JP2023508249A - マイクロ流体装置及びその使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2019年12月23日に出願された、「MICROFLUIDIC APPARATUS AND METHODS OF USE THEREOF」と題する、米国仮特許出願第62/953,102号の優先権を主張するものであり、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本明細書で言及される全ての公報及び特許出願は、各個別の公報又は特許出願が参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示された場合と同程度まで、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
第1の流体内の1つ以上の治療用mRNA、及び第2の流体内の1つ以上の治療用mRNA用の送達ビヒクルを、第1の開口部を通してマイクロ流体デバイス内の混合チャンバ内へと通過させ、それによって、第1の流体及び第2の流体が混合チャンバの壁に対して駆動され、第1の開口部の平面から第1の開口部の深さの1倍超の深さまで駆動されて、治療用組成物を含む混合流体を形成することと、混合チャンバの温度を、1つ以上の治療用及び/又は送達ビヒクルによって判定された温度に維持することであって、温度が、混合流体を形成する際に約2~約20℃である、ことと、混合流体を、出口開口部を通過させて混合チャンバから出すことと、を含み得る。
本明細書に記載の混合装置のうちのいずれかにおいて、本出願人らは、驚くべきことに、いくつかの材料、例えば、水溶液中のmRNAと(例えば、エタノール中の)送達ビヒクルとは、例えば、20℃以下、18度以下、15度以下、12.5℃以下、10℃以下、8度以下、7℃以下など、例えば、20℃~5℃、約10℃などの室温より低い(例えば、約25℃未満の)温度で混合することが有益であることを見いだした。
また、本明細書には、マイクロ流体装置の追加の例が記載されている。これらの装置は、1つ以上の追加的で任意選択的なマイクロ流体構成要素を備えた本明細書に記載の混合器を含み得る。例えば、混合器の出口チャネルは、一対の最終ブレンドチャンバ、透析チャンバ、又は蒸発チャンバのうちの1つ以上と流体連通し得る。マイクロ流体経路デバイス(例えば、マイクロ流体チップ)は、マイクロ流体透析チャンバ及び/又はマイクロ流体濃縮器を含み得る。透析チャンバ及び/又は濃縮器は、非常にコンパクトで効率的であり得、高効率及び精度を有するマイクロ流体装置の境界上又は境界内で動作し得る。本明細書に記載の混合する方法及び装置は、マイクロ流体装置が、単一の統合された装置において、1つ以上の治療用組成物(治療用ポリヌクレオチドを含むがこれらに限定されない)の精製、透析、及び濃縮を行うことも可能にし得る。
(1) マイクロ流体デバイスであって、
第1の流体入力及び第2の流体入力と、
前記第1の流体入力及び前記第2の流体入力から流体を受容する流体交差チャネルであって、前記流体交差チャネルが、第1の混合チャンバの第1の側の上側領域上で前記第1の混合チャンバ内へと開口し、前記第1の混合チャンバが、長さ、幅、及び深さを有し、前記深さは、前記流体交差チャネルの深さの約1.5倍超である、流体交差チャネルと、
前記第1の混合チャンバの第2の側の上側領域上の出口チャネルであって、前記出口チャネルが、前記第1の混合チャンバの前記深さ未満の深さを有し、前記出口チャネルの開口部が、前記流体交差部に対して前記第1の混合チャンバの前記第2の側の幅に沿ってオフセットされている、出口チャネルと、
を備える、マイクロ流体デバイス。
(2) マイクロ流体デバイスであって、
第1の流体入力チャネル及び第2の流体入力チャネルであって、幅及び上面から第1の底面まで延在する深さを有する流体交差チャネルに収束する、第1の流体入力チャネル及び第2の流体入力チャネルと、
前記上面から第2の底面まで延在する深さ、第1の側から第2の側まで延在する幅、及び長さを有する第1の混合チャンバであって、前記第1の混合チャンバの前記深さが前記流体交差チャネルの前記深さよりも大きく、前記第1の混合チャンバの前記幅が前記流体交差チャネルの前記幅よりも大きく、前記第1の混合チャンバが、前記上面において前記第1の側に近接して、前記流体交差チャネルに流体接続されている、第1の混合チャンバと、
出口チャネルであって、前記出口チャネルが、前記上面において前記第1の混合チャンバの前記第2の側に近接して、前記第1の混合チャンバに流体接続されている、出口チャネルと、
を備える、マイクロ流体デバイス。
(3) マイクロ流体デバイスであって、
第1の流体入力及び第2の流体入力と、
前記第1の流体入力及び前記第2の流体入力から流体を受容する流体交差チャネルであって、前記流体交差チャネルが、第1の混合チャンバの第1の側の上側領域上で前記第1の混合チャンバ内へと開口し、前記第1の混合チャンバが、幅、長さ、及び深さを有し、前記深さが、前記流体交差チャネルの深さの約1.5倍超である、流体交差チャネルと、
前記第1の混合チャンバの第2の側の上側領域上の接続チャネルであって、前記接続チャネルが、前記第1の混合チャンバの前記深さ未満の深さを有し、更に、前記接続チャネルの開口部が、前記流体交差部に対して前記第1の混合チャンバの前記第2の側の前記幅に沿ってオフセットされており、前記接続チャネルが、第2の混合チャンバ内へと開口している、接続チャネルと、
前記第2の混合チャンバから延在する出口チャネルと、
を備える、マイクロ流体デバイス。
(4) 前記第1の混合チャンバが、追加の混合チャンバに直列に接続することなく前記出口チャネルが混合器出力を形成する単一の混合器として構成されている、実施態様1又は2に記載のマイクロ流体デバイス。
(5) 前記第1の混合チャンバの前記深さが、前記流体交差チャネルの深さの約2倍~約4倍である、実施態様1~4のいずれかに記載のマイクロ流体デバイス。
(7) 前記第1の混合チャンバの前記幅が、前記第1の混合チャンバの前記長さの約1.5倍~約3倍である、実施態様1~6のいずれかに記載のマイクロ流体デバイス。
(8) 前記第1の混合チャンバの前記幅が、前記第1の混合チャンバの前記長さの約2倍である、実施態様1~7のいずれかに記載のマイクロ流体デバイス。
(9) 前記第1の混合チャンバの前記長さが、前記流体交差チャネルの長さの約2倍~約4倍である、実施態様1~8のいずれかに記載のマイクロ流体デバイス。
(10) 前記第1の混合チャンバの前記長さが、前記流体交差チャネルの前記長さの約3倍である、実施態様1~9のいずれかに記載のマイクロ流体デバイス。
(12) 前記出口チャネルが、前記混合チャンバの第1の長さのところで前記第1の混合チャンバと流体連通し、前記流体交差チャネルが、前記混合チャンバの第2の長さのところで前記混合チャンバと流体連通している、実施態様1~11のいずれかに記載のマイクロ流体デバイス。
(13) 前記第1の混合チャンバが、丸みを帯びた角部を有する、実施態様1~12のいずれかに記載のマイクロ流体デバイス。
(14) 前記第1の混合チャンバが、約65~約85μmの角部半径を有する、実施態様1~13のいずれかに記載のマイクロ流体デバイス。
(15) 0.25~5mL/分の流量で前記第1の混合チャンバを通る流体圧力の変化が、約6.9kPa~約206.8kPaである、実施態様1~14のいずれかに記載のマイクロ流体デバイス。
(17) 前記接続チャネルが、約75μm~約225μmの幅、約75μm~約225μmの深さ、及び約225~約550μmの長さを有する、実施態様3に記載のマイクロ流体デバイス。
(18) 第2の混合チャンバであって、前記上面から前記第2の混合チャンバの底面まで延在する深さ、前記第2の混合チャンバの第1の側から第2の側まで延在する幅、及び長さを有し、前記第2の混合チャンバの前記深さが前記出口チャネルの前記深さよりも大きく、前記第2の混合チャンバの前記幅が前記出口チャネルの幅よりも大きく、更に、前記第2の混合チャンバは、前記上面において前記第2の側に近接して前記出口チャネルに流体接続されている、第2の混合チャンバと、
深さ及び幅を有する第2の出口チャネルであって、前記上面において前記第2の混合チャンバの前記第1の側に近接して、前記第2の混合チャンバに流体接続されている、第2の出口チャネルと、
を更に備える、実施態様1又は2に記載のマイクロ流体デバイス。
(19) 前記マイクロ流体デバイス内の弾性膜の少なくとも一部分を偏向させることによって、前記流体交差チャネルから前記第1の混合チャンバ内へと流体をポンプ搬送するための1つ以上の流体ポンプを更に備える、実施態様1~18のいずれかに記載のマイクロ流体デバイス。
(20) 1つ以上の流体ポンプを更に備え、前記1つ以上の流体ポンプが、前記マイクロ流体デバイス内の弾性膜の少なくとも一部分を偏向させることによって、前記流体交差チャネルから前記第1の混合チャンバ内へと流体をポンプ搬送するためのものである、実施態様1~18のいずれかに記載のマイクロ流体デバイス。
(22) 前記マイクロ流体デバイス内の弾性層を偏向させて、前記第1の混合チャンバを通して間で流体を駆動するための複数の圧力ポートを更に備える、実施態様1~21のいずれかに記載のマイクロ流体デバイス。
(23) 前記第1の流体入力と流体連通している流れ制限器を更に備え、前記流れ制限器が、蛇行細長流体チャネルを含む、実施態様1~22のいずれかに記載のマイクロ流体デバイス。
(24) マイクロ流体混合装置であって、
混合チャンバであって、前記混合チャンバを囲んでいる、底面を画定するベース、側壁、及び上面を含む、混合チャンバと、
前記混合チャンバの第1の側壁において前記混合チャンバへの開口部を含む混合入口チャネルと、
前記混合チャンバの第2の側壁において前記混合チャンバへの開口部を含む混合出口チャネルと、を備え、
前記混合チャンバの垂直寸法が、前記混合入口チャネルの垂直寸法よりも大きく、前記混合出口チャネルの垂直寸法よりも大きい、
マイクロ流体混合装置。
(25) 前記第1の側壁及び前記第2の側壁が、前記混合チャンバの対向する側壁である、実施態様24に記載のマイクロ流体装置。
(27) 前記混合入口チャネルの前記開口部の高さと前記混合出口チャネルの前記開口部の高さとが同じである、実施態様24~26のいずれかに記載のマイクロ流体装置。
(28) 前記混合入口チャネルの前記開口部の幅と前記混合出口チャネルの前記開口部の幅とが同じである、実施態様24~27のいずれかに記載のマイクロ流体装置。
(29) 前記混合入口チャネルの前記開口部が、前記混合チャンバの前記上面に隣接する前記第1の側壁の高さのところに配置され、前記混合出口チャネルの前記開口部が、前記混合チャンバの前記上面に隣接する前記第2の側壁の高さのところに配置されている、実施態様24~28のいずれかに記載のマイクロ流体装置。
(30) 前記混合入口チャネルが、流体交差部を含む第1の終端と、前記混合チャンバへの前記開口部を含む第2の終端と、を有する、実施態様24~29のいずれかに記載のマイクロ流体装置。
(32) 前記第1の流体チャネル及び前記第2の流体チャネルが、互いに対して約180度未満の角度で前記流体交差部において交差している、実施態様24~31のいずれかに記載のマイクロ流体装置。
(33) 前記第1の流体チャネル及び前記第2の流体チャネルが、互いに対して約30度超の角度で前記流体交差部において交差している、実施態様24~32のいずれかに記載のマイクロ流体装置。
(34) 前記混合チャンバが第1の混合チャンバであり、前記混合入口チャネルが第1の混合入口チャネルであり、前記混合出口チャネルが第1の混合出口チャネルであり、前記マイクロ流体装置が、第2のマイクロ流体混合装置を更に備え、前記第2のマイクロ流体混合装置が、
第2の混合チャンバであって、前記第2の混合チャンバを囲んでいる、底面を画定するベース、側壁、及び上面を含む、第2の混合チャンバと、
前記第2の混合チャンバの第1の側壁において前記第2の混合チャンバへの開口部を含む第2の混合入口チャネルと、
前記第2の混合チャンバの第2の側壁において前記第2の混合チャンバへの開口部を含む第2の混合出口チャネルと、を含み、
前記第2の混合チャンバの垂直寸法が、前記第2の混合入口チャネルの垂直寸法よりも大きく、前記第2の混合出口チャネルの垂直寸法よりも大きい、
実施態様24~33のいずれかに記載のマイクロ流体装置。
(35) 更に、
前記第2の混合チャンバの前記第1の側壁及び前記第2の側壁が、前記第2の混合チャンバの対向する側壁である、
前記第2の混合入口チャネル及び前記第2の混合出口チャネルが、前記第2の混合チャンバの前記第1の側壁及び前記第2の側壁に沿ったオフセット位置において前記第2の混合チャンバに接続する、
前記第2の混合入口チャネルの前記開口部の高さと前記第2の混合出口チャネルの前記開口部の高さとが同じである、
前記第2の混合入口チャネルの前記開口部の幅と前記第2の混合出口チャネルの開口部の幅とが同じである、
前記第2の混合入口チャネルの前記開口部及び前記第2の混合出口チャネルの前記開口部が、前記第2の混合チャンバの前記上面に隣接する前記第2の混合チャンバのそれぞれの第1の側壁及び第2の側壁の高さのところに配置されている、
又は
それらの任意の組み合わせである、
実施態様24~34のいずれかに記載のマイクロ流体装置。
(37) カスケードマイクロ流体混合器を備えるマイクロ流体装置であって、前記カスケードマイクロ流体混合器の各々が、
底面を画定するベース、側壁、及び上面を含む、混合チャンバと、
前記混合チャンバの第1の側壁において前記混合チャンバへの開口部を含む混合入口チャネルと、
前記混合チャンバの第2の側壁において前記混合チャンバへの開口部を含む混合出口チャネルと、を備え、
前記混合チャンバの垂直寸法が、前記混合入口チャネルの垂直寸法よりも大きく、前記混合出口チャネルの垂直寸法よりも大きく、
カスケードマイクロ流体混合器が、互いに直列で接続されており、それによって、前記直列のうちの第1のマイクロ流体混合器の後にある前記カスケードマイクロ流体混合器の各々の前記混合入口チャネルが、前記直列のうちの前のマイクロ流体混合器の前記混合出口に接続されている、
マイクロ流体装置。
(38) マイクロ流体装置であって、
第1のプレート及び第2のプレートと、
前記第1のプレートと前記第2のプレートとの間に配置された弾性層と、
前記第1のプレートと前記第2のプレートとの間のマイクロ流体経路と、を含み、前記マイクロ流体経路が、
前記弾性層の一部分によって分離された固定容積を各々が含む複数のブレンドチャンバであって、前記弾性層の一部分が、前記複数のブレンドチャンバのうちのブレンドチャンバ間で流体を駆動するために偏向するためのものである、複数のブレンドチャンバと、
第1のマイクロ流体混合器と、を備え、前記第1のマイクロ流体混合器が、
第1の流体入力及び第2の流体入力と、
前記第1の流体入力及び前記第2の流体入力から流体を受容する流体交差部であって、前記流体交差部が、第1の混合チャンバの第1の側の上側領域上で前記第1の混合チャンバ内へと開口し、前記第1の混合チャンバが、前記流体交差部の深さの1.5倍超の深さを有する、流体交差部と、
前記第1の混合チャンバの第2の側の上側領域上の接続チャネルであって、前記接続チャネルが、前記第1の混合チャンバの前記深さ未満の深さを有し、更に、前記接続チャネルの開口部が、前記流体交差部に対して前記第1の混合チャンバの前記第2の側の幅に沿ってオフセットされており、前記接続チャネルが、第2の混合チャンバの第1の側の上側領域上で前記第2の混合チャンバ内へと開口しており、更に、前記第2の混合チャンバが、前記接続チャネルの深さの1.5倍超の深さを有する、接続チャネルと、
前記第2の混合チャンバの第2の側の上側領域上の前記第2の混合チャンバからの出力チャネルであって、前記第2の混合チャンバの前記第2の側が、前記第2の混合チャンバの前記第1の側とは反対側にある、出力チャネルと、を含む、
マイクロ流体装置。
(39) 前記流体交差部の上面が、前記第1の混合チャンバの上面と実質的に同じ高さである、実施態様38に記載のマイクロ流体装置。
(40) 前記接続チャネルの上面が、前記第1の混合チャンバの上面及び前記第2の混合チャンバの上面と同じ高さであるように構成されている、実施態様38又は39に記載のマイクロ流体装置。
(42) 前記複数のブレンドチャンバと前記第1のマイクロ流体混合器との間に1つ以上の流体ポンプを更に備え、前記流体ポンプが、前記弾性層の少なくとも一部分を偏向させることによって、前記ブレンドチャンバから前記第1のマイクロ流体混合器内へと流体をポンプ搬送するためのものである、実施態様38~41のいずれかに記載のマイクロ流体装置。
(43) 前記マイクロ流体装置が、前記第1のマイクロ流体混合器を含む複数のマイクロ流体混合器を備える、実施態様38~42のいずれかに記載のマイクロ流体装置。
(44) 前記ブレンドチャンバ間で前記第1のマイクロ流体混合器を通して流体を駆動するために前記弾性層を偏向させるように構成されている、前記第1のプレートへの複数の圧力ポートを更に備える、実施態様38~43のいずれかに記載のマイクロ流体装置。
(45) 前記第1の流体入力と流体連通している流れ制限器を更に備え、前記流れ制限器が、蛇行細長流体チャネルを含む、実施態様38~44のいずれかに記載のマイクロ流体装置。
(47) 治療用mRNAを送達ビヒクルと配合する方法であって、前記治療用mRNAと前記送達ビヒクルとを、約2~約20℃の温度でマイクロ流体デバイスのマイクロ流体混合チャンバ内で混合することを含み、前記温度が、少なくとも前記治療用mRNAの組成、前記送達ビヒクルの組成、又はそれらの組み合わせを使用して選択される、方法。
(48) 少なくとも、前記治療用mRNAのポリヌクレオチド配列、前記送達ビヒクルの配列、前記送達ビヒクルの分子量、前記治療用mRNAの分子量、前記送達ビヒクルの電荷、前記治療用mRNAの電荷、前記送達ビヒクルの分子量、前記治療用mRNAの分子量、前記マイクロ流体混合チャンバ内の前記治療用mRNA及び/又は前記送達ビヒクルの流量、並びに前記マイクロ流体混合チャンバの寸法、又はそれらの任意の組み合わせを使用して、前記温度を選択することを更に含む、実施態様47に記載の方法。
(49) 混合することが、前記マイクロ流体混合チャンバを備えるマイクロ流体デバイス内で混合することを含む、実施態様47に記載の方法。
(50) 前記マイクロ流体デバイスの残りの部分に対して、前記混合チャンバの前記温度を約2~約20℃に別々に維持することを更に含む、実施態様47に記載の方法。
(52) 前記通過させることが、前記治療用mRNA及び前記送達ビヒクルを前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る平面から前記第1の開口部の前記深さの約2.5倍超の深さまで駆動することを含む、実施態様51に記載の方法。
(53) 前記治療用mRNA及び前記送達ビヒクルが、前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る平面から前記第1の開口部の前記深さの3倍以上の深さまで駆動される、実施態様51に記載の方法。
(54) 前記第1の開口部の上部が、前記混合チャンバの上部と一列になっている、実施態様51に記載の方法。
(55) 混合する方法であって、
第1の流体及び第2の流体を第1の開口部を通してマイクロ流体デバイスの混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が、前記混合チャンバの壁に対して駆動され、前記第1の開口部の平面から前記第1の開口部の前記深さの1倍超の深さまで駆動されて、混合流体を形成することと、
前記混合流体を、出口開口部を通過させて前記混合チャンバから出すことと、
を含み、
前記混合チャンバが、約2~約20℃の温度に維持される、
方法。
第1の流体及び第2の流体を、少なくとも1つの開口部を通してマイクロ流体デバイス内の混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が前記混合チャンバの壁に対して駆動され、少なくとも第1の開口部の平面から混合流体として駆動される、ことと、
前記混合流体を、出口開口部を通過させて前記混合チャンバから出すことであって、前記混合チャンバが2~20℃の温度に維持される、ことと、
を含む、方法。
(57) 混合する方法であって、
オリゴヌクレオチド分子を含有する第1の流体及び送達ビヒクル化学物質を含有する第2の流体を、少なくとも1つの開口部を通してマイクロ流体デバイスの混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が、前記混合チャンバの壁に対して駆動され、開口部の平面から駆動される、ことと、
前記混合流体を、出口開口部を通過させて前記混合チャンバから出すことと、
を含み、前記混合チャンバが、約2~約20℃の温度に維持される、
方法。
(58) マイクロ流体デバイス内で混合する方法であって、
第1の流体及び第2の流体を第1の開口部を通して前記マイクロ流体デバイス内の混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が、前記混合チャンバの壁に対して、前記第1の開口部を横切る平面から前記第1の開口部の前記深さの約2.5倍超の深さまで駆動されて、実質的混合流体を形成することと、
前記混合流体を、出口開口部を通過させて前記混合チャンバから出すことであって、前記出口開口部が、前記第1の開口部とは反対側にあるが、前記第1の開口部からオフセットされている、ことと、
を含み、前記混合チャンバが、約5~約20℃の温度に維持される、
方法。
(59) 前記第1の流体及び前記第2の流体を前記第1の開口部を通して前記混合チャンバ内へと前記通過させることが、前記第1の流体及び前記第2の流体を通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る前記平面から前記第1の開口部の前記深さの約2.5倍超の深さまで駆動されることを含む、実施態様58に記載の方法。
(60) 前記混合チャンバの前記温度を約5~約15℃に維持することを更に含む、実施態様58又は59に記載の方法。
(62) 前記混合流体の温度を約10℃に維持することを更に含む、実施態様58~61のいずれかに記載の方法。
(63) 前記混合流体を前記出口開口部から第2の開口部を通して第2の混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記流体が前記第2の混合チャンバの壁に対して駆動され、前記第2の開口部の平面から前記第2の開口部の前記深さの1倍超の深さまで駆動されて、前記混合流体を更に混合すること、を更に含む、実施態様58~62のいずれかに記載の方法。
(64) 前記流体が、前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る前記平面から前記第1の開口部の前記深さの約3倍以上の深さまで駆動される、実施態様58~63のいずれかに記載の方法。
(65) 前記第1の開口部の上部が、前記第1の混合チャンバの上部と一列になっている、実施態様58~64のいずれかに記載の方法。
(67) 前記混合チャンバが、前記マイクロ流体デバイスの第1の層と第2の層との間にある、実施態様58~66のいずれかに記載の方法。
(68) 前記混合チャンバが、幅よりも大きい長さを有し、前記長さが前記第1の開口部の幅の約2倍超である、実施態様58~67のいずれかに記載の方法。
(69) 組成物を形成する方法であって、
マイクロ流体デバイス内で1つ以上の治療用mRNAを合成することであって、前記1つ以上の治療用mRNAが第1の流体内にあり、前記1つ以上の治療用mRNA用の送達ビヒクルが第2の流体内にある、ことと、
前記第1の流体及び前記第2の流体を第1の開口部を通して前記マイクロ流体デバイスの混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が前記混合チャンバの壁に対して駆動され、前記第1の開口部の平面から前記第1の開口部の前記深さの1倍超の深さまで駆動されて、混合流体を形成することであって、前記混合チャンバが、前記治療用mRNA及び前記送達ビヒクルの混合を強化するように選択された温度に維持される、ことと、
前記混合流体を、出口開口部を通過させて前記混合チャンバから出すことと、
を含む、方法。
(70) 前記混合チャンバが、前記治療用mRNAと前記送達ビヒクルとの混合を強化するように選択され、かつ2~20℃である温度に維持される、実施態様69に記載の方法。
(72) 前記強化された混合温度を選択することが、インビボでの又はインビトロでの混合チャンバ内での混合をモデル化することを含む、実施態様71に記載の方法。
(73) 前記強化された混合温度を選択することが、前記送達ビヒクル及び前記1つ以上の治療用mRNAに基づいて約2~約20℃の温度を選択することを含む、実施態様71に記載の方法。
(74) 前記第1の流体及び前記第2の流体を前記第1の開口部を通して前記混合チャンバ内へと前記通過させることが、前記第1の流体及び前記第2の流体を通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る平面から前記第1の開口部の前記深さの約2.5倍超の深さまで駆動されることを含む、実施態様69に記載の方法。
(75) 前記流体が、前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る平面から前記第1の開口部の前記深さの約3倍以上の深さまで駆動される、実施態様69に記載の方法。
(77) 前記出口開口部が、前記第1の開口部の断面積に等しい断面積を有する、実施態様69に記載の方法。
(78) 前記混合チャンバが、前記マイクロ流体デバイスの第1の層と第2の層との間にある、実施態様69に記載の方法。
(79) 前記混合チャンバが、幅よりも大きい長さを有し、更に、前記長さが、前記第1の開口部の前記幅の2倍超である、実施態様69に記載の方法。
(80) 治療用組成物を形成する方法であって、
第1の流体内の1つ以上の治療用mRNA、及び第2の流体内の前記1つ以上の治療用mRNA用の送達ビヒクルを、第1の開口部を通してマイクロ流体デバイス内の混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が前記混合チャンバの壁に対して駆動され、前記第1の開口部の平面から前記第1の開口部の前記深さの1倍超の深さまで駆動されて、前記治療用組成物を含む混合流体を形成することと、
前記混合チャンバの温度を、混合を強化するように判定された強化された混合温度に維持することと、
前記混合流体を、出口開口部を通過させて前記混合チャンバから出すことと、
を含む、方法。
(82) 維持することが、前記1つ以上の治療用mRNA及び/又は前記送達ビヒクルの前記強化された混合温度を判定することを含む、実施態様80に記載の方法。
(83) インビボでの又はインビトロでの前記混合チャンバ内での混合をモデル化することによって、前記強化された混合温度を判定することを更に含む、実施態様82に記載の方法。
(84) 約2~約20℃の他の温度での混合と比較してより優れた混合を行う約2~約20℃の温度を選択することによって、前記強化された混合温度を判定することを更に含む、実施態様82に記載の方法。
(85) 前記第1の流体及び前記第2の流体を前記第1の開口部を通して前記混合チャンバ内へと前記通過させることが、前記第1の流体及び前記第2の流体を通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る平面から前記第1の開口部の前記深さの約2.5倍超の深さまで駆動されることを含む、実施態様80に記載の方法。
(87) 前記第1の開口部の上部が、前記混合チャンバの上部と一列になっている、実施態様80に記載の方法。
(88) 前記出口開口部が、前記第1の開口部の断面積に相当する断面積を有する、実施態様80に記載の方法。
(89) 前記混合チャンバが、前記マイクロ流体デバイスの第1の層と第2の層との間に形成されている、実施態様80に記載の方法。
(90) 前記混合チャンバが、幅よりも大きい長さを有し、更に、前記長さが、前記第1の開口部の幅の2倍超である、実施態様80に記載の方法。
第1の流体及び第2の流体を第1の開口部を通してマイクロ流体デバイスの混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が、前記混合チャンバの壁に対して駆動され、前記第1の開口部の平面から前記第1の開口部の前記深さの1倍超の深さまで駆動されて、混合流体を形成することと、
前記混合流体を、出口開口部を通過させて前記混合チャンバから出すことと、
を含む、方法。
(92) 前記第1の流体及び前記第2の流体を前記第1の開口部を通して前記混合チャンバ内へと前記通過させることが、前記第1の流体及び前記第2の流体を通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る前記平面から前記第1の開口部の前記深さの約2.5倍超の深さまで駆動されることを含む、実施態様91に記載の方法。
(93) 前記混合流体が、前記混合チャンバによって実質的に混合され、前記混合チャンバが、第2の混合チャンバに接続していない単一の混合器として構成されている、実施態様91又は92に記載の方法。
(94) 前記混合流体を前記出口開口部から第2の開口部を通して第2の混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記流体が前記第2の混合チャンバの壁に対して駆動され、前記第2の開口部の平面から前記第2の開口部の前記深さの1倍超の深さまで駆動されて、前記混合流体を更に混合すること、を更に含む、実施態様91又は92に記載の方法。
(95) 前記流体が、前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る前記平面から前記第1の開口部の前記深さの約3倍以上の深さまで駆動される、実施態様91又は92に記載の方法。
(97) 前記混合チャンバが、幅よりも大きい長さを有し、前記長さが、前記第1の開口部の前記幅の約2倍超である、実施態様91~96のいずれかに記載の方法。
(98) 前記混合チャンバが、丸みを帯びた角部を有する、実施態様91~97のいずれかに記載の方法。
(99) 0.25~5mL/分の流量で前記混合チャンバを通る流体圧力の変化が、約6.9kPa~約206.8kPaである、実施態様91~98のいずれかに記載の方法。
(100) 前記混合チャンバの幅が、約150~約600μmであり、前記混合チャンバの前記深さが、約150~約500μmであり、前記混合チャンバの前記長さが、約500μm~約1000μmである、実施態様91~99のいずれかに記載の方法。
第1の流体及び第2の流体を第1の開口部を通してマイクロ流体デバイス内の混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が、前記混合チャンバの壁に対して、前記第1の開口部を横切る平面から前記第1の開口部の前記深さの約2.5倍超の深さまで駆動されて、実質的混合流体を形成することと、
前記混合流体を出口開口部を通過させて前記混合チャンバから出すことであって、前記出口開口部が、前記第1の開口部とは反対側にあるが、前記第1の開口部からオフセットされている、ことと、
を含み、前記混合流体が、前記混合チャンバによって実質的に混合され、前記混合チャンバが、第2の混合チャンバに接続していない単一の混合器として構成されている、
方法。
Claims (101)
- マイクロ流体デバイスであって、
第1の流体入力及び第2の流体入力と、
前記第1の流体入力及び前記第2の流体入力から流体を受容する流体交差チャネルであって、前記流体交差チャネルが、第1の混合チャンバの第1の側の上側領域上で前記第1の混合チャンバ内へと開口し、前記第1の混合チャンバが、長さ、幅、及び深さを有し、前記深さは、前記流体交差チャネルの深さの約1.5倍超である、流体交差チャネルと、
前記第1の混合チャンバの第2の側の上側領域上の出口チャネルであって、前記出口チャネルが、前記第1の混合チャンバの前記深さ未満の深さを有し、前記出口チャネルの開口部が、前記流体交差部に対して前記第1の混合チャンバの前記第2の側の幅に沿ってオフセットされている、出口チャネルと、
を備える、マイクロ流体デバイス。 - マイクロ流体デバイスであって、
第1の流体入力チャネル及び第2の流体入力チャネルであって、幅及び上面から第1の底面まで延在する深さを有する流体交差チャネルに収束する、第1の流体入力チャネル及び第2の流体入力チャネルと、
前記上面から第2の底面まで延在する深さ、第1の側から第2の側まで延在する幅、及び長さを有する第1の混合チャンバであって、前記第1の混合チャンバの前記深さが前記流体交差チャネルの前記深さよりも大きく、前記第1の混合チャンバの前記幅が前記流体交差チャネルの前記幅よりも大きく、前記第1の混合チャンバが、前記上面において前記第1の側に近接して、前記流体交差チャネルに流体接続されている、第1の混合チャンバと、
出口チャネルであって、前記出口チャネルが、前記上面において前記第1の混合チャンバの前記第2の側に近接して、前記第1の混合チャンバに流体接続されている、出口チャネルと、
を備える、マイクロ流体デバイス。 - マイクロ流体デバイスであって、
第1の流体入力及び第2の流体入力と、
前記第1の流体入力及び前記第2の流体入力から流体を受容する流体交差チャネルであって、前記流体交差チャネルが、第1の混合チャンバの第1の側の上側領域上で前記第1の混合チャンバ内へと開口し、前記第1の混合チャンバが、幅、長さ、及び深さを有し、前記深さが、前記流体交差チャネルの深さの約1.5倍超である、流体交差チャネルと、
前記第1の混合チャンバの第2の側の上側領域上の接続チャネルであって、前記接続チャネルが、前記第1の混合チャンバの前記深さ未満の深さを有し、更に、前記接続チャネルの開口部が、前記流体交差部に対して前記第1の混合チャンバの前記第2の側の前記幅に沿ってオフセットされており、前記接続チャネルが、第2の混合チャンバ内へと開口している、接続チャネルと、
前記第2の混合チャンバから延在する出口チャネルと、
を備える、マイクロ流体デバイス。 - 前記第1の混合チャンバが、追加の混合チャンバに直列に接続することなく前記出口チャネルが混合器出力を形成する単一の混合器として構成されている、請求項1又は2に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第1の混合チャンバの前記深さが、前記流体交差チャネルの深さの約2倍~約4倍である、請求項1~4のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第1の混合チャンバの前記深さが、前記流体交差チャネルの深さの約3倍である、請求項1~5のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第1の混合チャンバの前記幅が、前記第1の混合チャンバの前記長さの約1.5倍~約3倍である、請求項1~6のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第1の混合チャンバの前記幅が、前記第1の混合チャンバの前記長さの約2倍である、請求項1~7のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第1の混合チャンバの前記長さが、前記流体交差チャネルの長さの約2倍~約4倍である、請求項1~8のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第1の混合チャンバの前記長さが、前記流体交差チャネルの前記長さの約3倍である、請求項1~9のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記流体交差チャネル、前記第1の混合チャンバ、及び前記出口チャネルが全て、第1の層内にあり、前記流体交差チャネル、前記第1の混合チャンバ、及び前記出口チャネルの前記上面が、第2の層の一部である、請求項1~10のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記出口チャネルが、前記混合チャンバの第1の長さのところで前記第1の混合チャンバと流体連通し、前記流体交差チャネルが、前記混合チャンバの第2の長さのところで前記混合チャンバと流体連通している、請求項1~11のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第1の混合チャンバが、丸みを帯びた角部を有する、請求項1~12のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第1の混合チャンバが、約65~約85μmの角部半径を有する、請求項1~13のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 0.25~5mL/分の流量で前記第1の混合チャンバを通る流体圧力の変化が、約6.9kPa~約206.8kPaである、請求項1~14のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第1の混合チャンバの前記幅が、約150~約600μmであり、前記第1の混合チャンバの前記深さが、約150~約500μmであり、前記第1の混合チャンバの前記長さが、約500μm~約1000μmである、請求項1~15のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記接続チャネルが、約75μm~約225μmの幅、約75μm~約225μmの深さ、及び約225~約550μmの長さを有する、請求項3に記載のマイクロ流体デバイス。
- 第2の混合チャンバであって、前記上面から前記第2の混合チャンバの底面まで延在する深さ、前記第2の混合チャンバの第1の側から第2の側まで延在する幅、及び長さを有し、前記第2の混合チャンバの前記深さが前記出口チャネルの前記深さよりも大きく、前記第2の混合チャンバの前記幅が前記出口チャネルの幅よりも大きく、更に、前記第2の混合チャンバは、前記上面において前記第2の側に近接して前記出口チャネルに流体接続されている、第2の混合チャンバと、
深さ及び幅を有する第2の出口チャネルであって、前記上面において前記第2の混合チャンバの前記第1の側に近接して、前記第2の混合チャンバに流体接続されている、第2の出口チャネルと、
を更に備える、請求項1又は2に記載のマイクロ流体デバイス。 - 前記マイクロ流体デバイス内の弾性膜の少なくとも一部分を偏向させることによって、前記流体交差チャネルから前記第1の混合チャンバ内へと流体をポンプ搬送するための1つ以上の流体ポンプを更に備える、請求項1~18のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 1つ以上の流体ポンプを更に備え、前記1つ以上の流体ポンプが、前記マイクロ流体デバイス内の弾性膜の少なくとも一部分を偏向させることによって、前記流体交差チャネルから前記第1の混合チャンバ内へと流体をポンプ搬送するためのものである、請求項1~18のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第1の混合チャンバを含む複数の流体接続された混合チャンバを備える、請求項1又は2に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記マイクロ流体デバイス内の弾性層を偏向させて、前記第1の混合チャンバを通して間で流体を駆動するための複数の圧力ポートを更に備える、請求項1~21のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第1の流体入力と流体連通している流れ制限器を更に備え、前記流れ制限器が、蛇行細長流体チャネルを含む、請求項1~22のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
- マイクロ流体混合装置であって、
混合チャンバであって、前記混合チャンバを囲んでいる、底面を画定するベース、側壁、及び上面を含む、混合チャンバと、
前記混合チャンバの第1の側壁において前記混合チャンバへの開口部を含む混合入口チャネルと、
前記混合チャンバの第2の側壁において前記混合チャンバへの開口部を含む混合出口チャネルと、を備え、
前記混合チャンバの垂直寸法が、前記混合入口チャネルの垂直寸法よりも大きく、前記混合出口チャネルの垂直寸法よりも大きい、
マイクロ流体混合装置。 - 前記第1の側壁及び前記第2の側壁が、前記混合チャンバの対向する側壁である、請求項24に記載のマイクロ流体装置。
- 前記混合入口チャネル及び前記混合出口チャネルが、前記第1の側壁及び前記第2の側壁に沿ったオフセット位置において前記混合チャンバに接続する、請求項24又は25に記載のマイクロ流体装置。
- 前記混合入口チャネルの前記開口部の高さと前記混合出口チャネルの前記開口部の高さとが同じである、請求項24~26のいずれか一項に記載のマイクロ流体装置。
- 前記混合入口チャネルの前記開口部の幅と前記混合出口チャネルの前記開口部の幅とが同じである、請求項24~27のいずれか一項に記載のマイクロ流体装置。
- 前記混合入口チャネルの前記開口部が、前記混合チャンバの前記上面に隣接する前記第1の側壁の高さのところに配置され、前記混合出口チャネルの前記開口部が、前記混合チャンバの前記上面に隣接する前記第2の側壁の高さのところに配置されている、請求項24~28のいずれか一項に記載のマイクロ流体装置。
- 前記混合入口チャネルが、流体交差部を含む第1の終端と、前記混合チャンバへの前記開口部を含む第2の終端と、を有する、請求項24~29のいずれか一項に記載のマイクロ流体装置。
- 前記流体交差部が、前記流体交差部において前記混合入口チャネルと交差する、第1の流体入力チャネル及び第2の流体入力チャネルを更に含む、請求項30に記載のマイクロ流体装置。
- 前記第1の流体チャネル及び前記第2の流体チャネルが、互いに対して約180度未満の角度で前記流体交差部において交差している、請求項24~31のいずれか一項に記載のマイクロ流体装置。
- 前記第1の流体チャネル及び前記第2の流体チャネルが、互いに対して約30度超の角度で前記流体交差部において交差している、請求項24~32のいずれか一項に記載のマイクロ流体装置。
- 前記混合チャンバが第1の混合チャンバであり、前記混合入口チャネルが第1の混合入口チャネルであり、前記混合出口チャネルが第1の混合出口チャネルであり、前記マイクロ流体装置が、第2のマイクロ流体混合装置を更に備え、前記第2のマイクロ流体混合装置が、
第2の混合チャンバであって、前記第2の混合チャンバを囲んでいる、底面を画定するベース、側壁、及び上面を含む、第2の混合チャンバと、
前記第2の混合チャンバの第1の側壁において前記第2の混合チャンバへの開口部を含む第2の混合入口チャネルと、
前記第2の混合チャンバの第2の側壁において前記第2の混合チャンバへの開口部を含む第2の混合出口チャネルと、を含み、
前記第2の混合チャンバの垂直寸法が、前記第2の混合入口チャネルの垂直寸法よりも大きく、前記第2の混合出口チャネルの垂直寸法よりも大きい、
請求項24~33のいずれか一項に記載のマイクロ流体装置。 - 更に、
前記第2の混合チャンバの前記第1の側壁及び前記第2の側壁が、前記第2の混合チャンバの対向する側壁である、
前記第2の混合入口チャネル及び前記第2の混合出口チャネルが、前記第2の混合チャンバの前記第1の側壁及び前記第2の側壁に沿ったオフセット位置において前記第2の混合チャンバに接続する、
前記第2の混合入口チャネルの前記開口部の高さと前記第2の混合出口チャネルの前記開口部の高さとが同じである、
前記第2の混合入口チャネルの前記開口部の幅と前記第2の混合出口チャネルの開口部の幅とが同じである、
前記第2の混合入口チャネルの前記開口部及び前記第2の混合出口チャネルの前記開口部が、前記第2の混合チャンバの前記上面に隣接する前記第2の混合チャンバのそれぞれの第1の側壁及び第2の側壁の高さのところに配置されている、
又は
それらの任意の組み合わせである、
請求項24~34のいずれか一項に記載のマイクロ流体装置。 - 前記第2の混合出口チャネルが、前記第2の混合チャンバへの前記開口部において第1の終端を含む、請求項24~35のいずれか一項に記載のマイクロ流体装置。
- カスケードマイクロ流体混合器を備えるマイクロ流体装置であって、前記カスケードマイクロ流体混合器の各々が、
底面を画定するベース、側壁、及び上面を含む、混合チャンバと、
前記混合チャンバの第1の側壁において前記混合チャンバへの開口部を含む混合入口チャネルと、
前記混合チャンバの第2の側壁において前記混合チャンバへの開口部を含む混合出口チャネルと、を備え、
前記混合チャンバの垂直寸法が、前記混合入口チャネルの垂直寸法よりも大きく、前記混合出口チャネルの垂直寸法よりも大きく、
カスケードマイクロ流体混合器が、互いに直列で接続されており、それによって、前記直列のうちの第1のマイクロ流体混合器の後にある前記カスケードマイクロ流体混合器の各々の前記混合入口チャネルが、前記直列のうちの前のマイクロ流体混合器の前記混合出口に接続されている、
マイクロ流体装置。 - マイクロ流体装置であって、
第1のプレート及び第2のプレートと、
前記第1のプレートと前記第2のプレートとの間に配置された弾性層と、
前記第1のプレートと前記第2のプレートとの間のマイクロ流体経路と、を含み、前記マイクロ流体経路が、
前記弾性層の一部分によって分離された固定容積を各々が含む複数のブレンドチャンバであって、前記弾性層の一部分が、前記複数のブレンドチャンバのうちのブレンドチャンバ間で流体を駆動するために偏向するためのものである、複数のブレンドチャンバと、
第1のマイクロ流体混合器と、を備え、前記第1のマイクロ流体混合器が、
第1の流体入力及び第2の流体入力と、
前記第1の流体入力及び前記第2の流体入力から流体を受容する流体交差部であって、前記流体交差部が、第1の混合チャンバの第1の側の上側領域上で前記第1の混合チャンバ内へと開口し、前記第1の混合チャンバが、前記流体交差部の深さの1.5倍超の深さを有する、流体交差部と、
前記第1の混合チャンバの第2の側の上側領域上の接続チャネルであって、前記接続チャネルが、前記第1の混合チャンバの前記深さ未満の深さを有し、更に、前記接続チャネルの開口部が、前記流体交差部に対して前記第1の混合チャンバの前記第2の側の幅に沿ってオフセットされており、前記接続チャネルが、第2の混合チャンバの第1の側の上側領域上で前記第2の混合チャンバ内へと開口しており、更に、前記第2の混合チャンバが、前記接続チャネルの深さの1.5倍超の深さを有する、接続チャネルと、
前記第2の混合チャンバの第2の側の上側領域上の前記第2の混合チャンバからの出力チャネルであって、前記第2の混合チャンバの前記第2の側が、前記第2の混合チャンバの前記第1の側とは反対側にある、出力チャネルと、を含む、
マイクロ流体装置。 - 前記流体交差部の上面が、前記第1の混合チャンバの上面と実質的に同じ高さである、請求項38に記載のマイクロ流体装置。
- 前記接続チャネルの上面が、前記第1の混合チャンバの上面及び前記第2の混合チャンバの上面と同じ高さであるように構成されている、請求項38又は39に記載のマイクロ流体装置。
- 前記弾性層の少なくとも一部分を偏向させることによって、前記ブレンドチャンバから前記第1のマイクロ流体混合器内へと流体をポンプ搬送するための1つ以上の流体ポンプを更に備える、請求項38~40のいずれか一項に記載のマイクロ流体装置。
- 前記複数のブレンドチャンバと前記第1のマイクロ流体混合器との間に1つ以上の流体ポンプを更に備え、前記流体ポンプが、前記弾性層の少なくとも一部分を偏向させることによって、前記ブレンドチャンバから前記第1のマイクロ流体混合器内へと流体をポンプ搬送するためのものである、請求項38~41のいずれか一項に記載のマイクロ流体装置。
- 前記マイクロ流体装置が、前記第1のマイクロ流体混合器を含む複数のマイクロ流体混合器を備える、請求項38~42のいずれか一項に記載のマイクロ流体装置。
- 前記ブレンドチャンバ間で前記第1のマイクロ流体混合器を通して流体を駆動するために前記弾性層を偏向させるように構成されている、前記第1のプレートへの複数の圧力ポートを更に備える、請求項38~43のいずれか一項に記載のマイクロ流体装置。
- 前記第1の流体入力と流体連通している流れ制限器を更に備え、前記流れ制限器が、蛇行細長流体チャネルを含む、請求項38~44のいずれか一項に記載のマイクロ流体装置。
- 固定容積を有する一対のブレンドチャンバを更に備え、各ブレンドチャンバが、前記第1のプレートと前記第2のプレートとの間に配置され、前記弾性層の一部分が、各チャンバを前記第2のプレート内の流体接触側と前記第1のプレート内の圧力受容側とに分割する、請求項45に記載のマイクロ流体装置。
- 治療用mRNAを送達ビヒクルと配合する方法であって、前記治療用mRNAと前記送達ビヒクルとを、約2~約20℃の温度でマイクロ流体デバイスのマイクロ流体混合チャンバ内で混合することを含み、前記温度が、少なくとも前記治療用mRNAの組成、前記送達ビヒクルの組成、又はそれらの組み合わせを使用して選択される、方法。
- 少なくとも、前記治療用mRNAのポリヌクレオチド配列、前記送達ビヒクルの配列、前記送達ビヒクルの分子量、前記治療用mRNAの分子量、前記送達ビヒクルの電荷、前記治療用mRNAの電荷、前記送達ビヒクルの分子量、前記治療用mRNAの分子量、前記マイクロ流体混合チャンバ内の前記治療用mRNA及び/又は前記送達ビヒクルの流量、並びに前記マイクロ流体混合チャンバの寸法、又はそれらの任意の組み合わせを使用して、前記温度を選択することを更に含む、請求項47に記載の方法。
- 混合することが、前記マイクロ流体混合チャンバを備えるマイクロ流体デバイス内で混合することを含む、請求項47に記載の方法。
- 前記マイクロ流体デバイスの残りの部分に対して、前記混合チャンバの前記温度を約2~約20℃に別々に維持することを更に含む、請求項47に記載の方法。
- 前記マイクロ流体混合チャンバ内で混合することが、前記治療用mRNA及び前記送達ビヒクルを第1の開口部を通してマイクロ流体デバイスの前記混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記治療用mRNA及び前記送達ビヒクルが前記混合チャンバの壁に対して駆動され、前記第1の開口部の平面から前記第1の開口部の前記深さの1倍超の深さまで駆動されることを含む、請求項47に記載の方法。
- 前記通過させることが、前記治療用mRNA及び前記送達ビヒクルを前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る平面から前記第1の開口部の前記深さの約2.5倍超の深さまで駆動することを含む、請求項51に記載の方法。
- 前記治療用mRNA及び前記送達ビヒクルが、前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る平面から前記第1の開口部の前記深さの3倍以上の深さまで駆動される、請求項51に記載の方法。
- 前記第1の開口部の上部が、前記混合チャンバの上部と一列になっている、請求項51に記載の方法。
- 混合する方法であって、
第1の流体及び第2の流体を第1の開口部を通してマイクロ流体デバイスの混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が、前記混合チャンバの壁に対して駆動され、前記第1の開口部の平面から前記第1の開口部の前記深さの1倍超の深さまで駆動されて、混合流体を形成することと、
前記混合流体を、出口開口部を通過させて前記混合チャンバから出すことと、
を含み、
前記混合チャンバが、約2~約20℃の温度に維持される、
方法。 - 混合する方法であって、
第1の流体及び第2の流体を、少なくとも1つの開口部を通してマイクロ流体デバイス内の混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が前記混合チャンバの壁に対して駆動され、少なくとも第1の開口部の平面から混合流体として駆動される、ことと、
前記混合流体を、出口開口部を通過させて前記混合チャンバから出すことであって、前記混合チャンバが2~20℃の温度に維持される、ことと、
を含む、方法。 - 混合する方法であって、
オリゴヌクレオチド分子を含有する第1の流体及び送達ビヒクル化学物質を含有する第2の流体を、少なくとも1つの開口部を通してマイクロ流体デバイスの混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が、前記混合チャンバの壁に対して駆動され、開口部の平面から駆動される、ことと、
前記混合流体を、出口開口部を通過させて前記混合チャンバから出すことと、
を含み、前記混合チャンバが、約2~約20℃の温度に維持される、
方法。 - マイクロ流体デバイス内で混合する方法であって、
第1の流体及び第2の流体を第1の開口部を通して前記マイクロ流体デバイス内の混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が、前記混合チャンバの壁に対して、前記第1の開口部を横切る平面から前記第1の開口部の前記深さの約2.5倍超の深さまで駆動されて、実質的混合流体を形成することと、
前記混合流体を、出口開口部を通過させて前記混合チャンバから出すことであって、前記出口開口部が、前記第1の開口部とは反対側にあるが、前記第1の開口部からオフセットされている、ことと、
を含み、前記混合チャンバが、約5~約20℃の温度に維持される、
方法。 - 前記第1の流体及び前記第2の流体を前記第1の開口部を通して前記混合チャンバ内へと前記通過させることが、前記第1の流体及び前記第2の流体を通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る前記平面から前記第1の開口部の前記深さの約2.5倍超の深さまで駆動されることを含む、請求項58に記載の方法。
- 前記混合チャンバの前記温度を約5~約15℃に維持することを更に含む、請求項58又は59に記載の方法。
- 前記混合流体の前記温度を約5~約15℃に維持することを更に含む、請求項58~60のいずれか一項に記載の方法。
- 前記混合流体の温度を約10℃に維持することを更に含む、請求項58~61のいずれか一項に記載の方法。
- 前記混合流体を前記出口開口部から第2の開口部を通して第2の混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記流体が前記第2の混合チャンバの壁に対して駆動され、前記第2の開口部の平面から前記第2の開口部の前記深さの1倍超の深さまで駆動されて、前記混合流体を更に混合すること、を更に含む、請求項58~62のいずれか一項に記載の方法。
- 前記流体が、前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る前記平面から前記第1の開口部の前記深さの約3倍以上の深さまで駆動される、請求項58~63のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第1の開口部の上部が、前記第1の混合チャンバの上部と一列になっている、請求項58~64のいずれか一項に記載の方法。
- 前記出口開口部が、前記第1の開口部の断面積に等しい断面積を有する、請求項58~65のいずれか一項に記載の方法。
- 前記混合チャンバが、前記マイクロ流体デバイスの第1の層と第2の層との間にある、請求項58~66のいずれか一項に記載の方法。
- 前記混合チャンバが、幅よりも大きい長さを有し、前記長さが前記第1の開口部の幅の約2倍超である、請求項58~67のいずれか一項に記載の方法。
- 組成物を形成する方法であって、
マイクロ流体デバイス内で1つ以上の治療用mRNAを合成することであって、前記1つ以上の治療用mRNAが第1の流体内にあり、前記1つ以上の治療用mRNA用の送達ビヒクルが第2の流体内にある、ことと、
前記第1の流体及び前記第2の流体を第1の開口部を通して前記マイクロ流体デバイスの混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が前記混合チャンバの壁に対して駆動され、前記第1の開口部の平面から前記第1の開口部の前記深さの1倍超の深さまで駆動されて、混合流体を形成することであって、前記混合チャンバが、前記治療用mRNA及び前記送達ビヒクルの混合を強化するように選択された温度に維持される、ことと、
前記混合流体を、出口開口部を通過させて前記混合チャンバから出すことと、
を含む、方法。 - 前記混合チャンバが、前記治療用mRNAと前記送達ビヒクルとの混合を強化するように選択され、かつ2~20℃である温度に維持される、請求項69に記載の方法。
- 前記混合チャンバの強化された混合温度を選択することを更に含む、請求項69に記載の方法。
- 前記強化された混合温度を選択することが、インビボでの又はインビトロでの混合チャンバ内での混合をモデル化することを含む、請求項71に記載の方法。
- 前記強化された混合温度を選択することが、前記送達ビヒクル及び前記1つ以上の治療用mRNAに基づいて約2~約20℃の温度を選択することを含む、請求項71に記載の方法。
- 前記第1の流体及び前記第2の流体を前記第1の開口部を通して前記混合チャンバ内へと前記通過させることが、前記第1の流体及び前記第2の流体を通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る平面から前記第1の開口部の前記深さの約2.5倍超の深さまで駆動されることを含む、請求項69に記載の方法。
- 前記流体が、前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る平面から前記第1の開口部の前記深さの約3倍以上の深さまで駆動される、請求項69に記載の方法。
- 前記第1の開口部の上部が、前記混合チャンバの上部と一列になっている、請求項69に記載の方法。
- 前記出口開口部が、前記第1の開口部の断面積に等しい断面積を有する、請求項69に記載の方法。
- 前記混合チャンバが、前記マイクロ流体デバイスの第1の層と第2の層との間にある、請求項69に記載の方法。
- 前記混合チャンバが、幅よりも大きい長さを有し、更に、前記長さが、前記第1の開口部の前記幅の2倍超である、請求項69に記載の方法。
- 治療用組成物を形成する方法であって、
第1の流体内の1つ以上の治療用mRNA、及び第2の流体内の前記1つ以上の治療用mRNA用の送達ビヒクルを、第1の開口部を通してマイクロ流体デバイス内の混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が前記混合チャンバの壁に対して駆動され、前記第1の開口部の平面から前記第1の開口部の前記深さの1倍超の深さまで駆動されて、前記治療用組成物を含む混合流体を形成することと、
前記混合チャンバの温度を、混合を強化するように判定された強化された混合温度に維持することと、
前記混合流体を、出口開口部を通過させて前記混合チャンバから出すことと、
を含む、方法。 - 前記強化された混合温度が、約2~約20℃である、請求項80に記載の方法。
- 維持することが、前記1つ以上の治療用mRNA及び/又は前記送達ビヒクルの前記強化された混合温度を判定することを含む、請求項80に記載の方法。
- インビボでの又はインビトロでの前記混合チャンバ内での混合をモデル化することによって、前記強化された混合温度を判定することを更に含む、請求項82に記載の方法。
- 約2~約20℃の他の温度での混合と比較してより優れた混合を行う約2~約20℃の温度を選択することによって、前記強化された混合温度を判定することを更に含む、請求項82に記載の方法。
- 前記第1の流体及び前記第2の流体を前記第1の開口部を通して前記混合チャンバ内へと前記通過させることが、前記第1の流体及び前記第2の流体を通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る平面から前記第1の開口部の前記深さの約2.5倍超の深さまで駆動されることを含む、請求項80に記載の方法。
- 前記流体が、前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る平面から前記第1の開口部の前記深さの約3倍以上の深さまで駆動される、請求項80に記載の方法。
- 前記第1の開口部の上部が、前記混合チャンバの上部と一列になっている、請求項80に記載の方法。
- 前記出口開口部が、前記第1の開口部の断面積に相当する断面積を有する、請求項80に記載の方法。
- 前記混合チャンバが、前記マイクロ流体デバイスの第1の層と第2の層との間に形成されている、請求項80に記載の方法。
- 前記混合チャンバが、幅よりも大きい長さを有し、更に、前記長さが、前記第1の開口部の幅の2倍超である、請求項80に記載の方法。
- 混合する方法であって、
第1の流体及び第2の流体を第1の開口部を通してマイクロ流体デバイスの混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が、前記混合チャンバの壁に対して駆動され、前記第1の開口部の平面から前記第1の開口部の前記深さの1倍超の深さまで駆動されて、混合流体を形成することと、
前記混合流体を、出口開口部を通過させて前記混合チャンバから出すことと、
を含む、方法。 - 前記第1の流体及び前記第2の流体を前記第1の開口部を通して前記混合チャンバ内へと前記通過させることが、前記第1の流体及び前記第2の流体を通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る前記平面から前記第1の開口部の前記深さの約2.5倍超の深さまで駆動されることを含む、請求項91に記載の方法。
- 前記混合流体が、前記混合チャンバによって実質的に混合され、前記混合チャンバが、第2の混合チャンバに接続していない単一の混合器として構成されている、請求項91又は92に記載の方法。
- 前記混合流体を前記出口開口部から第2の開口部を通して第2の混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記流体が前記第2の混合チャンバの壁に対して駆動され、前記第2の開口部の平面から前記第2の開口部の前記深さの1倍超の深さまで駆動されて、前記混合流体を更に混合すること、を更に含む、請求項91又は92に記載の方法。
- 前記流体が、前記混合チャンバの前記壁に対して、前記第1の開口部を横切る前記平面から前記第1の開口部の前記深さの約3倍以上の深さまで駆動される、請求項91又は92に記載の方法。
- 前記出口開口部が、前記第1の開口部の断面積に等しい断面積を有する、請求項91~95のいずれか一項に記載の方法。
- 前記混合チャンバが、幅よりも大きい長さを有し、前記長さが、前記第1の開口部の前記幅の約2倍超である、請求項91~96のいずれか一項に記載の方法。
- 前記混合チャンバが、丸みを帯びた角部を有する、請求項91~97のいずれか一項に記載の方法。
- 0.25~5mL/分の流量で前記混合チャンバを通る流体圧力の変化が、約6.9kPa~約206.8kPaである、請求項91~98のいずれか一項に記載の方法。
- 前記混合チャンバの幅が、約150~約600μmであり、前記混合チャンバの前記深さが、約150~約500μmであり、前記混合チャンバの前記長さが、約500μm~約1000μmである、請求項91~99のいずれか一項に記載の方法。
- マイクロ流体デバイス内で混合する方法であって、
第1の流体及び第2の流体を第1の開口部を通してマイクロ流体デバイス内の混合チャンバ内へと通過させ、それによって、前記第1の流体及び前記第2の流体が、前記混合チャンバの壁に対して、前記第1の開口部を横切る平面から前記第1の開口部の前記深さの約2.5倍超の深さまで駆動されて、実質的混合流体を形成することと、
前記混合流体を出口開口部を通過させて前記混合チャンバから出すことであって、前記出口開口部が、前記第1の開口部とは反対側にあるが、前記第1の開口部からオフセットされている、ことと、
を含み、前記混合流体が、前記混合チャンバによって実質的に混合され、前記混合チャンバが、第2の混合チャンバに接続していない単一の混合器として構成されている、
方法。
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