JP2023095705A - External preparation for skin - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、カンナビジオールと非イオン性界面活性剤とを含有する皮膚外用剤に関する。詳細には、カンナビジオールの皮膚への透過性を高めたことを特徴とする、溶解性に優れた皮膚外用剤に関し、さらに詳しくは、カンナビジオールと非イオン性界面活性剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤において、カンナビジオールの溶解性と、カンナビジオールの皮膚への透過性を高める目的で非イオン性界面活性剤を配合することを特徴とする皮膚外用剤に関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to an external preparation for skin containing cannabidiol and a nonionic surfactant. More specifically, it relates to a highly soluble skin preparation for external use characterized by enhancing the permeability of cannabidiol into the skin, and more specifically, characterized by containing cannabidiol and a nonionic surfactant. The topical skin preparation is characterized by blending a nonionic surfactant for the purpose of increasing the solubility of cannabidiol and the permeability of cannabidiol to the skin.
新たな薬理作用を期待した成分としてカンナビジオール(CBD)が注目されている。カンナビジオールとは麻に含まれるカンナビノイドの1種であり、例えばてんかん発作の治療薬や結節性硬化症の治療用組成物等が開発されている(特許文献1、2)。また、外用剤としての使用も開発されている。 Cannabidiol (CBD) is attracting attention as an ingredient expected to have a new pharmacological action. Cannabidiol is one of the cannabinoids contained in hemp, and for example, therapeutic agents for epileptic seizures, therapeutic compositions for tuberous sclerosis, and the like have been developed (Patent Documents 1 and 2). It is also being developed for use as an external agent.
しかしながら、カンナビジオールは親油性が高い化合物であるため皮膚への透過性が低く、皮膚等の膜から吸収されにくい。このため、カンナビジオールの経皮吸収が向上された皮膚外用剤が望まれている。 However, since cannabidiol is a highly lipophilic compound, it has low permeability to the skin and is difficult to be absorbed through membranes such as the skin. Therefore, there is a demand for an external preparation for skin with improved percutaneous absorption of cannabidiol.
また、従来、美容業界等においては、液状、ジェル状、ゲル状、粉末状、半固形状、固形状等の皮膚外用剤が製造されているが、液状、ジェル状、ゲル状の皮膚外用剤については、溶解性が悪く、原料が溶け残ってしまうことがあり、さらに、溶解性の悪さによって美容原料や薬効原料が十分に発揮されないという欠点や、皮膚に塗布された場合に、ざらつきを感じさせたり、不快な使用感を与えるという欠点もあった。また、粉末状の皮膚外用剤については、水を配合した場合や水に溶かした場合に、溶解性が悪く、原料が溶け残ってしまったり、完全に溶解するまでに多くの時間を要することがあり、さらに、溶解性の悪さによって美容原料や薬効原料が十分に発揮されないという欠点もあった。 Conventionally, in the beauty industry and the like, liquid, gel, gel, powder, semi-solid, solid, and other skin preparations for external use have been produced. However, the solubility is poor, and the raw materials may remain undissolved.In addition, the poor solubility prevents the cosmetic raw materials and medicinal raw materials from being fully exhibited, and when applied to the skin, it feels rough. It also had the drawback of giving an unpleasant feeling of use. In addition, when powdered topical skin preparations are mixed with water or dissolved in water, the solubility is poor. In addition, there was also a drawback that the cosmetic raw material and medicinal raw material could not be sufficiently exhibited due to poor solubility.
そこで、皮膚外用剤については、特定の原料同士を組み合わたり、特定の製造方法を経ることで、皮膚外用剤の溶解性を向上させる方法が提案されている。例えばビタミンC誘導体の一種であるL-アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩と、多糖類の一種であるサイクロデキストリンとを混合溶液とした後、乾燥して得られる粉末を含有するものが知られている(特許文献3)。 Therefore, for topical skin preparations, methods have been proposed to improve the solubility of topical skin preparations by combining specific raw materials or by undergoing specific manufacturing methods. For example, a mixed solution of L-ascorbic acid phosphate magnesium salt, which is a kind of vitamin C derivative, and cyclodextrin, which is a kind of polysaccharide, is known to contain a powder obtained by drying. (Patent document 3).
しかしながら、従来の皮膚外用剤は十分な溶解性を有しないものが多い。このため、溶解性が向上された皮膚外用剤が望まれている。 However, many conventional skin preparations for external use do not have sufficient solubility. Therefore, an external preparation for skin with improved solubility is desired.
そこで、本発明においては、カンナビジオールの溶解性と、カンナビジオールの皮膚や粘膜への吸収効果を高めた優れた皮膚外用剤を提供することを目的とした。 Accordingly, an object of the present invention is to provide an excellent external preparation for skin that enhances the solubility of cannabidiol and the absorption effect of cannabidiol into the skin and mucous membranes.
本発明者らは、カンナビジオールを含有する皮膚外用剤において、カンナビジオールの溶解性、経皮吸収促進作用に優れた皮膚外用剤を見出すために、種々の物質についてカンナビジオールの溶解性、経皮吸収作用に関する検討を行った。その結果、カンナビジオールの溶解性向上、経皮吸収促進作用を見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明はカンナビジオール及び非イオン性界面活性剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤に関する。また、本発明はカンナビジオール及び非イオン性界面活性剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤であって、カンナビジオールの溶解性向上、経皮吸収促進作用を有するものが、非イオン性界面活性剤であることを特徴とする前記皮膚外用剤に関する。 In order to find a cannabidiol-containing external skin preparation that is excellent in cannabidiol solubility and percutaneous absorption promoting action, the present inventors investigated the solubility and percutaneous effects of cannabidiol on various substances. A study on the absorption effect was carried out. As a result, the present inventors have found that cannabidiol has an effect of improving the solubility of cannabidiol and promoting percutaneous absorption, thereby completing the present invention. That is, the present invention relates to an external preparation for skin characterized by containing cannabidiol and a nonionic surfactant. In addition, the present invention is an external preparation for skin characterized by containing cannabidiol and a nonionic surfactant, which has an effect of improving the solubility of cannabidiol and promoting percutaneous absorption. The present invention relates to the skin external preparation characterized by being an active agent.
本発明の概要は以下の通りである。
[1](a)カンナビジオール及び(b)非イオン性界面活性剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
[2](b)成分が、HLB値が9.7より大きい非イオン性界面活性剤であることを特徴とする、[1]に記載の皮膚外用剤。
[3](b)成分が、HLB値が10.5より大きい非イオン性界面活性剤であることを特徴とする、[1]又は[2]のいずれかに記載の皮膚外用剤。
[4](b)成分が、HLB値が13.0以上の非イオン性界面活性剤であることを特徴とする、[1]乃至[3]のいずれかに記載の皮膚外用剤。
[5](b)成分が、HLB値が13.0以上17.5未満の非イオン性界面活性剤であることを特徴とする、[1]乃至[4]のいずれかに記載の皮膚外用剤。
[6](b)成分が水に溶解するものであることを特徴とする、[1]乃至[5]のいずれかに記載の皮膚外用剤。
[7](b)成分が、脂肪酸ポリオキシエチレングリセリル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリオキシエチレン脂肪酸エステルから選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする、[1]乃至[6]のいずれかに記載の皮膚外用剤。
[8](b)成分がイソステアリン酸PEG-20グリセリル、PEG-60水添ヒマシ油、ラウレス-9、ポリソルベート60及びステアリン酸PEG-40から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする、[1]乃至[7]のいずれかに記載の皮膚外用剤。
[9](b)成分がイソステアリン酸PEG-20グリセリル、PEG-60水添ヒマシ油、ラウレス-9及びポリソルベート60から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする、[1]乃至[8]のいずれかに記載の皮膚外用剤。
[10]皮膚外用剤がローション、美容液、クリーム、乳液、オールインワンジェル、パック、洗浄剤及び石鹸から選ばれる少なくとも1種であることを特徴とする、[1]乃至[9]のいずれかに記載の皮膚外用剤。
[11]さらに、(c)油剤を含有することを特徴とする、[1]乃至[10]のいずれかに記載の皮膚外用剤。
The outline of the present invention is as follows.
[1] An external skin preparation comprising (a) cannabidiol and (b) a nonionic surfactant.
[2] The external preparation for skin according to [1], wherein the component (b) is a nonionic surfactant having an HLB value of greater than 9.7.
[3] The external preparation for skin according to [1] or [2], wherein the component (b) is a nonionic surfactant having an HLB value of greater than 10.5.
[4] The external preparation for skin according to any one of [1] to [3], wherein component (b) is a nonionic surfactant having an HLB value of 13.0 or more.
[5] The external skin application according to any one of [1] to [4], wherein the component (b) is a nonionic surfactant having an HLB value of 13.0 or more and less than 17.5. agent.
[6] The external preparation for skin according to any one of [1] to [5], wherein the component (b) is water-soluble.
[7] Component (b) is at least one selected from fatty acid polyoxyethylene glyceryl, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene alkyl ether, fatty acid polyoxyethylene sorbitan, and polyoxyethylene fatty acid ester. The external preparation for skin according to any one of [1] to [6].
[8] The component (b) is at least one selected from PEG-20 glyceryl isostearate, PEG-60 hydrogenated castor oil, laureth-9, polysorbate 60 and PEG-40 stearate, [ The skin external preparation according to any one of 1] to [7].
[9] [1] to [8], wherein the component (b) is at least one selected from PEG-20 glyceryl isostearate, PEG-60 hydrogenated castor oil, laureth-9 and polysorbate 60 Skin external preparation according to any one of.
[10] Any one of [1] to [9], wherein the external preparation for skin is at least one selected from lotions, beauty essences, creams, milky lotions, all-in-one gels, packs, cleansers and soaps. The described topical skin preparation.
[11] The external preparation for skin according to any one of [1] to [10], further comprising (c) an oil agent.
本発明によれば、カンナビジオールの溶解性に優れ、皮膚への透過性を高めた皮膚外用剤を提供することができる。特に、カンナビジオール及び非イオン性界面活性剤を含有する皮膚外用剤において、非イオン性界面活性剤をカンナビジオールの溶解性向上のために、また皮膚吸収促進剤として配合することにより、カンナビジオールの溶解性及び皮膚への透過性を高めることができる。また、本発明によれば、カンナビジオール及び非イオン性界面活性剤を含有するローション、美容液、クリーム、乳液、オールインワンジェル、パック、洗浄剤及び石鹸から選ばれる皮膚外用剤において、非イオン性界面活性剤をカンナビジオールの溶解性向上のために、また皮膚吸収促進剤として配合することにより、カンナビジオールの溶解性及び皮膚への透過性を高めることができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, it is excellent in the solubility of cannabidiol, and can provide the skin external preparation which improved the permeability|transmittance to skin. In particular, in an external skin preparation containing cannabidiol and a nonionic surfactant, the nonionic surfactant is added to improve the solubility of cannabidiol and as a skin absorption enhancer. Solubility and skin permeability can be enhanced. In addition, according to the present invention, in an external skin preparation selected from lotions, serums, creams, milky lotions, all-in-one gels, packs, cleansers and soaps containing cannabidiol and a nonionic surfactant, the nonionic surface The solubility and skin permeability of cannabidiol can be increased by adding an active agent for improving the solubility of cannabidiol or as a skin absorption enhancer.
本発明は、カンナビジオール及び非イオン性界面活性剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤であって、カンナビジオールの溶解性向上作用、皮膚吸収促進作用を有するものが界面活性剤であることを特徴とする前記皮膚外用剤に関する。 The present invention provides an external preparation for skin containing cannabidiol and a nonionic surfactant, wherein the surfactant has an effect of improving the solubility of cannabidiol and promoting skin absorption. It relates to the skin external preparation characterized by
(a)カンナビジオール
本発明の皮膚外用剤はカンナビジオールを含有することを特徴とする。カンナビジオールはカンナビノイドの1種であり、麻に含まれることが知られている。カンナビジオールは、同じカンナビノイドの1種であるテトラヒドロカンナビノールとはその薬理効果が異なることが知られている。本発明において、カンナビジオールは麻や柑橘類の果皮等植物から抽出、精製したものや、合成したものを使用することができるが、安全性、カンナビジオールの高い細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用を高める点から天然物から精製したものや合成したものを使用することが好ましい。
(a) Cannabidiol The external preparation for skin of the present invention is characterized by containing cannabidiol. Cannabidiol is a kind of cannabinoid and is known to be contained in hemp. Cannabidiol is known to have different pharmacological effects from the same cannabinoid, tetrahydrocannabinol. In the present invention, cannabidiol can be extracted and purified from plants such as hemp and citrus peels, or synthesized. It is preferable to use those purified from natural products or those synthesized from the viewpoint of enhancing action and whitening action.
本発明の皮膚外用剤におけるカンナビジオールの含有量は特に制限はなく、0.000001質量%以上が好ましく、より好ましくは0.00001質量%以上であり、高い細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用が得られる観点から特に好ましくは0.001質量%以上である。また、10質量%以下が好ましく、5質量%以下がより好ましく、高い細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用が得られる観点から3質量%以下が特に好ましい。 The content of cannabidiol in the external skin preparation of the present invention is not particularly limited, and is preferably 0.000001% by mass or more, more preferably 0.00001% by mass or more, and has high cell activating action, anti-aging action, and rough skin improvement. It is particularly preferably 0.001% by mass or more from the viewpoint of obtaining action and whitening action. In addition, it is preferably 10% by mass or less, more preferably 5% by mass or less, and particularly preferably 3% by mass or less from the viewpoint of obtaining high cell activating action, anti-aging action, rough skin improving action, and whitening action.
(b)非イオン性界面活性剤
本発明の皮膚外用剤はカンナビジオールと共に非イオン性界面活性剤を含有することを特徴とする。本発明で用いる非イオン性界面活性剤は、皮膚に塗布して使用可能な界面活性剤であれば良く、液体であっても良いし、粉末状、細粒状、顆粒状、フレーク状、固形状等の固体であっても良く特に制限されず、溶解性向上作用、保存安定性、取り扱いやすさ、カンナビジオールの皮膚吸収促進作用の観点から常温(20℃)の水で均一に溶解するものが好ましい。
(b) Nonionic surfactant The external preparation for skin of the present invention is characterized by containing a nonionic surfactant together with cannabidiol. The nonionic surfactant used in the present invention may be a surfactant that can be applied to the skin and used, and may be liquid, powdery, fine granular, granular, flaky, or solid. It may be a solid such as, but is not particularly limited to, from the viewpoint of improving solubility, storage stability, ease of handling, and promoting skin absorption of cannabidiol, those that dissolve uniformly in water at room temperature (20 ° C.). preferable.
本発明で用いる非イオン性界面活性剤のHLB値は特に制限されないが、カンナビジオールの皮膚吸収促進作用、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用、溶解性向上作用、保存安定性、取り扱いやすさが得られる観点から、9.7より大きいことが好ましく、10.5より大きいことがより好ましく、13.0以上であることがさらに好ましく、13.0以上17.5未満であることが特に好ましい。なお、HLB値とは、親水性-親油性のバランス(Hydrophilic-Lypophilic Balance)を示す指標で、界面活性剤の全分子量に占める親水基部分の分子量を示すものであって、例えばグリフィンの式により求められる。 Although the HLB value of the nonionic surfactant used in the present invention is not particularly limited, the cannabidiol skin absorption promoting action, cell activating action, anti-aging action, rough skin improving action, whitening action, solubility improving action, storage stability. , From the viewpoint of ease of handling, it is preferably greater than 9.7, more preferably greater than 10.5, further preferably 13.0 or more, and 13.0 or more and less than 17.5 is particularly preferred. Incidentally, the HLB value is an index indicating the hydrophilic-lipophilic balance (Hydrophilic-Lipophilic Balance), which indicates the molecular weight of the hydrophilic group portion in the total molecular weight of the surfactant. Desired.
HLB値が9.7より大きい非イオン性界面活性剤としては、例えばイソステアリン酸PEG-20グリセリル、PEG-60水添ヒマシ油、ラウレス-9、ポリソルベート60、ステアリン酸PEG-40、ポリオキシエチレン(12)ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン(14)ラウリルエーテル、ポリオキシエチレントリデシルエーテルを挙げることができる。これらのうち、カンナビジオールの皮膚吸収促進作用、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用、溶解性向上作用が得られる観点からイソステアリン酸PEG-20グリセリル、PEG-60水添ヒマシ油、ラウレス-9、ポリソルベート60、ステアリン酸PEG-40が好ましく、HLB値が13.0~17.5未満であるイソステアリン酸PEG-20グリセリル、PEG-60水添ヒマシ油、ラウレス-9、ポリソルベート60が特に好ましい。 Nonionic surfactants with an HLB value greater than 9.7 include, for example, PEG-20 glyceryl isostearate, PEG-60 hydrogenated castor oil, laureth-9, polysorbate 60, PEG-40 stearate, polyoxyethylene ( 12) Lauryl ether, polyoxyethylene (14) Lauryl ether, polyoxyethylene tridecyl ether can be mentioned. Among these, PEG-20 glyceryl isostearate, PEG-60 hydrogenated castor oil from the viewpoint of obtaining the skin absorption promoting action, cell activating action, anti-aging action, rough skin improving action, whitening action, and solubility improving action of cannabidiol , laureth-9, polysorbate 60, PEG-40 stearate are preferred, PEG-20 glyceryl isostearate, PEG-60 hydrogenated castor oil, laureth-9, polysorbate 60, with an HLB value of 13.0 to less than 17.5 is particularly preferred.
本発明で用いる非イオン性界面活性剤が2種以上の場合、HLB値は、各非イオン性界面活性剤のHLB値をその配合比率に基づいて相加平均したものである。したがって、個々の非イオン性界面活性剤のHLB値が9.7以下であったり、17.5より大きくても、混合HLB値が9.7より大きく17.5以下であれば、本発明におけるHLB値が9.7より大きく17.5以下の非イオン性界面活性剤である。 When two or more types of nonionic surfactants are used in the present invention, the HLB value is the arithmetic mean of the HLB values of the respective nonionic surfactants based on their mixing ratios. Therefore, even if the HLB value of each nonionic surfactant is 9.7 or less or is greater than 17.5, if the mixed HLB value is greater than 9.7 and 17.5 or less, It is a nonionic surfactant with an HLB value greater than 9.7 and less than or equal to 17.5.
非イオン性界面活性剤としては、エステル型、エーテル型、エステル・エーテル型、ポリエチレングリコール型、アルキルポリグリコシド等のいずれの非イオン性界面活性剤を使用しても良く特に制限されず、溶解性、保存安定性、取り扱いやすさ、カンナビジオールの皮膚吸収促進作用の観点からエステル型、エーテル型、エステル・エーテル型が好ましく、エーテル型、エステル・エーテル型が特に好ましい。なお、エーテル型、エステル・エーテル型の非イオン性界面活性剤は、これら2種を合わせてポリエチレングリコール型とも呼ばれる。 As the nonionic surfactant, any nonionic surfactant such as an ester type, an ether type, an ester/ether type, a polyethylene glycol type, or an alkyl polyglycoside may be used without particular limitation. , storage stability, ease of handling, and skin absorption promoting action of cannabidiol, ester type, ether type, and ester/ether type are preferred, and ether type and ester/ether type are particularly preferred. The ether-type and ester/ether-type nonionic surfactants are collectively referred to as polyethylene glycol type.
ポリエチレングリコール型の一種である、エーテル型の非イオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを挙げることができる。これらの中でも、イソステアリン酸PEG-20グリセリル、ラウレス-9、ポリソルベート60、ステアリン酸PEG-40、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウラート、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミタート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアラート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテルが好ましく、溶解性向上作用、保存安定性、取り扱いやすさ、カンナビジオールの皮膚吸収促進作用の観点からイソステアリン酸PEG-20グリセリル、ラウレス-9、ポリソルベート60、ステアリン酸PEG-40が特に好ましい。 Examples of ether-type nonionic surfactants, which are a type of polyethylene glycol, include polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylene fatty acid esters, polyoxyethylene polyhydric alcohol fatty acid esters, polyoxyethylene Ethylene sorbitan fatty acid esters may be mentioned. Among these, PEG-20 glyceryl isostearate, laureth-9, polysorbate 60, PEG-40 stearate, polyoxyethylene lauryl ether, polyoxyethylene cetyl ether, polyoxyethylene stearyl ether, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, Polyoxyethylene sorbitan monopalmitate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyoxyethylene oleyl ether, polyoxyethylene behenyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene cetyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene Decyltetradecyl ether is preferred, and PEG-20 glyceryl isostearate, laureth-9, polysorbate 60, and PEG-40 stearate are preferred from the viewpoint of solubility-improving action, storage stability, ease of handling, and skin absorption-enhancing action of cannabidiol. Especially preferred.
ポリエチレングリコール型の一種である、エステル・エーテル型の非イオン性界面活性剤としては、例えばPEG-60水添ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンオレイン酸エステル、ポリオキシエチレンジステアリン酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン、オレイン酸ポリオキシエチレングリセリル、イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル、などが挙げられる。なかでも、水への分散性の点で、ポリオキシエチレンオレイン酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタンを挙げることができ、溶解性向上作用、保存安定性、取り扱いやすさ、カンナビジオールの皮膚吸収促進作用の観点からPEG-60水添ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタンが好ましく、PEG-60水添ヒマシ油が特に好ましい。 Ester-ether type nonionic surfactants, which are a type of polyethylene glycol, include, for example, PEG-60 hydrogenated castor oil, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, and polyoxyethylene oleic acid. Ester, polyoxyethylene distearate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene coconut oil fatty acid sorbitan, polyoxyethylene glyceryl oleate, polyoxyethylene glyceryl isostearate, and the like. Among them, in terms of dispersibility in water, polyoxyethylene oleate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and polyoxyethylene coconut oil fatty acid sorbitan can be mentioned. PEG-60 hydrogenated castor oil, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and polyoxyethylene coconut oil fatty acid sorbitan are preferable from the viewpoint of promoting skin absorption of cannabidiol. , PEG-60 hydrogenated castor oil is particularly preferred.
・脂肪酸ポリオキシエチレングリセリル
脂肪酸ポリオキシエチレングリセリルは、脂肪酸と多価アルコールの一種であるグリセリンと酸化エチレンから得られ、酸化エチレン縮合型のポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルに分類される非イオン性界面活性剤である。
・Fatty acid polyoxyethylene glyceryl Fatty acid polyoxyethylene glyceryl is obtained from fatty acid, polyhydric alcohol glycerin, and ethylene oxide, and is classified as an ethylene oxide condensation type polyoxyethylene polyhydric alcohol fatty acid ester. It is a surfactant.
(イソステアリン酸PEG-20グリセリル)
イソステアリン酸PEG-20グリセリルは、脂肪酸ポリオキシエチレングリセリルの一種であって、炭素数18の分岐飽和脂肪酸であるイソステアリン酸と多価アルコールの一種であるグリセリンと酸化エチレン(合計約20モル)から得られ、酸化エチレン縮合型のポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステルに分類される非イオン性界面活性剤である。イソステアリン酸PEG-20グリセリルは、常温(20℃)で固体、液状、ペースト状で、HLB値が13.0であり、イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリルとも呼ばれる。本発明で用いるイソステアリン酸PEG-20グリセリルは常温(20℃)で固体、液状、ペースト状のいずれであっても良く特に制限されず、溶解性向上作用、保存安定性、取り扱いやすさ、カンナビジオールの皮膚吸収促進作用の観点から常温(20℃)の水で均一に溶解するものが好ましい。本発明で用いるイソステアリン酸PEG-20グリセリルは市販品を使用することができる。
(PEG-20 glyceryl isostearate)
PEG-20 glyceryl isostearate is a type of fatty acid polyoxyethylene glyceryl obtained from isostearic acid, which is a branched saturated fatty acid having 18 carbon atoms, glycerin, which is a type of polyhydric alcohol, and ethylene oxide (total of about 20 mol). It is a nonionic surfactant classified as an ethylene oxide condensation type polyoxyethylene polyhydric alcohol fatty acid ester. PEG-20 glyceryl isostearate is solid, liquid, and pasty at room temperature (20° C.), has an HLB value of 13.0, and is also called polyoxyethylene glyceryl isostearate. The PEG-20 glyceryl isostearate used in the present invention may be solid, liquid, or paste at normal temperature (20° C.) without particular limitation, and has solubility-improving action, storage stability, ease of handling, and cannabidiol. From the viewpoint of promoting skin absorption, those that dissolve uniformly in water at room temperature (20°C) are preferred. A commercial product can be used as the PEG-20 glyceryl isostearate used in the present invention.
(PEG-60水添ヒマシ油)
PEG-60水添ヒマシ油は、脂肪酸ポリオキシエチレングリセリルの一種であって、水添ヒマシ油から得られる脂肪酸およびトリグリセリドに酸化エチレン(約60モル)を付加重合して得られるエーテルおよびエステル混合物であり、酸化エチレン縮合型のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油に分類される非イオン性界面活性剤である。PEG-60水添ヒマシ油は、常温(20℃)で固体、液状、ペースト状で、HLB値が14.0であり、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とも呼ばれる。PEG-60水添ヒマシ油は常温(20℃)で固体、液状、ペースト状のいずれであっても良く特に制限されず、溶解性向上作用、保存安定性、取り扱いやすさ、カンナビジオールの皮膚吸収促進作用の観点から常温(20℃)の水で均一に溶解するものが好ましい。本発明で用いるPEG-60水添ヒマシ油は市販品を使用することができる。
(PEG-60 hydrogenated castor oil)
PEG-60 hydrogenated castor oil is a type of fatty acid polyoxyethylene glyceryl, and is an ether and ester mixture obtained by addition polymerization of ethylene oxide (about 60 mol) to fatty acids and triglycerides obtained from hydrogenated castor oil. It is a nonionic surfactant classified as an ethylene oxide condensation type polyoxyethylene hydrogenated castor oil. PEG-60 hydrogenated castor oil is solid, liquid and pasty at room temperature (20° C.), has an HLB value of 14.0, and is also called polyoxyethylene hydrogenated castor oil. PEG-60 hydrogenated castor oil may be solid, liquid, or pasty at room temperature (20°C) without any particular limitation. From the viewpoint of acceleration, it is preferable to dissolve uniformly in water at room temperature (20°C). A commercial product can be used as the PEG-60 hydrogenated castor oil used in the present invention.
・ポリオキシエチレンアルキルエーテル
ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、高級アルコールに酸化エチレンをエーテル結合して得られるエーテルであり、酸化エチレン縮合型のポリオキシエチレンアルキルエーテルに分類される非イオン性界面活性剤である。
・Polyoxyethylene alkyl ether Polyoxyethylene alkyl ether is an ether obtained by ether-bonding ethylene oxide to a higher alcohol, and is a nonionic surfactant classified as an ethylene oxide condensation type polyoxyethylene alkyl ether. be.
(ラウレス-9)
ラウレス-9は、ポリオキシエチレンアルキルエーテルの一種であって、炭素数12の高級アルコールであるラウリルアルコールに酸化エチレン(約9モル)をエーテル結合して得られるエーテルであり、酸化エチレン縮合型のポリオキシエチレンアルキルエーテルに分類される非イオン性界面活性剤である。ラウレス-9は、常温(20℃)で固体、液状、ペースト状で、HLB値が14.5であり、ポリオキシエチレンラウリルエーテルとも呼ばれる。ラウレス-9は常温(20℃)で固体、液状、ペースト状のいずれであっても良く特に制限されず、溶解性向上作用、保存安定性、取り扱いやすさ、カンナビジオールの皮膚吸収促進作用の観点から常温(20℃)の水で均一に溶解するものが好ましい。本発明で用いるラウレス-9は市販品を使用することができる。
(Laureth-9)
Laureth-9 is a kind of polyoxyethylene alkyl ether, and is an ether obtained by ether-bonding ethylene oxide (about 9 mol) to lauryl alcohol, which is a higher alcohol having 12 carbon atoms, and is an ethylene oxide condensation type ether. It is a nonionic surfactant classified as polyoxyethylene alkyl ether. Laureth-9 is solid, liquid, and pasty at room temperature (20° C.), has an HLB value of 14.5, and is also called polyoxyethylene lauryl ether. Laureth-9 may be solid, liquid, or paste at room temperature (20° C.), and is not particularly limited. It is preferable to dissolve uniformly in water at room temperature (20° C.). Laureth-9 used in the present invention can be a commercially available product.
・脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタンは、ソルビタン脂肪酸エステルに酸化エチレンを付加重合して得られる、酸化エチレン縮合型のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルに分類される非イオン性界面活性剤である。
Fatty acid polyoxyethylene sorbitan Fatty acid polyoxyethylene sorbitan is a nonionic surfactant classified as an ethylene oxide condensation type polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester obtained by addition polymerization of ethylene oxide to sorbitan fatty acid ester. .
(ポリソルベート60)
ポリソルベート60は、脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタンの一種であって、ソルビタン脂肪酸エステルの一種であるステアリン酸ソルビタンに酸化エチレン(約20モル)を付加重合して得られる、酸化エチレン縮合型のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルに分類される非イオン性界面活性剤である。ポリソルベート60は、常温(20℃)で、固体、液状、ペースト状で、HLB値が14.9であり、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタンとも呼ばれる。ポリソルベート60は常温(20℃)で固体、液状、ペースト状のいずれであっても良く特に制限されず、溶解性向上作用、保存安定性、取り扱いやすさ、カンナビジオールの皮膚吸収促進作用の観点から常温(20℃)の水で均一に溶解するものが好ましい。本発明で用いるポリソルベート60は市販品を使用することができる。
(Polysorbate 60)
Polysorbate 60 is a type of fatty acid polyoxyethylene sorbitan, and is an ethylene oxide condensation type polyoxyethylene sorbitan obtained by addition polymerization of ethylene oxide (about 20 mol) to sorbitan stearate, which is a type of sorbitan fatty acid ester. It is a nonionic surfactant classified as a fatty acid ester. Polysorbate 60 is solid, liquid, and paste at room temperature (20° C.), has an HLB value of 14.9, and is also called polyoxyethylene sorbitan monostearate. Polysorbate 60 may be solid, liquid, or paste at room temperature (20° C.), and is not particularly limited. Preferably, it dissolves uniformly in water at room temperature (20°C). Commercially available polysorbate 60 can be used in the present invention.
・ポリオキシエチレン脂肪酸エステル
ポリオキシエチレン脂肪酸エステルは、高級脂肪酸に酸化エチレンをエステル結合して得られるモノエステルであり、酸化エチレン縮合型のポリオキシエチレン脂肪酸エステルに分類される非イオン性界面活性剤である。
・Polyoxyethylene fatty acid ester Polyoxyethylene fatty acid ester is a monoester obtained by ester-bonding ethylene oxide to a higher fatty acid, and is a nonionic surfactant classified as an ethylene oxide condensation type polyoxyethylene fatty acid ester. is.
(ステアリン酸PEG-40)
ステアリン酸PEG-40は、ポリオキシエチレン脂肪酸エステルの一種であって、炭素数18の高級脂肪酸であるステアリン酸に酸化エチレン(約40モル)をエステル結合して得られるモノエステルであり、酸化エチレン縮合型のポリオキシエチレン脂肪酸エステルに分類される非イオン性界面活性剤である。ステアリン酸PEG-40は、常温(20℃)で固体、液状、ペースト状で、HLB値が17.5であり、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール(40E.0.)とも呼ばれる。ステアリン酸PEG-40は常温(20℃)で固体、液状、ペースト状のいずれであっても良く特に制限されず、溶解性向上作用、保存安定性、取り扱いやすさ、カンナビジオールの皮膚吸収促進作用の観点から常温(20℃)の水で均一に溶解するものが好ましい。本発明で用いるステアリン酸PEG-40は市販品を使用することができる。
(PEG-40 stearate)
PEG-40 stearate is a type of polyoxyethylene fatty acid ester, and is a monoester obtained by ester-bonding ethylene oxide (about 40 mol) to stearic acid, which is a higher fatty acid having 18 carbon atoms. It is a nonionic surfactant classified as a condensed polyoxyethylene fatty acid ester. PEG-40 stearate is solid, liquid, and paste at room temperature (20° C.), has an HLB value of 17.5, and is also called polyethylene glycol monostearate or polyethylene glycol monostearate (40E.0.). PEG-40 stearate may be solid, liquid, or paste at room temperature (20° C.), and is not particularly limited. From the viewpoint of , those that dissolve uniformly in water at room temperature (20°C) are preferred. PEG-40 stearate used in the present invention can be a commercially available product.
本発明で用いる非イオン性界面活性剤はこれらの1種のみが用いられてもよいし、2種以上が用いられてもよい。 Only one of these nonionic surfactants may be used in the present invention, or two or more thereof may be used.
本発明の皮膚外用剤における非イオン性界面活性剤の含有量は特に制限はなく、0.000005質量%以上が好ましく、0.0001質量%以上がより好ましく、溶解性向上作用、カンナビジオールの経皮吸収促進作用、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用が得られる観点から0.00005質量%以上が特に好ましい。また、60質量%以下が好ましく、50質量%以下がより好ましく、溶解性向上作用、カンナビジオールの経皮吸収促進作用、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用が得られる観点から40質量%以下が特に好ましい。なお、界面活性剤を2種以上使用する場合、界面活性剤の含有量はその合計量である。 The content of the nonionic surfactant in the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited, and is preferably 0.000005% by mass or more, more preferably 0.0001% by mass or more. 0.00005% by mass or more is particularly preferable from the viewpoint of obtaining skin absorption promoting action, cell activating action, anti-aging action, rough skin improving action and whitening action. In addition, it is preferably 60% by mass or less, more preferably 50% by mass or less, from the viewpoint of obtaining solubility-improving action, cannabidiol percutaneous absorption promoting action, cell activating action, anti-aging action, rough skin improving action, and whitening action. 40 mass % or less is particularly preferable. In addition, when using 2 or more types of surfactant, content of surfactant is the total amount.
本発明の皮膚外用剤におけるカンナビジオールに対する非イオン性界面活性剤の含有量は特に制限はなく、カンナビジオールの含有量を1とした場合、1:0.005~1000000が好ましく、より好ましくは1:0.01~500000であり、溶解性向上作用、カンナビジオールの経皮吸収促進作用、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用が得られる観点から特に好ましくは1:0.02~100000である。なお、非イオン性界面活性剤を2種以上使用する場合、カンナビジオールに対する界面活性剤の含有量はその合計量である。 The content of the nonionic surfactant to cannabidiol in the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited. : 0.01 to 500,000, and particularly preferably 1:0.02 from the viewpoint of obtaining solubility-enhancing action, cannabidiol percutaneous absorption promoting action, cell activating action, anti-aging action, rough skin improving action, and whitening action. ~100000. In addition, when using 2 or more types of nonionic surfactant, content of surfactant with respect to cannabidiol is the total amount.
本発明の皮膚外用剤は、非イオン性界面活性剤に加えて、非イオン性界面活性剤以外の界面活性剤を配合することができる。非イオン性界面活性剤以外の界面活性剤としては、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、両性界面活性剤等を挙げることができる。 In addition to the nonionic surfactant, the skin external preparation of the present invention can contain a surfactant other than the nonionic surfactant. Examples of surfactants other than nonionic surfactants include anionic surfactants, cationic surfactants, and amphoteric surfactants.
(c)油剤
本発明の皮膚外用剤はカンナビジオールと非イオン性界面活性剤を含有することを特徴とし、さらに油剤を含有することができる。本発明で用いる油剤は、皮膚に塗布して使用可能な油剤であれば良く、極性、非極性のいずれも使用できる。また、常温(20℃)で固体、液状のいずれであっても良く特に制限されないが、溶解性向上作用、カンナビジオールの皮膚吸収促進作用、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用が得られる観点から常温(20℃)で液状の油剤のものが好ましい。
(c) Oil agent The external preparation for skin of the present invention is characterized by containing cannabidiol and a nonionic surfactant, and may further contain an oil agent. The oil agent used in the present invention may be any oil agent that can be applied to the skin and used, and may be either polar or non-polar. In addition, it may be solid or liquid at room temperature (20° C.) and is not particularly limited, but it has a solubility-improving action, a cannabidiol skin absorption-enhancing action, a cell-activating action, an anti-aging action, a rough skin-improving action, and a whitening action. is preferably liquid at room temperature (20° C.).
本発明で用いる油剤は、例えば炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、ロウ、ワックス、油脂、エステル油、シリコーン等を挙げることができる。炭化水素である油剤としては、例えばワセリンを挙げることができる。高級脂肪酸である油剤としては、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸を挙げることができる。高級アルコールである油剤としては、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、セタノールを挙げることができる。ロウ、ワックスである油剤としては、ホホバ種子油、動物性ではミツロウ、ラノリンを挙げることができる。油脂である油剤としては、オリーブ果実油、ヤシ油、シア脂、馬油を挙げることができる。エステル油である油剤としては、エチルヘキサン酸セチル、トリエチルヘキサノインを挙げることができる。シリコーンである油剤としては、ジメチコン、シクロペンタシロキサン、メチルフェニルシロキサンを挙げることができる。これらの中でも、溶解性向上作用、カンナビジオールの皮膚吸収促進作用、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用が得られる観点から炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、油脂、エステル油、シリコーンが好ましく、高級脂肪酸、高級アルコール、油脂、エステル油が特に好ましい。 Oil agents used in the present invention include, for example, hydrocarbons, higher fatty acids, higher alcohols, waxes, waxes, oils and fats, ester oils, silicones and the like. Examples of hydrocarbon oils include vaseline. Examples of oils that are higher fatty acids include lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, and linoleic acid. Stearyl alcohol, behenyl alcohol, and cetanol can be mentioned as oil agents which are higher alcohols. Examples of oil agents such as waxes include jojoba seed oil, and animal oils such as beeswax and lanolin. Olive fruit oil, coconut oil, shea butter, and horse oil can be mentioned as oils and fats. Examples of oil agents that are ester oils include cetyl ethylhexanoate and triethylhexanoin. Examples of silicone oils include dimethicone, cyclopentasiloxane, and methylphenylsiloxane. Among these, hydrocarbons, higher fatty acids, higher alcohols, fats and oils, ester oils, Silicones are preferred, and higher fatty acids, higher alcohols, oils and ester oils are particularly preferred.
本発明で用いる油剤はこれらの1種のみが用いられてもよいし、2種以上が用いられてもよい。 Only one of these oils may be used in the present invention, or two or more thereof may be used.
本発明の皮膚外用剤が油剤を含有する場合、油剤の含有量は特に制限はなく、0.000009質量%以上が好ましく、0.00001質量%以上がより好ましく、溶解性向上作用、カンナビジオールの経皮吸収促進作用、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用が得られる観点から0.00009質量%以上が特に好ましい。また、99.999質量%以下が好ましく、99.99質量%以下がより好ましく、溶解性向上作用、カンナビジオールの経皮吸収促進作用、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用が得られる観点から99.9質量%以下が特に好ましい。なお、油剤を2種以上使用する場合、油剤の含有量はその合計量である。 When the external preparation for skin of the present invention contains an oil, the content of the oil is not particularly limited, and is preferably 0.000009% by mass or more, more preferably 0.00001% by mass or more. 0.00009% by mass or more is particularly preferable from the viewpoint of obtaining percutaneous absorption promoting action, cell activating action, anti-aging action, rough skin improving action, and whitening action. In addition, it is preferably 99.999% by mass or less, more preferably 99.99% by mass or less, and has a solubility-improving action, a cannabidiol percutaneous absorption promoting action, a cell activating action, an anti-aging action, a rough skin improving action, and a whitening action. 99.9% by mass or less is particularly preferable from the viewpoint of obtaining. In addition, when using 2 or more types of oil agents, content of an oil agent is the total amount.
本発明の皮膚外用剤におけるカンナビジオールに対する油剤の含有量は特に制限はなく、カンナビジオールの含有量を1とした場合、1:1~1:999999が好ましく、より好ましくは1:5~1:99999であり、溶解性向上作用、カンナビジオールの経皮吸収促進作用、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用が得られる観点から特に好ましくは1:9~1:9999である。 The content of the oil to cannabidiol in the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited. 99999, and particularly preferably 1:9 to 1:9999 from the viewpoint of obtaining solubility-improving action, percutaneous absorption-enhancing action of cannabidiol, cell-activating action, anti-aging action, rough-skin-improving action, and whitening action.
本発明の皮膚外用剤の剤形は、水系、油性系、乳化系(油中水型、水中油型等)、可溶化系、粉体系、溶剤系等のものを挙げることができ特に制限されないが、カンナビジオールの皮膚吸収促進作用、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用、溶解性向上作用、塗布のしやすさ、製剤性の観点から水系、油性系、乳化系、可溶化系が好ましい。本発明の皮膚外用剤が乳化系、すなわち乳化物である場合、本発明の皮膚外用剤の乳化形態は使用する形状に合わせて適宜変更でき、水中油型、油中水型、水中油中水型、油中水中油型のいずれの形態もとることができ特に制限されないが、カンナビジオールの皮膚吸収促進作用、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用、溶解性向上作用、塗布のしやすさの観点から水中油型乳化物が好ましい。 The dosage form of the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited and may include water-based, oil-based, emulsified (water-in-oil, oil-in-water, etc.), solubilized, powder-based, and solvent-based forms. However, from the viewpoint of cannabidiol's skin absorption promoting action, cell activating action, anti-aging action, rough skin improving action, whitening action, solubility improving action, ease of application, and formulation, water-based, oil-based, emulsified, and Solubilized systems are preferred. When the external preparation for skin of the present invention is an emulsifying system, that is, an emulsion, the emulsified form of the external preparation for skin of the present invention can be appropriately changed according to the form to be used. type, oil-in-water type, and oil-in-water type, and are not particularly limited. An oil-in-water emulsion is preferable from the viewpoint of ease of application.
本発明の皮膚外用剤は皮膚に塗布して使用する組成物であり、皮膚に塗布して使用する外用剤であれば特に制限はなく、例えば化粧品、医薬品、医薬部外品として使用される。本発明の皮膚外用剤が化粧品、医薬部外品である場合、ローション、美容液、クリーム、乳液、オールインワンジェル、パック、洗浄剤、石鹸、軟膏を挙げることができるが、カンナビジオールの皮膚吸収促進作用、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用、溶解性向上作用、使用のしやすさの観点からローション、美容液、クリーム、乳液、オールインワンジェル、パック、洗浄剤、石鹸であることが好ましく、ローション、美容液、クリーム、乳液、オールインワンジェルであることが特に好ましい。 The external preparation for skin of the present invention is a composition that is applied to the skin and used, and is not particularly limited as long as it is applied to the skin and used as, for example, cosmetics, pharmaceuticals, and quasi-drugs. When the skin preparation for external use of the present invention is a cosmetic or quasi-drug, lotions, serums, creams, milky lotions, all-in-one gels, packs, cleansers, soaps, and ointments can be mentioned. Lotion, beauty essence, cream, milky lotion, all-in-one gel, pack, cleanser, and soap from the viewpoint of action, cell activating action, anti-aging action, rough skin improving action, whitening action, solubility improving action, and ease of use. Especially preferred are lotions, serums, creams, milky lotions and all-in-one gels.
本発明の皮膚外用剤は、カンナビジオール、非イオン性界面活性剤、油剤に加え、本願発明の効果を損なわない範囲で用途や目的に応じて各種有効成分、pH調整剤、増粘剤、滑沢剤、酸化防止剤、防腐剤、防菌防かび剤、香料、着色剤、アルコール、無機塩、溶剤、非イオン性界面活性剤以外の界面活性剤等、通常皮膚外用剤に使用される成分を配合することができる。 The external preparation for skin of the present invention contains cannabidiol, a nonionic surfactant, an oil agent, various active ingredients, a pH adjuster, a thickener, and a lubricant according to the application and purpose within the range that does not impair the effects of the present invention. Ingredients commonly used in external preparations for skin, such as lubricants, antioxidants, preservatives, antibacterial and antifungal agents, fragrances, coloring agents, alcohols, inorganic salts, solvents, surfactants other than nonionic surfactants, etc. can be blended.
本発明に使用される有効成分は、特に制限はなく、化粧品、医薬品、医薬部外品等に用いられる薬剤や植物抽出物等を目的に応じ使用することができる。代表的なものとして、例えば、アルブチン、コウジ酸、ビタミンC誘導体等の美白剤、甘草、ユキノシタ等の植物成分等を挙げることができる。なお、植物成分としては、その全草、葉(葉身、葉柄等)、果実(成熟、未熟等)、種子、花(花弁、子房等)、茎、根茎、根、塊根等を乾燥若しくは粉末化して用いることもできるが、水、エタノール、多価アルコール等の溶媒を用いて常法により抽出したエキスを用いるのが一般的である。 The active ingredient used in the present invention is not particularly limited, and drugs used in cosmetics, pharmaceuticals, quasi-drugs, etc., plant extracts, etc. can be used depending on the purpose. Representative examples include whitening agents such as arbutin, kojic acid and vitamin C derivatives, and plant components such as licorice and saxifrage. In addition, as plant components, whole plants, leaves (leaf blades, petioles, etc.), fruits (mature, immature, etc.), seeds, flowers (petals, ovaries, etc.), stems, rhizomes, roots, tuberous roots, etc. may be dried or dried. Although it can be used in the form of powder, it is common to use an extract extracted by a conventional method using a solvent such as water, ethanol, or polyhydric alcohol.
本発明に係る皮膚外用剤はカンナビジオールの経皮吸収性に優れるものであり、カンナビジオールを皮膚に吸収させることにより、細胞賦活、抗老化、肌荒れ改善、美白等を目的とする化粧料や医薬品、医薬部外品として使用することができる。本発明の皮膚外用剤を化粧料や医薬品、医薬部外品として使用する場合、保存や使用に適した容器に入れて使用することができる。容器については、例えばプラスチック、ガラス、金属等を挙げることができ特に制限されないが、カンナビジオールの安定性、保存性の維持、及び、カンナビジオールの作用、効果の維持、向上の観点から遮光性のある容器が好ましい。 The external preparation for skin according to the present invention is excellent in percutaneous absorbability of cannabidiol, and is a cosmetic or pharmaceutical intended for cell activation, anti-aging, improvement of rough skin, whitening, etc., by allowing cannabidiol to be absorbed into the skin. , Can be used as a quasi-drug. When the external skin preparation of the present invention is used as cosmetics, pharmaceuticals, or quasi-drugs, it can be used by putting it in a container suitable for storage and use. Examples of the container include plastic, glass, metal, and the like, and are not particularly limited. A container is preferred.
以下、実施例を示して本発明を更に具体的に説明するが、本発明の範囲は、これらの実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be described in more detail below with reference to Examples, but the scope of the present invention is not limited to these Examples.
[試験1:溶解性試験]
表1に示す組成に従い、本発明の皮膚外用剤を調製した。
カンナビジオールとして、合成により得られたCBD粉末(CBD含量98.0%以上)を使用した。
非イオン性界面活性剤として、イソステアリン酸PEG-20グリセリル(HLB値13.0.液体)、PEG-60水添ヒマシ油(HLB値14.0.液体)、ラウレス-9(HLB値14.5.液体)、ポリソルベート60(HLB値14.9.液体)、ステアリン酸PEG-40(HLB値17.5.固体)を使用した。
また、対照として、陰イオン界面活性剤のココイルグルタミン酸TEA(液体)、ココイルグリシンK(液体)、ラウロイルメチルアラニンNa(液体)、両性界面活性剤のコカミドプロピルベタイン(液体)、ラウラミドプロピルヒドロキシスルタイン(液体)、ラウロアンホ酢酸Na(液体)を使用した。
なお、各成分の形状は常温(20℃)での形状である。
[Test 1: solubility test]
According to the composition shown in Table 1, an external preparation for skin of the present invention was prepared.
As cannabidiol, synthetically obtained CBD powder (CBD content of 98.0% or more) was used.
As nonionic surfactants, PEG-20 glyceryl isostearate (HLB value 13.0. liquid), PEG-60 hydrogenated castor oil (HLB value 14.0. liquid), laureth-9 (HLB value 14.5) .liquid), polysorbate 60 (HLB value 14.9.liquid), and PEG-40 stearate (HLB value 17.5.solid) were used.
As controls, anionic surfactants cocoyl glutamic acid TEA (liquid), cocoylglycine K (liquid), lauroylmethylalanine Na (liquid), amphoteric surfactants cocamidopropyl betaine (liquid), lauramidopropyl hydroxy Sultane (liquid) and sodium lauroamphoacetate (liquid) were used.
The shape of each component is the shape at normal temperature (20° C.).
得られた被験物質10gを超音波処理し、被験物質の溶解性を以下の基準で確認した。 10 g of the obtained test substance was treated with ultrasonic waves, and the solubility of the test substance was confirmed according to the following criteria.
・溶解性の評価基準
1時間未満で完全に溶解する:良好
1時間から3時間未満で完全に溶解する:やや良好
3時間経過後、一部が溶解しているが、溶け残りがある:やや不良
3時間経過後、全く溶解していない:不良
・ Solubility evaluation criteria Completely dissolved in less than 1 hour: Good Completely dissolved in 1 to 3 hours: Slightly good Poor Not dissolved at all after 3 hours: Poor
結果を表2に示す。表2に示されるように、実施例1乃至5に係るカンナビジオール及び非イオン性界面活性剤を含む場合、比較例1乃至8に比べて溶解性が優れていた。また、表2に示されるように、実施例1乃至4に係るカンナビジオール及び非イオン性界面活性剤を含む場合、実施例5に比べて更に溶解性が優れていた。これらのことから、本発明は、カンナビジオールを配合した、溶解性の向上に極めて有効である。 Table 2 shows the results. As shown in Table 2, when the cannabidiol and nonionic surfactants according to Examples 1-5 were included, the solubility was superior to that of Comparative Examples 1-8. Moreover, as shown in Table 2, when the cannabidiol and the nonionic surfactant according to Examples 1 to 4 were included, the solubility was even better than that of Example 5. From these facts, the present invention is extremely effective in improving solubility by blending cannabidiol.
[試験2:経皮吸収促進効果試験]
表3に示す組成に従い、本発明の皮膚外用剤を調製した。
カンナビジオールとして、天然物から精製したCBD粉末(CBD含量98.0%以上)を使用した。
非イオン性界面活性剤として、イソステアリン酸PEG-20グリセリル(HLB値13.0.液体)、PEG-60水添ヒマシ油(HLB値14.0.液体)、ラウレス-9(HLB値14.5.液体)、ポリソルベート60(HLB値14.9.液体)、ステアリン酸PEG-40(HLB値17.5.固体状)を使用した。
なお、各成分の形状は常温(20℃)での形状である。
[Test 2: Percutaneous absorption promotion effect test]
According to the composition shown in Table 3, an external preparation for skin of the present invention was prepared.
As cannabidiol, CBD powder (CBD content of 98.0% or more) purified from natural products was used.
As nonionic surfactants, PEG-20 glyceryl isostearate (HLB value 13.0. liquid), PEG-60 hydrogenated castor oil (HLB value 14.0. liquid), laureth-9 (HLB value 14.5) .liquid), polysorbate 60 (HLB value 14.9.liquid), and PEG-40 stearate (HLB value 17.5.solid) were used.
The shape of each component is the shape at normal temperature (20° C.).
1.バッファーの調製
ポリエチレングリコール400を40%(v/v)となるようにPBSと混合し、バッファーを調製した。
2.細胞培養および被験物質の添加
(1)ヒト3次元培養表皮モデル(ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング社「ラボサイトエピ・モデル24」)をアッセイ培地の入った24ウェルプレートに移し37℃、5%CO2インキュベーター内で1時間以上馴化した。
(2)培養カップ外側を600μLのPBSで2回洗浄した後、空の24ウェルプレートに移した。蓋を開けてクリーンベンチ内に30分置き、表皮組織の表面を乾燥させた。
(3)新しい24ウェルプレートにバッファーを500μL添加した。
(4)0時間目のサンプルとして、被験物質の添加前に24ウェルプレート内のバッファー(透過液)を200μL回収した。ウェルには回収量と等量のバッファーを添加した。
(5)ヒト3次元培養表皮モデル(ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング社「ラボサイトエピ・モデル24」)に被験物質を400μL添加した。上記(4)の各ウェルに移し、37℃、5%CO2インキュベーター内で培養した。
(6)被験物質の添加から0.5時間経過後、培養カップの外側のバッファー(透過液)を200μL回収し、ウェルには回収量と等量のバッファーを添加した。同様に、被験物質の添加から1時間、2時間、3時間の各時間の経過後において、培養カップの外側のバッファー(透過液)を200μL回収し、ウェルには回収量と等量のバッファーを添加した。
(7)被験物質の添加から6時間経過後に、培養カップの外側のバッファー(透過液)を200μL回収した。
3.カンナビジオール濃度の測定
(1)上記2の(4)、(6)、(7)で回収した透過液を濃縮してアセトニトリルで再溶解し、透過液中のカンナビジオールの濃度を液体クロマトグラフ(HPLC)で測定した。
(2)各時間における透過液中のカンナビジオールの濃度から、細胞を透過したカンナビジオールの量を評価した。試験例1のカンナビジオール透過率を100%としたときの相対値を算出した。
1. Preparation of Buffer Polyethylene glycol 400 was mixed with PBS to 40% (v/v) to prepare a buffer.
2. Cell culture and addition of test substance (1) Human three-dimensional cultured epidermis model (Japan Tissue Engineering Co., Ltd. "Labosite Epi Model 24") was transferred to a 24-well plate containing an assay medium and placed in an incubator at 37°C and 5% CO2. It was acclimated for more than 1 hour inside.
(2) After washing the outside of the culture cup twice with 600 μL of PBS, it was transferred to an empty 24-well plate. The lid was opened and the tube was placed in a clean bench for 30 minutes to dry the surface of the epidermal tissue.
(3) 500 μL of buffer was added to a new 24-well plate.
(4) As a 0-hour sample, 200 μL of buffer (permeate) in the 24-well plate was collected before addition of the test substance. A volume of buffer equal to the recovered volume was added to the wells.
(5) 400 μL of the test substance was added to a human three-dimensional cultured epidermis model (Japan Tissue Engineering Co., Ltd. “Labosite Epi Model 24”). It was transferred to each well of (4) above and cultured in a 37°C, 5% CO2 incubator.
(6) After 0.5 hours from the addition of the test substance, 200 μL of the buffer (permeate) outside the culture cup was collected, and the same amount of buffer as the collected amount was added to the wells. Similarly, after 1 hour, 2 hours, and 3 hours from the addition of the test substance, 200 μL of the buffer (permeate) outside the culture cup was collected, and the well was filled with the same amount of buffer as the collected amount. added.
(7) Six hours after the addition of the test substance, 200 μL of the buffer (permeate) outside the culture cup was collected.
3. Measurement of cannabidiol concentration (1) The permeate collected in (4), (6), and (7) of 2 above was concentrated and redissolved with acetonitrile, and the concentration of cannabidiol in the permeate was measured by liquid chromatography ( HPLC).
(2) The amount of cannabidiol that permeated the cells was evaluated from the concentration of cannabidiol in the permeate at each time. A relative value was calculated when the cannabidiol permeability of Test Example 1 was taken as 100%.
結果を表4及び図1に示す。図1の結果より、試験例1乃至4に係る、カンナビジオールと、HLB値が13.0以上17.5未満で液体の非イオン性界面活性剤を含有した場合、カンナビジオールと、HLB値が17.5で固体の非イオン性界面活性剤を含有した場合に比べて、経皮吸収率が高かった。したがって、本発明に係る経皮吸収促進剤はカンナビジオールの肌への吸収を促進する効果に優れていることが分かった。 The results are shown in Table 4 and FIG. From the results of FIG. 1, when cannabidiol and a liquid nonionic surfactant with an HLB value of 13.0 or more and less than 17.5 are contained according to Test Examples 1 to 4, cannabidiol and the HLB value are Percutaneous absorption was higher than when solid nonionic surfactant was included at 17.5. Therefore, it was found that the percutaneous absorption enhancer according to the present invention is excellent in the effect of promoting the absorption of cannabidiol into the skin.
上記試験結果から明らかなように、本発明によれば、カンナビジオールの皮膚への透過性が高められ、溶解性に優れた皮膚外用剤を提供することができる。 As is clear from the above test results, according to the present invention, it is possible to provide an external preparation for skin with improved permeability of cannabidiol into the skin and excellent solubility.
[製造例1~6]
下記表5に記載の組成に従って、ローションである皮膚外用剤を製造した。具体的には、所定の温度において、水相成分と油相成分をそれぞれ調製し乳化を行った。下記製造例にて得られた皮膚外用剤は、カンナビジオールの経皮吸収促進作用が高く、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用細胞賦活作用に優れるものである。
[Production Examples 1 to 6]
A lotion for external skin preparation was produced according to the composition shown in Table 5 below. Specifically, at a predetermined temperature, an aqueous phase component and an oil phase component were prepared and emulsified. The external preparations for skin obtained in the following production examples have a high cannabidiol percutaneous absorption promoting effect, and are excellent in cell activating effect, anti-aging effect, rough skin ameliorating effect, whitening effect and cell activating effect.
[製造例7~12]
下記表6に記載の組成に従って、美容液を製造した。具体的には、水相を撹拌しながら溶解した油相を添加し、均一になるまで撹拌する事により、下記美容液を得た。下記製造例にて得られた皮膚外用剤は、カンナビジオールの経皮吸収促進作用が高く、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用細胞賦活作用に優れるものである。
[Production Examples 7 to 12]
A beauty essence was produced according to the composition shown in Table 6 below. Specifically, the following beauty essence was obtained by adding the dissolved oil phase while stirring the aqueous phase and stirring until uniform. The external preparations for skin obtained in the following production examples have a high cannabidiol percutaneous absorption promoting effect, and are excellent in cell activating effect, anti-aging effect, rough skin ameliorating effect, whitening effect and cell activating effect.
[製造例13~18]
下記表7に記載の組成に従って、乳液を製造した。具体的には、水相を撹拌しながら溶解した油相を添加し、均一になるまで撹拌する事により、下記乳液を得た。下記製造例にて得られた皮膚外用剤は、カンナビジオールの経皮吸収促進作用が高く、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用細胞賦活作用に優れるものである。
[Production Examples 13 to 18]
A milky lotion was produced according to the composition shown in Table 7 below. Specifically, the following emulsion was obtained by adding the dissolved oil phase while stirring the water phase and stirring until uniform. The external preparations for skin obtained in the following production examples have a high cannabidiol percutaneous absorption promoting effect, and are excellent in cell activating effect, anti-aging effect, rough skin ameliorating effect, whitening effect and cell activating effect.
[製造例19~24]
下記表8に記載の組成に従って、水中油型の乳化物であるクリームを製造した。具体的には、水相を撹拌しながら溶解した油相を添加し、均一になるまで撹拌する事により、下記クリームを得た。下記製造例にて得られた皮膚外用剤は、カンナビジオールの経皮吸収促進作用が高く、細胞賦活作用、抗老化作用、肌荒れ改善作用、美白作用細胞賦活作用に優れるものである。
[Production Examples 19 to 24]
A cream, which is an oil-in-water emulsion, was produced according to the composition shown in Table 8 below. Specifically, the following cream was obtained by adding the dissolved oil phase while stirring the aqueous phase and stirring until uniform. The external preparations for skin obtained in the following production examples have a high cannabidiol percutaneous absorption promoting effect, and are excellent in cell activating effect, anti-aging effect, rough skin ameliorating effect, whitening effect and cell activating effect.
本発明によれば、カンナビジオールの溶解性に優れ、皮膚への透過性を高めた皮膚外用剤を提供することができる。特に、非イオン性界面活性剤をカンナビジオールの溶解性向上のために、また皮膚吸収促進剤として配合することにより、カンナビジオールの溶解性及び皮膚への透過性を高めることができる。また、本発明によれば、カンナビジオール及び非イオン性界面活性剤を含有するローション、美容液、クリーム、乳液、オールインワンジェル、パック、洗浄剤及び石鹸から選ばれる皮膚外用剤において、カンナビジオールの溶解性向上のために、また皮膚吸収促進剤としてHLB値が9.7より大きい非イオン性界面活性剤を配合することにより、さらにカンナビジオールの溶解性及び皮膚への透過性を高めることができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, it is excellent in the solubility of cannabidiol, and can provide the skin external preparation which improved the permeability|transmittance to skin. In particular, the solubility and skin permeability of cannabidiol can be increased by adding a nonionic surfactant to improve the solubility of cannabidiol or as a skin absorption enhancer. Further, according to the present invention, cannabidiol is dissolved in an external preparation for skin selected from lotions, serums, creams, milky lotions, all-in-one gels, packs, cleansers and soaps containing cannabidiol and a nonionic surfactant. The solubility and skin permeability of cannabidiol can be further enhanced by adding a nonionic surfactant having an HLB value of greater than 9.7 as a skin absorption enhancer.
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