JP2001302500A - 薬物の口用製剤 - Google Patents
薬物の口用製剤Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】動物、特にイヌ及びネコのような愛玩動物、の
治療のために適当な、特に口の健康管理に関する新規な
薬物の口腔用製剤の提供。 【解決手段】固体咀嚼可能部分及びこの咀嚼可能部分に
よって取り囲まれた１以上の溜め部分より成り；上記固
体咀嚼可能部分が、０．０１−５ＭＰａの範囲の剛性測
定値（即ちヤング率）及び１０乃至１０，０００ｍＪの
範囲の圧縮強さによって特徴づけられる咀嚼を促進する
助けとなる機械的特性を有する完全に食用の物質より成
り；上記１以上の溜め部分が、体温（約３６−４０℃）
で８００ｍＰａ．ｓ未満、好ましくは５０−２００ｍＰ
ａ．ｓ、の範囲、の粘度を有する流体（好ましくは液
体）形の放出可能な単位用量の薬物より成り；その結果
咀嚼したとき、上記咀嚼可能部分が破裂して、単位用量
の薬物が短時間のうちに溜め部分から口腔内に放出され
る製剤。
治療のために適当な、特に口の健康管理に関する新規な
薬物の口腔用製剤の提供。 【解決手段】固体咀嚼可能部分及びこの咀嚼可能部分に
よって取り囲まれた１以上の溜め部分より成り；上記固
体咀嚼可能部分が、０．０１−５ＭＰａの範囲の剛性測
定値（即ちヤング率）及び１０乃至１０，０００ｍＪの
範囲の圧縮強さによって特徴づけられる咀嚼を促進する
助けとなる機械的特性を有する完全に食用の物質より成
り；上記１以上の溜め部分が、体温（約３６−４０℃）
で８００ｍＰａ．ｓ未満、好ましくは５０−２００ｍＰ
ａ．ｓ、の範囲、の粘度を有する流体（好ましくは液
体）形の放出可能な単位用量の薬物より成り；その結果
咀嚼したとき、上記咀嚼可能部分が破裂して、単位用量
の薬物が短時間のうちに溜め部分から口腔内に放出され
る製剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、特に動物、特にイ
ヌおよびネコのような愛玩動物、の治療のために適当
な、特に口の健康管理に関する新規な薬物の口用製剤に
関する。本製剤はまた、特定のヒト患者、例えば通常の
方法によって、例えば口のブラッシングによって、口腔
衛生を保持することに困難があるであろう患者、の治療
においても有用であることができる。
ヌおよびネコのような愛玩動物、の治療のために適当
な、特に口の健康管理に関する新規な薬物の口用製剤に
関する。本製剤はまた、特定のヒト患者、例えば通常の
方法によって、例えば口のブラッシングによって、口腔
衛生を保持することに困難があるであろう患者、の治療
においても有用であることができる。
【０００２】
【従来の技術】特に口の健康の目的のための、特にゲ
ル、ペースト、溶液などによる動物の口腔への薬物の投
与は、長期間投与を可能にするために動物の口を不本意
ながら開いたままに保つ必要のために、困難であり、そ
して不便であることが認められる。この問題はまた、上
記のヒトの患者群においても遭遇されるであろう。
ル、ペースト、溶液などによる動物の口腔への薬物の投
与は、長期間投与を可能にするために動物の口を不本意
ながら開いたままに保つ必要のために、困難であり、そ
して不便であることが認められる。この問題はまた、上
記のヒトの患者群においても遭遇されるであろう。
【０００３】この障害を克服するための方法は、主に、
薬物を含浸させた生皮、乾燥食物、天然および合成重合
体を包含する機械的に丈夫な咀嚼可能な剤形の使用に関
係し、これらは、消費のために動物に提供されることが
できて、動物の口内での侵襲的な手技の必要性がない。
薬物を含浸させた生皮、乾燥食物、天然および合成重合
体を包含する機械的に丈夫な咀嚼可能な剤形の使用に関
係し、これらは、消費のために動物に提供されることが
できて、動物の口内での侵襲的な手技の必要性がない。
【０００４】例えばＥＰ ０２７２９６８およびＷＯ
９４／０５２５２には、薬物、例えば：イヌおよびその
他の家畜のための口の健康用製品として使用するため
の、フッ化ナトリウム（虫歯予防剤）、安息香酸ナトリ
ウム（抗結石剤）およびブロモクロロフェン（抗菌
剤）、を含浸させた咀嚼可能な生皮および肉牛の腱また
は靭帯のような乾燥食物が開示されている。
９４／０５２５２には、薬物、例えば：イヌおよびその
他の家畜のための口の健康用製品として使用するため
の、フッ化ナトリウム（虫歯予防剤）、安息香酸ナトリ
ウム（抗結石剤）およびブロモクロロフェン（抗菌
剤）、を含浸させた咀嚼可能な生皮および肉牛の腱また
は靭帯のような乾燥食物が開示されている。
【０００５】ＵＳ ４，８９２，７４８およびＥＰ ０
５５２８９７Ｂ１には、柔軟性を与えるためにメチルセ
ルロースのようなガムシステムと結合させたセルロース
系繊維物質を基本にした分解可能な咀嚼基材が開示され
ており、ここでこの基材には、歯石を制御するための無
機ピロリン酸塩のような添加剤を加えることができる。
５５２８９７Ｂ１には、柔軟性を与えるためにメチルセ
ルロースのようなガムシステムと結合させたセルロース
系繊維物質を基本にした分解可能な咀嚼基材が開示され
ており、ここでこの基材には、歯石を制御するための無
機ピロリン酸塩のような添加剤を加えることができる。
【０００６】ＵＳ ５，６８３，７２２には、家畜また
は野生動物にビタミン、微量元素、アミノ酸、栄養物な
どのような化学物質または薬物を経口投与するための剤
形が開示されており、ここでこの剤形は、口に合う疎水
性外殻および薬物を含浸させた多孔質水溶性コアより成
る。
は野生動物にビタミン、微量元素、アミノ酸、栄養物な
どのような化学物質または薬物を経口投与するための剤
形が開示されており、ここでこの剤形は、口に合う疎水
性外殻および薬物を含浸させた多孔質水溶性コアより成
る。
【０００７】上記のシステムにおいては、薬物の放出
は、口腔内での暴露を促進するためのその剤形上の長期
で一定した齧りまたは咀嚼の結果として基材から溶解す
る過程によって起こる。口腔内での薬物の暴露は、動物
が一般的には、薬物を十分に抽出するための連続した間
隔の間中全剤形を噛んだり咀嚼したりはしないので、不
連続および変動性であることが理解される。そのため用
量送達の効率は、事実上不正確でしかもでたらめであ
り、このことは、貧弱な治療制御および、特に抗菌およ
び抗真菌治療について耐性発現のための可能性をもたら
すことがある。
は、口腔内での暴露を促進するためのその剤形上の長期
で一定した齧りまたは咀嚼の結果として基材から溶解す
る過程によって起こる。口腔内での薬物の暴露は、動物
が一般的には、薬物を十分に抽出するための連続した間
隔の間中全剤形を噛んだり咀嚼したりはしないので、不
連続および変動性であることが理解される。そのため用
量送達の効率は、事実上不正確でしかもでたらめであ
り、このことは、貧弱な治療制御および、特に抗菌およ
び抗真菌治療について耐性発現のための可能性をもたら
すことがある。
【０００８】全剤形が連続的間隔の間中口腔内で消費さ
れることができ、そして咀嚼されたガムが後に捨てられ
る、ヒトに使用するためのＵＳ−５，４９８，４２９、
ＵＳ−５，７３６，１７５およびＵＳ−４，５６４，５
１９によって例示されたとおりの単位用量のチューイン
ガムを基にしたシステムは、放出における不連続性を克
服することができる。しかしながらこのようなシステム
は、ガムベースが容易には自発的に捨てられることがで
きず、潜在的にその摂取による胃腸障害を起こすので、
動物に使用するためには適当でない。さらに、動物の咀
嚼活動は、その剤形からの薬物の迅速で完全な放出を確
実にするために、普通のヒトの状況におけるように自発
的に制御することができない。
れることができ、そして咀嚼されたガムが後に捨てられ
る、ヒトに使用するためのＵＳ−５，４９８，４２９、
ＵＳ−５，７３６，１７５およびＵＳ−４，５６４，５
１９によって例示されたとおりの単位用量のチューイン
ガムを基にしたシステムは、放出における不連続性を克
服することができる。しかしながらこのようなシステム
は、ガムベースが容易には自発的に捨てられることがで
きず、潜在的にその摂取による胃腸障害を起こすので、
動物に使用するためには適当でない。さらに、動物の咀
嚼活動は、その剤形からの薬物の迅速で完全な放出を確
実にするために、普通のヒトの状況におけるように自発
的に制御することができない。
【０００９】液体−充填剤形は、ヒトに使用するために
市販されており、ロケッツ（Ｌｏｃｋｅｔｓ）（登録商
標）、ホールズ（Ｈａｌｌｓ）（登録商標）などとして
公知であり、これらにおいては、薬物、典型的にはメン
トール、が、堅くてもろい外殻によって包まれた液体−
充填中心内に含有されている。この外殻の堅くてもろい
性質は、それを咀嚼することを困難にする。もし咀嚼さ
れるならば、破損はしばしば迅速に薬物を放出し、大変
動と呼ばれ（すなわち、迅速な破損の伝播および分枝形
成を起こす）、この薬物はその後嚥下される。これらの
薬物は、このように鼻−食道開口部またはその近辺でた
だれたのどを楽にし、鼻のうっ血を助けるように放出さ
れ作用するように設計されている。破損工程はまた、直
接嚥下することができるかまたは嚥下前に非常に限定さ
れた咀嚼を要求するであろう比較的小さい破片を生じさ
せる。薬物の放出は、迅速であるけれども、これらのシ
ステムのもろい性質は、良好な局所的口腔暴露を促進す
るために薬物を口腔内に分布させることを可能にする長
期咀嚼の役にはたたない。これらのシステムに使用する
殻の典型的な圧縮ヤング率値は、２０ＭＰａのオーダー
であり、この値は、高く、典型的には破損を招くために
かなりの力を必要とする。
市販されており、ロケッツ（Ｌｏｃｋｅｔｓ）（登録商
標）、ホールズ（Ｈａｌｌｓ）（登録商標）などとして
公知であり、これらにおいては、薬物、典型的にはメン
トール、が、堅くてもろい外殻によって包まれた液体−
充填中心内に含有されている。この外殻の堅くてもろい
性質は、それを咀嚼することを困難にする。もし咀嚼さ
れるならば、破損はしばしば迅速に薬物を放出し、大変
動と呼ばれ（すなわち、迅速な破損の伝播および分枝形
成を起こす）、この薬物はその後嚥下される。これらの
薬物は、このように鼻−食道開口部またはその近辺でた
だれたのどを楽にし、鼻のうっ血を助けるように放出さ
れ作用するように設計されている。破損工程はまた、直
接嚥下することができるかまたは嚥下前に非常に限定さ
れた咀嚼を要求するであろう比較的小さい破片を生じさ
せる。薬物の放出は、迅速であるけれども、これらのシ
ステムのもろい性質は、良好な局所的口腔暴露を促進す
るために薬物を口腔内に分布させることを可能にする長
期咀嚼の役にはたたない。これらのシステムに使用する
殻の典型的な圧縮ヤング率値は、２０ＭＰａのオーダー
であり、この値は、高く、典型的には破損を招くために
かなりの力を必要とする。
【００１０】ＵＳ−４，４２８，９２７には、経口的に
薬物を送達するための、これもまた液体−充填概念に基
づく咀嚼用ソフト弾性ゼラチンカプセル剤が開示されて
いる。しかしながらこの発明において記載された咀嚼用
物質は、典型的には非常にソフトであって、迅速な破裂
および内部の充填物の放出を促進し、外殻だけを残し
て、その後これを捨てることができるように設計された
非消化性ガム物質を基にしている。
薬物を送達するための、これもまた液体−充填概念に基
づく咀嚼用ソフト弾性ゼラチンカプセル剤が開示されて
いる。しかしながらこの発明において記載された咀嚼用
物質は、典型的には非常にソフトであって、迅速な破裂
および内部の充填物の放出を促進し、外殻だけを残し
て、その後これを捨てることができるように設計された
非消化性ガム物質を基にしている。
【００１１】例えばＷＯ ００／５１５７４およびＵＳ
−６，０２７，７４６に記載されたとおりの別の態様で
は、外殻の成分は、食用に適するように特に改変され、
そのため摂取の問題を克服している。しかしながらこれ
らのシステムの機械的な特性は、“ソフト”として記載
され、投与後非常に短期間（＜６０秒）にわたって口の
中で少なくとも一部が分散するかまたは溶解するように
設計されている。迅速な溶解は、こうして機械的完全性
の有意の損失を生じ、これが口腔内での被包された物質
の良好な局所分布を促進するための継続した咀嚼を邪魔
するかまたは阻害するであろう。
−６，０２７，７４６に記載されたとおりの別の態様で
は、外殻の成分は、食用に適するように特に改変され、
そのため摂取の問題を克服している。しかしながらこれ
らのシステムの機械的な特性は、“ソフト”として記載
され、投与後非常に短期間（＜６０秒）にわたって口の
中で少なくとも一部が分散するかまたは溶解するように
設計されている。迅速な溶解は、こうして機械的完全性
の有意の損失を生じ、これが口腔内での被包された物質
の良好な局所分布を促進するための継続した咀嚼を邪魔
するかまたは阻害するであろう。
【００１２】ＷＯ ００／０１３７２には、消化できる
経口用剤形が記載されているが、この剤形においては、
被包された活性物質が多数の溜め中に存在する。この開
示に従う物質の放出プロフィールは、徐放性であって、
咀嚼の程度によって制御される。このことから、咀嚼活
動が自発的でなく、時間において限定される可能性があ
る動物への適用においては、期待される暴露は、低く、
変動性で、最良でも不完全であろう。
経口用剤形が記載されているが、この剤形においては、
被包された活性物質が多数の溜め中に存在する。この開
示に従う物質の放出プロフィールは、徐放性であって、
咀嚼の程度によって制御される。このことから、咀嚼活
動が自発的でなく、時間において限定される可能性があ
る動物への適用においては、期待される暴露は、低く、
変動性で、最良でも不完全であろう。
【００１３】その他の先行技術には、喫煙−依存を制御
するために使用するニコチンを含有するニコレット（Ｎ
ｉｃｏｒｅｔｔｅ）（登録商標）、および、息を新鮮に
し、鼻の通りを一掃するために使用されるメントールを
含有するエアーウエーブズ（Ａｉｒｗａｖｅｓ）（登録
商標）のようなヒト用の咀嚼可能な薬物を加えた菓子製
品を開示しているものがある。これらのシステム中の薬
物は、基剤中に分散させるか［ニコレット（Ｎｉｃｏｒ
ｅｔｔｅ）（登録商標）］、またはペレット上に被覆さ
せて、これをその後圧縮して最終的な形状にする［エア
ーウエーブズ（Ａｉｒｗａｖｅｓ）（登録商標）］。こ
れらの両方のシステムにおける基礎となる物質は、食用
にならないガムベース複合材料であり、その結果、この
剤形は、上記の例におけるように捨てられることができ
ないのでヒト以外の動物に使用するためには不適当であ
る。
するために使用するニコチンを含有するニコレット（Ｎ
ｉｃｏｒｅｔｔｅ）（登録商標）、および、息を新鮮に
し、鼻の通りを一掃するために使用されるメントールを
含有するエアーウエーブズ（Ａｉｒｗａｖｅｓ）（登録
商標）のようなヒト用の咀嚼可能な薬物を加えた菓子製
品を開示しているものがある。これらのシステム中の薬
物は、基剤中に分散させるか［ニコレット（Ｎｉｃｏｒ
ｅｔｔｅ）（登録商標）］、またはペレット上に被覆さ
せて、これをその後圧縮して最終的な形状にする［エア
ーウエーブズ（Ａｉｒｗａｖｅｓ）（登録商標）］。こ
れらの両方のシステムにおける基礎となる物質は、食用
にならないガムベース複合材料であり、その結果、この
剤形は、上記の例におけるように捨てられることができ
ないのでヒト以外の動物に使用するためには不適当であ
る。
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】この結果、特に上記の
患者グループに関して、そして特に口の健康用薬物、特
に動物治療のために適当な薬物、に関して、より有効
で、正確でそして時期に叶った口腔内での単位用量の薬
物の放出を可能にする食用剤形に対する必要性が存在す
る。
患者グループに関して、そして特に口の健康用薬物、特
に動物治療のために適当な薬物、に関して、より有効
で、正確でそして時期に叶った口腔内での単位用量の薬
物の放出を可能にする食用剤形に対する必要性が存在す
る。
【００１５】“食用”は、事実上その後の胃腸閉塞、不
快または機能不全を引き起こすことなく摂取されること
ができ、好ましくは完全に消化可能であることを意味す
る。
快または機能不全を引き起こすことなく摂取されること
ができ、好ましくは完全に消化可能であることを意味す
る。
【００１６】
【課題を解決するための手段】本発明に従えば、薬物の
ための製剤であって：固体咀嚼可能部分およびこの咀嚼
可能部分によって取り囲まれた１以上の溜め（ｒｅｓｅ
ｒｖｏｉｒ）部分より成り；上記固体咀嚼可能部分が、
０．０１−５ＭＰａの範囲の剛性測定値（すなわちヤン
グ率）および１０−１０，０００ｍＪの範囲の圧縮強さ
によって特徴づけられる咀嚼を促進する助けとなる機械
的性質を有する完全に食用の物質より成り；上記１以上
の溜め部分が、体温（約３６−約４０℃）で８００ｍＰ
ａ．ｓ未満、好ましくは５０−２００ｍＰａ．ｓ、の粘
度を有する流体（好ましくは液体）形の放出可能な単位
用量の薬物より成り；その結果咀嚼したとき、上記咀嚼
可能部分が破裂して、単位用量の薬物が短時間のうちに
溜め部分から口腔内に放出される、薬物のための製剤が
提供される。
ための製剤であって：固体咀嚼可能部分およびこの咀嚼
可能部分によって取り囲まれた１以上の溜め（ｒｅｓｅ
ｒｖｏｉｒ）部分より成り；上記固体咀嚼可能部分が、
０．０１−５ＭＰａの範囲の剛性測定値（すなわちヤン
グ率）および１０−１０，０００ｍＪの範囲の圧縮強さ
によって特徴づけられる咀嚼を促進する助けとなる機械
的性質を有する完全に食用の物質より成り；上記１以上
の溜め部分が、体温（約３６−約４０℃）で８００ｍＰ
ａ．ｓ未満、好ましくは５０−２００ｍＰａ．ｓ、の粘
度を有する流体（好ましくは液体）形の放出可能な単位
用量の薬物より成り；その結果咀嚼したとき、上記咀嚼
可能部分が破裂して、単位用量の薬物が短時間のうちに
溜め部分から口腔内に放出される、薬物のための製剤が
提供される。
【００１７】固体咀嚼可能部分は、口腔における咀嚼を
促進するように特別にあつらえた機械的性質を示す、非
脆性で、完全に食用である物質より成る。上記咀嚼可能
部分の機械的性質は、２つの主パラメーター、すなわち
圧縮ヤング率および圧縮強さ、によって説明することが
できる。
促進するように特別にあつらえた機械的性質を示す、非
脆性で、完全に食用である物質より成る。上記咀嚼可能
部分の機械的性質は、２つの主パラメーター、すなわち
圧縮ヤング率および圧縮強さ、によって説明することが
できる。
【００１８】圧縮ヤング率（Ｅ）は、弾性変形に対する
抵抗性を反映するものと考えられ、適用された圧縮応力
の圧縮歪に対する比として表すことができる（Ａｓｈｂ
ｙおよびＪｏｎｅｓ、１９８０）。この性質は、ここで
は、咀嚼可能性特性を定量化するために使用する。本発
明の製剤については、Ｅ値は、典型的には、０．０１−
５ＭＰａの範囲内、そしてより好ましくは０．１−２Ｍ
Ｐａの範囲内、である。このパラメーターの測定は、５
Ｎの負荷に達するまで円筒形の金属製プランジャー、１
５．８４ｍｍ（外径）、を５ｍｍ分-1の定速度で咀嚼物
に対して圧縮することによって実施する。
抵抗性を反映するものと考えられ、適用された圧縮応力
の圧縮歪に対する比として表すことができる（Ａｓｈｂ
ｙおよびＪｏｎｅｓ、１９８０）。この性質は、ここで
は、咀嚼可能性特性を定量化するために使用する。本発
明の製剤については、Ｅ値は、典型的には、０．０１−
５ＭＰａの範囲内、そしてより好ましくは０．１−２Ｍ
Ｐａの範囲内、である。このパラメーターの測定は、５
Ｎの負荷に達するまで円筒形の金属製プランジャー、１
５．８４ｍｍ（外径）、を５ｍｍ分-1の定速度で咀嚼物
に対して圧縮することによって実施する。
【００１９】圧縮強さは、破裂に対する物質の抵抗性を
反映するものと考えられ、試料を約１００％変形まで圧
縮するために必要な仕事（エネルギー）として定義され
る。さらに詳細には、そしてヤング率測定と同様に、咀
嚼物を固体金属ブロック上に置く。最初にプランジャー
を０．５Ｎで咀嚼物と接触させ、その後定速度（５ｍｍ
分-1）で最大力２００Ｎに達するまで圧縮する。広範囲
の観察は、この力水準がすべての咀嚼物を非常に高い変
形水準まで圧縮するために十分であることを示した。圧
縮強さは、力−排除曲線の下の面積に等しく、それは、
計測器ソフトウエアー［ロイド（Ｌｌｏｙｄ）ＬＲ３０
Ｋ、ウインドウズ・アール・コントロール（Ｗｉｎｄｏ
ｗｓ Ｒｃｏｎｔｒｏｌ）１．３０］を使用して自動的
に計算される。
反映するものと考えられ、試料を約１００％変形まで圧
縮するために必要な仕事（エネルギー）として定義され
る。さらに詳細には、そしてヤング率測定と同様に、咀
嚼物を固体金属ブロック上に置く。最初にプランジャー
を０．５Ｎで咀嚼物と接触させ、その後定速度（５ｍｍ
分-1）で最大力２００Ｎに達するまで圧縮する。広範囲
の観察は、この力水準がすべての咀嚼物を非常に高い変
形水準まで圧縮するために十分であることを示した。圧
縮強さは、力−排除曲線の下の面積に等しく、それは、
計測器ソフトウエアー［ロイド（Ｌｌｏｙｄ）ＬＲ３０
Ｋ、ウインドウズ・アール・コントロール（Ｗｉｎｄｏ
ｗｓ Ｒｃｏｎｔｒｏｌ）１．３０］を使用して自動的
に計算される。
【００２０】典型的な圧縮試験（例えばクリープ）、ま
たは、組織プロフィール分析（Ｔｅｘｔｕｒｅ Ｐｒｏ
ｆｉｌｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ）（Ｊｏｎｅｓ外、１９９
６）、動的機械的分析（Ｄｙｎａｍｉｃ Ｍｅｃｈａｎ
ｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ）（Ｊｏｎｅｓ、１９９
９）および／または流動学的分析のような機械的／組織
試験から誘導されるその他の応力−歪関係もまた、上記
システムの咀嚼可能性性能を特性決定するために使用す
ることができる。
たは、組織プロフィール分析（Ｔｅｘｔｕｒｅ Ｐｒｏ
ｆｉｌｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ）（Ｊｏｎｅｓ外、１９９
６）、動的機械的分析（Ｄｙｎａｍｉｃ Ｍｅｃｈａｎ
ｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ）（Ｊｏｎｅｓ、１９９
９）および／または流動学的分析のような機械的／組織
試験から誘導されるその他の応力−歪関係もまた、上記
システムの咀嚼可能性性能を特性決定するために使用す
ることができる。
【００２１】適当な咀嚼可能部分の材料物質の例には、
弾性および強度を付与するための澱粉、ゼラチン、アラ
ビアゴム、キサンタンガムおよびセルロース繊維のよう
な粘弾性重合体添加剤を含む基剤としての、スクロー
ス、グルコース、デキストロース、マンノース、マルト
−ス、などのような食用糖類（すなわちポリサッカリ
ド）、および／またはキシリトール、マンニトール、ソ
ルビトール、マルチトール（ｍａｌｔｉｔｏｌ）、マル
トトリトール（ｍａｌｔｏｔｒｉｔｏｌ）、などのよう
なポリオール類（すなわち水素化ポリサッカリド）があ
る。
弾性および強度を付与するための澱粉、ゼラチン、アラ
ビアゴム、キサンタンガムおよびセルロース繊維のよう
な粘弾性重合体添加剤を含む基剤としての、スクロー
ス、グルコース、デキストロース、マンノース、マルト
−ス、などのような食用糖類（すなわちポリサッカリ
ド）、および／またはキシリトール、マンニトール、ソ
ルビトール、マルチトール（ｍａｌｔｉｔｏｌ）、マル
トトリトール（ｍａｌｔｏｔｒｉｔｏｌ）、などのよう
なポリオール類（すなわち水素化ポリサッカリド）があ
る。
【００２２】ポリサッカリドおよび／または水素化ポリ
サッカリド基剤は、典型的には咀嚼可能部分の主要成分
であり、典型的には全固体（ＴＳ）含量の約５０重量％
より多く、そして好ましくは約６０％ｗ／ｗより多く、
例えば約７４％ｗ／ｗ、を構成するであろう。
サッカリド基剤は、典型的には咀嚼可能部分の主要成分
であり、典型的には全固体（ＴＳ）含量の約５０重量％
より多く、そして好ましくは約６０％ｗ／ｗより多く、
例えば約７４％ｗ／ｗ、を構成するであろう。
【００２３】ゼラチンおよび／またはアラビアゴムのよ
うな粘弾性重合体添加剤は、咀嚼可能部分のＴＳ含量の
約５０重量％未満、そして好ましくは約３０％未満、例
えば約１４％、を構成するであろう。
うな粘弾性重合体添加剤は、咀嚼可能部分のＴＳ含量の
約５０重量％未満、そして好ましくは約３０％未満、例
えば約１４％、を構成するであろう。
【００２４】咀嚼可能部分はまた、アクリル系重合体お
よびセルロース系重合体、例えばヒドロキシプロピルメ
チルセルロース［メトセル（ｍｅｔｈｏｃｅｌ）］およ
びナトリウムカルボキシメチルセルロース［カルボポル
（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）（商標）］、のような口腔内の残
留を促進する粘膜接着性添加剤を包含することもでき
る。存在するときは、これらの剤は、典型的には咀嚼可
能部分のＴＳ含量の２０重量％未満を構成するであろ
う。
よびセルロース系重合体、例えばヒドロキシプロピルメ
チルセルロース［メトセル（ｍｅｔｈｏｃｅｌ）］およ
びナトリウムカルボキシメチルセルロース［カルボポル
（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）（商標）］、のような口腔内の残
留を促進する粘膜接着性添加剤を包含することもでき
る。存在するときは、これらの剤は、典型的には咀嚼可
能部分のＴＳ含量の２０重量％未満を構成するであろ
う。
【００２５】フレーバーおよび着色剤もまた、咀嚼可能
部分中に包含されることができ、存在するときは、咀嚼
可能部分の全固体含量の３０重量％未満、そして好まし
くは２０％未満、例えば約１２％、を構成するであろ
う。フレーバーの例としては、木材の煙、肉、肝臓粉
末、魚エキス、チーズ、チョコレート、およびイースト
および麦芽のような発酵生成物がある。フレーバーは、
単一成分としてまたは組み合わせて包含されることがで
きる。
部分中に包含されることができ、存在するときは、咀嚼
可能部分の全固体含量の３０重量％未満、そして好まし
くは２０％未満、例えば約１２％、を構成するであろ
う。フレーバーの例としては、木材の煙、肉、肝臓粉
末、魚エキス、チーズ、チョコレート、およびイースト
および麦芽のような発酵生成物がある。フレーバーは、
単一成分としてまたは組み合わせて包含されることがで
きる。
【００２６】好ましくは、咀嚼可能部分は、ゼラチン、
食用ガム（好ましくはアラビアゴム）、ポリサッカリド
（例えばスクロースおよび／または例えばグルコースシ
ロップの形のグルコース、のような糖類）、水素化ポリ
サッカリド（例えばソルビトール、キシリトール、な
ど）および／または転化糖を包含する。より好ましく
は、咀嚼可能部分は、“リカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）
（登録商標）”のようなこれらの混合物より成る［この
“リカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）（登録商標）”は、一部
加水分解した澱粉の水素化誘導体、主としてソルビトー
ルおよびマルチトール、より成る］。“リカシン（Ｌｙ
ｃａｓｉｎ）（登録商標）”についての完全な明細は、
Ｒｏｃｋｓｔｒｏｍ、１９８０に記載されているか、ま
たは商業生産者：Ｒｏｑｕｅｔｔｅ Ｆｒｅｒｅｓ（フ
ランス）およびＬｙｃａｓｉｎ ＳｔａｒｃｈＬｔｄ
（スウェーデン）から入手できる。咀嚼可能部分のため
に有用なリカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）（登録商標）の適
当な等級は、リカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）８０／５５
（登録商標）であり、このものは、主にマルチトールシ
ロップより成る。リカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）８０／５
５（登録商標）についての完全な明細もまた、Ｒｏｃｋ
ｓｔｒｏｍ、１９８０に記載されている。
食用ガム（好ましくはアラビアゴム）、ポリサッカリド
（例えばスクロースおよび／または例えばグルコースシ
ロップの形のグルコース、のような糖類）、水素化ポリ
サッカリド（例えばソルビトール、キシリトール、な
ど）および／または転化糖を包含する。より好ましく
は、咀嚼可能部分は、“リカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）
（登録商標）”のようなこれらの混合物より成る［この
“リカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）（登録商標）”は、一部
加水分解した澱粉の水素化誘導体、主としてソルビトー
ルおよびマルチトール、より成る］。“リカシン（Ｌｙ
ｃａｓｉｎ）（登録商標）”についての完全な明細は、
Ｒｏｃｋｓｔｒｏｍ、１９８０に記載されているか、ま
たは商業生産者：Ｒｏｑｕｅｔｔｅ Ｆｒｅｒｅｓ（フ
ランス）およびＬｙｃａｓｉｎ ＳｔａｒｃｈＬｔｄ
（スウェーデン）から入手できる。咀嚼可能部分のため
に有用なリカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）（登録商標）の適
当な等級は、リカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）８０／５５
（登録商標）であり、このものは、主にマルチトールシ
ロップより成る。リカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）８０／５
５（登録商標）についての完全な明細もまた、Ｒｏｃｋ
ｓｔｒｏｍ、１９８０に記載されている。
【００２７】咀嚼可能部分はまた、化学的および物理的
安定性を改変するために天然および／または合成保存料
および／または抗酸化剤を含有することもできる。存在
するときは、保存料および抗酸化剤は、内容物の全体積
の５％未満、そして好ましくは１％未満、を構成するで
あろう。抗酸化剤の例としては、アルファ−トコフェロ
ール、没食子酸アルキル誘導体、ノルジヒドログアイア
レチン酸、アスコルビン酸、クエン酸、メタ重硫酸ナト
リウムおよび亜硫酸ナトリウムがある。その他の有用な
抗酸化剤としては、ブチル化ヒドロキシアニソール（Ｂ
ＨＡ）およびブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）が
ある。
安定性を改変するために天然および／または合成保存料
および／または抗酸化剤を含有することもできる。存在
するときは、保存料および抗酸化剤は、内容物の全体積
の５％未満、そして好ましくは１％未満、を構成するで
あろう。抗酸化剤の例としては、アルファ−トコフェロ
ール、没食子酸アルキル誘導体、ノルジヒドログアイア
レチン酸、アスコルビン酸、クエン酸、メタ重硫酸ナト
リウムおよび亜硫酸ナトリウムがある。その他の有用な
抗酸化剤としては、ブチル化ヒドロキシアニソール（Ｂ
ＨＡ）およびブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）が
ある。
【００２８】加工中、咀嚼可能層の成分は、加熱するか
またはこの部分の正しいゼラチン様性質（性質について
は上記参照）を確実にするためにさらに加工することが
必要な場合があろう。温度は、調理室内で、好ましくは
減圧下で操作する連続的調理システムを使用して、注意
深く管理することが必要である（当技術分野において周
知である糖混合物を調理するための技術、Ｐｅｔｅｒ
ｓ、１９８９）。この加工を可能にする典型的な工業用
装置の源およびモデルは、製薬および製菓文献、Ｐｅｔ
ｅｒｓ、１９８９、に記載されている。
またはこの部分の正しいゼラチン様性質（性質について
は上記参照）を確実にするためにさらに加工することが
必要な場合があろう。温度は、調理室内で、好ましくは
減圧下で操作する連続的調理システムを使用して、注意
深く管理することが必要である（当技術分野において周
知である糖混合物を調理するための技術、Ｐｅｔｅｒ
ｓ、１９８９）。この加工を可能にする典型的な工業用
装置の源およびモデルは、製薬および製菓文献、Ｐｅｔ
ｅｒｓ、１９８９、に記載されている。
【００２９】１以上の溜め部分は、咀嚼したとき咀嚼可
能部分が破裂して、薬物が溜め部分（単数または複数）
から口腔内に自由に流入することができるように、体温
（〜３６−４０℃）で８００ｍＰａ．ｓ未満の粘度を有
する、単独（もし適当であるならば）またはビヒクル中
の単位用量の薬物の溶液または分散液の形の流体より成
る。
能部分が破裂して、薬物が溜め部分（単数または複数）
から口腔内に自由に流入することができるように、体温
（〜３６−４０℃）で８００ｍＰａ．ｓ未満の粘度を有
する、単独（もし適当であるならば）またはビヒクル中
の単位用量の薬物の溶液または分散液の形の流体より成
る。
【００３０】好ましくは、溜め部分の＞１０％がビーグ
ルのような典型的なイヌによる１０秒の咀嚼後に放出さ
れる。好ましくは、溜めのビヒクルは、水または水性流
体である。
ルのような典型的なイヌによる１０秒の咀嚼後に放出さ
れる。好ましくは、溜めのビヒクルは、水または水性流
体である。
【００３１】流体を充填した１以上の溜め部分用の物質
としては、薬物それ自体または上記の性質を有するビヒ
クル中に溶解（ｓｏｌｕｂｉｌｉｚｅｄ）または分散さ
せた薬物を包含することができる。全溜め部分は、体積
で全剤形の６０％未満、好ましくは３０％未満、例えば
２０％、を構成するであろう。
としては、薬物それ自体または上記の性質を有するビヒ
クル中に溶解（ｓｏｌｕｂｉｌｉｚｅｄ）または分散さ
せた薬物を包含することができる。全溜め部分は、体積
で全剤形の６０％未満、好ましくは３０％未満、例えば
２０％、を構成するであろう。
【００３２】水性溜め用ビヒクルの例としては、ポリサ
ッカリドおよび／またはポリオール溶液例えばソルビト
ール、グルコース、高（ｈｉｇｈ）マルト−ス、グリセ
ロール、シロップまたは好ましくはこれらのいくつかの
ものの混合物、例えばリカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）（登
録商標）−好ましくはリカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）８０
／５５（登録商標）、がある。これらの物質の組成は、
上記したとおりである。
ッカリドおよび／またはポリオール溶液例えばソルビト
ール、グルコース、高（ｈｉｇｈ）マルト−ス、グリセ
ロール、シロップまたは好ましくはこれらのいくつかの
ものの混合物、例えばリカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）（登
録商標）−好ましくはリカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）８０
／５５（登録商標）、がある。これらの物質の組成は、
上記したとおりである。
【００３３】流動性および粘性を改変するために、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）溶液など
のような適当な重合体の溶液もまた使用することができ
る。親油性（油−様）溜め用ビヒクルの例としては、ポ
リエチレングリコール（ＰＥＧ）；ポリプロピレングリ
コール（ＰＧ）；オリーブ油、ひまわり油、水素化ひま
し油、パーム核油、ごま油などのような食用油；があ
る。
ロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）溶液など
のような適当な重合体の溶液もまた使用することができ
る。親油性（油−様）溜め用ビヒクルの例としては、ポ
リエチレングリコール（ＰＥＧ）；ポリプロピレングリ
コール（ＰＧ）；オリーブ油、ひまわり油、水素化ひま
し油、パーム核油、ごま油などのような食用油；があ
る。
【００３４】溜め用ビヒクル中に使用することができる
物質のいくつかの特定の例としては、カールシャムンス
（Ｋａｒｌｓｈａｍｎｓ）ＡＢ ＳＥ−３７４ ８２
Ｋａｒｌｓｈａｍｎ、スウェ−デン、から入手できる多
数の製品およびその技術的同等物、すなわち： （ｉ）アコメド・アール（ＡＫＯＭＥＤ Ｒ）：カプリ
ル酸／カプリン酸トリグリセリド（ＣＡＳ−Ｎｏ：６５
３８１−０９−１；７３３９８−６１−５；ＥＩＮＥＣ
Ｓ−Ｎｏ：２６５−７２４−３；２７７−４５２−
２）； （ii）アコソフト（ＡＫＯＳＯＦＴ）３６：植物脂肪
（ｆａｔ．）ハードファット（ｈａｒｄ ｆａｔ．）
［ＩＮＣＩ名：水素化ココ（Ｃｏｃｏ）−グリセリド；
ＣＡＳ−Ｎｏ：９１７４４−４２−２；ＥＩＮＥＣＳ−
Ｎｏ：２９４−６０４−３］； （iii）アコソル（ＡＫＯＳＯＬ）４０３：水素化パー
ム核油（ＣＡＳ−Ｎｏ：６８９９０−８２−９；ＥＩＮ
ＥＣＳ−Ｎｏ：２７３−６２７−２）；および （iv）アコソル（ＡＫＯＳＯＬ）４０７：水素化大豆油
（ＣＡＳ−Ｎｏ：８０１６−７０−４；ＥＩＮＥＣＳ−
Ｎｏ：２３２−４１０−２）；がある。
物質のいくつかの特定の例としては、カールシャムンス
（Ｋａｒｌｓｈａｍｎｓ）ＡＢ ＳＥ−３７４ ８２
Ｋａｒｌｓｈａｍｎ、スウェ−デン、から入手できる多
数の製品およびその技術的同等物、すなわち： （ｉ）アコメド・アール（ＡＫＯＭＥＤ Ｒ）：カプリ
ル酸／カプリン酸トリグリセリド（ＣＡＳ−Ｎｏ：６５
３８１−０９−１；７３３９８−６１−５；ＥＩＮＥＣ
Ｓ−Ｎｏ：２６５−７２４−３；２７７−４５２−
２）； （ii）アコソフト（ＡＫＯＳＯＦＴ）３６：植物脂肪
（ｆａｔ．）ハードファット（ｈａｒｄ ｆａｔ．）
［ＩＮＣＩ名：水素化ココ（Ｃｏｃｏ）−グリセリド；
ＣＡＳ−Ｎｏ：９１７４４−４２−２；ＥＩＮＥＣＳ−
Ｎｏ：２９４−６０４−３］； （iii）アコソル（ＡＫＯＳＯＬ）４０３：水素化パー
ム核油（ＣＡＳ−Ｎｏ：６８９９０−８２−９；ＥＩＮ
ＥＣＳ−Ｎｏ：２７３−６２７−２）；および （iv）アコソル（ＡＫＯＳＯＬ）４０７：水素化大豆油
（ＣＡＳ−Ｎｏ：８０１６−７０−４；ＥＩＮＥＣＳ−
Ｎｏ：２３２−４１０−２）；がある。
【００３５】１以上の溜め部分はまた、その中に含まれ
る活性薬剤の化学的および物理的安定性を改変するため
に天然および／または合成保存料および／または抗酸化
剤を含有することもできる。存在するときは、保存料お
よび抗酸化剤は、内容物の全体積の５％未満、そして好
ましくは１％未満、を構成するであろう。抗酸化剤の例
としては、アルファ−トコフェロール、没食子酸アルキ
ル誘導体、ノルジヒドログアイアレチン酸、アスコルビ
ン酸、クエン酸、メタ重硫酸ナトリウムおよび亜硫酸ナ
トリウムがある。その他の有用な抗酸化剤としては、ブ
チル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）およびブチル化
ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）がある。
る活性薬剤の化学的および物理的安定性を改変するため
に天然および／または合成保存料および／または抗酸化
剤を含有することもできる。存在するときは、保存料お
よび抗酸化剤は、内容物の全体積の５％未満、そして好
ましくは１％未満、を構成するであろう。抗酸化剤の例
としては、アルファ−トコフェロール、没食子酸アルキ
ル誘導体、ノルジヒドログアイアレチン酸、アスコルビ
ン酸、クエン酸、メタ重硫酸ナトリウムおよび亜硫酸ナ
トリウムがある。その他の有用な抗酸化剤としては、ブ
チル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）およびブチル化
ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）がある。
【００３６】フレーバーおよび着色剤もまた溜め部分中
に包含されることができて、存在するときは、全体積含
量の３０％未満、そして好ましくは１０％未満、を構成
するであろう。フレーバーの例としては、木材の煙、
肉、肝臓粉末、魚エキス、チーズ、チョコレート、およ
びイーストおよび麦芽のような発酵生成物がある。
に包含されることができて、存在するときは、全体積含
量の３０％未満、そして好ましくは１０％未満、を構成
するであろう。フレーバーの例としては、木材の煙、
肉、肝臓粉末、魚エキス、チーズ、チョコレート、およ
びイーストおよび麦芽のような発酵生成物がある。
【００３７】口腔に局所送達するための薬物としては、
プラークを制御し／減少させるため、口臭、歯肉炎、歯
周炎およびその他の歯周感染を予防し／減少させるた
め、に使用される薬物のような口の健康に関する薬物を
包含することができる。
プラークを制御し／減少させるため、口臭、歯肉炎、歯
周炎およびその他の歯周感染を予防し／減少させるた
め、に使用される薬物のような口の健康に関する薬物を
包含することができる。
【００３８】これらの薬物の例としては、抗菌剤を包含
することができて、ここでこの抗菌剤（その類似体およ
び塩類）は、クロルヘキシジン、ヘキセチジン、アレキ
シジン（ａｌｅｘｉｄｉｎｅ）などのようなビス−グア
ニジノ抗菌剤；ミクソビレシン（ｍｙｘｏｖｉｒｅｓｃ
ｉｎ）；塩化セチルピリジニウム；ミノサイクリン、ド
キシサイクリン、クロルテトラサイクリンおよびその他
のテトラサイクリン抗菌剤；トリクロサン（ｔｒｉｃｌ
ｏｓａｎ）などのようなアニオン性抗菌剤；ナイシンお
よびその他の抗生物質；マラバリコン（ｍａｌａｂａｒ
ｉｃｏｎｅ）Ｃおよびその他のアルギンギペイン（ａｒ
ｇｉｎｇｉｐａｉｎ）阻害剤；オフロキサシンおよびそ
の他のキノロン抗菌剤；スルファジアジン；アクチノボ
リン（ａｃｔｉｎｏｂｏｌｉｎ）；ヒスタチン類（ｈｉ
ｓｔａｔｉｎｓ）、バクテネシン（ｂａｃｔｅｎｅｃｉ
ｎ）およびその他のペプチド抗菌剤；から誘導される。
することができて、ここでこの抗菌剤（その類似体およ
び塩類）は、クロルヘキシジン、ヘキセチジン、アレキ
シジン（ａｌｅｘｉｄｉｎｅ）などのようなビス−グア
ニジノ抗菌剤；ミクソビレシン（ｍｙｘｏｖｉｒｅｓｃ
ｉｎ）；塩化セチルピリジニウム；ミノサイクリン、ド
キシサイクリン、クロルテトラサイクリンおよびその他
のテトラサイクリン抗菌剤；トリクロサン（ｔｒｉｃｌ
ｏｓａｎ）などのようなアニオン性抗菌剤；ナイシンお
よびその他の抗生物質；マラバリコン（ｍａｌａｂａｒ
ｉｃｏｎｅ）Ｃおよびその他のアルギンギペイン（ａｒ
ｇｉｎｇｉｐａｉｎ）阻害剤；オフロキサシンおよびそ
の他のキノロン抗菌剤；スルファジアジン；アクチノボ
リン（ａｃｔｉｎｏｂｏｌｉｎ）；ヒスタチン類（ｈｉ
ｓｔａｔｉｎｓ）、バクテネシン（ｂａｃｔｅｎｅｃｉ
ｎ）およびその他のペプチド抗菌剤；から誘導される。
【００３９】これらの薬物のさらに別の例としては、プ
ラーク付着防止性を有する薬剤を包含することができ
て、ここでこの薬剤（その類似体および塩類）は、デル
モピノール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）、オクタピノール
（ｏｃｔａｐｉｎｏｌ）などのようなモルホリノ−アミ
ノアルコール類、および、陽イオンおよび陰イオン界面
活性剤の種類から誘導されるもののようなその他の界面
活性剤、から誘導される。
ラーク付着防止性を有する薬剤を包含することができ
て、ここでこの薬剤（その類似体および塩類）は、デル
モピノール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）、オクタピノール
（ｏｃｔａｐｉｎｏｌ）などのようなモルホリノ−アミ
ノアルコール類、および、陽イオンおよび陰イオン界面
活性剤の種類から誘導されるもののようなその他の界面
活性剤、から誘導される。
【００４０】薬物のその他の例としてはまた、口腔の感
染を治療するために使用される抗菌剤または抗真菌剤を
包含することもできる。薬物のその他の例としては、舌
下または頬腔（ｂｕｃｃａｌ）吸収により全身水準を達
成する薬剤を包含することができる。
染を治療するために使用される抗菌剤または抗真菌剤を
包含することもできる。薬物のその他の例としては、舌
下または頬腔（ｂｕｃｃａｌ）吸収により全身水準を達
成する薬剤を包含することができる。
【００４１】薬物のその他の例としてはまた、駆虫剤、
例えばセラメクチン（ｓｅｌａｍｅｃｔｉｎ）；フルコ
ナゾール（ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ）および類似体のよ
うな抗真菌剤；および送達経路が経口投与によるその他
の薬物；のような全身疾患を予防／治療するために使用
される薬物を包含することもできる。
例えばセラメクチン（ｓｅｌａｍｅｃｔｉｎ）；フルコ
ナゾール（ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ）および類似体のよ
うな抗真菌剤；および送達経路が経口投与によるその他
の薬物；のような全身疾患を予防／治療するために使用
される薬物を包含することもできる。
【００４２】本明細書中の“薬物”は、単一の活性薬剤
または活性薬剤の組み合わせ物を意味する。本発明は、
剤形の溜め部分中の溶解させるかまたは分散させた形の
薬物を胃腸管へまたは局所的に口腔へ送達するための機
会を提供する。本発明の１つの側面は、動物における親
油性薬物の管腔暴露（すなわち胃腸管腔内の濃度）を最
大にするために特に有用である。なぜなら、その薬物の
水溶解度が低い、典型的には１００μｇ／ｍｌより低い
ときに、管腔暴露は限定的であることが認められるから
である。
または活性薬剤の組み合わせ物を意味する。本発明は、
剤形の溜め部分中の溶解させるかまたは分散させた形の
薬物を胃腸管へまたは局所的に口腔へ送達するための機
会を提供する。本発明の１つの側面は、動物における親
油性薬物の管腔暴露（すなわち胃腸管腔内の濃度）を最
大にするために特に有用である。なぜなら、その薬物の
水溶解度が低い、典型的には１００μｇ／ｍｌより低い
ときに、管腔暴露は限定的であることが認められるから
である。
【００４３】本発明に従えば、溜め用ビヒクルの性質を
改変する能力は、薬物の放出が口腔内で起こるので、そ
の剤形中に加えられるかまたは溶解させられることがで
きる薬物の選択において高い柔軟性を与える。薬物は、
口腔内で、または摂取後に胃腸管に沿って、送達される
ことができる。
改変する能力は、薬物の放出が口腔内で起こるので、そ
の剤形中に加えられるかまたは溶解させられることがで
きる薬物の選択において高い柔軟性を与える。薬物は、
口腔内で、または摂取後に胃腸管に沿って、送達される
ことができる。
【００４４】溜め部分における薬物の典型的な配合量
は、１００％（この場合は薬物は、適当な流体形であ
る）から０．００１％（重量／容量、または”ｗ／
ｖ”、で）（この場合は薬物は、分散／溶解させられて
いる）まで変動することができる。薬物が溜め中に分散
および／または溶解させられている場合には、この薬物
は、典型的には０．００１ないし８０％、好ましくは
０．０１ないし２０％、ｗ／ｖを形成する。薬物ビヒク
ル、濃度などの選択は、薬物の特徴、達成することが望
まれる効果の大きさ、標的患者群などのような因子に依
存する。
は、１００％（この場合は薬物は、適当な流体形であ
る）から０．００１％（重量／容量、または”ｗ／
ｖ”、で）（この場合は薬物は、分散／溶解させられて
いる）まで変動することができる。薬物が溜め中に分散
および／または溶解させられている場合には、この薬物
は、典型的には０．００１ないし８０％、好ましくは
０．０１ないし２０％、ｗ／ｖを形成する。薬物ビヒク
ル、濃度などの選択は、薬物の特徴、達成することが望
まれる効果の大きさ、標的患者群などのような因子に依
存する。
【００４５】溜め部分は、治療上の要求に依存して、さ
らに別の薬物を含有することができる。１種より多い薬
物が存在するとき、溜め部分における全薬剤の配合量
は、上記の範囲内である。
らに別の薬物を含有することができる。１種より多い薬
物が存在するとき、溜め部分における全薬剤の配合量
は、上記の範囲内である。
【００４６】口の健康用製品については、破裂の速度お
よび溜め部分からの薬物（単数または複数）の放出は、
特に重要である。歯、歯肉および舌領域の良好な被覆面
積を達成するための典型的な破裂時間は、１ないし３０
秒、好ましくは１−１０秒、の範囲内である。この時間
後に好ましくは溜め部分の＞１０％、より好ましくは＞
５０％、が放出される。
よび溜め部分からの薬物（単数または複数）の放出は、
特に重要である。歯、歯肉および舌領域の良好な被覆面
積を達成するための典型的な破裂時間は、１ないし３０
秒、好ましくは１−１０秒、の範囲内である。この時間
後に好ましくは溜め部分の＞１０％、より好ましくは＞
５０％、が放出される。
【００４７】一旦活性薬剤が放出されたら咀嚼のための
全時間もまた、口腔内の有効分布が要求される口の健康
用適用のためには決定的である。歯、歯肉および舌領域
上の良好な被覆面積を達成するための典型的な全咀嚼時
間は、１０秒より大きく、好ましくは３０秒より大き
い。
全時間もまた、口腔内の有効分布が要求される口の健康
用適用のためには決定的である。歯、歯肉および舌領域
上の良好な被覆面積を達成するための典型的な全咀嚼時
間は、１０秒より大きく、好ましくは３０秒より大き
い。
【００４８】薬物を溜め部分において適当なビヒクルに
溶解させて、溶解形で胃腸管に沿って放出させることが
できるので、本発明の製剤はまた、難溶性（ｐｏｏｒｌ
ｙｓｏｌｕｂｌｅ）である薬物の口送達のためにも特に
有用である。このことは、全口吸収プロセスの速度制限
になるであろうところの薬物が溶解を受ける必要性を無
用にする。この送達法から利益を得ることができる薬物
には、分配係数（ｌｏｇＤ）＞１および典型的には１０
０μｇ／ｍｌより低い水溶解度を有する薬物がある。
溶解させて、溶解形で胃腸管に沿って放出させることが
できるので、本発明の製剤はまた、難溶性（ｐｏｏｒｌ
ｙｓｏｌｕｂｌｅ）である薬物の口送達のためにも特に
有用である。このことは、全口吸収プロセスの速度制限
になるであろうところの薬物が溶解を受ける必要性を無
用にする。この送達法から利益を得ることができる薬物
には、分配係数（ｌｏｇＤ）＞１および典型的には１０
０μｇ／ｍｌより低い水溶解度を有する薬物がある。
【００４９】本発明で開示した剤形の寸法は、適用のた
めの特別の必要性に合うように特に製造することができ
る。使用が口腔への薬物の送達に関係する場合には、そ
の寸法は、その剤形が咀嚼前に容易に嚥下されることが
できないようなものでなくてはならない。この結果、咀
嚼を誘発するために要求される寸法が動物種のサイズお
よび品種に依存することは認められるけれども、本発明
に特異的な観察は、この剤形が典型的にはその特定の動
物種の口腔の容積の約１０％を超えなくてはならないこ
とである。
めの特別の必要性に合うように特に製造することができ
る。使用が口腔への薬物の送達に関係する場合には、そ
の寸法は、その剤形が咀嚼前に容易に嚥下されることが
できないようなものでなくてはならない。この結果、咀
嚼を誘発するために要求される寸法が動物種のサイズお
よび品種に依存することは認められるけれども、本発明
に特異的な観察は、この剤形が典型的にはその特定の動
物種の口腔の容積の約１０％を超えなくてはならないこ
とである。
【００５０】上記のことに関係して説明したとおりの容
積は、あごの線内に囲まれた口腔の内部に関連する。こ
の容積は、写真法またはあごの線の形状寸法の直接的な
物理的測定を使用して概算することができる。
積は、あごの線内に囲まれた口腔の内部に関連する。こ
の容積は、写真法またはあごの線の形状寸法の直接的な
物理的測定を使用して概算することができる。
【００５１】局所的口暴露が適切でない適用において
は、その剤形の全体寸法に関する好ましい範囲はない。
本発明において記載したとおりの剤形は、全剤形を１回
の投与で口腔内に供給することができるかぎり、いずれ
の形状であることもできる。加工の理由のために、好ま
しい形状としては、事実上半球形、立方形および卵形が
ある。これらの形状は、溜め部分の全剤形のそれに対す
る体積での比率を最適化するように設計することができ
る。
は、その剤形の全体寸法に関する好ましい範囲はない。
本発明において記載したとおりの剤形は、全剤形を１回
の投与で口腔内に供給することができるかぎり、いずれ
の形状であることもできる。加工の理由のために、好ま
しい形状としては、事実上半球形、立方形および卵形が
ある。これらの形状は、溜め部分の全剤形のそれに対す
る体積での比率を最適化するように設計することができ
る。
【００５２】家畜、例えばイヌおよびネコ、のための口
の健康管理のために適する好ましい剤形は、以下のもの
より成る（表したパーセンテージは、関連した部分の全
固体含量の重量によるパーセンテージである）：水素化
ポリサッカリドリカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）（登録商
標）基剤中にゼラチン（約２０％）、アラビアゴム（約
３％）およびフレーバー：ブタの肝臓粉末および牛肉粉
末、各々約６％；を含有する咀嚼可能部分；リカシン
（Ｌｙｃａｓｉｎ）（登録商標）、麦芽フレーバー（約
１重量％）および薬物（例えば、約３重量％までのデル
モピノールのような口の健康用薬剤）より成る溜め部
分。
の健康管理のために適する好ましい剤形は、以下のもの
より成る（表したパーセンテージは、関連した部分の全
固体含量の重量によるパーセンテージである）：水素化
ポリサッカリドリカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）（登録商
標）基剤中にゼラチン（約２０％）、アラビアゴム（約
３％）およびフレーバー：ブタの肝臓粉末および牛肉粉
末、各々約６％；を含有する咀嚼可能部分；リカシン
（Ｌｙｃａｓｉｎ）（登録商標）、麦芽フレーバー（約
１重量％）および薬物（例えば、約３重量％までのデル
モピノールのような口の健康用薬剤）より成る溜め部
分。
【００５３】好ましい剤形形状は、事実上半球形であ
る。好ましくは溜め部分は、最終的な剤形の最大で４０
体積％、より好ましくは５−２５体積％、に相当するで
あろう。
る。好ましくは溜め部分は、最終的な剤形の最大で４０
体積％、より好ましくは５−２５体積％、に相当するで
あろう。
【００５４】本明細書中に記載したとおりの剤形は、咀
嚼可能部分および溜め部分を別々に製造し、同時に押し
出して単位用量を形成する、同時押し出しおよび沈積法
（ｃｏ−ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｐｏｓｉｔ
ｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ）によるものを包含する、当業
者には公知のいずれかの適当な方法によって製造するこ
とができる。咀嚼可能部分は、外側のケーシングを形成
し、内部の溜め部分を被包する。単位用量の同時に押し
出された塊を澱粉の型内に正確に沈積させ、約２４ない
し約７２時間にわたって乾燥させて、外側の咀嚼可能部
分を硬化させる。別法として、連続押し出し法もまた使
用することができて、この場合には、咀嚼可能部分およ
び溜め部分を湿潤−塊として押し出して連続的な“ロー
プ”とし、そしてこのロープを切断することによって適
当なサイズにして単位剤形を得て、その後これを通常使
用される対流オーブン内で乾燥させる（Ｐｅｔｅｒｓ、
１９８９）。周知のブーラー（Ｂｕｈｌｅｒ）法を基に
した連続供給の押し出しも使用することができる。
嚼可能部分および溜め部分を別々に製造し、同時に押し
出して単位用量を形成する、同時押し出しおよび沈積法
（ｃｏ−ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｐｏｓｉｔ
ｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ）によるものを包含する、当業
者には公知のいずれかの適当な方法によって製造するこ
とができる。咀嚼可能部分は、外側のケーシングを形成
し、内部の溜め部分を被包する。単位用量の同時に押し
出された塊を澱粉の型内に正確に沈積させ、約２４ない
し約７２時間にわたって乾燥させて、外側の咀嚼可能部
分を硬化させる。別法として、連続押し出し法もまた使
用することができて、この場合には、咀嚼可能部分およ
び溜め部分を湿潤−塊として押し出して連続的な“ロー
プ”とし、そしてこのロープを切断することによって適
当なサイズにして単位剤形を得て、その後これを通常使
用される対流オーブン内で乾燥させる（Ｐｅｔｅｒｓ、
１９８９）。周知のブーラー（Ｂｕｈｌｅｒ）法を基に
した連続供給の押し出しも使用することができる。
【００５５】特に局所的口送達に関連する製剤の性能
は、口腔内の被覆面積を定量するために青色食品用色素
を前以て加えた溜め部分の暴露の水準を測定することに
よって決定することができる。剤形が動物によって咀嚼
されるかまたは齧られる場合には、口腔内の歯、歯肉お
よび舌領域の広い被覆面積を達成することができる。こ
のことは、薬物を治療効果のために口腔内に広く分布さ
せることが要求される場合に口の健康において適用する
ために特に有用である。
は、口腔内の被覆面積を定量するために青色食品用色素
を前以て加えた溜め部分の暴露の水準を測定することに
よって決定することができる。剤形が動物によって咀嚼
されるかまたは齧られる場合には、口腔内の歯、歯肉お
よび舌領域の広い被覆面積を達成することができる。こ
のことは、薬物を治療効果のために口腔内に広く分布さ
せることが要求される場合に口の健康において適用する
ために特に有用である。
【００５６】我々は、剤形の全体サイズが、口腔内の長
期咀嚼および長い所在時間を促進するための適切なパラ
メーターであることを見出した。剤形の体積が動物の口
腔の全容積の臨界的パーセンテージを超える場合には、
その動物は、その剤形を、閉塞を引き起こすことなく嚥
下することができるさらに小さいサイズの部分にするた
めに咀嚼することを強制される。典型的には、そのよう
な剤形の体積は、動物の口腔の容積の約５−５０％であ
る。
期咀嚼および長い所在時間を促進するための適切なパラ
メーターであることを見出した。剤形の体積が動物の口
腔の全容積の臨界的パーセンテージを超える場合には、
その動物は、その剤形を、閉塞を引き起こすことなく嚥
下することができるさらに小さいサイズの部分にするた
めに咀嚼することを強制される。典型的には、そのよう
な剤形の体積は、動物の口腔の容積の約５−５０％であ
る。
【００５７】製剤サイズ／形状の範囲は、関係する動物
のサイズおよび／または品種、ならびにその治療上の必
要性に対して製造し、適合させることができることが観
察される。イヌのような典型的な愛玩動物の、体重を基
にした製剤体積範囲を、下の表１に示す。表１
のサイズおよび／または品種、ならびにその治療上の必
要性に対して製造し、適合させることができることが観
察される。イヌのような典型的な愛玩動物の、体重を基
にした製剤体積範囲を、下の表１に示す。表１
【００５８】
【表１】 本発明を下記の実施例によって具体的に説明する。
【００５９】表２は、実施例１で提供される剤形の投与
の後、口腔内で溜め部分から発散する物質（青色色素を
使用）の被覆面積の水準を示す。実施例１に従う配合に
示すとおりの製剤の成分は、外側の咀嚼可能部分を形成
する全固体（ＴＳ）パーセント、全剤形の重量パーセン
トおよび剤形１単位当たりの重量、によって表す。この
配合表現法は、液体−充填剤形について当技術分野にお
いて周知である（Ｐｅｔｅｒｓ、１９８９）。実施例１：流体−充填剤形（糖−基剤）
の後、口腔内で溜め部分から発散する物質（青色色素を
使用）の被覆面積の水準を示す。実施例１に従う配合に
示すとおりの製剤の成分は、外側の咀嚼可能部分を形成
する全固体（ＴＳ）パーセント、全剤形の重量パーセン
トおよび剤形１単位当たりの重量、によって表す。この
配合表現法は、液体−充填剤形について当技術分野にお
いて周知である（Ｐｅｔｅｒｓ、１９８９）。実施例１：流体−充填剤形（糖−基剤）
【００６０】
【表２】 1ＴＳ−剤形の外側部分の全固体量 ゼラチンを、適当なガラス容器［例えば１００ｍｌパイ
レックス（登録商標）（Ｐｙｒｅｘ）ガラスビーカー］
内で２２．５ｍｌの水に溶解させ、蓋をした後、均一な
透明黄色粘性溶液が生成されるまで５５℃の水浴中に置
いた。次にこのゼラチン溶液にフレーバー（ブタ肝臓粉
末およびイーストエキス）を加え、完全に混合して、必
要となるまで５５℃で貯蔵した。
レックス（登録商標）（Ｐｙｒｅｘ）ガラスビーカー］
内で２２．５ｍｌの水に溶解させ、蓋をした後、均一な
透明黄色粘性溶液が生成されるまで５５℃の水浴中に置
いた。次にこのゼラチン溶液にフレーバー（ブタ肝臓粉
末およびイーストエキス）を加え、完全に混合して、必
要となるまで５５℃で貯蔵した。
【００６１】スクロースおよびグルコースシロップを秤
量して適当な調理容器［例えば２リットルのテフロン
（登録商標）（Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標））被覆した平
なべ］中に入れて、残りの水を加え、一定して静かに攪
拌して規則的な温度監視を行いながら、１１５−１３０
℃、好ましくは１２３℃、に加熱した。一旦目標温度が
得られたら、この調理容器を加熱から取り除いて、継続
的攪拌および規則的温度監視を行いながら混合物を〜９
０℃まで冷却した。次にゼラチン−フレーバー溶液を加
えて、均一な粘性ビヒクル混合物を生成させるためにこ
の混合物中に完全に攪拌した。このビヒクル混合物を次
に、外殻用に割り当てた同時デポジター（ｃｏ−ｄｅｐ
ｏｓｉｔｏｒ）のホッパー［Ｗｅｒｎｅｒ Ｍａｋａｔ
ＧｍｂＨ ＆ Ｃｏ．によって供給された、ＰＬＣ制
御されたシェル研究所（ｓｈｅｌｌ ｌａｂｏｒａｔｏ
ｒｙ）デポジターの中央］に注入した。内部流体−ビヒ
クル用に割り当てたホッパーを、青色色素を加えたリカ
シン（Ｌｙｃａｓｉｎ）（登録商標）溶液で充填して、
５５℃に保持した。次に同時デポジターを使用して、外
殻用に割り当てたホッパーからの１６ｍＬおよび内部流
体−ビヒクル用に割り当てたホッパーからの４ｍＬを沈
積させた。同時に押し出した塊はその後、固い木製半球
形ブロックの複数を、１０ｃｍの間隔をあけて澱粉中に
押し込むことによって構成させた各々２０ｍＬの容積に
相当する、予備形成された半球形の澱粉印象（ｉｍｐｒ
ｅｓｓｉｏｎ）型中に放置して硬化させた。一旦塊が型
内で硬化したら（７２時間まで）、これらを澱粉ベッド
から取り除いて、塵をはらって、防脂紙にくるみ、気密
性プラスチック保存容器（ｓｅｃｕｒｉｔａｉｎｅｒ
ｓ）中に貯蔵した。
量して適当な調理容器［例えば２リットルのテフロン
（登録商標）（Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標））被覆した平
なべ］中に入れて、残りの水を加え、一定して静かに攪
拌して規則的な温度監視を行いながら、１１５−１３０
℃、好ましくは１２３℃、に加熱した。一旦目標温度が
得られたら、この調理容器を加熱から取り除いて、継続
的攪拌および規則的温度監視を行いながら混合物を〜９
０℃まで冷却した。次にゼラチン−フレーバー溶液を加
えて、均一な粘性ビヒクル混合物を生成させるためにこ
の混合物中に完全に攪拌した。このビヒクル混合物を次
に、外殻用に割り当てた同時デポジター（ｃｏ−ｄｅｐ
ｏｓｉｔｏｒ）のホッパー［Ｗｅｒｎｅｒ Ｍａｋａｔ
ＧｍｂＨ ＆ Ｃｏ．によって供給された、ＰＬＣ制
御されたシェル研究所（ｓｈｅｌｌ ｌａｂｏｒａｔｏ
ｒｙ）デポジターの中央］に注入した。内部流体−ビヒ
クル用に割り当てたホッパーを、青色色素を加えたリカ
シン（Ｌｙｃａｓｉｎ）（登録商標）溶液で充填して、
５５℃に保持した。次に同時デポジターを使用して、外
殻用に割り当てたホッパーからの１６ｍＬおよび内部流
体−ビヒクル用に割り当てたホッパーからの４ｍＬを沈
積させた。同時に押し出した塊はその後、固い木製半球
形ブロックの複数を、１０ｃｍの間隔をあけて澱粉中に
押し込むことによって構成させた各々２０ｍＬの容積に
相当する、予備形成された半球形の澱粉印象（ｉｍｐｒ
ｅｓｓｉｏｎ）型中に放置して硬化させた。一旦塊が型
内で硬化したら（７２時間まで）、これらを澱粉ベッド
から取り除いて、塵をはらって、防脂紙にくるみ、気密
性プラスチック保存容器（ｓｅｃｕｒｉｔａｉｎｅｒ
ｓ）中に貯蔵した。
【００６２】実施例１に従う製剤は、１２−１８ｋｇの
範囲内の体重の８匹のイヌのセットに投与され、２０秒
より長く咀嚼された。この期間の最後に製剤を嚥下させ
て、イヌの口腔を検査した。青色色素が面積を表す被覆
面積の広さは、以下のとおりであった：−表２
範囲内の体重の８匹のイヌのセットに投与され、２０秒
より長く咀嚼された。この期間の最後に製剤を嚥下させ
て、イヌの口腔を検査した。青色色素が面積を表す被覆
面積の広さは、以下のとおりであった：−表２
【００６３】
【表３】 これは、色素が、口の健康のための重要な標的である口
腔内のすべての領域に広く分布されたことを示し、溜め
物質の口腔への送達の効率を証明している。実施例２：流体−充填剤形（糖を含まない基剤）
腔内のすべての領域に広く分布されたことを示し、溜め
物質の口腔への送達の効率を証明している。実施例２：流体−充填剤形（糖を含まない基剤）
【００６４】
【表４】 1ＴＳ−剤形の外側部分の全固体量 上記実施例で提供された製剤は、スクロースおよびグル
コースシロップをリカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）８０／５
５（登録商標）で、そして色素を薬物デルモピノール
（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）で置き換えて、先に実施例１
に記載した方法を使用して製造することができる。
コースシロップをリカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）８０／５
５（登録商標）で、そして色素を薬物デルモピノール
（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）で置き換えて、先に実施例１
に記載した方法を使用して製造することができる。
【００６５】さらに別の実施例を実施例１について上記
したものと同じようにして実施して、これは、以下の成
分を含む： 咀嚼可能な外側部分組成：
したものと同じようにして実施して、これは、以下の成
分を含む： 咀嚼可能な外側部分組成：
【００６６】
【表５】 外側の咀嚼可能部分はまた、１２％ＴＳのフレーバー
（例えばブタ肝臓フレーバー）をも含有する。 溜め部分 （Ａ）ビヒクル充填物： １ リカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）８０／５５（登録商
標） ２ グルコースシロップ ３ ＰＥＧ３００ ４ ＰＥＧ６００ 溜めはまた、０．８％までの麦芽フレーバーをも含有す
る。 （Ｂ）薬物濃度： １％ｗ／ｖ、２％ｗ／ｖおよび３％ｗ／ｖのデルモピノ
ール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ） １％ｗ／ｖ、２％ｗ／ｖおよび３％ｗ／ｖのオクタピノ
ール（ｏｃｔａｐｉｎｏｌ） プラーク指数測定値は、ＳｉｌｎｅｓｓおよびＬｏｅの
周知方法［Ｓｉｌｎｅｓｓ，Ｊ．およびＬｏｅ，Ｈ．
（１９６４）Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ ｄｉｓｅａｓｅ
ｉｎ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ。II。Ｃｏｒｒｅｌａｔｉ
ｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｏｒａｌ ｈｙｇｉｅｎｅ ａ
ｎｄ ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ。
Ａｃｔａ Ｏｄｏｎｔｏｌ．Ｓｃａｎｄ．２２、１２１
−１３５；Ｌｏｅ，Ｈ（１９６７）Ｔｈｅ ｇｉｎｇｉ
ｖａｌ ｉｎｄｅｘ，ｔｈｅ ｐｌａｑｕｅ ｉｎｄｅ
ｘ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘ
ｓｙｓｔｅｍｓ。Ｊ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ．３
８、６１０−６１６］の変法によって測定した。我々が
それに行った改変は、我々が、もとの方法に記載された
４位置の代わりに歯肉縁に沿った３点のみでプラークを
評価することであった。
（例えばブタ肝臓フレーバー）をも含有する。 溜め部分 （Ａ）ビヒクル充填物： １ リカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）８０／５５（登録商
標） ２ グルコースシロップ ３ ＰＥＧ３００ ４ ＰＥＧ６００ 溜めはまた、０．８％までの麦芽フレーバーをも含有す
る。 （Ｂ）薬物濃度： １％ｗ／ｖ、２％ｗ／ｖおよび３％ｗ／ｖのデルモピノ
ール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ） １％ｗ／ｖ、２％ｗ／ｖおよび３％ｗ／ｖのオクタピノ
ール（ｏｃｔａｐｉｎｏｌ） プラーク指数測定値は、ＳｉｌｎｅｓｓおよびＬｏｅの
周知方法［Ｓｉｌｎｅｓｓ，Ｊ．およびＬｏｅ，Ｈ．
（１９６４）Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ ｄｉｓｅａｓｅ
ｉｎ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ。II。Ｃｏｒｒｅｌａｔｉ
ｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｏｒａｌ ｈｙｇｉｅｎｅ ａ
ｎｄ ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ。
Ａｃｔａ Ｏｄｏｎｔｏｌ．Ｓｃａｎｄ．２２、１２１
−１３５；Ｌｏｅ，Ｈ（１９６７）Ｔｈｅ ｇｉｎｇｉ
ｖａｌ ｉｎｄｅｘ，ｔｈｅ ｐｌａｑｕｅ ｉｎｄｅ
ｘ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘ
ｓｙｓｔｅｍｓ。Ｊ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ．３
８、６１０−６１６］の変法によって測定した。我々が
それに行った改変は、我々が、もとの方法に記載された
４位置の代わりに歯肉縁に沿った３点のみでプラークを
評価することであった。
【００６７】より多くの実施例を得るための変更は、以
下のことによって行う：上記と同じ咀嚼可能層成分を使
用し、フレーバーを、どの種の動物が治療されることに
なってもそれにとって受容できるであろうような別のフ
レーバーに置換すること；上記と同じ溜め成分を使用
し、フレーバーを、どの種の動物が治療されることにな
ってもそれにとって受容できるであろうような別のフレ
ーバーに置換すること；上記と同じ溜め成分を使用し、
薬剤を、上に特定して述べた状態のような治療されるべ
き特定の状態の治療のために、そしてどの種、サイズな
どの動物が治療されることになっても、それにとって、
適当である（適宜用量の変更を包含する）ような別の薬
物（単数または複数）に置換すること；およびどの種が
治療されることになってもその口腔のサイズに適合する
ための最終製剤のサイズの変更。上記の製剤は、上記の
とおりの澱粉型において予備−形成された、いずれの形
状、サイズなどにも沈積させることができる。
下のことによって行う：上記と同じ咀嚼可能層成分を使
用し、フレーバーを、どの種の動物が治療されることに
なってもそれにとって受容できるであろうような別のフ
レーバーに置換すること；上記と同じ溜め成分を使用
し、フレーバーを、どの種の動物が治療されることにな
ってもそれにとって受容できるであろうような別のフレ
ーバーに置換すること；上記と同じ溜め成分を使用し、
薬剤を、上に特定して述べた状態のような治療されるべ
き特定の状態の治療のために、そしてどの種、サイズな
どの動物が治療されることになっても、それにとって、
適当である（適宜用量の変更を包含する）ような別の薬
物（単数または複数）に置換すること；およびどの種が
治療されることになってもその口腔のサイズに適合する
ための最終製剤のサイズの変更。上記の製剤は、上記の
とおりの澱粉型において予備−形成された、いずれの形
状、サイズなどにも沈積させることができる。
【００６８】本明細書中で述べた実施例のいろいろのそ
の他の変更が本発明の意図の中に包含されることは、も
ちろん理解されるべきである。本明細書中で述べたすべ
ての参考文献は、その全体が援用される。
の他の変更が本発明の意図の中に包含されることは、も
ちろん理解されるべきである。本明細書中で述べたすべ
ての参考文献は、その全体が援用される。
【００６９】“治療”を述べる場合には、それは、予防
的治療ならびに医学的状態の軽減および治癒を包含する
ものとして理解されるべきである。参考文献 Ａｓｈｂｙ，Ｍ．Ｆ．およびＪｏｎｅｓ，Ｄ．Ｒ．Ｈ．
（１９８０）Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａ
ｌｓ １−Ａｎ ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ ｔ
ｈｅ ｔｈｅｉｒ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ ａ
ｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓ
ｓ、Ｅｘｅｔｅｒ、第２９−３５ページ Ｊｏｎｅｓ，Ｄ．Ｓ．、Ｗｏｏｌｆｓｏｎ，Ａ．Ｄ．お
よびＤｊｏｋｉｃ，Ｊ．（１９９６）Ｔｅｘｔｕｒｅ
ｐｒｏｆｉｌｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｂｉｏａｄ
ｈｅｓｉｖｅ ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ ｓｅｍｉｓｏｌｉ
ｄｓ：ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚ
ａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏ
ｆ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｆｏ
ｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ。Ｊ．Ａｐ
ｐｌ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．６１、２２２９−２２３
４。 Ｊｏｎｅｓ，Ｄ．Ｓ．（１９９９）Ｄｙｎａｍｉｃ ｍ
ｅｃｈａｎｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｐｏｌ
ｙｍｅｒｉｃ ｓｙｓｔｅｍｓ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉｃａｌ ａｎｄ ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ ｓｉ
ｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ。Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．１７
９、１６７−１７８。 Ｐｅｔｅｒｓ，Ｄ．（１９８９）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ、
Ｌｉｂｅｒｍａｎ，Ｈ．、Ｌａｃｈｍａｎ，Ｌ．、およ
びＳｃｈｗａｒｔｚ，Ｊ．編、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋ
ｅｒ、ニューヨーク、４９７−５００ページ中 Ｒｏｃｋｓｔｒｏｍ，Ｅ．（１９８０）。Ｌｙｃａｓｉ
ｎ ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ ｈｙｄｒｏｓｙｌａｔ
ｅｓ，ｉｎ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ ｓｗｅｅｔ
ｅｎｅｒｓ ｉｎ ｆｏｏｄ ａｎｄ ｎｕｔｒｉｔｉ
ｏｎ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、ニューヨーク、
２２５−２３２ページ Ｓｉｌｎｅｓｓ，Ｊ．およびＬｏｅ，Ｈ．（１９６４）
Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｐｒｅ
ｇｎａｎｃｙ。II。Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅ
ｅｎ ｏｒａｌ ｈｙｇｉｅｎｅ ａｎｄ ｐｅｒｉｏ
ｄｏｎｔａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎ。Ａｃｔａ Ｏｄｏｎ
ｔｏｌ．Ｓｃａｎｄ．２２、１２１−１３５ Ｌｏｅ，Ｈ（１９６７）Ｔｈｅ ｇｉｎｇｉｖａｌ ｉ
ｎｄｅｘ，ｔｈｅ ｐｌａｑｕｅ ｉｎｄｅｘ ａｎｄ
ｔｈｅ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘ ｓｙｓｔ
ｅｍｓ。Ｊ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ．３８、６１０−
６１６
的治療ならびに医学的状態の軽減および治癒を包含する
ものとして理解されるべきである。参考文献 Ａｓｈｂｙ，Ｍ．Ｆ．およびＪｏｎｅｓ，Ｄ．Ｒ．Ｈ．
（１９８０）Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａ
ｌｓ １−Ａｎ ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ ｔ
ｈｅ ｔｈｅｉｒ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ ａ
ｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓ
ｓ、Ｅｘｅｔｅｒ、第２９−３５ページ Ｊｏｎｅｓ，Ｄ．Ｓ．、Ｗｏｏｌｆｓｏｎ，Ａ．Ｄ．お
よびＤｊｏｋｉｃ，Ｊ．（１９９６）Ｔｅｘｔｕｒｅ
ｐｒｏｆｉｌｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｂｉｏａｄ
ｈｅｓｉｖｅ ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ ｓｅｍｉｓｏｌｉ
ｄｓ：ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚ
ａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏ
ｆ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｆｏ
ｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ。Ｊ．Ａｐ
ｐｌ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．６１、２２２９−２２３
４。 Ｊｏｎｅｓ，Ｄ．Ｓ．（１９９９）Ｄｙｎａｍｉｃ ｍ
ｅｃｈａｎｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｐｏｌ
ｙｍｅｒｉｃ ｓｙｓｔｅｍｓ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉｃａｌ ａｎｄ ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ ｓｉ
ｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ。Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．１７
９、１６７−１７８。 Ｐｅｔｅｒｓ，Ｄ．（１９８９）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ、
Ｌｉｂｅｒｍａｎ，Ｈ．、Ｌａｃｈｍａｎ，Ｌ．、およ
びＳｃｈｗａｒｔｚ，Ｊ．編、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋ
ｅｒ、ニューヨーク、４９７−５００ページ中 Ｒｏｃｋｓｔｒｏｍ，Ｅ．（１９８０）。Ｌｙｃａｓｉ
ｎ ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ ｈｙｄｒｏｓｙｌａｔ
ｅｓ，ｉｎ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ ｓｗｅｅｔ
ｅｎｅｒｓ ｉｎ ｆｏｏｄ ａｎｄ ｎｕｔｒｉｔｉ
ｏｎ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、ニューヨーク、
２２５−２３２ページ Ｓｉｌｎｅｓｓ，Ｊ．およびＬｏｅ，Ｈ．（１９６４）
Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｐｒｅ
ｇｎａｎｃｙ。II。Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅ
ｅｎ ｏｒａｌ ｈｙｇｉｅｎｅ ａｎｄ ｐｅｒｉｏ
ｄｏｎｔａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎ。Ａｃｔａ Ｏｄｏｎ
ｔｏｌ．Ｓｃａｎｄ．２２、１２１−１３５ Ｌｏｅ，Ｈ（１９６７）Ｔｈｅ ｇｉｎｇｉｖａｌ ｉ
ｎｄｅｘ，ｔｈｅ ｐｌａｑｕｅ ｉｎｄｅｘ ａｎｄ
ｔｈｅ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘ ｓｙｓｔ
ｅｍｓ。Ｊ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ．３８、６１０−
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───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/42 Ａ６１Ｋ 47/42 Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 (72)発明者 アリソン・ジェーン・ソーズ・ノック イギリス国ケント シーティー13・９エヌ ジェイ，サンドウィッチ，ラムズゲート・ ロード，ファイザー・セントラル・リサー チ・アンド・ディベロプメント (72)発明者 ディミトリス・パパドポウロス イギリス国ケント シーティー13・９エヌ ジェイ，サンドウィッチ，ラムズゲート・ ロード，ファイザー・セントラル・リサー チ・アンド・ディベロプメント
Claims (11)
- 【請求項１】 薬物のための口用製剤であって：固体咀
嚼可能部分およびこの固体咀嚼可能部分によって取り囲
まれた１以上の溜め（ｒｅｓｅｒｖｏｉｒ）部分より成
り；上記固体咀嚼可能部分が、０．０１−５ＭＰａのヤ
ング率および１０−１０，０００ｍＪの範囲の圧縮強さ
を有する完全に食用の物質より成り、上記１以上の溜め
部分が、体温（約３６−約４０℃）で８００ｍＰａ．ｓ
未満の粘度を有する流体（好ましくは液体）形の放出可
能用量の薬物より成り、その結果咀嚼したとき、上記咀
嚼可能部分が破裂して、単位用量の薬物が短時間のうち
に溜め部分から口腔内に放出される、薬物のための口用
製剤。 - 【請求項２】 溜め部分の粘度が５０−２００ｍＰａ．
ｓの範囲内である、請求項１に記載の製剤。 - 【請求項３】 請求項１に記載の製剤であって：水素化
ポリサッカリドリカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）（登録商
標）基剤中に、ゼラチン（約２０％）、アラビアゴム
（約３％）、各々約６％のフレーバーとしてのブタ肝臓
粉末および／または牛肉粉末を含有する咀嚼可能部分；
リカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）（登録商標）、麦芽フレー
バー（約１重量％）および薬物より成る溜め部分；より
成る製剤。 - 【請求項４】 溜め部分が製剤の４０容量％までであ
る、前記請求項のいずれか１項に記載の製剤。 - 【請求項５】 溜め部分が５−２５容量％である、請求
項４に記載の製剤。 - 【請求項６】 製剤の形状が事実上半球形である、前記
請求項のいずれか１項に記載の製剤。 - 【請求項７】 咀嚼可能部分が水素化ポリサッカリドリ
カシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）（登録商標）基剤中に、ゼラ
チン（約２０％）、アラビアゴム（約３％）およびフレ
ーバー：各々約６％のブタ肝臓粉末および牛肉粉末、を
含有し；そして溜め部分がリカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）
（登録商標）、麦芽フレーバー（約１重量％）および薬
物より成る；請求項１に記載の製剤。 - 【請求項８】 薬物が約３重量％まで存在する、前記請
求項のいずれか1項に記載の製剤。 - 【請求項９】 薬物がプラークを減少させ、歯肉炎を制
御し、結石を予防し、口臭を予防しまたは歯周炎を予防
するものである、前記請求項のいずれか1項に記載の製
剤。 - 【請求項１０】 薬物がデルモピノール（ｄｅｌｍｏｐ
ｉｎｏｌ）またはオクタピノール（ｏｃｔａｐｉｎｏ
ｌ）である、請求項１ないし８のいずれか1項に記載の
製剤。 - 【請求項１１】 薬物を用いる治療の必要なヒトまたは
ヒト以外の動物患者の治療法であって、前記請求項のい
ずれか1項に記載の前記薬物の製剤の投与より成る方
法。
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| US4196189A (en) * | 1977-03-19 | 1980-04-01 | Blendax-Werke R. Schneider | Dental and oral hygiene preparations |
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2001
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- 2001-03-22 BR BR0101120-0A patent/BR0101120A/pt not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009522343A (ja) * | 2006-01-10 | 2009-06-11 | シンクレア ファーマシューティカルズ リミテッド | 口臭治療におけるモルホリノ化合物の使用 |
| US11446255B2 (en) | 2019-03-20 | 2022-09-20 | Ricoh Company, Ltd. | Sheet, sheet laminate, pharmaceutical drug, sheet producing method, sheet producing apparatus, sheet laminate producing method, and sheet laminate producing apparatus |
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|---|---|
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|---|---|---|---|
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