JP2023552655A - ボロン酸化合物 - Google Patents

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Abstract

本発明は、化学式１で表される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体、およびそれを有効成分として含むプロテアソーム媒介疾患の治療または予防用医薬組成物に関する。

Description

本発明は、２０２０年１２月１０日に出願された韓国特許出願第１０－２０２０－０１７１９５８号に基づく優先権の利益を主張し、当該韓国特許出願の文献に開示された全ての内容は、本明細書の一部として組み込まれる。
本発明は、ボロン酸化合物に関する。
プロテアソームは、細胞内機構の一部分であって、損傷されたか、不要なタンパク質をユビキチン－プロテアソーム経路を介して分解することで、細胞の機能と成長において重要な役割を果たす。プロテアソーム阻害剤は、プロテアソームを阻害することで、癌細胞中の異常タンパク質の過度な蓄積を誘導することにより、癌細胞の死滅を誘導する。
癌細胞は正常細胞に比べてプロテアソーム阻害剤にさらに敏感に影響されるため、プロテアソームの加水分解活性の阻害により、抗がん効果を期待することができる。特に、プロテアソーム内のカスパーゼ－類似活性に比べて、キモトリプシン－類似活性に選択的に結合して阻害することで、副作用を低減し、効果的に癌を治療することができる。
かかるプロテアソーム阻害剤を利用した、血液癌に対する抗がん効果が確認されており、これを活用した薬物としてベルケイド（Ｖｅｌｃａｄｅ）が市販されているが、それに対する薬剤耐性などの副作用も報告されている。そのため、この薬物を上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）キナーゼ阻害剤と併用して治療する方法（韓国特許公開第１０－２００７－００８３７１９号）、およびこの薬物に関する耐性診断用マーカー組成物（韓国特許登録第１０－１４７１２７４号）などに関する研究が行われ続けているが、副作用の少ない代案物質の開発の必要性が依然として存在する。
プロテアソーム阻害剤の薬物としてカルフィルゾミブ（Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ）は、プロテアソーム内のカスパーゼ－類似活性に比べて、キモトリプシン－類似活性に選択的に結合するが、不可逆結合をするため、活用度の点から限界がある。
そこで、本発明者らは、キモトリプシン－類似活性に選択的かつ可逆的に結合して活性を阻害する化合物について鋭意研究した結果、新規なボロン酸化合物が、キモトリプシン－類似活性に選択的かつ可逆的に結合することを確認し、本発明を完成した。
韓国特許公開第１０－２００７－００８３７１９号（２００７．０８．２４．） 韓国特許登録第１０－１４７１２７４号（２０１４．１２．０３．）
本発明は、プロテアソーム内のキモトリプシン－類似活性に選択的かつ可逆的に結合して活性を抑制することができる化合物を提供することを目的とする。
本発明の一態様は、下記化学式１で表される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を提供する。
Figure 2023552655000001
上記の式中、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、または縮合されたビシクロ環を表し；
Ｒ２は、水素またはアルキルを表し；
Ｒ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールを表すか、または、Ｒ２およびＲ３が互いに結合して３～６員の脂肪族環を形成してもよく、この際、Ｌ２は存在せず；
Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、またはアリールを表し；
Ｌ１ａは、（ＣＨ２）ｌ（ｌは０～３の整数）またはＣ（ＣＨ２ＣＨ２）を表し；
Ｌ１ｂは、直接結合であるか、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＮＨ、（ＣＨ２）ｍＯ（ｍは０～３の整数）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）、またはＳ（Ｏ２）ＮＨを表し；
Ｌ１ｃは、（ＣＨ２）ｎ（ｎは０～３の整数）、ＣＨＲ５またはＣＲ６Ｒ７を表し、ここで、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有するＣ１～Ｃ４のヘテロアルキルまたはＣ１～Ｃ４のアルキルであり；
Ｌ２は、（ＣＨ２）ｏ（ｏは０～３の整数）、（ＣＨ２）ｐＯ（ｐは１～３の整数）、ＣＨＲ８、ＣＸ１Ｘ２、またはＣ（ＣＨ２ＣＨ２）を表し、ここで、Ｒ８は、ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３のアルキルであり、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立してハロゲンであり；
Ｌ３は、（ＣＨ２）ｑ（ｑは０～３の整数）またはＣＨＲ９を表し、ここで、Ｒ９はＣ１～Ｃ３のアルキルであり；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して、ＯＨまたはＯＲ１０であり、Ｒ１０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルを表すか、または、Ｚ１およびＺ２がＯＲ１０である場合、前記２個のＲ１０がともにＣ２～Ｃ２０の飽和、不飽和、または選択的に縮合されたビシクロ環を有する環状ホウ酸エステルを形成してもよく、前記環状ホウ酸エステルは、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、Ｎ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を環に含むヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルで置換されてもよい。
本発明の他の態様は、前記化学式１の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体と、薬学的に許容される担体と、を含む、プロテアソーム内のキモトリプシン－類似活性阻害用医薬組成物を提供する。
本発明のボロン酸化合物は、プロテアソーム内のカスパーゼ－類似活性に比べて、キモトリプシン－類似活性に選択的かつ可逆的に結合して活性を阻害することができる。
本発明のボロン酸化合物は、標的とする癌細胞中のプロテアソームの活性に対する選択性に優れるため、深刻な副作用を最小化することができ、可逆的に結合するため、後で離れてプロテアソームの機能を回復させることができる点から、開発可能性および活用度が高いという利点がある。
以下、本発明の理解のために本発明をより詳細に説明する。この際、本明細書および特許請求の範囲で用いられている用語や単語は、通常的もしくは辞書的な意味に限定して解釈してはならず、発明者らは、自分の発明を最善の方法で説明するために、用語の概念を適切に定義することができるという原則に則って、本発明の技術的思想に合致する意味と概念で解釈すべきである。
本発明に係る化学式１における化合物の置換基についての定義において、用語「アルキル」は、脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。アルキルは、アルケニルやアルキニル部位を含まない「飽和アルキル（ｓａｔｕｒａｔｅｄ ａｌｋｙｌ）」であるか、少なくとも１つのアルケニルまたはアルキニル部位を含む「不飽和アルキル（ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ａｌｋｙｌ）」であり得る。「アルケニル（ａｌｋｅｎｙｌ）」は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含むグループを意味し、「アルキニル（ａｌｋｙｎｙｌ）」は、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を含むグループを意味する。アルキルは、分岐状または直鎖状であってよい。
アルキルは、別に定義しない限り、１～２０個の炭素原子を有してよい。アルキルは、１～１０個の炭素原子を有する中間サイズのアルキルであってもよい。アルキルは１～６個の炭素原子を有する低級アルキルであってもよい。典型的なアルキルには、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、ブテニルなどが含まれるが、これらのみに限定されるものではない。例えば、Ｃ１～Ｃ４のアルキルは、アルキル鎖に１～４個の炭素原子を有し、メチル、エチル、プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、およびｔ－ブチルからなる群から選択される。
用語「アルコキシ」は、別に定義しない限り、１～１０個の炭素原子を有するアルキルオキシを意味する。
用語「シクロアルキル」は、別に定義しない限り、飽和脂肪族３～１０員環を意味する。典型的なシクロアルキルグループには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが含まれるが、これらのみに限定されるものではない。
用語「アリール」は、共役π電子系を有する少なくとも１つの環を含み、例えば、モノサイクリックまたは縮合環ポリサイクリック（すなわち、炭素原子の隣接した対を分け持つリング）グループを含む。すなわち、本明細書において、アリールは、別に定義しない限り、フェニル、ナフチルなどを含む４～１０員、好ましくは６～１０員の芳香族モノサイクリックまたはマルチサイクリック環を意味する。
用語「ヘテロアリール」は、別に定義しない限り、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含み、ベンゾまたはＣ３～Ｃ８のシクロアルキルと縮合され得る芳香族の３～１０員環、好ましくは４～８員環、より好ましくは５～６員環を意味する。モノサイクリックヘテロアリールの例としては、チアゾール、オキサゾール、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、トリアゾール、トリアジン、チアジアゾール、テトラゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、およびこれらに類似のグループが挙げられるが、これらに制限されるものではない。ビサイクリックヘテロアリールの例としては、インドール、インドリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズチアジアゾール、ベンズトリアゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フロピリジン、およびこれらに類似のグループが挙げられるが、これらに制限されるものではない。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、別に定義しない限り、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含み、ベンゾまたはＣ３～Ｃ８のシクロアルキルと縮合され得て、飽和されるか、１または２個の二重結合を含む３～１０員環、好ましくは４～８員環、より好ましくは５～６員環を意味する。ヘテロシクロアルキルの例としては、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピラン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ヒドロフランなどが挙げられるが、これらのみに限定されるものではない。
用語「縮合されたビシクロ環」は、２個の環が縮合されたシクロ環を意味し、架橋されたビシクロ環、接合されたビシクロ環、およびスピロシクロ環を含む。また、縮合されたビシクロ環は、縮合されたビシクロアルキル、縮合されたビシクロアリール、および縮合されたビシクロヘテロアリールを何れも含む意味で用いられることができ、ここで、アルキル、アリール、およびヘテロアリールには、前述の定義と同様の内容が適用可能である。具体的には、縮合されたビシクロ環は、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される０～４個のヘテロ原子を有する置換もしくは非置換の、４～８員の脂肪族環または５～６員の芳香族環が、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される０～４個のヘテロ原子を有する置換もしくは非置換の４～８員の脂肪族環または５～６員の芳香族環に縮合されたものであってよい。
用語「直接結合」は、当該置換基に、炭化水素のような官能基が存在しない場合を意味し、－（ＣＨ２）ｋ－を表し得る。ここで、ｋは０であってよい。
用語「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から選択される１種以上を意味する。
本発明において、
Figure 2023552655000002
 は、二重結合を成している炭素または窒素に結合された置換基の間の立体化学的関係が、ＥまたはＺ異性体を何れも含む結合を表示するために用いられる。具体的に、
Figure 2023552655000003
 は、炭素と二重結合を成している窒素とＯＨ基の結合が、ＥまたはＺ異性体を何れも含むことを意味し得る。
その他に本明細書で用いられた用語と略語は、別に定義されない限り、本発明が属する技術分野における通常の技術者に通常理解される意味として解釈される。
本発明の一態様は、下記化学式１で表される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を提供する。
Figure 2023552655000004
上記の式中、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、または縮合されたビシクロ環を表し；
Ｒ２は、水素またはアルキルを表し；
Ｒ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールを表すか、または、Ｒ２およびＲ３が互いに結合して３～６員の脂肪族環を形成してもよく、この際、Ｌ２は存在せず；
Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、またはアリールを表し；
Ｌ１ａは、（ＣＨ２）ｌ（ｌは０～３の整数）またはＣ（ＣＨ２ＣＨ２）を表し；
Ｌ１ｂは、直接結合であるか、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＮＨ、（ＣＨ２）ｍＯ（ｍは０～３の整数）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）、またはＳ（Ｏ２）ＮＨを表し；
Ｌ１ｃは、（ＣＨ２）ｎ（ｎは０～３の整数）、ＣＨＲ５またはＣＲ６Ｒ７を表し、ここで、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有するＣ１～Ｃ４のヘテロアルキルまたはＣ１～Ｃ４のアルキルであり；
Ｌ２は、（ＣＨ２）ｏ（ｏは０～３の整数）、（ＣＨ２）ｐＯ（ｐは１～３の整数）、ＣＨＲ８、ＣＸ１Ｘ２、またはＣ（ＣＨ２ＣＨ２）を表し、ここで、Ｒ８は、ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３のアルキルであり、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立してハロゲンであり；
Ｌ３は、（ＣＨ２）ｑ（ｑは０～３の整数）またはＣＨＲ９を表し、ここで、Ｒ９は、Ｃ１～Ｃ３のアルキルであり；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して、ＯＨまたはＯＲ１０であり、Ｒ１０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルを表すか、または、Ｚ１およびＺ２がＯＲ１０である場合、前記２個のＲ１０がともにＣ２～Ｃ２０の飽和、不飽和、または選択的に縮合されたビシクロ環を有する環状ホウ酸エステルを形成してもよく、前記環状ホウ酸エステルは、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、Ｎ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を環に含むヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルで置換されてもよい。
一実施形態として、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を含む５～６員のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、縮合されたビシクロアルキル、縮合されたビシクロアリール、またはＮ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１～４個のヘテロ原子を含む縮合されたビシクロヘテロアリールを表し；
Ｒ２は、水素またはＣ１～Ｃ６のアルキルを表し；
Ｒ３は、水素、Ｃ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、フェニル、またはＮ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を含む５～６員のヘテロアリールを表すか、または、Ｒ２およびＲ３が互いに結合して３～６員の脂肪族環を形成してもよく、この際、Ｌ２は存在せず；
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、またはフェニルを表し；
Ｌ１ａは、（ＣＨ２）ｌ（ｌは０～３の整数）またはＣ（ＣＨ２ＣＨ２）を表し；
Ｌ１ｂは、直接結合であるか、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＮＨ、（ＣＨ２）ｍＯ（ｍは０～３の整数）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）、またはＳ（Ｏ２）ＮＨを表し；
Ｌ１ｃは、（ＣＨ２）ｎ（ｎは０～３の整数）、ＣＨＲ５またはＣＲ６Ｒ７を表し、ここで、Ｒ５は、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有するＣ１～Ｃ４のヘテロアルキルまたはＣ１～Ｃ４のアルキルであり、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ４のアルキルであり；
Ｌ２は、（ＣＨ２）ｏ（ｏは０～３の整数）、（ＣＨ２）ｐＯ（ｐは１～３の整数）、ＣＨＲ８、ＣＸ１Ｘ２、またはＣ（ＣＨ２ＣＨ２）を表し、ここで、Ｒ８は、ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３のアルキルであり、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立してハロゲンであり；
Ｌ３は、（ＣＨ２）ｑ（ｑは０～３の整数）またはＣＨＲ９を表し、ここで、Ｒ９はＣ１～Ｃ３のアルキルであり；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して、ＯＨであるか、ともに次の構造の環状ホウ酸エステルを形成してもよい。
Figure 2023552655000005
ここで、ｒは０または１であり、Ｒ１１～Ｒ１６は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、Ｎ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を環に含むヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであるか、
Ｒ１３およびＲ１５が水素であり、Ｒ１４およびＲ１６がともに結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキルを形成するか、
Ｒ１３およびＲ１５が存在せず、Ｒ１４およびＲ１６がともに結合して、置換もしくは非置換のアリールを形成するか、または、
Ｒ１１およびＲ１２またはＲ１３およびＲ１４またはＲ１５およびＲ１６がともに結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキルを形成してもよい。
一実施形態において、Ｒ１は、フェニル、Ｎ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を含む５～６員のヘテロアリール、縮合されたビシクロアリール、または縮合されたビシクロヘテロアリールを表してもよく、
Ｒ１は、ハロゲン、アミン、ニトロ、ニトリル、アセトニトリル、エーテル、ハロゲン化アルキル、Ｃ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を有するＣ１～Ｃ６のヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６のアルコキシ、フェニル、フェノキシ、Ｎ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を含む５～６員のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、またはＮ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を含む５～６員のヘテロアリールオキシまたはヘテロシクロアルキルオキシ、およびＲ１２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨからなる群から選択される１種以上の置換基で置換されてもよく、Ｒ１２は、水素またはＣ１～Ｃ３のアルキルであり、前記置換基は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３のアルキル、Ｃ１～Ｃ３のアルコキシからなる群から選択される１種以上で置換されてもよい。
一実施形態において、Ｒ２は水素を表してもよい。
一実施形態において、Ｒ３は、水素、Ｃ１～Ｃ３のアルキルまたはフェニルを表してもよく、
Ｒ３は、ハロゲン、ハロゲン化メチル、Ｃ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、フェニル、Ｃ１～Ｃ３のアルコキシで置換されてもよく、前記置換基はハロゲンでさらに置換されてもよい。
一実施形態において、Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキルまたはフェニルを表してもよい。
一実施形態において、Ｌ１ａは、（ＣＨ２）ｌ（ｌは０～３の整数）またはＣ（ＣＨ２ＣＨ２）を表してもよい。
一実施形態において、Ｌ１ｂは、直接結合であるか、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＮＨ、（ＣＨ２）ｍＯ（ｍは０～３の整数）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）、またはＳ（Ｏ２）ＮＨを表してもよい。
一実施形態において、Ｌ１ｃは、（ＣＨ２）ｎ（ｎは０～３の整数）、ＣＨＲ５またはＣＲ６Ｒ７を表し、ここで、Ｒ５は、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１または２個のヘテロ原子を有するＣ１～Ｃ３のヘテロアルキルまたはＣ１～Ｃ４のアルキルであり、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ３のアルキルであってもよい。
一実施形態において、Ｌ２は、（ＣＨ２）ｏ（ｏは０～３の整数）、（ＣＨ２）ｐＯ（ｐは１～３の整数）、ＣＨＲ８、ＣＸ１Ｘ２、またはＣ（ＣＨ２ＣＨ２）を表し、ここで、Ｒ８は、ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３のアルキルであり、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立してハロゲンであってもよい。
一実施形態において、Ｌ３は、（ＣＨ２）ｑ（ｑは０～３の整数）またはＣＨＲ９を表し、ここで、Ｒ９は、Ｃ１～Ｃ３のアルキルであってもよい。
一実施形態において、Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して、ＯＨであるか、ともに次の構造の環状ホウ酸エステルを形成してもよい。
Figure 2023552655000006
ここで、ｒは０または１であり、Ｒ１１～Ｒ１６は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６のアルコキシ、Ｃ５～Ｃ６のアリール、Ｃ５～Ｃ６のアリールオキシ、Ｎ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を環に含むヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであるか、この際、前記置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６のアルコキシ、Ｃ５～Ｃ６のアリール、またはＣ５～Ｃ６のアリールオキシであってもよく、
Ｒ１３およびＲ１５が水素であり、Ｒ１４およびＲ１６がともに結合して、置換もしくは非置換の４～８員のシクロアルキルを形成してもよく、この際、前記置換基は、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６のアルコキシ、Ｃ５～Ｃ６のアリール、またはＣ５～Ｃ６のアリールオキシであってもよく、
Ｒ１３およびＲ１５が存在せず、Ｒ１４およびＲ１６がともに結合して、置換もしくは非置換の５～６員のアリールを形成してもよく、この際、前記置換基は、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６のアルコキシ、Ｃ５～Ｃ６のアリール、またはＣ５～Ｃ６のアリールオキシであってもよく、または、
Ｒ１１およびＲ１２またはＲ１３およびＲ１４またはＲ１５およびＲ１６がともに結合して、置換もしくは非置換の４～８員のシクロアルキルを形成してもよく、この際、前記置換基は、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６のアルコキシ、Ｃ５～Ｃ６のアリール、またはＣ５～Ｃ６のアリールオキシであってもよい。
好ましい実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択されるものであってもよい。
Figure 2023552655000007
Figure 2023552655000008
Figure 2023552655000009
Figure 2023552655000010
Figure 2023552655000011
Figure 2023552655000012
Figure 2023552655000013
Figure 2023552655000014
また、Ｒ２は、水素を表してもよい。
また、Ｒ３は、水素、Ｃ１～Ｃ３のアルキルまたはフェニルを表してもよく、これは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３のアルキル、またはＣ１～Ｃ３のアルコキシで置換されてもよい。
また、Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ６の分岐状アルキルまたはＣ３～Ｃ６のシクロアルキルを表してもよい。
一実施形態において、Ｌ１ａは、（ＣＨ２）ｌ（ｌは０～３の整数）またはＣ（ＣＨ２ＣＨ２）を表してもよい。
一実施形態において、Ｌ１ｂは、直接結合であるか、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＮＨ、（ＣＨ２）ｍＯ（ｍは０～３の整数）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）、またはＳ（Ｏ２）ＮＨを表してもよい。
一実施形態において、Ｌ１ｃは、（ＣＨ２）ｎ（ｎは０～３の整数）またはＣＨＲ５を表し、ここで、Ｒ５は、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１または２個のヘテロ原子を有するＣ１～Ｃ３のヘテロアルキルまたはＣ１～Ｃ４のアルキルであってもよい。
一実施形態において、Ｌ２は、（ＣＨ２）ｏ（ｏは０～３の整数）、（ＣＨ２）ｐＯ（ｐは１～３の整数）、ＣＨＲ８、ＣＸ１Ｘ２、またはＣ（ＣＨ２ＣＨ２）を表し、ここで、Ｒ８は、ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３のアルキルであり、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立してハロゲンであってもよい。
一実施形態において、Ｌ３は、（ＣＨ２）ｑ（ｑは０～３の整数）を表してもよい。
一例として、Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して、ＯＨであるか、ともに次の構造から選択される１種以上を含む環状ホウ酸エステルを形成してもよい。
Figure 2023552655000015
一実施形態において、Ｚ１およびＺ２は、それぞれＯＨであってもよい。
一態様として、本発明は、下記化学式２で表される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を提供する。
Figure 2023552655000016
上記の式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは、それぞれ独立して、前記Ｒ１についての定義と同様の内容が適用され、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｃは、それぞれ独立して、前記Ｒ２についての定義と同様の内容が適用され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃは、それぞれ独立して、前記Ｒ３についての定義と同様の内容が適用され、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびＲ４ｃは、それぞれ独立して、前記Ｒ４についての定義と同様の内容が適用され、
Ｌ１ａ１、Ｌ１ａ２、およびＬ１ａ３は、それぞれ独立して、前記Ｌ１ａについての定義と同様の内容が適用され、
Ｌ１ｂ１、Ｌ１ｂ２、およびＬ１ｂ３は、それぞれ独立して、前記Ｌ１ｂについての定義と同様の内容が適用され、
Ｌ１ｃ１、Ｌ１ｃ２、およびＬ１ｃ３は、それぞれ独立して、前記Ｌ１ｃについての定義と同様の内容が適用され、
Ｌ２ａ、Ｌ２ｂ、およびＬ２ｃは、それぞれ独立して、前記Ｌ２についての定義と同様の内容が適用され、
Ｌ３ａ、Ｌ３ｂ、およびＬ３ｃは、それぞれ独立して、前記Ｌ３についての定義と同様の内容が適用され得る。
本発明に係る化学式１の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体は、プロテアソーム内のキモトリプシン－類似活性を阻害する。
本発明は、プロテアソーム内のキモトリプシン－類似活性阻害剤として用いられる化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を提供する。
本発明は、プロテアソーム媒介疾患の予防または治療に用いるための化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を提供する。
本発明に係る化学式１の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体は、プロテアソーム媒介疾患の予防または治療に好適である。
本発明は、化学式１の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体と、薬学的に許容される担体と、を含むプロテアソーム内のキモトリプシン－類似活性阻害用医薬組成物を提供する。
また、生体内で、目的に応じて、化学式１の化合物に転化される多様な形態のプロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）も本発明の範囲に含まれる。
本発明に係る医薬組成物は、プロテアソーム媒介疾患の予防または治療に用いることができる。前記プロテアソーム媒介疾患は癌であってよいが、これに限定されるものではない。
前記癌は、脳腫瘍、良性星状細胞腫、悪性星状細胞腫、脳下垂体腺腫、脳髄膜腫、脳リンパ腫、乏突起膠腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、脳幹腫瘍、頭頸部腫瘍、喉頭癌、中咽頭癌、鼻腔／副鼻腔癌、鼻咽頭癌、唾液腺癌、下咽頭癌、甲状腺癌、神経芽細胞腫、胸部腫瘍、小細胞性肺癌、非小細胞性肺癌、胸腺癌、縦隔腫瘍、食道癌、乳癌、男性乳癌、腹部腫瘍、胃癌、肝癌、胆嚢癌、胆道癌、膵臓癌、小腸癌、大腸癌、肛門癌、膀胱癌、腎臓癌、男性生殖器腫瘍、陰茎癌、尿道癌、前立腺癌、女性生殖器腫瘍、子宮頚癌、子宮内膜癌、卵巣癌、子宮肉腫、膣癌、女性外部生殖器癌、女性尿道癌、皮膚癌、骨髄腫、白血病、リンパ腫、および悪性リンパ腫からなる群から選択されるものであってもよく、好ましくは、多発性骨髄腫であってもよい。
また、本発明は、化学式１の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体の、プロテアソーム媒介疾患の治療用薬物を製造するための用途を提供する。前記プロテアソーム媒介疾患は癌であってよく、その具体的な例は上述のとおりである。
また、「医薬組成物（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）」は、本発明の化合物と希釈剤、担体などの他の化学成分を含んでもよい。したがって、前記医薬組成物には、必要に応じて、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤、またはこれらの組み合わせが含まれてもよい。医薬組成物は、生物体内への化合物の投与を容易にする。化合物を投与する多様な技術が存在し、これには、経口、注射、エアゾール、非経口、および局所投与などが含まれるが、これらのみに限定されるものではない。
用語「担体（ｃａｒｒｉｅｒ）」とは、細胞または組織内への化合物の投入を容易にする化合物を意味する。例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、生物体の細胞または組織内に多くの有機化合物が容易に投入されるようにする通常の担体である。
用語「希釈剤（ｄｉｌｕｅｎｔ）」とは、対象化合物の生物学的活性形態を安定化させるだけでなく、化合物を溶解させる水で希釈される化合物と定義される。緩衝液に溶解されている塩は、本技術分野で希釈剤として用いられる。通常用いられている緩衝液は、人体溶液の塩の形態を模倣しているリン酸緩衝食塩水である。緩衝剤の塩は低い濃度で溶液のｐＨを制御できるため、緩衝希釈剤が化合物の生物学的活性を変形させることはほとんどない。
用語「薬学的に許容される（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ）」とは、化合物の生物学的活性と物性を損なわない性質を意味する。
本発明の化合物は、目的に応じて、種々の薬学的投与の形態で剤型化されることができる。本発明に係る医薬組成物を製造する場合、有効成分、具体的には、化学式１の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を、製造しようとする剤型に応じて選択され得る種々の薬学的に許容される担体とともに混合する。例えば、本発明に係る医薬組成物は、目的に応じて、注射用製剤、経口用製剤などに剤型化されてもよい。
本発明の化合物は、公知の医薬用担体と賦形剤を用いる公知の方法により製剤化され、単位用量の形態または多用量の容器に入れられてもよい。製剤の形態は、オイルまたは水性媒質中の溶液、懸濁液または乳化液の形態であってもよく、通常の分散剤、懸濁剤、または安定化剤を含有してもよい。また、例えば、使用の前に、無菌、発熱物質が除去された水に溶かして利用する乾燥粉末の形態であってもよい。本発明の化合物は、また、カカオ脂またはその他のグリセリドなどの、通常の座薬基剤を用いて座薬の形態で製剤化してもよい。経口投与用の固体投与の形態は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤が可能であり、特に、カプセル剤と錠剤が有用である。錠剤および丸剤は腸溶性剤の形態で製造することが好ましい。固体投与の形態は、本発明の化合物を、スクロース、ラクトース、澱粉などのような１つ以上の不活性希釈剤、およびステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、崩壊剤、結合剤などのような担体と混合させることで製造することができる。必要に応じて、本発明に係る化合物、またはそれを含有する医薬組成物は、その他の薬剤、例えば、他の糖尿治療剤と組み合わせて投与することができる。
また、本発明は、化学式１の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体；またはそれを含む医薬組成物を対象者（ｓｕｂｊｅｃｔ）に投与するステップを含む、プロテアソーム疾患の予防または治療方法を提供する。
前記対象者は、プロテアソーム媒介疾患の治療または予防が必要なヒト、またはヒトを除いた哺乳動物であってもよく、前記プロテアソーム媒介疾患は癌であってよい。
本明細書において、用語「治療」とは、発症を示す対象者に用いられた際に、疾病の進行を中断、遅延、または緩和させることを意味し、「予防」とは、発症を示すことはないが、その危険性の高い対象者に用いられた際に、発症の兆候を中断、遅延、または緩和させることを意味する。
本発明の化学式１の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体の投与量は、患者の体重、年齢、および疾病の特殊な性質と深刻性といった要因に応じて、医師の処方に従う。しかし、成人の治療に必要な投与量は、投与の頻度と強度によって、通常、一日当たり約１～５００ｍｇの範囲である。成人に筋肉内または静脈内投与する場合、一回投与量に分け、通常、一日に約１～３００ｍｇの全投与量であれば十分であるが、一部の患者では、より高い一日投与量が好ましいこともある。
本発明は、また、化学式１の化合物を製造する方法を提供する。以下では、本発明の理解のために、化学式１の化合物の製造方法を例示的な反応式に基づいて説明する。しかし、本発明が属する分野において通常の知識を有する者であれば、化学式１の構造に基づいて、多様な方法により化学式１の化合物を製造することができ、このような方法は何れも本発明の範疇に含まれると解釈されるべきである。すなわち、本明細書または先行技術に開示されている多様な合成法を任意に組み合わせて化学式１の化合物を製造することができ、これらは本発明の範囲内に属すると理解されるべきであって、化学式１の化合物の製造方法が、下記の説明のみに制限されるものではない。
本発明の化合物を製造する時に、その反応順序は適宜変更可能である。すなわち、任意の工程を先に行うか、任意の置換基変化工程を挿入してもよく、必要に応じて、例示した試薬以外の任意の他の試薬を用いてもよい。それぞれの工程で得られる化合物は、再結晶化、蒸留、シリカゲルカラムなどの通常の方法により分離または精製されてもよい。また、それぞれの工程で得られた化合物を分離または精製することなく次の工程を行ってもよい。
下記の反応式において、特に断らない限り、全ての置換基は前述の定義のとおりである。試薬と出発物質は容易に商業的に得られる。それ以外は、公知されている構造的に類似した化合物の合成法を含む下記製造例および実施例に記載の合成法により製造することができる。その製法が特に説明されない限り、出発物質として用いられた化合物は、公知されている化合物であるか、公知されている化合物から公知の合成法またはそれに類似の方法により合成されることができる化合物である。
以下では、製造例および実施例により、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範疇がこれらに限定されるものではない。
実施例
製造例１：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）ｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメートの製造
Figure 2023552655000017
 ｔｅｒｔ－ブチル（２－オキソエチル）カルバメート（１０．７ｇ、６７．２ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶かし、５０％のヒドロキシアミン水溶液（１４．２３ｍｌ、１６８ｍｍｏｌ）を常温で加えた後、１６時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留して標題化合物（９．８ｇ、８４％）を得、精製せずに次の反応に使用した。
（２）エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000018
 上記の（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（１．０９ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶かし、エチルアクリレート（０．７５ｍｌ、６．８８ｍｍｏｌ）を常温で加えた。４％の次亜塩素酸ナトリウム水溶液（２１ｍｌ、１３．５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、常温に上げながら１８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、炭酸水素ナトリウム水溶液を入れ、エチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．６７ｇ、３９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 5.04-4.99 (t, 3H), 4.91 (br s, 1H), 4.28-4.22 (q, 2H), 4.09-4.08 (d, 2H), 3.29-3.27 (d, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.33-1.26 (t, 3H)
MS (m/z): 273[M+H], 173[M-C5H7O2]
製造例２：メチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－４－メチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000019
 クロトン酸メチルエステル（０．４８ｍｌ、４．５ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．５２３ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７６ｇ、９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 5.33 - 5.10 (1H, 2 s), 4.63 - 4.55 (1H, 2 d), 4.17~4.02 (3H, m), 3.81 - 3.79 (3H, 2 s), 1.47~1.40 (12H, m)
製造例３：エチル３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（３－メチル－１－オキソブタン－２－イル）カルバメートの製造
Figure 2023552655000020
 （（Ｓ）－１－ヒドロキシメチル－２－メチル－プロピル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１．５ｇ、７．３８ｇ）をジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に溶かし、２－ヨード安息香酸（４．１ｇ、１４．７６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。常温で１８時間撹拌した後、水を入れてジエチルエーテルで抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（１．０１ｇ、６８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 9.64 (s, 1H), 5.07 (br s, 1H), 4.24 (m, 1H), 2.28-2.27 (m, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.03-1.01 (d, 3H), 0.94-0.93 (d, 3H)
（２）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（ヒドロキシイミノ）－３－メチルブタン－２－イル）カルバメートの製造
Figure 2023552655000021
 上記の（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－１－ホルミル－２－メチル－プロピル］カルバメート（１．０１ｇ、５．０４ｍｌ）を用いて、製造例１－（１）の製造方法により標題化合物（１．０９、９９％）を得た。
（３）エチル３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000022
 上記の（２）で得られたｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－１－ヒドロキシイミノメチル－２－メチル－プロピル］カルバメート（０．５９ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）とエチルアクリレート（０．３６ｍｌ、３．２７ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．７２ｇ、８４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 5.02-4.97 (m, 1H), 4.37 (br s, 1H), 4.27-4.22 (m, 2H), 3.26-3.23 (m, 2H), 2.04-2.07 (m, 1H), 1.39 (s, 9H), 1.31-1.28 (t, 3H), 1.04-0.91 (m, 6H)
MS (m/z): 315[M+H]
製造例４：エチル３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（ヒドロキシイミノ）－４－メチルペンタン－２－イル）カルバメートの製造
Figure 2023552655000023
 （（Ｓ）－１－ホルミル－３－メチル－ブチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（０．３９ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（１）の製造方法により標題化合物（０．４２ｇ、９９％）を得た。
（２）エチル３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000024
 上記の（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－１－ヒドロキシイミノメチル－３－メチル－ブチル］カルバメート（０．６１ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）とエチルアクリレート（０．３５ｍｌ、３．１８ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３ｇ、３４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 5.01-4.93 (m, 1H), 4.72 (br s, 1H), 4.52 (br s, 1H), 4.03-4.22 (q, 2H), 3.34-3.22 (m, 2H), 1.78-1.53 (m, 3H), 1.32-1.29 (t, 3H), 0.96-0.91 (m, 6H)
MS (m/z): 329[M+H]
製造例５：５－（エトキシカルボニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－カルボン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）ｔｅｒｔ－ブチル２－クロロ－２－（ヒドロキシイミノ）アセテートの製造
Figure 2023552655000025
 ＷＯ２００６３３５５１Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）３－（ｔｅｒｔ－ブチル）５－エチル４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３，５－ジカルボキシレートの製造
Figure 2023552655000026
 上記の（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル２－クロロ－２－（ヒドロキシイミノ）アセテート（１．２５ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（１．０５ｇ、６２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 5.18-5.13 (m, 1H), 4.38-4.24 (q, 2H), 3.52-3.40 (m, 2H), 1.55 (s, 9H), 1.34-1.30 (t, 3H)
MS (m/z): 244[M+H]
（３）５－（エトキシカルボニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－カルボン酸の製造
Figure 2023552655000027
 上記の（２）で得られた３－ｔｅｒｔ－ブチル５－エチル４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－３，５－ジカルボキシレート（１．０５ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶かした。４Ｎの塩酸１，４－ジオキサン溶液（８．６ｍｌ、３４．５３ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、常温に上げながら５時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．８７ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 188[M+H]
製造例６：メチル５－ベンジル－３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル２－ベンジルアクリレートの製造
Figure 2023552655000028
 ２－ベンジルアクリル酸（１５ｇ、９２．５ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶かした。チオニルクロリド（２０．１５ｍｌ、２７．７５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、常温に上げながら１６時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、エチルアセテートを入れて炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層は無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留した後、減圧乾燥させて標題化合物（１６．３２ｇ、９９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.17-7.35 (m,5H), 6.23 (m,1H), 5.47 (m,1H), 3.74 (s,3H), 3.63 (s,2H)
（２）メチル５－ベンジル－３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000029
 上記の（１）で得られたメチル２－ベンジルアクリレート（１０．７７ｇ、６１．１ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（９．６８ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法によりラセミ標題化合物（１０．８７ｇ、５６％）を得た。ＣＨＩＲＡＬ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥＳ製のＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡキラルカラムと、エタノール／ヘキサン展開溶媒を活用したＨＰＬＣにより、保持時間の短い異性体１と、保持時間の長い異性体２とに分離した後、異性体２の標題化合物を合成に使用した。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.32-7.22 (m, 5H), 4.55 (br s, 1H), 3.89-3.83 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.40-3.36 (d, 1H), 3.33-3.29 (d, 1H), 3.13-3.10 (d, 1H), 2.98-2.94 (d, 1H), 1.44 (s, 9H)
MS (m/z): 349[M+H], 249[M-C5H7O2]
製造例７：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－メチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000030
 製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．４１ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）と２－メチル－アクリル酸エチルエステル（０．３５ｍｌ、２．８２ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２１ｇ、３１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 4.91 (br s, 1H), 4.27-4.20 (q, 2H), 4.06-4.005 (d, 2H), 3.53-3.49 (d, 1H), 2.89-2.84 (d, 1H), 1.62 (s, 3H), 1.45 (s, 9H), 1.33-1.25 (t, 3H)
MS (m/z): 287[M+H]
製造例８：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－エチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000031
 製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．４３ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）と２－メチレン－酪酸エチルエステル（０．５１ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２５ｇ、３４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 4.89 (br s, 1H), 4.29-4.19 (q, 2H), 4.03 (m, 2H), 3.45-3.41 (d, 1H), 2.91-2.87 (d, 1H), 1.96-1.91 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.31-1.25 (t, 3H), 0.94-0.91 (t, 3H)
MS (m/z): 301[M+H]
製造例９：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－プロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000032
 製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．４ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）と２－メチレン－ペンタン酸エチルエステル（０．３９ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２７ｇ、３７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 4.88 (br s, 1H), 4.24-4.19 (m, 2H), 4.02 (m, 2H), 3.45-3.41 (d, 1H), 2.91-2.88 (d, 1H), 1.89-1.87 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.42-1.39 (m, 2H), 1.31-1.28 (t, 3H), 0.95-0.92 (t, 3H)
MS (m/z): 315[M+H]
製造例１０：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－イソプロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－メチル－２－メチレンブタノエートの製造
Figure 2023552655000033
 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．３３，ｐｐ３４７７－３４８０に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－イソプロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000034
 製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．３８ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）と、上記の（１）で得られたエチル３－メチル－２－メチレン－ブタノエート（０．４４ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２１ｇ、３０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 4.90 (br s, 1H), 4.32-4.15 (m, 2H), 4.04-3.99 (m, 2H), 3.43-3.39 (d, 1H), 2.94-2.90 (d, 1H), 2.40-2.30 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.33-1.29 (t, 3H), 0.97-0.94 (t, 3H), 0.90-0.88 (d, 3H)
MS (m/z): 315[M+H]
製造例１１：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－イソブチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル４－メチル－２－メチレンペンタノエートの製造
Figure 2023552655000035
 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０００，ｖｏｌ．４３ ｐｐ１３９８－１４０８に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－イソブチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000036
 製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．６７ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）と、上記の（１）で得られたエチル４－メチル－２－メチレンペンタノエート（０．６７ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．４１ｇ、３２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 4.89 (br s, 1H), 4.27-4.18 (m, 2H), 4.03-4.02 (m, 2H), 3.14-3.43 (d, 1H), 2.92-2.88 (d, 1H), 1.92-1.88 (m, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.31-1.28 (t, 3H), 0.94-0.90 (dd, 6H)
MS (m/z): 329[M+H]
製造例１２：メチル５－ベンジル－３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）ｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）（メチル）カルバメートの製造
Figure 2023552655000037
 （２－ヒドロキシ－エチル）－メチル－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（０．７ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）を用いて、製造例３－（１）の製造方法によりメチル－（２－オキソ－エチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（０．１７ｇ、２５％）を得た。メチル－（２－オキソ－エチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（０．１７ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（１）の製造方法により標題化合物（０．１６ｇ、９９％）を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000038
 上記の（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）（メチル）カルバメート（０．１６ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたメチル２－ベンジルアクリレート（０．１８ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２４ｇ、７６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.31-7.23 (m, 5H), 4.10-4.02 (m, 1H), 3.87-3.82 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.34-3.31 (d, 2H), 3.09-3.06 (d, 1H), 2.90-2.87 (d, 1H), 2.55-2.47 (d, 3H), 1.43 (s, 9H)
MS (m/z): 363[M+H]
製造例１３：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル２－（３－メトキシベンジル）アクリレートの製造
Figure 2023552655000039
 （ジエトキシ－ホスホリル）－酢酸エチルエステル（１．５ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）をジクロロホルムアミド（１５ｍｌ）に溶かした。水素化ナトリウム（０．２９ｇ、７．３６ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、３０分後に３－メトキシベンジルブロミド（０．９４ｍｌ、６．６９ｍｍｏｌ）を加えて常温で１８時間撹拌した。反応が完了した後、水を入れてジエチルエーテルで抽出した。有機層をブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、精製過程なしに次の反応に使用した。
上記で得られた生成物（２．３ｇ、６．６８ｍｍｏｌ）と３７％のホルムアルデヒド水溶液（３．４ｍｌ、４２．７５ｍｍｏｌ）を水（１５ｍｌ）に溶かし、水（５ｍｌ）に溶かした炭酸カリウム（２．８ｇ、２０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃で１６時間還流撹拌した後、水を入れてジエチルエーテルで抽出した。有機層をブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．７８ｇ、５３％、２段階）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.23-7.19 (m, 1H), 6.80-6.75 (m, 3H), 6.23 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.21-4.09 (q, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.61 (s, 2H), 1.29-1.24 (t, 3H)
（２）エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000040
 上記の（１）で得られたエチル２－（３－メトキシベンジル）アクリレート（０．３６ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．３１ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３１ｇ、４４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.24-7.18 (m, 1H), 6.92-6.75 (m, 3H), 4.62 (br s, 1H), 4.27-4.17 (m, 2H), 3.89 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.46-2.94 (m, 4H), 1.44 (s, 9H), 1.31-1.26 (t, 3H)
MS (m/z): 393[M+H]
製造例１４：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（４－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル２－（４－クロロベンジル）アクリレートの製造
Figure 2023552655000041
 窒素充填下で、エタノール（４０ｍｌ）にナトリウム（０．７９ｇ、３４．３４ｍｍｏｌ）を加えた。マロン酸ジエチルエステル（５ｇ、３１．２２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えて１０分間撹拌した後、エタノール（１０ｍｌ）に溶かした４－クロロベンジルクロリド（５．０３ｇ、３１．２２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。１６時間撹拌した後、水を入れてエチルアセテートで抽出した。有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して２－（４－クロロ－ベンジル）－マロン酸ジエチルエステル（３．２７ｇ、３７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.26-7.24 (d, 2H), 7.15-7.13 (d, 2H), 4.22-4.12 (q, 2H), 3.62-3.60 (t, 1H), 3.19-3.17 (d, 2H), 1.23-1.20 (t, 3H)
２－（４－クロロ－ベンジル）－マロン酸ジエチルエステル（３．３ｇ、１１．４８ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶かした。０℃でエタノール（１０ｍｌ）に溶かした水酸化カリウム（０．６１ｇ、１０．９１ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、４８時間撹拌した。１Ｎの塩酸でＰＨ２に滴定後、水を入れてエチルアセテートで抽出し、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して２－（４－クロロ－ベンジル）－マロン酸モノエチルエステル（２．１０ｇ、７１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.27-7.26 (d, 2H), 7.15-7.12 (d, 2H), 4.20-4.12(q, 2H), 3.69-3.64 (t, 1H), 3.24-3.16 (dd, 2H), 1.26-1.20 (t, 3H)
上記で得られた２－（４－クロロ－ベンジル）－マロン酸モノエチルエステル（２．１ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）をピリジン（１５ｍｌ）に溶かした。パラホルムアルデヒド（０．２３ｇ、７．７８ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．０８１ｍｌ、０．８２ｍｍｏｌ）を順に加え、１２０℃で３時間還流撹拌した。水を入れてヘキサンで抽出した後、有機層を、水、１Ｎの塩酸、水、炭酸ナトリウム水溶液、ブラインで順に洗浄し、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（１．２９ｇ、７０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.27-7.26 (d, 2H), 7.14-7.12 (d, 2H), 6.24 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.20-4.15 (q, 2H), 3.59 (s, 2H), 1.28-1.24 (t, 3H)
（２）エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（４－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000042
 上記の（１）で得られたエチル２－（４－クロロベンジル）アクリレート（０．５７ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．４ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．１７ｇ、１９％）を得た。
MS (m/z): 397[M+H]
製造例１５：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（２－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000043
 ＷＯ２００６１３４４８５Ａ１に記載の方法により、エチル２－（２－クロロベンジル）アクリレートを得た。製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．３１ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）とエチル２－（２－クロロベンジル）アクリレート（０．３６ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．４ｇ、３８％）を得た。
MS (m/z): 397[M+H]
製造例１６：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（３－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000044
 ３－クロロベンジルブロミド（１．１７ｍｌ、８．９２ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１３－（１）の製造方法によりエチル２－（３－クロロベンジル）アクリレート（０．９６ｇ、４８％、２段階）を得た。製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．４７ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．４ｇ、３８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.25-7.14 (m, 5H), 4.68 (br s, 1H), 4.27-4.16 (q, 2H), 3.93-3.92 (d, 2H), 3.43-3.38 (d, 1H), 3.29-3.26 (d, 1H), 3.12-3.09 (d, 1H), 2.96-2.92 (d, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.28-1.25 (t, 3H)
MS (m/z): 397[M+H]
製造例１７：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（フルオロ（フェニル）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル２－（フルオロ（フェニル）メチル）アクリレートの製造
Figure 2023552655000045
 ２－（ヒドロキシ－フェニル－メチル）－アクリル酸エチルエステル（０．４１２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶かした後、－７８℃でジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（０．３２ｍｌ、２．４ｍｍｏｌ）を添加してから２時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液で反応を終了させた後、ジクロロメタン（２０ｍｌ）で２回抽出してから、有機層は無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．３２０ｇ、７７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.49~7.30 (5H, m), 6.49 (1H, dd), 6.33 (1H, d), 6.05 (1H, s), 4.25~4.16 (2H, m), 1.27 (3H, t)
（２）エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（フルオロ（フェニル）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000046
 上記の（１）で得られたエチル２－（フルオロ（フェニル）メチル）アクリレート（０．２４４ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．３２０ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により、極性の低い異性体１（０．０８９ｇ、１７％）と、極性の高い異性体２（０．１００ｇ、１９％）の２種の標題化合物を得た。
異性体１
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.42~7.35 (5H, m), 5.86 (1H, d), 4.81 (1H, br s), 4.30~4.20 (2H, m), 3.98~3.88 (2H, m), 3.40 (1H, d), 3.25 (1H, d), 1.46 (9H, s), 1.29 (3H, t)
異性体２
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.46~7.38 (5H, m), 5.95 (1H, d), 4.56 (1H, br s), 4.34~4.24 (2H, m), 3.91~3.78 (2H, m), 3.55 (1H, d), 3.25 (1H, d), 1.46 (9H, s), 1.31 (3H, t)
製造例１８：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000047
 ３－メチルベンジルブロミド（０．９３ｍｌ、６．６９ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１３－（１）の製造方法により２－（３－メチル－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．７ｇ、５２％、２段階）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.20-6.99 (m, 4H), 6.22 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 4.21-4.16 (q, 2H), 3.59 (s, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.28-1.25 (t, 3H)
２－（３－メチル－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．３７ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．３５ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３８ｇ、５０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.19-7.02 (m, 4H), 4.59 (br s, 1H), 4.27-4.18 (q, 2H), 3.89 (m, 2H), 3.40-3.35 (d, 1H), 3.27-3.23 (d, 1H), 3.11-3.08 (d, 1H), 2.98-2.93 (d, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.43 (s, 9H), 1.29-1.24 (t, 3H)
MS (m/z): 377[M+H]
製造例１９：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000048
 ＵＳ６７４７０５０に記載の方法により、エチル２－（フェノキシメチル）アクリレートを得た。製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．６４ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）とエチル２－（フェノキシメチル）アクリレート（０．８３ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．５９ｇ、４２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.31-7.28 (m, 2H), 7.00-6.89 (m, 3H), 4.93 (br s, 1H), 4.34-4.20 (m, 4H), 4.15-4.09 (d, 2H), 3.61-3.56 (d, 1H), 3.32-3.28 (d, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.30-1.26 (t, 3H)
MS (m/z): 434[M+H]
製造例２０：エチル５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル２－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）アクリレートの製造
Figure 2023552655000049
 ２－ヒドロキシメチル－アクリル酸エチルエステル（２ｇ、１５．３７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）に溶かした。炭酸カリウム（３８．４２ｍｍｏｌ）とピラゾール（１．２６ｇ、１８．４４ｍｍｏｌ）を順に加えた後、２０時間還流撹拌した。水を入れてエチルアセテートで抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムスルホネートで乾燥し濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．５ｇ、１８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.54-7.53 (m, 1H), 7.47-7.46 (m, 1H), 6.34-6.33 (m, 1H), 6.28-6.26 (t, 1H), 5.46-5.45 (m, 1H), 5.00 (s, 2H), 4.33-4.20 (q, 2H), 1.34-1.28 (t, 3H)
（２）エチル５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000050
 上記の（１）で得られたエチル２－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）アクリレート（０．５ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．７３ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．５８ｇ、５９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.34-7.49 (m, 2H), 6.26-6.25 (m, 1H), 4.64-4.53 (m, 3H), 4.31-4.26 (q, 2H), 3.89-3.88 (m, 2H), 3.38 (s, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.34-1.30 (t, 3H)
MS (m/z): 353[M+H]
製造例２１：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000051
 ２－（ヒドロキシ－フェニル－メチル）－アクリル酸エチルエステル（１．４０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（２．３１ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（１．９５ｇ、６４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.44~7.26 (5H, m), 5.22 - 5.16 (1H, 2 d), 4.70 - 6.38 4.41 (1H, 2 s), 4.25~4.19 (2H, m), 3.95~3.73 (2H, m), 3.35~3.26 (2H, m), 2.85 - 2.80 (1H, 2 s), 1.45 - 1.44 (9H, 2 s), 1.29~1.24 (3H, m)
製造例２２：メチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（１－フェニルエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル２－メチレン－３－フェニルブタノエートの製造
Figure 2023552655000052
 パラジウム（ＩＩ）アセテート（０．０４５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と１，１０－フェナントロリン（０．０４０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶かした後、３０分間撹拌した。この溶液に、（Ｅ）
－２－メチルブタ－２－エン酸メチルエステル（０．７２ｍｌ、６．００ｍｍｏｌ）とフェニルボロン酸（０．４８８ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を添加した後、常温で酸素風船下で１６時間撹拌した。ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を添加した後、炭酸水素ナトリウム水溶液とブラインで洗浄し、有機層は無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．５４６ｇ、７２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.35~7.22 (5H, m), 6.33 (1H, s), 5.65 (1H, s), 3.72 (3H, s), 1.47 (2H, d)）
（２）メチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（１－フェニルエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000053
 上記の（１）で得られたメチル２－メチレン－３－フェニルブタノエート（０．５４６ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．３５７ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３８９ｇ、５２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.35~7.27 (5H, m), 4.50~4.43 (1H, m), 3.89~3.81 (5H, m), 3.51~3.41 (1H, m), 3.24 (1H, d), 3.01 (1H, d), 1.47 (9H, s), 1.42 (3H, d)
製造例２３：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル２－（チアゾール－４－イルメチル）アクリレートの製造
Figure 2023552655000054
 マロン酸ジエチルエステル（０．５９ｍｌ、３．８５ｍｍｏｌ）をジメチルアミド（１０ｍｌ）に溶かした。０℃で、水素化ナトリウム（０．１６２ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）、４－クロロメチル－チアゾール（０．５２ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）を順に加えた後、常温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、水を入れてエチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して２－チアゾール－４－イルメチル－マロン酸ジエチルエステル（０．５５ｇ、５６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.74-8.73 (d, 1H), 7.06-7.05 (m, 1H), 4.24-4.11 (m, 2H), 3.95-3.91 (t, 1H), 3.43-3.41 (d, 2H), 1.24-1.21 (t, 3H)
上記で得られた２－チアゾール－４－イルメチル－マロン酸ジエチルエステル（０．５５ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶かした。０℃でエタノール（１０ｍｌ）に溶かした水酸化カリウム（０．１１４ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、４８時間撹拌した。１Ｎの塩酸でＰＨ２に滴定後、水を入れてエチルアセテートで抽出し、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して２－チアゾール－４－イルメチル－マロン酸モノエチルエステルの標題化合物（０．３６ｇ、７３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.81 (d, 1H), 7.14-7.13 (m, 1H), 4.22-4.16 (q, 2H), 3.93-3.89 (t, 1H), 3.47-3.43 (m, 2H), 1.25-1.20 (t, 3H)
上記で得られた２－チアゾール－４－イルメチル－マロン酸モノエチルエステル（０．３６ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍｌ）に溶かした。パラホルムアルデヒド（０．０４５ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．０１５ｍｌ、０．１６ｍｍｏｌ）を順に加え、１２０℃で３時間還流撹拌した。水を入れてヘキサンで抽出した後、有機層を、水、１Ｎの塩酸、水、炭酸ナトリウム水溶液、ブラインで順に洗浄し、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．２ｇ、６５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 8.75-8.73 (m, 1H), 7.04-7.00 (m, 1H), 6.29 (s, 1H), 5.60 (s, 1H), 4.21-4.16 (q, 2H), 3.86 (2H), 1.26-1.23 (t, 3H)
（２）エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000055
 上記の（１）で得られたエチル２－（チアゾール－４－イルメチル）アクリレート（０．２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．３５ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３０ｇ、４０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 8.72 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 4.76 (br s, 1H), 4.28-4.22 (q, 2H), 3.92-3.94 (d, 2H), 3.49-3.27 (m, 4H), 1.45 (s, 9H), 1.31-1.27 (t, 3H)
MS (m/z): 370[M+H]
製造例２４：メチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000056
 （Ｓ）－１－メチル－２－オキソ－エチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（０．５ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（１）の製造方法によりｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（ヒドロキシイミノ）プロパン－２－イル）カルバメート（０．５４ｇ、９９％）を得た。ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（ヒドロキシイミノ）プロパン－２－イル）カルバメート（０．４４ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）と、製造例６－（１）で得られたメチル２－ベンジルアクリレート（０．４５ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３６ｇ、４３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.29-2.20 (m, 3H), 4.79 (m, 1H), 4.31 (br s, 1H), 3.78-3.77 (d, 3H), 3.39-3.28 (m, 2H), 3.11-3.05 (m, 1H), 2.95-2.92 (d, 1H), 1.43-1.41 (d, 9H), 1.14-1.13 (d, 3H)
MS (m/z): 363[M+H]
製造例２５：メチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000057
 製造例３－（２）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（ヒドロキシイミノ）－３－メチルブタン－２－イル）カルバメート（１．０９ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）と、製造例６－（１）で得られたメチル２－ベンジルアクリレート（０．９８ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（１．６２ｇ、８２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.31-7.23 (m, 5H), 4.85-4.4.59 (m, 1H), 4.22-4.13 (m 1H), 3.36-3.28 (m, 2H), 3.14-3.07 (m, 1H), 2.92-2.88 (m, 1H), 1.95-1.88 (m, 1H), 1.42-1.41 (d, 9H), 0.82-0.56 (m, 6H)
MS (m/z): 391[M+H]
製造例２６：メチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000058
 製造例４－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（ヒドロキシイミノ）－４－メチルペンタン－２－イル）カルバメート（０．４２ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）と、製造例６－（１）で得られたメチル２－ベンジルアクリレート（０．３９ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．５１ｇ、６７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.31-7.23 (m, 5H), 4.58 (m, 1H), 4.30 (m, 1H), 3.40-3.29 (m, 2H), 3.28-2.90 (m, 2H), 1.43-1.42 (d, 9H), 1.37-1.31 (m, 3H), 0.86-0.81 (m, 6H)
MS (m/z): 405[M+H]
製造例２７：メチル５－ベンジル－３－（（Ｒ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－メトキシエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－メチル－Ｌ－セリネートの製造
Figure 2023552655000059
 （Ｓ）－２－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ－３－ヒドロキシ－プロピオン酸メチルエステル（１．５ｇ、６．８４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）に溶かし、酸化銀（ＩＩ）（７．９３ｇ、３４．２１ｍｍｏｌ）とヨードメタン（４．２６ｍｌ、６８．４２ｍｍｏｌ）を順に加えた。常温で光を遮断して２０時間撹拌した。セライトで濾過した後、減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．５８ｇ、３６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 5.35 (m, 1H), 4.43-4.41 (m, 1H), 3.81-3.79 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.61-3.58 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 1.45 (s, 9H)
（２）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－メトキシ－３－オキソプロパン－２－イル）カルバメートの製造
Figure 2023552655000060
 上記の（１）で得られたメチルＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｏ－メチル－Ｌ－セリネート（０．５８ｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を窒素充填下でトルエン（１０ｍｌ）に溶かした。－７８℃でジイソブチルアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（２．８２ｍｌ、４．２３ｍｍｏｌ）を加えた後、２時間撹拌した。メタノール（４ｍｌ）でクエンチング（ｑｕｅｎｃｈｉｎｇ）した後、１Ｎの塩酸水溶液を入れ、エチルアセテートで抽出した。抽出された有機層は無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．４２ｇ、８３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.64 (s, 1H), 5.40 (br s, 1H), 4.29 (m, 1H), 3.92-3.90 (m, 1H), 3.64-3.61 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 1.46 (s, 9H)
（３）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（ヒドロキシイミノ）－３－メトキシプロパン－２－イル）カルバメートの製造
Figure 2023552655000061
 上記の（２）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－メトキシ－３－オキソプロパン－２－イル）カルバメート（０．４２ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（１）の製造方法により標題化合物（０．４５ｇ、９９％）を得た。
（４）メチル５－ベンジル－３－（（Ｒ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－メトキシエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000062
 上記の（３）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（ヒドロキシイミノ）－３－メトキシプロパン－２－イル）カルバメート（０．４５ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）と、製造例６－（１）で得られたメチル２－ベンジルアクリレート（０．４４ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．４２ｇ、５２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.30-7.22 (m, 5H), 5.15-4.93 (m, 1H), 4.46 (m, 1H), 3.77 (dd, 3H), 3.50-3.27 (m, 4H), 3.26 (s, 3H), 3.17-2.95 (m, 2H), 1.43-1.42 (d, 9H)
MS (m/z): 393[M+H]
製造例２８：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（２－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000063
 ２－メチルベンジルブロミド（１．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１３－（１）の製造方法により２－（２－メチル－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．８４ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を得た。２－（２－メチル－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．０８２ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．１４ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．１０ｇ、６８％）を得た。
MS (m/z): 377[M+H]
製造例２９：メチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程で標題化合物を得た。
（１）２，２－ジフルオロ－２－フェニルエタン－１－オールの製造
Figure 2023552655000064
 ２－ブロモアセトフェノン（１．５０ｇ、７．５４ｍｍｏｌ）をベンゼン（１５ｍｌ）に溶かし、常温でジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（２．０ｍｌ、１５．１ｍｍｏｌ）を加えた後、６０℃で４８時間撹拌した。反応物を常温に冷却した後、水を添加してからジエチルエーテル（５０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して（２－ブロモ－１，１－ジフルオロ－エチル）－ベンゼン（１．１２ｇ、６７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.57~7.31 (5H, m), 3.81 (2H, dt)
（２－ブロモ－１，１－ジフルオロ－エチル）－ベンゼン（１．１２ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．９９ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）、１８－Ｃ－６クラウンエーテル（０．１３４ｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）に溶かした後、１５０℃で１８時間撹拌した。反応物を常温に冷却し、水を添加した後、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して酢酸２，２－ジフルオロ－２－フェニル－エチルエステル（０．６３４ｇ、６２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.57~7.47 (5H, m), 4.57 (2H, dt), 2.13 (3H, s)
酢酸２，２－ジフルオロ－２－フェニル－エチルエステル（０．６３４ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）をメタノール（１２ｍｌ）に溶かし、１ＮのＮａＯＨ（３．２ｍｌ）で処理した後、常温で２時間撹拌した。反応物に水を添加し、メタノールを減圧除去した後、ジクロロメタン（２０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過し、濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．４８９ｇ、９８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.58~7.47 (5H, m), 4.02 (2H, t)
（２）３，３－ジフルオロ－２－ヒドロキシ－３－フェニルプロパンニトリルの製造
Figure 2023552655000065
 オキサリルクロリド（０．２９ｍｌ、３．３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍｌ）に溶かした後、－７８℃に調整してからジメチルスルホキシド（０．４９ｍｌ、６．９０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応物は３０分間撹拌した後、上記の（１）で得られた２，２－ジフルオロ－２－フェニルエタン－１－オール（０．４８９ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かした溶液を添加した後、３０分間撹拌した。反応物にトリエチルアミン（１．９０ｍｌ、１３．６ｍｍｏｌ）を添加した後、常温に徐々に上げてから１８時間撹拌した。水を添加した後、ジクロロメタン（３０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過し、濾液を減圧蒸留してジフルオロ－フェニル－アセトアルデヒドの標題化合物（０．５３１ｇ）を得た。
上記で得られたジフルオロ－フェニル－アセトアルデヒド（０．５３１ｇ）をテトラハイドロフラン（３０ｍｌ）に溶かした後、ｐ－トルエンスルホン酸モノハイドレート（０．７０５ｇ、３．７１ｍｍｏｌ）とシアン化カリウム（０．２４２ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）を順に添加した後、４０℃で３時間撹拌した。反応物を常温に冷却した後、水を添加し、溶媒を減圧除去してからジエチルエーテル（２０ｍｌ）で３回抽出した。有機層を二亜硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過し、濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．３２７ｇ、５８％、２段階）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.57~7.43 (5H, m), 4.80 (1H, t)
（３）メチル３，３－ジフルオロ－２－ヒドロキシ－３－フェニルプロパノエートの製造
Figure 2023552655000066
 上記の（２）で得られた３，３－ジフルオロ－２－ヒドロキシ－３－フェニルプロパンニトリル（０．３２７ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（８ｍｌ）に溶かし、４ＮのＨＣｌ（８．０ｍｌ）を加えた後、６５℃で４８時間撹拌した。反応物を常温に冷却した後、水を添加し、メタノールを減圧除去してからジクロロメタン（２０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過し、濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．３１８ｇ、８２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.58~7.46 (5H, m), 4.60 (1H, dt), 3.87 (3H, s), 3.26 (1H, d)
（４）メチル２－（ジフルオロ（フェニル）メチル）アクリレートの製造
Figure 2023552655000067
 上記の（３）で得られたメチル３，３－ジフルオロ－２－ヒドロキシ－３－フェニルプロパノエート（０．４１９ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１５ｍｌ）に溶かし、２－ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ、１．２９ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）を加えた後、常温で２時間撹拌した。反応物に水とエチルアセテートを添加し、析出された固体を減圧除去した後、濾液をエチルアセテート（３０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過し、濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して３，３－ジフルオロ－２－オキソ－３－フェニル－プロピオン酸メチルエステル（０．２８２ｇ、６８％）を得た。
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１．１８ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）とカリウムｔ－ブトキシド（０．３５６ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かした後、常温で１時間撹拌した。反応物の温度を－３０℃に調整した後、上記で得られた３，３－ジフルオロ－２－オキソ－３－フェニル－プロピオン酸メチルエステル（０．２８２ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かした溶液を添加した。反応物を常温に徐々に上げた後、常温で１８時間撹拌した。水を加え、エチルアセテート（２０ｍｌ）で２回抽出した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過し、濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．１１４ｇ、４１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.67~7.43 (5H, m), 6.68 (1H, s), 6.40 (1H, s), 3.74 (3H, s)
（５）メチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000068
 上記の（４）で得られたメチル２－（ジフルオロ（フェニル）メチル）アクリレート（０．１１４ｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．３７５ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．１７３ｇ、８４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.61~7.45 (5H, m), 4.28 (1H, d), 4.01 (2H, s), 3.77 (3H, s), 3.60 (2H, d), 1.49 (9H, s)
製造例３０：メチル５－ベンジル－３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）ｔｅｒｔ－ブチル（１－（ヒドロキシイミノ）－２－メチルプロパン－２－イル）カルバメートの製造
Figure 2023552655000069
 ＥＰ２０３６８９６Ａ１に記載の方法により（１，１－ジメチル－２－オキソ－エチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステルを得た。（１，１－ジメチル－２－オキソ－エチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（１ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（１）の製造方法により標題化合物（１．０７ｇ、９９％）を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000070
 上記の（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（１－（ヒドロキシイミノ）－２－メチルプロパン－２－イル）カルバメート（０．６９ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）と、製造例６－（１）で得られたメチル２－ベンジルアクリレート（０．４ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３７ｇ、１８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.29-7.22 (m, 5H), 4.77 (br s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.41-3.36 (d, 1H), 3.36-3.31 (d, 1H), 3.17-3.13 (d, 1H), 2.98-2.94 (d, 1H), 1.58 (s, 3H), 1.41 (s, 9H), 1.36 (s, 3H)
MS (m/z): 377[M+H]
製造例３１：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－フェネチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル２－メチレン－４－フェニルブタノエートの製造
Figure 2023552655000071
 （ジエトキシ－ホスホリル）－酢酸エチルエステル（３．０ｇ、１３．３８ｍｍｏｌ）をジクロロホルムアミド（３０ｍｌ）に溶かした。水素化ナトリウム（０．５９ｇ、１４．７２ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、３０分後に（２－ブロモ－エチル）－ベンゼン（１．８３ｍｌ、１３．３８ｍｍｏｌ）を加え、常温で１８時間撹拌した。反応が完了した後、水を入れてジエチルエーテルで抽出した。有機層をブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、精製過程なしに次の反応に使用した。
上記で得られた生成物（４．１１ｇ、１２．５０ｍｍｏｌ）と３７％のホルムアルデヒド水溶液（６．３ｍｌ、８０．０１ｍｍｏｌ）を水（３０ｍｌ）に溶かし、水（１０ｍｌ）に溶かした炭酸カリウム（５．２ｇ、３７．５１ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃で１６時間還流撹拌した後、水を入れてジエチルエーテルで抽出した。有機層をブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（１．３９ｇ、５１％、２段階）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.31-7.17 (m, 5H), 6.15 (s, 1H), 5.5 (s, 1H), 4.26-4.21 (q, 2H), 2.81-2.78 (t, 2H), 2.63-2.59 (t, 2H), 1.31-1.29 (t, 3H)
（２）エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－フェネチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000072
 上記の（１）で得られたエチル２－メチレン－４－フェニルブタノエート（０．５ｇ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．３６g）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２７ｇ、３０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.29-7.13 (m, 5H), 4.87 (br s, 1H), 4.23-4.21 (m, 2H), 3.45-4.43 (d, 1H), 2.96-2.94 (d, 1H), 2.71-2.59 (m, 2H), 2.31-2.21 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.31-1.29 (t, 3H)
MS (m/z): 377[M+H]
製造例３２：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000073
 ２－（トリフロロメチル）ベンジルクロリド（０．４７ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１３－（１）の製造方法により２－（２－トリフルオロメチル－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．２４ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を得た。２－（２－トリフルオロメチル－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．２４ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．１８ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．０９ｇ、２２％）を得た。
MS (m/z): 431[M+H]
製造例３３：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（２－フルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000074
 ２－フロロベンジルブロミド（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１３－（１）の製造方法により２－（２－フルオロ－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．７６ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を得た。２－（２－フルオロ－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．２１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．１７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、３０％）を得た。
MS (m/z): 381[M+H]
製造例３４：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（２，６－ジフルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000075
 ２，６－ジフロロベンジルブロミド（１．０ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１３－（１）の製造方法により２－（２，６－ジフルオロ－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．７９ｇ、３．４９ｍｍｏｌ）を得た。２－（２，６－ジフルオロ－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．７９ｇ、３．４９ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（１．２１ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．４７６ｇ、３４％）を得た。
MS (m/z): 399[M+H]
製造例３５：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（２，４－ジフルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000076
 ２，４－ジフロロベンジルブロミド（１ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１３－（１）の製造方法により２－（２，４－ジフルオロ－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．６７ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を得た。２－（２，４－ジフルオロ－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．３０ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．２８ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２０ｇ、３７％）を得た。
MS (m/z): 399[M+H]
製造例３６：メチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）１－フェニルシクロプロパン－１－カボニトリルの製造
Figure 2023552655000077
 フェニルアセトニトリル（４．４６ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）とテトラ－ブチルアンモニウムブロミド（０．１２９ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（２２．４ｇ、４００ｍｍｏｌ）を水に溶かした後、１，２－ジブロモエタン（６．９０ｍｌ、８０．０ｍｍｏｌ）を５０℃で添加し、２時間撹拌した。反応物を常温に冷却した後、水を添加してからジエチルエーテル（１００ｍｌ）で２回抽出した。有機層を無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（３．６１ｇ、６３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.42~7.31 (5H, m), 1.79~1.76 (2H, m), 1.47~1.44 (2H, m)
（２）２－ヒドロキシ－２－（１－フェニルシクロプロピル）アセトニトリルの製造
Figure 2023552655000078
 上記の（１）で得られた１－フェニルシクロプロパン－１－カボニトリル（３．６１ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶かした後、０℃でジイソアルミニウムヒドリド１．５Ｍトルエン溶液（１８．５ｍｌ、２７．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加してから常温で２時間撹拌した。反応物に、０℃で１ＮのＨＣｌ（１５０ｍｌ）をゆっくりと加えた後、ジクロロメタン（１００ｍｌ）で２回抽出した。有機層を無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過し、濾液を減圧蒸留して１－フェニル－シクロプロパンカルバルデヒド（３．１９ｇ、８７％）を得た。上記で得られた１－フェニル－シクロプロパンカルバルデヒド（３．１ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）を用いて、製造例２９－（２）の製造方法により標題化合物（２．６９ｇ、７１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.53~7.36 (5H, m), 4.24 (1H, s), 2.46 (1H, br s), 1.19~1.06 (4H, m)
（３）メチル２－ヒドロキシ－２－（１－フェニルシクロプロピル）アセテートの製造
Figure 2023552655000079
 上記の（２）で得られた２－ヒドロキシ－２－（１－フェニルシクロプロピル）アセトニトリル（１．０ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）を用いて、製造例２９－（３）の製造方法により標題化合物（０．９８６ｇ、８３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); 7.37~7.27 (5H, m), 3.78 (3H, s), 3.74 (1H, d), 2.87 (1H, d), 1.31~0.94 (4H, m)
（４）メチル２－（１－フェニルシクロプロピル）アクリレートの製造
Figure 2023552655000080
 上記の（３）で得られたメチル２－ヒドロキシ－２－（１－フェニルシクロプロピル）アセテート（０．４８６ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を用いて、製造例２９－（４）の製造方法により標題化合物（０．２０９ｇ、４０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.33~7.18 (5H, m), 6.36 (1H, d), 5.88 (1H, d), 3.72 (3H, s), 1.23~1.13 (4H, m)
（５）メチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000081
 上記の（４）で得られたメチル２－（１－フェニルシクロプロピル）アクリレート（０．２０９ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．３５９ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２７７ｇ、７２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.34~7.26 (5H, m), 4.28 (1H, d), 4.04 (2H, d), 3.79 (3H, s), 3.52 (1H, d), 3.22 (1H, d), 1.49~1.47 (10H, m), 0.95~0.83 (3H, m)
製造例３７：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（３，５－ジフルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000082
 ３，５－ジフロロベンジルブロミド（０．８７ｍｌ、６．６９ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１３－（１）の製造方法により２－（３，５－ジフルオロ－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．３７ｇ、２４％、２段階）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 6.76-6.63 (m, 3H), 6.29 (s, 1H), 5.54 (s, 1H), 4.21-4.09 (q, 2H), 3.61 (s, 2H), 1.28-1.24 (t, 3H)
２－（３，５－ジフルオロ－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．３６ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．３０ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２９、４１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 6.81-6.70 (m, 3H), 4.72 (br s, 1H), 4.27-4.19 (m, 2H), 3.95-3.94 (d, 2H), 3.43-3.39 (d, 1H), 3.30-3.27 (d, 1H), 3.12-3.08 (d, 1H), 2.96-2.92 (d, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.29-1.25 (t, 3H)
MS (m/z): 399[M+H]
製造例３８：メチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－メトキシエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（ヒドロキシイミノ）－３－メトキシプロパン－２－イル）カルバメートの製造
Figure 2023552655000083
 （Ｒ）－２－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ－３－ヒドロキシ－プロピオン酸メチルエステル（２．２６ｇ、１０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、製造例２７－（１）の製造方法により（Ｒ）－２－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ－３－メトキシ－プロピオン酸メチルエステル（１．３１ｇ、５４％）を得た。（Ｒ）－２－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ－３－メトキシ－プロピオン酸メチルエステル（１．３１ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）を用いて、製造例２７－（２）の製造方法により（（Ｒ）－１－メトキシメチル－２－オキソ－エチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステルの標題化合物（０．８９ｇ、７８％）を得た。（（Ｒ）－１－メトキシメチル－２－オキソ－エチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（０．８９ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（１）の製造方法により標題化合物（０．９６ｇ、９９％）を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－メトキシエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000084
 上記の（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（ヒドロキシイミノ）－３－メトキシプロパン－２－イル）カルバメート（０．９６ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）と、製造例６－（１）で得られたメチル２－ベンジルアクリレート（０．８５ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．９３ｇ、５４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.31-7.22 (m, 5H), 5.15-4.93 (m, 1H), 4.46 (m, 1H), 3.77-3.76 (dd, 3H), 3.49-3.27 (m, 4H), 3.26 (s, 3H), 3.17-2.95 (m, 2H), 1.43-1.42 (d, 9H)
MS (m/z): 393[M+H]
製造例３９：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（３－フルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000085
 ３－フロロベンジルブロミド（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１３－（１）の製造方法により２－（３－フルオロ－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．４９ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を得た。２－（３－フルオロ－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．４９ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．８２ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．８０ｇ、８０％）を得た。
MS (m/z): 381[M+H]
製造例４０：メチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（メトキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）アクリレートの製造
Figure 2023552655000086
 ２－ヒドロキシメチル－アクリル酸メチルエステル（０．５ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）をジメチルアミド（１０ｍｌ）に溶かした。０℃でイミダゾール（０．３５ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ－ブチル－クロロ－ジメチル－シラン（０．７８ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）を加えた後、常温で８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、水を入れてエチルアセテートで抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．９９ｇ、９９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 6.18-6.17 (m, 1H), 5.84-5.85 (m, 1H), 4.29-4.28 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 0.84 (s, 9H), 0.09 (s, 6H)
（２）メチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000087
 上記の（１）で得られたメチル２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）アクリレート（０．５９ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．３６g）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２９ｇ、３１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 4.86 (br s, 1H), 4.05-4.04 (d, 2H), 3.92-6.84 (q, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.44-3.39 (d, 1H), 3.21-3.17 (d, 1H), 1.45 (s, 9H), 0.86 (s, 9H), 0.06 (d, 6H)
MS (m/z): 403[M+H]
（３）メチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（ヒドロキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000088
 上記の（２）で得られたメチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２９ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、１Ｍのテトラブチルアンモニウムフルオリドテトラヒドロフラン溶液（０．７２ｍｌ、０．７２ｍｍｏｌ）を加えた。常温で１８時間撹拌した後、水を入れてエチルアセテートで抽出した。抽出された有機層をブラインで洗浄し、無水マグネシウムサルフェートで乾燥した後、濾液を減圧蒸留した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．１３ｇ、６２％）を得た。
MS (m/z): 289[M+H]
（４）メチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（メトキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000089
 上記の（３）で得られたメチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（ヒドロキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７５ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶かし、酸化銀（ＩＩ）（０．６０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．０８ｍｌ、１．３０ｍｍｏｌ）を順に加えた。常温で光を遮断して２０時間撹拌した。セライトで濾過した後、減圧蒸留してカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．０５ｇ、６４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 4.94 (br s, 1H), 4.07-4.06 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.71-3.70 (m, 2H), 3.43-3.88 (d, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.16-3.10 (d, 1H), 1.45 (s, 9H)
MS (m/z): 303[M+H]
製造例４１：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（エトキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル２－（エトキシメチル）アクリレートの製造
Figure 2023552655000090
 ２－ヒドロキシメチル－アクリル酸エチルエステル（１．３０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶かした溶液に、ホスホラストリブロミド（０．４７ｍｌ、５．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、温度を上げて常温で２時間撹拌した。反応物にジクロロメタン（５０ｍｌ）を加えた後、水とブラインで洗浄してから、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過し、濾液を減圧蒸留して２－ブロモメチル－アクリル酸エチルエステル（１．７１ｇ、９１％）を得た。
エタノール（０．０４６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶かした後、０．５Ｍのカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（２．０ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、常温で１０分間撹拌した。この溶液に、上記の過程で得られた２－ブロモメチル－アクリル酸エチルエステル（０．１９３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かした溶液を添加し、１時間常温で撹拌した。反応物に水（２０ｍｌ）を入れ、ジクロロメタン（２０ｍｌ）で２回抽出した。抽出された有機層は無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．１１８ｇ、７５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 6.26 (1H, d), 5.83 (1H, d), 4.18 (2H, q), 4.15 (2H, d), 3.53 (2H, q), 1.27 (3H, t), 1.20 (3H, t)
（２）エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（エトキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000091
 上記の（１）で得られたエチル２－（エトキシメチル）アクリレート（０．１１８ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．１０８ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５１ｇ、２５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 4.96 (1H, s), 4.24~4.18 (2H, m), 4.04~4.02 (2H, m), 3.72~3.68 (2H, m), 3.55~3.51 (2H, m), 3.38 (1H, d), 3.14 (1H, d), 1.42 (9H, s), 1.27 (3H, t), 1.14 (3H, t)
MS (m/z): 331[M+H]
製造例４２：メチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－３ａ，４，５，６－テトラヒドロ－６ａＨ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000092
 １－シクロペンテンカルボン酸メチルエステル（０．２５２ｇ、２．００ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．５２３ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．１４８ｇ、２５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 5.02 (1H, s), 4.05~3.92 (2H, m), 3.78 (1H, d), 3.74 (3H, s), 2.22~1.79 (5H, m), 1.59~1.51 (1H, m), 1.40 (9H, s)
製造例４３：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（２，３－ジフルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000093
 ２，３－ジフロロベンジルブロミド（０．８４ｍｌ、６．６９ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１３－（１）の製造方法により２－（２，３－ジフルオロ－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．９２ｇ、６１％、２段階）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.07-6.95 (m, 3H), 6.28 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 4.23-4.18 (q, 2H), 3.69 (s, 2H), 1.30-1.26 (t, 3H)
２－（２，３－ジフルオロ－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．３５ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．３ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２３ｇ、３７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.12-6.99 (m, 3H), 4.62 (br s, 1H), 4.29-4.21 (m, 2H), 3.94-3.90 (m, 2H0, 3.48-3.44 (d, 1H), 3.30 (s, 2H), 2.98-2.93 (d, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.29-1.26 (t, 3H)
MS (m/z): 399[M+H]
製造例４４：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（（シクロヘキシルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル２－（（シクロヘキシルオキシ）メチル）アクリレートの製造
Figure 2023552655000094
 シクロヘキサノール（０．２０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、製造例４１－（１）の製造方法により標題化合物（０．２０ｇ、４７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 6.26 (1H, d), 5.88 (1H, d), 4.26 (2H, q), 4.20 (2H, d), 3.31 (1H, q), 1.93~1.78 (4H, m), 1.53~1.49 (1H, m), 1.31~1.23 (8H, m).
（２）エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（（シクロヘキシルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000095
 製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．３３０ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）と、上記の（１）で得られたエチル２－（（シクロヘキシルオキシ）メチル）アクリレート（０．２００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２００ ｇ、５５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 5.03 (1H, t), 4.24~4.21 (2H, m), 4.02~3.99 (2H, m), 3.70 (1H, d), 3.66 (1H, d), 3.38 (1H, d), 3.29 (1H, t), 3.11 (1H, d), 1.78~1.60 (4H, m), 1.46~1.42 (10H, m), 1.29~1.18 (8H, m)
製造例４５：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000096
 ３－トリフロロメチルベンジルブロミド（１．０２ｍｌ、６．６９ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１３－（１）の製造方法により２－（３－トリフルオロメチル－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．４９ｇ、２８％、２段階）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 4.79-7.39 (m, 4H), 6.28 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 4.21-4.15 (q, 2H), 3.69 (s, 2H), 1.28-1.24 (t, 3H)
２－（３－トリフルオロメチル－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．３６ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．２４ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２５ｇ、４２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.54-7.40 (m, 4H), 4.68 (br s, 1H), 4.24-4.19 (q, 2H), 3.93-3.92 (d, 2H), 3.44-3.40 (d, 1H), 3.38-3.35 (d, 1H), 3.21-3.17 (d, 1H), 2.96-2.92 (d, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.28-1.22 (t, 3H)
MS (m/z): 431[M+H]
製造例４６：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000097
 ３－トリフロロメトキシベンジルブロミド（０．６４ｍｌ、３．９２ｍｌ）を用いて、製造例１３－（１）の製造方法により２－（３－トリフルオロメトキシ－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．３３ｇ、３２％、２段階）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.33-7.29 (m, 1H), 7.15-7.06 (m, 3H), 6.27 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 4.21-4.16 (q, 2H), 3.65 (s, 2H), 1.27-1.24 (t, 3H)
２－（３－トリフルオロメトキシ－ベンジル）－アクリル酸エチルエステル（０．３３ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）と、製造例１－（１）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（２－（ヒドロキシイミノ）エチル）カルバメート（０．２４ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３５ｇ、６７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.34-7.30 (m, 1H), 7.21-7.13 (m, 3H), 4.67 (br s, 1H), 4.25-4.18 (q, 2H), 3.92-3.91 (d, 2H), 3.43-3.39 (d, 1H), 3.34-3.31 (d, 1H), 3.16-3.13 (d, 1H), 2.95-2.91 (d, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.27-1.24 (t, 3H)
MS (m/z): 447[M+H]
実施例１：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000098
 Ｎ－ヒドロキシベンゼンカルボンイミドイルクロリド（０．６８ｇ、４．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、エチルアクリレート（０．９４ｍｌ、８．６ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍｌ、８．６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。常温に上げながら１８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、炭酸水素ナトリウム水溶液を入れ、エチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．７８ｇ、８２％）を得た。
MS (m/z): 220[M+H]
（２）３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
Figure 2023552655000099
 上記の（１）で得られたエチル３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．７８ｇ、３．６ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶かし、６Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍｌ、１０．８ｍｍｏｌ）を加えた後、常温で５時間撹拌した．１Ｎの塩酸溶液をｐＨ１に滴定した後、エチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層は無水マグネシウムサルフェートで乾燥した後、濾過した濾液を減圧蒸留し、追加精製せずに標題化合物を定量的に得た。
MS (m/z): 192[M+H]
（３）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
Figure 2023552655000100
 上記の（２）で得られた３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．１１ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）と（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブタン－１－アミンヒドロクロリド（０．１８ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、そしてＯ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（０．２１ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を０℃でジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶かした。その温度の維持下でジイソプロピルエチルアミン（０．３１ｍｌ、１．７８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた後、常温に上げながら１８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、炭酸水素ナトリウム水溶液を入れ、エチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．１９ｇ、７６％）を得た。
MS (m/z): 439[M+H]
（４）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
Figure 2023552655000101
 上記の（３）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１９ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）とヘキサン（５ｍｌ）に溶かした。イソブチルボロン酸（０．２３ｇ、２．２ｍｍｏｌ）と１Ｎの塩酸水溶液（１．１ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）を順に加えた後、常温で１８時間撹拌した。メタノール（５ｍｌ）とヘキサン（５ｍｌ）を入れ、メタノール層を分離した。ヘキサン層はさらに一回メタノール（５ｍｌ）で抽出し、全てのメタノール層を減圧蒸留した。エチルアセテートを入れ、炭酸水素ナトリウム水溶液とブラインで順に洗浄し、無水マグネシウムサルフェートで乾燥した後、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．０５２ｇ、３８％）を得た。
MS (m/z): 305[M+H], 287[M-OH]
実施例２：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（ピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）ピラジン－２－カルバルデヒドの製造
Figure 2023552655000102
 ＷＯ２００５４０１５９Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）ピラジン－２－カルバルデヒドオキシムの製造
Figure 2023552655000103
 上記の（１）で得られたピラジン－２－カルバルデヒド（０．５３ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶かした。０℃でトリエチルアミン（０．７ｍｌ、５．００ｍｍｏｌ）とヒドロキシアミン塩化水素化物（０．３８ｇ、５．３９ｍｍｏｌ）を順に加えた後、常温で２時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留した後、水を入れてジエチルエーテルで抽出した。無水マグネシウムサルフェートで乾燥した後、濾過した濾液をカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．４８ｇ、７９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 12.06 (br s, 1H), 9.00 (d, 1H), 8.67-8.62 (m, 2H), 8.15 (s, 1H)
（３）エチル３－（ピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000104
 上記の（２）で得られたピラジン－２－カルバルデヒドオキシム（０．１２ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶かし、アクリル酸エチルエステル（０．０９６ｍｌ、０．９７ｍｍｏｌ）を常温で加えた．４％の次亜塩素酸ナトリウム水溶液（２．９７ｍｌ、１．７５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、常温に上げながら１８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、炭酸水素ナトリウム水溶液を入れ、エチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．１４ｇ、６５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.29 (d, 1H), 8.59-8.56 (m, 2H), 5.25-5.20 (m, 1H), 4.32-4.25 (q, 2H), 3.83-3.70 (m, 2H), 1.35-1.32 (t, 3H)
MS (m/z): 222[M+H]
（４）３－（ピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
Figure 2023552655000105
 上記の（３）で得られたエチル３－（ピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．１４ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．１ｇ、８２％）を得た。
MS (m/z): 194[M+H]
（５）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（ピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
Figure 2023552655000106
 上記の（４）で得られた３－（ピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１６ｇ、７０％）を得た。
MS (m/z): 441[M+H]
（６）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（ピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
Figure 2023552655000107
 上記の（５）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（ピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１６ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６７ｇ、６０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 9.20-9.19 (d, 1H), 8.69-8.68 (dd, 1H), 8.64-8.64 (d, 1H), 5.49-5.43 (m, 1H), 3.95-3.84 (m, 1H), 3.81-3.74 (m, 1H), 2.95-2.90 (m, 1H), 1.69-1.63 (m, 1H), 1.44-1.37 (m, 2H), 0.94-0.92 (dd, 6H)
MS (m/z): 307[M+H], 289[M-OH]
実施例３：（（１Ｒ）－１－（３－（２，５－ジクロロフェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２，５－ジクロロベンズアルデヒドオキシムの製造
Figure 2023552655000108
 ２，５－ジクロロ－ベンズアルデヒド（０．３ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を用いてメタノール（１０ｍｌ）に溶かし、５０％のヒドロキシアミン水溶液（０．２１ｍｌ、３．４３ｍｍｏｌ）を常温で加えた後、１６時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留して標題化合物（０．３２ｇ、９９％）を得、精製せずに次の反応に直ちに使用した。
MS (m/z): 190[M+H]
（２）エチル３－（２，５－ジクロロフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Figure 2023552655000109
 上記の（１）で得られた２，５－ジクロロベンズアルデヒドオキシム（０．３２ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．４２ｇ、８７％）を得た。
MS (m/z): 288[M+H]
（３）３－（２，５－ジクロロフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
Figure 2023552655000110
 上記の（２）で得られたエチル３－（２，５－ジクロロフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．４２ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３７ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 260[M+H]
（４）３－（２，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－（２，５－ジクロロフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１６ｇ、８２％）を得た。
MS (m/z): 507[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（３－（２，５－ジクロロフェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた３－（２，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１６ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．１ｇ、８５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 7.67-7.65 (dd, 1H), 7.55-7.48 (m, 2H), 5.47-5.41 (m, 1H), 3.96-3.89 (m, 1H), 3.79-3.72 (m, 1H), 2.96-2.93 (m, 1H), 1.71-1.65 (m, 1H), 1.44-1.38 (m, 2H), 0.95-0.93 (d, 6H)
MS (m/z): 373[M+H], 355[M-OH]
実施例４：（（１Ｒ）－１－（５－エチル－３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル５－エチル－３－フェニル－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Ｎ－ヒドロキシベンゼンカルボンイミドイルクロリド（０．７１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）と２－メチレン－酪酸エチルエステル（１．１９ｇ、９．２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（１）の製造方法により標題化合物（０．９１ｇ、８０％）を得た。
MS (m/z): 248[M+H]
（２）５－エチル－３－フェニル－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたエチル５－エチル－３－フェニル－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．９１ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．８１ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 220[M+H]
（３）５－エチル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－エチル－３－フェニル－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．２１ｇ、７９％）を得た。
MS (m/z): 467[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－エチル－３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－エチル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６２ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、５７％）を得た。
MS (m/z): 333[M+H], 315[M-OH]
実施例５：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（５－メチル－３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル５－メチル－３－フェニル－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Ｎ－ヒドロキシベンゼンカルボンイミドイルクロリド（０．８９ｇ、５．７ｍｍｏｌ）と２－メチレン－酪酸エチルエステル（１．３ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（１．０ｇ、７８％）を得た。
MS (m/z): 234[M+H]
（２）５－メチル－３－フェニル－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたエチル５－メチル－３－フェニル－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（１．０ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．８３ｇ、９１％）を得た。
MS (m/z): 206[M+H]
（３）５－メチル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－メチル－３－フェニル－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０９９ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１９ｇ、８９％）を得た。
MS (m/z): 453[M+H]
（４）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（５－メチル－３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－メチル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１９ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０７１ｇ、５２％）を得た。
MS (m/z): 319[M+H], 301[M-OH]
実施例６：（（１Ｒ）－１－（５－エチル－３－（ピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル５－エチル－３－（ピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例２－（２）で得られたピラジン－２－カルバルデヒドオキシム（０．１５ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）と２－メチレン－酪酸エチルエステル（０．１９ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．１６ｇ、５６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.26 (d, 1H), 8.56-8.55 (d, 2H), 4.34-4.22 (m, 2H), 3.94-3.89 (d, 1H), 3.41-3.36 (d, 1H), 2.13-2.01 (m, 2H), 1.34-1.31 (t, 3H), 1.03-1.00 (t, 3H)
MS (m/z): 250[M+H]
（２）５－エチル－３－（ピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたエチル５－エチル－３－（ピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．１６ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．１４ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 222[M+H]
（３）：５－エチル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（ピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
前記実施例６－（２）で得られた５－エチル－３－（ピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１４ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．２３ｇ、７６％）を得た。
MS (m/z): 469[M+H]
（４）：（（１Ｒ）－１－（５－エチル－３－（ピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
前記実施例６－（３）で得られた５－エチル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（ピラジン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２３ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０９８ｇ、６０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 9.17-9.16 (d, 1H), 8.68-8.67 (dd, 1H), 8.63-8.62 (d, 1H), 3.90-3.83 (m, 1H), 3.63-3.58 (m, 1H), 2.91-2.82 (m, 1H), 2.22-2.14 (m, 1H), 2.09-2.03 (m, 1H), 1.73-1.64 (m, 1H), 1.49-1.35 (m, 2H), 0.18-1.04 (m, 3H), 0.99-0.88 (m, 6H)
MS (m/z): 335[M+H], 317[M-OH]
実施例７：（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－５－ベンジル－３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）および（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－フェニル－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
Ｎ－ヒドロキシベンゼンカルボンイミドイルクロリド（０．５８ｇ、３．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、２－ベンジルアクリル酸（０．５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（０．８ｍｌ、４．６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。常温に上げながら１８時間撹拌した後、１Ｎの塩酸溶液を１０ｍｌ追加して１０分間撹拌した。テトラヒドロフラン溶媒を減圧蒸留した後、水溶液層をエチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．１２ｇ、１３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, DMSO-d6); δ 7.59-7.17 (m, 10H), 3.74-3.70 (d, 1H), 3.34-3.17 (m, 4H)
MS (m/z): 296[M+H]
（２）５－ベンジル－３－フェニル－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－フェニル－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２６ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 282[M+H]
（３）（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－５－ベンジル－３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－フェニル－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１２ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブタン－１－アミンヒドロクロリド（０．１４ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、そしてＯ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（０．１４ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を０℃でジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶かした。その温度の維持下でジイソプロピルエチルアミン（０．２１ｍｌ、１．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた後、常温に上げながら１８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、炭酸水素ナトリウム水溶液を入れ、エチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留して得た５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドを追加精製せずにメタノール（３ｍｌ）とヘキサン（３ｍｌ）に溶かした。イソブチルボロン酸（０．０６０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）と１Ｎの塩酸水溶液０．２８ｍｌを順に加えた後、常温で１８時間撹拌した。メタノール（３ｍｌ）とヘキサン（３ｍｌ）を入れ、メタノール層を分離した。ヘキサン層はさらに一回メタノール（３ｍｌ）で抽出し、全てのメタノール層を減圧蒸留した。エチルアセテートを入れ、炭酸水素ナトリウム水溶液とブラインで順に洗浄し、無水マグネシウムサルフェートで乾燥した後濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離し、極性の低い異性体１（０．０６０ｇ、３７％、２段階）と、極性の高い異性体２（０．０７０ｇ、４４％、２段階）の２種の標題化合物を得た。
異性体１
MS (m/z): 395[M+H], 377[M-OH]
異性体２
MS (m/z): 395[M+H], 377[M-OH]
実施例８：（（１Ｒ）－１－（３－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）フェニル－アセトアルデヒドオキシムの製造
フェニル－アセトアルデヒド（１．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（１．１１ｇ、９９％）を得た。
（２）エチル３－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたフェニル－アセトアルデヒドオキシム（１．１１ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（１．０９ｇ、５７％）を得た。
MS (m/z): 234[M+H]
（３）３－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（１．０９ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．９６ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 206[M+H]
（４）３－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．９６ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．５８６ｇ、２８％）を得た。
MS (m/z): 453[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（３－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた３－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１２２ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３１ｇ、３６％）を得た。
MS (m/z): 319[M+H], 301[M-OH]
実施例９：（（１Ｒ）－１－（３－シクロヘキシル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）シクロヘキサンカルバルデヒドオキシムの製造
シクロヘキサンカルバルデヒド（１．５ｍｌ、１２．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（１．３８ｇ、８８％）を得た。
（２）エチル３－シクロヘキシル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたシクロヘキサンカルバルデヒドオキシム（１．３８ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（１．１７ｇ、４８％）を得た。
MS (m/z): 226[M+H]
（３）３－シクロヘキシル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－シクロヘキシル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（１．１７ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（１．０２ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 198[M+H]
（４）３－シクロヘキシル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－シクロヘキシル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．１４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．２６ｇ、８１％）を得た。
MS (m/z): 445[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（３－シクロヘキシル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた３－シクロヘキシル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２６ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、６２％）を得た。
MS (m/z): 311[M+H], 293[M-OH]
実施例１０：（（１Ｒ）－１－（３－シクロプロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）シクロプロパンカルバルデヒドオキシムの製造
シクロプロパンカルバルデヒド（０．５ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）を用いて、製造例６－（１）の製造方法により標題化合物（０．３７ｇ、６１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 6.02-6.00 (d, 1H), 2.32-2.25 (m, 1H), 0.97-0.93 (m, 2H), 0.65-0.61 (m, 2H)
（２）エチル３－シクロプロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたシクロプロパンカルバルデヒドオキシム（０．３７ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．３３ｇ、４１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 4.96-4.92 (t, 1H), 4.24-4.10 (m, 2H), 3.08-3.06 (d, 2H), 1.79-1.77 (m, 1H), 1.30-1.25 (m, 3H), 0.98-0.79 (m, 4H)
MS (m/z): 184[M+H]
（３）３－シクロプロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－シクロプロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．３３ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２５ｇ、９０％）を得た。
MS (m/z): 156[M+H]
（４）３－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－シクロプロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．０７ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、７２％）を得た。
MS (m/z): 403[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（３－シクロプロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた３－シクロプロピル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１３ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０７ｇ、８１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 5.16-5.12 (m, 1H), 3.27-3.24 (m, 1H), 3.07-3.02 (m, 1H), 2.83-2.78 (m, 1H), 1.82-1.77 (m, 1H), 1.65-1.60 (m, 1H), 1.36-1.32 (m, 2H), 0.95-0.92 (m, 2H), 0.91-0.88 (d, 6H), 0.80-0.76 (m, 2H)
MS (m/z): 269[M+H], 251[M-OH]
実施例１１：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－フェネチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－フェニル－プロピオンアルデヒドオキシムの製造
３－フェニル－プロピオンアルデヒド（０．５ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．５５ｇ、９９％）を得た。
（２）エチル３－（２－フェニルエチル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
前記実施例１１－（１）で得られた３－フェニル－プロピオンアルデヒドオキシム（０．５５ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．４５ｇ、４９％）を得た。
MS (m/z): 248[M+H]
（３）３－（２－フェニルエチル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－（２－フェニルエチル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．４５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３９ｇ、９８％）を得た。
MS (m/z): 220[M+H]
（４）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－フェネチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－（２－フェニルエチル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．３９ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１６ｇ、１９％）を得た。
MS (m/z): 467[M+H]
（５）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－フェネチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－フェネチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１６ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４５ｇ、３７％）を得た。
MS (m/z): 333[M+H], 315[M+H]
実施例１２：（（１Ｒ）－１－（３－（イソキノリン－１－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）イソキノリン－１－カルバルデヒドオキシムの製造
ＷＯ２００５２１５１６Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）エチル３－（イソキノリン－１－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたイソキノリン－１－カルバルデヒドオキシム（０．５２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）とアクリル酸エチルエステル（０．３９ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．７４ｇ、９１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 9.25-9.24 (d, 1H), 8.55-8.54 (d, 1H), 7.86-7.85 (d, 1H), 7.74-7.66 (m, 3H), 5.21-5.17 (m, 1H), 4.31-4.25 (q, 2H), 4.10-3.97 (m, 2H), 1.34-1.31 (t, 3H)
MS (m/z): 271[M+H]
（３）３－（イソキノリン－１－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－（イソキノリン－１－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．７４ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．６６ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 243[M+H]
（４）３－（イソキノリン－１－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－（イソキノリン－１－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０８ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、８１％）を得た。
MS (m/z): 490[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（３－（イソキノリン－１－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた３－（イソキノリン－１－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１３ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４５ｇ、４７％）を得た。
MS (m/z): 356[M+H], 338[M+H]
実施例１３：（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－５－イソプロピル－３－（イソキノリン－１－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－（イソキノリン－１－イル）－５－（プロパン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
ＷＯ２００５０２１５１６Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）５－イソプロピル－３－（イソキノリン－１－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られた（Ｒ）－５－イソプロピル－３－イソキノリン－１－イル－４，５－ジヒドロ－イソオキサゾール－５－カルボン酸（０．０７３ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７５ｇ、６１％）を得た。
MS (m/z): 490[M+H]
（３）（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－５－イソプロピル－３－（イソキノリン－１－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－イソプロピル－３－（イソキノリン－１－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３５ｇ、６３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.14-9.12 (d, 1H), 8.57-8.56 (d, 1H), 7.90-7.88 (d, 1H), 7.76-7.67 (m, 3H), 7.50-7.49 (d, 1H), 4.09-4.04 (d, 1H), 3.88-3.84 (d, 1H), 3.005 (m, 1H), 2.47-2.40 (m, 1H), 1.72-1.43 (m, 3H), 1.67-1.10 (dd, 6H), 0.97-0.91 (dd, 6H)
MS (m/z): 398[M+H], 380[M-OH]
実施例１４：（（１Ｒ）－１－（３－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－ｔｅｒｔ－ブチル－ベンズアルデヒドオキシムの製造
３－ｔｅｒｔ－ブチル－ベンズアルデヒド（０．５ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．５４ｇ、９９％）を得た。
（２）エチル３－（３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られた３－ｔｅｒｔ－ブチル－ベンズアルデヒドオキシム（０．２７ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．４１ｇ、９８％）を得た。
MS (m/z): 276[M+H]
（３）３－（３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－（３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．４１ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３７ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 248[M+H]
（４）３－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
前記実施例１４－（３）で得られた３－（３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、６６％）を得た。
MS (m/z): 495[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（３－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた３－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１３ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６ｇ、６３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 7.79 (s, 1H), 7.57-7.38 (m, 3H), 5.41-5.38 (m, 1H), 3.90-3.74 (m, 1H), 3.74-3.67 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 1.67 (m, 1H), 1.43-1.38 (m, 2H), 1.36 (s, 9H), 0.94-0.91 (dd, 6H)
MS (m/z): 361[M+H], 343[M-OH]
実施例１５：（（１Ｒ）－１－（３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）４－ｔｅｒｔ－ブチル－ベンズアルデヒドオキシムの製造
４－ｔｅｒｔ－ブチル－ベンズアルデヒド（０．４２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．４６ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
（２）エチル３－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られた４－ｔｅｒｔ－ブチル－ベンズアルデヒドオキシム（０．４６ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、１７％）を得た。
MS (m/z): 276[M+H]
（３）３－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 248[M+H]
（４）３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１１ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１５ｇ、６８％）を得た。
MS (m/z): 495[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた３－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４７ｇ、４４％）を得た。
MS (m/z): 361[M+H], 343[M-OH]
実施例１６：（（１Ｒ）－１－（３－（４－アセトアミドフェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）Ｎ－（４－ホルミル－フェニル）－アセトアミドオキシムの製造
Ｎ－（４－ホルミル－フェニル）－アセトアミド（０．９０ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．９９ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 179[M+H]
（２）エチル３－（４－アセトアミドフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたＮ－（４－ホルミル－フェニル）－アセトアミドオキシム（０．９９ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．６９ｇ、４５％）を得た。
MS (m/z): 277[M+H]
（３）３－（４－アセトアミドフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－（４－アセトアミドフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 249[M+H]
（４）３－（４－アセトアミドフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－（４－アセトアミドフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１１ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５ｇ、２２％）を得た。
MS (m/z): 496[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（３－（４－アセトアミドフェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた３－（４－アセトアミドフェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５０ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２２ｇ、５９％）を得た。
MS (m/z): 362[M+H], 344[M-OH]
実施例１７：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（ナフタレン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）ナフタレン－２－カルバルデヒドオキシムの製造
ナフタレン－２－カルバルデヒド（１．５６ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（１．７０ｇ、９９％）を得た。
（２）エチル３－（ナフタレン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたナフタレン－２－カルバルデヒドオキシム（０．４０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．６０ｇ、９５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.99-7.84 (m, 5H), 7.53-7.51 (m, 2H), 5.24-5.20 (m, 1H), 4.30-4.26 (m, 2H), 3.81-3.72 (m, 2H), 1.35-1.32 (t, 3H)
MS (m/z): 270[M+H]
（３）３－（ナフタレン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－（ナフタレン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．６０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．５３ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 242[M+H]
（４）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（ナフタレン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－（ナフタレン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１８５ｇ、９１％）を得た。
MS (m/z): 489[M+H]
（５）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（ナフタレン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（ナフタレン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１８４ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０８３ｇ、６２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.99-7.81 (m, 5H), 7.54-7.51 (m, 2H), 7.31 (m, 1H), 5.32-5.17 (m, 1H), 3.88-3.66 (m, 2H), 3.09-2.79 (m, 1H), 1.62-1.28 (m, 3H), 0.89-0.79 (m, 6H)
MS (m/z): 355[M+H], 337[M-OH]
実施例１８：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（ナフタレン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）ナフタレン－２－イル－アセトアルデヒドオキシムの製造
ナフタレン－２－イル－アセトアルデヒド（０．２２ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．２４ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
（２）エチル３－［（ナフタレン－２－イル）メチル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたナフタレン－２－イル－アセトアルデヒドオキシム（０．２４ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．０８１ｇ、２２％）を得た。
MS (m/z): 284 [M+H]
（３）３－［（ナフタレン－２－イル）メチル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－［（ナフタレン－２－イル）メチル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．０８１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７３ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 256 [M+H]
（４）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（ナフタレン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－［（ナフタレン－２－イル）メチル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０７３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０３８ｇ、２６％）を得た。
MS (m/z): 503 [M+H]
（５）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（ナフタレン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（ナフタレン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０３８ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００８ｇ、３０％）を得た。
MS (m/z): 369 [M+H], 351 [M-OH]
実施例１９：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（ナフタレン－１－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）ナフタレン－１－カルバルデヒドオキシムの製造
ナフタレン－１－カルバルデヒド（１．５６ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（１．７１ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 172[M+H]
（２）エチル３－（ナフタレン－１－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたナフタレン－１－カルバルデヒドオキシム（０．４ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．５３ｇ、８５％）を得た。
MS (m/z): 270[M+H]
（３）３－（ナフタレン－１－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－（ナフタレン－１－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．５３ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．４７ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 242[M+H]
（４）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（ナフタレン－１－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－（ナフタレン－１－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１５ｇ、７０％）を得た。
MS (m/z): 517[M+H]
（５）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（ナフタレン－１－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（ナフタレン－１－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０７ｇ、７０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 8.88-8.82 (m, 1H), 8.02-7.95 (m, 2H), 7.72-7.55 (m, 4H), 5.45-5.40 (m, 1H), 4.12-4.04 (m, 1H), 3.89-3.82 (m, 1H), 2.96-2.94 (m, 1H), 1.72-1.68 (m, 1H), 1.46-1.39 (m, 2H), 0.95-0.91 (m, 6H)
MS (m/z): 355[M+H]
実施例２０：（（１Ｒ）－１－（３－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）ビフェニル－３－カルバルデヒドオキシムの製造
ビフェニル－３－カルバルデヒド（０．５ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．５４ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 198[M+H]
（２）エチル３－（３－フェニルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたビフェニル－３－カルバルデヒドオキシム（０．２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．２６ｇ、８７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.91-7.90 (m, 1H), 7.67-7.60 (m, 4H), 7.51-7.36 (m, 4H), 5.22-5.17 (m, 1H), 4.32-4.25 (q, 2H), 3.76-3.63 (m, 2H), 1.33-1.28 (t, 3H)
MS (m/z): 296[M+H]
（３）３－（３－フェニルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－（３－フェニルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．２６ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２３ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 268[M+H]
（４）３－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
前記実施例２０－（３）で得られた３－（３－フェニルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１７ｇ、８８％）を得た。
MS (m/z): 515[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（３－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた３－（［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１７ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０８９ｇ、７１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 7.93-7.93 (m, 1H), 7.22-7.62 (m, 4H), 7.53-7.34 (m, 4H), 5.40-5.37 (m, 1H), 3.91-3.83 (m, 1H), 3.76-3.70 (m, 1H), 2.88-2.84 (m, 1H), 1.66-1.61 (m, 1H), 1.40-1.33 (m, 2H), 0.92-0.87 (dd, 6H)
MS (m/z): 381[M+H]
実施例２１：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（キノリン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）キノリン－２－カルバルデヒドオキシムの製造
キノリン－２－カルバルデヒド（１．５７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（１．７２ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
（２）エチル３－（キノリン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたキノリン－２－カルバルデヒドオキシム（０．４０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．４９ｇ、７８％）を得た。
MS (m/z): 271[M+H]
（３）３－（キノリン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－（キノリン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．４９ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３９ｇ、８９％）を得た。
MS (m/z): 243[M+H]
（４）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（キノリン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－（キノリン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０８ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、８２％）を得た。
MS (m/z): 490[M+H]
（５）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（キノリン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（キノリン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１３ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４５ｇ、４７％）を得た。
MS (m/z): 356[M+H]
実施例２２：（（１Ｒ）－１－（３－（イソキノリン－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）イソキノリン－３－カルバルデヒドオキシムの製造
イソキノリン－３－カルバルデヒド（０．３６ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．３９ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 173[M+H]
（２）エチル３－（イソキノリン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたイソキノリン－３－カルバルデヒドオキシム（０．３９ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．３８ｇ、６２％）を得た。
MS (m/z): 271[M+H]
（３）３－（イソキノリン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－（イソキノリン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．３８ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３４ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 243[M+H]
（４）３－（イソキノリン－３－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－（イソキノリン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０８ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０９ｇ、５６％）を得た。
MS (m/z): 490[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（３－（イソキノリン－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた３－（イソキノリン－３－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４３ｇ、６６％）を得た。
MS (m/z): 356[M+H]
実施例２３：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（キノリン－４－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）キノリン－４－カルバルデヒドオキシムの製造
キノリン－４－カルバルデヒド（０．７６ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．８２ｇ、９９％）を得た。
（２）エチル３－（キノリン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたキノリン－４－カルバルデヒドオキシム（０．８２ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．８７ｇ、６７％）を得た。
MS (m/z): 271[M+H]
（３）３－（キノリン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－（キノリン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．８７ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．７７ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 243[M+H]
（４）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（キノリン－４－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－（キノリン－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０９１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０９２ｇ、５０％）を得た。
MS (m/z): 490[M+H]
（５）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（キノリン－４－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（キノリン－４－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６２ｇ、９３％）を得た。
MS (m/z): 356[M+H]
実施例２４：（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－５－ベンジル－３－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１４－（１）で得られた３－ｔｅｒｔ－ブチル－ベンズアルデヒドオキシム（０．２ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）と、製造例６－（１）で得られたメチル２－ベンジルアクリレート（０．３７ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．３７ｇ、９３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.68-7.67 (d, 1H), 7.44-7.42 (m, 1H), 7.34-7.24 (7H), 3.82-3.75 (d, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.41-3.38 (d, 1H), 3.32-3.27 (m, 2H), 1.31 (s, 9H)
MS (m/z): 352[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
前記実施例２４－（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．３７ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３５ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 338[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ）－３－メチル－１－［（１Ｓ，２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）－２，９，９－トリメチル－３，５－ジオキサ－４－ボラトリシクロ［６．１．１．０２，６］デカン－４－イル］ブチル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１ｇ、５８％）を得た。
MS (m/z): 585[M+H], 433[M-C10H15O]
（４）（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－５－ベンジル－３－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ）－３－メチル－１－［（１Ｓ，２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）－２，９，９－トリメチル－３，５－ジオキサ－４－ボラトリシクロ［６．１．１．０２，６］デカン－４－イル］ブチル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３ｇ、８０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 7.67-7.66 (m, 1H), 7.50-7.49 (m, 1H), 7.40-7.22 (m, 7H), 3.82-3.79 (d, 1H), 3.58-3.55 (d, 1H), 3.43-3.40 (d, 1H), 3.27-3.24 (d, 1H), 2.74-2.41 (m, 1H), 1.48-1.43 (m, 1H), 1.31 (s, 9H), 1.28-1.21 (m, 2H), 0.81-0.79 (dd, 6H)
MS (m/z): 451[M+H], 433[M-OH]
実施例２５：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（６－フェニルピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）６－フェニル－ピリジン－２－カルバルデヒドの製造
ＷＯ２００９８２５７３Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）６－フェニル－ピリジン－２－カルバルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた６－フェニル－ピリジン－２－カルバルデヒド（０．３４ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．３６ｇ、９８％）を得た。
（３）エチル３－（６－フェニルピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（２）で得られた６－フェニル－ピリジン－２－カルバルデヒドオキシム（０．３６ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．５３ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 297[M+H]
（４）３－（６－フェニルピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（３）で得られたエチル３－（６－フェニルピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．５３ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．４８ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 269[M+H]
（５）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（６－フェニルピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（４）で得られた３－（６－フェニルピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０６ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６ｇ、５２％）を得た。
MS (m/z): 517[M+H]
（６）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（６－フェニルピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
前記実施例２５－（５）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（６－フェニルピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３ｇ、６８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.09-8.07 (m, 2H), 7.92-7.89 (m, 3H), 7.48-7.42 (m, 3H), 5.44-5.40 (m, 1H), 3.99-3.87 (m, 2H), 2.87-2.85 (m, 1H), 1.67-1.61 (m, 1H), 1.40-1.33 (m, 2H), 0.90-0.87 (m, 6H)
MS (m/z): 382[M+H], 365[M-OH]
実施例２６：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（４－（ピリジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）４－ピリジン－２－イル－ベンズアルデヒドの製造
Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００８，＃１２ｐ．２０４９－２０５５に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）４－ピリジン－２－イル－ベンズアルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた４－ピリジン－２－イル－ベンズアルデヒド（０．３６ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．３９ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 199[M+H]
（３）エチル３－［４－（ピリジン－２－イル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（２）で得られた４－ピリジン－２－イル－ベンズアルデヒドオキシム（０．３９ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．４２ｇ、７２％）を得た。
MS (m/z): 297[M+H]
（４）３－［４－（ピリジン－２－イル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（３）で得られたエチル３－［４－（ピリジン－２－イル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．４２ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３８ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 269[M+H]
（５）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（４－（ピリジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（４）で得られた３－［４－（ピリジン－２－イル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、５６％）を得た。
MS (m/z): 516[M+H], 364[M-C10H15O]
（６）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（４－（ピリジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（５）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（４－（ピリジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１３ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６ｇ、６２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.63-8.62 (m, 1H0, 8.05-8.03 (m, 2H), 7.91-7.83 (m, 4H), 7.36-7.37 (m, 1H), 5.42-5.38 (m, 1H), 3.90-3.84 (m, 1H), 3.75-3.68 (m, 1H), 2.89-2.84 (m, 1H), 1.67-1.63 (m, 1H), 1.40-1.33 (m, 2H), 0.90-0.89 (dd, 6H)
MS (m/z): 382[M+H], 364[M-OH]
実施例２７：（（１Ｒ）－１－（３－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）ビフェニル－４－カルバルデヒドオキシムの製造
ビフェニル－４－カルバルデヒド（０．５１ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）製造例６－（１）の製造方法により標題化合物（０．５５ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
（２）エチル３－（４－フェニルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたビフェニル－４－カルバルデヒドオキシム（０．５５ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．６２ｇ、７５％）を得た。
MS (m/z): 297[M+H]
（３）３－（４－フェニルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－（４－フェニルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．６２ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．４３ｇ、７８％）を得た。
MS (m/z): 269[M+H]
（４）３－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－（４－フェニルフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０８３ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、６８％）を得た。
MS (m/z): 516[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（３－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた３－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４１ｇ、５０％）を得た。
MS (m/z): 381[M+H], 363[M-OH]
実施例２８：（（１Ｒ）－１－（３－（５－（３－フルオロフェニル）ピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－（３－フルオロ－フェニル）－ピリジン－２－カルバルデヒドの製造
ＵＳ２０１３／４０９８１Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）５－（３－フルオロ－フェニル）－ピリジン－２－カルバルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた５－（３－フルオロ－フェニル）－ピリジン－２－カルバルデヒド（０．１６ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．１７ｇ、９８％）を得た。
MS (m/z): 217[M+H]
（３）エチル３－［５－（３－フルオロフェニル）ピリジン－２－イル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（２）で得られた５－（３－フルオロ－フェニル）－ピリジン－２－カルバルデヒドオキシム（０．１７ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．１６ｇ、６４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.82-8.81 (dd, 1H), 8.13-8.11 (dd, 1H), 7.93-7.91 (dd, 1H), 7.50-7.38 (m, 2H), 7.33-7.30 (m, 1H), 7.16-7.11 (m, 1H), 5.25-5.20 (m, 1H), 4.32-4.25 (q, 2H), 3.86-3.82 (d, 2H), 1.35-1.32 (t, 3H)
MS (m/z): 315[M+H]
（４）３－［５－（３－フルオロフェニル）ピリジン－２－イル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（３）で得られたエチル３－［５－（３－フルオロフェニル）ピリジン－２－イル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．１６ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．１４ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 287[M+H]
（５）３－（５－（３－フルオロフェニル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（４）で得られた３－［５－（３－フルオロフェニル）ピリジン－２－イル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０７ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０９ｇ、６９％）を得た。
MS (m/z): 534[M+H]
（６）（（１Ｒ）－１－（３－（５－（３－フルオロフェニル）ピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（５）で得られた３－（５－（３－フルオロフェニル）ピリジン－２－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４５ｇ、６７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.88-8.87 (d, 1H), 8.13-8.04 (m, 2H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.18-7.15 (m, 1H), 5.43-5.40 (m, 1H), 3.93-3.87 (m, 1H), 3.81-3.75 (m, 1H), 2.88-2.87 (m, 1H), 1.66-1.62 (m, 1H), 1.40-1.35 (m, 2H), 0.90-0.89 (dd, 6H)
MS (m/z): 400[M+H], 382[M-OH]
実施例２９：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（キノリン－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）キノリン－３－カルバルデヒドオキシムの製造
キノリン－３－カルバルデヒド（０．４４ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．４８ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 173[M+H]
（２）エチル３－（キノリン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたキノリン－３－カルバルデヒドオキシム（０．４８ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．５３ｇ、７０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.17-8.06 (m, 3H), 7.84-7.56 (m, 3H), 5.26-5.23 (m, 1H), 4.30-4.27 (q, 2H), 3.95-3.93 (d, 2H), 1.34-1.32 (t, 3H)
MS (m/z): 271[M+H]
（３）３－（キノリン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－（キノリン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．５３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．４７ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 243[M+H]
（４）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（キノリン－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－（キノリン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１３ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０９９ｇ、３９％）を得た。
MS (m/z): 490[M+H]
（５）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（キノリン－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
前記実施例２９－（４）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（キノリン－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３９ｇ、５７％）を得た。
MS (m/z): 356[M+H], 338[M-OH]
実施例３０：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（キノリン－６－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）キノリン－６－カルバルデヒドオキシムの製造
キノリン－６－カルバルデヒド（０．５５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．６０ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 173[M+H]
（２）エチル３－（キノリン－６－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたキノリン－６－カルバルデヒドオキシム（０．６０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．３５ｇ、３７％）を得た。
MS (m/z): 271[M+H]
（３）３－（キノリン－６－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－（キノリン－６－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．３５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２７ｇ、８４％）を得た。
MS (m/z): 243[M+H]
（４）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（キノリン－６－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－（キノリン－６－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１０ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４５ｇ、２２％）を得た。
MS (m/z): 490[M+H]
（５）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（キノリン－６－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（キノリン－６－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４５ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１４ｇ、４３％）を得た。
MS (m/z): 356[M+H], 338[M-OH]
実施例３１：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（４－（ピリジン－３－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）４－ピリジン－３－イル－ベンズアルデヒドの製造
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００５，ｖｏｌ ４８，pp．２２４－２３９に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）４－ピリジン－３－イル－ベンズアルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた４－ピリジン－３－イル－ベンズアルデヒド（０．４３ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．４６ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 199[M+H]
（３）エチル３－［４－（ピリジン－３－イル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（２）で得られた４－ピリジン－３－イル－ベンズアルデヒドオキシム（０．４６ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．４２ｇ、６１％）を得た。
MS (m/z): 297[M+H]
（４）３－［４－（ピリジン－３－イル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（３）で得られたエチル３－［４－（ピリジン－３－イル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．４２ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３７ｇ、９８％）を得た。
MS (m/z): 269[M+H]
（５）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（４－（ピリジン－３－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（４）で得られた３－［４－（ピリジン－３－イル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、６８％）を得た。
MS (m/z): 516[M+H]
（６）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（４－（ピリジン－３－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（５）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（４－（ピリジン－３－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１３ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０７ｇ、７３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.84 (d, 1H), 8.54-8.54 (m, 1H), 8.15-8.13 (m, 1H), 7.86-7.76 (m, 4H), 7.54-7.52 (m, 1H), 5.42-5.39 (m, 1H), 3.89-3.83 (m, 1H), 3.74-3.69 (m, 1H), 2.89-2.86 (m, 1H), 1.67-1.63 (m, 1H), 1.40-1.36 (m, 2H), 0.90-0.88 (dd, 6H)
MS (m/z): 382[M+H], 364[M-OH]
実施例３２：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（６－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）６－フェニル－ピリジン－３－カルバルデヒドの製造
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，ｖｏｌ．７１、ｐｐ．９５８９－９５９４に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）６－フェニル－ピリジン－３－カルバルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた６－フェニル－ピリジン－３－カルバルデヒド（０．４４ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を用いて、製造例６－（１）の製造方法により標題化合物（０．４８ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 199[M+H]
（３）エチル３－（６－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（２）で得られた６－フェニル－ピリジン－３－カルバルデヒドオキシム（０．４８ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．５ｇ、７０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.89-8.88 (dd, 1H), 8.16-8.03 (m, 3H), 7.82-7.79 (d, 1H), 7.52-7.44 (m, 3H), 5.25-5.21 (m, 1H), 4.32-4.27 (q, 2H), 3.76-3.64 (m, 2H), 1.36-1.33 (t, 3H)
MS (m/z): 297[M+H]
（４）３－（６－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（３）で得られたエチル３－（６－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．３ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２５ｇ、９２％）を得た。
MS (m/z): 269[M+H]
（５）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（６－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（４）で得られた３－（６－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０８ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、８５％）を得た。
MS (m/z): 516[M+H]
（６）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（６－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（５）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（６－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１３ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．０６３ｇ、６５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.91-8.90 (m, 1H), 8.18-8.17 (m, 1H), 8.03-8.01 (m, 3H), 7.51-7.43 (m, 3H), 5.44-5.40 (m, 1H), 3.90-3.84 (m, 1H), 3.79-3.70 (m, 1H), 2.90-2.85 (m, 1H), 1.67-1.63 (m, 1H), 1.40-4.35 (m, 2H), 0.91-0.89 (dd, 6H)
MS (m/z): 382[M+H], 364[M-OH]
実施例３３：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（５－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－フェニル－ピリジン－３－カルバルデヒドの製造
ＷＯ２００７７０８１８Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）５－フェニル－ピリジン－３－カルバルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた５－フェニル－ピリジン－３－カルバルデヒド（０．４７ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．５１ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 199[M+H]
（３）エチル３－（５－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（２）で得られた５－フェニル－ピリジン－３－カルバルデヒドオキシム（０．５１ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．５７ｇ、８３％）を得た。
MS (m/z): 297[M+H]
（４）３－（５－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（３）で得られたエチル３－（５－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．５７ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．４６ｇ、８９％）を得た。
MS (m/z): 269[M+H]
（５）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（５－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（４）で得られた３－（５－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０８ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０９ｇ、５９％）を得た。
MS (m/z): 516[M+H]
（６）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（５－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（５）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（５－フェニルピリジン－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０５４ｇ、８１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.87-8.84 (dd, 2H), 8.34-8.33 (m, 1H), 7.70-7.69 (m, 2H), 7.53-7.42 (m, 3H), 5.45-5.41 (m, 1H), 3.94-3.88 (m, 1H), 3.80-3.74 (m, 1H), 2.90-2.85 (m, 1H), 1.67-1.61 (m, 1H), 1.40-1.34 (m, 2H), 0.91-0.88 (dd, 6H)
MS (m/z): 382[M+H], 364[M-OH]
実施例３４：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（３－（ピリジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－ピリジン－２－イル－ベンズアルデヒドの製造
ＷＯ２００３２２０２７７２Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）３－ピリジン－２－イル－ベンズアルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた３－ピリジン－２－イル－ベンズアルデヒド（０．５１ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．５５ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 199[M+H]
（３）エチル３－［３－（ピリジン－２－イル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（２）で得られた３－ピリジン－２－イル－ベンズアルデヒドオキシム（０．５５ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．５８ｇ、７０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.71-8.70 (d, 1H), 8.29-8.28 (d, 1H), 8.07-8.05 (dd, 1H), 7.81-7.77 (m, 3H), 7.55-7.51 (t, 1H), 7.27-7.26 (m, 1H), 5.23-5.18 (m, 1H), 4.31-4.26 (q, 2H), 3.80-3.68 (m, 2H), 1.35-1.32 (t, 3H)
MS (m/z): 297[M+H]
（４）３－［３－（ピリジン－２－イル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（３）で得られたエチル３－［３－（ピリジン－２－イル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．５８ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．５２ｇ、９８％）を得た。
MS (m/z): 269[M+H]
（５）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（３－（ピリジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
前記実施例３４－（４）で得られた３－［３－（ピリジン－２－イル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０８ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４ｇ、２６％）を得た。
MS (m/z): 516[M+H]
（６）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（３－（ピリジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（５）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（３－（ピリジン－２－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２１ｇ、７１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.63-8.62 (m, 1H), 8.29 (m, 1H), 8.05-8.04 (m, 1H), 7.35-7.89 (m, 2H), 7.81-7.79 (m, 1H), 7.59-7.56 (m, 1H), 7.40-7.37 (m, 1H), 5.43-5.40 (m, 1H), 3.93-3.87 (m, 1H), 3.78-3.71 (m, 1H), 2.87-2.85 (m, 1H), 1.66-1.63 (m, 1H), 1.40-1.33 (m, 2H), 0.90-0.88 (dd, 6H)
MS (m/z): 382[M+H], 364[M-OH]
実施例３５：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（５’－クロロ－２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－ブロモ－ベンズアルデヒドオキシムの製造
３－ブロモ－ベンズアルデヒド（１．８５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（２．０３ｇ、１００％）を得た。
NMR: 1H-NMR (400MHz, CDCl3); δ 8.08 (1H, s), 7.81 (1H, s), 7.56~7.24 (4H, m)
（２）メチル５－ベンジル－３－（３－ブロモフェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られた３－ブロモ－ベンズアルデヒドオキシム（０．６０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）と、製造例６－（１）で得られたメチル２－ベンジルアクリレート（０．５８ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（１．０１ｇ、９０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.70 (1H, s), 7.52~7.10 (8H, m), 3.79 (3H, s), 3.73 (1H, d), 3.39 (1H, d), 3,29~3.22 (2H, m)
MS (m/z): 374[M+H]
（３）メチル５－ベンジル－３－（５’－クロロ－２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（３－ブロモフェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１５４ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）、５－クロロ－２－メトキシフェニルボロン酸（０．０９３ｇ、０．４９９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２９ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロ錯体（０．０３４ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１０ｍｌ）と水（１ｍｌ）に混合した後、８０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、残った濾液をカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．１８９ｇ、１００％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.67 (1H, s), 7.57 (1H, d), 7.51 (1H, d), 7.42~7.24 (8H, m), 6.89 (1H, d), 3.78 (1H, d), 3.77 (3H, s), 3.41~3.27 (3H, m)
MS (m/z): 436[M+H]
（４）５－ベンジル－３－［３－（５－クロロ－２－メトキシフェニル）フェニル］－Ｎ－［（１Ｒ）－３－メチル－１－［（１Ｓ，２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）－２，９，９－トリメチル－３，５－ジオキサ－４－ボラトリシクロ［６．１．１．０２，６］デカン－４－イル］ブチル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（５’－クロロ－２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１８９ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１６３ｇ、４９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 669[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（５’－クロロ－２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－［３－（５－クロロ－２－メトキシフェニル）フェニル］－Ｎ－［（１Ｒ）－３－メチル－１－［（１Ｓ，２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）－２，９，９－トリメチル－３，５－ジオキサ－４－ボラトリシクロ［６．１．１．０２，６］デカン－４－イル］ブチル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１９ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６９ｇ、７２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.79~6.91 (12H, m), 3.84-3,74 (4H, m), 3.53-3.26 (3H, m), 3.07~2.54 (1H, m), 1.42~0.83 (9H, m)
MS (m/z): 535[M+H]
実施例３６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（３－（イソキノリン－１－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－［３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（３－ブロモフェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．６５５ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、ビスピナコラートジボラン（０．８８９ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．６８９ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロ錯体（０．１４３ｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（１５ｍｌ）と混合した後、８０℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、残った濾液をカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．７３３ｇ、１００％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.92~7.84 (3H, m), 7.39 (1H, t), 7.34~7.26 (5H, m), 3.86 (1H, d), 3.82 (3H, s), 3.45~3.31 (3H, m), 1.38 (12H, s)
（２）メチル５－ベンジル－３－［３－（イソキノリン－１－イル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－［３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．１４２ｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）と１－ブロモイソキノリンを用いて、実施例３５－（３）の製造方法により標題化合物（０．１０１ｇ、７１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.60 (1H, d), 8.02~7.53 (9H, m), 7.29~7.25 (5H, m), 3.82 (1H, d), 3.78 (3H, s), 3.41~3.27 (3H, m)
（３）５－ベンジル－３－（３－（イソキノリン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－［３－（イソキノリン－１－イル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．１０１ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７６ｇ、４８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 656[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（３－（イソキノリン－１－イル）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（３－（イソキノリン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７６ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４０ｇ、６６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 8.48~8.47 (1H, m), 7.99~7.61 (9H, m), 7.33~7.22 (5H, m), 3.88~3.83 (1H, m), 3.67~3.59 (1H, m), 3.41 (1H, d), 3.29-3.26 (4H, m), 2.76-2.69 (1H, m), 1.41~1.06 (3H, m), 0.80~0.76 (6H, m)
MS (m/z): 522[M+H]
実施例３７：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－トリフルオロメトキシ－ベンズアルデヒドオキシムの製造
３－トリフルオロメトキシ－ベンズアルデヒド（０．５ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．５４ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 206[M+H]
（２）エチル３－［３－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られた３－トリフルオロメトキシ－ベンズアルデヒドオキシム（０．５４ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．６３ｇ、７９％）を得た。
MS (m/z): 304[M+H]
（３）３－［３－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－［３－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．６３ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．５７ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 276[M+H]
（４）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－［３－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０７ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、８３％）を得た。
MS (m/z): 523[M+H]
（５）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６５ｇ、８０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 7.68-7.64 (m, 2H), 7.56-7.53 (t, 1H), 7.38-7.37 (d, 1H), 5.41-5.37 (m, 1H), 3.85-3.79 (m, 1H), 3.70-3.63 (m, 1H), 2.88-2.84 (m, 1H), 1.65-1.61 (m, 1H), 1.39-1.34 (m, 2H), 0.89-0.88 (dd, 6H)
MS (m/z): 389[M+H], 371[M-OH]
実施例３８：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）４－トリフルオロメトキシ－ベンズアルデヒドオキシムの製造
４－トリフルオロメトキシ－ベンズアルデヒド（０．９３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を用いて、製造例６－（１）の製造方法により標題化合物（１．０ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 206[M+H]
（２）エチル３－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られた４－トリフルオロメトキシ－ベンズアルデヒドオキシム（１．０ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．９４ｇ、６４％）を得た。
MS (m/z): 304[M+H]
（３）３－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．９４ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．７７ｇ、９０％）を得た。
MS (m/z): 276[M+H]
（４）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０９９ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１０ｇ、５４％）を得た。
MS (m/z): 523[M+H]
（５）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１４ｇ、１９％）を得た。
MS (m/z): 389[M+H], 371[M-OH]
実施例３９：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２－トリフルオロメトキシ－ベンズアルデヒドオキシムの製造
２－トリフルオロメトキシ－ベンズアルデヒド（０．５０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．５４ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 206[M+H]
（２）エチル３－［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
記の（１）で得られた２－トリフルオロメトキシ－ベンズアルデヒドオキシム（０．５４ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．６０ｇ、７５％）を得た。
MS (m/z): 304[M+H]
（３）３－［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．６０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．５５ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 276[M+H]
（４）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－［２－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０９１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、６９％）を得た。
MS (m/z): 523[M+H]
（５）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６３ｇ、７１％）を得た。
MS (m/z): 389[M+H], 371[M-OH]
実施例４０：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－フェノキシ－ベンズアルデヒドオキシムの製造
３－フェノキシ－ベンズアルデヒド（０．３ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．３２ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 214[M+H]
（２）エチル３－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られた３－フェノキシ－ベンズアルデヒドオキシム（０．３２ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．４４ｇ、９３％）を得た。
MS (m/z): 312[M+H]
（３）３－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．４４ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．４ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 284[M+H]
（４）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０８ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、８０％）を得た。
MS (m/z): 531[M+H]
（５）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（３－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０５５ｇ、６１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 7.43-7.32 (m, 5H), 7.15-7.00 (m, 5H), 5.36-5.33 (m, 1H), 3.81-3.75 (m, 1H), 3.64-3.85 (m, 1H), 2.86-2.83 (m, 1H), 1.64-1.61 (m, 1H), 1.38-1.27 (m, 2H), 0.89-0.88 (dd, 6H)
MS (m/z): 397[M+H], 379[M-OH]
実施例４１：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（３－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－（ピリジン－２－イルオキシ）－ベンズアルデヒドの製造
ＥＰ１６８８１３８Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）３－（ピリジン－２－イルオキシ）－ベンズアルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた３－（ピリジン－２－イルオキシ）－ベンズアルデヒド（０．２１ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．２３ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 215[M+H]
（３）エチル３－［３－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート
上記の（２）で得られた３－（ピリジン－２－イルオキシ）－ベンズアルデヒドオキシム（０．２３ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．３ｇ、８９％）を得た。
MS (m/z): 313[M+H]
（４）３－［３－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸
上記の（３）で得られたエチル３－［３－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．３ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２７ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 285[M+H]
（５）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（３－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（４）で得られた３－［３－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０９ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１ｇ、５９％）を得た。
MS (m/z): 532[M+H]
（６）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（３－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（５）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（３－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４６ｇ、６２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.12-8.11 (m, 1H), 7.85-7.82 (m, 1H), 7.53-7.47 (m, 3H), 7.21-7.19 (m, 2H), 7.00-6.98 (m, 1H), 5.38-5.35 (m, 1H), 3.84-3.78 (m, 1H), 3.68-3.63 (m, 1H), 2.86-2.82 (m, 1H), 1.65-1.61 (m, 1H), 1.38-1.32 (m, 2H), 0.90-0.88 (dd, 6H)
MS (m/z): 398[M+H], 380[M-OH]
実施例４２：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記実施例４２－（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－（ピリジン－２－イルオキシ）－ベンズアルデヒドの製造
Ｓｙｎｌｅｔｔ，２００８，＃２ ｐｐ．２２１－２２４に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）３－（ピリジン－２－イルオキシ）－ベンズアルデヒドオキシムの製造
前記実施例４２－（１）で得られた３－（ピリジン－２－イルオキシ）－ベンズアルデヒド（０．１８ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．１９ｇ、９８％）を得た。
MS (m/z): 215[M+H]
（３）エチル３－［４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
前記実施例４２－（２）で得られた３－（ピリジン－２－イルオキシ）－ベンズアルデヒドオキシム（０．１９ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．２３ｇ、８３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.21-8.19 (m, 1H), 7.73-7.70 (m, 3H), 7.20-7.18 (m, 2H), 7.05-6.96 (m, 2H), 5.19-5.15 (m, 1H), 4.31-4.19 (q, 2H), 3.70-3.58 (m, 2H), 1.35-1.31 (t, 3H)
MS (m/z): 313[M+H]
（４）３－［４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
前記実施例４２－（３）で得られたエチル３－［４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．２３ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．２ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 284[M+H]
（５）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（４）で得られた３－［４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０９ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、６５％）を得た。
MS (m/z): 532[M+H]
（６）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（５）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０５４ｇ、６５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.15-8..14 (m, 1H), 7.87-7.83 (m, 1H), 7.77-7.75 (m, 2H), 7.17-7.14 (m, 3H), 7.02-7.00 (d, 1H), 5.38-5.35 (m, 1H), 3.86-3.80 (m, 1H), 3.70-3.64 (m, 1H), 2.87-2.83 (m, 1H), 1.66-1.62 (m, 1H), 1.39-1.33 (m, 2H), 0.90-0.88 (dd, 6H)
MS (m/z): 398[M+H], 380[M-OH]
実施例４３：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（３－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－（ピリジン－２－イルメトキシ）－ベンズアルデヒドの製造
ＷＯ２００７１０５９０４Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）３－（ピリジン－２－イルメトキシ）－ベンズアルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた３－（ピリジン－２－イルメトキシ）－ベンズアルデヒド（０．６６ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．７１ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 229[M+H]
（３）エチル３－｛３－［（ピリジン－２－イル）メトキシ］フェニル｝－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（２）で得られた３－（ピリジン－２－イルメトキシ）－ベンズアルデヒドオキシム（０．７１ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．９ｇ、８９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.62-8.61 (d, 1H), 7.74-7.50 (m, 1H), 7.36-7.35 (d, 1H), 7.33-7.24 (m, 4H), 7.07-7.05 (m, 1H), 5.30 (s, 2H), 5.23-5.14 (m, 1H), 4.31-4.24 (q, 2H), 3.67-3.56 (m, 2H), 1.35-1.31 (t, 3H)
MS (m/z): 327[M+H]
（４）３－｛３－［（ピリジン－２－イル）メトキシ］フェニル｝－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（３）で得られたエチル３－｛３－［（ピリジン－２－イル）メトキシ］フェニル｝－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．９ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．８２ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 299[M+H]
（５）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（３－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（４）で得られた３－｛３－［（ピリジン－２－イル）メトキシ］フェニル｝－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０８ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５ｇ、３４％）を得た。
MS (m/z): 546[M+H]
（６）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（３－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（５）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（３－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３１ｇ、８２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.54-8.53 (m, 1H), 7.88-7.84 (m, 1H), 7.61-7.59 (d, 1H), 7.38-7.28 (m, 4H), 7.13-7.12 (m, 1H), 5.37-5.33 (m, 1H), 5.21 (s, 2H), 3.83-3.77 (m, 1H), 3.67-3.61 (m, 1H), 2.85-2.82 (m, 1H), 1.65-1.62 (m, 1H), 1.39-1.32 (m, 2H), 0.90-0.87 (dd, 6H)
MS (m/z): 412[M+H], 394[M-OH]
実施例４４：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）４－フェノキシ－ベンズアルデヒドオキシムの製造
４－フェノキシ－ベンズアルデヒド（０．３５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（０．３８ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 214[M+H]
（２）エチル３－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られた４－フェノキシ－ベンズアルデヒドオキシム（０．３８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（０．３８ｇ、６９％）を得た。
MS (m/z): 312[M+H]
（３）３－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたエチル３－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．３８ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．３２ｇ、９４％）を得た。
MS (m/z): 284[M+H]
（４）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた３－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．０９８ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７９ｇ、４３％）を得た。
MS (m/z): 531[M+H]
（５）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（４－フェノキシフェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７９ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１８ｇ、３１％）を得た。
MS (m/z): 397[M+H], 379[M-OH]
実施例４５：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（２，５－ジクロロベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）１，４－ジクロロ－２－（（２，２－ジエトキシエトキシ）メチル）ベンゼンの製造
２，２－ジエトキシエタノール（０．２６８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８ｍｌ）に溶かした後、０℃で水素化ナトリウム（０．０８８ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した後、２，５－ジクロロベンジルブロミド（０．４８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加してから常温で１時間撹拌した。水（２０ｍｌ）を添加して反応を終了させ、ジクロロメタン（２０ｍｌ）で２回抽出した。抽出された有機層は無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．４１６ｇ、７１％）を得た。
NMR: 1H-NMR (500MHz, CDCl3); δ 7.52 (1H, d), 7.26~7.24 (1H, m), 7.19~7.17 (1H, m), 4.70 (1H, t), 4.63 (2H, s), 3.76~3.70 (2H, m), 3.62~3.56 (4H, m), 1.24 (6H, t)
（２）２－（（２，５－ジクロロベンジル）オキシ）アセトアルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた１，４－ジクロロ－２－（（２，２－ジエトキシエトキシ）メチル）ベンゼン（０．４０９ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶かし、５０％のヒドロキシアミン水溶液（０．２６ｍｌ、４．２４ｍｍｏｌ）と６Ｎの塩酸溶液（０．８０ｍｌ、４．８０ｍｍｏｌ）を加えてから常温で１８時間撹拌した。溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和させた後、メタノールを減圧蒸留して除去し、濾液をジクロロメタン（２０ｍｌ）で３回抽出した。抽出された有機層は無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．２９４ｇ、９０％）を得た。
MS (m/z): 234[M+H]
（３）メチル５－ベンジル－３－（（（２，５－ジクロロベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の過程（２）で得られた（（２，５－ジクロロ－ベンジルオキシ）－アセトアルデヒドオキシム（０．１３０ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、製造例６－（２）の製造方法により標題化合物（０．１７３ｇ、７６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.31~7.17 (8H, m), 4.34~4.15 (4H, m), 3.79 (3H, s), 3.41 (2H, dd), 3.09 (2H, dd)
MS (m/z): 408[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（（（２，５－ジクロロベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（２，５－ジクロロベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１７３ｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．１３５ｇ、７９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 641[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（２，５－ジクロロベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（（２，５－ジクロロベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１３５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０７６ｇ、７１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.41~7.18 (8H, m), 4.48~4.23 (4H, m), 3.47~3.14 (4H, m), 2.77~2.70 (1H, m), 1.49~1.06 (3H, m), 0.83~0.78 (6H, m)
MS (m/z): 507[M+H], 489[M-OH]
実施例４６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）（２，２－ジエトキシ－エトキシメチル）－２－メチル－チアゾールの製造
４－クロロメチル－２－メチル－チアゾール（０．２９６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５－（１）の製造方法により標題化合物（０．３９６ｇ、８１％）を得た。
NMR: 1H-NMR (500MHz, CDCl3); δ 7.06 (1H, s), 4.67 (1H, t), 4.65 (2H, s), 3.72~3.66 (2H, m), 3.59~3.55 (m, 4H), 2.69 (3H, s), 1.22 (6H, t)
（２）（２－メチル－チアゾール－４－ イルメトキシ）－アセトアルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた（２，２－ジエトキシ－エトキシメチル）－２－メチル－チアゾール（０．３９６ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５－（２）の製造方法により標題化合物（０．２６７ｇ、８９％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（（２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（２）で得られた（２－メチル－チアゾール－４－イルメコキシ）－アセトアルデヒドオキシム（０．１３１ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を用いて、製造例６－（２）の製造方法により標題化合物（０．１０４ｇ、４１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.28~7.22 (5H, m), 6.95 (1H, s), 4.32~4.26 (2H, dd), 4.23~4.13 (2H, dd), 3.77 (3H, s), 3.44 (1H, d), 3.33 (1H, d), 3.13 (1H, d), 3.05 (1H, d), 2.69 (3H, s)
MS (m/z): 361[M+H]
（４）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（（２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１０４ｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０６３ｇ、４１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 594[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の過程（４）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（（２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６３ｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２８ｇ、５８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.17~7.11 (6H, m), 4.42 (2H, dd), 4.22 (2H, dd), 3.43 (1H, d), 3.33~3.22 (2H, m), 3.16 (1H, d), 1.41~1.03 (3H, m), 0.79 (6H, dd)
MS (m/z): 460[M+H], 442[M-OH]
実施例４７：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（６－メチルピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２－（２，２－ジエトキシ－エトキシメチル）－６－メチル－ピリジンの製造
２－クロロメチル－６－メチル－ピリジン（０．２８３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５－（１）の製造方法により標題化合物（０．２９２ｇ、６１％）を得た。
NMR: 1H-NMR (500MHz, CDCl3); δ 7.57 (1H, t), 7.26 (1H, d), 7.03 (1H, d), 4.70 (1H, t), 4.66 (2H, s), 3.74~3.68 (2H, m), 3.60~3.55 (4H, m), 2.52 (3H, s), 1.22 (6H, t)
（２）（６－メチル－ピリジン－２－イル－メトキシ）－アセトアルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた２－（２，２－ジエトキシ－エトキシメチル）－６－メチル－ピリジン（０．２９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて、製造例６－（２）の製造方法により標題化合物（０．１８９ｇ、８６％）を得た。
MS (m/z): 181[M+H]
（３）メチル５－ベンジル－３－（（（６－メチルピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（２）で得られた（６－メチル－ピリジン－２－イル－メトキシ）－アセトアルデヒドオキシム（０．１０４ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７３ｇ、３６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.54 (1H, t), 7.25~7.21 (5H, m), 7.06 (1H, m), 7.03 (1H, d), 4.37 (2H, dd), 4.20 (2H, dd), 3.75 (3H, s), 3.46 (1H, d), 3.30 (1H, d), 3.13 (1H, d), 3.05 (1H, d), 2.51 (3H, s)
MS (m/z): 355[M+H]
（４）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（（６－メチルピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（６－メチルピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７３ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０６ｇ、５６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 588[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（６－メチルピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（（６－メチルピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６８ｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１４ｇ、２７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.74 (1H, dd), 7.29~7.22 (5H, m), 4.46 (2H, dd), 4.32 (2H, dd), 3.50 (1H, d), 3.37~3.28 (2H, m), 3.20 (1H, d), 2.73 (1H, t), 1.46~1.10 (3H, m), 0.83 (6H, dd)
MS (m/z): 454[M+H], 436[M-OH]
実施例４８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２－（２，２－ジエトキシ－エトキシメチル）－５－メチル－ピラジンの製造
２－クロロメチル－５－メチル－ピラジン（０．１４３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５－（１）の製造方法により標題化合物（０．１６８ｇ、７０％）を得た。
NMR: 1H-NMR (500MHz, CDCl3); δ 8.59(1H, s), 8.38 (1H, s), 4.70 (2H, s), 4.69 (1H, t), 3.74~3.68 (2H, m), 3.62~3.54 (4H, m), 2.55 (3H, s), 1.22 (6H, t)
（２）（５－メチル－ピラジン－２－イル－メトキシ）－アセトアルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた２－（２，２－ジエトキシ－エトキシメチル）－５－メチル－ピラジン（０．１６８ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１２ｇ、８８％）を得た。
MS (m/z): 182[M+H]
（３）メチル５－ベンジル－３－（（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（２）で得られた（５－メチル－ピラジン－２－イル－メトキシ）－アセトアルデヒドオキシム（０．１１２ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を用いて、製造例６－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７９ｇ、３６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 8.40 (1H, s), 8.38 (1H, s), 7.25~7.17 (5H, m), 4.37 (1H, d), 4.26 (2H, d), 4.18 (1H, d), 3.77 (3H, s), 3.44 (1H, d), 3.33 (1H, d), 3.11 (1H, d), 3.04 (1H, d), 2.55 (3H, s)
MS (m/z): 356[M+H]
（４）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０７１ｇ、５４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 589[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（（５－メチルピラジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７１ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１４ｇ、２６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 8.47 (2H, s), 7.28~7.19 (5H, m), 4.50 (2H, dd), 4.31 (2H, dd), 3.46 (1H, d), 3.33~3.25 (2H, m), 3.17 (1H, d), 2.69 (1H, t), 1.43~1.05 (3H, m), 0.80 (6H, dd)
MS (m/z): 437 [M-OH]
実施例４９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）クロロ－アセトアルデヒドオキシムの製造
５０％のクロロアセトアルデヒド水溶液（２．４ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）と５０％のヒドロキシアミン水溶液（１．２ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（１）の製造方法により標題化合物（０．６５０ｇ、４５％）を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（クロロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたクロロ－アセトアルデヒドオキシム（０．２８１ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を用いて、製造例６－（２）の製造方法により標題化合物（０．３５１ｇ、６６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.29~7.22 (5H, m), 4.13 (2H, dd), 3.78 (3H, s), 3.47 (1H, d), 3.32 (1H, d), 3.17 (1H, d), 3.07 (1H, d)
（３）メチル５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
イソキノリン－１－イル－メタノール（０．０６４ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍｌ）に溶かした後、水素化ナトリウム（０．０４０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）を添加してから常温で３０分間撹拌した。この溶液に、上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（クロロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かした溶液と、テトラブチルアンモニウムヨージド（０．０３０ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を順に添加し、常温で４時間撹拌した。反応物に水（１０ｍｌ）を添加した後、ジクロロメタン（１０ｍｌ）で３回抽出した。抽出された有機層は無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．０４２ｇ、２７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 8.46 (1H, d), 8.18 (1H, d), 7.88 (1H, d), 7.76 (1H, t), 7.71 (1H, d), 7.66 (1H, t), 7.28~7.16 (5H, m), 5.01 (1H, d), 4.90 (1H, d), 4.23 (2H, dd), 3.72 (3H, s), 3.38~3.02 (4H, m)
MS (m/z): 391[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－イルメトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０４２ｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０４３ｇ、５８％、２段階）を得た。
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－イルメトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４３ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２３ｇ、６８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 8.38 (1H, d), 8.30 (1H, d), 7.95 (1H, d), 7.80~7.78 (2H, m), 7.70 (1H, t), 7.24~7.15 (5H, m), 5.08 (1H, d), 4.99 (1H, d), 4.34~4.28 (2H, m), 3.41~3.17 (3H, m), 3.08 (1H, d), 2.63 (1H, t), 1.38~1.03 (3H, m), 0.76 (6H, dd)
MS (m/z): 490[M+H], 472[M-OH]
実施例５０：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（５－クロロ－２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－クロロ－４－（２，２－ジエトキシ－エトキシメチル）－２－メチル－チアゾールの製造
５－クロロ－４－クロロメチル－２－メチルチアゾール（０．３６２ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５－（１）の製造方法により標題化合物（０．３５２ｇ、６３％）を得た。
NMR: 1H-NMR (500MHz, CDCl3); δ 4.67 (1H, t), 4.60 (2H, s), 3.72~3.66 (2H, m), 3.59~3.53 (4H, m), 2.63 (3H, s), 1.21 (6H, t)
（２）（５－クロロ－２－メチル－チアゾール－５－イル－メトキシ）－アセトアルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた５－クロロ－４－（２，２－ジエトキシ－エトキシメチル）－２－メチル－チアゾール（０．３５２ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５－（２）の製造方法により標題化合物（０．２０９ｇ、７５％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（（５－クロロ－２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（２）で得られた（５－クロロ－２－メチル－チアゾール－５－イル－メトキシ）－アセトアルデヒドオキシム（０．２０９ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を用いて、製造例６－（２）の製造方法により標題化合物（０．２６４ｇ、７０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.25~7.18 (5H, m), 4.28 (2H, dd), 4.16 (2H, dd), 3.72 (3H, s), 3.43 (1H, d), 3.27 (1H, d), 3.13 (1H, d), 3.05 (1H, d), 2.59 (3H, s)
（４）５－ベンジル－３－（（（５－クロロ－２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（５－クロロ－２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２６４ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．２１７ｇ、６４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 628[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（５－クロロ－２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（（５－クロロ－２－メチルチアゾール－４－イル）メトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０５７ｇ、３３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.28~7.21 (5H, m), 4.43 (2H, dd), 4.23 (2H, dd), 3.42 (1H, d), 3.32~3.22 (2H, m), 3.16 (1H, d), 2.66 (1H, t), 2.62 (3H, s), 1.41~1.03 (3H, m), 0.79 (6H, dd)
MS (m/z): 476[M-OH]
実施例５１：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－（２，２－ジエトキシ－エトキシメチル）－２，４－ジメチル－チアゾールの製造
５－クロロメチル－２，４－ジメチル－チアゾール（０．２６４ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５－（１）の製造方法により標題化合物（０．１６２ｇ、３８％）を得た。
NMR: 1H-NMR (500MHz, CDCl3); δ 4.60 (2H, s), 4.52 (1H, t), 3.75~3.66 (2H, m), 3.56~3.51 (4H, m), 2.60 (3H, s), 2. 42, (3H, s), 1.20 (6H, t)
（２）（２，４－ジメチル－チアゾール－５－イル－メトキシ）－アセトアルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた５－（２，２－ジエトキシ－エトキシメチル）－２，４－ジメチル－チアゾール（０．１６２ｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５５ｇ、４４％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（２）で得られた（２，４－ジメチル－チアゾール－５－イル－メトキシ）－アセトアルデヒドオキシム（０．０５５ｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）を用いて、製造例６－（２）の製造方法により標題化合物（０．０４０ｇ、３６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.27~7.21 (5H, m), 4.24 (2H, s), 4.07 (2H, dd), 3.76 (3H, s), 3.39 (1H, d), 3.32 (1H, d), 3.11 (1H, d), 2.99 (1H, d), 2.61 (3H, s), 2.27 (3H, s)
MS (m/z): 375[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（（（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）メトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０４０ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０５５ｇ、８５％、２段階）を得た
（５）５－ベンジル－３－（２，４－ジメチル－チアゾール－５－イル－メトキシメチル）－４，５－ジヒドロ－イソオキサゾール－５－カルボン酸（（Ｒ）－１－ボロン酸－３－メチル－ブチル）－アミドの製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）メトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５５ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１３ｇ、３０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.27~7.21 (5H, m), 4.47 (2H, s), 4.16 (2H, dd), 3.40 (1H, d), 3.32~3.20 (2H, m), 3.15 (1H, d), 2.68 (1H, t), 2.61 (3H, s), 2.27 (3H, s), 1.42~1.05 (3H, m), 0.80 (6H, dd)
MS (m/z): 456[M-OH]
実施例５２：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－ブロモベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）１－ブロモ－３－（２，２－ジエトキシ－エトキシメチル）－ベンゼンの製造
３－ブロモ－ベンジルブロミド（１．００ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５－（１）の製造方法により標題化合物（０．８４１ｇ、６９％）を得た。
NMR: 1H-NMR (400MHz, CDCl3); δ 7.55 (1H, s), 7.45 (1H, dd), 7.31~7.23 (2H, m), 4.71 (1H, t), 4.60 (2H, s), 3.78~3.71 (2H, m), 3.65~3.55 (4H, m), 1.25 (6H, t)
（２）（３－ブロモ－ベンジルオキシ）－アセトアルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた１－ブロモ－３－（２，２－ジエトキシ－エトキシメチル）－ベンゼン（０．８４１ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５－（２）の製造方法により標題化合物（０．６４７ｇ、９６％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（（３－ブロモベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の過程（２）で得られた（３－ブロモ－ベンジルオキシ）－アセトアルデヒドオキシム（０．６４７ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を用いて、製造例６－（２）の製造方法により標題化合物（０．６４１ｇ、５８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.42 (1H, d), 7.36 (1H, s), 7.29~7.19 (6H, m), 7.12 (1H, d), 4.18~4.07 (4H, m), 3.79 (3H, s), 3.39 (2H, dd), 3.07 (2H, dd)
（４）５－ベンジル－３－（（（３－ブロモベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（３－ブロモベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５９ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０５０ｇ、５４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 651, 653 [M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－ブロモベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（（３－ブロモベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５０ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１６ｇ、４０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 7.44 (1H, s), 7.43 (1H, d), 7.28~7.19 (7H, m), 4.33 (2H, dd), 4.20 (2H, dd), 3.42 (1H, d), 3.33~3.28 (1H, m), 3.23 (1H, d), 3.16 (1H, d), 2.69 (1H, dd), 1.44~1.04 (3H, m), 0.80 (6H, dd),
MS (m/z): 540, 542 (M+Na), 499, 501 [M-OH]
実施例５３：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（６－ブロモピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２－ブロモ－６－（２，２－ジエトキシ－エトキシメチル）－ピリジンの製造
２－ブロモ－６－クロロメチル－ピリジン（０．１９１ｇ、０．９２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５－（１）の製造方法により標題化合物（０．１９６ｇ、８１％）を得た。
NMR: 1H-NMR (400MHz, CDCl3); δ 7.60~7.35 (3H, m), 4.72 (1H, t), 4.69 (2H, s), 3.81~3.67 (2H, m), 3.64~3.56 (4H, m), 1.24 (6H, t)
（２）（６－ブロモ－ピリジン－２－イルメトキシ）－アセトアルデヒドオキシムの製造
上記の（１）で得られた２－ブロモ－６－（２，２－ジエトキシ－エトキシメチル）－ピリジン（０．１９６ｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２５ｇ、７９％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（（６－ブロモピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（２）で得られた（６－ブロモ－ピリジン－２－イルメトキシ）－アセトアルデヒドオキシム（０．１２５ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて、製造例６－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２５ｇ、５８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.58 (1H, t), 7.43 (1H, d), 7.30~7.24 (6H, m), 4.39 (2H, dd), 4.25 (2H, dd), 3.83 (3H, s), 3.45 (2H, dd), 3.14 (2H, dd)
（４）５－ベンジル－３－（（（６－ブロモピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（６－ブロモピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５２ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０３９ｇ、４９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 652, 654 [M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（６－ブロモピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（（６－ブロモピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０３９ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１４ｇ、４５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 7.73 (1H, t), 7.53 (1H, d), 7.44 (1H, d), 7.32~7.22 (5H, m), 4.46 (2H, q), 4.34 (2H, dd), 3.50 (1H, d), 3.37~3,33 (2H, m), 3.21 (1H, d), 2.73 (1H, t), 1.48~1.07 (3H, m), 0.84 (6H, dd),
MS (m/z): 540, 542 (M+Na), 500, 502 [M-OH]
実施例５４：（（１Ｒ）－１－（３－（（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメトキシ）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た
（１）メチル３－（（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメトキシ）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５２－（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（３－ブロモベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０９５ｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）とフェニルボロン酸を用いて、実施例３５－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６４ｇ、６８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.65~7.19 (14H, m), 4.34~4.13 (4H, m), 3.83 (3H, s), 3.45 (2H, dd), 3.14 (2H, dd).
MS (m/z): 416 [M+H]
（２）３－（（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメトキシ）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメトキシ）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６４ｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０６９ｇ、６８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 649 [M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメトキシ）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメトキシ）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６９ｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１９ｇ、３５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 7.64~7.24 (14H, m), 4.48~4.22 (4H, m), 3.47 (1H, d), 3.37~3.27 (1H, m), 3.23~3.14 (2H, m), 2.72 (1H, t), 1.47~1.10 (3H, m), 0.82 (6H, dd),
MS (m/z): 537 (M+Na), 497 [M-OH]
実施例５５：［（１Ｒ）－１－［［５－ベンジル－３－［（６－フェニル－２－ピリジル）メトキシメチル］－４Ｈ－１，２－オキサゾール－５－カルボニル］アミノ］－３－メチル－ブチル］ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（（６－フェニルピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５３－（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（６－ブロモピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７６ｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）とフェニルボロン酸を用いて、実施例３５－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４１ｇ、５４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.04 (2H, dd), 7.79 (1H, t), 7.68 (1H, d), 7.53~7.46(3H, m), 7.30~7.13 (6H, m), 4.55 (2H, dd), 4.32 (2H, dd), 3.82 (3H, s), 3.55 (1H, d), 3.39 (1H, d), 3.18 (2H, dd)
MS (m/z): 417 [M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（（６－フェニルピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（６－フェニルピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０４１ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０３６ｇ、５７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 650 [M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（６－フェニルピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（（６－フェニルピリジン－２－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０３６ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１５ｇ、５３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 7.99 (2H, dd), 7.89 (1H, t), 7.77 (1H, d), 7.51~7.39 (4H, m), 7.29~7.24 (5H, m), 4.60 (2H, dd), 4.38 (2H, dd), 3.52 (1H, d), 3.37~3.30 (2H, m), 3.20 (1H, d), 2.72 (1H, t), 1.46~1.06 (3H, m), 0.82 (6H, dd),
MS (m/z): 498 [M-OH]
実施例５６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（４’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（（４’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５２－（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（３－ブロモベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７６ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）と４－メトキシフェニルボロン酸を用いて、実施例３５－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４７ｇ、５８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.59~7.41 (5H, m), 7.32~7.21 (6H, m), 7.03 (2H, dd), 4.32 (2H, dd), 4.18 (2H, dd), 3.90 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.51 (1H, d), 3.41 (1H, d), 3.18 (1H, d), 3.10 (1H, d)
MS (m/z): 446 [M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（（４’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（４’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０４７ｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０４３ｇ、６０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 679 [M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（４’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（（４’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４３ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１５ｇ、４４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 7.58~7.39 (5H, m), 7.31~7.23 (6H, m), 7.03 (2H, dd), 4.46 (2H, dd), 4.26 (2H, dd), 3.85 (3H, s), 3.47 (1H, d), 3.37~3.27 (2H, m), 3.20 (1H, d), 2.72 (1H, t), 1.45~1.09 (3H, m), 0.82 (6H, dd)
MS (m/z): 545 [M+H], 527 [M-OH]
実施例５７：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（（３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５２－（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（３－ブロモベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７２ｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）と３－メトキシフェニルボロン酸を用いて、実施例３５－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４６ｇ、６０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.56~7.40 (4H, m), 7.32~7.17 (8H, m), 6.98 (1H, d), 4.31 (2H, dd), 4.20 (2H, dd), 3.92 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.51 (1H, d), 3.39 (1H, d), 3.18 (1H, d), 3.10 (1H, d)
MS (m/z): 446 [M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（（３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０４６ｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０３５ｇ、５０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 679 [M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（（３’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０３５ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１３ｇ、４６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 7.56~7.15 (12H, m), 6.95 (1H, dd), 4.48 (2H, dd), 4.27 (2H, dd), 3.87 (3H, s), 3.47 (1H, d), 3.37~3.23 (2H, m), 3.16 (1H, d), 2.72 (1H, t), 1.45~1.09 (3H, m), 0.82 (6H, dd)
MS (m/z): 545 [M+H], 527 [M-OH]
実施例５８：［（１Ｒ）－１－［［５－ベンジル－３－［［３－（２－メトキシフェニル）フェニル］メトキシメチル］－４Ｈ－１，２－オキサゾール－５－カルボニル］アミノ］－３－メチル－ブチル］ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（（２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
製造例９で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（３－ブロモベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６４ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）と４－メトキシフェニルボロン酸を用いて、実施例３５－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５２ｇ、７６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.52~7.25 (11H, m), 7.11~7.04 (2H, m), 4.34 (2H, dd), 4.23 (2H, dd), 3.86 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.51 (1H, d), 3.39 (1H, d), 3.19 (1H, d), 3.11 (1H, d)
MS (m/z): 446 [M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（（２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５２ｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０４２ｇ、５２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 679 [M+H]
（３）５－ベンジル－３－（２’－メトキシ－ビフェニル－３－イルメトキシメチル）－４，５－ジヒドロ－イソオキサゾール－５－カルボン酸（（Ｒ）－１－ボロン酸－３－メチル－ブチル）－アミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（（２’－メトキシ－［１，１’－ビフェニル］－３－イル）メトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４２ｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１８ｇ、５３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 7.42~7.24 (11H, m), 7.10~7.03 (2H, m), 4.45 (2H, dd), 4.25 (2H, dd), 3.80 (3H, s), 3.46 (1H, d), 3.37~3.22 (2H, m), 3.15 (1H, d), 2.71 (1H, t), 1.45~1.09 (3H, m), 0.82 (6H, dd)
MS (m/z): 545 [M+H], 527 [M-OH]
実施例５９：（（１Ｒ）－１－（３－（ベンズアミドメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例１で得られたエチル３－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メチル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．６７ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶かした。４Ｎの塩酸１，４－ジオキサン溶液（５ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、常温に上げながら５時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留した後、ジクロロメタンとヘキサンで個体化した。残留溶媒は減圧蒸留した後、減圧乾燥させて標題化合物（０．４８ｇ、９４％）を得た。
MS (m/z): 173 [M+H]
（２）エチル３－（ベンズアミドメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１５ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶かした。１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．１８ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１３ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、および安息香酸（０．１１ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を順に加えた。ジイソプロピルエチルアミン（０．３８ｍｌ、２．１６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた後、常温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、炭酸水素ナトリウム水溶液を入れ、エチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．０７ｇ、３５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.82-7.75 (dd, 2H), 7.54-7.40 (m, 3H), 6.90 (m, 1H), 5.06-5.02 (dd, 1H), 4.42-4.41 (d, 2H), 4.29-4.21 (q, 2H), 3.48-3.30 (m, 2H), 1.31-1.28 (t, 3H)
MS (m/z): 277[M+H]
（３）３－（ベンズアミドメチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル３－（ベンズアミドメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０８ｇ、６４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 496[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（ベンズアミドメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（ベンズアミドメチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４５ｇ、７８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.81-7.39 (m, 5H), 7.19 (m, 1H), 5.09-5.01 (m, 1H), 4.41-4.30 (m, 2H), 3.36-3.34 (m, 2H), 3.19-2.75 (m, 1H), 1.54-1.34 (m, 3H), 0.89-0.85 (m, 6H)
MS (m/z): 362[M+H], 344[M-OH]
実施例６０：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（ピリジン－２－イルアミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－［（ピリジン－２－カルボニルアミノ）メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５９－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０９ｇ、０．４３ｍｍｏｌ））とピリジン－２－カルボン酸（０．０５９ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．０９ｇ、７５％）を得た。
MS (m/z): 278[M+H]
（２）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（ピコリンアミドメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－［（ピリジン－２－カルボニルアミノ）メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０９ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５２ｇ、４７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 497[M+H], 345[M-C10H15O]
（３）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（ピリジン－２－イルアミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（ピコリンアミドメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７７ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４２ｇ、７５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.55-8.40 (m, 2H), 8.18-8.16 (t, 1H), 7.85-7.84 (m, 1H), 7.45-7.38 (m, 1H), 5.15-5.09 (m, 1H), 4.43-4.41 (m, 2H), 3.41-3.38 (m, 2H), 2.99-2.87 (m, 1H), 1.54-1.25 (m, 3H), 0.87-0.84 (m, 6H)
MS (m/z): 363[M+H], 345[M-OH]
実施例６１：（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－［（イソキノリン－１－カルボニルアミノ）メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５９－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０８３ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１０７ｇ、６８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 9.54-9.53 (d, 1H), 8.65 (br s, 1H), 8.45-8.44 (d, 1H), 7.85-7.55 (m, 4H), 5.05-5.01 (m, 1H), 4.49-4.47 (m, 2H), 4.24-4.19 (q, 2H), 3.38-3.36 (m, 2H), 1.29-1.26 (t, 3H)
MS (m/z): 328[M+H]
（２）３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－［（イソキノリン－１－カルボニルアミノ）メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１０７ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．１１６ｇ、６６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 547[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６５ｇ、７４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.51-9.46 (m, 1H), 8.68-8.50 (m, 1H), 8.47-8.38 (m, 1H), 7.83-7.60 (m, 4H), 7.50 (m, 1H), 5.12-5.06 (m, 1H), 4.49-4.41 (m, 2H), 3.49-3.39 (m, 2H), 2.98-2.87 (m, 1H), 1.59-1.27 (m, 3H), 0.88-0.82 (m, 6H)
MS (m/z): 413[M+H], 395[M-OH]
実施例６２：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（キノリン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５９－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．２８ｇ、１．３ｍｍｏｌ）と５－キノリンカルボン酸（０．２５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１９ｇ、４５％）を得た。
MS (m/z): 314[M+H]
（２）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（キノリン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－［（イソキノリン－１－カルボニルアミノ）メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１９ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０９２ｇ、２９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 547[M+H]
（３）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（キノリン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（キノリン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９２ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０５４ｇ、７７％）を得た。
MS (m/z): 413[M+H], 395[M-OH]
実施例６３：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－［（テトラリン－５－カルボニルアミノ）メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５９－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と５，６，７，８－テトラヒドロ－ナフタレン－１－カルボン酸（０．０８５ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１４ｇ、７２％）を得た。
MS (m/z): 331[M+H]
（２）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－［（テトラリン－５－カルボニルアミノ）メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１４ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、６９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 550[M+H], 398[M+H]
（３）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１３ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６７ｇ、６８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.14-7.11 (m, 3H), 5.26-5.22 (m, 1H), 4.30-4.23 (m, 2H), 3.52-3.46 (m, 1H), 3.33-3.30 (m, 1H), 2.81-2.78 (m, 5H), 1.79-1.77 (m, 4H), 1.64-1.62 (m, 1H), 1.37-1.33 (m, 2H), 0.90-0.88 (m, 6H)
MS (m/z): 416[M+H], 398[M-OH]
実施例６４：（（１Ｒ）－１－（３－（（１－ナフタミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－［（ナフタレン－１－カルボニルアミノ）メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５９－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１ｇ、０．４８ｍｍｏｌ））とナフタレン－１－カルボン酸（０．０９１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．０９ｇ、５７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.28-8.27 (dd, 1H), 7.90-7.83 (m, 2H), 7.60-7.38 (m, 4H), 6.80-6.77 (m, 1H), 5.04-4.99 (t, 1H), 4.48-4.37 (m, 2H), 4.25-4.16 (q, 2H), 3.42-3.29 (d, 2H), 1.30-1.26 (t, 3H)
MS (m/z): 327[M+H]
（２）３－（（１－ナフタミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－［（ナフタレン－１－カルボニルアミノ）メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０９ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．１１４ｇ、６６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 546[M+H], 394[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（１－ナフタミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（１－ナフタミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１４ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６９ｇ、８０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 8.24-8.23 (d, 1H), 7.99-7.97 (d, 1H), 7.92-7.90 (m, 1H), 7.65-7.49 (m, 4H), 5.29-5.26 (m, 1H), 4.43-4.36 (m, 2H), 3.61-3.53 (m, 1H), 3.39-3.34 (m, 1H), 2.82-2.80 (m, 1H), 1.65-1.60 (m, 1H), 1.37-1.33 (m, 2H), 0.89-0.88 (dd, 6H)
MS (m/z): 412[M+H], 394[M+H]
実施例６５：（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４－メチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４－メチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
製造例２で得られたメチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－４－メチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７６ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶かした。４Ｎの塩酸１，４－ジオキサン溶液（４ｍｌ、１６ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、常温に上げながら５時間撹拌してから溶媒を減圧蒸留した。ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）を追加して溶かした後、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．０８１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０５７ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、およびイソキノリン－１－カルボン酸（０．０６３ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を順に加えた。ジイソプロピルエチルアミン（０．２５ｍｌ、１．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた後、常温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、炭酸水素ナトリウム水溶液を入れ、エチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．０２５ｇ、２７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 342[M+H]
（２）３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４－メチル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４－メチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０２５ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０１９ｇ、４４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 561[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４－メチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４－メチル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０１９ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００３ｇ、１７％）を得た。
MS (m/z): 427[M+H], 409[M-OH]
実施例６６：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（Ｓ）－２－メチル－１－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（Ｓ）－２－メチル－１－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
製造例３で得られたエチル３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と５，６，７，８－テトラヒドロ－ナフタレン－１－カルボン酸（０．０７８、０．４４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例６５－（１）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、８８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 373[M+H]
（２）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（Ｓ）－２－メチル－１－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（Ｓ）－２－メチル－１－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．１５ｇ、７３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 592[M+H]
（３）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（Ｓ）－２－メチル－１－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０７１ｇ、６１％）を得た。
MS (m/z): 458[M+H], 440[M-OH]
実施例６７：（（１Ｒ）－１－（３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
製造例３で得られたエチル３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０７６ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例６５－（１）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、８２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 370[M+H]
（２）３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、６８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 589[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（Ｓ）－２－メチル－１－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１３ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０７０ｇ、７０％）を得た。
MS (m/z): 455[M+H], 437[M-OH]
実施例６８：（（１Ｒ）－１－（３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－［［（２，５－ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５９－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と２，５－ジクロロ－安息香酸（０．１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１ｇ、６０％）を得た。
MS (m/z): 345[M+H]
（２）３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－［［（２，５－ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０９ｇ、５５％、２段階）を得た。
MS (m/z): 564[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４８ｇ、７０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.50-7.44 (m, 3H), 5.26-5.23 (m, 1H), 4.34-4.26 (m, 2H), 3.54-3.48 (m, 1H), 3.36-3.31 (m, 1H), 2.84-2.81 (m, 1H), 1.65-1.62 (m, 1H), 1.37-1.33 (m, 1H), 0.90-0.89 (d, 6H)
MS (m/z): 430[M+H], 412[M-OH]
実施例６９：［（１Ｒ）－３－メチル－１－［［３－［（ナフタレン－２－カルボニルアミノ）メチル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボニル］アミノ］ブチル］ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（２－ナフタミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５９－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１３ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）と２－ナフトエ酸（０．１８ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、５７％）を得た。
MS (m/z): 327[M+H]
（２）３－（（２－ナフタミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（２－ナフタミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０７４ｇ、３８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 546[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（２－ナフタミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（２－ナフタミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２７ｇ、４９％）を得た。
MS (m/z): 412[M+H], 394[M-OH]
実施例７０：（（１Ｒ）－１－（３－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５９－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．２８ｇ、１．４ｍｍｏｌ）と４－（ｔｅｒｔ－ブチル）安息香酸（０．２７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．２３ｇ、５０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 333[M+H]
（２）３－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０３０ｇ、１７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 552[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０３０ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００７ｇ、３１％）を得た。
MS (m/z): 418[M+H], 400[M+H]
実施例７１：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（３－フェノキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－［［（３－フェノキシベンゾイル）アミノ］メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５９－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と３－フェノキシ－安息香酸（０．１１４ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５ｇ、２８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.50-7.33 (m, 5H), 7.16-7.00 (m, 4H), 6.84 (t, 1H), 5.04-4.99 (m, 1H), 4.43-4.37 (d, 2H), 4.28-4.17 (q, 2H), 3.38-3.26 (m, 2H), 1.31-1.27 (t, 3H)
MS (m/z): 369[M+H]
（２）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－フェノキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
前記実施例７１－（１）で得られたエチル３－［［（３－フェノキシベンゾイル）アミノ］メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５ｇ、６９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 588[M+H]
（３）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（３－フェノキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
前記実施例７１－（２）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－フェノキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、５４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.57-7.55 (m, 1H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.38-7.35 (m, 2H), 7.16-7.12 (m, 2H), 7.01-7.00 (m, 2H), 5.23-5.20 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.48-3.42 (m, 1H), 3.26-3.22 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 1.63-1.60 (m, 1H), 1.35-1.31 (m, 2H), 0.89-0.87 (d, 6H)
MS (m/z): 454[M+H], 436[M-OH]
実施例７２：（（１Ｒ）－１－（３－（（Ｓ）－１－（２，５－ジクロロベンズアミド）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（Ｓ）－１－（２，５－ジクロロベンズアミド）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
製造例３で得られたエチル３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１８ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）と２，５－ジクロロ－安息香酸（０．１４ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例６５－（１）の製造方法により標題化合物（０．０８７ｇ、３９％）を得た。
MS (m/z): 387[M+H]
（２）３－（（Ｓ）－１－（２，５－ジクロロベンズアミド）－２－メチルプロピル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（Ｓ）－１－（２，５－ジクロロベンズアミド）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０８７ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０４０ｇ、２９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 606[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（Ｓ）－１－（２，５－ジクロロベンズアミド）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（Ｓ）－１－（２，５－ジクロロベンズアミド）－２－メチルプロピル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４０ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００４ｇ、１３％）を得た。
MS (m/z): 472[M+H], 454[M-OH]
実施例７３：（（１Ｒ）－１－（３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（Ｓ）－１－アミノ－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例４で得られたエチル３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．５１ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（１）の製造方法により標題化合物（０．４１ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
（２）エチル３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（Ｓ）－１－アミノ－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１４ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０９２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１０ｇ、４９％）を得た。
MS (m/z): 384[M+H]
（３）３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－３－メチルブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、６３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 603[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－３－メチルブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６５ｇ、７６％）を得た。
MS (m/z): 469[M+H], 451[M-OH]
実施例７４：（（１Ｒ）－１－（３－（（Ｓ）－１－（２，５－ジクロロベンズアミド）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（Ｓ）－１－（２，５－ジクロロベンズアミド）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例７３－（１）で得られたエチル３－（（Ｓ）－１－アミノ－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と２，５－ジクロロ－安息香酸（０．０９６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．０９８ｇ、５４％）を得た。
MS (m/z): 401[M+H]
（２）３－（（Ｓ）－１－（２，５－ジクロロベンズアミド）－３－メチルブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（Ｓ）－１－（２，５－ジクロロベンズアミド）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０９８ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０４７ｇ、３１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 620[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（Ｓ）－１－（２，５－ジクロロベンズアミド）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（Ｓ）－１－（２，５－ジクロロベンズアミド）－３－メチルブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４７ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００６ｇ、１７％）を得た。
MS (m/z): 486[M+H], 488[M+H], 468[M-OH], 470[M-OH]
実施例７５：（（１Ｒ）－１－（３－（（２，５－ジクロロベンジル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－｛［（２，５－ジクロロフェニル）メチル］カルバモイル｝－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
製造例５で得られた５－（エトキシカルボニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－３－カルボン酸（０．１５ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶かした。Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．４ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）、２，５－ジクロロベンジルアミン（０．１６ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（０．４３ｍｌ）を順に加えた後、常温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、炭酸水素ナトリウム水溶液を入れ、エチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．１６ｇ、５７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.53-7.21 (m, 3H), 7.11 (m, 1H), 5.19-5.15 (m, 1H), 4.63-4.53 (m, 2H), 4.30-4.23 (q, 2H), 3.57-3.48 (m, 2H), 1.35-1.32 (t, 3H)
MS (m/z): 345[M+H]
（２）３－｛［（２，５－ジクロロフェニル）メチル］カルバモイル｝－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたエチル３－｛［（２，５－ジクロロフェニル）メチル］カルバモイル｝－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．１６ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．１５ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 317[M+H]
（３）Ｎ３－（２，５－ジクロロベンジル）－Ｎ５－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３，５－ジカルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた３－｛［（２，５－ジクロロフェニル）メチル］カルバモイル｝－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１８ｇ、６９％）を得た。
MS (m/z): 564[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（２，５－ジクロロベンジル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られたＮ３－（２，５－ジクロロベンジル）－Ｎ５－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３，５－ジカルボキサミド（０．１８ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０９２ｇ、６５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 7.38-7.23 (m, 3H), 5.38-5.34 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 3.65-3.59 (m, 1H), 3.49-3.42 (m, 1H), 2.91-2.88 (m, 1H), 1.65-1.60 (m, 1H), 1.39-1.36 (d, 6H)
MS (m/z): 430[M+H], 412[M-OH]
実施例７６：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（ナフタレン－１－イルカルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－［（ナフタレン－１－イル）カルバモイル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
製造例５で得られた５－（エトキシカルボニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－３－カルボン酸（０．１６ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７５－（１）の製造方法により標題化合物（０．１５ｇ、５６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 8.85 (br s, 1H), 8.07-8.05 (d, 1H), 7.90-7.88 (m, 2H), 7.74-7.72 (m, 1H), 7.58-7.48 (m, 3H), 5.29-5.27 (m, 1H), 4.33-4.30 (q, 2H), 3.67-3.65 (m, 2H), 1.36-1.33 (t, 3H)
MS (m/z): 313[M+H]
（２）３－［（ナフタレン－１－イル）カルバモイル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたエチル３－［（ナフタレン－１－イル）カルバモイル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．１５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．１４ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 285[M+H]
（３）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（ナフタレン－１－イルカルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－［（ナフタレン－１－イル）カルバモイル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１４ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７５－（３）、（４）の製造方法により標題化合物（０．０７６ｇ、３８％、２段階）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 7.97-7.95 (m, 1H), 7.92-7.90 (m, 1H), 7.83-7.81 (m, 1H), 7.64-7.63 (m, 1H), 7.55-7.48 (m, 3H), 5.46-5.43 (m, 1H), 3.76-3.70 (m, 1H), 3.60-3.53 (m, 1H), 2.96-2.93 (m, 1H), 1.68-1.64 (m, 1H), 1.42-1.39 (m, 2H), 0.94-0.90 (d, 6H)
MS (m/z): 398[M+H], 380[M-OH/]
実施例７７：（（１Ｒ）－１－（３－（（３－クロロフェニル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－［（３－クロロフェニル）カルバモイル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレートの製造
製造例５で得られた５－（エトキシカルボニル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－３－カルボン酸（０．１７ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７５－（１）の製造方法により標題化合物（０．１６ｇ、５６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.40 (br s, 1H), 7.72-7.71 (d, 1H), 7.41-7.38 (m, 1H), 7.29-7.25 (t, 1H), 7.15-7.03 (m, 1H), 5.26-5.21 (m, 1H), 4.35-4.25 (q, 2H), 3.64-3.52 (m, 2H), 1.35-1.31 (t, 3H)
MS (m/z): 297[M+H]
（２）３－［（３－クロロフェニル）カルバモイル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたエチル３－［（３－クロロフェニル）カルバモイル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．１６ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．１４ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 269[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（３－クロロフェニル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－［（３－クロロフェニル）カルバモイル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．１４ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７５－（３）、（４）の製造方法により標題化合物（０．０８１ｇ、４２％、２段階）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 7.81-7.80 (m, 1H), 7.54-7.52 (m, 1H), 7.31-728 (t, 1H), 7.14-7.12 (m, 1H), 5.42-5.38 (m, 1H), 3.67-3.48 (m, 2H), 2.92 (m, 1H), 1.65-1.63 (m, 1H), 1.40-1.36 (m, 2H), 0.92-0.90 (dd, 6H)
MS (m/z): 382[M+H], 364[M-OH]
実施例７８：（（１Ｒ）－１－（３－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５９－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．２８ｇ、１．４ｍｍｏｌ）と２－インダンカルボン酸（０．２４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１５ｇ、３６％）を得た。
MS (m/z): 317[M+H]
（２）３－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．１０ｇ、３７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 536[M+H]
（３）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（２－フェニルアセトアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２４ｇ、３２％）を得た。
MS (m/z): 402[M+H], 384[M-OH]
実施例７９：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（２－フェニルアセトアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（２－フェニルアセトアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５９－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．２８ｇ、１．３ｍｍｏｌ）とフェニル酢酸（０．２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１９ｇ、５０％）を得た。
MS (m/z): 333[M+H]
（２）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（２－フェニルアセトアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（２－フェニルアセトアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１９ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０４２ｇ、１２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 552[M+H]
（３）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（２－フェニルアセトアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（２－フェニルアセトアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４２ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１１ｇ、３６％）を得た。
MS (m/z): 376[M+H], 358[M-OH]
実施例８０：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－［（１，２，３，４，４ａ，８ａ－ヘキサヒドロナフタレン－１－カルボニルアミノ）メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５９－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１７ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）と１，２，３，４－テトラヒドロ－ナフタレン－１－カルボン酸（０．１４ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、４１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.19-7.07 (m, 4H), 5.85 (m, 1H), 4.99-1.95 (dd, 1H), 4.22-4.06 (m, 4H), 3.72-3.69 (m, 1H), 3.23-2.20 (m, 2H), 2.25-2.71 (m, 2H), 2.27-2.24 (m, 1H), 1.98-1.95 (m, 1H), 1.79-1.76 (m, 2H), 1.30-1.27 (t, 3H)
MS (m/z): 333[M+H]
（２）３－（（１，２，３，４，４ａ，８ａ－ヘキサヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－［（１，２，３，４，４ａ，８ａ－ヘキサヒドロナフタレン－１－カルボニルアミノ）メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０７３ｇ、４０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 550[M+H]
（３）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（１，２，３，４，４ａ，８ａ－ヘキサヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７３ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、４５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.11-7.05 (m, 4H), 5.21-5.19 (m, 1H), 4.18-4.10 (m, 2H), 3.73-3.70 (m, 1H), 3.43-3.36 (m, 1H), 3.24-3.18 (m, 1H), 2.86-2.73 (m, 3H), 2.03-1.97 (m, 3H), 1.73-1.62 (m, 2H), 1.37-1.33 (m, 2H), 0.90-0.89 (d, 6H)
MS (m/z): 416[M+H], 398[M-OH]
実施例８１：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（５－メチルイソオキサゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－［［（５－メチルイソオキサゾール－３－カルボニル）アミノ］メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５９－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１８ｇ、０．８７ｍｍｏｌ））と５－メチル－イソオキサゾール－３－カルボン酸（０．１１ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７ｇ、２９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.54 (br s, 1H), 6.45 (s, 1H), 5.09-5.02 (dd, 1H), 4.45-4.41 (d, 2H), 4.27-4.20 (q, 2H), 3.38-3.33 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 1.29-1.26 (t, 3H)
MS (m/z): 282[M+H]
（２）５－メチル－Ｎ－（（５－（（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）メチル）イソオキサゾール－３－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－［［（５－メチルイソオキサゾール－３－カルボニル）アミノ］メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０４ｇ、３４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 501[M+H]
（３）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（５－メチルイソオキサゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
前記実施例８１－（２）で得られた５－メチル－Ｎ－（（５－（（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）メチル）イソオキサゾール－３－カルボキサミド（０．０４ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１７ｇ、５９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 6.44 (s, 1H), 5.24-5.21 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 3.48-3.43 (m, 1H), 3.27-3.22 (m, 1H), 2.81-2.78 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.66-1.60 (m, 1H), 1.36-1.32 (m, 2H), 0.89-0.88 (d, 6H)
MS (m/z): 367[M+H], 349[M-OH]
実施例８２：（（１Ｒ）－１－（３－（（５－フルオロ－２－メチルベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－［［（５－フルオロ－２－メチル－ベンゾイル）アミノ］メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５９－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１４ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）と５－フルオロ－２－メチル－安息香酸（０．１ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、５８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.20-7.01 (m, 3H) 6.62 (m, 1H), 5.06-5.02 (dd, 1H), 4.41-4.37 (d, 2H), 4.29-4.21 (q, 2H), 3.38-3.12 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.32-1.29 (t, 3H)
MS (m/z): 309[M+H]
（２）３－（（５－フルオロ－２－メチルベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－［［（５－フルオロ－２－メチル－ベンゾイル）アミノ］メチル］－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０５ｇ、２７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 528[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（５－フルオロ－２－メチルベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（５－フルオロ－２－メチルベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１９ｇ、５０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.27-7.24 (dd, 1H), 7.14-7.05 (m, 2H), 5.28-5.23 (m, 1H), 4.28 (s, 2H), 3.52-3.46 (m, 1H), 3.33-3.29 (m, 1H), 2.83-2.80 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 1.66-1.62 (m, 1H), 1.37-1.33 (m, 2H), 0.90-0.88 (dd, 6H)
MS (m/z): 394[M+H], 376[M-OH]
実施例８３：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（ピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（ピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５９－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１４ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）とピラジン－２－カルボン酸（０．０８４ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７ｇ、３７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.43 (s, 1H), 8.79-8.77 (d, 1H), 8.57-8.56 (d, 1H), 8.25 (m, 1H), 5.11-5.04 (dd, 1H), 4.51-4.56 (dd, 2H), 4.29-4.22 (q, 2H), 3.36-3.29 (m, 2H), 1.32-1.29 (t, 3H)
MS (m/z): 279[M+H]
（２）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（ピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
前記実施例８３－（１）で得られたエチル３－（（ピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０２ｇ、１６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 501[M+H], 349[M+H]
（３）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（ピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
前記実施例８３－（２）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（ピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０２ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００５ｇ、３３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 9.22 (s, 1H), 8.78-8.67 (m, 2H), 5.24-5.21 (m, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.50-3.44 (m, 1H), 3.27-3.24 (m, 1H), 2.81-2.78 (m, 1H), 1.62-1.60 (m, 1H), 1.35-1.31 (m, 2H), 0.89-0.88 (d, 6H)
MS (m/z): 364[M+H], 349[M+H]
実施例８４：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例６で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．６ｇ、７．４７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶かした。４Ｎの塩酸１，４－ジオキサン溶液（１５ｍｌ、５９．７４ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、常温に上げながら５時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留した後、ジクロロメタンとヘキサンで個体化した。残留溶媒は減圧蒸留した後、減圧乾燥させて標題化合物（２．１ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 249[M+H]
（２）メチル５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．２９ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶かした。１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．２５４ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１７９ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、およびイソキノリン－１－カルボン酸（０．１９４ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を順に加えた。ジイソプロピルエチルアミン（０．５３ｍｌ、３．０６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた後、常温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、炭酸水素ナトリウム水溶液を入れ、エチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．３２ｇ、７８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.55-9.52 (d, 1H), 8.48-8.47 (t, 1H), 8.39 (m, 1H), 7.88-7.83 (m, 2H), 7.76-7.68 (m, 2H), 7.22-7.14 (m, 5H), 4.35-4.24 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.50-3.46 (d, 1H), 3.33-3.29 (d, 1H), 3.14-3.11 (d, 1H), 3.10-3.06 (d, 1H)
MS (m/z): 404[M+H]
（３）５－ベンジル－３－［（イソキノリン－１－カルボニルアミノ）メチル］－４－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．３２ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶かし、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた後、常温で５時間撹拌した。１Ｎの塩酸溶液をｐＨ１に滴定した後、エチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層は無水マグネシウムサルフェートで乾燥した後、濾過した濾液を減圧蒸留し、５－ベンジル－３－［（イソキノリン－１－カルボニルアミノ）メチル］－４Ｈ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．３１ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 390[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－［（イソキノリン－１－カルボニルアミド）メチル］－４Ｈ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．３１ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、（１Ｒ）－３－メチル－１－［（１Ｓ，２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）－２，９，９－トリメチル－３，５－ジオキサ－４－ボラトリシクロ［６．１．１．０２，６］デカン－４－イル］ブタン－１－アミンヒドロクロリド（０．２４ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（０．２９ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を０℃でジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶かした。０℃を維持しながらジイソプロピルエチルアミン（０．４２ｍｌ、２．４２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた後、常温に上げながら１８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、炭酸水素ナトリウム水溶液を入れ、エチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．４１ｇ、８０％）を得た。
MS (m/z): 637[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．４１ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．２４ｇ、７４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 9.11-9.10 (d, 1H), 8.54-8.53 (d, 1H), 8.02-7.97 (dd, 2H), 7.84-7.72 (m, 2H), 7.30-7.19 (m, 5H), 4.35 (s, 2H), 3.55-3.50 (d, 1H), 3.37-3.34 (dd, 2H), 3.25-3.22 (d, 1H), 2.71-2.67 (m, 1H), 1.45-1.31 (m, 1H), 1.21-1.03 (m, 2H), 0.83-0.78 (dd, 6H)
MS (m/z): 503[M+H], 485 [M-OH]
実施例８５：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１６ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）と２，５－ジクロロ安息香酸（０．１２ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．２０ｇ、５４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.58-7.57 (d, 1H), 7.36-7.34 (m, 2H), 7.23-7.18 (m, 5H), 6.27 (m, 1H), 4.24-4.14 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.47-3.43 (d, 1H), 3.35-3.32 (d, 1H), 3.12-3.09 (d, 1H), 3.03-3.00 (d, 1H)
MS (m/z): 421[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１９ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物を定量的に得た。
MS (m/z): 407[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．１９ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（４）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、５３％）を得た。
MS (m/z): 654[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－｛［（２，５－ジクロロフェニル）ホルムアミド］メチル｝－Ｎ－［（１Ｒ）－３－メチル－１－［（１Ｓ，２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）－２，９，９－トリメチル－３，５－ジオキサ－４－ボラトリシクロ［６．１．１．０２，６］デカン－４－イル］ブチル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキサミド（０．１２ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０５５ｇ、５９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.59 (d, 1H), 7.40-7.36 (m, 2H), 7.34-7.20 (m, 6H), 6.68 (m, 1H), 4.30-4.19 (m, 2H), 3.48-3.38 (m, 2H), 3.21-3.09 (m, 2H), 1.47-1.27 (m, 3H), 0.93-0.89 (m, 6H)
MS (m/z): 520[M+H], 502[M-OH]
実施例８６：（（１Ｒ）－１－（３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－メチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－メチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例７で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－メチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２１ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．１６７ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 187[M+H]
（２）エチル３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－メチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－メチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１６７ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）と２，５－ジクロロ－安息香酸（０．１５８ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．２ｇ、７４％）を得た。
MS (m/z): 359[M+H]
（３）３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－メチル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－メチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１ｇ、４３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 578[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－メチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－メチル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０５８ｇ、７５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.61-7.45 (m, 1H), 7.33-7.31 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 4.38-4.27 (m, 2H), 3.50-3.47 (m, 1H), 3.02-2.96 (m, 2H), 1.65 (m, 3H), 1.61-1.25 (m, 3H), 0.87-0.86 (m, 6H)
MS (m/z): 444[M+H], 426[M-OH]
実施例８７：（（１Ｒ）－１－（３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－エチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－エチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例８で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－エチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２５ｇ、０．ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．２１ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 201[M+H]
（２）エチル３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－エチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－エチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．２１ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）と２，５－ジクロロ－安息香酸（０．１９ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．２６ｇ、７９％）を得た。
MS (m/z): 373[M+H]
（３）３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－エチル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
前記実施例８７－（２）で得られたエチル３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－エチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２６ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１ｇ、４４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 579[M+H], 427[M-C10H15O]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－エチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
前記実施例８７－（３）で得られた３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－エチル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０５８ｇ、７５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.61-7.55 (m, 1H), 7.46-7.31 (m, 2H), 7.21-7.11 (m, 1H), 4.41-4.24 (m, 2H), 3.46-3.65 (m, 1H), 3.03-2.87 (m, 2H), 2.11-1.82 (m, 2H), 1.58-1.27 (m, 3H), 0.95-0.86 (m, 9H)
MS (m/z): 445[M+H], 427[M-OH]
実施例８８：（（１Ｒ）－１－（３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－プロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－プロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例９で得られたエチル３－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メチル］－５－プロピル－４Ｈ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．２７ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．２２ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 215[M+H]
（２）エチル３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－プロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－プロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．２２ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）と２，５－ジクロロ－安息香酸（０．１８ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．２１ｇ、６２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.66 (s, 1H), 7.34 (d, 2H), 6.74 (br s, 1H), 4.37-4.36 (m, 2H), 4.25-4.18 (m, 2H), 3.53-3.49 (d, 1H), 2.99-2.96 (d, 1H), 1.94-1.89 (m, 2H), 1.37-1.33 (m, 2H), 1.31-1.28 (t, 3H), 0.95-0.92 (t, 3H)
MS (m/z): 387[M+H]
（３）３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－プロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－プロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２１ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１ｇ、５８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 606[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－プロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－プロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０５２ｇ、５７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.50-7.46 (m, 3H), 4.30-4.20 (m, 2H), 3.44-3.39 (m, 1H), 3.22-3.17 (m, 1H), 2.80-2.74 (m, 1H), 2.01-1.96 (m, 1H), 1.89-1.82 (m, 1H), 1.68-1.61 (m, 1H), 1.51-1.46 (m, 1H), 1.40-1.27 (m, 3H), 0.96-0.93 (t, 3H), 0.90-0.88 (m, 6H)
MS (m/z): 472[M+H], 454[M-OH]
実施例８９：（（１Ｒ）－１－（３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－イソプロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－イソプロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例１０で得られたエチル３－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メチル］－５－イソプロピル－４Ｈ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．２１ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．１７ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 215[M+H]
（２）エチル３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－イソプロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－イソプロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）と２，５－ジクロロ－安息香酸（０．１４ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．２３ｇ、８６％）を得た。
MS (m/z): 387[M+H]
（３）３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－イソプロピル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－イソプロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２３ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、５２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 606[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－イソプロピル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
前記実施例８９－（３）で得られた３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－イソプロピル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６５ｇ、８０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.73-7.61 (m, 1H), 7.38-7.28 (m, 2H), 7.27-7.00 (m, 2H), 4.47-4.27 (m, 2H), 3.43-3.09 (m, 2H), 3.00-2.88 (m, 1H), 2.23-2.16 (m, 1H), 1.62-1.35 (m, 3H), 0.98-0.83 (m, 12H)
MS (m/z): 472[M+H], 454[M-OH]
実施例９０：（（１Ｒ）－１－（３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－イソブチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－イソブチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例１１で得られたエチル３－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）メチル］－５－イソブチル－４Ｈ－１，２－オキサゾール－５－カルボキシレート（０．４１ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．３２ｇ、９５％）を得た。
MS (m/z): 229[M+H]
（２）エチル３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－イソブチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－イソブチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１１ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と２，５－ジクロロ－安息香酸（０．０８６ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、７３％）を得た。
MS (m/z): 401[M+H]
（３）３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－イソブチル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－イソブチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０４７ｇ、５７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 620[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－イソブチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
前記実施例９０－（３）で得られた３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－５－イソブチル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４７ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２７ｇ、７３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.63-7.59 (m, 1H), 7.32-7.30 (m, 2H), 7.15-6.99 (m, 2H), 4.38-4.26 (m, 2H), 3.49-3.38 (m, 1H), 3.03-2.86 (m, 2H), 2.05-1.92 (m, 1H), 1.78-1.71 (m, 2H), 1.58-1.32 (m, 3H), 0.99-0.81 (m, 12H)
MS (m/z): 486[M+H], 468[M-OH]
実施例９１：（（１Ｒ）－１－（５－イソブチル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル５－イソブチル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例９０－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－イソブチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０７２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１ｇ、７０％）を得た。
MS (m/z): 384[M+H]
（２）５－イソブチル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル５－イソブチル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．０１７ｇ、２０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 603[M+H], 451[M-C10H15O]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－イソブチル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
前記実施例９１－（２）で得られた５－イソブチル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０１７ｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００９ｇ、７０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.54-9.51 (m, 1H), 8.68-8.65 (m, 1H), 8.45-8.42 (m, 1H), 7.83-65 (m, 4H), 7.40-7.39 (m, 1H), 4.45-4.38 (m, 2H), 3.49-3.41 (m, 1H), 3.06-3.01 (m, 1H), 2.89-2.87 (m, 1H), 2.05-2.01 (m, 1H), 1.78-1.69 (m, 2H), 1.53-1.26 (m, 3H), 0.93-0.81 (m, 12H)
MS (m/z): 469[M+H], 451[M-OH]
実施例９２：（（１Ｒ）－１－（３－（（１－ナフタミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（１－ナフタミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１１ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）とナフタレン－１－カルボン酸（０．０７３ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１４ｇ、７３％）を得た。
MS (m/z): 403[M+H]
（２）３－（（１－ナフタミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル３－（（１－ナフタミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物を定量的に得た。
MS (m/z): 389[M+H]
（３）３－（（１－ナフタミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル３－（（１－ナフタミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．１１４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（４）の製造方法により標題化合物（０．０５ｇ、２８％）を得た。
MS (m/z): 654[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（１－ナフタミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（１－ナフタミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３７ｇ、９４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.24-8.23 (m, 1H), 7.90-7.84 (m, 2H), 7.52-7.38 (m, 4H), 7.24-7.14 (m, 6H), 6.27-6.25 (m, 1H), 4.25-4.23 (m, 2H), 3.44-3.40 (d, 1H), 3.33-3.30 (d, 1H), 3.13-3.06 (t, 2H), 2.85 (m, 1H), 1.42-1.22 (m, 3H), 0.83-0.81 (m, 6H)
MS (m/z): 502[M+H], 484[M-OH]
実施例９３：（（１Ｒ）－１－（３－（（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０８ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸（０．０５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１０ｇ、８９％）を得た。
MS (m/z): 409[M+H]
（２）３－（（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の過程（１）で得られたメチル３－（（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、７２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 642[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の過程（２）で得られた３－（（ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３３ｇ、３６％）を得た。
MS (m/z): 508[M+H], 490[M-OH]
実施例９４：（（１Ｒ）－１－（３－（［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）とビフェニル－４－カルボン酸（０．０３８ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７ｇ、９３％）を得た。
MS (m/z): 429[M+H]
（２）３－（［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の過程（１）で得られたメチル３－（［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６８ｇ、６６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 662[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の過程（２）で得られた３－（［１，１’－ビフェニル］－４－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６８ｇ、０．０３０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３ｇ、５５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 7.93-7.91 (m, 2H), 7.77-7.75 (m, 2H), 7.71-7.68 (m, 2H), 7.51-7.47 (m, 2H), 7.43-7.39 (m, 1H), 7.31-7.24 (m, 5H), 4.28 (s, 2H), 3.49-3.45 (d, 1H), 3.37-3.27 (m, 2H), 3.25-3.21 (d, 1H), 2.71-2.67 (m, 1H), 1.45-1.39 (m, 1H), 1.21-1..03 (m, 2H), 0.85-0.80 (dd, 6H)
MS (m/z): 528[M+H], 510[M-OH]
実施例９５：（（１Ｒ）－１－（３－（［１，１’－ビフェニル］－３－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（［１，１’－ビフェニル］－３－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）とビフェニル－４－カルボン酸（０．０３８ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７５ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 429[M+H]
（２）３－（［１，１’－ビフェニル］－３－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（［１，１’－ビフェニル］－３－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７４ｇ、６６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 662[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（［１，１’－ビフェニル］－３－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（［１，１’－ビフェニル］－３－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３４ｇ、５８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 8.09 (m, 1H), 7.85-7.81 (m, 2H), 7.71-7.69 (m, 2H), 7.60-7.38 (m, 4H), 7.30-7.22 (m, 5H), 4.28 (s, 2H), 3.49-3.45 (d, 1H), 3.36-3.26 (m, 2H), 3.24-3.20 (d, 1H), 2.70-2.66 (m, 1H), 1.43-1.38 (m, 1H), 1.21-1.03 (m, 2H), 0.84-0.79 (dd, 6H)
MS (m/z): 528[M+H], 510[M-OH]
実施例９６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－フェニルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（６－フェニルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と６－フェニル－ピリジン－２－カルボン酸（０．０４６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７０ｇ、９０％）を得た。
MS (m/z): 430[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（６－フェニルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（６－フェニルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４６ｇ、４２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 663[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－フェニルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（６－フェニルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４６ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２０ｇ、５３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 8.23-8.21 (m, 2H), 8.13-8.05 (m, 3H), 7.56-7.47 (m, 3H), 7.29-7.19 (m, 5H), 4.35 (s, 2H), 3.49-3.36 (m, 2H), 3.27-3.20 (m, 2H), 2.67-2.64 (m, 1H), 1.42-4.38 (m, 1H), 1.19-1.01 (m, 2H), 0.83-0.78 (dd, 6H)
MS (m/z): 529[M+H], 511[M-OH]
実施例９７：（（１Ｒ）－１－（３－（［１，１’－ビフェニル］－２－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（［１，１’－ビフェニル］－２－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とビフェニル－２－カルボン酸（０．０４６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０６６ｇ、７３％）を得た。
MS (m/z): 429[M+H]
（２）３－（［１，１’－ビフェニル］－２－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（［１，１’－ビフェニル］－２－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６３ｇ、６３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 662[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（［１，１’－ビフェニル］－２－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（［１，１’－ビフェニル］－２－カルボキサミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６３ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２９ｇ、５８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 7.57-7.40 (m, 9H), 7.28-7.26 (m, 5H), 4.05 (s, 2H), 3.28-3.10 (m, 3H), 2.88-2.84 (d, 1H), 2.69-2.65 (t, 1H), 1.42-1.37 (m, 1H), 1.20-1.02 (m, 2H), 0.84-0.79 (dd, 6H)
MS (m/z): 528[M+H], 510[M-OH]
実施例９８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（３－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と３－ピリジン－２－イル－安息香酸（０．０４６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０４ｇ、４４％）を得た。
MS (m/z): 430[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の過程（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．４０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０１ｇ、１９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 663[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の過程（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０１ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００５ｇ、６３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 8.69-8.67 (m, 1H), 8.45-8.44 (m, 1H), 8.20-8.17 (m, 1H), 7.97-7.90 (m, 3H), 7.66-7.62 (t, 1H), 7.44-7.41 (m, 1H), 7.30-7.22 (m, 5H), 4.29 (s, 2H), 3.50-3.46 (d, 1H), 3.37-3.28 (m, 2H), 3.24-3.21 (d, 1H), 2.70-2.66 (t, 1H), 1.45-1.38 (m, 1H), 1.21-1.03 (m, 3H), 0.84-0.79 (dd, 6H)
MS (m/z): 529[M+H], 511[M-OH]
実施例９９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（Ｎ－メチルイソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（メチルアミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例１２で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２４ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．１９ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 263[M+H]
（２）メチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（Ｎ－メチルイソキノリン－１－カルボキサミド）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（メチルアミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０６４ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、８６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 8.52-8.51 (d, 1H), 7.98-7.96 (d, 1H), 7.89-7.87 (t, 1H), 7.75-7.66 (m, 4H), 7.30-7.17 (m, 5H), 4.59-4.56 (d, 1H), 4.31-4.28 (d, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.61-3.57 (d, 1H), 3.40-3.37 (d, 1H), 3.19-3.14 (m, 2H), 2.48 (s, 3H)
MS (m/z): 432[M+H]
（３）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（Ｎ－メチルイソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（Ｎ－メチルイソキノリン－１－カルボキサミド）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４８ｇ、６０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 651[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（Ｎ－メチルイソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（Ｎ－メチルイソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４８ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２８ｇ、７３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.49-8.45 (m, 1H), 8.05-8.00 (m, 2H), 7.92-7.71 (m, 3H), 7.32-7.17 (m, 5H), 4.60-4.46 (m, 2H), 3.56-3.34 (m, 2H), 3.27-3.20 (m, 2H), 3.07-3.01 (m, 1H), 2.74-2.58 (m, 3H), 1.45-1.39 (m, 1H), 1.27-1.10 (m, 2H), 0.82-0.77 (m, 6H)
MS (m/z): 517[M+H], 499[M-OH]
実施例１００：（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例１３で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．３１ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．２６ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 293[M+H]
（２）エチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１３ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０７５ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２６ｇ、７１％）を得た。
MS (m/z): 448[M+H]
（３）３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２６ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１１６ｇ、６７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 667[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１６ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２６ｇ、２８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.51-9.49 (d, 1H), 8.50-8.49 (t, 1H), 8.39-8.38 (d, 1H), 7.84-7.65 (m, 4H), 7.18-7.14 (t, 1H), 6.85-6.72 (m, 4H) 4.35-4.26 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.45-3.29 (m, 2H), 3.13-3.09 (m, 2H), 2.79 (m, 1H), 1.33-1.19 (m, 3H), 0.78-0.76 (m, 6H)
MS (m/z): 533[M+H], 515[M-OH]
実施例１０１：（（１Ｒ）－１－（５－（４－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（４－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例１４で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（４－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１７ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．１４ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 297[M+H]
（２）エチル５－（４－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（４－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１４ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０８０ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１５５ｇ、８２％）を得た。
MS (m/z): 452[M+H]
（３）５－（４－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル５－（４－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１５５ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１５９ｇ、６９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 671[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－（４－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－（４－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１５９ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０８９ｇ、７０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 9.43-9.41 (d, 1H), 8.46-8.43 (t, 1H), 8.22-8.21 (d, 1H), 7.85-7.65 (m, 4H), 7.59 (m, 1H), 7.19-7.16 (m, 4H), 4.35-4.28 (m, 2H), 3.49-3.45 (d, 1H), 3.31-3.28 (d, 1H), 3.11-3.07 (d, 1H), 3.03-3.01 (d, 1H), 2.89 (m, 1H), 1.29-1.18 (m, 3H), 0.75-0.72 (m, 6H)
MS (m/z): 537[M+H], 519[M-OH]
実施例１０２：（（１Ｒ）－１－（５－（２－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（２－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例１５で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（２－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 297[M+H]
（２）エチル５－（２－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（２－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１３ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０６８ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１０ｇ、８９％）を得た。
MS (m/z): 452[M+H]
（３）５－（２－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル５－（２－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、７２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 671[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－（２－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－（２－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３３ｇ、３６％）を得た。
MS (m/z): 537[M+H], 519[M-OH]
実施例１０３：（（１Ｒ）－１－（３－（（２－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（２－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例５９－（１）で得られたアミノメチル－４，５－ジヒドロ－イソオキサゾール－５－カルボン酸エチルエステル；塩酸塩（０．２６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）と２－メトキシ－安息香酸（０．２３ｇ、１．４ｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１７ｇ、４４％）を得た。
MS (m/z): 307[M+H]
（２）３－（（２－メトキシベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（２－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１７ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、４１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 526[M+H]
（３）Ｎ－［（１Ｒ）－１－（ジヒドロキシボラニル）－３－メチルブチル］－３－｛［（２－メトキシフェニル）ホルムアミド］メチル｝－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた３－（（２－メトキシベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１２ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４３ｇ、５０％）を得た。
MS (m/z): 392[M+H], 374[M-OH]
実施例１０４：（（１Ｒ）－１－（３－（（Ｓ）－１－ベンズアミド－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（Ｓ）－１－ベンズアミド－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例７３－（１）で得られたエチル３－（（Ｓ）－１－アミノ－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．３８ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）と安息香酸（０．１９ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．３０ｇ、６３％）を得た。
MS (m/z): 333[M+H]
（２）３－（（Ｓ）－１－ベンズアミド－３－メチルブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造

上記の（１）で得られたエチル３－（（Ｓ）－１－ベンズアミド－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．３０ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０９６ｇ、１９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 552[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（Ｓ）－１－ベンズアミド－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（Ｓ）－１－ベンズアミド－３－メチルブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９６ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１２ｇ、１７％）を得た。
MS (m/z): 418[M+H], 400[M-OH]
実施例１０５：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（Ｓ）－３－メチル－１－（２－フェニルアセトアミド）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（Ｓ）－３－メチル－１－（２－フェニルアセトアミド）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例７３－（１）で得られたエチル３－（（Ｓ）－１－アミノ－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．２８７ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）とフェニル酢酸（０．１６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５９－（２）の製造方法により標題化合物（０．２７５ｇ、７３％）を得た。
MS (m/z): 347[M+H]
（２）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（Ｓ）－３－メチル－１－（２－フェニルアセトアミド）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（Ｓ）－３－メチル－１－（２－フェニルアセトアミド）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２７５ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、（３）の製造方法により標題化合物（０．０９ｇ、１９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 566[M+H]
（３）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（Ｓ）－３－メチル－１－（２－フェニルアセトアミド）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（Ｓ）－３－メチル－１－（２－フェニルアセトアミド）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２６ｇ、３８％）を得た。
MS (m/z): 432[M+H], 414[M-OH]
実施例１０６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（ピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５６ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、７４％）を得た。
MS (m/z): 355[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（ピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（ピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、６０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 588[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（ピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１８ｇ、３９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.35-9.34 (d, 1H), 8.76-8.75 (d, 1H), 8.48-8.47 (d, 1H), 8.06-8.03 (m, 1H), 7.27-7.21 (m, 5H), 7.19 (m, 1H), 4.17-4.22 (m, 2H), 3.40-3.33 (m, 2H), 3.15-3.04 (m, 2H), 2.82 (m, 1H), 1.35-1.21 (m, 3H), 0.82-0.79 (m, 6H)
MS (m/z): 454[M+H], 436[M-OH]
実施例１０７：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（５－メチルイソオキサゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－［［（５－メチルイソオキサゾール－３－カルボニル）アミノ］メチル］－４Ｈ－イソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と５－メチル－イソオキサゾール－３－カルボン酸（０．０４９ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０８７ｇ、５１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.25-7.20 (m, 5H), 6.29 (m, 1H), 6.41 (s, 1H), 4.18-4.13 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.14-3.38 (d, 1H), 3.31-3.28 (d, 1H), 3.11-3.08 (d, 1H), 3.00-2.97 (d, 1H), 2.48 (s, 3H)
MS (m/z): 358[M+H]
（２）Ｎ－（（５－ベンジル－５－（（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）メチル）－５－メチルイソオキサゾール－３－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－［［（５－メチルイソオキサゾール－３－カルボニル）アミノ］メチル］－４Ｈ－イソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０８７ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４２ｇ、２９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 591[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（５－メチルイソオキサゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られたＮ－（（５－ベンジル－５－（（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）メチル）－５－メチルイソオキサゾール－３－カルボキサミド（０．０４２ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１６ｇ、４９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.27-7.21 (m, 5H), 6.40 (s, 1H), 4.24-4.11 (m, 2H), 3.39-3.33 (t, 2H), 3.15-3.12 (d, 1H), 3.04-3.01 (d, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.34-1.19 (m, 3H), 0.52-0.82 (d, 6H)
MS (m/z): 457[M+H], 439[M-OH]
実施例１０８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と１，２，３，４－テトラヒドロ－ナフタレン－１－カルボン酸（０．０４１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０６３ｇ、７４％）を得た。
MS (m/z): 407[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の過程（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６３ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５９ｇ、６１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 640[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の過程（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５９ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２１ｇ、４５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 7.29-7.28 (m, 5H), 7.16-7.08 (m, 4H), 4.10 (s, 2H), 3.74-3.71 (m, 1H), 3.42-3.17 (m, 4H), 2.87-2.69 (m, 3H), 2.03 (m, 3H), 1.76-1.74 (m, 1H), 1.45-1.41 (m, 1H), 1.19-1.10 (m, 2H), 0.86-0.81 (dd, 6H)
MS (m/z): 506[M+H], 488[M-OH]
実施例１０９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－フェニルアセトアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（２－フェニルアセトアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶かした。０℃でトリエチルアミン（０．０５９ｍｌ、０．４２ｍｍｏｌ）とフェニル－アセチルクロリド（０．０３ｍｌ、０．２４ｍｍｏｌ）を順に加えた後、常温で３時間撹拌した。水を入れてエチルアセテートで抽出した。有機層は無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した後、濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．０５８ｇ、７２％）を得た。
MS (m/z): 367[M+H], 385[M+H3O]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（２－フェニルアセトアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（２－フェニルアセトアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６ｇ、６６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 600[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－フェニルアセトアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（２－フェニルアセトアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、５４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 7.36-7.25 (m, 10H), 4.05 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 3.36-3.09 (m, 4H), 2.70-2.66 (t, 1H), 1.43-1.38 (m, 1H), 1.21-1.03 (m, 2H), 0.85-0.80 (dd, 6H)
MS (m/z): 466[M+H], 448[M-OH]
実施例１１０：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－フェニルプロパンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（３－フェニルプロパンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と３－フェニル－プロピオニルクロリド（０．０３６ｍｌ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０９－（１）の製造方法により標題化合物（０．０５７ｇ、６８％）を得た。
MS (m/z): 381[M+H], 399[M+H3O]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－フェニルプロパンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－フェニルプロパンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５７ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０２１ｇ、２５％）を得た。
MS (m/z): 614[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－フェニルプロパンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－フェニルプロパンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０２１ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１５ｇ、８６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 7.32-7.19 (m, 10H), 4.01 (s, 2H), 3.29-2.97 (m, 4H), 2.95-2.91 (t, 3H), 2.69-2.66 (t, 1H), 2.54-2.51 (t, 2H), 1.44-1.36 (m, 1H), 1.20-1.01 (m, 2H), 0.85-0.80 (dd, 6H)
MS (m/z): 480[M+H], 462[M-OH]
実施例１１１：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（５－フルオロ－２－メチルベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（５－フルオロ－２－メチルベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と５－フロロ－２－メチル安息香酸（０．０６ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１０ｇ、７６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.25 (s, 1H), 7.24-7.17 (m, 5H), 7.02-6.98 (m, 2H), 5.84 (m, 1H), 4.22-4.11 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.15-3.42 (d, 1H), 3.36-3.33 (d, 1H), 3.11-3.09 (d, 1H), 3.01-2.98 (d, 1H), 2.36 (s, 3H)
MS (m/z): 385[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（５－フルオロ－２－メチルベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（５－フルオロ－２－メチルベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６１ｇ、３７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 618[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（５－フルオロ－２－メチルベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（５－フルオロ－２－メチルベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６１ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２３ｇ、４９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.25-7.15 (m, 7H), 7.01-6.97 (m, 2H), 6.14-6.12 (m, 1H), 4.16-4.15 (d, 2H), 3.41-3.37 (d, 1H), 3.36-3.33 (d, 1H), 3.16-3.14 (d, 1H), 3.06-3.03 (d, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.34-1.22 (m, 3H), 0.85-0.83 (m, 6H)
MS (m/z): 484[M+H], 466[M-OH]
実施例１１２：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と２－クロロ－５－トリフルオロメチル－安息香酸（０．１０ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１６ｇ、８３％）を得た。
MS (m/z): 455[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１６ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７７ｇ、４１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 689[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７７ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、４１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.84 (d, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.51-7.49 (m, 1H), 7.25-7.19 (m, 5H), 7.13 (m, 1H), 6.64-6.62 (m, 1H), 4.23-4.20 (m, 2H), 3.44-3.40 (d, 1H), 3.37-3.34 (d, 1H), 3.16-3.13 (d, 1H), 3.09-3.05 (d, 1H), 2.87 (m, 1H), 1.39-1.23 (m, 3H), 0.85-0.84 (m, 6H)
MS (m/z): 554[M+H], 537[M-OH]
実施例１１３：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（キノリン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（キノリン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）とキノリン－８－カルボン酸（０．０８ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、６５％）を得た。
MS (m/z): 404[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（キノリン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（キノリン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６ｇ、３４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 637[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（キノリン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（キノリン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３ｇ、６４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.99-8.98 (dd, 1H), 8.66-8.64 (dd, 1H), 8.49-8.47 (dd, 1H), 8.16-8.14 (dd, 1H), 7.74-7.71 (t, 1H), 7.63-7.61 (dd, 1H), 7.25-7.11 (m, 5H), 4.41 (s, 2H), 3.50-3.47 (d, 1H), 3.33-3.28 (m, 2H), 3.20-3.17 (d, 1H), 2.62 (m, 1H), 1.36-1.33 (m, 1H), 1.41-4.00 (m, 2H), 0.78-0.73 (dd, 6H)
MS (m/z): 503[M+H], 485[M-OH]
実施例１１４：（（１Ｒ）－１－（５－（フルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（フルオロ（フェニル）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例１７で得られた異性体１（０．０８９ｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）と異性体２（０．１００ｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）を用いて、それぞれ実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物の異性体１（０．０７６ｇ、ｑｕａｎｔ．）と異性体２（０．０８４ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
（２）エチル５－（フルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（フルオロ（フェニル）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド異性体１（０．０７６ｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０５３ｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物の異性体１（０．０５７ｇ、５６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.56 (1H, t), 8.50~8.48 (2H, m), 7.91~7.71 (4H, m), 7.42~7.30 (4H, m), 5.86 (1H, d), 4.42~4.21 (4H, m), 3.52 (1H, d), 3.38 (1H, d), 1.28 (3H, t)
MS (m/z): 436[M+H]
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（フルオロ（フェニル）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド異性体２（０．０８４ｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０６０ｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物の異性体２（０．０８８ｇ、８６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.58 (1H, d), 8.52 (1H, d), 8.33 (1H, t), 7.93~7.74 (4H, m), 7.46~7.27 (4H, m), 5.97 (1H, d), 4.37~4.15 (4H, m), 3.67 (1H, d), 3.38 (1H, d), 1.29 (3H, t)
MS (m/z): 436[M+H]
（３）５－（フルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル５－（フルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート異性体１（０．０５７ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物の異性体１（０．０５１ｇ、５９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 655[M+H]
上記の（２）で得られたエチル５－（フルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート異性体２（０．０８８ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物の異性体２（０．０９９ｇ、７５％、２段階）を得た。
MS (m/z): 655[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－（フルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－（フルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド異性体１（０．０５１ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物の異性体１（０．０２１ｇ、５２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 9.12 (1H, d), 8.54 (1H, d), 8.02~7.72 (4H, m), 7.47~7.36 (5H, m), 5.86 (1H, dd), 4.43 (2H, s), 3.78 (1H, dd), 3.56 (1H, d), 2.88~2.78 (1H, m), 1.47~1.03 (3H, m), 0.79~0.72 (6H, dd)
MS (m/z): 543 [M+Na], 503 [M-OH]
上記の（３）で得られた５－（フルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド異性体２（０．０９９ｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物の異性体２（０．０４９ｇ、６２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 9.09 (1H, d), 8.51 (1H, dd), 8.01~7.72 (4H, m), 7.52~7.26 (5H, m), 5.89 (1H, d), 4.20~4.09 (2H, m), 3.48 (1H, dd), 3.35~3.25 (1H, m), 3.03~2.94 (1H, m), 1.66~1.30 (3H, m), 0.93~0.87 (6H, dd)
MS (m/z): 543[M+Na], 503[M-OH]
実施例１１５：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－［（テトラリン－５－カルボニルアミノ）メチル］－４Ｈ－イソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と５，６，７，８－テトラヒドロ－ナフタレン－１－カルボン酸（０．０８２ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、７３％）を得た。
MS (m/z): 408[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－［（テトラリン－５－カルボニルアミノ）メチル］－４Ｈ－イソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０８ｇ、３８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 641[M+H], 489[M-C10H15O]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０８ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３９ｇ、６２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 7.27-7.09 (m, 8H), 4.21-4.14 (m, 2H), 3.46-3.42 (d, 1H), 3.33-3.18 (m, 3H), 2.79 (m, 4H), 2.67-2.64 (m, 1H), 1.79-1.77 (m, 4H), 1.41-1.37 (m, 1H), 1.17-1.03 (m, 2H), 0.81-0.77 (dd, 6H)
MS (m/z): 506[M+H], 408[M-OH]
実施例１１６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（キノリン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－［（キノリン－５－カルボニルアミノ）メチル］－４Ｈ－イソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）とキノリン－５－カルボン酸（０．０８ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１ｇ、５８％）を得た。
MS (m/z): 404[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（キノリン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－［（キノリン－５－カルボニルアミノ）メチル］－４Ｈ－イソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０２２ｇ、１４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 637[M+H], 485[M-C10H15O]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（キノリン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（キノリン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０２２ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００６ｇ、３４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.91-8.89 (m, 1H), 8.79-8.77 (d, 1H), 8.16-8.14 (d, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.62-7.61 (dd, 1H), 7.29-7.24 (m, 5H), 4.31-7.29 (m, 2H), 3.52-3..48 (d, 1H), 3.36-3.30 (m, 2H), 3.24-3.21 (d, 1H), 2.67-2.64 (m, 1H), 1.41-1.36 (m, 1H), 1.17-1.11 (m, 2H), 0.80-0.76 (dd, 6H)
MS (m/z): 503[M+H], 485[M-OH]
実施例１１７：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－［［（２－メチルチアゾール－４－カルボニル）アミノ］メチル］－４Ｈ－イソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２、０．４２ｍｍｏｌ）と２－メチル－チアゾール－４－カルボン酸（０．０６６ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１４ｇ、７２％）を得た。
MS (m/z): 374[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－［［（２－メチルチアゾール－４－カルボニル）アミノ］メチル］－４Ｈ－イソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１４ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６５ｇ、３４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 607[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６５ｇ、０．１１ｇｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３１ｇ、６２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.03 (s, 1H), 7.24-7.19 (m, 5H), 4.21 (s, 2H), 3.42-3.38 (d, 1H), 3.31-3.16 (m, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.64-2.61 (m, 1H), 1.38-1.33 (m, 1H), 1.14-0.98 (m, 2H), 0.80-0.75 (dd, 6H)
MS (m/z): 473[M+H], 455[M-OH]
実施例１１８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－［［（１－フェニルシクロプロパンカルボニル）アミノ］メチル］－４Ｈ－イソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２、０．４２ｍｍｏｌ）と１－フェニル－シクロプロパンカルボン酸（０．０７５ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２４ｇ、７２％）を得た。
MS (m/z): 393[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－［［（１－フェニルシクロプロパンカルボニル）アミノ］メチル］－４Ｈ－イソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２４ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６ｇ、２９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 626[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－フェニルシクロプロパン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３ｇ、６４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 7.37-7.21 (m, 10H), 3.93 (s, 2H), 3.24-3.05 (m, 4H), 2.65-2.62 (m, 1H), 1.47-1.46 (m, 2H), 1.41-1.35 (m, 1H), 1.18-1.09 (m, 4H), 0.81-0.77 (dd, 6H)
MS (m/z): 492[M+H], 474[M-OH]
実施例１１９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（５－クロロ－２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル５－クロロ－２－メチル－チアゾール－４－カルボキシレートの製造
ＵＳ２０１２１８４５２１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）５－クロロ－２－メチル－チアゾール－４－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたエチル５－クロロ－２－メチル－チアゾール－４－カルボキシレート（０．１５ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶かし、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（２．３ｍｌ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた後、常温で５時間撹拌した。１Ｎの塩酸溶液を用いてＰＨ１に滴定した後、エチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層は無水マグネシウムサルフェートで乾燥した後、濾過した濾液を減圧蒸留し、標題化合物（０．１４ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 178[M+H]
（３）メチル５－ベンジル－３－（（５－クロロ－２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と、上記の（２）で得られた５－クロロ－２－メチル－チアゾール－４－カルボン酸（０．０８３ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１７６ｇ、９５％）を得た。
MS (m/z): 408[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（（５－クロロ－２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（５－クロロ－２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１７６ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０８５ｇ、３０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 641[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（５－クロロ－２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（５－クロロ－２－メチルチアゾール－４－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０８５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３９ｇ、５８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.55-7.52 (m, 1H), 7.26-7.23 (m, 5H), 7.19-7.18 (m, 1H), 4.22-4.10 (m, 2H), 3.42-3.33 (t, 2H), 3.16-3.12 (d, 1H), 3.09-3.04 (d, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 1.43-1.19 (m, 3H), 0.83-0.78 (m, 6H)
MS (m/z): 507[M+H], 490[M-OH]
実施例１２０：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１６ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）と４－メチル－イソオキサゾール－３－カルボン酸（０．０８ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１５ｇ、７６％）を得た。
MS (m/z): 358[M+H]
（２）Ｎ－（（５－ベンジル－５－（（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）メチル）－３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０８ｇ、３１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 591[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られたＮ－（（５－ベンジル－５－（（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）メチル）－３－メチルイソオキサゾール－４－カルボキサミド（１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.96 (s, 1H), 7.25-7.19 (m, 5H), 4.15-4.14 (m, 2H), 3.43-3.39 (d, 1H), 3.32-3.16 (m, 3H), 2.66-2.63 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.39-1.35 (m, 1H), 1.16-0.99 (m, 2H), 0.81-0.77 (dd, 6H)
MS (m/z): 457[M+H], 439[M-OH]
実施例１２１：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イソキノリン－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（イソキノリン－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られた３－アミノメチル－５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－イソオキサゾール－５－カルボン酸メチルエステル；塩酸塩（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）とイソキノリン－３－カルボン酸（０．０８ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１３５ｇ、８０％）を得た。
MS (m/z): 404[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（イソキノリン－３－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（イソキノリン－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６１ｇ、２９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 637[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イソキノリン－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（イソキノリン－３－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６１ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、５２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 9.27 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.17-8.15 (d, 1H), 8.08-8.07 (d, 1H), 7.84-7.78 (m, 2H), 7.25-7.19 (m, 5H), 4.32 (s, 2H), 3.46-3.43 (d, 1H), 3.32-3.17 (m, 3H), 2.63-2.61 (m, 1H), 1.39-1.33 (m, 1H), 1.14-0.98 (m, 2H), 0.79-0.75 (dd, 6H)
MS (m/z): 503[M+H], 485[M-OH]
実施例１２２：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（キノキサリン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（キノキサリン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とキノキサリン－２－カルボン酸（０．０４ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０６６ｇ、７７％）を得た。
MS (m/z): 405[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（キノキサリン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（キノキサリン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０３７ｇ、３５％、２段階）を得た。
MS (m/z): 638[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（キノキサリン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（キノキサリン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０３７ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１６ｇ、５６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 9.52 (s, 1H), 8.27-8.20 (m, 2H), 8.02-7.96 (m, 2H), 7.29-7.19 (m, 5H), 4.37 (s, 2H), 3.52-3.36 (m, 2H), 3.30-3.21 (m, 2H), 2.70-2.66 (m, 1H), 1.43-1.39 (m, 1H), 1.20-1.05 (m, 2H), 0.89-0.79 (dd, 6H)
MS (m/z): 504[M+H], 486[M-OH]
実施例１２３：［（１Ｒ）－１－［［５－ベンジル－３－［［（３－シアノ－４－イソプロポキシ－ベンゾイル）アミノ］メチル］－４Ｈ－１，２－オキサゾール－５－カルボニル］アミノ］－３－メチル－ブチル］ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－シアノ－４－イソプロポキシ－安息香酸の製造
ＵＳ２０１０２４９０７１Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（（３－シアノ－４－イソプロポキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と、上記の過程（１）で得られた３－シアノ－４－イソプロポキシ－安息香酸（０．１ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１５５ｇ、８５％）を得た。
MS (m/z): 436[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（３－シアノ－４－イソプロポキシベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－シアノ－４－イソプロポキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１５５ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７６ｇ、３２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 669[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－シアノ－４－イソプロポキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の過程（３）で得られた５－ベンジル－３－（（３－シアノ－４－イソプロポキシベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３７ｇ、６３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.06-8.04 (m, 2H), 7.27-7.21 (m, 6H), 4.19 (s, 2H), 3.42-3.16 (m, 4H), 2.65-2.62 (m, 1H), 1.40-1.39 (d, 6H), 1.36 (m, 1H), 1.27 (m, 1H), 1.14-1.02 (m, 2H), 0.80-0.76 (dd, 6H)
MS (m/z): 535[M+H], 517[M-OH]
実施例１２４：（（１Ｒ）－１－（３－（（１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１９ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）と１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（０．１２ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０８ｇ、３１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.46 (br s, 1H), 7.56-7.54 (d, 1H), 7.48-7.46 (d, 1H), 7.35-7.34 (t, 1H), 7.24-7.13 (m, 6H), 6.92 (s, 1H), 6.38 (br s, 1H), 4.37-4.23 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.50-3.46 (d, 1H), 3.35-3.31 (d, 1H), 3.14-3.05 (m, 2H)
MS (m/z): 392[M+H]
（２）３－（（１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド製造
上記の（１）で得られたメチル３－（（１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０８ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０３ｇ、２４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 625[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０３ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１６ｇ、６８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.07-8.06 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.42-7.40 (d, 1H), 7.26-7.13 (m, 7H), 4.22 (s, 2H), 3.47-3.43 (m, 2H), 3.20-3.17 (m, 2H), 2.60 (m, 1H), 1.38-1.35 (m, 1H), 1.12-1.02 (m, 2H), 0.79-0.75 (dd, 6H)
MS (m/z): 491[M+H], 473[M-OH]
実施例１２５：（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例１８で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．３８ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．３２ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 277[M+H]
（２）エチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０６１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１０ｇ、７２％）を得た。
MS (m/z): 432[M+H]
（３）３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５６ｇ、３７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 651[M+H], 499[M-C10H15O]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５６ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２９ｇ、４９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.52-9.49 (d, 1H), 8.50-8.47 (t, 1H), 8.39-8.37 (d, 1H), 7.84-7.64 (m, 4H), 7.25-7.24 (d, 1H), 7.15-6.98 (4H), 4.32-4.20 (m, 2H), 3.44-3.40 (d, 1H), 3.33-3.29 (d, 1H), 3.11-3.06 (dd, 2H), 2.80 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.34-1.14 (m, 3H), 0.78-0.76 (t, 6H)
MS (m/z): 517[M+H], 499[M-OH]
実施例１２６：（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例１９で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．５９ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．４６ｇ、９４％）を得た。
MS (m/z): 279[M+H]
（２）エチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１６ｇ、７７％）を得た。
MS (m/z): 434[M+H]
（３）３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１６ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５３ｇ、３４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 653[M+H], 675[M+Na]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の過程（３）で得られた３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５３ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、６２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 9.50-9.04 (d, 1H), 8.52-8.51 (d, 1H), 8.01-7.99 (m, 2H), 7.82-7.71 (m, 2H), 7.25-7.21 (m, 2H), 6.92-6.89 (m, 3H), 4.42-4.27 (m, 4H), 3.48-3.47 (d, 2H), 2.89-2.86 (m, 1H), 1.68-1.65 (m, 1H), 1.41-1.38 (m, 2H), 0.89-0.87 (dd, 6H)
MS (m/z): 519[M+H], 501[M-OH]
実施例１２７：（（１Ｒ）－１－（３－（（１Ｈ－インドール－４－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－｛［（１Ｈ－インドール－４－カルボニル）－アミノ］－メチル｝－４，５－ジヒドロ－イソオキサゾール－５－カルボン酸メチルエステルの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．２ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）と１Ｈ－インドール－４－カルボン酸（０．１２５ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．２１ｇ、７５％）を得た。
MS (m/z): 392[M+H]
（２）３－（（１Ｈ－インドール－４－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－｛［（１Ｈ－インドール－４－カルボニル）－アミノ］－メチル｝－４，５－ジヒドロ－イソオキサゾール－５－カルボン酸メチルエステル（０．２１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６ｇ、３３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 625[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（１Ｈ－インドール－４－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（１Ｈ－インドール－４－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３３ｇ、７０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 7.56-7.55 (d, 1H), 7.39-7.35 (m, 2H), 7.27-7.13 (m, 6H), 6.85-6.84 (d, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.48-3.44 (d, 1H), 3.33-3.26 (m, 2H), 3.21-3.18 (d, 1H), 2.64-2.61 (m, 1H), 1.38-1.36 (m, 1H), 1.15-1.02 (m, 2H), 0.80-0.75 (dd, 6H)
MS (m/z): 491[M+H], 473[M-OH]
実施例１２８：（（１Ｒ）－１－（５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例２０で得られたエチル５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．５８ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．４７ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 253[M+H]
（２）エチル５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０７９ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１７ｇ、６９％）を得た。
MS (m/z): 408[M+H]
（３）５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１７ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１ｇ、５９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 627[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の過程（３）で得られた５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４８ｇ、６１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.57-6.44 (m, 1H), 8.65-8.38 (m, 2H), 7.88-7.64 (m, 4H), 7.56-7.41 (m, 2H), 6.29-6.15 (m, 2H), 4.87-4.25 (4H), 3.64-3.15 (m, 2H), 2.85 (m, 1H), 1.46-1.30 (m, 3H), 0.87-0.83 (m, 6H)
MS (m/z): 493[M+H], 475[M-OH]
実施例１２９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸の製造
ＷＯ２０１４１２９７９６Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と、上記の（１）で得られた１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（０．０９４ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１３８ｇ、７６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 8.01-8.00 (d, 1H), 7.60-7.58 (dd, 1H), 7.40-7.38 (d, 1H), 7.30-7.29 (d, 1H), 7.23-7.22 (m, 5H), 6.60-6.59 (d, 1H), 6.27 (br s, 1H), 4.72-7.69 (m, 1H), 4.27-4.21 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.48-3.31 (m, 2H), 3.12-3.03 (m, 2H), 1.56-1.54 (dd, 6H)
MS (m/z): 434[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３８ｇ、０３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７５ｇ、３５％、２段階）を得た。
MS (m/z): 667[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３８ｇ、６５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.07 (d, 1H), 7.64-7.62 (dd, 1H), 7.49-7.44 (dd, 2H), 7.26-7.20 (m, 5H), 6.57-6.45 (d, 1H), 4.79-4.76 (m, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.45-3.41 (d, 1H), 3.32-3.18 (m, 3H), 2.63-2.60 (m, 1H), 1.52-1.51 (d, 6H), 1.38-1.35 (m, 1H), 1.14-1.01 (m, 2H), 0.80-0.75 (dd, 6H)
MS (m/z): 533[M+H], 515[M-OH]
実施例１３０：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と２，４－ジメチル－チアゾール－５－カルボン酸（０．０７２ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、８０％）を得た。
MS (m/z): 388[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０９３ｇ、４７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 621[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３５ｇ、４８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 7.25-7.20 (m, 5H), 4.14 (s, 2H), 3.41-3.32 (m, 2H), 3.23-3.16 (m, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.64-2.63 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 1.38 (m, 1H), 1.13-1.02 (m, 2H), 0.81-0.76 (dd, 6H)
MS (m/z): 487[M+H], 469[M-OH]
実施例１３１：（（１Ｒ）－１－（５－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例２１で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（１．９５ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（１．６５ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
（２）エチル５－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（１．６５ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．８９２ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（１．８４ｇ、８２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.60 (1H, d), 8.53 (2H, t), 7.90~7.75 (4H, m), 7.46~7.27 (4H, m), 5.29-5.19 (1H, 2 s), 4.43~4.25 (3H, m), 3.50-3.42 (2H, 2 s), 2.85-2.77 (1H, 2 s), 1.30 (3H, t)
MS (m/z): 434[M+H]
（３）５－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル５－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１８０ｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１１７ｇ、４３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 653[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－（ヒドロキシ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１７ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により、極性の低い異性体１（０．０１１ｇ、１２％）と極性の高い異性体２（０．０１８ｇ、１９％）の２種の標題化合物を得た。
異性体１
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 9.46 (1H, dd), 8.42~8.37 (2H, m), 7.81 (2H, dd), 7.71~7.64 (2H, m), 7.45 (2H, dd), 7.26~7.23 (2H, m), 5.08 (1H, s), 4.37 (1H, s), 4.11 (2H, d), 3.69 (1H, d), 3.34 (1H, d), 2.82 (1H, br s), 1.76 (2H, br s), 1.36~1.09 (3H, m), 0.79 (6H, dd)
MS (m/z): 541[M+Na], 501[M-OH]
異性体２
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 9.49~9.39 (1H, m), 8.50~8.36 (2H, m), 7.89~7.66 (4H, m), 7.55~7.16 (4H, m), 4.99~4.91 (1H, m), 4.35~4.09 (2H, m), 3.51~3.37 (2H, m), 3.00~2.92 (1H, m), 1.80 (2H, br s), 1.38~1.09 (3H, m), 0.98~0.80 (6H, dd)
MS (m/z): 541[M+Na], 501[M-OH]
実施例１３２：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸の製造
ＷＯ２００９２３２５３Ａ２に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と、上記の（１）で得られたイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（０．０７５ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、７８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 10.52 (m, 1H), 8.29-8.21 (dd, 1H), 8.18-8.16 (dd, 1H), 7.67-7.64 (dd, 2H), 7.22-7.09 (m, 5H), 6.99-6.95 (t, 1H), 4.37-4.36 (d, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.49-3.45 (d, 1H), 3.30-3.26 (d, 1H), 3.16-3.13 (d, 1H), 3.11-3.06 (d, 1H)
MS (m/z): 393[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２８ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物を定量的に得た。
MS (m/z): 379[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．１２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３ｇ、１７％）を得た。
MS (m/z): 626[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の過程（４）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０３ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００９ｇ、３６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 8.67-8.65 (dd, 1H), 8.11-8.09 (dd, 1H), 7.98-7.97 (d, 1H), 7.69-7.68 (d, 1H), 7.29-7.16 (m, 5H), 7.09-7.01 (t, 1H), 4.58 (s, 2H), 3.51-3.20 (m, 4H), 2.70-2.66 (t, 1H), 1.44-1.40 (m, 1H), 1.19-1.03 (m, 2H), 0.83-0.78 (dd, 6H)
MS (m/z): 492[M+H], 474[M-OH]
実施例１３３：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－カルボン酸の製造
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１２，ｖｏｌ．５５，＃１７ｐ．７５２５－７５４５に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（（２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と、上記の（１）で得られた２－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－カルボン酸（０．０８１ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１３３ｇ、７８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.38-9.36 (m, 1H), 7.61-7.59 (m, 1H), 7.38-7.34 (m, 1H), 7.23-7.19 (m, 5H), 6.96-6.93 (m, 1H), 6.04 (m, 1H), 4.27-4.25 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.49-3.45 (d, 1H), 3.37-3.33 (d, 1H), 3.15-3.11 (d, 1H), 3.07-3.03 (d, 1H), 2.67 (s, 3H)
MS (m/z): 407[M+H]
（３）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３３ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５８ｇ、２７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 640[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の過程（３）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５８ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１３ｇ、２９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.31-9.29 (m, 1H), 7.56-7.55 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.26-7.20 (m, 5H), 6.26-6.24 (m, 1H), 6.26-6.24 (m, 1H), 4.25-4.21 (m, 2H), 3.44-3.40 (d, 1H), 3.36-3.33 (d, 1H), 3.16-3.13 (d, 1H), 3.09-3.06 (d, 1H), 2.79 (m, 1H), 1.37-1.16 (m, 3H), 0.81-0.77 (m, 6H)
MS (m/z): 506[M+H], 488[M-OH]
実施例１３４：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸メチルエステルの製造
１Ｈ－インドール－４－カルボン酸メチルエステル（０．３ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶かした。水素化ナトリウム（０．１ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）と２－ヨードプロパン（０．３４ｍｌ、３．４２ｍｍｏｌ）を順に加えた後、６０℃で４時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、水を入れてエチルアセテートで抽出した。有機層は無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．２７ｇ、７２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.91-7.89 (dd, 1H), 7.60-7.57 (d, 1H), 7.38-7.37 (d, 1H), 7.24-7.22 (d, 1H), 7.15-7.14 (d, 1H), 4.75-7.67 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 1.57-1.54 (s, 6H)
MS (m/z): 218[M+H]
（２）１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られた１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸メチルエステル（０．２７ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．２５ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 204[M+H]
（３）メチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と、上記の（２）で得られた１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸（０．０９３ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１６ｇ、８８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.54-7.52 (d, 1H), 7.46-7.44 (dd, 1H), 7.36-7.35 (dd, 1H), 7.25-7.12 (m, 6H), 6.86-6.85 (d, 1H), 6.44-6.41 (br s, 1H), 4.77-7.67 (m, 1H), 4.36-4.23 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.50-3.30 (m, 2H), 3.14-3.05 (m, 2H), 1.55-1.54 (d, 6H)
MS (m/z): 434[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－４－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１６ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５ｇ、３１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 667[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－４－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２３ｇ、５８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 7.63-7.62 (d, 1H), 7.48-7.47 (d, 1H), 7.40-7.38 (d, 1H), 7.25-7.18 (m, 6H), 6.86-6.85 (d, 1H), 4.80-4.76 (m, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.47-3.33 (m, 2H), 3.21-3.18 (m, 2H), 2.64-2.61 (m, 1H), 1.52-1.51 (d, 6H), 1.38-1.34 (m, 1H), 1.13-1.00 (m, 2H), 0.79-0.75 (dd, 6H)
MS (m/z): 533[M+H], 515[M-OH]
実施例１３５：（（１Ｒ）－１－（３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１００－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１３５ｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）と、実施例１３２－（１）で得られたイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（０．１００ｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１３３ｇ、７４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 10.56 (1H, t), 8.30 (1H, dd), 8.15 (1H, dd), 7.68 (1H, d), 7.62 (1H, d), 7.09 (1H, t), 6.95 (1H, t), 6.80 (1H, d), 6.79 (1H, s), 6.67 (1H, dd), 4.40 (2H, d), 4.24~4.17 (2H, m), 3.71 (3H, s), 3.49 (1H, d), 3.26 (1H, d), 3.15 (1H, d), 2.11 (1H, m), 1.24 (3H, t)
MS (m/z): 437[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３３ｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４３ｇ、２１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 626[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の過程（２）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６３ｇ、０．０６５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２１ｇ、６１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 10.57 (1H, t), 8.28 (1H, d), 8.18 (1H, d), 7.66 (2H, dd), 7.21-7.17 (2H, m), 6.98 (1H, t), 6.89 (1H, d), 6.84 (1H, s), 6.74 (1H, d), 4.36 (2H, t), 3.78 (3H, s), 3.45 (1H, d), 3.34 (1H, d), 3.14 (1H, d), 3.13 (1H, d), 2.86 (1H, t), 1.62 (2H, br s), 1.41~1.21 (3H, m), 0.81 (6H, dd)
MS (m/z): 544[M+Na], 504[M-OH]
実施例１３６：（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（１－フェニルエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（アミノメチル）－５－（１－フェニルエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例２２で得られたメチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（１－フェニルエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．３３ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．２７６ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 263[M+H]
（２）メチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（１－フェニルエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－（１－フェニルエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．２７６ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．２０５ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．３０８ｇ、８１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.55~9.53 (1H, m), 8.51~8.31 (2H, m), 7.91~7.72 (4H, m), 7.30~7.13 (5H, m), 4.37~4.22 (2H, m), 3.81 - 3.67 (3H, 2 s), 3.51~3.30 (3H, m), 1.43 (3H, d)
MS (m/z): 418[M+H]
（３）３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（１－フェニルエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（１－フェニルエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．３０８ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１４１ｇ、６８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 651[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（１－フェニルエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の過程（３）で得られた３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（１－フェニルエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１４１ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により、極性の低い異性体１（０．０２５ｇ、２２％）と、極性の高い異性体２（０．００４４ｇ、４％）を得た。
異性体１
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 9.04 (1H, d), 8.47 (1H, d), 7.96 (1H, d), 7.93 (1H, d), 7.78 (1H, t), 7.70 (1H, t), 7.29 (2H, d), 7.14 (2H, dd), 7.04 (1H, t), 4.10 (2H, d), 3.37~3.29 (2H, m), 3.12 (1H, d), 2.77 (1H, t), 1.62~1.58 (1H, m), 1.49~1.27 (4H, m), 0.88 (6H, dd)
MS (m/z): 539[M+Na], 499[M-OH]
異性体２
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 9.07 (1H, d), 8.51 (1H, d), 7.97 (1H, d), 7.95 (1H, d), 7.78 (1H, t), 7.71 (1H, t), 7.31 (2H, d), 7.23~7.18 (2H, m), 4.39 (2H, d), 3.51 (2H, d), 3.36 (1H, dd), 2.45 (1H, dd), 1.37 (3H, d), 1.27~1.22 (1H, m), 0.86~0.79 (1H, m), 0.71 (6H, dd), 0.64~0.58 (1H, m)
MS (m/z): 539[M+Na], 499[M-OH]
実施例１３７：（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例２３で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．３０ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．２５ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 270[M+H]
（２）エチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０７５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１３ｇ、６８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.58-9.56 (d, 1H), 8.64-8.63 (d, 1H), 8.49-8.48 (m, 2H), 7.88-7.83 (m, 2H), 7.76-7.68 (m, 2H), 7.21 (d, 1H), 4.36-4.33 (m, 2H), 4.27-4.22 (q, 2H), 3.58-3.38 (m, 4H), 1.29-1.26 (t, 3H)
MS (m/z): 425[M+H]
（３）３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の過程（１）で得られたエチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１３ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０８３ｇ、５８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 644[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の過程（３）で得られた３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０８３ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３ｇ、４１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 9.11-9.09 (dd, 1H), 8.89-8.87 (m, 1H), 8.55-8.54 (d, 1H), 8.02-7.97 (m, 2H), 7.84-7.73 (m, 2H), 7.46 (m, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.60-3.48 (m, 4H), 2.79 (m, 1H), 1.56 (m, 1H), 1.34-1.23 (m, 2H), 0.92-0.86 (m, 6H)
MS (m/z): 510[M+H], 492[M-OH]
実施例１３８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸（０．０８１ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１７ｇ、９９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.49-7.46 (m, 2H), 7.27-7.09 (m, 7H), 6.82-6.81 (d, 1H) 6.45 (br s, 1H), 4.35-4.22 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.49-3.30 (m, 2H), 2.95-2.88 (m, 2H)
MS (m/z): 406[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１７ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５１ｇ、３１％）を得た。
MS (m/z): 639[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５１ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、６２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 7.57-7.56 (d, 1H), 7.42-7.10 (d, 1H), 7.29-7.20 (m, 7H), 6.83-6.82 (d, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.47-3.34 (m, 2H), 3.26-3.18 (m, 2H), 2.64-2.61 (m, 1H), 1.38-1.34 (m, 1H), 1.15-1.01 (m, 2H), 0.80-0.75 (dd, 6H)
MS (m/z): 505[M+H], 487[M-OH]
実施例１３９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸メチルエステルの製造
ＵＳ５４９８７７４Ａ１の製造方法により標題化合物を得た。
（２）２－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られた２－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸メチルエステル（０．５ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．４５ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 177[M+H]
（３）メチル５－ベンジル－３－（（２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１５ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）と、上記の過程（２）で得られた２－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（０．１８ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、６２％）を得た。
MS (m/z): 407[M+H]
（４）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１０ｇ、４９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 640[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の過程（４）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３３ｇ、４９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 8.55-8.53 (dd, 1H), 8.05-8.303 (dd, 1H), 7.71-7.70 (d, 1H), 7.29-7.14 (m, 5H), 7.02-6.99 (t, 3H), 4.41 (s, 2H), 3.51-3.46 (d, 1H), 3.35-3.29 (m, 2H), 3.23-3.20 (d, 1H), 2.69 (t, 1H), 2.47 (s, 3H), 1.47-1.37 (m, 1H), 1.20-1.06 (m, 2H), 0.83-0.78 (dd, 6H)
MS (m/z): 506[M+H], 488[M-OH]
実施例１４０：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－クロロ－２－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸メチルエステルの製造
実施例１３９－（１）で得られた２－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸メチルエステル（０．２５ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍｌ）に溶かし、ＮＣＳ（０．１８ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を加えた後、常温で１６時間撹拌した。水を入れてエチルアセテートで抽出し、無水マグネシウムサルフェートで濾過した。濾液はカラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．２４ｇ、８２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.20-8.18 (dd, 1H), 7.99-7.98 (dd, 1H), 7.00-6.96 (t, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.54 (s, 3H)
（２）３－クロロ－２－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸の製造
上記の過程（１）で得られた３－クロロ－２－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸メチルエステル（０．２４ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．２３ｇ、９８％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（３－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１３ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と３－クロロ－２－メチル－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（０．１４ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１４ｇ、６８％）を得た。
MS (m/z): 441[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（（３－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１４ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、５１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 675[M+H], 523[M-C10H15O]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（３－クロロ－２－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６９ｇ、８２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 8.45-8.43 (dd, 1H), 8.14-8.12 (dd, 1H), 7.28-7.15 (m, 6H), 4.41 (s, 2H), 3.51-3.46 (d, 1H), 3.35-3.29 (m, 2H), 3.23-3.19 (d, 1H), 2.71-2.67 (t, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.47-1.41 (m, 1H), 1.21-1.03 (m, 2H), 0.83-0.78 (dd, 6H)
MS (m/z): 540[M+H], 522[M-OH]
実施例１４１：（（１Ｒ）－１－（３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－N－エチル－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例１２６－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と２，４－ジメチル－チアゾール－５－カルボン酸（０．０６６ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、７０％）を得た。
MS (m/z): 417[M+H]
（２）３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られた３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－N－エチル－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１３ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０９ｇ、４７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 637[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（４０mｇ、５６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.48-7.51 (m, 1H), 7..22-6.86 (m, 5H), 6.66-6.52 (m, 1H), 4.38-4.20 (m, 4H), 3.45-3.23 (m, 2H), 3.10-2.98 (m, 1H), 2.68-2.64 (m, 6H), 1.59-1.39 (m, 3H), 0.93-0.87 (m, 6H)
MS (m/z): 503[M+H], 485[M-OH]
実施例１４２：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（３－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１３２－（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５１ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４０－（１）の製造方法により標題化合物（０．０７６ｇ、７７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 10.22 (br s, 1H), 8.25-8.22 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.20-7.11 (m, 6H), 4.37-4.35 (d, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.48-3.44 (d, 1H), 3.30-3.27 (d, 1H), 3.16-3.05 (m, 2H)
MS (m/z): 427[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（３－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６５ｇ、５７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 660[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（３－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６５ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３ｇ、５８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 8.55-8.53 (dd, 1H), 8.20-8.18 (dd, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.29-7.18 (m, 6H), 4.41 (s, 2H), 3.50-3.46 (d, 1H), 3.35-3.32 (m, 2H), 3.23-3.19 (d, 1H), 2.69 (t, 3H), 1.47-1.39 (m, 1H), 1.19-1.07 (m, 2H), 0.83-0.75 (dd, 6H)
MS (m/z): 526[M+H], 508[M-OH]
実施例１４３：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（２，５－ジクロロフェニル）スルホンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（（２，５－ジクロロフェニル）スルホンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０６１ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、２，５－ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（０．０６３ｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．１ｍｌ）に溶かした。ジイソプロピルエチルアミン（０．１５０ｍｌ、０．８６１ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた後、常温に上げながら５時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．０６７ｇ、６８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.02 (1H, d), 7.53~7.44 (2H, m), 7.32~7.21 (6H, m), 3.78 (3H, s), 3.74~3.59 (2H, m), 3.40~3.27 (2H, m), 3.10~2.98 (2H, m)
MS (m/z): 457[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（（２，５－ジクロロフェニル）スルホンアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（２，５－ジクロロフェニル）スルホンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６７ｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５１ｇ、５０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 690[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（２，５－ジクロロフェニル）スルホンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（（２，５－ジクロロフェニル）スルホンアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５１ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１９ｇ、４６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 8.00 (1H, d), 7.61~7.58 (2H, m), 7.25~7.21 (6H, m), 3.89~3.80 (2H, m), 3.40~3.22 (2H, m), 3.14~2.99 (2H, m), 2.67~2.62 (1H, m), 1.38~0.98 (3H, m), 0.82~0.76 (6H, m)
MS (m/z): 556[M+H], 538[M-OH]
実施例１４４：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（キノリン－８－スルホンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（キノリン－８－スルホンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、キノリン－８－スルホニルクロリド（０．０９６ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４３－（１）の製造方法により標題化合物（０．１３５ｇ、８８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.00 (1H, d), 8.39 (1H, d), 8.29 (1H, d), 8.07 (1H, d), 7.66 (1H, t), 7.58 (1H, dd), 7.28~7.20 (5H, m), 6.52 (1H, t), 3.67~3.58 (1H, m), 3.46 (1H, d), 3.25 (1H, d), 3.12~3.08 (2H, m)
MS (m/z): 440[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（キノリン－８－スルホンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（キノリン－８－スルホンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１２９ｇ、６２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 673[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（キノリン－８－スルホンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（キノリン－８－スルホンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１２９ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６７ｇ、５２％）を得た。
NMR: 1H-NMR (500MHz, CD3OD); δ 9.05~9.03 (1H, m), 8.46~8.44 (1H, m), 8.38~8.36 (1H, m), 8.23~8.21 (1H, m), 7.75~7.71 (1H, m), 7.67~7.64 (1H, dd), 7.23~7.15 (5H, m), 3.86~3.74 (2H, m), 3.38~3.33 (1H, m), 3.12 (1H, d), 3.06~3.01 (1H, m), 2.82 (1H, d), 2.67~2.61 (1H, m), 1.38~0.97 (3H, m), 0.81~0.75 (6H, m)
MS (m/z): 539[M+H]
実施例１４５：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例２４で得られたメチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．３６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．２９ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 263[M+H]
（２）メチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（（Ｓ）－１－アミノエチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０８０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、７２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 9.55-9.52 (m, 1H), 8.49-8.45 (m, 1H), 8.18-8.16 (m, 1H), 7.86-7.69 (m, 4H), 7.25-1.13 (m, 5H), 4.95-4.88 (m, 1H), 3.78-3.75 (dd, 3H), 3.49-3.44 (m, 1H), 3.33-3.27 (t, 1H), 3.14-3.04 (m, 2H), 1.43-1.36 (dd, 3H)
MS (m/z): 418[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）エチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５５ｇ、３０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 651[M+H], 499[M-C10H15O]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）エチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５５ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２６ｇ、５９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.53-9.50 (d, 1H), 8.45-8.43 (d, 1H), 8.31-8.29 (d, 1H), 7.86-7.65 (m, 4H), 7.28-7.17 (m, 6H), 4.92-4.88 (m, 1H), 3.47-3.31 (m, 2H), 3.16-3.09 (m, 2H), 2.92 (m, 1H), 1.41-1.39 (d, 3H), 1.25-1.21 (m, 3H), 0.85-0.82 (m, 6H)
MS (m/z): 517[M+H], 499[M-OH]
実施例１４６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（２，５－ジクロロベンジル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２－（２，５－ジクロロ－ベンジルアミノ）－エタノールの製造
２，２－ジクロロベンズアルデヒド（０．１７５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）とエタノールアミン（０．１２２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍｌ）で１６時間撹拌した。この溶液にナトリウムボロヒドリド （０．０７６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した後、常温で２時間撹拌した。水（１０ｍｌ）を添加して反応を終了させ、ジクロロメタン（２０ｍｌ）で３回抽出した。抽出された有機層は無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．１７７ｇ、８０％）を得た。
NMR: 1H-NMR (500MHz, CDCl3); δ 7.38 (1H, d), 7.28~7.26 (1H, m), 7.18~7.16 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.67 (2H, t), 2.78 (2H, t), 2.12 (2H, br s)
（２）（２，５－ジクロロ－ベンジル）－（２－ヒドロキシ－エチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル
上記の（１）で得られた２－（２，５－ジクロロ－ベンジルアミノ）－エタノール（０．１７７ｇ、０．８０４ｍｍｏｌ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（０．１９３ｇ、０．８８４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５６ｍｌ、４．０２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍｌ）に溶かした後、常温で１時間撹拌した。溶液に０．１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、ジクロロメタン（１０ｍｌ）で２回抽出した。抽出された有機層は無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過し、濾液を減圧蒸留して（２，５－ジクロロ－ベンジル）－（２－ヒドロキシ－エチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（０．２４９ｇ、９７％）を得た。
MS (m/z): 320[M+H]
（３）（２，５－ジクロロ－ベンジル）－（２－ヒドロキシイミノ－エチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステルの製造
上記の（３）で得られた（２，５－ジクロロ－ベンジル）－（２－ヒドロキシ－エチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（０．２４９ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）とヨードキシ安息香酸（０．６５４ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に溶かした後、常温で４時間撹拌した。水（１０ｍｌ）とエチルアセテート（２０ｍｌ）を加えた後、沈殿物を減圧濾過した。濾過液を炭酸水素ナトリウム水溶液とブラインで順に洗浄し、無水マグネシウムサルフェートで乾燥してから濾過し、濾過液を減圧蒸留して（２，５－ジクロロ－ベンジル）－（２－オキソ－エチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（０．３１６ｇ）を得た。上記で得られた（２，５－ジクロロ－ベンジル）－（２－オキソ－エチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（０．３１６g）を用いて、製造例１－（１）の製造方法により標題化合物（０．２１２ｇ、８２％、２段階）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 8.48 (1H, s), 7.26~7.16 (3H, m), 4.20-3.88 (4H, m), 1.49 (9H, s)
MS (m/z): 333[M+H]
（４）メチル５－ベンジル－３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（２，５－ジクロロベンジル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（３）で得られた（２，５－ジクロロ－ベンジル）－（２－ヒドロキシイミノ－エチル）－カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（０．２１２ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を用いて、製造例６－（２）の製造方法により標題化合物（０．２８５ｇ、８８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.30~7.06 (8H, m), 4.13~3.78 (4H, m), 3.78 (3H, s), 3.38~3.30 (2H, m), 3.06 (1H, d), 2.94~2.91 (1H, m), 1.40 (9H, s)
（５）ｔｅｒｔ－ブチル（（５－ベンジル－５－（（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）メチル）（２，５－ジクロロベンジル）カルバメートの製造
上記の（４）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（２，５－ジクロロベンジル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２８５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．２１７ｇ、５２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 740[M+H]
（６）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（２，５－ジクロロベンジル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（５）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（（５－ベンジル－５－（（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）メチル）（２，５－ジクロロベンジル）カルバメート（０．２１７ｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．１３５ｇ、８４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.66 (1H, dd), 7.54~7.48 (2H, m), 7.29~7.22 (6H, m), 4.36 (2H, d), 4.11~4.03 (2H, m), 3.52~3.46 (1H, m), 3.36~3.20 (3H, m), 2.79~2.71 (1H, m), 1.46~1.06 (3H, m), 0.83~0.78 (6H, m)
MS (m/z): 506[M+H], 488[M-OH]
実施例１４７：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（イソキノリン－１－イルメチル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（（イソキノリン－１－イルメチル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０６３ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルバルデヒド（０．０３９ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍｌ）に混合した後、１時間常温で撹拌した。この溶液にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド （０．０７０ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加した後、１６時間常温で撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を添加して反応を終了させた後、ジクロロメタン（１０ｍｌ）で３回抽出した。抽出された有機層は無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．０７２ｇ、８４％）を得た。
NMR: 1H-NMR (400MHz, CDCl3); δ 8.43 (1H, d), 8.01 (1H, d), 7.82 (1H, d), 7.69 (1H, t), 7.62 (1H, t), 7.55 (1H, d), 7.26~7.06 (5H, m), 4.23 (1H, d), 4.07 (1H, d), 3.75 (3H, s), 3.58 (2H, d), 3.47 (1H, d), 3.32 (1H, d), 3.13~3.08 (2H, m)
MS (m/z): 390[M+H]
（２）メチル５－ベンジル－３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（イソキノリン－１－イルメチル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（イソキノリン－１－イルメチル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７２ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４６－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７６ｇ、８４％）を得た。
MS (m/z): 490[M+H]
（３）ｔｅｒｔ－ブチル（（５－ベンジル－５－（（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）メチル）（イソキノリン－１－イルメチル）カルバメートの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（イソキノリン－１－イルメチル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７６ｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７５ｇ、６７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 723[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（イソキノリン－１－イルメチル）アミノ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の過程（２）で得られたｔｅｒｔ－ブチル（（５－ベンジル－５－（（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）メチル）（イソキノリン－１－イルメチル）カルバメート（０．０７５ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４２ｇ、６９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.66 (1H, dd), 7.54~7.48 (2H, m), 7.29~7.22 (6H, m), 4.36 (2H, d), 4.11~4.03 (2H, m), 3.52~3.46 (1H, m), 3.36~3.20 (3H, m), 2.79~2.71 (1H, m), 1.46~1.06 (3H, m), 0.83~0.78 (6H, m)
MS (m/z): 489[M+H]
実施例１４８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（Ｓ）－１－アミノ－２－メチルプロピル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例２５で得られたメチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（１．６２ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（１．３４ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 291[M+H]
（２）メチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（（Ｓ）－１－アミノ－２－メチルプロピル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０７ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１３８ｇ、８４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 9.57-9.54 (m, 1H), 8.52-8.38 (m, 2H), 7.87-7.68 (m, 4H), 7.24-7.11 (m, 5H), 4.78-4.74 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.47-3.28 (m, 2H), 3.12-3.02 (m, 2H), 2.18-2.14 (m, 1H), 0.94-0.91 (dd, 6H)
MS (m/z): 446[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３８ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５ｇ、２６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 679[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３２ｇ、８０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.95-8.93 (d, 1H), 8.52-8.51 (d, 1H), 7.98-7.94 (dd, 2H), 7.79-7.68 (m, 2H), 7.28-7.21 (m, 5H), 4.69-4.68 (d, 1H), 3.47-3.32 (m, 2H), 3.25-3.16 (m, 2H), 2.65-2.61 (m, 1H), 2.07-2.03 (m, 1H), 1.41-1.37 (m, 1H), 1.17-1.05 (m, 2H), 1.02-1.00 (d, 3H), 0.79-0.76 (dd, 6H), 0.73-0.72 (d, 3H)
MS (m/z): 545[M+H], 527[M-OH]
実施例１４９：（（１Ｒ）－１－（５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１２８－（１）で得られたエチル５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（アミノメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１３ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と、実施例１３２－（１）で得られたイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（０．０９８ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７８ｇ、４４％）を得た。
MS (m/z): 397[M+H]
（２）５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７８ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６２ｇ、５２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 616[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－（（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６２ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１７ｇ、３４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 8.67-8.65 (dd, 1H), 8.11-8.10 (dd, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.70-7.66 (m, 2H), 7.39-7.38 (dd, 1H), 1.09-7.06 (t, 1H), 6.27-6.25 (m, 1H), 4.75-4.60 (m, 2H), 4.38 (s, 2H), 3.43 (s, 2H), 2.93-2.91 (m, 1H), 1.53-1.50 (m, 1H), 1.35-1.27 (m, 2H), 0.88-0.84 (m, 6H)
MS (m/z): 482[M+H], 464[M-OH]
実施例１５０：（（１Ｒ）－１－（３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１３７－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）と、実施例１３２－（１）で得られたイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（０．０８６ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７７ｇ、４７％）を得た。
MS (m/z): 414[M+H]
（２）３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７７ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６６ｇ、５７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 633[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（チアゾール－４－イルメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６６ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１４ｇ、２６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 0.85-8.84 (dd, 1H), 8.67-8.65 (d, 1H), 8.12-8.10 (dd, 1H), 7.99-7.98 (d, 1H), 7.70-7.69 (t, 1H), 7.45-7.44 (t, 1H), 7.09-7.06 (t, 1H), 4.41-4.40 (d, 2H), 3.58-3.46 (m, 4H), 2.81-2.77 (m, 1H), 1.56 (m, 1H), 1.35-1.23 (m, 2H), 0.89-0.86 (m, 6H)
MS (m/z): 499[M+H], 481[M-OH]
実施例１５１：［（１Ｒ）－１－［［５－ベンジル－３－［［（５－メチルピラジン－２－カルボニル）アミノ］メチル］－４Ｈ－１，２－オキサゾール－５－カルボニル］アミノ］－３－メチル－ブチル］ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と５－メチル－ピラジン－２－カルボン酸（０．０６４ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１５ｇ、９７％）を得た。
MS (m/z): 369[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５ｇ、２４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 602[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（５－メチルピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、６４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.22-9.21 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.02-7.99 (m, 1H), 7.27-7.22 (m,6H), 4.27-4.22 (m, 2H), 3.42-3.33 (m, 2H), 3.16-3.04 (m, 2H), 2.80 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 1.38-1.18(m, 3H), 0.82-0.78 (m, 6H)
MS (m/z): 468[M+H], 450[M-OH]
実施例１５２：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（Ｓ）－１－アミノ－３－メチルブチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例２６で得られたメチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．５１ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．４１ｇ、９５％）を得た。
MS (m/z): 305[M+H]
（２）メチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（（Ｓ）－１－アミノ－３－メチルブチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０６８ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、９６％）を得た。
MS (m/z): 460[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－３－メチルブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０３８ｇ、１６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 693[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－３－メチルブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－３－メチルブチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０３８ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２０ｇ、６５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.55-9.53 (d, 1H), 8.44-8.43 (d, 1H), 8.20-8.17 (d, 1H), 7.85-7.64 (m, 4H), 7.27-7.14 (m, 6H), 4.92 (m, 1H), 3.43-3.06 (m, 4H), 2.90 (m, 1H), 1.49-1.21 (m, 6H), 0.89-0.79 (m, 12H)
MS (m/z): 559[M+H], 541[M-OH]
実施例１５３：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（Ｒ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メトキシエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（Ｒ）－１－アミノ－２－メトキシエチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例２７で得られたメチル５－ベンジル－３－（（Ｒ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－メトキシエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．４２ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．４１ｇ、９５％）を得た。
MS (m/z): 293[M+H]
（２）メチル５－ベンジル－３－（（Ｒ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メトキシエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（（Ｒ）－１－アミノ－２－メトキシエチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．６９ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、７３％）を得た。
MS (m/z): 418[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（Ｒ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メトキシエチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（Ｒ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メトキシエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、５６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 681[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（Ｒ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メトキシエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（Ｒ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メトキシエチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１３ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０７３ｇ、７１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.53-9.51 (m, 1H), 8.79-8.69 (m, 1H), 8.45-8.41 (m, 1H), 7.84-7.65 (m, 4H), 7.31-7.15 (m, 6H), 5.08-5.01 (m, 1H), 3.63-3.32 (m, 4H), 3.30 (d, 3H), 3.17-3.10 (m, 2H), 2.90 (m, 1H), 1.48-1.23 (m, 3H), 0.79-0.78 (m, 6H)
MS (m/z): 547[M+H], 529[M-OH]
実施例１５４：（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（２－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（２－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例２８で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（２－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．０８５ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 277[M+H]
（２）エチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（２－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（２－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０６３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０３８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５６ｇ、６５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 9.52 (1H, d), 8.46 (1H, d), 8.37 (1H, t), 7.86 (1H, d), 7.82 (1H, d), 7.74~7.69 (2H, m), 7.20~7.18 (1H, m), 7.04~7.00 (3H, m), 4.2 (2H, q), 4.24~4.19 (2H, m), 3.50 (1H, d), 3.34 (2H, d), 3.17 (1H, d), 3.03 (1H, d), 2.30 (3H, s), 1.24 (3H, t)
MS (m/z): 432[M+H]
（３）３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（２－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（２－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５６ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４６ｇ、４９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 651[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（２－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（２－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４６ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１３ｇ、３５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 9.06 (1H, d), 8.50 (1H, d), 7.98 (1H, d), 7.95 (1H, d), 7.79 (1H, t), 7.71 (1H, t), 7.22 (1H, d), 7.08~7.04 (3H, m), 4.32 (2H, s), 3.50 (1H, d), 3.33~3.29 (3H, m), 2.65 (1H, t), 1.41~1.06 (3H, m), 0.79 (6H, dd)
MS (m/z): 539[M+Na], 499[M-OH]
実施例１５５：（（１Ｒ）－１－（５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（アミノメチル）－５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例２９で得られたメチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１７３ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．１４６ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 285[M+H]
（２）メチル５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０６８ｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０４８ｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７１ｇ、７６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.60 (1H, dd), 8.53 (1H, t), 8.50 (1H, d), 7.91~7.74 (4H, m), 7.60~7.30 (5H, m), 4.48~4.35 (2H, m), 3.76 (3H, s), 3.70 (2H, d)
MS (m/z): 440[M+H]
（３）５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７１ｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０３７ｇ、４２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 673[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０３７ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により、極性の低い異性体１（０．００１４７ｇ、５０％）と、極性の高い異性体２（０．００２１ｇ、７％）の２種の標題化合物を得た。
異性体１
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 9.10 (1H, d), 8.54 (1H, d), 8.02~7.97 (2H, m), 7.84~7.72 (2H, m), 7.57 (1H, d), 7.49~7.43 (2H, m), 4.40 (2H, s), 3.86 (1H, d), 3.64 (1H, d), 2.86 (1H, t), 1.36~1.06 (3H, m), 0.79 (6H, dd)
MS (m/z): 561[M+Na], 521[M-OH]
異性体２
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 9.09 (1H, d), 8.55 (1H, d), 8.00 (2H, dd), 7.83 (1H, t), 7.75 (1H, t), 7.59 (2H, d), 7.48~7.42 (3H, m), 4.60 (2H, s), 3.82 (1H, d), 3.62 (1H, dd), 2.96 (1H, t), 1.55~0.92 (3H, m), 0.82~0.78 (6H, m)
MS (m/z): 561[M+Na], 521[M-OH]
実施例１５６：（（１Ｒ）－１－（５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１５５－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０７２ｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）と、実施例１３２－（１）で得られたイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（０．０５８ｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０４６ｇ、４８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 10.64 (1H, t), 8.34 (1H, dd), 8.22 (1H, dd), 7.69 (2H, dd), 7.58 (2H, dd), 7.43~7.35 (3H, m), 7.01 (1H, t), 4.52~4.42 (2H, m), 3.75 (3H, s), 3.72 (2H, d)
MS (m/z): 429[M+H]
（２）５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０４６ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５１ｇ、７２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 662[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－（ジフルオロ（フェニル）メチル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５１ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、６１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 8.65 (1H, d), 8.10 (1H, dd), 7.98 (1H, d), 7.69 (1H, d), 7.54 (2H, d), 7.48~7.38 (3H, m), 7.07 (1H, t), 4.42 (2H, s), 3.81 (1H, d), 3.58 (1H, d), 2.88 (1H, t), 1.30~1.12 (4H, m), 0.79~0.74 (6H, m)
MS (m/z): 550[M+Na], 510[M-OH]
実施例１５７：［（１Ｒ）－１－［［５－ベンジル－３－［１－（イソキノリン－１－カルボニルアミノ）－１－メチル－エチル］－４Ｈ－１，２－オキサゾール－５－カルボニル］アミノ］－３－メチル－ブチル］ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（２－アミノプロパン－２－イル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例３０のメチル５－ベンジル－３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造で得られたメチル５－ベンジル－３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．３７ｇ、９８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．３１ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 277[M+H]
（２）メチル５－ベンジル－３－（２－（イソキノリン－１－カルボキサミド）プロパン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（２－アミノプロパン－２－イル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０９ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０５５ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０９４ｇ、７６％）を得た。
MS (m/z): 432[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（２－（イソキノリン－１－カルボキサミド）プロパン－２－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（２－（イソキノリン－１－カルボキサミド）プロパン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０９４ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０８９ｇ、６１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 665[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（２－（イソキノリン－１－カルボキサミド）プロパン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（２－（イソキノリン－１－カルボキサミド）プロパン－２－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０８９ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２４ｇ、３４％）を得た。
MS (m/z): 531[M+H], 513[M-OH]
実施例１５８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（２－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）プロパン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（２－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）プロパン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１５７－（１）で得られたメチル３－（２－アミノプロパン－２－イル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０９３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と、実施例１３２－（１）で得られたイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（０．０６３ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７３ｇ、６０％）を得た。
MS (m/z): 419[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（２－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）プロパン－２－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（２－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）プロパン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７３ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７９ｇ、６９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 654[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（２－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）プロパン－２－イル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（２－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）プロパン－２－イル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７９ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２８ｇ、４９％）を得た。
MS (m/z): 520[M+H], 502[M-OH]
実施例１５９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－メチルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（３－メチルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と３－メチル－ピリジン－２－カルボン酸（０．０６３ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、７８％）を得た。
MS (m/z): 368[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－メチルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－メチルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、６１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 601[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－メチルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－メチルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４３ｇ、４９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.42-8.41 (d, 1H), 7.72-7.70 (d, 1H), 7.42-7.40 (m, 1H), 7.26-7.19 (m, 5H), 4.22 (s, 2H), 3.44-3.32 (m, 2H), 3.24-3.17 (m, 2H), 2.64-2.61 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 1.38-1.34 (m, 1H), 1.15-0.99 (m, 2H), 0.82-0.75 (dd, 6H)
MS (m/z): 467[M+H], 449[M-OH]
実施例１６０：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－メチルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（６－メチルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と６－メチル－ピリジン－２－カルボン酸（０．０６３ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１ｇ、６５％）を得た。
MS (m/z): 368[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（６－メチルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（６－メチルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１ｇ、５９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 601[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－メチルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（６－メチルピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４７ｇ、６０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 7.88-7.80 (m, 2H), 7.43-7.41 (d, 1H), 7.25-7.19 (m, 5H), 4.25 (s, 2H), 3.42-3.39 (d, 1H), 3.31-3.18 (m, 3H), 2.63-2.60 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 1.38-1.33 (m, 1H), 1.14-0.98 (m, 2H), 0.79-0.75 (dd, 6H)
MS (m/z): 467[M+H], 449[M-OH]
実施例１６１：（（１Ｒ）－１－（３－（（３－アミノピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（３－アミノピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と３－アミノ－ピラジン－２－カルボン酸（０．０５９ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０９１ｇ、７０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 8.15 (1H, d), 8.01 (1H, t), 7.78 (1H, d), 7.23~7.17 (5H, m), 4.16 (2H, dd), 3.75 (3H, s), 3.40 (1H, d), 3.29 (1H, d), 3.10 (1H, d), 2.99 (1H, d)
MS (m/z): 370[M+H]
（２）３－（（３－アミノピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（（３－アミノピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０９１ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１３１ｇ、８８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 603[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（３－アミノピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（３－アミノピラジン－２－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１３１ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３２ｇ、３１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 8.12 (1H, d), 7.81 (1H, d), 7.24~7.19 (5H, m), 4.19 (2H, s), 3.40 (1H, d), 3.29~3.22 (2H, m), 3.18 (1H, d), 2.63 (1H, t), 1.36~0.99 (3H, m), 0.78 (6H, dd)
MS (m/z): 491[M+Na], 451[M-OH]
実施例１６２：（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－フェネチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－フェネチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例３１：エチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－フェネチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－フェネチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２７ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．２２ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 277[M+H]
（２）エチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－フェネチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－フェネチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０７３ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、７０％）を得た。
MS (m/z): 432[M+H]
（３）３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－フェネチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－フェネチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６８ｇ、３９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 651[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－フェネチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－フェネチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６８ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、４６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.54-9.50 (m, 1H), 8.69-8.58 (m, 1H), 8.46-8.41 (1H), 7.85-7.65 (m, 4H), 7.48-7.42 (m, 1H), 7.21-7.13 (m, 5H), 4.37-4.29 (m, 2H), 3.49-3.34 (m, 1H), 3.05-2.96 (m, 2H), 2.74-2.60 (m, 2H), 2.33-2.10 (m, 2H), 1.49-1.27 (m, 3H), 0.84-0.81 (m, 6H)
MS (m/z): 517[M+H], 499[M-OH]
実施例１６３：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－クロロ－４，５－ジフルオロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（２－クロロ－４，５－ジフルオロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および２－クロロ－４，５－ジフルオロ－安息香酸（０．０８９ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１３５ｇ、７６％）を得た。
MS (m/z): 423[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（２－クロロ－４，５－ジフルオロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（２－クロロ－４，５－ジフルオロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３５ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１６２ｇ、８４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 656[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－クロロ－４，５－ジフルオロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（２－クロロ－４，５－ジフルオロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１６２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４６ｇ、３６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 7.53-7.44 (m, 2H), 7.26-7.22 (m, 5H), 4.20 (s, 2H), 3.48-3.44 (d, 1H), 3.33-3.18 (m, 3H), 2.68-2.65 (m, 1H), 1.41-1.36 (m, 1H), 1.18-1.02 (m, 2H), 0.83-0.77 (dd, 6H)
MS (m/z): 522[M+H], 504[M-OH]
実施例１６４：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－クロロ－５－フルオロニコチンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（２－クロロ－５－フルオロニコチンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２、０．４２ｍｍｏｌ）と２－クロロ－５－フルオロ－ニコチン酸（０．０８１ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、７０％）を得た。
MS (m/z): 407[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（２－クロロ－５－フルオロニコチンアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（２－クロロ－５－フルオロニコチンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１３２ｇ、７３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 639[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－クロロ－５－フルオロニコチンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（２－クロロ－５－フルオロニコチンアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１３２ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３８ｇ、３５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 8.41-8.40 (d, 1H), 7.80-7.78 (m, 1H), 7.27-7.22 (m, 5H), 4.22 (s, 2H), 3.51-3.46 (d, 1H), 3.33-3.18 (m, 3H), 2.68-2.65 (m, 1H), 1.41-1.38 (m, 1H), 1.17-1.04 (m, 2H), 0.82-0.77 (dd, 6H)
MS (m/z): 505[M+H], 487[M-OH]
実施例１６５：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（シンノリン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（シンノリン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０８ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とシンノリン－４－カルボン酸（０．０５４ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７ｇ、６２％）を得た。
MS (m/z): 405[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（シンノリン－４－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（シンノリン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６ｇ、６１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 638[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（シンノリン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（シンノリン－４－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１６ｇ、３４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 9.34 (s, 1H), 8.55-8.53 (d, 1H), 8.36-8.34 (d, 1H), 8.04-7.94 (m, 2H), 7.29-7.19 (m, 5H), 4.34 (s, 2H), 3.53-3.50 (d, 1H), 3.39-3.32 (m, 2H), 3.24-3.20 (d, 1H), 2.68-2.65 (m, 1H), 1.41-1.36 (m, 1H), 1.18-1.11 (m, 2H), 0.81-0.76 (dd, 6H)
MS (m/z): 504[M+H], 486[M-OH]
実施例１６６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ピリダジン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（ピリダジン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０８ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とピリダジン－４－カルボン酸（０．０４ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０６３ｇ、６０％）を得た。
MS (m/z): 355[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（ピリダジン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（ピリダジン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６３ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０３５ｇ、３９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 588[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ピリダジン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（ピリダジン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０３５ｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１０ｇ、３７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, MeOD-d4); δ 9.49 (m, 1H), 9.38-9.37 (m, 1H), 8.01-7.92 (m, 1H), 7.26-7.18 (m, 5H), 4.25 (s, 2H), 3.47-3.42 (d, 1H), 3.32-3.18 (m, 3H), 2.66-2.63 (m, 1H), 1.40-1.36 (m, 1H), 1.28-1.01 (m, 2H), 0.81-0.77 (dd, 6H)
MS (m/z): 454[M+H], 436[M-OH]
実施例１６７：（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例３２で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１４２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 331[M+H]
（２）エチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０５７ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０８９ｇ、５５％）を得た。
MS (m/z): 486[M+H]
（３）３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０８９ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７０ｇ、５４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 705[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１１ｇ、１９％）を得た。
MS (m/z): 571[M+H], 553[M-OH]
実施例１６８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（オキサゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（オキサゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）とイソオキサゾール－４－カルボン酸（０．０５２ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０９ｇ、６２％）を得た。
MS (m/z): 344[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（オキサゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（オキサゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０９ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１０５ｇ、６７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 577[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（オキサゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（オキサゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２ｇ、２５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.23-8.22 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.29-7.27 (m, 5H), 4.26-4.13 (m, 2H), 3.46-3.02 (m, 4H), 2.81 (m, 1H), 1.27-1.19 (m, 3H), 0.82-0.79 (m, 6H)
MS (m/z): 443[M+H], 425[M-OH]
実施例１６９：（（１Ｒ）－１－（３－（（１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０９３ｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）と２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０４０ｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０８６ｇ、７７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 8.00 (1H, s), 7.57 (1H, d), 7.18~7.13 (5H, m), 6.81 (1H, d), 4.22~4.15 (2H, m), 3.70 (3H, s), 3.43 (1H, d), 3.25 (1H, d), 3.09 (2H, d)
MS (m/z): 343[M+H]
（２）３－（（１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（（１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０８６ｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１１０ｇ、７５％、２段階）を得た。
MS (m/z): 576[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１０ｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１２ｇ、１４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.70 (1H, s), 7.25~7.20 (5H, m), 6.75 (1H, d), 4.21 (2H, s), 3.41 (1H, d), 3.33~3.23 (2H, m), 3.19 (1H, d), 2.60 (1H, t), 1.38~0.99 (3H, m), 0.77 (6H, dd)
MS (m/z): 464[M+Na], 424[M-OH]
実施例１７０：（（１Ｒ）－１－（５－（２－フルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（２－フルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例３３で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（２－フルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１ｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．０９３ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 281[M+H]
（２）エチル５－（２－フルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（２－フルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０９３ｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０５６ｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７３ｇ、５９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 9.53 (1H, d), 8.45 (1H, d), 8.42 (1H, t), 7.86~7.81 (2H, m), 7.74~7.69 (2H, m), 7.32 (1H, dd), 7.13 (1H, dd), 7.02 (1H, t), 6.85 (1H, t), 4.32~~4.28 (2H, m), 4.25~4.19 (2H, m), 3.52 (1H, d), 3.28 (2H, d), 3.07 (1H, d), 1.26 (3H, t)
MS (m/z): 436[M+H]
（３）５－（２－フルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル５－（２－フルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７３ｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０８３ｇ、７３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 655[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－（２－フルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－（２－フルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０８３ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２４ｇ、３６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 9.06 (1H, d), 8.49 (1H, d), 7.97~7.93 (2H, m), 7.78 (1H, t), 7.70 (1H, t), 7.35 (1H, t), 7.20 (1H, dd), 7.06 (1H, d), 6.97 (1H, d), 4.31 (2H, s), 3.51 (1H, d), 3.30 (1H, d), 3.29 (2H, s), 2.70 (1H, t), 1.47~1.10 (3H, m), 0.80 (6H, dd)
MS (m/z): 503[M-OH]
実施例１７１：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２－イソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
ＷＯ２００９１４７１８８Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）２－イソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られた２－イソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．１９ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１７ｇ、９４％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と、上記の（２）で得られた２－イソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０６０ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１３ｇ、８４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.46 (1H, d), 7.26~7.20 (5H, m), 6.45~6.44 (2H, m), 5.43 (1H, dt), 4.12 (2H, d), 3.75 (3H, s), 3.40 (1H, d), 3.30 (1H, d), 3.10 (1H, d), 2.99 (1H, d), 2.89 (1H, d), 1.47 (6H, dd)
MS (m/z): 385[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１３ｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１２３ｇ、６８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 618[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造

上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１２３ｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３７ｇ、３８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.48 (1H, s), 7.25~7.20 (5H, m), 6.67 (1H, s), 5.47 (1H, dt), 4.19~4.12 (2H, m), 3.42 (1H, d), 3.33~3.18 (3H, m), 2.64 (1H, t), 1.43 (6H, d), 1.39~1.03 (3H, m), 0.78 (6H, dd)
MS (ES+): 484[M+H], 466[M-OH]
実施例１７２：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
ＷＯ２００９１４７１８８Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られた２－イソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．２４ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．２２ｇ、９９％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と、上記の（２）で得られた１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０６０ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１０２ｇ、７６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.40 (1H, d), 7.22~7.17 (5H, m), 7.03 (1H, t), 6.73 (1H, d), 4.46 (1H, dt), 4.18~4.13 (2H, m), 3.72 (3H, s), 3.41 (1H, d), 3.26 (1H, d), 3.10 (1H, d), 3.03 (1H, d), 1.48 (6H, d)
MS (m/z): 385[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１０２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０９３ｇ、５７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 618[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９３ｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３２ｇ、４４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.69 (1H, s), 7.24~7.20 (5H, m), 6.69 (1H, d), 4.56 (1H, dt), 4.20 (2H, s), 3.41 (1H, d), 3.33~3.24 (2H, m), 3.20 (1H, d), 2.62 (1H, dd), 1.51 (6H, d), 1.37~0.98 (3H, m), 0.77 (6H, dd)
MS (ES+): 484[M+H], 466[M-OH]
実施例１７３：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－メチルオキサゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（２－メチルオキサゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と２－メチル－オキサゾール－４－カルボン酸（０．０５９ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１ｇ、６７％）を得た。
MS (m/z): 358[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（２－メチルオキサゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（２－メチルオキサゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０１３ｇ、７６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 591[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－メチルオキサゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（２－メチルオキサゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１３ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２６ｇ、２６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 8.27 (s, 1H), 7.28-7.25 (m, 5H), 4.61 (s, 2H), 3.45-3.34 (m, 2H), 3.27-3.19 (m, 2H), 2.69-2.65 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.42-1.39 (m, 1H), 1.19-1.05 (m, 2H), 0.82-0.79 (dd, 6H)
MS (m/z): 457[M+H], 439[M-OH]
実施例１７４：（（１Ｒ）－１－（５－（２，６－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（２，６－ジフルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例３４で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（２，６－ジフルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．４８ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．３７ｇ、９４％）を得た。
MS (m/z): 299[M+H]
（２）エチル５－（２，６－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（２，６－ジフルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．３７ｇ、１．１ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．１９ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．２７ｇ、５４％）を得た。
MS (m/z): 454[M+H]
（３）５－（２，６－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル５－（２，６－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２７ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．２３ｇ、５６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 673[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－（２，６－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－（２，６－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２３ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６３ｇ、３５％）を得た。
MS (m/z): 539[M+H], 521[M-OH]
実施例１７５：（（１Ｒ）－１－（５－（３－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（３－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例１６で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（３－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．４ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．３４ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 297[M+H]
（２）エチル５－（３－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１３ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０７５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、６６％）を得た。
MS (m/z): 452[M+H]
（３）５－（３－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル５－（３－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、６９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 671[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－（３－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－（３－クロロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１２ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３３ｇ、３４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 9.12-9.01 (d, 1H), 8.55-8.54 (d, 1H), 8.03-7.98 (m, 2H), 7.84-7.73 (m, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.25 (m, 3H), 4.38 (s, 2H), 3.57-3.38 (m, 2H), 3.35-3.23 (m, 2H), 2.70-2.67 (m, 1H), 1.43-1.40 (m, 1H), 1.19-1.03 (m, 2H), 0.84-0.79 (dd, 6H)
MS (m/z): 537[M+H], 519[M-OH]
実施例１７６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５５ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）と２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０２７ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０３９ｇ、５７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.43 (1H, d), 7.28~7.20 (5H, m), 6.53 (1H, t), 6.50 (1H, d), 4.15 (3H, s), 4.13 (2H, s), 3.76 (3H, s), 3.42 (1H, d), 3.33 (1H, d), 3.12 (1H, d), 3.02 (1H, d)
MS (m/z): 357[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０３９ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５２ｇ、８１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 590[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５２ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、６２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 7.48 (1H, d), 7.28~7.22 (5H, m), 6.77 (1H, d), 4.17 (2H, s), 4.13 (3H, s), 3.44 (1H, d), 3.37~3.27 (2H, m), 3.21 (1H, d), 2.70 (1H, dd), 1.44~1.05 (3H, m), 0.82 (6H, dd)
MS (m/z): 478[M+Na], 438[M-OH]
実施例１７７：（（１Ｒ）－１－（５－（３－クロロベンジル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル５－（３－クロロベンジル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１７５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と、実施例１３２－（１）で得られたイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（０．０８０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１３ｇ、６６％）を得た。
MS (m/z): 441[M+H]
（２）５－（３－クロロベンジル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル５－（３－クロロベンジル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６３ｇ、３０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 660[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－（３－クロロベンジル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－（３－クロロベンジル）－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６３ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４０ｇ、７４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 10.56-10.54 (t, 1H), 8.25-8.24 (d, 1H), 8.14-8.13 (d, 1H), 7.64-7.61 (m, 2H), 7.24-7.01 (m, 5H), 6.95-6.93 (t, 3H), 4.36-4.34 (m, 2H), 3.45-3.41 (d, 1H), 3.30-3.27 (d, 1H), 3.11-3.04 (m, 2H), 2.82-2.80 (m, 1H), 1.34-1.28 (m, 2H), 1.16-1.12 (m, 1H), 0.78-0.76 (t, 6H)
MS (m/z): 526[M+H], 508[M-OH]
実施例１７８：（（１Ｒ）－１－（５－（２，４－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（２，４－ジフルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例３５で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（２，４－ジフルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．１７ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 299[M+H]
（２）エチル５－（２，４－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（２，４－ジフルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１７ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０８７ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１７ｇ、７４％）を得た。
MS (m/z): 454[M+H]
（３）５－（２，４－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル５－（２，４－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１７ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、４５％、２段階）を得た。
MS (m/z): 673[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－（２，４－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－（２，４－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１２ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４０ｇ、４２％）を得た。
MS (m/z): 539[M+H], 521[M-OH]
実施例１７９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と６－トリフルオロメチル－ニコチン酸（０．０４４ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．６６ｇ、７５％）を得た。
MS (m/z): 422[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７２ｍｇ、７０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 655[M+H], 503[M-C10H15O]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（６－（トリフルオロメチル）ニコチンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７２ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３５ｇ、６１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 9.11 (s, 1H), 8.43-8.41 (m, 1H), 7.98-7.96 (d, 1H), 7.28-7.23 (m, 5H), 4.29 (s, 2H), 3.49-3.36 (m, 2H), 3.26-3.20 (m, 2H), 2.70 (m, 1H), 1.44-1.40 (m, 1H), 1.22-1.07 (m, 2H), 0.85-0.80 (dd, 6H)
MS (m/z): 521[M+H], 503[M-OH]
実施例１８０：（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（アミノメチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例３６：メチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造で得られたメチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２７７ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．２３９ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 275[M+H]
（２）メチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０８１ｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０５９ｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０８９ｇ、７９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.60 (1H, d), 8.63 (1H, t), 8.50 (1H, d), 7.91~7.73 (4H, m), 7.33~7.23 (5H, m), 4.50~4.40 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.62 (1H, d), 3.32 (1H, d), 1.53~1.49 (1H, m), 1.14~0.85 (3H, m)
MS (m/z): 430[M+H]
（３）３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０８９ｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５９ｇ、４４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 663[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５９ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２１ｇ、４５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 9.09 (1H, d), 8.53 (1H, d), 7.99~7.96 (2H, m), 7.81 (1H, dt), 7.73 (1H, dt), 7.43 (2H, d), 7.27~7.21 (3H, m), 4.40 (2H, s), 3.37 (1H, dd), 3.22 (1H, d), 2.65 (1H, t), 1.45~1.00 (7H, m), 0.83 (6H, dd)
MS (m/z): 551[M+Na], 511[M-OH]
実施例１８１：（（１Ｒ）－１－（３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１８１－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０８８ｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）とイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（０．０７４ｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０９８ｇ、８３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 10.70 (1H, t), 8.32 (1H, dd), 8.21 (1H, dd), 7.69 (2H, dd), 7.32~7.21 (5H, m), 6.99 (1H, t), 4.51 (2H, dd), 3.75 (3H, s), 3.59 (1H, d), 3.32 (1H, d), 1.53~1.50 (1H, m), 1.13~0.84 (3H, m)
MS (m/z): 419[M+H]
（２）３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０９８ｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１１６ｇ、７６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 652[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（１－フェニルシクロプロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１６ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２４ｇ、２６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 8.65 (1H, d), 8.09 (1H, dd), 7.97 (1H, d), 7.68 (1H, d), 7.41 (2H, d), 7.23~7.04 (4H, m), 4.41 (2H, s), 3.33 (2H, d), 2.64 (1H, t), 1.41~0.99 (7H, m), 0.83~0.79 (6H, m)
MS (m/z): 540 [M+Na], 500 [M-OH]
実施例１８２：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（５－イソプロピルイソオキサゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（５－イソプロピルイソオキサゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と５－イソプロピル－イソオキサゾール－３－カルボン酸（０．０３６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５３ｇ、６５％）を得た。
MS (m/z): 386[M+H]
（２）Ｎ－（（５－ベンジル－５－（（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）メチル）－５－イソプロピルイソオキサゾール－３－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（５－イソプロピルイソオキサゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５３ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６６ｇ、７７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 619[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（５－イソプロピルイソオキサゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られたＮ－（（５－ベンジル－５－（（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）メチル）－５－イソプロピルイソオキサゾール－３－カルボキサミド（０．０６６ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２８ｇ、４１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 7.28-7.24 (m, 5H), 6.47 (s, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.46-3.41 (d, 1H), 3.28-3.14 (m, 3H), 2.70-2.66 (m, 1H), 1.42-1.39 (m, 1H), 1.37-1.35 (d, 6H), 1.20-1.01 (m, 2H), 0.84-0.79 (dd, 6H)
MS (m/z): 485[M+H], 467[M-OH]
実施例１８３：（（１Ｒ）－１－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（３，５－ジフルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例３７で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（３，５－ジフルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２９ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．２４ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 299[M+H]
（２）エチル５－（３，５－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３，５－ジフルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０６８ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、７２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.56-9.54 (d, 1H), 8.26 (t, 1H), 8.49-8.47 (d, 1H), 7.89-7.69 (m, 4H), 6.80-6.78 (m, 2H), 6.67-6.62 (m, 1H), 4.42-4.31 (m, 2H), 4.26-4.18 (m, 2H), 3.53-3.48 (d, 1H), 3.31-3.27 (d, 1H), 3.13-3.09 (d, 1H), 3.08-3.04 (d, 1H), 1.27-1.23 (t, 3H)
MS (m/z): 454[M+H]
（３）５－（３，５－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル５－（３，５－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１０ｇ、５９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 673[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－（３，５－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－（３，５－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、３１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.51-9.49 (d, 1H), 8.60 (t, 1H), 8.41-8.40 (d, 1H), 7.85-7.65 (m, 4H), 7.17 (d, 1H), 6.81-6.79 (m, 2H), 6.64 (m, 1H), 4.40-4.30 (m, 2H), 3.49-3.45 (d, 1H), 3.34-3.31 (d, 1H), 3.13-3.09 (d, 1H), 3.05-3.01 (d, 1H), 2.77 (m, 1H), 1.30-1.15 (m, 3H), 0.77-0.76 (m, 6H)
MS (m/z): 539[M+H], 521[M-OH]
実施例１８４：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０４８ｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）と４－クロロ－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０３３ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５１ｇ、７７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.43 (1H, d), 7.26~7.17 (5H, m), 6.92 (1H, t), 4.20 (2H, t), 4.14 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.43 (1H, d), 3.34 (1H, d), 3.13 (1H, d), 2.99 (1H, d)
MS (m/z): 391[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５１ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６８ｇ、８４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 624[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６８ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３５ｇ、６６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 7.52 (1H, s), 7.29~7.23 (5H, m), 4.27 (2H, s), 4.02 (3H, s), 3.48 (1H, d), 3.37~3.25 (2H, m), 3.22 (1H, d), 2.72 (1H, dd), 1.45~1.06 (3H, m), 0.83 (6H, dd)
MS (ES+): 512[M+Na], 472[M-OH]
実施例１８５：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メトキシエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（Ｓ）－１－アミノ－２－メトキシエチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例３８で得られたメチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－メトキシエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．９３ｇ、２．３８ｇｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．７７ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 293[M+H]
（２）メチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メトキシエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（（Ｓ）－１－アミノ－２－メトキシエチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０８７ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、５８％）を得た。
MS (m/z): 448[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メトキシエチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メトキシエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１４ｇ、８２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 681[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メトキシエチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（Ｓ）－１－（イソキノリン－１－カルボキサミド）－２－メトキシエチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１４ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０５７ｇ、５２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 9.10-9.08 (m, 1H), 8.55-8.53 (m, 1H), 8.03-7.98 (m, 2H), 7.84-7.72 (m, 2H), 7.30-7.18 (m, 5H), 5.16 (m, 1H), 3.77-3.71 (m, 2H), 3.57-3.50 (m, 1H), 3.40-3.36 (m, 4H), 3.24-3.21 (m, 1H), 2.74-2.67 (m, 1H), 1.45-1.40 (m, 1H), 1.19-1.07 (m, 2H), 0.85-0.76 (m, 6H)
MS (m/z): 547[M+H], 529[M-OH]
実施例１８６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（６－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０６ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と６－トリフルオロメチル－ピリジン－２－カルボン酸（０．０４４ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５ｇ、５７％）を得た。
MS (m/z): 422[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（６－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（６－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７５ｇ、９６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 655[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（６－（トリフルオロメチル）ピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４６ｇ、７７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 8.37-8.25 (m, 2H), 8.05-8.03 (m, 1H), 7.29-7.21 (m, 5H), 4.31 (s, 2H), 3.47-3.43 (d, 1H), 3.32-3.19 (m, 3H), 2.69-2.65 (m, 1H), 1.42-4.37 (m, 1H), 1.19-1.02 (m, 2H), 0.84-0.79 (dd, 6H)
MS (m/z): 521[M+H], 503[M-OH]
実施例１８７：（（１Ｒ）－１－（５－（３－フルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（３－フルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例３９のエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（３－フルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（３－フルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２４ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．２０ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 281[M+H]
（２）エチル５－（３－フルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－フルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．２０ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．１０ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．２２ｇ、８０％）を得た。
MS (m/z): 346[M+H]
（３）５－（３－フルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル５－（３－フルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２２ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、３５％、２段階）を得た。
MS (m/z): 655[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－（３－フルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－（３－フルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４０ｇ、４５％）を得た。
MS (m/z): 521[M+H], 503[M-OH]
実施例１８８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチルエステルの製造
１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチルエステル（０．１９ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶かし、セシウムカーボネート（１．１ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）とヨードプロパン（０．２７ｍｌ、２．７１ｍｍｏｌ）を順に加えた。常温で１８時間撹拌した後、水を入れてエチルアセテートで抽出した。ブラインで洗浄した後、マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチルエステルの標題化合物（０．２３ｇ、９４％）を得た。
MS (m/z): 183[M+H]
（２）１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸の製造
上記で得られた１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチルエステル（０．２３ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１８ｇ、９１％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と、上記の（２）で得られた１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（０．０３ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０６ｇ、８９％）を得た。
MS (m/z): 385[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６ｇ、６２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 618[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２８ｇ、６０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 8.13 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.28-7.24 (m, 5H), 4.62-4.54 (m, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.45-3.41 (d, 1H), 3.35-3.19 (m, 3H), 2.69-2.65 (m, 1H), 1.53-1.52 (d, 6H), 1.43-1.38 (m, 1H), 1.20-1.01 (m, 2H), 0.84-0.79 (dd, 6H)
MS (m/z): 484[M+H], 466[M-OH]
実施例１８９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２－シクロペンチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．０７８ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）とブロモ－シクロペンタン（０．１３ｍｌ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８８－（１）の製造方法により標題化合物（０．０３１ｇ、２６％）を得た。
MS (m/z): 209[M+H]
（２）２－シクロペンチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られた２－シクロペンチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．０３１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．０３ｇ、９９％）を得た。
（３）５－ベンジル－３－｛［（２－シクロペンチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル）－アミノ］－メチル｝－４，５－ジヒドロ－イソオキサゾール－５－カルボン酸メチルエステルの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０４６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と、上記の（２）で得られた２－シクロペンチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０３０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０４４ｇ、６７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.46 (1H, d), 7.28~7.20 (5H, m), 6.43 (1H, d), 6.25 (1H, t), 5.55 (1H, q), 4.15~4.09 (2H, m), 3.78 (3H, s), 3.42 (1H, d), 3.33 (1H, d), 3.12 (1H, d), 3.01 (1H, d), 2.12-1.65 (8H, m)
MS (m/z): 411[M+H]
（４）５－ベンジル－３－｛［（１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ホルムアミド］メチル｝－Ｎ－［（１Ｒ）－３－メチル－１－［（１Ｓ，２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）－２，９，９－トリメチル－３，５－ジオキサ－４－ボラトリシクロ［６．１．１．０２，６］デカン－４－イル］ブチル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－｛［（２－シクロペンチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル）－アミノ］－メチル｝－４，５－ジヒドロ－イソオキサゾール－５－カルボン酸メチルエステル（０．０４４ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４３ｇ、６２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 644[M+H]
（５）５－ベンジル－３－｛［（１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ホルムアミド］メチル｝－Ｎ－［（１Ｒ）－１－（ジヒドロキシボラニル）－３－メチルブチル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－｛［（１－シクロペンチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ホルムアミド］メチル｝－Ｎ－［（１Ｒ）－３－メチル－１－［（１Ｓ，２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）－２，９，９－トリメチル－３，５－ジオキサ－４－ボラトリシクロ［６．１．１．０２，６］デカン－４－イル］ブチル］－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４３ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２６ｇ、７６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.46 (1H, d), 7.25~7.20 (5H, m), 6.67 (1H, d), 5.58 (1H, q), 4.15 (2H, d), 3.40 (1H, d), 3.33~3.20 (2H, m), 3.18 (1H, d), 2.64 (1H, dd), 2.12~1.65(8H, m), 1.38~0.99 (3H, m), 0.78 (6H, dd)
MS (ES+): 532 [M+Na], 492 [M-OH]
実施例１９０：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２－イソプロピル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．４６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８８－（１）の製造方法により標題化合物（０．２９ｇ、４９％）を得た。
（２）２－イソプロピル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られた２－イソプロピル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．１５ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、９５％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５１ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）と、上記の（２）で得られた２－イソプロピル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０３９ｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５６ｇ、７９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.24~7.20 (5H, m), 6.23 (1H, t), 6.19 (1H, s), 5.35 (1H, t), 4.11 (2H, d), 3.76 (3H, s), 3.40 (1H, d), 3.31 (1H, d), 3.11 (1H, d), 2.99 (1H, d), 2.26 (3H, s), 1.44 (6H, dd)
MS (m/z): 399[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５６ｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６６ｇ、７５％、２段階）を得た。
MS (m/z): 632[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６６ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４０ｇ、７７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.25~7.20 (5H, m), 6.43 (1H, s), 5.39 (1H, dt), 4.13 (2H, d), 3.39 (1H, d), 3.33~3.29 (2H, m), 3.18 (1H, d), 2.64 (1H, dd), 1.42~1.38 (7H, m), 1.16~1.00 (2H, m), 0.78 (6H, dd)
MS (m/z): 498[M+H], 480[M-OH]
実施例１９１：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２－（２－メトキシ－エチル）－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
ＵＳ２００７１０５８７２Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）２－（２－メトキシ－エチル）－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られた２－（２－メトキシ－エチル）－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．０５９ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５５ｇ、９９％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０４０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と、上記の（２）で得られた２－（２－メトキシ－エチル）－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０２７ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０３４ｇ、６１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.47 (1H, d), 7.25~7.20 (5H, m), 6.99 (1H, t), 6.52 (1H, d), 4.64 (2H, t), 4.14 (2H, d), 3.76 (2H, d), 3.75 (3H, s), 3.40 (1H, d), 3.30 (1H, d), 3.28 (3H, s), 3.12 (1H, d), 3.00 (1H, d)
MS (m/z): 401[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０３４ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０３８ｇ、７０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 634[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０３８ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２０ｇ、６７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.49 (1H, d), 7.25~7.20 (5H, m), 6.72 (1H, d), 4.73~4.67 (2H, m), 4.16 (2H, dd), 3.69 (2H, d), 3.41 (1H, d), 3.31~3.22 (2H, m), 3.18 (1H, d), 2.63 (1H, dd), 1.38~0.99 (3H, m), 0.79 (6H, dd)
MS (ES+): 522 [M+Na], 482 [M-OH]
実施例１９２：（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（メトキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（アミノメチル）－５－（メトキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例４０で得られたメチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（メトキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７４ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．０５８ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 203[M+H]
（２）メチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（メトキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－（メトキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５８ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０７３ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０６ｇ、６９％）を得た。
MS (m/z): 358[M+H]
（３）３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（メトキシメチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（メトキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６ｇ、６４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 591[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（メトキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（メトキシメチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３２ｇ、６９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 9.10-9.08 (d, 1H), 8.54-8.53 (d, 1H), 8.02-7.97 (m, 2H), 7.84-7.72 (m, 2H), 4.40 (s, 2H), 3.87-3.83 (m, 1H), 3.73-3.69 (m, 1H), 3.45-3.35 (m, 5H), 2.89-2.83 (m, 1H), 1.66 (m, 1H), 1.41-1.35 (m, 2H), 0.92-0.89 (dd, 6H)
MS (m/z): 457[M+H], 439[M-OH]
実施例１９３：（（１Ｒ）－１－（５－（エトキシメチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（エトキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例４１で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（エトキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５１ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．０４２ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 231[M+H]
（２）エチル５－（エトキシメチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（エトキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０２７ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０１９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０１７ｇ、４４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 9.57 (1H, d), 8.65 (1H, t), 8.47 (1H, d), 7.86 (1H, d), 7.82 (1H, d), 7.74~7.69 (2H, m), 4.46 (2H, d), 4.25~4.20 (2H, m), 3.75 (2H, s), 3.56~3.51 (2H, m), 3.50 (1H, d), 3.26 (1H, d), 1.28 (3H, t), 1.14 (3H, t)
MS (m/z): 386[M+H]
（３）５－（エトキシメチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル５－（エトキシメチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０１７ｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０１１ｇ、４１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 605 [M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－（エトキシメチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－（エトキシメチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０１１ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００４４ｇ、５２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 9.06 (1H, d), 8.49 (1H, d), 7.96 (1H, d), 7.93 (1H, d), 7.77 (1H, t), 7.69 (1H, dd), 4.37 (2H, s), 3.85 (1H, dd), 3.71 (1H, dd), 3.59~3.51 (2H, m), 3.40~3.26 (2H, m), 2.86~2.77 (1H, m), 1.66~1.62 (1H, m), 1.37~1.32 (2H, m), 1.14~1.10 (3H, m), 0.87~0.85 (6H, m)
MS (m/z): 493 [M+Na], 453 [M-OH]
実施例１９４：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（Ｓ）－３－メチル－１－（６－メチルピコリンアミド）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－３－メチル－１－（６－メチルピコリンアミド）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１５２－（１）で得られたメチル３－（（Ｓ）－１－アミノ－３－メチルブチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と６－メチル－ピリジン－２－カルボン酸（０．０５３ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、７７％）を得た。
MS (m/z): 424[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（Ｓ）－３－メチル－１－（６－メチルピコリンアミド）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（Ｓ）－３－メチル－１－（６－メチルピコリンアミド）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０９３ｇ、６８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 657[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（Ｓ）－３－メチル－１－（６－メチルピコリンアミド）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（Ｓ）－３－メチル－１－（６－メチルピコリンアミド）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９３ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２８ｇ、２９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 7.89-7.83 (m, 2H), 7.47-7.45 (m, 1H), 7.29-7.24 (m, 5H), 5.00-4.96 (m, 1H), 3.43-3.17 (m, 4H), 2.722-2.68 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 1.73-1.69 (m, 1H), 1.58-1.43 (m, 3H), 1.21-1.10 (m, 2H), 0.95-0.87 (dd, 6H), 0.85-0.79 (dd, 6H)
MS (m/z): 523[M+H], 505[M-OH]
実施例１９５：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（Ｒ）－２－メトキシ－１－（６－メチルピコリンアミド）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（Ｒ）－２－メトキシ－１－（６－メチルピコリンアミド）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１５３－（１）で得られたメチル３－（（Ｒ）－１－アミノ－２－メトキシエチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）と６－メチル－ピリジン－２－カルボン酸（０．０４６ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７４ｇ、５９％）を得た。
MS (m/z): 412[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（Ｒ）－２－メトキシ－１－（６－メチルピコリンアミド）エチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（Ｒ）－２－メトキシ－１－（６－メチルピコリンアミド）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７４ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０８５ｇ、６３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 645[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（Ｒ）－２－メトキシ－１－（６－メチルピコリンアミド）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（Ｒ）－２－メトキシ－１－（６－メチルピコリンアミド）エチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０８５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、３９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 7.92-7.84 (m, 2H), 7.48-7.46 (d, 1H), 7.29-7.24 (m, 5H), 5.06-5.04 (m, 1H), 3.77-3.67 (m, 2H), 3.50-3.44 (m, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.37-3.18 (m, 3H), 2.72-2.69 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 1.41-1.40 (m, 1H), 1.19-1.07 (m, 2H), 0.86-0.79 (m, 6H)
MS (m/z): 511[M+H], 493[M-OH]
実施例１９６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２－シクロペンチル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．３１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）とブロモ－シクロペンタン（０．５１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８８－（１）の製造方法により標題化合物（０．２４ｇ、５１％）を得た。
（２）２－シクロペンチル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られた２－シクロペンチル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．２４ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１９ｇ、９８％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と、上記の（２）で得られた２－シクロペンチル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０３９ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０６１ｇ、８０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.28~7.20 (5H, m), 6.23 (1H, br s), 6.20 (1H, s), 5.46 (1H, q), 4.17~4.11 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.41 (1H, d), 3.32 (1H, d), 3.12 (1H, d), 3.00 (1H, d), 2.26 (3H, s), 2.06-1.99 (4H, m), 1.93~1.86 (2H, m), 1.68~1.60 (2H, m)
MS (m/z): 425[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６１ｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７３ｇ、７８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 658[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７３ｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３７ｇ、６４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.29~7.23 (5H, m), 6.42 (1H, s), 5.48 (1H, q), 5.47 (1H, s), 4.14 (2H, d), 3.37 (1H, d), 3.33~3.23 (2H, m), 3.19 (1H, d), 2.64 (1H, dd), 2.22 (3H, s), 2.06~1.87 (6H, m), 1.66~1.63 (2H, m), 1.37~0.99 (3H, m), 0.78 (6H, dd)
MS (ES+): 546 [M+Na], 506 [M-OH]
実施例１９７：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．１２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸テトラヒドロ－ピラン－４－イルエステル（０．０９ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ヨードテトラブチルアンモニウム塩（０．０３７ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８８－（１）の製造方法により標題化合物（０．０２ｇ、１６％）を得た。
（２）２－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られた２－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．０２ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．０１４ｇ、８８％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０２１ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）と、上記の（２）で得られた２－（テトラヒドロ－ピラン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０１４ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０１５ｇ、５０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.49 (1H, d), 7.25~7.21 (5H, m), 6.46 (1H, d), 6.30 (1H, t), 5.28~5.24 (1H, m), 4.14 (2H, d), 4.11~4.07 (2H, m), 3.78 (3H, s), 3.57~3.52 (2H, m), 3.41 (1H, d), 3.33 (1H, d), 3.12 (1H, d), 2.99 (1H, d), 2.31~2.25 (2H, m), 1.93~1.89 (2H, m)
MS (m/z): 427[M+H]
（４）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０１５ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０１２ｇ、５１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 660[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０１２ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００４２ｇ、４４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 7.53 (1H, d), 7.29~7.24 (5H, m), 6.74 (1H, d), 5.40~5.35 (1H, m), 4.20 (2H, d), 4.09~4.05 (2H, m), 3.61~3.54 (2H, m), 3.45 (1H, d), 3.37~3.28 (2H, m), 3.22 (1H, d), 2.68 (1H, t), 2.25~2.20 (2H, m), 1.95~1.91 (2H, m), 1.42~1.05 (3H, m), 0.82 (6H, dd)
MS (ES+): 548 [M+Na], 508 [M-OH]
実施例１９８：（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－３ａ，５，６，６ａ－テトラヒドロ－４Ｈ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（アミノメチル）－３ａ，４，５，６－テトラヒドロ－６ａＨ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例４２で得られたメチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－３ａ，４，５，６－テトラヒドロ－６ａＨ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキシレート（０．１４８ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．１１５ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
（２）メチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－３ａ，４，５，６－テトラヒドロ－６ａＨ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－３ａ，４，５，６－テトラヒドロ－６ａＨ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１１５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．１１０ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０８５ｇ、４９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.54 (1H, d), 8.65 (1H, t), 8.45 (1H, d), 7.83~7.68 (4H, m), 4.50 (1H, dd), 4.35 (1H, dd), 3.90 (1H, d), 3.76 (3H, s), 2.28~1.62 (6H, m)
MS (m/z): 354[M+H]
（３）３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３ａ，４，５，６－テトラヒドロ－６ａＨ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－３ａ，４，５，６－テトラヒドロ－６ａＨ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキシレート（０．０８５ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０９０ｇ、６４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 587[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－３ａ，５，６，６ａ－テトラヒドロ－４Ｈ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３ａ，４，５，６－テトラヒドロ－６ａＨ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキサミド（０．０９ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４ｇ、５８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 9.09 (1H, dd), 8.53 (1H, d), 7.98 (2H, dd), 7.83 (1H, dt), 7.73 (1H, dt), 4.43 (1H, dd), 4.37 (1H, d), 3.98 (1H, t), 2.79 (1H, q), 2.25~1.35 (9H, m), 0.91~0.88 (6H, m)
MS (ES+): 475[M+Na], 435[M-OH]
実施例１９９：（（１Ｒ）－１－（３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－３ａ，５，６，６ａ－テトラヒドロ－４Ｈ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－３ａ，４，５，６－テトラヒドロ－６ａＨ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキシレートの製造
実施例１９８－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－３ａ，４，５，６－テトラヒドロ－６ａＨ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０４７ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（０．０５２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０３７ｇ、５４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 10.68 (1H, s), 8.27 (1H, dd), 8.16 (1H, dd), 7.64~7.60 (2H, m), 6.93 (1H, t), 4.52 (1H, dd), 4.41 (1H, dd), 3.89 (1H, d), 3.74 (3H, s), 2.26~1.59 (6H, m)
MS (m/z): 354[M+H]
（２）３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３ａ，４，５，６－テトラヒドロ－６ａＨ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－３ａ，４，５，６－テトラヒドロ－６ａＨ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキシレート（０．０３７ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０２４ｇ、３８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 587[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－３ａ，５，６，６ａ－テトラヒドロ－４Ｈ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３ａ，４，５，６－テトラヒドロ－６ａＨ－シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール－６ａ－カルボキサミド（０．０２４ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００７ｇ、３８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 8.66 (1H, d), 8.11 (1H, d), 7.98 (1H, s), 7.69 (1H, s), 7.08 (1H, t), 4.48 (2H, q), 3.94 (1H, dd), 2.79 (1H, q), 2.18~1.31 (9H, m), 0.89 (6H, dd)
MS (m/z): 464[M+Na], 424[M-OH]
実施例２００：（（１Ｒ）－１－（３－（（１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と１Ｈ－インダゾール－３－カルボン酸（１．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５８ｇ、８４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 11.19 (br s, 1H), 8.36-8.34 (dd, 1H), 7.68-7.65 (t, 1H), 7.56-7.54(d, 1H), 7.46-7.42 (m, 1H) 7.32-7.28 (m, 1H), 7.21-7.09 (m, 5H), 4.36-4.22 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.56-3.12 (m, 4H)
MS (m/z): 393[M+H]
（２）３－（（１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル３－（（１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４ｇ、４３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 626[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１５ｇ、４８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 11.52 (br s, 1H), 8.32-8.30 (d, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.52-7.50 (d, 1H), 7.41-7.37 (m, 1H), 7.27-7.21 (m, 7H), 4.44 (m, 1H), 4.13-4.09 (m, 1H), 3.42-3.02 (m, 4H), 2.66 (m, 1H), 1.21-1.02 (m, 3H), 0.65 (m, 6H)
MS (m/z): 492[M+H], 474[M-OH]
実施例２０１：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボン酸（０．０３４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０４７ｇ、６６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.33-8.31 (dd, 1H), 7.47-7.41 (m, 2H), 7.32-7.29 (m, 1H), 7.24-7.19 (m, 5H), 7.17-7.14 (m, 1H), 4.28-4.26 (m, 2H), 4.11 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.49-3.45 (d, 1H), 3.23-3.28 (d, 1H), 3.15-3.05 (m, 2H)
MS (m/z): 407[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０４７ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４８ｇ、６６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 640[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４８ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２１ｇ、５５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.31-8.29 (dd, 1H), 7.44-7.36 (m, 2H), 7.31-7.21 (m, 8H), 4.35-4.20 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.46-3.33 (m, 2H), 3.14-3.08 (m, 2H0, 2.78 (m, 1H), 1.32-1.16 (m, 3H), 0.77-0.76 (d, 6H)
MS (m/z): 506[M+H], 488[M-OH]
実施例２０２：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボン酸の製造
１Ｈ－インダゾール－３－カルボン酸メチルエステル（０．５ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶かした。０℃で水素化ナトリウム（０．１５ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）とヨードプロパン（０．３４ｍｌ）を順に加えた後、常温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、水を入れてエチルアセテートで抽出した。ブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボン酸メチルエステル（０．２４ｇ、３９％）を得た。
上記で得られた１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボン酸メチルエステル（０．２４ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．２１ｇ、９５％）を得た。
MS (m/z): 205[M+H]
（２）メチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と、上記の（１）で得られた１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボン酸（０．０３９ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５９ｇ、７７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.35-8.33 (d, 1H), 7.84-7.40 (m, 2H), 7.31-7.27 (m, 1H), 7.23-7.19 (m, 6H), 4.20-4.85 (m, 1H), 4.33-4.23 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.50-3.46 (d, 1H), 3.33-3.29 (d, 1H), 3.15-3.08 (m, 2H), 1.63-1.59 (t, 3H)
MS (m/z): 435[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５９ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６７ｇ、７４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 668[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６７ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３２ｇ、６０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.33-8.30 (m, 1H), 7.46-7.38 (m, 2H), 7.28-7.21 (m, 7H), 7.16-7.15 (m, 1H), 4.89-4.82 (m, 1H), 4.26-4.24 (d, 2H), 3.46-3.42 (d, 1H), 3.35-3.32 (d, 1H), 3.15-3.10 (m, 2H), 2.85 (m, 1H), 1.59-1.57 (t, 3H), 1.36-1.20 (m, 3H), 0.82-0.79 (m, 6H)
MS (m/z): 534[M+H], 516[M-OH]
実施例２０３：（（１Ｒ）－１－（５－（２，３－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（２，３－ジフルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例４３で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（２，３－ジフルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２３ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．１９ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 299[M+H]
（２）エチル５－（２，３－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（２，３－ジフルオロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０９５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０５４ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０９ｇ、７０％）を得た。
MS (m/z): 454[M+H]
（３）５－（２，３－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル５－（２，３－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０９ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４７ｇ、３５％、２段階）を得た。
MS (m/z): 673[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－（２，３－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－（２，３－ジフルオロベンジル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４７ｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２１ｇ、５６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.50-9.48 (d, 1H), 8.59-8.56 (t, 1H), 8.40-8.38 (d, 1H), 7.84-7.64 (m, 4H), 7.27 (m, 1H), 7.07-6.98 (m, 3H) 4.42-4.27 (m, 2H), 3.51-3.47 (d, 1H), 3.38-3.26 (dd, 2H), 3.19-3.15 (d, 1H), 1.43-1.22 (m, 3H), 0.80-0.78 (d, 6H)
MS (m/z): 539[M+H], 521[M-OH]
実施例２０４：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸の製造
１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸メチルエステル（０．５ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．２１ｍｌ）を用いて、実施例２０２－（１）の製造方法により標題化合物（０．２９ｇ、５８％、２段階）を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と、上記の（１）で得られた１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸（０．０３４、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０６３ｇ、８８％）を得た。
MS (m/z): 407[M+H]
（３）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６３ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７０ｇ、６６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 640[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２９ｇ、５３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.28-8.26 (d, 1H), 7.52-7.28 (m, 4H), 7.27-7.22 (m, 5H), 6.79 (m, 1H), 4.40-4.15 (m, 2H), 4.08 (s, 3H), 3.46-6.42 (d, 1H), 3.38-3.35 (d, 1H), 3.19-3.15 (d, 1H), 3.11-3.07 (d, 1H), 2.82 (m, 1H), 1.39-1.23 (m, 3H), 0.81-0.78 (t, 3H)
MS (m/z): 506[M+H], 488[M-OH]
実施例２０５：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸の製造
１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸メチルエステル（０．５ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２０２－（１）の製造方法により標題化合物（０．２３ｇ、４０％、２段階）を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸（０．０３９ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０６３ｇ、８２％）を得た。
MS (m/z): 435[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６８ｇ、６３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 668[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６８ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２９ｇ、５３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.31 (s, 1H), 7.52-7.50 (m, 2H), 7.34-7.21 (7H), 6.77 (m, 1H), 4.86-4.82 (m, 1H), 4.36-4.17 (m, 2H), 3.46-3.35 (m, 2H), 3.18-3.06 (m, 2H), 1.60-1.56 (t, 3H), 1.39-1.21 (m, 3H), 0.80-0.79 (d, 6H)
MS (m/z): 534[M+H], 516[M-OH]
実施例２０６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸の製造
３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチルエステル（０．２ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を用いて、順に実施例１８８－（１）、（２）の製造方法により標題化合物（０．１５ｇ、６５％、２段階）を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と、上記の（１）で得られた１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（０．０３３ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５４ｇ、７７％）を得た。
MS (m/z): 399[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０３８ｇ、４５％、２段階）を得た。
MS (m/z): 632[M+H], 480[M-C10H15O]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０３８ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２９ｇ、８５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.79 (s, 1H), 7.28-7.22 (m, 5H), 7.14 (m, 1H), 6.13 (m, 1H), 4.41-4.34 (m, 1H), 4.16-4.15 (d, 2H), 3.43-3.33 (m, 2H), 3.16-3.04 (m, 2H), 2.84 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.47-1.45 (d, 6H), 1.38-1.23 (m, 3H), 0.85-0.82 (m, 6H)
MS (m/z): 498[M+H], 480[M+H]
実施例２０７：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－フェニル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１２，３，６７８－６８２に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）２－イソプロピル－５－フェニル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
上記の（１）で得られた５－フェニル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．２２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８８－（１）の製造方法により標題化合物（０．２２ｇ、８４％）を得た。
（３）２－イソプロピル－５－フェニル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られた２－イソプロピル－５－フェニル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．２２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１９ｇ、９７％）を得た。
（４）メチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５２ｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）と、上記の（３）で得られた２－イソプロピル－５－フェニル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０５０ｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０６３ｇ、７５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.79 (1H, d), 7.40 (2H, dd), 7.31 (1H, dd), 7.26~7.21 (5H, m), 6.39 (1H, t), 5.44 (1H, q), 4.18~4.12 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.43 (1H, d), 3.33 (1H, d), 3.12 (1H, d), 3.02 (1H, d), 1.53 (6H, dd)
MS (m/z): 461[M+H]
（５）５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（４）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６３ｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７４ｇ、７８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 694[M+H]
（６）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（５）で得られた５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７４ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３４ｇ、５７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.78 (2H, d), 7.38 (2H, dd), 7.30~7.21 (6H, m), 7.00 (1H, s), 5.48 (1H, q), 4.22~4.15 (2H, m), 3.42 (1H, d), 3.33~3.21 (2H, m), 3.18 (1H, d), 2.65 (1H, dd), 1.50 (6H, dd), 1.41~1.01 (3H, m), 0.78 (6H, dd)
MS (ES+): 582 [M+Na], 542 [M-OH]
実施例２０８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（０．０３４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５３ｇ、７４％）を得た。
MS (m/z): 406[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５３ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５８ｇ、６６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 639[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５８ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、５５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.96-7.94 (dd, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.29-7.21 (8H), 7.12 (m, 1H), 6.44 (m, 1H), 4.28 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.47-3.42 (d, 1H), 3.36-3.33 (d, 1H), 3.14-3.08 (m, 2H), 2.79 (m, 1H), 1.33-1.19 (m, 3H), 0.80-0.79 (d, 6H)
MS (m/z): 505[M+H], 487[M-OH]
実施例２０９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸の製造
１Ｈ－インドール－３－カルボン酸メチルエステル（０．３ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２０２－（１）の製造方法により標題化合物（０．１９ｇ、９７％、２段階）を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と、上記の（１）で得られた１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（０．０４０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５８ｇ、７６％）を得た。
MS (m/z): 434[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５８ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５１ｇ、５４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 667[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５１ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２２ｇ、５３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.91-7.89 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.41-7.39 (d, 1H), 7.27-7.20 (m, 7H), 7.15 (m, 1H), 6.35 (m, 1H), 4.67-4.63 (m, 1H), 4.27-4.26 (d, 2H), 3.47-3.42 (d, 1H), 3.36-3.33 (d, 1H), 3.15-3.09 (m, 2H), 2.83 (m, 1H), 1.51-1.50 (d, 6H), 1.36-1.21 (m, 3H), 0.82-0.80 (m, 6H)
MS (m/z): 533[M+H], 515[M-OH]
実施例２１０：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボン酸の製造
１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボン酸メチルエステル（０．１ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２０４－（１）の製造方法により標題化合物（０．０７５ｇ、６５％、２段階）を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と、上記の（１）で得られた１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボン酸（０．０３４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５１ｇ、７１％）を得た。
MS (m/z): 407[M+H]
（３）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５１ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４３ｇ、５４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 640[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４３ｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１９ｇ、５５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.41-8.39 (d, 1H), 7.36-7.28 (m, 7H), 7.20 (m, 1H), 6.85 (m, 1H), 6.79-6.78 (m, 1H), 4.32-4.31 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.50-3.38 (m, 2H), 3.21-3.11 (m, 2H), 2.88 (m, 1H), 1.47-1.31 (m, 3H), 0.87-0.86 (m, 6H)
MS (m/z): 506[M+H], 488[M-OH]
実施例２１１：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボン酸の製造
１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボン酸メチルエステル（０．１ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２０２－（１）の製造方法により標題化合物（０．０８ｇ、８７％、２段階）を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボン酸（０．０４０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０６５ｇ、８５％）を得た。
MS (m/z): 435[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５８ｇ、６５％、２段階）を得た。
MS (m/z): 668[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５８ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２０ｇ、４２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.35-8.34 (d, 1H), 7.43-7.42 (d, 1H), 7.21-7.30 (d, 1H), 7.27-7.19 (m, 5H), 7.17-7.16 (m, 1H), 6.79 (m, 1H), 6.77-6.76 (d, 1H), 5.23-5.20 (m, 1H), 4.29-4.27 (d, 2H), 3.46-3.34 (m, 2H), 3.17-3.06 (m, 2H), 2.84 (m, 1H), 1.52-1.50 (d, 6H), 1.37-1.21 (m, 3H), 0.82-0.81 (m, 6H)
MS (m/z): 534[M+H], 516[M-OH]
実施例２１２：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸の製造
ＷＯ２０１４１２９７９６Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と、上記の（１）で得られた１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸（０．０４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０６２ｇ、８１％）を得た。
MS (m/z): 435[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５４ｇ、５３％）を得た。
MS (m/z): 668[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５４ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２１ｇ、４９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.62-8.61 (d, 1H), 8.24-8.23 (d, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.38-7.37 (d, 1H), 7.29-7.23 (m, 5H), 6.98 (m, 1H), 6.51-6.50 (d, 1H), 5.18-5.14 (m, 1H), 4.31-4.11 (m, 2H), 3.49-3.36 (m, 2H), 3.18-3.02 (m, 2H), 2.81 (m, 1H), 1.53-1.46 (dd, 6H), 1.32-1.15 (m, 3H), 0.75-0.69 (dd, 6H)
MS (m/z): 534[M+H], 516[M-OH]
実施例２１３：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－メチル－２－ピリジン－２－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
ＥＰ９４６５０８Ｂ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）５－メチル－２－ピリジン－２－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られた５－メチル－２－ピリジン－２－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．０７２ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５９ｇ、９３％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０４８ｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）と、上記の（２）で得られた５－メチル－２－ピリジン－２－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０３８ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５８ｇ、７９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 8.46 (1H, d), 7.84 (2H, d), 7.27~7.13 (6H, m), 6.68 (1H, s), 4.23~4.19 (2H, m), 3.73 (3H, s), 3.42 (1H, d), 3.28 (1H, d), 3.11 (1H, d), 3.03 (1H, d), 2.67 (3H, s)
MS (m/z): 434[M+H]
（４）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５８ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５５ｇ、６２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 667[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－メチル－１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５５ｇ、０．０８２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２９ｇ、６６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 8.52 (1H, d), 8.02~7.96 (2H, m), 7.43~7.39 (1H, m), 7.28~7.22 (5H, m), 6.70 (1H, s), 4.26 (2H, s), 3.46 (1H, d), 3.37~3.25 (2H, m), 3.21 (1H, d), 2.68 (3H, s), 2.65 (1H, dd), 1.41~1.04 (3H, m), 0.81 (6H, dd)
MS (m/z): 555[M+Na], 515[M-OH]
実施例２１４：（（１Ｒ）－１－（５－（（シクロヘキシルオキシ）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（（シクロヘキシルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例４４で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（（シクロヘキシルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２００ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．１６５ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 285[M+H]
（２）エチル５－（（シクロヘキシルオキシ）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（（シクロヘキシルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１６５ｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０９９ｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０２４ｇ、１１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.58 (1H, dd), 8.67~8.62 (1H, m), 8.48 (1H, dd), 7.88~7.82 (2H, m), 7.75~7.70 (2H, m), 4.49~4.46 (2H, m), 4.30~4.23 (2H, m), 3.82~3.73 (2H, m), 3.62~3.50 (1H, m), 3.31~3.25 (2H, m), 1.81~1.45 (5H, m), 1.33~1,11 (8H, m)
MS (m/z): 440[M+H]
（３）５－（（シクロヘキシルオキシ）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル５－（（シクロヘキシルオキシ）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０２４ｇ、０．０５４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０１４ｇ、３８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 659[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－（（シクロヘキシルオキシ）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－（（シクロヘキシルオキシ）メチル）－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０１４ｇ、０．０２１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００６ｇ、５４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 9.07 (1H, d), 8.50 (1H, d), 7.97 (1H, d), 7.94 (1H, d), 7.77 (1H, t), 7.70 (1H, t), 4.36 (2H, s), 3.87 (1H, dd), 3.74 (1H, dd), 3.42~3.28 (2H, m), 2.84~2.76 (1H, m), 1.83~1.46 (5H, m), 1.35~1.20 (5H, m), 1.14~1.10 (3H, m), 0.87~0.85 (6H, m)
MS (ES+): 547[M+Na], 507[M-OH]
実施例２１５：（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例４５で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２５ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．１９ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 331[M+H]
（２）エチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０５２ｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０９６ｇ、７３％）を得た。
MS (m/z): 486[M+H]
（３）３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０９６ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４３ｇ、３１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 705[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－（トリフルオロメチル）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４３ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２６ｇ、７５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.51-9.49 (d, 1H), 8.56 (t, 1H), 8.38-8.36 (d, 1H), 7.84-7.38 (m, 8H), 7.22 (d, 1H), 4.38-4.30 (m, 2H), 3.48-3.44 (d, 1H), 3.41-3.38 (d, 1H), 3.17-3.09 (dd, 2H), 2.76 (m, 1H), 1.27-1.08 (m, 3H), 0.75-0.72 (dd, 6H)
MS (m/z): 571[M+H], 553[M-OH]
実施例２１６：（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（アミノメチル）－５－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
製造例４６で得られたエチル３－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．３５ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．２９ｇ、９９％）を得た。
MS (m/z): 347[M+H]
（２）エチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）とイソキノリン－１－カルボン酸（０．０５５ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１０ｇ、７０％）を得た。
MS (m/z): 502[M+H]
（３）３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５４ｇ、３８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 721[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－５－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５４ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３ｇ、６９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 9.52-9.50 (d, 1H), 8.54-8.53 (t, 1H), 8.39-8.38 (d, 1H), 7.85-7.64 (m, 4H), 7.28-7.16 (m, 4H), 7.08-7.06 (d, 1H), 4.32-4.28 (m, 2H), 3.47-3.42 (d, 1H), 3.36-3.07 (d, 1H), 3.13-3.07 (m, 2H), 2.79 (m, 1H), 1.31-1.13 (m, 3H), 0.77-0.75 (dd, 6H)
MS (m/z): 587[M+H], 569[M-OH]
実施例２１７：（（１Ｒ）－１－（３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１２５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と２，４－ジメチル－チアゾール－５－カルボン酸（０．０６６ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、７６％）を得た。
MS (m/z): 416[M+H]
（２）３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０８６ｇ、４８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 635[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０８６ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３ｇ、４４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.20-7.04 (m, 5H), 6.13 (t, 1H), 4.13-4.12 (d, 2H), 3.40-3.30 (m, 2H), 3.12-3.01 (m, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.43-1.21 (m, 3H), 0.86-0.82 (t, 6H)
MS (m/z): 501[M+H], 483[M-OH]
実施例２１８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレートの製造
５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．２１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）とメタンスルホン酸テトラヒドロ－ピラン－４－イルエステル（０．２２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、ヨードテトラブチルアンモニウム塩（０．７４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８８－（１）の製造方法により標題化合物（０．２ｇ、４２％）を得た。
（２）３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたエチル３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（０．２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．１７ｇ、９７％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）と、上記の（２）で得られた３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（０．０４１ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５６ｇ、７２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.27~7.19 (5H, m), 6.31 (1H, t), 6.23 (1H, d), 5.22~5.17 (1H, m), 4.11~4.04 (4H, m), 3.76 (3H, s), 3.54~3.47 (2H, m), 3.40 (1H, d), 3.31 (1H, d), 3.12 (1H, d), 2.98 (1H, d), 2.29~2.23 (5H, m), 1.88~1.85 (2H, m)
MS (m/z): 441[M+H]
（４）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５６ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５５ｇ、６４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 674[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５５ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、５７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.25~7.20 (5H, m), 6.46 (1H, s), 5.28~5.22 (1H, m), 4.18~4.12 (2H, m), 4.05~4.01 (2H, m), 3.51 (2H, t), 3.40 (1H, d), 3.32~3.24 (2H, m), 3.17 (1H, d), 2.65 (1H, t), 2.23 (3H, s), 2.22~2.16 (2H, m), 1.86~1.82 (2H, m), 1.39~0.99 (3H, m), 0.79 (6H, dd)
MS (m/z): 562 [M+Na], 522 [M-OH]
実施例２１９：（（１Ｒ）－１－（５－（３－クロロベンジル）－３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル５－（３－クロロベンジル）－３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１７５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と２，４－ジメチル－チアゾール－５－カルボン酸（０．０６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、７１％）を得た。
MS (m/z): 436[M+H]
（２）５－（３－クロロベンジル）－３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル５－（３－クロロベンジル）－３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７１ｇ、４１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 655[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－（３－クロロベンジル）－３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－（３－クロロベンジル）－３－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７１ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、４４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 7.32-7.23 (m, 4H), 4.62 (s, 2H), 3.47-3.36 (m, 2H), 3.31-3.19 (m, 2H), 2.68 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 1.47-1.41 (m, 1H), 1.23-1.04 (m, 2H), 0.85-0.81 (dd, 6H)
MS (m/z): 521[M+H], 503[M-OH]
実施例２２０：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（０．０２４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０５１ｇ、８１％）を得た。
MS (m/z): 357[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５１ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０３７ｇ、４４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 590[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０３７ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１６ｇ、５６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.78 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.31-7.24 (m, 5H), 7.21-7.20 (m, 1H), 6.46 (m, 1H), 4.24-4.10 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.41-3.29 (m, 2H), 3.15-3.02 (m, 2H), 2.78 (m, 1H), 1.35-1.18 (m, 3H), 0.82-0.81 (d, 6H)
MS (m/z): 456[M+H], 438[M-OH]
実施例２２１：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ピリジン－２－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１２，３，６７８－６８２に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）２－イソプロピル－５－ピリジン－２－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
上記の（１）で得られた５－ピリジン－２－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．３５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８８－（１）の製造方法により標題化合物（０．３５ｇ、８３％）を得た。
MS (m/z): 260[M+H]
（３）２－イソプロピル－５－ピリジン－２－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られた２－イソプロピル－５－ピリジン－２－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．３５ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．３０ｇ、９８％）を得た。
（４）メチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５３ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）と、上記の（３）で得られた２－イソプロピル－５－ピリジン－２－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０５６ｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７ｇ、８６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.60~8.58 (1H, m), 8.02 (1H, dd), 7.72 (1H, dd), 7.27~7.20 (5H, m), 7.13 (1H, s), 6.47 (1H, t), 5.49 (1H, q), 4.21~4.15 (2H, m), 3.78 (3H, s), 3.43 (1H, d), 3.34 (1H, d), 3.12 (1H, d), 3.01 (1H, d), 1.56 (6H, dd)
MS (m/z): 462[M+H]
（５）５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（４）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７４ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６６ｇ、５９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 695[M+H]
（６）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（５）で得られた５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６６ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３２ｇ、６０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 8.58~8.56 (1H, m), 8.07 (1H, s), 7.91~7.87 (1H, m), 7.38~7.34 (1H, m), 7.29~7.25 (5H, m), 7.21 (1H, s), 5.53 (1H, q), 4.23 (2H, s), 3.47 (1H, d), 3.37~3.26 (2H, m), 3.22 (1H, d), 2.71 (1H, t), 1.55 (6H, dd), 1.44~1.08 (3H, m), 0.82 (6H, dd)
MS (m/z): 583[M+Na], 543[M-OH]
実施例２２２：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）４－クロロ－２－イソプロピル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
実施例１９０－（１）で得られた２－イソプロピル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．１ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４０－（１）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、９２％）を得た。
MS (m/z): 231[M+H]
（２）４－クロロ－２－イソプロピル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られた４－クロロ－２－イソプロピル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．１１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．０９１ｇ、９６％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０４４ｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）と、上記の（２）で得られた４－クロロ－２－イソプロピル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０４１ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０４８ｇ、７２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.27~7.18 (5H, m), 6.80 (1H, t), 5.42 (1H, q), 4.25~4.15 (2H, m), 3.78 (3H, s), 3.43 (1H, d), 3.33 (1H, d), 3.13 (1H, d), 3.00 (1H, d), 2.25 (3H, s), 1.45 (6H, dd)
MS (m/z): 433[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０４８ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５０ｇ、６９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 666[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５０ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２７ｇ、６８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 7.29~7.25 (5H, m), 4.95 (1H, q), 4.26 (2H, s), 3.47 (1H, d), 3.37~3.24 (2H, m), 3.21 (1H, d), 2.73 (1H, dd), 2.23 (3H, s), 1.45~1.39 (7H, m), 1.23~1.05 (2H, m), 0.83 (6H, dd)
MS (ES+): 554[M+Na], 514[M-OH]
実施例２２３：（（１Ｒ）－１－（５－（３－クロロベンジル）－３－（（５－イソプロピルイソオキサゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル５－（３－クロロベンジル）－３－（（５－イソプロピルイソオキサゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１７５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と５－イソプロピル－イソオキサゾール－３－カルボン酸（０．０６２ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０７９ｇ、５１％）を得た。
MS (m/z): 434[M+H]
（２）Ｎ－（（５－（３－クロロベンジル）－５－（（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）メチル）－５－イソプロピルイソオキサゾール－３－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル５－（３－クロロベンジル）－３－（（５－イソプロピルイソオキサゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０７９ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４７ｇ、３７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 653[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－（３－クロロベンジル）－３－（（５－イソプロピルイソオキサゾール－３－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られたＮ－（（５－（３－クロロベンジル）－５－（（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）カルバモイル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）メチル）－５－イソプロピルイソオキサゾール－３－カルボキサミド（０．０４７ｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１８ｇ、４８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 7.32-7.23 (m, 4H), 6.48 (d, 1H), 4.26 (s, 2H), 3.48-3.36 (m, 2H), 3.29-3.14 (m, 3H), 2.71-2.67 (m, 1H), 1.43-4.40 (m, 1H), 1.37-1.35 (d, 6H), 1.22-1.15 (m, 1H), 1.07-1.03 (m, 1H), 0.85-0.80 (dd, 6H)
MS (m/z): 519[M+H], 501[M-OH]
実施例２２４：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ｔｅｒｔ－ブチル－２－イソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
ＵＳ２０１２２０２８５６Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０６６ｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）と、上記の（１）で得られた５－ｔｅｒｔ－ブチル－２－イソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０６４ｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０８６ｇ、８４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.24~7.20 (5H, m), 6.24 (1H, s), 6.15 (1H, t), 5.32 (1H, q), 4.16~4.08 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.40 (1H, d), 3.32 (1H, d), 3.10 (1H, d), 3.00 (1H, d), 1.43 (6H, dd), 1.27 (9H, s)
MS (m/z): 441[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０８６ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０８８ｇ、６７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 674[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０８８ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４３ｇ、６１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 7.29~7.23 (5H, m), 6.56 (1H, s), 5.41 (1H, q), 4.12 (2H, d), 3.43 (1H, d), 3.37~3.23 (2H, m), 3.21 (1H, d), 2.69 (1H, dd), 1.47~1.40 (7H, m), 1.32 (9H, s), 1.20~1.06 (2H, m), 0.82 (6H, dd)
MS (ES+): 562[M+Na], 522[M-OH]
実施例２２５：（（１Ｒ）－１－（５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１７５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と、実施例１９０－（２）で得られた２－イソプロピル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０６７ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、７５％）を得た。
MS (m/z): 447[M+H]
（２）５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１１５ｇ、２３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 666[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４２ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２０ｇ、５９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 7.32-7.22 (m, 4H), 6.47 (s, 1H), 5.46-5.39 (m, 1H), 4.21-4.20 (d, 2H), 3.47-3.34 (m, 2H), 3.32-3.20 (m, 2H), 2.70 (m, 1H), 2.27 (m, 3H), 1.46-1.44 (d, 6H), 1.40-1.39 (m, 1H), 1.23-1.04 (m, 2H), 0.85-0.80 (dd, 6H)
MS (m/z): 532[M+H], 514[M-OH]
実施例２２６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（０．０２７ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０６３ｇ、９７％）を得た。
MS (m/z): 371[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６３ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０２３ｇ、２６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 604[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０２３ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１２ｇ、６７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, MeOD-d4); δ 7.91 (s, 1H), 7.29-7.25 (m, 5H), 4.16 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.45-3.34 (m, 2H), 3.32-3.19 (m, 2H), 2.69-2.65 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.43-1.40 (m, 1H), 1.20-1.05 (m, 2H), 0.84-0.80 (dd, 6H)
MS (m/z): 470[M+H], 452[M-OH]
実施例２２７：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１，３－ジイソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２，５－ジイソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
ＷＯ２００７１８３１４Ａ２に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）２，５－ジイソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られた２，５－ジイソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．３９ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．３３ｇ、９８％）を得た。
（３）メチル５－ベンジル－３－（（１，３－ジイソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０４７ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）と、上記の（２）で得られた２，５－ジイソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０４３ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０８８ｇ、８２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.30~7.23 (5H, m), 6.31 (1H, t), 6.28 (1H, s), 5.41 (1H, q), 4.21~4.09 (2H, m), 3.80 (3H, s), 3.45 (1H, d), 3.36 (1H, d), 3.15 (1H, d), 3.11~3.00 (2H, m), 1.49 (6H, dd), 1.32 (6H, dd)
MS (m/z): 427[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（（１，３－ジイソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１，３－ジイソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０５８ｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５１ｇ、５７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 660[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１，３－ジイソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（４）で得られた５－ベンジル－３－（（１，３－ジイソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５１ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２３ｇ、５７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 7.28~7.25 (5H, m), 6.54 (1H, s), 5.43 (1H, q), 4.17 (2H, s), 3.43 (1H, d), 3.37~3.23 (2H, m), 3.21 (1H, d), 2.99 (1H, dt), 2.69 (1H, dd), 1.46~1.41 (7H, m), 1.27 (6H, d), 1.20~1.07 (2H, m), 0.82 (6H, dd)
MS (m/z): 548[M+Na], 508[M-OH]
実施例２２８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ピリジン－３－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
１－ピリジン－３－イル－エタノンを用いて、Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１２，３，６７８－６８２に記載の方法と同様の方法により標題化合物を得た。
（２）２－イソプロピル－５－ピリジン－３－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
上記の（１）で得られた５－ピリジン－３－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．４４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８８－（１）の製造方法により標題化合物（０．４８ｇ、９２％）を得た。
MS (m/z): 244[M+H]
（３）２－イソプロピル－５－ピリジン－３－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られた２－イソプロピル－５－ピリジン－３－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．４８ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．３７ｇ、８７％）を得た。
（４）メチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０４７ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）と、上記の（３）で得られた２－イソプロピル－５－ピリジン－３－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０５０ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０６７ｇ、８８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.99 (1H, d), 8.54 (1H, dd), 8.19~8.17 (1H, m), 7.37~7.34 (2H, m), 7.24~7.20 (5H, m), 6.95 (1H, s), 5.52 (1H, q), 4.20 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.49 (1H, d), 3.34 (1H, d), 3.16 (1H, d), 3.08 (1H, d), 1.56 (6H, dd)
MS (m/z): 462[M+H]
（５）５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（４）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６７ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４８ｇ、４８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 695[M+H]
（６）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（５）で得られた５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４８ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１９ｇ、４７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 9.00 (1H, s), 8.51 (1H, s), 8.27 (1H, d), 7.52 (1H, dd), 7.29~7.23 (5H, m), 7.14 (1H, s), 5.52 (1H, q), 4.23 (2H, s), 3.47 (1H, d), 3.37~3.26 (2H, m), 3.22 (1H, d), 2.71 (1H, t), 1.55 (6H, dd), 1.44~1.07 (3H, m), 0.82 (6H, dd)
MS (m/z): 583[M+Na], 543[M-OH]
実施例２２９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ピリジン－４－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
１－ピリジン－４－イル－エタノンを用いて、Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１２，３，６７８－６８２に記載の方法と同様の方法により標題化合物を得た。
（２）２－イソプロピル－５－ピリジン－４－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステルの製造
上記の（１）で得られた５－ピリジン－４－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．４４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８８－（１）の製造方法により標題化合物（０．４２ｇ、８１％）を得た。
MS (m/z): 260[M+H]
（３）２－イソプロピル－５－ピリジン－４－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
上記の（２）で得られた２－イソプロピル－５－ピリジン－４－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（０．４２ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９－（２）の製造方法により標題化合物（０．３１ｇ、８２％）を得た。
（４）メチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０４７ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）と、上記の（３）で得られた２－イソプロピル－５－ピリジン－４－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０５０ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．０６３ｇ、８３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.61 (2H, dd), 7.70 (2H, dd), 7.30~7.20 (5H, m), 7.09 (1H, t), 6.96 (1H, d), 5.51 (1H, q), 4.20 (2H, d), 3.78 (3H, s), 3.48 (1H, d), 3.35 (1H, d), 3.17 (1H, d), 3.07 (1H, d), 1.56 (6H, dd)
MS (m/z): 462[M+H]
（５）５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（４）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０６３ｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０２０ｇ、２０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 695[M+H]
（６）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（５）で得られた５－ベンジル－３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０２０ｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００９ｇ、５５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 8.57 (2H, d), 7.87 (2H, dd), 7.29~7.22 (5H, m), 7.21 (1H, s), 5.53 (1H, q), 4.24~4.19 (2H, m), 3.47 (1H, d), 3.37~3.26 (2H, m), 3.22 (1H, d), 2.71 (1H, t), 1.55 (6H, dd), 1.44~1.08 (3H, m), 0.82 (6H, dd)
MS (m/z): 583[M+Na], 543[M-OH]
実施例２３０：（（１Ｒ）－１－（３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１００－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と、実施例２０７－（３）で得られた２－イソプロピル－５－フェニル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．１１４ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１４５ｇ、８０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.85 (2H, dd), 7.45 (2H, dd), 7.37 (1H, dd), 7.19 (1H, t), 6.85~6.79 (4H, m), 6.47 (1H, t), 5.49 (1H, q), 4.31~4.15 (4H, m), 3.76 (3H, s), 3.48 (1H, d), 3.35 (1H, d), 3.15 (1H, d), 3.07 (1H, m), 1.58 (6H, dd), 1.32 (3H, t)
MS (m/z): 505[M+H]
（２）３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１４５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７４ｇ、３６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 724[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７４ｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３１ｇ、５２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.79 (2H, dd), 7.37 (2H, dd), 7.28 (1H, dd), 7.14 (1H, dd), 7.00 (1H, s), 6.83~6.75 (3H, m), 5.47 (1H, q), 4.22~4.16 (2H, m), 3.74 (3H, s), 3.43 (1H, d), 3.33~3.23 (2H, m), 3.16 (1H, d), 2.65 (1H, t), 1.50 (6H, dd), 1.41~1.01 (3H, m), 0.78 (6H, dd)
MS (m/z): 612[M+Na], 572[M-OH]
実施例２３１：（（１Ｒ）－１－（３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１００－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と、実施例２２４－（１）で得られた５－ｔｅｒｔ－ブチル－２－イソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．１０４ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１４８ｇ、８５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.13 (1H, t), 6.79~6.76 (3H, m), 6.28~6.26 (2H, m), 5.34 (1H, q), 4.24~4.10 (4H, m), 3.73 (3H, s), 3.40 (1H, d), 3.28 (1H, d), 3.10 (1H, d), 2.98 (1H, m), 1.43 (6H, dd), 1.27 (9H, s), 1.25 (3H, t)
MS (m/z): 485[M+H]
（２）３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１４８ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０９６ｇ、４４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 704[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６２ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３０ｇ、６１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.14 (1H, t), 6.83~6.76 (3H, m), 6.53 (1H, s), 5.37 (1H, q), 4.18~4.10 (2H, m), 3.75 (3H, s), 3.40 (1H, d), 3.33~3.18 (2H, m), 3.16 (1H, d), 2.64 (1H, t), 1.42~1.39 (7H, m), 1.27 (9H, s), 1.19~0.98 (2H, m), 0.78 (6H, dd)
MS (m/z): 592[M+Na], 552[M-OH]
実施例２３２：（（１Ｒ）－１－（３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１００－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と、実施例１９０－（２）で得られた２－イソプロピル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０８３ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１３０ｇ、８２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.13 (1H, t), 6.78~6.76 (3H, m), 6.38 (1H, t), 6.21 (1H, s), 5.35 (1H, q), 4.22~4.08 (4H, m), 3.72 (3H, s), 3.39 (1H, d), 3.27 (1H, d), 3.09 (1H, d), 2.98 (1H, m), 2.24 (3H, s), 1.43 (6H, dd), 1.25 (3H, t)
MS (m/z): 443[M+H]
（２）３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３０ｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６２ｇ、３２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 662[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６２ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３０ｇ、６１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.14 (1H, t), 6.83~6.78 (3H, m), 6.43 (1H, s), 5.38 (1H, q), 4.18~4.11 (2H, m), 3.75 (3H, s), 3.39 (1H, d), 3.33~3.19 (2H, m), 3.16 (1H, d), 2.65 (1H, t), 2.23 (3H, s), 1.41~1.35 (7H, m), 1.17~0.98 (2H, m), 0.78 (6H, dd)
MS (m/z): 550[M+Na], 510[M-OH]
実施例２３３：（（１Ｒ）－１－（３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１００－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と、実施例２２２－（２）で得られた４－クロロ－２－イソプロピル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．１００ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１３９ｇ、８１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.12 (1H, t), 6.85 (1H, t), 6.78~6.73 (3H, m), 5.38 (1H, q), 4.24~4.15 (4H, m), 3.73 (3H, s), 3.41 (1H, d), 3.27 (1H, d), 3.10 (1H, d), 2.99 (1H, m), 2.24 (3H, s), 1.42 (6H, dd), 1.26 (3H, t)
MS (m/z): 477[M+H]
（２）３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３９ｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６７ｇ、３３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 696[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６７ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３４ｇ、６３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.15 (1H, t), 6.83~6.77 (3H, m), 4.93 (1H, q), 4.23 (2H, s), 3.76 (3H, s), 3.42 (1H, d), 3.33~3.21 (2H, m), 3.15 (1H, d), 2.68 (1H, t), 1.41~1.37 (7H, m), 1.19~1.01 (2H, m), 0.79 (6H, dd)
MS (m/z): 584[M+Na], 544[M-OH]
実施例２３４：（（１Ｒ）－１－（３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１２５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と、実施例１９０－（２）で得られた２－イソプロピル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０７１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、６６％）を得た。
MS (m/z): 427[M+H]
（２）３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６６ｇ、３９％、２段階）を得た。
MS (m/z): 646[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６６ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３４ｇ、６６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.18-7.05 (m, 5H), 6.34-6.32 (t, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.36-5.33 (m, 1H), 4.12-4.11 (dd, 2H), 3.39-3.35 (d, 1H), 3.32-3.29 (d, 1H), 3.11-3.08 (d, 1H), 3.03-2.99 (d, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.44-1.42 (t, 6H), 1.29-1.19 (m, 3H), 0.84-0.82 (t, 6H)
MS (m/z): 512[M+H], 494[M-OH]
実施例２３５：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－メチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（２－メチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と２－メチル－チアゾール－５－カルボン酸（０．０６６ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、７４％）を得た。
MS (m/z): 374[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（２－メチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（２－メチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６９ｇ、３８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 607[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－メチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（２－メチルチアゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２９ｇ、５４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.94 (s, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.30-7.26 (m, 5H), 6.80 (m, 1H), 4.28-4.08 (m, 2H), 3.41-3.32 (m, 2H), 3.17-3.14 (d, 1H), 3.05-3.01 (d, 1H), 2.75-2.73 (m, 1H), 2.70 (s, 3H), 1.34-1.17 (m, 3H), 0.81-0.79 (m, 6H)
MS (m/z): 473[M+H], 455[M-OH]
実施例２３６：（（１Ｒ）－１－（３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１２５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と、実施例２０７－（３）で得られた２－イソプロピル－５－フェニル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０９７ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１５ｇ、７８％）を得た。
MS (m/z): 489[M+H]
（２）３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７９ｇ、４３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 708[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４２ｇ、６６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.76-7.75 (d, 2H), 7.39-7.36 (t, 2H), 7.30-7.28 (m, 1H), 7.18-7.13 (m, 2H), 7.06-7.03 (m, 3H), 6.70 (s, 1H), 6.52-6.50 (t, 1H), 5.45-5.39 (m, 1H), 4.19-4.13 (m, 2H), 3.41-3.38 (d, 1H), 3.31-3.29 (d, 1H), 3.12-3.09 (d, 1H), 3.05-3.02 (d, 1H), 2.83 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.50-1.48 (t, 6H), 1.37-1.16 (m, 3H), 0.82-0.78 (dd, 6H)
MS (m/z): 574[M+H], 556[M-OH]
実施例２３７：（（１Ｒ）－１－（３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１２５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と、実施例２２４－（１）で得られた５－ｔｅｒｔ－ブチル－２－イソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０８９ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１５２ｇ、８５％）を得た。
MS (m/z): 469[M+H]
（２）３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１５２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０９ｇ、４８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 688[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４３ｇ、５９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.18-7.03 (m, 5H), 6.24 (t, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.34-5.29 (m, 1H), 4.11-4.08 (m, 2H), 3.39-3.35 (d, 1H), 3.33-3.30 (d, 1H), 3.11-3.08 (d, 1H), 3.05-3.01 (d, 1H), 2.87 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.45-1.38 (m, 9H), 1.26 (s, 9H), 0.85-0.82 (dd, 6H)
MS (m/z): 554[M+H], 536[M-OH]
実施例２３８：（（１Ｒ）－１－（３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１２５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）と、実施例１３２－（１）で得られたイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（０．０６８ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１５ｇ、７１％）を得た。
MS (m/z): 421[M+H]
（２）３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１５ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７４ｇ、３２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 640[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２２ｇ、３８％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 10.52-10.50 (t, 1H), 8.24-8.23 (d, 1H), 8.14-8.13 (d, 1H), 7.62-7.60 (d, 2H), 7.15-6.92 (m, 6H), 4.29-4.27 (m, 2H), 3.42-3.38 (d, 1H), 3.30-3.27 (d, 1H), 3.09-3.03 (dd, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.34-1.26 (m, 3H), 0.79-0.75 (dd, 6H)
MS (m/z): 506[M+H], 488[M-OH]
実施例２３９：（（１Ｒ）－１－（３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１００－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１３８ｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）と、実施例１７１－（２）で得られた２－イソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０８４ｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１３４ｇ、７５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.49 (1H, d), 7.19 (1H, t), 6.83-6.78 (3H, m), 6.56~6.50 (2H, m), 5.48 (1H, q), 4.30~4.13 (4H, m), 3.77 (3H, s), 3.45 (1H, d), 3.31 (1H, d), 3.13 (1H, d), 3.05 (1H, m), 1.51 (6H, dd), 1.28 (3H, t)
MS (m/z): 429[M+H]
（２）３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１３４ｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４９ｇ、２４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 648[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４９ｇ、０．０７５７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２０ｇ、５１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.45 (1H, dd), 7.19 (1H, t), 7.14 (1H, d), 6.85 (1H, d), 6.81~6.77 (2H, m), 6.46 (1H, t), 6.44 (1H, s), 5.42 (1H, q), 4.16~4.13 (2H, m), 3.76 (3H, s), 3.38 (1H, d), 3.31 (1H, d), 3.12 (1H, d), 3.05 (1H, d), 1.60 (2H, s), 1.47~1.22 (9H, m), 0.82 (6H, dd)
MS (m/z): 536[M+Na], 496[M-OH]
実施例２４０：（（１Ｒ）－１－（３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１００－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１２４ｇ、０．３７７ｍｍｏｌ）と、実施例１９６－（２）で得られた２－シクロペンチル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０９６ｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１４６ｇ、８３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.17 (1H, t), 6.83-6.77 (3H, m), 6.43 (1H, t), 6.26 (1H, s), 5.48 (1H, q), 4.28~4.13 (4H, m), 3.76 (3H, s), 3.43 (1H, d), 3.30 (1H, d), 3.13 (1H, d), 3.03 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.08~1.31 (8H, m), 1.27 (3H, t)
MS (m/z): 469[M+H]
（２）３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１６１ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７２ｇ、３３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 688[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７２ｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、４３％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.21~7.15 (2H, m), 6.85~6.77 (3H, m), 6.35 (1H, t), 5.44 (1H, q), 4.14~4.11 (2H, m), 3.76 (3H, s), 3.37 (1H, d), 3.31 (1H, d), 3.12 (1H, d), 3.04 (1H, d), 2.86 (1H, br s), 2.23 (3H, s), 2.03~1.22 (13H, m), 0.83 (6H, dd)
MS (m/z): 576[M+Na], 536[M-OH]
実施例２４１：（（１Ｒ）－１－（３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１００－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１３５ｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）と、実施例２２１－（３）で得られた２－イソプロピル－５－ピリジン－２－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．１２４ｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１６１ｇ、７７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 8.57 (1H, dd), 8.00 (1H, dd), 7.72 (1H, dd), 7.21-7.14 (3H, m), 6.82~6.77 (4H, m), 5.52 (1H, q), 4.27~4.16 (4H, m), 3.73 (3H, s), 3.45 (1H, d), 3.30 (1H, d), 3.13 (1H, d), 3.05 (1H, m), 1.55 (6H, dd), 1.27 (3H, t)
MS (m/z): 506[M+H]
（２）３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１６１ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０９５ｇ、４１％、２段階）を得た。
MS (m/z): 725[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メトキシベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９５ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３８ｇ、４９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CD3OD); δ 8.48 (1H, d), 8.21 (1H, s), 8.03 (1H, d), 7.74 (1H, t), 7.27-7.19 (2H, m), 7.08 (1H, s), 6.99 (1H, t), 6.91~6.83 (2H, m), 5.46 (1H, q), 4.39 (2H, dd), 4.07 (1H, dd), 3.81 (3H, s), 3.46 (1H, d), 3.42 (1H, d), 3.21 (1H, d), 3.12 (1H, d), 2.84 (1H, br s), 1.83 (2H, br s), 1.52-1.13 (9H, m), 0.77 (6H, dd)
MS (m/z): 613[M+Na], 573[M-OH]
実施例２４２：（（１Ｒ）－１－（３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１２５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と、実施例１７１－（２）で得られた２－イソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０８１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１５ｇ、７６％）を得た。
MS (m/z): 413[M+H]
（２）３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１５ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７２ｇ、３２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 632[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７２ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３ｇ、５０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.45 (s, 1H), 7.19-7.04 (m, 5H), 6.49-6.47 (t, 1H), 6.43 (s, 1H), 5.45-5.41 (m, 1H), 4.15-4.12 (m, 2H), 3.40-3.36 (d, 1H), 3.32-3.29 (d, 1H), 3.11-3.08 (d, 1H), 3.04-3.00 (d, 1H), 2.83 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.46-1.44 (t, 6H), 1.38-1.20 (m, 3H), 0.82-0.80 (t, 6H)
MS (m/z): 498[M+H], 480[M-OH]
実施例２４３：（（１Ｒ）－１－（３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１２５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と、実施例１９６－（２）で得られた２－シクロペンチル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．１０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１５７ｇ、７２％）を得た。
MS (m/z): 453[M+H]
（２）３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１５７ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０７６ｇ、４０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 672[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（１－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０７６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２９ｇ、４９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.19-7.04 (m, 5H), 6.34-6.33 (t, 1H), 6.18 (s, 1H), 5.46-5.43 (m, 1H), 4.12-4.10 (m, 2H), 3.39-3.35 (d, 1H), 3.32-3.29 (d, 1H), 3.11-3.08 (d, 1H), 3.03-3.00 (d, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.05-1.87 (m, 7H), 1.62-1.61 (m, 1H), 1.42-1.18 (m, 3H), 0.84-0.82 (t, 6H)
MS (m/z): 538[M+H], 520[M-OH]
実施例２４４：（（１Ｒ）－１－（３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１２５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と、実施例２２２－（２）で得られた４－クロロ－２－イソプロピル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．１０７ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１６２ｇ、７３％）を得た。
MS (m/z): 461[M+H]
（２）３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１６２ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６５ｇ、３２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 680[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６５ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２９ｇ、５５％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.17-7.02 (m, 5H), 6.89-6.87 (t, 1H), 5.43-5.38 (m, 1H), 4.19-4.07 (m, 2H), 3.38-3.35 (d, 1H), 3.34-3.31 (d, 1H), 3.11-3.08 (d, 1H), 3.04-3.00 (d, 1H), 2.88 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.431.40 (t, 6H), 1.39-1.21 (m, 3H), 0.85-0.82 (t, 6H)
MS (m/z): 546[M+H], 528[M-OH]
実施例２４５：（（１Ｒ）－１－（３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１２５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）と、実施例２２１－（３）で得られた２－イソプロピル－５－ピリジン－２－イル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．１２２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１８８ｇ、８０％）を得た。
MS (m/z): 490[M+H]
（２）３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１８８ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０９２ｇ、４６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 709[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（１－イソプロピル－３－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９２ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３４ｇ、４６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 8.39-8.38 (d, 1H), 8.23 (br s, 1H), 8.00-7.99 (d, 1H), 7.71-7.68 (t, 1H), 7.20-7.01 (m, 7H), 5.47-5.42 (m, 1H), 4.40-4.35 (m, 1H), 4.05-4.00 (m, 1H), 3.42-3.36 (t, 2H), 3.14-3.11 (d, 1H), 3.05-3.01 (d, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.48-1.45 (t, 6H), 1.41-1.26 (m, 2H), 1.07-1.02 (m, 1H), 0.73-0.67 (dd, 6H)
MS (m/z): 575[M+H], 557[M-OH]
実施例２４６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０９３ｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）と５－メチル－２－フェニル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０７３ｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１０２ｇ、７２％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.43~7.37 (5H, m), 7.28~7.21 (5H, m), 6.48 (1H, s), 5.99 (1H, t), 4.06 (2H, d), 3.78 (3H, s), 3.34 (1H, d), 3.30 (1H, d), 3.10 (1H, d), 2.91 (1H, d), 2.35 (3H, s)
MS (m/z): 433[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１０２ｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１０７ｇ、６８％、２段階）を得た。
MS (m/z): 666[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－メチル－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１０７ｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３３ｇ、３９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.46~7.38 (5H, m), 7.25~7.20 (5H, m), 6.62 (1H, s), 4.10 (2H, d), 3.37~3.27 (2H, m), 3.14 (1H, d), 3.12 (1H, d), 2.64 (1H, t), 1.39~1.02 (3H, m), 0.78 (6H, dd)
MS (m/z): 554[M+Na], 514[M-OH]
実施例２４７：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２－（４－フルオロ－フェニル）－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸の製造
ＥＰ１１７６１４０Ａ１に記載の方法により標題化合物を得た。
（２）メチル５－ベンジル－３－（（１－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０９３ｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）と、上記の（１）で得られた２－（４－フルオロ－フェニル）－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０７９ｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１１３ｇ、７７％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.37 (2H, dd), 7.27~7.18 (5H, m), 7.09 (2H, dd), 6.45 (1H, d), 6.25 (1H, t), 4.07~4.02 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.35 (1H, d), 3.30 (1H, d), 3.11 (1H, d), 2.93 (1H, d), 2.33 (3H, s)
MS (m/z): 451[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（１－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（１－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１１３ｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１０３ｇ、６０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 684[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（１－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（１－（４－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１０３ｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３４ｇ、４１％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CD3OD); δ 7.39 (2H, dd), 7.25~7.20 (5H, m), 7.18 (1H, dd), 6.63 (1H, s), 4.13~4.05 (2H, m), 3.37~3.27 (2H, m), 3.17 (1H, d), 3.12 (1H, d), 2.64 (1H, t), 2.30 (3H, s), 1.55 (6H, dd), 1.39~1.02 (3H, m), 0.78 (6H, dd)
MS (ES+): 572[M+Na], 532[M-OH]
実施例２４８：（（１Ｒ）－１－（３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１７５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と、実施例２２２－（２）で得られた４－クロロ－２－イソプロピル－５－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．１ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１５８ｇ、７３％）を得た。
MS (m/z): 481[M+H], 483[M-OH]
（２）３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－クロロベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１５８ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５３ｇ、２６％、２段階）を得た。
MS (m/z): 700[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた３－（（４－クロロ－１－イソプロピル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－クロロベンジル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５３ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３４ｇ、７４％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.29-7.14 (m, 5H), 6.98-6.96 (t, 1H), 5.42-5.38 (m, 1H), 4.25-4.17 (m, 2H), 3.43-3.33 (m, 2H), 3.12-3.03 (m, 2H), 2.88 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.44-1.42 (d, 6H), 1.40-1.21 (m, 3H), 0.84-0.82 (t, 6H)
MS (m/z): 566[M+H], 548[M-OH]
実施例２４９：（（１Ｒ）－１－（５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１７５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１３３ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）と、実施例２０７－（３）で得られた２－イソプロピル－５－フェニル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．１２０ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１６３ｇ、８０％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.84 (2H, dd), 7.44 (2H, dd), 7.36~7.15 (5H, m), 6.81 (1H, s), 6.59 (1H, t), 5.49 (1H, q), 4.29~4.21 (4H, m), 3.50 (1H, d), 3.34 (1H, d), 3.21 (1H, d), 3.05 (1H, m), 1.57 (6H, dd), 1.30 (3H, t)
MS (m/z): 509[M+H]
（２）５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１６３ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０８７ｇ、３７％、２段階）を得た。
MS (m/z): 728[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０８７ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４４ｇ、６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(500MHz, CDCl3); δ 7.83 (2H, dd), 7.43 (2H, t), 7.39~7.22 (5H, m), 7.04 (1H, s), 5.50 (1H, q), 4.25 (2H, d), 3.48 (1H, d), 3.37~3.26 (2H, m), 3.22 (1H, d), 2.72 (1H, t), 1.54 (6H, dd), 1.44~1.02 (3H, m), 0.83 (6H, dd)
MS (m/z): 616[M+Na], 576[M-OH]
実施例２５０：（（１Ｒ）－１－（５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１７５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－クロロベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１３ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）と、実施例１７１－（２）で得られた２－イソプロピル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（０．０６６ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２３ｇ、７３％）を得た。
MS (m/z): 433[M+H]
（２）５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２３ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４９ｇ、３０％、２段階）を得た。
MS (m/z): 652[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－（３－クロロベンジル）－３－（（１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０４９ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２３ｇ、５９％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.46-7.45 (d, 1H), 7.28-7.13 (m, 6H), 6.58-6.57 (t, 1H), 6.48-6.47 (d, 1H), 5.47-5.40 (m, 1H), 4.26-4.13 (m, 2H), 3.46-3.41 (d, 1H), 3.36-3.33 (d, 1H), 3.13-3.04 (m, 2H), 2.83 (m, 1H), 1.48-1.45 (dd, 6H0, 1.37-1.21 (m, 3H), 0.84-0.82 (dd, 6H)
MS (m/z): 518[M+H], 500[M-OH]
実施例２５１：（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）エチル３－（（３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例１２５－（１）で得られたエチル３－（アミノメチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．１３ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と、実施例２１８－（２）で得られた３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（０．０９６ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１２ｇ、６４％）を得た。
MS (m/z): 469[M+H]
（２）Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたエチル３－（（３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０６ｇ、３２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 688[M+H]
（３）（（１Ｒ）－３－メチル－１－（３－（（３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）ブチル）ボロン酸の製造
上記の（２）で得られたＮ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド）メチル）－５－（３－メチルベンジル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０６ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２７ｇ、５６％）を得た。
NMR: 1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ 7.19-7.05 (m, 5H), 6.41 (t, 1H), 6.23 (s, 1H), 5.20 (m, 1H), 4.13-4.07 (m, 4H), 3.54-3.48 (m, 2H), 3.41-3.36 (d, 1H), 3.33-3.29 (d, 1H), 3.12-3.08 (d, 1H), 3.05-3.00 (d, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.28-2.25 (m, 5H), 1.87 (m, 2H), 1.43-1.21 (m, 3H), 0.85-0.82 (t, 6H)
MS (m/z): 554[M+H], 536[M-OH]
実施例２５２：（（１Ｒ）－１－（３－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）２－（ベンジルオキシ）アセトアルデヒドオキシムの製造
２－（ベンジルオキシ）アセトアルデヒド（１．０ｍｌ、７．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３－（１）の製造方法により標題化合物（１．１８ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 166[M+H]
（２）エチル３－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の（１）で得られた２－（ベンジルオキシ）アセトアルデヒドオキシム（１．１８ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２－（３）の製造方法により標題化合物（１．１９ｇ、６３％）を得た。
MS (m/z): 264[M+H]
（３）３－（（ベンジルオキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られたエチル３－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２０９ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（２）、実施例１－（３）の製造方法により標題化合物（０．２０５ｇ、５４％）を得た。
MS (m/z): 483[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（ベンジルオキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２０５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４２ｇ、６３％）を得た。
MS (m/z): 349[M+H], 331[M-OH]
実施例２５３：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（２－（イソキノリン－１－カルボキサミド）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ－ブチル（３－（ヒドロキシイミノ）プロピル）カルバメート（０．６５ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）と、製造例６－（１）で得られたメチル２－ベンジルアクリレート（０．５６ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１－（２）の製造方法により標題化合物（０．５６ｇ、５３％）を得た。
MS (m/z): 363[M+H]
（２）メチル３－（２－アミノエチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリドの製造
上記の過程（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．５６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（１）の製造方法により標題化合物（０．４２ｇ、９１％）を得た。
MS (m/z): 299[M+H]
（３）メチル５－ベンジル－３－（２－（イソキノリン－１－カルボキサミド）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
上記の過程（２）で得られたメチル３－（２－アミノエチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．０８７ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．１０４ｇ、８６％）を得た。
MS (m/z): 418[M+H]
（４）５－ベンジル－３－（２－（イソキノリン－１－カルボキサミド）エチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の過程（３）で得られたメチル５－ベンジル－３－（２－（イソキノリン－１－カルボキサミド）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．１ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．０５８ｇ、３７％）を得た。
MS (m/z): 651[M+H]
（５）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（２－（イソキノリン－１－カルボキサミド）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の過程（４）で得られた５－ベンジル－３－（２－（イソキノリン－１－カルボキサミド）エチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０５８ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１８ｇ、３８％）を得た。
MS (m/z): 517[M+H], 499[M-OH]
実施例２５４：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例４９－（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（クロロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（１．７ｇ、６．４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（６４ｍｌ）に溶かした。炭酸カリウム（１．３ｇ、９．５ｍｍｏｌ）とフェノール（０．８４ｍｌ、９．５ｍｍｏｌ）を添加し、３０℃で８時間撹拌した。水とジエチルエーテルを添加した後、有機層を分離し、水溶液層をジエチルエーテルで２回抽出した。有機層をブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（２．０ｇ、９８％）を得た。
MS (m/z): 326[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．０３ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物を定量的に得た。
MS (m/z): 312[M+H]
（３）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．７０ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブタン－１－アミン２，２，２－トリフルオロアセテート（０．９０ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（０．７９ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）を０℃でジクロロメタン（８ｍｌ）に溶かした。０℃を維持しながら、ジイソプロピルエチルアミン（１．１７ｍｌ、６．７５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた後、常温に上げながら１８時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を添加して反応を終了させた後、有機層と水溶液層を分離し、水溶液層をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を集めてブラインで洗浄し、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．３２ｇ、２５％）を得た。
MS (m/z): 559[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．３２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４０ｇ、１６％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.68 - 0.76 (6 H, m), 0.84 - 1.01 (1 H, m), 1.11 - 1.17 (1 H, m), 1.26 - 1.43 (1 H, m), 2.52 - 2.67 (1 H, m), 2.96 - 3.19 (2 H, m), 3.25 (1 H, m), 3.31 - 3.44 (1 H, m), 4.63 - 4.71 (2 H, m), 6.76 - 6.89 (3 H, m), 7.08 - 7.23 (8 H, m)
MS (m/z): 425[M+H], 407[M-OH]
実施例２５５：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（フェノキシメチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
１，１’－カルボニルジイミダゾール（０．３４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶かし、０℃で実施例２５４－（２）で得られた５－ベンジル－３－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．４０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した後、１時間撹拌した。（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エタン－１－アミンヒドロクロリド（０．５７ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を添加した後、常温で１６時間撹拌した。減圧蒸留によりアセトニトリル溶媒を除去した後、エチルアセテートを添加した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。有機層濾液を減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．７５ｇ、７９％）を得た。
MS (m/z): 593[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（フェノキシメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（フェノキシメチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．７５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．２３４ｇ、４０％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.28 - 2.76 (2 H, m), 2.81 - 2.97 (1 H, m), 3.06 - 3.18 (1 H, m), 3.21 - 3.29 (1 H, m), 3.32 - 3.49 (2 H, m), 4.69 - 4.84 (2 H, m), 6.81 - 7.02 (4 H, m), 7.03 - 7.41 (12 H, m)
MS (m/z): 459[M+H], 441[M-OH]
実施例２５６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例４９－（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（クロロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）とフェニルメタノール（０．７７ｍｌ、７．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４９－（３）の製造方法により標題化合物（１．６５ｇ、６５％）を得た。
MS (m/z): 340[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（１．６５ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（１．３９ｇ、８８％）を得た。
MS (m/z): 326[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（ベンジルオキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
１，１’－カルボニルジイミダゾール（０．３２ｇ、２．００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶かし、０℃で上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５０ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を添加した後、１時間撹拌した。（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブタン－１－アミン２，２，２－トリフルオロアセテート（０．６１ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を添加した後、常温で１６時間撹拌した。減圧蒸留によりアセトニトリル溶媒を除去した後、エチルアセテートを添加し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。有機層濾液を減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．２２ｇ、２５％）を得た。
MS (m/z): 573[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（ベンジルオキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３７ｇ、２２％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.77 - 0.88 (6 H, m), 1.03 - 1.23 (1 H, m), 1.24 - 1.35 (1 H, m), 1.36 - 1.58 (1 H, m), 2.65 - 2.83 (1 H, m), 3.10 - 3.28 (2 H, m), 3.31 - 3.36 (1 H, m), 3.44 (1 H, dd), 4.11 - 4.25 (2 H, m), 4.28 - 4.45 (2 H, m), 7.12 - 7.40 (10 H, m).
MS (m/z): 439[M+H], 421[M-OH]
実施例２５７：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（ベンジルオキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２５６－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５５－（１）の方法により標題化合物（０．４０ｇ、４３％）を得た。
MS (m/z): 607[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（ベンジルオキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．４０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．１２６ｇ、４０％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.32 - 2.79 (2 H, m), 2.88 - 3.03 (1 H, m), 3.07 - 3.30 (3 H, m), 3.37 (1 H, m), 4.05 - 4.24 (2 H, m), 4.25 - 4.42 (2 H, m), 6.92 (1 H, d), 7.00 - 7.44 (14 H, m)
MS (m/z): 473[M+H], 455[M-OH]
実施例２５８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－クロロフェノキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（３－クロロフェノキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
３－クロロフェノール（０．９６ｇ、７．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３８ｍｌ）に溶かした後、０℃で水素化ナトリウム（０．７５ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）を添加した。常温で３０分間撹拌した後、実施例４９－（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（クロロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を添加して４時間撹拌した。反応が完了した後、水を入れてジエチルエーテルで抽出した。有機層をブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（２．３４ｇ、８７％）を得た。
MS (m/z): 360[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（３－クロロフェノキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－クロロフェノキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．３４ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（２．２ｇ、９８％）を得た。
MS (m/z): 346[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（３－クロロフェノキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（３－クロロフェノキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（１．０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（４）の製造方法により標題化合物（０．９ｇ、５２％）を得た。
MS (m/z): 593[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－クロロフェノキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（３－クロロフェノキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、４％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL -d4) δ ppm 0.79 - 0.85 (m, 6 H), 1.03 - 1.50 (m, 3 H), 2.67 - 2.75 (m, 1 H), 3.18 - 3.26 (m, 2 H), 3.35 (m, 1 H), 3.44 - 3.50 (m, 1 H), 4.79 - 4.81 (m, 2 H), 6.86 - 6.97 (m, 3 H), 7.22 - 7.27 (m, 6 H)
MS (m/z): 459[M+H], 441[M-OH]
実施例２５９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－クロロフェノキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（３－クロロフェノキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２５８－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（３－クロロフェノキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５５－（１）の方法により標題化合物（０．７５ｇ、８３％）を得た。
MS (m/z): 627[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－クロロフェノキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（３－クロロフェノキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．７５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１３ｇ、２％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.38 (br dd, 1 H), 2.58 - 2.77 (m, 2 H) 2.85 - 3.02 (m, 1 H) 3.05 - 3.29 (m, 3 H) 3.33 - 3.46 (m, 1 H) 4.66 - 4.80 (m, 2 H) 6.80 - 6.89 (m, 1 H) 6.89 - 7.02 (m, 3 H) 7.04 - 7.37 (m, 10 H)
MS (m/z): 493[M+H], 475[M-OH]
実施例２６０：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－クロロベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（（３－クロロベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例４９－（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（クロロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）と（３－クロロフェニル）メタノール（１．１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４９－（３）の製造方法により標題化合物（１．６ｇ、５７％）を得た。
MS (m/z): 374[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（（３－クロロベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（３－クロロベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（１．６ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（１．３ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を得た。
MS (m/z): 360[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（（３－クロロベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（（３－クロロベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．１７ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（４）の製造方法により標題化合物（０．０９０ｇ、３１％）を得た。
MS (m/z): 607[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－クロロベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（（３－クロロベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．０９０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１１ｇ、１５％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.77 - 0.89 (6 H, m), 1.04 - 1.25 (1 H, m), 1.27 - 1.33 (1 H, m), 1.37 - 1.57 (1 H, m), 2.69 - 2.80 (1 H, m), 3.17 (1 H, d), 3.20 (1 H, m), 3.32 - 3.38 (1 H, m), 3.45 (1 H, dd), 4.15 - 4.28 (2 H, m), 4.29 - 4.41 (2 H, m), 7.14 - 7.38 (9 H, m)
MS (m/z): 473[M+H], 455[M-OH]
実施例２６１：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－クロロベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（（３－クロロベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２６０－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（（３－クロロベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５０ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エタン－１－アミンヒドロクロリド（０．４９ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（０．４９ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を０℃でジクロロメタン（４．４ｍｌ）に溶かした。０℃を維持しながらジイソプロピルエチルアミン（０．７３ｍｌ、４．１７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた後、常温に上げながら１８時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を添加して反応を終了させた後、有機層と水溶液層を分離し、水溶液層をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を集めてブラインで洗浄し、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．４６ｇ、５２％）を得た。
MS (m/z): 641[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－クロロベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（（３－クロロベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．４６ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．１４４ｇ、４０％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.34 - 2.79 (2 H, m), 2.89 - 3.04 (1 H, m), 3.06 - 3.25 (2 H, m), 3.37 (1 H, m), 4.08 - 4.41 (4 H, m), 6.93 (1 H, br d), 7.05 - 7.39 (13 H, m)
MS (m/z): 507[M+H], 489[M-OH]
実施例２６２：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ナフタレン－２－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（ナフタレン－２－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例４９－（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（クロロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）とナフタレン－２－オール（１．１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５４－（１）の製造方法により標題化合物（２．４２ｇ、８６％）を得た。
MS (m/z): 376[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（ナフタレン－２－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（ナフタレン－２－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．４２ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（２．１８ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を得た。
MS (m/z): 362[M+H]
（３）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（ナフタレン－２－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（ナフタレン－２－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５０ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５４－（３）の製造方法により標題化合物（０．４２ｇ、５０％）を得た。
MS (m/z): 609[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ナフタレン－２－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（ナフタレン－２－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．４２ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０９６ｇ、２９％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.72 - 0.85 (m, 6 H), 0.98 - 1.18 (m, 1 H), 1.16 - 1.24 (m, 1 H), 1.31 - 1.49 (m, 1 H), 2.56 (t, 0.5 H), 2.69 (t, 0.5 H), 3.12 - 3.22 (m, 1 H), 3.35 (m, 2 H), 3.44 - 3.57 (m, 1 H), 4.89 - 5.00 (m, 2 H), 7.07 - 7.30 (m, 5 H), 7.30 - 7.38 (m, 1 H), 7.43 (t, 1 H), 7.70 - 7.80 (m, 3 H)
MS (m/z): 475[M+H], 457[M-OH]
実施例２６３：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ナフタレン－２－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（ナフタレン－２－イルオキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２６２－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（ナフタレン－２－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５０ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５５－（１）の方法により標題化合物（０．５６ｇ、６３％）を得た。
MS (m/z): 643[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ナフタレン－２－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（ナフタレン－２－イルオキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．５６ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０９９ｇ、２２％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 1.93 - 2.42 (m, 1 H), 2.52 - 2.68 (m, 2 H), 2.68 - 2.80 (m, 0.5 H), 2.85 - 2.95 (m, 0.5 H), 3.10 - 3.18 (m, 1 H), 3.23 - 3.29 (m, 1 H), 3.38 - 3.50 (m, 1 H), 4.62 (s, 1 H), 6.88 (br d, 1 H), 7.04 - 7.07 (br d, 1 H), 7.09 - 7.30 (m, 10 H), 7.31 - 7.37 (t, 1 H), 7.40 - 7.46 (t, 1 H), 7.67 - 7.84 (m, 3 H)
MS (m/z): 509[M+H], 491[M-OH]
実施例２６４：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－シアノベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（（３－シアノベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例４９－（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（クロロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）と３－（ヒドロキシメチル）ベンゾニトリル（０．９９ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５８－（１）の製造方法により標題化合物（１．５６ｇ、５７％）を得た。
MS (m/z): 365[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（（３－シアノベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（３－シアノベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（１．５６ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（１．３９ｇ、９３％）を得た。
MS (m/z): 351[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（（３－シアノベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（（３－シアノベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．７０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５４－（３）の方法により標題化合物（０．２１０ｇ、１８％）を得た。
MS (m/z): 598[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－シアノベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（（３－シアノベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により、極性の低い異性体１の標題化合物（０．０２１ｇ、１３％）と、極性の高い異性体２の標題化合物（０．０１４ｇ、８％）を得た。
異性体１
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.79 - 0.86 (6 H, m), 1.05 - 1.26 (1 H, m), 1.28 - 1.37 (1 H, m), 1.39 - 1.57 (1 H, m), 2.68 - 2.81 (1 H, m), 3.18 (1 H, m), 3.21 (1 H, m), 3.32 - 3.38 (1 H, m), 3.41 - 3.51 (1 H, dd), 4.17 - 4.30 (2 H, m), 4.31 - 4.49 (2 H, m), 7.20 - 7.33 (5 H, m), 7.46 - 7.72 (4 H, m)
MS (m/z): 464[M+H], 446[M-OH]
異性体２
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.82 (6 H, dd), 1.05 - 1.17 (1 H, m), 1.17 - 1.26 (1 H, m), 1.36 - 1.51 (1 H, m), 2.73 (1 H, t), 3.08 - 3.28 (2 H, m), 3.35 (1 H, m), 3.46 (1 H, d), 4.18 - 4.31 (2 H, m), 4.34 - 4.48 (2 H, m), 7.20 - 7.31 (5 H, m), 7.48 - 7.71 (4 H, m)
MS (m/z): 464[M+H], 446[M-OH]
実施例２６５：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－シアノベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（（３－シアノベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２６４－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（（３－シアノベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２６１－（１）の方法により標題化合物（０．２５５ｇ、２８％）を得た。
MS (m/z): 632[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－シアノベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（（３－シアノベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２５５ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６５ｇ、３３％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.33 - 2.75 (m, 2 H), 2.87 - 3.04 (m, 1 H), 3.06 - 3.30 (m, 3 H), 3.34 (m, 1 H), 4.10 - 4.45 (m, 4 H), 6.94 (br d, 1 H), 7.02 - 7.40 (m, 9 H), 7.42 - 7.74 (m, 4 H)
MS (m/z): 498[M+H], 480[M-OH]
実施例２６６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例４９－（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（クロロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）とイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イルメタノール（１．１１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５８－（１）の製造方法により標題化合物（１．６４ｇ、５８％）を得た。
MS (m/z): 380[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（１．６４ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（１．４ｇ、８９％）を得た。
MS (m/z): 366[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イルメトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．３５ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５６－（３）の方法により標題化合物（０．２３ｇ、３９％）を得た。
MS (m/z): 613[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イルメトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２６ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３０ｇ、１５％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.77 - 0.82 (m, 6 H), 1.23 - 1.43 (m, 3 H), 2.68 - 2.75 (m, 1 H), 3.14 - 3.29 (m, 2 H), 3.34 - 3.48 (m, 2 H), 4.33 - 4.36 (m, 2 H), 4.71 - 4.77 (m, 2 H), 6.92 - 6.94 (m, 1 H), 7.17 - 7.29 (m, 6 H), 7.56 - 7.61 (m, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 8.39 - 8.41 (d, 1 H).
MS (m/z): 479[M+H], 461[M-OH]
実施例２６７：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イルメトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２６６－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（１．０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２６１－（１）の方法により標題化合物（０．７ｇ、４０％）を得た。
MS (m/z): 647[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イルメトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．７９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２１ｇ、３％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.34 - 2.71 (m, 2 H), 2.91 - 2.99 (m, 1 H), 3.10 - 3.26 (m, 2 H), 3.35 - 3.48 (m, 2 H), 4.28 - 4.37 (m, 2 H), 4.71 - 4.76 (m, 2 H), 6.90 - 6.95 (m, 2 H), 7.07 - 7.30 (m, 11 H), 7.56 - 7.57 (dd, 1 H), 7.86 - 7.87 (dd, 1 H), 8.39 - 8.41 (dd, 1 H)
MS (m/z): 513[M+H], 495[M-OH]
実施例２６８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ピリジン－２－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（ピリジン－２－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例４９－（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（クロロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）とピリジン－２－イルメタノール（０．７２ｍｌ、７．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４９－（３）の製造方法により標題化合物（１．３２ｇ、５２％）を得た。
MS (m/z): 341[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（ピリジン－２－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（ピリジン－２－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（１．３２ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．８３ｇ、６６％）を得た。
MS (m/z): 327[M+H]
（３）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（ピリジン－２－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（ピリジン－２－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．４０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５６－（３）の方法により標題化合物（０．３３ｇ、４７％）を得た。
MS (m/z): 574[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ピリジン－２－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（ピリジン－２－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．３３ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０７９ｇ、３１％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.74 - 0.87 (6 H, m), 1.03 - 1.34 (2 H, m), 1.42 (1 H, m), 2.66 - 2.92 (1 H, m), 3.13 - 3.30 (2 H, m), 3.31 - 3.37 (1 H, m), 3.40 - 3.56 (1 H, m), 4.22 - 4.37 (2 H, m), 4.40 - 4.57 (2 H, m), 7.16 - 7.31 (5 H, m), 7.31 - 7.37 (1 H, m), 7.44 (1 H, dd), 7.84 (1 H, tt), 8.49 (1 H, d)
MS (m/z): 440[M+H], 422[M-OH]
実施例２６９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ピリジン－２－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－３－（（ピリジン－２－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２６８－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（ピリジン－２－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．４０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５５－（１）の方法により標題化合物（０．３９ｇ、５２％）を得た。
MS (m/z): 608[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ピリジン－２－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－３－（（ピリジン－２－イルメトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．３９ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０８６ｇ、２８％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.36 - 2.84 (2 H, m), 2.94 - 3.17 (2 H, m), 3.18 - 3.29 (1 H, m), 3.31 - 3.51 (2 H, m), 4.20 - 4.35 (2 H, m), 4.37 - 4.58 (2 H, m), 6.94 (1 H, d), 7.07 - 7.35 (10 H, m), 7.44 (1 H, d), 7.76 - 7.89 (1 H, m), 8.43 - 8.54 (1 H, m)
MS (m/z): 474[M+H], 456[M-OH]
実施例２７０：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－メチルベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（（３－メチルベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例４９－（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（クロロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）と３－メチルベンジルアルコール（０．９０ｍｌ、７．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４９－（３）の製造方法により標題化合物（１．７７ｇ、６７％）を得た。
MS (m/z): 354[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（（３－メチルベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（３－メチルベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（１．７７ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．９０ｇ、５３％）を得た。
MS (m/z): 340[M+H]
（３）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（（３－メチルベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（（３－メチルベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．３０ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５６－（３）の方法により標題化合物（０．２５ｇ、４８％）を得た。
MS (m/z): 587[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－メチルベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（（３－メチルベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００９４ｇ、５％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.76 - 0.90 (m, 6 H) 1.14 - 1.47 (m, 3 H) 2.28 - 2.44 (m, 3 H) 2.61 - 2.78 (m, 1 H) 3.10 - 3.25 (m, 2 H) 3.34 - 3.56 (m, 2 H) 4.11 - 4.40 (m, 4 H) 7.03 - 7.34 (m, 9 H)
MS (m/z): 453[M+H], 435[M-OH]
実施例２７１：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－メチルベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（（３－メチルベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２７０－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（（３－メチルベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．３０ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２６１－（１）の方法により標題化合物（０．２１ｇ、３８％）を得た。
MS (m/z): 621[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－メチルベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（（３－メチルベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２４ｇ、１５％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.33 (d, 3 H) 2.60 - 2.84 (m, 2 H) 2.88 - 2.99 (m, 1 H) 3.06 - 3.24 (m, 3 H) 4.08 - 4.21 (m, 2 H) 4.26 - 4.38 (m, 2 H) 6.83 - 7.40 (m, 15 H)
MS (m/z): 487[M+H], 469[M-OH]
実施例２７２：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（（３－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例４９－（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（クロロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）と（３－メトキシベンジル）メタノール（１．０３ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４９－（３）の製造方法により標題化合物（２．２５ｇ、８２％）を得た。
MS (m/z): 370[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（（３－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（３－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（１．４５ｇ、７５％）を得た。
MS (m/z): 356[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（（３－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（（３－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５４－（３）の方法により標題化合物（０．３５ｇ、４１％）を得た。
MS (m/z): 603[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（（３－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．３５ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２８ｇ、１０％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.73 - 0.92 (6 H, m), 1.07 - 1.33 (2 H, m), 1.35 - 1.59 (1 H, m), 2.64 - 2.89 (1 H, m), 2.95 - 3.30 (3 H, m), 3.43 (1 H, m), 3.77 (3 H, s), 4.05 - 4.24 (2 H, m), 4.25 - 4.42 (2 H, m), 6.84 (3 H, m), 7.17 - 7.35 (6 H, m)
MS (m/z): 469[M+H], 451[M-OH]
実施例２７３：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（（３－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２７２－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（（３－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２６１－（１）の方法により標題化合物（０．４５ｇ、５０％）を得た。
MS (m/z): 637[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（３－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（（３－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．４５ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．１０ｇ、２８％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.33 - 2.78 (2 H, m), 2.89 - 3.03 (1 H, m), 3.05 - 3.23 (2 H, m), 3.25 - 3.31 (1 H, m), 3.32 - 3.40 (1 H, m), 3.78 (3 H, s), 4.07 - 4.23 (2 H, m), 4.24 - 4.40 (2 H, m), 6.74 - 6.89 (3 H, m), 6.92 (1 H, br d), 7.05 - 7.36 (10 H, m)
MS (m/z): 503[M+H], 485[M-OH]
実施例２７４：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例４９－（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（クロロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）と（４－メトキシベンジル）メタノール（１．０３ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４９－（３）の製造方法により標題化合物（２．２ｇ、８０％）を得た。
MS (m/z): 370[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．２ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物を定量的に得た。
MS (m/z): 356[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．８０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５４－（３）、実施例１－（４）の方法により標題化合物（０．００７２ｇ、０．７％、２段階）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.79 - 0.84 (m, 6 H), 1.17 - 1.42 (m, 3 H) 2.69 - 2.77 (m, 1 H), 3.14 - 3.24 (m, 2 H) ,3.34 - 3.45 (m, 2 H), 3.78 (s, 3 H), 4.14 - 4.32 (m, 4 H), 6.88 - 6.91 (dd, 2 H), 7.19 - 7.32 (m, 7 H)
MS (m/z): 469[M+H], 451[M-OH]
実施例２７５：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
実施例２７４－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．８０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２６１－（１）、実施例１－（４）の方法により標題化合物（０．００７ｇ、０．６％、２段階）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.59 - 2.80 (m, 2 H) 2.92 - 3.02 (m, 1 H) 3.07 - 3.15 (m, 2 H) 3.38 - 3.55 (m, 1 H) 3.75 - 3.82 (m, 3 H) 4.08 - 4.20 (m, 2 H) 4.22 - 4.34 (m, 2 H) 6.84 - 6.98 (m, 3 H) 7.06 - 7.35 (m, 12 H)
MS (m/z): 503[M+H], 485[M-OH]
実施例２７６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（２－メチルピリジン－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（（２－メチルピリジン－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例４９－（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（クロロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）と（２－メチルピリジン－４－イル）メタノール（０．９２ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５８－（１）の製造方法により標題化合物（１．２５ｇ、４７％）を得た。
MS (m/z): 355[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（（２－メチルピリジン－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（（２－メチルピリジン－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（１．２５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．６８ｇ、５７％）を得た。
MS (m/z): 341[M+H]
（３）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（（２－メチルピリジン－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（（２－メチルピリジン－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．３０ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５６－（３）の方法により標題化合物（０．１７ｇ、３３％）を得た。
MS (m/z): 588[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（２－メチルピリジン－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（（２－メチルピリジン－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１７ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４５ｇ、３５％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.76 - 0.88 (6 H, m), 1.02 - 1.60 (4 H, m), 2.53 (3 H, s), 3.06 - 3.27 (2 H, m), 3.34 - 3.54 (2 H, m), 4.16 - 4.48 (4 H, m), 7.02 - 7.36 (7 H, m), 8.21 - 8.41 (1 H, m)
MS (m/z): 454[M+H], 436[M-OH]
実施例２７７：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（２－メチルピリジン－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（（２－メチルピリジン－４－イル）メトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２７６－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（（２－メチルピリジン－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．３０ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５５－（１）の方法により標題化合物（０．１０ｇ、１８％）を得た。
MS (m/z): 622[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（（２－メチルピリジン－４－イル）メトキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（（２－メチルピリジン－４－イル）メトキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１８ｇ、２３％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.37 - 2.45 (1 H, m), 2.53 (3 H, d), 2.65 - 2.78 (2 H, m), 2.87 - 3.03 (1 H, m), 3.07 - 3.29 (3 H, m), 3.34 - 3.42 (1 H, m), 4.17 - 4.45 (4 H, m), 6.89 - 6.97 (1 H, m), 7.10 - 7.33 (11 H, m), 8.29 - 8.41 (1 H, m)
MS (m/z): 488[M+H], 470[M-OH]
実施例２７８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ナフタレン－１－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（ナフタレン－１－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例４９－（２）で得られたメチル５－ベンジル－３－（クロロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）とナフタレン－１－オール（１．０８ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５４－（１）の製造方法により標題化合物（２．２７ｇ、８１％）を得た。
MS (m/z): 376[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（ナフタレン－１－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（ナフタレン－１－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．２５ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（１．９７ｇ、９０％）を得た。
MS (m/z): 362[M+H]
（３）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（ナフタレン－１－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（ナフタレン－１－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５６－（３）の方法により標題化合物（０．３５ｇ、４２％）を得た。
MS (m/z): 609[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ナフタレン－１－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（ナフタレン－１－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．３５ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４１ｇ、１５％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.77 - 0.85 (6 H, m), 1.01 - 1.58 (4 H, m), 2.58 - 2.76 (1 H, m), 3.15 - 3.25 (1 H, m), 3.32 - 3.43 (2 H, m), 3.46 - 3.64 (1 H, m), 4.97 - 5.07 (2 H, m), 6.86 - 6.95 (1 H, m), 7.16 - 7.31 (5 H, m), 7.32 - 7.40 (1 H, m), 7.41 - 7.56 (3 H, m), 7.81 (1 H, d), 8.04 - 8.20 (1 H, m)
MS (m/z): 475[M+H], 457[M-OH]
実施例２７９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ナフタレン－１－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（ナフタレン－１－イルオキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２７８－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（ナフタレン－１－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５５－（１）の方法により標題化合物（０．６８４ｇ、７７％）を得た。
MS (m/z): 643[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（ナフタレン－１－イルオキシ）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（ナフタレン－１－イルオキシ）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．６８４ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．２１３ｇ、３９％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.28 - 2.75 (2 H, m), 2.79 - 2.99 (1 H, m), 3.08 - 3.19 (1 H, m), 3.28 (1 H, br s), 3.35 (1 H, br s), 3.40 - 3.55 (1 H, m), 4.95 (2 H, m), 6.83 - 6.95 (2 H, m), 7.02 - 7.38 (10 H, m), 7.40 - 7.54 (3 H, m), 7.74 - 7.86 (1 H, m), 8.12 (1 H, br d)
MS (m/z): 509[M+H], 491[M-OH]
実施例２８０：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）と３－（トリフルオロメチル）安息香酸（０．７３ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（１．２ｇ、８１％）を得た。
MS (m/z): 421[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（１．２ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物を定量的に得た。
MS (m/z): 407[M+H]
（３）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５６－（３）の製造方法により標題化合物（０．２ｇ、２５％）を得た。
MS (m/z): 654[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１４ｇ、９％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.68 - 0.92 (m, 6 H) 0.99 - 1.08 (m, 1 H) 1.10 - 1.21 (m, 1 H) 1.24 - 1.56 (m, 2 H) 2.56 - 2.77 (m, 1 H) 3.06 - 3.28 (m, 2 H) 3.40 - 3.48 (d, 1 H) 4.24 (s, 2 H) 7.06 - 7.40 (m, 5 H) 7.66 - 7.74 (m, 1 H) 7.85 - 7.91 (m, 1 H) 8.05 - 8.10 (m, 1 H) 8.12 - 8.18 (m, 1 H)
MS (m/z): 520[M+H], 502[M-OH]
実施例２８１：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－３－（（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２８０－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．２０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２６１－（１）の方法により標題化合物（０．１９６ｇ、５８％）を得た。
MS (m/z): 688[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－３－（（３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１９６ｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１４ｇ、９％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.16 - 2.43 (m, 1 H) 2.57 - 2.74 (m, 1 H) 2.79 - 2.95 (m, 1 H) 3.10 - 3.23 (m, 2 H) 3.35 - 3.39 (m, 1 H) 4.22 (s, 2 H) 6.80 - 6.95 (m, 2 H) 7.01 - 7.39 (m, 9 H) 7.61 - 7.75 (m, 1 H) 7.79 - 7.95 (m, 1 H) 8.02 - 8.09 (m, 1 H) 8.10 - 8.17 (m, 1 H)
MS (m/z): 554[M+H], 536[M-OH]
実施例２８２：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（４－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（４－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（２．３ｇ、８．０ｍｍｏｌ）と４－メトキシ安息香酸（１．２ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（２．７ｇ、８６％）を得た。
MS (m/z): 383[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（４－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（４－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．７ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（２．２ｇ、８５％）を得た。
MS (m/z): 369[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（４－メトキシベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（４－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５６－（３）の製造方法により標題化合物（０．２５ｇ、３０％）を得た。
MS (m/z): 616[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（４－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（４－メトキシベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１５ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４７ｇ、４０％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.72 - 0.90 (m, 6 H) 0.98 - 1.09 (m, 1 H) 1.10 - 1.20 (m, 1 H) 1.24 - 1.54 (m, 2 H) 2.57 - 2.69 (m, 1 H) 3.15 - 3.28 (m, 2 H) 3.37 - 3.49 (d, 1 H) 3.85 (s, 3 H) 4.21 (s, 2 H) 6.91 - 7.09 (m, 2 H) 7.12 - 7.41 (m, 5 H) 7.67 - 7.87 (m, 2 H)
MS (m/z): 482[M+H], 464[M-OH]
実施例２８３：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（４－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（４－メトキシベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２８２－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（４－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．２０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２６１－（１）の方法により標題化合物（０．２７ｇ、７７％）を得た。
MS (m/z): 650[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（４－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（４－メトキシベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０５７ｇ、７２％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.20 - 2.41 (m, 1 H) 2.61 - 2.74 (m, 1 H) 2.77 - 2.91 (m, 1 H) 3.10 - 3.26 (m, 2 H) 3.32 - 3.40 (m, 1 H) 3.83 (s, 3 H) 4.17 (s, 2 H) 6.79 - 6.92 (m, 2 H) 6.94 - 7.04 (m, 2 H) 7.05 - 7.22 (m, 3 H) 7.23 - 7.42 (m, 5 H) 7.66 - 7.88 (m, 2 H)
MS (m/z): 516[M+H], 498[M-OH]
実施例２８４：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（３－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）と３－メトキシ安息香酸（０．５９ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．７５ｇ、５６％）を得た。
MS (m/z): 383[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（３－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．７５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物を定量的に得た。
MS (m/z): 369[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（３－メトキシベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（３－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５６－（３）の製造方法により標題化合物（０．２７ｇ、３２％）を得た。
MS (m/z): 616[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（３－メトキシベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２７ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０８３ｇ、３９％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.66 - 0.85 (m, 6 H) 0.98 - 1.09 (m, 1 H) 1.10 - 1.21 (m, 1 H) 1.25 - 1.49 (m, 2 H) 2.58 - 2.71 (m, 1 H) 3.16 - 3.27 (m, 2 H) 3.37 - 3.46 (d, 1 H) 3.84 (s, 3 H) 4.22 (s, 2 H) 7.07 - 7.15 (m, 1 H) 7.16 - 7.31 (m, 5 H) 7.31 - 7.42 (m, 3 H)
MS (m/z): 482[M+H], 464[M-OH]
実施例２８５：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（３－メトキシベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２８４－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（３－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．２０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２６１－（１）の方法により標題化合物（０．２７ｇ、７７％）を得た。
MS (m/z): 650[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－メトキシベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（３－メトキシベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２７ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．１０ｇ、４７％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.26 - 2.42 (m, 1 H) 2.61 - 2.73 (m, 1 H) 2.79 - 2.90 (m, 1 H) 3.08 - 3.26 (m, 2 H) 3.34 - 3.40 (m, 1 H) 3.83 (s, 3 H) 4.19 (s, 2 H) 6.83 - 6.93 (m, 2 H) 7.04 - 7.22 (m, 4 H) 7.23 - 7.43 (m, 8 H)
MS (m/z): 516[M+H], 498[M-OH]
実施例２８６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－クロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（２－クロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と２－クロロ安息香酸（０．３０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．５５ｇ、８１％）を得た。
MS (m/z): 387[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（２－クロロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（２－クロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．０４５ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）、実施例２５６－（３）の製造方法により標題化合物（０．０４５ｇ、５％、２段階）を得た。
MS (m/z): 620[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－クロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（2）で得られた５－ベンジル－３－（（２－クロロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．４５ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１４ｇ、３９％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.71 - 0.91 (m, 6 H) 1.00 - 1.10 (m, 1 H) 1.12 - 1.21 (m, 1 H) 1.33 - 1.46 (m, 2 H) 2.56 - 2.75 (m, 1 H) 3.16 - 3.30 (m, 2 H) 3.48 - 3.52 (d, 1 H) 4.23 (s, 2 H) 7.20 - 7.34 (m, 5 H) 7.35 - 7.53 (m, 4 H)
MS (m/z): 486[M+H], 468[M-OH]
実施例２８７：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（４－クロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（４－クロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と４－クロロ安息香酸（０．３０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．５７ｇ、８４％）を得た。
MS (m/z): 387[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（４－クロロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（４－クロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．５７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）、実施例２５６－（３）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、１２％、２段階）を得た。
MS (m/z): 620[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（４－クロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（2）で得られた５－ベンジル－３－（（４－クロロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１３ｇ、１５％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.70 - 0.85 (m, 6 H) 0.99 - 1.08 (m, 1 H) 1.09 - 1.20 (m, 1 H) 1.32 - 1.48 (m, 2 H) 2.57 - 2.74 (m, 1 H) 3.17 - 3.29 (m, 2 H) 3.40 - 3.46 (d, 1 H) 4.22 (s, 2 H) 7.11 - 7.33 (m, 5 H) 7.41 - 7.58 (m, 2 H) 7.68 - 7.90 (m, 2 H)
MS (m/z): 486[M+H], 468[M-OH]
実施例２８８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例８４－（３）で得られた５－ベンジル－３－［（イソキノリン－１－カルボニルアミノ）メチル］－４Ｈ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．２０ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２６１－（１）の方法により標題化合物（０．２０ｇ、５８％）を得た。
MS (m/z): 671[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４７ｇ、２９％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.27 - 2.39 (m, 1 H) 2.63 - 2.90 (m, 2 H) 3.29 (s, 2 H) 3.33 - 3.51 (m, 2 H) 4.31 (s, 2 H) 6.82 - 6.93 (m, 2 H) 7.07 - 7.13 (m, 1 H) 7.14 - 7.21 (m, 2 H) 7.23 - 7.35 (m, 5 H) 7.68 - 7.83 (m, 2 H) 7.93 - 8.02 (m, 2 H) 8.48 - 8.54 (m, 1 H) 9.03 - 9.11 (m, 1 H)
MS (m/z): 537[M+H], 519[M-OH]
実施例２８９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）プロピル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
１，１’－カルボニルジイミダゾール（０．４２ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍｌ）に溶かし、０℃で実施例８４－（３）で得られた５－ベンジル－３－［（イソキノリン－１－カルボニルアミノ）メチル］－４Ｈ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．５０ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した後、１時間撹拌した。（Ｒ）－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロパン－１－アミンヒドロクロリド（０．４２ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を添加した後、常温で１６時間撹拌した。減圧蒸留によりアセトニトリル溶媒を除去した後、エチルアセテートを添加し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。有機層濾液を減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．４７ｇ、６０％）を得た。
MS (m/z): 609[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）プロピル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．４７ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６９ｇ、１９％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.67 - 0.78 (m, 3 H) 1.15 - 1.46 (m, 2 H) 2.42 - 2.50 (m, 1 H) 3.12 - 3.30 (m, 2 H) 3.34 - 3.55 (d, 2 H) 4.33 (s, 2 H) 7.15 - 7.31 (m, 5 H) 7.69 - 7.84 (m, 2 H) 7.93 - 8.03 (m, 2 H) 8.49 - 8.55 (m, 1 H) 9.03 - 9.11 (m, 1 H)
MS (m/z): 475[M+H], 457[M-OH]
実施例２９０：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
１，１’－カルボニルジイミダゾール（０．５８ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶かし、０℃で実施例８４－（３）で得られた５－ベンジル－３－［（イソキノリン－１－カルボニルアミノ）メチル］－４Ｈ－１，２－オキサゾール－５－カルボン酸（０．７０ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を添加した後、１時間撹拌した。（Ｒ）－２－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロパン－１－アミンヒドロクロリド（０．６２ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を添加した後、常温で１６時間撹拌した。減圧蒸留によりアセトニトリル溶媒を除去した後、エチルアセテートを添加し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。有機層濾液を減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．７８ｇ、７０％）を得た。
MS (m/z): 623[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（イソキノリン－１－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．７８ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６１ｇ、１０％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.61 - 0.67 (m, 3 H) 0.75 - 0.82 (m, 3 H) 1.54 - 1.67 (m, 1 H) 2.39 - 2.44 (m, 1 H) 3.17 - 3.30 (m, 2 H) 3.18 - 3.24 (m, 1 H) 3.32 - 3.54 (m, 2 H) 3.33 - 3.35 (m, 1 H) 3.47 - 3.54 (m, 1 H) 4.33 (s, 2 H) 7.17 - 7.29 (m, 5 H) 7.68 - 7.84 (m, 2 H) 7.93 - 8.02 (m, 2 H) 8.48 - 8.54 (m, 1 H) 9.03 - 9.13 (m, 1 H)
MS (m/z): 489[M+H], 471[M-OH]
実施例２９１：（（１Ｒ）－１－（３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（２．４ｇ、８．４ｍｍｏｌ）と安息香酸（１．１ｇ、９．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（２．２ｇ、７４％）を得た。
MS (m/z): 353[M+H]
（２）３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（２．２ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（２．０ｇ、９５％）を得た。
MS (m/z): 339[M+H]
（３）３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５６－（３）の製造方法により標題化合物（０．５１ｇ、５９％）を得た。
MS (m/z): 586[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．５１ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６０ｇ、１５％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.72 - 0.89 (m, 6 H) 0.99 - 1.11 (m, 1 H) 1.11 - 1.23 (m, 1 H) 1.34 - 1.49 (m, 1 H) 2.61 - 2.72 (m, 1 H) 3.18 - 3.27 (m, 2 H) 3.42 - 3.47 (d, 1 H) 4.25 (s, 2 H) 7.19 - 7.32 (m, 5 H) 7.43 - 7.53 (m, 2 H) 7.54 - 7.63 (m, 1 H) 7.77 - 7.89 (m, 2 H)
MS (m/z): 452[M+H], 434[M-OH]
実施例２９２：（（１Ｒ）－１－（３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２９１－（２）で得られた３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．２０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５５－（１）の方法により標題化合物（０．２５ｇ、６８％）を得た。
MS (m/z): 620[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２５ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０５１ｇ、２６％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.24 - 2.41 (m, 1 H) 2.56 - 2.75 (m, 1 H) 2.78 - 2.92 (m, 1 H) 3.08 - 3.26 (m, 2 H) 3.33 - 3.41 (m, 1 H) 4.14 - 4.26 (m, 2 H) 6.75 - 6.96 (m, 2 H) 7.06 - 7.38 (m, 8 H) 7.41 - 7.51 (m, 2 H) 7.51 - 7.62 (m, 1 H) 7.74 - 7.86 (m, 2 H)
MS (m/z): 486[M+H], 468[M-OH]
実施例２９３：（（１Ｒ）－１－（３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）プロピル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２９１－（２）で得られた３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．４９ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２８９－（１）の方法により標題化合物（０．４８ｇ、５９％）を得た。
MS (m/z): 558[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）プロピル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．４８ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６９ｇ、１９％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.65 - 0.82 (m, 3 H) 1.11 - 1.29 (m, 1 H) 1.30 - 1.47 (m, 1 H) 2.39 - 2.54 (m, 1 H) 3.09 - 3.26 (m, 2 H) 3.42 - 3.47 (d, 1 H) 4.25 (s, 2 H) 7.19 - 7.30 (m, 5 H) 7.44 - 7.53 (m, 2 H) 7.54 - 7.62 (m, 1 H) 7.77 - 7.89 (m, 2 H)
MS (m/z): 424[M+H], 406[M-OH]
実施例２９４：（（１Ｒ）－１－（３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－２－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例２９１－（２）で得られた３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．３２ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２９０－（１）の方法により標題化合物（０．５ｇ、９３％）を得た。
MS (m/z): 572[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－２－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．５ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０５７ｇ、１５％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.61 - 0.68 (m, 3 H) 0.76 - 0.83 (m, 3 H) 1.55 - 1.69 (m, 1 H) 2.41 - 2.46 (m, 1 H) 3.13 - 3.27 (m, 2 H) 3.31 - 3.47 (m, 2 H) 4.19 - 4.25 (m, 2 H) 7.19 - 7.28 (m, 5 H) 7.44 - 7.50 (m, 2 H) 7.51 - 7.58 (m, 1 H) 7.76 - 7.85 (m, 2 H)
MS (m/z): 438[M+H], 420[M-OH]
実施例２９５：（（１Ｒ）－１－（３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸とマンニトールが結合した環状ホウ酸エステルの製造
実施例２９１－（４）で得られた（（１Ｒ）－１－（３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸（０，０１０ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．４４ｍｌ）に溶かした後、マンニトール（０．００４ｇ、０，０２３ｍｍｏｌ）を添加した。常温で２時間撹拌した。反応が完了した後、反応溶液をセライトに通過させた。濾液を減圧蒸留し、下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）を含んでいる５員、６員、またはそれ以上の大きさの環状構造を有する環状ホウ酸エステル混合物（０．０１２ｇ、９１％）を得た。
MS (m/z): 620[M+Na]
（ａ）３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（４，５－ビス（１，２－ジヒドロキシエチル）－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３－メチルブチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド
（ｂ）３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（４－（ヒドロキシメチル）－５－（１，２，３－トリｉヒドロキシプロピル）－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３－メチルブチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド
（ｃ）３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（１Ｒ）－３－メチル－１－（４－（１，２，３，４－テトラヒドロキシブチル）－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド
（ｄ）３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（４－（１，２－ジヒドロキシエチル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－１，３，２－ジオキサボリナン－２－イル）－３－メチルブチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド
（ｅ）３－（ベンズアミドメチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－ヒドロキシ－４－（１，２，３－トリｉヒドロキシプロピル）－１，３，２－ジオキサボリナン－２－イル）－３－メチルブチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド
実施例２９６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例８５－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．６０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２６１－（１）の方法により標題化合物（０．５２ｇ、５１％）を得た。
MS (m/z): 688[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１４５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４０ｇ、３４％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.32 - 2.48 (m, 1 H) 2.70 (br dd, 1 H) 2.91 (br s, 1 H) 3.09 - 3.29 (m, 2 H) 3.31 - 3.45 (m, 2 H) 4.19 (s, 2 H) 6.92 (br d, 2 H) 7.08 - 7.22 (m, 3 H) 7.32 (br s, 5 H) 7.46 (s, 3 H)
MS (m/z): 554[M+H], 536[M-OH]
実施例２９７：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）プロピル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例１３２－（３）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．２０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロパン－１－アミンヒドロクロリド（０．２０５ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（０．２２ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を０℃でジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶かした。ジイソプロピルエチルアミン（０．２８ｍｌ、１．６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶かした溶液を０℃でゆっくりと加えた後、常温に上げながら１６時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、炭酸水素ナトリウム水溶液を入れ、エチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．２５５ｇ、８１％）を得た。
MS (m/z): 598[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）プロピル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２５５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００５ｇ、３％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.72 (t, 3 H) 1.19 (dt, 1 H) 1.35 (br dd, 1 H) 2.45 (br t, 1 H) 3.13 - 3.26 (m, 2 H) 3.46 (br d, 2 H) 4.39 (s, 2 H) 7.05 (t, 1 H) 7.11 - 7.32 (m, 5 H) 7.66 (d, 1 H) 7.96 (d, 1 H) 8.08 (dd, 1 H) 8.64 (dd, 1 H)
MS (m/z): 464[M+H], 446[M-OH]
実施例２９８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例１３２－（３）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．２０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－２－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロパン－１－アミンヒドロクロリド（０．２１６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（０．２２ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を０℃でジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶かした。ジイソプロピルエチルアミン（０．２８ｍｌ、１．６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶かした溶液を０℃でゆっくりと加えた後、常温に上げながら１６時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、炭酸水素ナトリウム水溶液を入れ、エチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．２６２ｇ、８１％）を得た。
MS (m/z): 612[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２６２ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１０ｇ、５％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.63 (d, 3 H) 0.72 - 0.84 (m, 3 H) 1.61 (br dd, 1 H) 2.41 (d, 1 H) 3.14 - 3.22 (m, 1 H) 3.23 - 3.30 (m, 2 H) 3.40 - 3.53 (m, 1 H) 4.35 - 4.42 (m, 2 H) 6.96 - 7.33 (m, 6 H) 7.66 (s, 1 H) 7.92 - 8.13 (m, 2 H) 8.57 - 8.70 (m, 1 H)
MS (m/z): 478[M+H], 460[M-OH]
実施例２９９：（（１Ｒ）－１－（３－（（１－ナフサアミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－（（１－ナフサアミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例９２－（２）で得られた３－（（１－ナフサアミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．２０ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２６１－（１）の方法により標題化合物（０．３０ｇ、８６％）を得た。
MS (m/z): 670[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（３－（（１－ナフサアミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた３－（（１－ナフサアミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２７ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２４ｇ、１１％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.29 - 2.43 (m, 1 H) 2.62 - 2.77 (m, 1 H) 2.83 - 2.97 (m, 1 H) 3.13 - 3.30 (m, 2 H) 3.40 - 3.53 (m, 1 H) 4.29 (s, 2 H) 6.81 - 6.97 (m, 2 H) 7.05 - 7.22 (m, 3 H) 7.22 - 7.39 (m, 5 H) 7.45 - 7.67 (m, 4 H) 7.89 - 7.94 (m, 1 H) 7.97 - 8.01 (m, 1 H) 8.14 - 8.27 (m, 1 H)
MS (m/z): 536[M+H], 518[M-OH]
実施例３００：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例１３２－（３）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．２０ｇ、０．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２６１－（１）の方法により標題化合物（０．３５ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 660[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．３５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．００８ｇ、３％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.33 (br s, 1 H) 2.60 - 2.75 (m, 1 H) 2.78 - 2.95 (m, 1 H) 3.08 - 3.23 (m, 2 H) 4.36 (br s, 2 H) 4.58 (s, 8 H) 6.88 (br d, 2 H) 6.96 - 7.43 (m, 11 H) 7.65 (d, 1 H) 7.95 (d, 1 H) 8.07 (dd, 1 H) 8.63 (dd, 1 H)
MS (m/z): 526[M+H], 508[M-OH]
実施例３０１：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）とイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－カルボン酸（０．６３ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．８４ｇ、６１％）を得た。
MS (m/z): 393[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．８４ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．８１ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 379[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．３０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（４）の製造方法により標題化合物（０．４９ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
MS (m/z): 626[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．４９ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１９ｇ、５％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.76 - 0.83 (m, 6 H) 1.00 - 1.26 (m, 2 H) 1.34 - 1.45 (m, 1 H) 2.63 - 2.79 (m, 1 H) 3.10 - 3.29 (m, 2 H) 3.32 - 3.53 (m, 2 H) 4.22 - 4.34 (m, 2 H) 7.16 - 7.29 (m, 5 H) 7.36 - 7.44 (m, 2 H) 7.65 - 7.71 (m, 1 H) 7.74 - 7.81 (m, 1 H) 8.50 - 8.57 (m, 1 H)
MS (m/z): 492[M+H], 474[M-OH]
実施例３０２：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例３０１－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．３０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エタン－１－アミンヒドロクロリド（０．３７８ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（０．３３ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を０℃でジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶かした。ジイソプロピルエチルアミン（０．４１ｍｌ、２．３８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶かした溶液を０℃でゆっくりと加えた後、常温に上げながら１６時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、炭酸水素ナトリウム水溶液を入れ、エチルアセテートで２回抽出した。抽出された有機層はブラインで洗浄した後、無水マグネシウムサルフェートで乾燥して濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより分離して標題化合物（０．４０ｇ、７６％）を得た。
MS (m/z): 660[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．４０ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０１４ｇ、４％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.32 - 2.49 (m, 1 H) 2.64 - 2.79 (m, 1 H) 2.85 - 3.02 (m, 1 H) 3.11 - 3.28 (m, 2 H) 3.32 - 3.43 (m, 2 H) 4.20 - 4.29 (m, 2 H) 6.88 - 6.96 (m, 2 H) 7.07 - 7.14 (m, 1 H) 7.15 - 7.20 (m, 2 H) 7.21 - 7.33 (m, 5 H) 7.36 - 7.43 (m, 2 H) 7.65 - 7.71 (m, 1 H) 7.73 - 7.80 (m, 1 H) 8.50 - 8.56 (m, 1 H)
MS (m/z): 526[M+H], 508[M-OH]
実施例３０３：（（１Ｒ）－１－（３－（（１－ナフサアミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）プロピル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－（（１－ナフサアミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例９２－（２）で得られた３－（（１－ナフサアミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．４８ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２８９－（１）の方法により標題化合物（０．５０ｇ、６６％）を得た。
MS (m/z): 608[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（３－（（１－ナフサアミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）プロピル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた３－（（１－ナフサアミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２４ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０９２ｇ、４９％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.56 - 0.84 (m, 3 H) 1.12 - 1.28 (m, 1 H) 1.30 - 1.45 (m, 1 H) 2.28 - 2.68 (m, 1 H) 3.17 - 3.29 (m, 2 H) 3.34 - 3.39 (m, 1 H) 3.41 - 3.62 (d, 1 H) 4.31 (s, 2 H) 7.03 - 7.34 (m, 5 H) 7.44 - 7.70 (m, 4 H) 7.88 - 8.03 (m, 2 H) 8.11 - 8.33 (m, 1 H)
MS (m/z): 474[M+H], 456[M-OH]
実施例３０４：（（１Ｒ）－１－（３－（（１－ナフサアミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－（（１－ナフサアミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－２－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例９２－（２）で得られた３－（（１－ナフサアミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．３１ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２９０－（１）の方法により標題化合物（０．３５ｇ、７１％）を得た。
MS (m/z): 622[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（３－（（１－ナフサアミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた３－（（１－ナフサアミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－２－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．３５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２２ｇ、８％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.67 (d, 3 H) 0.81 (d, 3 H) 1.64 (br dd, 1 H) 2.46 (d, 1 H) 3.09 - 3.18 (m, 1 H) 3.18 - 3.29 (m, 1 H) 3.37 (s, 1 H) 3.44 - 3.59 (m, 1 H) 4.23 - 4.37 (m, 2 H) 7.14 - 7.36 (m, 5 H) 7.44 - 7.68 (m, 4 H) 7.86 - 8.07 (m, 2 H) 8.17 - 8.31 (m, 1 H)
MS (m/z): 488[M+H], 470[M-OH]
実施例３０５：（（１Ｒ）－１－（３－（（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．５０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボン酸（０．３２ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．５０ｇ、７２％）を得た。
MS (m/z): 394[M+H]
（２）３－（（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル３－（（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．５０ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．４９ｇ、８３％）を得た。
MS (m/z): 380[M+H]
（３）３－（（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた３－（（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．１９ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５６－（３）の方法により標題化合物（０．１１ｇ、３５％）を得た。
MS (m/z): 627[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３２ｇ、３７％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.76 - 0.82 (m, 6 H) 1.00 - 1.19 (m, 2 H) 1.33 - 1.44 (m, 1 H) 2.61 - 2.72 (m, 1 H) 3.16 - 3.29 (m, 2 H) 3.42 - 3.52 (m, 1 H) 4.38 - 4.44 (m, 2 H) 4.60 - 4.62 (m, 1 H) 7.13 - 7.27 (m, 5 H) 7.33 - 7.40 (m, 1 H) 8.38 - 8.43 (m, 1 H) 8.50 - 8.54 (m, 1 H) 8.97 - 9.02 (m, 1 H)
MS (m/z): 493[M+H], 475[M-OH]
実施例３０６：（（１Ｒ）－１－（３－（（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－（（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例３０５－（２）で得られた３－（（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．２０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２６１－（１）の方法により標題化合物（０．１３ｇ、３７％）を得た。
MS (m/z): 661[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（３－（（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた３－（（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－８－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３１ｇ、３０％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.29 - 2.45 (m, 1 H) 2.63 - 2.77 (m, 1 H) 2.86 - 2.94 (m, 1 H) 3.10 - 3.28 (m, 2 H) 3.39 - 3.52 (m, 1 H) 4.40 (s, 2 H) 6.86 - 6.96 (m, 2 H) 7.14 - 7.42 (m, 9 H) 8.35 - 8.47 (m, 1 H) 8.49 - 8.58 (m, 1 H) 8.94 - 9.08 (m, 1 H)
MS (m/z): 527[M+H], 509[M-OH]
実施例３０７：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－メチルベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（３－メチルベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．５０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と３－メチル安息香酸（０．２６ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．５０ｇ、７７％）を得た。
MS (m/z): 367[M+H]
（２）５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－メチルベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－メチルベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．５０ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）、実施例２５６－（３）の製造方法により標題化合物（０．５２ｇ、６４％、２段階）を得た。
MS (m/z): 600[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－メチルベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－３－（（３－メチルベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．５２ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．１３９ｇ、３４％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.69 - 0.83 (m, 6 H) 0.99 - 1.09 (m, 1 H) 1.10 - 1.21 (m, 1 H) 1.22 - 1.52 (m, 2 H) 2.30 - 2.49 (m, 3 H) 2.61 - 2.69 (m, 1 H) 3.15 - 3.29 (m, 2 H) 3.38 - 3.47 (d, 1 H) 4.22 (s, 2 H) 7.16 - 7.29 (m, 5 H) 7.30 - 7.45 (m, 2 H) 7.56 - 7.69 (m, 2 H)
MS (m/z): 466[M+H], 448[M-OH]
実施例３０８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）と６－クロロピコリン酸（０．６１ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．６９ｇ、５１％）を得た。
MS (m/z): 388[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．６９ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．６０ｇ、９０％）を得た。
MS (m/z): 374[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．４０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５６－（３）の製造方法により標題化合物（０．１５ｇ、２３％）を得た。
MS (m/z): 621[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１５ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２５ｇ、２１％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.72 - 0.86 (m, 6 H) 0.97 - 1.09 (m, 1 H) 1.11 - 1.21 (m, 1 H) 1.30 - 1.44 (m, 2 H) 2.55 - 2.75 (m, 1 H) 3.15 - 3.28 (m, 2 H) 3.35 - 3.56 (d, 1 H) 4.25 (s, 2 H) 7.03 - 7.39 (m, 5 H) 7.57 - 7.78 (m, 1 H) 7.86 - 8.17 (m, 2 H)
MS (m/z): 487[M+H], 469[M-OH]
実施例３０９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸とマンニトールが結合した環状ホウ酸エステルの製造
実施例３０８－（４）で得られた（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸（０．０１０ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２９５の方法により、下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）を含んでいる、５員、６員、またはそれ以上の大きさの環状構造を有する環状ホウ酸エステル混合物（０．０１２ｇ、９５％）を得た。
MS (m/z): 655[M+Na]
（ａ）５－ベンジル－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（４，５－ビス（１，２－ジヒドロキシエチル）－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３－メチルブチル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド
（ｂ）５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（４－（ヒドロキシメチル）－５－（１，２，３－トリヒドロキシプロピル）－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３－メチルブチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド
（ｃ）５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－３－メチル－１－（４－（１，２，３，４－テトラヒドロキシブチル）－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド
（ｄ）５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（４－（１，２－ジヒドロキシエチル）－５－ヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）－１，３，２－ジオキサボリナン－２－イル）－３－メチルブチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド
（ｅ）５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－（５－ヒドロキシ－４－（１，２，３－トリｉヒドロキシプロピル）－１，３，２－ジオキサボリナン－２－イル）－３－メチルブチル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド
実施例３１０：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例３０８－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．２０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２６１－（１）の方法により標題化合物（０．２７ｇ、７８％）を得た。
MS (m/z): 655[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２７ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４２ｇ、１９％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.24 - 2.39 (m, 1 H) 2.61 - 2.75 (m, 1 H) 2.80 - 2.93 (m, 1 H) 3.09 - 3.26 (m, 2 H) 3.33 - 3.44 (m, 1 H) 4.22 (s, 2 H) 6.81 - 6.94 (m, 2 H) 7.00 - 7.42 (m, 8 H) 7.56 - 7.73 (m, 1 H) 7.88 - 8.17 (m, 2 H)
MS (m/z): 521[M+H], 503[M-OH]
実施例３１１：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－クロロイソニコチンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（２－クロロイソニコチンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と２－クロロイソニコチン酸（０．３０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．５５ｇ、８０％）を得た。
MS (m/z): 388[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（２－クロロイソニコチンアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（２－クロロイソニコチンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．５５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）、実施例２５６－（３）の製造方法により標題化合物（０．２０ｇ、２３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 621[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２－クロロイソニコチンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（２－クロロイソニコチンアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４６ｇ、２９％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.77 - 0.86 (m, 6 H) 1.02 - 1.11 (m, 1 H) 1.14 - 1.23 (m, 1 H) 1.28 - 1.48 (m, 2 H) 2.61 - 2.75 (m, 1 H) 3.19 - 3.31 (m, 2 H) 3.42 - 3.47 (d, 1 H) 4.25 (s, 2 H) 7.20 - 7.32 (m, 5 H) 7.68 - 7.74 (m, 1 H) 7.79 - 7.85 (m, 1 H) 8.50 - 8.59 (m, 1 H)
MS (m/z): 487[M+H], 469[M-OH]
実施例３１２：（（１Ｒ）－１－（３－（（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．４５ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）と［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－カルボン酸（０．２８ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．２０ｇ、３２％）を得た。
MS (m/z): 394[M+H]
（２）３－（（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル３－（（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．２０ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．１７ｇ、８８％）を得た。
MS (m/z): 380[M+H]
（３）３－（（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた３－（（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．１７ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５６－（３）の方法により標題化合物（０．１０ｇ、３６％）を得た。
MS (m/z): 627[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．１０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２４ｇ、３１％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.77 - 0.83 (m, 6 H) 1.00 - 1.22 (m, 2 H) 1.32 - 1.49 (m, 1 H) 2.61 - 2.75 (m, 1 H) 3.17 - 3.24 (m, 1 H) 3.33 - 3.36 (m, 1 H) 3.45 - 3.54 (m, 1 H) 4.40 - 4.49 (m, 2 H) 4.56 - 4.66 (m, 1 H) 7.10 - 7.16 (m, 1 H) 7.17 - 7.23 (m, 2 H) 7.24 - 7.29 (m, 2 H) 7.85 - 7.93 (m, 1 H) 8.04 - 8.11 (m, 2 H) 8.60 - 8.65 (m, 1 H)
MS (m/z): 493[M+H], 475[M-OH]
実施例３１３：（（１Ｒ）－１－（３－（（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）３－（（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例３１２－（２）で得られた３－（（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．２０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２６１－（１）の方法により標題化合物（０．２８ｇ、８０％）を得た。
MS (m/z): 661[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（３－（（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた３－（（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－カルボキサミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．３０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０８０ｇ、３４％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.31 - 2.44 (m, 1 H) 2.63 - 2.77 (m, 1 H) 2.87 - 2.96 (m, 1 H) 3.11 - 3.28 (m, 2 H) 3.37 - 3.52 (m, 1 H) 4.42 (s, 2 H) 6.93 (br d, 2 H) 7.08 - 7.36 (m, 8 H) 7.84 - 7.96 (m, 1 H) 8.02 - 8.16 (m, 2 H) 8.59 - 8.67 (m, 1 H)
MS (m/z): 527[M+H], 509[M-OH]
実施例３１４：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）プロピル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例８５－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２８９－（１）の方法により標題化合物（０．３５ｇ、４６％）を得た。
MS (m/z): 626[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）プロピル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．３５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６０ｇ、２２％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.82 (br t, 1 H) 0.76 (t, 2 H) 1.24 (dt, 1 H) 1.30 - 1.46 (m, 1 H) 1.46 - 1.60 (m, 1 H) 2.46 - 2.62 (m, 1 H) 3.28 (br s, 2 H) 3.44 - 3.53 (m, 1 H) 4.19 - 4.25 (m, 2 H) 7.23 - 7.33 (m, 5 H) 7.40 - 7.54 (m, 3 H)
MS (m/z): 492[M+H], 474[M-OH]
実施例３１５：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例８５－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．３２ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２９０－（１）の方法により標題化合物（０．３７８ｇ、７５％）を得た。
MS (m/z): 640[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（２，５－ジクロロベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．３７８ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０４０ｇ、１３％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.67 (d, 3 H) 0.82 (d, 3 H) 1.59 - 1.69 (m, 1 H) 2.46 (d, 1 H) 3.17 - 3.26 (m, 1 H) 3.28 (s, 1 H) 3.31 - 3.38 (m, 1 H) 3.49 (d, 1 H) 4.22 (s, 2 H) 7.22 - 7.31 (m, 5 H) 7.50 (s, 3 H)
MS (m/z): 506[M+H], 488[M-OH]
実施例３１６：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－シアノベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（３－シアノベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）と３－シアノ安息香酸（０．５７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（１．１９ｇ、８９％）を得た。
MS (m/z): 378[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（３－シアノベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－シアノベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（１．１９ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（１．０ｇ、８７％）を得た。
MS (m/z): 364[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（３－シアノベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（３－シアノベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５６－（３）の方法により標題化合物（０．３８ｇ、４５％）を得た。
MS (m/z): 611[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－シアノベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（３－シアノベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．３８ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０５１ｇ、１７％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.75 - 0.86 (m, 6 H) 0.99 - 1.12 (m, 1 H) 1.12 - 1.25 (m, 1 H) 1.36 - 1.48 (m, 1 H) 2.61 - 2.76 (m, 1 H) 3.17 - 3.31 (m, 2 H) 3.41 - 3.54 (d, 1 H) 4.26 (s, 2 H) 7.22 - 7.32 (m, 5 H) 7.62 - 7.78 (m, 1 H) 7.90 - 7.99 (m, 1 H) 8.07 - 8.20 (m, 2 H)
MS (m/z): 477[M+H], 459[M-OH]
実施例３１７：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－シアノベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（３－シアノベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例３１６－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（３－シアノベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．２０ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２６１－（１）の方法により標題化合物（０．２５ｇ、７０％）を得た。
MS (m/z): 645[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－シアノベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－フェニルエチル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（３－シアノベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－フェニル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）エチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２３ｇ、１２％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 2.28 - 2.44 (m, 1 H) 2.62 - 2.80 (m, 1 H) 2.83 - 2.99 (m, 1 H) 3.08 - 3.26 (m, 2 H) 3.35 - 3.44 (m, 1 H) 4.32 (s, 2 H) 6.85 - 7.00 (m, 2 H) 7.05 - 7.48 (m, 8 H) 7.63 - 7.80 (m, 1 H) 7.86 - 8.00 (m, 1 H) 8.04 - 8.28 (m, 2 H)
MS (m/z): 511[M+H], 493[M-OH]
実施例３１８：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）プロピル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例３０８－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．２０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２８９－（１）の方法により標題化合物（０．２０ｇ、６３％）を得た。
MS (m/z): 593[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）プロピル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２２ｇ、１４％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.69 - 0.76 (m, 3 H) 1.12 - 1.25 (m, 1 H) 1.29 - 1.42 (m, 1 H) 2.41 - 2.49 (m, 1 H) 3.15 - 3.28 (m, 2 H) 3.32 - 3.45 (m, 2 H) 4.21 - 4.28 (m, 2 H) 7.18 - 7.28 (m, 5 H) 7.62 - 7.67 (m, 1 H) 7.95 - 8.08 (m, 2 H)
MS (m/z): 459[M+H], 441[M-OH]
実施例３１９：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）ボロン酸の製造
下記の（１）、（２）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
実施例３０８－（２）で得られた５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．２０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２９０－（１）の方法により標題化合物（０．２２ｇ、６８％）を得た。
MS (m/z): 607[M+H]
（２）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－２－メチルプロピル）ボロン酸の製造
上記の（１）で得られた５－ベンジル－３－（（６－クロロピコリンアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－２－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）プロピル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０２３ｇ、１３％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.63 - 0.69 (m, 3 H) 0.79 - 0.85 (m, 3 H) 1.57 - 1.69 (m, 1 H) 2.38 - 2.46 (m, 1 H) 3.15 - 3.31 (m, 3 H) 3.38 - 3.48 (m, 1 H) 4.23 - 4.31 (m, 2 H) 7.20 - 7.29 (m, 5 H) 7.64 - 7.69 (m, 1 H) 7.98 - 8.08 (m, 2 H)
MS (m/z): 473[M+H], 455[M-OH]
実施例３２０：（（１Ｒ）－１－（３－（（３－アセトアミドベンズアミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル３－（（３－アセトアミドベンズアミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．５０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と３－アセトアミド安息香酸（０．３４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．５４ｇ、７５％）を得た。
MS (m/z): 410[M+H]
（２）３－（（３－アセトアミドベンズアミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル３－（（３－アセトアミドベンズアミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．５４ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．４０ｇ、７６％）を得た。
MS (m/z): 396[M+H]
（３）３－（（３－アセトアミドベンズアミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた３－（（３－アセトアミドベンズアミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．４０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５６－（３）の方法により標題化合物（０．５１ｇ、７９％）を得た。
MS (m/z): 643[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（３－（（３－アセトアミドベンズアミド）メチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた３－（（３－アセトアミドベンズアミド）メチル）－５－ベンジル－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．５１ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．１１ｇ、２８％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.75 - 0.86 (m, 6 H) 0.98 - 1.09 (m, 1 H) 1.09 - 1.20 (m, 1 H) 1.26 - 1.45 (m, 1 H) 2.04 - 2.25 (m, 3 H) 2.57 - 2.73 (m, 1 H) 3.17 - 3.28 (m, 2 H) 3.40 - 3.45 (d, 1 H) 4.22(s, 2 H) 7.16 - 7.30 (m, 5 H) 7.37 - 7.45 (m, 1 H) 7.48 - 7.57 (m, 1 H) 7.66 - 7.77 (m, 1 H) 7.97 - 8.06 (m, 1 H)
MS (m/z): 509[M+H], 491[M-OH]
実施例３２１：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－（ジメチルアミノ）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（３－（ジメチルアミノ）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．５０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と３－（ジメチルアミノ）安息香酸（０．３８ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．６ｇ、８６％）を得た。
MS (m/z): 396[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（３－（ジメチルアミノ）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（３－（ジメチルアミノ）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）の製造方法により標題化合物（０．５５ｇ、９５％）を得た。
MS (m/z): 382[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（３－（ジメチルアミノ）ベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（３－（ジメチルアミノ）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．５５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２５６－（３）の方法により標題化合物（０．８ｇ、８８％）を得た。
MS (m/z): 629[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（３－（ジメチルアミノ）ベンズアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（３－（ジメチルアミノ）ベンズアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．５０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．１０７ｇ、２７％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.66 - 0.81 (m, 6 H) 1.02 - 1.04 (m, 1 H) 1.11 - 1.15 (m, 1 H) 1.19 - 1.46 (m, 2H) 2.61 - 2.62 (m, 1 H) 3.00 (s, 6H) 3.21 - 3.29 (m, 2 H) 3.41 - 2.96 (d, 1 H) 4.22 (s, 2 H) 6.94 - 6.95 (m, 1 H) 7.18 - 7.20 (m, 1 H) 7.23 - 7.32 (m, 5 H)
MS (m/z): 495[M+H], 477[M-OH]
実施例３２２：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－メトキシピコリンアミドメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（６－メトキシピコリンアミドメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（０．５０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と６－メトキシピコリン酸（０．３４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（０．６０ｇ、８９％）を得た。
MS (m/z): 384[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（６－メトキシピコリンアミドメチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（６－メトキシピコリンアミドメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．６０ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（３）、実施例２５６－（３）の製造方法により標題化合物（０．９０ｇ、９３％、２段階）を得た。
MS (m/z): 617[M+H]
（３）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－メトキシピコリンアミドメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（６－メトキシピコリンアミドメチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．９０ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０３３ｇ、４．６％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.76 - 0.84 (m, 6 H) 0.98 - 1.21 (m, 2 H) 1.33 - 1.45 (m, 1 H) 2.62 - 2.69 (m, 1 H) 3.28 (s, 2 H) 3.32 - 3.48 (m, 2 H) 3.98 - 4.02 (m, 3 H) 4.25 - 4.31 (m, 2 H) 6.94 - 7.05 (m, 1 H) 7.18 - 7.29 (m, 5 H) 7.63 - 7.73 (m, 1 H) 7.79 - 7.85 (m, 1 H)
MS (m/z): 483[M+H], 465[M-OH]
実施例３２３：（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－シアノピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
下記の（１）、（２）、（３）、（４）の過程を経て標題化合物を得た。
（１）メチル５－ベンジル－３－（（６－シアノピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートの製造
実施例８４－（１）で得られたメチル３－（アミノメチル）－５－ベンジル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレートヒドロクロリド（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）と６－シアノピコリン酸（０．５７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（２）の製造方法により標題化合物（１．１ｇ、８３％）を得た。
MS (m/z): 379[M+H]
（２）５－ベンジル－３－（（６－シアノピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸の製造
上記の（１）で得られたメチル５－ベンジル－３－（（６－シアノピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキシレート（０．５０ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン（０．５５ｍｌ、３．９６ｍｍｏｌ）とリチウムブロミド（１．１５ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を順に加えた後、常温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留し、ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより分離して標題化合物（０．１５ｇ、３１％）を得た。
MS (m/z): 365[M+H]
（３）５－ベンジル－３－（（６－シアノピコリンアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミドの製造
上記の（２）で得られた５－ベンジル－３－（（６－シアノピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボン酸（０．１８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８４－（４）の製造方法により標題化合物（０．２８ｇ、９３％）を得た。
MS (m/z): 612[M+H]
（４）（（１Ｒ）－１－（５－ベンジル－３－（（６－シアノピコリンアミド）メチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド）－３－メチルブチルボロン酸の製造
上記の（３）で得られた５－ベンジル－３－（（６－シアノピコリンアミド）メチル）－Ｎ－（（Ｒ）－３－メチル－１－（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）－３ａ，５，５－トリメチルヘキサヒドロ－４，６－メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロール－２－イル）ブチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－５－カルボキサミド（０．２８ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１－（４）の製造方法により標題化合物（０．０６２ｇ、２８％）を得た。
NMR: 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 0.80 (dd, 6 H) 0.98 - 1.09 (m, 1 H) 1.15 (dt, 1 H) 1.39 (dt, 1 H) 2.67 (br t, 1 H) 3.15 - 3.28 (m, 2 H) 3.31 - 3.49 (m, 2 H) 4.27 (s, 2 H) 7.16 - 7.31 (m, 5 H) 8.06 (dd, 1 H) 8.20 (t, 1 H) 8.34 (dd, 1 H)
MS (m/z): 478[M+H], 460[M-OH]
実験例：
本発明の実施例に記載の化合物とボロン酸薬物のプロテアソーム活性の阻害能の評価は、次のとおり行った。
多発性骨髄腫の細胞株であるＲＰＭＩ８２２６細胞を培養した後、遠心分離機を用いて分離し、リン酸緩衝食塩水（ｐhｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ；ＰＢＳ）で２回洗浄した。洗浄した細胞に２０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ８．０）緩衝溶液を入れ、ホモジナイザー（Ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ）を用いて細胞を破砕してから遠心分離し、上清液からＳ２６タンパク質を得た。プロテアソームキモトリプシン－類似活性蛍光基質（ｆｌｕｏｒｏｇｅｎｉｃ ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ）としてはＳｕｃ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－ＡＭＣを、カスパーゼ－類似活性蛍光基質としてはＺ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｇｌｕ－ＡＭＣをＣａｌｂｉｏｃｈｅｍ、ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅから購入して使用した。９６ウェルプレート（ｏｐａｑｕｅ、ｂｌａｃｋ ｒｏｕｎｄ ｂｏｔｔｏｍ）の各ウェルにＳ２６タンパク質２０ｕｌ（最終ＲＰＭＩ８２２６細胞抽出液の濃度：２ｕｇ／ｗｅｌｌ）、１０ｕＭから濃度毎に希釈されたＳ２６プロテアソーム阻害剤１０ｕｌ（最終ＤＭＳＯ濃度：０．５％）、プロテアソームキモトリプシン－類似またはカスパーゼ－類似活性蛍光基質２０ｕｌ（最終濃度：２０ｕＭ）を入れて混ぜた後、３７℃の恒温培養器で９０分間反応させた。ＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎ ＩＩ Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｅｒ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社）を用いて蛍光基質の蛍光の程度（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ）を測定し、各濃度に希釈された化合物により阻害される蛍光の程度は、Ｓ２６タンパク質と蛍光基質のみを処理して現れる量に対する相対％値として測定した。ＩＣ５０（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ５０）は、蛍光基質により誘導され得る最大蛍光の程度の５０％を阻害させる濃度に換算して表示した。
上記の表１から確認できるように、本発明の化合物は、プロテアソームキモトリプシン－類似活性を選択的に結合阻害する能力に優れることが分かる。

Claims (9)

  1. 下記化学式１で表される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体。
    （上記の式中、
    Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、または縮合されたビシクロ環を表し；
    Ｒ２は、水素またはアルキルを表し；
    Ｒ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールを表すか、または、Ｒ２およびＲ３が互いに結合して３～６員の脂肪族環を形成してもよく、この際、Ｌ２は存在せず；
    Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、またはアリールを表し；
    Ｌ１ａは、（ＣＨ２）ｌ（ｌは０～３の整数）またはＣ（ＣＨ２ＣＨ２）を表し；
    Ｌ１ｂは、直接結合であるか、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＮＨ、（ＣＨ２）ｍＯ（ｍは０～３の整数）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）、またはＳ（Ｏ２）ＮＨを表し；
    Ｌ１ｃは、（ＣＨ２）ｎ（ｎは０～３の整数）、ＣＨＲ５またはＣＲ６Ｒ７を表し、ここで、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有するＣ１～Ｃ４のヘテロアルキルまたはＣ１～Ｃ４のアルキルであり；
    Ｌ２は、（ＣＨ２）ｏ（ｏは０～３の整数）、（ＣＨ２）ｐＯ（ｐは１～３の整数）、ＣＨＲ８、ＣＸ１Ｘ２、またはＣ（ＣＨ２ＣＨ２）を表し、ここで、Ｒ８は、ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３のアルキルであり、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立してハロゲンであり；
    Ｌ３は、（ＣＨ２）ｑ（ｑは０～３の整数）またはＣＨＲ９を表し、ここで、Ｒ９はＣ１～Ｃ３のアルキルであり；
    Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して、ＯＨまたはＯＲ１０であり、Ｒ１０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルを表すか、または、Ｚ１およびＺ２がＯＲ１０である場合、前記２個のＲ１０がともにＣ２～Ｃ２０の飽和、不飽和、または選択的に縮合されたビシクロ環を有する環状ホウ酸エステルを形成してもよく、前記環状ホウ酸エステルは、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、Ｎ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を環に含むヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルで置換されてもよい。）
  2. Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を含む５～６員のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、縮合されたビシクロアルキル、縮合されたビシクロアリール、またはＮ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１～４個のヘテロ原子を含む縮合されたビシクロヘテロアリールを表し；
    Ｒ２は、水素またはＣ１～Ｃ６のアルキルを表し；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、フェニル、またはＮ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を含む５～６員のヘテロアリールを表すか、または、Ｒ２およびＲ３が互いに結合して３～６員の脂肪族環を形成してもよく、この際、Ｌ２は存在せず；
    Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、またはフェニルを表し；
    Ｌ１ａは、（ＣＨ２）ｌ（ｌは０～３の整数）またはＣ（ＣＨ２ＣＨ２）を表し；
    Ｌ１ｂは、直接結合であるか、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＮＨ、（ＣＨ２）ｍＯ（ｍは０～３の整数）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）、またはＳ（Ｏ２）ＮＨを表し；
    Ｌ１ｃは、（ＣＨ２）ｎ（ｎは０～３の整数）、ＣＨＲ５またはＣＲ６Ｒ７を表し、ここで、Ｒ５は、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有するＣ１～Ｃ４のヘテロアルキルまたはＣ１～Ｃ４のアルキルであり、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ４のアルキルであり；
    Ｌ２は、（ＣＨ２）ｏ（ｏは０～３の整数）、（ＣＨ２）ｐＯ（ｐは１～３の整数）、ＣＨＲ８、ＣＸ１Ｘ２、またはＣ（ＣＨ２ＣＨ２）を表し、ここで、Ｒ８は、ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３のアルキルであり、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立してハロゲンであり；
    Ｌ３は、（ＣＨ２）ｑ（ｑは０～３の整数）またはＣＨＲ９を表し、ここで、Ｒ９はＣ１～Ｃ３のアルキルであり；
    Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して、ＯＨであるか、ともに次の構造の環状ホウ酸エステルを形成してもよい、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体。
    （ここで、ｒは０または１であり、Ｒ１１～Ｒ１６は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、Ｎ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を環に含むヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであるか、
    Ｒ１３およびＲ１５が水素であり、Ｒ１４およびＲ１６がともに結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキルを形成するか、
    Ｒ１３およびＲ１５が存在せず、Ｒ１４およびＲ１６がともに結合して、置換もしくは非置換のアリールを形成するか、または
    Ｒ１１およびＲ１２またはＲ１３およびＲ１４またはＲ１５およびＲ１６がともに結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキルを形成してもよい。）
  3. Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を含む５～６員のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、またはＯ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される０～４個のヘテロ原子を有する置換もしくは非置換の、４～８員の脂肪族環または５～６員の芳香族環が、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される０～４個のヘテロ原子を有する置換もしくは非置換の４～８員の脂肪族環または５～６員の芳香族環に縮合された、縮合されたビシクロ環を表し、
    Ｒ１は、ハロゲン、アミン、ニトロ、ニトリル、アセトニトリル、エーテル、ハロゲン化アルキル、Ｃ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、Ｎ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を有するＣ１～Ｃ６のヘテロアルキル、Ｃ１～Ｃ６のアルコキシ、フェニル、フェノキシ、Ｎ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を含む５～６員のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、またはＮ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を含む５～６員のヘテロアリールオキシまたはヘテロシクロアルキルオキシ、およびＲ１２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨからなる群から選択される１種以上の置換基で置換されてもよく、Ｒ１２は、水素またはＣ１～Ｃ３のアルキルであり、前記置換基は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３のアルキル、Ｃ１～Ｃ３のアルコキシからなる群から選択される１種以上で置換されてもよく、
    Ｒ２は、水素を表し；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、フェニル、またはＮ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を含む５～６員のヘテロアリールを表すか、または、Ｒ２およびＲ３が互いに結合して３～６員の脂肪族環を形成してもよく、この際、Ｌ２は存在せず、
    Ｒ３は、ハロゲン、ハロゲン化メチル、Ｃ１～Ｃ３のアルキル、フェニル、またはＣ１～Ｃ３のアルコキシで置換されてもよく；
    Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、またはフェニルを表し；
    Ｌ１ａは、（ＣＨ２）ｌ（ｌは０～３の整数）またはＣ（ＣＨ２ＣＨ２）を表し；
    Ｌ１ｂは、直接結合であるか、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＮＨ、（ＣＨ２）ｍＯ（ｍは０～３の整数）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）、またはＳ（Ｏ２）ＮＨを表し；
    Ｌ１ｃは、（ＣＨ２）ｎ（ｎは０～３の整数）、ＣＨＲ５またはＣＲ６Ｒ７を表し、ここで、Ｒ５は、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１または２個のヘテロ原子を有するＣ１～Ｃ３のヘテロアルキルまたはＣ１～Ｃ４のアルキルであり、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ３のアルキルであり；
    Ｌ２は、（ＣＨ２）ｏ（ｏは０～３の整数）、（ＣＨ２）ｐＯ（ｐは１～３の整数）、ＣＨＲ８、ＣＸ１Ｘ２、またはＣ（ＣＨ２ＣＨ２）を表し、ここで、Ｒ８は、ＯＨ、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ３のアルキルであり、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立してハロゲンであり；
    Ｌ３は、（ＣＨ２）ｑ（ｑは０～３の整数）またはＣＨＲ９を表し、ここで、Ｒ９はＣ１～Ｃ３のアルキルであり；
    Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して、ＯＨであるか、ともに次の構造の環状ホウ酸エステルを形成してもよい、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体。
    （ここで、ｒは０または１であり、Ｒ１１～Ｒ１６は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６のアルコキシ、Ｃ５～Ｃ６のアリール、Ｃ５～Ｃ６のアリールオキシ、Ｎ、Ｏ、およびＳ原子から選択される１または２個のヘテロ原子を環に含むヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであるか、この際、前記置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６のアルコキシ、Ｃ５～Ｃ６のアリール、またはＣ５～Ｃ６のアリールオキシであってもよく、
    Ｒ１３およびＲ１５が水素であり、Ｒ１４およびＲ１６がともに結合して、置換もしくは非置換の４～８員のシクロアルキルを形成するか、この際、前記置換基は、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６のアルコキシ、Ｃ５～Ｃ６のアリール、またはＣ５～Ｃ６のアリールオキシであってもよく、
    Ｒ１３およびＲ１５が存在せず、Ｒ１４およびＲ１６がともに結合して、置換もしくは非置換の５～６員のアリールを形成するか、この際、前記置換基は、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６のアルコキシ、Ｃ５～Ｃ６のアリール、またはＣ５～Ｃ６のアリールオキシであってもよく、または、
    Ｒ１１およびＲ１２またはＲ１３およびＲ１４またはＲ１５およびＲ１６がともに結合して、置換もしくは非置換の４～８員のシクロアルキルを形成してもよく、この際、前記置換基は、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のＣ１～Ｃ６のアルキル、Ｃ３～Ｃ６のシクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６のアルコキシ、Ｃ５～Ｃ６のアリール、またはＣ５～Ｃ６のアリールオキシであってもよい。）
  4. プロテアソーム内のキモトリプシン－類似活性阻害剤として用いられる、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体。
  5. プロテアソーム媒介疾患の予防または治療に用いるための、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体。
  6. 請求項１から３の何れか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体と、薬学的に許容される担体と、を含む、プロテアソーム内のキモトリプシン－類似活性阻害用医薬組成物。
  7. 請求項１から３の何れか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体と、薬学的に許容される担体と、を含む、プロテアソーム媒介疾患の予防または治療用医薬組成物。
  8. 前記プロテアソーム媒介疾患が癌である、請求項７に記載のプロテアソーム媒介疾患の予防または治療用医薬組成物。
  9. 前記癌は、脳腫瘍、良性星状細胞腫、悪性星状細胞腫、脳下垂体腺腫、脳髄膜腫、脳リンパ腫、乏突起膠腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、脳幹腫瘍、頭頸部腫瘍、喉頭癌、中咽頭癌、鼻腔／副鼻腔癌、鼻咽頭癌、唾液腺癌、下咽頭癌、甲状腺癌、神経芽細胞腫、胸部腫瘍、小細胞性肺癌、非小細胞性肺癌、胸腺癌、縦隔腫瘍、食道癌、乳癌、男性乳癌、腹部腫瘍、胃癌、肝癌、胆嚢癌、胆道癌、膵臓癌、小腸癌、大腸癌、肛門癌、膀胱癌、腎臓癌、男性生殖器腫瘍、陰茎癌、尿道癌、前立腺癌、女性生殖器腫瘍、子宮頚癌、子宮内膜癌、卵巣癌、子宮肉腫、膣癌、女性外部生殖器癌、女性尿道癌、皮膚癌、骨髄腫、白血病、リンパ腫、および悪性リンパ腫からなる群から選択されるものである、請求項８に記載のプロテアソーム媒介疾患の予防または治療用医薬組成物。
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