JP2023108813A - 神経障害性疼痛治療薬 - Google Patents

Abstract

【課題】副作用がなく、安全性が確立された、新規な作用機序の神経障害性疼痛治療薬または予防薬を提供することを目的とする。【解決手段】センダングサ属植物の乾燥物または抽出物を有効成分として含む、神経障害性疼痛治療薬または予防薬。【選択図】なし

Description

本発明は、新規な神経障害性疼痛治療薬に関する。

痛み刺激は、末梢から脊髄を介して大脳皮質に至る痛覚伝導路で伝達され、痛みとして感知される。痛みは、組織損傷などが生じるような有害な刺激から身を守るために必要な生体の警告信号であるが、その痛みが長期化した慢性疼痛は治療の対象となる。なかでも、神経障害性疼痛は重症度が高く難治性の疾患である。
現在、我が国における神経障害性疼痛の治療は、薬物療法が中心であり、第一選択薬としてＮ型Ｃａ２＋チャネルα２δサブユニットリガンドのプレガバリン、セロトニン・ノルアドレナリン取り込み阻害薬のデュロキセチンあるいは三環系抗うつ薬のアミトリプチリンが用いられている（非特許文献１）。これらの薬物治療で有益な効果が得られるのは一部の患者に留まるため、近年では抗てんかん薬のカルバマゼピンあるいはラモトリギンが用いられることもある。しかしながら、これら薬物は、眠気、眩暈あるいは悪心等の中枢性副作用を誘発することが知られている。さらに、第二選択薬としてμオピオイド受容体の作動作用とノルアドレナリン・セロトニンの再取り込み阻害作用を併せ持つトラマドール、第三選択薬としてオピオイド鎮痛薬のモルヒネ、オキシコドン、フェンタニル、ブプレノフィンなどが用いられる（非特許文献１）が、オピオイド鎮痛薬も効果を示さない例も散見する。鎮痛薬として汎用されている非ステロイド性抗炎症薬は、神経障害性疼痛には無効とされている（非特許文献１）。
このように既存薬では、その治療効果は限定されており、神経障害性疼痛は現在もなおアンメットメディカルニーズの高い疾患である。そのため、新たな病態メカニズムの解明とそれに基づく新規治療法あるいは新規治療剤の開発が渇望されている。
一方、沖縄県宮古島で栽培されたキク科のセンダングサ属植物である、ビデンス・ピローサを加工した宮古ビデンス・ピローサエキス末（ＭＢＰともいう）には、これまでに、抗酸化作用（非特許文献２）、抗炎症作用(非特許文献３)、抗アレルギー作用(非特許文献３)、さらに筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）モデルマウスにおいて治療効果を示すことが報告されている（例えば特許文献１、非特許文献４参照）。しかし、上述の神経障害性疼痛に対するＭＢＰの影響については知られていない。

特開２０１７－１３２７３９号公報

神経障害性疼痛薬物療法ガイドライン 改訂第2版（2016年７月30日発行） Kusano et al., Natural Medicines, 2003;57(3):100-104. Horiuchi et al., Journal of Health Science, 2006;52(6):711-717. Kosuge et al., Oxid Med Cell Longev. 2020 Jan 29;2020:1020673.

本発明は、副作用が少なく、安全性が確立された、新規な神経障害性疼痛治療薬または予防薬を提供することを目的とする。

本発明者らは、難治性の神経障害性疼痛の新たな治療薬を開発するため、治療薬候補について試験したところ、センダングサ属植物の乾燥物または抽出物を有効成分として含む組成物が、神経障害性疼痛の治療薬あるいは予防薬として有効であることを見いだし、上記目的を達成した。
すなわち、本発明は以下を提供する。
〔１〕センダングサ属植物の乾燥物または抽出物を有効成分として含む、神経障害性疼痛治療薬または予防薬。
〔２〕神経障害性疼痛が、術後痛、外傷後慢性疼痛、慢性内蔵痛、及び慢性筋骨格系疼痛からなる群より選択される、前記〔１〕記載の神経障害性疼痛治療薬または予防薬。
〔３〕センダングサ属植物が、ビデンス・ピローサである、前記〔１〕若しくは〔２〕記載の神経障害性疼痛治療薬または予防薬。
〔４〕センダングサ属植物の乾燥物または抽出物を有効成分として含む、神経障害性疼痛を緩和するための食品組成物。

本発明によれば、従来なかった、難治性の症例にも有効で、副作用が少なく、安全性が確立された、新規な神経障害性疼痛治療薬または予防薬が提供される。神経障害性疼痛の既存の治療薬は、眠気、眩暈あるいは悪心等の中枢性副作用を誘発するという副作用を有していること、難治性の症例ではオピオイド系鎮痛薬でも効果を示さないこと、鎮痛薬として汎用されている非ステロイド性抗炎症薬は神経障害性疼痛には無効とされていることから、本発明の神経障害性疼痛治療薬または予防薬は極めて有用性が高いといえる。

右肢坐骨神経を半周結紮した坐骨神経部分結紮モデルマウス（ｎ＝１０～１１）の右足にＭＢＰを投与した後の痛みをアロディニア反応により測定した結果を示すグラフである。 右肢坐骨神経を半周結紮した坐骨神経部分結紮モデルマウス（ｎ＝１０～１１）の左足にＭＢＰを投与した後の痛みをアロディニア反応により測定した結果を示すグラフである。 右肢坐骨神経を半周結紮した坐骨神経部分結紮モデルマウス（ｎ＝１０～１１））の体重変化を示すグラフである。

以下、本発明を実施するための形態を説明する。
本発明の１つの実施態様は、センダングサ属植物の乾燥物または抽出物を有効成分として含む、神経障害性疼痛治療薬または予防薬である。
（センダングサ属植物）
本発明に使用されるセンダングサ属植物は、特開２００１－１７８３９０号公報及び特開２００１－２３３７２７号公報に記載されるように、学名ではビデンス（Ｂｉｄｅｎｓ）属と言われる一群の植物である。種類も多岐に亘り互いに交配するので変種も多く、植物学上も混乱が見られ、学名、和名、漢名、の対応も交錯していて同定することは極めて困難であるが、本発明で用いられるセンダングサ属植物は以下に掲げるものを包含する。

Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ Ｌ．（コセンダングサ、コシロノセンダングサ、咸豊草）
Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ Ｌ． ｖａｒ． ｍｉｎｏｒ （Ｂｌｕｍｅ）Ｓｈｅｒｆｆ（シロバナセンダングサ、シロノセンダングサ、コシロノセンダングサ、コセンダングサ、咸豊草）
Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ Ｌ． ｖａｒ． ｂｉｓｅｔｏｓａ Ｏｈｔａｎｉ ｅｔ Ｓ．Ｓｕｚｕｋｉ（アワユキセンダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ Ｌ． ｆ． ｄｅｃｕｍｂｅｎｓ Ｓｃｈｅｒｆｆ（ハイアワユキセンダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ Ｌ． ｖａｒ． ｒａｄｉａｔａ Ｓｃｈｅｒｆｆ（タチアワユキセンダングサ、ハイアワユキセンダングサを含むこともある）
Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ Ｌ． ｖａｒ． ｒａｄｉａｔａ Ｓｃｈｕｌｔｚ Ｂｉｐｏｎｔｉｎｕｓ （シロノセンダングサ、オオバナノセンダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｂｉｔｅｒｎａｔａ Ｌｏｕｒ． Ｍｅｒｒｉｌｌ ｅｔ Ｓｈｅｒｆｆ（センダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｂｉｐｉｎｎａｔａ Ｌ．（コバノセンダングサ、センダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｃｅｒｎｕａ Ｌ．（ヤナギタウコギ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｆｒｏｎｄｏｓａ Ｌ．（アメリカセンダングサ、セイタカタウコギ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚｉａｎａ Ｏｅｔｔ（羽叶鬼針草）
Ｂｉｄｅｎｓ ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ Ｗｉｌｌｄ（ホソバノセンダングサ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｒａｄｉａｔａ Ｔｈｕｉｌｌ． ｖａｒ． ｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａ（Ｔｕｒｃｚ．）Ｋｉｔａｍｕｒａ（エゾノタウコギ）
Ｂｉｄｅｎｓ ｔｒｉｐａｒｔｉｔａ Ｌ．（タウコギ）

上記センダングサ属植物の中で、特にビデンス・ピローサ（Ｂｉｄｅｎｓ ｐｉｌｏｓａ）類が、効果の観点から好ましい。

上記センダングサ属植物の使用部位は、根、地上部（茎、葉、花等）または全草いずれの部位を用いてもよい。特に、葉及び茎の部分を使用することが効力の点において好ましい。
上記センダングサ属植物は、生で用いても良いが、乾燥物、あるいは加工乾燥物でもよい。通常、生の植物を天日乾燥または熱風（例えば７０～８０℃）乾燥したもの、または蒸気で、例えば１時間～１時間半程度蒸した後、乾燥したものを使用する。また、特開２００１－１７８３９０の方法により加工乾燥した物を用いてもよい。

さらに、常温または加温下に水または含水溶媒を添加して抽出したものを用いてもよい。抽出方法としては例えば、浸漬して静置、またはソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出物を得ることもできる。

抽出若しくは固液分離後に、濃縮物として使用する場合、濃度を調整した後そのまま用いてもよい。また、抽出物は、脱色、不要物除去のため活性炭処理、ＨＰ20等の樹脂処理、低温放置、瀘過等の処理を施してから用いてもよい。さらに当該抽出物を適当な分離手段、例えばゲル瀘過法やシリカゲルカラムクロマト法、または逆相若しくは順相の高速液体クロマト法により活性の高い画分を分画して用いることもできる。本発明においてセンダングサ属植物にはこのような分画物も含むものとする。また使用目的に応じて他の成分を混合してもよい。

上記のように得られた加工乾燥物を抽出前または後に酵素により処理を行ってもよい。
酵素処理は酵素の種類によって異なるが、通常２０～９０℃の温度範囲で、１～５０時間程度行うことが好ましい。また、反応液のｐＨは酵素の種類にもよるが、通常３．５～９．０程度、好ましくは３．５～６．０の範囲に調整して処理することが好ましい。加工乾燥物をそのまま用いる場合には、加工乾燥物１ｋｇに対して、１～３０Ｌの水または３０％以上含水の親水性有機溶媒（例えば、エタノール、メタノール等）を添加して酵素処理を行ってもよい。

酵素の種類は、多糖類加水分解酵素が特に好ましく、セルラーゼ、ペクチナーゼ、ヘミセルラーゼ、キシラナーゼ、マンナーゼ、マセレイティングエンザイム、アミラーゼ、グルコシダーゼ、プルラナーゼがより好ましい。セルラーゼとペクチナーゼを組み合わせて使用することが最も好ましい。
本発明において酵素はＡｓｐ．ｎｉｇｅｒなどの菌類由来のものを初めとして様々な由来のものを使用することができる。また、酵素を含有する微生物の培養液、麹などの培養物そのもの、あるいはそれらの抽出物を用いてもよい。
使用する酵素の量は、基質の全質量（乾燥質量）に対して、０．００１～１０質量％程度添加することが好ましい。２種類以上使用する場合には合計がこの範囲となればよい。
酵素処理終了後、酵素を高温（９０～１２０℃）で失活させることが好ましい。失活後、フィルタープレスまたは遠心分離等の工程を加えて固液分離し、清澄な液相を使用することが好ましい。

また酵素処理後、抽出溶媒によりさらに抽出処理を行ってもよい。
酵素を作用させる前またはさせた後、抽出に使用される溶媒の例としては、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコール、プロパンジオール、ブタンジオール、グリセリン等のアルコール類、並びにこれらの含水物、アセトン、エチルメチルケトン、クロロホルム、塩化メチレン及び酢酸エチル、並びにそれらの含水物を用いてもよい。また、上記溶媒を二種以上含む混合物であってもよい。溶媒の添加量は、例えば用いる植物の合計乾燥重量１ｋｇに対して１Ｌ～１００Ｌ程度使用することができる。本発明において特に水（熱水を含む）抽出が好ましい。

抽出時の温度は、通常、室温～沸点程度で行うことができる。また、抽出時間は、温度や溶媒にもよるが、室温～沸点程度で抽出を行う場合には、１～３００時間程度の範囲にわたって行うことができる。
抽出液は必要により溶媒を留去濃縮して濃縮物または固形物（乾燥物）としてもよい。
濾液または抽出液を濃縮し、乾燥することにより、本発明のセンダングサ属植物の抽出物を得ることができる。

（神経障害性疼痛）
神経障害性疼痛とは、神経、脊髄、または脳の損傷や機能障害によって起こる痛みであり、末梢神経系あるいは中枢神経系における損傷又は機能障害に起因する疼痛である。神経障害性疼痛は重症度が高く難治性の疾患である。
具体例としては、術後痛および外傷後慢性疼痛、慢性内蔵痛、慢性筋骨格系疼痛、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害に伴う痛み・しびれ、坐骨神経痛、三叉(さんさ)神経痛、脳卒中後疼痛や脊髄損傷後疼痛等、薬物療法、放射線療法による神経障害性疼痛、癌性疼痛、さらには、ギランバレー症候群、ハンセン病、多発性硬化症が挙げられる。
特に、本発明においては、坐骨神経痛、三叉(さんさ)神経痛、術後痛および外傷後慢性疼痛に対する効果が高いことが予想される。
神経障害性疼痛の症状としては、灼熱痛、チクチク感等があり、深部痛と言われる、奥のほうの疼くような痛みを伴う事もある。触覚が非常に敏感になり、軽く触れられただけで痛みを感じる場合もある。

本発明者らは、難治性の神経障害性疼痛の治療薬候補のスクリーニングのため、坐骨神経半結紮（partial sciatic nerve ligation, ＰＳＬ）マウスを神経障害性疼痛モデルとして、疼痛行動に及ぼす影響を検討した。臨床ではモルヒネに抵抗性であることが多く、ＰＳＬマウスはモルヒネに無効または軽度の効果しか示さないという理由から、難治性あるいは抵抗性の神経障害性疼痛の治療薬候補のスクリーニング用マウスとして有用であると考えられる（J Pharmacol Exp Ther., 2004;309:380-387、日薬理誌（Folia Pharmacol. Jpn.）2006;127:151-15）。

（治療薬あるいは予防薬の形態／投与量／投与方法）
本発明の治療薬あるいは予防薬の投与経路は、特に限定されず、経口投与、髄腔内、静脈内、動脈内、筋肉内、皮下または皮内等への注射、吸入、直腸内、鼻腔内投与及び点鼻、点耳、点眼、経皮投与等が挙げられる。なかでも、本発明の医薬は経口投与するのが好ましい。
本発明の治療薬あるいは予防薬の投与量は、神経障害性疼痛の症状の程度、患者の年齢や体重などの諸条件に応じて適宜選択可能である。経口で投与する場合には、センダングサ属植物エキス固形分に換算して、０．００１～５ｇ／ｋｇ体重／日程度投与することが好ましく、０．０１～２ｇ／ｋｇ体重／日程度投与することがさらに好ましい。

経口で投与する場合には、センダングサ属植物エキスの乾固物をそのまま、あるいはデキストリン等の賦形剤を添加して、粉末、錠剤顆粒剤、ハードカプセル等の剤形に形成して投与してもよい。また、上述のとおり、水または湯に植物乾燥物を添加してその場で抽出して飲用することも可能である。錠剤等に成型する場合には従来知られている担体、倍散剤、崩壊剤、滑沢剤等を用いることができる。
経皮投与する場合には、例えば、クリーム、ローション、ゲル、軟膏、溶液、チック剤等の剤形に形成して皮膚に適用してもよい。

本発明の、センダングサ属植物の乾燥物または抽出物を有効成分として含む、神経障害性疼痛治療薬または予防薬は、さらに、既存の神経障害性疼痛治療薬または予防薬と併用してもよい。
本発明の治療薬あるいは予防薬と併用しうる既存の神経障害性疼痛治療薬または予防薬としては、Ｎ型Ｃａ２＋チャネルα２δサブユニットリガンドのプレガバリン、セロトニン・ノルアドレナリン取り込み阻害薬のデュロキセチンあるいは三環系抗うつ薬のアミトリプチリン、トラマドール、モルヒネ、オキシコドン、フェンタニル、ブプレノフィン等が挙げられる。

（食品組成物あるいは食品形態）
本発明は、さらにセンダングサ属植物の乾燥物若しくは抽出物を有効成分として含む、上述した神経障害性疼痛を緩和するための食品組成物を提供する。
食品の形態は特に限定されず、いずれの食品であってもよい。例えば、センダングサ属植物の抽出物の乾固物をそのまま、あるいはデキストリン等の賦形剤を添加して、粉末、錠剤顆粒剤、ハードカプセル等の剤形に形成してサプリメント食品としてもよい。また、お茶、ジュースなどの飲料品であってもよい。

（モデル動物）
モデル動物として、１９９０年にＳｅｌｔｚｅｒらによって報告された（Selzer Z. et al, Pain, 43, 205-218 (1990)）ラット坐骨神経半周結紮モデルをマウスに応用し、イソフルラン（導入４％，維持２％）麻酔下において、ＩＣＲマウス（６週齢、オス）のいくいｋ皮膚を切開後、右後肢坐骨神経を手術用縫合糸ネスコスーチャー（アルフレッサファーマ）で半周結紮し、皮膚を縫合することで作製した坐骨神経部分結紮モデルマウス（ｐａｒｔｉａｌ ｓｃｉａｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ｌｉｇａｔｅｄ ｍｉｃｅ： ＰＳＬマウスを用いた。なお、本研究は、動物実験委員会の審議を経て承認を受けている（ＡＰ２０ＰＨＡ００４－１）。

（ＭＢＰの製造）
宮古島で栽培されたビデンス・ピローサ（Bidens pilosa L. var. radiate Sch）の加工乾燥物（特開２００１－１７８３９０の方法により加工した乾燥物）１００ｋｇを１８００Ｌの熱水に２時間浸漬後、ｐＨ４．５、５０℃に調整してセルラーゼ（阪急バイオインダストリー（株）のセルロシンＡＣ－４０）とペクチナーゼ（セルロシンＰＥ－６０）各２００gを添加して攪拌後、一夜置いた。その後、９０℃で１時間加熱して酵素を失活させ、濾過して固形物を除去し、濾液を減圧濃縮した。減圧濃縮物に、デキストリン８ｋｇを添加混合し、噴霧乾燥した。得られた乾燥粉末物（ＭＢＰ（乾燥物））は４０ｋｇであった。なお、以下の実験において、ＭＢＰの量を述べる場合には、乾燥粉末中のビデンス・ピローサの固形物量に換算した値を述べる。例えば、「ＭＢＰ１ｇ」とは、「デキストリンを含まないビデンス・ピローサエキスの乾燥固形物に換算した１ｇ」を意味し、これはデキストリンを含む粉末の１．２５ｇに相当する。

（投与方法）
ＰＳＬマウスに対して、神経結紮直後から２１日後まで、原則、午前中（１０：００～１２：００）にマウス用経口ゾンデを用いて一日一回経口投与を行った。なお、初日Ｄａｙ０は、マウスが麻酔から覚醒した後に投与した。具体的には、ＭＢＰを０．１ｇ／ｍＬの濃度で注射用水（大塚製薬）に溶解し、体重１０ｇあたり０．２ｍＬ経口投与した（２ｇ／ｋｇ／ｄａｙ）（ＰＳＬ－ＭＢＰ）（ｎ＝１１）。対照群には、注射用水（大塚製薬）を同様に経口投与した（ＰＳＬ－Ｗａｔｅｒ）（ｎ＝１１）。また、皮膚の切開、縫合のみを行った偽処置群にも、注射用水（大塚製薬）を同様に経口投与した（Ｓｈａｍ－Ｗａｔｅｒ）（ｎ＝１０）。

（体重測定）
試験したマウスについて毎日体重を計測して記録した（図２）。

（疼痛評価方法）
触刺激に対するアロディニア反応は、神経結紮１日、３日、５日、７日、１０日、１４日、１７日、および２１日日後に測定した。機械的アロディニアは、マウスの両足底にｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｆｉｌａｍｅｎｔ（North Coast Medical, Inc.）刺激を与えて逃避反応が出現する最小圧力をｕｐ－ｄｏｗｎ法(Horiguchi, N et al., Pharmacol. Biochem. Behav., 113, 46-52.（2013））にて評価した。なお、各測定前にはポリプロピレン製の網上に設置したアクリル製円筒（直径９ｃｍ、高さ２０ｃｍ）内でマウスを最低１時間馴させ、無拘束下にて測定を行った。
データは、平均値±標準誤差で示した。有意差判定は、Two-way repeated measures ANOVAを行い、post-hocにはTukey's multiple comparisons testを用いた。

（結果及び考察）
ＭＢＰを経口投与したＰＳＬマウスでは、未治療のマウスと比較して、神経結紮側後肢（右肢）における逃避閾値の低下が有意に抑制された。より詳細には以下のとおりである。
結紮側後肢（右肢）では、ＰＳＬ－Ｗａｔｅｒ群はＳｈａｍ－ｗａｔｅｒ群と比較して疼痛閾値が時間依存的に低下、その低下は７日目以降も維持された（神経結紮１日後ｐ＜０．００１、３日後ｐ＜０．００１、７日後ｐ＜０．０５、１０日後ｐ＜０．０１、１４日後ｐ＜０．００１、１７日後ｐ＜０．００１、２１日後ｐ＜０．０１ ｖｓ Ｓｈａｍ－Ｗａｔｅｒ）（図１Ａ）。このように、ＰＳＬ－Ｗａｔｅｒ群では、通常では痛みを感じない触刺激においてアロディニア反応を示した。一方、ＰＳＬ－ＭＢＰ群では、ＰＳＬ－Ｗａｔｅｒ群と比較して、疼痛閾値の低下が、神経結紮７日後より抑制され（神経結紮７日後ｐ＜０．０１、１０日後ｐ＜０．００１、１４日後ｐ＜０．０１、１７日後ｐ＜０．０１、２１日後ｐ＜０．００１ ｖｓ ＰＳＬ－Ｗａｔｅｒ）（図１Ａ）、ＰＳＬ－ＭＢＰ群ではＰＳＬ－Ｗａｔｅｒ群と比較してアロディニア反応が改善した。
これに対して、非結紮側後肢（左肢）では、Ｓｈａｍ－Ｗａｔｅｒ群、ＰＳＬ－Ｗａｔｅｒ群、ＰＳＬ－ＭＢＰ群のいずれの群においても疼痛閾値に差は認められなかった（図１Ｂ）。
以上のように、ＭＢＰは神経障害性疼痛の疼痛維持期で、一部ではあるもののアロディニア改善作用または悪化抑制作用を有することが明らかとなった。また、ＭＢＰは、反対側肢での正常な痛覚閾値に対しては影響をあたえないため、急性侵害性刺激などによる生理的な疼痛は阻害しないことが示唆される。
マウスの体重の経時変化について検討した（図２）。溶媒である注射用水を投与したＳｈａｍ群およびＰＳＬ群においては、体重に有意な差はなく、ＭＢＰ投与による体重変化も認められなかった。いずれの群の体重も、時間依存的なゆるやかな増加傾向を示した。したがって、ＰＳＬ手術は体重の変化に影響を及ぼさず、鎮痛閾値以外には影響を及ぼさない侵襲性の低い処置であることが明らかである。同様に、ＭＢＰ投与も侵襲性が低いことが示唆される。

Claims (4)

1. センダングサ属植物の乾燥物または抽出物を有効成分として含む、神経障害性疼痛治療薬または予防薬。
2. 神経障害性疼痛が、術後痛、外傷後慢性疼痛、慢性内蔵痛、及び慢性筋骨格系疼痛からなる群より選択される、請求項１記載の神経障害性疼痛治療薬または予防薬。
3. センダングサ属植物が、ビデンス・ピローサである、請求項１若しくは２記載の神経障害性疼痛治療薬または予防薬。
4. センダングサ属植物の乾燥物または抽出物を有効成分として含む、神経障害性疼痛を緩和するための食品組成物。

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