JP2023517236A - 抗コロナウイルス抗体および使用の方法 - Google Patents

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Abstract

ＳＡＲＳ－ＣｏＶスパイクタンパク質、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に結合する抗体、ならびにＳＡＲＳまたはＣＯＶＩＤ－１９に関連する状態を処置または予防するため、およびＳＡＲＳ－ＣｏＶまたはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を検出するための、それを使用する方法。本開示は、ＣＯＶＩＤ－１９などのＳＡＲＳ－ＣｏＶおよびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患の診断、モニタリングおよび処置または予防において使用され得る、方法、組成物、および製品に関する。

Description

関連出願への相互参照
２０２０年３月９日に出願された米国仮出願第６２／９８７，３１３号；２０２０年４月１６日に出願された同第６３／０１０，９９９号；２０２０年５月２７日に出願された同第６３／０３０，５３０号；２０２０年６月８日に出願された同第６３／０３６，０８９号；２０２０年９月１８日に出願された同第６３／０８０，３５１号；２０２０年９月２９日に出願された同第６３／０８５，０４２号；および２０２０年１１月２０日に出願された同第６３／１１６，４８３号に基づく優先権が主張されており、これら出願のそれぞれは、その全体がこれにより参照により本明細書に援用される。
配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットでＥＦＳ－Ｗｅｂを介して提出された配列表を含み、その全体がこれにより参照により本明細書に組み込まれる。前記ＡＳＣＩＩコピーは、２０２１年３月２日に作成され、２７０５００１６ＷＯ０１０３０２２１ＳＥＱＬＳＴ２５．ｔｘｔという名称で、サイズが４，７９１，０３７バイトである。
連邦政府が支援する研究または開発に関する陳述
本発明は、国防総省国防高等研究事業局により付与されたＤ１８ＡＣ００００２の政府支援により行われた。政府は、本発明においてある一定の権利を有する。
発明の技術分野
本開示は、一般に、医薬、免疫学、および感染性疾患の分野に関する。より具体的には、本開示は、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）および抗体様分子、ならびに特に、ヒト抗体、抗体断片、およびその核酸ベクター化バージョン、ならびにコロナウイルス感染を処置するための方法、コロナウイルス感染に対する予防のための方法、ならびにコロナウイルスの検出のためのイムノアッセイに関する。
発明の背景
過去数十年間、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ）、西ナイル、エボラ、中東呼吸器症候群コロナウイルス（ＭＥＲＳ－ＣｏＶ）、ジカ、およびパンデミックインフルエンザを含む、例年の新たなウイルスまたは再興ウイルスの大流行が見られている。パンデミックのリスクは、人口および都市化の増大、気候変動、グローバルな旅行、ならびに内戦の掛け合わせである。最近、２０１９新型コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）の大流行が、世界保健機関（ＷＨＯ）に国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事態を宣言させた。これらのウイルスの大流行は、医療制度に対する莫大な負荷を作り出し、かつ経済に対する重要な影響を持つ、人間社会に対して重大な意義を持つ。
パンデミックの大流行は、グローバルな安全保障および貿易に深刻なリスクを提示する。例えば、１９１８Ｈ１Ｎ１のパンデミックインフルエンザウイルス（スペイン風邪）は、わずか数か月で推定５０００万人の命を奪った。世界銀行は、このスケールのパンデミックが、世界の国内総生産（ＧＤＰ）の約５％、または約３兆ＵＳＤを失わせると推定している。より最近の２００９Ｈ１Ｎ１のパンデミックは、世界の人口の１１～２１％（８０％が６５歳未満）に感染したと推定され、１５１，７００～５７５，４００人の命を奪った。パンデミックのない年では、ＷＨＯは、３～５００万の重症のインフルエンザの症例で、世界で２５０，０００～５００，０００人の死亡をもたらすと推定している。迅速な遺伝子変化についての傾向、抗原的多様性、および潜在的な宿主の広さは、Ａ型インフルエンザに大きなパンデミックの可能性を与える。表面抗原の迅速な変異は、ウイルスに免疫応答を逃避させ、季節的なワクチンに含まれる循環する株の毎年の予測を必要とする。
長期間の交差株の防御を提供し得る汎用インフルエンザワクチンは、今のところとらえどころがないが、前臨床および臨床試験において候補が存在し、これは、利用可能になる前に数年かかる可能性がある。季節的なドリフトよりも予測可能性が低い、動物由来感染症宿主における赤血球凝集素またはノイラミニダーゼの遺伝子再集合（抗原シフト）は、インフルエンザウイルスの新型株を生じさせ得、これは、ヒトに移動し、免疫学的にナイーブな集団にわたって急速に広がるパンデミックを引き起こし得る。カリフォルニア２００９Ｈ１Ｎ１株は、ブタが起源であることが発見され、スペイン風邪および香港１９５７パンデミック株は両方とも鳥類由来の起源であると考えられている。家畜化されたおよび野生の動物由来感染症宿主における迅速にシフトする病原性因子のサーベイランスは、現在不可能であり、新たに出現するインフルエンザパンデミックに対する迅速な応答戦略についての緊急の必要性を増大させる。現在または将来の脅威を構成するウイルスの科に対するヒト抗体の大きなコレクションの利用可能性は、診断法、予防法、または治療法に好適な性質を有する抗体の迅速な同定を斟酌すれば、大流行に対する応答を加速させるであろう。
コロナウイルスのパンデミックの可能性
コロナウイルスは、哺乳動物および鳥類に感染するウイルスの大きな科であり、ヒトコロナウイルス２２９Ｅ、ＯＣ４３、ＮＬ６３およびＨＫＵ１を含むヒトにおいて一般に広がっている４つの固有株がある。これらの固有株は、一般に、軽度のインフルエンザ様の症状を引き起こすが、影響を受けやすい集団ではより重篤な肺炎も引き起こし得る。しかしながら、新型コロナウイルスは、動物由来感染症宿主（コウモリ、鳥類、ラクダなど）からヒトに襲い掛かると、それらは、集団内で素早く広がり得るさらにいっそう重症の呼吸器疾患をもたらし得る。そのような大流行の例としては、ＳＡＲＳ関連コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ）によって引き起こされ、世界中で８，０００人を上回る人々に感染し、約１０％が致死的であった大流行をもたらした２００３年のＳＡＲＳ（重症急性呼吸器症候群）、およびＭＥＲＳ－ＣｏＶによって引き起こされ、およそ３５％の致死率でこれまでに２，５００人を上回る人々に感染した２０１２年のＭＥＲＳ（中東呼吸器症候群）が挙げられる。
本出願の時点で、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２という名称の新型コロナウイルスが、ＣＯＶＩＤ－１９と称される重症呼吸器疾患を引き起こす深刻なグローバルな大流行になっており、グローバルのパンデミックになるのは明白である。２０１９年末の中国武漢における最初に報告された症例の後、現在では、世界的に１００，０００を上回る確認事例があり、３，５００人を上回る死亡をもたらしている。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、現在、歴史上で最も深刻なコロナウイルス大流行である。ＭＥＲＳ－ＣｏＶおよびＳＡＲＳ－ＣｏＶとは違って、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、世界規模で迅速に広がり、これまでに９０より多くの国で事例が確認されている。
いくつかの新たに出現しているＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアントがある。一部のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアントは、Ｎ４３９Ｋ変異を含有し、これは、ヒトＡＣＥ２受容体への結合親和性を増強する（Thomson, E.C., et al., "The circulating SARS-CoV-2 Spike variant N439K maintains fitness while evading antibody-mediated immunity." bioRxiv, 2020）。一部のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアントは、Ｎ５０１Ｙ変異を含有し、これは、感染性の増加に関連し、Ｂ．１．１．７系統（２０Ｉ／５０１Ｙ．Ｖ１およびＶＯＣ ２０２０１２／０１としても公知）およびＢ．１．３５１系統（２０Ｈ／５０１Ｙ．Ｖ２としても公知）を含み、これらは、それぞれ、英国および南アフリカで発見された（Tegally, H., et al., "Emergence and rapid spread of a new severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) lineage with multiple Spike mutations in South Africa." medRxiv, 2020: p. 2020.12.21.20248640；Leung, K., et al., "Early empirical assessment of the N501Y mutant strains of SARS-CoV-2 in the United Kingdom, October to November 2020." medRxiv, 2020: p. 2020.12.20.20248581）。Ｂ．１．３５１はまた、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＲＢＤドメインに２つの他の変異、Ｋ４１７ＮおよびＥ４８４Ｋを含む（Tegally, H., et al., "Emergence and rapid spread of a new severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) lineage with multiple Spike mutations in South Africa." medRxiv, 2020: p. 2020.12.21.20248640）。他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアントとしては、ブラジルで最初に報告されたＢ．１．１．２８系統；日本で最初に報告されたＢ．１．１．２８系統のバリアントＰ．１（２０Ｊ／５０１Ｙ．Ｖ３としても公知）；米国カリフォルニア州で最初に報告されたバリアントＬ４５２Ｒ（Pan American Health Organization, Epidemiological update: Occurrence of variants of SARS-CoV-2 in the Americas、２０２１年１月２０日、reliefweb.int/sites/reliefweb.int/files/resources/2021-jan-20-phe-epi-update-SARS-CoV-2.pdfで利用可能）が挙げられる。他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアントとしては、系統群１９ＡのＳＡＲＳ ＣｏＶ－２；系統群１９ＢのＳＡＲＳ ＣｏＶ－２；系統群２０ＡのＳＡＲＳ ＣｏＶ－２；系統群２０ＢのＳＡＲＳ ＣｏＶ－２；系統群２０ＣのＳＡＲＳ ＣｏＶ－２；系統群２０ＤのＳＡＲＳ ＣｏＶ－２；系統群２０ＥのＳＡＲＳ ＣｏＶ－２（ＥＵ１）；系統群２０ＦのＳＡＲＳ ＣｏＶ－２；系統群２０ＧのＳＡＲＳ ＣｏＶ－２；ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２ Ｂ１．１．２０７；およびRambaut, A., et al., "A dynamic nomenclature proposal for SARS-CoV-2 lineages to assist genomic epidemiology." Nat Microbiol 5, 1403-1407 (2020)に記載される他のＳＡＲＳ ＣｏＶ－２系統が挙げられる。
この大流行への応答において、疾患を処置、予防、および検出するための抗体に基づく治療法、予防法、および診断法についての緊急の必要性が存在する。これらの適用のそれぞれは、エピトープ認識、親和性、製造の容易さ、溶解度、および特異性を含む特定の性質を有する抗体を要求する。さらには、治療的適用における使用のために、ヒト抗体が必要である。コロナウイルスに対する特異性を有するヒト抗体の大きく多様なライブラリーの利用可能性は、新たに出現するコロナウイルスの大流行への迅速な応答のための貴重な資源であり、治療的、予防的、および診断的使用のために好適な抗体の迅速なスクリーニングおよび選択を可能にする。
ウイルスの脅威に対する対抗手段としての抗体
ワクチンは、最も安く、最も有効な防御的な対抗手段であるが、それらの使用は、高い抗原ドリフト、抗原シフトを有するウイルスに対して、および人間がわずかな集団免疫を持つか、集団免疫を持たない動物由来感染症宿主由来の新たに出現したウイルス株に対して限定的である。ワクチン接種後、免疫系が防御免疫を生じるためには免疫後数日かかり、これは、多くの場合、人間の取り組みが大流行の地域で迅速に展開されなければならず、即時の行動が感染を予防または処置するために必要であるパンデミックの状況において実現困難である。抗ウイルスモノクローナル抗体（ｍＡｂ）による受動免疫化は、季節的流行および動きの速いパンデミックからリスクのある集団を防御するための実行可能な戦略として新たに出現している。
規模を拡大してそのような手法を展開することに関連する課題は、予防法または治療法として使用することができる、回復期患者から中和抗体を単離する取り組みを促した。いくつかのグループが、非常に短いタイムフレームで非常に強力なｍＡｂを発見し、それを届けることが実現可能であることを示している。２０１４年～２０１５年のＭＥＲＳ－ＣｏＶの大流行の間、２つのグループが、非常に強力なＭＥＲＳ特異的ｍＡｂを単離し、それらをグラム量で組換え的に産生し、比較的短いタイムフレームで動物モデルにおいてそれらを試験した。Ｃｏｒｔｉおよび同僚は、単一のヒト回復期ドナーからの不死化Ｂ細胞スクリーニングから予防的な防御ｍＡｂの製造までを４か月で行った。Ｐａｓｃａｌおよび同僚は、ハイブリドーマおよびＢ細胞選別法の両方を使用して、数週間以内に、免疫されたトランスジェニックマウスから強力な完全ヒトｍＡｂを同定した。同様に、２０１５年～２０１６年のエボラ流行の間、いくつかのグループが、回復期ヒトドナーのメモリーＢ細胞から強力なエボラウイルスＧＰ特異的中和ｍＡｂを迅速に作成した。すべてのこれらの事例では、大規模での展開のために十分な量の抗体タンパク質を製造することが、タイムリーな方法で有効な対抗手段を作成するための制限因子であった。
複数の抗ウイルスｍＡｂが前臨床および臨床開発中であるが、上市されている唯一の承認された抗ウイルスｍＡｂ（呼吸器多核体ウイルス（ＲＳＶ）のためのＭｅｄＩｍｍｕｎｅからのパリビズマブ）が存在する一方で、ｍＡｂは、腫瘍学および免疫障害などの他の適応症において大きな成功を経験しており、抗ウイルスｍＡｂの発見における障害は、主に２つの因子が起源である。第１には、ｍＡｂ製造の比較的高いコストおよび投与プロトコールの厳しさが、この手法を世界規模で適用するのを困難にし得る。第２には、感染個体の小集団のみが、高い抗原多様性を有するウイルス（すなわち、ＨＩＶ、エボラ、ラッサ、およびインフルエンザ）に対して広く強力な中和応答を生じる。これらの稀なｍＡｂは、一般に、感染個体のＢ細胞の小さな割合で存在し、これは、それらを見出すことを非常に困難にする。
ハイブリドーマ法は、歴史的に、抗体発見の主なドライバーであったが、稀なｍＡｂを見出すためには非常に非効率的である。ｉｎ ｓｉｌｉｃｏディスプレイ技術は、ハイブリドーマの非効率性のいくつかを克服するが、ｍＡｂパネルは、この方法を迂回する天然の厳密な選択プロセスを発見し、結果として、多くの場合で、低い多様性および劣った開発可能性に苦しんでいる。実際に、稀なｍＡｂ発見における最近のバースト（すなわち、ＨＩＶ、ＲＳＶ、ＨＭＰＶ、ラッサ、およびＨＣＭＶに対する）は、患者試料を直接スクリーニングすることができるハイスループット単一Ｂ細胞手法に由来する。天然の免疫－リザーバーのこのハイスループット照合は、稀な交差反応性の強力なｍＡｂを同定することができ、これは、投薬頻度、およびそれにより処置の単位コストを低減することができる。分子を操作することで、効力および交差反応性の両方をさらに改善し、ｍＡｂの半減期を伸ばすことができる。核酸に基づくｍＡｂ送達の最近の進歩は、費用および投薬頻度の両方を減少させる見込みがある。臨床研究は、チクングニアウイルスに対するｍＲＮＡコード抗体の投与が、ヒト患者において、毒性なしで中和力価を生じ得ることを実証している。これらは、さらには、高純度で商業的規模で製造し、貯蔵および輸送を容易にするように製剤化することができ、これらはすべて、ｍＡｂを迅速に全世界的に展開する際の重要な因子である。
パンデミックへの応答
米国国防高等研究計画局（ＤＡＲＰＡ）のパンデミック防御プラットフォーム（Ｐ３）プログラムにおける我々の参画の一部として、我々は、任意のウイルスの大流行に応答して現場対応の治療的対抗手段の発見および送達のための超迅速応答パイプラインを構築することを目標としている。Ｐ３下、シミュレーションされたパンデミックのシナリオにおいて、我々は、マイクロ流体ハイスループット単一Ｂ細胞スクリーニングを使用して、ヒトドナーから直接パンデミックの２００９Ｈ１Ｎ１インフルエンザに対するｍＡｂを発見した。我々は、スクリーニングの間にｍＡｂの高信頼性選択を自動化するための機械学習ツールを設計し、数百のＨ１反応性ｍＡｂを迅速に配列決定し、バイオインフォマティクスパイプラインおよびデータ可視化ソフトウェアを使用して前臨床試験のための候補をダウン選択した。我々は、中和アッセイのための組換えｍＡｂを作成するハイスループットの自動化クローニングおよび発現戦略を開発し、次いで、致死的チャレンジマウスモデルにおいてプラスミドＤＮＡ（ＤＭＡｂ）としてコードされるトップの中和剤を投与し、２０倍のＬＤ５０用量のパンデミックＨ１Ｎ１インフルエンザウイルスに対して１００％の防御を示した。成功裏の前臨床試験に対する発見のこの実証は、わずか５５日であり、ＤＭＡｂが、前臨床疾患モデルにおいてパンデミックウイルス株の中和に有効であり得ること、およびパンデミックウイルスに対する対抗手段としての治療用ｍＡｂの新たな発見および開発が、迅速な応答タイムライン内で可能であることを示した。
Thomson, E.C., et al., "The circulating SARS-CoV-2 Spike variant N439K maintains fitness while evading antibody-mediated immunity." bioRxiv, 2020 Tegally, H., et al., "Emergence and rapid spread of a new severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) lineage with multiple Spike mutations in South Africa." medRxiv, 2020: p. 2020.12.21.20248640 Leung, K., et al., "Early empirical assessment of the N501Y mutant strains of SARS-CoV-2 in the United Kingdom, October to November 2020." medRxiv, 2020: p. 2020.12.20.20248581 Pan American Health Organization, Epidemiological update: Occurrence of variants of SARS-CoV-2 in the Americas、２０２１年１月２０日、reliefweb.int/sites/reliefweb.int/files/resources/2021-jan-20-phe-epi-update-SARS-CoV-2.pdfで利用可能 Rambaut, A., et al., "A dynamic nomenclature proposal for SARS-CoV-2 lineages to assist genomic epidemiology." Nat Microbiol 5, 1403-1407 (2020)
発明の簡単な概要
本開示は、ＣＯＶＩＤ－１９などのＳＡＲＳ－ＣｏＶおよびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患の診断、モニタリングおよび処置または予防において使用され得る、方法、組成物、および製品に関する。この目的のために、コロナウイルス、例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク（Ｓ）タンパク質に対する完全ヒト抗体の大きなライブラリーが本明細書に提供される。これらの抗体の重鎖可変領域および軽鎖可変領域（ＶＨおよびＶＬ）の配列は、元々は、コロナウイルスに感染後の回復期患者から同定され、全長ヒトＩｇＧ１アイソタイプ（例えば、ＩｇＧ１ｍ３アロタイプ）に変換され、その後、これらの抗体の組換えバージョンが、本明細書に記載されるように、産生および特性評価された。したがって、これらの抗体は、実際は、組換え体である。本明細書に提供される抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスのスパイクタンパク質にそれぞれ結合し、抗体の一部は、１種または複数の他のコロナウイルスのスパイクタンパク質と交差反応する。
一実施形態では、ライブラリーは、ライブラリーのそれぞれのメンバーの重鎖および軽鎖可変領域の電子的ＤＮＡ配列のコレクションとして保存される。別の実施形態では、ライブラリーは、ライブラリーのそれぞれのメンバーの重鎖および軽鎖可変領域をコードするＤＮＡ分子として保存される。別の実施形態では、ライブラリーは、迅速試験のための抗体タンパク質分子として保存される。別の実施形態では、ライブラリーは、ｍＲＮＡまたはＤＮＡフォーマットの抗体タンパク質の核酸コードバージョンとして、およびタンパク質の代わりに核酸としてのヒトへの直接投与に好適な発現ベクターとして保存される。
内部の命名の抗体２５８～５７７および５８９～１５８７によってアノテートされた１３２９の抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）のライブラリーが、本明細書に開示され、配列番号１～５３１６に記載される。これらの抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）をコードする核酸は、本明細書において詳述される配列番号１～６６０、１３２１～２７５０、および４１８１～４７４８における奇数の配列に記載される。これらの抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする核酸は、本明細書において詳述される配列番号１～６６０、１３２１～２７５０、および４１８１～４７４８における偶数の配列に記載される。これらの抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）のアミノ酸配列は、本明細書において詳述される配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０、および４７４９～５３１６における奇数の配列に記載される。これらの抗体の軽鎖可変領域のアミノ酸配列は、本明細書において詳述される配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０、および４７４９～５３１６の偶数の配列に記載される。当業者に理解されるように、任意の特定の抗体に関する４つの配列は、他の抗体に関する配列によって分けられている。例えば、第１の抗体（２５８と命名される）に割り当てられる配列番号は、配列番号、１、２、６６１および６６２である一方、第２の抗体（２５９と命名される）に割り当てられる配列番号は、配列番号３、４、６６３および６６４であり、配列番号４７４７、４７４８、５３１５、および５３１６に割り当てられる第１３２９の抗体（１５８７と命名される）に至るまですべて同様である。
一部の実施形態では、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）またはその抗原結合性断片は、（ａ）ＣＤＲ－Ｈ１に対して残基３１～３５、ＣＤＲ－Ｈ２に対して残基５０～６５、およびＣＤＲ－Ｈ３に対して残基９５～１０２を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＣＤＲ－Ｌ１に対して残基２４～３４、ＣＤＲ－Ｌ２に対して残基５０～５６、およびＣＤＲ－Ｌ３に対して残基８９～９７を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、ＣＤＲの番号付けはＫａｂａｔによる。
一部の実施形態では、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）またはその抗原結合性断片は、（ａ）ＣＤＲ－Ｈ１に対して残基２６～３２、ＣＤＲ－Ｈ２に対して残基５０～５８、およびＣＤＲ－Ｈ３に対して残基９５～１０２を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＣＤＲ－Ｌ１に対して残基２４～３４、ＣＤＲ－Ｌ２に対して配列番号６２の残基５０～５６、ＣＤＲ－Ｌ３に対して配列番号６２の残基８９～９７を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、ＣＤＲの番号付けはＣｈｏｔｈｉａによる。
一部の実施形態では、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）またはその抗原結合性断片は、（ａ）ＣＤＲ－Ｈ１に対して残基３０～３５、ＣＤＲ－Ｈ２に対して残基４７～５８、およびＣＤＲ－Ｈ３に対して残基９３～１０１を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＣＤＲ－Ｌ１に対して残基３０～３６、ＣＤＲ－Ｌ２に対して残基４６～５５、およびＣＤＲ－Ｌ３に対して を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、ＣＤＲの番号付けはＭａｃＣａｌｌｕｍによる。
一部の実施形態では、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、完全重鎖および軽鎖によって定義される。これらの抗体の重鎖のアミノ酸配列は、奇数の配列番号５３１９～５３６６、５５７５～５５９２、および５７０７～５７４４に記載され、これらの抗体の軽鎖のアミノ酸配列は、奇数の配列番号５３１９～５３６６、５５７５～５５９２、および５７０７～５７４４に記載される。
一部の実施形態では、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）またはその抗原結合性断片は、配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０および４７４９～５３１６に明示的に開示される重鎖可変領域配列のうちの１つと少なくとも６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、ならびに配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０および４７４９～５３１６に明示的に開示される軽鎖可変領域配列のうちの１つと少なくとも６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。
一部の実施形態では、抗体ライブラリーのメンバーは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に特異的である。一部の実施形態では、抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶおよびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に対して交差反応することが公知である。一部の実施形態では、抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶスパイクタンパク質に特異的である。
一部の実施形態では、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）またはその抗原結合性断片は、中和抗体である。他の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、枯渇抗体である。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。特定の実施形態では、少なくとも１つのアミノ酸置換は、保存的置換である。一部の実施形態では、少なくとも１つのアミノ酸置換は、遺伝子学的にコードされないアミノ酸または合成アミノ酸についてのアミノ酸の置換である。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、免疫モジュレーター、サイトカイン、細胞傷害剤、化学療法剤、診断剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、または薬物にコンジュゲートされている。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、医薬組成物として製剤化される。一部の実施形態では、医薬組成物は、１種または複数の薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含んでいてもよい。特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、製剤化の前に、免疫モジュレーター、サイトカイン、細胞傷害剤、化学療法剤、診断剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、または薬物にコンジュゲートされていてもよい。
本明細書に開示される発明は、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）およびその抗原結合性断片の一部または全部をコードする単離された核酸も包含する。一部の実施形態では、上述の核酸は、ベクターに組み込まれていてもよい。一部の実施形態では、上述の核酸は、宿主細胞に、またはベクター次いで宿主細胞に、組み込まれていてもよい。
本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染細胞を同定する方法であって、細胞を、検出可能薬剤にコンジュゲートされた抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）またはその抗原結合性断片と接触させること、および細胞への抗体またはその抗原結合性断片の特異的結合を検出することを含む、方法も包含する。
本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２疾患（ＣＯＶＩＤ－１９など）に対するワクチン（例えば、不活化ウイルス）の開発および製造のための試験試薬として抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）またはその抗原結合性断片を使用する方法も包含する。
本明細書に開示される発明は、患者におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を診断する方法であって、患者から得られた試料を、検出可能薬剤にコンジュゲートされたＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片と接触させること、および試料中に存在するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への抗体またはその抗原結合性断片の特異的結合を検出することを含む、方法も包含する。
本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ関連疾患（ＳＡＲＳ）またはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患（ＣＯＶＩＤ－１９など）を処置する方法であって、治療有効量のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を患者に投与することを含む、方法も包含する。投与の前に、抗体またはその抗原結合性断片は、コンジュゲートされていてもよく（例えば、抗ウイルス剤と）、または医薬組成物として製剤化されていてもよい。
本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患を診断または処置するために有用な製品であって、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体もしくはその抗原結合性断片、または抗体コンジュゲート、または医薬組成物を含むレセプタクル、およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患を処置または診断するためにそれを使用するための説明書を含む、製品も包含する。
本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を産生するための方法であって、抗体が発現されるような条件下で宿主細胞を培養すること、および発現された抗体を回収することを含む、方法も包含する。
上述は、概要であり、そのため、必要により、簡略化、一般化、および詳細の省略を含み；それ故に、当業者には、概要が、単なる例示であり、決して限定することを意図するものではないことが理解されるであろう。本明細書に記載される方法、組成物、および／またはデバイス、および／または、他の主題の他の態様、特徴、および利点は、本明細書に記載される教示において明らかになるであろう。概要は、詳細な説明において下記にさらに記載される簡略化された形態における概念の選択を導入するために提供される。この概要は、特許請求の範囲に記載された主題の重要な特徴または本質的な特徴を同定することを意図するものでもなく、特許請求に記載された主題の範囲を決定する際の補助として使用されることを意図するものではない。
図１は、ＣＡＲＴＥＲＲＡ（登録商標）エピトープ分析ソフトウェアを使用してエピトープビニング実験から作成したヒートマップである。結合シグナルを、１ＲＵ（相対単位）に等しいＡｇのみのシグナル平均に対して正規化した。閾値ウィンドウ（０．９ＲＵ～１．１ＲＵ）を使用して、分析物を３つのカテゴリー、すなわち、遮断剤（下限閾値より下の結合シグナルを有する分析物）、サンドイッチャー（上限閾値を上回る結合シグナルを有する分析物）、および不明瞭（下限および上限閾値の間にあるシグナルを有する分析物）に分類した。ソフトウェアは、同様に挙動するｍＡｂをヒートマップに自動的にクラスター化する。Ｂ＝遮断剤（互いに遮断し、同じエピトープに対して競合する可能性がある２つのｍＡｂ；中灰色）。ＮＢ＝非遮断剤（互いに遮断せず、２つの異なるエピトープに結合する可能性がある２つのｍＡｂ、または「サンドイッチ」；白色）。Ａ＝不明瞭（明灰色）。自己間の相互作用は暗灰色で強調される。 図１は、ＣＡＲＴＥＲＲＡ（登録商標）エピトープ分析ソフトウェアを使用してエピトープビニング実験から作成したヒートマップである。結合シグナルを、１ＲＵ（相対単位）に等しいＡｇのみのシグナル平均に対して正規化した。閾値ウィンドウ（０．９ＲＵ～１．１ＲＵ）を使用して、分析物を３つのカテゴリー、すなわち、遮断剤（下限閾値より下の結合シグナルを有する分析物）、サンドイッチャー（上限閾値を上回る結合シグナルを有する分析物）、および不明瞭（下限および上限閾値の間にあるシグナルを有する分析物）に分類した。ソフトウェアは、同様に挙動するｍＡｂをヒートマップに自動的にクラスター化する。Ｂ＝遮断剤（互いに遮断し、同じエピトープに対して競合する可能性がある２つのｍＡｂ；中灰色）。ＮＢ＝非遮断剤（互いに遮断せず、２つの異なるエピトープに結合する可能性がある２つのｍＡｂ、または「サンドイッチ」；白色）。Ａ＝不明瞭（明灰色）。自己間の相互作用は暗灰色で強調される。 図１は、ＣＡＲＴＥＲＲＡ（登録商標）エピトープ分析ソフトウェアを使用してエピトープビニング実験から作成したヒートマップである。結合シグナルを、１ＲＵ（相対単位）に等しいＡｇのみのシグナル平均に対して正規化した。閾値ウィンドウ（０．９ＲＵ～１．１ＲＵ）を使用して、分析物を３つのカテゴリー、すなわち、遮断剤（下限閾値より下の結合シグナルを有する分析物）、サンドイッチャー（上限閾値を上回る結合シグナルを有する分析物）、および不明瞭（下限および上限閾値の間にあるシグナルを有する分析物）に分類した。ソフトウェアは、同様に挙動するｍＡｂをヒートマップに自動的にクラスター化する。Ｂ＝遮断剤（互いに遮断し、同じエピトープに対して競合する可能性がある２つのｍＡｂ；中灰色）。ＮＢ＝非遮断剤（互いに遮断せず、２つの異なるエピトープに結合する可能性がある２つのｍＡｂ、または「サンドイッチ」；白色）。Ａ＝不明瞭（明灰色）。自己間の相互作用は暗灰色で強調される。 図１は、ＣＡＲＴＥＲＲＡ（登録商標）エピトープ分析ソフトウェアを使用してエピトープビニング実験から作成したヒートマップである。結合シグナルを、１ＲＵ（相対単位）に等しいＡｇのみのシグナル平均に対して正規化した。閾値ウィンドウ（０．９ＲＵ～１．１ＲＵ）を使用して、分析物を３つのカテゴリー、すなわち、遮断剤（下限閾値より下の結合シグナルを有する分析物）、サンドイッチャー（上限閾値を上回る結合シグナルを有する分析物）、および不明瞭（下限および上限閾値の間にあるシグナルを有する分析物）に分類した。ソフトウェアは、同様に挙動するｍＡｂをヒートマップに自動的にクラスター化する。Ｂ＝遮断剤（互いに遮断し、同じエピトープに対して競合する可能性がある２つのｍＡｂ；中灰色）。ＮＢ＝非遮断剤（互いに遮断せず、２つの異なるエピトープに結合する可能性がある２つのｍＡｂ、または「サンドイッチ」；白色）。Ａ＝不明瞭（明灰色）。自己間の相互作用は暗灰色で強調される。
図２Ａは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に対するＦａｂ５５５の結合動態曲線を示す。図２Ｂは、三量体ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質との複合体中のＦａｂ５５５の代表的な陰性染色電子顕微鏡画像を示す。 図２Ｃは、クラス平均化された画像濃度内のＦａｂ５５５およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の複合体の三次元再構成を示し、ペプチド領域は、暗灰色でラベル付けされたＨＤＸＭＳ実験に由来するエピトープ情報に対応する。
図３Ａは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に対するＦａｂ４４７の結合動態曲線を示す。図３Ｂは、三量体ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質との複合体中のＦａｂ４４７の代表的な陰性染色電子顕微鏡画像を示す。 図３Ｃは、クラス平均化された画像濃度内のＦａｂ４４７およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の複合体の三次元再構成を示す。
図４Ａは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に対するＦａｂ４８３の結合動態曲線を示す。図４Ｂは、三量体ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質との複合体中のＦａｂ４８３の代表的な陰性染色電子顕微鏡画像を示す。 図４Ｃは、クラス平均化された画像濃度内のＦａｂ４８３およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の複合体の三次元再構成を示す。
図５Ａは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に対するＦａｂ４１９の結合動態曲線を示す。図５Ｂは、三量体ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質との複合体中のＦａｂ４１９の代表的な陰性染色電子顕微鏡画像を示す。 図５Ｃは、クラス平均化された画像濃度内のＦａｂ４１９およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の複合体の三次元再構成を示す。
図６Ａは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に対するＦａｂ３８８の結合動態曲線を示す。図６Ｂは、三量体ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質との複合体中のＦａｂ３８８の代表的な陰性染色電子顕微鏡画像を示す。 図６Ｃは、クラス平均化された画像濃度内のＦａｂ３８８およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の複合体の三次元再構成を示す。
図７は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質におけるＦａｂ５５５、４４７、４８３、４１９、３８８の相対的な結合部位を示す。
図８Ａは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に対するＦａｂ４９４の結合動態曲線を示す。図８Ｂは、三量体ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質との複合体中のＦａｂ４９４の代表的な陰性染色電子顕微鏡画像を示す。 図８Ｃは、クラス平均化された画像濃度内のＦａｂ４９４およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の複合体の三次元再構成を示す。
図９Ａは、Ｘ線結晶学によって決定される構造化されたＬＹ－ＣｏＶ５５５／４８１／４８８のＦａｂ：ＲＢＤドメイン複合体のリボン図である。図９Ｂは、ＲＢＤ－ＡＣＥ２複合体（ＰＤＢ ＩＤ：６Ｍ０Ｊ）の構造からのＡＣＥ２受容体と重ね合わせたＬＹ－ＣｏＶ５５５複合体のＲＢＤ－Ｆａｂの結晶構造を示す。 図９Ｃは、ＬＹ－ＣｏＶ５５５軽鎖のＦａｂおよびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＲＢＤの界面における重要な原子相互作用の拡大図である。図９Ｄは、ＬＹ－ＣｏＶ５５５重鎖のＦａｂおよびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＲＢＤの界面における重要な原子相互作用の拡大図である。 図９Ｅは、３つのＦａｂすべてを可視化するために、８Åの解像度に低域通過フィルター処理され、低い閾値で示されたＬＹ－ＣｏＶ５５５スパイクタンパク質複合体のＦａｂのクライオＥＭ構造を示す。図９Ｆは、ＬＹ－ＣｏＶ５５５スパイクタンパク質複合体のＦａｂの高分解能クライオＥＭマップである。
図１０Ａ～１０Ｈは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２でチャレンジされたアカゲザルにおけるウイルス量に対するｍＡｂ５５５（別名ＬＹ－ＣｏＶ５５５）の効果を示す。ウイルスチャレンジの２４時間前に、アカゲザルに、単回ＩＶ用量として、種々の量のＬＹ－ＣｏＶ５５５を投与した。ＢＡＬ（図１０Ａおよび１０Ｂ）、喉スワブ（図１０Ｃおよび１０Ｄ）、鼻スワブ（図１０Ｅおよび１０Ｆ）または肺組織（図１０Ｇおよび１０Ｈ）中のウイルス量を、ｑＲＴ－ＰＣＲによりゲノムＲＮＡ（図１０Ａ、１０Ｃ、１０Ｅ、１０Ｇ）またはサブゲノムｍＲＮＡ（図１０Ｂ、１０Ｄ、１０Ｆ、１０Ｈ）を測定することによって接種後６日間の過程にわたって評価した。図１０Ａ～１０Ｆ：値は、３または４頭の動物についての平均および平均の標準誤差を表す。図１０Ｇおよび１０Ｈ：バーは、３または４頭の動物の平均を表す。定量下限（ＬＬＯＱ）より下の試料を、１／２ＬＬＯＱの値とした。ＬＬＯＱ＝ゲノムまたはｓｇ ｍＲＮＡについて５０コピー。 図１０Ａ～１０Ｈは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２でチャレンジされたアカゲザルにおけるウイルス量に対するｍＡｂ５５５（別名ＬＹ－ＣｏＶ５５５）の効果を示す。ウイルスチャレンジの２４時間前に、アカゲザルに、単回ＩＶ用量として、種々の量のＬＹ－ＣｏＶ５５５を投与した。ＢＡＬ（図１０Ａおよび１０Ｂ）、喉スワブ（図１０Ｃおよび１０Ｄ）、鼻スワブ（図１０Ｅおよび１０Ｆ）または肺組織（図１０Ｇおよび１０Ｈ）中のウイルス量を、ｑＲＴ－ＰＣＲによりゲノムＲＮＡ（図１０Ａ、１０Ｃ、１０Ｅ、１０Ｇ）またはサブゲノムｍＲＮＡ（図１０Ｂ、１０Ｄ、１０Ｆ、１０Ｈ）を測定することによって接種後６日間の過程にわたって評価した。図１０Ａ～１０Ｆ：値は、３または４頭の動物についての平均および平均の標準誤差を表す。図１０Ｇおよび１０Ｈ：バーは、３または４頭の動物の平均を表す。定量下限（ＬＬＯＱ）より下の試料を、１／２ＬＬＯＱの値とした。ＬＬＯＱ＝ゲノムまたはｓｇ ｍＲＮＡについて５０コピー。 図１０Ａ～１０Ｈは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２でチャレンジされたアカゲザルにおけるウイルス量に対するｍＡｂ５５５（別名ＬＹ－ＣｏＶ５５５）の効果を示す。ウイルスチャレンジの２４時間前に、アカゲザルに、単回ＩＶ用量として、種々の量のＬＹ－ＣｏＶ５５５を投与した。ＢＡＬ（図１０Ａおよび１０Ｂ）、喉スワブ（図１０Ｃおよび１０Ｄ）、鼻スワブ（図１０Ｅおよび１０Ｆ）または肺組織（図１０Ｇおよび１０Ｈ）中のウイルス量を、ｑＲＴ－ＰＣＲによりゲノムＲＮＡ（図１０Ａ、１０Ｃ、１０Ｅ、１０Ｇ）またはサブゲノムｍＲＮＡ（図１０Ｂ、１０Ｄ、１０Ｆ、１０Ｈ）を測定することによって接種後６日間の過程にわたって評価した。図１０Ａ～１０Ｆ：値は、３または４頭の動物についての平均および平均の標準誤差を表す。図１０Ｇおよび１０Ｈ：バーは、３または４頭の動物の平均を表す。定量下限（ＬＬＯＱ）より下の試料を、１／２ＬＬＯＱの値とした。ＬＬＯＱ＝ゲノムまたはｓｇ ｍＲＮＡについて５０コピー。 図１０Ａ～１０Ｈは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２でチャレンジされたアカゲザルにおけるウイルス量に対するｍＡｂ５５５（別名ＬＹ－ＣｏＶ５５５）の効果を示す。ウイルスチャレンジの２４時間前に、アカゲザルに、単回ＩＶ用量として、種々の量のＬＹ－ＣｏＶ５５５を投与した。ＢＡＬ（図１０Ａおよび１０Ｂ）、喉スワブ（図１０Ｃおよび１０Ｄ）、鼻スワブ（図１０Ｅおよび１０Ｆ）または肺組織（図１０Ｇおよび１０Ｈ）中のウイルス量を、ｑＲＴ－ＰＣＲによりゲノムＲＮＡ（図１０Ａ、１０Ｃ、１０Ｅ、１０Ｇ）またはサブゲノムｍＲＮＡ（図１０Ｂ、１０Ｄ、１０Ｆ、１０Ｈ）を測定することによって接種後６日間の過程にわたって評価した。図１０Ａ～１０Ｆ：値は、３または４頭の動物についての平均および平均の標準誤差を表す。図１０Ｇおよび１０Ｈ：バーは、３または４頭の動物の平均を表す。定量下限（ＬＬＯＱ）より下の試料を、１／２ＬＬＯＱの値とした。ＬＬＯＱ＝ゲノムまたはｓｇ ｍＲＮＡについて５０コピー。
図１１は、Ｖｅｒｏ ７６／Ｅ６細胞においてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（ｈＣｏＶ－１９／Ｃａｎａｄａ／ＯＮ＿ＯＮ－ＶＩＤＯ－０１－２／２０２）を中和するｍＡｂ５５５および１４０４の能力を実証する一連のプラーク低減中和試験の結果を示す線グラフである。それぞれの抗体のＩＣ５０はＸ軸上部の右下隅に提供される。
図１２は、Ｖｅｒｏ ７６／Ｅ６細胞においてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（ＭＴ０２０８８０．１）を中和するｍＡｂ５５５および１４０４の能力を実証する一連の免疫蛍光アッセイの結果を示す線グラフである。それぞれの抗体のＩＣ５０はＸ軸上部の右下隅に提供される。
発明の詳細な説明
本発明は、多くの異なる形態で具体化され得るが、本発明の原理を例示するその特定の例示的な実施形態が本明細書に開示される。本発明が例示された特定の実施態様に限定されるものではないことが強調されるべきである。また、本明細書で使用される任意のセクション見出しは、単なる構造化の目的のためであり、記載される主題を限定するものとして解釈されるべきではない。
本明細書で他に定義されない限り、本発明に関連して使用される科学用語および技術用語は、当業者によって一般に理解される意味を有するものとする。さらに、文脈によって他に必要とされない限り、単数形の用語は、複数を含むものとし、複数形の用語は、単数を含むものとする。より詳細には、本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形の「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に他を指示しない限り、複数の指示対象を含む。そのため、例えば、「タンパク質（ａ ｐｒｏｔｅｉｎ）」への言及は、複数のタンパク質を含み、「細胞（ａ ｃｅｌｌ）」への言及は、細胞の混合物を含む、等である。加えて、本明細書および添付の特許請求の範囲に提供される範囲は、両方の終点、および終点の間のすべての点を含む。したがって、２．０～３．０の範囲は、２．０、３．０、２．０～３．０のすべての点を含む。
一般に、本明細書に記載される、細胞および組織培養、分子生物学、免疫学、微生物学、遺伝学、ならびにタンパク質および核酸化学、ならびにハイブリダイゼーションに関して、およびそれらの技法において使用される命名法は、当技術分野において周知のものであり、通常使用されているものである。本発明の方法および技法は、一般に、当技術分野において周知の従来の方法に従って、および他に示されない限り、本明細書全体を通して引用および議論されるさまざまな一般的な参考文献およびより具体的な参考文献に記載されているようにして行われる。酵素反応および精製技法は、当技術分野において一般的に達成されるようにして、または本明細書に記載されるようにして、製造業者の仕様に従って行われる。本明細書に記載される分析化学、合成有機化学、ならびに医薬および医薬品化学に関連して使用される命名法、ならびにその実験手順および技法は、当技術分野において周知のものであり、一般的に使用されているものである。
本発明の例示的な実施形態
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス粒子、またはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染細胞に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片を包含し、この抗体またはその抗原結合性断片は、
（ａ）配列番号６６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ）配列番号６６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ）配列番号６６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ）配列番号６６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ）配列番号６６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ）配列番号６７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ）配列番号６７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ）配列番号６７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ）配列番号６７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ）配列番号６７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ）配列番号６８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ）配列番号６８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ）配列番号６８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ）配列番号６８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ）配列番号６８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ）配列番号６７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ）配列番号６７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ）配列番号６７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ）配列番号６７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ）配列番号６７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ）配列番号６８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ）配列番号６８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ）配列番号６８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ）配列番号６８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ）配列番号６８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ）配列番号６９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｉ）配列番号６９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｉ）配列番号６９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｉ）配列番号６９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号６９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｉ）配列番号６９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｉ）配列番号７０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｉ）配列番号７０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｉ）配列番号７０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｉ）配列番号７０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｉ）配列番号７０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｉ）配列番号７１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｉ）配列番号７１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｉ）配列番号７１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｉ）配列番号７１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｉ）配列番号７１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｉ）配列番号７２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｉ）配列番号７２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｉ）配列番号７２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｉ）配列番号７２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｉ）配列番号７２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｉ）配列番号７３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｉ）配列番号７３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｉ）配列番号７３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｉ）配列番号７３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｉ）配列番号７３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｉ）配列番号７４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｉ）配列番号７４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｉｉ）配列番号７４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｉｉ）配列番号７４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｉｉ）配列番号７４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｉｉ）配列番号７５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｉｉ）配列番号７５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｉｉ）配列番号７５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｉｉ）配列番号７５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｉｉ）配列番号７５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｉｉ）配列番号７６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｉｉ）配列番号７６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｉｉ）配列番号７６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｉｉ）配列番号７６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｉｉ）配列番号７６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｉｉ）配列番号７７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｉｉ）配列番号７７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｉｉ）配列番号７７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｉｉ）配列番号７７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｉｉ）配列番号７７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｉｉ）配列番号７８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｉｉ）配列番号７８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｉｉ）配列番号７８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｉｉ）配列番号７８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｉｉ）配列番号７８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｉｉ）配列番号７９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｉｉ）配列番号７９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｉｉ）配列番号７９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｉｉｉ）配列番号７９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号７９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｉｉｉ）配列番号７９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｉｉｉ）配列番号８０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｉｉｉ）配列番号８０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｉｉｉ）配列番号８０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｉｉｉ）配列番号８０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｉｉｉ）配列番号８０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｉｉｉ）配列番号８１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｉｉｉ）配列番号８１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｉｉｉ）配列番号８１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｉｉｉ）配列番号８１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｉｉｉ）配列番号８１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｉｉｉ）配列番号８２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｉｉｉ）配列番号８２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｉｉｉ）配列番号８２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｉｉｉ）配列番号８２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｉｉｉ）配列番号８２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｉｉｉ）配列番号８３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｉｉｉ）配列番号８３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｉｉｉ）配列番号８３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｉｉｉ）配列番号８３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｉｉｉ）配列番号８３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｉｉｉ）配列番号８４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｉｉｉ）配列番号８４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｉｉｉ）配列番号８４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｉｉｉ）配列番号８４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｉｖ）配列番号８４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｉｖ）配列番号８５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｉｖ）配列番号８５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｉｖ）配列番号８５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｉｖ）配列番号８５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｉｖ）配列番号８５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｉｖ）配列番号８６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｉｖ）配列番号８６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｉｖ）配列番号８６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｉｖ）配列番号８６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｉｖ）配列番号８６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｉｖ）配列番号８７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｉｖ）配列番号８７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｉｖ）配列番号８７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｉｖ）配列番号８７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｉｖ）配列番号８７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｉｖ）配列番号８８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｉｖ）配列番号８８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｉｖ）配列番号８８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｉｖ）配列番号８８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｉｖ）配列番号８８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｉｖ）配列番号８９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｉｖ）配列番号８９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｉｖ）配列番号８９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｉｖ）配列番号８９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号８９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｉｖ）配列番号８９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｖ）配列番号９０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｖ）配列番号９０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｖ）配列番号９０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｖ）配列番号９０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｖ）配列番号９０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｖ）配列番号９１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｖ）配列番号９１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｖ）配列番号９１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｖ）配列番号９１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｖ）配列番号９１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｖ）配列番号９２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｖ）配列番号９２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｖ）配列番号９２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｖ）配列番号９２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｖ）配列番号９２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｖ）配列番号９３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｖ）配列番号９３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｖ）配列番号９３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｖ）配列番号９３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｖ）配列番号９３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｖ）配列番号９４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｖ）配列番号９４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｖ）配列番号９４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｖ）配列番号９４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｖ）配列番号９４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｖ）配列番号９５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｖｉ）配列番号９５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｖｉ）配列番号９５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｖｉ）配列番号９５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｖｉ）配列番号９５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｖｉ）配列番号９６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｖｉ）配列番号９６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｖｉ）配列番号９６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｖｉ）配列番号９６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｖｉ）配列番号９６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｖｉ）配列番号９７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｖｉ）配列番号９７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｖｉ）配列番号９７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｖｉ）配列番号９７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｖｉ）配列番号９７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｖｉ）配列番号９８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｖｉ）配列番号９８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｖｉ）配列番号９８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｖｉ）配列番号９８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｖｉ）配列番号９８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｖｉ）配列番号９９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｖｉ）配列番号９９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｖｉ）配列番号９９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｖｉ）配列番号９９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号９９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｖｉ）配列番号９９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｖｉ）配列番号１００１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１００２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｖｉ）配列番号１００３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１００４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｖｉｉ）配列番号１００５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１００６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｖｉｉ）配列番号１００７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１００８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｖｉｉ）配列番号１００９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｖｉｉ）配列番号１０１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｖｉｉ）配列番号１０１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｖｉｉ）配列番号１０１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｖｉｉ）配列番号１０１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｖｉｉ）配列番号１０１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｖｉｉ）配列番号１０２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｖｉｉ）配列番号１０２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｖｉｉ）配列番号１０２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｖｉｉ）配列番号１０２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｖｉｉ）配列番号１０２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｖｉｉ）配列番号１０３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｖｉｉ）配列番号１０３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｖｉｉ）配列番号１０３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｖｉｉ）配列番号１０３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｖｉｉ）配列番号１０３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｖｉｉ）配列番号１０４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｖｉｉ）配列番号１０４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｖｉｉ）配列番号１０４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｖｉｉ）配列番号１０４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｖｉｉ）配列番号１０４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｖｉｉ）配列番号１０５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｖｉｉ）配列番号１０５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｖｉｉ）配列番号１０５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｖｉｉｉ）配列番号１０５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｖｉｉｉ）配列番号１０５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｖｉｉｉ）配列番号１０６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｖｉｉｉ）配列番号１０６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｖｉｉｉ）配列番号１０６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｖｉｉｉ）配列番号１０６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｖｉｉｉ）配列番号１０６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｖｉｉｉ）配列番号１０７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｖｉｉｉ）配列番号１０７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｖｉｉｉ）配列番号１０７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｖｉｉｉ）配列番号１０７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｖｉｉｉ）配列番号１０７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｖｉｉｉ）配列番号１０８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｖｉｉｉ）配列番号１０８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｖｉｉｉ）配列番号１０８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｖｉｉｉ）配列番号１０８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｖｉｉｉ）配列番号１０８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｖｉｉｉ）配列番号１０９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｖｉｉｉ）配列番号１０９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｖｉｉｉ）配列番号１０９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｖｉｉｉ）配列番号１０９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１０９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｖｉｉｉ）配列番号１０９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｖｉｉｉ）配列番号１１０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｖｉｉｉ）配列番号１１０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｖｉｉ）配列番号１１０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｖｉｉｉ）配列番号１１０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｖｉｘ）配列番号１１０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｖｉｘ）配列番号１１１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｖｉｘ）配列番号１１１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｖｉｘ）配列番号１１１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｖｉｘ）配列番号１１１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｖｉｘ）配列番号１１１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｖｉｘ）配列番号１１２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｖｉｘ）配列番号１１２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｖｉｘ）配列番号１１２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｖｉｘ）配列番号１１２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｖｉｘ）配列番号１１２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｖｉｘ）配列番号１１３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｖｉｘ）配列番号１１３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｖｉｘ）配列番号１１３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｖｉｘ）配列番号１１３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｖｉｘ）配列番号１１３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｖｉｘ）配列番号１１４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｖｉｘ）配列番号１１４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｖｉｘ）配列番号１１４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｖｉｘ）配列番号１１４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｖｉｘ）配列番号１１４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｖｉｘ）配列番号１１５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｖｉｘ）配列番号１１５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｉｘ）配列番号１１５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｉｘ）配列番号１１５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｉｘ）配列番号１１５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘ）配列番号１１６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘ）配列番号１１６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘ）配列番号１１６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘ）配列番号１１６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘ）配列番号１１６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘ）配列番号１１７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘ）配列番号１１７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘ）配列番号１１７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘ）配列番号１１７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘ）配列番号１１７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘ）配列番号１１８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘ）配列番号１１８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘ）配列番号１１８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘ）配列番号１１８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘ）配列番号１１８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘ）配列番号１１９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘ）配列番号１１９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘ）配列番号１１９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘ）配列番号１１９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１１９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘ）配列番号１１９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘ）配列番号１２０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘ）配列番号１２０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘ）配列番号１２０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘ）配列番号１２０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘ）配列番号１２０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘ）配列番号１２１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｉ）配列番号１２１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｉ）配列番号１２１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｉ）配列番号１２１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｉ）配列番号１２１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｉ）配列番号１２２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｉ）配列番号１２２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｉ）配列番号１２２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｉ）配列番号１２２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｉ）配列番号１２２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｉ）配列番号１２３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｉ）配列番号１２３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｉ）配列番号１２３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｉ）配列番号１２３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｉ）配列番号１２３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｉ）配列番号１２４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｉ）配列番号１２４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｉ）配列番号１２４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｉ）配列番号１２４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｉ）配列番号１２４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｉ）配列番号１２５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｉ）配列番号１２５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｉ）配列番号１２５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｉ）配列番号１２５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｉｉ）配列番号１２５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｉｉ）配列番号１２６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｉｉ）配列番号１２６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｉｉ）配列番号１２６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｉｉ）配列番号１２６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｉｉ）配列番号１２６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｉｉ）配列番号１２７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｉｉ）配列番号１２７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｉｉ）配列番号１２７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｉｉ）配列番号１２７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｉｉ）配列番号１２７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｉｉ）配列番号１２８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｉｉ）配列番号１２８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｉｉ）配列番号１２８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｉｉ）配列番号１２８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｉｉ）配列番号１２８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｉｉ）配列番号１２９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｉｉ）配列番号１２９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｉｉ）配列番号１２９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｉｉ）配列番号１２９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１２９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｉｉ）配列番号１２９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１３００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｉｉ）配列番号１３０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１３０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ｔ－ｘｉｉ）配列番号１３０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１３０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ｕ－ｘｉｉ）配列番号１３０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１３０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ｖ－ｘｉｉ）配列番号１３０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１３０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ｗ－ｘｉｉ）配列番号１３０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１３１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ｘ－ｘｉｉ）配列番号１３１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１３１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ｙ－ｘｉｉ）配列番号１３１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１３１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ｚ－ｘｉｉ）配列番号１３１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１３１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ａ－ｘｉｉｉ）配列番号１３１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１３１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ｂ－ｘｉｉｉ）配列番号１３１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号１３２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ｃ－ｘｉｉｉ）配列番号２７５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｉｉｉ）配列番号２７５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｉｉｉ）配列番号２７５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｉｉｉ）配列番号２７５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｉｉｉ）配列番号２７５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｉｉｉ）配列番号２７６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｉｉｉ）配列番号２７６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｉｉｉ）配列番号２７６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｉｉｉ）配列番号２７６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｉｉｉ）配列番号２７６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｉｉｉ）配列番号２７７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｉｉｉ）配列番号２７７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｉｉｉ）配列番号２７７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｉｉｉ）配列番号２７７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｉｉｉ）配列番号２７７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｉｉｉ）配列番号２７８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｉｉｉ）配列番号２７８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｉｉｉ）配列番号２７８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｉｉｉ）配列番号２７８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｉｉｉ）配列番号２７８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｉｉｉ）配列番号２７９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｉｉｉ）配列番号２７９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ｙ－ｘｉｉｉ）配列番号２７９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ｚ－ｘｉｉｉ）配列番号２７９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２７９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ａ－ｘｉｖ）配列番号２７９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ｂ－ｘｉｖ）配列番号２８０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｉｖ）配列番号２８０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｉｖ）配列番号２８０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｉｖ）配列番号２８０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｉｖ）配列番号２８０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｉｖ）配列番号２８１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｉｖ）配列番号２８１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｉｖ）配列番号２８１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｉｖ）配列番号２８１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｉｖ）配列番号２８１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｉｖ）配列番号２８２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｉｖ）配列番号２８２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｉｖ）配列番号２８２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｉｖ）配列番号２８２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｉｖ）配列番号２８２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｉｖ）配列番号２８３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｉｖ）配列番号２８３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｉｖ）配列番号２８３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｉｖ）配列番号２８３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｉｖ）配列番号２８３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｉｖ）配列番号２８４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｉｖ）配列番号２８４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｉｖ）配列番号２８４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｉｖ）配列番号２８４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｉｖ）配列番号２８４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｖ）配列番号２８５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｖ）配列番号２８５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｖ）配列番号２８５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｖ）配列番号２８５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｖ）配列番号２８５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｖ）配列番号２８６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｖ）配列番号２８６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｖ）配列番号２８６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｖ）配列番号２８６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｖ）配列番号２８６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｖ）配列番号２８７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｖ）配列番号２８７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｖ）配列番号２８７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｖ）配列番号２８７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｖ）配列番号２８７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｖ）配列番号２８８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｖ）配列番号２８８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｖ）配列番号２８８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｖ）配列番号２８８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｖ）配列番号２８８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｖ）配列番号２８９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｖ）配列番号２８９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｖ）配列番号２８９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｖ）配列番号２８９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２８９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｖ）配列番号２８９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｖ）配列番号２９０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｖｉ）配列番号２９０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｖｉ）配列番号２９０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｖｉ）配列番号２９０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｖｉ）配列番号２９０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｖｉ）配列番号２９１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｖｉ）配列番号２９１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｖｉ）配列番号２９１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｖｉ）配列番号２９１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｖｉ）配列番号２９１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｖｉ）配列番号２９２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｖｉ）配列番号２９２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｖｉ）配列番号２９２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｖｉ）配列番号２９２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｖｉ）配列番号２９２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｖｉ）配列番号２９３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｖｉ）配列番号２９３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｖｉ）配列番号２９３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｖｉ）配列番号２９３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｖｉ）配列番号２９３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｖｉ）配列番号２９４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｖｉ）配列番号２９４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｖｉ）配列番号２９４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｖｉ）配列番号２９４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｖｉ）配列番号２９４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｖｉ）配列番号２９５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｖｉ）配列番号２９５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｖｉｉ）配列番号２９５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｖｉｉ）配列番号２９５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｖｉｉ）配列番号２９５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｖｉｉ）配列番号２９６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｖｉｉ）配列番号２９６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｖｉｉ）配列番号２９６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｖｉｉ）配列番号２９６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｖｉｉ）配列番号２９６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｖｉｉ）配列番号２９７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｖｉｉ）配列番号２９７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｖｉｉ）配列番号２９７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｖｉｉ）配列番号２９７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｖｉｉ）配列番号２９７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｖｉｉ）配列番号２９８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｖｉｉ）配列番号２９８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｖｉｉ）配列番号２９８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｖｉｉ）配列番号２９８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｖｉｉ）配列番号２９８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｖｉｉ）配列番号２９９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｖｉｉ）配列番号２９９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｖｉｉ）配列番号２９９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｖｉｉ）配列番号２９９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号２９９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｖｉｉ）配列番号２９９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｖｉｉ）配列番号３００１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３００２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｖｉｉ）配列番号３００３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３００４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｖｉｉ）配列番号３００５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３００６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３００７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３００８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３００９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｖｉｉｉ）配列番号３０５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｉｘ）配列番号３０６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｉｘ）配列番号３０６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｉｘ）配列番号３０６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｉｘ）配列番号３０６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｉｘ）配列番号３０６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｉｘ）配列番号３０７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｉｘ）配列番号３０７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｉｘ）配列番号３０７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｉｘ）配列番号３０７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｉｘ）配列番号３０７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｉｘ）配列番号３０８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｉｘ）配列番号３０８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｉｘ）配列番号３０８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｉｘ）配列番号３０８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｉｘ）配列番号３０８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｉｘ）配列番号３０９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｉｘ）配列番号３０９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｉｘ）配列番号３０９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｉｘ）配列番号３０９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３０９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｉｘ）配列番号３０９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｉｘ）配列番号３１０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｉｘ）配列番号３１０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｉｘ）配列番号３１０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｉｘ）配列番号３１０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｉｘ）配列番号３１０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｉｘ）配列番号３１１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘ）配列番号３１１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘ）配列番号３１１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘ）配列番号３１１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘ）配列番号３１１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘ）配列番号３１２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘ）配列番号３１２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘ）配列番号３１２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘ）配列番号３１２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘ）配列番号３１２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘ）配列番号３１３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘ）配列番号３１３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘ）配列番号３１３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘ）配列番号３１３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘ）配列番号３１３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘ）配列番号３１４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘ）配列番号３１４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘ）配列番号３１４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘ）配列番号３１４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘ）配列番号３１４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘ）配列番号３１５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘ）配列番号３１５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘ）配列番号３１５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘ）配列番号３１５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘ）配列番号３１５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘ）配列番号３１６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘ）配列番号３１６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｉ）配列番号３１６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｉ）配列番号３１６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｉ）配列番号３１６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｉ）配列番号３１７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｉ）配列番号３１７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｉ）配列番号３１７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｉ）配列番号３１７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｉ）配列番号３１７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｉ）配列番号３１８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｉ）配列番号３１８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｉ）配列番号３１８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｉ）配列番号３１８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｉ）配列番号３１８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｉ）配列番号３１９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｉ）配列番号３１９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｉ）配列番号３１９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｉ）配列番号３１９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３１９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｉ）配列番号３１９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｉ）配列番号３２０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｉ）配列番号３２０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｉ）配列番号３２０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｉ）配列番号３２０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｉ）配列番号３２０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｉ）配列番号３２１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｉ）配列番号３２１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｉ）配列番号３２１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｉｉ）配列番号３２１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｉｉ）配列番号３２１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｉｉ）配列番号３２２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｉｉ）配列番号３２２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｉｉ）配列番号３２２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｉｉ）配列番号３２２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｉｉ）配列番号３２２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｉｉ）配列番号３２３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｉｉ）配列番号３２３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｉｉ）配列番号３２３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｉｉ）配列番号３２３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｉｉ）配列番号３２３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｉｉ）配列番号３２４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｉｉ）配列番号３２４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｉｉ）配列番号３２４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｉｉ）配列番号３２４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｉｉ）配列番号３２４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｉｉ）配列番号３２５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｉｉ）配列番号３２５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｉｉ）配列番号３２５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｉｉ）配列番号３２５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｉｉ）配列番号３２５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｉｉ）配列番号３２６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｉｉ）配列番号３２６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｉｉ）配列番号３２６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｉｉ）配列番号３２６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３２６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３２７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３２７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３２７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３２７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３２７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３２８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３２８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３２８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３２８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３２８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３２９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３２９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３２９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３２９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３２９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３３０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３３０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３３０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３３０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３３０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３３１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３３１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３３１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３３１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｉｉｉ）配列番号３３１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｉｖ）配列番号３３２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｉｖ）配列番号３３２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｉｖ）配列番号３３２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｉｖ）配列番号３３２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｉｖ）配列番号３３２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｉｖ）配列番号３３３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｉｖ）配列番号３３３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｉｖ）配列番号３３３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｉｖ）配列番号３３３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｉｖ）配列番号３３３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｉｖ）配列番号３３４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｉｖ）配列番号３３４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｉｖ）配列番号３３４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｉｖ）配列番号３３４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｉｖ）配列番号３３４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｉｖ）配列番号３３５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｉｖ）配列番号３３５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｉｖ）配列番号３３５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｉｖ）配列番号３３５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｉｖ）配列番号３３５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｉｖ）配列番号３３６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｉｖ）配列番号３３６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｉｖ）配列番号３３６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｉｖ）配列番号３３６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｉｖ）配列番号３３６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｉｖ）配列番号３３７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｖ）配列番号３３７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｖ）配列番号３３７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｖ）配列番号３３７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｖ）配列番号３３７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｖ）配列番号３３８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｖ）配列番号３３８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｖ）配列番号３３８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｖ）配列番号３３８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｖ）配列番号３３８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｖ）配列番号３３９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｖ）配列番号３３９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｖ）配列番号３３９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｖ）配列番号３３９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｖ）配列番号３３９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｖ）配列番号３４０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｖ）配列番号３４０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｖ）配列番号３４０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｖ）配列番号３４０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｖ）配列番号３４０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｖ）配列番号３４１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｖ）配列番号３４１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｖ）配列番号３４１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｖ）配列番号３４１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｖ）配列番号３４１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｖ）配列番号３４２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｖ）配列番号３４２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｖｉ）配列番号３４２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｖｉ）配列番号３４２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｖｉ）配列番号３４２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｖｉ）配列番号３４３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｖｉ）配列番号３４３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｖｉ）配列番号３４３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｖｉ）配列番号３４３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｖｉ）配列番号３４３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｖｉ）配列番号３４４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｖｉ）配列番号３４４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｖｉ）配列番号３４４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｖｉ）配列番号３４４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｖｉ）配列番号３４４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｖｉ）配列番号３４５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｖｉ）配列番号３４５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｖｉ）配列番号３４５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｖｉ）配列番号３４５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｖｉ）配列番号３４５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｖｉ）配列番号３４６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｖｉ）配列番号３４６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｖｉ）配列番号３４６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｖｉ）配列番号３４６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｖｉ）配列番号３４６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｖｉ）配列番号３４７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｖｉ）配列番号３４７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｖｉ）配列番号３４７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３４７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３４７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３４８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３４８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３４８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３４８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３４８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３４９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３４９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３４９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３４９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３４９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３５０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３５０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３５０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３５０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３５０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３５１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３５１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３５１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３５１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３５１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３５２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３５２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３５２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｖｉｉ）配列番号３５２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｖｉｉｉ））配列番号３５７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３５７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｉｘ）配列番号３５８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｉｘ）配列番号３５８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｉｘ）配列番号３５８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｉｘ）配列番号３５８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｉｘ）配列番号３５８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｉｘ）配列番号３５９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｉｘ）配列番号３５９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｉｘ）配列番号３５９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｉｘ）配列番号３５９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｉｘ）配列番号３５９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｉｘ）配列番号３６０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｉｘ）配列番号３６０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｉｘ）配列番号３６０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｉｘ）配列番号３６０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｉｘ）配列番号３６０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｉｘ）配列番号３６１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｉｘ）配列番号３６１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｉｘ）配列番号３６１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｉｘ）配列番号３６１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｉｘ）配列番号３６１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｉｘ）配列番号３６２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｉｘ）配列番号３６２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｉｘ）配列番号３６２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｉｘ）配列番号３６２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｉｘ）配列番号３６２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｉｘ）配列番号３６３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｘ）配列番号３６３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｘ）配列番号３６３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｘ）配列番号３６３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｘ）配列番号３６３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｘ）配列番号３６４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｘ）配列番号３６４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｘ）配列番号３６４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｘ）配列番号３６４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｘ）配列番号３６４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｘ）配列番号３６５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｘ）配列番号３６５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｘ）配列番号３６５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｘ）配列番号３６５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｘ）配列番号３６５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｘ）配列番号３６６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｘ）配列番号３６６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｘ）配列番号３６６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｘ）配列番号３６６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｘ）配列番号３６６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｘ）配列番号３６７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｘ）配列番号３６７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｘ）配列番号３６７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｘ）配列番号３６７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｘ）配列番号３６７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｘ）配列番号３６８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｘ）配列番号３６８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｘｉ）配列番号３６８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｘｉ）配列番号３６８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｘｉ）配列番号３６８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｘｉ）配列番号３６９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｘｉ）配列番号３６９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｘｉ）配列番号３６９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｘｉ）配列番号３６９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｘｉ）配列番号３６９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｘｉ）配列番号３７０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｘｉ）配列番号３７０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｘｉ）配列番号３７０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｘｉ）配列番号３７０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｘｉ）配列番号３７０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｘｉ）配列番号３７１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｘｉ）配列番号３７１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｘｉ）配列番号３７１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｘｉ）配列番号３７１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｘｉ）配列番号３７１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｘｉ）配列番号３７２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｘｉ）配列番号３７２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｘｉ）配列番号３７２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｘｉ）配列番号３７２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｘｉ）配列番号３７２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｘｉ）配列番号３７３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｘｉ）配列番号３７３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｘｉ）配列番号３７３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｘｉｉ）配列番号３７８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３７８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３７９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３７９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３７９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３７９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３７９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｘｉｉｉ）配列番号３８３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｘｉｖ）配列番号３８９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｘｖ）配列番号３８９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｘｖ）配列番号３８９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｘｖ）配列番号３８９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｘｖ）配列番号３８９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｘｖ）配列番号３９０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｘｖ）配列番号３９０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｘｖ）配列番号３９０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｘｖ）配列番号３９０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｘｖ）配列番号３９０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｘｖ）配列番号３９１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｘｖ）配列番号３９１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｘｖ）配列番号３９１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｘｖ）配列番号３９１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｘｖ）配列番号３９１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｘｖ）配列番号３９２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｘｖ）配列番号３９２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｘｖ）配列番号３９２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｘｖ）配列番号３９２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｘｖ）配列番号３９２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｘｖ）配列番号３９３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｘｖ）配列番号３９３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｘｖ）配列番号３９３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｘｖ）配列番号３９３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｘｖ）配列番号３９３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｘｖ）配列番号３９４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｘｖ）配列番号３９４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｘｖｉ）配列番号３９９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号３９９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３９９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号３９９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４００１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４００２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４００３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４００４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４００５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４００６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４００７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４００８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４００９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｘｖｉｉ）配列番号４０４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４０９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号４０９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｘｘｉｘ）配列番号４１５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｌ）配列番号４１５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｌ）配列番号４１５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｌ）配列番号４１５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｌ）配列番号４１５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｌ）配列番号４１６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｌ）配列番号４１６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｌ）配列番号４１６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｌ）配列番号４１６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｌ）配列番号４１６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｌ）配列番号４１７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｌ）配列番号４１７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｌ）配列番号４１７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｌ）配列番号４１７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｌ）配列番号４１７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４１８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｌ）配列番号４７４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｌ）配列番号４７５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｌ）配列番号４７５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｌ）配列番号４７５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｌ）配列番号４７５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｌ）配列番号４７５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｌ）配列番号４７６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｌ）配列番号４７６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｌ）配列番号４７６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｌ）配列番号４７６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｌ）配列番号４７６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｌ）配列番号４７７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｌｉ）配列番号４７７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｌｉ）配列番号４７７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｌｉ）配列番号４７７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｌｉ）配列番号４７７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｌｉ）配列番号４７８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｌｉ）配列番号４７８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｌｉ）配列番号４７８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｌｉ）配列番号４７８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｌｉ）配列番号４７８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｌｉ）配列番号４７９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｌｉ）配列番号４７９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ｌ－ｘｌｉ）配列番号４７９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ｍ－ｘｌｉ）配列番号４７９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４７９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ｎ－ｘｌｉ）配列番号４７９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ：または
（ｏ－ｘｌｉ）配列番号４８０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｌｉ）配列番号４８０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｌｉ）配列番号４８０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｌｉ）配列番号４８０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｌｉ）配列番号４８０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｌｉ）配列番号４８１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｌｉ）配列番号４８１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｌｉ）配列番号４８１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｌｉ）配列番号４８１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｌｉ）配列番号４８１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｌｉ）配列番号４８２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｌｉ）配列番号４８２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｌｉｉ）配列番号４８２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｌｉｉ）配列番号４８２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｌｉｉ）配列番号４８２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｌｉｉ）配列番号４８３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｌｉｉ）配列番号４８３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｌｉｉ）配列番号４８３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｌｉｉ）配列番号４８３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｌｉｉ）配列番号４８３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｌｉｉ）配列番号４８４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｌｉｉ）配列番号４８４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｌｉｉ）配列番号４８４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｌｉｉ）配列番号４８４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｌｉｉ）配列番号４８４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｌｉｉ）配列番号４８５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｌｉｉ）配列番号４８５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｌｉｉ）配列番号４８５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｌｉｉ）配列番号４８５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｌｉｉ）配列番号４８５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｌｉｉ）配列番号４８６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｌｉｉ）配列番号４８６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｌｉｉ）配列番号４８６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｌｉｉ）配列番号４８６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｌｉｉ）配列番号４８６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｌｉｉ）配列番号４８７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｌｉｉ）配列番号４８７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｌｉｉ）配列番号４８７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４８７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４８７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４８８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４８８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４８８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４８８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４８８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４８９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４８９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４８９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４８９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４８９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４８９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４９０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４９０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４９０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４９０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４９０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４９１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４９１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４９１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４９１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４９１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４９２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４９２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４９２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｌｉｉｉ）配列番号４９２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｌｉｖ）配列番号４９２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｌｉｖ）配列番号４９３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｌｉｖ）配列番号４９３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｌｉｖ）配列番号４９３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｌｉｖ）配列番号４９３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｌｉｖ）配列番号４９３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｌｉｖ）配列番号４９４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｌｉｖ）配列番号４９４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｌｉｖ）配列番号４９４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｌｉｖ）配列番号４９４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｌｉｖ）配列番号４９４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｌｉｖ）配列番号４９５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｌｉｖ）配列番号４９５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｌｉｖ）配列番号４９５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｌｉｖ）配列番号４９５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｌｉｖ）配列番号４９５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｌｉｖ）配列番号４９６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｌｉｖ）配列番号４９６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｌｉｖ）配列番号４９６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｌｉｖ）配列番号４９６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｌｉｖ）配列番号４９６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｌｉｖ）配列番号４９７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｌｉｖ）配列番号４９７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｌｉｖ）配列番号４９７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｌｉｖ）配列番号４９７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｌｉｖ）配列番号４９７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｌｖ）配列番号４９８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｌｖ）配列番号４９８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｌｖ）配列番号４９８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｌｖ）配列番号４９８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｌｖ）配列番号４９８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｌｖ）配列番号４９９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｌｖ）配列番号４９９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｌｖ）配列番号４９９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｌｖ）配列番号４９９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｌｖ）配列番号４９９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｌｖ）配列番号５００１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５００２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｌｖ）配列番号５００３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５００４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｌｖ）配列番号５００５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５００６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｌｖ）配列番号５００７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５００８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｌｖ）配列番号５００９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｌｖ）配列番号５０１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｌｖ）配列番号５０１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｌｖ）配列番号５０１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｌｖ）配列番号５０１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｌｖ）配列番号５０１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｌｖ）配列番号５０２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｌｖ）配列番号５０２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｌｖ）配列番号５０２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｌｖ）配列番号５０２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｌｖ）配列番号５０２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｌｖ）配列番号５０３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｌｖｉ）配列番号５０３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｌｖｉ）配列番号５０３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｌｖｉ）配列番号５０３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｌｖｉ）配列番号５０３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｌｖｉ）配列番号５０４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｌｖｉ）配列番号５０４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｌｖｉ）配列番号５０４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｌｖｉ）配列番号５０４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｌｖｉ）配列番号５０４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｌｖｉ）配列番号５０５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｌｖｉ）配列番号５０５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｌｖｉ）配列番号５０５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｌｖｉ）配列番号５０５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｌｖｉ）配列番号５０５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｌｖｉ）配列番号５０６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｌｖｉ）配列番号５０６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｌｖｉ）配列番号５０６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｌｖｉ）配列番号５０６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｌｖｉ）配列番号５０６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｌｖｉ）配列番号５０７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｌｖｉ）配列番号５０７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｌｖｉ）配列番号５０７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｌｖｉ）配列番号５０７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｌｖｉ）配列番号５０７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｌｖｉ）配列番号５０８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｌｖｉ）配列番号５０８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５０８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５０８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５０８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５０９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５０９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５０９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５０９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５０９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｌｖｉｉ）配列番号５１３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｌｖｉｉｉ）配列番号５１８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｘｌｉｘ）配列番号５１８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｘｌｉｘ）配列番号５１９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｘｌｉｘ）配列番号５１９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｘｌｉｘ）配列番号５１９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｘｌｉｘ）配列番号５１９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｘｌｉｘ）配列番号５１９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｘｌｉｘ）配列番号５２０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｘｌｉｘ）配列番号５２０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｘｌｉｘ）配列番号５２０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｘｌｉｘ）配列番号５２０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｘｌｉｘ）配列番号５２０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｘｌｉｘ）配列番号５２１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｘｌｉｘ）配列番号５２１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｘｌｉｘ）配列番号５２１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｘｌｉｘ）配列番号５２１７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２１８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｘｌｉｘ）配列番号５２１９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２２０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｘｌｉｘ）配列番号５２２１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２２２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｘｌｉｘ）配列番号５２２３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２２４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｘｌｉｘ）配列番号５２２５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２２６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｘｌｉｘ）配列番号５２２７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２２８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｘｌｉｘ）配列番号５２２９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２３０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｘｌｉｘ）配列番号５２３１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２３２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｘｌｉｘ）配列番号５２３３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２３４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｘｌｉｘ）配列番号５２３５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２３６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｘｌｉｘ）配列番号５２３７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２３８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｘｌｉｘ）配列番号５２３９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２４０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｌ）配列番号５２４１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２４２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｌ）配列番号５２４３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２４４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｌ）配列番号５２４５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２４６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｌ）配列番号５２４７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２４８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｌ）配列番号５２４９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２５０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｌ）配列番号５２５１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２５２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｌ）配列番号５２５３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２５４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｌ）配列番号５２５５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２５６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｌ）配列番号５２５７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２５８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｌ）配列番号５２５９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２６０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｌ）配列番号５２６１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２６２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｌ）配列番号５２６３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２６４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｍ－ｌ）配列番号５２６５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２６６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｎ－ｌ）配列番号５２６７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２６８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｏ－ｌ）配列番号５２６９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２７０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｐ－ｌ）配列番号５２７１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２７２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｑ－ｌ）配列番号５２７３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２７４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｒ－ｌ）配列番号５２７５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２７６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｓ－ｌ）配列番号５２７７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２７８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｔ－ｌ）配列番号５２７９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２８０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｕ－ｌ）配列番号５２８１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２８２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｖ－ｌ）配列番号５２８３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２８４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｗ－ｌ）配列番号５２８５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２８６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｘ－ｌ）配列番号５２８７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２８８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｙ－ｌ）配列番号５２８９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２９０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｚ－ｌ）配列番号５２９１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２９２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ａ－ｌｉ）配列番号５２９３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２９４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｂ－ｌｉ）配列番号５２９５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２９６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｃ－ｌｉ）配列番号５２９７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２９８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｄ－ｌｉ）配列番号５２９９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５３００に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｅ－ｌｉ）配列番号５３０１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５３０２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｆ－ｌｉ）配列番号５３０３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５３０４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｇ－ｌｉ）配列番号５３０５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５３０６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｈ－ｌｉ）配列番号５３０７に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５３０８に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｉ－ｌｉ）配列番号５３０９に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５３１０に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｊ－ｌｉ）配列番号５３１１に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５３１２に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｋ－ｌｉ）配列番号５３１３に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５３１４に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
（ｌ－ｌｉ）配列番号５３１５に記載の重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５３１６に記載の軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ
を含む。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、抗体またはその断片であって、抗体またはその断片が、（ａ）重鎖可変領域（ＶＨ）の残基３１～３５を含むＣＤＲ－Ｈ１、ＶＨの残基５０～６５を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびＶＨの残基９５～１０２を含むＣＤＲ－Ｈ３；ならびに（ｂ）軽鎖可変領域（ＶＬ）の残基２４～３４を含むＣＤＲ－Ｌ１、ＶＬの残基５０～５６を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびＶＬの残基８９～９７を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み、ＣＤＲの番号付けがＫａｂａｔによる、抗体またはその断片を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、抗体またはその断片であって、抗体またはその断片が、（ａ）ＶＨの残基２６～３２を含むＣＤＲ－Ｈ１、ＶＨの残基５０～５８を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびＶＨの残基９５～１０２を含むＣＤＲ－Ｈ３；ならびに（ｂ）ＶＬの残基２４～３４を含むＣＤＲ－Ｌ１、ＶＬの残基５０～５６を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびＶＬの残基８９～９７を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み、ＣＤＲの番号付けがＣｈｏｔｈｉａによる、抗体またはその断片を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、抗体またはその断片であって、抗体またはその断片が、（ａ）ＶＨの残基３０～３５を含むＣＤＲ－Ｈ１、ＶＨの残基４７～５８を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびＶＨの残基９３～１０１を含むＣＤＲ－Ｈ３；ならびに（ｂ）ＶＬの残基３０～３６を含むＣＤＲ－Ｌ１、ＶＬの残基４６～５５を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびＶＬの残基８９～９６を含むＣＤＲ－Ｌ３を含み、ＣＤＲの番号付けがＭａｃＣａｌｌｕｍによる、抗体またはその断片を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、抗体またはその抗原結合性断片であって、抗体またはその断片が、奇数の配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０、および４７４９～５３１６に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲを含む重鎖可変領域配列と少なくとも６０％同一（例えば、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％同一）であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、ならびに偶数の配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０、および４７４９～５３１６に記載される対応する軽鎖可変領域の３つのＣＤＲを含む軽鎖可変領域配列のうちの１つと少なくとも６０％同一（例えば、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％同一）であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、抗体またはその抗原結合性断片を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、抗体またはその抗原結合性断片であって、抗体またはその断片が、（ａ）配列番号４９４９に記載の重鎖可変領域および配列番号４９５０に記載の軽鎖可変領域；または（ｂ）配列番号３２７５に記載の重鎖可変領域および配列番号３２７６に記載の軽鎖可変領域；または（ｃ）配列番号３３６１に記載の重鎖可変領域および配列番号３３６２に記載の軽鎖可変領域；または（ｄ）配列番号３３６５に記載の重鎖可変領域および 配列番号３３６６に記載の軽鎖可変領域；または（ｅ）配列番号３４２１に記載の重鎖可変領域および配列番号３４２２に記載の軽鎖可変領域；または（ｆ）配列番号３４４７に記載の重鎖可変領域および配列番号３４４８に記載の軽鎖可変領域；または（ｇ）配列番号３５１５に記載の重鎖可変領域および配列番号３５１６に記載の軽鎖可変領域；または（ｈ）配列番号３６０５に記載の重鎖可変領域および配列番号３６０６に記載の軽鎖可変領域；または（ｉ）配列番号３６４７に記載の重鎖可変領域および配列番号３６４８に記載の軽鎖可変領域；または（ｊ）配列番号３６４９に記載の重鎖可変領域および 配列番号３６５０に記載の軽鎖可変領域；または（ｋ）配列番号３７２５に記載の重鎖可変領域および配列番号３７２６に記載の軽鎖可変領域；または（ｌ）配列番号３８３５に記載の重鎖可変領域および配列番号３８３６に記載の軽鎖可変領域；または（ｍ）配列番号３８４５に記載の重鎖可変領域および配列番号３８４６に記載の軽鎖可変領域；または（ｎ）配列番号３８５３に記載の重鎖可変領域および配列番号３８５４に記載の軽鎖可変領域；または（ｏ）配列番号３８７３に記載の重鎖可変領域および配列番号３８７４に記載の軽鎖可変領域；または（ｐ）配列番号５０２９に記載の重鎖可変領域および配列番号５０３０に記載の軽鎖可変領域；または（ｑ）配列番号５１３１に記載の重鎖可変領域および配列番号５１３２に記載の軽鎖可変領域；または（ｒ）配列番号５２１７に記載の重鎖可変領域および配列番号５２１８に記載の軽鎖可変領域；または（ｓ）配列番号５３１１に記載の重鎖可変領域および配列番号５３１２に記載の軽鎖可変領域を含む、抗体またはその抗原結合性断片を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、抗体であって、抗体が、（ａ）配列番号５７３５を含む重鎖および配列番号５７３６を含む軽鎖；または（ｂ）配列番号５７０７を含む重鎖および配列番号５７０８を含む軽鎖；または（ｃ）配列番号５７０９を含む重鎖および配列番号５７１０を含む軽鎖；または（ｄ）配列番号５７１１を含む重鎖および配列番号５７１２を含む軽鎖；または（ｅ）配列番号５７１３を含む重鎖および配列番号５７１４を含む軽鎖；または（ｆ）配列番号５７１５を含む重鎖および配列番号５７１６を含む軽鎖；または（ｇ）配列番号５７１７を含む重鎖および配列番号５７１８を含む軽鎖；または（ｈ）配列番号５７１９を含む重鎖および配列番号５７２０を含む軽鎖；または（ｉ）配列番号５７２１を含む重鎖および配列番号５７２２を含む軽鎖；または（ｊ）配列番号５７２３を含む重鎖および配列番号５７２４を含む軽鎖；または（ｋ）配列番号５７２５を含む重鎖および配列番号５７２６を含む軽鎖；または（ｌ）配列番号５７２７を含む重鎖および配列番号５７２８を含む軽鎖；または（ｍ）配列番号５７２９を含む重鎖および配列番号５７３０を含む軽鎖；または（ｎ）配列番号５７３１を含む重鎖および配列番号５７３２を含む軽鎖；または（ｏ）配列番号５７３３を含む重鎖および配列番号５７３４を含む軽鎖；または（ｐ）配列番号５７３７を含む重鎖および配列番号５７３８を含む軽鎖；または（ｑ）配列番号５７３９を含む重鎖および配列番号５７４０を含む軽鎖；または（ｒ）配列番号５７４１を含む重鎖および配列番号５７４２を含む軽鎖；または（ｓ）配列番号５７４３を含む重鎖および配列番号５７４４を含む軽鎖を含む、抗体を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、抗体またはその抗原結合性断片であって、抗体またはその断片が、奇数の配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０、および４７４９～５３１６に記載の重鎖可変領域と同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、ならびに偶数の配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０、および４７４９～５３１６に記載の軽鎖可変領域と同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、抗体またはその抗原結合性断片を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶスパイクタンパク質に特異的に結合するこのセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に特異的に結合するこのセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶスパイクタンパク質およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質と交差反応性であるこのセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、中和抗体であるこのセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、枯渇抗体であるこのセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の以下の残基：Ｙ３５１、Ｙ４４９、Ｎ４５０、Ｌ４５２、Ｌ４５５、Ｆ４５６、Ｔ４７０、Ｉ４７２、Ｎ４８１、Ｇ４８２、Ｖ４８３、Ｅ４８４、Ｇ４８５、Ｆ４８６、Ｙ４８９、Ｆ４９０、Ｌ４９２、Ｑ４９３、Ｓ４９４のうちの１つまたは複数を含むエピトープに結合し、アミノ酸残基位置が、配列番号５３１７に対応する、このセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片を包含する。特定の実施形態では、エピトープは、列挙された残基のうちの２つもしくはそれよりも多く、列挙された残基のうちの３つもしくはそれよりも多く、または列挙された残基のうちの５つもしくはそれよりも多くを含む。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の以下の残基：Ｒ４０３、Ｄ４０５、Ｒ４０８、Ｑ４０９、Ｔ４１５、Ｇ４１６、Ｋ４１７、Ｄ４２０、Ｙ４２１、Ｙ４５３、Ｌ４５５、Ｆ４５６、Ｒ４５７、Ｋ４５８、Ｓ４５９、Ｎ４６０、Ｙ４７３、Ｑ４７４、Ａ４７５、Ｇ４７６、Ｆ４８６、Ｎ４８７、Ｙ４８９、Ｑ４９３、Ｓ４９４、Ｙ４９５、Ｇ４９６、Ｑ４９８、Ｔ５００、Ｎ５０１、Ｇ５０２、Ｙ５０５のうちの１つまたは複数を含むエピトープに結合し、アミノ酸残基位置が、配列番号５３１７に対応する、このセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片を包含する。特定の実施形態では、エピトープは、列挙された残基のうちの２つもしくはそれよりも多く、列挙された残基のうちの３つもしくはそれよりも多く、または列挙された残基のうちの５つもしくはそれよりも多くを含む。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に結合するこのセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片であって、抗体が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の以下の残基：Ｒ４０３、Ｔ４１５、Ｇ４１６、Ｋ４１７、Ｄ４２０、Ｙ４２１、Ｌ４５５、Ｆ４５６、Ｒ４５７、Ｋ４５８、Ｓ４５９、Ｎ４６０、Ｙ４７３、Ｑ４７４、Ａ４７５、Ｇ４７６、Ｓ４７７、Ｆ４８６、Ｎ４８７、Ｙ４８９、Ｎ５０１、Ｇ５０２、Ｙ５０５のうちの１つまたは複数を含むエピトープに結合し、アミノ酸残基位置が、配列番号５３１７に対応する、抗体またはその抗原結合性断片を包含する。特定の実施形態では、エピトープは、列挙された残基のうちの２つもしくはそれよりも多く、列挙された残基のうちの３つもしくはそれよりも多く、または列挙された残基のうちの５つもしくはそれよりも多くを含む。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、ＩｇＧ１アイソタイプを有するこのセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、Ｆｃ領域に結合したＮ－グリコシド連結糖鎖を含むＦｃ領域を含み、糖鎖が、フコースを含有しない、このセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、少なくとも１つのアミノ酸置換を含むこのセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片を包含する。特定の実施形態では、少なくとも１つのアミノ酸置換は、保存的置換である。特定の実施形態では、少なくとも１つのアミノ酸置換は、遺伝子学的にコードされないアミノ酸または合成アミノ酸についてのアミノ酸の置換である。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、免疫モジュレーター、サイトカイン、細胞傷害剤、化学療法剤、診断剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、または薬物にコンジュゲートされているこのセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、免疫モジュレーター、サイトカイン、細胞傷害剤、化学療法剤、診断剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、または薬物にコンジュゲートされているこのセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片を含む抗体コンジュゲートを包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、このセクションの先行する段落に記載される抗体もしくはその抗原結合性断片、またはそれを含む抗体コンジュゲート、および１種または複数の薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物を包含する。特定の実施形態では、医薬組成物は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に結合する少なくとも１種の追加の抗体を含む。特定の実施形態では、医薬組成物は、ヒスチジン、塩化ナトリウム、スクロース、およびポリソルベート８０を含む。特定の実施形態では、医薬組成物は、約６．０のｐＨを有する。特定の実施形態では、医薬組成物は、５ｍＭのヒスチジン、５０ｍＭのＮａＣｌ、６％のスクロース、および０．０５％のポリソルベート８０を含み、約６．０のｐＨを有する。
特定の実施形態では、医薬組成物中にあるこのセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片の濃度は、約３５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬである。特定の実施形態では、医薬組成物中の抗体またはその抗原結合性断片の濃度は、約３５ｍｇ／ｍＬまたは約１２５ｍｇ／ｍＬである。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、奇数の配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０、および４７４９～５３１６に記載の重鎖可変領域と同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域をコードする単離された核酸を包含する。特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、偶数の配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０、および４７４９～５３１６に記載の軽鎖可変領域と同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域をコードする単離された核酸を包含する。特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、奇数の配列番号５３１９～５３６６、５５７５～５５９２、および５７０７～５７４４に記載の重鎖と同一であるアミノ酸配列を有する重鎖をコードする単離された核酸を包含する。特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、偶数の配列番号５３１９～５３６６、５５７５～５５９２、および５７０７～５７４４に記載の軽鎖と同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖をコードする単離された核酸を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、（ａ）奇数の配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０、および４７４９～５３１６に記載の重鎖可変領域と同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域をコードする単離された核酸、ならびに（ｂ）偶数の配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０、および４７４９～５３１６に記載の軽鎖可変領域と同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域をコードする単離された核酸のうちの少なくとも１つを含むベクターを包含する。特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、（ａ）奇数の配列番号５３１９～５３６６、５５７５～５５９２、および５７０７～５７４４に記載の重鎖と同一であるアミノ酸配列を有する重鎖をコードする単離された核酸、ならびに（ｂ）偶数の配列番号５３１９～５３６６、５５７５～５５９２、および５７０７～５７４４に記載の軽鎖と同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖をコードする単離された核酸のうちの少なくとも１つを含むベクターを包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、（ａ）奇数の配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０、および４７４９～５３１６に記載の重鎖可変領域と同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域をコードする単離された核酸、ならびに（ｂ）偶数の配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０、および４７４９～５３１６に記載の軽鎖可変領域と同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域をコードする単離された核酸のうちの少なくとも１つを含む宿主細胞を包含する。特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、（ａ）奇数の配列番号５３１９～５３６６、５５７５～５５９２、および５７０７～５７４４に記載の重鎖と同一であるアミノ酸配列を有する重鎖をコードする単離された核酸、ならびに（ｂ）偶数の配列番号５３１９～５３６６、５５７５～５５９２、および５７０７～５７４４に記載の軽鎖と同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖をコードする単離された核酸のうちの少なくとも１つを含む宿主細胞を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、（ａ）奇数の配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０、および４７４９～５３１６に記載の重鎖可変領域と同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域をコードする単離された核酸、ならびに（ｂ）偶数の配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０、および４７４９～５３１６に記載の軽鎖可変領域と同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域をコードする単離された核酸のうちの少なくとも１つを含むベクターを含む宿主細胞を包含する。特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、（ａ）奇数の配列番号５３１９～５３６６、５５７５～５５９２、および５７０７～５７４４に記載の重鎖と同一であるアミノ酸配列を有する重鎖をコードする単離された核酸、ならびに（ｂ）偶数の配列番号５３１９～５３６６、５５７５～５５９２、および５７０７～５７４４に記載の軽鎖と同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖をコードする単離された核酸のうちの少なくとも１つを含むベクターを含む宿主細胞を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、このセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片を産生するための方法であって、（ａ）抗体またはその抗原結合性断片が発現されるような条件下で先行する段落に記載される宿主細胞を培養すること、および（ｂ）発現された抗体またはその抗原結合性断片を回収することを含む、方法を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶまたはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患を診断または処置するために有用な製品であって、このセクションの先行する段落に記載される抗体もしくはその抗原結合性断片、またはそれを含む抗体コンジュゲート、またはそれを含む医薬組成物を含むレセプタクル、およびＳＡＲＳ－ＣｏＶまたはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患を処置または診断するためにそれを使用するための説明書を含む、製品を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶまたはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染細胞を同定する方法であって、（ａ）細胞を、検出可能薬剤にコンジュゲートされているこのセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片と接触させること、および（ｂ）細胞への抗体またはその抗原結合性断片の特異的結合を検出することを含む、方法を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、患者におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶまたはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を診断する方法であって、（ａ）患者から得られた試料を、検出可能薬剤にコンジュゲートされているこのセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片と接触させること、および（ｂ）試料中に存在するＳＡＲＳ－ＣｏＶまたはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への抗体またはその抗原結合性断片の特異的結合を検出することを含む、方法を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶまたはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患を処置または予防する方法であって、治療有効量の、このセクションの先行する段落に記載される抗体もしくはその抗原結合性断片、またはそれを含む抗体コンジュゲート、またはそれを含む医薬組成物を患者に投与することを含む、方法を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、ＣＯＶＩＤ－１９を予防または処置する方法であって、（ａ）患者から得られた試料を、検出可能薬剤にコンジュゲートされているこのセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片と接触させること、（ｂ）試料中に存在するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への抗体またはその抗原結合性断片の特異的結合を検出すること、および（ｃ）治療有効量の、このセクションの先行する段落に記載される抗体もしくはその抗原結合性断片、またはそれを含む医薬組成物を患者に投与することを含む、方法を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、このセクションに記載される予防および治療の方法であって、抗体またはその抗原結合性断片が、約７００ｍｇ～約７０００ｍｇで、患者に、静脈内または皮下に投与されるか、または投与可能である、方法を包含する。特定の実施形態では、抗体は、約７００ｍｇで、患者に、静脈内または皮下に投与される。一部の実施形態では、このセクションに記載される予防および治療の方法において、抗体またはその抗原結合性断片は、約３５ｍｇ～約７００ｍｇで、患者に、静脈内または皮下に投与されるか、または投与可能である。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、このセクションに記載される予防および治療の方法であって、方法が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質に結合する別の抗体またはその抗原結合性断片を、患者に投与することをさらに含む、方法を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、このセクションに記載される予防および治療の方法であって、患者が、軽度～中等度のＣＯＶＩＤ－１９を有する、方法を包含する。特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、このセクションに記載される予防および治療の方法であって、患者が、ＣＯＶＩＤ－１９に感染するリスクがある、方法を包含する。特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、このセクションに記載される予防および治療の方法であって、患者が、重度のＣＯＶＩＤ－１９への進行または入院の高いリスクがある、方法を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶまたはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患または症状の診断、治療診断、処置、および／または予防における使用のための、このセクションの先行する段落に記載される抗体もしくはその抗原結合性断片、またはそれを含む医薬組成物を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶまたはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患または症状の診断、治療診断、処置、および／または予防のための医薬の製造における使用のための、このセクションの先行する段落に記載される抗体もしくはその抗原結合性断片、またはそれを含む医薬組成物を包含する。
特定の実施形態では、本明細書に開示される発明は、抗コロナウイルスワクチンを試験する方法であって、（ａ）抗コロナウイルスワクチンの試料を、検出可能薬剤にコンジュゲートされたこのセクションの先行する段落に記載される抗体またはその抗原結合性断片と接触させること、および（ｂ）試料中に存在する抗コロナウイルスワクチンへの抗体またはその抗原結合性断片の特異的結合を検出することを含み、抗コロナウイルスワクチンが、コロナウイルスサブユニットまたはその断片を含む、方法を包含する。
抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）
本開示は、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）、ならびにＳＡＲＳ－ＣｏＶおよびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染ならびに関連する症状（すなわち、ＳＡＲＳおよびＣＯＶＩＤ－１９コロナウイルス疾患）の診断、治療診断、処置、および／または予防におけるそれらの使用を対象とする。本明細書で使用される場合、「抗コロナウイルス抗体」という用語は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶおよび／またはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に存在する１つまたは複数の抗原を、特異的に、認識する、それに結合する、またはそうでなければそれと会合する抗体を記載する（すなわち、１つもしくは他のタンパク質に特異的である抗体、または交差反応性である抗体を包含する）。本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、単独で、または多種多様な他の化合物または生体応答修飾物質と併せて使用され得る。他の選択される実施形態では、２種またはそれよりも多くの別個の抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）が、増強された治療効果を提供するために組み合わせて使用されてもよく、または多特異性構築物を組み立てるために使用されてもよい。したがって、２つ、３つ、またはそれよりも多くの別個の抗コロナウイルス抗体を含む組成物も提供される。本明細書の抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、実際は、組換え体である。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス粒子、またはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染細胞に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片（「抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体または抗原結合性断片」）が本明細書に提供される。一部の実施形態では、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体または抗原結合性断片は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイク（Ｓ）タンパク質に特異的に結合する。「結合する（ｂｉｎｄ）」および「結合する（ｂｉｎｄｓ）」という用語は、本明細書で使用される場合、他に示されない限り、別のタンパク質または分子と化学結合または引力相互作用を形成するタンパク質または分子の能力であって、当技術分野において公知の一般的な方法によって決定されるような２つのタンパク質または分子の近接をもたらす能力を意味することが意図される。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質のクライオ電子顕微鏡構造が最近記載されており、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質が、準安定性プレ融合立体構造中に存在し、ウイルス膜を宿主細胞膜と融合するための実質的な構造的再配列を受ける、三量体のクラスＩ融合タンパク質であることを示す（Wrapp et al., Science 367, 1260-1263, 2020）。このプロセスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）が宿主細胞受容体のアンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）に結合する場合に引き起こされ、受容体結合は、プレ融合三量体を不安定にし、Ｓ１サブユニットの脱落およびＳ２サブユニットの安定なポスト融合立体構造への移行をもたらす（Wrapp et al., Science 367, 1260-1263, 2020）。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のアミノ酸配列は、前に記載されており、例えば、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＹＰ＿００９７２４３９０．１は、下記に示されるように、例えば例示的な配列を提供する：
MFVFLVLLPLVSSQCVNLTTRTQLPPAYTNSFTRGVYYPDKVFRSSVLHSTQDLFLPFFSNVTWFHAIHVSGTNGTKRFDNPVLPFNDGVYFASTEKSNIIRGWIFGTTLDSKTQSLLIVNNATNVVIKVCEFQFCNDPFLGVYYHKNNKSWMESEFRVYSSANNCTFEYVSQPFLMDLEGKQGNFKNLREFVFKNIDGYFKIYSKHTPINLVRDLPQGFSALEPLVDLPIGINITRFQTLLALHRSYLTPGDSSSGWTAGAAAYYVGYLQPRTFLLKYNENGTITDAVDCALDPLSETKCTLKSFTVEKGIYQTSNFRVQPTESIVRFPNITNLCPFGEVFNATRFASVYAWNRKRISNCVADYSVLYNSASFSTFKCYGVSPTKLNDLCFTNVYADSFVIRGDEVRQIAPGQTGKIADYNYKLPDDFTGCVIAWNSNNLDSKVGGNYNYLYRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGSTPCNGVEGFNCYFPLQSYGFQPTNGVGYQPYRVVVLSFELLHAPATVCGPKKSTNLVKNKCVNFNFNGLTGTGVLTESNKKFLPFQQFGRDIADTTDAVRDPQTLEILDITPCSFGGVSVITPGTNTSNQVAVLYQDVNCTEVPVAIHADQLTPTWRVYSTGSNVFQTRAGCLIGAEHVNNSYECDIPIGAGICASYQTQTNSPRRARSVASQSIIAYTMSLGAENSVAYSNNSIAIPTNFTISVTTEILPVSMTKTSVDCTMYICGDSTECSNLLLQYGSFCTQLNRALTGIAVEQDKNTQEVFAQVKQIYKTPPIKDFGGFNFSQILPDPSKPSKRSFIEDLLFNKVTLADAGFIKQYGDCLGDIAARDLICAQKFNGLTVLPPLLTDEMIAQYTSALLAGTITSGWTFGAGAALQIPFAMQMAYRFNGIGVTQNVLYENQKLIANQFNSAIGKIQDSLSSTASALGKLQDVVNQNAQALNTLVKQLSSNFGAISSVLNDILSRLDKVEAEVQIDRLITGRLQSLQTYVTQQLIRAAEIRASANLAATKMSECVLGQSKRVDFCGKGYHLMSFPQSAPHGVVFLHVTYVPAQEKNFTTAPAICHDGKAHFPREGVFVSNGTHWFVTQRNFYEPQIITTDNTFVSGNCDVVIGIVNNTVYDPLQPELDSFKEELDKYFKNHTSPDVDLGDISGINASVVNIQKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQELGKYEQYIKWPWYIWLGFIAGLIAIVMVTIMLCCMTSCCSCLKGCCSCGSCCKFDEDDSEPVLKGVKLHYT（配列番号５３１７）。
受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質のアミノ酸３２９～５２０、例えば、配列番号５３１７のアミノ酸３２９～５２０、または１つもしくは複数の変異を含むバリアント；ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質のアミノ酸１６～３２８を含むＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）、例えば、配列番号５３１７のアミノ酸１６～３２８、または１つもしくは複数の変異を含むバリアント；ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質のアミノ酸６８６～１２１３を含むＳ２ドメイン、例えば、配列番号５３１７のアミノ酸６８６～１２１３、または１つもしくは複数の変異を含むバリアントを含む（Wrapp et al., Science 367, 1260-1263, 2020を参照されたい）。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶスパイクタンパク質のアミノ酸配列も、前に、例えば、下記に示されるように、ＵｎｉＰｒｏｔ ＩＤ：Ｐ５９５９４に記載されている：
MFIFLLFLTLTSGSDLDRCTTFDDVQAPNYTQHTSSMRGVYYPDEIFRSDTLYLTQDLFLPFYSNVTGFHTINHTFGNPVIPFKDGIYFAATEKSNVVRGWVFGSTMNNKSQSVIIINNSTNVVIRACNFELCDNPFFAVSKPMGTQTHTMIFDNAFNCTFEYISDAFSLDVSEKSGNFKHLREFVFKNKDGFLYVYKGYQPIDVVRDLPSGFNTLKPIFKLPLGINITNFRAILTAFSPAQDIWGTSAAAYFVGYLKPTTFMLKYDENGTITDAVDCSQNPLAELKCSVKSFEIDKGIYQTSNFRVVPSGDVVRFPNITNLCPFGEVFNATKFPSVYAWERKKISNCVADYSVLYNSTFFSTFKCYGVSATKLNDLCFSNVYADSFVVKGDDVRQIAPGQTGVIADYNYKLPDDFMGCVLAWNTRNIDATSTGNYNYKYRYLRHGKLRPFERDISNVPFSPDGKPCTPPALNCYWPLNDYGFYTTTGIGYQPYRVVVLSFELLNAPATVCGPKLSTDLIKNQCVNFNFNGLTGTGVLTPSSKRFQPFQQFGRDVSDFTDSVRDPKTSEILDISPCSFGGVSVITPGTNASSEVAVLYQDVNCTDVSTAIHADQLTPAWRIYSTGNNVFQTQAGCLIGAEHVDTSYECDIPIGAGICASYHTVSLLRSTSQKSIVAYTMSLGADSSIAYSNNTIAIPTNFSISITTEVMPVSMAKTSVDCNMYICGDSTECANLLLQYGSFCTQLNRALSGIAAEQDRNTREVFAQVKQMYKTPTLKYFGGFNFSQILPDPLKPTKRSFIEDLLFNKVTLADAGFMKQYGECLGDINARDLICAQKFNGLTVLPPLLTDDMIAAYTAALVSGTATAGWTFGAGAALQIPFAMQMAYRFNGIGVTQNVLYENQKQIANQFNKAISQIQESLTTTSTALGKLQDVVNQNAQALNTLVKQLSSNFGAISSVLNDILSRLDKVEAEVQIDRLITGRLQSLQTYVTQQLIRAAEIRASANLAATKMSECVLGQSKRVDFCGKGYHLMSFPQAAPHGVVFLHVTYVPSQERNFTTAPAICHEGKAYFPREGVFVFNGTSWFITQRNFFSPQIITTDNTFVSGNCDVVIGIINNTVYDPLQPELDSFKEELDKYFKNHTSPDVDLGDISGINASVVNIQKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQELGKYEQYIKWPWYVWLGFIAGLIAIVMVTILLCCMTSCCSCLKGACSCGSCCKFDEDDSEPVLKGVKLHYT（配列番号５３１８）。
一部の実施形態では、本明細書に記載される内部の命名２５８～５７７および５８９～１５８７を有する抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、抗体２５８～５７７および５８９～１５８７のうちのいずれか１つのＶＨおよび／またはＶＬを含む抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体または抗原結合性断片が本明細書に提供される。一部の実施形態では、抗体２５８～５７７および５８９～１５８７のうちのいずれか１つのＶＨドメインと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するＶＨドメイン、または抗体２５８～５７７および５８９～１５８７のうちのいずれか１つのＶＨドメインと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するＶＬドメインを含む抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体または抗原結合性断片が本明細書に提供される。一部の実施形態では、抗体２５８～５７７および５８９～１５８７のうちのいずれか１つのＶＨドメインと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するＶＨドメイン、および抗体２５８～５７７および５８９～１５８７のうちのいずれか１つのＶＨドメインと少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％の同一性を有するＶＬドメインを含み、好ましくは、これらの相同なＶＨおよびＶＬドメインが、同じ抗体のものに対応する、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体または抗原結合性断片が本明細書に提供される。
一部の実施形態では、抗体２５８～５７７および５８９～１５８７のうちのいずれか１つのＶＨドメインに含まれる同じ３つのＣＤＲを含むＶＨドメインを含み、ならびに／または抗体２５８～５７７および５８９～１５８７のうちのいずれか１つのＶＬドメインと同じ３つのＣＤＲを含むＶＬドメインを含み、ＣＤＲが、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＭａｃＣａｌｌｕｍまたはＮｏｒｔｈの番号付けによって定義される、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体または抗原結合性断片が本明細書に提供される。
一部の実施形態では、本明細書に提供される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体または抗原結合性断片は、中和抗体である。特定の実施形態では、中和抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体または抗原結合性断片は、（ａ）配列番号７２９に記載の重鎖可変領域（ＶＨ）における３つのＣＤＲおよび配列番号７３０に記載の重鎖可変領域（ＶＬ）における３つのＣＤＲ；（ｂ）配列番号７６３に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号７６４に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｃ）配列番号８７３に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号８７４に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｄ）配列番号８９１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号８９２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｅ）配列番号９２１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号９２２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｆ）配列番号９６１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号９６２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｇ）配列番号９７３に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号９７４に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｈ）配列番号９７９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号９８０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｉ）配列番号９８３に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号９８４に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｊ）配列番号１０２９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１０３０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｋ）配列番号１０３５に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１０３６に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｌ）配列番号１０３９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１０４０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｍ）配列番号１０６９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１０７０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｎ）配列番号１１０３に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１０４に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｏ）配列番号１１０７に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１０８に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｐ）配列番号１１１１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１１２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｑ）配列番号１１２１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１２２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｒ）配列番号１１３３に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１３４に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｓ）配列番号１１５７に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１５８に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｔ）配列番号１２２５に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１２２６に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｕ）配列番号１２４３に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１２４４に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｖ）配列番号１２５１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１２５２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｗ）配列番号１２５５に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１２５６に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘ）配列番号１２６９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１２７０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｙ）配列番号３２７５に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３２７６に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｚ）配列番号３３６１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３３６２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ａａ）配列番号３３６５に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３３６６に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｂｂ）配列番号３４２１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３４２２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｃｃ）配列番号３４４７に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３４４８に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｄｄ）配列番号３５１５に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３５１６に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｅｅ）配列番号３６０５に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３６０６に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｆｆ）配列番号３６４７に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３６４８に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｇｇ）配列番号３６４９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３６５０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｈｈ）配列番号３７２５に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３７２６に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｉｉ）配列番号３８３５に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３８３６に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｊｊ）配列番号３８４５に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３８４６に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｋｋ）配列番号３８５３に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３８５４に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｌｌ）配列番号３８７３に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３８７４に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｍｍ）配列番号４９４９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号４９５０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｎｎ）配列番号５０２９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号５０３０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｏｏ）配列番号５１３１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号５１３２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｐｐ）配列番号５２１７に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号５２１８に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；または（ｑｑ）配列番号５３１１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号５３１２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲを含み；ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＭａｃＣａｌｌｕｍまたはＮｏｒｔｈの番号付けによって定義される。
他の実施形態では、中和抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体または抗原結合性断片は、（ａ）配列番号７２９に記載のＶＨおよび配列番号７３０に記載の軽鎖可変領域ＶＬ；（ｂ）配列番号７６３に記載のＶＨおよび配列番号７６４に記載のＶＬ；（ｃ）配列番号８７３に記載のＶＨおよび配列番号８７４に記載のＶＬ；（ｄ）配列番号８９１に記載のＶＨおよび配列番号８９２に記載のＶＬ；（ｅ）配列番号９２１に記載のＶＨおよび配列番号９２２に記載のＶＬ；（ｆ）配列番号９６１に記載のＶＨおよび配列番号９６２に記載のＶＬ；（ｇ）配列番号９７３に記載のＶＨおよび配列番号９７４に記載のＶＬ；（ｈ）配列番号９７９に記載のＶＨおよび配列番号９８０に記載のＶＬ；（ｉ）配列番号９８３に記載のＶＨおよび配列番号９８４に記載のＶＬ；（ｊ）配列番号１０２９に記載のＶＨおよび配列番号１０３０に記載のＶＬ；（ｋ）配列番号１０３５に記載のＶＨおよび配列番号１０３６に記載のＶＬ；（ｌ）配列番号１０３９に記載のＶＨおよび配列番号１０４０に記載のＶＬ；（ｍ）配列番号１０６９に記載のＶＨおよび配列番号１０７０に記載のＶＬ；（ｎ）配列番号１１０３に記載のＶＨおよび配列番号１１０４に記載のＶＬ；（ｏ）配列番号１１０７に記載のＶＨおよび配列番号１１０８に記載のＶＬ；（ｐ）配列番号１１１１に記載のＶＨおよび配列番号１１１２に記載のＶＬ；（ｑ）配列番号１１２１に記載のＶＨおよび配列番号１１２２に記載のＶＬ；（ｒ）配列番号１１３３に記載のＶＨおよび配列番号１１３４に記載のＶＬ；（ｓ）配列番号１１５７に記載のＶＨおよび配列番号１１５８に記載のＶＬ；（ｔ）配列番号１２２５に記載のＶＨおよび配列番号１２２６に記載のＶＬ；（ｕ）配列番号１２４３に記載のＶＨおよび配列番号１２４４に記載のＶＬ；（ｖ）配列番号１２５１に記載のＶＨおよび配列番号１２５２に記載のＶＬ；（ｗ）配列番号１２５５に記載のＶＨおよび配列番号１２５６に記載のＶＬ；（ｘ）配列番号１２６９に記載のＶＨおよび配列番号１２７０に記載のＶＬ；（ｙ）配列番号３２７５に記載のＶＨおよび配列番号３２７６に記載のＶＬ；（ｚ）配列番号３３６１に記載のＶＨおよび配列番号３３６２に記載のＶＬ；（ａａ）配列番号３３６５に記載のＶＨおよび配列番号３３６６に記載のＶＬ；（ｂｂ）配列番号３４２１に記載のＶＨおよび配列番号３４２２に記載のＶＬ；（ｃｃ）配列番号３４４７に記載のＶＨおよび配列番号３４４８に記載のＶＬ；（ｄｄ）配列番号３５１５に記載のＶＨおよび配列番号３５１６に記載のＶＬ；（ｅｅ）配列番号３６０５に記載のＶＨおよび配列番号３６０６に記載のＶＬ；（ｆｆ）配列番号３６４７に記載のＶＨおよび配列番号３６４８に記載のＶＬ；（ｇｇ）配列番号３６４９に記載のＶＨおよび配列番号３６５０に記載のＶＬ；（ｈｈ）配列番号３７２５に記載のＶＨおよび配列番号３７２６に記載のＶＬ；（ｉｉ）配列番号３８３５に記載のＶＨおよび配列番号３８３６に記載のＶＬ；（ｊｊ）配列番号３８４５に記載のＶＨおよび配列番号３８４６に記載のＶＬ；（ｋｋ）配列番号３８５３に記載のＶＨおよび配列番号３８５４に記載のＶＬ；（ｌｌ）配列番号３８７３に記載のＶＨおよび配列番号３８７４に記載のＶＬ；（ｍｍ）配列番号４９４９に記載のＶＨおよび配列番号４９５０に記載のＶＬ；（ｎｎ）配列番号５０２９に記載のＶＨおよび配列番号５０３０に記載のＶＬ；（ｏｏ）配列番号５１３１に記載のＶＨおよび配列番号５１３２に記載のＶＬ；（ｐｐ）配列番号５２１７に記載のＶＨおよび配列番号５２１８に記載のＶＬ；または（ｑｑ）配列番号５３１１に記載のＶＨおよび配列番号５３１２に記載のＶＬを含む。
一部の実施形態では、本明細書に提供される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体または抗原結合性断片は、ＡＣＥ２へのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の結合を遮断する抗体、すなわち、ＡＣＥ２遮断剤である。特定の実施形態では、ＡＣＥ２遮断抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体または抗原結合性断片は、（ｉ）配列番号７２９に記載の重鎖可変領域（ＶＨ）における３つのＣＤＲおよび配列番号７３０に記載の重鎖可変領域（ＶＬ）における３つのＣＤＲ；（ｉｉ）配列番号８９１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号８９２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｉｉｉ）配列番号９６１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号９６２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｉｖ）配列番号９７９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号９８０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｖ）配列番号１０３９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１０４０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｖｉ）配列番号１１０３に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１０４に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｖｉｉ）配列番号１１０７に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１０８に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｖｉｉｉ）配列番号１１１１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１１２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｉｘ）配列番号１１２１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１２２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘ）配列番号１１３３に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１３４に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｉ）配列番号１１５７に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１５８に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｉｉ）配列番号１１４３に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１４４に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｉｉｉ）配列番号１２５１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１２５２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｉｖ）配列番号１２５５に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１２５６に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｖ）配列番号３４２１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３４２２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｖｉ）配列番号３４４７に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３４４８に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｖｉｉ）配列番号３５１５に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３５１６に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｖｉｉｉ）配列番号３６０５に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３６０６に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｖｉｘ）配列番号３６４９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３６５０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｘ）配列番号３８５３に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３８５４に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｘｉ）配列番号４９４９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号４９５０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｘｉｉ）配列番号５０２９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号５０３０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｘｉｉｉ）配列番号５１３１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号５１３２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｘｉｖ）配列番号５２１７に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号５２１８に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；または（ｘｘｖ）配列番号５３１１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号５３１２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲを含み；ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＭａｃＣａｌｌｕｍまたはＮｏｒｔｈの番号付けによって定義される。
他の実施形態では、ＡＣＥ２遮断抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体または抗原結合性断片は、（ｉ）配列番号７２９に記載のＶＨおよび配列番号７３０に記載のＶＬ；（ｉｉ）配列番号８９１に記載のＶＨおよび配列番号８９２に記載のＶＬ；（ｉｉｉ）配列番号９６１に記載のＶＨおよび配列番号９６２に記載のＶＬ；（ｉｖ）配列番号９７９に記載のＶＨおよび配列番号９８０に記載のＶＬ；（ｖ）配列番号１０３９に記載のＶＨおよび配列番号１０４０に記載のＶＬ；（ｖｉ）配列番号１１０３に記載のＶＨおよび配列番号１１０４に記載のＶＬ；（ｖｉｉ）配列番号１１０７に記載のＶＨおよび配列番号１１０８に記載のＶＬ；（ｖｉｉｉ）配列番号１１１１に記載のＶＨおよび配列番号１１１２に記載のＶＬ；（ｉｘ）配列番号１１２１に記載のＶＨおよび配列番号１１２２に記載のＶＬ；（ｘ）配列番号１１３３に記載のＶＨおよび配列番号１１３４に記載のＶＬ；（ｘｉ）配列番号１１５７に記載のＶＨおよび配列番号１１５８に記載のＶＬ；（ｘｉｉ）配列番号１１４３に記載のＶＨおよび配列番号１１４４に記載のＶＬ；（ｘｉｉｉ）配列番号１２５１に記載のＶＨおよび配列番号１２５２に記載のＶＬ；（ｘｉｖ）配列番号１２５５に記載のＶＨおよび配列番号１２５６に記載のＶＬ；（ｘｖ）配列番号３４２１に記載のＶＨおよび配列番号３４２２に記載のＶＬ；（ｘｖｉ）配列番号３４４７に記載のＶＨおよび配列番号３４４８に記載のＶＬ；（ｘｖｉｉ）配列番号３５１５に記載のＶＨおよび配列番号３５１６に記載のＶＬ；（ｘｖｉｉｉ）配列番号３６０５に記載のＶＨおよび配列番号３６０６に記載のＶＬ；（ｘｖｉｘ）配列番号３６４９に記載のＶＨおよび配列番号３６５０に記載のＶＬ；（ｘｘ）配列番号３８５３に記載のＶＨおよび配列番号３８５４に記載のＶＬ；（ｘｘｉ）配列番号４９４９に記載のＶＨおよび配列番号４９５０に記載のＶＬ；（ｘｘｉｉ）配列番号５０２９に記載のＶＨおよび配列番号５０３０に記載のＶＬ；（ｘｘｉｉｉ）配列番号５１３１に記載のＶＨおよび配列番号５１３２に記載のＶＬ；（ｘｘｉｖ）配列番号５２１７に記載のＶＨおよび配列番号５２１８に記載のＶＬ；または（ｘｘｖ）配列番号５３１１に記載のＶＨおよび配列番号５３１２に記載のＶＬに記載のＶＬを含む。
上述の段落に記載される抗体のアミノ酸配列は、下記に提供される：
２９２－ＶＨ（配列番号７２９）
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLQGGGGPWGQGTLVTVSS
２９２－ＶＬ（配列番号７３０）
AIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQDYNYPRTFGQGTKVEIK
３０９－ＶＨ（配列番号７６３）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARPYSGSYQSYFDYWGQGTLVTVSS
３０９－ＶＬ（配列番号７６４）
EIVMTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEIK
３６４－ＶＨ（配列番号８７３）
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCTASGFTFGDYAMSWFRQAPGKGLEWVGFIRSKAYGGTTEYAASVKGRFTISRDDSKSIAYLQMNSLKTEDTAVYYCTRFGIDYDYIWGSYRYTTLFDYWGQGTLVTVSS
３６４－ＶＬ（配列番号８７４）
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNSYSYTFGQGTKLEIK
３７３－ＶＨ（配列番号８９１）
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGPDYYDFWSGYFYGMDVWGQGTTVTVSS
３７３－ＶＬ（配列番号８９２）
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSLTFGGGTKVEIK
３８８－ＶＨ（配列番号９２１）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFNSYAIHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRGGYRSYFDYWGQGTLVTVSS
３８８－ＶＬ（配列番号９２２）
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPNTFGQGTKLEIK
４０８－ＶＨ（配列番号９６１）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSRNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGADTPHYSGYDFLSVGYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
４０８－ＶＬ（配列番号９６２）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSFQSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSAPFTFGPGTKVDIK
４１４－ＶＨ（配列番号９７３）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDPPGRDFWSGYYFGAPDYYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
４１４－ＶＬ（配列番号９７４）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWFQQKPGKAPKSLIYAASSLQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYNSYPYTFGQGTKLEIK
４１７－ＶＨ（配列番号９７９）
QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARAPIMITFGGVTGHFDYWGQGTLVTVSS
４１７－ＶＬ（配列番号９８０）
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEIK
４１９－ＶＨ（配列番号９８３）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDWTQSSGYDYYYGLDVWGQGTTVTVSS
４１９－ＶＬ（配列番号９８４）
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPKQYAYWYQQKPGQAPVVVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSADSSGTYVVFGGGTKLTVL
４４２－ＶＨ（配列番号１０２９）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSSAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARPKGGSYSDAFDIWGQGTMVTVSS
４４２－ＶＬ（配列番号１０３０）
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPQSFGPGTKVDIK
４４５－ＶＨ（配列番号１０３５）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDPTEVGATSEYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
４４５－ＶＬ（配列番号１０３６）
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSADSSGTYVVFGGGTKLTVL
４４７－ＶＨ（配列番号１０３９）
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDKSSGSGPWGQGTLVTVSS
４４７－ＶＬ（配列番号１０４０）
AIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQDYNYPRTFGQGTKVEIK
４６２－ＶＨ（配列番号１０６９）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDPTWFGELPSYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
４６２－ＶＬ（配列番号１０７０）
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNSYPPITFGQGTRLEIK
４７９－ＶＨ（配列番号１１０３）
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSSSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLGARTPWDIVVVPAAMDYWGQGTLVTVSS
４７９－ＶＬ（配列番号１１０４）
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGRSPNTFGQGTKLEIK
４８１－ＶＨ（配列番号１１０７）
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREVAGTYDYWGQGTLVTVSS
４８１－ＶＬ（配列番号１１０８）
DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPGGTFGPGTKVDIK
４８３－ＶＨ（配列番号１１１１）
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARAPEEKSSEIGELVGWGWFDPWGQGTLVTVSS
４８３－ＶＬ（配列番号１１１２）
SYELTQPPSVSVSPGQTASIICSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTVVFGGGTKLTVL
４８８－ＶＨ（配列番号１１２１）
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSPYGGNSWGQGTLVTVSS
４８８－ＶＬ（配列番号１１２２）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPITFGQGTRLEIK
４９４－ＶＨ（配列番号１１３３）
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDSGDQLLDYWGQGTLVTVSS
４９４－ＶＬ（配列番号１１３４）
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPPFTFGPGTKVDIK
５０６－ＶＨ（配列番号１１５７）
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHSLSSIFDYWGQGTLVTVSS
５０６－ＶＬ（配列番号１１５８）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGDYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTVFGGGTKLTVL
５４０－ＶＨ（配列番号１２２５）
EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSNAWMSWVRQAPGKGLEWVGHIKSKTDGGTTDYAAPVKGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTREPYYFDYWGQGTLVTVSS
５４０－ＶＬ（配列番号１２２６）
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNSYRYTFGQGTKLEIK
５４９－ＶＨ（配列番号１２４３）
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSPYGGNSWGQGTLVTVSS
５４９－ＶＬ（配列番号１２４４）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQTIYNYLNWYQQKPGKAPKFLIYAASSFQNGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDFATYYCQQGYSTPLTFGGGTKVEIK
５５３－ＶＨ（配列番号１２５１）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDRGYAATFGVFDYWGQGTLVTVSS
５５３－ＶＬ（配列番号１２５２）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTAFTFGPGTKVDIK
５５５－ＶＨ（配列番号１２５５）
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSNYAISWVRQAPGQGLEWMGRIIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGYYEARHYYYYYAMDVWGQGTAVTVSS
５５５－ＶＬ（配列番号１２５６）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLSWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTITSLQPEDFATYYCQQSYSTPRTFGQGTKVEIK
５６２－ＶＨ（配列番号１２６９）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARASSGGYQGPFDPWGQGTLVTVSS
５６２－ＶＬ（配列番号１２７０）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTLLYVFGTGTKVTVL
８５１－ＶＨ（配列番号３２７５）
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTNGVGMGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDQFYSPSLKSRLTITRDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAQAFYESFGFYSWGQGTLVTVSS
８５１－ＶＬ（配列番号３２７６）
NFMLTQPHSVSESPGKTVIISCTRSIGSIASNYVQWYQQRPGSAPTIVVFEDNERPSGVPDRFSGSIDRSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDGSSELVFGGGTKLTVL
８９４－ＶＨ（配列番号３３６１）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLPELSIHWVRQAPGKGLEWMGGFDPENAETIYTQKFQGRLTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAMYYCATSFVLMPAALGDYSYYYGMDVWGQGTTVTVSS
８９４－ＶＬ（配列番号３３６２）
DIVMTQTPLSSPVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYKISNRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQATQFPLTFGGGTKVEIK
８９６－ＶＨ（配列番号３３６５）
EVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQVPGKGLEWVSLISGDGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNSLYVQMNSLRTEDTALYYCVKDRGGSGWDLNHYYYGMDVWGQGTTVTVSS
８９６－ＶＬ（配列番号３３６６）
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTVTCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAAYTLQSGVPSRFSGSGSETEFTLTISSLQPEDFATYYCQQVKSYPLTFGGGTKVEIK
９２３－ＶＨ（配列番号３４２１）
EVQLVESGGGVVRPGGSLRLSCAASGFIFDDYDMTWVRQAPGKGLEWVSGISWNGGNTGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYHCAVIMSPIPRYSGYDWAGGAFDIWGQGTMVTVSS
９２３－ＶＬ（配列番号３４２２）
SSELTQDPAVSVALGQTVRITCQGDSLRSYYASWYQQKPGQVPILVIYDKNNRPSGIPDRFSGSSSGNTASLTITGAQAEDEADYYCNSRDSSGNAVVFGGGTKLTVL
９３６－ＶＨ（配列番号３４４７）
EVQLVESGGGLVQPGRSLTLSCAGSGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKDVSYDSSGYYNNAFDIWGQGTMVTVSS
９３６－ＶＬ（配列番号３４４８）
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLYSYPVTFGQGTRLEIK
９７０－ＶＨ（配列番号３５１５）
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVANINKDGSEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYFCARDYRYFDWLLSQIDLEIDYFDYWGQGTLVTVSS
９７０－ＶＬ（配列番号３５１６）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKVLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIK
１０１５－ＶＨ（配列番号３６０５）
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMHWVRQAPGKGLVWVSHINSDGSSTSYADSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGLRYFDLDVWGQGTTVTVSS
１０１５－ＶＬ（配列番号３６０６）
QSVLTQPPSVSEAPRQRVTISCSGSSSNIGNNAVNWYQQLPGKAPKLLIFYDDLLPSGVSDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGGVFGGGTKLTVL
１０３６－ＶＨ（配列番号３６４７）
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTLSSYTISWVRQAPGQGLEWMGRIIPILGIADYAQKFQGRVTITADKSTTTAYMDLSSLGSEDTALYYCASAPKDWSSGFDYYYGMDVWGQGTMVTVSS
１０３６－ＶＬ（配列番号３６４８）
DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLLNSDGKTYLYWYLQKAGQPPQLLIYEVSNRFSGVPERFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQSVQLPPYTFGQGTKLEIT
１０３７－ＶＨ（配列番号３６４９）
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHTITRINDYWGQGTLVTVSS
１０３７－ＶＬ（配列番号３６５０）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTATSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTVFGGGTKLTVL
１０７５－ＶＨ（配列番号３７２５）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATEWAYYGSGSYLGYWGQGTLVTVSS
１０７５－ＶＬ（配列番号３７２６）
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRVTVIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPRTFGQGTKVEIK
１１３０－ＶＨ（配列番号３８３５）
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSNTISWVRQAPGQGLEWMGRIIPLLGTVNYAQKFQGRVTITADKSTTTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDAGGITIFGVEHYYYYMDVWGKGTTVTVTS
１１３０－ＶＬ（配列番号３８３６）
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSHLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPMYTFGQGTKLEIK
１１３５－ＶＨ（配列番号３８４５）
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGLTFEDYAMHWVRQVPGKGLEWVSGISWNSGTIGYADSVKGRFIISRDNAKNSLYLQMRSLRAEDTALYYCAKDVGFGELLYYAFDIWGQGTMVTVSS
１１３５－ＶＬ（配列番号３８４６）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTVVFGGGTKLTVL
１１３９－ＶＨ（配列番号３８５３）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFSSYEINWVRQATGQGLEWMGRMTLNSGNTGYAQNFQGRVTMTRDTSISTAYMELSGLRSEDTAVYYCARMRSGWPTHGRPDDYWGQGTLVTVSS
１１３９－ＶＬ（配列番号３８５４）
QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSNSNIGSYTVNWYQQLPGTAPKLLIYGNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCLAWDDSRNGLVFGGGTKLTVL
１１４９－ＶＨ（配列番号３８７３）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFASYDINWVRQATGQGPEWMGWMIPNIGNTGYAQKFQGRVTMTRNTSISTAYMELSSLTSEDTAVYYCARVSRLFNDFGLRHEAPVDFWGQGTRVTVSS
１１４９－ＶＬ（配列番号３８７４）
QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGYSSRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSVLFGGGTKLTVL
１４０４－ＶＨ（配列番号４９４９）
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSISGVGVGWLRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTISKDTSKNQVVLKMTNIDPVDTATYYCAHHSISTIFDHWGQGTLVTVSS
１４０４－ＶＬ（配列番号４９５０）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTATSSDVGDYNYVSWYQQHPGKAPKLMIFEVSDRPSGISNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSAVFGGGTKLTVL
１４４４－ＶＨ（配列番号５０２９）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTAYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSDDTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREEGVFTIGDRYFDLWGRGTLVSVSS
１４４４－ＶＬ（配列番号５０３０）
QTVVTQEPSFSVSPGGTVTLTCGLSSGSVSTSYYPSWYQQTPGQAPRTLIYNTNTRSSGVPDRFSGSILGNKAALTITGAQADDESDYYCVLYMGSGIWVFGGGTKLTVL
１４９５－ＶＨ（配列番号５１３１）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCTASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGNNKYYGDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGADTPHYSGYHFLSVGYYFYGMDVWGQGTTVTVSS
１４９５－ＶＬ（配列番号５１３２）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISYYLNWYQQKPGKAPQLLIYAASSLQSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGPGTKVDIK
１５３８－ＶＨ（配列番号５２１７）
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSGISDSGGSTYYADYVKGRFTISRDNSKDTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGNEYALTHYYYYAMDVWGQGTTVTVSS
１５３８－ＶＬ（配列番号５２１８）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAAYSLQSGVPSRFSGGGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQSYSTPITFGQGTRLEIK
１５８５－ＶＨ（配列番号５３１１）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSRFTLHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTGVYYCARDPSTVTGYFDYWGQGTLVTVSS
１５８５－ＶＬ（配列番号５３１２）
SYVLTQPPSVSVAPGKTAKISCGGDSIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVIYYDNDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDIGVVFGGGTKLTVL
一部の実施形態では、本明細書に提供される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体は、ＩｇＧ１アイソタイプを有する。一部の実施形態では、本明細書に提供される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体は、ＩｇＧ１ｍ３アロタイプを有する。
一部の実施形態では、配列番号５３１９を含む重鎖および配列番号５３２０を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３２１を含む重鎖および配列番号５３２２を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３２２を含む重鎖および配列番号５３２３を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３２７を含む重鎖および配列番号５３２８を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３２９を含む重鎖および配列番号５３３０を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３３１を含む重鎖および配列番号５３３２を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３３３を含む重鎖および配列番号５３３４を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３３７を含む重鎖および配列番号５３３８を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３３９を含む重鎖および配列番号５３４０を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３４１を含む重鎖および配列番号５３４２を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３４３を含む重鎖および配列番号５３４４を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３４５を含む重鎖および配列番号５３４６を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３４９を含む重鎖および配列番号５３５０を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３５３を含む重鎖および配列番号５３５４を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３５５を含む重鎖および配列番号５３５６を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３５７を含む重鎖および配列番号５３５８を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３５９を含む重鎖および配列番号５３６０を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３６１を含む重鎖および配列番号５３６２を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３６５を含む重鎖および配列番号５３６６を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７０７を含む重鎖および配列番号５７０８を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７０９を含む重鎖および配列番号５７１０を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７１１を含む重鎖および配列番号５７１２を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７１３を含む重鎖および配列番号５７１４を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７１５を含む重鎖および配列番号５７１６を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７１７を含む重鎖および配列番号５７１８を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７１９を含む重鎖および配列番号５７２０を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７２１を含む重鎖および配列番号５７２２を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７２３を含む重鎖および配列番号５７２４を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７２５を含む重鎖および配列番号５７２６を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７２７を含む重鎖および配列番号５７２８を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７２９を含む重鎖および配列番号５７３０を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７３１を含む重鎖および配列番号５７３２を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７３３を含む重鎖および配列番号５７３４を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７３５を含む重鎖および配列番号５７３６を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７３７を含む重鎖および配列番号５７３８を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７３９を含む重鎖および配列番号５７４０を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７４１を含む重鎖および配列番号５７４２を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７４３を含む重鎖および配列番号５７４４を含む軽鎖を含む抗体が本明細書に提供される。
先行する段落に記載される抗体のアミノ酸配列は、下記に提供される。
２９２重鎖全長配列（配列番号５３１９）
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLQGGGGPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
２９２軽鎖全長配列（配列番号５３２０）
AIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQDYNYPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
３０９重鎖全長配列（配列番号５３２１）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARPYSGSYQSYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
３０９軽鎖全長配列（配列番号５３２２）
EIVMTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
３６４重鎖全長配列（配列番号５３２３）
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCTASGFTFGDYAMSWFRQAPGKGLEWVGFIRSKAYGGTTEYAASVKGRFTISRDDSKSIAYLQMNSLKTEDTAVYYCTRFGIDYDYIWGSYRYTTLFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
３６４軽鎖全長配列（配列番号５３２４）
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNSYSYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
３７３重鎖全長配列（配列番号５３２５）
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGPDYYDFWSGYFYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
３７３軽鎖全長配列（配列番号５３２６）
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
３８８重鎖全長配列（配列番号５３２７）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFNSYAIHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRGGYRSYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
３８８軽鎖全長配列（配列番号５３２８）
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPNTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
４０８重鎖全長配列（配列番号５３２９）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSRNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGADTPHYSGYDFLSVGYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
４０８軽鎖全長配列（配列番号５３３０）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSFQSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSAPFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
４１４重鎖全長配列（配列番号５３３１）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDPPGRDFWSGYYFGAPDYYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
４１４軽鎖全長配列（配列番号５３３２）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWFQQKPGKAPKSLIYAASSLQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYNSYPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
４１７重鎖全長配列（配列番号５３３３）
QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARAPIMITFGGVTGHFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
４１７軽鎖全長配列（配列番号５３３４）
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
４１９重鎖全長配列（配列番号５３３５）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDWTQSSGYDYYYGLDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
４１９軽鎖全長配列（配列番号５３３６）
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPKQYAYWYQQKPGQAPVVVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSADSSGTYVVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
４４２重鎖全長配列（配列番号５３３７）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSSAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARPKGGSYSDAFDIWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
４４２軽鎖全長配列（配列番号５３３８）
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPQSFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
４４５重鎖全長配列（配列番号５３３９）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDPTEVGATSEYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
４４５軽鎖全長配列（配列番号５３４０）
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSGDALPKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSADSSGTYVVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
４４７重鎖全長配列（配列番号５３４１）
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDKSSGSGPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
４４７軽鎖全長配列（配列番号５３４２）
AIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQDYNYPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
４６２重鎖全長配列（配列番号５３４３）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDPTWFGELPSYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
４６２軽鎖全長配列（配列番号５３４４）
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNSYPPITFGQGTRLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
４７９重鎖全長配列（配列番号５３４５）
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSSSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLGARTPWDIVVVPAAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
４７９軽鎖全長配列（配列番号５３４６）
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGRSPNTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
４８１重鎖全長配列（配列番号５３４７）
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREVAGTYDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
４８１軽鎖全長配列（配列番号５３４８）
DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSFPGGTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
４８３重鎖全長配列（配列番号５３４９）
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARAPEEKSSEIGELVGWGWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
４８３軽鎖全長配列（配列番号５３５０）
SYELTQPPSVSVSPGQTASIICSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDSKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTVVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
４８８重鎖全長配列（配列番号５３５１）
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSPYGGNSWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
４８８軽鎖全長配列（配列番号５３５２）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPITFGQGTRLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
４９４重鎖全長配列（配列番号５３５３）
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDSGDQLLDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
４９４軽鎖全長配列（配列番号５３５４）
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPPFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
５０６重鎖全長配列（配列番号５３５５）
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHSLSSIFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
５０６軽鎖全長配列（配列番号５３５６）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGDYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
５４０重鎖全長配列（配列番号５３５７）
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５４０軽鎖全長配列（配列番号５３５８）
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNSYRYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
５４９重鎖全長配列（配列番号５３５９）
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSPYGGNSWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
５４９軽鎖全長配列（配列番号５３６０）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQTIYNYLNWYQQKPGKAPKFLIYAASSFQNGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDFATYYCQQGYSTPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
５５３重鎖全長配列（配列番号５３６１）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDRGYAATFGVFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
５５３軽鎖全長配列（配列番号５３６２）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTAFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
５５５重鎖全長配列（配列番号５３６３）
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSNYAISWVRQAPGQGLEWMGRIIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGYYEARHYYYYYAMDVWGQGTAVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
５５５軽鎖全長配列（配列番号５３６４）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLSWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTITSLQPEDFATYYCQQSYSTPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
５６２重鎖全長配列（配列番号５３６５）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARASSGGYQGPFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
５６２軽鎖全長配列（配列番号５３６６）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTLLYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
８５１重鎖全長配列（配列番号５７０７）
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTNGVGMGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDQFYSPSLKSRLTITRDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAQAFYESFGFYSWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

８５１軽鎖全長配列（配列番号５７０８）
NFMLTQPHSVSESPGKTVIISCTRSIGSIASNYVQWYQQRPGSAPTIVVFEDNERPSGVPDRFSGSIDRSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDGSSELVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

８９４重鎖全長配列（配列番号５７０９）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLPELSIHWVRQAPGKGLEWMGGFDPENAETIYTQKFQGRLTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAMYYCATSFVLMPAALGDYSYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

８９４軽鎖全長配列（配列番号５７１０）
DIVMTQTPLSSPVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYKISNRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQATQFPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

８９６重鎖全長配列（配列番号５７１１）
EVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQVPGKGLEWVSLISGDGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNSLYVQMNSLRTEDTALYYCVKDRGGSGWDLNHYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

８９６軽鎖全長配列（配列番号５７１２）
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTVTCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAAYTLQSGVPSRFSGSGSETEFTLTISSLQPEDFATYYCQQVKSYPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

９２３重鎖全長配列（配列番号５７１３）
EVQLVESGGGVVRPGGSLRLSCAASGFIFDDYDMTWVRQAPGKGLEWVSGISWNGGNTGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYHCAVIMSPIPRYSGYDWAGGAFDIWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

９２３軽鎖全長配列（配列番号５７１４）
SSELTQDPAVSVALGQTVRITCQGDSLRSYYASWYQQKPGQVPILVIYDKNNRPSGIPDRFSGSSSGNTASLTITGAQAEDEADYYCNSRDSSGNAVVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

９３６重鎖全長配列（配列番号５７１５）
EVQLVESGGGLVQPGRSLTLSCAGSGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKDVSYDSSGYYNNAFDIWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

９３６軽鎖全長配列（配列番号５７１６）
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLYSYPVTFGQGTRLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

９７０重鎖全長配列（配列番号５７１７）
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVANINKDGSEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYFCARDYRYFDWLLSQIDLEIDYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

９７０軽鎖全長配列（配列番号５７１８）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKVLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

１０１５重鎖全長配列（配列番号５７１９）
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMHWVRQAPGKGLVWVSHINSDGSSTSYADSVKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGLRYFDLDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

１０１５軽鎖全長配列（配列番号５７２０）
QSVLTQPPSVSEAPRQRVTISCSGSSSNIGNNAVNWYQQLPGKAPKLLIFYDDLLPSGVSDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGGVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

１０３６重鎖全長配列（配列番号５７２１）
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTLSSYTISWVRQAPGQGLEWMGRIIPILGIADYAQKFQGRVTITADKSTTTAYMDLSSLGSEDTALYYCASAPKDWSSGFDYYYGMDVWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

１０３６軽鎖全長配列（配列番号５７２２）
DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLLNSDGKTYLYWYLQKAGQPPQLLIYEVSNRFSGVPERFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQSVQLPPYTFGQGTKLEITRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

１０３７重鎖全長配列（配列番号５７２３）
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHTITRINDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

１０３７軽鎖全長配列（配列番号５７２４）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTATSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

１０７５重鎖全長配列（配列番号５７２５）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDGETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATEWAYYGSGSYLGYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

１０７５軽鎖全長配列（配列番号５７２６）
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGASTRVTVIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

１１３０重鎖全長配列（配列番号５７２７）
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSNTISWVRQAPGQGLEWMGRIIPLLGTVNYAQKFQGRVTITADKSTTTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDAGGITIFGVEHYYYYMDVWGKGTTVTVTSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

１１３０軽鎖全長配列（配列番号５７２８）
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSHLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPMYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

１１３５重鎖全長配列（配列番号５７２９）
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGLTFEDYAMHWVRQVPGKGLEWVSGISWNSGTIGYADSVKGRFIISRDNAKNSLYLQMRSLRAEDTALYYCAKDVGFGELLYYAFDIWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

１１３５軽鎖全長配列（配列番号５７３０）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTVVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

１１３９重鎖全長配列（配列番号５７３１）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFSSYEINWVRQATGQGLEWMGRMTLNSGNTGYAQNFQGRVTMTRDTSISTAYMELSGLRSEDTAVYYCARMRSGWPTHGRPDDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1139軽鎖全長配列（配列番号5732)
QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSNSNIGSYTVNWYQQLPGTAPKLLIYGNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCLAWDDSRNGLVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

１１４９重鎖全長配列（配列番号５７３３）
HQVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFASYDINWVRQATGQGPEWMGWMIPNIGNTGYAQKFQGRVTMTRNTSISTAYMELSSLTSEDTAVYYCARVSRLFNDFGLRHEAPVDFWGQGTRVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

１１４９軽鎖全長配列（配列番号５７３４）
QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGYSSRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSVLFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

１４０４重鎖全長配列（配列番号５７３５）
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSISGVGVGWLRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTISKDTSKNQVVLKMTNIDPVDTATYYCAHHSISTIFDHWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

１４０４軽鎖全長配列（配列番号５７３６）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTATSSDVGDYNYVSWYQQHPGKAPKLMIFEVSDRPSGISNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

１４４４重鎖全長配列（配列番号５７３７）
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTAYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSDDTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCAREEGVFTIGDRYFDLWGRGTLVSVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

１４４４軽鎖全長配列（配列番号５７３８）
QTVVTQEPSFSVSPGGTVTLTCGLSSGSVSTSYYPSWYQQTPGQAPRTLIYNTNTRSSGVPDRFSGSILGNKAALTITGAQADDESDYYCVLYMGSGIWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

１４９５重鎖全長配列（配列番号５７３９）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCTASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGNNKYYGDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGADTPHYSGYHFLSVGYYFYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

１４９５軽鎖全長配列（配列番号５７４０）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISYYLNWYQQKPGKAPQLLIYAASSLQSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

１５３８重鎖全長配列（配列番号５７４１）
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSGISDSGGSTYYADYVKGRFTISRDNSKDTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGNEYALTHYYYYAMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

１５３８軽鎖全長配列（配列番号５７４２）
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAAYSLQSGVPSRFSGGGSGTDFTLTISSLQPEDFATYFCQQSYSTPITFGQGTRLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

１５８５重鎖全長配列（配列番号５７４３）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSRFTLHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTGVYYCARDPSTVTGYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

１５８５軽鎖全長配列（配列番号５７４４）
SYVLTQPPSVSVAPGKTAKISCGGDSIGSKSVHWYQQKPGQAPVLVIYYDNDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDIGVVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

ＡＣＴ５変異を有するＦｃ領域（配列番号５３６７）
ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHAHYTRKELSLSPGK
特定の実施形態では、上述の抗体は、配列番号５３６３を含む重鎖および配列番号５３６４を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、上述の抗体は、配列番号５３３５を含む重鎖および配列番号５３３６を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、上述の抗体は、配列番号５３４７を含む重鎖および配列番号５３４８を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、上述の抗体は、配列番号５３５１を含む重鎖および配列番号５３５２を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、上述の抗体は、配列番号５３２５を含む重鎖および配列番号５３２６を含む軽鎖を含む。一部の実施形態では、上述の抗体は、配列番号５７３５を含む重鎖および配列番号５７３６を含む軽鎖を含む。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に結合する抗体であって、抗体が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のアミノ酸４３４～４４４および４５９～４９５内の１つまたは複数の残基を含むエピトープに結合し、アミノ酸残基位置が、配列番号５３１７に対応する、抗体も本明細書に提供される。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に結合する抗体であって、抗体が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のアミノ酸４３４～４４４および４５９～４９５内の２つ、３つ、４つ、５つ、またはそれよりも多くの残基を含むエピトープに結合し、アミノ酸残基位置が、配列番号５３１７に対応する、抗体が本明細書に提供される。一部の実施形態では、エピトープは、ＨＤＸ－ＭＳ（水素－重水素交換質量分析）によって決定される。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に結合する抗体であって、抗体が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の以下の残基：Ｙ３５１、Ｙ４４９、Ｎ４５０、Ｌ４５２、Ｌ４５５、Ｆ４５６、Ｔ４７０、Ｉ４７２、Ｎ４８１、Ｇ４８２、Ｖ４８３、Ｅ４８４、Ｇ４８５、Ｆ４８６、Ｙ４８９、Ｆ４９０、Ｌ４９２、Ｑ４９３、Ｓ４９４のうちの１つまたは複数を含むエピトープに結合し、アミノ酸残基位置が、配列番号５３１７に対応する、抗体も本明細書に提供される。一部の実施形態では、エピトープは、列挙された残基のうちの２つまたはそれよりも多く（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９）を含む。一部の実施形態では、エピトープは、列挙された残基のうちの３つまたはそれよりも多くを含む。一部の実施形態では、エピトープは、列挙された残基のうちの４つまたはそれよりも多くを含む。一部の実施形態では、エピトープは、列挙された残基のうちの５つまたはそれよりも多くを含む。一部の実施形態では、エピトープは、Ｘ線結晶学によって決定される。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に結合する抗体であって、抗体が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の以下の残基：Ｒ４０３、Ｄ４０５、Ｒ４０８、Ｑ４０９、Ｔ４１５、Ｇ４１６、Ｋ４１７、Ｄ４２０、Ｙ４２１、Ｙ４５３、Ｌ４５５、Ｆ４５６、Ｒ４５７、Ｋ４５８、Ｓ４５９、Ｎ４６０、Ｙ４７３、Ｑ４７４、Ａ４７５、Ｇ４７６、Ｆ４８６、Ｎ４８７、Ｙ４８９、Ｑ４９３、Ｓ４９４、Ｙ４９５、Ｇ４９６、Ｑ４９８、Ｔ５００、Ｎ５０１、Ｇ５０２、Ｙ５０５のうちの１つまたは複数を含むエピトープに結合し、アミノ酸残基位置が、配列番号５３１７に対応する、抗体も本明細書に提供される。一部の実施形態では、エピトープは、列挙された残基のうちの２つまたはそれよりも多く（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２）を含む。一部の実施形態では、エピトープは、列挙された残基のうちの３つまたはそれよりも多くを含む。一部の実施形態では、エピトープは、列挙された残基のうちの４つまたはそれよりも多くを含む。一部の実施形態では、エピトープは、列挙された残基のうちの５つまたはそれよりも多くを含む。一部の実施形態では、エピトープは、Ｘ線結晶学によって決定される。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に結合する抗体であって、抗体が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の以下の残基：Ｒ４０３、Ｔ４１５、Ｇ４１６、Ｋ４１７、Ｄ４２０、Ｙ４２１、Ｌ４５５、Ｆ４５６、Ｒ４５７、Ｋ４５８、Ｓ４５９、Ｎ４６０、Ｙ４７３、Ｑ４７４、Ａ４７５、Ｇ４７６、Ｓ４７７、Ｆ４８６、Ｎ４８７、Ｙ４８９、Ｎ５０１、Ｇ５０２、Ｙ５０５のうちの１つまたは複数を含むエピトープに結合し、アミノ酸残基位置が、配列番号５３１７に対応する、抗体も本明細書に提供される。一部の実施形態では、エピトープは、列挙された残基のうちの２つまたはそれよりも多く（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３）を含む。一部の実施形態では、エピトープは、列挙された残基のうちの３つまたはそれよりも多くを含む。一部の実施形態では、エピトープは、列挙された残基のうちの４つまたはそれよりも多くを含む。一部の実施形態では、エピトープは、列挙された残基のうちの５つまたはそれよりも多くを含む。一部の実施形態では、エピトープは、Ｘ線結晶学によって決定される。
「エピトープ」という用語は、抗体によって結合される、抗原のアミノ酸残基を指す。エピトープは、直線状エピトープ、立体構造エピトープ、またはハイブリッドエピトープであり得る。エピトープは、「エピトープマッピング技法」とも呼ばれる異なる実験技法に従って決定することができる。エピトープの決定が、使用される異なるエピトープマッピング技法に基づいて変わり得ること、および例えば具体的な実験条件によって誘導される抗原の立体構造変化または切断に起因して、使用される異なる実験条件によっても変わり得ることが理解される。エピトープマッピング技法は、当技術分野において公知であり（例えば、Rockberg and Nilvebrant, Epitope Mapping Protocols: Methods in Molecular Biology, Humana Press, 3rd ed. 2018）、限定されるものではないが、Ｘ線結晶学、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法、電子顕微鏡法、部位特異的変異誘発、種スワップ変異誘発、アラニンスキャニング変異誘発、水素－重水素交換（ＨＤＸ）、および交差遮断アッセイが挙げられる。
一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片が、本明細書に記載される抗体または抗原結合性断片から選択される、組成物が本明細書に提供される。一部の実施形態では、本明細書に記載される２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）が本明細書に提供される。一部の実施形態では、抗体２５８～５７７および５８９～１５８７から選択される２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む組成物（例えば、医薬組成物）が本明細書に提供される。一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、抗体のうちの少なくとも１種が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を中和する、組成物が本明細書に提供される。一部の実施形態では、抗体２９２、３０９、３６４、３７３、３８８、４０８、４１４、４１７、４１９、４４２、４４５、４４７、４６２、４７９、４８１、４８３、４８８、４９４、５０６、５４０、５４９、５５３、５５５、５６２、８５１、８９４、８９６、９２３、９３６、９７０、１０１５、１０３６、１０３７、１０７５、１１３０、１１３５、１１３９、１１４９、１４０４、１４４４、１４９５、１５３８，および１５８５から選択される２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む組成物（例えば、医薬組成物）が本明細書に提供される。
一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片が、ＡＣＥ２へのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２結合を遮断する、組成物が本明細書に提供される。一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片が、抗体２９２、３７３、４０８、４１７、４４７、４７９、４８１、４８３、４８８、４９４、５０６、５４９、５５３、５５５および１４０４から選択される、組成物が本明細書に提供される。
一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質のＲＢＤに結合する、組成物が本明細書に提供される。一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片が、２９２、４４７、４８１、４８８、４９４、５０６、５４９、５５３、５５５および１４０４から選択される抗体である、組成物が本明細書に提供される。一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体のうちの少なくとも１種が、５５５である、組成物が本明細書に提供される。一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体のうちの少なくとも１種が、配列番号５３６３を含む重鎖および配列番号５３６４を含む軽鎖を含む、組成物が本明細書に提供される。一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体のうちの少なくとも１種が、１４０４である、組成物が本明細書に提供される。一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体のうちの少なくとも１種が、配列番号５７２７を含む重鎖および配列番号５７２８を含む軽鎖を含む、組成物が本明細書に提供される。
一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）に結合する、組成物が本明細書に提供される。一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片が、抗体４１７、４１９、および４７９から選択される抗体である、組成物が本明細書に提供される。
一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質のＳ２ドメイン／サブユニットに結合する、組成物が本明細書に提供される。一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片が、抗体３０９、３６４、３７３、３８８、４４２、４６２、５４０、および５６２から選択される抗体である、組成物が本明細書に提供される。
一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質の異なるエピトープに結合する２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）が本明細書に提供される。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）中の第１のエピトープに結合する第１の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片、およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質の第２のエピトープに結合する第２の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、第２のエピトープが、第１のエピトープと異なる、組成物が本明細書に提供される。
組成物において使用することができる他の好適な抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体としては、Shi, et al.,” A human neutralizing antibody targets the receptor binding site of SARS-CoV-2.” Nature 584, 120－124(2020)に記載される抗体、例えば、ＣＢ６またはＣＡ１が挙げられる。著者によれば、ＣＡ１およびＣＢ６抗体の配列は、アクセッションコードＭＴ４７０１９４～ＭＴ４７０１９７でＧｅｎＢａｎｋに寄託されており、ＭＴ４７０１９４およびＭＴ４７０１９５はＣＡ１の軽鎖および重鎖をコードし、ＭＴ４７０１９６およびＭＴ４７０１９７は、ＣＢ６の軽鎖および重鎖をコードする。
一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体のうちの少なくとも１種が、本明細書に記載される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体であり、他の抗体が、ＣＡ１またはＣＢ６である、組成物が本明細書に提供される。一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体のうちの少なくとも１種が、５５５であり、他の抗体が、ＣＢ６である、組成物が本明細書に提供される。５５５は、バムラニビマブとしても公知であり、ＣＢ６は、エテセビマブとしても公知である。
一部の実施形態では、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質のＲＢＤに結合し、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質のＮＴＤまたはＳ２ドメインに結合する、組成物が本明細書に提供される。
一部の実施形態では、両ＡＣＥ２を遮断し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）またはＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）中のエピトープに結合する、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物（例えば、医薬組成物）が本明細書に提供される。特定の実施形態では、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片は、（ｉ）配列番号７２９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号７３０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｉｉ）配列番号７７９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号７８０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｉｉｉ）配列番号１０３９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１０４０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｉｖ）配列番号１１０７に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１０８に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｖ）配列番号１１２１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１２２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｖｉ）配列番号１１３３に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１３４に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｖｉｉ）配列番号１１５７に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１１５８に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｖｉｉｉ）配列番号１２４３に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１２４４に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｉｘ）配列番号１２５１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１２５２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘ）配列番号１２５５に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号１２５６に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｉ）配列番号３４２１に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３４２２に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｉｉ）配列番号３６０５に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３６０６に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；（ｘｉｉｉ）配列番号３６４９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号３６５０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲ；または（ｘｉｖ）配列番号４９４９に記載のＶＨにおける３つのＣＤＲおよび配列番号４９５０に記載のＶＬにおける３つのＣＤＲを含み；ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＭａｃＣａｌｌｕｍまたはＮｏｒｔｈの番号付けによって定義される。
他の実施形態において、両ＡＣＥ２を遮断し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）またはＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）中のエピトープに結合する少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片は、（ｉ）配列番号７２９に記載のＶＨおよび配列番号７３０に記載のＶＬ；（ｉｉ）配列番号７７９に記載のＶＨおよび配列番号７８０に記載のＶＬ；（ｉｉｉ）配列番号１０３９に記載のＶＨおよび配列番号１０４０に記載のＶＬ；（ｉｖ）配列番号１１０７に記載のＶＨおよび配列番号１１０８に記載のＶＬ；（ｖ）配列番号１１２１に記載のＶＨおよび配列番号１１２２に記載のＶＬ；（ｖｉ）配列番号１１３３に記載のＶＨおよび配列番号１１３４に記載のＶＬ；（ｖｉｉ）配列番号１１５７に記載のＶＨおよび配列番号１１５８に記載のＶＬ；（ｖｉｉｉ）配列番号１２４３に記載のＶＨおよび配列番号１２４４に記載のＶＬ；（ｉｘ）配列番号１２５１に記載のＶＨおよび配列番号１２５２に記載のＶＬ；（ｘ）配列番号１２５５に記載のＶＨおよび配列番号１２５６に記載のＶＬ；（ｘｉ）配列番号３４２１に記載のＶＨおよび配列番号３４２２に記載のＶＬ；（ｘｉｉ）配列番号３６０５に記載のＶＨおよび配列番号３６０６に記載のＶＬ；（ｘｉｉｉ）配列番号３６４９に記載のＶＨおよび配列番号３６５０に記載のＶＬ；または（ｘｉｖ）配列番号４９４９に記載のＶＨおよび配列番号４９５０に記載のＶＬを含む。
特定の実施形態では、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、中和抗体である。さらに他の実施形態では、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、枯渇抗体である。また、前述の融合構築物と同様に、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、さまざまな（および必要に応じて複数の）作用機構を有する受動免疫療法を提供するために、選択された細胞傷害剤、ポリマー、生体応答修飾物質などとコンジュゲートされていてもよく、それと連結されていてもよく、またはそうでなければそれと会合していてもよい。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染していた（およびそれから回収された）ドナーは、新たに出現しているおよび再発しているウイルスの脅威に迅速に対処するための治療的処置、予防的対抗手段および診断試薬として、抗体を発見、試験、開発および製造するための免疫細胞の理想的な供給源である。そのような抗体は、採血の最低２週間前、例えば、最低７～８週間前にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染していたドナーから採取された血液試料から発見することができる。そのようにして、最も早期の確定患者、およびさらにインデックス患者は、最小限の侵襲的採血を使用して、治療用、予防用および診断用抗体の起源であり得る。抗原ドリフトからのウイルス回避のリスクは、感染集団のサーベイランスおよびいくつかのウイルス株を認識する交差反応性抗体の同定によって軽減され得る。しかしながら、インデックスまたは初期患者からの治療用、予防用および診断用抗体の発見、試験および製造を包含する薬物の発見プロセスをかなり短縮する迅速な応答は、新たに出現しているウイルスの脅威が全世界的な健康への脅威になるのを迅速に防止し、金融および政治的な安定を提供するために重要である。
抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）がコンジュゲート形態または非コンジュゲート形態で使用され得ることを当業者は理解するであろう。すなわち、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、薬学的活性化合物、生体応答修飾物質、診断部分、または生体適合性修飾物質と会合またはコンジュゲート（例えば、共有結合的にまたは非共有結合的に）していてもよい。これに関して、そのようなコンジュゲートが、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、融合タンパク質、核酸分子、小分子、模倣剤、合成薬物、無機分子、有機分子、および放射性同位元素を含んでいてもよいことが理解されるであろう。また、コンジュゲートは、少なくとも一部では、コンジュゲートをもたらすために使用される方法に応じて、さまざまなモル比で抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）に共有結合的にまたは非共有結合的に連結され得る。
本明細書で使用される場合、「抗体」または「免疫グロブリン」という用語は、互換的に最も広い意味で使用され、無傷分子およびその免疫学的反応性断片の両方を包含する。これらの用語は、例えば、合成抗体、モノクローナル抗体、オリゴクローナル抗体またはポリクローナル抗体、マルチクローナル抗体、組換え的に産生された抗体、イントラボディ、多特異性抗体、二特異性抗体、一価抗体、多価抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、ＣＤＲグラフト化抗体、霊長類化抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆ（ａｂ）ｃ断片、一本鎖ＦｖＦｃ（ｓｃＦｖＦｃ）、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｄａｂ、ナノボディ、抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体、およびそれらの任意の他の免疫学的反応性／抗原結合性断片を包含する。
抗体は、生化学的に区別することができる５つの別個のクラスにグループ分けされ、それらの重鎖の定常ドメインのアミノ酸配列に応じて、適切なクラスに容易に割り当てることができる。歴史的な理由で、無傷抗体の主要なクラスは、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭと称される。ヒトでは、ＩｇＧおよびＩｇＡクラスは、構造およびある特定の生化学的性質に応じて、認識されたサブクラス（アイソタイプ）、すなわち、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ２にさらに分割され得る。ヒトにおけるＩｇＧアイソタイプは、ＩｇＧ１が最も豊富である血清中のそれらの存在量の順に命名されていることが理解されるであろう。
抗体の５つのクラスのすべて（すなわち、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭ）およびすべてのアイソタイプ（すなわち、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ２）、ならびにそれらの変形形態は、本開示の範囲内であり、ＩｇＧクラスに属する好ましい実施形態が、例示の目的のためだけに幾分詳細に議論される。例えば、一部の実施形態では、本明細書に記載される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、ＩｇＧ１アイソタイプを有する。しかしながら、そのような開示が、例示的な組成物および方法の単なる例証であり、決して限定するものではないことが理解されるであろう。
これに関して、ヒトＩｇＧ免疫グロブリンは、およそ２３，０００ダルトンの分子量の２つの同一の軽鎖ポリペプチド、およびアイソタイプに応じて５３，０００～７０，０００の分子量の２つの同一の重鎖を含む。抗体の異なるクラスに対応する重鎖定常ドメインは、それぞれ、対応する小文字のギリシャ文字α、δ、ε、γ、およびμによって示される。任意の脊椎動物種由来の抗体の軽鎖は、それらの定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、カッパ（κ）およびラムダ（λ）と呼ばれる２つの明確に異なる種類のうちの１つに割り当てることができる。当業者は、免疫グロブリンの異なるクラスのサブユニット構造および三次元形状が周知であることを理解するであろう。
４つの鎖は、「Ｙ」形状でジスルフィド結合により接合され、ここで、軽鎖は、「Ｙ」の口で開始し、可変領域を通って「Ｙ」の二重端に続いて、重鎖を囲む。各軽鎖は、１つの共有ジスルフィド結合によって重鎖に連結されるが、ヒンジ領域中の２つのジスルフィド連結は重鎖を接合する。それぞれの重鎖および軽鎖は、ＩｇＧのアイソタイプに基づいて変わり得る数の規則的に離れた鎖内ジスルフィド架橋も有する。
各重鎖は、一端に可変領域（ＶＨ）とそれに続くいくつかの定常領域を有する。各軽鎖は、一端に可変領域（ＶＬ）およびその他端に定常領域を有し、軽鎖の定常領域は、重鎖の第１の定常領域と整列し、軽鎖可変領域は、重鎖の可変領域と整列する。軽鎖可変領域（ＶＬ）および重鎖可変領域（ＶＨ）部分は両方とも、抗原認識および特異性を決定する。逆に、軽鎖定常領域（ＣＬ）および重鎖定常領域（ＣＨ１、ＣＨ２またはＣＨ３）は、分泌、経胎盤移動性、循環半減期、補体結合などのような重要な生物学的性質を付与および調節する。慣例により、定常領域の領域の番号付けは、それらが抗体の抗原結合部位またはアミノ末端から遠位になるにつれて増加する。そのため、抗体のアミノまたはＮ末端は可変領域を構成し、カルボキシまたはＣ末端は定常領域を構成する。そのため、ＣＨ３およびＣＬ領域は、それぞれ、重鎖および軽鎖のカルボキシ末端を含む。
重鎖および軽鎖の両方の可変領域の部分は、免疫グロブリンの間で配列が広範囲にわたって異なり、これらの超可変部位は、特定の抗体の結合および特異性を主に定義する。これらの超可変部位は、相補性決定領域（ＣＤＲ）として公知の３つのセグメントでそれ自体を明示する。ＣＤＲに隣接する可変領域のより高度に保存された部分は、フレームワーク領域（ＦＲ）と称される。より具体的には、天然に存在する単量体ＩｇＧ抗体では、抗体のそれぞれのアーム上に存在する６つのＣＤＲは、抗体がｉｎ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｔｒｏでその三次元形状をとるように、抗原結合部位を形成するために特異的に位置するアミノ酸の短い非連続配列である。ＣＤＲは、当技術分野において公知の、下記に記載されるような、任意の配列もしくは構造に基づく方法または命名システムを使用して同定されたアミノ酸残基を包含する。
例として、ＣＤＲ、具体的には、重鎖可変領域における残基３１～３５（ＣＤＲ－Ｈ１）、５０～６５（ＣＤＲ－Ｈ２）、および９５～１０２（ＣＤＲ－Ｈ３）、ならびに軽鎖可変領域における残基２４～３４（ＣＤＲ－Ｌ１）、５０～５６（ＣＤＲ－Ｌ２）、および８９～９７（ＣＤＲ－Ｌ３）は、Kabat et al. (1991, NIH Publication 91-3242, National Technical Information Service, Springfield, Va.)によって記載される命名法を使用して定義され得る。
例として、ＣＤＲ、具体的には、重鎖可変領域における残基２６～３２（ＣＤＲ－Ｈ１）、５０～５８（ＣＤＲ－Ｈ２）、および９５～１０２（ＣＤＲ－Ｈ３）、ならびに軽鎖可変領域における残基２３～３４（ＣＤＲ－Ｌ１）、５０～５６（ＣＤＲ－Ｌ２）、および８９～９７（ＣＤＲ－Ｌ３）はまた、Chothia et al. (J. Mol. Biol. 196:901-917 (1987); Nature 342, pp. 877-883 (1989))によって記載される命名法を使用して定義され得る。
例として、ＣＤＲ、具体的には、重鎖可変領域における残基３０～３５（ＣＤＲ－Ｈ１）、４７～５８（ＣＤＲ－Ｈ２）、および９３～１０１（ＣＤＲ－Ｈ３）、ならびに軽鎖可変領域における残基３０～３６（ＣＤＲ－Ｌ１）、４６～５５（ＣＤＲ－Ｌ２）、および８９～９６（ＣＤＲ－Ｌ３）はまた、MacCallum et al. (J. Mol. Biol. 262:732-745 (1996))によって記載される命名法を使用して定義され得る。
例として、ＣＤＲはまた、Ｎｏｒｔｈ（North et al., "A New Clustering of Antibody CDR Loop Conformations", J. Mol. Biol., 406, 228-256 (2011)）によって記載される命名法を使用して定義され得る。一部の実施形態では、ＣＤＲはまた、異なる命名法の組合せ、例えば、ＫａｂａｔおよびＮｏｒｔｈのハイブリッドを使用して定義され得る。
ＣＤＲは、抗体間でかなり変わる（および定義によって、Ｋａｂａｔコンセンサス配列との相同性は示さない）。フレームワーク残基の最大整列は、しばしば、Ｆｖ領域について使用される番号付けシステムにおけるスペーサー残基の挿入を必要とする。加えて、任意の所与のＫａｂａｔの部位番号におけるある特定の個々の残基の同一性は、種間または対立遺伝子分岐に起因して、抗体鎖間で変わり得る。
当業者は、本明細書に記載されるそれぞれの個々の抗体重鎖および軽鎖配列について、Ｋａｂａｔら、Ｃｈｏｔｈｉａら、またはＭａｃＣａｌｌｕｍらによって定義されるＣＤＲを容易に定義し、それに由来して同定し、および／またはそれを一覧にすることができる。したがって、すべてのそのような命名法によって定義されるＣＤＲを含む対象のＣＤＲおよび抗体のそれぞれは、本開示の範囲内に明示的に含まれる。
フレームワーク領域は、重鎖および軽鎖可変領域の残部を含み、そのため、約１００～１２０アミノ酸長の間の非連続配列で構成される。例えば、Ｋａｂａｔらの命名法を使用して、フレームワーク領域１は、アミノ酸１～３０を包含する可変領域の領域に対応し、フレームワーク領域２は、アミノ酸３６～４９を含む可変領域の領域に対応し、フレームワーク領域３は、アミノ酸６６～９４を包含する可変領域の領域に対応し、フレームワーク領域４は、アミノ酸１０３から可変領域の末端までの可変領域の領域に対応する。同様に、Ｃｈｏｔｈｉａら（例えば、ＣＤＲ－Ｌ１ ２３～３４、ＣＤＲ－Ｌ２ ５０～５６、ＣＤＲ－Ｌ３ ８９～９７；ＣＤＲ－Ｈ１ ２６～３２、ＣＤＲ－Ｈ２ ５０～５８、ＣＤＲ－Ｈ３ ９５～１０２）、またはＭｃＣａｌｌｕｍらによるＣＤＲの定義を使用して、フレームワーク領域の境界は、上記に記載されるように、それぞれのＣＤＲ末端によって分離される。
フレームワーク領域は、アミノ酸配列における分子間の可変性が少なく、主にβシート立体構造を採用し、ＣＤＲは接続するループを形成し、一部の場合では、βシート構造の一部を形成する。そのため、これらのフレームワーク領域は、鎖間の非共有結合的な相互作用によって正しい配向で６つのＣＤＲを位置決めするために提供する足場を形成するように作用する。位置決めされたＣＤＲによって形成される抗原結合部位は、免疫反応性抗原上のエピトープと相補的な表面を定義する。この相補的な表面は、抗体の免疫反応性抗原エピトープへの非共有結合を促進する。
重鎖および軽鎖可変領域の全部または一部は、得られる抗体の１つまたは複数の性質の改善を提供するために、標準的な組換えおよび発現技法を使用して、組み換えられていてもよく、または操作されていてもよい。すなわち、第１の抗体（またはその任意の部分）からの重鎖または軽鎖可変領域は、第２の抗体からの重鎖または軽鎖可変領域の任意の選択された部分と混合および適合され得る。例えば、一実施形態では、第１の抗体の３つの軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変領域全体は、第２の抗体の３つの重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変領域全体と対形成し得る。また、他の実施形態では、さまざまな抗体に由来する個々の重鎖および軽鎖ＣＤＲが、混合および適合されて、最適化された特性を有する所望の抗体を提供し得る。そのため、例示的な抗体は、第１の抗体からの３つの軽鎖ＣＤＲ、第２の抗体に由来する２つの重鎖ＣＤＲ、および第３の抗体からの第３の重鎖ＣＤＲを含み得る。
前述の構造上の考慮事項を考慮して、当業者は、本発明の抗体がいくつかの機能的実施形態のうちのいずれか１つを含み得ることを理解するであろう。これに関して、適合性抗体は、対象において所望の生理学的応答を提供する任意の免疫反応性抗体（この用語は、本明細書で定義される通り）を含み得る。開示された抗体のいずれも本教示に関連して使用され得るが、本発明のある特定の実施形態は、キメラ、ヒト化もしくはヒトモノクローナル抗体、またはその免疫反応性断片を含む。さらに他の実施形態は、例えば、同種または異種の多量体構築物、Ｆｃバリアント、およびコンジュゲート抗体またはグリコシル化的に変更された抗体を含み得る。また、そのような構成は互いに排他的ではなく、適合性の個々の抗体は、本明細書に開示される機能的態様のうちの１つまたは複数を含み得ることが理解されるであろう。例えば、適合性抗体は、ヒト化可変領域を有する一本鎖ダイアボディ、または血清半減期をモジュレートするためにグリコシル化パターンが変更されたＦｃ改変を有する完全ヒト全長ＩｇＧ３抗体を含み得る。他の例示的な実施形態は、当業者に容易に明らかであり、本発明の範囲内であると容易に認識され得る。
ナイーブライブラリー（天然または合成のいずれか）によって産生される抗体は、中程度の親和性（約１０６～１０７Ｍ－１のＫａ）であり得るが、親和性成熟は、当技術分野において記載されているように、二次ライブラリーを構築し、それから再選択することによって、ｉｎ ｖｉｔｒｏで模倣することもできる。例えば、変異は、エラープローンポリメラーゼを使用することによってｉｎ ｖｉｔｒｏで無作為に導入することができる。
加えて、親和性成熟は、１つまたは複数のＣＤＲを無作為に変異させることによって、例えば、選択された個々のＦｖクローンにおいて、目的のＣＤＲに及ぶ無作為な配列を有するプライマーによるＰＣＲを使用すること、およびより高い親和性のクローンについてスクリーニングすることによって、行うことができる。別の手法は、ファージディスプレイによって選択されたＶＨまたはＶＬ領域を、免疫されていないドナーから得られた天然に存在する可変領域バリアントのレパートリーと組換えること、およびいくつかの鎖の再シャッフル化のラウンドにおいてより高い親和性についてスクリーニングすることである。この技法は、約１０－９Ｍまたはそれよりも低い解離定数Ｋｄ（ｋｏｆｆ／ｋｏｎ）を有する抗体および抗体断片の産生を可能にする。
抗体の種類（例えば、キメラ、ヒト化など）にかかわらず、当業者は、その免疫反応性または抗原結合性断片も使用し得ることを理解するであろう。最も広い意味では、抗体断片は、無傷抗体（例えば、天然に存在する免疫グロブリン）の少なくとも一部分を含む。より詳細には、「断片」という用語は、無傷抗体もしくは完全抗体または抗体鎖よりも少ないアミノ酸残基を含む抗体または抗体鎖の一部または一部分を指す。本明細書で使用される場合、「抗原結合性断片」という用語は、抗原と結合するか、または抗原結合（すなわち、特異的結合）のための無傷抗体（すなわち、それらが由来する無傷抗体）と競合する免疫グロブリンまたは抗体のポリペプチド断片を指す。本明細書で使用される場合、抗原結合性断片としては、抗体軽鎖（ＶＬ）、抗体重鎖（ＶＨ）、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆａｂ断片、Ｆｄ断片、Ｆｖ断片、単一領域抗体断片、ダイアボディ、直鎖状抗体、一本鎖抗体分子、および抗体断片から形成された多特異性抗体が挙げられる。
当業者は、抗体断片が、無傷のもしくは完全なモジュレーター（例えば、抗体または抗体鎖）の化学的もしくは酵素的処理を介して、または組換え手段によって得ることができることも理解するであろう。これに関して、さまざまな抗体断片が無傷抗体の消化に関して定義されているが、当業者は、そのような断片が、化学的に、または組換えＤＮＡ方法論を使用することによってのいずれかで新たに合成され得ることを認識するであろう。
例として、抗体のパパイン消化は、それぞれが単一の抗原結合部位を有するＦａｂ断片と呼ばれる２つの同一の抗原結合性断片、およびその名称が容易に結晶化するその能力を反映する残留Ｆｃ断片を生成する。ペプシン処理により、２つの抗原結合部位を有し、さらに抗原を架橋することができるＦ（ａｂ’）２断片が得られる。Ｆａｂ断片は、軽鎖の定常領域および重鎖の第１の定常領域（ＣＨ１）も含有する。Ｆａｂ’断片は、抗体ヒンジ領域からの１つまたは複数のシステインを含む重鎖ＣＨ１領域のカルボキシ末端における少数の残基の付加により、Ｆａｂ断片とは異なる。Ｆａｂ’－ＳＨは、本明細書では、定常領域のシステイン残基が少なくとも１つの遊離チオール基を持つＦａｂ’についての指定である。Ｆ（ａｂ’）２抗体断片は、元々、それらの間にヒンジシステインを有するＦａｂ’断片の対として生成された。抗体断片の他の化学的カップリングも公知である。
さらなる例として、Ｆｖ断片は、完全な抗原認識および結合部位を含有する抗体断片である。この領域は、緊密な会合の１つの重鎖可変領域および１つの軽鎖可変領域の二量体から構成され、これは、例えば、ｓｃＦｖにおいて共有結合性であり得る。この構成では、それぞれの可変領域の３つのＣＤＲが相互作用してＶＨ－ＶＬ二量体の表面上の抗原結合部位を定義する。集合的に、６つのＣＤＲまたはそのサブセットは、抗体に抗原結合特異性を付与する。しかしながら、単一の可変領域（または抗原に特異的な３つのＣＤＲのみを含むＦｖの半分）でさえ、通常は結合部位全体よりも低い親和性であるが、抗原を認識し、結合する能力を有する。
一部の実施形態では、抗コロナウイルス抗体断片（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体断片）は、例えば、Ｆｃ領域を含むものであり、ＦｃＲｎ結合、抗体の半減期のモジュレーション、ＡＤＣＣ機能、および補体結合などの、無傷抗体中に存在する場合にＦｃ領域に通常関連する生物学的機能のうちの少なくとも１つを保持する。一実施形態では、抗体断片は、無傷抗体と実質的に類似するｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有する一価抗体である。例えば、そのような抗体断片は、断片にｉｎ ｖｉｖｏ安定性を付与することができるＦｃ配列に連結された抗原結合アームを含んでいてもよい。
当業者は、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）が一価または多価（例えば、二価、三価など）であり得ることも理解するであろう。本明細書で使用される場合、「価数」という用語は、抗体に会合する潜在的な結合部位の数を指す。それぞれの標的結合部位は、標的分子上の１つの標的分子または特異的な位置または遺伝子座に特異的に結合する。本発明の抗体が２つ以上の標的結合部位を含む場合（多価）、それぞれの標的結合部位は、同じまたは異なる分子に特異的に結合し得る（例えば、異なるリガンドもしくは異なる抗原、または同じ抗原上の異なるエピトープもしくは位置に結合し得る）。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、分子のそれぞれの結合部位が単一の位置またはエピトープに特異的に結合するという点で一価である。他の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、それらが２つ以上の結合部位を含み、異なる結合部位は、単一の位置またはエピトープよりも多くと特異的に会合するという点で多価である。そのような場合では、複数のエピトープは、ビリオンまたはウイルス抗原を提示する感染細胞上に存在していてもよく、または単一エピトープは、１つの分子上に存在していてもよいが、第２の異なるエピトープが、別の分子または表面上に存在していてもよい。
上記に暗示されるように、多価抗体は、所望の標的分子の異なるエピトープに免疫特異的に結合してもよく、または標的分子、および異種ポリペプチドまたは固体支持材料などの異種エピトープの両方に免疫特異的に結合してもよい。本明細書に開示されるいくつかの抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、２つの抗原とのみ結合するが（すなわち、二特異性抗体である）、三特異性抗体などの追加の特異性を有する抗体も包含される。二特異性抗体の例としては、限定されないが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶまたはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に対する１つのアームおよび任意の他の抗原に対する他のアームを有するものが挙げられる。二特異性抗体を作製するための方法は、当技術分野において公知である。全長二特異性抗体の従来の生成は、２つの鎖が異なる特異性を有する２つの免疫グロブリン重鎖－軽鎖対の共発現に基づく。他のより精巧な適合性の多特異性構築物およびそれらの製造の方法も公知である。
さらに他の実施形態では、所望の結合特異性（抗体－抗原組合せ部位）を有する抗体可変領域は、免疫グロブリン定常領域配列に融合される。融合は、好ましくは、ヒンジ、ＣＨ２および／またはＣＨ３領域の少なくとも一部を含む免疫グロブリン重鎖定常領域とである。一例では、軽鎖結合のために必要な部位を含有する第１の重鎖定常領域（ＣＨ１）は、融合物の少なくとも１つに存在する。免疫グロブリン重鎖融合物をコードするＤＮＡ、および所望により免疫グロブリン軽鎖は、別々の発現ベクターに挿入され、好適な宿主生物体に共トランスフェクトされる。これは、構築物において使用される３つのポリペプチド鎖の不均等な比率が最適な収率を提供する場合に、実施形態では、３つのポリペプチド断片のお互いの割合を調節する際の大きな柔軟性を提供する。しかしながら、少なくとも２つのポリペプチド鎖の等しい比率での発現が高収率をもたらす場合、または比率が特定の意味がない場合に、１つの発現ベクター中に２つまたは３つすべてのポリペプチド鎖についてのコード配列を挿入することが可能である。
この手法の一実施形態では、二特異性抗体は、１つのアームに第１の結合特異性を有するハイブリッド免疫グロブリン重鎖、および他のアームにハイブリッド免疫グロブリン重鎖－軽鎖対（第２の結合特異性を提供する）で構成される。この非対称構造は、二特異性分子の半分のみにおける免疫グロブリン軽鎖の存在が容易な分離の方法を提供するので、望ましくない免疫グロブリン鎖の組合せからの所望の二特異性化合物の分離を容易にすることが見出された。
当技術分野において公知の別の手法によれば、一対の抗体分子を、組換え細胞培養物から回収されるヘテロ二量体のパーセンテージを最大にするように操作することができる。好ましい界面は、抗体定常領域のＣＨ３領域の少なくとも一部を含む。この方法では、第１の抗体分子の界面からの１つまたは複数の小さなアミノ酸側鎖が、より大きな側鎖（例えば、チロシンまたはトリプトファン）と置き換えられる。大きな側鎖と同一または類似のサイズの代償的な空洞が、大きなアミノ酸側鎖をより小さなアミノ酸側鎖（例えば、アラニンまたはトレオニン）で置き換えることによって、第２の抗体分子の界面で作り出される。これは、ホモ二量体などの他の望ましくない最終生成物よりもヘテロ二量体の収率を増加させるための機構を提供する。
二特異性抗体には、架橋抗体またはヘテロコンジュゲート抗体も含まれる。ヘテロコンジュゲート抗体は、任意の好都合な架橋方法を使用して作製され得る。好適な架橋剤および技法は、当技術分野において周知である。
本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）の可変領域または結合領域に対するさまざまな改変、置換、付加または欠失に加えて、当業者は、選択された実施形態が、定常領域（すなわち、Ｆｃ領域）の置換または改変も含み得ることを理解するであろう。より詳細には、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、１つまたは複数の追加のアミノ酸残基の置換、変異および／または改変を含有していてもよく、これは、限定されるものではないが、変更された薬物動態、増加した血清半減期、増加した結合親和性、低減された免疫原性、増加した産生、変更されたＦｃリガンド結合、増強または低減されたＡＤＣＣまたはＣＤＣ活性、変更されたグリコシル化および／またはジスルフィド結合、ならびに改変された結合特異性を含む好ましい特性を有する化合物をもたらすことが企図される。
本明細書で使用される場合、「Ｆｃ領域」という用語は、ネイティブ配列Ｆｃ領域およびバリアントＦｃ領域を含む、免疫グロブリン重鎖のＣ末端領域を定義する。免疫グロブリン重鎖のＦｃ領域の境界は変わる可能性があるが、ヒトＩｇＧ重鎖Ｆｃ領域は、通常、位置Ｃｙｓ２２６のアミノ酸残基から、またはＰｒｏ２３０からそのカルボキシル末端まで伸長するように定義される。Ｆｃ領域のＣ末端リシン（ＥＵ番号付けシステムによる残基４４７）は、例えば、抗体の産生または精製の間に、または抗体の重鎖をコードする核酸を組換え的に操作することによって除去され得る。したがって、無傷抗体の組成物は、すべてのＫ４４７残基が除去された抗体集団、Ｋ４４７残基が除去されていない抗体集団、およびＫ４４７残基を有する抗体およびそれを有さない抗体の混合物を有する抗体集団を含み得る。機能性Ｆｃ領域は、ネイティブ配列Ｆｃ領域のエフェクター機能を持つ。例示的なエフェクター機能としては、Ｃ１ｑ結合；ＣＤＣ；Ｆｃ受容体結合；ＡＤＣＣ；ファゴサイトーシス；細胞表面受容体（例えば、Ｂ細胞受容体；ＢＣＲ）の下方調節などが挙げられる。そのようなエフェクター機能は、一般に、Ｆｃ領域を結合領域（例えば、抗体可変領域）と組み合わせる必要があり、例えば本明細書における定義に開示されるさまざまなアッセイを使用して評価することができる。
本明細書で使用される場合、「Ｆｃ受容体」またはＦｃＲという用語は、抗体のＦｃ領域に結合する受容体を記載する。一部の実施形態では、ＦｃＲは、ネイティブヒトＦｃＲである。一部の実施形態では、ＦｃＲは、ＩｇＧ抗体（ガンマ受容体）に結合するものであり、ＦｃγＲＩ、Ｆｃ．ＲＩＩ、およびＦｃγＲＩＩＩサブクラスの受容体を含み、対立遺伝子バリアントおよびこれらの受容体の選択的スプライシング形態を含む。Ｆｃγｌｌ受容体は、ＦｃγＲＩＩＡ（活性化受容体）およびＦｃγＲＩＩＢ（阻害性受容体）を含み、これらは、主にその細胞質領域において異なる類似のアミノ酸配列を有する。
活性化受容体Ｆｅｙ ＲＩＩＡは、その細胞質領域に免疫受容活性化チロシンモチーフ（ＩＴＡＭ）を含有する。阻害性受容体ＦｙＲＩＩＢは、その細胞質領域に免疫受容阻害性チロシンモチーフ（ＩＴＩＭ）を含有する。ＦｃＲｎへの結合を測定する方法は、当技術分野において公知である。
本明細書で使用される場合、「補体依存性細胞傷害」またはＣＤＣは、補体の存在下での標的細胞の溶解を指す。補体活性化経路は、補体系の第１の成分（Ｃ１ｑ）の分子、例えば同種抗原と複合体化された抗体への結合によって開始される。補体活性化を評価するために、ＣＤＣアッセイが行われてもよい。さらに、抗体依存性細胞媒介性傷害またはＡＤＣＣは、ある特定の細胞傷害性細胞（例えば、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、好中球、およびマクロファージ）上に存在するＦｃ受容体（ＦｃＲ）に結合した分泌Ｉｇが、これらの細胞傷害性エフェクター細胞を抗原保持標的細胞に特異的に結合させ、その後、細胞毒素で標的細胞を死滅させることができる、細胞傷害性の形態を指す。標的アーム細胞傷害性細胞に対する特異的な高親和性ＩｇＧ抗体は、そのような死滅のために絶対的に必要である。標的細胞の溶解は細胞外であり、直接的な細胞間接触を必要とし、補体を含まない。
変更されたＦｃＲ結合親和性またはＡＤＣＣ活性を有する本明細書に開示されるバリアント抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、親抗体もしくは未改変抗体と、またはネイティブ配列のＦｃ領域を含むモジュレーターと比較して、増強または減少したＦｃＲ結合活性および／またはＡＤＣＣ活性のいずれかを有するものである。ＦｃＲへの増加した結合を示すバリアント抗体は、親抗体もしくは未改変抗体、またはネイティブ配列のＦｃ領域を含むモジュレーターよりも良好な親和性で少なくとも１つのＦｃＲに結合する。ＦｃＲへの減少した結合を示すバリアント抗体は、親抗体もしくは未改変抗体、またはネイティブ配列のＦｃ領域を含むモジュレーターよりも劣った親和性で少なくとも１つのＦｃＲに結合する。ＦｃＲへの減少した結合を示すそのようなバリアントは、ＦｃＲへの結合をわずかに持つかまたはそのような結合がなくてもよい、例えば、当技術分野において周知の技法によって決定されるように、ネイティブ配列のＩｇＧ Ｆｃ領域と比較してＦｃＲへの結合が０～２０％であってもよい。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、増強されたＡＤＣＣ活性を有する。
ＦｃＲｎに関して、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、哺乳動物、好ましくはヒトにおいて、５日より長い、１０日より長い、１５日より長い、好ましくは、２０日より長い、２５日より長い、３０日より長い、３５日より長い、４０日より長い、４５日より長い、２か月より長い、３か月より長い、４か月より長い、または５か月より長い、半減期（例えば、血清半減期）を提供する定常領域に対する改変を有するＦｃバリアントも包含することができる。哺乳動物、好ましくはヒトにおける本発明の抗体（またはＦｃ含有分子）の半減期の増加は、哺乳動物における抗体または抗体断片のより高い血清力価をもたらし、そのため、抗体もしくは抗体断片の投与の頻度を低減し、および／または投与される抗体もしくは抗体断片の濃度を低減する。増加したｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有する抗体は、当業者に公知の技法によって作成することができる。例えば、増加したｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有する抗体は、Ｆｃ領域およびＦｃＲｎ受容体の間の相互作用に関与するとして同定されたアミノ酸残基を改変する（例えば、置換する、欠失させる、または付加する）ことによって作成することができる。ヒトＦｃＲｎへのｉｎ ｖｉｖｏでの結合およびヒトＦｃＲｎ高親和性結合ポリペプチドの血清半減期は、例えば、ヒトＦｃＲｎを発現するトランスジェニックマウスもしくはトランスフェクトされたヒト細胞系、またはバリアントＦｃ領域を有するポリペプチドが投与される霊長類においてアッセイすることができる。
一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体は、ヒトにおけるそれらの半減期（例えば、血清半減期）を改善する改変を有するＦｃ領域を包含することができる。研究は、ＦｃＲｎ結合を増強する一部のＦｃ変異が、リウマチ因子（ＲＦ）への増加した結合をもたらすが、一部のＦｃ変異の組合せ、例えば、Ｎ４３４Ａ／Ｙ４３６Ｔ／Ｑ４３８Ｒ／Ｓ４４０Ｅ（ＡＣＴ１）、Ｎ４３４Ａ／Ｙ４３６Ｖ／Ｑ４３８Ｒ／Ｓ４４０Ｅ（ＡＣＴ２）、Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ａ／Ｙ４３６Ｔ／Ｑ４３８Ｒ／Ｓ４４０Ｅ（ＡＣＴ３）、Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ａ／Ｙ４３６Ｖ／Ｑ４３８Ｒ／Ｓ４４０Ｅ（ＡＣＴ４）、Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ａ／Ｑ４３８Ｒ／Ｓ４４０Ｅ（ＡＣＴ５）がＦｃＲｎ結合を増強し、ＲＦへの結合を増加させることなく抗体半減期を延長することが示された（Maeda, et al., MABS 2017, 9(5): 844-853、ＥＵインデックス番号付けに従って番号付けされた位置）。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体は、ＡＣＴ１、ＡＣＴ２、ＡＣＴ３、ＡＣＴ４、またはＡＣＴ５から選択される変異の任意のセットを含むＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体は、ＡＣＴ５変異：Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ａ／Ｑ４３８Ｒ／Ｓ４４０Ｅ（ＥＵインデックス番号付けにより番号付けされた位置）を含むＦｃ領域を含む。例えば、本明細書に開示される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体は、配列番号５３６７を含むＦｃ領域を含むことができる。
さらに他の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）のグリコシル化パターンまたは組成が改変される。より詳細には、好ましい実施形態は、Ｆｃ領域を含む分子に共有結合的に結合している、１つまたは複数の操作されたグリコフォーム、すなわち、変更されたグリコシル化パターンまたは変更された炭水化物組成を含んでいてもよい。操作されたグリコフォームは、限定されるものではないが、エフェクター機能を増強もしくは低減すること、標的抗原に対する抗体の親和性を増加させること、または抗体の産生を促進することを含む、各種の目的に有用であり得る。低減されたエフェクター機能が望まれる場合では、抗体が、非グリコシル化形態で発現するように操作されていてもよいことが理解されるであろう。そのような炭水化物改変は、例えば、抗体配列内のグリコシル化の１つまたは複数の部位を変更することによって達成することができる。すなわち、１つまたは複数の可変領域フレームワークのグリコシル化部位の排除、それによってその部位でのグリコシル化の排除をもたらす１つまたは複数のアミノ酸置換を行うことができる。逆に、増強されたエフェクター機能または改善された結合が、１つまたは複数の追加のグリコシル化部位において操作することによって、Ｆｃ含有分子に付与されてもよい。
加えて、または代替的に、変更されたグリコシル化組成、例えば、低減された量のフコシル残基を有する低フコシル化抗体、または増加した二分されたＧｌｃＮＡｃ構造を有する抗体を有するＦｃバリアントを作製することができる。これらおよび類似の変更されたグリコシル化パターンは、抗体のＡＤＣＣ能力を増加させることが実証されている。操作されたグリコフォームは、当業者に公知の任意の方法、例えば、操作された発現株またはバリアント発現株を使用することによって、１つまたは複数の酵素（例えば、Ｎ－アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＩＩ（ＧｎＴＩ１ １））との共発現によって、さまざまな生物体もしくはさまざまな生物体由来の細胞系においてＦｃ領域を含む分子を発現させることによって、またはＦｃ領域を含む分子が発現された後に炭水化物を改変することによって、作成され得る。
一部の実施形態では、本明細書に記載される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、低減されたフコシル化を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、Ｆｃ領域に結合したＮ－グリコシド連結糖鎖を含むＦｃ領域を含み、ここで、糖鎖は、フコースを含有しない。一部の実施形態では、本明細書に記載される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、フコースを含むＮ－グリコシド連結糖鎖を含む同じ抗体と比較して、増加したＡＤＣＣ活性を有する。
抗コロナウイルス抗体の特性評価
抗体モジュレーターがどのように取得されたか、または抗体モジュレーターが前述のどの形態をとったか（例えば、ヒト化、ヒトなど）を問わず、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、１つまたは複数の望ましい特性を示す。そのため、抗コロナウイルス抗体産生細胞（例えば、ヒトＢ細胞、ハイブリドーマまたは酵母コロニー）は、選択され、クローニングされ、例えば、頑強な成長、高い抗体産生、および下記でより詳細に議論されるように、望ましい抗体特性を含む、これらの望ましい特性についてさらにスクリーニングされ得る。ハイブリドーマは、ｉｎ ｖｉｖｏで同系動物において、免疫系を欠いている動物、例えば、ヌードマウスにおいて、またはｉｎ ｖｉｔｒｏでの細胞培養において、増やすことができる。そのそれぞれが別個の抗体種を産生するハイブリドーマおよび／またはコロニーを選択し、クローニングし、増やす方法は、当業者に周知である。
例えば、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、受容体結合および／または宿主細胞への侵入に必須のウイルス表面抗原の認識を介してビリオンを中和するそれらの能力によって特性評価され得る。抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）はまた、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞ファゴサイトーシス（ＡＤＣＰ）、または抗体依存性細胞媒介性傷害（ＡＤＣＣ）を通してそれらの表面でウイルス抗原を提示する感染細胞を排除するそれらの能力によって特性評価され得る。抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）はまた、抗体依存性の細胞媒介性ウイルス阻害（ＡＤＣＶＩ）を介してウイルス繁殖に直接影響を与えるそれらの能力によって特性評価され得る。抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）はまた、それらのエピトープ特異性、または例えば、結合親和性、融解温度（Ｔｍ）、および等電点を含むいくつかの異なる物理的特性によって特性評価され得る。
一部の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、中和抗体である。本明細書で使用される場合、「中和抗体」という用語は、ビリオンと結合または相互作用し、抗体が従来のｉｎ ｖｉｔｒｏ中和アッセイにおいて中和抗体であるように見えない場合があるが、抗体がウイルス感染の伝播を依然として阻害する限り、ビリオンの宿主細胞との結合もしくは会合、および／または宿主細胞への侵入を防止する、または放出阻害剤として作用する抗体を指す。
中和アッセイの例としては、培養中の細胞におけるウイルス細胞変性効果（ＣＰＥ）の阻害に基づく従来の中和アッセイが挙げられる。例えば、中和は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶまたはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染した細胞におけるＣＰＥの形成を低減または遮断することによって試験されてもよい。ウイルスおよび抗体は、細胞への添加前に事前混合され、それに続いてウイルス侵入の遮断が測定されてもよい。赤血球凝集素阻害（ＨＩ）はｉｎ ｖｉｔｒｏで試験されてもよく、赤血球に結合するウイルスの能力の遮断を検出することができる。シアル酸受容体結合部位を遮断する抗体は、細胞へのウイルス結合を中和し、それによって感染を遮断する。中和アッセイは、ＴＡＭＩＦＬＵ（登録商標）のようなノイラミニダーゼ阻害剤の場合のように、ウイルス放出の遮断を検出することもできる。一部の実施形態では、中和アッセイは、例えば、下記の実施例に記載されるような、擬似中和アッセイであり得る。一部の実施形態では、中和アッセイは、例えば、下記の実施例に記載されるような、生ウイルス中和アッセイであり得る。
他の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、枯渇抗体である。本明細書で使用される場合、「枯渇抗体」という用語は、感染細胞の表面上またはその近くのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に結合または会合し、細胞の死亡、無能力化または排除を誘導、促進または引き起こす（例えば、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、または抗体依存性細胞ファゴサイトーシス（ＡＤＣＰ）によって）抗体を指す。好ましくは、枯渇抗体は、定義された細胞集団における感染細胞の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、または９９％を除去、無能力化、排除または死滅させることが可能である。
本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、それらのエピトープ特異性によっても特性評価され得る。本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、選択された標的によって提示された別個のエピトープまたは決定基と会合または結合する。本明細書で使用される場合、「エピトープ」という用語は、特定の抗体によって認識され特異的に結合され得る標的抗原の部分を指す。エピトープは、タンパク質の三元フォールディングにより並置された連続アミノ酸および非連続アミノ酸の両方から形成され得る。連続アミノ酸から形成されるエピトープは、典型的には、タンパク質変性の際に保持されるが、三元フォールディングによって形成されるエピトープは、典型的には、タンパク質変性の際に失われる。エピトープは、典型的には、固有の空間立体構造で、少なくとも３つ、より通常は、少なくとも５～１０アミノ酸を含む。より具体的には、当業者は、エピトープという用語が、免疫グロブリンもしくはＴ細胞受容体に特異的に結合することができ、またはそうでなければ分子と相互作用することができる、任意のタンパク質決定基を含むことを理解するであろう。エピトープ決定基は、一般に、アミノ酸または炭水化物または糖側鎖などの分子の化学的に活性な表面基から構成され、一般に、特定の三次元構造特性、および特定の電荷特性を有する。加えて、エピトープは、直線状であっても、立体構造であってもよい。直線状エピトープでは、タンパク質および相互作用する分子（抗体など）の間の相互作用点のすべてが、タンパク質の一次アミノ酸配列に沿って直線状に存在する。立体構造エピトープでは、相互作用点は、互いに直線的に分離されているタンパク質上のアミノ酸残基にわたって存在する。
抗原上の所望のエピトープが決定されると、そのエピトープに対する抗体を、例えば、当技術分野で公知の技法を使用してエピトープを含むペプチドで免疫することによって、作成することが可能である。あるいは、発見プロセスの間に、抗体の作成および特性評価は、望ましいエピトープについての情報を解明し得る。この情報から、次に、同じエピトープへの結合について抗体を競合的にスクリーニングすることが可能である。これを達成するための手法は、競合的に互いに結合する抗体、すなわち、抗体が抗原への結合について競合する抗体を見出すために競合研究を実施することである。それらの交差競合に基づいて抗体をビニングするためのハイスループットプロセスは、当技術分野において公知である。
本明細書で使用される場合、「ビニング」という用語は、それらの抗原結合特性に基づいて抗体をグループ分けする方法を指す。グループ分けは、試験された抗体の観察された結合パターンがどのように異なるかに応じて、幾らか恣意的である。そのため、この技法は、抗体を分類するための有用なツールであるが、ビンは、常にエピトープと直接相関しておらず、そのようなエピトープ結合の初期決定は、他の当技術分野で認識されている方法論によってさらに確認されるべきである。
この警告により、当技術分野において公知の方法を使用することによって、選択された一次抗体（またはその断片）が同じエピトープに結合するかどうか、または第２の抗体との結合について交差競合するかどうかを決定することができる。一実施形態では、ビリオンまたは１つもしくは複数の感染細胞を飽和条件下で第１の抗体に曝露し、次いで、第２の抗体がビリオンまたは細胞の同じ集団に結合する能力を測定する。第２の抗体が結合することができる場合、その結果、第２の抗体は、第１の抗体とは異なるエピトープに結合する。しかしながら、第２の抗体が結合することができない場合、その結果、第２の抗体は、同じエピトープ、重複するエピトープ、または第１の抗体によって結合されたエピトープに近接しているエピトープに結合する。当技術分野において公知であるように、所望のデータは、固相の直接または間接放射ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、固相の直接または間接酵素イムノアッセイ（ＥＩＡ）、サンドイッチ競合アッセイ、表面プラズモン共鳴、バイオレイヤー干渉法、またはフローサイトメトリーの方法論を使用して得ることができる。
本明細書で使用される場合、「競合する」という用語は、抗体または免疫学的反応性断片が試験下で参照抗体の共通抗原への特異的結合を防止または阻害するアッセイによって決定されるような抗体間の競合を意味する。典型的には、そのようなアッセイは、これらのいずれかを持つ固体表面または細胞に結合した精製抗原、未標識の試験免疫グロブリンおよび標識された参照免疫グロブリンの使用を含む。競合阻害は、試験免疫グロブリンの存在下で固体表面または細胞に結合した標識の量を決定することによって測定される。通常は、試験免疫グロブリンは過剰に存在する。競合アッセイにより同定された抗体（競合抗体）は、参照抗体と同じエピトープに結合する抗体、および生じる立体障害のために参照抗体によって結合されたエピトープに十分に近接する隣接エピトープに結合する抗体を含む。競合的結合を決定するための方法に関するさらなる詳細は、本明細書の実施例に提供される。通常は、競合抗体が過剰に存在する場合、それは、少なくとも４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％または７５％、共通抗原への参照抗体の特異的結合を阻害する。一部の場合では、結合は、少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、もしくは９７％、またはそれよりも高く阻害される。
本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、それらの結合親和性によっても特性評価され得る。一部の実施形態では、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、ビリオンまたは感染細胞上で発現した標的抗原に特異的に結合する、すなわち、解離定数Ｋｄ（ｋｏｆｆ／ｋｏｎ）は≦１０－８Ｍである。抗体は、Ｋｄが≦５×１０－９Ｍである場合に高親和性で、Ｋｄが≦５×１０－１０Ｍである場合に非常に高親和性で、その抗原に特異的に結合する。特定の実施形態では、抗体は、≦１０－９ＭのＫｄ、および約１×１０－４／秒のオフレートを有する。他の実施形態では、オフレートは、≦１×１０－５／秒である。他の実施形態では、抗体は、約１０－８Ｍ～１０－１０ＭのＫｄで結合し、さらに他の実施形態では、抗体は、Ｋｄ≦２×１０－１０Ｍで結合する。さらに他の選択された実施形態は、１０－２Ｍ未満、５×１０－２Ｍ未満、１０－３Ｍ未満、５×１０－３Ｍ未満、１０－４Ｍ未満、５×１０－４Ｍ未満、１０－５Ｍ未満、５×１０－５Ｍ未満、１０－６Ｍ未満、５×１０－６Ｍ未満、１０－７Ｍ未満、５×１０－７Ｍ未満、１０－８Ｍ未満、５×１０－８Ｍ未満、１０－９Ｍ未満、５×１０－９Ｍ未満、１０－１０Ｍ未満、５×１０－１０Ｍ未満、１０－１１Ｍ未満、５×１０－１１Ｍ未満、１０－１２Ｍ未満、５×１０－１２Ｍ未満、１０－１３Ｍ未満、５×１０－１３Ｍ未満、１０－１４Ｍ未満、５×１０－１４Ｍ未満、１０－１５Ｍ未満、または５×１０－１５Ｍ未満の解離定数またはＫｄ（ｋｏｆｆ／ｋｏｎ）を有する抗体を含む。
別の実施形態では、その抗原（例えば、ビリオンまたはウイルス抗原を提示する感染細胞）に特異的に結合する抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、少なくとも１０５Ｍ－１ｓ－１、少なくとも２×１０５Ｍ－１ｓ－１、少なくとも５×１０５Ｍ－１ｓ－１、少なくとも１０６Ｍ－１ｓ－１、少なくとも５×１０６Ｍ－１ｓ－１、少なくとも１０７Ｍ－１ｓ－１、少なくとも５×１０７Ｍ－１ｓ－１、または少なくとも１０８Ｍ－１ｓ－１の会合速度定数またはｋｏｎ速度（（Ａｂ）＋抗原（Ａｇ）ｋ ｏｎ←Ａｂ－Ａｇ）を有する。
別の実施形態では、その抗原（例えば、ビリオンまたはウイルス抗原を提示する感染細胞）に特異的に結合する抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、１０－１ｓ－１未満、５×１０－１ｓ－１未満、１０－２ｓ－１未満、５×１０－２ｓ－１未満、１０－３ｓ－１未満、５×１０－３ｓ－１未満、１０－４ｓ－１未満、５×１０－４ｓ－１未満、１０－５ｓ－１未満、５×１０－５ｓ－１未満、１０－６ｓ－１未満、５×１０－６ｓ－１未満、１０－７ｓ－１未満、５×１０－７ｓ－１未満、１０－８ｓ－１未満、５×１０－８ｓ－１未満、１０－９ｓ－１未満、５×１０－９ｓ－１未満、または１０－１０ｓ－１未満の解離速度定数またはｋｏｆｆ速度（（Ａｂ）＋抗原（Ａｇ）ｋ ｏｆｆ←Ａｂ－Ａｇ）を有する。
別の実施形態では、その抗原（例えば、ビリオンまたはウイルス抗原を提示する感染細胞）に特異的に結合する抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、少なくとも１０２Ｍ－１、少なくとも５×１０２Ｍ－１、少なくとも１０３Ｍ－１、少なくとも５×１０３Ｍ－１、少なくとも１０４Ｍ－１、少なくとも５×ｌ０４Ｍ－１、少なくとも１０５Ｍ－１、少なくとも５×ｌ０５Ｍ－１、少なくとも１０６Ｍ－１、少なくとも５×１０６Ｍ－１、少なくとも１０７Ｍ－１、少なくとも５×ｌ０７Ｍ－１、少なくとも１０８Ｍ－１、少なくとも５×１０８Ｍ－１、少なくとも１０９Ｍ－１、少なくとも５×１０９Ｍ－１、少なくとも１０１０Ｍ－１、少なくとも５×１０１０Ｍ－１、少なくとも１０ｎＭ－１、少なくとも５×１０ｎＭ－１、少なくとも１０１２Ｍ－１、少なくとも５×１０１２Ｍ－１、少なくとも１０１３Ｍ－１、少なくとも５×１０１３Ｍ－１、少なくとも１０１４Ｍ－１、少なくとも５×１０１４Ｍ－１、少なくとも１０１５Ｍ－１、または少なくとも５×１０１５Ｍ－１の親和性定数またはＫａ（ｋｏｎ／ｋｏｆｆ）を有する。
本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、それらの個々の融点（Ｔｍ）によって反映されるそれらの熱安定性によっても特性評価され得る。抗体のＦａｂ領域のＴｍは、抗体の熱安定性の良好な指標であり得、有効期間の指標をさらに提供し得る。Ｔｍは、単に、所与の領域または配列について５０％のアンフォールディングの温度である。より低いＴｍは、より多くの凝集／より低い安定性を示すが、より高いＴｍは、より少ない凝集／より高い安定性を示す。そのため、より高いＴｍを有する抗体または断片または誘導体が好ましい。また、当技術分野で認識されている技法を使用して、分子の安定性を増加または最適化するために抗体またはその領域の組成を変更することが可能である。タンパク質領域（例えば、Ｆａｂ領域）の熱融解温度（Ｔｍ）は、当技術分野において公知の任意の標準的な方法を使用して、例えば、示差走査熱量測定によって測定することができる。
一部の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）のＦａｂ領域は、少なくとも５０℃、５５℃、６０℃、６５℃、７０℃、７５℃、８０℃、８５℃、９０℃、９５℃、１００℃、１０５℃、１１０℃、１１５℃、または１２０℃よりも高いＴｍ値を有する。別の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体のＦａｂ領域は、少なくとも約５０℃、約５５℃、約６０℃、約６５℃、約７０℃、約７５℃、約８０℃、約８５℃、約９０℃、約９５℃、約１００℃、約１０５℃、約１１０℃、約１１５℃、または約１２０℃より高いＴｍ値を有する。
本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、それらの等電点（ｐＩ）によっても特性評価され得、これは、一般に、ポリペプチドが正味電荷を持たないｐＨと定義される。溶液のｐＨがタンパク質の等電点（ｐｉ）に等しい場合に、タンパク質の溶解度が典型的には最低であることが当技術分野において公知である。したがって、ｐＩを調整するために抗体中のイオン化可能な残基の数および場所を変更することによって溶解度を最適化することが可能である。例えば、ポリペプチドのｐＩは、適切なアミノ酸置換を行うことによって（例えば、リシンなどの荷電アミノ酸をアラニンなどの非荷電残基で置換することによって）、操作することができる。任意の特定の理論に縛られることを望まないが、前記抗体のｐＩの変化をもたらす抗体のアミノ酸置換は、抗体の溶解度および／または安定性を改善し得る。当業者は、どのアミノ酸置換が、所望のｐＩを達成するために特定の抗体について最も適切であるかを理解するであろう。タンパク質のｐＩは、限定されるものではないが、等電点電気泳動法およびさまざまなコンピュータアルゴリズムを含む各種の方法によって決定され得る。
一部の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）のｐＩは、約６．５、約７．０、約７．５、約８．０、約８．５、または約９．０よりも高い。別の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）のｐＩは、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、または９．０よりも高い。さらに別の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）のｐＩの変更をもたらす置換は、その結合親和性を著しく減少させない。下記でより詳細に議論されるように、ＦｃγＲへの変更された結合をもたらすＦｃ領域の置換がｐＩの変化ももたらし得ることが具体的に企図される。好ましい実施形態では、Ｆｃ領域の置換は、ＦｃγＲ結合における所望の変更、およびｐＩにおける任意の所望の変化の両方をもたらすように特異的に選択される。本明細書で使用される場合、ｐＩ値は、所定の変化形態のｐＩとして定義される。
核酸および抗コロナウイルス抗体の発現
本明細書に開示される新規抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）の重鎖もしくは軽鎖、またはＶＨもしくはＶＬをコードする核酸、および１つまたは複数のそのような核酸を含むベクターも本明細書に提供される。「核酸」または「ポリヌクレオチド」という用語は、本明細書で互換的に使用される場合、ヌクレオチドのポリマー、例えば、ＤＮＡ、ｃＤＮＡおよびＲＮＡ分子などの一本鎖および／または二本鎖ヌクレオチド含有分子を指し、ネイティブのヌクレオチド、改変されたヌクレオチド、および／またはヌクレオチドのアナログを包含する。本開示のポリヌクレオチドは、例えば、ＤＮＡもしくはＲＮＡポリメラーゼまたは合成反応によって、そこに組み込まれた基質も含み得る。一部の実施形態では、本明細書に記載される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体、例えば、Ａｂ２５８～５７７および５８９～１５８７のうちのいずれか１つの重鎖または軽鎖をコードする核酸が、本明細書に提供される。一部の実施形態では、本明細書に記載される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体、例えば、Ａｂ２５８～５７７および５８９～１５８７のうちのいずれか１つのＶＨまたはＶＬをコードする核酸が、本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号６６１～１３２０、２７５１～４１８０、および４７４９～５３１６のうちのいずれか１つを含むＶＨまたはＶＬをコードする核酸が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号１～６６０、１３２１～２７５０、および４１８１～４７４８のうちのいずれか１つからの配列を含む核酸が本明細書に提供される。
一部の実施形態では、本明細書に記載される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体の重鎖または軽鎖をコードする核酸が本明細書に提供される。例えば、そのような抗体の重鎖のアミノ酸配列は、奇数の配列番号５３１９～５３６６、５５７５～５５９２、および５７０７～５７４４に記載され、これらの抗体の軽鎖のアミノ酸配列は、奇数の配列番号５３１９～５３６６、５５７５～５５９２、および５７０７～５７４４に記載される。一部の実施形態では、配列番号５３６３を含む重鎖、配列番号５３６４を含む軽鎖、または配列番号５３６３を含む重鎖および配列番号５３６４を含む軽鎖の両方をコードする核酸が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３３５を含む重鎖、配列番号５３３６を含む軽鎖、または配列番号５３３５を含む重鎖および配列番号５３３６を含む軽鎖の両方をコードする核酸が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３４７を含む重鎖、配列番号５３４８を含む軽鎖、または配列番号５３４７を含む重鎖および配列番号５３４８を含む軽鎖の両方をコードする核酸が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３５１を含む重鎖、配列番号５３５２を含む軽鎖、または配列番号５３５１を含む重鎖および配列番号５３５２を含む軽鎖の両方をコードする核酸が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５３２５を含む重鎖、配列番号５３２６を含む軽鎖、または配列番号５３２５を含む重鎖および配列番号５３２６を含む軽鎖の両方をコードする核酸が本明細書に提供される。一部の実施形態では、配列番号５７３５を含む重鎖、配列番号５７３６を含む軽鎖、または配列番号５７３５を含む重鎖および配列番号５７３６を含む軽鎖の両方をコードする核酸が本明細書に提供される。
先行する段落に記載される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体の重鎖および軽鎖をコードする例示的な核酸、ならびに本明細書に開示される他の例示的な抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体をコードする例示的な核酸は、下記に提供される：
８５１重鎖ｎｔ配列（配列番号５７４５）
CAGATCACCTTGAAGGAGTCTGGTCCTACGCTGGTGAAACCCACACAGACCCTCACGCTGACCTGCACCTTCTCTGGGTTCTCACTCAGCACTAATGGAGTGGGTATGGGCTGGATCCGTCAGCCCCCAGGAAAGGCCCTGGAGTGGCTTGCACTCATTTATTGGGATGATGATCAGTTCTACAGCCCATCTCTGAAGAGCAGGCTCACCATCACCAGGGACACCTCCAAAAACCAGGTGGTCCTTACAATGACCAACATGGACCCTGTGGACACAGCCACATATTACTGTGCACAAGCCTTCTATGAGAGTTTCGGTTTTTACTCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
８５１軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７４６）
AATTTTATGCTGACTCAGCCGCACTCTGTGTCGGAGTCTCCGGGGAAGACGGTAATCATCTCCTGCACCCGCAGCATTGGCAGCATTGCCAGCAACTATGTGCAGTGGTACCAGCAGCGCCCGGGCAGTGCCCCCACCATTGTGGTCTTTGAGGATAACGAGAGACCCTCTGGGGTCCCTGATCGGTTCTCTGGCTCCATCGACCGCTCCTCCAACTCTGCCTCCCTCACCATCTCTGGACTGAAGACTGAGGACGAGGCTGACTACTACTGTCAGTCTTATGATGGCTCCAGTGAATTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGCCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACAACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
８９４重鎖ｎｔ配列（配列番号５７４７）
CAGGTCCAGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGTTTCCGGATACACCCTCCCTGAATTATCCATACACTGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGAGGTTTTGATCCTGAAAATGCTGAAACAATCTACACACAGAAGTTCCAGGGCAGACTCACCATGACCGAGGACACATCTACAGACACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCATGTATTACTGTGCAACAAGTTTTGTACTAATGCCGGCTGCTCTGGGGGATTACTCCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
８９４軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７４８）
GATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCCTCACCTGTCACCCTTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAAAGCCTCGTACACAGTGATGGAAACACCTACTTGAGTTGGCTTCAGCAGAGGCCAGGCCAGCCTCCAAGACTCCTAATTTATAAGATTTCTAACCGGTTCTCTGGGGTCCCAGACAGATTCAGTGGCAGTGGGGCAGGGACAGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAAGCTGAGGATGTCGGGGTTTATTACTGCATGCAAGCTACACAATTTCCTCTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAAAGAACTGTGGCGGCGCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCCGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
８９６重鎖ｎｔ配列（配列番号５７４９）
GAAGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTGATGATTATGCCATGCACTGGGTCCGTCAAGTTCCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCTCTTATTAGTGGGGATGGTGGTAGCACATACTATGCAGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAACAGCAAAAACTCCCTGTATGTGCAAATGAACAGTCTGAGAACTGAGGACACCGCCTTGTATTACTGTGTAAAAGATAGAGGGGGCAGTGGCTGGGACCTCAACCACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
８９６軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７５０）
GACATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTTCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCGTCACTTGCCGGGCCAGTCAGGGCATTAGCAGTTATTTAGCCTGGTATCAGCAAAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTCATCTATGCTGCATACACTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGAGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGGTTAAGAGTTACCCTCTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAAAGAACTGTGGCGGCGCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCCGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
９２３重鎖ｎｔ配列（配列番号５７５１）
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGTGTGGTACGGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCATCTTTGATGATTATGACATGACCTGGGTCCGCCAAGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCTCTGGTATTAGTTGGAATGGTGGTAACACAGGTTATGCAGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAACGCCAAGAACTCCCTGTATCTGCAAATGAACAGTCTGAGAGCCGAGGACACGGCCTTGTATCACTGTGCAGTGATTATGTCTCCAATCCCCCGTTATAGTGGCTACGATTGGGCGGGTGGTGCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
９２３軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７５２）
TCTTCTGAGCTGACTCAGGACCCTGCTGTGTCTGTGGCCTTGGGACAGACAGTCAGGATCACATGCCAAGGAGACAGCCTCAGAAGCTATTATGCAAGCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGACAGGTCCCTATACTTGTCATCTATGATAAAAACAACCGGCCCTCAGGGATCCCAGACCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGAAACACAGCTTCCTTGACCATCACTGGGGCTCAGGCGGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTAACTCCCGGGACAGCAGTGGTAACGCCGTGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGCCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACAACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
９３６重鎖ｎｔ配列（配列番号５７５３）
GAAGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGCAGGTCCCTGACACTCTCCTGTGCAGGCTCTGGATTCACCTTTGATGATTATGCCATGCACTGGGTCCGGCAAGCTCCAGGGAAGGGCCTGGAGTGGGTCTCAGGTATTAGTTGGAATAGTGGTAGCATAGGCTATGCGGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAACGCCAAGAACTCCCTATATCTGCAAATGAACAGTCTGAGAGCTGAGGACACGGCCTTGTATTACTGTGCAAAAGATGTCTCCTATGATAGTAGTGGTTATTACAACAATGCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
９３６軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７５４）
GACATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTTCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCAGTCAGGGCATTAGCAGTTATTTAGCCTGGTATCAGCAAAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACAATAAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAACTTTATAGTTACCCGGTCACCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAAAGAACTGTGGCGGCGCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCCGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
９７０重鎖ｎｔ配列（配列番号５７５５）
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGTAGTTATTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCCAACATAAACAAAGATGGAAGTGAGAAATACTATGTGGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAACGCCAAGAACTCACTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGCGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTTCTGTGCGAGAGATTATCGATATTTTGACTGGTTATTATCGCAAATAGACTTGGAGATTGACTACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
９７０軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７５６）
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCAGTTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGGTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAACAGAGTTACAGTACCCCTCTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAAAGAACTGTGGCGGCGCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCCGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
１０１５重鎖ｎｔ配列（配列番号５７５７）
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCCGGGGGAGGCTTAGTTCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTACTGGATGCACTGGGTCCGCCAAGCTCCAGGGAAGGGGCTGGTGTGGGTCTCACATATTAATAGTGATGGGAGTAGCACGAGCTACGCGGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAACGCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGTCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCAAGAGGCTTACGATATTTTGACCTGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
１０１５軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７５８）
CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCTGAAGCCCCCAGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAATAATGCTGTGAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAAAGGCTCCCAAACTCCTCATCTTTTATGATGATCTGCTGCCCTCAGGGGTCTCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGAATGGTGGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTAGGCCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACAACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
１０３６重鎖ｎｔ配列（配列番号５７５９）
CAGGTCCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGTCCTCGGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGAGGCACCTTGAGCAGCTATACTATCAGCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGAAGGATCATCCCTATCCTTGGTATAGCAGACTACGCACAGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACGATTACCGCGGACAAATCCACGACCACAGCCTACATGGATCTGAGCAGCCTGGGATCTGAGGACACGGCCTTGTATTATTGTGCGAGTGCTCCGAAGGATTGGAGCTCCGGTTTTGACTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCATGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
１０３６軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７６０）
GATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCTCTGTCCGTCACCCCTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAAGTCTAGTCAGAGCCTCCTGAATAGTGATGGAAAGACCTATTTGTATTGGTACCTGCAGAAGGCAGGCCAGCCTCCACAGCTCCTGATCTATGAAGTTTCCAACCGGTTCTCTGGAGTGCCAGAAAGGTTCAGTGGCAGCGGGTCAGGGACAGATTTCACACTGAAAATCAGCCGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTACTACTGCATGCAAAGTGTACAACTTCCTCCGTACACTTTTGGCCAGGGCACCAAGCTGGAGATCACAAGAACTGTGGCGGCGCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCCGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
１０３７重鎖ｎｔ配列（配列番号５７６１）
CAGATCACCTTGAAGGAGTCTGGTCCTACGCTGGTGAAACCCACACAGACCCTCACGCTGACCTGCACCTTCTCTGGGTTCTCACTCAGCACTAGTGGAGTGGGTGTGGGCTGGATCCGTCAGCCCCCAGGAAAGGCCCTGGAGTGGCTTGCACTCATTTATTGGGATGATGATAAGCGCTACAGCCCATCTCTGAAGAGCAGGCTCACCATCACCAAGGACACCTCCAAAAACCAGGTGGTCCTTACAATGACCAACATGGACCCTGTGGACACAGCCACATATTACTGTGCACACCATACGATAACTCGGATAAATGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
１０３７軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７６２）
CAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGCAACCAGCAGTGACGTTGGTGCTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAACACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGATGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATACACAAGCAGCAGCACGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGTTGACCGTCCTAGGCCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACAACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
１０７５重鎖ｎｔ配列（配列番号５７６３）
CAGGTCCAGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGTTTCCGGATACACCCTCATTGAATTATCCATGCACTGGGTGCGACAGGCTCCTGGAAAAGGGCTTGAGTGGATGGGAGGTTTTGATCCTGAAGATGGTGAAACAATCTACGCACAGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCGAGGACACATCTACAGACACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCAACAGAGTGGGCCTACTATGGTTCGGGGAGTTATTTGGGTTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
１０７５軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７６４）
GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTAGCCTGGTTCCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCACCAGGGTCACTGTTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGTATAATAACTGGCCTCGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAAAGAACTGTGGCGGCGCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCCGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
１１３０重鎖ｎｔ配列（配列番号５７６５）
CAGGTCCAGCTGGTGCAATCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGTCCTCGGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGAGGCACCTTCAGCAGTAATACTATCAGCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGAAGGATCATCCCTCTCCTTGGCACAGTAAACTACGCACAGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACGATTACCGCGGACAAATCCACGACCACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATGCTGGGGGTATTACGATTTTTGGAGTGGAACACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCACGTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
１１３０軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７６６）
GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCCACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGATGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCTCCGATGTACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAAAGAACTGTGGCGGCGCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCCGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
１１３５重鎖ｎｔ配列（配列番号５７６７）
GAAGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGCAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGACTCACCTTTGAGGATTATGCCATGCACTGGGTCCGGCAAGTTCCAGGGAAGGGCCTGGAGTGGGTCTCAGGTATTAGTTGGAATAGTGGTACCATAGGCTATGCGGACTCTGTGAAGGGCCGATTCATCATCTCCAGAGACAACGCCAAGAACTCCCTGTATCTGCAAATGAGAAGTCTGAGAGCTGAGGACACGGCCTTGTATTACTGTGCAAAAGATGTGGGGTTCGGGGAGTTATTATACTATGCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
１１３５軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７６８）
CAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCCGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTGGTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAACACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGATGTCAGTAATCGGCCCTCAGGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATACAAGCAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGCCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACAACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
１１３９重鎖ｎｔ配列（配列番号５７６９）
CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGATACACCTTCAGCAGTTATGAAATCAATTGGGTGCGACAGGCCACTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGACGGATGACTCTTAACAGTGGTAACACAGGCTATGCACAGAACTTCCAGGGCAGAGTCACTATGACCAGGGACACCTCCATAAGCACAGCCTACATGGAGCTGAGCGGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAATGCGCAGTGGCTGGCCCACACATGGCCGCCCGGATGACTACTGGGGCCAAGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
１１３９軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７７０）
CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGTAACTCCAATATCGGAAGTTATACTGTAAACTGGTACCAGCAACTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTGCTCATCTATGGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGGACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGCCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTTTGGCATGGGATGACAGCCGGAATGGCCTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGCCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACAACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
１１４９重鎖ｎｔ配列（配列番号５７７１）
CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGATACACCTTCGCCAGTTATGATATCAACTGGGTGCGACAGGCCACTGGACAAGGGCCTGAGTGGATGGGATGGATGATCCCTAACATTGGTAACACAGGCTATGCACAGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGAACACCTCCATAAGCACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGACATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGTTTCTAGGCTATTTAATGACTTCGGTCTAAGACATGAGGCACCCGTTGACTTCTGGGGCCAGGGAACCCGGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
１１４９軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７７２）
CAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGCAGGTTATGATGTACACTGGTACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTTACAGCAGTCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGCCTGAGTGTTTTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGCCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACAACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
１４０４重鎖ｎｔ配列（配列番号５７７３）
CAGATCACCTTGAAGGAGTCTGGTCCTACGCTGGTGAAACCCACACAGACCCTCACGCTGACCTGCACCTTCTCTGGGTTCTCACTCAGCATTAGTGGAGTGGGTGTGGGCTGGCTCCGTCAGCCCCCAGGAAAGGCCCTGGAGTGGCTTGCACTCATTTATTGGGATGATGATAAGCGCTACAGCCCATCTCTGAAGAGCAGGCTCACCATCAGCAAGGACACCTCCAAAAACCAGGTGGTCCTTAAAATGACCAACATTGACCCTGTGGACACAGCCACATATTACTGTGCACACCATTCGATTAGCACCATCTTTGACCACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
１４０４軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７７４）
CAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGCAACCAGCAGTGACGTTGGTGATTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAACACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTTTGAGGTCAGTGATCGGCCCTCGGGGATTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATACAACCAGCAGCGCTGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGCCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACAACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
１４４４重鎖ｎｔ配列（配列番号５７７５）
CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGATACACCTTCACCGCCTACTATATGCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGCTGGATCAACCCTAACAGTGATGACACAAACTATGCACAGAAGTTTCAGGGCAGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAGTACAGCCTACATGGAGCTGAGCAGGCTGAGATCTGACGACACGGCCGTCTATTACTGTGCGAGGGAAGAGGGAGTCTTCACAATCGGGGACCGATACTTCGATCTATGGGGCCGTGGCACCCTGGTCAGTGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
１４４４軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７７６）
CAGACTGTGGTGACCCAGGAGCCATCGTTCTCAGTGTCCCCTGGAGGGACAGTCACTCTCACTTGTGGCTTGAGCTCTGGCTCAGTCTCTACTAGTTACTACCCCAGCTGGTACCAGCAGACCCCAGGCCAGGCTCCACGCACGCTCATCTACAACACAAACACTCGCTCTTCTGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGCTCCATCCTTGGGAACAAAGCTGCCCTCACCATCACGGGGGCCCAGGCAGATGATGAATCTGATTATTACTGTGTGCTTTATATGGGTAGTGGCATTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGCCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACAACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
１４９５重鎖ｎｔ配列（配列番号５７７７）
CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTACAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGCTATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCGGTTATATCGTATGATGGAAATAATAAATATTATGGAGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACCCTGTATCTGCAGATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGCGCGAAAGGTGCCGACACCCCCCATTATAGTGGCTATCATTTTTTGTCTGTCGGCTACTACTTCTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
１４９５軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７７８）
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCTACTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTCAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTAGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGACTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGAGTTACAGTACTCCATTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTCGATATCAAAAGAACTGTGGCGGCGCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCCGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
１５３８重鎖ｎｔ配列（配列番号５７７９）
GAGGTGCAGCTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGCTATGCCATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCTCAGGTATTAGTGATAGTGGTGGTAGCACATACTACGCAGACTACGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGGACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAAAGATCGGGGGAACGAGTACGCCCTGACCCACTACTACTACTACGCTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
１５３８軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７８０）
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCAGCTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATACAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCGGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTTCTGTCAACAGAGTTACAGTACCCCGATCACTTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAAAGAACTGTGGCGGCGCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCCGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGC
１５８５重鎖ｎｔ配列（配列番号５７８１）
CAGGTACAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGATTTACTCTACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATCATATGATGGAAGCAATAAATATTACGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAGCACTCTCTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGGTGTGTATTACTGTGCGAGAGATCCCTCTACGGTGACCGGCTACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCACTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTATGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAAGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAAGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATTCCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGCAAA
１５８５軽鎖ｎｔ配列（配列番号５７８２）
TCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCAGTGGCCCCAGGAAAGACGGCCAAGATTTCCTGTGGGGGAGACAGCATTGGAAGTAAAAGTGTCCACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATTATGATAACGACCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGTCAGGTGTGGGATATTGGTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGCCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACAACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）をコードするＤＮＡは、従来の手順を使用して（例えば、抗体重鎖および軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合することができるオリゴヌクレオチドプローブを使用することによって）容易に単離および配列決定され得る。単離されたおよびサブクローニングされたハイブリドーマ細胞（またはファージもしくは酵母由来コロニー）は、そのようなＤＮＡの好ましい起源としての役割を果たし得る。より詳細には、単離されたＤＮＡ（改変されていてもよい）を使用して、抗体の製造のための定常領域および可変領域の配列をクローニングすることができる。
例示的な一方法は、選択された細胞からのＲＮＡの抽出、ｃＤＮＡへの変換、および抗体特異的プライマーを使用するＰＣＲによる増幅を伴う。好適なプライマーは、当技術分野において周知であり、本明細書に例示されるように、多数の商業的供給源から容易に入手可能である。コンビナトリアルライブラリーのスクリーニングによって単離された組換えヒトまたは非ヒト抗体を発現させるために、抗体をコードするＤＮＡが、組換え発現ベクターにクローニングされ、哺乳動物細胞、昆虫細胞、植物細胞、酵母、および細菌を含む宿主細胞に導入されることが理解されるであろう。さらに他の実施形態では、モジュレーターは、所望の構築物をそうでなければ産生しない、サルＣＯＳ細胞、ＮＳ０細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞または骨髄腫細胞に導入され、それによって発現される。下記でより詳細に議論されるように、所望のモジュレーターを発現する形質転換細胞は、融合構築物または免疫グロブリンの臨床的および商業的供給を提供するために、比較的大量に成長させることができる。
本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）をコードする核酸がファージディスプレイ技術、酵母ライブラリー、ハイブリドーマに基づく技術、合成的に、もしくは商業的な供給源から得られるかまたはそれに由来するかどうかにかかわらず、本明細書に開示される発明が、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）、融合タンパク質、またはその抗原結合性断片もしくは誘導体をコードする核酸分子および配列を包含することが理解されるべきである。本明細書に開示される発明は、本発明のモジュレーターまたはその断片もしくはバリアントをコードするポリヌクレオチド配列を有する核酸と相補的なポリヌクレオチドに、高ストリンジェンシー下でハイブリダイズするか、または代替的に、中もしくはより低いストリンジェンシーのハイブリダイゼーション条件（例えば、下記に定義される通り）下でハイブリダイズする、核酸または核酸分子（例えば、ポリヌクレオチド）をさらに包含する。核酸分子または単離された核酸分子という用語は、本明細書で使用される場合、少なくともＤＮＡ分子およびＲＮＡ分子を含むことが意図される。核酸分子は、一本鎖または二本鎖であり得るが、好ましくは、二本鎖ＤＮＡである。また、本発明は、限定されないが、ベクター、プラスミド、宿主細胞、コスミド、またはウイルス構築物を含む、そのようなモジュレーターをコードするポリヌクレオチドを組み込む任意のビヒクルまたは構築物を含む。
本明細書で使用される場合、「単離された核酸」という用語は、（ｉ）ｉｎ ｖｉｔｒｏで、例えば、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅された核酸、（ｉｉ）クローニングによって組換え的に産生された核酸、（ｉｉｉ）例えば、切断およびゲル電気泳動分画によって精製された核酸、または（ｉｖ）例えば、化学合成によって合成された核酸を指す。単離された核酸は、組換えＤＮＡ技法による操作に利用可能な核酸である。
より具体的には、本明細書に記載される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）をコードする核酸、ハイブリダイゼーションプローブとして使用するために十分なポリヌクレオチド、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを同定、分析、変異または増幅するためのＰＣＲプライマーまたはシークエンシングプライマー、ポリヌクレオチドの発現を阻害するためのアンチセンス核酸、および上述の相補配列も本明細書に包含される。そのような核酸は、任意の長さであり得る。それらは、例えば、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、７５０、１，０００、１，５００、３，０００、５，０００、またはそれよりも長いヌクレオチド長であり得るか、ならびに／または１つもしくは複数の追加の配列、例えば、調節配列を含み得るか、および／もしくはより大きな核酸、例えば、ベクターの一部であり得る。これらの核酸は、一本鎖または二本鎖であり得、ＲＮＡおよび／またはＤＮＡヌクレオチド、ならびにその人工バリアント（例えば、ペプチド核酸）を含み得る。
示されるように、本発明は、特定のハイブリダイゼーション条件下で他の核酸にハイブリダイズする核酸をさらに提供する。核酸をハイブリダイズするための方法は、当技術分野において周知である。例えば、中ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件は、５×塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）、０．５％のＳＤＳ、１．０ｍＭのＥＤＴＡ（ｐＨ８．０）、約５０％のホルムアミドのハイブリダイゼーション緩衝液、６×ＳＳＣを含有する事前洗浄溶液、および５５℃のハイブリダイゼーション温度（または、約５０％のホルムアミドを含有する溶液などの他の類似のハイブリダイゼーション溶液と４２℃のハイブリダイゼーション温度）、ならびに６０℃、０．５×ＳＳＣ、０．１％のＳＤＳの洗浄条件を使用する。ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件は、４５℃で６×ＳＳＣにおいてハイブリダイズし、それに続いて６８℃で０．１×ＳＳＣ、０．２％のＳＤＳで１回または複数回の洗浄を行う。当業者は、ハイブリダイゼーションおよび／または洗浄条件を操作して、ハイブリダイゼーションのストリンジェンシーを増加または減少させることができ、その結果、互いと少なくとも６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、９８または９９％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸が、典型的には、互いにハイブリダイズしたままである。より一般には、本開示の目的のために、核酸配列に関する「実質的に同一」という用語は、参照核酸配列と少なくとも約８５％、または９０％、または９５％、または９７％の配列同一性を示すヌクレオチドの配列を指す。ハイブリダイゼーション条件の選択に影響を与える基本的なパラメーターおよび好適な条件を考案するためのガイダンスは、周知であり、例えば、核酸の長さおよび／または塩基組成に基づいて、当業者によって容易に決定することができる。
核酸が、単独でまたは相同もしくは異種であり得る他の核酸と組み合わせて存在し得ることがさらに理解されるであろう。好ましい実施形態では、核酸は、その核酸に関して相同または異種であり得る発現制御配列に機能的に連結されている。この文脈では、「相同」という用語は、核酸が発現制御配列に天然で機能的にも連結されていることを意味し、「異種」という用語は、核酸が発現制御配列に天然で機能的に連結されていないことを意味する。
核酸、例えば、ＲＮＡおよび／またはタンパク質もしくはペプチドを発現する核酸、ならびに発現制御配列は、核酸の発現または転写が前記発現制御配列の制御下または影響下にあるような方法で、それらが互いに共有結合的に連結されている場合、互いに機能的に連結されている。核酸が、機能性タンパク質に翻訳され、次いで、発現制御配列がコード配列に機能的に連結される場合、発現制御配列の誘導は、コード配列のフレームシフトを引き起こすことなく、またはコード配列が所望のタンパク質またはペプチドに翻訳される能力なしで、核酸の転写をもたらす。本明細書で使用される場合、「発現制御配列」という用語には、プロモーター、リボソーム結合部位、エンハンサー、および遺伝子の転写またはｍＲＮＡの翻訳を調節する他の制御エレメントを含む。特定の実施形態では、発現制御配列は調節され得る。発現制御配列の正確な構造は、種または細胞型の関数として変わり得るが、一般に、それぞれ、転写および翻訳の開始に関与する５’－非転写ならびに５’－および３’－非翻訳配列、例えば、ＴＡＴＡボックス、キャッピング配列、ＣＡＡＴ配列などを含む。より具体的には、５’－非転写発現制御配列は、機能的に連結された核酸の転写制御のためのプロモーター配列を含むプロモーター領域を含む。発現制御配列はまた、エンハンサー配列または上流アクチベーター配列を含んでいてもよい。
本明細書で使用される場合、「プロモーター」または「プロモーター領域」という用語は、発現される核酸配列の上流（５’）に位置し、ＲＮＡポリメラーゼの認識および結合部位を提供することによって配列の発現を制御する核酸配列を指す。プロモーター領域は、遺伝子の転写の調節に関与するさらなる因子についてのさらなる認識および結合部位を含んでいてもよい。プロモーターは、原核生物または真核生物の遺伝子の転写を制御し得る。さらには、プロモーターは誘導性であってもよく、誘導剤に応答して転写を開始してもよく、または転写が誘導剤によって制御されない場合は構成的であってもよい。誘導性プロモーターの制御下にある遺伝子は発現されないか、または誘導剤が存在しない場合にわずかな程度でのみ発現される。誘導剤の存在下では、遺伝子はスイッチオンされるか、または転写のレベルが増加する。これは、一般に、特定の転写因子の結合によって媒介される。
本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）の製造における使用のためのプロモーターとしては、ＳＰ６、Ｔ３およびＴ７ポリメラーゼについてのプロモーター、ヒトＵ６ ＲＮＡプロモーター、ＣＭＶプロモーター、ならびにそれらの人工ハイブリッドプロモーター（例えば、ＣＭＶ）が挙げられ、ここで、その一部または複数の部分は、例えば、ヒトＧＡＰＤＨ（グリセルアルデヒド－３－リン酸デヒドロゲナーゼ）などの他の細胞タンパク質の遺伝子のプロモーターの一部または複数の部分に融合され、追加のイントロンを含んでいてもよい。
本明細書で使用される場合、「発現」という用語は、その最も一般的な意味で使用され、ＲＮＡまたはＲＮＡおよびタンパク質／ペプチドの産生を含む。それは、核酸の部分的な発現も含む。さらには、発現は、一過性にまたは安定的に行われ得る。
好ましい実施形態では、核酸分子は、ベクター中に、適切な場合、プロモーターと共に存在し、これは、核酸の発現を制御する。本明細書で使用される場合、「ベクター」という用語は、本明細書では、その最も一般的な意味で使用され、核酸を、例えば、原核細胞および／または真核細胞に導入すること、ならびに適切な場合には、ゲノムに組み込むことを可能にする核酸のための任意の中間ビヒクルを含む。この種のベクターは、好ましくは、細胞中で複製および／または発現される。ベクターは、プラスミド、ファージミド、バクテリオファージまたはウイルスゲノムを含み得る。本明細書で使用される場合、「プラスミド」という用語は、一般に、染色体外遺伝子材料、通常は、環状ＤＮＡ二重鎖の構築物に関し、これは、染色体ＤＮＡと独立して複製され得る。好ましい実施形態では、発現ベクターは、グルタミン合成酵素（ＧＳ）発現ベクターである。
分子生物学、微生物学、および組換えＤＮＡ技術における多くの従来の技法が必要に応じて使用されることが当業者によって理解されるであろう。そのような従来の技法は、本明細書で定義されるベクター、宿主細胞および組換え方法に関する。加えて、本質的に任意のポリヌクレオチド（例えば、標識またはビオチン化ポリヌクレオチドを含む）は、各種の商業的供給源のいずれかから入手することができる。
本明細書に開示される発明は、本発明の抗体またはその部分の組換え発現を可能にする組換え宿主細胞も包含する。そのような組換え宿主細胞における発現によって産生される本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、本明細書では、組換え抗体と称される。本明細書に開示される発明は、そのような宿主細胞の子孫細胞、およびそれによって産生される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）も包含する。好ましい実施形態では、宿主細胞はチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である。
本明細書で使用される場合、「組換え宿主細胞」または「宿主細胞」という用語は、組換え発現ベクターが導入されている細胞を意味する。組換え宿主細胞および宿主細胞が、特定の対象細胞だけでなく、そのような細胞の子孫も意味することが理解されるべきである。ある特定の改変が、変異または環境影響のいずれかに起因して後の世代で起こり得るので、そのような子孫は、実際には、親細胞と同一でなくてもよいが、本明細書で使用される宿主細胞という用語の範囲内に依然として含まれる。そのような細胞は、上記に記載されるベクターを含んでいてもよい。
本明細書に開示される発明は、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）を作製するための方法も包含する。一実施形態によれば、そのような方法は、上記に記載されるベクターでトランスフェクトまたは形質転換された細胞を培養すること、および抗体を単離することを含む。
上記に示されるように、抗体の発現は、好ましくは、抗コロナウイルス抗体をコードするポリヌクレオチドを含有する発現ベクターを含む。当業者に周知の方法を使用して、抗体コード配列ならびに適切な転写および翻訳制御シグナルを含む発現ベクターを構築することができる。これらの方法としては、例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏ組換えＤＮＡ技法、合成技法、およびｉｎ ｖｉｖｏ遺伝子組換えが挙げられる。特定の実施形態は、プロモーターに作動可能に連結された本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体をコードするヌクレオチド配列を含む複製可能なベクターを提供する。好ましい実施形態では、そのようなベクターは、抗体分子の重鎖（またはその断片）をコードするヌクレオチド配列、抗体の軽鎖（またはその断片）をコードするヌクレオチド配列、または重鎖および軽鎖の両方を含み得る。
当技術分野で認識されている分子生物学的技法および現在のタンパク質発現方法論を使用して、相当の量の本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）が産生され得る。より具体的には、そのような抗体をコードする核酸分子は、さまざまな種類の宿主細胞を含む周知および市販のタンパク質産生系に組み込まれて、前臨床、臨床、または商業的な量の所望の医薬製品を提供し得る。好ましい実施形態では、抗体をコードする核酸分子は、選択された宿主細胞への効率的な組み込み、およびその後の抗体の高い発現レベルのために提供されるベクターまたは発現ベクターに操作される。
好ましくは、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）をコードする核酸分子およびこれらの核酸分子を含むベクターは、好適な哺乳動物、植物、細菌または酵母宿主細胞のトランスフェクションのために使用することができるが、原核生物系も使用され得ることが理解されるであろう。トランスフェクションは、ポリヌクレオチドを宿主細胞に導入するための公知の任意の方法によってであり得る。哺乳動物細胞への異種ポリヌクレオチドの導入のための方法は、当技術分野において周知であり、デキストラン媒介トランスフェクション、リン酸カルシウム沈殿法、ポリブレン媒介トランスフェクション、プロトプラスト融合、エレクトロポレーション、リポソーム中へのポリヌクレオチドの封入、および核へのＤＮＡの直接マイクロインジェクションが挙げられる。加えて、核酸分子は、ウイルスベクターによって哺乳動物細胞に導入されてもよい。哺乳動物細胞を形質転換する方法は、当技術分野において周知である。植物細胞を形質転換する方法も、当技術分野において周知であり、例えば、アグロバクテリウム媒介形質転換、微粒子銃形質転換、直接注入、エレクトロポレーション、およびウイルス形質転換が挙げられる。細菌および酵母細胞を形質転換する方法も、当技術分野において周知である。
また、宿主細胞は、本発明の２つの発現ベクター、例えば、重鎖ポリペプチドをコードする第１のベクターおよび軽鎖ポリペプチドをコードする第２のベクターで共トランスフェクトされてもよい。２つのベクターは、重鎖および軽鎖ポリペプチドの実質的に等しい発現を可能にする同一の選択マーカーを含有していてもよい。あるいは、重鎖および軽鎖ポリペプチドの両方をコードし、発現することができる単一のベクターを使用してもよい。そのような状況では、軽鎖は、好ましくは、過剰な毒性がない重鎖を避けるために、重鎖の前に配置される。重鎖および軽鎖のコード配列は、ｃＤＮＡまたはゲノムＤＮＡを含み得る。
多くの市販の宿主発現ベクター系の変種を使用して、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）が発現され得る。そのような宿主発現系は、目的のコード配列を発現させ、その後に精製され得るビヒクルを表すが、適切なヌクレオチドコード配列で形質転換またはトランスフェクトされた場合に、ｉｎ ｓｉｔｕで本発明の分子を発現し得る細胞も表す。そのような系としては、限定されるものではないが、微生物、例えば、モジュレーターコード配列を含有する組換えバクテリオファージＤＮＡ、プラスミドＤＮＡもしくはコスミドＤＮＡ発現ベクターで形質転換された細菌（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ、ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）；モジュレーターコード配列を含有する組換え酵母発現ベクターでトランスフェクトされた酵母（例えば、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ、Ｐｉｃｈｉａ）；モジュレーターコード配列を含有する組換えウイルス発現ベクター（例えば、バキュロウイルス）に感染した昆虫細胞系；組換えウイルス発現ベクター（例えば、カリフラワーモザイクウイルス、ＣａＭＶ；タバコモザイクウイルス、ＴＭＶ）に感染したか、もしくはモジュレーターコード配列を含有する組換えプラスミド発現ベクター（例えば、Ｔｉプラスミド）でトランスフェクトされた植物細胞系（例えば、Ｎｉｃｏｔｉａｎａ、Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ、ウキクサ、トウモロコシ、コムギ、ジャガイモなど）；または哺乳動物細胞のゲノムに由来するプロモーター（例えば、メタロチオネインプロモーター）もしくは哺乳動物ウイルス由来のプロモーター（例えば、アデノウイルス後期プロモーター；ワクシニアウイルス７．５Ｋプロモーター）を含有する組換え発現構築物を保有する哺乳動物細胞系（例えば、ＣＯＳ、ＣＨＯ、ＢＨＫ、２９３、３Ｔ３細胞）が挙げられる。
細菌系では、いくつかの発現ベクターが、発現される分子について意図される使用に応じて有利に選択され得る。例えば、大量のそのようなタンパク質が産生される場合、医薬組成物の作成のために、容易に精製される高レベルの融合タンパク質産物の発現を指示するベクターが望ましくあり得る。
昆虫系では、Ａｕｔｏｇｒａｐｈａ ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃａニュークレア多角体ウイルス（ＡｃＮＰＶ）が、外来遺伝子を発現するためのベクターとして使用されてもよい。このウイルスは、Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ細胞中で成長する。コード配列は、ウイルスの非必須領域（例えば、ポリヘドリン遺伝子）に個々にクローニングされ、ＡｃＮＰＶプロモーター（例えば、ポリヘドリンプロモーター）の制御下に置かれてもよい。
哺乳動物宿主細胞では、いくつかのウイルスに基づく発現系が、所望のヌクレオチド配列を導入するために使用され得る。アデノウイルスが発現ベクターとして使用される場合、目的のコード配列は、アデノウイルス転写／翻訳制御複合体、例えば、後期プロモーターおよび三要素リーダー配列にライゲートされてもよい。次いで、このキメラ遺伝子は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏ組換えによってアデノウイルスゲノムに挿入されてもよい。ウイルスゲノムの非必須領域（例えば、領域Ｅ１またはＥ３）への挿入は、感染した宿主において、生存可能であり、分子を発現することができる組換えウイルスをもたらす。特定の開始シグナルも、挿入されたコード配列の効率的な翻訳のために必要であり得る。これらのシグナルは、ＡＴＧ開始コドンおよび隣接配列を含む。さらには、開始コドンは、インサート全体の翻訳を確実にするために、所望のコード配列のリーディングフレームと一致していなければならない。これらの外因性翻訳制御シグナルおよび開始コドンは、天然および合成の両方の各種の起源のものであり得る。発現の効率は、適切な転写エンハンサーエレメント、転写ターミネーター等の包含によって増強され得る。そのため、発現のための宿主として利用可能な適合性哺乳動物細胞系は、当技術分野において周知であり、アメリカ合衆国培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）から入手可能な多くの不死化細胞系が挙げられる。これらとしては、とりわけ、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、ＮＳ０細胞、ＳＰ２細胞、ＨＥＫ－２９３Ｔ細胞、２９３Ｆｒｅｅｓｔｙｌｅ細胞（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、ＮＩＨ－３Ｔ３細胞、ＨｅＬａ細胞、ベビーハムスター腎臓（ＢＨＫ）細胞、アフリカミドリザル腎臓細胞（ＣＯＳ）、ヒト肝細胞癌細胞（例えば、Ｈｅｐ Ｇ２）、Ａ５４９細胞、およびいくつかの他の細胞系が挙げられる。
組換えタンパク質の安定発現の長期間にわたる高収率の産生が好ましい。したがって、選択されたモジュレーターを安定に発現する細胞系は、標準的な当技術分野で認識されている技法を使用して操作されてもよい。ウイルス複製開始点を含有する発現ベクターを使用するよりもむしろ、宿主細胞を、適切な発現制御エレメント（例えば、プロモーター、エンハンサー、配列、転写ターミネーター、ポリアデニル化部位など）、および選択マーカーによって制御されるＤＮＡで形質転換することができる。外来ＤＮＡの導入後、操作された細胞を、富化培地中で１～２日間成長させ、次いで選択培地に切り替えてもよい。組換えプラスミド中の選択マーカーは、選択に対する耐性を付与し、細胞が、それらの染色体にプラスミドを安定に組み込み、次にクローニングして細胞系に拡大することができるフォーカスを形成するように成長することを可能にする。この方法は、有利には、分子を発現する細胞系を操作するために使用され得る。そのような操作された細胞系は、分子と直接的または間接的に相互作用する組成物のスクリーニングおよび評価において特に有用であり得る。
いくつかの選択系は、当技術分野において周知であり、使用され得、限定されるものではないが、単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ、ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ、およびアデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ遺伝子を含む選択系を、それぞれ、ｔｋ細胞、ｈｇｐｒｔ細胞またはａｐｒｔ細胞において用いることができる。また、代謝拮抗剤耐性は、以下の遺伝子についての選択の基礎として使用することができる：メトトレキセートに対する耐性を付与するｄｈｆｒ；ミコフェノール酸に対する耐性を付与するｇｐｔ；アミノグリコシドＧ－４１８に対する耐性を付与するｎｅｏ；ハイグロマイシンに対する耐性を付与するｈｙｇｒｏ。
組換えＤＮＡ技術の技術分野において一般に公知の方法が、所望の組換えクローンを選択するために日常的に適用され得る。安定で高収率の細胞系を樹立する１つの特に好ましい方法が、ある特定の条件下で発現を増強するための効率的な手法を提供するグルタミン合成酵素遺伝子発現系（ＧＳ系）を含むことが当業者によって理解されるであろう。
加えて、挿入された配列の発現をモジュレートするか、または所望の特定の様式で遺伝子産物を改変およびプロセシングする宿主細胞株が選択され得る。タンパク質産物のそのような改変（例えば、グリコシル化）およびプロセシング（例えば、切断）は、タンパク質の機能および／または精製のために重要であり得る。異なる宿主細胞は、タンパク質および遺伝子産物の翻訳後プロセシングおよび改変のための特徴的かつ特異的な機構を有する。当技術分野において公知であるように、適切な細胞系または宿主系を選択して、発現されたポリペプチドの所望の改変およびプロセシングを確実にすることができる。この目的のために、一次転写産物の適当なプロセシング、グリコシル化、および遺伝子産物のリン酸化のための細胞機構を持つ真核宿主細胞が特に有効である。したがって、いくつかの好ましい哺乳動物宿主系統としては、限定されるものではないが、ＣＨＯ、ＶＥＲＹ、ＢＨＫ、ＨｅＬａ、ＣＯＳ、ＮＳ０、ＭＤＣＫ、２９３、３Ｔ３、およびＷ１３８が挙げられる。抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）および選択された産生系に応じて、当業者は、抗体の効率的な発現のために適切な宿主細胞を容易に選択および最適化し得る。
当業者は、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）が、当技術分野において公知の技法を使用して、化学的に合成され得ることを理解するであろう。例えば、本発明のポリペプチド断片に対応するペプチドは、ペプチド合成機の使用によって合成することができる。所望により、遺伝的にコードされないアミノ酸または合成アミノ酸を、ポリペプチド配列に置換または付加することができる。
代表的な遺伝的にコードされないアミノ酸としては、限定されるものではないが、２－アミノアジピン酸；３－アミノアジピン酸；β－アミノプロピオン酸；２－アミノ酪酸；４－アミノ酪酸（ピペリジン酸）；６－アミノカプロン酸；２－アミノヘプタン酸；２－アミノイソ酪酸；３－アミノイソ酪酸；２－アミノピメリン酸；２，４－ジアミノ酪酸；デスモシン；２，２’－ジアミノピメリン酸；２，３－ジアミノプロピオン酸；Ｎ－エチルグリシン；Ｎ－エチルアスパラギン；ヒドロキシリシン；アロ－ヒドロキシリシン；３－ヒドロキシプロリン；４－ヒドロキシプロリン；イソデスモシン；アロ－イソロイシン；Ｎ－メチルグリシン（サルコシン）；Ｎ－メチルイソロイシン；Ｎ－メチルバリン；ノルバリン；ノルロイシン；およびオルニチンが挙げられる。
代表的な合成アミノ酸としては、例えば、遊離アミノ基が誘導体化されてアミン塩酸塩、ｐ－トルエンスルホニル基、カルボベンゾキシ基、ｔ－ブチルオキシカルボニル基、クロロアセチル基またはホルミル基を形成する分子が挙げられる。遊離のカルボキシル基は、誘導体化されて、塩、メチルおよびエチルエステルもしくは他の種類のエステル、またはヒドラジドを形成してもよい。遊離ヒドロキシル基は、誘導体化されて、Ｏ－アシルまたはＯ－アルキル誘導体を形成してもよい。ヒスチジンのイミダゾール窒素は、誘導体化されて、Ｎ－ｉｍ－ベンジルヒスチジンを形成してもよい。
本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）はまた、目的の免疫グロブリン重鎖および軽鎖配列（またはその断片もしくは誘導体もしくはバリアント）についてトランスジェニックである哺乳動物または植物の作成、ならびに回収可能な形態での所望の化合物の産生によりトランスジェニック的に産生され得る。例えば、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、例えば、ヤギ、ウシ、または他の哺乳動物の乳汁中で産生され、そこから回収することができる。一部の実施形態では、ヒト免疫グロブリン遺伝子座を含む非ヒトトランスジェニック動物は、上記に記載されるように、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ビリオンまたはその免疫原性部分で免疫される。
非ヒトトランスジェニック動物または植物は、標準的なトランスジェニック技法によって、抗コロナウイルス抗体をコードする１種または複数の核酸分子を動物または植物に導入することによって生成され得る。トランスジェニック動物を作製するために使用されるトランスジェニック細胞は、胚性幹細胞もしくは体細胞、または受精卵であり得る。トランスジェニック非ヒト生物体は、キメラ、非キメラヘテロ接合体、および非キメラホモ接合体であり得る。一部の実施形態では、トランスジェニック非ヒト動物は、例えば、目的の重鎖および／または軽鎖をコードする標的化構築物による標的化破壊および置き換えを有する。本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は任意のトランスジェニック動物において産生され得るが、特に好ましい実施形態としては、マウス、ラット、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウシ、およびウマが挙げられる。特定の実施形態では、非ヒトトランスジェニック動物は、血液、乳汁、尿、唾液、涙液、粘液、および当技術分野で認識されている精製技術を使用して、そこから容易に得られ得る他の体液中で所望の医薬製品を発現する。
異なる細胞系によって、またはトランスジェニック動物において発現される抗体を含むモジュレーターは、互いに異なるグリコシル化パターンを有する可能性がある。しかしながら、本発明は、分子のグリコシル化状態にかかわらず、より一般には、翻訳後改変の存在または非存在にかかわらず、本明細書に提供される核酸分子によってコードされるか、または本明細書に提供されるアミノ酸配列を含む、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）を包含する。本発明は、例えば、グリコシル化、アセチル化、リン酸化、アミド化、公知の保護基／遮断基による誘導体化、タンパク質切断、抗体分子または他の細胞リガンドへの連結などによって、翻訳の間またはその後に異なって改変されている抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）も包含する。多数の化学的改変のいずれかを、公知の技法によって行うことができ、限定されるものではないが、臭化シアン、トリプシン、キモトリプシン、パパイン、Ｖ８プロテアーゼによる特異的な化学的切断、アセチル化、ホルミル化、酸化、還元、ツニカマイシンの存在下での代謝合成などが挙げられる。さまざまな翻訳後改変も、本発明に包含され、例えば、Ｎ連結またはＯ連結炭水化物鎖、Ｎ末端またはＣ末端のプロセシング、アミノ酸骨格への化学部分の結合、Ｎ連結またはＯ連結糖鎖の化学的改変、および原核宿主細胞発現の結果としてのＮ末端メチオニン残基の付加または欠失が挙げられる。また、本文章および下記に記載されるように、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）はまた、それらの検出および単離を可能にするために、酵素標識、蛍光標識、放射性同位元素標識またはアフィニティー標識などの検出可能な標識で改変されていてもよい。
本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）が組換え発現または本明細書に開示される他の技法のいずれか１つによって産生されると、それらは、免疫グロブリンの精製のために当技術分野において公知の任意の方法によって、またはより一般には、タンパク質の精製のための任意の他の標準的な技法によって精製され得る。これに関して、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は単離されていてもよい。本明細書で使用される場合、「単離された抗コロナウイルス抗体」は、その天然の環境の構成要素から同定、ならびに分離および／または回収されたものである。その天然の環境の夾雑物構成要素は、抗体の診断的または治療的使用を妨げるであろう材料であり、酵素、ホルモン、および他のタンパク質性または非タンパク質性溶質を含み得る。単離された抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、抗体の天然の環境の少なくとも１種の構成要素が存在しないので、組換え細胞内にｉｎ ｓｉｔｕで抗体を含む。
組換え技法を使用する場合、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、細胞内、ペリプラズム空間において産生され得るか、または培地に直接分泌され得る。所望の分子が細胞内で産生される場合、第１のステップとして、粒子状の残屑である宿主細胞または溶解断片のいずれかが、例えば、遠心分離または限外濾過によって除去され得る。抗体が培地に分泌される場合、そのような発現系からの上清は、一般に、市販のタンパク質濃縮フィルターを使用して、最初に濃縮される。ＰＭＳＦなどのプロテアーゼ阻害剤が、タンパク質分解を阻害するために上述のステップのいずれかに含まれていてもよく、抗生物質が、偶発的な夾雑物の成長を防止するために含まれていてもよい。
細胞から調製された本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）を含む組成物は、例えば、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィー、ゲル電気泳動、透析、およびアフィニティークロマトグラフィーを使用して精製することができる。アフィニティーリガンドとしてのプロテインＡの好適性は、選択された構築物中に存在する任意の免疫グロブリンＦｃ領域の種およびアイソタイプに依存する。プロテインＡを使用して、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２またはＩｇＧ４重鎖に基づく抗体を精製することができる。プロテインＧは、すべてのマウスアイソタイプのため、およびヒトＩｇＧ３のために推奨される。アフィニティーリガンドが結合するマトリックスは、ほとんどの場合、アガロースであるが、他のマトリックスも利用可能である。制御された細孔ガラスまたはポリ（スチレンジビニル）ベンゼンなどの機械的に安定なマトリックスは、アガロースにより達成することができるよりも速い流量および短い処理時間を可能にする。抗体がＣＨ３領域を含む場合、ＢＡＫＥＲＢＯＮＤ ＡＢＸ（商標）樹脂が精製のために有用である。イオン交換カラムにおける分画、エタノール沈殿法、逆相ＨＰＬＣ、シリカにおけるクロマトグラフィー、ヘパリンにおけるクロマトグラフィー、陰イオンまたは陽イオン交換樹脂におけるＳＥＰＨＡＲＯＳＥ（登録商標）クロマトグラフィー（ポリアスパラギン酸カラムなど）、クロマトフォーカシング、ＳＤＳ－ＰＡＧＥおよび硫酸アンモニウム沈殿法などのタンパク質精製のための他の技法も、回収される抗体に応じて利用可能である。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、少なくとも一部では、プロテインＡまたはプロテインＧアフィニティークロマトグラフィーを使用して精製される。
上述の例示として、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）重鎖および軽鎖をコードするｃＤＮＡ配列は、クローニングされ、グルタミン合成酵素（ＧＳ）発現ベクターに操作され得る。次いで、操作された免疫グロブリン発現ベクターは、ＣＨＯ細胞に安定にトランスフェクトされ得る。当業者が理解するように、抗体の哺乳動物発現は、典型的には、Ｆｃ領域中の高度に保存されたＮ－グリコシル化部位でグリコシル化をもたらすであろう。安定なクローンは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶスパイクタンパク質またはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に特異的に結合する抗体の発現について検証され得る。陽性のクローンは、バイオリアクターにおける抗体産生のために無血清培養培地に拡張されてもよい。抗体が分泌される培地は、従来の技法によって精製され得る。例えば、培地は、リン酸緩衝食塩水などの適合性緩衝液で平衡化されたプロテインＡまたはＧ ＳＥＰＨＡＲＯＳＥ（登録商標）ＦＦカラムに好都合に適用され得る。カラムを洗浄して、非特異的結合構成要素を除去する。結合した抗体は、例えば、ｐＨグラジエントによって溶出され、抗体分画は、ＳＤＳ－ＰＡＧＥなどによって検出され、次いで、プールされる。抗体は、一般的な技法を使用して、濃縮および／または滅菌濾過され得る。可溶性凝集体および多量体は、サイズ排除クロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、またはヒドロキシアパタイトクロマトグラフィーを含む一般的な技法によって効率的に除去され得る。産物は、例えば、－７０℃で直ぐに凍結されてもよく、または凍結乾燥されてもよい。
抗コロナウイルス抗体コンジュゲート
本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）が精製されたら、それらは、診断部分もしくは生体適合性修飾物質と連結されるか、融合されるか、コンジュゲートされるか（例えば、共有結合的にまたは非共有結合的に）、またはそうでなければ会合されていてもよい。本明細書で使用される場合、「コンジュゲート」という用語は、会合の方法にかかわらず、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）と会合した任意の分子を意味する。これに関して、そのようなコンジュゲートが、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、ポリマー、核酸分子、小分子、模倣剤、合成薬物、無機分子、有機分子、および放射性同位元素を含んでいてもよいことが理解されるであろう。また、上記に示されるように、選択されたコンジュゲートは、抗体に共有結合的にまたは非共有結合的に連結され得、少なくとも一部では、コンジュゲートをもたらすために使用される方法に応じて、さまざまなモル比を示す。
一部の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、選択された特性を付与するタンパク質、ポリペプチドまたはペプチド（例えば、生物毒素、バイオマーカー、精製タグなど）とコンジュゲートまたは会合されていてもよい。特定の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、異種タンパク質またはポリペプチドに組換え的に融合されるか、または化学的にコンジュゲートされ（共有結合的および非共有結合的コンジュゲートの両方を含む）、ここで、ポリペプチドは、少なくとも１０個、少なくとも２０個、少なくとも３０個、少なくとも４０個、少なくとも５０個、少なくとも６０個、少なくとも７０個、少なくとも８０個、少なくとも９０個、または少なくとも１００個のアミノ酸を含む。構築物は、必ずしも直接連結される必要はないが、リンカー配列を介して存在していてもよい。例えば、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）を使用して、抗体を他の抗原に特異的な他の抗体に融合またはコンジュゲートすることによって、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏのいずれかで、ビリオンまたは感染細胞に異種ポリペプチドを標的化し得る。また、異種ポリペプチドに融合またはコンジュゲートされている抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）も、ｉｎ ｖｉｔｒｏイムノアッセイにおいて使用され得、当技術分野において公知の精製方法論と適合し得る。
一部の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、抗体の性質を調整、変更、改善、または加減するために使用され得る生体適合性修飾物質と、コンジュゲートされていてもよく、またはそうでなければそれと会合されていてもよい。例えば、増加したｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有する抗体または融合構築物は、比較的高い分子量のポリマー分子、例えば、市販のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）または類似の生体適合性ポリマーを結合させることによって作成することができる。当業者は、ＰＥＧが、抗体に特定の性質を付与する（例えば、半減期が調整され得る）ために選択され得る多くの異なる分子量および分子配置で得られ得ることを理解するであろう。ＰＥＧは、抗体のＮ末端またはＣ末端へのＰＥＧの部位特異的コンジュゲーションにより、またはリシン残基上に存在するイプシロン－アミノ基を介してのいずれかで、多機能性リンカーありまたはなしで、モジュレーターまたは抗体断片または誘導体に結合させることができる。生物活性の最小の損失をもたらす直鎖状または分枝状のポリマー誘導体化が使用されてもよい。コンジュゲーションの程度は、ＳＤＳ－ＰＡＧＥおよび質量分析によって厳密にモニターして、抗体分子へのＰＥＧ分子の最適なコンジュゲーションを確実にすることができる。未反応ＰＥＧは、例えばサイズ排除クロマトグラフィーまたはイオン交換クロマトグラフィーによって、抗体－ＰＥＧコンジュゲートから分離することができる。類似の方法で、開示されるモジュレーターを、抗体もしくは抗体断片をｉｎ ｖｉｖｏでより安定にするか、またはｉｎ ｖｉｖｏでより長い半減期を有するようにするために、アルブミンにコンジュゲートすることができる。この技法は、当技術分野において周知である。他の生体適合性コンジュゲートは、当業者には明らかであり、本明細書の教示に従って容易に同定および利用され得る。
他の実施形態において、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、診断剤もしくは検出可能薬剤、マーカー、または生物学的分子（例えば、ペプチドまたはヌクレオチド）、小分子、フルオロフォア、もしくは放射性同位元素であり得るレポーターにコンジュゲートされる。標識されたモジュレーターは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染の発生もしくは進行をモニターするため、または本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）を含む特定の治療の有効性を決定するための臨床試験手順の一部として（すなわち、治療診断）、または将来の処置の過程を決定するために有用であり得る。そのようなマーカーまたはレポーターは、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）を精製する際にも有用であり得る。
診断および検出は、限定されるものではないが、例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、ベータ－ガラクトシダーゼ、またはアセチルコリンエステラーゼを含むさまざまな酵素；限定されるものではないが、ストレプトアビジン／ビオチンおよびアビジン／ビオチンなどの補欠分子族；限定されるものではないが、ウンベリフェロン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシネート、ローダミン、ジクロロトリアジニルアミンフルオレセイン、ダンシルクロリドまたはフィコエリスリンなどの蛍光材料；限定されるものではないが、ルミノールなどの発光材料；限定されるものではないが、ルシフェラーゼ、ルシフェリン、およびエクオリンなどの生物発光材料；限定されるものではないが、ヨウ素（１３１Ｉ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２１Ｉ）、炭素（１４Ｃ）、硫黄（３５Ｓ）、三重水素（３Ｈ）、インジウム（１１５Ｉｎ、１１３Ｉｎ、１１２Ｉｎ、１１１Ｉｎ）、およびテクネチウム（９９Ｔｃ）、タリウム（２０１Ｔｉ）、ガリウム（６８Ｇａ、６７Ｇａ）、パラジウム（１０３Ｐｄ）、モリブデン（９９Ｍｏ）、キセノン（１３３Ｘｅ）、フッ素（１８Ｆ）、１５３Ｓｍ、１７７Ｌｕ、５９Ｇｄ、４９Ｐｍ、１４０Ｌａ、１７５Ｙｂ、１６６Ｈｏ、９０Ｙ、４７Ｓｃ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１４２Ｐｒ、１０５Ｒｈ、９７Ｒｕ、６８Ｇｅ、５７Ｃｏ、６５Ｚｎ、８５Ｓｒ、３２Ｐ、１５３Ｇｄ、１６９Ｙｂ、５１Ｃｒ、５４Ｍｎ、７５Ｓｅ、１１３Ｓｎ、および１１７スズなどの放射性材料；さまざまな陽電子放射断層撮影、非放射性常磁性金属イオン、および特定の放射性同位元素で放射標識またはコンジュゲートされている分子を使用する陽電子放出金属を含む、検出可能な物質にモジュレーターをカップリングさせることによって達成することができる。そのような実施形態では、適切な検出方法論は、当技術分野において周知であり、多数の商業的供給源から容易に入手可能である。
他の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、免疫組織化学的検査またはＦＡＣなどの精製または診断手順を容易にするために、ペプチドまたはフルオロフォアなどのマーカー配列に融合され得る。一部の実施形態では、マーカーアミノ酸配列は、ヘキサヒスチジンペプチド、例えば、とりわけｐＱＥベクターにおいて提供されるタグであり、それらの多くは市販されている。精製のために有用な他のペプチドタグとしては、限定されるものではないが、インフルエンザ赤血球凝集素タンパク質に由来するエピトープに対応する赤血球凝集素「ＨＡ」タグ、および「ｆｌａｇ」タグが挙げられる。
さらに他の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、免疫モジュレーター、サイトカイン、細胞傷害剤、化学療法剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、または他の薬物にコンジュゲートすることができる。一部の実施形態では、抗体は、抗ウイルス剤にコンジュゲートされている。
抗コロナウイルス抗体を使用する診断方法
本明細書に開示される発明は、コロナウイルス感染を検出、診断またはモニターするためのｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏの方法、および患者由来の細胞をスクリーニングして、現在ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染している患者由来の細胞、または過去のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染から回収された患者由来の細胞を含むコロナウイルス感染細胞を同定する方法も包含する。そのような方法は、処置のためにコロナウイルスに感染した個体を同定すること、患者または患者から得られた試料を本明細書に開示される１種または複数の抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）と接触させることを含むコロナウイルス感染の進行をモニターすること、および試料中のコロナウイルス抗原に対する抗体の存在もしくは非存在または会合のレベルを検出することを含む。特に好ましい実施形態では、本明細書に開示される１種または複数の抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）を使用して、患者試料（例えば、血漿または血液）中のコロナウイルスレベルを検出および定量化し得る。試料中のコロナウイルス抗原との会合は、個体が本明細書に開示される１種または複数の抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）で効率的に処置され得ることを示す可能性がある。この方法は、対照への結合のレベルを比較するステップをさらに含んでいてもよい。本明細書の教示と適合する他の診断方法または治療診断方法は、当技術分野において周知であり、専用の報告システムなどの市販材料を使用して実施することができる。
例示的な適合性アッセイ方法としては、ラジオイムノアッセイ、酵素イムノアッセイ、競合的結合アッセイ、蛍光イムノアッセイ、イムノブロットアッセイ、ウエスタンブロット解析、フローサイトメトリーアッセイ、およびＥＬＩＳＡアッセイが挙げられる。より一般には、生体試料中のコロナウイルスの検出は、任意の当技術分野で公知のアッセイを使用して達成され得る。適合性のｉｎ ｖｉｖｏ治療診断法または診断法は、当技術分野で認識されているイメージングまたはモニタリング技法、例えば、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、コンピュータ断層撮影法（例えば、ＣＡＴスキャン）、陽電子断層撮影法（例えば、ＰＥＴスキャン）放射線写真撮影、超音波などを含み得る。当業者は、障害の病因、病理学的所見、または臨床的進行に基づいて、適切な検出、モニタリングまたはイメージング技法（多くの場合、市販の供給源を含む）を容易に認識し、実行することができるであろう。
別の実施形態では、本発明は、コロナウイルス感染の進行および／または病態形成をｉｎ ｖｉｖｏで分析する方法を提供する。
別の態様では、下記でより詳細に議論されるように、本明細書に開示される発明は、コロナウイルス感染を検出、モニター、または診断するためのキット、患者における感染の進行（または退行）の可能性のある処置またはモニタリングのためにコロナウイルス感染を有する個体を同定するためのキットであって、キットが、本明細書に記載される抗コロナウイルス抗体を含み、患者由来の試料に対する抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）の効果を検出するための試薬を含む、キットも包含する。
本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）、ならびにそれを含む、細胞、培養物、集団および組成物をその子孫を含んで、使用して、ビリオンまたは感染細胞の表面上に存在する抗原に結合することによってコロナウイルスビリオンまたはコロナウイルス感染細胞もしくはその子孫の機能または活性に影響を及ぼす化合物または薬剤（例えば、薬物）についてスクリーニングするか、またはそれを同定することもできる。したがって、本明細書に開示される発明は、コロナウイルスのウイルスの機能または活性に影響を及ぼし得る化合物または薬剤の評価または同定のためのシステムおよび方法を包含する。そのような化合物および薬剤は、例えば、コロナウイルス感染の処置のためにスクリーニングされる薬物候補であり得る。一実施形態では、システムまたは方法は、コロナウイルスビリオンおよび／またはコロナウイルス感染細胞、ならびに化合物または薬剤（例えば、薬物）を含み、ここで、ビリオン／細胞および化合物または薬剤（例えば、薬物）は、互いに接触している。
また、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）を試薬として使用して、不活化ウイルス、弱毒化生ワクチン、または組換えサブユニットワクチンなどのワクチンを試験し得る。一部の実施形態では、そのような抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体または抗原結合性断片は、（ｉ）配列番号６６１に記載の重鎖可変領域（ＶＨ）中の３つのＣＤＲおよび配列番号６６２に記載の軽鎖可変領域（ＶＬ）中の３つのＣＤＲ；（ｉｉ）配列番号７２７に記載のＶＨ中の３つのＣＤＲおよび配列番号７２８に記載のＶＬ中の３つのＣＤＲ；（ｉｉｉ）配列番号７６１に記載のＶＨ中の３つのＣＤＲおよび配列番号７６２に記載のＶＬ中の３つのＣＤＲ；（ｉｖ）配列番号８６７に記載のＶＨ中の３つのＣＤＲおよび配列番号８６８に記載のＶＬ中の３つのＣＤＲ；（ｖ）配列番号１１２３に記載のＶＨ中の３つのＣＤＲおよび配列番号１１２４に記載のＶＬ中の３つのＣＤＲ；（ｖｉ）配列番号１１６７に記載のＶＨ中の３つのＣＤＲおよび配列番号１１６８に記載のＶＬ中の３つのＣＤＲ；（ｖｉｉ）配列番号１２６７に記載のＶＨ中の３つのＣＤＲおよび配列番号１２６８に記載のＶＬ中の３つのＣＤＲ；または（ｖｉｉｉ）配列番号１３１３に記載のＶＨ中の３つのＣＤＲおよび配列番号１３１４に記載のＶＬ中の３つのＣＤＲを含み、ここで、ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＭａｃＣａｌｌｕｍまたはＮｏｒｔｈの番号付けによって定義される。他の実施形態では、そのような抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体または抗原結合性断片は、（ｉ）配列番号６６１に記載の重鎖可変領域（ＶＨ）および配列番号６６２に記載の軽鎖可変領域（ＶＬ）；（ｉｉ）配列番号７２７に記載のＶＨおよび配列番号７２８に記載のＶＬ；（ｉｉｉ）配列番号７６１に記載のＶＨおよび配列番号７６２に記載のＶＬ；（ｉｖ）配列番号８６７に記載のＶＨおよび配列番号８６８に記載のＶＬ；（ｖ）配列番号１１２３に記載のＶＨおよび配列番号１１２４に記載のＶＬ；（ｖｉ）配列番号１１６７に記載のＶＨおよび配列番号１１６８に記載のＶＬ；（ｖｉｉ）配列番号１２６７に記載のＶＨおよび配列番号１２６８に記載のＶＬ；または（ｖｉｉｉ）配列番号１３１３に記載のＶＨおよび配列番号１３１４に記載のＶＬを含む。ｍＡｂ８５１、８９４、８９６、９２３、９３６、９７０、１０１５、１０３６、１０３７、１０７５、１１３０、１１３５、１１３９、１１４９、１４０４、１４４４、１４９５、１５３８、および１５８５の６つのＣＤＲ、または重鎖および軽鎖可変領域を含む抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体も特に企図される。
先行する段落に記載される抗体のいくつかのアミノ酸配列は以前に記載されている。他のものを下記に提供する。
２５８－ＶＨ（配列番号６６１）
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPAGKGLEWIGRIYTSGSTNYNPSLKSRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAAGYGSIDYWGQGTLVTVSS
２５８－ＶＬ（配列番号６６２）
DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPRTFGQGTKLEIK
２９１－ＶＨ（配列番号７２７）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARASGGSYFGGMDVWGQGTTVTVSS
２９１－ＶＬ（配列番号７２８）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTLYVFGTGTKVTVL
３０８－ＶＨ（配列番号７６１）
QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCSVSGGSISSSSYHWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLRSVTAADTAVYYCAGLRVVITFGGVIPKGGAFDIWGQGTMVTVSS
３０８－ＶＬ（配列番号７６２）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTVVFGGGTKLTVL
３６１－ＶＨ（配列番号８６７）
QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATTMVRGVIRLDHYGMDVWGQGTTVTVSS
３６１－ＶＬ（配列番号８６８）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTLLFGTGTKVTVL
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASNLETGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQQYDNLPITFGQGTRLEIK
４８９－ＶＨ（配列番号１１２３）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARAGSGNYYNWFDPWGQGTLVTVSS
４８９－ＶＬ（配列番号１１２４）
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQTVSSNLVWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPYTFGQGTKLEIK
５１１－ＶＨ（配列番号１１６７）
QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASEKVDFWSGGPYYGMDVWGQGTTVTVSS
５１１－ＶＬ（配列番号１１６８）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGSYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSISTLVFGGGTKLTVL
５６１－ＶＨ（配列番号１２６７）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARPLSGSYRSAFDIWGQGTMVTVSS
５６１－ＶＬ（配列番号１２６８）
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPRTFGQGTKVEIK
５８５－ＶＨ（配列番号１３１３）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFATYAMHWVRQAPGKGLEWVALISHDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKKTLYLQMNSLRAEGTAIYYCARESLEAAAPPFDYWGQGTLVTVSS
５８５－ＶＬ（配列番号１３１４）
SYELTQPPSVSVSPGQTATIICSGDKLGEKYASWYQQKPGQSPALVIYQDRKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSNSVVFGGGTKLTVP
他の実施形態では、そのような抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、配列番号５５７５を含む重鎖および配列番号５５７６を含む軽鎖を含む。他の実施形態では、そのような抗体は、配列番号５５７７を含む重鎖および配列番号５５７８を含む軽鎖を含む。他の実施形態では、そのような抗体は、配列番号５５７９を含む重鎖および配列番号５５８０を含む軽鎖を含む。他の実施形態では、そのような抗体は、配列番号５５８１を含む重鎖および配列番号５５８２を含む軽鎖を含む。他の実施形態では、そのような抗体は、配列番号５５８３を含む重鎖および配列番号５５８４を含む軽鎖を含む。他の実施形態では、そのような抗体は、配列番号５５８５を含む重鎖および配列番号５５８６を含む軽鎖を含む。他の実施形態では、そのような抗体は、配列番号５５８７を含む重鎖および配列番号５５８８を含む軽鎖を含む。他の実施形態では、そのような抗体は、配列番号５５８９を含む重鎖および配列番号５５９０を含む軽鎖を含む。他の実施形態では、そのような抗体は、配列番号５５９１を含む重鎖および配列番号５５９２を含む軽鎖を含む。ｍＡｂ８５１、８９４、８９６、９２３、９３６、９７０、１０１５、１０３６、１０３７、１０７５、１１３０、１１３５、１１３９、１１４９、１４０４、１４４４、１４９５、１５３８、および１５８５の完全な重鎖および軽鎖を含む抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体も特に企図される。
先行する段落に記載される抗体のいくつかのアミノ酸配列は以前に記載されている。他のものを下記に提供する。
２５８重鎖全長配列（配列番号５５７５）
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPAGKGLEWIGRIYTSGSTNYNPSLKSRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAAGYGSIDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
２５８軽鎖全長配列（配列番号５５７６）
DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNGYNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPRTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
２９１重鎖全長配列（配列番号５５７７）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARASGGSYFGGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
２９１軽鎖全長配列（配列番号５５７８）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTLYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
３０８重鎖全長配列（配列番号５５７９）
QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCSVSGGSISSSSYHWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLRSVTAADTAVYYCAGLRVVITFGGVIPKGGAFDIWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
３０８軽鎖全長配列（配列番号５５８０）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTVVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
３６１重鎖全長配列（配列番号５５８１）
QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATTMVRGVIRLDHYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
３６１軽鎖全長配列（配列番号５５８２）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTLLFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
４６３重鎖全長配列（配列番号５５８３）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCVASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRVGGYSYLFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
４６３軽鎖全長配列（配列番号５５８４）
DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSVLYSSNNKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
４８９重鎖全長配列（配列番号５５８５）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARAGSGNYYNWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
４８９軽鎖全長配列（配列番号５５８６）
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQTVSSNLVWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
５１１重鎖全長配列（配列番号５５８７）
QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGSTYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASEKVDFWSGGPYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
５１１軽鎖全長配列（配列番号５５８８）
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGSYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSISTLVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
５６１重鎖全長配列（配列番号５５８９）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARPLSGSYRSAFDIWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
５６１軽鎖全長配列（配列番号５５９０）
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
５８５重鎖全長配列（配列番号５５９１）
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFATYAMHWVRQAPGKGLEWVALISHDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKKTLYLQMNSLRAEGTAIYYCARESLEAAAPPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
５８５軽鎖全長配列（配列番号５５９２）
SYELTQPPSVSVSPGQTATIICSGDKLGEKYASWYQQKPGQSPALVIYQDRKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSNSVVFGGGTKLTVPGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
モジュレートされ得る例示的な活性または機能としては、細胞形態の変化、マーカーの発現、分化もしくは脱分化、成熟、増殖、生存能力、アポトーシス、またはニューロン前駆細胞もしくはその子孫の細胞死が挙げられる。
薬剤および化合物をスクリーニングおよび同定する方法は、ハイスループットスクリーニングのために好適な方法を含み、これは、必要に応じて所定の場所またはアドレスに位置するか、またはそこに配置される細胞のアレイ（例えば、マイクロアレイ）を含む。ハイスループットのロボットまたは手動ハンドリング法は、化学的相互作用を探索し、短期間で多くの遺伝子の発現のレベルを決定することができる。分子シグナル（例えば、フルオロフォア）を利用する技法、および情報を非常に高速で処理する自動分析が開発されている。
そのようなスクリーニング法（例えば、ハイスループット）は、活性薬剤および化合物を迅速かつ効率的に同定することができる。例えば、細胞は、可能性のある治療分子の同定のために、培養ディッシュ、管、フラスコ、ローラーボトルまたはプレート（例えば、単一のマルチウェルプレートまたはディッシュ、例えば８、１６、３２、６４、９６、３８４および１５３６マルチウェルプレートまたはディッシュ）上に、必要に応じて定義された場所に位置させることができ、またはそこに配置する（事前に播種する）ことができる。スクリーニングすることができるライブラリーとしては、例えば、小分子ライブラリー、ファージディスプレイライブラリー、完全ヒト抗体酵母ディスプレイライブラリー、ｓｉＲＮＡライブラリー、およびアデノウイルストランスフェクションベクターが挙げられる。
医薬組成物および治療的使用
治療有効量の、本明細書に記載される１種もしくは複数の抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）、または本明細書に記載される１種もしくは複数（例えば、２種または３種）の抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）を含む医薬組成物を患者に投与することによる、ＳＡＲＳ－ＣｏＶまたはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９）を処置または予防する方法が本明細書に提供される。
本明細書で互換的に使用される場合、「処置」または「処置すること」または「処置する」は、症状もしくは合併症を減速させること、妨害すること、抑止すること、制御すること、停止すること、軽減することもしくは回復させること、または本明細書に開示される障害もしくは疾患、例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染もしくはＣＯＶＩＤ－１９疾患の進行を元に戻すことであり得るが、すべての疾患もしくは障害の症状の完全な排除を必ずしも示すものではない、すべてのプロセスを指す。
本明細書で使用される場合、「予防」、「予防する」、および／または「予防すること」は、本明細書で互換的に使用され、疾患もしくは障害の予防的処置、または疾患もしくは障害、例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染もしくはＣＯＶＩＤ－１９疾患の開始もしくは進行を遅延させることを指す。
一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶまたはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９）を処置または予防する方法は、本明細書に記載される１種または複数（例えば、２種または３種）の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む医薬組成物を患者に投与することを含む。一部の実施形態では、そのような方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質の異なるエピトープに結合する２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはその抗原結合性断片を含む医薬組成物を患者に投与することを含む。一部の実施形態では、そのような方法は、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む医薬組成物を患者に投与することを含み、抗体のうちの少なくとも１種は、抗体２５８～５７７および５８９～１５８７から選択される。一部の実施形態では、そのような方法は、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む医薬組成物を患者に投与することを含み、抗体のうちの少なくとも１種は、抗体２９２、３０９、３６４、３７３、３８８、４０８、４１４、４１７、４１９、４４２、４４５、４４７、４６２、４７９、４８１、４８３、４８８、４９４、５０６、５４０、５４９、５５３、５５５、５６２、８５１、８９４、８９６、９２３、９３６、９７０、１０１５、１０３６、１０３７、１０７５、１１３０、１１３５、１１３９、１１４９、１４０４、１４４４、１４９５、１５３８または１５８５から選択される。一部の実施形態では、そのような方法は、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む医薬組成物を患者に投与することを含み、抗体のうちの少なくとも１種は、５５５である。一部の実施形態では、そのような方法は、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む医薬組成物を患者に投与することを含み、抗体のうちの少なくとも１種は、１４０４である。一部の実施形態では、そのような方法は、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む医薬組成物を患者に投与することを含み、抗体のうちの少なくとも１種は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を中和する。一部の実施形態では、そのような方法は、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む医薬組成物を患者に投与することを含み、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片は、ＡＣＥ２へのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２結合を遮断する。一部の実施形態では、そのような方法は、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む医薬組成物を患者に投与することを含み、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質のＲＢＤに結合する。一部の実施形態では、そのような方法は、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む医薬組成物を患者に投与することを含み、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質のＮＴＤドメインに結合する。一部の実施形態では、そのような方法は、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む医薬組成物を患者に投与することを含み、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質のＳ２ドメインに結合する。一部の実施形態では、そのような方法は、２種または３種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む医薬組成物を患者に投与することを含み、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質のＲＢＤに結合し、少なくとも１種の抗体またはその抗原結合性断片は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質のＮＴＤまたはＳ２ドメインに結合する。
一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９）を処置または予防する方法であって、配列番号５３６３を含む重鎖および配列番号５３６４を含む軽鎖を含む抗体、またはそのような抗体を含む医薬組成物を患者に投与することを含む、方法が本明細書に提供される。一部の実施形態では、そのような方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質に結合する別の抗体（例えば、ＣＢ－６または１４０４）を患者に投与することをさらに含む。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９）を処置または予防する方法であって、配列番号５３６３を含む重鎖および配列番号５３６４を含む軽鎖を含む抗体を含む医薬組成物、およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に結合する少なくとも１種の追加の抗体（例えば、ＣＢ６または１４０４）を患者に投与することを含む、方法が本明細書に提供される。
一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９）を処置または予防する方法であって、配列番号５７３５を含む重鎖および配列番号５７３６を含む軽鎖を含む抗体、またはそのような抗体を含む医薬組成物を患者に投与することを含む、方法が本明細書に提供される。一部の実施形態では、そのような方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質に結合する別の抗体（例えば、５５５またはＣＢ－６）を患者に投与することをさらに含む。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９）を処置または予防する方法であって、配列番号５７３５を含む重鎖および配列番号５７３６を含む軽鎖を含む抗体を含む医薬組成物、およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に結合する少なくとも１種の追加の抗体（例えば、５５５またはＣＢ６）を患者に投与することを含む、方法が本明細書に提供される。
一部の実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９を予防する方法であって、配列番号５３６３を含む重鎖および配列番号５３６４を含む軽鎖を含む抗体、またはそのような抗体を含む医薬組成物を、ＣＯＶＩＤ－１９に感染するリスクがある患者に投与することを含む、方法が本明細書に提供される。一部の実施形態では、そのような方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質に結合する別の抗体（例えば、ＣＢ－６または１４０４）を患者に投与することをさらに含む。
一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９）を処置または予防する方法であって、配列番号５７３５を含む重鎖および配列番号５７３６を含む軽鎖を含む抗体、またはそのような抗体を含む医薬組成物を患者に投与することを含む、方法が本明細書に提供される。一部の実施形態では、そのような方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質に結合する別の抗体（例えば、５５５またはＣＢ－６）を患者に投与することをさらに含む。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９）を処置または予防する方法であって、配列番号５７３５を含む重鎖および配列番号５７３６を含む軽鎖を含む抗体を含む医薬組成物、およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に結合する少なくとも１種の追加の抗体（例えば、５５５またはＣＢ６）を患者に投与することを含む、方法が本明細書に提供される。
一部の実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９を予防する方法であって、配列番号５７３５を含む重鎖および配列番号５７３６を含む軽鎖を含む抗体、またはそのような抗体を含む医薬組成物を、ＣＯＶＩＤ－１９に感染するリスクがある患者に投与することを含む、方法が本明細書に提供される。一部の実施形態では、そのような方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質に結合する別の抗体（例えば、５５５またはＣＢ－６）を患者に投与することをさらに含む。
一部の実施形態では、治療有効量の本明細書に記載される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはそのような抗体を含む医薬組成物を患者に投与することによる、ＣＯＶＩＤ－１９を有する患者のＣＯＶＩＤ－１９に関連する入院または緊急治療室（ＥＲ）来診を低減する方法が本明細書に提供される。一部の実施形態では、治療有効量の配列番号５３６３を含む重鎖および配列番号５３６４を含む軽鎖を含む抗体またはそのような抗体を含む医薬組成物を患者に投与することによる、ＣＯＶＩＤ－１９を有する患者のＣＯＶＩＤ－１９に関連する入院またはＥＲ来診を低減する方法が本明細書に提供される。一部の実施形態では、治療有効量の配列番号５３６３を含む重鎖および配列番号５３６４を含む軽鎖を含む抗体、ならびに別の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質に結合する抗体（例えば、ＣＢ６または１４０４）を患者に投与することによる、ＣＯＶＩＤ－１９を有する患者のＣＯＶＩＤ－１９に関連する入院またはＥＲ来診を低減する方法が本明細書に提供される。一部の実施形態では、治療有効量の配列番号５７３５を含む重鎖および配列番号５７３６を含む軽鎖を含む抗体、ならびに別の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質に結合する抗体、例えば、５５５またはＣＢ６）を患者に投与することによる、ＣＯＶＩＤ－１９を有する患者のＣＯＶＩＤ－１９に関連する入院またはＥＲ来診を低減する方法が本明細書に提供される。
一部の実施形態では、ＣＯＶＩＤ－１９を処置または予防する方法であって、患者から得られた試料を、検出可能薬剤にコンジュゲートされた本明細書に記載される抗体またはその抗原結合性断片と接触させること、試料中に存在するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への抗体またはその抗原結合性断片の特異的結合を検出すること、および治療有効量の、本明細書に記載される抗体もしくはその抗原結合性断片、またはそのような抗体もしくはその抗原結合性断片を含む医薬組成物を患者に投与することを含む、方法が本明細書に提供される。
一部の実施形態では、患者は、中等度～重度のＣＯＶＩＤ－１９を有するが、入院していない。一部の実施形態では、患者は、軽度～中等度のＣＯＶＩＤ－１９を有する。例えば、軽度のＣＯＶＩＤ－１９患者は、さまざまな徴候および症状、例えば、発熱、咳、咽頭痛、不快感、頭痛、筋肉痛、息切れなし、呼吸困難、または異常なイメージングのいずれかを有する個体を含み得る。中等度のＣＯＶＩＤ－１９患者は、臨床評価またはイメージング、および９３パーセント（％）より高い（＞９３％）海抜での室内空気中の酸素飽和度（ＳａＯ２）によるより低度の呼吸器疾患の証拠を有する個体を含み得る。一部の実施形態では、患者は、ＣＯＶＩＤ－１９に感染するリスクがある。一部の実施形態では、患者は、陽性のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス検査結果を有する。一部の実施形態では、患者は、１２歳およびそれよりも高齢であり、少なくとも４０キログラム（ｋｇ）の体重である成人または小児患者である。一部の実施形態では、患者は、重篤なＣＯＶＩＤ－１９および／または入院に進行する高いリスクがあり、例えば、患者は、（ｉ）６５歳またはそれよりも高齢である（≧６５歳）；（ｉｉ）３５またはそれよりも高い（≧３５）肥満度指数（ＢＭＩ）を有する；（ｉｉｉ）慢性腎臓疾患を有する；（ｉｖ）糖尿病を有する；（ｖ）免疫抑制疾患を有する；（ｖｉ）免疫抑制処置を受けている；（ｖｉｉ）５５歳またはそれよりも高齢（≧５５歳）であって、心臓血管疾患、高血圧、慢性閉塞性肺疾患、またはその他の慢性呼吸器疾患を有する；あるいは（ｖｉｉｉ）１２～１７歳であって、それらの年齢および性別に対して≧８５％のＢＭＩを有するか、あるいは鎌状赤血球症、先天性もしくは後天性心臓疾患、神経発達障害（例えば、脳性麻痺）、医療関連技術の依存（例えば、気管開口術、胃瘻造設術、またはＣＯＶＩＤ－１９に関連しない陽圧換気）、または喘息、反応性気道、または制御のために毎日の投薬を必要とする他の慢性呼吸器疾患を有する。一部の実施形態では、患者は、軽度～中等度のＣＯＶＩＤ－１９を有し、患者は、重篤なＣＯＶＩＤ－１９および／または入院に進行する高いリスクがあり、例えば、患者は、（ｉ）６５歳またはそれよりも高齢である（≧６５歳）；（ｉｉ）３５またはそれよりも高い（≧３５）肥満度指数（ＢＭＩ）を有する；（ｉｉｉ）慢性腎臓疾患を有する；（ｉｖ）糖尿病を有する；（ｖ）免疫抑制疾患を有する；（ｖｉ）免疫抑制処置を受けている；（ｖｉｉ）５５歳またはそれよりも高齢（≧５５歳）であって、心臓血管疾患、高血圧、慢性閉塞性肺疾患、またはその他の慢性呼吸器疾患を有する；あるいは（ｖｉｉｉ）１２～１７歳であって、それらの年齢および性別に対して≧８５％のＢＭＩを有するか、あるいは鎌状赤血球症、先天性もしくは後天性心臓疾患、神経発達障害（例えば、脳性麻痺）、医療関連技術の依存（例えば、気管開口術、胃瘻造設術、またはＣＯＶＩＤ－１９に関連しない陽圧換気）、または喘息、反応性気道、または制御のために毎日の投薬を必要とする他の慢性呼吸器疾患を有する。
治療における使用のための、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）もしくは抗原結合性断片、または１種もしくは複数（例えば、２種または３種）の抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）もしくは抗原結合性断片を含む医薬組成物も提供される。一部の実施形態では、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体もしくは抗原結合性断片または医薬組成物は、ＣＯＶＩＤ－１９の処置または予防における使用のための１種もしくは複数（例えば、２種または３種）の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体または抗原結合性断片を含む。ＣＯＶＩＤ－１９の処置または予防のための医薬の製造における、本明細書に記載される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）または抗原結合性断片の使用が本明細書にさらに提供される。
抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）の形態、意図される送達の様式、および多数の他の変数に応じて、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、当技術分野で認識されている技法を使用して所望により製剤化され得る。ビヒクル、アジュバント、および希釈剤を含むさまざまな薬学的に許容される担体は、多数の商業的供給源から容易に入手可能である。また、薬学的に許容される補助物質の種別、例えば、ｐＨ調整剤および緩衝剤、浸透圧調整剤、安定化剤、湿潤剤なども利用可能である。ある特定の非限定的な例示的な担体としては、食塩水、緩衝食塩水、デキストロース、水、グリセロール、エタノール、およびそれらの組合せが挙げられる。
一部の実施形態では、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、ニートで、または最小限の追加の構成要素と共に患者に投与され得る。他の実施形態では、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、当技術分野において周知であって、投与を容易にする比較的不活性な物質であるか、または送達のために薬学的に最適化される調製物への活性化合物の処理を補助する、賦形剤および補助剤を含む好適な薬学的に許容される担体を含有するように製剤化され得る。例えば、賦形剤は、形態もしくは堅牢性を与えることができ、または抗体の薬物動態を改善するための希釈剤として作用することができる。好適な賦形剤としては、限定されるものではないが、安定化剤、湿潤剤および乳化剤、浸透圧を変化させるための塩、封入剤、緩衝剤、および皮膚浸透増強剤が挙げられる。
本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、腸内投与、非経口投与、または局所投与のために製剤化されてもよい。実際に、３種類の製剤すべてが、活性成分の全身投与を達成するために同時に使用されてもよい。非経口および非非経口薬物送達のための賦形剤ならびに製剤は、当技術分野において公知である。非経口投与のために好適な製剤としては、水溶性形態の活性化合物、例えば、水溶性塩の水溶液が挙げられる。加えて、必要により油性注射懸濁剤のための活性化合物の懸濁剤が投与されてもよい。好適な脂溶性溶媒またはビヒクルとしては、脂肪油、例えば、ゴマ油、または合成脂肪酸エステル、例えば、オレイン酸エチルまたはトリグリセリドが挙げられる。水性注射懸濁剤は、懸濁剤の粘度を増加させる物質を含有していてもよく、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、および／またはデキストランを含んでいてもよい。必要に応じて、懸濁剤はまた、安定化剤を含有していてもよい。リポソームを使用して、細胞内への送達のための薬剤を封入することもできる。
腸内投与のために好適な製剤としては、硬質もしくは軟質ゼラチンカプセル剤、丸剤、コーティング錠剤を含む錠剤、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ剤、または吸入剤、およびそれらの制御放出形態が挙げられる。
一部の実施形態では、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、肺への優先的な送達を促進するために赤血球上に吸着され得、肝臓および脾臓におけるプロセシングによる半減期の短縮を防止し、肺においてより高い濃度を提供し得る。
一般に、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、ｉｎ ｖｉｖｏで、それを必要とする対象に、限定されるものではないが、経口、静脈内、動脈内、皮下、非経口、鼻腔内、筋肉内、心臓内、脳室内、気管内、頬側、直腸、腹腔内、皮内、局所、経皮、および髄腔内を含むさまざまな経路によって、またはそうでなければ移植もしくは吸入によって、投与され得る。組成物は、固体、半固体、液体、または気体形態の調製物に製剤化されていてもよく、限定されるものではないが、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、軟膏、液剤、坐剤、注腸剤、注射剤、吸入剤、およびエアロゾルを含む。適切な製剤および投与の経路は、意図される適用および治療レジメンに従って選択され得る。
一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、１種または複数の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、以下の賦形剤のうちの１種または複数をさらに含む：ヒスチジン、塩化ナトリウム、スクロース、ポリソルベート８０。一部の実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体（例えば、５５５または１４０４）、ヒスチジン、塩化ナトリウム、スクロース、ポリソルベート８０を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、約６．０のｐＨを有する。一部の実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１種の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体（例えば、５５５または１４０４）、５ｍＭのヒスチジン、５０ｍＭのＮａＣｌ、６％のスクロース、および０．０５％のポリソルベート８０を含み、約６．０のｐＨを有する。一部の実施形態では、医薬組成物中の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬである。一部の実施形態では、医薬組成物中の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体濃度は、約３５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬである。一部の実施形態では、医薬組成物中の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体濃度は、約３５ｍｇ／ｍＬである。一部の実施形態では、医薬組成物中の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体濃度は、約１２５ｍｇ／ｍＬである。
同様に、特定の投薬レジメン、すなわち、用量、タイミング、および繰り返しは、特定の個体およびその個体の病歴に依存するであろう。薬物動態（例えば、半減期、クリアランス速度など）などの経験による考慮事項は、投薬量の決定に寄与するであろう。投与の頻度は、治療の過程にわたって決定および調整されてもよく、腫瘍開始細胞を含む過剰増殖性または新生物細胞の数を低減すること、そのような新生物細胞の低減を維持すること、新生物細胞の増殖を低減すること、または転移の発生を遅延させることに基づく。あるいは、対象治療組成物の持続的な連続的放出製剤が適切であり得る。持続放出を達成するためのさまざまな製剤およびデバイスが当技術分野において公知である。
医薬組成物は、コロナウイルス感染の処置または予防のために治療有効量で投与される。本明細書で使用される場合、「治療有効量」という用語は、医師または他の臨床医によって求められる対象における生物学的または医学的応答を誘発する抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）またはそれを含む医薬組成物の量を意味する。特に、ウイルス感染およびウイルスの増殖に関して、「治療有効量」は、以下の効果のうちの１つまたは複数を達成するのに十分な量を含むことが意図される：（ｉ）ウイルス感染、ウイルス疾患またはそれに関連する症状の重症度の低減または回復；（ｉｉ）ウイルス感染、ウイルス疾患、またはそれに関連する症状の期間の低減；（ｉｉｉ）ウイルス感染、ウイルス疾患、またはそれに関連する症状の進行の予防；（ｉｖ）ウイルス感染、ウイルス疾患、またはそれに関連する症状の退行；（ｖ）ウイルス感染、ウイルス疾患、またはそれに関連する症状の発生または開始の予防；（ｖｉ）ウイルス感染、ウイルス疾患またはそれに関連する症状の再発の予防；（ｖｉｉ）ある細胞から別の細胞へ、ある組織から別の組織へ、またはある器官から別の器官へのコロナウイルスの伝播の低減または予防；（ｖｉｉｉ）ある対象から別の対象へのコロナウイルスの伝播／伝染の予防または低減；（ｉｘ）ウイルス感染またはウイルス疾患に関連する臓器不全の低減；（ｘ）対象の入院の低減；（ｘｉ）入院の長さの低減；（ｘｉｉ）コロナウイルス感染またはそれに関連する疾患を有する対象の生存率の増加；（ｘｉｉｉ）コロナウイルス感染またはそれに関連する疾患の排除；（ｘｉｖ）ウイルス複製の阻害または低減；（ｘｖ）ビリオンの宿主細胞への結合または融合の阻害または低減；（ｘｖｉ）ビリオンの宿主細胞への侵入の阻害または低減；（ｘｖｉｉ）ウイルスゲノムの複製の阻害または低減；（ｘｖｉｉｉ）ウイルスタンパク質の合成の阻害または低減；（ｘｉｘ）ウイルス粒子の組立の阻害または低減；（ｘｘ）ウイルス粒子の宿主細胞からの放出の阻害または低減；（ｘｘｉ）ウイルス力価の低減；（ｘｘｉｉ）コロナウイルス感染またはウイルス疾患に関連する症状の数の低減；（ｘｘｉｉｉ）別の治療の予防効果または治療効果の増強、改善、補充、補完、または増大；（ｘｘｉｖ）ウイルス感染に関連する二次感染の開始または進行の予防；（ｘｘｖ）コロナウイルス感染に続発して起こる別の疾患の開始の予防または重症度の減少；ならびに／あるいは（ｘｘｖｉ）サイトカイン、ケモカイン、補体、細胞応答などを含むコロナウイルス感染の免疫応答の変化。
一部の実施形態では、治療有効量の抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）またはそれを含む医薬組成物は、有益な効果を有するが、ウイルス感染またはそれに関連する疾患を治癒しない。ある特定の実施形態では、治療は、予防効果および／または治療効果を有する治療の量を達成するために、ある特定の頻度での抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）またはそれを含む医薬組成物の複数回用量の投与を包含し得る。
コロナウイルスおよび他のウイルス感染に関連する容易に観察可能な症状としては、発熱、咳および／または咽頭痛、鼻水または鼻づまり、頭痛および／または体の痛み、悪寒、疲労、全身衰弱、悪心、ならびに嘔吐および／または下痢が挙げられる。
治療有効量は、典型的には、処置される対象の体重、対象の身体状態、処置される状態の広さ、および処置される対象の年齢に依存する。一般に、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、用量あたり約１０ｎｇ／ｋｇ体重～約１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の量で投与されてもよい。ある特定の実施形態では、抗体は、用量あたり約５０μｇ／ｋｇ体重～約５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の量で投与されてもよい。他の実施形態では、抗体は、用量あたり約１００μｇ／ｋｇ体重～約１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の量で投与されてもよい。他の実施形態では、抗体は、用量あたり約１００μｇ／ｋｇ体重～約２０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の量で投与されてもよい。他の実施形態では、抗体は、用量あたり約０．５ｍｇ／ｋｇ体重～約２０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の量で投与されてもよい。他の実施形態では、抗体は、少なくとも約１００μｇ／ｋｇ体重、少なくとも約２５０μｇ／ｋｇ体重、少なくとも約７５０μｇ／ｋｇ体重、少なくとも約３ｍｇ／ｋｇ体重、少なくとも約５ｍｇ／ｋｇ体重、または少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ体重の用量で投与されてもよい。
一部の実施形態では、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約１００ｍｇ～約１０，０００ｍｇの用量で、患者に、静脈内または皮下に投与される。一部の実施形態では、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体（例えば、５５５または１４０４）またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約３５ｍｇ～約７０００ｍｇの用量で、患者に、静脈内または皮下に投与される。一部の実施形態では、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体（例えば、５５５または１４０４）またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約７００ｍｇ～約７０００ｍｇ（例えば、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１９００ｍｇ、約２０００ｍｇ、約２１００ｍｇ、約２２００ｍｇ、約２３００ｍｇ、約２４００ｍｇ、約２５００ｍｇ、約２６００ｍｇ、約２７００ｍｇ、約２８００ｍｇ、約２９００ｍｇ、約３０００ｍｇ、約３１００ｍｇ、約３２００ｍｇ、約３３００ｍｇ、約３４００ｍｇ、約３５００ｍｇ、約３６００ｍｇ、約３７００ｍｇ、約３８００ｍｇ、約３９００ｍｇ、約４０００ｍｇ、約４１００ｍｇ、約４２００ｍｇ、約４３００ｍｇ、約４４００ｍｇ、約４５００ｍｇ、約４６００ｍｇ、約４７００ｍｇ、約４８００ｍｇ、約４９００ｍｇ、約５０００ｍｇ、約５１００ｍｇ、約５２００ｍｇ、約５３００ｍｇ、約５４００ｍｇ、約５５００ｍｇ、約５６００ｍｇ、約５７００ｍｇ、約５８００ｍｇ、約５９００ｍｇ、約６０００ｍｇ、約６１００ｍｇ、約６２００ｍｇ、約６３００ｍｇ、約６４００ｍｇ、約６５００ｍｇ、約６６００ｍｇ、約６７００ｍｇ、約６８００ｍｇ、約６９００ｍｇ、約７０００ｍｇ）の用量で、患者に、静脈内または皮下に投与される。一部の実施形態では、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体（例えば、５５５または１４０４）またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約７００ｍｇ、１４００ｍｇ、２８００ｍｇ、４２００ｍｇ、５６００ｍｇ、または７０００ｍｇの用量で、患者に、静脈内または皮下に投与される。一部の実施形態では、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（例えば、５５５または１４０４）またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約３５ｍｇ～約７００ｍｇ（例えば、約３５ｍｇ、約７０ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２４５ｍｇ、約２８０ｍｇ、約３１５ｍｇ、約３５０ｍｇ、３８５ｍｇ、４２０ｍｇ、４５５ｍｇ、４９０ｍｇ、５２５ｍｇ、５６０ｍｇ、５９５ｍｇ、６３０ｍｇ、６６５ｍｇ、または７００ｍｇ）の用量で、患者に、静脈内または皮下に投与される。一部の実施形態では、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体（例えば、５５５または１４０４）またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約７０ｍｇ、１４０ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２１０ｍｇ、２８０ｍｇ、３５０ｍｇ、４２０ｍｇ、４９０ｍｇ、５６０ｍｇ、または６３０ｍｇの用量で、患者に、静脈内または皮下に投与される。一部の実施形態では、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体（例えば、５５５または１４０４）またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約７００ｍｇの用量で、患者に、静脈内または皮下に投与される。一部の実施形態では、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体（例えば、５５５または１４０４）またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約３５０ｍｇの用量で、患者に、静脈内または皮下に投与される。一部の実施形態では、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体（例えば、５５５または１４０４）またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約１７５ｍｇの用量で、患者に、静脈内または皮下に投与される。一部の実施形態では、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体（例えば、５５５または１４０４）またはそのような抗体を含む医薬組成物は、約１５０ｍｇの用量で、患者に、静脈内または皮下に投与される。
他の投薬レジメンは、体表面積（ＢＳＡ）の算出に基づいていてもよい。当技術分野において周知であるように、患者のＢＳＡは、患者の身長および体重を使用して算出され、その身体の表面積によって表される対象のサイズの尺度を提供する。一部の実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、１０ｍｇ／ｍ２～８００ｍｇ／ｍ２の投薬量で投与される。他の実施形態では、抗体は、５０ｍｇ／ｍ２～５００ｍｇ／ｍ２の投薬量、さらにより好ましくは、１００ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、２５０ｍｇ／ｍ２、３００ｍｇ／ｍ２、３５０ｍｇ／ｍ２、４００ｍｇ／ｍ２、または４５０ｍｇ／ｍ２の投薬量で投与される。
個々の患者に対する深刻化は、例えば、グレード≧３の非血液学的毒性、最大の制吐剤／抗下痢治療によって制御されないグレード≧３の悪心、嘔吐もしくは下痢、成長因子のサポートの非存在下での＞７日続くグレード４の好中球減少症、≧３８．５℃の発熱が付随する任意の期間のグレード３もしくは４の好中球減少症、および／または全身感染、または他のグレード≧４の血液学的毒性などの臨床医が患者に過度の安全性リスクが存在するであろうと合理的に考える可能性がある任意の臨床的に意味のある出現の非存在において、臨床医の裁量で現れ得る。
本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、通常、複数回、患者に投与される。例示的な処置レジメンは、２週間ごとに１回、１か月に１回、または３～６か月ごとに１回の投与を伴う。例えば、患者は、抗体を（例えば、静脈内製剤として）、１サイクルとして４週間ごとに１回、例えば、２８日ごとに受けることができる。投薬頻度は、患者における抗体の薬物動態プロファイルに応じて調整することができる。例えば、抗体の半減期は、投薬の２週間の頻度を保証し得る。一部の方法では、異なる結合特異性を有する２種またはそれよりも多くの抗体が同時に投与されてもよく、その場合では、投与されるそれぞれの抗体の投薬量は、示された範囲内である。単回投薬間の間隔は、毎週、毎月、または毎年であり得る。間隔はまた、血液中の抗体のレベルおよび他の臨床指標に応じて不規則であり得る。一部の方法では、投薬量は、約１～１０００μｇ／ｍＬ、または約２５～３００μｇ／ｍＬの血漿抗体濃度を達成するように調整される。あるいは、抗体は、持続放出製剤として投与することができ、その場合では、より少ない頻度の投与が必要となる。抗体は、所望の結果を達成するために、少なくとも９か月間、少なくとも１２か月間、またはより長い期間、患者に投与されてもよい。
投薬量および頻度は、患者における抗体の半減期に応じて変わる。一般に、ヒト抗体は、最も長い半減期を示し、ヒト化抗体、キメラ抗体、および非ヒト抗体が続く。投薬量および投与の頻度は、処置が予防的または治療的であるかどうかに応じて変わり得る。予防的適用では、比較的低投薬量が、長期間にわたって比較的稀な間隔で投与される。一部の患者は、その残りの人生の間処置を受け続ける。治療的適用では、比較的短い間隔で比較的高投薬量が、疾患の進行が低減または終了するまで、部分的または完全な応答が達成されるまで、および／または患者が、疾患の症状の緩和または回復を示すまで、必要になる場合がある。その後、本特許は、予防レジメンで投与することができる。
治療レジメンの期間は、処置される疾患、患者の年齢および状態、患者の疾患のステージおよび種類、患者が処置にどのように応答するかなどに依存する。臨床医は、治療の効果を入念に観察し、必要により任意の調整を行うことができる。薬剤が併用される場合、２種またはそれよりも多くの治療剤は、任意の順序で、同時にまたは連続して投与され、すなわち、本明細書に開示される抗体は、第２の治療剤を投与する前に、第２の治療剤と共に、または第２の治療剤の投与の後に投与される。例えば、併用療法は、第２の治療剤を投与する前（例えば、１分、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、または１２週間前）、第２の治療剤を投与するのと共に、または第２の治療剤を投与した後（例えば、１分、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、または１２週間後）に、第１の治療剤を投与することによって行われてもよい。
併用療法のそれぞれの構成要素の投薬量、頻度、および投与の様式は、独立して制御することができる。例えば、１つの治療剤は、１日あたり３回経口投与されてもよく、一方で第２の治療剤は、１日あたり１回筋肉内に投与されてもよい。併用療法は、休息期間を含むオンおよびオフのサイクルで与えられてもよい。化合物はまた、１回の投与が両方の治療剤を送達するように、混合されてもよく、またはそうでなければ一緒に製剤化されてもよい。この場合では、それぞれの治療剤は、一般に、組成物の総重量の１～９５重量％の量で存在する。あるいは、治療剤は、別々に、個々の投薬量で製剤化することができる。処置のための治療剤の組合せは、医薬パックの構成要素として提供することができる。
好ましくは、併用療法は、相乗的治療効果、すなわち、それらの個々の効果または治療的転帰、例えば上記に記載されるものの合計よりも大きい効果を引き出す。例えば、相乗的治療効果は、所与の組合せの単一薬剤によって引き出される治療効果の合計よりも少なくとも約２倍大きい、または少なくとも約５倍大きい、または少なくとも約１０倍大きい、または少なくとも約２０倍大きい、または少なくとも約５０倍大きい、または少なくとも約１００倍大きい効果であり得る。相乗的治療効果はまた、所与の組合せの単一薬剤によって引き出される治療効果の合計と比較して、少なくとも１０％、または少なくとも２０％、または少なくとも３０％、または少なくとも４０％、または少なくとも５０％、または少なくとも６０％、または少なくとも７０％、または少なくとも８０％、または少なくとも９０％、または少なくとも１００％、またはそれよりも高い治療効果の増加として観察され得る。相乗効果は、治療剤を併用した場合に、治療剤の低減された投薬を可能にする効果でもある。
製品
本明細書に開示される発明は、１つまたは複数の容器を含み、かつ本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）の１または複数の用量を含む、医薬パックおよびキットも包含する。ある特定の実施形態では、単位投薬量が提供され、ここで、単位投薬量は、例えば、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）を１種または複数の追加の薬剤と共にまたはそれなしで含む所定量の組成物を含有する。他の実施形態について、そのような単位投薬量は、注射のための単回使用プレフィルドシリンジにおいて供給される。さらに他の実施形態では、単位投薬量に含有される組成物は、食塩水、スクロースなど；緩衝液、例えばリン酸塩などを含んでいてもよく；および／または安定で有効なｐＨ範囲内で製剤化されてもよい。あるいは、ある特定の実施形態では、組成物は、適切な液体、例えば、滅菌水の添加において再構成され得る凍結乾燥粉末として提供されてもよい。ある特定の好ましい実施形態では、組成物は、限定されるものではないが、スクロースおよびアルギニンを含む、タンパク質凝集を阻害する１種または複数の物質を含む。容器上のまたは容器に関連する任意のラベルは、封入された組成物が、診断または処置のために使用されることを示す。
本発明は、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）、および必要に応じて、１種または複数の他の診断剤または治療剤の単回用量または複数用量の投与単位を生成するためのキットも提供する。キットは、容器、および容器上のまたは容器に関連するラベルまたは添付文書を含む。好適な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、シリンジなどが挙げられる。容器は、ガラスまたはプラスチックなどの各種の材料から形成され得る。容器は、状態を処置するために有効である組成物を保持し、滅菌アクセスポートを有していてもよい（例えば、容器は、皮下注射針によって穿孔可能な栓を有する静脈内溶液バッグまたはバイアルであり得る）。そのようなキットは、一般に、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）の薬学的に許容される製剤を好適な容器中に含有し、必要に応じて、同一または異なる容器中に１種または複数の他の診断剤または治療用製剤を含有する。キットは、診断または併用療法のいずれかのための他の薬学的に許容される製剤も含有していてもよい。そのようなキットは、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）を他の診断剤または治療剤とコンジュゲートするための適切な試薬も提供し得る。
より具体的には、キットは、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）を追加の構成要素と共にもしくはそれなしで含有する単一の容器を有していてもよく、またはそれらは、それぞれの所望の薬剤についての別個の容器を有していてもよい。併用療法がコンジュゲーションについて提供される場合、単一の溶液は、モル等価な組合せで、または一方の構成要素が他方より過剰で、事前混合されていてもよい。あるいは、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）およびキットの任意の必要に応じた診断剤または治療剤は、患者への投与の前に別個の容器内に別々に維持されていてもよい。キットは、注射用静菌水（ＢＷＦＩ）、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、リンゲル液およびデキストロース溶液などの滅菌の薬学的に許容される緩衝液または他の希釈剤を含有するための第２／第３の容器手段も含んでいてもよい。
キットの構成要素が１つまたは複数の液状の溶液で提供される場合、液状の溶液は、好ましくは、水溶液であり、滅菌水溶液が特に好ましい。しかしながら、キットの構成要素は、乾燥粉末として提供されてもよい。試薬または構成要素が乾燥粉末として提供される場合、粉末は、好適な溶媒の添加によって再構成され得る。溶媒はまた、別の容器中に提供され得ることが想定される。
上記で簡単に示したように、キットはまた、抗体および任意の必要に応じた構成要素を患者に投与するための手段、例えば、１つもしくは複数の針もしくは注射器、またはさらに点眼器、ピペット、あるいは他のそのような装置も含有していてもよく、そこから製剤が患者に注射または導入され得る。そのようなキットは、典型的には、バイアルまたはそのようなもの、および商業販売のための密接な閉じ込めにおける他の構成要素、例えば、所望のバイアルおよび他の装置が配置および保持される射出またはブロー成形プラスチック容器などを含有するための手段も含む。任意のラベルまたは添付文書は、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）組成物が、がん、例えば、結腸直腸がんを処置するために使用されることを示す。
他の好ましい実施形態では、本明細書に開示される抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、増殖性障害の診断または処置において有用な診断または治療デバイスと併せて使用され得るか、またはそれを含み得る。例えば、一実施形態では、抗コロナウイルス抗体（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体）は、コロナウイルス感染の病因または所見に関与する細胞またはマーカー化合物を検出、モニター、定量化またはプロファイルするために使用され得るある特定の診断デバイスまたは機器と組み合されてもよい。
以下の実施例は、本明細書に開示される発明の態様を説明するために含まれる。本開示および当業者の一般的なレベルに照らして、当業者は、以下の実施例が例示のみを意図するものであること、ならびに本開示の範囲から逸脱することなく多数の変化、改変、および変更が用いられ得ることを理解する。
（実施例１）
モノクローナル抗体の単離および作成
血液試料を、確認されたＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有する回復期ヒトドナーから入手した。試料を、抗体分泌Ｂ細胞について富化し、単一細胞分泌アッセイを使用してスクリーニングして、３つの異なる微小単一細胞分泌アッセイ：マルチプレックス化ビーズ系アッセイ、可溶性抗原アッセイおよび生細胞アッセイを使用して、組換えＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に結合する抗体について富化した。生細胞アッセイは、組換えタンパク質発現および標的の綿密な知識の必要性がなく、パンデミックの間に未知の抗原を迅速に発現し、スクリーニングするための理想的な戦略である。
ビーズアッセイについて、固有の抗体配列が、ハイスループットフローサイトメトリーにおけるマルチプレックス化ビーズアッセイを使用して、スクリーニング標的（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２全長スパイク）に結合することを確認した。異なる光学的にコードされるビーズの種類を、さまざまなＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原にコンジュゲートした：ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の野生型または報告されたウイルス変異体（Ｓ５０Ｌ、Ａ２２２Ｖ、Ｎ４３９Ｋ、Ｆ４９０Ｓ、Ｓ４９４Ｐ、Ｄ６１４Ｇ、Ｂ．１．１．７、Ｂ．１．３５１）のいずれかの全長スパイク、およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクのＳ１またはＮＴＤサブユニット。発見された抗体の潜在的な交差反応性を評価するために、光学的にコードされるビーズの種類にカップリングされた以下の抗原への結合も評価した：ＭＥＲＳ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ、ＨＫＵ１、およびＷＩＶ１の全長スパイク。精製された抗体を、マルチプレックス化ビーズ、およびＢＳＡ－ＨｉｓまたはＦｏｌｄＯｎ－Ｈｉｓにコンジュゲートされた陰性対照ビーズと共に、５０ｎＭの抗体濃度で、室温で３０分間インキュベートした。ビーズを洗浄し、結合を、蛍光標識された抗ヒト二次抗体を使用することによって検出した。蛍光を、ハイスループットプレートに基づくフローサイトメトリーを使用して測定した。ＳＡＲＳ－ＣｏＶと同定されたベンチマーク抗体を、ＳＡＲＳ－ＣｏＶおよびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の間のスパイク配列の類似性に起因して陽性対照として使用し、ヒトＩｇＧアイソタイプおよび無関係の抗体を陰性対照として使用した。
生細胞アッセイについて、固有の抗体配列が、ハイスループットフローサイトメトリーを使用して、スクリーニング標的（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２全長スパイク）に結合することを確認した。ＣＨＯ細胞を一過性にトランスフェクトして、野生型ＳＡＲＳ－ＣｏＶもしくはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２、または変異体ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（Ｒ２１Ｉ、Ｔ２２Ｉ、Ｔ２９Ｉ、Ｈ４９Ｙ、Ｄ１３８Ｈ、Ｑ４９０Ｅ、Ｎ４３９Ｋ、Ｇ４７６Ｓ、Ｓ４７７Ｎ、Ｔ４７８Ｉ、Ｖ４８３Ａ、Ｆ４９０Ｓ、Ｓ４９４Ｐ、Ｎ５０１Ｙ、Ｇ５０４Ｄ、Ａ５２０Ｓ、Ｄ６１４Ｇ、Ｂ．１．１．７、Ｂ．１．３５１）のいずれかの全長スパイクタンパク質を細胞表面上に発現させた。懸濁ＣＨＯ細胞を、エレクトロポレーションを使用して、プラスミドで一過性にトランスフェクトした。全長ネイティブ立体構造スパイクタンパク質発現を、フローサイトメトリーを使用して、異なる茎および頭部ドメインを標的とするＳＡＲＳ－ＣｏＶに対して発見されたベンチマーク抗体を用いて試験することによって確認した。ウエスタンブロットを、全細胞単離物を用いて行って、細胞表面上の全長タンパク質発現を確認した。可溶性アッセイについて、Ｂ細胞によって分泌されたＩｇＧを、定常領域を使用してビーズ上で捕捉した。その後、ビーズ上に固定化された分泌ＩｇＧへの結合を、可溶性の蛍光標識ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクまたはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＲＢＤ抗原を使用して評価した。
精製された抗体を、読み出し細胞、およびトランスフェクトされていない対照ＣＨＯ系と共に、５０ｎＭの抗体濃度で、４℃で３０分間インキュベートした。ＣＨＯ細胞を洗浄し、結合を、蛍光標識された抗ヒト二次抗体を使用することによって検出した。蛍光を、ハイスループットプレートに基づくフローサイトメトリーを使用して測定した。ＳＡＲＳ－ＣｏＶと同定されたベンチマーク抗体を、ＳＡＲＳ－ＣｏＶおよびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の間のスパイク配列の類似性に起因して陽性対照として使用し、ヒトＩｇＧアイソタイプおよび無関係の抗体を陰性対照として使用した。それぞれの抗体の蛍光強度中央値を、個々の抗原に対するヒトアイソタイプ対照の蛍光強度の中央値に対して正規化した。異なる検証実験からのアイソタイプ値に対する中央値の倍数をプロットした。平均および標準偏差を適用可能な場合に算出し、値を、Ｙ軸上にアイソタイプにわたる中央値の倍数、およびＸ軸に沿って表される異なる抗体を伴う棒グラフとしてプロットした。アイソタイプを５倍よりも大きく超える抗体値を結合剤と見なした。カットオフ値を、陰性対照への結合に基づいて決定した。
陽性結合事象（ヒット）を有すると同定されたチャンバーからの個々のＢ細胞を、マイクロ流体デバイスから回収し、回収された単一細胞から抗体遺伝子の次世代シークエンシング（ＮＧＳ）ライブラリーを作成し、ＭｉＳｅｑプラットフォーム（Ｉｌｌｕｍｉｎａ、ＵＳＡ）を使用してそれらを配列決定した。
抗原反応性Ｂ細胞のＶＨおよびＶＬ配列を決定した後、それらを、全長ＩｇＧ１抗体配列に変換した。ＩｇＧ１ｍ３アロタイプの全長重鎖配列をＶＨ配列に基づいて構築し、全長軽鎖カッパまたはラムダ配列をＶＬ配列に基づいて構築した。全長重鎖および軽鎖配列を、発現ベクターにクローニングし、組換え的に発現させた。
表１－１は、どの例示的な抗コロナウイルス抗体が野生型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に結合するかを実証する上記に記載されるビーズアッセイの結果を示す。カラムＡ～Ｆ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２。カラムＧおよびＨ：１０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２。カラムＩ：２ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２。ブランクセル：該当データなし。
表１－２は、どの例示的な抗コロナウイルス抗体が野生型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に結合するかを実証する上記に記載される生細胞アッセイの結果を示す。カラムＡ～Ｅ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２。カラムＦおよびＧ：１０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２。カラムＨ：２ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２。ブランクセル：該当データなし。
表１－３は、どの例示的な抗コロナウイルス抗体が野生型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に結合するかを実証する上記に記載される生細胞アッセイの結果を示す。カラムＡ～Ｅ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｖ４８３Ａ変異体。カラムＦ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｖ３６７Ｆ変異体。カラムＧ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｄ６４１Ｇ変異体。ブランクセル：該当データなし。
表１－４は、どの例示的な抗コロナウイルス抗体がＳＡＲＳと交差反応するかを実証する上記に記載されるビーズアッセイの結果を示す。カラムＡ～Ｅ：５０ｎＭのＳＡＲＳ。カラムＦおよびＧ：１０ｎＭのＳＡＲＳ。カラムＨ：２ｎＭのＳＡＲＳ。ブランクセル：該当データなし。
表１－５は、どの例示的な抗コロナウイルス抗体がＷＩＶ１と交差反応するかを実証する上記に記載されるビーズアッセイの結果を示す。カラムＡ～Ｅ：５０ｎＭのＷＩＶ１。カラムＦおよびＧ：１０ｎＭのＷＩＶ１。カラムＨ：２ｎＭのＷＩＶ１。ブランクセル：該当データなし。
表１－６は、どの例示的な抗コロナウイルス抗体が特定のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２タンパク質およびスパイクバリアントに結合するかを実証する上記に記載されるビーズアッセイの結果を示す。カラムＡ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２。カラムＢ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＮＴＤ。カラムＣ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＲＢＤ。カラムＤ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ１ Ｄ６１４Ｇ。カラムＥ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ１。カラムＦ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｄ６１４Ｇ。カラムＧ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｎ４３９Ｋ。カラムＨ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ４９４Ｐ。カラムＩ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｆ４９０Ｓ。カラムＪ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ａ２２２Ｖ。カラムＫ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ５０Ｌ。カラムＬ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｂ．１．３５１。カラムＭ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｂ．１．１．７。
表１－７は、どの例示的な抗コロナウイルス抗体が他のコロナウイルスタンパク質に結合するかを実証する上記に記載されるビーズアッセイの結果を示す。カラムＡ：５０ｎＭのＨＫＵ。カラムＢ：５０ｎＭのＭＥＲＳ。カラムＣ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－１。カラムＤ：５０ｎＭのＷＩＶ－１。カラムＥ：５０ｎＭの陰性対照。
表１－８は、どの例示的な抗コロナウイルス抗体が特定のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＮＴＤバリアントを発現する特定の細胞に結合するかを実証する上記に記載される生細胞アッセイの結果を示す。カラムＡ：５０ｎＭのＲ２１Ｉ細胞。カラムＢ：５０ｎＭのＴ２１Ｉ細胞。カラムＣ：５０ｎＭのＴ２９Ｉ細胞。カラムＤ：５０ｎＭのＨ４９Ｙ細胞。カラムＥ：５０ｎＭのＳ５０Ｌ細胞。カラムＦ：５０ｎＭのＤ１３８Ｈ細胞。カラムＧ：５０ｎＭのＳ２５４Ｆ細胞。
表１－９は、どの例示的な抗コロナウイルス抗体が特定のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＲＢＤバリアントを発現する特定の細胞に結合するかを実証する上記に記載される生細胞アッセイの結果を示す。カラムＡ：５０ｎＭのＶ３６７Ｆ細胞。カラムＢ：５０ｎＭのＱ４０９Ｅ細胞。カラムＣ：５０ｎＭのＮ４３９Ｋ細胞。カラムＤ：５０ｎＭのＧ４７６Ｓ細胞。カラムＥ：５０ｎＭのＳ４７７Ｎ細胞。カラムＦ：５０ｎＭのＴ４７８Ｉ細胞。カラムＧ：５０ｎＭのＶ４８３Ａ細胞。カラムＨ：５０ｎＭのＦ４９０Ｓ細胞。カラムＩ：５０ｎＭのＳ４９４Ｐ細胞。カラムＪ：５０ｎＭのＮ５０１Ｙ細胞。カラムＫ：５０ｎＭのＧ５０４Ｄ細胞。カラムＬ：５０ｎＭのＡ５２０Ｓ細胞。
表１－１０は、どの例示的な抗コロナウイルス抗体がコロナウイルスタンパク質を発現する特定の細胞に結合するかを実証する上記に記載される生細胞アッセイの結果を示す。カラムＡ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２細胞。カラムＢ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｄ６１４Ｇ細胞。カラムＣ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｂ．１．１．７細胞。カラムＤ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｂ．１．３５１細胞。カラムＥ：５０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ細胞。カラムＦ：陰性対照細胞。
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（実施例２）
抗体の発現および精製
抗体を、本質的には、以下通りに発現および精製した。ＨＥＫ２９３またはＣＨＯなどの適切な宿主細胞を、最適な所定のＨＣ：ＬＣベクター比（１：３または１：２など）またはＨＣおよびＬＣの両方をコードする単一ベクター系を使用して、抗体を分泌するための発現系で一過性にまたは安定にトランスフェクトした。抗体が分泌された清澄化された培地を、多くの一般に使用される技法のいずれかを使用して精製した。例えば、培地は、Ｆａｂ断片について、リン酸緩衝食塩水（ｐＨ７．４）などの適合性緩衝液で平衡化されているＭＡＢＳＥＬＥＣＴ（登録商標）カラム（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）またはＫａｐｐａＳｅｌｅｃｔカラム（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）に好都合に適用され得る。
カラムを洗浄して、非特異的結合構成要素を除去した。結合した抗体を、例えば、ｐＨグラジエント（２０ｍＭのＴｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．０から１０ｍＭのクエン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ３．０、またはリン酸緩衝食塩水、ｐＨ７．４から１００ｍＭのグリシン緩衝液、ｐＨ３．０など）によって溶出させた。抗体分画を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥなどによって検出し、次いでプールした。さらなる精製は、意図される使用に応じて、必要に応じて判断した。
それぞれの抗体の集団を、一般的な技法を使用して、濃縮および／または滅菌濾過した。可溶性凝集体および多量体は、サイズ排除クロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、マルチモーダルクロマトグラフィー、またはヒドロキシアパタイトクロマトグラフィーを含む一般的な技法によって効率的に除去される。これらのクロマトグラフィーステップ後の抗体の純度は、約９５％～約９９％であった。生成物を、冷蔵するか、直ぐに－７０℃で凍結するか、または凍結乾燥した。
特定の例示的抗体のさまざまな物理的特性および発現に関連する特性を、当技術分野において公知の方法論を使用して決定した（下記の表２－１～２－５を参照されたい）。
プラスミドＤＮＡをコードする抗体を、Ｅｘｐｉ２９３－Ｆ（商標）細胞（ＧＩＢＣＯ）にトランスフェクトして、いくつかの改変を伴う製造業者の推奨プロトコールを使用して、抗体を産生した。Ｅｘｐｉ２９３－Ｆ（商標）細胞を、２４ウェルプレートにアリコートし、８％のＣＯ２および８５％の湿度で３７°Ｃで振とうしながらインキュベートした。重鎖および軽鎖プラスミドを、１：１の重鎖に対して軽鎖の塊でプールし、Ｅｘｐｉ２９３Ｆｅｃｔａｍｉｎｅと混合し、それぞれのウェルの細胞に滴下添加した。Ｅｘｐｉ２９３Ｆ ＥｎｈａｎｃｅｒＩおよびＩＩをトランスフェクションの２０時間後に添加し、細胞上清をトランスフェクションの４日後に回収した。抗体価を、Ｏｃｔｅｔ ＨＴＸ機器（ＦｏｒｔｅＢｉｏ）において、バイオレイヤー干渉法によって測定した。表２－１を参照されたい。発現体積は４ｍＬであった。
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プラスミドＤＮＡをコードする抗体を、Ｅｘｐｉ２９３－Ｆ（商標）細胞（ＧＩＢＣＯ）にトランスフェクトした。タンパク質精製のために、８μＬの磁気プロテインＡビーズ（ＧｅｎＳｃｒｉｐｔ）の２５％スラリー溶液を、３０μｇの発現したｍＡｂに添加し、振とうしながら３７℃で終夜インキュベートした。翌日、ビーズを洗浄し、タンパク質を４８０μＬの１００ｍＭのグリシン、ｐＨ２．０で溶出させた。溶出分画を、ｐＨ７．０に中和し、フィルタープレート上で乾燥させた。乾燥したｍＡｂを、およそ１ｍｇ／ｍＬの最終濃度に緩衝液に再懸濁させ、滅菌濾過した。精製されたｍＡｂを、Ｏｃｔｅｔ ＨＴＸ機器（ｆｏｒｔｅＢＩＯ）使用するバイオレイヤー干渉法によって定量化した。ｍＡｂの純度を、製造業者のプロトコールに従って、ＬａｂＣｈｉｐ機器（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を使用する変性キャピラリー電気泳動（ＣＥ）ＳＤＳ ｐａｇｅによって分析した。データを、ＬａｂＣｈｉｐ ＧＸ Ｒｅｖｉｅｗｅｒソフトウェア（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を使用して分析した。表２－２および２－３を参照されたい。空の場合、利用可能な値はない。
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ｍＡｂの融解温度（Ｔｍ）を、サーマルサイクラー機器（Ｂｉｏ－Ｒａｄ）を使用して、示差走査蛍光定量法（ＤＳＦ）によって評価した。３５０μｇ／ｍＬの６μＬのｍＡｂ溶液を、６μＬの１９×濃縮ＳＹＰＲＯ（商標）Ｏｒａｎｇｅ溶液（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ）と混合した。蛍光の変化によって評価される熱アンフォールディングは、２５℃の開始温度で、０．５℃／分増分で９５℃まで上昇させて測定した。データを分析し、融解曲線をＢｉｏ－Ｒａｄ ＣＦＸ Ｍａｅｓｔｒｏソフトウェアを使用して統合した。Ｔｍは、融解曲線の微分から得られる極小値として定義した。表２－４を参照されたい。空の場合、利用可能な値はない。
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ｍＡｂの凝集パーセントおよび多分散度を、ＤＹＮＡＰＲＯ（登録商標）プレートリーダーＩＩＩ機器（Ｗｙａｔｔ）において、動的光散乱（ＤＬＳ）によって評価した。個々の試料のＤＬＳ（さまざまな濃度（０．５～２ｍｇ／ｍＬ）の７μＬのｍＡｂ）を、試料あたり５×５秒取得により、２０℃で取得した。データを、正則化アルゴリズムを使用して、Ｄｙｎａｍｉｃｓソフトウェア（Ｗｙａｔｔ）において分析した。可溶性ｍＡｂの多分散パーセントおよび質量パーセントを、２～１０ｎｍのサイズ範囲について算出した。表２－５を参照されたい。空の場合、利用可能な値はない。
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（実施例３）
ハイスループット表面プラズモン共鳴を使用する抗体の特性評価
ハイスループット表面プラズモン共鳴捕捉動態実験を、ＨＣ－３０Ｍチップ型を備えたＣＡＲＴＥＲＲＡ（登録商標）ＬＳＡ（商標）機器（Ｃａｒｔｅｒｒａ， ＵＳＡ）において行った。機器は、固定された試料体積の行き来する循環を介して試料をチップ表面に送達するための２つのマイクロ流体モジュール、シングルフローチャネル（ＳＦＣ）および９６マルチフローチャネル（ＭＦＣ）プリントヘッドを使用する。３８４リガンドもの数から構成されるアレイは、連続様式で、４つのネスト化プリントブロックの場所のそれぞれ上でＭＦＣをドッキングすることによって作成され得る。
ＨＥＫ細胞から得られた精製されたモノクローナル抗体を、直接カップリングによってチップ上に固定化した。チップ表面を活性化し（例えば、１００ｍＭのＭＥＳ、ｐＨ５．５、１００ｍＭのＳ－ＮＨＳ、４００ｍＭのＥＤＣの新たに調製された１：１：１活性化ミックスを７分間流す）、１０μｇ／ｍＬまたは１μｇ／ｍＬのいずれかに希釈されたｍＡｂ（例えば、１０ｍＭのＮａＯＡｃ、ｐＨ４．２５＋０．０１％のＴｗｅｅｎ（登録商標）２０中）を、注入し、ＭＦＣプリントヘッドを使用してチップ表面に１０分間印刷した。チップ表面をクエンチし（例えば、１Ｍのエタノールアミン（ｐＨ８．５）を７分間流して、過剰の反応性エステルを遮断する）、続いて洗浄した（例えば、ＨＢＳＴＥ（１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１５０ｍＭのＮａＣｌ、３ｍＭのＥＤＴＡ、０．０１％（ｖ／ｖ）のＴｗｅｅｎ－２０）＋０．０５％のＢＳＡで２回、毎回１５秒間）。関連するベンチマークおよび陰性対照ｍＡｂもチップ表面に印刷した。
さまざまな濃度（例えば、ＨＢＳＴＥ＋０．０５％のＢＳＡ中、３００ｎＭ、１００ｎＭ、３３．３ｎＭ、１１．１ｎＭ、３．７ｎＭ、１．２ｎＭ、０．４ｎＭ、および０．１ｎＭ）の目的の抗原（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質）の溶液を、チップ表面上に連続的に注入した。それぞれの濃度について、目的の抗原を５分間注入し（会合段階）、続いて緩衝液注入を１５分間行った（解離段階）。２回の再生サイクルを、それぞれの希釈系列の間に行った。一部の例では、再生サイクルを、ＰＩＥＲＣＥ（商標）ＩｇＧ溶出緩衝液（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）＋１ＭのＮａＣｌ中で１分間行った。他の例では、再生サイクルを、１０ｍＭのグリシン（ｐＨ２．０）中で１５秒間行った。
データを、ＣＡＲＴＥＲＲＡ（登録商標）動態分析ソフトウェアを使用して分析し、１：１のラングミュア結合モデルに全体的にフィットさせて、見かけの会合（ｋａ）および解離（ｋｄ）動態速度定数および結合親和性定数（ＫＤ）を決定した。表３－１を参照されたい。
Figure 2023517236000079
Figure 2023517236000080
Figure 2023517236000081
Figure 2023517236000082
Figure 2023517236000083
チップにカップリングされたｍＡｂについてのエピトープビニング実験を、ＣＡＲＴＥＲＲＡ（登録商標）ＬＳＡ機器を使用して行った。試料を、１０～２０倍モル過剰のそれぞれのｍＡｂを目的の抗原と混合することによって調製した（例えば、４００ｎＭのｍＡｂおよび４０ｎＭのＡｇの１：１の新たに調製されたミックス、両方ともＨＢＳＴＥ＋０．０５％のＢＳＡランニング緩衝液に希釈）。ＳＦＣを使用して、それぞれのＡｇ－ｍＡｂプレミックスを、チップ表面上に４～５分間連続的に注入し（チップ上に以前に印刷されたリガンドとの会合段階）、続いて２～１５分間ランニング緩衝液を注入した（解離段階）。１５～３０秒の２回の再生サイクルを、チップ表面上に１０ｍＭのグリシン（ｐＨ２．０）を注入することによって、それぞれのプレミックス試料間に行った。Ａｇのみの注入（ランニング緩衝液中２０ｎＭの濃度）を、参照として定期的に行った（例えば、８サイクルごと）。
データを、ヒートマップ作成のためにＣＡＲＴＥＲＲＡ（登録商標）エピトープ分析ソフトウェアを使用して分析した。簡潔には、それぞれのリガンドについて、分析物結合シグナルを、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のみのシグナル平均が１ＲＵ（相対単位）に等しくなるように、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のみの結合シグナルに対して正規化した。０．５～０．７または０．９～１．１ＲＵの範囲の閾値ウィンドウを使用して、分析物を３つのカテゴリー、すなわち、遮断剤（下限閾値より下の結合シグナルを有する分析物）、サンドイッチャー（上限閾値を上回る結合シグナルを有する分析物）、および不明瞭（下限および上限閾値の間にあるシグナルを有する分析物）に分類した。次いで、ソフトウェアは、同様に挙動するｍＡｂをヒートマップに自動的にクラスター化した。図１を参照されたい。
抗体遮断競合実験を行って、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の特異的ドメインへの抗体の結合を試験した。公知の結合ドメインを有するベンチマーク抗体を、上記に記載される同一のセットアップで、競合実験において使用した。特定のスパイクタンパク質ドメインへの結合を、確立されたベンチマークと競合する抗体のデータを分析することによって決定した。公知の抗体ベンチマークとの競合は、同じドメインへの結合を示した（表３－２から表３－４を参照されたい）。Ｃは競合を示し、Ｃ＊は対称競合（２つの抗体のどちらがチップに結合し、どちらが可溶性であったかにかかわらず観察される競合）を示し、ＮＣは競合なしを示し、ブランクは該当データなしを示す。ｍＡｂＳ６５２－１９、Ｓ６５２－２２、Ｓ６５２－１０２、Ｓ６５２－１１８、Ｓ６５２－１０９、Ｓ６５２－１１５、Ｓ５６２－１０３、Ｓ５６２－１１２、およびＳ５６２－１１６は、国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＤａｌｅ ａｎｄ Ｂｅｔｔｙ Ｂｕｍｐｅｒｓ Ｖａｃｃｉｎｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ（ＶＲＣ）から入手したＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対して交差反応性である抗ＳＡＲＳ１抗体である。抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体２９４、４１９、４２２、４８８、５５５、９２３、１０３７、１０７５、１０８１、１１３０、および１１９３を本明細書に記載する。４８８Ｃｏｍｂｏは、Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙからの親和性成熟した抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ｍＡｂである。４Ａ８は、例えば、Chi et al., "A neutralizing human antibody binds to the N-terminal domain of the Spike protein of SARS-CoV-2." Science. 07 Aug 2020: 650-655に記載されている抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体である。ＣＲ３０２２は、例えば、Yuan et al., "A highly conserved cryptic epitope in the receptor binding domains of SARS-CoV-2 and SARS-CoV." Science. 08 May 2020 : 630-633に記載されている抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体である。ＣＡ１およびＣＢ６は、Ｊｕｎｓｈｉ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓによって発見され、以前に記載されている抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ｍＡｂである。ＲＥＧＮ１０９３３およびＲＥＧＮ１０９８７は、Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎによって発見され、例えば、Hansen et al., "Studies in humanized mice and convalescent humans yield a SARS-CoV-2 antibody cocktail." Science. 21 Aug 2020: 1010-1014に記載されている抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ｍＡｂである。ＶＩＲＳ３０９は、Ｖｉｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙによって発見され、例えば、Pint et al., "Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody." Nature. 583:290-295 (2020)に記載されている抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体である。Ｓ６５２－１２３は、ＶＲＣから入手したＳＡＲＳ１特異的抗体であり、８２０３－Ｃ１は、抗ｆｏｌｄｏｎ抗体であり、ＰＡ１－９８３ｃは、抗Ｈｉｓタグ抗体である。
表３－２
Figure 2023517236000084
Figure 2023517236000085
Figure 2023517236000086
表３－３
Figure 2023517236000087
Figure 2023517236000088
Figure 2023517236000089
Figure 2023517236000090
（実施例４）
選択されたｍＡｂのエピトープビニング、ＡＣＥ２遮断および結合動態
ＨＴ－ＳＰＲ（商標）（ハイスループット表面プラズモン共鳴）システムが完全に統合されたＣＡＲＴＥＲＲＡ（登録商標）ＬＳＡ（商標）機器を、ＣＨＯ細胞からクローニングされた選択された抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ｍＡｂコロニーのプレミックスエピトープビニング、ＡＣＥ２遮断アッセイおよび結合動態測定のために使用した。アッセイを、製造業者のパンフレットに従って行った。実験において使用された試薬を表４－１に示す。
Figure 2023517236000091
この機器は、ｐＨ５．５の２５ｍＭのＭＥＳのマルチチャネル緩衝液、および１×ＨＢＳＥＰ＋のシングルチャネル緩衝液を使用する。ＨＣ３０Ｍチップを使用し、アレイ調製を、活性化緩衝液（１００μＬのＥＣＤ＋１００μＬのｓＮＨＳ＋１００μＬの２５ｍＭのＭＥＳ、ｐＨ５．５）中で７分間のチップ活性化、１０ｍＭの酢酸塩（ｐＨ４．０）中で１０分間の試料へのカップリング、および１Ｍのエタノールアミン（ｐＨ８．５）中で７分間の失活を含むＣＡＲＴＥＲＲＡ（登録商標）プロトコールに従って行った。
プレミックスエピトープビニングのために、２０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質を、０．１ｍｇ／ｍＬのＢＳＡで１×ＨＢＳＥＰに希釈された２００ｎＭのｍＡｂと事前混合し、最低３時間インキュベートした。次いで、スパイクタンパク質／ｍＡｂの複合体を、調製したＨＣ３０Ｍチップ上の固定化ｍＡｂへの結合について、５分間の会合および１分間の解離で試験した。再生を、２０ｍＭのグリシン（ｐＨ２．０）中、１ＭのＮａＣｌで、４５秒間を２回で行った。
ＡＣＥ２を遮断するｍＡｂの能力を試験するために、上記に記載されるＨＣ－３０Ｍチップにカップリングされた抗体を、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質：ＡＣＥ２複合体に曝露した。２０ｎＭのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質を、０．５ＭのＮａＣｌ、１％のＢＳＡ、１×デキストラン、および２ｍｇ／ｍＬのヘパリンを有する１×ＨＢＳＥＰ、またはＨＢＳＴＥおよび０．０５％のＢＳＡのいずれかに希釈された２００ｎＭのＨｉｓタグ化ＡＣＥ２（ＡＣＥ２－Ｈｉｓ）または非タグ化ＡＣＥ２と事前混合した。次いで、スパイクタンパク質／ＡＣＥ２－Ｈｉｓの複合体を、調製したＨＣ－３０Ｍチップ上の固定化ｍＡｂへの結合について、５分間の会合および１～５分間の解離で試験した。最大結合について評価するために２０ｎＭでのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の注入、および非特異的結合について評価するために２００ｎＭでのＡＣＥ２注入を含めた。再生を、２０ｍＭのグリシン、ｐＨ２．０中、１ＭのＮａＣｌで、３０秒間を２回で行った。
データを、ＣＡＲＴＥＲＲＡ（登録商標）エピトープ分析ソフトウェア（バージョン１．２．０．１９６０）を使用して分析した。それぞれのリガンドについて、分析物結合シグナルを、スパイクのみのシグナル平均が１ＲＵ（相対単位）に等しくなるように、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクのみの結合シグナルに対して正規化した。０．７ＲＵ～０．７１ＲＵの範囲の閾値ウィンドウを使用して、分析物を２つのカテゴリー：ＡＣＥ２遮断剤（下限閾値より下の結合シグナルを有する分析物）、および非遮断剤（上限閾値を上回る結合シグナルを有する分析物）に分類した。チップへの低カップリング、低い再生、またはＡＣＥ２への非特異的結合を有する抗体を分析において除外した。
結合動態を試験するために、調製されたＨＣ３０Ｍチップを、２００ｎＭで開始する３倍連続希釈による滴定、５分間の会合および２０分間の解離で、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に対して試験した。再生を、２０ｍＭのグリシン（ｐＨ２．０）中、１ＭのＮａＣｌで、４５秒間を２回で行った。ドメイン特異的タンパク質（ＲＢＤ、Ｓ２またはＳ１サブユニット）について、試験した濃度は、５００ｎＭ、２５０ｎＭ、および１２５ｎＭであった。試験は、２５℃または３７℃のいずれかで行った。表４－２および４－３は、選択されたｍＡｂのエピトープビン、結合動態、中和、およびＡＣＥ２遮断活性を要約する。
Figure 2023517236000092
Figure 2023517236000093
Figure 2023517236000094
（実施例５）
選択されたｍＡｂの生物物理学的特性評価
材料および方法
ｍＡｂを、分析的サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ－ＨＰＬＣ）、疎水性相互作用クロマトグラフィー－高速液体クロマトグラフィー（ＨＩＣ－ＨＰＬＣ）、ヘパリンクロマトグラフィー（ヘパリン－ＨＰＬＣ）、交差相互作用クロマトグラフィー（ＣＩＣ）、およびアフィニティー捕捉自己相互作用ナノ粒子分光法（ＡＣ－ＳＩＮＳ）を含むいくつかの生物物理学的特性評価に付した。表５－１を参照されたい。
ＳＥＣ－ＨＰＬＣ
４μｇの試料を、Ｗａｔｅｒｓ ＢＥＨ２００ ＳＥＣ、４．６×１５０ｍｍ、１．７μｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ カタログ番号１８６００５２２５）に注入した。５０ｍＭのリン酸ナトリウム、ｐＨ６．８、０．３ＭのＮａＣｌ、０．００５％のアジ化ナトリウムを含有するランニング緩衝液での０．３ｍＬ／分の流速を使用した。ＵＶ吸光度を、Ａｇｉｌｅｎｔ １２６０ ＨＰＬＣを使用して２８０ｎｍでモニターした。メインピークの保持時間（ＲＴ）および単量体のパーセンテージを報告する。
ＨＩＣ－ＨＰＬＣ
２０μｇのＩｇＧ試料（１ｍｇ／ｍＬ）を、２×緩衝液Ａ濃縮物（２Ｍの硫酸アンモニウム、０．１Ｍのリン酸ナトリウム、ｐＨ６．８）で１：１に希釈して、分析前に１Ｍの最終硫酸アンモニウム濃度を達成した。ＴＳＫＧＥＬ（登録商標）ブチル－ＮＰＲ（４．６ｍｍＩＤ×１０ｃｍ、２．５μｍ、Ｔｏｓｏｈ番号４２１６８）カラムを、移動相Ａ（１Ｍの硫酸アンモニウム、５０ｍＭのリン酸ナトリウム、ｐＨ６．８）および移動相Ｂ溶液（５０ｍＭのリン酸ナトリウム、ｐＨ６．８）の直線的グラジエント（０～１００％の緩衝液Ｂ）で、２８０ｎｍでのＵＶ吸光度モニタリングを用いて、１ｍＬ／分の流速で２３分間にわたって使用した。メインピークの保持時間を報告する。
ヘパリン－ＨＰＬＣ
ＰＢＳ中の２０μｇのＩｇＧ試料（１ｍｇ／ｍＬ）を、ＰＯＲＯＳ（商標）ヘパリン５０ｕｍ（４．６×５０ｍｍ、０．８ｍＬ、Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ 番号４３３３４１２）カラムに注入した。速度を、０％の緩衝液Ｂから４０％の緩衝液Ｂへの初期直線的グラジエントで６分間、次いで最高の６０％のＢまで２分、続いて１００％のＢまで１分のグラジエント増加で、１．５ｍＬ／ｍＬに保った。グラジエントを、任意の残りのタンパク質を除去するためにさらに１分間１００％で維持した。メインピークの保持時間を報告する。
ＣＩＣ
ＣＩＣを、以前に記載されたようにして行った（Jacobs, S.A., et al., Pharm. Res. 27, 65-71, 2010）。簡潔には、ＣＩＣカラムを、約３０ｍｇのヒト血清ポリクローナル抗体（Ｉ４５０６；Ｓｉｇｍａ）を１ｍＬのＨＩＴＲＡＰ（登録商標）カラム（１７－０７１６－０１；ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）にカップリングさせ、続いてエタノールアミンでクエンチすることによって調製した。ブランクカラムを、ヒト血清ＩｇＧなしを除いて同様に調製した。およそ２０μｇのそれぞれの抗体を、Ａｇｉｌｅｎｔ１２６０シリーズのＨＰＬＣシステムにおいて、移動相として１０ｍＭのクエン酸ナトリウム、１０ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ６．５を使用して、０．２ｍＬ／分の流速で試験した。ＩｇＧおよびブランクカラムの両方によって得られた保持時間を使用して、ｋ’を算出した。加えて、いくつかの試料におけるピークテーリングに起因して、試験抗体の非特異的相互作用をモニターするために、５０％の高さでのピーク幅も得る。
ＡＣ－ＳＩＮＳ
ＡＣ－ＳＩＮＳアッセイを、改変を伴って以前に記載されたようにして行った（Wu, J. et al., Protein Eng. Des. Sel. 28, 403-14, 2015）。手短には、金ナノ粒子（１５７０５；Ｔｅｄ Ｐｅｌｌａ Ｉｎｃ．）を、１００％の捕捉抗ヒトヤギＩｇＧ Ｆｃ（１０９－００５－００８；Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ）でコーティングした。コンジュゲーション反応を、１μｇ／ｍＬのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）でクエンチし、０．２５×ＰＢＳに溶出させた。ＰＥＧを、使用前に、０．２μｇ／ｍＬの濃度でコンジュゲート金混合物に添加した。次いで、目的の抗体を、コーティングされた金粒子とともに室温で１時間インキュベートし、波長シフトを、Ｔｅｃａｎ Ｍ１０００ Ｐｒｏプレートリーダーを使用して、４７５～６２５ｎｍの範囲内で、１ｎｍ増分で測定した。試験抗体は、インキュベーション前に、ＰＢＳまたは１０ｍＭのヒスチジン、ｐＨ６．０のいずれかに希釈した。緩衝液対照と比較したデルタプラズマ波長シフトを報告する。自己相互作用する抗体は、緩衝液対照から離れて、より高い波長シフトを示す。
Figure 2023517236000095
Figure 2023517236000096
（実施例６）
疑似中和アッセイ
各種の疑似中和アッセイをさまざまな抗コロナウイルス抗体について行った。一部の実験では、疑似中和アッセイを、４つの抗体の濃度を使用して行った。抗体希釈物を、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２全長スパイクタンパク質を発現するシュードタイプ化レンチウイルスと事前混合し、ヒトＡＣＥ２受容体を一過性に発現する２９３Ｔ細胞と共に７２時間インキュベートした。細胞を溶解し、細胞へのウイルス侵入を、プレートリーダーを使用するＰｒｏｍｅｇａルシフェラーゼアッセイキットによって定量化した。それぞれの濃度における中和％を、ウイルスのみ（０％中和）および細胞のみ（１００％中和）の対照ウェルとの比較によって算出した（表６－１を参照されたい）。すべてのアッセイを二反復で行った。ベンチマークｍＡｂ Ｓ６５２－１１８および免疫化マウス血清を、陽性対照として使用して、７つの滴定点を使用して、ＩＣ５０、ＩＣ８０およびＩＣ９０値を算出した（表６－２および６－３を参照されたい）。シグモイド曲線を作成し、ＩＣ５０およびＩＣ８０値を、それぞれ、５０％および８０％のウイルスを中和するために必要な抗体の濃度として算出した（表６－４を参照されたい）。曲線がフィットできなかった抗体は、＞５０μｇ／ｍＬのＩＣ５０値を有するものとして示す。
Figure 2023517236000097
Figure 2023517236000098
Figure 2023517236000099
Figure 2023517236000100
Figure 2023517236000101
Figure 2023517236000102
Figure 2023517236000103
Figure 2023517236000104
Figure 2023517236000105
Figure 2023517236000106
Figure 2023517236000107
Figure 2023517236000108
Figure 2023517236000109
Figure 2023517236000110
追加のシュードウイルス中和アッセイを、選択された抗コロナウイルス抗体について行った。ルシフェラーゼレポーター遺伝子を保有するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクシュードタイプ化レンチウイルスを、レンチウイルスパッケージングおよびルシフェラーゼレポーターをコードするプラスミド、ヒト膜貫通プロテアーゼセリン２（ＴＭＰＲＳＳ２）、ならびにＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ（Ｗｕｈａｎ－１、Ｇｅｎｂａｎｋ番号：ＭＮ９０８９４７．３）遺伝子による２９３Ｔ細胞の共トランスフェクションによって生成した。トランスフェクションの４８時間後、上清を回収し、濾過し、凍結した。中和アッセイのために、モノクローナル抗体の連続希釈物（初期スクリーニングアッセイのために１０および１μｇ／ｍｌの２希釈物、または１０～０．０００６μｇ／ｍｌでのフル曲線のために８希釈物）を、用量設定されたシュードウイルスと混合し、３７℃で４５分間インキュベートし、９６ウェル白色／黒色Ｉｓｏｐｌａｔｅ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）において、三反復で、事前に播種された２９３Ｔ－ＡＣＥ２細胞に添加した。２時間のインキュベーション後、ウェルを、１５０μＬの新たな培地で再度満たした。細胞を７２時間後に溶解し、ルシフェラーゼ活性（相対光単位、ＲＬＵ）を測定した。中和パーセントおよび中和ＩＣ５０値を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ８．０．２を使用して算出した。結果を表６－５に示す。
Figure 2023517236000111
さらに多くのシュードウイルス中和アッセイを、選択された抗コロナウイルス抗体について行った。精製された抗体の連続希釈物（３倍の段階的方法における１０希釈物）を混合し、完全培地（ＤＭＥＭ／Ｆ１２、１０％のＦＢＳ、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ）中、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＷＴおよび／またはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｄ６１４Ｇウミシイタケルシフェラーゼレポーターウイルス粒子（ＲＶＰ、Ｉｎｔｅｇｒａｌ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ）と共に３７℃で１時間インキュベートした後、培養物に新たにトリプシン処理された２９３Ｔ－ｈｓＡＣＥ細胞（Ｉｎｔｅｇｒａｌ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ）を添加した。７２時間のインキュベーション後、上清を、それぞれのウェルから注意深く吸引し、生物発光を、ハイスループットプレートリーダーに基づくアッセイにより、ルシフェラーゼアッセイシステム（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して測定した。対照は以下の通りであった：細胞のみ、細胞およびウイルスのみ、ならびに細胞と内部ベンチマーク抗体（陽性対照）および／または無関係の抗体（陰性対照）とを有するウイルス。最初に、相対発光単位を、細胞のみおよび抗体なし対照に基づいて正規化し、その後、データを、薬物濃度に対してプロットした。試験されたそれぞれの抗体について、感染の５０％を阻害することができる濃度（ＩＣ５０）を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ８（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）を使用して、データポイントをフィットさせる非線形回帰を使用することによって算出した。すべての試料は三反復で行われ、平均および標準偏差を一致して算出した。結果を表６－６に示す。
Figure 2023517236000112
（実施例７）
水素重水素交換質量分析（ＨＤＸ－ＭＳ）による抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体５５５および他の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体のエピトープマッピング
質量分析を伴う水素重水素交換（ＨＤＸ－ＭＳ）を、例示的な抗体（ｍＡｂ５５５）がＳＡＲＳ ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のどこに結合するかを決定するために行った。ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２スパイクについてのペプチド同定を、消化のためにネペンテシンＩＩ（Ｎｅｐ ＩＩ）を使用して、ゼロ交換（Ｈ２Ｏ中０．１×ＰＢＳ）で５μｇのＳＡＲＳ ＣｏＶ－２スパイクを使用して、Ｗａｔｅｒｓ ＳＹＮＡＰＴ（商標）Ｇ２Ｓｉ（Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）機器において行った。質量分析計は、ＨＤＭＳｅ（移動度ＥＳＩ＋モード）；ｍ／ｚ ２５５．００～１９５０．００の質量取得範囲；０．４秒のスキャン時間に設定した。データを、ＰＬＧＳ ２．３．２（Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用して処理した。交換実験のために、ヒトＳＡＲＳ ＣｏＶ－２スパイクとｍＡｂ５５５との複合体を、１５０ｍＭのＮａＣｌ（１×ＰＢＳ緩衝液）を含有する１０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ７．４中、１：１．２のモル比で調製した。実験は、カスタムＴｅｃａｎ試料調製システムを使用して、１５℃で、さまざまな時間量（０秒、１０秒、３０秒、２分、１０分および１２０分）の間、０．１×ＰＢＳを含有する２５ｕＬのＤ２Ｏ緩衝液を２．５ｕｌのスパイク（１ｍｇ／ｍＬ）またはスパイク－ｍＡｂ５５５複合体に添加することによって開始した（Espada et al., J. Am. Soc. Mass Spectrom., 2019, 30:2580-2583）。反応を、等体積の０．３２ＭのＴＣＥＰ、３ＭのグアニジンＨＣｌ、０．１Ｍのリン酸、ｐＨ２．５を使用して４℃で２分間クエンチし、直ぐに－７０℃で凍結した。試料注入システムは、ＵＲ３ロボット、ＬＥＡＰ ＰＡＬ３ ＨＤＸオートサンプラー、およびＷａｔｅｒｓ ＳＹＮＡＰＴ（登録商標）Ｇ２－Ｓｉ（Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）とインターフェース接続されたＨＰＬＣシステムで構成される（Espada et al.から改変）。ＬＣ移動相は、０．２％のギ酸をそれぞれ含有する水（Ａ）およびアセトニトリル（Ｂ）から構成された。それぞれの試料を、５０μＬの０．３２ＭのＴＣＥＰ、１．５ＭのグアニジンＨＣｌ、０．１Ｍのリン酸、ｐＨ２．５を使用して１分間解凍し、４℃での消化のために、２５０μＬ／分の流速で移動相Ａを２．５分間、Ｎｅｐ ＩＩカラムに注入した。得られたペプチドを、４℃で、Ｗａｔｅｒｓ ＢＥＨ ＶＡＮＧＵＡＲＤ（商標）プレカラム上に捕捉し、Ｗａｔｅｒｓ ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ（商標）ＢＥＨ Ｃ１８ 分析カラムを使用して、４℃で、２００μＬ／分の流速および３％～８５％の移動相Ｂのグラジエントで７分間にわたってクロマトグラフィー分離し、質量分析のために質量分析計に向かわせた。ＳＹＮＡＰＴ（登録商標）Ｇ２－Ｓｉを、使用前に、Ｇｌｕ－フィブリノペプチドで較正した。質量スペクトルを、ＨＤＭＳモードにおいて２５５～１９５０のｍ／ｚ範囲にわたって、５５６．２７７１（ロイシンエンケファリン）のロック質量ｍ／ｚで取得した。それぞれのペプチドについての相対的な重水素組み込みを、ＤＹＮＡＭＸ（商標）３．０（Ｗａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）において、同定されたペプチドリストを使用して、重水素化されていない対照と一緒に重水素化試料についてのＭＳデータを処理することによって決定した。ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２スパイクの遊離状態および結合状態を、重水素組み込みの相違について比較した。
結果を表７．１に示す。ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２スパイクについての配列カバレッジは、６３．５％であった。ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２スパイクとｍＡｂ５５５複合体対ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２スパイク単独の間の重水素取り込みの減少が、可能性のあるエピトープ領域を指す残基４５９～４９５（ＳＮＬＫＰＥＲＩＳＴＥＩＹＱＡＧＳＴＰＣＮＧＶＥＧＦＮＣＹＦＰＬＱＳＹ；配列番号：５３８０）および残基４３４～４４４（ＩＡＷＮＳＮＮＬＤＳＫ；配列番号：５３７９）の間で観察された。これらのデータは、ｍＡｂ５５５がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のアミノ酸４３４～４４４および４５９～４９５内に１つまたは複数の残基を含むエピトープを有することを示唆する。ｍＡｂ５５５のエピトープ領域は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクＲＢＤ領域においてＡＣＥ２結合部位と相関する（Yan et al., 2020, Science. 367(6485):1444-1448）。
Figure 2023517236000113
ＨＤＸ－ＭＳを、追加の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体についても行った。結果を表７．２に要約する。
Figure 2023517236000114
（実施例８）
陰性染色電子顕微鏡法（ｎｓＥＭ）による抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｆａｂのエピトープマッピング
抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞における発現によって産生させ、標準的な抗体精製技法を使用して精製した。抗体のＦａｂ部分を、パパインを使用するタンパク質分解消化によって作成し、続いて標準的なクロマトグラフィー技法を使用して、切断されていないタンパク質を除去した。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクエクトドメインを、１０倍過剰のＦａｂの存在下、２ｍＭのＴｒｉｓ、ｐＨ８．０、２００ｍＭのＮａＣｌ、０．０２％のＮａＮ３（希釈緩衝液）中で０．０４ｍｇ／ｍＬに希釈し、１０秒間（Ｆａｂ５５５）、２分間（Ｆａｂ４４７）、５分間（Ｆａｂ３０９、４８８、５６２、５０６、４４２、４１７、４６２、２９２、５４０、４７９、５５３、３８８）、または２０分間（Ｆａｂ４４７、４８３、４１９、４９４）のいずれかの間、氷上でインキュベートした。ＣＦ４００－Ｃｕグリッド（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を、４：１のＯ２／Ｈ２の比でＳＯＬＡＲＵＳ（登録商標）９５０プラズマクリーナー（Ｇａｔａｎ）において３０秒間プラズマ洗浄した。４．８μｌのタンパク質試料をグリッドに適用し、３０秒間インキュベートした。次いで、グリッドを、希釈緩衝液で２回洗浄し、メチルアミンタングステン酸（ＮＡＮＯ－Ｗ、Ｎａｎｏｐｒｏｂｅｓ）で染色した。次いで、グリッドを、ＦＥＩ ＴＡＬＯＳ（商標）ＴＥＭ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）およびＣｅｔａ １６Ｍ検出器を使用して、撮像した。顕微鏡写真を、ＴＩＡ ｖ４．１４ソフトウェアを使用して、１．６３Å／ピクセルのピクセルサイズに対応する×９２，０００の倍率で手動で収集した。ＣＴＦ推定および粒子ピッキングを、ｃｉｓＴＥＭにおいて行った。２Ｄ分類を、ｃｉｓＴＥＭ（Grant, et al., 2018. "CisTEM, User-Friendly Software for Single-Particle Image Processing." Edited by Edward H Egelman. ELife 7 (March): e35383）またはＣＲＹＯＳＰＡＲＣ（商標）（Punjani, Nature Methods 14 (3): 290-96, 2017）のいずれかにおいて行い、最初から、３Ｄマップのための再構築および精密化を、ＣＲＹＯＳＰＡＲＣ（商標）において行った。
結合動態を、バイオレイヤー干渉法に基づいて決定した。ＢＬＩ緩衝液中の５０ｎＭの２Ｘ－Ｓｔｒｅｐタグ化ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２エクトドメイン（１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１５０ｍＭのＮａＣｌ、３ｍＭのＥＤＴＡ、０．０５％のＴｗｅｅｎ（登録商標） ２０および１ｍｇ／ｍＬのＢＳＡ）を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ９６ｅ（ＦｏｒｔｅＢｉｏ）を使用して、６００秒間、ストレプトアビジンバイオセンサー（ＦｏｒｔｅＢｉｏ）上に固定化した。次いで、バイオセンサーを１００ｎＭのＦａｂ（ＢＬＩ緩衝液に希釈）に浸漬し、会合シグナルを６００秒間測定した。この後、バイオセンサーをＢＬＩ緩衝液に浸漬して、解離シグナルを６００秒間測定した。データを、参照減算し、Ｏｃｔｅｔデータ分析ソフトウェアｖ１１．１（ＦｏｒｔｅＢｉｏ）を使用して、１：１結合モデルにフィットさせた。
Ｆａｂ５５５、４４７、４９４、４８３、４１９および３８８についてのｎｓＥＭの結果および結合動態を図２～８に示す。他のＦａｂは、ｎｓＥＭによって見られなかった。複合体のｎｓＥＭイメージングおよび３次元再構成は、Ｆａｂ５５５が、公知のＡＣＥ２スパイクタンパク質相互作用を直接的に妨げるであろう配向で（Yan, et al., "Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2." Science. 367(6485): 1444-1448 (2020)）、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＲＢＤドメインに結合することを確認する。
（実施例９）
抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体の生ウイルス中和アッセイ
いくつかの抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体（ｍＡｂ５５５、４１９、４８１、４８８、３７３）の有効性を、培養Ｖｅｒｏ ７６／Ｅ６細胞を使用して、用量反応様式で感染性ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスの中和を検出することによって測定した。これらの細胞は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染に対して非常に感受性であることが公知である。アッセイを、ＳＡＲ－ＣｏＶ－２で使用するために、以前に公開された方法を改変することによって、３つの独立した実験室で開発し、行った。
ラボ１およびラボ２でのアッセイは、生成した天然ウイルスを使用して、培養Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞をＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２臨床分離株ＵＳＡ／ＷＡ／１／２０２０（ＢＥＩリソース番号ＮＲ５２２８１）に感染させること、および細胞病理学が明らかになるまで（典型的には４８～７２時間）３７℃でインキュベートすることによって実施された。拡大増殖は、元のウイルス配列の完全性を保持するために、細胞培養において１～２継代のみに限定した。ウイルスストックを標準的なプラークアッセイによって定量化し、アリコートを－８０℃で貯蔵した。新たに解凍したアリコートをそれぞれの中和実験のために使用する。
ラボ２でのアッセイも、Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞中で同様に成長され、プラークアッセイによって力価測定され、凍結して貯蔵されたＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｖｉｒｕｓ Ａｒｃｈｉｖｅ－Ｇｌｏｂａｌ、参照番号００８Ｖ－０３８９３）のＩｔａｌｙ－ＩＮＭＩ１分離株を使用して実施された。
ラボ３でのアッセイは、非必須遺伝子（ＯＲＦ７）がＮＡＮＯＬＵＣ（登録商標）ルシフェラーゼレポーター遺伝子（Ｐｒｏｍｅｇａ）によって置き換えられたＵＳＡ／ＷＡ／１／２０２０分離株の改変バージョンを使用して行った。この技術は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶおよびＭＥＲＳ－ＣｏＶについて以前に記載されていた（Sheahan, et al., Sci. Transl. Med. 2017;9 eaal3653）。
簡潔には、２０～１４０のウイルスのプラーク形成単位を、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体の連続希釈物（曲線あたり８～１０ポイント）と共に３７℃で１時間プレインキュベートし、Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞の単層に接種し、非中和ウイルスが複製するように３７℃でインキュベートした。
ｍＡｂ５５５によるウイルス中和から生じる複製の阻害を、以下の方法によって検出した：（１）標準的な免疫染色技法によるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ヌクレオカプシドタンパク質（ＮＰ）に対するマウスモノクローナル抗体を使用して検出されるウイルスＮＰの産生の減少（ラボ１法）：（２）標準的なプラークアッセイによって検出されるウイルス誘発性細胞死に対する防御（ラボ２法）：または（３）挿入されたルシフェラーゼレポーター遺伝子からのシグナルの減少（ラボ３法）。
それぞれの試料を、抗体希釈物あたり２～３反復を使用して試験した。マウスまたはヒトのいずれかの回復期血清を陽性対照として使用した。中和パーセントを、ＩｇＧアイソタイプ抗体対照および無ウイルス対照によって生成したシグナルに対して算出し、データを、４パラメータフィット分析（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ｖ８．０．０）による非線形回帰を使用してプロットした。ＩＣ５０およびＩＣ９９の全体的な推定を、変量効果モデル（Berkey, et al., Stat Med. 1995; 14(4):395-411）およびＲパッケージメタフォー（Viechtbauer, J. Stat. Software 2010;36(3):1-48）を使用して、４つの実験室からのすべてのデータを用いたメタ分析を使用して行った。
ｍＡｂ５５５、４１９、４８１、４８８、および３７３についての中和アッセイの結果を、表９．１および表９．２に提示する。総合すれば、ｍＡｂ５５５は、ＵＳＡ／ＷＡ／１／２０２０臨床分離株について推定ＩＣ５０＝０．０３μｇ／ｍＬ（９５％ＣＩ：０．０１μｇ／ｍＬ、０．１２μｇ／ｍＬ）およびＩＣ９９＝０．４３μｇ／ｍＬ（９５％ＣＩ：０．１３μｇ／ｍＬ、１．４３μｇ／ｍＬ）、ならびにＩｔａｌｙ－ＩＮＭＩ１臨床分離株について推定ＩＣ５０＝０．０５μｇ／ｍＬ（９５％ＣＩ：０．０４μｇ／ｍＬ、０．０５μｇ／ｍＬ）およびＩＣ９９＝１．４２μｇ／ｍＬ（９５％ＣＩ：０．９４μｇ／ｍＬ、２．１３μｇ／ｍＬ）で、ウイルス感染性の強力な阻害剤であることを示す。ＩＣ９９をｍＡｂ５５５のみについて算出した。
Figure 2023517236000115
Figure 2023517236000116
Figure 2023517236000117
（実施例１０）
公知の変異を有するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質への抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体５５５の結合
ｍＡｂ５５５による結合および中和を損なう可能性のあるウイルス集団において生じる変異を同定するために、内部のウイルスサーベイランスバイオインフォマティクスワークフローを確立した。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の配列を、ＧＩＳＡＩＤデータベース（Elbe, S., and Buckland-Merrett, G., 2017, Global Challenges, 1: 33-46）から全長ＤＮＡ配列として４日ごとにダウンロードし、次いで、カスタムＭＡＴＬＡＢ（登録商標）（ＭａｔｈＷｏｒｋｓ）スクリプトを介して処理して、スパイク配列を整列させ、ｈＣｏＶ－１９／Ｗｕｈａｎ／ＩＶＤＣ－ＨＢ－０１／２０１９株（ＥＰＩ＿ＩＳＬ＿４０２１１９）からの参照スパイクタンパク質配列に関する変異情報を抽出した。バイオインフォマティクスツールのＮｅｘｔｓｔｒａｉｎ（Hadfield et al., 2018, Bioinformatics; 34(23), 4121-4123）によって作成された必要に応じた患者メタデータを使用して、配列データを補完した。配列が、スパイクタンパク質の＞５％の曖昧な塩基を含む場合、参照スパイクに対して＜８０％のＤＮＡ同一性を有する場合、またはそれらのすべてが抗原ドリフトよりもむしろシークエンシングエラーを示す複数の挿入もしくは欠失した塩基を含有する場合に、配列を廃棄した。ＭＡＴＬＡＢ（登録商標）スクリプトは、フィルター処理されたデータを解析して、変異の頻度、変異残基のコドン、潜在的な変異、循環の期間、および株の単離の場所を要約した。スパイク変異をｍＡｂ５５５との詳細な結合特性評価について考慮するために、以下の閾値を使用した：変異は＞５回出現し、＞１の場所から単離され、＞１３日間循環し、受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、残基３２９～５２０）内に存在しなければならない。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアントの受容体結合ドメインにおいて生じた変異を、出現数と一緒に表１０．１に列挙する。ＲＢＤ変異はまれであり、合計で、寄託された配列の０．５％に現れる。
結合実験を、全長ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質を用いて行った。懸濁ＣＨＯ細胞を、エレクトロポレーションを使用して、プラスミドで一過性にトランスフェクトした。全長スパイクタンパク質発現（元の武漢参照配列を使用する）を、フローサイトメトリーを使用して、異なる茎および頭部ドメインを標的とするＳＡＲＳ－ＣｏＶに対して発見されたベンチマーク抗体を用いて試験することによって確認した。さらには、ウエスタンブロットを、全細胞および細胞膜単離物を用いて行って、細胞表面における全長タンパク質発現を確認した。ハイスループットフローサイトメトリーを使用して、ｍＡｂ５５５がスクリーニング標的（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２全長スパイク）に結合することを確認した。ＣＨＯ細胞を一過性にトランスフェクトして、参照配列またはＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の変異体のいずれかの全長スパイクタンパク質を細胞表面上に発現させた。ｍＡｂ５５５を、読み出し細胞、およびトランスフェクトされていない対照ＣＨＯ系と共に、５０ｎＭの抗体濃度で、４℃で３０分間インキュベートした。ＣＨＯ細胞を洗浄し、結合を、蛍光標識された抗ヒト二次抗体を使用することによって検出した。蛍光を、ハイスループットプレートに基づくフローサイトメトリーを使用して測定した。ＳＡＲＳと同定されたベンチマーク抗体を、ＳＡＲＳおよびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の間のスパイク配列の類似性に起因して陽性対照として使用し、ヒトＩｇＧアイソタイプおよび無関係の抗体を陰性対照として使用した。それぞれの抗体の蛍光強度中央値を、個々の抗原に対するヒトアイソタイプ対照の蛍光強度の中央値に対して正規化した。アイソタイプを５倍よりも大きく超える抗体値を結合剤と見なした。カットオフ値を、陰性対照への結合に基づいて決定した。
ｍＡｂ５５５は、試験された３つの変異に結合することができた（表１０．２）。変異のうち、ｍＡｂ５５５についてのエピトープ内に存在する２つの変異残基（Ｇ４７６ＳおよびＶ４８３Ａ）のみが観察された。生じたこれらのうちの最初の変異のＶ４８３Ａを、単離された受容体結合ドメインに組み込み、ｍＡｂ５５５に対するこの試薬の結合親和性を、上記に記載されるようにして試験した。この実験では、ｍＡｂ５５５は、参照受容体結合ドメインおよびＶ４８３Ａ変異を含有する変異したドメインの両方に、同様の親和性で結合した（表１０．３）。
Figure 2023517236000118
Figure 2023517236000119
Figure 2023517236000120
（実施例１１）
ｍＡｂ５５５のコード遺伝子の核酸配列および翻訳されたアミノ酸配列
非コード配列はイタリック体である。ｍｓｋａｐｐａ ｓｓについてのＤＮＡコード配列は、実線で下線が付けられている。可変ドメインについてのＤＮＡコード配列は太字フォントである。ヒトカッパ定常ドメインについてのＤＮＡコード配列は通常フォントである。翻訳停止コドンについてのＤＮＡコード配列は、イタリック体で、実線で下線が付けられている。
ｍＡｂ５５５のＨＣをコードするＤＮＡ配列
Figure 2023517236000121
非コード配列はイタリック体である。ｍｓｋａｐｐａ ｓｓをコードするＤＮＡは、実線で下線が付けられている。抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のＨＣの可変ドメインをコードするＤＮＡは太字フォントである。ヒトＩｇＧ１定常ドメインについてのＤＮＡコード配列は通常フォントである。翻訳停止コドンについてのＤＮＡコード配列は、イタリック体で、実線で下線が付けられている。
ｍＡｂ５５５のＬＣをコードするＤＮＡ配列
Figure 2023517236000122
非コード配列はイタリック体である。ｍｓｋａｐｐａ ｓｓについてのＤＮＡコード配列は、実線で下線が付けられている。可変ドメインについてのＤＮＡコード配列は太字フォントである。ヒトカッパ定常ドメインについてのＤＮＡコード配列は通常フォントである。翻訳停止コドンについてのＤＮＡコード配列は、イタリック体で、実線で下線が付けられている。
ｍＡｂ５５５のＨＣについての推定成熟アミノ酸配列（配列番号５３６３）
Figure 2023517236000123
可変ドメインは太字フォントであり、ヒトＩｇＧ１ Ｇ１ｍ３定常鎖は通常フォントである。ＩｇＧ１ヒンジ領域は下線が付けられている。ＣＤＲ配列は、縁を使用して示される。
ｍＡｂ５５５のＬＣについての推定成熟アミノ酸配列（配列番号５３６４）
Figure 2023517236000124
可変ドメインは太字フォントであり、ヒトカッパ定常ドメインは通常フォントである。ＣＤＲ配列は、縁を使用して示される。
Figure 2023517236000125
他の例示的な抗体のＣＤＲ配列を下記の表１１－２に示す。
Figure 2023517236000126
Figure 2023517236000127
Figure 2023517236000128
Figure 2023517236000129
Figure 2023517236000130
Figure 2023517236000131
Figure 2023517236000132
Figure 2023517236000133
Figure 2023517236000134
Figure 2023517236000135
Figure 2023517236000136
Figure 2023517236000137
Figure 2023517236000138
（実施例１２）
選択された抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体のＸ線結晶学解析
抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のＦａｂ５５５、４８１および４８８（すべてＲＢＤ結合剤）のＸ線結晶学解析は、以下の通り行われる。５５５Ｆａｂ－ＲＢＤ複合体の１２ｍｇ／ｍＬ溶液を、１００ｍＭの酢酸ナトリウム、ｐＨ４．６および２０％のＰＥＧ １０Ｋのウェル溶液で、１：１の比で蒸気拡散シッティングドロップにおいてセットアップした。結晶は、２日以内に現れ、セットアップの３日後に回収した。４８１Ｆａｂ－ＲＢＤ複合体の１１．５ｍｇ／ｍＬ溶液を、１００ｍＭのクエン酸三ナトリウム、ｐＨ＝５．８、および１４％のＰＥＧ ４Ｋ、および１０％の２－プロパノールのウェル溶液で、１：１の比で蒸気拡散シッティングドロップにおいてセットアップした。結晶は、２日以内に現れ、セットアップの４日後に回収した。４８８Ｆａｂ－ＲＢＤ複合体の１１．７ｍｇ／ｍＬ溶液を、１００ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ＝７．７、および８％のＰＥＧ ３３５０、および２００ｍＭのＬ－プロリンのウェル溶液で、１：１の比で蒸気拡散シッティングドロップにおいてセットアップした。結晶は、１日以内に現れ、２日以内にその完全なサイズに成長した。結晶を、セットアップの３日後に回収した。結晶を、母液中に２５％グリセロールを含有する凍結保護剤溶液中で１分間インキュベートした後、液体窒素中で急速凍結した。
回折データを、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｐｈｏｔｏｎ Ｓｏｕｒｃｅ ａｔ Ａｒｇｏｎｎｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、Ｃｈｉｃａｇｏ、ＩｌｌｉｎｏｉｓのＬｉｌｌｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ａｃｃｅｓｓ Ｔｅａｍ（ＬＲＬ－ＣＡＴ）およびセクター３１のビームラインで収集した。液体窒素中で貯蔵された結晶を、１００°Ｋの温度で維持されたＯｘｆｏｒｄ Ｃｒｙｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｒｙｏｓｔａｔを備えたゴニオメーターにマウントした。使用した波長は０．９７９３Åであり、０．２度の発振角、およびＰｉｌａｔｕｓ３ Ｓ ６Ｍ検出器において３９２ｍｍの距離で０．１２秒の曝露時間で、９００枚の回折画像を収集した。回折データを、自動ＰＲＯＣ／ＸＤＳを使用して、指標を付け、統合し、ＣＣＰ４パッケージソフトからのＡＩＭＬＥＳＳにおいてマージし、調整した（Vonrhein, Acta Crystallogr D Biol Crystallogr 67, 293-302, 2011；Kabsch, Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography 66, 133-144, 2010；Evans, Acta Crystallogr D Biol Crystallogr 69, 1204-1214, 2013；Winn, Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography 67, 235-242, 2011）。
非同形データは、Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ所有の構造データベースからのＦａｂ部分の結晶構造、およびアクセスコード６ｙｌａを有するＳＡＲＳ２スパイクＲＢＤのパブリックドメイン構造（Huo et al., "Neutralization of SARS-CoV-2 by Destruction of the Prefusion Spike." Cell Host and Microbe 28(3): 445-454 (2020)）を使用する分子置き換えによって、容易に初期構造を与えた。それぞれのデータセットについての初期構造座標は、等方性温度因子を適用して、Ｒｅｆｍａｃ５（ＣＣＰ４）を使用してさらに精緻化した。モデル構築をＣｏｏｔ（ＣＣＰ４）を用いて行い、最終的な構造検証をＭｏｌＰｒｏｂｉｔｙ（Chen, et al., Acta Crystallogr D Biol Crystallogr 66: 12-21, 2010）およびＣＣＰ４検証ツールを用いて行った。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質ＲＢＤとの複合体中のＦａｂ４８１、４８８および５５５の結晶構造を、図９Ａに示す。Ｆａｂ４８１および４８８は、ＡＣＥ２結合部位をほぼ完全に覆い隠すほぼ同一の方法で結合する。この結合部位は、ＲＢＤの「上」立体構造においてアクセス可能であると予想される。Ｆａｂ５５５は、ＡＣＥ２結合部位とわずかに重複するＲＢＤ上の異なるエピトープに結合する（図９Ｂ）。Ｆａｂ５５５のエピトープ（図９Ｃおよび９Ｄ）は、ＲＢＤの「上」および「下」の両方の立体構造において完全にアクセス可能であると予測される。この予測は、単一のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に結合した３つの５５５Ｆａｂの複合体が上下の立体構造の両方において観察される高解像度クライオＥＭイメージングによって確認される（図９Ｅおよび９Ｆ）。
Ｆａｂ５５５、４８１および４８８についての詳細なエピトープ分析は、以下の通り行われる。Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ（ＣＣＧ）からのＭｏｌｅｃｕｌａｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ（ＭＯＥ）ソフトウェアを使用して、接触表面積を測定し（分子接触表面分析ＳＶＬスクリプトを使用する）、図を作成した。ＣＣＰ４ ｃｏｎｔａｃｔソフトウェアを使用して、ファンデルワールスおよび水素結合相互作用の数を同定した（括弧内の数字は、それぞれ、表１２．１、１２．２および１２．３）。３．５Å（オングストローム）の距離カットオフを水素結合相互作用について使用し、４．５Åをファンデルワールス接触について使用した。抗体／Ｆａｂの任意の残基に対して４．５Å以内の少なくとも１つの原子を有するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質残基は、抗体／Ｆａｂについてのエピトープの一部と考えられる。
表１２．１に示されるように、Ｆａｂ／ｍＡｂ５５５のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の以下のアミノ酸残基：Ｙ３５１、Ｙ４４９、Ｎ４５０、Ｌ４５２、Ｌ４５５、Ｆ４５６、Ｔ４７０、Ｉ４７２、Ｎ４８１、Ｇ４８２、Ｖ４８３、Ｅ４８４、Ｇ４８５、Ｆ４８６、Ｙ４８９、Ｆ４９０、Ｌ４９２、Ｑ４９３、Ｓ４９４のうちの１つまたは複数を含む（残基位置は、配列番号５３１７に対応する）。
表１２．２に示されるように、Ｆａｂ／ｍＡｂ４８１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の以下のアミノ酸残基：Ｒ４０３、Ｄ４０５、Ｒ４０８、Ｑ４０９、Ｔ４１５、Ｇ４１６、Ｋ４１７、Ｄ４２０、Ｙ４２１、Ｙ４５３、Ｌ４５５、Ｆ４５６、Ｒ４５７、Ｋ４５８、Ｓ４５９、Ｎ４６０、Ｙ４７３、Ｑ４７４、Ａ４７５、Ｇ４７６、Ｆ４８６、Ｎ４８７、Ｙ４８９、Ｑ４９３、Ｓ４９４、Ｙ４９５、Ｇ４９６、Ｑ４９８、Ｔ５００、Ｎ５０１、Ｇ５０２、Ｙ５０５のうちの１つまたは複数を含む（残基位置は、配列番号５３１７に対応する）。
表１２．３に示されるように、Ｆａｂ／ｍＡｂ４８１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の以下のアミノ酸残基：Ｒ４０３、Ｔ４１５、Ｇ４１６、Ｋ４１７、Ｄ４２０、Ｙ４２１、Ｌ４５５、Ｆ４５６、Ｒ４５７、Ｋ４５８、Ｓ４５９、Ｎ４６０、Ｙ４７３、Ｑ４７４、Ａ４７５、Ｇ４７６、Ｓ４７７、Ｆ４８６、Ｎ４８７、Ｙ４８９、Ｎ５０１、Ｇ５０２、Ｙ５０５のうちの１つまたは複数を含む（残基位置は、配列番号５３１７に対応する）。
Figure 2023517236000139
Figure 2023517236000140
Figure 2023517236000141
Figure 2023517236000142
Figure 2023517236000143
（実施例１３）
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染のアカゲザルモデル
ウイルスチャレンジから防御するためのｍＡｂ５５５（ＬＹ－ＣｏＶ５５５としても公知）の能力を評価するために、アカゲザルに、ウイルスチャレンジの２４時間前に、１ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇもしくは５０ｍｇ／ｋｇのｍＡｂ５５５、または５０ｍｇ／ｋｇのＩｇＧ１対照抗体を静脈内（ＩＶ）投与した。アカゲザルは、鼻腔内および気管内に合計で１．１×１０５ＴＣＩＤ５０のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（ＵＳＡ－ＷＡ１／２０２０）で接種され、を１日２回のケージの側での観察、および研究全体を通した呼吸検査によってモニターした。アカゲザルにおける疾患の呼吸器および臨床徴候は限定的であり、６日目に収集された肉眼での剖検観察は軽度であった。気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）液、鼻および喉スワブを、ウイルスチャレンジ（研究０日目）後１日目、３日目、および６日目に収集した。活動性ウイルス複製の指標であるウイルスゲノム（ｇＲＮＡ）およびサブゲノムＲＮＡ（ｓｇ ｍＲＮＡ）は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による鼻腔内および気管内接種後、すべての動物についてのＢＡＬ、喉スワブおよび鼻スワブにおいて検出可能であった（図１０Ａ～１０Ｈ）。
ウイルス量の実質的な低減が、すべてのＬＹ－ＣｏＶ５５５処置群の上気道および下気道において実証された（図１０Ａ、１０Ｃ、１０Ｅ、１０Ｇ、および表１３．１）。ＢＡＬおよび喉スワブでは、ＬＹ－ＣｏＶ５５５処置は、１５ｍｇ／ｋｇ（ＢＡＬ）ならびに２．５、１５および５０ｍｇ／ｋｇ（喉）で有意性（ｑ値＜０．０５）を伴って、接種後１日目に、ｇＲＮＡの１．５～５ｌｏｇの低減をもたらした。２．５、１５および５０ｍｇ／ｋｇ用量のＬＹ－ＣｏＶ５５５は、３日目および６日目にＢＡＬおよび鼻ｇＲＮＡの有意な低減（ｑ値＜０．０５）を実証した。ＢＡＬのｇＲＮＡと一致して、６日目の肺組織も、２．５ｍｇ／ｋｇおよびそれよりも高いＬＹ－ＣｏＶ５５５の用量でｇＲＮＡの有意な（ｑ値＜０．０５）低減を実証した。ｇＲＮＡの全体的な低減は用量に関連しており、２．５ｍｇ／ｋｇおよびそれよりも高い用量で最大の防御が観察された。ウイルス量の決定に加えて、３日目および６日目からのＢＡＬ試料を、次世代シークエンシングによる全ゲノムシークエンシングに付した。ゲノムバリアントを同定するのに十分なカバレッジを有する試料（Ｎ＝１２）のうち、配列変化は、参照と比較して、ＬＹ－ＣｏＶ５５５またはＲＢＤドメインにおいて検出されなかった（表１３．１）。
サブゲノムＲＮＡ分析は、ウイルス複製に対するＬＹ－ＣｏＶ５５５処置の広範囲の影響を実証した（図１０Ｂ、１０Ｄ、１０Ｆ、１０Ｈ、および表１３．１）。１日目のＢＡＬ、喉、および鼻試料では、ｓｇＲＮＡの１～４ｌｏｇの低減が、すべてのＬＹ－ＣｏＶ５５５処置群について見られ、有意性が、喉のすべての群（ｑ値＜０．０５）、ならびにＢＡＬおよび鼻試料において１、２．５および１５または５０ｍｇ／ｋｇ群で観察された。とりわけ、３日目までに、ＢＡＬおよび鼻試料中のｓｇＲＮＡは、２．５～５０ｍｇ／ｋｇのＬＹ－ＣｏＶ５５５が投薬された動物において検出不能であり、有意な３～４ｌｏｇの低減が対照と比べて観察された（ｑ値＜０．０５）。６日目に、２．５～５０ｍｇ／ｋｇの用量レベルで、肺組織におけるｓｇＲＮＡの有意な低減が実証された（ｑ値＜０．０５）。全体として、これらのデータは、ｍＡｂ５５５による非ヒト霊長類モデルにおけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の強力な中和を示す。
モデルの用量応答評価を支持するために、ＬＹ－ＣｏＶ５５５の血清濃度をＥＬＩＳＡによって評価して決定した。ＬＹ－ＣｏＶ５５５は、ＩＶ投与後に持続的な血清濃度を実証し、非ヒト霊長類モデルにおいて、ヒトＩｇＧについて予想される薬物動態と一致した（表１３．２）。血清ＬＹ－ＣｏＶ５５５の用量応答性の濃度は、肺、喉および鼻の継代におけるウイルス量の用量に関連する低減と一致した。重要なことには、２．５ｍｇ／ｋｇおよびそれよりも高い用量でのＬＹ－ＣｏＶ５５５の血清濃度は、このアカゲザル感染モデルにおける最大の防御に関連し、低ｍｇ／ｋｇ用量レベルで強力なｉｎ ｖｉｖｏ活性を明確に実証した。鼻スワブにおけるウイルス量に対する遅延した影響は、肺または喉に対する鼻上皮内層液への抗体の分布がより遅いことを反映し得る。
Figure 2023517236000144
Figure 2023517236000145
Figure 2023517236000146
アカゲザル研究のための方法
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染のアカゲザルモデルを、Chandrashekar et al., Science 2020の方法に従って実施した。この研究は、動物福祉の要件および認定に従って、ＢｉｏＱｕａｌ Ｉｎｃ．のＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ａｎｉｍａｌ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅによって承認された。動物の収容および取り扱いは、ＡＡＡＬＡＣインターナショナルの参考文献資料：動物福祉法のGuide for the Care and Use of Laboratory animalsの第８版、修正通り、および2015 reprint of the Public Health Service (PHS) Policy on Human Care and Use of Laboratory Animalsの標準に従って実施した。試料および動物の取り扱いは、Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories (BMBL), 5th edition (Centers for Disease Control)を遵守した。インド起源のナイーブ雌アカゲザル（繁殖の目的、ＰｒｉｍＧｅｎ８～１２歳のアカゲザル）に、１、２．５、１５もしくは５０ｍｇ／ｋｇのＬＹ－ＣｏＶ５５５または５０ｍｇ／ｋｇのＩｇＧ１対照抗体を、遅い静脈内ボーラス（群あたりＮ＝３または４頭）によって投与した。研究０日目（抗体投与の１日後）に、サルは、０．５ｍＬ／鼻孔（ＩＮ）および１．０ｍＬ気管内（ＩＴ）として分割投与される２ｍＬ体積中の１．１×１０＾５ＰＦＵのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＵＳＡ－ＷＡ１／２０２０のウイルスチャレンジを受けた。生存段階のパラメーターを、研究前から剖検（６日目）までモニターした。ＣＯＶＩＤに特異的な観察を、全体的な健康および福祉をモニターするため、ならびに獣医学的介入および／または安楽死の必要性を判断するために、意識のある動物において毎日収集した。ＣＯＶＩＤ観察は、０～１０のスケールでスコア付けされ、呼吸速度および呼吸困難、全体的な外観、活動、ならびに応答性の測定値を含んでいた。臨床観察は、ケージの側で１日２回評価され、全体的な動物の外観、糞便の不変性、および食欲の評価を含んでいた。体重および直腸体温を、麻酔された動物において毎日測定した。研究６日目の終了の際に、肺の巨視的観察を、理事会が認定した獣医病理学者によって評価した。
気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）、鼻および口スワブを、１日目、３日目および６日目に収集し、肺組織試料（剖検時、６日目）を収集して、報告（Chandrashekar et al, Science 2020）どおりに実施されるｑＲＴ ＰＣＲを介してゲノムおよびサブゲノムウイルスＲＮＡを評価した。ゲノムおよびサブゲノムＲＮＡコピーの検出下限は５０であった。値がアッセイにおける検出下限を下回った場合、２５（定量限界の１／２）の値を算出のために使用した。血清試料も、全ヒトＩｇＧ ＥＬＩＳＡアッセイによるＬＹＣｏＶ－５５５濃度の決定のために収集した。
（実施例１４）
追加の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体の特性評価
追加の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体を、実施例３～６、９、および１０に記載される方法を使用して特性評価した。スパイクタンパク質結合、ＡＣＥ２遮断、および結合親和性決定を、実施例４に記載される方法を使用して行った。擬似中和アッセイを、実施例６に記載される方法を使用して行った。競合的結合アッセイを、実施例４に記載されるエピトープビニングアッセイと類似の方法を使用して行った。結果を表１４－１に示す。
生ウイルス中和アッセイを、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス臨床分離株ＵＳＡ／ＷＡ／１／２０２０に感染した培養Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞を使用して、ラボ４で行った。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスおよび試験した抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体のプレミックス溶液を、Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞に添加し、３７℃で２４時間インキュベートして、非中和ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを複製させた。ウイルスヌクレオカプシドタンパク質の産生の減少は、標準的な免疫染色技法を使用して検出された。ＩＣ５０を算出し、結果を表１４－１に示す。
Figure 2023517236000147
（実施例１５）
プラーク低減中和試験
Ｖｅｒｏ ７６／Ｅ６細胞を、アッセイの４８時間前に、２４ウェルプレートに播種した。７５プラーク形成単位（ｐｆｕ）の感染性クローンｈＣｏＶ－１９／Ｃａｎａｄａ／ＯＮ＿ＯＮ－ＶＩＤＯ－０１－２／２０２を、選択抗コロナ抗体の連続希釈物と混合し、３７℃で６０分間インキュベートした。ウイルスおよび抗体ミックスを、それぞれのウェルに添加し、１０～１５分ごとに揺動する３７℃＋５％のＣＯ２インキュベーターにおいて、１時間インキュベートした。プラークアッセイ培地（１％のＢＧＳ＋１％の低融点アガロースを有する完全ＭＥＭ培地）で接種材料の上を覆い、３７℃＋５％のＣＯ２インキュベーターで４８時間インキュベートした。プラークの可視化のために、ＭＥＭ－ニュートラルレッドのオーバーレイを２日目に追加し、プラークを、３日目または４日目に手作業で計数した。結果を表１５－１に示す。
Figure 2023517236000148
ｍＡｂ５５５および１４０４についての曲線を図１１に示す。それぞれの抗体のＩＣ５０はＸ軸上部の右下隅に提供される。
（実施例１６）
免疫蛍光アッセイ
真正ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を用いるすべての作業を、連邦および組織のバイオセーフティ基準および規制に従って、ＵＳＡＭＲＩＩＤのＢＳＬ－３実験室において完了した。Ｖｅｒｏ ７６／Ｅ６細胞に、ＭＯＩ＝０．０１でＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（ＧｅｎＢａｎｋ ＭＴ０２０８８０．１）を接種し、５％のＣＯ２および８０％の湿度で３７℃でインキュベートした。感染５０時間後に、細胞を－８０℃で１時間凍結し、室温で解凍し、上清を、収集し、約２，５００×ｇで１０分間の遠心分離によって清澄化した。
事前に用量設定された量の真正ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２／ＭＴ０２０８８０．１を、０．２の最終感染多重度で、モノクローナル抗体の連続希釈物と共に３７℃で１時間インキュベートした。抗体－ウイルス混合物を、９６ウェルプレート中のＶｅｒｏ－Ｅ６細胞の単層に適用し、加湿インキュベーター中、３７℃で１時間インキュベートした。次いで、感染培地を除去し、細胞を、１×ＰＢＳで１回洗浄し、続いて新たな細胞培養培地を添加した。培養培地を感染２４時間後に除去し、細胞を１×ＰＢＳで１回洗浄した。ＰＢＳを除去し、プレートをホルマリン固定液に浸し、次いで、０．２％のＴｒｉｔｏｎ（登録商標）－Ｘで、室温で１０分間透過処理し、ブロッキング溶液で処理した。感染細胞を、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ヌクレオカプシドタンパク質（Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ）を認識する一次検出抗体を使用して検出し、続いてＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ ４８８にコンジュゲートされた二次検出抗体（ヤギαウサギ）で染色した。感染細胞を、Ｏｐｅｒｅｔｔａハイコンテントイメージング機器を使用して一覧にし、データ分析を、Ｈａｒｍｏｎｙソフトウェア（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を使用して行った。結果を表１６－１に示す。
Figure 2023517236000149
ｍＡｂ５５５および１４０４についての曲線を図１２に示す。それぞれの抗体のＩＣ５０はＸ軸上部の右下隅に提供される。
（実施例１７）
表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）実験
表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）捕捉実験を、ＣＭ５チップ型（Ｃｙｔｉｖａ、ＵＳＡ）を備えたＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）８Ｋ機器において行った。機器は、１つのマイクロ流体モジュール、８つのマルチフローチャネルを使用して、設定された流速および濃度での試料の一方向流動を介して試料をチップ表面に送達する。チップは、８つのフローセルを含有する、すなわち、最大で８つのリガンドを、同時に捕捉および分析することができる。
捕捉分子のＳＴＲＥＰ－ＴＡＣＴＩＮ（登録商標）ＸＴを、直接カップリングによって、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）ＣＭ５チップ上に固定化した。最初に、チップ表面を、１００ｍＭのＳ－ＮＨＳ、４００ｍＭのＥＤＣの新たに調製した１：１活性化ミックスを１０μＬ／分の流速で１０分間流すことによって活性化した。ＳＴＲＥＰ－ＴＡＣＴＩＮ（登録商標）ＸＴを、１０ｍＭの酢酸ナトリウム緩衝液中、５０μｇ／ｍＬに希釈し、次いで８チャネルすべてを使用して、１０μＬ／分の流速で１０分間注入した。チップを、ＨＢＳ－ＥＰ＋（１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、１５０ｍＭのＮａＣｌ、３ｍＭのＥＤＴＡおよび０．０５％ｖ／ｖのＳｕｒｆａｃｔａｎｔ Ｐ２０）で、３０μＬ／分の流速で１分間洗浄した。最後に、過剰の反応性エステルを、１Ｍのエタノールアミンを１０μＬ／分の流速で１０分間流すことによってクエンチし、続いて１０μＬ／分の流速で、１０ｍＭのＮａＯＨ緩衝液中、それぞれ３０秒の３回のコンディショニングステップを行った。
抗体のコンボ結合アッセイを、上記に記載されるＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）機器において、上記のように調製されたＣＭ５チップを使用して行った。
Ｓｔｒｅｐタグを提示する目的の抗原を、ＨＢＳ－ＥＰ＋緩衝液（上記の通り）中、５ｎＭに希釈し、次いで１０μＬ／分の流速で３０秒間、ＳＴＲＥＰ－ＴＡＣＴＩＮ（登録商標）ＸＴでコーティングされたＣＭ５チップ上に流した。チップを、１０μＬ／分の流速で３０秒間、ＨＢＳ－ＥＰ＋で洗浄した。目的のｍＡｂを、ＨＢＳ－ＥＰ＋緩衝液中、２００ｎＭに希釈した。それぞれのコンボについて、コンボ結合を、１０μＬ／分の流速で、２つのｍＡｂ（ｍＡｂ ＡおよびＢ）を連続してそれぞれ２分間注入することによって評価した。それぞれのコンボについて、対照は、１つだけの抗体の存在（抗体Ａのみおよび抗体Ｂのみ）で行った。８つのコンボを、８チャネルを使用して同時に試験し、１サイクルを形成した。６０秒の１回の再生ステップを、３０μＬ／分の流速でチップ表面上に３ＭのＧｕＨＣｌを注入することによって、それぞれのサイクル間に行った。
データを、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）Ｉｎｓｉｇｈｔ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎソフトウェアを使用して分析した。それぞれの組合せについて、抗体Ｂについての結合シグナルを、抗体Ｂのみのシグナル平均が１に等しくなるように、抗体Ｂのみの対照についての結合シグナルに対して正規化した。０．８の閾値を使用して、抗体を、２つのカテゴリー、すなわち、遮断剤（閾値の下のシグナルを有する抗体に対する）および非遮断剤（閾値の上のシグナルを有する抗体に対する）に分類した。結果を表１７－１に示す。抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体５５５、８９４、１０３７、１０７５、１４０４および１４９５を本明細書に記載する。ＣＢ６（エテセビマブ）は、以前に記載された抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体である。ＶＩＲ Ｓ３０９は、Ｖｉｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙからの抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体である。４Ａ８は、例えば、Chi et al., "A neutralizing human antibody binds to the N-terminal domain of the Spike protein of SARS-CoV-2." Science. 07 Aug 2020: 650-655に記載されている抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体である。Ｏｐｔｉ３７３（３７３（Ｈ２４／Ｌ２））は、Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙから入手した親和性成熟した抗体である。
Figure 2023517236000150
本発明を、特定の実施形態を参照して開示したが、本明細書に開示される発明の他の実施形態および変形形態が、その真の精神および範囲から逸脱することなく、当業者によって考案され得ることは明らかである。添付の特許請求の範囲は、そのような実施形態および同等の変形形態のすべてを含む。

Claims (39)

  1. ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、
    （ａ）配列番号４９４９に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号４９５０に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｂ）配列番号３２７５に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３２７６に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｃ）配列番号３３６１に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３６２に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｄ）配列番号３３６５に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３３６６に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｅ）配列番号３４２１に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４２２に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｆ）配列番号３４４７に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３４４８に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｇ）配列番号３５１５に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３５１６に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｈ）配列番号３６０５に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６０６に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｉ）配列番号３６４７に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６４８に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｊ）配列番号３６４９に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３６５０に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｋ）配列番号３７２５に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３７２６に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｌ）配列番号３８３５に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８３６に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｍ）配列番号３８４５に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８４６に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｎ）配列番号３８５３に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８５４に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｏ）配列番号３８７３に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号３８７４に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｐ）配列番号５０２９に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５０３０に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｑ）配列番号５１３１に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５１３２に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｒ）配列番号５２１７に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５２１８に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ；または
    （ｓ）配列番号５３１１に記載される重鎖可変領域の３つのＣＤＲおよび配列番号５３１２に記載される軽鎖可変領域の３つのＣＤＲ
    を含む、抗体またはその抗原結合性断片。
  2. 前記抗体またはその断片が、
    （ａ）前記重鎖可変領域（ＶＨ）の残基３１～３５を含むＣＤＲ－Ｈ１、前記ＶＨの残基５０～６５を含むＣＤＲ－Ｈ２、および前記ＶＨの残基９５～１０２を含むＣＤＲ－Ｈ３；ならびに
    （ｂ）前記軽鎖可変領域（ＶＬ）の残基２４～３４を含むＣＤＲ－Ｌ１、前記ＶＬの残基５０～５６を含むＣＤＲ－Ｌ２、および前記ＶＬの残基８９～９７を含むＣＤＲ－Ｌ３
    を含み、
    ＣＤＲの番号付けがＫａｂａｔによる、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
  3. 前記抗体またはその断片が、
    （ａ）前記ＶＨの残基２６～３２を含むＣＤＲ－Ｈ１、前記ＶＨの残基５０～５８を含むＣＤＲ－Ｈ２、および前記ＶＨの残基９５～１０２を含むＣＤＲ－Ｈ３；ならびに
    （ｂ）前記ＶＬの残基２４～３４を含むＣＤＲ－Ｌ１、前記ＶＬの残基５０～５６を含むＣＤＲ－Ｌ２、および前記ＶＬの残基８９～９７を含むＣＤＲ－Ｌ３
    を含み、
    ＣＤＲの番号付けがＣｈｏｔｈｉａによる、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
  4. 前記抗体またはその断片が、
    （ａ）前記ＶＨの残基３０～３５を含むＣＤＲ－Ｈ１、前記ＶＨの残基４７～５８を含むＣＤＲ－Ｈ２、および前記ＶＨの残基９３～１０１を含むＣＤＲ－Ｈ３；ならびに
    （ｂ）前記ＶＬの残基３０～３６を含むＣＤＲ－Ｌ１、前記ＶＬの残基４６～５５を含むＣＤＲ－Ｌ２、および前記ＶＬの残基８９～９６を含むＣＤＲ－Ｌ３
    を含み、
    ＣＤＲの番号付けがＭａｃＣａｌｌｕｍによる、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
  5. （ａ）～（ｓ）に記載される重鎖可変領域配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および同じ（ａ）～（ｓ）に記載される対応する軽鎖可変領域配列のうちの１つと少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
  6. 前記抗体またはその抗原結合性断片が、
    （ａ）配列番号４９４９に記載の重鎖可変領域および配列番号４９５０に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｂ）配列番号３２７５に記載の重鎖可変領域および配列番号３２７６に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｃ）配列番号３３６１に記載の重鎖可変領域および配列番号３３６２に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｄ）配列番号３３６５に記載の重鎖可変領域および配列番号３３６６に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｅ）配列番号３４２１に記載の重鎖可変領域および配列番号３４２２に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｆ）配列番号３４４７に記載の重鎖可変領域および配列番号３４４８に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｇ）配列番号３５１５に記載の重鎖可変領域および配列番号３５１６に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｈ）配列番号３６０５に記載の重鎖可変領域および配列番号３６０６に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｉ）配列番号３６４７に記載の重鎖可変領域および配列番号３６４８に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｊ）配列番号３６４９に記載の重鎖可変領域および配列番号３６５０に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｋ）配列番号３７２５に記載の重鎖可変領域および配列番号３７２６に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｌ）配列番号３８３５に記載の重鎖可変領域および配列番号３８３６に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｍ）配列番号３８４５に記載の重鎖可変領域および配列番号３８４６に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｎ）配列番号３８５３に記載の重鎖可変領域および配列番号３８５４に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｏ）配列番号３８７３に記載の重鎖可変領域および配列番号３８７４に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｐ）配列番号５０２９に記載の重鎖可変領域および配列番号５０３０に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｑ）配列番号５１３１に記載の重鎖可変領域および配列番号５１３２に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｒ）配列番号５２１７に記載の重鎖可変領域および配列番号５２１８に記載の軽鎖可変領域；または
    （ｓ）配列番号５３１１に記載の重鎖可変領域および配列番号５３１２に記載の軽鎖可変領域
    を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
  7. 前記抗体が、
    （ａ）配列番号５７３５を含む重鎖および配列番号５７３６を含む軽鎖；または
    （ｂ）配列番号５７０７を含む重鎖および配列番号５７０８を含む軽鎖；または
    （ｃ）配列番号５７０９を含む重鎖および配列番号５７１０を含む軽鎖；または
    （ｄ）配列番号５７１１を含む重鎖および配列番号５７１２を含む軽鎖；または
    （ｅ）配列番号５７１３を含む重鎖および配列番号５７１４を含む軽鎖；または
    （ｆ）配列番号５７１５を含む重鎖および配列番号５７１６を含む軽鎖；または
    （ｇ）配列番号５７１７を含む重鎖および配列番号５７１８を含む軽鎖；または
    （ｈ）配列番号５７１９を含む重鎖および配列番号５７２０を含む軽鎖；または
    （ｉ）配列番号５７２１を含む重鎖および配列番号５７２２を含む軽鎖；または
    （ｊ）配列番号５７２３を含む重鎖および配列番号５７２４を含む軽鎖；または
    （ｋ）配列番号５７２５を含む重鎖および配列番号５７２６を含む軽鎖；または
    （ｌ）配列番号５７２７を含む重鎖および配列番号５７２８を含む軽鎖；または
    （ｍ）配列番号５７２９を含む重鎖および配列番号５７３０を含む軽鎖；または
    （ｎ）配列番号５７３１を含む重鎖および配列番号５７３２を含む軽鎖；または
    （ｏ）配列番号５７３３を含む重鎖および配列番号５７３４を含む軽鎖；または
    （ｐ）配列番号５７３７を含む重鎖および配列番号５７３８を含む軽鎖；または
    （ｑ）配列番号５７３９を含む重鎖および配列番号５７４０を含む軽鎖；または
    （ｒ）配列番号５７４１を含む重鎖および配列番号５７４２を含む軽鎖；または
    （ｓ）配列番号５７４３を含む重鎖および配列番号５７４４を含む軽鎖
    を含む、請求項１に記載の抗体。
  8. ＩｇＧ１アイソタイプを有する、請求項１～７のいずれか一項に記載の抗体。
  9. ＩｇＧ１ｍ３アロタイプを有する、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体。
  10. 前記抗体が、Ｆｃ領域に結合したＮ－グリコシド連結糖鎖を含むＦｃ領域を含み、前記糖鎖が、フコースを含有しない、請求項１～９のいずれか一項に記載の抗体。
  11. ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を中和する、請求項１０に記載の抗体。
  12. 免疫モジュレーター、サイトカイン、細胞傷害剤、化学療法剤、診断剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、または薬物にコンジュゲートされている、請求項１～１１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
  13. 免疫モジュレーター、サイトカイン、細胞傷害剤、化学療法剤、診断剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、または薬物にコンジュゲートされた請求項１～１１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む抗体コンジュゲート。
  14. 請求項１～１２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片、または請求項１３に記載の抗体コンジュゲート、および１種または複数の薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物。
  15. 前記ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に結合する少なくとも１種の追加の抗体を含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. ヒスチジン、塩化ナトリウム、スクロース、およびポリソルベート８０をさらに含む、請求項１４または１５に記載の医薬組成物。
  17. 約６．０のｐＨを有する、請求項１４～１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  18. ５ｍＭのヒスチジン、５０ｍＭのＮａＣｌ、６％のスクロース、および０．０５％のポリソルベート８０を含み、約６．０のｐＨを有する、請求項１４～１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  19. 前記医薬組成物中の抗体の濃度が、約３５ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬである、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  20. （ａ）請求項１～１１のいずれか一項に記載される重鎖可変領域配列のうちの１つと同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域；または
    （ｂ）請求項１～１１のいずれか一項に記載される軽鎖可変領域配列のうちの１つと同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域；または
    （ｃ）請求項１～１１のいずれか一項に記載される重鎖可変領域配列のうちの１つと同一であるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、および前記重鎖可変領域配列に対応する軽鎖可変領域配列と同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域
    をコードする核酸。
  21. 請求項１～１１のいずれか一項に記載の抗体の、重鎖、軽鎖、または重鎖および軽鎖の両方をコードする核酸。
  22. 請求項２０または２１に記載の核酸を含むベクター。
  23. 請求項２０または２１に記載の核酸、または請求項２２に記載のベクターを含む宿主細胞。
  24. 抗体を産生するための方法であって、
    （ａ）前記抗体が発現されるような条件下で請求項２３に記載の宿主細胞を培養すること、および
    （ｂ）発現された抗体を回収すること
    を含む、方法。
  25. ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患を診断または処置するために有用な製品であって、請求項１～１２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片、請求項１３に記載の抗体コンジュゲート、または請求項１４～１９のいずれか一項に記載の医薬組成物を含むレセプタクル、およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患を処置または診断するためにそれを使用するための説明書を含む、製品。
  26. ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染細胞を同定する方法であって、
    （ａ）細胞を、検出可能薬剤にコンジュゲートされている請求項１～１２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と接触させること、および
    （ｂ）前記細胞への前記抗体またはその抗原結合性断片の特異的結合を検出すること
    を含む、方法。
  27. 患者におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を診断する方法であって、
    （ａ）患者から得られた試料を、検出可能薬剤にコンジュゲートされている請求項１～１２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と接触させること、および
    （ｂ）前記試料中に存在するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への前記抗体またはその抗原結合性断片の特異的結合を検出すること
    を含む、方法。
  28. ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連疾患を処置または予防する方法であって、治療有効量の、請求項１～１２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片、請求項１３に記載の抗体コンジュゲート、または請求項１４～１９のいずれか一項に記載の医薬組成物を患者に投与することを含む、方法。
  29. ＣＯＶＩＤ－１９を処置または予防する方法であって、治療有効量の、請求項１～１２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片、請求項１３に記載の抗体コンジュゲート、または請求項１４～１９のいずれか一項に記載の医薬組成物を患者に投与することを含む、方法。
  30. ＣＯＶＩＤ－１９を処置または予防する方法であって、
    （ａ）患者から得られた試料を、検出可能薬剤にコンジュゲートされた請求項１～１２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と接触させること、
    （ｂ）前記試料中に存在するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への前記抗体またはその抗原結合性断片の特異的結合を検出すること、および
    （ｃ）治療有効量の、請求項１～１２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片、または請求項１４～１９のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記患者に投与すること
    を含む、方法。
  31. 前記抗体が、約３５ｍｇ～約７０００ｍｇで、前記患者に、静脈内または皮下に投与される、請求項２９または３０に記載の方法。
  32. ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質に結合する別の抗体を前記患者に投与することをさらに含む、請求項２９～３１のいずれか一項に記載の方法。
  33. 前記患者が、軽度～中等度のＣＯＶＩＤ－１９を有する、請求項２９～３２のいずれか一項に記載の方法。
  34. 前記患者が、ＣＯＶＩＤ－１９に感染するリスクがある、請求項２９～３２のいずれか一項に記載の方法。
  35. 前記患者が、重度のＣＯＶＩＤ－１９への進行または入院の高いリスクがある、請求項２９～３４のいずれか一項に記載の方法。
  36. 治療における使用のための、請求項１～１２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片、請求項１３に記載の抗体コンジュゲート、または請求項１４～１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  37. ＣＯＶＩＤ－１９の処置または予防における使用のための、請求項１～１２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片、請求項１３に記載の抗体コンジュゲート、または請求項１４～１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  38. ＣＯＶＩＤ－１９の処置または予防のための医薬の製造における使用のための、請求項１～１２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片、請求項１３に記載の抗体コンジュゲート、または請求項１４～１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  39. 抗コロナウイルスワクチンを試験する方法であって、
    （ａ）抗コロナウイルスワクチンの試料を、検出可能薬剤にコンジュゲートされた請求項１～１１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と接触させること、および
    （ｂ）前記試料中に存在する前記抗コロナウイルスワクチンへの前記抗体またはその抗原結合性断片の特異的結合を検出すること
    を含み、前記抗コロナウイルスワクチンが、コロナウイルスサブユニットまたはその断片を含む、方法。
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