KR101384423B1 - 자소엽 추출물을 포함하는 뇌신경질환 예방 또는 치료용 의약 조성물 - Google Patents
자소엽 추출물을 포함하는 뇌신경질환 예방 또는 치료용 의약 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101384423B1 KR101384423B1 KR1020110116324A KR20110116324A KR101384423B1 KR 101384423 B1 KR101384423 B1 KR 101384423B1 KR 1020110116324 A KR1020110116324 A KR 1020110116324A KR 20110116324 A KR20110116324 A KR 20110116324A KR 101384423 B1 KR101384423 B1 KR 101384423B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- fraction
- disease
- delete delete
- extract
- preventing
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 62
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 title description 6
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 title description 2
- 235000004348 Perilla frutescens Nutrition 0.000 title description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 title 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 23
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- UWMISBRPSJFHIR-UHFFFAOYSA-N naphtho[2,3-b][1]benzothiole Chemical compound C1=CC=C2C=C3C4=CC=CC=C4SC3=CC2=C1 UWMISBRPSJFHIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims abstract description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 claims description 11
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 11
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 8
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 8
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000019736 Cranial nerve disease Diseases 0.000 claims description 5
- 241000893864 Nerium Species 0.000 claims description 5
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims description 5
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000014826 cranial nerve neuropathy Diseases 0.000 claims description 4
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims description 2
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 22
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 21
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 18
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 abstract description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 6
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 abstract 1
- LYRCQNDYYRPFMF-UHFFFAOYSA-N trimethyltin Chemical compound C[Sn](C)C LYRCQNDYYRPFMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 13
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 244000184734 Pyrus japonica Species 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 4
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 3
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 3
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 3
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 102100032404 Cholinesterase Human genes 0.000 description 2
- 101710083761 Cholinesterase Proteins 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AJEJIEJXUJMOAJ-UHFFFAOYSA-N naphtho[2,3-b][1]benzothiole Chemical compound C1=CC=CC=2SC3=C(C21)C=C2C=CC=CC2=C3.C3=CC=CC=2SC1=C(C23)C=C2C=CC=CC2=C1 AJEJIEJXUJMOAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 238000011302 passive avoidance test Methods 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 2
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 2
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 210000004129 prosencephalon Anatomy 0.000 description 2
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 2
- GWHQHAUAXRMMOT-MBANBULQSA-N rivastigmine tartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 GWHQHAUAXRMMOT-MBANBULQSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethoxy-10-methyl-galantham-1-ene Natural products O1C(C(=CC=2)OC)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124596 AChE inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000208140 Acer Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N Chlidanthine Natural products O1C(C(=CC=2)O)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- 244000252132 Pleurotus eryngii Species 0.000 description 1
- 235000001681 Pleurotus eryngii Nutrition 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 210000004727 amygdala Anatomy 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002036 chloroform fraction Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940124301 concurrent medication Drugs 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N galanthamine Natural products COc1ccc2CCCC[C@@]34C=CCC[C@@H]3Oc1c24 BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000002044 hexane fraction Substances 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000003715 limbic system Anatomy 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N lycoramine Natural products CN1CC[C@@]23CC[C@H](O)C[C@@H]2Oc4cccc(C1)c34 IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000008204 material by function Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960001952 metrifonate Drugs 0.000 description 1
- -1 metriponate Chemical compound 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000472 muscarinic agonist Substances 0.000 description 1
- 230000003551 muscarinic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000181 nicotinic agonist Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- NFACJZMKEDPNKN-UHFFFAOYSA-N trichlorfon Chemical compound COP(=O)(OC)C(O)C(Cl)(Cl)Cl NFACJZMKEDPNKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/535—Perilla (beefsteak plant)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명에서는 자소엽 추출물 또는 이로부터 분리된 활성성분인 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜의 뇌신경질환 예방, 치료 또는 개선용 용도를 제공한다. 이들 성분은 우수한 아세틸콜린 에스테라아제(AChE) 저해 효과를 나타낸다. 따라서, 이들을 유효성분으로 포함하는 조성물은 알츠하이머병(Alzheimer’s disease; AD), 치매(dementia) 및 퇴행성 질환 등의 다양한 질환을 효과적으로 예방, 치료 또는 개선하기 위해 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 자소엽 추출물 또는 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜(benzo[b]naphtho[2,3-d]thiophene)을 유효성분으로 포함하는 뇌신경질환 예방 또는 치료용 의약 조성물에 관한 것이다.
알츠하이머 병(Alzheimer's disease, AD)은 중추신경, 특히 전뇌(forebrain), 소뇌편도(amygdala), 해마(hippocampus) 및 대뇌피질 같은 피질과 변연계(limbic system)의 신경을 파괴하는데, 이들은 뇌에서 학습, 기억, 사고, 행동, 감정조절 등과 관련된 부위이다.
AD의 치료는 근본적 병변의 치료 보다는 환자의 증세를 가볍게 하고, 병의 진행속도를 지연시키는데 주안을 두고 있다. AD 환자의 뇌에서는 기저전뇌(basal forebrain)에 있는 mynert nucleus 신경세포가 대부분 죽어 있어서, 이 뇌신경세포가 지배하는 시냅스(synapse)와 대뇌피질과의 연결이 퇴화되어 있다. 이들 신경세포는 신경전달 물질인 아세틸콜린(ACh)을 생산하는 콜린성 신경 세포(cholinergic nerve cell)인데, 그 사멸로 인해서 AD 환자 뇌에서는 ACh 생산량이 현저하게 감소되어 있다. 이러한 이유로 뇌에서의 ACh 농도를 높게 유지시키면 환자의 기억력, 인지능력이 크게 회복된다고 보고된 바 있다. 실제로 임상에서는 이를 위해서 뇌 안에 있는 ACh를 분해시키는 효소 저해제(enzyme inhibitor)를 사용하고 있다.
즉, AD에서 아세틸콜린(Ach)과 같은 신경전달 물질의 부족이 가장 중요한 지표이며, 이것을 회복시키는 것이 AD 치료목표의 하나가 되고 있다. 부교감신경성 약물은 muscarinic 또는 니코틴 길항제(nicotinic agonist), 콜린에스테라아제 저해제(cholinesterase inhibitors, ChEIs), 간접적으로 아세틸콜린 유리를 조절하는 약물들로 나눌 수 있다. 상기 ChEIs는 많은 약물들이 개발되어 사용되고 있는데, 타크린(tacrine), 파이소스티그민(physostigmine), 도네페질(donepezil), ENA 713, 메트리포네이트(metrifonate), 갈란타민(galanthamine) 또는 리바스티그민(rivastigmin)이 대표적이며, 최근 들어서는 메만틴(memantin)이 사용되고 있다. 제 2세대 제약(도피네질, ENA 713, 메트리포네이트, 갈란타민, 리바스티그민)은 제 1세대 제약(타크린, 파이소스티그민)에 비해 작용시간이 길고 안정적이며, 혈뇌 장벽(blood-brain barrier, BBB) 투과율이 높아서 중추신경 내 농도가 높은 경향이 있다. 제 1세대 제약은 아세틸콜린 에스테라아제(AChE), 부티릴콜린 에스테라아제(BChE) 및 다른 말초 콜린 에스테라아제(ChE)를 비 선택적으로 억제하는 반면, 몇몇 새로운 제약은 AChE에 대한 선택성이 높아 말초부작용의 발생이 감소한다. 이러한 제제의 작용기전은 ACh의 분해를 억제함으로써 시냅스(synapse) 내의 ACh 농도를 증가시키는 것에 기인하는 것으로 알려져 있다.
현재 AD 환자를 치료하는 데 사용되고 있는 대중요법을 종합해보면 ACh 보충요법이 가장 효과적이며, 다른 치료약제는 별로 효능을 나타내지 못하고 있다. 이와 같이 치매 치료제 개발과정에 있어서 전 세계적으로 AChE가 가장 많이 약리작용점으로 채택되고 있는 연구 추세에 따라 여러 천연물을 이용하여 부작용이 적고 그 효과가 우수한 AChE 저해제의 약제 및 기능성 소재를 개발할 필요가 있다.
본 발명은 식용생물자원으로부터 아세틸콜린 에스테라아제(AChE)를 저해할 수 있는, 즉 뇌신경질환을 예방 또는 치료할 수 있는 물질을 개발하여, 이를 포함하는 뇌신경질환 예방 또는 치료용 의약 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 상기 뇌신경질환 예방 또는 치료용 의약 조성물을 식용생물자원으로부터 정제하는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
이를 위해, 본 발명자들은 오랫동안 식품으로 이용되어온 식용생물자원들을 대상으로 아세틸콜린 에스테라아제(AChE)를 저해할 수 있는지 연구할 결과, 자소엽 추출물이 이러한 효과를 나타냄을 확인하였다.
따라서, 본 발명에서는 자소엽 추출물을 유효 성분으로 포함하는 뇌신경질환 예방 또는 치료용 의약 조성물을 제공한다.
본 발명의 자소엽 추출물의 제조 시에는 건조 또는 미건조시킨 자소엽 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다. 추출의 효율성을 위해 자소엽은 잘게 부수어 사용할 수 있다. 또한, 효과적인 뇌신경질환 예방 또는 치료용 자소엽 추출물을 얻기 위해, 자소엽의 분쇄 전에 약 100℃의 높은 온도에서 약 5분간 블랜칭(blanching)을 수행하여 세포 내 효소를 불활성화시키는 과정을 거칠 수 있다.
본 발명에서 자소엽 추출물의 제조를 위해서는 자소엽의 3 내지 10 배의 추출 용매를 사용하여 통상적인 추출 방법에 따라 추출할 수 있다.
추출 용매로는 천연물 추출에서 널리 이용되고 있는 물, 유기 용매 또는 이들의 혼합 용매를 이용할 수 있다. 상기 유기 용매로는 에탄올, 메탄올, 헥산, 클로로포름 및 에탈아세테이트 등이 포함된다. 이러한 유기 용매는 물과 혼합하여 사용할 수 있으나, 활성 성분의 용이한 용출을 위해서 물과 혼합하지 않고 사용할 수도 있다. 한 구체예에서, 상기 자소엽 추출물은 에탄올 추출물일 수 있다.
상기 자소엽 추출물은 1차 추출에서 사용된 유기 용매와는 극성이 다른 유기 용매를 사용하여 추가로 분획할 수 있다. 이 경우, 상기 자소엽 추출물은 자소엽을 유기용매로 추출하고, 그 잔사를 극성이 다른 유기용매를 이용하여 분획함으로써 수득한 자소엽 추출물 분획일 수 있다.
또한, 상기 자소엽 추출물 또는 자소엽 추출물 분획에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography), 박층 크로마토그래피(thin layer chromatography) 및 고성능 액체 크로마토그래피(high performance liquid chromatography) 등과 같은 다양한 크로마토그래피를 이용하여 정제함으로써 추가로 정제된 분획을 얻을 수도 있다. 본 발명에 있어서, '자소엽 추출물'은 이와 같이 추출, 분획 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출액, 분획 및 정제물, 그들의 희석액, 농축액 또는 건조물을 포함한다.
본 발명의 한 구체예에서, 상기 자소엽 추출물은 자소엽을 에탄올로 추출하고, 그 잔사를 헥산, 클로로포름 및 에틸아세테이트로 순차적으로 분획하여 얻은 에틸아세테이트 분획일 수 있다.
본 발명의 다른 구체예에서, 상기 자소엽 추출물은 자소엽을 에탄올로 추출하고, 그 잔사를 헥산, 클로로포름 및 에틸아세테이트로 순차적으로 분획하여 얻은 에틸아세테이트 분획에 대해 클로로포름과 에탄올의 혼합 용매를 전개용매로 사용하는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 얻은 분획 중 클로로포름 : 에탄올 = 100:0 ~ 80:20의 전개용매조건에서 얻은 자소엽 추출물 분획일 수 있다.
상기 수득한 자소엽 추출물 분획에 대해 컬럼크로마토그래피를 반복적으로 수행하거나 TLC(thin layer chromatography) 또는 HPLC(high performance liquid chromatography)를 수행하여 추가로 정제된 자소엽 추출물 분획을 얻을 수도 있다.
하기 실시예에서는 이러한 추가적인 정제과정을 통해 자소엽 추출물로부터 뇌신경질환의 예방 또는 치료 활성을 나타내는 활성성분이 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜(benzo[b]naphtho[2,3-d]thiophene)임을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜을 함유하는 자소엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 뇌신경질환 예방 또는 치료용 의약 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한
1) 자소엽을 유기용매, 물 또는 이들의 혼합용매로 추출하고, 그 잔사를 헥산, 클로로포름 및 에틸아세테이트를 이용하여 순차적으로 분획하여 에틸아세테이트 분획을 얻는 단계;
2) 상기 단계 1)로부터 얻은 에틸아세테이트 분획에 대해 클로로포름과 에탄올의 혼합 용매를 전개용매로 사용하는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 얻은 분획 중 클로로포름 : 에탄올 = 100:0 ~ 80:20의 전개용매조건에서 자소엽 추출물 분획을 얻는 단계를 포함하는 자소엽 추출물 분획의 정제 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜(benzo[b]naphtho[2,3-d]thiophene)을 유효성분으로 포함하는 뇌신경질환 예방 또는 치료용 의약 조성물을 제공한다. 비록 2 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜이 본 발명에 따른 자소엽 추출물로부터 분리된 것이긴 하나, 이는 화학적으로 합성되거나 상업적으로 입수할 수 있으며, 또한 다른 식물로부터 분리해 낼 수 있을 것이다.
본 발명은 또한
1) 자소엽을 유기용매, 물 또는 이들의 혼합용매로 추출하고, 그 잔사를 헥산, 클로로포름 및 에틸아세테이트를 이용하여 순차적으로 분획하여 에틸아세테이트 분획을 얻는 단계;
2) 상기 단계 1)로부터 얻은 에틸아세테이트 분획에 대해 클로로포름과 에탄올의 혼합 용매를 전개용매로 사용하는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 얻은 분획 중 클로로포름 : 에탄올 = 100:0 ~ 80:20의 전개용매조건에서 자소엽 추출물 분획을 얻는 단계; 및
3) 상기 단계 2)로부터 수득한 자소엽 추출물 분획에 대해 HPLC(high performance liquid chromatography)를 수행하여 자소엽 추출물 분획을 정제하는 단계를 포함하는 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜(benzo[b]naphtho[2,3-d]thiophene)의 정제 방법을 제공한다.
본 발명의 하기 실시예에서는, 자소엽을 100% 에탄올로 추출하여 얻은 잔사를, 헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트의 순으로 분획하여 자소엽 추출물 분획을 제조하였다. 또한, 상기 자소엽 추출물 분획 중 에틸아세테이트 분획을 추가로 분획하고 정제하였다. 이러한 과정을 통해 얻은 본 발명의 자소엽 추출물, 자소엽 추출물 분획 및 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜은 우수한 아세틸콜린 에스테라아제(AChE) 저해 효과를 나타낸다.
따라서 본 발명의 자소엽 추출물, 자소엽 추출물 분획 및 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜은 뇌신경질환 예방 또는 치료의 유효 성분으로 포함될 수 있다.
본 발명의 뇌신경질환 예방 또는 치료용 조성물은, 특히 아세틸콜린 에스테라아제(AChE)의 활성을 저해하며, 아세틸콜린 에스테라아제의 활성에 의해 야기되는 질환의 예방 또는 치료에 사용될 수 있다.
아세틸콜린 에스테라아제의 활성에 의해 야기되는 질환은 이에 제한되는 것은 아니나, 알츠하이머병(Alzheimer’s disease; AD), 치매(dementia) 및 퇴행성 뇌질환 등으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 질환일 수 있다.
상기 조성물은 본 발명의 유효성분뿐만 아니라 기존에 공지된 뇌신경질환 예방 또는 치료제와 함께 사용될 수 있다.
본 발명의 자소엽 추출물 또는 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜을 유효 성분으로 포함하는 의약 조성물은 상기 유효 성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.
상기 의약 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효 성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 의약 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 의약 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화 할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 자소엽 추출물 또는 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜을 포함하는 뇌신경질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에서 뇌신경질환 예방 또는 개선용 식품 조성물은 전술한 의약 조성물과 같이, 아세틸콜린 에스테라아제(AChE)의 활성에 의해 야기되는 뇌신경질환의 예방 또는 개선에 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 식품 조성물은 상기 의약 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제, 건강보조식품류 등이 있다.
또한 본 발명은 포유동물에게 치료상 유효량의 자소엽 추출물 또는 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜을 투여하는 것을 포함하는 뇌신경질환의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
여기에서 사용된 용어 "포유동물"은 치료, 관찰 또는 실험의 대상인 포유동물을 말하며, 바람직하게는 인간을 말한다.
여기에서 사용된 용어 "치료상 유효량"은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상의에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효 성분에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 치료방법에 있어서, 성인의 경우, 본 발명의 자소엽 추출물 또는 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜을 1일 1회 내지 수회 투여시, 1㎎/kg~1000㎎/kg의 용량으로 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 치료방법에서 본 발명의 자소엽 추출물 또는 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜을 유효 성분으로 포함하는 조성물은 경구, 직장, 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 국소, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.
본 발명은 자소엽 추출물 또는 이로부터 분리된 활성성분인 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜의 뇌신경질환 예방, 치료 또는 개선용 용도를 제공한다. 이들 성분은 우수한 아세틸콜린 에스테라아제(AChE) 저해 효과를 나타낸다. 따라서, 이들을 유효성분으로 포함하는 조성물은 알츠하이머병(Alzheimer’s disease; AD), 치매(dementia) 및 퇴행성 뇌질환 등의 다양한 질환을 효과적으로 예방, 치료 또는 개선하기 위해 사용될 수 있다.
도 1은 자소엽 에탄올 추출물의 AChE 저해능을 보여주는 그래프이다.
도 2는 자소엽 에탄올 추출물의 유기용매 분획 처리군의 AChE 저해능을 보여주는 그래프이다.
도 3은 자소엽 에틸아세테이트 분획(E1)의 오픈 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 분획물 처리군의 AChE 저해능을 보여주는 그래프이다.
도 4는 오픈 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 얻어진 소분획(CHCl3 : EtOH = 90:10 (v/v) 첫 번째 소분획(90:10-1))에 대해 TLC를 이용하여 얻어진 밴드 처리군의 AChE 저해능을 보여주는 그래프이다.
도 5는 Rf value 0.15 밴드 부분의 HPLC 결과를 보여주는 그래프이다.
도 6은 실시예 1 내지 3을 통한 자소엽 추출물의 정제과정을 정리한 도표이다.
도 7은 TMT 주입으로 감소된 기억 학습 능력이 자소엽 추출물을 섭취한 군에서 다시 증가됨을 보여주는 Y-미로 테스트(Y-maze test)의 결과이다.
도 8은 TMT 주입으로 감소된 기억 학습 능력이 자소엽 추출물을 섭취한 군에서 다시 증가됨을 보여주는 수동 회피 반응 테스트(Passive avoidance test)의 결과이다.
도 2는 자소엽 에탄올 추출물의 유기용매 분획 처리군의 AChE 저해능을 보여주는 그래프이다.
도 3은 자소엽 에틸아세테이트 분획(E1)의 오픈 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 분획물 처리군의 AChE 저해능을 보여주는 그래프이다.
도 4는 오픈 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 통해 얻어진 소분획(CHCl3 : EtOH = 90:10 (v/v) 첫 번째 소분획(90:10-1))에 대해 TLC를 이용하여 얻어진 밴드 처리군의 AChE 저해능을 보여주는 그래프이다.
도 5는 Rf value 0.15 밴드 부분의 HPLC 결과를 보여주는 그래프이다.
도 6은 실시예 1 내지 3을 통한 자소엽 추출물의 정제과정을 정리한 도표이다.
도 7은 TMT 주입으로 감소된 기억 학습 능력이 자소엽 추출물을 섭취한 군에서 다시 증가됨을 보여주는 Y-미로 테스트(Y-maze test)의 결과이다.
도 8은 TMT 주입으로 감소된 기억 학습 능력이 자소엽 추출물을 섭취한 군에서 다시 증가됨을 보여주는 수동 회피 반응 테스트(Passive avoidance test)의 결과이다.
본 발명은 이들의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법을 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명의 청구항의 범위에 의해 정의될 뿐이다.
실시예
실시예 1: 자소엽 추출물의 제조 및 AChE 저해능 확인
자소엽(Perilla frutescens)을 핸드 믹서로 곱게 마쇄한 후 3 kg의 자소엽을 5배 부피의 에탄올(v/v)로 24시간 동안 쉐이킹(shaking)하여 5회 추출한 후 감압 농축하여 자소엽 에탄올 추출물을 제조하였다.
이렇게 제조된 자소엽 에탄올 추출물의 농도별 AChE 저해활성을 측정하였다.
상기 농도별(0 내지 100 mg/ml) 자소엽 추출물의 AChE 저해활성 측정 시, 대조군으로는 이미 AChE 저해활성 효과가 입증된 타크린(농도 300 nM 및 400 nM)을 사용하였다.
도 1에서 볼 수 있듯이, 자소엽 에탄올 추출물을 50 nM 이상 사용한 경우, 타크린보다 높은 AChE 저해능력을 갖는 것을 확인할 수 있다.
실시예 2: 자소엽 추출물 분획의 제조 및 AChE 저해능 확인
실시예 1로부터 제조된 자소엽 추출물로부터 에탄올을 완전히 제거한 후 헥산, 클로로포름 및 에틸 아세테이트를 이용하여 각각 3배의 부피로 환류 추출하여 각각의 분획(H1, H2, H3, C1, C2, C3, E1, E2, E3)을 제조하였다.
이렇게 제조된 자소엽 에탄올 추출물의 헥산 분획(H1, H2, H3), 클로로포름 분획(C1, C2, C3) 및 에틸아세테이트 분획(E1, E2, E3)의 AChE 저해활성을 측정하였다.
그 결과, 도2에서 확인할 수 있는 바와 같이 첫번째 에티아세테이트층(E1)에서 우수한 AChE 저해활성을 나타내었다.
가장 높은 저해 효과를 나타낸 E1 분획에 대해 open silica gel column chromatography를 시행하여 33개의 소분획(CHCl3 : EtOH = 100:0, 90:10, 80:20, 70:30, 60:40, 50:50, 40:60, 30:70, 20:80, 10:90, 0:100 순으로 각각 3회)으로 분획하였다. 상기 분획은 선정된 E1 분획을 감압 농축하여 샘플을 준비해놓고 실리카를 클로로포름으로 현탁하여 칼럼에 충전시킨 뒤, 상기 충전된 칼럼에 선정된 분획의 샘플을 로딩(loading)하고 에탄올과 클로로포름의 농도 기울기를 이용하여 정제하는 방법으로 수행된다.
이렇게 제조된 소분획(1 mg/ml)에 대해 위와 동일한 방법으로 AChE 저해활성을 측정하였다.
그 결과, 도 3에서 확인할 수 있는 바와 같이, CHCl3 : EtOH = 90:10(v/v) 조건에서 얻은 첫 번째 소분획(90:10-1)이 39%의 저해율로 가장 높은 저해 활성을 나타내었다.
실시예 3: 자소엽 추출물 분획의 활성물질 확인
실시예 2에서 가장 높은 저해 효과를 나타낸 CHCl3 : EtOH = 90:10(v/v) 첫번째 소분핵(90:10-1)을 preparative silica-gel plate(glass, 200 X 200 mm)를 사용하여 preparative thin layer chromatography(PLC)를 실시하였다. 선정 분획을 978 mg/ml 농도로 에탄올에 녹이고 2 ㎕씩 5회 spotting 하여 건조시켰다. 클로로포름과 에탄올(90:10, v/v)으로 전개시킨 후 밴드를 분리하여 AChE 저해활성을 측정하였다.
그 결과, 도 4에서 확인할 수 있는 바와 같이, Rf value 0.15 에서 가장 높은 저해 활성을 나타냈다.
이 때 각 밴드별 Rf value 값은 다음과 같았다. 밴드1: 0.06, 밴드2: 0.08, 밴드3: 0.15, 밴드4: 0.19, 밴드5: 0.22, 밴드6: 0.24, 밴드7: 0.3, 밴드8: 0.41, 밴드9: 0.55, 밴드10: 0.58, 밴드11: 0.62, 밴드12: 0.66, 밴드13: 0.73, 밴드14: 0.77, 밴드15: 0.88, 밴드 16: 0.92
가장 높은 저해활성을 나타낸 Rf value 0.15 밴드 부분의 활성성분을 분리하기 위해 u-bondapakTM C18 column을 이용한 HPLC 분석을 실시하였다.
상기 HPLC는 0 내지 100%의 에탄올(gradient elution)과 물의 직선농도 구배로 변화를 주어 95분간 실행하였다. 파장 범위는 189.9 nm로 설정하고, flow rate는 분당 0.5 ㎖로 하였으며, 한번에 10 ㎕씩 시료 주입을 하였다. 그 결과, 6.5 min에 활성 물질의 픽을 확인하였다. 사용 용매는 특급 ethanol과 3차 증류수를 사용하였다.
| Instrument | Waters 2690 | ||
| Detector | Waters 996 (PDA: photodiode array detector) | ||
| Column | μ- bondapak C18 (reverse phase, 3.9 × 300 mm) |
||
| Flow rate | 0.5 ㎖/min | ||
| Mobile phase | 0 % ~ 100 % ethanol (gradient elution ) | ||
| Injection volume | 10 μℓ | ||
도 5의 HPLC 분석 결과, 이 활성성분은 Benzo[b]naphtha[2,3-d]thiophene임을 확인하였다.
실시예 1 내지 3을 통한 자소엽 추출물의 정제 과정을 정리하면, 도 6과 같다.
실시예 4: 자소엽 추출물의 뇌신경질환 예방 활성에 대한 인비보 실험
(1) Y-미로 테스트
ICR 수컷 마우스에 자소엽 에탄올 추출물 시료를 섞은 물을 농도별로(400, 800, 1200 ㎎/㎏ per day) 약 3 주간 ad lib의 상태로 공급하였다. 식이 시작 후 21일째에 치매 유발성 물질인 trimethyltin(TMT)을 주입(injection)하고, Y-미로 테스트를 수행하였다.
길바꿈 행동(alternation behavior)을 측정하기 위해, 각각 A, B, C 세 개의 arms를 갖는 Y-미로에서 행동실험을 실시하였다. Y-미로는 길이 32.5 cm, 높이 15 cm, 넓이 4 cm로써 각각의 arms를 A, B, C로 정한 다음 들어간 arm을 기록했다. 마우스를 미로에 넣고 아무런 자극 없이 8 분 동안 자유롭게 움직이도록 둔 뒤, 꼬리를 제외하고 arm에 두 뒷발이 들어간 것을 측정하여 그 수치를 계산하였다.
결과, 도 7에서 확인할 수 있는 바와 같이, TMT 및 sample이 mouse의 운동능력에는 영향을 주지 않았으며, sample이 공급된 group에서 기억력이 향상되었음을 확인할 수 있다.
이 때, 상기 도 7에서 Control은 시료 무첨가 식이만 공급한 대조구, TMT는 시료 무첨가 식이 공급 후 TMT를 처리한 구, Pf400은 자소엽 추출물을 400 ㎎/㎏ per day로 첨가한 식이를 공급한 후 TMT를 처리한 구, Pf800은 자소엽 추출물을 800 ㎎/㎏ per day로 첨가한 식이를 공급한 후 TMT를 처리한 구, Pf1200은 자소엽 추출물을 1,200 ㎎/㎏ per day로 첨가한 식이를 공급한 후 TMT를 처리한 구이다.
(2) 수동 회피 반응 테스트(Passive avoidance test)
ICR 수컷 마우스에 자소엽 에탄올 추출물 시료를 섞은 물을 농도별로(400, 800, 1200 ㎎/㎏ per day) 약 3 주간 ad lib의 상태로 공급하였다. 식이 시작 후 21일째에 치매 유발성 물질인 trimethyltin(TMT)을 주입(injection)한 뒤, 수동 회피 반응 테스트를 수행하여 혐오자극(전기쇼크)이 제시되었던 사자를 기억하여 동일한 상자로 다시 들어가는데 걸리는 시간(step-through latency)를 측정하였다.
이 실험은 실제 실험에 들어가기 하루 전, 마우스를 기억상자와 같은 장소에서 트레이닝(training)을 시킨 다음 행동실험을 실시했다. 모든 마우스를 실험 상자에서 적응 훈련(명(明)실-명(明)실, 쇼크 없음-명(明)실, 쇼크 있음)을 실시한 후, 24 시간 후 쇼크는 없고 빛은 있는 상태에서 1 마리당 300 sec 동안 실험했다.
결과, 도 8에서 확인할 수 있는 바와 같이, TMT투여한 군에서 현격히 학습능력이 떨어짐을 보였으나, 자소엽 추출물을 섭취한 군에서 학습능력 보호 및 증진 효과가 나타났다.
이 때, C는 시료 무첨가 식이만 공급한 대조구, TMT는 시료 무첨가 식이 공급 후 TMT를 처리한 구, Pf400은 자소엽 추출물을 400 ㎎/㎏ per day로 첨가한 식이를 공급한 후 TMT를 처리한 구, Pf800은 자소엽 추출물을 800 ㎎/㎏ per day로 첨가한 식이를 공급한 후 TMT를 처리한 구, Pf1200은 자소엽 추출물을 1,200 ㎎/㎏ per day로 첨가한 식이를 공급한 후 TMT를 처리한 구이다.
Claims (16)
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜을 유효성분으로 포함하는 뇌신경질환 예방 또는 치료용 의약 조성물.
- 제 11 항에 있어서,
뇌신경질환은 알츠하이머 병(Alzheimer’s disease; AD), 치매(dementia) 및 퇴행성 뇌질환으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 뇌신경질환 예방 또는 치료용 의약 조성물.
- 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜을 유효성분으로 포함하는 뇌신경질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제 13 항에 있어서,
뇌신경질환은 알츠하이머 병(Alzheimer’s disease; AD), 치매(dementia) 및 퇴행성 뇌질환으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 뇌신경질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 1) 자소엽을 유기용매, 물 또는 이들의 혼합용매로 추출하고, 그 잔사를 헥산, 클로로포름 및 에틸아세테이트를 이용하여 순차적으로 분획하여 에틸아세테이트 분획을 얻는 단계; 및
2) 상기 단계 1)로부터 얻은 에틸아세테이트 분획에 대해 클로로포름과 에탄올의 혼합 용매를 전개용매로 사용하는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 얻은 분획 중 클로로포름 : 에탄올 = 100:0 ~ 80:20의 전개용매조건에서 자소엽 추출물 분획을 얻는 단계를 포함하는 자소엽 추출물 분획의 정제 방법.
- 제 15 항에 있어서,
단계 2)로부터 수득한 자소엽 추출물 분획에 대해 HPLC(high performance liquid chromatography)를 수행하여 벤조[b]나프토[2,3-d]티오펜(benzo[b]naphtho[2,3-d]thiophene)을 정제하는 단계를 추가로 포함하는 자소엽 추출물 분획의 정제 방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020110116324A KR101384423B1 (ko) | 2011-11-09 | 2011-11-09 | 자소엽 추출물을 포함하는 뇌신경질환 예방 또는 치료용 의약 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020110116324A KR101384423B1 (ko) | 2011-11-09 | 2011-11-09 | 자소엽 추출물을 포함하는 뇌신경질환 예방 또는 치료용 의약 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20130051142A KR20130051142A (ko) | 2013-05-20 |
| KR101384423B1 true KR101384423B1 (ko) | 2014-04-14 |
Family
ID=48661223
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020110116324A KR101384423B1 (ko) | 2011-11-09 | 2011-11-09 | 자소엽 추출물을 포함하는 뇌신경질환 예방 또는 치료용 의약 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101384423B1 (ko) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101631362B1 (ko) | 2013-11-26 | 2016-06-17 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 소엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 알츠하이머성 치매 치료를 위한 뇌 조직 재생용 약제학적 조성물 |
| KR101650522B1 (ko) | 2014-11-03 | 2016-08-25 | 경상북도(농업기술원) | 자소로부터 미리스티신을 추출하는 방법 |
| KR101755097B1 (ko) | 2015-05-22 | 2017-07-07 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 알츠하이머성 치매 치료를 위한 뇌 조직 재생용 약제학적 조성물 |
| KR101653124B1 (ko) * | 2016-04-11 | 2016-09-01 | 유상희 | 인지기능 개선용 기능성 식품 및 그 제조방법 |
-
2011
- 2011-11-09 KR KR1020110116324A patent/KR101384423B1/ko active IP Right Grant
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Arch. Pharm. Res. Vol.31, No.2, pp.183-187, 2008. * |
| Arch. Pharm. Res. Vol.31, No.2, pp.183-187, 2008.* |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20130051142A (ko) | 2013-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2015246090B2 (en) | Compounds, compositions and methods for protecting brain health in neurodegenerative disorders | |
| US20210330627A1 (en) | Method of using a chlorogenic acid composition for supporting cognitive function | |
| KR101062670B1 (ko) | 2,5-비스-아릴-3,4-디메틸테트라하이드로퓨란 리그난을 유효성분으로 포함하는 에이엠피케이의 활성화에 의해 매개되는 비만 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101694913B1 (ko) | 양파 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 또는 기억능력 개선용 조성물 | |
| KR20100136978A (ko) | 페놀산을 포함하는 야자유 잎 유래의 추출물 | |
| KR101093413B1 (ko) | 뇌 신경 세포 보호 활성을 갖는 고구마 추출물 및 그의 용도 | |
| KR101384423B1 (ko) | 자소엽 추출물을 포함하는 뇌신경질환 예방 또는 치료용 의약 조성물 | |
| KR20120003693A (ko) | 적포도 추출물, 녹차 추출물, 대두 추출물 및 ｌ－카르니틴을 유효성분으로 함유하는 항비만 조성물 | |
| KR20160035615A (ko) | 목단피, 백지 및 시호의 혼합 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는, 신경 퇴행성 질환의 치료 및 예방용 약학적 조성물 | |
| EP2327402A2 (en) | Composition containing 4-o-methylhonokiol for treating or preventing amyloid- related diseases | |
| KR101916603B1 (ko) | 무청 추출물을 포함하는 뇌신경 질환의 예방, 개선 및 치료용 조성물 | |
| EP3461486B1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating dementia and improving cognitive function, comprising acanthoside b extracted from glasswort | |
| KR101071684B1 (ko) | 팔각회향 추출물을 유효성분으로 포함하는 기억력 및 학습 능력 증진용 조성물 | |
| KR101300798B1 (ko) | 곰취 추출물을 포함하는 뇌신경세포 보호용 조성물 | |
| KR101784294B1 (ko) | 모과 추출물을 포함하는 뇌신경질환 예방 또는 치료용 의약 조성물 | |
| US20190091275A1 (en) | Composition for enhancing cognitive function comprising green tea extract which has modified amounts of ingredients | |
| KR101060909B1 (ko) | 뇌 신경 세포 보호물질을 포함하는 질경이 추출물을포함하는 조성물 | |
| KR101748301B1 (ko) | 질경이 추출물 및 인삼 추출물을 포함하는 퇴행성 뇌질환의 예방, 개선 및 치료용 조성물 | |
| KR20100060949A (ko) | 신경세포 보호용 조성물 | |
| KR20090086817A (ko) | 손바닥선인장 열매의 종자 추출물 또는 이로부터 분리된화합물을 함유하는 간독성 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101055920B1 (ko) | 탱자로부터 분리한 8-메톡시소랄렌을 포함하는 알츠하이머 병 예방 또는 치료용 조성물 및 상기 화합물의 분리방법 | |
| KR101431798B1 (ko) | 검은콩 껍질 추출물의 비안토시아닌 분획물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 및 기억능력 개선용 조성물 | |
| KR102607716B1 (ko) | 개똥쑥 추출물 또는 아르테미시닌을 유효성분으로 포함하는 일주기 리듬 장애 예방 또는 개선을 위한 조성물 | |
| CN116370523B (zh) | 植物精油在制备抗癫痫药物或健康产品中的应用 | |
| KR20240086361A (ko) | 방풍나물 추출물을 유효성분으로 함유하는 알츠하이머병 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| AMND | Amendment | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| X091 | Application refused [patent] | ||
| AMND | Amendment | ||
| X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20170328 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20180405 Year of fee payment: 5 |