JP2021084908A - キャンディ製剤、及び、キャンディ製剤の製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
特開2003−81822(特許文献2)には、アズレンスルホン酸ナトリウムと塩化セチルピリジニウムと精製水を含有する構成であって、アズレン安定性を有すると共に、白濁劣化を防止できる水溶性アズレン液剤が開示されている。
特開平11−246513(特許文献3)には、アズレンスルホン酸ナトリウムと非イオン性界面活性剤とアルコール類と水を含有する構成であって、光、熱、酸素に対する安定性を保証したアズレン水性液剤が開示されている。
特開2007−1884(特許文献4)には、グアイアズレンスルホン酸塩と四級アンモニウム塩(塩化セチルピリジニウム)と非イオン性界面活性剤と緩衝材と溶媒(精製水)を含有する構成であって、優れたグアイアズレンスルホン酸塩の安定性を有し、長期間の品質及び薬効の安定性を保証できる液剤が開示されている。
例えば、特開2005−278428(特許文献5)には、ポピドンヨード、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩化デカリニウム、臭化ドミファン、グルコン酸クロルヘキシジン、サリチル酸メチル、塩化セチルピリジニウムなどが選択的に含有された薬効成分を含有するチューインガムであって、チューインガムを噛むことによって、日常的に口の中、喉を消毒、殺菌することができ、また唾液の分泌が促されて口腔内が常に潤い、乾燥が防止されて風邪症候群に感染する恐れを低減することができる作用効果が開示されている。
例えば、特開2000−212094(特許文献6)には、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩化シクロヘキシジン等の殺菌成分と、茶末またはそのエキスを配合した構成を有し、風邪による咽喉の痛みの改善に有効なトローチ剤が開示されている。
特開2012−214402(特許文献7)には、ケイヒの水抽出物と塩化セチルピリジニウムを含む構成を有し、口腔内でバイオフィルムを形成している状態の細菌に対して優れた殺菌作用を示す製剤形態がトローチである口腔用組成物が開示されている。
しかしながら、上記のトローチ剤においては、薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムについては、記載なく示唆もされていない。
また、チューインガム型製剤は、薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムの長時間の口内滞留時間を確保できるが、しかしながら、チューインガム型製剤を服用した後にガム基剤を廃棄する必要があり、路上等への直接廃棄による社会問題発生の懸念があり、このような廃棄の必要のない製剤が望まれている。
また長時間の薬効を維持できると共に廃棄の必要のない製剤としてキャンディや飴のようなキャンディ製剤が期待できるが、しかしながら、薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムを含有するキャンディや飴のようなキャンディ製剤については、公開されている先行技術は少ない。
本発明は、服用後の廃棄の必要が無く、服用時に甘味服用感を有すると共に、特に、保管中における、アズレンスルホン酸ナトリウムの熱及び/又は温度に対する薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化を抑制できるアズレンスルホン酸ナトリウムを含有するキャンディ製剤を提供することを目的として、種々の実験を行った結果、下記の構成を有するキャンディ製剤が優れた効果を有することを見出した。
すなわち、薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムが甘味剤の中に含有された固形状を有してなるキャンディ製剤を、口の中に服用して長時間繰り返して舐め、及び/又は、噛み砕いて使用することにより、薬効成分が、徐々に、唾液と共に口内に放出されて、口内に滞留し、そして、咽喉を通過して、長時間、口中及び咽喉の炎症患部に接触して、アズレンスルホン酸ナトリウムの有する薬効を奏することが期待できる。例えば、キャンディ製剤を約10分から60分の間、服用して舐めている間、薬効成分が徐々に口内に放出され、長時間、薬効成分が口内及び咽喉に滞留されて、限られた薬効成分の含有量が最大限に利用されて、薬効効能の利用効率が高められることが期待できる。
アズレンスルホン酸ナトリウムの性質としては、「日本薬局方外医薬品規格」に、「アズレンスルホン酸ナトリウムは、暗青色の結晶又は結晶性の粉末で、におい及び味はない」、「アズレンスルホン酸ナトリウムは光により変化する」、「アズレンスルホン酸ナトリウムは、メタノールにやや溶けやすく、水又は酢酸にやや溶けにくく、エタノールに溶けにくい」等が記載されている。また、アズレンスルホン酸ナトリウムは、通常には、化学構造式において、水和物の形で存在すると言われている。
すなわち、含有される甘味剤の種類に起因して、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有するキャンディ製剤を保管または保存している間に、アズレンスルホン酸ナトリウムの何らかの劣化が生じる場合があることを確認した。キャンディ製剤の保存中又は保管中においてアズレンスルホン酸ナトリウムが、化学的に劣化して、何らかの他の物質に変化したものと想到される。
また、発明者らの予備実験により、マルチトールは、高温においても褐変反応(メイラード反応)等の高温劣化が起こりにくく、約190℃においても劣化が認められなく耐熱性に優れる性質を有することを確認している。
アズレンスルホン酸ナトリウムの含有量が、全量に対して、0.001重量%未満の場合には、薬効成分の含有量が少なすぎるために、薬効が十分に発揮されないことが予想される。
アズレンスルホン酸ナトリウムの含有量が増加するに従って、薬効が増加するが、しかしながら、アズレンスルホン酸ナトリウムの単価が高いことに起因して、コストが高くなる傾向がある。また、アズレンスルホン酸ナトリウムの含有量が、全量に対して、10重量%を超える場合には何らかの健康に対する副作用を及ぼす懸念が予測される。
前記薬効成分は、少なくとも、前記アズレンスルホン酸ナトリウムに加えて、さらに、第一薬効補助成分を含有し、前記第一薬効補助成分は、塩化セチルピリジニウム、及び/又は、グリチルリチン酸ジカリウムであり、人の口中に服用された時に、前記甘味剤が口中唾液に溶解するとともに、前記薬効成分(アズレンスルホン酸ナトリウムと第一薬効補助成分)が口内に放出されて口内に滞留して咽喉を通過する性質を有し、保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、キャンディ製剤が、好ましく、実施可能である。
第一薬効補助成分の含有量が、全量に対して、10重量%を超える場合には、第一薬効補助成分の単価が高いことに起因して、コストが高くなり過ぎる傾向があり、また、キャンディ製剤を服用した時に、何らかの副作用を及ぼす懸念が予測される。
前記甘味剤は、前記第一甘味剤としてのマルチトールに加えて、さらに、第二甘味剤を含有し、前記マルチトールと前記第二甘味剤とを含有し、前記甘味剤の中に前記薬効成分が均一に含有されてなる、キャンディ製剤が、好ましく実施可能である。
前記甘味剤は、前記第一甘味剤としてのマルチトールに加えて、さらに、第二甘味剤を含有し、前記第二甘味剤は、少なくとも、蔗糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖、水飴、キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトール、とからなる群から選ばれる少なくともひとつの第二甘味剤であるキャンディ製剤も、好ましく実施可能である。
蔗糖は、スクロースとも言われ、砂糖の主成分であり、グラニュー糖は蔗糖の一種であり、常温で結晶性固形状を有し、高い水溶性を有する。
ぶどう糖は、グルコースとも言われ、常温で結晶性固形状を有し、高い水溶性を有する。
果糖は、フルクトースとも言われ、常温で固形状を有し、水溶性を有する。
麦芽糖は、マルトースとも言われ、常温で固形状を有し、水溶性を有する。
水飴は、デンプンを糖化酵素や酸で糖化して作られた甘味剤であり、酵素糖化水飴、酸糖化水飴、麦芽水飴等の種類がある。
キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトールは、糖アルコールの一種であり、常温で結晶性固形状を有し、水溶性を有する。
前記甘味剤が、少なくとも第一甘味剤を含有し、前記第一甘味剤がマルチトールであるキャンディ製剤において、前記マルチトールの含有量は、特に限定されないが、全量に対して、5重量%以上を含有してなるキャンディ製剤が、好ましく実施可能である。
また、前記甘味剤が、少なくとも、第一甘味剤としてのマルチトールに加えて、更に第二甘味剤を含有してなり、前記マルチトールの含有量は、特に限定されないが、全量に対して、5重量%以上を含有してなるキャンディ製剤が、好ましく実施可能である。
この構成により、前述の[製剤効果C(甘味剤含有効果):前述の(製剤効果A(マルチトール・AZ劣化抑制効果))を有すると共に、含有される甘味剤に起因する所望の甘味を奏する効果]を最大限に発揮できるキャンディ製剤が得られる。
薬効成分と甘味剤を含有してなる固形状を有し、前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤を含有し、前記第一甘味剤は、マルチトールであるキャンディ製剤であって、更に、多価アルコールを含有し、保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなるとともに、保管中におけるキャンディ製剤の表面変質が抑制されてなるキャンディ製剤が、好ましく実施可能である。
薬効成分と甘味剤を含有してなる固形状を有し、前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、前記甘味剤は、少なくとも、マルチトールを含有してなるキャンディ製剤において、キャンディ製剤の保管中に、保管中の温度、湿度及び空気等の保管環境に依存して、キャンディ製剤の表面に白濁現象、白化現象、又は、微細気泡発生現象等の外観変質が生じる場合がある。このようなキャンディ製剤の表面に発生する白濁現象や白化現象の原因は明確でないが、マルチトールの部分的な結晶化、又は、空気中の水分や空気との接触に起因する何らかの表面の外観変質であるものと思われる。このキャンディ製剤の表面の外観変質に対して、甘味剤としてマルチトールを含有すると共に、多価アルコールを含有してなるキャンディ製剤は、キャンディ製剤の保管中におけるキャンディ製剤表面の外観変質が抑制される効果が得られることを見出した。
常温において、マルチトールとアズレンスルホン酸ナトリウムと多価アルコールとは互いに混合された均質な固形状態を有する。また、常温において、マルチトールと、アズレンスルホン酸ナトリウムと、薬効補助成分と、多価アルコールと、は互いに混合された均質な固形状態を有する。
多価アルコールの含有量は、特に限定されないが、全量に対して、1〜20重量%であるキャンディ製剤が、好ましく、実施可能である。更に好ましくは、多価アルコールの含有量が全量に対して3〜15重量%であるキャンディ製剤が実施可能である。
多価アルコールの含有量が全量に対して、1重量%未満の場合には、キャンディ製剤の保管中におけるキャンディ製剤表面の外観変質を抑制する効果が十分に得られなくなる傾向がある。
多価アルコールの含有量が全量に対して20重量%を超える場合には、キャンディ製剤の表面にベタツキ現象(「べた付き」又は「ベタつき」とも言う)を生じた製剤、粘着現象を生じた製剤、又は、著しく柔らかい軟質の製剤、等が得られ、表面ベタツキ・粘着現象の無い固形状を有するキャンディ製剤が得られない傾向がある。
薬効成分と甘味剤を含有してなる固形状を有し、前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤を含有し、前記第一甘味剤は、マルチトールであるキャンディ製剤であって、更に、賦形剤、ゲル化剤、油脂、乳化剤、pH調整剤、香料、清涼感剤、及び、甘味補助剤とからなる群から選ばれる少なくともひとつの添加助剤を含有してなるキャンディ製剤が、好ましく実施可能である。
薬効成分と甘味剤を含有してなる固形状を有し、前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤を含有し、前記第一甘味剤は、マルチトールであるキャンディ製剤であって、比較的に硬い服用感を有する硬い飴、トローチ、又は、ドロップ等のハードキャンディの形態のキャンディ製剤が実施可能である。
すなわち、「前記薬効成分と前記甘味剤を含有するハードキャンディの形態を有する固形状を有し、前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤と第二甘味剤を含有し、前記第一甘味剤は、マルチトールであり、前記第二甘味剤は、蔗糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖、水飴、キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトール、とからなる群から選ばれる少なくともひとつの甘味剤であり、前記マルチトールの含有量が、全量に対して、5重量%以上を含有し、人の口中に服用された時に、口の中で、舐めて使用され、及び/又は、噛み砕いて使用され、前記甘味剤が口中唾液に溶解し、甘味を有すると共に、前記薬効成分が、口中において唾液と一緒に徐々に、口内に放出されて口内に滞留し、そして、咽喉を通過する性質を有し、保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、ことを特徴するキャンディ製剤」が実施可能である。
すなわち、「前記薬効成分と前記甘味剤を含有するハードキャンディの形態を有する固形状を有し、前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤を含有し、前記第一甘味剤は、マルチトールであり、前記甘味剤は、蔗糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖、水飴、キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトール、とからなる群から選ばれる少なくともひとつの甘味剤を含有しなく、人の口中に服用された時に、口の中で、舐めて使用され、及び/又は、噛み砕いて使用され、前記甘味剤が口中唾液に溶解し、甘味を有すると共に、前記薬効成分が、口中において唾液と一緒に徐々に、口内に放出されて口内に滞留し、そして、咽喉を通過する性質を有し、保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、ことを特徴するキャンディ製剤」が実施可能である。
水の含有量が多くなるに従って生成するキャンディ製剤が軟質で柔らかい性質を有する状態になる傾向があり、水の含有量が全量に対して7重量%を超える場合には、柔らかい形状のキャンディ製剤が得られ、硬い形状を有するキャンディ製剤が得られなくなり、また、表面にべたつき現象が発生する傾向がある。
薬効成分と甘味剤を含有してなる固形状を有し、前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤を含有し、前記第一甘味剤は、マルチトールであるキャンディ製剤であって、前述のハードキャンディよりも比較的柔らかい服用感を有するキャラメル、ファッジ、ヌガー、タフィ、ファンダン、マシュマロ等のソフトキャンデイの形態のキャンディ製剤が実施可能である。
例えば、甘味剤として、第一甘味剤としてのマルチトールを含有すると共に、第二甘味剤を含有してなる下記のソフトキャンデイの形態のキャンディ製剤が実施可能である。
すなわち、「前記薬効成分と前記甘味剤を含有するソフトキャンディの形態を有する固形状を有し、前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤と第二甘味剤を含有し、前記第一甘味剤は、マルチトールであり、前記第二甘味剤は、蔗糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖、水飴、キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトール、とからなる群から選ばれる少なくともひとつの甘味剤であり、前記マルチトールの含有量が、全量に対して、5重量%以上を含有し、人の口中に服用された時に、口の中で、舐めて使用され、及び/又は、噛み砕いて使用され、前記甘味剤が、口中唾液に溶解し、甘味を有すると共に、前記薬効成分が、口中において唾液と一緒に徐々に、口内に放出されて口内に滞留し、そして、咽喉を通過する性質を有し、保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、ことを特徴するキャンディ製剤」が実施可能である。
すなわち、「前記薬効成分と前記甘味剤を含有してなるソフトキャンディの形態を有する固形状を有し、前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤を含有し、前記第一甘味剤は、マルチトールであり、前記甘味剤は、蔗糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖、水飴、キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトール、とからなる群から選ばれる少なくともひとつの甘味剤を含有しなく、前記マルチトールの含有量が、全量に対して、5重量%以上を含有し、人の口中に服用された時に、口の中で、舐めて使用され、及び/又は、噛み砕いて使用され、前記甘味剤が口中唾液に溶解し、甘味を有すると共に、前記薬効成分が、口中において唾液と一緒に徐々に、口内に放出されて口内に滞留し、そして、咽喉を通過する性質を有し、保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、ことを特徴するキャンディ製剤」が実施可能である。
更に好ましくは、水の含有量が全量に対して4〜15重量%である構成、及び/又は、油脂の含有量が全量に対して2〜15重量%である構成が好ましく実施可能である。
水の含有量が、特に限定されないが、全量に対して、4〜15重量%、好ましくは5〜10重量%の水分、更に好ましくは5〜7%である構成が、好ましく実施可能である。
ソフトキャンディは、比較的に中温の条件下(ハードキャンディよりも低い温度)で加熱して、所望の水分になるまで煮詰めて、製造されて、常温においてハードキャンディよりも比較的に柔らかい軟質の固形状態を有する。
ソフトキャンディに含有される水の含有量が多くなるに従って、生成するソフトキャンディの柔軟性が増していき、ソフト感を有する服用感が得られなくなる傾向にあり、ソフトキャンディに含有される水の含有量が15重量%を超える場合には、所望の軟質、柔軟性が得られなく柔らかい性質又は柔らかくなり過ぎて、固形形状を保持できなくなるキャンディ製剤が得られる傾向がある。
ソフトキャンディに含有される水の含有量が少なくなるに従って、生成するソフトキャンディの硬さが硬くなる傾向にあり、4重量%未満の場合には、所望の軟質、柔軟性が得られなく硬い硬さを有し、柔軟性、ソフト感を有するキャンディ製剤が得られる傾向がある。
油脂の含有量が増加するにしたがって生成するソフトキャンディの硬さが柔らかく軟質になる傾向にある。油脂の含有量が全量に対して15重量%を超える場合には、柔らかくなり過ぎて所望の柔らかさを有するソフトキャンディが得られなくなる傾向がある。また、油脂の含有量が全量に対して2重量%未満の場合には、比較的に硬いキャンディが生成して、所望の柔らかさ有するソフトキャンディが得られなくなる傾向がある。
ソフトキャンディに使用される油脂としては、特に限定されることなく、、例えば、植物油脂、パーム油、大豆油、菜種油、ひまわり油、綿実油、ヤシ油、コーン油、ごま油、シア脂、動物性油脂、サラダ油、こめ油、糠油、椿油、キャノーラ油、サフラワー油、ベニバナ油、エゴマ油、アマニ油、オリーブオイル、ピーナッツオイル、アーモンドオイル、アボカドオイル、ヘーゼルナッツオイル、ウォルナッツオイル、グレープシードオイル、カカオバター、ピーナッツバター、ラード(豚脂)、ヘット(牛脂)、乳脂、バター、マーガリン、ショートニング、生クリーム、などの前述の油脂が使用可能である。
ソフトキャンディは、上記の油脂に加えて、更に、乳化剤、アラビアガム、ゼラチン、タンパク質、セルロース、甘味剤、香料等を適宜含有できる。
また、ソフトキャンディは、糖衣などのコーティングを施してもよいし、コーティングを施さなくてもよい。
薬効成分と甘味剤を含有してなる固形状を有し、前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤を含有し、前記第一甘味剤は、マルチトールであるキャンディ製剤であって、そのキャンディ製剤の形態としては、前述のハードキャンディよりも比較的柔らかく、弾性を有する服用感を有するグミキャンデイの形態のキャンディ製剤が実施可能である。
例えば、甘味剤として、第一甘味剤としてのマルチトールを含有すると共に、第二甘味剤を含有してなる下記のグミキャンデイの形態のキャンディ製剤が、好ましく実施可能である。
すなわち、「前記薬効成分と前記甘味剤を含有してなるグミキャンディの形態を有する固形状を有し、前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤と第二甘味剤を含有し、前記第一甘味剤は、マルチトールであり、前記第二甘味剤は、蔗糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖、水飴、キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトール、とからなる群から選ばれる少なくともひとつの甘味剤であり、前記マルチトールの含有量が、全量に対して、5重量%以上を含有し、人の口中に服用された時に、口の中で、舐めて使用され、及び/又は、噛み砕いて使用され、前記甘味剤が口中唾液に溶解し、甘味を有すると共に、前記薬効成分が、口中において唾液と一緒に徐々に、口内に放出されて口内に滞留し、そして、咽喉を通過する性質を有し、保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、ことを特徴するキャンディ製剤」が実施可能である。
すなわち、「前記薬効成分と前記甘味剤を含有してなるグミキャンディの形態を有する固形状を有し、前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤を含有し、前記第一甘味剤は、マルチトールであり、前記甘味剤は、蔗糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖、水飴、キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトール、とからなる群から選ばれる少なくともひとつの甘味剤を含有しなく、前記マルチトールの含有量が、全量に対して、5重量%以上を含有し、人の口中に服用された時に、口の中で、舐めて使用され、及び/又は、噛み砕いて使用され、前記甘味剤が口中唾液に溶解し、甘味を有すると共に、前記薬効成分が、口中において唾液と一緒に徐々に、口内に放出されて口内に滞留し、そして、咽喉を通過する性質を有し、保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、ことを特徴するキャンディ製剤」が実施可能である。
水の含有量が、全量に対して、10〜35重量%であ構成、及び/又は、ゲル化剤含有量が、全量に対して、5〜25重量%である構成が、更に好ましく実施可能である。
グミキャンディとしては、油脂を含有しない構成、又は、油脂を含有する構成が実施可能であるが、油脂を含有しないグミキャンディがより好ましく実施可能である。
ゲル化剤は、単独で又は2種以上を組み合わせて用いることができる。
グミキャンディに含有される水の含有量が10重量%未満の場合には、所望の弾力が得られなく硬い性質を有し、所望の弾性、軟質感を有するキャンディ製剤が得られる傾向がある。グミキャンディに含有される水の含有量が35重量%を超える場合には、所望の弾力が得られなく柔らかい性質を有し、また、固形形状を保持できないキャンディ製剤が得られる傾向がある。
また、本発明のキャンディ製剤は、上記に限定されることなく、咽喉の炎症の改善、咽喉の炎症の治療、咽喉の腫れの改善、咽喉の痛みの改善、咽喉の不快感の改善、声がれの改善、口内炎の改善、口内炎の治療、口内炎の予防、等にも使用可能である。
ハードキャンディ、ソフトキャンディ、又は、グミキャンディの形態を有するキャンディ製剤は、人の口中に服用された時に、口の中で長時間にわたって舐めて使用され、及び/又は、噛み砕いて使用され、前記甘味剤が口中唾液に溶解し、甘味を有すると共に、前記薬効成分が、口中において唾液と一緒に徐々に、口内に放出されて口内に滞留し、そして、咽喉を通過し、この間、咽喉の炎症の改善、咽喉の炎症の治療、咽喉の腫れの改善、咽喉の痛みの改善、咽喉の不快感の改善、声がれの改善、口内炎の改善、口内炎の治療、口内炎の予防、等の効果が期待できる。
ハードキャンディの形態を有し、(A)マルチトールと水を混合して、マルチトールが溶解されたマルチトール溶解液を調製する工程、及び、前記マルチトール溶解液を第一所定温度に加熱して、水を蒸発除去して、7重量%以下の水の含有量を含有する加熱された流動状態を有するマルチトール含有加熱流動甘味剤を調製する工程、ここで、該マルチトール含有加熱流動甘味剤は第一所定温度を維持し、(B)前記マルチトール含有加熱流動甘味剤を、流動状態を維持する第二所定温度に下げた状態で、該マルチトール含有加熱流動甘味剤と薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムを混合し、薬効成分が含有された薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤を調製する工程、ここで、該薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤は第二所定温度を維持し、及び、(C)前記薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤を第三所定温度に下げた状態で、所定の形状に成形して薬効成分含有マルチトール含有成形製剤を調製する工程、を備えてなり、前記第一所定温度は120℃以上であり、前記第二所定温度は前記第一所定温度よりも低い温度であって70〜150℃であり、第三所定温度は70℃未満であり、製造工程中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、ことを特徴とする。
例えば、第一所定温度が150℃を超える温度の場合には、第二所定温度は70〜150℃が実施可能であり、第一所定温度が150℃以下の温度の場合には、第二所定温度は70〜150℃が実施可能であり、第一所定温度が130℃の場合には、第二所定温度は70〜130℃が実施可能であり、第一所定温度が121℃の場合には、第二所定温度は70〜121℃が実施可能である。
マルチトール含有加熱流動甘味剤の温度が低くなるに従ってマルチトール含有加熱流動甘味剤の粘性が高くなり、特に、第二所定温度が70℃未満の場合には、マルチトール含有加熱流動甘味剤の粘性が著しく高くなり、マルチトール含有加熱流動甘味剤と薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムとの混合が十分に行えなくなる傾向があり、薬効性が甘味剤の中に均一に含有されてなる所望のキャンディ製剤が得られない傾向がある。
例えば、第一所定温度が150℃を超える温度の場合には、第二所定温度は70〜140℃が好ましく実施可能であり、第一所定温度が150℃以下の温度の場合には、第二所定温度は70〜140℃が好ましく実施可能であり、第一所定温度が130℃の場合には、第二所定温度は70〜120℃が好ましく実施可能であり、第一所定温度が121℃の場合には、第二所定温度は70〜120℃が好ましく実施可能である。
加熱温度が高くなるに従って水を蒸発除去する時間が短くなる利点があるが、加熱温度が高くなるに従ってマルチトールを含有する甘味剤の褐変反応(メイラード反応)等の劣化が生じる傾向があり、マルチトール溶解液を120℃以上の温度に加熱して、水を蒸発除去する温度としては、好ましくは、120℃〜200℃の温度が好ましく、更に好ましくは、120℃〜190℃が好ましい。
キャンディ製剤に含有される水の含有割合が増加するに従って、製造直後及び保管中の約25℃の常温において、キャンディ製剤がネバネバ現象等の粘性であって軟質を有する形状の製剤になる傾向があり、水の含有量が、全量に対して、7重量%を超える場合には、製造直後及び/又は保管中の約25℃の常温において、キャンディ製剤がネバネバ現象等の粘性軟質を有する形状、又は、キャンディ製剤の表面がベタ付き現象を有する製剤になる傾向があり、このような現象を有するキャンディ製剤においては、個別包装や高い気密性を有する密封包装の形態で対処し、包材費用が高くなるとともに包装工程が煩雑になる課題が生じる。
ソフトキャンディの形態を有し、(A)マルチトールと水を混合して、マルチトールが溶解されたマルチトール溶解液を調製する工程、及び、前記マルチトール溶解液を第一所定温度に加熱して、水を蒸発除去して、4重量%〜15重量%の水の含有量を含有する加熱された流動状態を有するマルチトール含有加熱流動甘味剤を調製する工程、ここで、該マルチトール含有加熱流動甘味剤は第一所定温度を維持し、(B)前記マルチトール含有加熱流動甘味剤を、流動状態を維持する第二所定温度に下げた状態で、該マルチトール含有加熱流動甘味剤と薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムを混合し、薬効成分が含有された薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤を調製する工程、ここで、該薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤は第二所定温度を維持し、及び、(C)前記薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤を第三所定温度に下げた状態で、所定の形状に成形して薬効成分含有マルチトール含有成形製剤を調製する工程、を備えてなり、前記第一所定温度は100℃以上であり、前記第二所定温度は前記第一所定温度よりも低い低い温度であって、70〜150℃であり、第三所定温度は70℃未満であり、製造工程中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、ことを特徴とする。
例えば、第一所定温度が150℃を超える温度の場合には、第二所定温度は70〜150℃が実施可能であり、第一所定温度が150℃以下の温度の場合には、第二所定温度は70〜150℃が実施可能であり、第一所定温度が130℃の場合には、第二所定温度は70〜130℃が実施可能であり、第一所定温度が101℃の場合には、第二所定温度は70〜101℃が実施可能である。
また、(A)工程において、マルチトール含有加熱流動甘味剤に含有される水の含有量は、好ましくは5〜10重量%、更に好ましくは5〜7%になるまで煮詰める工程が好ましく実施可能である。
例えば、第一所定温度が150℃を超える温度の場合には、第二所定温度は70〜150℃が好ましく実施可能であり、第一所定温度が150℃以下の温度の場合には、第二所定温度は70〜150℃が好ましく実施可能であり、第一所定温度が130℃の場合には、第二所定温度は70〜120℃が好ましく実施可能であり、第一所定温度が101℃の場合には、第二所定温度は70〜101℃が好ましく実施可能である。
ソフトキャンディに含有される水の含有量が少なくなるに従って、生成するソフトキャンディの硬さが硬くなる傾向にあり、4重量%未満の場合には、所望の軟質、柔軟性が得られなく硬い硬さを有し、柔軟性、ソフト感を有するキャンディ製剤が得られる傾向がある。
水の含有量が15重量%を超えるキャンディ製剤は、柔らかくなり過ぎて、固形形状を保持できなくなる傾向がある。
グミキャンディの形態を有し、(A)マルチトールと水を混合して、マルチトールが溶解されたマルチトール溶解液を調製する工程、及び、前記マルチトール溶解液を第一所定温度に加熱して、10重量%〜35重量%の水の含有量を含有する加熱された流動状態を有するマルチトール含有加熱流動甘味剤を調製する工程、ここで、該マルチトール含有加熱流動甘味剤は第一所定温度を維持し、(B)前記マルチトール含有加熱流動甘味剤を、流動状態を維持する第二所定温度に下げた状態で、該マルチトール含有加熱流動甘味剤と薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムを混合し、薬効成分が含有された薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤を調製する工程、ここで、該薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤は第二所定温度を維持し、及び、(C)前記薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤を第三所定温度に下げた状態で、所定の形状に成形して薬効成分含有マルチトール含有成形製剤を調製する工程、を備えてなり、前記第一所定温度は100℃以上であり、前記第二所定温度は前記第一所定温度よりも低い温度であって、70〜150℃であり、第三所定温度は70℃未満であり、製造工程中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、ことを特徴とする。
例えば、第一所定温度が150℃を超える温度の場合には、第二所定温度は70〜150℃が実施可能であり、第一所定温度が150℃以下の温度の場合には、第二所定温度は70〜150℃が実施可能であり、第一所定温度が130℃の場合には、第二所定温度は70〜130℃が実施可能であり、第一所定温度が101℃の場合には、第二所定温度は70〜101℃が実施可能である。
(i)前記薬効成分は、少なくとも、前記アズレンスルホン酸ナトリウムに加えて、さらに、第一薬効補助成分を含有し、前記第一薬効補助成分は、塩化セチルピリジニウム、及び/又は、グリチルリチン酸ジカリウムである。
(ii)前記薬効成分は、少なくとも、前記アズレンスルホン酸ナトリウムに加えて、さらに、第二薬効補助成分を含有し、前記第二薬効補助成分は、抗菌剤、抗菌性生薬、コロカリア、ビタミン剤、ミネラル剤、鎮咳去痰剤、及び、鎮痛消炎剤からなる群から選ばれる少なくとも一つの第二薬効補助成分であり、前記薬効成分は前記甘味剤の中に含有されてなる。
(iii)前記甘味剤は、前記第一甘味剤としてのマルチトールに加えて、さらに、第二甘味剤を含有し、前記第二甘味剤は、蔗糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖、水飴、キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトール、とからなる群から選ばれる少なくともひとつの甘味剤であり、前記第一甘味剤と前記第二甘味剤とを含有する前記甘味剤の中に前記薬効成分が均一に含有されてなり、前記第一甘味剤と前記第二甘味剤とを含有する前記甘味剤の中に前記薬効成分が均一に含有されてなる。
前記(A)工程、又は、前記(B)において、賦形剤、ゲル化剤、油脂、乳化剤、pH調整剤、香料、清涼感剤、及び、甘味補助剤とからなる群から選ばれる少なくともひとつの添加助剤を混合し、薬効成分が溶解された薬効成分含有マルチトール含有加熱流動製剤を調製する工程、を備える、ことを特徴とする。
賦形剤、ゲル化剤、油脂、乳化剤、pH調整剤、香料、清涼感剤、甘味補助剤等の添加助剤の具体的物質としては、前述のそれぞれの添加助剤の使用が実施可能である。
上記の多価アルコールは、約190℃以下の温度において液状を有し、アズレンスルホン酸ナトリウム、及びマルチトールや甘味剤と混合して均質な混合液を形成可能であり、また、常温において、マルチトールと、アズレンスルホン酸ナトリウムと、薬効補助成分と、多価アルコールと、は互いに混合された均質な固形状態を有する。
多価アルコールの含有量は、特に限定されないが、全量に対して、1〜20重量%であるキャンディ製剤が、好ましく、実施可能である。更に好ましくは、多価アルコールの含有量が全量に対して3〜15重量%であるキャンディ製剤が実施可能である。
多価アルコールの含有量が全量に対して、1重量%未満の場合には、キャンディ製剤の保管中におけるキャンディ製剤表面の外観変質を抑制する効果が十分に得られなくなる傾向がある。
多価アルコールの含有量が全量に対して20重量%を超える場合には、キャンディ製剤の表面にベタツキ現象(「べた付き」又は「ベタつき」とも言う)又は粘着現象を生じた製剤、又は、粘質形状の製剤が得られ、表面ベタツキ現象の無い固形状を有するキャンディ製剤が得られない傾向がある。
アズレンスルホン酸ナトリウムの含有量が、全量に対して、0.001重量%未満の場合には、薬効成分の含有量が少なすぎるために、薬効が十分に発揮されないことが予想される。
アズレンスルホン酸ナトリウムの含有量が、全量に対して、10重量%を超える場合には、アズレンスルホン酸ナトリウムの単価が高いことに起因して、コストが高くなり過ぎる傾向があり、また、キャンディ製剤を服用した時に、アズレンスルホン酸ナトリウムが口中から胃や腸に達した場合に、胃や腸に何らかの副作用を及ぼす懸念が予測される。
この構成により、前述の[製造方法効果C:前述の(製造方法効果A)を有すると共に、含有される甘味剤に起因する所望の甘味を奏する効果]を最大限に発揮できるキャンディ製剤が得られる。
本実施例において、甘味剤とアズレンスルホン酸ナトリウム(AZ)を含有する種々のキャンディ製剤を調製し、調製したそれぞれのキャンディ製剤について、アズレンスルホン酸ナトリウムの保管中における劣化に対する保管安定性を評価した。
アズレンスルホン酸ナトリウムは、熱、温度の影響により劣化しやすいことが知られており、キャンディ製剤を50℃の雰囲気中で、0〜6週間、保管し、その経時的なアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量を測定した加速試験を行って、アズレンスルホン酸ナトリウムの保管中における劣化に対する保管安定性を評価した。
(試料1)
薬効成分と甘味剤を含有してなる固形状を有し、前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、前記甘味剤は、少なくとも、甘味を呈する甘味剤を含有し、前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤を含有し、前記第一甘味剤は、マルチトールであり、人の口中に服用された時に、口の中で、舐めて使用され、及び/又は、噛み砕いて使用され、前記甘味剤が口中唾液に溶解し、甘味を有すると共に、前記薬効成分が、口中において唾液と一緒に徐々に口内に放出されて口内に滞留し、そして、咽喉を通過する性質を有し、保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、キャンディ製剤を調製した。
本キャンディ製剤の製造方法は、第一甘味剤としてのマルチトールが溶解されてなるマルチトール溶解液を、第一所定温度に加熱して流動状態を有するマルチトール含有加熱流動甘味剤を調製した後、該マルチトール含有加熱流動甘味剤を、前記第一所定温度よりも低い温度であって流動状態を維持する第二所定温度に下げ、第二所定温度に下げられた前記マルチトール含有加熱流動甘味剤と薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムを混合し、薬効成分が溶解された薬効成分含有マルチトール含有加熱流動製剤を調製する工程を備えてなり、前記第二所定温度は70℃〜150℃であり、製造中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、キャンディ製剤の製造方法である。
(A)工程:500mlガラス製ビーカーの中に、所定量のマルチトール(210g)所定量の精製水(90g)を投入し、混合して、マルチトールが溶解されたマルチトール溶解液を調製した。すなわち、70重量%のマルチトールと30重量%の精製水を含有するマルチトール溶解液を調製した。前記マルチトール溶解液を、フッ素樹脂塗膜加工したアルミ製鍋に投入して、第一所定温度としての約185℃(非接触赤外線温度計で計測した)まで温度を上げて、撹拌しながらマルチトール溶解液を加熱して水を蒸発除去し、水含有量が3重量%以下になるまで撹拌加熱し続け、水含有量が3重量%以下の流動状態を有するマルチトール含有加熱流動甘味剤を調製した。この間、該マルチトール含有加熱流動甘味剤は第一所定温度としての約170〜約185℃の温度に維持した。
なお、本工程において、第一所定温度として、約170〜約185℃に限定されることなく、120℃〜200℃、又は、120℃〜190℃の流動性を有する温度範囲で実施する方法も実施可能である。
また、本工程において、調製中のマルチトール含有加熱流動甘味剤の重量を数回測定して、水含有量が3重量%以下になるように加熱し続けて水を蒸発除去した。
マルチトールとしては、「三菱商事ライフサイエンス株式会社製マルチトール」を使用した。
なお、本工程において、第一所定温度として、120℃〜200℃、又は、120℃〜190℃の流動性を有する温度範囲で実施される場合には、その第一所定温度よりも低い温度であって、流動性を有する温度にまで下げて実施される。
また、本工程において、第二所定温度として、使用するマルチトール又は甘味剤の種類に応じて、70〜150℃の温度であって、流動性を有する温度にまで下げた。例えば、第二所定温度として、100〜120℃で、流動性を有する温度にまで下げた。使用する甘味剤の種類によっては、70〜120℃の温度であって、流動性を有する温度にまで下げて実施することも可能である。
アズレンスルホン酸ナトリウムとしては、「アルプス薬品工業株式会社製のアズレンスルホン酸ナトリウム」を使用した。
本工程において、第三所定温度として、40℃〜50℃未満に限定されることなく、70℃未満、又は、50℃未満の温度まで下げた状態で成形する方法も実施可能である。
更に、成形調製した全ての複数個のキャンディ製剤を集めた合計のキャンディ製剤の重量を測定した。
それぞれの温度は、非接触赤外線温度計(SATO KEURYOKI ISK−8700II)を用いて計測した。
前述の試料1と同じ方法により、甘味剤として、マルチトールに替えて、第二甘味剤として蔗糖を使用して、試料1と同じ調製方法によりキャンディ製剤を調製した。なお、蔗糖としてはグラニュー糖を使用した。蔗糖・グラニュー糖としては「三井製糖株式会社製グラニュー糖」を使用した。
前述の試料1と同じ方法により、甘味剤として、マルチトールに替えて、第二甘味剤として蔗糖(60重量%)と酵素糖化水飴(40重量%・15%の水分を含有)との混合甘味剤を使用して、試料1と同じ調製方法によりキャンディ製剤を調製した。なお、蔗糖としてはグラニュー糖を使用した。酵素糖化水飴としては、日本食品化工株式会社製」を使用した。
また、(A)工程において、酵素糖化水飴は15%の水を含有しているため、この15%の水に相当する水を除く甘味剤の合計重量が210gになるように算出して、蔗糖(60重量%)と酵素糖化水飴(40重量%・15%の水分を含有)との混合甘味剤を添加混合した。
前述の試料1と同じ方法により、甘味剤として、マルチトールに替えて、第二甘味剤としてぶどう糖を使用して、試料1と同じ調製方法により、キャンディ製剤を調製した。
前述の試料1と同じ方法により、甘味剤として、マルチトールに替えて、第二甘味剤として還元パラチノースを使用して、試料1と同じ調製方法により、キャンディ製剤を調製した。還元パラチノースとしては、三井製糖(株)製、粉末還元パラチノース」を使用した。
前述の試料1と同じ方法により、甘味剤として、マルチトールに替えて、第二甘味剤としてキシリトールを使用して、試料1と同じ調製方法により、キャンディ製剤を調製した。キシリトールとしては、物産フードサイエンス(株)製のキシリトールを使用した。
前述の試料1と同じ方法により、甘味剤として、マルチトールに替えて、第二甘味剤としてエリスリトールを使用して、試料1と同じ調製方法により、キャンディ製剤を調製した。
前述の試料1と同じ方法により、甘味剤として、マルチトールに替えて、第二甘味剤としてソルビトールを使用して、試料1と同じ調製方法により、キャンディ製剤を調製した。
調製したそれぞれの試料のキャンディ製剤について、キャンディ製剤に含有しているアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量を液体クロマトグラフィ−分析により測定した。
この製造されたキャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量の測定値と、アズレンスルホン酸ナトリウムの仕込み量とから、アズレンスルホン酸ナトリウムの仕込み量(100%)に対する製造後のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有割合(%)を算出した。
調製したそれぞれのキャンディ製剤について、50℃雰囲気中に保管当初のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率を100%として、50℃雰囲気中に保管した所定の経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量を液体クロマトグラフィ装置により測定して、経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)を算出した。
室温保管(30℃以下の室温保管)と50℃の加速試験の安定性は相関することを前提として、50℃雰囲気中における加速試験を行って、キャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムの継時的な劣化度合いを測定して、アズレンスルホン酸ナトリウムの保管安定性を評価した。
調製したそれぞれの試料のキャンディ製剤について、キャンディ製剤に含有しているアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量を液体クロマトグラフィ−分析により測定した。
キャンディ製剤の中に含有されているアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量は、[液体クロマトグラフィ−装置]を使用して、[第17改正・日本薬局方解説書]の「B:一般的試験法]・[2.物理的試験法]の[2.01液体クロマトグラフィ]に準じて下記の方法により測定した。
液体クロマトグラフィ−装置としては、「HITACHI製作所製・液体クロマトグラフィ装置、UVDelector:HITACH L−7400、Autosampler:HITACH L−7200、Integrator:HITACH L−7100、Oven:Shodex Ao−30」を使用した。
また、別途、所定量のアズレンスルホン酸ナトリウム0.1gを所定量のメタノールに溶かして調製した標準溶液を使用した。
なお、試料であるキャンディ製剤中に含有されているアズレンスルホン酸ナトリウムの含有濃度が異なるキャンディ製剤試料の場合には、上記キャンディ製剤溶解液の調製方法に限定されることなく、アズレンスルホン酸ナトリウムの含有量に応じて、キャンディ製剤と精製水との量を調節して、液体クロマトグラフィ−分析に最適な希釈濃度のキャンディ製剤溶解液を調製して使用した。また、アズレンスルホン酸ナトリウとメタノールとの標準溶液についても、アズレンスルホン酸ナトリウムとメタノールとの希釈濃度を適正に調節して、標準溶液を調製して使用した。
調製したそれぞれのキャンディ製剤中に含有される水含有量は3重量%以下であることを確認した。
なお、それぞれの試料には3重量%以下の水が含有されているが、表の「キャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤の含有割合」欄において、水の含有量を除いて、アズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤との含有割合を記載した。すなわち、調製したそれぞれのキャンディ製剤には、表の「キャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤の含有割合」欄に記載のアズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤と、水とが含有され、水の含有量は、アズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤と水との合計含有量に対して、約3重量%以下が含有されている。
また、[アズレンスルホン酸ナトリウム(AZ)の劣化抑制効果]として、「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%以上である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有する」として、「良好」として評価した。
「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%未満である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有しない」として、「不良」として評価した。
また、表において、「AZ」は「アズレンスルホン酸ナトリウム」を意味する。
また、50℃に保管したときにおける保管経過時間後における「0週間後」は「保管開始前」又は「保管開始当初」を意味する。
すなわち、甘味剤として、第一甘味剤としてのマルチトールを含有する試料1のキャンディ製剤は、マルチトールを含有しない試料2〜8のキャンディ製剤と比べて、製造中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が少なく、マルチトールを含有するキャンディ製剤が、製造中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化を抑制する効果を有することが解かる。
試料2〜8のいずれのキャンディ製剤も、50℃に保管したときにおける6週間保管経過後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率は50%以下であり、アズレンスルホン酸ナトリウムが何らかの化学的変化して、劣化していた。
薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムと第一甘味剤としてのマルチトールを含有するキャンディ製剤であって、アズレンスルホン酸ナトリウムとマルチトールとの含有量が異なるキャンディ製剤を調製した。
第一甘味剤として所定量のマルチトールと、薬効成分としての所定量のアズレンスルホン酸ナトリウムを使用して、実施例1の試料1と類似の方法により、試料21〜26のキャンディ製剤を調製した。なお、試料23は実施例1の試料1と同じキャンディ製剤である。
すなわち、実施例1の(A)工程〜(D)工程において、アズレンスルホン酸ナトリウムとマルチトールとの合計重量が210.21gになるように、それぞれの試料を調製した。
甘味剤として、マルチトールに替えて、蔗糖(60%)と酵素糖化水飴(40%)との混合甘味剤を含有すると共に、所定量のアズレンスルホン酸ナトリウムを含有するキャンディ製剤を調製した。
(A)工程において、酵素糖化水飴は15%の水を含有しているため、この15%の水に相当する水を除く甘味剤の合計重量が207.9gになるように算出して、蔗糖(60重量%)と酵素糖化水飴(40重量%・15%の水分を含有)との混合甘味剤を添加混合した。
(B)工程におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの仕込み量は2.1gである。
更に、調製したそれぞれのキャンディ製剤について、50℃雰囲気中に保管当初のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率を100%として、50℃雰囲気中に保管した所定の経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量を液体クロマトグラフィにより測定して、経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)を算出した。
なお、本実施例において、液体クロマトグラフィ分析によるアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量の分析方法において、アズレンスルホン酸ナトリウムの含有量が著しく多いキャンディ製剤の場合、又は、アズレンスルホン酸ナトリウムの含有量が著しく少ないキャンディ製剤の場合には、実施例1の液体クロマトグラフィ分析方法に限定されることなく、アズレンスルホン酸ナトリウムの含有量に応じて、キャンディ製剤と精製水の量を調節して最適な希釈濃度のキャンディ製剤溶解液を調製すると共に、アズレンスルホン酸ナトリウとメタノールとの希釈濃度を適正に調節して粗衣的な標準溶液を調製して使用した。そのキャンディ製剤溶解液と標準溶液を用いてアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量を測定した。
「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%未満である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有しない」として、「不良」として評価した。
実験結果、測定結果及び評価結果を表2に示す。
なお、それぞれの試料には3重量%以下の水が含有されているが、表において、キャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤の含有割合において、水の含有量を除いて、アズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤との含有割合を記載した。
また、表2から明らかのように、キャンディ製剤に含有するアズレンスルホン酸ナトリウムの仕込み量に対する製造後のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有割合は、甘味剤としてマルチトールを含有する試料21〜26のそれぞれのキャンディ製剤が98%以上であり、製造中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が著しく少ないことが解かる。
すなわち、甘味剤として第一甘味剤としてのマルチトールを含有すると共に、アズレンスルホン酸ナトリウムが、全量に対して、0.005〜5重量%であるキャンディ製剤が、アズレンスルホン酸ナトリウムの優れた劣化抑制効果を有することを確認した。
すなわち、実施例1の試料1の(A)工程、(B)工程、(C)工程、及び(D)工程を備えた製造工程において、薬効成分として、アズレンスルホン酸ナトリウムに加えて、更に、第一薬効補助成分としての塩化セチルピリジニウム及び/又はグリチルリチン酸ジカリウムを使用する工程を備える。すなわち、特に、上記工程の(B)工程として、下記の(B)工程を備えて、キャンディ製剤を調製した。
また、それぞれの工程において、薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムと、第一薬効補助成分としての塩化セチルピリジニウム及び/又はグリチルリチン酸ジカリウムと、マルチトールとの合計重量が210.21gになるように、それぞれの試料を調製した。
塩化セチルピリジニウとしては、「和光純薬工業(株)製、塩化セチルピリジニウ」を使用した。グリチルリチン酸ジカリウムとしては、「丸善製薬(株)製、局外規グリチルリチン酸ジカリウム」を使用した。
更に、調製したそれぞれのキャンディ製剤について、50℃雰囲気中に保管当初のそれぞれの薬効成分の残存率を100%として、50℃雰囲気中に保管した所定の経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のそれぞれの薬効成分の含有量を液体クロマトグラフィにより測定して、経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のそれぞれの薬効成分の残存率(%)を算出した。
また、「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のそれぞれの薬効成分の残存率(%)」が50%以上である場合を、「それぞれの薬効成分の劣化抑制効果を有する」として、「良好」として評価した。
「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のそれぞれの薬効成分の残存率(%)」が50%未満である場合を、「それぞれの薬効成分の劣化抑制効果を有しない」として、「不良」として評価した。
実験結果、測定結果及び評価結果を表3に示す。
なお、それぞれの試料には3重量%以下の水が含有されているが、表において、キャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤の含有割合において、水の含有量を除いて、アズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤との含有割合を記載した。
また、吸光度測定において、アズレンスルホン酸ナトリウムについては、波長246nm、塩化セチルピリジニウムについては波長260nm、グリチルリチン酸ジカリウムについては波長254nm、におけるそれぞれの吸光度を測定した。
また、表3から明らかのように、アズレンスルホン酸ナトリウムの仕込み量に対する製造後のキャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有割合は、甘味剤としてマルチトールを含有する試料31〜33のそれぞれのキャンディ製剤が99%であり、製造中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が著しく少ないことが解かった。
また、塩化セチルピリジニウム及び/又はグリチルリチン酸ジカリウムの仕込み量に対する製造したキャンディ製剤中の塩化セチルピリジニウム及び/又はグリチルリチン酸ジカリウムの含有割合は、それぞれ99%であり、製造中における塩化セチルピリジニウム及び/又はグリチルリチン酸ジカリウムの劣化が著しく少ないことが解かった。
また、試料31、試料33のいずれの試料についても、キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間保管経過後の塩化セチルピリジニウムの残存率は98%であり、塩化セチルピリジニウムの劣化が少なかった。
また、試料32、試料33のいずれの試料についても、キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間保管経過後のグリチルリチン酸ジカリウムの残存率は98%であり、グリチルリチン酸ジカリウムの劣化が少なかった。
すなわち、実施例1の試料1の(A)工程、(B)工程、(C)工程、及び(D)工程を備えた製造工程において、甘味剤として、マルチトールに加えて更に所定量の第二甘味剤を含有し、薬効成分として、アズレンスルホン酸ナトリウムを使用する工程を備え、上記工程の(A)工程として、下記の(A)工程を備えて、キャンディ製剤を調製した。
蔗糖:60%と酵素糖化水飴:40%の混合甘味剤を含有するそれぞの試料において、酵素糖化水飴は15%の水を含有しているため、この15%の水に相当する水を除く第二甘味剤の重量が所望量になるように計算して、蔗糖(60重量%)と酵素糖化水飴(40重量%)との混合甘味剤を添加混合した。
前記マルチトール溶解液を、フッ素樹脂塗膜加工したアルミ製鍋に投入して、第一所定温度としての約185℃(非接触赤外線温度計で計測した)まで温度を上げて、撹拌しながらマルチトール溶解液を加熱して水を蒸発除去し、水含有量が3重量%以下になるまで撹拌加熱し続け、水含有量が3重量%以下の流動状態を有するマルチトール含有加熱流動甘味剤を調製した。この間、該マルチトール含有加熱流動甘味剤は第一所定温度としての約170〜約185℃の温度に維持した。
また、本工程において、調製中のマルチトール含有加熱流動甘味剤の重量を数回測定して、水含有量が3重量%以下になるように加熱し続けて水を蒸発除去した。
更に、調製したそれぞれのキャンディ製剤について、50℃雰囲気中に保管当初のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率を100%として、50℃雰囲気中に保管した所定の経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量を液体クロマトグラフィにより測定して、経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)を算出した。
また、「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%以上である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有する」として、「良好」として評価した。
「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%未満である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有しない」として、「不良」として評価した。
実験結果、測定結果及び評価結果を表4に示す。
なお、それぞれの試料には3重量%以下の水が含有されているが、表において、キャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤の含有割合において、水の含有量を除いて、アズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤との含有割合を記載した。
また、表4から明らかのように、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有するとともに、第一甘味剤としてのマルチトールと、第二甘味剤としての蔗糖・酵素糖化水飴混合甘味剤とを含有するキャンディ製剤において、マルチトールの含有割合が多くなるにしたがって、アズレンスルホン酸ナトリウムの仕込み量に対する製造後のキャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有割合が多くなり、製造中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されることが解かった。
なお、試料1、試料3は前述の実施例1の試料1、試料3に関する実験結果である。
特に、第一甘味剤としてのマルチトールと第二甘味剤とを含有するキャンディ製剤において、マルチトールの含有割合が5重量%以上を含有するキャンディ製剤(試料42、43、44、45、46)は、キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間保管経過時間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率が50%以上であり、良好なアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果が得られることが解った。
すなわち、実施例1の試料1の(A)工程、(B)工程、(C)工程、及び(D)工程を備えた製造工程において、甘味剤として、第一甘味剤としてのマルチトールに加えて、更に種々の第二甘味剤を含有し、薬効成分として、アズレンスルホン酸ナトリウムを使用する工程を備える。すなわち、上記工程の(A)工程として、下記の(A)工程を備えて、キャンディ製剤を調製した。
なお、本工程において、マルチトールと第二甘味剤との合計重量が210gになるように、それぞれの試料を調製した。また、酵素糖化水飴を含有する試料において、酵素糖化水飴は15%の水を含有しているため、この15%の水に相当する水を除く第二甘味剤の合計重量が所望量になるように計算して、第二甘味剤を添加混合した。
また、本工程において、調製中のマルチトール含有加熱流動甘味剤の重量を数回測定して、水含有量が3重量%以下になるように加熱し続けて水を蒸発除去した。
更に、調製したそれぞれのキャンディ製剤について、50℃雰囲気中に保管当初のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率を100%として、50℃雰囲気中に保管した所定の経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量を液体クロマトグラフィにより測定して、経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)を算出した。
また、「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%以上である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有する」として、「良好」として評価した。
「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%未満である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有しない」として、「不良」として評価した。
実験結果、測定結果及び評価結果を表5に示す。
なお、それぞれの試料には3重量%以下の水が含有されているが、表において、キャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤の含有割合において、水の含有量を除いて、アズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤との含有割合を記載した。
また、表5から明らかのように、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有するとともに、マルチトールと第二甘味剤とを含有するキャンディ製剤(試料52〜58)は、アズレンスルホン酸ナトリウムの仕込み量に対する製造後のキャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有割合が91%以上であった。
すなわち、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有するとともに、第一甘味剤としてのマルチトールと第二甘味剤とを含有するキャンディ製剤(試料52〜58)は、甘味剤として、マルチトールを含有することなく第二甘味剤のみを含有する実施例1の試料2〜7と比較して、マルチトールの含有により、アズレンスルホン酸ナトリウムの仕込み量に対する製造後のキャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されることが解かった。
すなわち、実施例1の試料1の(A)工程、(B)工程、(C)工程、及び(D)工程を備えた製造工程において、薬効成分として、前記アズレンスルホン酸ナトリウムに加えて更に所定量の第二薬効補助成分を含有する工程を備える。すなわち、上記工程の(B)工程として、下記の(B)工程を備えて、キャンディ製剤を調製した。
第二薬効補助成分としては、コロカリア、塩酸クロペラスチン、塩化ベンゾトニウム、又は、茶粉末と茶エキスの混合物を使用した。
甘味補助剤としては、ステビアを使用した。
更に、調製したそれぞれのキャンディ製剤について、50℃雰囲気中に保管当初のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率を100%として、50℃雰囲気中に保管した所定の経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量を液体クロマトグラフィにより測定して、経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)を算出した。
また、「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%以上である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有する」として、「良好」として評価した。
「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%未満である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有しない」として、「不良」として評価した。
これらの測定・実験結果を表6に示す。
なお、それぞれの試料には3重量%以下の水が含有されているが、表において、キャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤とその他の含有成分の含有割合において、水の含有量を除いて、アズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤とその他の含有成分の含有割合を記載して示した。
また、表6から明らかのように、薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムと、甘味剤として第一甘味剤としてのマルチトールを含有すると共に、第二薬効補助成分又は甘味補助剤とを含有するキャンディ製剤において、マルチトールの含有により、第二薬効補助成分又は甘味補助剤を含有するキャンディ製剤においても、アズレンスルホン酸ナトリウムの仕込み量に対する製造後のキャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されることが解かった。
本実施例において、多価アルコールとして、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、又は、グリセリンを使用して、それぞれのキャンディ製剤を調製した。
また、アズレンスルホン酸ナトリウムと第一甘味剤としてのマルチトールを含有し、多価アルコールを含有しないキャンディ製剤(試料71)を、実施例1の試料1と類似の方法により製造した。
すなわち、実施例1の試料1の(A)工程、(B)工程、(C)工程、及び(D)工程を備えた製造工程において、甘味剤として、マルチトールに加えて更に所定量の多価アルコールを含有し、薬効成分として、アズレンスルホン酸ナトリウムを使用する工程を備える。すなわち、上記工程の(A)工程として、下記の(A)工程を備えて、キャンディ製剤を調製した。
なお、本工程において、マルチトールと多価アルコールとの合計重量が210gになるように、それぞれの試料を調製した。
また、本工程において、第一所定温度として、約170〜約185℃に限定されることなく、120℃超〜200℃、又は、120℃超〜190℃の温度範囲で実施される方法も実施可能である。
また、本工程において、調製中のマルチトール含有加熱流動甘味剤の重量を数回測定して、水含有量が3重量%以下になるように加熱し続けて水を蒸発除去した。
また、グリセリン10重量%を含有する試料74と同じ組成であって、第二所定温度として、60℃で実施して、試料74bを調製する実験を行った。
更に、調製したそれぞれのキャンディ製剤について、50℃雰囲気中に保管当初のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率を100%として、50℃雰囲気中に保管した所定の経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量を液体クロマトグラフィにより測定して、経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)を算出した。
また、「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%以上である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有する」として、「良好」として評価した。
「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%未満である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有しない」として、「不良」として評価した。
これらの測定・実験結果を表7に示す。
なお、それぞれの試料には3重量%以下の水が含有されているが、表において、キャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤と多価アルコールの含有割合において、水の含有量を除いて、アズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤と多価アルコールの割合を記載した。
また、表7から明らかのように、アズレンスルホン酸ナトリウムとマルチトールとを含有するキャンディ製剤において、多価アルコールを含有するキャンディ製剤も実施可能であり、アズレンスルホン酸ナトリウムの仕込み量に対する製造後のキャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有割合はいずれの試料においても99%であり、製造中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が少なく、マルチトールを含有するキャンディ製剤が、製造中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化を抑制する効果を有することが解かった。
すなわち、アズレンスルホン酸ナトリウムと、マルチトールを含有するキャンディ製剤において、更に多価アルコールを含有することにより、キャンディ製剤の表面の白化・白濁現象が抑制され良好な表面変質抑制効果を有することが解かった。但し、多価アルコールの含有量が20重量%以下であるキャンディ製剤が更に好ましいことも解った。
これに対して、多価アルコールとしてグリセリン10重量%を含有する試料74に関連して、(B)工程の第二所定温度として、60℃で実施した実験を行った試料74bの実験結果において、薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤の粘性が小さく流動性を維持し、アズレンスルホン酸ナトリウムとの均一な混入が可能であった。
すなわち、(A)工程、又は、前記(B)において、多価アルコールを混合し、薬効成分が溶解された薬効成分含有マルチトール含有加熱流動製剤を調製する工程、を備えた構成により、前記第二所定温度としては、70〜150℃よりも低い温度の60〜120℃であっても、流動状態を有する薬効成分含有マルチトール含有加熱流動製剤を得ることができることが実証された。
すなわち、実施例1の試料1の(A)工程、(B)工程、(C)工程、及び(D)工程を備えた製造工程において、上記(A)工程として、下記の(A)工程を備えて、キャンディ製剤を調製した。
この間、該マルチトール含有加熱流動甘味剤は第一所定温度としての約170〜約185℃の温度に維持した。
なお、本工程において、第一所定温度として、約170〜約185℃に限定されることなく、120℃超〜200℃、又は、120℃超〜190℃の温度範囲で実施される方法も実施可能である。
また、本工程において、調製中のマルチトール含有加熱流動甘味剤の重量を数回測定して、水含有量が所望の含有量になるように加熱し続けて水を蒸発除去した。
すなわち、(A)工程において、上記の重量測定と計算を繰返し行って、水含有量が所望の含有量なるまで撹拌加熱し続け、所望の水含有量を有する流動状態を有するマルチトール含有加熱流動甘味剤を調製した。
調製したそれぞれのキャンディ製剤中の水の含有割合は、AZとマルチトールとの合計100重量部に対する水の含有割合を重量部で計算した数値を記した。
更に、調製したそれぞれのキャンディ製剤について、50℃雰囲気中に保管当初のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率を100%として、50℃雰囲気中に保管した所定の経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量を液体クロマトグラフィにより測定して、経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)を算出した。
また、「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%以上である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有する」として、「良好」として評価した。
「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%未満である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有しない」として、「不良」として評価した。
これらの測定・実験結果を表8に示す。
なお、表において、キャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤の含有割合において、水の含有量を除いて、アズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤との含有割合を記載した。
水の含有量が全量に対して約5重量%以下のキャンディ製剤(試料81、82、84)は、硬い固形状態を有するとともに表面のベタ付きやネバネバ等の表面粘着現象は認められなく、正常の外観形状を有していた。水の含有量が全量に対して約6.3重量%の試料84のキャンディ製剤は流動性なく形状を維持できる固形状態を有するが、試料81〜83と比べて柔らかい硬さを有していた。
これに対して、水の含有量が、全量に対して、7重量%を超える製剤(試料85)は、約25℃の常温において、やや粘性を有する硬さであり、ベタ付きやネバネバ等の表面粘着現象が認められた。また、水の含有量が、全量に対して約12重量%を超える製剤(試料86)は、約25℃の常温において、全体が粘性を有するネバネバ感を有する状態であった。
すなわち、水の含有量が、全量に対して、7重量%以下のキャンディ製剤が、粘性なく、固形形状を有するとともに、優れたアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有することが解かった。
試料86については、製造されたキャンディ製剤の常温(25℃)における硬さが粘性を有するために、キャンディ製剤を50℃に保管におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化安定性試験を行わなかった。
本実施例におけるキャンディ製剤は、ハードキャンディ、硬い飴、又は、トローチの形態を有するキャンディ製剤であり、キャンディ製剤が、人の口中に服用された時に、長時間にわたって舐めて使用され、前記甘味剤が口中温度による熔融及び/又は口中唾液に溶解するとともに、前記薬効成分が口中において唾液と一緒に長時間にわたって徐々に口内に放出されて口内に滞留して咽喉を通過する性質を有する。好ましくは、口の中で噛み砕くことなく長時間にわたって舐めて使用されることが好ましい。
(A)工程:500mlガラス製ビーカーの中に、所定量の第一甘味剤(マルチトール)と第二甘味剤(蔗糖と酵素糖化水飴)と精製水を投入し、混合して、マルチトールが溶解されたマルチトール溶解液を調製した。前記マルチトール溶解液を、フッ素樹脂塗膜加工したアルミ製鍋に投入して、第一所定温度としての約185℃(非接触赤外線温度計で計測した)まで温度を上げて、撹拌しながらマルチトール溶解液を加熱して水を蒸発除去し、水含有量が3重量%以下になるまで撹拌加熱し続け、水含有量が3重量%以下の流動状態を有するマルチトール含有加熱流動甘味剤を調製した。この間、該マルチトール含有加熱流動甘味剤は第一所定温度としての約170〜約185℃の温度に維持した。
酵素糖化水飴を含有する試料において、酵素糖化水飴は15%の水を含有しているため、この15%の水に相当する水を除く第二甘味剤の合計重量が所望量になるように計算して、蔗糖(60重量%)と酵素糖化水飴(40重量%)との混合甘味剤を添加混合した。
なお、本工程において、第一所定温度として、約170〜約185℃に限定されることなく、110℃〜200℃、又は、110℃〜190℃の温度範囲で実施される方法も実施可能である。
また、本工程において、調製中のマルチトール含有加熱流動甘味剤の重量を数回測定して、水含有量が3重量%以下になるように加熱し続けて水を蒸発除去した。
また、本工程において、マルチトールと、塩化セチルピリジニウム、グリチルリチン酸ジカリウム、賦形剤、香料、清涼感剤、薬効補助成分、多価アルコール、甘味補助剤と、の合計重量が210gになるように、それぞれの試料を調製した。
コロカリアとしては「コンビ(株)製コロカリア」を使用した。ショ糖ステアリン酸エステルとしては三菱化学フーズ(株)製S−1170」を使用した。ブルーベリーエキスとしては小川香料(株)JL54253」を使用した。
本工程において、第三所定温度として、40℃〜50℃未満に限定されることなく、50℃未満の温度まで下げた状態で成形する方法も実施可能である。
更に、成形調製した全ての複数個のキャンディ製剤を集めた合計のキャンディ製剤の重量を測定した。
すなわち、(A)工程において、上記の重量測定と計算を繰返し行って、水含有量が3重量%以下になるまで撹拌加熱し続け、水含有量が3重量%以下の流動状態を有するマルチトール含有加熱流動甘味剤を調製した。
更に、調製したそれぞれのキャンディ製剤について、50℃雰囲気中に保管当初のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率を100%として、50℃雰囲気中に保管した所定の経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量を液体クロマトグラフィにより測定して、経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)を算出した。
また、「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%以上である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有する」として、「良好」として評価した。
「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%未満である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有しない」として、「不良」として評価した。
これらの測定・実験結果を表9に示す。
なお、それぞれの試料には3重量%以下の水が含有されているが、表において、キャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤とその他の成分の含有割合において、水の含有量を除いて、アズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤とその他の成分の含有割合を記載して示した。
また、人の口中に服用された時に、前記甘味剤が口中唾液に溶解するとともに、薬効成分が口中において唾液と一緒に徐々に口内に放出されて口内に滞留して咽喉を通過する性質を有することを確認した。
これに対して、マルチトールを含有しない試料96のキャンディ製剤を50℃で6週間保管したときにおける保管経過時間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率は38%であり、アズレンスルホン酸ナトリウム(AZ)の劣化抑制効果を有しないことが解かった。
特に、マルチトールの含有量が5重量%以上を含有するキャンディ製剤(試料91、92、93、94)は優れた劣化抑制効果を有することが解かった。
また、アズレンスルホン酸ナトリウム10重量%とマルチトール50重量%とを含有するキャンディ製剤(試料97)においても、アズレンスルホン酸ナトリウムの優れた劣化抑制効果を有することが解かった。
酵素糖化水飴を含有する試料において、酵素糖化水飴は15%の水を含有しているため、この15%の水に相当する水を除く第二甘味剤の合計重量が所望量になるように計算して、蔗糖(60重量%)と酵素糖化水飴(40重量%)との混合甘味剤を添加混合した。
なお、本工程において、約120℃〜130℃に限定されることなく、120℃〜150℃、又は、120℃〜200℃の温度範囲で実施される方法も実施可能である。
本工程において、第三所定温度として、40℃〜50℃未満に限定されることなく、50℃未満の温度まで下げた状態で成形する方法も実施可能である。
また、成形調製した全ての複数個のキャンディ製剤を集めた合計の重量を測定した。
すなわち、(A)工程において、上記の重量測定と計算を繰返し行って、水含有量が10重量%以下になるまで撹拌加熱し続け、水含有量が約10重量%以下の流動状態を有するマルチトール含有加熱流動甘味剤を調製した。
更に、調製したそれぞれのキャンディ製剤について、50℃雰囲気中に保管当初のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率を100%として、50℃雰囲気中に保管した所定の経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量を液体クロマトグラフィにより測定して、経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)を算出した。
また、「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%以上である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有する」として、「良好」として評価した。「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%未満である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有しない」として、「不良」として評価した。これらの測定・実験結果を表10に示す。
なお、それぞれの試料には7〜10重量%の水が含有されているが、表において、キャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤とその他の成分の含有割合において、水の含有量を除いて、アズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤とその他の成分の含有割合を記載して示した。
これに対して、マルチトールを含有しないキャンディ製剤(試料106)を50℃で6週間保管したときにおける保管経過時間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率は35%であり、アズレンスルホン酸ナトリウム(AZ)の劣化抑制効果を有しないことが解かる。
特に、マルチトールの含有量が5重量%以上を含有するキャンディ製剤(試料101、102、103、104)は優れた劣化抑制効果を有することが解かった。
酵素糖化水飴を含有する試料において、酵素糖化水飴は15%の水を含有しているため、この15%の水に相当する水を除く第二甘味剤の合計重量が所望量になるように計算して、蔗糖(60重量%)と酵素糖化水飴(40重量%)との混合甘味剤を添加混合した。
更に、調製したそれぞれのキャンディ製剤について、50℃雰囲気中に保管当初のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率を100%として、50℃雰囲気中に保管した所定の経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量を液体クロマトグラフィにより測定して、経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)を算出した。
また、「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%以上である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有する」として、「良好」として評価した。
「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%未満である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有しない」として、「不良」として評価した。
これらの測定・実験結果を表11に示す。
なお、それぞれの試料には25〜30重量%の水が含有されているが、表において、キャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤とその他の成分の含有割合において、水の含有量を除いて、アズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤とその他の成分の含有割合を記載して示した。
これに対して、マルチトールを含有しないキャンディ製剤(試料116)を50℃で6週間保管したときにおける保管経過時間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率は33%であり、アズレンスルホン酸ナトリウム(AZ)の劣化抑制効果を有しないことが解かった。
特に、マルチトールの含有量が5重量%以上を含有するキャンディ製剤(試料111、112、113、104)は優れた劣化抑制効果を有することが解かった。
(A)工程:500mlガラス製ビーカーの中に、マルチトールと第二甘味剤と精製水を投入し、混合して、マルチトールが溶解されたマルチトール溶解液を調製した。前記マルチトール溶解液を、フッ素樹脂塗膜加工したアルミ製鍋に投入して、第一所定温度としての約185℃(非接触赤外線温度計で計測した)まで温度を上げて、撹拌しながらマルチトール溶解液を加熱して水を蒸発除去し、水含有量が3重量%以下になるまで撹拌加熱し続け、水含有量が3重量%以下の流動状態を有するマルチトール含有加熱流動甘味剤を調製した。この間、該マルチトール含有加熱流動甘味剤は第一所定温度としての約170〜約185℃の温度に維持した。
酵素糖化水飴を含有する試料において、酵素糖化水飴は15%の水を含有しているため、この15%の水に相当する水を除く第二甘味剤の合計重量が所望量になるように計算して、蔗糖(60重量%)と酵素糖化水飴(40重量%)との混合甘味剤を添加混合した。
なお、本工程において、第一所定温度として、約170〜約185℃に限定されることなく、120℃超〜200℃、又は、120℃超〜190℃の温度範囲で実施される方法も実施可能である。
また、本工程において、調製中のマルチトール含有加熱流動甘味剤の重量を数回測定して、水含有量が3重量%以下になるように加熱し続けて水を蒸発除去した。
なお、本工程における第一所定温度で水を蒸発除去するに要する時間は、30分以内の範囲の時間で操作した。
なお、本工程におけるそれぞれの温度におけるマルチトール含有加熱流動甘味剤とアズレンスルホン酸ナトリウムとの混合に要する時間は、5分〜10分の範囲の時間で操作した。
本工程において、第三所定温度として、40℃〜50℃未満に限定されることなく、50℃未満の温度まで下げた状態で成形する方法も実施可能である。
更に、成形調製した全ての複数個のキャンディ製剤を集めた合計のキャンディ製剤の重量を測定した。
調製したそれぞれのキャンディ製剤について、実施例1と同じ液体クロマトグラフィ分析により、調製したそれぞれのキャンディ製剤について、実施例1と同じ液体クロマトグラフィ分析により、「アズレンスルホン酸ナトリウムの仕込み量(100%)に対する製造後のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有割合(%)」を算出した。
更に、調製したそれぞれのキャンディ製剤について、50℃雰囲気中に保管当初のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率を100%として、50℃雰囲気中に保管した所定の経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有量を液体クロマトグラフィにより測定して、経過時間後におけるそれぞれのキャンディ製剤のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)を算出した。
また、「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%以上である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有する」として、「良好」として評価した。
「キャンディ製剤を50℃に保管したときにおける6週間後のアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率(%)」が50%未満である場合を、「アズレンスルホン酸ナトリウムの劣化抑制効果を有しない」として、「不良」として評価した。
これらの測定・実験結果を表12と表13に示す。
なお、それぞれの試料には3重量%以下の水が含有されているが、表において、キャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤の含有割合において、水の含有量を除いて、アズレンスルホン酸ナトリウムと甘味剤との含有割合を記載した。
第二所定温度が60℃のキャンディ製剤(試料121)の場合には、薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤の粘性が大きく流動性を有しなく、AZの混入が不可能であった。
これに対して、第二所定温度が180℃のキャンディ製剤(試料126)の場合には、「アズレンスルホン酸ナトリウムの仕込み量に対する製造したキャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有割合」は48%であり、製造工程中においてアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が生じていた。
なお、試料121については、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有する試料を得られなかったために、50℃保管実験を行わなかった。試料126については、製造中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が生じていたために、50℃保管実験を行わなかった。
特に、第二所定温度が130℃であって、甘味剤としてマナルチトールを含有しなく第二甘味剤のみを含有するキャンディ製剤(試料134、試料138)の「アズレンスルホン酸ナトリウムの仕込み量に対する製造したキャンディ製剤中のアズレンスルホン酸ナトリウムの含有割合」は77%〜78%であり、製造工程中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が著しいことが確認された。
なお、製造工程中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が多い試料(試料134、試料)については、50℃保管安定性試験を行わなかった。
Claims (27)
- 薬効成分と甘味剤を含有してなる固形状を有し、
前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、
前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤を含有し、
前記第一甘味剤は、マルチトールであり、
人の口中に服用された時に、口の中で、舐めて使用され、及び/又は、噛み砕いて使用され、前記甘味剤が口中唾液に溶解し、甘味を有すると共に、前記薬効成分が口内に放出されて口内に滞留して咽喉を通過する性質を有し、
保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、
ことを特徴とするキャンディ製剤。 - 前記アズレンスルホン酸ナトリウムの含有量が、全量に対して、0.001重量%以上である、
ことを特徴とする請求項1に記載のキャンディ製剤。 - 前記薬効成分は、少なくとも、前記アズレンスルホン酸ナトリウムに加えて、さらに、第一薬効補助成分を含有し、
前記第一薬効補助成分は、塩化セチルピリジニウム、及び/又は、グリチルリチン酸ジカリウムであり、
保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、
ことを特徴とする請求項1または2に記載のキャンディ製剤。 - 前記薬効成分は、少なくとも、前記アズレンスルホン酸ナトリウムに加えて、さらに、第二薬効補助成分を含有し、
前記第二薬効補助成分は、抗菌剤、抗菌性生薬、コロカリア、ビタミン剤、ミネラル剤、鎮咳去痰剤、及び、鎮痛消炎剤からなる群から選ばれる少なくとも一つの第二薬効補助成分であり、
保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、
ことを特徴とする請求項1乃至3のいずれかに記載のキャンディ製剤。 - 前記甘味剤は、前記第一甘味剤としてのマルチトールに加えて、さらに、第二甘味剤を含有し、
前記マルチトールと前記第二甘味剤とを含有する前記甘味剤の中に前記薬効成分が均一に含有されてなる、
ことを特徴とする請求項1乃至4のいずれかに記載のキャンディ製剤。 - 前記甘味剤は、前記第一甘味剤としてのマルチトールに加えて、さらに、第二甘味剤を含有し、
前記第二甘味剤は、蔗糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖、水飴、キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトール、とからなる群から選ばれる少なくともひとつの第二甘味剤であり、
前記マルチトールと前記第二甘味剤とを含有する前記甘味剤の中に前記薬効成分が均一に含有されてなる、
ことを特徴とする請求項1乃至4のいずれかに記載のキャンディ製剤。 - 前記マルチトールの含有量が、全量に対して、5重量%以上である、
ことを特徴とする請求項1乃至6のいずれかに記載のキャンディ製剤。 - 前記薬効成分と前記甘味剤を含有してなるハードキャンディの形態を有する固形状を有し、
前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、
前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤と第二甘味剤を含有し、
前記第一甘味剤は、マルチトールであり、
前記第二甘味剤は、蔗糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖、水飴、キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトール、とからなる群から選ばれる少なくともひとつの第二甘味剤であり、
前記マルチトールの含有量が、全量に対して、5重量%以上であり、
人の口中に服用された時に、口の中で、舐めて使用され、及び/又は、噛み砕いて使用され、前記甘味剤が口中唾液に溶解し、甘味を有すると共に、前記薬効成分が、口中において唾液と一緒に徐々に、口内に放出されて口内に滞留して咽喉を通過する性質を有し、
保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、
ことを特徴する請求項1乃至4のいずれかに記載のキャンディ製剤。 - 前記薬効成分と前記甘味剤を含有してなるハードキャンディの形態を有する固形状を有し、
前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、
前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤を含有し、
前記第一甘味剤は、マルチトールであり、
前記甘味剤は、蔗糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖、水飴、キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトール、とからなる群から選ばれる少なくともひとつの第二甘味剤を含有しなく、
前記マルチトールの含有量が、全量に対して、5重量%以上であり、
人の口中に服用された時に、口の中で、舐めて使用され、及び/又は、噛み砕いて使用され、前記甘味剤が口中唾液に溶解し、甘味を有すると共に、前記薬効成分が、口中において唾液と一緒に徐々に、口内に放出されて口内に滞留して咽喉を通過する性質を有し、
保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、
ことを特徴する請求項1乃至4のいずれかに記載のキャンディ製剤。 - 水の含有量が、全量に対して、7重量%以下である、
ことを特徴とする請求項8または9に記載のキャンディ製剤。 - 前記薬効成分と前記甘味剤を含有してなるソフトキャンディの形態を有する固形状を有し、
前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、
前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤と第二甘味剤を含有し、
前記第一甘味剤は、マルチトールであり、
前記第二甘味剤は、蔗糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖、水飴、キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトール、とからなる群から選ばれる少なくともひとつの第二甘味剤であり、
前記マルチトールの含有量が、全量に対して、5重量%以上であり、
人の口中に服用された時に、口の中で、舐めて使用され、及び/又は、噛み砕いて使用され、前記甘味剤が口中唾液に溶解し、甘味を有すると共に、前記薬効成分が、口中において唾液と一緒に徐々に、口内に放出されて口内に滞留して咽喉を通過する性質を有し、
保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、
ことを特徴する請求項1乃至4のいずれかに記載のキャンディ製剤。 - 前記薬効成分と前記甘味剤を含有してなるソフトキャンディの形態を有する固形状を有し、
前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、
前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤を含有し、
前記第一甘味剤は、マルチトールであり、
前記甘味剤は、蔗糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖、水飴、キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトール、とからなる群から選ばれる少なくともひとつの第二甘味剤を含有しなく、
前記マルチトールの含有量が、全量に対して、5重量%以上であり、
人の口中に服用された時に、口の中で、舐めて使用され、及び/又は、噛み砕いて使用され、前記甘味剤が口中唾液に溶解し、甘味を有すると共に、前記薬効成分が、口中において唾液と一緒に徐々に、口内に放出されて口内に滞留して咽喉を通過する性質を有し、
保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、
ことを特徴する請求項1乃至4のいずれかに記載のキャンディ製剤。 - 更に、水と油脂を含有し、
水の含有量が、全量に対して、4〜15重量%である、及び/又は、
油脂の含有量が、全量に対して、2〜15重量%である、
ことを特徴とする請求項11または12に記載のキャンディ製剤。 - 前記薬効成分と前記甘味剤を含有してなるグミキャンディの形態を有する固形状を有し、
前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、
前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤と第二甘味剤を含有し、
前記第一甘味剤は、マルチトールであり、
前記第二甘味剤は、蔗糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖、水飴、キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトール、とからなる群から選ばれる少なくともひとつの第二甘味剤であり、
前記マルチトールの含有量が、全量に対して、5重量%以上であり、
人の口中に服用された時に、口の中で、舐めて使用され、及び/又は、噛み砕いて使用され、前記甘味剤が口中唾液に溶解し、甘味を有すると共に、前記薬効成分が、口中において唾液と一緒に徐々に、口内に放出されて口内に滞留して咽喉を通過する性質を有し、
保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、
ことを特徴する請求項1乃至4のいずれかに記載のキャンディ製剤。 - 前記薬効成分と前記甘味剤を含有してなるグミキャンディの形態を有する固形状を有し、
前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、
前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤を含有し、
前記第一甘味剤は、マルチトールであり、
前記甘味剤は、蔗糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖、水飴、キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトール、とからなる群から選ばれる少なくともひとつの第二甘味剤を含有しなく、
前記マルチトールの含有量が、全量に対して、5重量%以上であり、
人の口中に服用された時に、口の中で、舐めて使用され、及び/又は、噛み砕いて使用され、前記甘味剤が口中唾液に溶解し、甘味を有すると共に、前記薬効成分が、口中において唾液と一緒に徐々に、口内に放出されて口内に滞留して咽喉を通過する性質を有し、
保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、
ことを特徴する請求項1乃至4のいずれかに記載のキャンディ製剤。 - 更に、水とゲル化剤を含有し、
水の含有量が、全量に対して、10〜35重量%である、及び/又は、
ゲル化剤含有量が、全量に対して、5〜25重量%である
ことを特徴とする請求項14または15に記載のキャンディ製剤。 - 更に、賦形剤、ゲル化剤、油脂、乳化剤、pH調整剤、香料、清涼感剤、及び、甘味補助剤とからなる群から選ばれる少なくともひとつの添加助剤を含有してなる、
ことを特徴とする請求項1乃至16のいずれかに記載のキャンディ製剤。 - 更に、多価アルコールを含有し、
保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなるとともに、
保管中における表面変質が抑制されてなる、
ことを特徴とする請求項1乃至17のいずれかに記載のキャンディ製剤。 - 前記多価アルコールは、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、及び、グリセリンからなる群から選ばれる少なくとも一つの多価アルコールである、
ことを特徴する請求項18に記載のキャンディ製剤。 - 咽喉の不快感の改善、声がれの改善、及び/又は、口内不快感の改善に適している請求項1乃至19のいずれかに記載のキャンディ製剤。
- 薬効成分と甘味剤を含有してなる固形状を有し、
前記薬効成分は、少なくとも、アズレンスルホン酸ナトリウムを含有し、
前記甘味剤は、少なくとも、第一甘味剤を含有し、
前記第一甘味剤は、マルチトールであり、
人の口中に服用された時に、口の中で、舐めて使用され、及び/又は、噛み砕いて使用され、前記甘味剤が口中唾液に溶解し、甘味を有すると共に、前記薬効成分が口内に放出されて口内に滞留して咽喉を通過する性質を有するキャンディ製剤の製造方法であって、
第一甘味剤としてのマルチトールが溶解されてなるマルチトール溶解液を、該第一所定温度に加熱して流動状態を有するマルチトール含有加熱流動甘味剤を調製した後、マルチトール含有加熱流動甘味剤を、流動状態を維持する第二所定温度に下げ、該第二所定温度に下げられた前記マルチトール含有加熱流動甘味剤と薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムを混合し、薬効成分が溶解された薬効成分含有マルチトール含有加熱流動製剤を調製する工程を備えてなり、
前記第二所定温度は70℃〜150℃であり、
製造中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、
ことを特徴とするキャンディ製剤の製造方法。 - ハードキャンディの形態を有し、
(A)マルチトールと水を混合して、マルチトールが溶解されたマルチトール溶解液を調製する工程、及び、前記マルチトール溶解液を第一所定温度に加熱して、水を蒸発除去して、7重量%以下の水の含有量を含有する加熱された流動状態を有するマルチトール含有加熱流動甘味剤を調製する工程、ここで、該マルチトール含有加熱流動甘味剤は第一所定温度を維持し、
(B)前記マルチトール含有加熱流動甘味剤を、流動状態を維持する第二所定温度に下げた状態で、該マルチトール含有加熱流動甘味剤と薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムを混合し、薬効成分が含有された薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤を調製する工程、ここで、該薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤は第二所定温度を維持し、及び、
(C)前記薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤を第三所定温度に下げた状態で、所定の形状に成形して薬効成分含有マルチトール含有成形製剤を調製する工程、
を備えてなり、
前記第一所定温度は120℃以上であり、
前記第二所定温度は、前記第一所定温度よりも低い温度であって、70〜150℃であり、
第三所定温度は70℃未満であり、
製造工程中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、
ことを特徴とする請求項21に記載のキャンディ製剤の製造方法。 - ソフトキャンディの形態を有し、
(A)マルチトールと水を混合して、マルチトールが溶解されたマルチトール溶解液を調製する工程、及び、前記マルチトール溶解液を第一所定温度に加熱して、水を蒸発除去して、4重量%〜15重量%の水の含有量を含有する加熱された流動状態を有するマルチトール含有加熱流動甘味剤を調製する工程、ここで、該マルチトール含有加熱流動甘味剤は第一所定温度を維持し、
(B)前記マルチトール含有加熱流動甘味剤を、流動状態を維持する第二所定温度に下げた状態で、該マルチトール含有加熱流動甘味剤と薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムを混合し、薬効成分が含有された薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤を調製する工程、ここで、該薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤は第二所定温度を維持し、及び、
(C)前記薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤を第三所定温度に下げた状態で、所定の形状に成形して薬効成分含有マルチトール含有成形製剤を調製する工程、
を備えてなり、
前記第一所定温度は100℃以上であり、
前記第二所定温度は、前記第一所定温度よりも低い温度であって、70〜150℃であり、
第三所定温度は70℃未満であり、
製造工程中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、
ことを特徴とする請求項21に記載のキャンディ製剤の製造方法。 - グミキャンディの形態を有し、
(A)マルチトールと水を混合して、マルチトールが溶解されたマルチトール溶解液を調製する工程、及び、前記マルチトール溶解液を第一所定温度に加熱して、10重量%〜35重量%の水の含有量を含有する加熱された流動状態を有するマルチトール含有加熱流動甘味剤を調製する工程、ここで、該マルチトール含有加熱流動甘味剤は第一所定温度を維持し、
(B)前記マルチトール含有加熱流動甘味剤を、流動状態を維持する第二所定温度に下げた状態で、該マルチトール含有加熱流動甘味剤と薬効成分としてのアズレンスルホン酸ナトリウムを混合し、薬効成分が含有された薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤を調製する工程、ここで、該薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤は第二所定温度を維持し、及び、
(C)前記薬効成分含有加熱マルチトール含有加熱流動製剤を第三所定温度に下げた状態で、所定の形状に成形して薬効成分含有マルチトール含有成形製剤を調製する工程、
を備えてなり、
前記第一所定温度は100℃以上であり、
前記第二所定温度は、前記第一所定温度よりも低いであって、70〜150℃であり、
第三所定温度は70℃未満であり、
製造工程中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、
ことを特徴とする請求項21に記載のキャンディ製剤の製造方法。 - 前記(A)工程、又は、前記(B)工程において、更に、賦形剤、ゲル化剤、油脂、乳化剤、pH調整剤、香料、及び、清涼感剤とからなる群から選ばれる少なくともひとつの添加助剤を混合し、薬効成分が溶解された薬効成分含有マルチトール含有加熱流動製剤を調製する工程、を備える、
ことを特徴とする請求項22乃至24のいずれかに記載のキャンディ製剤の製造方法。 - 前記(A)工程、又は、前記(B)において、更に、多価アルコールを混合し、薬効成分が溶解された薬効成分含有マルチトール含有加熱流動製剤を調製する工程、を備え、
流動状態を有する前記第二所定温度は、前記70〜150℃よりも低い温度の60〜120℃であり、
製造工程中及び保管中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなるとともに、保管中における表面変質が抑制されてなる、
ことを特徴とする請求項22乃至25のいずれかに記載のキャンディ製剤の製造方法。 - (i)前記薬効成分は、少なくとも、前記アズレンスルホン酸ナトリウムに加えて、さらに、第一薬効補助成分を含有し、
前記第一薬効補助成分は、塩化セチルピリジニウム、及び/又は、グリチルリチン酸ジカリウムであり、
及び/又は、
(ii)前記薬効成分は、少なくとも、前記アズレンスルホン酸ナトリウムに加えて、さらに、第二薬効補助成分を含有し、
前記第二薬効補助成分は、抗菌剤、抗菌性生薬、コロカリア、ビタミン剤、ミネラル剤、鎮咳去痰剤、及び、鎮痛消炎剤からなる群から選ばれる少なくとも一つの第二薬効補助成分であり、
前記薬効成分は前記甘味剤の中に含有され、
及び/又は、
(iii)前記甘味剤は、前記第一甘味剤としてのマルチトールに加えて、さらに、第二甘味剤を含有し、前記第二甘味剤は、蔗糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖、水飴、キシリトール、還元パラチノース、ソルビトール、エリスリトール、及び、ラクチトール、とからなる群から選ばれる少なくともひとつの甘味剤であり、前記第一甘味剤と前記第二甘味剤とを含有する前記甘味剤の中に前記薬効成分が均一に含有されてなり、前記第一甘味剤と前記第二甘味剤とを含有する前記甘味剤の中に前記薬効成分が均一に含有されてなり、
製造工程中におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの劣化が抑制されてなる、
ことを特徴とする請求項21乃至26のいずれかに記載のキャンディ製剤の製造方法。
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JP2011162529A (ja) * | 2010-02-05 | 2011-08-25 | Daiya Seiyaku Kk | 咀嚼用医薬品および咀嚼用医薬品の製造方法 |
JP2011184422A (ja) * | 2010-03-04 | 2011-09-22 | Daiya Seiyaku Kk | 咀嚼用消炎医薬品および咀嚼用消炎医薬品の製造方法 |
JP2019006736A (ja) * | 2017-06-28 | 2019-01-17 | 小林製薬株式会社 | 医薬組成物 |
JP2019006737A (ja) * | 2017-06-28 | 2019-01-17 | 小林製薬株式会社 | 医薬組成物 |
-
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011162529A (ja) * | 2010-02-05 | 2011-08-25 | Daiya Seiyaku Kk | 咀嚼用医薬品および咀嚼用医薬品の製造方法 |
JP2011184422A (ja) * | 2010-03-04 | 2011-09-22 | Daiya Seiyaku Kk | 咀嚼用消炎医薬品および咀嚼用消炎医薬品の製造方法 |
JP2019006736A (ja) * | 2017-06-28 | 2019-01-17 | 小林製薬株式会社 | 医薬組成物 |
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