JP2024513469A - 殺鼠剤としての抗凝血化合物の使用 - Google Patents

Abstract

本発明は、ａ）少なくとも１種の直接凝固因子阻害剤と、ｂ）少なくとも１種のＰ－糖タンパク質阻害剤（Ｐ－ｇｐ阻害剤）とを有する、有害げっ歯類を防除するための組成物を提案する。本組成物の結果、有害げっ歯類における既存の抵抗性を回避することができ、同時に、低用量で良好な効果を達成することができ、これにより、比較的環境に優しい利用が可能となる。【選択図】なし

Description

技術分野
本発明は、有害げっ歯類を防除するための組成物、殺鼠剤としての組成物の使用、組成物を含有する有害げっ歯類用餌、及び有害げっ歯類を防除するための方法に関する。

背景
有害げっ歯類を防除するための組成物はそれ自体知られている。野生げっ歯類は長い間、人間の健康、財産、及び食糧供給に関して有意な問題であった。はるか昔のファラオ時代でさえ、げっ歯類に対して猫が使われていた。ラットを例に挙げるだけでも、７０種類近くの病気が知られており、その多くは腺ペスト、腸チフス、ワイル病（Weil’s disease）など、人間に感染する可能性がある。野生げっ歯類は農業における経済的脅威である。経済的被害は、飼料又は食料の消費のみならず、とりわけ糞尿による汚染によって引き起こされる。世界の食糧供給の約１０％がラットのみによって消費され、又は被害を受けていると推定されている。口蹄疫又は豚熱などの家畜の病気も野生げっ歯類が媒介する。さらに、野生げっ歯類は、例えば、上下水道管及びケーブルにも被害を与えるため、建物及び設備にもさらなる被害が及ぶ。

このような有害げっ歯類を駆除する最も一般的な方法は、食用餌を使用することであり、場合によっては、貯蔵室及び／又は地下のげっ歯類トンネルを燻蒸もする。食用餌に適した有効成分には特定の条件がある。ラットは集団で生活し、特徴的な社会行動を示し、記憶力が良い。若いオスは自ら進んで試食係となり、他のラットはその後数時間待つ。試食者が毒餌を食べたことにより２日以内に死亡した場合、その仲間はもう餌には触れなくなる。したがって、殺鼠剤に適した有効成分は、試食者の仲間が対応する餌を食べるのを躊躇しないような、対応する遅効性を示す必要がある。現在、食用餌に使用されている殺鼠剤は、慣例的に抗凝血剤である。というのは、以前は毒麦に典型的に使用されていたリン化亜鉛、ヒ素化合物、炭酸バリウム、ストリキニーネ及び白リンは、殺鼠剤としてしばらくの間認可されていなかったためである。

止血において、血小板はまず組織構造物に接着し、凝集して止血栓を形成する。血小板同士の凝集は、フィブリノゲン及びＣａ^２＋が血小板上のレセプターに結合することによって媒介される。第二段階のフィブリン形成期では、形成されたフィブリンが止血栓を強化する。したがって、実際の血液凝固は、可溶性フィブリノゲンが不溶性フィブリンに変化することである。血液凝固の活性化によって、第Ｘａ因子、第Ｖａ因子、リン脂質及びＣａ^２＋から構成されるプロトロンビナーゼ複合体が生じる。血液凝固における重要な酵素は、プロテアーゼトロンビンである。トロンビンは、フィブリノゲンからフィブリノペプチドＡ及びＢを切断することによって、フィブリノゲンからフィブリンへの変換を触媒する。得られたフィブリンモノマーは凝集してポリマーを形成する。

ラット、マウス、ハタネズミ、ウサギ、オポッサム及び地リスなどのげっ歯類の毒殺には、現在までに、特にワルファリン、クマテトラリル、ジファシノン、フロクマフェン、ブロジファクム及びブロマジオロンが使用されている。ワルファリンは（ＲＳ）－４－ヒドロキシ－３－（３－オキソ－１－フェニルブチル）クマリンであり、クマテトラリルは４－ヒドロキシ－３－（１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフチル）クマリンである。ジフェナクムは３－（３－ビフェニル－４－イル－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフチル）－４－ヒドロキシクマリンであり、フロクマフェンは４－ヒドロキシ－３－［３－（４’－トリフルオロメチルベンジルオキシフェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフチル］クマリンであり、ブロジファクムは３－（３－（４’－ブロモ－１，１’－ビフェニル－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロ－１－ナフチル）－４－ヒドロキシクマリン、ブロマジオロンは３－［３－（４’－ブロモビフェニル－４－イル）－３－ヒドロキシ－１－フェニルプロピル］－４－ヒドロキシクマリンである。したがって、これらはクマリンである。４－ヒドロキシクマリン又は１，３－インダンジオンの誘導体であるクマリンは、酵素のビタミンＫキノンレダクターゼ及びビタミンＫエポキシドレダクターゼを阻害するため、ビタミンＫ拮抗剤である。

ビタミンＫは、凝固因子ＩＩ、ＶＩＩ、ＩＸ及びＸ、並びに凝固調節因子であるプロテインＣ及びプロテインＳを含む多くのタンパク質のＮ末端グルタミン酸残基の翻訳後γ－カルボキシル化の補因子として必要である。したがって、クマリン、例えばフェンプロクモン（Marcumar（登録商標）、Falithrom（登録商標））又はワルファリン（Couxnadin（登録商標））は間接的に作用する抗凝固剤である。ビタミンＫ依存性凝固因子の生物学的半減期はそれぞれ異なるため、最大クマリン効果はかなり時間が経ってから明らかになり、ヒトの場合、これは２４～３６時間である。

２種のさらに既知の殺鼠剤は、ジフェナクム（２－（ジフェニルアセチル）－１Ｈ－インデン－１，３（２Ｈ）－ジオン）及びピンドン（２－ピバロイル－１，３－インダンジオン）である。それらはインダンジオン化合物として、クマリンのようにビタミンＫ拮抗剤として作用する。

クマリン及びインダンジオン化合物の効能は、動物の体内での物質の低速蓄積と、その結果、動物が内出血を起こす凝固阻害作用が増大することに基づく。クマリン及びインダンジオン化合物が有害げっ歯類用毒物として特に成功したのは、まさにこの緩徐な中毒効果による。

クマリン化合物又はインダンジオン化合物の装填された餌を消費した時、ラットは最初は生きたままで、中毒症状を示さない。そのため、餌食を定期的に食べたラットなどの野生げっ歯類は、餌を消費した直後又は間もなく死ぬことはなく、むしろ数日間生存した後、最終的に内出血する。したがって、これは「試食係のラット」にも当てはまる。したがって、ラットの保護社会行動は効果的に回避され、殺有害生物剤（クマリン／インダンジオン）を含む餌はラットの集団に回避されない。実際に、ラットの個体群全体が容易に入手できる餌を食べ、それから時間が経ってからラットの個体群全体が完全に絶滅する。したがって、クマリン又はインダンジオン化合物を含む餌を定期的に提供することで、確実にラットの大集団を絶滅させることができる。

一方、クマリン及びインダンジオン化合物が広く使用されているため、世界中のラット系統のほぼ３分の１から半分が、クマリン及びインダンジオン化合物に対して顕著な耐性を獲得していることが予想される。この耐性は、存在もし、チオール（ＳＨ－）／ジスルフィド（Ｓ－Ｓ）に依存する、ビタミンＫの還元への代替経路に依存する。チオール依存性還元経路が一般に十分に発達していないヒトとは異なり、現在、この代替ビタミンＫ還元経路を活性化できるラット系統が多数存在する。クマリンが殺有害生物剤として長期間使用された場合、チオール依存性還元経路はラットにとって大きな選択的優位性があった。クマリン餌が非常に効率的に使用されてきた何十年もの間、特にクマリン耐性系統は乱れることなく繁殖することができ、この時期、このクマリン耐性系統にはかなりの選択があった。

したがって、このような抗凝固剤の重大な問題は、持続性及び／又は生物蓄積に加えて、野生げっ歯類における広範な耐性である。抗凝固剤に対する耐性は１９５０年代には既に見つかっていた。当初はワルファリン及びクマテトラリルなどの第一世代抗凝固剤のみが影響を受けたが、その後ジフェナクム又はブロマジオロンなどのより効果的な第二世代抗凝固剤に対する耐性も観察された。それ以来、全ラット系統の４０％超がこれらの抗凝固剤に耐性を示すようになった。

さらに、２０１３年１月１日以降、環境中の濃度が生物に無害と予測されるレベルを超えているため、欧州連合では従来の殺鼠剤の販売が許可されなくなるはずだった。しかし、代替手段がないため、有能な専門家は当分の間、それらの使用を許可されている。

そのため、野生げっ歯類を防除するための効果的な方法が必要とされている。

目的
したがって、本発明の目的は、既知の組成物の欠点を克服する有害げっ歯類を防除するための組成物を提供することである。特に、本発明の目的は、高い有効性及び比較的低い環境影響を有するために、公知のビタミンＫ拮抗剤に対する耐性を回避する、有害げっ歯類を防除するための組成物を提供することである。

この目的は、請求項１による組成物、また請求項１２による使用、請求項１３による有害げっ歯類用餌、及び請求項１４による方法によって解決される。本発明の好ましい構成は、従属請求項及び明細書に示され、従属請求項又は明細書に示されるさらなる特徴は、文脈から明らかにそうでないことが示されない限り、個々に又は任意の所望の組み合わせで、本発明の対象を構成することが可能である。

定義
別段の定めがない限り、本明細書及び特許請求の範囲を含む本明細書において使用される場合、以下の用語及び表現は以下の意味を有する。

本明細書で使用される「脂肪族」という用語は、文脈に応じて、化学基と化合物全体との両方に関連することが可能である。この用語は、特に断りのない限り、直鎖又は分岐した炭化水素鎖が存在することを意味し、飽和、一価不飽和又は多価不飽和であってもよく、１個若しくは複数個のヘテロ原子を含んでもよい。ヘテロ原子とは、炭素以外の原子であり、例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ又はＳｉなどである。不飽和脂肪族基は、１個若しくは複数個の二重結合及び／又は三重結合、すなわち、アルケン基及び／又はアルキン基を含む。炭化水素鎖の分岐は、直鎖を有することができ、また非芳香族環状要素を有することもできる。特に断りがない限り、炭化水素鎖は、任意の所望の長さ及び任意の所望の数の分枝を有することができる。典型的な実施形態において、炭化水素主鎖は、最大約２０個までの炭素原子、例えば１～約１５個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、炭化水素主鎖は２～約１０個の炭素原子を有する。アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル（カプリリル）、ノニル（ペラルゴニル）、デシル（カプリル）、ドデシル（ラウリル）、テトラデシル（ミリスチル）、ヘキサデシル（セチル）、これらの基のｎ－異性体、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ネオペンチル又は３，３－ジメチルブチルである。

「シクロ脂肪族」という用語は、「脂環式」に相当し、特に断りのない限り、非芳香族環状化学構造、典型的には環状炭化水素ラジカルに相当する。このような環構造は飽和していることが可能である。このような環構造は、１個若しくは複数個の二重結合を含むことができる。このような環状構造は、複数の閉環を含むことができ、これらは例えば縮合してデカリンとなることができる。シクロ脂肪族基及びシクロ脂肪族分子は、１個若しくは複数個の非芳香族環、鎖要素又は官能基で置換することができる。シクロ脂肪族構造が芳香族によって置換されている場合、この基又は分子はアリール脂環式とも呼ばれる。特に断りのない限り、シクロ脂肪族炭化水素単位の主鎖は、環中に任意の所望の数の非芳香族環又は鎖要素を有することができる。いくつかの実施形態において、シクロ脂肪族炭化水素単位の主鎖は、環中に３、４、５、６、７又は８個の主鎖原子を有することができる。そのような単位の例示的な例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルである。シクロ脂肪族炭化水素単位はさらに、主鎖内及び側鎖又は環状置換基などの置換基の両方でヘテロ原子を有することができる。そのようなヘテロ原子の例は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ又はＳｉである。

本明細書で使用される「芳香族」という用語は、完全分子として、また化学基又はラジカルとしての平面環状炭化水素単位に関する。芳香族炭化水素単位は、共役二重結合を特徴とする。芳香族単位は、単一の環又は複数の縮合環若しくは共有結合した環を有することができる。対応する単位の例は、シクロペンタジエニル、フェニル、ナフタレニル、［１０］アヌレニル－（１，３，５，７，９－シクロデカペンタエニル）、［１２］アヌレニル、［８］アヌレニル、フェナレン（ペリナフテン）、１，９－ジヒドロピレン又はクリセン（１，２－ベンゾフェナントレン）である。個々の芳香族環は、典型的に５、６、７又は８個の主鎖原子を有する。芳香族単位は、官能基又は脂肪族基などの置換基を含むことができる。用語「芳香族」は、例えばベンジル単位などの「アリールアルキル」も含む。芳香族炭化水素単位はさらに、主鎖内及び置換基、例えば側鎖の両方にヘテロ原子を有することができる。そのようなヘテロ原子の例は、Ｎ、Ｏ、Ｓ又はＳｅである。ヘテロ芳香族炭化水素単位の例としては、フラニル、チオフェニル、ナフチル、ナフトフラニル、アントラチオフェニル、ピリジニル、ピロリル、キノリニル、ナフトキノリニル、キノキサリニル、インドリル、ベンズインドリル、イミダゾリル、オキサゾリル、オキソニニル、オキセピニル、ベンズオキセピニル、アゼピニル、チエピニル、セレンピニル、チオニニル、アゼシニル（アザシクロデカペンタエニル）、ジアゼシニル、アザシクロドデカ－１，３，５，７，９，１１－ヘキサエン－５，９－ジイル、アゾジニル、ジアゾシニル、ベンザゾシニル、アゼシニル、アザウンデシニル、チア［１１］アヌレニル、オキサシクロトリデカ－２，４，６，８，１０，１２－ヘキサエニル又はトリアザントラセニル単位が挙げられる。

「アリール脂肪族」という用語は、１個若しくは複数個の芳香族単位及び１個若しくは複数個の脂肪族単位を含む炭化水素単位に関し、１個若しくは複数個の芳香族単位は、１個若しくは複数個の脂肪族単位に結合している。いくつかの実施形態において、炭化水素主鎖は、アリール脂肪族単位の１個の芳香環中５、６、７又は８個の主鎖原子を含む。アリール脂肪族単位の例としては、１－エチルナフタリン、１，１’－メチレンビスベンゼン、９－イソプロピルアントラセン、１，２，３－トリメチルベンゼン、４－フェニル－２－ブテン－１－オール、７－クロロ－３－（１－メチルエチル）－キノリン、３－ヘプチルフラン、６－［２－（２，５－ジエチルフェニル）エチル］－４－エチル－キナゾリン又は７，８－ジブチル－５，６－ジエチルイソキノリンが挙げられる。

本明細書で使用される「防除」及び「防除すること」という用語は、望ましくない生物、本例では有害げっ歯類を死滅させることに成功する措置に関する。いくつかの実施形態において、「防除」は「駆除」に相当する意味を有する。「防除」及び「防除すること」は、例えば、病的な状態を含む異常な状態を有害げっ歯類の有機体に生じさせること、促進すること、可能にすることを含む助長することを示す。典型的には、「防除すること」には、化合物を有害げっ歯類の細胞又は組織に投与する方法及び／又は使用が含まれる。また、「防除」及び「防除すること」という用語は、一般に、対応する化合物を有害げっ歯類の細胞又は組織に投与することを可能にする方法及び／又は使用の要素を含む。本明細書に開示される方法及び使用において、投与を可能にするそのような要素は、典型的には、そのような方法及び／又はそのような使用において使用される活性成分の作用発現の時間枠に関する。

本書で使用される「からなる(consisting of)」という表現は、「からなる」という用語の後に続くものを含むこと、及びそれに限定されることを意味する。したがって、「からなる」という用語は、列挙された要素が必須又は必要であり、他の要素が存在し得ないことを示す。したがって、「から実質的になる(substantially consisting of)」という用語は、この表現に続いて定義されるいずれの要素も含まれ、そして例えば試料又は組成物中に、当該要素について本明細書に記載される活性又は効果を変化させない、すなわち、それらを損なわない、又はそれらに寄与しない更なる要素も存在してもよいことを意味すると理解される。一例として、この用語は、医薬組成物の場合、１種若しくは複数種の有効成分から実質的になる場合、担体物質／補助物質を含むことができることを意味する。したがって、「から実質的になる」という表現は、定義された要素は必要又は必須であるが、さらなる要素は任意であり、定義された要素の効果又は効能に関連するかどうかによって、存在しても若しくはしなくてもよいことを示す。

本明細書で使用される「約」という用語は、当業者によって決定される所与の値に対して許容可能な誤差範囲内にある値に関する。これは、問題の値がどのように決定又は測定されたか、すなわち、測定システムの限界に部分的に依存する。「約」とは、例えば、当該分野における用途に応じて、１以上の標準偏差以内を意味する。また、「約」という用語は、その量又は値が所与の値であることが可能であるか、又はほぼ同じである別の値であることが可能であることを示すために使用される。この用語は、本書に開示されているように、同様の値が同等の結果又は効果をもたらすという考えを表すことを意図している。本明細書中、「約」は、特定の値の最大１０％まで上方及び／又は下方の範囲に関連することができる。いくつかの実施形態において、「約」は、特定の値の最大５％まで上方及び／又は下方の範囲、例えば、特定の値の約２％上方及び／又は下方の範囲に関する。いくつかの実施形態において、「約」は、特定の値の最大１％まで上方及び／又は下方の範囲に関する。いくつかの実施形態において、「約」は、特定の値の最大０．５％まで上方及び／又は下方の範囲に関連する。一実施形態において、「約」は、特定の値の最大０．１％まで上方及び／又は下方の範囲に関連する。

本明細書で使用される場合、複数の要素間の接続詞「及び／又は」は、個々の選択肢及び組み合わされた選択肢の両方を含むものとして考えられる。例えば、２つの要素が「及び／又は」によって接続されている場合、第一の選択肢は、第二の要素を含まない第一の要素の使用に関する。第二の選択肢は、第一の要を含まない第二の要素の使用に関する。第三の選択肢は、第一及び第二の要素を一緒に使用することに関する。これらの選択肢の任意の１つがこの表現の意味に含まれ、したがって、本書で使用される用語「及び／又は」の条件を満たすことが理解される。

化合物、例えば低分子量トロンビン阻害剤と関連した「低分子量」という用語は、約５０００Ｄａまでの範囲のモル質量に関する。いくつかの実施形態において、低分子化合物の質量は約２０００Ｄａまでの範囲であることが可能である。

「プロドラッグ」という用語は、例えば酵素的、機械的及び／又は電磁気的に、動物、例えばげっ歯類の体内で活性型に変換され、この活性型が所望の薬理学的又は毒物学的効果を示す化合物を示す。したがって、「プロドラッグ」とは、それ自体は薬理学的／毒物学的にまだ不活性であるか、又は最終的な活性成分よりも少ない効果を有する活性成分の誘導体である。プロドラッグは、典型的に、安定性、特異性、毒性又は生物学的利用能に関する要件に対処するために使用される。プロドラッグは、例えば、最終活性成分と比較して、有利な溶解性、組織適合性又は放出性を有することができる。例えば、最終活性成分と比較して、プロドラッグは官能基上に保護基を有することができ、この保護基はインビボで加溶媒分解又は酵素的に除去される。さらなる例として、プロドラッグは、酸化及び／又はリン酸化又はグリコシル化により、インビボで最終活性成分に変換されることができる。これには１種若しくは複数種の酵素及び／又は胃酸が関与する。典型的なプロドラッグの例としては、親酸化合物を適当なアルコール、例えばＣ_１～６アルコールと反応させることにより得られるエステルなどのカルボン酸誘導体、親酸化合物を適当なアミン、例えばＣ_１～６アミンと反応させることにより得られるアミド、又は塩基含有親化合物をカルボン酸化合物と反応させることにより得られるアシル化塩基性基、例えばＣ_１～６アシルアミンなどが挙げられる。

「投与する」又は「投与」という用語は、本明細書で使用される場合、化合物、例えば医薬化合物、又は抗原などの別の試薬などの物質を被験者中に、又は被験者に移送、供給、導入、又は輸送するいずれかの方法に関する。投与形態には、例えば、経口投与、局所（局所）接触、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、及び皮下投与が含まれる。本明細書に記載の用途及び方法において、げっ歯類への投与は、典型的には経口投与である。１種若しくは複数種のさらなる物質、例えば１種若しくは複数種の医薬有効性成分と「組み合わせての」投与は、任意の順序での同時及び連続投与を含む。投与として餌を敷く場合、げっ歯類がグループ内で摂取の時間及び順序を選択するように任されている限りにおいて、げっ歯類の社会的行動が考慮される。

「ａｎ」、「ａ」又は「ｔｈｅ」などの単数形は、本明細書で使用される場合、複数形を含む。したがって、例えば「細胞（ａ ｃｅｌｌ）」という表現は、個々の細胞及び複数の細胞の両方を表す。場合によっては、単数形が複数形も含むことを示すために、「１つ若しくは複数」という表現が明示的に用いられる。このような明示的な言及は、単数形の一般的な意味を制限するものではない。別段の指示がない限り、「少なくとも」という用語は、一連の要素に先行する場合、これらの各要素に関連することを意味すると理解される。「少なくとも１つ」又は「少なくとも１つの」という用語は、例えば、１つ、２つ、３つ、４つ又はそれより多くの要素を含む。

本明細書で使用される場合、「少なくとも実質的に～からなる(at least substantially consisting of)」という表現は、「実質的にからなる」及び「からなる」という用語を含むと考えられる。したがって、「少なくとも実質的に～からなる」という用語は、いくつかの実施形態において、列挙された要素が必須又は必要であり、他の要素が存在しなくてもよいことを示す。したがって、「少なくとも実質的に～からなる」という用語はまた、いくつかの実施形態において、列挙された要素は必須又は必要であるが、さらなる要素は任意であり、定義された要素の効果又は効能に関連するか否かに応じて、存在してもよいし、存在しなくてもよいことを示す。さらに、本明細書に記載された範囲の上又は下のわずかな偏差は、その範囲内にある値と実質的に同じ結果を達成するために使用できることが理解される。特に指示がない限り、範囲の開示は、最小値と最大値との間にある全ての個々の値を含む連続的な範囲としても提供される。

したがって、本発明に関連して記載される配合物は、記載される物質が、プロドラッグ、塩又は水和物として組成物中に存在することができるようなものであることも理解されるべきである。

発明の説明
本発明は、
ａ）少なくとも１種の直接凝固因子阻害剤と、
ｂ）アミオダロン、ドロネダロン、ジルチアゼム、ベラパミル、アトルバスタチン、ロスバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、エリスロマイシン、モキシフロキサシン、オフロキサシン、フルコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、メフロキン、キニジン、リトナビル、ネフィナビル、サキナビル、エラクリダール、タモキシフェン、シクロスポリン、タクロリムス、シクロスポリン、ランソプラゾール、オメプラゾール及びオンダンセトロンからなる群から選択される少なくとも１種の化合物である、少なくとも１種のＰ－糖タンパク質阻害剤（Ｐｇｐ阻害剤）と
を有する、有害げっ歯類を防除するための組成物を提案する。

本発明に関連して、凝固因子阻害剤とは、血液凝固因子を阻害することができる物質を意味する。本発明に関連して、血液凝固因子は、血液凝固の機能に関与する物質である。本発明に関連して、阻害とは、対応する物質の機能を制限することを意味し、この用語は、阻害剤の作用機序とは無関係に使用される。したがって、本発明に関連して、阻害剤は、例えば、真の阻害剤又は拮抗剤でもあり得る。本発明に関連して、直接凝固因子阻害剤は、凝固因子を直接阻害する凝固因子阻害剤であり、ビタミンＫ拮抗剤のような間接的凝固因子阻害剤と比較して、補因子を必要としないか、又は例えば凝固因子の合成のみを阻害する。

本発明に関連して、Ｐ－糖タンパク質阻害剤とは、Ｐ－糖タンパク質の機能を制限する物質を意味する。Ｐ－糖タンパク質という用語は、既知の様式で、基質を細胞膜から細胞外空間に輸送することができる一次排出ポンプである特定の膜タンパク質を意味する。Ｐ－糖タンパク質阻害剤は、多剤耐性タンパク質（ＭＤＲＰ）又はＭＤＲ１、乳がん耐性タンパク質（ＢＣＲＰ）、或いはＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣ）スーパーファミリーとも呼ばれる。

上記の組成物によって、有害げっ歯類を死滅させることができることを実証することが可能であった。特に、少なくとも１種の凝固因子阻害剤を、急性又は慢性的に投与した場合にラットに全く出血を引き起こさない用量で、それ自体では全く出血効果を有さない少なくとも１種のＰ－糖タンパク質阻害剤と組み合わせることによって、有害げっ歯類による組成物の消費量が比較的低い場合であっても、潜伏期間の後、自然出血による有害げっ歯類の死滅を誘発するような様式で凝固カスケードを阻害することができるように、上記凝固因子阻害剤の効果を増大させることが可能であることを実証することが可能であった。

有利なことに、本発明による組成物の有効性は、ビタミンＫ拮抗剤に対する耐性を潜在的に有するラット系統においても有効であることを実証することが可能であった。

理論に縛られることなく、直接凝固因子阻害剤は全て天井効果を受けることを実証することが可能であった。そのため、経口消費時に過剰投与しても、自然出血を引き起こすためには不十分な限られた血中濃度にしか到達しない。少なくとも１種のＰｇｐ阻害剤との組み合わせにより、この天井効果を抑制することが可能となる。さらに、Ｐｇｐ阻害剤によって、使用される直接凝固因子阻害剤が血液脳関門を通過することが可能になり、脳内でも活性化される。このため、遅発的に脳内で自然出血を引き起こすことも可能であり、その結果、事前に中毒症状が現れることなく、特に有害げっ歯類を急速に死に至らしめることが可能となる。ラットが餌を食べた直後に中毒症状が出たり、又は死んだりすると、ラットの系統がこの餌を完全に避けるようになり、駆除を免れることがある。さらに、いくつかのＰｇｐ阻害剤は様々なチトクロームオキシダーゼの阻害剤でもある。チトクロームオキシダーゼは肝臓でいくつかの薬物を分解する役割を担っている。チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）モノオキシゲナーゼを阻害すると、分解が延長されるため、依存性薬物の半減期が延長する。その結果、組成物を複数回摂取した場合に、組成物の成分をより迅速に蓄積させることも可能となり、したがって、低頻度の反復摂取であっても致死量を達成することができる。ＣＹＰ阻害作用のあるＰｇｐ阻害剤を選択すると、それに伴って物質の分解も阻害され、その結果、濃度がさらに上昇する。

組成物が少なくとも１種の直接凝固因子阻害剤と、少なくとも１種のＰｇｐ阻害剤とを有することにより、低用量の凝固因子阻害剤で良好な殺鼠剤効果を達成することが可能となる。

上述の組成物はさらに、より優れた環境適合性を達成することを可能にする。これは、組成物の有効性が直接凝固因子阻害剤と少なくとも１種のＰｇｐ阻害剤との組み合わせに基づくため、有利に達成可能である。したがって、直接凝固因子阻害剤の濃度は、Ｐｇｐ阻害剤との組み合わせによってのみ致死的効果を得ることができる程度に低く保持することができる。少なくとも２種の物質のそれぞれは非常に異なって代謝され、また異なって排泄されるため、一緒に投与された活性物質の組成は、個々の物質のそれぞれの濃度が変化することによって変化し、毒性効果は急速に失われ、そのような動物からの排泄物でさえ、もはや毒性組成物を含まない。組成物は非常に効果的であるため、組成物の投与量は、複数回摂取された後にのみ開始するように選択することもできる。したがって、当該餌を誤って摂取した動物における影響を低減することができる。さらに、使用される物質は標的動物において異なるように代謝されるため、毒性は捕食者及びスカベンジャーにとって急速に失われ、また標的動物からの排泄物は組成物の成分の活性な組み合わせをもはや含まない。その結果、組成物は、全体的に低用量であるため、取り扱いがより安全であり、環境への影響がより少なくなり得る。特に、毒を摂取した有害げっ歯類の捕食者に対する毒性効果は、有害げっ歯類が摂取後しばらくの間生きているため、有害げっ歯類による代謝によって既に弱められる。したがって、毒を摂取した有害げっ歯類の死骸も、捕食者に対して弱い毒性効果を有する。また、残存する毒は、捕食者又はスカベンジャーによって急速にさらに分解され、前記捕食者又はスカベンジャーに対する毒性を急速にさらに低下させることができる。さらに、捕食者及びスカベンジャーにとって致死的な効果は、毒を摂取した複数の動物を連日、同時に連続して食べた場合のみに生じる可能性がある。特に、これは他の動物に対する交差毒性を減少させる。

したがって、その結果、本発明による組成物は、有害げっ歯類を効果的に防除することを可能にすると同時に、他の動物に対する比較的低い交差毒性及び環境に対する比較的非常に低い影響を保証する。

好ましくは、凝固因子阻害剤が第Ｘａ因子阻害剤及び第ＩＩａ因子阻害剤からなる群から選択されるものとすることが可能である。

これにより、特に効率的な組成物を達成することが可能となる。理論に束縛されるものではないが、第Ｘａ因子阻害剤及び第ＩＩａ因子阻害剤は、その有効性がＰｇｐ阻害剤によって特に有利に影響されることが可能であるため、また両者とも内因性凝固カスケードの末端部分及び外因性凝固カスケードの末端部分のそれぞれを阻害するため、特に効率的であると想定される。

第Ｘａ因子阻害剤：
好ましくは、組成物が凝固因子阻害剤として少なくとも１種の第Ｘａ因子阻害剤を有するものとすることが可能であり、ここで少なくとも１種の第Ｘａ因子阻害剤は、好ましくは、以下に列挙される第Ｘａ因子阻害剤ｉ）～ｉｘ）からなる群から選択される。

これらの第Ｘａ因子阻害剤は、Ｐｇｐ阻害剤の影響を特に有利に受けることができ、経口摂取に適しているため、組成物に特に適していることを実証することができた。

好ましい構成において、第Ｘａ因子阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉ）次式：

（式中、Ｒ^２７は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノメチル、Ｃ_１～８アルキル、Ｃ_３～７シクロアルキル、Ｃ_１～８アルコキシ、イミダゾリニル、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、カルバモイル、又はモノ－及びジ－（Ｃ_１～４）－アルキルアミノカルボニルであり、並びに
Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３及びＲ^３４は、互いに独立して、Ｈ又はＣ_１～６アルキルである）の化合物。

例えば、上記の第Ｘａ因子阻害剤は、好ましくは、例えば、国際公開第０１／４７９１９号にも記載されているように、リバロキサバン（Xarelto（登録商標））であることが可能である。

代替的な好ましい構成において、第Ｘａ因子阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｉ）次式：

（式中、Ａは、Ｃ_３～Ｃ_１０炭素環、又は炭素原子及び１～４個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ若しくはＳから構成される５～１２員複素環であり、
Ｐは、５～７員炭素環、又は炭素原子及び１～３個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ若しくはＳから構成される５～７員複素環であり、環中に０～３個の二重結合を含み、
Ｍは、３～１０員炭素環、又は炭素原子及び１～３個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ若しくはＳから構成される４～１０員複素環であり、
Ｇ^１は、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル又はピリダゾニルであり、
Ｇ^２は、０～２個のＣ＝Ｃ二重結合を有する４～８員単環式又は二環式炭化水素環であり、並びに
Ｒ^３７及びＲ^１３７は、互いに独立して、Ｈ、－ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｏ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＦ_３又はアミノである）の化合物。

例えば、上記の第Ｘａ因子阻害剤は、好ましくは、例えば、米国特許出願公開第２００３／１９１１１５号に記載されているようなアピキサバン（Eliquis（登録商標））であることが可能である。

代替的な好ましい構成において、第Ｘａ因子阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｉｉ）次式：

（式中、Ｑ^１は、飽和若しくは不飽和の５員若しくは６員炭化水素環、飽和若しくは不飽和５員～７員複素環基、飽和若しくは不飽和二環式若しくは三環式縮合炭化水素基、又は飽和若しくは不飽和二環式若しくは三環式縮合複素環基であり、
Ｂ^１０は、Ｎ又はＣＨ_２であり、
Ｘ^２は、Ｏ又はＳであり、
Ｒ^３８は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、カルバモイル、アリール又はアラルキルであり、
Ｒ^３９及びＲ^４０は、互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル基又はアルコキシ基であり、
Ｑ^４は、アリール基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルケニル基、飽和若しくは不飽和の二環式若しくは三環式の縮合炭化水素基、飽和若しくは不飽和二環式若しくは三環式縮合複素環基であり、並びに
Ｔ^１は、カルボニル基、スルホニル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（アルキル）－、－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ_１～５アルキレン）－Ｎ（アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ_１～５アルキレン）－ＮＨ－、－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ_１～５アルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－又は－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ＝Ｎである）の化合物。

例えば、上記の第Ｘａ因子阻害剤は、好ましくは、欧州特許第２３４３２９０号又はＰＥ２３７４４５６号に記載されているようなエドキサバン（Lixiana（登録商標））であることが可能である。

代替的な好ましい構成において、第Ｘａ因子阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｖ）次式：

（式中、Ｑ^３は、

であり、
Ｒ^５９は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ｒ^６０、Ｒ^６１、Ｒ^６２及びＲ^６３は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、ＮＯ_２、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ_２、ＮＨＡｃ、ＮＨＳＯ_２Ｍｅ、ＣＨ_２ＯＨ又はＣＨ_２ＮＨ_２であり、並びに
Ｒ^６４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、ＯＨ又はＯＭｅである）の化合物。

例えば、上記の第Ｘａ因子阻害剤は、好ましくは、例えば、国際公開第０１／６４６４２号及び国際公開第０１／６４６４３号に記載されているようなベトリキサバン（betrixaban）（Ｎ－（５－クロロピリジン－２－イル）－２－（［４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバミミドイル）ベンゾイル］アミノ）－５－メトキシベンズアミド）であることが可能である。

代替的な好ましい構成において、第Ｘａ因子阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｖ）次式：

（式中、Ｅは、ベンゼン環、又は１～４個のヘテロ原子Ｎ、Ｓ若しくはＯを有する５員若しくは６員複素環であり、
Ｇは、

によって置換されたピペリジン環又はベンゼン環であり、ここで、Ｒ^６９は、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、－ＳＯ_２－（Ｃ_１～６アルキル）、又は１～４個のヘテロ原子Ｎ、Ｓ若しくはＯを有する５員若しくは６員複素環であり、
Ｘ^３及びＸ^４は、互いに独立して、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＣＨ_２－ＮＨ－、－ＣＨ_２－Ｎ（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）－、－ＮＨ－ＣＨ_２－又は－Ｎ－（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）－ＣＨ_２－であり、
Ｒ^６５は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル又はＣ_１～Ｃ_６アルコキシであり、
Ｒ^６６及びＲ^６７は、互いに独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１～６アルキル）、－ＣＯ－（Ｃ_１～６アルキル）、－ＣＯ－（Ｃ_１～６アルコキシ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６アルコキシ又はＳ－（Ｃ_１～６アルキル）であり、並びに
Ｒ^６８は、Ｈ、ＳＯ_３Ｈ又は糖残基である）の化合物。

例えば、上記の第Ｘａ因子阻害剤は、好ましくは、例えば、欧州特許第１３３６６０５号に記載されているようなダレキサバン（darexaban）（Ｎ－（３－ヒドロキシ－２－｛［４－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－ベンゾイル］アミノ｝フェニル）－４－メトキシベンズアミド）であることが可能である。

代替的な好ましい構成において、第Ｘａ因子阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｖｉ）次式：

（式中、Ｒ^７０及びＲ^７１は、互いに独立して、Ｈ又は＝ＮＲ^８２であり、ここで、Ｒ^８２は、基Ｒ^８２ａＯ_２Ｃ－、Ｒ^８２ａＯ－、ＨＯ－、アミノ、ＣＮ、Ｒ^８２ａＣＯ－、ＨＣＯ－、Ｃ_１～６アルキル、ＮＯ_２、アラルキル又はヘテロアラルキルの１つであり、ここで、Ｒ^８２ａは、アルキル、又はヘテロアルキルを含むアラルキルであり、
Ｒ^７２は、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２（Ｃ_１～６アルキル）、ＣＨＯ、－ＣＨ_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＳＨ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＣＨ_２Ｏ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＣＨ_２Ｏ－アリール、－ＣＨ_２Ｓ（Ｃ_１～６アルキル）又はＣＨ_２Ｓ－アリールであり、
Ｒ^７３は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、又はＣＨ_２アリールであり、
Ｒ^７４は、Ｈ又はＣ_１～６アルキルであり、並びに
Ｒ^７５はアルキル、アルケニル又はアリールである）の化合物。

例えば、上記の第Ｘａ因子阻害剤は、好ましくは、例えば、国際公開第９７／２４１１８号に記載されているようなオタミキサバン（otamixaban）（メチル（２Ｒ，３Ｒ）－２－｛３－［アミノ（イミノ）メチル］ベンジル｝－３－｛［４－（１－オキシドピリジン－４－イル）ベンゾイル］アミノ｝ブトキシド）であることが可能である。

代替的な好ましい構成において、第Ｘａ因子阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｖｉｉ）次式：

（式中、Ｘ^５は、（ｉ）ＣＦ_３、Ｆ、ＣＯＯＨ、Ｃ_１～６アルキル、－ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮＨ（Ｃ_１～３アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ_１～３アルキル）_２、Ｃ（Ｏ）－フェニル、５員～６員シクロアルキルラジカル、少なくとも１個のヘテロ原子Ｏ、Ｎ若しくはＳを有する５員～６員複素環、又は（ｉｉ）第２のフェニル環、５員～６員シクロアルキルラジカル、又は少なくとも１個のヘテロ原子Ｏ、Ｎ若しくはＳを有する５員～６員芳香族複素環であって、第２の環が上記式の複素環に縮合しているもののうちの１つ又は複数であり、
Ｂ^３は以下の群：

の１種であり、ここで、ａｌｋは、Ｃ_２～３アルキレン又はＣ_２～３アルケニレンであり、Ｔは、Ｓ、Ｏ若しくはＮであり、Ｗは、Ｃ_１～３アルキルであり、並びに
Ｚは、Ｈ、ＯＨ又はハロゲンであり、
Ｒ^７６は、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６アルケニル、フェニル又は５～６員芳香族複素環基であり、並びに
Ｒ^７７及びＲ^７８は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～３アルキル又はＣＦ_３である）の化合物。

上記の化合物の第Ｘａ因子阻害剤の例は、例えば、国際公開第０２／１００８３０号に開示されている。

代替的な好ましい構成において、第Ｘａ因子阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｖｉｉｉ）次式：

（式中、Ｂ^４は、以下の基：

のいずれかであり、ここで、Ｒ^８３及びＲ^８４は、互いに独立して、Ｃ_１～６アルキル基若しくはＣ_３～７シクロアルキル基であるか、又はそれらが結合しているＮ原子と一緒に、１個若しくは２個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ若しくはＳを有する３員～７員ヘテロシクロアルキル基を規定し、
Ｒ^８５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１～６アルキル又はＣ_１～６アルコキシであり、
Ｒ^７９は、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル基又はＣ_３～７シクロアルキル基であり、
Ｒ^８０は、Ｈ又はＣ_１～６アルキル基であり、並びに
Ｒ^８１は、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１～６アルキル基又はＣ_１～６アルコキシ基である）の化合物。

上記の化合物の第Ｘａ因子阻害剤の例は、例えば、国際公開第２０１３／０９２７５６号に開示されている。

代替的な好ましい構成において、第Ｘａ因子阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｘ）次式：

（式中、Ｒ^８６、水素又はフッ素である）の化合物。

上記の化合物の第Ｘａ因子阻害剤の例は、例えば、国際公開第０３／０８４９２９号に開示されている。

第ＩＩａ因子阻害剤：
好ましくは、組成物が凝固因子阻害剤として少なくとも１種の第ＩＩａ因子阻害剤を有するものとすることが可能であり、ここで、少なくとも１種の第ＩＩａ因子阻害剤は、好ましくはトロンビン阻害剤である。特に好ましくは、トロンビン阻害剤が、以下に列挙するトロンビン阻害剤ｉ）～ｖｉ）からなる群から選択されるものとすることが可能である。

これらの第ＩＩａ因子阻害剤は、Ｐｇｐ阻害剤の影響を特に有利に受けることができ、経口摂取に適しているため、組成物に特に適していることを実証することができた。

好ましい構成において、トロンビン阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉ）次式：

（式中、Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルキルフェニル、Ａ^１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５又はＡ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４であり、Ａ^１は、Ｃ_１～５アルキレンであり、Ｒ^４及びＲ^５は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、フェニル、２－ナフチルであるか、又はＲ^１がＡ^１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５である場合、それらは、それらが結合している窒素原子と一緒に、ピロリジニル又はピペリジニルであり、
Ｒ^２はＯＨ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６又はＣ（Ｏ）ＯＲ^７であり、ここで、Ｒ^６は、Ｃ_１～１７アルキル、フェニル又は２－ナフチルであり、Ｒ^７は、Ｃ_１～３アルキルフェニル、フェニル、２－ナフチル又はＣ_１～１２アルキルであり、並びに
Ｒ^３は、Ｈ又はＣ_１～４アルキルである）の化合物。

上記化合物のトロンビン阻害剤の例は、国際公開第１９９４／０２９３３６号及び／又は国際公開第１９９７／２３４９９号に開示されている。例えば、メラガトランは、本発明の一構成によるトロンビン阻害剤であり、トロンビンの活性中心に可逆的且つ高親和性で結合する。プロドラッグ型のキシメラガトラン（Exanta、Exarta、Exantan（登録商標））も、例えば、好ましい構成によるトロンビン阻害剤である。

代替的な好ましい構成において、トロンビン阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｉ）次式：

（式中、Ｒ^２４は、Ｃ_１～６アルキル又はＣ_３～７シクロアルキルであり、
Ａｒ^３は、フェニレン基、ナフチレン基、チエニレン基、チアゾリレン基、ピリジニレン基、ピリミジニレン基、ピラジニレン基又はピリダジニレン基であり、
Ａｒ^４は、フェニル基又は２－ピリジニル基であり、
Ｒ^２５は、（ａ）Ｃ_１～３アルキル基、又は（ｂ）ヒドロキシル基、ベンジルオキシ基、カルボキシ－Ｃ_１～３アルキルアミノ基、Ｃ_１－３アルコキシカルボニル－Ｃ_１～３アルキルアミノ基、Ｎ－（Ｃ_１～３アルキル）－カルボキシ－Ｃ_１～３アルキルアミノ基、若しくはＮ－（Ｃ_１～３アルキル）－Ｃ_１～３アルコキシカルボニル－Ｃ_１～３アルキルアミノ基によって置換されたＣ_２～３アルキル基であり、
Ｅは、シアノ基又はＲ^２６ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）基であり、Ｒ^２６は水素原子、ヒドロキシル基、Ｃ_１～３アルキル基又はインビボで切断可能な残基である）の化合物。

上記化合物のトロンビン阻害剤の例は、例えば、国際公開第１９９８／３７０７５号に開示されている。例えば、ダビガトランは、本発明の一構成によるトロンビン阻害剤であり、競合的、可逆的且つ直接的なトロンビン阻害剤である。インビボでダビガトランに変換されるプロドラッグ、ダビガトラネテキシラト（Pradaxa（登録商標））は、国際特許出願国際公開第０３／０７４０５６号により詳細に記載されており、これも本発明の一構成によるトロンビン阻害剤である。

代替的な好ましい構成において、トロンビン阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｉｉ）次式：

（式中、Ａｒは、フェニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、ナフチル、ナフトキノン又はインダンであり、
Ｒ^８は、

であり、ここで、Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_６～１０アリール、Ｃ_７～１２アラルキル又は５－インダニルであり、Ｒ^１０は、Ｃ_１～５アルキル又はアルコキシである）の化合物。

例えば、上述した式のトロンビン阻害剤であるアルガトロバン（Argatra（登録商標））は、一構成によるトロンビン阻害剤であり得る。アルガトロバンはアルギニン誘導体であるが、非経口的に適用されなければならない。しかし、ミセルベースの配合物中で投与することも可能であり、その場合は経口摂取も可能である。このような配合物は米国特許出願、米国特許第５，６７９，６９０号に記載されている。このような化合物の脂質エマルジョンも欧州特許出願、欧州特許第０６０８８２８号に開示されている。沈殿及び凍結乾燥によって得られ、経口摂取に適するはずのアルガトロバンの固形塩は、米国特許出願、米国特許出願公開第２００９／０２２１６３７号に開示されている。

代替的な好ましい構成において、トロンビン阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｖ）次式：

（式中、ＱはＣ又はＳｉであり、
Ｒ^４１は、Ｈであるか、又はＲ^４２と一緒に、Ｃ_３～８炭素環を規定し、
Ｒ^４２は、ハロゲン、ＣＦ_３、又はＣ_１～６アルキルであるか、又はＲ^４３と一緒に、Ｃ_３～８炭素環を規定するか、又はＲ^４１と一緒にＣ_３－８炭素環を規定し、
Ｒ^４３は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１～６アルキルであるか、又はＲ^４２と一緒に、Ｃ_３～８炭素環を規定し、
Ｒ^４４は、複素環、－（ＣＲ^４５Ｒ^４６）_２ＮＨ_２又は－（ＣＲ^４５Ｒ^４６）ＮＨ_２であり、Ｒ^４５及びＲ^４６は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３又は－ＣＨ_２ＯＨである）の化合物。

上記化合物のトロンビン阻害剤の例は、例えば、国際公開第２０１４／０５８５３８号に開示されている。

代替的な好ましい構成において、トロンビン阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｖ）次式：

（式中、ｍは０又は１であり、
Ｒ^４３は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１～６アルキルであるか、又はＲ^４７と一緒に、Ｃ_３～８炭素環を規定し、
Ｒ^４４は、複素環、－（ＣＲ^４５Ｒ^４６）_２ＮＨ_２又は－（ＣＲ^４５Ｒ^４６）ＮＨ_２であり、Ｒ^４５及びＲ^４６は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨＦ_２、ＣＦ_３又は－ＣＨ_２ＯＨであり、
Ｒ^４７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１～６アルキルであるか、又はＲ^４３と一緒になって、Ｃ_３～８炭素環を定義し、並びに
Ｒ^４８は、Ｃ_１～６アルキルである）の化合物。

上記化合物のトロンビン阻害剤の例は、例えば、国際公開第２０１４／０２８３１８号に開示されている。

代替的な好ましい構成において、トロンビン阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｖｉ）次式：

の化合物。

上記のトロンビン阻害剤は、ＢＭＳ１８６２８２の名称でも知られており、例えば、Malley, M. F., Tabernero, L., Chang, C. Y., Ohringer, S. L., Roberts, D. G., Das, J., Sack, J. S.: Crystallographic determination of the structures of human alpha-thrombin complexed with BMS- 186282 and BMS- 189090に記載されている。

或いは、好ましくは、組成物が凝固因子阻害剤として少なくとも１種の第ＩＩａ因子阻害剤を有するものとすることが可能であり、ここで、少なくとも１種の第ＩＩａ因子阻害剤は、好ましくはトロンビン受容体拮抗剤である。特に好ましくは、トロンビン受容体拮抗剤が、以下に列挙するトロンビン受容体拮抗剤ｉ）～ｉｖ）からなる群から選択されるものとすることが可能である。

これらの第ＩＩａ因子阻害剤及び好ましいトロンビン受容体拮抗剤は、Ｐｇｐ阻害剤の影響を特に有利に受けることができ、経口摂取に適しているため、組成物に特に適していることを実証することが可能であった。

好ましい構成において、トロンビン受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉ）次式：

（式中、Ａｒ^２は、フェニル基又はモルホリノ基であり、
Ｘ^１は、Ｈ又はハロゲンであり、並びに
Ｒ^１１及びＲ^１２は、互いに独立して、Ｈ、メトキシ又はエトキシである）の化合物。

上記式のトロンビン受容体拮抗剤の例は、欧州特許第１８１３２８２号にも記載されている。例えば、トロンビン受容体拮抗剤は、Ｅ５５５５としても知られる上記化合物アトパクサール（atopaxar）であることが可能である。アトパクサールは、ＩＵＰＡＣ名１－（３－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メトキシ－５－モルホリン－４－イルフェニル）－２－（５，６－ジエトキシ－４－フルオロ－３－イミノ－１Ｈ－イソインドール－２－イル）エタノン－ヒドロブロミドを有するヒドロブロミドである。

代替的な好ましい構成において、トロンビン受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｉ）次式：

（式中、Ｈｅｔ^１は、１～９個の炭素原子及び１～４個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ若しくはＳを含む、５～１０個の原子の単環式又は二環式ヘテロ芳香族基であり、並びに
Ｂ^１は、（ＣＨ_２）_ｎ１、シス－又はトランス－（ＣＨ_２）_ｎ２ＣＲ^１４＝ＣＲ^１５（ＣＨ_２）_ｎ３又は（ＣＨ_２）_ｎ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ_２）_ｎ３であり、ｎ_１は０～５であり、ｎ_２及びｎ_３は、互いに独立して、０～２であり、Ｒ^１４及びＲ^１５は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル又はハロゲンであり、Ｒ^２０は、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～８シクロアルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^２１、又は－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^２１であり、Ｒ^２１は、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６アルキル－ＯＨ、又はＣ_１～６アルコキシである）の化合物。

上記式のトロンビン受容体拮抗剤の例は、米国特許出願公開第２００３／２１６４３７号にも記載されている。例えば、トロンビン受容体拮抗剤としては、ＳＣＨ５３０３４８としても知られる上記化合物ボラパキサール（Zontivity（登録商標））を挙げることができる。これは、Ｎ－［（３Ｒ，３ａＳ，４Ｓ，４ａＲ，７Ｒ，８ａＲ，９ａＲ）－４－［（Ｅ）－２－［５－（３－フルオロフェニル）－２－ピリジル］ビニル］－３－メチル－１－オキソ－３ａ，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ，９，９ａ－デカヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｆ］イソベンゾフラン－７－イル］カルバメートである。

代替的な好ましい構成において、トロンビン受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｉｉ）次式：

（式中、Ｈｅｔ^２は、１～１３個の炭素原子及び１～４個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ若しくはＳを含む、５～１４個の原子の単環又は二環式ヘテロ芳香族基であり、
Ｂ^２は、（ＣＨ_２）_ｎ１、－ＣＨ_２－Ｏ－、－ＣＨ_２－Ｓ－、－ＣＨ_２－ＮＲ^１３－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）－、

、シス－又はトランス－（ＣＨ_２）_ｎ２ＣＲ^１４＝ＣＲ^１５（ＣＨ_２）_ｎ３又は（ＣＨ_２）_ｎ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ_２）_ｎ３であり、ここで、ｎ_１は０～５であり、ｎ_２及びｎ_３は、互いに独立して、０～２であり、Ｒ^１３は、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、フェニル、Ｃ_３～７シクロアルキル、（Ｃ_３～７シクロアルキル）－（Ｃ_１～６アルキル）、（Ｃ_１～６アルコキシ）－（Ｃ_１～６アルキル）、（Ｃ_１～６アルキル）－ＯＨ又は－（Ｃ_１～６アルキル）アミノであり、Ｒ^１４及びＲ^１５は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ^２２及びＲ^２３は、互いに独立して、Ｈ、Ｒ^１６（Ｃ_１～１０アルキル）、Ｒ^１６（Ｃ_２～１０アルケニル）、Ｒ^１６（Ｃ_２～１０アルキニル）、Ｒ^１６（Ｃ_１～１０アルキル）、ヘテロシクロアルキル、Ｒ^１７－アリール、Ｒ^１７－アリール）－（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル）、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｒ^１８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ^１９、Ｃ（Ｏ）－Ｒ^１８、－Ｃ（Ｏ）Ｎ－Ｒ^１８Ｒ^１９又は－Ｎ－Ｒ^１８Ｒ^１９であり、ここで、Ｒ^１６及びＲ^１７は、互いに独立して、Ｈ、ハロゲン又は－ＯＨであり、Ｒ^１８及びＲ^１９は、互いに独立して、Ｈ又はＣ_１～１０アルキルである）の化合物。

上記化合物のトロンビン受容体拮抗剤の例は、例えば、国際公開第０１／９６３３０号に開示されている。

代替的な好ましい構成において、トロンビン受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｖ）次式：

（式中、Ｂは単環式芳香族環であり、
Ｒ^４９は、－ＮＨＣＯＲ^５３、－ＮＨＳＯ_２Ｒ^５４、－ＮＨＣＯＮ（Ｒ^５５）（Ｒ^５６）、－ＮＨＣＯＯＲ^５７又は－ＣＯＮＨＲ^５８であり、ここで、Ｒ^５３～Ｒ^５８は、互いに独立して、Ｈ、炭化水素基、複素環基又はアルコキシ基であり、並びに
Ｒ^５０及びＲ^５２は、互いに独立して、Ｈ、炭化水素基、複素環基又はアルコキシ基である）の化合物。

上記化合物のトロンビン受容体拮抗剤の例は、例えば、欧州特許第１８６７３３１号に開示されている。

凝固因子阻害剤の組み合わせ
好ましくは、組成物が凝固因子阻害剤として少なくとも１種の第Ｘａ因子阻害剤及び少なくとも１種の第ＩＩａ因子阻害剤を有するものとすることが可能である。

このため、両方の凝固因子阻害剤の投与量が比較的少なくても、特に強力な凝固阻害を達成することができる。また、両凝固因子阻害剤は代謝が異なるため、捕食者又はスカベンジャーにおける交叉汚染のリスクが特に低くなる。

理論に束縛されることなく、第Ｘａ因子阻害剤と第ＩＩａ因子阻害剤との組み合わせが特に効率的であるのは、通常、凝固阻害の機能において増強される２種の凝固因子が阻害され、その結果、低用量でも効率的な凝固阻害が達成されるためであると推測される。

したがって、これらの凝固因子阻害剤を組み合わせることで、個々の凝固因子阻害剤の効果を超える効果を得ることが可能となる。

追加の血小板凝集阻害剤：
好ましくは、組成物が、さらに
ｃ）少なくとも１つの血小板凝集阻害剤
を有するものとすることが可能である。

さらに血小板凝集を阻害することにより、個々の凝固因子、例えば内在性血液凝固カスケード及び外在性血液凝固カスケードの末端部分の凝固因子が直接阻害されるだけでなく、対応する凝固因子複合体全体の凝固因子の凝集能も阻害されることが可能になる。これにより、特に凝固阻害のさらなる増強が可能となる。

このように、血小板凝集阻害剤の追加によって、凝固因子阻害剤及び血小板凝集阻害剤単独の効果を超える効果を得ることが可能となる。

好ましくは、少なくとも１種の血小板凝集阻害剤が、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、Ｐ２Ｙ１２受容体拮抗剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤及び糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤からなる群から選択されるものとすることが可能である。

好ましくは、血小板凝集阻害剤が、次式ｉ）の化合物からなる群から選択されるシクロオキシゲナーゼ阻害剤であるものとすることが可能である。

これらの血小板凝集阻害剤は、凝固因子による凝固の増強を特に効率的に阻害するので、この組成物に特に適していることを実証することができた。

好ましい構成において、シクロオキシゲナーゼ阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉ）次式：

の化合物。

好ましくは、血小板凝集阻害剤が、次式ｉ）～ｉｘ）の化合物からなる群から選択されるＰ２Ｙ１２受容体拮抗剤であるものとすることが可能である。

これらの血小板凝集阻害剤は、凝固因子による凝固の増強を特に効率的に阻害するので、この組成物に特に適していることを実証することができた。

好ましい構成において、Ｐ２Ｙ１２受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉ）次式：

（式中、Ｒ^９４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル又はＣ_１～６アルキルであり、
Ｒ^９５は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｃ_１～６アルキル又はＣ_１～６アルコキシであり、並びに
Ｒ^９６はＨ又はハロゲンである）の化合物。

例えば、上記化合物は、米国特許第４，０５１，１４１号及び米国特許第４，５９１，５９２号に記載されているように、チクロピジン（Tiklyd（登録商標））であることが可能である。一構成によれば、Ｐ２Ｙ１２受容体拮抗剤は、インビボで上記化合物の活性代謝物に変換されることが可能なプロドラッグであることも可能である。

代替的な好ましい構成において、Ｐ２Ｙ１２受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｉ）次式：

（式中、Ｙ^１は、－ＯＲ^９８又は－Ｎ（Ｒ^９９）Ｒ^１００であり、ここで、Ｒ^９９及びＲ^１００は、互いに独立して、Ｈ、ハロゲン又はＣ_１～４アルキル基であり、Ｒ^９８は、Ｈ又はＣ_１～４アルキルであり、並びに
Ｒ^９７は、Ｈ、ハロゲン、又はＣ_１～４アルキル基である）の化合物。

例えば、上記化合物は、欧州特許第００９９８０２号及び米国特許第４，５２９，５９６号による経口投与可能な血小板凝集阻害剤であるクロピドグレル（Iscovera、Plavix（登録商標））であることが可能である。一構成によれば、Ｐ２Ｙ１２受容体拮抗剤は、インビボでのみ活性代謝物に変換されるプロドラッグであることも可能であり、米国特許第４，８４７，２６５号に記載されている。

代替的な好ましい構成において、Ｐ２Ｙ１２受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｉｉ）次式：

（式中、Ｒ^１０１は、Ｈ、ＯＨ、アミノ、Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、Ａｒ－Ｃ_１～_４アルキルオキシ、Ｃ_１～１８アルカノイルオキシ、Ｃ_３～６アルケノイルオキシ又はアリールカルボニルオキシであり、
Ｒ^１０２は、Ｃ_１～１０アルカノイル、Ｃ_３～６アルケノイル、３～７個の環原子を有するＣ_４～８シクロアルキルカルボニル、置換ベンゾイル及び５，６－ジヒドロ－１，４，２－ジオキサジン－３－イルであり、
Ｙ^２は、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、並びに
Ｒ^１０３は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４アルキルチオ、又はカルボキシ基である）の化合物。

例えば、Ｐ２Ｙ１２受容体拮抗剤は、欧州特許第００９９８０２号又は米国特許第５，２８８，７２６号に記載されているようなプラスグレル（prasugrel）（（ＲＳ）－［５－［２－シクロプロピル－１－（２－フルオロフェニル）－２－オキソエチル］－６，７－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［３，２－ｃ］ピリジン－２－イル］アセテート）、チオールを含む活性代謝物にインビボで変換されるプロドラッグであることが可能である。

代替的な好ましい構成において、Ｐ２Ｙ１２受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｖ）次式：

（式中、Ｒ^１０４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ－Ｃ_１～８アルキル、Ｃ_１～８アルコキシ－Ｃ_１～８アルキル又はカルボキシ－Ｃ_１～８アルキルであり、
Ｒ^１０５は、Ｃ_１～８アルキル、Ｃ_１～８アルコキシ－Ｃ_１～８アルキルチオ－Ｃ_１～８アルキル、Ｃ_３～８シクロアルキル－Ｃ_１～８アルキル、フェニル－Ｃ_１～８アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル－Ｃ_１～８アルキル、ヘテロアリール－Ｃ_１～８アルキル又はハロ－Ｃ_１～８アルキルであり、
Ｒ^１０６及びＲ^１０７は、互いに独立して、Ｈであるか、又はそれらが結合している炭素原子と一緒に、５員若しくは６員の複素環を規定し、並びに
Ｘ^８及びＸ^９は、互いに独立して、ＣＨ、ＣＨ_２又はＣＨ（ＯＨ）であり、並びに

は単結合又は二重結合である）の化合物。

上記化合物のＰ２Ｙ１２受容体拮抗剤の例は、国際公開第２００８／０５４７９６号に記載されている。

代替的な好ましい構成において、Ｐ２Ｙ１２受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｖ）次式：

（式中、Ｒ^１０８は、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル－Ｃ_１～８アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール－Ｃ_１～８アルキル又はハロ－Ｃ_１～８アルキルであり、並びに
Ｒ^１０９は、Ｃ_１～８アルキル、Ｃ_１～８アルコキシ－Ｃ_１～８アルキルチオ－Ｃ_１～８アルキル、Ｃ_３～８シクロアルキル、Ｃ_３～８シクロアルキル－Ｃ_１～８アルキル、フェニル－Ｃ_１～８アルキル、ヘテロシクリル－Ｃ_１～８アルキル、ヘテロアリール－Ｃ_１～８アルキル又はハロ－Ｃ_１～８である）の化合物。

上記化合物のＰ２Ｙ１２受容体拮抗剤の例は、国際公開第２００８／０５４７９５号に記載されている。

代替的な好ましい構成において、Ｐ２Ｙ１２受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｖｉ）次式：

（式中、Ｒ^１１０は、ＯＨ、ＣＨ_２ＯＨ又はＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨであり、
Ｒ^１１１は、Ｃ_３～５アルキルであり、
Ｒ^１１２は、１個若しくは複数個のＦによって置換されたフェニルを含むフェニルである）の化合物。

例えば、上記化合物としては、国際公開第２０００／３４２８３号に記載されているようなチカグレロル（Brilinta（登録商標）、Brilique（登録商標）、Possia（登録商標））を挙げることができる。

代替的な好ましい構成において、Ｐ２Ｙ１２受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｖｉｉ）次式：

（式中、Ｒ^１１３は、Ｈ又はＣ_１～４アルキルであり、
Ｒ^１１４～Ｒ^１１８は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～３フルオロアルキル、ハロゲン、ＣＮ又はフェニルであり、
Ｘ^１０は、Ｃ_３～８アルキレニル、Ｃ_１～３シクロアルキレニル又はＣ_３～１５ヘテロシクリルであり、
Ｚ^２は、アルキレニル、アルケニル又はアルキニルであり、
Ａ^１は、Ｎ、Ｓ若しくはＯからの０、１、２若しくは３個のヘテロ原子をさらに含む３員～１０員の複素環式単環、二環又はスピロヘテロ環であり、
Ｑ^５は、単環式又は二環式の３～１５員複素環であり、並びに
Ｂ^６及びＢ^７は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_３～８シクロアルキル、Ｃ_６～１４アリール、３～７員複素環、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＣＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｃ_１～６アルキル）、又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－Ｒである）の化合物。

上記化合物のＰ２Ｙ１２受容体拮抗剤の例は、国際公開第２００８／１２８６４７号に記載されている。

代替的な好ましい構成において、Ｐ２Ｙ１２受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｖｉｉｉ）次式：

（式中、Ａ^２、Ｏ又はＮ－ＯＨであり、
Ｂ^８は、共有結合、－Ｃ（Ｏ）－又はメチレニルであり、
Ｂ^９は、Ｎ又はＣＨであり、
Ｅは、共有結合、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－又は－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり、
Ｒ^１１９は、Ｈ、Ｃ_１～８アルキル－、Ｃ_０～４アルキレン－（Ｃ_３～８シクロアルキル）、Ｃ_０～４アルキレン－（Ｃ_６～４アリール）又はＣ_０～４アルキレン－ヘテロシクリルであり、
Ｒ^１２０は、Ｈ、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－であり、
Ｒ^１２１は、Ｃ_１～８アルキル－、ＣＦ_３、又は（Ｃ_１～８アルキレン）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１３２であり、Ｒ^１２２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－、（Ｃ_１－８アルキレン）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１３２、（Ｃ_２～６アルケニレン）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１３２、又はＣ_３～７シクロアルキル）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１３２であり、ここで、Ｒ^１３２は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－、又はＣ_０～４アルキレン－（Ｃ_３～８－シクロアルキル）であり、
Ｒ^１２３～Ｒ^１２７は、互いに独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１～８アルキル－、Ｃ_０～４アルキレン－Ｏ－Ｒ^１３２、（Ｃ_０～４アルキレン）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１３２、（Ｃ_０～４アルキレン）－Ｃ（Ｏ）－Ｒ^１３２、（Ｃ_０～４アルキレン）－Ｃ（Ｏ）－Ｎ－Ｒ^１３２Ｒ^１３３又は（Ｃ_０～４アルキレン）－ＣＮ－Ｒ^１３２Ｒ^１３３であり、ここで、Ｒ^１３３は、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_８アルキル－であり、並びに
Ｒ^１２８～Ｒ^１３１は、互いに独立して、Ｈ、＝Ｏ、－ＯＨ又はＣ_１～Ｃ_８アルキル－である）の化合物。

上記化合物のＰ２Ｙ１２受容体拮抗剤の例は、国際公開第２００８／１５５０２２号に記載されている。

代替的な好ましい構成において、Ｐ２Ｙ１２受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｘ）次式：

（式中、Ｚ^３は、置換－２－チアゾール環又は－４－チアゾール環であり、ここで、２－チアゾール環は、４位でＨ、アリール基によって、及び／又は５位でＨ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル－、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニル－、フェニル又はジ－Ｃ_１～６アルキルアミノによって置換されており、並びに４－チアゾール環は、２位でＨ又はアリール基によって、及び／又は５位でＨ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル－、ＣＯＯ（Ｃ_１～４アルキル－）、Ｃ_２～４アルケニル－、フェニル、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジ－Ｃ_１～４アルキルアミノ、ヘテロシクリル又は２－メトキシメチルシクロプロプ－１－イルで置換されており、
Ｙ^３－Ｚ^４は結合及びＨを表すか、又はＹ^３はＣ_１～Ｃ_３アルカンジイルであり、Ｚ^４はＨ、ＯＨ、フェニル、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ－［Ｃ_１～４アルキル］）_２、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ－［Ｃ_１～４アルコキシ］－Ｃ（Ｏ）Ｏ－ＣＨ_２）_２又は－Ｐ（Ｏ）（ＮＨ［Ｃ_１～４アルコキシ］－Ｃ（Ｏ）－［Ｃ_１～４アルキル］）_２であり、並びに
Ｒ^１３４は、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである）の化合物。

上記化合物のＰ２Ｙ１２受容体拮抗剤の例は、国際公開第２０１０／１２２５０４号に記載されている。

好ましくは、血小板凝集阻害剤が、次式ｉ）～ｖｉ）の化合物からなる群から選択される糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤であるものとすることが可能である。

これらの血小板凝集阻害剤は、凝固因子による凝固の増強を特に効率的に阻害するので、この組成物に特に適していることを実証することができた。

好ましい構成において、糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉ）次式：

（式中、Ｙ^４及びＹ^５は、互いに独立して、非干渉性置換基であるか、又は存在せず、
Ｋ^＊は、式Ｒ^１３５Ｒ^１３６ _２Ｎ（ＣＨ_２）_４ＣＨＮＨＣＯの置換又は非置換リシル残基であり、ここで、Ｒ^１３５及びＲ^１３６は、互いに独立して、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、
Ｘ^１１及びＸ^１２は、互いに独立して、Ｘ^１１とＸ^１２との間で示される環形成を可能にする任意の所望の残基であり、
（ＡＡ^１）は小さな中性アミノ酸であり、ｎ_４は０～３の数であり、
（ＡＡ^２）は大きな非極性アミノ酸であり、ｎ_５は０～３の数であり、
（ＡＡ^３）は、プロリン残基又は変性プロリン残基であり、ｎ_６は０又は１であり、並びに
（ＡＡ^４）は、小さな中性アミノ酸又はそのＮ－アルキル化体であり、ｎ_７は０～３の数である）の化合物。

例えば、一構成において、糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤は、アルギニル－グリシル－アスパラギン酸模倣物、例えば、ペプチドエプチフィバチド（Integrilin（登録商標））であることが可能である。

好ましい構成において、糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｉ）次式：

（式中、Ｙ^６は、

であり、
ｑは２又は３であり、
ｑ’は０～４の整数であり、
Ｒ^１３８は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル－、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ－、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシカルボニル－、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル又はアリールであり、
Ｒ^１３９は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル－、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はアリールである）の化合物。

一構成において、糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤は、例えば、米国特許第５，７２１，３６６号に記載されているように、オルボフィバン（orbofiban）（エチルＮ－｛［（３Ｓ）－１－（４－カルバミミドイルフェニル）－２－オキソ－３－ピロリジニル］カルバモイル｝－β－アラニネート）であることが可能である。

好ましい構成において、糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｉｉ）次式：

（式中、Ｚ^５は、共有単結合、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル－、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル又はＣ_２～Ｃ_７アルキニルであり、
Ｒ^１３９は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル－、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はアリールであり、
Ｒ^１４０は、ヒドロキシル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ－、Ｃ_３～Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ－又はＣ_７～Ｃ_１１アラルキルオキシ－であり、並びに

は単結合又は二重結合である）の化合物。

一構成において、糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤は、例えば、国際公開第９５／１４６８３号に記載されているように、ロキシフィバン（ＤＭＰ７５４、ＭＫ０８５３、ＸＪ７５４、Lumaxis（登録商標）、メチル－Ｎ^３－［２－｛３－（４－ホルムアミジノフェニル）－イソキサゾリン－５－（Ｒ）－イル｝－アセチル］－Ｎ^２－（ｎ－ブチルオキシカルボニル）－２，３－（Ｓ）－ジアミノプロピオネート）であることが可能である。

好ましい構成において、糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｖ）次式：

（式中、Ｚ^６及びＺ^７の一方はＣＨであり、他方はＣＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ又はＮであり、
Ｚ^８は、ＮＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－Ｎ、又はＣ_１～Ｃ_８アルコキシ－（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－）Ｎであり、
Ｚ^９は、Ｈ、又はＯＨ、ＳＨ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮＨ－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_８アルキルチオ、アリール、ＮＨ_２、ＮＨ－（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－）、Ｎ（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－）（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－）若しくはＯ－（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－）によって任意に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキルであり、
Ｚ^１０は、Ｏ、ＣＨ_２、ＮＨ、アシル－Ｎ又はＣ_１～Ｃ_８アルキル－ＯＣ（Ｏ）Ｎであり、
Ｚ^１１及びＺ^１２は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、カルボキシ－Ｃ_１～Ｃ_８アルキルであり、Ｐ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル）_２、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、ＯＣ（Ｏ）－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｏ－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル又はＣ（Ｏ）Ｓ－Ｃ_１～Ｃ_８アルキルであり、ここで、Ｚ^１１及びＺ^１２の少なくとも１つはＨであるか、又はＺ^１１及びＺ^１２は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、（５，５－ジメチル－又は５－オキソ）－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル基であり、
Ｚ^１６は、Ｎ原子を介してケト基に結合した１，４－ピペリジニレンであるか、又はＣ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ＯＣＨ_２ＣＯＯＨ若しくはＯＣＨ_２ＣＯＯ－（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル）によって任意選択的に置換された１，４－フェニレンであり、並びに
Ｒ^１４１は、ＮＨ_２、ＮＨ（－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル）、ＮＨ－（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－）ＣＯＯＨ、ＮＨ－（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル）－ＣＯＯ－（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル）、Ｃ_１～Ｃ_８アルキルオキシ又はＣ_１～Ｃ_８アルケニルオキシである）の化合物。

一構成において、糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤は、例えば、欧州特許第０６５６３４８号に記載されているように、シブラフィバン（Ｒｏ４８－３６５７、Xubix（登録商標））であることが可能である。

好ましい構成において、糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｖ）次式：

（式中、Ｑ^６は、Ｎ、Ｏ若しくはＳである１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を有する４員～８員の複素環であり、
ｍは０～８の整数であり、
ｍ‘及びｍ“は、互いに独立して、０～２の整数であり、
Ｚ^１３及びＺ^１４は、互いに独立して、フェニル、Ｏ、ＳＯ_２、

又はＮ若しくはＯからの０若しくは１個のヘテロ原子を含む５員若しくは６員環であり、
Ｚ^１５は、Ｏ、－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－又はＣ_１～Ｃ_５アルキル－ＯＣ（Ｏ）Ｎである任意に存在する基であり、
Ｒ^１４２は、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^１４３及びＲ^１４４は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、又はＣ_４～Ｃ_１０アラルキルであり、並びに
Ｒ^１４５は、アリール、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル若しくはシクロアルキル、又はＣ_４～Ｃ_１０アラルキルである）の化合物。

上記化合物の糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤の例は、例えば、国際公開第９３／１９０４６号に記載されている。

好ましい構成において、糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｖｉ）次式：

（式中、Ｑ^６は、Ｎであるヘテロ原子を１個若しくは２個有する６員複素環であり、
ｍ‘‘‘は２～６の整数であり、
Ｚ^１５は、

であり、並びに
Ｒ^１４６は、アリール、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル又はＣ_４～Ｃ_１０アラルキルである）の化合物。

一構成において、糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤は、例えば、国際公開第９３／１９０４６号に記載されているように、チロフィバン（（Ｓ）－２－（ブチルスルホンアミノ）－３－（４－［４－（ピペリジン－４－イル）ブトキシ］フェニル）－プロパン酸、Aggrastat（登録商標））であることが可能である。

好ましい構成において、糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤が、フラダフィバン、ラミフィバン、レフラフィバン、ロトラフィバン、オルボフィバン、ロキシフィバン、シブラフィバン及びゼミロフィバンからなる「フィバン」の群から選択されるものとすることが可能である。

好ましくは、組成物が少なくとも２種の血小板凝集阻害剤を有し、好ましくは少なくとも１種の血小板凝集阻害剤がシクロオキシゲナーゼ阻害剤であり、少なくとも１種の血小板凝集阻害剤がＰ２Ｙ１２受容体拮抗剤又は糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤であるものものとすることが可能である。

これにより、有利なことに、特に効率的な血小板凝集阻害が可能となる。このため、投与量を特に低く保つことが可能となり、環境への影響を低減し、交叉汚染のリスクをさらに低減することができる。

Ｐｇｐ阻害剤：
好ましくは、Ｐｇｐ阻害剤は、以下からなる薬剤群から選択することができる：クラスＣ抗不整脈剤、例えば、アミオダロン及びドロネダロン；カルシウム拮抗剤、例えば、ジルチアゼム及びベラパミル；ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、又はスタチン、例えば、アトルバスタチン、ロスバスタチン、ロバスタチン及びシンバスタチン；マクロライド抗生物質、例えば、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン及びエリスロマイシン；ジャイレース阻害剤、例えば、モキシフロキサシン、オフロキサシン；アゾラミド抗真菌剤、例えば、フルコナゾール、ボリコナゾール及びイトラコナゾール；抗マラリア剤、例えば、メフロキン及びキニジン；ＨＩＶ治療剤、例えば、リトナビル、ネフィナビル、サキナビル及びエラクリダール；静細胞剤、例えば、タモキシフェン及びシクロスポリン；免疫抑制剤及び細胞周期阻害剤、例えば、タクロリムス及びシクロスポリン；プロトンポンプ阻害剤、例えば、ランソプラゾール及びオメプラゾール：制吐剤、例えば、オンダンセトロン。

好ましくは、少なくとも１種のＰｇｐ阻害剤阻害剤が次式ｉ）～ｉｘ）の化合物からなる群から選択されるものとすることが可能である。

好ましくない構成において、ある種のＰｇｐ阻害剤は本発明に関しては効果が低いことが証明されている。特に、ケトコナゾール（Nizoral（登録商標））はこれらの効果の低い化合物に属する。ケトコナゾールは本発明に関連して、基本的な有効性を有するが、この有効性は他のＰｇｐ阻害物質と比較してかなり低いことが判明した。

一構成において、Ｐｇｐ阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉ）次式：

の化合物。

上記のＰｇｐ阻害剤は、キニジン（Duriles（登録商標））の名称でも知られている。

代替的な好ましい構成において、Ｐｇｐ阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｉ）次式：

の化合物。

上記のＰｇｐ阻害剤は、リトナビル（Norvir（登録商標））という名称でも知られている。

代替的な好ましい構成において、Ｐｇｐ阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｉｉ）次式：

の化合物、又はその混合物、特にそのラセミ体。

上記のＰｇｐ阻害剤は、ベラパミル（Isoptin（登録商標））の名称でも知られている。

代替的な好ましい構成において、Ｐｇｐ阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｖ）次式：

の化合物。

上記のＰｇｐ阻害剤は、アミノダロン（Cordarone（登録商標））の名称でも知られている。

代替的な好ましい構成において、Ｐｇｐ阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｖ）次式：

の化合物。

上記のＰｇｐ阻害剤は、クラリスロマイシン（Klacid（登録商標））の名称でも知られている。

代替的な好ましい構成において、Ｐｇｐ阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｖｉ）次式：

の化合物。

上記のＰｇｐ阻害剤は、エリスロマイシン（Erythrocin（登録商標））の名称でも知られている。

代替的な好ましい構成において、Ｐｇｐ阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｖｉｉ）次式：

の化合物、又はその混合物、特にそのラセミ体。

上記のＰｇｐ阻害剤は、イトラコナゾール（Sporanox（登録商標））の名称でも知られている。

代替的な好ましい構成において、Ｐｇｐ阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｖｉｉｉ）次式：

の化合物。

上記のＰｇｐ阻害剤はプロパフェノン（Rytmonorm（登録商標））の名称でも知られている。

特に好ましい代替構成において、Ｐｇｐ阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｉｘ）次式：

の化合物。

上記のＰｇｐ阻害剤は、ボリコナゾール（VFend（登録商標））の名称でも知られている。驚くべきことに、本発明に関連して、この化合物は非常に有効なＰｇｐ阻害剤であることが証明されており、したがって本発明の特に好ましい構成を形成する。

さらなる好ましい代替構成において、Ｐｇｐ阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｘ）次式：

の化合物。

上記のＰｇｐ阻害剤は、Elacridarの名称でも知られている。

さらなる好ましい代替構成において、Ｐｇｐ阻害剤が以下から選択されるものとすることが可能である。
ｘｉ）次式：

の化合物。

上記のＰｇｐ阻害剤は、フルコナゾール（Canifug-Fluco（登録商標）、Diflucan（登録商標）、Flunazul（登録商標）、Fungata（登録商標））の名称でも知られている。

さらなる課題：
本発明はさらに、殺鼠剤としての上記組成物の使用を提案する。これは、組成物が有害げっ歯類を防除するために使用されることを意味すると理解されるべきである。

例えば、本組成物は、防除すべき有害げっ歯類によって食べ物として消費されるように配置される有害げっ歯類用餌中に提供することができる。

本発明はさらに、上記組成物を含有する有害げっ歯類用餌を提案する。

例えば、害虫げっ歯類用餌が担体及び上記の組成物を有するものとすることが可能である。担体は、特に、有害げっ歯類にとって魅力的な組成物、又は有害げっ歯類にとって適切な餌であり得る。

いくつかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、例えば、国際特許出願国際公開第２０１４／１８６８８５号に記載されるように、穀粉、穀ふすま、ゲル化剤、糖、油、乳化剤及び保湿剤を含む組成物と組み合わせることができる。

好ましくは、有害げっ歯類用餌が有害げっ歯類のための通常の量の食べ物が消費された場合に急性毒性を誘発しない量の組成物を有するものとすることが可能である。これにより、一方では、有害げっ歯類用餌の毒性が、他の動物又は例えばヒトが誤って摂取しても、直ちに急性毒性を示さないことが可能になる。このことはさらに、有害げっ歯類の餌の効果が、繰り返し摂取された場合にのみ生じることを可能にし、有害げっ歯類が有害げっ歯類の餌に関して回避行動を形成しないようになる。

有害げっ歯類用餌は、例えば、種子及び／又は穀類を含むことができる。有害げっ歯類用餌は、例えば、顆粒（又はペレット）の形態で、包装された穀類又は包装されたペレットの形態で、又は餌ブロックとして提供されることが可能である。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される組成物は、例えば、国際特許出願、国際公開第２０１４／０６４２７２号に記載されるような、アクリル酸エステル及びアクリロニトリルをベースとするポリマーの形態のポリマーバインダーを含む餌ブロックに含まれることが可能である。

本発明はさらに、上記の有害げっ歯類用餌が配置される、有害げっ歯類の防除方法を提案する。

例えば、有害げっ歯類用餌が、例えば市販されているような餌ステーションと組み合わせて使用されるものとすることが可能である。これにより、例えば、有害げっ歯類用餌が大型動物に食べられるのを防ぐことができる。

様々な有効成分は、ペレット、ペースト、食用餌など、様々な餌として動物に提供することができ、その基本は原則として以下の成分から構成されることが可能である：２０～７０重量％の炭水化物、５～５０重量％の脂肪、１０～４０重量％のタンパク質、残りは水、食卓塩及び砂糖である。

好ましくは、上記組成物の個々の成分のそれぞれが、有害げっ歯類用餌の総重量に対して０ｐｐｍ超～１００００ｐｐｍ以下、好ましくは１０ｐｐｍ超～６０００ｐｐｍ以下、特に５０ｐｐｍ超～５０００ｐｐｍ以下の範囲の濃度で存在するものとすることが可能である。

本発明の好ましい構成によれば、有害げっ歯類用餌が、有害げっ歯類用餌の総重量に対して０ｐｐｍ超～６０００ｐｐｍ未満、好ましくは２５０ｐｐｍ超～５５００ｐｐｍ以下、特に７５０ｐｐｍ超～５０００ｐｐｍ以下の範囲の濃度でＰｇｐ阻害剤を含有するものとしてもよい。

本発明のさらに好ましい構成によれば、有害げっ歯類用餌が、０ｐｐｍ超～８０００ｐｐｍ以下、好ましくは５０ｐｐｍ超～５０００ｐｐｍ以下、特に１００ｐｐｍ超～４０００ｐｐｍ以下の範囲の濃度で第Ｘａ因子拮抗剤を含有するものとしてもよい。

本発明のさらに好ましい構成によれば、有害げっ歯類用餌が、０ｐｐｍ超～８０００ｐｐｍ以下、好ましくは５０ｐｐｍ超～５０００ｐｐｍ以下、特に１００ｐｐｍ超～４０００ｐｐｍ以下の範囲の濃度でＩＩａ因子拮抗剤を含有するものとしてもよい。

本発明のさらに好ましい構成によれば、有害げっ歯類用餌は、４０重量％～７５重量％のトウモロコシ、１０重量％～４５重量％のオート麦フレーク、３重量％～１０重量％のピーナッツバター、０．５重量％～５重量％の砂糖、さらに０．４重量％～１．２重量％の塩を含み、残りは水である。

本発明のさらなる構成によれば、有害げっ歯類用餌は、１００ｐｐｍ以上２５００ｐｐｍ以下、好ましくは２５０ｐｐｍ以上１５００ｐｐｍ以下、特に５００ｐｐｍ以上１４００ｐｐｍ以下のアセチルサリチル酸を含むことができる。

本発明のさらなる構成によれば、有害げっ歯類用餌は、５０ｐｐｍ以上１０００ｐｐｍ以下、好ましくは１００ｐｐｍ以上８００ｐｐｍ以下、特に２００ｐｐｍ以上７００ｐｐｍ以下のプラスグレルを有する。

以下の表は、本発明による有害げっ歯類用餌組成物の例、及びこれらの組成物によって達成された効力を示している。使用した基本的な餌組成物（標準餌）は、６５％のトウモロコシ、２５％のオート麦フレーク、％ピーナッツバター、３％の精製微粒砂糖、及び１％の微粒食卓塩からなる。

有効凝固阻害剤は、以下に示す濃度で使用した。

Ｐｇｐ阻害剤は下記の濃度で使用した。

驚くべきことに、特にＰｇｐ阻害剤としてボリコナゾールを用いると、様々な有効凝固阻害剤と組み合わせた場合、比較的低濃度でも死亡率が高くなることが判明した。対照的に、ケトコナゾールの添加は、高濃度の有効凝固阻害剤であっても、有意に低い死亡率を示した。

Claims (18)

1. 有害げっ歯類を防除するための組成物であって、
   ａ）少なくとも１種の直接凝固因子阻害剤と、
   ｂ）アミオダロン、ドロネダロン、ジルチアゼム、ベラパミル、アトルバスタチン、ロスバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、エリスロマイシン、モキシフロキサシン、オフロキサシン、フルコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、メフロキン、キニジン、リトナビル、ネフィナビル、サキナビル、エラクリダール、タモキシフェン、シクロスポリン、タクロリムス、シクロスポリン、ランソプラゾール、オメプラゾール及びオンダンセトロンからなる群から選択される少なくとも１種の化合物であることを特徴とする、少なくとも１種のＰ－糖タンパク質阻害剤（Ｐｇｐ阻害剤）と
   を有することを特徴とする、有害げっ歯類防除用組成物。
2. 前記組成物中の前記Ｐｇｐ阻害剤が、ボリコナゾール、リトナビル、エラクリダール及びフルコナゾールからなる群より選択される少なくとも１種の化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の有害げっ歯類防除用組成物。
3. 前記凝固因子阻害剤が、第Ｘａ因子阻害剤及び第ＩＩａ因子阻害剤からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の組成物。
4. 前記組成物が凝固因子阻害剤として少なくとも１種の第Ｘａ因子阻害剤を有し、前記少なくとも１種の第Ｘａ因子阻害剤が、好ましくは、以下；
   ｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｒ^２７は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノメチル、Ｃ_１～８アルキル、Ｃ_３～７シクロアルキル、Ｃ_１～８アルコキシ、イミダゾリニル、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、カルバモイル、又はモノ－及びジ－（Ｃ_１～４）－アルキルアミノカルボニルであり、並びに
   Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３及びＲ^３４は、互いに独立して、Ｈ又はＣ_１～６アルキルである）の化合物；
   ｉｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ａは、Ｃ_３～Ｃ_１０炭素環、又は炭素原子及び１～４個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ若しくはＳから構成される５～１２員複素環であり、
   Ｐは、５～７員炭素環、又は炭素原子及び１～３個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ若しくはＳから構成される５～７員複素環であり、環中に０～３個の二重結合を含み、
   Ｍは、３～１０員炭素環、又は炭素原子及び１～３個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ若しくはＳから構成される４～１０員複素環であり、
   Ｇ^１は、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル又はピリダゾニルであり、
   Ｇ^２は、０～２個のＣ＝Ｃ二重結合を有する４～８員単環式又は二環式炭化水素環であり、並びに
   Ｒ^３７及びＲ^１３７は、互いに独立して、Ｈ、－ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、ＯＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、Ｏ（ＣＨ_３）_２、ＯＣＦ_３又はアミノである）の化合物；
   ｉｉｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｑ^１は、飽和若しくは不飽和の５員若しくは６員炭化水素環、飽和若しくは不飽和５員～７員複素環基、飽和若しくは不飽和二環式若しくは三環式縮合炭化水素基、又は飽和若しくは不飽和二環式若しくは三環式縮合複素環基であり、
   Ｂ^１０は、Ｎ又はＣＨ_２であり、
   Ｘ^２は、Ｏ又はＳであり、
   Ｒ^３８は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、アミノ、アミノアルキル、アシル、アシルアミノ、カルバモイル、アリール又はアラルキルであり、
   Ｒ^３９及びＲ^４０は、互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル基又はアルコキシ基であり、
   Ｑ^４は、アリール基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルケニル基、飽和若しくは不飽和の二環式若しくは三環式の縮合炭化水素基、飽和若しくは不飽和二環式若しくは三環式縮合複素環基であり、並びに
   Ｔ^１は、カルボニル基、スルホニル基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（アルキル）－、－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ_１～５アルキレン）－Ｎ（アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ_１～５アルキレン）－ＮＨ－、－Ｃ（＝Ｏ）－（Ｃ_１～５アルキレン）－Ｃ（＝Ｏ）－又は－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ＝Ｎである）の化合物；
   ｉｖ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｑ^３は、
   

   

   
   であり、
   Ｒ^５９は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
   Ｒ^６０、Ｒ^６１、Ｒ^６２及びＲ^６３は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、ＮＯ_２、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ_２、ＮＨＡｃ、ＮＨＳＯ_２Ｍｅ、ＣＨ_２ＯＨ又はＣＨ_２ＮＨ_２であり、並びに
   Ｒ^６４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、ＯＨ又はＯＭｅである）の化合物；
   ｖ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｅは、ベンゼン環、又は１～４個のヘテロ原子Ｎ、Ｓ若しくはＯを有する５員若しくは６員複素環であり、
   Ｇは、
   

   

   
   によって置換されたピペリジン環又はベンゼン環であり、ここで、Ｒ^６９は、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、－ＳＯ_２－（Ｃ_１～６アルキル）、又は１～４個のヘテロ原子Ｎ、Ｓ若しくはＯを有する５員若しくは６員複素環であり、
   Ｘ^３及びＸ^４は、互いに独立して、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）－Ｃ（＝Ｏ）－、－ＣＨ_２－ＮＨ－、－ＣＨ_２－Ｎ（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）－、－ＮＨ－ＣＨ_２－又は－Ｎ－（Ｃ_１～Ｃ_６アルキル）－ＣＨ_２－であり、
   Ｒ^６５は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル又はＣ_１～Ｃ_６アルコキシであり、
   Ｒ^６６及びＲ^６７は、互いに独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ－ＳＯ_２－（Ｃ_１～６アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ_１～６アルキル）、－ＣＯ－（Ｃ_１～６アルキル）、－ＣＯ－（Ｃ_１～６アルコキシ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６アルコキシ又はＳ－（Ｃ_１～６アルキル）であり、並びに
   Ｒ^６８は、Ｈ、ＳＯ_３Ｈ又は糖残基である）の化合物；
   ｖｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｒ^７０及びＲ^７１は、互いに独立して、Ｈ又は＝ＮＲ^８２であり、ここで、Ｒ^８２は、基Ｒ^８２ａＯ_２Ｃ－、Ｒ^８２ａＯ－、ＨＯ－、アミノ、ＣＮ、Ｒ^８２ａＣＯ－、ＨＣＯ－、Ｃ_１～６アルキル、ＮＯ_２、アラルキル又はヘテロアラルキルの１つであり、ここで、Ｒ^８２ａは、アルキル、又はヘテロアルキルを含むアラルキルであり、
   Ｒ^７２は、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２（Ｃ_１～６アルキル）、ＣＨＯ、－ＣＨ_２ＯＨ、－ＣＨ_２ＳＨ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１～６アルキル）、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮ（Ｃ_１～６アルキル）_２、－ＣＨ_２Ｏ（Ｃ_１～６アルキル）、－ＣＨ_２Ｏ－アリール、－ＣＨ_２Ｓ（Ｃ_１～６アルキル）又はＣＨ_２Ｓ－アリールであり、
   Ｒ^７３は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、又はＣＨ_２アリールであり、
   Ｒ^７４は、Ｈ又はＣ_１～６アルキルであり、並びに
   Ｒ^７５はアルキル、アルケニル又はアリールである）の化合物；
   ｖｉｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｘ^５は、（ｉ）ＣＦ_３、Ｆ、ＣＯＯＨ、Ｃ_１～６アルキル、－ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮＨ（Ｃ_１～３アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ_１～３アルキル）_２、Ｃ（Ｏ）－フェニル、５員～６員シクロアルキルラジカル、少なくとも１個のヘテロ原子Ｏ、Ｎ若しくはＳを有する５員～６員複素環、又は（ｉｉ）第２のフェニル環、５員～６員シクロアルキルラジカル、又は少なくとも１個のヘテロ原子Ｏ、Ｎ若しくはＳを有する５員～６員芳香族複素環であって、第２の環が上記式の複素環に縮合しているもののうちの１つ又は複数であり、
   Ｂ^３は以下の群：
   

   

   
   の１種であり、ここで、ａｌｋは、Ｃ_２～３アルキレン又はＣ_２～３アルケニレンであり、Ｔは、Ｓ、Ｏ若しくはＮであり、Ｗは、Ｃ_１～３アルキルであり、並びに
   Ｚは、Ｈ、ＯＨ又はハロゲンであり、
   Ｒ^７６は、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～６アルケニル、フェニル又は５～６員芳香族複素環基であり、並びに
   Ｒ^７７及びＲ^７８は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～３アルキル又はＣＦ_３である）の化合物；
   ｖｉｉｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｂ^４は、以下の基：
   

   

   
   のいずれかであり、ここで、Ｒ^８３及びＲ^８４は、互いに独立して、Ｃ_１～６アルキル基若しくはＣ_３～７シクロアルキル基であるか、又はそれらが結合しているＮ原子と一緒に、１個若しくは２個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ若しくはＳを有する３員～７員ヘテロシクロアルキル基を規定し、
   Ｒ^８５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１～６アルキル又はＣ_１～６アルコキシであり、
   Ｒ^７９は、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル基又はＣ_３～７シクロアルキル基であり、
   Ｒ^８０は、Ｈ又はＣ_１～６アルキル基であり、並びに
   Ｒ^８１は、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１～６アルキル基又はＣ_１～６アルコキシ基である）の化合物；或いは
   ｉｘ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｒ^８６、水素又はフッ素である）の化合物
   からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
5. 前記組成物が凝固因子阻害剤として少なくとも１種の第ＩＩａ因子阻害剤を有し、前記少なくとも１種の第ＩＩａ因子阻害剤が好ましくはトロンビン阻害剤であり、特に好ましくは以下：
   ｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルキルフェニル、Ａ^１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５又はＡ^１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４であり、Ａ^１は、Ｃ_１～５アルキレンであり、Ｒ^４及びＲ^５は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、フェニル、２－ナフチルであるか、又はＲ^１がＡ^１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４）Ｒ^５である場合、それらは、それらが結合している窒素原子と一緒に、ピロリジニル又はピペリジニルであり、
   Ｒ^２はＯＨ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６又はＣ（Ｏ）ＯＲ^７であり、ここで、Ｒ^６は、Ｃ_１～１７アルキル、フェニル又は２－ナフチルであり、Ｒ^７は、Ｃ_１～３アルキルフェニル、フェニル、２－ナフチル又はＣ_１～１２アルキルであり、並びに
   Ｒ^３は、Ｈ又はＣ_１～４アルキルである）の化合物；
   ｉｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｒ^２４は、Ｃ_１～６アルキル又はＣ_３～７シクロアルキルであり、
   Ａｒ^３は、フェニレン基、ナフチレン基、チエニレン基、チアゾリレン基、ピリジニレン基、ピリミジニレン基、ピラジニレン基又はピリダジニレン基であり、
   Ａｒ^４は、フェニル基又は２－ピリジニル基であり、
   Ｒ^２５は、（ａ）Ｃ_１～３アルキル基、又は（ｂ）ヒドロキシル基、ベンジルオキシ基、カルボキシ－Ｃ_１～３アルキルアミノ基、Ｃ_１－３アルコキシカルボニル－Ｃ_１～３アルキルアミノ基、Ｎ－（Ｃ_１～３アルキル）－カルボキシ－Ｃ_１～３アルキルアミノ基、若しくはＮ－（Ｃ_１～３アルキル）－Ｃ_１～３アルコキシカルボニル－Ｃ_１～３アルキルアミノ基によって置換されたＣ_２～３アルキル基であり、
   Ｅは、シアノ基又はＲ^２６ＮＨ－Ｃ（＝ＮＨ）基であり、Ｒ^２６は水素原子、ヒドロキシル基、Ｃ_１～３アルキル基又はインビボで切断可能な残基である）の化合物；
   ｉｉｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ａｒは、フェニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、ナフチル、ナフトキノン又はインダンであり、
   Ｒ^８は、
   

   

   
   であり、ここで、Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１～１０アルキル、Ｃ_６～１０アリール、Ｃ_７～１２アラルキル又は５－インダニルであり、Ｒ^１０は、Ｃ_１～５アルキル又はアルコキシである）の化合物；
   ｉｖ）次式：
   

   

   
   （式中、ＱはＣ又はＳｉであり、
   Ｒ^４１は、Ｈであるか、又はＲ^４２と一緒に、Ｃ_３～８炭素環を規定し、
   Ｒ^４２は、ハロゲン、ＣＦ_３、又はＣ_１～６アルキルであるか、又はＲ^４３と一緒に、Ｃ_３～８炭素環を規定するか、又はＲ^４１と一緒にＣ_３－８炭素環を規定し、
   Ｒ^４３は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１～６アルキルであるか、又はＲ^４２と一緒に、Ｃ_３～８炭素環を規定し、
   Ｒ^４４は、複素環、－（ＣＲ^４５Ｒ^４６）_２ＮＨ_２又は－（ＣＲ^４５Ｒ^４６）ＮＨ_２であり、Ｒ^４５及びＲ^４６は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３又は－ＣＨ_２ＯＨである）の化合物；
   ｖ）次式：
   

   

   
   （式中、ｍは０又は１であり、
   Ｒ^４３は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１～６アルキルであるか、又はＲ^４７と一緒に、Ｃ_３～８炭素環を規定し、
   Ｒ^４４は、複素環、－（ＣＲ^４５Ｒ^４６）_２ＮＨ_２又は－（ＣＲ^４５Ｒ^４６）ＮＨ_２であり、Ｒ^４５及びＲ^４６は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨＦ_２、ＣＦ_３又は－ＣＨ_２ＯＨであり、
   Ｒ^４７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ_３、Ｃ_１～６アルキルであるか、又はＲ^４３と一緒になって、Ｃ_３～８炭素環を定義し、並びに
   Ｒ^４８は、Ｃ_１～６アルキルである）の化合物；或いは
   ｖｉ）次式：
   

   

   
   の化合物
   からなる群から選択されるか；
   或いは、前記少なくとも１種の第ＩＩａ因子阻害剤が、好ましくはトロンビン受容体拮抗剤、特に好ましくは、
   ｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ａｒ^２は、フェニル基又はモルホリノ基であり、
   Ｘ^１は、Ｈ又はハロゲンであり、並びに
   Ｒ^１１及びＲ^１２は、互いに独立して、Ｈ、メトキシ又はエトキシである）の化合物；
   ｉｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｈｅｔ^１は、１～９個の炭素原子及び１～４個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ若しくはＳを含む、５～１０個の原子の単環式又は二環式ヘテロ芳香族基であり、並びに
   Ｂ^１は、（ＣＨ_２）_ｎ１、シス－又はトランス－（ＣＨ_２）_ｎ２ＣＲ^１４＝ＣＲ^１５（ＣＨ_２）_ｎ３又は（ＣＨ_２）_ｎ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ_２）_ｎ３であり、ｎ_１は０～５であり、ｎ_２及びｎ_３は、互いに独立して、０～２であり、Ｒ^１４及びＲ^１５は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル又はハロゲンであり、Ｒ^２０は、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_３～８シクロアルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^２１、又は－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^２１であり、Ｒ^２１は、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～６アルキル－ＯＨ、又はＣ_１～６アルコキシである）の化合物；
   ｉｉｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｈｅｔ^２は、１～１３個の炭素原子及び１～４個のヘテロ原子Ｎ、Ｏ若しくはＳを含む、５～１４個の原子の単環又は二環式ヘテロ芳香族基であり、
   Ｂ^２は、（ＣＨ_２）_ｎ１、－ＣＨ_２－Ｏ－、－ＣＨ_２－Ｓ－、－ＣＨ_２－ＮＲ^１３－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３－、－ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）－、
   

   

   
   、シス－又はトランス－（ＣＨ_２）_ｎ２ＣＲ^１４＝ＣＲ^１５（ＣＨ_２）_ｎ３又は（ＣＨ_２）_ｎ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ_２）_ｎ３であり、ここで、ｎ_１は０～５であり、ｎ_２及びｎ_３は、互いに独立して、０～２であり、Ｒ^１３は、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、フェニル、Ｃ_３～７シクロアルキル、（Ｃ_３～７シクロアルキル）－（Ｃ_１～６アルキル）、（Ｃ_１～６アルコキシ）－（Ｃ_１～６アルキル）、（Ｃ_１～６アルキル）－ＯＨ又は－（Ｃ_１～６アルキル）アミノであり、Ｒ^１４及びＲ^１５は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル又はハロゲンであり、
   Ｒ^２２及びＲ^２３は、互いに独立して、Ｈ、Ｒ^１６（Ｃ_１～１０アルキル）、Ｒ^１６（Ｃ_２～１０アルケニル）、Ｒ^１６（Ｃ_２～１０アルキニル）、Ｒ^１６（Ｃ_１～１０アルキル）、ヘテロシクロアルキル、Ｒ^１７－アリール、Ｒ^１７－アリール）－（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル）、－ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｒ^１８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ^１９、Ｃ（Ｏ）－Ｒ^１８、－Ｃ（Ｏ）Ｎ－Ｒ^１８Ｒ^１９又は－Ｎ－Ｒ^１８Ｒ^１９であり、ここで、Ｒ^１６及びＲ^１７は、互いに独立して、Ｈ、ハロゲン又は－ＯＨであり、Ｒ^１８及びＲ^１９は、互いに独立して、Ｈ又はＣ_１～１０アルキルである）の化合物；或いは
   ｉｖ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｂは単環式芳香族環であり、
   Ｒ^４９は、－ＮＨＣＯＲ^５３、－ＮＨＳＯ_２Ｒ^５４、－ＮＨＣＯＮ（Ｒ^５５）（Ｒ^５６）、－ＮＨＣＯＯＲ^５７又は－ＣＯＮＨＲ^５８であり、ここで、Ｒ^５３～Ｒ^５８は、互いに独立して、Ｈ、炭化水素基、複素環基又はアルコキシ基であり、並びに
   Ｒ^５０及びＲ^５２は、互いに独立して、Ｈ、炭化水素基、複素環基又はアルコキシ基である）の化合物
   からなる群から選択されるトロンビン受容体拮抗剤であることを特徴とする、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 前記組成物が凝固因子阻害剤として少なくとも１種の第Ｘａ因子阻害剤及び少なくとも１種の第ＩＩａ因子阻害剤を有することを特徴とする、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
7. 前記組成物が、
   ｃ）少なくとも１種の血小板凝集阻害剤
   をさらに有することを特徴とする、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
8. 前記少なくとも１種の血小板凝集阻害剤が、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、Ｐ２Ｙ１２受容体拮抗剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤及び糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤からなる群から選択されることを特徴とする、請求項７に記載の組成物。
9. 前記少なくとも１種の血小板凝集阻害剤が、以下：
   ｉ）次式：
   

   

   
   の化合物からなる群から選択されるシクロオキシゲナーゼ阻害剤であるか、或いは前記少なくとも１種の血小板凝集阻害剤が、
   ｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｒ^９４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル又はＣ_１～６アルキルであり、
   Ｒ^９５は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、Ｃ_１～６アルキル又はＣ_１～６アルコキシであり、並びに
   Ｒ^９６はＨ又はハロゲンである）の化合物；
   ｉｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｙ^１は、－ＯＲ^９８又は－Ｎ（Ｒ^９９）Ｒ^１００であり、ここで、Ｒ^９９及びＲ^１００は、互いに独立して、Ｈ、ハロゲン又はＣ_１～４アルキル基であり、Ｒ^９８は、Ｈ又はＣ_１～４アルキルであり、並びに
   Ｒ^９７は、Ｈ、ハロゲン、又はＣ_１～４アルキル基である）の化合物；
   ｉｉｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｒ^１０１は、Ｈ、ＯＨ、アミノ、Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、Ａｒ－Ｃ_１～_４アルキルオキシ、Ｃ_１～１８アルカノイルオキシ、Ｃ_３～６アルケノイルオキシ又はアリールカルボニルオキシであり、
   Ｒ^１０２は、Ｃ_１～１０アルカノイル、Ｃ_３～６アルケノイル、３～７個の環原子を有するＣ_４～８シクロアルキルカルボニル、置換ベンゾイル及び５，６－ジヒドロ－１，４，２－ジオキサジン－３－イルであり、
   Ｙ^２は、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、並びに
   Ｒ^１０３は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_１～４アルコキシ、Ｃ_１～４アルキルチオ、又はカルボキシ基である）の化合物；
   ｉｖ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｒ^１０４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ－Ｃ_１～８アルキル、Ｃ_１～８アルコキシ－Ｃ_１～８アルキル又はカルボキシ－Ｃ_１～８アルキルであり、
   Ｒ^１０５は、Ｃ_１～８アルキル、Ｃ_１～８アルコキシ－Ｃ_１～８アルキルチオ－Ｃ_１～８アルキル、Ｃ_３～８シクロアルキル－Ｃ_１～８アルキル、フェニル－Ｃ_１～８アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル－Ｃ_１～８アルキル、ヘテロアリール－Ｃ_１～８アルキル又はハロ－Ｃ_１～８アルキルであり、
   Ｒ^１０６及びＲ^１０７は、互いに独立して、Ｈであるか、又はそれらが結合している炭素原子と一緒に、５員若しくは６員の複素環を規定し、並びに
   Ｘ^８及びＸ^９は、互いに独立して、ＣＨ、ＣＨ_２又はＣＨ（ＯＨ）であり、並びに
   

   

   
   は単結合又は二重結合である）の化合物；
   ｖ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｒ^１０８は、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル－Ｃ_１～８アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール－Ｃ_１～８アルキル又はハロ－Ｃ_１～８アルキルであり、並びに
   Ｒ^１０９は、Ｃ_１～８アルキル、Ｃ_１～８アルコキシ－Ｃ_１～８アルキルチオ－Ｃ_１～８アルキル、Ｃ_３～８シクロアルキル、Ｃ_３～８シクロアルキル－Ｃ_１～８アルキル、フェニル－Ｃ_１～８アルキル、ヘテロシクリル－Ｃ_１～８アルキル、ヘテロアリール－Ｃ_１～８アルキル又はハロ－Ｃ_１～８アルキルである）の化合物；
   ｖｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｒ^１１０は、ＯＨ、ＣＨ_２ＯＨ又はＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨであり、
   Ｒ^１１１は、Ｃ_３～５アルキルであり、
   Ｒ^１１２は、１個若しくは複数個のＦによって置換されたフェニルを含むフェニルである）の化合物；
   ｖｉｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｒ^１１３は、Ｈ又はＣ_１～４アルキルであり、
   Ｒ^１１４～Ｒ^１１８は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～６アルキル、Ｃ_１～３フルオロアルキル、ハロゲン、ＣＮ又はフェニルであり、
   Ｘ^１０は、Ｃ_３～８アルキレニル、Ｃ_１～３シクロアルキレニル又はＣ_３～１５ヘテロシクリルであり、
   Ｚ^２は、アルキレニル、アルケニル又はアルキニルであり、
   Ａ^１は、Ｎ、Ｓ若しくはＯからの０、１、２若しくは３個のヘテロ原子をさらに含む３員～１０員の複素環式単環、二環又はスピロヘテロ環であり、
   Ｑ^５は、単環式又は二環式の３～１５員複素環であり、並びに
   Ｂ^６及びＢ^７は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～４アルキル、Ｃ_３～８シクロアルキル、Ｃ_６～１４アリール、３～７員複素環、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＣＮＨ_２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（Ｃ_１～６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｃ_１～６アルキル）、又は－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－Ｒである）の化合物；
   ｖｉｉｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ａ^２、Ｏ又はＮ－ＯＨであり、
   Ｂ^８は、共有結合、－Ｃ（Ｏ）－又はメチレニルであり、
   Ｂ^９は、Ｎ又はＣＨであり、
   Ｅは、共有結合、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－又は－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－であり、
   Ｒ^１１９は、Ｈ、Ｃ_１～８アルキル－、Ｃ_０～４アルキレン－（Ｃ_３～８シクロアルキル）、Ｃ_０～４アルキレン－（Ｃ_６～４アリール）又はＣ_０～４アルキレン－ヘテロシクリルであり、
   Ｒ^１２０は、Ｈ、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－又は－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－であり、
   Ｒ^１２１は、Ｃ_１～８アルキル－、ＣＦ_３、又は（Ｃ_１～８アルキレン）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１３２であり、Ｒ^１２２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－、（Ｃ_１－８アルキレン）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１３２、（Ｃ_２～６アルケニレン）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１３２、又はＣ_３～７シクロアルキル）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１３２であり、ここで、Ｒ^１３２は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－、又はＣ_０～４アルキレン－（Ｃ_３～８－シクロアルキル）であり、
   Ｒ^１２３～Ｒ^１２７は、互いに独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１～８アルキル－、Ｃ_０～４アルキレン－Ｏ－Ｒ^１３２、（Ｃ_０～４アルキレン）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒ^１３２、（Ｃ_０～４アルキレン）－Ｃ（Ｏ）－Ｒ^１３２、（Ｃ_０～４アルキレン）－Ｃ（Ｏ）－Ｎ－Ｒ^１３２Ｒ^１３３又は（Ｃ_０～４アルキレン）－ＣＮ－Ｒ^１３２Ｒ^１３３であり、ここで、Ｒ^１３３は、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_８アルキル－であり、並びに
   Ｒ^１２８～Ｒ^１３１は、互いに独立して、Ｈ、＝Ｏ、－ＯＨ又はＣ_１～Ｃ_８アルキル－である）の化合物；或いは
   ｉｘ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｚ^３は、置換－２－チアゾール環又は－４－チアゾール環であり、ここで、２－チアゾール環は、４位でＨ、アリール基によって、及び／又は５位でＨ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル－、Ｃ_２～Ｃ_４アルケニル－、フェニル又はジ－Ｃ_１～６アルキルアミノによって置換されており、並びに４－チアゾール環は、２位でＨ又はアリール基によって、及び／又は５位でＨ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル－、ＣＯＯ（Ｃ_１～４アルキル－）、Ｃ_２～４アルケニル－、フェニル、Ｃ_１～４アルキルアミノ、ジ－Ｃ_１～４アルキルアミノ、ヘテロシクリル又は２－メトキシメチルシクロプロプ－１－イルで置換されており、
   Ｙ－Ｚ^３４は結合及びＨを表すか、又はＹ^３はＣ_１～Ｃ_３アルカンジイルであり、Ｚ^４はＨ、ＯＨ、フェニル、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ_１～４アルキル）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ－［Ｃ_１～４アルキル］）_２、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ－［Ｃ_１～４アルコキシ］－Ｃ（Ｏ）Ｏ－ＣＨ_２）_２又は－Ｐ（Ｏ）（ＮＨ［Ｃ_１～４アルコキシ］－Ｃ（Ｏ）－［Ｃ_１～４アルキル］）_２であり、並びに
   Ｒ^１３４は、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシである）の化合物からなる群から選択されるＰ２Ｙ１２受容体拮抗剤であるか、
   或いは前記少なくとも１種の血小板凝集阻害剤が、
   ｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｙ^４及びＹ^５は、互いに独立して、非干渉性置換基であるか、又は存在せず、
   Ｋ^＊は、式Ｒ^１３５Ｒ^１３６ _２Ｎ（ＣＨ_２）_４ＣＨＮＨＣＯの置換又は非置換リシル残基であり、ここで、Ｒ^１３５及びＲ^１３６は、互いに独立して、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_６アルキルであり、
   Ｘ^１１及びＸ^１２は、互いに独立して、Ｘ^１１とＸ^１２との間で示される環形成を可能にする任意の所望の残基であり、
   （ＡＡ^１）は小さな中性アミノ酸であり、ｎ_４は０～３の数であり、
   （ＡＡ^２）は大きな非極性アミノ酸であり、ｎ_５は０～３の数であり、
   （ＡＡ^３）は、プロリン残基又は変性プロリン残基であり、ｎ_６は０又は１であり、並びに
   （ＡＡ^４）は、小さな中性アミノ酸又はそのＮ－アルキル化体であり、ｎ_７は０～３の数である）の化合物；
   ｉｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｙ^６は、
   

   

   
   であり、
   ｑは２又は３であり、
   ｑ’は０～４の整数であり、
   Ｒ^１３８は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル－、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ－、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシカルボニル－、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキル、シクロアルキル又はアリールであり、
   Ｒ^１３９は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル－、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、及びＣ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はアリールである）の化合物；
   ｉｉｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｚ^５は、共有単結合、Ｃ_１～Ｃ_７アルキル－、Ｃ_２～Ｃ_７アルケニル又はＣ_２～Ｃ_７アルキニルであり、
   Ｒ^１３９は、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル－、Ｃ_２～Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_６アルキニル、アルコキシカルボニルオキシアルキル、Ｃ_３～Ｃ_６シクロアルキル又はアリールであり、
   Ｒ^１４０は、ヒドロキシル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ－、Ｃ_３～Ｃ_１０アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ－又はＣ_７～Ｃ_１１アラルキルオキシ－であり、並びに
   

   

   
   は単結合又は二重結合である）の化合物；
   ｉｖ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｚ^６及びＺ^７の一方はＣＨであり、他方はＣＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ又はＮであり、
   Ｚ^８は、ＮＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－Ｎ、又はＣ_１～Ｃ_８アルコキシ－（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－）Ｎであり、
   Ｚ^９は、Ｈ、又はＯＨ、ＳＨ、ＣＯＮＨ_２、ＣＯＮＨ－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_８アルキルチオ、アリール、ＮＨ_２、ＮＨ－（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－）、Ｎ（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－）（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－）若しくはＯ－（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－）によって任意に置換されたＣ_１～Ｃ_８アルキルであり、
   Ｚ^１０は、Ｏ、ＣＨ_２、ＮＨ、アシル－Ｎ又はＣ_１～Ｃ_８アルキル－ＯＣ（Ｏ）Ｎであり、
   Ｚ^１１及びＺ^１２は、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、ＯＨ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、カルボキシ－Ｃ_１～Ｃ_８アルキルであり、Ｐ（Ｏ）（Ｏ－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル）_２、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、ＯＣ（Ｏ）－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｏ－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル又はＣ（Ｏ）Ｓ－Ｃ_１～Ｃ_８アルキルであり、ここで、Ｚ^１１及びＺ^１２の少なくとも１つはＨであるか、又はＺ^１１及びＺ^１２は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、（５，５－ジメチル－又は５－オキソ）－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル基であり、
   Ｚ^１６は、Ｎ原子を介してケト基に結合した１，４－ピペリジニレンであるか、又はＣ_１～Ｃ_８アルキル、Ｃ_１～Ｃ_８アルコキシ、ＯＣＨ_２ＣＯＯＨ若しくはＯＣＨ_２ＣＯＯ－（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル）によって任意選択的に置換された１，４－フェニレンであり、並びに
   Ｒ^１４１は、ＮＨ_２、ＮＨ（－Ｃ_１～Ｃ_８アルキル）、ＮＨ－（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル－）ＣＯＯＨ、ＮＨ－（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル）－ＣＯＯ－（Ｃ_１～Ｃ_８アルキル）、Ｃ_１～Ｃ_８アルキルオキシ又はＣ_１～Ｃ_８アルケニルオキシである）の化合物；
   ｖ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｑ^６は、Ｎ、Ｏ若しくはＳである１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を有する４員～８員の複素環であり、
   ｍは０～８の整数であり、
   ｍ‘及びｍ“は、互いに独立して、０～２の整数であり、
   Ｚ^１３及びＺ^１４は、互いに独立して、フェニル、Ｏ、ＳＯ_２、
   

   

   
   又はＮ若しくはＯからの０若しくは１個のヘテロ原子を含む５員若しくは６員環であり、
   Ｚ^１５は、Ｏ、－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－又はＣ_１～Ｃ_５アルキル－ＯＣ（Ｏ）Ｎである任意に存在する基であり、
   Ｒ^１４２は、Ｈ又はＣ_１～Ｃ_８アルキルであり、
   Ｒ^１４３及びＲ^１４４は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、又はＣ_４～Ｃ_１０アラルキルであり、並びに
   Ｒ^１４５は、アリール、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル若しくはシクロアルキル、又はＣ_４～Ｃ_１０アラルキルである）の化合物；或いは
   ｖｉ）次式：
   

   

   
   （式中、Ｑ^６は、Ｎであるヘテロ原子を１個若しくは２個有する６員複素環であり、
   ｍ‘‘‘は２～６の整数であり、
   Ｚ^１５は、
   

   

   
   であり、並びに
   Ｒ^１４６は、アリール、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル又はＣ_４～Ｃ_１０アラルキルである）の化合物
   からなる群から選択される糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤であることを特徴とする、請求項７又は８のいずれか一項に記載の組成物。
10. 前記組成物が少なくとも２種の血小板凝集阻害剤を有し、好ましくは少なくとも１種の血小板凝集阻害剤がシクロオキシゲナーゼ阻害剤であり、少なくとも１種の血小板凝集阻害剤がＰ２Ｙ１２受容体拮抗剤又は糖タンパク質ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体拮抗剤であることを特徴とする、請求項７～９のいずれか一項に記載の組成物。
11. 前記少なくとも１種のＰｇｐ阻害剤が、以下：
    ｉ）次式：
    

    

    
    の化合物；
    ｉｉ）次式：
    

    

    
    の化合物；
    ｉｉｉ）次式：
    

    

    
    の化合物、又はその混合物、特にそのラセミ体；
    ｉｖ）次式：
    

    

    
    の化合物；
    ｖ）次式：
    

    

    
    の化合物；
    ｖｉ）次式：
    

    

    
    の化合物；
    ｖｉｉ）次式：
    

    

    
    の化合物、又はその混合物、特にそのラセミ体；或いは
    ｖｉｉｉ）次式：
    

    

    
    の化合物；又は
    ｉｘ）次式：
    

    

    
    の化合物；又は
    ｘ）次式：
    

    

    
    の化合物；又は
    ｘｉ）次式：
    

    

    
    の化合物
    からなる群より選択されることを特徴とする、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
12. 殺鼠剤としての請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物の使用。
13. 請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物を含有する有害げっ歯類用餌。
14. 請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物の個々の成分の各々が、前記有害げっ歯類用餌の総重量に対して０ｐｐｍ超～１００００ｐｐｍ以下、好ましくは１０ｐｐｍ超～６０００ｐｐｍ以下、特に５０ｐｐｍ超～５０００ｐｐｍ以下の範囲の濃度で存在することを特徴とする、請求項１３に記載の有害げっ歯類用餌。
15. 前記餌が、前記有害げっ歯類用餌の総重量に対して０ｐｐｍ超～６０００ｐｐｍ未満、好ましくは２５０ｐｐｍ超～５５００ｐｐｍ以下、特に７５０ｐｐｍ超～５０００ｐｐｍ以下の範囲の濃度でＰｇｐ阻害剤を含有することを特徴とする、請求項１２又は１４に記載の有害げっ歯類用餌。
16. 前記餌が、０ｐｐｍ超～８０００ｐｐｍ以下、好ましくは５０ｐｐｍ超～５０００ｐｐｍ以下、特に１００ｐｐｍ超～４０００ｐｐｍ以下の範囲の濃度で第Ｘａ因子拮抗剤を含有することを特徴とする請求項１２～１５のいずれか一項に記載の有害げっ歯類用餌。
17. 前記餌が、０ｐｐｍ超～８０００ｐｐｍ以下、好ましくは５０ｐｐｍ超～５０００ｐｐｍ以下、特に１００ｐｐｍ超～４０００ｐｐｍ以下の範囲の濃度でＩＩａ因子拮抗剤を含有することを特徴とする請求項１２～１６のいずれか一項に記載の有害げっ歯類用餌。
18. 請求項１３～１７のいずれか一項に記載の有害げっ歯類用餌を配置する、有害げっ歯類の防除方法。