JP2023093527A5

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Publication number: JP2023093527A5
Application number: JP2023060867A
Authority: JP
Filing date: 2023-04-04
Publication date: 2024-01-04

Claims

対象の胃癌または胃食道癌を治療する方法で使用するための薬剤であって、前記薬剤が、アフコシル化抗線維芽細胞増殖因子受容体２ＩＩＩｂ（抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ）抗体、５０～１００ｍｇ／ｍ^２のオキサリプラチン、１００～４００ｍｇ／ｍ^２のロイコボリン、及び／または１００～４００ｍｇ／ｍ^２の５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）を含み、前記方法が、前記対象に、治療上有効な量の前記抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体並びに前記オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）を投与することを含み、
（ａ）前記抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体が、１３～１５日ごとに１回、６～１５ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、前記方法が、前記抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体の１回目の投与から７日後に、中間用量の前記抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体を投与することを更に含み、前記中間用量が、７．５ｍｇ／ｋｇであり、
（ｂ）前記抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体が、配列中に合計１～１０個のアミノ酸置換を含む配列番号４のアミノ配列を有する重鎖可変領域及び配列中に合計１～１０個のアミノ酸置換を含む配列番号５のアミノ配列を有する軽鎖可変領域を含み、ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｃには結合せずにＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂに選択的に結合する、
前記薬剤。
前記抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体が、位置Ａｓｎ２９７のフコースを欠いている、
請求項１に記載の薬剤。
前記胃癌が、局所進行性、切除不能または転移性である、請求項１に記載の薬剤。
前記アフコシル化抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体の前記重鎖可変領域が、
（ｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖超可変領域１（ＨＶＲ－Ｈ１）、
（ｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、及び
（ｉｉｉ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３
を含み、前記軽鎖可変領域が、
（ｉｖ）配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖超可変領域１（ＨＶＲ－Ｌ１）、
（ｖ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２、及び
（ｖｉ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３
を含む、請求項１に記載の薬剤。
前記抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体が、１５ｍｇ／ｋｇの用量で、１４日ごとに１回投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の薬剤。
前記抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体並びに前記オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５－ＦＵが、同時投与される、請求項５に記載の薬剤。
前記抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体並びに前記オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５－ＦＵが、逐次投与される、請求項５に記載の薬剤。
前記オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５－ＦＵが、前記抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体の投与前に投与される、請求項５に記載の薬剤。
前記オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５－ＦＵの２回の投与が、前記抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体の投与前に行われる、請求項８に記載の薬剤。
前記抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体が、前記オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５－ＦＵと同じ日または前記オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５－ＦＵの投与前に投与される、請求項５に記載の薬剤。
前記方法が、８５ｍｇ／ｍ^２のオキサリプラチン、４００ｍｇ／ｍ^２のロイコボリン、及び４００ｍｇ／ｍ^２の５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）の静脈内（ＩＶ）注入またはＩＶボーラスによる投与を含む、請求項１に記載の薬剤。
前記方法が、８５ｍｇ／ｍ^２のオキサリプラチン、４００ｍｇ／ｍ^２のロイコボリン、及び４００ｍｇ／ｍ^２の５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）の静脈内（ＩＶ）注入またはＩＶボーラスによる投与に続いて、４４～４８時間にわたる２４００ｍｇ／ｍ^２の５－ＦＵのＩＶ注入による投与を含む、請求項１に記載の薬剤。
前記オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５－ＦＵが、１０～２１日ごとに１回、１０～１５日ごとに１回、１０日ごとに１回、１１日ごとに１回、１２日ごとに１回、１３日ごとに１回、１４日ごとに１回、１５日ごとに１回、１６日ごとに１回、１７日ごとに１回、１８日ごとに１回、１９日ごとに１回、２０日ごとに１回、または２１日ごとに１回投与される、請求項１に記載の薬剤。
前記オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５－ＦＵが、１４日ごとに１回投与される、請求項１３に記載の薬剤。
前記方法が、１４日ごとに１回の８５ｍｇ／ｍ^２のオキサリプラチン、４００ｍｇ／ｍ^２のロイコボリン、及び４００ｍｇ／ｍ^２の５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）の静脈内（ＩＶ）注入またはＩＶボーラスによる投与に続いて、４４～４８時間にわたる２４００ｍｇ／ｍ^２の５－ＦＵのＩＶ注入による投与を含む、請求項１３に記載の薬剤。
（ａ）前記抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体が、１５ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投与され、（ｂ）前記抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体、オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５－ＦＵが、１４日ごとに同じ日に投与され、並びに（ｃ）７．５ｍｇ／ｋｇの抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体の単回用量が、１５ｍｇ／ｋｇの抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体の１回目の投与から７日後及び１５ｍｇ／ｋｇの抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体の２回目の投与の７日前に投与される、請求項１～４又は６～１５に記載の薬剤。
前記胃癌または胃食道癌が、ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂを過剰発現していることが予め決定されているか、もしくは決定され、及び／または前記胃癌もしくは胃食道癌が、ＦＧＦＲ２遺伝子増幅を有することが予め決定されているか、もしくは決定される、請求項１に記載の薬剤。
ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂの過剰発現が、免疫組織化学染色（ＩＨＣ）によって決定される、請求項１７に記載の薬剤。
前記過剰発現が、腫瘍細胞の少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、または５０％における＋２または３＋のＩＨＣシグナルによって予め決定されているか、または決定される、請求項１８に記載の薬剤。
前記ＦＧＦＲ２遺伝子増幅が、蛍光ｉｎｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）を使用してＦＧＦＲ２と染色体１０セントロメア（ＣＥＮ１０）の比を得ることによって予め決定されているか、または決定され、ここで、前記ＦＧＦＲ２遺伝子は、ＦＩＳＨによって決定されるＦＧＦＲ２／ＣＥＮ１０比が２以上であるとき、増幅しているとみなされる、請求項１７に記載の薬剤。
前記ＦＧＦＲ２増幅が、循環腫瘍ＤＮＡ（ｃｔＤＮＡ）で予め検出されたか、または検出される、請求項２０に記載の薬剤。
治療有効量の抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体、オキサリプラチン、ロイコボリン、及び５－ＦＵを患者に投与することを含む方法に従って患者の胃癌または胃食道癌を治療するための請求項１～４、６～１５、又は１７～２１のいずれか一項に記載の薬剤の調製のための、抗ＦＧＦＲ２－ＩＩＩｂ抗体、オキサリプラチン、ロイコボリン、及び／または５－ＦＵの使用。