KR102411893B1

KR102411893B1 - 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는 피지 분비 억제용 조성물

Info

Publication number: KR102411893B1
Application number: KR1020200065340A
Authority: KR
Inventors: 유지영; 조은애; 정은선; 박덕훈
Original assignee: 바이오스펙트럼 주식회사
Priority date: 2020-05-29
Filing date: 2020-05-29
Publication date: 2022-06-23
Anticipated expiration: 2040-05-29
Also published as: KR20210147710A

Abstract

본 발명은 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는 피지 과다 분비 억제용 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 피지 세포의 분화를 억제하여 효과적으로 피지 과다 분비를 조절할 수 있는, 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함한 화장료 조성물, 약학 조성물 및 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 조성물은 피부자극 및 세포독성이 없어 인체 안전성이 우수하면서도 피지 세포의 분화를 억제하여 피지 세포의 증식과 지질 합성을 억제함으로써 피지 분비를 효과적으로 억제하는 효과를 나타내므로, 이를 이용해 피지 과다 분비 억제용 화장료 조성물, 피지 관련 질환 예방, 치료 또는 개선용 약학 조성물과 식품 조성물에 유효성분으로 유용하게 이용할 수 있다.

Description

밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는 피지 분비 억제용 조성물{Composition for inhibiting sebum secretion comprising Chestnut bur extract as an active ingredient}

본 발명은 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는 피지 분비 억제용 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 피지 세포의 분화를 억제함으로써 효과적으로 피지 과다 분비를 조절할 수 있는, 밤나무 총포 에탄올 추출물을 유효성분으로 포함한 화장료 조성물, 약학 조성물 및 식품 조성물에 관한 것이다.

현대 사회에서 피부는 가장 외적인 부분으로 트러블이 일어났을 때 외모의 변화와 함께 미적, 심리적인 스트레스를 유발한다. 특히나 서구화된 식습관과 생활습관, 미세먼지 등으로 인하여 피부 트러블은 더 늘어나고 있는 추세이다. 미세먼지에는 수은, 납, 알루미늄 등의 중금속이 존재하며 이 입자들은 매우 작아 모공 깊숙이 들어가 피지와 섞이며 여드름을 발생시키거나 상태를 악화시킨다. 또한 점점 기온이 올라가는 이상기후로 인해 모낭 속 피지와 땀의 분비가 더욱 왕성해 지면서 피지 분비와 관련된 피부 질환을 유발하기도 한다. 이처럼 피지 분비 이상에 의해 나타나는 대표적인 피부 질환에는 모낭염이나 여드름, 지루성 피부염이 있으며, 피지선의 만성 염증성 질환으로 면포와 구진, 농포, 낭종, 결절을 발생시킨다.

피지를 분비하는 피지선은 얼굴 쪽에 높은 밀도로 존재하는데 모낭 협부와 연결되어 있으며 모낭과 함께 털피지샘 단위로 일컬어진다. 피지선의 가장 바깥층은 세포 한 층으로 되어있는 말초부(peripheral zone, PZ)로, 분화하지 않고 증식만을 하는 전피지 세포가 위치해 있으며 그 안쪽은 성숙부(maturation zone, MZ)로 지방소립을 함유한 피지 세포가 위치해 있다. 피지세포는 PZ에서 MZ를 거쳐 분화가 일어나며 최종적으로 가장 안쪽에 위치한 괴사부(necrotic zone, NZ)에서 분화된 피지세포의 핵과 막이 분해되면서 피지를 분비하게 된다(Clayton RW et al., Br J Dermatol., 181(4):677-690, 2019). 피지는 트리글리세리드(triglyceride), 왁스 에스테르(wax esters), 스쿠알렌(squalene), 콜레스테롤 에스테르(cholesterol esters), 콜레스테롤(cholesterol)로 구성되어 있으며, 세균에 의해 트리글리세리드가 분해되어 생성된 유리지방산은 여드름의 염증성 병변 발생에 중요한 역할을 하게 된다. 피지 분비에 영향을 주는 요인으로는 성 호르몬인 안드로겐과 비타민 A 유도체인 레티노이드, 핵 호르몬 수용체로 리포제닉 유전자의 발현을 조절하는 페록시솜 증식체 활성화 수용체-감마(Peroxisome proliferator-activated receptorγ, PPARγ), 배아의 발달과 조직 항상성에서 중요한 역할을 하는 Wnt(Wingless-type) 신호와 인슐린, 인슐린 관련 성장인자-1 등이 관여한다고 알려져 있다. 인슐린과 인슐린 관련 성장인자-1은 PI3K/Akt와 MAPK 기전을 활성화시키고 mTORC1(mammalian target of rapamycin complex 1)의 발현을 높여서 SREBP-1(sterol regulatory element binding protein 1)을 거쳐 최종적으로는 지질 합성을 활성화 시킨다.

여드름은 10대에 안드로겐 호르몬 분비가 왕성해지면서 피지샘의 발달과 함께 이마와 코에 주로 생기는 사춘기 여드름과 25세 이상에서 발생하는 성인 여드름이 있다. 성인 여드름은 피지샘에서 분비된 피지, 스트레스 호르몬인 코티솔, 식습관, 화장, 면도 등 다양한 요인에 의해 입 주위와 턱에 나타나며, 그 수가 계속 증가하고 있다. 다양한 원인 중 여드름의 주요 원인으로 피지의 이상 분비가 알려져 있다(Cong TX et al., Arch Dermatol Res., 311(5):337-349, 2019).

지루성 피부염 역시 피지의 이상 분비로 발생하는 습진으로, 피지샘의 활동이 증가된 부위에 발생하며 생후 3개월 이내 그리고 40~70세 사이에 발생 빈도가 높다. 유아에서는 성별 간의 차이가 없으나 성인에서는 남성에서 더 흔하며 지성 피부와 관련이 있다고 알려져 있다. 지루성 피부는 2006년부터 지속적으로 증가한 피부 타입으로 피지가 과다하게 분비되어 붉은기와 함께 피부가 당기고 각질이 동반되는 증상을 보인다. 두피에 나타나는 지루성 피부염은 지루성 두피염이라고 하며 탈모를 악화시키는 것으로도 알려져 있다. 지루성 두피염은 계절이 바뀌는 간절기 때 많이 나타나는 질환으로 두피가 가려운 증상을 방치하면 지루성 두피염으로 진행될 수 있다. 이러한 지루성 두피염은 얼굴에 여드름이 잘 생기는 사람에게서 더 많이 발생한다.

밤나무(Castanea crenata)는 참나무과의 낙엽 활엽 교목으로서 한반도 전역에 분포하며 열매인 밤을 얻기 위해 재배하는 경우가 대부분이지만 단단하여 잘 부서지지 않아 목재나 조경용으로도 재배한다. 방부제 역할을 하는 타닌 성분이 많아서 장난감, 가구, 기구, 건축, 목공예 등 쓰임새가 다양한데, 타닌은 밤나무 껍질에 많이 함유되어 있어서 염색이나 피혁 가공에 쓰이기도 한다고 알려져 있다. 열매인 밤에는 다른 견과류와는 달리 비타민 C가 풍부하여 피부미용, 피로회복, 감기예방 등에 효험이 있다고 알려져 있으며 약용으로도 많이 사용이 되는데 밤나무의 수꽃을 말린 율화는 연주창 치료에, 밤껍질을 벗겨 말린 건율은 건위, 보신, 익기에 쓰여왔다.

상기 밤나무의 효능과 관련하여 대한민국 등록특허 제10-1472086호는 밤나무 유래 화합물과 밤나무 추출물의 당뇨 예방 및 치료용 조성물을 개시하고 있으며, 대한민국 등록특허 제10-1871318호는 밤나무 추출물의 항비만 효과와 대한민국 등록특허 제10-0945913호에서 밤 껍질의 육모 및 비듬제거용 조성물을 개시하고 있다.

밤나무 총포란 다수의 꽃이 모임으로써 꽃자루의 단축과 함께 꽃자루 기부에 위치해 있던 포가 밀집하여 형성된 것을 의미한다. 개화 시에 총포 속에 암꽃이 위치해 있다가 후에 밤송이로 자라게 된다. 여기서 다룰 밤나무 총포 추출물에 관해서 대한민국 등록특허 제10-1962641호는 항균 및 항바이러스 활성 효과를 개시하고 있으며, 대한민국 등록특허 제10-1685121호에서 발효 밤송이 추출 정제물이 항산화와 항염 효능도 개시되었으나, 아직까지 밤나무 총포 추출물의 피지 억제 효과에 관해서는 밝혀진 바가 없다.

이에 본 발명자들은 피지 세포의 분화를 억제할 수 있는 천연 소재를 찾는 연구를 수행하였으며, 이에 밤나무 총포 추출물이 피지 분비를 효과적으로 억제할 수 있음을 발견함에 따라 본 발명을 완성하게 되었다.

대한민국 등록특허 제10-1472086호 대한민국 등록특허 제10-1871318호 대한민국 등록특허 제10-0945913호 대한민국 등록특허 제10-1962641호 대한민국 등록특허 제10-1685121호

Clayton RW et al., Br J Dermatol., 181(4):677-690, 2019 Cottle DL et al., Cell Rep., 3(2):427-441, 2013 Cong TX et al., Arch Dermatol Res., 311(5):337-349, 2019

본 발명의 목적은 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는, 피지 분비, 특히 피부 과다 분비 억제 또는 개선용 화장료 조성물을 제공하기 위한 것이다.

본 발명의 다른 목적은 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는, 피지 관련 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하기 위한 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는, 피지 관련 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하기 위한 것이다.

상기 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는, 피지 분비, 특히 피부 과다 분비 분비 억제 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는, 피지 관련 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는, 피지 관련 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

본 발명의 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함한 피지 분비 억제용 조성물은 피부자극 및 세포독성이 없어 인체 안전성이 우수하면서도 피지 세포의 분화 억제를 통한 과도한 피지 분비의 이상으로 인해 발생하는 여드름이나 지루성 피부염의 개선 또는 치료를 위한 화장료 조성물, 피지 관련 질환 예방, 치료 또는 개선용 약학 조성물과 식품 조성물에 유효성분으로 유용하게 이용할 수 있다.

도 1은 본 발명의 밤나무 총포 추출물에 따른 피지 세포 분화 억제를 통한 피지 분비 억제 효과를 확인한 도로, 구체적으로 피지 세포의 분화 억제 정도를 보여주는 현미경 사진(좌) 및 이를 수치화하여 피지 분비 억제 정도를 분석하여 나타낸 그래프(우)이다.

본 발명은 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는 피지 분비 억제용 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물, 약학 조성물 및 식품 조성물에 관한 것으로, 상기 조성물은 피부자극 및 세포독성이 없어 인체 안전성이 우수하면서도 피지 세포의 분화를 효과적으로 억제함으로써 피지 과다 분비를 효과적으로 저해할 수 있다.

하나의 양태로서, 본 발명은 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는, 피지 과다 분비 억제 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명의 용어 "밤나무(Castanea crenata)"는 참나무과의 낙엽 활엽 교목으로서 한반도 전역에 분포하며 열매인 밤을 얻기 위해 재배하는 경우가 대부분이지만 단단하여 잘 부서지지 않아 목재나 조경용으로도 재배하여 왔다. 열매인 밤에는 다른 견과류와는 달리 비타민 C가 풍부하여 피부미용, 피로회복, 감기예방 등에 효험이 있다고 알려져 있다.

본 발명의 용어 "총포(總苞, involucre)"는 속씨식물의 꽃차례 기부 혹은 열매의 기부에 다수의 포엽(bract) 들이 원을 그리며 둘러 나는 잎의 변형체를 말하며, 집단을 이루는 총포의 각각을 총포편(phyllary)이라 한다. 본 발명에서 '밤나무 총포'는 밤나무의 암꽃이 개화시에 총포 속에 있는데 이 총포의 외측에 가시가 자라면서 흔히 알고 있는 밤송이가 된다.

본 발명에서의 용어 "추출물(extract)"이란, 목적하는 물질을 다양한 용매에 침지한 다음, 상온 또는 가온상태에서 일정시간 동안 추출, 분획하여 수득한 액상성분, 상기 액상성분으로부터 용매를 제거하여 수득한 고형분 등의 결과물을 의미한다. 뿐만 아니라, 상기 결과물에 더하여, 상기 결과물의 희석액, 이들의 농축액, 이들의 조정제물, 정제물 등을 모두 포함하는 것으로 포괄적으로 해석될 수 있다.

상기 밤나무 총포 추출물은 물 또는 다양한 유기용매 등으로 추출하여 수득할 수 있다. 이때, 사용되는 유기용매는 피지 과다 분비 억제 효과를 갖는 추출물을 수득할 수 있는 한, 특별히 이에 제한되지 않으나, 바람직하게는 물, 극성용매 또는 비극성용매가 될 수 있다. 보다 바람직하게는 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올(에탄올, 메탄올, 프로판올 또는 부탄올 등), 이들의 혼합용매 등이 될 수 있으며, 가장 바람직하게는 에탄올을 사용할 수 있다.

또한, 상기 추출물을 수득하기 위한 방법 역시 피지 과다 분비 억제 효과를 갖는 추출물을 수득할 수 있는 한, 특별히 이에 제한되지 않는다. 추출 방법은 냉침 추출, 초음파 추출, 또는 환류 냉각 추출 방법 등이 있으며, 초음파 추출 방법으로 실시하는 것이 바람직하다.

상기 초음파 추출은 진동수가 1초에 20,000번 이상인 진동소자를 사용하여 각종 천연소재로부터 유용성분을 화학적인 힘이 아닌 물리적인 힘으로 상온에서 추출하는 방법으로, 용매 추출, 식물성 오일 추출 또는 수증기 증류 추출과 달리 상온에서 천연소재가 함유하고 있는 유효성분을 파괴하지 않고 고농도로 추출할 수 있는 장점이 있다.

하나의 구체적 예로서, 상기 초음파 추출은 건조된 밤나무 총포 분말을 60% 내지 80% 에탄올 용액을 이용하여 상온에서 24시간 내지 72시간 동안 실시할 수 있다. 바람직하게는 65% 내지 75% 에탄올 용액을 이용하여 상온에서 36시간 내지 60시간 동안 실시하며, 보다 바람직하게는 70% 에탄올 용액을 이용하여 상온에서 48시간 동안 실시한다. 상기 수치의 하한을 벗어나는 경우 밤나무 총포에 함유된 본 발명의 유효성분이 충분히 추출되지 않으며 상한을 초과하는 경우 유효성분의 추출량에 유의적인 차이가 없고 상기 유효성분외 불순물이 추출되며 공정의 효율성이 감소하게 된다.

상기 수득한 밤나무 총포 에탄올 추출물은 이에 제한되지는 않으나, 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용하여 감압농축될 수 있다. 또한 감압농축 후 이에 제한되지는 않으나, 동결건조, 감압건조, 진공건조, 비등건조, 또는 분무건조를 통해 건조될 수 있다.

본 발명의 용어 "피지(sebum)"는 피부에 있는 피지선에서 나오는 분비물로, 두피 및 얼굴을 포함한 피부에서 피부의 보습유지나 미생물의 침입을 막는 역할을 담당하고 있지만, 사춘기 이후에는 여드름을 유발시킨다. 특히, 20대 이후의 여성의 경우에는 피지의 과잉 분비로 인해 피부 번들거림, 화장의 들뜸 및 모공이 넓어지는 등 미용면에서 많은 문제를 유발시킨다. 또한, 피지의 과다 분비로 인하여 여드름의 발생 뿐만 아니라 여드름의 악화 및 지루성 피부염의 발생 등에도 많은 영향을 끼치는 것으로 알려져 있다.

본 발명에서 상기 피지 과다 분지 억제 효과는 상기 추출물에 의해 피지 세포의 분화를 억제함으로써 달성될 수 있다.

본 발명의 일 실시예에서, 밤나무 총포 에탄올 추출물의 피지 과다 분지 억제 효과를 확인하기 위하여, 피지 세포의 분화능, 즉 피지 세포의 피지 생성 정도를 분석해 본 결과, 밤나무 총포 에탄올 추출물이 피지 세포의 분화를 억제하여 피지 분비를 우수하게 저해함을 알 수 있었다(도 1 및 도 2).

본 발명의 밤나무 총포 추출물을 포함하는 화장료 조성물은 피지 과다 분비 억제 및 개선의 목적으로 사용될 수 있으며, 상기 화장료 조성물은 대체적으로 피지분비가 많은 얼굴, 두피 또는 등 부위에 적용될 수 있으며, 상기 부위에만 한정되지 않고 피지선이 발달한 어느 부위든 적용될 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 "화장료 조성물"에 포함되는 성분은 유효성분으로서 상기 유효성분 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함할 수 있다. 본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 팩, 마사지크림 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소 결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 계면활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물이 비누, 계면활성제 함유 클렌징 제형 또는 계면활성제 비함유 클렌징 제형일 경우, 피부에 도포한 후 닦아내거나 떼거나 물로 씻어낼 수도 있다. 구체적인 예로서, 상기 비누는 액상비누, 가루비누, 고형비누 및 오일비누이며, 상기 계면활성제 함유 클렌징 제형은 클렌징 폼, 클렌징 워터, 클렌징 수건 및 클렌징 팩이며, 상기 계면활성제 비함유 클렌징 제형은 클렌징크림, 클렌징 로션, 클렌징 워터 및 클렌징 겔이며, 이에 한정되는 것은 아니다.

다른 하나의 양태로서, 본 발명은 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는, 피지 관련 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

상기 밤나무 총포 추출물의 피지 과다 분비 억제 효과에 대해서는 전술한 바와 같다.

상기 피지 관련 질환은 여드름, 탈모, 또는 지루성 피부염일 수 있으나, 피지 과다 분비에 의해 유발되는 질환에 해당하는 한 특별히 제한되지 않는다.

본 발명의 용어, "약학 조성물"은 질병의 예방 또는 치료를 목적으로 제조된 것을 의미하며, 각각 통상의 방법에 따라 다양한 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 예컨대, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형으로 제형화할 수 있고, 윤활제, 습윤제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 비경구형 제형으로 제형화하여 사용될 수 있다. 또한, 외용제, 좌제, 피부외용제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용할 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 조성물은 대체적으로 피지분비가 많은 얼굴, 두피 또는 등 부위에 직접 도포 또는 산포하는 등의 방법에 의해 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물은 상기 부위에만 한정되지 않고 피지선이 발달한 어느 부위든 적용될 수 있다.

또한, 각각의 제형에 따라 약학적으로 허용가능한 담체, 예컨대 완충제, 무통화제, 가용화제, 등장제, 안정화제, 기제 등 당업계에 공지된 담체를 추가로 포함하여 제조할 수 있다.

본 발명에서 사용되는 용어, "약학적으로 허용 가능한 담체"란 생물체를 자극하지 않으면서, 주입되는 유효성분의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 담체 또는 희석제를 의미할 수 있다. 본 발명에 사용 가능한 상기 담체의 종류는 특별히 제한되지 아니하며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되고 약학적으로 허용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다. 상기 담체의 비제한적인 예로는, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사 용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다. 상기 담체는 비자연적 담체 (non-naturally occuring carrier)일 수 있다.

본 발명의 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여할 수 있다. 상기 약학적으로 유효한 양은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 건강상태, 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 구체적으로 투여 개체의 몸무게 1㎏ 당 일반적으로 1일 0.01㎎ 내지 5000㎎이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있으나, 이에 제한되지 않는다.

상기 조성물에 포함되는 밤나무 총포 추출물의 함량은 특별히 이에 제한되지 않으나, 조성물의 총 중량에 대하여 0.00001 내지 100 중량%, 바람직하게 0.0001 내지 15 중량%, 보다 바람직하게 0.001 내지 15중량%, 보다 더 바람직하게 0.001 내지 10중량%로 포함될 수 있다.

또한, 본 발명의 약학적 조성물은 단독으로 또는 피지 과다 분비 관련 질환 예방 또는 개선 효과를 나타내는 기타 약학적 활성 화합물과 결합하여 또는 적당한 집합을 이루어 사용될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여할 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용을 유발하지 않으면서 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.

일 예로, 이에 제한되지는 않으나, 본 발명의 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물 외에 종래 피지 과분비를 억제하는 여드름 치료제로 5α-리덕테이즈의 억제제인 아젤레익 산 (azelaic acid)을 함유한 제제, 지루성 피부염 환자 대상으로 사용되고 있는 셀레늄 설파이드, 아졸계 화합물, 소듐 설파세트아마이드, 터비나핀 등의 항진균제, 스테로이드 등의 항염증제를 선택하여 추가적으로 투여할 수 있다.

본 발명에서 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 개체에게 본 발명의 약학적 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다.

본 발명에 따른 약학 조성물의 투여 방식은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방식에 따를 수 있다. 상기 투여 방식의 비제한적인 예로, 조성물을 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 조성물은 대체적으로 피지분비가 많은 얼굴, 두피 및 등 부위과 같은 피지선이 발달한 모든 부위에 직접 도포 또는 산포하는 등의 방법에 의해 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 약학 조성물은 목적하는 투여 방식에 따라 다양한 제형으로 제작될 수 있다.

본 발명의 조성물의 투여빈도는 특별히 이에 제한되지 않으나, 1일 1회 투여하거나 또는 용량을 분할하여 수회 투여할 수 있다.

또 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 밤나무 총포 추출물을 포함하는 약학 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 피지 관련 질환의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.

상기 밤나무 총포 추출물의 피지 과다 분비 억제 효과 및 피지 관련 질환은 전술한 바와 같다.

본 발명에서 사용되는 용어, "개체"란, 피지 관련 질환이 발병되었거나 발병할 가능성이 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미할 수 있다. 상기 동물은 인간뿐만 아니라 이와 유사한 증상의 치료를 필요로 하는 소, 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 영양, 개, 고양이 등의 포유동물일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.

본 발명의 상기 예방 또는 치료 방법은 구체적으로, 피지 관련 질환이 발병하였거나 발병할 위험이 있는 개체에 상기 조성물을 약학적으로 유효한 양으로 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 투여하는 방법은, 상기에 전술한 바와 같다.

상기 예방은 본 발명에 따른 피지 과다 분비 억제용 조성물을 개체에 투여하여 피지 관련 질환의 발병을 억제시키거나 지연시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.

또한, 상기 치료는 본 발명의 상기 조성물을 피지 관련 질환 발병 의심 개체에 투여하여 피지 관련 질환의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미할 수 있다.

상기 밤나무 총포 추출물을 포함하는 약학적 조성물에 대해서는 전술한 바와 같다.

본 발명의 조성물은 투여를 위하여, 상기 기재한 유효성분 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로오스, 폴리비닐피 롤리돈, 셀룰로오스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로오스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일을 들 수 있다.

본 발명의 조성물의 적합한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 구체적으로, 상기 밤나무 총포 추출물의 투여량은 50~500㎎/Kg일 수 있다.

상기 피지 관련 질환은 전술한 바와 같이 여드름, 탈모, 지루성 피부염, 지루성 두피염, 모낭염, 지루성 습진 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않고, 피지 과다 분비에 의해 유발되는 모든 질환을 의미할 수 있다.

또 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는, 피지 관련 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

본 발명의 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 밤나무 총포 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상의 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있으며, 식품학적으로 허용가능한 식품 보조 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물은 천연물로부터 유래한 추출물을 유효성분으로 하므로 안정성 면에서 문제가 없기 때문에 혼합량에 큰 제한은 없다.

본 발명의 식품 조성물은 통상적인 의미의 식품을 모두 포함할 수 있으며, 기능성 식품, 건강기능식품 등 당업계에 알려진 용어와 혼용 가능하다.

본 발명의 용어 "기능성 식품"은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.

또한, 본 발명의 용어 "건강기능식품"은 건강보조의 목적으로 특정성분을 원료로 하거나 식품 원료에 들어있는 특정성분을 추출, 농축, 정제, 혼합 등의 방법으로 제조, 가공한 식품을 말하며, 상기 성분에 의해 생체방어, 생체리듬의 조절, 질병의 방지와 회복 등 생체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발휘할 수 있도록 설계되고 가공된 식품을 말하는 것으로서, 상기 건강식품용 조성물은 질병의 예방 및 질병의 회복 등과 관련된 기능을 수행할 수 있다.

피지 과다 분비 억제를 위한 본 발명의 조성물이 사용될 수 있는 식품의 종류에는 제한이 없다. 아울러 본 발명의 밤나무 총포 추출물을 활성성분으로 포함하는 조성물은 당업자의 선택에 따라 식품에 함유될 수 있는 적절한 기타 보조 성분과 공지의 첨가제를 혼합하여 제조할 수 있다. 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 본 발명에 따른 추출물 및 이의 분획물을 주성분으로 하여 제조한 즙, 차, 젤리 및 주스 등에 첨가하여 제조할 수 있다.

또한, 본 발명에 적용될 수 있는 식품에는 예컨대, 특수영양식품(예: 조제유류, 영,유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예: 라면류, 국수류 등), 건강보조식품, 조미식품(예: 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예:스낵류), 유가공품(예: 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예: 과실, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 천연조미료(예, 라면스프 등) 등 모든 식품을 포함할 수 있다.

본 발명의 건강기능식품 조성물이 음료의 형태로 사용될 경우에는 통상의 음료와 같이 여러 가지 감미제, 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 외에 본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.

본 발명의 밤나무 총포 추출물은 천연 약용식물을 원료로 하므로 화장료 조성물, 약학 조성물 또는 식품 조성물로 사용할 경우에도 일반적인 합성 화합물에 비하여 부작용이 덜할 수 있으므로 안전하게 포함되어 유용하게 사용될 수 있다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

실시예 1: 밤나무 총포 추출물의 제조

밤나무 총포를 채취하여 이물질 및 불순물이 완전히 제거되도록 깨끗이 세척한 후, 20℃ 내지 35℃에서 음건한 다음 입자의 크기가 1㎜ 이하가 되도록 분쇄하였다. 그 후 상기 분쇄된 밤나무 총포 분말 50g에 정제수 1ℓ를 첨가하여 121℃에서 30분간 반응시킨 후 수득한 추출액을 여과지(Advantec, No.2)를 사용하여 여과하였다. 상기 여과물을 감압 농축하여 밤나무 총포 추출물을 제조하였다.

실시예 2: 인 비트로( in vitro )에서 밤나무 총포 추출물의 피지 분비 억제 효과 측정

밤나무총포 추출물이 여드름 유발의 주요 원인인 피지 분비에 어떠한 영항을 미치는지 알아보기 위해 피지 세포의 피지 분비 억제능을 측정하였다.

구체적으로, 인간 피지 세포인 피지샘세포(sebocyte; Celprogen사)를 혈청(serum)이 포함된 완전 배지(complete media)에 배양한 후 코팅이 된 24-웰 플레이트에 접종시키고(1×10⁴ 세포/웰), 5% 농도의 CO₂ 배양기에서 37℃, 24시간 동안 배양하였다. 밤나무 총포 추출물을 1% FBS를 포함하는 DMEM 배지에 녹인 뒤, 팔미트산과 함께 배양한 각 웰에 처리하여 48시간 동안 다시 배양하였다. 48시간 후 세포 배양 상등액을 제거하고 PBS로 한 번 씻어낸 뒤, 4% 포름알데하이드를 10분 동안 처리하였다. PBS로 3번 씻어낸 뒤 10㎍/㎖의 나일 레드(Nile Red)를 PBS에 1:100 비율로 섞어서 처리하고 15분 동안 상온에 두었다. PBS로 3번 씻어낸 뒤 다피(Dapi)로 핵 염색을 하고서 다시 3번 씻은 후에 현미경으로 염색 정도를 확인하였다. 현미경으로 얻은 사진은 이미지 J(Image J)로 분석하여 그 값을 도 1에 나타내었다.

도 1에서 보듯이, 유도 인자(inducer)에 의해 증가된 피지 생성을 양성대조군인 레티놀과 비교하여 밤나무 총포 추출물이 약 50% 정도의 피지 생성 억제능을 나타내었다.

실시예 3: 밤나무 총포 추출물의 인체 피부에 대한 안전성 확인 시험

본 발명에 따른 밤나무 총포 추출물이 인체피부에 안전한지 확인하기 위하여 피부 안전성 검증 실험을 수행하였다. 이를 위해 피부누적자극시험을 실시하였다.

실시예 1의 밤나무 총포 추출물을 각각 0.1%, 0.5% 및 1%를 함유한 영양 크림을 제조하였다. 구체적으로, 수상인 정제수, 트리에탄올아민 및 프로필렌 글리콜을 70℃로 가열하고 용해시킨 후, 밀납, 유동파라핀, 유상성분, 유화제 및 방부제를 70℃로 가열하여 용해한 액을 첨가하혀 유화시켰다. 유화가 완료된 후 상기 용액을 45℃로 냉각시키고 밤나무총포 추출물을 각각 0.1%, 0.5% 및 1% 첨가하고 분산시킨 다음 30℃로 냉각하였다. 상기 밤나무 총포 추출물의 함량을 0.1%, 0.5% 및 1%로 증가시킴에 따라서 유동파라핀의 함량을 각각 9.91%, 9.51% 및 9.01%로 줄여가며 영양크림을 제조하였다.

상기와 같이 제조한 영양크림을 사용하여 건강한 30명의 성인을 대상으로 윗 팔뚝 부위에 격일로 총 9회의 24시간 누적 첩포를 시행하여 밤나무 총포 추출물이 피부에 자극을 주는지의 여부를 측정하였다.

첩포 방법은 핀 챔버(Finn chamber, Epitest Ltd, 핀란드)를 이용하였다. 챔버에 상기 각 피부외용제를 15㎕씩 적하한 후 첩포를 실시하였다. 매회 피부에 나타난 반응의 정도를 하기 [수학식 2]를 이용하여 점수화 하였으며, 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

[수학식 2]

평균반응도 = [[(반응지수 × 반응도)/ (총 피검자수 × 최고점수(4점))] × 100] ÷ 검사회수(9회)

반응도에서 ±는 1점, +는 2점 및 ++는 4점의 점수를 부여하며, 평균반응도가 3 미만일 때 안전한 조성물로 판정된다.

상기 표 1에 나타난 바와 같이, 시험군 1, 2 및 3 모두 ±, + 및 ++에 해당하는 사람의 수가 모두 0명이고, 평균 반응도 역시 0.00이었다. 상기 시험결과 3 이하의 평균반응도를 나타내므로, 본 발명에 따른 밤나무 총포 추출물은 뚜렷한 누적자극 양상을 나타내지 않는 인체 피부에 안전한 물질로 판정되었다.

본 발명의 조성물은 하기와 같이 제제예로 제조될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

제제예 1: 화장료 제제

제제예 1-1: 유연화장수

하기의 표 2와 같이 밤나무 총포 추출물 추출물을 유효성분으로 포함하는 유연화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다.

성분	중량%
밤나무 총포 추출물	0.01
글리세린	3.0
부틸렌 글리콜	2.0
프로필렌 글리콜	2.0
카복시비닐폴리머	0.1
에탄올	10.0
트리에탄올아민	0.1
방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량 정제수	82.79
총계	100.0

제제예 1-2: 영양화장수

하기의 표 3과 같이 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는 영양화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다.

성분	중량%
밤나무 총포 추출물	0.01
밀납	4.0
폴리소르베이트 60	1.5
소르비탄세스퀴올레이트	0.5
유동파라핀	5.0
스쿠알란	5.0
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	5.0
글리세린	3.0
부틸렌 글리콜	3.0
프로필렌 글리콜	3.0
카복시비닐폴리머	0.1
트리에탄올아민	0.2
방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수	69.69
총계	100.0

제제예 1-3: 영양크림

하기의 표 4와 같이 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는 영양크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다.

성분	중량%
밤나무 총포 추출물	0.01
밀납	10.0
폴리소르베이트 60	1.5
소르비탄세스퀴올레이트	0.5
유동파라핀	10.0
스쿠알란	5.0
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	5.0
글리세린	5.0
부틸렌 글리콜	3.0
프로필렌 글리콜	3.0
트리에탄올아민	0.2
방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수	56.79
총계	100.0

제제예 1-4: 마사지 크림

하기의 표 5와 같이 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는 영양크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다.

성분	중량%
밤나무 총포 추출물	0.01
밀납	10.0
폴리소르베이트 60	1.5
소르비탄세스퀴올레이트	0.8
유동파라핀	40.0
스쿠알란	5.0
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	4.0
글리세린	5.0
부틸렌 글리콜	3.0
프로필렌 글리콜	3.0
트리에탄올아민	0.2
방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수	27.49
총계	100.0

제제예 1-5: 팩

하기의 표 6과 같이 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는 팩을 통상의 방법에 따라 제조하였다.

성분	중량%
밤나무 총포 추출물	0.01
폴리비닐알콜	13.0
소듐카복시메틸셀룰로스	0.2
알란토인	0.1
에탄올	5.0
노닐페닐에테르	0.3
방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수	81.39
총계	100.0

제제예 2 : 약제학적 제제

제제예 2-1: 산제의 제조

성분	함량(g)
밤나무 총포 추출물	2
유당	1

상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.

제제예 2-2: 정제의 제조

성분	함량(㎎)
밤나무 총포 추출물	100
옥수수전분	100
유당	100
스테아린산마그네슘	2

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.

제제예 2-3: 캡슐제의 제조

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

제제예 2-4: 젤의 제조

성분	중량%
밤나무 총포 추출물	1.00
부틸렌글라이콜	2.00
글리세린	1.00
디소듐이디티에이	0.02
피이지-60 하이드로제네이티드캐스터오일	1.00
코카미도프로필베타인	4.00
라우릴 글루코사이드	6.00
폴리소르베이트 20	1.00
소듐벤조에이트	0.40
카프릴릭글라이콜	0.20
소듐락테이트	0.50
하이드록시에틸셀룰로오스	0.7
정제수	82.18
총계	100.0

상기의 성분을 혼합한 후, 밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는 젤을 통상의 방법에 따라 제조하였다.

제제예 2-5: 연고제의 제조

성분	중량%
밤나무 총포 추출물	1.0
디에탄올아민	1.5
폴리비닐프톨리돈	5.0
프로필렌글리콜	30.0
정제수	62.5
총계	100.0

Claims

밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는, 피지 분비 억제 또는 개선용 화장료 조성물.
제1항에 있어서, 상기 밤나무 총포 추출물의 추출용매는 물, C₁~C₄의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물인, 피지 분비 억제 또는 개선용 화장료 조성물.
제1항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것인, 피지 분비 억제 또는 개선용 화장료 조성물.
밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는, 피지 관련 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물로, 상기 피지 관련 질환은 여드름, 탈모, 또는 지루성 피부염인, 피지 관련 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
밤나무 총포 추출물을 유효성분으로 포함하는, 피지 관련 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물로, 상기 피지 관련 질환은 여드름, 탈모, 또는 지루성 피부염인, 피지 관련 질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.