JP2023517771A - 抗新型コロナウイルス感染症の医薬品、食品、及び使用 - Google Patents
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Abstract
Description
1.本発明のリゾチーム又はその組み合わせは、新型コロナウイルスによる細胞損傷を効果的に阻害し、新型コロナウイルスによる炎症反応を阻害し、新型コロナウイルスの体内での除去を促進し、デトックス時間を短縮し、体内の新型コロナウイルス核酸検査による陰性化速度(消化管サンプルを含む)を速め、新型コロナウイルス伝播のリスクを効果的に予防、低減し、新型コロナウイルス感染率と新型コロナウイルスによる肺炎重症率を低下させる。
2.本発明のリゾチーム又はその組み合わせは、新型コロナウイルス感染症患者の肺病変による気道閉塞及び呼気量低下を改善し、新型コロナウイルスによる肺炎患者の高ウイルス量、呼吸窮迫などに対して優れた治療効果を有する。
3.研究によると、消化器系の症状が現れた新型コロナウイルス感染症患者は重症に進行しやすいか、疾患の経過が延びやすいことがわかった。本発明のリゾチーム又はその組み合わせは、患者の消化器症状を緩和し、腸管バリア機能を改善し、患者の消化管サンプルの新型コロナウイルス核酸検査の陰性化を促進し、患者の疾患のコースを短縮し、消化器系の新型コロナウイルス感染症に対して優れた治療効果を示し、消化器系の症状が現れた患者の重症化率を低減する。
4.本発明のリゾチーム又はその組み合わせは、安全性が高く、新型コロナウイルスの潜伏期にウイルスの攻撃及び損傷から細胞及び生体を保護し、体内での新型コロナウイルスの複製を阻害し、新型コロナウイルス感染率を低下させる予防薬又は予防補助食品として有用である。症状が典型的ではない新型コロナウイルスによる肺炎患者(特に、比較的潜行性の新型コロナウイルス消化器感染症の患者など、確診されていない患者)が速やかに治療を受けられ、無症状感染者のウイルス伝播のリスクを下げることに役立つ。
「リゾチーム」:lysozyme。本発明のリゾチームは、動物、植物、微生物由来のリゾチームであってもよいし、天然のリゾチームの組換え体であってもよい。例えば、卵清リゾチーム、ヒトリゾチーム、組換えヒトリゾチーム、ファージリゾチームなどであってもよい。本発明のリゾチームは、塩酸塩、塩化物、硫酸塩やアミノ酸塩などの薬用塩を含む。リゾチームはフレミング氏によって最初に発見された、生体内に広く存在する内因性酵素である。リゾチームは世界的に食用や薬用として承認されている。米国では安全に使用できる物質として認められている。WHO、欧州の多くの国、日本や中国は食品添加物としての使用を認めている。中国、日本、シンガポールなどの国では薬用が承認されている。現在、リゾチームはヘルペスウイルスに対して比較的に強い抗ウイルス能力を有することが知られている。
中国の新型コロナウイルスによる肺炎のエピデミックの期間中、わが社は湖北省に2回寄贈し、合わせて200万元以上の薬剤を寄贈し、その中にはリゾチームトローチ剤、リゾチーム腸溶性錠剤などの抗菌薬が含まれている。これらの薬剤は新型コロナウイルスのエピデミックとの闘いで積極的な役割を果たした。その後、複数の患者が当社のリゾチーム製品を自発的に服用した。
新型コロナウイルスによる肺炎の確診患者9名は前記リゾチームトローチ剤及び/又はリゾチーム腸溶性錠剤を服用し、服用量の範囲は1日に0.5g~2gであり、ほぼ毎日服用し、その結果、1名のみが重症に進行し、残りの8名はすべて軽症で、その後全快した。計算した結果、重症化率は11.1%であった。
エピデミックの期間中に、リスクの高い地域に居住したり、出張していたり3名は、毎日1g~1.5gのリゾチームトローチ剤及び/又はリゾチーム腸溶性錠剤を服用し、業務再開期間中に核酸検査を行ったところ、新型コロナウイルス感染症は認められず、感染率は0%であった。
『新型コロナウイルスによる肺炎の疫学特徴分析』の報道によると、新型コロナウイルスによる肺炎患者のうち重症・重篤患者の割合は18.5%に達し、重症・重篤に進行した後の死亡率はさらに50%に近づくことがある。比較の結果、リゾチーム製剤を服用することで重症率が大幅に低下し、さらに死亡率が低下し、新型コロナウイルスエピデミックの予防・治療に非常に積極的な効果があることが分かった。また、リゾチーム製剤は新型コロナウイルスの感染リスクが高い集団に対しては予防感染の役割も果たしている。これはエピデミックの拡大や再発を阻害する上で重要な価値がある。
アフリカングリーンモンキー腎臓細胞を用いてリゾチームによる抗COVID-19新型コロナウイルス効果を検討した。
医薬品:リゾチーム、グリチルリチン酸モノアンモニウム。
細胞:アフリカングリーンモンキー腎臓細胞(Vero E6細胞)。
ウイルス:COVID-19、広州税関技術センターにより保存、使用力価100TCID50。
培養:無菌96ウェル培養板に対して、ウェルごとに濃度2×105cells/mLのVero E6細胞を100μL加えて、37℃で24時間培養した。ウェル別に、1群に3ウェルで、培養板を空白対照群、ウイルス対照群、リゾチーム低用量群、リゾチーム中用量群、リゾチーム高用量群、グリチルリチン酸モノアンモニウム低用量群、グリチルリチン酸モノアンモニウム高用量群に分けた。空白対照群以外、群ごとに100TCID50ウイルス液100μL/ウェルを加えて、37℃で5%CO2インキュベータに2時間吸着させた後、培養板内の細胞培養液を捨てた。
薬剤添加:所定の用量で医薬品溶液を以下の各群のウェルに添加した。リゾチーム低用量群(500μg/mL)、リゾチーム中用量群(1000μg/mL)、リゾチーム高用量群(2000μg/mL)、グリチルリチン酸モノアンモニウム低用量群(1000μg/mL)、グリチルリチン酸モノアンモニウム高用量群(2000μg/mL)。1ウェルあたり100μLとした。次に37℃で4日間インキュベーションした。
細胞病変の観察:インキュベーションが完了した後、光学顕微鏡下で細胞病変(CPE)を観察した。細胞に見られた病変の程度は以下の6級の基準に従って記録した。「-」:病変なし。「±」:細胞病変は10%未満である。「+」:細胞病変は約25%である。「++」:細胞病変は約50%である。「+++」:約75%の細胞に病変が見られる。「++++」:病変は75%以上である。CCK8キッド及びマイクロプレートリーダを用いて各ウェルについてOD値を測定し、各群の医薬品のウイルスによる細胞病変への阻害率を算出した。阻害率=(As-Av)/(Ac-Av)、ここで、Asは各医薬品群のOD値であり、Avはウイルス対照群のOD値であり、Acは空白対照群のOD値である。阻害率が高いほど、効果が優れることを示す。
結果:試験の主な結果は表1に示される。試験の結果、リゾチームは新型コロナウイルスに起因する細胞病変を顕著に阻害できることが明らかになる。グリチルリチン酸塩の新型コロナウイルスへの阻害作用が低い。
リゾチームを含む組み合わせによる新型コロナウイルスにより引き起こされる細胞病変への阻害作用、及び新型コロナウイルスにより引き起こされる炎症への阻害効果を検討した。
医薬品、細胞、ウイルスなどは全て実施例2と同様である。
培養板の群分け及び薬剤添加量:空白対照群、ウイルス対照群、リゾチーム群(350μg/ml)、リゾチームグリチルリチン酸モノアンモニウムI群(100μg/ml+1μg/ml)、リゾチームグリチルリチン酸モノアンモニウムII群(100μg/ml+5μg/ml)、リゾチームグリチルリチン酸モノアンモニウムIII群(100μg/ml+10μg/ml)、リゾチームグリチルリチン酸モノアンモニウムIV群(100μg/ml+50μg/ml)。
細胞病変を観察する方法は実施例2と同様であり、試験結果は表2に示される。また、病変無し細胞を採取して、RNAを抽出し、定量PCR法によりTNF-α、IL-6などの炎症性因子の相対発現レベルを測定し、試験結果を表3に示す。
表2及び表3から分かるように、リゾチーム及びリゾチームを含む医薬品組み合わせは、新型コロナウイルスに起因する細胞病変に対して優れた阻害作用を有し、しかも、新型コロナウイルスに起因する細胞炎症性因子の上昇を顕著に低下させることができる。リゾチーム単独の場合に比べて、医薬品組み合わせの方は効果が明らかに優れており、阻害率が明らかに向上し、炎症性因子レベルが明らかに低下し、投与量が大幅に減少することが示されている。グリチルリチン酸塩は、リゾチームに対して強い相乗作用があり、特にグリチルリチン酸塩の用量が少ない場合、相乗作用が高まることが示唆された。
喫煙モデルは、慢性閉塞性肺疾患の古典的な動物モデリング手法である。動物が煙を長期間吸入すると、粘液分泌が増加し、気道が閉塞し、肺機能が低下したりする。本試験では、このモデリング手法によってリゾチームの気道閉塞への影響を評価した。
1、試験医薬品
リゾチーム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸モノカリウム。
2、動物及び群分け
体重400~500gの雄Hartleyモルモットを、1群に8匹で、空白群、モデル群、リゾチーム経口群(200mg/kg)、リゾチーム吸入群(2mg/kg)、リゾチーム+グリチルリチン酸モノアンモニウム吸入群(2mg/kg+0.1mg/kg)、リゾチーム+グリチルリチン酸モノカリウム経口I群(200mg/kg+20mg/kg)、リゾチーム+グリチルリチン酸モノカリウム経口II群(200mg/kg+40mg/kg)に、ランダムに群分けた。
3、モデリング
口鼻を介してのみ吸入させる煙暴露システムを用いて、空白群以外の各群の動物をタバコの煙に暴露させ、1日に40分間以内でタバコ5本分の煙を動物に吸入させ、1週に5日間暴露させ、12週間持続した。
4、医薬品の調製及び投与
吸入投与用のリゾチーム及びグリチルリチン酸モノアンモニウムは、それぞれ粒度<10μmの粉末に粉砕された。経口投与用のリゾチーム及びグリチルリチン酸モノカリウムは、それぞれ生理食塩水に溶解した。
空白群及びモデル群以外の各群の動物は、モデリングして8週目から、1日に1回、4週間持続して投与した。吸入投与群は、口鼻吸入暴露システムを用いて投与され、経口投与群は胃内投与を用いた。空白群及びモデル群は、毎日生理食塩水を胃内投与した。
5、テスト
投与完了後、気道抵抗及び100ミリ秒の強制呼気量を測定した。
動物をダブルチャンバープレチスモグラフ(double chamber plethysmography)に入れて、動物が静かになってから10分間後、特殊気道抵抗(sRaw:specific airway resistance)を測定した。動物にケタミンを筋内注射して麻酔した後、気管にカテーテルを挿入して、肺機能検出システムを用いて動物の100ミリ秒の強制呼気量(FEV100:force dexpiratory volume in 100ms)を測定した。
6、試験結果及び評価
動物気道抵抗及び100ミリ秒の強制呼気量の測定結果を表4に示す。
本試験では、煙の長期間の吸入により動物の肺気道抵抗を明らかに増加し、肺機能を顕著に低下させた(呼気量を減少させた)。試験結果から明らかなように、各投与群は、程度が異なるが、動物の肺気道抵抗を低下させ、呼気量を増加させた。医薬品組み合わせ群とリゾチーム単独群を比較した結果、グリチルリチン酸系物質はリゾチームの効果を高め、特にグリチルリチン酸系物質の用量が少ない場合、相乗効果が顕著であった。
リポ多糖は動物の腸機能障害を引き起こすことができる。本実験では、リゾチーム及びその組み合わせによるリポ多糖により誘発されたマウス腸管バリア機能不全からの保護作用を検討した。
試験医薬品:リゾチーム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸二カリウム。
試験動物:クリーングレードの雄C57BL/6マウス、体重20~25g。
動物群分け及び投与:動物を、1群に8匹で、空白群、モデル群、リゾチーム群(100mg/kg)、リゾチーム+グリチルリチン酸モノアンモニウムA群(100mg/kg+2mg/kg)、リゾチーム+グリチルリチン酸モノアンモニウムB群(100mg/kg+10mg/kg)、リゾチーム+グリチルリチン酸モノアンモニウムC群(100mg/kg+20mg/kg)、リゾチーム+グリチルリチン酸二カリウム群(100mg/kg+2mg/kg)にランダムに分けた。各医薬品群は、毎日、それぞれ所定の用量で胃内投与し、空白群及びモデル群は生理食塩水を投与した。30日間持続して投与した。
モデリング:投与完了後、空白群以外の各群の動物は、リポ多糖15mg/kgを腹腔内注射し、空白群は生理食塩水を注射した。注射完了後、動物は12時間断食させた。
腸透過性測定:各群の動物に、600mg/kgのFITC-デキストラン(リン酸塩緩衝液に溶解したもの)を胃内投与し、4時間後に眼球から採血し、蛍光分光法(励起波長480nm、発光波長520nm)により血清中のFITC-デキストランの含有量を測定し、結果を表5に示す。
腸組織密着タンパク質の発現の測定:動物を殺した後、空腸組織検体を取り、RNAを抽出し、定量PCR法によって組織中のOccludinタンパク質、Claudin-1タンパク質の相対発現レベルを検出し、結果を表6に示す。
本実験では、リゾチーム及びその組み合わせ物によるリポ多糖により誘発されたマウス腸管バリア機能不全からの保護作用を検討した。モデル群は、リポ多糖を注射したところ、空白群に比べて、血清のデキストラン含有量が明らかに上昇し、このことから、大量のデキストランが腸を通じて血に入り、即ち腸透過性が向上することが示唆され、モデル群では、腸中の2種類の密着タンパク質の発現が低下し、このことから、腸管バリア機能が損なわれることが示された。本実験では、リゾチーム及びその組み合わせ物はリポ多糖により誘発された腸透過性の上昇を明らかに低下させ、腸組織密着タンパク質の発現を明らかに向上させ、腸管バリア機能不全に対して、明らかな保護作用があり、また、医薬品組み合わせ群の効果はリゾチーム単独の場合よりも明らかに優れたことを見出した。
回復期にある10例の新型コロナウイルスによる肺炎患者では、呼吸器サンプルは新型コロナウイルス核酸検査により陰性であり、呼吸器の臨床症状はなかったが、糞便サンプルは新型コロナウイルス核酸検査で陽性であり、腸管感染者であり、医学的隔離を受けた。その中の7例は下痢、腹痛、膨満感などの消化管症状を伴い、3例は明らかな消化管症状を認めなかった。実施例1のリゾチーム腸溶性錠剤4~6gを毎日服用し、隔離が行われた他の呼吸器サンプルについての新型コロナウイルス核酸検査により陰性であったが、糞便サンプルについての新型コロナウイルス核酸検査により陽性でった同一バッチの患者(消化器症状を示した患者を含む)と比較して、リゾチームを服用した患者では、消化管症状はより早く消失し、3日以上より早く腸管サンプルの新型コロナウイルス核酸検査による陰性化が実現された。
比較研究の結果、リゾチーム製剤は患者の体内での新型コロナウイルスの除去を促進し、ウイルスのデトックス時間を短縮し、新型コロナウイルスの腸内感染による消化管症状を改善し、患者の消化管サンプルのウイルス核酸検査による陰性化速度を速めることが分かった。
以上のように、本発明のリゾチーム及びその組み合わせは、新型コロナウイルスによる細胞損傷を効果的に阻害し、新型コロナウイルスにより誘発された炎症性因子の発現を阻害し、ウイルスの体内での除去を促進し、デトックス時間を短縮し、新型コロナウイルス核酸検査による陰性化速度を速め、消化管の症状を緩和し、腸管バリア機能障害を改善し、肺の気道閉塞を改善し、呼気量を増やすことができ、新型コロナウイルス感染率と新型コロナウイルスによる肺炎重症化率を下げることができる。現在の臨床的知見によると、新型コロナウイルス感染症はさまざまな疾患を引き起こす可能性があり、早期では、患者のウイルス量は非常に多く、呼吸器系では、中後期に呼吸窮迫の症状が顕著であり、免疫系では深刻なサイトカインストーム症候群を引き起こす可能性があり、消化器系では腸管バリア機能障害を引き起こすことがあり、さらに患者の持続的及び二次的感染、回復困難、感染性の増加、重症患者の死亡率の上昇をもたらすことから、本発明のリゾチーム及びその組み合わせは、さまざまな方式で新型コロナウイルス感染症及びそれに関連する疾患若しくは症状を予防及び治療することが期待され、また、その安全性が高いため、用量を増加することができ、新型コロナウイルス感染症に関連する疾患又は症状を予防又は治療する良い選択になることが期待されている。また、研究が進むに伴い、新型コロナウイルスは消化管で活動や生存の時間が長く、臨床症状より早く出現し、消化管サンプルは呼吸器サンプルの核酸検査により陰性化した後でも依然として陽性であることを発見し、症状が典型的でない患者や無症状の感染者が次々と発見されていることは新型コロナウイルスエピデミックの複雑さをさらに反映しており、予防・制御は相変わらず厳しく持続する必要がある。新型コロナウイルスは感染率が高く、潜伏期間が長く、隠蔽性が高く、連続間隔が短く、ウイルスのデトックス時間が長く、本発明のリゾチーム及びその組み合わせは、新型コロナウイルス感染症(消化器感染症を含む)を有するが、臨床症状が典型的でない患者に適時に治療を提供し、消化器症状を有する患者の疾患のコースを短縮し、新型コロナウイルスの伝播を効果的に予防することが期待でき、応用性が期待できる。
Claims (76)
- 抗新型コロナウイルス感染症の医薬品、又は新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状を予防/治療する医薬品の製造における、リゾチーム又はリゾチームを含む組み合わせの使用。
- 前記新型コロナウイルス感染症は呼吸器系及び/又は消化器系の新型コロナウイルス感染症である、ことを特徴とする請求項1に記載の使用。
- 前記新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状は、呼吸器系の疾患若しくは症状、免疫系の疾患若しくは症状、及び消化器系の疾患若しくは症状のうちの少なくとも1種である、ことを特徴とする請求項1に記載の使用。
- 前記免疫系の疾患若しくは症状は発熱又はサイトカインストーム症候群から選ばれる、ことを特徴とする請求項3に記載の使用。
- 前記消化器系の疾患若しくは症状は腸管バリア機能不全又は消化機能障害から選ばれる、ことを特徴とする請求項3に記載の使用。
- 前記呼吸器系の疾患若しくは症状は気道抵抗増加、呼気量低下、肺炎又は急性呼吸促拍症候群から選ばれる、ことを特徴とする請求項3に記載の使用。
- 前記新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状はCOVID-19新型コロナウイルスによる肺炎である、ことを特徴とする請求項1に記載の使用。
- 前記組み合わせにはグリチルリチン酸又はその塩がさらに含まれる、ことを特徴とする請求項1又は7のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組み合わせには、リゾチームとグリチルリチン酸又はその塩との重量比が、100:1~1:100、好ましくは100:1~2:1、より好ましくは100:1~5:1、さらに好ましくは100:1~10:1である、ことを特徴とする請求項8に記載の使用。
- 前記組み合わせには、新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状を予防又は治療し得る他の成分がさらに含まれる、ことを特徴とする請求項1、7、8又は9のいずれか1項に記載の使用。
- 前記新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状を予防又は治療し得る他の成分は、COVID-19新型コロナウイルスによる肺炎を予防又は治療し得る他の成分及び/又は消化器系の疾患若しくは症状を予防又は治療し得る他の成分を含む、ことを特徴とする請求項10に記載の使用。
- 前記COVID-19新型コロナウイルスによる肺炎を予防又は治療し得る他の成分は、インターフェロン、オセルタミビル又はその塩、ロピナビル、リトナビル、ファビピラビル、リバビリン、レムデシビル、クロロキン又はその塩、ヒドロキシクロロキン又はその塩、アービドール又はその塩、インターロイキン阻害剤、腫瘍壊死因子阻害剤、ヤヌスキナーゼ阻害剤、糖質コルチコイド又はプロテアーゼ阻害剤、腸内細菌叢調整剤から選ばれる1種又は複数種であり、
前記消化器系の疾患若しくは症状を予防又は治療し得る他の成分は、腸内細菌叢調整剤、胃腸粘膜保護剤、制吐薬、止瀉薬、胃腸運動薬、鎮痙薬、消化性潰瘍治療薬、及び消化補助薬から選ばれる1種又は複数種である、ことを特徴とする請求項11に記載の使用。 - 前記組み合わせ中のリゾチームと、グリチルリチン酸又はその塩、COVID-19新型コロナウイルスによる肺炎を予防又は治療し得る他の成分、及び消化器系の疾患若しくは症状を予防又は治療し得る他の成分のうちの少なくとも1種とは、それぞれ異なる薬剤に存在するか、又は同一薬剤に存在する、ことを特徴とする請求項8又は11に記載の使用。
- 前記医薬品の剤形は経口剤形、注射剤形、吸入剤形、経腸投与剤形を含む、ことを特徴とする請求項1又は7に記載の使用。
- 前記医薬品の放出形態は通常放出、持続放出、徐放又は制御放出である、ことを特徴とする請求項1又は7に記載の使用。
- 前記医薬品には、薬学的に許容される補助材料がさらに含まれる、ことを特徴とする請求項1又は7に記載の使用。
- リゾチームを含有し、
抗新型コロナウイルス感染症用いられる、又は新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状の予防/治療に用いられる、ことを特徴とする医薬品。 - 前記新型コロナウイルス感染症は呼吸器系及び/又は消化器系の新型コロナウイルス感染症である、ことを特徴とする請求項17に記載の医薬品。
- 前記新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状は、免疫系の疾患若しくは症状、呼吸器系の疾患若しくは症状、消化器系の疾患若しくは症状から選ばれる1種又は複数種である、ことを特徴とする請求項17に記載の医薬品。
- 前記新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状はCOVID-19新型コロナウイルスによる肺炎である、ことを特徴とする請求項17に記載の医薬品。
- 前記医薬品にはグリチルリチン酸又はその塩がさらに含まれる、ことを特徴とする請求項17又は20に記載の医薬品。
- 前記医薬品にはリゾチームとグリチルリチン酸又はその塩との重量比が、100:1~1:100、好ましくは100:1~2:1、より好ましくは100:1~5:1、さらに好ましくは100:1~10:1である、ことを特徴とする請求項21に記載の医薬品。
- 前記医薬品には新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状を予防又は治療し得る他の成分がさらに含まれる、ことを特徴とする請求項17、20、21又は22のいずれか1項に記載の医薬品。
- 前記新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状を予防又は治療し得る他の成分は、COVID-19新型コロナウイルスによる肺炎を予防又は治療し得る他の成分及び/又は消化器系の疾患若しくは症状を予防又は治療し得る他の成分を含む、ことを特徴とする請求項23に記載の医薬品。
- 前記COVID-19新型コロナウイルスによる肺炎を予防又は治療し得る他の成分は、インターフェロン、オセルタミビル又はその塩、ロピナビル、リトナビル、ファビピラビル、リバビリン、レムデシビル、クロロキン又はその塩、ヒドロキシクロロキン又はその塩、アービドール又はその塩、インターロイキン阻害剤、腫瘍壊死因子阻害剤、ヤヌスキナーゼ阻害剤、糖質コルチコイド又はプロテアーゼ阻害剤、腸内細菌叢調整剤から選ばれる1種又は複数種であり、
前記消化器系の疾患若しくは症状を予防又は治療し得る他の成分は、腸内細菌叢調整剤、胃腸粘膜保護剤、制吐薬、止瀉薬、胃腸運動薬、鎮痙薬、消化性潰瘍治療薬、及び消化補助薬から選ばれる1種又は複数種である、ことを特徴とする請求項24に記載の医薬品。 - 前記組み合わせ中のリゾチームと、グリチルリチン酸又はその塩、COVID-19新型コロナウイルスによる肺炎を予防又は治療し得る他の成分、及び消化器系の疾患若しくは症状を予防又は治療し得る他の成分のうちの少なくとも1種とは、それぞれ異なる薬剤に存在するか、又は同一薬剤に存在する、ことを特徴とする請求項21又は24に記載の医薬品。
- 前記医薬品の剤形は経口剤形、注射剤形、吸入剤形、経腸投与剤形を含む、ことを特徴とする請求項17又は20に記載の医薬品。
- 前記医薬品の放出形態は通常放出、持続放出、徐放又は制御放出である、ことを特徴とする請求項17又は20に記載の医薬品。
- 前記医薬品は腸溶性製剤である、ことを特徴とする請求項17又は20に記載の医薬品。
- 前記医薬品には、薬学的に許容される補助材料がさらに含まれる、ことを特徴とする請求項17又は20に記載の医薬品。
- リゾチームを含有し、
抗新型コロナウイルス感染症を補助する、又は新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状の予防又は治療を補助する、ことを特徴とする食品。 - 前記新型コロナウイルス感染症は呼吸器系の新型コロナウイルス感染症及び/又は消化器系の新型コロナウイルス感染症である、ことを特徴とする請求項31に記載の食品。
- 前記新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状はCOVID-19新型コロナウイルスによる肺炎である、ことを特徴とする請求項31に記載の食品。
- 前記食品は健康食品又は特別医療目的用食品である、ことを特徴とする請求項31又は33に記載の食品。
- 前記食品にはグリチルリチン酸又はその塩がさらに含まれる、ことを特徴とする請求項31又は33に記載の食品。
- 前記食品にはリゾチームとグリチルリチン酸又はその塩との重量比が、100:1~1:100、好ましくは100:1~2:1、より好ましくは100:1~5:1、さらに好ましくは100:1~10:1である、ことを特徴とする請求項35に記載の食品。
- 前記食品にはリゾチームとグリチルリチン酸又はその塩はそれぞれ独立して異なる食品に存在するか、又は同一食品に存在する、ことを特徴とする請求項35に記載の食品。
- 前記食品には、食品上許容される添加剤がさらに含まれる、ことを特徴とする請求項31又は33に記載の食品。
- 食品の製造におけるリゾチーム又はリゾチームを含む組み合わせの使用であって、
前記食品は抗新型コロナウイルス感染症の食品又は新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状の予防/治療を補助する食品である、ことを特徴とする使用。 - 前記新型コロナウイルス感染症は呼吸器系の新型コロナウイルス感染症及び/又は消化器系の新型コロナウイルス感染症である、ことを特徴とする請求項39に記載の使用。
- 前記新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状はCOVID-19新型コロナウイルスによる肺炎である、ことを特徴とする請求項39に記載の使用。
- 前記食品は健康食品又は特別医療目的用食品である、ことを特徴とする請求項39又は41に記載の使用。
- 前記食品にはグリチルリチン酸又はその塩がさらに含まれる、ことを特徴とする請求項39又は41に記載の使用。
- 前記組み合わせ中のリゾチームとグリチルリチン酸又はその塩とは、それぞれ異なる食品に存在するか、又は同一食品に存在する、ことを特徴とする請求項43に記載の使用。
- 前記食品中、リゾチームとグリチルリチン酸又はその塩との重量比が、100:1~1:100、好ましくは100:1~2:1、より好ましくは100:1~5:1、さらに好ましくは100:1~10:1である、ことを特徴とする請求項43に記載の使用。
- 前記食品には、食品上許容される添加剤がさらに含まれる、ことを特徴とする請求項39、41又は43に記載の使用。
- 前記添加剤は防腐剤、着色剤、調味剤、香料、保存剤、酸化防止剤、乳化剤、増粘剤、炭水化物、脂肪、ビタミン、アミノ酸、微量元素又はタンパク質から選ばれる1種又は複数種である、ことを特徴とする請求項46に記載の使用。
- 抗新型コロナウイルス感染症又は新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状の予防/治療方法であって、
これを必要とする対象に、リゾチーム又はリゾチームを含む組み合わせを有効量で含む医薬品を投与することを含む、ことを特徴とする方法。 - 前記新型コロナウイルス感染症は呼吸器系の新型コロナウイルス感染症及び/又は消化器系の新型コロナウイルス感染症である、ことを特徴とする請求項48に記載の方法。
- 前記新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状は、免疫系の疾患若しくは症状、呼吸器系の疾患若しくは症状、消化器系の疾患若しくは症状から選ばれる1種又は複数種である、ことを特徴とする請求項48に記載の方法。
- 前記免疫系の疾患若しくは症状は発熱又はサイトカインストーム症候群から選ばれ、
前記消化器系の疾患若しくは症状は腸管バリア機能不全又は消化機能障害から選ばれ、
前記呼吸器系の疾患若しくは症状は気道抵抗増加、呼気量低下、肺炎又は急性呼吸促拍症候群から選ばれる、ことを特徴とする請求項50に記載の方法。 - 前記新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状はCOVID-19新型コロナウイルスによる肺炎である、ことを特徴とする請求項48に記載の方法。
- 前記対象は新型コロナウイルス核酸検査により陽性である、ことを特徴とする請求項48に記載の方法。
- 前記組み合わせにはグリチルリチン酸又はその塩がさらに含まれる、ことを特徴とする請求項48又は52に記載の方法。
- 前記組み合わせには、リゾチームとグリチルリチン酸又はその塩との重量比が、100:1~1:100、好ましくは100:1~2:1、より好ましくは100:1~5:1、さらに好ましくは100:1~10:1である、ことを特徴とする請求項54に記載の方法。
- 前記組み合わせには、新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状を予防又は治療し得る他の成分がさらに含まれる、ことを特徴とする請求項48、52又は54のいずれか1項に記載の方法。
- 前記新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状を予防又は治療し得る他の成分は、COVID-19新型コロナウイルスによる肺炎を予防又は治療し得る他の成分及び/又は消化器系の疾患若しくは症状を予防又は治療し得る他の成分を含む、ことを特徴とする請求項56に記載の方法。
- 前記COVID-19新型コロナウイルスによる肺炎を予防又は治療し得る他の成分は、インターフェロン、オセルタミビル又はその塩、ロピナビル、リトナビル、ファビピラビル、リバビリン、レムデシビル、クロロキン又はその塩、ヒドロキシクロロキン又はその塩、アービドール又はその塩、インターロイキン阻害剤、腫瘍壊死因子阻害剤、ヤヌスキナーゼ阻害剤、糖質コルチコイド又はプロテアーゼ阻害剤、腸内細菌叢調整剤から選ばれる1種又は複数種であり、
前記消化器系の疾患若しくは症状を予防又は治療し得る他の成分は、腸内細菌叢調整剤、胃腸粘膜保護剤、制吐薬、止瀉薬、胃腸運動薬、鎮痙薬、消化性潰瘍治療薬、及び消化補助薬から選ばれる1種又は複数種である、ことを特徴とする請求項57に記載の方法。 - 前記組み合わせ中のリゾチームと、グリチルリチン酸又はその塩、COVID-19新型コロナウイルスによる肺炎を予防又は治療し得る他の成分、及び消化器系の疾患若しくは症状を予防又は治療し得る他の成分のうちの少なくとも1種とは、それぞれ異なる薬剤に存在するか、又は同一薬剤に存在する、ことを特徴とする請求項54又は57に記載の方法。
- 前記医薬品の投与方式は経口、注射、吸入又は経腸投与である、請求項48又は52に記載の方法。
- 前記医薬品の放出形態は通常放出、持続放出、徐放又は制御放出である、請求項48又は52に記載の方法。
- 前記リゾチームの1日量は0.5g~20gである、請求項48又は52に記載の方法。
- 前記医薬品の服用回数は、非睡眠時に、1時間~24時間毎に1回、好ましくは1時間毎、2時間毎、4時間毎、6時間毎、8時間毎、12時間毎又は24時間毎に1回服用する、請求項48又は52に記載の方法。
- 抗新型コロナウイルス感染症、又は新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状の予防/治療、の補助方法であって、
これを必要とする対象に、リゾチーム又はリゾチームを含む組み合わせを有効量で含む食品を投与することを含む、ことを特徴とする方法。 - 前記対象は新型コロナウイルス核酸検査により陽性である、ことを特徴とする請求項64に記載の方法。
- 前記新型コロナウイルス感染症は呼吸器系の新型コロナウイルス感染症及び/又は消化器系の新型コロナウイルス感染症である、ことを特徴とする請求項64に記載の方法。
- 前記新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状は、気道抵抗増加、呼気量低下、肺炎又は急性呼吸促拍症候群、腸管バリア機能不全、消化機能障害、発熱又はサイトカインストーム症候群から選ばれる少なくとも1種である、ことを特徴とする請求項64に記載の方法。
- 前記新型コロナウイルス感染症に関連する疾患若しくは症状はCOVID-19新型コロナウイルスによる肺炎である、ことを特徴とする請求項64に記載の方法。
- 前記食品は健康食品又は特別医療目的用食品である、ことを特徴とする請求項64又は68に記載の方法。
- 前記組み合わせにはグリチルリチン酸又はその塩がさらに含まれる、請求項64又は68に記載の方法。
- 前記組み合わせ中のリゾチームとグリチルリチン酸又はその塩とは、それぞれ異なる食品に存在するか、又は同一食品に存在する、請求項70に記載の方法。
- 前記組み合わせには、リゾチームとグリチルリチン酸又はその塩との重量比が、100:1~1:100、好ましくは100:1~2:1、より好ましくは100:1~5:1、さらに好ましくは100:1~10:1である、請求項70に記載の方法。
- 前記食品の投与方式は経口、経鼻摂食、注射又は吸入である、請求項64又は68に記載の方法。
- 前記食品の放出形態は通常放出、持続放出、徐放又は制御放出である、請求項64又は68に記載の方法。
- 前記リゾチームの1日量は0.5g~20gである、請求項64又は68に記載の方法。
- 前記食品の服用回数は、非睡眠時に、1時間~24時間毎に1回、好ましくは1時間毎、2時間毎、4時間毎、6時間毎、8時間毎、12時間毎又は24時間毎に1回服用する、請求項64又は68に記載の方法。
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