JP2023139158A - インターロイキン２３受容体のペプチド阻害剤および炎症性疾患を治療するためのその使用 - Google Patents

インターロイキン２３受容体のペプチド阻害剤および炎症性疾患を治療するためのその使用 Download PDF

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Abstract

【課題】インターロイキン－２３受容体の新規ペプチド阻害剤、ならびに炎症性腸疾患を含む様々な疾患および障害を治療または予防するためのこれらのペプチド阻害剤の関連する組成物および使用方法を提供する。【解決手段】ＩＬ－２３Ｒに結合してＩＬ－２３の結合およびシグナル伝達を阻害し、かつ経口投与に適した新規ペプチド阻害剤を提供することによって、課題を解決する。【選択図】なし

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２０年１月１５日出願の米国特許仮出願第６２／９６１，６２４号の優
先権を主張するものであり、これは、あらゆる目的のためにその全体が本明細書に組み込
まれる。
（配列表）
本出願は、ＥＦＳ－Ｗｅｂを介して電子的に出願されており、．ｔｘｔ形式で電子的に
提出された配列表を含む。．ｔｘｔファイルは、２０２１年１月１１日に作成され、約３
３６キロバイトのサイズを有する「０５６３６５＿５１６００１ＷＯ＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ
＿Ｌｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ」と題された配列表を含む。この．ｔｘｔファイル
に含まれる配列表は本明細書の一部であり、参照によりその全体が本明細書に組み込まれ
る。
（発明の分野）
本発明は、インターロイキン－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）の新規ペプチド阻害剤、な
らびに炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、および乾癬を含む様々な疾患および障
害を治療または予防するためのその使用に関する。
インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）サイトカインは、多発性硬化症、喘息、関節リ
ウマチ、乾癬、および炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、例えば、潰瘍性大腸炎およびクローン病
などの自己免疫炎症および関連する疾患および障害の病態形成において重要な役割を果た
すと意味づけられている。ＩＢＤの急性および慢性マウスモデルにおける研究によって、
疾患の病態形成におけるＩＬ－２３Ｒおよび下流のエフェクターサイトカインの主な役割
が明らかになった。ＩＬ－２３Ｒは、腸内で豊富にみられるＴｈ１７細胞、γδＴ細胞、
ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、樹状細胞、マクロファージ、および自然リンパ球細胞を
含む様々な適応および自然免疫細胞で発現する。ＩＢＤ患者では、腸粘膜表面においてＩ
Ｌ－２３Ｒの遺伝子発現およびタンパク質レベルが上昇することが見出されている。ＩＬ
－２３は、ＩＬ－６、ＩＬ－１７、および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）を産生する病原性ＣＤ
４＋Ｔ細胞集団の発達を促進することによって、この効果を媒介すると考えられる。
ＩＬ－２３は、腸内で富化され、そこで、Ｔヘルパー１（Ｔｈ１）およびＴｈ１７関連
サイトカインに対する効果を通して腸炎のＴ細胞依存性およびＴ細胞非依存性経路を介し
た忍容性と免疫との間のバランスの制御に加えて、炎症に好都合な腸内の制御性Ｔ細胞応
答の抑止において重要な役割を果たすと考えられる。さらに、ＩＬ－２３受容体（ＩＬ－
２３Ｒ）における多型は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）に対する易罹患性と関連しており、こ
れによって、腸ホメオスタシスにおけるＩＬ－２３経路の重要な役割がさらに確立された
。
全般集団の約２％～３％が罹患している慢性皮膚疾患である乾癬は、身体のＴ細胞炎症
応答機構によって媒介されることが示されている。Ｉｌ－２３は、インターロイキン－１
７の誘導、Ｔメモリ細胞の制御、およびマクロファージの活性化を介して慢性自己免疫炎
症を維持することによるといわれている、乾癬の病態形成において主要なプレーヤとして
関与するいくつかのインターロイキンのうちの１つを有する。ＩＬ－２３およびＩＬ－２
３Ｒの発現は、乾癬患者の組織において増加することが示されており、ＩＬ－２３を中和
する抗体は、乾癬の動物モデルにおける乾癬発生のＩＬ－２３依存性阻害を示した。
ＩＬ－２３は、固有のｐ１９サブユニットと、インターフェロン－γ（ＩＦＮ－γ）産
生Ｔヘルパー１（ＴＨ１）細胞の発生に関与するサイトカインであるＩＬ－１２と共有さ
れるｐ４０サブユニットとで構成されるヘテロ二量体である。ＩＬ－２３およびＩＬ－１
２はいずれもｐ４０サブユニットを含有するが、異なる表現型特性を有する。例えば、Ｉ
Ｌ－１２が欠損している動物は、炎症性自己免疫疾患に罹患しやすいが、ＩＬ－２３欠損
動物は抵抗性であり、これは、恐らくＩＬ－２３欠損動物のＣＮＳにおけるＩＬ－６、Ｉ
Ｌ－１７、およびＴＮＦを産生するＣＤ４＋Ｔ細胞の数の減少に起因する。ＩＬ－２３は
、ＩＬ－１２Ｒβ１およびＩＬ－２３Ｒサブユニットで構成されるヘテロ二量体受容体で
あるＩＬ－２３Ｒに結合する。ＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合によって、Ｊａｋ－ｓ
ｔａｔシグナル伝達分子、Ｊａｋ２、Ｔｙｋ２、ならびにＳｔａｔ１、Ｓｔａｔ３、Ｓｔ
ａｔ４、およびＳｔａｔ５が活性化されるが、Ｓｔａｔ４の活性化は実質的に弱く、ＩＬ
－１２と比較するとＩＬ－２３に応答して異なるＤＮＡ結合Ｓｔａｔ複合体が形成される
。ＩＬ－２３Ｒは、Ｊａｋ２と構成的に、そして、Ｓｔａｔ３とリガンド依存的に会合す
る。主にナイーブＣＤ４（＋）Ｔ細胞に作用するＩＬ－１２とは対照的に、ＩＬ－２３は
、メモリＣＤ４（＋）Ｔ細胞に優先的に作用する。
ＩＬ－２３に関連する疾患および障害の治療に使用するための、ＩＬ－２３経路を阻害
する治療部分を同定する試みがなされてきた。中等度から重度の胎児乾癬、活動性乾癬性
関節炎、中等度から重度の活動性クローン病、および中等度から重度の活動性潰瘍性大腸
炎の治療について承認されている、ＩＬ－２３のｐ４０サブユニットに結合する抗体であ
るウステキヌマブを含む、ＩＬ－２３またはＩＬ－２３Ｒに結合する多数の抗体が同定さ
れている。より最近では、ＩＬ－２３Ｒに結合し、ＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合を
阻害するポリペプチド阻害剤が同定されている（例えば、米国特許出願公開第２０１３／
００２９９０７号を参照）。ブリアキヌマブ（同様に共通のｐ４０サブユニットを標的と
する）、ならびにチルドラキズマブ、グセルクマブ、ＭＥＤＩ２０７０、およびＢＩ－６
５５０６６（ＩＬ－２３の固有のｐ１９サブユニットを標的とする）によるクローン病ま
たは乾癬の臨床試験によって、ヒト炎症性疾患の治療におけるＩＬ－２３シグナル伝達の
遮断の潜在力が明らかになった。これらの所見は有望であるが、クローン病、潰瘍性大腸
炎、および関連する障害を含む腸疾患などの腸炎を治療するために使用することができる
、腸内のＩＬ－２３経路を優先的に標的とする安定かつ選択的な剤の同定に関しては課題
が残っている。
明らかに、腸管における自己免疫炎症に関連するものを含むＩＬ－２３関連疾患を治療
および予防するために使用することができる、ＩＬ－２３経路を標的とする新たな治療薬
が、当該技術分野において依然として必要とされている。さらに、腸の管腔側からＩＬ－
２３Ｒを特異的に標的とするための化合物および方法は、腸組織の局所炎症に苦しんでい
るＩＢＤ患者に対して治療的利益を提供し得る。本発明は、ＩＬ－２３Ｒに結合してＩＬ
－２３の結合およびシグナル伝達を阻害し、かつ経口投与に適した新規ペプチド阻害剤を
提供することによって、これらのニーズに対処する。
本発明は、とりわけ、ＩＬ－２３Ｒの新規ペプチド阻害剤および関連する使用方法を提
供する。
第１の態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤であって
、当該ペプチド阻害剤が、式（Ｉ）：
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－Ｘ１５－Ｘ１６ （Ｉ）
［式中、
Ｘ３は、存在しないか、または任意のアミノ酸であり；
Ｘ４は、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅ
ｎ、またはＰｅｎ（スルホキシド）であり；
Ｘ５は、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、置換Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ベータ－Ａｌａ、Ａ
ｌａ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ
、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＬｙ
ｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｇｌｎ、または
Ａｓｐであり；
Ｘ６は、Ｔｈｒ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｄａｂ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、アルファ－Ｍｅ
Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルフ
ァ－ＭｅＴｈｒ、アルファ－ＭｅＳｅｒ、またはＶａｌであり；
Ｘ７は、非置換Ｔｒｐ、あるいはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ
、アルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール
で置換されたＴｒｐであり；
Ｘ８は、Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙ
ｓ（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｓ
ｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（
Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎ
ａｌ、Ｌｙｓ（ｂ－Ａｌａ）、Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）、Ｌｙｓ（ベンジル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（
ブチル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（イソブチル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（プロピル、Ａｃ）、またはＴｒ
ｐであり；
Ｘ９は、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅ
ｎ、またはＰｅｎ（スルホキシド）であり；
Ｘ１０は、Ｔｙｒ、または非置換Ｔｙｒ、非置換Ｐｈｅ、またはハロ、アルキル、ハロ
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサ
ミド、２－アミノエトキシ、もしくは２－アセチルアミノエトキシで置換されたＰｈｅで
あり；
Ｘ１１は、２－Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ
）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、２Ｑｕｉｎ、３Ｑｕｉｎ、１－Ｎａｌ、非置換Ｔｒ
ｐ、またはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、もしくはアルコキシで
置換されたＴｒｐであり；
Ｘ１２は、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、Ａｃｖｃ、
アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－Ｍｅ
Ｐｈｅ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルフ
ァ－ＭｅＴｙｒ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、Ｌｙｓ、またはＡｉｂであり；
Ｘ１３は、任意のアミノ酸であり；
Ｘ１４は、任意のアミノ酸であり；
また、
ｉ）Ｘ１５は、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐａ
ｌ、または４Ｐａｌ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ１６は、Ｓａｒｃ、ａＭｅＬｅｕ、
（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｔｈｒ、ｂＡｌａ、Ｐｒｏ、または（Ｄ）Ｐｒｏで
あり；かつ当該ペプチド阻害剤が、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－ＱＴＷＱＣ］－［Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－
Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮＰＧ－ＮＨ２；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；また
は
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［ｂＡ］－ＮＨ２
以外であるか；
または
ｉｉ）Ｘ１５は、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐ
ａｌ、４Ｐａｌ、４トリアゾールＡｌａ、または５Ｐｙａｌであり；Ｘ１６は、存在しな
いか、（Ｄ）ａＭｅＴｙｒ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、あるいはＴＨＰ、置換もしくは非置換
Ｐｈｅ、置換もしくは非置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、置換もしくは非
置換（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｔｒｐ、置換もしくは非置換２－Ｎａｌ、または
Ｎ－置換Ａｓｐ以外の任意のアミノ酸であり；化合物が、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－ＮＨ２
以外であり；
２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンであり
また、５Ｐｙａｌは、５－ピリミジン置換アラニンであり：
また、
Ｘ４およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成する］のアミノ酸
配列を含むかまたはそれからなり；
また、
当該ペプチド阻害剤が、インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）のＩＬ－２３受容体へ
の結合を阻害する、ペプチド阻害剤、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物
を提供する。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、
２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ１６は、Ｓａｒｃ
、ａＭｅＬｅｕ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｔｈｒ、ｂＡｌａ、Ｐｒｏ、また
は（Ｄ）Ｐｒｏであり；ペプチド阻害剤は、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－ＱＴＷＱＣ］－［Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－
Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮＰＧ－ＮＨ２；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；また
は
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［ｂＡ］－ＮＨ２
以外である。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、または置換もしくは非置換Ｈ
ｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、４Ｐａｌ、または５Ｐｙａｌであり；Ｘ１６は、存在しない
か、（Ｄ）ａＭｅＴｙｒ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、あるいはＴＨＰ、置換もしくは非置換Ｐ
ｈｅ、置換もしくは非置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、置換もしくは非置
換（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｔｒｐ、置換もしくは非置換２－Ｎａｌ、またはＮ
－置換Ａｓｐ以外の任意のアミノ酸である。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６
は、Ｓａｒｃ、ａＭｅＬｅｕ、（Ｄ）Ｔｈｒ、ｂＡｌａ、Ｐｒｏ、または（Ｄ）Ｐｒｏで
ある。特定の実施形態では、Ｘ１５は、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ
１６は、Ｓａｒｃである。特定の実施形態では、Ｘ１５は、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または
４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（
Ｉｄ）：
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （Ｉａ）、
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （Ｉｂ）、
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （Ｉｃ）
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－［Ｈｉｓ’］－Ｘ１６ （Ｉｄ）
［式中、Ｐａｌは、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、存在せず
；
２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
ンであり、４Ｐａｌが、４－ピリジル置換アラニンであり
Ｈｉｓ’は、Ｈｉｓまたは３－ＭｅＨｉｓであり；Ｘ１６は、存在せず；Ｘ４およびＸ
９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成し；Ｘ４およびＸ９は、ジスルフ
ィド結合またはチオエーテル結合を形成する］のアミノ酸配列を含む。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｉａ）：
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （Ｉａ）
［式中、Ｘ４およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成する］の
アミノ酸配列を含む。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｉｂ）：
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （Ｉｂ）
［式中、Ｘ４およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成する］の
アミノ酸配列を含む。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｉｃ）：
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （Ｉｃ）
［式中、Ｐａｌは、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、存在せず
；
２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
ンであり、４Ｐａｌが、４－ピリジル置換アラニンであり
また、Ｘ４およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成する］のア
ミノ酸配列を含む。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｉｄ）：
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－［Ｈｉｓ’］－Ｘ１６ （Ｉｄ）
［式中、Ｈｉｓ’は、Ｈｉｓまたは３－ＭｅＨｉｓであり；Ｘ１６は、存在せず；Ｘ４
およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成する］のアミノ酸配列を
含む。
特定の実施形態では、単環式ペプチドは、ペプチドが、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結
合を介して、またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環
化されたペプチドである。
特定の実施形態では、Ｘ５は、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ベータ－Ａ
ｌａ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ
、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＬｙ
ｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｇｌｎ、または
Ａｓｐである。
特定の実施形態では、Ｘ６は、Ｔｈｒ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｄａｂ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｓ
ｅｒ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ
－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＴｈｒ、アルファ－ＭｅＳｅｒ、またはＶａｌである。
特定の実施形態では、Ｘ６は、（Ｄ）Ａｓｐ、（Ｄ）Ｄａｐ、または（Ｄ）Ｌｙｓであ
る。
特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ
、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ａｓ
ｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（
Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎ
ａｌ、またはＴｒｐである。特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）またはＬｙ
ｓ（ｂＡｌａ）である。
特定の実施形態では、Ｘ１２は、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（
ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アル
ファ－ＭｅＰｈｅ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＡｓ
ｎ、アルファ－ＭｅＴｙｒ、Ａｌａ、またはシクロヘキシルＡｌａ、Ｌｙｓ、またはＡｉ
ｂである。
具体的な実施形態では、Ｘ１５は、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６は、Ｓａｒｃ、ａＭ
ｅＬｅｕ、（Ｄ）Ｔｈｒ、ｂＡｌａ、Ｐｒｏ、または（Ｄ）Ｐｒｏである。
より具体的な実施形態では、Ｘ１５は、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６は、Ｓａｒｃで
ある。
第２の態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤であって
、当該ペプチド阻害剤が、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、または（ＩＩ
Ｉｄ）：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＩＩａ）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＩＩｂ）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＩＩｃ）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＩＩｄ）、
［式中、Ｘ６～Ｘ８およびＸ１０～Ｘ１４は、式（Ｉ）について記載した通りであり；
Ｐａｌは、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸であ
る］のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなり、当該ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅ
ｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を
介して環化され、当該ペプチド阻害剤が、インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）のＩＬ
－２３受容体への結合を阻害する、ペプチド阻害剤、またはその医薬的に許容される塩も
しくは溶媒和物を提供する。
別の態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤であって、
当該ペプチド阻害剤が、式（（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＩＶａ）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＩＶｂ）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＩＶｃ）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＩＶｄ）、
［式中、Ｘ６～Ｘ８およびＸ１０～Ｘ１４は、式（Ｉ）について記載した通りであり；
Ｘ１５は、任意のアミノ酸である］のアミノ酸配列を含むかまたはそれからなり、当該ペ
プチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂ
ｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化され、当該ペプチド阻害剤が、インターロイキ
ン－２３（ＩＬ－２３）のＩＬ－２３受容体への結合を阻害する、ペプチド阻害剤、また
はその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
特定の実施形態では、Ｘ５は、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｐ
ｒｏ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ
－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａ
ｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｇｌｎ、またはＡｓｐである。特定の実施形態では
、Ｘ５は、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ベータ－Ａｌａ、Ａｌａ、Ｌｙｓ
、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－
ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、
Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｇｌｎ、またはＡｓｐである
。
特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｇｌｎ、アルファ－Ｍｅ－Ｌｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅ
ｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ａ
ｓｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ
（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、またはＴｒｐである。特定の実施形態では、Ｘ
８は、Ｇｌｎ、アルファ－Ｍｅ－Ｌｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ
（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ａ
ｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）
、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、またはＴｒｐであ
る。特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）またはＬｙｓ（ｂＡｌａ）である。
特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｇｌｎ、アルファ－Ｍｅ－Ｌｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅ
ｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ａ
ｓｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｄａｂ
（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、Ｔｒｐ、
またはＬｙｓ（Ｒ’）；［式中、Ｒ’は、Ａｉｂ、ｂＡｌａ、ＩＶＡ、Ａｌａ、シクロヘ
キサン酸、オクタン酸、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｐｈ（－Ｃ（Ｏ）ベンジル）、トリフルオロプ
ロピオン酸、Ｇｌｙ、アセチル、吉草酸、またはトリフルオロアセチルであり；Ｒ’は、
ＬｙｓのＮεに結合する］である。特定の実施形態では、Ｘ８は、Ａｓｎ、アルファ－Ｍ
ｅ－Ｌｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、Ａｉｂ、Ｃｉｔ、またはＬｙｓ（Ｒ’）である。特
定の実施形態では、Ｘ８は、Ｌｙｓ（Ｒ’）である。特定の実施形態では、Ｒ’は、アセ
チルである。別の実施形態では、Ｒ’は、Ｇｌｙ、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはｂＡｌａであ
る。特定の実施形態では、Ｒ’は、ＧｌｙまたはＡｉｂである。
特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）またはＬｙｓ（ｂＡｌａ）である。
特定の実施形態では、Ｘ４は、Ａｂｕであり、Ｘ９は、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルフ
ァ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、またはＰｅｎである。特定の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ
ｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、またはＰｅｎであり；Ｘ９
は、Ａｂｕである。特定の実施形態では、各Ｘ４およびＸ９は、独立して、Ｃｙｓ、（Ｄ
）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、またはＰｅｎである。特定の実施形態
では、各Ｘ４およびＸ９は、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅ
ｎ、またはＰｅｎである。
具体的な一実施形態では、Ｘ３は、存在しない。
別の具体的な態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤で
あって、当該ペプチド阻害剤が、式（Ｚ）：
Ｒ１－Ｘ－Ｒ２ （Ｚ）
［式中、
Ｒ１は、結合、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、Ｃ６～Ｃ１２アリ
ールＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルカノイルであり、単独でまたは前述のいずれ
かのスペーサーとしてＰＥＧ化バージョンを含み、Ｘは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）
、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）～（ＸＶＩＩＩｄ）のアミノ酸配列、または表Ｅ１Ａに
記載のアミノ酸配列であり、Ｒ２は、ＯＨまたはＮＨ２である］のアミノ酸配列を含むか
またはそれからなる、ペプチド阻害剤、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和
物を提供する。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ）：
Ｒ１－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３
－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’）
［式中、
Ｒ１は、水素、Ａｃ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、Ｃ６～Ｃ１２アリ
ールＣ１～６アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルカノイルであり、単独でまたは前述のいずれか
のスペーサーとしてＰＥＧ化バージョンを含み、Ｒ２は、ＯＨまたはＮＨ２である］のア
ミノ酸配列またはその医薬的に許容される塩を含むかまたはそれからなる。
式（ＩＩ）～（ＸＶＩＩＩｄ）のアミノ酸配列を含むペプチド阻害剤を含む、本明細書
に開示されるペプチド阻害剤のうちのいずれかの具体的な実施形態では、Ｘ４は、Ｐｅｎ
であり、Ｘ９は、Ｐｅｎであり、結合は、ジスルフィド結合である。
具体的な実施形態では、本明細書に記載のペプチド阻害剤のいずれかは、ペプチド阻害
剤に共役した１つ以上の半減期延長部分および／または１つ以上のリンカー部分を含む。
具体的な実施形態では、半減期延長部分は、１つ以上のリンカー部分を介してペプチド阻
害剤に共役する。
具体的な実施形態では、本明細書に記載のペプチド阻害剤のいずれかは、共役化学置換
基をさらに含む。具体的な実施形態では、共役化学置換基は、親油性置換基またはポリマ
ー部分、例えば、Ａｃ、Ｐａｌｍ、ガンマＧｌｕ－Ｐａｌｍ、イソＧｌｕ－Ｐａｌｍ、Ｐ
ＥＧ２－Ａｃ、ＰＥＧ４－イソＧｌｕ－Ｐａｌｍ、（ＰＥＧ）５－Ｐａｌｍ、コハク酸、
グルタル酸、ピログルタル酸、安息香酸、ＩＶＡ、オクタン酸、１，４ジアミノブタン、
イソブチル、Ａｌｅｘａ４８８、Ａｌｅｘａ６４７、またはビオチンである。特定の実施
形態では、共役化学置換基は、４００Ｄａ～４０，０００Ｄａの分子量を有するポリエチ
レングリコールである。具体的な実施形態では、ペプチドは、Ｘ８で共役する。別の具体
的な実施形態では、ペプチドは、Ｘ９で共役する。より具体的な実施形態では、ペプチド
は、Ｘ１０で共役する。
関連する態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体のペプチド二量体阻害剤
であって、１つ以上のリンカー部分を介して接続された２つのペプチド単量体サブユニッ
トを含み、各ペプチド単量体サブユニットが、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）
、（Ｉｄ）、（ＩＩ）～（ＸＶＩＩＩｄ）の配列、または本明細書に記載の任意の他の配
列もしくは構造を含む、ペプチド二量体阻害剤を含む。特定の実施形態では、一方または
両方のペプチド単量体サブユニットが、Ｘ４とＸ９との間の分子内結合を介して環化され
る。特定の実施形態では、一方または両方の分子内結合は、ジスルフィド結合またはチオ
エーテル結合である。特定の実施形態では、リンカーは、表２に示すかまたは本明細書に
記載するもののうちのいずれかである。特定の実施形態では、リンカー部分は、ジエチレ
ングリコールリンカー、イミノ二酢酸（ＩＤＡ）リンカー、β－Ａｌａ－イミノ二酢酸（
β－Ａｌａ－ＩＤＡ）リンカー、またはＰＥＧリンカーである。具体的な実施形態では、
各ペプチド単量体サブユニットのＮ末端は、リンカー部分によって接続される。具体的な
実施形態では、各ペプチド単量体サブユニットのＣ末端は、リンカー部分によって接続さ
れる。特定の実施形態では、リンカーは、少なくとも１つのペプチド単量体サブユニット
の内部アミノ酸残基を、他のペプチド単量体サブユニットのＮ末端、Ｃ末端、または内部
アミノ酸残基に接続させる。
さらなる関連する態様では、本発明は、本発明のペプチド阻害剤、または本発明のペプ
チド二量体阻害剤の一方または両方のペプチド単量体サブユニットをコードしている配列
を含むポリヌクレオチドを含む。本発明はまた、ポリヌクレオチドを含むベクターを含む
。
別の態様では、本発明は、本発明のペプチド阻害剤またはペプチド二量体阻害剤と、医
薬的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む医薬組成物を含む。具体的な実施
形態では、医薬組成物は、腸溶性コーティングを含む。特定の実施形態では、腸溶性コー
ティングは、対象の下部胃腸系内で医薬組成物を保護し、放出する。
別の態様では、本発明は、対象における炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クロ
ーン病、セリアック病（非熱帯性スプルー）、血清陰性関節症に関連する腸症、顕微鏡的
大腸炎、コラーゲン大腸炎、好酸球性胃腸炎、放射線または化学療法に関連する大腸炎、
白血球接着不全症－１のように自然免疫の障害に関連する大腸炎、慢性肉芽腫性疾患、１
ｂ型糖原病、ヘルマンスキー・パドラック症候群、チェディアック・東症候群、およびウ
ィスコット・アルドリッチ症候群、直腸結腸切除術および回腸肛門吻合術後に生じる嚢炎
、消化器癌、膵炎、インスリン依存性糖尿病、乳房炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢
性気管支炎、慢性副鼻腔炎、喘息、乾癬、または移植片対宿主病が挙げられるがこれらに
限定されないＩＬ－２３シグナル伝達に関連する疾患を治療または予防する方法であって
、有効量の本発明のペプチド阻害剤または医薬組成物を当該対象に提供することを含む、
方法を含む。特定の実施形態では、炎症性腸疾患は、潰瘍性大腸炎またはクローン病であ
る。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤またはペプチド二量体阻害剤は、インターロ
イキン－２３（ＩＬ－２３）のインターロイキン－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）への結合
を阻害する。特定の実施形態では、医薬組成物は、経口、静脈内、腹膜内、皮内、皮下、
筋肉内、髄腔内、吸入、気化、噴霧、舌下、頬側、非経口、直腸内、眼内、吸入、膣内、
または局所投与経路によって対象に提供される。具体的な実施形態では、医薬組成物は、
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病を治療するために経口で提供される
。特定の実施形態では、医薬組成物は、乾癬を治療するために、局所的、非経口的、静脈
内、皮下、腹腔内、または静脈内に対象に提供される。
定義
本明細書で特に定義しない限り、本出願で使用される科学用語および技術用語は、当業
者によって一般的に理解される意味を有するものとする。全般的に、本明細書に記載の化
学、分子生物学、細胞および癌生物学、免疫学、微生物学、薬理学、ならびにタンパク質
および核酸化学に関連して使用される命名法および技術は、当該技術分野で周知であり、
一般的に使用されているものである。
本明細書で使用される場合、以下の用語は、特に指定しない限り、それらに帰する意味
を有する。
本明細書を通して、「含む（comprise）」という用語および「含む（comprises）」ま
たは「含む（comprising）」などの変形は、指定の整数（もしくは成分）または整数（も
しくは成分）の群を含むが、任意の他の整数（もしくは成分）または整数（もしくは成分
）の群を除外するものではないことを意味すると理解されるであろう。
文脈上明らかに指示されない限り、「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」という単数形
は、複数の指示対象を含む。
「含む」という用語は、「含むが、これに限定されない」を意味するために使用される
。「含む」および「含むが、これらに限定されない」は、互換的に使用される。
「患者」、「対象」、および「個体」という用語は、互換的に使用され得、ヒトまたは
非ヒト動物のいずれも指す。これらの用語には、ヒト、霊長類、家畜動物（例えば、ウシ
、ブタ）、コンパニオンアニマル（例えば、イヌ、ネコ）、およびげっ歯類（例えば、マ
ウスおよびラット）などの哺乳動物が含まれる。
本明細書で使用される場合、「ペプチド」という用語は、ペプチド結合によって一緒に
接合された２つ以上のアミノ酸の配列を広く指す。この用語は、特定の長さのアミノ酸の
ポリマーを意味するものではなく、ポリペプチドが組換え技術、化学的もしくは酵素的合
成を使用して生成されるか、または天然に存在するかを意味したり、区別したりすること
を意図するものでもないことを理解すべきである。ペプチドという用語は、環状ペプチド
を含む。
本明細書で使用される場合、「配列同一性」、「同一性パーセント」、「相同性パーセ
ント」、または例えば「に対して５０％同一の配列」を含む記載は、配列が比較範囲にわ
たってヌクレオチド基準でまたはアミノ酸基準で同一である程度を指す。したがって、「
配列同一性パーセント」という用語は、比較範囲にわたって２つの最適にアラインメント
された配列を比較し、一致した位置の数を得るために、同一の核酸塩基（例えばＡ、Ｔ、
Ｃ、Ｇ、Ｉ）または同一のアミノ酸残基（例えば、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇ
ｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａ
ｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｃｙｓ、およびＭｅｔ）が両方の配列に存在する位置の
数を求め、一致した位置の数を比較範囲内の位置の総数（即ち、ウィンドウサイズ）で除
し、その結果に１００を乗じて配列同一性パーセントを得ることによって算出され得る。
配列間の配列類似性または配列同一性（これらの用語は本明細書では互換的に使用され
る）の計算は、以下のように実施することができる。２つのアミノ酸配列または２つの核
酸配列の同一性パーセントを求めるために、最適に比較する目的でこれらの配列をアライ
メントしてよい（例えば、最適にアライメントするために第１および第２のアミノ酸また
は核酸配列の一方または両方にギャップを導入してよく、比較目的のために非相同配列を
無視してよい）。特定の実施形態では、比較目的のためにアラインメントされる参照配列
の長さは、参照配列の長さの少なくとも３０％、好ましくは少なくとも４０％、より好ま
しくは少なくとも５０％、６０％、さらにより好ましくは少なくとも７０％、８０％、９
０％、１００％である。次いで、対応するアミノ酸位置またはヌクレオチド位置における
アミノ酸残基またはヌクレオチドを比較する。第１の配列中の位置が、第２の配列の対応
する位置と同じアミノ酸残基またはヌクレオチドで占有されているとき、その位置におい
て分子は同一である。
２つの配列間の同一性パーセントは、２つの配列を最適にアライメントするために導入
する必要があるギャップの数および各ギャップの長さを考慮して、配列が共有している同
一の位置の数の関数である。
２つの配列間の配列の比較および同一性パーセントの決定は、数学的アルゴリズムを使
用して達成することができる。いくつかの実施形態では、２つのアミノ酸配列間の同一性
パーセントは、ＧＣＧソフトウェアパッケージのＧＡＰプログラムに組み込まれているＮ
ｅｅｄｌｅｍａｎおよびＷｕｎｓｃｈのアルゴリズム（１９７０，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ
．４８：４４４－４５３）を使用し、Ｂｌｏｓｓｕｍ ６２マトリックスまたはＰＡＭ２
５０マトリックスのいずれか、ならびに１６、１４、１２、１０、８、６、または４のギ
ャップ重み（gap weight）、および１、２、３、４、５、または６の長さ重み（length w
eight）を使用して求められる。さらに別の好ましい実施形態では、２つのヌクレオチド
配列間の同一性パーセントは、ＧＣＧソフトウェアパッケージのＧＡＰプログラムを使用
し、ＮＷＳｇａｐｄｎａ．ＣＭＰマトリックス、ならびに４０、５０、６０、７０、また
は８０のギャップ重み、および１、２、３、４、５、または６の長さ重みを使用して求め
られる。別の例示的なパラメータのセットは、ギャップペナルティが１２、ギャップ伸長
ペナルティが４、フレームシフトギャップペナルティが５のＢｌｏｓｕｍ６２スコアリン
グマトリックスを含む。２つのアミノ酸またはヌクレオチド配列間の同一性パーセントは
、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）に組み込まれているＥ．Ｍｅｙｅｒｓおよ
びＷ．Ｍｉｌｌｅｒのアルゴリズム（１９８９，Ｃａｂｉｏｓ，４：１１－１７）を使用
し、ＰＡＭ１２０重み残基表、ギャップ長ペナルティ１２、およびギャップペナルティ４
を用いて求めることもできる。
本明細書に記載のペプチド配列は、例えば、他のファミリーメンバーまたは関連配列を
同定するために公開データベースに対する検索を実行するための「クエリ配列」として使
用することができる。このようなアルゴリズムは、Ａｌｔｓｃｈｕｌ，ｅｔ ａｌ．，（
１９９０，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ，２１５：４０３－１０）のＮＢＬＡＳＴおよびＸＢＬ
ＡＳＴプログラム（バージョン２．０）を用いて実施することができる。ＮＢＬＡＳＴプ
ログラム、スコア＝１００、ワード長＝１２を用いてＢＬＡＳＴヌクレオチド検索を実行
して、本発明の核酸分子に対して相同なヌクレオチド配列を得ることができる。ＸＢＬＡ
ＳＴプログラム、スコア＝５０、ワード長＝３を用いてＢＬＡＳＴタンパク質検索を実行
して、本発明のタンパク質分子に対して相同なアミノ酸配列を得ることができる。比較目
的のためにギャップ有りアラインメントを得るために、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．
（Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２５：３３８９－３４０２，１９９７）に記載
の通り、Ｇａｐｐｅｄ ＢＬＡＳＴを利用することができる。ＢＬＡＳＴおよびＧａｐｐ
ｅｄ ＢＬＡＳＴプログラムを利用する場合、それぞれのプログラム（例えば、ＸＢＬＡ
ＳＴおよびＮＢＬＡＳＴ）のデフォルトパラメータを使用してよい。
本明細書で使用される場合、「保存的置換」という用語は、１つ以上のアミノ酸が別の
生物学的に類似の残基によって置き換えられることを意味する。例としては、類似の特徴
、例えば、小アミノ酸、酸性アミノ酸、極性アミノ酸、塩基性アミノ酸、疎水性アミノ酸
、および芳香族アミノ酸を有するアミノ酸残基の置換が挙げられる。例えば、以下の表を
参照されたい。本発明のいくつかの実施形態では、１つ以上のＭｅｔ残基が、Ｍｅｔのバ
イオアイソスターであるが、Ｍｅｔとは対照的に容易には酸化されないノルロイシン（Ｎ
ｌｅ）で置換される。内因性の哺乳動物ペプチドおよびタンパク質では通常みられない残
基による保存的置換の別の例は、例えば、オルニチン、カナバニン、アミノエチルシステ
イン、または別の塩基性アミノ酸によるＡｒｇまたはＬｙｓの保存的置換である。いくつ
かの実施形態では、本発明のペプチド類似体の１つ以上のシステインは、セリンなどの別
の残基で置換され得る。ペプチドおよびタンパク質における表現型的にサイレントの置換
に関するさらなる情報については、例えば、Ｂｏｗｉｅ ｅｔ．ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ
２４７，１３０６－１３１０，１９９０を参照。以下のスキームでは、アミノ酸の保存的
置換は、物理化学的特性によってグループ化される。Ｉ：中性、親水性、ＩＩ：酸および
アミド、ＩＩＩ：塩基性、ＩＶ：疎水性、Ｖ：芳香族、嵩高いアミノ酸。
以下のスキームでは、アミノ酸の保存的置換は、物理化学的特性によってグループ化さ
れる。ＶＩ：中性または疎水性、ＶＩＩ：酸性、ＶＩＩＩ：塩基性、ＩＸ：極性、Ｘ：芳
香族。
本明細書で使用される場合、「アミノ酸」または「任意のアミノ酸」という用語は、天
然に存在するアミノ酸（例えば、ａ－アミノ酸）、非天然アミノ酸、修飾アミノ酸、およ
び非天然アミノ酸を含む、任意の、そして、全てのアミノ酸を指す。それは、Ｄ－および
Ｌ－アミノ酸の両方を含む。天然アミノ酸には、例えば、組み合わされてペプチド鎖にな
り、膨大なタンパク質の構成ブロックを形成する２３種のアミノ酸などの天然にみられる
ものが含まれる。これらは主にＬ立体異性体であるが、細菌エンベロープおよびいくつか
の抗生物質にはいくつかのＤ－アミノ酸が存在する。２０種の「標準的な」天然アミノ酸
は、上記の表に列挙されている。「非標準的な」天然アミノ酸は、ピロリジン（メタン生
成生物および他の真核生物にみられる）、セレノシステイン（多くの非真核生物およびほ
とんどの真核生物に存在する）、およびＮ－ホルミルメチオニン（細菌、ミトコンドリア
、および葉緑体における開始コドンＡＵＧによってコードされている）である。「非天然
」または「非－天然」アミノ酸は、天然に存在するかまたは化学的に合成される、非タン
パク質原性アミノ酸（すなわち、天然にはコードされていないか、または遺伝コードには
みられないもの）である。１４０を超える非天然アミノ酸が既知であり、数千のさらなる
組み合わせが可能である。「非天然」アミノ酸の例としては、β－アミノ酸（β３および
β２）、ホモアミノ酸、プロリンおよびピルビン酸誘導体、３－置換アラニン誘導体、グ
リシン誘導体、環置換フェニルアラニンおよびチロシン誘導体、直鎖コアアミノ酸、ジア
ミノ酸、Ｄ－アミノ酸、アルファ－メチルアミノ酸、ならびにＮ－メチルアミノ酸が挙げ
られる。非天然または非－天然アミノ酸には、修飾アミノ酸も含まれる。「修飾」アミノ
酸は、アミノ酸に天然には存在しない基または化学部分を含むように化学的に修飾された
アミノ酸（例えば、天然アミノ酸）を含む。特定の実施形態によれば、ペプチド阻害剤は
、ペプチド阻害剤中に存在する２つのアミノ酸残基間の分子内結合を含む。結合を形成す
るアミノ酸残基は、互いに結合していないときと比較して、互いに結合したときには若干
変化することが理解される。具体的なアミノ酸への言及は、その非結合状態および結合状
態の両方におけるアミノ酸を包含することを意味する。例えば、その非結合形態のアミノ
酸残基ホモセリン（ｈＳｅｒ）またはホモセリン（Ｃｌ）は、本発明による分子内結合に
関与する場合、２－アミノ酪酸（Ａｂｕ）の形態をとり得る。本発明は、Ｘ４とＸ９との
間に架橋を含むペプチド阻害剤、ならびにＸ４とＸ９との間に架橋を含まない、例えば、
架橋を形成する前のペプチド阻害剤の両方を含む。したがって、ｈＳｅｒおよびＡｂｕの
名称は、同じアミノ酸を示すことを意図しており、互換的に使用される。
ほとんどの場合、本明細書で使用される天然に存在するおよび天然には存在しないアミ
ノアシル残基の名称は、「Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ α－アミノＡｃｉｄｓ（Ｒ
ｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ，１９７４）」Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１４（２），
（１９７５）に記載されている、Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ ｔｈｅ ＩＵＰＡＣ－ＩＵＢ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ
Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ＮｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅにおいてＩＵＰＡＣ Ｃｏｍｍｉ
ｓｓｉｏｎが提案している命名規則に従う。本明細書および添付の特許請求の範囲で用い
られるアミノ酸およびアミノアシル残基の名称および略称がそれらの提案とは異なる限り
では、それらは読者に明らかになるであろう。本発明を説明するのに有用ないくつかの略
語を、以下の表１に定義する。
本明細書を通して、天然に存在するアミノ酸がその完全な名称（例えば、アラニン、ア
ルギニンなど）によって言及されない場合、従来の三文字または一文字の略語（例えば、
アラニンについてはＡｌａまたはＡ、アルギニンについてはＡｒｇまたはＲなど）によっ
て表記される。特に指示がない限り、アミノ酸の三文字および一文字の略語は、対象のア
ミノ酸のＬ－異性体形態を指す。本明細書で使用される場合、「Ｌ－アミノ酸」という用
語は、ペプチドの「Ｌ」異性体形態を指し、逆に「Ｄ－アミノ酸」という用語は、ペプチ
ドの「Ｄ」異性体形態（例えば、Ｄａｓｐ、（Ｄ）Ａｓｐ、またはＤ－Ａｓｐ；Ｄｐｈｅ
、（Ｄ）Ｐｈｅ、またはＤ－Ｐｈｅ）を指す。ペプチドが所望の機能を保持している限り
、任意のＬ－アミノ酸残基をＤ異性体形態のアミノ酸残基に置換してもよい。Ｄ－アミノ
酸は、一文字の略語を使用して言及される場合、慣例により小文字で示され得る。
それほど一般的ではないまたは天然には存在しないアミノ酸の場合、完全な名称（例え
ば、サルコシン、オルニチンなど）によって言及されない場合、ＳａｒまたはＳａｒｃ（
サルコシン、すなわち、Ｎ－メチルグリシン）、Ａｉｂ（α－アミノイソ酪酸）、Ｄａｂ
（２，４－ジアミノブタン酸）、Ｄａｐａ（２，３－ジアミノプロパン酸）、γ－Ｇｌｕ
（γ－グルタミン酸）、Ｇａｂａ（γ－アミノブタン酸）、β－Ｐｒｏ（ピロリジン－３
－カルボン酸）、および８Ａｄｏ（８－アミノ－３，６－ジオキサオクタン酸）、Ａｂｕ
（２－アミノ酪酸）、βｈＰｒｏ（β－ホモプロリン）、βｈＰｈｅ（β－ホモフェニル
アラニン）、およびＢｉｐ（β，βジフェニルアラニン）、およびＩｄａ（イミノ二酢酸
）を含む、その残基について高頻度で使用される三文字または四文字表記が使用される。
当業者には明らかであるように、本明細書に開示されるペプチド配列は、左から右に進
むように示され、配列の左端がペプチドのＮ末端であり、配列の右端がペプチドのＣ末端
である。本明細書に開示される配列の中には、配列のアミノ末端（Ｎ末端）に「Ｈｙ－」
部分を、そして、配列のカルボキシ末端（Ｃ末端）に「－ＯＨ」部分または「－ＮＨ２」
部分のいずれかがを組み込まれた配列がある。そのような場合、特に指示がない限り、対
象の配列のＮ末端における「Ｈｙ－」部分は、Ｎ末端における遊離第一級または第二級ア
ミノ基の存在に対応する水素原子を示し、一方、配列のＣ末端における「－ＯＨ」または
「－ＮＨ２」部分は、それぞれ、Ｃ末端におけるアミド（ＣＯＮＨ２）基の存在に対応す
るヒドロキシ基またはアミノ基を示す。本発明の各配列において、Ｃ末端の「－ＮＨ２」
部分をＣ末端の「－ＯＨ」部分に置換してもよく、逆もまた同様である。
当業者は、特定のアミノ酸および他の化学部分が別の分子に結合したときに修飾される
ことを理解するであろう。例えば、アミノ酸側鎖は、別のアミノ酸側鎖と分子内架橋を形
成するときに修飾される場合があり、例えば、１つ以上の水素が、結合によって除去また
は置換され得る。したがって、本明細書で使用される場合、（例えば、Ｘ４位またはＸ９
位における）本発明のペプチド二量体中に存在するアミノ酸または修飾アミノ酸への言及
は、分子内結合を形成する前後の両方にペプチド中に存在するそのようなアミノ酸または
修飾アミノ酸の形態を含むことを意味する。
本明細書で使用される場合、「二量体」という用語は、広く、２つ以上の単量体サブユ
ニットを含むペプチドを指す。特定の二量体は、式（Ｉ）のまたは本明細書に記載の配列
を含む、２つの単量体サブユニットを含む。本発明の二量体は、ホモ二量体およびヘテロ
二量体を含む。二量体の単量体サブユニットは、そのＣ末端もしくはＮ末端で連結されて
もよく、または内部アミノ酸残基を介して連結されてもよい。二量体の各単量体サブユニ
ットは、同じ部位を介して連結されてもよく、または各々が異なる部位（例えば、Ｃ末端
、Ｎ末端、または内部部位）を通じて連結されてもよい。
本明細書で使用される場合、「ＮＨ２」という用語は、ポリペプチドのアミノ末端に存
在する遊離アミノ基を指し得る。本明細書で使用される場合、「ＯＨ」という用語は、ペ
プチドのカルボキシ末端に存在する遊離カルボキシ基を指し得る。さらに、本明細書で使
用される場合、「Ａｃ」という用語は、ポリペプチドのＣまたはＮ末端のアシル化を通し
たアセチル保護を指す。本明細書に示される特定のペプチドでは、ペプチドのＣ末端に位
置するＮＨ２は、アミノ基を示す。
本明細書で使用される場合、「カルボキシ」という用語は、－ＣＯ２Ｈを指す。
本明細書で使用される場合、「同配体置換」という用語は、指定のアミノ酸と類似する
化学的および／または構造的特性を有する任意のアミノ酸または他の類似体部分を指す。
特定の実施形態では、同配体置換は、指定のアミノ酸の保存的置換または類似体である。
本明細書で使用される場合、「環化」という用語は、ジスルフィド架橋またはチオエー
テル結合を形成することなどによって、ポリペプチド分子の一部がポリペプチド分子の別
の一部に連結されて閉鎖環を形成することを指す。
本明細書で使用される場合、「サブユニット」という用語は、二量体ペプチド組成物を
形成するために接合される一対のポリペプチド単量体のうちの一方を指す。
本明細書で使用される場合、「リンカー部分」という用語は、広く、２つのペプチド単
量体サブユニットを連結または接合させて二量体を形成することができる化学構造を指す
。
本明細書で使用される場合、「医薬的に許容される塩」という用語は、水または油溶性
または分散性である本発明のペプチドまたは化合物の塩または双性イオン形態を表し、こ
れは、過度の毒性、刺激、およびアレルギー応答なく疾患を治療するのに適しており、合
理的なベネフィット／リスク比に相応し、その意図される用途に有効である。塩は、化合
物の最終的な単離および精製中に、またはアミノ基を好適な酸と反応させることによって
別々に、調製することができる。代表的な酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、ア
ルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫
酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリ
ン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化
水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳
酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホ
ン酸塩、ニコチン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン
酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン
酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グル
タミン酸塩、重炭酸塩、パラ－トルエンスルホン酸塩、およびウンデカン酸塩が挙げられ
る。また、本発明の化合物におけるアミノ基は、以下を用いて四級化することができる：
メチル、エチル、プロピル、およびブチルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物；ジメチル
、ジエチル、ジブチル、およびジアミルの硫酸塩；デシル、ラウリル、ミリスチル、およ
びステリルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物；ならびにベンジルおよびフェネチルの臭
化物。治療的に許容される付加塩を形成するために用いることができる酸の例としては、
塩酸、臭化水素酸、硫酸、およびリン酸などの無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、
コハク酸、およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。医薬的に許容される塩は、好適に
は、例えば、酸付加塩および塩基性塩の中から選択される塩であり得る。酸付加塩の例と
しては、塩化物塩、クエン酸塩、および酢酸塩が挙げられる。塩基性塩の例としては、カ
チオンが、ナトリウムまたはカリウムイオンなどのアルカリ金属カチオン、カルシウムま
たはマグネシウムイオンなどのアルカリ土類金属カチオン、ならびにＮ（Ｒ１）（Ｒ２）
（Ｒ３）（Ｒ４）＋［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、独立して、典型的には、
水素、任意選択で置換されるＣ１－６アルキル、または任意選択で置換されるＣ２－６ア
ルケニルを示す］のタイプのイオンなどの置換アンモニウムイオンの中から選択される塩
が挙げられる。関連するＣ１－６アルキル基の例としては、メチル、エチル、１－プロピ
ル、および２－プロピル基が挙げられる。関連する可能性のあるＣ２－６アルケニル基の
例としては、エテニル、１－プロペニル、および２－プロペニルが挙げられる。医薬的に
許容される塩の他の例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、第１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ
Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，ＵＳＡ，１９８５（お
よびそのより新しい版）、「Ｅｎｃｙｃｌｏｐａｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」、第３版、Ｊａｍｅｓ Ｓｗａｒｂｒｉｃｋ（編）、
Ｉｎｆｏｒｍａ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ＵＳＡ（Ｉｎｃ．），ＮＹ，ＵＳＡ，２００７
、およびＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６６：２（１９７７）に記載されている。また、好適
な塩に関するレビューについては、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃ
ａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ ｂｙ
Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，２００２）を参照された
い。他の好適な塩基塩は、非毒性塩を形成する塩基から形成される。代表的な例としては
、アルミニウム、アルギニン、ベンザチン、カルシウム、コリン、ジエチルアミン、ジオ
ラミン、グリシン、リジン、マグネシウム、メグルミン、オラミン、カリウム、ナトリウ
ム、トロメタミン、および亜鉛塩が挙げられる。酸および塩基のヘミ塩、例えば、ヘミ硫
酸塩およびヘミカルシウム塩が形成される場合もある。
本明細書で使用される場合、「Ｎ（アルファ）メチル化」という用語は、全般にＮ－メ
チル化とも呼ばれるアミノ酸のアルファアミンのメチル化を説明する。
本明細書で使用される場合、「ｓｙｍメチル化」または「Ａｒｇ－Ｍｅ－ｓｙｍ」とい
う用語は、アルギニンのグアニジン基の２つの窒素の対称メチル化を説明する。さらに、
「ａｓｙｍメチル化」または「Ａｒｇ－Ｍｅ－ａｓｙｍ」という用語は、アルギニンのグ
アニジン基の１つの窒素のメチル化を説明する。
本明細書で使用される場合、「アシル化有機化合物」という用語は、Ｃ末端二量体を形
成する前にアミノ酸または単量体もしくは二量体、例えば単量体サブユニットのＮ末端を
アシル化するために使用されるカルボン酸官能基を有する様々な化合物を指す。アシル化
有機化合物の非限定的な例としては、シクロプロピル酢酸、４－フルオロ安息香酸、４－
フルオロフェニル酢酸、３－フェニルプロピオン酸、コハク酸、グルタル酸、シクロペン
タンカルボン酸、３，３，３－トリフルオロプロピオン酸、３－フルオロメチル酪酸、テ
トラヘロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボン酸が挙げられる。
「アルキル」という用語は、１～２４個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖、非環
式または環状の飽和脂肪族炭化水素を含む。代表的な飽和直鎖アルキルとしては、限定さ
れないが、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシルな
どが挙げられ、一方、飽和分岐アルキルとしては、限定されないが、イソプロピル、ｓｅ
ｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソペンチルなどが挙げられる。代表的な
飽和環状アルキルとしては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシルなどが挙げられ、一方、不飽和環状アルキルとしては、限定され
ないが、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。
「ハロ」または「ハロゲン」は、ブロモ（Ｂｒ）、クロロ（Ｃｌ）、フルオロ（Ｆ）、
またはヨード（Ｉ）置換基を指す。
「ハロアルキル」という用語は、少なくとも１つの水素がハロゲン原子で置換されたア
ルキル構造を含む。２つ以上の水素原子がハロゲン原子で置換されている特定の実施形態
では、ハロゲン原子は全て互いに同じである。２つ以上の水素原子がハロゲン原子で置換
されている他の実施形態では、ハロゲン原子は、互いに全て同じわけではない。
「アルコキシ」基は、（アルキル）Ｏ－基［式中、アルキルは、本明細書で定義される
通りである］を指す。
「アリールオキシ」基は、（アリール）Ｏ－基［式中、アリールは、本明細書で定義さ
れる通りである］を指す。
「アミノカルボニル」または「カルボキサミド」は、－ＣＯＮＨ２基を指す。
「２－アミノエトキシ」は、－ＯＣＨ２ＣＨ２－ＮＨ２基を指す。
「２－アセチルアミノエトキシ」は、－ＯＣＨ２ＣＨ２－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｍｅ基を指
す。
「哺乳動物」という用語は、ヒト、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ハムスター、モルモ
ット、ウサギ、家畜などの任意の哺乳動物種を指す。
本明細書で使用される場合、本発明のペプチド阻害剤の「治療有効量」は、本明細書に
記載の疾患および障害のいずれかを含むがこれらに限定されないＩＬ－２３／ＩＬ－２３
Ｒ関連疾患を治療するのに（例えば、ＩＢＤに関連する炎症を低減するのに）十分な量の
ペプチド阻害剤を説明することを意味する。具体的な実施形態では、治療有効量は、任意
の医学的治療に適用可能な所望のベネフィット／リスク比を達成するであろう。
アミノ酸の「類似体」、例えば、「Ｐｈｅ類似体」または「Ｔｙｒ類似体」は、参照さ
れるアミノ酸の類似体を意味する。ＰｈｅおよびＴｙｒ類似体を含む様々なアミノ酸類似
体が、当該技術分野において既知であり、利用可能である。特定の実施形態では、アミノ
酸類似体、例えば、Ｐｈｅ類似体またはＴｙｒ類似体は、それぞれ、ＰｈｅまたはＴｙｒ
と比較して、１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換を含む。特定の実施形態では、
置換は、アミノ酸の側鎖に存在する。特定の実施形態では、Ｐｈｅ類似体は、構造Ｐｈｅ
（Ｒ２）［式中、Ｒ２は、Ｈｙ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ２ＯＣ
Ｈ２ＣＨ２ＮＨ２、ｔ－Ｂｕ、ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、フェノキシ、ＯＣＨ３、Ｏアリル
、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＨ２、Ｎ３、またはグアナジノである］を有する。特定の実施形態
では、Ｒ２は、ＣＯＮＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２、ＯＣＨ３、ま
たはＣＯ２Ｈである。Ｐｈｅ類似体の例としては、ｈＰｈｅ、Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）、α
－Ｍｅ－Ｐｈｅ、ｈＰｈｅ（３，４－ジメトキシ）、Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）、Ｐｈｅ
（４－フェノキシ）、Ｐｈｅ（４－グアナジノ）、Ｐｈｅ（４－ｔＢｕ）、Ｐｈｅ（４－
ＣＮ）、Ｐｈｅ（４－Ｂｒ）、Ｐｈｅ（４－ＯＢｚｌ）、Ｐｈｅ（４－ＮＨ２）、ＢｈＰ
ｈｅ（４－Ｆ）、Ｐｈｅ（４－Ｆ）、Ｐｈｅ（３，５ ＤｉＦ）、Ｐｈｅ（ＣＨ２ＣＯ２
Ｈ）、Ｐｈｅ（ペンタ－Ｆ）、Ｐｈｅ（３，４－Ｃｌ２）、Ｐｈｅ（３，４－Ｆ２）、Ｐ
ｈｅ（４－ＣＦ３）、ββ－ジＰｈｅＡｌａ、Ｐｈｅ（４－Ｎ３）、Ｐｈｅ［４－（２－
アミノエトキシ）］、４－フェニルベンジルアラニン、Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）、Ｐｈ
ｅ（３，４－ジメトキシ）、Ｐｈｅ（４－ＣＦ３）、Ｐｈｅ（２，３－Ｃｌ２）、および
Ｐｈｅ（２，３－Ｆ２）が挙げられるが、これらに限定されない。Ｔｙｒ類似体の例とし
ては、ｈＴｙｒ、Ｎ－Ｍｅ－Ｔｙｒ、Ｔｙｒ（３－ｔＢｕ）、Ｔｙｒ（４－Ｎ３）、およ
びβｈＴｙｒが挙げられるが、これらに限定されない。
ＩＬ－２３Ｒのペプチド阻害剤
ゲノムワイド関連研究（Genome-wide association studies、ＧＷＡＳ）において、Ｉ
Ｌ－２３受容体（ＩＬ－２３Ｒ）遺伝子と炎症性腸疾患（ＩＢＤ）との有意な関連が証明
され、このことは、ＩＬ－２３シグナル伝達の撹乱がこの疾患ならびに他の炎症性疾患お
よび障害の病態形成に関連し得ることを示唆している。本発明は、ＩＬ－２３Ｒの拮抗作
用を通してＩＬ－２３経路を調節するための組成物および方法を提供する。
本発明は、概して、ペプチド単量体およびペプチド二量体の両方を含む、ＩＬ－２３Ｒ
アンタゴニスト活性を有するペプチドに関する。特定の実施形態では、本発明は、ＩＬ－
２３のアンタゴニストの経口送達によってＩＢＤならびに他の疾患および障害を治療する
ための新たなパラダイムを実証する。ＩＢＤは、腸組織の局所炎症を代表し、したがって
、有利な治療剤は、腸の管腔側から作用し、患部組織において高い薬物濃度をもたらし、
全身アベイラビリティを最小限に抑え、全身的なアプローチと比較して改善された有効性
および安全性をもたらす。本発明の化合物の経口投与は、循環中の薬物濃度を制限しなが
ら、患部腸組織における薬物レベルを最大化し、それによって、ＩＢＤならびに他の疾患
および障害の生涯にわたる治療のための有効、安全、かつ持続性の送達を提供すると予想
される。
特定の実施形態では、本発明は、ジスルフィドまたは他の結合を介して環化構造を形成
する、ヘテロもしくはホモ単量体サブユニットを含む様々なペプチドまたはペプチド二量
体に関する。特定の実施形態では、ジスルフィドまたは他の結合は、分子内結合である。
ペプチド単量体阻害剤およびペプチド二量体阻害剤の単量体サブユニットの環化構造は、
ペプチド阻害剤の効力および選択性を増加させることが示されている。特定の実施形態で
は、ペプチド二量体阻害剤は、ペプチド二量体阻害剤内の２つの単量体ペプチドサブユニ
ットを連結させる１つ以上の分子内結合、例えば、各ペプチド単量体サブユニット内に１
つある２つのＰｅｎ残基間の分子間架橋を含み得る。
本発明は、単量体または二量体であってよい、ＩＬ－２３Ｒに結合するペプチド阻害剤
を提供する。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤は、ＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの
結合を阻害する。特定の実施形態では、ＩＬ－２３ＲはヒトＩＬ－２３Ｒであり、ＩＬ－
２３はヒトＩＬ－２３である。特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、陰性対
照ペプチドと比較して、ＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合を少なくとも２０％、少なく
とも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０
％、少なくとも８０％、または少なくとも９０％減少させる。結合を判定する方法は、当
該技術分野で既知であり、添付の実施例に記載するＥＬＩＳＡアッセイを含む。
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、例えば、ＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒ
（例えば、ヒトＩＬ－２３およびヒトＩＬ－２３Ｒ）への結合の阻害について、＞１ｍＭ
、＜１ｍＭ、５００ｎＭ～１０００ｎＭ、＜５００ｎＭ、＜２５０ｎＭ、＜１００ｎＭ、
＜５０ｎＭ、＜２５ｎＭ、＜１０ｎＭ、＜５ｎＭ、＜２ｎＭ、＜１ｎＭ、または＜５ｍＭ
のＩＣ５０を有する。活性を判定する方法は、当該技術分野で既知であり、添付の実施例
に記載するもののいずれかを含む。
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、模擬腸液（ＳＩＦ）または模擬胃液
（ＳＧＦ）において、および／または対照ペプチドと比較してレドックス条件下（例えば
、ＤＴＴ）において、安定性が増大する、胃腸安定性が増加する、または安定性が増加す
る。特定の実施形態では、対照ペプチドは、同じまたは同様の長さの無関係なペプチドで
ある。具体的な実施形態では、対照ペプチドは、ペプチド阻害剤と同一または高度に関連
するアミノ酸配列（例えば、＞９０％の配列同一性）を有するペプチドである。具体的な
実施形態では、対照ペプチドは、ペプチド阻害剤と同一または非常に関連するアミノ酸配
列（例えば、＞９０％の配列同一性）を有するが、例えば、対照ペプチド内の２つのアミ
ノ酸残基間の分子内結合を介した環化構造を有さない、または二量体化されていない、ま
たは安定化のための共役を含まないペプチドである。具体的な実施形態では、ペプチド阻
害剤と対照ペプチドとの間の唯一の違いは、ペプチド阻害剤が、１つ以上のアミノ酸残基
をペプチド阻害剤に導入する１つ以上のアミノ酸置換を含み、導入されたアミノ残基（複
数可）が、ペプチド阻害剤における別のアミノ酸残基とスルフィド内ジスルフィドまたは
チオエーテル結合を形成することである。ペプチド二量体阻害剤の対照の一例は、ペプチ
ド二量体阻害剤中に存在する単量体サブユニットのうちの１つと同じ配列を有する単量体
である。共役を含むペプチド阻害剤の対照の一例は、同じ配列を有するが、共役部分を含
まないペプチドである。特定の実施形態では、対照ペプチドは、ＩＬ－２３Ｒに結合する
ＩＬ－２３の領域に対応するペプチド（例えば、天然に存在するペプチド）である。
ペプチドの安定性を判定する方法は、当該技術分野で既知である。特定の実施形態では
、ペプチド阻害剤の安定性は、例えば、実施例３に記載の通り、ＳＩＦアッセイを使用し
て判定される。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤の安定性は、例えば、実施例３に記
載の通り、ＳＧＦアッセイを使用して判定される。具体的な実施形態では、ペプチド阻害
剤は、ＳＩＦまたはＳＧＦまたはＤＴＴに曝露されたときに、１分超、１０分超、２０分
超、３０分超、６０分超、９０分超、１２０分超、３時間超、または４時間超の、所与の
条件セット（例えば、温度）下での半減期（例えば、ＳＩＦまたはＳＧＦまたはＤＴＴに
おいて）を有する。特定の実施形態では、温度は、約２５℃、約４℃、または約３７℃で
あり、ｐＨは、生理学的ｐＨ、またはｐＨ約７．４である。
いくつかの実施形態では、半減期は、当該技術分野で既知の任意の好適な方法を使用し
てインビトロで測定され、例えば、いくつかの実施形態では、本発明のペプチドの安定性
は、３７℃で予熱されたヒト血清（Ｓｉｇｍａ）と共にペプチドをインキュベートするこ
とによって判定される。典型的には２４時間までの様々な時点で試料を採取し、ペプチド
またはペプチド二量体を血清タンパク質から分離し、次いで、ＬＣ－ＭＳを使用して目的
のペプチドまたはペプチド二量体の存在について分析することによって、試料の安定性を
分析する。
いくつかの実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、対照ペプチドと比較して、溶解
度の改善または凝集特性の低下を示す。溶解度は、当該技術分野において既知の任意の好
適な方法によって求めることができる。いくつかの実施形態では、溶解度を求めるための
当該技術分野において既知の好適な方法は、様々なバッファ（酢酸ｐＨ４．０、酢酸ｐＨ
５．０、リン酸／クエン酸ｐＨ５．０、リン酸クエン酸ｐＨ６．０、リン酸ｐＨ６．０、
リン酸ｐＨ７．０、リン酸ｐＨ７．５、強ＰＢＳ ｐＨ７．５、Ｔｒｉｓ ｐＨ７．５、
Ｔｒｉｓ ｐＨ８．０、グリシンｐＨ９．０、水、酢酸（ｐＨ５．０、および当技術分野
で既知の他のｐＨ）中でペプチドをインキュベートし、標準的な技術を使用して凝集また
は溶解度について試験することを含む。これらとしては、表面の疎水性を測定し、例えば
凝集または細動を検出するための視覚的沈殿、動的光散乱、円偏光二色性、および蛍光色
素が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、溶解度の改善とは
、ペプチドが対照ペプチドよりも所与の液体に対する可溶性が高いことを意味する。いく
つかの実施形態では、凝集の減少とは、ペプチドが対照ペプチドよりも所与の条件セット
下で所与の液体中においてより少ない凝集を有することを意味する。
経口送達されたときに腸組織において高い化合物濃度を達成するのに有利な特定の実施
形態では、本発明のペプチド阻害剤は、胃腸（ＧＩ）環境において安定である。ＧＩ管に
おけるタンパク質分解代謝は、膵臓から管腔に分泌されるか、または刷子縁酵素として生
成される酵素（ペプチン、トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、アミノペプチダ
ーゼ、およびカルボキシペプチダーゼＡ／Ｂを含む）によって駆動される。プロテアーゼ
は、典型的には、幅のある高次構造のペプチドおよびタンパク質を切断する。腸液の還元
環境では、ジスルフィド結合が破壊され、その結果、直鎖ペプチドおよび急速なタンパク
質分解が生じ得る。この管腔のレドックス環境は、大部分はＣｙｓ／ＣｙＳＳレドックス
サイクルによって決定される。腸細胞では、関連する活性としては、ＣＹＰ４５０および
ＵＤＰ－グルクロンシル－トランスフェラーゼなどの多数の消化酵素が挙げられる。最後
に、１０１０～１０１２ＣＦＵ／ｍＬの範囲の濃度で大腸内に存在する細菌は、別の代謝
バリアを構成する。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、胃（ｐＨ１．５～１．９）
における強酸性から、小腸（ｐＨ６～７．５）における塩基性に向かい、次いで、結腸に
おける弱酸性（ｐＨ５～７）に及ぶ様々なｐＨに対して安定である。そのようなペプチド
阻害剤は、腸内で３～４時間および結腸内で６～４８時間を要すると推定されるプロセス
である、様々なＧＩコンパートメントを通過している間安定である。
いくつかの実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、例えば、ある期間にわたって分
解が少なく（すなわち、分解安定性が高く）、例えば、対照ペプチドよりも約１０％以上
、または約２０％以上、または約３０％以上、約４０以上、または約５０％以上分解が少
ない。いくつかの実施形態では、分解安定性は、当該技術分野で既知の任意の好適な方法
を介して求められる。いくつかの実施形態では、分解は、酵素分解である。例えば、特定
の実施形態では、ペプチド阻害剤は、トリプシン、キモトリプシン、またはエラスターゼ
による分解に対する感受性が低下している。いくつかの実施形態では、分解安定性を求め
るための当該技術分野で既知の好適な方法は、Ｈａｗｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍ
Ｓｃｉ，ＶＯＬ．１０１，Ｎｏ．３，２０１２，ｐ ８９５－９１３に記載の方法を含
み、これはその全体が本明細書に組み込まれる。そのような方法は、いくつかの実施形態
では、保存寿命の延長された強力なペプチド配列を選択するために使用される。具体的な
実施形態では、ペプチド安定性は、例えば、国際公開第２０１６／０１１２０８号に記載
されているように、ＳＩＦアッセイまたはＳＧＦアッセイを使用して求められる。
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、ＩＬ－２３媒介性炎症を阻害または
低減する。関連する実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、例えば、細胞表面上のＩ
Ｌ－２３Ｒに結合することによって、１つ以上のサイトカインのＩＬ－２３媒介性分泌を
阻害または低減し、それによって、ＩＬ－２３の細胞への結合を阻害する。具体的な実施
形態では、本発明のペプチド阻害剤は、Ｊａｋ２、Ｔｙｋ２、Ｓｔａｔ１、Ｓｔａｔ３、
Ｓｔａｔ４、またはＳｔａｔ５のＩＬ－２３媒介性活性化を阻害または低減する。サイト
カイン分泌の阻害およびシグナル伝達分子の阻害を判定する方法は、当該技術分野におい
て既知である。例えば、ＩＬ－２３／ＩＬ－２３Ｒシグナル伝達の阻害は、例えば、国際
公開第２０１６／０１１２０８号に記載されているように、細胞溶解物中のホスホ－Ｓｔ
ａｔ３レベルの阻害を測定することによって判定され得る。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、対照ペプチドと比較して、増大したレドック
ス安定性を有する。レドックス安定性を判定するために使用され得る様々なアッセイは、
当該技術分野で既知であり、利用可能である。これらのうちのいずれかを使用して、本発
明のペプチド阻害剤のレドックス安定性を判定することができる。
特定の実施形態では、本発明は、ＩＬ－２３とＩＬ－２３Ｒとの間の結合を破壊または
遮断するために、インビトロまたはインビボでＩＬ－２３Ｒと結合または会合する様々な
ペプチド阻害剤を提供する。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、ヒトＩＬ－２３Ｒ
に結合するおよび／または阻害する。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、ヒトおよ
びげっ歯類のＩＬ－２３Ｒの両方に結合するおよび／または阻害する。特定の実施形態で
は、ペプチド阻害剤は、ヒトおよびラットのＩＬ－２３Ｒの両方に結合するおよび／また
は阻害する。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、ヒトＩＬ－２３Ｒ、ラットＩＬ－
２３Ｒ、およびカニクイザルＩＬ－２３Ｒに結合および／または阻害する。具体的な実施
形態では、ペプチド阻害剤は、例えば、本明細書に記載のアッセイによって判定したとき
、ラットＩＬ－２３Ｒおよび／またはカニクイザルＩＬ－２３Ｒを少なくとも５０％、少
なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少な
くとも９５％阻害することに加えて、ヒトＩＬ－２３Ｒに結合または阻害する。特定の実
施形態では、ペプチド阻害剤は、マウスＩＬ－２３Ｒと比較して、ヒトＩＬ－２３Ｒおよ
び／またはラットＩＬ－２３Ｒおよび／またはカニクイザルＩＬ－２３Ｒに優先的に結合
および／または阻害する。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤は、マウスＩＬ－２３
Ｒと比較して、ラットＩＬ－２３Ｒに優先的に結合する。具体的な実施形態では、ペプチ
ド阻害剤は、マウスＩＬ－２３Ｒと比較してヒトＩＬ－２３Ｒに優先的に結合する。具体
的な実施形態では、ペプチド阻害剤は、マウスＩＬ－２３Ｒと比較してカニクイザルＩＬ
－２３Ｒに優先的に結合する。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤のマウスＩＬ－２３
Ｒへの結合は、同じペプチド阻害剤のヒトＩＬ－２３Ｒおよび／またはラットＩＬ－２３
Ｒおよび／またはカニクイザルＩＬ－２３Ｒへの結合の７５％未満、５０％未満、４０％
未満、３０％未満、２０％未満、または１０％未満である。マウスＩＬ－２３Ｒと比較し
てヒトＩＬ－２３Ｒおよび／またはラットＩＬ－２３Ｒおよび／またはカニクイザルＩＬ
－２３Ｒを優先的に結合および／または阻害するペプチド阻害剤の特定の実施形態では、
ペプチド阻害剤は、マウスＩＬ－２３Ｒには存在するがヒトＩＬ－２３ＲまたはラットＩ
Ｌ－２３またはカニクイザルＩＬ－２３Ｒには存在しない追加のアミノ酸の存在によって
破壊されるＩＬ－２３Ｒ領域に結合する。特定の実施形態では、マウスＩＬ－２３Ｒ中に
存在する追加のアミノ酸は、マウスＩＬ２３Ｒタンパク質のアミノ酸残基約３１５～アミ
ノ酸残基約３４０、例えば、アミノ酸領域ＮＷＱＰＷＳＳＰＦＶＨＱＴＳＱＥＴＧＫＲ（
配列番号４４７）に対応する領域にある。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤は、ア
ミノ酸約２３０～アミノ酸残基約３７０のヒトＩＬ－２３Ｒの領域に結合する。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、経口投与後にＧＩに制限された局在を示す。
具体的な実施形態では、経口投与されたペプチド阻害剤の５０％超、６０％超、７０％超
、８０％超、または９０％超は、胃腸器官および組織に局在する。具体的な実施形態では
、経口投与されたペプチド阻害剤の血漿レベルは、小腸粘膜、結腸粘膜、または近位結腸
にみられるペプチド阻害剤のレベルの２０％未満、１０％未満、５％未満、２％未満、１
％未満、または０．５％未満である。
本発明の様々なペプチド阻害剤は、天然アミノ酸のみで構築され得る。あるいは、ペプ
チド阻害剤は、修飾アミノ酸を含むがこれらに限定されない非天然アミノ酸を含んでいて
もよい。特定の実施形態では、修飾アミノ酸は、アミノ酸に天然には存在しない基または
化学部分を含むように化学的に修飾された天然アミノ酸を含む。本発明のペプチド阻害剤
は、１つ以上のＤ－アミノ酸をさらに含み得る。またさらに、本発明のペプチド阻害剤は
、アミノ酸類似体を含み得る。
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、１つ以上の修飾または非天然アミノ
酸を含む。本発明のいくつかの実施形態では、ペプチド阻害剤は、表１に示す１つ以上の
非天然アミノ酸を含む。特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、本明細書にお
ける表のいずれか１つに示されるアミノ酸配列またはペプチド阻害剤構造を含むもののう
ちのいずれかを含むがこれらに限定されない、本明細書に記載されているもののうちのい
ずれかを含む。
本発明はまた、遊離または塩形態の本明細書に記載のペプチド阻害剤のいずれかを含む
。したがって、本明細書に記載のペプチド阻害剤のいずれかの実施形態（および関連する
その使用方法）は、ペプチド阻害剤の医薬的に許容される塩を含む。
本発明はまた、本明細書における表のいずれか１つに示される配列を含むもののいずれ
かを含むがこれらに限定されない、本明細書に記載のペプチド阻害剤のいずれかの変異体
を含み、この場合、１つ以上のＬ－アミノ酸残基が、アミノ酸残基のＤ異性体形態で置換
されており、例えば、Ｌ－Ａｌａは、Ｄ－Ａｌａで置換されている。
本明細書に記載のペプチド阻害剤は、同位体で標識されたペプチド阻害剤を含む。具体
的な実施形態では、本開示は、本明細書に提示される様々な式および構造を有するかまた
は列挙されるもののいずれかと同一であるペプチド阻害剤を提供するが、実際は、１つ以
上の原子が、通常天然にみられる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数
を有する原子によって置換されている。本化合物に組み込むことができる同位体の例とし
ては、水素、炭素、窒素、酸素、フッ素、および塩素の同位体、例えば、それぞれ、２Ｈ
、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌが挙げら
れる。本明細書に記載の特定の同位体で標識された化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃな
どの放射性同位元素が組み込まれたものは、薬物および／または基質組織分布アッセイに
おいて有用である。さらに、重水素、すなわち２Ｈなどの同位体による置換を行うと、代
謝安定性がより高くなる、例えば、インビボ半減期が長くなるかまたは必要な投薬量が少
なくなることに起因して特定の治療上の利点を得ることができる。
本発明はまた、本明細書に記載の特定のリンカー部分のうちのいずれかを含む、リンカ
ー部分に連結された本明細書に記載のペプチド単量体阻害剤のいずれかを含む。具体的な
実施形態では、リンカーはＮ末端またはＣ末端アミノ酸に結合するが、他の実施形態では
、リンカーは内部アミノ酸に結合する。具体的な実施形態では、リンカーは、２つの内部
アミノ酸、例えば、二量体を形成する２つの単量体サブユニットの各々における内部アミ
ノ酸に結合する。本発明のいくつかの実施形態では、ペプチド阻害剤は、示される１つ以
上のリンカー部分に結合する。
本発明はまた、本明細書に記載のペプチド阻害剤のペプチド配列と少なくとも９０％、
少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するペ
プチドを含むペプチドおよびペプチド二量体を含む。具体的な実施形態では、本発明のペ
プチド阻害剤は、コアペプチド配列と、１つ以上のＮ末端および／またはＣ末端修飾（例
えば、ＡｃおよびＮＨ２）および／または１つ以上の共役リンカー部分および／または半
減期延長部分とを含む。本明細書で使用される場合、コアペプチド配列は、そのような修
飾および共役を含まないペプチドのアミノ酸配列である。
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤またはペプチド阻害剤の単量体サブユニ
ットは、７～３５個のアミノ酸残基、８～３５個のアミノ酸残基、９～３５個のアミノ酸
残基、１０～３５個のアミノ酸残基、７～２５個のアミノ酸残基、８～２５個のアミノ酸
残基、９～２５個のアミノ酸残基、１０～２５個のアミノ酸残基、７～２０個のアミノ酸
残基、８～２０個のアミノ酸残基、９～２０個のアミノ酸残基、１０～２０個のアミノ酸
残基、７～１８個のアミノ酸残基、８～１８個のアミノ酸残基、９～１８個のアミノ酸残
基、または１０～１８個のアミノ酸残基と、任意選択で、共役化学部分、例えばＰＥＧま
たはリンカー部分などの１つ以上の追加の非アミノ酸部分と、を含むか、それらから本質
的になるか、またはそれらからなる。具体的な実施形態では、式Ｉの任意の実施形態のも
のを含むがこれらに限定されない、本発明のペプチド阻害剤（またはその単量体サブユニ
ット）は、１０超、１２超、１５超、２０超、２５超、３０超、または３５超のアミノ酸
、例えば、３５～５０アミノ酸である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤（またはそ
の単量体サブユニット）は、５０未満、３５未満、３０未満、２５未満、２０未満、１５
未満、１２未満、または１０未満のアミノ酸である。具体的な実施形態では、ペプチド阻
害剤（またはペプチド単量体阻害剤）の単量体サブユニットは、７、８、９、１０、１１
、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、
２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、または３５個のアミノ
酸残基を含むか、またはそれらからなる。具体的な実施形態では、本発明のペプチド阻害
剤の単量体サブユニットは、１０～２３個のアミノ酸残基と、任意選択で、共役化学部分
、例えば、ＰＥＧまたはリンカー部分などの１つ以上の追加の非アミノ酸部分と、を含む
か、またはそれらからなる。様々な実施形態では、単量体サブユニットは、７～３５個の
アミノ酸残基、７～２０個のアミノ酸残基、８～２０個のアミノ酸残基、９～２０個のア
ミノ酸残基、１０～２０個のアミノ酸残基、８～１８個のアミノ酸残基、８～１９個のア
ミノ酸残基、８～１８個のアミノ酸残基、９～１８個のアミノ酸残基、または１０～１８
個のアミノ酸残基を含むか、またはそれらからなる。本明細書に記載の様々な式のいずれ
かの具体的な実施形態では。
本明細書に記載の特定の例示的なペプチド阻害剤は、１２個以上のアミノ酸残基を含む
。しかしながら、本発明はまた、７、８、９、１０、または１１個のアミノ酸残基を有す
るペプチド阻害剤を含む、本明細書に記載のペプチド配列のいずれかの断片を含むペプチ
ド阻害剤も含む。例えば、本発明のペプチド阻害剤は、Ｘ４－Ｘ９、Ｘ４－Ｘ１０、Ｘ４
－Ｘ１１、Ｘ４－Ｘ１２、Ｘ４－Ｘ１３、Ｘ４－Ｘ１４、またはＸ４－Ｘ１５を含むか、
またはそれらからなるペプチドを含む。
本発明の具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤のアミノ酸配列は、抗体内に存在しな
いか、または抗体のＶＨもしくはＶＬ領域内に存在しない。
ペプチド阻害剤
本発明のペプチド阻害剤は、本明細書に記載のアミノ酸配列のうちのいずれかを含むか
またはそれからなるペプチド、本明細書に記載のペプチド配列のいずれかを含む化合物を
含む、本明細書に記載の構造のいずれかを有する化合物、ならびにそのようなペプチドお
よび化合物のいずれかの二量体を含む。本発明の例示的なペプチドは、添付の表のいずれ
かに記載のアミノ酸配列または構造を含む。
第１の態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体の単環式ペプチド阻害剤で
あって、当該ペプチド阻害剤が、式（Ｉ）：
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－Ｘ１５－Ｘ１６ （Ｉ）
［式中、
Ｘ３は、存在しないか、または任意のアミノ酸であり；
Ｘ４は、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅ
ｎ、またはＰｅｎ（スルホキシド）であり；
Ｘ５は、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、置換Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ベータ－Ａｌａ、Ａ
ｌａ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ
、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＬｙ
ｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｇｌｎ、または
Ａｓｐであり；
Ｘ６は、Ｔｈｒ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｄａｂ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、アルファ－Ｍｅ
Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルフ
ァ－ＭｅＴｈｒ、アルファ－ＭｅＳｅｒ、またはＶａｌであり；
Ｘ７は、非置換Ｔｒｐ、あるいはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ
、アルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール
で置換されたＴｒｐであり；
Ｘ８は、Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙ
ｓ（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｓ
ｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（
Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎ
ａｌ、Ｌｙｓ（ｂ－Ａｌａ）、Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）、Ｌｙｓ（ベンジル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（
ブチル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（イソブチル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（プロピル、Ａｃ）、またはＴｒ
ｐであり；
Ｘ９は、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅ
ｎ、またはＰｅｎ（スルホキシド）であり；
Ｘ１０は、Ｔｙｒ、または非置換Ｔｙｒ、非置換Ｐｈｅ、またはハロ、アルキル、ハロ
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサ
ミド、２－アミノエトキシ、もしくは２－アセチルアミノエトキシで置換されたＰｈｅで
あり；
Ｘ１１は、２－Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ
）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、２Ｑｕｉｎ、３Ｑｕｉｎ、１－Ｎａｌ、非置換Ｔｒ
ｐ、またはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、もしくはアルコキシで
置換されたＴｒｐであり；
Ｘ１２は、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、Ａｃｖｃ、
アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－Ｍｅ
Ｐｈｅ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルフ
ァ－ＭｅＴｙｒ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、Ｌｙｓ、またはＡｉｂであり；
Ｘ１３は、任意のアミノ酸であり；
Ｘ１４は、任意のアミノ酸であり；
また、
ｉ）Ｘ１５は、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐａ
ｌ、または４Ｐａｌ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ１６は、Ｓａｒｃ、ａＭｅＬｅｕ、
（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｔｈｒ、ｂＡｌａ、Ｐｒｏ、または（Ｄ）Ｐｒｏで
あり；かつ当該ペプチド阻害剤が、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－ＱＴＷＱＣ］－［Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－
Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮＰＧ－ＮＨ２；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；また
は
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［ｂＡ］－ＮＨ２
以外であるか；
または
ｉｉ）Ｘ１５は、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐ
ａｌ、４Ｐａｌ、４トリアゾールＡｌａ、または５Ｐｙａｌであり；Ｘ１６は、存在しな
いか、（Ｄ）ａＭｅＴｙｒ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、あるいはＴＨＰ、置換もしくは非置換
Ｐｈｅ、置換もしくは非置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、置換もしくは非
置換（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｔｒｐ、置換もしくは非置換２－Ｎａｌ、または
Ｎ－置換Ａｓｐ以外の任意のアミノ酸であり；化合物が、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－ＮＨ２
以外であり；
２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンであり
また、５Ｐｙａｌは、５－ピリミジン置換アラニンであり：
そして、
Ｘ４およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成する］のアミノ酸
配列を含み；
また、
当該ペプチド阻害剤が、インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）のＩＬ－２３受容体へ
の結合を阻害する、ペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、インターロイキン－２３受容体の単環式ペプチド阻害
剤であって、当該ペプチド阻害剤が、式（Ｉ）：
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－Ｘ１５－Ｘ１６ （Ｉ）
［式中、
Ｘ３は、存在しないか、または任意のアミノ酸であり；
Ｘ４は、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅ
ｎ、またはＰｅｎ（スルホキシド）であり；
Ｘ５は、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ベータ－Ａｌａ、Ａｌａ、Ｌｙｓ
、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－
ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、
Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｇｌｎ、またはＡｓｐであり
；
Ｘ６は、Ｔｈｒ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｄａｂ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、アルファ－Ｍｅ
Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルフ
ァ－ＭｅＴｈｒ、アルファ－ＭｅＳｅｒ、またはＶａｌであり；
Ｘ７は、非置換Ｔｒｐ、あるいはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ
、アルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール
で置換されたＴｒｐであり；
Ｘ８は、Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙ
ｓ（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、
Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ
）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎａｌ、Ｌｙｓ（ｂ－Ａ
ｌａ）、Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）、またはＴｒｐであり；
Ｘ９は、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅ
ｎ、またはＰｅｎ（スルホキシド）であり；
Ｘ１０は、非置換Ｐｈｅ、またはハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコ
キシ、カルボキシ、カルボキサミド、２－アミノエトキシ、もしくは２－アセチルアミノ
エトキシで置換されたＰｈｅであり；
Ｘ１１は、２－Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ
）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、２Ｑｕｉｎ、３Ｑｕｉｎ、１－Ｎａｌ、非置換Ｔｒ
ｐ、またはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、もしくはアルコキシで
置換されたＴｒｐであり；
Ｘ１２は、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－
ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＰｈｅ、ア
ルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＴ
ｙｒ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、Ｌｙｓ、またはＡｉｂであり；
Ｘ１３は、任意のアミノ酸であり；
Ｘ１４は、任意のアミノ酸であり；
また、
ｉ）Ｘ１５は、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐａ
ｌ、または４Ｐａｌ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ１６は、Ｓａｒｃ、ａＭｅＬｅｕ、
（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｔｈｒ、ｂＡｌａ、Ｐｒｏ、または（Ｄ）Ｐｒｏで
あり；かつ当該ペプチド阻害剤が、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－ＱＴＷＱＣ］－［Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－
Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮＰＧ－ＮＨ２；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；また
は
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［ｂＡ］－ＮＨ２
以外であるか；
または
ｉｉ）Ｘ１５は、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐ
ａｌ、４Ｐａｌ、または５Ｐｙａｌであり；Ｘ１６は、存在しないか、（Ｄ）ａＭｅＴｙ
ｒ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、あるいはＴＨＰ、置換もしくは非置換Ｐｈｅ、置換もしくは非
置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、置換もしくは非置換（Ｄ）Ｈｉｓ、置換
もしくは非置換Ｔｒｐ、置換もしくは非置換２－Ｎａｌ、またはＮ－置換Ａｓｐ以外の任
意のアミノ酸であり；化合物が、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－ＮＨ２
以外であり；
２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンであり
また、
５Ｐｙａｌは、５－ピリミジン置換アラニンであり：
そして、
Ｘ４およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成する］のアミノ酸
配列を含むかまたはそれからなり；
また、
当該ペプチド阻害剤が、インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）のＩＬ－２３受容体へ
の結合を阻害する、ペプチド阻害剤、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物
を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、インターロイキン－２３受容体の単環式ペプチド阻害
剤であって、当該ペプチド阻害剤が、式（Ｉ）：
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－Ｘ１５－Ｘ１６ （Ｉ）
［式中、
Ｘ３は、存在しないか、または任意のアミノ酸であり；
Ｘ４は、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅ
ｎ、またはＰｅｎ（スルホキシド）であり；
Ｘ５は、任意のアミノ酸であり；
Ｘ６は、任意のアミノ酸であり；
Ｘ７は、非置換Ｔｒｐ、あるいはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ
、アルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール
で置換されたＴｒｐであり；
Ｘ８は、任意のアミノ酸であり；
Ｘ９は、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅ
ｎ、またはＰｅｎ（スルホキシド）であり；
Ｘ１０は、非置換Ｐｈｅ、またはハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコ
キシ、カルボキシ、カルボキサミド、２－アミノエトキシ、もしくは２－アセチルアミノ
エトキシで置換されたＰｈｅであり；
Ｘ１１は、２－Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ
）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、２Ｑｕｉｎ、３Ｑｕｉｎ、１－Ｎａｌ、非置換Ｔｒ
ｐ、またはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、もしくはアルコキシで
置換されたＴｒｐであり；
Ｘ１２は、任意のアミノ酸であり；
各Ｘ１３、およびＸ１４は、独立して、任意のアミノ酸であり；
また、
ｉ）Ｘ１５は、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、または置換もしくは非置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ、
３Ｐａｌ、または４Ｐａｌ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ１６は、Ｓａｒｃ、ａＭｅＬ
ｅｕ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｔｈｒ、ｂＡｌａ、Ｐｒｏ、または（Ｄ）Ｐ
ｒｏであり；化合物が、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－ＱＴＷＱＣ］－［Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－
Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮＰＧ－ＮＨ２；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；また
は
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［ｂＡ］－ＮＨ２
以外であるか；
または
ｉｉ）Ｘ１５は、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、または置換もしくは非置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ
、３Ｐａｌ、４Ｐａｌ、または５Ｐｙａｌであり；Ｘ１６は、存在しないか、（Ｄ）ａＭ
ｅＴｙｒ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、あるいはＴＨＰ、置換もしくは非置換Ｐｈｅ、置換もし
くは非置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、置換もしくは非置換（Ｄ）Ｈｉｓ
、置換もしくは非置換Ｔｒｐ、置換もしくは非置換２－Ｎａｌ、またはＮ－置換Ａｓｐ以
外の任意のアミノ酸であり；当該ペプチド阻害剤が、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－ＮＨ２
以外であり；
２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンであり
また、
５Ｐｙａｌは、５－ピリミジン置換アラニンであり：
また、
Ｘ４およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成する］のアミノ酸
配列を含むかまたはそれからなり；
また、
当該ペプチド阻害剤が、インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）のＩＬ－２３受容体へ
の結合を阻害する、ペプチド阻害剤、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物
を提供する。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、
２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ１６は、Ｓａｒｃ
、ａＭｅＬｅｕ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｔｈｒ、ｂＡｌａ、Ｐｒｏ、また
は（Ｄ）Ｐｒｏであり；当該ペプチド阻害剤は、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－ＱＴＷＱＣ］－［Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－
Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮＰＧ－ＮＨ２；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；また
は
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［ｂＡ］－ＮＨ２
以外である。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、または置換もしくは非置換Ｈ
ｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、４Ｐａｌ、または５Ｐｙａｌであり；Ｘ１６は、存在しない
か、（Ｄ）ａＭｅＴｙｒ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、あるいはＴＨＰ、置換もしくは非置換Ｐ
ｈｅ、置換もしくは非置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、置換もしくは非置
換（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｔｒｐ、置換もしくは非置換２－Ｎａｌ、またはＮ
－置換Ａｓｐ以外の任意のアミノ酸である。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６
は、Ｓａｒｃ、ａＭｅＬｅｕ、（Ｄ）Ｔｈｒ、ｂＡｌａ、Ｐｒｏ、または（Ｄ）Ｐｒｏで
ある。特定の実施形態では、Ｘ１５は、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ
１６は、Ｓａｒｃである。特定の実施形態では、Ｘ１５は、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または
４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｉａ）：
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （Ｉａ）
［式中、Ｘ４およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成する］の
アミノ酸配列を含む。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｉｂ）：
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （Ｉｂ）
［式中、Ｘ４およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成する］の
アミノ酸配列を含む。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｉｃ）：
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （Ｉｃ）
［式中、Ｐａｌは、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、存在せず
；
２Ｐａｌが、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌが、３－ピリジル置換アラニ
ンであり、４Ｐａｌが、４－ピリジル置換アラニンであり
また、Ｘ４およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成する］のア
ミノ酸配列を含む。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｉｄ）：
Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－［Ｈｉｓ’］－Ｘ１６ （Ｉｄ）
［式中、Ｈｉｓ’は、Ｈｉｓまたは３－ＭｅＨｉｓであり；Ｘ１６は、存在せず；Ｘ４
およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成する］のアミノ酸配列を
含む。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、任意のアミノ酸であり；Ｘ１６は、ｂＡ、ａＭｅ（Ｄ
）Ｔｙｒ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、Ｓａｒｃ、Ｐｒｏ、または（Ｄ）Ｐｒｏであり；ペプチ
ド阻害剤は、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－ＱＴＷＱＣ］－［Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－
Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮＰＧ－ＮＨ２；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；また
は
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［ｂＡ］－ＮＨ２
以外である。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、任意のアミノ酸であり；Ｘ１６は、ｂＡ、ａＭｅ（Ｄ
）Ｔｙｒ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、Ｓａｒｃ、Ｐｒｏ、または（Ｄ）Ｐｒｏであり；ペプチ
ド阻害剤は、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；または
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２
以外である。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、３Ｑｕｉｎ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、３－Ｐａｌ、ま
たは４－Ｐａｌであり；Ｘ１６は、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒまたはＳａｒｃである。特定の実
施形態では、Ｘ１５は、３Ｑｕｉｎ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、３－Ｐａｌ、または４－Ｐ
ａｌであり；Ｘ１６は、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒである。特定の実施形態では、Ｘ１５は、３
Ｑｕｉｎ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、３－Ｐａｌ、または４－Ｐａｌであり；Ｘ１６は、Ｓ
ａｒｃである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、任意のアミノ酸であり；Ｘ１６は、（Ｄ）ＮＭｅＴｙ
ｒ、またはＳａｒｃであり；ペプチド阻害剤は、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；または
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２
以外である。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、３Ｑｕｉｎ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、（Ｄ）
Ｌｅｕ、（Ｄ）Ｌｙｓ、３－Ｐａｌ、４－Ｐａｌ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｔｈｒ、
置換Ｔｒｐ、または（Ｄ）Ｖａｌであり；Ｘ１６は、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、またはＳａｒ
ｃであり；ペプチド阻害剤は、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；または
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２
以外である。
特定の実施形態では、Ｘ１６は、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒである。
特定の実施形態では、Ｘ１６は、Ｓａｒｃであり；ペプチド阻害剤は、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２
以外である；
特定の実施形態では、Ｘ１５はＨｉｓ、（Ｄ）Ｌｙｓ、３－Ｐａｌ、または４－Ｐａｌ
であり；Ｘ１６は、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、またはＳａｒｃであり；ペプチド阻害剤は、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２
以外である。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、（Ｄ）、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｌｅｕ、（
Ｄ）Ｌｙｓ、３－Ｐａｌ、置換もしくは非置換Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｔｈｒ、または（Ｄ）Ｖａ
ｌであり；Ｘ１６は、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、３Ｑｕｉｎ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、（Ｄ）
Ｌｅｕ、（Ｄ）Ｌｙｓ、３－Ｐａｌ、４－Ｐａｌ、もしくは置換Ｔｒｐであり；Ｘ１６は
、Ｓａｒｃであり；ペプチド阻害剤は、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；または
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２
以外である。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、（３－Ｍｅ）Ｈｉｓ、３－Ｐａｌ、または４－Ｐａｌ
であり；Ｘ１６は、存在しないか、Ｓａｒｃまたは（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒである。特定の実
施形態では、Ｘ１５は、（３－Ｍｅ）Ｈｉｓまたは３－Ｐａｌであり；Ｘ１６は、存在し
ないか、またはＳａｒｃである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、３－Ｐａｌであり；Ｘ１６は、Ｓａｒｃである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｌｙｓ、または３－Ｐａｌで
あり；Ｘ１６は、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、またはＳａｒｃであり；ペプチド阻害剤は、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；または
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２
以外である。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、５－Ｐｙａｌ、（Ｄ）Ｈｉｓ、（１－Ｍｅ）Ｈｉｓ、
（３－Ｍｅ）Ｈｉｓ、２－Ｐａｌ、または３－Ｐａｌであり；Ｘ１６は、存在せず；ペプ
チド阻害剤は、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－ＮＨ２
以外である。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、５－Ｐｙａｌ、（１－Ｍｅ）Ｈｉｓ、または（３－Ｍ
ｅ）Ｈｉｓであり；Ｘ１６は、存在しない。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、５－Ｐｙａｌまたは（３－Ｍｅ）Ｈｉｓであり；Ｘ１
６は、存在しない。
特定の実施形態では、Ｘ４またはＸ９は、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙ
ｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、またはＰｅｎであり；Ｘ４とＸ９との間の結合は、ジスルフィド結合
である。
特定の実施形態では、Ｘ４は、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、またはアルファ－ＭｅＣｙｓで
ある。
特定の実施形態では、Ｘ４は、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅｎ、またはＰｅｎ（スルホキシド）
である。
特定の実施形態では、Ｘ４は、Ｐｅｎである。特定の実施形態では、Ｘ４は、Ａｂｕで
ある。
特定の実施形態では、Ｘ９は、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、またはアルファ－ＭｅＣｙｓで
ある。
特定の実施形態では、Ｘ９は、Ｐｅｎまたは（Ｄ）Ｐｅｎである。
特定の実施形態では、Ｘ９は、Ｐｅｎである。
特定の実施形態では、Ｘ４はＰｅｎであり、Ｘ９はＰｅｎであり、結合はジスルフィド
結合である。
特定の実施形態では、Ｘ４はＰｅｎであり、Ｘ９はＣｙｓであり、結合はジスルフィド
結合である。
特定の実施形態では、Ｘ４またはＸ９はＡｂｕであり、Ｘ４とＸ９との間の結合は、チ
オエーテル結合である。
特定の実施形態では、Ｘ４は、Ａｂｕであり、Ｘ９は、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、または
アルファ－ＭｅＣｙｓである。特定の実施形態では、Ｘ９は、Ｐｅｎまたは（Ｄ）Ｐｅｎ
である。具体的な実施形態では、Ｘ９は、Ｐｅｎである。より具体的な実施形態では、Ｘ
９は、Ｃｙｓである。最も具体的な実施形態では、Ｘ４は、Ａｂｕであり、Ｘ９は、Ｃｙ
ｓである。
特定の実施形態では、Ｘ４は、Ａｂｕであり、Ｘ９は、ＣｙｓまたはＰｅｎであり、結
合はチオエーテル結合である。
特定の実施形態では、Ｘ４は、Ａｂｕであり、Ｘ９は、Ｃｙｓであり、結合はチオエー
テル結合である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ
）：
Ｐｅｎ－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４
－Ｘ１５－Ｘ１６ （ＩＩａ）、
Ａｂｕ－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４
－Ｘ１５－Ｘ１６ （ＩＩｂ）、または
Ａｂｕ－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４
－Ｘ１５－Ｘ１６ （ＩＩｃ）、
［式中、Ｘ５～Ｘ８およびＸ１０～Ｘ１４は、式（Ｉ）について記載した通りであり；
Ｘ１５はＨｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、または置換もしくは非置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ
、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸であるか；あるいはＸ１５は、任意
のアミノ酸であり；Ｘ１６は、Ｓａｒｃである］のアミノ酸配列を含み、当該ペプチド阻
害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化されるか；または当該ペプチド阻
害剤は、Ａｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり、Ｘ１６
は、任意のアミノ酸である。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６は、Ｓａｒｃである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６は、（Ｄ）ＮＭｅＴｙ
ｒである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｈｉｓまたは３ＭｅＨｉｓであり、Ｘ１６は、任意の
アミノ酸である。
特定の実施形態では、Ｘ５は、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、またはＧｌｕである。
特定の実施形態では、Ｘ５は、ＡｓｎまたはＧｌｎである。
特定の実施形態では、Ｘ５は、Ａｓｎである。特定の実施形態では、Ｘ５は、Ｓｅｒで
ある。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ
）、または（ＩＩＩｄ）：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＩＩａ）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＩＩｂ）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＩＩｃ）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＩＩｄ）、
［式中、Ｘ６～Ｘ８およびＸ１０～Ｘ１４は、式（Ｉ）について記載した通りであり；
Ｐａｌは、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸であ
り；
２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンである
のアミノ酸配列を含み；
当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－Ｃｙｓもし
くはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、ま
たは（ＩＶｄ）、（ＩＶｆ）、（ＩＶｇ）、または（ＩＶｈ）：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＩＶａ）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＩＶｂ）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＩＶｃ）、
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＩＶｄ）、
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＩＶｅ）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＩＶｆ）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＩＶｇ）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＩＶｈ）、
［式中、Ｘ６～Ｘ８およびＸ１０～Ｘ１４は、式（Ｉ）について記載した通りであり；
Ｘ１５は、任意のアミノ酸である］のアミノ酸配列を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅ
ｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテ
ル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｘ６は、Ｔｈｒである。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、または（
Ｖｄ）：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （Ｖａ）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （Ｖｂ）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （Ｖｃ）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （Ｖｄ）、
［式中、Ｘ７～Ｘ８およびＸ１０～Ｘ１４は、式（Ｉ）について記載した通りであり；
Ｐａｌは、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸であ
り；
２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンであり
のアミノ酸配列を含み；
当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－Ｃｙｓもし
くはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＶＩｅ）、（ＶＩｆ）、（ＶＩｇ）、ま
たは（ＶＩｈ）：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＶＩａ）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＶＩｂ）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＶＩｃ）、
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＶＩｄ）、
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＶＩｅ）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＶＩｆ）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＶＩｇ）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＶＩｈ）、
［式中、Ｘ７～Ｘ８およびＸ１０～Ｘ１４は、式（Ｉ）について記載した通りであり；
Ｘ１５は、任意のアミノ酸である］のアミノ酸配列を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅ
ｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテ
ル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｇｌｎ、アルファ－Ｍｅ－Ｌｙｓ、アルファ－ＭｅＬｙ
ｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（Ａｃ）、またはＧｌｕである。
特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｇｌｕである。特定の実施形態では、Ｘ８は、Ｌｙｓ（
Ａｃ）である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩｂ）、（ＶＩＩｃ
）、または（ＶＩＩｄ）：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３
－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＶＩＩａ）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＶＩＩｂ）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３
－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＶＩＩｃ）（配列番号４４８）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＶＩＩｄ）、
［式中、Ｘ７およびＸ１０～Ｘ１４は、式（Ｉ）について記載した通りであり；Ｐａｌ
は、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸であり；
２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンである
］のアミノ酸配列を含み；
当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－Ｃｙｓもし
くはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩ
ＩＩｃ）、（ＶＩＩＩｄ）、（ＶＩＩＩｅ）、（ＶＩＩＩｆ）、（ＶＩＩＩｇ）、または
（ＶＩＩＩｈ）：
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＶＩＩＩａ）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＶＩＩＩｂ）、
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＶＩＩＩｃ）（配列番号４４９）、
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＶＩＩＩｄ）、
Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＶＩＩＩｅ）（配列番号４５０）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＶＩＩＩｆ）（配列番号４５１）、
Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＶＩＩＩｇ）（配列番号４５２）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＶＩＩＩｈ）（配列番号４５３）、
［式中、Ｘ７およびＸ１０～Ｘ１４は、式（Ｉ）について記載した通りであり；Ｘ１５
は、任意のアミノ酸である］のアミノ酸配列を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐ
ｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合
を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｘ１０は、Ｐｈｅ、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］、Ｐ
ｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］、またはＰｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）である
。
特定の実施形態では、Ｘ１０は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］またはＰｈｅ
［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］である。特定の実施形態では、Ｘ１０は、Ｐｈ
ｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）、（ＩＸｃ）、ま
たは（ＩＸｄ）：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＸａ）（配列番号４５４）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ
１２－Ｘ１３－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＸｂ）（配列番号４５５）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＸｃ）（配列番号４５６）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ
１２－Ｘ１３－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＸｄ）（配列番号４５７）、
［式中、Ｘ７およびＸ１１～Ｘ１４は、式（Ｉ）について記載した通りであり；Ｆ（４
－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｐａｌは、２Ｐａｌ、
３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸であり；
２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンである
のアミノ酸配列を含み；
当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－Ｃｙｓもし
くはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（Ｘｄ）
、（Ｘｅ）、（Ｘｆ）、（Ｘｇ）、または（Ｘｈ）：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （Ｘａ）（配列番号４５８）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ
１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （Ｘｂ）（配列番号４５９）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （Ｘｃ）（配列番号４６０）、
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ
１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （Ｘｄ）（配列番号４６１）、
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （Ｘｅ）（配列番号４６２）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ
１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （Ｘｆ）（配列番号４６３）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （Ｘｇ）（配列番号４６４）、
または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ
１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （Ｘｈ）（配列番号４６５）、
［式中、Ｘ７およびＸ１１～Ｘ１４は、式（Ｉ）について記載した通りであり；Ｆ（４
－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｘ１５は、任意のアミ
ノ酸である］のアミノ酸配列を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィ
ド結合、またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化さ
れる。
特定の実施形態では、Ｘ１２は、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（
ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌ
ａ、Ｌｙｓ、またはＡｉｂである。
特定の実施形態では、Ｘ１２は、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（
ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、またはアルファ－ＭｅＬｅｕである。
特定の実施形態では、Ｘ１２は、アルファ－ＭｅＬｅｕである。特定の実施形態では、
Ｘ１２は、ＴＨＰである。
特定の実施形態では、Ｘ１３は、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、
アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＧｌｕ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－Ｍｅ
Ｌｙｓ、アルファ－Ｍｅ－Ａｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄ
ａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ、ペグ化Ｌｙｓ、ｂ－ホモＧｌｕ、または
Ｌｙｓ（Ｙ２－Ａｃ）；［式中、Ｙ２は、アミノ酸である］である。特定の実施形態では
、Ｘ１３は、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＡｒｇ
、アルファ－ＭｅＧｌｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－Ｍｅ－Ａｓｎ、アルファ－
ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ
、またはｂ－ホモＧｌｕである。
特定の実施形態では、Ｘ１３は、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、またはＬｙｓであ
る。
特定の実施形態では、Ｘ１３は、Ｌｙｓ（Ａｃ）またはＬｙｓである。
特定の実施形態では、Ｘ１３は、Ｌｙｓ（Ａｃ）である。特定の実施形態では、Ｘ１３
は、Ｇｌｕである。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＸＩａ）、（ＸＩｂ）、（ＸＩｃ）、ま
たは（ＸＩｄ）：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＸＩａ）（配列
番号４６６）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＸＩｂ）（配列番
号４６７）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＸＩｃ）（配列
番号４６８）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＸＩｄ）（配列番
号４６９）、
［式中、Ｘ７、Ｘ１１、およびＸ１４、およびＸ１４は、式（Ｉ）について記載した通
りであり；Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｐａ
ｌは、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸であり；
２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンである
のアミノ酸配列を含み；
当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－Ｃｙｓもし
くはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩｂ）、（ＸＩＩｃ
）、（ＸＩＩｄ）、（ＸＩＩｅ）、（ＸＩＩｆ）、（ＸＩＩｇ）、または（ＸＩＩｈ）：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＸＩＩａ）（配列
番号４７０）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＸＩＩｂ）（配列番
号４７１）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＸＩＩｃ）（配列
番号４７２）、
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＸＩＩｄ）（配列番
号４７３）、
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＩ
ｅ）（配列番号４７４）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＩｆ
）（配列番号４７５）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＩ
ｇ）（配列番号４７６）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＩｈ
）（配列番号４７７）、
［式中、Ｘ７、Ｘ１１、およびＸ１４は、式（Ｉ）について記載した通りであり；Ｆ（
４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｘ１５は、任意のア
ミノ酸である］のアミノ酸配列を含み、当該ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフ
ィド結合、またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化
される。
特定の実施形態では、Ｘ１４は、Ａｓｎ、２－Ｎａｐ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ａｓ
ｐ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、（Ｄ）Ａｌａ、ベータ－Ａｌａ、Ｈｉｓ
、Ｔｈｒ、ｎ－Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、（Ｄ）Ｓｅｒ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、アルファ－Ｍ
ｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄ
ａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、またはＬｙｓ（Ａｃ）である。特定の実施形態で
は、Ｘ１４は、Ａｓｎ、２－Ｎａｐ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ
、Ｌｙｓ、Ａｌａ、（Ｄ）Ａｌａ、ベータ－Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、
（Ｄ）Ｓｅｒ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルフ
ァ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、ま
たはＬｙｓ（Ａｃ）である。
特定の実施形態では、Ｘ１４は、Ａｓｎである。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＩＩｂ）、（ＸＩ
ＩＩｃ）、または（ＸＩＩＩｄ）：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＸＩＩＩａ）（
配列番号４７８）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＸＩＩＩｂ）（配
列番号４７９）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＸＩＩＩｃ）（
配列番号４８０）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＸＩＩＩｄ）（配
列番号４８１）、
［式中、Ｘ７およびＸ１１は、式（Ｉ）について記載した通りであり；Ｆ（４－２－ａ
ｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｐａｌは、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ
、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸である］のアミノ酸配列を含み、当
該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－Ｃｙｓもしくは
Ａｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＸＩＶａ）、（ＸＩＶｂ）、（ＸＩＶｃ
）、（ＸＩＶｄ）、（ＸＩＶｅ）、（ＸＩＶｆ）、（ＸＩＶｇ）、または（ＸＩＶｈ）：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＸＩＶａ）（配列
番号４８２）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＸＩＶｂ）（配列番
号４８３）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＸＩＶｃ）（配列
番号４８４）、
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＸＩＶｄ）（配列番
号４８５）、
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＶ
ｅ）（配列番号４８６）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＶｆ
）（配列番号４８７）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＶ
ｇ）（配列番号４８８）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＶｈ
）（配列番号４８９）、
［式中、Ｘ７およびＸ１１は、式（Ｉ）について記載した通りであり；Ｆ（４－２－ａ
ｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｘ１５は、任意のアミノ酸であ
る］のアミノ酸配列を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、
またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｘ７は、非置換Ｔｒｐである。
特定の実施形態では、Ｘ７は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、
またはアルコキシで置換されたＴｒｐであり；Ｘ１１は、式（Ｉ）について記載した通り
である。
特定の実施形態では、Ｘ７は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、
またはアルコキシで置換されたＴｒｐであり；置換は、４位、５位、６位、または７位に
ある。
特定の実施形態では、Ｘ７は、シアノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ－Ｐｒ、
ｎ－Ｐｒ、ｎ－Ｂｕ、ｔ－Ｂｕ、ＣＦ３、ヒドロキシ、ＯＭｅ、またはＯＥｔで置換され
たＴｒｐであり；置換は、４、５、６、または７位にある。
特定の実施形態では、Ｘ７は、５－Ｆ、６－Ｆ、７－Ｆ、５－Ｃｌ、６－Ｃｌ、７－Ｃ
ｌ、５－Ｍｅ、６－Ｍｅ、７－Ｍｅ、５－ＯＨ、６－ＯＨ、７－ＯＨ、５－ＯＭｅ、６－
ＯＭｅ、または７－ＯＭｅで置換されたＴｒｐである。
特定の実施形態では、Ｘ７は、７－Ｍｅ、５－Ｆ、７－Ｆ、６－Ｃｌ、６－Ｍｅ、４－
ＯＭｅ、５－ＯＭｅ、または５－Ｂｒで置換されたＴｒｐである。
特定の実施形態では、Ｘ７は、７－Ｍｅ、６－Ｍｅ、４－ＯＭｅ、または６－Ｃｌで置
換されたＴｒｐである。
特定の実施形態では、Ｘ７は、７－Ｍｅで置換されたＴｒｐである。
特定の実施形態では、Ｘ７は、フェニル、置換フェニル、またはチエニルで置換された
Ｔｒｐである。
特定の実施形態では、Ｘ７は、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、
アルコキシ、フェニル、置換フェニル、またはチエニルで置換されたＴｒｐである。
特定の実施形態では、Ｘ７は、ｉ）非置換の、またはシアノ、ハロ、アルキル、ハロア
ルキル、アリールヒドロキシ、アルコキシ、もしくはハロアルコキシで置換されたフェニ
ル；あるいはｉｉ）チエニルで置換されたＴｒｐである。
特定の実施形態では、Ｘ７は、非置換の、またはＭｅ、Ｅｔ、ｎ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、ｔ
－Ｂｕ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、フェニル、置換フェニル、もし
くはアミドで置換されたフェニルで置換されたＴｒｐである。
特定の実施形態では、Ｘ７は、７－Ｍｅで置換されたＴｒｐである。特定の実施形態で
は、Ｘ７は、７－Ｐｈで置換されたＴｒｐである。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＸＶａ）、（ＸＶｂ）、（ＸＶｃ）、ま
たは（ＸＶｄ）：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ
）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （
ＸＶａ）（配列番号４９０）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （Ｘ
Ｖｂ）（配列番号４９１）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ
）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （
ＸＶｃ）（配列番号４９２）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （Ｘ
Ｖｄ）（配列番号４９３）、
［式中、Ｘ１１は、式（Ｉ）について記載した通りであり；Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐ
ｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｐａｌは、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４
Ｐａｌであり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸である］のアミノ酸配列を含み、当該ペプチド
阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐ
ｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩｂ）、（ＸＶＩｃ
）、（ＸＶＩｄ）、（ＸＶＩｅ）、（ＸＶＩｆ）、（ＸＶＩｇ）、または（ＸＶＩｈ）の
アミノ酸配列を含み：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ
）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （Ｘ
ＶＩａ）（配列番号４９４）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＸＶ
Ｉｂ）（配列番号４９５）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ
）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （Ｘ
ＶＩｃ）（配列番号４９６）、
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＸＶ
Ｉｄ）（配列番号４９７）、
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ
）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴ
ｙｒ （ＸＶＩｅ）（配列番号４９８）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙ
ｒ （ＸＶＩｆ）（配列番号４９９）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ
）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴ
ｙｒ （ＸＶＩｇ）（配列番号５００）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙ
ｒ （ＸＶＩｈ）（配列番号５０１）、
［式中、Ｘ１１は、式（Ｉ）について記載した通りであり；Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐ
ｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｘ１５は、任意のアミノ酸である］のアミ
ノ酸配列を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂ
ｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｘ１１は、２－Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ
）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、または１－Ｎａｌである。
特定の実施形態では、Ｘ１１は、２－Ｎａｌまたは１－Ｎａｌである。
特定の実施形態では、Ｘ１１は、２－Ｎａｌである。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩｂ）、（ＸＶ
ＩＩｃ）、または（ＸＶＩＩｄ）：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ
）］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ
１６ （ＸＶＩＩａ）（配列番号５０２）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１
６ （ＸＶＩＩｂ）（配列番号５０３）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ
）］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ
１６ （ＸＶＩＩｃ）（配列番号５０４）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１
６ （ＸＶＩＩｄ）（配列番号５０５）、
［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｐａ
ｌは、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸である］
のアミノ酸配列を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、また
はＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩｂ）、（
ＸＶＩＩＩｃ）、（ＸＶＩＩＩｄ）、（ＸＶＩＩＩｅ）、（ＸＶＩＩＩｆ）、（ＸＶＩＩ
Ｉｇ）、または（ＸＶＩＩＩｈ）：
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ
）］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒ
ｃ （ＸＶＩＩＩａ）（配列番号５０６）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ
（ＸＶＩＩＩｂ）（配列番号５０７）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ
）］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒ
ｃ （ＸＶＩＩＩｃ）（配列番号５０８）、
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ
（ＸＶＩＩＩｄ）（配列番号５０９）、
Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ
）］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）
ＮＭｅＴｙｒ （ＸＶＩＩＩｅ）（配列番号５１０）、
Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）Ｎ
ＭｅＴｙｒ （ＸＶＩＩＩｆ）（配列番号５１１）、
Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ
）］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）
ＮＭｅＴｙｒ （ＸＶＩＩＩｇ）（配列番号５１２）、または
Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）Ｎ
ＭｅＴｙｒ （ＸＶＩＩＩｈ）（配列番号５１３）、
［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｘ１
５は、任意のアミノ酸である］のアミノ酸配列を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－
Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結
合を介して環化される。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、４Ｐａｌ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉ
ｓ、Ｌｙｓ、（Ｄ）Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、（Ｄ）Ｌｅｕ、２Ｑｕｉｎ、または３Ｑｕｉｎであ
る。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、３Ｐａｌ、４Ｐａｌ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、（Ｄ）
Ｌｙｓ、または（Ｄ）Ｌｅｕである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、３Ｐａｌ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｌｙｓ、または（Ｄ）Ｌｅ
ｕである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ｈｉｓである。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、３Ｐａｌである。
特定の実施形態では、Ｘ１６は、存在しない。
具体的な一実施形態では、Ｘ３は、存在しない。
特定の実施形態では、式（ＸＶａ）～（ＸＶＩＩＩｈ）に関して、Ｗ（７－Ｍｅ）は、
Ｗ（７－Ｐｈ）で置換される。
特定の実施形態では、式（ＸＶａ）～（ＸＶＩＩＩｈ）に関して、Ｗ（７－Ｍｅ）は、
Ｗまたは非置換Ｔｒｐで置換される。
特定の実施形態では、式（ＸＶａ）～（ＸＶＩＩＩｈ）に関して、Ｇｌｎは、Ｌｙｓ（
Ａｃ）で置換される。
特定の実施形態では、式（ＸＶａ）～（ＸＶＩＩＩｈ）に関して、ａＭｅＬｅｕは、Ｔ
ＨＰで置換される。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ）：
Ｒ１－Ｘ－Ｒ２ （Ｚ）
［式中、
Ｒ１は、水素、Ａｃ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、Ｃ６～Ｃ１２アリ
ール－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルカノイルであり、単独でまたは前述のいず
れかのスペーサーとしてＰＥＧ化バージョンを含み；Ｘは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ
）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、または式（ＩＩ）～（ＸＶＩＩＩｄ）のいずれかのアミノ酸配
列であり；Ｒ２は、ＯＨ、ＮＨ２、またはＮＨＭｅである］の構造、またはその医薬的に
許容される塩を含む。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ）：
Ｒ１－Ｘ－Ｒ２ （Ｚ）
［式中、
Ｒ１は、水素、Ａｃ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、Ｃ６～Ｃ１２アリ
ール－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルカノイルであり、単独でまたは前述のいず
れかのスペーサーとしてＰＥＧ化バージョンを含み；Ｘは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）～（Ｘ
ＶＩＩＩｄ）のいずれかのアミノ酸配列、または表Ｅ１のいずれかに記載のアミノ酸配列
であり；Ｒ２は、ＯＨまたはＮＨ２である］の構造、またはその医薬的に許容される塩を
含む。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ）：
Ｒ１－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３
－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’）
［式中、
Ｒ１は、水素、Ａｃ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、Ｃ６～Ｃ１２アリ
ールＣ１～６アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルカノイルであり、単独でまたは前述のいずれか
のスペーサーとしてＰＥＧ化バージョンを含み、Ｒ２は、ＯＨ、ＮＨ２、またはＮ（Ｈ）
Ｍｅである］のアミノ酸配列、またはその医薬的に許容される塩を含むかまたはそれから
なる。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ）：
Ｒ１－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３
－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’）
［式中、
Ｒ１は、水素、Ａｃ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、Ｃ６～Ｃ１２アリ
ールＣ１～６アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルカノイルであり、単独でまたは前述のいずれか
のスペーサーとしてＰＥＧ化バージョンを含み、Ｒ２は、ＯＨまたはＮＨ２である］のア
ミノ酸またはその医薬的に許容される塩を含むかまたはそれからなる。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ）：
Ｒ１－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３
－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’）
［式中、
Ｘ３は、存在しないか、または任意のアミノ酸であり；
Ｘ４は、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅ
ｎ、またはＰｅｎ（スルホキシド）であり；
Ｘ５は、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、置換Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ベータ－Ａｌａ、Ａ
ｌａ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ
、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＬｙ
ｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｇｌｎ、または
Ａｓｐであり；
Ｘ６は、Ｔｈｒ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｄａｂ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、アルファ－Ｍｅ
Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルフ
ァ－ＭｅＴｈｒ、アルファ－ＭｅＳｅｒ、またはＶａｌであり；
Ｘ７は、非置換Ｔｒｐ、あるいはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ
、アルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール
で置換されたＴｒｐであり；
Ｘ８は、Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙ
ｓ（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｓ
ｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（
Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎ
ａｌ、Ｌｙｓ（ｂ－Ａｌａ）、Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）、Ｌｙｓ（ベンジル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（
ブチル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（イソブチル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（プロピル、Ａｃ）、またはＴｒ
ｐであり；
Ｘ９は、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅ
ｎ、またはＰｅｎ（スルホキシド）であり；
Ｘ１０は、Ｔｙｒ、または非置換Ｔｙｒ、非置換Ｐｈｅ、またはハロ、アルキル、ハロ
アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサ
ミド、２－アミノエトキシ、もしくは２－アセチルアミノエトキシで置換されたＰｈｅで
あり；
Ｘ１１は、２－Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ
）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、２Ｑｕｉｎ、３Ｑｕｉｎ、１－Ｎａｌ、非置換Ｔｒ
ｐ、またはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、もしくはアルコキシで
置換されたＴｒｐであり；
Ｘ１２は、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、Ａｃｖｃ、
アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－Ｍｅ
Ｐｈｅ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルフ
ァ－ＭｅＴｙｒ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、Ｌｙｓ、またはＡｉｂであり；
Ｘ１３は、任意のアミノ酸であり；
Ｘ１４は、任意のアミノ酸であり；
また、
ｉ）Ｘ１５は、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐａ
ｌ、または４Ｐａｌ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ１６は、Ｓａｒｃ、ａＭｅＬｅｕ、
（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｔｈｒ、ｂＡｌａ、Ｐｒｏ、または（Ｄ）Ｐｒｏで
あり；当該ペプチド阻害剤は、
Ａｃ－［Ａｂｕ］－ＱＴＷＱＣ］－［Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－
Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮＰＧ－ＮＨ２；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；また
は
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［ｂＡ］－ＮＨ２
以外であるか；
または
ｉｉ）Ｘ１５は、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐ
ａｌ、４Ｐａｌ、４トリアゾールＡｌａ、または５Ｐｙａｌであり；Ｘ１６は、存在しな
いか、（Ｄ）ａＭｅＴｙｒ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、あるいはＴＨＰ、置換もしくは非置換
Ｐｈｅ、置換もしくは非置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、置換もしくは非
置換（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｔｒｐ、置換もしくは非置換２－Ｎａｌ、または
Ｎ－置換Ａｓｐ以外の任意のアミノ酸であり；化合物は、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－ＮＨ２
以外であり；
２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンであり
また、
５Ｐｙａｌは、５－ピリミジン置換アラニンであり：
そして、
Ｘ４およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成する］のアミノ酸
配列、またはその医薬的に許容される塩を含むかまたはそれからなり；
また、
当該ペプチド阻害剤は、インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）のＩＬ－２３受容体へ
の結合を阻害する。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ４またはＸ９が、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、
アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、またはＰｅｎであり；Ｘ４とＸ９との間の結合が
、ジスルフィド結合である、式（Ｚ’）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、
ペプチド阻害剤は、Ｘ４が、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅｎ、またはＰｅｎ（スルホキシド）であ
る、式（Ｚ’）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ４
が、Ｐｅｎである、式（Ｚ’）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチド
阻害剤は、Ｘ９が、Ｐｅｎまたは（Ｄ）Ｐｅｎである、式（Ｚ’）のペプチド阻害剤であ
る。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ９が、Ｐｅｎである、式（Ｚ’）のペプ
チド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ４がＰｅｎであり、Ｘ９
がＰｅｎであり、結合がジスルフィド結合である、式（Ｚ’）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）のペプチド阻害剤であり、当該ペ
プチド阻害剤は、式（Ｚ’）：
Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ
１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－Ａ）
の構造を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化
される。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ５が、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、またはＧ
ｌｕである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ａ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、
ペプチド阻害剤は、Ｘ５が、Ａｓｎである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ａ）のペプチド阻害剤
である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ａ）のペプチド阻害剤
であり、当該ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）
Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－
Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－Ｂ）
の構造を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化
される。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ６が、ＡｓｎまたはＴｈｒである、式（Ｚ
’）～（Ｚ’－Ｂ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、
Ｘ６が、Ｔｈｒである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｂ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｂ）のペプチド阻害剤
であり、当該ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）：
Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２
－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－Ｃ）
の構造を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化
される。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ８が、Ｇｌｎ、アルファ－Ｍｅ－Ｌｙｓ、
アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（Ａｃ）、またはＧｌｕである、式（Ｚ’）～（
Ｚ’－Ｃ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ８が、
Ｃｉｔ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（ベンジル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（ブチル、Ａｃ）、Ｌｙｓ
（イソブチル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（プロピル、Ａｃ）、Ｇｌｎ、４－アダマンチル－Ｐｈｅ
、（４－ＡｃＮＨ）Ｐｈｅ、またはＴｙｒである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｃ）のペプチド
阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ８が、Ｌｙｓ（Ａｃ）である
式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｃ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｃ）のペプチド阻害剤
であり、当該ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）：
Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１
１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－Ｄ）
の構造を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化
される。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ１０が、Ｐｈｅまたは置換Ｐｈｅ、Ｔｙｒ
または置換Ｔｙｒである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｄ）のペプチド阻害剤である。特定の実
施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ１０が、Ｐｈｅまたは置換Ｐｈｅである、式（Ｚ’）
～（Ｚ’－Ｄ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ１
０が、Ｐｈｅ、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］、Ｐｈｅ［４－（２－アセチルア
ミノエトキシ）］、またはＰｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）である、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｄ）
のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ１０が、Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］またはＰｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］で
ある、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｄ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチ
ド阻害剤は、Ｘ１０が、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である、式（Ｚ’）～（
Ｚ’－Ｄ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｄ）のペプチド阻害剤
であり、当該ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）：
Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２
ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－Ｅ）（配
列番号５１４）
［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
造を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ１１が、２－Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）
、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、または１
－Ｎａｌである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｅ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態で
は、ペプチド阻害剤は、Ｘ１１が、２－Ｎａｌまたは１－Ｎａｌである、式（Ｚ’）～（
Ｚ’－Ｅ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ１１が
、２－Ｎａｌである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｅ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｅ）のペプチド阻害剤
であり、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）：
Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２
ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－
Ｆ）（配列番号５１５）
［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
造を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
。
特定の実施形態では、Ｘ１２が、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（
ＴＨＰ）、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌ
ａ、Ｌｙｓ、またはＡｉｂである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｆ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、Ｘ１２が、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（Ｔ
ＨＰ）、Ａｃｐｘ、Ａｃｖｃ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、またはアルファ－ＭｅＬｅｕであ
る、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｆ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチド
阻害剤は、Ｘ１２が、ＴＨＰである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｆ）のペプチド阻害剤である
。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｆ）のペプチド阻害剤
であり、当該ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）：
Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２
ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ＴＨＰ－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－
Ｇ）（配列番号５１６）
［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
造を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
。
特定の実施形態では、Ｘ１３が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、
アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＧｌｕ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－Ｍｅ
Ｌｙｓ、アルファ－Ｍｅ－Ａｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄ
ａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ、またはｂ－ホモＧｌｕである、式（Ｚ’
）～（Ｚ’－Ｇ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、Ｘ１３が、Ａｉｂ、Ｇ
ｌｕ、Ｃｉｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－ＭｅＧｌｕ
、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－Ｍｅ－Ａｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄ
ａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ、またはｂ－ホモＧｌｕ
である、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｇ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプ
チド阻害剤は、Ｘ１３が、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、またはＬｙｓである、式（
Ｚ’）～（Ｚ’－Ｇ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は
、Ｘ１３が、アルファ－メチルＧｌｕ、Ｇｌｕ、またはＬｙｓ（Ａｃ）である、式（Ｚ’
）～（Ｚ’－Ｇ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ
１３が、Ｇｌｕである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｇ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｇ）のペプチド阻害剤
であり、当該ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）：
Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２
ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ＴＨＰ－Ｇｌｕ－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－
Ｈ）（配列番号５１７）
［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
造を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
。
特定の実施形態では、Ｘ１４が、Ａｓｎ、２－Ｎａｐ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ａｓ
ｐ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、（Ｄ）Ａｌａ、ベータ－Ａｌａ、Ｈｉｓ
、Ｔｈｒ、ｎ－Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、（Ｄ）Ｓｅｒ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、アルファ－Ｍ
ｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄ
ａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、またはＬｙｓ（Ａｃ）である、式（Ｚ’）～（Ｚ
’－Ｈ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、Ｘ１４が、Ａｓｎ、２－Ｎａｐ
、Ａｉｂ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、（Ｄ）Ａｌａ、
ベータ－Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、（Ｄ）Ｓｅｒ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、ア
ルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（
Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、またはＬｙｓ（Ａｃ）である、式（Ｚ
’）～（Ｚ’－Ｈ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、
Ｘ１４が、Ａｓｎである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｈ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｈ）のペプチド阻害剤
であり、当該ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）：
Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２
ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ＴＨＰ－Ｇｌｕ－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－
Ｉ）（配列番号５１８）
［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
造を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ７が、Ｔｒｐまたはアルキルもしくはフェ
ニルで置換されたＴｒｐであり；置換が、４、５、６、または７位にある、式（Ｚ’）～
（Ｚ’－Ｉ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ７が
、ＴｒｐまたはＭｅ、Ｅｔ、ｉ－Ｐｒ、ｎ－Ｐｒ、ｎ－Ｂｕ、ｔ－Ｂｕ、もしくはフェニ
ルで置換されたＴｒｐであり；置換が、４、５、６、または７位にある、式（Ｚ’）～（
Ｚ’－Ｉ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ７が、
Ｔｒｐまたは５－Ｍｅ、６－Ｍｅ、７－Ｍｅ、５－フェニル、６－フェニル、もしくは７
－Ｐｈで置換されたＴｒｐである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｉ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ７が、Ｔｒｐまたは７－Ｍｅ、６－Ｍｅ、も
しくは７－Ｐｈで置換されたＴｒｐである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｉ）のペプチド阻害剤
である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ７が、Ｔｒｐまたは７－Ｍｅもしく
は７－Ｐｈで置換されたＴｒｐである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｉ）のペプチド阻害剤であ
る。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ７が、７－Ｍｅで置換されたＴｒｐであ
る、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｉ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｉ）のペプチド阻害剤
であり、当該ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）：
Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ
－［Ｆ（４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ＴＨＰ－Ｇｌｕ－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６－
Ｒ２ （Ｚ’－Ｊ）（配列番号５１９）
［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
造を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ３が、存在しないかまたは（Ｄ）Ａｒｇで
ある、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｊ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチ
ド阻害剤は、Ｘ３が、存在しない、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｊ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ３が、（Ｄ）Ａｒｇである、式（Ｚ’）～（
Ｚ’－Ｊ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｊ）のペプチド阻害剤
であり、当該ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）：
Ｒ１－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－［Ｆ
（４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ＴＨＰ－Ｇｌｕ－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２
（Ｚ’－Ｋ）（配列番号５２０）
［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
造を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｊ）のペプチド阻害剤
であって、Ｘ３が、存在しないかまたは（Ｄ）Ａｒｇであり；Ｘ４が、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、
（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、またはＰｅｎであり；Ｘ５が、Ａｌａ、（アリル
）Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｎｌｅ、またはＧｌｎであり；Ｘ６が、Ａｓｐまた
はＴｈｒであり；Ｘ７が、（７－メチル）Ｔｒｐ、（４－Ｆ）－Ｔｒｐ、またはＴｒｐで
あり；Ｘ８が、Ｃｉｔ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（ベンジル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（ブチル、
Ａｃ）、Ｌｙｓ（イソブチル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（プロピル、Ａｃ）、Ｇｌｎ、４－アダマ
ンチル－Ｐｈｅ、（４－ＡｃＮＨ）Ｐｈｅ、またはＴｙｒであり；Ｘ９が、Ｃｙｓ、アル
ファ－ＭｅＣｙｓ、またはＰｅｎであり；Ｘ１０が、Ｐｈｅまたは置換Ｐｈｅ、Ｔｙｒま
たは置換Ｔｙｒであり；Ｘ１１が、２－Ｎａｌであり；Ｘ１２が、４－アミノ－４－カル
ボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、Ａｃｐｘ、Ａｃｖｃ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、
またはアルファ－ＭｅＬｅｕであり；Ｘ１３が、アルファ－メチルＧｌｕ、Ｇｌｕ、また
はＬｙｓ（Ａｃ）であり；Ｘ１４が、Ａｓｎである、ペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｒ１が、ＨまたはＣ１～Ｃ２０アルカノイル
である、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｋ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｒ１が、ＨまたはＡｃである、式（Ｚ’）～
（Ｚ’－Ｋ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｒ１が、Ａｃである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－
Ｋ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｒ２が、ＮＨ２またはＮ（Ｈ）Ｍｅである、
式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｋ）のペプチド阻害剤である。特定の実施形態では、ペプチド阻害
剤は、Ｒ２が、ＮＨ２である、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｋ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｋ）のペプチド阻害剤
であって、Ｒ１が、Ａｃであり；Ｘ３が、存在しないか、または（Ｄ）Ａｒｇであり；Ｘ
４が、Ｐｅｎであり；Ｘ５が、Ａｓｎであり；
Ｘ６が、Ｔｈｒであり；Ｘ７が、Ｔｒｐまたは（７－Ｍｅ）Ｔｒｐまたは（７－Ｐｈ）
Ｔｒｐであり；Ｘ８が、Ｌｙｓ（Ａｃ）であり；Ｘ９が、Ｐｅｎであり；Ｘ１０が、Ｐｈ
ｅ（２－アミノエトキシ）であり；Ｘ１１が、２－Ｎａｌであり；Ｘ１２が、４－アミノ
－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）であり；Ｘ１３が、Ｇｌｎであり；Ｘ
１４が、Ａｓｎであり；Ｒ２が、ＮＨ２またはＮ（Ｈ）Ｍｅである、ペプチド阻害剤であ
る。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｋ）のペプチド阻害剤
であって、Ｒ１が、Ａｃであり；Ｘ３が、存在せず；Ｘ４が、Ｐｅｎであり；Ｘ５が、Ａ
ｓｎであり；
Ｘ６が、Ｔｈｒであり；Ｘ７が、７－メチルＴｒｐであり；Ｘ８が、Ｌｙｓ（Ａｃ）で
あり；Ｘ９が、Ｐｅｎであり；Ｘ１０が、Ｐｈｅ（２－アミノエトキシ）であり；Ｘ１１
が、２－Ｎａｌであり；Ｘ１２が、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（
ＴＨＰ）であり；Ｘ１３が、Ｇｌｕであり；Ｘ１４が、Ａｓｎであり；Ｒ２が、ＮＨ２ま
たはＮ（Ｈ）Ｍｅである、ペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ１５が、Ａｉｂ、ベータ－Ａｌａ、（Ｄ）
Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｌｙｓ、（Ｄ）Ｌｅｕ、（Ｄ）Ｏｒｎ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、（Ｄ）Ａｒｇ
、（Ｄ）Ｖａｌ、（Ｄ）Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｈｐｈ、Ａｓｎ、４－アミノ－４－カルボキシ
－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、置換Ｔｙｒ、またはＴｙｒであり；Ｘ１６が、ベータ
－Ａｌａ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、（Ｄ）Ｐｒｏ、ＮＭｅＴｙｒ、Ｐｒｏ、またはＳａｒｃ
である、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｋ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ１５が、３Ｐａｌ、置換３Ｐａｌ、４Ｐａ
ｌ、４－トリアゾール－Ａｌａ、（Ｄ）Ｈｉｓ、Ｈｉｓ、または置換Ｈｉｓであり；Ｘ１
６が、存在しないか、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＰｒｏ、（Ｄ）Ｌｅｕ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙ
ｒ、（Ｄ）Ｐｒｏ、（Ｄ）Ｔｙｒ、置換Ｇｌｙ、ＭｅＬｅｕ、ＭｅＮＬｅ、Ｐｒｏ、Ｐａ
ｆ、４－ジ－フルオロ－Ｐｒｏ、Ｓａｒｃ、またはＴｙｒである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－
Ｋ）のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ１５が、（Ｄ）Ｈｉｓ、置換Ｈｉｓ、２Ｐ
ａｌ、３Ｐａｌ、４Ｐａｌ、４トリアゾールＡｌａ、または５Ｐｙａｌであり；Ｘ１６が
、存在しないか、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒまたはＳａｒｃである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｋ）
のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ１５が、（３－Ｍｅ）Ｈｉｓまたは３Ｐａ
ｌであり；Ｘ１６が、存在しないか、またはＳａｒｃである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｋ）
のペプチド阻害剤である。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）：
Ａｃ－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－［Ｆ
（４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ＴＨＰ－Ｇｌｕ－Ａｓｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｘ１６
－ＮＨ２ （Ｚ’－Ｌ）（配列番号５２１）
［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
造を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）：
Ａｃ－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－［Ｆ
（４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ＴＨＰ－Ｇｌｕ－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ－ＮＨ
２ （Ｚ’－Ｍ）（配列番号５２２）
［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
造を含み、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、Ｘ１５が、３Ｐａｌであり；Ｘ１６が、Ｓａ
ｒｃである、式（Ｚ’）～（Ｚ’－Ｋ）のペプチド阻害剤である。
特定の態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤であって
、表Ｅ１Ａおよび表Ｅ１Ｂのいずれかに記載のアミノ酸配列のいずれか１つを含むかまた
はそれである、ペプチド阻害剤、またはその医薬的に許容される塩を提供する。特定の態
様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤であって、表Ｅ１の
いずれかに記載のアミノ酸配列のいずれか１つを含むかまたはそれである、ペプチド阻害
剤、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
特定の態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤であって
、当該ペプチド阻害剤は、以下に列挙するアミノ酸配列、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－ｄＫ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（
Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（
Ｄ）Ｌｅｕ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号７）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（
２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｎ－［（Ｄ）ＮＭｅＴ
ｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（
２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｎ－［（Ｄ）ＮＭｅＴ
ｙｒ］－ＮＨ２（配列番号９）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（
２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－Ｆ－［
（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ
）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ
）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１６）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１７）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２０、２５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ
）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）］－［Ｐｅｎ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）］－［Ｐｅｎ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）］－［Ｐｅｎ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（
Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）］－［Ｐｅｎ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（ｂＡｌａ）］－［Ｐｅｎ
］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（ｂＡｌａ）］－［Ｐｅｎ
］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｅｔ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｅｔ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（７－Ｅｔ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（４－Ｍｅ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（６－Ｍｅ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（４－ＯＭｅ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－
［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（７－ｉ－Ｐｒ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］
－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（７－ｎＰｒ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－
［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（７－ＯＭｅ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－
［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（６－Ｃｌ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（５－ＯＭｅ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－
［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（３－ＭｅＰｈ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］
－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（６－Ｐｈ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（６－Ｅｔ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（２－ＦＰｈ）］－ ［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ
］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号４７
）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号４８
）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（２－ＯＭｅＰｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－
［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙ
ｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号５７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｆ－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号５８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号６２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－［（Ｄ）Ａ
ｓｎ］－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｇ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－［ｈ（Ｓｅ
ｒ）］－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－Ｐ
－ＮＨ２（配列番号６６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（２－Ｎａｌ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－３ＢｉＰｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅ
ｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－
Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（フェナントレン－５－イル））］－［Ｌｙｓ
（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［
ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（４－アントラセン－５－イル））］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－
［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号７０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（１－Ｎａｌ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号７１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（４ＢｉＰｈ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号７２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（３，５－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ））］－［Ｌｙｓ（
Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ｔ
ＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号７３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ
］－ＮＨ２（配列番号７４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－
ＮＨ２（配列番号７５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［２Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号７８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［２Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号７９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号８０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号８１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８２）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｐｈｅ［４－アミノメチル］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配
列番号８４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）
］－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－ＮＨ２（配列番号８５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－ＮＨ２（配列番号８６）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８７）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－Ｎ－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｎ－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｖａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号９０
）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｔｈｒ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号９１
）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－ＮＨ２（配列番号９２）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ
２（配列番号９３）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ
２（配列番号９４）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号９５）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ
２（配列番号９６）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号９７）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号９８）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号９９）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１００）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（
Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０１）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［
Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１０８）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１０９）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１０）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１１）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１２）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［ｂＡ］
－ＮＨ２（配列番号１１３）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐａｌ］－［ｂＡ］
－ＮＨ２（配列番号１１４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［４Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［ｂＡ］－ＮＨ２（配列番号１１６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｑ
ｕｉｎ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［７－
Ａｚａ－ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１２０）
；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１２１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１２２）
；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１２３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１２７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［ｂＡ］－ＮＨ２（配列番号１３０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［ｂＡ］－ＮＨ２（配列番号１３１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３３，１４１）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１３４）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｅ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｅ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３９）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１４０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（３－カルボキサミドフェニル））］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－
［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－ピリミジン－５－イル）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）
］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］
－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－イミダゾピリジニル）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］
－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－
Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＮＭｅ（Ｌｙｓ）］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ｈｉｓ＿３Ｍｅ］－ＮＨ２（配列番号１４５）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｉｓ＿３Ｍｅ］－ＮＨ２（配列番号１４６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（４Ｑｕｉｎ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［（Ｗ（７－（３－ピラゾール－１－イル））］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－
［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４８、１５１）
；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［（Ｗ（７－（５－Ｅｔ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（５－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［（Ｗ（７－（３－ピラゾール－１－イル））］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－
［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－インダゾール－５－イル）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（４－Ｆ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐ
ｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａ
ｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（５－ＣＮ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－ＣＮ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（４－ＯＭｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３
Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（４－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１５８、１６２、２８４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａ
ｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５９、２８５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（５－Ｃａ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１６０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｔｒｐ＿４Ａｚａ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３
Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１６１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１６２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１６３）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［（５Ｐｙａｌ）］－ＮＨ２（配列番号１６４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍｅ－Ｌｙｓ］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（５Ｐｙａｌ）］－ＮＨ２（配列番号１６５）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［（１－Ｍｅ）Ｈｉｓ］－ＮＨ２（配列番号１６６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ
（Ａｃ）］－Ｎ－［（１－Ｍｅ）Ｈｉｓ］－ＮＨ２（配列番号１６７）；または
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ －Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍｅ－Ｌｙｓ］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１６８
）；
のいずれか１つを含むかまたはそれであり、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジ
スルフィド結合を介して、またはＡｂｕ－Ｃチオエーテル結合を介して環化される、
ペプチド阻害剤、またはそれらの医薬的に許容される塩を提供する。
特定の態様では、本発明は、ペプチドであって、以下：
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号８０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１０８）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１０）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｑ
ｕｉｎ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２４）；または
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２５）；
を含むかまたはそれであり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介
して、またはＡｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合を介して環化される、
ペプチド、またはそれらの医薬的に許容される塩を提供する。
特定の態様では、本発明は、ペプチドであって、以下：
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１２７）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１３４）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３７）；または
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｅ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３９）；
を含むかまたはそれであり、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合
を介して、またはＡｂｕ－Ｃチオエーテル結合を介して環化される、
ペプチド、またはそれらの医薬的に許容される塩を提供する。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、以下に列挙するアミノ酸配列：
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］
－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］
－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｏｒｎ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０
３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｓｅｒ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０
４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｐｈｅ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０
５）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０６）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－［Ｐｅｎ］－Ｐ
ｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ
（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０７
）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－Ｐ－ＮＨ２（配列番号２０８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［（Ｄ）Ｐｒｏ］－ＮＨ２（配列番号２０９）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ
］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配
列番号２１０）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－（Ｄ
）Ｐｈｅ［４－ＮＨ２］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２１１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－ＮＨ２（配列番号２１２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２１３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｐｈｅ（４－ＮＨ（Ａｃ））］－
［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙ
ｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（
配列番号２１４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１
５）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）
］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１６）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１
７）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ｂＡｌａ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１８）
、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ｂＡｌａ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１９）
、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ｂＡｌａ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２２０）
、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２２１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－Ｐ－ＮＨ２（配列番号２２２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－［（Ｄ）Ｐｒｏ］－ＮＨ２（配列番号２２３）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－［ｂＡｌａ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｖａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２５）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｐｈ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２７）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－Ｐｈ
ｅ［４－ＮＨ２］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－Ｐｈｅ［４－ＮＨ２］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２９）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－Ｆ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［
Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３３）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［
Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３５）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ｂＡｌａ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３６）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｖａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３７）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３８）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ｈｐｈ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３９）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４０）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［４Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号２４２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ｐｈｅ（４－ＣＦ３）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４３
）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｔｙｒ＿ＣＨＦ２－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－Ｐ－ＮＨ２（配列番号２４５）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２４６）
、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４７）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［４Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［Ｐｈｅ（２－アミノメチル）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４９
）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｐｒｏ（４，４ｄｉＦ）］－ＮＨ２（配列番号２５０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［ａＭｅＰｒｏ］－ＮＨ２（配列番号２５１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ａｉｂ］－ＮＨ２（配列番号２５２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ｈｉｓ（３－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２５３）
、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｉｓ（３－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｈ
ｉｓ（３－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２６７）、
［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－
［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ
－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３
Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７１）、
Ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－ Ｐｈｅ［４－（２－（Ｎ－プロピオニルアミノ）エトキシ）］－［
２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２
７２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－（Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－メチルフェニル）
プロピオニルアミノ）エトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ
］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７３）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ（５－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ（５－ＮＨ２）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７７）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｉ
ｓ（３－Ｍｅ）］－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２７８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２７９）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｇｌｙ（Ｎ－シクロヘキシルメチル）］－ＮＨ２（配列番
号２８０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｇｌｙ（Ｎ－イソブチル）］－ＮＨ２（配列番号２８１）
、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ（３－Ｍｅ）］－ＮＨ２（配列番号２８２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ
（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［
ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号２８４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａ
ｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５９、２８５）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８６）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－［Ｇｌｙ（アリル）］－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－［Ｔｙｒ（Ｏ－アリル）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ
（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８７）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－［Ｇｌｙ（アリル）］－Ｄ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－［Ｔｙｒ（Ｏ－アリル）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ
（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８８）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－［Ｇｌｙ（アリル）］－Ｔ－（Ｗ（４－Ｆ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）
］－［Ｐｅｎ］－［Ｔｙｒ（Ｏ－アリル）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（
Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８９）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｄ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２９０）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｌ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２９１）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２９９）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｆ－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ
］－ＮＨ２（配列番号３０８）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［（Ｄ）Ｔｙｒ］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ
］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３０９）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［
３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３１０）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３１１）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｎ－アセチル－Ｎ－プロ
ピル）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ｔ
ＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｎ－アセチル－Ｎ－ブチ
ル）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨ
Ｐ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｎ－アセチル－Ｎ－イソ
ブチル）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［
ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｎ－アセチル－Ｎ－ベン
ジル）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ｔ
ＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３５）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｌ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａ
ｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３９）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｌ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３４７）、または
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３７３）、
のうちのいずれか１つを含むか、またはそれであり、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－
Ｐｅｎジスルフィド結合を介して、またはＡｂｕ－Ｃチオエーテル結合を介して環化され
るか、
またはそれらの医薬的に許容される塩である。
特定の実施形態では、ペプチドは、以下：
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０６）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１５８、１６２、２８４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４７、２６６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｉｓ（３－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２６７）、
であり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化されるか、
またはその医薬的に許容される塩である。
特定の実施形態では、ペプチドは、以下：
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０４）、
であり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化されるか、
またはその医薬的に許容される塩である。
特定の実施形態では、ペプチドは、以下：
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０６）、
であり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化されるか、
またはその医薬的に許容される塩である。
特定の実施形態では、ペプチドは、以下：
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１５８、１６２、２４８）、
であり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化されるか、
またはその医薬的に許容される塩である。
特定の実施形態では、ペプチドは、以下：
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４７、２６６）、
であり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化されるか、
またはその医薬的に許容される塩である。
特定の実施形態では、ペプチドは、以下：
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｉｓ（３－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６１）、
であり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化されるか、
またはその医薬的に許容される塩である。
特定の実施形態では、ペプチドは、以下：
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２６７）、
であり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化されるか、
またはその医薬的に許容される塩である。
特定の実施形態では、ペプチドは、以下：
［Ｎ３＿Ａｃｉｄ］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－
［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａ
ｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７４）、
または
［ＦＰｒｐトリアゾールＭｅ＿Ａｃｉｄ］－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－
［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエト
キシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２
（配列番号２７５）、
であり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化されるか、
またはその医薬的に許容される塩である。
特定の実施形態では、Ｘ１５は、Ａｒｇ、（Ｄ）Ａｒｇ、ａＭｅＡｒｇ、Ｈｉｓ、（Ｄ
）Ｈｉｓ、Ｓａｒ、２－Ｐａｌ、または３－Ｐａｌであり；２－Ｐａｌは、２－ピリジル
置換アラニンであり、３－Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニンである：
特定の実施形態では、Ｘ１１は、３－Ｑｕｉｎであり、３－Ｑｕｉｎは、ＰｈｅのＰｈ
が、３－キノリニルで置換されているか、またはＮＨ－Ｃ（３－キノリニルメチル）（Ｈ
）－Ｃ（Ｏ）－もしくは
である。
特定の態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤であって
、当該ペプチド阻害剤は、以下に列挙するアミノ酸配列のいずれか１つ、またはその医薬
的に許容される塩を含むかまたはそれである。
特定の実施形態では、ペプチドは、以下：
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号５２）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－ＮＨ２；（配列番号８０）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号１０３）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号１０４）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号１０６）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号１０７）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２；（配列番号１０８）
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２；（配列番号１０９）
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号１１０）
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号１１１）
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号１１２）
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［ｂＡ］
－ＮＨ２；（配列番号１１３）
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐａｌ］－［ｂＡ］
－ＮＨ２；（配列番号１１４）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［ｂＡ］－ＮＨ２（配列番号１１６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｑ
ｕｉｎ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号１１８）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１２１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１２３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号１２４）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号１２５）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１２７）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１３４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅ（Ｌｙｓ）］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ｈｉｓ＿３Ｍｅ］－ＮＨ２；（配列番号１４５）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（４Ｑｕｉｎ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［（Ｗ（７－（３－ピラゾール－１－イル））］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－
［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４８）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［（Ｗ（７－（５－Ｅｔ－Ｐｈ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）
］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］
－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４９）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（４－Ｆ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐ
ｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａ
ｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－ＣＮ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（４－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１５８）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１６２）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１６３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号２８６）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－［Ｇｌｙ（アリル）］－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－［Ｔｙｒ（Ｏ－アリル）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ
（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号２８７）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｄ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号２９０）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｌ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号２９１）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｆ－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ
］－ＮＨ２；（配列番号３０８）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号３１１）
または
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｌ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａ
ｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号３３９）
であるかまたはその医薬的に許容される塩である。
特定の態様では、本発明は、インターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤であって
、以下に列挙するアミノ酸配列：
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｉｓ（３－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号２６１）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号２９９）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［
３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号３１０）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｎ－アセチル－Ｎ－プロ
ピル）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ｔ
ＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号３３２）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｎ－アセチル－Ｎ－ブチ
ル）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨ
Ｐ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号３３３）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｎ－アセチル－Ｎ－ベン
ジル）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ｔ
ＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号３３５）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｌ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号３４７）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｌ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓ
ａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号３５１）
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号３７３）
に列挙するアミノ酸配列のいずれか１つ、またはその医薬的に許容される塩を含むかま
たはそれである、ペプチド阻害剤を提供する。
ペプチド阻害剤の追加の特徴
本発明のペプチド阻害剤のいずれかは、例えば、以下に記載の通り、さらに定義され得
る。本明細書に記載するさらに定義する特徴の各々は、特定の位置で指定されたアミノ酸
がさらに定義する特徴の存在を可能にする場合、任意のペプチド阻害剤に適用され得るこ
とが理解される。具体的な実施形態では、これらの特徴は、式（Ｉ）～（ＸＶＩＩＩｄ）
のペプチドのいずれかに存在し得る。
様々な実施形態では、Ｒ１は、結合、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１２アリー
ル、Ｃ６～Ｃ１２アリールＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルカノイルであり、単独
でまたは例えばアセチルなど、前述のいずれかのスペーサーとしてＰＥＧ化バージョンを
含む。Ｒ１は、ペプチドのアミノ末端に位置する典型的なアミン基に加えて置き換わり得
るまたは存在し得ることが理解される。Ｒ１は、存在しない場合があることがさらに理解
される。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ
１２アリール、Ｃ６～Ｃ１２アリールＣ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ２０アルカノ
イルから選択されるＮ末端を含み、単独でまたは例えばアセチルなど、前述のいずれかの
スペーサーとしてのＰＥＧ化バージョンを含む。本明細書に記載のペプチド阻害剤のいず
れかの具体的な実施形態では、Ｒ１またはＮ末端部分は、水素である。特定の実施形態で
は、Ｒ１は、結合、例えば共有結合である。
本明細書に記載の様々な式のいずれかを有するペプチド阻害剤のいずれかの特定の実施
形態では、Ｒ１またはＮ末端部分は、メチル、アセチル、ホルミル、ベンゾイル、トリフ
ルオロアセチル、イソバレリル、イソブチリル、オクタニル、ならびにラウリン酸、ヘキ
サデカン酸、およびγ－Ｇｌｕ－ヘキサデカン酸の共役アミドから選択される。特定の実
施形態では、Ｒ１またはＮ末端部分は、ｐＧｌｕである。特定の実施形態では、Ｒ１は、
水素である。具体的な実施形態では、Ｒ１は、アセチルであり、それによって、ペプチド
阻害剤は、そのＮ末端でアシル化されて、例えば、Ｎ末端Ｐｅｎ残基などのＮ末端アミノ
酸残基をキャッピングまたは保護する。
本明細書に記載のペプチド阻害剤のいずれかの特定の実施形態では、Ｒ１またはＮ末端
部分は、酸である。特定の実施形態では、Ｒ１またはＮ末端部分は、酢酸、ギ酸、安息香
酸、トリフルオロ酢酸、イソ吉草酸、イソ酪酸、オクタン酸、ラウリン酸、ヘキサデカン
酸、４－ビフェニル酢酸、４－フルオロフェニル酢酸、没食子酸、ピログルタミン酸、シ
クロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コ
ハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、パルミチン酸、安息香酸
、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、４－メチルビシ
クロ（２．２．２）－オクタ－２－エン－１－カルボン酸、グルコヘプトン酸、３－フェ
ニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グ
ルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸、アルキルス
ルホン酸、およびアリールスルホン酸から選択される酸である。
具体的な実施形態では、Ｒ１またはＮ末端部分は、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、１，２－エタンジスルホン酸、および２－ヒドロキシエタンスルホン酸から選択され
るアルキルスルホン酸である。
具体的な実施形態では、Ｒ１またはＮ末端部分は、ベンゼンスルホン酸、４－クロロベ
ンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、４－トルエンスルホン酸、およびカンフ
ァースルホン酸から選択されるアリールスルホン酸である。
ペプチド二量体
特定の実施形態では、本発明は、本明細書または添付の表に記載される単量体ペプチド
阻害剤のいずれかの二量体を含む、本明細書に記載の単量体ペプチド阻害剤の二量体を含
む。これらの二量体は、本明細書で使用される場合、全般的な用語「ペプチド阻害剤」の
範囲内にある。本発明の例示的な二量体は、添付の表にも示されており、表中、二量体化
された単量体は括弧内に示され、続いてリンカーが示される。特に指示がない限り、サブ
ユニットは、そのＣ末端を介して連結される。「二量体」という用語は、ペプチド二量体
のように、２つのペプチド単量体サブユニットが連結されている化合物を指す。本発明の
ペプチド二量体阻害剤は、ホモ二量体になる２つの同一の単量体サブユニット、またはヘ
テロ二量体になる２つの非同一の単量体サブユニットを含み得る。システイン二量体は、
ある単量体サブユニットにおけるシステイン残基と他の単量体サブユニットにおけるシス
テイン残基との間のジスルフィド結合を通して連結された２つのペプチド単量体サブユニ
ットを含む。
いくつかの実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、特に遊離システイン残基がペプ
チド中に存在する場合、二量体の高次構造で活性であり得る。特定の実施形態では、これ
は、合成された二量体として、または特に、遊離システイン単量体ペプチドが存在しかつ
酸化条件下で二量体化する場合に生じる。いくつかの実施形態では、二量体は、ホモ二量
体である。他の実施形態では、二量体は、ヘテロ二量体である。
特定の実施形態では、本発明の単量体サブユニットは、本明細書に定義されるものを含
むがこれに限定されない、好適な連結部分、例えば、各ペプチド単量体サブユニット内に
１つある２つのシステイン残基間のジスルフィド架橋によって、または別の好適なリンカ
ー部分によって二量化され得る。単量体サブユニットのうちのいくつかは、両方とも遊離
アミンを含むＣ末端およびＮ末端を有することが示されている。したがって、ペプチド二
量体阻害剤を生成するために、ＣまたはＮ末端遊離アミンのいずれかを排除し、それによ
って、残りの遊離アミンで二量体化させるように単量体サブユニットを修飾してよい。さ
らに、場合によっては、１つ以上の単量体サブユニットの末端は、トリフルオロペンチル
、アセチル、オクトニル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、パルミチル、トリフルオロメチ
ル酪酸、シクロペンタンカルボン酸、シクロプロピル酢酸、４－フルオロ安息香酸、４－
フルオロフェニル酢酸、３－フェニルプロピオン酸、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４カ
ルボン酸、コハク酸、およびグルタル酸からなる群から選択されるアシル化有機化合物で
アシル化される。場合によっては、単量体サブユニットは、遊離カルボキシ末端および遊
離アミノ末端の両方を含み、それにより、ユーザは、所望の末端で二量体化を達成するよ
うにサブユニットを選択的に修飾することができる。したがって、当業者は、本発明の単
量体サブユニットが、所望の二量体化のために単一の特定のアミンを得るために選択的に
修飾され得ることを理解するであろう。
本明細書に開示される単量体サブユニットのＣ末端残基は、任意選択でアミドであるこ
とがさらに理解される。さらに、特定の実施形態では、Ｃ末端での二量体化は、当技術分
野で概ね理解されるように、アミン官能基を有する側鎖を有する好適なアミノ酸を使用す
ることによって促進されることが理解される。Ｎ末端残基に関して、二量体化は、末端残
基の遊離アミンを介して達成されてもよく、または当該技術分野で概ね理解されるように
、遊離アミンを有する好適なアミノ酸側鎖を使用することによって達成されてもよいこと
が概ね理解される。
単量体サブユニットを接続するリンカー部分は、本明細書の教示と適合する任意の構造
、長さ、および／またはサイズを含み得る。少なくとも１つの実施形態では、リンカー部
分は、システイン、リジン、ＤＩＧ、ＰＥＧ４、ＰＥＧ４－ビオチン、ＰＥＧ１３、ＰＥ
Ｇ２５、ＰＥＧ１Ｋ、ＰＥＧ２Ｋ、ＰＥＧ３．４Ｋ、ＰＥＧ４Ｋ、ＰＥＧ５Ｋ、ＩＤＡ、
ＡＤＡ、Ｂｏｃ－ＩＤＡ、グルタル酸、イソフタル酸、１，３－フェニレン二酢酸、１，
４－フェニレン二酢酸、１，２－フェニレン二酢酸、トリアジン、Ｂｏｃ－トリアジン、
ＩＤＡ－ビオチン、ＰＥＧ４－ビオチン、ＡＡＤＡ、好適な脂肪族、芳香族、ヘテロ芳香
族、および約４００Ｄａ～約４０，０００Ｄａの分子量を有するポリエチレングリコール
系リンカーからなる非限定的な群から選択される。特定の実施形態では、ＰＥＧ２は、Ｈ
Ｏ２ＣＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。好適なリンカー部分
の非限定的な例を表２に提供する。
いくつかの実施形態では、ペプチド二量体阻害剤は、リンカー部分を介して二量体化さ
れる。いくつかの実施形態では、ペプチド二量体阻害剤は、各単量体サブユニット内に１
つある２つのシステイン残基間に形成された分子間ジスルフィド結合を介して二量体化さ
れる。いくつかの実施形態では、ペプチド二量体阻害剤は、リンカー部分および２つのシ
ステイン残基間に形成された分子間ジスルフィド結合の両方を介して二量体化される。い
くつかの実施形態では、分子内結合は、ジスルフィド結合の代わりに、チオエーテル、ラ
クタム、トリアゾール、セレノエーテル、ジセレニド、またはオレフィンである。
当業者は、本明細書に開示されるリンカー（例えば、ＣおよびＮ末端リンカー）部分が
好適なリンカーの非限定的な例であり、本発明が任意の好適なリンカー部分を含み得るこ
とを理解するであろう。したがって、本発明のいくつかの実施形態は、本明細書における
表のいずれかに示されるペプチドから選択される、または本明細書における表のいずれか
に提示される配列を含むかもしくはそれからなる２つの単量体サブユニットで構成される
ホモまたはヘテロ二量体ペプチド阻害剤であって、それぞれの単量体サブユニットのＣ末
端またはＮ末端（または内部アミノ酸残基）が、任意の好適なリンカー部分によって連結
されて、ＩＬ－２３Ｒ阻害活性を有する二量体ペプチド阻害剤を提供する、ペプチド阻害
剤を含む。特定の実施形態では、リンカーは、ある単量体サブユニットのＮ末端またはＣ
末端、および二量体を構成する他の単量体サブユニットの内部アミノ酸残基に結合する。
特定の実施形態では、リンカーは、ある単量体サブユニットの内部アミノ酸残基、および
二量体を構成する他の単量体サブユニットの内部アミノ酸残基に結合する。さらなる実施
形態では、リンカーは、両方のサブユニットのＮ末端またはＣ末端に結合する。
具体的な実施形態では、単量体サブユニットの一方または両方は、式（Ｉ）～（ＸＶＩ
ＩＩｄ）のいずれか１つの、または表Ｅ１Ａ、表Ｅ１Ｂ、もしくは本明細書に記載のペプ
チドのいずれかに示される配列もしくは構造を含む。
特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式ＸＩＩ：
（Ｒ１－Ｘ－Ｒ２）２－Ｌ （ＸＩＩ）
［式中、各Ｒ１は、独立して、存在しないか、結合（例えば、共有結合）であるか、ま
たはＲ１は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、Ｃ６～Ｃ１２アリール
Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルカノイルから選択され、単独でまたは前述のいず
れかのスペーサーとしてＰＥＧ化バージョンを含み；
各Ｒ２は、独立して、存在しないか、結合（例えば、共有結合）であるか、またはＯＨ
もしくはＮＨ２から選択され；Ｌは、リンカー部分であり；各Ｘは、本明細書に記載の式
（Ｉ）～（ＸＶＩＩＩｄ）の配列を含む、独立して選択されたペプチド単量体サブユニッ
トである］の構造、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を有する。特定の
実施形態では、ペプチド二量体阻害剤の一方または両方のペプチド単量体サブユニットは
、例えば、Ｘ４とＸ９との間の分子内結合を介して環化される。特定の実施形態では、一
方または両方のペプチド単量体サブユニットは、直鎖状である、すなわち、環化されてい
ない。
具体的な実施形態では、各Ｒ１は、独立して、結合（例えば、共有結合）であるか、ま
たは水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、Ｃ６～Ｃ１２アリールＣ１～Ｃ
６アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルカノイルから選択され、単独でまたは前述のいずれかのス
ペーサーとしてＰＥＧ化バージョンを含む。具体的な実施形態では、各サブユニットのＮ
末端は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、Ｃ６～Ｃ１２アリールＣ１
～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルカノイルから選択される部分を含み、単独でまたは前
述のいずれかのスペーサーとしてＰＥＧ化バージョンを含む。
本明細書に記載の様々な式のいずれかを有するペプチド阻害剤のいずれかの特定の実施
形態では、各Ｒ１（またはＮ末端部分）は、メチル、アセチル、ホルミル、ベンゾイル、
トリフルオロアセチル、イソバレリル、イソブチリル、オクタニル、ならびにラウリン酸
、ヘキサデカン酸、およびγ－Ｇｌｕ－ヘキサデカン酸の共役アミドから選択される。
具体的な実施形態では、各Ｒ２（またはＣ末端部分）は、独立して、結合（例えば、共
有結合）であるか、またはＯＨもしくはＮＨ２から選択される。
本明細書に記載のペプチド二量体阻害剤のうちのいずれかの具体的な実施形態では、い
ずれかまたは両方のＲ１が水素である。
本発明のペプチド二量体阻害剤の具体的な実施形態では、リンカー部分（Ｌ）は、本明
細書に記載されるかまたは表１もしくは７に示されるリンカーのうちのいずれかである。
特定の実施形態では、Ｌは、リジンリンカー、ジエチレングリコールリンカー、イミノ二
酢酸（ＩＤＡ）リンカー、β－Ａｌａ－イミノ二酢酸（β－Ａｌａ－ＩＤＡ）リンカー、
またはＰＥＧリンカーである。
ペプチド二量体阻害剤のうちのいずれかの様々な実施形態では、ペプチド単量体サブユ
ニットの各々は、そのＮ末端、Ｃ末端、または内部アミノ酸残基を介してリンカー部分に
結合される。ペプチド二量体阻害剤のうちのいずれかの特定の実施形態では、各ペプチド
単量体サブユニットのＮ末端は、リンカー部分によって接続される。ペプチド二量体阻害
剤のうちのいずれかの特定の実施形態では、各ペプチド単量体サブユニットのＣ末端は、
リンカー部分によって接続される。ペプチド二量体阻害剤のうちのいずれかの特定の実施
形態では、各ペプチド単量体サブユニットは、内部アミノ酸に結合したリンカー部分によ
って接続される。
ペプチド阻害剤共役体およびバイオポリマー
特定の実施形態では、単量体および二量体の両方を含む本発明のペプチド阻害剤は、親
油性置換基およびポリマー部分などの１つ以上の共役化学置換基を含み、これは本明細書
では半減期延長部分と称され得る。いかなる特定の理論にも束縛されることを望むもので
はないが、親油性置換基は血流中のアルブミンに結合し、それによって、ペプチド阻害剤
を酵素的分解から遮蔽するので、その半減期が延長されると考えられる。さらに、ポリマ
ー部分は半減期を延長し、血流中のクリアランスを低減すると考えられる。
追加の実施形態では、ペプチド阻害剤、例えば、式（Ｉ）～（ＸＶＩＩＩｄ）のペプチ
ドのいずれかは、阻害剤中に存在するアミノ酸残基に結合したリンカー部分をさらに含み
、例えば、リンカー部分は、ペプチド阻害剤の任意のアミノ酸の側鎖、ペプチド阻害剤の
Ｎ末端アミノ酸、またはペプチド阻害剤のＣ末端アミノ酸に結合し得る。
追加の実施形態では、ペプチド阻害剤、例えば、式（Ｉ）～（ＸＩＶ）のペプチドのい
ずれかは、阻害剤中に存在するアミノ酸残基に結合した半減期延長部分をさらに含み、例
えば、半減期延長部分は、ペプチド阻害剤の任意のアミノ酸の側鎖、ペプチド阻害剤のＮ
末端アミノ酸、またはペプチド阻害剤のＣ末端アミノ酸に結合し得る。
追加の実施形態では、ペプチド阻害剤、例えば、式（Ｉ）～（ＸＩＶ）のペプチドのい
ずれかは、阻害剤中に存在するアミノ酸残基に結合したリンカー部分に結合した半減期延
長部分をさらに含み、例えば、半減期延長部分は、ペプチド阻害剤の任意のアミノ酸の側
鎖に結合したリンカー部分、ペプチド阻害剤のＮ末端アミノ酸、またはペプチド阻害剤の
Ｃ末端アミノ酸に結合し得る。
具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤は、以下に示す構造［式中、ｎ＝０～２４また
はｎ＝１４～２４である］を有する半減期延長部分を含む：
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、表８に示す半減期延長部分を含む。
特定の実施形態では、半減期延長部分は、ペプチド阻害剤に直接結合するが、他の実施
形態では、半減期延長部分は、リンカー部分、例えば、表１、２、または４に示されるも
ののうちのいずれかを介してペプチド阻害剤に結合される。
具体的な実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、表２または４に示したリンカー部
分のいずれか、および表５に示す以下の組み合わせのいずれかを含む、表３に示した半減
期延長部分のいずれかを含む。
いくつかの実施形態では、ペプチド、例えば、表６に示すような共役部分、例えば半減
期延長部分間に存在する複数のリンカーが存在し得る。
特定の実施形態では、共役化学置換基、すなわち半減期延長部分を含む本発明のペプチ
ド阻害剤の半減期は、共役化学置換基を含まないこと以外同じペプチド阻害剤の半減期の
少なくとも１００％、少なくとも１２０％、少なくとも１５０％、少なくとも２００％、
少なくとも２５０％、少なくとも３００％、少なくとも４００％、または少なくとも５０
０％である。特定の実施形態では、親油性置換基および／またはポリマー部分は、ペプチ
ド阻害剤の上皮を介した透過性および／またはその粘膜固有層における保持を増強する。
特定の実施形態では、共役化学置換基を含む本発明のペプチド阻害剤の上皮を介した透過
性および／またはその粘膜固有層における保持は、共役化学置換基を含まないこと以外同
じペプチド阻害剤の半減期の１００％、少なくとも１２０％、少なくとも１５０％、少な
くとも２００％、少なくとも２５０％、少なくとも３００％、少なくとも４００％、また
は少なくとも５００％である。
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤中の１つ以上のアミノ酸残基（例えば、
Ｌｙｓ残基）の側鎖は、親油性置換基に共役（例えば、共有結合）される。親油性置換基
は、アミノ酸側鎖の原子に共有結合してもよく、あるいは１つ以上のスペーサーを介して
アミノ酸側鎖に共役してもよい。スペーサーは、存在する場合、ペプチド類似体と親油性
置換基との間の間隔を提供し得る。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤は、表２～６
に開示したペプチドに示した共役部分のうちのいずれかを含む。
特定の実施形態では、親油性置換基は、４～３０個のＣ原子、例えば、少なくとも８ま
たは１２個のＣ原子、好ましくは２４個以下のＣ原子、または２０個以下のＣ原子を有す
る炭化水素鎖を含み得る。炭化水素鎖は、直鎖状または分岐状であり得、飽和または不飽
和であり得る。特定の実施形態では、炭化水素鎖は、アミノ酸側鎖またはスペーサーへの
結合の一部を形成する部分、例えば、アシル基、スルホニル基、Ｎ原子、Ｏ原子、または
Ｓ原子で置換される。いくつかの実施形態では、炭化水素鎖は、アシル基で置換され、し
たがって、炭化水素鎖は、アルカノイル基、例えば、パルミトイル、カプロイル、ラウロ
イル、ミリストイル、またはステアロイルの一部を形成し得る。
親油性置換基は、本発明のペプチド阻害剤中の任意のアミノ酸側鎖に共役され得る。特
定の実施形態では、アミノ酸側鎖は、スペーサーまたは親油性置換基とエステル、スルホ
ニルエステル、チオエステル、アミド、またはスルホンアミドを形成するための、カルボ
キシ、ヒドロキシル、チオール、アミド、またはアミン基を含む。例えば、親油性置換基
は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙ
ｒ、Ｔｒｐ、Ｃｙｓ、またはＤｂｕ、Ｄｐｒ、またはＯｒｎに共役され得る。特定の実施
形態では、親油性置換基は、Ｌｙｓに共役する。本明細書で提供される式のいずれかにお
いてＬｙｓとして示されるアミノ酸は、例えば、親油性置換基が付加されるＤｂｕ、Ｄｐ
ｒまたはＯｒｎによって置換され得る。
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、化学部分をペプチド内の１本以上の
アミノ酸側鎖に共役させることを通して、例えば、安定性を増強する、透過性を増大させ
る、または薬物様特徴を増強するために修飾され得る。例えば、リジンＮ（イプシロン）
のＮ（イプシロン）、アスパラギン酸のβ－カルボキシル、またはグルタミン酸のγ－カ
ルボキシルは、適切に官能化され得る。したがって、修飾ペプチドを生成するために、ペ
プチド内のアミノ酸を適切に修飾してよい。さらに、場合によっては、側鎖は、トリフル
オロペンチル、アセチル、オクトニル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、パルミチル、トリ
フルオロメチル酪酸、シクロペンタンカルボン酸、シクロプロピル酢酸、４－フルオロ安
息香酸、４－フルオロフェニル酢酸、３－フェニルプロピオン酸、テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４カルボン酸、コハク酸、グルタル酸、または胆汁酸からなる群から選択される
アシル化有機化合物でアシル化される。当業者は、一連の共役体、例えば、ＰＥＧ４、イ
ソＧｌｕ、およびそれらの組み合わせが連結し得ることを理解するであろう。当業者であ
れば、ペプチドを有するアミノ酸が同配体的に置換され得ることを理解するであろう。例
えば、Ｌｙｓは、Ｄａｐ、Ｄａｂ、α－ＭｅＬｙｓ、またはＯｒｎに置換され得る。ペプ
チド内の修飾残基の例を表７に示す。
本発明のさらなる実施形態では、代替的または追加的に、例えば、溶解度および／また
はインビボにおける（例えば、血漿中）半減期および／またはバイオアベイラビリティを
増加させるために、本発明のペプチド阻害剤中の１つ以上のアミノ酸残基の側鎖がポリマ
ー部分に共役する。そのような修飾はまた、治療用タンパク質およびペプチドのクリアラ
ンス（例えば、腎クリアランス）を低減することが知られている。
本明細書で使用される場合、「ポリエチレングリコール」または「ＰＥＧ」は、一般式
Ｈ－（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）ｎ－ＯＨのポリエーテル化合物である。ＰＥＧは、ポリエチ
レンオキシド（ＰＥＯ）またはポリオキシエチレン（ＰＯＥ）としても知られており、本
明細書で使用される場合、その分子量に応じて、ＰＥＯ、ＰＥＥ、またはＰＯＧは、エチ
レンオキシドのオリゴマーまたはポリマーを指す。３つの名称は化学的に同義であるが、
ＰＥＧは、２０，０００Ｄａ未満の分子量を有するオリゴマーおよびポリマー、ＰＥＯは
、２０，０００Ｄａ超の分子量を有するポリマー、およびＰＯＥは任意の分子量のポリマ
ーを指す傾向がある。ＰＥＧおよびＰＥＯは、その分子量に応じて、液体または低融点固
体である。本開示を通して、３つの名称は、区別不可能に使用される。ＰＥＧは、エチレ
ンオキシドの重合によって調製され、３００Ｄａ～１０，０００，０００Ｄａの広範囲の
分子量にわたって市販されている。異なる分子量を有するＰＥＧおよびＰＥＯは異なる用
途で利用され、鎖長の効果に起因して異なる物理的特性（例えば粘度）を有するが、それ
らの化学的特性はほぼ同一である。ポリマー部分は、好ましくは水溶性（両親媒性または
親水性）、非毒性、かつ薬学的に不活性である。好適なポリマー部分としては、ポリエチ
レングリコール（ＰＥＧ）、ＰＥＧのホモ－またはコポリマー、ＰＥＧのモノメチル置換
ポリマー（ｍＰＥＧ）、またはポリオキシエチレングリセロール（ＰＯＧ）が挙げられる
。例えば、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ６８：１（１９９８）；Ｂｉｏｃｏｎｊ
ｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．６：１５０（１９９５）；およびＣｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｔｈｅｒａ
ｐ．Ｄｒｕｇ Ｃａｒｒｉｅｒ Ｓｙｓ．９：２４９（１９９２）を参照。また、半減期
延長を目的として調製されるＰＥＧ、例えば、モノ－メトキシ終端ポリエチレングリコー
ル（ｍＰＥＧ’ｓ）などのモノ活性化アルコキシ終端ポリアルキレンオキシド（ＰＯＡ’
）も包含され；ビス活性化ポリエチレンオキシド（グリコール）、または他のＰＥＧ誘導
体も企図される。好適なポリマーは、約２００Ｄａ～約４０，０００Ｄａまたは約２００
Ｄａ～約６０，０００Ｄａの範囲の重量で実質的に変化し、通常、本発明の目的のために
選択される。特定の実施形態では、２００～２，０００または２００～５００の分子量を
有するＰＥＧが使用される。重合プロセスに使用される開始剤に応じて、異なる形態のＰ
ＥＧもまた使用してもよく、一般的な一般的な開始剤は、単官能性メチルエーテルＰＥＧ
、またはｍＰＥＧと略されるメトキシポリ（エチレングリコール）である。
低分子量ＰＥＧは、単分散、均一、または離散と称される純粋なオリゴマーとしても入
手可能である。これらは、本発明の特定の実施形態で使用される。
異なる幾何学的形状を有するＰＥＧも利用可能である：分岐ＰＥＧは、中央コア基から
発出する３～１０本のＰＥＧ鎖を有し；星型ＰＥＧは、中央コア基から発出する１０～１
００本のＰＥＧ鎖を有し；櫛型ＰＥＧは、通常ポリマー骨格上にグラフトされた複数のＰ
ＥＧ鎖を有する。ＰＥＧはまた、直鎖状であってもよい。多くの場合ＰＥＧの名称に含ま
れる数字は、その平均分子量を示し、（例えば、ｎ＝９であるＰＥＧ）は、約４００ダル
トンの平均分子量を有し、ＰＥＧ４００と記載される。
本明細書で使用される場合、「ＰＥＧ化」は、ＰＥＧ構造を本発明のペプチド阻害剤に
共有結合させる行為であり、これは、その後、「ＰＥＧ化ペプチド阻害剤」と称される。
特定の実施形態では、ＰＥＧ化された側鎖のＰＥＧは、約２００～約４０，０００の分子
量を有するＰＥＧである。いくつかの実施形態では、式Ｉ、式Ｉ’、または式Ｉ’’のペ
プチドのスペーサーは、ＰＥＧ化される。特定の実施形態では、ＰＥＧ化スペーサーのＰ
ＥＧは、ＰＥＧ３、ＰＥＧ４、ＰＥＧ５、ＰＥＧ６、ＰＥＧ７、ＰＥＧ８、ＰＥＧ９、Ｐ
ＥＧ１０、またはＰＥＧ１１である。特定の実施形態では、ＰＥＧ化スペーサーのＰＥＧ
は、ＰＥＧ３またはＰＥＧ８である。
他の好適なポリマー部分としては、ポリリジン、ポリアスパラギン酸、およびポリグル
タミン酸などのポリアミノ酸が挙げられる（例えば、Ｇｏｍｂｏｔｚ，ｅｔ ａｌ．（１
９９５），Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．，ｖｏｌ．６：３３２－３５１；Ｈｕ
ｄｅｃｚ，ｅｔ ａｌ．（１９９２），Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．，ｖｏｌ
．３，４９－５７ ａｎｄ Ｔｓｕｋａｄａ，ｅｔ ａｌ．（１９８４），Ｊ．Ｎａｔｌ
．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．，ｖｏｌ．７３，：７２１－７２９を参照。ポリマー部分は
、直鎖であっても分岐鎖であってもよい。いくつかの実施形態では、それは、５００～４
０，０００Ｄａ、例えば、５００～１０，０００Ｄａ、１０００～５０００Ｄａ、１０，
０００～２０，０００Ｄａ、または２０，０００～４０，０００Ｄａの分子量を有する。
いくつかの実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、２つ以上のそのようなポリマー
部分を含み得、その場合、全てのそのような部分の総分子量は、概ね、上記に提供される
範囲内にある。
いくつかの実施形態では、ポリマー部分は、アミノ酸側鎖のアミノ、カルボキシル、ま
たはチオール基に（共有結合によって）カップリングされる。特定の例は、Ｃｙｓ残基の
チオール基およびＬｙｓ残基のイプシロンアミノ基であり、ＡｓｐおよびＧｌｕ残基のカ
ルボキシル基が関与する場合もある。
当業者は、カップリング反応を実施するために使用することができる好適な技術を十分
に認識するであろう。例えば、メトキシ基を有するＰＥＧ部分は、Ｎｅｋｔａｒ Ｔｈｅ
ｒａｐｅｕｔｉｃｓ ＡＬから市販されている試薬を使用して、マレイミド結合によって
Ｃｙｓチオール基にカップリングさせることができる。好適な化学反応の詳細については
、国際公開第２００８／１０１０１７号、および上に引用した参考文献も参照されたい。
マレイミド官能化ＰＥＧは、Ｃｙｓ残基の側鎖スルフヒドリル基にも共役され得る。
本明細書で使用される場合、ジスルフィド結合の酸化は、一段階で生じる場合もあり、
または二段階プロセスである。本明細書で使用される場合、一段階酸化については、切断
中の脱保護と、それに続く溶液酸化を可能にするために、組み立て中にトリチル保護基が
用いられることが多い。第２のジスルフィド結合が必要とされる場合、天然または選択的
酸化の選択肢がある。オルソゴナル保護基を必要とする選択的酸化の場合、システインの
ための保護基としてＡｃｍおよびトリチルを使用する。切断の結果、１つの保護対のシス
テインが除去されて、この対の酸化が可能になる。次いで、システイン保護されたＡｃｍ
基の第２の酸化脱保護工程を行う。天然酸化の場合、全てのシステインにトリチル保護基
が使用され、ペプチドの天然の折り畳みが可能になる。当業者は、酸化工程を実施するた
めに使用することができる好適な技術を十分に認識するであろう。
ポリ（エチレン）グリコールを含むいくつかの化学部分は、例えば、リジンアミノ酸残
基中のイプシロンアミノ基、システインアミノ酸残基中に存在するチオール、または他の
求核アミノ酸側鎖などの、２０種の天然に存在するアミノ酸中に存在する官能基と反応す
る。ペプチド阻害剤において複数の天然に存在するアミノ酸が反応する場合、これらの非
特異的化学反応の結果、ペプチド阻害剤内の異なる位置で１つ以上のポリ（エチレン）グ
リコール鎖に共役したペプチドの多くの異性体を含有する最終的なペプチド阻害剤が得ら
れる。
本発明の特定の実施形態の１つの利点は、ペプチド阻害剤中に存在する天然に存在する
アミノ酸と反応しない化学物質によって活性化ＰＥＧと反応する固有の官能基を有する１
つ以上の非天然アミノ酸（複数可）を組み込むことによって、１つ以上の化学部分（ＰＥ
Ｇなど）を付加する能力を含む。例えば、アジド基およびアルキン基は、タンパク質中の
全ての天然に存在する官能基とは反応しない。したがって、非天然アミノ酸は、望ましく
ない非特異的反応なしに、ＰＥＧまたは別の修飾が望まれるペプチド阻害剤中の１つ以上
の特定の部位に組み込まれ得る。特定の実施形態では、反応に関与する特定の化学物質は
、ＰＥＧ鎖とペプチド阻害剤との間に安定した共有結合をもたらす。さらに、そのような
反応は、ほとんどのペプチドに損傷を与えない穏やかな水性条件で実施され得る。特定の
実施形態では、非天然アミノ酸残基は、ＡＨＡである。
天然アミノ酸に結合する化学部分は、数および範囲が制限される。対照的に、非天然ア
ミノ酸に結合する化学部分は、化学部分を標的分子に結合させる著しく幅広い有用な化学
物質を利用することができる。本質的に、非天然アミノ酸、例えば、アルデヒドまたはケ
ト誘導体化アミノ酸などの化学部分が結合し得る反応性部位または側鎖を含有する非天然
アミノ酸を含む任意のタンパク質（またはその一部）を含む任意の標的分子は、化学部分
を結合させるための基質として機能することができる。
多数の化学部分が、当該技術分野における様々な既知の方法を通して、特定の分子に結
合または連結され得る。様々なそのような方法が、米国特許第８，５６８，７０６号に記
載されている。例示的な例として、アジド部分は、本明細書に記載のＰＥＧまたはその他
のものなどの化学部分を共役させるのに有用であり得る。アジド部分は、反応性官能基と
して機能し、ほとんどの天然に存在する化合物には存在しない（したがって、天然に存在
する化合物のネイティブなアミノ酸とは非反応性である）。アジドはまた、限られた数の
反応パートナーとの選択的ライゲーションを受け、アジドは小さく、かつ分子サイズを著
しく変化させることなく生体試料に導入され得る。アジドの分子への組み込みまたは導入
を可能にする１つの反応は、アジドの銅媒介ヒュスゲン［３＋２］環化付加である。この
反応は、ペプチド阻害剤の選択的ＰＥＧ化に使用することができる。（Ｔｏｒｎｏｅ ｅ
ｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６７：３０５７，２００２；Ｒｏｓｔｏｖｔｓｅｖ
ｅｔ ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．４１：５９６，２００２；お
よびＷａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２５：３１９２，２００
３，Ｓｐｅｅｒｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００３，１２５，
４６８６）。
ペプチド阻害剤の合成
本発明のペプチド阻害剤は、当業者に知られている多くの技術によって合成され得る。
特定の実施形態では、単量体サブユニットは、添付の実施例に記載する技術を使用して合
成、精製、および二量体化される。特定の実施形態では、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、または
本明細書における表のいずれかに記載のアミノ酸配列のいずれかを含むがこれらに限定さ
れない、本明細書に記載のアミノ酸配列を有するペプチドを含むか、それからなるか、ま
たは本質的にそれからなるペプチドを化学的に合成することを含む、本発明のペプチド阻
害剤（またはその単量体サブユニット）を生成する方法を提供する。他の実施形態では、
ペプチドは、化学的に合成される代わりに組換え的に合成される。特定の実施形態では、
ペプチド阻害剤は二量体であり、方法は、ペプチド二量体阻害剤の両方の単量体サブユニ
ットを合成し、次いで、２つの単量体サブユニットを二量体化して、ペプチド二量体阻害
剤を生成することを含む。様々な実施形態では、二量体化は、本明細書に記載の様々な方
法のいずれかを介して達成される。具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤（またはその
単量体サブユニット）を生成する方法は、その合成後にペプチド阻害剤（またはその単量
体サブユニット）を環化させることをさらに含む。具体的な実施形態では、環化は、本明
細書に記載の様々な方法のいずれかを介して達成される。特定の実施形態では、本発明は
、式（Ｉ）～（ＩＸ）、添付の実施例または表のいずれかに記載のアミノ酸配列のいずれ
かを含むがこれらに限定されない、本明細書に記載のアミノ酸配列を有するペプチドを含
むか、それからなるか、または本質的にそれからなるペプチド内の２つのアミノ酸残基間
に分子内結合、例えば、ジスルフィド、アミド、またはチオエーテル結合を導入すること
を含む、本発明のペプチド阻害剤（またはその単量体サブユニット）を生成する方法を提
供する。
関連する実施形態では、本発明は、式（Ｉ）～（ＩＸ）のいずれか１つ、または添付の
実施例または表に記載の配列を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む
。
さらに、本発明は、本発明のポリヌクレオチドを含むベクター、例えば発現ベクターを
含む。
治療方法
特定の実施形態では、本発明は、ＩＬ－２３を本発明のペプチド阻害剤と接触させるこ
とを含む、細胞上のＩＬ－２３ＲへのＩＬ－２３の結合を阻害する方法を含む。特定の実
施形態では、細胞は、哺乳動物細胞である。具体的な実施形態では、この方法は、インビ
トロまたはインビボで行われる。結合の阻害は、当該技術分野で既知の様々なルーチンな
実験方法およびアッセイによって判定され得る。
特定の実施形態では、本発明は、ＩＬ－２３を本発明のペプチド阻害剤と接触させるこ
とを含む、細胞によるＩＬ－２３シグナル伝達を阻害する方法を含む。特定の実施形態で
は、細胞は、哺乳動物細胞である。特定の実施形態では、この方法は、インビトロまたは
インビボで行われる。具体的な実施形態では、ＩＬ－２３シグナル伝達の阻害は、細胞内
のホスホＳＴＡＴ３レベルの変化を測定することによって判定され得る。
いくつかの実施形態では、本発明は、ＩＬ－２１またはＩＬ－２３Ｒに関連する病態ま
たは適応症（例えば、ＩＬ－２３／ＩＬ－２３Ｒシグナル伝達経路の活性化）に罹患して
いる対象を治療するための方法であって、本発明のペプチド阻害剤を当該対象に投与する
ことを含む、方法を提供する。特定の実施形態では、不適切な、調節解除された、または
増加したＩＬ－２３またはＩＬ－２３Ｒの活性またはシグナル伝達を特徴とする病態また
は適応症に罹患している対象を治療するための方法であって、当該対象におけるＩＬ－２
３のＩＬ－２３Ｒへの結合を阻害（部分的にまたは完全に）するのに十分な量で本発明の
ペプチド阻害剤を個体に投与することを含む、方法を提供する。具体的な実施形態では、
ＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合の阻害は、対象の特定の器官または組織、例えば、胃
、小腸、大腸／結腸、腸粘膜、粘膜固有層、パイエル板、腸間膜リンパ節、またはリンパ
管で生じる。
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、本発明のペプチド阻害剤を、それを必要と
する対象に提供することを含む。具体的な実施形態では、それを必要とする対象は、ＩＬ
－２３／ＩＬ－２３Ｒに関連する疾患または障害を発症するリスクがあると診断されたこ
とがあるか、または判定されたことがある。具体的な実施形態では、対象は、哺乳動物で
ある。
特定の実施形態では、疾患または障害は、自己免疫炎症および関連する疾患および障害
、例えば、多発性硬化症、喘息、関節リウマチ、腸の炎症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、若
年性ＩＢＤ、青年期ＩＢＤ、クローン病、潰瘍性大腸炎、サルコイドーシス、全身性エリ
テマトーデス、強直性脊椎炎（体軸性脊椎関節炎）、乾癬性関節炎、または乾癬である。
具体的な実施形態では、疾患または障害は、乾癬（例えば、尋常性乾癬、滴状乾癬、反対
型乾癬、膿疱性乾癬、掌蹠膿疱症、尋常性乾癬、または乾癬性紅皮症）、アトピー性皮膚
炎、異所性ざ瘡、潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病（非熱帯性スプルー）、血清
陰性関節症に関連する腸症、顕微鏡的大腸炎、コラーゲン大腸炎、好酸球性胃腸炎／食道
炎、放射線または化学療法に関連する大腸炎；白血球接着不全症－１のように自然免疫の
障害に関連する大腸炎；慢性肉芽腫性疾患、１ｂ型糖原病、ヘルマンスキー・パドラック
症候群、チェディアック・東症候群、ウィスコット・アルドリッチ症候群、嚢炎、直腸結
腸切除術および回腸肛門吻合術後に生じる嚢炎、消化器癌、膵炎、インスリン依存性糖尿
病、乳房炎、胆嚢炎、胆管炎、原発性胆汁性肝硬変、ウイルス関連腸症、胆管周囲炎、慢
性気管支炎、慢性副鼻腔炎、喘息、ぶどう膜炎、または移植片対宿主病である。
特定の実施形態では、本発明は、それを必要とする対象において炎症性腸疾患（ＩＢＤ
）を治療するための方法であって、本発明のペプチド阻害剤を当該対象に投与することを
含み、当該ペプチド阻害剤が、式（Ｉ）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる方
法を提供する。特定の実施形態では、ＩＢＤは、潰瘍性大腸炎である。特定の実施形態で
は、ＩＢＤは、クローン病である。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ）ま
たは（Ｚ’）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。特定の実施形態では、ＩＢ
Ｄは、潰瘍性大腸炎である。特定の実施形態では、ＩＢＤは、クローン病である。
特定の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、
または（Ｉｄ）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。特定の実施形態では、Ｉ
ＢＤは、潰瘍性大腸炎である。特定の実施形態では、ＩＢＤは、クローン病である。
他の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（
ＩＩｃ）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。特定の実施形態では、ＩＢＤは
、潰瘍性大腸炎である。特定の実施形態では、ＩＢＤは、クローン病である。
他の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（Ｉ
ＩＩｃ）、または（ＩＩＩｄ）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。特定の実
施形態では、ＩＢＤは、潰瘍性大腸炎である。特定の実施形態では、ＩＢＤは、クローン
病である。
他の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ
）、（ＩＶｄ）、（ＩＶｅ）、（ＩＶｆ）、（ＩＶｇ）、または（ＩＶｈ）のアミノ酸配
列を含むか、またはそれからなる。特定の実施形態では、ＩＢＤは、潰瘍性大腸炎である
。特定の実施形態では、ＩＢＤは、クローン病である。
他の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、ま
たは（Ｖｄ）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。特定の実施形態では、ＩＢ
Ｄは、潰瘍性大腸炎である。特定の実施形態では、ＩＢＤはクローン病である。他の関連
する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、（ＶＩ
ｄ）、（ＶＩｅ）、（ＶＩｆ）、（ＶＩｇ）、または（ＶＩｈ）のアミノ酸配列を含むか
、またはそれからなる。特定の実施形態では、ＩＢＤは、潰瘍性大腸炎である。特定の実
施形態では、ＩＢＤは、クローン病である。
他の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩｂ）、（Ｖ
ＩＩｃ）、または（ＶＩＩｄ）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。特定の実
施形態では、ＩＢＤは、潰瘍性大腸炎である。特定の実施形態では、ＩＢＤは、クローン
病である。
他の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、
（ＶＩＩＩｃ）、（ＶＩＩＩｄ）、（ＶＩＩＩｅ）、（ＶＩＩＩｆ）、（ＶＩＩＩｇ）、
または（ＶＩＩＩｈ）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。特定の実施形態で
は、ＩＢＤは、潰瘍性大腸炎である。特定の実施形態では、ＩＢＤは、クローン病である
。
他の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）、（ＩＸｃ
）、または（ＩＸｄ）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。特定の実施形態で
は、ＩＢＤは、潰瘍性大腸炎である。特定の実施形態では、ＩＢＤは、クローン病である
。
他の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（
Ｘｄ）、（Ｘｅ）、（Ｘｆ）、（Ｘｇ）、または（Ｘｈ）のアミノ酸配列を含むか、また
はそれからなる。特定の実施形態では、ＩＢＤは、潰瘍性大腸炎である。特定の実施形態
では、ＩＢＤは、クローン病である。
他の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＸＩａ）、（ＸＩｂ）、（ＸＩｃ
）、または（ＸＩｄ）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。特定の実施形態で
は、ＩＢＤは、潰瘍性大腸炎である。特定の実施形態では、ＩＢＤは、クローン病である
。
他の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩｂ）、（Ｘ
ＩＩｃ）、（ＸＩＩｄ）、（ＸＩＩｅ）、（ＸＩＩｆ）、（ＸＩＩｇ）、または（ＸＩＩ
ｈ）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。特定の実施形態では、ＩＢＤは、潰
瘍性大腸炎である。特定の実施形態では、ＩＢＤは、クローン病である。
他の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＩＩｂ）、
（ＸＩＩＩｃ）、または（ＸＩＩＩｄ）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。
特定の実施形態では、ＩＢＤは、潰瘍性大腸炎である。特定の実施形態では、ＩＢＤは、
クローン病である。
他の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＸＩＶａ）、（ＸＩＶｂ）、（Ｘ
ＩＶｃ）、（ＸＩＶｄ）、（ＸＩＶｅ）、（ＸＩＶｆ）、（ＸＩＶｇ）、または（ＸＩＶ
ｈ）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。特定の実施形態では、ＩＢＤは、潰
瘍性大腸炎である。特定の実施形態では、ＩＢＤは、クローン病である。
他の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＸＶａ）、（ＸＶｂ）、（ＸＶｃ
）、または（ＸＶｄ）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。特定の実施形態で
は、ＩＢＤは、潰瘍性大腸炎である。特定の実施形態では、ＩＢＤは、クローン病である
。
他の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩｂ）、（Ｘ
ＶＩｃ）、（ＸＶＩｄ）、（ＸＶＩｅ）、（ＸＶＩｆ）、（ＸＶＩｇ）、または（ＸＶＩ
ｈ）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。特定の実施形態では、ＩＢＤは、潰
瘍性大腸炎である。特定の実施形態では、ＩＢＤは、クローン病である。
他の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩｂ）、
（ＸＶＩＩｃ）、または（ＸＶＩＩｄ）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。
特定の実施形態では、ＩＢＤは、潰瘍性大腸炎である。特定の実施形態では、ＩＢＤは、
クローン病である。
他の関連する実施形態では、ペプチド阻害剤は、式（Ｚ’）、（Ｚ’－Ａ）、（Ｚ’－
Ｂ）、（Ｚ’－Ｃ）、（Ｚ’－Ｄ）、（Ｚ’－Ｅ）、（Ｚ’－Ｆ）、（Ｚ’－Ｇ）、（Ｚ
’－Ｈ）、（Ｚ’－Ｉ）、（Ｚ’－Ｊ）、（Ｚ’－Ｋ）、（Ｚ’－Ｌ）、または（Ｚ’－
Ｍ）のアミノ酸配列を含むか、またはそれからなる。特定の実施形態では、ＩＢＤは、潰
瘍性大腸炎である。特定の実施形態では、ＩＢＤは、クローン病である。
ＩＢＤ、例えば潰瘍性大腸炎またはクローン病を治療する方法の特定の関連する実施形
態では、ペプチド阻害剤は、以下に列挙するアミノ酸配列：
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－ｄＫ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（
Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（
Ｄ）Ｌｅｕ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号７）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（
２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｎ－［（Ｄ）ＮＭｅＴ
ｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（
２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｎ－［（Ｄ）ＮＭｅＴ
ｙｒ］－ＮＨ２（配列番号９）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（
２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－Ｆ－［
（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ
）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ
）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１６）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１７）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２０、２５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ
）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）］－［Ｐｅｎ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）］－［Ｐｅｎ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）］－［Ｐｅｎ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（
Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）］－［Ｐｅｎ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（ｂＡｌａ）］－［Ｐｅｎ
］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（ｂＡｌａ）］－［Ｐｅｎ
］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｅｔ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｅｔ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（７－Ｅｔ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（４－Ｍｅ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（６－Ｍｅ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（４－ＯＭｅ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－
［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（７－ｉ－Ｐｒ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］
－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（７－ｎＰｒ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－
［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（７－ＯＭｅ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－
［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（６－Ｃｌ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（５－ＯＭｅ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－
［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（３－ＭｅＰｈ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］
－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（６－Ｐｈ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（６－Ｅｔ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（２－ＦＰｈ）］－ ［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ
］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号４７
）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号４８
）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（２－ＯＭｅＰｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－
［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙ
ｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号５７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｆ－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号５８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号６２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－［（Ｄ）Ａ
ｓｎ］－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｇ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－［ｈ（Ｓｅ
ｒ）］－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－Ｐ
－ＮＨ２（配列番号６６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（２－Ｎａｌ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－３ＢｉＰｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅ
ｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－
Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（フェナントレン－５－イル））］－［Ｌｙｓ
（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［
ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（４－アントラセン－５－イル））］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－
［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号７０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（１－Ｎａｌ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号７１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（４ＢｉＰｈ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号７２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（３，５－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ））］－［Ｌｙｓ（
Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ｔ
ＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号７３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ
］－ＮＨ２（配列番号７４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－
ＮＨ２（配列番号７５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［２Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号７８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［２Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号７９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号８０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号８１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８２）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｐｈｅ［４－アミノメチル］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配
列番号８４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）
］－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－ＮＨ２（配列番号８５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－ＮＨ２（配列番号８６）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８７）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－Ｎ－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｎ－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｖａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号９０
）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｔｈｒ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号９１
）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－ＮＨ２（配列番号９２）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ
２（配列番号９３）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ
２（配列番号９４）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号９５）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ
２（配列番号９６）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号９７）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；（配列番号９８）
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号９９）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１００）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（
Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０１）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［
Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０６）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１０８）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１０９）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１０）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１１）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１２）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［ｂＡ］
－ＮＨ２（配列番号１１３）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐａｌ］－［ｂＡ］
－ＮＨ２（配列番号１１４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［４Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［ｂＡ］－ＮＨ２（配列番号１１６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｑ
ｕｉｎ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［７－
Ａｚａ－ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１２０）
；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１２１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１２２）
；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１２３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１２７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［ｂＡ］－ＮＨ２（配列番号１３０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［ｂＡ］－ＮＨ２（配列番号１３１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３３）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１３４）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｅ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｅ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３９）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１４０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（３－カルボキサミドフェニル））］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－
［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－ピリミジン－５－イル）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）
］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］
－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－イミダゾピリジニル）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］
－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－
Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＮＭｅ（Ｌｙｓ）］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ｈｉｓ＿３Ｍｅ］－ＮＨ２（配列番号１４５）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｉｓ＿３Ｍｅ］－ＮＨ２（配列番号１４６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（４Ｑｕｉｎ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［（Ｗ（７－（３－ピラゾール－１－イル））］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－
［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４８）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［（Ｗ（７－（５－Ｅｔ－Ｐｈ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）
］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］
－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４９）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（５－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［（Ｗ（７－（３－ピラゾール－１－イル））］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－
［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－インダゾール－５－イル）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（４－Ｆ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐ
ｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａ
ｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（５－ＣＮ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－ＣＮ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（４－ＯＭｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３
Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（４－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１５８）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａ
ｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５９、２８５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（５－Ｃａ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１６０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｔｒｐ＿４Ａｚａ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３
Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１６１）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１６２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１６３）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［（５Ｐｙａｌ）］－ＮＨ２（配列番号１６４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍｅ－Ｌｙｓ］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（５Ｐｙａｌ）］－ＮＨ２（配列番号１６５）；
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［（１－Ｍｅ）Ｈｉｓ］－ＮＨ２（配列番号１６６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ
（Ａｃ）］－Ｎ－［（１－Ｍｅ）Ｈｉｓ］－ＮＨ２（配列番号１６７）；または
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ －Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍｅ－Ｌｙｓ］－［Ｌ
ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１６８
）；
のいずれか１つを含むか、またはそれであり、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎ
ジスルフィド結合を介して、またはＡｂｕ－Ｃチオエーテル結合を介して環化されるか、
；またはその医薬的に許容される塩である。
ＩＢＤ、例えば潰瘍性大腸炎またはクローン病を治療する方法の特定の関連する実施形
態では、ペプチド阻害剤は、以下に列挙するアミノ酸配列：
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号８０）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１０８）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１０）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１２）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｑ
ｕｉｎ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１８）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２４）；または
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２５）；
のいずれか１つを含むか、またはそれであり、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎ
ジスルフィド結合を介して、またはＡｂｕ－Ｃｙｓチオエーテル結合を介して環化される
か、またはその医薬的に許容される塩である。
ＩＢＤ、例えば潰瘍性大腸炎またはクローン病を治療する方法の特定の関連する実施形
態では、ペプチド阻害剤は、以下に列挙するアミノ酸配列：
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０６）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１７）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１２７）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１３４）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３５）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３７）；または
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｅ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３９）；
のいずれか１つを含むか、またはそれであり、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎ
ジスルフィド結合を介して、またはＡｂｕ－Ｃチオエーテル結合を介して環化されるか、
またはその医薬的に許容される塩である。
ＩＢＤ、例えば潰瘍性大腸炎またはクローン病を治療する方法の特定の関連する実施形
態では、ペプチド阻害剤は、以下に列挙するアミノ酸配列：
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３９）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１５８、１６２、２８４）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１６３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノ
エトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－Ｎ
Ｈ２（配列番号５２３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ
）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配
列番号５２４）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ
）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配
列番号５２５）；
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ
）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５２６）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１６３）；
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アセチルアミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５２７）；または
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｅ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５２８）；
のいずれか１つを含むか、またはそれであり、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎ
ジスルフィド結合を介して、またはＡｂｕ－Ｃチオエーテル結合を介して環化されるか、
またはその医薬的に許容される塩である。
ＩＢＤ、潰瘍性大腸炎、またはクローン病を治療する方法の特定の関連する実施形態で
は、ペプチド阻害剤は、以下に列挙するアミノ酸配列：
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］
－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］
－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｏｒｎ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０
３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｓｅｒ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０
４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｐｈｅ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０
５）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０６）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－［Ｐｅｎ］－Ｐ
ｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ
（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０７
）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－Ｐ－ＮＨ２（配列番号２０８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［（Ｄ）Ｐｒｏ］－ＮＨ２（配列番号２０９）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［
Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ
］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配
列番号２１０）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－（Ｄ
）Ｐｈｅ［４－ＮＨ２］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２１１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－ＮＨ２（配列番号２１２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２１３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｐｈｅ（４－ＮＨ（Ａｃ））］－
［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙ
ｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（
配列番号２１４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１
５）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）
］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１６）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１
７）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ｂＡｌａ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１８）
、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ｂＡｌａ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１９）
、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ｂＡｌａ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２２０）
、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
ｅＬｙｓ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２２１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－Ｐ－ＮＨ２（配列番号２２２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－［（Ｄ）Ｐｒｏ］－ＮＨ２（配列番号２２３）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－［ｂＡｌａ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｖａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２５）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｐｈ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２７）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－Ｐｈ
ｅ［４－ＮＨ２］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－Ｐｈｅ［４－ＮＨ２］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２９）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－Ｆ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［
Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３３）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［
Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
ｃ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３５）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ｂＡｌａ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３６）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｖａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３７）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３８）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ｈｐｈ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３９）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４０）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［４Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号２４２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ｐｈｅ（４－ＣＦ３）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４３
）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｔｙｒ＿ＣＨＦ２－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－Ｐ－ＮＨ２（配列番号２４５）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２４６）
、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４７）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［４Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［Ｐｈｅ（２－アミノメチル）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４９
）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｐｒｏ（４，４ｄｉＦ）］－ＮＨ２（配列番号２５０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［ａＭｅＰｒｏ］－ＮＨ２（配列番号２５１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ａｉｂ］－ＮＨ２（配列番号２５２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ｈｉｓ（３－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２５３）
、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｉｓ（３－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｈ
ｉｓ（３－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２６７）、
［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－
［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ
－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３
Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７１）、
Ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－ Ｐｈｅ［４－（２－（Ｎ－プロピオニルアミノ）エトキシ）］－［
２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２
７２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－（Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－メチルフェニル）
プロピオニルアミノ）エトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ
］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７３）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ（５－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ（５－ＮＨ２）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７７）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｉ
ｓ（３－Ｍｅ）］－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２７８）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２７９）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｇｌｙ（Ｎ－シクロヘキシルメチル）］－ＮＨ２（配列番
号２８０）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｇｌｙ（Ｎ－イソブチル）］－ＮＨ２（配列番号２８１）
、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ（３－Ｍｅ）］－ＮＨ２（配列番号２８２）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ
（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［
ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号２８４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａ
ｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８５、１５９）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８６）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－［Ｇｌｙ（アリル）］－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－［Ｔｙｒ（Ｏ－アリル）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ
（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８７）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－［Ｇｌｙ（アリル）］－Ｄ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－［Ｔｙｒ（Ｏ－アリル）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ
（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８８）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－［Ｇｌｙ（アリル）］－Ｔ－（Ｗ（４－Ｆ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）
］－［Ｐｅｎ］－［Ｔｙｒ（Ｏ－アリル）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（
Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８９）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｄ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２９０）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｌ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２９１）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２９９）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｆ－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ
］－ＮＨ２（配列番号３０８）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［（Ｄ）Ｔｙｒ］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ
］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３０９）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［
３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３１０）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２，（配列番号３１１）
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｎ－アセチル－Ｎ－プロ
ピル）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ｔ
ＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３２）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｎ－アセチル－Ｎ－ブチ
ル）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨ
Ｐ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３３）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｎ－アセチル－Ｎ－イソ
ブチル）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［
ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｎ－アセチル－Ｎ－ベン
ジル）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ｔ
ＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３５）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｌ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｅｕ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３９）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｌ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］
－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３４７）、または
Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３７３）、
のいずれか１つを含むか、またはそれであり、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎ
ジスルフィド結合を介して、またはＡｂｕ－Ｃチオエーテル結合を介して環化されるか、
またはその医薬的に許容される塩である。
ＩＢＤ、潰瘍性大腸炎、またはクローン病を治療する方法の特定の関連する実施形態で
は、ペプチド阻害剤は、以下に列挙するアミノ酸配列：
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０４）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０６）、
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１５８、１６２、２８４）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４７、２６６）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｉｓ（３－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６１）、
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２６７）、
のいずれか１つを含むか、またはそれであり、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎ
ジスルフィド結合を介して環化されるか、またはその医薬的に許容される塩である。
ＩＢＤ、潰瘍性大腸炎、またはクローン病を治療する方法の特定の関連する実施形態で
は、ペプチド阻害剤は、以下に列挙するアミノ酸配列：
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０４）、
のいずれか１つを含むか、またはそれであり、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎ
ジスルフィド結合を介して環化されるか、またはその医薬的に許容される塩である。
ＩＢＤ、潰瘍性大腸炎、またはクローン病を治療する方法の特定の関連する実施形態で
は、ペプチド阻害剤は、以下に列挙するアミノ酸配列：
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０６）、
のいずれか１つを含むか、またはそれであり、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎ
ジスルフィド結合を介して環化されるか、またはその医薬的に許容される塩である。
ＩＢＤ、潰瘍性大腸炎、またはクローン病を治療する方法の特定の関連する実施形態で
は、ペプチド阻害剤は、以下に列挙するアミノ酸配列：
Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
ｃ］－ＮＨ２（配列番号１５８）
のいずれか１つを含むか、またはそれであり、ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジス
ルフィド結合を介して環化されるか、またはその医薬的に許容される塩である。
ＩＢＤ、潰瘍性大腸炎、またはクローン病を治療する方法の特定の関連する実施形態で
は、ペプチド阻害剤は、以下に列挙するアミノ酸配列：
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４７）、
のいずれか１つを含むか、またはそれであり、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎ
ジスルフィド結合を介して環化されるか、またはその医薬的に許容される塩である。
ＩＢＤ、潰瘍性大腸炎、またはクローン病を治療する方法の特定の関連する実施形態で
は、ペプチド阻害剤は、以下に列挙するアミノ酸配列：
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｉｓ（３－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６１）、
のいずれか１つを含むか、またはそれであり、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎ
ジスルフィド結合を介して環化されるか、またはその医薬的に許容される塩である。
ＩＢＤ、潰瘍性大腸炎、またはクローン病を治療する方法の特定の関連する実施形態で
は、ペプチド阻害剤は、以下に列挙するアミノ酸配列：
Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２６７）、
のいずれか１つを含むか、またはそれであり、当該ペプチド阻害剤は、Ｐｅｎ－Ｐｅｎ
ジスルフィド結合を介して環化されるか、またはその医薬的に許容される塩である。
特定の関連する実施形態では、本発明は、それを必要とする対象におけるＩＬ－２３ま
たはＩＬ－２３Ｒシグナル伝達（またはＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合）を選択的に
阻害する方法であって、本発明のペプチド阻害剤を当該対象に提供することを含む、方法
を提供する。具体的な実施形態では、本発明は、それを必要とする対象のＧＩ管における
ＩＬ－２３またはＩＬ－２３Ｒシグナル伝達（またはＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合
）を選択的に阻害する方法であって、経口投与によって本発明のペプチド阻害剤を当該対
象に提供することを含む、方法を含む。具体的な実施形態では、ＧＩ組織（例えば、小腸
または結腸）における投与されたペプチド阻害剤の曝露は、血液中の曝露よりも少なくと
も１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、または少なくとも１００倍多い。具体
的な実施形態では、本発明は、それを必要とする対象のＧＩ管におけるＩＬ－２３または
ＩＬ－２３Ｒシグナル伝達（またはＩＬ－２３のＩＬ－２３Ｒへの結合）を選択的に阻害
する方法であって、ペプチド阻害剤を当該対象に提供することを含み、当該ペプチド阻害
剤が、ＩＬ－６とＩＬ－６Ｒとの間の相互作用を遮断せず、ＩＬ－１２シグナル伝達経路
を拮抗することもない、方法を含む。さらなる関連する実施形態では、本発明は、ＧＩの
炎症および／またはＧＩへの好中球浸潤を阻害する方法であって、それを必要とする対象
に本発明のペプチド阻害剤を提供することを含む、方法を含む。いくつかの実施形態では
、本発明の方法は、本発明のペプチド阻害剤（すなわち、第１の治療剤）を、第２の治療
剤と組み合わせてそれを必要とする対象に提供することを含む。特定の実施形態では、第
２の治療剤は、ペプチド阻害剤が対象に投与される前におよび／または同時におよび／ま
たは後に当該対象に提供される。具体的な実施形態では、第２の治療薬は、抗炎症剤であ
る。特定の実施形態では、第２の治療剤は、非ステロイド性抗炎症薬、ステロイド、また
は免疫調節剤である。特定の実施形態では、方法は、対象に第３の治療剤を投与すること
を含む。特定の実施形態では、第２の治療剤は、ＩＬ－２３またはＩＬ－２３Ｒに結合す
る抗体である。
医薬組成物
具体的な実施形態では、ペプチド阻害剤、またはペプチド阻害剤を含む医薬組成物を、
徐放性マトリックスに懸濁させる。本明細書で使用される場合、徐放性マトリックスは、
酵素的加水分解もしくは酸塩基加水分解によって、または溶解によって分解可能である、
材料、通常ポリマーで作製されたマトリックスである。身体に挿入されると、マトリック
スは酵素および体液によって作用する。徐放性マトリックスは、望ましくは、リポソーム
、ポリラクチド（ポリ乳酸）、ポリグリコリド（グリコール酸のポリマー）、ポリラクチ
ドコグリコリド（乳酸およびグリコール酸のコポリマー）ポリ無水物、ポリ（オルト）エ
ステル、ポリペプチド、ヒアルロン酸、コラーゲン、コンドロイチン硫酸、カルボン酸、
脂肪酸、リン脂質、多糖類、核酸、ポリアミノ酸、フェニルアラニン、チロシン、イソロ
イシンなどのアミノ酸、ポリヌクレオチド、ポリビニルプロピレン、ポリビニルピロリド
ン、およびシリコーンなどの生体適合性材料から選択される。生分解性マトリックスの一
実施形態は、ポリラクチド、ポリグリコリド、またはポリラクチドコグリコリド（乳酸お
よびグリコール酸のコポリマー）のいずれかのうちの１つのマトリックスである。
特定の実施形態では、本発明は、本発明の１つ以上のペプチド阻害剤と、医薬的に許容
される担体、希釈剤、または賦形剤と、を含む、医薬組成物を含む。医薬的に許容される
担体、希釈剤、または賦形剤は、非毒性の固体、半固体、または液体の充填剤、希釈剤、
封入材料、または任意の種類の製剤補助剤を指す。例えば、パラベン、クロロブタノール
、フェノール、ソルビン酸などの様々な抗菌剤および抗真菌剤を含めることによって微生
物の作用を確実に防ぐことができる。糖、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望
ましい場合もある。
特定の実施形態では、組成物は、経口、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、直腸内、局所
（粉末、軟膏、点眼、坐剤、または経皮パッチによる）、吸入（鼻腔内噴霧など）によっ
て、点眼（眼内など）、または口腔に投与される。本明細書で使用される場合、「非経口
」という用語は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下、皮内、および関節内の注射お
よび注入を含む投与モードを指す。したがって、特定の実施形態では、組成物は、これら
の投与経路のいずれかによる送達のために製剤化される。
特定の実施形態では、非経口注射用の医薬組成物は、使用直前に滅菌注射溶液または分
散液に再構成するための、医薬的に許容される滅菌水溶液もしくは非水溶液、分散液、懸
濁液、もしくはエマルジョン、または滅菌粉末を含む。好適な水性および非水性の担体、
希釈剤、溶媒、またはビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオール（グリセロー
ル、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、カルボキシメチルセルロー
ス、およびそれらの好適な混合物、β－シクロデキストリン、植物油（オリーブ油など）
、およびオレイン酸エチルなどの注射可能な有機エステルが挙げられる。例えば、レシチ
ンなどのコーティング材料の使用により、分散液の場合には必要な粒径の維持により、そ
して、界面活性剤の使用により、適当な流動性を維持することができる。組成物はまた、
防腐剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤などの補助剤を含有し得る。注射可能な医薬形態
の長期吸収は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅延させる剤
を含めることによってもたらされ得る。
注射可能なデポー形態は、１つ以上の生分解性ポリマー、例えば、ポリラクチド－ポリ
グリコリド、ポリ（オルトエステル）、ポリ（無水物）、およびＰＥＧなどの（ポリ）グ
リコール中にペプチド阻害剤のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作
製されるものを含む。ペプチドのポリマーに対する比および用いられる具体的なポリマー
の性質に応じて、ペプチド阻害剤の放出速度を制御することができる。デポー注射用製剤
はまた、体組織と適合性のあるリポソームまたはマイクロエマルジョン中にペプチド阻害
剤を封入することによっても調製される。
注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通して濾過することによって、または使
用直前に滅菌水もしくは他の滅菌注射媒体中に溶解もしくは分散し得る滅菌固体組成物の
形態で滅菌剤を組み込むことによって、滅菌することができる。
局所投与は、肺および眼の表面を含む皮膚または粘膜への投与を含む。吸入および鼻腔
内用のものを含む局所肺投与用の組成物は、水性および非水性製剤中の溶液および懸濁液
を伴い得、そして、加圧されてもよく、加圧されなくてもよい乾燥粉末として調製され得
る。非加圧粉末組成物では、活性成分は、細かく分割された形態であってもよく、例えば
直径が最大１００マイクロメートルのサイズを有する粒子を含むより大きなサイズの医薬
的に許容される不活性担体と混合して使用してよい。好適な不活性担体としては、ラクト
ースなどの糖が挙げられる。
あるいは、組成物を加圧し、窒素または液化ガス噴射剤などの圧縮ガスを含有させても
よい。液化噴射剤媒体および実際には全組成物は、活性成分がその中にいかなる実質的な
程度にも溶解しないようなものであってよい。加圧組成物はまた、液体または固体の非イ
オン性表面活性剤などの表面活性剤を含有していてもよく、固体アニオン性表面活性剤で
あってもよい。ナトリウム塩の形態の固体アニオン性表面活性剤を使用することが好まし
い。
局所投与のさらなる形態は、眼への投与である。本発明のペプチド阻害剤は、ペプチド
阻害剤が眼の角膜および内部領域、例えば、前房、後房、硝子体、房水、硝子体液、角膜
、虹彩／毛様体、レンズ、脈絡膜／網膜、および強膜に浸透するのに十分な期間、眼表面
と接触して維持されるように、医薬的に許容される眼科用ビヒクル中で送達され得る。医
薬的に許容される眼科用ビヒクルは、例えば、軟膏、植物油、または封入材料であり得る
。あるいは、本発明のペプチド阻害剤は、硝子体および房水に直接注入してもよい。
直腸または膣に投与するための組成物は、好ましくは、本発明のペプチド阻害剤を、好
適な非刺激性賦形剤または担体、例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール、また
は坐剤ワックス（室温では固体であるが体温では液体になり、したがって、直腸または膣
腔内で溶融して活性化合物を放出する）と混合することによって調製され得る坐剤を含む
。
本発明のペプチド阻害剤はまた、リポソームまたは他の脂質ベースの担体中で投与され
てもよい。当技術分野で既知であるように、リポソームは、概ね、リン脂質または他の脂
質物質に由来する。リポソームは、水性媒体中に分散した単層または多層水和液晶によっ
て形成される。リポソームを形成することができる任意の非毒性の生理学的に許容され、
代謝可能な脂質を使用することができる。リポソーム形態の本組成物は、本発明のペプチ
ド阻害剤に加えて、安定剤、防腐剤、賦形剤などを含有し得る。特定の実施形態では、脂
質は、天然および合成の両方のホスファチジルコリン（レシチン）およびセリンを含むリ
ン脂質を含む。リポソームを形成する方法は、当該技術分野で既知である。
非経口投与に好適な本発明で使用される医薬組成物は、概して塩化ナトリウム、グリセ
リン、グルコース、マンニトール、ソルビトールなどを使用して、レシピエントの血液と
等張に作られたペプチド阻害剤の滅菌水溶液および／または懸濁液を含み得る。
いくつかの態様では、本発明は、経口送達用の医薬組成物を提供する。本発明の組成物
およびペプチド阻害剤は、本明細書に記載の方法、技術、および／または送達ビヒクルの
いずれかに従って経口投与のために調製され得る。さらに、当業者は、本発明のペプチド
阻害剤が、本明細書に開示されてはいないが、当技術分野で周知であり、ペプチドの経口
送達における使用に適合する系または送達ビヒクルに改変または統合され得ることを理解
するであろう。
特定の実施形態では、経口投与のための製剤は、腸壁の透過性を人工的に増大させるた
めの補助剤（例えば、レゾルシノール、ならびに／またはポリオキシエチレンオレイルエ
ーテルおよびｎ－ヘキサデシルポリエチレンエーテルなどの非イオン性界面活性剤）、な
らびに／または酵素的分解を阻害するための酵素阻害剤（例えば、膵トリプシン阻害剤、
ジイソプロピルフルオロリン酸（ＤＦＦ）、またはトラシロール）を含み得る。特定の実
施形態では、経口投与のための固体型剤形のペプチド阻害剤は、ショ糖、乳糖、セルロー
ス、マンニトール、トレハロース、ラフィノース、マルチトール、デキストラン、デンプ
ン、寒天、アルギン酸塩、キチン、キトサン、ペクチン、トラガカントガム、アラビアゴ
ム、ゼラチン、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、合成もしくは半合成ポリマー、また
はグリセリドなどの、少なくとも１つの添加剤と混合することができる。これらの剤形は
また、他の種類（複数可）の添加剤、例えば、不活性希釈剤、ステアリン酸マグネシウム
などの滑沢剤、パラベン、ソルビン酸、アスコルビン酸、α－トコフェロールなどの保存
剤、システインなどの抗酸化剤、崩壊剤、結合剤、増粘剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、甘味剤
、着香剤、または香料を含有し得る。
具体的な実施形態では、本発明のペプチド阻害剤で使用するのに適合する経口剤形また
は単位用量は、ペプチド阻害剤と非薬物成分または賦形剤との混合物、ならびに成分また
は包装のいずれとしてもみなされ得る他の再利用不可能な材料を含み得る。経口組成物は
、液体、固体、および半固体剤形のうちの少なくとも１つを含み得る。いくつかの実施形
態では、有効量のペプチド阻害剤を含む経口剤形であって、丸剤、錠剤、カプセル、ゲル
、ペースト、飲料、シロップ、軟膏、および坐剤のうちの少なくとも１つを含む、剤形が
提供される。場合によっては、対象の小腸および／または結腸におけるペプチド阻害剤の
遅延放出を達成するように設計および構成された経口剤形が提供される。
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤を含む経口医薬組成物は、小腸内のペプ
チド阻害剤の放出を遅延させるように設計された腸溶性コーティングを含む。少なくとも
いくつかの実施形態では、遅延放出医薬製剤中に本発明のペプチド阻害剤およびアプロチ
ニンなどのプロテアーゼ阻害剤を含む医薬組成物が提供される。場合によっては、本発明
の医薬組成物は、約５．０以上のｐＨで胃液に可溶性である腸溶性コーティングを含む。
少なくとも１つの実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、酢酸
フタル酸セルロース、および酢酸トリメリット酸セルロースを含むセルロースの誘導体、
ならびにセルロースおよび他の炭水化物ポリマーの同様の誘導体などの、解離可能なカル
ボン酸基を有するポリマーを含む腸溶性コーティングを含む医薬組成物が提供される。
特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤を含む医薬組成物は、腸溶性コーティン
グ中に提供され、当該腸溶性コーティングは、対象の下部胃腸系内において制御された様
式で医薬組成物を保護および放出するように、かつ全身性の副作用を回避するように設計
される。腸溶性コーティングに加えて、本発明のペプチド阻害剤は、任意の適合性経口薬
物送達系または成分内に封入、コーティング、会合、または他の方法で結合され得る。例
えば、いくつかの実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、ポリマーヒドロゲル、ナノ
粒子、ミクロスフェア、ミセル、および他の脂質系のうちの少なくとも１つを含む脂質担
体系で提供される。
小腸におけるペプチド分解を克服するために、本発明のいくつかの実施形態は、本発明
のペプチド阻害剤が含有され、それによって、ヒドロゲルポリマーが、小腸および／また
は結腸内のタンパク質分解からペプチド阻害剤を保護する、ヒドロゲルポリマー担体系を
含む。本発明のペプチド阻害剤は、さらに、溶解速度を増大させ、ペプチドの腸吸収を増
強するように設計された担体系で使用するのに適合するように製剤化され得る。これらの
方法は、ペプチドのＧＩ管透過を増加させるためのリポソーム、ミセル、およびナノ粒子
の使用を含む。
経口送達用の医薬品を提供するために、様々な生物応答系を１つ以上の本発明のペプチ
ド阻害剤と合わせてもよい。いくつかの実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、経口
投与用の治療剤を提供するために、ヒドロゲルおよび水素結合基を有する粘膜付着性ポリ
マー（例えば、ＰＥＧ、ポリ（メタクリル）酸［ＰＭＡＡ］、セルロース、Ｅｕｄｒａｇ
ｉｔ（登録商標）、キトサン、およびアルギネート）などの生物応答系と併用される。他
の実施形態は、本明細書に開示されるペプチド阻害剤の薬物滞留時間を最適化または延長
するための方法であって、当該ペプチド阻害剤表面の表面は、水素結合、ムチンと結合し
たポリマーまたは／および疎水性相互作用を介した粘膜付着特性を含むように修飾される
、方法を含む。これらの修飾ペプチド分子は、本発明の所望の特徴に従って、対象内の薬
物滞留時間の増加を示し得る。さらに、標的粘膜付着系は、腸細胞およびＭ細胞表面で受
容体に特異的に結合し得、それによって、ペプチド阻害剤を含有する粒子の取り込みをさ
らに増加させる。
他の実施形態は、本発明のペプチド阻害剤の経口送達のための方法であって、当該ペプ
チド阻害剤が、傍細胞または経細胞透過を増加させることによって腸粘膜を越えるペプチ
ドの輸送を促進する透過促進剤と組み合わせて対象に提供される、方法を含む。治療剤の
経口送達のための様々な透過促進剤および方法は、Ｂｒａｙｄｅｎ，Ｄ．Ｊ．，Ｍｒｓｎ
ｙ，Ｒ．Ｊ．，２０１１．Ｏｒａｌ ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｅｌｉｖｅｒｙ：ｐｒｉｏｒｉ
ｔｉｚｉｎｇ ｔｈｅ ｌｅａｄｉｎｇ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ．Ｔｈｅｒ．Ｄｅｌ
ｉｖｅｒｙ ２（１２），１５６７－１５７３に記載されている。
特定の実施形態では、本発明の医薬組成物および製剤は、本発明のペプチド阻害剤およ
び１つ以上の透過促進剤を含む。吸収促進剤の例としては、例えば、胆汁酸塩、脂肪酸、
界面活性剤（アニオン性、カチオン性、および非アニオン性）キレート剤、Ｚｏｎｕｌａ
ｒ ＯＴ、エステル、シクロデキストリン、デキストラン硫酸、アゾン、クラウンエーテ
ル、ＥＤＴＡ、スクロースエステル、およびホスホチジルコリンを挙げることができる。
吸収促進剤は、典型的には、担体自体ではないが、腸粘膜を越えてペプチドおよびタンパ
ク質を輸送することによって経口バイオアベイラビリティを改善するために他の担体とも
広く会合する。そのような物質は、意図されたペプチド阻害剤との非特異的相互作用を形
成するために、賦形剤として製剤に添加されてもよく、または組み込まれてもよい。
タイトジャンクション透過を増強し、全般的に安全と認められる（ＧＲＡＳ）と確認さ
れた食物成分および／または他の天然に存在する物質としては、例えば、アスグリセリド
、アシルカルニチン、胆汁酸塩、および中鎖脂肪酸が挙げられる。中鎖脂肪酸（ＭＣＦＡ
Ｓ）のナトリウム塩もまた、透過促進剤であることが示唆された。最も広範に研究された
ＭＣＦＡＳは、カプリン酸の塩であるカプリン酸ナトリウムであり、これは、乳脂肪画分
中に２～３％の脂肪酸を含む。今日まで、カプリン酸ナトリウムは、直腸アンピシリン吸
収を改善するための坐剤製剤（Ｄｏｋｔａｃｉｌｌｉｎ（商標））において賦形剤として
主に使用されている。別の食物由来のＭＣＦＡＳであるカプリル酸ナトリウム（８炭素）
の透過特性は、カプリン酸ナトリウムと比較して、インビトロでより低いことが示された
。カプリル酸ナトリウムおよびペプチド薬物を、油中の他の賦形剤との混合物で製剤化し
て、透過性を増強する油性懸濁液（ＯＳ）を生成した（Ｔｕｖｉａ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．８，ｐｐ．２
０１０－２０２１（２０１４）。
例えば、特定の実施形態では、透過促進剤をペプチド阻害剤と組み合わせ、当該透過促
進剤は、中鎖脂肪酸、長鎖脂肪酸、胆汁塩、両親媒性界面活性剤、およびキレート剤のう
ちの少なくとも１つを含む。特定の実施形態では、中鎖脂肪酸塩は、腸上皮の傍細胞透過
性を増加させることによって吸収を促進する。特定の実施形態では、Ｎ－［ヒドロキシベ
ンゾイル）アミノ］カプリル酸ナトリウムを含む透過促進剤を使用して、本発明のペプチ
ド阻害剤と弱い非共有結合を形成させ、当該透過促進剤は膜輸送に好都合であり、さらに
血液循環に達すると解離する。特定の実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、オリゴ
アルギニンに共役し、それによって、ペプチドの様々な細胞型への細胞浸透を増加させる
。さらに、少なくとも１つの実施形態では、本発明のペプチド阻害剤と、シクロデキスト
リン（ＣＤ）およびデンドリマーからなる群から選択される透過促進剤との間に非共有結
合が提供され、当該透過促進剤は、ペプチド凝集を低減し、ペプチド阻害剤分子の安定性
および溶解度を増加させる。
特定の実施形態では、医薬組成物または製剤は、本発明のペプチド阻害剤および一過性
透過促進剤（ＴＰＥ）を含む。透過促進剤およびＴＰＥは、経口バイオアベイラビリティ
またはペプチド阻害剤を増加させるために使用され得る。使用され得るＴＰＥの一例は、
カプリル酸ナトリウムおよび治療剤を含有する粉末を分散させる油性懸濁製剤である（Ｔ
ｕｖｉａ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏ
ｌ．３１，Ｎｏ．８，ｐｐ．２０１０－２０２１（２０１４）。
特定の実施形態では、医薬組成物および製剤は、本発明のペプチド阻害剤と、１つ以上
の吸収促進剤、酵素阻害剤、または粘膜付着ポリマーと、を含み得る。
具体的な実施形態では、本発明のペプチド阻害剤は、例えば、エマルジョン、リポソー
ム、ミクロスフェア、またはナノ粒子などの製剤ビヒクルに製剤化される。
本発明の他の実施形態は、増加した半減期を有する本発明のペプチド阻害剤で対象を治
療するための方法を提供する。一態様では、本発明は、治療有効量を１日１回（ｑ．ｄ．
）または１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）投与するのに十分な、インビトロまたはインビボ（例
えば、ヒト対象に投与するとき）で少なくとも数時間～１日の半減期を有するペプチド阻
害剤を提供する。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、治療有効量を週１回（ｑ．ｗ
．）投与するのに十分な、３日間以上の半減期を有する。特定の実施形態では、ペプチド
阻害剤は、治療有効量を２週間に１回（ｂ．ｉ．ｗ．）または月１回投与するのに十分な
、８日間以上の半減期を有する。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、非誘導体化ま
たは非修飾ペプチド阻害剤と比較して、より長い半減期を有するように誘導体化または修
飾される。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、血清半減期を増加させるための１つ
以上の化学修飾を含む。
本明細書に記載の治療または送達系のうちの少なくとも１つで使用される場合、本発明
のペプチド阻害剤は、純粋な形態で、またはそのような形態が存在する場合、医薬的に許
容される塩形態で使用され得る。
本発明のペプチド阻害剤および組成物の総１日使用量は、妥当な医学的判断の範囲内で
主治医によって決定され得る。任意の具体的な対象についての特定の治療有効用量レベル
は、以下を含む様々な要因に依存する：ａ）治療される障害および障害の重症度；ｂ）使
用される特定の化合物の活性；ｃ）使用される具体的な組成物、患者の年齢、体重、全身
健康、性別、および食事；ｄ）使用される特定のペプチド阻害剤の投与時間、投与経路、
および排出速度；ｅ）治療期間；ｆ）使用される特定のペプチド阻害剤と組み合わせてま
たは同時に使用される薬物、ならびに医療分野で周知の同様の要因。
具体的な実施形態では、単回または分割用量でヒトまたは他の哺乳動物宿主に投与され
る本発明のペプチド阻害剤の総１日用量は、例えば、１日に０．０００１～３００ｍｇ／
ｋｇ（体重）または１日に１～３００ｍｇ／ｋｇ（体重）の量であり得る。
腸炎の非侵襲的検出
本発明のペプチド阻害剤は、マイクロＰＥＴイメージングによる腸炎の検出、評価、お
よび診断に使用され得、当該ペプチド阻害剤は、非侵襲的診断手順の一部として、キレー
ト基または検出可能な標識で標識される。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、二官
能性キレート剤と共役する。特定の実施形態では、ペプチド阻害剤は、放射性標識される
。次いで、標識されたペプチド阻害剤は、経口でまたは直腸内に対象に投与される。特定
の実施形態では、標識されたペプチド阻害剤は、飲料水に含まれる。ペプチド阻害剤の取
り込みに続いて、マイクロＰＥＴイメージングを使用して、対象の腸および消化路全体を
通して炎症を可視化することができる。
置換トリプトファンの合成
７－メチルトリプトファンの合成
７－メチルトリプトファンは、商業的供給元から購入した。さらに、以下に記載する方
法のうちの１つに従って化合物を合成することができる。
７－エチルトリプトファンの合成
スキーム１に示す方法に従って、７－エチルトリプトファンを合成した。
７－イソプロピルトリプトファンの合成
スキーム２に示す方法に従って、７－イソプロピルトリプトファンを合成した。
７－イソプロピル化合物の手順：
鈴木カップリング：
封止内のｎ－プロパノール中（Ｓ）－メチル３－（７－ブロモ－１Ｈ－インドール－３
－イル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエート（５．０ｇ
、１２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、イソプレニルトリフルオロホウ酸カリウム（２．２ｇ、
１５．１ｍｍｏｌ）を添加し、窒素でパージした。上記混合物に、トリエチルアミン（３
．５ｍＬ、２５．５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、触媒［１，１’－ビス（ジフェニルホ
スフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの複合体（０．
７２ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を添加し、窒素で１０分間パージし、一晩で１００℃まで加
熱した。溶液を濃縮して残渣を得、これを酢酸エチル（１５０ｍＬ）に溶解させ、水およ
びブラインで洗浄した。有機層を濃縮し、粗生成物をフラッシュカラム（３．２ｇ、７１
％）によって精製して、濃厚な泡状固形物を得た。
移動水素化：
エタノール（４０ｍＬ）中（Ｓ）－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ア
ミノ）－３－（７－（プロパ－１－エン－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）プ
ロパノエート（３．１ｇ、８．６ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ、５
０％湿潤触媒）を添加し、次いで、ギ酸アンモニウム（１．６ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）を
添加し、得られた混合物を２時間で６５～７０℃まで加熱した。反応混合物を濃縮し、水
を残渣に添加し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）に抽出した。有機層を水およびブライン
で洗浄し、濃縮した。得られた生成物（３．１ｇ、定量的）を次の反応にそのまま使用し
た。
加水分解：
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（４：１：１）中（Ｓ）－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカ
ルボニル）アミノ）－３－（７－イソプロピル－１Ｈ－インドール－３－イル）プロパノ
エート（３．６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（１．２６ｇ、３０．
０ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を一晩撹拌した。溶液を濃縮して溶媒を除去し、水で希釈し
、１０％クエン酸水溶液で酸性化した。生成物を含有する水層を酢酸エチル（２×１００
ｍＬ）で抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃厚
な油状物として所望の生成物（２．８ｇ、９４％）に濃縮した。粗生成物をさらに精製す
ることなく、次の工程に進めた。
Ｂｏｃ保護：
ジクロロメタン（１２ｍＬ）中（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミ
ノ）－３－（７－イソプロピル－１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン酸（２．８ｇ、
８．０ｍｍｏｌ）の冷溶液に、トリフルオロ酢酸（６ｍＬ）を添加し、溶液を室温で５時
間撹拌した。溶液を蒸発乾固させ、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に再溶解させ、ＨＣｌ／
エーテルで処理し、濃縮した。粗塩酸塩をＭＴＢＥ（２５ｍＬ）に懸濁させ、３０分間撹
拌し、濾過して、Ｓ）－２－アミノ－３－（７－イソプロピル－１Ｈ－インドール－３－
イル）プロパン酸塩酸塩（１．３ｇ、６８％）のオフホワイトの固形物（吸湿性）を得た
。
Ｆｍｏｃ保護：
ＴＨＦ／水（３３ｍＬ：１０ｍＬ）中（Ｓ）－２－アミノ－３－（７－イソプロピル－
１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン酸塩酸塩（１．３ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の溶液に
、重炭酸ナトリウム（１．５５ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）、次いで、Ｎ－（９－フルオレニ
ルメトキシカルボニルオキシ）スクシンイミド（１．５５ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を少しず
つ添加した。得られた混合物を一晩撹拌し、濃縮して、ＴＨＦを除去した。残渣を水で希
釈し、２Ｎ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチル（２×７５ｍＬ）で抽出した。有機層を水お
よびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、生成物を泡状低溶融固形物
（１．８５ｇ、８６％）として得た。
７－フェニル置換トリプトファンの合成
スキーム３に示す方法に従って、７－フェニル置換トリプトファンを合成した、または
合成することができる。
アリールボロン酸との鈴木カップリング
乾燥トルエン（３０ｍＬ）中（Ｓ）－メチル３－（７－ブロモ－１Ｈ－インドール－３
－イル）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエート（４．０ｇ
、１０．０ｍｍｏｌ）を窒素で１０分間パージした。１０ｍＬの水中Ｋ２ＣＯ３（２．０
ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、フェニルボロン酸（１．４７ｇ、１２．０ｍ
ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素で１０分間パージした。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．
ＤＣＭ（０．５８ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、エタノール（１０ｍＬ）、およびＴＨＦ（２
０ｍＬ）を添加し、反応混合物を８時間撹拌しながら１００℃に加熱した。反応混合物を
真空下で濃縮し、残渣をＤＣＭ（２００ｍＬ）に溶解させた。有機層を水およびブライン
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物を６０～１２０メッシュのシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物（３．６ｇ、９０％）を泡
状固形物として得た。
加水分解：
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（４：１：１）中（Ｓ）－メチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカ
ルボニル）アミノ）－３－（７－フェニル－１Ｈ－インドール－３－イル）プロパノエー
ト（３．６ｇ、９．１ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（１．１５ｇ、２７．３ｍｍ
ｏｌ）を添加し、溶液を一晩撹拌した。溶液を濃縮して溶媒を除去し、十分な水で希釈し
、１０％クエン酸で酸性化した。生成物を含有する水層を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で
抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して所望
の生成物（３．３ｇ、９５％）を得た。
Ｂｏｃ脱保護：
ジクロロメタン（１３ｍＬ）中（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミ
ノ）－３－（７－フェニル－１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン酸（３．３ｇ、８．
６ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、トリフルオロ酢酸（６．６ｍＬ）を添加し、溶液を室温で６
時間撹拌した。溶液を蒸発乾固させ、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に再溶解させ、ＨＣｌ
／エーテルで処理し、濃縮した。粗塩酸塩をＭＴＢＥ（２５ｍＬ）に懸濁させ、３０分間
撹拌し、濾過して、Ｓ）－２－アミノ－３－（７－フェニル－１Ｈ－インドール－３－イ
ル）プロパン酸塩酸塩（１．８ｇ、６６％）を得た。
Ｆｍｏｃ保護：
ＴＨＦ／水（４５ｍＬ：１３ｍＬ）中（Ｓ）－２－アミノ－３－（７－フェニル－１Ｈ
－インドール－３－イル）プロパン酸塩酸塩（１．８ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の溶液に、重
炭酸ナトリウム（１．９２ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）、次いで、Ｎ－（９－フルオレニルメ
トキシカルボニルオキシ）スクシンイミド（１．９２ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を少しずつ添
加した。得られた混合物を一晩撹拌し、濃縮して、ＴＨＦを除去した。残渣を十分な水で
希釈し、２Ｎ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を
水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、残渣を２０％ＭＴＢＥ／
ヘキサンに懸濁させて、所望の生成物（２．６ｇ、９２％）を得た。
７－ヘテロアリール置換トリプトファンの合成
スキーム４に示す方法に従って、７－ヘテロアリール置換トリプトファンを合成した、
または合成することができる。
［式中、Ｒは、非置換の、またはハロ、ハロ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、ヒド
ロキシ、もしくはアルコキシで置換されたヘテロアリールである］。
具体的な代表的なＲ基は、チエニル、ピリジル、ピペリジニル、およびモルホリニルか
ら選択される。
７－チエニル（チオフェニル）置換トリプトファンの合成
スキーム５に示す方法に従って、７－チエニル（チオフェニル）置換トリプトファンを
合成した、または合成することができる。
Ｆｒｅｓｅ ｅｔ ａｌ．（ＣｈｅｍＣａｔＣｈｅｍ ２０１６，８，１７９９－１８
０３）によって記載された改変アプローチを使用して、鈴木－宮浦クロスカップリング反
応を行った。ブーフヴァルトリガンドＳＰｈｏｓと組み合わせてＰｄ源としてＮａ２Ｐｄ
Ｃｌ４を使用する。この系は、低温であっても優れた結果で困難な基質の組み合わせを触
媒することが知られている。本発明者らの場合には、７ブロモＴｒｐとボロン酸との鈴木
－宮浦クロスカップリング反応から所望の生成物が得られ、その後、これをＦｍｏｃ－Ｏ
Ｓｕを使用して保護した。
Ｌ－７－（チオフェン－３－イル）－トリプトファン：７－ブロモ－Ｌ－トリプトファ
ン（０．２８３ｇ、１ｍｍｏｌ）、チオフェン－３－ボロン酸酸（０．３８３ｇ、３．０
０ｍｍｏｌ、３当量）、およびＫ２ＣＯ３（１０当量）をフラスコに入れ、Ｎ２でパージ
した。脱気した水：１－ブタノール（９：１、３０ｍＬ）をシリンジを介して添加し、反
応物を９５℃で撹拌した。反応を開始させるために、ＳＰｈｏｓ（６．２ｍｇ、１５モル
％）およびＮａ２Ｃｌ４Ｐｄ（１５．２ｍｇ、５モル％）を、Ｐｄ塩およびリガンドを４
０℃で１０分間予め加温した後に混合物に移した。
完了してから、水性反応物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＨＣｌを滴下するこ
とによって溶液をｐＨ１．０に酸性化した。沈殿したパラジウムブラックを濾過（Ｗｈａ
ｔｍａｎ、孔径２０μｍ）によって除去し、濾液を凍結乾燥させた。最後に、得られた粗
生成物を、５０ｍＬ／分の流量でＣ１８カラム（５μｍ、２５０×５０ｍｍ）を用いた分
取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ－ＨＰＬＣ）によって精製した。バッファＡ中
Ｂの線形勾配を使用して分離を達成した（バッファＡ：水性０．０５％ＴＦＡ；バッファ
Ｂ：０．０４３％ＴＦＡ、水中９０％アセトニトリル）。１ｍＬ／分の流量でＣ１８カラ
ム（３μｍ、５０×２ｍｍ）を使用して、分析をモニタリングし、実施した。次いで、純
粋な生成物を含有する画分を凍結乾燥機で凍結乾燥させた。収量１０４ｍｇ（収率３６％
）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２８７．０８［Ｍ＋Ｈ］＋（Ｃａｌｃｄ．Ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ
１５Ｏ２ＮＳ ２８７．１２）。
Ｆｍｏｃ－Ｌ－７－（チオフェン－３－イル）－トリプトファン：アミノ酸、Ｌ－７－
（チオフェン－３－イル）－トリプトファン（３１．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、撹
拌しながら水および重炭酸ナトリウム（２当量）に溶解させた。得られた溶液を５℃に冷
却し、Ｆｍｏｃ－ＯＳｕ（４４．５３ｍｇ、１．０５当量）をジオキサン溶液としてゆっ
くりと添加した。得られた混合物を０℃で１時間撹拌し、一晩で室温まで加温した。次い
で、水を添加し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液
で２回逆抽出した。合わせた水層を１０％ＨＣｌでｐＨ１．０に酸性化し、次いで、Ｅｔ
ＯＡｃで３回抽出する。合わせた有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮し
た。得られた残渣を、（トルエン、酢酸エチル、（１：１）、１％酢酸）を使用したフラ
ッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）によって精製した。収量５０ｍｇ（収率８９％）
。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０９．１０［Ｍ＋Ｈ］＋（Ｃａｌｃｄ．Ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１
５Ｏ２ＮＳ ５０８．５９）。
追加の７－置換トリプトファンの合成
スキーム３に示す方法に従って、追加の７－置換トリプトファンを合成した、または合
成することができる。
実施例１：ペプチド単量体の合成
Ｐｒｏｔｅｉｎ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙのＳｙｍｐｈｏｎｙ多重チャネル合成装置にお
いてＭｅｒｒｉｆｉｅｌｄ固相合成技術を使用して、本発明のペプチド単量体を合成した
。ＨＢＴＵ（Ｏ－ベンゾトリアゾール－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－ウロニウム
－ヘキサフルオロ－ホスフェート）、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）カップリ
ング条件を使用して、ペプチドを組み立てた。いくつかのアミノ酸カップリングについて
は、ＰｙＡＯＰ（７－アザベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリピロリジノホスポ
ニウムヘキサフルオロホスフェート）およびＤＩＥＡ条件を使用した。Ｃ末端アミドを有
するペプチドにはＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ樹脂（１００～２００メッシュ、０．
５７ｍｍｏｌ／ｇ）を使用し、Ｃ末端酸を有するペプチドには、予めロードしておいたＮ
－α－Ｆｍｏｃ保護アミノ酸を有するＷａｎｇ樹脂を使用した。カップリング試薬（予め
混合しておいたＨＢＴＵおよびＤＩＥＡ）を１００ｍｍｏｌ濃度で調製した。同様に、ア
ミノ酸溶液を１００ｍｍｏｌ濃度で調製した。本発明のペプチド阻害剤を、医化学最適化
および／またはファージディスプレイに基づいて同定し、スクリーニングして、優れた結
合および／または阻害特性を有するものを同定した。
組立体
標準的なＳｙｍｐｈｏｎｙプロトコルを使用してペプチドを組み立てた。ペプチド配列
を以下のように組み立てた：各反応バイアル内の樹脂（２５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）
を４ｍＬのＤＭＦで２回洗浄し、続いて、２．５ｍＬの２０％４－メチルピペリジン（Ｆ
ｍｏｃ脱保護）で１０分間処理した。次いで、樹脂を濾過し、ＤＭＦ（４ｍＬ）で２回洗
浄し、さらに３０分間Ｎ－メチルピペリフィンで再度処理した。樹脂をＤＭＦ（４ｍＬ）
で３回再度洗浄し、続いて、２．５ｍＬのアミノ酸および２．５ｍＬのＨＢＴＵ－ＤＩＥ
Ａ混合物を添加した。４５分間頻回撹拌した後、樹脂を濾過し、ＤＭＦ（各４ｍＬ）で３
回洗浄した。本発明の典型的なペプチドの場合、ダブルカップリングを行った。カップリ
ング反応が完了した後、次のアミノ酸カップリングに進む前に、樹脂をＤＭＦ（各４ｍＬ
）で３回洗浄した。
オレフィンを形成するための閉環メタセシス
樹脂（１００μｍｏｌ）を２ｍＬのＤＣＭ（３×１分）で洗浄し、次いで、２ｍＬのＤ
ＣＥ（３×１分）で洗浄した後、ＤＣＥ中Ｇｒｕｂｓ第一世代触媒の６ｍＭ溶液の２ｍＬ
の溶液（４．９４ｍｇｍｌ－１；樹脂置換に関して２０モル％）で処理した。溶液を窒素
下で一晩（１２時間）還流した後、排出した。樹脂をＤＭＦ（各４ｍＬ）；ＤＣＭ（４ｍ
Ｌ）で３回洗浄した後、乾燥させ、切断した。
切断
ペプチド組み立てが完了した後、試薬Ｋ（８２．５％トリグルオロ酢酸、５％水、５％
チオアニソール、５％フェノール、２．５％ １，２－エタンジチオール）などの切断試
薬で処理することによって、ペプチドを樹脂から切断した。切断試薬は、樹脂、ならびに
残りの全ての側鎖保護基からペプチドを成功裏に切断することができた。
切断されたペプチドを冷ジエチルエーテルに沈殿させ、続いて、エチルエーテルで２回
洗浄した。濾液を捨て、冷エーテルの第２のアリコートを添加し、手順を繰り返した。粗
ペプチドをアセトニトリル：水（１％ＴＦＡを含む７：３）の溶液に溶解させ、濾過した
。次いで、精製する前にエレクトロスプレーイオン化質量分析（ＥＳＩ－ＭＳ）（Ｍｉｃ
ｒｏｍａｓｓ／Ｗａｔｅｒｓ ＺＱ）を使用して、直鎖ペプチドの品質を検証した。
酸化を介したジスルフィド結合形成
遊離チオール（例えば、ジＰｅｎ）を含有するペプチドを、全般的なＦｍｏｃ－ＳＰＰ
Ｓ手順に従って、Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ－ＭＢＨＡ樹脂において組み立てた。切断試薬９
０％トリフルオロ酢酸、５％水、２．５％ １，２－エタンジチオール、２．５％トリイ
ソプロピルシラン）で処理することによって、ペプチドを樹脂から切断した。切断された
ペプチドを冷ジエチルエーテルに沈殿させ、続いて、エチルエーテルで２回洗浄した。濾
液を捨て、冷エーテルの第２のアリコートを添加し、手順を繰り返した。粗ペプチドをア
セトニトリル：水（１％ＴＦＡを含む７：３）の溶液に溶解させ、濾過して、所望の酸化
されていないペプチド粗ペプチドを得た。
Ｘ４およびＸ９がＣｙｓ、Ｐｅｎ、ｈＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、（Ｄ）Ｃｙｓ、または（
Ｄ）ｈＣｙｓのいずれかを有する粗切断ペプチドを、２０ｍＬの水：アセトニトリルに溶
解させた。次いで、黄色が持続するようになるまで、撹拌しながら酢酸中の飽和ヨウ素を
滴下した。溶液を１５分間撹拌し、反応を分析ＨＰＬＣおよびＬＣＭＳでモニタリングし
た。反応が完了したとき、溶液が透明になるまで固体アスコルビン酸を添加した。次いで
、最初に水で希釈し、次いで、逆相ＨＰＬＣ機器（Ｌｕｎａ Ｃ１８支持体、１０ｕ、１
００Ａ、移動相Ａ：０．１％ＴＦＡを含有する水、移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡを含有する
アセトニトリル（ＡＣＮ）、勾配は５％Ｂで開始し、１５ｍＬ／分の流速で６０分かけて
５０％Ｂに変化させる）にロードすることによって、溶媒混合物を精製した。次いで、純
粋な生成物を含有する画分を凍結乾燥機で凍結乾燥させた。
チオエーテル結合形成
遊離チオール（例えば、Ｃｙｓ）およびｈＳｅｒ（ＯＴＢＤＭＳ）を含有するペプチド
を、全般的なＦｍｏｃ－ＳＰＰＳ手順に従って、Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ－ＭＢＨＡ樹脂に
おいて組み立てた。ＤＣＭ中ＰＰｈ３（１０当量）およびＣｌ３ＣＣＮ（１０当量）で樹
脂を２時間処理することによって、塩素化を行った。切断試薬９０％トリフルオロ酢酸、
５％水、２．５％ １，２－エタンジチオール、２．５％トリイソプロピルシラン）で処
理することによって、ペプチドを樹脂から切断した。切断されたペプチドを冷ジエチルエ
ーテルに沈殿させ、続いて、エチルエーテルで２回洗浄した。濾液を捨て、冷エーテルの
第２のアリコートを添加し、手順を繰り返した。粗ペプチドをアセトニトリル：水（１％
ＴＦＡを含む７：３）の溶液に溶解させ、濾過して、所望の環化されていない粗ペプチド
を得た。
Ｘ４位およびＸ９位のいずれかまたはＸ９位およびＸ４位に遊離チオール（例えば、Ｃ
ｙｓ、Ｐｅｎ、ｈＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、（Ｄ）Ｃｙｓ、または（Ｄ）ｈＣｙｓ、および
アルキルハロゲン化物（ｈＳｅｒ（Ｃｌ））を有する粗ペプチドを、０．１Ｍ ＴＲＩＳ
バッファｐＨ８．５に溶解させた。室温で一晩環化を行った。次いで、最初に水で２倍希
釈し、次いで、逆相ＨＰＬＣ機器（Ｌｕｎａ Ｃ１８支持体、１０ｕ、１００Ａ、移動相
Ａ：０．１％ＴＦＡを含有する水、移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル
（ＡＣＮ）、勾配は５％Ｂで開始し、１５ｍＬ／分の流速で６０分かけて５０％Ｂに変化
させる）にロードすることによって、溶媒混合物を精製した。次いで、純粋な生成物を含
有する画分を凍結乾燥機で凍結乾燥させた。
精製
Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８カラム（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）で
、分析逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行った。Ｇｅｍｉｎｉ １０μｍ
Ｃ１８カラム（２２ｍｍ×２５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）またはＪｕｐｔｉｒ
ｅｓ １０μｍ、３００Ａ ℃１８カラム（２１．２ｍｍ×２５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍ
ｅｎｅｘ）で、半分取逆相ＨＰＬＣを行った。１ｍＬ／分（分析）および１５ｍＬ／分（
分取）の流速で、バッファＡ中Ｂの線形勾配（移動相Ａ：０．１５％ＴＦＡを含有する水
、移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル（ＡＣＮ））を使用して、分離を
達成した。１ｍＬ／分（分析）および１５ｍＬ／分（分取）の流速で、バッファＡ中Ｂの
線形勾配（移動相Ａ：０．１５％ＴＦＡを含有する水、移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡを含有
するアセトニトリル（ＡＣＮ））を使用して、分離を達成した。
実施例１Ａ：ペプチド単量体の追加の代表的な合成
ＣＥＭ Ｌｉｂｅｒｔｙ Ｂｌｕｅ（商標）マイクロ波ペプチド合成装置で標準的なＦ
ｍｏｃ固相合成技術を使用して、本発明のペプチド単量体を合成した。マイクロ波加熱を
用い、Ｏｘｙｍａ／ＤＩＣ（エチルシアノヒドロキシイミノアセテート／ジイソプロピル
カルボジイミド）を使用して、ペプチドを組み立てた。Ｃ末端アミドを有するペプチドに
はＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ－ＭＢＨＡ樹脂（１００～２００メッシュ、０．６６ｍｍｏｌ／
ｇ）を使用し、Ｃ末端酸を有するペプチドには、予めロードしておいたＮ－α－Ｆｍｏｃ
保護アミノ酸を有するＷａｎｇ樹脂を使用した。０．１Ｍ ＤＩＥＡを含むＤＭＦ中１Ｍ
溶液として、Ｏｘｙｍａを調製した。ＤＭＦ中０．５Ｍ溶液として、ＤＩＣを調製した。
アミノ酸を２００ｍＭで調製した。本発明のペプチド阻害剤を、医化学最適化および／ま
たはファージディスプレイに基づいて同定し、スクリーニングして、優れた結合および／
または阻害特性を有するものを同定した。
組立体
標準的なＣＥＭ Ｌｉｂｅｒｔｙ Ｂｌｕｅ（商標）プロトコルを使用して、ペプチド
を作製した。ペプチド配列を以下のように組み立てた：樹脂（４００ｍｇ、０．２５ｍｍ
ｏｌ）を１０ｍＬの５０／５０ＤＭＦ／ＤＣＭに懸濁させた。次いで、樹脂をマイクロ波
キャビティ内の反応容器に移した。反復Ｆｍｏｃ脱保護およびＯｘｙｍａ／ＤＩＣカップ
リングサイクルを使用して、ペプチドを組み立てた。脱保護のために、ＤＭＦ中２０％４
－メチルピペリジンを反応容器に添加し、６５秒間で９０℃まで加熱した。脱保護溶液を
排出し、樹脂をＤＭＦで３回洗浄した。ほとんどのアミノ酸の場合、次いで、５当量のア
ミノ酸、Ｏｘｙｍａ、およびＤＩＣを反応容器に添加し、マイクロ波照射で混合反応物を
４分間で９０℃まで急速に加熱した。アルギニンおよびヒスチジン残基の場合は、１０分
間７５および５０℃のそれぞれの温度を使用するより穏やかな条件を使用して、ラセミ化
を防止した。稀で高価なアミノ酸は、多くの場合、１．５～２当量の試薬のみを使用して
室温で一晩手動でカップリングさせた。困難なカップリングは、多くの場合、９０℃で２
×４分間ダブルカップリングさせた。カップリング後、樹脂をＤＭＦで洗浄し、所望のペ
プチドの組み立てが完了するまでサイクル全体を繰り返した。
オレフィンを形成するための閉環メタセシス
樹脂（１００μｍｏｌ）を２ｍＬのＤＣＭ（３×１分）で洗浄し、次いで、２ｍＬのＤ
ＣＥ（３×１分）で洗浄した後、ＤＣＥ中Ｇｒｕｂｂｓ Ｃａｔａｌｙｓｔ（登録商標）
第一世代の６ｍＭ溶液の２ｍＬの溶液（４．９４ｍｇ ｍｌ－１；樹脂置換に関して２０
モル％）で処理した。溶液を窒素下で一晩（１２時間）還流した後、排出した。樹脂をＤ
ＭＦ（各４ｍＬ）；ＤＣＭ（４ｍＬ）で３回洗浄した後、乾燥させ、切断した。
切断
ペプチド組み立てが完了した後、次いで、９１：５：２：２ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ／ＴＩＰＳ
／ＤＯＤＴの標準的な切断カクテルで２時間処理することによって、ペプチドを樹脂から
切断した。１つを超えるＡｒｇ（ｐｂｆ）残基が存在する場合、切断をさらに１時間継続
させた。
切断されたペプチドを、冷ジエチルエーテルに沈殿させた。濾液をデカントし、冷エー
テルの第２のアリコートを添加し、手順を繰り返した。次いで、精製する前にエレクトロ
スプレーイオン化質量分析（ＥＳＩ－ＭＳ）（Ｗａｔｅｒｓ（登録商標）Ｍｉｃｒｏｍａ
ｓｓ（登録商標）ＺＱ（商標））を使用して、直鎖ペプチドの品質を検証した。
酸化を介したジスルフィド結合形成
遊離チオール（例えば、ジＰｅｎ）を含有するペプチドを、上記の全般的なＦｍｏｃ固
相合成、切断、および単離に従って、Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ－ＭＢＨＡ樹脂において組み
立てた。
Ｃｙｓ、Ｐｅｎ、ｈＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、（Ｄ）Ｃｙｓ、または（Ｄ）ｈＣｙｓのい
ずれかを有する粗切断チオール含有ペプチドを、５０／５０アセトニトリル／水中に約２
ｍｇ／ｍＬで溶解させた。次いで、黄色が持続するようになるまで、撹拌しながら酢酸中
の飽和ヨウ素を滴下した。溶液を数分間撹拌し、反応を分析ＨＰＬＣおよびＬＣＭＳでモ
ニタリングした。反応が完了したとき、溶液が透明になるまで固体アスコルビン酸を添加
した。次いで、最初に水で希釈し、次いで、逆相ＨＰＬＣカラム（Ｌｕｎａ（登録商標）
Ｃ１８支持体、１０ｕ、１００Ａ、移動相Ａ：０．１％ＴＦＡを含有する水、移動相Ｂ：
０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル（ＡＣＮ）、勾配は１５％Ｂで開始し、１５ｍ
Ｌ／分の流速で６０分かけて５０％Ｂに変化させる）にロードすることによって、溶媒混
合物を精製した。次いで、純粋な生成物を含有する画分を凍結乾燥機で凍結乾燥させた。
チオエーテル結合形成
遊離チオール（例えば、Ｃｙｓ）およびｈＳｅｒ（ＯＴＢＤＭＳ）を含有するペプチド
を、全般的なＦｍｏｃ－ＳＰＰＳ手順に従って、Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄｅ－ＭＢＨＡ樹脂に
おいて組み立てた。室温で２時間、ピネン（０．８７５Ｍ）およびチオアニソール（０．
３７５Ｍ）スカベンジャーを含むジクロロトリフェニルホスホラン（５当量、０．５Ｍ）
で樹脂を処理することによって、塩素化を行った。クロロペプチドを樹脂から切断し、上
記のように沈殿させた。
遊離チオール（例えば、Ｃｙｓ、Ｐｅｎ、ｈＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、（Ｄ）Ｃｙｓ、ま
たは（Ｄ）ｈＣｙｓ、およびアルキルハロゲン化物（ｈＳｅｒ（Ｃｌ））を有する粗ペプ
チドを、１：１ＡＣＮ／水に溶解させ、１体積の０．２Ｍ ＴＲＩＳバッファｐＨ８．４
で希釈した。室温で一晩環化を行った。次いで、最初に水で１×希釈し、次いで、逆相Ｈ
ＰＬＣカラム（Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８支持体、１０ｕ、１００Ａ、移動相Ａ：０．
１％ＴＦＡを含有する水、移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル（ＡＣＮ
）、勾配は１５％Ｂで開始し、２０ｍＬ／分の流速で６０分かけて５０％Ｂに変化させる
）にロードすることによって、反応混合物を精製した。次いで、ＲＰＨＰＬＣによって判
定された純粋な生成物を含有する画分を凍結乾燥機で凍結乾燥させた。
精製
Ｇｅｍｉｎｉ（登録商標）Ｃ１８カラム（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅ
ｎｅｘ）で、分析逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行った。Ｇｅｍｉｎｉ
（登録商標）１０μｍ Ｃ１８カラム（２２ｍｍ×２５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ
）またはＪｕｐｔｉｒｅｓ（登録商標）１０μｍ、３００Ａ ℃１８カラム（２１．２ｍ
ｍ×２５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）で、半分取逆相ＨＰＬＣを行った。１ｍＬ／
分（分析）および２０ｍＬ／分（分取）の流速で、バッファＡ中Ｂの線形勾配（移動相Ａ
：０．１５％ＴＦＡを含有する水、移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡを含有するアセトニトリル
（ＡＣＮ））を使用して、分離を達成した。
実施例１Ｂ：ペプチド単量体の追加の代表的な合成－ペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］＊－Ｎ
－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］＊－Ｐｈｅ［４－（２－ア
ミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－
ＮＨ２（＊ＰＥＮ－ＰＥＮは、ジスルフィド結合を形成する）（配列番号１０４）（ペプ
チド＃１０４）の合成
ＦＭＯＣ固相ペプチド合成技術を使用して、ペプチド＃１０４の合成を準備する。
文献に報告されている標準的なＦＭＯＣ保護合成条件を使用して、Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄ
ｅ ＭＢＨＡ樹脂においてペプチド＃１０４を構築する。構築されたペプチドを、強酸で
切断し、続いて沈殿させることによって樹脂および保護基から単離する。ジスルフィド結
合を形成するための酸化を行い、続いて、ＲＰＨＰＬＣおよび対イオン交換によって精製
する。純粋な画分を凍結乾燥させることにより、最終生成物のペプチド＃６７が得られる
。
膨潤樹脂：１０ｇのＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ固相樹脂（０．６６ｍｍｏｌ／ｇ
ロード）を、フィルターフリット、すりガラスジョイント、および真空サイドアームを備
えた２５０ｍＬのペプチド容器に移す。樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。
工程１：ＦＭＯＣ－Ｓａｒｃ－ＯＨのカップリング：２樹脂床体積のＤＭＦ中２０％４
－メチル－ピペリジンを膨潤した樹脂に添加し、排出前に３～５分間振盪し、第２の２樹
脂床体積の４－メチルピペリジン溶液を添加し、さらに２０～３０分間振盪することによ
って、樹脂結合ＦＭＯＣ基の脱保護を実現する。脱保護した後、振盪しながら樹脂を３×
ＤＭＦで洗浄する。ＦＭＯＣ－Ｓａｒｃ－ＯＨ（３当量、６．２ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４
．５当量、４．２２ｇ）と共に１００ｍＬのＤＭＦに溶解させる。脱保護された樹脂に添
加する前に、１５分間振盪しながらＤＩＣ（３．９当量、４ｍＬ）を添加することによっ
て、酸を予め活性化させる。次いで、約１５分のカップリング後にＤＩＣの追加のアリコ
ート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を添加する。比色カイザー試験によって、カップリン
グ反応の進行をモニタリングする。反応が完了したと判断されてから、次の脱保護／カッ
プリングサイクルを開始する前に、振盪しながら樹脂を３×ＤＭＦで洗浄する。
工程２：ＦＭＯＣ－３Ｐａｌ－ＯＨのカップリング：１回は３～５分間、１回は２０～
３０分間と２回連続して２樹脂床体積のＤＭＦ中２０％４－メチル－ピペリジンを添加し
、処理と処理との間に排出することによって、再度ＦＭＯＣ脱保護を行う。次いで、保護
された３－ピリジルアラニン（３Ｐａｌ）とカップリングする前に樹脂を３回洗浄する。
ＦＭＯＣ－３Ｐａｌ－ＯＨ（３当量、７．８ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４．２２
ｇ）と共にＤＭＦに溶解させる。Ｓａｒｃ－アミド樹脂に添加する前に、１５分間ＤＩＣ
（３．９当量、４ｍＬ）で予め活性化させる。１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（２
．６当量、２．６５ｍＬ）を反応に添加する。カイザー試験によって判定したときに反応
が完了してから、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹脂を再度ＤＭＦ
で３回洗浄する。
工程３：ＦＭＯＣ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合した３Ｐａｌ
のＮ末端からＦＭＯＣを除去し、前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｏ
Ｈ（２当量、８ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と共に１００ｍＬのＤＭＦに
溶解させる。３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂に添加する前に、約１５分間酸を予め活性
化させるためにＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍＬ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの
追加のアリコート（１．４当量、１．４３ｍＬ）を反応に添加する。カイザー試験によっ
て判定したときに反応が完了してから、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前
に、樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。
工程４：ＦＭＯＣ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したアスパ
ラギンのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通りＤＭＦで洗浄する。ＦＭＯＣ－
Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－ＯＨ（２当量、５．９１ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ
）と共に１００ｍＬのＤＭＦに溶解させる。Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－ア
ミド樹脂に添加する前に、約１５分間酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（２．６当量、
２．６５ｍＬ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（１．４当量、１．
４３ｍＬ）を反応に添加する。カイザー試験によって判定したときに反応が完了してから
、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。
工程５：ＦＭＯＣ－ＴＨＰ－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチドのＮ末端か
らＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－ＴＨＰ－ＯＨ（３当量、７
．３６ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４．２２ｇ）と共に１００ｍＬのＤＭＦに溶解
させる。Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂に添
加する前に、約１５分間酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（３．９当量、４ｍＬ）を添
加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を反応に
添加する。カイザー試験によって判定したときに反応が完了してから、次の脱保護／カッ
プリングサイクルを開始する前に、樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。
工程６：ＦＭＯＣ－Ｌ－Ａｌａ（２－ナフチル）－ＯＨ（Ｎａｌ）のカップリング：樹
脂に結合したペプチドのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭ
ＯＣ－Ｌ－Ａｌａ（２－ナフチル）－ＯＨ（３当量、８．６６ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．
５当量、４．２２ｇ）と共に１００ｍＬのＤＭＦに溶解させる。ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢ
ｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂に添加する前に、約１５分間
酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（３．９当量、４ｍＬ）を添加する。約１５分後、Ｄ
ＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を添加する。カイザー試験によっ
て判定したときに反応が完了してから、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前
に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄した。
工程７：ＦＭＯＣ－４－［２－（Ｂｏｃ－アミノ－エトキシ）］－Ｌ－フェニルアラニ
ン（ＦＭＯＣ－ＡＥＦ）のカップリング：樹脂に結合したペプチドのＮ末端からＦＭＯＣ
を除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－４－［２－（Ｂｏｃ－アミノ－エトキ
シ）］－Ｌ－フェニルアラニン（３当量、１０．８ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４
．２２ｇ）と共に１００ｍＬのＤＭＦに溶解させる。Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ
）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂に添加する前に、約１５分間酸
を予め活性化させるためにＤＩＣ（３．９当量、４ｍＬ）を添加する。約１５分後、ＤＩ
Ｃの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を反応に添加する。カイザー試験に
よって判定したときに反応が完了してから、次の脱保護／カップリングサイクルを開始す
る前に、樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。
工程８：ＦＭＯＣ－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチド
のＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ
）－ＯＨ（３当量、１２．１４ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４．２２ｇ）と共に１
００ｍＬのＤＭＦに溶解させる。ＡＥＦ－Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ
（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂に添加する前に、約１５分間酸を予め活性
化させるためにＤＩＣ（３．９当量、４ｍＬ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加の
アリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を反応に添加する。カイザー試験によって判定
したときに反応が完了してから、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹
脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程９：ＦＭＯＣ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチドの
Ｎ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－
ＯＨ（２当量、５．４ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と共に１００ｍＬのＤ
ＭＦに溶解させる。Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－
Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂に添加する前に、約１５分間酸を予
め活性化させるためにＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍＬ）を添加する。約１５分後、Ｄ
ＩＣの追加のアリコート（１．４当量、１．４３ｍＬ）を反応に添加する。カイザー試験
によって判定したときに反応が完了してから、次の脱保護／カップリングサイクルを開始
する前に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程１０：ＦＭＯＣ－７－Ｍｅ－Ｔｒｐ－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチ
ドのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－７－Ｍｅ－Ｔ
ｒｐ－ＯＨ（２当量、５．８１ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と共に１００
ｍＬのＤＭＦに溶解させる。Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－ＴＨ
Ｐ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂に添加す
る前に、約１５分間酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍＬ）を
添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（１．４当量、１．４３ｍＬ）を反応
に添加する。カイザー試験によって判定したときに反応が完了してから、次の脱保護／カ
ップリングサイクルを開始する前に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程１１：ＦＭＯＣ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチ
ドのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ｔｈｒ（ｔＢ
ｕ）－ＯＨ（４当量、１０．５ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（６当量、５．６２ｇ）と共に１００
ｍＬのＤＭＦに溶解させる。７ＭｅＴｒｐ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ
－Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミ
ド樹脂（配列番号５２９）に添加する前に、約１５分間酸を予め活性化させるためにＤＩ
Ｃ（５．２当量、５．３ｍＬ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（２
．６当量、２．６５ｍＬ）を反応に添加する。カイザー試験によって判定したときに反応
が完了してから、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹脂を再度ＤＭＦ
で３回洗浄する。
工程１２：ＦＭＯＣ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチ
ドのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ａｓｎ（Ｔｒ
ｔ）－ＯＨ（４当量、１５．８ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（６当量、５．６２ｇ）と共に１００
ｍＬのＤＭＦに溶解させる。Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－７ＭｅＴｒｐ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ
（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａ
ｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂（配列番号５３０）に添加する前に、約１５分間酸を予め活性
化させるためにＤＩＣ（５．２当量、５．３ｍＬ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追
加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を反応に添加する。カイザー試験によって
判定したときに反応が完了してから、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に
、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程１３：ＦＭＯＣ－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨのカップリング：樹脂結合ペプチドのＮ
末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－
ＯＨ（２当量、８．１ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と共に１００ｍＬのＤ
ＭＦに溶解させる。Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－７ＭｅＴｒｐ－Ｌｙｓ（Ａｃ
）－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ
）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂（配列番号５３１）に添加する前に、約１５分間酸
を予め活性化させるためにＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍＬ）を添加する。約１５分後
、ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を反応に添加する。カイザー
試験によって判定したときに反応が完了してから、最後の脱保護および構築されたペプチ
ドの酢酸キャッピングの前に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程１４：アセチルキャッピング：樹脂に結合したペプチドのＮ末端からＦＭＯＣを除
去し、樹脂を前述の通り洗浄する。１５０ｍＬのキャッピング試薬Ａ（ＴＨＦ／無水酢酸
／ピリジン、８０：１０：１０）を、構築したＰｅｎ（Ｔｒｔ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔ
ｈｒ（ｔＢｕ）－７ＭｅＴｒｐ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－
ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂（配
列番号５３２）に添加し、３０分間振盪する。樹脂をＤＭＦで３回洗浄し、続いて、ＤＣ
Ｍで５回洗浄する。樹脂を５～５０ｍＬの遠心チューブに分け、ＴＦＡで切断する前に、
真空下に１．５時間置く。
工程１５：ＴＦＡ切断およびエーテル沈殿：２００ｍＬのＴＦＡ切断カクテル（９０／
５／２．５／２．５ ＴＦＡ／水／Ｔｉｐｓ／ＤＯＤＴ）を調製する。４０ｍＬの切断カ
クテルを、保護された樹脂に結合したペプチドを含む５本のチューブの各々に添加し、２
時間振盪する。使用済み樹脂を濾過し、沈殿のために濾液を１８～５０ｍＬの遠心分離チ
ューブに均等に分ける。冷ジエチルエーテルを各々に添加したところ、白色の沈殿物が形
成され、次いで、遠心分離する。エーテルをデカントして廃棄し、沈殿物をさらに２回エ
ーテル洗浄する。得られた白色沈殿ケーキをフード内で一晩乾燥させて、粗還元ペプチド
を得る。
工程１６：ジスルフィド酸化：粗ペプチドを酸化し、４つの１Ｌバッチで精製する。約
２．５ｇの粗ペプチドを１Ｌの２０％ＡＣＮ／水に溶解させる。撹拌しながら、酢酸／メ
タノール中ヨウ素の飽和溶液を、Ｉ２の黄色／褐色が残留し、消失しなくなるまで１Ｌの
ペプチド溶液に滴下する。わずかにアスコルビン酸を含む過剰のＩ２をクエンチする前に
、明黄色の溶液を５分間静置する。
工程１７：ＲＰ－ＨＰＬＣ精製：各Ｉ２酸化直後にＲＰ－ＨＰＬＣ精製を行う。分取精
製カラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、Ｌｕｎａ、Ｃ１８（２）、１００Ａ、２５０×５０ｍ
ｍ）を、ＭＰＡ中２０％ＭＰＢ（ＭＰＡ＝０．１％ＴＦＡ／水、ＭＰＢ＝ＡＣＮ中０．１
％ＴＦＡ）を用いて７０ｍＬ／分で平衡化する。１Ｌのクエンチされた酸化ペプチドを、
７０ｍＬ／分で平衡化されたカラムにロードする。溶媒先端が溶出した後、７０ｍＬ／分
で２５→４５％のＭＰＢの勾配を６０分かけてランする。所望の材料を画分ごとに単離し
、各々を分析ＲＰＨＰＬＣによって分析する。４つの精製全てからの純粋な画分を合わせ
、凍結乾燥させて、対イオン交換の準備が整った精製ＴＦＡ塩を得る。
工程１８：酢酸への対イオン交換：同じ分取ＲＰ－ＨＰＬＣカラムを、７０ｍＬ／分で
ＭＰＡ中５％ＭＰＢ（ＭＰＡ＝水中０．３％ＡｃＯＨ、ＭＰＢ＝ＡＣＮ中０．３％ＡｃＯ
Ｈ、ＭＰＣ＝水中０．５ＭＮＨ４ＯＡｃ）を用いて平衡化する。精製されたペプチドＴＦ
Ａ塩を５０／５０ＡＣＮ／水に溶解させ、１５％ＡＣＮに希釈する。溶液を、７０ｍＬ／
分で平衡化されたカラムにロードしたところ、溶媒先端が溶出する。捕捉されたペプチド
をＭＰＡ中５％ＭＰＢで５分間洗浄する。次いで、捕捉されたペプチドを７０ｍＬ／分で
４０分間ＭＰＣ中５％ＭＰＢで洗浄して、対イオンを酢酸に交換する。捕捉されたペプチ
ドを、７０ｍＬ／分で１０分間ＭＰＡ中５％ＭＰＢで洗浄して、系から全てのＮＨ４ＯＡ
ｃを除去する。最後に、ペプチドをＭＰＡ中５→７０％ ＭＰＢの勾配で６０分にわたっ
て溶出させ、画分ごとに回収する。
工程１９：最後の凍結乾燥および分析：回収された画分を分析ＲＰ－ＨＰＬＣによって
分析し、純度＞９５％の全ての画分を合わせる。合わせた画分の凍結乾燥によって、ＲＰ
ＨＰＬＣによって求めたときに純度が＞９５％の白色粉状物としてペプチド＃１０４が得
られる。精製されたペプチド＃１０４のＬＣ／ＭＳでペプチドの同一性を確認し、ペプチ
ドの２つの荷電状態、９５０ａｍｕのＭ＋２／２および１８９９ａｍｕの分子イオンを与
える。
実施例１Ｃ：ペプチド単量体の追加の代表的な合成－ペプチドＡｃ－［Ｐｅｎ］＊－Ｎ
－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］＊－Ｐｈｅ［４－（２－ア
ミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｓａｒｃ－
ＮＨ２（＊ＰＥＮ－ＰＥＮは、ジスルフィド結合を形成する）（配列番号１０６）（ペプ
チド＃１０６）の合成
ＦＭＯＣ固相ペプチド合成技術を使用して、ペプチド＃１０６の合成を準備する。
文献に報告されている標準的なＦＭＯＣ保護合成条件を使用して、Ｒｉｎｋ Ａｍｉｄ
ｅ ＭＢＨＡ樹脂においてペプチド＃１０６を構築する。構築されたペプチドを、強酸で
切断し、続いて沈殿させることによって樹脂および保護基から単離する。ジスルフィド結
合を形成するための酸化を行い、続いて、ＲＰＨＰＬＣおよび対イオン交換によって精製
する。純粋な画分の凍結乾燥により、最終生成物のペプチド＃４３３が得られる。
膨潤樹脂：１０ｇのＲｉｎｋ Ａｍｉｄｅ ＭＢＨＡ固相樹脂（０．６６ｍｍｏｌ／ｇ
ロード）を、フィルターフリット、すりガラスジョイント、および真空サイドアームを備
えた２５０ｍＬのペプチド容器に移す。樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。
工程１：ＦＭＯＣ－Ｓａｒｃ－ＯＨのカップリング：２樹脂床体積のＤＭＦ中２０％
４－メチル－ピペリジンを膨潤した樹脂に添加し、排出前に３～５分間振盪し、第２の２
樹脂床体積の４－メチルピペリジン溶液を添加し、さらに２０～３０分間振盪することに
よって、樹脂結合ＦＭＯＣ基の脱保護を実現する。樹脂を脱保護した後、振盪しながら樹
脂を３×ＤＭＦで洗浄する。ＦＭＯＣ－Ｓａｒｃ－ＯＨ（３当量、６．２ｇ）を、Ｏｘｙ
ｍａ（４．５当量、４．２２ｇ）と共に１００ｍＬのＤＭＦに溶解させる。脱保護された
樹脂に添加する前に、１５分間振盪しながらＤＩＣ（３．９当量、４ｍＬ）を添加するこ
とによって、酸を予め活性化させる。次いで、約１５分のカップリング後にＤＩＣの追加
のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を添加する。比色カイザー試験によって、カ
ップリング反応の進行をモニタリングする。反応が完了したと判断されてから、次の脱保
護／カップリングサイクルを開始する前に、振盪しながら樹脂を３×ＤＭＦで洗浄する。
工程２：ＦＭＯＣ－３Ｐａｌ－ＯＨのカップリング：１回は３～５分間、１回は２０～
３０分間と２回連続して２樹脂床体積のＤＭＦ中２０％ ４－メチル－ピペリジンを添加
し、処理と処理との間に排出することによって、再度ＦＭＯＣ脱保護を行う。次いで、保
護された３－ピリジルアラニン（３Ｐａｌ）とカップリングする前に樹脂を３回洗浄する
。ＦＭＯＣ－３Ｐａｌ－ＯＨ（３当量、７．８ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４．２
２ｇ）と共にＤＭＦに溶解させる。Ｓａｒｃ－アミド樹脂に添加する前に、１５分間ＤＩ
Ｃ（３．９当量、４ｍＬ）で予め活性化させる。１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（
２．６当量、２．６５ｍＬ）を反応に添加する。カイザー試験によって判定したときに反
応が完了してから、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹脂を再度ＤＭ
Ｆで３回洗浄する。
工程３：ＦＭＯＣ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合した３Ｐａｌ
のＮ末端からＦＭＯＣを除去し、前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｏ
Ｈ（２当量、８ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と共に１００ｍＬのＤＭＦに
溶解させる。３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂に添加する前に、約１５分間酸を予め活性
化させるためにＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍＬ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの
追加のアリコート（１．４当量、１．４３ｍＬ）を反応に添加する。カイザー試験によっ
て判定したときに反応が完了してから、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前
に、樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。
工程４：ＦＭＯＣ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したアスパ
ラギンのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通りＤＭＦで洗浄する。ＦＭＯＣ－
Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－ＯＨ（２当量、５．９１ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ
）と共に１００ｍＬのＤＭＦに溶解させる。Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－ア
ミド樹脂に添加する前に、約１５分間酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（２．６当量、
２．６５ｍＬ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（１．４当量、１．
４３ｍＬ）を反応に添加する。カイザー試験によって判定したときに反応が完了してから
、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。
工程５：ＦＭＯＣ－ＴＨＰ－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチドのＮ末端か
らＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－ＴＨＰ－ＯＨ（３当量、７
．３６ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４．２２ｇ）と共に１００ｍＬのＤＭＦに溶解
させる。Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂に添
加する前に、約１５分間酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（３．９当量、４ｍＬ）を添
加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を反応に
添加する。カイザー試験によって判定したときに反応が完了してから、次の脱保護／カッ
プリングサイクルを開始する前に、樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。
工程６：ＦＭＯＣ－Ｌ－Ａｌａ（２－ナフチル）－ＯＨ（Ｎａｌ）のカップリング：樹
脂に結合したペプチドのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭ
ＯＣ－Ｌ－Ａｌａ（２－ナフチル）－ＯＨ（３当量、８．６６ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．
５当量、４．２２ｇ）と共に１００ｍＬのＤＭＦに溶解させる。ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢ
ｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂に添加する前に、約１５分間
酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（３．９当量、４ｍＬ）を添加する。約１５分後、Ｄ
ＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を添加する。カイザー試験によっ
て判定したときに反応が完了してから、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前
に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄した。
工程７：ＦＭＯＣ－４－［２－（Ｂｏｃ－アミノ－エトキシ）］－Ｌ－フェニルアラニ
ン（ＦＭＯＣ－ＡＥＦ）のカップリング：樹脂に結合したペプチドのＮ末端からＦＭＯＣ
を除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－４－［２－（Ｂｏｃ－アミノ－エトキ
シ）］－Ｌ－フェニルアラニン（３当量、１０．８ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４
．２２ｇ）と共に１００ｍＬのＤＭＦに溶解させる。Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ
）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂に添加する前に、約１５分間酸
を予め活性化させるためにＤＩＣ（３．９当量、４ｍＬ）を添加する。約１５分後、ＤＩ
Ｃの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を反応に添加する。カイザー試験に
よって判定したときに反応が完了してから、次の脱保護／カップリングサイクルを開始す
る前に、樹脂をＤＭＦで３回洗浄する。
工程８：ＦＭＯＣ－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチド
のＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ
）－ＯＨ（３当量、１２．１４ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（４．５当量、４．２２ｇ）と共に１
００ｍＬのＤＭＦに溶解させる。ＡＥＦ－Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ
（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂に添加する前に、約１５分間酸を予め活性
化させるためにＤＩＣ（３．９当量、４ｍＬ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加の
アリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を反応に添加する。カイザー試験によって判定
したときに反応が完了してから、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹
脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程９：ＦＭＯＣ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチドの
Ｎ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－
ＯＨ（２当量、５．４ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と共に１００ｍＬのＤ
ＭＦに溶解させる。Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－
Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂に添加する前に、約１５分間酸を予
め活性化させるためにＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍＬ）を添加する。約１５分後、Ｄ
ＩＣの追加のアリコート（１．４当量、１．４３ｍＬ）を反応に添加する。カイザー試験
によって判定したときに反応が完了してから、次の脱保護／カップリングサイクルを開始
する前に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄した。
工程１０：ＦＭＯＣ－７－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプ
チドのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－７－Ｐｈ－
Ｔｒｐ－ＯＨ（２当量、５．８１ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と共に１０
０ｍＬのＤＭＦに溶解させる。Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－Ｔ
ＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂に添加
する前に、約１５分間酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍＬ）
を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（１．４当量、１．４３ｍＬ）を反
応に添加する。カイザー試験によって判定したときに反応が完了してから、次の脱保護／
カップリングサイクルを開始する前に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程１１：ＦＭＯＣ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチ
ドのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ｔｈｒ（ｔＢ
ｕ）－ＯＨ（４当量、１０．５ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（６当量、５．６２ｇ）と共に１００
ｍＬのＤＭＦに溶解させる。７ＰｈＴｒｐ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ
－Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミ
ド樹脂に添加する前に、約１５分間酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（５．２当量、５
．３ｍＬ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５
ｍＬ）を反応に添加する。カイザー試験によって判定したときに反応が完了してから、次
の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程１２：ＦＭＯＣ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨのカップリング：樹脂に結合したペプチ
ドのＮ末端からＦＭＯＣを除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ａｓｎ（Ｔｒ
ｔ）－ＯＨ（４当量、１５．８ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（６当量、５．６２ｇ）と共に１００
ｍＬのＤＭＦに溶解させる。Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－７ＰｈＴｒｐ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ
（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａ
ｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂（配列番号５３３）に添加する前に、約１５分間酸を予め活性
化させるためにＤＩＣ（５．２当量、５．３ｍＬ）を添加する。約１５分後、ＤＩＣの追
加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を反応に添加する。カイザー試験によって
判定したときに反応が完了してから、次の脱保護／カップリングサイクルを開始する前に
、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程１３：ＦＭＯＣ－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨのカップリング：ＦＭＯＣを、樹脂結合
ペプチドのＮ末端から除去し、樹脂を前述の通り洗浄する。ＦＭＯＣ－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）
－ＯＨ（２当量、８．１ｇ）を、Ｏｘｙｍａ（３当量、２．８１ｇ）と共に１００ｍＬの
ＤＭＦに溶解させる。Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－７ＰｈＴｒｐ－Ｌｙｓ（Ａ
ｃ）－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒ
ｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂（配列番号５３４）に添加する前に、約１５分間
酸を予め活性化させるためにＤＩＣ（２．６当量、２．６５ｍＬ）を添加する。約１５分
後、ＤＩＣの追加のアリコート（２．６当量、２．６５ｍＬ）を反応に添加する。カイザ
ー試験によって判定したときに反応が完了してから、最後の脱保護および構築されたペプ
チドの酢酸キャッピングの前に、樹脂を再度ＤＭＦで３回洗浄する。
工程１４：アセチルキャッピング：樹脂に結合したペプチドのＮ末端からＦＭＯＣを除
去し、樹脂を前述の通り洗浄する。１５０ｍＬのキャッピング試薬Ａ（ＴＨＦ／無水酢酸
／ピリジン、８０：１０：１０）を、構築したＰｅｎ（Ｔｒｔ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔ
ｈｒ（ｔＢｕ）－７ＰｈＴｒｐ－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）－ＡＥＦ－Ｎａｌ－
ＴＨＰ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－３Ｐａｌ－Ｓａｒｃ－アミド樹脂（配
列番号５３５）に添加し、３０分間振盪した。樹脂をＤＭＦで３回洗浄し、続いて、ＤＣ
Ｍで５回洗浄する。樹脂を５～５０ｍＬの遠心チューブに分け、ＴＦＡで切断する前に、
真空下に１．５時間置いた。
工程１５：ＴＦＡ切断およびエーテル沈殿：２００ｍＬのＴＦＡ切断カクテル（９０／
５／２．５／２．５ ＴＦＡ／水／Ｔｉｐｓ／ＤＯＤＴ）を調製する。４０ｍＬの切断カ
クテルを、保護された樹脂に結合したペプチドを含む５本のチューブの各々に添加し、２
時間振盪する。使用済み樹脂を濾過し、沈殿のために濾液を１８～５０ｍＬの遠心分離チ
ューブに均等に分ける。冷ジエチルエーテルを各々に添加したところ、白色の沈殿物が形
成され、次いで、遠心分離する。エーテルをデカントして廃棄し、沈殿物をさらに２回エ
ーテル洗浄する。得られた白色沈殿ケーキをフード内で一晩乾燥させて、粗還元ペプチド
を得る。
工程１６：ジスルフィド酸化：粗ペプチドを酸化し、４つの１Ｌバッチで精製する。約
２．５ｇの粗ペプチドを１Ｌの２０％ＡＣＮ／水に溶解させる。撹拌しながら、酢酸／メ
タノール中ヨウ素の飽和溶液を、Ｉ２の黄色／褐色が残留し、消失しなくなるまで１Ｌの
ペプチド溶液に滴下する。わずかにアスコルビン酸を含む過剰のＩ２をクエンチする前に
、明黄色の溶液を５分間静置する。
工程１７：ＲＰ－ＨＰＬＣ精製：各Ｉ２酸化直後にＲＰ－ＨＰＬＣ精製を行う。分取精
製カラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、Ｌｕｎａ、Ｃ１８（２）、１００Ａ、２５０×５０ｍ
ｍ）を、ＭＰＡ中２０％ＭＰＢ（ＭＰＡ＝０．１％ＴＦＡ／水、ＭＰＢ＝ＡＣＮ中０．１
％ＴＦＡ）を用いて７０ｍＬ／分で平衡化する。１Ｌのクエンチされた酸化ペプチドを、
７０ｍＬ／分で平衡化されたカラムにロードする。溶媒先端が溶出した後、７０ｍＬ／分
で２５→４５％のＭＰＢの勾配を６０分かけてランする。所望の材料を画分ごとに単離し
、それぞれを分析ＲＰＨＰＬＣによって分析する。４つの精製全てからの純粋な画分を合
わせ、凍結乾燥させて、対イオン交換の準備が整った精製ＴＦＡ塩を得る。
工程１８：酢酸への対イオン交換：同じ分取ＲＰ－ＨＰＬＣカラムを、７０ｍＬ／分で
ＭＰＡ中５％ＭＰＢ（ＭＰＡ＝水中０．３％ＡｃＯＨ、ＭＰＢ＝ＡＣＮ中０．３％ＡｃＯ
Ｈ、ＭＰＣ＝水中０．５ＭＮＨ４ＯＡｃ）を用いて平衡化する。精製されたペプチドＴＦ
Ａ塩を５０／５０ＡＣＮ／水に溶解させ、１５％ＡＣＮに希釈する。溶液を、７０ｍＬ／
分で平衡化されたカラムにロードしたところ、溶媒先端が溶出する。捕捉されたペプチド
をＭＰＡ中５％ＭＰＢで５分間洗浄する。次いで、捕捉されたペプチドを７０ｍＬ／分で
４０分間ＭＰＣ中５％ＭＰＢで洗浄して、対イオンを酢酸に交換する。捕捉されたペプチ
ドを、７０ｍＬ／分で１０分間ＭＰＡ中５％ＭＰＢで洗浄して、系から全てのＮＨ４ＯＡ
ｃを除去する。最後に、ペプチドをＭＰＡ中５→７０％ ＭＰＢの勾配で６０分にわたっ
て溶出させ、画分ごとに回収する。
工程１９：最後の凍結乾燥および分析：回収された画分を分析ＲＰ－ＨＰＬＣによって
分析し、純度＞９５％の全ての画分を合わせる。合わせた画分の凍結乾燥によって、ＲＰ
ＨＰＬＣによって求めたとき、純度＞９５％の白色粉状物としてペプチド＃１０６が得ら
れる。ペプチドの同一性を精製されたペプチド＃１０６のＬＣ／ＭＳで確認し、ペプチド
の２つの荷電状態、９８１ａｍｕのＭ＋２／２、および１９６１ａｍｕの分子イオンを与
える。
実施例２：インターロイキン－２３のインターロイキン－２３受容体への結合のペプチ
ド阻害
ペプチド最適化を実施して、低濃度（例えば、ＩＣ５０＜１０ｎＭ）で活性のあるＩＬ
－２３シグナル伝達のペプチド阻害剤を同定した。以下に記載の通り、ペプチドを試験し
て、ＩＬ－２３のヒトＩＬ－２３Ｒへの結合を阻害し、ＩＬ－２３／ＩＬ－２３Ｒ機能活
性を阻害するペプチドを同定した。
以下に記載の通り、アッセイを実施してペプチド活性を求め、これらのアッセイの結果
を表Ｅ１Ａおよび表Ｅ１Ｂに提供する。ヒトＥＬＩＳＡは、以下に記載するＩＬ２３－Ｉ
Ｌ２３Ｒ競合結合アッセイを示し、ラットＥＬＩＳＡは、以下に記載するラットＩＬ－２
３Ｒ競合結合ＥＬＩＳＡアッセイを示し、ｐＳｔａｔ３ＨＴＲＦは、以下に記載するＤＢ
細胞ＩＬ－２３Ｒ ｐＳＴＡＴ３細胞アッセイを示す。表Ｅ１Ａおよび表Ｅ１Ｂに示すペ
プチドを、これらのペプチドにおける２つのＰｅｎ残基の間に形成されるジスルフィド架
橋を介して環化させる。表Ｅ２に示すペプチドを、指定のアミノ酸残基間のチオエーテル
結合を介して環化させる。表Ｅ２は、表中では「シクロ」という用語によって示されるチ
オエーテル環化を示す例示的な構造を提供し、環状領域は「シクロ」という用語の直後に
括弧に囲まれている。特定のペプチドについて、残基Ａｂｕは、指定の場所に存在するが
、他の実施形態、例えば、非環化形態に関連するものでは、Ａｂｕは、ｈＳｅｒ（Ｃｌ）
またはホモＳｅｒ残基と称され得る。
ＩＬ２３－ＩＬ２３Ｒ競合結合ＥＬＩＳＡ
Ｉｍｍｕｌｏｎ（登録商標）４ＨＢＸプレートを５０ｎｇ／ウェルのＩＬ２３Ｒ＿ｈｕ
ＦＣでコーティングし、４℃で一晩インキュベートした。ウェルをＰＢＳＴで４回洗浄し
、室温で１時間、３％脱脂乳を含有するＰＢＳでブロッキングし、ＰＢＳＴで再度４回洗
浄した。アッセイバッファ（１％脱脂乳を含有するＰＢＳ）で希釈した最終濃度２ｎＭの
試験ペプチドおよびＩＬ－２３の連続希釈物を各ウェルに添加し、室温で２時間インキュ
ベートした。ウェルを洗浄した後、アッセイバッファで希釈した５０ｎｇ／ウェルのヤギ
抗ｐ４０ポリクローナル抗体（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＃ＡＦ３０９）と共に室温で１
時間インキュベートすることによって、結合したＩＬ－２３を検出した。ウェルを再度Ｐ
ＢＳＴで４回洗浄した。次いで、アッセイバッファで１：５０００希釈した二次抗体ＨＲ
Ｐ共役ロバ抗ヤギＩｇＧ（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒ
ａｔｏｒｉｅｓ ＃７０５－０３５－１４７）を添加し、室温で３０分間インキュベート
した。最後に、プレートを上記のように洗浄した。シグナルをＴＭＢ Ｏｎｅ Ｃｏｍｐ
ｏｎｅｎｔ ＨＲＰ Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅで可視化し、２Ｍ硫酸でク
エンチし、４５０ｎｍで分光光度計で読み取った。これらのデータから求められた様々な
試験ペプチドについてのＩＣ５０値を表Ｅ１Ａおよび表Ｅ１Ｂに示す。
ラットＩＬ－２３Ｒ競合結合ＥＬＩＳＡ
アッセイプレートを３００ｎｇ／ウェルのラットＩＬ－２３Ｒ＿ｈｕＦＣでコーティン
グし、４℃で一晩インキュベートした。ウェルを洗浄し、ブロッキングし、再度洗浄した
。最終濃度７ｎＭの試験ペプチドおよびＩＬ－２３の連続希釈物を各ウェルに添加し、室
温で２時間インキュベートした。ウェルを洗浄した後、結合したＩＬ－２３をヤギ抗ｐ４
０ポリクローナル抗体で検出し、続いて、ＨＲＰ共役ロバ抗ヤギＩｇＧで検出した。シグ
ナルをＴＭＢ Ｏｎｅ Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ＨＲＰ Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｓｕｂｓｔｒ
ａｔｅで可視化し、２Ｍ硫酸でクエンチした。これらのデータから求められた様々な試験
ペプチドについてのＩＣ５０値を表Ｅ１Ａ～表Ｅ３Ｂに示す。
ＤＢ細胞ＩＬ２３Ｒ ｐＳＴＡＴ３細胞アッセイ
ＩＬ－２３は、インビボにおけるＴｈ１７分化の支持および維持において中心的な役割
を果たす。このプロセスは、主にシグナル伝達性転写因子３（ＳＴＡＴ３）を介して媒介
され、ＳＴＡＴ３のリン酸化（ｐＳＴＡＴ３を得るため）はＲＯＲＣおよび炎症促進性Ｉ
Ｌ－１７のアップレギュレーションにつながると考えられる。この細胞アッセイでは、試
験化合物の存在下においてＩＬ－２３で刺激したときのＩＬ－２３Ｒ発現ＤＢ細胞におけ
るｐＳＴＡＴ３のレベルについて調べる。最終濃度０．５ｎＭの試験ペプチドおよびＩＬ
－２３（Ｈｕｍａｎｚｙｍｅ ＃ＨＺ－１２６１）の連続希釈物を、９６ウェル組織培養
プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ＃ＣＬＳ３８９４）の各ウェルに添加した。１０％ＦＢＳを
補充したＲＰＭＩ－１６４０培地（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＃１１８７５
０９３）中で培養したＤＢ細胞（ＡＴＣＣ ＃ＣＲＬ－２２８９）を５×１０Ｅ５細胞／
ウェルで添加し、３７℃で３０分間、５％ＣＯ２の加湿インキュベーター内でインキュベ
ートした。製造業者の２プレートアッセイプロトコルに従って、Ｃｉｓｂｉｏ ＨＴＲＦ
ｐＳＴＡＴ３（Ｔｙｒ７０５）細胞アッセイキット（Ｃｉｓｂｉｏ ＃６２ＡＴ３ＰＥ
Ｈ）を使用して、細胞溶解物中のホスホ－ＳＴＡＴ３レベルの変化を検出した。これらの
データから求められたＩＣ５０値を表Ｅ１Ａおよび表Ｅ１Ｂに示す。示されていない場合
または「０」と記載されている場合、データは未決定であった。
ＰＢＭＣ ｐＳＴＡＴ３アッセイ
健常ドナーからの凍結保存した末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を解凍し、ＣＴＬ抗凝集洗
浄液を補充したＩｍｍｕｎｏＣｕｌｔ－ＸＦ Ｔ細胞増殖培地（ＸＦ－ＴＣＥＭ）で２回
洗浄した。この細胞をカウントし、ペニシリン／ストレプトマイシンおよび１００ｎｇ／
ｍＬのＩＬ－１β（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ、５７９４０４）を補充したＸＦ－ＴＣＥＭに１
ｍＬあたり２×１０５細胞で再懸濁させ、５％ＣＯ２中３７℃で抗ＣＤ３（ｅＢｉｏｓｃ
ｉｅｎｃｅ、１６－００３７－８５またはＢＤＰｈａｒｍｉｎｇｅｎ、５５５３２９）で
コーティングされた組織培養フラスコ内で培養した。培養４日目に、ＰＢＭＣを収集し、
０．１％ＢＳＡ（ＲＰＭＩ－ＢＳＡ）を補充したＲＰＭＩ－１６４０で２回洗浄し、５％
ＣＯ２中３７℃で４時間、直立組織培養フラスコ内のＲＰＭＩ－ＢＳＡ中でインキュベー
トした。この「飢餓」後、３０μＬのＲＰＭＩ－ＢＳＡ中合計６×１０４細胞を、ペプチ
ドまたはＤＭＳＯを予めスポッティングしておいた３８４ウェルプレートの各ウェルに移
した。最終濃度５ｎｇ／ｍＬでＩＬ－２３を添加する前に、細胞を３０分間インキュベー
トした。５％ＣＯ２中３７℃で３０分間、細胞をサイトカインで刺激し、氷上に１０分間
移し、溶解させた。ホスホ－ＳＴＡＴパネルキット（Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏ
ｖｅｒｙ、Ｋ１５２０２Ｄ）を使用してリン酸化ＳＴＡＴ３を測定するまで、細胞溶解物
を－８０℃で保存した。
＊ＣｙｓおよびＣｙｓ、またはＰｅｎおよびＰｅｎは、ジスルフィド結合を形成し；Ａ
ｂｕおよびＣｙｓまたはＡｂｕおよびＰｅｎは、チオエーテル結合を形成する。
実施例３：ＮＫ細胞ベースのアッセイ
ネガティブセレクション（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃｈ、カタログ番号１３０－
０９２－６５７）によって健常ドナーのヒト末梢血から精製されたナチュラルキラー（Ｎ
Ｋ）細胞を、２５ｎｇ／ｍＬのＩＬ－２（ＲｎＤ、カタログ番号２０２－ＩＬ－０１０／
ＣＦ）の存在下において完全培地（１０％ＦＢＳ、Ｌ－グルタミン、およびペニシリン－
ストレプトマイシンを含有するＲＰＭＩ１６４０）で培養した。７日後、細胞を遠心分離
し、１Ｅ６細胞／ｍＬで完全培地に再懸濁させた。所定のＥＣ５０～ＥＣ７５の組み換え
ＩＬ－２３および１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ－１８（ＲｎＤ、カタログ番号Ｂ００３－５）を
様々な濃度のペプチドと混合し、１ウェルあたり１Ｅ５細胞で播種されたＮＫ細胞に添加
した。２０～２４時間後、Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ ＥＬＩＳＡ（ＲｎＤ、カタログ番号Ｄ
ＩＦ５０）を使用して、上清中のＩＦＮγを定量した。これらのデータから求められたＩ
Ｃ５０値を表Ｅ２Ａおよび表Ｅ２Ｂに示す。示されていない場合（Ｎ／Ａ）、データは未
決定であった。
実施例４：模擬腸液（ＳＩＦ）、模擬胃液（ＳＧＦ）、およびレドックス条件における
ペプチド阻害剤の安定性
本発明のペプチド阻害剤の胃安定性を評価するために、模擬腸液（ＳＩＦ）および模擬
胃液（ＳＧＦ）において試験を行った。さらに、本発明のペプチド阻害剤のレドックス安
定性を評価するために、試験を行った。
６．８ｇの一塩基性リン酸カリウムおよび１０．０ｇのパンクレアチンを１．０Ｌの水
に添加することによって、ＳＩＦを調製した。溶解後、ＮａＯＨを使用してｐＨを６．８
に調整した。まず試験化合物のためのＤＭＳＯ原液（２ｍＭ）を調製した。ＤＭＳＯ溶液
のアリコートを、３７℃に予め加温しておいた各々０．５ｍＬのＳＩＦを含む６本の個々
のチューブに投入した。最終的な試験化合物濃度は、２０μＭであった。実験期間中、バ
イアルをベンチトップ型Ｔｈｅｒｍｏｍｉｘｅｒ（登録商標）内で維持した。各時点（０
、５、１０、２０、４０、６０、もしくは３６０分、または２４時間）で、１％ギ酸を含
有するアセトニトリル１．０ｍＬを１つのバイアルに添加して反応を終了させた。試料を
実験終了まで４℃で保存した。最終時点のサンプリング後、チューブを混合し、次いで、
３，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。上清のアリコートを除去し、内部標準を含む
蒸留水で１：１希釈し、ＬＣＭＳ／ＭＳによって分析した。試験化合物の内部標準に対す
るピーク面積応答比に基づいて、各時点での残存百分率を計算した。時間０を１００％に
設定し、時間０に対して後の時点を全て計算した。Ｇｒａｐｈｐａｄを使用して一次指数
関数的減衰方程式に適合させることによって、半減期を計算した。ＳＩＦアッセイにおけ
る安定性を表Ｅ９および表Ｅ１０に示す。
２０ｍｇのＮａＣｌ、３２ｍｇのブタペプシン（ＭＰ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ、カ
タログ０２１０２５９９）、および７０μＬのＨＣｌを１０ｍＬの水に添加することによ
って、ＳＧＦを調製した（最終ｐＨ＝２）。ＳＧＦのアリコート（各０．５ｍＬ）を３７
℃で予め温めておいた。反応を開始させるために、１μＬのペプチド原液（ＤＭＳＯ中１
０ｍＭ）を０．５ｍＬのＳＧＦに添加し、最終ペプチド濃度が２０μＭになるように十分
に混合した。反応物を、穏やかに振盪しながら３７℃でインキュベートした。各時点で（
０、１５、３０、６０分）、５０μＬのアリコートを取り出し、０．１％ギ酸を含有する
２００μＬのアセトニトリルに添加して、反応をクエンチした。試料を実験終了まで４℃
で保存し、１０，０００ｒｐｍで５分間遠心分離する。上清のアリコートを除去し、内部
標準を含む蒸留水で１：１希釈し、ＬＣＭＳ／ＭＳによって分析した。試験化合物の内部
標準に対するピーク面積応答比に基づいて、各時点での残存百分率を計算した。時間０を
１００％に設定し、時間０に対して後の時点を全て計算した。Ｇｒａｐｈｐａｄを使用し
て一次指数関数的減衰方程式に適合させることによって、半減期を計算した。ＳＧＦアッ
セイにおける安定性を表Ｅ３に示す。
§使用したマトリックスは、標準的なＳＩＦ濃度の１００倍希釈である。
実施例５：ヒトおよびカニクイザル（サル）の糞便におけるペプチド阻害剤の安定性
本発明のペプチド阻害剤の胃腸安定性を評価するために、ヒトまたはカニクイザルの糞
便ホモジネートで試験を行った。
各グラムの糞便（新たに回収したヒトまたはカニクイザルの糞便をプール）に４ｍＬの
成長培地（１リットルが２ｇのペプトン水粉末、２ｇの酵母抽出物、０．１ｇのＮａＣｌ
、０．０４ｇのＫＨ２ＰＯ４、０．０１ｇのＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ、０．０１ｇのＭｇＳ
Ｏ４・７Ｈ２Ｏ、２ｍＬのＴｗｅｅｎ８０、０．５ｇの胆汁酸、０．５ｇのＬ－システイ
ンＨＣｌ、２ｇのＮａＨＣＯ３、および１０μＬのビタミンＫを含有、ｐＨは６．８に調
整され、０．２２μｍのフィルターを通して濾過することによって滅菌されている）を添
加することによって、糞便ホモジネート（２０％）を調製した。懸濁液をボルテックスし
て大きな凝集塊を破壊し、ビーズミルホモジナイザーを使用してホモジナイズした。ホモ
ジネートを２８００×ｇで１５分間遠心分離した。上清を取り出し、インキュベーション
に使用する。まず試験化合物のためのＤＭＳＯ原液（１０ｍＭ）を調製した。３７℃で調
整された無酸素チャンバ内で、インキュベーションを行った。ＤＭＳＯ溶液のアリコート
を、３７℃に予め温めておいた２０％糞便ホモジネートの１．０ｍＬのアリコートに投入
した。最終的な試験化合物濃度は、２０μＭであった。各時点（０、２０分、１、３、６
、または２４時間）で、各インキュベーション混合物の１００μＬのアリコートを取り出
し、３００μＬの５０％アセトニトリル／５０％メタノールおよび内部標準を含む別個の
チューブに添加して、反応を終了させる。試料を無酸素チャンバから取り出し、実験終了
まで４℃で保存した。最終時点のサンプリング後、チューブを混合し、次いで、３，００
０ｒｐｍで１０分間遠心分離した。上清のアリコートを除去し、０．１％ギ酸を含む蒸留
水で１：１希釈し、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳによって分析した。試験化合物の内部標準に対する
ピーク面積応答比に基づいて、各時点での残存百分率を計算した。時間０を１００％に設
定し、時間０に対して後の時点を全て計算した。ＧｒａｐｈｐａｄまたはＥｘｃｅｌを使
用して一次指数関数的減衰方程式に適合させることによって、半減期を計算した。糞便ホ
モジネートアッセイにおける安定性を表に示す。
実施例６：ラット血漿中のペプチド阻害剤の安定性
目的のペプチド（２０μＭ）を、予め温めておいたラット血漿（ＳＤラット、性別を混
合してプール、ＥＤＴＡ、０．２２μｍで濾過、ＢｉｏｒｅｃｌａｍａｔｉｏｎＩＶＴ）
とともに３７℃でインキュベートした。２４時間までの様々な時点（例えば、０、０．２
５、１、３、６、および２４時間）でアリコートを取り出し、直ちに４体積の有機溶媒（
アセトニトリル／メタノール（１：１）および０．１％ギ酸、１μＭの内部標準を含有）
でクエンチした。クエンチした試料を実験終了まで４℃で保存し、４，０００ｒｐｍで１
０分間遠心分離した。上清を脱イオン水で１：１希釈し、ＬＣ－ＭＳを使用して分析した
。時間ゼロでの初期レベルに対するピーク面積比（内部標準に対する分析物）に基づいて
、各時点における残存百分率を計算した。Ｇｒａｐｈｐａｄを使用して一次指数関数的減
衰方程式に適合させることによって、半減期を計算した。
本明細書で参照したおよび／もしくは出願データシートに列挙した上記米国特許、米国
特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願、および非特許刊行物は全て、そ
の全体が参照により本明細書に組み込まれる。
上記から、例示の目的で本発明の具体的な実施形態が本明細書に記載されているが、本
発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な修正を行うことができることが理解
されよう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲によるものを除いて限定されな
い。

Claims (186)

  1. インターロイキン－２３受容体の単環式ペプチド阻害剤、前記ペプチド阻害剤が、式（
    Ｉ）：
    Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
    ４－Ｘ１５－Ｘ１６ （Ｉ）
    ［式中、
    Ｘ３は、存在しないか、または任意のアミノ酸であり；
    Ｘ４は、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅ
    ｎ、またはＰｅｎ（スルホキシド）であり；
    Ｘ５は、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、置換Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ベータ－Ａｌａ、Ａ
    ｌａ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ
    、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＬｙ
    ｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｇｌｎ、または
    Ａｓｐであり；
    Ｘ６は、Ｔｈｒ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｄａｂ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、アルファ－Ｍｅ
    Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルフ
    ァ－ＭｅＴｈｒ、アルファ－ＭｅＳｅｒ、またはＶａｌであり；
    Ｘ７は、非置換Ｔｒｐ、あるいはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ
    、アルコキシ、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール
    で置換されたＴｒｐであり；
    Ｘ８は、Ｇｌｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙ
    ｓ（Ａｃ）、ベータ－ホモＧｌｎ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ａｓ
    ｎ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、Ｌｙｓ（
    Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－Ｌｙｓ（Ａｃ）、１－Ｎａｌ、２－Ｎ
    ａｌ、Ｌｙｓ（ｂ－Ａｌａ）、Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）、Ｌｙｓ（ベンジル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（
    ブチル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（イソブチル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（プロピル、Ａｃ）、またはＴｒ
    ｐであり；
    Ｘ９は、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅ
    ｎ、またはＰｅｎ（スルホキシド）であり；
    Ｘ１０は、Ｔｙｒ、または非置換Ｔｙｒ、非置換Ｐｈｅ、またはハロ、アルキル、ハロ
    アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキサ
    ミド、２－アミノエトキシ、もしくは２－アセチルアミノエトキシで置換されたＰｈｅで
    あり；
    Ｘ１１は、２－Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ
    ）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、２Ｑｕｉｎ、３Ｑｕｉｎ、１－Ｎａｌ、非置換Ｔｒ
    ｐ、またはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、もしくはアルコキシで
    置換されたＴｒｐであり；
    Ｘ１２は、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、Ａｃｖｃ、
    アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＡｒｇ、アルファ－Ｍｅ
    Ｐｈｅ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＡｓｎ、アルフ
    ァ－ＭｅＴｙｒ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、Ｌｙｓ、またはＡｉｂであり；
    Ｘ１３は、任意のアミノ酸であり；
    Ｘ１４は、任意のアミノ酸であり；
    また、
    ｉ）Ｘ１５は、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐａ
    ｌ、または４Ｐａｌ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ１６は、Ｓａｒｃ、ａＭｅＬｅｕ、
    （Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｔｈｒ、ｂＡｌａ、Ｐｒｏ、または（Ｄ）Ｐｒｏで
    あり；また前記ペプチド阻害剤が、
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－ＱＴＷＱＣ－［Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎ
    ａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮＰＧ－ＮＨ２；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
    －［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
    ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；また
    は
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
    ４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［ｂＡ］－ＮＨ２
    以外であるか；
    または
    ｉｉ）Ｘ１５は、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐ
    ａｌ、４Ｐａｌ、４トリアゾールＡｌａ、または５Ｐｙａｌであり；Ｘ１６は、存在しな
    いか、（Ｄ）ａＭｅＴｙｒ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、あるいはＴＨＰ、置換もしくは非置換
    Ｐｈｅ、置換もしくは非置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、置換もしくは非
    置換（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｔｒｐ、置換もしくは非置換２－Ｎａｌ、または
    Ｎ－置換Ａｓｐ以外の任意のアミノ酸であり；化合物が、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－ＮＨ２
    以外であり；
    ２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
    ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンである
    また、
    ５Ｐｙａｌは、５－ピリミジン置換アラニンであり：
    また、
    Ｘ４およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成する］のアミノ酸
    配列を含み；
    また、
    前記ペプチド阻害剤が、インターロイキン－２３（ＩＬ－２３）のＩＬ－２３受容体へ
    の結合を阻害する、ペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  2. Ｘ１５が、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、
    または４Ｐａｌ以外の任意のアミノ酸であり；Ｘ１６が、Ｓａｒｃ、ａＭｅＬｅｕ、（Ｄ
    ）ＮＭｅＴｙｒ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｔｈｒ、ｂＡｌａ、Ｐｒｏ、または（Ｄ）Ｐｒｏであり
    ；化合物が、
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－ＱＴＷＱＣ］－［Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－
    Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮＰＧ－ＮＨ２；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
    －［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
    ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；また
    は
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
    ４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［ｂＡ］－ＮＨ２
    以外である、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  3. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｉａ）：
    Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
    ４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （Ｉａ）
    ［式中、Ｘ４およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成し；Ｘ１
    ５は、任意のアミノ酸である］のアミノ酸配列を含み；化合物が、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
    －［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；または
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
    ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２
    以外である、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  4. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｉｂ）：
    Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
    ４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （Ｉｂ）
    ［式中、Ｘ４およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成し；Ｘ１
    ５は、任意のアミノ酸である］のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のペプチド阻害剤
    またはその医薬的に許容される塩。
  5. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｉｃ）：
    Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
    ４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （Ｉｃ）
    ［式中、Ｐａｌは、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、存在せず
    ；
    ２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
    ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンである
    また、Ｘ４およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成する］のア
    ミノ酸配列を含む、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  6. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｉｄ）：
    Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
    ４－［Ｈｉｓ’］－Ｘ１６ （Ｉｄ）
    ［式中、Ｈｉｓ’は、Ｈｉｓまたは３－ＭｅＨｉｓであり；Ｘ１６は、存在せず；Ｘ４
    およびＸ９は、ジスルフィド結合またはチオエーテル結合を形成する］のアミノ酸配列を
    含む、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  7. Ｘ１５が、任意のアミノ酸であり；Ｘ１６が、ｂＡ、ａＭｅ（Ｄ）Ｔｙｒ、（Ｄ）ＮＭ
    ｅＴｙｒ、Ｓａｒｃ、Ｐｒｏ、または（Ｄ）Ｐｒｏであり；前記ペプチド阻害剤が、
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－ＱＴＷＱＣ－［Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎ
    ａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮＰＧ－ＮＨ２；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
    －［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
    ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；また
    は
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
    ４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－Ｎ－［Ａｉｂ］－［ｂＡ］－ＮＨ２
    以外である、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  8. Ｘ１５が、任意のアミノ酸であり；Ｘ１６が、ｂＡ、ａＭｅ（Ｄ）Ｔｙｒ、（Ｄ）ＮＭ
    ｅＴｙｒ、Ｓａｒｃ、Ｐｒｏ、または（Ｄ）Ｐｒｏであり；
    化合物が、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
    －［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；または
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
    ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２
    以外である、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  9. Ｘ１５が、任意のアミノ酸であり；Ｘ１６は、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、またはＳａｒｃで
    あり；前記ペプチド阻害剤が、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
    －［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；または
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
    ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２
    以外である、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  10. Ｘ１５が、３Ｑｕｉｎ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｌｅｕ、（Ｄ）Ｌｙｓ
    、３－Ｐａｌ、４－Ｐａｌ、Ｐｈｅ、置換Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｔｈｒ、置換Ｔｒｐ、または（
    Ｄ）Ｖａｌであり；Ｘ１６が、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、またはＳａｒｃであり；前記ペプチ
    ド阻害剤が、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
    －［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；または
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
    ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２
    以外である、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  11. Ｘ１６が、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒである、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医
    薬的に許容される塩。
  12. Ｘ１６が、Ｓａｒｃであり；前記ペプチド阻害剤が、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
    －［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；または
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
    ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２
    以外である、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  13. Ｘ１５が、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｌｙｓ、３－Ｐａｌ、または４－Ｐａｌであり；Ｘ１６が、
    （Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、またはＳａｒｃであり；前記ペプチド阻害剤が、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
    ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２
    以外である、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  14. Ｘ１５が、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、（Ｄ）、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｌｅｕ、（Ｄ）Ｌｙｓ、３－Ｐａ
    ｌ、置換もしくは非置換Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｔｈｒ、または（Ｄ）Ｖａｌであり；Ｘ１６が、
    （Ｄ）ＮＭｅＴｙｒである、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容さ
    れる塩。
  15. Ｘ１５が、３Ｑｕｉｎ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｌｅｕ、（Ｄ）Ｌｙｓ
    、３－Ｐａｌ、４－Ｐａｌ、もしくは置換Ｔｒｐであり；
    Ｘ１６が、Ｓａｒｃであり；前記ペプチド阻害剤が、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
    －［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；または
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
    ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２
    以外である、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  16. Ｘ１５が、（３－Ｍｅ）Ｈｉｓ、３－Ｐａｌ、または４－Ｐａｌであり；Ｘ１６が、存
    在しないか、Ｓａｒｃまたは（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒである、請求項１に記載のペプチド阻害
    剤またはその医薬的に許容される塩。
  17. Ｘ１５が、（３－Ｍｅ）Ｈｉｓまたは３－Ｐａｌであり；Ｘ１６が存在しないか、また
    はＳａｒｃである、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  18. Ｘ１５が、３－Ｐａｌであり；Ｘ１６が、Ｓａｒｃである、請求項１に記載のペプチド
    阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  19. Ｘ１５が、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｌｙｓ、または３－Ｐａｌであり；Ｘ１６が、（Ｄ
    ）ＮＭｅＴｙｒまたはＳａｒｃであり；前記ペプチド阻害剤が、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－ＮＮ
    －［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
    ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２
    以外である、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  20. Ｘ１５が、５－Ｐｙａｌ、（Ｄ）Ｈｉｓ、（１－Ｍｅ）Ｈｉｓ、（３－Ｍｅ）Ｈｉｓ、
    ２－Ｐａｌ、または３－Ｐａｌであり；Ｘ１６が、存在せず；前記ペプチド阻害剤が、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－ＮＨ２
    以外である、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  21. Ｘ１５が、５－Ｐｙａｌ、（１－Ｍｅ）Ｈｉｓ、または（３－Ｍｅ）Ｈｉｓであり；Ｘ
    １６が、存在しない、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩
    。
  22. Ｘ１５が、５－Ｐｙａｌまたは（３－Ｍｅ）Ｈｉｓであり；Ｘ１６が、存在しない、請
    求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  23. Ｘ１５が、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、または置換もしくは非置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐ
    ａｌ、４Ｐａｌ、または５Ｐｙａｌであり；Ｘ１６が、存在しないか、（Ｄ）ａＭｅＴｙ
    ｒ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、あるいはＴＨＰ、置換もしくは非置換Ｐｈｅ、置換もしくは非
    置換（Ｄ）Ｐｈｅ、置換もしくは非置換Ｈｉｓ、置換もしくは非置換（Ｄ）Ｈｉｓ、置換
    もしくは非置換Ｔｒｐ、置換もしくは非置換２－Ｎａｌ、またはＮ－置換Ａｓｐ以外の任
    意のアミノ酸である、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩
    。
  24. Ｘ４またはＸ９が、独立して、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、（Ｄ）
    Ｐｅｎ、もしくはＰｅｎであり；Ｘ４とＸ９との間の前記結合がジスルフィド結合である
    、請求項１～２３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される
    塩。
  25. Ｘ４が、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅｎ、またはＰｅｎ（スルホキシド）である、請求項１～２
    ３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  26. Ｘ４が、Ｐｅｎである、請求項１～２３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤または
    その医薬的に許容される塩。
  27. Ｘ９が、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、またはアルファ－ＭｅＣｙｓである、請求項１～２３
    のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  28. Ｘ９が、Ｐｅｎまたは（Ｄ）Ｐｅｎである、請求項１～３のいずれか一項に記載のペプ
    チド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  29. Ｘ９が、Ｐｅｎである、請求項１～２３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤または
    その医薬的に許容される塩。
  30. Ｘ４がＰｅｎであり、Ｘ９が、Ｐｅｎであり、前記結合が、ジスルフィド結合である、
    請求項１～２３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩
    。
  31. Ｘ４またはＸ９が、Ａｂｕであり；前記Ｘ４とＸ９との間の前記結合が、チオエーテル
    結合である、請求項１～２３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に
    許容される塩。
  32. Ｘ４が、Ａｂｕである、請求項１～２３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤または
    その医薬的に許容される塩。
  33. Ｘ９が、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、またはアルファ－ＭｅＣｙｓである、請求項１～２７
    または３１～３２のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される
    塩。
  34. Ｘ９が、Ｐｅｎまたは（Ｄ）Ｐｅｎである、請求項１～２６または２８～３２のいずれ
    か一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  35. Ｘ９が、Ｐｅｎである、請求項１～２６または２８～３２のいずれか一項に記載のペプ
    チド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  36. Ｘ９が、Ｃｙｓである、請求項１～２７または３１～３３のいずれか一項に記載のペプ
    チド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  37. Ｘ４が、Ａｂｕであり、Ｘ９が、ＣｙｓまたはＰｅｎであり、前記結合が、チオエーテ
    ル結合である、請求項１～２４、２７～２９、または３１～３２のいずれか一項に記載の
    ペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  38. Ｘ４が、Ａｂｕであり、Ｘ９が、Ｃｙｓであり、前記結合が、チオエーテル結合である
    、請求項１～２４、２７～２９、または３１～３２のいずれか一項に記載のペプチド阻害
    剤またはその医薬的に許容される塩。
  39. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）：
    Ｐｅｎ－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４
    －Ｘ１５－Ｘ１６ （ＩＩａ）、
    Ａｂｕ－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４
    －Ｘ１５－Ｘ１６ （ＩＩｂ）、または
    Ａｂｕ－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４
    －Ｘ１５－Ｘ１６ （ＩＩｃ）、
    ［式中、Ｘ５～Ｘ８およびＸ１０～Ｘ１４が、請求項１に記載の通りであり；Ｘ１５が
    Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、または置換もしくは非置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または
    ４Ｐａｌであり；Ｘ１６が、任意のアミノ酸であるか；あるいはＸ１５が、任意のアミノ
    酸であり；Ｘ１６が、Ｓａｒｃである］のアミノ酸配列を含み；前記ペプチド阻害剤が、
    Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化されるか；または前記ペプチド阻害剤が、
    Ａｂｕ－ＣｙｓまたはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に
    記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  40. Ｘ１５が、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり、Ｘ１６が、任意のアミノ酸で
    ある、請求項１～３９のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容さ
    れる塩。
  41. Ｘ１５が、Ｈｉｓまたは３ＭｅＨｉｓであり；Ｘ１６が、任意のアミノ酸である、請求
    項１～３９のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  42. Ｘ１５が、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６が、Ｓａｒｃである、請求項１～３９のいず
    れか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  43. Ｘ１５が、任意のアミノ酸であり、Ｘ１６が、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒである、請求項１～
    ３９のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  44. Ｘ５が、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、またはＧｌｕである、請求項１～４３のいずれか一
    項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  45. Ｘ５が、ＡｓｎまたはＧｌｎである、請求項１～４３のいずれか一項に記載のペプチド
    阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  46. Ｘ５が、Ａｓｎである、請求項１～４３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤または
    その医薬的に許容される塩。
  47. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、または（ＩＩ
    Ｉｄ）：
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
    １４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＩＩａ）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
    ４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＩＩｂ）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
    １４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＩＩｃ）、または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
    ４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＩＩｄ）、
    ［式中、Ｘ６～Ｘ８およびＸ１０～Ｘ１４は、請求項１に記載の通りであり；Ｐａｌは
    、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６が、任意のアミノ酸であり；
    ２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌが、３－ピリジル置換アラニ
    ンであり、４Ｐａｌが、４－ピリジル置換アラニンである
    のアミノ酸配列を含み；
    前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－Ｃｙｓもし
    くはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻
    害剤またはその医薬的に許容される塩。
  48. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）、
    （ＩＶｅ）、（ＩＶｆ）、（ＩＶｇ）、または（ＩＶｈ）：
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
    １４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＩＶａ）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
    ４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＩＶｂ）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
    １４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＩＶｃ）、
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
    ４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＩＶｄ）、
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
    １４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＩＶｅ）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
    ４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＩＶｆ）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
    １４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＩＶｇ）、または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１
    ４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＩＶｈ）、
    ［式中、Ｘ６～Ｘ８およびＸ１０～Ｘ１４は、請求項１に記載の通りであり；Ｘ１５は
    、任意のアミノ酸である］のアミノ酸配列を含み；前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅ
    ｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を
    介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  49. Ｘ６が、Ｔｈｒである、請求項１～４８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤または
    その医薬的に許容される塩。
  50. 前記ペプチド阻害剤が、式式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、または（Ｖｄ）：
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
    Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （Ｖａ）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
    １４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （Ｖｂ）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
    Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （Ｖｃ）、または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
    １４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （Ｖｄ）、
    ［式中、Ｘ７～Ｘ８およびＸ１０～Ｘ１４は、請求項１に記載の通りであり；Ｐａｌは
    、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸であり；
    ２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
    ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンである
    のアミノ酸配列を含み；
    前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－Ｃｙｓもし
    くはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻
    害剤またはその医薬的に許容される塩。
  51. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩｃ）、または（ＶＩｄ）、
    （ＶＩｅ）、（ＶＩｆ）、（ＶＩｇ）、または（ＶＩｈ）：
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
    Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＶＩａ）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
    １４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＶＩｂ）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
    Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＶＩｃ）、
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
    １４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＶＩｄ）、
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
    Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＶＩｅ）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
    １４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＶＩｆ）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
    Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＶＩｇ）（配列番号５３６）、または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ
    １４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＶＩｈ）、
    ［式中、Ｘ７～Ｘ８およびＸ１０～Ｘ１４は、請求項１に記載の通りであり；Ｘ１５は
    、任意のアミノ酸である］のアミノ酸配列を含み；前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅ
    ｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を
    介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  52. Ｘ８が、Ｇｌｎ、アルファ－Ｍｅ－Ｌｙｓ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（
    Ａｃ）、またはＧｌｕである、請求項１～５１のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤ま
    たはその医薬的に許容される塩。
  53. Ｘ８が、Ｇｌｎである、請求項１～５１のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤または
    その医薬的に許容される塩。
  54. Ｘ８が、Ｌｙｓ（Ａｃ）である、請求項１～５１のいずれか一項に記載のペプチド阻害
    剤またはその医薬的に許容される塩。
  55. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩｂ）、（ＶＩＩｃ）、または（ＶＩ
    Ｉｄ）：
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３
    －Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＶＩＩａ）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
    Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＶＩＩｂ）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３
    －Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＶＩＩｃ）（配列番号４４８）、または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
    Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＶＩＩｄ）、
    ［式中、Ｘ７およびＸ１０～Ｘ１４は、請求項１に記載の通りであり；Ｐａｌは、２Ｐ
    ａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸であり；
    ２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
    ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンである
    のアミノ酸配列を含み；
    前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－Ｃｙｓもし
    くはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻
    害剤またはその医薬的に許容される塩。
  56. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＶＩＩＩａ）、（ＶＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩｃ）、（ＶＩ
    ＩＩｄ）、（ＶＩＩＩｅ）、（ＶＩＩＩｆ）、（ＶＩＩＩｇ）、または（ＶＩＩＩｈ）：
    Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
    Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＶＩＩＩａ）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
    Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＶＩＩＩｂ）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３
    －Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＶＩＩＩｃ）、
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
    Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＶＩＩＩｄ）、
    Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
    Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＶＩＩＩｅ）（配列番号４５０）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
    Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＶＩＩＩｆ）（配列番号４５１）、
    Ａｂｕ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
    Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＶＩＩＩｇ）（配列番号４５２）、または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－
    Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＶＩＩＩｈ）（配列番号４５３）、
    ［式中、Ｘ７およびＸ１０～Ｘ１４は、請求項１に記載の通りであり；Ｘ１５は、任意
    のアミノ酸である］のアミノ酸配列を含み；前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジス
    ルフィド結合、またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して
    環化される、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  57. Ｘ１０が、Ｐｈｅ、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］、Ｐｈｅ［４－（２－アセ
    チルアミノエトキシ）］、またはＰｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）である、請求項１～５６のい
    ずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  58. Ｘ１０が、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］またはＰｈｅ［４－（２－アセチル
    アミノエトキシ）］である、請求項１～５６のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤また
    はその医薬的に許容される塩。
  59. Ｘ１０が、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である、請求項１～５６のいずれか
    一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  60. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）、（ＩＸｃ）、または（ＩＸｄ）：
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＸａ）（配列番号４５４）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ
    １２－Ｘ１３－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＸｂ）（配列番号４５５）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＸｃ）（配列番号４５６）、または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ
    １２－Ｘ１３－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＩＸｄ）（配列番号４５７）、
    ［式中、Ｘ７およびＸ１１～Ｘ１４は、請求項１に記載の通りであり；Ｆ（４－２－ａ
    ｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｐａｌは、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ
    、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸であり；
    ２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
    ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンである
    のアミノ酸配列を含み；
    前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－Ｃｙｓもし
    くはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻
    害剤またはその医薬的に許容される塩。
  61. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（Ｘｄ）、（Ｘｅ）、（Ｘ
    ｆ）、（Ｘｇ）、または（Ｘｈ）：
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （Ｘａ）（配列番号４５８）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ
    １２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （Ｘｂ）（配列番号４５９）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （Ｘｃ）（配列番号４６０）、
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ
    １２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （Ｘｄ）（配列番号４６１）、
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （Ｘｅ）（配列番号４６２）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ
    １２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （Ｘｆ）（配列番号４６３）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （Ｘｇ）（配列番号４６４）、
    または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ
    １２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （Ｘｈ）（配列番号４６５）、
    ［式中、Ｘ７およびＸ１１～Ｘ１４は、請求項１に記載の通りであり；Ｆ（４－２－ａ
    ｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｘ１５は、任意のアミノ酸であ
    る］のアミノ酸配列を含み；前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、
    またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請
    求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  62. Ｘ１２が、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－
    ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、Ｌｙｓ、またはＡ
    ｉｂである、請求項１～６１のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に
    許容される塩。
  63. Ｘ１２が、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－
    ＭｅＬｙｓ、またはアルファ－ＭｅＬｅｕである、請求項１～６１のいずれか一項に記載
    のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  64. Ｘ１２が、アルファ－ＭｅＬｅｕである、請求項１～６１のいずれか一項に記載のペプ
    チド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  65. Ｘ１２が、ＴＨＰである、請求項１～６１のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤また
    はその医薬的に許容される塩。
  66. Ｘ１３が、Ａｉｂ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、アルファ－ＭｅＡｒｇ
    、アルファ－ＭｅＧｌｕ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、アルファ－Ｍ
    ｅ－Ａｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－
    Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ、ペグ化Ｌｙｓ、ｂ－ホモＧｌｕ、またはＬｙｓ（Ｙ２－Ａｃ）
    であり；Ｙ２が、アミノ酸である、請求項１～６５のいずれか一項にペプチド阻害剤また
    はその医薬的に許容される塩。
  67. Ｘ１３が、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、またはＬｙｓである、請求項１～６５の
    いずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  68. Ｘ１３が、Ｌｙｓ（Ａｃ）またはＬｙｓである、請求項１～６５のいずれか一項に記載
    のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  69. Ｘ１３が、Ｌｙｓ（Ａｃ）である、請求項１～６５のいずれか一項に記載のペプチド阻
    害剤またはその医薬的に許容される塩。
  70. Ｘ１３が、Ｇｌｎである、請求項１～６５のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤また
    はその医薬的に許容される塩。
  71. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＸＩａ）、（ＸＩｂ）、（ＸＩｃ）、または（ＸＩｄ）：
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    ［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＸＩａ）（配列
    番号４６６）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
    α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＸＩｂ）（配列番
    号４６７）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    ［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＸＩｃ）（配列
    番号４６８）、または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
    α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＸＩｄ）（配列番
    号４６９）、
    ［式中、Ｘ７、Ｘ１１、およびＸ１４、およびＸ１４は、請求項１に記載の通りであり
    ；Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｐａｌは、２
    Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸であり；
    ２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
    ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンである
    のアミノ酸配列を含み；
    前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－Ｃｙｓもし
    くはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻
    害剤またはその医薬的に許容される塩。
  72. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩｂ）、（ＸＩＩｃ）、または（ＸＩ
    Ｉｄ）、（ＸＩＩｅ）、（ＸＩＩｆ）、（ＸＩＩｇ）、または（ＸＩＩｈ）：
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    ［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＩ
    ａ）（配列番号４７０）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
    α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＩｂ
    ）（配列番号４７１）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    ［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＩ
    ｃ）（配列番号４７２）、
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
    α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＩｄ
    ）（配列番号４７３）、
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    ［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＩ
    ｅ）（配列番号４７４）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
    α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＩｆ
    ）（配列番号４７５）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    ［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＩ
    ｇ）（配列番号４７６）、または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
    α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｘ１４－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＩｈ
    ）（配列番号４７７）、
    ［式中、Ｘ７、Ｘ１１、およびＸ１４は、請求項１に記載の通りであり；Ｆ（４－２－
    ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｘ１５は、任意のアミノ酸で
    ある］のアミノ酸配列を含み；前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合
    、またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、
    請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  73. Ｘ１４が、Ａｓｎ、２－Ｎａｐ、Ａｉｂ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、
    Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、（Ｄ）Ａｌａ、ベータ－Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、ｎ－Ｌｅｕ
    、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、（Ｄ）Ｓｅｒ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、アルファ－ＭｅＧｌｎ、アルファ－
    ＭｅＡｓｎ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、ホモ－
    Ｌｙｓ（Ａｃ）、またはＬｙｓ（Ａｃ）である、請求項１～７２のいずれか一項に記載の
    ペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  74. Ｘ１４が、Ａｓｎである、請求項１～７２のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤また
    はその医薬的に許容される塩。
  75. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＸＩＩＩａ）、（ＸＩＩＩｂ）、（ＸＩＩＩｃ）、または
    （ＸＩＩＩｄ）：
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    ［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＸＩＩＩａ）（
    配列番号４７８）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
    α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＸＩＩＩｂ）（配
    列番号４７９）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    ［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＸＩＩＩｃ）（
    配列番号４８０）、
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
    α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （ＸＩＩＩｄ）（配
    列番号４８１）、
    ［式中、Ｘ７およびＸ１１は、請求項１に記載の通りであり；Ｆ（４－２－ａｅ）は、
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｐａｌは、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または
    ４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸であり；
    ２Ｐａｌは、２－ピリジル置換アラニンであり、３Ｐａｌは、３－ピリジル置換アラニ
    ンであり、４Ｐａｌは、４－ピリジル置換アラニンである
    のアミノ酸配列を含み；
    前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－Ｃｙｓもし
    くはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻
    害剤またはその医薬的に許容される塩。
  76. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＸＩＶａ）、（ＸＩＶｂ）、（ＸＩＶｃ）、（ＸＩＶｄ）
    、（ＸＩＶｅ）、（ＸＩＶｆ）、（ＸＩＶｇ）、または（ＸＩＶｈ）：
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    ［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＸＩＶａ）（配列
    番号４８２）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
    α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＸＩＶｂ）（配列番
    号４８３）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    ［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＸＩＶｃ）（配列
    番号４８４）、または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
    α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＸＩＶｄ）（配列番
    号４８５）、
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    ［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＶ
    ｅ）（配列番号４８６）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
    α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＶｆ
    ）（配列番号４８７）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－
    ［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＶ
    ｇ）（配列番号４８８）、または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）］－Ｘ１１－［
    α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ （ＸＩＶｈ
    ）（配列番号４８９）、
    ［式中、Ｘ７およびＸ１１は、請求項１に記載の通りであり；Ｆ（４－２－ａｅ）は、
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｘ１５は、任意のアミノ酸である］のア
    ミノ酸配列を含み；前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡ
    ｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に
    記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  77. Ｘ７が、非置換の、またはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アル
    コキシ、フェニル、置換フェニル、もしくはチエニルで置換されたＴｒｐであり；Ｘ１１
    が、請求項１に記載の通りである、請求項１～７６のいずれか一項に記載のペプチド阻害
    剤またはその医薬的に許容される塩。
  78. Ｘ７が、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、フェニル
    、置換フェニル、またはチエニルで置換されたＴｒｐであり；前記置換が、４、５、６、
    または７位にある、請求項１～７６のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医
    薬的に許容される塩。
  79. Ｘ７が、シアノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ－Ｐｒ、ｎ－Ｐｒ、ｎ－Ｂｕ、
    ｔ－Ｂｕ、ＣＦ３、ヒドロキシ、ＯＭｅ、ＯＥｔで置換されたＴｒｐであり；前記置換が
    、４、５、６、または７位にある、請求項１～７６のいずれか一項に記載のペプチド阻害
    剤またはその医薬的に許容される塩。
  80. Ｘ７が、ｉ）非置換の、またはシアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アリールヒド
    ロキシ、アルコキシ、もしくはハロアルコキシで置換されたフェニル；あるいはｉｉ）チ
    エニルで置換されたＴｒｐである、請求項１～７６のいずれか一項に記載のペプチド阻害
    剤またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  81. Ｘ７が、非置換の、またはＭｅ、Ｅｔ、ｎ－Ｐｒ、ｉ－Ｐｒ、ｔ－Ｂｕ、ＯＭｅ、ＯＥ
    ｔ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、フェニル、置換フェニル、もしくはアミドで置換され
    たＴｒｐである、請求項１～７６のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬
    的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  82. Ｘ７が、非置換フェニルで置換されたＴｒｐ；または非置換チエニルである、請求項１
    ～７６のいずれか一項にペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和
    物。
  83. Ｘ７が、７－Ｐｈで置換されたＴｒｐである、請求項１～７６のいずれか一項に記載の
    ペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  84. Ｘ７が、５－Ｆ、６－Ｆ、７－Ｆ、５－Ｃｌ、６－Ｃｌ、７－Ｃｌ、５－Ｍｅ、６－Ｍ
    ｅ、７－Ｍｅ、５－ＯＨ、６－ＯＨ、７－ＯＨ、５－ＯＭｅ、６－ＯＭｅ、または７－Ｏ
    Ｍｅで置換されたＴｒｐである、請求項１～７６のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤
    またはその医薬的に許容される塩。
  85. Ｘ７が、７－Ｍｅ、５－Ｆ、７－Ｆ、６－Ｃｌ、６－Ｍｅ、４－ＯＭｅ、５－ＯＭｅ、
    または５－Ｂｒで置換されたＴｒｐである、請求項１～７６のいずれか一項に記載のペプ
    チド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  86. Ｘ７が、７－Ｍｅ、６－Ｍｅ、４－ＯＭｅ、または６－Ｃｌで置換されたＴｒｐである
    、請求項１～７６のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される
    塩。
  87. Ｘ７が、７－Ｍｅまたは７－Ｐｈで置換されたＴｒｐである、請求項１～７６のいずれ
    か一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  88. Ｘ７が、７－Ｍｅで置換されたＴｒｐである、請求項１～７６のいずれか一項に記載の
    ペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  89. Ｘ７が、７－Ｐｈで置換されたＴｒｐである、請求項１～７６のいずれか一項に記載の
    ペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  90. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＸＶａ）、（ＸＶｂ）、（ＸＶｃ）、または（ＸＶｄ）：
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ
    ）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （
    ＸＶａ）（配列番号４９０）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
    ］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （Ｘ
    Ｖｂ）（配列番号４９１）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ
    ）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （
    ＸＶｃ）（配列番号４９２）、または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
    ］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１６ （Ｘ
    Ｖｄ）（配列番号４９３）、
    ［式中、Ｘ１１は、請求項１に記載の通りであり；Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４
    －（２－アミノエトキシ）］であり；Ｐａｌは、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌで
    あり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸である］のアミノ酸配列を含み、前記ペプチド阻害剤が
    、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオ
    エーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に
    許容される塩。
  91. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩｂ）、（ＸＶＩｃ）、（ＸＶＩｄ）
    、（ＸＶＩｅ）、（ＸＶＩｆ）、（ＸＶＩｇ）、または（ＸＶＩｈ）：
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ
    ）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （Ｘ
    ＶＩａ）（配列番号４９４）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
    ］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＸＶ
    Ｉｂ）（配列番号４９５）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ
    ）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （Ｘ
    ＶＩｃ）（配列番号４９６）、または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
    ］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ （ＸＶ
    Ｉｄ）（配列番号４９７）、
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ
    ）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴ
    ｙｒ （ＸＶＩｅ）（配列番号４９８）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
    ］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙ
    ｒ （ＸＶＩｆ）（配列番号４９９）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ
    ）］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴ
    ｙｒ （ＸＶＩｇ）（配列番号５００）、または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
    ］－Ｘ１１－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）ＮＭｅＴｙ
    ｒ （ＸＶＩｈ）（配列番号５０１）、
    ［式中、Ｘ１１は、請求項１に記載の通りであり；Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４
    －（２－アミノエトキシ）］であり；Ｘ１５は、任意のアミノ酸である］のアミノ酸配列
    を含み；前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－Ｃｙ
    ｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項１に記載のペプ
    チド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  92. Ｘ１１が、２－Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ
    ）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、または１－Ｎａｌである、請求項１～９１のいずれ
    か一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  93. Ｘ１１が、２－Ｎａｌまたは１－Ｎａｌである、請求項１～９１のいずれか一項に記載
    のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  94. Ｘ１１が、２－Ｎａｌである、請求項１～９１のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤
    またはその医薬的に許容される塩。
  95. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩｂ）、（ＸＶＩＩｃ）、または
    （ＸＶＩＩｄ）：
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ
    ）］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ
    １６ （ＸＶＩＩａ）（配列番号５０２）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
    ］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１
    ６ （ＸＶＩＩｂ）（配列番号５０３）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ
    ）］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ
    １６ （ＸＶＩＩｃ）（配列番号５０４）、または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
    ］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－［Ｐａｌ］－Ｘ１
    ６ （ＸＶＩＩｄ）（配列番号５０５）、
    ［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｐａ
    ｌは、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、または４Ｐａｌであり；Ｘ１６は、任意のアミノ酸である］
    のアミノ酸配列を含み；前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合、また
    はＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結合を介して環化される、請求項
    １に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  96. 前記ペプチド阻害剤が、式（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩｂ）、（ＸＶＩＩＩｃ）、
    （ＸＶＩＩＩｅ）、（ＸＶＩＩＩｅ）、（ＸＶＩＩＩｆ）、（ＸＶＩＩＩｇ）、または（
    ＸＶＩＩＩｈ）：
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ
    ）］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒ
    ｃ （ＸＶＩＩＩａ）（配列番号５０６）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
    ］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ
    （ＸＶＩＩＩｂ）（配列番号５０７）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ
    ）］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒ
    ｃ （ＸＶＩＩＩｃ）（配列番号５０８）、
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
    ］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ
    （ＸＶＩＩＩｄ）（配列番号５０９）、
    Ｐｅｎ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ
    ）］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）
    ＮＭｅＴｙｒ （ＸＶＩＩＩｅ）（配列番号５１０）、
    Ｐｅｎ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
    ］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）Ｎ
    ＭｅＴｙｒ （ＸＶＩＩＩｆ）（配列番号５１１）、
    Ａｂｕ－ Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－［Ｆ（４－２ａｅ
    ）］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）
    ＮＭｅＴｙｒ （ＸＶＩＩＩｇ）（配列番号５１２）、または
    Ａｂｕ－Ｇｌｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｇｌｎ－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２ａｅ）
    ］－［２－Ｎａｌ］－［α－ＭｅＬｅｕ］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ａｓｎ－Ｘ１５－（Ｄ）Ｎ
    ＭｅＴｙｒ （ＸＶＩＩＩｈ）（配列番号５１３）、
    ［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］であり；Ｘ１
    ５は、任意のアミノ酸である］のアミノ酸配列を含み；前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－
    Ｐｅｎジスルフィド結合、またはＡｂｕ－ＣｙｓもしくはＡｂｕ－Ｐｅｎチオエーテル結
    合を介して環化される、請求項１に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される
    塩。
  97. Ｘ１５が、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、４Ｐａｌ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、（Ｄ）Ｌ
    ｙｓ、Ｌｅｕ、（Ｄ）Ｌｅｕ、２Ｑｕｉｎ、または３Ｑｕｉｎである、請求項１～９６の
    いずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  98. Ｘ１５が、３Ｐａｌ、４Ｐａｌ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｌｙｓ、または（Ｄ）
    Ｌｅｕである、請求項１～９６のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的
    に許容される塩。
  99. Ｘ１５が、３Ｐａｌ、Ｈｉｓ、（Ｄ）Ｌｙｓ、または（Ｄ）Ｌｅｕである、請求項１～
    ９６のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  100. Ｘ１５が、Ｈｉｓである、請求項１～９６のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤また
    はその医薬的に許容される塩。
  101. Ｘ１５が、３Ｐａｌである、請求項１～９６のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤ま
    たはその医薬的に許容される塩。
  102. Ｘ１６が、存在しない、請求項１～１０１のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤また
    はその医薬的に許容される塩。
  103. Ｗ（７－Ｍｅ）が、Ｗ（７－Ｐｈ）で置き換えられる、請求項９０～１０２のいずれか
    一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  104. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ）：
    Ｒ１－Ｘ－Ｒ２ （Ｚ）
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、Ａｃ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、Ｃ６～Ｃ１２アリ
    ール－Ｃ１－６アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルカノイルであり、単独でまたは前述のいずれ
    かのスペーサーとしてＰＥＧ化バージョンを含み；Ｘは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）
    、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、または式（ＩＩ）～（ＸＶＩＩＩｄ）のいずれかのアミノ酸配列
    であり；Ｒ２は、ＯＨ、ＮＨ２、またはＮ（Ｈ）Ｍｅである］の構造を含む、請求項１～
    １０３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  105. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ’）：
    Ｒ１－Ｘ３－Ｘ４－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｘ９－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３
    －Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’）
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、Ａｃ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ６～Ｃ１２アリール、Ｃ６～Ｃ１２アリ
    ールＣ１－６アルキル、Ｃ１～Ｃ２０アルカノイルであり、単独でまたは前述のいずれか
    のスペーサーとしてＰＥＧ化バージョンを含み、Ｒ２は、ＯＨ、ＮＨ２、またはＮ（Ｈ）
    Ｍｅである］の構造を含む、請求項１０４に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許
    容される塩。
  106. Ｘ４が、（Ｄ）Ｐｅｎ、Ｐｅｎ、またはＰｅｎ（スルホキシド）である、請求項１０５
    に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  107. Ｘ４が、Ｐｅｎである、請求項１０５または１０６に記載のペプチド阻害剤またはその
    医薬的に許容される塩。
  108. Ｘ９が、Ｐｅｎまたは（Ｄ）Ｐｅｎである、請求項１０５～１０７のいずれか一項に記
    載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  109. Ｘ９が、Ｐｅｎである、請求項１０５～１０８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤
    またはその医薬的に許容される塩。
  110. Ｘ４が、Ｐｅｎであり、Ｘ９が、Ｐｅｎであり、前記結合がジスルフィド結合である、
    請求項１０５～１０９のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容さ
    れる塩。
  111. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ’）：
    Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ｘ５－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ
    １３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－Ａ）
    の構造を含み、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化
    される、請求項１０５～１１０のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的
    に許容される塩。
  112. Ｘ５が、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、またはＧｌｕである、請求項１０５～１１１のいず
    れか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  113. Ｘ５が、Ａｓｎである、請求項１０５～１１２のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤
    またはその医薬的に許容される塩。
  114. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ’）：
    Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｘ６－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２－
    Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－Ｂ）
    の構造を含み、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化
    される、請求項１０５～１１３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的
    に許容される塩。
  115. Ｘ６が、Ｔｈｒである、請求項１０５～１１４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤
    またはその医薬的に許容される塩。
  116. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ’）：
    Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｘ８－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１１－Ｘ１２
    －Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－Ｃ）
    の構造を含み、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化
    される、請求項１０５～１１５のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的
    に許容される塩。
  117. Ｘ８が、Ｇｌｎ、アルファ－Ｍｅ－Ｌｙｓ、アルファ－ＭｅＬｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（
    Ａｃ）、またはＧｌｕである、請求項１０５～１１６のいずれか一項に記載のペプチド阻
    害剤またはその医薬的に許容される塩。
  118. Ｘ８が、Ｌｙｓ（Ａｃ）である、請求項１０５～１１７のいずれか一項に記載のペプチ
    ド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  119. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ’）：
    Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－Ｘ１０－Ｘ１
    １－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－Ｄ）
    の構造を含み、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化
    される、請求項１０５～１１８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的
    に許容される塩。
  120. Ｘ１０が、Ｐｈｅ、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］、Ｐｈｅ［４－（２－アセ
    チルアミノエトキシ）］、またはＰｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）である、請求項１０５～１１
    ９のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  121. Ｘ１０が、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］またはＰｈｅ［４－（２－アセチル
    アミノエトキシ）］である、請求項１０５～１２０のいずれか一項に記載のペプチド阻害
    剤またはその医薬的に許容される塩。
  122. Ｘ１０が、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である、請求項１０５～１２１のい
    ずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  123. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ’）：
    Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２
    ａｅ）］－Ｘ１１－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－Ｅ）（配
    列番号５１４）
    ［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
    造を含み、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
    、請求項１０５～１２２のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容
    される塩。
  124. Ｘ１１が、２－Ｎａｌ、Ｐｈｅ（２－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（３－Ｍｅ）、Ｐｈｅ（４－Ｍｅ
    ）、Ｐｈｅ（３，４－ジメトキシ）、または１－Ｎａｌである、請求項１０５～１２３の
    いずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  125. Ｘ１１が、２－Ｎａｌまたは１－Ｎａｌである、請求項１０５～１２４のいずれか一項
    に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  126. Ｘ１１が、２－Ｎａｌである、請求項１０５～１２５のいずれか一項に記載のペプチド
    阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  127. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ’）：
    Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２
    ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－Ｘ１２－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－
    Ｆ）（配列番号５１５）
    ［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
    造を含み、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
    、請求項１０５～１２６のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容
    される塩。
  128. Ｘ１２が、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、アルファ－
    ＭｅＬｙｓ、アルファ－ＭｅＬｅｕ、Ａｌａ、シクロヘキシルＡｌａ、Ｌｙｓ、またはＡ
    ｉｂである、請求項１０５～１２７のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医
    薬的に許容される塩。
  129. Ｘ１２が、ＴＨＰである、請求項１０５～１２８のいずれか一項に記載のペプチド阻害
    剤またはその医薬的に許容される塩。
  130. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ’）：
    Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２
    ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ＴＨＰ－Ｘ１３－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－
    Ｇ）（配列番号５１６）
    ［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
    造を含み、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
    、請求項１０５～１２９のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容
    される塩。
  131. Ｘ１３が、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、またはＬｙｓである、請求項１０５～１
    ３０のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  132. Ｘ１３が、Ｇｌｕである、請求項１０５～１３１のいずれか一項に記載のペプチド阻害
    剤またはその医薬的に許容される塩。
  133. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ’）：
    Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２
    ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ＴＨＰ－Ｇｌｕ－Ｘ１４－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－
    Ｈ）（配列番号５１７）
    ［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
    造を含み、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
    、請求項１０５～１３２のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容
    される塩。
  134. Ｘ１４が、Ａｓｎである、請求項１０５～１３３のいずれか一項に記載のペプチド阻害
    剤またはその医薬的に許容される塩。
  135. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ’）：
    Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－Ｘ７－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－［Ｆ（４－２
    ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ＴＨＰ－Ｇｌｕ－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２ （Ｚ’－
    Ｉ）（配列番号５１８）
    ［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
    造を含み、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
    、請求項１０５～１３４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容
    される塩。
  136. Ｘ７が、Ｔｒｐ、またはアルキルもしくはフェニルで置換されたＴｒｐであり；前記置
    換が、４位、５位、６位、または７位にある、請求項１０５～１３５のいずれか一項に記
    載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  137. Ｘ７が、Ｔｒｐ、またはＭｅ、Ｅｔ、ｉ－Ｐｒ、ｎ－Ｐｒ、ｎ－Ｂｕ、ｔ－Ｂｕ、もし
    くはフェニルで置換されたＴｒｐであり；前記置換が、４位、５位、６位、または７位に
    ある、請求項１０５～１３６のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に
    許容される塩。
  138. Ｘ７が、Ｔｒｐ、または５－Ｍｅ、６－Ｍｅ、７－Ｍｅ、５－フェニル、６－フェニル
    、もしくは７－Ｐｈで置換されたＴｒｐである、請求項１０５～１３７のいずれか一項に
    記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  139. Ｘ７が、Ｔｒｐ、または７－Ｍｅ、６－Ｍｅ、もしくは７－Ｐｈで置換されたＴｒｐで
    ある、請求項１０５～１３８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に
    許容される塩。
  140. Ｘ７が、Ｔｒｐ、または７－Ｍｅもしくは７－Ｐｈで置換されたＴｒｐである、請求項
    １０５～１３９のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩
    。
  141. Ｘ７が、７－Ｍｅで置換されたＴｒｐである、請求項１０５～１４０のいずれか一項に
    記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  142. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ’）：
    Ｒ１－Ｘ３－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ
    －［Ｆ（４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ＴＨＰ－Ｇｌｕ－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６－
    Ｒ２ （Ｚ’－Ｊ）
    ［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
    造を含み、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
    、請求項１０５～１４１のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容
    される塩。
  143. Ｘ３が、存在しないか、または（Ｄ）Ａｒｇである、請求項１０５～１４２のいずれか
    一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  144. Ｘ３が、存在しない、請求項１０５～１４３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤ま
    たはその医薬的に許容される塩。
  145. Ｘ３が、（Ｄ）Ａｒｇである、請求項１０５～１４３のいずれか一項に記載のペプチド
    阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  146. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ’）：
    Ｒ１－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－［Ｆ
    （４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ＴＨＰ－Ｇｌｕ－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｘ１６－Ｒ２
    （Ｚ’－Ｋ）
    ［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
    造を含み、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
    、請求項１０５～１４３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容
    される塩。
  147. Ｘ３が、存在しないか、または（Ｄ）Ａｒｇであり；
    Ｘ４が、Ａｂｕ、Ｃｙｓ、（Ｄ）Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、またはＰｅｎであり
    ；
    Ｘ５が、Ａｌａ、（アリル）Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｎｌｅ、またはＧｌｎ
    であり；
    Ｘ６が、ＡｓｐまたはＴｈｒであり；
    Ｘ７が、（７－メチル）Ｔｒｐ、（４－Ｆ）－Ｔｒｐ、またはＴｒｐであり；
    Ｘ８が、Ｃｉｔ、Ｌｙｓ（Ａｃ）、Ｌｙｓ（ベンジル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（ブチル、Ａｃ
    ）、Ｌｙｓ（イソブチル、Ａｃ）、Ｌｙｓ（プロピル、Ａｃ）、Ｇｌｎ、４－アダマンチ
    ル－Ｐｈｅ、（４－ＡｃＮＨ）Ｐｈｅ、またはＴｙｒであり；
    Ｘ９が、Ｃｙｓ、アルファ－ＭｅＣｙｓ、またはＰｅｎであり；
    Ｘ１０が、Ｐｈｅまたは置換Ｐｈｅ、Ｔｙｒまたは置換Ｔｙｒであり；
    Ｘ１１が、２－Ｎａｌであり；
    Ｘ１２が、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、Ａｃｐｘ、
    Ａｃｖｃ、アルファ－ＭｅＬｙｓ、またはアルファ－ＭｅＬｅｕであり；
    Ｘ１３が、アルファ－メチルＧｌｕ、Ｇｌｕ、またはＬｙｓ（Ａｃ）であり；また、
    Ｘ１４が、Ａｓｎである、請求項１０５に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許
    容される塩。
  148. Ｒ１が、ＨまたはＣ１～Ｃ２０アルカノイルである、請求項１０４～１４７のいずれか
    一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  149. Ｒ１が、ＨまたはＡｃである、請求項１０４～１４８のいずれか一項に記載のペプチド
    阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  150. Ｒ１が、Ａｃである、請求項１０４～１４９のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤ま
    たはその医薬的に許容される塩。
  151. Ｒ２が、ＮＨ２またはＮ（Ｈ）Ｍｅである、請求項１０４～１５０のいずれか一項に記
    載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  152. Ｒ２が、ＮＨ２である、請求項１０４～１５１のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤
    またはその医薬的に許容される塩。
  153. Ｒ１が、Ａｃであり；
    Ｘ３が、存在しないか、または（Ｄ）Ａｒｇであり；
    Ｘ４が、Ｐｅｎであり；
    Ｘ５が、Ａｓｎであり；
    Ｘ６が、Ｔｈｒであり；
    Ｘ７が、Ｔｒｐまたは（７－Ｍｅ）Ｔｒｐまたは（７－Ｐｈ）Ｔｒｐであり；
    Ｘ８が、Ｌｙｓ（Ａｃ）であり；
    Ｘ９が、Ｐｅｎであり；
    Ｘ１０が、Ｐｈｅ（２－アミノエトキシ）であり；
    Ｘ１１が、２－Ｎａｌであり；
    Ｘ１２が、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）であり；
    Ｘ１３が、Ｇｌｎであり；
    Ｘ１４が、Ａｓｎであり；
    Ｒ２が、ＮＨ２またはＮ（Ｈ）Ｍｅである、請求項１０５または１５１に記載のペプチ
    ド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  154. Ｒ１が、Ａｃであり；
    Ｘ３は、存在せず；
    Ｘ４が、Ｐｅｎであり；
    Ｘ５が、Ａｓｎであり；
    Ｘ６が、Ｔｈｒであり；
    Ｘ７が、７－メチルＴｒｐであり；
    Ｘ８が、Ｌｙｓ（Ａｃ）であり；
    Ｘ９が、Ｐｅｎであり；
    Ｘ１０が、Ｐｈｅ（２－アミノエトキシ）であり；
    Ｘ１１が、２－Ｎａｌであり；
    Ｘ１２が、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）であり；
    Ｘ１３が、Ｇｌｕであり；
    Ｘ１４が、Ａｓｎであり；
    Ｒ２が、ＮＨ２またはＮ（Ｈ）Ｍｅである、請求項１５３に記載のペプチド阻害剤また
    はその医薬的に許容される塩。
  155. Ｘ１５が、Ａｉｂ、ベータ－Ａｌａ、（Ｄ）Ｐｈｅ、（Ｄ）Ｌｙｓ、（Ｄ）Ｌｅｕ、（
    Ｄ）Ｏｒｎ、置換（Ｄ）Ｐｈｅ、（Ｄ）Ａｒｇ、（Ｄ）Ｖａｌ、（Ｄ）Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、
    Ｈｐｈ、Ａｓｎ、４－アミノ－４－カルボキシ－テトラヒドロピラン（ＴＨＰ）、置換Ｔ
    ｙｒ、またはＴｙｒであり；
    Ｘ１６が、ベータ－Ａｌａ、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ、（Ｄ）Ｐｒｏ、ＮＭｅＴｙｒ、Ｐｒ
    ｏ、またはＳａｒｃである、請求項１０５～１５４のいずれか一項に記載のペプチド阻害
    剤またはその医薬的に許容される塩。
  156. Ｘ１５が、３Ｐａｌ、置換３Ｐａｌ、４Ｐａｌ、４－トリアゾール－Ａｌａ、（Ｄ）Ｈ
    ｉｓ、Ｈｉｓ、または置換Ｈｉｓであり；
    Ｘ１６が、存在しないか、Ａｉｂ、アルファ－ＭｅＰｒｏ、（Ｄ）Ｌｅｕ、（Ｄ）ＮＭ
    ｅＴｙｒ、（Ｄ）Ｐｒｏ、（Ｄ）Ｔｙｒ、置換Ｇｌｙ、ＭｅＬｅｕ、ＭｅＮＬｅ、Ｐｒｏ
    、Ｐａｆ、４－ジ－フルオロ－Ｐｒｏ、Ｓａｒｃ、またはＴｙｒである、請求項１０５～
    １５４のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  157. Ｘ１５が、（Ｄ）Ｈｉｓ、置換Ｈｉｓ、２Ｐａｌ、３Ｐａｌ、４Ｐａｌ、４トリアゾー
    ルＡｌａ、または５Ｐｙａｌであり；
    Ｘ１６が、存在しないか、（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒまたはＳａｒｃである、請求項１０５～
    １５４または１５６のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容され
    る塩。
  158. Ｘ１５が、（３－Ｍｅ）Ｈｉｓまたは３Ｐａｌであり；
    Ｘ１６が、存在しないか、またはＳａｒｃである、請求項１０５～１５４、１５６、ま
    たは１５７のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩。
  159. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ’）：
    Ａｃ－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－［Ｆ
    （４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ＴＨＰ－Ｇｌｕ－Ａｓｎ－［３－Ｐａｌ］－Ｘ１６
    －ＮＨ２ （Ｚ’－Ｌ）
    ［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
    造を含み、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
    、請求項１０５～１５４または１５６～１５８のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤ま
    たはその医薬的に許容される塩。
  160. 前記ペプチド阻害剤が、式（Ｚ’）：
    Ａｃ－Ｐｅｎ－Ａｓｎ－Ｔｈｒ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｌｙｓ（Ａｃ）－Ｐｅｎ－［Ｆ
    （４－２ａｅ）］－［２－Ｎａｌ］－ＴＨＰ－Ｇｌｕ－Ａｓｎ－Ｘ１５－Ｓａｒｃ－ＮＨ
    ２ （Ｚ’－Ｍ）
    ［式中、Ｆ（４－２－ａｅ）は、Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］である］の構
    造を含み、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
    、請求項１０５～１５９のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容
    される塩。
  161. Ｘ１５が、３Ｐａｌであり；Ｘ１６が、Ｓａｒｃである、請求項１０５～１５４または
    １５６～１６０のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容される塩
    。
  162. インターロイキン－２３受容体のペプチド阻害剤であって、表Ｅ１Ａおよび表Ｅ１Ｂの
    いずれかに記載のアミノ酸配列のいずれか１つを含むか、またはそれである、ペプチド阻
    害剤；またはその医薬的に許容される塩。
  163. 前記ペプチド阻害剤が、以下に列挙するアミノ酸配列：
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
    ｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－ｄＫ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
    ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（
    Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
    ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
    ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（
    Ｄ）Ｌｅｕ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３－Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
    ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号７）；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（
    ２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｎ－［（Ｄ）ＮＭｅＴ
    ｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８）；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（
    ２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｎ－［（Ｄ）ＮＭｅＴ
    ｙｒ］－ＮＨ２（配列番号９）；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｑ－Ｔ－Ｗ－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（
    ２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［ａＭｅＧｌｕ］－Ｎ－Ｆ－［
    （Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１０）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ
    ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ
    ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
    Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１６）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１７）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１８）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２０）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２１）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
    Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ
    ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）］－［Ｐｅｎ］
    －Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－
    ［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）］－［Ｐｅｎ］
    －Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
    ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）］－［Ｐｅｎ］
    －Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（
    Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｇｌｙ）］－［Ｐｅｎ］
    －Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌ
    ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２９）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（ｂＡｌａ）］－［Ｐｅｎ
    ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ
    －［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３０）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（ｂＡｌａ）］－［Ｐｅｎ
    ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
    Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３１）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｅｔ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
    Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３２）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｅｔ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（７－Ｅｔ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
    Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３４）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（４－Ｍｅ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
    Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（６－Ｍｅ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
    Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３６）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（４－ＯＭｅ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－
    ［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３７）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（７－ｉ－Ｐｒ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］
    －［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３８）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（７－ｎＰｒ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－
    ［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３９）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（７－ＯＭｅ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－
    ［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４０）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（６－Ｃｌ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
    Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４１）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（５－ＯＭｅ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－
    ［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４２）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（３－ＭｅＰｈ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］
    －［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４３）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（６－Ｐｈ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
    Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４４）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（６－Ｅｔ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
    Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（２－ＦＰｈ）］－ ［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
    Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ
    ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４６）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号４７
    ）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号４８
    ）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（２－ＯＭｅＰｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－
    ［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙ
    ｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号４９）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［
    Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５０）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５１）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
    Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５２）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
    Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５３）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－Ｈ－［
    Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５４）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
    Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－Ｈ－［
    Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５６）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
    （Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号５７）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｆ－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号５８）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－Ｈ－［
    Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号５９）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
    Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６０）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－Ｈ－［
    Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６１）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
    （Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号６２）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－［（Ｄ）Ａ
    ｓｎ］－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６３）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｇ－Ｈ－［
    Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６４）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－［ｈ（Ｓｅ
    ｒ）］－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－Ｐ
    －ＮＨ２（配列番号６６）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（２－Ｎａｌ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
    Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
    Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６７）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－３ＢｉＰｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅ
    ｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－
    Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６８）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（フェナントレン－５－イル））］－［Ｌｙｓ
    （Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［
    ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号６９）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（４－アントラセン－５－イル））］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－
    ［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号７０）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（１－Ｎａｌ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
    Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
    Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号７１）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（４ＢｉＰｈ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
    Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
    Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号７２）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（３，５－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ））］－［Ｌｙｓ（
    Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ｔ
    ＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号７３）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    ［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ
    ］－ＮＨ２（配列番号７４）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    ［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－
    ＮＨ２（配列番号７５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［２Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号７８）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［２Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号７９）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号８０）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号８１）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８２）；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
    ｅＬｙｓ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８３）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｐｈｅ［４－アミノメチル］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配
    列番号８４）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
    ４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）
    ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－ＮＨ２（配列番号８５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－ＮＨ２（配列番号８６）；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８７）；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－Ｎ－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８８）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｎ－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号８９）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｖａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号９０
    ）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｔｈｒ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号９１
    ）；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－ＮＨ２（配列番号９２）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ
    ２（配列番号９３）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［３Ｑｕｉｎ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ
    ２（配列番号９４）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
    －Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号９５）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ
    ２（配列番号９６）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号９７）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
    Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号９８）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［
    Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号９９）；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］
    －Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－
    ［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１００）；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］
    －Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［（
    Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０１）；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［
    Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
    Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０２）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０３）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０４）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０６）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
    ４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
    ［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０７）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
    ｃ］－ＮＨ２（配列番号１０８）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
    ｃ］－ＮＨ２（配列番号１０９）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
    －［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１０）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［
    ４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
    ［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１１）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［
    ４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１２）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［ｂＡ］
    －ＮＨ２（配列番号１１３）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐａｌ］－［ｂＡ］
    －ＮＨ２（配列番号１１４）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［４Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［ｂＡ］－ＮＨ２（配列番号１１６）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１７）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｑ
    ｕｉｎ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１８）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［７－
    Ａｚａ－ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１９）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１２０）
    ；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１２１）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１２２）
    ；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１２３）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２４）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
    ４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
    ［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２６）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
    ｃ］－ＮＨ２（配列番号１２７）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［ｂＡ］－ＮＨ２（配列番号１３０）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［ｂＡ］－ＮＨ２（配列番号１３１）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３２）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３３）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
    ｃ］－ＮＨ２（配列番号１３４）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
    －［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３６）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３７）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｅ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３８）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｅ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３９）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
    ｃ］－ＮＨ２（配列番号１４０）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４１）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（３－カルボキサミドフェニル））］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－
    ［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４２）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－ピリミジン－５－イル）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）
    ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］
    －Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４３）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－イミダゾピリジニル）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］
    －［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－
    Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４４）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＮＭｅ（Ｌｙｓ）］－［Ｌ
    ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ｈｉｓ＿３Ｍｅ］－ＮＨ２（配列番号１４５）；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｉｓ＿３Ｍｅ］－ＮＨ２（配列番号１４６）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－（４Ｑｕｉｎ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
    Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
    Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４７）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［（Ｗ（７－（３－ピラゾール－１－イル））］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－
    ［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４８）
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［（Ｗ（７－（５－Ｅｔ））］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［
    Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－
    Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１４９）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（５－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５０）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［（Ｗ（７－（３－ピラゾール－１－イル））］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－
    ［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５１）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－インダゾール－５－イル）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５２）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（４－Ｆ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐ
    ｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａ
    ｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５３）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（５－ＣＮ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５４）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－ＣＮ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（４－ＯＭｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
    －Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３
    Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５６）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（４－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５７）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
    ｃ］－ＮＨ２（配列番号１５８）
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａ
    ｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１５９、２８５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（５－Ｃａ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１６０）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｔｒｐ＿４Ａｚａ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
    －Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３
    Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１６１）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
    ｃ］－ＮＨ２（配列番号１６２）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１６３）；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［（５Ｐｙａｌ）］－ＮＨ２（配列番号１６４）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍｅ－Ｌｙｓ］－［Ｌ
    ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（５Ｐｙａｌ）］－ＮＨ２（配列番号１６５）；
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［（１－Ｍｅ）Ｈｉｓ］－ＮＨ２（配列番号１６６）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ
    （Ａｃ）］－Ｎ－［（１－Ｍｅ）Ｈｉｓ］－ＮＨ２（配列番号１６７）；または
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ －Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍｅ－Ｌｙｓ］－［Ｌ
    ｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号１６８
    ）；
    のうちのいずれか１つを含むか、またはそれであり、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合
    を介して、またはＡｂｕ－Ｃチオエーテル結合を介して環化される、請求項１６２に記載
    のペプチド阻害剤；
    またはその医薬的に許容される塩。
  164. 前記ペプチド阻害剤が、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号８０）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０４）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
    ｃ］－ＮＨ２（配列番号１０８）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
    －［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１０）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［
    ４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１２）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｑ
    ｕｉｎ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１８）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｓ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２４）；または
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｓ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２５）；
    を含むかまたはそれであり、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して、またはＡｂｕ
    －Ｃチオエーテル結合を介して環化される、請求項１６３に記載のペプチド阻害剤；
    またはその医薬的に許容される塩。
  165. 前記ペプチド阻害剤が、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０６）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１１７）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
    ４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
    ［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１２６）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
    ｃ］－ＮＨ２（配列番号１２７）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
    ｃ］－ＮＨ２（配列番号１３４）；
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｑ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－Ｑ－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
    －［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３５）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３６）；
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アセチルアミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３７）；または
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｅ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１３９）；
    を含むかまたはそれであり、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して、またはＡｂｕ
    －Ｃチオエーテル結合を介して環化される、請求項１６３に記載のペプチド阻害剤；
    またはその医薬的に許容される塩。
  166. 前記ペプチド阻害剤が、以下に列挙するアミノ酸配列：
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［
    Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］
    －Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０１）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［
    Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］
    －Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０２）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｏｒｎ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０
    ３）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｓｅｒ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０
    ４）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｐｈｅ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０
    ５）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０６）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－［Ｐｅｎ］－Ｐ
    ｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ
    （Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２０７
    ）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－Ｐ－ＮＨ２（配列番号２０８）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［（Ｄ）Ｐｒｏ］－ＮＨ２（配列番号２０９）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［
    Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ
    ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配
    列番号２１０）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－（Ｄ
    ）Ｐｈｅ［４－ＮＨ２］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２１１）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－ＮＨ２（配列番号２１２）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｈ－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２１３）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｐｈｅ（４－ＮＨ（Ａｃ））］－
    ［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙ
    ｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（
    配列番号２１４）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１
    ５）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｃｉｔ］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［
    ４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）
    ］－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｙｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１６）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｈｉｓ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１
    ７）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ｂＡｌａ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１８）
    、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ｂＡｌａ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２１９）
    、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ｂＡｌａ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２２０）
    、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－Ｍ
    ｅＬｙｓ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２２１）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－Ｐ－ＮＨ２（配列番号２２２）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－［（Ｄ）Ｐｒｏ］－ＮＨ２（配列番号２２３）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
    ｃ］－Ｅ－Ｎ－［ｂＡｌａ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２４）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
    ｃ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｖａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２５）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
    ｃ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２６）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
    ｃ］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｐｈ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２７）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－Ｐｈ
    ｅ［４－ＮＨ２］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２８）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
    ｃ］－Ｅ－Ｎ－Ｐｈｅ［４－ＮＨ２］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２２９）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
    ｃ］－Ｅ－Ｎ－Ｆ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３０）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
    ｃ］－Ｅ－Ｎ－［ＴＨＰ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３１）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
    ｃ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３２）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［
    Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－Ｈ－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３３）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｃｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［
    Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［（Ｄ）Ｌｅｕ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３４）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖ
    ｃ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３５）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ｂＡｌａ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３６）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｖａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３７）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３８）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ｈｐｈ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２３９）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４０）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［（Ｄ）Ｔｙｒ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４１）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［４Ｐａｌ］－ＮＨ２（配列番号２４２）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ｐｈｅ（４－ＣＦ３）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４３
    ）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－Ｔｙｒ＿ＣＨＦ２－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４４）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［ＴＨＰ］－Ｐ－ＮＨ２（配列番号２４５）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２４６）
    、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４７）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［４Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４８）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［Ｐｈｅ（２－アミノメチル）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４９
    ）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｐｒｏ（４，４ｄｉＦ）］－ＮＨ２（配列番号２５０）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［ａＭｅＰｒｏ］－ＮＨ２（配列番号２５１）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ａｉｂ］－ＮＨ２（配列番号２５２）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙ
    ｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［Ｈｉｓ（３－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２５３）
    、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｉｓ（３－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６１）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
    －Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｈ
    ｉｓ（３－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６２）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６６）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２６７）、
    ［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－
    ［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ
    －Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７０）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］
    －Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３
    Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７１）、
    Ｐｒ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－ Ｐｈｅ［４－（２－（Ｎ－プロピオニルアミノ）エトキシ）］－［
    ２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２
    ７２）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－（Ｎ－（４－ヒドロキシ－３－メチルフェニル）
    プロピオニルアミノ）エトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ
    ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７３）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ（５－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７６）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ（５－ＮＨ２）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２７７）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｉ
    ｓ（３－Ｍｅ）］－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２７８）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［（Ｄ）ＮＭｅＴｙｒ］－ＮＨ２（配列番号２７９）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｇｌｙ（Ｎ－シクロヘキシルメチル）］－ＮＨ２（配列番
    号２８０）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｇｌｙ（Ｎ－イソブチル）］－ＮＨ２（配列番号２８１）
    、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ（３－Ｍｅ）］－ＮＨ２（配列番号２８２）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［ａＭｅＣｙｓ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ
    （Ａｃ）］－［Ｃｙｓ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［
    ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８３）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
    ｃ］－ＮＨ２（配列番号２８４）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －ａｍｉｎｏｅｔｈｏｘｙ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ａｃｖｃ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］
    －［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８５，１５９），
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    ［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－
    ［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８６）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－［Ｇｌｙ（アリル）］－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－［Ｔｙｒ（Ｏ－アリル）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ
    （Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８７）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－［Ｇｌｙ（アリル）］－Ｄ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－［Ｔｙｒ（Ｏ－アリル）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ
    （Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８８）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－［Ｇｌｙ（アリル）］－Ｔ－（Ｗ（４－Ｆ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）
    ］－［Ｐｅｎ］－［Ｔｙｒ（Ｏ－アリル）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（
    Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２８９）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｄ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２９０）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｌ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２９１）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    ［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ａ－ＭｅＬｙｓ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２９９）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｆ－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ
    ］－ＮＨ２（配列番号３０８）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    ［（Ｄ）Ｔｙｒ］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［３Ｐａｌ
    ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３０９）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    ［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ－［
    ３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３１０）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    ［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－Ｎ
    －［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３１１）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｎ－アセチル－Ｎ－プロ
    ピル）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ｔ
    ＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３２）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｎ－アセチル－Ｎ－ブチ
    ル）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨ
    Ｐ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３３）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｎ－アセチル－Ｎ－イソ
    ブチル）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［
    ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３４）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ｎ－アセチル－Ｎ－ベン
    ジル）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［Ｔ
    ＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３５）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｌ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    ［Ｐｈｅ（４－ＣＯＮＨ２）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａ
    ｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３３９）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｌ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    ［Ｐｈｅ（４－ＯＭｅ）］－［２－Ｎａｌ］－［ａＭｅＬｅｕ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］
    －［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３４７）、または
    Ａｃ－［Ａｂｕ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号３７３）、
    のうちのいずれか１つを含むか、またはそれであり、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合
    を介して、またはＡｂｕ－Ｃチオエーテル結合を介して環化される、請求項１６２に記載
    のペプチド阻害剤；
    またはその医薬的に許容される塩。
  167. 前記ペプチドが、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０４）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０６）、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
    ｃ］－ＮＨ２（配列番号１５８、１６２、２８４）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４７、２６６）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｉｓ（３－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６１）、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２６７）、
    であり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
    、請求項１６３または１６６に記載のペプチド阻害剤、
    またはその医薬的に許容される塩。
  168. 前記ペプチドが、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０４）、
    であり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
    、請求項１６７に記載のペプチド阻害剤、
    またはその医薬的に許容される塩。
  169. 前記ペプチドが、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｐｈ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－
    Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐ
    ａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号１０６）、
    であり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
    、請求項１６７に記載のペプチド阻害剤、
    またはその医薬的に許容される塩。
  170. 前記ペプチドが、
    Ａｃ－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－Ｗ－［Ｌｙｓ（Ａｃ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２
    －アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒ
    ｃ］－ＮＨ２（配列番号１５８、１６２、２８４）、
    であり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
    、請求項１６７に記載のペプチド阻害剤、
    またはその医薬的に許容される塩。
  171. 前記ペプチドが、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２４７、２６６）、
    であり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
    、請求項１６７に記載のペプチド阻害剤、
    またはその医薬的に許容される塩。
  172. 前記ペプチドが、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［Ｈｉｓ（３－Ｍｅ）］－［Ｓａｒｃ］－ＮＨ２（配列番号２６１）、
    であり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
    、請求項１６７に記載のペプチド阻害剤、
    またはその医薬的に許容される塩。
  173. 前記ペプチドが、
    Ａｃ－［（Ｄ）Ａｒｇ］－［Ｐｅｎ］－Ｎ－Ｔ－［Ｗ（７－Ｍｅ）］－［Ｌｙｓ（Ａｃ
    ）］－［Ｐｅｎ］－Ｐｈｅ［４－（２－アミノエトキシ）］－［２－Ｎａｌ］－［ＴＨＰ
    ］－Ｅ－Ｎ－［３Ｐａｌ］－Ｎ（Ｈ）Ｍｅ（配列番号２６７）、
    であり、前記ペプチド阻害剤が、Ｐｅｎ－Ｐｅｎジスルフィド結合を介して環化される
    、請求項１６７に記載のペプチド阻害剤、
    またはその医薬的に許容される塩。
  174. 請求項１～１７３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤をコードしている配列を含む
    、ポリヌクレオチド。
  175. 請求項１７４に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
  176. 請求項１～１７３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤またはその医薬的に許容され
    る塩と、医薬的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤と、を含む、医薬組成物。
  177. 腸溶性コーティングをさらに含む、請求項１７６に記載の医薬組成物。
  178. 前記腸溶性コーティングが、対象の下部胃腸系内で前記医薬組成物を保護し、放出する
    、請求項１７７に記載の医薬組成物。
  179. 対象における炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病（非
    熱帯性スプルー）、血清陰性関節症に関連する腸症、顕微鏡的大腸炎、コラーゲン大腸炎
    、好酸球性胃腸炎、放射線または化学療法に関連する大腸炎、白血球接着不全症－１のよ
    うに自然免疫の障害に関連する大腸炎、慢性肉芽腫性疾患、１ｂ型糖原病、ヘルマンスキ
    ー・パドラック症候群、チェディアック・東症候群、およびウィスコット・アルドリッチ
    症候群、直腸結腸切除術および回腸肛門吻合術後に生じる嚢炎、消化器癌、膵炎、インス
    リン依存性糖尿病、乳房炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎
    、喘息、乾癬、乾癬性関節炎、または移植片対宿主病を治療する方法であって、有効量の
    請求項１～１７３のいずれか一項に記載のペプチド阻害剤もしくはペプチド阻害剤もしく
    はその医薬的に許容される塩、または請求項１７６～１７８のいずれか一項に記載の医薬
    組成物を前記対象に提供することを含む、方法。
  180. 前記医薬組成物が、
    経口、非経口、静脈内、腹膜内、皮内、皮下、筋肉内、髄腔内、吸入、気化、噴霧、舌
    下、頬側、非経口、直腸、眼内、吸入、局所、膣内、または局所投与経路によって前記対
    象に提供される、請求項１７９に記載の方法。
  181. 前記医薬組成物が、経口で前記対象に提供される、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大
    腸炎、またはクローン病を治療するための請求項１７９に記載の方法。
  182. 前記医薬組成物が、経口、局所、非経口、静脈内、皮下、腹腔内、または静脈内に前記
    対象に提供される、乾癬を治療するための請求項１７９に記載の方法。
  183. 対象における炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、セリアック病（非
    熱帯性スプルー）、血清陰性関節症に関連する腸症、顕微鏡的大腸炎、コラーゲン大腸炎
    、好酸球性胃腸炎、放射線または化学療法に関連する大腸炎、白血球接着不全症－１のよ
    うに自然免疫の障害に関連する大腸炎、慢性肉芽腫性疾患、１ｂ型糖原病、ヘルマンスキ
    ー・パドラック症候群、チェディアック・東症候群、およびウィスコット・アルドリッチ
    症候群、直腸結腸切除術および回腸肛門吻合術後に生じる嚢炎、消化器癌、膵炎、インス
    リン依存性糖尿病、乳房炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎
    、喘息、乾癬、乾癬性関節炎、または移植片対宿主病の、有効量の請求項１～１７３のい
    ずれか一項に記載のペプチド阻害剤もしくはペプチド阻害剤もしくはその医薬的に許容さ
    れる塩、または請求項１７６～１７８のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に提
    供することを含む治療において使用するための、請求項１～１７３のいずれか一項に記載
    のペプチド阻害剤もしくはペプチド阻害剤もしくはその医薬的に許容される塩、または請
    求項１７６～１７８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  184. 前記医薬組成物が、経口、非経口、静脈内、腹膜内、皮内、皮下、筋肉内、髄腔内、吸
    入、気化、噴霧、舌下、頬側、非経口、直腸内、眼内、吸入、局所、膣内、または局所投
    与経路によって前記対象に提供される、請求項１８３に記載の使用するための組成物。
  185. 前記医薬組成物が、経口で前記対象に提供される、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大
    腸炎、またはクローン病を治療するための請求項１８３に記載の使用するための組成物。
  186. 前記医薬組成物が、経口、局所、非経口、静脈内、皮下、腹腔内、または静脈内に前記
    対象に提供される、乾癬を治療するための請求項１８３に記載の使用するための組成物。
JP2023119000A 2020-01-15 2023-07-21 インターロイキン２３受容体のペプチド阻害剤および炎症性疾患を治療するためのその使用 Pending JP2023139158A (ja)

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WO (1) WO2021146441A1 (ja)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2968443B1 (en) 2013-03-15 2021-09-29 Protagonist Therapeutics, Inc. Hepcidin analogues and uses thereof
LT3143037T (lt) 2014-05-16 2021-10-11 Protagonist Therapeutics, Inc. Alfa4beta7 integrino tioeterio peptidų antagonistaii
CN113563423A (zh) 2014-07-17 2021-10-29 领导医疗有限公司 白细胞介素-23受体的口服肽抑制剂以及其治疗炎症性肠病的用途
WO2017117411A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Protagonist Therapeutics, Inc. Analogues of hepcidin mimetics with improved in vivo half lives
CA3089868A1 (en) 2018-02-08 2019-08-15 Protagonist Therapeutics, Inc. Conjugated hepcidin mimetics
MX2022000397A (es) * 2019-07-10 2022-04-25 Protagonist Therapeutics Inc Inhibidores peptídicos del receptor de interleucina-23 y su uso para tratar enfermedades inflamatorias.
WO2021146454A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Janssen Biotech, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
CR20220332A (es) 2020-01-15 2022-11-28 Janssen Biotech Inc Inhibidores de péptidos del receptor de interleucina-23 y su uso para tratar enfermedades inflamatorias
PE20240631A1 (es) 2020-11-20 2024-03-26 Janssen Pharmaceutica Nv Composiciones de inhibidores peptidicos del receptor de interleucina-23
CN118055773A (zh) * 2021-07-14 2024-05-17 詹森生物科技公司 白介素-23受体的脂化肽抑制剂
EP4373800A1 (en) * 2021-07-23 2024-05-29 Blackstone Therapeutics, LLC A method for preparing hexahydrocannabinol
TW202332682A (zh) 2021-12-01 2023-08-16 丹麥商西蘭製藥公司 介白素—２３受體之胜肽抑制劑
TW202342496A (zh) 2022-02-01 2023-11-01 比利時商健生藥品公司 介白素－２３受體之肽抑制劑及其醫藥組成物
WO2023177452A1 (en) * 2022-03-14 2023-09-21 Colorado Chromatography, Llc Hydrogenation of cannabigerol and cannabichromene
WO2024003313A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Sanofi New peptides as selective il-23 receptor antagonists
WO2024114762A1 (zh) * 2022-11-30 2024-06-06 上海翰森生物医药科技有限公司 一种多肽抑制剂、其制备方法和应用

Family Cites Families (143)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4684620A (en) 1984-09-04 1987-08-04 Gibson-Stephens Neuropharmaceuticals, Inc. Cyclic polypeptides having mu-receptor specificity
US4724229A (en) 1986-09-30 1988-02-09 Smithkline Beckman Corporation Arg-arg-arg-vasopressin antagonists
JPH02306947A (ja) 1989-05-01 1990-12-20 Monsanto Co キラルβ―アミノ酸の製造方法
US5192746A (en) 1990-07-09 1993-03-09 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Cyclic cell adhesion modulation compounds
DE69226077T2 (de) 1991-04-05 1998-12-03 Genentech Inc PLAETTCHENAGGREGATIONSINHIBITOREN MIT HOHER SPEZIFIZITAET ZUM GP IIbIIIa
US5569741A (en) 1992-07-27 1996-10-29 Biomeasure, Inc. Cyclic octapeptide neuromedin B receptor antagonists
AU672077B2 (en) 1992-11-12 1996-09-19 Biomeasure, Inc. Opioid peptides
AU673731B2 (en) 1993-06-03 1996-11-21 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Novel endothelin antagonistic peptide
US6037324A (en) 1996-01-04 2000-03-14 Leukosite, Inc. Inhibitors of MAdCAM-1-mediated interactions and methods of use therefor
US5990084A (en) 1996-04-19 1999-11-23 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
GB9613112D0 (en) 1996-06-21 1996-08-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
US7122623B2 (en) 1996-07-12 2006-10-17 Adherex Technologies, Inc. Compounds and methods for modulating cell adhesion
PL192359B1 (pl) 1996-08-30 2006-10-31 Novo Nordisk As Pochodna GLP-1(7-37) lub analogu GLP-1(7-37), środek farmaceutyczny oraz zastosowanie pochodnej GLP-1(7-37) lub analogu GLP-1(7-37)
US5942492A (en) 1996-11-12 1999-08-24 Angstrom Pharmaceuticals, Inc. Cyclic peptides that bind to urokinase-type plasminogen activator receptor
US5993811A (en) 1997-02-03 1999-11-30 Biology Associates, Llc Method and compositions for preventing and treating the systemic inflammatory response syndrome including sepsis
EP0998309A1 (en) 1997-07-11 2000-05-10 Innerdyne Medical, Inc. Methods and systems for preparing and sealing radiation delivery structures
US6818617B1 (en) 1997-08-15 2004-11-16 Temple University- Of The Commonwealth System Of Higher Education EC-3, an inhibitor of α4β1 and α4β7 integrins
EP1033983A1 (en) 1997-11-24 2000-09-13 Merck & Co., Inc. Cyclic amino acid derivatives as cell adhesion inhibitors
US8038984B2 (en) 1998-06-20 2011-10-18 Washington University Membrane-permeant peptide complexes for treatment of sepsis
JP2002524108A (ja) 1998-07-28 2002-08-06 インナーダイン， インコーポレイテッド 吸収性近接照射療法および化学療法送達デバイスならびに方法
CA2341029A1 (en) 1998-08-17 2000-02-24 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
US6087334A (en) 1998-08-21 2000-07-11 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Anti-diabetic peptides
AUPP616498A0 (en) 1998-09-25 1998-10-15 University Of Queensland, The Synthesis of cyclic peptides
AUPP616598A0 (en) 1998-09-25 1998-10-15 University Of Queensland, The Auxiliary for amide bond formation
AUPP660698A0 (en) 1998-10-21 1998-11-12 University Of Queensland, The A method of protein engineering
US6451987B1 (en) 1999-03-15 2002-09-17 Novo Nordisk A/S Ion exchange chromatography of proteins and peptides
RU2001128068A (ru) 1999-03-17 2004-02-20 Ново Нордиск А/С (DK) Способ ацилирования пептидов и новые ацилирующие агенты
IL145748A0 (en) 1999-04-12 2002-07-25 Aventis Pharma Ltd Substituted bicyclic heteroaryl compounds as integrin antagonists
AU2001262089A1 (en) 2000-03-14 2001-09-24 Novartis Ag Alpha4beta1 and alpha4beta7 integrin inhibitors
US20110131679A2 (en) 2000-04-19 2011-06-02 Thomas La Rosa Rice Nucleic Acid Molecules and Other Molecules Associated with Plants and Uses Thereof for Plant Improvement
SK9072003A3 (en) 2001-01-09 2003-11-04 Merck Patent Gmbh Combination therapy using receptor tyrosine kinase inhibitors and angiogenesis inhibitors
DE10107707A1 (de) 2001-02-19 2002-08-29 Wilex Biotechnology Gmbh Antagonisten für alpha¶4¶beta¶7¶-Integrin
AUPS039702A0 (en) 2002-02-08 2002-03-07 University Of Queensland, The Common protein surface shapes and uses therefor
US20030166138A1 (en) 2002-02-21 2003-09-04 Todd Kinsella Cyclic peptides and analogs useful to treat allergies
JP2005533855A (ja) 2002-07-24 2005-11-10 インターツェル・アクチェンゲゼルシャフト 病原性ウイルスからの別のリーディングフレームによりコードされる抗原
AU2003301059A1 (en) 2002-12-18 2004-07-22 Wyeth Methods for screening, treating and diagnosing inflammatory bowel disease and compositions thereof
US20070032417A1 (en) 2002-12-24 2007-02-08 Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Peptides and therapeutic uses thereof
EP2006298A3 (en) 2003-04-15 2009-04-22 Xenon Pharmaceuticals Inc. Juvenile hemochromatosis gene (HFE2A), expression products and uses thereof
EP1680443B9 (en) 2003-11-05 2014-09-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Stabilized alpha helical peptides and uses thereof
EP1695255B1 (en) 2003-12-19 2016-09-07 Applied Biosystems, LLC Methods and systems for protein and peptide evidence assembly
AP2006003689A0 (en) 2004-01-09 2006-08-31 Pfizer Antibodies to MAdCAM
US8536140B2 (en) 2004-03-12 2013-09-17 Mti Meta Tech Inc. Methods for treating inflammatory bowel disease
CA2578592A1 (en) 2004-06-24 2006-01-05 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Conjugates and therapeutic uses thereof
NZ554331A (en) 2004-09-23 2009-04-30 Univ Melbourne Antigenic complex for the diagnosis and treatment of porphyromonas gingivalis infection
WO2006062685A2 (en) 2004-11-11 2006-06-15 Affymax, Inc. Novel peptides that bind to the erythropoietin receptor
WO2006058539A2 (en) 2004-11-30 2006-06-08 Gastrotech Pharma A/S Growth hormone secretagogue receptor 1a ligands
US20100183617A1 (en) 2005-02-23 2010-07-22 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for regulating sas1r
US7534764B2 (en) 2005-06-29 2009-05-19 The Regents Of The University Of California Competitive regulation of hepcidin mRNA by soluble and cell-associated hemojuvelin
CA2622441A1 (en) 2005-09-27 2007-04-05 Amunix, Inc. Proteinaceous pharmaceuticals and uses thereof
US7790862B2 (en) 2006-06-13 2010-09-07 Zymogenetics, Inc. IL-17 and IL-23 antagonists and methods of using the same
EP2371957A1 (en) 2006-04-12 2011-10-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and their uses directed to hepcidin
GB0610395D0 (en) 2006-05-25 2006-07-05 Ge Healthcare Ltd Novel imaging agents
US20080019913A1 (en) 2006-07-07 2008-01-24 University Of Arizona Office Of Technology Transfer Enkepahlin analogs with improved bioavailability
CA2657338C (en) 2006-07-21 2013-10-22 Cristalia Produtos Quimicos Farmaceuticos Ltda. Anti-inflammatory and antiallergic cyclic peptides
WO2008045252A2 (en) 2006-10-04 2008-04-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Engineered integrin binding peptides
US7713937B2 (en) 2006-11-10 2010-05-11 Cara Therapeutics, Inc. Synthetic peptide amides and dimeric forms thereof
US9193790B2 (en) 2006-12-07 2015-11-24 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Use of antagonists of the interaction between HIV GP120 and A4B7 integrin
PE20130588A1 (es) 2007-02-02 2013-05-21 Amgen Inc Hepcidina, antagonistas de la hepcidina y metodos de uso
KR20150116465A (ko) 2007-02-15 2015-10-15 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 글루카곤/ｇｌｐ-1 수용체 공동-항진물질
KR101520110B1 (ko) 2007-02-23 2015-05-18 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 가공된 항-ＩＬ-23ｐ19 항체
US20080260820A1 (en) 2007-04-19 2008-10-23 Gilles Borrelly Oral dosage formulations of protease-resistant polypeptides
WO2008134659A2 (en) 2007-04-27 2008-11-06 Zymogenetics, Inc. Antagonists to il-17a, il-17f, and il-23p19 and methods of use
WO2008144041A1 (en) 2007-05-21 2008-11-27 The Ohio State University Research Foundation Hepcidins as biomarkers for impending lupus nephritis flare
WO2009002947A2 (en) 2007-06-22 2008-12-31 Affymax, Inc. Compounds and peptides that bind the trail receptor
AU2008273814A1 (en) 2007-07-06 2009-01-15 Valorisation Hsj, Societe En Commandite IL-23 receptor antagonists and uses thereof
CN101358201A (zh) 2007-07-31 2009-02-04 钱忠明 重组人铁调素腺病毒、其制备方法及应用
CN101307085B (zh) 2007-08-01 2012-06-13 香港理工大学深圳研究院 抑制铁调素调节蛋白的siRNA、重组慢病毒及其应用
CA2707840A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Allozyne, Inc. Amino acid substituted molecules
GR1006896B (el) 2007-08-24 2010-07-20 Ελληνικο Ινστιτουτο Παστερ, Μεθοδος παραγωγης μιας πεπτιδικης ορμονης
WO2009039185A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Uses of immunologically modified scaffold for tissue prevascularization and cell transplantation
WO2009045536A2 (en) 2007-10-05 2009-04-09 The University Of North Carolina At Chapel Hill Receptor targeted oligonucleotides
EP2352762A1 (en) 2008-11-03 2011-08-10 Schering Corporation Inflammatory bowel disease biomarkers and related methods of treatment
BRPI0922708A2 (pt) 2008-12-05 2018-11-06 Univ California peptídeos mini-hepcidina e métodos de uso do mesmo
DE102009007381A1 (de) 2009-01-29 2010-08-05 Amp-Therapeutics Gmbh & Co. Kg Antibiotische Peptide
US8999935B2 (en) 2009-02-11 2015-04-07 New York University Treatment of osteoporosis in peri- and post-menopausal women with hepcidin
ES2525179T3 (es) 2009-04-08 2014-12-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Derivado de neuromedina U
TWI578992B (zh) 2009-04-30 2017-04-21 諾克森製藥股份有限公司 與鐵調節激素（ｈｅｐｃｉｄｉｎ）結合之核酸類
US20110142889A1 (en) 2009-12-16 2011-06-16 Nod Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for oral drug delivery
AU2011207432A1 (en) 2010-01-25 2012-08-02 Cornell University Aromatic-cationic peptides and uses of same
US9523073B2 (en) 2010-03-31 2016-12-20 Medical Diagnostic Laboratories, Llc Elisa for a naturally-occurring soluble truncated form of IL-23 receptor
JP2011231085A (ja) 2010-04-30 2011-11-17 Osaka Prefecture Univ 環状ペプチド
US20130236977A1 (en) 2010-05-24 2013-09-12 Children's Medical Center Corporation Compositions and methods for plasma peptide analysis
IT1406051B1 (it) 2010-08-05 2014-02-06 D M G Italia S R L Uso di hmgb1 come marcatore biologico di infiammazione intestinale umana, metodo non invasivo per la sua rilevazione in campioni fecali e kit relativo.
PL2603232T3 (pl) 2010-08-11 2020-05-18 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Stabilne formulacje linaklotydu
EP2444101A1 (en) 2010-10-21 2012-04-25 Universitätsklinikum Freiburg Selective targeting of the CD40L/Mac-1 interaction by small peptide inhibitors and its use for the treatment of inflammation and atherogenesis
US9243034B2 (en) 2011-01-27 2016-01-26 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Glycogen synthase kinase-3 inhibitors
US9169292B2 (en) 2011-06-14 2015-10-27 Medical Diagnostic Laboratories, Llc Polypeptides that bound to IL-23 receptor and inhibit binding of IL-23 and cell signaling thereof
US8946150B2 (en) 2011-06-14 2015-02-03 Medical Diagnostic Laboratories, LLC. Polypeptides that bound to IL-23 receptor and inhibit binding of IL-23 and cell signaling thereof
US9605027B2 (en) 2011-06-14 2017-03-28 Medical Diagnostic Laboratories, Llc Polypeptides that bound to IL-23 receptor and inhibit binding of IL-23 and cell signaling thereof
CN105126071A (zh) 2011-06-14 2015-12-09 康肽德生物医药技术有限公司 芳香族阳离子肽及其用途
CN104011066A (zh) 2011-12-09 2014-08-27 加利福尼亚大学董事会 经修饰的微型铁调素肽及其使用方法
US20150157692A1 (en) 2012-05-23 2015-06-11 The University Of Chicago Methods of treating obesity
US9024044B2 (en) 2012-06-14 2015-05-05 Ajinomoto Co., Inc. Heteroarylcarboxylic acid ester derivative
US9273093B2 (en) 2012-10-11 2016-03-01 Protagonist Therapeutics, Inc. α4β7 peptide dimer antagonists
CA2901436A1 (en) 2013-02-15 2014-08-21 Srx Cardio, Llc Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (pcsk9) allosteric binding ligands to modulate serum low density lipoprotein (ldl) levels
EP2968443B1 (en) 2013-03-15 2021-09-29 Protagonist Therapeutics, Inc. Hepcidin analogues and uses thereof
US20140294902A1 (en) 2013-04-02 2014-10-02 Protagonist Therapeutics, Inc. Novel a4b7 peptide antagonists
US20140294901A1 (en) 2013-04-02 2014-10-02 Protagonist Therapeutics, Inc. Novel a4b7 peptide dimer antagonists
ES2765300T3 (es) 2013-06-24 2020-06-08 Canbas Co Ltd Péptidos y peptidomiméticos en usos combinados y tratamientos para subpoblaciones de pacientes con cáncer
WO2014210056A1 (en) 2013-06-27 2014-12-31 Stealth Peptides International, Inc. Peptide therapeutics and methods for using same
AU2014331812B2 (en) 2013-10-09 2019-01-17 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for downregulation of pro-inflammatory cytokines
US9284362B2 (en) 2014-01-22 2016-03-15 Wisconsin Alumni Research Foundation α/β-peptide mimics of Z-domain peptides
AU2015243990A1 (en) 2014-04-07 2016-11-10 La Jolla Pharmaceutical Company Hepcidin mimetic peptides and uses thereof
LT3143037T (lt) 2014-05-16 2021-10-11 Protagonist Therapeutics, Inc. Alfa4beta7 integrino tioeterio peptidų antagonistaii
WO2015183963A2 (en) 2014-05-28 2015-12-03 Stealth Peptides International, Inc. Therapeutic compositions including redox-active parabenzoquinones and uses thereof
CA2953721A1 (en) 2014-06-27 2015-12-30 Protagonist Therapeutics, Inc. Hepcidin and mini-hepcidin analogues and uses therof
WO2016004093A2 (en) 2014-07-01 2016-01-07 Stealth Biotherapeutics Corp Therapeutic compositions including galectin-3 inhibitors and uses thereof
CN113563423A (zh) 2014-07-17 2021-10-29 领导医疗有限公司 白细胞介素-23受体的口服肽抑制剂以及其治疗炎症性肠病的用途
US9809623B2 (en) 2014-10-01 2017-11-07 Protagonist Therapeutics, Inc. α4β7 peptide monomer and dimer antagonists
EP3201217A4 (en) 2014-10-01 2018-07-18 Protagonist Therapeutics Inc. Novel cyclic monomer and dimer peptides having integrin antagonist activity
JP2018508466A (ja) 2014-12-29 2018-03-29 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア Ｓ−アルキル化ヘプシジンペプチドならびにその作製及び使用方法
US20160199437A1 (en) 2015-01-08 2016-07-14 D. Travis Wilson Therapeutic compositions including iron chelators and uses thereof
US20170369871A1 (en) 2015-01-12 2017-12-28 Synthorx, Inc. Incorporation of unnatural nucleotides and methods thereof
US20160228491A1 (en) 2015-02-09 2016-08-11 Stealth Biotherapeutics Corp Therapeutic compositions including phenazine-3-one and phenothiazine-3-one derivatives and uses thereof
WO2016195663A1 (en) 2015-06-02 2016-12-08 Stealth Peptides International, Inc. Therapeutic compositions including bpm 31510, variants and analogues thereof, and uses thereof
WO2016200364A1 (en) 2015-06-08 2016-12-15 Stealth Peptides International, Inc. THERAPEUTIC COMPOSITIONS INCLUDING SkQ COMPOUNDS AND USES THEREOF
WO2017011820A2 (en) 2015-07-15 2017-01-19 Protagonist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
US10787490B2 (en) 2015-07-15 2020-09-29 Protaganist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
WO2017117411A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Protagonist Therapeutics, Inc. Analogues of hepcidin mimetics with improved in vivo half lives
CN109195618A (zh) 2016-03-23 2019-01-11 领导医疗有限公司 用于合成α4β7肽拮抗剂的方法
US20190264197A1 (en) 2016-07-27 2019-08-29 Protagonist Therapeutics, Inc. Disulfide-rich peptide libraries and methods of use thereof
WO2018022937A1 (en) 2016-07-27 2018-02-01 Protagonist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 and their use to treat inflammatory diseases
US20200064357A1 (en) 2016-11-09 2020-02-27 Protagonist Therapeutics, Inc. Methods for determining and monitoring gastrointestinal inflammation
US11192918B2 (en) 2016-12-06 2021-12-07 Stichting Voor De Technische Wetenschappen Multicyclic peptides and methods for their preparation
JP2020505352A (ja) 2017-01-18 2020-02-20 プロタゴニスト セラピューティクス， インコーポレイテッド インターロイキン−２３受容体のペプチド阻害剤および炎症性疾患を治療するためのそれらの使用
US10278957B2 (en) 2017-09-11 2019-05-07 Protagonist Therapeutics, Inc. Opioid agonist peptides and uses thereof
CA3089868A1 (en) 2018-02-08 2019-08-15 Protagonist Therapeutics, Inc. Conjugated hepcidin mimetics
US20220257600A1 (en) 2018-06-20 2022-08-18 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a jak or other kinase inhibitor
JOP20190150A1 (ar) 2018-06-21 2019-12-21 Merck Sharp & Dohme مركبات مناهضة لـ pcsk9
WO2020014646A1 (en) 2018-07-12 2020-01-16 Protagonist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
EP3953376A4 (en) 2019-03-28 2023-07-12 Protagonist Therapeutics, Inc. METHODS OF SYNTHESIS OF BETA HOMOAMINO ACIDS
WO2021007433A1 (en) 2019-07-10 2021-01-14 Protagonist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
MX2022000397A (es) 2019-07-10 2022-04-25 Protagonist Therapeutics Inc Inhibidores peptídicos del receptor de interleucina-23 y su uso para tratar enfermedades inflamatorias.
KR20220075343A (ko) 2019-09-03 2022-06-08 프로타고니스트 테라퓨틱스, 인코포레이티드 접합된 헵시딘 모방체
US20230063321A1 (en) 2020-01-10 2023-03-02 Suneel Kumar Gupta Methods for Treating Inflammatory Bowel Diseases with alpha4beta7 Integrin Antagonists
WO2021146458A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Protagonist Therapeutics, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
CR20220332A (es) 2020-01-15 2022-11-28 Janssen Biotech Inc Inhibidores de péptidos del receptor de interleucina-23 y su uso para tratar enfermedades inflamatorias
WO2021146454A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Janssen Biotech, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
WO2022026633A1 (en) 2020-07-28 2022-02-03 Protagonist Therapeutics, Inc. Conjugated hepcidin mimetics
PE20240631A1 (es) 2020-11-20 2024-03-26 Janssen Pharmaceutica Nv Composiciones de inhibidores peptidicos del receptor de interleucina-23
AU2022249095A1 (en) 2021-04-01 2023-10-12 Protagonist Therapeutics, Inc. Conjugated hepcidin mimetics
WO2022212698A1 (en) 2021-04-01 2022-10-06 Protagonist Therapeutics, Inc. Conjugated hepcidin mimetics
CA3220871A1 (en) 2021-06-14 2022-12-22 Protagonist Therapeutics, Inc. Hepcidin mimetics for treatment of hereditary hemochromatosis

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