JP2024514223A - Ｐａｒｐ１阻害薬及びその使用 - Google Patents

Ｐａｒｐ１阻害薬及びその使用 Download PDF

Info

Publication number
JP2024514223A
JP2024514223A JP2023563990A JP2023563990A JP2024514223A JP 2024514223 A JP2024514223 A JP 2024514223A JP 2023563990 A JP2023563990 A JP 2023563990A JP 2023563990 A JP2023563990 A JP 2023563990A JP 2024514223 A JP2024514223 A JP 2024514223A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
heterocycloalkyl
halogen
haloalkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2023563990A
Other languages
English (en)
Inventor
リニー トルゾス，
チン ドン，
スティーブン ダブリュー． カルドー，
ロバート エル． ホフマン，
ポリノ ジンジョ ヴァ，
ジョセフ ロバート ピンチマン，
Original Assignee
シンセラ， インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by シンセラ， インコーポレイテッド filed Critical シンセラ， インコーポレイテッド
Publication of JP2024514223A publication Critical patent/JP2024514223A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

ＰＡＲＰ１阻害薬及びこの阻害薬を含む医薬組成物が本明細書に記載される。対象の化合物及び組成物は、癌の治療に有用である。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年４月１９日出願の米国仮特許出願第６３／１７６，６１０号、２０２１年５月３日出願の米国仮特許出願第６３／１８３，５６３号、及び２０２１年１０月１２日出願の米国仮特許出願第６３／２５４，８３２号の利益を主張し、これらは、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
ポリ（ＡＤＰ－リボース）ポリメラーゼ（poly(ADP-ribose)polymerase、ＰＡＲＰ）又はポリ（ＡＤＰ－リボース）シンターゼ（poly(ADP-ribose)synthase、ＰＡＲＳ）は、ＤＮＡ修復の促進、ＲＮＡ転写の制御、細胞死の媒介、及び免疫応答の調節において重要な役割を担う。これらの作用により、ＰＡＲＰ阻害薬は広範囲な疾患の標的となる。ＰＡＲＰ阻害薬は、疾患の多数のモデルにおいて、特に、虚血再灌流障害、炎症性疾患、変性疾患、細胞毒性化合物の有害作用からの保護、及び細胞毒性癌治療の増強のモデルにおいて有効性を実証している。ＰＡＲＰはまた、レトロウイルス感染にも適応があり、したがって、阻害薬は、抗レトロウイルス療法に使用できる可能性がある。ＰＡＲＰ阻害薬は、心筋梗塞、脳卒中、他の神経外傷、臓器移植、並びに眼、腎臓、腸及び骨格筋の再灌流のモデルにおける虚血再灌流障害を予防するのに有効である。阻害薬は、関節炎、痛風、炎症性腸疾患、ＭＳ及びアレルギー性脳炎などのＣＮＳ炎症、敗血症、敗血症性ショック、出血性ショック、肺線維症、並びにブドウ膜炎などの炎症性疾患において有効である。ＰＡＲＰ阻害薬はまた、糖尿病（及び、合併症）及びパーキンソン病を含む変性疾患のいくつかのモデルにおいて有用性を示している。ＰＡＲＰ阻害薬は、アセトアミノフェン過剰投与後の肝臓毒性、ドキソルビシン及び白金系抗腫瘍薬からの心臓並びに腎臓毒性、並びに硫黄マスタードに続発する皮膚損傷を寛解させることができる。様々な癌モデルにおいて、ＰＡＲＰ阻害薬は、癌細胞の細胞死を増加させ、腫瘍増殖を制限し、転移を減少させ、腫瘍を有する動物の生存を延長することによって、放射線及び化学療法を増強することが示されている。
ＰＡＲＰ１及びＰＡＲＰ２は、ＤＮＡ損傷修復におけるそれらの役割について最も広く研究されているＰＡＲＰである。ＰＡＲＰ１は、ＤＮＡ損傷切断によって活性化され、標的タンパク質へのポリ（ＡＤＰ－リボース）（poly (ADP-ribose)、ＰＡＲ）鎖の付加を触媒するように機能する。ＰＡＲ化（ＰＡＲｙｌａｔｉｏｎ）として知られるこの翻訳後修飾は、ＤＮＡ損傷への更なるＤＮＡ修復因子の動員を媒介する。
この動員の役割の完了に続いて、ＰＡＲＰの自己ＰＡＲ化により、結合したＰＡＲＰがＤＮＡから遊離し、他のＤＮＡ修復タンパク質へのアクセスを可能にし、修復を完了させる。したがって、損傷部位へのＰＡＲＰの結合、その触媒活性、及びＤＮＡからのその最終的な遊離はすべて、癌細胞が化学療法薬及び放射線療法によって引き起こされるＤＮＡ損傷に応答するための重要なステップである。
ＰＡＲＰファミリー酵素の阻害は、相補的ＤＮＡ修復経路を不活性化することによって癌細胞を選択的に死滅させる戦略として利用されている。多くの前臨床及び臨床研究により、相同組換え（homologous recombination、ＨＲ）による二本鎖ＤＮＡ切断（double-strand DNA break、ＤＳＢ）修復に関与する重要な腫瘍抑制タンパク質であるＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２の有害な変化を有する腫瘍細胞が、ＤＮＡ修復酵素のＰＡＲＰファミリーの小分子阻害薬に対して選択的に感受性であることが実証されている。そのような腫瘍は、相同組換え修復（homologous recombination repair、ＨＲＲ）経路が欠損しており、生存をＰＡＲＰ酵素の機能に依存している。ＰＡＲＰ阻害薬療法は主にＳＲＣＡ変異癌を標的としているが、ＰＡＲＰ阻害薬は非ＳＲＣＡ変異腫瘍、すなわち相同組換え欠損（homologous recombination deficiency、ＨＲＤ）を示す腫瘍を対象に臨床試験が行われている。
ＰＡＲＰ１に対する選択性が改善されたＰＡＲＰ阻害薬は、他の臨床ＰＡＲＰ１／２阻害薬と比較して効果が改善され、かつ毒性が低減され得ると考えられる。また、ＰＡＲＰ１を選択的に強く阻害すると、ＤＮＡにＰＡＲＰ１が捕捉され、Ｓ期の複製フォークの崩壊によってＤＮＡ二本鎖切断（ＤＳＢ）が生じると考えられる。また、ＰＡＲＰ１－ＤＮＡ捕捉は、ＨＲＤを有する腫瘍細胞を選択的に死滅させるための有効な機構であると考えられる。したがって、有効かつ安全なＰＡＲＰ阻害薬に対する満たされていない医学的需要が存在する。特に、ＰＡＲＰ１に対する選択性を有するＰＡＲＰ阻害薬。
式（ＩＩＩ”）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が本明細書で開示される。
（式中、
ＲＣ１は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１個以上のＲＣａで任意選択でかつ独立して置換されており、
各ＲＣａは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、同一原子上の２個のＲＣａが一緒になって、オキソを形成し、
ＲＣ２は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
ＲＣ３は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ７は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであるか、
又は、２個のＲ７は一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒ８は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、オキソを形成するか、
又は、同一炭素、隣接する炭素、若しくは互いに反対側の炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、１個以上の重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
ｎは、０～６であり、
Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
ｑは、０～３であり、
各Ｒａは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｃ及びＲｄは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している原子と一緒になって、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換された、ヘテロシクロアルキルを形成する）
本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む医薬組成物も本明細書に開示される。
癌の治療を必要とする対象の癌を治療する方法であって、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体を投与することを含む、方法も本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、癌は、乳癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、血液癌、胃腸癌、又は肺癌である。
ＢＲＣＡ１及び／又はＢＲＣＡ２突然変異を含む癌の治療を必要とする対象のＢＲＣＡ１及び／又はＢＲＣＡ２突然変異を含む癌を治療する方法もまた本明細書に開示され、当該方法は、請求項１～７０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体を投与することを含む。いくつかの実施形態では、癌は、膀胱癌、脳及びＣＮＳ癌、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、食道癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、腎臓癌、白血病、肺癌、黒色腫、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、皮膚癌、胃癌、甲状腺癌、又は子宮癌である。
参照による組み込み
本明細書中で言及されるすべての刊行物、特許、及び特許出願は、各個々の刊行物、特許、又は特許出願が参照により組み込まれることを具体的かつ個別に示した場合と同程度に、参照により本明細書中に組み込まれる。
定義
以下の説明では、様々な実施形態の完全な理解を提供するために、特定の具体的な詳細が記載される。しかしながら、当業者は、本発明がこれらの詳細なしで実施され得ることを理解するであろう。他の例では、実施形態の説明を不必要に不明瞭にすることを避けるために、周知の構造は詳細に示されていないか、又は説明されていない。文脈により別段に要求されない限り、以下の本明細書及び特許請求の範囲全体を通して、「含む（comprise）」という単語及びその変形、例えば「含む（comprises）」及び「含む（comprising）」は、オープンかつ包括的な意味で、すなわち「含むが、限定されない」として解釈されるべきである。更に、本明細書で提供される見出しは、便宜上のものにすぎず、特許請求される発明の範囲又は意味を解釈するものではない。
本明細書全体を通して「いくつかの実施形態」又は「実施形態」への言及は、実施形態に関連して説明される特定の特徴、構造、又は特性が、少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体を通して様々な箇所における「一実施形態では」又は「実施形態では」という語句の出現は、必ずしもすべてが同じ実施形態を指すものではない。更に、特定の特徴、構造、又は特性は、１つ以上の実施形態では任意の好適な様式で組み合わされ得る。また、本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」は、その内容が明らかにそうでないことを指示しない限り、複数の指示対象を含む。また、「又は」という用語は、その内容が明らかにそうでないことを指示しない限り、「及び／又は」を含む意味で一般に使用されることに留意されたい。
以下の用語は、本明細書中で使用される場合、特に指示がない限り、以下の意味を有する。
「オキソ」は、＝Ｏを指す。
「カルボキシル」は、－ＣＯＯＨを指す。
「シアノ」は、－ＣＮを指す。
「アルキル」は、１～約１０個の炭素原子、より好ましくは１～６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖飽和炭化水素モノラジカルを指す。例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、２－メチル－１－プロピル、２－メチル－２－プロピル、２－メチル－１－ブチル、３－メチル－１－ブチル、２－メチル－３－ブチル、２，２－ジメチル－１－プロピル、２－メチル－１－ペンチル、３－メチル－１－ペンチル、４－メチル－１－ペンチル、２－メチル－２－ペンチル、３－メチル－２－ペンチル、４－メチル－２－ペンチル、２，２－ジメチル－１－ブチル、３，３－ジメチル－１－ブチル、２－エチル－１－ブチル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－アミル及びヘキシル、並びにより長いアルキル基、例えばヘプチル、オクチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に現れる場合はいつでも、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」又は「Ｃ１～６アルキル」などの数値範囲は、アルキル基が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子又は６個の炭素原子からなり得ることを意味するが、本定義は、数値範囲が指定されていない「アルキル」という用語の出現も包含する。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ１～１０アルキルである。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ１～６アルキルである。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ１～５アルキルである。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ１～４アルキルである。いくつかの実施形態では、アルキルは、Ｃ１～３アルキルである。本明細書で特に別段の記載がない限り、アルキル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシラート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルキルは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、又は－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、アルキルは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、又は－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、アルキルは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
「アルケニル」は、１つ以上の炭素－炭素二重結合を有し、２～約１０個の炭素原子、より好ましくは２～約６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖炭化水素モノラジカルを指す。この基は、二重結合（複数可）に関してシス又はトランス配座のいずれかであり得、両方の異性体を含むと理解されるべきである。例としては、エテニル（－ＣＨ＝ＣＨ２）、１－プロペニル（－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、イソプロペニル［－Ｃ（ＣＨ３＝ＣＨ２］、ブテニル、１，３－ブタジエニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に現れる場合はいつでも、「Ｃ２～Ｃ６アルケニル」又は「Ｃ２～６アルケニル」などの数値範囲は、アルケニル基が２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子又は６個の炭素原子からなり得ることを意味するが、本定義は、数値範囲が指定されていない「アルケニル」という用語の出現も包含する。本明細書で特に別段の記載がない限り、アルケニル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシラート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルケニルは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、又は－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、アルケニルは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、又は－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、アルケニルは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
「アルキニル」は、１つ以上の炭素－炭素三重結合を有し、２～約１０個の炭素原子、より好ましくは２～約６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖炭化水素モノラジカルを指す。例としては、エチニル、２－プロピニル、２－ブチニル、１，３－ブタジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に現れる場合はいつでも、「Ｃ２～Ｃ６アルキニル」又は「Ｃ２～６アルキニル」などの数値範囲は、アルキニル基が２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子又は６個の炭素原子からなり得ることを意味するが、本定義は、数値範囲が指定されていない「アルキニル」という用語の出現も包含する。本明細書で特に別段の記載がない限り、アルキニル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシラート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルキニルは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、又は－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、アルキニルは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、又は－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、アルキニルは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
「アルキレン」は、直鎖又は分岐状二価の炭化水素鎖を指す。本明細書で特に別段の記載がない限り、アルキレン基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシラート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルキレンは、オキソ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、又は－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、アルキレンは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、又は－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、アルキレンは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
「アルコキシ」は、式－ＯＲａのラジカルを指し、Ｒａは、定義されたようにアルキルラジカルである。本明細書で特に別段の記載がない限り、アルコキシ基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシラート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アルコキシは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、又は－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、アルコキシは、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、又は－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、アルコキシは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
「アリール」は、６～３０個の炭素原子及び少なくとも１個の芳香環を含む炭化水素環系から誘導されるラジカルを指す。アリールラジカルは、単環式、二環式、三環式又は四環式環系であってもよく、縮合環系（シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環と縮合している場合、アリールは芳香族環原子を介して結合している）又は架橋環系を含んでもよい。いくつかの実施形態では、アリールは、６～１０員アリールである。いくつかの実施形態では、アリールは、６員アリール（フェニル）である。アリールラジカルとしては、アントリレン、ナフチレン、フェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、及びトリフェニレンの炭化水素環系から誘導されるアリールラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において特に別段の記載がない限り、アリールは、例えば、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシラート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されてもよい。いくつかの実施形態では、アリールは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、又は－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、アリールは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、又は－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、アリールは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
「シクロアルキル」は、縮合環系（アリール環又はヘテロアリール環と縮合している場合、シクロアルキルは非芳香族環原子を介して結合している）又は架橋環系を含み得る、部分的若しくは完全に飽和した単環式又は多環式炭素環式環を指す。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、完全に飽和している。代表的なシクロアルキルとしては、３～１５個の炭素原子（Ｃ３～Ｃ１５シクロアルキル又はＣ３～Ｃ１５シクロアルケニル）、３～１０個の炭素原子（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル又はＣ３～Ｃ１０シクロアルケニル）、３～８個の炭素原子（Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル又はＣ３～Ｃ８シクロアルケニル）、３～６個の炭素原子（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又はＣ３～Ｃ６シクロアルケニル）、３～５個の炭素原子（Ｃ３～Ｃ５シクロアルキル又はＣ３～Ｃ５シクロアルケニル）、又は３～４個の炭素原子（Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル又はＣ３～Ｃ４シクロアルケニル）を有するシクロアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、３～１０員シクロアルキル又は３～１０員シクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、３～６員シクロアルキル又は３～６員シクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、５～６員シクロアルキル又は５～６員シクロアルケニルである。単環式シクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。多環式シクロアルキルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、シス－デカリン、トランス－デカリン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、及びビシクロ［３．３．２］デカン、及び７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。部分飽和シクロアルキルとしては、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、及びシクロオクテニルが挙げられる。本明細書において特に別段の記載がない限り、シクロアルキルは、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシラート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、又は－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、又は－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
「ハロ」又は「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、又はヨードを指す。いくつかの実施形態では、ハロゲンは、フルオロ又はクロロである。いくつかの実施形態では、ハロゲンは、フルオロである。
「ハロアルキル」は、上で定義された１個以上のハロラジカルによって置換されている、上で定義されたアルキルラジカルを指し、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，２－ジフルオロエチル、３－ブロモ－２－フルオロプロピル、１，２－ジブロモエチルなどである。
「ヒドロキシアルキル」は、１個以上のヒドロキシルによって置換されている、上で定義されたアルキルラジカルを指す。いくつかの実施形態では、アルキルは、１個のヒドロキシルで置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは、１、２、又は３個のヒドロキシルで置換されている。ヒドロキシアルキルとしては、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、又はヒドロキシペンチルが挙げられる。いくつかの実施形態では、ヒドロキシアルキルは、ヒドロキシメチルである。
「アミノアルキル」は、１個以上のアミンによって置換されている、上で定義されたアルキルラジカルを指す。いくつかの実施形態では、アルキルは、１個のアミンで置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは、１、２、又は３個のアミンで置換される。アミノアルキルとしては、例えば、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、又はアミノペンチルが挙げられる。いくつかの実施形態では、アミノアルキルは、アミノメチルである。
「シアノアルキル」は、１個以上のシアノ基によって置換されている、上で定義されたアルキルラジカルを指す。いくつかの実施形態では、アルキルは、１個のシアノで置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは、１又は２個のシアノで置換される。シアノアルキルとしては、例えば、シアノメチルが挙げられる。
「ジュウテロアルキル」は、１個以上の重水素によって置換されている、上で定義したアルキルラジカルを指す。いくつかの実施形態では、アルキルは、１個の重水素で置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは、１、２、又は３個の重水素で置換される。いくつかの実施形態では、アルキルは、１、２、３、４、５、又は６個の重水素で置換される。ジュウテロアルキルとしては、例えば、ＣＤ３、ＣＨ２Ｄ、ＣＨＤ２、ＣＨ２ＣＤ３、ＣＤ２ＣＤ３、ＣＨＤＣＤ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｄ、又はＣＨ２ＣＨＤ２が挙げられる。いくつかの実施形態では、ジュウテロアルキルは、ＣＤ３である。
「ヘテロアルキル」は、アルキルの１個以上の骨格原子が、炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、－ＮＨ－、－Ｎ（アルキル）－）、硫黄、リン、又はこれらの組み合わせから選択されるアルキル基を指す。ヘテロアルキルは、ヘテロアルキルの炭素原子で分子の残りに結合している。一態様では、ヘテロアルキルは、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであり、ヘテロアルキルは、１～６個の炭素原子及び炭素以外の１個以上の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、－ＮＨ－、－Ｎ（アルキル）－）、硫黄、リン、又はこれらの組み合わせから構成され、ヘテロアルキルは、ヘテロアルキルの炭素原子において分子の残りの部分に結合している。そのようなヘテロアルキルの例は、例えば、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＮＨＣＨ３、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、又は－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。本明細書において特に別段の記載がない限り、ヘテロアルキルは、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、又は－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、又は－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
「ヘテロシクロアルキル」は、２～２３個の炭素原子と、窒素、酸素、リン及び硫黄からなる群から選択される１～８個のヘテロ原子とを含む、３～２４員の部分的又は完全に飽和した環ラジカルを指す。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、完全に飽和している。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、窒素及び酸素からなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、１～３個の窒素を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、１個又は２個の窒素を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、１個の窒素を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、１個の窒素及び１個の酸素を含む。本明細書において特に別段の記載がない限り、ヘテロシクロアルキルラジカルは、単環式、二環式、三環式又は四環式環系であってもよく、縮合環系（アリール環又はヘテロアリール環と縮合している場合、ヘテロシクロアルキルは非芳香族環原子を介して結合している）又は架橋環系を含んでもよく、ヘテロシクロアルキルラジカル中の窒素、炭素又は硫黄原子は、任意選択で酸化されてもよく、窒素原子は、任意選択で、四級化されていてよい。代表的なヘテロシクロアルキルとしては、２～１５個の炭素原子（Ｃ２～Ｃ１５ヘテロシクロアルキル又はＣ２～Ｃ１５ヘテロシクロアルケニル）、２～１０個の炭素原子（Ｃ２～Ｃ１０ヘテロシクロアルキル又はＣ２～Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル）、２～８個の炭素原子（Ｃ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキル又はＣ２～Ｃ８ヘテロシクロアルケニル）、２～７個の炭素原子（Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル又はＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルケニル）、２～６個の炭素原子（Ｃ２～Ｃ６ヘテロシクロアルキル又はＣ２～Ｃ７ヘテロシクロアルケニル）、２～５個の炭素原子（Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル又はＣ２～Ｃ５ヘテロシクロアルケニル）、又は２～４個の炭素原子（Ｃ２～Ｃ４ヘテロシクロアルキル又はＣ２～Ｃ４ヘテロシクロアルケニル）を有するヘテロシクロアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。このようなヘテロシクロアルキルラジカルの例としては、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４－ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１－オキソ－チオモルホリニル、１，１－ジオキソ－チオモルホリニル、１，３－ジヒドロイソベンゾフラン－１－イル、３－オキソ－１，３－ジヒドロイソベンゾフラン－１－イル、メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル、及び２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イルが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルという用語はまた、これらに限定されないが単糖、二糖及びオリゴ糖を含む、炭水化物のすべての環形態を含む。別段の記載がない限り、ヘテロシクロアルキルは、環内に２～１０個の炭素を有する。ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数に言及する場合、ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数は、ヘテロシクロアルキルを構成する原子（すなわち、ヘテロシクロアルキル環の骨格原子）の総数（ヘテロ原子を含む）と同じではないことが理解される。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～８員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、４～６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、５～６員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～８員ヘテロシクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～７員ヘテロシクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、３～６員ヘテロシクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、４～６員ヘテロシクロアルケニルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、５～６員ヘテロシクロアルケニルである。本明細書において特に別段の記載がない限り、ヘテロシクロアルキルは、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシラート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで、下に記載するように任意選択で置換されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、又は－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、又は－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
「ヘテロアリール」は、１～１３個の炭素原子、窒素、酸素、リン、及び硫黄からなる群から選択される１～６個のヘテロ原子、並びに少なくとも１個の芳香環を含む５～１４員環系ラジカルを指す。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、窒素及び酸素からなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、１～３個の窒素を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、１個又は２個の窒素を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、１個の窒素を含む。ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式又は四環式環系であってもよく、縮合環系（シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環と縮合している場合、ヘテロアリールは芳香族環原子を介して結合している）又は架橋環系を含んでもよく、ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素又は硫黄原子は、任意選択で酸化されてもよく、窒素原子は、任意選択で、四級化されていてよい。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５～１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、５員ヘテロアリールである。例としては、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾインドリル（benzindolyl）、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４－ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２－オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１－オキシドピリジニル、１－オキシドピリミジニル、１－オキシドピラニジル、１－オキシドピリダジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、及びチオフェニル（すなわち、チエニル）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において特に別段の記載がない限り、ヘテロアリールは、例えば、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、カルボキシル、カルボキシラート、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで任意選択で置換されてもよい。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、－ＣＦ３、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＮＨ２、又は－ＮＯ２で任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、エチル、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＯＨ、又は－ＯＭｅで任意選択で置換されている。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、ハロゲンで任意選択で置換されている。
「任意選択の」又は「任意選択で」という用語は、その後に説明される事象又は状況が発生しても発生しなくてもよいこと、及び当該事象又は状況が発生する場合と当該事象又は状況がない場合とをその説明が含むことを意味する。例えば、「任意選択で置換されたアルキル」は、上で定義された「アルキル」又は「置換アルキル」のいずれかを意味する。更に、任意選択で置換された基は、非置換（例えば、－ＣＨ２ＣＨ３）、完全置換（例えば、－ＣＦ２ＣＦ３）、一置換（例えば、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ）、又は完全置換と一置換との間のいずれかのレベルで置換（例えば、－ＣＨ２ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＦ２ＣＨ３、－ＣＦＨＣＨＦ２など）されてもよい。当業者であれば、１つ以上の置換基を含有する任意の基に関して、そのような基は、立体的に非現実的及び／若しくは合成的に実現不可能である任意の置換又は置換パターン（例えば、置換アルキルが、任意選択で置換されたシクロアルキル基を含み、このシクロアルキル基が、任意選択で置換されたアルキル基を含むと定義されるように、無限に続き得る）を導入することを意図していないことを理解するであろう。したがって、記載される任意の置換基は、一般に、約１，０００ダルトン、より典型的には、約５００ダルトンまでの最大分子量を有すると理解されるべきである。
「有効量」又は「治療有効量」とは、単回用量又は一連の用量の一部として哺乳動物対象に投与される化合物の量であって、所望の治療効果をもたらすのに有効な量を指す。
個体（例えば、ヒトなどの哺乳動物）又は細胞の「治療」は、個体又は細胞の自然経過を変化させる試みにおいて使用される任意のタイプの介入である。いくつかの実施形態では、治療は、病的事象の開始又は病原体との接触に続く医薬組成物の投与を含み、状態の安定化（例えば、状態が悪化しない）又は状態の緩和を含む。
「相乗作用」又は「相乗作用を示す」とは、同じ用量での各成分単独の効果の相加よりも大きい組み合わせの効果を指す。
本明細書で使用される場合、「ＰＡＲＰに関連する疾患又は障害」、あるいは「ＰＡＲＰ媒介性疾患又は障害」は、ＰＡＲＰ又はその変異体が役割を果たすことが公知であるか又は推測される、任意の疾患又は他の有害な状態を意味する。
本明細書で使用される場合、「ＰＡＲＰ１に関連する疾患又は障害」、あるいは「ＰＡＲＰ１媒介性疾患又は障害」は、ＰＡＲＰ又はその変異体が役割を果たすことが公知であるか又は推測される、任意の疾患又は他の有害な状態を意味する。
化合物
癌の治療に有用な式（Ｉ）、（Ｉ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩ”）、（ＩＶ）、及び（Ｖ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が本明細書に記載される。
式（Ｉ’）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が本明細書で開示され、
式中、
Ｒ１は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ２であり、
Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ４であり、
Ｒ４は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｙは、Ｎ又はＣＲ５であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ６は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ７は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであるか、
又は、２個のＲ７は一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒ８は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、オキソを形成するか、
又は、同一炭素、隣接する炭素、若しくは互いに反対側の炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、１個以上の重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
ｎは、０～６であり、
Ｒ１２は、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
ｑは、０～３であり、
各Ｒａは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｃ及びＲｄは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している原子と一緒になって、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換された、ヘテロシクロアルキルを形成する。
式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が本明細書で開示され、
式中、
Ｒ１は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ２であり、
Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
又は、Ｒ１及びＲ２は一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、若しくはヘテロアリールを形成し、それぞれは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルで任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ４であり、
Ｒ４は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｙは、Ｎ又はＣＲ５であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ６は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ７は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであるか、
又は、２個のＲ７は一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒ８は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、オキソを形成するか、
又は、同一炭素、隣接する炭素、若しくは互いに反対側の炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、１個以上の重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
ｎは、０～６であり、
環Ａは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ若しくはＢからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を任意選択で含む、３～１６員の単環式、二環式又は三環式環であり、
各ＲＡは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１個以上のＲＡａで任意選択でかつ独立して置換されており、
又は、同一原子上の２個のＲＡが一緒になって、オキソを形成し、
各ＲＡａは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、同一原子上の２個のＲＡａが一緒になって、オキソを形成し、
ｍは、０～６であり、
各Ｒａは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｃ及びＲｄは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している原子と一緒になって、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換された、ヘテロシクロアルキルを形成するが、
ただし、Ｘ又はＹの少なくとも一方はＮであり、
ｎが０である場合、
は、
ではない。
式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、又はシクロアルキルである。
式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、ハロゲン又はシクロアルキルである。
式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、シクロアルキルである。
式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、ＹはＣＲ５である。
式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、又はシクロアルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、水素、重水素、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、水素である。
式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ＸはＣＲ２であり、ＹはＮである。
式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、又はシクロアルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素である。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、ＹはＮである。
式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ＺはＮである。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ＺはＣＲ４である。
式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、又はシクロアルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素、重水素、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素である。
式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、又はシクロアルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素、重水素、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素である。
式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ７は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ７は、水素である。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、２個のＲ７は一緒になって、シクロアルキルを形成する。
式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであるか、又は、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、オキソを形成する。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、互いに反対側の炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキルを形成する。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキルを形成する。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、隣接する炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキルを形成する。
式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは０である。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１である。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは２である。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは３である。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは４である。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは５である。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは６である。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは０～３である。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１～３である。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１又は２である。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１～４である。式（Ｉ）又は（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは２～４である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ａは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を任意選択で含む、３～７員の単環式環である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ａはフェニルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ａは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む、５～６員ヘテロアリールである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ａは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む、５員ヘテロアリールである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ａは、Ｎである１～３個のヘテロ原子を含む、６員ヘテロアリールである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ａはピリジニルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ａはピリジニルではない。
環Ａは、３～７員シクロアルキルである、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ａは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む、３～７員ヘテロシクロアルキルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ａは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を任意選択で含む、６～１２員の二環式環である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ａは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む、６～１２員の二環式ヘテロシクロアルキルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ａは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む、６～１２員の二環式ヘテロアリールである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ａは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を任意選択で含む、６～１２員の二環式部分飽和環である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＡは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１個以上のＲＡａで任意選択でかつ独立して置換されており、又は、同じ原子上の２個のＲＡが一緒になって、オキソを形成する。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＡは、独立して、重水素、ハロゲン、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１個以上のＲＡａで任意選択でかつ独立して置換されており、又は、同じ原子上の２個のＲＡが一緒になって、オキソを形成する。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＡは、独立して、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＡは、独立して、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＡは－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄではない。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＡは、独立して、１個以上のＲＡａで任意選択でかつ独立して置換されたヘテロアリールである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＡａは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、又は、同一原子上の２個のＲＡａが一緒になって、オキソを形成する。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＡａは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルであるか、又は、同一原子上の２個のＲＡａが一緒になって、オキソを形成する。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは０～４である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは０又は１である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは２又は３である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは１又は２である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは０である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは１である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは２である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは３である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは４である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは５である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｍは６である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。
式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルである。式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、ハロゲンである。
式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは０又は１である。式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは１又は２である。式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは０である。式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは１である。式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは２である。式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは３である。
式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２は、シクロアルキルである。式（Ｉ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２は、シクロアルキルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式：
の化合物であり、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルであり、Ｙは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＦであり、各Ａ１は、独立して、ＣＨ、ＣＤ、ＣＭｅ、ＣＣＦ３、ＣＣｌ、ＣＦ、又はＮであり、各ＲＡは、独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、ＮＨＭｅ、又はＮＨＣＤ３である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式：
の化合物であり、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルであり、Ｙは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＦであり、各Ａ１は、独立して、ＣＨ、ＣＤ、ＣＭｅ、ＣＣＦ３、ＣＣｌ、ＣＦ、又はＮであり、各ＲＡは、独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、ＮＨＭｅ、又はＮＨＣＤ３である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式：
の化合物であり、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルであり、Ｙは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＦであり、各Ａ１は、独立して、ＣＨ、ＣＤ、ＣＭｅ、ＣＣＦ３、ＣＣｌ、ＣＦ、又はＮであり、各ＲＡは、独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、ＮＨＭｅ、又はＮＨＣＤ３であり、Ａ２は、Ｏ、ＮＨ、ＮＭｅ、又はＮＣＤ３であり、Ａ３は、Ｎ、ＣＨ、ＣＦ、又はＣＤである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式：
の化合物であり、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルであり、Ｙは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＦであり、各Ａ１は、独立して、ＣＨ、ＣＤ、ＣＭｅ、ＣＣＦ３、ＣＣｌ、ＣＦ、又はＮであり、各ＲＡは、独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、ＮＨＭｅ、又はＮＨＣＤ３であり、Ａ２は、Ｏ、ＮＨ、ＮＭｅ、又はＮＣＤ３であり、Ａ３は、Ｎ、ＣＨ、ＣＦ、又はＣＤである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式：
の化合物であり、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルであり、Ｙは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＦであり、各Ａは、独立して、ＣＨ、ＣＤ、ＣＭｅ、ＣＣＦ３、ＣＣｌ、ＣＦ、又はＮであり、Ｗは、ＣＨ２、ＣＦ２、ＣＤ２、ＣＨＦ、ＣＨＤであり、各Ｒ１１は、独立して、水素、重水素、又はハロゲンであり、Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルである。
また、式（ＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が本明細書で開示され、
式中、
Ｒ１は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、又はＣ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ２であり、
Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであるか、
又は、Ｒ１及びＲ２は一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、若しくはヘテロアリールを形成し、それぞれは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルで任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ４であり、
Ｒ４は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｙは、Ｎ又はＣＲ５であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ６は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｗ１は、存在しないか、－Ｃ（Ｒ７）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＷ１－、－Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２－、－Ｃ（Ｒ７）２ＮＲＷ１－、－ＮＲＷ１Ｃ（Ｒ７）２－、－Ｃ（Ｒ７）２Ｏ－、－ＯＣ（Ｒ７）２－、－Ｃ（Ｒ７）２Ｓ－、又は－ＳＣ（Ｒ７）２－であり、
各Ｒ７は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであるか、
又は、２個のＲ７が一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
ＲＷ１は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルであり、
環Ｂは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ若しくはＢからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を任意選択で含む、３～１６員の単環式、二環式又は三環式環であり、
各ＲＢは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１個以上のＲＢａで任意選択でかつ独立して置換されており、
又は、同一原子上の２個のＲＢが一緒になって、オキソを形成し、
各ＲＢａは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、同一原子上の２個のＲＢａが一緒になって、オキソを形成し、
ｐは０～６であり、
Ｗ２は、存在しないか、－Ｃ（Ｒ９）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＷ２－、－Ｃ（Ｒ９）２Ｃ（Ｒ９）２－、－Ｃ（Ｒ９）２ＮＲＷ２－、－ＮＲＷ２Ｃ（Ｒ９）２－、－Ｃ（Ｒ９）２Ｏ－、－ＯＣ（Ｒ９）２－、－Ｃ（Ｒ９）２Ｓ－、又は－ＳＣ（Ｒ９）２－であり、
各Ｒ９は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであるか、
又は、２個のＲ９が一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
ＲＷ２は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルであり、
各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
ｑは０～３であり、
各Ｒａは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｃ及びＲｄは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している原子と一緒になって、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換された、ヘテロシクロアルキルを形成するが、
ただし、
は、
でない。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、又はシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＸはＣＲ２であり、ＹはＣＲ５である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、ＹはＣＲ５である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、又はシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、水素、重水素、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、水素である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＸはＣＲ２であり、ＹはＮである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、又はシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、ＹはＮである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＺはＮである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＺはＣＲ４である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、又はシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素、重水素、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、又はシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素、重水素、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ１は、－Ｃ（Ｒ７）２－、－ＮＲＷ１－、－Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２－、－Ｃ（Ｒ７）２ＮＲＷ１－、又は－ＮＲＷ１Ｃ（Ｒ７）２－である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ１は、－Ｃ（Ｒ７）２－、－ＮＲＷ１－、又は－Ｃ（Ｒ７）２ＮＲＷ１－である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ１は、－Ｃ（Ｒ７）２－である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ７は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ７は、水素である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、２個のＲ７が一緒になって、シクロアルキルを形成する。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＷ１は、水素、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＷ１は、水素である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ２は、存在しないか、－Ｃ（Ｒ９）２－、－ＮＲＷ２－、－Ｃ（Ｒ９）２Ｃ（Ｒ９）２－、－Ｃ（Ｒ９）２ＮＲＷ２－、又は－ＮＲＷ２Ｃ（Ｒ９）２－である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ１は、存在しないか、又は－ＮＲＷ２－である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ２は、存在しない。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ２は、－Ｏ－である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ９は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ９は、水素である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、２個のＲ７９９は一緒になって、シクロアルキルを形成する。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＷ２は、水素、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＷ２は、水素である。
環Ｂは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を任意選択で含む、３～７員の単環式環である、請求項５０～８１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｂは、３～７員シクロアルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｂは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む、３～７員ヘテロシクロアルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｂはピペラジニルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｂはピペラジニルではない。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｂは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を任意選択で含む、６～１２員の二環式環である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｂは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む、６～１２員の二環式ヘテロシクロアルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｂは、Ｎである１～３個のヘテロ原子を含む、６～１２員の二環式ヘテロシクロアルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｂは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を任意選択で含む、６～１６員の三環式環である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｂは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む、６～１６員の三環式ヘテロシクロアルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｂは、Ｎである１～３個のヘテロ原子を含む、６～１６員の三環式ヘテロシクロアルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＢは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルであるか、又は、同一原子上の２個のＲＢが一緒になって、オキソを形成する。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＢは、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルであるか、又は、同一原子上の２個のＲＢが一緒になって、オキソを形成する。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｐは０～４である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｐは０又は１である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｐは１又は２である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｐは１である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｐは２である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｐは３である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｐは４である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは０又は１である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは１又は２である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは１である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは０である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは２である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは３である。
また、式（ＩＩＩ”）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が本明細書に開示され、
式中、
ＲＣ１は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１個以上のＲＣａで任意選択でかつ独立して置換されており、
各ＲＣａは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、同一原子上の２個のＲＣａが一緒になって、オキソを形成し、
ＲＣ２は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
ＲＣ３は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ７は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであるか、
又は、２個のＲ７は一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒ８は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、オキソを形成するか、
又は、同一炭素、隣接する炭素、若しくは互いに反対側の炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、１個以上の重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
ｎは０～６であり、
Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
ｑは０～３であり、
各Ｒａは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｃ及びＲｄは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している原子と一緒になって、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換された、ヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ１は、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、１個以上のＲＣａで任意選択でかつ独立して置換されている。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ１は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ１は、ハロゲン、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ１は、ハロゲン、又はシクロアルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ１は、ハロゲンである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ１は、シクロアルキルである。
式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＣａは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＣａは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。
式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ２は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ２は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ２は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ２は、水素、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ２は、水素である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ２は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ３は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ３は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ３は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ３は、水素、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ３は、水素である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣ３は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。
式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。
式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ７は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ７は、水素である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、２個のＲ７は一緒になって、シクロアルキルを形成する。
式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであるか、又は、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、オキソを形成する。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、互いに反対側の炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、隣接する炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキルを形成する。
式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは０である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは２である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは３である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは４である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは５である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは６である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは０～３である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１～３である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１又は２である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１～４である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは２～４である。
式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、ハロゲンである。
式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは０又は１である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは１又は２である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは０である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは１である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは２である。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは３である。
式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はシクロアルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ”）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２は、シクロアルキルである。
また、式（ＩＩＩ’）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が本明細書に開示され、
式中、
環Ｃは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ若しくはＢからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を任意選択で含む、３～１６員の単環式、二環式又は三環式環であり、
各ＲＣは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１個以上のＲＣａで任意選択でかつ独立して置換されており、
又は、同一原子上の２個のＲＣが一緒になって、オキソを形成し、
各ＲＣａは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、同一原子上の２個のＲＣａが一緒になって、オキソを形成し、
ｒは０～６であり、
Ｗ３は、存在しないか、－Ｃ（Ｒ７）２－、又はＣ２アルキニレンであり、
各Ｒ７は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであるか、
又は、２個のＲ７は一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒ８は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、オキソを形成するか、
又は、同一炭素、隣接する炭素、若しくは互いに反対側の炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、１個以上の重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
ｎは０～６であり、
Ａは、Ｎ、又はＣＲ１１、又はＣＨであり、
Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルであり、
各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
ｑは０～３であり、
各Ｒａは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｃ及びＲｄは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している原子と一緒になって、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換された、ヘテロシクロアルキルを形成するが、
ただし、ｎが０である場合、
は、
でない。
また、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が本明細書で開示され、
式中、
環Ｃは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ若しくはＢからなる群から選択される１～５個のヘテロ原子を任意選択で含む、３～１６員の単環式、二環式又は三環式環であり、
各ＲＣは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１個以上のＲＣａで任意選択でかつ独立して置換されており、
又は、同一原子上の２個のＲＣが一緒になって、オキソを形成し、
各ＲＣａは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、同一原子上の２個のＲＣａが一緒になって、オキソを形成し、
ｒは０～６であり、
Ｗ３は、存在しないか、－Ｃ（Ｒ７）２－、又はＣ２アルキニレンであり、
各Ｒ７は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであるか、
又は、２個のＲ７は一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒ８は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、オキソを形成するか、
又は、同一炭素、隣接する炭素、若しくは互いに反対側の炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、１個以上の重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
ｎは０～６であり、
各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
ｑは０～３であり、
各Ｒａは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｃ及びＲｄは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している原子と一緒になって、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換された、ヘテロシクロアルキルを形成するが、
ただし、ｎが０である場合、
は、
でない。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｃは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を任意選択で含む、３～７員の単環式環である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｃはフェニルである。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｃは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む、５～６員ヘテロアリールである。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｃは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む、５員ヘテロアリールである。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｃは、Ｎである１～３個のヘテロ原子を含む、６員ヘテロアリールである。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｃは、３～７員シクロアルキルである。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｃは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む、３～７員ヘテロシクロアルキルである。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｃは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を任意選択で含む、６～１２員の二環式環である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｃは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む、６～１２員の二環式ヘテロシクロアルキルである。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｃは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む、６～１２員の二環式ヘテロアリールである。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｃは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を任意選択で含む、８～１６員の三環式環である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、環Ｃは、Ｏ、Ｎ、又はＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む、８～１６員の三環式ヘテロシクロアルキルである。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＣは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであるか、又は、同一原子上の２個のＲＣが一緒になって、オキソを形成する。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＣは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルであるか、又は、同一原子上の２個のＲＣが一緒になって、オキソを形成する。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＣは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、又はシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＣは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣは、Ｃ１～Ｃ６アルキルではない。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ＲＣは、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルではない。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｒは０～４である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｒは１～３である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｒは０又は１である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｒは０～３である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｒは１又は２である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｒは１又は２である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｒは１である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｒは２である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｒは３である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｒは４である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、
は、
である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ３は、存在しない。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ３は、Ｃ２アルキニレンである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｗ３は、－Ｃ（Ｒ７）２－である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ７は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ７は、水素である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、２個のＲ７は一緒になって、シクロアルキルを形成する。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであるか、又は、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、オキソを形成する。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、互いに反対側の炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、隣接する炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキルを形成する。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは０である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは２である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは３である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは４である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは５である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは６である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは０～３である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１～３である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１又は２である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１～４である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは２～４である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルである。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは０又は１である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは１又は２である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは０である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは１である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは２である。式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは３である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式
（式中、Ｙは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＦであり、Ａ１は、ＣＨ２、ＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２であり、Ｂ１は、ＣＨ２、ＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２であり、Ｃ１は、Ｏ又はＳである）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式
（式中、Ｙは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＦであり、Ａ２は、ＣＨ２、ＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２であり、Ｂ２は、ＣＨ２、ＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２であり、Ｃ２は、ＣＨ２、ＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２であり、Ｄ２は、Ｏ又はＳである）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式
（式中、Ｙは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＦであり、Ａ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又は任意選択でハロゲンで置換されたシクロアルキルであり、Ｂ３は、Ｏ又はＳであり、Ｃ３は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又は任意選択でハロゲンで置換されたシクロアルキルである）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式
（式中、Ｙは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＦであり、Ａ４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり、Ｂ４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルであり、Ｃ４は、Ｏ又はＳである）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式
（式中、Ｙは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＦであり、Ａ５は、Ｏ又はＳであり、Ｂ５は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり、Ｃ５は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルである）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式
（式中、Ｙは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＦであり、Ａ６は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり、Ｂ６は、Ｏ又はＳである）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式
（式中、Ｙは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＦであり、Ａ７は、Ｏ又はＳであり、Ｂ７は、ＣＨ２、ＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２であり、Ｃ７は、ＣＨ２、ＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２である）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式
（式中、Ｙは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＦであり、Ａ８は、Ｏ又はＳであり、Ｂ８は、ＣＨ２、ＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２であり、Ｃ７は、ＣＨ２、ＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２であり、Ｄ８は、ＣＨ２、ＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２である）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式
（式中、Ｙは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＦであり、Ａ９は、Ｏ又はＳであり、Ｂ９は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又は任意選択でハロゲンで置換されたシクロアルキルであり、Ｃ９は、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又は任意選択でハロゲンで置換されたシクロアルキルである）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である。
式（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩ’）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式
（式中、Ｙは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＦであり、Ａは、ＣＨ、ＣＭｅ、ＣＣＦ３、ＣＣｌ、ＣＦ、又はＮであり、Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキルであり、各Ｒ１１は、独立して、水素、重水素、又はハロゲンであり、Ａ１０は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルである）の化合物である。
式（ＩＶ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が本明細書で開示され、
式中、
Ｒ１は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ２であり、
Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
又は、Ｒ１及びＲ２は一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、若しくはヘテロアリールを形成し、それぞれは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルで任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ４であり、
Ｒ４は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｙは、Ｎ又はＣＲ５であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ６は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ７ａは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ７ｂは、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
又は、Ｒ７ａ及びＲ７ｂは一緒になって、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒ８は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、オキソを形成するか、
又は、同一炭素、隣接する炭素、若しくは互いに反対側の炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、１個以上の重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
ｎは０～６であり、
各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
ｑは０～３であり、
各Ｒａは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｃ及びＲｄは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している原子と一緒になって、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換された、ヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、又はシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＸはＣＲ２であり、ＹはＣＲ５である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、ＹはＣＲ５である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、又はシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、水素、重水素、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、水素である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＸはＣＲ２であり、ＹはＮである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、又はシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、ＹはＮである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＺはＮである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＺはＣＲ４である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、又はシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素、重水素、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、又はシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素、重水素、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ７ａは、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ７ａは、重水素、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ７ａは、重水素である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ７ｂは、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ７ｂは、水素、重水素、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ７ａ及びＲ７ｂは一緒になって、シクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ７ａ及びＲ７ｂは、重水素である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであるか、又は、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、オキソを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、互いに反対側の炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、隣接する炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキルを形成する。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは０である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは２である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは３である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは４である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは５である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは６である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは０～３である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１～３である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１又は２である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１～４である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは２～４である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは０又は１である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは１又は２である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは０である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは１である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは２である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｑは３である。
式（Ｖ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が本明細書で開示され、
式中、
Ｒ１は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ２であり、
Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
又は、Ｒ１及びＲ２は一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、若しくはヘテロアリールを形成し、それぞれは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルで任意選択で置換されており、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ４であり、
Ｒ４は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｙは、Ｎ又はＣＲ５であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ６は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ７は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであるか、
又は、２個のＲ７は一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒ８は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、オキソを形成するか、
又は、同一炭素、隣接する炭素、若しくは互いに反対側の炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、１個以上の重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
ｎは１～６であり、
各Ｒ１１は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであるが、
ただし、１個のＲ１１及び１個のＲ８が一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールを形成し、それぞれは、１個以上の重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ａは、独立して、Ｎ又はＣＲ１１であり、
Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルであり、
各Ｒａは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
各Ｒｃ及びＲｄは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
又は、Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している原子と一緒になって、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換された、ヘテロシクロアルキルを形成する。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、又はシクロアルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、ＹはＣＲ５である。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、又はシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、水素、重水素、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ５は、水素である。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＸはＣＲ２であり、ＹはＮである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、又はシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素、重水素、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２は、水素である。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＸはＮであり、ＹはＮである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＺはＮである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ＺはＣＲ４である。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、又はシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素、重水素、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素である。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、又はシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素、重水素、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ６は、水素である。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ７は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ７は、水素である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、２個のＲ７は一緒になって、シクロアルキルを形成する。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ８は、Ｃ１～Ｃ６アルキルであるか、又は、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、オキソを形成する。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、互いに反対側の炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキルを形成する。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキルを形成する。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、隣接する炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキルを形成する。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは０である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは２である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは３である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは４である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは５である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは６である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは０～３である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１～３である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１又は２である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは１～４である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、ｎは２～４である。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、１個のＡはＣＲ１１であり、１個はＮである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、両方のＡはＣＲ１１である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、両方のＡはＮである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、１個のＲ１１及び１個のＲ８が一緒になって、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、１個以上の重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されている。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、１個のＲ１１及び１個のＲ８が一緒になって、１個以上の重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、１個のＲ１１及び１個のＲ８が一緒になって、１個以上の重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換された５～６員ヘテロシクロアルキルを形成する。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、１個のＲ１１及び１個のＲ８が一緒になって、１個以上の重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換された６員ヘテロシクロアルキルを形成する。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、１個のＲ１１及び１個のＲ８が一緒になって、１個以上の重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換された５員ヘテロシクロアルキルを形成する。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、以下の式：
を有し、式中、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルであり、Ｙは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＦであり、各Ａは、独立して、ＣＨ、ＣＤ、ＣＭｅ、ＣＣＦ３、ＣＣｌ、ＣＦ、又はＮであり、Ｂ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＮＣＤ３、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＤ２、又はＣＤＨであり、Ｒは、水素、重水素、又はハロゲンであり、Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルである。
本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒａは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されている。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒａは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されている。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒａは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒａは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒａは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキルである。
本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されている。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されている。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒｂは、独立して、水素又はＣ１～Ｃ６アルキルである。
本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒｃ及びＲｄは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されている。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒｃ及びＲｄは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、各アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されている。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒｃ及びＲｄは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒｃ及びＲｄは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各Ｒｃ及びＲｄは、独立して、水素、又はＣ１～Ｃ６アルキルである。
本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している原子と一緒になって、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、２個のＲ７が一緒になった場合に形成されるシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、２個のＲ８が一緒になった場合に形成されるシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、並びにＲｃ及びＲｄが一緒になった場合に形成されるヘテロシクロアルキルは、独立して、本明細書に定義される１、２、３、又は４個の置換基で置換される。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、２個のＲ７が一緒になった場合に形成されるシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、２個のＲ８が一緒になった場合に形成されるシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、並びにＲｃ及びＲｄが一緒になった場合に形成されるヘテロシクロアルキルは、独立して、本明細書に定義される１、２、又は３個の置換基で置換される。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、２個のＲ７が一緒になった場合に形成されるシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、２個のＲ８が一緒になった場合に形成されるシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、並びにＲｃ及びＲｄが一緒になった場合に形成されるヘテロシクロアルキルは、独立して、本明細書に定義される１、又は２個の置換基で置換される。本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、各ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、２個のＲ７が一緒になった場合に形成されるシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、２個のＲ８が一緒になった場合に形成されるシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、並びにＲｃ及びＲｄが一緒になった場合に形成されるヘテロシクロアルキルは、独立して、本明細書に定義される１個の置換基で置換される。
様々な可変部について上述した基の任意の組み合わせは、本明細書で企図される。本明細書を通して、それらの基及び置換基は、安定な部分及び化合物を提供するために当業者によって選ばれる。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、表１の化合物から選択される。
いくつかの実施形態では、化合物は、
からなる群から選択されるか、又はそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態では、化合物は、
からなる群から選択されるか、又はそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態では、化合物は、
からなる群から選択されるか、又はそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態では、化合物は、
からなる群から選択されるか、又はそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である。
いくつかの実施形態では、化合物は、
からなる群から選択されるか、又はそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体である。
本明細書に開示される化合物の更なる形態
異性体／立体異性体
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、幾何異性体として存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、１つ以上の二重結合を有する。本明細書に示される化合物は、すべてのシス、トランス、シン、アンチ、ｅｎｔｇｅｇｅｎ（Ｅ）、及びｚｕｓａｍｍｅｎ（Ｚ）異性体、並びにこれらの対応する混合物を含む。いくつかの状況では、本明細書に記載される化合物は、１つ以上のキラル中心を有し、各中心は、Ｒ配置又はＳ配置で存在する。本明細書に記載される化合物は、すべてのジアステレオマー、エナンチオマー、及びエピマー形態、並びにこれらの対応する混合物を含む。本明細書で提供される化合物及び方法の更なる実施形態では、単一の調製工程、組み合わせ、又は相互変換から得られるエナンチオマー及び／又はジアステレオ異性体の混合物は、本明細書に記載される用途に有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、化合物のラセミ混合物を光学的に活性な分割剤と反応させて一対のジアステレオマー化合物を形成し、ジアステレオ異性体を分離し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することによって、それらの個々の立体異性体として調製される。いくつかの実施形態では、解離性複合体が好ましい。いくつかの実施形態では、ジアステレオマーは、異なる物理的特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有し、これらの相違点を利用することによって分離される。いくつかの実施形態では、ジアステレオマーは、キラルクロマトグラフィーによって、又は好ましくは、溶解度の差に基づく分離／分割技術によって分離される。いくつかの実施形態では、次いで、光学的に純粋なエナンチオマーは、ラセミ化をもたらさない任意の実用的な手段によって、分割剤と共に回収される。
標識化合物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、それらの同位体で標識された形態で存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、そのような同位体標識化合物を投与することによって疾患を治療する方法を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、そのような同位体標識化合物を医薬組成物として投与することによって疾患を治療する方法を含む。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、同位体標識化合物を含み、これは、本明細書に列挙されるものと同一であるが、１つ以上の原子が通常天然で見出される原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する原子によって置き換えられているという事実を除く。本明細書に開示される化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、及び塩素の同位体、例えば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、ｌ５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、及び３６Ｃｌが挙げられる。前述の同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含有する、本明細書に記載の化合物、並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、又は立体異性体は、本発明の範囲内である。特定の同位体標識化合物、例えば、３Ｈ及び１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれているものは、薬物及び／又は基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化、すなわち３Ｈ及び炭素－１４、すなわち１４Ｃ同位体は、それらの調製の容易さ及び検出能のために特に好ましい。更に、重同位体、例えば重水素、すなわち、２Ｈなどによる置換により、代謝安定性がより高くなる、例えば、ｉｎ ｖｉｖｏ半減期が長くなるか、又は必要な投与量が少なくなることから特定の治療上の利点が得られる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、これらに限定されないが、発色団若しくは蛍光部分、生物発光標識、又は化学発光標識の使用を含む、他の手段によって標識される。
薬学的に許容される塩
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、その薬学的に許容される塩として存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、そのような薬学的に許容される塩を投与することによって疾患を治療する方法を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、そのような薬学的に許容される塩を医薬組成物として投与することによって疾患を治療する方法を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、酸性基又は塩基性基を有し、したがって、いくつかの無機塩基又は有機塩基、並びに無機酸及び有機酸のいずれかと反応して、薬学的に許容される塩を形成する。いくつかの実施形態では、これらの塩は、本明細書に開示される化合物、又はその溶媒和物若しくは立体異性体の最終的な単離及び精製の間にｉｎ ｓｉｔｕで調製されるか、又は遊離形態の精製された化合物を適切な酸又は塩基と別個に反応させ、このようにして形成された塩を単離することによって調製される。
薬学的に許容される塩の例としては、本明細書中に記載される化合物と、ミネラル、有機酸又は無機塩基との反応によって調製される塩が挙げられ、このような塩としては、酢酸塩、アクリル酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、亜硫酸水素塩、臭化物、酪酸塩、ブチン－１，４－ジオ酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、カプロン酸塩、カプリル酸塩、クロロ安息香酸塩、塩化物、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、デカン酸塩、ジグルコン酸塩、二水素リン酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘキシン－１，６－ジオ酸塩（hexyne-1,6-dioate）、ヒドロキシ安息香酸塩、γ－ヒドロキシ酪酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イソ酪酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、マンデル酸塩 メタリン酸塩（mandelate metaphosphate）、メタンスルホン酸塩、メトキシ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、一水素リン酸塩、１－ナフタレンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パルモアート（palmoate）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ピロ硫酸塩、ピロリン酸塩、プロピオル酸塩、フタル酸塩、フェニル酢酸塩、フェニル酪酸塩、プロパンスルホン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸ウンデコン酸塩、及びキシレンスルホン酸塩が挙げられる。
更に、本明細書に記載される化合物は、遊離塩基形態の本化合物と、薬学的に許容される無機酸又は有機酸とを反応させることによって形成される薬学的に許容される塩として調製され得、これらの酸としては、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタリン酸など；及び有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、ｐ－トルエンスルホン酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、安息香酸、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、アリールスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２－エタンジスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、４－メチルビシクロ－［２．２．２］オクタ－２－エン－１－カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’－メチレンビス－（３－ヒドロキシ－２－エン－１－カルボン酸）、３－フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、及びムコン酸が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、シュウ酸などの他の酸は、それ自体は薬学的に許容されないが、本明細書に開示される化合物、その溶媒和物、又は立体異性体、及びこれらの薬学的に許容される酸付加塩を得る際の中間体として有用な塩の調製において使用される。
いくつかの実施形態では、遊離酸基を含む本明細書に記載の化合物は、薬学的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩、硫酸塩などの適切な塩基と、アンモニアと、又は薬学的に許容される有機一級、二級、三級、若しくは四級アミンと反応する。代表的な塩としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、及びマグネシウムなどのアルカリ又はアルカリ土類塩、並びにアルミニウム塩などが挙げられる。塩基の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化コリン、炭酸ナトリウム、Ｎ＋（Ｃ１～４アルキル）４などが挙げられる。
塩基付加塩の形成に有用な代表的な有機アミンとしては、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジンなどが挙げられる。本明細書に記載される化合物はまた、それらが含有する任意の塩基性窒素含有基の四級化を含むことが理解されるべきである。いくつかの実施形態では、水溶性又は油溶性又は分散性の生成物は、このような四級化によって得られる。
溶媒和物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、溶媒和物として存在する。本発明は、そのような溶媒和物を投与することによって疾患を治療する方法を提供する。本発明は更に、そのような溶媒和物を医薬組成物として投与することによって疾患を治療する方法を提供する。
溶媒和物は、化学量論量又は非化学量論量のいずれかの溶媒を含有し、いくつかの実施形態では、水、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒を用いて形成される。溶媒が水である場合には水和物が形成され、又は溶媒がアルコールである場合にはアルコラートが形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載のプロセス中に好都合に調製又は形成することができる。例えば、本明細書に記載される化合物の水和物は、これらに限定されないが、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はメタノールを含む有機溶媒を使用して、水性／有機溶媒混合物から好都合に調製することができる。更に、本明細書で提供される化合物は、非溶媒和形態、及び溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は、本明細書で提供される化合物及び方法の目的に関して、非溶媒和形態と同等であるとみなされる。
互変異性体
いくつかの状況では、化合物は、互変異性体として存在する。本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される式の範囲内のすべての可能な互変異性体を含む。互変異性体は、単結合と隣接する二重結合の切り替えを伴う、水素原子の移動によって相互変換可能な化合物である。互変異性化が可能な結合配置では、互変異性体の化学平衡が存在する。本明細書に開示される化合物のすべての互変異性形態が、企図される。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒、及びｐＨを含むいくつかの因子に依存する。
治療方法
ＰＡＲＰの阻害が有益である疾患の治療方法が本明細書に開示され、当該方法は、本明細書に開示される化合物を投与することを含む。また、ＰＡＲＰ１の阻害が有益である疾患の治療方法が本明細書に開示され、当該方法は、本明細書に開示される化合物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、疾患は、癌である。いくつかの実施形態では、癌は、乳癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、血液癌、胃癌及び結腸直腸癌などの胃腸癌、又は肺癌である。いくつかの実施形態では、癌は、乳癌、卵巣癌、膵臓癌、又は前立腺癌である。いくつかの実施形態では、癌は、白血病、結腸癌、神経膠芽腫、リンパ腫、黒色腫、又は子宮頸癌である。
いくつかの実施形態では、癌は、ＢＲＣＡ１及び／又はＢＲＣＡ２突然変異を含む。
いくつかの実施形態では、ＢＲＣＡ１及び／又はＢＲＣＡ２突然変異を含む癌は、膀胱癌、脳及びＣＮＳ癌、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、食道癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、腎臓癌、白血病、肺癌、黒色腫、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、皮膚癌、胃癌、甲状腺癌、又は子宮癌である。
いくつかの実施形態では、癌は、Ｆｌｏｍｏｌｏｇｏｕｓ組換え（Flomologous Recombination、ＦＩＲ）依存性ＤＮＡ ＤＳＢ修復活性が欠損している癌である。ＦＩＲ依存性ＤＮＡ ＤＳＢ修復経路は、相同機構を介してＤＮＡ中の二本鎖切断（ＤＳＢ）を修復し、連続的なＤＮＡヘリックスを再形成する。ＦＩＲ依存性ＤＮＡ ＤＳＢ修復経路の成分としては、ＡＴＭ（ＮＭ＿００００５１）、ＲＡＤ５１（ＮＭ＿００２８７５）、ＲＡＤ５１ Ｌ１（ＮＭ＿００２８７７）、ＲＡＤ５１ Ｃ（ＮＭ＿００２８７６）、ＲＡＤ５１ Ｌ３（ＮＭ＿００２８７８）、ＤＭＣ１（ＮＭ＿００７０６８）、ＸＲＣＣ２（ＮＭ＿００５４３１）、ＸＲＣＣ３（ＮＭ＿００５４３２）、ＲＡＤ５２（ＮＭ＿００２８７９）、ＲＡＤ５４Ｌ（ＮＭ＿００３５７９）、ＲＡＤ５４Ｂ（ＮＭ＿０１２４１５）、ＢＲＣＡ１（ＮＭ＿００７２９５）、ＢＲＣＡ２（ＮＭ＿００００５９）、ＲＡＤ５０（ＮＭ＿００５７３２）、ＭＲＥ１ １ Ａ（ＮＭ＿００５５９０）、及びＮＢＳ１（ＮＭ＿００２４８５）が挙げられるが、これらに限定されない。ＦＩＲ依存性ＤＮＡ ＤＳＢ修復経路に関与する他のタンパク質には、ＥＭＳＹなどの調節因子が含まれる。いくつかの実施形態では、ＦＩＲ依存性ＤＮＡ ＤＳＢ修復が欠損している癌は、正常細胞と比較して、その経路を介してＤＮＡ ＤＳＢを修復する能力が低減又は消失した１つ以上の癌細胞を含む、すなわち、ＦＩＲ依存性ＤＮＡ ＤＳＢ修復経路の活性は、１つ以上の癌細胞において低減又は消失し得る。
いくつかの実施形態では、ＦＩＲ依存性ＤＮＡ ＤＳＢ修復経路の１つ以上の成分の活性は、ＦＩＲ依存性ＤＮＡ ＤＳＢ修復が欠損している癌を有する個体の１つ以上の癌細胞において消失している。
いくつかの実施形態では、癌細胞は、ＢＲＣＡ１及び／又はＢＲＣＡ２欠損表現型を有する、すなわち、ＢＲＣＡ１及び／又はＢＲＣＡ２活性は、癌細胞において低減又は消失している。この表現型を有する癌細胞は、ＢＲＣＡ１及び／又はＢＲＣＡ２が欠損してもよく、すなわち、ＢＲＣＡ１及び／又はＢＲＣＡ２の発現及び／又は活性は、例えば、コード核酸における突然変異又は多型によって、又は調節因子をコードする遺伝子、例えば、ＢＲＣＡ２調節因子をコードするＥＭＳＹ遺伝子における増幅、突然変異又は多型によって、癌細胞において低減又は消失してもよい。ＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２は、その野生型対立遺伝子がヘテロ接合性キャリアの腫瘍において頻繁に失われる、公知の腫瘍抑制因子である。ＢＲＣＡ２結合因子をコードするＥＭＳＹ遺伝子の増幅もまた、乳癌及び卵巣癌に関連することが知られている。ＢＲＣＡ１及び／又はＢＲＣＡ２における突然変異の保因者はまた、乳癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、血液癌、胃腸癌、及び肺癌を含む特定の癌のリスクが高い。
オフターゲット効果のリスクを最小限に抑えるために、薬物分子が特定の標的に対する選択性を有することが望ましい。
ＰＡＲＰ１以外のＰＡＲＰファミリーアイソフォームの阻害を回避することは、非ＰＡＲＰ１アイソフォームの阻害から生じ得る毒性を最小限に抑えるのに重要であり得る。ＰＡＲＰ１以外のＰＡＲＰアイソフォームを阻害する薬理は、ＰＡＲＰアイソフォームに対するＰＡＲＰ１に対してより低い選択性を有する薬剤の治療指数を低減させる毒性を駆動し得る。ＰＡＲＰ３は、ＰＡＲＰ１と同様に、ＤＮＡ損傷に関与するが、紡錘体の完全性及びテロメラーゼの完全性においても重要な役割を担っていることがわかっている（Ｂｏｅｈｌｅｒ，Ｃ．，Ｇａｕｔｈｉｅｒ，ＬＲ．，Ｍｏｒｔｕｓｅｗｉｃｚ Ｏ．ｅｔ ａｌ．Ｐｏｌｙ（ＡＤＰ－ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ３（ＰＡＲＰ３），ａ ｎｅｗｃｏｍｅｒ ｉｎ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ＤＮＡ ｄａｍａｇｅ ａｎｄ ｍｉｔｏｔｉｃ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．ＰＮＡＳ，Ｊａｎｕａｒｙ２６，２０１１，１０８（７）２７８３－２７８８）。タンキラーゼ１としても公知のＰＡＲＰ５Ａは、Ｗｎｔシグナル伝達及びテロメア長において重要な役割を果たす（Ｋｕｌａｋ，Ｏ．，Ｃｈｅｎ，Ｈ．，Ｈｏｌｏｈａｎ Ｂ．ｅｔ ａｌ．Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ ｏｆ Ｗｎｔ／β－Ｃａｔｅｎｉｎ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ａｎｄ Ｔｅｌｏｍｅｒｉｃ Ｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇ Ａｒｅ Ｉｎｅｘｔｒｉｃａｂｌｅ Ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｔａｎｋｙｒａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｃｅｌｌｓ．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．２０１５Ｊｕｌ；３５（１４），２４２５－２４３５）。ＰＡＲＰ６は、マウスにおける必須の微小管調節遺伝子であり、触媒活性を抑止するＰＡＲＰ６における生殖系列突然変異は、ヒトにおける神経機能に対して悪影響を及ぼす（Ｖｅｒｍｅｈｒｅｎ－Ｓｃｈｍａｅｄｉｃｋ，Ａ．，Ｈｕａｎｇ Ｊ．Ｙ．，Ｌｅｖｉｎｓｏｎ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＰＡＲＰ６ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｋｎｏｃｋｏｕｔ Ｍｉｃｅ ａｎｄ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ Ｄｅｌａｙ．Ｃｅｌｌｓ，２０２１Ｊｕｎ； １０（６），１２８９）。ＰＡＲＰ７触媒阻害は、自己免疫表現型を産生する１型インターフェロンに対する過剰刺激作用を引き起こす（Ｇｏｚｇｉｔ，Ｊ．Ｍ．，Ｖａｓｂｉｎｄｅｒ，Ｍ．Ｍ．、Ａｂｏ，Ｒ．Ｐ．ｅｔ ａｌ．ＰＡＲＰ７ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｔｙｐｅ Ｉ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｔｒｉｇｇｅｒｓ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｖｏｌｕｍｅ３９，Ｉｓｓｕｅ９，１３ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０２１，Ｐａｇｅｓ１２１４－１２２６）。ＰＡＲＰ８の正確な機能は確立されていないが、そのノックアウトは、有糸分裂及び核形態の欠陥並びに細胞生存率の減少を誘発することが示されている（Ｖｙａｓ，Ｓ．，Ｃｈｅｓａｒｏｎｅ－Ｃａｔａｌｄｏ，Ｍ．，Ｔｏｄｏｒｏｖａ，Ｔ．，ｅｔ ａｌ．Ａ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ＰＡＲＰ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｆａｍｉｌｙ Ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ Ｎｅｗ Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ Ｃｒｉｔｉｃａｌ ｆｏｒ Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ．Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．２０１３，４（１），２２４０）。ＰＡＲＰ１０は、腫瘍抑制活性を有するＭＹＣ相互作用タンパク質として記載されている（Ｙｕ，Ｍ．，Ｓｃｈｒｅｅｋ，Ｓ．，Ｃｅｒｎｉ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．ＰＡＲＰ－１０，ａ ｎｏｖｅｌ Ｍｙｃ－ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙ（ＡＤＰ－ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ，ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００５ ｖｏｌｕｍｅ２４，ｐａｇｅｓ１９８２－１９９３）。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ２、ＰＡＲＰ３、ＰＡＲＰ６、ＰＡＲＰ７、ＰＡＲＰ８、ＰＡＲＰ１０、ＰＡＲＰ１１、ＰＡＲＰ１４、ＰＡＲＰ１５、ＴＮＫＳ１（ＰＡＲＰ５Ａ）、及びＴＮＫＳ２（ＰＡＲＰ５Ｂ）を含むＰＡＲＰファミリーの他のメンバーよりもＰＡＲＰ１選択性である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ２よりもＰＡＲＰ１に対して選択的である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ３よりもＰＡＲＰ１に対して選択的である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ６よりもＰＡＲＰ１に対して選択的である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ７よりもＰＡＲＰ１に対して選択的である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ８よりもＰＡＲＰ１に対して選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１０よりもＰＡＲＰ１に対して選択的である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１１よりもＰＡＲＰ１に対して選択的である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１４よりもＰＡＲＰ１に対して選択的である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１５よりもＰＡＲＰ１に対して選択的である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＴＮＫＳ１（ＰＡＲＰ５Ａ）よりもＰＡＲＰ１に対して選択的である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＴＮＫＳ２（ＰＡＲＰ５Ｂ）よりもＰＡＲＰ１に対して選択的である。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ２よりも１００００倍超、ＰＡＲＰ１選択性である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ２よりも９０００倍超、ＰＡＲＰ１選択性である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ２よりも８０００倍超、ＰＡＲＰ１選択性である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ２よりも７０００倍超、ＰＡＲＰ１選択性である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ２よりも６０００倍超、ＰＡＲＰ１選択性である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ２よりも５０００倍超、ＰＡＲＰ１選択性である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ２よりも４０００倍超、ＰＡＲＰ１選択性である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ２よりも３０００倍超、ＰＡＲＰ１選択性である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ２よりも２０００倍超、ＰＡＲＰ１選択性である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ２よりも１０００倍超、ＰＡＲＰ１選択性である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ２よりも１００倍超、ＰＡＲＰ１選択性である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、ＰＡＲＰ２よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも４００～６００倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ２よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも４００倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ２よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも５００倍の選択性を有する。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ３よりも１００倍超、ＰＡＲＰ１選択性である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ３よりも２００倍超、ＰＡＲＰ１選択性である。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ３よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも２００～７００倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ３よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも２００倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ３よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも６５０倍の選択性を有する。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ６よりも１０００倍超のＰＡＲＰ１選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ６よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも２０００～３０００倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ６よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも２４００倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ６よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも３０００倍の選択性を有する。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ７よりも５００倍超のＰＡＲＰ１選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ７よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも６００～９００倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ７よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも６００倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ７よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも８００倍の選択性を有する。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ８よりも３０００倍超のＰＡＲＰ１選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ８よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも５０００～９０００倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ８よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも８０００倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ８よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも５０００倍の選択性を有する。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１０よりも２００倍超のＰＡＲＰ１選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１０よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも３００～４００倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１０よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも３５０倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１０よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも３００倍の選択性を有する。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１１よりも５倍超のＰＡＲＰ１選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１１よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも５～２７０倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１１よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも６倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１１よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも２７０倍の選択性を有する。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１４よりも２０００倍超のＰＡＲＰ１選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１４よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも１４００～２６００倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１４よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも１４００倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１４よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも２６００倍の選択性を有する。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１５よりも１０００倍超のＰＡＲＰ１選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＰＡＲＰ１５よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも１６００倍の選択性を有する。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＴＮＫＳ１（ＰＡＲＰ５Ａ）よりも１００倍超のＰＡＲＰ１選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＴＮＫＳ１（ＰＡＲＰ５Ａ）よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも１００～２５０倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＴＮＫＳ１（ＰＡＲＰ５Ａ）よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも１００倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＴＮＫＳ１（ＰＡＲＰ５Ａ）よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも２３０倍の選択性を有する。
いくつかの実施態様では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＴＮＫＳ２（ＰＡＲＰ５Ｂ）よりも１００倍超のＰＡＲＰ１選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＴＮＫＳ２（ＰＡＲＰ５Ｂ）よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも１００～１５０倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＴＮＫＳ２（ＰＡＲＰ５Ｂ）よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも１４０倍の選択性を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体は、ＴＮＫＳ２（ＰＡＲＰ５Ｂ）よりもＰＡＲＰ１に対して少なくとも１３０倍の選択性を有する。
投薬
特定の実施形態では、本明細書に記載される化合物（複数可）を含有する組成物は、予防的及び／又は治療上の処置のために投与される。特定の治療用途において、組成物は、疾患又は状態に既に罹患している患者に、疾患又は状態の症状の少なくとも１つを治癒又は少なくとも部分的に抑止させるのに十分な量で投与される。この使用に有効な量は、疾患又は状態の重症度及び経過、薬歴、患者の健康状態、体重、及び薬物に対する応答、並びに治療する医師の判断に依存する。治療有効量は、これらに限定されないが、用量漸増及び／又は用量範囲臨床試験を含む方法によって、任意選択で決定される。
予防的用途において、本明細書に記載される化合物を含有する組成物は、特定の疾患、障害若しくは状態に罹患しやすい、又はそうでなければその危険性がある患者に投与される。そのような量は、「予防的有効量又は用量」と定義される。この使用において、正確な量はまた、患者の健康状態、体重などに依存する。患者に使用される場合、この使用のための有効量は、疾患、障害又は状態の重症度及び経過、薬歴、患者の健康状態及び薬物に対する応答、並びに治療する医師の判断に依存する。一態様では、予防的治療は、治療されている疾患の少なくとも１つの症状又はリスク因子を以前に経験し、現在寛解期にある哺乳動物に、疾患又は状態の症状の再発を予防するために、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含む。
患者の状態が改善しない特定の実施形態では、医師の判断で、化合物の投与は、患者の疾患若しくは状態の症状を改善するか、又はさもなければ制御若しくは制限するために、長期的に、すなわち、患者の生存期間全体を含む長期間にわたって投与される。
患者の状態が改善する特定の実施形態では、投与されている薬物の用量は、一時的に低減されるか、又は特定の期間の間一時的に停止される（すなわち、「休薬期間」）。具体的な実施形態では、休薬期間の長さは、２日～１年であり、例えば、単なる例示ではあるが、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１２日、１５日、２０日、２８日、又は２８日超を含む。休薬期間中の用量減少は、単なる例示ではあるが、１０％～１００％であり、例えば、単なる例示ではあるが、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、及び１００％を含む。
患者の状態が改善されたら、必要に応じて維持用量を投与する。その後、具体的な実施形態では、投与量若しくは投与頻度、又はその両方は、症状に応じて、改善された疾患、障害又は状態が保持されるレベルまで低減される。しかし、特定の実施形態では、患者は、症状の任意の再発時に、長期的に、断続的又は毎日の治療を必要とする。
そのような量に対応する所与の薬剤の量は、特定の化合物、疾患状態及びその重症度、治療を必要とする対象又は宿主のアイデンティティ（例えば、体重、性別）などの要因に応じて変化するが、それにもかかわらず、例えば、投与される特定の薬剤、投与経路、治療される状態、及び治療される対象又は宿主を含む、症例を取り巻く特定の状況に従って決定される。
しかしながら、一般に、成人の治療に用いられる用量は、典型的には、１日あたり０．０１ｍｇ～５０００ｍｇの範囲である。一態様では、成人の治療に用いられる用量は、１日あたり約１ｍｇ～約１０００ｍｇである。一実施形態では、所望の用量は、単回用量で、又は同時に若しくは適切な間隔で投与される分割用量で、例えば、１日あたり２回、３回、４回若しくはそれ以上の分割用量として、好都合に提示される。
一実施形態では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩に適切な１日投与量は、体重あたり約０．０１～約５０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、剤形中の活性物質の１日投与量又は量は、個々の治療レジメンに関する変数の数に基づいて、本明細書に示される範囲よりも低いか又は高い。様々な実施形態では、１日投与量及び単位投与量は、これらに限定されないが、使用される化合物の活性、治療される疾患又は状態、投与様式、個々の対象の要件、治療される疾患又は状態の重症度、及び医師の判断を含む、いくつかの変数に応じて変更される。
このような治療レジメンの毒性及び治療効果は、これらに限定されないが、ＬＤ１０及びＥＤ９０の決定を含む、細胞培養又は実験動物における標準的な薬学的手順によって決定される。毒性と治療効果との間の用量比が治療指数であり、ＬＤ５０とＥＤ５０との間の比率として表される。特定の実施形態では、細胞培養アッセイ及び動物実験から得られたデータは、ヒトを含む哺乳動物で使用するための治療上有効な１日投与量範囲及び／又は治療上有効な単位投与量を製剤化する際に使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の１日投与量は、最小限の毒性を有するＥＤ５０を含む血中濃度の範囲内にある。特定の実施形態では、１日投与量範囲及び／又は単位投与量は、使用される剤形及び利用される投与経路に応じて、この範囲内で変動する。
前述の態様のいずれかにおいて、更なる実施形態では、有効量の本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、（ａ）哺乳動物に全身投与される、及び／又は（ｂ）哺乳動物に経口投与される、及び／又は（ｃ）哺乳動物に静脈内投与される、及び／又は（ｄ）哺乳動物に注射によって投与される、及び／又は（ｅ）哺乳動物に局所投与される、及び／又は（ｆ）哺乳動物に非全身的又は局所的に投与される。
前述の態様のいずれかにおいて、更なる実施形態は、有効量の化合物の単回投与を含み、（ｉ）化合物が、１日１回投与される、又は（ｉｉ）化合物が、哺乳動物に１日の期間にわたって複数回投与される、更なる実施形態を含む。
前述の態様のいずれかにおいて、更なる実施形態は、有効量の化合物の複数回投与を含み、（ｉ）化合物は、単回用量として連続的又は断続的に投与される、（ｉｉ）複数回投与間の時間は、６時間毎である、（ｉｉｉ）化合物は、哺乳動物に８時間毎に投与される、（ｉｖ）化合物は、対象に１２時間毎に投与される、（ｖ）化合物は、対象に２４時間毎に投与される、更なる実施形態を含む。更なる又は代替的な実施形態では、本方法は、休薬期間を含み、化合物の投与は一時的に中断されるか、又は投与される化合物の用量は一時的に低減され、休薬期間の終わりに、化合物の投与は再開される。一実施形態では、休薬期間の長さは、２日から１年まで変動する。
投与経路
適切な投与経路としては、経口、静脈内、直腸、エアロゾル、非経口、点眼、肺、経粘膜、経皮、膣、耳、鼻、及び局所投与が挙げられるが、これらに限定されない。更に、単なる例示であるが、非経口投与には、筋肉内、皮下、静脈、髄腔内注射、並びにくも膜下腔内、直接脳室内（intraventricular）、腹腔内、リンパ内、及び鼻腔内注射が含まれる。
特定の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、全身的ではなく局所的な方法で、例えば、多くの場合、デポー調製物又は徐放性製剤で、臓器への化合物の直接的な注射を介して投与される。具体的な実施形態では、長時間作用型製剤は、埋め込み（implantation）（例えば、皮下又は筋肉内）又は筋肉内注射によって投与される。更に、他の実施形態では、薬物は、標的化された薬物送達系において、例えば、臓器特異的抗体でコーティングされたリポソームで送達される。そのような実施形態では、リポソームは、臓器を標的とし、臓器によって選択的に取り込まれる。更に他の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、速放性製剤の形態、徐放性製剤の形態、又は中間放出製剤の形態で提供される。更に他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、局所的に投与される。
医薬組成物／製剤
本明細書に記載の化合物は、標準的な薬務に従って、本明細書に記載の化合物を必要とする対象に、単独で、又は薬学的に許容される担体、賦形剤若しくは希釈剤と組み合わせて、医薬組成物中で投与される。一実施形態では、本発明の化合物を動物に投与することができる。化合物は、経口的に、又は静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、直腸及び局所投与経路など、非経口的に投与することができる。
別の態様では、本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物が本明細書で提供される。医薬組成物は、活性化合物を薬学的に使用可能な調製物に加工することを容易にする１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を用いて、従来の方法で製剤化される。適切な製剤は、選択された投与の経路に依存する。本明細書に記載される医薬組成物の概要は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ Ｅｄ（Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．：Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９５）、Ｈｏｏｖｅｒ，Ｊｏｈｎ Ｅ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５、Ｌｉｂｅｒｍａｎ，Ｈ．Ａ．ａｎｄ Ｌａｃｈｍａｎ，Ｌ．，Ｅｄｓ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９８０、及びＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｅｄ．（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）に見出すことができ、このような開示については、参照により本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、薬学的に許容される賦形剤は、担体、結合剤、充填剤、懸濁化剤、香味剤、甘味剤、崩壊剤、分散剤、界面活性剤、滑沢剤、着色剤、希釈剤、可溶化剤、湿潤剤（moistening agents）、可塑剤、安定剤、浸透促進剤、湿潤剤（wetting agents）、消泡剤、抗酸化剤、保存剤、及びこれらの任意の組み合わせから選択される。
本明細書に記載される医薬組成物は、これらに限定されないが、経口、非経口（例えば、静脈内、皮下、筋肉内）、鼻腔内、頬側、局所、直腸、又は経皮投与経路を含む、適切な投与経路によって対象に投与される。本明細書に記載される医薬製剤は、水性液体分散物、液体、ゲル、シロップ、エリキシル剤、スラリー、懸濁液、自己乳化分散物、固溶体、リポソーム分散物、エアロゾル、固体経口剤形、粉末、即時放出製剤、制御放出製剤、急速溶融製剤、錠剤、カプセル、丸薬、粉末、糖衣錠、発泡製剤、凍結乾燥製剤、遅延放出製剤、徐放性製剤、パルス放出製剤、多粒子（multiparticulate）製剤、並びに混合即時及び制御放出製剤を含むが、これらに限定されない。
本明細書に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体を含む医薬組成物は、単なる例示であるが、従来の混合、溶解、造粒、糖衣錠作製、湿式粉砕（levigating）、乳化、カプセル化、封入、又は圧縮プロセスなど、従来の方法で製造される。
経口使用のための医薬組成物は、１つ以上の固体賦形剤を本明細書に記載される１つ以上の化合物と混合し、任意選択で得られた混合物を粉砕し、所望により錠剤又は糖衣錠コアを得るために、適切な補助剤を添加した後、顆粒の混合物を加工することによって得られる。適切な賦形剤としては、例えば、ラクトース、スクロース、マンニトール、又はソルビトールを含む糖などの充填剤、例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントガム、メチルセルロース、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース調製物、又は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ又はポビドン）若しくはリン酸カルシウムなどの他のもの、が挙げられる。所望により、架橋クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸若しくはアルギン酸ナトリウムなどのその塩のような崩壊剤が添加される。いくつかの実施形態では、識別のために、又は活性化合物用量の異なる組み合わせを特徴付けるために、染料又は顔料が錠剤又は糖衣錠コーティングに添加される。
経口投与される医薬組成物には、ゼラチンで作られた押し込み式（push-fit）カプセル、並びにゼラチン及びグリセロール又はソルビトールなどの可塑剤で作られた密封軟カプセルが含まれる。押し込み式カプセルは、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、及び／又はタルク若しくはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、並びに任意選択の安定剤の混合物中に活性成分を含有する。軟カプセルでは、活性化合物は、適切な液体（例えば、脂肪油、流動パラフィン、又は液体ポリエチレングリコール）に溶解又は懸濁される。いくつかの実施形態では、安定剤が添加される。
非経口使用のための医薬組成物は、注入又は注射として製剤化される。いくつかの実施形態では、注射又は注入に適した医薬組成物は、本明細書に記載されている化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体を含む滅菌水溶液、又は分散液、又は滅菌粉末を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、液体担体を含む。いくつかの実施形態は、液体担体は、例えば、水、生理食塩水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど）、植物油、非毒性グリセリルエステル、及びこれらの任意の組み合わせを含む、溶媒又は液体分散媒である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、微生物の増殖を防止するための保存剤を更に含む。
組み合わせ
追加の治療薬と組み合わせて、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体を使用して、癌を治療する方法が、本明細書に開示される。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗癌剤である。
いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、本明細書に開示される化合物と同時に投与される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬及び本明細書に開示される化合物は、連続して投与される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、本明細書に開示される化合物よりも少ない頻度で投与される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、本明細書に開示される化合物よりも頻繁に投与される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、本明細書に開示される化合物の投与前に投与される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、本明細書に開示される化合物の投与後に投与される。
実施例１
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－シアノ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［２－ブロモ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（１．００ｇ、２．５０ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＺｎ（ＣＮ）２（０．４４ｇ、３．７６ｍｍｏｌ、１．５０当量）の撹拌溶液に、Ｎ２雰囲気下にて室温で、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２９ｇ、０．２５ｍｍｏｌ、０．１０当量）を添加した。得られた混合物を、Ｎ２雰囲気下にて１２０℃で３時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋な画分を真空下で濃縮し、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－シアノ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（４６０ｍｇ、５３．１％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．２。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．６０（ｑ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，４Ｈ），３．３３（ｄ，４Ｈ），２．８０（ｄ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
工程２：６－シアノ－Ｎ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキサミド、ＨＣｌ塩の調製：
ジオキサン（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［２－シアノ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（２６０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（気体）（２ｍＬ、１，４－ジオキサン中４Ｍ）を氷浴で滴下した。得られた混合物を、室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、６－シアノ－Ｎ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキサミド、ＨＣｌ塩（１８０ｍｇ、９７．４％）を得た。粗生成物を更に精製することなく次の工程で直接使用した。
ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．９．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，４Ｈ），３．２９（ｓ，４Ｈ），２．８０（ｄ，３Ｈ）。
工程３：６－シアノ－５－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中の７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．００当量）及び６－シアノ－Ｎ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキサミド（６０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．１０当量）及びＫＩ（７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．２０当量）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（１４５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、５．００当量）をＮ２雰囲気下にて室温で滴下した。得られた混合物を、Ｎ２雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＭＳＯ（３ｍＬ）に溶解させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。純粋な画分を濃縮し、凍結乾燥して、６－シアノ－５－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（１２．９ｍｇ、１３．１１％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１．９．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｄ，４Ｈ），２．７９（ｄ，３Ｈ），２．６０－２．５６（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ）。
以下の実施例は、実施例１に示したものと同様の手順を用いて作製した。
実施例２
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－４－［６－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル］－３－メチルピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－メチルピペラジン－１－カルボキシラート（５．００ｇ、２４．９６ｍｍｏｌ、１．００当量、［α］２６Ｄ（ｃ＝１．０、ＣＨＣｌ３）：＋１４．７５）、メチル５－ブロモピリジン－２－カルボキシラート（５．６６ｇ、２６．２１ｍｍｏｌ、１．０５当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（１６．２７ｇ、４９．９３ｍｍｏｌ、２．００当量）及びＲｕＰｈｏｓ Ｐａｌｌａｄａｃｙｃｌｅ Ｇｅｎ．３（１．０４ｇ、１．２５ｍｍｏｌ、０．０５当量）の混合物を、窒素雰囲気下にて１２０℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－４－［６－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル］－３－メチルピペラジン－１－カルボキシラート（５．００ｇ、５９．７１％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３６．１。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－メチル－４－［６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
ＣＨ３ＯＨ（７ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－４－［６－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル］－３－メチルピペラジン－１－カルボキシラート（２．００ｇ、５．９６ｍｍｏｌ、１．００当量）及びメタンアミン（８ｍＬ、水中２５～３０重量％溶液）の溶液を、窒素雰囲気下にて室温で３時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）で室温でクエンチした。得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－メチル－４－［６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（１．７０ｇ、８５．２５％）を淡黄色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３５．３。
工程３：Ｎ－メチル－５－［（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル］ピリジン－２－カルボキサミド、ＨＣｌ塩の調製：
１，４－ジオキサン（３．７ｍＬ、１４．９５ｍｍｏｌ、１０．００当量、４．０Ｍ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－メチル－４－［６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（５００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＨＣｌ（気体）の混合物を、窒素雰囲気下にて室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、Ｎ－メチル－５－［（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル］ピリジン－２－カルボキサミド、ＨＣｌ塩（４００ｍｇ、粗製）を黄色固体として得た。粗生成物を更に精製することなく、次の工程で直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．９。
工程４：５－［（２Ｒ）－４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］－２－メチルピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中のＮ－メチル－５－［（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル］ピリジン－２－カルボキサミド、ＨＣｌ塩（１２８ｍｇ、粗製）、７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＫＩ（１５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、０．２０当量）及びＤＩＥＡ（２９０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ、５．００当量）の混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で３時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣで更に精製した。純粋な画分を減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、５－［（２Ｒ）－４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］－２－メチルピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（９０ｍｇ、４６．８９％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．９０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｄ，１Ｈ），３．６５－３．５２（ｍ，２Ｈ），３．１４－３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｄ，１Ｈ），２．７８（ｄ，３Ｈ），２．７２（ｄ，１Ｈ），２．５８－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｄｄ，１Ｈ），２．２９－２．１５（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ），１．１３（ｄ，３Ｈ）。
以下の実施例は、実施例２に示したものと同様の手順を用いて作製した。
実施例３Ａ及び実施例３Ｂ
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル５－［６－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル］－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－カルボキシラートの調製：
ジオキサン（２５ｍＬ）中のメチル５－ブロモピリジン－２－カルボキシラート（２．５ｇ、１１．５７ｍｍｏｌ、１当量）及びｔｅｒｔ－ブチル２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－カルボキシラート（２．４１ｇ、１２．１５ｍｍｏｌ、１．０５当量）の撹拌混合物に、ＲｕＰｈｏｓ Ｐａｌｌａｄａｃｙｃｌｅ Ｇｅｎ．３（０．４８ｇ、０．５７ｍｍｏｌ、０．０５当量）及びＣｓ２ＣＯ３（７．５４ｇ、２３．１４ｍｍｏｌ、２．００当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて１１０℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を、水（２００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、飽和ＮａＣｌ（水溶液）（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル５－［６－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル］－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－カルボキシラート（１．１ｇ、Ｙ＝２８．４％）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３４．１
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル５－［６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－カルボキシラートの調製：
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル５－［６－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル］－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－カルボキシラート（１ｇ、３．００ｍｍｏｌ、１当量）及びＣＨ３ＮＨ２（２．３３ｇ、７５．０３ｍｍｏｌ、２５．０１当量、Ｈ２Ｏ中４０％）の混合物を、窒素雰囲気下にて室温で３時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を、水（４０ｍＬ）で希釈した。混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でｐＨ６に酸性化した。得られた混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、ｔｅｒｔ－ブチル５－［６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－カルボキシラート（１．２ｇ、粗製）を黄色の粗製油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．１
工程３：５－｛２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル５－［６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－カルボキシラート（１．２ｇ、３．６１ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌混合物に、１，４－ジオキサン（６ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）を窒素雰囲気下にて室温で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ジエチルエーテル（４０ｍＬ）でトリチュレーションすることによって精製した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、５－｛２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（１ｇ、粗製）を黄色粗製油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．９
工程４：５－｛５－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミドの調製：
アセトニトリル（５ｍＬ）中の５－｛２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（５４７．６７ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ、１．５当量）及び７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（３５０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌混合物に、窒素雰囲気下にて室温でＫＩ（５２．１９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、０．２０当量）を加えた。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、５－｛５－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（１８０ｍｇ，Ｙ＝２１．３％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．０
工程５：ｒｅｌ－５－［（１Ｒ，６Ｓ）－５－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－イル］－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（実施例３Ａ）、及びｒｅｌ－５－［（１Ｒ，６Ｓ）－５－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－イル］－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（実施例３Ｂ）の調製：
ｒｅｌ－５－［（１Ｒ，６Ｓ）－５－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－イル］－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミドをＰＲＥＰ＿ＣＨＩＲＡＬ＿ＨＰＬＣによって精製し、ｒｅｌ－５－［（１Ｒ，６Ｓ）－５－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－イル］－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（実施例３Ａ、５４．８ｍｇ、Ｙ＝３０．４％、ｅｅ＝９９．２８％）、及びｒｅｌ－５－［（１Ｒ，６Ｓ）－５－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］－２，５－ジアザビシクロ［４．１．０］ヘプタン－２－イル］－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（実施例３Ｂ、３９．０ｍｇ、Ｙ＝２１．６％、ｅｅ＝９８．４２％）を得た。注：実施例３Ａ及び実施例３Ｂの立体化学的帰属は、任意である。
実施例３Ａ：
ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．３７－８．３２（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６９－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ），３．８９（ｑ，２Ｈ），３．５４－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．１６（ｍ，１Ｈ），２．８１－２．６９（ｍ，５Ｈ），２．５７－２．５２（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ），０．８３－０．７４（ｍ，１Ｈ），０．４４－０．３４（ｍ，１Ｈ）。
実施例３Ｂ：
ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８３（ｓ，１Ｈ），８．４６－８．４０（ｍ，１Ｈ），８．３８－８．３１（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ），３．９９－３．８１（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．８５－２．７０（ｍ，５Ｈ），２．５８－２．５２（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ），０．８３－０．７４（ｍ，１Ｈ），０．４４－０．３４（ｍ，１Ｈ）。
表３中の以下の実施例は、実施例３Ａ及び実施例３Ｂについて示したものと同様の手順を使用して作製した。
実施例４
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－４－［２－ブロモ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］－３－メチルピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－３－メチル－４－［６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（２．２０ｇ、６．５８ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（１．２９ｇ、７．２４ｍｍｏｌ、１．１０当量）を窒素雰囲気下にて０℃で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で３時間撹拌した。所望の生成物を、ＬＣＭＳによって検出することができた。反応物に、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）（３０ｍＬ）を０℃で添加することによってクエンチした。得られた混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－４－［２－ブロモ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］－３－メチルピペラジン－１－カルボキシラート（１．７７ｇ、６５％）を淡黄色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３．０／４１５．０．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．４７（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），３．６６－３．４８（ｍ，４Ｈ），３．２７－３．１８（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄ，３Ｈ），２．７３－２．６０（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），０．８４（ｄ，３Ｈ）。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－４－［２－シアノ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］－３－メチルピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
ＤＭＦ（８ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－４－［２－ブロモ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］－３－メチルピペラジン－１－カルボキシラート（５００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｚｎ（ＣＮ）２（１５６ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ、１．１０当量）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．１０当量）の混合物を、窒素雰囲気下にて１２０℃で一晩撹拌した。所望の生成物を、ＬＣＭＳによって検出することができた。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－４－［２－シアノ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］－３－メチルピペラジン－１－カルボキシラート（４２８ｍｇ、９８％）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ－Ｈ］－＝３５８．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．６０（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），３．４１－３．３３（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｄ，２Ｈ），２．８０（ｄ，３Ｈ），２．５２－２．５１（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ）。
工程３：６－シアノ－Ｎ－メチル－５－［（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル］ピリジン－２－カルボキサミド、ＨＣｌ塩の調製：
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１，４－ジオキサン（５ｍＬ、４Ｍ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ）－４－［２－シアノ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］－３－メチルピペラジン－１－カルボキシラート（１３５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＨＣｌ（気体）の溶液を、窒素雰囲気下にて室温で３時間撹拌した。所望の生成物を、ＬＣＭＳによって検出することができた。得られた混合物を減圧下で濃縮し、６－シアノ－Ｎ－メチル－５－［（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル］ピリジン－２－カルボキサミド、ＨＣｌ塩（３１０ｍｇ、粗製）を淡黄色固体として得た。粗生成物を更に精製することなく、次の工程で直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６０．２
工程４：６－シアノ－５－［（２Ｒ）－４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］－２－メチルピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ＭｅＣＮ（８ｍＬ）中の６－シアノ－Ｎ－メチル－５－［（２Ｒ）－２－メチルピペラジン－１－イル］ピリジン－２－カルボキサミド、ＨＣｌ塩（２５０ｍｇ、粗製）及びＤＩＥＡ（４９８ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ、５．００当量）の撹拌混合物に、７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（１７２ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＫＩ（２６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、０．２０当量）を室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で４時間撹拌した。所望の生成物を、ＬＣＭＳによって検出することができた。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、純粋な画分を減圧下で濃縮して、６－シアノ－５－［（２Ｒ）－４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］－２－メチルピペラジン－１－イル］－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（１３５．４ｍｇ、３９％、ｅｅ＝９７．６％）を淡黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７４－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４７－３．３９（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．２０（ｍ，１Ｈ）２．７９（ｍ，４Ｈ），２．５８－２．５３（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｔ，１Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ），１．１３（ｄ，３Ｈ）。
実施例５
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－フルオロ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
１，４－ジオキサン（１６ｍＬ）中のメチル５－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－カルボキシラート（１．００ｇ、４．２７ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシラート（０．８４ｇ、４．４８ｍｍｏｌ、１．０５当量）、ＲｕＰｈｏｓ Ｐａｌｌａｄａｃｙｃｌｅ Ｇｅｎ．３（０．３６ｇ、０．４３ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＣｓ２ＣＯ３（２．７８ｇ、８．５５ｍｍｏｌ、２．００当量）の混合物を、窒素雰囲気下にて１１０℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－フルオロ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（１．００ｇ、６８．９６％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．９．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５６－３．３６（ｍ，８Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－フルオロ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
メタノール（８ｍＬ）中のエチル４－［５－フルオロ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（１．２０ｇ、３．８６ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、室温でＣＨ３ＮＨ２（８ｍＬ、水中２５％～３０％）を添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液、１００ｍＬ）で０℃でクエンチした。得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物（１．２２ｇ）を白色固体として得た。粗生成物を更に精製することなく、次の工程で直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３８．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．２９（ｑ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），３．５５－３．３４（ｍ，８Ｈ），２．７５（ｄ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
工程３：３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピコリンアミドの調製：
１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキサミド（１．２２ｇ、５．１２ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（気体）（１０ｍＬ、４Ｍ）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン：エーテル＝１：１（１０ｍＬ×３）でトリチュレーションすることによって精製し、粗生成物（１．２２ｇ、ＨＣｌ塩）を白色固体として得た。粗生成物を次の工程で直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．９。
工程４：５－（４－（（７－エチル－６－オキソ－５，６－ジヒドロ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－メチルピコリンアミドの調製：
ＡＣＮ（５ｍＬ）中の３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキサミド（８０ｍｇ、推定収率１００％、０．３４ｍｍｏｌ、１．５０当量）及び７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＫＩ（７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．２０当量）及びＤＩＥＡ（１４５ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、５．００当量）を室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で３時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製した。純粋な画分を濃縮し、凍結乾燥して、５－（４－（（７－エチル－６－オキソ－５，６－ジヒドロ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－３－フルオロ－Ｎ－メチルピコリンアミド（３４ｍｇ、３４．２４％、３工程で）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．９０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｑ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．４５－３．３４（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｄ，３Ｈ），２．５８－２．５１（ｍ，６Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ－１２０．４０。
実施例６
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－ブロモ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（２．００ｇ、６．２４ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＮＢＳ（１．２２ｇ、６．８７ｍｍｏｌ、１．１０当量）を窒素雰囲気下にて０℃で少しずつ加えた。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で３時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物を、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）（５ｍＬ）を０℃で添加することによりクエンチした。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－ブロモ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシラート（２．４０ｇ、９６．２９％）を無色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９９．１／４０１．１．１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．４４（ｑ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），３．６０－３．４１（ｍ，４Ｈ），３．１０－２．９８（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｄ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－シクロプロピル－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
トルエン／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［２－ブロモ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（１．２０ｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．２２ｇ、０．３０ｍｍｏｌ、０．１０当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．９６ｇ、６．０１ｍｍｏｌ、２．００当量）及びシクロプロピルボロン酸（０．２６ｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．００当量）の混合物を、窒素雰囲気下にて１００℃で１．５時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル４－（２－シクロプロピル－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル）ピペラジン－１－カルボキシラート（９００ｍｇ、８３．０８％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６１．１．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．２８（ｑ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），３．６４－３．４３（ｍ，４Ｈ），３．０６－２．８９（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｄ，３Ｈ），２．４５－２．３２（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２２－１．１３（ｍ，２Ｈ），１．０７－０．８８（ｍ，２Ｈ）。
工程３：６－シクロプロピル－Ｎ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピコリンアミド、ＨＣｌ塩の調製：
１，４－ジオキサン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［２－シクロプロピル－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（９００ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（気体）（１０．００ｍＬ、４Ｍ）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣を、ヘキサン：エーテル＝１：１（１０ｍＬ×３）でトリチュレーションすることによって精製し、６－シクロプロピル－Ｎ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピコリンアミド、ＨＣｌ塩（９００ｍｇ、粗製）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６１．２。
工程４：６－シクロプロピル－５－（４－（（７－エチル－６－オキソ－５，６－ジヒドロ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルピコリンアミドの調製：
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．００当量）及び６－シクロプロピル－Ｎ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキサミド，ＨＣｌ塩（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、１．５０当量）の撹拌混合物に、ＫＩ（１５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、０．２０当量）及びＤＩＥＡ（２９０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ、５．００当量）を室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製した。純粋な画分を濃縮し、凍結乾燥させて、６－シクロプロピル－５－（４－（（７－エチル－６－オキソ－５，６－ジヒドロ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルピコリンアミド（３１ｍｇ、１５．５１％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．３２－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．１５－２．９０（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄ，３Ｈ），２．６９－２．５４（ｍ，６Ｈ），２．３６－２．２９（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．１０（ｍ，５Ｈ），１．０１－０．９１（ｍ，２Ｈ）。
実施例７
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－フルオロ－４－（メトキシカルボニル）フェニル］ピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
ジオキサン（１００ｍＬ）中のメチル４－ブロモ－２－フルオロベンゾアート（１．００ｇ、４．２９ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシラート（０．８４ｇ、４．５１ｍｍｏｌ、１．０５当量）の撹拌混合物に、Ｃｓ２ＣＯ３（２．８０ｇ、８．５８ｍｍｏｌ、２．００当量）及びＲｕＰｈｏｓ Ｐａｌｌａｄａｃｙｃｌｅ Ｇｅｎ．３（０．１８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ、０．０５当量）を室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて１２０℃で６時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－フルオロ－４－（メトキシカルボニル）フェニル］ピペラジン－１－カルボキシラート（１．３０ｇ、８９％）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．２．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．７２（ｔ，１Ｈ），６．８４－６．６９（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４８－３．３３（ｍ，８Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－フルオロ－４－（メチルカルバモイル）フェニル］ピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［３－フルオロ－４－（メトキシカルボニル）フェニル］ピペラジン－１－カルボキシラート（１．３ｇ、３．８４ｍｍｏｌ、１．００当量）の混合物に、メチルアミン（３．５ｍＬ、水中２５～３０重量％）を滴下した。混合物を、窒素雰囲気下にて５０℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を水（１００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を逆相コンビフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、ｔｅｒｔ－ブチル４－［３－フルオロ－４－（メチルカルバモイル）フェニル］ピペラジン－１－カルボキシラート（１．００ｇ、７７％）を白色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３８．２．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．７８（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ），６．８５－６．６８（ｍ，２Ｈ），３．４５－３．４０（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｄｄ，４Ｈ），２．７６（ｄ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
工程３：２－フルオロ－Ｎ－メチル－４－（ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、ＨＣｌ塩の調製：
ＤＣＭ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［３－フルオロ－４－（メチルカルバモイル）フェニル］ピペラジン－１－カルボキシラート（５００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌混合物に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（気体）（２ｍＬ、４Ｍ）を窒素雰囲気下にて室温で滴下した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサンエチルエーテル：エチルエーテル＝１：１（４ｍＬ）でトリチュレーションすることによって精製した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、２－フルオロ－Ｎ－メチル－４－（ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、ＨＣｌ塩（５００ｍｇ、粗製）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３７．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．４６（ｓ，２Ｈ），７．９２－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），６．９１－６．７２（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｄ，３Ｈ）。
工程４：４－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝－２－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミドの調製：

ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン、ＨＣｌ塩（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．００当量）及び２－フルオロ－Ｎ－メチル－４－（ピペラジン－１－イル）ベンズアミドヒドロクロリド（１２３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌混合物に、ＫＩ（１５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、０．２０当量）及びＤＩＥＡ（２９０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ、５．００当量）を添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で３時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製し、純粋な画分を濃縮し、凍結乾燥して、４－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝－２－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド（１４ｍｇ、７％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．９０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ），７．６６－７．４８（ｍ，２Ｈ），６．８６－６．６６（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｄ，４Ｈ），３．２８（ｄ，４Ｈ），２．７４（ｄ，３Ｈ），２．５６－２．５３（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ－１１１．５８。
実施例８
工程１：１’－（ｔｅｒｔ－ブチル）６－メチル３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’，６（２’Ｈ）－ジカルボキシラートの調製：
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラート（８５９ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ、１．２０当量）、メチル５－ブロモピリジン－２－カルボキシラート（５００ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｋ２ＣＯ３（６４０ｍｇ、４．６３ｍｍｏｌ、２．００当量）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３３９ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、０．２当量）の溶液を、窒素雰囲気下にて８０℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、ＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、１’－（ｔｅｒｔ－ブチル）６－メチル３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’，６（２’Ｈ）－ジカルボキシラート（２６０ｍｇ、２９．４１％）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１９．１．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．８２（ｄｄ，１Ｈ），８．０２（ｔ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｄ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ），２．５４（ｓ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル６－（メチルカルバモイル）－３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシラートの調製：
メタノール（３ｍＬ）中の１’－（ｔｅｒｔ－ブチル）６－メチル３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’，６（２’Ｈ）－ジカルボキシラート（２１０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＣＨ３ＮＨ２（３ｍＬ、水中２５～３０重量％）を室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）（５０ｍＬ）を室温で添加することによりクエンチした。水層をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、ｔｅｒｔ－ブチル６－（メチルカルバモイル）－３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシラート（１９０ｍｇ、９０．７６％）を紫色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．７６－８．６８（ｍ，２Ｈ），８．０８－７．８６（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｄ，２Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ），２．８２（ｄ，４Ｈ），２．５４（ｄ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
工程３：Ｎ－メチル－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－６－カルボキサミド、ＴＦＡ塩の調製：
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル６－（メチルカルバモイル）－３’，６’－ジヒドロ－２’Ｈ－［３，４’－ビピリジン］－１’－カルボキシラート（１７０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌溶液に、空気雰囲気下にて室温でＴＦＡ（１ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を更に精製することなく、次の工程で直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．１
工程４：１’－（（７－エチル－６－オキソ－５，６－ジヒドロ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－メチル－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－６－カルボキサミドの調製：
ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中のＮ－メチル－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－６－カルボキサミド（１０１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１．００当量）及び７－（クロロメチル）－３－エチル－１，５－ナフチリジン－２（１Ｈ）－オン（１１１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌混合物に、ＫＩ（１７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、０．２０当量）及びＤＩＥＡ（３２３ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、５．００当量）を室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製した。純粋な画分を濃縮し、凍結乾燥して、１’－（（７－エチル－６－オキソ－５，６－ジヒドロ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－メチル－１’，２’，３’，６’－テトラヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－６－カルボキサミド（３９．６ｍｇ、１８．４９％、２工程で）を淡黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０４．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８５（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｔ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．０５－７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｄ，３Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），２．６０－２．５２（ｍ，４Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ）。
以下の実施例は、実施例８に示したものと同様の手順を用いて作製した。
実施例９
工程１：７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－キノリン－２－オンの調製：
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の３－エチル－７－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－キノリン－２－オン（１．００ｇ、４．９２ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＭＦ（１８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、０．０５当量）の撹拌混合物に、ＳＯＣｌ２（１．７６ｇ、１４．７６ｍｍｏｌ、３．００当量）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－キノリン－２－オン（１．００ｇ、９１．６８％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２２．１
工程２：６－｛４－［（３－エチル－２－オキソ－１Ｈ－キノリン－７－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－３－カルボニトリルの調製：
ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－キノリン－２－オン（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．２０当量）、６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－カルボニトリル（７１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＫＩ（１２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．２０当量）の撹拌混合物に、ＤＩＥＡ（２４３ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ、５．００当量）を室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物（１００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製し、６－｛４－［（３－エチル－２－オキソ－１Ｈ－キノリン－７－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－３－カルボニトリル（３５．２ｍｇ、２５．０７％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７４．２．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．６８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｓ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．５０－２．４７（ｍ，６Ｈ），１．１６（ｔ，３Ｈ）。
実施例１０
工程１：Ｎ－（３－ブロモフェニル）－２－オキソシクロペンタン－１－カルボキサミドの調製：
ＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）中の４－（シクロペンタ－１－エン－１－イル）モルホリン（３．６０ｇ、２３．４９ｍｍｏｌ、１．００当量）及び１－ブロモ－３－イソシアナトベンゼン（５．５８ｇ、２８．１９ｍｍｏｌ、１．２０当量）の溶液を、窒素雰囲気下にて室温で４時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、純粋な画分を真空下で濃縮して、Ｎ－（３－ブロモフェニル）－２－オキソシクロペンタン－１－カルボキサミド（３．９ｇ、５８．８％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８１．９／２８３．９．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．８３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｔ，１Ｈ），７．４５－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２９－７．１５（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．５１－２．３３（ｍ，４Ｈ），２．１７－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．８３（ｍ，１Ｈ）。
工程２：７－ブロモ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－４－オンの調製：
Ｈ２ＳＯ４の撹拌溶液（１０ｍＬ）に、Ｎ－（３－ブロモフェニル）－２－オキソシクロペンタン－１－カルボキサミド（３．３ｇ、１１．６９ｍｍｏｌ、１．００当量）を０℃でゆっくり添加した。得られた混合物を室温で４時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、０℃でＮａ２ＣＯ３水溶液（２００ｍＬ）で塩基性化した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、７－ブロモ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－４－オン（２．１０ｇ、６７．９％）を白色固体として得た。粗生成物を更に精製することなく、次の工程で直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６４．０／２６６．０．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．６６（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．１４－１．９９（ｍ，２Ｈ）。
工程３：エチル４－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－７－カルボキシラートの調製：
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の７－ブロモ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－４－オン（１．５０ｇ、５．６７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＥｔ３Ｎ（１．１５ｇ、１１．３５ｍｍｏｌ、２．００当量）の溶液に、圧力タンク中でＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（７９７ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、０．２０当量）を添加した。混合物を窒素で３分間パージし、次いで一酸化炭素で１２０℃で一晩４０気圧に加圧した。反応混合物を室温まで冷却し、濾過して不溶固体を除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、純粋な画分を真空下で濃縮して、エチル４－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－７－カルボキシラート（７５０ｍｇ、５１．３３％）を淡黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５８．２
工程４：７－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－４－オンの調製：
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のエチル４－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－７－カルボキシラート（６５０ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、窒素雰囲気下にて０℃で。上記の混合物に、ＬｉＡｌＨ４（２．０２ｍＬ、５．０５ｍｍｏｌ、２．００当量、ＴＨＦ中２．５Ｍ）を０℃で３分間かけて滴下した。得られた混合物を、室温で更に２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物を、０℃でＨ２Ｏ（０．３ｍＬ）を添加することによりクエンチした。次いで、ＮａＯＨ（１５重量％、１．４ｍＬ）を添加し、室温で１０分間撹拌した。反応物にＨ２Ｏ（０．３ｍＬ）を添加し、更に１０分間撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキをＴＨＦ（３×５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、純粋な画分を真空下で濃縮して、７－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－４－オン（３００ｍｇ、５５．１％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１６．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．５６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１２－７．０８（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｔ，１Ｈ），４．５７（ｄ，２Ｈ），３．０７（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．１３－２．０６（ｍ，２Ｈ）。
工程５：７－（クロロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－４－オンの調製：
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の７－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－４－オン（３５０ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＭＦ（１２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、０．１０当量）の撹拌溶液に、ＳＯＣｌ２（９６７ｍｇ、８．１３ｍｍｏｌ、５．００当量）を０℃で滴下した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を、ＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で洗浄した。得られた混合物を真空下で濃縮し、７－（クロロメチル）－３－エチル－４－フルオロ－１Ｈ－キノリン－２－オン（３９０ｍｇ、粗製）を橙色固体として得た。粗生成物を更に精製することなく、次の工程で直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．０
工程６：Ｎ－メチル－５－［４－（｛４－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－７－イル｝メチル）ピペラジン－１－イル］ピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中の７－（クロロメチル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－４－オン（１５０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＮ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキサミド（１４８ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、１．０５当量）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（４１５ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ、５．００当量）を窒素雰囲気下にて室温で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、純粋な画分を真空下で濃縮して、Ｎ－メチル－５－［４－（｛４－オキソ－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－シクロペンタ［ｃ］キノリン－７－イル｝メチル）ピペラジン－１－イル］ピリジン－２－カルボキサミド（３４．１ｍｇ、１２．１％）を淡褐色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１８．２．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．５５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４２－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．３４－３．３２（ｍ，４Ｈ）３．０８（ｔ，２Ｈ），２．７８－２．７４（ｍ，５Ｈ），２．５５－２．５４（ｄ，４Ｈ），２．１５－２．０５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１
工程１：メチル３－（フラン－３－アミド）－４－ヨードベンゾアートの調製：
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のメチル３－アミノ－４－ヨードベンゾアート（１０．００ｇ、３６．０９ｍｍｏｌ、１．００当量）、３－フラン酸（８．０９ｇ、７２．１８ｍｍｏｌ、２．００当量）、Ｔ３Ｐ（１１４．８４ｇ、１８０．４６ｍｍｏｌ、５．００当量、ＥＡ中５０重量％）及びＤＩＥＡ（２３．３２ｇ、１８０．４６ｍｍｏｌ、５．００当量）の混合物を、窒素雰囲気下にて６０℃で一晩撹拌した。混合物を、室温まで放冷した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、メチル３－（フラン－３－アミド）－４－ヨードベンゾアート（６．８０ｇ、５０．７６％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７２．０。
工程２：メチル３－［Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）フラン－３－アミド］－４－ヨードベンゾアートの調製：
ＤＣＥ（１００ｍＬ）中のメチル３－（フラン－３－アミド）－４－ヨードベンゾアート（６．００ｇ、１６．１６７ｍｍｏｌ、１．００当量）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（７．０６ｇ、３２．３４ｍｍｏｌ、２．００当量）及びＤＭＡＰ（１．９８ｇ、１６．１７ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を、窒素雰囲気下にて室温で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、水（２×２００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層をブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、メチル３－［Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）フラン－３－アミド］－４－ヨードベンゾアート（５．００ｇ、６５．６３％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．３１（ｄｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｔ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）。
工程３：メチル４－オキソ－５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－７－カルボキシラートの調製：
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中のメチル３－［Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）フラン－３－アミド］－４－ヨードベンゾアート（４００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＰＣｙ３（４８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、０．２０当量）の混合物に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、０．２０当量）及びＫ２ＣＯ３（２３５ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ、２．００当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。最終的な反応混合物に、マイクロ波放射を１００℃で２時間照射した。混合物を、室温まで放冷した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、水（２×２５ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層をブライン（２×２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、メチル４－オキソ－５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－７－カルボキシラート（１２０ｍｇ、５８．１３％）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．０。
工程４：７－（ヒドロキシメチル）－５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－４－オンの調製：
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル４－オキソ－５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－７－カルボキシラート（３００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌混合物に、ＬｉＡｌＨ４（０．９９ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ、２．００当量、ＴＨＦ中２．５Ｍ）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて０℃で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物に、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１．２ｍＬ）を０℃で添加することによってクエンチした。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、７－（ヒドロキシメチル）－５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－４－オン（２２０ｍｇ、８２．８８％）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１６．１。
工程５：７－（クロロメチル）－５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－４－オンの調製：
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の７－（ヒドロキシメチル）－５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－４－オン（３００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＭＦ（１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、０．１０当量）の撹拌混合物に、ＳＯＣｌ２（９９５ｍｇ、８．３６ｍｍｏｌ、６．００当量）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて０℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、７－（クロロメチル）－５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－４－オン（２４０ｍｇ、７３．６９％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．０。
工程６：Ｎ－メチル－５－［４－（｛４－オキソ－５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－７－イル｝メチル）ピペラジン－１－イル］ピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の７－（クロロメチル）－５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－４－オン（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピコリンアミド、ＨＣｌ塩（１１０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＫＩ（１４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、０．２０当量）及びＤＩＥＡ（２７６ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ、５．００当量）の混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｎ－メチル－５－［４－（｛４－オキソ－５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－７－イル｝メチル）ピペラジン－１－イル］ピリジン－２－カルボキサミド（９５ｍｇ、５１．６３％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１８．２０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．７０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｑ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．３９－３．３４（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄ，３Ｈ），２．５６（ｍ，４Ｈ）。
実施例１２
工程１：５－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボン酸の調製：
ＥｔＯＨ／ＴＨＦ（１：１、５ｍＬ）中のメチル５－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキシラート（１２０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＮａＯＨ水溶液（３．０ｍＬ、１Ｎ）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、室温で更に１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。次いで、１（Ｎ）ＨＣｌ水溶液（３．０ｍＬ）を添加した。反応物を減圧下で濃縮し、５－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボン酸（１５０ｍｇ）を白色固体として得た（更に精製せずに使用した）。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．２。
工程２：Ｎ－シクロプロピル－５－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の５－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボン酸（１２０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＩＥＡ（１５８ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、４．００当量）の撹拌溶液に、ＨＡＴＵ（１７４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．５０当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。上記混合物にアミノシクロプロパン（３５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、２．００当量）を添加し、室温で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を、水（１０ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を逆相コンビフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、純粋な画分を濃縮し、凍結乾燥して、Ｎ－シクロプロピル－５－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキサミド（２３．１ｍｇ、１７％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３．２．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．３０－３．１４（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．６５－２．５３（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ），０．６９－０．５７（ｍ，４Ｈ）。
実施例１３
工程１：メチル５－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキシラートの調製：
ＭｅＣＮ（６ｍＬ）中のメチル５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキシラート（２８０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＩＥＡ（８１８ｍｇ、６．３２ｍｍｏｌ、５．００当量）の撹拌混合物に、７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（２８２ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＫＩ（４２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、０．２０当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、メチル５－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキシラート（３００ｍｇ、５８％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．１。
工程２：５－（４－（（７－エチル－６－オキソ－５，６－ジヒドロ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピペラジン－１－イル）ピコリン酸の調製：
ＥｔＯＨ／ＴＨＦ（５ｍＬ／５ｍＬ）中のメチル５－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキシラート（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、５．０ｍＬの１（Ｎ）ＮａＯＨ水溶液を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、更に２時間室温にて撹拌した。反応溶液を１ｍｏｌ／ｌの塩酸で中和し、その後、有機溶媒を減圧下で留去した。得られた残留物を濾別した後、それを水で洗浄し、減圧下で濃縮し、標記化合物（１４０ｍｇ、７３％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．２。
工程３：Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－５－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボン酸（２２０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＩＥＡ（３６１ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ、５．００当量）の撹拌溶液に、ＥＤＣＩ（５３６ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ、５．００当量）及びＨＯＢＴ（２２７ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、３．００当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を、水（１０ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物（８０ｍｇ、純度９４％）を白色固体として得た。粗製物を逆相コンビフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、純粋な画分を濃縮し、凍結乾燥して、Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－５－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキサミド（４６ｍｇ、１８％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５７．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｔ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），６．２５－５．９７（ｍ，１Ｈ），３．７３－３．６０（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｓ，４Ｈ），２．６１－２．５２（ｍ，６Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）。
以下の実施例は、実施例１３に示したものと同様の手順を用いて作製した。
実施例１４
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－ホルミル－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
トルエン（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［２－ブロモ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（１．７３ｇ、４．３３ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＴＭＥＤＡ（６０４ｍｇ、５．２０ｍｍｏｌ、１．２０当量）の撹拌溶液に、ビス（アダマンタン－１－イル）（ブチル）ホスファン（３１１ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、０．２０当量）及びＰｄ（ＯＡｃ）２（９７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、０．１０当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、ＣＯ／Ｈ２雰囲気下（１：１、３０ａｔｍ）にて１００℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－ホルミル－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（１．５０ｇ、粗製）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ－Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ－Ｈ］－＝３４６．８。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（ジフルオロメチル）－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
ＤＣＭ（８ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［２－ホルミル－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（１．５０ｇ、４．２９ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＢＡＳＴ（１．２０ｍＬ、６．４４ｍｍｏｌ、１．５０当量）を窒素ガス雰囲気下にて０℃で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で４時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物を、氷水（４０ｍＬ）で室温でクエンチした。得られた混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（ジフルオロメチル）－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（５８０ｍｇ、３６．０５％、２工程）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７１．１．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２９（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．２１－６．８０（ｍ，１Ｈ），３．６９－３．６１（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｄ，３Ｈ），３．０３－２．９８（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－１１６．９９，
工程３：６－（ジフルオロメチル）－Ｎ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキサミド、ＨＣｌ塩の調製：
ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－（ジフルオロメチル）－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（５７０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（４ｍＬ、４Ｍ）中のＨＣｌ（気体）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で３０分間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、６－（ジフルオロメチル）－Ｎ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキサミド、ＨＣｌ塩（６１０ｍｇ、粗製）を赤色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７０．９．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．３９（ｓ，２Ｈ），８．５０－８．４０（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．５２－７．０６（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．２７（ｍ，４Ｈ），３．２２－３．１８（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｄ，３Ｈ）。
工程４：６－（ジフルオロメチル）－５－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の６－（ジフルオロメチル）－Ｎ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキサミド、ＨＣｌ塩（２５０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．４０当量）及び７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（１３０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（３７７ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ、５．００当量）及びＫＩ（２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．０２当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物（３６６ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製し、６－（ジフルオロメチル）－５－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（７６．０ｍｇ、２９．９２％、２工程）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５７．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８６（ｓ，１Ｈ），８．４４－８．３６（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３２－６．９９（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．０６－２．９８（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｄ，３Ｈ），２．６６－２．５３（ｍ，６Ｈ），１．２２－１．１５（ｍ，３Ｈ）．１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ－１１５．９５。
実施例１５
工程１：エチル２－ブロモ－２－シクロプロピルアセタートの調製：
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のエチル２－シクロプロピルアセタート（１０．００ｇ、７８．０２ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＬＤＡ（４２．９ｍＬ、８５．８２ｍｍｏｌ、１．１０当量、ＴＨＦ中２．０Ｍ）を窒素雰囲気下にて－７８℃で滴下した。反応物を１時間撹拌し、次いでＴＭＳＣｌ（８．４８ｇ、７８．０２ｍｍｏｌ、１．００当量）を滴下し、反応物を室温に加温しながら３時間撹拌した。反応物を－７８℃に冷却し、５０ｍＬのＴＨＦ中のＮＢＳ（１５．２８ｇ、８５．８２ｍｍｏｌ、１．１０当量）を滴下した。次いで反応物を２時間撹拌し、室温まで加温した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）（５０ｍＬ）を０℃で添加することによりクエンチした。得られた混合物を、Ｅｔ２Ｏ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を逆相コンビフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、エチル２－ブロモ－２－シクロプロピルアセタート（５．００ｇ、３０．９５％）を黄色液体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ４．２５（ｑ，２Ｈ），３．５８（ｄ，１Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ），０．９２－０．７６（ｍ，２Ｈ），０．６１－０．５３（ｍ，１Ｈ），０．４８－０．４０（ｍ，１Ｈ）。
工程２：エチル２－シクロプロピル－２－（ジエトキシホスホリル）アセタートの調製：
エチル２－ブロモ－２－シクロプロピルアセタート（５．００ｇ、２４．１４ｍｍｏｌ、１．００当量）及び亜リン酸トリエチル（５．２２ｇ、３１．３９ｍｍｏｌ、１．３０当量）の溶液を、窒素雰囲気下にて１３０℃で２４時間撹拌した。残渣を逆相コンビフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、エチル２－シクロプロピル－２－（ジエトキシホスホリル）アセタート（２．４０ｇ、３７．６１％）を黄色液体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ４．２６－４．０７（ｍ，６Ｈ），２．１９（ｄｄ，１Ｈ），１．３０（ｄｔ，１０Ｈ），０．７１（ｄｄｄｄ，１Ｈ），０．６０（ｄｄｄｄｄ，１Ｈ），０．４７－０．３７（ｍ，１Ｈ），０．２４（ｄｄｔｄ，１Ｈ）。
工程３：メチル６－［（１Ｚ）－２－シクロプロピル－３－エトキシ－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル］－５－ニトロピリジン－３－カルボキシラートの調製：
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮａＨ（０．２９ｇ、７．１４ｍｍｏｌ、１．５０当量、６０重量％）の撹拌混合物に、エチル２－シクロプロピル－２－（ジエトキシホスホリル）アセタート（１．８９ｇ、７．１４ｍｍｏｌ、１．５０当量）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで４０℃に加温し、窒素雰囲気下にて１０分間撹拌した。得られた混合物を－７８℃に冷却し、続いて、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のメチル６－ホルミル－５－ニトロピリジン－３－カルボキシラート（１．００ｇ、４．７６ｍｍｏｌ、１．００当量）を滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて－７８℃で３０分間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）（５ｍＬ）を０℃で添加することによりクエンチした。得られた混合物に２０ｍＬの水を加え、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、メチル６－［（１Ｚ）－２－シクロプロピル－３－エトキシ－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル］－５－ニトロピリジン－３－カルボキシラート（７００ｍｇ、４５．９３％）を褐色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２０．８。
工程４：エチル７－シクロプロピル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラートの調製：
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル６－［（１Ｚ）－２－シクロプロピル－３－エトキシ－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル］－５－ニトロピリジン－３－カルボキシラート（６００ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＦｅ（１．０４ｇ、１８．７３ｍｍｏｌ、１０．００当量）の撹拌混合物に、ＣａＣｌ２（１．２４ｇ、１１．２４ｍｍｏｌ、６．００当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて９０℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。得られた混合物に５０ｍＬの水を加え、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、エチル７－シクロプロピル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラート（２００ｍｇ、４１．３４％）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５９．０。
工程５：３－シクロプロピル－７－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オンの調製：
エチル７－シクロプロピル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラート（１６０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ４（０．５０ｍＬ、１．２３ｍｍｏｌ、２．００当量、ＴＨＦ中２．５Ｍ）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて０℃で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物に、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）を０℃で添加することによってクエンチした。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、３－シクロプロピル－７－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（１００ｍｇ、７４．６５％）を淡黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１７．２。
工程６：７－（クロロメチル）－３－シクロプロピル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オンの調製：
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３－シクロプロピル－７－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＭＦ（３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．１０当量）の撹拌混合物に、ＳＯＣｌ２（２６４ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ、６．００当量）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、７－（クロロメチル）－３－シクロプロピル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オンを黄色固体として得た。粗生成物を更に精製することなく、次の工程で直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３５．０。
工程７：５－｛４－［（７－シクロプロピル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の７－（クロロメチル）－３－シクロプロピル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（８０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｎ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキサミド（７５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＫＩ（１１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、０．２０当量）及びＤＩＥＡ（２２０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ、５．００当量）の混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、５－｛４－［（７－シクロプロピル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（８５ｍｇ、５８．５７％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．３．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８９（ｓ，１Ｈ），８．４３－８．３６（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．３４－３．２８（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄ，３Ｈ），２．５６（ｄ，４Ｈ），２．２１－２．０７（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｄｔ，２Ｈ），０．８６－０．７７（ｍ，２Ｈ）。
実施例１６
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル６－（メチルカルバモイル）－３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシラートの調製：
１，４－ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１、５ｍＬ）中の５－ブロモ－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（３００ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラート（５１８ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ、１．２０当量）の撹拌混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＫ２ＣＯ３（３８６ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ、２．００当量）を室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル６－（メチルカルバモイル）－３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシラート（３３０ｍｇ、７４．５３％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．７５－８．６７（ｍ，２Ｈ），８．０４－７．９５（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．０８－４．００（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ），２．８２（ｄ，３Ｈ），２．５３（ｄ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシラートの調製：
メタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル６－（メチルカルバモイル）－３’，６’－ジヒドロ－［３，４’－ビピリジン］－１’（２’Ｈ）－カルボキシラート（３３０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（３３ｍｇ、１０重量％）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、水素雰囲気下にて室温で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキをＭｅＯＨ（５×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート（３２０ｍｇ、９６．３６％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２０．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．７０（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），４．０９（ｄ，２Ｈ），２．８１（ｄ，６Ｈ），１．７８（ｄ，２Ｈ），１．５５（ｑｄ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
工程３：Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イル）ピコリンアミド、ＴＦＡ塩の調製：
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル）ピペリジン－１－カルボキシラート（３１０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イル）ピコリンアミド、ＴＦＡ塩（５１０ｍｇ、粗製）を、更に精製することなく次の工程において直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２０．２。
工程４：５－（１－（（７－エチル－６－オキソ－５，６－ジヒドロ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）－Ｎ－メチルピコリンアミドの調製：
ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中のＮ－メチル－５－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－２－カルボキサミド、ＴＦＡ塩（２９４ｍｇ、推定収率５０％、１．３５ｍｍｏｌ、２．００当量）及び７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（１５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌混合物に、ＫＩ（１１２ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＩＥＡ（４３５ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ、５．００当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製した。純粋な画分を濃縮し、凍結乾燥して、５－｛１－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペリジン－４－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（２４．６ｍｇ、９．０１％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８４（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．９４（ｄ，２Ｈ），２．８１（ｄ，３Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８２－１．６８（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）。
実施例１７
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－シアノ－４－（メトキシカルボニル）フェニル］ピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
ジオキサン（１０ｍＬ）中のメチル４－ブロモ－３－シアノベンゾアート（１．００ｇ、４．１７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシラート（７７０ｍｇ、４．１７ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２．７０ｇ、８．３３ｍｍｏｌ、２．００当量）及びＲｕＰｈｏｓ Ｐａｌｌａｄａｃｙｃｌｅ Ｇｅｎ．３（３５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、０．１０当量）を窒素雰囲気下にて添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキを酢酸エチル（５×１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－シアノ－４－（メトキシカルボニル）フェニル］ピペラジン－１－カルボキシラート（１．００ｇ、６９．５０％）を暗色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ］＋＝２８９．８．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２４（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．６８－３．５９（ｍ，４Ｈ），３．３６－３．２８（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－シアノ－４－（メチルカルバモイル）フェニル］ピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
メタノール（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［２－シアノ－４－（メトキシカルボニル）フェニル］ピペラジン－１－カルボキシラート（１．００ｇ、２．９０ｍｍｏｌ、１．００当量）及びメチルアミン（５ｍＬ、水中２５重量％～３０重量％）の撹拌溶液に。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて５０℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル４－［２－シアノ－４－（メチルカルバモイル）フェニル］ピペラジン－１－カルボキシラート（９００ｍｇ、９０．２６％）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ－ｔＢｕ］＋＝２８８．９．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．０１（ｄ，１Ｈ），７．９８－７．８７（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｔ，４Ｈ），３．２８（ｔ，４Ｈ），３．０２（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。
工程３：３－シアノ－Ｎ－メチル－４－（ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、ＨＣｌ塩の調製：
ジクロロメタン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［２－シアノ－４－（メチルカルバモイル）フェニル］ピペラジン－１－カルボキシラート（９００ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、１，４－ジオキサン（７ｍＬ）中のＨＣｌ（気体）を０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で３時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、Ｎ－ヘキサン及びエーテル（１：１）（１２ｍＬ×３）でトリチュレーションすることによって精製した。沈殿した固体を濾過により回収し、エーテル（３×５ｍＬ）で洗浄し、３－シアノ－Ｎ－メチル－４－（ピペラジン－１－イル）ベンズアミド、ＨＣｌ塩（５８０ｍｇ）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．９。
工程４：３－シアノ－４－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルベンズアミドの調製：
アセトニトリル（８ｍＬ）中の３－シアノ－Ｎ－メチル－４－（ピペラジン－１－イル）ベンズアミドと、ＨＣｌ塩（１５０ｍｇ、粗製）、７－（クロロメチル）－３－メチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（１２８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（２３８ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ、３．００当量）及びＫＩ（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．２０当量）を窒素雰囲気下にて添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で１．５時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。残渣を、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）でトリチュレーションすることによって精製した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて５０℃で１時間撹拌した。沈殿した固体を濾過によって収集し、ＭｅＯＨ（２×１ｍＬ）で洗浄した。純粋な画分を真空下で濃縮し、３－シアノ－４－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルベンズアミド（１２５．５ｍｇ、４６．５３％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ－Ｈ］＋＝４３１．３０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．４９－８．３９（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｄ，３Ｈ），２．６１－２．５１（ｍ，６Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）。
実施例１８
工程１：メチル４－オキソ－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－７－カルボキシラートの調製：
ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（８０ｍＬ／２０ｍＬ）中のメチル４－オキソ－５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－７－カルボキシラート（４８０ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ、１０重量％）を窒素雰囲気下にて添加した。混合物を、水素雰囲気下にて室温で２日間水素化した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応混合物を、セライトパッドに通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を逆相コンビフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、メチル４－オキソ－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－７－カルボキシラート（１７０ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．２。
工程２：７－（ヒドロキシメチル）－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－４－オンの調製：
ＴＨＦ（８ｍＬ）中のメチル４－オキソ－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－７－カルボキシラート（１７０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ４（０．５５ｍＬ、１．３９ｍｍｏｌ、２．００当量、ＴＨＦ中２．５Ｍ）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物に、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）を０℃で添加することによってクエンチした。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、７－（ヒドロキシメチル）－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－４－オン（１５０ｍｇ、１００％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．３８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ），５．４０－５．３６（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｔ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｔ，２Ｈ）。
工程３：７－（クロロメチル）－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－４－オンの調製：
ＤＣＭ（６ｍＬ）中の７－（ヒドロキシメチル）－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－４－オン（１７０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＭＦ（２９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、０．５０当量）の撹拌溶液に、塩化チオニル（７４４ｍｇ、６．２６ｍｍｏｌ、８．００当量）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、７－（クロロメチル）－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－４－オン（１６０ｍｇ、８７％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３６．０。
工程４：Ｎ－メチル－５－［４－（｛４－オキソ－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－７－イル｝メチル）ピペラジン－１－イル］ピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ＭｅＣＮ（６ｍＬ）中のＮ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキサミド（２００ｍｇ、粗製）及びＤＩＥＡ（３５１ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ、４．００当量）の撹拌溶液に、７－（クロロメチル）－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－４－オン（１６０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＫＩ（２２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、０．２０当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｎ－メチル－５－［４－（｛４－オキソ－２Ｈ，３Ｈ，５Ｈ－フロ［３，２－ｃ］キノリン－７－イル｝メチル）ピペラジン－１－イル］ピリジン－２－カルボキサミド（５６．５ｍｇ、１９％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．３６（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４３－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），４．７９（ｔ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．４３－３．３１（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ），２．８４－２．７３（ｍ，３Ｈ），２．６１－２．５２（ｍ，４Ｈ）。
以下の実施例は、実施例１８に示したものと同様の手順を用いて作製した。
実施例１９
工程１：５－ブロモ－２－（１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝イミダゾール－２－イル）ピリジンの調製：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５－ブロモ－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン（１．００ｇ、４．４６ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＮａＨ（０．２３ｇ、５．８０ｍｍｏｌ、１．３０当量、６０重量％）の溶液を、０℃で０．５時間撹拌し、次いで、上記溶液に、ＳＥＭＣｌ（０．９７ｇ、５．８０ｍｍｏｌ、１．３０当量）を室温で滴下した。混合物を２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物を、０℃の水（５０ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、５－ブロモ－２－（１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝イミダゾール－２－イル）ピリジン（１．２０ｇ、７５．８８％）を褐色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝３５３．８／３５５．８．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．６５（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），６．０１（ｓ，２Ｈ），３．５９－３．５３（ｍ，２Ｈ），０．９３－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．００（ｓ，９Ｈ）。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル４－［６－（１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
ジオキサン（１０ｍＬ）中の５－ブロモ－２－（１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝イミダゾール－２－イル）ピリジン（９００ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシラート（４２６ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＲｕＰｈｏｓ Ｐａｌｌａｄａｃｙｃｌｅ Ｇｅｎ．３（１１８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＣｓ２ＣＯ３（１．６６ｇ、５．０８ｍｍｏｌ、２．００当量）を室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて１００℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキをＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（３：１）（５×１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル４－［６－（１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（９００ｍｇ、７７．０８％）を橙色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．３３（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），７．３７－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），６．０８（ｓ，２Ｈ），３．７４－３．６４（ｍ，４Ｈ），３．６３－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｔ，４Ｈ），１．５８（ｓ，９Ｈ），０．９９－０．９２（ｍ，２Ｈ），０．００（ｓ，９Ｈ）。
工程３：１－［６－（１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペラジンの調製：
ジオキサン（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［６－（１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－カルボキシラート（１．００ｇ、２．１７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＩＥＡ（５．６２ｇ、４３．５０ｍｍｏｌ、２０．００当量）の撹拌溶液に、ＴＭＳＯＴｆ（４．８４ｇ、２１．７５ｍｍｏｌ、１０．００当量）を０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物に、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）を室温で添加することによってクエンチした。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、１－［６－（１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペラジン（５３０ｍｇ、６７．７６％）を橙色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６０．２．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．２６（ｄ，１Ｈ），８．０９－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），３．５６－３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３５－３．２６（ｍ，４Ｈ），３．１５－３．０８（ｍ，４Ｈ），０．９３－０．８３（ｍ，２Ｈ），０．００（ｓ，９Ｈ）。
工程４：３－エチル－７－（｛４－［６－（１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－イル｝メチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オンの調製：
アセトニトリル（８ｍＬ）中の１－［６－（１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペラジン（１６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．００当量）及び７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（１７２ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ、３．００当量）及びヨウ化カリウム（１５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、０．２０当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で１．５時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、３－エチル－７－（｛４－［６－（１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－イル｝メチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（３００ｍｇ、粗製）を褐色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４６．０。
工程５：３－エチル－７－（｛４－［６－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－イル｝メチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オンの調製：
ＤＣＭ（７ｍＬ）中の３－エチル－７－（｛４－［６－（１－｛［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－イル｝メチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（３００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（３ｍＬ）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で３時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、エーテル（１０ｍＬ×３）でトリチュレーションすることによって精製した。残渣を、ＮＨ４ＯＨで塩基性化した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋な画分を真空下で濃縮し、３－エチル－７－（｛４－［６－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリジン－３－イル］ピペラジン－１－イル｝メチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（８０．３ｍｇ、３３．７８％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１６．３０．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．４５（ｓ，１Ｈ），１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｑ，１Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｍ，４Ｈ），２．５９－２．５１（ｍ，６Ｈ），１．２３－１．１７（ｔ，３Ｈ）。
実施例２０及び実施例２１
工程１：７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボン酸の調製：
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３ｍＬ）中のメチル７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラート（１．１５ｇ、４．９５ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、ＮａＯＨ（０．５９ｇ、１４．８６ｍｍｏｌ、３．００当量）を室温で少しずつ添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を、水（１０ｍＬ）で希釈した。残渣を、６Ｎ ＨＣｌ（水溶液）でｐＨ４に酸性化した。得られた混合物を濾過し、固体を減圧下で濃縮し、７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボン酸（８００．０ｍｇ、粗製）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．９。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１３．４３（ｓ，１Ｈ），１２．０８（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），２．６２－２．５４（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ）。
工程２：７－エチル－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキサミドの調製：
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボン酸（８００ｍｇ、粗製）及びＮ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン（３３６ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ、１．５０当量）の溶液に、ＥＤＣＩ（２．１０ｇ、１１．００ｍｍｏｌ、３．００当量）を窒素雰囲気下にて室温で少しずつ添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を、水（２０ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、７－エチル－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキサミド（５４０ｍｇ、４５．４４％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．０２（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｑ，２Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ）。
工程３：７－アセチル－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オンの調製：
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の７－エチル－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキサミド（５４０ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、ＣＨ３ＭｇＢｒ（１．４ｍＬ、４．１３ｍｍｏｌ、２．００当量、ＴＨＦ中３Ｍ）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で１．５時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物を、０℃の水でクエンチした。得られた混合物を、水（１５ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、７－アセチル－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（３９７ｍｇ、８８．８３％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１７．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．０６（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｑ，２Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ）。
工程４：３－エチル－７－（１－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オンの調製：
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の７－アセチル－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（３９８ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、ＮａＢＨ４（１７４ｍｇ、４．５９ｍｍｏｌ、２．５０当量）を窒素雰囲気下にて０℃で少しずつ添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）で０℃でクエンチした。得られた混合物を、水（１５ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、３－エチル－７－（１－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（３３５．０ｍｇ、８３．６０％）を褐色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１９．２。
工程５：７－（１－クロロエチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オンの調製：
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３－エチル－７－（１－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（３３５ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、ＳＯＣｌ２（４５７ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ、２．５０当量）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で４時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を次の工程で直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３７．０。
工程６：５－｛４－［１－（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）エチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ＭｅＣＮ（６ｍＬ）中の７－（１－クロロエチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（２８０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＮ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキサミド（３５０ｍｇ、粗製）の溶液に、ＫＩ（７８５ｍｇ、４．７３ｍｍｏｌ、４．００当量）及びＤＩＥＡ（９１７ｍｇ、７．１０ｍｍｏｌ、６．００当量）を窒素雰囲気下にて室温で少しずつ添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、５－｛４－［１－（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）エチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（３０３．１ｍｇ、６０．９１％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．２。
工程７：ｒｅｌ－５－｛４－［（１Ｒ）－１－（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）エチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（実施例２０）及びｒｅｌ－５－｛４－［（１Ｒ）－１－（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）エチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（実施例２１）の調製：
５－｛４－［１－（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）エチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（３００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、１．００当量）を分取キラルＨＰＬＣによって単離した。これにより、ｒｅｌ－５－｛４－［（１Ｒ）－１－（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）エチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（実施例２０、１３０．０ｍｇ、４３．３３％、ｅｅ＝１００％）を白色固体として、ｒｅｌ－５－（４－｛［（１ａＲ）－１ａ－エチル－２－オキソ－１Ｈ，３Ｈ，７ｂＨ－シクロプロパ［ｃ］キノリン－５－イル］メチル｝ピペラジン－１－イル）－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（実施例２１、１２２．４ｍｇ、４０．８０％、ｅｅ＝９９．５％）を白色固体として得た。注：実施例２０及び実施例２１の立体化学的帰属は、任意である。
実施例２０：
ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．３．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｑ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．３３（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．３３（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄｄ，３Ｈ），２．６３－２．５９（ｍ，４Ｈ），２．５５－２．５０（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｄ，３Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）。
実施例２１：
ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．３．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｑ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．３３（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．３３（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄｄ，３Ｈ），２．６３－２．５９（ｍ，４Ｈ），２．５５－２．５０（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｄ，３Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）。
実施例２２Ａ
工程１：４－ベンジル１－（ｔｅｒｔ－ブチル）（Ｒ）－２－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラートの調製：
ＤＣＭ（８０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－２－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－カルボキシラート（５．００ｇ、２３．１１ｍｍｏｌ、１．００当量、［α］２６Ｄ（ｃ＝０．１、ＭｅＯＨ）：＋５４．５０）及びＥｔ３Ｎ（７．０２ｇ、６９．３５ｍｍｏｌ、３．００当量）の撹拌混合物に、Ｃｂｚ－Ｃｌ（７．８９ｇ、４６．２３ｍｍｏｌ、２．００当量）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応物に、水（１００ｍＬ）を室温で添加することによってクエンチした。得られた混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、純粋な画分を減圧下で濃縮して、４－ベンジル１－（ｔｅｒｔ－ブチル）（Ｒ）－２－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラート（７．４０ｇ、Ｙ＝９１．３５％）を無色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ－（ｔ－Ｂｕ）＋Ｈ］＋＝２９４．９．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４４－７．２６（ｍ，５Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．８０－４．７０（ｍ，１Ｈ），４．１８－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．８０－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１５－２．７５（ｍ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
工程２：４－ベンジル１－（ｔｅｒｔ－ブチル）（Ｒ）－２－（（（３－ブロモ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラートの調製：
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のＰＰｈ３（１９．７６ｇ、７５．３４ｍｍｏｌ、６．００当量）及びＤＥＡＤ（１０．９３ｇ、６２．７８ｍｍｏｌ、５．００当量）の混合物を、窒素雰囲気下にて０℃で１時間撹拌した。混合物を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４－ベンジル１－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｒ）－２－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラート（４．４０ｇ、１２．５５ｍｍｏｌ、１．００当量）及びメチル５－ブロモ－６－ヒドロキシピリジン－２－カルボキシラート（２．９１ｇ、１２．５５ｍｍｏｌ、１．００当量）に０℃で１０分間かけて滴下した。得られた混合物を、室温で更に２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、純粋な画分を減圧下で濃縮して、４－ベンジル１－（ｔｅｒｔ－ブチル）（Ｒ）－２－（（（３－ブロモ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラート（５．８０ｇ、Ｙ＝８１．８４％）を無色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋＝５８６．０／５８８．０。
工程３：ベンジル（Ｒ）－３－（（（３－ブロモ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の４－ベンジル１－ｔｅｒｔ－ブチル２－（｛［３－ブロモ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル］オキシ｝メチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラート（５．６０ｇ、９．６２ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌混合物に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（気体）（５０ｍＬ、４Ｍ）を窒素雰囲気下にて室温で少しずつ加えた。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン／ジエチルエーテル（１／１、３×５０ｍＬ）でトリチュレーションすることによって精製した。沈殿した固体を濾過によって収集し、ヘキサン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。残渣を飽和Ｎａ２ＣＯ３（水溶液）でｐＨ８～９に塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。これにより、ベンジル（Ｒ）－３－（（（３－ブロモ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピペラジン－１－カルボキシラート（３．７ｇ、Ｙ＝８０．３２％）を淡黄色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６３．９／４６５．９．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．２３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４５－７．２５（ｍ，５Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．４５－３．９９（ｍ，４Ｈ），３．９２－３．６８（ｍ，４Ｈ），３．０４－２．５４（ｍ，４Ｈ）。
工程４：３－ベンジル８－メチル（Ｒ）－１，２，４ａ，５－テトラヒドロピラジノ［１，２－ｄ］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－３，８（４Ｈ）－ジカルボキシラートの調製：
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中のベンジル３－（｛［３－ブロモ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル］オキシ｝メチル）ピペラジン－１－カルボキシラート（１．２０ｇ、２．５８ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＣｓ２ＣＯ３（２．５３ｇ、７．７５ｍｍｏｌ、３．００当量）の撹拌混合物に、ジクロロ［ビス（２－（ジフェニルホスフィノ）フェニル）エーテル］パラジウム（ＩＩ）（７４０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、０．４０当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を、室温まで冷却した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、純粋な画分を減圧下で濃縮して、３－ベンジル８－メチル（Ｒ）－１，２，４ａ，５－テトラヒドロピラジノ［１，２－ｄ］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－３，８（４Ｈ）－ジカルボキシラート（５６０ｍｇ、Ｙ＝５６．５２％）を淡黄色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４．１．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６３（ｄ，１Ｈ），７．４６－７．２２（ｍ，６Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．５６－４．４７（ｍ，１Ｈ），４．１３－４．０６（ｍ，５Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄ，２Ｈ）。
工程５：ベンジル（Ｒ）－８－（メチルカルバモイル）－１，２，４ａ，５－テトラヒドロピラジノ［１，２－ｄ］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－カルボキシラートの調製：
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の３－ベンジル８－メチル（Ｒ）－１，２，４ａ，５－テトラヒドロピラジノ［１，２－ｄ］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－３，８（４Ｈ）－ジカルボキシラート（５６０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌混合物に、メチルアミン（１０ｍＬ、水中２５～３０重量％）を窒素雰囲気下にて室温で滴下した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。得られた混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。これにより、ベンジル（Ｒ）－８－（メチルカルバモイル）－１，２，４ａ，５－テトラヒドロピラジノ［１，２－ｄ］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－カルボキシラート（５３０ｍｇ、Ｙ＝９４．８９％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８３．２。
工程６：（Ｒ）－Ｎ－メチル－１，２，３，４，４ａ，５－ヘキサヒドロピラジノ［１，２－ｄ］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－８－カルボキサミドの調製：
ｉ－ＰｒＯＨ（１５ｍＬ）中のベンジル５－（メチルカルバモイル）－８－オキサ－１，６，１２－トリアザトリシクロ［８．４．０．０＾｛２，７｝］テトラデカ－２，４，６－トリエン－１２－カルボキシラート（５００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＮＨ３．Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）の撹拌混合物に、Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ，１０重量％）を水素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、水素雰囲気下にて室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキをＭｅＯＨ（５×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。これにより、（Ｒ）－Ｎ－メチル－１，２，３，４，４ａ，５－ヘキサヒドロピラジノ［１，２－ｄ］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－８－カルボキサミド（２９０ｍｇ、Ｙ＝８９．３３％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４９．０。
工程７：（Ｒ）－３－（（７－エチル－６－オキソ－５，６－ジヒドロ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－メチル－１，２，３，４，４ａ，５－ヘキサヒドロピラジノ［１，２－ｄ］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－８－カルボキサミドの調製：
ＡＣＮ（４ｍＬ）中の（Ｒ）－Ｎ－メチル－１，２，３，４，４ａ，５－ヘキサヒドロピラジノ［１，２－ｄ］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－８－カルボキサミド（１２３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、１．１０当量）及び７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌混合物に、ＤＩＥＡ（２９０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ、５．００当量）及びＫＩ（７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．１０当量）を窒素雰囲気下にて室温で少しずつ添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を、室温まで冷却した。反応混合物を、室温で水（５０ｍＬ）に注ぎ入れた。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製し、純粋な画分を減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、（Ｒ）－３－（（７－エチル－６－オキソ－５，６－ジヒドロ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル）－Ｎ－メチル－１，２，３，４，４ａ，５－ヘキサヒドロピラジノ［１，２－ｄ］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－８－カルボキサミド（１００ｍｇ、ｅｅ％＝９９．１７％、Ｙ＝４７．６２％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５．１５．旋光度：［α］２６Ｄ（ｃ＝０．５、ＤＭＦ）：－３．３８。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），４．４５－４．３５（ｍ，１Ｈ），４．１２－４．００（ｍ，１Ｈ），３．８６－３．５５（ｍ，３Ｈ），３．２１－３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．７１（ｍ，６Ｈ），２．６１－２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２８－２．２２（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ）。
以下の実施例は、実施例２２Ａに示したものと同様の手順を用いて作製した。
実施例２２Ｂ
工程１：４－ベンジル１－（ｔｅｒｔ－ブチル）（２Ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラートの調製：
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１－カルボキシラート（５．００ｇ、２３．１２ｍｍｏｌ、１．００当量、［α］２６Ｄ（ｃ＝０．１、ＭｅＯＨ）：－５０．４５）の溶液を、ＮＥｔ３（７．０２ｇ、６９．３５ｍｍｏｌ、３当量）で窒素雰囲気下にて０℃で１０分間処理し、続いて、Ｃｂｚ－Ｃｌ（５．９２ｇ、３４．６８ｍｍｏｌ、１．５０当量）を０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。得られた混合物を、水（２００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、４－ベンジル１－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラート（７．７０ｇ、９５％）を無色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］＋＝２９５．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４０－７．２９（ｍ，５Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．１５－３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
工程２：４－ベンジル１－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－（｛［３－ブロモ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル］オキシ｝メチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラートの調製：
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＰＰｈ３（１１．２３ｇ、４２．８０ｍｍｏｌ、６．００当量）及びＤＥＡＤ（６．２１ｇ、３５．６７ｍｍｏｌ、５．００当量）の混合物を、窒素雰囲気下にて０℃で１時間撹拌した。混合物を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４－ベンジル１－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラート（２．５０ｇ、７．１３ｍｍｏｌ、１．００当量）及びメチル５－ブロモ－６－ヒドロキシピリジン－２－カルボキシラート（１．６６ｇ、７．１３ｍｍｏｌ、１．００当量）に０℃で１０分間かけて滴下した。得られた混合物を、室温で更に２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、４－ベンジル１－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－（｛［３－ブロモ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル］オキシ｝メチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラート（３．５ｇ、８６％）を無色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５６４．０／５６６．０
工程３：ベンジル（３Ｓ）－３－（｛［３－ブロモ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル］オキシ｝メチル）ピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の４－ベンジル１－ｔｅｒｔ－ブチル（２Ｓ）－２－（｛［３－ブロモ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル］オキシ｝メチル）ピペラジン－１，４－ジカルボキシラート（３．５０ｇ、６．２０ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌混合物に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（気体）（２０ｍＬ、４Ｍ）を窒素雰囲気下にて室温で少しずつ加えた。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン／ジエチルエーテル（１／１、３×２０ｍＬ）でトリチュレーションすることによって精製した。沈殿した固体を濾過によって収集し、ヘキサン（３×５ｍＬ）で洗浄した。残渣を、飽和Ｎａ２ＣＯ３（水溶液）でｐＨ８～９に塩基性化した。得られた混合物に２００ｍＬの水を加え、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。これにより、ベンジル（３Ｓ）－３－（｛［３－ブロモ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル］オキシ｝メチル）ピペラジン－１－カルボキシラート（２．１ｇ、７２．９４％）を淡黄色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６３．９／４６５．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．２３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４１－７．２８（ｍ，５Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｄｄ，１Ｈ），４．２８－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｔ，１Ｈ），３．８６－３．８０（ｍ，４Ｈ），３．０１－２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６８－２．５６（ｍ，２Ｈ）。
工程４：３－ベンジル８－メチル（Ｓ）－１，２，４ａ，５－テトラヒドロピラジノ［１，２－ｄ］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－３，８（４Ｈ）－ジカルボキシラートの調製：
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のベンジル（３Ｓ）－３－（｛［３－ブロモ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル］オキシ｝メチル）ピペラジン－１－カルボキシラート（２．００ｇ、４．３１ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＣｓ２Ｃｏ３（４．２１ｇ、１２．９２ｍｍｏｌ、３．００当量）の撹拌混合物に、（ＩＩ）／ジクロロ［ビス（２－（ジフェニルホスフィノ）フェニル）エーテル］パラジウム（ＩＩ）（３０８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、０．１０当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーで精製した。これにより、３－ベンジル８－メチル（Ｓ）－１，２，４ａ，５－テトラヒドロピラジノ［１，２－ｄ］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－３，８（４Ｈ）－ジカルボキシラート（１．５ｇ、９１％）を淡黄色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．６３（ｄ，１Ｈ），７．４２－７．２８（ｍ，６Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｄｄ，１Ｈ），４．０８（ｑ，３Ｈ），３．８９（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．３１－３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，１Ｈ），２．８６－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．６８（ｍ，１Ｈ）。
工程５：ベンジル（Ｓ）－８－（メチルカルバモイル）－１，２，４ａ，５－テトラヒドロピラジノ［１，２－ｄ］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－カルボキシラートの調製：
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の３－ベンジル８－メチル（Ｓ）－１，２，４ａ，５－テトラヒドロピラジノ［１，２－ｄ］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－３，８（４Ｈ）－ジカルボキシラート（５００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ、１．００当量）及びメチルアミン水溶液（５ｍＬ、水中２５～３０重量％）の混合物を、窒素雰囲気下にて室温で一晩撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。得られた混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。これにより、ベンジル（Ｓ）－８－（メチルカルバモイル）－１，２，４ａ，５－テトラヒドロピラジノ［１，２－ｄ］ピリド［２，３－ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－カルボキシラート（４１０ｍｇ、８２％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８３．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．１９（ｑ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４１－７．３０（ｍ，６Ｈ），５．１３（ｄ，２Ｈ），４．５２（ｄｄ，１Ｈ），４．１６－４．０２（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｄ，１Ｈ），３．２２（ｔｄ，１Ｈ），３．０５（ｓ，１Ｈ），２．８４－２．６２（ｍ，５Ｈ）。
工程６：（１０Ｓ）－Ｎ－メチル－８－オキサ－１，６，１２－トリアザトリシクロ［８．４．０．０＾｛２，７｝］テトラデカ－２，４，６－トリエン－５－カルボキサミドの調製：
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及びＨＯＡｃ（２ｍＬ）中のベンジル（１０Ｓ）－５－（メチルカルバモイル）－８－オキサ－１，６，１２－トリアザトリシクロ［８．４．０．０＾｛２，７｝］テトラデカ－２，４，６－トリエン－１２－カルボキシラート（４００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌混合物に、Ｐｄ／Ｃ（４０ｍｇ）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、水素雰囲気下にて室温で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキをＭｅＯＨ（５×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。これにより、（１０Ｓ）－Ｎ－メチル－８－オキサ－１，６，１２－トリアザトリシクロ［８．４．０．０＾｛２，７｝］テトラデカ－２，４，６－トリエン－５－カルボキサミド（２２０ｍｇ、８５％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４９．０。
工程７：（１０Ｓ）－１２－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］－Ｎ－メチル－８－オキサ－１，６，１２－トリアザトリシクロ［８．４．０．０＾｛２，７｝］テトラデカ－２，４，６－トリエン－５－カルボキサミドの調製：
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の（１０Ｓ）－Ｎ－メチル－８－オキサ－１，６，１２－トリアザトリシクロ［８．４．０．０＾｛２，７｝］テトラデカ－２，４，６－トリエン－５－カルボキサミド（２００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ、１．００当量）及び７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（２１５ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ、１．２０当量）の撹拌混合物に、ＫＩ（２７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、０．２０当量）及びＤＩＥＡ（０．７０ｍＬ、４．０３ｍｍｏｌ、５．００当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーで精製した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）でトリチュレーションすることによって精製した。これにより、（１０Ｓ）－１２－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］－Ｎ－メチル－８－オキサ－１，６，１２－トリアザトリシクロ［８．４．０．０＾｛２，７｝］テトラデカ－２，４，６－トリエン－５－カルボキサミド（５５．６ｍｇ、Ｙ＝１６％、ｅｅ＝１００％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５．２．旋光度：［α］２６Ｄ（ｃ＝０．５、ＤＭＦ）：＋３．９６．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｑ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），４．４０（ｄｄ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ），３．７１（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．２５－３．１６（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８４－２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｄ，３Ｈ），２．６１－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｔｄ，１Ｈ），１．８２（ｔ，１Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）。
実施例２３
工程１：１’－ｔｅｒｔ－ブチル６－メチル５－フルオロ－３’，６’－ジヒドロ－２’Ｈ－［３，４’－ビピリジン］－１’，６－ジカルボキシラートの調製：
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中のメチル５－ブロモ－３－フルオロピリジン－２－カルボキシラート（５５０ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピリジン－１－カルボキシラート（８７２ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ、１．２０当量）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１７１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＫ２ＣＯ３（９７５ｍｇ、７．０５ｍｍｏｌ、３．００当量）の混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、１’－ｔｅｒｔ－ブチル６－メチル５－フルオロ－３’，６’－ジヒドロ－２’Ｈ－［３，４’－ビピリジン］－１’，６－ジカルボキシラート（５３０ｍｇ、６７．０４％）を無色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．５２（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ），２．４６（ｂｒｓ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
工程２：メチル５－［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル］－３－フルオロピリジン－２－カルボキシラートの調製：
ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の１’－ｔｅｒｔ－ブチル６－メチル５－フルオロ－３’，６’－ジヒドロ－２’Ｈ－［３，４’－ビピリジン］－１’，６－ジカルボキシラート（５３０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ、１０重量％）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。混合物を、水素雰囲気下にて室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキをＥＡ（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、メチル５－［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル］－３－フルオロピリジン－２－カルボキシラート（５００ｍｇ、９３．７８％）を無色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ８．３５（ｄ，１Ｈ），７．３５－７．２６（ｄｄ，１Ｈ），４．３５－４．０９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．９４－２．６２（ｍ，３Ｈ），１．８４－１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。
工程３：ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－フルオロ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－１－カルボキシラートの調製：
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のメチル５－［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル］－３－フルオロピリジン－２－カルボキシラート（５００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＣＨ３ＮＨ２（１０ｍＬ、水中２５～３０重量％）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、更に２時間室温にて撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物に、飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）を０℃で添加することによってクエンチした。水層をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。これにより、ｔｅｒｔ－ブチル４－［５－フルオロ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－１－カルボキシラート（４９０ｍｇ、９８．２９％）を無色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．６６－８．４９（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），７．８４－７．７２（ｍ，１Ｈ），４．２２－３．９６（ｍ，２Ｈ），２．９６－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｄ，３Ｈ），１．９０－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
工程４：３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－２－カルボキサミド、ＴＦＡ塩の調製：
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－［５－フルオロ－６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ピペリジン－１－カルボキシラート（４６０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（３ｍＬ）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン：エチルエーテル＝１：１（２×５ｍＬ）でトリチュレーションすることによって精製した。これにより、３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－２－カルボキサミド、ＴＦＡ塩（４５０ｍｇ、粗製）を無色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．３。
工程５：５－｛１－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペリジン－４－イル｝－３－フルオロ－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミドの調製：
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（ピペリジン－４－イル）ピリジン－２－カルボキサミド、ＴＦＡ塩（２００ｍｇ、粗製）及び７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（１５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＫＩ（２３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、０．２０当量）の撹拌混合物に、ＤＩＥＡ（４３５ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ、５．００当量）を窒素雰囲気下にて室温で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で４時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、粗生成物（２５０ｍｇ）を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって分離し、純粋な画分を減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、５－｛１－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペリジン－４－イル｝－３－フルオロ－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（６５．３ｍｇ、２２．８９％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．９５．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８６（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，２Ｈ），７．７９－７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．９８－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．６４（ｍ，４Ｈ），２．５９－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．５９（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）。
実施例２４
工程１：７－（クロロメチル）－３－シクロプロピル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オンの調製：
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３－シクロプロピル－７－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（１．００ｇ、４．６２ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＭＦ（３０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、０．１０当量）の撹拌混合物に、ＳＯＣｌ２（３．３０ｇ、２７．７４ｍｍｏｌ、６．００当量）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、７－（クロロメチル）－３－シクロプロピル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（１．００ｇ、粗製）を黄色固体として得た。粗生成物を更に精製することなく、次の工程で直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３５．０。
工程２：Ｎ－シクロプロピル－５－｛４－［（７－シクロプロピル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキサミドの調製：
アセトニトリル（５ｍＬ）中のＮ－シクロプロピル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキサミド（１１５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．１０当量）及びＤＩＥＡ（２７５ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ、５．００当量）の撹拌混合物に、ＫＩ（１４．１５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、０．２０当量）及び７－（クロロメチル）－３－シクロプロピル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１．００当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｎ－シクロプロピル－５－｛４－［（７－シクロプロピル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキサミド（９１．９０ｍｇ、４６．５３％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４５．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．９０（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，２Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４３－７．３６（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），２．８６－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｔ，１Ｈ），１．０１－０．９３（ｍ，２Ｈ），０．８５－０．７８（ｍ，２Ｈ），０．６９－０．５９（ｍ，４Ｈ）。
実施例２５
工程１：メチル５－｛［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝ピリジン－２－カルボキシラートの調製：
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＤＥＡＤ（５．６９ｇ、３２．６５ｍｍｏｌ、５．００当量）及びＰＰｈ３（１０．９０ｇ、３９．１８ｍｍｏｌ、６．００当量）の混合物を、窒素雰囲気下にて０℃で１時間撹拌した。混合物を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のメチル５－ヒドロキシピリジン－２－カルボキシラート（１．００ｇ、６．５３ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシラート（１．７０ｇ、９．７９ｍｍｏｌ、１．５０当量）に窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で更に２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、メチル５－｛［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝ピリジン－２－カルボキシラート（４．５ｇ、粗製、ＴＰＰＯを含有）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．１。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル３－｛［６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アゼチジン－１－カルボキシラートの調製：
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のメチル５－｛［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル］オキシ｝ピリジン－２－カルボキシラート（３．５０ｇ、粗製、ＴＰＰＯを含有）及びＣＨ３ＮＨ２（２０ｍＬ、水中２５～３０重量％）の混合物を、窒素雰囲気下にて室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。得られた混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）を添加し、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。これにより、ｔｅｒｔ－ブチル３－｛［６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アゼチジン－１－カルボキシラート（３．３ｇ、粗製、ＴＰＰＯを含有）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．１
工程３：５－（アゼチジン－３－イルオキシ）－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド、ＨＣｌ塩の調製：
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－｛［６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アゼチジン－１－カルボキシラート（３．３０ｇ、粗製、ＴＰＰＯを含有）の混合物に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（気体）（１０ｍＬ、ジオキサン中４Ｍ）を窒素雰囲気下にて室温で少しずつ添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）でトリチュレーションすることによって精製した。沈殿した固体を濾過によって回収し、減圧下で濃縮した。これにより、５－（アゼチジン－３－イルオキシ）－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド、ＨＣｌ塩（６００ｍｇ、粗製）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０８．２。
工程４：５－（｛１－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（２００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、１．００当量）及び５－（アゼチジン－３－イルオキシ）－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド、ＨＣｌ塩（２８０ｍｇ、粗製）の撹拌混合物に、ＫＩ（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、０．２０当量）及びＤＩＥＡ（５８０ｍｇ、４．４９ｍｍｏｌ、５．００当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で一晩撹拌した。混合物を、室温まで放冷した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋な画分を濃縮し、凍結乾燥して、５－（｛１－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝オキシ）－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（１０８ｍｇ、３０％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．２０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８５（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｑ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｑ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），５．０２（ｐ，１Ｈ），３．７８（ｄｔ，４Ｈ），３．２４－３．０９（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｄ，３Ｈ），２．５５（ｄｄ，２Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）。
実施例２６
工程１：メチル５－｛［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル］（メチル）アミノ｝ピリジン－２－カルボキシラートの調製：
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中のメチル５－ブロモピリジン－２－カルボキシラート（２．００ｇ、９．２６ｍｍｏｌ、１．００当量）及びｔｅｒｔ－ブチル３－（メチルアミノ）アゼチジン－１－カルボキシラート（２．０７ｇ、１１．１１ｍｍｏｌ、１．２０当量）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（９．０５ｇ、２７．７７ｍｍｏｌ、３．００当量）及びＲｕＰｈｏｓ Ｐａｌｌａｄａｃｙｃｌｅ Ｇｅｎ．３（０．７７ｇ、０．９３ｍｍｏｌ、０．１０当量）を室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて１２０℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。室温まで冷却した後に、得られた反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーで精製した。これにより、メチル５－｛［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル］（メチル）アミノ｝ピリジン－２－カルボキシラート（１．８ｇ、６０．５０％）を褐色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２２．１．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．２２（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），４．８５－４．７６（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
工程２：ｔｅｒｔ－ブチル３－｛メチル［６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］アミノ｝アゼチジン－１－カルボキシラートの調製：
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のメチル５－｛［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル］（メチル）アミノ｝ピリジン－２－カルボキシラート（１．００ｇ、３．１１ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＣＨ３ＮＨ２（５ｍＬ、水中２５～３０重量％）の溶液を、窒素雰囲気下にて室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。得られた混合物に飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）を添加し、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。これにより、ｔｅｒｔ－ブチル３－｛メチル［６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］アミノ｝アゼチジン－１－カルボキシラート（８００ｍｇ、８０．２％）を褐色油状物として得た。
ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．２．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．３９（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），４．７７－４．６８（ｍ，１Ｈ），４．４３－４．２０（ｍ，２Ｈ），３．９４－３．８９（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｄ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
工程３：５－［アゼチジン－３－イル（メチル）アミノ］－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド、ＴＦＡ塩の調製：
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－｛メチル［６－（メチルカルバモイル）ピリジン－３－イル］アミノ｝アゼチジン－１－カルボキシラート（８００ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＴＦＡ（１０ｍＬ）の溶液を、窒素雰囲気下にて室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、５－［アゼチジン－３－イル（メチル）アミノ］－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド、ＴＦＡ塩（２ｇ、粗製）を褐色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２１．２
工程４：５－（｛１－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝（メチル）アミノ）－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の５－［アゼチジン－３－イル（メチル）アミノ］－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド、ＴＦＡ塩（４００ｍｇ、粗製）及びＤＩＥＡ（１．５６ｍＬ、８．９８ｍｍｏｌ、１０．００当量）の撹拌溶液に、７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（２００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＫＩ（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、０．２０当量）を室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて５０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を、水（１００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物（２００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製し、純粋な画分を濃縮し、次いで凍結乾燥して、５－（｛１－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］アゼチジン－３－イル｝（メチル）アミノ）－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（９７．０ｍｇ、２６．５７％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７．３．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８６（ｓ，１Ｈ），８．４１－８．３２（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ），４．４５－４．２９（ｍ，１Ｈ），３．７８－３．６３（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｔ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｄ，３Ｈ），２．６０－２．５２（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ）。
実施例８２
工程１：ｔｅｒｔ－ブチル４－（ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシラートの調製：
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の２－ブロモピリジン（５００ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ、１．００当量）、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシラート（５８９ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．０６ｇ、６．３３ｍｍｏｌ、２．００当量）及びＲｕＰｈｏｓ Ｐａｌｌａｄａｃｙｃｌｅ Ｇｅｎ．３（１３２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、０．０５当量）の混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキをＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル４－（ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシラート（４５０ｍｇ、５４．００％）を黄色油状物として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６４．１．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．１３－８．１１（ｍ，１Ｈ），７．５８－７．５２（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．７４－６．６１（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．４４（ｍ，８Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
工程２：ピリジニルピペラジン、ＨＣｌ塩の調製：
１，４－ジオキサン中のＨＣｌ（気体）（５ｍＬ、４Ｍ）中のｔｅｒｔ－ブチル４－（ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシラート（４５０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ、１．００当量）の混合物を、室温で３０分間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を真空下で濃縮し、ピリジニルピペラジン、ＨＣｌ塩（３００ｍｇ、粗製）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６４．２５。
工程３：３－エチル－７－｛［４－（ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］メチル｝－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オンの調製：
ＡＣＮ（５ｍＬ）中のピリジニルピペラジン、ＨＣｌ塩（１５０ｍｇ、粗製）、７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（１５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＫＩ（２２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、０．２０当量）の撹拌混合物に、ＤＩＥＡ（２６１ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ、３．００当量）を窒素雰囲気下にて室温で滴下した。得られた混合物を８０℃にて１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を、水（２０ｍＬ）で希釈した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製し、純粋な画分を減圧下で濃縮し、次いで凍結乾燥して、３－エチル－７－｛［４－（ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル］メチル｝－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（８３．２ｍｇ、３５．３４％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５０．２０．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．１２－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．５８－７．４６（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．７１－６．５９（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｔ，４Ｈ），２．６０－２．５２（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ）。
以下の実施例は、実施例８２に示したものと同様の手順を用いて作製した。
実施例１２４及び実施例１２５
工程１：（Ｅ）－２－（５－ブロモ－３－ニトロピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエテン－１－アミンの調製：
ＮＭＰ（１Ｌ）中の５－ブロモ－２－メチル－３－ニトロピリジン（２００ｇ、９２１．５７ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＤＭＦ－ＤＭＡ（２１９．６ｇ、１８４３．１３ｍｍｏｌ、２．００当量）を室温で添加した。得られた混合物を８５℃で一晩撹拌した。反応をＴＬＣによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。得られた粗混合物を更に精製することなく、次の工程で直接使用した。
工程２：５－ブロモ－３－ニトロピコリンアルデヒドの調製：
ＥｔＯＨ（１Ｌ）及びＨ２Ｏ（１．８５Ｌ）中のＮａＩＯ４（５４０ｇ、２．５２ｍｏｌ、２．５０当量）の溶液を、窒素雰囲気下にて室温で３０分間処理した。得られた混合物に、ＮＭＰ（１Ｌ）中の［（Ｅ）－２－（５－ブロモ－３－ニトロピリジン－２－イル）エテニル］ジメチルアミン（２００ｇ、７３５．０１８ｍｍｏｌ、１当量）を室温で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で一晩撹拌した。反応をＴＬＣによって監視した。得られた混合物を濾過した。濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（３×１Ｌ）で洗浄した。得られた混合物を、水（５Ｌ）で希釈した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×２Ｌ）で抽出した。合わせた有機層を、ブライン（５×５Ｌ）で洗浄した。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、純粋な画分を減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色固体として得た。残渣を、ヘキサン（１．５Ｌ）でトリチュレーションすることによって精製した。沈殿した固体を濾過によって収集し、ヘキサン（３×１００ｍＬ）で洗浄した。これにより、５－ブロモ－３－ニトロピリジン－２－カルバルデヒド（８０ｇ、４７．１２％、２工程）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．９／２３１．９０．１１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．０８（ｄ，１Ｈ），９．２３（ｄ，１Ｈ），８．９５（ｄ，１Ｈ）。
工程３：エチル（Ｚ）－３－（５－ブロモ－３－ニトロピリジン－２－イル）－２－メチルアクリラートの調製：
トルエン（３５０ｍＬ）及びピリジン（５０ｍＬ）中のＬｉＣｌ（２３．４９ｇ、５５４．１０ｍｍｏｌ、１．６０当量）の溶液を、窒素雰囲気下にて５０℃で１時間撹拌した。混合物を、室温まで放冷した。上記の混合物に、ＴＥＡ（３８．５５ｇ、３８０．９４ｍｍｏｌ、１．１０当量）を添加した。得られた混合物を、５０℃で更に１５分間撹拌した。上記の混合物に、トルエン（２００ｍＬ）中の５－ブロモ－３－ニトロピリジン－２－カルバルデヒド（８０ｇ、３４６．３１ｍｍｏｌ、１．００当量）及びエチル２－（ジエトキシホスホリル）プロパノエート（１２３．７５ｇ、５１９．４７ｍｍｏｌ、１．５０当量）を５０℃で２時間かけて滴下した。得られた混合物を、５０℃で更に３０分間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を、ＨＣｌ（０．６Ｎ、６００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた粗混合物を更に精製することなく、次の工程で直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．０／３１７．０。
工程４：７－ブロモ－３－メチル－１，５－ナフチリジン－２（１Ｈ）－オンの調製：
ＡｃＯＨ（５００ｍＬ）中のＦｅ（７０．８９ｇ、１２６９．３４ｍｍｏｌ、５．００当量）の撹拌溶液に、エチル（２Ｅ）－３－（５－ブロモ－３－ニトロピリジン－２－イル）－２－メチルプロパ－２－エノエート（５５ｇ、１７４．５４ｍｍｏｌ、１．００当量、粗製）を窒素雰囲気下にて８０℃で滴下した。得られた混合物を、７５℃で更に３０分間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を７５℃で濾過し、濾過ケーキをＡｃＯＨ（３×２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。得られた混合物を、氷／水（８００ｍＬ）で希釈した。沈殿した固体を濾過によって収集し、水（３×１００ｍＬ）で洗浄した。残渣を、ＭＴＢＥ（５００ｍＬ）でトリチュレーションすることによって精製した。沈殿した固体を濾過によって収集し、ＭＴＢＥ（３×１００ｍＬ）で洗浄した。これにより、７－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（２６ｇ、６２．８３％、２工程）を褐色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．８５／２４０．８５．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．９４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
工程５：７－（１－エトキシビニル）－３－メチル－１，５－ナフチリジン－２（１Ｈ）－オンの調製：
１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中の７－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（３．００ｇ、１２．５４ｍｍｏｌ、１．００当量）及びトリブチル（１－エトキシエテニル）スタンナン（１３．６０ｇ、３７．６４ｍｍｏｌ、３．００当量）の撹拌混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．４４ｇ、０．６２ｍｍｏｌ、０．０５当量）を室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて１００℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。所望の生成物を、ＬＣＭＳによって検出することができた。得られた混合物を更に精製することなく、次の工程で直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３１．１
工程６：７－アセチル－３－メチル－１，５－ナフチリジン－２（１Ｈ）－オンの調製：
最後の工程から得られた混合物を、室温まで放冷し、濃ＨＣｌ（４ｍＬ）を氷浴で滴下した。得られた混合物を、室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）でｐＨ８に塩基性化した。得られた混合物を、水（１００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、７－アセチル－３－メチル－１，５－ナフチリジン－２（１Ｈ）－オン（１．３９ｇ、２工程で５４．７％）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０３．２。
工程７：Ｎ－メチル－５－｛４－［１－（７－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）エチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＮ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキサミド（７４３ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ、１．５０当量）及び７－アセチル－３－メチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（３００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ、１．００当量）の混合物を、窒素雰囲気下にて室温で３０分間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。上記の混合物に、テトラキス（プロパン－２－イルオキシ）チタン（６３３ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。得られた混合物を、８０℃で更に４時間撹拌した。残渣を、ＥｔＯＨ（２ｍＬ）に溶解させた。上記の混合物に、ＮａＢＨ３ＣＮ（１８７ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ、２．００当量）を室温で少しずつ添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で４時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物に、水（５ｍＬ）を室温で添加することによってクエンチした。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキをＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１：１（３×５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｎ－メチル－５－｛４－［１－（７－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）エチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキサミド（２６０ｍｇ、４３．１％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７．３。
工程８：ｒｅｌ－Ｎ－メチル－５－｛４－［（１Ｒ）－１－（７－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）エチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキサミド及びｒｅｌ－Ｎ－メチル－５－｛４－［（１Ｒ）－１－（７－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）エチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ラセミ体Ｎ－メチル－５－｛４－［１－（７－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）エチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキサミド（２４０ｍｇ）を、分取キラルＨＰＬＣによって分離し、ｒｅｌ－Ｎ－メチル－５－｛４－［（１Ｒ）－１－（７－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）エチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキサミド（実施例１２４、９３．９ｍｇ、ｅｅ＝１００％）及びｒｅｌ－Ｎ－メチル－５－｛４－［（１Ｒ）－１－（７－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）エチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボキサミド（実施例１２５、６６．０ｍｇ、ｅｅ＝１００％）を得た。
実施例１２４：ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７．１０．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），３．３３－３．２８（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄ，３Ｈ），２．６４－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．５０－２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｄ，３Ｈ），１．３８（ｄ，３Ｈ）。
実施例１２５：ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７．２５．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，２Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），３．３４－３．３１（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄ，３Ｈ），２．６７－２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｄ，３Ｈ）。
以下の実施例は、実施例１２４及び実施例１２５に示したものと同様の手順を用いて作製した。
実施例１２８
工程１：３－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボニトリルの調製：
ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の３－フルオロピリジン－２－カルボニトリル（２．００ｇ、１６．３８ｍｍｏｌ、１．００当量）及びピペラジン（４．５０ｇ、５２．２４ｍｍｏｌ、３．２０当量）の溶液を、窒素雰囲気下にて５０℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を、ブライン（３００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、３－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボニトリル（２ｇ、Ｙ＝６４．８％）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８９．００．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．２６（ｄｄ，１Ｈ），７．６７－７．５６（ｍ，２Ｈ），３．１６－３．０９（ｍ，４Ｈ），２．９２－２．８４（ｍ，４Ｈ）。
工程２：３－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボニトリルの調製：
ＭｅＣＮ（６ｍＬ）中の３－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボニトリル（１５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ、１．００当量）及び７－（クロロメチル）－３－エチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（２６６ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、１．５０当量）の撹拌溶液に、ＤＩＥＡ（３０９ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ、３．００当量）及びＫＩ（２６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、０．２０当量）を室温で少しずつ添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキをＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０：１、２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物（４００ｍｇ）をＨＰ－ＦＬＡＳＨ（登録商標）によって精製し、純粋な画分を真空下で濃縮し、次いで凍結乾燥して、３－｛４－［（７－エチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝ピリジン－２－カルボニトリル（１６６．５ｍｇ、Ｙ＝５５．８％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７５．２５．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．８６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６８－７．５９（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｔ，４Ｈ），２．６１（ｔ，４Ｈ），２．５７－２．５２（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ）。
以下の実施例は、実施例１２８に示したものと同様の手順を用いて作製した。
実施例１３８
工程１：３－ブロモ－２－メトキシ－６－メチル－５－ニトロピリジンの調製：
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の３－ブロモ－２－クロロ－６－メチル－５－ニトロピリジン（２０．００ｇ、７９．５４ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌混合物に、ＮａＯＭｅ（１５．７６ｇ、８７．４９ｍｍｏｌ、１．１０当量、３０重量％）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で一晩撹拌した。反応をＴＬＣによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、水（１００ｍＬ）を添加した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、３－ブロモ－２－メトキシ－６－メチル－５－ニトロピリジン（２０ｇ、Ｙ＝９９％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．６６（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）。
工程２：（Ｅ）－２－（５－ブロモ－６－メトキシ－３－ニトロピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエテン－１－アミンの調製：
ＤＭＦ－ＤＭＡ（１００ｍＬ）及びＤＭＦ（１００ｍＬ）中の３－ブロモ－２－メトキシ－６－メチル－５－ニトロピリジン（１５．００ｇ、６０．７２ｍｍｏｌ、１．００当量）の混合物を、窒素雰囲気下にて１００℃で一晩撹拌した。反応をＴＬＣによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物を更に精製することなく、次の工程で直接使用した。
工程３：５－ブロモ－６－メトキシ－３－ニトロピコリンアルデヒドの調製
ＴＨＦ（１００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中の（Ｅ）－２－（５－ブロモ－６－メトキシ－３－ニトロピリジン－２－イル）エテニル］ジメチルアミン（１８．０１ｇ、粗製）の撹拌混合物に、ＮａＩＯ４（２８．００ｇ、１３１．０７ｍｍｏｌ、２．２０当量）を窒素雰囲気下にて０℃で少しずつ添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で２時間撹拌した。反応をＴＬＣによって監視した。反応物に、飽和次亜硫酸ナトリウム（水溶液）（１００ｍＬ）を室温で添加することによってクエンチした。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物を更に精製することなく、次の工程で直接使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．１６（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ）。
工程４：エチル７－ブロモ－６－メトキシ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラートの調製：
ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の５－ブロモ－６－メトキシ－３－ニトロピリジン－２－カルバルデヒド（７．００ｇ、粗製）及びエチル３，３－ジエトキシプロパノエート（２０．４０ｇ、１０７．２７ｍｍｏｌ、４．００当量）の撹拌混合物に、ＳｎＣｌ２（２６．２５ｇ、１３４．０９ｍｍｏｌ、５．００当量）を窒素雰囲気下にて室温で少しずつ添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて９０℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、粗生成物を白色固体として得た。粗生成物をヘキサン（５０ｍＬ）でトリチュレーションすることによって精製し、エチル７－ブロモ－６－メトキシ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラート（３．５０ｇ、Ｙ＝１８．５％、３工程で）を白色固体として得た。
ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１１．０／３１３．０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｑ，２Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ ３Ｈ）。
工程５：エチル７－クロロ－６－メトキシ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラートの調製：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のエチル７－ブロモ－６－メトキシ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラート（１．２０ｇ、３．８５ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌混合物に、ＣｕＣｌ（０．５７ｇ、５．７８ｍｍｏｌ、１．５０当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を１２０℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、３×３０ｍＬの水（１０％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で洗浄した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、エチル７－クロロ－６－メトキシ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラート（８００ｍｇ、７７．７８％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６７．０．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．２７（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｑ，２Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ）。
工程６：エチル７－クロロ－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラートの調製：
ＣＨ３ＣＮ（８ｍＬ）中のエチル７－クロロ－６－メトキシ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラート（８００ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌混合物に、ＴＭＳＩ（１．８０ｇ、９．００ｍｍｏｌ、３．００当量）を窒素雰囲気下にて室温で添加した。得られた混合物を、５０℃で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。水層を、３×５０ｍＬの水（１０％Ｅｔ３Ｎ）で洗浄した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、エチル７－クロロ－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラート（７４０ｍｇ、９７．６４％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５２．９．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．６１（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｑ，２Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ）。
工程７：３－クロロ－７－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オンの調製：
ＴＨＦ（６ｍＬ）中のエチル７－クロロ－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラート（７４０ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌混合物に、ＬｉＡｌＨ４（２．５ｍＬ、５．８５ｍｍｏｌ、２．００当量）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、０℃で更に２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、１Ｍ ＨＣｌでｐＨ５に酸性化した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、３－クロロ－７－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（２５０ｍｇ、４０．５３％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１１．００．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．４９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），５．５３（ｔ，１Ｈ），４．６４（ｄ，２Ｈ）。
工程８：３－クロロ－７－（クロロメチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オンの調製：
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の３－クロロ－７－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（２５０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌混合物に、ＳＯＣｌ２（４２３ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ、３．００当量）及びＤＭＦ（８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、０．１０当量）を窒素雰囲気下にて室温で滴下した。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。これにより、３－クロロ－７－（クロロメチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（２８０ｍｇ、粗製）を黄色固体として得た。粗生成物を更に精製することなく、次の工程で直接使用した。
ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２８．９５。
工程９：５－｛４－［（７－クロロ－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド：
アセトニトリル（３ｍＬ）中の３－クロロ－７－（クロロメチル）－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＫＩ（７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＤＩＥＡ（２２５ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ、４．００当量）の溶液を、窒素雰囲気下にて５０℃で１時間撹拌した。混合物を、室温まで放冷した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、次いで水（３×２０ｍＬ）で洗浄した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、粗生成物を得た。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製し、純粋な画分を濃縮し、次いで凍結乾燥して、５－｛４－［（７－クロロ－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（７３．６ｍｇ、４０．８３％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３．１０．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．４５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．４３－８．３６（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．３９－３．３０（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，３Ｈ），２．６２－２．５４（ｍ，４Ｈ）。
以下の実施例は、実施例１３８に示したものと同様の手順を用いて作製した。
実施例１４８
工程１：メチル５－ニトロ－６－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン－３－カルボキシラートの調製：
ジオキサン（１５０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中のメチル６－クロロ－５－ニトロピリジン－３－カルボキシラート（１０．００ｇ、４６．１７ｍｍｏｌ、１．００当量）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１５．５２ｇ、９２．３４ｍｍｏｌ、２．００当量）、Ｋ２ＣＯ３（１２．７６ｇ、９２．３４ｍｍｏｌ、２．００当量）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３．３８ｇ、４．６２ｍｍｏｌ、０．１０当量）の混合物を、窒素雰囲気下にて１００℃で３時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで加温した。得られた混合物を水（３００ｍＬ）で希釈し、ＥｔｏＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、飽和ＮａＣｌ（水溶液）（３×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、メチル５－ニトロ－６－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン－３－カルボキシラート（５．００ｇ、４８．７４％）を淡黄色油状物として得た。
ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２２．９５．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．２５（ｄ，１Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ），５．４１－５．４７（ｍ，１Ｈ），５．１３－５．２１（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｄｄ，３Ｈ）。
工程２：メチル５－ニトロ－６－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン－３－カルボキシラートの調製：
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のメチル５－ニトロ－６－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン－３－カルボキシラート（５．００ｇ、２２．５０ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（２５ｍＬ、飽和水溶液）及びＦｅ（５．０３ｇ、９０．０１ｍｍｏｌ、４．００当量）を添加した。反応物を、窒素雰囲気下にて８０℃で４時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を室温に放冷し、次に減圧下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／２－プロパノール（５：１、１００ｍＬ）で希釈し、水（２５０ｍＬ）及びブライン（２５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。これにより、メチル５－アミノ－６－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン－３－カルボキシラート（３．９０ｇ、９０．１７％）を明黄色固体として得て、これを更に精製することなく直接使用した。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９３．１５．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．２９（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），５．５１－５．４７（ｍ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），５．３９－５．３６（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｔ，３Ｈ）。
工程３：メチル８－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラートの調製：
トルエン（２０ｍＬ）中のトリホスゲン（１．５４ｇ、５．２０ｍｍｏｌ、０．５０当量）の溶液を、トルエン（４０ｍＬ）中のメチル５－アミノ－６－（プロパ－１－エン－２－イル）ピリジン－３－カルボキシラート（３．９０ｇ、２０．２９ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＥｔ３Ｎ（６．１６ｇ、６０．８７ｍｍｏｌ、３．００当量）の溶液に窒素雰囲気下にて０℃で添加した。得られた混合物を、窒素下にて６０℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物を、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で０℃でクエンチした。得られた混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２／２－プロパノール（５：１、３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、メチル８－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラート（１．８０ｇ、４０．６６％）を淡黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝２１９．１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．９２（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。
工程４：メチル７－クロロ－８－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラートの調製：
ＣＨ３ＣＯＯＨ（７ｍＬ）中のメチル８－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラート（６００ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＮＣＳ（５８７ｍｇ、４．４０ｍｍｏｌ、１．６０当量）の溶液に、２，２－ジクロロ酢酸（７１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、０．２０当量）を窒素雰囲気下にて室温で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて１００℃で一晩撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、メチル７－クロロ－８－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラート（６５０ｍｇ、９３．５％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５３．０．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．９０（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）。
工程５：３－クロロ－７－（ヒドロキシメチル）－４－メチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オンの調製：
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチル７－クロロ－８－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－カルボキシラート（６００ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ、１．００当量）の撹拌溶液に、ＬｉＡｌＨ４（２ｍＬ、ＴＨＦ中２．５Ｍ、４．７５ｍｍｏｌ、２．００当量）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて室温で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。反応物に、ＨＣｌ（１ｍＬ、１２Ｍ）を０℃で添加することによってクエンチした。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、３－クロロ－７－（ヒドロキシメチル）－４－メチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（２３０ｍｇ、４３．１％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２５．１．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．２４（ｂｒ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）。
工程６：３－クロロ－７－（クロロメチル）－４－メチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オンの調製：
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３－クロロ－７－（ヒドロキシメチル）－４－メチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ、１．００当量）及びＤＭＦ（７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、０．１０当量）の撹拌溶液に、ＳＯＣｌ２（３１８ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ、３．００当量）を窒素雰囲気下にて０℃で滴下した。得られた混合物を室温で１０時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、３－クロロ－７－（クロロメチル）－４－メチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（９８ｍｇ、４５．２％）を白色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４３．０。
工程７：５－｛４－［（７－クロロ－８－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミドの調製：
ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の３－クロロ－７－（クロロメチル）－４－メチル－１Ｈ－１，５－ナフチリジン－２－オン（１２０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＫＩ（１６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、０．２０当量）及びＮ－メチル－５－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－カルボキサミド（９７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、０．９０当量）の撹拌混合物に、ＤＩＥＡ（３１９ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ、５．００当量）を窒素雰囲気下にて室温で滴下した。得られた混合物を、窒素雰囲気下にて８０℃で５時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによって監視した。混合物を、室温まで放冷した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物（１２０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製し、純粋な画分を濃縮し、次いで凍結乾燥して、５－｛４－［（７－クロロ－８－メチル－６－オキソ－５Ｈ－１，５－ナフチリジン－３－イル）メチル］ピペラジン－１－イル｝－Ｎ－メチルピリジン－２－カルボキサミド（２６．８ｍｇ、１１．９％）を黄色固体として得た。ＬＣ－ＭＳ：（ＥＳ＋Ｈ，ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２７．１５．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４６－８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．３８－３．３３（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．６０－２．５４（ｍ，４Ｈ）。
以下の実施例は、実施例１４８に示したものと同様の手順を用いて作製した。
以下の実施例は、上の実施例に示したものと同様の手順を用いて作製した。
実施例Ａ：細胞増殖阻害アッセイ
本実験の目的は、ＤＬＤ－１ ＢＲＣＡ２（－／－）及び親同質遺伝子対及びＭＤＡ－ＭＢ－４３６（変異ＢＲＣＡ１）細胞株における細胞生存率アッセイを通じて細胞増殖に対する本発明の化合物の効果を評価することである。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ、ＣＴＧ）ベースの細胞生存率アッセイは、代謝的に活性な細胞の存在を示すＡＴＰを定量化することによって、化合物効果による培養物中の生存細胞の数を決定するように設計されている。
ＤＬＤ－１ ＢＲＣＡ２（－／－）及び親同質遺伝子対を、１０％ウシ胎児血清（ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ、ＦＢＳ）を補充したＲＰＭＩ １６４０中で培養し、ＭＤＡ－ＭＢ－４３６細胞を、１０％ＦＢＳを補充したＤＭＥＭ中で培養した。どちらも、３７℃にて５％のＣＯ２での培養である。本発明の化合物を、Ｅｃｈｏアコースティック液体ハンドラーを使用して３８４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、３７６４）に分配し、１０又は３０μＭの最高用量を有する１：３に連続希釈された最終濃度を形成した。細胞を、５０細胞／ウェル（ＤＬＤ－１親）、２００細胞／ウェル（ＤＬＤ－１ ＢＲＣＡ２－／－）、又は５００細胞／ウェル（ＭＤＡ－ＭＢ－４３６）の密度でプレートに播種した。短時間回転させた後、細胞を、十分に加湿したインキュベーター中で５％ＣＯ２にて３７℃で７日間、擾乱することなく培養した。細胞生存率をＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏ２．０アッセイキット（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｇ９２４３）によって測定し、増殖阻害率を計算し、最終化合物濃度に対してプロットし、データをＸｆｉｔに当てはめてＩＣ５０を生成した。
実施例Ｂ：生化学的（ＦＰ）アッセイ
蛍光偏光（fluorescent polarization、ＦＰ）に基づくアッセイは、均質なフォーマット、ロバストな性能のために、及び他のアッセイにおいて見られる干渉がないことから、創薬において広く利用されている。本化合物を特徴付けるために、本発明者らは、国際公開第２０１４／０６４１４９号及び同第２０２１／０１３７３５Ａ１号において実施されたアッセイにおいて例示されているように、市販の蛍光標識ＰＡＲＰ１／２阻害薬（ＰＡＲＰｉ－ＦＬ、Ｔｏｃｒｉｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、＃６４６１）の置換（ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）を測定するアッセイを利用した。アッセイは以下の方法を利用して行った。
化合物をＤＭＳＯに溶解させ、Ｅｃｈｏ５５０液体ハンドラーを利用して、Ｏｐｔｉｐｌａｔｅ－３８４Ｆプレート中で所望の濃度範囲で連続希釈を行った。１００％ＤＭＳＯを、高（タンパク質あり）及び低（タンパク質なし）対照試料に使用した。２０ｎＬの化合物又はＤＭＳＯ単独を個々のアッセイプレートウェルに添加した。
ＰＡＲＰ１及びＰＡＲＰ２タンパク質を発現させ、精製し、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ８．０、０．００１％Ｔｒｉｔｏｎ（登録商標） Ｘ－１００、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１５０ｍＭ ＮａＣｌを含有するアッセイ緩衝液中で２０ｎＭの最終濃度に希釈した。次いで、ＰＡＲＰｉ－ＦＬを最終濃度３ｎＭで添加した。
アッセイプレートを１０００ｒｐｍで１分間遠心分離し、室温で４時間インキュベートする。
蛍光偏光を、以下の設定を使用してＥｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダーを使用して読み取る。
励起フィルター－ＦＩＴＣ ＦＰ４８０－Ｅｘスロット３
エミッションフィルター－ＦＩＴＣ ＦＰ Ｐ－ｐｏｌ５３５－Ｅｍスロット４
第２のエミッションフィルター－ＦＩＴＣ ＦＰ Ｓ－ｐｏｌ５３５－Ｅｍスロット３
ミラーモジュール－ＦＩＴＣ ＦＰデュアルＥｎｈ－スロット１
阻害率は、以下の式に従って、対照試料（ｍＰ値）よりも大きい置換マハラノビス距離のパーセンテージを使用して計算される。
ＸＬＦｉｔ（式２０１）を使用して、各化合物について報告されたＩＣ５０を計算する。
実施例Ａ及び実施例Ｂからのデータを表２に示す。
実施例Ｃ：細胞リレーフォーマットにおけるｉｎ ｖｉｔｒｏヒト肝臓クリアランス：
個々の試験物質の作業ストックを、ＤＭＳＯ中で調製した１０ｍＭストックをＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（５０／５０、ｖ：ｖ）で１００倍（ｖ：ｖ）に希釈することにより、１００μＭの濃度で調製した。ヒト凍結保存肝細胞を３７℃の水浴中で２分未満で解凍し、解凍培地に懸濁し、次いで１００×ｇで１０分間遠心分離した。解凍培地を吸引し、ペレット化した肝細胞を１．５Ｅ＋０６細胞／ｍＬでインキュベーション培地に再懸濁した。細胞生存率を、アクリジンオレンジ／ヨウ化プロピジウム染色を使用して決定し、肝細胞を、インキュベーション培地で０．５Ｅ＋０６生細胞／ｍＬに更に希釈した。４９５μＬの肝細胞アリコートを２４ウェルプレートのウェルに添加し、試験物質インキュベーションを、５μＬの１００μＭ作業ストックの添加によって開始した。プレートを、５％ＣＯ２雰囲気下にて３７℃で相対湿度９５％の３００ｒｐｍのオービタルシェーカー上でインキュベートした。インキュベーションを二連で行った。時間＝０及び４時間で、各インキュベーションのアリコートを、内部標準を含有する６容量のＡＣＮで抽出した。４時間後、肝細胞を遠心分離によってインキュベーションから取り出し、上清を翌日まで凍結保存し、その時点で、解凍した上清を、インキュベーション培地中の新たに解凍した肝細胞で希釈することによってインキュベーションを再開し、最終濃度を０．５Ｅ＋０６生存細胞／ｍＬとした。これらの工程を４時間の合計５回のインキュベーションについて繰り返した。それぞれは、合計２０時間のインキュベーションを行った。各リレー工程での細胞取り込み、非特異的結合、及び希釈によるインキュベーション損失を補正した。すべてのインキュベーションアリコートの上清を、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳによる分析の前に超純水で希釈した。μＬ／分／１Ｅ＋０６細胞でのｉｎ ｖｉｔｒｏ固有クリアランス（ＣＬｉｎｔ）は、標準的な対数線形回帰法を使用して決定された、計算されたｉｎ ｖｉｔｒｏ半減期から、各インキュベーションについて決定した。Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＣＬｉｎｔ値を、以下の生理学的スケーリング係数：９９Ｅ＋０６細胞／ｇヒト肝臓、及び２５．７ｇヒト肝臓／ｋｇ体重を、使用してスケールアップした。最終的に、予測ヒト肝臓クリアランス（ＣＬｈｅｐ，ｐｒｅｄ）をｍＬ／分／ｋｇ単位で算出する目的で、スケーリングした固有クリアランス値を、十分に撹拌された肝モデルに導入した。ヒト肝臓血流量は２０．７ｍＬ／分／ｋｇと仮定し、赤血球、血漿タンパク質又はインキュベーション系の成分に結合する試験物質についての補正は行わなかった。Ｓ－ワルファリン、ジソピラミド及びジアゼパムをアッセイ対照として使用した。
実施例Ｄ：ＦＰによる選択性のＰＡＰＲ及びＴＮＫＳのより広いパネル
一般に、すべてのアッセイは、ＢＰＳ ＰＡＲＰ及びＴＮＫＳアッセイキットプロトコールに従い、いくつかの改変を加えて実施した。
酵素反応は、ヒストン基質でコーティングした９６ウェルプレート中にて室温で二連で行った。インキュベーション時間は、それぞれ、ＰＡＲＰ３、８、１０、１５及びＴＮＫＳについては１時間であり、ＰＡＲＰ６、７、１１及び１４については２時間であった。
ＮＡＤ＋、ビオチン化ＮＡＤ＋酵素を含有するＰＡＲＰアッセイ緩衝液中の５０μｌの反応混合物を、試験化合物又は参照化合物と共に、室温で１又は２時間インキュベートした。ウェルをＰＢＳＴで５回洗浄し、５０μｌのストレプトアビジン－ＨＲＰ（ブロッキング緩衝液３で調製）と共に３０分間更にインキュベートした。ウェルを再度洗浄し、１００μｌのＥＬＩＳＡ ＥＣＬ基質を各ウェルに添加した。
ＢｉｏＴｅｋ ＳｙｎｅｒｇｙＴＭ２マイクロプレートリーダーを使用して、発光を測定した。
酵素活性アッセイを二連で行った。発光データを、コンピュータソフトウェアＧｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍを使用して分析した。化合物が存在しない場合、各データセットにおける発光（Ｌｔ）を１００％活性と定義した。酵素が存在しない場合、各データセットにおける発光（Ｌｂ）を０％活性と定義した。各化合物の存在下での活性パーセントを、以下の式に従って計算した。
活性％＝［（Ｌ－Ｌｂ）／（Ｌｔ－Ｌｂ）］×１００、
ここで、Ｌ＝化合物の存在下での発光、Ｌｂ＝酵素の非存在下での発光、及びＬｔ＝化合物の非存在下での発光である。
阻害パーセントを以下の式に従って計算した。
阻害％＝１００－活性％
次いで、式Ｙ＝Ｂ＋（Ｔ－Ｂ）／１＋１０（（ＬｏｇＥＣ５０－Ｘ）×Ｈｉｌｌ Ｓｌｏｐｅ）（式中、Ｙ＝活性パーセント、Ｂ＝最小活性パーセント、Ｔ＝最大活性パーセント、Ｘ＝化合物の対数、及びＨｉｌｌ Ｓｌｏｐｅ＝勾配係数又はヒル係数）で作成したＳ字状用量反応曲線の非線形回帰分析を使用して、一連の化合物濃度に対する活性％の値をプロットした。ＩＣ５０値を、最大値の半分の活性パーセントを引き起こす濃度によって決定した。

Claims (47)

  1. 式（ＩＩＩ”）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
    ［式中、
    ＲＣ１は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１個以上のＲＣａで任意選択でかつ独立して置換されており、
    各ＲＣａは、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
    又は、同一原子上の２個のＲＣａが一緒になって、オキソを形成し、
    ＲＣ２は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
    ＲＣ３は、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
    各Ｒ７は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであるか、
    又は、２個のＲ７は一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
    各Ｒ８は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであるか、
    又は、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、オキソを形成するか、
    又は、同一炭素、隣接する炭素、若しくは互いに反対側の炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それぞれは、１個以上の重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
    ｎは０～６であり、
    Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、前記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
    各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、－ＯＲａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＨ、－ＳＲａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、－ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、
    ｑは０～３であり、
    各Ｒａは、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
    各Ｒｂは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
    各Ｒｃ及びＲｄは、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～Ｃ６アルキル（アリール）、又はＣ１～Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、独立して、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換されており、
    又は、Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合している原子と一緒になって、１個以上のオキソ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アミノアルキル、又はＣ１～Ｃ６ヘテロアルキルで任意選択で置換された、ヘテロシクロアルキルを形成する］
  2. ＲＣ１は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ジュウテロアルキル、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  3. ＲＣ１は、ハロゲン、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルである、請求項１若しくは２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  4. ＲＣ１は、ハロゲン、又はシクロアルキルである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  5. ＲＣ１はハロゲンである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  6. ＲＣ１はシクロアルキルである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  7. ＲＣ２は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  8. ＲＣ２は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  9. ＲＣ２は水素である、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  10. ＲＣ２はＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  11. ＲＣ３は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  12. ＲＣ３は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  13. ＲＣ３は、水素、又はＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  14. ＲＣ３は水素である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  15. は、
    である、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  16. は、
    である、請求項１若しくは１５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  17. は、
    である、請求項１若しくは１５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  18. は、
    である、請求項１若しくは１５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  19. 各Ｒ７は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである、請求項１～１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  20. 各Ｒ７は水素である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  21. 各Ｒ８はＣ１～Ｃ６アルキルであるか、又は、同一炭素上の２個のＲ８が一緒になって、オキソを形成する、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  22. 互いに反対側の炭素上の２個のＲ８が一緒になって、シクロアルキルを形成する、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  23. ｎは０～３である、請求項１～２２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  24. ｎは２である、請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  25. ｎは１である、請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  26. ｎは０である、請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  27. 各Ｒ１１は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ６ジュウテロアルキルである、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  28. 各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、又はＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１～２７のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  29. 各Ｒ１１は、独立して、ハロゲンである、請求項１～２８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  30. ｑは０又は１である、請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  31. ｑは１である、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  32. ｑは０である、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  33. Ｒ１２は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、又はシクロアルキルである、請求項１～３２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  34. Ｒ１２はＣ１～Ｃ６アルキルである、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  35. Ｒ１２はシクロアルキルである、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  36. 前記化合物は、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、
    又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  37. 前記化合物は、
    である、請求項３６に記載の化合物、
    又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  38. 前記化合物は、
    である、請求項３６に記載の化合物、
    又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  39. 前記化合物は、
    である、請求項３６に記載の化合物、
    又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  40. 前記化合物は、
    である、請求項３６に記載の化合物、
    又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  41. 前記化合物は、
    である、請求項３６に記載の化合物、
    又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  42. 前記化合物は、
    である、請求項３６に記載の化合物、
    又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体。
  43. 請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
  44. 癌の治療を必要とする対象の前記癌を治療する方法であって、前記方法は、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体を投与することを含む、方法。
  45. 前記癌は、乳癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、血液癌、胃腸癌、又は肺癌である、請求項４４に記載の方法。
  46. ＢＲＣＡ１及び／又はＢＲＣＡ２突然変異を含む癌の治療を必要とする対象の、前記ＢＲＣＡ１及び／又はＢＲＣＡ２突然変異を含む癌を治療する方法であって、前記方法は、請求項１～４２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは立体異性体を投与することを含む、方法。
  47. 前記癌は、膀胱癌、脳及びＣＮＳ癌、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、食道癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、腎臓癌、白血病、肺癌、黒色腫、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、皮膚癌、胃癌、甲状腺癌、又は子宮癌である、請求項４６に記載の方法。
JP2023563990A 2021-04-19 2022-04-19 Ｐａｒｐ１阻害薬及びその使用 Pending JP2024514223A (ja)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202163176610P 2021-04-19 2021-04-19
US63/176,610 2021-04-19
US202163183563P 2021-05-03 2021-05-03
US63/183,563 2021-05-03
US202163254832P 2021-10-12 2021-10-12
US63/254,832 2021-10-12
PCT/US2022/025357 WO2022225934A1 (en) 2021-04-19 2022-04-19 Parp1 inhibitors and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2024514223A true JP2024514223A (ja) 2024-03-28

Family

ID=83723349

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2023563990A Pending JP2024514223A (ja) 2021-04-19 2022-04-19 Ｐａｒｐ１阻害薬及びその使用

Country Status (8)

Country Link
US (2) US11591331B2 (ja)
EP (1) EP4326720A1 (ja)
JP (1) JP2024514223A (ja)
KR (1) KR20230172550A (ja)
AU (1) AU2022260495A1 (ja)
CA (1) CA3216373A1 (ja)
TW (1) TW202309025A (ja)
WO (1) WO2022225934A1 (ja)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022225934A1 (en) 2021-04-19 2022-10-27 Xinthera, Inc. Parp1 inhibitors and uses thereof
WO2023046034A1 (zh) * 2021-09-22 2023-03-30 明慧医药（杭州）有限公司 一种含氮杂环化合物、其制备方法、其中间体及其应用
WO2023046158A1 (zh) * 2021-09-26 2023-03-30 张文燕 氮杂喹啉酮类化合物及其医药用途
CN118043322A (zh) * 2021-09-30 2024-05-14 西藏海思科制药有限公司 含氮杂环衍生物parp抑制剂及其用途
IL311376A (en) * 2021-10-01 2024-05-01 Xinthera Inc AZETIDINE AND PYRROLIDINE PARP1 INHIBITORS AND USES
CN118055933A (zh) * 2021-11-19 2024-05-17 成都百裕制药股份有限公司 选择性parp1抑制剂及其应用
WO2023109521A1 (zh) * 2021-12-17 2023-06-22 凯复(苏州)生物医药有限公司 Parp抑制剂、包含其的药物组合物及其用途
WO2023133413A1 (en) * 2022-01-07 2023-07-13 Slap Pharmaceuticals Llc Multicyclic compounds
CN116425744A (zh) * 2022-01-13 2023-07-14 优领医药科技(香港)有限公司 含哌嗪并环类衍生物、其药学上可接受的盐及其制备方法和应用
WO2023138541A1 (zh) * 2022-01-20 2023-07-27 微境生物医药科技(上海)有限公司 吡啶酰胺类parp抑制剂、及其制备方法和医药用途
US11939329B2 (en) 2022-01-21 2024-03-26 Xinthera, Inc. PARP1 inhibitors and uses thereof
WO2023146960A1 (en) * 2022-01-28 2023-08-03 Xinthera, Inc. Parp1 inhibitors and uses thereof
WO2023169226A1 (en) * 2022-03-11 2023-09-14 Impact Therapeutics (Shanghai), Inc Substituted tricyclic compounds as parp inhibitors and the use thereof
WO2023212219A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Xinthera, Inc. Tricyclic parp1 inhibitors and uses thereof
WO2023232069A1 (zh) * 2022-06-02 2023-12-07 成都苑东生物制药股份有限公司 一种氮杂喹啉酮类衍生物、其制备方法及用途
CN115919859B (zh) * 2022-07-14 2024-01-05 四川海思科制药有限公司 一种杂芳基衍生物的药物组合物及其在医药上的应用
CN115232129B (zh) * 2022-08-18 2023-12-01 上海闻耐医药科技有限公司 一种parp1选择性抑制剂及其制备方法和用途
WO2024041608A1 (zh) * 2022-08-24 2024-02-29 四川海思科制药有限公司 一种杂芳基衍生物parp抑制剂的晶体形式及其用途
WO2024041605A1 (zh) * 2022-08-24 2024-02-29 四川海思科制药有限公司 一种杂芳基衍生物parp抑制剂药学上可接受的盐及其用途
WO2024067694A1 (zh) * 2022-09-30 2024-04-04 中国医药研究开发中心有限公司 含氮杂环类化合物及其医药用途
WO2024077137A1 (en) 2022-10-06 2024-04-11 Xinthera, Inc. Crystalline forms of a parp1 inhibitor
WO2024083211A1 (zh) * 2022-10-20 2024-04-25 成都赜灵生物医药科技有限公司 并杂环类氘代化合物及其用途
WO2024083218A1 (zh) * 2022-10-20 2024-04-25 成都赜灵生物医药科技有限公司 取代四氢吡啶类化合物及其用途
WO2024099416A1 (zh) * 2022-11-10 2024-05-16 上海海和药物研究开发股份有限公司 一种稠合三环类parp1抑制剂、其制备方法及用途

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPS137402A0 (en) 2002-03-26 2002-05-09 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Novel tricyclic compounds
ES2448870T3 (es) 2007-10-26 2014-03-17 Janssen Pharmaceutica, N.V. Derivados de quinolina como inhibidores de PARP
EP2389379A1 (en) 2009-01-23 2011-11-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Poly (ADP-Ribose) Polymerase (PARP) Inhibitors
EP2459561A1 (en) * 2009-07-30 2012-06-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Poly (adp-ribose) polymerase (parp) inhibitors
ES2813530T3 (es) 2012-10-26 2021-03-24 Nerviano Medical Sciences Srl Derivados de 4-carboxamido-isoindolinona como inhibidores selectivos de PARP-1
BR112017026392B1 (pt) * 2015-06-09 2023-12-26 Onconic Therapeutics Inc Composto derivado tricíclico, método para sua preparação e seu uso
KR20220035941A (ko) 2019-07-19 2022-03-22 아스트라제네카 아베 Parp1 억제제
US11795158B2 (en) 2020-06-25 2023-10-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2022225934A1 (en) 2021-04-19 2022-10-27 Xinthera, Inc. Parp1 inhibitors and uses thereof
WO2022222921A1 (zh) 2021-04-22 2022-10-27 微境生物医药科技(上海)有限公司 含哌嗪结构的parp抑制剂、其制备方法及医药用途
WO2022222966A1 (zh) 2021-04-23 2022-10-27 成都百裕制药股份有限公司 一种选择性parp1抑制剂及其应用
KR20240005756A (ko) 2021-04-23 2024-01-12 상하이 한서 바이오메디컬 컴퍼니 리미티드 헤테로사이클릭 유도체 억제제 및 이의 제조방법 및 이의 용도
WO2022222964A1 (zh) 2021-04-23 2022-10-27 成都百裕制药股份有限公司 吡啶衍生物及其在医药上的应用
CN115702156A (zh) 2021-04-23 2023-02-14 南京明德新药研发有限公司 吡啶酰胺类化合物
WO2022228387A1 (en) 2021-04-26 2022-11-03 Fochon Biosciences, Ltd. Compounds as parp inhibitors
CN115232129B (zh) 2022-08-18 2023-12-01 上海闻耐医药科技有限公司 一种parp1选择性抑制剂及其制备方法和用途

Also Published As

Publication number Publication date
AU2022260495A1 (en) 2023-10-05
CA3216373A1 (en) 2022-10-27
TW202309025A (zh) 2023-03-01
US20230128041A1 (en) 2023-04-27
US20220348574A1 (en) 2022-11-03
WO2022225934A1 (en) 2022-10-27
KR20230172550A (ko) 2023-12-22
EP4326720A1 (en) 2024-02-28
US11591331B2 (en) 2023-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2024514223A (ja) Ｐａｒｐ１阻害薬及びその使用
TWI795381B (zh) 作為ｍａｌｔ１抑制劑之吡唑衍生物
JP7487421B2 (ja) Ｐｒｍｔ５阻害剤
CN104837829B (zh) 抑制剂化合物
CN113544128A (zh) Kras-g12c抑制剂
AU2010339423A1 (en) Therapeutic compounds and related methods of use
JP7025556B2 (ja) Ｐｒｃ２阻害剤
CN111032656A (zh) 杂环化合物激酶抑制剂及其药物组合物和应用
EP3119760A1 (en) Piperidine-dione derivatives
JP2009527562A (ja) ホスホジエステラーゼ１０阻害剤としてのシンノリン誘導体
CN113061132B (zh) 一类稠环内酰胺类化合物、制备方法和用途
EA035499B1 (ru) Новые ингибиторы глутаминазы
JP2018505207A (ja) 置換モノおよびポリアザナフタレン誘導体およびその使用
MX2008011257A (es) Derivados de quinolina e isoquinolina como inhibidores de fosfodiesterasa 10.
PH12015502047B1 (en) Novel pyrimidine and pyridine compounds and their usage
AU2005300736A1 (en) Anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors
CN112585128B (zh) 作为malt1抑制剂的吡唑衍生物
WO2023146957A1 (en) Parp1 inhibitors and uses thereof
WO2023056039A1 (en) Azetidine and pyrrolidine parp1 inhibitors and uses thereof
WO2023146960A1 (en) Parp1 inhibitors and uses thereof
US11795173B1 (en) Substituted pyridines as PARP1 inhibitors
CN117062818A (zh) 新型sos1抑制剂及其制备方法和应用
CN118055933A (zh) 选择性parp1抑制剂及其应用
US11939329B2 (en) PARP1 inhibitors and uses thereof
CN117177972A (zh) Parp1抑制剂及其用途