JP2023514635A - Hiv感染症を治療するための四環式化合物及びその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2020年2月24日に出願された米国仮特許出願第62/980,857号、2020年6月8日に出願された米国仮特許出願第63/036,268号、及び2020年12月21日に出願された米国仮特許出願第63/128,670号の利益を主張する。これらの出願の全内容は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
ある特定の患者では、例えば、医療に対するアクセスが難しい又は限定される患者では、毎日の経口治療又は予防レジメンを順守することは困難であり得る。好ましい医薬特性(例えば、改善された効力、長時間作用薬物動態、低溶解度、低クリアランス、及び/又は他の特性)を提供する薬物は、より少ない頻度の投与に適しており、より良好な患者コンプライアンスを提供する。そのような改善により、今度は薬物曝露の最適化、及び薬物耐性の出現の制限が得られる。
R1が、H、C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールであり、C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールが、1~4個のRA1で任意選択で置換され、各RA1が、独立して、ハロ、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、シアノ、-O-C1~4アルキル、-O-C3~6シクロアルキル、又はC1~4アルキル-O-C1~4アルキルであり、
Yが、-C(O)NH-、
Lが、-CR3aR3b-、-C(O)-、-SO2-、-CR3aR3b-CR3cR3d-、又は-N(Ra)-であり、
W1が、結合又は-CR4aR4b-であり、
W2が、-CR5aR5b-、-CR5aR5bCR5cR5d-、-CR6a=CR6b-、-N(R7)-、-O-、-S(O)n-、-C(O)NRe-、-CR5aR5b-N(R7)-、-CR5aR5b-O-、-CR5aR5b-S(O)n-、-CR5aR5b-C(O)NRe-、-CR5aR5b-NRe-C(O)-、-S(O)nN(Re)-CR5aR5b-、又は-N(Re)-S(O)n-CR5aR5b-であり、
Xが、結合又は-CR8aR8b-であり、
Zが、-CR9aR9b-、-CR9aR9bCR9cR9d-、又は-CR10a=CR10b-であり、
Tが、-CR2aR2b-又は--CR2aR2b-CR2cR2dであり、Uが、-NR11-、-CR12aR12b-、-S(O)n-、-C(O)-、又は-O-であるか、あるいはT及びUが一緒になって、
R2a、R2b、R2c、R2d、R12a、及びR12bが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra--NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Ra-であるか、あるいは
(i)R2a及びR2b、(ii)R2c及びR2d、又は(iii)R12a及びR12bのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、3~7員炭素環又は4~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
R3a、R3b、R3c、及びR3dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、又は-O-C1~4アルキルであるか、あるいは
(i)R3a及びR3b又は(ii)R3c及びR3dのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む3~7員複素環を形成し、3~7員炭素環又は3~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
R4a、R4b、R5a、R5b、R5c、R5d、R8a、R8b、R9a、R9b、R9c、及びR9dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C1~4アルキル、又はC1~4アルキレン-O-C1~4アルキルであるか、あるいは
(i)R4a及びR4b、(ii)R5a及びR5b、(iii)R5c及びR5d、(iv)R5a及びR5c、(v)R5b及びR5d、(vi)R8a及びR8b、(vii)R9a及びR9b、(viii)R9c及びR9d、(ix)R9a及びR9c、(x)R9b及びR9d、(xi)R8b並びにR5a、R5b、R5c、R5d、及びR7のうちの1つ、又は(xii)R9a、R9b、R9c、及びR9dのうちの1つ並びにR4a、R4b、R5a、R5b、及びR7のうちの1つのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、3~7員炭素環又は4~7員複素環が、1~3個のRA3で任意選択で置換され、各RA3が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
各R6a、R6b、R10a、及びR10bが、独立して、H、ハロ、C1~4ハロアルキル、又はC1~6アルキルであるか、あるいは
(i)R6a及びR6b又は(ii)R10a及びR10bのうちのいずれか1つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)5~10員炭素環、(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(iii)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環を形成し、5~10員炭素環、5~10員複素環、6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA4で任意選択で置換され、各RA4が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
R7が、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rc、又はSO2Rcであり、
R11が、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-C(O)-Ra、-S(O)n-Ra、-CH2-Raであり、
各Raが、独立して、(i)H、(ii)C1~6アルキル、(iii)C3~6シクロアルキル、(iv)5~10員炭素環、(v)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(vi)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環であり、
C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、5~10員複素環、5~10員複素環、6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、(i)オキソ、(ii)ハロ、(iii)シアノ、(iv)-O-C1~4アルキル、(v)C1~6アルキル、(vi)-ORe、(vii)3~10員炭素環、(viii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(ix)6~10員芳香族環、又は(x)N、O及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、3~10員炭素環、5~10員複素環、6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA5で任意選択で置換され、各RA5が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
Rbが、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、
Rfが、H、ハロ、C1~4アルキル、又はC1~4ハロアルキルであり、
各Rcが、独立して、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rd、又は-SO2Rdであり、
各Rdが、独立して、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-NRe 2、又は-OReであり、
各Reが、独立して、H、C1~4アルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、各C1~4アルキル又はC3~6シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各nが、0、1、又は2である、式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書に提供される。
I.定義
II.化合物
R1が、H、C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールであり、C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールが、1~4個のRA1で任意選択で置換され、各RA1が、独立して、ハロ、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、シアノ、-O-C1~4アルキル、又はC1~4アルキル-O-C1~4アルキルであり、
Yが、-C(O)NH-、
Lが、-CR3aR3b-、-C(O)-、-SO2-、-CR3aR3b-CR3cR3d-、又は-N(Ra)-であり、
W1が、結合又は-CR4aR4b-であり、
W2が、-CR5aR5b-、-CR5aR5bCR5cR5d-、-CR6a=CR6b-、-N(R7)-、-O-、-S(O)n-、-C(O)NRe-、-CR5aR5b-N(R7)-、-CR5aR5b-O-、-CR5aR5b-S(O)n-、-CR5aR5b-C(O)NRe-、又は-CR5aR5b-NRe-C(O)-、-S(O)nN(Re)-CR5aR5b-、-N(Re)-S(O)n-CR5aR5b-、-N(Re)-C(O)-CR5aR5b-、又は-CR5aR5b-NRe-C(O)-であり、
Xが、結合又は-CR8aR8b-であり、
Zが、-CR9aR9b-、-CR9aR9bCR9cR9d-、又は-CR10a=CR10b-であり、
Tが、-CR2aR2b-又は--CR2aR2b-CR2cR2dであり、Uが、-NR11-、-CR12aR12b-、-S(O)n-、-C(O)-、又は-O-であるか、あるいはT及びUが一緒になって、
R2a、R2b、R2c、R2d、R12a、及びR12bが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra-、-NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Ra-であるか、あるいは
(i)R2a及びR2b、(ii)R2c及びR2d、又は(iii)R12a及びR12bのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、3~7員炭素環又は4~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
R3a及びR3bが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、又は-O-C1~4アルキルであるか、あるいは
(i)R3a及びR3b又は(ii)R3c及びR3dのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む3~7員複素環を形成し、3~7員炭素環又は3~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
R4a、R4b、R5a、R5b、R5c、R5d、R8a、R8b、R9a、R9b、R9c、及びR9dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C1~4アルキル、又はC1~4アルキレン-O-C1~4アルキルであるか、あるいは
(i)R4a及びR4b、(ii)R5a及びR5b、(iii)R5c及びR5d、(iv)R5a及びR5c、(v)R5b及びR5d、(vi)R8a及びR8b、(vii)R9a及びR9b、(viii)R9c及びR9d、(ix)R9a及びR9c、(x)R9b及びR9d、(xi)R8b並びにR5a、R5b、R5c、R5d、及びR7のうちの1つ、又は(xii)R9a、R9b、R9c、及びR9dのうちの1つ並びにR4a、R4b、R5a、R5b、及びR7のうちの1つのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される0~2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、3~7員炭素環又は4~7員複素環が、1~3個のRA3で任意選択で置換され、各RA3が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
各R6a、R6b、R10a、及びR10bが、独立して、H、ハロ、C1~4ハロアルキル、又はC1~6アルキルであるか、あるいは
(i)R6a及びR6b又は(ii)R10a及びR10bのうちのいずれか1つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)5~10員炭素環、(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(iii)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環を形成し、5~10員炭素環、5~10員複素環、6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA4で任意選択で置換され、各RA4が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
R7が、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rc、又はSO2Rcであり、
R11が、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-C(O)-Ra、-S(O)n-Ra、-CH2-Raであり、
各Raが、独立して、(i)H、(ii)C1~6アルキル、(iii)C3~6シクロアルキル、(iv)5~10員炭素環、(v)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(vi)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環であり、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、5~10員炭素環、5~10員複素環、6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、(i)オキソ、(ii)ハロ、(iii)シアノ、(iv)-O-C1~4アルキル、(v)C1~6アルキル、(vi)-ORe、(vii)3~10員炭素環、(viii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(ix)6~10員芳香族環、又は(x)N、O及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、3~10員炭素環、5~10員複素環、6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA5で任意選択で置換され、各RA5が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
Rbが、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、
Rfが、H、ハロ、C1~4アルキル、又はC1~4ハロアルキルであり、
各Rcが、独立して、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rd、又は-SO2Rdであり、
各Rdが、独立して、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-NRe 2、又は-OReであり、
各Reが、独立して、H、C1~4アルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、各C1~4アルキル又はC3~6シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各nが、0、1、又は2である、式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書に開示される。
Yが、-C(O)NH-、
Lが、-CR3aR3b-、-C(O)-、-SO2-、-CR3aR3b-CR3cR3d-、又は-N(Ra)-であり、
W1が、結合又は-CR4aR4b-であり、
W2が、-CR5aR5b-、-CR5aR5bCR5cR5d-、-CR6a=CR6b-、-N(R7)-、-O-、-S(O)n-、-C(O)NRe-、-CR5aR5b-N(R7)-、-CR5aR5b-O-、-CR5aR5b-S(O)n-、-CR5aR5b-C(O)NRe-、-CR5aR5b-NRe-C(O)-、-S(O)nN(Re)-CR5aR5b-、又は-N(Re)-S(O)n-CR5aR5b-であり、
Xが、結合又は-CR8aR8b-であり、
Zが、-CR9aR9b-、-CR9aR9bCR9cR9d-、又は-CR10a=CR10b-であり、
Tが、-CR2aR2b-又は--CR2aR2b-CR2cR2dであり、Uが、-NR11-、-CR12aR12b-、-S(O)n-、-C(O)-、又は-O-であるか、あるいはT及びUが一緒になって、
R2a、R2b、R2c、R2d、R12a、及びR12bが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra-、-NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Ra-であるか、あるいは
(i)R2a及びR2b、(ii)R2c及びR2d、又は(iii)R12a及びR12bのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、3~7員炭素環又は4~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
R3a、R3b、R3c、及びR3dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、又は-O-C1~4アルキルであり、
R4a、R4b、R5a、R5b、R5c、R5d、R8a、R8b、R9a、R9b、R9c、及びR9dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C1~4アルキル、又はC1~4アルキレン-O-C1~4アルキルであり、
各R6a、R6b、R10a、及びR10bが、独立して、H、ハロ、C1~4ハロアルキル、又はC1~6アルキルであり、
R7が、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rc、又はSO2Rcであり、
R11が、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-C(O)-Ra、-S(O)n-Ra、-CH2-Raであり、
各Raが、独立して、(i)H、(ii)C1~6アルキル、(iii)C3~6シクロアルキル、(iv)5~10員炭素環、(v)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(vi)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環であり、
C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、5~10員炭素環、5~10員複素環、6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、(i)オキソ、(ii)ハロ、(iii)シアノ、(iv)-O-C1~4アルキル、(v)C1~6アルキル、(vi)-ORe、(vii)3~10員炭素環、(viii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(ix)6~10員芳香族環、又は(x)N、O及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、3~10員炭素環、5~10員複素環、6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA5で任意選択で置換され、各RA5が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
Rbが、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、
Rfが、H、ハロ、C1~4アルキル、又はC1~4ハロアルキルであり、
各Rcが、独立して、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rd、又は-SO2Rdであり、
各Rdが、独立して、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-NRe 2、又は-OReであり、
各Reが、独立して、H、C1~4アルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、各C1~4アルキル又はC3~6シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各nが、0、1、又は2である。
R1が、H、C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールであり、C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールが、1~4個のRA1で任意選択で置換され、各RA1が、独立して、ハロ、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、シアノ、-O-C1~4アルキル、-O-C3~6シクロアルキル、又はC1~4アルキル-O-C1~4アルキルであり、
Yが、-C(O)NH-、
Lが、-CR3aR3b-、-C(O)-、-SO2-、-CR3aR3b-CR3cR3d-、又は-N(Ra)-であり、
W1が、結合又は-CR4aR4b-であり、
W2が、-CR5aR5b-、-CR5aR5bCR5cR5d-、-CR6a=CR6b-、-N(R7)-、-O-、-S(O)n-、-C(O)NRe-、-CR5aR5b-N(R7)-、-CR5aR5b-O-、-CR5aR5b-S(O)n-、-CR5aR5b-C(O)NRe-、-CR5aR5b-NRe-C(O)-、-S(O)nN(Re)-CR5aR5b-、又は-N(Re)-S(O)n-CR5aR5b-であり、
Xが、結合又は-CR8aR8b-であり、
Zが、-CR9aR9b-、-CR9aR9bCR9cR9d-、又は-CR10a=CR10b-であり、
Tが、-CR2aR2b-又は--CR2aR2b-CR2cR2dであり、Uが、-NR11-、-CR12aR12b-、-S(O)n-、-C(O)-、又は-O-であるか、あるいはT及びUが一緒になって、
R2a、R2b、R2c、R2d、R12a、及びR12bが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra-、-NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Ra-であり、
R3a、R3b、R3c、及びR3dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、又は-O-C1~4アルキルであるか、あるいは
(i)R3a及びR3b又は(ii)R3c及びR3dのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む3~7員複素環を形成し、3~7員炭素環又は3~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
R4a、R4b、R5a、R5b、R5c、R5d、R8a、R8b、R9a、R9b、R9c、及びR9dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C1~4アルキル、又はC1~4アルキレン-O-C1~4アルキルであり、
各R6a、R6b、R10a、及びR10bが、独立して、H、ハロ、C1~4ハロアルキル、又はC1~6アルキルであり、
R7が、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rc、又はSO2Rcであり、
R11が、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-C(O)-Ra、-S(O)n-Ra、-CH2-Raであり、
各Raが、独立して、(i)H、(ii)C1~6アルキル、(iii)C3~6シクロアルキル、(iv)5~10員炭素環、(v)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(vi)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環であり、
C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、5~10員炭素環、5~10員複素環、6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、(i)オキソ、(ii)ハロ、(iii)シアノ、(iv)-O-C1~4アルキル、(v)C1~6アルキル、(vi)-ORe、(vii)3~10員炭素環、(viii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(ix)6~10員芳香族環、又は(x)N、O及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、3~10員炭素環、5~10員複素環、6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA5で任意選択で置換され、各RA5が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
Rbが、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、
Rfが、H、ハロ、C1~4アルキル、又はC1~4ハロアルキルであり、
各Rcが、独立して、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rd、又は-SO2Rdであり、
各Rdが、独立して、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-NRe 2、又は-OReであり、
各Reが、独立して、H、C1~4アルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、各C1~4アルキル又はC3~6シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各nが、0、1、又は2である。
R1が、H、C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールであり、C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールが、1~4個のRA1で任意選択で置換され、各RA1が、独立して、ハロ、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、シアノ、-O-C1~4アルキル、-O-C3~6シクロアルキル、又はC1~4アルキル-O-C1~4アルキルであり、
Yが、-C(O)NH-、
Lが、-CR3aR3b-、-C(O)-、-SO2-、-CR3aR3b-CR3cR3d-、又は-N(Ra)-であり、
W1が、結合又は-CR4aR4b-であり、
W2が、-CR5aR5b-、-CR5aR5bCR5cR5d-、-CR6a=CR6b-、-N(R7)-、-O-、-S(O)n-、-C(O)NRe-、-CR5aR5b-N(R7)-、-CR5aR5b-O-、-CR5aR5b-S(O)n-、-CR5aR5b-C(O)NRe-、-CR5aR5b-NRe-C(O)-、-S(O)nN(Re)-CR5aR5b-、又は-N(Re)-S(O)n-CR5aR5b-であり、
Xが、結合又は-CR8aR8b-であり、
Zが、-CR9aR9b-、-CR9aR9bCR9cR9d-、又は-CR10a=CR10b-であり、
Tが、-CR2aR2b-又は--CR2aR2b-CR2cR2dであり、Uが、-NR11-、-CR12aR12b-、-S(O)n-、-C(O)-、又は-O-であるか、あるいはT及びUが一緒になって、
R2a、R2b、R2c、R2d、R12a、及びR12bが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra--NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Ra-であるか、あるいは
R3a、R3b、R3c、及びR3dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、又は-O-C1~4アルキルであるか、あるいは
R4a、R4b、R5a、R5b、R5c、R5d、R8a、R8b、R9a、R9b、R9c、及びR9dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C1~4アルキル、又はC1~4アルキレン-O-C1~4アルキルであるか、あるいは
(i)R4a及びR4b、(ii)R5a及びR5b、(iii)R5c及びR5d、(iv)R5a及びR5c、(v)R5b及びR5d、(vi)R8a及びR8b、(vii)R9a及びR9b、(viii)R9c及びR9d、(ix)R9a及びR9c、(x)R9b及びR9d、(xi)R8b並びにR5a、R5b、R5c、R5d、及びR7のうちの1つ、又は(x)R9a、R9b、R9c、及びR9dのうちの1つ並びにR4a、R4b、R5a、R5b、及びR7のうちの1つのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、3~7員炭素環又は4~7員複素環が、1~3個のRA3で任意選択で置換され、各RA3が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
各R6a、R6b、R10a、及びR10bが、独立して、H、ハロ、C1~4ハロアルキル、又はC1~6アルキルであり、
R7が、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rc、又はSO2Rcであり、
R11が、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-C(O)-Ra、-S(O)n-Ra、-CH2-Raであり、
各Raが、独立して、(i)H、(ii)C1~6アルキル、(iii)C3~6シクロアルキル、(iv)5~10員炭素環、(v)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(vi)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環であり、
C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、5~10員炭素環、5~10員複素環、6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、(i)オキソ、(ii)ハロ、(iii)シアノ、(iv)-O-C1~4アルキル、(v)C1~6アルキル、(vi)-ORe、(vii)3~10員炭素環、(viii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(ix)6~10員芳香族環、又は(x)N、O及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、3~10員炭素環、5~10員複素環、6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA5で任意選択で置換され、各RA5が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
Rbが、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、
Rfが、H、ハロ、C1~4アルキル、又はC1~4ハロアルキルであり、
各Rcが、独立して、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rd、又は-SO2Rdであり、
各Rdが、独立して、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-NRe 2、又は-OReであり、
各Reが、独立して、H、C1~4アルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、各C1~4アルキル又はC3~6シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各nが、0、1、又は2である。
R1が、H、C6~10アリール、又はC6~10ヘテロアリールであり、C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールが、1~4個のRA1で任意選択で置換され、各RA1が、独立して、ハロ、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、シアノ、-O-C1~4アルキル、-O-C3~6シクロアルキル、又はC1~4アルキル-O-C1~4アルキルであり、
Yが、-C(O)NH-、
Lが、-CR3aR3b-、-C(O)-、-SO2-、-CR3aR3b-CR3cR3d-、又は-N(Ra)-であり、
W1が、結合又は-CR4aR4b-であり、
W2が、-CR5aR5b-、-CR5aR5bCR5cR5d-、-CR6a=CR6b-、-N(R7)-、-O-、-S(O)n-、-C(O)NRe-、-CR5aR5b-N(R7)-、-CR5aR5b-O-、-CR5aR5b-S(O)n-、-CR5aR5b-C(O)NRe-、-CR5aR5b-NRe-C(O)-、-S(O)nN(Re)-CR5aR5b-、又は-N(Re)-S(O)n-CR5aR5b-であり、
Xが、結合又は-CR8aR8b-であり、
Zが、-CR9aR9b-、-CR9aR9bCR9cR9d-、又は-CR10a=CR10b-であり、
Tが、-CR2aR2b-又は--CR2aR2b-CR2cR2dであり、Uが、-NR11-、-CR12aR12b-、-S(O)n-、-C(O)-、又は-O-であるか、あるいはT及びUが一緒になって、
R2a、R2b、R2c、R2d、R12a、及びR12bが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra--NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Ra-であり、
R3a、R3b、R3c、及びR3dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、又は-O-C1~4アルキルであり、
R4a、R4b、R5a、R5b、R5c、R5d、R8a、R8b、R9a、R9b、R9c、及びR9dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C1~4アルキル、又はC1~4アルキレン-O-C1~4アルキルであり、
各R6a、R6b、R10a、及びR10bが、独立して、H、ハロ、C1~4ハロアルキル、又はC1~6アルキルであるか、あるいは
(i)R6a及びR6b又は(ii)R10a及びR10bのうちのいずれか1つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)5~10員炭素環、(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(iii)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環を形成し、5~10員炭素環、5~10員複素環、6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA4で任意選択で置換され、各RA4が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
R7が、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rc、又はSO2Rcであり、
R11が、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-C(O)-Ra、-S(O)n-Ra、-CH2-Raであり、
各Raが、独立して、(i)H、(ii)C1~6アルキル、(iii)C3~6シクロアルキル、(iv)5~10員炭素環、(v)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(vi)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環であり、
C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、5~10員炭素環、5~10員複素環、6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、(i)オキソ、(ii)ハロ、(iii)シアノ、(iv)-O-C1~4アルキル、(v)C1~6アルキル、(vi)-ORe、(vii)3~10員炭素環、(viii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(ix)6~10員芳香族環、又は(x)N、O及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、3~10員炭素環、5~10員複素環、6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA5で任意選択で置換され、各RA5が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
Rbが、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、
Rfが、H、ハロ、C1~4アルキル、又はC1~4ハロアルキルであり、
各Rcが、独立して、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rd、又は-SO2Rdであり、
各Rdが、独立して、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-NRe 2、又は-OReであり、
各Reが、独立して、H、C1~4アルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、各C1~4アルキル又はC3~6シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各nが、0、1、又は2である。
各R2が、独立して、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra-、-NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Raであるか、あるいは
同じ炭素原子上の2個のR2が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、3~7員炭素環又は4~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~C6アルキル、C3~C6シクロアルキル、又は-OReである。
各R2が、独立して、C1~6アルキル、又はC3~6シクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra-、-NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Ra-であるか、
あるいは同じ炭素原子上の2個のR2が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、3~7員炭素環又は4~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~C6アルキル、C3~C6シクロアルキル、又は-OReである。
各R2が、独立して、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra-、-NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Raであるか、あるいは
同じ炭素原子上の2個のR2が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、3~7員炭素環又は4~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~C6アルキル、C3~C6シクロアルキル、又は-OReである。
W1が、結合又は-CR4aR4b-であり、
W2が、-CR5aR5b-又は-CR6a=CR6b-であり、
Zが、-CR9aR9b-であり、
Lが、-CH2-であり、
R2a、R2b、R12a、及びR12bが、独立して、H、C1~6アルキル、ハロ、-ORa-、又は-CH2ORaであり、
Raが、H又はC1~6アルキルであり、
R4a、R4b、R5a、R5b、R8a、R8b、R9a、R9bが、独立して、H、ヒドロキシル、C1~6アルキル、又は-O-C1~4アルキルであり、
R6a及びR6bが両方とも、Hであり、
R1が、1~4個のRA1で任意選択で置換されたC6~10アリールであり、各RA1が、独立して、フルオロ又はクロロである。
III.組成物及びキット
IV.方法
V.投与
VI.併用療法
HIV併用療法の投与
HIVの併用療法
HIV併用薬物
他のHIV薬物
HIVプロテアーゼ阻害剤
HIV逆転写酵素阻害剤
HIVインテグラーゼ阻害剤
HIV侵入阻害剤
HIV成熟阻害剤
潜伏感染再活性剤
カプシド阻害剤
免疫系治療剤
ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)阻害剤
α-4/β-7アンタゴニスト
HIV抗体、二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質
薬物動態増強剤
追加の治療薬
HIVワクチン
HIVの併用療法
受胎調節(避妊)併用療法
遺伝子療法及び細胞療法
遺伝子編集剤
CAR-T細胞療法
TCR-T細胞療法
本開示の例示的な化学物質は、以下の特定の実施例に提供される。当業者は、本明細書に記載の様々な化合物を得るために、出発物質は、最終的に所望される置換基が、所望の生成物を得るために必要に応じて保護を伴う又は伴わない反応スキームを通して担持されるように、好適に選択され得ることを理解するであろう。あるいは、最終的に所望される置換基の代わりに、反応スキームを通して担持され、所望の置換基と適切に置き換えられ得る好適な基を用いることが必要であるか、又は望ましい場合がある。更に、当業者は、以下のスキームに示す変換が、特定のペンダント基の機能性に適合する任意の順序で実行され得ることを理解するであろう。
実施例1:((6aR)-11-ヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(1)の調製:
工程2:tert-ブチル3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-3-シアノアゼパン-1-カルボキシレート(1b)の合成:
工程3:tert-ブチル3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-3-ホルミルアゼパン-1-カルボキシレート(1c)の合成:
工程4:tert-ブチル3-(2-(5-(ベンジルオキシ)-6-(メトキシカルボニル)-4-オキソ-4H-ピラン-2-イル)ビニル)-3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アゼパン-1-カルボキシレート(1d)の合成
工程5:tert-ブチル 3-(2-(5-(ベンジルオキシ)-6-(メトキシカルボニル)-4-オキソ-4H-ピラン-2-イル)エチル)-3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)アゼパン-1-カルボキシレート(1e)の合成:
工程6:11-(ベンジルオキシ)-3,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-1,10-ジオン(1f)の合成:
工程7:11-(ベンジルオキシ)-9-ヨード-3,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-1,10-ジオンの合成:
工程8:11-(ベンジルオキシ)-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(1g)の合成:
工程9:(6aR)-11-(ベンジルオキシ)-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(1h-1)及び(6aS)-11-(ベンジルオキシ)-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(1h-2)の分割:
工程10:(6aR)-11-ヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(1)の合成:
実施例2:(6aS)-11-ヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(2)の調製:
実施例3:(6aR)-N-(2,4-ジフルオロベンジル)-11-ヒドロキシ-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(3)の調製:
実施例4:(6aS)-N-(2,4-ジフルオロベンジル)-11-ヒドロキシ-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(4)の調製:
実施例5:(6aR)-N-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)-11-ヒドロキシ-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(5)の調製:
実施例6:(6aS)-N-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)-11-ヒドロキシ-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(6)の調製:
実施例7:((6aR)-11-ヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(7)の調製:
工程2:11-(ベンジルオキシ)-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボン酸(7b)の合成:
工程3:11-(ベンジルオキシ)-1,10-ジオキソ-N’-(2-(2,4,6-トリフルオロフェニル)エタンチオイル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボヒドラジド(7d)の合成:
工程4:11-(ベンジルオキシ)-9-(5-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-3,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-1,10-ジオン(7e)の合成:
工程5:11-ヒドロキシ-9-(5-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-3,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-1,10-ジオン(7)の合成:
実施例8:(6aS,8S)-8-フルオロ-11-ヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(8-1)及び(6aR,8R)-8-フルオロ-11-ヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(8-2)の調製:
工程2.11-(ベンジルオキシ)-8-フルオロ-9-ヨード-3,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-1,10-ジオン(8b)の合成:
工程3.11-(ベンジルオキシ)-8-フルオロ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(8c)の合成:
工程4.(6aS,8S)-8-フルオロ-11-ヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(8-1)及び(6aR,8R)-8-フルオロ-11-ヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(8-2)の合成:
実施例9:(6aS,8R)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(9-1),(6aR,8R)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(9-2),(6aS,8S)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(9-3)、及び(6aR,8S)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(9-4)の調製:
工程2.11-(ベンジルオキシ)-8-ヒドロキシ-9-ヨード-3,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-1,10-ジオン(9b)の合成:
工程3.11-(ベンジルオキシ)-8-ヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(9c)の合成:
工程4.(6aS,8R)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(9-1),(6aR,8R)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(9-2),(6aS,8S)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(9-3),(6aR,8S)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(9-4)の合成:
実施例10:(6aS,8R)-N-(2,4-ジフルオロベンジル)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(10-1),(6aR,8R)-N-(2,4-ジフルオロベンジル)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(10-2),(6aS,8S)-N-(2,4-ジフルオロベンジル)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(10-3)、及び(6aR,8S)-N-(2,4-ジフルオロベンジル)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(10-4)の調製:
工程2.(6aS,8R)-N-(2,4-ジフルオロベンジル)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(10-1),(6aR,8R)-N-(2,4-ジフルオロベンジル)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(10-2),(6aS,8S)-N-(2,4-ジフルオロベンジル)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(10-3)、及び(6aR,8S)-N-(2,4-ジフルオロベンジル)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(10-4)の合成
実施例11:(6aR,7S,8S)-7,8,11-トリヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(11-1),(6aS,7S,8S)-7,8,11-トリヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(11-2),(6aR,7R,8R)-7,8,11-トリヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(11-3)、及び(6aS,7R,8R)-7,8,11-トリヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(11-4)の調製:
工程2.11-(ベンジルオキシ)-7,8-ジヒドロキシ-3,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-1,10-ジオン(11b)の合成:
工程3.11-(ベンジルオキシ)-7,8-ジヒドロキシ-9-ヨード-3,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-1,10-ジオン(11c)の合成:
工程4.11-(ベンジルオキシ)-7,8-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(11d)の合成:
工程5.(6aR,7S,8S)-7,8,11-トリヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(11-1),(6aS,7S,8S)-7,8,11-トリヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(11-2),(6aR,7R,8R)-7,8,11-トリヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(11-3)、及び(6aS,7R,8R)-7,8,11-トリヒドロキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(11-4)の合成:
実施例12:(6aS,8R)-11-ヒドロキシ-8-メトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(12-1),(6aR,8S)-11-ヒドロキシ-8-メトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(12-2),(6aS,8S)-11-ヒドロキシ-8-メトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(12-3)、及び(6aR,8R)-11-ヒドロキシ-8-メトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(12-4)の調製:
工程2.11-(ベンジルオキシ)-8-メトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(12b)の合成:
工程3.(6aS,8R)-11-ヒドロキシ-8-メトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(12-1),(6aR,8S)-11-ヒドロキシ-8-メトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(12-2),(6aS,8S)-11-ヒドロキシ-8-メトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(12-3)、及び(6aR,8R)-11-ヒドロキシ-8-メトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(12-4)の合成:
実施例13:(6aR,7S,8S)-11-ヒドロキシ-7,8-ジメトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(13-1),(6aS,7R,8R)-11-ヒドロキシ-7,8-ジメトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(13-2),(6aR,7R,8R)-11-ヒドロキシ-7,8-ジメトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(13-3)、及び(6aS,7S,8S)-11-ヒドロキシ-7,8-ジメトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(13-4)の調製:
工程2.11-(ベンジルオキシ)-9-ヨード-7,8-ジメトキシ-3,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-1,10-ジオン(13b)の合成:
工程3.11-(ベンジルオキシ)-7,8-ジメトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(13c)の合成:
工程4.(6aR,7S,8S)-11-ヒドロキシ-7,8-ジメトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(13-1),(6aS,7R,8R)-11-ヒドロキシ-7,8-ジメトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(13-2),(6aR,7R,8R)-11-ヒドロキシ-7,8-ジメトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(13-3)、及び(6aS,7S,8S)-11-ヒドロキシ-7,8-ジメトキシ-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(13-4)の合成:
実施例14:(6aR,8R)-N-(3-クロロ-2,4-ジフルオロベンジル)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(14-1)及び(6aR,8S)-N-(3-クロロ-2,4-ジフルオロベンジル)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(14-2)の調製:
(6aR,8R)-N-(3-クロロ-2,4-ジフルオロベンジル)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(14-1)及び(6aR,8S)-N-(3-クロロ-2,4-ジフルオロベンジル)-8,11-ジヒドロキシ-1,10-ジオキソ-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(14-2)の合成:
実施例15:(6aS,8S)-8,11-ジヒドロキシ-8-メチル-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(15)の調製:
工程2.(6aS)-11-(ベンジルオキシ)-3,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-1,10-ジオン(15b)の合成:
THF(100mL)中の(6aS)-11-(ベンジルオキシ)-3,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-1,10-ジオン(15b、2.0g、5.7mmol)の溶液に、LiHMDS(THF中1.0M、17.1mL)を-78℃で滴下し、得られた暗色の溶液を30分間撹拌した。O2(g)を反応物を通してバブリングして、これを室温に温め、反応物を通してO2(g)を20分間バブリングした。反応物をMeOHでクエンチし、濃縮し、combiflash(登録商標)(24g、MeOH/DCM)によって精製して、表題生成物を得た。
工程4.(6aS,8S)-11-(ベンジルオキシ)-8-ヒドロキシ-8-メチル-3,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-1,10-ジオン(15d)の合成:
工程5.(6aS,8S)-11-(ベンジルオキシ)-8-ヒドロキシ-8-メチル-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(15e)の合成:
工程6.(6aS,8S)-8,11-ジヒドロキシ-8-メチル-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(15)の合成:
実施例16:(6aS)-11-ヒドロキシ-8-(ヒドロキシメチル)-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド:(16)の調製:
工程2.(6aS,8S)-11-(ベンジルオキシ)-8-(ヒドロキシメチル)-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(16b-1)及び(6aS,8R)-11-(ベンジルオキシ)-8-(ヒドロキシメチル)-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(16b-2)の合成:
工程3.(6aS)-11-ヒドロキシ-8-(ヒドロキシメチル)-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(16)の合成:
実施例17:(6aR,8R)-8,11-ジヒドロキシ-8-メチル-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(17)の調製:
実施例18:(6aR)-11-ヒドロキシ-8-(ヒドロキシメチル)-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(18)の調製:
工程2.(6aR)-11-ヒドロキシ-8-(ヒドロキシメチル)-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(18)の合成:
実施例19:(1R,11S,14S)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-3,7-ジヒドロキシ-14-メトキシ-11-メチル-6,9-ジオキソ-10,15-ジアザテトラシクロ[6.6.1.11,10.04,15]ヘキサデカ-4,7,12-トリエン-5-カルボキサミド(19-1、19-2、及び19-3)の調製
工程2:O1-tert-ブチルO3-メチル(3S,7S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-7-メチル-4,7-ジヒドロ-2H-アゼピン-1,3-ジカルボキシレートの合成:
工程3:tert-ブチル(3S,7S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(ヒドロキシメチル)-7-メチル-4,7-ジヒドロ-2H-アゼピン-1-カルボキシレートの合成:
工程4:tert-ブチル(3S,7S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-ホルミル-7-メチル-4,7-ジヒドロ-2H-アゼピン-1-カルボキシレートの合成:
工程5:tert-ブチル(3R,7S)-3-[(E)-2-(5-ベンジルオキシ-6-メトキシカルボニル-4-オキソ-ピラン-2-イル)ビニル]-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-7-メチル-4,7-ジヒドロ-2H-アゼピン-1-カルボキシレートの合成:
工程6:tert-ブチル(3S,7S)-3-[2-(5-ベンジルオキシ-6-メトキシカルボニル-4-オキソ-ピラン-2-イル)エチル]-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-7-メチル-4,7-ジヒドロ-2H-アゼピン-1-カルボキシレートの合成:
工程7:(1S,11S)-7-ベンジルオキシ-11-メチル-10,15-ジアザテトラシクロ[6.6.1.11,10.04,15]ヘキサデカ-4,7,12-トリエン-6,9-ジオンの合成:
工程8:(1S,11S)-7-ベンジルオキシ-5-ヨード-11-メチル-10,15-ジアザテトラシクロ[6.6.1.11,10.04,15]ヘキサデカ-4,7,12-トリエン-6,9-ジオンの合成:
工程9:(1S,11S)-7-ベンジルオキシ-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-11-メチル-6,9-ジオキソ-10,15-ジアザテトラシクロ[6.6.1.11,10.04,15]ヘキサデカ-4,7,12-トリエン-5-カルボキサミドの合成:
工程10:(1R,11S)-7-ベンジルオキシ-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-11-メチル-6,9,14-トリオキソ-10,15-ジアザテトラシクロ[6.6.1.11,10.04,15]ヘキサデカ-4,7,12-トリエン-5-カルボキサミドの合成:
工程11:(1R,11S,14S)-7-ベンジルオキシ-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-14-ヒドロキシ-11-メチル-6,9-ジオキソ-10,15-ジアザテトラシクロ[6.6.1.11,10.04,15]ヘキサデカ-4,7,12-トリエン-5-カルボキサミドの合成:
工程12:(1R,11S,14S)-7-ベンジルオキシ-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-14-メトキシ-11-メチル-6,9-ジオキソ-10,15-ジアザテトラシクロ[6.6.1.11,10.04,15]ヘキサデカ-4,7,12-トリエン-5-カルボキサミドの合成:
工程13:(1R,11S,14S)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-14-メトキシ-11-メチル-6,9-ジオキソ-10,15-ジアザテトラシクロ[6.6.1.11,10.04,15]ヘキサデカ-4,7-ジエン-5-カルボキサミド(19-1)の合成:
工程14:(1R,11S,14S)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-7-ヒドロキシ-14-メトキシ-11-メチル-6,9-ジオキソ-10,15-ジアザテトラシクロ[6.6.1.11,10.04,15]ヘキサデカ-4,7,12-トリエン-5-カルボキサミド(19-2)の合成:
工程15:(1R,11S,14S)-7-ベンジルオキシ-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-3-ヒドロキシ-14-メトキシ-11-メチル-6,9-ジオキソ-10,15-ジアザテトラシクロ[6.6.1.11,10.04,15]ヘキサデカ-4,7,12-トリエン-5-カルボキサミドの合成:
工程16:(1R,11S,14S)-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-3,7-ジヒドロキシ-14-メトキシ-11-メチル-6,9-ジオキソ-10,15-ジアザテトラシクロ[6.6.1.11,10.04,15]ヘキサデカ-4,7,12-トリエン-5-カルボキサミド(19-3)の合成:
中間体20a:
工程2:tert-ブチル(3S,7S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(ヒドロキシメチル)-7-メチル-4,7-ジヒドロ-2H-アゼピン-1-カルボキシレート合成:
工程3:tert-ブチル(3S,7S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-ホルミル-7-メチル-4,7-ジヒドロ-2H-アゼピン-1-カルボキシレートの合成:
工程4:tert-ブチル(3R,7S)-3-[(E)-2-(5-ベンジルオキシ-6-メトキシカルボニル-4-オキソ-ピラン-2-イル)ビニル]-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-7-メチル-4,7-ジヒドロ-2H-アゼピン-1-カルボキシレートの合成:
工程5:tert-ブチル(3S,7S)-3-[2-(5-ベンジルオキシ-6-メトキシカルボニル-4-オキソ-ピラン-2-イル)エチル]-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-7-メチル-4,7-ジヒドロ-2H-アゼピン-1-カルボキシレートの合成:
工程6:(1S,11S)-7-ベンジルオキシ-11-メチル-10,15-ジアザテトラシクロ[6.6.1.11,10.04,15]ヘキサデカ-4,7,12-トリエン-6,9-ジオンの合成:
中間体20b:
工程2:(1S,11S)-7-ベンジルオキシ-N-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-11-メチル-6,9-ジオキソ-10,15-ジアザテトラシクロ[6.6.1.11,10.04,15]ヘキサデカ-4,7,12-トリエン-5-カルボキサミドの合成:
中間体20c:
実施例20:(3S,6aS)-11-ヒドロキシ-3-メチル-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,6,7,8,10-ヘキサヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(20)の調製:
実施例21:(3S,6aR,8R)-8,11-ジヒドロキシ-3-メチル-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,6,7,8,10-ヘキサヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド及び(3S,6aR,8S)-8,11-ジヒドロキシ-3-メチル-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,6,7,8,10-ヘキサヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(21-1及び21-2)の調製:
中間体22a
中間体22b
実施例22(3S,6S,6aR)-11-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-メチル-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,6,7,8,10-ヘキサヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(22)の調製:
実施例23:(3S,6S,6aR)-6,11-ジヒドロキシ-3-メチル-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド及び(3S,6S,6aR)-11-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-メチル-1,10-ジオキソ-N-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1,3,4,5,6,7,8,10-オクタヒドロ-2,6a-メタノ[1,4]ジアゾニノ[9,1,2-cd]インドリジン-9-カルボキサミド(23-1及び23-2)の調製
23-2:1H NMR(400MHz,アセトニトリル-d3)δ 10.79(s,1H),6.84(t,J=8.5Hz,2H),4.64-4.56(m,1H),4.56(s,2H),3.68(d,J=3.4Hz,1H),3.65(s,1H),3.63(s,1H),3.52(dd,J=10.4,8.2Hz,1H),3.42(d,J=4.6Hz,1H),3.39(d,J=2.7Hz,1H),3.31(s,3H),2.26(dd,J=12.8,7.9Hz,1H),2.21-1.99(m,2H),1.51-1.36(m,1H),1.19(d,J=6.6Hz,3H),1.00-0.85(m,1H).LCMS-ESI+(m/z):C24H24F3N3O5の[M+H]+計算値:492.2、実測値:492.2。
23-1:1H NMR(400MHz,アセトニトリル-d3)δ 10.84(s,1H),6.84(t,J=8.5Hz,2H),4.65-4.57(m,1H),4.56(d,J=5.6Hz,2H),3.76(dd,J=11.6,4.1Hz,1H),3.66(d,J=14.7Hz,1H),3.63-3.47(m,2H),3.44(s,1H),2.28(dd,J=12.7,7.8Hz,1H),2.16-2.07(m,1H),2.01(dd,J=14.5,7.3Hz,1H),1.71(ddd,J=15.0,7.6,4.1Hz,1H),1.55-1.42(m,1H),1.25-1.09(m,4H).LCMS-ESI+(m/z):C23H22F3N3O5の[M+H]+計算値:478.2、実測値:478.2。
実施例24:HIV MT-4抗ウイルス及び細胞傷害性アッセイ
MT-4細胞における抗ウイルスアッセイ
MT-4細胞における細胞傷害性アッセイ
実施例25:HIV MT-4血清シフト抗ウイルスレポーターアッセイ
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
式Iの化合物:
R 1 が、H、C 6~10 アリール又はC 6~10 ヘテロアリールであり、前記C 6~10 アリール又はC 6~10 ヘテロアリールが、1~4個のR A1 で任意選択で置換され、各R A1 が、独立して、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、シアノ、-O-C 1~4 アルキル、-O-C 3~6 シクロアルキル、又はC 1~4 アルキル-O-C 1~4 アルキルであり、
Yが、-C(O)NH-、
Lが、-CR 3a R 3b -、-C(O)-、-SO 2 -、-CR 3a R 3b -CR 3c R 3d -、又は-N(R a )-であり、
W 1 が、結合又は-CR 4a R 4b -であり、
W 2 が、-CR 5a R 5b -、-CR 5a R 5b CR 5c R 5d -、-CR 6a =CR 6b -、-N(R 7 )-、-O-、-S(O) n -、-C(O)NR e -、-CR 5a R 5b -N(R 7 )-、-CR 5a R 5b -O-、-CR 5a R 5b -S(O) n -、-CR 5a R 5b -C(O)NR e -、-CR 5a R 5b -NR e -C(O)-、-S(O) n N(R e )-CR 5a R 5b -、又は-N(R e )-S(O) n -CR 5a R 5b -であり、
Xが、結合又は-CR 8a R 8b -であり、
Zが、-CR 9a R 9b -、-CR 9a R 9b CR 9c R 9d -、又は-CR 10a =CR 10b -であり、
Tが、-CR 2a R 2b -又は--CR 2a R 2b -CR 2c R 2d であり、Uが、-NR 11 -、-CR 12a R 12b -、-S(O) n -、-C(O)-、又は-O-であるか、あるいはT及びUが一緒になって、
R 2a 、R 2b 、R 2c 、R 2d 、R 12a 、及びR 12b が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH 2 R a -、-CH 2 OR a 、 -CH 2 -S(O) n R a -、-OR a 、-O-C(O)-NHR a 、-NHR a -、-C(O)-NH(R a )-、-NR e -C(O)R a -、-NR e -S(O) n R a -、-S(O) n -NH(R a )-、又は-S(O) n -R a -であるか、あるいは
(i)R 2a 及びR 2b 、(ii)R 2c 及びR 2d 、又は(iii)R 12a 及びR 12b のうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のR A2 で任意選択で置換され、各R A2 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e であり、
R 3a 、R 3b 、R 3c 、及びR 3d が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、又は-O-C 1~4 アルキルであるか、あるいは
(i)R 3a 及びR 3b 又は(ii)R 3c 及びR 3d のうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む3~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記3~7員複素環が、1~3個のR A2 で任意選択で置換され、各R A2 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e であり、
R 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、R 5c 、R 5d 、R 8a 、R 8b 、R 9a 、R 9b 、R 9c 、及びR 9d が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C 1~4 アルキル、又はC 1~4 アルキレン-O-C 1~4 アルキルであるか、あるいは
(i)R 4a 及びR 4b 、(ii)R 5a 及びR 5b 、(iii)R 5c 及びR 5d 、(iv)R 5a 及びR 5c 、(v)R 5b 及びR 5d 、(vi)R 8a 及びR 8b 、(vii)R 9a 及びR 9b 、(viii)R 9c 及びR 9d 、(ix)R 9a 及びR 9c 、(x)R 9b 及びR 9d 、(xi)R 8b 並びにR 5a 、R 5b 、R 5c 、R 5d 、及びR 7 のうちの1つ、又は(x)R 9a 、R 9b 、R 9c 、及びR 9d のうちの1つ並びにR 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、及びR 7 のうちの1つ、のうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のR A3 で任意選択で置換され、各R A3 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e であり、
各R 6a 、R 6b 、R 10a 、及びR 10b が、独立して、H、ハロ、C 1~4 ハロアルキル、又はC 1~6 アルキルであるか、あるいは
(i)R 6a 及びR 6b 又は(ii)R 10a 及びR 10b のうちのいずれか1つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)5~10員炭素環、(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(iii)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環を形成し、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のR A4 で任意選択で置換され、各R A4 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e であり、
R 7 が、H、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、C(O)R c 、又はSO 2 R c であり、
R 11 が、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、-C(O)-R a 、-S(O) n -R a 、-CH 2 -R a であり、
各R a が、独立して、(i)H、(ii)C 1~6 アルキル、(iii)C 3~6 シクロアルキル、(iv)5~10員炭素環、(v)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(vi)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環であり、
前記C 1~6 アルキル、前記C 3~6 シクロアルキル、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、(i)オキソ、(ii)ハロ、(iii)シアノ、(iv)-O-C 1~4 アルキル、(v)C 1~6 アルキル、(vi)-OR e 、(vii)3~10員炭素環、(viii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(ix)6~10員芳香族環、又は(x)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、前記3~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のR A5 で任意選択で置換され、各R A5 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e であり、
R b が、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、又はC 3~6 シクロアルキルであり、
R f が、H、ハロ、C 1~4 アルキル、又はC 1~4 ハロアルキルであり、
各R c が、独立して、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、C(O)R d 、又は-SO 2 R d であり、
各R d が、独立して、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、-NR e 2 、又は-OR e であり、
各R e が、独立して、H、C 1~4 アルキル、又はC 3~6 シクロアルキルであり、各C 1~4 アルキル又はC 3~6 シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各nが、0、1、又は2である、式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目2)
R 1 が、H、C 6~10 アリール又はC 6~10 ヘテロアリールであり、前記C 6~10 アリール又はC 6~10 ヘテロアリールが、1~4個のR A1 で任意選択で置換され、各R A1 が、独立して、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、シアノ、-O-C 1~4 アルキル、-O-C 3~6 シクロアルキル、又はC 1~4 アルキル-O-C 1~4 アルキルであり、
Yが、-C(O)NH-、
Lが、-CR 3a R 3b -、-C(O)-、-SO 2 -、-CR 3a R 3b -CR 3c R 3d -、又は-N(R a )-であり、
W 1 が、結合又は-CR 4a R 4b -であり、
W 2 が、-CR 5a R 5b -、-CR 5a R 5b CR 5c R 5d -、-CR 6a =CR 6b -、-N(R 7 )-、-O-、-S(O) n -、-C(O)NR e -、-CR 5a R 5b -N(R 7 )-、-CR 5a R 5b -O-、-CR 5a R 5b -S(O) n -、-CR 5a R 5b -C(O)NR e -、-CR 5a R 5b -NR e -C(O)-、-S(O) n N(R e )-CR 5a R 5b -、又は-N(R e )-S(O) n -CR 5a R 5b -であり、
Xが、結合又は-CR 8a R 8b -であり、
Zが、-CR 9a R 9b -、-CR 9a R 9b CR 9c R 9d -、又は-CR 10a =CR 10b -であり、
Tが、-CR 2a R 2b -又は--CR 2a R 2b -CR 2c R 2d であり、Uが、-NR 11 -、-CR 12a R 12b -、-S(O) n -、-C(O)-、又は-O-であるか、あるいはT及びUが一緒になって、
R 2a 、R 2b 、R 2c 、R 2d 、R 12a 、及びR 12b が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH 2 R a -、-CH 2 OR a 、 -CH 2 -S(O) n R a -、-OR a 、-O-C(O)-NHR a 、-NHR a -、-C(O)-NH(R a )-、-NR e -C(O)R a -、-NR e -S(O) n R a -、-S(O) n -NH(R a )-、又は-S(O) n -R a -であるか、あるいは
(i)R 2a 及びR 2b 、(ii)R 2c 及びR 2d 、又は(iii)R 12a 及びR 12b のうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のR A2 で任意選択で置換され、各R A2 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e であり、
R 3a 、R 3b 、R 3c 、及びR 3d が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、又は-O-C 1~4 アルキルであり、
R 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、R 5c 、R 5d 、R 8a 、R 8b 、R 9a 、R 9b 、R 9c 、及びR 9d が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C 1~4 アルキル、又はC 1~4 アルキレン-O-C 1~4 アルキルであり、
各R 6a 、R 6b 、R 10a 、及びR 10b が、独立して、H、ハロ、C 1~4 ハロアルキル、又はC 1~6 アルキルであり、
R 7 が、H、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、C(O)R c 、又はSO 2 R c であり、
R 11 が、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、-C(O)-R a 、-S(O) n -R a 、-CH 2 -R a であり、
各R a が、独立して、(i)H、(ii)C 1~6 アルキル、(iii)C 3~6 シクロアルキル、(iv)5~10員炭素環、(v)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(vi)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環であり、
前記C 1~6 アルキル、前記C 3~6 シクロアルキル、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、(i)オキソ、(ii)ハロ、(iii)シアノ、(iv)-O-C 1~4 アルキル、(v)C 1~6 アルキル、(vi)-OR e 、(vii)3~10員炭素環、(viii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(ix)6~10員芳香族環、又は(x)N、O及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、前記3~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のR A5 で任意選択で置換され、各R A5 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e であり、
R b が、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、又はC 3~6 シクロアルキルであり、
R f が、H、ハロ、C 1~4 アルキル、又はC 1~4 ハロアルキルであり、
各R c が、独立して、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、C(O)R d 、又は-SO 2 R d であり、
各R d が、独立して、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、-NR e 2 、又は-OR e であり、
各R e が、独立して、H、C 1~4 アルキル、又はC 3~6 シクロアルキルであり、各C 1~4 アルキル又はC 3~6 シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各nが、0、1、又は2である、項目1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目3)
R 1 が、H、C 6~10 アリール又はC 6~10 ヘテロアリールであり、前記C 6~10 アリール又はC 6~10 ヘテロアリールが、1~4個のR A1 で任意選択で置換され、各R A1 が、独立して、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、シアノ、-O-C 1~4 アルキル、-O-C 3~6 シクロアルキル、又はC 1~4 アルキル-O-C 1~4 アルキルであり、
Yが、-C(O)NH-、
Lが、-CR 3a R 3b -、-C(O)-、-SO 2 -、-CR 3a R 3b -CR 3c R 3d -、又は-N(R a )-であり、
W 1 が、結合又は-CR 4a R 4b -であり、
W 2 が、-CR 5a R 5b -、-CR 5a R 5b CR 5c R 5d -、-CR 6a =CR 6b -、-N(R 7 )-、-O-、-S(O) n -、-C(O)NR e -、-CR 5a R 5b -N(R 7 )-、-CR 5a R 5b -O-、-CR 5a R 5b -S(O) n -、-CR 5a R 5b -C(O)NR e -、-CR 5a R 5b -NR e -C(O)-、-S(O) n N(R e )-CR 5a R 5b -、又は-N(R e )-S(O) n -CR 5a R 5b -であり、
Xが、結合又は-CR 8a R 8b -であり、
Zが、-CR 9a R 9b -、-CR 9a R 9b CR 9c R 9d -、又は-CR 10a =CR 10b -であり、
Tが、-CR 2a R 2b -又は--CR 2a R 2b -CR 2c R 2d であり、Uが、-NR 11 -、-CR 12a R 12b -、-S(O) n -、-C(O)-、又は-O-であるか、あるいはT及びUが一緒になって、
R 2a 、R 2b 、R 2c 、R 2d 、R 12a 、及びR 12b が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH 2 R a -、-CH 2 OR a 、 -CH 2 -S(O) n R a -、-OR a 、-O-C(O)-NHR a 、-NHR a -、-C(O)-NH(R a )-、-NR e -C(O)R a -、-NR e -S(O) n R a -、-S(O) n -NH(R a )-、又は-S(O) n -R a -であり、
R 3a 、R 3b 、R 3c 、及びR 3d が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、又は-O-C 1~4 アルキルであるか、あるいは
(i)R 3a 及びR 3b 又は(ii)R 3c 及びR 3d のうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む3~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記3~7員複素環が、1~3個のR A2 で任意選択で置換され、各R A2 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e であり、
R 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、R 5c 、R 5d 、R 8a 、R 8b 、R 9a 、R 9b 、R 9c 、及びR 9d が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C 1~4 アルキル、又はC 1~4 アルキレン-O-C 1~4 アルキルであり、
各R 6a 、R 6b 、R 10a 、及びR 10b が、独立して、H、ハロ、C 1~4 ハロアルキル、又はC 1~6 アルキルであり、
R 7 が、H、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、C(O)R c 、又はSO 2 R c であり、
R 11 が、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、-C(O)-R a 、-S(O) n -R a 、-CH 2 -R a であり、
各R a が、独立して、(i)H、(ii)C 1~6 アルキル、(iii)C 3~6 シクロアルキル、(iv)5~10員炭素環、(v)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(vi)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環であり、
前記C 1~6 アルキル、前記C 3~6 シクロアルキル、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、(i)オキソ、(ii)ハロ、(iii)シアノ、(iv)-O-C 1~4 アルキル、(v)C 1~6 アルキル、(vi)-OR e 、(vii)3~10員炭素環、(viii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(ix)6~10員芳香族環、又は(x)N、O及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、前記3~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のR A5 で任意選択で置換され、各R A5 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e であり、
R b が、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、又はC 3~6 シクロアルキルであり、
R f が、H、ハロ、C 1~4 アルキル、又はC 1~4 ハロアルキルであり、
各R c が、独立して、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、C(O)R d 、又は-SO 2 R d であり、
各R d が、独立して、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、-NR e 2 、又は-OR e であり、
各R e が、独立して、H、C 1~4 アルキル、又はC 3~6 シクロアルキルであり、各C 1~4 アルキル又はC 3~6 シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各nが、0、1、又は2である、項目1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目4)
R 1 が、H、C 6~10 アリール又はC 6~10 ヘテロアリールであり、前記C 6~10 アリール又はC 6~10 ヘテロアリールが、1~4個のR A1 で任意選択で置換され、各R A1 が、独立して、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、シアノ、-O-C 1~4 アルキル、-O-C 3~6 シクロアルキル、又はC 1~4 アルキル-O-C 1~4 アルキルであり、
Yが、-C(O)NH-、
Lが、-CR 3a R 3b -、-C(O)-、-SO 2 -、-CR 3a R 3b -CR 3c R 3d -、又は-N(R a )-であり、
W 1 が、結合又は-CR 4a R 4b -であり、
W 2 が、-CR 5a R 5b -、-CR 5a R 5b CR 5c R 5d -、-CR 6a =CR 6b -、-N(R 7 )-、-O-、-S(O) n -、-C(O)NR e -、-CR 5a R 5b -N(R 7 )-、-CR 5a R 5b -O-、-CR 5a R 5b -S(O) n -、-CR 5a R 5b -C(O)NR e -、-CR 5a R 5b -NR e -C(O)-、-S(O) n N(R e )-CR 5a R 5b -、又は-N(R e )-S(O) n -CR 5a R 5b -であり、
Xが、結合又は-CR 8a R 8b -であり、
Zが、-CR 9a R 9b -、-CR 9a R 9b CR 9c R 9d -、又は-CR 10a =CR 10b -であり、
Tが、-CR 2a R 2b -又は--CR 2a R 2b -CR 2c R 2d であり、Uが、-NR 11 -、-CR 12a R 12b -、-S(O) n -、-C(O)-、又は-O-であるか、あるいはT及びUが一緒になって、
R 2a 、R 2b 、R 2c 、R 2d 、R 12a 、及びR 12b が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH 2 R a -、-CH 2 OR a 、 -CH 2 -S(O) n R a -、-OR a 、-O-C(O)-NHR a 、-NHR a -、-C(O)-NH(R a )-、-NR e -C(O)R a -、-NR e -S(O) n R a -、-S(O) n -NH(R a )-、又は-S(O) n -R a -であるか、あるいは
R 3a 、R 3b 、R 3c 、及びR 3d が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、又は-O-C 1~4 アルキルであるか、あるいは
R 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、R 5c 、R 5d 、R 8a 、R 8b 、R 9a 、R 9b 、R 9c 、及びR 9d が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C 1~4 アルキル、又はC 1~4 アルキレン-O-C 1~4 アルキルであるか、あるいは
(i)R 4a 及びR 4b 、(ii)R 5a 及びR 5b 、(iii)R 5c 及びR 5d 、(iv)R 5a 及びR 5c 、(v)R 5b 及びR 5d 、(vi)R 8a 及びR 8b 、(vii)R 9a 及びR 9b 、(viii)R 9c 及びR 9d 、(ix)R 9a 及びR 9c 、(x)R 9b 及びR 9d 、(xi)R 8b 並びにR 5a 、R 5b 、R 5c 、R 5d 、及びR 7 のうちの1つ、又は(x)R 9a 、R 9b 、R 9c 、及びR 9d のうちの1つ並びにR 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、及びR 7 のうちの1つのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のR A3 で任意選択で置換され、各R A3 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e であり、
各R 6a 、R 6b 、R 10a 、及びR 10b が、独立して、H、ハロ、C 1~4 ハロアルキル、又はC 1~6 アルキルであり、
R 7 が、H、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、C(O)R c 、又はSO 2 R c であり、
R 11 が、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、-C(O)-R a 、-S(O) n -R a 、-CH 2 -R a であり、
各R a が、独立して、(i)H、(ii)C 1~6 アルキル、(iii)C 3~6 シクロアルキル、(iv)5~10員炭素環、(v)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(vi)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環であり、
前記C 1~6 アルキル、前記C 3~6 シクロアルキル、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、(i)オキソ、(ii)ハロ、(iii)シアノ、(iv)-O-C 1~4 アルキル、(v)C 1~6 アルキル、(vi)-OR e 、(vii)3~10員炭素環、(viii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(ix)6~10員芳香族環、又は(x)N、O及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、前記3~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のR A5 で任意選択で置換され、各R A5 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e であり、
R b が、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、又はC 3~6 シクロアルキルであり、
R f が、H、ハロ、C 1~4 アルキル、又はC 1~4 ハロアルキルであり、
各R c が、独立して、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、C(O)R d 、又は-SO 2 R d であり、
各R d が、独立して、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、-NR e 2 、又は-OR e であり、
各R e が、独立して、H、C 1~4 アルキル、又はC 3~6 シクロアルキルであり、各C 1~4 アルキル又はC 3~6 シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各nが、0、1、又は2である、項目1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目5)
R 1 が、H、C 6~10 アリール又はC 6~10 ヘテロアリールであり、前記C 6~10 アリール又はC 6~10 ヘテロアリールが、1~4個のR A1 で任意選択で置換され、各R A1 が、独立して、ハロ、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、シアノ、-O-C 1~4 アルキル、-O-C 3~6 シクロアルキル、又はC 1~4 アルキル-O-C 1~4 アルキルであり、
Yが、-C(O)NH-、
Lが、-CR 3a R 3b -、-C(O)-、-SO 2 -、-CR 3a R 3b -CR 3c R 3d -、又は-N(R a )-であり、
W 1 が、結合又は-CR 4a R 4b -であり、
W 2 が、-CR 5a R 5b -、-CR 5a R 5b CR 5c R 5d -、-CR 6a =CR 6b -、-N(R 7 )-、-O-、-S(O) n -、-C(O)NR e -、-CR 5a R 5b -N(R 7 )-、-CR 5a R 5b -O-、-CR 5a R 5b -S(O) n -、-CR 5a R 5b -C(O)NR e -、-CR 5a R 5b -NR e -C(O)-、-S(O) n N(R e )-CR 5a R 5b -、又は-N(R e )-S(O) n -CR 5a R 5b -であり、
Xが、結合又は-CR 8a R 8b -であり、
Zが、-CR 9a R 9b -、-CR 9a R 9b CR 9c R 9d -、又は-CR 10a =CR 10b -であり、
Tが、-CR 2a R 2b -又は--CR 2a R 2b -CR 2c R 2d であり、Uが、-NR 11 -、-CR 12a R 12b -、-S(O) n -、-C(O)-、又は-O-であるか、あるいはT及びUが一緒になって、
R 2a 、R 2b 、R 2c 、R 2d 、R 12a 、及びR 12b が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH 2 R a -、-CH 2 OR a 、 -CH 2 -S(O) n R a -、-OR a 、-O-C(O)-NHR a 、-NHR a -、-C(O)-NH(R a )-、-NR e -C(O)R a -、-NR e -S(O) n R a -、-S(O) n -NH(R a )-、又は-S(O) n -R a -であり、
R 3a 、R 3b 、R 3c 、及びR 3d が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、又は-O-C 1~4 アルキルであり、
R 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、R 5c 、R 5d 、R 8a 、R 8b 、R 9a 、R 9b 、R 9c 、及びR 9d が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C 1~4 アルキル、又はC 1~4 アルキレン-O-C 1~4 アルキルであり、
各R 6a 、R 6b 、R 10a 、及びR 10b が、独立して、H、ハロ、C 1~4 ハロアルキル、又はC 1~6 アルキルであるか、あるいは
(i)R 6a 及びR 6b 又は(ii)R 10a 及びR 10b のうちのいずれか1つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)5~10員炭素環、(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(iii)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環を形成し、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のR A4 で任意選択で置換され、各R A4 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e であり、
R 7 が、H、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、C(O)R c 、又はSO 2 R c であり、
R 11 が、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、-C(O)-R a 、-S(O) n -R a 、-CH 2 -R a であり、
各R a が、独立して、(i)H、(ii)C 1~6 アルキル、(iii)C 3~6 シクロアルキル、(iv)5~10員炭素環、(v)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(vi)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環であり、
前記C 1~6 アルキル、前記C 3~6 シクロアルキル、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、(i)オキソ、(ii)ハロ、(iii)シアノ、(iv)-O-C 1~4 アルキル、(v)C 1~6 アルキル、(vi)-OR e 、(vii)3~10員炭素環、(viii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(ix)6~10員芳香族環、又は(x)N、O及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、前記3~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のR A5 で任意選択で置換され、各R A5 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e であり、
R b が、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、又はC 3~6 シクロアルキルであり、
R f が、H、ハロ、C 1~4 アルキル、又はC 1~4 ハロアルキルであり、
各R c が、独立して、H、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、C(O)R d 、又は-SO 2 R d であり、
各R d が、独立して、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、-NR e 2 、又は-OR e であり、
各R e が、独立して、H、C 1~4 アルキル、又はC 3~6 シクロアルキルであり、各C 1~4 アルキル又はC 3~6 シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各nが、0、1、又は2である、項目1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目6)
前記化合物が、式Iaを有する、項目1~5のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、式Ibを有する、項目1~5のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Yが、-C(O)NH-、
(項目9)
Yが、-C(O)NH-又は
(項目10)
Yが、
(項目11)
前記化合物が、式IIを有する、項目1~9のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、式IIaを有する、項目1~11のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、式IIbを有する、項目1~11のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH 2 R a -、-CH 2 OR a 、-CH 2 -S(O) n R a -、-OR a 、-O-C(O)-NHR a 、-NHR a -、-C(O)-NHR a -、-NR e -C(O)R a -、-NR e -S(O) n R a -、-S(O) n -NHR a -、又は-S(O) n -R a -である、項目1~13のいずれか一項に記載の化合物。
(項目15)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH 2 R a -、-CH 2 OR a 、-OR a 、又は-NHR a である、項目1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目16)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH 2 R a -、-CH 2 OR a 、又は-OR a である、項目1~15のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目17)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H、ハロ、又は-OR a である、項目1~16のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目18)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H、ハロ、又は-OR a であり、各R a が、独立して、Hであるか、あるいはR a が、独立して、H又はC 1~6 アルキルである、項目1~17のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目19)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H、ハロ、又は-OR a であり、R a が、Hであるか、あるいはR a が、独立して、H又はC 1~3 アルキルである、項目1~18のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目20)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H、ハロ、又は-OR a であり、R a が、Hであるか、あるいはR a が、独立して、H又はメチルである、項目1~18のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目21)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 3~6 シクロアルキル、C 3~6 ハロシクロアルキル、又はハロである、項目1~16のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目22)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又はハロである、項目1~16のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目23)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H又はハロである、項目1~22のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目24)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H、-C(O)-NH(R a )-、-NR e -C(O)R a -、-NR e -S(O) n R a -、-S(O) n -NH(R a )-、-S(O) n -R a -、又は-O-C(O)-NHR a である、項目1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目25)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H、-OR a 、-NHR a 、-C(O)-NH(R a )、-NR e -C(O)R a 、又は-NR e -S(O) n R a である、項目1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目26)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H、-OR a 、又は-O-C(O)-NHR a である、項目1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目27)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H、-S(O) n -NH(R a )、又は-S(O) n -R a -である、項目1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目28)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H、ハロ、シアノ、-NHR a -、又は-OR a である、項目1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目29)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H又は-NHR a である、項目1~14及び28のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目30)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H、ハロ、シアノ、又は-OR a である、項目1~16のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目31)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H又はシアノである、項目1~16及び30のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目32)
R 2a 、R 2b 、R 2c 、及びR 2d が、独立して、H又は-OR a である、項目1~16及び30のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目33)
(i)R 2a 及びR 2b 又は(ii)R 2c 及びR 2d が、それらが結合している炭素と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のR A2 で任意選択で置換され、各R A2 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1 ~C 6 アルキル、C 3 ~C 6 シクロロアルキル、又は-OR e である、項目1~13のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目34)
R a が、独立して、H、C 1~6 アルキル、又はC 3~6 シクロアルキルであり、各C 1~6 アルキル又はC 3~6 シクロアルキルが、ハロ、シアノ、-O-C 1~4 アルキル、5~10員炭素環、N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、6~10員芳香族環、又はN、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、1~4個のR A5 で任意選択で置換され、各R A5 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e である、項目1~33のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目35)
各R a が、独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、又はハロ、シアノ、-O-C 1~ C 4 アルキル、5~10員炭素環、並びにN、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環からなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意選択で置換されたC 3~ C 6 シクロアルキルである、項目1~34のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目36)
R a が、H、C 1 ~C 4 アルキル、又はハロ、シアノ、及び-O-C 1~ C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意選択で置換されたC 3~ C 6 シクロアルキルである、項目1~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目37)
R a が、ハロ、シアノ、及び-O-C 1~ C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意選択で置換されたC 3~ C 6 シクロアルキルである、項目1~36のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目38)
R a が、ハロ、シアノ、-O-C 1~ C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意選択で置換されたC 1 ~C 6 アルキルである、項目1~36のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目39)
R a が、-O-C 1~4 アルキル又はハロで任意選択で置換されたC 1 ~C 6 アルキルである、項目1~36のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目40)
前記化合物が、式IIIを有する、項目1~39のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、式IIIaを有する、項目1~40のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、式IIIbを有する、項目1~40のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Uが、-NR 11 、-CR 12a R 12b 、-C(O)-、又は-O-である、項目1~42のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目44)
Uが、-NR 11 、-CR 12a R 12b 、又は-O-である、項目1~43のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目45)
Uが、-NR 11 又は-CR 12a R 12b である、項目1~44のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目46)
Uが、-NR 11 である、項目1~45のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目47)
R 11 が、H、C 1 ~C 4 アルキル、C 1 ~C 4 ハロアルキル、C 3 ~C 6 シクロアルキル、又はC 3 ~C 6 ハロシクロアルキルである、項目1~46のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目48)
R 11 が、H、C 3 ~C 6 シクロアルキル、又はC 3 ~C 6 ハロシクロアルキルである、項目1~47のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目49)
R 11 が、-C(O)-R a 、-S(O) n -R a 、-CH 2 -R a である、項目1~46のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目50)
Uが、-S-、-S(O)-、又は-S(O) 2 -である、項目1~42のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目51)
Uが、-S-である、項目1~42及び50のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目52)
Uが、-S(O)-である、項目1~42及び50のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目53)
Uが、-S(O) 2 -である、項目1~42及び50のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目54)
Uが、-C(O)-である、項目1~43のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目55)
Uが、-O-である、項目1~44のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目56)
前記化合物が、式IVを有する、項目1~45のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、式IVaを有する、項目1~45及び56のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、式IVbを有する、項目1~45及び56のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Xが、-CR 8a R 8b -であり、
W 1 が、結合又は-CR 4a R 4b -であり、
W 2 が、-CR 5a R 5b -又は-CR 6a =CR 6b -であり、
Zが、-CR 9a R 9b -であり、
Lが、-CH 2 -であり、
R 2a 、R 2b 、R 12a 、及びR 12b が、独立して、H、C 1~6 アルキル、ハロ、-OR a -、又は-CH 2 OR a であり、
R a が、H又はC 1~6 アルキルであり、
R 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、R 8a 、R 8b 、R 9a 、R 9b が、独立して、H、ヒドロキシル、C 1~6 アルキル、又は-O-C 1~4 アルキルであり、
R 6a 及びR 6b が両方とも、Hであり、
R 1 が、1~4個のR A1 で任意選択で置換されたC 6~10 アリールであり、各R A1 が、独立して、フルオロ又はクロロである、項目56~58のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目60)
R 12a 及びR 12b が、独立して、H、-OR a 、又は-O-C(O)-NHR a である、項目1~58のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目61)
R 12a 及びR 12b が、独立して、H、-NHR a 、-C(O)-NH(R a )、-NR e -C(O)R a 、-NR e -S(O) n R a である、項目1~58のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目62)
R 12a 及びR 12b が、独立して、H、-S(O) n -NH(R a )、又は-S(O) n -R a -である、項目1~58のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目63)
R 12a 及びR 12b が、独立して、H、ハロ、シアノ、-NHR a -、又は-OR a である、項目1~58のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目64)
R 12a 及びR 12b が、独立して、H又は-NHR a である、項目1~60のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目65)
R 12a 及びR 12b が、独立して、H、ハロ、シアノ、又は-OR a である、項目1~58のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目66)
R 12a 及びR 12b が、独立して、H又はシアノである、項目1~58及び65のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目67)
R 12a 及びR 12b が、独立して、H又は-OR a である、項目1~58及び65のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目68)
R 12a 及びR 12b が、独立して、H又は-OR a であり、各R a が、H又はC 1~6 アルキルである、項目1~58、65、及び67のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目69)
R 12a 及びR 12b が、独立して、H又は-OR a であり、各R a が、H又はC 1~3 アルキルである、項目1~58、65、67、及び68のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目70)
R 12a 及びR 12b が、独立して、H又は-OR a であり、各R a が、H又はメチルである、項目1~58、65、及び67~69のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目71)
R 12a 及びR 12b が、独立して、H又は-OR a であり、R a が、C 3~6 シクロアルキルである、項目1~58、65、及び67のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目72)
R 12a 及びR 12b が、独立して、H又は-OR a でり、R a が、C 1~4 ハロアルキルである、項目1~58、65、及び67のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目73)
R 12a 及びR 12b が、独立して、H又は-OR a であり、R a が、-O-C 1~4 アルキルで任意選択で置換されたC 1~4 アルキルである、項目1~58、65、及び67のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目74)
R 12a 及びR 12b が、それらが結合している炭素と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のR A2 で任意選択で置換され、各R A2 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1 ~C 6 シクロロアルキル、又は-OR e である、項目1~58のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目75)
R 12a 及びR 12b が、それらが結合している炭素と一緒になって、(i)3~7員炭素環を形成し、前記3~7員炭素環が、1~3個のR A2 で任意選択で置換され、各R A2 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 シクロロアルキル、又は-OR e である、項目1~58及び74のいずれか一項に記載の化合物。
(項目76)
R 12a 及びR 12b が、それらが結合している炭素と一緒になって、N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記4~7員複素環が、1~3個のR A2 で任意選択で置換され、各R A2 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1 ~C 6 アルキル、C 1~6 シクロロアルキル、又は-OR e である、項目1~58及び74のいずれか一項に記載の化合物。
(項目77)
前記化合物が、式Vを有する、項目1~13のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、式Vaを有する、項目1~13及び77のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、式Vbを有する、項目1~13及び78のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
W 1 が、結合である、項目1~79のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目81)
W 1 が、-CR 4a R 4b -である、項目1~79のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目82)
W 2 が、-CR 5a R 5b -又は-CR 6a =CR 6b -である、項目1~81のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目83)
W 2 が、-CR 5a R 5b -である、項目1~82のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目84)
W 2 が、-CR 6a =CR 6b -であり、R 6a 及びR 6b が、独立して、H、ハロ、C 1~4 ハロアルキル、又はC 1~6 アルキルである、項目1~82のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目85)
W 2 が、-CR 6a =CR 6b -であり、各R 6a 及びR 6b が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)5~10員炭素環、(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(iii)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環を形成し、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のR A4 で任意選択で置換され、各R A4 が、独立して、ハロ又はC 1~4 アルキルである、項目1~82のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目86)
W 2 が、-CR 6a =CR 6b -であり、各R 6a 及びR 6b が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)6~10員芳香族環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環を形成し、前記6~10員芳香族環又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のR A4 で任意選択で置換され、各R A4 が、独立して、ハロ又はC 1~4 アルキルである、項目1~82のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目87)
W 2 が、-CR 6a =CR 6b -であり、各R 6a 及びR 6b が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)5~10員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環を形成し、前記5~10員炭素環又は前記5~10員複素環が、1~4個のR A4 で任意選択で置換され、各R A4 が、独立して、ハロ又はC 1~4 アルキルである、項目1~82及び85のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目88)
Xが、結合である、項目1~87のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目89)
Xが、-CR 8a R 8b -である、項目1~87のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目90)
Zが、-CR 9a R 9b -である、項目1~89のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目91)
Zが、-CR 10a =CR 10b -であり、各R 10a 及びR 10b が、独立して、H、ハロ、C 1~4 ハロアルキル、又はC 1~6 アルキルである、項目1~90のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目92)
Zが、-CR 10a =CR 10b -であり、各R 10a 及びR 10b が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)5~10員炭素環、(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(iii)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環を形成し、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のR A4 で任意選択で置換され、各R A4 が、独立して、ハロ、オキソ、シアノ、又はC 1~4 アルキルである、項目1~90のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目93)
Zが、-CR 10a =CR 10b -であり、各R 10a 及びR 10b が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)6~10員芳香族環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環を形成し、前記6~10員芳香族環又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のR A4 で任意選択で置換され、各R A4 が、独立して、ハロ又はC 1~4 アルキルである、項目1~92のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目94)
Zが、-CR 10a =CR 10b -であり、各R 10a 及びR 10b が、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)5~10員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環を形成し、前記5~10員炭素環又は前記5~10員複素環が、1~4個のR A4 で任意選択で置換され、各R A4 が、独立して、ハロ又はC 1~4 アルキルである、項目1~90のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目95)
前記化合物が、式VIを有し、
各R 2 が、独立して、C 1~6 アルキル、又はC 3~6 シクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH 2 R a -、-CH 2 OR a 、 -CH 2 -S(O) n R a -、-OR a 、-O-C(O)-NHR a 、-NHR a -、-C(O)-NH(R a )-、-NR e -C(O)R a --NR e -S(O) n R a -、-S(O) n -NH(R a )-、又は-S(O) n -R a -であるか、あるいは同じ炭素原子上の2個のR 2 が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のR A2 で任意選択で置換され、各R A2 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e である、項目1~94のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目96)
前記化合物が、式VIaを有し、
各R 2 が、独立して、C 1~6 アルキル、又はC 3~6 シクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH 2 R a -、-CH 2 OR a 、 -CH 2 -S(O) n R a -、-OR a 、-O-C(O)-NHR a 、-NHR a -、-C(O)-NH(R a )-、-NR e -C(O)R a --NR e -S(O) n R a -、-S(O) n -NH(R a )-、又は-S(O) n -R a -であるか、あるいは同じ炭素原子上の2個のR 2 が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のR A2 で任意選択で置換され、各R A2 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e である、項目1~95のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目97)
前記化合物が、式VIbを有し、
各R 2 が、独立して、C 1~6 アルキル、又はC 3~6 シクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH 2 R a -、-CH 2 OR a 、 -CH 2 -S(O) n R a -、-OR a 、-O-C(O)-NHR a 、-NHR a -、-C(O)-NH(R a )-、-NR e -C(O)R a --NR e -S(O) n R a -、-S(O) n -NH(R a )-、又は-S(O) n -R a -であるか、あるいは同じ炭素原子上の2個のR 2 が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のR A2 で任意選択で置換され、各R A2 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e である、項目1~95のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目98)
Lが、-C(O)-である、項目1~97のいずれか一項に記載の化合物。
(項目99)
Lが、-SO 2 -である、項目1~97のいずれか一項に記載の化合物。
(項目100)
Lが、-CH 2 -CH 2 -である、項目1~97のいずれか一項に記載の化合物。
(項目101)
Lが、-N(R a )-である、項目1~97のいずれか一項に記載の化合物。
(項目102)
Lが、-CR 3a R 3b -である、項目1~97のいずれか一項に記載の化合物。
(項目103)
前記化合物が、式VIIを有する、項目1~102のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、式VIIaを有する、項目1~102のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記化合物が、式VIIbを有する、項目1~102のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
R 1 が、フェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンであり、前記フェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンが、1個、2個、3個、又は4個のR A1 で任意選択で置換され、各R A1 が、独立して、ハロ、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、又は-O-C 1~4 アルキルである、項目1~105のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目107)
R 1 が、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、1個、2個、3個、又は4個のR A1 で任意選択で置換され、各R A1 が、独立して、ハロ、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、又は-O-C 1~4 アルキルである、項目1~106のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目108)
R 1 が、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、1個、2個、3個、又は4個のハロゲンで置換されている、項目1~107のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目109)
R 1 が、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、クロロ及びフルオロから選択される2個又は3個のハロゲンで置換されている、項目1~108のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目110)
R 1 が、ピリジルであり、前記ピリジルが、1個、2個、3個、又は4個のR A1 で任意選択で置換され、各R A1 が、独立して、ハロ、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、又は-O-C 1~4 アルキルである、項目1~107のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目111)
R 1 が、ピリジルであり、前記ピリジルが、1個、2個、3個、又は4個のハロゲンで置換されている、項目1~107及び110のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目112)
R 1 が、ピリジルであり、前記ピリジルが、クロロ及びフルオロから選択される2個又は3個のハロゲンで置換されている、項目1~107及び111のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目113)
R 1 が、1個、2個、3個、又は4個のR A1 で任意選択で置換されたフェニルであり、各R A1 が、独立して、ハロ、C 1~4 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、又は-O-C 1~4 アルキルである、項目1~107のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目114)
R 1 が、1個、2個、3個、又は4個のハロゲンで置換されたフェニルである、項目1~98及び113のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目115)
R 1 が、クロロ及びフルオロから選択される2個又は3個のハロゲンで置換されたフェニルである、項目1~98、113、及び114のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目116)
R 1 が、
(項目117)
R 1 が、
(項目118)
R 1 が、
(項目119)
前記化合物が、式VIIIを有し、
(項目120)
前記化合物が、式VIIIaを有し、
(項目121)
前記化合物が、式VIIIbを有し、
(項目122)
R 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、R 8a 、R 8b 、R 9a 及びR 9b が、各々独立して、H、C 1~6 アルキル、C 1~4 ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C 1~4 アルキル、又はC 1~4 アルキレン-O-C 1~4 アルキルである、項目1~121のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目123)
R 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、R 8a 、R 8b 、R 9a 及びR 9b が、各々独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、ハロ、又は-O-C 1~4 アルキルである、項目1~122のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目124)
R 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、R 8a 、R 8b 、R 9a 及びR 9b が、各々独立して、H、C 1 ~C 6 アルキル、ハロ、又はシアノである、項目1~121のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目125)
R 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、R 8a 、R 8b 、R 9a 及びR 9b が、各々独立して、H、ハロ、又はC 1 ~C 4 アルキルである、項目1~121のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目126)
R 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、R 8a 、R 8b 、R 9a 及びR 9b が、各々独立して、H、フルオロ、クロロ、又はC 1 ~C 4 アルキルである、項目1~121のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目127)
R 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、R 8a 、R 8b 、R 9a 及びR 9b が、各々独立して、H、又はシアノである、項目1~124のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目128)
R 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、R 8a 、R 8b 、R 9a 及びR 9b が、各々独立して、H、又はC 1 ~C 1~4 ハロアルキルである、項目1~122のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目129)
R 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、R 8a 、R 8b 、R 9a 及びR 9b が、各々独立して、H、-CH 3 、-CHF 2 、又は-CH 2 Fである、項目1~122及び128のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目130)
R 4a 、R 4b 、R 5a 、R 5b 、R 8a 、R 8b 、R 9a 及びR 9b が、各々独立して、H、-CH 3 、又は-OCH 3 である、項目1~122のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目131)
R 8a 、R 8b 、R 9a 、又はR 9b が、H、-CH 3 、-CHF 2 、又は-CH 2 Fである、項目129に記載の化合物。
(項目132)
(i)R 4a 及びR 4b 、(ii)R 5a 及びR 5b 、(iii)R 8a 及びR 8b 、又は(iv)R 9a 及びR 9b のうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される0~2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のR A3 で任意選択で置換され、各R A3 が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、又は-OR e である、項目1~121のいずれか一項に記載の化合物。
(項目133)
(i)R 4a 及びR 4b 、(ii)R 5a 及びR 5b 、(iii)R 8a 及びR 8b 、又は(iv)R 9a 及びR 9b のうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環を形成する、項目1~121のいずれか一項に記載の化合物。
(項目134)
(i)R 4a 及びR 4b 、(ii)R 5a 及びR 5b 、(iii)R 8a 及びR 8b 、又は(iv)R 9a 及びR 9b のうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3員炭素環を形成する、項目1~121のいずれか一項に記載の化合物。
(項目135)
mが、0、1、又は2である、項目95~126のいずれか一項に記載の化合物。
(項目136)
mが、0である、項目95~134のいずれか一項に記載の化合物。
(項目137)
mが、1である、項目95~134のいずれか一項に記載の化合物。
(項目138)
mが、2である、項目95~134のいずれか一項に記載の化合物。
(項目139)
各R 2 が、独立して、-OR a 又は-O-C(O)-NHR a である、項目95~138のいずれか一項に記載の化合物。
(項目140)
各R 2 が、独立して、-NHR a 、-C(O)-NH(R a )、-NR e -C(O)R a 、-NR e -S(O) n R a である、項目95~138のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目141)
各R 2 が、独立して、-S(O) n -NH(R a )、又は-S(O) n -R a -である、項目95~138のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目142)
各R 2 が、独立して、ハロ、シアノ、-NHR a -、又は-OR a である、項目95~138のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目143)
各R 2 が、独立して、-NHR a である、項目95~138のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目144)
各R 2 が、独立して、ハロ、シアノ、又は-OR a である、項目95~138のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目145)
各R 2 が、独立して、ハロ又はシアノである、項目1~138及び144のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目146)
R 2 が、ハロである、項目95~138のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目147)
R 2 が、シアノである、項目95~138のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目148)
各R 2 が、独立して、ハロ又は-OR a である、項目1~135のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目149)
各R 2 が、独立して、ハロ又は-OR a であり、各R a が、独立して、H又はC 1 ~C 6 アルキルである、項目1~135及び148のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目150)
各R 2 が、独立して、ハロ又は-OR a であり、各R a が、独立して、H又はC 1 ~C 3 アルキルである、項目1~135、148、及び149のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目151)
各R 2 が、独立して、ハロ又は-OR a であり、各R a が、独立して、H又はメチルである、項目1~135、及び148~150のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目152)
各R 2 が、独立して、-OR a ある、項目1~135のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目153)
R 2 が、-OR a であり、R a が、ハロ、シアノ、及び-O-C 1 -C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意選択で置換されたC 3~ C 6 シクロアルキルである、項目95~135のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目154)
R 2 が、-OR a であり、R a が、ハロ、シアノ、-O-C 1 -C 4 アルキルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意選択で置換されたC 1 ~C 6 アルキルである、項目95~135のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目155)
R 2 が、-OR a であり、R a が、-O-C 1~4 アルキル又はハロで任意選択で置換されたC 1 ~C 6 アルキルである、項目95~135のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目156)
R 2 が、-OR a であり、R a が、-O-C 1~4 アルキルで任意選択で置換されたC 1 ~C 6 アルキルである、項目95~135及び155のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
(項目157)
pが、3であり、R A1 が、独立して、ハロである、項目119~155のいずれか一項に記載の化合物。
(項目158)
pが、2であり、各R A1 が、独立して、ハロである、項目119~155のいずれか一項に記載の化合物。
(項目159)
各R A1 が、独立して、フルオロ又はクロロである、項目1~158のいずれか一項に記載の化合物。
(項目160)
(項目161)
(項目162)
(項目163)
治療有効量の項目1~162のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
(項目164)
1つ、2つ、3つ、又は4つの追加の治療薬を更に含む、項目163に記載の医薬組成物。
(項目165)
前記追加の治療薬が、抗HIV剤である、項目164に記載の医薬組成物。
(項目166)
前記追加の治療薬が、HIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、HIVカプシド阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド重合阻害剤、HIV bNAbs、TLR7アゴニスト、薬物動態増強剤、HIVを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせである、項目164又は165に記載の医薬組成物。
(項目167)
前記追加の治療薬が、HIVカプシド阻害剤を含む、項目164~166のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目168)
前記追加の治療薬が、レナカパビルを含む、項目164~167のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目169)
前記追加の治療薬が、ヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤を含む、項目164~166のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目170)
前記追加の治療薬が、イスラトラビルを含む、項目164~166及び169のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目171)
前記追加の治療薬が、HIVカプシド阻害剤及びヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤を含む、項目164~166のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目172)
前記追加の治療薬が、レナカパビル及びイスラトラビルを含む、項目164~166及び171のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目173)
前記追加の治療薬が、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、N-((S)-1-(3-(4-クロロ-3-(メチルスルホンアミド)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-インダゾール-7-イル)-6-(3-メチル-3-(メチルスルホニル)ブト-1-イン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)エチル)-2-((3bS,4aR)-5,5-ジフルオロ-3-(トリフルオロメチル)-3b,4,4a,5-テトラヒドロ-1H-シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2-c]ピラゾール-1-イル)アセトアミド、又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目164~166のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目174)
前記医薬組成物が、経口投与又は非経口投与用である、項目163~173のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目175)
項目1~162のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、使用説明書と、を含む、キット。
(項目176)
1つ、2つ、3つ、又は4つの追加の治療薬を更に含む、項目175に記載のキット。
(項目177)
前記追加の治療薬が、抗HIV剤である、項目176に記載のキット。
(項目178)
前記追加の治療薬が、HIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、HIVカプシド阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド重合阻害剤、HIV bNAb、TLR7アゴニスト、薬物動態増強剤、HIVを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせである、項目176又は177のいずれか一項に記載のキット。
(項目179)
前記追加の治療薬が、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、N-((S)-1-(3-(4-クロロ-3-(メチルスルホンアミド)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-インダゾール-7-イル)-6-(3-メチル-3-(メチルスルホニル)ブト-1-イン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)エチル)-2-((3bS,4aR)-5,5-ジフルオロ-3-(トリフルオロメチル)-3b,4,4a,5-テトラヒドロ-1H-シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2-c]ピラゾール-1-イル)アセトアミド、又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目176~178のいずれか一項に記載のキット。
(項目180)
HIV感染症を、前記感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療する方法であって、治療有効量の項目1~162のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は項目163~174のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記ヒトに投与することを含む、方法。
(項目181)
治療有効量の1つ、2つ、3つ、又は4つの追加の治療薬を前記ヒトに投与することを更に含む、項目180に記載の方法。
(項目182)
前記追加の治療薬が、抗HIV剤である、項目181に記載の方法。
(項目183)
前記追加の治療薬が、HIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、HIVカプシド阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド重合阻害剤、HIV bNAb、TLR7アゴニスト、薬物動態増強剤、HIVを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせである、項目181又は182に記載の方法。
(項目184)
前記追加の治療薬が、HIVカプシド阻害剤又はヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤を含む、項目181~183のいずれか一項に記載の方法。
(項目185)
前記追加の治療薬が、レナカパビル及びイスラトラビルを含む、項目181~184のいずれか一項に記載の方法。
(項目186)
前記追加の治療薬が、HIVカプシド阻害剤を含む、項目181~184のいずれか一項に記載の方法。
(項目187)
前記追加の治療薬が、レナカパビルを含む、項目181~184及び186のいずれか一項に記載の方法。
(項目188)
前記追加の治療薬が、ヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤を含む、項目181~184のいずれか一項に記載の方法。
(項目189)
前記追加の治療薬が、イスラトラビルを含む、項目181~184及び188のいずれか一項に記載の方法。
(項目190)
前記追加の治療薬が、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、N-((S)-1-(3-(4-クロロ-3-(メチルスルホンアミド)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-インダゾール-7-イル)-6-(3-メチル-3-(メチルスルホニル)ブト-1-イン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)エチル)-2-((3bS,4aR)-5,5-ジフルオロ-3-(トリフルオロメチル)-3b,4,4a,5-テトラヒドロ-1H-シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2-c]ピラゾール-1-イル)アセトアミド、又はその薬学的に許容される塩である、項目181~183のいずれか一項に記載の方法。
(項目191)
前記投与が、経口、静脈内、皮下、又は筋肉内である、項目180~190のいずれか一項に記載の方法。
(項目192)
HIV感染症を、前記感染症を有するか又はそのリスクがあるヒトにおいて治療するための、項目1~162のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は項目163~174のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
(項目193)
医学的治療に使用するための、項目1~162のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は項目163~174のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目194)
HIV感染症の治療に使用するための、項目1~162のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は項目163~174のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目195)
HIV感染症を、前記感染症を有するか又はそのリスクがあるヒトにおいて治療するための医薬の製造における、項目1~162のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は項目163~174のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
Claims (195)
- 式Iの化合物:
R1が、H、C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールであり、前記C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールが、1~4個のRA1で任意選択で置換され、各RA1が、独立して、ハロ、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、シアノ、-O-C1~4アルキル、-O-C3~6シクロアルキル、又はC1~4アルキル-O-C1~4アルキルであり、
Yが、-C(O)NH-、
Lが、-CR3aR3b-、-C(O)-、-SO2-、-CR3aR3b-CR3cR3d-、又は-N(Ra)-であり、
W1が、結合又は-CR4aR4b-であり、
W2が、-CR5aR5b-、-CR5aR5bCR5cR5d-、-CR6a=CR6b-、-N(R7)-、-O-、-S(O)n-、-C(O)NRe-、-CR5aR5b-N(R7)-、-CR5aR5b-O-、-CR5aR5b-S(O)n-、-CR5aR5b-C(O)NRe-、-CR5aR5b-NRe-C(O)-、-S(O)nN(Re)-CR5aR5b-、又は-N(Re)-S(O)n-CR5aR5b-であり、
Xが、結合又は-CR8aR8b-であり、
Zが、-CR9aR9b-、-CR9aR9bCR9cR9d-、又は-CR10a=CR10b-であり、
Tが、-CR2aR2b-又は--CR2aR2b-CR2cR2dであり、Uが、-NR11-、-CR12aR12b-、-S(O)n-、-C(O)-、又は-O-であるか、あるいはT及びUが一緒になって、
R2a、R2b、R2c、R2d、R12a、及びR12bが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra-、-NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Ra-であるか、あるいは
(i)R2a及びR2b、(ii)R2c及びR2d、又は(iii)R12a及びR12bのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
R3a、R3b、R3c、及びR3dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、又は-O-C1~4アルキルであるか、あるいは
(i)R3a及びR3b又は(ii)R3c及びR3dのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む3~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記3~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
R4a、R4b、R5a、R5b、R5c、R5d、R8a、R8b、R9a、R9b、R9c、及びR9dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C1~4アルキル、又はC1~4アルキレン-O-C1~4アルキルであるか、あるいは
(i)R4a及びR4b、(ii)R5a及びR5b、(iii)R5c及びR5d、(iv)R5a及びR5c、(v)R5b及びR5d、(vi)R8a及びR8b、(vii)R9a及びR9b、(viii)R9c及びR9d、(ix)R9a及びR9c、(x)R9b及びR9d、(xi)R8b並びにR5a、R5b、R5c、R5d、及びR7のうちの1つ、又は(x)R9a、R9b、R9c、及びR9dのうちの1つ並びにR4a、R4b、R5a、R5b、及びR7のうちの1つ、のうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のRA3で任意選択で置換され、各RA3が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
各R6a、R6b、R10a、及びR10bが、独立して、H、ハロ、C1~4ハロアルキル、又はC1~6アルキルであるか、あるいは
(i)R6a及びR6b又は(ii)R10a及びR10bのうちのいずれか1つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)5~10員炭素環、(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(iii)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環を形成し、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA4で任意選択で置換され、各RA4が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
R7が、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rc、又はSO2Rcであり、
R11が、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-C(O)-Ra、-S(O)n-Ra、-CH2-Raであり、
各Raが、独立して、(i)H、(ii)C1~6アルキル、(iii)C3~6シクロアルキル、(iv)5~10員炭素環、(v)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(vi)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環であり、
前記C1~6アルキル、前記C3~6シクロアルキル、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、(i)オキソ、(ii)ハロ、(iii)シアノ、(iv)-O-C1~4アルキル、(v)C1~6アルキル、(vi)-ORe、(vii)3~10員炭素環、(viii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(ix)6~10員芳香族環、又は(x)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、前記3~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA5で任意選択で置換され、各RA5が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
Rbが、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、
Rfが、H、ハロ、C1~4アルキル、又はC1~4ハロアルキルであり、
各Rcが、独立して、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rd、又は-SO2Rdであり、
各Rdが、独立して、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-NRe 2、又は-OReであり、
各Reが、独立して、H、C1~4アルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、各C1~4アルキル又はC3~6シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各nが、0、1、又は2である、式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R1が、H、C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールであり、前記C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールが、1~4個のRA1で任意選択で置換され、各RA1が、独立して、ハロ、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、シアノ、-O-C1~4アルキル、-O-C3~6シクロアルキル、又はC1~4アルキル-O-C1~4アルキルであり、
Yが、-C(O)NH-、
Lが、-CR3aR3b-、-C(O)-、-SO2-、-CR3aR3b-CR3cR3d-、又は-N(Ra)-であり、
W1が、結合又は-CR4aR4b-であり、
W2が、-CR5aR5b-、-CR5aR5bCR5cR5d-、-CR6a=CR6b-、-N(R7)-、-O-、-S(O)n-、-C(O)NRe-、-CR5aR5b-N(R7)-、-CR5aR5b-O-、-CR5aR5b-S(O)n-、-CR5aR5b-C(O)NRe-、-CR5aR5b-NRe-C(O)-、-S(O)nN(Re)-CR5aR5b-、又は-N(Re)-S(O)n-CR5aR5b-であり、
Xが、結合又は-CR8aR8b-であり、
Zが、-CR9aR9b-、-CR9aR9bCR9cR9d-、又は-CR10a=CR10b-であり、
Tが、-CR2aR2b-又は--CR2aR2b-CR2cR2dであり、Uが、-NR11-、-CR12aR12b-、-S(O)n-、-C(O)-、又は-O-であるか、あるいはT及びUが一緒になって、
R2a、R2b、R2c、R2d、R12a、及びR12bが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra-、-NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Ra-であるか、あるいは
(i)R2a及びR2b、(ii)R2c及びR2d、又は(iii)R12a及びR12bのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
R3a、R3b、R3c、及びR3dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、又は-O-C1~4アルキルであり、
R4a、R4b、R5a、R5b、R5c、R5d、R8a、R8b、R9a、R9b、R9c、及びR9dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C1~4アルキル、又はC1~4アルキレン-O-C1~4アルキルであり、
各R6a、R6b、R10a、及びR10bが、独立して、H、ハロ、C1~4ハロアルキル、又はC1~6アルキルであり、
R7が、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rc、又はSO2Rcであり、
R11が、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-C(O)-Ra、-S(O)n-Ra、-CH2-Raであり、
各Raが、独立して、(i)H、(ii)C1~6アルキル、(iii)C3~6シクロアルキル、(iv)5~10員炭素環、(v)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(vi)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環であり、
前記C1~6アルキル、前記C3~6シクロアルキル、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、(i)オキソ、(ii)ハロ、(iii)シアノ、(iv)-O-C1~4アルキル、(v)C1~6アルキル、(vi)-ORe、(vii)3~10員炭素環、(viii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(ix)6~10員芳香族環、又は(x)N、O及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、前記3~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA5で任意選択で置換され、各RA5が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
Rbが、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、
Rfが、H、ハロ、C1~4アルキル、又はC1~4ハロアルキルであり、
各Rcが、独立して、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rd、又は-SO2Rdであり、
各Rdが、独立して、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-NRe 2、又は-OReであり、
各Reが、独立して、H、C1~4アルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、各C1~4アルキル又はC3~6シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各nが、0、1、又は2である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R1が、H、C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールであり、前記C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールが、1~4個のRA1で任意選択で置換され、各RA1が、独立して、ハロ、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、シアノ、-O-C1~4アルキル、-O-C3~6シクロアルキル、又はC1~4アルキル-O-C1~4アルキルであり、
Yが、-C(O)NH-、
Lが、-CR3aR3b-、-C(O)-、-SO2-、-CR3aR3b-CR3cR3d-、又は-N(Ra)-であり、
W1が、結合又は-CR4aR4b-であり、
W2が、-CR5aR5b-、-CR5aR5bCR5cR5d-、-CR6a=CR6b-、-N(R7)-、-O-、-S(O)n-、-C(O)NRe-、-CR5aR5b-N(R7)-、-CR5aR5b-O-、-CR5aR5b-S(O)n-、-CR5aR5b-C(O)NRe-、-CR5aR5b-NRe-C(O)-、-S(O)nN(Re)-CR5aR5b-、又は-N(Re)-S(O)n-CR5aR5b-であり、
Xが、結合又は-CR8aR8b-であり、
Zが、-CR9aR9b-、-CR9aR9bCR9cR9d-、又は-CR10a=CR10b-であり、
Tが、-CR2aR2b-又は--CR2aR2b-CR2cR2dであり、Uが、-NR11-、-CR12aR12b-、-S(O)n-、-C(O)-、又は-O-であるか、あるいはT及びUが一緒になって、
R2a、R2b、R2c、R2d、R12a、及びR12bが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra-、-NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Ra-であり、
R3a、R3b、R3c、及びR3dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、又は-O-C1~4アルキルであるか、あるいは
(i)R3a及びR3b又は(ii)R3c及びR3dのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む3~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記3~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
R4a、R4b、R5a、R5b、R5c、R5d、R8a、R8b、R9a、R9b、R9c、及びR9dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C1~4アルキル、又はC1~4アルキレン-O-C1~4アルキルであり、
各R6a、R6b、R10a、及びR10bが、独立して、H、ハロ、C1~4ハロアルキル、又はC1~6アルキルであり、
R7が、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rc、又はSO2Rcであり、
R11が、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-C(O)-Ra、-S(O)n-Ra、-CH2-Raであり、
各Raが、独立して、(i)H、(ii)C1~6アルキル、(iii)C3~6シクロアルキル、(iv)5~10員炭素環、(v)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(vi)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環であり、
前記C1~6アルキル、前記C3~6シクロアルキル、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、(i)オキソ、(ii)ハロ、(iii)シアノ、(iv)-O-C1~4アルキル、(v)C1~6アルキル、(vi)-ORe、(vii)3~10員炭素環、(viii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(ix)6~10員芳香族環、又は(x)N、O及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、前記3~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA5で任意選択で置換され、各RA5が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
Rbが、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、
Rfが、H、ハロ、C1~4アルキル、又はC1~4ハロアルキルであり、
各Rcが、独立して、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rd、又は-SO2Rdであり、
各Rdが、独立して、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-NRe 2、又は-OReであり、
各Reが、独立して、H、C1~4アルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、各C1~4アルキル又はC3~6シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各nが、0、1、又は2である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R1が、H、C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールであり、前記C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールが、1~4個のRA1で任意選択で置換され、各RA1が、独立して、ハロ、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、シアノ、-O-C1~4アルキル、-O-C3~6シクロアルキル、又はC1~4アルキル-O-C1~4アルキルであり、
Yが、-C(O)NH-、
Lが、-CR3aR3b-、-C(O)-、-SO2-、-CR3aR3b-CR3cR3d-、又は-N(Ra)-であり、
W1が、結合又は-CR4aR4b-であり、
W2が、-CR5aR5b-、-CR5aR5bCR5cR5d-、-CR6a=CR6b-、-N(R7)-、-O-、-S(O)n-、-C(O)NRe-、-CR5aR5b-N(R7)-、-CR5aR5b-O-、-CR5aR5b-S(O)n-、-CR5aR5b-C(O)NRe-、-CR5aR5b-NRe-C(O)-、-S(O)nN(Re)-CR5aR5b-、又は-N(Re)-S(O)n-CR5aR5b-であり、
Xが、結合又は-CR8aR8b-であり、
Zが、-CR9aR9b-、-CR9aR9bCR9cR9d-、又は-CR10a=CR10b-であり、
Tが、-CR2aR2b-又は--CR2aR2b-CR2cR2dであり、Uが、-NR11-、-CR12aR12b-、-S(O)n-、-C(O)-、又は-O-であるか、あるいはT及びUが一緒になって、
R2a、R2b、R2c、R2d、R12a、及びR12bが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra-、-NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Ra-であるか、あるいは
R3a、R3b、R3c、及びR3dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、又は-O-C1~4アルキルであるか、あるいは
R4a、R4b、R5a、R5b、R5c、R5d、R8a、R8b、R9a、R9b、R9c、及びR9dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C1~4アルキル、又はC1~4アルキレン-O-C1~4アルキルであるか、あるいは
(i)R4a及びR4b、(ii)R5a及びR5b、(iii)R5c及びR5d、(iv)R5a及びR5c、(v)R5b及びR5d、(vi)R8a及びR8b、(vii)R9a及びR9b、(viii)R9c及びR9d、(ix)R9a及びR9c、(x)R9b及びR9d、(xi)R8b並びにR5a、R5b、R5c、R5d、及びR7のうちの1つ、又は(x)R9a、R9b、R9c、及びR9dのうちの1つ並びにR4a、R4b、R5a、R5b、及びR7のうちの1つのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1~2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のRA3で任意選択で置換され、各RA3が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
各R6a、R6b、R10a、及びR10bが、独立して、H、ハロ、C1~4ハロアルキル、又はC1~6アルキルであり、
R7が、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rc、又はSO2Rcであり、
R11が、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-C(O)-Ra、-S(O)n-Ra、-CH2-Raであり、
各Raが、独立して、(i)H、(ii)C1~6アルキル、(iii)C3~6シクロアルキル、(iv)5~10員炭素環、(v)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(vi)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環であり、
前記C1~6アルキル、前記C3~6シクロアルキル、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、(i)オキソ、(ii)ハロ、(iii)シアノ、(iv)-O-C1~4アルキル、(v)C1~6アルキル、(vi)-ORe、(vii)3~10員炭素環、(viii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(ix)6~10員芳香族環、又は(x)N、O及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、前記3~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA5で任意選択で置換され、各RA5が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
Rbが、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、
Rfが、H、ハロ、C1~4アルキル、又はC1~4ハロアルキルであり、
各Rcが、独立して、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rd、又は-SO2Rdであり、
各Rdが、独立して、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-NRe 2、又は-OReであり、
各Reが、独立して、H、C1~4アルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、各C1~4アルキル又はC3~6シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各nが、0、1、又は2である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R1が、H、C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールであり、前記C6~10アリール又はC6~10ヘテロアリールが、1~4個のRA1で任意選択で置換され、各RA1が、独立して、ハロ、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、シアノ、-O-C1~4アルキル、-O-C3~6シクロアルキル、又はC1~4アルキル-O-C1~4アルキルであり、
Yが、-C(O)NH-、
Lが、-CR3aR3b-、-C(O)-、-SO2-、-CR3aR3b-CR3cR3d-、又は-N(Ra)-であり、
W1が、結合又は-CR4aR4b-であり、
W2が、-CR5aR5b-、-CR5aR5bCR5cR5d-、-CR6a=CR6b-、-N(R7)-、-O-、-S(O)n-、-C(O)NRe-、-CR5aR5b-N(R7)-、-CR5aR5b-O-、-CR5aR5b-S(O)n-、-CR5aR5b-C(O)NRe-、-CR5aR5b-NRe-C(O)-、-S(O)nN(Re)-CR5aR5b-、又は-N(Re)-S(O)n-CR5aR5b-であり、
Xが、結合又は-CR8aR8b-であり、
Zが、-CR9aR9b-、-CR9aR9bCR9cR9d-、又は-CR10a=CR10b-であり、
Tが、-CR2aR2b-又は--CR2aR2b-CR2cR2dであり、Uが、-NR11-、-CR12aR12b-、-S(O)n-、-C(O)-、又は-O-であるか、あるいはT及びUが一緒になって、
R2a、R2b、R2c、R2d、R12a、及びR12bが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra-、-NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Ra-であり、
R3a、R3b、R3c、及びR3dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、又は-O-C1~4アルキルであり、
R4a、R4b、R5a、R5b、R5c、R5d、R8a、R8b、R9a、R9b、R9c、及びR9dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C1~4アルキル、又はC1~4アルキレン-O-C1~4アルキルであり、
各R6a、R6b、R10a、及びR10bが、独立して、H、ハロ、C1~4ハロアルキル、又はC1~6アルキルであるか、あるいは
(i)R6a及びR6b又は(ii)R10a及びR10bのうちのいずれか1つが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)5~10員炭素環、(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(iii)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環を形成し、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA4で任意選択で置換され、各RA4が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
R7が、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rc、又はSO2Rcであり、
R11が、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-C(O)-Ra、-S(O)n-Ra、-CH2-Raであり、
各Raが、独立して、(i)H、(ii)C1~6アルキル、(iii)C3~6シクロアルキル、(iv)5~10員炭素環、(v)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(vi)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環であり、
前記C1~6アルキル、前記C3~6シクロアルキル、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、(i)オキソ、(ii)ハロ、(iii)シアノ、(iv)-O-C1~4アルキル、(v)C1~6アルキル、(vi)-ORe、(vii)3~10員炭素環、(viii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(ix)6~10員芳香族環、又は(x)N、O及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、前記3~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA5で任意選択で置換され、各RA5が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReであり、
Rbが、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、
Rfが、H、ハロ、C1~4アルキル、又はC1~4ハロアルキルであり、
各Rcが、独立して、H、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、C(O)Rd、又は-SO2Rdであり、
各Rdが、独立して、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、-NRe 2、又は-OReであり、
各Reが、独立して、H、C1~4アルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、各C1~4アルキル又はC3~6シクロアルキルが、ハロ又はシアノによって任意選択で置換され、
各nが、0、1、又は2である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NHRa-、-NRe-C(O)Ra-、-NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NHRa-、又は-S(O)n-Ra-である、請求項1~13のいずれか一項に記載の化合物。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa、-ORa、又は-NHRaである、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa、又は-ORaである、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H、ハロ、又は-ORaである、請求項1~16のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H、ハロ、又は-ORaであり、各Raが、独立して、Hであるか、あるいはRaが、独立して、H又はC1~6アルキルである、請求項1~17のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H、ハロ、又は-ORaであり、Raが、Hであるか、あるいはRaが、独立して、H又はC1~3アルキルである、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H、ハロ、又は-ORaであり、Raが、Hであるか、あるいはRaが、独立して、H又はメチルである、請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6ハロシクロアルキル、又はハロである、請求項1~16のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又はハロである、請求項1~16のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H又はハロである、請求項1~22のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra-、-NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、-S(O)n-Ra-、又は-O-C(O)-NHRaである、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H、-ORa、-NHRa、-C(O)-NH(Ra)、-NRe-C(O)Ra、又は-NRe-S(O)nRaである、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H、-ORa、又は-O-C(O)-NHRaである、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H、-S(O)n-NH(Ra)、又は-S(O)n-Ra-である、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H、ハロ、シアノ、-NHRa-、又は-ORaである、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H又は-NHRaである、請求項1~14及び28のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H、ハロ、シアノ、又は-ORaである、請求項1~16のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H又はシアノである、請求項1~16及び30のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2a、R2b、R2c、及びR2dが、独立して、H又は-ORaである、請求項1~16及び30のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- (i)R2a及びR2b又は(ii)R2c及びR2dが、それらが結合している炭素と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~C6アルキル、C3~C6シクロロアルキル、又は-OReである、請求項1~13のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Raが、独立して、H、C1~6アルキル、又はC3~6シクロアルキルであり、各C1~6アルキル又はC3~6シクロアルキルが、ハロ、シアノ、-O-C1~4アルキル、5~10員炭素環、N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、6~10員芳香族環、又はN、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環からなる群から独立して選択される0~4個の置換基で任意選択で置換され、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA5で任意選択で置換され、各RA5が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReである、請求項1~33のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各Raが、独立して、H、C1~C6アルキル、又はハロ、シアノ、-O-C1~C4アルキル、5~10員炭素環、並びにN、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環からなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意選択で置換されたC3~C6シクロアルキルである、請求項1~34のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Raが、H、C1~C4アルキル、又はハロ、シアノ、及び-O-C1~C4アルキルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意選択で置換されたC3~C6シクロアルキルである、請求項1~35のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Raが、ハロ、シアノ、及び-O-C1~C4アルキルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意選択で置換されたC3~C6シクロアルキルである、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Raが、ハロ、シアノ、-O-C1~C4アルキルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意選択で置換されたC1~C6アルキルである、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Raが、-O-C1~4アルキル又はハロで任意選択で置換されたC1~C6アルキルである、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Uが、-NR11、-CR12aR12b、-C(O)-、又は-O-である、請求項1~42のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Uが、-NR11、-CR12aR12b、又は-O-である、請求項1~43のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Uが、-NR11又は-CR12aR12bである、請求項1~44のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Uが、-NR11である、請求項1~45のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R11が、H、C1~C4アルキル、C1~C4ハロアルキル、C3~C6シクロアルキル、又はC3~C6ハロシクロアルキルである、請求項1~46のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R11が、H、C3~C6シクロアルキル、又はC3~C6ハロシクロアルキルである、請求項1~47のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R11が、-C(O)-Ra、-S(O)n-Ra、-CH2-Raである、請求項1~46のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Uが、-S-、-S(O)-、又は-S(O)2-である、請求項1~42のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Uが、-S-である、請求項1~42及び50のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Uが、-S(O)-である、請求項1~42及び50のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Uが、-S(O)2-である、請求項1~42及び50のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Uが、-C(O)-である、請求項1~43のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Uが、-O-である、請求項1~44のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Xが、-CR8aR8b-であり、
W1が、結合又は-CR4aR4b-であり、
W2が、-CR5aR5b-又は-CR6a=CR6b-であり、
Zが、-CR9aR9b-であり、
Lが、-CH2-であり、
R2a、R2b、R12a、及びR12bが、独立して、H、C1~6アルキル、ハロ、-ORa-、又は-CH2ORaであり、
Raが、H又はC1~6アルキルであり、
R4a、R4b、R5a、R5b、R8a、R8b、R9a、R9bが、独立して、H、ヒドロキシル、C1~6アルキル、又は-O-C1~4アルキルであり、
R6a及びR6bが両方とも、Hであり、
R1が、1~4個のRA1で任意選択で置換されたC6~10アリールであり、各RA1が、独立して、フルオロ又はクロロである、請求項56~58のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R12a及びR12bが、独立して、H、-ORa、又は-O-C(O)-NHRaである、請求項1~58のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R12a及びR12bが、独立して、H、-NHRa、-C(O)-NH(Ra)、-NRe-C(O)Ra、-NRe-S(O)nRaである、請求項1~58のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R12a及びR12bが、独立して、H、-S(O)n-NH(Ra)、又は-S(O)n-Ra-である、請求項1~58のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R12a及びR12bが、独立して、H、ハロ、シアノ、-NHRa-、又は-ORaである、請求項1~58のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R12a及びR12bが、独立して、H又は-NHRaである、請求項1~60のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R12a及びR12bが、独立して、H、ハロ、シアノ、又は-ORaである、請求項1~58のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R12a及びR12bが、独立して、H又はシアノである、請求項1~58及び65のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R12a及びR12bが、独立して、H又は-ORaである、請求項1~58及び65のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R12a及びR12bが、独立して、H又は-ORaであり、各Raが、H又はC1~6アルキルである、請求項1~58、65、及び67のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R12a及びR12bが、独立して、H又は-ORaであり、各Raが、H又はC1~3アルキルである、請求項1~58、65、67、及び68のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R12a及びR12bが、独立して、H又は-ORaであり、各Raが、H又はメチルである、請求項1~58、65、及び67~69のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R12a及びR12bが、独立して、H又は-ORaであり、Raが、C3~6シクロアルキルである、請求項1~58、65、及び67のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R12a及びR12bが、独立して、H又は-ORaでり、Raが、C1~4ハロアルキルである、請求項1~58、65、及び67のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R12a及びR12bが、独立して、H又は-ORaであり、Raが、-O-C1~4アルキルで任意選択で置換されたC1~4アルキルである、請求項1~58、65、及び67のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R12a及びR12bが、それらが結合している炭素と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~C6アルキル、C1~C6シクロロアルキル、又は-OReである、請求項1~58のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R12a及びR12bが、それらが結合している炭素と一緒になって、(i)3~7員炭素環を形成し、前記3~7員炭素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~C6アルキル、C1~6シクロロアルキル、又は-OReである、請求項1~58及び74のいずれか一項に記載の化合物。
- R12a及びR12bが、それらが結合している炭素と一緒になって、N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記4~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~C6アルキル、C1~6シクロロアルキル、又は-OReである、請求項1~58及び74のいずれか一項に記載の化合物。
- W1が、結合である、請求項1~79のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- W1が、-CR4aR4b-である、請求項1~79のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- W2が、-CR5aR5b-又は-CR6a=CR6b-である、請求項1~81のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- W2が、-CR5aR5b-である、請求項1~82のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- W2が、-CR6a=CR6b-であり、R6a及びR6bが、独立して、H、ハロ、C1~4ハロアルキル、又はC1~6アルキルである、請求項1~82のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- W2が、-CR6a=CR6b-であり、各R6a及びR6bが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)5~10員炭素環、(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(iii)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環を形成し、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA4で任意選択で置換され、各RA4が、独立して、ハロ又はC1~4アルキルである、請求項1~82のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- W2が、-CR6a=CR6b-であり、各R6a及びR6bが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)6~10員芳香族環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環を形成し、前記6~10員芳香族環又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA4で任意選択で置換され、各RA4が、独立して、ハロ又はC1~4アルキルである、請求項1~82のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- W2が、-CR6a=CR6b-であり、各R6a及びR6bが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)5~10員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環を形成し、前記5~10員炭素環又は前記5~10員複素環が、1~4個のRA4で任意選択で置換され、各RA4が、独立して、ハロ又はC1~4アルキルである、請求項1~82及び85のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Xが、結合である、請求項1~87のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Xが、-CR8aR8b-である、請求項1~87のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、-CR9aR9b-である、請求項1~89のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、-CR10a=CR10b-であり、各R10a及びR10bが、独立して、H、ハロ、C1~4ハロアルキル、又はC1~6アルキルである、請求項1~90のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、-CR10a=CR10b-であり、各R10a及びR10bが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)5~10員炭素環、(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環、(iii)6~10員芳香族環、又は(iv)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環を形成し、前記5~10員炭素環、前記5~10員複素環、前記6~10員芳香族環、又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA4で任意選択で置換され、各RA4が、独立して、ハロ、オキソ、シアノ、又はC1~4アルキルである、請求項1~90のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、-CR10a=CR10b-であり、各R10a及びR10bが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)6~10員芳香族環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を含む5~10員複素芳香族環を形成し、前記6~10員芳香族環又は前記5~10員複素芳香族環が、1~4個のRA4で任意選択で置換され、各RA4が、独立して、ハロ又はC1~4アルキルである、請求項1~92のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Zが、-CR10a=CR10b-であり、各R10a及びR10bが、それらの各々が結合している炭素原子と一緒になって、(i)5~10員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む5~10員複素環を形成し、前記5~10員炭素環又は前記5~10員複素環が、1~4個のRA4で任意選択で置換され、各RA4が、独立して、ハロ又はC1~4アルキルである、請求項1~90のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 前記化合物が、式VIを有し、
各R2が、独立して、C1~6アルキル、又はC3~6シクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra--NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Ra-であるか、あるいは同じ炭素原子上の2個のR2が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReである、請求項1~94のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 前記化合物が、式VIaを有し、
各R2が、独立して、C1~6アルキル、又はC3~6シクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra--NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Ra-であるか、あるいは同じ炭素原子上の2個のR2が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReである、請求項1~95のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 前記化合物が、式VIbを有し、
各R2が、独立して、C1~6アルキル、又はC3~6シクロアルキル、ハロ、シアノ、-CH2Ra-、-CH2ORa 、-CH2-S(O)nRa-、-ORa、-O-C(O)-NHRa、-NHRa-、-C(O)-NH(Ra)-、-NRe-C(O)Ra--NRe-S(O)nRa-、-S(O)n-NH(Ra)-、又は-S(O)n-Ra-であるか、あるいは同じ炭素原子上の2個のR2が、それらが両方とも結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される1個若しくは2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のRA2で任意選択で置換され、各RA2が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReである、請求項1~95のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Lが、-C(O)-である、請求項1~97のいずれか一項に記載の化合物。
- Lが、-SO2-である、請求項1~97のいずれか一項に記載の化合物。
- Lが、-CH2-CH2-である、請求項1~97のいずれか一項に記載の化合物。
- Lが、-N(Ra)-である、請求項1~97のいずれか一項に記載の化合物。
- Lが、-CR3aR3b-である、請求項1~97のいずれか一項に記載の化合物。
- R1が、フェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンであり、前記フェニル、ピリジル、ピリダジン、ピラジン、又はピリミジンが、1個、2個、3個、又は4個のRA1で任意選択で置換され、各RA1が、独立して、ハロ、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又は-O-C1~4アルキルである、請求項1~105のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R1が、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、1個、2個、3個、又は4個のRA1で任意選択で置換され、各RA1が、独立して、ハロ、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又は-O-C1~4アルキルである、請求項1~106のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R1が、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、1個、2個、3個、又は4個のハロゲンで置換されている、請求項1~107のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R1が、フェニル又はピリジルであり、前記フェニル又はピリジルが、クロロ及びフルオロから選択される2個又は3個のハロゲンで置換されている、請求項1~108のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R1が、ピリジルであり、前記ピリジルが、1個、2個、3個、又は4個のRA1で任意選択で置換され、各RA1が、独立して、ハロ、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又は-O-C1~4アルキルである、請求項1~107のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R1が、ピリジルであり、前記ピリジルが、1個、2個、3個、又は4個のハロゲンで置換されている、請求項1~107及び110のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R1が、ピリジルであり、前記ピリジルが、クロロ及びフルオロから選択される2個又は3個のハロゲンで置換されている、請求項1~107及び111のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R1が、1個、2個、3個、又は4個のRA1で任意選択で置換されたフェニルであり、各RA1が、独立して、ハロ、C1~4アルキル、C1~4ハロアルキル、又は-O-C1~4アルキルである、請求項1~107のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R1が、1個、2個、3個、又は4個のハロゲンで置換されたフェニルである、請求項1~98及び113のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R1が、クロロ及びフルオロから選択される2個又は3個のハロゲンで置換されたフェニルである、請求項1~98、113、及び114のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R4a、R4b、R5a、R5b、R8a、R8b、R9a及びR9bが、各々独立して、H、C1~6アルキル、C1~4ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、-O-C1~4アルキル、又はC1~4アルキレン-O-C1~4アルキルである、請求項1~121のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R4a、R4b、R5a、R5b、R8a、R8b、R9a及びR9bが、各々独立して、H、C1~C6アルキル、ハロ、又は-O-C1~4アルキルである、請求項1~122のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R4a、R4b、R5a、R5b、R8a、R8b、R9a及びR9bが、各々独立して、H、C1~C6アルキル、ハロ、又はシアノである、請求項1~121のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R4a、R4b、R5a、R5b、R8a、R8b、R9a及びR9bが、各々独立して、H、ハロ、又はC1~C4アルキルである、請求項1~121のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R4a、R4b、R5a、R5b、R8a、R8b、R9a及びR9bが、各々独立して、H、フルオロ、クロロ、又はC1~C4アルキルである、請求項1~121のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R4a、R4b、R5a、R5b、R8a、R8b、R9a及びR9bが、各々独立して、H、又はシアノである、請求項1~124のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R4a、R4b、R5a、R5b、R8a、R8b、R9a及びR9bが、各々独立して、H、又はC1~C1~4ハロアルキルである、請求項1~122のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R4a、R4b、R5a、R5b、R8a、R8b、R9a及びR9bが、各々独立して、H、-CH3、-CHF2、又は-CH2Fである、請求項1~122及び128のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R4a、R4b、R5a、R5b、R8a、R8b、R9a及びR9bが、各々独立して、H、-CH3、又は-OCH3である、請求項1~122のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R8a、R8b、R9a、又はR9bが、H、-CH3、-CHF2、又は-CH2Fである、請求項129に記載の化合物。
- (i)R4a及びR4b、(ii)R5a及びR5b、(iii)R8a及びR8b、又は(iv)R9a及びR9bのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環、又は(ii)N、O、及びSから選択される0~2個のヘテロ原子を含む4~7員複素環を形成し、前記3~7員炭素環又は前記4~7員複素環が、1~3個のRA3で任意選択で置換され、各RA3が、独立して、オキソ、ハロ、シアノ、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、又は-OReである、請求項1~121のいずれか一項に記載の化合物。
- (i)R4a及びR4b、(ii)R5a及びR5b、(iii)R8a及びR8b、又は(iv)R9a及びR9bのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(i)3~7員炭素環を形成する、請求項1~121のいずれか一項に記載の化合物。
- (i)R4a及びR4b、(ii)R5a及びR5b、(iii)R8a及びR8b、又は(iv)R9a及びR9bのうちのいずれか1つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3員炭素環を形成する、請求項1~121のいずれか一項に記載の化合物。
- mが、0、1、又は2である、請求項95~126のいずれか一項に記載の化合物。
- mが、0である、請求項95~134のいずれか一項に記載の化合物。
- mが、1である、請求項95~134のいずれか一項に記載の化合物。
- mが、2である、請求項95~134のいずれか一項に記載の化合物。
- 各R2が、独立して、-ORa又は-O-C(O)-NHRaである、請求項95~138のいずれか一項に記載の化合物。
- 各R2が、独立して、-NHRa、-C(O)-NH(Ra)、-NRe-C(O)Ra、-NRe-S(O)nRaである、請求項95~138のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各R2が、独立して、-S(O)n-NH(Ra)、又は-S(O)n-Ra-である、請求項95~138のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各R2が、独立して、ハロ、シアノ、-NHRa-、又は-ORaである、請求項95~138のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各R2が、独立して、-NHRaである、請求項95~138のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各R2が、独立して、ハロ、シアノ、又は-ORaである、請求項95~138のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各R2が、独立して、ハロ又はシアノである、請求項1~138及び144のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2が、ハロである、請求項95~138のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2が、シアノである、請求項95~138のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各R2が、独立して、ハロ又は-ORaである、請求項1~135のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各R2が、独立して、ハロ又は-ORaであり、各Raが、独立して、H又はC1~C6アルキルである、請求項1~135及び148のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各R2が、独立して、ハロ又は-ORaであり、各Raが、独立して、H又はC1~C3アルキルである、請求項1~135、148、及び149のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各R2が、独立して、ハロ又は-ORaであり、各Raが、独立して、H又はメチルである、請求項1~135、及び148~150のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 各R2が、独立して、-ORaある、請求項1~135のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2が、-ORaであり、Raが、ハロ、シアノ、及び-O-C1-C4アルキルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意選択で置換されたC3~C6シクロアルキルである、請求項95~135のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2が、-ORaであり、Raが、ハロ、シアノ、-O-C1-C4アルキルからなる群から独立して選択される1~2個の置換基で任意選択で置換されたC1~C6アルキルである、請求項95~135のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2が、-ORaであり、Raが、-O-C1~4アルキル又はハロで任意選択で置換されたC1~C6アルキルである、請求項95~135のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R2が、-ORaであり、Raが、-O-C1~4アルキルで任意選択で置換されたC1~C6アルキルである、請求項95~135及び155のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- pが、3であり、RA1が、独立して、ハロである、請求項119~155のいずれか一項に記載の化合物。
- pが、2であり、各RA1が、独立して、ハロである、請求項119~155のいずれか一項に記載の化合物。
- 各RA1が、独立して、フルオロ又はクロロである、請求項1~158のいずれか一項に記載の化合物。
- 治療有効量の請求項1~162のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物。
- 1つ、2つ、3つ、又は4つの追加の治療薬を更に含む、請求項163に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療薬が、抗HIV剤である、請求項164に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療薬が、HIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、HIVカプシド阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド重合阻害剤、HIV bNAbs、TLR7アゴニスト、薬物動態増強剤、HIVを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせである、請求項164又は165に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療薬が、HIVカプシド阻害剤を含む、請求項164~166のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療薬が、レナカパビルを含む、請求項164~167のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療薬が、ヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤を含む、請求項164~166のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療薬が、イスラトラビルを含む、請求項164~166及び169のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療薬が、HIVカプシド阻害剤及びヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤を含む、請求項164~166のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療薬が、レナカパビル及びイスラトラビルを含む、請求項164~166及び171のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療薬が、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、N-((S)-1-(3-(4-クロロ-3-(メチルスルホンアミド)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-インダゾール-7-イル)-6-(3-メチル-3-(メチルスルホニル)ブト-1-イン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)エチル)-2-((3bS,4aR)-5,5-ジフルオロ-3-(トリフルオロメチル)-3b,4,4a,5-テトラヒドロ-1H-シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2-c]ピラゾール-1-イル)アセトアミド、又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項164~166のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が、経口投与又は非経口投与用である、請求項163~173のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 請求項1~162のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、使用説明書と、を含む、キット。
- 1つ、2つ、3つ、又は4つの追加の治療薬を更に含む、請求項175に記載のキット。
- 前記追加の治療薬が、抗HIV剤である、請求項176に記載のキット。
- 前記追加の治療薬が、HIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、HIVカプシド阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド重合阻害剤、HIV bNAb、TLR7アゴニスト、薬物動態増強剤、HIVを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせである、請求項176又は177のいずれか一項に記載のキット。
- 前記追加の治療薬が、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、N-((S)-1-(3-(4-クロロ-3-(メチルスルホンアミド)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-インダゾール-7-イル)-6-(3-メチル-3-(メチルスルホニル)ブト-1-イン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)エチル)-2-((3bS,4aR)-5,5-ジフルオロ-3-(トリフルオロメチル)-3b,4,4a,5-テトラヒドロ-1H-シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2-c]ピラゾール-1-イル)アセトアミド、又はそれらの薬学的に許容される塩である、請求項176~178のいずれか一項に記載のキット。
- HIV感染症を、前記感染症を有するか又はそれを有するリスクがあるヒトにおいて治療する方法であって、治療有効量の請求項1~162のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項163~174のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記ヒトに投与することを含む、方法。
- 治療有効量の1つ、2つ、3つ、又は4つの追加の治療薬を前記ヒトに投与することを更に含む、請求項180に記載の方法。
- 前記追加の治療薬が、抗HIV剤である、請求項181に記載の方法。
- 前記追加の治療薬が、HIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド若しくは非ヌクレオチド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド若しくはヌクレオチド阻害剤、HIVカプシド阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド重合阻害剤、HIV bNAb、TLR7アゴニスト、薬物動態増強剤、HIVを治療するための他の薬剤、又はそれらの組み合わせである、請求項181又は182に記載の方法。
- 前記追加の治療薬が、HIVカプシド阻害剤又はヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤を含む、請求項181~183のいずれか一項に記載の方法。
- 前記追加の治療薬が、レナカパビル及びイスラトラビルを含む、請求項181~184のいずれか一項に記載の方法。
- 前記追加の治療薬が、HIVカプシド阻害剤を含む、請求項181~184のいずれか一項に記載の方法。
- 前記追加の治療薬が、レナカパビルを含む、請求項181~184及び186のいずれか一項に記載の方法。
- 前記追加の治療薬が、ヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤を含む、請求項181~184のいずれか一項に記載の方法。
- 前記追加の治療薬が、イスラトラビルを含む、請求項181~184及び188のいずれか一項に記載の方法。
- 前記追加の治療薬が、アバカビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジソプロキシル、N-((S)-1-(3-(4-クロロ-3-(メチルスルホンアミド)-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-インダゾール-7-イル)-6-(3-メチル-3-(メチルスルホニル)ブト-1-イン-1-イル)ピリジン-2-イル)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)エチル)-2-((3bS,4aR)-5,5-ジフルオロ-3-(トリフルオロメチル)-3b,4,4a,5-テトラヒドロ-1H-シクロプロパ[3,4]シクロペンタ[1,2-c]ピラゾール-1-イル)アセトアミド、又はその薬学的に許容される塩である、請求項181~183のいずれか一項に記載の方法。
- 前記投与が、経口、静脈内、皮下、又は筋肉内である、請求項180~190のいずれか一項に記載の方法。
- HIV感染症を、前記感染症を有するか又はそのリスクがあるヒトにおいて治療するための、請求項1~162のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項163~174のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
- 医学的治療に使用するための、請求項1~162のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項163~174のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- HIV感染症の治療に使用するための、請求項1~162のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項163~174のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- HIV感染症を、前記感染症を有するか又はそのリスクがあるヒトにおいて治療するための医薬の製造における、請求項1~162のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項163~174のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
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