３ａ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－Ｃ１～８アルキレン－ＮＲＬ３ａ－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－ＮＲＬ３ａＣ（Ｏ）－＊＊Ｌ３、＊Ｌ３－Ｃ（Ｏ）ＮＲＬ３ａ－＊＊Ｌ３、－Ｃ１～８アルキレン－、－Ｃ２～８アルケニレン－、－Ｃ２～８アルキニレン－、－［Ｏ（ＣＲＬ３ａＲＬ３ｂ）ｍ４］ｍ５－、
    から選択され、
    前記－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキレン－、前記＊Ｌ３－Ｏ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ３、前記＊Ｌ３－Ｃ１～８アルキレン－Ｏ－＊＊Ｌ３、前記＊Ｌ３－ＳＯ２－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ３、前記＊Ｌ３－Ｃ１～８アルキレン－ＳＯ２－＊＊Ｌ３、前記＊Ｌ３－ＣＯ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ３、前記＊Ｌ３－Ｃ１～８アルキレン－ＣＯ－＊＊Ｌ３、前記＊Ｌ３－ＮＲＬ３ａ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ３、前記＊Ｌ３－Ｃ１～８アルキレン－ＮＲＬ３ａ－＊＊Ｌ３、前記－Ｃ１～８アルキレン－、前記－Ｃ２～８アルケニレン－、
    の各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ＲＬ３ｃで置換され、
    式中、＊Ｌ３が、前記
    部分に結合する位置を指し、＊＊Ｌ３が、前記
    部分に結合する位置を指し、
    ＲＬ３ａ及びＲＬ３ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記Ｃ６～Ｃ１２アリール、または前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ＲＬ３ｄで置換され、
    前記ＲＬ３ｃ及び前記ＲＬ３ｄの各々が、独立して、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールであり、または
    ２つのＲＬ３ｃが、それらが結合する原子と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、もしくは－Ｃ１～８アルキルで置換され、
    Ｒ１２が、独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、－ＯＲ１２ａ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、オキソ、もしくは－ＣＮから選択され、－Ｃ１～８アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールの各々が、少なくとも１つの置換基Ｒ１２ｃで置換され、または
    ２つのＲ１２が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ１２ｃで置換され、
    Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ１２ｄで置換され、または
    Ｒ１２ｃ及びＲ１２ｄが、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールであり、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４が、各々独立して、－ＣＲａまたはＮから選択され、
    Ｘ５、Ｘ６、及びＸ７が、各々独立して、－ＮＲａ－、－Ｏ－、－Ｓ－、及び－ＣＲａＲｂ－から選択され、
    Ｘ１２及びＸ１３が、各々独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＲａ－、及び－Ｏ－から選択され、
    Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、及びＱ４が、各々独立して、ＣＲａまたはＮから選択され、
    Ｑ５が、各々独立して、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－ＣＲａＲｂ－、－Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）－から選択され、
    Ｐ１が、単結合、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－ＣＲａＲｂ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、または－ＳＯ２－であり、
    各出現において、Ｒａ及びＲｂが、各々独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ＣＮ、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ１～８アルコキシ、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記－Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールで置換され、または
    Ｒａ及びＲｂが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールで置換され、
    ｍ１が、０または１であり、
    ｍ２及びｍ３が、０、１、２、３、４、５、６、７、または８であり、
    ｍ４及びｍ５が、各々独立して、０、１、２、または３であり、
    ｎ、ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、及びｎ５が、各々独立して、０、１、２、または３である、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. Ｌ１が、単結合、－Ｃ１～８アルキレン－（好ましくは、－ＣＨ２－、－Ｃ２Ｈ４－、－Ｃ３Ｈ６－）、－ＣＯ－、－Ｏ－、－Ｎ（ＣＨ３）－、－ＮＨ－、
    から選択される、請求項９に記載の化合物。
  11. Ｘ１及びＸ２が、各々独立して、－ＣＲａまたはＮから選択され、
    Ｒａが、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ＣＮ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、またはシクロプロピルから選択され、前記メチル、前記エチル、前記メトキシ、前記エトキシ、及び前記シクロプロピルの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチルで置換され（好ましくは、Ｘ１及びＸ２が、各々独立して、ＣＨ、Ｃ（Ｆ）、Ｃ（ＣＨ３）、またはＮから選択され）、
    ｍ１＝１または０であり、
    Ｒ１２が、水素、オキソ、メトキシメチル、ヒドロキシメチル、－ＣＮ、または－ＣＨ３である、請求項９～１０のいずれか１項に記載の化合物。
  12. ｍ１が１であり、好ましくは、前記
    部分が、
    であり、＊Ｘが、前記
    部分に結合する位置を指し、＊＊Ｘが、前記
    部分に結合する位置を指す、請求項９～１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. ｍ１が１であり、前記
    部分が、
    である、請求項９～１２のいずれか１項に記載の化合物。
  14. Ｌ２が、単結合、－Ｃ１～８アルキレン－（好ましくは、－ＣＨ２－、－Ｃ２Ｈ４－、－Ｃ３Ｈ６－）、－ＣＯ－、－Ｏ－、－Ｎ（ＣＨ３）－、－ＮＨ－、
    から選択される、請求項９～１３のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｌ３が、単結合、－Ｃ１～８アルキレン－（好ましくは、－ＣＨ２－、－Ｃ２Ｈ４－、－Ｃ３Ｈ６－）、－ＣＯ－、－Ｏ－、－Ｎ（ＣＨ３）－、－ＮＨ－、
    から選択される、請求項９～１４のいずれか１項に記載の化合物。
  16. Ｌ２が単結合、またはＬ３が単結合、またはＬ２が単結合であり、かつＬ３が単結合である、請求項９～１５のいずれか１項に記載の化合物。
  17. 前記
    が、
    から選択される、請求項９～１６のいずれか１項に記載の化合物。
  18. ウォーヘッドが、標的タンパク質に結合する部分であり、前記標的タンパク質が、構造タンパク質、受容体、酵素、細胞表面タンパク質、細胞の統合機能に関連するタンパク質（触媒活性、アロマターゼ活性、モーター活性、ヘリカーゼ活性、代謝プロセス（同化及び異化）、抗酸化活性、タンパク質分解、生合成に関与するタンパク質を含む）、キナーゼ活性、オキシドレダクターゼ活性、トランスフェラーゼ活性、ヒドロラーゼ活性、リアーゼ活性、イソメラーゼ活性、リガーゼ活性、酵素調節物質活性、シグナル伝達物質活性、構造分子活性、結合活性（タンパク質、脂質、炭水化物）、受容体活性、細胞運動性、膜融合、細胞間情報伝達、生物学的プロセスの調節、発生、細胞分化、刺激に対する応答を有するタンパク質、行動タンパク質、細胞接着タンパク質、細胞死に関与するタンパク質、輸送に関与するタンパク質（タンパク質トランスポーター活性、核輸送、イオントランスポーター活性、チャネルトランスポーター活性、キャリア活性、パーミアーゼ活性、分泌活性、電子トランスポーター活性、病原性、シャペロン調節物質活性、核酸結合活性、転写調節物質活性、細胞外組織化及び生合成活性、ならびに翻訳調節物質活性を含む）からなる群より選択される、請求項１～１７のいずれか１項に記載の化合物。
  19. ウォーヘッドが、標的タンパク質に結合する部分であり、前記標的タンパク質が、ＥｒｂＢ受容体、Ｂ７．１及びＢ７、ＴＩＮＦＲ１ｍ、ＴＮＦＲ２、ＮＡＤＰＨオキシダーゼ、Ｂｃｌ－Ｂａｘ及びアポトーシス経路における他のパートナー、Ｃ５ａ受容体、ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼ、ＰＤＥ Ｖホスホジエステラーゼタイプ、ＰＤＥ ＩＶホスホジエステラーゼタイプ４、ＰＤＥ Ｉ、ＰＤＥＩＩ、ＰＤＥＩＩＩ、スクアレンシクラーゼ阻害剤、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、一酸化窒素（ＮＯ）シンターゼ、シクロオキシゲナーゼ１、シクロオキシゲナーゼ２、５ＨＴ受容体、ドーパミン受容体、Ｇタンパク質、すなわち、Ｇｑ、ヒスタミン受容体、５－リポキシゲナーゼ、トリプターゼセリンプロテアーゼ、チミジル酸シンターゼ、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、ＧＡＰＤＨトリパノソーマ、グリコーゲンホスホリラーゼ、炭酸脱水酵素、ケモカイン受容体、ＪＡＷ ＳＴＡＴ、ＲＸＲ及び類似物、ＨＩＶ １プロテアーゼ、ＨＩＶ １インテグラーゼ、インフルエンザ、ノイラミニダーゼ、Ｂ型肝炎逆転写酵素、ナトリウムチャネル、多剤耐性（ＭＤＲ）、タンパク質Ｐ糖タンパク質（及びＭＲＰ）、チロシンキナーゼ（ブルトンのチロシンキナーゼを含む）、ＣＤ２３、ＣＤ１２４、チロシンキナーゼｐ５６１ｃｋ、ＣＤ４、ＣＤ５、ＩＬ－２受容体、ＩＬ－１受容体、ＴＮＦ－αＲ、ＩＣＡＭ１、Ｃａｔ＋チャネル、ＶＣＡＭ、ＶＬＡ－４インテグリン、セレクチン、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ、ニューオキニンと受容体、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ、ＲＡＳ－ＲＡＦ－ＭＥＫ－ＥＲＫ経路、インターロイキン－１変換酵素、カスパーゼ、ＨＣＶ、ＮＳ３プロテアーゼ、ＨＣＶ ＮＳ３ ＲＮＡヘリカーゼ、グリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ、ライノウイルス３Ｃプロテアーゼ、単純ヘルペスウイルス－１（ＨＳＶ－Ｉ）プロテアーゼ、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロテアーゼ、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ、サイクリン依存性キナーゼ、血管内皮成長因子、オキシトシン受容体、ミクロソーム転移タンパク質阻害剤、胆汁酸輸送阻害剤、５アルファレダクターゼ阻害剤、アンジオテンシン１１、グリシン受容体、ノルアドレナリン再取込み受容体、エンドセリン受容体、ニューロペプチドＹ及び受容体、アデノシン受容体、アデノシンキナーゼ及びＡＭＰデアミナーゼ、プリン作動性受容体（Ｐ２Ｙ１、Ｐ２Ｙ２、Ｐ２Ｙ４、Ｐ２Ｙ６、Ｐ２Ｘ １－７）、ファルネシルトランスフェラーゼ、ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ、ＴｒｋＡ（ＮＧＦ受容体）、ベータアミロイド、チロシンキナーゼＦｌｋ－ＩＩＫＤＲ、ビトロネクチン受容体、インテグリン受容体、Ｈｅｒ－２１ ｎｅｕ、テロメラーゼ阻害、細胞質ホスホリパーゼＡ２及びＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ、エクジソン２０モノオキシゲナーゼ、ＧＡＢＡ作動性クロライドチャネルのイオンチャネル、アセチルコリンエステラーゼ、電位感受性ナトリウムチャネルタンパク質、カルシウム放出チャネル、クロライドチャネル、アセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ、アデニルコハク酸シンセターゼ、プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ、Ｌ－１受容体関連キナーゼ－３（ＩＲＡＫ－３またはＩＲＡＫ－Ｍ）、またはエノールピルビルシキミ酸－リン酸シンターゼからなる群より選択される、請求項１～１８のいずれか１項に記載の化合物。
  20. ウォーヘッドが
    であり、
    Ｒ１３が、－Ｐ（Ｏ）Ｒ１３ａＲ１３ｂ、－ＳＯ２Ｒ１３ａ、－ＳＯ２－ＮＲ１３ａＲ１３ｂ、または－Ｎ（Ｒ１３ａ）－ＳＯ２Ｒ１３ｂから選択され、
    Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、またはＣ３～Ｃ８シクロアルキルから選択され、前記－Ｃ１～Ｃ８アルキルまたはＣ３－Ｃ８シクロアルキルが、任意選択で、少なくとも１つのハロゲンで置換され、
    Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ１４ａ、－ＳＯ２Ｒ１４ａ、－ＳＯ２ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＣＯＲ１４ａ、－ＣＯ２Ｒ１４ａ、－ＣＯＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＣＯＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＣＯ２Ｒ１４ｂ、または－ＮＲ１４ａＳＯ２Ｒ１４ｂから選択され、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ１４ｄで置換され、または
    Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５もしくは６員の不飽和もしくは飽和環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０～３個のヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ１４ｅで置換され、
    Ｒ１４ｅが、各出現において、独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、オキソ（＝Ｏ）、－ＯＲ１４ａ、チオキソ（＝Ｓ）、－ＳＲ１４ａ、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｒ１４ａ、－ＳＯ２ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＣＯＲ１４ａ、－ＣＯ２Ｒ１４ａ、－ＣＯＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＣＯＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＣＯ２Ｒ１４ｂ、または－ＮＲ１４ａＳＯ２Ｒ１４ｂであり、－Ｃ１－Ｃ８アルキル、－Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ１４ｄで置換され、
    Ｒ１４ａ及びＲ１４ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、
    Ｒ１４ｄが、各出現において、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＣＮ、オキソ、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールであり、
    Ｒ４が、水素、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、－Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｒ４ａ、－ＳＯ２ＮＲ４ａＲ４ｂ、－ＣＯＲ４ａ、－ＣＯ２Ｒ４ａ、－ＣＯＮＲ４ａＲ４ｂ、－ＮＲ４ａＲ４ｂ、－ＮＲ４ａＣＯＲ４ｂ、－ＮＲ４ａＣＯ２Ｒ４ｂ、または－ＮＲ４ａＳＯ２Ｒ４ｂから選択され、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、－Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＯＲ４ｃ、－ＳＯ２Ｒ４ｃ、－ＳＯ２ＮＲ４ｃＲ４ｄ、－ＣＯＲ４ｃ、－ＣＯ２Ｒ４ｃ、－ＣＯＮＲ４ｃＲ４ｄ、－ＮＲ４ｃＲ４ｄ、－ＮＲ４ｃＣＯＲ４ｄ、－ＮＲ４ｃＣＯ２Ｒ４ｄ、または－ＮＲ４ｃＳＯ２Ｒ４ｄで置換され、
    Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、及びＲ４ｄが、各々独立して、水素、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールであり、
    Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１が、各々独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－ＮＲ９ａＲ９ｂ、－ＯＲ９ａ、－Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、オキソ、または－ＣＮから選択され、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ９ｃで置換され、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ１－Ｃ８アルキル、前記－Ｃ２－Ｃ８アルケニル、前記－Ｃ２－Ｃ８アルキニル、前記Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記Ｃ６－Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ９ｄで置換されるか、または
    Ｒ９ｃ及びＲ９ｄが、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、－Ｃ２－Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、－Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、－Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールであり、
    Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、及びＺ７が、各々独立して、－ＣＲＺ４またはＮから選択され、
    ＲＺ４が、各出現において、独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－ＮＲＺ４ａＲＺ４ｂ、－ＯＲＺ４ａ、－ＳＲＺ４ａ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、またはＣＮから選択され、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つのＲＺ４ｃで置換され、
    ＲＺ４ａ及びＲＺ４ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記－Ｃ１～Ｃ８アルキル、前記－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、前記－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、前記Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記Ｃ６～Ｃ１２アリール、または前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基ＲＺ４ｄで置換され、
    ＲＺ４ｃ及びＲＺ４ｄが、各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、または５～１２員ヘテロアリールである、請求項１～１９のいずれか１項に記載の化合物。
  21. Ｒ１３が、－Ｐ（Ｏ）Ｒ１３ａＲ１３ｂまたは－Ｎ（Ｒ１３ａ）－ＳＯ２Ｒ１３ｂから選択され、Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂが、各々独立して、水素、－Ｃ１～Ｃ８アルキル（好ましくは、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、もしくは－Ｃ５Ｈ１１、より好ましくは、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－イソ－Ｃ３Ｈ７、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－イソ－Ｃ４Ｈ９、－ｓｅｃ－Ｃ４Ｈ９、もしくは－ｔｅｒｔ－Ｃ４Ｈ９）、またはＣ３～Ｃ８シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、もしくはシクロペンチル）から選択される、請求項２０に記載の化合物。
  22. Ｒ１３が、－Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２、－ＮＨ－ＳＯ２ＣＨ３、または－Ｎ（ＣＨ３）－ＳＯ２ＣＨ３から選択される、請求項２０に記載の化合物。
  23. Ｒ１３が－Ｐ（Ｏ）（ＣＨ３）２である、請求項２０に記載の化合物。
  24. Ｒ１４及びＲ１５が、各々独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、５～１２員ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＯＲ１４ａ、－ＳＯ２Ｒ１４ａ、－ＳＯ２ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＣＯＲ１４ａ、－ＣＯ２Ｒ１４ａ、－ＣＯＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＣＯＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＣＯ２Ｒ１４ｂ、また－ＮＲ１４ａＳＯ２Ｒ１４ｂから選択され、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、もしくは５～１２員ヘテロアリールの各々が、少なくとも１つの置換基Ｒ１４ｄで任意選択で置換されるか、または
    Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５または６員の不飽和または飽和環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０、１、２、または３個のヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ１４ｅで置換され、
    Ｒ１４ｅが、各出現において、独立して、－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、３～８員ヘテロシクリル、５～１２員ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、チオキソ、－ＳＣＦ３、－ＳＣＨＦ２、－ＳＣＨ２Ｆ、－ＳＣＨ２ＣＦ３、－ＳＣＦ２ＣＨ３、－ＳＣＦ２ＣＦ３、－ＳＯ２Ｒ１４ａ、－ＳＯ２ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＣＯＲ１４ａ、－ＣＯ２Ｒ１４ａ、－ＣＯＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＣＯＲ１４ｂ、－ＮＲ１４ａＣＯ２Ｒ１４ｂ、または－ＮＲ１４ａＳＯ２Ｒ１４ｂであり、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、フェニル、３～８員ヘテロシクリル、５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ１４ｄで置換され、
    Ｒ１４ａ及びＲ１４ｂが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、－Ｃ１～Ｃ８アルキル－、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、
    Ｒ１４ｄが、各出現において、独立して、ハロゲン、－ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールである、請求項２０に記載の化合物。
  25. Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５または６員の不飽和（好ましくは芳香族）または飽和環を形成し、前記環が、１または２個の窒素ヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、少なくとも１つの置換基－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル（ｎ－またはイソ－）、ブチル、ペンチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＳＣＨ３、－ＳＣ２Ｈ５、オキソ、チオキソ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＳＣＦ３、－ＯＭｅ、－ＯＣ２Ｈ５、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
    で置換される、請求項２０に記載の化合物。
  26. Ｒ１４及びＲ１５が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、６員不飽和（好ましい芳香族）を形成し、前記環が、１または２個の窒素ヘテロ原子を含み、前記環が、任意選択で、１つの置換基－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、またはシクロプロピルで置換される、請求項２０に記載の化合物。
  27. Ｒ４が、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、または－Ｃ１～Ｃ８アルコキシであり、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニルまたは－Ｃ２～Ｃ８アルキニルの各々が、任意選択で、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、オキソ、または－ＣＮで置換される、請求項２０に記載の化合物。
  28. Ｒ４が、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＣＨ２Ｆ、または－ＣＨＦ２である、請求項２０に記載の化合物。
  29. Ｒ４が、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉである、請求項２０に記載の化合物。
  30. Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１が、各々独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ＮＲ９ａＲ９ｂ、－ＯＲ９ａ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、５～１２員ヘテロアリール、オキソ、または－ＣＮから選択され、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ９ｃで置換され、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記ブチル、前記ペンチル、前記ヘキシル、前記ヘプチル、前記オクチル、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記シクロヘプチル、前記シクロオクチル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記フェニル、または前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ９ｄで置換され、
    Ｒ９ｃ及びＲ９ｄが、各々独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールである、請求項２０に記載の化合物。
  31. Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１が、各々独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＭｅ、オキソ、または－ＣＮから選択される、請求項２０に記載の化合物。
  32. Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１が、各々独立して、水素、－ＣＨ３、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、または－Ｉから選択される、請求項２０に記載の化合物。
  33. Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、及びＺ７が、各々独立して、－ＣＲ４ｚであり、
    Ｒ４Ｚが、各出現において、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－ＮＲ４ＺａＲ４Ｚｂ、－ＯＲ４Ｚａ、－ＳＲ４Ｚａ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、５～１２員ヘテロアリール、またはＣＮから選択され、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つのＲ４Ｚｃで置換され、
    Ｒ４Ｚａ及びＲ４Ｚｂが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールから選択され、前記水素、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記ブチル、前記ペンチル、前記ヘキシル、前記ヘプチル、前記オクチル、前記－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、前記－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記シクロヘプチル、前記シクロオクチル、前記３～８員ヘテロシクリル、前記フェニル、または前記５～１２員ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ４Ｚｄで置換され、
    Ｒ４Ｚｃ及びＲ４Ｚｄが、各々独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、－Ｃ２～Ｃ８アルケニル、－Ｃ２～Ｃ８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、３～８員ヘテロシクリル、フェニル、または５～１２員ヘテロアリールである、請求項２０に記載の化合物。
  34. Ｒ４ｚが、Ｈ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、Ｆ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＳＣＦ３、－ＣＦ３、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、
    から選択される、請求項２０に記載の化合物。
  35. ウォーヘッドが、
    であり、式中、
    が、窒素、酸素、及び硫黄から選択される０～３個のヘテロ原子を含む５または６員の芳香族環であり、
    Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｒ１０６、及びＲ１０７が、各々独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ１０ａ、－ＳＯ２Ｒ１０ａ、－ＣＯＲ１０ａ、－ＣＯ２Ｒ１０ａ、－ＣＯＮＲ１０ａＲ１０ｂ、－Ｃ（＝ＮＲ１０ａ）ＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＣＯＲ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＣＯＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＣＯ２Ｒ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＳＯＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＳＯ２ＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、または－ＮＲ１０ａＳＯ２Ｒ１０ｂであり、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
    Ｒ１０９が、窒素、酸素、及び硫黄から選択される０～３個のヘテロ原子を含む５または６員芳香環であり、前記芳香環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ１～８アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ１０ａ、－ＳＯ２Ｒ１０ａ、－ＣＯＲ１０ａ、－ＣＯ２Ｒ１０ａ、－ＣＯＮＲ１０ａＲ１０ｂ、－Ｃ（＝ＮＲ１０ａ）ＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＣＯＲ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＣＯＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＣＯ２Ｒ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＳＯＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＳＯ２ＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、または－ＮＲ１０ａＳＯ２Ｒ１０ｂで置換され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
    ｐ１、ｐ２、及びｐ３は、各々独立して、０、１、２、３、または４であり、
    Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、及びＲ１０ｃが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項１～１９のいずれか１項に記載の化合物。
  36. 前記
    が、
    であり、
    式中、Ｚ８、Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１が、各々独立して、ＣＨまたはＮから選択され、式中、＊ｃｙ１が、前記
    部分に結合する位置を指し、＊＊ｃｙ１が、Ｌ１に結合する位置を指す、請求項３５に記載の化合物。
  37. 前記
    が、
    から選択される、請求項３５に記載の化合物。
  38. ｐ３が、０、１、または２であり、各Ｒ１０７が、独立して、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、または－Ｃ１～８アルコキシ、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、または－ＯＣＨ３から選択される、請求項３５に記載の化合物。
  39. Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂが、独立して、水素またはＣＨ３から選択され、ｎ１が、１または２である、請求項３５に記載の化合物。
  40. Ｒ１０１が、メチル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、またはハロゲンであり、ｐ１が、０または１であり、Ｒ１０２がハロゲンである、請求項３５に記載の化合物。
  41. Ｒ１０３及びＲ１０５が水素であり、Ｒ１０４が、水素またはメチルから選択される、請求項３５に記載の化合物。
  42. Ｒ１０９が
    であり、Ｙ１０１、Ｙ１０２、Ｙ１０３、及びＹ１０４が、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択され、Ｒ１１１が、水素、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ，－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ１０ａ、－ＳＯ２Ｒ１０ａ、－ＣＯＲ１０ａ、－ＣＯ２Ｒ１０ａ、－ＣＯＮＲ１０ａＲ１０ｂ、－Ｃ（＝ＮＲ１０ａ）ＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＲ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＣＯＲ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＣＯＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＣＯ２Ｒ１０ｂ、－ＮＲ１０ａＳＯＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、－ＮＲ１０ａＳＯ２ＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、または－ＮＲ１０ａＳＯ２Ｒ１０ｂから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、及びＲ１０ｃが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｐ６が、０、１、２、３、または４である、請求項３５に記載の化合物。
  43. Ｙ１０１が、ＣＨ、Ｓ、Ｎ、またはＯであり、Ｙ１０２が、ＣＨ、Ｏ、またはＮであり、Ｙ１０３が、Ｏ、Ｓ、またはＮであり、Ｙ１０４が、Ｓ、ＣＨ、またはＮである、請求項３５に記載の化合物。
  44. ウォーヘッドが、
    であり、環Ａ２０１及びＢ２０１が、各々独立して、窒素、硫黄、及び酸素から選択される０～３個のヘテロ原子を環員（複数可）として含む芳香族環であり、
    Ｚ２０１、Ｚ２０３、及びＺ２０４が、各々独立して、ＮまたはＣＲ２０ｚであり、
    Ｌ２０１が、独立して、結合、－Ｃ１～８アルキレン－、－Ｎ（Ｒ２０４）－、－Ｏ－、－Ｓ－、＊Ｌ２０１－Ｃ１～８アルキレン－Ｏ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｏ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｎ（Ｒ２０４）ＣＯ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮ（Ｒ２０４）－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｎ（Ｒ２０４）ＣＯ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮ（Ｒ２０４）－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｎ（Ｒ２０４）－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｃ１～８アルキレン－Ｎ（Ｒ２０４）－＊＊Ｌ２０１、－ヘテロシクレン－、または－ヘテロアリーレン－であり、前記－Ｃ１～８アルキレン－、前記＊Ｌ２０１－Ｃ１～８アルキレン－Ｏ－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－Ｏ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－Ｎ（Ｒ２０４）ＣＯ－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＣＯＮ（Ｒ２０４）－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－Ｎ（Ｒ２０４）－Ｃ１～８アルキレン－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－Ｃ１～８アルキレン－Ｎ（Ｒ２０４）－＊＊Ｌ２０１、前記－ヘテロシクレン－、及び前記－ヘテロアリーレン－の各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ２０Ｌで置換され、
    式中、＊Ｌ２０１が、環Ａに結合する位置を指し、＊＊Ｌ２０１が、環Ｂに結合する位置を指し、
    ｍ２０１、ｎ２０１、及びｑ２０１は、各々独立して、０、１、２、３、または４であり、
    ｔ２０１が、０、１、または２であり、
    Ｒ２０１、Ｒ２０２、及びＲ２０４が、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
    Ｒ２０Ｌ、Ｒ２０３、Ｒ２０５、及びＲ２０６が、各々独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ２０ａ、－ＳＯ２Ｒ２０ａ、－ＣＯＲ２０ａ、－ＣＯ２Ｒ２０ａ、－ＣＯＮＲ２０ａＲ２０ｂ、－Ｃ（＝ＮＲ２０ａ）ＮＲ２０ｂＲ２０ｃ、－ＮＲ２０ａＲ２０ｂ、－ＮＲ２０ａＣＯＲ２０ｂ、－ＮＲ２０ａＣＯＮＲ２０ｂＲ２０ｃ、－ＮＲ２０ａＣＯ２Ｒ２０ｂ、－ＮＲ２０ａＳＯＮＲ２０ｂＲ２０ｃ、－ＮＲ２０ａＳＯ２ＮＲ２０ｂＲ２０ｃ、または－ＮＲ２０ａＳＯ２Ｒ２０ｂであり、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、前記またはヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つのハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
    Ｒ２０ｚが、水素、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ２０ａ、－ＳＯ２Ｒ２０ａ、－ＣＯＲ２０ａ、－ＣＯ２Ｒ２０ａ、－ＣＯＮＲ２０ａＲ２０ｂ、－Ｃ（＝ＮＲ２０ａ）ＮＲ２０ｂＲ２０ｃ、－ＮＲ２０ａＲ２０ｂ、－ＮＲ２０ａＣＯＲ２０ｂ、－ＮＲ２０ａＣＯＮＲ２０ｂＲ２０ｃ、－ＮＲ２０ａＣＯ２Ｒ２０ｂ、－ＮＲ２０ａＳＯＮＲ２０ｂＲ２０ｃ、－ＮＲ２０ａＳＯ２ＮＲ２０ｂＲ２０ｃ、または－ＮＲ２０ａＳＯ２Ｒ２０ｂから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、少なくとも１つのハロゲン、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
    Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、及びＲ２０ｃが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
    あるいは２つのＲ２０Ｌが、それらが結合する原子（複数可）と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、または任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、または２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ２０３ｆ、－ＳＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＳＯ２ＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＣＯＲ２０３ｆ、－ＣＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＣＯＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－Ｃ（＝ＮＲ２０３ｆ）ＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、－ＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＣＯＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＣＯＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、－ＮＲ２０３ｆＣＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＮＲ２０３ｆＳＯＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＳＯ２ＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、または－ＮＲ２０３ｆＳＯ２Ｒ２０３ｇから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－ＯＲ２０３ｉ、－ＮＲ２０３ｉＲ２０３ｊ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
    あるいは２つのＲ２０３が、それらが結合する原子と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、または任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される少なくとも０、１、または２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ２０３ｆ、－ＳＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＳＯ２ＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＣＯＲ２０３ｆ、－ＣＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＣＯＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－Ｃ（＝ＮＲ２０３ｆ）ＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、－ＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＣＯＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＣＯＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、－ＮＲ２０３ｆＣＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＮＲ２０３ｆＳＯＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＳＯ２ＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、または－ＮＲ２０３ｆＳＯ２Ｒ２０３ｇから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－ＯＲ２０３ｉ、－ＮＲ２０３ｉＲ２０３ｊ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
    あるいはＲ４及びＲ３の１つが、それらが結合する原子と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、または任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、または２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ２０３ｆ、－ＳＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＳＯ２ＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＣＯＲ２０３ｆ、－ＣＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＣＯＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－Ｃ（＝ＮＲ２０３ｆ）ＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、－ＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＣＯＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＣＯＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、－ＮＲ２０３ｆＣＯ２Ｒ２０３ｆ、－ＮＲ２０３ｆＳＯＮＲ２０３ｆＲ２０３ｇ、－ＮＲ２０３ｆＳＯ２ＮＲ２０３ｇＲ２０３ｈ、または－ＮＲ２０３ｆＳＯ２Ｒ２０３ｇから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－ＯＲ２０３ｉ、－ＮＲ２０３ｉＲ２０３ｊ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換され、
    Ｒ２０３ｆ、Ｒ２０３ｇ、Ｒ２０３ｈ、Ｒ２０３ｉ、及びＲ２０３ｊが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ１～８アルキル－、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項１～１９のいずれか１項に記載の化合物。
  45. Ｌ２０１が、結合、－ＣＨ２－、－Ｃ２Ｈ４－、－Ｃ３Ｈ６－、－Ｃ４Ｈ８－、－Ｃ５Ｈ１０－、－Ｏ－、－ＮＨ－、＊Ｌ２０１－ＮＨＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣ２Ｈ４－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣ３Ｈ６－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣ４Ｈ８－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣ５Ｈ１０－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＯＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＯＣ２Ｈ４－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＯＣ３Ｈ６－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＯＣ４Ｈ８－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＯＣ５Ｈ１０－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＨ２Ｏ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｃ２Ｈ４Ｏ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｃ３Ｈ６Ｏ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｃ４Ｈ８Ｏ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－Ｃ５Ｈ１０Ｏ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣＯ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣ２Ｈ４－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣ３Ｈ６－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣ４Ｈ８－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣ５Ｈ１０－＊＊Ｌ２０１、３～８員ヘテロシクレン－、または５～６員ヘテロアリーレン－であり、前記－ＣＨ２－、前記－Ｃ２Ｈ４－、前記－Ｃ３Ｈ６－、前記－Ｃ４Ｈ８－、前記－Ｃ５Ｈ１０－、前記－Ｏ－、前記－ＮＨ－、前記＊Ｌ２０１－ＮＨＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＮＨＣ２Ｈ４－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＮＨＣ３Ｈ６－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＮＨＣ４Ｈ８－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＮＨＣ５Ｈ１０－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＯＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＯＣ２Ｈ４－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＯＣ３Ｈ６－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＯＣ４Ｈ８－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＯＣ５Ｈ１０－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＨ２Ｏ－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－Ｃ２Ｈ４Ｏ－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－Ｃ３Ｈ６Ｏ－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－Ｃ４Ｈ８Ｏ－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－Ｃ５Ｈ１０Ｏ－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨ－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＮＨＣＯ－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣ２Ｈ４－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣ３Ｈ６－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣ４Ｈ８－＊＊Ｌ２０１、前記＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣ５Ｈ１０－＊＊Ｌ２０１、前記３～８員ヘテロシクレン－、及び前記５～６員ヘテロアリーレン－の各々が、任意選択で、少なくとも１つの置換基Ｒ２０Ｌで置換され、Ｒ２０Ｌが、上記のように定義される、請求項４４に記載の化合物。
  46. Ｌ２０１が、結合、－Ｏ－、＊Ｌ２０１－ＯＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＨ２Ｏ－＊＊Ｌ２０１、－ＮＨ－、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣＯ－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ３）－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＣＯＮＨＣＨ（Ｃ２Ｈ５）－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣＨ２ＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－＊＊Ｌ２０１、＊Ｌ２０１－ＮＨＣＨ（ＣＨ３）－＊＊Ｌ２０１、または＊Ｌ－ＮＨＣＨ（Ｃ２Ｈ５）－＊＊Ｌである、請求項４４に記載の化合物。
  47. Ｌ２０１が、＊Ｌ２０１－Ｎ（Ｒ２０４）ＣＯ－＊＊Ｌ２０１であり、
    Ｒ２０３及びＲ２０４が、それらが結合する原子と一緒になって、５、６、または７員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、または任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、または２個の追加のヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはオキソから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換される、請求項４４に記載の化合物。
  48. 前記
    部分が、
    であり、式中、Ｚ２０５、Ｚ２０６、Ｚ２０７、Ｚ２０８、Ｚ２０９、Ｚ２０６’、Ｚ２０７’、Ｚ２０８’、及びＺ２０９’が、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｈ）であり、Ｚ２１０が、Ｎ（Ｈ）、Ｏ、またはＳである、請求項４４に記載の化合物。
  49. 環Ａ２０１が、窒素、硫黄、及び酸素から選択される０～３個のヘテロ原子を環員（複数可）として含む５～６員芳香族環である、請求項４４に記載の化合物。
  50. 環Ａ２０１が、フェニル、ナフタレニル、キノキサリニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾール、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、フラニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロロピリジニル、またはジヒドロピロロピラジニルである、請求項４４に記載の化合物。
  51. 前記
    部分が、
    である、請求項４４に記載の化合物。
  52. Ｒ２０３が、水素、オキソ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、－ＯＣ３Ｈ７、－ＯＣ４Ｈ９、－ＯＣ５Ｈ１１、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロピロリル、またはフェニルであり、前記－ＣＨ３、前記－Ｃ２Ｈ５、前記－Ｃ３Ｈ７、前記－Ｃ４Ｈ９、前記－Ｃ５Ｈ１１、前記－ＯＣＨ３、前記－ＯＣ２Ｈ５、前記－ＯＣ３Ｈ７、前記－ＯＣ４Ｈ９、前記－ＯＣ５Ｈ１１、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記テトラヒドロピロリル、または前記フェニルの各々が、任意選択で、少なくとも１つの－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、－ＯＣ３Ｈ７、－ＯＣ４Ｈ９、－ＯＣ５Ｈ１１、－ＯＨ、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルで置換される、請求項４４に記載の化合物。
  53. Ｒ２０３が、水素、オキソ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－ＯＰｒ、－ＯＢｕ、シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロピロリル、またはフェニルである、請求項４４に記載の化合物。
  54. ２つのＲ２０３が、それらが結合する原子と一緒になって、４、５、６、７、または８員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、または任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、または２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３，－Ｃ２Ｈ５，－Ｃ３Ｈ７，－Ｃ４Ｈ９，－Ｃ５Ｈ１１，－ＯＣＨ３，－ＯＣ２Ｈ５，－ＯＣ３Ｈ７，－ＯＣ４Ｈ９，－ＯＣ５Ｈ１１、－ＯＨ、－ＣＮ、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルから独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換される、請求項４４に記載の化合物。
  55. 前記
    部分が、
    である、請求項４４に記載の化合物。
  56. 前記
    部分が、
    であり、式中、Ｚ２０５、Ｚ２０６、Ｚ２０７、及びＺ２０８が、上記のように定義される、請求項４４に記載の化合物。
  57. 前記
    部分が、
    である、請求項４４に記載の化合物。
  58. 環Ｂ２０１が、フェニル、ピリジニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、チオフェニル、フラニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、これらの各々が、任意選択で、（Ｒ２０６）ｑ２０１で置換される、請求項４４に記載の化合物。
  59. Ｒ２０６が、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－ＣＮ、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、－ＯＣ３Ｈ７、－ＯＣ４Ｈ９ ｏｒ －ＯＣ５Ｈ１１であり、前記－ＣＨ３、前記－Ｃ２Ｈ５、前記－Ｃ３Ｈ７、前記－Ｃ４Ｈ９、前記－Ｃ５Ｈ１１、前記－ＯＣＨ３、前記－ＯＣ２Ｈ５、前記－ＯＣ３Ｈ７、前記－ＯＣ４Ｈ９、または前記－ＯＣ５Ｈ１１の各々が、任意選択で、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ヒドロキシ、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換される、請求項４４に記載の化合物。
  60. 前記
    部分が、
    である、請求項４４に記載の化合物。
  61. Ｒ２０１及びＲ２０２が、各々独立して、水素、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、またはアリールである、請求項４４に記載の化合物。
  62. Ｒ２０１及びＲ２０２がいずれもＨである、請求項４４に記載の化合物。
  63. Ｒ２０５が、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、またはアリールである、請求項１～２７のいずれか１項に記載の化合物。
  64. Ｒ２０ｚが、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、または－Ｃ５Ｈ１１である、請求項４４に記載の化合物。
  65. 前記
    部分が、
    である、請求項４４～６４のいずれか１項に記載の化合物。
  66. ウォーヘッドが、
    であり、式中、
    Ｃｙ３０２が、窒素、酸素、及び硫黄から選択される０～３個のヘテロ原子を環員（複数可）として含む５または６員の飽和環または不飽和環（好ましくは、芳香環）であり、
    各出現において、Ｒ３０１、Ｒ３０２、Ｒ３０３、Ｒ３０４、及びＲ３０８が、各々独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ（＝Ｏ）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ３０ｃ、－ＳＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＲ３０ｃ、－ＣＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－Ｃ（＝ＮＲ３０ｃ）ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＣＯ２Ｒ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＳＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＳＯ２ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、または－ＮＲ３０ｃＳＯ２Ｒ３０ｄであり、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
    Ｒ３０６及びＲ３０７が、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
    Ｒ３０５が、窒素、酸素、及び硫黄から選択される０～３個のヘテロ原子を環員（複数可）として含む５または６員芳香環であり、前記芳香環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－Ｃ１～８アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ３０ｃ、－ＳＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＲ３０ｃ、－ＣＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－Ｃ（＝ＮＲ３０ｃ）ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＣＯ２Ｒ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＳＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＳＯ２ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、または－ＮＲ３０ｃＳＯ２Ｒ３０ｄで置換され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、－Ｃ１～８アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
    ｐ３０１及びｐ３０２が、各々独立して、０、１、２、３、または４であり、
    Ｒ３０ｃ、Ｒ３０ｄ、及びＲ３０ｅが、各々独立して、水素、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、または
    （Ｒ３０ｃ及びＲ３０ｄ）もしくは（Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅ）が、それらが結合する原子と一緒になって、３～１２員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、もしくは２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、もしくは－ＮＯ２から独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換される、請求項１～１９のいずれか１項に記載の化合物。
  67. Ｒ３０１が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ３０ｃ、－ＳＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＲ３０ｃ、－ＣＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－Ｃ（＝ＮＲ３０ｃ）ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＣＯ２Ｒ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＳＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＳＯ２ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、または－ＮＲ３０ｃＳＯ２Ｒ３０ｄであり、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記ブチル、前記ペンチル、前記ヘキシル、前記ヘプチル、前記オクチル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記ブトキシ、前記ペントキシ、前記ヘキソキシ、前記ヘプトキシ、前記オクトキシ、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記シクロヘプチル、前記シクロオクチル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
    Ｒ３０ｃ、Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、または
    （Ｒ３０ｃ及びＲ３０ｄ）もしくは（Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅ）が、それらが結合する原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、もしくは２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、もしくは－ＮＯ２から独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換される、請求項６６に記載の化合物。
  68. Ｒ３０１が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、または－ＮＯ２であり、好ましくは、Ｒ１が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチルである、請求項６６～６７のいずれかに記載の化合物。
  69. Ｒ３０２が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ３０ｃ、－ＳＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＲ３０ｃ、－ＣＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－Ｃ（＝ＮＲ３０ｃ）ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＣＯ２Ｒ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＳＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＳＯ２ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、または－ＮＲ３０ｃＳＯ２Ｒ３０ｄであり、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記ブチル、前記ペンチル、前記ヘキシル、前記ヘプチル、前記オクチル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記ブトキシ、前記ペントキシ、前記ヘキソキシ、前記ヘプトキシ、前記オクトキシ、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記シクロヘプチル、前記シクロオクチル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
    Ｒ３０ｃ、Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、または
    （Ｒ３０ｃ及びＲ３０ｄ）もしくは（Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅ）が、それらが結合する原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、もしくは２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、もしくは－ＮＯ２から独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換される、請求項６６～６８のいずれかに記載の化合物。
  70. Ｒ３０２が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、または－ＮＯ２であり、好ましくは、Ｒ３０２が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、－ＣＮ、または－ＮＯ２である、請求項６６～６９のいずれかに記載の化合物。
  71. Ｒ３０３及びＲ３０４が、各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ３０ｃ、－ＳＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＲ３０ｃ、－ＣＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－Ｃ（＝ＮＲ３０ｃ）ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＣＯ２Ｒ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＳＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＳＯ２ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、または－ＮＲ３０ｃＳＯ２Ｒ３０ｄであり、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記ブチル、前記ペンチル、前記ヘキシル、前記ヘプチル、前記オクチル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記ブトキシ、前記ペントキシ、前記ヘキソキシ、前記ヘプトキシ、前記オクトキシ、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記シクロヘプチル、前記シクロオクチル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
    Ｒ３０ｃ、Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、または
    （Ｒ３０ｃ及びＲ３０ｄ）もしくは（Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅ）が、それらが結合する原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、もしくは２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、もしくは－ＮＯ２から独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換される、請求項６６～７０のいずれかに記載の化合物。
  72. Ｒ３０３及びＲ３０４が、各々独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールまたは－ＣＮであり、好ましくは、Ｒ３０３及びＲ３０４が、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルである、請求項６６～７１のいずれかに記載の化合物。
  73. 前記
    部分が、
    であり、＊３０３が、前記
    部分に結合する位置を指し、＊＊３０３が、前記
    部分に結合する位置を指す、請求項６６～７２のいずれかに記載の化合物。
  74. Ｒ３０６及びＲ３０７が、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールから選択され、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記ブチル、前記ペンチル、前記ヘキシル、前記ヘプチル、前記オクチル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記シクロヘプチル、前記シクロオクチル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、好ましくは、Ｒ３０６及びＲ３０７が、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、請求項６６～７３のいずれかに記載の化合物。
  75. Ｒ３０５が
    であり、Ｙ３０１、Ｙ３０２、Ｙ３０３、及びＹ３０４が、各々独立して、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択され、Ｒ３１５が、各々独立して、水素、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルコキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ３０ｃ、－ＳＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＲ３０ｃ、－ＣＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－Ｃ（＝ＮＲ３０ｃ）ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＣＯ２Ｒ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＳＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＳＯ２ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、または－ＮＲ３０ｃＳＯ２Ｒ３０ｄから選択され、前記－Ｃ１～８アルキル、前記－Ｃ１～８アルコキシ、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、ハロゲン、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、Ｒ３０ｃ、Ｒ３０ｄ、及びＲ３０ｅが、各々独立して、請求項６６のように定義され、ｐ３０７が、０、１、２、３、または４である、請求項６６～７４のいずれかに記載の化合物。
  76. Ｙ３０１が、ＣＨ、Ｓ、Ｎ、またはＯであり、Ｙ３０２が、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、またはＮであり、Ｙ３０３が、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、またはＮであり、Ｙ３０４が、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、またはＮである、請求項７５に記載の化合物。
  77. 前記
    が、
    から選択される、請求項７５に記載の化合物。
  78. Ｒ３１５が、－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＣＨ３、－Ｃ２Ｈ５、－Ｃ３Ｈ７、－Ｃ４Ｈ９、－Ｃ５Ｈ１１、－Ｃ６Ｈ１３、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＦＨ２、－ＣＦ２Ｈ、－ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３から選択され、前記－ＣＨ３、前記－Ｃ２Ｈ５、前記－Ｃ３Ｈ７、前記－Ｃ４Ｈ９、前記－Ｃ５Ｈ１１、前記－Ｃ６Ｈ１３、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記ブトキシ、前記ペントキシ、前記ヘキソキシ、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニルの各々が、任意選択で、少なくとも１つのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－Ｃ１～８アルキオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換される、請求項７５に記載の化合物。
  79. Ｒ３１５が、
    から選択される、請求項７５に記載の化合物。
  80. 前記
    部分が、
    である、請求項６６～７９のいずれかに記載の化合物。
  81. Ｃｙ３０２が、窒素、酸素、及び硫黄から選択される０～３個のヘテロ原子を環員（複数可）として含む５または６員の芳香族環である、請求項６６～８０のいずれかに記載の化合物。
  82. 前記
    が、
    であり、
    Ｙ３０１、Ｙ３０２、Ｙ３０３、及びＹ３０４が、各々独立して、請求項６６のように定義され、
    式中、＊Ｃｙ３０２が、前記
    部分内の－Ｎ（Ｒ３０７）－に結合する位置を指し、＊＊Ｃｙ３０２が、
    部分に結合する位置を指す、請求項６６～８１のいずれかに記載の化合物。
  83. 前記
    が、
    である、請求項６６～８２のいずれかに記載の化合物。
  84. Ｒ３０８が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ３０ｃ、－ＳＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＲ３０ｃ、－ＣＯ２Ｒ３０ｃ、－ＣＯＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－Ｃ（＝ＮＲ３０ｃ）ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＲ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＣＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＣＯ２Ｒ３０ｄ、－ＮＲ３０ｃＳＯＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、－ＮＲ３０ｃＳＯ２ＮＲ３０ｄＲ３０ｅ、または－ＮＲ３０ｃＳＯ２Ｒ３０ｄであり、前記メチル、前記エチル、前記プロピル、前記ブチル、前記ペンチル、前記ヘキシル、前記ヘプチル、前記オクチル、前記メトキシ、前記エトキシ、前記プロポキシ、前記ブトキシ、前記ペントキシ、前記ヘキソキシ、前記ヘプトキシ、前記オクトキシ、前記－Ｃ２～８アルケニル、前記－Ｃ２～８アルキニル、前記シクロプロピル、前記シクロブチル、前記シクロペンチル、前記シクロヘキシル、前記シクロヘプチル、前記シクロオクチル、前記ヘテロシクリル、前記アリール、または前記ヘテロアリールの各々が、任意選択で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、－ハロＣ１～８アルキル、－メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
    Ｒ３０ｃ、Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅが、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、または
    （Ｒ３０ｃ及びＲ３０ｄ）もしくは（Ｒ３０ｄ及びＲ３０ｅ）が、それらが結合する原子と一緒になって、３、４、５、６、７、もしくは８員環を形成し、前記環が、窒素、酸素、もしくは任意選択で酸化された硫黄から独立して選択される０、１、もしくは２個のさらなるヘテロ原子を環員（複数可）として含み、前記環が、任意選択で、ハロゲン、－Ｃ１～８アルキル、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、オキソ、－ＣＮ、もしくは－ＮＯ２から独立して選択される少なくとも１つの置換基で置換される、請求項６６～８３のいずれかに記載の化合物。
  85. Ｒ３０８が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、－Ｃ２～８アルケニル、－Ｃ２～８アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、－ＣＮ、または－ＮＯ２であり、好ましくは、Ｒ２が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、－ＣＮ、または－ＮＯ２である、請求項６６～８４のいずれかに記載の化合物。
  86. 前記
    が、
    である、請求項６６～８５のいずれかに記載の化合物。
  87. 前記
    部分が、
    から選択される、請求項６６～８５のいずれかに記載の化合物。
  88. 請求項１～８７のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、互変異性体、もしくはプロドラッグと、医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
  89. 前記ウォーヘッドが化合し得る前記標的タンパク質を分解することによって治療され得る疾患を治療する方法。
  90. 前記標的タンパク質が、構造タンパク質、受容体、酵素、細胞表面タンパク質、細胞の統合機能に関連するタンパク質（触媒活性、アロマターゼ活性、モーター活性、ヘリカーゼ活性、代謝プロセス（同化及び異化）、抗酸化活性、タンパク質分解、生合成に関与するタンパク質を含む）、キナーゼ活性、オキシドレダクターゼ活性、トランスフェラーゼ活性、ヒドロラーゼ活性、リアーゼ活性、イソメラーゼ活性、リガーゼ活性、酵素調節物質活性、シグナル伝達物質活性、構造分子活性、結合活性（タンパク質、脂質、炭水化物）、受容体活性、細胞運動性、膜融合、細胞間情報伝達、生物学的プロセスの調節、発生、細胞分化、刺激に対する応答を有するタンパク質、行動タンパク質、細胞接着タンパク質、細胞死に関与するタンパク質、輸送に関与するタンパク質（タンパク質トランスポーター活性、核輸送、イオントランスポーター活性、チャネルトランスポーター活性、キャリア活性、パーミアーゼ活性、分泌活性、電子トランスポーター活性、病原性、シャペロン調節物質活性、核酸結合活性、転写調節物質活性、細胞外組織化及び生合成活性、ならびに翻訳調節物質活性を含む）からなる群より選択される、請求項８９に記載の化合物。
  91. ウォーヘッドが、標的タンパク質に結合する部分であり、前記標的タンパク質が、ＥｒｂＢ受容体、Ｂ７．１及びＢ７、ＴＩＮＦＲ１ｍ、ＴＮＦＲ２、ＮＡＤＰＨオキシダーゼ、Ｂｃｌ－Ｂａｘ及びアポトーシス経路における他のパートナー、Ｃ５ａ受容体、ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼ、ＰＤＥ Ｖホスホジエステラーゼタイプ、ＰＤＥ ＩＶホスホジエステラーゼタイプ４、ＰＤＥ Ｉ、ＰＤＥＩＩ、ＰＤＥＩＩＩ、スクアレンシクラーゼ阻害剤、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、一酸化窒素（ＮＯ）シンターゼ、シクロオキシゲナーゼ１、シクロオキシゲナーゼ２、５ＨＴ受容体、ドーパミン受容体、Ｇタンパク質、すなわち、Ｇｑ、ヒスタミン受容体、５－リポキシゲナーゼ、トリプターゼセリンプロテアーゼ、チミジル酸シンターゼ、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、ＧＡＰＤＨトリパノソーマ、グリコーゲンホスホリラーゼ、炭酸脱水酵素、ケモカイン受容体、ＪＡＷ ＳＴＡＴ、ＲＸＲ及び類似物、ＨＩＶ １プロテアーゼ、ＨＩＶ １インテグラーゼ、インフルエンザ、ノイラミニダーゼ、Ｂ型肝炎逆転写酵素、ナトリウムチャネル、多剤耐性（ＭＤＲ）、タンパク質Ｐ糖タンパク質（及びＭＲＰ）、チロシンキナーゼ（ブルトンのチロシンキナーゼを含む）、ＣＤ２３、ＣＤ１２４、チロシンキナーゼｐ５６１ｃｋ、ＣＤ４、ＣＤ５、ＩＬ－２受容体、ＩＬ－１受容体、ＴＮＦ－αＲ、ＩＣＡＭ１、Ｃａｔ＋チャネル、ＶＣＡＭ、ＶＬＡ－４インテグリン、セレクチン、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ、ニューオキニンと受容体、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ、ＲＡＳ－ＲＡＦ－ＭＥＫ－ＥＲＫ経路、インターロイキン－１変換酵素、カスパーゼ、ＨＣＶ、ＮＳ３プロテアーゼ、ＨＣＶ ＮＳ３ ＲＮＡヘリカーゼ、グリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ、ライノウイルス３Ｃプロテアーゼ、単純ヘルペスウイルス－１（ＨＳＶ－Ｉ）プロテアーゼ、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロテアーゼ、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ、サイクリン依存性キナーゼ、血管内皮成長因子、オキシトシン受容体、ミクロソーム転移タンパク質阻害剤、胆汁酸輸送阻害剤、５アルファレダクターゼ阻害剤、アンジオテンシン１１、グリシン受容体、ノルアドレナリン再取込み受容体、エンドセリン受容体、ニューロペプチドＹ及び受容体、アデノシン受容体、アデノシンキナーゼ及びＡＭＰデアミナーゼ、プリン作動性受容体（Ｐ２Ｙ１、Ｐ２Ｙ２、Ｐ２Ｙ４、Ｐ２Ｙ６、Ｐ２Ｘ １－７）、ファルネシルトランスフェラーゼ、ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ、ＴｒｋＡ（ＮＧＦ受容体）、ベータアミロイド、チロシンキナーゼＦｌｋ－ＩＩＫＤＲ、ビトロネクチン受容体、インテグリン受容体、Ｈｅｒ－２１ ｎｅｕ、テロメラーゼ阻害、細胞質ホスホリパーゼＡ２及びＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ、エクジソン２０モノオキシゲナーゼ、ＧＡＢＡ作動性クロライドチャネルのイオンチャネル、アセチルコリンエステラーゼ、電位感受性ナトリウムチャネルタンパク質、カルシウム放出チャネル、クロライドチャネル、アセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ、アデニルコハク酸シンセターゼ、プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ、Ｌ－１受容体関連キナーゼ－３（ＩＲＡＫ－３またはＩＲＡＫ－Ｍ）、またはエノールピルビルシキミ酸－リン酸シンターゼからなる群より選択される、請求項８９に記載の化合物。
  92. 前記疾患ががんである、請求項８９に記載の方法。
  93. 式（Ｉ）の化合物：
    またはその医薬的に許容される塩、またはその重水素化アナログ、またはそのプロドラッグであって、式中、
    ウォーヘッド、リンカー、ｓ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｒ１、及びＲ２が、先行請求項のいずれかのように定義され、
    ｓ１が０である、前記化合物。
  94. 請求項９３に記載の化合物を使用することにより、セレブロン複合体に結合しその特異性を改変して、複合体会合タンパク質の分解を誘導する方法であって、前記タンパク質が、ＥｒｂＢ受容体、Ｂ７．１及びＢ７、ＴＩＮＦＲ１ｍ、ＴＮＦＲ２、ＮＡＤＰＨオキシダーゼ、Ｂｃｌ－Ｂａｘ及びアポトーシス経路における他のパートナー、Ｃ５ａ受容体、ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼ、ＰＤＥ Ｖホスホジエステラーゼタイプ、ＰＤＥ ＩＶホスホジエステラーゼタイプ４、ＰＤＥ Ｉ、ＰＤＥＩＩ、ＰＤＥＩＩＩ、スクアレンシクラーゼ阻害剤、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、一酸化窒素（ＮＯ）シンターゼ、シクロオキシゲナーゼ１、シクロオキシゲナーゼ２、５ＨＴ受容体、ドーパミン受容体、Ｇタンパク質、すなわち、Ｇｑ、ヒスタミン受容体、５－リポキシゲナーゼ、トリプターゼセリンプロテアーゼ、チミジル酸シンターゼ、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、ＧＡＰＤＨトリパノソーマ、グリコーゲンホスホリラーゼ、炭酸脱水酵素、ケモカイン受容体、ＪＡＷ ＳＴＡＴ、ＲＸＲ及び類似物、ＨＩＶ １プロテアーゼ、ＨＩＶ １インテグラーゼ、インフルエンザ、ノイラミニダーゼ、Ｂ型肝炎逆転写酵素、ナトリウムチャネル、多剤耐性（ＭＤＲ）、タンパク質Ｐ糖タンパク質（及びＭＲＰ）、チロシンキナーゼ（ブルトンのチロシンキナーゼを含む）、ＣＤ２３、ＣＤ１２４、チロシンキナーゼｐ５６１ｃｋ、ＣＤ４、ＣＤ５、ＩＬ－２受容体、ＩＬ－１受容体、ＴＮＦ－αＲ、ＩＣＡＭ１、Ｃａｔ＋チャネル、ＶＣＡＭ、ＶＬＡ－４インテグリン、セレクチン、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ、ニューオキニンと受容体、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ、ＲＡＳ－ＲＡＦ－ＭＥＫ－ＥＲＫ経路、インターロイキン－１変換酵素、カスパーゼ、ＨＣＶ、ＮＳ３プロテアーゼ、ＨＣＶ ＮＳ３ ＲＮＡヘリカーゼ、グリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ、ライノウイルス３Ｃプロテアーゼ、単純ヘルペスウイルス－１（ＨＳＶ－Ｉ）プロテアーゼ、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロテアーゼ、ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ、サイクリン依存性キナーゼ、血管内皮成長因子、オキシトシン受容体、ミクロソーム転移タンパク質阻害剤、胆汁酸輸送阻害剤、５アルファレダクターゼ阻害剤、アンジオテンシン１１、グリシン受容体、ノルアドレナリン再取込み受容体、エンドセリン受容体、ニューロペプチドＹ及び受容体、アデノシン受容体、アデノシンキナーゼ及びＡＭＰデアミナーゼ、プリン作動性受容体（Ｐ２Ｙ１、Ｐ２Ｙ２、Ｐ２Ｙ４、Ｐ２Ｙ６、Ｐ２Ｘ １－７）、ファルネシルトランスフェラーゼ、ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ、ＴｒｋＡ（ＮＧＦ受容体）、ベータアミロイド、チロシンキナーゼＦｌｋ－ＩＩＫＤＲ、ビトロネクチン受容体、インテグリン受容体、Ｈｅｒ－２１ ｎｅｕ、テロメラーゼ阻害、細胞質ホスホリパーゼＡ２及びＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ、エクジソン２０モノオキシゲナーゼ、ＧＡＢＡ作動性クロライドチャネルのイオンチャネル、アセチルコリンエステラーゼ、電位感受性ナトリウムチャネルタンパク質、カルシウム放出チャネル、クロライドチャネル、アセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ、アデニルコハク酸シンセターゼ、プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ、Ｌ－１受容体関連キナーゼ－３（ＩＲＡＫ－３もしくはＩＲＡＫ－Ｍ）、エノールピルビルシキミ酸－リン酸シンターゼ、またはネオ基質（例えばＩＫＺＦ１、ＩＫＺＦ３、及びＣＫ１ａ）からなる群より選択される、前記方法。
  95. 患者におけるＣＲＢＮ媒介性障害、疾患、または状態を治療する方法であって、請求項９３に記載の医薬組成物を前記患者に投与することを含み、好ましくは、前記障害、前記疾患、または前記状態が、増殖障害、神経障害、及び移植に関連する障害から選択される、前記方法。
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