JP2023064069A - 分析装置用の洗浄剤組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】従来の洗浄剤よりも洗浄性が高く、起泡性が低い生体試料中の成分を分析する分析装置用の洗浄剤組成物を提供する。【解決手段】生体試料中の成分を分析する分析装置用の洗浄剤組成物であって、洗浄剤組成物は1種以上のノニオン性界面活性剤（Ａ）とアルカリ金属の水酸化物及びアルカリ金属のケイ酸塩からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物（Ｂ）と芳香族スルホン酸（塩）（Ｃ）とを含み、ノニオン性界面活性剤（Ａ）の重量に対する前記化合物（Ｂ）の重量の比［（Ｂ）の重量／（Ａ）の重量］が０．１～１０であり、ノニオン性界面活性剤（Ａ）が下記一般式（１）で表される化合物である。Ｒ－Ｏ－［ＡＯ］Ｘ－（ＥＯ）－Ｈ （１）【選択図】なし

Description

本発明は生体試料中の成分を分析する分析装置用の洗浄剤組成物に関する。

血液や尿等の生体試料中の成分の分析は、自動分析装置により行われることがある。このような自動分析装置を用いた分析は、生体試料を入れた反応容器に、分析内容に応じた反応液を入れて行われ、分析後の反応容器は、通常、洗浄して再使用される。
このような自動分析装置の反応容器を洗浄する洗浄剤としては、例えば特許文献１に記載の洗浄剤が知られている。

特許第５１１６９５３号公報

特許文献１においては、非イオン界面活性剤としてのポリオキシアルキレンアルキルエーテルと、曇点調整用の有機溶媒とを含有するアルカリ性溶液からなるアルカリ性洗剤が提案されている。また、当該文献には、アルキレンとしてエチレンおよびポリプロピレンを含むこと、アルキルエーテルとしてラウリルエーテルを含むことが好ましい旨、記載されている。

しかしながら従来の洗浄剤は、洗浄性が不十分であり、分析と洗浄を繰り返した後の反応容器に汚れが蓄積し、反応容器の交換頻度が高いという問題がある。また、洗浄後の反応容器は、次の分析に用いるため、洗浄剤には起泡性が低いことも求められている。
本発明は、従来の洗浄剤よりも洗浄性が高く起泡性が低い、生体試料中の成分を分析する分析装置用の洗浄剤組成物を提供することを目的とする。

本発明者は上記問題を解決すべく鋭意検討した結果、本発明に到達した。即ち本発明は、以下の通りである。
［１］生体試料中の成分を分析する分析装置用の洗浄剤組成物であって、洗浄剤組成物は1種以上のノニオン性界面活性剤（Ａ）と、アルカリ金属の水酸化物及びアルカリ金属のケイ酸塩からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物（Ｂ）と、芳香族スルホン酸（塩）（Ｃ）と、を含み、ノニオン性界面活性剤（Ａ）の重量に対する前記化合物（Ｂ）の重量の比［（Ｂ）の重量／（Ａ）の重量］が０．１～１０であり、ノニオン性界面活性剤（Ａ）が下記一般式（１）で表される化合物であり、前記洗浄剤組成物中の全てのノニオン性界面活性剤（Ａ）におけるＲの１分子あたりの平均炭素数ｎが１４以上２４以下であり、前記洗浄剤組成物中の全てのノニオン性界面活性剤（Ａ）におけるｘの１分子あたりの数平均は４～１９である洗浄剤組成物。
Ｒ－Ｏ－［ＡＯ］_Ｘ－（ＥＯ）－Ｈ （１）
［式（１）中、Ｒは、炭素数が８以上２４以下のアルキル基であり、ＥＯはエチレンオキシ基、ＡＯはプロピレンオキシ基又はエチレンオキシ基であり、ｘは４～１９の数であり、複数のＡＯは同一であっても相違していてもよい。］
［２］ノニオン界面活性剤（Ａ）の重量に対する前記芳香族スルホン酸(塩)（Ｃ）の重量比［（Ｃ）の重量／（Ａ）の重量］が０．１～１０である［１］に記載の洗浄剤組成物。
［３］芳香族スルホン酸（塩）（Ｃ）が、トルエンスルホン酸、キシレンスルホン酸、トルエンスルホン酸塩及びキシレンスルホン酸塩からなる群より選ばれる一種以上である［１］または［２］に記載の洗浄剤組成物。
［４］前記洗浄剤組成物中の全てのノニオン性界面活性剤（Ａ）におけるＲの１分子あたりの平均炭素数ｎが１４～１８である、［１］～［３］のいずれか１項に記載の洗浄剤組成物。
［５］前記洗浄剤組成物中の全てのノニオン性界面活性剤（Ａ）における１分子あたりのプロピレンオキシ基の数平均が２以上である、［１］～［４］のいずれか１項に記載の洗浄剤組成物。
［６］更に、キレート剤（Ｄ）を含み、ノニオン界面活性剤（Ａ）の重量に対するキレート剤（Ｄ）の重量比［（Ｄ）の重量／（Ａ）の重量］が０．２～５である［１］～［５］のいずれか１項に記載の洗浄剤組成物。

本発明の分析装置用の洗浄剤組成物は、従来の洗浄剤よりも洗浄性が高く、起泡性が低いという効果を奏する。

本発明の洗浄剤組成物は、生体試料中の成分を分析する分析装置用の洗浄剤組成物である。
本発明の洗浄剤組成物は、1種以上のノニオン性界面活性剤（Ａ）と、アルカリ金属の水酸化物及びアルカリ金属のケイ酸塩からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物（Ｂ）と、芳香族スルホン酸（塩）（Ｃ）と、を含む。本発明において、ノニオン性界面活性剤（Ａ）の重量に対する前記化合物（Ｂ）の重量の比［（Ｂ）の重量／（Ａ）の重量］は０．１～１０である。本発明において、ノニオン性界面活性剤（Ａ）は一般式（１）で表される化合物である。以下において、「一般式（１）で表される化合物」を、「式（１）の化合物」と呼ぶことがある。

洗浄剤組成物に含まれるノニオン性界面活性剤（Ａ）［（Ａ）成分ともいう］について説明する。洗浄剤組成物は、ノニオン性界面活性剤（Ａ）を１種のみ含んでいてもよいし２種以上含んでいてもよい。
ノニオン性界面活性剤（Ａ）は式（１）の化合物である。
Ｒ－Ｏ－［ＡＯ］_Ｘ－（ＥＯ）－Ｈ （１）
［式（１）中、Ｒは、炭素数が８以上２４以下のアルキル基であり、ＥＯはエチレンオキシ基、ＡＯはプロピレンオキシ基又はエチレンオキシ基であり、ｘは４～１９の数であり、複数のＡＯは同一であっても相違していてもよい。］

一般式（１）中のＲは、炭素数が８以上２４以下のアルキル基である。
炭素数が８以上２４以下のアルキル基は、直鎖のアルキル基であってもよいし分岐を有するアルキル基であってもよい。炭素数が８以上２４以下のアルキル基としては、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、イコシル基及びテトラコシル基等の直鎖アルキル基、イソオクチル基、イソノニル基、イソデシル基、イソウンデシル基、イソドデシル基、イソトリデシル基、２-エチルヘキシル基、２-エチルヘプチル基、２－エチルドデシル基、２－エチルトリデシル基、２－メチルテトラデシル基、イソヘキサデシル基、２－オクチルノニル基、２－ヘキシルウンデシル基、２－エチルペンタデシル基、２－（３－メチルヘキシル）－７－メチル－ノニル基、イソオクタデシル基、１－ヘキシルトリデシル基、２－エチルヘプタデシル基、イソイコシル基、１－オクチルペンタデシル基、２－デシルテトラデシル基及び２－テトラデシルオクタデシル基等の分岐を有するアルキル基等が挙げられる。Ｒは炭素数に分布のあるアルキル基（例えば炭素数１４～１５等）であってもよい。Ｒとしては炭素数が１４～１８のアルキル基が好ましく、炭素数１４～１７のアルキル基がより好ましい。

本発明において、洗浄剤組成物中の全てのノニオン性界面活性剤（Ａ）におけるＲの１分子あたりの平均炭素数ｎは１４以上２４以下である。前記平均炭素数ｎが１４以上２４以下であることにより、洗浄剤組成物の洗浄性を従来のものよりも優れたものとしかつ、起泡性を低くすることができる。
前記平均炭素数ｎが１４未満であると、起泡性が高くなることや洗浄力が低下することがある。また前記平均炭素数ｎが２４超であると、起泡性が高くなることや洗浄力が低下することがある。
洗浄剤組成物中の全てのノニオン性界面活性剤（Ａ）におけるＲの１分子あたりの平均炭素数ｎは好ましくは１４～１８であり、より好ましくは１４～１７である。

（Ａ）成分がＲの炭素数がＮの化合物のみからなる場合、全ての（Ａ）成分におけるＲの１分子あたりの平均炭素数はＮであり、当該Ｎが１４以上２４以下であればよい。
（Ａ）成分がＲの炭素数が相違する２種以上の化合物からなる場合、例えばＲの炭素数Ｎ_Ａの化合物とＲの炭素数Ｎ_Ｂの化合物との組み合わせ[比率は１：１（モル比）]である場合、全ての（Ａ）成分におけるＲの１分子あたりの平均炭素数［（Ｎ_Ａ＋Ｎ_Ｂ）／２］が１４以上２４以下であり、Ｎ_ＡおよびＮ_Ｂがそれぞれ８～２４であればよい。例えば、Ｎ_Ａ及びＮ_Ｂがそれぞれ１４～２４［全ての（Ａ）成分におけるＲの１分子あたりの平均炭素数ｎは１４～２４］であってもよいし、Ｎ_Ａが１２でＮ_Ｂが１６［全ての（Ａ）成分におけるＲの１分子あたりの平均炭素数ｎは１４］であってもよい。（Ａ）成分が、Ｒの炭素数Ｎ_Ａの化合物２モルとＲの炭素数Ｎ_Ｂの化合物１モルとからなる場合、全ての（Ａ）成分におけるＲの１分子あたりの平均炭素数ｎは（Ｎ_Ａ×２＋Ｎ_Ｂ×１）／（２＋１）である。

ノニオン性界面活性剤（Ａ）におけるＲ（アルキル基）の１分子あたりの平均炭素数は、ノニオン性界面活性剤（Ａ）または（Ａ）成分の原料となる１価のアルコール（後述する）について^１Ｈ－ＮＭＲを測定することにより、算出してもよい。具体的には、下記の測定条件及び解析方法により求めることができる。
＜サンプル調製方法＞
ＮＭＲチューブに測定対象物を１５０ｍｇ測り取り、重水素化溶媒（例えば重クロロホルム）を０．４５ｍｌ加えて溶解させ、以下の測定条件で測定を行う。
＜^１Ｈ－ＮＭＲ測定条件＞
装置：ブルカーバイオスピン社製「ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ＨＤ４００」
積算回数：４回
＜解析方法＞
以下、重水素化溶媒に重クロロホルムを使用した時に観測されるおおよその化学シフトを記す。化学シフト３．５ｐｐｍ付近のメチレン基のプロトンのピーク強度Ｓｄを２とした時の、化学シフト０．９ｐｐｍ付近のメチル基のプロトンのピーク強度Ｓａ、化学シフト１．３ｐｐｍ付近のメチレン基のプロトンのピーク強度Ｓｂ、化学シフト１．６ｐｐｍ付近のメチレン基のプロトンのピーク強度Ｓｃを用いて、下記数式に当てはめることにより、式（１）中、Ｒの平均炭素数ｎを算出することができる。
ｎ＝Ｓａ／３＋（Ｓｂ＋Ｓｃ＋Ｓｄ）／２

一般式（１）中のＥＯはエチレンオキシ基である。一般式（１）中のＡＯはプロピレンオキシ基またはエチレンオキシ基であり、ｘは４～１９の数であり、複数のＡＯは同一であっても相違していてもよい。一般式（１）中のｘはＡＯの付加モル数を示す。プロピレンオキシ基は、直鎖であっても分岐を有していてもよい。

本発明においては、洗浄剤組成物中の全てのノニオン性界面活性剤（Ａ）におけるｘの１分子あたりの数平均は４～１９である。また、ノニオン界面活性剤（Ａ）は般式（１）で表されるように、末端のＨにＥＯが結合した構造を有する。（要件Ｘとする）。当該要件Ｘを満たすことにより、洗浄剤組成物の洗浄力を従来のものよりも優れたものとしかつ、起泡性を低くすることができる。要件Ｘの一部または全部を満たさない場合起泡性が高くなることや洗浄力が低下することがある、

ｘ個のＡＯは、ｘ個のエチレンオキシ基からなる（複数のＡＯがすべてＥＯである）態様であってもよいし、ｘ個のプロピレンオキシ基からなる（複数のＡＯがすべてＰＯである）態様であってもよいし、エチレンオキシ基及びプロピレンオキシ基からなる（複数のＡＯがＥＯとＰＯからなる）態様であってもよい。
ｘ個のＡＯがエチレンオキシ基及びプロピレンオキシ基からなる態様の場合、エチレンオキシ基及びプロピレンオキシ基の結合順序は任意である。ｘ個のＡＯがエチレンオキシ基及びプロピレンオキシ基からなる場合、エチレンオキシ基及びプロピレンオキシ基はランダムに結合した態様であってもよいし、２個以上のエチレンオキシ基が結合してなるＥＯブロックと、２個以上のプロピレンオキシ基が結合してなるＰＯブロックを含む態様などであってもよい。本発明においては、ｘ個のＡＯが、エチレンオキシ基及びプロピレンオキシ基からなる態様が好ましく、エチレンオキシ基及びプロピレンオキシ基がランダムに結合した態様がより好ましい。ｘ個のＡＯのうち２個以上のＡＯがプロピレンオキシ基であることが特に好ましい。

洗浄剤組成物に含まれる（Ａ）成分が一種である場合、当該（Ａ）成分におけるｘが、４～１９であればよい。洗浄剤組成物に含まれる（Ａ）成分が二種以上である場合、すべての（Ａ）成分におけるｘの１分子あたりの数平均が４～１９であればよい。本発明においては、洗浄剤組成物中の全てのノニオン性界面活性剤（Ａ）における１分子あたりのプロピレンオキシ基の数平均が２以上であることが好ましい。

（Ａ）成分が二種以上の場合の、（Ａ）成分における１分子あたりのｘの数平均及びプロピレンオキシ基の数平均の算出方法について説明する。例えば、（Ａ）成分が、式（１）中のｘが１２（１２個のＡＯのうち、プロピレンオキシ基の数が４個）である化合物（Ａ１）と、式（１）中のｘが３（３個のＡＯのうち、プロピレンオキシ基の数が０個）である化合物（Ａ２）との組み合わせ［比率は、１：１（モル比）］である場合、全ての（Ａ）成分中のｘの数平均は７．５、プロピレンオキシ基の数の数平均は２となる。

一般式（１）で表される「末端のＨにＥＯが結合した構造」を有する化合物は、例えば^１Ｈ－ＮＭＲ分析を行うことにより分析可能である。具体的には、^１Ｈ－ＮＭＲ分析により末端の１級水酸基由来の信号が検出されれば、分析対象に末端のＨにＥＯが結合した構造の化合物が含まれうる。^１Ｈ－ＮＭＲ分析により洗浄剤組成物中の全てのノニオン界面活性剤における、末端の水酸基が１級水酸基である化合物のモル数の割合の算出も可能である。ここで、末端の水酸基が１級水酸基である化合物のモル数の割合は、以下の方法で算出することができる。

＜試料調製法＞
測定試料約３０ｍｇを直径５ｍｍのＮＭＲ用試料管に秤量し、約０．５ｍｌの重水素化溶媒を加え溶解させる。その後、約０．１ｍｌの無水トリフルオロ酢酸を添加し、分析用試料とする。上記重水素化溶媒としては、例えば、重水素化クロロホルム、重水素化トルエン、重水素化ジメチルスルホキシド及び重水素化ジメチルホルムアミド等であり、試料を溶解させることのできる溶媒を適宜選択する。
＜ＮＭＲ測定＞
通常の条件（例えば特開２０１９－１５７１０５号公報の実施例に記載の条件）で^１Ｈ－ＮＭＲ測定を行う。
＜末端１級水酸基率の計算方法＞
上に述べた前処理の方法により、化合物が有する末端の水酸基は、添加した無水トリフルオロ酢酸と反応してトリフルオロ酢酸エステルとなる。その結果、１級水酸基が結合したメチレン基由来の信号は４．３ｐｐｍ付近に観測され、２級水酸基が結合したメチン基由来の信号は５．２ｐｐｍ付近に観測される（重水素化クロロホルムを溶媒として使用）。末端の水酸基が１級水酸基である化合物のモル数の割合は、次の計算式により算出する。
末端の水酸基が１級水酸基である化合物のモル数の割合（モル％）＝
［ａ／（ａ＋２ｂ）］×１００
但し、式中、ａは４．３ｐｐｍ付近の１級水酸基の結合したメチレン基由来の信号の積分値、ｂは５．２ｐｐｍ付近の２級水酸基の結合したメチン基由来の信号の積分値である。

本発明において、末端の水酸基が１級水酸基である化合物のモル数の割合は、洗浄性の観点から、洗浄剤組成物が含有する全てのノニオン界面活性剤［（Ａ）成分および（Ａ）成分以外のノニオン界面活性剤］のモル数に基づき、好ましくは６７～１００モル％である。
本発明の洗浄剤組成物は、（Ａ）成分以外のノニオン界面活性剤として、一般式（１）で表される化合物以外のノニオン界面活性剤［例えば、一般式（１）の末端の水素にプロピレンオキシ基が結合した構造の化合物（具体的には脂肪族アルコールのプロピレンオキサイド付加物等）］を含んでいてもよい。

ノニオン性界面活性剤（Ａ）は、炭素数が８～２４のアルキル基を有する１価のアルコールにエチレンオキシド及び必要に応じプロピレンオキシドを付加させることにより得ることができる。炭素数が８～２４のアルキル基を有する１価のアルコールとしては、上記Ｒの説明で例示したアルキル基を有する１価のアルコールがあげられる。
具体的にはオクチルアルコール、ノニルアルコール、デシルアルコール、ウンデシルアルコール、ドデシルアルコール、トリデシルアルコール、テトラデシルアルコール、ペンタデシルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オクタデシルアルコール、イコシルアルコール及びテトラコシルアルコール等の直鎖のアルキルを有するアルコール、イソオクチルアルコール、イソノニルアルコール、イソデシルアルコール、イソウンデシルアルコール、イソドデシルアルコール、イソトリデシルアルコール、２-エチルヘキシルアルコール、２-エチルヘプチルアルコール、２－エチルドデシルアルコール、２－エチルトリデシルアルコール、２－メチルテトラデシルアルコール、イソヘキサデシルアルコール、２－オクチルノニルアルコール、２－ヘキシルウンデシルアルコール、２－エチルペンタデシルアルコール、２－（３－メチルヘキシル）－７－メチル－ノニルアルコール、イソオクタデシルアルコール、１－ヘキシルトリデシルアルコール、２－エチルヘプタデシルアルコール、イソイコシルアルコール、１－オクチルペンタデシルアルコール、２－デシルテトラデシルアルコール及び２－テトラデシルオクタデシルアルコール等の分岐アルキル基を有するアルコール等が挙げられる。ノニオン性界面活性剤（Ａ）の製造に用いるアルコールとしては市販品を用いてもよい。市販品としては、ＮＥＯＤＯＬ４５［Ｓｈｅｌｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（株）製］などがあげられる。ＮＥＯＤＯＬ４５は炭素数が１４～１５のアルキルアルコールを含む。

本発明の洗浄剤組成物はアルカリ金属の水酸化物及びアルカリ金属のケイ酸塩からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物（Ｂ）を含む。本明細書において「アルカリ金属の水酸化物及びアルカリ金属のケイ酸塩からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物（Ｂ）」を「化合物（Ｂ）」または「（Ｂ）成分」ともいう。（Ｂ）成分としては、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、メタ珪酸ナトリウム等のアルカリ金属ケイ酸塩等が挙げられる。これらのうちアルカリ金属の水酸化物が好ましく、水酸化ナトリウムがより好ましい。化合物（Ｂ）は濃度を調整することにより、ｐＨを調整することができる。ｐＨは本発明の洗浄剤組成物の洗浄対象の性質に応じて適宜設定することができる。

本発明の洗浄剤組成物中において、ノニオン性界面活性剤（Ａ）の重量に対する前記化合物（Ｂ）の重量の比［（Ｂ）の重量／（Ａ）の重量］は０．１～１０である。ノニオン性界面活性剤（Ａ）の重量に対する前記化合物（Ｂ）の重量の比が０．１～１０であることにより、洗浄剤組成物の洗浄性を従来のものよりも優れたものとしかつ、起泡性を低くすることができる。ノニオン性界面活性剤（Ａ）の重量に対する前記化合物（Ｂ）の重量の比が０．１未満であると気泡性が高くなることがあり、当該重量の比が１０を超えると、洗浄力が低下することがある。
ノニオン性界面活性剤（Ａ）の重量に対する前記化合物（Ｂ）の重量の比は、好ましくは０．１～７、より好ましくは０．５～５である。

本発明の洗浄剤組成物は芳香族スルホン酸（塩）（Ｃ）を含む。以下において「芳香族スルホン酸（塩）（Ｃ）」を「（Ｃ）成分」ともいう。本発明において、芳香族スルホン酸（塩）とは、芳香族スルホン酸及び／又は芳香族スルホン酸塩を意味する。本発明においては、（Ｃ）成分を添加することにより、洗浄力を向上させることができる。また（Ｃ）成分を添加することにより曇点を高くし、これにより洗浄対象（分析装置）の曇りを抑制することができる。

（Ｃ）成分は、炭素数が５～２０の芳香族スルホン酸またはその塩であることが好ましい。前記の炭素数は芳香族スルホン酸中の合計炭素数を意味し、塩部分の炭素数は含めない。炭素数が５～２０の芳香族スルホン酸（塩）としては、例えば、トルエンスルホン酸、キシレンスルホン酸、クメンスルホン酸、置換または非置換ナフタレンスルホン酸、トルエンスルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、クメンスルホン酸塩、及び、置換または非置換ナフタレンスルホン酸塩等が挙げられる。ナフタレンスルホン酸（塩）が置換ナフタレンスルホン酸（塩）の場合、スルホン酸基及びスルホン酸塩基以外の置換基としては、炭素数１～３のアルキル基が挙げられる。前記置換基の数は、１～３個である。
芳香族スルホン酸塩を構成する塩としては、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩及びカリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩及びマグネシウム塩等）、アンモニウム塩、アルカノールアミン塩（例えばメタノールアミン塩及びエタノールアミン塩等）等が挙げられる。
（Ｃ）成分は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。本発明において（Ｃ）成分としては、トルエンスルホン酸、キシレンスルホン酸、トルエンスルホン酸塩及びキシレンスルホン酸塩からなる群より選ばれる一種以上であることが好ましい。

ノニオン界面活性剤（Ａ）の重量に対する芳香族スルホン酸(塩)（Ｃ）の重量比［（Ｃ）の重量／（Ａ）の重量］は、洗浄力の観点から、０．１～１０であることが好ましく、０．５～３であることがより好ましい。

本発明の洗浄剤組成物は、更にキレート剤（Ｄ）を含んでいてもよい。キレート剤（Ｄ）を含むことにより、起泡性をより低くすることができる。以下において「キレート剤（Ｄ）」を「（Ｄ）成分」ともいう。
キレート剤（Ｄ）は、金属イオンとの錯体を形成する作用を有する化合物を指す。使用できるキレート剤としては、特に限定されないが、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）、ＤＴＰＡ（ジエチレントリアミン五酢酸）、ＨＥＤＴＡ（ヒドロキシエチレンジアミン四酢酸）、ＥＤＤＳ（エチレンジアミンコハク酸）、ＴＴＨＡ（トリエチレンテトラアミン六酢酸）、ＨＥＤＰ（ヒドロキシエタンホスホン酸）、ＮＴＭＰ（ニトリロトリスメチレンホスホン酸）、エチドロン酸（１－ヒドロキシエタン１，１－ジホスホン酸）及びＰＢＴＣ（ホスホノブタントリカルボン酸）等が挙げられる。
（Ｄ）成分は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。

洗浄剤組成物がキレート剤（Ｄ）を含む場合、洗浄力と低起泡性の観点から、ノニオン界面活性剤（Ａ）の重量に対するキレート剤（Ｄ）の重量比［（Ｄ）の重量／（Ａ）の重量］が０．２～５であることが好ましく、０．５～３であることがより好ましい。

本発明の洗浄剤組成物は、さらにヒドロキシル基を１つ以上有し炭素数が１～３の溶剤（Ｅ）を含んでいてもよい。洗浄剤組成物がヒドロキシル基を１つ以上有し炭素数が１～３の溶剤（Ｅ）を含むことにより、起泡性をより低くすることができる。以下において「ヒドロキシル基を１つ以上有し炭素数が１～３の溶剤（Ｅ）」を「（Ｅ）成分」ともいう。

（Ｅ）成分としては、炭素数が１～３のアルコール（メタノール、エタノール及びイソプロパノールなど）並びに炭素数が１～３のジオール（エチレングリコール及びプロピレングリコール）等があげられる。これらのうち、エタノールが好ましい。

洗浄剤組成物が（Ｅ）成分を含む場合、ノニオン界面活性剤（Ａ）の重量に対する（Ｅ）成分の重量比［（Ｅ）の重量／（Ａ）の重量］が０．１～１０であることが好ましく、０．５～８であることがより好ましい。

洗浄剤組成物は（Ｅ）成分以外の他の溶剤（Ｅ）を含んでいてもよい。他の溶剤（Ｆ）としては水等があげられる。洗浄剤組成物が他の溶剤（Ｆ）を含む場合、その含有量は、洗浄剤組成物の重量に基づき７０～９０重量％であることが好ましく、７５～８８重量％であることがより好ましい。

洗浄剤組成物は、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分および必要に応じ添加される成分［（Ｄ）成分、（Ｅ）成分および（Ｆ）成分］以外の他の成分を含んでいてもよい。他の成分としては、腐食防止剤、酵素などがあげられる。

本発明の洗浄剤組成物は、従来の洗浄剤よりも洗浄性が高く、起泡性が低いので、生体試料中の成分を分析する分析装置用の洗浄剤組成物として有用である。本発明の洗浄剤組成物を適用できる分析装置としては、血液や尿等の生体試料中の成分を自動で分析する自動分析装置などが挙げられる。本発明の洗浄剤組成物は、例えば自動分析装置が備える生体試料を入れる反応容器の洗浄などに用いられる。

以下、実施例及び比較例により本発明をさらに説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

［製造例１：化合物（Ａ－１）の製造］
撹拌機、温度計、圧力計、耐圧滴下ボンベ、減圧及び窒素導入ラインの付いた１Ｌオートクレーブ中に、ＮＥＯＤＯＬ４５［Ｓｈｅｌｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（株）製］２２１重量部（１モル部）及び水酸化カリウム０．１５重量部を加え撹拌を開始し窒素封入し１３０℃に昇温した後、圧力－０．１ＭＰａＧで１時間脱水した。次いで１６０℃に昇温し、圧力０．３ＭＰａＧ以下でエチレンオキシド８８重量部（２モル部）を３時間かけて逐次滴下し、同温度で圧平衡になるまで１時間撹拌した。次いでプロピレンオキシド１１６重量部（２モル部）を３時間かけて逐次滴下し、同温度で圧平衡になるまで１時間撹拌した。次いでエチレンオキシド重量３０８部（７モル部）を４時間かけて逐次滴下し、同温度で圧平衡になるまで１時間撹拌した。その後６０℃に冷却し、酢酸０．１５重量部で中和し、化合物（Ａ－１）を得た。化合物（Ａ－１）は、一般式（１）中のＲがアルキル基（炭素数が１４）、－［ＡＯ］_Ｘ－ＥＯ－が、２個のエチレンオキシ基からなるブロック、２個のプロピレンオキシ基からなるブロック、及び７個のエチレンオキシ基からなるブロックがこの順に結合した化合物（ｘ＝１０）と、Ｒがアルキル基（炭素数が１５）、－［ＡＯ］_Ｘ－ＥＯ－が、２個のエチレンオキシ基からなるブロック、２個のプロピレンオキシ基からなるブロック、及び７個のエチレンオキシ基からなるブロックがこの順に結合した化合物（ｘ＝１０）との混合物である。

［製造例２：化合物（Ａ－２）の製造］
撹拌機、温度計、圧力計、耐圧滴下ボンベ、減圧及び窒素導入ラインの付いた１Ｌオートクレーブ中に、ミリスチルアルコール２１４重量部（１モル部）及び水酸化カリウム０．１７部を加え撹拌を開始し窒素封入し１３０℃に昇温した後、圧力－０．１ＭＰａＧで１時間脱水した。次いで１６０℃に昇温し、圧力０．３ＭＰａＧ以下でエチレンオキシド２２０重量部（５モル部）とプロピレンオキシド１７４重量部（３モル部）の混合物を５時間かけて逐次滴下し、同温度で圧平衡になるまで１時間撹拌した。次いでエチレンオキシド２２０重量部（５モル部）を３時間かけて逐次滴下し、同温度で圧平衡になるまで１時間撹拌した。その後６０℃に冷却し、酢酸０．１７重量部で中和し、化合物（Ａ－２）を得た。
化合物（Ａ－２）は、一般式（１）中のＲがテトラデシル基、－［ＡＯ］_Ｘ－ＥＯ－が、５個のエチレンオキシ基と３個のプロピレンオキシ基とがランダムに結合してなるものに、さらに５個のエチレンオキシ基からなるブロックが結合した化合物（ｘ＝１２）である。

［製造例３：化合物（Ａ－３）の製造］
撹拌機、温度計、圧力計、耐圧滴下ボンベ、減圧及び窒素導入ラインの付いた１Ｌオートクレーブ中に、ステアリルアルコール２７０重量部（１モル部）及び水酸化カリウム０．１５重量部を加え撹拌を開始し窒素封入し１３０℃に昇温した後、圧力－０．１ＭＰａＧで１時間脱水した。次いで１６０℃に昇温し、圧力０．３ＭＰａＧ以下でエチレンオキシド４８４重量部（１１モル部）を５時間かけて逐次滴下し、同温度で圧平衡になるまで１時間撹拌した。その後６０℃に冷却し、酢酸０．１５部で中和し、化合物（Ａ－３）を得た。
化合物（Ａ－３）は、一般式（１）中のＲがオクタデシル基、－［ＡＯ］_Ｘ－ＥＯ－が、１１個のエチレンオキシ基からなる化合物（ｘ＝１０）である。

［製造例４：化合物（Ａ－４）の製造］
撹拌機、温度計、圧力計、耐圧滴下ボンベ、減圧及び窒素導入ラインの付いた１Ｌオートクレーブ中に、イソデカノール１５８重量部（１モル部）及び水酸化カリウム０．１０重量部を加え撹拌を開始し窒素封入し１３０℃に昇温した後、圧力－０．１ＭＰａＧで１時間脱水した。次いで１６０℃に昇温し、圧力０．３ＭＰａＧ以下でエチレンオキシド３０８重量部（７モル部）を５時間かけて逐次滴下し、同温度で圧平衡になるまで１時間撹拌した。その後６０℃に冷却し、酢酸０．１０部で中和し、化合物（Ａ－４）を得た。
化合物（Ａ－４）は、一般式（１）中のＲがイソデシル基、－［ＡＯ］_Ｘ－ＥＯ－が、７個のエチレンオキシ基からなる化合物（ｘ＝６）である。

［製造例５：化合物（Ａ－５）の製造］
撹拌機、温度計、圧力計、耐圧滴下ボンベ、減圧及び窒素導入ラインの付いた１Ｌオートクレーブ中に、ラウリルアルコール１８６重量部（１モル部）及び水酸化カリウム０．１７重量部を加え撹拌を開始し窒素封入し１３０℃に昇温した後、圧力－０．１ＭＰａＧで１時間脱水した。次いで１６０℃に昇温し、圧力０．３ＭＰａＧ以下でエチレンオキシド２２０重量部（５モル部）を５時間かけて逐次滴下し、同温度で圧平衡になるまで１時間撹拌した。次いでプロピレンオキシド重量８４部（１．５モル部）を３時間かけて逐次滴下し、同温度で圧平衡になるまで１時間撹拌した。さらにエチレンオキシド３５２重量部（８モル部）を３時間かけて逐次滴下し、同温度で圧平衡になるまで１時間撹拌した。その後６０℃に冷却し、酢酸０．１７重量部で中和し、化合物（Ａ－５）を得た。
化合物（Ａ－５）は、一般式（１）中のＲがドデシル基、－［ＡＯ］_Ｘ－ＥＯ－が、５個のエチレンオキシ基からなるブロックと、１個のプロピレンオキシ基または２個のプロピレンオキシ基からなるブロックとが結合してなるものに、さらに８個のエチレンオキシ基からなるブロックが結合した化合物（ｘ＝１３．５）である。

［比較製造例１：化合物（Ａ’－１）の製造］
撹拌機、温度計、圧力計、耐圧滴下ボンベ、減圧及び窒素導入ラインの付いた２Ｌオートクレーブ中に、セリルアルコール３８２重量部（１モル部）及び水酸化カリウム０．２４部を加え撹拌を開始し窒素封入し１３０℃に昇温した後、圧力－０．１ＭＰａＧで１時間脱水した。次いで１６０℃に昇温し、圧力０．３ＭＰａＧ以下でエチレンオキシド７９３重量部（１８モル部）を６時間かけて逐次滴下し、同温度で圧平衡になるまで１時間撹拌した。その後６０℃に冷却し、酢酸０．２４部で中和し、比較の化合物（Ａ’－１）を得た。化合物（Ａ’－１）は、一般式（１）中のＲがヘキサコシル基（炭素数２６）、－［ＡＯ］_Ｘ－ＥＯ－が、１８個のエチレンオキシ基である化合物（ｘ＝１７）である。

［比較製造例２：化合物（Ａ’－２）の製造］
撹拌機、温度計、圧力計、耐圧滴下ボンベ、減圧及び窒素導入ラインの付いた１Ｌオートクレーブ中に、イソデカノール１５８重量部（１モル部）及び水酸化カリウム０．１０重量部を加え撹拌を開始し窒素封入し１３０℃に昇温した後、圧力－０．１ＭＰａＧで１時間脱水した。次いで１６０℃に昇温し、圧力０．３ＭＰａＧ以下でプロピレンオキシド２９０重量部（５モル部）を５時間かけて逐次滴下し、同温度で圧平衡になるまで１時間撹拌した。その後６０℃に冷却し、酢酸０．１０部で中和し、化合物（Ａ’－２）を得た。
化合物（Ａ’－２）は、下記一般式（２）においてＲ^１がイソデシル基の化合物である。
Ｒ^１－Ｏ－（ＰＯ）_５－Ｈ （２）

［比較製造例３：化合物（Ａ’－３）の製造］
撹拌機、温度計、圧力計、耐圧滴下ボンベ、減圧及び窒素導入ラインの付いた１Ｌオートクレーブ中に、イソデカノール１５８重量部（１モル部）及び水酸化カリウム０．０６重量部を加え撹拌を開始し窒素封入し１３０℃に昇温した後、圧力－０．１ＭＰａＧで１時間脱水した。次いで１６０℃に昇温し、圧力０．３ＭＰａＧ以下でエチレンオキシド１３２重量部（３モル部）を３時間かけて逐次滴下し、同温度で圧平衡になるまで１時間撹拌した。その後６０℃に冷却し、酢酸０．０６部で中和し、化合物（Ａ’－３）を得た。
化合物（Ａ’－３）は、一般式（１）中のＲがイソデシル基、－［ＡＯ］_Ｘ－ＥＯ－が、３個のエチレンオキシ基である化合物（ｘ＝２）である。

［比較製造例４：化合物（Ａ’－４）の製造］
撹拌機、温度計、圧力計、耐圧滴下ボンベ、減圧及び窒素導入ラインの付いた２Ｌオートクレーブ中に、イソデカノール１５８重量部（１モル部）及び水酸化カリウム０．２０重量部を加え撹拌を開始し窒素封入し１３０℃に昇温した後、圧力－０．１ＭＰａＧで１時間脱水した。次いで１６０℃に昇温し、圧力０．３ＭＰａＧ以下でエチレンオキシド９２５重量部（２１モル部）を１２時間かけて逐次滴下し、同温度で圧平衡になるまで１時間撹拌した。その後６０℃に冷却し、酢酸０．２０部で中和し、化合物（Ａ’－４）を得た。
化合物（Ａ’－４）は、一般式（１）中のＲがイソデシル基、－［ＡＯ］_Ｘ－ＥＯ－が、２１個のエチレンオキシ基である化合物（ｘ＝２０）である。

表１に示す比率で化合物（Ａ－１）～（Ａ－５）及び（Ａ’－１）～（Ａ’－４）から選ばれる化合物を配合し、２種以上の化合物を配合したものについては１０分間混合することで界面活性剤成分（Ｘ－１）～（Ｘ－４）、（Ｘ’－１）～（Ｘ’－６）を調製した。表１に記載の比率はモル比を示す。

［実施例１～１６および比較例１～８の洗浄剤組成物の製造］
表２に示す組成で各成分を配合し、１０分間混合することで実施例１～１６および比較例１～８の洗浄剤組成物を得た。表２における各成分の数値はそれぞれ重量部を示す。実施例１～１６の洗浄剤組成物を洗浄剤１～１６とし、比較例１～８の洗浄剤組成物を比較洗浄剤１～８とし洗浄性および、起泡性試験に供した。

＜洗浄試験＞
実施例１～１６および比較例１～８の洗浄剤組成物について以下の方法で洗浄試験を行った。結果を表３および表４に示す。表３および表４には各洗浄剤組成物に含まれる（Ａ）成分に関する情報（Ｒの平均炭素数ｎ、ｘの数平均、ＥＯの数平均及びＰＯの数平均）も記載した。
洗浄試験にはマイクロプレート（９６ウェルプレート、Ｓタイプ、住友ベークライト株式会社製）を用いた。

（１）血液の前処理
ヘパリン処理ヒツジ全血（コージンバイオ株式会社製）とノルディアＮ ＨｂＡ_１Ｃ用ＨｂＡ_１Ｃ前処理液（積水メディカル株式会社製）を質量比で２：３の比率で混合し、前処理試料を得た。
（２）マイクロプレートを用いた洗浄試験
マイクロプレートのウェル（穴）に、前処理試料を３００μＬ注入し、３０分保持後、排液した。その後、時間を置かずに、表３または表４に記載の洗浄液を４００μＬ注入し、５分保持後、排液した。その後、時間を置かずに、イオン交換水を用いたすすぎ（イオン交換水を４００μｌ注入し、５分保持後、排液）を２回繰り返した。すすぎ後、すぐに、ドデシル硫酸ナトリウム１重量％水溶液を３００μＬ注入し、５分保持後のウェル中の液を、残存タンパク質抽出液とした。
（３）ＢＣＡ法による洗浄性評価
次いで、残存タンパク質抽出液中のタンパク質濃度を、ＴａＫａＲａ ＢＣＡ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ（タカラバイオ株式会社製）を用いたＢＣＡ法により定量した。具体的には以下の通りである。
（３－１）ＢＳＡ標準溶液の調製
ＢＳＡ Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（２ｍｇ/ｍｌ）を１００μＬ取り、９００μＬのイオン交換水を加えてよく混合し、０．２μｇ/ｍＬのＢＳＡ標準溶液を作製した。次に１．５ｍＬのマイクロチューブに、表５に示す配合割合で配合し、ＢＳＡ標準溶液の希釈液１～７を作製した。
（３－２）ＢＳＡ標準溶液の測定
（３－１）で作製したＢＳＡ標準溶液の希釈液１～７に直接５００μＬのＷｏｒｋｉｎｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎを加え、直ちに混合した。次に６０℃で６０分間反応させ、その後室温に戻した。分光光度計（ＵＶ－１８００、島津製作所製）を用いて、１ｍｌのキュベットを使用し５６２ｎｍの吸光度を測定した。ゼロ点校正は水を用いた。次に各濃度の希釈液１～６の吸光度からＢｌａｎｋ値（希釈液７の吸光度）を差し引いた値を用いて標準曲線を作成した。
（３－３）サンプル吸光度の測定
１．５ｍｌのマイクロチューブにサンプルを各５００μＬ分注し、更に５００μＬのＷｏｒｋｉｎｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎを加え、直ちに混合した。次に６０℃で６０分間反応させ、その後室温に戻した。前述の分光光度計を用いて、１ｍＬのキュベットを使用し５６２ｎｍの吸光度を測定した。ゼロ点校正は水を用いた。次に吸光度からＢｌａｎｋ値（希釈液７の吸光度）を差し引いた値を用いて、ＢＳＡ標準溶液の標準曲線からサンプル中のタンパク質濃度を求めた。
残存タンパク質抽出液中のタンパク質濃度が低いということは、血液（及び血液中のタンパク質）に対する洗浄性に優れることを示す。タンパク質濃度は０．５μｇ／ｍＬ以下が好ましい。

＜起泡性試験＞
表３または表４に記載の各洗浄液２０ｍＬを１００ｍＬ共栓メスシリンダーに入れ、温度２５℃の条件で１秒間に３回振とうするペースで３０秒間振とうさせ、振とう直後の泡高さを測定した。泡高さは小さいほうが、起泡性は低い。泡高さは４８ｍＬ以下が好ましい。

本発明の洗浄剤組成物は、洗浄性が高く、起泡性が低いので、生体試料中の成分を分析する分析装置用の洗浄剤組成物として有用である。

Claims (6)

1. 生体試料中の成分を分析する分析装置用の洗浄剤組成物であって、
   洗浄剤組成物は1種以上のノニオン性界面活性剤（Ａ）と、アルカリ金属の水酸化物及びアルカリ金属のケイ酸塩からなる群より選ばれる少なくとも一種の化合物（Ｂ）と、芳香族スルホン酸（塩）（Ｃ）と、を含み、
   ノニオン性界面活性剤（Ａ）の重量に対する前記化合物（Ｂ）の重量の比［（Ｂ）の重量／（Ａ）の重量］が０．１～１０であり、
   ノニオン性界面活性剤（Ａ）が下記一般式（１）で表される化合物であり、
   前記洗浄剤組成物中の全てのノニオン性界面活性剤（Ａ）におけるＲの１分子あたりの平均炭素数ｎが１４以上２４以下であり、
   前記洗浄剤組成物中の全てのノニオン性界面活性剤（Ａ）におけるｘの１分子あたりの数平均は４～１９である洗浄剤組成物。
   Ｒ－Ｏ－［ＡＯ］_Ｘ－（ＥＯ）－Ｈ （１）
   ［式（１）中、Ｒは、炭素数が８以上２４以下のアルキル基であり、ＥＯはエチレンオキシ基、ＡＯはプロピレンオキシ基又はエチレンオキシ基であり、ｘは４～１９の数であり、複数のＡＯは同一であっても相違していてもよい。］
2. ノニオン界面活性剤（Ａ）の重量に対する前記芳香族スルホン酸(塩)（Ｃ）の重量比［（Ｃ）の重量／（Ａ）の重量］が０．１～１０である請求項１に記載の洗浄剤組成物。
3. 芳香族スルホン酸（塩）（Ｃ）が、トルエンスルホン酸、キシレンスルホン酸、トルエンスルホン酸塩及びキシレンスルホン酸塩からなる群より選ばれる一種以上である請求項１または２に記載の洗浄剤組成物。
4. 前記洗浄剤組成物中の全てのノニオン性界面活性剤（Ａ）におけるＲの１分子あたりの平均炭素数ｎが１４～１８である、請求項１または２に記載の洗浄剤組成物。
5. 前記洗浄剤組成物中の全てのノニオン性界面活性剤（Ａ）における１分子あたりのプロピレンオキシ基の数平均が２以上である、請求項１または２に記載の洗浄剤組成物。
6. 更に、キレート剤（Ｄ）を含み、ノニオン界面活性剤（Ａ）の重量に対するキレート剤（Ｄ）の重量比［（Ｄ）の重量／（Ａ）の重量］が０．２～５である請求項１または２に記載の洗浄剤組成物。