JP2023549848A - ｎ－酪酸のエステルまたは塩を含有する口腔内分散性化合物、およびその製造プロセス - Google Patents

ｎ－酪酸のエステルまたは塩を含有する口腔内分散性化合物、およびその製造プロセス Download PDF

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Abstract

ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種を含有する口腔内分散性化合物であって、ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種を含み、第１および第２のコーティングを有する粒状物体と、粒状物体を口腔内で分散させることを可能にする少なくとも１種の賦形剤と、を含み、第１のコーティングは、第１のコーティングに対して２０．０重量％～９９．０重量％のＣ１４－Ｃ２２の長鎖を有する飽和脂肪酸を含み、第２のコーティングは、少なくとも１種の増粘剤を含み、第１のコーティングは、粒状物体と第２のコーティングとの間にある。

Description

本発明は、ｎ－酪酸のエステルまたは塩を含有する口腔内分散性化合物に関する。これは、主にヒトによる接種を目的としており、主請求項の前提部に記載された特徴を有する。また、本発明は、それに対応する製造プロセスに関する。
ｎ－酪酸のいくつかの化合物、特にそのエステルおよび塩は、消化器系に興味深い生物学的効果をもたらし、腸絨毛の成長を刺激し、腸内微生物の発達を調節することが知られている。
一般に酪酸塩と定義されるこれらの化合物は、周囲の環境に応じて、解離した形態または解離していない形態があり、後者の形態が最も効果的である。
しかしながら、知られているように、ｎ－酪酸の化合物は、酸性環境に特に敏感であり、容易に加水分解して元のｎ－酪酸を再形成し、腐ったバターの特に不快な臭いを生じさせる。
このため、酪酸をそのまま動物またはヒトに投与すると、胃のレベルですぐにｎ－酪酸が生じ、腸のレベルでその吸収に利用できなくなる。
この欠点を制限するために、欧州特許出願第ＥＰ２３５２３８６Ａ１号には、これらの化合物を適切な脂質マトリックスで被覆することを提供する、ｎ－酪酸の化合物のマイクロカプセル化の方法が記載されている。
ヒトに投与する場合、このようにして得られた製品は、通常、製品自体を容易に飲み込むことができ、ｎ－酪酸での早期胃内分解からさらに保護するために、カプセルに封入される。
欠点としては、カプセルが飲み込みにくい場合があることである。
これは、例えば、水がない場合、または旅行中、または一般的に高齢者や幼少の者のような人の群、または嚥下障害や嚥下痛のようないくつかの病理の場合に起こり得る。したがって、参照される技術分野には、容易に投与することができ、同時に胃耐性のある、ｎ－酪酸の化合物に基づく製品、およびその化合物自体を製造するためのプロセスを提供するという要求が残っている。
本発明が取り組む問題は、引用した先行技術を参照して提示した制限を克服するように機能的に構成された、ｎ－酪酸の化合物に基づく製品を提供することである。
上述した問題意識のもと、本発明の目的は、腸内での有効成分の放出を緩慢且つ制御された状態で行うことができ、容易に投与も可能な形態を有するｎ－酪酸の化合物に基づく製品を提供することである。
本発明の他の目的は、このような製品を製造するためのプロセスを提供することである。
添付の特許請求の範囲に記載された、ｎ－酪酸の化合物を含む口腔内分散性製品、およびそれを得るためのプロセスを含む本発明によって、上述した問題が解決され、上述した目的が達成される。
したがって、その第１の態様において、本発明は、ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種を含有する口腔内分散性化合物に関する。これは、
・ ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種を含み、第１および第２のコーティングを有する粒状物体と、
・ 粒状物体の表面に配置され、最大３分、好ましくは２分以内に口腔内で溶けて、粒状物体を口腔内で分散させることを可能にする少なくとも１種の賦形剤と、
を含む。第１のコーティングは、第１のコーティングに対して２０．０重量％～９９．０重量％のＣ１４－Ｃ２２の長鎖を有する飽和脂肪酸を含み、第２のコーティングは、少なくとも１種の増粘剤を含み、第１のコーティングは、粒状物体と第２のコーティングとの間にある。
これにより、容易に摂取することができるｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種を含む化合物を提供することができ、カプセルを飲み込むことなく、且つ水を必要とすることなく、口内で溶かすことができる。これは、有利には、その取り込みを容易にし、患者に大きな自由を提供する。さらに、高齢者または子供、または嚥下が困難な人など、一部の対象者もその恩恵を受けることができる。同時に、第２のコーティングにより、化合物が口内で溶かされると、ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種に基づく化合物は、そのコーティングがない場合に起こり得るｎ－酪酸での早期胃内分解を受けず、腸のレベルでのその吸収に利用できなくなることがない。
その第２の態様において、本発明は、ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種を含有する口腔内分散性化合物を調製するためのプロセスに関する。該プロセスは、
・ ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種を含み、第１のコーティングを有する粒状物体を提供するステップであって、第１のコーティングは、第１のコーティングに対して２０．０重量％～９９．０重量％のＣ１４－Ｃ２２の長鎖を有する飽和脂肪酸を含む、ステップと、
・ 第１のコーティングを有する粒状物体を、少なくとも１種の増粘剤を含む第２のコーティングで再コーティングするステップと、
・ 第１のコーティングおよび第２のコーティングを有する粒状物体を、最大３分、好ましくは２分以内に口腔内で溶けて、粒状物体を口腔内で分散させることを可能にする少なくとも１種の賦形剤で造粒するステップと、
を含む。
第１のコーティングおよび第２のコーティングを有する粒状物体がこの賦形剤で造粒されると、賦形剤は、粒状物体の表面に配置される。
有利には、このプロセスにより、容易に摂取することができると同時に、胃管に到達した際にｎ－酪酸が早期分解しない、ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種を含む化合物を製造することができる。
本明細書および添付の特許請求の範囲において、一部の用語および表現は、特に明示されていない限り、以下の定義に示す意味を有するとみなされる。
「粒状物体を口腔内で分散させることを可能にする賦形剤」という用語は、例えば、多糖類、ポリオール、および甘味剤全般など、口腔内で最大３分、好ましくは２分以内に溶けることができる任意の賦形剤であるように意図されている。
特に、「口腔内分散性化合物」という用語は、水を使用することなく、口腔内に通常存在する唾液のみで口腔内で迅速に分離または分散する化合物であるように意図されている。
本発明において、粒状物体の表面上に配置されたこの賦形剤の存在が、化合物を口腔内に分散させることができる。
この賦形剤は、口腔内に存在する唾液と接触すると溶けて、同時に追加の唾液の産生を刺激する。この唾液により、粒状物体は、胃に容易に入ることができる。ここで、第２のコーティングは、ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種に基づく化合物をｎ－酪酸での早期胃内分解から保護することができる。したがって、腸のレベルでの吸収に利用できなくなることを防止することができる。
当業者であれば、通常の製剤化活動の範囲内で、粒状物体を口腔内で分散させることができる賦形剤を選択することができる。
米国ＦＤＡは、薬効成分を含み、舌の上に置くと通常数秒以内に迅速に崩壊する固形製剤を「口腔内崩壊錠」または「口腔内溶解錠」（ＯＤＴ）と定義している。また、欧州薬局方では、口内で迅速に分散する錠剤に「口腔内分散性錠剤」という用語を採用している。
Ｃ１４－Ｃ２２の長鎖を有する飽和脂肪酸を参照すると、「飽和」という用語は、少なくとも９９．０％の飽和レベルを有する脂肪酸を示すように意図されている。さらに、そこに存在する脂肪酸が遊離酸ではなくグリセリドの形態で実質的に存在することが好ましく、特に、マトリックスの脂質成分内の遊離酸の割合が１０．０重量％未満であることが好ましく、１．０重量％未満であることがより好ましい。
好ましくは、グリセリドは、トリグリセリドの形態である。
好ましくは、本発明によるマトリックスの脂質成分は、グリセリドを構成する飽和脂肪酸の総量に対して、２０．０重量％～５０．０重量％の飽和脂肪酸Ｃ１８、および４０．０重量％～７０．０重量％の飽和脂肪酸Ｃ１６を含有する。
好ましくは、マトリックスの脂質成分は、水素化パーム油に基づいている。
一部の実施形態において、ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種は、ｎ－酪酸の塩であり、好ましくは、ｎ－酪酸のナトリウム塩である。
有利には、ｎ－酪酸のナトリウム塩は、消化器系に対する生物学的効果が最も大きいｎ－酪酸の化合物である。
好ましくは、第１のコーティングは、第１のコーティングに対して６０．０重量％～９７．０重量％、より好ましくは７５．０重量％～９５．０重量％のＣ１４－Ｃ２２の長鎖を有する飽和脂肪酸を含む。
一部の実施形態において、第１のコーティングは、第１のコーティングに対して０．５重量％～２０．０重量％、好ましくは１．０重量％～１５．０重量％の無機充填剤を含む。
「無機充填剤」という用語は、特徴的な結晶形態を有する微細に細分化された任意の無機固形物質であるように意図されている。
一部の実施形態において、この無機充填剤は、第１のコーティングに対して０．２重量％～５．０重量％、好ましくは０．５重量％～２．５重量％の硫酸カルシウム二水和物を有する。
硫酸カルシウム二水和物（ＣａＳＯ４・２（Ｈ２Ｏ））は、胃のレベルで存在する極めて酸性な環境に対する粒状化合物の耐性をさらに向上させ、消化段階において製品を保護することができる。
一部の実施形態において、第１のコーティングは、第１のコーティングに対して０．０１重量％～５．０重量％、好ましくは０．１重量％～２．０重量％の１種または複数種の精油を含む。
精油は、香料、酸化防止剤、および抗菌剤として役立つと同時に、酪酸の個々の抗菌活性を高めることができる。
一般に、「増粘剤」という用語は、所定の製品の一貫性および／または密度および／または安定性を向上させることができる任意の薬剤であるように意図されている。
第２のコーティングの少なくとも１種の増粘剤は、好ましくは、ゴム、アルギン酸、デンプンおよび加工デンプン、小麦粉、藻類および藻類由来の製品、ポリオール、ならびに多糖類からなる群から選択される。
一部の実施形態において、第２のコーティングの少なくとも１種の増粘剤は、グアーガム、コーンスターチ、およびソルビトールを含む。
有利には、グアーガムの存在は、化合物の安定性を向上させ、ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種に基づく化合物の効力をさらに向上させ、その繊維は、短鎖の脂肪酸と発酵して下部腸を活性化し、特にｎ－酪酸の体内生産を刺激する。
好ましくは、第２のコーティングは、第２のコーティングに対して０．５重量％～１０．０重量％、より好ましくは１．０重量％～５．０重量％のグアーガムを含む。
好ましくは、第２のコーティングは、第２のコーティングに対して３０．０重量％～９０．０重量％、より好ましくは５０．０重量％～７０．０重量％のコーンスターチを含む。
有利には、この化合物は、増粘剤、ゲル化剤、および安定化剤として作用して、化合物の一貫性を向上させることができる。
第２のコーティングは、第２のコーティングに対して好ましくは１０．０重量％～６０．０重量％、より好ましくは３０．０重量％～４０．０重量％のソルビトールを含む。
有利には、ソルビトールは、甘味剤、結合剤、および安定化剤として作用し、化合物の一貫性を向上させることができ、また、化合物内の湿度の保持を高めてその保存性を向上させることができる。さらに、ソルビトールは、コーンスターチの増粘性を向上させる。
一部の実施形態において、第２のコーティングは、第２のコーティングに対して好ましくは０．５重量％～１０．０重量％、より好ましくは１．０重量％～５．０重量％のアルギン酸ナトリウムを含む。
有利には、アルギン酸ナトリウムは、第２のコーティングの形成を促進させる増粘剤およびゲル化剤である。また、これは、グアーガムと相乗的に作用して、グアーガムの増粘性を向上させる。
好ましくは、粒状物体を口腔内で分散させることを可能にする、第１および第２のコーティングを有する賦形剤は、イソマルトおよびグアーガムを含む。
一部の実施形態において、粒状物体を口腔内で分散させることを可能にする、第１および第２のコーティングを有する少なくとも１種の賦形剤は、
・ 口腔内分散性化合物に対して３０．０重量％～９０．０重量％のイソマルトと、
・ 口腔内分散性化合物に対して０．１重量％～１０．０重量％のグアーガムと、
を含む。
好ましくは、粒状物体を口腔内で分散させることを可能にする、第１および第２のコーティングを有する少なくとも１種の賦形剤は、口腔内分散性化合物に対して５０．０重量％～８０．０重量％、より好ましくは５５．０重量％～７５．０重量％のイソマルトを含む。
甘味剤であるイソマルトは、口腔内分散性化合物の適合性を向上させる。また、サッカロースと比較して、発熱量が低く（２ｋｃａｌ／ｇ）、非う蝕性を有する。さらに、血糖指数が低く、熱安定性が高く、吸湿性が低い。
好ましくは、粒状物体を口腔内で分散させることを可能にする、第１および第２のコーティングを有する少なくとも１種の賦形剤は、口腔内分散性化合物に対して０．５重量％～７．０重量％、より好ましくは１．０重量％～５．０重量％のグアーガムを含む。
一実施形態によれば、口腔内分散性化合物は、この口腔内分散性化合物に対して０．１重量％～５．０重量％、好ましくは０．５重量％～３．０重量％の可変量で、例えばオレンジ香料などの香料を１種または複数種含んでもよい。
一実施形態において、口腔内分散性化合物は、この口腔内分散性化合物に対して０．０１重量％～４．０重量％、好ましくは０．１重量％～２．０重量％のステビアを含んでもよい。
ステビアは、その高い甘味力とカロリーの寄与がないことから使用される。
一部の実施形態において、この口腔内分散性化合物を調整するためのプロセスは、
・ ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種を含み、第１のコーティングを有する粒状物体を提供するステップであって、第１のコーティングは、第１のコーティングに対して２０．０重量％～９９．０重量％のＣ１４－Ｃ２２の長鎖を有する飽和脂肪酸を含む、ステップと、
・ 第１のコーティングを有する粒状物体を、少なくとも１種の増粘剤を含む第２のコーティングで再コーティングするステップであって、少なくとも１種の増粘剤は、グアーガム、コーンスターチ、およびソルビトールを含む、ステップと、
・ 第１のコーティングおよび第２のコーティングを有する粒状物体を、最大３分以内に口腔内で溶けて、粒状物体を口腔内で分散させることを可能にする少なくとも１種の賦形剤で造粒するステップであって、少なくとも１種の賦形剤は、イソマルトおよびグアーガムを含む、ステップと、
を含む。
一部の実施形態において、第１のコーティングを有する粒状物体を第２のコーティングで再コーティングするステップは、第１のコーティングを有する粒状物体上に、グアーガムを含む第１の水溶液と、コーンスターチおよびソルビトールを含む第２の水溶液とを吸着させて第２のコーティングを形成するステップを含む。
好ましくは、グアーガムを含む第１の水溶液は、アルギン酸ナトリウムも含む。
好ましくは、第１のコーティングを有する粒状物体を第２のコーティングで再コーティングするステップは、流動層造粒機で実施される。
好ましくは、造粒のステップは、流動層造粒機で実施される。
非限定的な一例として、ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種を含む粒状物体は、欧州特許出願第２３５２３８６Ａ１号の記載に従って得ることができる。第１のコーティングは、粉末化されて流動性のあるこの粒状物体に適用される。
また、非限定的な一例として、第１のコーティングは、欧州特許出願第２３５２３８６Ａ１号の記載に従って得ることができる。
第１のコーティングを有する粒状物体は、第２のコーティングを適用する前に、適切な篩にかけられてもよい。これにより、第１のコーティングを有しながら特定の所望の値よりも大きい寸法を有する粒状物体を除去することができる。
第１のコーティングを有する粒状物体上への第２のコーティングは、流動層造粒技術によって適用され得る。単に非限定的な一例として、第１および第２の水溶液が調製される。第１の水溶液は、好ましくは冷たい状態で、水と０．３重量％～１．０重量％のグアーガムとを混合することで調製される。その後、混合物は、７０℃～９０℃、好ましくは８０℃にされ、０．３重量％～１．０重量％のアルギン酸ナトリウムが添加される。第２の水溶液は、好ましくは冷たい状態で、水と、５．０重量％～１０．０重量％のソルビトールと、１０．０重量％～１５．０重量％のコーンスターチとを混合することで調製される。その後、混合物は、６０℃～８０℃、好ましくは７０℃にされる。
流動層造粒機において、第１のコーティングを有する粒状物体上に、７０℃～９０℃、好ましくは８０℃の第１の水溶液と、６０℃～８０℃、好ましくは７０℃の第２の水溶液とが連続的に噴霧される。
第１のコーティングを有する粒状物体の導入温度は、２０℃～４５℃であり、好ましくは３５℃である。造粒機に導入される空気は、２５℃～４５℃であり、好ましくは３５℃である。また、空気は、０．５％～２．０％、好ましくは１．０％の相対湿度を有する。
このプロセスは、典型的には１時間～４時間、好ましくは２時間継続され、その終わりには、ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種を含む粒状物体から構成されたコア、コア上の第１のコーティング、ならびにソルビトール、コーンスターチ、アルギン酸ナトリウムおよびグアーガムを含む、第１のコーティング上の第２のコーティングが得られる。
その後、造粒機に導入される空気を４０℃～６５℃、好ましくは５５℃にし、第１のコーティングおよび第２のコーティングを有する粒状物体において１．０％の残留相対湿度が得られるまで、またはいかなる場合でも１０分～４０分の間継続される。
好ましくは、造粒のステップは、流動層造粒機で実施される。
特に、非限定的な一例として、第１のコーティングおよび第２のコーティングを有する粒状物体は、イソマルト、ステビア、およびグアーガムと混合され得る。
場合によっては、この第１のコーティングおよび第２のコーティングを有する粒状物体は、流動層造粒機から排出されて、篩にかけられ得る。これにより、イソマルト、ステビア、およびグアーガムと混合するためにその流動層造粒機または別の流動層造粒機に導入する前に、特定の所望の値よりも大きい寸法を有する粒状物体を除去することができる。
造粒機に導入される空気の温度は６０℃～７０℃であり、好ましくは６５℃である。混合は、１．０％の残留相対湿度が得られるまで、且ついかなる場合でも１０分以上継続する。この湿度値に到達した後、任意選択で香料が添加されて、さらに５分間製品が混合される。
造形プロセスは、全体として通常２０分～５０分継続され、好ましくは３０分継続される。その終わりには、ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種を含むコア、コア上の第１のコーティング、および第１のコーティング上の第２のコーティングを有する口腔内分散性粒状物体が得られる。
次いで、口腔内分散性粒状物体は、流動層造粒機から排出され、適切なメッシュで篩にかけられる。これにより、特定の所望の値よりも大きい寸法を有する粒状物体を除去することができる。
［第１のコーティング］
第１の実施例において、欧州特許出願第２３５２３８６Ａ１号に従って第１のコーティングを調製した。
本実施例による第１のコーティングを有する粒状物体の組成を以下の表１に示す。
Figure 2023549848000001
［第２のコーティング］
・第１の水溶液Ａの調製
水、および水溶液の総量に対して０．６重量％の濃度のグアーガムを常温で混合した。その後、この混合物を８０℃にし、水溶液の総量に対して０．６重量％のアルギン酸ナトリウムを添加した。
・第２の水溶液Ｂの調製
水、ならびに水溶液の総量に対して７．５重量％のソルビトール、および１２．５重量％のコーンスターチを常温で混合した。その後、この水溶液を７０℃にした。
・第２のコーティングの適用
流動層造粒機において、酪酸ナトリウムおよび第１のコーティングを有し、流動層への導入温度が３５℃である粒状物体上に、水溶液ＡおよびＢをそれぞれ８０℃および７０℃で連続的に噴霧した。造粒機内に導入された空気の流れは３５℃であり、相対湿度１．０％であった。
このプロセスを２時間継続して、その終わりに、酪酸ナトリウムを含む粒状物体、この粒状物体上の第１のコーティング、ならびにソルビトール、コーンスターチ、アルギン酸ナトリウム、およびグアーガムを含む、第１のコーティング上の第２のコーティングを得た。
その後、造粒機に導入する空気を５５℃にし、造粒機から採取した粒状物体自体の適切な試料で確立した、粒状物体における残留相対湿度が１．０％になるまでその導入を継続した。
このようにして得られた第１のコーティングおよび第２のコーティングを有する粒状物体の組成を以下の表２に示す。
Figure 2023549848000002
［造粒］
流動層造粒機から排出した第１のコーティングおよび第２のコーティングを有する粒状物体を適切なメッシュで篩にかけて、直径が２ｍｍよりも大きい粒状物体を除去した。
この２重のコーティングを有する直径２ｍｍ未満の粒状物体を再び流動層造粒機に搬送し、イソマルト、ステビア、およびグアーガムと混合した。導入する空気を６５℃にし、粒状物体の残留相対湿度が１．０％になるまで混合を継続した。その後、香料を添加し、さらに５分間混合を継続した。
その後、このようにして得られた口腔内分散性化合物を流動層造粒機から排出し、適切なメッシュで篩にかけて、直径が２ｍｍよりも大きい粒状物体を除去した。
このようにして得られた口腔内分散性化合物の組成を以下の表３に示す。
Figure 2023549848000003
［口腔内分散性試験］
本発明が関係する組成の口腔内分散性を評価するために、以下に示す試験をｉｎ ｖｉｖｏで実施した。
以下の表においてＡで示され、表３に示す組成を有する１．５グラムの口腔内分散性化合物を、３人の異なる対象の舌の上に置き、可能な限り静止させるようにした。１５秒の所定の間隔で対象に口を開けてもらい、化合物自体の目視検査を実施した。
以下の表においてＢで示され、表２に示す組成を有する、第１のコーティングおよび第２のコーティングを有する粒状物体に同タイプの試験を実施した。
この場合、粒状物体Ｂは、１．５ｇと、上記試験で使用したＡ中に存在する粒状物体Ｂの量に等しい４３５ｍｇ、すなわち、１．５ｇの２９％の量を使用した。この２つのケースで得られた結果は同一であった。したがって、以下の表は、粒状物体Ｂに関する単一の結果のみを示している。
対象１は３１歳の男性、対象２は２７歳の女性、対象３は２８歳の女性であった。
表４は、観察結果を示している。ここで、Ａは、口腔内分散性化合物を表し、Ｂは、第１のコーティングおよび第２のコーティングを有する粒状物体を表す。
Figure 2023549848000004
対象の性別、年齢、舌の表面積、唾液の組成および流量は異なるが、この試験では、３人全員が３分以内に水を使うことなく非常に容易に口腔内分散性化合物を取り込むことができたのに対し、第１のコーティングおよび第２のコーティングを有する粒状物体を水を使うことなく取り込むことは３人ともできなかったことが明らかになった。

Claims (13)

  1. ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種を含有する口腔内分散性化合物であって、
    前記ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種を含み、第１のコーティングおよび第２のコーティングを有する粒状物体と、
    前記粒状物体の表面上に配置され、最大３分以内に口腔内で溶けて、前記粒状物体を口腔内で分散させることを可能にする少なくとも１種の賦形剤と、
    を含み、
    前記第１のコーティングは、前記第１のコーティングに対して２０．０重量％～９９．０重量％のＣ１４－Ｃ２２の長鎖を有する飽和脂肪酸を含み、前記第２のコーティングは、少なくとも１種の増粘剤を含み、前記第１のコーティングは、前記粒状物体と前記第２のコーティングとの間にある、
    口腔内分散性化合物。
  2. 前記第２のコーティングの前記少なくとも１種の増粘剤は、ゴム、アルギン酸、デンプンおよび加工デンプン、小麦粉、藻類および藻類由来の製品、ポリオール、ならびに多糖類からなる群から選択される、請求項１に記載の口腔内分散性化合物。
  3. 前記少なくとも１種の増粘剤は、グアーガム、コーンスターチ、およびソルビトールを含む、請求項２に記載の口腔内分散性化合物。
  4. 前記少なくとも１種の増粘剤は、０．５重量％～１０．０重量％のグアーガム、３０．０重量％～９０．０重量％のコーンスターチ、および１０．０重量％～６０．０重量％のソルビトールを含む、請求項３に記載の口腔内分散性化合物。
  5. 前記粒状物体を口腔内で分散させることを可能にする前記賦形剤は、イソマルトおよびグアーガムを含む、請求項１～４のいずれか１項に記載の口腔内分散性化合物。
  6. 前記第２のコーティングの前記少なくとも１種の増粘剤は、アルギン酸ナトリウムを含む、請求項２～５のいずれか１項に記載の口腔内分散性化合物。
  7. 前記第１のコーティングは、０．５重量％～２０．０重量％の無機充填剤を含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の口腔内分散性化合物。
  8. 前記無機充填剤は、前記第１のコーティングに対して０．２重量％～５．０重量％の硫酸カルシウム二水和物を含む、請求項７に記載の口腔内分散性化合物。
  9. 前記粒状物体を口腔内で分散させることを可能にする前記少なくとも１種の前記賦形剤は、
    前記口腔内分散性化合物に対して３０．０重量％～９０．０重量％、好ましくは５０．０重量％～８０．０重量％、さらにより好ましくは５５．０重量％～７５．０重量％のイソマルトと、
    前記口腔内分散性化合物に対して０．１重量％～１０．０重量％、より好ましくは０．５重量％～７．０重量％、さらにより好ましくは１．０重量％～５．０重量％のグアーガムと、
    を含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の口腔内分散性化合物。
  10. 請求項１～９のいずれか１項に記載の口腔内分散性化合物を調製するためのプロセスであって、
    ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種を含み、第１のコーティングを有する粒状物体を提供するステップであって、前記第１のコーティングは、前記第１のコーティングに対して２０．０重量％～９９．０重量％のＣ１４－Ｃ２２の長鎖を有する飽和脂肪酸を含む、ステップと、
    前記第１のコーティングを有する前記粒状物体を、少なくとも１種の増粘剤を含む第２のコーティングで再コーティングするステップと、
    前記第１のコーティングおよび前記第２のコーティングを有する前記粒状物体を、最大３分以内に口腔内で溶けて、前記粒状物体を口腔内で分散させることを可能にする少なくとも１種の賦形剤で造粒するステップと、
    を含む、プロセス。
  11. ｎ－酪酸のエステルまたは塩の少なくとも１種を含み、第１のコーティングを有する粒状物体を提供するステップであって、前記第１のコーティングは、前記第１のコーティングに対して２０．０重量％～９９．０重量％のＣ１４－Ｃ２２の長鎖を有する飽和脂肪酸を含む、ステップと、
    前記第１のコーティングを有する前記粒状物体を、グアーガム、コーンスターチ、およびソルビトールを含む第２のコーティングで再コーティングするステップと、
    前記第１のコーティングおよび前記第２のコーティングを有する前記粒状物体を、イソマルトおよびグアーガムで造粒するステップと、
    を含む、請求項１０に記載のプロセス。
  12. 前記第１のコーティングを有する前記粒状物体を前記第２のコーティングで再コーティングする前記ステップは、流動層造粒機で実施される、請求項１０または１１に記載のプロセス。
  13. 前記造粒のステップは、流動層造粒機で実施される、請求項１０～１２のいずれか１項に記載のプロセス。
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