JP2022554272A - インターロイキン１０コンジュゲートおよびその使用 - Google Patents
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- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
- C07K1/1072—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups
- C07K1/1077—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups by covalent attachment of residues other than amino acids or peptide residues, e.g. sugars, polyols, fatty acids
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Abstract
１つまたはそれ以上の適応症の処置における、インターロイキン１０（ＩＬ－１０）コンジュゲートおよびその使用が、本明細書に開示される。また、１つまたはそれ以上のＩＬ－１０コンジュゲートを含む医薬組成物およびキットも、本明細書に記載される。【選択図】図４
Description
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年１１月４日に出願された米国仮特許出願第６２／９３０，３２２号、および２０１９年１２月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／９５３，０９５号の優先権を主張し、それぞれの開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０１９年１１月４日に出願された米国仮特許出願第６２／９３０，３２２号、および２０１９年１２月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／９５３，０９５号の優先権を主張し、それぞれの開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出された配列表を含有し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０２０年１１月２日に作成された、前記ＡＳＣＩＩコピーは、０１１８３－００７７－００ＰＣＴ＿ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿ｌｉｓｔｉｎｇ．ｔｘｔの名称であり、１３５ＫＢのサイズである。
本出願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出された配列表を含有し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。２０２０年１１月２日に作成された、前記ＡＳＣＩＩコピーは、０１１８３－００７７－００ＰＣＴ＿ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿ｌｉｓｔｉｎｇ．ｔｘｔの名称であり、１３５ＫＢのサイズである。
Ｔ細胞の異なる集団が、免疫系をモジュレートして、免疫恒常性および免疫寛容を維持する。例えば、調節性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞は、病理学的な自己反応性を防止することによって免疫系による不適切な応答を防止するが、細胞傷害性Ｔ細胞は、感染細胞および／またはがん性細胞を標的とし、これらを破壊する。一部の例では、Ｔ細胞の異なる集団のモジュレーションは、疾患または適応症の処置のための選択肢を提供する。
サイトカインは、ケモカイン、インターフェロン、インターロイキン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、ならびに自然および適応免疫細胞恒常性において役割を果たしている他の増殖因子などの、細胞シグナル伝達タンパク質のファミリーを含む。サイトカインは、マクロファージ、Ｂリンパ球、Ｔリンパ球および肥満細胞などの免疫細胞、内皮細胞、線維芽細胞、ならびに様々な間質細胞によって産生される。一部の例では、サイトカインは、体液性免疫応答と、細胞性免疫応答とのバランスをモジュレートする。
インターロイキンは、ＴおよびＢリンパ球、単球系列の細胞、好中球、好塩基球、好酸球、巨核球、ならびに造血細胞の発生および分化をモジュレートするシグナル伝達タンパク質である。インターロイキンは、ヘルパーＣＤ４＋ＴおよびＢリンパ球、単球、マクロファージ、内皮細胞、および他の組織常在細胞によって産生される。
一部の例では、インターロイキン１０（ＩＬ－１０）シグナル伝達は、Ｔ細胞応答をモジュレートするために使用される。したがって、一態様では、ＩＬ－１０コンジュゲートおよびその使用が本明細書で提供される。
ある特定の実施形態では、１つまたはそれ以上の適応症の処置における、インターロイキン１０（ＩＬ－１０）コンジュゲートおよびその使用が、本明細書に開示される。一部の実施形態では、がんの処置のためのＩＬ－１０コンジュゲートが本明細書に開示される。さらなる事例では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートを含む医薬組成物およびキットが本明細書に開示される。
以下の実施形態が包含される。
実施形態Ａ１。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｉ）：
（式中、
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
であるか；
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
であるか；
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
であるか；または
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
であり；
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート。
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ２。ＺはＣＨ２であり、Ｙは、
である、実施形態Ａ１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ３。ＹはＣＨ２であり、Ｚは、
である、実施形態Ａ１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ４。ＺはＣＨ２であり、Ｙは、
である、実施形態Ａ１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ５。ＹはＣＨ２であり、Ｚは、
である、実施形態Ａ１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ６。ＰＥＧ基は、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有する、実施形態Ａ１～５のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ７。ＰＥＧ基は、１０ｋＤａおよび２０ｋＤａから選択される平均分子量を有する、実施形態Ａ６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ８。式（Ｉ）の構造の位置は、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択される、実施形態Ａ１～７のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ９。式（Ｉ）の構造の位置は、Ｎ８２およびＮ１２９から選択される、実施形態Ａ８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ１０。式（Ｉ）の構造は、式（Ｘ）もしくは式（ＸＩ）の構造を有するか、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物である：
（式中、
ｑは、１、２、または３であり；
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）
実施形態Ａ１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
ｑは、１、２、または３であり；
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）
実施形態Ａ１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ１１。配列番号１中の式（Ｘ）または式（ＸＩ）の構造の位置は、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択される、実施形態Ａ１０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ１２。配列番号１中の式（Ｘ）または式（ＸＩ）の構造の位置は、Ｎ８２およびＮ１２９から選択される、実施形態Ａ１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ１３。ｎは、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ－ＯＣＨ３が、約１０ｋＤａまたは２０ｋＤａの分子量を有するような整数である、実施形態Ａ１０～１２のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ１４。式（Ｉ）の構造は、式（ＸＩＩ）もしくは式（ＸＩＩＩ）の構造を有するか、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物である：
（式中、
ｑは、１、２、または３であり；
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）
実施形態Ａ１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
ｑは、１、２、または３であり；
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）
実施形態Ａ１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ１５。配列番号１中の式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）の構造の位置は、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択される、実施形態Ａ１４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ１６。配列番号１中の式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）の構造の位置は、Ｎ８２およびＮ１２９から選択される、実施形態Ａ１４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ１７。ｎは、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ－ＯＣＨ３が、約１０ｋＤａまたは２０ｋＤａの分子量を有するような整数である、実施形態Ａ１４～１６のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ１８。ｑは１である、実施形態Ａ１～１７のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ１９。ｑは２である、実施形態Ａ１～１７のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ２０。ｑは３である、実施形態Ａ１～１７のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ２１。薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物である、実施形態Ａ１～２０のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態Ａ２２。それを必要とする対象におけるがんを処置する方法であって、該対象に、有効量の実施形態Ａ１～２１のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲートを投与することを含む、前記方法。
実施形態Ａ２３。がんは、腎細胞癌（ＲＣＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、頭頸部扁平上皮がん（ＨＮＳＣＣ）、古典的ホジキンリンパ腫（ｃＨＬ）、縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＣＬ）、尿路上皮癌、マイクロサテライト不安定性がん、マイクロサテライト安定性がん、マイクロサテライト安定性結腸直腸がん、胃がん、子宮頸がん、肝細胞癌（ＨＣＣ）、メルケル細胞癌（ＭＣＣ）、黒色腫、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、食道がん、グリア芽腫、中皮腫、乳がん、トリプルネガティブ乳がん、前立腺がん、膀胱がん、卵巣がん、中程度から低い遺伝子変異量の腫瘍、皮膚扁平上皮癌（ＣＳＣＣ）、扁平上皮皮膚がん（ＳＣＳＣ）、ＰＤ－Ｌ１低発現から非発現性の腫瘍、原発解剖学的発生部位を超えて肝臓およびＣＮＳに全身的に播種した腫瘍、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫から選択される、実施形態Ａ２２に記載の方法。
実施形態Ａ２４。ＩＬ－１０コンジュゲートは、１日１回、１日２回、１日３回、週１回、２週に１回、３週に１回、４週に１回、５週に１回、６週に１回、７週に１回、または８週に１回、対象に投与される、実施形態Ａ２２またはＡ２３に記載の方法。
実施形態Ａ２５。ＩＬ－１０コンジュゲートは、静脈内投与によって対象に投与される、実施形態Ａ２２～２４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ａ２６。ＩＬ－１０コンジュゲートを作製する方法であって、
式：
（式中、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＩＬ－１０ポリペプチド中の少なくとも１個のアミノ酸残基は、非天然アミノ酸によって置き換えられた配列番号１のアミノ酸配列を含み、Ｘ－１位は、前のアミノ酸残基への結合点を示し、Ｘ＋１位は、次のアミノ酸残基への結合点を示し、Ｘ位は、非天然アミノ酸が置換するアミノ酸の位置を示す）
の非天然アミノ酸を含むＩＬ－１０ポリペプチドと、
式：
の非天然アミノ酸を含むＩＬ－１０ポリペプチドと、
式：
（式中、ｑは、１、２、または３であり、ｎは、ｍＰＥＧ－ＤＢＣＯが、約５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、または６０ｋＤａの分子量を有するＰＥＧを含む）
のｍＰＥＧ－ＤＢＣＯと
を反応させることによって、ＩＬ－１０コンジュゲートを生産することを含む、前記方法。
のｍＰＥＧ－ＤＢＣＯと
を反応させることによって、ＩＬ－１０コンジュゲートを生産することを含む、前記方法。
実施形態Ａ２７。ｑは１である、実施形態Ａ２６に記載の方法。
実施形態Ａ２８。ｑは２である、実施形態Ａ２６に記載の方法。
実施形態Ａ２９。ｑは３である、実施形態Ａ２６に記載の方法。
本開示の種々の態様は、添付の特許請求の範囲に具体的に記載される。本開示の構成および利点のより良い理解は、本開示の原理が利用される、例示的な実施形態を記載する以下の詳細な説明、および添付の図面を参照することによって得られるであろう。
サイトカインは、ケモカイン、インターフェロン、インターロイキン、リンホカイン、腫瘍壊死因子、ならびに自然および適応免疫細胞恒常性において役割を果たしている他の増殖因子などの、細胞シグナル伝達タンパク質のファミリーを含む。サイトカインは、マクロファージ、Ｂリンパ球、Ｔリンパ球および肥満細胞などの免疫細胞、内皮細胞、線維芽細胞、ならびに様々な間質細胞によって産生される。一部の例では、サイトカインは、体液性免疫応答と、細胞性免疫応答とのバランスをモジュレートする。
インターロイキンは、ＴおよびＢリンパ球、単球系列の細胞、好中球、好塩基球、好酸球、巨核球、ならびに造血細胞の発生および分化をモジュレートするシグナル伝達タンパク質である。インターロイキンは、ヘルパーＣＤ４ ＴおよびＢリンパ球、単球、マクロファージ、内皮細胞、および他の組織常在細胞によって産生される。一部の場合、約１５種のインターロイキン、インターロイキン１～１３、インターロイキン１５、およびインターロイキン１７がある。
ＩＬ－１０は、腫瘍浸潤性ＣＤ８＋Ｔ細胞の活性化、ＣＤ８＋Ｔ細胞の細胞増殖、腫瘍細胞上のＭＨＣクラスＩおよびマクロファージ上のＭＨＣクラスＩＩを増加させるＩＦＮ－γの誘導、ならびに標的細胞溶解を媒介する細胞傷害性タンパク質の誘導によって、腫瘍免疫を生成する。ＣＤ８＋Ｔ細胞上でのＴ細胞受容体刺激の増加は、抗アポトーシスおよび増殖シグナルを提供する。腫瘍微小環境（ＴＭＥ）におけるＩＬ－１０の予想外の役割は、抗腫瘍エフェクター細胞応答の抑制をもたらす腫瘍関連炎症を担う炎症性Ｔｈ１７細胞およびサイトカインの阻害である。前臨床試験は、ＩＬ－１０の欠損が、腫瘍発生を増加させ、免疫監視を減少させることを示した。さらに、ＰＥＧ化されたＩＬ－１０によるＨｅｒ２トランスジェニックマウスの処置は、腫瘍中でのＣＤ８ａ／ｂ＋Ｔ細胞の有意な増加と共に、腫瘍拒絶をもたらしたが、ＩＦＮ－γの発現およびグランザイムを発現するＣＤ８＋Ｔ細胞を必要とする。
ＩＬ－１０は、体内での比較的短い血清半減期を有する。実際、ｉｎ ｖｉｔｒｏでのバイオアッセイまたは敗血症ショックモデル系（開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｓｍｉｔｈら、Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、１７３：２０７～２１４頁（１９９６）を参照されたい）における効能によって測定された場合、マウスにおける半減期は、約２～６時間である。
ある特定の実施形態では、血漿半減期が増強された改変型ＩＬ－１０ポリペプチドが本明細書に開示される。一部の実施形態では、二量体化の際に、複数の腫瘍細胞の、腫瘍浸潤性免疫細胞への曝露を増強する、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドも本明細書に記載される。他の実施形態では、生物学的に活性なＩＬ－１０二量体を形成する、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドが、本明細書にさらに記載される。一部の実施形態では、生物学的に活性な改変型ＩＬ－１０二量体を形成する、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドが、本明細書に記載される。
ＩＬ－１０コンジュゲートが、少なくとも１つのコンジュゲーション部分とコンジュゲートされたＩＬ－１０または改変型ＩＬ－１０ポリペプチドである、ＩＬ－１０コンジュゲートがさらに本明細書に記載される。また、１つまたはそれ以上の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートを含む医薬組成物、および疾患または適応症を処置する方法も、本明細書に記載される。
定義
別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、特許請求される主題が属する当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。詳細な説明は例示および説明に過ぎず、特許請求される主題を制限するものではないことが理解されるべきである。本出願では、単数形の使用は、別途具体的に記述しない限り、複数形を含む。本明細書で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、本文が別途明確に指示しない限り、複数の指示対象を含むことに留意しなければならない。本出願では、「または」の使用は、別途記述しない限り、「および／または」を意味する。さらに、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」ならびに「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形態の使用は、限定的ではない。
別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、特許請求される主題が属する当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。詳細な説明は例示および説明に過ぎず、特許請求される主題を制限するものではないことが理解されるべきである。本出願では、単数形の使用は、別途具体的に記述しない限り、複数形を含む。本明細書で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、本文が別途明確に指示しない限り、複数の指示対象を含むことに留意しなければならない。本出願では、「または」の使用は、別途記述しない限り、「および／または」を意味する。さらに、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」ならびに「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形態の使用は、限定的ではない。
本発明の種々の構成を単一の実施形態の文脈で記載することができるが、その構成を、別々に、または任意の好適な組合せで提供することもできる。逆に、本発明を、明確性のために別々の実施形態の文脈で本明細書に記載することができるが、本発明を、単一の実施形態で実行することもできる。
「一部の実施形態」、「ある実施形態」、「一実施形態」または「他の実施形態」に対する本明細書における参照は、実施形態と関連して記載される特定の構成、構造、または特徴が、本開示の、少なくとも一部の実施形態に含まれるが、必ずしも全ての実施形態に含まれないことを意味する。
本明細書で使用される場合、範囲および量を、「約」特定の値または範囲として表すことができる。約はまた、正確な量も含む。したがって、「約５μＬ」は、「約５μＬ」と、「５μＬ」も意味する。一般に、用語「約」は、例えば、１５％、１０％、または５％内などの、実験誤差内にあると予想される量を含む。
本明細書で使用されるセクションの見出しは、組織的な目的のものに過ぎず、記載される主題を限定すると解釈されるべきではない。
本明細書で使用される場合、用語「対象」または「患者」は、任意の哺乳動物を意味する。一部の実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。一部の実施形態では、哺乳動物は、非ヒトである。一部の実施形態では、対象は、疾患を有しない。一部の実施形態では、対象は、疾患を有すると診断されない。一部の実施形態では、対象は、疾患を有すると診断される。一部の実施形態では、対象は、少なくとも１つの疾患を有すると診断される。一部の場合、対象は、患者である。これらの用語はいずれも、医療従事者（例えば、医師、登録看護師、ナースプラクティショナー、医師助手、高齢者またはホスピス職員）の監視（例えば、定常的または断続的）を特徴とする状況を必要としない、またはそれに限定されない。
本明細書で使用される場合、受容体結合を参照する用語「有意な」および「有意に」は、ＩＬ－１０ポリペプチドの標的受容体への結合に影響するのに十分な変化を意味する。一部の例では、この用語は、少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％の、またはそれより大きい変化を指す。一部の例では、この用語は、少なくとも２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、５０倍、１００倍、５００倍、１０００倍の、またはそれより大きい変化を意味する。
一部の例では、二量体化を参照する用語「実質的に」は、ＩＬ－１０二量体の形成を防止するのに十分な変化を意味する。
本明細書で使用される場合、用語「腫瘍浸潤性免疫細胞」とは、腫瘍細胞を含む領域（例えば、腫瘍微小環境）中に浸潤した免疫細胞を指す。一部の例では、腫瘍浸潤性免疫細胞は、腫瘍細胞破壊、腫瘍細胞増殖の減少、腫瘍組織量の減少、またはその組合せと関連する。一部の例では、腫瘍浸潤性免疫細胞は、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を含む。一部の例では、腫瘍浸潤性免疫細胞は、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファー位、好中球、樹状細胞、肥満細胞、好酸球または好塩基球を含む。一部の例では、腫瘍浸潤性免疫細胞は、ＣＤ４＋またはＣＤ８＋Ｔ細胞を含む。
本明細書で使用される場合、用語「非天然アミノ酸」とは、２０種の天然に存在するアミノ酸の１つ以外のアミノ酸を指す。例示的な非天然アミノ酸は、Ｙｏｕｎｇら、「Ｂｅｙｏｎｄ ｔｈｅ ｃａｎｏｎｉｃａｌ ２０ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ：ｅｘｐａｎｄｉｎｇ ｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃ ｌｅｘｉｃｏｎ」、Ｊ．ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２８５（１５）：１１０３９～１１０４４頁（２０１０）に記載されており、その開示は参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書で使用される場合、「ヌクレオチド」とは、ヌクレオシド部分と、リン酸部分とを含む化合物を指す。例示的な天然ヌクレオチドとしては、限定されるものではないが、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）、ウリジン三リン酸（ＵＴＰ）、シチジン三リン酸（ＣＴＰ）、グアノシン三リン酸（ＧＴＰ）、アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）、ウリジン二リン酸（ＵＤＰ）、シチジン二リン酸（ＣＤＰ）、グアノシン二リン酸（ＧＤＰ）、アデノシン一リン酸（ＡＭＰ）、ウリジン一リン酸（ＵＭＰ）、シチジン一リン酸（ＣＭＰ）、およびグアノシン一リン酸（ＧＭＰ）、デオキシアデノシン三リン酸（ｄＡＴＰ）、デオキシチミジン三リン酸（ｄＴＴＰ）、デオキシシチジン三リン酸（ｄＣＴＰ）、デオキシグアノシン三リン酸（ｄＧＴＰ）、デオキシアデノシン二リン酸（ｄＡＤＰ）、デオキシチミジン二リン酸（ｄＴＤＰ）、デオキシシチジン二リン酸（ｄＣＤＰ）、デオキシグアノシン二リン酸（ｄＧＤＰ）、デオキシアデノシン一リン酸（ｄＡＭＰ）、デオキシチミジン一リン酸（ｄＴＭＰ）、デオキシシチジン一リン酸（ｄＣＭＰ）、およびデオキシグアノシン一リン酸（ｄＧＭＰ）が挙げられる。糖部分としてデオキシリボースを含む例示的な天然デオキシリボヌクレオチドとしては、ｄＡＴＰ、ｄＴＴＰ、ｄＣＴＰ、ｄＧＴＰ、ｄＡＤＰ、ｄＴＤＰ、ｄＣＤＰ、ｄＧＤＰ、ｄＡＭＰ、ｄＴＭＰ、ｄＣＭＰ、およびｄＧＭＰが挙げられる。糖部分としてリボースを含む例示的な天然リボヌクレオチドとしては、ＡＴＰ、ＵＴＰ、ＣＴＰ、ＧＴＰ、ＡＤＰ、ＵＤＰ、ＣＤＰ、ＧＤＰ、ＡＭＰ、ＵＭＰ、ＣＭＰ、およびＧＭＰが挙げられる。
本明細書で使用される場合、「塩基」または「核酸塩基」とは、ヌクレオシドまたはヌクレオチドの少なくとも核酸塩基部分（ヌクレオシドおよびヌクレオチドは、リボまたはデオキシリボバリアントを包含する）を指し、一部の場合、ヌクレオシドまたはヌクレオチドの糖部分に対する改変をさらに含有してもよい。一部の場合、「塩基」は、ヌクレオシドまたはヌクレオチド全体を表すためにも使用される（例えば、「塩基」を、ＤＮＡポリメラーゼによってＤＮＡ中に、またはＲＮＡポリメラーゼによってＲＮＡ中に組み込むことができる）。しかしながら、用語「塩基」は、文脈によって必要とされない限り、必ずしもヌクレオシドまたはヌクレオチド全体を表すものと解釈されるべきではない。塩基または核酸塩基の本明細書で提供される化学構造においては、明確性のために、糖部分および、場合により、任意のリン酸残基を省略して、ヌクレオシドまたはヌクレオチドの塩基のみが示される。塩基または核酸塩基の本明細書で提供される化学構造において使用される場合、波線は、ヌクレオシドまたはヌクレオチドの糖部分がさらに改変されていてもよい、ヌクレオシドまたはヌクレオチドとの接続を表す。一部の実施形態では、波線は、ヌクレオシドまたはヌクレオチドの、塩基または核酸塩基の、ペントースなどの糖部分との結合を表す。一部の実施形態では、ペントースは、リボースまたはデオキシリボースである。
一部の実施形態では、核酸塩基は、一般に、ヌクレオシドの複素環塩基部分である。核酸塩基は、天然に存在してもよい、改変型であってもよい、天然塩基との類似性がなくてもよい、および／または例えば、有機合成によって合成してもよい。ある特定の実施形態では、核酸塩基は、ヌクレオシドまたはヌクレオチド中の任意の原子または原子群を含み、ここで、該原子または原子群は、水素結合を使用して、または使用せずに、別の核酸の塩基と相互作用することができる。ある特定の実施形態では、非天然核酸塩基は、天然核酸塩基に由来しない。非天然核酸塩基は、必ずしも塩基特性を有しないが、それらは単純性のために核酸塩基と称されることに留意すべきである。一部の実施形態では、核酸塩基に言及する場合、「（ｄ）」は、核酸塩基をデオキシリボースまたはリボースに結合してもよいことを示すが、括弧のない「ｄ」は、核酸塩基がデオキシリボースに結合されることを示す。
本明細書で使用される場合、「ヌクレオシド」とは、核酸塩基部分と、糖部分とを含む化合物である。ヌクレオシドとしては、限定されるものではないが、天然に存在するヌクレオシド（ＤＮＡおよびＲＮＡ中に見出されるような）、脱塩基ヌクレオシド、改変型ヌクレオシド、ならびに模倣塩基および／または糖基を有するヌクレオシドが挙げられる。ヌクレオシドは、任意の種類の置換基を含むヌクレオシドを含む。ヌクレオシドは、核酸塩基と、糖の還元基とのグリコシド結合によって形成されるグリコシド化合物であってもよい。
化学構造の「アナログ」は、この用語が本明細書で使用される場合、親構造との実質的な類似性を保持する化学構造を指すが、それは親構造から合成的に容易に誘導することができる。一部の実施形態では、ヌクレオチドアナログは、非天然ヌクレオチドである。一部の実施形態では、ヌクレオシドアナログは、非天然ヌクレオシドである。親化合物構造から合成的に容易に誘導される関連化学構造は、「誘導体」と称される。
本発明の種々の構成を単一の実施形態の文脈で記載することができるが、その構成を、別々に、または任意の好適な組合せで提供することもできる。逆に、本発明を、明確性のために別々の実施形態の文脈で本明細書に記載することができるが、本発明を、単一の実施形態で実行することもできる。
改変型ＩＬ－１０ポリペプチド
一部の実施形態では、あるアミノ酸位置で改変されたＩＬ－１０ポリペプチドが本明細書に記載される。一部の例では、改変は、天然アミノ酸に対するものである。一部の例では、改変は、非天然アミノ酸に対するものである。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸を含む単離および改変されたＩＬ－１０ポリペプチドが本明細書に記載される。一部の例では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、単離および精製された哺乳動物ＩＬ－１０、例えば、齧歯類ＩＬ－１０タンパク質、またはヒトＩＬ－１０タンパク質である。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、ヒトＩＬ－１０タンパク質である。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、親ＩＬ－１０配列から改変される。一部の場合、親ＩＬ－１０配列は、野生型ＩＬ－１０配列である。一部の場合、親ＩＬ－１０配列は、配列番号１である。一部の実施形態では、本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１および配列番号３～７３の（Ｍ）によって描写される場合、Ｎ末端に任意選択のメチオニンを含む。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、野生型または親ＩＬ－１０配列のＮ末端にメチオニン、次いで、セリンを含む。一部の例では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、野生型または親ＩＬ－１０配列のＮ末端にセリンを含む。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、野生型または親ＩＬ－１０配列のＮ末端のセリンを置換する、および置き換えるメチオニンを含む。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１の（Ｍ）によって描写される場合、Ｎ末端にメチオニン、次いで、セリンを含む。一部の例では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１のＮ末端にセリンを含む。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１の（Ｍ）によって描写される場合、Ｎ末端のセリンを置換する、および置き換えるメチオニンを含む。一部の場合、親ＩＬ－１０配列は、配列番号２である。
一部の実施形態では、あるアミノ酸位置で改変されたＩＬ－１０ポリペプチドが本明細書に記載される。一部の例では、改変は、天然アミノ酸に対するものである。一部の例では、改変は、非天然アミノ酸に対するものである。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸を含む単離および改変されたＩＬ－１０ポリペプチドが本明細書に記載される。一部の例では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、単離および精製された哺乳動物ＩＬ－１０、例えば、齧歯類ＩＬ－１０タンパク質、またはヒトＩＬ－１０タンパク質である。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、ヒトＩＬ－１０タンパク質である。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、親ＩＬ－１０配列から改変される。一部の場合、親ＩＬ－１０配列は、野生型ＩＬ－１０配列である。一部の場合、親ＩＬ－１０配列は、配列番号１である。一部の実施形態では、本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１および配列番号３～７３の（Ｍ）によって描写される場合、Ｎ末端に任意選択のメチオニンを含む。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、野生型または親ＩＬ－１０配列のＮ末端にメチオニン、次いで、セリンを含む。一部の例では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、野生型または親ＩＬ－１０配列のＮ末端にセリンを含む。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、野生型または親ＩＬ－１０配列のＮ末端のセリンを置換する、および置き換えるメチオニンを含む。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１の（Ｍ）によって描写される場合、Ｎ末端にメチオニン、次いで、セリンを含む。一部の例では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１のＮ末端にセリンを含む。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１の（Ｍ）によって描写される場合、Ｎ末端のセリンを置換する、および置き換えるメチオニンを含む。一部の場合、親ＩＬ－１０配列は、配列番号２である。
一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１に対する約８０％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１に対する約８５％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１に対する約９０％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１に対する約９５％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１に対する約９６％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１に対する約９７％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１に対する約９８％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１に対する約９９%の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１の配列を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１の配列からなる。さらなる場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号２に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号２の配列を含む。さらなる場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号２の配列からなる。
一部の例では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、トランケートされたバリアントである。一部の例では、トランケーションは、Ｎ末端欠失である。他の例では、トランケーションは、Ｃ末端欠失である。さらなる例では、トランケーションは、Ｎ末端欠失とＣ末端欠失との両方を含む。例えば、トランケーションは、Ｎ末端もしくはＣ末端、または両末端からの少なくとも、または約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０個またはそれより多い残基の欠失であってもよい。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、少なくとも、または約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０個またはそれより多い残基のＮ末端欠失を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、少なくとも、または約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の残基のＮ末端欠失を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、少なくとも、または約２個の残基のＮ末端欠失を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、少なくとも、または約３個の残基のＮ末端欠失を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、少なくとも、または約４個の残基のＮ末端欠失を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、少なくとも、または約５個の残基のＮ末端欠失を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、少なくとも、または約６個の残基のＮ末端欠失を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、少なくとも、または約７個の残基のＮ末端欠失を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、少なくとも、または約８個の残基のＮ末端欠失を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、少なくとも、または約９個の残基のＮ末端欠失を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、少なくとも、または約１０個の残基のＮ末端欠失を含む。
一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、機能的に活性な断片である。一部の場合、機能的に活性な断片は、ＩＬ－１０の領域５～１５０、１０～１６０、１５～１６０、２０～１６０、１～１５５、５～１５５、１０～１５５、１５～１５５、２０～１５５、１～１５０、５～１５０、１０～１５０、１５～１５０、または２０～１５０を含み、ここで、残基位置は、配列番号１中の位置を参照する。一部の例では、機能的に活性な断片は、ＩＬ－１０の領域５～１６０を含み、ここで、残基位置は、配列番号１中の位置を参照する。一部の例では、機能的に活性な断片は、ＩＬ－１０の領域１０～１６０を含み、ここで、残基位置は、配列番号１中の位置を参照する。一部の例では、機能的に活性な断片は、ＩＬ－１０の領域１５～１６０を含み、ここで、残基位置は、配列番号１中の位置を参照する。一部の例では、機能的に活性な断片は、ＩＬ－１０の領域２０～１６０を含み、ここで、残基位置は、配列番号１中の位置を参照する。一部の例では、機能的に活性な断片は、ＩＬ－１０の領域１～１５５を含み、ここで、残基位置は、配列番号１中の位置を参照する。一部の例では、機能的に活性な断片は、ＩＬ－１０の領域５～１５５を含み、ここで、残基位置は、配列番号１中の位置を参照する。一部の例では、機能的に活性な断片は、ＩＬ－１０の領域１０～１５５を含み、ここで、残基位置は、配列番号１中の位置を参照する。一部の例では、機能的に活性な断片は、ＩＬ－１０の領域１５～１５５を含み、ここで、残基位置は、配列番号１中の位置を参照する。一部の例では、機能的に活性な断片は、ＩＬ－１０の領域２０～１５５を含み、ここで、残基位置は、配列番号１中の位置を参照する。一部の例では、機能的に活性な断片は、ＩＬ－１０の領域１～１５０を含み、ここで、残基位置は、配列番号１中の位置を参照する。一部の例では、機能的に活性な断片は、ＩＬ－１０の領域５～１５０を含み、ここで、残基位置は、配列番号１中の位置を参照する。一部の例では、機能的に活性な断片は、ＩＬ－１０の領域１０～１５０を含み、ここで、残基位置は、配列番号１中の位置を参照する。一部の例では、機能的に活性な断片は、ＩＬ－１０の領域１５～１５０を含み、ここで、残基位置は、配列番号１中の位置を参照する。一部の例では、機能的に活性な断片は、ＩＬ－１０の領域２０～１５０を含み、ここで、残基位置は、配列番号１中の位置を参照する。
一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸を含むＩＬ－１０ポリペプチドが本明細書に記載される。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、ヘリックスＣ、Ｄ、またはＥに位置する。一部の場合、ヘリックスＣは、位置が配列番号１中の位置を参照する、残基Ｌ６０～Ｎ８２を含む。一部の場合、ヘリックスＤは、位置が配列番号１中の位置を参照する、残基Ｉ８７～Ｃ１０８を含む。一部の場合、ヘリックスＥは、位置が配列番号１中の位置を参照する、残基Ｓ１１８～Ｌ１３１を含む。一部の場合、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、ヘリックスＣ、Ｄ、またはＥ中の表面露出した位置に位置する。
一部の実施形態では、残基位置が配列番号１に記載の６７、７０、７４、７５、７９、８２、８８、８９、９９、１２５、１２６、１２９、１３０、および１３２位に対応する、Ｅ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、またはＱ１３２から選択される位置に少なくとも１個の非天然アミノ酸を含む改変型ＩＬ－１０ポリペプチドが、本明細書に記載される。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、残基位置が配列番号１に記載の６７、７０、７４、７５、７９、および８２位に対応する、Ｅ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、またはＮ８２から選択される。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、残基位置が配列番号１に記載の８８、８９、９９、１２５、１２６、１２９、１３０、および１３２位に対応する、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、またはＱ１３２から選択される。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、残基位置が配列番号１に記載の１２５、１２６、１２９、１３０、および１３２位に対応する、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、またはＱ１３２から選択される。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、残基位置が配列番号１に記載の６７、７０、７４、７５、７９、８２、８８、８９、９９、１２５、１２６、１２９、１３０、および１３２位に対応する、Ｅ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、またはＱ１３２から選択される。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、Ｅ６７である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、Ｑ７０である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、Ｅ７４である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、Ｅ７５である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、Ｑ７９である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、Ｎ８２である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、Ｋ８８である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、Ａ８９である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、Ｋ９９である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、Ｋ１２５である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、Ｎ１２６である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、Ｎ１２９である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、Ｋ１３０である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、Ｑ１３２である。
一部の実施形態では、あるアミノ酸位置で改変されたＩＬ－１０ポリペプチドが本明細書に記載される。一部の例では、改変は、天然アミノ酸に対するものである。一部の例では、改変は、非天然アミノ酸に対するものである。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸を含む単離および改変されたＩＬ－１０ポリペプチドが本明細書に記載される。一部の例では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、単離および精製された哺乳動物ＩＬ－１０、例えば、齧歯類ＩＬ－１０タンパク質、またはヒトＩＬ－１０タンパク質である。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、ヒトＩＬ－１０タンパク質である。
一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１の配列を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１の配列からなる。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号３に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号３の配列を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号３の配列からなる。さらなる場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号４に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号４の配列を含む。さらなる場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号４の配列からなる。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号５に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号５の配列を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号５の配列からなる。さらなる場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号６に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号６の配列を含む。さらなる場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号６の配列からなる。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号７に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号７の配列を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号７の配列からなる。さらなる場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号８に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号８の配列を含む。さらなる場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号８の配列からなる。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号９に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号９の配列を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号９の配列からなる。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１０に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１０の配列を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１０の配列からなる。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１１に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１１の配列を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１１の配列からなる。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１２に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１２の配列を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１２の配列からなる。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１３に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１３の配列を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１３の配列からなる。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１４に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１４の配列を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１４の配列からなる。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１５に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１５の配列を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１５の配列からなる。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１６に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１６の配列を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１６の配列からなる。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１７に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１７の配列を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１７の配列からなる。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１８に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１８の配列を含む。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、配列番号１８の配列からなる。
一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ末端の近位にある。本明細書で使用される場合、近位とは、Ｎ末端残基から少なくとも１残基から、Ｎ末端残基から約５０残基まで離れた位置にある残基を指す。一部の場合、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ末端残基から最初の１０、２０、３０、４０、または５０残基以内に位置する。一部の場合、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ末端残基から最初の１０残基以内に位置する。一部の場合、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ末端残基から最初の２０残基以内に位置する。一部の場合、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ末端残基から最初の３０残基以内に位置する。一部の場合、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ末端残基から最初の４０残基以内に位置する。一部の場合、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ末端残基から最初の５０残基以内に位置する。
一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ末端残基である。
一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｃ末端の近位にある。本明細書で使用される場合、近位とは、Ｃ末端残基から少なくとも１残基から、Ｃ末端残基から約５０残基まで離れた位置にある残基を指す。一部の場合、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｃ末端残基から最初の１０、２０、３０、４０、または５０残基以内に位置する。一部の場合、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｃ末端残基から最初の１０残基以内に位置する。一部の場合、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｃ末端残基から最初の２０残基以内に位置する。一部の場合、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｃ末端残基から最初の３０残基以内に位置する。一部の場合、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｃ末端残基から最初の４０残基以内に位置する。一部の場合、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｃ末端残基から最初の５０残基以内に位置する。
一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｃ末端残基である。
一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＩＬ－１０Ｒに結合することができ、シグナル伝達経路を活性化する機能的に活性な単量体または機能的に活性な二量体である。一部の場合、機能的に活性な改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、増強された血漿半減期を有する。一部の場合、増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期と比較される。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも、少なくとも９０分、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１８時間、２４時間、３６時間、４８時間、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１２日、１４日、２１日、２８日、３０日、またはそれより長い。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期と比較して、約９０分、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１８時間、２４時間、３６時間、４８時間、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１２日、１４日、２１日、２８日、または３０日である。
一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、好中球、樹状細胞、肥満細胞、好酸球、好塩基球、またはＣＤ４＋もしくはＣＤ８＋Ｔ細胞を増殖させる、および／または拡大することができる血漿半減期を有する。
一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、対象に投与される。一部の実施形態では、対象に投与される改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、対象に投与される野生型ＩＬ－１０の毒性と比較して、低下した毒性を含む。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、野生型ＩＬ－１０二量体と比較して、少なくとも１分の１、２分の１、３分の１、４分の１、５分の１、６分の１、７分の１、８分の１、９分の１、１０分の１、２０分の１、３０分の１、５０分の１、１００分の１に低下した、またはそれより低い毒性を含む。一部の例では、低下した毒性は、野生型ＩＬ－１０タンパク質と比較して、少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、またはそれより低い。
一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、対象に投与される。一部の実施形態では、対象に投与される改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、等級３または等級４の有害事象を引き起こさない。一部の実施形態では、対象に投与される改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、野生型ＩＬ－１０タンパク質を対象に投与することによって引き起こされる等級３または等級４の有害事象の発生または重症度と比較して、等級３または等級４の有害事象の発生または重症度の低下を含む。例示的な等級３および等級４の有害事象としては、貧血、白血球減少、血小板減少、ＡＬＴ上昇、食欲不振、関節痛、背痛、悪寒、下痢、脂質異常症、疲労、発熱、インフルエンザ様症状、低アルブミン血症、リパーゼ上昇、注射部位反応、筋肉痛、悪心、寝汗、掻痒症、発疹、紅斑性発疹、斑状丘疹性発疹、高トランスアミナーゼ血症、嘔吐、および虚弱が挙げられる。
一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、野生型ＩＬ－１０タンパク質の対象への投与と比較して、等級３または等級４の有害事象の発生を、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、または約１００％低下させる。一部の例では、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、野生型ＩＬ－１０タンパク質の対象への投与と比較して、等級３または等級４の有害事象の重症度を、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、または約１００％低下させる。
一部の実施形態では、本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、野生型ＩＬ－１０タンパク質のＩＬ－１０Ｒに対する親和性と比較して、ＩＬ－１０Ｒに対する低下した親和性を含む。一部の実施形態では、野生型ＩＬ－１０タンパク質のＩＬ－１０Ｒに対する親和性と比較した、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＩＬ－１０Ｒに対する親和性は、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、もしくは９９％、または９９％より大きく低下する。一部の場合、親和性の低下は、約１０％である。一部の場合、親和性の低下は、約２０％である。一部の場合、親和性の低下は、約３０％である。一部の場合、親和性の低下は、約４０％である。一部の場合、親和性の低下は、約５０％である。一部の場合、親和性の低下は、約６０％である。一部の場合、親和性の低下は、約７０％である。一部の場合、親和性の低下は、約８０％である。一部の場合、親和性の低下は、約９０％である。一部の場合、親和性の低下は、約９５％である。一部の場合、親和性の低下は、約９９％である。一部の場合、親和性の低下は、約１００％である。
一部の実施形態では、野生型ＩＬ－１０タンパク質と比較した、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体の親和性の低下は、約１分の１、２分の１、３分の１、４分の１、５分の１、６分の１、７分の１、８分の１、９分の１、１０分の１、３０分の１、５０分の１、１００分の１、２００分の１、３００分の１、４００分の１、５００分の１、１，０００分の１、またはそれより低い。一部の場合、親和性の低下は、約１分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約２分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約３分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約４分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約５分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約６分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約７分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約８分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約９分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約１０分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約３０分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約５０分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約１００分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約２００分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約３００分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約４００分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約５００分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約１０００分の１である。一部の場合、親和性の低下は、１，０００分の１より低い。
一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、ＩＬ－１０Ｒと相互作用しない。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、野生型ＩＬ－１０のＩＬ－１０Ｒに対する親和性とほぼ同じＩＬ－１０Ｒに対する親和性を有する。
一部の実施形態では、本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、野生型ＩＬ－１０タンパク質のＩＬ－１０Ｒに対する親和性と比較して、ＩＬ－１０Ｒに対する増大した親和性を含む。一部の実施形態では、野生型ＩＬ－１０タンパク質のＩＬ－１０Ｒに対する親和性と比較した、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＩＬ－１０Ｒに対する親和性は、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、もしくは９９％、または９９％より大きく増大する。一部の場合、親和性の増大は、約１０％である。一部の場合、親和性の増大は、約２０％である。一部の場合、親和性の増大は、約３０％である。一部の場合、親和性の増大は、約４０％である。一部の場合、親和性の増大は、約５０％である。一部の場合、親和性の増大は、約６０％である。一部の場合、親和性の増大は、約７０％である。一部の場合、親和性の増大は、約８０％である。一部の場合、親和性の増大は、約９０％である。一部の場合、親和性の増大は、約９５％である。一部の場合、親和性の増大は、約９９％である。一部の場合、親和性の増大は、約１００％である。
一部の実施形態では、野生型ＩＬ－１０タンパク質と比較した、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体の親和性の増大は、約１倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、３０倍、５０倍、１００倍、２００倍、３００倍、４００倍、５００倍、１，０００倍、またはそれより高い。一部の場合、親和性の増大は、約１倍である。一部の場合、親和性の増大は、約２倍である。一部の場合、親和性の増大は、約３倍である。一部の場合、親和性の増大は、約４倍である。一部の場合、親和性の増大は、約５倍である。一部の場合、親和性の増大は、約６倍である。一部の場合、親和性の増大は、約７倍である。一部の場合、親和性の増大は、約８倍である。一部の場合、親和性の増大は、約９倍である。一部の場合、親和性の増大は、約１０倍である。一部の場合、親和性の増大は、約３０倍である。一部の場合、親和性の増大は、約５０倍である。一部の場合、親和性の増大は、約１００倍である。一部の場合、親和性の増大は、約２００倍である。一部の場合、親和性の増大は、約３００倍である。一部の場合、親和性の増大は、約４００倍である。一部の場合、親和性の増大は、約５００倍である。一部の場合、親和性の増大は、約１０００倍である。一部の場合、親和性の増大は、１，０００倍より高い。
一部の例では、ＩＬ－１０によって媒介されるＩＬ－１０Ｒシグナル伝達効力は、半数効果濃度（ＥＣ５０）の低下によって測定される。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＣ５０と比較して低下する。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０の低下は、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、もしくは９９％、または９９％より大きい。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約１０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約２０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約３０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約４０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約５０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約６０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約７０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約８０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約９０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約９５％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約９９％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約１００％低下する。
一部の実施形態では、野生型ＩＬ－１０タンパク質と比較した、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０の低下は、約１分の１、２分の１、３分の１、４分の１、５分の１、６分の１、７分の１、８分の１、９分の１、１０分の１、３０分の１、５０分の１、１００分の１、２００分の１、３００分の１、４００分の１、５００分の１、１，０００分の１、またはそれより低い。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約１分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約２分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約３分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約４分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約５分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約６分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約７分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約８分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約９分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約１０分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約３０分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約５０分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約１００分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約２００分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ300は、約３００分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約４００分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約５００分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約１０００分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約１，０００分の１より大きく低下する。
一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＣ５０とほぼ同じである。
一部の例では、本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、ＩＬ－１０Ｒシグナル伝達の活性化における野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＣ５０の低下と比較して、ＥＣ５０の増大を有する。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０の増大は、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、もしくは９９％、または９９％より大きい。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約１０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約２０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約３０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約４０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約５０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約６０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約７０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約８０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約９０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約９５％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約９９％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約１００％増大する。
一部の実施形態では、野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＣ５０と比較した、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０の増大は、約１倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、３０倍、５０倍、１００倍、２００倍、３００倍、４００倍、５００倍、１，０００倍、またはそれより高い。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約１倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約２倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約３倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約４倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約５倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約６倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約７倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約８倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約９倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約１０倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約３０倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約５０倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約１００倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約２００倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約３００倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約４００倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約５００倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約１０００倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＣ５０は、約１，０００倍より大きく増大する。
一部の例では、ＩＬ－１０によって媒介されるＩＬ－１０Ｒシグナル伝達効力は、５０％有効量（ＥＤ５０）によって測定される。一部の実施形態では、本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＤ５０と比較して、ＥＤ５０の低下を有する。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０の低下は、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、もしくは９９％、または９９％より大きい。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約１０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約２０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約３０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約４０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約５０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約６０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約７０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約８０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約９０％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約９５％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約９９％低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約１００％低下する。
一部の実施形態では、野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＤ５０と比較した、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０の低下は、約１分の１、２分の１、３分の１、４分の１、５分の１、６分の１、７分の１、８分の１、９分の１、１０分の１、３０分の１、５０分の１、１００分の１、２００分の１、３００分の１、４００分の１、５００分の１、１，０００分の１、またはそれより低い。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約１分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約２分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約３分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約４分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約５分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約６分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約７分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約８分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約９分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約１０分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約３０分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約５０分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約１００分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約２００分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約３００分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約４００分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約５００分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約１０００分の１に低下する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約１，０００分の１より大きく低下する。
一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＤ５０とほぼ同じである。
一部の例では、本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０単量体または二量体は、野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＤ５０と比較して、ＥＤ５０の増大を有する。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０の増大は、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、もしくは９９％、または９９％より大きい。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約１０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約２０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約３０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約４０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約５０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約６０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約７０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約８０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約９０％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約９５％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約９９％増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約１００％増大する。
一部の実施形態では、野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＤ５０と比較した、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０の増大は、約１倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、３０倍、５０倍、１００倍、２００倍、３００倍、４００倍、５００倍、１，０００倍、またはそれより高い。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約１倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約２倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約３倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約４倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約５倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約６倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約７倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約８倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約９倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約１０倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約３０倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約５０倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約１００倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約２００倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約３００倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約４００倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約５００倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約１０００倍増大する。一部の場合、改変型ＩＬ－１０単量体または二量体のＥＤ５０は、約１，０００倍より大きく増大する。
ＩＬ－１０コンジュゲート
ある特定の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートが本明細書に記載される。一部の実施形態では、本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＩＬ－１０コンジュゲートである。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、少なくとも１個の非天然アミノ酸と、少なくとも１個の非天然アミノ酸に結合した少なくとも１個のコンジュゲート化部分とを含むＩＬ－１０ポリペプチドを含む。一部の例では、少なくとも１個のコンジュゲート化部分は、少なくとも１個の非天然アミノ酸に直接結合される。他の例では、少なくとも１個のコンジュゲート化部分は、本明細書に記載のリンカーを介して、少なくとも１個の非天然アミノ酸に間接的に結合される。
ある特定の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートが本明細書に記載される。一部の実施形態では、本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＩＬ－１０コンジュゲートである。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、少なくとも１個の非天然アミノ酸と、少なくとも１個の非天然アミノ酸に結合した少なくとも１個のコンジュゲート化部分とを含むＩＬ－１０ポリペプチドを含む。一部の例では、少なくとも１個のコンジュゲート化部分は、少なくとも１個の非天然アミノ酸に直接結合される。他の例では、少なくとも１個のコンジュゲート化部分は、本明細書に記載のリンカーを介して、少なくとも１個の非天然アミノ酸に間接的に結合される。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、少なくとも１個の非天然アミノ酸と、配列番号１～６６（表１）の位置のいずれか１つの少なくとも１つにおいて、少なくとも１個の非天然アミノ酸に結合した少なくとも１個のコンジュゲート化部分とを含む少なくとも１個の突然変異を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号１および配列番号３～７３の（Ｍ）によって描写される場合、Ｎ末端に任意選択のメチオニンを含む。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、野生型または親ＩＬ－１０配列のＮ末端にメチオニン、次いで、セリンを含む。一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、野生型または親ＩＬ－１０配列のＮ末端にセリンを含む。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０コンジュゲートは、野生型または親ＩＬ－１０配列のＮ末端のセリンを置換する、および置き換えるメチオニンを含む。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号１の（Ｍ）によって描写される場合、Ｎ末端のメチオニン、次いで、セリンを含む。一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号１のＮ末端にセリンを含む。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号１の（Ｍ）によって描写される場合、Ｎ末端のセリンを置換する、および置き換えるメチオニンを含む。
［ＡｚＫ］＝Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン。この化合物は、ＣＡＳ登録番号１１６７４２１－２５－１を有する。
［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］＝式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩＩ）、または式（Ｘ）もしくは式（ＸＩ）の構造を含む化合物を形成する、ＤＢＣＯ媒介性クリックケミストリーによってＰＥＧに安定にコンジュゲートされた、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン。一部の例では、化合物は、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（Ｘ）、または式（ＸＩ）（式中、置換基ｑは、存在し、ｑは１である）の構造を有する。一部の例では、化合物は、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（Ｘ）、または式（ＸＩ）（式中、置換基ｑは、存在し、ｑは２である）の構造を有する。一部の例では、化合物は、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（Ｘ）、または式（ＸＩ）（式中、置換基ｑは、存在し、ｑは３である）の構造を有する。例えば、特定の場合、ＰＥＧ２０ｋＤａは、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の構造を含む化合物の場合、メトキシ基でキャップされた、２０キロダルトンの平均分子量を有する線状ポリエチレングリコール鎖を示す。別の例では、特定の場合、ＰＥＧ２０ｋＤａは、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の構造を含む化合物の場合、式中、ｎが２０キロダルトンの分子量を有するＰＥＧ基を提供する値である化合物を示す。クリック反応から生成される位置異性体の比は、約１：１または１：１より大きい。用語「ＤＢＣＯ」とは、ｍＰＥＧ－ＤＢＣＯ化合物を含むものなどのジベンゾシクロオクチン基を含む化学部分を意味する。
［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ］＝式（ＩＶ）もしくは式（Ｖ）、または式（ＸＩＩ）もしくは式（ＸＩＩＩ）の構造を含む化合物を形成する、ＤＢＣＯ媒介性クリックケミストリーによってＰＥＧに安定にコンジュゲートされた、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン。一部の例では、化合物は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＸＩＩ）、または式（ＸＩＩＩ）（式中、置換基ｑは、存在し、ｑは１である）の構造を有する。一部の例では、化合物は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＸＩＩ）、または式（ＸＩＩＩ）（式中、置換基ｑは、存在し、ｑは２である）の構造を有する。一部の例では、化合物は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＸＩＩ）、または式（ＸＩＩＩ）（式中、置換基ｑは、存在し、ｑは３である）の構造を有する。例えば、特定の場合、ＰＥＧ２０ｋＤａは、式（ＩＶ）または式（Ｖ）の構造を含む化合物の場合、メトキシ基でキャップされた、２０キロダルトンの平均分子量を有する線状ポリエチレングリコール鎖を示す。別の例では、特定の場合、ＰＥＧ２０ｋＤａは、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）の構造を含む化合物の場合、式中、ｎが２０キロダルトンの分子量を有するＰＥＧ基を提供する値である化合物を示す。クリック反応から生成される位置異性体の比は、約１：１または１：１より大きい。用語「ＤＢＣＯ」とは、ｍＰＥＧ－ＤＢＣＯ化合物を含むものなどのジベンゾシクロオクチン基を含む化学部分を意味する。
［Ｈｉｓ］＝配列ＨＨＨＨＨＨＧＳＳＥＮＬＹＦＱ（配列番号６７～７３の残基１～１５）を有する、ヒスチジンタグとＴＥＶ認識部位とを含有するアミノ酸配列。この配列を、本明細書に記載の方法および当業者には公知の方法によって、発現されたＩＬ－１０コンジュゲートから切断して、アミノ酸配列ＨＨＨＨＨＨＧＳＳＥＮＬＹＦＱ（配列番号６７～７３の残基１～１５）を欠くＩＬ－１０コンジュゲートを提供することができる。例えば、配列番号６８のＩＬ－１０コンジュゲートを含む、ヒスチジンタグとＴＥＶ認識部位とを切断して、配列番号２７を有するＩＬ－１０コンジュゲートを得ることができる。より一般的には、「［Ｈｉｓ］－配列番号Ｘ」は、上に示されたヒスチジンタグとＴＥＶ認識部位とを含有する配列が、存在する場合、最初のメチオニンの直後の、示された配列のＮ末端に存在することを示す。
［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］＝式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩＩ）、または式（Ｘ）もしくは式（ＸＩ）の構造を含む化合物を形成する、ＤＢＣＯ媒介性クリックケミストリーによってＰＥＧに安定にコンジュゲートされた、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン。一部の例では、化合物は、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（Ｘ）、または式（ＸＩ）（式中、置換基ｑは、存在し、ｑは１である）の構造を有する。一部の例では、化合物は、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（Ｘ）、または式（ＸＩ）（式中、置換基ｑは、存在し、ｑは２である）の構造を有する。一部の例では、化合物は、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（Ｘ）、または式（ＸＩ）（式中、置換基ｑは、存在し、ｑは３である）の構造を有する。例えば、特定の場合、ＰＥＧ２０ｋＤａは、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の構造を含む化合物の場合、メトキシ基でキャップされた、２０キロダルトンの平均分子量を有する線状ポリエチレングリコール鎖を示す。別の例では、特定の場合、ＰＥＧ２０ｋＤａは、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の構造を含む化合物の場合、式中、ｎが２０キロダルトンの分子量を有するＰＥＧ基を提供する値である化合物を示す。クリック反応から生成される位置異性体の比は、約１：１または１：１より大きい。用語「ＤＢＣＯ」とは、ｍＰＥＧ－ＤＢＣＯ化合物を含むものなどのジベンゾシクロオクチン基を含む化学部分を意味する。
［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ］＝式（ＩＶ）もしくは式（Ｖ）、または式（ＸＩＩ）もしくは式（ＸＩＩＩ）の構造を含む化合物を形成する、ＤＢＣＯ媒介性クリックケミストリーによってＰＥＧに安定にコンジュゲートされた、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン。一部の例では、化合物は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＸＩＩ）、または式（ＸＩＩＩ）（式中、置換基ｑは、存在し、ｑは１である）の構造を有する。一部の例では、化合物は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＸＩＩ）、または式（ＸＩＩＩ）（式中、置換基ｑは、存在し、ｑは２である）の構造を有する。一部の例では、化合物は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＸＩＩ）、または式（ＸＩＩＩ）（式中、置換基ｑは、存在し、ｑは３である）の構造を有する。例えば、特定の場合、ＰＥＧ２０ｋＤａは、式（ＩＶ）または式（Ｖ）の構造を含む化合物の場合、メトキシ基でキャップされた、２０キロダルトンの平均分子量を有する線状ポリエチレングリコール鎖を示す。別の例では、特定の場合、ＰＥＧ２０ｋＤａは、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）の構造を含む化合物の場合、式中、ｎが２０キロダルトンの分子量を有するＰＥＧ基を提供する値である化合物を示す。クリック反応から生成される位置異性体の比は、約１：１または１：１より大きい。用語「ＤＢＣＯ」とは、ｍＰＥＧ－ＤＢＣＯ化合物を含むものなどのジベンゾシクロオクチン基を含む化学部分を意味する。
［Ｈｉｓ］＝配列ＨＨＨＨＨＨＧＳＳＥＮＬＹＦＱ（配列番号６７～７３の残基１～１５）を有する、ヒスチジンタグとＴＥＶ認識部位とを含有するアミノ酸配列。この配列を、本明細書に記載の方法および当業者には公知の方法によって、発現されたＩＬ－１０コンジュゲートから切断して、アミノ酸配列ＨＨＨＨＨＨＧＳＳＥＮＬＹＦＱ（配列番号６７～７３の残基１～１５）を欠くＩＬ－１０コンジュゲートを提供することができる。例えば、配列番号６８のＩＬ－１０コンジュゲートを含む、ヒスチジンタグとＴＥＶ認識部位とを切断して、配列番号２７を有するＩＬ－１０コンジュゲートを得ることができる。より一般的には、「［Ｈｉｓ］－配列番号Ｘ」は、上に示されたヒスチジンタグとＴＥＶ認識部位とを含有する配列が、存在する場合、最初のメチオニンの直後の、示された配列のＮ末端に存在することを示す。
本明細書に記載されるように、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、場合により、ヘリックスＣ、Ｄ、またはＥ、例えば、表面接近可能残基中に位置する。一部の場合、残基は、残基位置が配列番号１に記載の６７、７０、７４、７５、７９、８２、８８、８９、９９、１２５、１２６、１２９、１３０、および１３２位に対応する、Ｅ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、またはＱ１３２を含む。一部の場合、残基は、残基位置が配列番号１に記載の６７、７０、７４、７５、７９、および８２位に対応する、Ｅ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、またはＮ８２を含む。一部の場合、残基は、残基位置が配列番号１に記載の８８、１２５、１２６、１２９、１３０、および１３２位に対応する、Ｋ８８、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、またはＱ１３２を含む。一部の場合、残基は、残基位置が配列番号１に記載の１２５、１２６、１２９、１３０、および１３２位に対応する、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、またはＱ１３２を含む。一部の場合、残基は、残基位置が配列番号１に記載の７０、７４、８２、８８、１２６、１３０、および１３２位に対応する、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｎ８２、Ｋ８８、Ｎ１２６、Ｋ１３０、またはＱ１３２を含む。一部の場合、残基は、残基位置が配列番号１に記載の８９、および９９位に対応する、Ａ８９およびＫ９９を含む。
一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号１のＥ６７である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号１のＱ７０である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号１のＥ７４である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号１のＥ７５である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号１のＱ７９である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号１のＮ８２である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号１のＫ８８である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号１のＡ８９である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号１のＫ９９である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号１のＫ１２５である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号１のＮ１２６である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号１のＮ１２９である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号１のＫ１３０である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号１のＱ１３２である。
一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸残基は、残基位置が配列番号２に記載の８５、８８、９２、９３、９７、１００、１０６、１０７、１１７、１４３、１４４、１４７、１４８、および１５０位に対応する、Ｅ８５、Ｑ８８、Ｅ９２、Ｅ９３、Ｑ９７、Ｎ１００、Ｋ１０６、Ａ１０７、Ｋ１１７、Ｋ１４３、Ｎ１４４、Ｎ１４７、Ｋ１４８、またはＱ１５０から選択される。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号２のＥ８５である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号２のＱ８８である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号２のＥ９２である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号２のＥ９３である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号２のＱ９７である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号２のＮ１００である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号２のＫ１０６である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号２のＡ１０７である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号２のＫ１１７である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号２のＫ１４３である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号２のＮ１４４である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号２のＮ１４７である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号２のＫ１４８である。一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸の位置は、配列番号２のＱ１５０である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｉ）：
（式中、
Ｚは、ＣＨ２であり；Ｙは、
であるか；
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
であるか；
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
であるか；または
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
であり、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
Ｚは、ＣＨ２であり；Ｙは、
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
他の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｉ）：
（式中、
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
であるか、
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
であるか、
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
であるか；または
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
であり、
ｑは、１、２、または３であり；
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
ｑは、１、２、または３であり；
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
ここで、本明細書を通して、用語「ＩＬ－１０コンジュゲート」は、示される構造の薬学的に許容される塩、溶媒和物、および水和物を包含する。
ここで、本明細書を通して、式（Ｉ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。一部の実施形態では、式（Ｉ）の構造、またはその任意の実施形態もしくは変形は、その薬学的に許容される塩として提供される。一部の実施形態では、式（Ｉ）の構造、またはその任意の実施形態もしくは変形は、その溶媒和物として提供される。一部の実施形態では、式（Ｉ）の構造、またはその任意の実施形態もしくは変形は、その水和物として提供される。一部の実施形態では、式（Ｉ）の構造、またはその任意の実施形態もしくは変形は、遊離塩基として提供される。
式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
である。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
である。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
である。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
である。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
である。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
である。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
である。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
である。ここで、本明細書を通して、ＺおよびＹの実施形態もまた、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。
式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ｑは１である。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ｑは２である。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ｑは３である。
式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＰＥＧ基は、５００ダルトン、１ｋＤａ、２ｋＤａ、３ｋＤａ、４ｋＤａ、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および１００ｋＤａから選択される平均分子量を有する。一部の実施形態では、ＰＥＧ基は、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＰＥＧ基は、２０ｋＤａの平均分子量を有する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＰＥＧ基は、３０ｋＤａの平均分子量を有する。
式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、Ｅ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、およびＱ１３２から選択され、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１における位置を参照する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１における位置を参照する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、Ｅ６７であり、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１における位置を参照する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、Ｑ７０であり、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１における位置を参照する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、Ｅ７４であり、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１における位置を参照する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、Ｅ７５であり、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１における位置を参照する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、Ｑ７９であり、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１における位置を参照する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、Ｎ８２であり、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１および配列番号３における位置を参照する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、Ｋ８８であり、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１および配列番号４における位置を参照する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、Ａ８９であり、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１および配列番号５における位置を参照する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、Ｋ９９であり、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１および配列番号６における位置を参照する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、Ｋ１２５であり、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１および配列番号７における位置を参照する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、Ｎ１２６であり、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１および配列番号８における位置を参照する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、Ｎ１２９であり、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１および配列番号９における位置を参照する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、Ｋ１３０であり、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１および配列番号１０における位置を参照する。式（Ｉ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、Ｑ１３２であり、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１における位置を参照する。
一部の実施形態では、配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ］が、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物：
（式中、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
一部の実施形態では、配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ］が、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物：
（式中、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
ここで、本明細書を通して、式（ＩＩ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。ここで、本明細書を通して、式（ＩＩＩ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。
一部の実施形態では、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ］は、式（ＩＩ）の構造を有する。一部の実施形態では、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ］は、式（ＩＩＩ）の構造を有する。一部の実施形態では、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ］は、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物である。
式（ＩＩ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号１９のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩ）を含み、配列番号１９のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号１９のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号１９のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号１９のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２０のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩ）を含み、配列番号２０のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２０のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２０のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２０のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２１のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩ）を含み、配列番号２１のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２１のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２１のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２２のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩ）を含み、配列番号２２のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２２のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２２のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２２のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２３のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩ）を含み、配列番号２３のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２３のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２３のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２３のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２４のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩ）を含み、配列番号２４のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２４のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２４のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２４のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩ）を含み、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２６のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩ）を含み、配列番号２６のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２６のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２６のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）を含み、配列番号２６のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩＩ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号１９のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号１９のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号１９のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号１９のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号１９のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩＩ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２０のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２０のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２０のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２０のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２０のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩＩ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２１のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２１のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２１のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２１のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩＩ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２２のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２２のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２２のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２２のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２２のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩＩ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２３のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２３のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２３のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２３のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２３のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩＩ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２４のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２４のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２４のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２４のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２４のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩＩ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩＩ）を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２６のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２６のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２６のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２６のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩＩ）を含み、配列番号２６のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号１９のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号１９のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号１９のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号１９のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号１９のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２０のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２０のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２０のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２０のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２０のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２１のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２１のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号１０のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２１のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２１のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２２のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２２のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２２のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２２のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２２のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２３のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２３のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２３のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２３のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２３のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２４のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２４のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２４のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２４のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２４のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２５のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２５のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２６のアミノ酸配列を有する。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２６のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２６のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２６のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号２６のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号１９～２６の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、直鎖状または分枝状ＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号１９～２６の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、直鎖状ＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号１９～２６の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、分枝状ＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号１９～２６の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、メトキシＰＥＧ基である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号１９～２６の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、メトキシＰＥＧ基は、直鎖状または分枝状である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号１９～２６の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、メトキシＰＥＧ基は、直鎖状である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、配列番号１９～２６の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、メトキシＰＥＧ基は、分枝状である。
一部の実施形態では、配列番号２７～３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物：
（式中、
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
一部の実施形態では、配列番号２７～３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物：
（式中、
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２７のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２８のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２９のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３０のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３１のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３２のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３３のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３４のアミノ酸配列を有する。
［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２７のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２８のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２９のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３０のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３１のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３２のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３３のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３４のアミノ酸配列を有する。
［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２７のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２８のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２９のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３０のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３１のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３２のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３３のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３４のアミノ酸配列を有する。
一部の実施形態では、配列番号３５～４２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物：
（式中、
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
一部の実施形態では、配列番号３５～４２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物：
（式中、
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３５のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３６のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３７のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３８のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３９のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４０のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４１のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４２のアミノ酸配列を有する。
［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３５のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３６のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３７のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３８のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３９のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４０のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４１のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４２のアミノ酸配列を有する。
［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３５のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３６のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３７のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３８のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３９のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４０のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４１のアミノ酸配列を有する。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含み、式（ＩＩＩ）の構造を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４２のアミノ酸配列を有する。
一部の実施形態では、配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ］が、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
一部の実施形態では、配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ］が、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号１９～２６の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ］は、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物である。配列番号１９～２６の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を含み、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物として［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比は、約１：１である。配列番号１９～２６の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を含み、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物として［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比は、１：１より大きい。配列番号１９～２６の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を含み、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物として［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比は、１：１より小さい。
配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含み、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物として［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、直鎖状または分枝状ＰＥＧ基である。配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含み、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物として［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、直鎖状ＰＥＧ基である。配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含み、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物として［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、分枝状ＰＥＧ基である。配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含み、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物として［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、メトキシＰＥＧ基である。配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含み、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物として［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、メトキシＰＥＧ基は、直鎖状または分枝状である。配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含み、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物として［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、メトキシＰＥＧ基は、直鎖状である。配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含み、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物として［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、メトキシＰＥＧ基は、分枝状である。
一部の実施形態では、配列番号２７～３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
一部の実施形態では、配列番号２７～３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
一部の実施形態では、配列番号２７～３４の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］は、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物である。配列番号２７～３４の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を含み、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物として［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比は、約１：１である。配列番号２７～３４の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を含み、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物として［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比は、１：１より大きい。配列番号２７～３４の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を含み、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物として［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比は、約１：１より小さい。
一部の実施形態では、配列番号３５～４２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
一部の実施形態では、配列番号３５～４２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３５～４２の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］は、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物である。配列番号３５～４２の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を含み、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物として［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比は、約１：１である。配列番号３５～４２の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を含み、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物として［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比は、１：１より大きい。配列番号３５～４２の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を含み、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物として［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を有するＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比は、約１：１より小さい。
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは１である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは２である。式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＩ）を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＩ）を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＩ）を含み、ｑは、３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＩＩ）を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＩＩ）を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＩＩ）を含み、ｑは、３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物を含み、ｑは、３である。
一部の実施形態では、配列番号５９～６６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ］が、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物：
（式中、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
一部の実施形態では、配列番号５９～６６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ］が、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物：
（式中、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
ここで、本明細書を通して、式（ＩＶ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。ここで、本明細書を通して、式（Ｖ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。
一部の実施形態では、方法は、［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ］が式（ＩＶ）のものである、ＩＬ－１０コンジュゲートを使用する。一部の実施形態では、方法は、［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ］が式（Ｖ）のものである、ＩＬ－１０コンジュゲートを使用する。一部の実施形態では、方法は、［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ］が式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物である、ＩＬ－１０コンジュゲートを使用する。
配列番号５９のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５００ダルトン、１ｋＤａ、２ｋＤａ、３ｋＤａ、４ｋＤａ、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および１００ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号５９のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号５９のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号５９のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号５９のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６０のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５００ダルトン、１ｋＤａ、２ｋＤａ、３ｋＤａ、４ｋＤａ、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および１００ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６０のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６０のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６０のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６０のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
配列番号６１のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５００ダルトン、１ｋＤａ、２ｋＤａ、３ｋＤａ、４ｋＤａ、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および１００ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６１のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６１のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物である。配列番号６１のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６１のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
配列番号６２のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５００ダルトン、１ｋＤａ、２ｋＤａ、３ｋＤａ、４ｋＤａ、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および１００ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６２のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６２のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６２のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６２のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
配列番号６３のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５００ダルトン、１ｋＤａ、２ｋＤａ、３ｋＤａ、４ｋＤａ、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および１００ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６３のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６３のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６３のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６３のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
配列番号６４のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５００ダルトン、１ｋＤａ、２ｋＤａ、３ｋＤａ、４ｋＤａ、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および１００ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６４のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６４のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６４のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６４のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
配列番号６５のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５００ダルトン、１ｋＤａ、２ｋＤａ、３ｋＤａ、４ｋＤａ、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および１００ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６５のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６５のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６５のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６５のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
配列番号６６のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５００ダルトン、１ｋＤａ、２ｋＤａ、３ｋＤａ、４ｋＤａ、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および１００ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６６のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６６のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６６のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。配列番号６６のアミノ酸配列および式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１－ＰＥＧ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である。
一部の実施形態では、配列番号４３～５０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物：
（式中、
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
一部の実施形態では、配列番号４３～５０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物：
（式中、
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４４のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４５のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４６のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４７のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４８のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４９のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５０のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４３～５０の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。配列番号４３～５０の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列および式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＶ）の構造の量の、式（Ｖ）の構造の量に対する比は、約１：１である。配列番号４３～５０の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列および式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＶ）の構造の量の、式（Ｖ）の構造の量に対する比は、１：１より大きい。配列番号４３～５０の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列および式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＶ）の構造の量の、式（Ｖ）の構造の量に対する比は、１：１より小さい。
一部の実施形態では、配列番号５１～５８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
一部の実施形態では、配列番号５１～５８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５１のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５２のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５３のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５４のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５５のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５６のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５７のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５１～５８の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列を含み、ここで、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］は、式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する。配列番号５１～５８の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列および式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＶ）の構造の量の、式（Ｖ）の構造の量に対する比は、約１：１である。配列番号５１～５８の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列および式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＶ）の構造の量の、式（Ｖ）の構造の量に対する比は、１：１より大きい。配列番号５１～５８の１つまたはそれ以上のアミノ酸配列および式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の構造を有する［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＶ）の構造の量の、式（Ｖ）の構造の量に対する比は、１：１より小さい。
式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは１である。式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは２である。式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＶ）を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＶ）を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＶ）を含み、ｑは、３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（Ｖ）を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（Ｖ）を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（Ｖ）を含み、ｑは、３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物を含み、ｑは、３である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物：
（式中、
ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトンであるような整数であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトンであるような整数であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物：
（式中、
ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトンであるような整数であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトンであるような整数であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
ここで、本明細書を通して、式（ＶＩ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。ここで、本明細書を通して、式（ＶＩＩ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｅ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、およびＱ１３２から選択される。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択される。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｅ６７である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｑ７０である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｅ７４である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｅ７５である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｑ７９である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ８２である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｋ８８である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ａ８９である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｋ９９である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｋ１２５である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ１２６である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ１２９である。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｋ１３０である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｑ１３２である。
ＩＬ－１０コンジュゲート中のＥ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、およびＱ１３２の少なくとも１個が、式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＶＩ）の構造の量の、式（ＶＩＩ）の構造の量に対する比は、約１：１である。ＩＬ－１０コンジュゲート中のＥ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、およびＱ１３２の少なくとも１個が、式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＶＩ）の構造の量の、式（ＶＩＩ）の構造の量に対する比は、１：１より大きい。ＩＬ－１０コンジュゲート中のＥ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、およびＱ１３２の少なくとも１個が、式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＶＩ）の構造の量の、式（ＶＩＩ）の構造の量に対する比は、１：１より小さい。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｅ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、およびＱ１３２から選択され、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が、約１，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン、約５，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、約５，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、約５，０００ダルトン～約３０，０００ダルトン、約５，０００ダルトン～約２５，０００ダルトン、約５，０００ダルトン～約２０，０００ダルトン、約５，０００ダルトン～約１５，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約１０，０００ダルトンであるような整数である。
一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約１，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約１０，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約１５，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約２０，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約２５，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約３０，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約４０，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５０，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約１００，０００ダルトンであるような整数である。
式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは１である。式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは２である。式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＶＩ）を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＶＩ）を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＶＩ）を含み、ｑは、３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＶＩＩ）を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＶＩＩ）を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＶＩＩ）を含み、ｑは、３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物を含み、ｑは、３である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物：
（式中、
ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトンであるような整数であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトンであるような整数であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物：
（式中、
ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトンであるような整数であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有し；
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトンであるような整数であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
ここで、本明細書を通して、式（ＶＩＩＩ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。ここで、本明細書を通して、式（ＩＸ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ｅ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、およびＱ１３２から選択される。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択される。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ｅ６７である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ｑ７０である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ｅ７４である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ｅ７５である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ｑ７９である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ｎ８２である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ｋ８８である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ａ８９である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ｋ９９である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ｋ１２５である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ｎ１２６である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ｎ１２９である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ｋ１３０である。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ｑ１３２である。
ＩＬ－１０コンジュゲート中のＥ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、およびＱ１３２の少なくとも１個が、式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＶＩＩＩ）の構造の量の、式（ＩＸ）の構造の量に対する比は、約１：１である。ＩＬ－１０コンジュゲート中のＥ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、およびＱ１３２の少なくとも１個が、式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＶＩＩＩ）の構造の量の、式（ＩＸ）の構造の量に対する比は、１：１より大きい。ＩＬ－１０コンジュゲート中のＥ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、およびＱ１３２の少なくとも１個が、式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＶＩＩＩ）の構造の量の、式（ＩＸ）の構造の量に対する比は、１：１より小さい。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置は、Ｅ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、およびＱ１３２から選択され、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が、約１，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン、約５，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、約５，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、約５，０００ダルトン～約３０，０００ダルトン、約５，０００ダルトン～約２５，０００ダルトン、約５，０００ダルトン～約２０，０００ダルトン、約５，０００ダルトン～約１５，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約１０，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約１，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約１０，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約１５，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約２０，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約２５，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約３０，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約４０，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５０，０００ダルトンであるような整数である。一部の実施形態では、ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約１００，０００ダルトンであるような整数である。
式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは１である。式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは２である。式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＶＩＩＩ）を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＶＩＩＩ）を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＶＩＩＩ）を含み、ｑは、３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＸ）を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＸ）を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＩＸ）を含み、ｑは、３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物を含み、ｑは、３である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物：
（式中、
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物：
（式中、
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
ｑは、１、２、または３であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
ｑは、１、２、または３であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
ここで、本明細書を通して、式（Ｘ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。ここで、本明細書を通して、式（ＸＩ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物である。
一部の実施形態では、式（Ｘ）および式（ＸＩ）内のキラル中心の立体化学は、ラセミ体である、（Ｒ）に富む、（Ｓ）に富む、実質的に（Ｒ）である、実質的に（Ｓ）である、（Ｒ）である、または（Ｓ）である。一部の実施形態では、式（Ｘ）および式（ＸＩ）内のキラル中心の立体化学は、ラセミ体である。一部の実施形態では、式（Ｘ）および式（ＸＩ）内のキラル中心の立体化学は、（Ｒ）に富む。一部の実施形態では、式（Ｘ）および式（ＸＩ）内のキラル中心の立体化学は、（Ｓ）に富む。一部の実施形態では、式（Ｘ）および式（ＸＩ）内のキラル中心の立体化学は、実質的に（Ｒ）である。一部の実施形態では、式（Ｘ）および式（ＸＩ）内のキラル中心の立体化学は、実質的に（Ｓ）である。一部の実施形態では、式（Ｘ）および式（ＸＩ）内のキラル中心の立体化学は、（Ｒ）である。一部の実施形態では、式（Ｘ）および式（ＸＩ）内のキラル中心の立体化学は、（Ｓ）である。
本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物中のｎは、約５～約４６００、または約１０～約４０００、または約２０～約３０００、または約１００～約３０００、または約１００～約２９００、または約１５０～約２９００、または約１２５～約２９００、または約１００～約２５００、または約１００～約２０００、または約１００～約１９００、または約１００～約１８５０、または約１００～約１７５０、または約１００～約１６５０、または約１００～約１５００、または約１００～約１４００、または約１００～約１３００、または約１００～約１２５０、または約１００～約１１５０、または約１００～約１１００、または約１００～約１０００、または約１００～約９００、または約１００～約７５０、または約１００～約７００、または約１００～約６００、または約１００～約５７５、または約１００～約５００、または約１００～約４５０、または約１００～約３５０、または約１００～約２７５、または約１００～約２３０、または約１５０～約４７５、または約１５０～約３４０、または約１１３～約３４０、または約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約３４０～約７９５、または約３４１～約６８２、または約５６８～約９０９、または約２２７～約１５００、または約２２５～約２２８０、または約４６０～約２１６０、または約４６０～約２０５０、または約３４１～約１８２０、または約３４１～約１７１０、または約３４１～約１２５０、または約２２５～約１２５０、または約３４１～約１２５０、または約３４１～約１１３６、または約３４１～約１０２３、または約３４１～約９１０、または約３４１～約７９６、または約３４１～約６８２、または約３４１～約５６８、または約１１４～約１０００、または約１１４～約９５０、または約１１４～約９１０、または約１１４～約８００、または約１１４～約６９０、または約１１４～約５７５の範囲にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物中のｎは、２、５、１０、１１、２２、２３、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２２、１０２３、１１３５、１１３６、１１３７、１２４９、１２５０、１２５１、１３６２、１３６３、１３６４、１４７６、１４７７、１４７８、１５８９、１５９０、１５９１、１７０３、１７０４、１７０５、１８１７、１８１８、１８１９、１９３０、１９３１、１９３２、２０４４、２０４５、２０４６、２１５８、２１５９、２１６０、２２７１、２２７２、２２７３、２８３９、２８４０、２８４１、２９５３、２９５４、２９５５、３４０８、３４０９、３４１０、３９７６、３９７７、３９７８、４５４４、４５４５、および４５４６から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１中の位置を参照する。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ８２位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造の位置は、Ｋ８８位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造の位置は、Ａ８９位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造の位置は、Ｋ９９位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造の位置は、Ｋ１２５位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ１２６位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ１２９位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造の位置は、Ｋ１３０位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（Ｘ）の構造の量の、式（ＸＩ）の構造の量に対する比は、約１：１である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（Ｘ）の構造の量の、式（ＸＩ）の構造の量に対する比は、１：１より大きい。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（Ｘ）の構造の量の、式（ＸＩ）の構造の量に対する比は、１：１より小さい。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｎが、１００～約１１５０、または約１００～約１１００、または約１００～約１０００、または約１００～約９００、または約１００～約７５０、または約１００～約７００、または約１００～約６００、または約１００～約５７５、または約１００～約５００、または約１００～約４５０、または約１００～約３５０、または約１００～約２７５、または約１００～約２３０、または約１５０～約４７５、または約１５０～約３４０、または約１１３～約３４０、または約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約３４０～約７９５、または約３４１～約６８２、または約５６８～約９０９、または約２２７～約１５００、または約２２５～約２２８０、または約４６０～約２１６０、または約４６０～約２０５０、または約３４１～約１８２０、または約３４１～約１７１０、または約３４１～約１２５０、または約２２５～約１２５０、または約３４１～約１２５０、または約３４１～約１１３６、または約３４１～約１０２３、または約３４１～約９１０、または約３４１～約７９６、または約３４１～約６８２、または約３４１～約５６８、または約１１４～約１０００、または約１１４～約９５０、または約１１４～約９１０、または約１１４～約８００、または約１１４～約６９０、または約１１４～約５７５の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物中のｎは、２、５、１０、１１、２２、２３、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２２、１０２３、１１３５、１１３６、１１３７、１２４９、１２５０、１２５１、１３６２、１３６３、１３６４、１４７６、１４７７、１４７８、１５８９、１５９０、１５９１、１７０３、１７０４、１７０５、１８１７、１８１８、１８１９、１９３０、１９３１、１９３２、２０４４、２０４５、２０４６、２１５８、２１５９、２１６０、２２７１、２２７２、２２７３、２８３９、２８４０、２８４１、２９５３、２９５４、２９５５、３４０８、３４０９、３４１０、３９７６、３９７７、３９７８、４５４４、４５４５、および４５４６から選択される整数である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２２、１０２３、１１３５、１１３６、１１３７、および１２４９から選択される整数である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２であり、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。一部の実施形態では、ｎは、約５００～約１０００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約１１３、２２７、３４０、４５４、５６８、または６８１である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｋ８８であり、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。一部の実施形態では、ｎは、約５００～約１０００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約１１３、２２７、３４０、４５４、５６８、または６８１である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ａ８９であり、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。一部の実施形態では、ｎは、約５００～約１０００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約１１３、２２７、３４０、４５４、５６８、または６８１である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｋ９９であり、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。一部の実施形態では、ｎは、約５００～約１０００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約１１３、２２７、３４０、４５４、５６８、または６８１である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｋ１２５であり、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（Ｘ）および式（ＸＩ）の化合物、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。一部の実施形態では、ｎは、約５００～約１０００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約１１３、２２７、３４０、４５４、５６８、または６８１である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ１２６であり、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（Ｘ）および式（ＸＩ）の化合物、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。一部の実施形態では、ｎは、約５００～約１０００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約１１３、２２７、３４０、４５４、５６８、または６８１である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ１２９であり、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。一部の実施形態では、ｎは、約５００～約１０００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約１１３、２２７、３４０、４５４、５６８、または６８１である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｋ１３０であり、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（Ｘ）または式（ＸＩ）の化合物、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。一部の実施形態では、ｎは、約５００～約１０００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約１１３、２２７、３４０、４５４、５６８、または６８１である。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、ｎが、ＰＥＧ部分の分子量が約１，０００ダルトン～約２００，０００ダルトン、または約２，０００ダルトン～約１５０，０００ダルトン、または約３，０００ダルトン～約１２５，０００ダルトン、または約４，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン、または約６，０００ダルトン～約９０，０００ダルトン、または約７，０００ダルトン～約８０，０００ダルトン、または約８，０００ダルトン～約７０，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約７０，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約６５，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約６，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約７，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約７，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約７，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約８，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約８，５００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約８，５００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約３０，０００ダルトン、または約９，５００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約９，５００ダルトン～約３０，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約３０，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約３０，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約３０，０００ダルトンの範囲にあるような整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、ｎが、ＰＥＧ部分の分子量が約５，０００ダルトン、約７，５００ダルトン、約１０，０００ダルトン、約１５，０００ダルトン、約２０，０００ダルトン、約２５，０００ダルトン、約３０，０００ダルトン、約３５，０００ダルトン、約４０，０００ダルトン、約４５，０００ダルトン、約５０，０００ダルトン、約６０，０００ダルトン、約７０，０００ダルトン、約８０，０００ダルトン、約９０，０００ダルトン、約１００，０００ダルトン、約１２５，０００ダルトン、約１５０，０００ダルトン、約１７５，０００ダルトンまたは約２００，０００ダルトンであるような整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｘ）または式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、ｎが、ＰＥＧ部分の分子量が約５，０００ダルトン、約７，５００ダルトン、約１０，０００ダルトン、約１５，０００ダルトン、約２０，０００ダルトン、約２５，０００ダルトン、約３０，０００ダルトン、約３５，０００ダルトン、約４０，０００ダルトン、約４５，０００ダルトン、または約５０，０００ダルトンであるような整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
式（Ｘ）、式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは１である。式（Ｘ）、式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは２である。式（Ｘ）、式（ＸＩ）、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（Ｘ）を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（Ｘ）を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（Ｘ）を含み、ｑは、３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＸＩ）を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＸＩ）を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＸＩ）を含み、ｑは、３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物を含み、ｑは、３である。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物：
（式中、
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物：
（式中、
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
ｑは、１、２、または３であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
ｑは、１、２、または３であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。一部の実施形態では、ｑは、１である。一部の実施形態では、ｑは、２である。一部の実施形態では、ｑは、３である。
ここで、本明細書を通して、式（ＸＩＩ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。ここで、本明細書を通して、式（ＸＩＩＩ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物である。
一部の実施形態では、式（ＸＩＩ）および式（ＸＩＩＩ）内のキラル中心の立体化学は、ラセミ体である、（Ｒ）に富む、（Ｓ）に富む、実質的に（Ｒ）である、実質的に（Ｓ）である、（Ｒ）である、または（Ｓ）である。一部の実施形態では、式（ＸＩＩ）および式（ＸＩＩＩ）内のキラル中心の立体化学は、ラセミ体である。一部の実施形態では、式（ＸＩＩ）および式（ＸＩＩＩ）内のキラル中心の立体化学は、（Ｒ）に富む。一部の実施形態では、式（ＸＩＩ）および式（ＸＩＩＩ）内のキラル中心の立体化学は、（Ｓ）に富む。一部の実施形態では、式（ＸＩＩ）および式（ＸＩＩＩ）内のキラル中心の立体化学は、実質的に（Ｒ）である。一部の実施形態では、式（ＸＩＩ）および式（ＸＩＩＩ）内のキラル中心の立体化学は、実質的に（Ｓ）である。一部の実施形態では、式（ＸＩＩ）および式（ＸＩＩＩ）内のキラル中心の立体化学は、（Ｒ）である。一部の実施形態では、式（ＸＩＩ）および式（ＸＩＩＩ）内のキラル中心の立体化学は、（Ｓ）である。
本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）の化合物、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物中のｎは、約５～約４６００、または約１０～約４０００、または約２０～約３０００、または約１００～約３０００、または約１００～約２９００、または約１５０～約２９００、または約１２５～約２９００、または約１００～約２５００、または約１００～約２０００、または約１００～約１９００、または約１００～約１８５０、または約１００～約１７５０、または約１００～約１６５０、または約１００～約１５００、または約１００～約１４００、または約１００～約１３００、または約１００～約１２５０、または約１００～約１１５０、または約１００～約１１００、または約１００～約１０００、または約１００～約９００、または約１００～約７５０、または約１００～約７００、または約１００～約６００、または約１００～約５７５、または約１００～約５００、または約１００～約４５０、または約１００～約３５０、または約１００～約２７５、または約１００～約２３０、または約１５０～約４７５、または約１５０～約３４０、または約１１３～約３４０、または約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約３４０～約７９５、または約３４１～約６８２、または約５６８～約９０９、または約２２７～約１５００、または約２２５～約２２８０、または約４６０～約２１６０、または約４６０～約２０５０、または約３４１～約１８２０、または約３４１～約１７１０、または約３４１～約１２５０、または約２２５～約１２５０、または約３４１～約１２５０、または約３４１～約１１３６、または約３４１～約１０２３、または約３４１～約９１０、または約３４１～約７９６、または約３４１～約６８２、または約３４１～約５６８、または約１１４～約１０００、または約１１４～約９５０、または約１１４～約９１０、または約１１４～約８００、または約１１４～約６９０、または約１１４～約５７５の範囲にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）の化合物、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物中のｎは、２、５、１０、１１、２２、２３、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２２、１０２３、１１３５、１１３６、１１３７、１２４９、１２５０、１２５１、１３６２、１３６３、１３６４、１４７６、１４７７、１４７８、１５８９、１５９０、１５９１、１７０３、１７０４、１７０５、１８１７、１８１８、１８１９、１９３０、１９３１、１９３２、２０４４、２０４５、２０４６、２１５８、２１５９、２１６０、２２７１、２２７２、２２７３、２８３９、２８４０、２８４１、２９５３、２９５４、２９５５、３４０８、３４０９、３４１０、３９７６、３９７７、３９７８、４５４４、４５４５、および４５４６から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置は、配列番号１中の位置を参照する。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ８２位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｋ８８位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ａ８９位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｋ９９位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｋ１２５位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ１２６位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ１２９位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｋ１３０位にある。
本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＸＩＩ）の構造の量の、式（ＸＩＩＩ）の構造の量に対する比は、約１：１である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＸＩＩ）の構造の量の、式（ＸＩＩＩ）の構造の量に対する比は、１：１より大きい。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＸＩＩ）の構造の量の、式（ＸＩＩＩ）の構造の量に対する比は、１：１より小さい。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｎが、１００～約１１５０、または約１００～約１１００、または約１００～約１０００、または約１００～約９００、または約１００～約７５０、または約１００～約７００、または約１００～約６００、または約１００～約５７５、または約１００～約５００、または約１００～約４５０、または約１００～約３５０、または約１００～約２７５、または約１００～約２３０、または約１５０～約４７５、または約１５０～約３４０、または約１１３～約３４０、または約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約３４０～約７９５、または約３４１～約６８２、または約５６８～約９０９、または約２２７～約１５００、または約２２５～約２２８０、または約４６０～約２１６０、または約４６０～約２０５０、または約３４１～約１８２０、または約３４１～約１７１０、または約３４１～約１２５０、または約２２５～約１２５０、または約３４１～約１２５０、または約３４１～約１１３６、または約３４１～約１０２３、または約３４１～約９１０、または約３４１～約７９６、または約３４１～約６８２、または約３４１～約５６８、または約１１４～約１０００、または約１１４～約９５０、または約１１４～約９１０、または約１１４～約８００、または約１１４～約６９０、または約１１４～約５７５の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）の化合物、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物中のｎは、２、５、１０、１１、２２、２３、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２２、１０２３、１１３５、１１３６、１１３７、１２４９、１２５０、１２５１、１３６２、１３６３、１３６４、１４７６、１４７７、１４７８、１５８９、１５９０、１５９１、１７０３、１７０４、１７０５、１８１７、１８１８、１８１９、１９３０、１９３１、１９３２、２０４４、２０４５、２０４６、２１５８、２１５９、２１６０、２２７１、２２７２、２２７３、２８３９、２８４０、２８４１、２９５３、２９５４、２９５５、３４０８、３４０９、３４１０、３９７６、３９７７、３９７８、４５４４、４５４５、および４５４６から選択される整数である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）の化合物、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２２、１０２３、１１３５、１１３６、１１３７、および１２４９から選択される整数である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）の化合物、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。一部の実施形態では、ｎは、約５００～約１０００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約１１３、２２７、３４０、４５４、５６８、または６８１である。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、ｎが、ＰＥＧ部分の分子量が約１，０００ダルトン～約２００，０００ダルトン、または約２，０００ダルトン～約１５０，０００ダルトン、または約３，０００ダルトン～約１２５，０００ダルトン、または約４，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン、または約６，０００ダルトン～約９０，０００ダルトン、または約７，０００ダルトン～約８０，０００ダルトン、または約８，０００ダルトン～約７０，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約７０，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約６５，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約６，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約７，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約７，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約７，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約８，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約８，５００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約８，５００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約３０，０００ダルトン、または約９，５００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約９，５００ダルトン～約３０，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約３０，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約３０，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約３０，０００ダルトンの範囲にあるような整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、ｎが、ＰＥＧ部分の分子量が約５，０００ダルトン、約７，５００ダルトン、約１０，０００ダルトン、約１５，０００ダルトン、約２０，０００ダルトン、約２５，０００ダルトン、約３０，０００ダルトン、約３５，０００ダルトン、約４０，０００ダルトン、約４５，０００ダルトン、約５０，０００ダルトン、約６０，０００ダルトン、約７０，０００ダルトン、約８０，０００ダルトン、約９０，０００ダルトン、約１００，０００ダルトン、約１２５，０００ダルトン、約１５０，０００ダルトン、約１７５，０００ダルトンまたは約２００，０００ダルトンであるような整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、ｎが、ＰＥＧ部分の分子量が約５，０００ダルトン、約７，５００ダルトン、約１０，０００ダルトン、約１５，０００ダルトン、約２０，０００ダルトン、約２５，０００ダルトン、約３０，０００ダルトン、約３５，０００ダルトン、約４０，０００ダルトン、約４５，０００ダルトン、または約５０，０００ダルトンであるような整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは１である。式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは２である。式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物の本明細書に記載の一部の実施形態では、ｑは３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＸＩＩ）を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＸＩＩ）を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＸＩＩ）を含み、ｑは、３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＸＩＩＩ）を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＸＩＩＩ）を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＸＩＩＩ）を含み、ｑは、３である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物を含み、ｑは、１である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物を含み、ｑは、２である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物を含み、ｑは、３である。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物：
（式中、
ｍは、０～２０の整数であり；
ｐは、０～２０の整数であり；
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
ｍは、０～２０の整数であり；
ｐは、０～２０の整数であり；
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
ここで、本明細書を通して、式（ＸＩＶ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。ここで、本明細書を通して、式（ＸＶ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物である。
一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）および式（ＸＶ）内のキラル中心の立体化学は、ラセミ体である、（Ｒ）に富む、（Ｓ）に富む、実質的に（Ｒ）である、実質的に（Ｓ）である、（Ｒ）である、または（Ｓ）である。一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）および式（ＸＶ）内のキラル中心の立体化学は、ラセミ体である。一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）および式（ＸＶ）内のキラル中心の立体化学は、（Ｒ）に富む。一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）および式（ＸＶ）内のキラル中心の立体化学は、（Ｓ）に富む。一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）および式（ＸＶ）内のキラル中心の立体化学は、実質的に（Ｒ）である。一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）および式（ＸＶ）内のキラル中心の立体化学は、実質的に（Ｓ）である。一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）および式（ＸＶ）内のキラル中心の立体化学は、（Ｒ）である。一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）および式（ＸＶ）内のキラル中心の立体化学は、（Ｓ）である。
本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、０～２０、または１～１８、または１～１６、または１～１４、または１～１２、または１～１０、または１～９、または１～８、または１～７、または１～６、または１～５、または１～４、または１～３、または１～２である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、１である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、２である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、３である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、４である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、５である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、６である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、７である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、８である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、９である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、１０である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、１１である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、１２である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、１３である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、１４である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、１５である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、１６である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、１７である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、１８である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、１９である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｍは、２０である。
本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、1～２０、または１～１８、または１～１６、または１～１４、または１～１２、または１～１０、または１～９、または１～８、または１～７、または１～６、または１～５、または１～４、または１～３、または１～２である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、１である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、２である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、３である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、４である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、５である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、６である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、７である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、８である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、９である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、１０である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、１１である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、１２である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、１３である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、１４である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、１５である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、１６である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、１７である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、１８である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、１９である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｐは、２０である。
本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｎは、約５～約４６００、または約１０～約４０００、または約２０～約３０００、または約１００～約３０００、または約１００～約２９００、または約１５０～約２９００、または約１２５～約２９００、または約１００～約２５００、または約１００～約２０００、または約１００～約１９００、または約１００～約１８５０、または約１００～約１７５０、または約１００～約１６５０、または約１００～約１５００、または約１００～約１４００、または約１００～約１３００、または約１００～約１２５０、または約１００～約１１５０、または約１００～約１１００、または約１００～約１０００、または約１００～約９００、または約１００～約７５０、または約１００～約７００、または約１００～約６００、または約１００～約５７５、または約１００～約５００、または約１００～約４５０、または約１００～約３５０、または約１００～約２７５、または約１００～約２３０、または約１５０～約４７５、または約１５０～約３４０、または約１１３～約３４０、または約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約３４０～約７９５、または約３４１～約６８２、または約５６８～約９０９、または約２２７～約１５００、または約２２５～約２２８０、または約４６０～約２１６０、または約４６０～約２０５０、または約３４１～約１８２０、または約３４１～約１７１０、または約３４１～約１２５０、または約２２５～約１２５０、または約３４１～約１２５０、または約３４１～約１１３６、または約３４１～約１０２３、または約３４１～約９１０、または約３４１～約７９６、または約３４１～約６８２、または約３４１～約５６８、または約１１４～約１０００、または約１１４～約９５０、または約１１４～約９１０、または約１１４～約８００、または約１１４～約６９０、または約１１４～約５７５の範囲にある。
本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、１～６の整数であり、ｐは、１～６の整数であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、２～６の整数であり、ｐは、２～６の整数であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、２～４の整数であり、ｐは、２～４の整数であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、１であり、ｐは、２であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、２であり、ｐは、２であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、３であり、ｐは、２であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、４であり、ｐは、２であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、５であり、ｐは、２であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、６であり、ｐは、２であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、７であり、ｐは、２であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、８であり、ｐは、２であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、９であり、ｐは、２であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、１０であり、ｐは、２であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、１１であり、ｐは、２であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、１１であり、ｐは、２であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、２であり、ｐは、２であり、ｎは、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。
本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｎは、２、５、１０、１１、２２、２３、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２２、１０２３、１１３５、１１３６、１１３７、１２４９、１２５０、１２５１、１３６２、１３６３、１３６４、１４７６、１４７７、１４７８、１５８９、１５９０、１５９１、１７０３、１７０４、１７０５、１８１７、１８１８、１８１９、１９３０、１９３１、１９３２、２０４４、２０４５、２０４６、２１５８、２１５９、２１６０、２２７１、２２７２、２２７３、２８３９、２８４０、２８４１、２９５３、２９５４、２９５５、３４０８、３４０９、３４１０、３９７６、３９７７、３９７８、４５４４、４５４５、および４５４６から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造の位置は、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造の位置は、Ｎ８２位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造の位置は、Ｋ１３０位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造の位置は、Ａ８９位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造の位置は、Ｋ９９位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造の位置は、Ｋ１２５位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造の位置は、Ｎ１２６位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造の位置は、Ｎ１２９位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造の位置は、Ｋ１３０位にある。
本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＸＩＶ）の構造の量の、式（ＸＶ）の構造の量に対する比は、約１：１である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＸＩＶ）の構造の量の、式（ＸＶ）の構造の量に対する比は、１：１より大きい。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＸＩＶ）の構造の量の、式（ＸＶ）の構造の量に対する比は、１：１より小さい。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｎが、１００～約１１５０、または約１００～約１１００、または約１００～約１０００、または約１００～約９００、または約１００～約７５０、または約１００～約７００、または約１００～約６００、または約１００～約５７５、または約１００～約５００、または約１００～約４５０、または約１００～約３５０、または約１００～約２７５、または約１００～約２３０、または約１５０～約４７５、または約１５０～約３４０、または約１１３～約３４０、または約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約３４０～約７９５、または約３４１～約６８２、または約５６８～約９０９、または約２２７～約１５００、または約２２５～約２２８０、または約４６０～約２１６０、または約４６０～約２０５０、または約３４１～約１８２０、または約３４１～約１７１０、または約３４１～約１２５０、または約２２５～約１２５０、または約３４１～約１２５０、または約３４１～約１１３６、または約３４１～約１０２３、または約３４１～約９１０、または約３４１～約７９６、または約３４１～約６８２、または約３４１～約５６８、または約１１４～約１０００、または約１１４～約９５０、または約１１４～約９１０、または約１１４～約８００、または約１１４～約６９０、または約１１４～約５７５の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｎは、２、５、１０、１１、２２、２３、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２２、１０２３、１１３５、１１３６、１１３７、１２４９、１２５０、１２５１、１３６２、１３６３、１３６４、１４７６、１４７７、１４７８、１５８９、１５９０、１５９１、１７０３、１７０４、１７０５、１８１７、１８１８、１８１９、１９３０、１９３１、１９３２、２０４４、２０４５、２０４６、２１５８、２１５９、２１６０、２２７１、２２７２、２２７３、２８３９、２８４０、２８４１、２９５３、２９５４、２９５５、３４０８、３４０９、３４１０、３９７６、３９７７、３９７８、４５４４、４５４５、および４５４６から選択される整数である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２２、１０２３、１１３５、１１３６、１１３７、および１２４９から選択される整数である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。一部の実施形態では、ｎは、約５００～約１０００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約６８１である。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、ｎが、ＰＥＧ部分の分子量が約１，０００ダルトン～約２００，０００ダルトン、または約２，０００ダルトン～約１５０，０００ダルトン、または約３，０００ダルトン～約１２５，０００ダルトン、または約４，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン、または約６，０００ダルトン～約９０，０００ダルトン、または約７，０００ダルトン～約８０，０００ダルトン、または約８，０００ダルトン～約７０，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約７０，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約６５，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約６，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約７，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約７，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約７，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約８，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約８，５００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約８，５００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約３０，０００ダルトン、または約９，５００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約９，５００ダルトン～約３０，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約３０，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約３０，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約３０，０００ダルトンの範囲にあるような整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、ｎが、ＰＥＧ部分の分子量が約５，０００ダルトン、約７，５００ダルトン、約１０，０００ダルトン、約１５，０００ダルトン、約２０，０００ダルトン、約２５，０００ダルトン、約３０，０００ダルトン、約３５，０００ダルトン、約４０，０００ダルトン、約４５，０００ダルトン、約５０，０００ダルトン、約６０，０００ダルトン、約７０，０００ダルトン、約８０，０００ダルトン、約９０，０００ダルトン、約１００，０００ダルトン、約１２５，０００ダルトン、約１５０，０００ダルトン、約１７５，０００ダルトンまたは約２００，０００ダルトンであるような整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。 ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、ｎが、ＰＥＧ部分の分子量が約５，０００ダルトン、約７，５００ダルトン、約１０，０００ダルトン、約１５，０００ダルトン、約２０，０００ダルトン、約２５，０００ダルトン、約３０，０００ダルトン、約３５，０００ダルトン、約４０，０００ダルトン、約４５，０００ダルトン、または約５０，０００ダルトンであるような整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｍが、１～６の整数であり、ｐが、１～６の整数であり、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、２であり、ｐは、２であり、ｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２２、１０２３、１１３５、１１３６、１１３７、および１２４９から選択される整数である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｍが、１～６の製図得であり、ｐが、１～６の整数であり、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、２であり、ｐは、２であり、ｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｍが、１～６の整数であり、ｐが、１～６の整数であり、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物、または式（ＸＩＶ）と式（ＸＶ）との混合物中の、ｍは、２であり、ｐは、２であり、ｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。一部の実施形態では、ｎは、約５００～約１０００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。 一部の実施形態では、ｎは、約６８１である。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物：
（式中、
ｍは、０～２０の整数であり；
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
ｍは、０～２０の整数であり；
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
ここで、本明細書を通して、式（ＸＶＩ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。ここで、本明細書を通して、式（ＸＶＩＩ）の構造は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を包含する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物である。
一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）および式（ＸＶＩＩ）内のキラル中心の立体化学は、ラセミ体である、（Ｒ）に富む、（Ｓ）に富む、実質的に（Ｒ）である、実質的に（Ｓ）である、（Ｒ）である、または（Ｓ）である。一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）および式（ＸＶＩＩ）内のキラル中心の立体化学は、ラセミ体である。一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）および式（ＸＶＩＩ）内のキラル中心の立体化学は、（Ｒ）に富む。一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）および式（ＸＶＩＩ）内のキラル中心の立体化学は、（Ｓ）に富む。一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）および式（ＸＶＩＩ）内のキラル中心の立体化学は、実質的に（Ｒ）である。一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）および式（ＸＶＩＩ）内のキラル中心の立体化学は、実質的に（Ｓ）である。一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）および式（ＸＶＩＩ）内のキラル中心の立体化学は、（Ｒ）である。一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）および式（ＸＶＩＩ）内のキラル中心の立体化学は、（Ｓ）である。
本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、1～２０、または１～１８、または１～１６、または１～１４、または１～１２、または１～１０、または１～９、または１～８、または１～７、または１～６、または１～５、または１～４、または１～３、または１～２である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、１である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、２である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、３である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、４である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、５である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、６である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、７である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、８である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、９である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、１０である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、１１である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、１２である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、１３である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、１４である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、１５である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、１６である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、１７である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、１８である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、１９である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｍは、２０である。
本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｎは、約５～約４６００、または約１０～約４０００、または約２０～約３０００、または約１００～約３０００、または約１００～約２９００、または約１５０～約２９００、または約１２５～約２９００、または約１００～約２５００、または約１００～約２０００、または約１００～約１９００、または約１００～約１８５０、または約１００～約１７５０、または約１００～約１６５０、または約１００～約１５００、または約１００～約１４００、または約１００～約１３００、または約１００～約１２５０、または約１００～約１１５０、または約１００～約１１００、または約１００～約１０００、または約１００～約９００、または約１００～約７５０、または約１００～約７００、または約１００～約６００、または約１００～約５７５、または約１００～約５００、または約１００～約４５０、または約１００～約３５０、または約１００～約２７５、または約１００～約２３０、または約１５０～約４７５、または約１５０～約３４０、または約１１３～約３４０、または約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約３４０～約７９５、または約３４１～約６８２、または約５６８～約９０９、または約２２７～約１５００、または約２２５～約２２８０、または約４６０～約２１６０、または約４６０～約２０５０、または約３４１～約１８２０、または約３４１～約１７１０、または約３４１～約１２５０、または約２２５～約１２５０、または約３４１～約１２５０、または約３４１～約１１３６、または約３４１～約１０２３、または約３４１～約９１０、または約３４１～約７９６、または約３４１～約６８２、または約３４１～約５６８、または約１１４～約１０００、または約１１４～約９５０、または約１１４～約９１０、または約１１４～約８００、または約１１４～約６９０、または約１１４～約５７５の範囲にある。
本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、１～６の整数であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２２、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、２～６の整数であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、２～４の整数であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、１であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、２であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、３であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、４であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、５であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、６であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、７であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、８であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、９であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、１０であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、１１であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、１２であり、ｎは、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、２であり、ｎは、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２３、１１３５、１１３６、および１１３７から選択される整数である。
本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｎは、２、５、１０、１１、２２、２３、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２２、１０２３、１１３５、１１３６、１１３７、１２４９、１２５０、１２５１、１３６２、１３６３、１３６４、１４７６、１４７７、１４７８、１５８９、１５９０、１５９１、１７０３、１７０４、１７０５、１８１７、１８１８、１８１９、１９３０、１９３１、１９３２、２０４４、２０４５、２０４６、２１５８、２１５９、２１６０、２２７１、２２７２、２２７３、２８３９、２８４０、２８４１、２９５３、２９５４、２９５５、３４０８、３４０９、３４１０、３９７６、３９７７、３９７８、４５４４、４５４５、および４５４６から選択される整数である。
本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ８２位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｋ８８位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ａ８９位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｋ９９位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｋ１２５位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ１２６位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｎ１２９位にある。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、配列番号１のＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造の位置は、Ｋ１３０位にある。
本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＸＶＩ）の構造の量の、式（ＸＶＩＩ）の構造の量に対する比は、約１：１である。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＸＶＩ）の構造の量の、式（ＸＶＩＩ）の構造の量に対する比は、１：１より大きい。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＸＶＩ）の構造の量の、式（ＸＶＩＩ）の構造の量に対する比は、１：１より小さい。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｎが、１００～約１１５０、または約１００～約１１００、または約１００～約１０００、または約１００～約９００、または約１００～約７５０、または約１００～約７００、または約１００～約６００、または約１００～約５７５、または約１００～約５００、または約１００～約４５０、または約１００～約３５０、または約１００～約２７５、または約１００～約２３０、または約１５０～約４７５、または約１５０～約３４０、または約１１３～約３４０、または約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約３４０～約７９５、または約３４１～約６８２、または約５６８～約９０９、または約２２７～約１５００、または約２２５～約２２８０、または約４６０～約２１６０、または約４６０～約２０５０、または約３４１～約１８２０、または約３４１～約１７１０、または約３４１～約１２５０、または約２２５～約１２５０、または約３４１～約１２５０、または約３４１～約１１３６、または約３４１～約１０２３、または約３４１～約９１０、または約３４１～約７９６、または約３４１～約６８２、または約３４１～約５６８、または約１１４～約１０００、または約１１４～約９５０、または約１１４～約９１０、または約１１４～約８００、または約１１４～約６９０、または約１１４～約５７５の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｎは、２、５、１０、１１、２２、２３、１１３、１１４、２２７、２２８、３４０、３４１、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２２、１０２３、１１３５、１１３６、１１３７、１２４９、１２５０、１２５１、１３６２、１３６３、１３６４、１４７６、１４７７、１４７８、１５８９、１５９０、１５９１、１７０３、１７０４、１７０５、１８１７、１８１８、１８１９、１９３０、１９３１、１９３２、２０４４、２０４５、２０４６、２１５８、２１５９、２１６０、２２７１、２２７２、２２７３、２８３９、２８４０、２８４１、２９５３、２９５４、２９５５、３４０８、３４０９、３４１０、３９７６、３９７７、３９７８、４５４４、４５４５、および４５４６から選択される整数である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、９１０、１０２１、１０２２、１０２３、１１３５、１１３６、１１３７、および１２４９から選択される整数である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中のｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。一部の実施形態では、ｎは、約５００～約１０００である。一部の実施形態では、ｎは、約５５０～約８００である。一部の実施形態では、ｎは、約６８１である。
ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、ｎが、ＰＥＧ部分の分子量が約１，０００ダルトン～約２００，０００ダルトン、または約２，０００ダルトン～約１５０，０００ダルトン、または約３，０００ダルトン～約１２５，０００ダルトン、または約４，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約１００，０００ダルトン、または約６，０００ダルトン～約９０，０００ダルトン、または約７，０００ダルトン～約８０，０００ダルトン、または約８，０００ダルトン～約７０，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約７０，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約６５，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトン、または約５，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約６，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約７，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約７，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約７，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約８，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約８，５００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約８，５００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約９，０００ダルトン～約３０，０００ダルトン、または約９，５００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約９，５００ダルトン～約３０，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約１０，０００ダルトン～約３０，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約１５，０００ダルトン～約３０，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約５０，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約４５，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約４０，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約３５，０００ダルトン、または約２０，０００ダルトン～約３０，０００ダルトンの範囲にあるような整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、ｎが、ＰＥＧ部分の分子量が約５，０００ダルトン、約７，５００ダルトン、約１０，０００ダルトン、約１５，０００ダルトン、約２０，０００ダルトン、約２５，０００ダルトン、約３０，０００ダルトン、約３５，０００ダルトン、約４０，０００ダルトン、約４５，０００ダルトン、約５０，０００ダルトン、約６０，０００ダルトン、約７０，０００ダルトン、約８０，０００ダルトン、約９０，０００ダルトン、約１００，０００ダルトン、約１２５，０００ダルトン、約１５０，０００ダルトン、約１７５，０００ダルトンまたは約２００，０００ダルトンであるような整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、ｎが、ＰＥＧ部分の分子量が約５，０００ダルトン、約７，５００ダルトン、約１０，０００ダルトン、約１５，０００ダルトン、約２０，０００ダルトン、約２５，０００ダルトン、約３０，０００ダルトン、約３５，０００ダルトン、約４０，０００ダルトン、約４５，０００ダルトン、または約５０，０００ダルトンであるような整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物の構造によって置き換えられる配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、置き換えられる配列番号１中のアミノ酸残基が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｍが、１～６の整数であり、ｎが、約４５０～約８００、または約４５４～約７９６、または約４５４～約６８２、または約５６８～約９０９の整数である、前記ＩＬ－１０コンジュゲートが、本明細書に記載される。本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの一部の実施形態では、式（ＸＶＩ）または式（ＸＶＩＩ）の化合物、または式（ＸＶＩ）と式（ＸＶＩＩ）との混合物中の、ｍは、２であり、ｎは、４５４、４５５、５６８、５６９、６８０、６８１、６８２、７９４、７９５、７９６、９０８、９０９、および９１０から選択される整数である。
一部の実施形態では、あるアミノ酸位置で改変されたＩＬ－１０コンジュゲートが本明細書に記載される。一部の例では、改変は、天然アミノ酸に対するものである。一部の例では、改変は、非天然アミノ酸に対するものである。一部の場合、改変は、コンジュゲートもされた非天然アミノ酸に対するものである。一部の場合、改変は、非天然アミノ酸に対するものであり、非天然アミノ酸ではないアミノ酸残基へのコンジュゲーションである。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの改変は、配列番号１または配列番号２の配列を含む親ＩＬ－１０を改変およびコンジュゲートすることを含む。一部の場合、親ＩＬ－１０は、野生型ＩＬ－１０である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号１および配列番号３～７３の（Ｍ）によって描写される場合、Ｎ末端に任意選択のメチオニンを含む。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、野生型または親ＩＬ－１０配列のＮ末端にメチオニン、次いで、セリンを含む。一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、野生型または親ＩＬ－１０配列のＮ末端にセリンを含む。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、野生型または親ＩＬ－１０配列のＮ末端のセリンを置換する、および置き換えるメチオニンを含む。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号１の（Ｍ）によって描写される場合、Ｎ末端のメチオニン、次いで、セリンを含む。一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号１のＮ末端にセリンを含む。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号１の（Ｍ）によって描写される場合、Ｎ末端のセリンを置換する、および置き換えるメチオニンを含む。
一部の例では、少なくとも１個の非天然アミノ酸を含む単離されたＩＬ－１０コンジュゲートが本明細書に記載される。一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、単離および精製された哺乳動物ＩＬ－１０、例えば、齧歯類ＩＬ－１０タンパク質またはヒトＩＬ－１０タンパク質である。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、ヒトＩＬ－１０タンパク質である。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号１９に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号１９の配列を含む。一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号１９の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２０に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２０の配列を含む。一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２０の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２１に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２１の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２１の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２２に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２２の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２２の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２３に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２３の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２３の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２４に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２４の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２４の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２５に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２５の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２５の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２６に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２６の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２６の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２７に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２７の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２７の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２８に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２８の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２８の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２９に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２９の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号２９の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３０に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３０の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３０の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３１に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３１の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３１の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３２に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３２の配列を含む。
さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３２の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３３に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３３の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３３の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３４に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３４の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３４の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３５に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３５の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３５の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３６に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３６の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３６の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３７に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３７の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３７の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３８に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３８の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３８の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３９に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３９の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３９の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４０に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４０の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４０の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４１に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４１の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４１の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４２に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４２の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４２の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４３に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４３の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４３の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４４に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４４の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４４の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４５に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４５の配列を含む。
一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４５の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４６に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４６の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４６の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４７に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４７の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４７の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４８に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４８の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４８の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４９に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４９の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４９の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５０に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５０の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５０の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５１に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５１の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５１の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５２に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５２の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５２の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５３に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５３の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５３の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５４に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５４の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５４の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５５に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５５の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５５の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５６に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５６の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５６の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５７に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５７の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５７の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５８に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５８の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５８の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５９に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５９の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５９の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６０に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６０の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６０の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６１に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６１の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６１の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６２に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６２の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６２の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６３に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６３の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６３の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６４に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６４の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６４の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６５に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６５の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６５の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６６に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６６の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６６の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６７～７３のいずれか１つに対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６７～７３のいずれか１つの配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６７～７３のいずれか１つの配列からなる。
さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３２の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３３に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３３の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３３の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３４に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３４の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３４の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３５に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３５の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３５の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３６に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３６の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３６の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３７に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３７の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３７の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３８に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３８の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３８の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３９に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３９の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号３９の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４０に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４０の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４０の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４１に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４１の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４１の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４２に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４２の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４２の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４３に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４３の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４３の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４４に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４４の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４４の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４５に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４５の配列を含む。
一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４５の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４６に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４６の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４６の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４７に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４７の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４７の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４８に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４８の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４８の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４９に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４９の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号４９の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５０に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５０の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５０の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５１に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５１の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５１の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５２に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５２の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５２の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５３に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５３の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５３の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５４に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５４の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５４の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５５に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５５の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５５の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５６に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５６の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５６の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５７に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５７の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５７の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５８に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５８の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５８の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５９に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５９の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号５９の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６０に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６０の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６０の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６１に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６１の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６１の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６２に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６２の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６２の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６３に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６３の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６３の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６４に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６４の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６４の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６５に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６５の配列を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６５の配列からなる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６６に対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６６の配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６６の配列からなる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６７～７３のいずれか１つに対する約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６７～７３のいずれか１つの配列を含む。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、配列番号６７～７３のいずれか１つの配列からなる。
一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ末端の近位（例えば、Ｎ末端残基の近位）にある。例えば、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、場合により、Ｎ末端残基から最初の１０、２０、３０、４０、または５０残基以内に位置する。一部の場合、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ末端に位置する（すなわち、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、ＩＬ－１０ポリペプチドのＮ末端残基である）。
他の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｃ末端の近位（例えば、Ｃ末端残基の近位）にある。例えば、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、場合により、Ｃ末端残基から最初の１０、２０、３０、４０、または５０残基以内に位置する。一部の場合、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｃ末端に位置する（すなわち、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、ＩＬ－１０ポリペプチドのＣ末端残基である）。
一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、非天然アミノ酸に結合した１個のコンジュゲート化部分を含む。
一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、ＩＬ－１０Ｒシグナル伝達経路を活性化することができるＩＬ－１０単量体を含む。他の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、機能的に活性であるＩＬ－１０二量体を含む。
一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、２個以上のコンジュゲート化部分のそれぞれが、異なる非天然アミノ酸に結合される、２個以上のコンジュゲート化部分を含む。一部の場合、２個以上のコンジュゲート化部分は、同じＩＬ－１０ポリペプチドにコンジュゲートされる（例えば、機能的に活性なＩＬ－１０単量体または機能的に活性なＩＬ－１０二量体中のいずれか）。他の場合、２個以上のコンジュゲート化部分は、それぞれ、ＩＬ－１０二量体内の異なるＩＬ－１０ポリペプチドにコンジュゲートされる。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、コンジュゲート化部分のそれぞれが、異なる非天然アミノ酸に結合される、３、４、５、６個以上のコンジュゲート化部分を含む。そのような例では、二量体内の２個のＩＬ－１０ポリペプチドは、コンジュゲート化部分の不均衡な分布を有する、例えば、一方のＩＬ－１０ポリペプチドは、１個のコンジュゲート化部分を有するが、他方のＩＬ－１０ポリペプチドは、２個以上のコンジュゲート化部分を有する。
一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、２個以上のコンジュゲート化部分を含む。一部の場合、２個以上のコンジュゲート化部分はそれぞれ、対応するＩＬ－１０単量体内の同じ残基位置で非天然アミノ酸に結合される。他の場合、２個以上のコンジュゲート化部分は、それぞれ、ＩＬ－１０二量体内の異なる残基位置に位置する非天然アミノ酸に結合される。
一部の例では、コンジュゲート化部分の位置は、ＩＬ－１０ポリペプチドの二量体化を実質的に妨げない。
一部の場合、コンジュゲート化部分の位置はさらに、ＩＬ－１０二量体のＩＬ－１０Ｒへの結合を実質的に妨げない。
一部の実施形態では、コンジュゲート化部分の位置は、ＩＬ－１０Ｒのシグナル伝達を、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、５％、４％、３％、２％、１％未満、またはそれ未満減少させる。一部の例では、コンジュゲート化部分の位置は、ＩＬ－１０Ｒのシグナル伝達を９０％未満減少させる。一部の例では、コンジュゲート化部分の位置は、ＩＬ－１０Ｒのシグナル伝達を８０％未満減少させる。一部の例では、コンジュゲート化部分の位置は、ＩＬ－１０Ｒのシグナル伝達を７０％未満減少させる。一部の例では、コンジュゲート化部分の位置は、ＩＬ－１０Ｒのシグナル伝達を６０％未満減少させる。一部の例では、コンジュゲート化部分の位置は、ＩＬ－１０Ｒのシグナル伝達を５０％未満減少させる。一部の例では、コンジュゲート化部分の位置は、ＩＬ－１０Ｒのシグナル伝達を４０％未満減少させる。一部の例では、コンジュゲート化部分の位置は、ＩＬ－１０Ｒのシグナル伝達を３０％未満減少させる。一部の例では、コンジュゲート化部分の位置は、ＩＬ－１０Ｒのシグナル伝達を２０％未満減少させる。一部の例では、コンジュゲート化部分の位置は、ＩＬ－１０Ｒのシグナル伝達を１０％未満減少させる。一部の例では、コンジュゲート化部分の位置は、ＩＬ－１０Ｒのシグナル伝達を５％未満減少させる。一部の例では、コンジュゲート化部分の位置は、ＩＬ－１０Ｒのシグナル伝達を２％未満減少させる。一部の例では、コンジュゲート化部分の位置は、ＩＬ－１０Ｒのシグナル伝達を１％未満減少させる。一部の場合、コンジュゲート化部分の位置は、ＩＬ－１０Ｒのシグナル伝達を有意に減少させない。
さらなる場合、コンジュゲート化部分の位置は、ＩＬ－１０Ｒへのシグナル伝達を減少させない。
一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、増強された血漿半減期を有する。一部の場合、増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期と比較される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも、少なくとも９０分、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１８時間、２４時間、３６時間、４８時間、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１２日、１４日、２１日、２８日、３０日、またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも９０分またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも２時間またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも３時間またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも４時間またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも５時間またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも６時間またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも１０時間またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも１２時間またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも１８時間またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも２４時間またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも３６時間またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも４８時間またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも３日またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも４日またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも５日またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも６日またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも７日またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも１０日またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも１２日またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも１４日またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも２１日またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも２８日またはそれより長い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの増強された血漿半減期は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期よりも少なくとも３０日またはそれより長い。
一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸を含む改変型ＩＬ－１０二量体と、ＩＬ－１０Ｒとを含むＩＬ－１０／ＩＬ－１０Ｒ複合体であって、改変型ＩＬ－１０二量体が、野生型ＩＬ－１０タンパク質の血漿半減期と比較して増強された血漿半減期を有する、前記ＩＬ－１０／ＩＬ－１０Ｒ複合体も、本明細書に記載される。一部の例では、改変型ＩＬ－１０二量体はさらに、少なくとも１個の非天然アミノ酸に共有結合したコンジュゲート化部分をさらに含む。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、好中球、樹状細胞、肥満細胞、好酸球、好塩基球、またはＣＤ４＋もしくはＣＤ８＋Ｔ細胞を増殖させる、および／または拡大することができる血漿半減期を有する。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、対象に投与される。一部の実施形態では、対象に投与されるＩＬ－１０コンジュゲートは、第２の対象に投与される野生型ＩＬ－１０タンパク質の毒性と比較して、低下した毒性を含む。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、野生型ＩＬ－１０二量体と比較して、少なくとも１分の１、２分の１、３分の１、４分の１、５分の１、６分の１、７分の１、８分の１、９分の１、１０分の１、２０分の１、３０分の１、５０分の１、１００分の１に低下した、またはそれより低い毒性を含む。一部の場合、低下した毒性は、野生型ＩＬ－１０タンパク質と比較して、少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、またはそれより低い。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、対象に投与される。一部の実施形態では、対象に投与されるＩＬ－１０コンジュゲートは、等級３または等級４の有害事象を引き起こさない。一部の実施形態では、対象に投与されるＩＬ－１０コンジュゲートは、第２の対象に投与される野生型ＩＬ－１０タンパク質によって引き起こされる等級３または等級４の有害事象の発生または重症度と比較して、等級３または等級４の有害事象の発生または重症度の低下を含む。例示的な等級３および等級４の有害事象としては、貧血、白血球減少、血小板減少、ＡＬＴ上昇、食欲不振、関節痛、背痛、悪寒、下痢、脂質異常症、疲労、発熱、インフルエンザ様症状、低アルブミン血症、リパーゼ上昇、注射部位反応、筋肉痛、悪心、寝汗、掻痒症、発疹、紅斑性発疹、斑状丘疹性発疹、高トランスアミナーゼ血症、嘔吐、および虚弱が挙げられる。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、野生型ＩＬ－１０タンパク質を投与された第２の対象と比較して、対象における等級３または等級４の有害事象の発生を、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、または約１００％低下させる。一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、野生型ＩＬ－１０タンパク質を投与された第２の対象と比較して、対象における等級３または等級４の有害事象の重症度を、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、または約１００％低下させる。
一部の実施形態では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質のＩＬ－１０Ｒに対する親和性と比較して、ＩＬ－１０Ｒに対する低下した親和性を含む。一部の実施形態では、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質のＩＬ－１０Ｒに対する親和性と比較した、ＩＬ－１０コンジュゲートのＩＬ－１０Ｒに対する親和性は、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、もしくは９９％低下する、または９９％より大きく低下する。一部の場合、親和性の低下は、約１０％である。一部の場合、親和性の低下は、約２０％である。一部の場合、親和性の低下は、約３０％である。一部の場合、親和性の低下は、約４０％である。一部の場合、親和性の低下は、約５０％である。一部の場合、親和性の低下は、約６０％である。一部の場合、親和性の低下は、約７０％である。一部の場合、親和性の低下は、約８０％である。一部の場合、親和性の低下は、約９０％である。一部の場合、親和性の低下は、約９５％である。一部の場合、親和性の低下は、約９９％である。一部の場合、親和性の低下は、約１００％である。
一部の実施形態では、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質と比較した、ＩＬ－１０コンジュゲートの親和性の低下は、約１分の１、２分の１、３分の１、４分の１、５分の１、６分の１、７分の１、８分の１、９分の１、１０分の１、３０分の１、５０分の１、１００分の１、２００分の１、３００分の１、４００分の１、５００分の１、１，０００分の１、またはそれより低い。一部の場合、親和性の低下は、約１分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約２分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約３分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約４分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約５分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約６分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約７分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約８分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約９分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約１０分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約３０分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約５０分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約１００分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約２００分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約３００分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約４００分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約５００分の１である。一部の場合、親和性の低下は、約１０００分の１である。一部の場合、親和性の低下は、１，０００分の１より低い。
一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、ＩＬ－１０Ｒと相互作用しない。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、野生型ＩＬ－１０のＩＬ－１０Ｒに対する親和性とほぼ同じＩＬ－１０Ｒに対する親和性を有する。
一部の実施形態では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質のＩＬ－１０Ｒに対する親和性と比較して、ＩＬ－１０Ｒに対する増大した親和性を含む。一部の実施形態では、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質のＩＬ－１０Ｒに対する親和性と比較した、ＩＬ－１０コンジュゲートのＩＬ－１０Ｒに対する親和性は、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、もしくは９９％増大する、または９９％より大きく増大する。一部の場合、親和性の増大は、約１０％である。一部の場合、親和性の増大は、約２０％である。一部の場合、親和性の増大は、約３０％である。一部の場合、親和性の増大は、約４０％である。一部の場合、親和性の増大は、約５０％である。一部の場合、親和性の増大は、約６０％である。一部の場合、親和性の増大は、約７０％である。一部の場合、親和性の増大は、約８０％である。一部の場合、親和性の増大は、約９０％である。一部の場合、親和性の増大は、約９５％である。一部の場合、親和性の増大は、約９９％である。一部の場合、親和性の増大は、約１００％である。一部の実施形態では、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質と比較した、ＩＬ－１０コンジュゲートの親和性の増大は、約１倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、３０倍、５０倍、１００倍、２００倍、３００倍、４００倍、５００倍、１，０００倍、またはそれより高い。一部の場合、親和性の増大は、約１倍である。一部の場合、親和性の増大は、約２倍である。一部の場合、親和性の増大は、約３倍である。一部の場合、親和性の増大は、約４倍である。一部の場合、親和性の増大は、約５倍である。一部の場合、親和性の増大は、約６倍である。一部の場合、親和性の増大は、約７倍である。一部の場合、親和性の増大は、約８倍である。一部の場合、親和性の増大は、約９倍である。一部の場合、親和性の増大は、約１０倍である。一部の場合、親和性の増大は、約３０倍である。一部の場合、親和性の増大は、約５０倍である。一部の場合、親和性の増大は、約１００倍である。一部の場合、親和性の増大は、約２００倍である。一部の場合、親和性の増大は、約３００倍である。一部の場合、親和性の増大は、約４００倍である。一部の場合、親和性の増大は、約５００倍である。一部の場合、親和性の増大は、約１０００倍である。一部の場合、親和性の増大は、１，０００倍より高い。
一部の例では、ＩＬ－１０によって媒介されるＩＬ－１０Ｒシグナル伝達効力は、ＥＣ５０によって測定される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＣ５０と比較して低下する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０の低下は、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、もしくは９９％、または９９％より大きい。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約１０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約２０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約３０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約４０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約５０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約６０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約７０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約８０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約９０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約９５％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約９９％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約１００％低下する。
一部の実施形態では、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質と比較した、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０の低下は、約１分の１、２分の１、３分の１、４分の１、５分の１、６分の１、７分の１、８分の１、９分の１、１０分の１、３０分の１、５０分の１、１００分の１、２００分の１、３００分の１、４００分の１、５００分の１、１，０００分の１、またはそれより低い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約１分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約２分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約３分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約４分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約５分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約６分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約７分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約８分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約９分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約１０分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約３０分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約５０分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約１００分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約２００分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約３００分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約４００分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約５００分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約１０００分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約１，０００分の１より低く低下する。
一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＣ５０とほぼ同じである。
一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、ＩＬ－１０Ｒシグナル伝達の活性化における野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＣ５０と比較して、ＥＣ５０の増大を有する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０の増大は、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、もしくは９９％、または９９％より大きい。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約１０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約２０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約３０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約４０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約５０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約６０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約７０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約８０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約９０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約９５％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約９９％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約１００％増大する。
一部の実施形態では、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＣ５０と比較した、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０の増大は、約１倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、３０倍、５０倍、１００倍、２００倍、３００倍、４００倍、５００倍、１，０００倍、またはそれより高い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約１倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約２倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約３倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約４倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約５倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約６倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約７倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約８倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約９倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約１０倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約３０倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約５０倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約１００倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約２００倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約３００倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約４００倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約５００倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約１０００倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＣ５０は、約１，０００倍より高く増大する。
一部の例では、ＩＬ－１０によって媒介されるＩＬ－１０Ｒシグナル伝達効力は、ＥＤ５０によって測定される。一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＤ５０と比較して、ＥＤ５０の低下を有する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０の低下は、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、もしくは９９％、または９９％より大きい。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約１０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約２０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約３０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約４０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約５０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約６０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約７０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約８０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約９０％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約９５％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約９９％低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約１００％低下する。
一部の実施形態では、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＤ５０と比較した、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０の低下は、約１分の１、２分の１、３分の１、４分の１、５分の１、６分の１、７分の１、８分の１、９分の１、１０分の１、３０分の１、５０分の１、１００分の１、２００分の１、３００分の１、４００分の１、５００分の１、１，０００分の１、またはそれより低い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約１分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約２分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約３分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約４分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約５分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約６分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約７分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約８分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約９分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約１０分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約３０分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約５０分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約１００分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約２００分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約３００分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約４００分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約５００分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約１０００分の１に低下する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約１，０００分の１より低く低下する。
一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＤ５０とほぼ同じである。
一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＤ５０と比較して、ＥＤ５０の増大を有する。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０の増大は、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、もしくは９９％、または９９％より大きい。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約１０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約２０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約３０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約４０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約５０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約６０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約７０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約８０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約９０％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約９５％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約９９％増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約１００％増大する。
一部の実施形態では、野生型ＩＬ－１０コンジュゲートまたは野生型ＩＬ－１０タンパク質のＥＤ５０と比較した、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０の増大は、約１倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、３０倍、５０倍、１００倍、２００倍、３００倍、４００倍、５００倍、１，０００倍、またはそれより高い。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約１倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約２倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約３倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約４倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約５倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約６倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約７倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約８倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約９倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約１０倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約３０倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約５０倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約１００倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約２００倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約３００倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約４００倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約５００倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約１０００倍増大する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートのＥＤ５０は、約１，０００倍より高く増大する。
天然および非天然アミノ酸
一部の実施形態では、コンジュゲート化部分への結合（またはそれとの反応）の前に、リシン、システイン、ヒスチジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、トレオニン、またはチロシンに突然変異させた改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲート内のアミノ酸残基が、本明細書に記載される。例えば、リシン、システイン、ヒスチジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、トレオニン、またはチロシンの側鎖は、本明細書に記載のコンジュゲート化部分に結合してもよい。一部の例では、アミノ酸残基は、システイン、リシン、またはヒスチジンに突然変異される。一部の場合、アミノ酸残基は、システインに突然変異される。一部の場合、アミノ酸残基は、リシンに突然変異される。一部の場合、アミノ酸残基は、ヒスチジンに突然変異される。一部の場合、アミノ酸残基は、チロシンに突然変異される。一部の場合、アミノ酸残基は、トリプトファンに突然変異される。一部の例では、アミノ酸残基は、ＮもしくはＣ末端の近位に、ＮもしくはＣ末端に、または内部の残基位置にある。一部の例では、アミノ酸残基は、ＮまたはＣ末端残基であり、突然変異は、システインまたはリシンへのものである。一部の例では、アミノ酸残基は、ＮまたはＣ末端残基の近位（例えば、ＮまたはＣ末端残基から５０、４０、３０、２０、または１０残基以内）にあり、突然変異は、システインまたはリシンへのものである。
一部の実施形態では、コンジュゲート化部分への結合（またはそれとの反応）の前に、リシン、システイン、ヒスチジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、トレオニン、またはチロシンに突然変異させた改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲート内のアミノ酸残基が、本明細書に記載される。例えば、リシン、システイン、ヒスチジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、トレオニン、またはチロシンの側鎖は、本明細書に記載のコンジュゲート化部分に結合してもよい。一部の例では、アミノ酸残基は、システイン、リシン、またはヒスチジンに突然変異される。一部の場合、アミノ酸残基は、システインに突然変異される。一部の場合、アミノ酸残基は、リシンに突然変異される。一部の場合、アミノ酸残基は、ヒスチジンに突然変異される。一部の場合、アミノ酸残基は、チロシンに突然変異される。一部の場合、アミノ酸残基は、トリプトファンに突然変異される。一部の例では、アミノ酸残基は、ＮもしくはＣ末端の近位に、ＮもしくはＣ末端に、または内部の残基位置にある。一部の例では、アミノ酸残基は、ＮまたはＣ末端残基であり、突然変異は、システインまたはリシンへのものである。一部の例では、アミノ酸残基は、ＮまたはＣ末端残基の近位（例えば、ＮまたはＣ末端残基から５０、４０、３０、２０、または１０残基以内）にあり、突然変異は、システインまたはリシンへのものである。
一部の例では、アミノ酸残基は、ＮまたはＣ末端残基に付加される、すなわち、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＮまたはＣ末端のいずれかに追加のアミノ酸残基を含み、追加のアミノ酸残基は、システインまたはリシンである。一部の場合、追加のアミノ酸残基は、システインである。一部の場合、追加のアミノ酸は、コンジュゲート化部分にコンジュゲートされる。
一部の実施形態では、本明細書に記載のアミノ酸残基（例えば、ＩＬ－１０ポリペプチド内の）は、非天然アミノ酸に突然変異される。一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、コンジュゲート化部分にコンジュゲートされない。一部の実施形態では、本明細書に記載のＩＬ－１０ポリペプチドは、非天然アミノ酸を含み、ここで、ＩＬ－１０は、タンパク質にコンジュゲートされ、結合点は非天然アミノ酸ではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載のアミノ酸残基（例えば、ＩＬ－１０ポリペプチド内の）は、コンジュゲート化部分への結合の前に非天然アミノ酸に突然変異される。一部の場合、非天然アミノ酸への突然変異は、免疫系の自己抗原応答を防止する、または最小化する。本明細書で使用される場合、用語「非天然アミノ酸」とは、タンパク質中に天然に存在する２０種のアミノ酸以外のアミノ酸を指す。非天然アミノ酸の非限定例としては、ｐ－アセチル－Ｌ－フェニルアラニン、ｐ－ヨード－Ｌ－フェニルアラニン、ｐ－メトキシフェニルアラニン、Ｏ－メチル－Ｌ－チロシン、ｐ－プロパルギルオキシフェニルアラニン、ｐ－プロパルギル－フェニルアラニン、Ｌ－３－（２－ナフチル）アラニン、３－メチル－フェニルアラニン、Ｏ－４－アリル－Ｌ－チロシン、４－プロピル－Ｌ－チロシン、トリ－Ｏ－アセチル－ＧｌｃＮＡｃｐ－セリン、Ｌ－ドーパ、フッ素化フェニルアラニン、イソプロピル－Ｌ－フェニルアラニン、ｐ－アジド－Ｌ－フェニルアラニン、ｐ－アシル－Ｌ－フェニルアラニン、ｐ－ベンゾイル－Ｌ－フェニルアラニン、ｐ－ボロノフェニルアラニン、Ｏ－プロパルギルチロシン、Ｌ－ホスホセリン、ホスホノセリン、ホスホノチロシン、ｐ－ブロモフェニルアラニン、セレノシステイン、ｐ－アミノ－Ｌ－フェニルアラニン、イソプロピル－Ｌ－フェニルアラニン、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＡｚＫ）、Ｎ６－（（（２－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（３－アジドベンジル）オキシカルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（４－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン；チロシンアミノ酸の非天然アナログ；グルタミンアミノ酸の非天然アナログ；フェニルアラニンアミノ酸の非天然アナログ；セリンアミノ酸の非天然アナログ；トレオニンアミノ酸の非天然アナログ；アルキル、アリール、アシル、アジド、シアノ、ハロ、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒドロキシル、アルケニル、アルキニル、エーテル、チオール、スルホニル、セレノ、エステル、チオ酸、ホウ酸、ボロン酸、ホスホ、ホスホノ、ホスフィン、複素環、エノン、イミン、アルデヒド、ヒドロキシアミン、ケト、もしくはアミノ置換されたアミノ酸、またはその組合せ；光活性化性架橋リンカーを含むアミノ酸；スピン標識されたアミノ酸；蛍光アミノ酸；金属結合アミノ酸；金属含有アミノ酸；放射性アミノ酸；光ケージ化および／または光異性化性アミノ酸；ビオチンまたはビオチンアナログ含有アミノ酸；ケト含有アミノ酸；ポリエチレングリコールまたはポリエーテルを含むアミノ酸；重原子置換されたアミノ酸；化学切断性または光切断性アミノ酸；長い側鎖を有するアミノ酸；毒性基を含有するアミノ酸；糖置換されたアミノ酸；炭素連結糖含有アミノ酸；酸化還元活性アミノ酸；ａ－ヒドロキシ含有酸；アミノチオ酸；α，α二置換アミノ酸；βアミノ酸；プロリンまたはヒスチジン以外の環状アミノ酸、ならびにフェニルアラニン、チロシンまたはトリプトファン以外の芳香族アミノ酸が挙げられる。
非天然アミノ酸の他の例としては、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＡｚＫ）、Ｎ６－（プロパルギルエトキシ）－Ｌ－リシン（ＰｒａＫ）、Ｎ６－（（（２－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（３－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（４－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（２－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（３－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、およびＮ６－（（（４－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシンが挙げられる。
一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、選択的反応基、または標的ポリペプチドの部位選択的標識化のための反応基を含む。一部の例では、化学は、生体直交型反応（例えば、生体適合性かつ選択的な反応）である。一部の場合、化学は、Ｃｕ（Ｉ）触媒型または「銅非含有」アルキン－アジドトリアゾール形成反応、Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒライゲーション反応、逆電子要請型Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ（ＩＥＤＤＡ）反応、「光クリック」化学、またはオレフィンメタセシスおよびＳｕｚｕｋｉ－ＭｉｙａｕｒａまたはＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａクロスカップリングなどの金属媒介性プロセスである。
一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、例えば、ＵＶの照射時に架橋する光反応基を含む。
一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、光ケージ化アミノ酸を含む。
一部の例では、非天然アミノ酸は、パラ置換、メタ置換、またはオルト置換されたアミノ酸誘導体である。
一部の例では、非天然アミノ酸は、ｐ－アセチル－Ｌ－フェニルアラニン、ｐ－アジドメチル－Ｌ－フェニルアラニン（ｐＡＭＦ）、ｐ－ヨード－Ｌ－フェニルアラニン、Ｏ－メチル－Ｌ－チロシン、ｐ－メトキシフェニルアラニン、ｐ－プロパルギルオキシフェニルアラニン、ｐ－プロパルギル－フェニルアラニン、Ｌ－３－（２－ナフチル）アラニン、３－メチル－フェニルアラニン、Ｏ－４－アリル－Ｌ－チロシン、４－プロピル－Ｌ－チロシン、トリ－Ｏ－アセチル－ＧｌｃＮＡｃｐ－セリン、Ｌ－ドーパ、フッ素化フェニルアラニン、イソプロピル－Ｌ－フェニルアラニン、ｐ－アジド－Ｌ－フェニルアラニン、ｐ－アシル－Ｌ－フェニルアラニン、ｐ－ベンゾイル－Ｌ－フェニルアラニン、Ｌ－ホスホセリン、ホスホノセリン、ホスホノチロシン、ｐ－ブロモフェニルアラニン、ｐ－アミノ－Ｌ－フェニルアラニン、またはイソプロピル－Ｌ－フェニルアラニンを含む。
一部の場合、非天然アミノ酸は、３－アミノチロシン、３－ニトロチロシン、３，４－ジヒドロキシ－フェニルアラニン、または３－ヨードチロシンである。
一部の場合、非天然アミノ酸は、フェニルセレノシステインである。
一部の例では、非天然アミノ酸は、ベンゾフェノン、ケトン、ヨウ化物、メトキシ、アセチル、ベンゾイル、またはアジド含有フェニルアラニン誘導体である。
一部の例では、非天然アミノ酸は、ベンゾフェノン、ケトン、ヨウ化物、メトキシ、アセチル、ベンゾイル、またはアジド含有リシン誘導体である。
一部の例では、非天然アミノ酸は、芳香族側鎖を含む。
一部の例では、非天然アミノ酸は、芳香族側鎖を含まない。
一部の例では、非天然アミノ酸は、アジド基を含む。
一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＡｚＫ）、Ｎ６－（プロパルギルエトキシ）－Ｌ－リシン（ＰｒａＫ）、Ｎ６－（（（２－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（３－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（４－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（２－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（３－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、またはＮ６－（（（４－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシンを含む。一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＡｚＫ）を含む。一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ６－（プロパルギルエトキシ）－Ｌ－リシン（ＰｒａＫ）を含む。一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（（２－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシンを含む。一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（（３－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシンを含む。一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（（４－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシンを含む。一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（（２－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシンを含む。一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（（３－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシンを含む。一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（（４－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシンを含む。
一部の例では、非天然アミノ酸は、Ｍｉｃｈａｅｌアクセプター基を含む。一部の例では、Ｍｉｃｈａｅｌアクセプター基は、１，２－付加反応によって共有結合を形成することができる不飽和部分を含む。一部の例では、Ｍｉｃｈａｅｌアクセプター基は、電子不足アルケンまたはアルキンを含む。一部の例では、Ｍｉｃｈａｅｌアクセプター基としては、限定されるものではないが、アルファ、ベータ不飽和：ケトン、アルデヒド、スルホキシド、スルホン、ニトリル、イミン、または芳香族が挙げられる。
一部の場合、非天然アミノ酸は、デヒドロアラニンである。
一部の例では、非天然アミノ酸は、アルデヒドまたはケトン基を含む。
一部の例では、非天然アミノ酸は、アルデヒドまたはケトン基を含むリシン誘導体である。
一部の例では、非天然アミノ酸は、ベータ、ガンマ、またはデルタ位置に１個またはそれ以上のＯ、Ｎ、Ｓｅ、またはＳ原子を含むリシン誘導体である。一部の例では、非天然アミノ酸は、ガンマ位置にＯ、Ｎ、Ｓｅ、またはＳ原子を含むリシン誘導体である。
一部の例では、非天然アミノ酸は、イプシロンＮ原子が酸素原子で置き換えられたリシン誘導体である。
一部の例では、非天然アミノ酸は、天然に存在する翻訳後改変されたリシンではないリシン誘導体である。
一部の例では、非天然アミノ酸は、アルファ位置に由来する第６の原子がカルボニル基を含む、側鎖を含むアミノ酸である。一部の例では、非天然アミノ酸は、アルファ位置に由来する第６の原子がカルボニル基を含み、アルファ位置に由来する第５の原子が窒素である、側鎖を含むアミノ酸である。一部の例では、非天然アミノ酸は、アルファ位置に由来する第７の原子が酸素原子である、側鎖を含むアミノ酸である。
一部の例では、非天然アミノ酸は、セレンを含むセリン誘導体である。一部の例では、非天然アミノ酸は、セレノセリン（２－アミノ－３－ヒドロセレノプロパン酸）である。一部の例では、非天然アミノ酸は、２－アミノ－３－（（２－（（３－（ベンジルオキシ）－３－オキソプロピル）アミノ）エチル）セラニル）プロパン酸である。一部の例では、非天然アミノ酸は、２－アミノ－３－（フェニルセラニル）プロパン酸である。一部の例では、非天然アミノ酸は、セレンを含み、ここで、セレンの酸化は、アルケンを含む非天然アミノ酸の形成をもたらす。
一部の例では、非天然アミノ酸は、シクロオクチニル基を含む。
一部の例では、非天然アミノ酸は、トランスシクロオクテニル基を含む。
一部の例では、非天然アミノ酸は、ノルボルネニル基を含む。
一部の例では、非天然アミノ酸は、シクロプロペニル基を含む。
一部の例では、非天然アミノ酸は、ジアジリン基を含む。
一部の例では、非天然アミノ酸は、テトラジン基を含む。
一部の例では、非天然アミノ酸は、リシン誘導体であり、ここで、側鎖窒素はカルバミル化されている。一部の例では、非天然アミノ酸は、リシン誘導体であり、ここで、側鎖窒素はアシル化されている。一部の例では、非天然アミノ酸は、２－アミノ－６－｛［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］アミノ｝ヘキサン酸である。一部の例では、非天然アミノ酸は、２－アミノ－６－｛［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］アミノ｝ヘキサン酸である。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－Ｂｏｃ－Ｎ６－メチルリシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－アセチルリシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、ピロリシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－トリフルオロアセチルリシンである。一部の例では、非天然アミノ酸は、２－アミノ－６－｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ヘキサン酸である。一部の例では、非天然アミノ酸は、２－アミノ－６－｛［（ｐ－ヨードベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ヘキサン酸である。一部の例では、非天然アミノ酸は、２－アミノ－６－｛［（ｐ－ニトロベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ヘキサン酸である。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－プロリルリシンである。一部の例では、非天然アミノ酸は、２－アミノ－６－｛［（シクロペンチルオキシ）カルボニル］アミノ｝ヘキサン酸である。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（シクロペンタンカルボニル）リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（テトラヒドロフラン－２－カルボニル）リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（３－エチニルテトラヒドロフラン－２－カルボニル）リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（プロパ－２－イン－１－イルオキシ）カルボニル）リシンである。一部の例では、非天然アミノ酸は、２－アミノ－６－｛［（２－アジドシクロペンチルオキシ）カルボニル］アミノ｝ヘキサン酸である。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシンである。一部の例では、非天然アミノ酸は、２－アミノ－６－｛［（２－ニトロベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ヘキサン酸である。一部の例では、非天然アミノ酸は、２－アミノ－６－｛［（２－シクロオクチニルオキシ）カルボニル］アミノ｝ヘキサン酸である。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（２－アミノブタ－３－イノイル）リシンである。一部の例では、非天然アミノ酸は、２－アミノ－６－（（２－アミノブタ－３－イノイル）オキシ）ヘキサン酸である。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（アリルオキシカルボニル）リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（ブテニル－４－オキシカルボニル）リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（ペンテニル－５－オキシカルボニル）リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（ブタ－３－イン－１－イルオキシ）カルボニル）－リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（ペンタ－４－イン－１－イルオキシ）カルボニル）－リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（チアゾリジン－４－カルボニル）リシンである。一部の例では、非天然アミノ酸は、２－アミノ－８－オキソノナン酸である。一部の例では、非天然アミノ酸は、２－アミノ－８－オキソオクタン酸である。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（２－オキソアセチル）リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（（２－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（（３－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（（４－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシンである。
一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－プロピオニルリシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－ブチリルリシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（ブタ－２－エノイル）リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－エン－２－イルオキシ）カルボニル）リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（スピロ［２．３」ヘキサ－１－エン－５－イルメトキシ）カルボニル）リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（（４－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロパ－２－エン－１－イル）ベンジル）オキシ）カルボニル）リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－エン－２－イルメトキシ）カルボニル）リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、システイニルリシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（１－（６－ニトロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）エトキシ）カルボニル）リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（２－（３－メチル－３Ｈ－ジアジリン－３－イル）エトキシ）カルボニル）リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（３－（３－メチル－３Ｈ－ジアジリン－３－イル）プロポキシ）カルボニル）リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（メタニトロベニルオキシ）Ｎ６－メチルカルボニル）リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（ビシクロ［６．１．０］ノナ－４－イン－９－イルメトキシ）カルボニル）－リシンである。一部の場合、非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（シクロヘプタ－３－エン－１－イルオキシ）カルボニル）－Ｌ－リシンである。
一部の例では、非天然アミノ酸は、２－アミノ－３－（（（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）メチル）セラニル）プロパン酸である。
一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、別の目的で使用されるアンバー、オパール、またはオーカー停止コドンによってＩＬ－１０ポリペプチド中に組み入れられる。
一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、４塩基コドンによってＩＬ－１０ポリペプチド中に組み入れられる。
一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、別の目的で使用されるレアセンスコドンによってＩＬ－１０ポリペプチド中に組み入れられる。
一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、非天然核酸を含む合成コドンによってＩＬ－１０ポリペプチド中に組み入れられる。
直交型シンテターゼおよびｔＲＮＡ対
一部の例では、非天然アミノ酸は、天然に存在するシンテターゼによってＩＬ－１０ポリペプチド中に組み入れられる。一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、１つまたはそれ以上のアミノ酸について栄養要求性である生物によってサイトカイン中に組み入れられる。一部の実施形態では、栄養要求性アミノ酸に対応するシンテターゼは、対応するｔＲＮＡに非天然アミノ酸を装填することができる。一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、セレノシステイン、またはその誘導体である。一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、セレノメチオニン、またはその誘導体である。一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、ヨウ化物などのハロゲン化アリールを含む、芳香族アミノ酸である。実施形態では、非天然アミノ酸は、栄養要求性アミノ酸と構造的に類似する。
一部の例では、非天然アミノ酸は、天然に存在するシンテターゼによってＩＬ－１０ポリペプチド中に組み入れられる。一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、１つまたはそれ以上のアミノ酸について栄養要求性である生物によってサイトカイン中に組み入れられる。一部の実施形態では、栄養要求性アミノ酸に対応するシンテターゼは、対応するｔＲＮＡに非天然アミノ酸を装填することができる。一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、セレノシステイン、またはその誘導体である。一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、セレノメチオニン、またはその誘導体である。一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、ヨウ化物などのハロゲン化アリールを含む、芳香族アミノ酸である。実施形態では、非天然アミノ酸は、栄養要求性アミノ酸と構造的に類似する。
コンジュゲート化部分
ある特定の実施形態では、本明細書に記載のＩＬ－１０ポリペプチドに結合されるコンジュゲート化部分が、本明細書に開示される。一部の例では、コンジュゲート化部分は、ＩＬ－１０と、その受容体との相互作用を乱す分子である。一部の例では、コンジュゲート化部分は、ＩＬ－１０に結合される場合、ＩＬ－１０コンジュゲートに免疫応答をモジュレートさせる任意の分子である。一部の例では、コンジュゲート化部分は、共有結合を介してＩＬ－１０に結合される。一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０は、トリアゾール基を有するコンジュゲート化部分に結合される。一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０は、ジヒドロピリダジンまたはピリダジン基を有するコンジュゲート化部分に結合される。一部の例では、コンジュゲート化部分は、水溶性ポリマーを含む。他の例では、コンジュゲート化部分は、タンパク質またはその結合性断片を含む。さらなる例では、コンジュゲート化部分は、ペプチドを含む。さらなる例では、コンジュゲート化部分は、核酸を含む。さらなる例では、コンジュゲート化部分は、低分子を含む。さらなる例では、コンジュゲート化部分は、バイオコンジュゲート（例えば、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、もしくはＴＬＲ９アゴニストなどのＴＬＲアゴニスト；またはＰａｍ３Ｃｙｓ、ＣＦＡ、ＭＡＬＰ２、Ｐａｍ２Ｃｙｓ、ＦＳＬ－１、Ｈｉｂ－ＯＭＰＣ、ポリＩ：Ｃ、ポリＡ：Ｕ、ＡＧＰ、ＭＰＬ Ａ、ＲＣ－５２９、ＭＤＦ２β、ＣＦＡ、もしくはフラゲリンなどの合成リガンド）を含む。一部の場合、コンジュゲート化部分は、血清半減期を増大させる、および／または安定性を改善する。一部の場合、コンジュゲート化部分は、１つまたはそれ以上のサイトカイン受容体ドメインまたはサブユニットとのサイトカイン相互作用を減少させる。さらなる場合、コンジュゲート化部分は、１つまたはそれ以上のＩＬ－１０ドメインまたはサブユニットと、その同族受容体とのＩＬ－１０相互作用を遮断する。一部の実施形態では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、複数のコンジュゲート化部分を含む。一部の実施形態では、コンジュゲート化部分は、ＩＬ－１０ポリペプチド中の非天然または天然アミノ酸に結合される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、天然アミノ酸に結合したコンジュゲート化部分を含む。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、サイトカインペプチド中の非天然アミノ酸に結合される。一部の実施形態では、コンジュゲート化部分は、ＩＬ－１０ポリペプチド中のＮまたはＣ末端アミノ酸に結合される。種々の組合せ部位が本明細書に開示され、例えば、第１のコンジュゲート化部分は、ＩＬ－１０ポリペプチド中の非天然または天然アミノ酸に結合され、第２のコンジュゲート化部分は、ＩＬ－１０ポリペプチドのＮまたはＣ末端アミノ酸に結合される。一部の実施形態では、単一のコンジュゲート化部分が、ＩＬ－１０ポリペプチドの複数の残基に結合される（例えば、ステープル）。一部の実施形態では、コンジュゲート化部分は、ＩＬ－１０ポリペプチド中のＮおよびＣ末端アミノ酸の両方に結合される。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載のＩＬ－１０ポリペプチドに結合されるコンジュゲート化部分が、本明細書に開示される。一部の例では、コンジュゲート化部分は、ＩＬ－１０と、その受容体との相互作用を乱す分子である。一部の例では、コンジュゲート化部分は、ＩＬ－１０に結合される場合、ＩＬ－１０コンジュゲートに免疫応答をモジュレートさせる任意の分子である。一部の例では、コンジュゲート化部分は、共有結合を介してＩＬ－１０に結合される。一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０は、トリアゾール基を有するコンジュゲート化部分に結合される。一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０は、ジヒドロピリダジンまたはピリダジン基を有するコンジュゲート化部分に結合される。一部の例では、コンジュゲート化部分は、水溶性ポリマーを含む。他の例では、コンジュゲート化部分は、タンパク質またはその結合性断片を含む。さらなる例では、コンジュゲート化部分は、ペプチドを含む。さらなる例では、コンジュゲート化部分は、核酸を含む。さらなる例では、コンジュゲート化部分は、低分子を含む。さらなる例では、コンジュゲート化部分は、バイオコンジュゲート（例えば、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、もしくはＴＬＲ９アゴニストなどのＴＬＲアゴニスト；またはＰａｍ３Ｃｙｓ、ＣＦＡ、ＭＡＬＰ２、Ｐａｍ２Ｃｙｓ、ＦＳＬ－１、Ｈｉｂ－ＯＭＰＣ、ポリＩ：Ｃ、ポリＡ：Ｕ、ＡＧＰ、ＭＰＬ Ａ、ＲＣ－５２９、ＭＤＦ２β、ＣＦＡ、もしくはフラゲリンなどの合成リガンド）を含む。一部の場合、コンジュゲート化部分は、血清半減期を増大させる、および／または安定性を改善する。一部の場合、コンジュゲート化部分は、１つまたはそれ以上のサイトカイン受容体ドメインまたはサブユニットとのサイトカイン相互作用を減少させる。さらなる場合、コンジュゲート化部分は、１つまたはそれ以上のＩＬ－１０ドメインまたはサブユニットと、その同族受容体とのＩＬ－１０相互作用を遮断する。一部の実施形態では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、複数のコンジュゲート化部分を含む。一部の実施形態では、コンジュゲート化部分は、ＩＬ－１０ポリペプチド中の非天然または天然アミノ酸に結合される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、天然アミノ酸に結合したコンジュゲート化部分を含む。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、サイトカインペプチド中の非天然アミノ酸に結合される。一部の実施形態では、コンジュゲート化部分は、ＩＬ－１０ポリペプチド中のＮまたはＣ末端アミノ酸に結合される。種々の組合せ部位が本明細書に開示され、例えば、第１のコンジュゲート化部分は、ＩＬ－１０ポリペプチド中の非天然または天然アミノ酸に結合され、第２のコンジュゲート化部分は、ＩＬ－１０ポリペプチドのＮまたはＣ末端アミノ酸に結合される。一部の実施形態では、単一のコンジュゲート化部分が、ＩＬ－１０ポリペプチドの複数の残基に結合される（例えば、ステープル）。一部の実施形態では、コンジュゲート化部分は、ＩＬ－１０ポリペプチド中のＮおよびＣ末端アミノ酸の両方に結合される。
水溶性ポリマー
一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲート化部分は、水溶性ポリマーである。一部の例では、水溶性ポリマーは、非ペプチド性、非毒性、および生体適合性である。本明細書で使用される場合、物質は、生きている組織（例えば、患者への投与）と関連した、物質単独での使用、または別の物質（例えば、ＩＬ－１０部分などの活性薬剤）と一緒の使用と関連する有益な効果が、臨床医、例えば、内科医、毒物学者、または臨床開発の専門家によって評価された場合の任意の有害な効果を上回る場合、生体適合性であると考えられる。一部の例では、水溶性ポリマーはさらに、非免疫原性である。一部の例では、物質は、ｉｎ ｖｉｖｏでの物質の意図される使用が、望ましくない免疫応答（例えば、抗体の形成）をもたらさない場合、または応答が、臨床医、例えば、内科医、毒物学者、もしくは臨床開発の専門家によって評価された場合、臨床的に意義がある、もしくは重要であると見なされないような、免疫応答がもたらされる場合、非免疫原性であると考えられる。
一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲート化部分は、水溶性ポリマーである。一部の例では、水溶性ポリマーは、非ペプチド性、非毒性、および生体適合性である。本明細書で使用される場合、物質は、生きている組織（例えば、患者への投与）と関連した、物質単独での使用、または別の物質（例えば、ＩＬ－１０部分などの活性薬剤）と一緒の使用と関連する有益な効果が、臨床医、例えば、内科医、毒物学者、または臨床開発の専門家によって評価された場合の任意の有害な効果を上回る場合、生体適合性であると考えられる。一部の例では、水溶性ポリマーはさらに、非免疫原性である。一部の例では、物質は、ｉｎ ｖｉｖｏでの物質の意図される使用が、望ましくない免疫応答（例えば、抗体の形成）をもたらさない場合、または応答が、臨床医、例えば、内科医、毒物学者、もしくは臨床開発の専門家によって評価された場合、臨床的に意義がある、もしくは重要であると見なされないような、免疫応答がもたらされる場合、非免疫原性であると考えられる。
一部の例では、水溶性ポリマーは、約２～約３００個の末端を有すると特徴付けられる。例示的な水溶性ポリマーとしては、限定されるものではないが、ポリエチレングリコール（「ＰＥＧ」）、ポリ（プロピレングリコール）（「ＰＰＧ」）などのポリ（アルキレングリコール）、エチレングリコールとプロピレングリコールなどとのコポリマー、ポリ（オキシエチル化ポリオール）、ポリ（オレフィンアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリルアミド）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）、ポリ（サッカリド）、ポリ（α－ヒドロキシ酸）、ポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）、ポリアクリルアミド（ＰＡＡｍ）、ポリ（Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）（ＰＨＰＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＡＡｍ）、ポリホスファゼン、ポリオキサゾリン（「ＰＯＺ」）（ＷＯ２００８／１０６１８６に記載されている）、ポリ（Ｎ－アクリロイルモルホリン）、および前記のいずれかの組合せが挙げられる。
一部の場合、水溶性ポリマーは、特定の構造に限定されない。一部の場合、水溶性ポリマーは、直鎖状（例えば、末端キャップ付、例えば、アルコキシＰＥＧまたは二官能性ＰＥＧ）、分枝状または多腕状（例えば、フォーク状ＰＥＧもしくはポリオールコアに結合したＰＥＧ）、樹状（または星状）構造であり、それぞれ、１つまたはそれ以上の分解性結合を有する、または有しない。さらに、水溶性ポリマーの内部構造は、任意数の異なる繰り返しパターンで編成され、ホモポリマー、交互のコポリマー、ランダムコポリマー、ブロックコポリマー、交互のトリポリマー、ランダムトリポリマー、およびブロックトリポリマーからなる群から選択することができる。
一部の実施形態では、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、または式（Ｖ）を含む任意のＩＬ－１０コンジュゲートなどの、本明細書に記載の任意のＩＬ－１０コンジュゲートのＷは、直鎖状または分枝状ＰＥＧ基である。一部の実施形態では、Ｗは、直鎖状ＰＥＧ基である。一部の実施形態では、Ｗは、分枝状ＰＥＧ基である。一部の実施形態では、Ｗは、メトキシＰＥＧ基である。一部の実施形態では、メトキシＰＥＧ基は、直鎖状または分枝状である。一部の実施形態では、メトキシＰＥＧ基は、直鎖状である。一部の実施形態では、メトキシＰＥＧ基は、分枝状である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲート中の水溶性ポリマーの重量平均分子量は、約１００ダルトン～約１５０，０００ダルトンである。例示的な範囲としては、例えば、５，０００ダルトンより大きい～約１００，０００ダルトンの範囲、約６，０００ダルトン～約９０，０００ダルトンの範囲、約１０，０００ダルトン～約８５，０００ダルトンの範囲、１０，０００ダルトンより大きい～約８５，０００ダルトンの範囲、約２０，０００ダルトン～約８５，０００ダルトンの範囲、約５３，０００ダルトン～約８５，０００ダルトンの範囲、約２５，０００ダルトン～約１２０，０００ダルトンの範囲、約２９，０００ダルトン～約１２０，０００ダルトンの範囲、約３５，０００ダルトン～約１２０，０００ダルトンの範囲、および約４０，０００ダルトン～約１２０，０００ダルトンの範囲の重量平均分子量が挙げられる。
水溶性ポリマーの例示的な重量平均分子量としては、約１００ダルトン、約２００ダルトン、約３００ダルトン、約４００ダルトン、約５００ダルトン、約６００ダルトン、約７００ダルトン、約７５０ダルトン、約８００ダルトン、約９００ダルトン、約１，０００ダルトン、約１，５００ダルトン、約２，０００ダルトン、約２，２００ダルトン、約２，５００ダルトン、約３，０００ダルトン、約４，０００ダルトン、約４，４００ダルトン、約４，５００ダルトン、約５，０００ダルトン、約５，５００ダルトン、約６，０００ダルトン、約７，０００ダルトン、約７，５００ダルトン、約８，０００ダルトン、約９，０００ダルトン、約１０，０００ダルトン、約１１，０００ダルトン、約１２，０００ダルトン、約１３，０００ダルトン、約１４，０００ダルトン、約１５，０００ダルトン、約２０，０００ダルトン、約２２，５００ダルトン、約２５，０００ダルトン、約３０，０００ダルトン、約３５，０００ダルトン、約４０，０００ダルトン、約４５，０００ダルトン、約５０，０００ダルトン、約５５，０００ダルトン、約６０，０００ダルトン、約６５，０００ダルトン、約７０，０００ダルトン、および約７５，０００ダルトンが挙げられる。前記のいずれかの全分子量を有する、分枝型の水溶性ポリマー（例えば、２つの２０，０００ダルトンポリマーを含む分枝状４０，０００ダルトンの水溶性ポリマー）も使用することができる。１つまたはそれ以上の実施形態において、コンジュゲートは、約６，０００ダルトン未満の重量平均分子量を有するＰＥＧと、直接または間接に結合したＰＥＧ部分を有しないであろう。
ＰＥＧは、典型的には、いくつかの（ＯＣＨ２ＣＨ２）単量体［またはＰＥＧがどのように定義されるかに応じて、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）単量体］を含むであろう。本明細書で使用される場合、反復単位の数は、「（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ」における下付き記号「ｎ」によって同定される。かくして、（ｎ）の値は典型的には、以下の範囲：２～約３４００、約１００～約２３００、約１００～約２２７０、約１３６～約２０５０、約２２５～約１９３０、約４５０～約１９３０、約１２００～約１９３０、約５６８～約２７２７、約６６０～約２７３０、約７９５～約２７３０、約７９５～約２７３０、約９０９～約２７３０、および約１，２００～約１，９００のうちの１つまたはそれ以上の中にある。分子量が既知である任意の所与のポリマーについては、ポリマーの総重量平均分子量を、反復単量体の分子量で除算することによって、反復単位数（すなわち、「ｎ」）を決定することができる。
一部の例では、水溶性ポリマーは、末端キャップ付きポリマー、すなわち、少なくとも一方の末端が、低級Ｃ１～６アルコキシ基、またはヒドロキシル基などの、相対的に不活性な基でキャップされたポリマーである。ポリマーがＰＥＧである場合、例えば、ポリマーの一方の末端がメトキシ（－ＯＣＨ３）基であるが、他方の末端が場合により化学的に改変することができるヒドロキシルまたは他の官能基である、線状形態のＰＥＧである、メトキシ－ＰＥＧ（一般的にはｍＰＥＧと称される）を使用することができる。
一部の実施形態では、例示的な水溶性ポリマーとしては、限定されるものではないが、Ｑｕａｎｔａ Ｂｉｏｄｅｓｉｇｎ，Ｌｔｄからの直鎖状または分枝状ＰＥＧ（ｄＰＥＧ）；Ｎｅｋｔａｒ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓからの直鎖状、分枝状、またはフォーク状ＰＥＧ；ＪｅｎＫｅｍ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙからの直鎖状、分枝状、またはＹ型ＰＥＧ誘導体が挙げられる。
一部の実施形態では、本明細書に記載のＩＬ－１０ポリペプチドは、ポリエチレングリコール（「ＰＥＧ」）、ポリ（プロピレングリコール）（「ＰＰＧ」）などのポリ（アルキレングリコール）、エチレングリコールとプロピレングリコールなどとのコポリマー、ポリ（オキシエチル化ポリオール）、ポリ（オレフィンアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリルアミド）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）、ポリ（サッカリド）、ポリ（α－ヒドロキシ酸）、ポリ（ビニルアルコール）（ＰＶＡ）、ポリアクリルアミド（ＰＡＡｍ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＡＡｍ）、ポリ（Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）（ＰＨＰＭＡ）、ポリホスファゼン、ポリオキサゾリン（「ＰＯＺ」）、ポリ（Ｎ－アクリロイルモルホリン）、およびその組合せから選択される水溶性ポリマーにコンジュゲートされる。一部の例では、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＰＥＧにコンジュゲートされる（例えば、ＰＥＧ化される）。一部の例では、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＰＰＧにコンジュゲートされる。一部の例では、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＰＯＺにコンジュゲートされる。一部の例では、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＰＶＰにコンジュゲートされる。
一部の例では、水溶性ポリマーは、ポリグリセロール（ＰＧ）を含む。一部の場合、ポリグリセロールは、高分枝状ＰＧ（ＨＰＧ）（例えば、開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｉｍｒａｎら、「Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ ｏｆ ｈｉｇｈ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ ｌｉｎｅａｒ ａｎｄ ｂｒａｎｃｈｅｄ ｐｏｌｙｇｌｙｃｅｒｏｌｓ ｏｎ ｔｈｅｉｒ ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ」、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ ３３：９１３５～９１４７頁（２０１２）により記載された）である。他の場合、ポリグリセロールは、直鎖状ＰＧ（ＬＰＧ）である。さらなる場合、ポリグリセロールは、中官能性ＰＧ、直鎖状－ブロック－高分枝状ＰＧ（例えば、開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｗｕｒｍら、「Ｓｑｕａｒｉｃ ａｃｉｄ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ａ ｌｉｂｒａｒｙ ｏｆ ｌｉｎｅａｒ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｂｒａｎｃｈｅｄ ｐｏｌｙ（ｇｌｙｃｅｒｏｌ）－ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ」、Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ １３：１１６１～１１７１頁（２０１２）により記載された）、または側鎖官能性ＰＧ（例えば、開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｌｉら、「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｌｉｎｅａｒ ｐｏｌｙｅｔｈｅｒ ｐｏｌｙｏｌ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ｎｅｗ ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｆｏｒ ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ」、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．２０：７８０～７８９頁（２００９）により記載された）である。
一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０ポリペプチドは、ＰＧ、例えば、ＨＰＧ、ＬＰＧ、中官能性ＰＧ、直鎖状－ブロック－高分枝状ＰＧ、または側鎖官能性ＰＧにコンジュゲートされる。
一部の実施形態では、水溶性ポリマーは、分解性合成ＰＥＧ代替物である。例示的な分解性合成ＰＥＧ代替物としては、限定されるものではないが、ポリ［オリゴ（エチレングリコール）メチルメタクリレート］（ＰＯＥＧＭＡ）；テレケリック、もしくはジ末端官能性ＰＥＧベースマクロモノマーの重合によって生成される骨格改変ＰＥＧ誘導体；ポリ［（エチレンオキシド）－コ－（メチレンエチレンオキシド）］［Ｐ（ＥＯ－ｃｏ－ＭＥＯ）］、環状ケテンアセタール、例えば、ＯＥＧＭＡと共重合した５，６－ベンゾ－２－メチレン－１，３－ジオキセパン（ＢＭＤＯ）、２－メチレン－１，３－ジオキセパン（ＭＤＯ）、および２－メチレン－４－フェニル－１，３－ジオキソラン（ＭＰＤＬ）などの分解性結合を含むコモノマーを含むＰＥＧ誘導体；またはポリ－（ε－カプロラクトン）－グラフト－ポリ（エチレンオキシド）（ＰＣＬ－ｇ－ＰＥＯ）が挙げられる。
一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０ポリペプチドは、例えば、ＰＯＥＧＭなどの分解性合成ＰＥＧ代替物；テレケリック、もしくはジ末端官能化ＰＥＧベースマクロモノマーの重合によって生成される骨格改変ＰＥＧ誘導体；Ｐ（ＥＯ－ｃｏ－ＭＥＯ）；ＯＥＧＭＡと共重合したＢＭＤＯ、ＭＤＯ、およびＭＰＤＬなどの環状ケテンアセタール；またはＰＣＬ－ｇ－ＰＥＯにコンジュゲートされる。
一部の実施形態では、水溶性ポリマーは、ポリ（両性イオン）を含む。例示的なポリ（両性イオン）としては、限定されるものではないが、ポリ（スルホベタインメタクリレート）（ＰＳＢＭＡ）、ポリ（カルボキシベタインメタクリレート）（ＰＣＢＭＡ）、およびポリ（２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）（ＰＭＰＣ）が挙げられる。一部の例では、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＰＳＢＭＡ、ＰＣＢＭＡ、またはＰＭＰＣなどのポリ（両性イオン）にコンジュゲートされる。
一部の実施形態では、水溶性ポリマーは、ポリカーボネートを含む。例示的なポリカーボネートとしては、限定されるものではないが、ペンタフルオロフェニル５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキサン－５－カルボキシレート（ＭＴＣ－ＯＣ６Ｆ５）が挙げられる。一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０ポリペプチドは、ＭＴＣ－ＯＣ６Ｆ５などのポリカーボネートにコンジュゲートされる。
一部の実施形態では、水溶性ポリマーは、例えば、ポリカーボネート／ＰＥＧポリマーハイブリッド、ペプチド／タンパク質－ポリマーコンジュゲート、またはヒドロキシル含有および／もしくは両性イオン誘導体化ポリマー（例えば、ヒドロキシル含有および／もしくは両性イオン誘導体化ＰＥＧポリマー）などのポリマーハイブリッドを含む。一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０ポリペプチドは、ポリカーボネート／ＰＥＧポリマーハイブリッド、ペプチド／タンパク質－ポリマーコンジュゲート、またはヒドロキシル含有および／もしくは両性イオン誘導体化ポリマー（例えば、ヒドロキシル含有および／もしくは両性イオン誘導体化ＰＥＧポリマー）などのポリマーハイブリッドにコンジュゲートされる。
一部の例では、水溶性ポリマーは、ポリサッカリドを含む。例示的なポリサッカリドとしては、限定されるものではないが、デキストラン、ポリシアル酸（ＰＳＡ）、ヒアルロン酸（ＨＡ）、アミロース、ヘパリン、ヘパラン硫酸（ＨＳ）、デキストリン、またはヒドロキシエチルデンプン（ＨＥＳ）が挙げられる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ポリサッカリドにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、デキストランにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＰＳＡにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＨＡにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、アミロースにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ヘパリンにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＨＳにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、デキストリンにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＨＥＳにコンジュゲートされる。
一部の例では、水溶性ポリマーは、グリカンを含む。グリカンの例示的なクラスとしては、Ｎ結合グリカン、Ｏ結合グリカン、グリコリピド、Ｏ－ＧｌｃＮＡｃ、およびグリコサミノグリカンが挙げられる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、グリカンにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、Ｎ結合グリカンにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、Ｏ結合グリカンにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、グリコリピドにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、Ｏ－ＧｌｃＮＡｃにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、グリコサミノグリカンにコンジュゲートされる。
一部の実施形態では、水溶性ポリマーは、ポリオキサゾリンポリマーを含む。ポリオキサゾリンポリマーは、線状合成ポリマーであり、ＰＥＧと同様、低い多分散性を含む。一部の例では、ポリオキサゾリンポリマーは、平均分子量を特徴とする、多分散性ポリオキサゾリンポリマーである。一部の場合、ポリオキサゾリンポリマーの平均分子量としては、例えば、１０００、１５００、２０００、２５００、３０００、３５００、４０００、４５００、５０００、５５００、６０００、６５００、７０００、７５００、８０００、１０，０００、１２，０００、２０，０００、３５，０００、４０，０００、５０，０００、６０，０００、１００，０００、２００，０００、３００，０００、４００，０００、または５００，０００Ｄａが挙げられる。一部の例では、ポリオキサゾリンポリマーは、ポリ（２－メチル２－オキサゾリン）（ＰＭＯＺ）、ポリ（２－エチル２－オキサゾリン）（ＰＥＯＺ）、またはポリ（２－プロピル２－オキサゾリン）（ＰＰＯＺ）を含む。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ポリオキサゾリンポリマーにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＰＭＯＺにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＰＥＯＺにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＰＰＯＺにコンジュゲートされる。
一部の例では、水溶性ポリマーは、ポリアクリル酸ポリマーを含む。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ポリアクリル酸ポリマーにコンジュゲートされる。
一部の例では、水溶性ポリマーは、ポリアミンを含む。ポリアミンは、２個以上の第一級アミノ基を含む有機ポリマーである。一部の実施形態では、ポリアミンは、分枝状ポリアミン、直鎖状ポリアミン、または環状ポリアミンを含む。一部の場合、ポリアミンは、低分子量直鎖状ポリアミンである。例示的なポリアミンとしては、プトレシン、カダベリン、スペルミジン、スペルミン、エチレンジアミン、１，３－ジアミノプロパン、ヘキサメチレンジアミン、テトラエチルメチレンジアミン、およびピペラジンが挙げられる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ポリアミンにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、プトレシン、カダベリン、スペルミジン、スペルミン、エチレンジアミン、１，３－ジアミノプロパン、ヘキサメチレンジアミン、テトラエチルメチレンジアミン、またはピペラジンにコンジュゲートされる。
一部の例では、水溶性ポリマーは、米国特許第７，７４４，８６１号、第８，２７３，８３３号、および第７，８０３，７７７号に記載されている。一部の例では、ＩＬ－１０ポリペプチドは、米国特許第７，７４４，８６１号、第８，２７３，８３３号、および第７，８０３，７７７号に記載されたリンカーにコンジュゲートされる。
脂質
一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲート化部分は、脂質である。一部の例では、脂質は、脂肪酸である。一部の場合、脂肪酸は、飽和脂肪酸である。一部の場合、脂肪酸は、不飽和脂肪酸である。例示的な脂肪酸としては、限定されるものではないが、約６～約２６個の炭素原子、約６～約２４個の炭素原子、約６～約２２個の炭素原子、約６～約２０個の炭素原子、約６～約１８個の炭素原子、約２０～２６個の炭素原子、約１２～約２６個の炭素原子、約１２～約２４個の炭素原子、約１２～約２２個の炭素原子、約１２～約２０個の炭素原子、または約１２～約１８個の炭素原子を含む脂肪酸が挙げられる。一部の場合、脂質は、１つまたはそれ以上の血清タンパク質に結合し、それによって、血清安定性および／または血清半減期を増大させる。
一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲート化部分は、脂質である。一部の例では、脂質は、脂肪酸である。一部の場合、脂肪酸は、飽和脂肪酸である。一部の場合、脂肪酸は、不飽和脂肪酸である。例示的な脂肪酸としては、限定されるものではないが、約６～約２６個の炭素原子、約６～約２４個の炭素原子、約６～約２２個の炭素原子、約６～約２０個の炭素原子、約６～約１８個の炭素原子、約２０～２６個の炭素原子、約１２～約２６個の炭素原子、約１２～約２４個の炭素原子、約１２～約２２個の炭素原子、約１２～約２０個の炭素原子、または約１２～約１８個の炭素原子を含む脂肪酸が挙げられる。一部の場合、脂質は、１つまたはそれ以上の血清タンパク質に結合し、それによって、血清安定性および／または血清半減期を増大させる。
一部の実施形態では、脂質は、本明細書に記載のＩＬ－１０ポリペプチドにコンジュゲートされる。一部の例では、脂質は、脂肪酸、例えば、飽和脂肪酸または不飽和脂肪酸である。一部の場合、脂肪酸は、約６～約２６個の炭素原子、約６～約２４個の炭素原子、約６～約２２個の炭素原子、約６～約２０個の炭素原子、約６～約１８個の炭素原子、約２０～２６個の炭素原子、約１２～約２６個の炭素原子、約１２～約２４個の炭素原子、約１２～約２２個の炭素原子、約１２～約２０個の炭素原子、または約１２～約１８個の炭素原子である。一部の場合、脂肪酸は、約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６個の炭素原子の長さを含む。一部の場合、脂肪酸は、カプロン酸（ヘキサン酸）、エナント酸（ヘプタン酸）、カプリル酸（オクタン酸）、ペラルゴン酸（ノナン酸）、カプリン酸（デカン酸）、ウンデシル酸（ウンデカン酸）、ラウリン酸（ドデカン酸）、トリデシル酸（トリデカン酸）、ミリスチン酸（テトラデカン酸）、ペンタデシル酸（ペンタデカン酸）、パルミチン酸（ヘキサデカン酸）、マルガリン酸（ヘプタデカン酸）、ステアリン酸（オクタデカン酸）、ノナデシル酸（ノナデカン酸）、アラキジン酸（エイコサン酸）、ヘンイコシル酸（ヘンイコサン酸）、ベヘン酸（ドコサン酸）、トリコシル酸（トリコサン酸）、リグノセリン酸（テトラコサン酸）、ペンタコシル酸（ペンタコサン酸）、またはセロチン酸（ヘキサコサン酸）を含む。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０脂質コンジュゲートは、安定性および／または血清半減期を増強する。
タンパク質
一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲート化部分は、タンパク質またはその結合性断片である。例示的なタンパク質としては、アルブミン、トランスフェリン、またはトランスサイレチンが挙げられる。一部の例では、タンパク質またはその結合性断片は、抗体、またはその結合性断片を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、タンパク質またはその結合性断片を含む。一部の場合、タンパク質またはその結合性断片を含むＩＬ－１０コンジュゲートは、増大した血清半減期、および／または安定性を有する。一部の場合、タンパク質またはその結合性断片を含むＩＬ－１０コンジュゲートは、１つまたはそれ以上のＩＬ－１０Ｒサブユニットとの減少したＩＬ－１０相互作用を有する。さらなる場合、タンパク質またはその結合性断片は、１つまたはそれ以上のＩＬ－１０ＲサブユニットとのＩＬ－１０相互作用を遮断する。
一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲート化部分は、タンパク質またはその結合性断片である。例示的なタンパク質としては、アルブミン、トランスフェリン、またはトランスサイレチンが挙げられる。一部の例では、タンパク質またはその結合性断片は、抗体、またはその結合性断片を含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、タンパク質またはその結合性断片を含む。一部の場合、タンパク質またはその結合性断片を含むＩＬ－１０コンジュゲートは、増大した血清半減期、および／または安定性を有する。一部の場合、タンパク質またはその結合性断片を含むＩＬ－１０コンジュゲートは、１つまたはそれ以上のＩＬ－１０Ｒサブユニットとの減少したＩＬ－１０相互作用を有する。さらなる場合、タンパク質またはその結合性断片は、１つまたはそれ以上のＩＬ－１０ＲサブユニットとのＩＬ－１０相互作用を遮断する。
一部の実施形態では、コンジュゲート化部分は、アルブミンである。アルブミンは、水溶性球状タンパク質のファミリーである。それは、約５５～６０％の全血漿タンパク質を含む、血漿中に一般的に見出される。ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）は、三次構造が３つのドメイン、ドメインＩ（アミノ酸残基１～１９５）、ドメインＩＩ（アミノ酸残基１９６～３８３）、およびドメインＩＩＩ（アミノ酸残基３８４～５８５）に分割される５８５アミノ酸のポリペプチドである。各ドメインはさらに、長鎖および中鎖脂肪酸、ビリルビン、もしくはヘミンなどの内因性リガンド、または複素環もしくは芳香族化合物などの外因性化合物と可逆的または不可逆的に相互作用することができる結合部位を含む。
一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、アルブミンにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）にコンジュゲートされる。さらなる場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、アルブミンの機能的断片にコンジュゲートされる。
一部の実施形態では、コンジュゲート化部分は、トランスフェリンである。トランスフェリンは、約８０ｋＤａのサイズである６７９アミノ酸のポリペプチドであり、Ｎ末端ドメインに一方およびＣ末端ドメインに他方を有する２個のＦｅ３＋結合部位を含む。一部の例では、ヒトトランスフェリンは、約７～１２日の半減期を有する。
一部の例では、ＩＬ－１０ポリペプチドは、トランスフェリンにコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ヒトトランスフェリンにコンジュゲートされる。さらなる場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、トランスフェリンの機能的断片にコンジュゲートされる。
一部の実施形態では、コンジュゲート化部分は、トランスサイレチン（ＴＴＲ）である。トランスサイレチンは、血清および脳脊髄液中にある輸送タンパク質であり、甲状腺ホルモンチロキシン（Ｔ４）およびレチノールに結合したレチノール結合タンパク質を輸送する。
一部の例では、ＩＬ－１０ポリペプチドは、トランスサイレチンにコンジュゲートされる（その末端の１つを介して、または内部ヒンジ領域を介して）。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、トランスフェリンの機能的断片にコンジュゲートされる。
一部の実施形態では、コンジュゲート化部分は、抗体、またはその結合性断片である。一部の例では、抗体またはその結合性断片は、ヒト化抗体もしくはその結合性断片、マウス抗体もしくはその結合性断片、キメラ抗体もしくはその結合性断片、モノクローナル抗体もしくはその結合性断片、一価Ｆａｂ’、二価Ｆａｂ２、Ｆ（ａｂ）’３断片、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ビス－ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、トリアボディ、テトラボディ、ヒューマボディ、ジスルフィド安定化Ｆｖタンパク質（ｄｓＦｖ）、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、Ｉｇ ＮＡＲ、ラクダ科抗体もしくはその結合性断片、二重特異性抗体もしくはその結合性断片、またはそれらの化学的に改変された誘導体を含む。
一部の例では、コンジュゲート化部分は、ｓｃＦｖ、ビス－ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、ｄｓＦｖ、またはｓｄＡｂを含む。一部の場合、コンジュゲート化部分は、ｓｃＦｖを含む。一部の場合、コンジュゲート化部分は、ビス－ｓｃＦｖを含む。一部の場合、コンジュゲート化部分は、（ｓｃＦｖ）２を含む。一部の場合、コンジュゲート化部分は、ｄｓＦｖを含む。一部の場合、コンジュゲート化部分は、ｓｄＡｂを含む。
一部の例では、コンジュゲート化部分は、抗体、例えば、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、またはＩｇＤのＦｃ部分を含む。一部の例では、部分は、ＩｇＧのＦｃ部分（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４）を含む。
一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、抗体、またはその結合性断片にコンジュゲートされる。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ヒト化抗体もしくはその結合性断片、マウス抗体もしくはその結合性断片、キメラ抗体もしくはその結合性断片、モノクローナル抗体もしくはその結合性断片、一価Ｆａｂ’、二価Ｆａｂ２、Ｆ（ａｂ）’３断片、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ビス－ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、トリアボディ、テトラボディ、ヒューマボディ、ジスルフィド安定化Ｆｖタンパク質（ｄｓＦｖ）、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、Ｉｇ ＮＡＲ、ラクダ科抗体もしくはその結合性断片、二重特異性抗体もしくはその結合性断片、またはそれらの化学的に改変された誘導体にコンジュゲートされる。さらなる場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、抗体のＦｃ部分にコンジュゲートされる。さらなる場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＩｇＧのＦｃ部分（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４）にコンジュゲートされる。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０ポリペプチドは、水溶性ポリマー（例えば、ＰＥＧ）および抗体またはその結合性断片にコンジュゲートされる。一部の場合、抗体またはその結合性断片は、ヒト化抗体もしくはその結合性断片、マウス抗体もしくはその結合性断片、キメラ抗体もしくはその結合性断片、モノクローナル抗体もしくはその結合性断片、一価Ｆａｂ’、二価Ｆａｂ２、Ｆ（ａｂ）’３断片、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、ビス－ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、トリアボディ、テトラボディ、ヒューマボディ、ジスルフィド安定化Ｆｖタンパク質（ｄｓＦｖ）、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、Ｉｇ ＮＡＲ、ラクダ科抗体もしくはその結合性断片、二重特異性抗体もしくはその結合性断片、またはそれらの化学的に改変された誘導体を含む。一部の場合、抗体またはその結合性断片は、ｓｃＦｖ、ビス－ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、ｄｓＦｖ、またはｓｄＡｂを含む。一部の場合、抗体またはその結合性断片は、ｓｃＦｖを含む。一部の場合、抗体またはその結合性断片は、ＩＬ－１０コンジュゲートを、目的の標的細胞に誘導し、水溶性ポリマーは、安定性および／または血清半減期を増強する。
一部の例では、１つまたはそれ以上のＩＬ－１０ポリペプチド－水溶性ポリマー（例えば、ＰＥＧ）コンジュゲートは、抗体またはその結合性断片にさらに結合される。一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートの抗体に対する比は、約１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１１：１、または１２：１である。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの抗体に対する比は、約１：１である。他の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの抗体に対する比は、約２：１、３：１、または４：１である。さらなる場合、ＩＬ－１０コンジュゲートの抗体に対する比は、約６：１である、またはそれより高い。
一部の実施形態では、１つまたはそれ以上のＩＬ－１０ポリペプチド－水溶性ポリマー（例えば、ＰＥＧ）コンジュゲートは、抗体またはその結合性断片に直接結合される。他の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、リンカーを用いて、抗体またはその結合性断片に間接的に結合される。例示的なリンカーとしては、ホモ二官能性リンカー、ヘテロ二官能性リンカー、マレイミドに基づくリンカー、ゼロトレースリンカー、自壊的リンカー、スペーサーなどが挙げられる。
一部の実施形態では、抗体またはその結合性断片は、ＩＬ－１０ポリペプチド－水溶性ポリマー（例えば、ＰＥＧ）コンジュゲートのＩＬ－１０ポリペプチド部分に直接的または間接的に結合される。そのような場合、抗体のＩＬ－１０ポリペプチドへのコンジュゲーション部位は、ＩＬ－１０ポリペプチドと、ＩＬ－１０Ｒとの結合を妨げない部位である。さらなる場合、抗体のＩＬ－１０ポリペプチドへのコンジュゲーション部位は、ＩＬ－１０ポリペプチドと、ＩＬ－１０Ｒとの結合を部分的に遮断する部位である。他の実施形態では、抗体またはその結合性断片は、ＩＬ－１０ポリペプチド－水溶性ポリマー（例えば、ＰＥＧ）コンジュゲートの水溶性ポリマー部分に直接的または間接的に結合される。
ペプチド
一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲート化部分は、ペプチドである。一部の例では、ペプチドは、非構造化ペプチドである。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ペプチドにコンジュゲートされる。一部の場合、ペプチドを含むＩＬ－１０コンジュゲートは、増大した血清半減期、および／または安定性を有する。一部の場合、ペプチドを含むＩＬ－１０コンジュゲートは、１つまたはそれ以上のＩＬ－１０Ｒサブユニットとの減少したＩＬ－１０相互作用を有する。さらなる場合、ペプチドは、１つまたはそれ以上のＩＬ－１０ＲサブユニットとのＩＬ－１０相互作用を遮断する。
一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲート化部分は、ペプチドである。一部の例では、ペプチドは、非構造化ペプチドである。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ペプチドにコンジュゲートされる。一部の場合、ペプチドを含むＩＬ－１０コンジュゲートは、増大した血清半減期、および／または安定性を有する。一部の場合、ペプチドを含むＩＬ－１０コンジュゲートは、１つまたはそれ以上のＩＬ－１０Ｒサブユニットとの減少したＩＬ－１０相互作用を有する。さらなる場合、ペプチドは、１つまたはそれ以上のＩＬ－１０ＲサブユニットとのＩＬ－１０相互作用を遮断する。
一部の場合、コンジュゲート化部分は、ＸＴＥＮ（商標）ペプチド（Ａｍｕｎｉｘ Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｉｎｃ．）であり、改変はＸＴＥＮ化と称される。ＸＴＥＮ化は、目的のポリペプチドをコードする核酸と、異なるパーセンテージの６個のアミノ酸：Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、およびＴｈｒを含む長い非構造化親水性ペプチドである、ＸＴＥＮ（商標）ペプチド（Ａｍｕｎｉｘ Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｉｎｃ．）をコードする核酸との遺伝子融合である。一部の例では、ＸＴＥＮ（商標）ペプチドは、目的のポリペプチドと組み合わせた、発現、遺伝子安定性、可溶性、凝集耐性、増強された半減期、増大した効力、および／または増大したｉｎ ｖｉｔｒｏでの活性などの特性に基づいて選択される。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＸＴＥＮペプチドにコンジュゲートされる。
一部の例では、コンジュゲート化部分は、グリシンに富むホモアミノ酸ポリマー（ＨＡＰ）であり、改変はＨＡＰ化と称される。ＨＡＰ化は、目的のポリペプチドをコードする核酸と、グリシンに富むホモアミノ酸ポリマー（ＨＡＰ）をコードする核酸との遺伝子融合である。一部の例では、ＨＡＰポリマーは、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）ｎ反復モチーフ（配列番号６７）を含み、時には、約５０、１００、１５０、２００、２５０、３００個、またはそれより多い残基の長さである。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＨＡＰにコンジュゲートされる。
一部の実施形態では、コンジュゲート化部分は、ＰＡＳポリペプチドであり、改変は、ＰＡＳ化と称される。ＰＡＳ化は、目的のポリペプチドをコードする核酸と、ＰＡＳポリペプチドをコードする核酸との遺伝子融合である。ＰＡＳポリペプチドは、Ｐｒｏ、ＡｌａおよびＳｅｒ残基からなる親水性非荷電ポリペプチドである。一部の例では、ＰＡＳポリペプチドの長さは、少なくとも約１００、２００、３００、４００、５００、または６００アミノ酸である。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＰＡＳペプチドにコンジュゲートされる。
一部の実施形態では、コンジュゲート化部分は、エラスチン様ポリペプチド（ＥＬＰ）であり、改変は、ＥＬＰ化と称される。ＥＬＰ化は、目的のポリペプチドをコードする核酸と、エラスチン様ポリペプチド（ＥＬＰ）をコードする核酸との遺伝子融合である。ＥＬＰは、ＶＰＧｘＧ反復モチーフ（配列番号７７）（式中、ｘは、プロリン以外の任意のアミノ酸である）を含む。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＥＬＰにコンジュゲートされる。
一部の実施形態では、コンジュゲート化部分は、ＣＴＰペプチドである。ＣＴＰペプチドは、３０または３１アミノ酸残基のペプチド（ＦＱＳＳＳＳ＊ＫＡＰＰＰＳ＊ＬＰＳＰＳ＊ＲＬＰＧＰＳ＊ＤＴＰＩＬＰＱ（配列番号７８）またはＦＱＤＳＳＳＳ＊ＫＡＰＰＰＳ＊ＬＰＳＰＳ＊ＲＬＰＧＰＳ＊ＤＴＰＩＬＰＱ（配列番号７９））（式中、Ｓ＊は、Ｏ－グリコシル化部位（ＯＰＫＯ）を示す）を含む。一部の例では、ＣＴＰペプチドは、ＩＬ－１０ポリペプチドに遺伝子融合される。一部の場合、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＣＴＰペプチドにコンジュゲートされる。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０ポリペプチドは、グルタミル化によって改変される。グルタミル化（またはポリグルタミル化）は、グルタミン酸のγ－カルボキシ基が、α－カルボキシ基がポリグルタミン酸鎖に伸長する遊離グルタミン酸のアミノ基とのペプチド様結合を形成する、グルタミンの可逆性翻訳後改変である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ゼラチン様タンパク質（ＧＬＫ）ポリマーによって改変される。一部の例では、ＧＬＫポリマーは、Ｇｌｙ－Ｘａａ－Ｙａａ（式中、ＸａａおよびＹａａは、主に、それぞれ、プロリンおよび４－ヒドロキシプロリンを含む）の複数の反復を含む。一部の場合、ＧＬＫポリマーはさらに、アミノ酸残基Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、およびＬｙｓを含む。一部の場合、ＧＬＫポリマーの長さは、約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１５０残基である、またはそれより長い。
さらなるコンジュゲート化部分
一部の例では、コンジュゲート化部分は、細胞外バイオマーカーを含む。一部の例では、細胞外バイオマーカーは、腫瘍抗原である。一部の例では、例示的な細胞外バイオマーカーは、ＣＤ１９、ＰＳＭＡ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ６、ＣＤ７０、ＣＥＡ、ＣＳＰＧ４、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｐｈＡ３、ＥｐＣＡＭ、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ２（ＨＥＲ２）、ＦＡＰ、ＦＲα、ＧＤ２、ＧＤ３、Ｌｅｗｉｓ－Ｙ、メソテリン、Ｍｕｃ１、Ｍｕｃ１６、ＲＯＲ１、ＴＡＧ７２、ＶＥＧＦＲ２、ＣＤ１１、Ｇｒ－１、ＣＤ２０４、ＣＤ１６、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、およびＢ２２０を含む。一部の例では、コンジュゲート化部分は、結合であるか、またはＩＬ－１０にコンジュゲートされる。一部の場合、コンジュゲート化部分は、例えば、ＩＬ－１０のＮ末端またはＣ末端で遺伝子融合される。
一部の例では、コンジュゲート化部分は、細胞外バイオマーカーを含む。一部の例では、細胞外バイオマーカーは、腫瘍抗原である。一部の例では、例示的な細胞外バイオマーカーは、ＣＤ１９、ＰＳＭＡ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ６、ＣＤ７０、ＣＥＡ、ＣＳＰＧ４、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥｐｈＡ３、ＥｐＣＡＭ、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ２（ＨＥＲ２）、ＦＡＰ、ＦＲα、ＧＤ２、ＧＤ３、Ｌｅｗｉｓ－Ｙ、メソテリン、Ｍｕｃ１、Ｍｕｃ１６、ＲＯＲ１、ＴＡＧ７２、ＶＥＧＦＲ２、ＣＤ１１、Ｇｒ－１、ＣＤ２０４、ＣＤ１６、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、およびＢ２２０を含む。一部の例では、コンジュゲート化部分は、結合であるか、またはＩＬ－１０にコンジュゲートされる。一部の場合、コンジュゲート化部分は、例えば、ＩＬ－１０のＮ末端またはＣ末端で遺伝子融合される。
一部の例では、コンジュゲート化部分は、翻訳後改変に由来する分子を含む。一部の例では、翻訳後改変の例としては、ミリストイル化、パルミトイル化、イソプレニル化（もしくはプレニル化）（例えば、ファルネシル化もしくはゲラニルゲラニル化）、グリピエーション、アシル化（例えば、Ｏアシル化、Ｎアシル化、Ｓアシル化）、アルキル化（例えば、メチルもしくはエチル基などのアルキル基の付加）、アミド化、グリコシル化、ヒドロキシル化、ヨード化、ヌクレオチド付加、酸化、リン酸化、スクシニル化、硫酸化、糖化、カルバミル化、グルタミル化、または脱アミド化が挙げられる。一部の例では、ＩＬ－１０は、ミリストイル化、パルミトイル化、イソプレニル化（もしくはプレニル化）（例えば、ファルネシル化もしくはゲラニルゲラニル化）、グリピエーション、アシル化（例えば、Ｏアシル化、Ｎアシル化、Ｓアシル化）、アルキル化（例えば、メチルもしくはエチル基などのアルキル基の付加）、アミド化、グリコシル化、ヒドロキシル化、ヨード化、ヌクレオチド付加、酸化、リン酸化、スクシニル化、硫酸化、糖化、カルバミル化、グルタミル化、または脱アミド化などの翻訳後改変によって改変される。
コンジュゲーション
リンカー
一部の実施形態では、コンジュゲート化部分を本明細書に記載のＩＬ－１０ポリペプチドにコンジュゲートする、または結合するための有用な機能性反応基としては、例えば、ゼロまたはより高次のリンカーが挙げられる。一部の例では、本明細書に記載のインターロイキンに組み込まれる非天然アミノ酸は、機能性反応基を含む。一部の例では、リンカーは、本明細書に記載のインターロイキン中に組み込まれた非天然アミノ酸と反応する機能性反応基を含む。一部の例では、コンジュゲート化部分は、本明細書に記載のインターロイキン中に組み込まれた非天然アミノ酸と反応する機能性反応基を含む。一部の例では、コンジュゲート化部分は、本明細書に記載のリンカー（場合により、サイトカインペプチドに予め結合した）と反応する機能性反応基を含む。一部の実施形態では、リンカーは、本明細書に記載のＩＬ－１０ポリペプチド中の天然アミノ酸と反応する反応基を含む。一部の場合、より高次のリンカーは、ホモ二官能性リンカーまたはヘテロ二官能性リンカーなどの二官能性リンカーを含む。例示的なホモ二官能性リンカーとしては、限定されるものではないが、Ｌｏｍａｎｔの試薬ジチオビス（スクシンイミジルプロピオン酸）ＤＳＰ、３’３’－ジチオビス（スルホスクシンイミジルプロピオン酸（ＤＴＳＳＰ）、ジスクシンイミジルスベリン酸（ＤＳＳ）、ビス（スルホスクシンイミジル）スベリン酸（ＢＳ）、ジスクシンイミジル酒石酸（ＤＳＴ）、ジスルホスクシンイミジル酒石酸（スルホＤＳＴ）、エチレングリコビス（スクシンイミジルスクシネート）（ＥＧＳ）、ジスクシンイミジルグルタレート（ＤＳＧ）、Ｎ，Ｎ’－ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）、ジメチルアジピミデート（ＤＭＡ）、ジメチルピメリミデート（ＤＭＰ）、ジメチルスベリミデート（ＤＭＳ）、ジメチル－３，３’－ジチオビスプロピオンイミデート（ＤＴＢＰ）、１，４－ジ－３’－（２’－ピリジルジチオ）プロピオンアミド）ブタン（ＤＰＤＰＢ）、ビスマレイミドヘキサン（ＢＭＨ）、例えば、１，５－ジフルオロ－２，４－ジニトロベンゼンもしくは１，３－ジフルオロ－４，６－ジニトロベンゼンなどのハロゲン化アリール含有化合物（ＤＦＤＮＢ）、４，４’－ジフルオロ－３，３’－ジニトロフェニルスルホン（ＤＦＤＮＰＳ）、ビス－［β－（４－アジドサリチルアミド）エチル］ジスルフィド（ＢＡＳＥＤ）、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル、アジピン酸ジヒドラジド、カルボヒドラジド、ｏ－トルイジン、３，３’－ジメチルベンジジン、ベンジジン、α，α’－ｐ－ジアミノジフェニル、ジヨード－ｐ－キシレンスルホン酸、Ｎ，Ｎ’－エチレン－ビス（ヨードアセトアミド）、またはＮ，Ｎ’－ヘキサメチレン－ビス（ヨードアセトアミド）が挙げられる。
リンカー
一部の実施形態では、コンジュゲート化部分を本明細書に記載のＩＬ－１０ポリペプチドにコンジュゲートする、または結合するための有用な機能性反応基としては、例えば、ゼロまたはより高次のリンカーが挙げられる。一部の例では、本明細書に記載のインターロイキンに組み込まれる非天然アミノ酸は、機能性反応基を含む。一部の例では、リンカーは、本明細書に記載のインターロイキン中に組み込まれた非天然アミノ酸と反応する機能性反応基を含む。一部の例では、コンジュゲート化部分は、本明細書に記載のインターロイキン中に組み込まれた非天然アミノ酸と反応する機能性反応基を含む。一部の例では、コンジュゲート化部分は、本明細書に記載のリンカー（場合により、サイトカインペプチドに予め結合した）と反応する機能性反応基を含む。一部の実施形態では、リンカーは、本明細書に記載のＩＬ－１０ポリペプチド中の天然アミノ酸と反応する反応基を含む。一部の場合、より高次のリンカーは、ホモ二官能性リンカーまたはヘテロ二官能性リンカーなどの二官能性リンカーを含む。例示的なホモ二官能性リンカーとしては、限定されるものではないが、Ｌｏｍａｎｔの試薬ジチオビス（スクシンイミジルプロピオン酸）ＤＳＰ、３’３’－ジチオビス（スルホスクシンイミジルプロピオン酸（ＤＴＳＳＰ）、ジスクシンイミジルスベリン酸（ＤＳＳ）、ビス（スルホスクシンイミジル）スベリン酸（ＢＳ）、ジスクシンイミジル酒石酸（ＤＳＴ）、ジスルホスクシンイミジル酒石酸（スルホＤＳＴ）、エチレングリコビス（スクシンイミジルスクシネート）（ＥＧＳ）、ジスクシンイミジルグルタレート（ＤＳＧ）、Ｎ，Ｎ’－ジスクシンイミジルカーボネート（ＤＳＣ）、ジメチルアジピミデート（ＤＭＡ）、ジメチルピメリミデート（ＤＭＰ）、ジメチルスベリミデート（ＤＭＳ）、ジメチル－３，３’－ジチオビスプロピオンイミデート（ＤＴＢＰ）、１，４－ジ－３’－（２’－ピリジルジチオ）プロピオンアミド）ブタン（ＤＰＤＰＢ）、ビスマレイミドヘキサン（ＢＭＨ）、例えば、１，５－ジフルオロ－２，４－ジニトロベンゼンもしくは１，３－ジフルオロ－４，６－ジニトロベンゼンなどのハロゲン化アリール含有化合物（ＤＦＤＮＢ）、４，４’－ジフルオロ－３，３’－ジニトロフェニルスルホン（ＤＦＤＮＰＳ）、ビス－［β－（４－アジドサリチルアミド）エチル］ジスルフィド（ＢＡＳＥＤ）、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル、アジピン酸ジヒドラジド、カルボヒドラジド、ｏ－トルイジン、３，３’－ジメチルベンジジン、ベンジジン、α，α’－ｐ－ジアミノジフェニル、ジヨード－ｐ－キシレンスルホン酸、Ｎ，Ｎ’－エチレン－ビス（ヨードアセトアミド）、またはＮ，Ｎ’－ヘキサメチレン－ビス（ヨードアセトアミド）が挙げられる。
一部の実施形態では、二官能性リンカーは、ヘテロ二官能性リンカーを含む。例示的なヘテロ二官能性リンカーとしては、限定されるものではないが、アミン反応性およびスルフヒドリル架橋リンカー、例えば、Ｎ－スクシンイミジル３－（２－ピリジルジチオ）プロピオン酸（ｓＰＤＰ）、長鎖Ｎ－スクシンイミジル３－（２－ピリジルジチオ）プロピオン酸（ＬＣ－ｓＰＤＰ）、水溶性長鎖Ｎ－スクシンイミジル３－（２－ピリジルジチオ）プロピオン酸（スルホ－ＬＣ－ｓＰＤＰ）、スクシンイミジルオキシカルボニル－α－メチル－α－（２－ピリジルジチオ）トルエン（ｓＭＰＴ）、スルホスクシンイミジル－６－［α－メチル－α－（２－ピリジルジチオ）トルアミド］ヘキサノエート（スルホ－ＬＣ－ｓＭＰＴ）、スクシンイミジル－４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（ｓＭＣＣ）、スルホスクシンイミジル－４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（スルホ－ｓＭＣＣ）、ｍ－マレイミドベンゾイル－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＭＢｓ）、Ｎ－スクシンイミジル（４－ヨードアセチル）アミノ安息香酸（ｓＩＡＢ）、スルホスクシンイミジル（４－ヨードアセチル）アミノ安息香酸（スルホ－ｓＩＡＢ）、スクシンイミジル－４－（ｐ－マレイミドフェニル）ブチレート（ｓＭＰＢ）、スルホスクシンイミジル－４－（ｐ－マレイミドフェニル）ブチレート（スルホ－ｓＭＰＢ）、Ｎ－（γ－マレイミドブチリルオキシ）スクシンイミドエステル（ＧＭＢｓ）、Ｎ－（γ－マレイミドブチリルオキシ）スクシンイミドエステル（スルホ－ＧＭＢｓ）、スクシンイミジル６－（（ヨードアセチル）アミノ）ヘキサノエート（ｓＩＡＸ）、スクシンイミジル６－［６－（（（ヨードアセチル）アミノ）ヘキサノイル）アミノ］ヘキサノエート（ｓＩＡＸＸ）、スクシンイミジル４－（（（ヨードアセチル）アミノ）メチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（ｓＩＡＣ）、スクシンイミジル６－（（（（４－ヨードアセチル）アミノ）メチル）シクロヘキサン－１－カルボニル）アミノ）ヘキサノエート（ｓＩＡＣＸ）、ｐ－ニトロフェニルヨードアセテート（ＮＰＩＡ）、カルボニル反応性およびスルフヒドリル反応性架橋リンカー、例えば、４－（４－Ｎ－マレイミドフェニル）酪酸ヒドラジド（ＭＰＢＨ）、４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシル－ヒドラジド－８（Ｍ２Ｃ２Ｈ）、３－（２－ピリジルジチオ）プロピオニルヒドラジド（ＰＤＰＨ）、アミン反応性および光反応性架橋リンカー、例えば、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル－４－アジドサリチル酸（ＮＨｓ－ＡｓＡ）、Ｎ－ヒドロキシスルホスクシンイミジル－４－アジドサリチル酸（スルホ－ＮＨｓ－ＡｓＡ）、スルホスクシンイミジル－（４－アジドサリチルアミド）ヘキサノエート（スルホ－ＮＨｓ－ＬＣ－ＡｓＡ）、スルホスクシンイミジル－２－（ρ－アジドサリチルアミド）エチル－１，３’－ジチオプロピオン酸（ｓＡｓＤ）、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル－４－アジド安息香酸（ＨｓＡＢ）、Ｎ－ヒドロキシスルホスクシンイミジル－４－アジド安息香酸（スルホ－ＨｓＡＢ）、Ｎ－スクシンイミジル－６－（４’－アジド－２’－ニトロフェニルアミノ）ヘキサノエート（ｓＡＮＰＡＨ）、スルホスクシンイミジル－６－（４’－アジド－２’－ニトロフェニルアミノ）ヘキサノエート（スルホ－ｓＡＮＰＡＨ）、Ｎ－５－アジド－２－ニトロベンゾイルオキシスクシンイミド（ＡＮＢ－ＮＯｓ）、スルホスクシンイミジル－２－（ｍ－アジド－ｏ－ニトロベンズアミド）－エチル－１，３’－ジチオプロピオン酸（ｓＡＮＤ）、Ｎ－スクシンイミジル－４（４－アジドフェニル）１，３’－ジチオプロピオン酸（ｓＡＤＰ）、Ｎ－スルホスクシンイミジル（４－アジドフェニル）－１，３’－ジチオプロピオン酸（スルホ－ｓＡＤＰ）、スルホスクシンイミジル４－（ρ－アジドフェニル）ブチレート（スルホ－ｓＡＰＢ）、スルホスクシンイミジル２－（７－アジド－４－メチルクマリン－３－アセトアミド）エチル－１，３’－ジチオプロピオン酸（ｓＡＥＤ）、スルホスクシンイミジル７－アジド－４－メチルクマリン－３－酢酸（スルホ－ｓＡＭＣＡ）、ρ－ニトロフェニルジアゾピルビン酸（ρＮＰＤＰ）、ρ－ニトロフェニル－２－ジアゾ－３，３，３－トリフルオロプロピオン酸（ＰＮＰ－ＤＴＰ）、スルフヒドリル反応性および光反応性架橋リンカー、例えば、１－（ρ－アジドサリチルアミド）－４－（ヨードアセトアミド）ブタン（ＡｓＩＢ）、Ｎ－［４－（ρ－アジドサリチルアミド）ブチル］－３’－（２’－ピリジルジチオ）プロピオンアミド（ＡＰＤＰ）、ベンゾフェノン－４－ヨードアセトアミド、ベンゾフェノン－４－マレイミドカルボニル反応性および光反応性架橋リンカー、例えば、ρ－アジドベンゾイルヒドラジド（ＡＢＨ）、カルボキシレート反応性および光反応性架橋リンカー、例えば、４－（ρ－アジドサリチルアミド）ブチルアミン（ＡｓＢＡ）、ならびにアルギニン反応性および光反応性架橋リンカー、例えば、ρ－アジドフェニルグリオキサル（ＡＰＧ）が挙げられる。
一部の例では、反応性官能基は、結合部分上（例えば、コンジュゲート化部分上またはＩＬ－１０上）に存在する求電子基と反応する求核基を含む。例示的な求電子基としては、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、エステル、アミド、エノン、ハロゲン化アシルまたは酸無水物などのカルボニル基が挙げられる。一部の実施形態では、反応性官能基は、アルデヒドである。例示的な求核基としては、ヒドラジド、オキシム、アミノ、ヒドラジン、チオセミカルバゾン、ヒドラジンカルボキシレート、およびアリールヒドラジドが挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に記載のインターロイキンに組み込まれる非天然アミノ酸は、求電子基を含む。
一部の実施形態では、リンカーは、切断性リンカーである。一部の実施形態では、切断性リンカーは、ジペプチドリンカーである。一部の実施形態では、ジペプチドリンカーは、バリン－シトルリン（Ｖａｌ－Ｃｉｔ）、フェニルアラニン－リシン（Ｐｈｅ－Ｌｙｓ）、バリン－アラニン（Ｖａｌ－Ａｌａ）およびバリン－リシン（Ｖａｌ－Ｌｙｓ）である。一部の実施形態では、ジペプチドリンカーは、バリン－シトルリンである。
一部の実施形態では、リンカーは、例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０個、またはそれより多いアミノ酸を含むペプチドリンカーである。一部の例では、ペプチドリンカーは、多くても２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０個、またはそれより少ないアミノ酸を含む。さらなる場合、ペプチドリンカーは、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、または５０個のアミノ酸を含む。
一部の実施形態では、リンカーは、自壊的リンカー部分を含む。一部の実施形態では、自壊的リンカー部分は、ｐ－アミノベンジルアルコール（ＰＡＢ）、ｐ－アミノベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、またはその誘導体もしくはアナログを含む。一部の実施形態では、リンカーは、ジペプチドリンカー部分と、自壊的リンカー部分とを含む。一部の実施形態では、自壊的リンカー部分は、米国特許第９０８９６１４号およびＷＩＰＯ出願第ＷＯ２０１５０３８４２６号などに記載されており、それぞれの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
一部の実施形態では、切断性リンカーは、グルクロニドである。一部の実施形態では、切断性リンカーは、酸切断性リンカーである。一部の実施形態では、酸切断性リンカーは、ヒドラジンである。一部の実施形態では、切断性リンカーは、還元性リンカーである。
一部の実施形態では、リンカーは、マレイミド基を含む。一部の例では、マレイミド基は、マレイミドスペーサーとも称される。一部の例では、マレイミド基は、カプロン酸をさらに含み、マレイミドカプロイル（ｍｃ）を形成する。一部の場合、リンカーは、マレイミドカプロイル（ｍｃ）を含む。一部の場合、リンカーは、マレイミドカプロイル（ｍｃ）である。他の例では、マレイミド基は、上に記載されたスクシンイミジル－４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（ｓＭＣＣ）またはスルホスクシンイミジル－４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（スルホ－ｓＭＣＣ）などの、マレイミドメチル基を含む。
一部の実施形態では、マレイミド基は、自己安定化マレイミドである。一部の例では、自己安定化マレイミドは、ジアミノプロピオン酸（ＤＰＲ）を利用して、マレイミドの隣に塩基性アミノ基を組み込んで、チオスクシンイミド環の加水分解の分子内触媒作用を提供することによって、レトロマイケル反応による除去反応を受けることからマレイミドを除外する。一部の例では、自己安定化マレイミドは、開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｌｙｏｎら、「Ｓｅｌｆ－ｈｙｄｒｏｌｙｚｉｎｇ ｍａｌｅｉｍｉｄｅｓ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ａｎｔｉｂｏｄｙ－ｄｒｕｇ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ」、Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３２（１０）：１０５９～１０６２頁（２０１４）に記載されたマレイミド基である。一部の例では、リンカーは、自己安定化マレイミドを含む。一部の例では、リンカーは、自己安定化マレイミドである。
コンジュゲーション化学
本明細書に記載のサイトカインペプチド中に組み込まれるリンカー、コンジュゲーション部分、および非天然アミノ酸をコンジュゲートさせるために、種々のコンジュゲーション反応が使用される。そのようなコンジュゲーション反応は、「生体直交型」反応などの水性条件と適合することが多い。一部の実施形態では、コンジュゲーション反応は、リンカー、コンジュゲーション部分、または非天然アミノ酸上に見出される触媒、光、または反応性化学基などの化学的試薬によって媒介される。一部の実施形態では、コンジュゲーション反応は、酵素によって媒介される。一部の実施形態では、本明細書で使用されるコンジュゲーション反応は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｇｏｎｇ，Ｙ．、Ｐａｎ，Ｌ．Ｔｅｔｔ．Ｌｅｔｔ．２０１５、５６、２１２３頁に記載されている。一部の実施形態では、本明細書で使用されるコンジュゲーション反応は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｃｈｅｎ，Ｘ．；Ｗｕ．Ｙ－Ｗ．Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０１６、１４、５４１７頁に記載されている。
本明細書に記載のサイトカインペプチド中に組み込まれるリンカー、コンジュゲーション部分、および非天然アミノ酸をコンジュゲートさせるために、種々のコンジュゲーション反応が使用される。そのようなコンジュゲーション反応は、「生体直交型」反応などの水性条件と適合することが多い。一部の実施形態では、コンジュゲーション反応は、リンカー、コンジュゲーション部分、または非天然アミノ酸上に見出される触媒、光、または反応性化学基などの化学的試薬によって媒介される。一部の実施形態では、コンジュゲーション反応は、酵素によって媒介される。一部の実施形態では、本明細書で使用されるコンジュゲーション反応は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｇｏｎｇ，Ｙ．、Ｐａｎ，Ｌ．Ｔｅｔｔ．Ｌｅｔｔ．２０１５、５６、２１２３頁に記載されている。一部の実施形態では、本明細書で使用されるコンジュゲーション反応は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｃｈｅｎ，Ｘ．；Ｗｕ．Ｙ－Ｗ．Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０１６、１４、５４１７頁に記載されている。
本明細書に記載の一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲーション反応は、１，３－双極性環状付加反応を含む。一部の実施形態では、１，３－双極性環状付加反応は、アジドとホスフィンとの反応（「クリック」反応）を含む。一部の実施形態では、コンジュゲーション反応は、銅によって触媒される。一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲーション反応は、トリアゾールを介して結合したリンカーまたはコンジュゲーション部分を含むサイトカインペプチドをもたらす。一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲーション反応は、アジドと、歪んだオレフィンとの反応を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲーション反応は、アジドと、歪んだアルキンとの反応を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲーション反応は、アジドと、シクロアルキン、例えば、ＤＢＣＯとの反応を含む。
本明細書に記載の一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲーション反応は、スキーム１に概略される反応：
（式中、Ｘは、配列番号３～１０のいずれか１つの中などの、非天然アミノ酸を含むＩＬ－１０コンジュゲート中の位置である）
を含む。一部の実施形態では、コンジュゲート化部分は、水溶性ポリマーを含む。一部の実施形態では、反応基は、アルキンまたはアジドを含む。
を含む。一部の実施形態では、コンジュゲート化部分は、水溶性ポリマーを含む。一部の実施形態では、反応基は、アルキンまたはアジドを含む。
本明細書に記載の一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲーション反応は、スキーム２に概略される反応：
（式中、Ｘは、配列番号３～１０のいずれか１つの中などの、非天然アミノ酸を含むＩＬ－１０コンジュゲート中の位置である）
を含む。
を含む。
本明細書に記載の一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲーション反応は、スキーム３に概略される反応：
（式中、Ｘは、配列番号３～１０のいずれか１つの中などの、非天然アミノ酸を含むＩＬ－１０コンジュゲート中の位置である）
を含む。
を含む。
本明細書に記載の一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲーション反応は、スキーム４に概略される反応：
（式中、Ｘは、配列番号３～１０のいずれか１つの中などの、非天然アミノ酸を含むＩＬ－１０コンジュゲート中の位置である）
を含む。
を含む。
本明細書に記載の一部の実施形態では、本明細書に記載のコンジュゲーション反応は、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＡｚＫ）に由来するアミノ酸残基を含有するタンパク質中に含有されるものなどの、アジド部分と、ジベンゾシクロオクチン基を含む化学基であるＤＢＣＯに由来するものなどの、歪んだシクロアルキンとの環状付加反応を含む。ＤＢＣＯ部分を含むＰＥＧ基は、商業的に入手可能であるか、または当業者には公知の方法によって調製することができる。例示的な反応は、スキーム５ａ～ｂおよび６ａ～ｂに示される。
本明細書に記載のクリック反応などのコンジュゲーション反応は、単一の位置異性体または位置異性体の混合物を生成してもよい。一部の例では、位置異性体の比は、約１：１である。一部の例では、位置異性体の比は、約２：１である。一部の例では、位置異性体の比は、約１．５：１である。一部の例では、位置異性体の比は、約１．２：１である。一部の例では、位置異性体の比は、約１．１：１である。一部の例では、位置異性体の比は、約１：１より大きい。
一態様では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートを作製する方法であって、
式：
（式中、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＩＬ－１０ポリペプチド中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、非天然アミノ酸によって置き換えられた配列番号１のアミノ酸配列を含み、Ｘ－１位は、前のアミノ酸残基への結合点を示し、Ｘ＋１位は、次のアミノ酸残基への結合点を示し、Ｘ位は、非天然アミノ酸が置換するアミノ酸の位置を示す）
の非天然アミノ酸を含むＩＬ－１０ポリペプチドと、
式：
の非天然アミノ酸を含むＩＬ－１０ポリペプチドと、
式：
（式中、ｎは、ｍＰＥＧ－ＤＢＣＯが、約５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、または６０ｋＤａの分子量を有するＰＥＧを含むようなものである）
のｍＰＥＧ－ＤＢＣＯと
を反応させることによって、ＩＬ－１０コンジュゲートを生産することを含む、前記方法が本明細書で提供される。
のｍＰＥＧ－ＤＢＣＯと
を反応させることによって、ＩＬ－１０コンジュゲートを生産することを含む、前記方法が本明細書で提供される。
さらなる態様では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートを作製する方法であって、式：
（式中、ＩＬ－１０ポリペプチドは、ＩＬ－１０ポリペプチド中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、非天然アミノ酸によって置き換えられた配列番号１のアミノ酸配列を含み、Ｘ－１位は、前のアミノ酸残基への結合点を示し、Ｘ＋１位は、次のアミノ酸残基への結合点を示し、Ｘ位は、非天然アミノ酸が置換するアミノ酸の位置を示す）
の非天然アミノ酸を含むＩＬ－１０ポリペプチドと、
式：
（式中、ｎは、ｍＰＥＧ－ＤＢＣＯが、約５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、または６０ｋＤａの分子量を有するＰＥＧを含むようなものである）
のｍＰＥＧ－ＤＢＣＯと
を反応させることによって、ＩＬ－１０コンジュゲートを生産することを含む、前記方法が本明細書で提供される。
の非天然アミノ酸を含むＩＬ－１０ポリペプチドと、
式：
のｍＰＥＧ－ＤＢＣＯと
を反応させることによって、ＩＬ－１０コンジュゲートを生産することを含む、前記方法が本明細書で提供される。
ＩＬ－１０ポリペプチドの生産
一部の例では、天然アミノ酸突然変異または非天然アミノ酸突然変異のいずれかを含有する、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、組換え的に生成されるか、または化学的に合成される。一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、例えば、宿主細胞系によって、または無細胞系中で、組換え的に生成される。
一部の例では、天然アミノ酸突然変異または非天然アミノ酸突然変異のいずれかを含有する、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、組換え的に生成されるか、または化学的に合成される。一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、例えば、宿主細胞系によって、または無細胞系中で、組換え的に生成される。
一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、宿主細胞系によって組換え的に生成される。一部の場合、宿主細胞は、真核細胞（例えば、哺乳動物細胞、昆虫細胞、酵母細胞もしくは植物細胞）または原核細胞（例えば、グラム陽性細菌もしくはグラム陰性細菌）である。一部の場合、真核宿主細胞は、哺乳動物宿主細胞である。一部の場合、哺乳動物宿主細胞は、安定な細胞株、または目的の遺伝物質がその自身のゲノム中に組み込まれ、多くの世代の細胞分裂後に遺伝物質の生成物を発現する能力を有する細胞株である。他の場合、哺乳動物宿主細胞は、一過的な細胞株、または目的の遺伝物質がその自身のゲノム中に組み込まれず、多くの世代の細胞分裂後に遺伝物質の生成物を発現する能力を有しない細胞株である。
例示的な哺乳動物宿主細胞としては、２９３Ｔ細胞株、２９３Ａ細胞株、２９３ＦＴ細胞株、２９３Ｆ細胞、２９３Ｈ細胞、Ａ５４９細胞、ＭＤＣＫ細胞、ＣＨＯ ＤＧ４４細胞、ＣＨＯ－Ｓ細胞、ＣＨＯ－Ｋ１細胞、Ｅｘｐｉ２９３Ｆ（商標）細胞、Ｆｌｐ－Ｉｎ（商標）Ｔ－ＲＥｘ（商標）２９３細胞株、Ｆｌｐ－Ｉｎ（商標）－２９３細胞株、Ｆｌｐ－Ｉｎ（商標）－３Ｔ３細胞株、Ｆｌｐ－Ｉｎ（商標）－ＢＨＫ細胞株、Ｆｌｐ－Ｉｎ（商標）－ＣＨＯ細胞株、Ｆｌｐ－Ｉｎ（商標）－ＣＶ－１細胞株、Ｆｌｐ－Ｉｎ（商標）－Ｊｕｒｋａｔ細胞株、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ（商標）２９３－Ｆ細胞、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ（商標）ＣＨＯ－Ｓ細胞、ＧｒｉｐＴｉｔｅ（商標）２９３ＭＳＲ細胞株、ＧＳ－ＣＨＯ細胞株、ＨｅｐａＲＧ（商標）細胞、Ｔ－ＲＥｘ（商標）Ｊｕｒｋａｔ細胞株、Ｐｅｒ．Ｃ６細胞、Ｔ－ＲＥｘ（商標）－２９３細胞株、Ｔ－ＲＥｘ（商標）－ＣＨＯ細胞株、およびＴ－ＲＥｘ（商標）－ＨｅＬａ細胞株が挙げられる。
一部の実施形態では、真核宿主細胞は、昆虫宿主細胞である。例示的な昆虫宿主細胞としては、ショウジョウバエ（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ）Ｓ２細胞、Ｓｆ９細胞、Ｓｆ２１細胞、Ｈｉｇｈ Ｆｉｖｅ（商標）細胞、およびｅｘｐｒｅｓＳＦ＋（登録商標）細胞が挙げられる。
一部の実施形態では、真核宿主細胞は、酵母宿主細胞である。例示的な酵母宿主細胞としては、ＧＳ１１５、ＫＭ７１Ｈ、ＳＭＤ１１６８、ＳＭＤ１１６８Ｈ、およびＸ－３３などのピチア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ）（Ｋ．ｐｈａｆｆｉｉ）酵母株、ならびにＩＮＶＳｃ１などのサッカロミセス・セレビジア（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）酵母株が挙げられる。
一部の実施形態では、真核宿主細胞は、植物宿主細胞である。一部の例では、植物細胞は、藻類に由来する細胞を含む。例示的な植物細胞株としては、クラミドモナス・レインハージ（Ｃｈｌａｍｙｄｏｍｏｎａｓ ｒｅｉｎｈａｒｄｔｉｉ）１３７ｃ、またはシネココッカス・エロンガタス（Ｓｙｎｅｃｈｏｃｏｃｃｕｓ ｅｌｏｎｇａｔｕｓ）ＰＰＣ７９４２に由来する株が挙げられる。
一部の実施形態では、宿主細胞は、原核宿主細胞である。例示的な原核宿主細胞としては、ＢＬ２１、Ｍａｃｈ１（商標）、ＤＨ１０Ｂ（商標）、ＴＯＰ１０、ＤＨ５α、ＤＨ１０Ｂａｃ（商標）、ＯｍｎｉＭａｘ（商標）、ＭｅｇａＸ（商標）、ＤＨ１２Ｓ（商標）、ＩＮＶ１１０、ＴＯＰ１０Ｆ’、ＩＮＶαＦ、ＴＯＰ１０／Ｐ３、ｃｃｄＢ Ｓｕｒｖｉｖａｌ、ＰＩＲ１、ＰＩＲ２、Ｓｔｂｌ２（商標）、Ｓｔｂｌ３（商標）、またはＳｔｂｌ４（商標）が挙げられる。
一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０ポリペプチドの生産のための好適なポリ核酸分子またはベクターとしては、真核または原核起源に由来する任意の好適なベクターが挙げられる。例示的なポリ核酸分子またはベクターとしては、細菌（例えば、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ））、昆虫、酵母（例えば、ピチア・パストリス、Ｋ．ｐｈａｆｆｉｉ）、藻類、または哺乳動物起源のベクターが挙げられる。細菌ベクターとしては、例えば、ｐＡＣＹＣ１７７、ｐＡＳＫ７５、ｐＢＡＤベクターシリーズ、ｐＢＡＤＭベクターシリーズ、ＰＥＴベクターシリーズ、ｐＥＴＭベクターシリーズ、ｐＧＥＸベクターシリーズ、ｐＨＡＴ、ｐＨＡＴ２、ｐＭａｌ－ｃ２、ｐＭａｌ－ｐ２、ｐＱＥベクターシリーズ、ｐＲＳＥＴ Ａ、ｐＲＳＥＴ Ｂ、ｐＲＳＥＴ Ｃ、ｐＴｒｃＨｉｓ２シリーズ、ｐＺＡ３１－Ｌｕｃ、ｐＺＥ２１－ＭＣＳ－１、ｐＦＬＡＧ ＡＴＳ、ｐＦＬＡＧ ＣＴＳ、ｐＦＬＡＧ ＭＡＣ、ｐＦＬＡＧ Ｓｈｉｆｔ－１２ｃ、ｐＴＡＣ－ＭＡＴ－１、ｐＦＬＡＧ ＣＴＣ、またはｐＴＡＣ－ＭＡＴ－２が挙げられる。
昆虫ベクターとしては、例えば、ｐＦａｓｔＢａｃ１、ｐＦａｓｔＢａｃ ＤＵＡＬ、ｐＦａｓｔＢａｃ ＥＴ、ｐＦａｓｔＢａｃ ＨＴａ、ｐＦａｓｔＢａｃ ＨＴｂ、ｐＦａｓｔＢａｃ ＨＴｃ、ｐＦａｓｔＢａｃ Ｍ３０ａ、ｐＦａｓｔＢａｃｔ Ｍ３０ｂ、ｐＦａｓｔＢａｃ、Ｍ３０ｃ、ｐＶＬ１３９２、ｐＶＬ１３９３、ｐＶＬ１３９３ Ｍ１０、ｐＶＬ１３９３ Ｍ１１、ｐＶＬ１３９３ Ｍ１２、ｐＰｏｌｈ－ＦＬＡＧ１もしくはｐＰｏｌｈ－ＭＡＴ ２などのＦＬＡＧベクター、またはｐＰｏｌｈ－ＭＡＴ１、もしくはｐＰｏｌｈ－ＭＡＴ２などのＭＡＴベクターが挙げられる。
酵母ベクターとしては、例えば、Ｇａｔｅｗａｙ（登録商標）ｐＤＥＳＴ（商標）１４ベクター、Ｇａｔｅｗａｙ（登録商標）ｐＤＥＳＴ（商標）１５ベクター、Ｇａｔｅｗａｙ（登録商標）ｐＤＥＳＴ（商標）１７ベクター、Ｇａｔｅｗａｙ（登録商標）ｐＤＥＳＴ（商標）２４ベクター、Ｇａｔｅｗａｙ（登録商標）ｐＹＥＳ－ＤＥＳＴ５２ベクター、ｐＢＡＤ－ＤＥＳＴ４９ Ｇａｔｅｗａｙ（登録商標）デスティネイションベクター、ｐＡＯ８１５ピチアベクター、ｐＦＬＤ１ピチア・パストリス（Ｋ．ｐｈａｆｆｉｉ）ベクター、ｐＧＡＰＺＡ、Ｂ、＆Ｃピチア・パストリス（Ｋ．ｐｈａｆｆｉｉ）ベクター、ｐＰＩＣ３．５Ｋピチアベクター、ｐＰＩＣ６Ａ、Ｂ、＆Ｃピチアベクター、ｐＰＩＣ９Ｋピチアベクター、ｐＴＥＦ１／Ｚｅｏ、ｐＹＥＳ２酵母ベクター、ｐＹＥＳ２／ＣＴ酵母ベクター、ｐＹＥＳ２／ＮＴＡ、Ｂ、＆Ｃ酵母ベクター、またはｐＹＥＳ３／ＣＴ酵母ベクターが挙げられる。
藻類ベクターとしては、例えば、ｐＣｈｌａｍｙ－４ベクターまたはＭＣＳベクターが挙げられる。
哺乳動物ベクターとしては、例えば、一過的発現ベクターまたは安定発現ベクターが挙げられる。例示的な哺乳動物一過的発現ベクターとしては、ｐ３ｘＦＬＡＧ－ＣＭＶ８、ｐＦＬＡＧ－Ｍｙｃ－ＣＭＶ１９、ｐＦＬＡＧ－Ｍｙｃ－ＣＭＶ２３、ｐＦＬＡＧ－ＣＭＶ２、ｐＦＬＡＧ－ＣＭＶ６ａ、ｂ、ｃ、ｐＦＬＡＧ－ＣＭＶ５．１、ｐＦＬＡＧ－ＣＭＶ５ａ、ｂ、ｃ、ｐ３ｘＦＬＡＧ－ＣＭＶ７．１、ｐＦＬＡＧ－ＣＭＶ２０、ｐ３ｘＦＬＡＧ－Ｍｙｃ－ＣＭＶ２４、ｐＣＭＶ－ＦＬＡＧ－ＭＡＴ１、ｐＣＭＶ－ＦＬＡＧ－ＭＡＴ２、ｐＢＩＣＥＰ－ＣＭＶ３、またはｐＢＩＣＥＰ－ＣＭＶ４が挙げられる。例示的な哺乳動物安定発現ベクターとしては、ｐＦＬＡＧ－ＣＭＶ３、ｐ３ｘＦＬＡＧ－ＣＭＶ９、ｐ３ｘＦＬＡＧ－ＣＭＶ１３、ｐＦＬＡＧ－Ｍｙｃ－ＣＭＶ２１、ｐ３ｘＦＬＡＧ－Ｍｙｃ－ＣＭＶ２５、ｐＦＬＡＧ－ＣＭＶ４、ｐ３ｘＦＬＡＧ－ＣＭＶ１０、ｐ３ｘＦＬＡＧ－ＣＭＶ１４、ｐＦＬＡＧ－Ｍｙｃ－ＣＭＶ２２、ｐ３ｘＦＬＡＧ－Ｍｙｃ－ＣＭＶ２６、ｐＢＩＣＥＰ－ＣＭＶ１、またはｐＢＩＣＥＰ－ＣＭＶ２が挙げられる。
一部の例では、本明細書に記載のサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）ポリペプチドの生産のために、無細胞系が使用される。一部の場合、無細胞系は、細胞に由来する細胞質成分および／または核成分の混合物を含み、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの核酸合成にとって好適である。一部の例では、無細胞系は、原核細胞成分を利用する。他の例では、無細胞系は、真核細胞成分を利用する。核酸合成は、例えば、ショウジョウバエ細胞、アフリカツメガエル卵、古細菌、またはＨｅＬａ細胞に基づく無細胞系中で得られる。例示的な無細胞系としては、大腸菌Ｓ３０抽出物系、大腸菌Ｔ７ Ｓ３０系、またはＰＵＲＥｘｐｒｅｓｓ（登録商標）、ＸｐｒｅｓｓＣＦ、およびＸｐｒｅｓｓＣＦ＋が挙げられる。
無細胞翻訳系は、プラスミド、ｍＲＮＡ、ＤＮＡ、ｔＲＮＡ、シンテターゼ、放出因子、リボソーム、シャペロンタンパク質、翻訳開始および伸長因子、天然および／もしくは非天然アミノ酸、ならびに／またはタンパク質発現のために使用される他の成分などの成分を種々含む。そのような成分は、場合により、収率を改善する、合成速度を増大させる、タンパク質生成物の忠実度を増大させる、または非天然アミノ酸を組み込むために改変される。一部の実施形態では、本明細書に記載のサイトカインは、それぞれの開示が、参照により本明細書に組み込まれる、ＵＳ８，７７８，６３１；ＵＳ２０１７／０２８３４６９；ＵＳ２０１８／００５１０６５；ＵＳ２０１４／０３１５２４５；またはＵＳ８，７７８，６３１に記載された無細胞翻訳系を使用して合成される。一部の実施形態では、無細胞翻訳系は、改変された放出因子、またはさらには、系からの１つもしくはそれ以上の放出因子の除去を含む。一部の実施形態では、無細胞翻訳系は、低下したプロテアーゼ濃度を含む。一部の実施形態では、無細胞翻訳系は、非天然アミノ酸をコードするために使用される再度割り当てられたコドンを有する改変されたｔＲＮＡを含む。一部の実施形態では、非天然アミノ酸の組込みのための本明細書に記載のシンテターゼは、無細胞翻訳系において使用される。一部の実施形態では、ｔＲＮＡは、無細胞翻訳系に添加される前に、酵素的または化学的方法を使用して、非天然アミノ酸を予めロードされる。一部の実施形態では、無細胞翻訳系のための成分は、改変された細菌、酵母、または他の生物などの改変された生物から得られる。
一部の実施形態では、サイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）ポリペプチドは、発現宿主系により、または無細胞系を介して、循環置換形態として生成される。
非天然アミノ酸を含むＩＬ－１０ポリペプチドの生産
サイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）ポリペプチドの核酸配列中に存在する１つまたはそれ以上の特異的コドンが、非天然アミノ酸をコードするように割り当てられ、それを直交型ｔＲＮＡシンテターゼ／ｔＲＮＡ対を使用することによってサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）中に遺伝的に組み込むことができる、直交型または拡張型遺伝子コードを、本開示において使用することができる。直交型ｔＲＮＡシンテターゼ／ｔＲＮＡ対は、ｔＲＮＡに、非天然アミノ酸を充填することができ、その非天然アミノ酸を、コドンに応答してポリペプチド鎖に組み込むことができる。
サイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）ポリペプチドの核酸配列中に存在する１つまたはそれ以上の特異的コドンが、非天然アミノ酸をコードするように割り当てられ、それを直交型ｔＲＮＡシンテターゼ／ｔＲＮＡ対を使用することによってサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）中に遺伝的に組み込むことができる、直交型または拡張型遺伝子コードを、本開示において使用することができる。直交型ｔＲＮＡシンテターゼ／ｔＲＮＡ対は、ｔＲＮＡに、非天然アミノ酸を充填することができ、その非天然アミノ酸を、コドンに応答してポリペプチド鎖に組み込むことができる。
一部の実施形態では、コドンが、非天然アミノ酸をコードするコドンと置換される、配列番号７６の配列を含むポリヌクレオチドが提供される。一部の実施形態では、ポリヌクレオチドが、非天然アミノ酸をコードするコドンを含み、場合により、Ｔ残基がＵ残基で置き換えられる、配列番号７６に対して少なくとも８５％の同一性を有する配列を含む、前記ポリヌクレオチドが提供される。ポリヌクレオチドは、本明細書に記載の非天然アミノ酸を含むＩＬ－１０配列のいずれかをコードしてもよい。一部の実施形態では、配列は、配列番号７６に対する少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する。ポリヌクレオチドは、プラスミド、発現ベクター、または組み込まれた発現構築物などの、ＤＮＡであってもよい。ポリヌクレオチドは、ｍＲＮＡなどのＲＮＡであってもよい。
一部の例では、コドンは、コドンアンバー、オーカー、オパールまたは四つ組コドンである。一部の場合、コドンは、非天然アミノ酸を担持するために使用される直交型ｔＲＮＡに対応する。一部の場合、コドンは、アンバーである。他の場合、コドンは、直交型コドンである。
一部の例では、コドンは、直交型リボソームリボ－Ｑ１によって解読することができる四つ組コドンである。一部の場合、四つ組コドンは、開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｎｅｕｍａｎｎら、「Ｅｎｃｏｄｉｎｇ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｕｎｎａｔｕｒａｌ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ ｖｉａ ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｑｕａｄｒｕｐｌｅｔ－ｄｅｃｏｄｉｎｇ ｒｉｂｏｓｏｍｅ」、Ｎａｔｕｒｅ、４６４（７２８７）：４４１～４４４頁（２０１０）に示されている。
一部の場合、本開示において使用されるコドンは、再コードされたコドン、例えば、代替コドンと置き換えられる同義コドンまたはレアコドンである。一部の場合、再コードされたコドンは、開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｎａｐｏｌｉｔａｎｏら、「Ｅｍｅｒｇｅｎｔ ｒｕｌｅｓ ｆｏｒ ｃｏｄｏｎ ｃｈｏｉｃｅ ｅｌｕｃｉｄａｔｅｄ ｂｙｅｄｉｔｉｎｇ ｒａｒｅ ａｒｇｉｎｉｎｅ ｃｏｄｏｎｓ ｉｎ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ」、ＰＮＡＳ、１１３（３８）：Ｅ５５８８～５５９７頁（２０１６）に記載されている。一部の場合、再コードされたコドンは、開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｏｓｔｒｏｖら、「Ｄｅｓｉｇｎ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ａｎｄ ｔｅｓｔｉｎｇ ｔｏｗａｒｄ ａ ５７－ｃｏｄｏｎ ｇｅｎｏｍｅ」、Ｓｃｉｅｎｃｅ ３５３（６３０１）：８１９～８２２頁（２０１６）に記載されている。
一部の場合、１つまたはそれ以上の非天然アミノ酸のサイトカイン（ＩＬ－１０）への組込みをもたらす非天然核酸が利用される。例示的な非天然核酸としては、限定されるものではないが、ウラシル－５－イル、ヒポキサンチン－９－イル（Ｉ）、２－アミノアデニン－９－イル、５－メチルシトシン（５－ｍｅ－Ｃ）、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、アデニンおよびグアニンの６－メチルおよび他のアルキル誘導体、アデニンおよびグアニンの２－プロピルおよび他のアルキル誘導体、２－チオウラシル、２－チオチミンおよび２－チオシトシン、５－ハロウラシルおよびシトシン、５－プロピニルウラシルおよびシトシン、６－アゾウラシル、シトシンおよびチミン、５－ウラシル（プソイドウラシル）、４－チオウラシル、８－ハロ、８－アミノ、８－チオール、８－チオアルキル、８－ヒドロキシルおよび他の８－置換アデニンおよびグアニン、５－ハロ、特に、５－ブロモ、５－トリフルオロメチルおよび他の５－置換ウラシルおよびシトシン、７－メチルグアニンおよび７－メチルアデニン、８－アザグアニンおよび８－アザアデニン、７－デアザグアニンおよび７－デアザアデニンならびに３－デアザグアニンおよび３－デアザアデニン；５－置換ピリミジン、６－アザピリミジンおよびＮ－２置換プリン、Ｎ－６置換プリン、Ｏ－６置換プリン、２－アミノプロピルアデニン、５－プロピニルウラシル、５－プロピニルシトシン、５－メチルシトシン、二重鎖形成の安定性を増加させるもの、ユニバーサル核酸、疎水性核酸、雑多な核酸、サイズ拡大核酸、フッ素化核酸、５－置換ピリミジン、６－アザピリミジンおよびＮ－２、Ｎ－６およびＯ－６置換プリン、例えば、２－アミノプロピルアデニン、５－プロピニルウラシルおよび５－プロピニルシトシンなどの、ある特定の非天然核酸；５－メチルシトシン（５－ｍｅ－Ｃ）、５－ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２－アミノアデニン、６－メチル、アデニンおよびグアニンの他のアルキル誘導体、アデニンおよびグアニンの２－プロピルおよび他のアルキル誘導体、２－チオウラシル、２－チオチミンおよび２－チオシトシン、５－ハロウラシル、５－ハロシトシン、５－プロピニル（－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ３）ウラシル、５－プロピニルシトシン、ピリミジン核酸の他のアルキニル誘導体、６－アゾウラシル、６－アゾシトシン、６－アゾチミン、５－ウラシル（プソイドウラシル）、４－チオウラシル、８－ハロ、８－アミノ、８－チオール、８－チオアルキル、８－ヒドロキシルおよび他の８－置換アデニンおよびグアニン、５－ハロ、特に、５－ブロモ、５－トリフルオロメチル、他の５－置換ウラシルおよびシトシン、７－メチルグアニン、７－メチルアデニン、２－Ｆ－アデニン、２－アミノ－アデニン、８－アザグアニン、８－アザアデニン、７－デアザグアニン、７－デアザアデニン、３－デアザグアニン、３－デアザアデニン、三環式ピリミジン、フェノキサジンシチジン（［５，４－ｂ］［１，４］ベンゾオキサジン－２（３Ｈ）－オン）、フェノチアジンシチジン（１Ｈ－ピリミド［５，４－ｂ］［１，４］ベンゾチアジン－２（３Ｈ）－オン）、Ｇ－クランプ、フェノキサジンシチジン（例えば、９－（２－アミノエトキシ）－Ｈ－ピリミド［５，４－ｂ］［１，４］ベンゾオキサジン－２（３Ｈ）－オン）、カルバゾールシチジン（２Ｈ－ピリミド［４，５－ｂ］インドール－２－オン）、ピリドインドールシチジン（Ｈ－ピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－オン）、プリンまたはピリミジン塩基が他の複素環で置き換えられるもの、７－デアザ－アデニン、７－デアザグアノシン、２－アミノピリジン、２－ピリドン、アザシトシン、５－ブロモシトシン、ブロモウラシル、５－クロロシトシン、塩素化シトシン、シクロシトシン、シトシンアラビノシド、５－フルオロシトシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、５，６－ジヒドロシトシン、５－ヨードシトシン、ヒドロキシウレア、ヨードウラシル、５－ニトロシトシン、５－ブロモウラシル、５－クロロウラシル、５－フルオロウラシルおよび５－ヨードウラシル、２－アミノ－アデニン、６－チオ－グアニン、２－チオ－チミン、４－チオ－チミン、５－プロピニル－ウラシル、４－チオ－ウラシル、Ｎ４－エチルシトシン、７－デアザグアニン、７－デアザ－８－アザグアニン、５－ヒドロキシシトシン、２’－デオキシウリジン、２－アミノ－２’－デオキシアデノシン、ならびに米国特許第３，６８７，８０８号；第４，８４５，２０５号；第４，９１０，３００号；第４，９４８，８８２号；第５，０９３，２３２号；第５，１３０，３０２号；第５，１３４，０６６号；第５，１７５，２７３号；第５，３６７，０６６号；第５，４３２，２７２号；第５，４５７，１８７号；第５，４５９，２５５号；第５，４８４，９０８号；第５，５０２，１７７号；第５，５２５，７１１号；第５，５５２，５４０号；第５，５８７，４６９号；第５，５９４，１２１号；第５，５９６，０９１号；第５，６１４，６１７号；第５，６４５，９８５号；第５，６８１，９４１号；第５，７５０，６９２号；第５，７６３，５８８号；第５，８３０，６５３号および第６，００５，０９６号；ＷＯ９９／６２，９２３；Ｋａｎｄｉｍａｌｌａら（２００１）Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．９：８０７～８１３頁；Ｔｈｅ Ｃｏｎｃｉｓｅ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ、Ｋｒｏｓｃｈｗｉｔｚ，Ｊ．Ｉ．（編）、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９０、８５８～８５９頁；Ｅｎｇｌｉｓｃｈら、Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｅｄｉｔｉｏｎ、１９９１、３０、６１３頁；およびＳａｎｇｈｖｉ、Ｃｈａｐｔｅｒ １５、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、ＣｒｏｏｋｅおよびＬｅｂｌｅｕ（編）、ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ、１９９３、２７３～２８８頁（それぞれの開示は参照により本明細書に組み込まれる）に記載されたものが挙げられる。さらなる塩基改変を、例えば、米国特許第３，６８７，８０８号；Ｅｎｇｌｉｓｃｈら、Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｅｄｉｔｉｏｎ、１９９１、３０、６１３頁；およびＳａｎｇｈｖｉ、Ｃｈａｐｔｅｒ １５、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、２８９～３０２頁、ＣｒｏｏｋｅおよびＬｅｂｌｅｕ（編）、ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ、１９９３（それぞれの開示は参照により本明細書に組み込まれる）に見出すことができる。
種々の複素環塩基および種々の糖部分（および糖アナログ）を含む非天然核酸は、当業界で利用可能であり、一部の場合、核酸は、天然に存在する核酸の主要な５塩基成分以外の１つまたはいくつかの複素環塩基を含む。例えば、複素環塩基としては、一部の場合、ウラシル－５－イル、シトシン－５－イル、アデニン－７－イル、アデニン－８－イル、グアニン－７－イル、グアニン－８－イル、４－アミノピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル、２－アミノ－４－オキソピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－５－イル、２－アミノ－４－オキソピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－３－イル基が挙げられ、ここで、プリンは９位を介して、ピリミジンは１位を介して、ピロロピリミジンは７位を介して、およびピラゾロピリミジンは１位を介して、核酸の糖部分に結合される。
一部の実施形態では、ヌクレオチドアナログも、リン酸部分で改変される。改変されたリン酸部分としては、限定されるものではないが、２つのヌクレオチド間の結合に改変を有し、例えば、ホスホロチオエート、キラルホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、メチルおよび他のアルキルホスホネート、例えば、３’－アルキレンホスホネートおよびキラルホスホネート、ホスフィネート、ホスホラミデート、例えば、３’－アミノホスホラミデートおよびアミノアルキルホスホラミデート、チオノホスフォラミデート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、およびボラノホスフェートを含有するものが挙げられる。２つのヌクレオチド間のこれらのリン酸または改変されたリン酸結合は、３’－５’結合または２’－５’結合によるものであり、連結は、３’－５’から５’－３’または２’－５’から５’－２’などの逆転した極性を含有する。種々の塩、混合塩および遊離酸形態も含まれる。いくつかの米国特許は、改変されたリン酸を含有するヌクレオチドを作製および使用する方法を教示し、限定されるものではないが、米国特許第３，６８７，８０８号；第４，４６９，８６３号；第４，４７６，３０１号；第５，０２３，２４３号；第５，１７７，１９６号；第５，１８８，８９７号；第５，２６４，４２３号；第５，２７６，０１９号；第５，２７８，３０２号；第５，２８６，７１７号；第５，３２１，１３１号；第５，３９９，６７６号；第５，４０５，９３９号；第５，４５３，４９６号；第５，４５５，２３３号；第５，４６６，６７７号；第５，４７６，９２５号；第５，５１９，１２６号；第５，５３６，８２１号；第５，５４１，３０６号；第５，５５０，１１１号；第５，５６３，２５３号；第５，５７１，７９９号；第５，５８７，３６１号；および第５，６２５，０５０号が挙げられ、それぞれの開示は参照により本明細書に組み込まれる。
一部の実施形態では、非天然核酸としては、２’，３’－ジデオキシ－２’，３’－ジデヒドロ－ヌクレオシド（ＰＣＴ／ＵＳ２００２／００６４６０）、５’－置換ＤＮＡおよびＲＮＡ誘導体（ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０３３９６１；Ｓａｈａら、Ｊ．Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ．、１９９５、６０、７８８～７８９頁；Ｗａｎｇら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９９、９、８８５～８９０頁；およびＭｉｋｈａｉｌｏｖら、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ＆Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ、１９９１、１０（１－３）、３３９～３４３頁；Ｌｅｏｎｉｄら、１９９５、１４（３－５）、９０１～９０５；およびＥｐｐａｃｈｅｒら、Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ、２００４、８７、３００４～３０２０頁；ＰＣＴ／ＪＰ２０００／００４７２０；ＰＣＴ／ＪＰ２００３／００２３４２；ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１３２１６；ＰＣＴ／ＪＰ２００５／０２０４３５；ＰＣＴ／ＪＰ２００６／３１５４７９；ＰＣＴ／ＪＰ２００６／３２４４８４；ＰＣＴ／ＪＰ２００９／０５６７１８；ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／０６７５６０）、または改変塩基を含むモノホスフェートとして作製される５’－置換単量体（Ｗａｎｇら、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ＆Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ、２００４、２３（１＆２）、３１７～３３７頁）が挙げられ、それぞれの開示は参照により本明細書に組み込まれる。
一部の実施形態では、非天然核酸は、５’－ＣＨ２置換２’－Ｏ－保護ヌクレオシド（Ｗｕら、Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ、２０００、８３、１１２７～１１４３頁およびＷｕら、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．１９９９、１０、９２１～９２４頁）などの、糖環の５’位および２’位に改変を含む（ＰＣＴ／ＵＳ９４／０２９９３）。一部の場合、非天然核酸は、二量体中の３’結合ヌクレオシドが、（５’から３’に向かって）２’－ＯＣＨ３および５’－（Ｓ）－ＣＨ３を含むオリゴヌクレオチド中への組込みのために調製されたアミド結合ヌクレオシド二量体を含む（Ｍｅｓｍａｅｋｅｒら、Ｓｙｎｌｅｔｔ、１９９７、１２８７～１２９０頁）。非天然核酸は、２’－置換５’－ＣＨ２（またはＯ）改変ヌクレオシド（ＰＣＴ／ＵＳ９２／０１０２０）を含んでもよい。非天然核酸は、５’－メチレンホスホネートＤＮＡおよびＲＮＡ単量体、および二量体（Ｂｏｈｒｉｎｇｅｒら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．、１９９３、３４、２７２３～２７２６頁；Ｃｏｌｌｉｎｇｗｏｏｄら、Ｓｙｎｌｅｔｔ、１９９５、７、７０３～７０５頁；およびＨｕｔｔｅｒら、Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ、２００２、８５、２７７７～２８０６頁）を含んでもよい。非天然核酸は、２’－置換を有する５’－ホスホネート単量体（ＵＳ２００６／００７４０３５）および他の改変された５’－ホスホネート単量体（ＷＯ１９９７／３５８６９）を含んでもよい。非天然核酸は、５’－改変されたメチレンホスホネート単量体（ＥＰ６１４９０７およびＥＰ６２９６３３）を含んでもよい。非天然核酸は、５’および／または６’位にヒドロキシル基を含む５’または６’－ホスホネートリボヌクレオシドのアナログを含んでもよい（Ｃｈｅｎら、Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ，Ｓｕｌｆｕｒ ａｎｄ Ｓｉｌｉｃｏｎ、２００２、７７７、１７８３～１７８６頁；Ｊｕｎｇら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０００、８、２５０１～２５０９頁；Ｇａｌｌｉｅｒら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００７、９２５～９３３頁；およびＨａｍｐｔｏｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９７６、１９（８）、１０２９～１０３３頁）。非天然核酸は、５’－リン酸基を有する５’－ホスホネートデオキシリボヌクレオシド単量体および二量体（Ｎａｗｒｏｔら、Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ、２００６、１６（１）、６８～８２頁）を含んでもよい。非天然核酸は、５’または／および６’位が非置換であるか、またはチオ－ｔｅｒｔ－ブチル基（ＳＣ（ＣＨ３）３）（およびそのアナログ）で置換された６’－ホスホネート基；メチレンアミノ基（ＣＨ２ＮＨ２）（およびそのアナログ）またはシアノ基（ＣＮ）（およびそのアナログ）を有するヌクレオシドを含んでもよい（Ｆａｉｒｈｕｒｓｔら、Ｓｙｎｌｅｔｔ、２００１、４、４６７～４７２頁；Ｋａｐｐｌｅｒら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９８６、２９、１０３０～１０３８頁；Ｋａｐｐｌｅｒら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９８２、２５、１１７９～１１８４頁；Ｖｒｕｄｈｕｌａら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９８７、３０、８８８～８９４頁；Ｈａｍｐｔｏｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９７６、１９、１３７１～１３７７頁；Ｇｅｚｅら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ、１９８３、１０５（２６）、７６３８～７６４０頁；およびＨａｍｐｔｏｎら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ、１９７３、９５（１３）、４４０４～４４１４頁）。これらの参考文献のそれぞれの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
一部の実施形態では、非天然核酸はまた、糖部分の改変を含んでもよい。一部の場合、核酸は、糖基が改変された１つまたはそれ以上のヌクレオシドを含有する。そのような糖改変ヌクレオシドは、増強されたヌクレアーゼ安定性、増大した結合親和性、またはいくつかの他の有益な生物学的特性を付与することができる。ある特定の実施形態では、核酸は、化学的に改変されたリボフラノース環部分を含む。化学的に改変されたリボフラノース環の例としては、限定されるものではないが、置換基（５’および／または２’置換基を含む）の付加；二環式核酸（ＢＮＡ）を形成する２個の環原子の架橋；リボシル環の酸素原子と、Ｓ、Ｎ（Ｒ）、またはＣ（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ＝Ｈ、Ｃ１～Ｃ１２アルキルまたは保護基）との置き換え；およびその組合せが挙げられる。化学的に改変された糖の例を、ＷＯ２００８／１０１１５７、ＵＳ２００５／０１３０９２３、およびＷＯ２００７／１３４１８１に見出すことができ、それぞれの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
一部の例では、改変された核酸は、改変された糖または糖アナログを含む。かくして、リボースおよびデオキシリボースに加えて、糖部分は、ペントース、デオキシペントース、ヘキソース、デオキシヘキソース、グルコース、アラビノース、キシロース、リキソース、または糖「アナログ」シクロペンチル基であってもよい。糖は、ピラノシルまたはフラノシル形態にあってもよい。糖部分は、リボース、デオキシリボース、アラビノースまたは２’－Ｏ－アルキルリボースのフラノシドであってもよく、糖を、［アルファ］または［ベータ］アノマー配置の対応する複素環塩基に結合することができる。糖改変としては、限定されるものではないが、２’－アルコキシ－ＲＮＡアナログ、２’－アミノ－ＲＮＡアナログ、２’－フルオロ－ＤＮＡ、および２’－アルコキシ－またはアミノ－ＲＮＡ／ＤＮＡキメラが挙げられる。例えば、糖改変は、２’－Ｏ－メチル－ウリジンまたは２’－Ｏ－メチル－シチジンを含んでもよい。糖改変は、２’－Ｏ－アルキル置換デオキシリボヌクレオシドおよび２’－Ｏ－エチレングリコール様リボヌクレオシドを含む。これらの糖または糖アナログおよびそのような糖またはアナログが複素環塩基（核酸塩基）に結合した対応する「ヌクレオシド」の調製は、公知である。糖改変を作製し、他の改変と組み合わせることもできる。
糖部分に対する改変は、リボースおよびデオキシリボースの天然の改変ならびに非天然の改変を含む。糖改変としては、限定されるものではないが、２’位での以下の改変：ＯＨ；Ｆ；Ｏ－、Ｓ－、もしくはＮ－アルキル；Ｏ－、Ｓ－、もしくはＮ－アルケニル；Ｏ－、Ｓ－もしくはＮ－アルキニル；またはＯ－アルキル－Ｏ－アルキル（式中、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換または非置換Ｃ１～Ｃ１０アルキルまたはＣ２～Ｃ１０アルケニルおよびアルキニルであってもよい）が挙げられる。２’糖改変としては、限定されるものではないが、－Ｏ［（ＣＨ２）ｎＯ］ｍＣＨ３、－Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、－Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、－Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、－Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＮＨ２、および－Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＮ［（ＣＨ２）ｎＣＨ３）］２（式中、ｎおよびｍは、１～約１０である）も挙げられる。
２’位での他の改変としては、限定されるものではないが、Ｃ１～Ｃ１０低級アルキル、置換低級アルキル、アルカリール、アラルキル、Ｏ－アルカリール、Ｏ－アラルキル、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＯＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＯＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、ＯＮＯ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＮＨ２、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルカリール、アミノアルキルアミノ、ポリアルキルアミノ、置換シリル、ＲＮＡ切断基、リポーター基、挿入剤、オリゴヌクレオチドの薬物動態特性を改善するための基、またはオリゴヌクレオチドの薬力学的特性を改善するための基、および類似する特性を有する他の置換基が挙げられる。同様の改変を、糖上の他の位置、特に、３’末端ヌクレオチド上または２’－５’結合オリゴヌクレオチド中の糖の３’位および５’末端ヌクレオチドの５’位で行ってもよい。改変された糖はまた、ＣＨ２およびＳなどの、架橋環酸素に改変を含有するものも含む。ヌクレオチド糖アナログはまた、ペントフラノシル糖の代わりにシクロブチル部分などの糖模倣体を有してもよい。米国特許第４，９８１，９５７号；第５，１１８，８００号；第５，３１９，０８０号；第５，３５９，０４４号；第５，３９３，８７８号；第５，４４６，１３７号；第５，４６６，７８６号；第５，５１４，７８５号；第５，５１９，１３４号；第５，５６７，８１１号；第５，５７６，４２７号；第５，５９１，７２２号；第５，５９７，９０９号；第５，６１０，３００号；第５，６２７，０５３号；第５，６３９，８７３号；第５，６４６，２６５号；第５，６５８，８７３号；第５，６７０，６３３号；第４，８４５，２０５号；第５，１３０，３０２号；第５，１３４，０６６号；第５，１７５，２７３号；第５，３６７，０６６号；第５，４３２，２７２号；第５，４５７，１８７号；第５，４５９，２５５号；第５，４８４，９０８号；第５，５０２，１７７号；第５，５２５，７１１号；第５，５５２，５４０号；第５，５８７，４６９号；第５，５９４，１２１号；第５，５９６，０９１号；第５，６１４，６１７号；第５，６８１，９４１号；および第５，７００，９２０号（それぞれの開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）などの、そのような改変された糖構造の調製を教示し、塩基改変の範囲を詳述するいくつかの米国特許が存在する。
改変された糖部分を有する核酸の例としては、限定されるものではないが、５’－ビニル、５’－メチル（ＲまたはＳ）、４’－Ｓ、２’－Ｆ、２’－ＯＣＨ３、および２’－Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３置換基を含む核酸が挙げられる。２’位の置換基を、アリル、アミノ、アジド、チオ、Ｏ－アリル、Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、ＯＣＦ３、Ｏ（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、Ｏ（ＣＨ２）２－Ｏ－Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ）、およびＯ－ＣＨ２－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ）（式中、ＲｍおよびＲｎはそれぞれ、独立に、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１～Ｃ１０アルキルである）から選択することもできる。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載の核酸は、１つまたはそれ以上の二環式核酸を含む。ある特定のそのような実施形態では、二環式核酸は、４’と２’リボシル環原子の間に架橋を含む。ある特定の実施形態では、本明細書で提供される核酸は、架橋が４’から２’に向かう二環式核酸を含む、１つまたはそれ以上の二環式核酸を含む。そのような４’から２’に向かう二環式核酸の例としては、限定されるものではないが、式：４’－（ＣＨ２）－Ｏ－２’（ＬＮＡ）；４’－（ＣＨ２）－Ｓ－２’；４’－（ＣＨ２）２－Ｏ－２’（ＥＮＡ）；４’－ＣＨ（ＣＨ３）－Ｏ－２’および４’－ＣＨ（ＣＨ２ＯＣＨ３）－Ｏ－２’、およびそのアナログ（米国特許第７，３９９，８４５号を参照されたい）；４’－Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ３）－Ｏ－２’およびそのアナログ（ＷＯ２００９／００６４７８、ＷＯ２００８／１５０７２９、ＵＳ２００４／０１７１５７０、米国特許第７，４２７，６７２号、Ｃｈａｔｔｏｐａｄｈｙａｙａら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２０９、７４、１１８～１３４頁、およびＷＯ２００８／１５４４０１を参照されたい）の１つが挙げられる。また、例えば、Ｓｉｎｇｈら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、１９９８、４、４５５～４５６頁；Ｋｏｓｈｋｉｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９９８、５４、３６０７～３６３０頁；Ｗａｈｌｅｓｔｅｄｔら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．、２０００、９７、５６３３～５６３８頁；Ｋｕｍａｒら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、１９９８、８、２２１９～２２２２頁；Ｓｉｎｇｈら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、６３、１００３５～１００３９頁；Ｓｒｉｖａｓｔａｖａら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、２００７、１２９（２６）、８３６２～８３７９頁；Ｅｌａｙａｄｉら、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎｉｏｎ Ｉｎｖｅｎｓ．Ｄｒｕｇｓ、２００１、２、５５８～５６１頁；Ｂｒａａｓｃｈら、Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ、２００１、８、１～７頁；Ｏｒａｍら、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎｉｏｎ Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．、２００１、３、２３９～２４３頁；米国特許第４，８４９，５１３号；第５，０１５，７３３号；第５，１１８，８００号；第５，１１８，８０２号；第７，０５３，２０７号；第６，２６８，４９０号；第６，７７０，７４８号；第６，７９４，４９９号；第７，０３４，１３３号；第６，５２５，１９１号；第６，６７０，４６１号；および第７，３９９，８４５号；国際特許出願公開番号ＷＯ２００４／１０６３５６、ＷＯ１９９４／１４２２６、ＷＯ２００５／０２１５７０、ＷＯ２００７／０９００７１、ＷＯ２００７／１３４１８１；米国特許出願公開番号ＵＳ２００４／０１７１５７０、ＵＳ２００７／０２８７８３１、およびＵＳ２００８／００３９６１８；米国仮特許出願第６０／９８９，５７４号、第６１／０２６，９９５号、第６１／０２６，９９８号、第６１／０５６，５６４号、第６１／０８６，２３１号、第６１／０９７，７８７号、および第６１／０９９，８４４号；ならびに国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６４５９１、ＰＣＴ ＵＳ２００８／０６６１５４、ＰＣＴ ＵＳ２００８／０６８９２２、およびＰＣＴ／ＤＫ９８／００３９３も参照されたい；それぞれの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
ある特定の実施形態では、核酸は、連結された核酸を含む。核酸を、任意の核酸間結合を使用して一緒に連結することができる。２つの主なクラスの核酸間結合基が、リン原子の存在または非存在によって定義される。代表的なリン含有核酸間結合としては、限定されるものではないが、ホスホジエステル、ホスホトリエステル、メチルホスホネート、ホスホラミデート、およびホスホロチオエート（Ｐ＝Ｓ）が挙げられる。代表的な非リン含有核酸間結合基としては、限定されるものではないが、メチレンメチルイミノ（－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－Ｏ－ＣＨ２－）、チオジエステル（－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｓ－）、チオノカルバメート（－Ｏ－Ｃ（Ｏ）（ＮＨ）－Ｓ－）；シロキサン（－Ｏ－Ｓｉ（Ｈ）２－Ｏ－）；およびＮ，Ｎ＊－ジメチルヒドラジン（－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－Ｎ（ＣＨ３））が挙げられる。ある特定の実施形態では、キラル原子を有する核酸間結合を、ラセミ混合物として、別々のエナンチオマー、例えば、アルキルホスホネートおよびホスホロチオエートとして調製することができる。非天然核酸は、単一の改変を含有してもよい。非天然核酸は、１つの部分内または異なる部分間に複数の改変を含有してもよい。
核酸に対する骨格リン酸改変としては、限定されるものではないが、メチルホスホネート、ホスホロチオエート、ホスホラミデート（架橋または非架橋）、ホスホトリエステル、ホスホロジチオエート、ホスホジチオエート、およびボラノホスフェートが挙げられ、任意の組合せで使用することができる。他の非リン酸結合を使用してもよい。
一部の実施形態では、骨格改変（例えば、メチルホスホネート、ホスホロチオエート、ホスホロアミデートおよびホスホロジチオエートヌクレオチド間結合）は、改変核酸に対する免疫調節活性を付与する、および／またはｉｎ ｖｉｖｏでのその安定性を増強することができる。
一部の例では、リン誘導体（または改変リン酸基）は、糖または糖アナログ部分に結合され、一リン酸、二リン酸、三リン酸、アルキルホスホネート、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホラミデートなどであってもよい。改変されたリン酸結合または非リン酸結合を含有する例示的なポリヌクレオチドを、Ｐｅｙｒｏｔｔｅｓら、１９９６、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２４：１８４１～１８４８頁；Ｃｈａｔｕｒｖｅｄｉら、１９９６、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２４：２３１８～２３２３頁；およびＳｃｈｕｌｔｚら（１９９６）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２４：２９６６～２９７３頁；Ｍａｔｔｅｕｃｃｉ、１９９７、「Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ Ａｎａｌｏｇｓ：ａｎ Ｏｖｅｒｖｉｅｗ」、Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ａｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ａｇｅｎｔｓ、（ＣｈａｄｗｉｃｋおよびＣａｒｄｅｗ（編））Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、ＮＹ；Ｚｏｎ、１９９３、「Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ Ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｔｈｉｏａｔｅｓ」、Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｆｏｒ Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ａｎｄ Ａｎａｌｏｇｓ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ、１６５～１９０頁；Ｍｉｌｌｅｒら、１９７１、ＪＡＣＳ ９３：６６５７～６６６５頁；Ｊａｇｅｒら、１９８８、Ｂｉｏｃｈｅｍ．２７：７２４７～７２４６頁；Ｎｅｌｓｏｎら、１９９７、ＪＯＣ ６２：７２７８～７２８７頁；米国特許第５，４５３，４９６号；およびＭｉｃｋｌｅｆｉｅｌｄ、２００１、Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．８：１１５７～１１７９頁に見出すことができる；それぞれの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
一部の場合、骨格改変は、ホスホジエステル結合を、陰イオン性、中性または陽イオン性基などの代替部分と置き換えることを含む。そのような改変の例としては、陰イオン性ヌクレオシド結合；Ｎ３’からＰ５’へのホスホラミデート改変；ボラノホスフェートＤＮＡ；プロオリゴヌクレオチド；メチルホスホネートなどの中性ヌクレオシド間結合；アミド結合ＤＮＡ；メチレン（メチルイミノ）結合；ホルムアセタールおよびチオホルムアセタール結合；スルホニル基を含有する骨格；モルホリノオリゴ；ペプチド核酸（ＰＮＡ）；および正に荷電したデオキシリボ核グアニジン（ＤＮＧ）オリゴ（開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｍｉｃｋｌｅｆｉｅｌｄ、２００１、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ８：１１５７～１１７９頁）が挙げられる。改変核酸は、１つまたはそれ以上の改変、例えば、ホスホジエステルとホスホロチオエート結合の組合せなどの、リン酸結合の組合せを含むキメラまたは混合骨格を含んでもよい。
リン酸のための置換基としては、例えば、短鎖アルキルもしくはシクロアルキルヌクレオシド間結合、混合ヘテロ原子およびアルキルもしくはシクロアルキルヌクレオシド間結合、または１つもしくはそれ以上の短鎖ヘテロ原子もしくは複素環ヌクレオシド間結合が挙げられる。これらのものは、モルホリノ結合（ヌクレオシドの糖部分から一部形成される）；シロキサン骨格；スルフィド、スルホキシドおよびスルホン骨格；ホルムアセチルおよびチオホルムアセチル骨格；メチレンホルムアセチルおよびチオホルムアセチル骨格；アルケン含有骨格；スルファメート骨格；メチレンイミノおよびメチレンヒドラジノ骨格；スルホネートおよびスルホンアミド骨格；アミド骨格を有するもの；ならびに混合Ｎ、Ｏ、ＳおよびＣＨ２成分部分を有する他のものを含む。いくつかの米国特許は、これらの型のリン酸置換を作製および使用する方法を開示し、限定されるものではないが、米国特許第５，０３４，５０６号；第５，１６６，３１５号；第５，１８５，４４４号；第５，２１４，１３４号；第５，２１６，１４１号；第５，２３５，０３３号；第５，２６４，５６２号；第５，２６４，５６４号；第５，４０５，９３８号；第５，４３４，２５７号；第５，４６６，６７７号；第５，４７０，９６７号；第５，４８９，６７７号；第５，５４１，３０７号；第５，５６１，２２５号；第５，５９６，０８６号；第５，６０２，２４０号；第５，６１０，２８９号；第５，６０２，２４０号；第５，６０８，０４６号；第５，６１０，２８９号；第５，６１８，７０４号；第５，６２３，０７０号；第５，６６３，３１２号；第５，６３３，３６０号；第５，６７７，４３７号；および第５，６７７，４３９号が挙げられる。また、ヌクレオチド置換において、ヌクレオチドの糖とリン酸部分との両方を、例えば、アミド型結合（アミノエチルグリシン）（ＰＮＡ）によって置き換えることができることも理解される。米国特許第５，５３９，０８２号；第５，７１４，３３１号；および第５，７１９，２６２号は、ＰＮＡ分子を作製および使用する方法を教示し、それぞれ、参照により本明細書に組み込まれる。また、Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９１、２５４、１４９７～１５００頁も参照されたい。また、他の型の分子（コンジュゲート）を、ヌクレオチドまたはヌクレオチドアナログに連結して、例えば、細胞取込みを増強することもできる。コンジュゲートを、ヌクレオチドまたはヌクレオチドアナログに化学的に連結することができる。そのようなコンジュゲートとしては、限定されるものではないが、コレステロール部分（Ｌｅｔｓｉｎｇｅｒら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、１９８９、８６、６５５３～６５５６頁）、コール酸（Ｍａｎｏｈａｒａｎら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ．、１９９４、４、１０５３～１０６０頁）、チオエーテル、例えば、ヘキシル－Ｓ－トリチルチオール（Ｍａｎｏｈａｒａｎら、Ａｎｎ．ＫＹ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、１９９２、６６０、３０６～３０９頁；Ｍａｎｏｈａｒａｎら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ．、１９９３、３、２７６５～２７７０頁）、チオコレステロール（Ｏｂｅｒｈａｕｓｅｒら、Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．、１９９２、２０、５３３～５３８頁）、脂肪族鎖、例えば、ドデカンジオールもしくはウンデシル残基（Ｓａｉｓｏｎ－Ｂｅｈｍｏａｒａｓら、ＥＭ５ＯＪ、１９９１、１０、１１１１～１１１８頁；Ｋａｂａｎｏｖら、ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．、１９９０、２５９、３２７～３３０頁；Ｓｖｉｎａｒｃｈｕｋら、Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ、１９９３、７５、４９～５４頁）、リン脂質、例えば、ジ－ヘキサデシル－ｒａｃ－グリセロールもしくはトリエチルアンモニウム１－ジ－Ｏ－ヘキサデシル－ｒａｃ－グリセロ－Ｓ－Ｈ－ホスホネート（Ｍａｎｏｈａｒａｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９９５、３６、３６５１～３６５４頁；Ｓｈｅａら、Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．、１９９０、１８、３７７７～３７８３頁）、ポリアミンもしくはポリエチレングリコール鎖（Ｍａｎｏｈａｒａｎら、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ＆Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ、１９９５、１４、９６９～９７３頁）、もしくはアダマンタン酢酸（Ｍａｎｏｈａｒａｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９９５、３６、３６５１～３６５４頁）、パルミチル部分（Ｍｉｓｈｒａら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ、１９９５、１２６４、２２９～２３７頁）、またはオクタデシルアミンもしくはヘキシルアミノ－カルボニル－オキシコレステロール部分（Ｃｒｏｏｋｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、１９９６、２７７、９２３～９３７頁）などの脂質部分が挙げられる。いくつかの米国特許が、そのようなコンジュゲートの調製を教示し、限定されるものではないが、米国特許第４，８２８，９７９号；第４，９４８，８８２号；第５，２１８，１０５号；第５，５２５，４６５号；第５，５４１，３１３号；第５，５４５，７３０号；第５，５５２，５３８号；第５，５７８，７１７号；第５，５８０，７３１号；第５，５８０，７３１号；第５，５９１，５８４号；第５，１０９，１２４号；第５，１１８，８０２号；第５，１３８，０４５号；第５，４１４，０７７号；第５，４８６，６０３号；第５，５１２，４３９号；第５，５７８，７１８号；第５，６０８，０４６号；第４，５８７，０４４号；第４，６０５，７３５号；第４，６６７，０２５号；第４，７６２，７７９号；第４，７８９，７３７号；第４，８２４，９４１号；第４，８３５，２６３号；第４，８７６，３３５号；第４，９０４，５８２号；第４，９５８，０１３号；第５，０８２，８３０号；第５，１１２，９６３号；第５，２１４，１３６号；第５，０８２，８３０号；第５，１１２，９６３号；第５，２１４，１３６号；第５，２４５，０２２号；第５，２５４，４６９号；第５，２５８，５０６号；第５，２６２，５３６号；第５，２７２，２５０号；第５，２９２，８７３号；第５，３１７，０９８号；第５，３７１，２４１号；第５，３９１，７２３号；第５，４１６，２０３号；第５，４５１，４６３号；第５，５１０，４７５号；第５，５１２，６６７号；第５，５１４，７８５号；第５，５６５，５５２号；第５，５６７，８１０号；第５，５７４，１４２号；第５，５８５，４８１号；第５，５８７，３７１号；第５，５９５，７２６号；第５，５９７，６９６号；第５，５９９，９２３号；第５，５９９，９２８号および第５，６８８，９４１号が挙げられる。これらの参考文献のそれぞれの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
一部の場合、非天然核酸は、非天然塩基対をさらに形成する。ｉｎ ｖｉｖｏでの条件下で非天然ＤＮＡまたはＲＮＡ塩基対（ＵＢＰ）を形成することができる例示的な非天然ヌクレオチドとしては、限定されるものではないが、ＴＡＴ１、ｄＴＡＴ１、５ＦＭ、ｄ５ＦＭ、ＴＰＴ３、ｄＴＰＴ３、５ＳＩＣＳ、ｄ５ＳＩＣＳ、ＮａＭ、ｄＮａＭ、ＣＮＭＯ、ｄＣＮＭＯ、およびその組合せが挙げられる。一部の実施形態では、非天然ヌクレオチドとしては、
が挙げられる。例示的な非天然塩基対としては、（ｄ）ＴＰＴ３－（ｄ）ＮａＭ；（ｄ）５ＳＩＣＳ－（ｄ）ＮａＭ；（ｄ）ＣＮＭＯ－（ｄ）ＴＡＴ１；（ｄ）ＮａＭ－（ｄ）ＴＡＴ１；（ｄ）ＣＮＭＯ－（ｄ）ＴＰＴ３；および（ｄ）５ＦＭ－（ｄ）ＴＡＴ１が挙げられる。
本明細書に開示されるＩＬ－１０コンジュゲートを調製するために使用することができる非天然ＵＢＰを形成することができる非天然ヌクレオチドの他の例を、Ｄｉｅｎら、Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ．、２０１８、１４０：１６１１５～１６１２３頁；Ｆｅｌｄｍａｎら、Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ．、２０１７、１３９：１１４２７～１１４３３頁；Ｌｅｄｂｅｔｔｅｒら、Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ．、２０１８、１４０：７５８～７６５頁；Ｄｈａｍｉら、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２０１４、４２：１０２３５～１０２４４頁；Ｍａｌｙｓｈｅｖら、Ｎａｔｕｒｅ、２０１４、５０９：３８５～３８８頁；Ｂｅｔｚら、Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ．、２０１３、１３５：１８６３７～１８６４３頁；Ｌａｖｅｒｇｎｅら、Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ．、２０１３、１３５：５４０８～５４１９頁；およびＭａｌｙｓｈｅｖら、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ、２０１２、１０９：１２００５～１２０１０頁に見出すことができる；それぞれの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、非天然ヌクレオチドとしては、
が挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に開示されるＩＬ－１０コンジュゲートを調製するために使用することができる非天然ヌクレオチドは、式：
（式中、Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、メトキシ、メタンチオール、メタンセレノ、ハロゲン、シアノ、およびアジドからなる群から選択され；
波線は、リボシルまたは２’－デオキシリボシルへの結合を示し、ここで、リボシルまたは２’－デオキシリボシル部分の５’－ヒドロキシ基は、遊離形態にあるか、または場合により、一リン酸、二リン酸、もしくは三リン酸基に結合されるか、またはＲＮＡもしくはＤＮＡ中に、またはＲＮＡアナログもしくはＤＮＡアナログ中に含まれる）
の化合物に由来してもよい。
波線は、リボシルまたは２’－デオキシリボシルへの結合を示し、ここで、リボシルまたは２’－デオキシリボシル部分の５’－ヒドロキシ基は、遊離形態にあるか、または場合により、一リン酸、二リン酸、もしくは三リン酸基に結合されるか、またはＲＮＡもしくはＤＮＡ中に、またはＲＮＡアナログもしくはＤＮＡアナログ中に含まれる）
の化合物に由来してもよい。
一部の実施形態では、Ｘはそれぞれ、炭素である。一部の実施形態では、少なくとも１個のＸは、炭素である。一部の実施形態では、１個のＸは、炭素である。一部の実施形態では、少なくとも２個のＸは、炭素である。一部の実施形態では、２個のＸは、炭素である。一部の実施形態では、少なくとも１個のＸは、窒素である。一部の実施形態では、１個のＸは、窒素である。一部の実施形態では、少なくとも２個のＸは、窒素である。一部の実施形態では、２個のＸは、窒素である。
一部の実施形態では、Ｙは、硫黄である。一部の実施形態では、Ｙは、酸素である。一部の実施形態では、Ｙは、セレンである。一部の実施形態では、Ｙは、第２級アミンである。
一部の実施形態では、Ｅは、硫黄である。一部の実施形態では、Ｅは、酸素である。一部の実施形態では、Ｅは、セレンである。
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｘが炭素である場合に存在する。一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｘが窒素である場合に存在しない。一部の実施形態では、Ｒ２はそれぞれ、存在する場合、水素である。一部の実施形態では、Ｒ２は、メチル、エチル、またはプロピルなどのアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２は、－ＣＨ２＝ＣＨ２などのアルケニルである。一部の実施形態では、Ｒ２は、エチニルなどのアルキニルである。一部の実施形態では、Ｒ２は、メトキシである。一部の実施形態では、Ｒ２は、メタンチオールである。一部の実施形態では、Ｒ２は、メタンセレノである。一部の実施形態では、Ｒ２は、クロロ、ブロモ、またはフルオロなどのハロゲンである。一部の実施形態では、Ｒ２は、シアノである。一部の実施形態では、Ｒ２は、アジドである。
一部の実施形態では、Ｅは硫黄であり、Ｙは硫黄であり、Ｘはそれぞれ独立に炭素または窒素である。一部の実施形態では、Ｅは硫黄であり、Ｙは硫黄であり、Ｘはそれぞれ炭素である。
一部の実施形態では、本明細書に開示されるＩＬ－１０コンジュゲートを調製するために使用することができる非天然ヌクレオチドは、
に由来してもよい。一部の実施形態では、本明細書に開示されるＩＬ－１０コンジュゲートを調製するために使用することができる非天然ヌクレオチドとしては、
またはその塩が挙げられる。
一部の実施形態では、非天然塩基対は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｄｕｍａｓら、「Ｄｅｓｉｇｎｉｎｇ ｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｄｏｎ ｒｅａｓｓｉｇｎｍｅｎｔ－Ｅｘｐａｎｄｉｎｇ ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｉｎ ｂｉｏｌｏｇｙ」、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ、６：５０～６９頁（２０１５）に記載された非天然アミノ酸を生成する。
一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、非天然核酸を含む合成コドンによってサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０ポリペプチド）中に組み入れられる。一部の例では、非天然アミノ酸は、直交型の改変されたシンテターゼ／ｔＲＮＡ対によってサイトカイン中に組み入れられる。そのような直交型対は、ａ）他の内因性アミノ酸の非天然ｔＲＮＡ上への充填およびｂ）非天然アミノ酸の他の内因性ｔＲＮＡへの充填を最小化しながら、非天然ｔＲＮＡに非天然アミノ酸を充填することができる非天然シンテターゼを含む。そのような直交型対は、ａ）内因性シンテターゼによって他の内因性アミノ酸が充填されるのを回避しながら、非天然シンテターゼによって充填されるｔＲＮＡを含む。一部の実施形態では、そのような対は、細菌、酵母、古細菌、またはヒト起源などの種々の生物から同定される。一部の実施形態では、直交型シンテターゼ／ｔＲＮＡ対は、単一の生物に由来する成分を含む。一部の実施形態では、直交型シンテターゼ／ｔＲＮＡ対は、２つの異なる生物に由来する成分を含む。一部の実施形態では、直交型シンテターゼ／ｔＲＮＡ対は、改変前に、２つの異なるアミノ酸の翻訳を促進する成分を含む。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたアラニンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたアルギニンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたアスパラギンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたアスパラギン酸シンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたシステインシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたグルタミンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたグルタミン酸シンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたアラニングリシンである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたヒスチジンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたロイシンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたイソロイシンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたリシンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたメチオニンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたフェニルアラニンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたプロリンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたセリンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたトレオニンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたトリプトファンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたチロシンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたバリンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型シンテターゼは、改変されたホスホセリンシンテターゼである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたアラニンｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたアルギニンｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたアスパラギンｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたアスパラギン酸ｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたシステインｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたグルタミンｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたグルタミン酸ｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたアラニングリシンである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたヒスチジンｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたロイシンｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたイソロイシンｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたリシンｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたメチオニンｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたフェニルアラニンｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたプロリンｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたセリンｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたトレオニンｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたトリプトファンｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたチロシンｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたバリンｔＲＮＡである。一部の実施形態では、直交型ｔＲＮＡは、改変されたホスホセリンｔＲＮＡである。
一部の実施形態では、非天然アミノ酸は、アミノアシル（ａａＲＳまたはＲＳ）－ｔＲＮＡシンテターゼ－ｔＲＮＡ対によってサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０ポリペプチド）中に組み入れられる。例示的なａａＲＳ－ｔＲＮＡ対としては、限定されるものではないが、メタノコッカス・ヤンナスキイ（Ｍｅｔｈａｎｏｃｏｃｃｕｓ ｊａｎｎａｓｃｈｉｉ）（Ｍｊ－Ｔｙｒ）ａａＲＳ／ｔＲＮＡ対、大腸菌ＴｙｒＲＳ（Ｅｃ－Ｔｙｒ）／バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）ｔＲＮＡＣＵＡ対、大腸菌ＬｅｕＲＳ（Ｅｃ－Ｌｅｕ）／バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）ｔＲＮＡＣＵＡ対、およびピロリシル－ｔＲＮＡ対が挙げられる。一部の例では、非天然アミノ酸は、Ｍｊ－ＴｙｒＲＳ／ｔＲＮＡ対によってサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０ポリペプチド）中に組み入れられる。Ｍｊ－ＴｙｒＲＳ／ｔＲＮＡ対により組み入れられる例示的なＵＡＡとしては、限定されるものではないが、ｐ－アミノフェニルアラニンおよびｐ－メトキシフェニルアラニンなどのパラ置換フェニルアラニン誘導体；３－アミノチロシン、３－ニトロチロシン、３，４－ジヒドロキシフェニルアラニン、および３－ヨードチロシンなどのメタ置換チロシン誘導体；フェニルセレノシステイン；ｐ－ボロノフェニルアラニン；ならびにｏ－ニトロベンジルチロシンが挙げられる。
一部の例では、非天然アミノ酸は、Ｅｃ－Ｔｙｒ／ｔＲＮＡＣＵＡまたはＥｃ－Ｌｅｕ／ｔＲＮＡＣＵＡ対によってサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０ポリペプチド）中に組み入れられる。Ｅｃ－Ｔｙｒ／ｔＲＮＡＣＵＡまたはＥｃ－Ｌｅｕ／ｔＲＮＡＣＵＡ対によって組み入れられる例示的なＵＡＡとしては、限定されるものではないが、ベンゾフェノン、ケトン、ヨウ化物、またはアジド置換基を含有するフェニルアラニン誘導体；Ｏ－プロパルギルチロシン；α－アミノカプリル酸、Ｏ－メチルチロシン、Ｏ－ニトロベンジルシステイン；および３－（ナフタレン－２－イルアミノ）－２－アミノ－プロパン酸が挙げられる。
一部の例では、非天然アミノ酸は、ピロリシル－ｔＲＮＡ対によってサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０ポリペプチド）中に組み入れられる。一部の場合、ＰｙｌＲＳは、古細菌から、例えば、メタン生成古細菌から得られる。一部の場合、ＰｙｌＲＳは、メタノサルキナ・バーケリ（Ｍｅｔｈａｎｏｓａｒｃｉｎａ ｂａｒｋｅｒｉ）、メタノサルキナ・マゼイ（Ｍｅｔｈａｎｏｓａｒｃｉｎａ ｍａｚｅｉ）、またはメタノサルキナ・アセチボランス（Ｍｅｔｈａｎｏｓａｒｃｉｎａ ａｃｅｔｉｖｏｒａｎｓ）から得られる。ピロリシル－ｔＲＮＡ対によって組み入れられる例示的なＵＡＡとしては、限定されるものではないが、２－アミノ－６－（（Ｒ）－テトラヒドロフラン－２－カルボキサミド）ヘキサン酸、Ｎ－ε－Ｄ－プロリル－Ｌ－リシン、およびＮ－ε－シクロペンチルオキシカルボニル－Ｌ－リシンなどのアミドおよびカルバメート置換されたリシン；Ｎ－ε－アクリロイル－Ｌ－リシン；Ｎ－ε－［（１－（６－ニトロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）エトキシ）カルボニル］－Ｌ－リシン；ならびにＮ－ε－（１－メチルシクロプロ－２－エンカルボキサミド）リシンが挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に開示されるＩＬ－１０コンジュゲートを、メタノサルキナ・バーケリ（Ｍ．ｂａｒｋｅｒｉ）のピロリシル－ｔＲＮＡシンテターゼ（Ｍｂ ＰｙｌＲＳ）によって、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＡｚＫ）などの、非天然アミノ酸を選択的に充填されるメタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）のｔＲＮＡの使用によって調製することができる。開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｚｈａｎｇら、Ｎａｔｕｒｅ ２０１７、５５１（７６８２）：６４４～６４７頁に開示されたものなどの、他の方法は、当業者には公知である。
一部の例では、非天然アミノ酸は、それぞれの開示が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第９，９８８，６１９号および米国特許第９，９３８，５１６号に開示されたシンテターゼによって、本明細書に記載のサイトカイン（例えば、ＩＬポリペプチド）中に組み入れられる。
本明細書に開示される構築物またはベクターが導入される宿主細胞は、ｔＲＮＡ、ｔＲＮＡシンテターゼおよび目的のタンパク質が産生されるような好適な培地中で培養または維持される。培地はまた、目的のタンパク質が非天然アミノ酸を組み入れるような非天然アミノ酸を含む。一部の実施形態では、細菌、植物、または藻類に由来するヌクレオシド三リン酸輸送因子（ＮＴＴ）も、宿主細胞中に存在する。一部の実施形態では、本明細書に開示されるＩＬ－１０コンジュゲートは、ＮＴＴを発現する宿主細胞の使用によって調製される。一部の実施形態では、宿主細胞中で使用されるヌクレオチドヌクレオシド三リン酸輸送因子を、ＴｐＮＴＴ１、ＴｐＮＴＴ２、ＴｐＮＴＴ３、ＴｐＮＴＴ４、ＴｐＮＴＴ５、ＴｐＮＴＴ６、ＴｐＮＴＴ７、ＴｐＮＴＴ８（Ｔ．シュードナナ（Ｔ．ｐｓｅｕｄｏｎａｎａ））、ＰｔＮＴＴ１、ＰｔＮＴＴ２、ＰｔＮＴＴ３、ＰｔＮＴＴ４、ＰｔＮＴＴ５、ＰｔＮＴＴ６（Ｐ．トリコルヌツム（Ｐ．ｔｒｉｃｏｒｎｕｔｕｍ））、ＧｓＮＴＴ（ガルジエリア・スルフラリア（Ｇａｌｄｉｅｒｉａ ｓｕｌｐｈｕｒａｒｉａ））、ＡｔＮＴＴ１、ＡｔＮＴＴ２（アラビドプシス・タリアナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ ｔｈａｌｉａｎａ））、ＣｔＮＴＴ１、ＣｔＮＴＴ２（クラミジア・トラコマティス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ））、ＰａｍＮＴＴ１、ＰａｍＮＴＴ２（プロトクラミジア・アメーボフィラ（Ｐｒｏｔｏｃｈｌａｍｙｄｉａ ａｍｏｅｂｏｐｈｉｌａ））、ＣｃＮＴＴ（カエディバククー・カリオフィルス（Ｃａｅｄｉｂａｃｔｅｒ ｃａｒｙｏｐｈｉｌｕｓ））、ＲｐＮＴＴ１（リケッチア・プロワゼキイ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｐｒｏｗａｚｅｋｉｉ））から選択することができる。一部の実施形態では、ＮＴＴは、ＰｔＮＴＴ１、ＰｔＮＴＴ２、ＰｔＮＴＴ３、ＰｔＮＴＴ４、ＰｔＮＴＴ５、およびＰｔＮＴＴ６から選択される。一部の実施形態では、ＮＴＴは、ＰｔＮＴＴ１である。一部の実施形態では、ＮＴＴは、ＰｔＮＴＴ２である。一部の実施形態では、ＮＴＴは、ＰｔＮＴＴ３である。一部の実施形態では、ＮＴＴは、ＰｔＮＴＴ４である。一部の実施形態では、ＮＴＴは、ＰｔＮＴＴ５である。一部の実施形態では、ＮＴＴは、ＰｔＮＴＴ６である。使用することができる他のＮＴＴは、Ｚｈａｎｇら、Ｎａｔｕｒｅ ２０１７、５５１（７６８２）：６４４～６４７頁；Ｍａｌｙｓｈｅｖら、Ｎａｔｕｒｅ ２０１４（５０９（７５００）、３８５～３８８頁；およびＺｈａｎｇら、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ、２０１７、１１４：１３１７～１３２２頁に開示されている；それぞれの開示は参照により本明細書に組み込まれる。
直交型ｔＲＮＡシンテターゼ／ｔＲＮＡ対は、ｔＲＮＡに、非天然アミノ酸を充填し、その非天然アミノ酸を、コドンに応答してポリペプチド鎖に組み込む。例示的なａａＲＳ－ｔＲＮＡ対としては、限定されるものではないが、メタノコッカス・ヤンナスキイ（Ｍｅｔｈａｎｏｃｏｃｃｕｓ ｊａｎｎａｓｃｈｉｉ）（Ｍｊ－Ｔｙｒ）ａａＲＳ／ｔＲＮＡ対、大腸菌ＴｙｒＲＳ（Ｅｃ－Ｔｙｒ）／バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）ｔＲＮＡＣＵＡ対、大腸菌ＬｅｕＲＳ（Ｅｃ－Ｌｅｕ）／バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）ｔＲＮＡＣＵＡ対、およびピロリシル－ｔＲＮＡ対が挙げられる。本開示に従って使用することができる他のａａＲＳ－ｔＲＮＡ対としては、Ｆｅｌｄｍａｎら、Ｊ Ａｍ Ｃｈｅｍ Ｓｏｃ．、２０１８、１４０：１４４７～１４５４頁；およびＺｈａｎｇら、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ、２０１７、１１４：１３１７～１３２２頁に記載されたメタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）に由来するものが挙げられる；それぞれの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
一部の実施形態では、ＮＴＴおよびｔＲＮＡシンテターゼを発現する細胞系中で本明細書に開示されるＩＬ－１０コンジュゲートを調製する方法が提供される。本明細書に記載の一部の実施形態では、ＮＴＴは、ＰｔＮＴＴ１、ＰｔＮＴＴ２、ＰｔＮＴＴ３、ＰｔＮＴＴ４、ＰｔＮＴＴ５、およびＰｔＮＴＴ６から選択され、ｔＲＮＡシンテターゼは、メタノコッカス・ヤンナスキイ（Ｍｅｔｈａｎｏｃｏｃｃｕｓ ｊａｎｎａｓｃｈｉｉ）、大腸菌ＴｙｒＲＳ（Ｅｃ－Ｔｙｒ）／バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、およびメタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）から選択される。一部の実施形態では、ＮＴＴは、ＰｔＮＴＴ１であり、ｔＲＮＡシンテターゼは、メタノコッカス・ヤンナスキイ（Ｍｅｔｈａｎｏｃｏｃｃｕｓ ｊａｎｎａｓｃｈｉｉ）、大腸菌ＴｙｒＲＳ（Ｅｃ－Ｔｙｒ）／バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、またはメタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）に由来する。一部の実施形態では、ＮＴＴは、ＰｔＮＴＴ２であり、ｔＲＮＡシンテターゼは、メタノコッカス・ヤンナスキイ（Ｍｅｔｈａｎｏｃｏｃｃｕｓ ｊａｎｎａｓｃｈｉｉ）、大腸菌ＴｙｒＲＳ（Ｅｃ－Ｔｙｒ）／バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、またはメタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）に由来する。一部の実施形態では、ＮＴＴは、ＰｔＮＴＴ３であり、ｔＲＮＡシンテターゼは、メタノコッカス・ヤンナスキイ（Ｍｅｔｈａｎｏｃｏｃｃｕｓ ｊａｎｎａｓｃｈｉｉ）、大腸菌ＴｙｒＲＳ（Ｅｃ－Ｔｙｒ）／バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、またはメタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）に由来する。一部の実施形態では、ＮＴＴは、ＰｔＮＴＴ３であり、ｔＲＮＡシンテターゼは、メタノコッカス・ヤンナスキイ（Ｍｅｔｈａｎｏｃｏｃｃｕｓ ｊａｎｎａｓｃｈｉｉ）、大腸菌ＴｙｒＲＳ（Ｅｃ－Ｔｙｒ）／バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、またはメタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）に由来する。一部の実施形態では、ＮＴＴは、ＰｔＮＴＴ４であり、ｔＲＮＡシンテターゼは、メタノコッカス・ヤンナスキイ（Ｍｅｔｈａｎｏｃｏｃｃｕｓ ｊａｎｎａｓｃｈｉｉ）、大腸菌ＴｙｒＲＳ（Ｅｃ－Ｔｙｒ）／バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、またはメタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）に由来する。一部の実施形態では、ＮＴＴは、ＰｔＮＴＴ５であり、ｔＲＮＡシンテターゼは、メタノコッカス・ヤンナスキイ（Ｍｅｔｈａｎｏｃｏｃｃｕｓ ｊａｎｎａｓｃｈｉｉ）、大腸菌ＴｙｒＲＳ（Ｅｃ－Ｔｙｒ）／バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、またはメタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）に由来する。一部の実施形態では、ＮＴＴは、ＰｔＮＴＴ６であり、ｔＲＮＡシンテターゼは、メタノコッカス・ヤンナスキイ（Ｍｅｔｈａｎｏｃｏｃｃｕｓ ｊａｎｎａｓｃｈｉｉ）、大腸菌ＴｙｒＲＳ（Ｅｃ－Ｔｙｒ）／バチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、またはメタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）に由来する。
一部の実施形態では、本明細書で使用されるＮＴＴは、Ｎ末端、Ｃ末端、またはＮ末端とＣ末端との両方でトランケートされたＮＴＴである。一部の実施形態では、トランケートされたＮＴＴは、トランケートされていないＮＴＴと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、または少なくとも９０％同一である。一部の例では、本明細書で使用されるＮＴＴは、ＰｔＮＴＴ１、ＰｔＮＴＴ２、ＰｔＮＴＴ３、ＰｔＮＴＴ４、ＰｔＮＴＴ５、またはＰｔＮＴＴ６である。一部の場合、本明細書で使用されるＰｔＮＴＴは、Ｎ末端、Ｃ末端、またはＮ末端とＣ末端との両方でトランケートされる。一部の実施形態では、トランケートされたＰｔＮＴＴは、トランケートされていないＰｔＮＴＴと少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、または少なくとも９０％同一である。一部の場合、本明細書で使用されるＮＴＴは、トランケートされていないＰｔＮＴＴ２のアミノ酸配列と少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、または少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、トランケートされたＰｔＮＴＴ２である。トランケートされていないＰｔＮＴＴ２の一例（ＮＣＢＩ受託番号ＥＥＣ４９２２７．１、ＧＩ：２１７４０９２９５）は、配列番号７４のアミノ酸配列を有する：
1 MRPYPTIALI SVFLSAATRI SATSSHQASA LPVKKGTHVP
41 DSPKLSKLYI MAKTKSVSSS FDPPRGGSTV APTTPLATGG
81 ALRKVRQAVF PIYGNQEVTK FLLIGSIKFF IILALTLTRD
121 TKDTLIVTQC GAEAIAFLKI YGVLPAATAF IALYSKMSNA
161 MGKKMLFYST CIPFFTFFGL FDVFIYPNAE RLHPSLEAVQ
201 AILPGGAASG GMAVLAKIAT HWTSALFYVM AEIYSSVSVG
241 LLFWQFANDV VNVDQAKRFY PLFAQMSGLA PVLAGQYVVR
281 FASKAVNFEA SMHRLTAAVT FAGIMICIFY QLSSSYVERT
321 ESAKPAADNE QSIKPKKKKP KMSMVESGKF LASSQYLRLI
361 AMLVLGYGLS INFTEIMWKS LVKKQYPDPL DYQRFMGNFS
401 SAVGLSTCIV IFFGVHVIRL LGWKVGALAT PGIMAILALP
441 FFACILLGLD SPARLEIAVI FGTIQSLLSK TSKYALFDPT
481 TQMAYIPLDD ESKVKGKAAI DVLGSRIGKS GGSLIQQGLV
521 FVFGNIINAA PVVGVVYYSV LVAWMSAAGR LSGLFQAQTE
561 MDKADKMEAK TNKEK
1 MRPYPTIALI SVFLSAATRI SATSSHQASA LPVKKGTHVP
41 DSPKLSKLYI MAKTKSVSSS FDPPRGGSTV APTTPLATGG
81 ALRKVRQAVF PIYGNQEVTK FLLIGSIKFF IILALTLTRD
121 TKDTLIVTQC GAEAIAFLKI YGVLPAATAF IALYSKMSNA
161 MGKKMLFYST CIPFFTFFGL FDVFIYPNAE RLHPSLEAVQ
201 AILPGGAASG GMAVLAKIAT HWTSALFYVM AEIYSSVSVG
241 LLFWQFANDV VNVDQAKRFY PLFAQMSGLA PVLAGQYVVR
281 FASKAVNFEA SMHRLTAAVT FAGIMICIFY QLSSSYVERT
321 ESAKPAADNE QSIKPKKKKP KMSMVESGKF LASSQYLRLI
361 AMLVLGYGLS INFTEIMWKS LVKKQYPDPL DYQRFMGNFS
401 SAVGLSTCIV IFFGVHVIRL LGWKVGALAT PGIMAILALP
441 FFACILLGLD SPARLEIAVI FGTIQSLLSK TSKYALFDPT
481 TQMAYIPLDD ESKVKGKAAI DVLGSRIGKS GGSLIQQGLV
521 FVFGNIINAA PVVGVVYYSV LVAWMSAAGR LSGLFQAQTE
561 MDKADKMEAK TNKEK
一部の実施形態では、本明細書に開示されるＩＬ－１０コンジュゲートを、（ａ）ヌクレオチド三リン酸輸送因子ＰｔＮＴＴ２（完全長タンパク質の最初の６５個のアミノ酸残基が欠失したトランケートされたバリアントを含む）、（ｂ）所望のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０バリアントをコードし、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＡｚＫ）、Ｎ６－（プロパルギルエトキシ）－Ｌ－リシン（ＰｒａＫ）、Ｎ６－（（（２－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（３－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（４－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、またはＮ６－（（（２－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（３－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、またはＮ６－（（（４－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシンなどの非天然アミノ酸が組み込まれる所望の位置にコドンを提供する、第１の非天然ヌクレオチドと、第２の非天然ヌクレオチドとを含む非天然塩基対を含有する、二本鎖オリゴヌクレオチドを含むプラスミド、（ｃ）メタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）に由来し、その天然配列の代わりに認識されるアンチコドン（ＩＬ－１０バリアントのコドンに対する）を提供する非天然ヌクレオチドを含むｔＲＮＡをコードするプラスミド、および（ｄ）ｔＲＮＡをコードする同じプラスミドまたは異なるプラスミドであってもよい、メタノサルキナ・バーケリ（Ｍｅｔｈａｎｏｓａｒｃｉｎａ ｂａｒｋｅｒｉ）に由来するピロリシル－ｔＲＮＡシンテターゼ（Ｍｂ ＰｙｌＲＳ）をコードするプラスミドを含む大腸菌などの細胞中で調製することができる。一部の実施形態では、細胞はさらに、１つまたはそれ以上の非天然塩基を含むデオキシリボ三リン酸を添加される。一部の実施形態では、細胞はさらに、１つまたはそれ以上の非天然塩基を含むリボ三リン酸を添加される。一部の実施形態では、細胞はさらに、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＡｚＫ）、Ｎ６－（プロパルギルエトキシ）－Ｌ－リシン（ＰｒａＫ）、Ｎ６－（（（２－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（３－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（４－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、またはＮ６－（（（２－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（３－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、またはＮ６－（（（４－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシンなどの１つまたはそれ以上の非天然アミノ酸を添加される。一部の実施形態では、所望のＩＬ－１０バリアントのアミノ酸配列をコードする二本鎖オリゴヌクレオチドは、例えば、配列番号１を有するタンパク質をコードする配列の６７、７０、７４、７５、７９、８２、８８、８９、９９、１２５、１２６、１２９、１３０、または１３２位にコドンＡＸＣ（式中、Ｘは、ＮａＭなどの、本明細書に開示されるものなどの非天然ヌクレオチドである）を含有する。一部の実施形態では、細胞はさらに、ＡＸＣに一致するアンチコドンＧＹＴ（式中、Ｙは、相補的であり、コドンにおいて非天然ヌクレオチドと同じか、または異なっていてもよいＴＰＴ３などの本明細書に開示される非天然ヌクレオチドである）を、その天然配列の代わりに含むメタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）に由来する直交型ｔＲＮＡ遺伝子をコードする、タンパク質発現プラスミドまたは別のプラスミドであってもよいプラスミドを含む。一部の実施形態では、コドン中の非天然ヌクレオチドは、アンチコドン中の非天然ヌクレオチドとは異なり、相補的である。一部の実施形態では、コドン中の非天然ヌクレオチドは、アンチコドン中の非天然ヌクレオチドとは同じである。一部の実施形態では、二本鎖オリゴヌクレオチド中の非天然塩基対を含む第１および第２の非天然ヌクレオチドは、
に由来してもよい。一部の実施形態では、二本鎖オリゴヌクレオチド中の非天然塩基対を含む第１および第２の非天然ヌクレオチドは、
に由来してもよい。一部の実施形態では、第１および第２の非天然ヌクレオチドの三リン酸は、
またはその塩を含む。一部の実施形態では、第１および第２の非天然ヌクレオチドの三リン酸は、
またはその塩を含む。一部の実施形態では、第１の非天然ヌクレオチドと、第２の非天然ヌクレオチドとを含むｍＲＮＡ由来二本鎖オリゴヌクレオチドは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含むコドンを含んでもよい。一部の実施形態では、メタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）のｔＲＮＡは、ｍＲＮＡの非天然ヌクレオチドを含むコドンを認識する非天然ヌクレオチドを含むアンチコドンを含んでもよい。メタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）のｔＲＮＡ中のアンチコドンは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含んでもよい。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。 一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含み、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含み、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含み、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含み、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。宿主細胞は、適切な栄養素を含有する培地中で培養され、（ａ）コドンを担持するサイトカイン遺伝子をコードするプラスミドの複製にとって必要である１つまたはそれ以上の非天然塩基を含むデオキシリボヌクレオシドの三リン酸、（ｂ）（ｉ）サイトカインのコード配列に対応し、１つまたはそれ以上の非天然塩基を含むコドンを含有するｍＲＮＡ、および（ｉｉ）１つまたはそれ以上の非天然塩基を含むアンチコドンを含有するｔＲＮＡの転写にとって必要な１つまたはそれ以上の非天然塩基を含むリボヌクレオシドの三リン酸、ならびに（ｃ）目的のサイトカインのポリペプチド配列中に組み込まれる非天然アミノ酸を添加される。次いで、宿主細胞は、目的のタンパク質の発現を可能にする条件下で維持される。
例えば、発現される、１つまたはそれ以上の非天然アミノ酸、ＡｚＫ、Ｎ６－（プロパルギルエトキシ）－Ｌ－リシン（ＰｒａＫ）、Ｎ６－（（（２－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（３－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、またはＮ６－（（（４－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシンを含む得られるタンパク質を、当業者には公知の方法によって精製した後、当業者には公知の条件下で、本明細書に開示される所望の平均分子量を有するＰＥＧ鎖を含むＤＢＣＯなどのアルキンと反応させて、本明細書に開示されるＩＬ－１０コンジュゲートを得ることができる。Ｚｈａｎｇら、Ｎａｔｕｒｅ ２０１７、５５１（７６８２）：６４４～６４７頁；ＷＯ２０１５１５７５５５；ＷＯ２０１５０２１４３２；ＷＯ２０１６１１５１６８；ＷＯ２０１７１０６７６７；ＷＯ２０１７２２３５２８；ＷＯ２０１９０１４２６２；ＷＯ２０１９０１４２６７；ＷＯ２０１９０２８４１９；およびＷＯ２０１９／０２８４２５に開示されたものなどの、他の方法は、当業者には公知である；それぞれの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
あるいは、非天然アミノ酸を含むサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）ポリペプチドは、ｔＲＮＡおよびアミノアシルｔＲＮＡシンテターゼを含み、１つまたはそれ以上のインフレーム直交型（停止）コドンと共に目的の核酸配列を含む本明細書に記載の核酸構築物を宿主細胞中に導入することによって調製される。宿主細胞は、適切な栄養素を含有する培地中で培養され、（ａ）新しいコドンとアントコドンとを担持するサイトカイン遺伝子をコードするプラスミドの複製にとって必要とされる１つまたはそれ以上の非天然塩基を含むデオキシリボヌクレオシドの三リン酸、（ｂ）（ｉ）コドンを含有するサイトカイン配列、および（ｉｉ）アンチコドンを含有する直交型ｔＲＮＡに対応するｍＲＮＡの転写にとって必要とされるリボヌクレオシドの三リン酸、ならびに（ｃ）非天然アミノ酸を添加される。次いで、宿主細胞は、目的のタンパク質の発現を可能にする条件下で維持される。非天然アミノ酸は、非天然コドンに応答してポリペプチド鎖中に組み込まれる。例えば、１つまたはそれ以上の非天然アミノ酸は、サイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）ポリペプチド中に組み込まれる。あるいは、２つ以上の非天然アミノ酸を、タンパク質中の２つ以上の部位でサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）ポリペプチド中に組み込むことができる。
非天然アミノ酸を組み込むサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）ポリペプチドが宿主細胞中で産生されたら、それを、酵素的、化学的および／または浸透圧溶解および物理的破壊を含む当業界で公知の様々な技術によって、そこから抽出することができる。サイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）ポリペプチドを、分取イオン交換クロマトグラフィー、疎水性クロマトグラフィー、親和性クロマトグラフィーなどの当業界で公知の標準的な技術、または当業者には公知の任意の他の好適な技術によって精製することができる。
一部の実施形態では、本明細書に開示されるＩＬ－１０コンジュゲートを、（ａ）ヌクレオチド三リン酸輸送因子ＰｔＮＴＴ２（完全長タンパク質の最初の６５個のアミノ酸残基が欠失したトランケートされたバリアントを含む）、（ｂ）所望のアミノ酸配列を有するＩＬ－１０バリアントをコードし、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＡｚＫ）などの非天然アミノ酸が組み込まれる所望の位置にコドンを提供する、第１の非天然ヌクレオチドと、第２の非天然ヌクレオチドとを含む非天然塩基対を含有する、二本鎖オリゴヌクレオチドを含むプラスミド、（ｃ）メタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）に由来し、その天然配列の代わりに認識されるアンチコドン（ＩＬ－１０バリアントのコドンに対する）を提供する非天然ヌクレオチドを含むｔＲＮＡをコードするプラスミド、および（ｄ）ｔＲＮＡをコードする同じプラスミドまたは異なるプラスミドであってもよい、メタノサルキナ・バーケリ（Ｍｅｔｈａｎｏｓａｒｃｉｎａ ｂａｒｋｅｒｉ）に由来するピロリシル－ｔＲＮＡシンテターゼ（Ｍｂ ＰｙｌＲＳ）をコードするプラスミドを含む、大腸菌などの細胞中で調製することができる。一部の実施形態では、細胞はさらに、１つまたはそれ以上の非天然塩基を含むデオキシリボ三リン酸を添加される。一部の実施形態では、細胞はさらに、１つまたはそれ以上の非天然塩基を含むリボ三リン酸を添加される。一部の実施形態では、細胞はさらに、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＡｚＫ）などの、１つまたはそれ以上の非天然アミノ酸を添加される。一部の実施形態では、所望のＩＬ－１０バリアントのアミノ酸配列をコードする二本鎖オリゴヌクレオチドは、例えば、配列番号１を有するタンパク質をコードする配列のＮ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、またはＫ１３０位にコドンＡＸＣ（式中、Ｘは、非天然ヌクレオチドである）を含有する。
一部の実施形態では、細胞はさらに、ＡＸＣに一致するアンチコドンＧＹＴ（式中、Ｙは、相補的であり、コドンにおいて非天然ヌクレオチドと同じか、または異なっていてもよい非天然ヌクレオチドである）を、その天然配列の代わりに含むメタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）に由来する直交型ｔＲＮＡ遺伝子をコードする、タンパク質発現プラスミドまたは別のプラスミドであってもよいプラスミドを含む。一部の実施形態では、コドン中の非天然ヌクレオチドは、アンチコドン中の非天然ヌクレオチドとは異なり、相補的である。一部の実施形態では、コドン中の非天然ヌクレオチドは、アンチコドン中の非天然ヌクレオチドとは同じである。一部の実施形態では、二本鎖オリゴヌクレオチド中の非天然塩基対を含む非天然ヌクレオチドは、
に由来してもよい。一部の実施形態では、二本鎖オリゴヌクレオチド中の非天然塩基対を含む第１および第２の非天然ヌクレオチドは、
に由来してもよい。一部の実施形態では、二本鎖オリゴヌクレオチド中の非天然塩基対を含む第１および第２の非天然ヌクレオチドは、
に由来してもよい。一部の実施形態では、第１および第２の非天然ヌクレオチドの三リン酸は、
またはその塩を含む。一部の実施形態では、第１および第２の非天然ヌクレオチドの三リン酸は、
またはその塩を含む。一部の実施形態では、第１および第２の非天然ヌクレオチドの三リン酸は、
またはその塩を含む。一部の実施形態では、第１の非天然ヌクレオチドと、第２の非天然ヌクレオチドとを含むｍＲＮＡ由来二本鎖オリゴヌクレオチドは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含むコドンを含んでもよい。一部の実施形態では、メタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）のｔＲＮＡは、ｍＲＮＡの非天然ヌクレオチドを含むコドンを認識する非天然ヌクレオチドを含むアンチコドンを含んでもよい。メタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）のｔＲＮＡ中のアンチコドンは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含んでもよい。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含み、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含み、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含み、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。一部の実施形態では、ｍＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含み、ｔＲＮＡは、
に由来する非天然ヌクレオチドを含む。宿主細胞は、適切な栄養素を含有する培地中で培養され、（ａ）コドンを担持するサイトカイン遺伝子をコードするプラスミドの複製にとって必要である１つまたはそれ以上の非天然塩基を含むデオキシリボヌクレオシドの三リン酸、（ｂ）（ｉ）サイトカインのコード配列に対応し、１つまたはそれ以上の非天然塩基を含むコドンを含有するｍＲＮＡ、および（ｉｉ）１つまたはそれ以上の非天然塩基を含むアンチコドンを含有するｔＲＮＡの転写にとって必要な１つまたはそれ以上の非天然塩基を含むリボヌクレオシドの三リン酸、ならびに（ｃ）目的のサイトカインのポリペプチド配列中に組み込まれる非天然アミノ酸を添加される。次いで、宿主細胞は、目的のタンパク質の発現を可能にする条件下で維持される。
一部の場合、非天然塩基を含むコドンおよび非天然塩基を含むアンチコドンを、以下の対から選択することができ、ここで、ＸおよびＹはそれぞれ、
（式中、Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、メトキシ、メタンチオール、メタンセレノ、ハロゲン、シアノ、およびアジドからなる群から選択され；いずれの場合も、波線は、ＸおよびＹがｍＲＮＡもしくはｔＲＮＡを含む場合はリボシル、またはＸおよびＹがＤＮＡを含む場合は２’－デオキシリボシルへの結合を示す（表２））
からなる群から独立に選択される塩基を含む。
からなる群から独立に選択される塩基を含む。
例えば、発現される、１つまたはそれ以上の非天然アミノ酸、ＡｚＫを含む得られるタンパク質を、当業者には公知の方法によって精製した後、当業者には公知の条件下で、本明細書に開示される所望の平均分子量を有するＰＥＧ鎖を含むＤＢＣＯなどのアルキンと反応させて、本明細書に開示されるＩＬ－１０コンジュゲートを得ることができる。Ｚｈａｎｇら、Ｎａｔｕｒｅ ２０１７、５５１（７６８２）：６４４～６４７頁；ＷＯ２０１５１５７５５５；ＷＯ２０１５０２１４３２；ＷＯ２０１６１１５１６８；ＷＯ２０１７１０６７６７；ＷＯ２０１７２２３５２８；ＷＯ２０１９０１４２６２；ＷＯ２０１９０１４２６７；ＷＯ２０１９０２８４１９；およびＷＯ２０１９／０２８４２５に開示されたものなどの、他の方法は、当業者には公知である；それぞれの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
あるいは、非天然アミノ酸を含むサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）ポリペプチドは、ｔＲＮＡおよびアミノアシルｔＲＮＡシンテターゼを含み、１つまたはそれ以上のインフレーム直交型（停止）コドンと共に目的の核酸配列を含む本明細書に記載の核酸構築物を宿主細胞中に導入することによって調製される。宿主細胞は、適切な栄養素を含有する培地中で培養され、（ａ）新しいコドンとアントコドンとを担持するサイトカイン遺伝子をコードするプラスミドの複製にとって必要とされる１つまたはそれ以上の非天然塩基を含むデオキシリボヌクレオシドの三リン酸、（ｂ）（ｉ）コドンを含有するサイトカイン配列、および（ｉｉ）アンチコドンを含有する直交型ｔＲＮＡに対応するｍＲＮＡの転写にとって必要とされるリボヌクレオシドの三リン酸、ならびに（ｃ）非天然アミノ酸を添加される。次いで、宿主細胞は、目的のタンパク質の発現を可能にする条件下で維持される。非天然アミノ酸は、非天然コドンに応答してポリペプチド鎖中に組み込まれる。例えば、１つまたはそれ以上の非天然アミノ酸は、サイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）ポリペプチド中に組み込まれる。あるいは、２つ以上の非天然アミノ酸を、タンパク質中の２つ以上の部位でサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）ポリペプチド中に組み込むことができる。
非天然アミノ酸を組み込むサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）ポリペプチドが宿主細胞中で産生されたら、それを、酵素的、化学的および／または浸透圧溶解および物理的破壊を含む当業界で公知の様々な技術によって、そこから抽出することができる。サイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）ポリペプチドを、分取イオン交換クロマトグラフィー、疎水性クロマトグラフィー、親和性クロマトグラフィーなどの当業界で公知の標準的な技術、または当業者には公知の任意の他の好適な技術によって精製することができる。
好適な宿主細胞は、細菌細胞（例えば、大腸菌、ＢＬ２１（ＤＥ３））を含んでもよいが、最も好適には、宿主細胞は、真核細胞、例えば、昆虫細胞（例えば、ドロソフィラ・メラノガスター（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ ｍｅｌａｎｏｇａｓｔｅｒ）などのショウジョウバエ）、酵母細胞、線形動物（例えば、Ｃ．エレガンス（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ））、マウス（例えば、ハツカネズミ（Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓ））、または哺乳動物細胞（チャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ）もしくはＣＯＳ細胞、ヒト２９３Ｔ細胞、ＨｅＬａ細胞、ＮＩＨ３Ｔ３細胞、およびマウス赤白血病（ＭＥＬ）細胞など）またはヒト細胞または他の真核細胞である。他の好適な宿主細胞は、当業者には公知である。好適には、宿主細胞は、ヒト細胞などの哺乳動物細胞または昆虫細胞である。一部の実施形態では、好適な宿主細胞は、大腸菌を含む。
本発明の実施形態において一般的に使用することができる他の好適な宿主細胞は、実施例のセクションに記載されるものである。ベクターＤＮＡを、従来の形質転換またはトランスフェクション技術により宿主細胞中に導入することができる。本明細書で使用される場合、用語「形質転換」および「トランスフェクション」は、リン酸カルシウムもしくは塩化カルシウム共沈降、ＤＥＡＥ－デキストラン媒介性トランスフェクション、リポフェクション、またはエレクトロポレーションなどの、外来核酸分子（例えば、ＤＮＡ）を宿主細胞中に導入するための様々なよく認識された技術を指すことが意図される。宿主細胞を形質転換またはトランスフェクトするための好適な方法は、当業界で周知である。
細胞株を作出する場合、安定な細胞株が調製されるのが一般に好ましい。例えば、哺乳動物細胞の安定なトランスフェクションのために、使用される発現ベクターおよびトランスフェクション技術に応じて、ごくわずかな細胞が外来ＤＮＡをそのゲノム中に組み込むことができることが公知である。これらの組込み体を同定および選択するために、一般的には、選択マーカー（例えば、抗生物質に対する耐性）をコードする遺伝子が、目的の遺伝子と共に宿主細胞中に導入される。好ましい選択マーカーとしては、Ｇ４１８、ヒグロマイシン、またはメトトレキサートなどの薬物に対する耐性を付与するものが挙げられる。選択マーカーをコードする核酸分子を、同じベクター上で宿主細胞中に導入するか、または別々のベクター上で導入することができる。導入される核酸分子を安定にトランスフェクトされた細胞を、薬物選択によって同定することができる（例えば、選択マーカー遺伝子が組み込まれた細胞は生存するが、他の細胞は死滅する）。
一実施形態では、本明細書に記載の構築物は、宿主細胞のゲノム中に組み込まれる。安定な組込みの利点は、個々の細胞またはクローン間の均一性が達成されることである。別の利点は、最良の産生株の選択を実行することができることである。したがって、安定な細胞株を作出することが望ましい。別の実施形態では、本明細書に記載の構築物は、宿主細胞中にトランスフェクトされる。構築物を宿主細胞中にトランスフェクトする利点は、タンパク質収量を最大化することができることである。一態様では、本明細書に記載の核酸構築物またはベクターを含む細胞が記載される。
使用方法
一部の実施形態では、対象におけるがんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートのいずれか１つを投与することを含む、前記方法が本明細書に記載される。一部の場合、がんは、固形腫瘍または液性腫瘍である。一部の場合、固形腫瘍は、転移がんである。一部の場合、がんは、以前の処置からの再発がんまたは難治性がんである。一部の実施形態では、本明細書に記載のように処置されるがんは、腎細胞癌、膀胱がん、骨肉腫、脳腫瘍、乳がん、結腸直腸がん、食道がん、眼がん、頭頸部がん、腎臓がん、肺がん、黒色腫、卵巣がん、膵がん、扁平上皮癌、膵がん、および前立腺がんから選択される。一部の実施形態では、本明細書に記載のように処置されるがんは、腎細胞癌（ＲＣＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、頭頸部扁平上皮がん（ＨＮＳＣＣ）、古典的ホジキンリンパ腫（ｃＨＬ）、縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＣＬ）、尿路上皮癌、マイクロサテライト不安定性がん、マイクロサテライト安定性がん、マイクロサテライト安定性結腸直腸がん、胃がん、子宮頸がん、肝細胞癌（ＨＣＣ）、メルケル細胞癌（ＭＣＣ）、黒色腫、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、食道がん、グリア芽腫、中皮腫、乳がん、トリプルネガティブ乳がん、前立腺がん、膀胱がん、卵巣がん、中程度から低い遺伝子変異量の腫瘍、皮膚扁平上皮癌（ＣＳＣＣ）、扁平上皮皮膚がん（ＳＣＳＣ）、ＰＤ－Ｌ１低発現から非発現性の腫瘍、原発解剖学的発生部位を超えて肝臓およびＣＮＳに全身的に播種した腫瘍、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫から選択される。
一部の実施形態では、対象におけるがんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートのいずれか１つを投与することを含む、前記方法が本明細書に記載される。一部の場合、がんは、固形腫瘍または液性腫瘍である。一部の場合、固形腫瘍は、転移がんである。一部の場合、がんは、以前の処置からの再発がんまたは難治性がんである。一部の実施形態では、本明細書に記載のように処置されるがんは、腎細胞癌、膀胱がん、骨肉腫、脳腫瘍、乳がん、結腸直腸がん、食道がん、眼がん、頭頸部がん、腎臓がん、肺がん、黒色腫、卵巣がん、膵がん、扁平上皮癌、膵がん、および前立腺がんから選択される。一部の実施形態では、本明細書に記載のように処置されるがんは、腎細胞癌（ＲＣＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、頭頸部扁平上皮がん（ＨＮＳＣＣ）、古典的ホジキンリンパ腫（ｃＨＬ）、縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＣＬ）、尿路上皮癌、マイクロサテライト不安定性がん、マイクロサテライト安定性がん、マイクロサテライト安定性結腸直腸がん、胃がん、子宮頸がん、肝細胞癌（ＨＣＣ）、メルケル細胞癌（ＭＣＣ）、黒色腫、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、食道がん、グリア芽腫、中皮腫、乳がん、トリプルネガティブ乳がん、前立腺がん、膀胱がん、卵巣がん、中程度から低い遺伝子変異量の腫瘍、皮膚扁平上皮癌（ＣＳＣＣ）、扁平上皮皮膚がん（ＳＣＳＣ）、ＰＤ－Ｌ１低発現から非発現性の腫瘍、原発解剖学的発生部位を超えて肝臓およびＣＮＳに全身的に播種した腫瘍、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫から選択される。
一部の実施形態では、本明細書に記載のように処置されるがんは、血液悪性腫瘍である。一部の場合、血液悪性腫瘍は、白血病、リンパ腫、または骨髄腫を含む。一部の実施形態では、血液悪性腫瘍は、Ｔ細胞悪性腫瘍である。一部の実施形態では、血液悪性腫瘍は、Ｂ細胞悪性腫瘍である。一部の実施形態では、血液悪性腫瘍は、転移性血液悪性腫瘍である。一部の実施形態では、血液悪性腫瘍は、再発性血液悪性腫瘍である。一部の実施形態では、血液悪性腫瘍は、難治性血液悪性腫瘍である。一部の場合、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートのいずれか１つによって処置されるがんは、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非バーキット高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂ細胞リンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾性辺縁帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、またはリンパ腫様肉芽腫症から選択されるがんである。
増殖性疾患または状態
一部の実施形態では、それを必要とする対象における増殖性疾患または状態を処置する方法であって、該対象に、治療有効量の本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートのいずれか１つを投与することを含む、前記方法が本明細書に記載される。一部の実施形態では、増殖性疾患または状態は、がんである。一部の場合、がんは、固形腫瘍である。例示的な固形腫瘍としては、限定されるものではないが、膀胱がん、骨肉腫、脳腫瘍、乳がん、結腸直腸がん、食道がん、眼がん、頭頸部がん、腎臓がん、肺がん、黒色腫、卵巣がん、膵がん、または前立腺がんが挙げられる。一部の場合、固形腫瘍は、転移がんである。一部の場合、固形腫瘍は、以前の処置からの再発がんまたは難治性がんである。
一部の実施形態では、それを必要とする対象における増殖性疾患または状態を処置する方法であって、該対象に、治療有効量の本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートのいずれか１つを投与することを含む、前記方法が本明細書に記載される。一部の実施形態では、増殖性疾患または状態は、がんである。一部の場合、がんは、固形腫瘍である。例示的な固形腫瘍としては、限定されるものではないが、膀胱がん、骨肉腫、脳腫瘍、乳がん、結腸直腸がん、食道がん、眼がん、頭頸部がん、腎臓がん、肺がん、黒色腫、卵巣がん、膵がん、または前立腺がんが挙げられる。一部の場合、固形腫瘍は、転移がんである。一部の場合、固形腫瘍は、以前の処置からの再発がんまたは難治性がんである。
一部の例では、本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートのいずれか１つは、固形腫瘍を処置するために、それを必要とする対象に投与される。そのような場合、対象は、膀胱がん、骨肉腫、脳腫瘍、乳がん、結腸直腸がん、食道がん、眼がん、頭頸部がん、腎臓がん（または腎細胞癌）、肺がん、黒色腫、卵巣がん、膵がん、または前立腺がんを有する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、膀胱がんの処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、乳がんの処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、結腸直腸がんの処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、食道がんの処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、頭頸部がんの処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、腎臓がん（または腎細胞癌もしくはＲＣＣ）の処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、肺がんの処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、黒色腫の処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、卵巣がんの処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、膵がんの処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、前立腺がんの処置のために対象に投与される。一部の場合、がんは、転移がんである。一部の場合、がんは、再発がんである。一部の場合、がんは、難治性がんである。
一部の場合、がんは、未処置のがんである。そのような場合、未処置のがんは、療法によって処置されていないがんである。一部の場合、未処置のがんは、膀胱がん、骨肉腫、脳腫瘍、乳がん、結腸直腸がん、食道がん、眼がん、頭頸部がん、腎臓がん（もしくはＲＣＣ）、肺がん、黒色腫、卵巣がん、膵がん、または前立腺がんなどの固形腫瘍である。一部の実施形態では、それを必要とする対象における未処置の固形腫瘍を処置する方法であって、該対象に、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートを投与することを含む、前記方法が本明細書に記載される。
一部の実施形態では、がんは、血液悪性腫瘍である。一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、血液悪性腫瘍を処置するために、それを必要とする対象に投与される。一部の例では、血液悪性腫瘍は、白血病、リンパ腫、または骨髄腫を含む。一部の場合、血液悪性腫瘍は、Ｔ細胞悪性腫瘍である。他の場合、血液悪性腫瘍は、Ｂ細胞悪性腫瘍である。一部の例では、血液悪性腫瘍は、転移性血液悪性腫瘍である。他の例では、血液悪性腫瘍は、再発性血液悪性腫瘍である。さらなる場合、血液悪性腫瘍は、難治性血液悪性腫瘍である。一部の場合、対象は、Ｔ細胞悪性腫瘍を有する。一部の場合、対象は、Ｂ細胞悪性腫瘍を有する。一部の場合、対象は、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非バーキット高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂ細胞リンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾性辺縁帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、またはリンパ腫様肉芽腫症を有する。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、ＣＬＬの処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、ＳＬＬの処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、ＦＬの処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、ＤＬＢＣＬの処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、ＭＣＬの処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症の処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、多発性骨髄腫の処置のために対象に投与される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、バーキットリンパ腫の処置のために対象に投与される。
さらなる治療剤
一部の実施形態では、さらなる治療剤が対象にさらに投与される。一部の場合、さらなる治療剤は、ＩＬ－１０コンジュゲートと同時に投与される、および／または同時に製剤化される。他の場合、さらなる治療剤と、ＩＬ－１０コンジュゲートとは、連続的に投与される、例えば、ＩＬ－１０コンジュゲートは、さらなる治療剤の前に投与されるか、またはＩＬ－１０コンジュゲートは、さらなる治療剤の投与後に投与される。一部の場合、１つまたはそれ以上のさらなる薬剤は、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＰＤ－Ｌ２阻害剤、ＣＴＬＡ－４阻害剤、ＯＸ４０アゴニスト、および４－１ＢＢアゴニストからなる群から選択される１つまたはそれ以上の免疫チェックポイント阻害剤である。一部の場合、１つまたはそれ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－１阻害剤から選択される。例示的なＰＤ－１阻害剤としては、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ラムブロリズマブ、ＡＭＰ－２２４、シンチリマブ、トリパリマブ、カムレリズマブ、チスレリズマブ、ドスタルリマブ（ＧＳＫ）、ＰＤＲ００１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＭＧＡ０１２（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｃｓ／Ｉｎｃｙｔｅ）、ＧＬＳ－０１０（Ａｒｃｕｓ／Ｗｕｘｉ）、ＡＧＥＮ２０２４（Ａｇｅｎｕｓ）、セトレリマブ（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＡＢＢＶ－１８１（Ａｂｂｖｉｅ）、ＡＭＧ－４０４（Ａｍｇｅｎ）、ＢＩ－７５４０９１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＣＣ－９０００６（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＪＴＸ－４０１４（Ｊｏｕｎｃｅ）、ＰＦ－０６８０１５９１（Ｐｆｉｚｅｒ）、およびゲノリムズマブ（Ａｐｏｌｌｏｍｉｃｓ／Ｇｅｎｏｒ ＢｉｏＰｈａｒｍａ）が挙げられる。一部の場合、１つまたはそれ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１阻害剤から選択される。例示的なＰＤ－Ｌ１阻害剤としては、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＡＳＣ２２（Ａｌｐｈａｍａｂ／Ａｓｃｌｅｔｉｓ）、ＣＸ－０７２（Ｃｙｔｏｍｘ）、ＣＳ１００１（Ｃｓｔｏｎｅ）、コシベリマブ（Ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＩＮＣＢ８６５５０（Ｉｎｃｙｔｅ）、およびＴＧ－１５０１（ＴＧ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）が挙げられる。一部の場合、１つまたはそれ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ－４阻害剤から選択される。一部の実施形態では、ＣＴＬＡ－４阻害剤は、トレメリムマブ、イピリムマブ、およびＡＧＥＮ－１８８４（Ａｇｅｎｕｓ）から選択される。一部の場合、１つまたはそれ以上のさらなる薬剤は、膵がんおよび膵管腺癌（ＰＤＡＣ）を処置するためのフォリン酸、５－フルオロウラシル、およびオキサリプラチンを含む。
一部の実施形態では、さらなる治療剤が対象にさらに投与される。一部の場合、さらなる治療剤は、ＩＬ－１０コンジュゲートと同時に投与される、および／または同時に製剤化される。他の場合、さらなる治療剤と、ＩＬ－１０コンジュゲートとは、連続的に投与される、例えば、ＩＬ－１０コンジュゲートは、さらなる治療剤の前に投与されるか、またはＩＬ－１０コンジュゲートは、さらなる治療剤の投与後に投与される。一部の場合、１つまたはそれ以上のさらなる薬剤は、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＰＤ－Ｌ２阻害剤、ＣＴＬＡ－４阻害剤、ＯＸ４０アゴニスト、および４－１ＢＢアゴニストからなる群から選択される１つまたはそれ以上の免疫チェックポイント阻害剤である。一部の場合、１つまたはそれ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－１阻害剤から選択される。例示的なＰＤ－１阻害剤としては、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ラムブロリズマブ、ＡＭＰ－２２４、シンチリマブ、トリパリマブ、カムレリズマブ、チスレリズマブ、ドスタルリマブ（ＧＳＫ）、ＰＤＲ００１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＭＧＡ０１２（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｃｓ／Ｉｎｃｙｔｅ）、ＧＬＳ－０１０（Ａｒｃｕｓ／Ｗｕｘｉ）、ＡＧＥＮ２０２４（Ａｇｅｎｕｓ）、セトレリマブ（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＡＢＢＶ－１８１（Ａｂｂｖｉｅ）、ＡＭＧ－４０４（Ａｍｇｅｎ）、ＢＩ－７５４０９１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＣＣ－９０００６（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＪＴＸ－４０１４（Ｊｏｕｎｃｅ）、ＰＦ－０６８０１５９１（Ｐｆｉｚｅｒ）、およびゲノリムズマブ（Ａｐｏｌｌｏｍｉｃｓ／Ｇｅｎｏｒ ＢｉｏＰｈａｒｍａ）が挙げられる。一部の場合、１つまたはそれ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＰＤ－Ｌ１阻害剤から選択される。例示的なＰＤ－Ｌ１阻害剤としては、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＡＳＣ２２（Ａｌｐｈａｍａｂ／Ａｓｃｌｅｔｉｓ）、ＣＸ－０７２（Ｃｙｔｏｍｘ）、ＣＳ１００１（Ｃｓｔｏｎｅ）、コシベリマブ（Ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＩＮＣＢ８６５５０（Ｉｎｃｙｔｅ）、およびＴＧ－１５０１（ＴＧ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）が挙げられる。一部の場合、１つまたはそれ以上の免疫チェックポイント阻害剤は、ＣＴＬＡ－４阻害剤から選択される。一部の実施形態では、ＣＴＬＡ－４阻害剤は、トレメリムマブ、イピリムマブ、およびＡＧＥＮ－１８８４（Ａｇｅｎｕｓ）から選択される。一部の場合、１つまたはそれ以上のさらなる薬剤は、膵がんおよび膵管腺癌（ＰＤＡＣ）を処置するためのフォリン酸、５－フルオロウラシル、およびオキサリプラチンを含む。
一部の場合、さらなる治療剤は、化学療法剤、免疫療法剤、標的療法、放射線療法、またはその組合せを含む。例示的なさらなる治療剤としては、限定されるものではないが、アルトレタミン、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、ロムスチン、メルファラン、オキサラプラチン、テモゾロミド、もしくはチオテパなどのアルキル化剤；５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）、６－メルカプトプリン（６－ＭＰ）、カペシタビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、メトトレキサート、もしくはペメトレキセドなどの代謝拮抗剤；ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、もしくはイダルビシンなどのアントラサイクリン；トポテカンもしくはイリノテカン（ＣＰＴ－１１）などのトポイソメラーゼＩ阻害剤；エトポシド（ＶＰ－１６）、テニポシド、もしくはミトキサントロンなどのトポイソメラーゼＩＩ阻害剤；ドセタキセル、エストラムスチン、イクサベピロン、パクリタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、もしくはビノレルビンなどの分裂阻害剤；またはプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、もしくはデキサメタゾンなどのコルチコステロイドが挙げられる。
一部の場合、さらなる治療剤は、第一選択療法を含む。本明細書で使用される場合、「第一選択療法」は、がんを有する対象のための一次処置を含む。一部の例では、がんは、原発がんまたは局部がんである。他の例では、がんは、転移がんまたは再発がんである。一部の場合、第一選択療法は、化学療法を含む。他の場合、第一選択処置は、免疫療法、標的療法、または放射線療法を含む。当業者であれば、異なる第一選択処置が異なる型のがんに適用可能であり得ることを容易に理解するであろう。
一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、アルトレタミン、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、ロムスチン、メルファラン、オキサラプラチン、テモゾロミド、もしくはチオテパなどのアルキル化剤；５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）、６－メルカプトプリン（６－ＭＰ）、カペシタビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、メトトレキサート、もしくはペメトレキセドなどの代謝拮抗剤；ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、もしくはイダルビシンなどのアントラサイクリン；トポテカンもしくはイリノテカン（ＣＰＴ－１１）などのトポイソメラーゼＩ阻害剤；エトポシド（ＶＰ－１６）、テニポシド、もしくはミトキサントロンなどのトポイソメラーゼＩＩ阻害剤；ドセタキセル、エストラムスチン、イクサベピロン、パクリタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、もしくはビノレルビンなどの分裂阻害剤；またはプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、もしくはデキサメタゾンなどのコルチコステロイドから選択されるさらなる治療剤と共に投与される。
一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、酵素ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害剤と共に投与される。例示的なＰＡＲＰ阻害剤としては、限定されるものではないが、オラパリブ（Ａｓｔｒａ Ｚｅｎｅｃａからの、ＡＺＤ－２２８１、Ｌｙｎｐａｒｚａ（登録商標））、ルカパリブ（Ｃｌｏｖｉｓ Ｏｎｃｏｌｏｇｙからの、ＰＦ－０１３６７３３８、Ｒｕｂｒａｃａ（登録商標））、ニラパリブ（Ｔｅｓａｒｏからの、ＭＫ－４８２７、Ｚｅｊｕｌａ（登録商標））、タラゾパリブ（ＢｉｏＭａｒｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｃ．からのＢＭＮ－６７３）、ベリパリブ（ＡｂｂＶｉｅからのＡＢＴ－８８８）、ＣＫ－１０２（Ｔｅｖａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｉｒｅｓ Ｌｔｄ．からの、以前はＣＥＰ９７２２）、Ｅ７０１６（Ｅｉｓａｉから）、イニパリブ（ＳａｎｏｆｉからのＢＳＩ２０１）、およびパミパリブ（ＢｅｉＧｅｎｅからのＢＧＢ－２９０）が挙げられる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、オラパリブ、ルカパリブ、ニラパリブ、タラゾパリブ、ベリパリブ、ＣＫ－１０２、Ｅ７０１６、イニパリブ、またはパミパリブなどのＰＡＲＰ阻害剤と共に投与される。
一部の実施形態では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）と共に投与される。例示的なＴＫＩとしては、限定されるものではないが、アファチニブ、アレクチニブ、アキシチニブ、ボスチニブ、カボザンチニブ、セリチニブ、コビメチニブ、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、ニロチニブ、ニンテダニブ、オシメルチニブ、パゾパニブ、ポナチニブ、レゴラフェニブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、トファシチニブ、およびバンデタニブが挙げられる。
一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、免疫チェックポイント阻害剤と共に投与される。例示的なチェックポイント阻害剤としては、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａからのデュルバルマブ（Ｉｍｆｉｎｚｉ）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈからのアテゾリズマブ（ＭＤＰＬ３２８０Ａ）、ＥＭＤ Ｓｅｒｏｎｏ／Ｐｆｉｚｅｒからのアベルマブ、ＣｙｔｏｍＸ ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓからのＣＸ－０７２、Ｎｏｖａｒｔｉｓ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓからのＦＡＺ０５３、３Ｄ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ／ＡｌｐｈａｍａｂからのＫＮ０３５、Ｅｌｉ ＬｉｌｌｙからのＬＹ３３０００５４、またはＥＭＤ ＳｅｒｏｎｏからのＭ７８２４（抗ＰＤ－Ｌ１／ＴＧＦベータトラップ）などのＰＤ－Ｌ１阻害剤；ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅのＡＭＰ－２２４（Ａｍｐｌｉｍｍｕｎｅ）、およびｒＨＩｇＭ１２Ｂ７などのＰＤ－Ｌ２阻害剤；Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂからのニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ）、Ｍｅｒｃｋからのペムブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ）、ＡｇｅｎｕｓからのＡＧＥＮ２０３４、ＢｅｉＧｅｎｅからのＢＧＢ－Ａ３１７、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ－Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓからのＢＩ－７５４０９１、ＣＢＴ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓからのＣＢＴ－５０１（ゲノリムズマブ）、ＩｎｃｙｔｅからのＩＮＣＳＨＲ１２１０、Ｊａｎｓｓｅｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔからのＪＮＪ－６３７２３２８３、ＭｅｄＩｍｍｕｎｅからのＭＤＩ０６８０、ＭａｃｒｏＧｅｎｉｃｓからのＭＧＡ０１２、Ｎｏｖａｒｔｉｓ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓからのＰＤＲ００１、ＰｆｉｚｅｒからのＰＦ－０６８０１５９１、Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ／ＳａｎｏｆｉからのＲＥＧＮ２８１０（ＳＡＲ４３９６８４）、またはＴＥＳＡＲＯからのＴＳＲ－０４２などのＰＤ－１阻害剤；Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂからのイピリムマブ（Ｙｅｒｖｏｙ（登録商標）、ＭＤＸ－０１０、ＢＭＳ－７３４０１６およびＭＤＸ－１０１としても知られる）、Ｐｆｉｚｅｒからのトレメリムマブ（ＣＰ－６７５，２０６、チシリムマブ）、またはＡｇｅｎｕｓからのＡＧＥＮ１８８４などのＣＴＬＡ－４阻害剤；Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｙｅｒｓ ＳｑｕｉｂｂからのＢＭＳ－９８６０１６、Ｎｏｖａｒｔｉｓ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓからのＩＭＰ７０１、Ｎｏｖａｒｔｉｓ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓからのＬＡＧ５２５、またはＲｅｇｅｎｅｒｏｎ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓからのＲＥＧＮ３７６７などのＬＡＧ３阻害剤；ＭａｃｒｏＧｅｎｉｃｓからのエノブリツズマブ（ＭＧＡ２７１）などのＢ７－Ｈ３阻害剤；Ｉｎｎａｔｅ Ｐｈａｒｍａからのリリルマブ（ＩＰＨ２１０１；ＢＭＳ－９８６０１５）などのＫＩＲ阻害剤；ウレルマブ（ＢＭＳ－６６３５１３、Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、ＰＦ－０５０８２５６６（抗４－１ＢＢ、ＰＦ－２５６６、Ｐｆｉｚｅｒ）、またはＸｍＡｂ－５５９２（Ｘｅｎｃｏｒ）などのＣＤ１３７阻害剤；バビツキシマブなどのＰＳ阻害剤；ならびにＴＩＭ３、ＣＤ５２、ＣＤ３０、ＣＤ２０、ＣＤ３３、ＣＤ２７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＩＣＯＳ、ＢＴＬＡ（ＣＤ２７２）、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＬＡＩＲ１、ＴＩＧＨＴ、ＬＩＧＨＴ、ＤＲ３、ＣＤ２２６、ＣＤ２、またはＳＬＡＭに対する抗体またはその断片（例えば、モノクローナル抗体、ヒト、ヒト化、またはキメラ抗体）、ＲＮＡｉ分子、または低分子が挙げられる。
一部の実施形態では、ＰＤ－１阻害剤は、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、またはセミプリマブである。一部の実施形態では、ＰＤ－１阻害剤は、ペムブロリズマブである。一部の実施形態では、ＰＤ－１阻害剤は、ニボルマブである。一部の実施形態では、ＰＤ－１阻害剤は、セミプリマブである。
一部の実施形態では、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、アテゾリズマブである。一部の実施形態では、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、アベルマブである。一部の実施形態では、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、デュルバルマブである。
一部の実施形態では、ＣＴＬＡ－４阻害剤は、トレメリムマブ、イピリムマブ、およびＡＧＥＮ－１８８４（Ａｇｅｎｕｓ）から選択される。一部の実施形態では、ＣＴＬＡ－４阻害剤は、トレメリムマブである。一部の実施形態では、ＣＴＬＡ－４阻害剤は、イピリムマブである。一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、トレメリムマブ、またはイピリムマブと共に投与される。
一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、アレムツズマブ、トラスツズマブ、イブリツモマブチウキセタン、ブレンツキシマブベドチン、アドトラスツズマブエムタンシン、またはブリナツモマブなどの抗体と共に投与される。
一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、さらなるサイトカインから選択されるさらなる治療剤と共に投与される。一部の例では、さらなるサイトカインは、エフェクターＴ細胞の拡大および／または増殖を増強する、および／またはそれと相乗作用する。一部の場合、さらなるサイトカインは、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１、またはＴＮＦαを含む。一部の場合、さらなるサイトカインは、ＩＬ－７である。一部の場合、さらなるサイトカインは、ＩＬ－１５である。一部の場合、さらなるサイトカインは、ＩＬ－２１である。一部の場合、さらなるサイトカインは、ＴＮＦαである。
一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、受容体アゴニストから選択されるさらなる治療剤と共に投与される。一部の例では、受容体アゴニストは、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）リガンドを含む。一部の場合、ＴＬＲリガンドは、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、またはＴＬＲ９を含む。一部の場合、ＴＬＲリガンドは、例えば、Ｐａｍ３Ｃｙｓ、ＣＦＡ、ＭＡＬＰ２、Ｐａｍ２Ｃｙｓ、ＦＳＬ－１、Ｈｉｂ－ＯＭＰＣ、ポリＩ：Ｃ、ポリＡ：Ｕ、ＡＧＰ、ＭＰＬＡ、ＲＣ－５２９、ＭＤＦ２β、ＣＦＡ、またはフラゲリンなどの合成リガンドを含む。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、およびＴＬＲ９から選択される１つまたはそれ以上のＴＬＲアゴニストと共に投与される。一部の場合、ＩＬコンジュゲートは、Ｐａｍ３Ｃｙｓ、ＣＦＡ、ＭＡＬＰ２、Ｐａｍ２Ｃｙｓ、ＦＳＬ－１、Ｈｉｂ－ＯＭＰＣ、ポリＩ：Ｃ、ポリＡ：Ｕ、ＡＧＰ、ＭＰＬＡ、ＲＣ－５２９、ＭＤＦ２β、ＣＦＡ、およびフラゲリンから選択される１つまたはそれ以上のＴＬＲアゴニストと共に投与される。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、養子Ｔ細胞移入（ＡＣＴ）療法と共に使用される。一実施形態では、ＡＣＴは、例えば、抗腫瘍活性を用いた、対象における自己Ｔリンパ球の同定、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの自己Ｔリンパ球の拡大、およびその後の、拡大されたＴリンパ球の対象への再輸注を含む。別の実施形態では、ＡＣＴは、例えば、抗腫瘍活性を用いた、同種異系Ｔリンパ球の使用、ｉｎ ｖｉｔｒｏでのＴリンパ球の拡大、およびその後の、拡大された同種異系Ｔリンパ球のそれを必要とする対象への輸注を含む。一部の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、ＡＣＴ療法の一部として自己Ｔリンパ球と共に使用される。他の例では、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートは、ＡＣＴ療法の一部として同種異系Ｔリンパ球と共に使用される。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、それを必要とする対象に、ＡＣＴ療法と同時に投与される。他の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、それを必要とする対象に、ＡＣＴ療法と連続的に投与される。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、ｅｘ ｖｉｖｏでの活性化ならびに／または自己および／もしくは同種異系Ｔ細胞移入の拡大のために使用される。そのような場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、自己および／または同種異系Ｔ細胞を含む試料を活性化および／または拡大するために使用され、ＩＬ－１０コンジュゲートは、場合により、試料を、それを必要とする対象に投与する前に試料から除去される。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、ワクチンと共に投与される。一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、腫瘍溶解性ウイルスと共に使用される。そのような場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、免疫応答をモジュレートするための刺激剤として作用する。一部の例では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、アジュバント療法の一部として腫瘍溶解性ウイルスと共に使用される。例示的な腫瘍溶解性ウイルスとしては、Ｔ－Ｖｅｃ（Ａｍｇｅｎ）、Ｇ４７Δ（Ｔｏｄｏら）、ＪＸ－５９４（Ｓｉｌｌａｊｅｎ）、ＣＧ００７０（Ｃｏｌｄ Ｇｅｎｅｓｙｓ）、およびＲｅｏｌｙｓｉｎ（Ｏｎｃｏｌｙｔｉｃｓ Ｂｉｏｔｅｃｈ）が挙げられる。一部の場合、ＩＬ－１０コンジュゲートは、Ｔ－Ｖｅｃ、Ｇ４７Δ、ＪＸ－５９４、ＣＧ００７０、またはＲｅｏｌｙｓｉｎなどの腫瘍溶解性ウイルスと共に使用される。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートは、放射線療法と共に投与される。
他の疾患を処置する方法
一部の実施形態では、本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートのいずれか１つを投与することによって、対象における線維性障害を処置する方法が本明細書に記載される。一部の場合、線維性障害は、肝線維症、特発性肺線維症、および門脈周囲線維症を含んでもよい。一部の実施形態では、本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートのいずれか１つを投与することによって、対象における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を処置する方法が本明細書に記載される。一部の実施形態では、本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートのいずれか１つを投与することによって、対象における非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を処置する方法が本明細書に記載される。
一部の実施形態では、本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートのいずれか１つを投与することによって、対象における線維性障害を処置する方法が本明細書に記載される。一部の場合、線維性障害は、肝線維症、特発性肺線維症、および門脈周囲線維症を含んでもよい。一部の実施形態では、本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートのいずれか１つを投与することによって、対象における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を処置する方法が本明細書に記載される。一部の実施形態では、本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートのいずれか１つを投与することによって、対象における非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を処置する方法が本明細書に記載される。
医薬組成物および製剤
一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物および製剤は、限定されるものではないが、非経口、経口、または経皮投与経路を含む複数の投与経路によって対象に投与される。一部の場合、非経口投与は、静脈内、皮下、筋肉内、大脳内、鼻内、動脈内、関節内、皮内、硝子体内、骨髄内輸注、腹腔内、または髄腔内投与を含む。一部の例では、医薬組成物は、局部投与のために製剤化される。他の例では、医薬組成物は、全身投与のために製剤化される。
一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物および製剤は、限定されるものではないが、非経口、経口、または経皮投与経路を含む複数の投与経路によって対象に投与される。一部の場合、非経口投与は、静脈内、皮下、筋肉内、大脳内、鼻内、動脈内、関節内、皮内、硝子体内、骨髄内輸注、腹腔内、または髄腔内投与を含む。一部の例では、医薬組成物は、局部投与のために製剤化される。他の例では、医薬組成物は、全身投与のために製剤化される。
一部の実施形態では、医薬製剤は、限定されるものではないが、水性液体分散体、自己乳化分散体、リポソーム分散体、エアロゾル、即時放出製剤、制御放出製剤、遅延放出製剤、延長放出製剤、パルス放出製剤、および即時放出製剤と制御放出製剤との混合物を含む。
一部の実施形態では、医薬製剤は、本明細書に開示される組成物との適合性、および所望の剤形の放出プロファイル特性に基づいて選択される担体または担体材料を含む。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、第１９版（Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．：Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、１９９５）、Ｈｏｏｖｅｒ、Ｊｏｈｎ Ｅ．、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５、Ｌｉｂｅｒｍａｎ，Ｈ．Ａ．およびＬａｃｈｍａｎ，Ｌ．（編）、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、１９８０、およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、第７版（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ １９９９）を参照されたい；それぞれの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
一部の場合、医薬組成物は、リポソームの脂質二重層に直接または間接に結合した複数のＩＬ－１０コンジュゲートを含む、イムノリポソームとして製剤化される。例示的な脂質としては、限定されるものではないが、脂肪酸；リン脂質；コレステロールなどのステロール；スフィンゴミエリンなどのスフィンゴ脂質；ガングリオシド、グロボシド、およびセレブロシドなどのグリコスフィンゴ脂質；ステアリール、オレイル、およびリノレイルアミンなどの界面活性アミンが挙げられる。一部の例では、脂質は、陽イオン性脂質である。一部の例では、脂質は、リン脂質である。例示的なリン脂質としては、限定されるものではないが、ホスファチジン酸（「ＰＡ」）、ホスファチジルコリン（「ＰＣ」）、ホスファチジルグリセロール（「ＰＧ」）、ホスファチジルエタノールアミン（「ＰＥ」）、ホスファチジルイノシトール（「ＰＩ」）、およびホスファチジルセリン（「ＰＳ」）、スフィンゴミエリン（脳スフィンゴミエリンを含む）、レシチン、リゾレシチン、リゾホスファチジルエタノールアミン、セレブロシド、ジアラキドイルホスファチジルコリン（「ＤＡＰＣ」）、ジデカノイル－Ｌ－アルファ－ホスファチジルコリン（「ＤＤＰＣ」）、ジエライドイルホスファチジルコリン（「ＤＥＰＣ」）、ジラウロイルホスファチジルコリン（「ＤＬＰＣ」）、ジリノレオイルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルコリン（「ＤＭＰＣ」）、ジオレオイルホスファチジルコリン（「ＤＯＰＣ」）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（「ＤＰＰＣ」）、ジステアロイルホスファチジルコリン（「ＤＳＰＣ」）、１－パルミトイル－２－オレオイル－ホスファチジルコリン（「ＰＯＰＣ」）、ジアラキドイルホスファチジルグリセロール（「ＤＡＰＧ」）、ジデカノイル－Ｌ－アルファ－ホスファチジルグリセロール（「ＤＤＰＧ」）、ジエライドイルホスファチジルグリセロール（「ＤＥＰＧ」）、ジラウロイルホスファチジルグリセロール（「ＤＬＰＧ」）、ジリノレオイルホスファチジルグリセロール、ジミリストイルホスファチジルグリセロール（「ＤＭＰＧ」）、ジオレオイルホスファチジルグリセロール（「ＤＯＰＧ」）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（「ＤＰＰＧ」）、ジステアロイルホスファチジルグリセロール（「ＤＳＰＧ」）、１－パルミトイル－２－オレオイル－ホスファチジルグリセロール（「ＰＯＰＧ」）、ジアラキドイルホスファチジルエタノールアミン（「ＤＡＰＥ」）、ジデカノイル－Ｌ－アルファ－ホスファチジルエタノールアミン（「ＤＤＰＥ」）、ジエライドイルホスファチジルエタノールアミン（「ＤＥＰＥ」）、ジラウロイルホスファチジルエタノールアミン（「ＤＬＰＥ」）、ジリノレオイルホスファチジルエタノールアミン、ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン（「ＤＭＰＥ」）、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（「ＤＯＰＥ」）、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（「ＤＰＰＥ」）、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（「ＤＳＰＥ」）、１－パルミトイル－２－オレオイル－ホスファチジルエタノールアミン（「ＰＯＰＥ」）、ジアラキドイルホスファチジルイノシトール（「ＤＡＰＩ」）、ジデカノイル－Ｌ－アルファ－ホスファチジルイノシトール（「ＤＤＰＩ」）、ジエライドイルホスファチジルイノシトール（「ＤＥＰＩ」）、ジラウロイルホスファチジルイノシトール（「ＤＬＰＩ」）、ジリノレオイルホスファチジルイノシトール、ジミリストイルホスファチジルイノシトール（「ＤＭＰＩ」）、ジオレオイルホスファチジルイノシトール（「ＤＯＰＩ」）、ジパルミトイルホスファチジルイノシトール（「ＤＰＰＩ」）、ジステアロイルホスファチジルイノシトール（「ＤＳＰＩ」）、１－パルミトイル－２－オレオイル－ホスファチジルイノシトール（「ＰＯＰＩ」）、ジアラキドイルホスファチジルセリン（「ＤＡＰＳ」）、ジデカノイル－Ｌ－アルファ－ホスファチジルセリン（「ＤＤＰＳ」）、ジエライドイルホスファチジルセリン（「ＤＥＰＳ」）、ジラウロイルホスファチジルセリン（「ＤＬＰＳ」）、ジリノレオイルホスファチジルセリン、ジミリストイルホスファチジルセリン（「ＤＭＰＳ」）、ジオレオイルホスファチジルセリン（「ＤＯＰＳ」）、ジパルミトイルホスファチジルセリン（「ＤＰＰＳ」）、ジステアロイルホスファチジルセリン（「ＤＳＰＳ」）、１－パルミトイル－２－オレオイル－ホスファチジルセリン（「ＰＯＰＳ」）、ジアラキドイルスフィンゴミエリン、ジデカノイルスフィンゴミエリン、ジエライドイルスフィンゴミエリン、ジラウロイルスフィンゴミエリン、ジリノレオイルスフィンゴミエリン、ジミリストイルスフィンゴミエリン、スフィンゴミエリン、ジオレオイルスフィンゴミエリン、ジパルミトイルスフィンゴミエリン、ジステアロイルスフィンゴミエリン、および１－パルミトイル－２－オレオイル－スフィンゴミエリンが挙げられる。
一部の例では、医薬製剤は、酢酸、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸および塩酸などの酸、水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウムおよびトリス－ヒドロキシメチルアミノメタンなどの塩基、ならびにクエン酸／デキストロース、重炭酸ナトリウムおよび塩化アンモニウムなどの緩衝剤を含む、ｐＨ調整剤または緩衝剤をさらに含む。そのような酸、塩基および緩衝剤は、組成物のｐＨを許容される範囲に維持するために必要とされる量で含まれる。
一部の例では、医薬製剤は、組成物の浸透圧を許容される範囲にするために必要とされる量の１つまたはそれ以上の塩を含む。そのような塩は、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウム陽イオンと、塩化物、クエン酸、アスコルビン酸、ホウ酸、リン酸、重炭酸、硫酸、チオ硫酸または亜硫酸水素陰イオンとを有するものを含み、好適な塩としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、チオ硫酸ナトリウム、重炭酸ナトリウムおよび硫酸アンモニウムが挙げられる。
一部の実施形態では、医薬製剤は、限定されるものではないが、ポリペプチドの溶解度およびｉｎ ｖｉｖｏでの安定性を増大させるための、トレハロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、マルトース、グルコースのような糖、またはリン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、硫酸アンモニウムのような塩および／またはヘパリンなどの他の薬剤を含む。
一部の例では、医薬製剤は、希釈剤がより安定な環境を提供することができるため、化合物を安定化させるために使用される希釈剤をさらに含む。緩衝化溶液中に溶解される塩（ｐＨ制御または維持を提供することもできる）が、限定されるものではないが、リン酸緩衝生理食塩溶液などの、当業界における希釈剤として使用される。
安定剤は、任意の抗酸化剤、緩衝剤、酸、保存剤などの化合物を含む。例示的な安定剤としては、Ｌ－アルギニン塩酸塩、トロメタミン、アルブミン（ヒト）、クエン酸、ベンジルアルコール、フェノール、二リン酸二ナトリウム二水和物、プロピレングリコール、メタクレゾールもしくはｍ－クレゾール、酢酸亜鉛、ポリソルベート－２０もしくはＴｗｅｅｎ（登録商標）２０、またはトロメタモールが挙げられる。
界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ドキュセートナトリウム、Ｔｗｅｅｎ ６０または８０、トリアセチン、ビタミンＥ ＴＰＧＳ、ソルビタンオレイン酸モノエステル、ポリオキシエチレンソルビタンオレイン酸モノエステル、ポリソルベート、ポロキサマー、胆汁塩、モノステアリン酸グリセリン、エチレンオキシドとプロピレンオキシドとのコポリマー、例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）（ＢＡＳＦ）などの化合物が挙げられる。さらなる界面活性剤としては、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリドおよび植物油、例えば、ポリオキシエチレン（６０）水素添加ヒマシ油、ならびにポリオキシエチレンアルキルエーテルおよびアルキルフェニルエーテル、例えば、オクトキシノール１０、オクトキシノール４０が挙げられる。時には、界面活性剤は、物理的安定性を増強するため、または他の目的のために含まれる。
治療レジメン
一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、治療適用のために投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は、１日、毎日、１日おきに、週に５日、週１回、１週おきに、月あたり２週、月あたり３週、月１回、月２回、月あたり３回、またはそれより多く投与される。医薬組成物は、少なくとも１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１８ヶ月、２年、３年、またはそれより長くにわたって投与される。
一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、治療適用のために投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は、１日、毎日、１日おきに、週に５日、週１回、１週おきに、月あたり２週、月あたり３週、月１回、月２回、月あたり３回、またはそれより多く投与される。医薬組成物は、少なくとも１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月、１８ヶ月、２年、３年、またはそれより長くにわたって投与される。
患者の状態が改善する場合、医師の裁量で、組成物の投与を継続的に与えるか、あるいは、投与される組成物の用量を、ある特定の長さの時間にわたって、一時的に減少させるか、もしくは一時的に中断する（すなわち、「休薬日」）。一部の例では、休薬日の長さは、ほんの一例を挙げると、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１２日、１５日、２０日、２８日、３５日、５０日、７０日、１００日、１２０日、１５０日、１８０日、２００日、２５０日、２８０日、３００日、３２０日、３５０日、または３６５日などの、２日～１年で変化する。休薬日の間の用量減少は、ほんの一例を挙げると、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％などの、１０％～１００％である。
一部の実施形態では、ＩＬ－１０の有効量は、それを必要とする対象に、週１回、２週に１回、３週に１回、４週に１回、５週に１回、６週に１回、７週に１回、８週に１回、９週に１回、１０週に１回、１１週に１回、１２週に１回、１３週に１回、１４週に１回、１５週に１回、１６週に１回、１７週に１回、１８週に１回、１９週に１回、２０週に１回、２１週に１回、２２週に１回、２３週に１回、２４週に１回、２５週に１回、２６週に１回、２７週に１回、または２８週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に週１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に２週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に３週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に４週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に５週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に６週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に７週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に８週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に９週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に１０週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に１１週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に１２週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に１３週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に１４週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に１５週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に１６週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に１７週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に１８週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に１９週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に２０週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に２１週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に２２週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に２３週に１回投与される。一部の実施形態では、ＩＬ－１０コンジュゲートの有効量は、それを必要とする対象に２４週に１回投与される。
一部の実施形態では、そのような量に対応する所与の薬剤の量は、特定の化合物、疾患の重症度、処置を必要とする対象または宿主の同一性（例えば、体重）などの因子に応じて変化するが、それにも拘わらず、例えば、投与される特定の薬剤、投与経路、および処置される対象または宿主を含む、事例の周囲の特定の環境に従って当業界で公知の様式で日常的に決定される。一部の場合、所望の用量は、単一用量中で、または同時に（もしくは短期間にわたって）、もしくは適切な間隔で投与される分割用量として、例えば、１日あたり２、３、４もしくはそれより多いサブ用量として都合良く提供される。
一部の実施形態では、方法は、対象の体重１ｋｇあたり１μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約２μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約４μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約６μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約８μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約１０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約１２μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約１４μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約１６μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約１８μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約２０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約２２μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約２４μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約２６μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約２８μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約３２μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約３４μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約３６μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約４０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約４５μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約５０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約５５μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約６０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約６５μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約７０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約７５μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約８０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約８５μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約９０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約９５μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約１００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約１１０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約１２０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約１３０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約１４０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約１５０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約１６０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約１７０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約１８０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約１９０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート～対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲートの範囲の用量での、それを必要とする対象へのＩＬ－１０コンジュゲートの投薬を含む。個々の処置レジメンに関する変数の数は大きく、これらの推奨値からのかなりの逸脱は珍しくないため、前記範囲は、単に示唆的なものである。そのような投与量は、使用される化合物の活性、処置される疾患または状態、投与の様式、個々の対象の要件、処置される疾患または状態の重症度、および医師の判断に限定されない、変数の数に応じて変更される。
一部の実施形態では、方法は、対象の体重１ｋｇあたり約１μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約２μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約４μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約６μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約８μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約１０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約１２μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約１４μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約１６μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約１８μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約２０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約２２μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約２４μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約２６μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約２８μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約３０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約３２μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約３４μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約３６μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約３８μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約４０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約４２μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重４４ｋｇあたり約１μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約４６μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約４８μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約５０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約５５μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約６０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約６５μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約７０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約７５μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約８０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約８５μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約９０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約９５μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約１００μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約１１０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約１２０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約１３０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約１４０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約１５０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約１６０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約１７０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約１８０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、対象の体重１ｋｇあたり約１９０μｇのＩＬ－１０コンジュゲート、または対象の体重１ｋｇあたり約２００μｇのＩＬ－１０コンジュゲートの用量での、それを必要とする対象へのＩＬ－１０コンジュゲートの投薬を含む。個々の処置レジメンに関する変数の数は大きく、これらの推奨値からのかなりの逸脱は珍しくないため、前記範囲は、単に示唆的なものである。そのような投与量は、使用される化合物の活性、処置される疾患または状態、投与の様式、個々の対象の要件、処置される疾患または状態の重症度、および医師の判断に限定されない、変数の数に応じて変更される。一部の実施形態では、限定されるものではないが、ＬＤ５０（集団の５０％に対して致死的な用量）およびＥＤ５０（集団の５０％において治療的に有効な用量）の決定などの、そのような治療レジメンの毒性および治療効能は、細胞培養物または実験動物における標準的な薬学的手順によって決定される。毒性効果と治療効果との用量比は、治療指数であり、ＬＤ５０とＥＤ５０との比として表される。高い治療指数を示す化合物が好ましい。細胞培養アッセイおよび動物試験から得られるデータは、ヒトにおける使用のための投与量の範囲を処方するのに使用される。そのような化合物の投与量は、好ましくは、最小限の毒性と共にＥＤ５０を含む循環濃度の範囲内にある。投与量は、用いられる剤形および使用される投与経路に応じて、この範囲内で変化する。
患者の状態の改善が生じたら、必要に応じて、維持用量が投与される。続いて、投与量または投与頻度、またはその両方を、症状の関数として、疾患、障害または状態の改善が保持されるレベルまで減少させてもよい。
一部の実施形態では、そのような量に対応する所与の薬剤の量は、特定の化合物、疾患の重症度、処置を必要とする対象または宿主の同一性（例えば、体重）などの因子に応じて変化するが、それにも拘わらず、例えば、投与される特定の薬剤、投与経路、および処置される対象または宿主を含む、事例の周囲の特定の環境に従って当業界で公知の様式で日常的に決定される。一部の場合、所望の用量は、単一用量中で、または同時に（もしくは短期間にわたって）、もしくは適切な間隔で投与される分割用量として、例えば、１日あたり２、３、４もしくはそれより多いサブ用量として都合良く提供される。
一部の実施形態では、投与量は、対象における等級３または等級４の有害事象の発生または重症度によって少なくとも部分的に決定することができる。有害事象の非限定例としては、低体温；ショック；徐脈；心室性期外収縮；心筋虚血；失神；出血；心房性不整脈；静脈炎；第２度房室（ＡＶ）ブロック；心内膜炎；心膜液貯留；末梢壊疽；血栓症；冠動脈障害；口内炎；悪心および嘔吐；肝機能検査異常；消化管出血；吐血；血性下痢；消化管障害；腸穿孔；膵炎；貧血；白血球減少；白血球増加；低カルシウム血症；アルカリホスファターゼ上昇；血中尿素窒素（ＢＵＮ）上昇；高尿酸血症；非タンパク質窒素（ＮＰＮ）上昇；呼吸性アシドーシス；眠気；興奮；ニューロパチー；妄想反応；痙攣；痙攣大発作；せん妄；喘息、肺水腫；過呼吸；低酸素症；喀血；低換気；気胸；散瞳；瞳孔障害；腎機能異常；腎不全；急性尿細管壊死；十二指腸潰瘍；腸壊死；心筋炎；上室性頻拍症；視神経炎に続発する永続的または一過的な失明；一過性脳虚血発作；髄膜炎；脳浮腫；心膜炎；アレルギー性間質性腎炎；気管食道瘻；悪性高体温症；心停止；心筋梗塞；肺動脈塞栓；脳卒中；肝不全または腎不全；自殺をもたらす重度の鬱病；肺水腫；呼吸停止；呼吸不全；白血球減少、血小板減少症、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）上昇、食欲不振、関節痛、背痛、悪寒、下痢、脂質異常症、疲労、発熱、インフルエンザ様症状、低アルブミン血症、リパーゼ上昇、注射部位反応、筋肉痛、悪心、寝汗、掻痒症、発疹、紅斑性発疹、斑点状丘疹、高トランスアミナーゼ血症、嘔吐、および虚弱が挙げられる。
個々の処置レジメンに関する変数の数は大きく、これらの推奨値からのかなりの逸脱は珍しくないため、前記範囲は、単に示唆的なものである。そのような投与量は、使用される化合物の活性、処置される疾患または状態、投与の様式、個々の対象の要件、処置される疾患または状態の重症度、および医師の判断に限定されない、変数の数に応じて変更される。
一部の実施形態では、限定されるものではないが、ＬＤ５０（集団の５０％に対して致死的な用量）およびＥＤ５０（集団の５０％において治療的に有効な用量）の決定などの、そのような治療レジメンの毒性および治療効能は、細胞培養物または実験動物における標準的な薬学的手順によって決定される。毒性効果と治療効果との用量比は、治療指数であり、ＬＤ５０とＥＤ５０との比として表される。高い治療指数を示す化合物が好ましい。細胞培養アッセイおよび動物試験から得られるデータは、ヒトにおける使用のための投与量の範囲を処方するのに使用される。そのような化合物の投与量は、好ましくは、最小限の毒性と共にＥＤ５０を含む循環濃度の範囲内にある。投与量は、用いられる剤形および使用される投与経路に応じて、この範囲内で変化する。
キット／製品
ある特定の実施形態では、本明細書に記載の１つまたはそれ以上の方法および組成物と共に使用するためのキットおよび製品が本明細書に開示される。そのようなキットは、バイアル、チューブなどの１つまたはそれ以上の容器を受容するように区切られている担体、パッケージ、または容器を含み、それぞれの容器は、本明細書に記載の方法において使用される別々の要素の１つを含む。好適な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、注射筒、および試験管が挙げられる。一実施形態では、容器は、ガラスまたはプラスチックなどの種々の材料から形成される。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載の１つまたはそれ以上の方法および組成物と共に使用するためのキットおよび製品が本明細書に開示される。そのようなキットは、バイアル、チューブなどの１つまたはそれ以上の容器を受容するように区切られている担体、パッケージ、または容器を含み、それぞれの容器は、本明細書に記載の方法において使用される別々の要素の１つを含む。好適な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、注射筒、および試験管が挙げられる。一実施形態では、容器は、ガラスまたはプラスチックなどの種々の材料から形成される。
本明細書に提供される製品は、包装材料を含有する。薬学的包装材料の例としては、限定されるものではないが、ブリスターパック、ボトル、チューブ、袋、容器、ボトル、ならびに選択される製剤および投与および処置の意図される様式にとって好適な任意の包装材料が挙げられる。
例えば、容器は、本明細書に開示される１つまたはそれ以上のＩＬ－１０ポリペプチドまたはコンジュゲートと、場合により、ＩＬ－１０ポリペプチドまたはコンジュゲートの送達を容易にするための本明細書に記載の１つまたはそれ以上の薬学的賦形剤とを含む。そのようなキットはさらに、場合により、本明細書に記載の方法におけるその使用に関する、同定的記述またはラベルまたは使用説明書を含む。
キットは、典型的には、内容物および／または使用に関する指示を列挙するラベル、ならびに使用に関する指示を含む添付文書を含む。使用説明書のセットも、典型的には含まれる。
一実施形態では、ラベルは、容器上にあるか、または容器と結合している。一実施形態では、ラベルを形成する文字、数または他の特徴が添付される場合、ラベルは容器上にあり、容器を保持もするレセプタクルまたは担体内に、例えば、添付文書として存在する場合、ラベルは容器と結合している。一実施形態では、ラベルは、内容物が特定の治療適用のために使用されることを示すために使用される。ラベルはまた、本明細書に記載の方法などにおける、内容物の使用のための指示を示す。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、本明細書に提供される化合物を含有する１つまたはそれ以上の単位剤形を含有するパックまたはディスペンサーデバイス中に提供される。パックは、例えば、ブリスターパックなどの、金属またはプラスチックホイルを含有する。一実施形態では、パックまたはディスペンサーデバイスは、投与のための使用説明書を伴う。一実施形態では、パックまたはディスペンサーはまた、医薬品の製造、使用、または販売を規制する政府当局によって規定された形態の容器と関連する通知書も伴い、その通知書は、ヒトまたは動物への投与のための薬物の形態の規制当局による認可を反映する。そのような通知書は、例えば、薬物に関する米国食品医薬品局によって認可されたラベル、または認可された添付文書である。一実施形態では、適合する薬学的担体中で製剤化された本明細書に提供される化合物を含有する組成物も調製し、適切な容器中に入れ、示される状態の処置のために標識する。
一部の実施形態では、キットは養子細胞療法を開発するのに有用である製品を含む。一部の実施形態では、キットは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上のサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）ポリペプチドまたはサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）コンジュゲートと、場合により、サイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）ポリペプチドまたはサイトカイン（例えば、ＩＬ－１０）コンジュゲートの送達を容易にするための本明細書に記載の１つまたはそれ以上の薬学的賦形剤とを含む。そのようなキットは、場合により、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、好中球、樹状細胞、肥満細胞、好酸球、好塩基球、またはＣＤ４＋もしくはＣＤ８＋Ｔ細胞の誘導因子を含む１つまたはそれ以上の副成分を含んでもよい。そのようなキットはさらに、場合により、本明細書に記載の方法におけるその使用に関する、同定的記述またはラベルまたは使用説明書を含む。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートをコードする１つまたはそれ以上のポリ核酸配列、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、好中球、樹状細胞、肥満細胞、好酸球、好塩基球、またはＣＤ４＋もしくはＣＤ８＋Ｔ細胞の活性化因子および／またはその医薬組成物を含む。
一部の実施形態では、本明細書に記載のキットおよび製品は、少なくとも１個の非天然アミノ酸を含む改変型ＩＬ－１０ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、リシンアナログである；芳香族側鎖を含む；アジド基を含む；アルキン基を含む；またはアルデヒドもしくはケトン基を含む。一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、芳香族側鎖を含まない。一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＡｚＫ）、Ｎ６－（（プロパルギルオキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＰｒａＫ）、ＢＣＮ－Ｌ－リシン、ノルボルネンリシン、ＴＣＯ－リシン、メチルテトラジンリシン、アリルオキシカルボニルリシン、２－アミノ－８－オキソノナン酸、２－アミノ－８－オキソオクタン酸、ｐ－アセチル－Ｌ－フェニルアラニン、ｐ－アジドメチル－Ｌ－フェニルアラニン（ｐＡＭＦ）、ｐ－ヨード－Ｌ－フェニルアラニン、ｍ－アセチルフェニルアラニン、２－アミノ－８－オキソノナン酸、ｐ－プロパルギルオキシフェニルアラニン、ｐ－プロパルギル－フェニルアラニン、３－メチル－フェニルアラニン、Ｌ－ドーパ、フッ素化フェニルアラニン、イソプロピル－Ｌ－フェニルアラニン、ｐ－アジド－Ｌ－フェニルアラニン、ｐ－アシル－Ｌ－フェニルアラニン、ｐ－ベンゾイル－Ｌ－フェニルアラニン、ｐ－ブロモフェニルアラニン、ｐ－アミノ－Ｌ－フェニルアラニン、イソプロピル－Ｌ－フェニルアラニン、Ｏ－アリルチロシン、Ｏ－メチル－Ｌ－チロシン、Ｏ－４－アリル－Ｌ－チロシン、４－プロピル－Ｌ－チロシン、ホスホノチロシン、トリ－Ｏ－アセチル－ＧｌｃＮＡｃｐ－セリン、Ｌ－ホスホセリン、ホスホノセリン、Ｌ－３－（２－ナフチル）アラニン、２－アミノ－３－（（２－（（３－（ベンジルオキシ）－３－オキソプロピル）アミノ）エチル）セラニル）プロパン酸、２－アミノ－３－（フェニルセラニル）プロパン酸、セレノシステイン、Ｎ６－（（（２－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、Ｎ６－（（（３－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシン、またはＮ６－（（（４－アジドベンジル）オキシ）カルボニル）－Ｌ－リシンを含む。一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＡｚＫ）またはＮ６－（（プロパルギルオキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＰｒａＫ）を含む。一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＡｚＫ）を含む。一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、Ｎ６－（プロパルギルエトキシ）－Ｌ－リシン（ＰｒａＫ）を含む。
一部の実施形態では、少なくとも１個の非天然アミノ酸は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリ（プロピレングリコール）（ＰＰＧ）、エチレングリコールとプロピレングリコールとのコポリマー、ポリ（オキシエチル化ポリオール）、ポリ（オレフィンアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリルアミド）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）、ポリ（サッカリド）、ポリ（α－ヒドロキシ酸）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリホスファゼン、ポリオキサゾリン（ＰＯＺ）、ポリ（Ｎ－アクリロイルモルホリン）、またはその組合せを含む水溶性ポリマーを含むコンジュゲート化部分と反応することができるアルキンを含む。一部の実施形態では、水溶性ポリマーは、ＰＥＧ分子を含む。
一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、コンジュゲート化部分を含む。一部の実施形態では、コンジュゲート化部分は、水溶性ポリマー、脂質、タンパク質、および／またはペプチドを含む。一部の実施形態では、水溶性ポリマーは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリ（プロピレングリコール）（ＰＰＧ）、エチレングリコールとプロピレングリコールとのコポリマー、ポリ（オキシエチル化ポリオール）、ポリ（オレフィンアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリルアミド）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）、ポリ（サッカリド）、ポリ（α－ヒドロキシ酸）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリホスファゼン、ポリオキサゾリン（ＰＯＺ）、ポリ（Ｎ－アクリロイルモルホリン）、またはその組合せを含む。一部の実施形態では、水溶性ポリマーは、ＰＥＧ分子を含む。
一部の実施形態では、ＰＥＧの分子量は、少なくとも部分的には、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドのｉｎ ｖｉｖｏでの血漿半減期を決定付ける。一部の例では、コンジュゲート化部分は、コンジュゲート化部分よりも小さいＰＥＧのｉｎ ｖｉｖｏでの血漿半減期と比較して長い、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドのｉｎ ｖｉｖｏでの血漿半減期と一致するＰＥＧ分子を含む。一部の例では、コンジュゲート化部分は、コンジュゲート化部分よりも大きいＰＥＧのｉｎ ｖｉｖｏでの血漿半減期と比較して短い、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドのｉｎ ｖｉｖｏでの血漿半減期と一致するＰＥＧ分子を含む。
一部の実施形態では、ＰＥＧの分子量は、ＩＬ－１０Ｒシグナル伝達に対する受容体シグナル伝達効力に対して影響しないか、または最小限の効果を有する。一部の実施形態では、ＰＥＧの分子量は、ＩＬ－１０Ｒへの結合の望ましい減少またはＩＬ－１０Ｒとの結合の維持に対して影響しないか、または最小限の効果を有し、ここで、ＩＬ－１０Ｒへの結合の減少は、野生型ＩＬ－１０タンパク質と、ＩＬ－１０Ｒとの間の結合と比較される。
一部の実施形態では、ＰＥＧ分子は、直鎖状ＰＥＧである。一部の実施形態では、ＰＥＧ分子は、分枝状ＰＥＧである。一部の実施形態では、ＰＥＧは、約２，０００～５０，０００ダルトン（Ｄａ）を含む。一部の実施形態では、ＰＥＧは、約５，０００Ｄａ、１０，０００Ｄａ、１５，０００Ｄａ、２０，０００Ｄａ、２５，０００Ｄａ、３０，０００Ｄａ、３５，０００Ｄａ、４０，０００Ｄａ、４５，０００Ｄａ、または５０，０００Ｄａを含む分子量を有する。一部の例では、ＰＥＧは、５，０００Ｄａである。一部の例では、ＰＥＧは、１０，０００Ｄａである。一部の例では、ＰＥＧは、１５，０００Ｄａである。一部の例では、ＰＥＧは、２０，０００Ｄａである。一部の例では、ＰＥＧは、２５，０００Ｄａである。一部の例では、ＰＥＧは、３０，０００Ｄａである。一部の例では、ＰＥＧは、３５，０００Ｄａである。一部の例では、ＰＥＧは、４０，０００Ｄａである。一部の例では、ＰＥＧは、４５，０００Ｄａである。一部の例では、ＰＥＧは、５０，０００Ｄａである。
例えば、容器は、残基位置が配列番号１に記載の６７、７０、７４、７５、７９、８２、８８、８９、９９、１２５、１２６、１２９、１３０、および１３２位に対応する、突然変異したアミノ酸残基Ｅ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、またはＱ１３２を含む１つまたはそれ以上の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドを含む。一部の実施形態では、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドは、約２，０００～５０，０００Ｄａの分子量を有するＰＥＧを含むコンジュゲート化部分を含む。一部の実施形態では、分子量は、５，０００Ｄａを含む。一部の実施形態では、分子量は、１０，０００Ｄａを含む。一部の実施形態では、分子量は、１５，０００Ｄａを含む。一部の実施形態では、分子量は、２０，０００Ｄａを含む。一部の実施形態では、分子量は、２５，０００Ｄａを含む。一部の実施形態では、分子量は、３０，０００Ｄａを含む。一部の実施形態では、分子量は、３５，０００Ｄａを含む。一部の実施形態では、分子量は、４０，０００Ｄａを含む。一部の実施形態では、分子量は、４５，０００Ｄａを含む。一部の実施形態では、分子量は、５０，０００Ｄａを含む。一部の実施形態では、ＰＥＧの分子量は、少なくとも部分的には、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドのｉｎ ｖｉｖｏでの血漿半減期を決定付ける。一部の例では、ＰＥＧは、より小さいＰＥＧのｉｎ ｖｉｖｏでの血漿半減期と比較して長い、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドのｉｎ ｖｉｖｏでの血漿半減期と一致する。一部の例では、ＰＥＧは、より大きいＰＥＧのｉｎ ｖｉｖｏでの血漿半減期と比較して短い、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドのｉｎ ｖｉｖｏでの血漿半減期と一致する。一部の実施形態では、ＰＥＧの分子量は、ＩＬ－１０Ｒシグナル伝達に対する改変型ＩＬ－１０ポリペプチドの受容体シグナル伝達効力に対して影響しないか、または最小限の効果を有する。一部の実施形態では、ＰＥＧの分子量は、ＩＬ－１０Ｒへの改変型ＩＬ－１０ポリペプチドの結合の望ましい減少またはＩＬ－１０Ｒとの結合の維持に対して影響しないか、または最小限の効果を有し、ここで、ＩＬ－１０Ｒへの結合の減少は、野生型ＩＬ－１０タンパク質と、ＩＬ－１０Ｒとの間の結合と比較される。
例示的実施形態
本開示は、以下の実施形態によってさらに説明される。それぞれの実施形態の構成は、適切かつ実用的である場合、他の実施形態のいずれかと組み合わせることができる。
本開示は、以下の実施形態によってさらに説明される。それぞれの実施形態の構成は、適切かつ実用的である場合、他の実施形態のいずれかと組み合わせることができる。
実施形態１。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｉ）：
（式中、
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
であるか、
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
であるか、
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
であるか；または
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
であり、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有する）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１．１。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｉ）：
（式中、
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
であるか、
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
であるか、
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
であるか；または
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
であり、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有する）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２。ＺがＣＨ２であり、Ｙが、
である、実施形態１または１．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３。ＹがＣＨ２であり、Ｚが、
である、実施形態１または１．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態４。ＺがＣＨ２であり、Ｙが、
である、実施形態１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態５。ＹがＣＨ２であり、Ｚが、
である、実施形態１または１．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態６。ＰＥＧ基が、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有する、実施形態１または１．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態７。ＰＥＧ基が、２０ｋＤａの平均分子量を有する、実施形態６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態８。ＰＥＧ基が、３０ｋＤａの平均分子量を有する、実施形態６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態９。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置が、配列番号１における位置を参照する、実施形態１または１．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１０。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ｋ９９、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ここで、ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の式（Ｉ）の構造の位置が、配列番号１における位置を参照する、実施形態９に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１１。配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ］が、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物：
（式中、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有する）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１１．１。配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、［Ａｚｋ＿ＰＥＧ］が、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物：
（式中、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有する）
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲート；
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
の構造を有する、前記ＩＬ－１０コンジュゲート；
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１２。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］が、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物である、実施形態１１または１１．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１３。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］が、式（ＩＩ）：
の構造を有する、実施形態１１または１１．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１４。配列番号１９のアミノ酸配列を有する、実施形態１３に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１５。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１６。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１７。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１８。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１９。配列番号２０のアミノ酸配列を有する、実施形態１３に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２０。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１９に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２１。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２２。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２３。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２４。配列番号２１のアミノ酸配列を有する、実施形態１３に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２５。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２６。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２７。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２８。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２９。配列番号２２のアミノ酸配列を有する、実施形態１３に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３０。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２９に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３１。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態３０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３２。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態３１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３３。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態３１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３４。配列番号２３のアミノ酸配列を有する、実施形態１３に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３５。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態３４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３６。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態３５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３７。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態３６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３８。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態３６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３９。配列番号２４のアミノ酸配列を有する、実施形態１３に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態４０。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態３９に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態４１。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態４０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態４２。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態４１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態４３。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態４１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態４４。配列番号２５のアミノ酸配列を有する、実施形態１３に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態４５。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態４４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態４６。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態４５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態４７。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態４６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態４８。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態４６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態４９。配列番号２６のアミノ酸配列を有する、実施形態１３に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態５０。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態４９に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態５１。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態５０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態５２。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態５１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態５３。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態５１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態５４。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］が、式（ＩＩＩ）：
の構造を有する、実施形態１１または１１．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態５５。配列番号１９のアミノ酸配列を有する、実施形態５４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態５６。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態５５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態５７。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態５６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態５８。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態５７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態５９。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態５７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態６０。配列番号２０のアミノ酸配列を有する、実施形態５４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態６１。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態６０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態６２。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態６１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態６３。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態６２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態６４。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態６２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態６５。配列番号２１のアミノ酸配列を有する、実施形態５４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態６６。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態６５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態６７。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態６６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態６８。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態６７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態６９。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態６７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態７０。配列番号２２のアミノ酸配列を有する、実施形態５４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態７１。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態７０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態７２。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態７１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態７３。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態７２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態７４。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態７２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態７５。配列番号２３のアミノ酸配列を有する、実施形態５４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態７６。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態７５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態７７。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態７６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態７８。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態７７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態７９。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態７７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態８０。配列番号２４のアミノ酸配列を有する、実施形態５４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態８１。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態８０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態８２。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態８１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態８３。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態８２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態８４。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態８２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態８５。配列番号２５のアミノ酸配列を有する、実施形態５４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態８６。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態８５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態８７。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態８６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態８８。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態８７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態８９。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態８７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態９０。配列番号２６のアミノ酸配列を有する、実施形態５４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態９１。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態９０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態９２。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態９１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態９３。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態９２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態９４。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態９２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態９５。Ｗが、直鎖状または分枝状ＰＥＧ基である、実施形態１～９４のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態９６。Ｗが、直鎖状ＰＥＧ基である、実施形態１～９４のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態９７。Ｗが、分枝状ＰＥＧ基である、実施形態１～９４のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態９８。Ｗが、メトキシＰＥＧ基である、実施形態１～９４のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態９９。メトキシＰＥＧ基が直鎖状または分枝状である、実施形態９８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１００。メトキシＰＥＧ基が直鎖状である、実施形態９８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１０１。メトキシＰＥＧ基が分枝状である、実施形態９８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１０２。［Ａｚｋ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物：
（式中、
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有する）
の構造を有する、配列番号２７～３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
の構造を有する、配列番号２７～３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１０２．１。［Ａｚｋ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との混合物：
（式中、
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有する）
の構造を有する、配列番号２７～３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
の構造を有する、配列番号２７～３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１０３。配列番号２７のアミノ酸配列を有する、実施形態１０２または１０２．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１０４。配列番号２８のアミノ酸配列を有する、実施形態１０２または１０２．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１０５。配列番号２９のアミノ酸配列を有する、実施形態１０２または１０２．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１０６。配列番号３０のアミノ酸配列を有する、実施形態１０２または１０２．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１０７。配列番号３１のアミノ酸配列を有する、実施形態１０２または１０２．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１０８。配列番号３２のアミノ酸配列を有する、実施形態１０２または１０２．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１０９。配列番号３３のアミノ酸配列を有する、実施形態１０２または１０２．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１１０。配列番号３４のアミノ酸配列を有する、実施形態１０２または１０２．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１１１。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）：
の構造を有する、実施形態１０２または１０２．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１１２。配列番号２７のアミノ酸配列を有する、実施形態１１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１１３。配列番号２８のアミノ酸配列を有する、実施形態１１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１１４。配列番号２９のアミノ酸配列を有する、実施形態１１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１１５。配列番号３０のアミノ酸配列を有する、実施形態１１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１１６。配列番号３１のアミノ酸配列を有する、実施形態１１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１１７。配列番号３２のアミノ酸配列を有する、実施形態１１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１１８。配列番号３３のアミノ酸配列を有する、実施形態１１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１１９。配列番号３４のアミノ酸配列を有する、実施形態１１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１２０。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＩＩ）：
の構造を有する、実施形態１０２または１０２．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１２１。配列番号２７のアミノ酸配列を有する、実施形態１２０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１２２。配列番号２８のアミノ酸配列を有する、実施形態１２０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１２３。配列番号２９のアミノ酸配列を有する、実施形態１２０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１２４。配列番号３０のアミノ酸配列を有する、実施形態１２０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１２５。配列番号３１のアミノ酸配列を有する、実施形態１２０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１２６。配列番号３２のアミノ酸配列を有する、実施形態１２０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１２７。配列番号３３のアミノ酸配列を有する、実施形態１２０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１２８。配列番号３４のアミノ酸配列を有する、実施形態１２０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１２９。［Ａｚｋ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）の構造、または式（ＩＩ）と式（Ｖ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有する）
を有する、配列番号３５～４２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有する、配列番号３５～４２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１２９．１。［Ａｚｋ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）の構造、または式（ＩＩ）と式（Ｖ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有する）
を有する、配列番号３５～４２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有する、配列番号３５～４２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１３０。配列番号３５のアミノ酸配列を有する、実施形態１２９または１２９．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１３１。配列番号３６のアミノ酸配列を有する、実施形態１２９または１２９．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１３２。配列番号３７のアミノ酸配列を有する、実施形態１２９または１２９．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１３３。配列番号３８のアミノ酸配列を有する、実施形態１２９または１２９．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１３４。配列番号３９のアミノ酸配列を有する、実施形態１２９または１２９．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１３５。配列番号４０のアミノ酸配列を有する、実施形態１２９または１２９．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１３６。配列番号４１のアミノ酸配列を有する、実施形態１２９または１２９．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１３７。配列番号４２のアミノ酸配列を有する、実施形態１２９または１２９．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１３８。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）：
の構造を有する、実施形態１２９もしくは１２９．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１３９。配列番号３５のアミノ酸配列を有する、実施形態１３８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１４０。配列番号３６のアミノ酸配列を有する、実施形態１３８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１４１。配列番号３７のアミノ酸配列を有する、実施形態１３８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１４２。配列番号３８のアミノ酸配列を有する、実施形態１３８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１４３。配列番号３９のアミノ酸配列を有する、実施形態１３８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１４４。配列番号４０のアミノ酸配列を有する、実施形態１３８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１４５。配列番号４１のアミノ酸配列を有する、実施形態１３８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１４６。配列番号４２のアミノ酸配列を有する、実施形態１３８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１４７。［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＩＩ）：
の構造を有する、実施形態１２９もしくは１２９．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１４８。配列番号３５のアミノ酸配列を有する、実施形態１４７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１４９。配列番号３６のアミノ酸配列を有する、実施形態１４７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１５０。配列番号３７のアミノ酸配列を有する、実施形態１４７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１５１。配列番号３８のアミノ酸配列を有する、実施形態１４７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１５２。配列番号３９のアミノ酸配列を有する、実施形態１４７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１５３。配列番号４０のアミノ酸配列を有する、実施形態１４７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１５４。配列番号４１のアミノ酸配列を有する、実施形態１４７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１５５。配列番号４２のアミノ酸配列を有する、実施形態１４７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１５６。［Ａｚｋ＿ＰＥＧ］が、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有する）
である、配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
である、配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１５６．１。［Ａｚｋ＿ＰＥＧ］が、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有する）
である、配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
である、配列番号１９～２６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１５７。ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比が、約１：１である、実施形態１５６または１５６．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態１５８。ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比が、１：１より大きい、実施形態１５６または１５６．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態１５９。ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比が、１：１より小さい、実施形態１５６または１５６．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態１６０。Ｗが、直鎖状または分枝状ＰＥＧ基である、実施形態１５６～１５９のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１６１。Ｗが、直鎖状ＰＥＧ基である、実施形態１５６～１５９のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１６２。Ｗが、分枝状ＰＥＧ基である、実施形態１５６～１５９のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１６３。Ｗが、メトキシＰＥＧ基である、実施形態１５６～１５９のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１６４。メトキシＰＥＧ基が直鎖状または分枝状である、実施形態１６３に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１６５。メトキシＰＥＧ基が直鎖状である、実施形態１６４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１６６。メトキシＰＥＧ基が分枝状である、実施形態１６４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１６７。［Ａｚｋ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有する）
である、配列番号２７～３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
である、配列番号２７～３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１６７．１。［Ａｚｋ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有する）
である、配列番号２７～３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
である、配列番号２７～３４のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１６８。ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比が、約１：１である、実施形態１６７または１６７．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態１６９。ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比が、１：１より大きい、実施形態１６７または１６７．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態１７０。ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比が、１：１より小さい、実施形態１６７または１６７．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態１７１。［Ａｚｋ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有する）
である、配列番号３５～４２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
である、配列番号３５～４２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１７１．１。［Ａｚｋ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有する）
である、配列番号３５～４２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
である、配列番号３５～４２のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１７２。ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比が、約１：１である、実施形態１７１または１７１．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態１７３。ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比が、１：１より大きい、実施形態１７１または１７１．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態１７４。ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＩ）の構造の量の、式（ＩＩＩ）の構造の量に対する比が、１：１より小さい、実施形態１７１または１７１．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態１７５。［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ］が、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物：
（式中、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有する）
の構造を有する、配列番号５９～６６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
の構造を有する、配列番号５９～６６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１７５．１。［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ］が、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物：
（式中、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有する）
の構造を有する、配列番号５９～６６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
の構造を有する、配列番号５９～６６のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１７６。［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ］が、式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物である、実施形態１７５または１７５．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１７７。［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ］が、式（ＩＶ）：
の構造を有する、実施形態１７５または１７５．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１７８。配列番号５９のアミノ酸配列を有する、実施形態１７７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１７９。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１７８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１８０。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１７９に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１８１。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１８０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１８２。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１８０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１８３。配列番号６０のアミノ酸配列を有する、実施形態１７７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１８４。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１８３に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１８５。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１８４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１８６。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１８５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１８７。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１８５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１８８。配列番号６１のアミノ酸配列を有する、実施形態１７７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１８９。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１８８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１９０。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１８９に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１９１。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１９０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１９２。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１９０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１９３。配列番号６２のアミノ酸配列を有する、実施形態１７７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１９４。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１９３に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１９５。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１９４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１９６。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１９５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１９７。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１９５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１９８。配列番号６３のアミノ酸配列を有する、実施形態１７７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態１９９。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１９８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２００。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態１９９に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２０１。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２００に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２０２。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２００に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２０３。配列番号６４のアミノ酸配列を有する、実施形態１７７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２０４。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２０３に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２０５。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２０４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２０６。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２０５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２０７。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２０５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２０８。配列番号６５のアミノ酸配列を有する、実施形態１７７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２０９。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２０８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２１０。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２０９に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２１１。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２１０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２１２。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２１０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２１３。配列番号６６のアミノ酸配列を有する、実施形態１７７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２１４。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２１３に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２１５。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２１４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２１６。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２１５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２１７。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２１５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２１８。［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ］が、式（Ｖ）：
の構造を有する、実施形態１７５または１７５．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２１９。配列番号５９のアミノ酸配列を有する、実施形態２１８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２２０。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２１９に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２２１。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２２０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２２２。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２２１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２２３。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２２１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２２４。配列番号６０のアミノ酸配列を有する、実施形態２１８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２２５。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２２４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２２６。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２２５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２２７。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２２６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２２８。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２２６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２２９。配列番号６１のアミノ酸配列を有する、実施形態２１８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２３０。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２２９に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２３１。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２３０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２３２。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２３１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２３３。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２３１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２３４。配列番号６２のアミノ酸配列を有する、実施形態２１８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２３５。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２３４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２３６。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２３５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２３７。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２３６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２３８。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２３６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２３９。配列番号６３のアミノ酸配列を有する、実施形態２１８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２４０。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２３９に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２４１。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２４０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２４２。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２４１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２４３。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２４１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２４４。配列番号６４のアミノ酸配列を有する、実施形態２１８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２４５。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２４４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２４６。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２４５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２４７。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２４６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２４８。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２４６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２４９。配列番号６５のアミノ酸配列を有する、実施形態２１８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２５０。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２４９に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２５１。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２５０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２５２。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２５１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２５３。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２５１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２５４。配列番号６６のアミノ酸配列を有する、実施形態２１８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２５５。Ｗが、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、および３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２５４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２５６。Ｗが、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２５５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２５７。Ｗが、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２５６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２５８。Ｗが、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基である、実施形態２５６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２５９。Ｗが、直鎖状または分枝状ＰＥＧ基である、実施形態１７５～２５８のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２６０。Ｗが、直鎖状ＰＥＧ基である、実施形態１７５～２５８のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２６１。Ｗが、分枝状ＰＥＧ基である、実施形態１７５～２５８のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２６２。Ｗが、メトキシＰＥＧ基である、実施形態１７５～２５８のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２６３。メトキシＰＥＧ基が直鎖状または分枝状である、実施形態２６２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２６４。メトキシＰＥＧ基が直鎖状である、実施形態２６３に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２６５。メトキシＰＥＧ基が分枝状である、実施形態２６３に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２６６。［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物：
（式中、
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有する）
の構造を有する、配列番号４３～５０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
の構造を有する、配列番号４３～５０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２６６．１。［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との混合物：
（式中、
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有する）
の構造を有する、配列番号４３～５０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
の構造を有する、配列番号４３～５０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２６７。配列番号４３のアミノ酸配列を有する、実施形態２６６または２６６．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２６８。配列番号４４のアミノ酸配列を有する、実施形態２６６または２６６．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２６９。配列番号４５のアミノ酸配列を有する、実施形態２６６または２６６．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２７０。配列番号４６のアミノ酸配列を有する、実施形態２６６または２６６．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２７１。配列番号４７のアミノ酸配列を有する、実施形態２６６または２６６．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２７２。配列番号４８のアミノ酸配列を有する、実施形態２６６または２６６．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２７３。配列番号４９のアミノ酸配列を有する、実施形態２６６または２６６．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２７４。配列番号５０のアミノ酸配列を有する、実施形態２６６または２６６．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２７５。［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＶ）：
の構造を有する、実施形態２６６または２６６．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２７６。配列番号４３のアミノ酸配列を有する、実施形態２７５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２７７。配列番号４４のアミノ酸配列を有する、実施形態２７５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２７８。配列番号４５のアミノ酸配列を有する、実施形態２７５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２７９。配列番号４６のアミノ酸配列を有する、実施形態２７５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２８０。配列番号４７のアミノ酸配列を有する、実施形態２７５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２８１。配列番号４８のアミノ酸配列を有する、実施形態２７５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２８２。配列番号４９のアミノ酸配列を有する、実施形態２７５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２８３。配列番号５０のアミノ酸配列を有する、実施形態２７５に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２８４。［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（Ｖ）：
の構造を有する、実施形態２６６または２６６．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２８５。配列番号４３のアミノ酸配列を有する、実施形態２８４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２８６。配列番号４４のアミノ酸配列を有する、実施形態２８４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２８７。配列番号４５のアミノ酸配列を有する、実施形態２８４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２８８。配列番号４６のアミノ酸配列を有する、実施形態２８４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２８９。配列番号４７のアミノ酸配列を有する、実施形態２８４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２９０。配列番号４８のアミノ酸配列を有する、実施形態２８４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２９１。配列番号４９のアミノ酸配列を有する、実施形態２８４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２９２。配列番号５０のアミノ酸配列を有する、実施形態２８４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２９３。［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有する）
の構造を有する、配列番号５１～５８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
の構造を有する、配列番号５１～５８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２９３．１。［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、または式（ＩＶ）と式（Ｖ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有する）
の構造を有する、配列番号５１～５８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
の構造を有する、配列番号５１～５８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２９４。配列番号５１のアミノ酸配列を有する、実施形態２９３または２９３．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２９５。配列番号５２のアミノ酸配列を有する、実施形態２９３または２９３．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２９６。配列番号５３のアミノ酸配列を有する、実施形態２９３または２９３．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２９７。配列番号５４のアミノ酸配列を有する、実施形態２９３または２９３．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２９８。配列番号５５のアミノ酸配列を有する、実施形態２９３または２９３．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態２９９。配列番号５６のアミノ酸配列を有する、実施形態２９３または２９３．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３００。配列番号５７のアミノ酸配列を有する、実施形態２９３または２９３．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３０１。配列番号５８のアミノ酸配列を有する、実施形態２９３または２９３．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３０２。［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＶ）：
の構造を有する、実施形態２９３または２９３．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３０３。配列番号５１のアミノ酸配列を有する、実施形態３０２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３０４。配列番号５２のアミノ酸配列を有する、実施形態３０２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３０５。配列番号５３のアミノ酸配列を有する、実施形態３０２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３０６。配列番号５４のアミノ酸配列を有する、実施形態３０２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３０７。配列番号５５のアミノ酸配列を有する、実施形態３０２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３０８。配列番号５６のアミノ酸配列を有する、実施形態３０２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３０９。配列番号５７のアミノ酸配列を有する、実施形態３０２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３１０。配列番号５８のアミノ酸配列を有する、実施形態３０２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３１１。［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（Ｖ）：
の構造を有する、実施形態２９３または２９３．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３１２。配列番号５１のアミノ酸配列を有する、実施形態３１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３１３。配列番号５２のアミノ酸配列を有する、実施形態３１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３１４。配列番号５３のアミノ酸配列を有する、実施形態３１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３１５。配列番号５４のアミノ酸配列を有する、実施形態３１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３１６。配列番号５５のアミノ酸配列を有する、実施形態３１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３１７。配列番号５６のアミノ酸配列を有する、実施形態３１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３１８。配列番号５７のアミノ酸配列を有する、実施形態３１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３１９。配列番号５８のアミノ酸配列を有する、実施形態３１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３２０。［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＶ）と式（Ｖ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有する）
である、配列番号４３～５０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
である、配列番号４３～５０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３２０．１。［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］が、式（ＩＶ）と式（Ｖ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有する）
である、配列番号４３～５０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、２０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
である、配列番号４３～５０のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３２１。ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＶ）の構造の量の、式（Ｖ）の構造の量に対する比が、約１：１である、実施形態３２０または３２０．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３２２。ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＶ）の構造の量の、式（Ｖ）の構造の量に対する比が、１：１より大きい、実施形態３２０または３２０．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３２３。ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ２０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＶ）の構造の量の、式（Ｖ）の構造の量に対する比が、１：１より小さい、実施形態３２０または３２０．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３２４。［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＶ）と式（Ｖ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
を有する）
である、配列番号５１～５８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
Ｘは、構造：
である、配列番号５１～５８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３２４．１。［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］が、式（ＩＶ）と式（Ｖ）との構造の混合物：
（式中、
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
を有する）
である、配列番号５１～５８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
Ｗは、３０ｋＤａの平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
である、配列番号５１～５８のいずれか１つのアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート；またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３２５。ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＶ）の構造の量の、式（Ｖ）の構造の量に対する比が、約１：１である、実施形態３２４または３２４．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３２６。ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＶ）の構造の量の、式（Ｖ）の構造の量に対する比が、１：１より大きい、実施形態３２４または３２４．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３２７。ＩＬ－１０コンジュゲート中の［ＡｚＫ＿Ｌ１＿ＰＥＧ３０ｋＤａ］の総量を含む、式（ＩＶ）の構造の量の、式（Ｖ）の構造の量に対する比が、１：１より小さい、実施形態３２４または３２４．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３２８。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物：
（式中、
ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトンであるような整数であり；
Ｘは、構造：
を有する）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトンであるような整数であり；
Ｘは、構造：
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３２８．１。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物：
（式中、
ｑは、１、２、または３であり；
ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトンであるような整数であり；
Ｘは、構造：
を有する）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
ｑは、１、２、または３であり；
ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトンであるような整数であり；
Ｘは、構造：
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３２９。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択される、実施形態３２８または３２８．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３３０。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ｋ９９、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択される、実施形態３２９に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３３１。ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＶＩ）の構造の量の、式（ＶＩＩ）の構造の量に対する比が、約１：１である、実施形態３２８～３３０のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３３２。ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＶＩ）の構造の量の、式（ＶＩＩ）の構造の量に対する比が、１：１より大きい、実施形態３２８～３３０のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３３３。ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＶＩ）の構造の量の、式（ＶＩＩ）の構造の量に対する比が、１：１より小さい、実施形態３２８～３３０のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３３４。ｎが、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約４０，０００ダルトンであるような整数である、実施形態３２８～３３３のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３３５。ｎが、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約３０，０００ダルトンであるような整数である、実施形態３３４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３３６。ｎが、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約２５，０００ダルトンであるような整数である、実施形態３３４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３３７。ｎが、ＰＥＧ基の分子量が約７，５００ダルトン～約３０，０００ダルトンであるような整数である、実施形態３３４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３３８。ｎが、ＰＥＧ基の分子量が約１０，０００ダルトン～約２０，０００ダルトンであるような整数である、実施形態３３４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３３９。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）もしくは式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｎが、ＰＥＧ基の分子量が約７，５００ダルトン～約３０，０００ダルトンであるような整数である、実施形態３２８または３２８．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３４０。ｎが、ＰＥＧ基の分子量が約１０，０００ダルトン～約２０，０００ダルトンであるような整数である、実施形態３３９に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３４１。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）もしくは式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置が、Ｎ８２である、実施形態３４０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３４２。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）もしくは式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置が、Ｋ８８である、実施形態３４０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３４３。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）もしくは式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置が、Ａ８９である、実施形態３４０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３４４。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）もしくは式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置が、Ｎ１２９である、実施形態３４０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３４５。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩ）もしくは式（ＶＩＩ）、または式（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）との混合物の構造の位置が、Ｋ１３０である、実施形態３４０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３４６。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物：
（式中、
ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトンであるような整数であり；
Ｘは、構造：
を有する）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトンであるような整数であり；
Ｘは、構造：
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３４６．１。ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物：
（式中、
ｑは、１、２、または３であり；
ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトンであるような整数であり；
Ｘは、構造：
を有する）
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
ｑは、１、２、または３であり；
ｎは、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約６０，０００ダルトンであるような整数であり；
Ｘは、構造：
の構造によって置き換えられる、配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３４７。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択される、実施形態３４６または３４６．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３４８。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ｋ９９、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択される、実施形態３４６または３４６．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。
実施形態３４９。ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＶＩＩＩ）の構造の量の、式（ＩＸ）の構造の量に対する比が、約１：１である、実施形態３４６～３４８のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３５０。ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＶＩＩＩ）の構造の量の、式（ＩＸ）の構造の量に対する比が、１：１より大きい、実施形態3３４６～３４８のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３５１。ＩＬ－１０コンジュゲートの総量を含む、式（ＶＩＩＩ）の構造の量の、式（ＩＸ）の構造の量に対する比が、１：１より小さい、実施形態３４６～３４８のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３５２。ｎが、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約４０，０００ダルトンであるような整数である、実施形態３４６～３５１のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３５３。ｎが、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約３０，０００ダルトンであるような整数である、実施形態３５２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３５４。ｎが、ＰＥＧ基の分子量が約５，０００ダルトン～約２５，０００ダルトンであるような整数である、実施形態３５２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３５５。ｎが、ＰＥＧ基の分子量が約７，５００ダルトン～約３０，０００ダルトンであるような整数である、実施形態３５２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３５６。ｎが、ＰＥＧ基の分子量が約１０，０００ダルトン～約２０，０００ダルトンであるような整数である、実施形態３５２に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３５７。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置が、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択され、ｎが、ＰＥＧ基の分子量が約７，５００ダルトン～約３０，０００ダルトンであるような整数である、実施形態３４６または３４６．１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３５８。ｎが、ＰＥＧ基の分子量が約１０，０００ダルトン～約２０，０００ダルトンであるような整数である、実施形態３５７に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３５９。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置が、Ｎ８２である、実施形態３５８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３６０。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置が、Ｋ８８である、実施形態３５８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３６１。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置が、Ａ８９である、実施形態３５８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３６２。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置が、Ｎ１２９である、実施形態３５８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３６３。ＩＬ－１０コンジュゲートのアミノ酸配列中の、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）、または式（ＶＩＩＩ）と式（ＩＸ）との混合物の構造の位置が、Ｋ１３０である、実施形態３５８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態３６４。対象におけるがんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の実施形態１～３６３のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲートを投与することを含む、前記方法。
実施形態３６５。がんが、固形腫瘍または液性腫瘍である、実施形態３６４に記載の方法。
実施形態３６６。がんが、固形腫瘍である、実施形態３６５に記載の方法。
実施形態３６７。固形腫瘍が転移性がんである、実施形態３６６に記載の方法。
実施形態３６８。固形腫瘍が、以前の処置からの再発がんまたは難治性がんである、実施形態３６６に記載の方法。
実施形態３６９。対象におけるがんが、腎細胞癌、膀胱がん、骨肉腫、脳腫瘍、乳がん、結腸直腸がん、食道がん、眼がん、頭頸部がん、腎臓がん、肺がん、黒色腫、卵巣がん、膵がん、扁平上皮癌、膵がん、および前立腺がんから選択される、実施形態３６４～３６８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３７０。対象におけるがんが、腎細胞癌（ＲＣＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、頭頸部扁平上皮がん（ＨＮＳＣＣ）、古典的ホジキンリンパ腫（ｃＨＬ）、縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＣＬ）、尿路上皮癌、マイクロサテライト不安定性がん、マイクロサテライト安定性がん、マイクロサテライト安定性結腸直腸がん、胃がん、子宮頸がん、肝細胞癌（ＨＣＣ）、メルケル細胞癌（ＭＣＣ）、黒色腫、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、食道がん、グリア芽腫、中皮腫、乳がん、トリプルネガティブ乳がん、前立腺がん、膀胱がん、卵巣がん、中程度から低い遺伝子変異量の腫瘍、皮膚扁平上皮癌（ＣＳＣＣ）、扁平上皮皮膚がん（ＳＣＳＣ）、ＰＤ－Ｌ１低発現から非発現性の腫瘍、原発解剖学的発生部位を超えて肝臓およびＣＮＳに全身的に播種した腫瘍、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫から選択される、実施形態３６４に記載の方法。
実施形態３７１。対象におけるがんが、血液悪性腫瘍である、実施形態３６４に記載の方法。
実施形態３７２。血液悪性腫瘍が、白血病、リンパ腫、または骨髄腫を含む、実施形態３７１に記載の方法。
実施形態３７３。血液悪性腫瘍が、Ｔ細胞悪性腫瘍である、実施形態３７１に記載の方法。
実施形態３７４。血液悪性腫瘍が、Ｂ細胞悪性腫瘍である、実施形態３７１に記載の方法。
実施形態３７５。血液悪性腫瘍が、転移性血液悪性腫瘍である、実施形態３７１に記載の方法。
実施形態３７６。血液悪性腫瘍が、再発性血液悪性腫瘍である、実施形態３７１に記載の方法。
実施形態３７７。血液悪性腫瘍が、難治性血液悪性腫瘍である、実施形態３７１に記載の方法。
実施形態３７８。がんが、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非バーキット高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、縦隔原発Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂ細胞リンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾性辺縁帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、またはリンパ腫様肉芽腫症である、実施形態３７１に記載の方法。
実施形態３７９。それを必要とする対象に、有効量の１つまたはそれ以上のさらなる薬剤を投与することをさらに含む、実施形態３６４～３７８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３８０。１つまたはそれ以上のさらなる薬剤が、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＰＤ－Ｌ２阻害剤、ＣＴＬＡ－４阻害剤、ＯＸ４０アゴニスト、および４－１ＢＢアゴニストからなる群から選択される１つまたはそれ以上の免疫チェックポイント阻害剤である、実施形態３７９に記載の方法。
実施形態３８１。１つまたはそれ以上の免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－１阻害剤から選択される、実施形態３８０に記載の方法。
実施形態３８２。１つまたはそれ以上のＰＤ－１阻害剤が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ラムブロリズマブ、ＡＭＰ－２２４、シンチリマブ、トリパリマブ、カムレリズマブ、チスレリズマブ、ドスタルリマブ（ＧＳＫ）、ＰＤＲ００１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＭＧＡ０１２（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｃｓ／Ｉｎｃｙｔｅ）、ＧＬＳ－０１０（Ａｒｃｕｓ／Ｗｕｘｉ）、ＡＧＥＮ２０２４（Ａｇｅｎｕｓ）、セトレリマブ（Ｊａｎｓｓｅｎ）、ＡＢＢＶ－１８１（Ａｂｂｖｉｅ）、ＡＭＧ－４０４（Ａｍｇｅｎ）、ＢＩ－７５４０９１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＣＣ－９０００６（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＪＴＸ－４０１４（Ｊｏｕｎｃｅ）、ＰＦ－０６８０１５９１（Ｐｆｉｚｅｒ）、およびゲノリムズマブ（Ａｐｏｌｌｏｍｉｃｓ／Ｇｅｎｏｒ ＢｉｏＰｈａｒｍａ）から選択される、実施形態３８１に記載の方法。
実施形態３８３。１つまたはそれ以上の免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－Ｌ１阻害剤から選択される、実施形態３８０に記載の方法。
実施形態３８４。ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、ＡＳＣ２２（Ａｌｐｈａｍａｂ／Ａｓｃｌｅｔｉｓ）、ＣＸ－０７２（Ｃｙｔｏｍｘ）、ＣＳ１００１（Ｃｓｔｏｎｅ）、コシベリマブ（Ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＩＮＣＢ８６５５０（Ｉｎｃｙｔｅ）、およびＴＧ－１５０１（ＴＧ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）から選択される、実施形態３８３に記載の方法。
実施形態３８５。１つまたはそれ以上の免疫チェックポイント阻害剤が、ＣＴＬＡ－４阻害剤から選択される、実施形態３８０に記載の方法。
実施形態３８６。ＣＴＬＡ－４阻害剤が、トレメリムマブ、イピリムマブ、およびＡＧＥＮ－１８８４（Ａｇｅｎｕｓ）から選択される、実施形態３８５に記載の方法。
実施形態３８７。１つまたはそれ以上のさらなる薬剤が、フォリン酸、５－フルオロウラシル、およびオキサリプラチンを含む、実施形態３７９に記載の方法。
実施形態３８８。がんが、膵がんである、実施形態３８７に記載の方法。
実施形態３８９。膵がんが、膵管腺癌（ＰＤＡＣ）である、実施形態３８８に記載の方法。
実施形態３９０。対象における線維性障害を処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の実施形態１～３６３のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲートを投与することを含む、前記方法。
実施形態３９１。対象における線維性障害が、肝線維症、特発性肺線維症、および門脈周囲線維症から選択される、実施形態３９０に記載の方法。
実施形態３９２。対象における線維性障害が、肝線維症である、実施形態３９１に記載の方法。
実施形態３９３。対象における線維性障害が、特発性肺線維症である、実施形態３９１に記載の方法。
実施形態３９４。対象における線維性障害が、門脈周囲線維症である、実施形態３９１に記載の方法。
実施形態３９５。対象における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の実施形態１～３６３のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲートを投与することを含む、前記方法。
実施形態３９６。対象における非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を処置する方法であって、それを必要とする対象に、有効量の実施形態１～３６３のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲートを投与することを含む、前記方法。
実施形態３９７。それを必要とする対象への有効量のＩＬ－１０の投与が、対象における等級３または等級４の有害事象を引き起こさない、実施形態３６４～３９６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態３９８。等級３または等級４の有害事象が、貧血、白血球減少、血小板減少、ＡＬＴ上昇、食欲不振、関節痛、背痛、悪寒、下痢、脂質異常症、疲労、発熱、インフルエンザ様症状、低アルブミン血症、リパーゼ上昇、注射部位反応、筋肉痛、悪心、寝汗、掻痒症、発疹、紅斑性発疹、斑状丘疹性発疹、高トランスアミナーゼ血症、嘔吐、および虚弱から選択される、実施形態３９７に記載の方法。
実施形態３９９。等級３または等級４の有害事象が、貧血、白血球減少、血小板減少、紅斑性発疹、および斑状丘疹性発疹から選択される、実施形態３９８に記載の方法。
実施形態４００。等級３または等級４の有害事象が、貧血、血小板減少、紅斑性発疹、および斑状丘疹性発疹から選択される、実施形態３９９に記載の方法。
実施形態４０１。等級３または等級４の有害事象が、貧血および血小板減少から選択される、実施形態４００に記載の方法。
実施形態４０２。等級３または等級４の有害事象が、貧血である、実施形態４０１に記載の方法。
実施形態４０３。等級３または等級４の有害事象が、血小板減少から選択される、実施形態４０１に記載の方法。
実施形態４０４。対象群への有効量のＩＬ－１０コンジュゲートの投与が、対象へのＩＬ－１０コンジュゲートの投与後に、１％より多い対象において１つまたはそれ以上の等級４の有害事象を引き起こさない、実施形態３６４～４０３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４０５。ＩＬ－１０コンジュゲートが、１日１回、１日２回、１日３回、週１回、２週に１回、３週に１回、４週に１回、５週に１回、６週に１回、７週に１回、または８週に１回、それを必要とする対象に投与される、実施形態３６４～４０４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４０６。ＩＬ－１０コンジュゲートが、１日１回、１日２回、１日３回、週１回、２週に１回、３週に１回、または４週に１回、それを必要とする対象に投与される、実施形態４０５に記載の方法。
実施形態４０７。ＩＬ－１０コンジュゲートが、１日１回、１日２回、週１回、２週に１回、３週に１回、または４週に１回、それを必要とする対象に投与される、実施形態４０６に記載の方法。
実施形態４０８。ＩＬ－１０コンジュゲートが、それを必要とする対象に１日１回投与される、実施形態４０７に記載の方法。
実施形態４０９。ＩＬ－１０コンジュゲートが、それを必要とする対象に週１回投与される、実施形態４０７に記載の方法。
実施形態４１０。ＩＬ－１０コンジュゲートが、それを必要とする対象に２週に１回投与される、実施形態４０７に記載の方法。
実施形態４１１。ＩＬ－１０コンジュゲートが、それを必要とする対象に３週に１回投与される、実施形態４０７に記載の方法。
実施形態４１２。ＩＬ－１０コンジュゲートが、それを必要とする対象に４週に１回投与される、実施形態４０７に記載の方法。
実施形態４１３。ＩＬ－１０コンジュゲートが、薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物である、実施形態１～３６３のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート、または実施形態３６４～４１２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４１４。実施形態３６４～４１２のいずれか１つに記載の方法における使用のためのＩＬ－１０コンジュゲート。
実施形態４１５。ＩＬ－１０コンジュゲート中、ｑが１である、実施形態１～３６３のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート、または実施形態３６４～４１２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４１６。ＩＬ－１０コンジュゲート中、ｑが２である、実施形態１～３６３のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート、または実施形態３６４～４１２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４１７。ＩＬ－１０コンジュゲート中、ｑが３である、実施形態１～３６３のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲート、または実施形態３６４～４１２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態４１８。実施形態３６４～４１２のいずれか１つに記載の方法に従って、がん、線維性障害、ＮＡＳＨ、またはＮＡＦＬＤを処置するための薬剤の製造のための、実施形態１～３６３または４１５～４１７のいずれか１つに記載のＩＬ－１０コンジュゲートの使用。
これらの実施例は、例示目的でのみ提供されるものであり、本明細書に提供される特許請求の範囲を限定するものではない。
ＰＥＧ化されたＩＬ－１０と、ヒトＩＬ－１０受容体との生化学的相互作用
ＰＥＧ化されたＩＬ－１０化合物と、ヒトＩＬ－１０受容体との相互作用の速度定数および平衡解離定数は、Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒ Ｔｏｏｌｓ ＬＬＣで表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を使用して測定される。これらの試験のために、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ融合されたＩＬ－１０Ｒ細胞外ドメインを、プロテインＡ被覆ＣＭ４バイオセンサーチップの表面上に捕捉する。Ｂｉａｃｏｒｅ ２０００または類似するＳＰＲ機器を使用して、２μＭの天然ＩＬ－１０（本明細書では「天然ＩＬ－１０」もしくは「野生型ＩＬ－１０」とも称される）またはＩ－１０突然変異タンパク質で開始する２倍希釈系列を用いて表面を二重に探査する。試験試料を、６０秒間またはそれ以上にわたって注入して、プラトーに達するまで結合の測定を可能にし、次いで、３０秒間またはそれ以上にわたって緩衝剤のみ（洗浄）を注入して、解離を測定する。応答単位（ＲＵ、Ｙ軸）を、時間（秒、Ｘ軸）に対してプロットする。
ＰＥＧ化されたＩＬ－１０化合物と、ヒトＩＬ－１０受容体との相互作用の速度定数および平衡解離定数は、Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒ Ｔｏｏｌｓ ＬＬＣで表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を使用して測定される。これらの試験のために、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ融合されたＩＬ－１０Ｒ細胞外ドメインを、プロテインＡ被覆ＣＭ４バイオセンサーチップの表面上に捕捉する。Ｂｉａｃｏｒｅ ２０００または類似するＳＰＲ機器を使用して、２μＭの天然ＩＬ－１０（本明細書では「天然ＩＬ－１０」もしくは「野生型ＩＬ－１０」とも称される）またはＩ－１０突然変異タンパク質で開始する２倍希釈系列を用いて表面を二重に探査する。試験試料を、６０秒間またはそれ以上にわたって注入して、プラトーに達するまで結合の測定を可能にし、次いで、３０秒間またはそれ以上にわたって緩衝剤のみ（洗浄）を注入して、解離を測定する。応答単位（ＲＵ、Ｙ軸）を、時間（秒、Ｘ軸）に対してプロットする。
一次ヒト白血球減少系（ＬＲＳ）由来ＰＢＭＣ試料中でのＩＬ－１０突然変異タンパク質のｅｘ ｖｉｖｏでの免疫応答プロファイリング
ＩＬ－１０突然変異タンパク質の示差的受容体特異性が一次免疫細胞サブ集団の活性化にどのように影響するかを決定するために、ヒトＬＲＳ由来末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）試料中でのリンパ球活性化の濃度応答プロファイリングを、多色フローサイトメトリーを使用して実施する。これらの試験は、ＰｒｉｍｉｔｙＢｉｏ ＬＬＣ（Ｆｒｅｍｏｎｔ、ＣＡ）で実施される。新鮮なＬＲＳ由来試料を、３０μｇ／ｍＬの最高濃度で開始する５倍希釈系列中の天然ＩＬ－１０またはＩＬ－１０突然変異タンパク質のいずれかで処理する。４５分のインキュベーション後、試料を固定し、抗体で染色して、ＩＬ－１０受容体シグナル伝達複合体の上流の関与および活性化のマーカーである、リン酸化形態の転写因子ＳＴＡＴ３（ｐＳＴＡＴ３）、および表面マーカーのパネル（表３）を検出して、特異的Ｔ細胞およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞サブ集団中でのｐＳＴＡＴ３形成を追跡する。
ＩＬ－１０突然変異タンパク質の示差的受容体特異性が一次免疫細胞サブ集団の活性化にどのように影響するかを決定するために、ヒトＬＲＳ由来末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）試料中でのリンパ球活性化の濃度応答プロファイリングを、多色フローサイトメトリーを使用して実施する。これらの試験は、ＰｒｉｍｉｔｙＢｉｏ ＬＬＣ（Ｆｒｅｍｏｎｔ、ＣＡ）で実施される。新鮮なＬＲＳ由来試料を、３０μｇ／ｍＬの最高濃度で開始する５倍希釈系列中の天然ＩＬ－１０またはＩＬ－１０突然変異タンパク質のいずれかで処理する。４５分のインキュベーション後、試料を固定し、抗体で染色して、ＩＬ－１０受容体シグナル伝達複合体の上流の関与および活性化のマーカーである、リン酸化形態の転写因子ＳＴＡＴ３（ｐＳＴＡＴ３）、および表面マーカーのパネル（表３）を検出して、特異的Ｔ細胞およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞サブ集団中でのｐＳＴＡＴ３形成を追跡する。
ＩＬ－１０ＰＥＧ化化合物は均一なジＰＥＧ化された二量体として産生される
上で定義されたＮ末端［Ｈｉｓ］でタグ付けされた配列番号４３、４６、４７、４９、５０、および５９に対応するＩＬ－１０コンジュゲートの試料（それぞれ、化合物Ａ、化合物Ｂ、化合物Ｃ、化合物Ｄ、化合物Ｅ、および化合物Ｆに対応する；ここで、および本明細書を通して、化合物Ｆについては、ＰＥＧは１０ｋＤａであった）を、本明細書に記載の方法によって調製した。Ｎ末端［Ｈｉｓ］が除去された配列番号４３および４９に対応するＩＬ－１０コンジュゲートの試料（それぞれ、化合物ＧおよびＨに対応する）を、本明細書に記載の方法によって調製した。化合物Ａ～Ｈは、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ］を含み、したがって、式（ＩＶ）もしくは式（Ｖ）、または式（ＸＩＩ）もしくは式（ＸＩＩＩ）（式中、置換基ｑは、存在し、ｑは３である）の構造を含む。
上で定義されたＮ末端［Ｈｉｓ］でタグ付けされた配列番号４３、４６、４７、４９、５０、および５９に対応するＩＬ－１０コンジュゲートの試料（それぞれ、化合物Ａ、化合物Ｂ、化合物Ｃ、化合物Ｄ、化合物Ｅ、および化合物Ｆに対応する；ここで、および本明細書を通して、化合物Ｆについては、ＰＥＧは１０ｋＤａであった）を、本明細書に記載の方法によって調製した。Ｎ末端［Ｈｉｓ］が除去された配列番号４３および４９に対応するＩＬ－１０コンジュゲートの試料（それぞれ、化合物ＧおよびＨに対応する）を、本明細書に記載の方法によって調製した。化合物Ａ～Ｈは、［Ａｚｋ＿Ｌ１＿ＰＥＧ］を含み、したがって、式（ＩＶ）もしくは式（Ｖ）、または式（ＸＩＩ）もしくは式（ＸＩＩＩ）（式中、置換基ｑは、存在し、ｑは３である）の構造を含む。
化合物Ａ～Ｈの構造的構成の概要は、表３－Ａに提供される。
簡単に述べると、（ａ）非天然アミノ酸Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＡｚＫ）が組み込まれる所望の位置のコドンおよびｔＲＮＡ中の一致するアンチコドンを提供する第１の非天然ヌクレオチドと第２の非天然ヌクレオチドとを含む、非天然塩基対、（ｂ）メタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）のＰｙｌに由来し、一致するアンチコドンを提供する非天然ヌクレオチドをその天然配列の代わりに含むｔＲＮＡをコードするプラスミド、（ｃ）Ｍ．バーケリ由来ピロリシル－ｔＲＮＡシンテターゼ（Ｍｂ ＰｙｌＲＳ）をコードするプラスミド、ならびに（ｄ）Ｎ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リシン（ＡｚＫ）を含有する、所望のアミノ酸配列を有するタンパク質をコードする発現プラスミドを調製する本明細書に開示される方法を使用して、大腸菌中の封入体としてＩＬ－１０コンジュゲートを発現させた。所望のＩＬ－１０バリアントのアミノ酸配列をコードする二本鎖オリゴヌクレオチドは、例えば、配列番号１を有するタンパク質をコードする配列の８２、８８、８９、９９、１２５、１２６、１２９、または１３０位にコドンＡＸＣ（式中、Ｘは、本明細書に開示される非天然ヌクレオチドである）を含有していた。一部の実施形態では、細胞はさらに、ＡＸＣに一致するアンチコドンＧＹＴ（式中、Ｙは、本明細書に開示され、コドンにおいて非天然ヌクレオチドと同じか、または異なっていてもよい非天然ヌクレオチドである）を、その天然配列の代わりに含むメタノサルキナ・マゼイ（Ｍ．ｍａｚｅｉ）に由来する直交型ｔＲＮＡ遺伝子をコードする、タンパク質発現プラスミドまたは別のプラスミドであってもよいプラスミドを含む。ＸおよびＹを、本明細書に開示される非天然ヌクレオチドｄＴＰＴ３ＴＰ、ｄＮａＭＴＰ、およびｄＣＮＭＯＴＰから選択した。発現したタンパク質を、標準的な手順を使用して精製し、再フォールディングさせた後、ＤＢＣＯ媒介性銅非含有クリックケミストリーを使用してＡｚＫ含有ＩＬ－１０産物を部位特異的にＰＥＧ化して、ｑが３であるスキーム６ｂに概略されたように安定な共有ｍＰＥＧ部分をＡｚＫに結合させた。
一部の実施形態では、天然Ｈｉｓ－ＴＥＶ－ＩＬ－１０は、配列番号７５のヌクレオチド配列：
ATGCATCATCACCATCATCATGGTAGCAGCGAAAATCTGTATTTTCAGAGCCCTGGTCAGGGCACCCAGAGCGAAAATTCATGTACCCATTTTCCGGGTAATCTGCCGAATATGCTGCGCGATCTGCGTGATGCATTTAGCCGTGTTAAAACCTTTTTCCAGATGAAAGATCAGCTGGATAATCTGCTGCTGAAAGAAAGCCTGCTGGAAGATTTCAAAGGTTATCTGGGTTGTCAGGCACTGAGCGAAATGATTCAGTTTTATCTGGAAGAAGTTATGCCGCAGGCAGAAAATCAGGATCCGGATATTAAAGCACATGTTAATAGCCTGGGCGAAAATCTGAAAACCCTGCGTCTGCGCCTGCGTCGTTGTCATCGTTTTCTGCCGTGTGAAAACAAAAGCAAAGCAGTTGAACAGGTGAAAAACGCCTTTAACAAACTGCAAGAGAAAGGCATCTATAAAGCCATGAGCGAATTCGACATCTTCATCAACTATATCGAAGCCTACATGACCATGAAAATCCGCAATTAA
を有する。
ATGCATCATCACCATCATCATGGTAGCAGCGAAAATCTGTATTTTCAGAGCCCTGGTCAGGGCACCCAGAGCGAAAATTCATGTACCCATTTTCCGGGTAATCTGCCGAATATGCTGCGCGATCTGCGTGATGCATTTAGCCGTGTTAAAACCTTTTTCCAGATGAAAGATCAGCTGGATAATCTGCTGCTGAAAGAAAGCCTGCTGGAAGATTTCAAAGGTTATCTGGGTTGTCAGGCACTGAGCGAAATGATTCAGTTTTATCTGGAAGAAGTTATGCCGCAGGCAGAAAATCAGGATCCGGATATTAAAGCACATGTTAATAGCCTGGGCGAAAATCTGAAAACCCTGCGTCTGCGCCTGCGTCGTTGTCATCGTTTTCTGCCGTGTGAAAACAAAAGCAAAGCAGTTGAACAGGTGAAAAACGCCTTTAACAAACTGCAAGAGAAAGGCATCTATAAAGCCATGAGCGAATTCGACATCTTCATCAACTATATCGAAGCCTACATGACCATGAAAATCCGCAATTAA
を有する。
一部の実施形態では、天然ＩＬ－１０は、配列番号７６のヌクレオチド配列：
ATGAGCCCTGGTCAGGGAACCCAATCCGAAAATTCATGTACCCATTTTCCGGGTAATCTGCCGAATATGCTGCGCGATCTGCGTGATGCATTTAGCCGTGTTAAAACCTTTTTCCAGATGAAAGATCAGCTGGATAATCTGCTGCTGAAAGAAAGCCTGCTGGAAGATTTCAAAGGTTATCTGGGTTGTCAGGCACTGAGCGAAATGATTCAGTTTTATCTGGAAGAAGTTATGCCGCAGGCAGAAAATCAGGATCCGGATATTAAAGCACATGTTAATAGCCTGGGCGAAAATCTGAAAACCCTGCGTCTGCGCCTGCGTCGTTGTCATCGTTTTCTGCCGTGTGAAAACAAAAGCAAAGCAGTTGAACAGGTGAAAAACGCCTTTAACAAACTGCAAGAGAAAGGCATCTATAAAGCCATGAGCGAATTCGACATCTTCATCAACTATATCGAAGCCTACATGACCATGAAAATCCGCAATTAA
を有する。
ATGAGCCCTGGTCAGGGAACCCAATCCGAAAATTCATGTACCCATTTTCCGGGTAATCTGCCGAATATGCTGCGCGATCTGCGTGATGCATTTAGCCGTGTTAAAACCTTTTTCCAGATGAAAGATCAGCTGGATAATCTGCTGCTGAAAGAAAGCCTGCTGGAAGATTTCAAAGGTTATCTGGGTTGTCAGGCACTGAGCGAAATGATTCAGTTTTATCTGGAAGAAGTTATGCCGCAGGCAGAAAATCAGGATCCGGATATTAAAGCACATGTTAATAGCCTGGGCGAAAATCTGAAAACCCTGCGTCTGCGCCTGCGTCGTTGTCATCGTTTTCTGCCGTGTGAAAACAAAAGCAAAGCAGTTGAACAGGTGAAAAACGCCTTTAACAAACTGCAAGAGAAAGGCATCTATAAAGCCATGAGCGAATTCGACATCTTCATCAACTATATCGAAGCCTACATGACCATGAAAATCCGCAATTAA
を有する。
それぞれのＰＥＧ含有ＤＢＣＯ試薬へのバイオコンジュゲーション後のコンジュゲートを、９５℃で５分間、還元条件下でＬａｅｍｍｌｉ試料緩衝剤と共にインキュベートした。試料を室温に冷却した後、タンパク質の電気泳動分離のために、試料をＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル上にロードした。ゲルを、水溶性クマシー染料と共にインキュベートしたか、または抗ＩＬ－１０抗体を用いたウェスタンブロットによるそれぞれの化合物の検出のためにニトロセルロース膜に転写した。図１は、還元条件下での化合物Ａの代表的なＳＤＳ－ＰＡＧＥおよびウェスタンブロット分析を示し、ＩＬ－１０単量体の均一なＰＥＧ化を示す。コンジュゲートのモル質量の決定を、サイズ排除クロマトグラフィー－多角度光散乱（ＳＥＣ－ＭＡＬＳ）によって実施したところ、ジＰＥＧ化された二量体（１：１のタンパク質：ＰＥＧ比）である化合物Ａ～Ｆと一致していた。化合物希釈物のさらなる分析は、試験した濃度範囲でのサブユニット解離を示さなかった。図２は、ＳＥＣ－ＭＡＬＳによる化合物Ａの代表的なモル質量の決定を示す。図３は、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）による、低濃度での化合物Ａの二量体安定性の代表的な分析を示す。
化合物Ａ、化合物Ｂ、化合物Ｃ、化合物Ｄ、化合物Ｅ、および化合物Ｆの調製中の［Ｈｉｓ］タグの除去を、当業者には公知の方法に従ってタバコエッチウイルス（ＴＥＶ）プロテアーゼの使用によって達成することができる。一般に、ＴＥＶプロテアーゼは、一般形態Ｅ－Ｘａａ－Ｘａａ－Ｙ－Ｘａａ－Ｑ－（Ｇ／Ｓ）の線状エピトープを認識し、切断は、ＱとＧまたはＱとＳとの間で起こる。ＴＥＶによるタンパク質タグの切断を、本明細書に記載のＩＬ－１０コンジュゲートの、発現中に細胞内で、または精製中に実施することができる。例えば、化合物ＡのＰＥＧ化されていない前駆体からの［Ｈｉｓ］タグの除去を、室温で一晩、ＴＥＶプロテアーゼを使用して達成した。検出を、還元条件下でのＳＤＳ－ＰＡＧＥ、次いで、ＩＬ－１０に対する抗体を使用するウェスタンブロット分析によって実施した。ＴＥＶプロテアーゼを使用する［Ｈｉｓ］タグの除去のためのさらなる方法は、Ｒａｒａｎ－Ｋｕｒｕｓｓｉら（２０１７）、Ｒｅｍｏｖａｌ ｏｆ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｔａｇｓ ｗｉｔｈ ＴＥＶ Ｐｒｏｔｅａｓｅ．Ｉｎ：Ｂｕｒｇｅｓｓ－Ｂｒｏｗｎ Ｎ．（編）、Ｈｅｔｅｒｏｌｏｇｏｕｓ Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｅ．ｃｏｌｉ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、ｖｏｌ １５８６、Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、ＮＹ；Ｐｈａｎら（２００２）、Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｂａｓｉｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ ｔｏｂａｃｃｏ ｅｔｃｈ ｖｉｒｕｓ ｐｒｏｔｅａｓｅ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７：５０５６４～５０５７２頁；およびＫａｐｕｓｔら（２０００）、Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｏｆ ｆｕｓｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｂｙ ＴＥＶ ｐｒｏｔｅａｓｅ、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒ．Ｐｕｒｉｆ．１９：３１２～３１８頁に提供されている。
ＩＬ－１０コンジュゲートの生物活性
表３－Ａに示された構造的構成を有する、化合物Ａ、化合物Ｂ、化合物Ｃ、化合物Ｄ、化合物Ｅ、化合物Ｆ、化合物Ｇ、および化合物Ｈの生物活性を、２つの直交型アッセイ：ＭＣ／９細胞増殖アッセイおよびＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ（登録商標）サイトカイン受容体アッセイ（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ）を使用して決定した。ＭＣ／９細胞は、増殖のためにサイトカインに依存する。ＭＣ／９細胞培養物を、ＩＬ－２の存在下で調製し、ＩＬ－１０で刺激する前に除去した。ＭＣ／９細胞増殖アッセイは、３７℃で４時間のＩＬ－２飢餓後、増大する濃度のＩＬ－１０およびＰＥＧ化された化合物で処理したＭＣ／９細胞の増殖を測定した。ｈＩＬ－１０で７２時間処理した後、細胞増殖試薬ＷＳＴ－１（Ｓｉｇｍａ、１１６４４８０７００１）を添加し、細胞を３７℃でさらに３時間インキュベートした後、バックグラウンド対照に対してＯＤ４５０で試料の吸光度を測定した。図４～７ｂは、ＭＣ／９増殖アッセイにおける、それぞれ、化合物Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、およびＨに関する、微量濃度のＩＬ－１０コンジュゲート（ｐｇ／ｍＬ）対増殖（ＯＤ４５０）を示す。データは、［Ｈｉｓ］Ｎ末端タグが、良好に許容され、天然ＩＬ－１０と天然［Ｈｉｓ］－ＩＬ－１０との間に効力の有意差がなかったことを示す。表４は、ＭＣ／９増殖アッセイにおける異なるＩＬ－１０化合物に関する効力（ＥＣ５０）を示す。
表３－Ａに示された構造的構成を有する、化合物Ａ、化合物Ｂ、化合物Ｃ、化合物Ｄ、化合物Ｅ、化合物Ｆ、化合物Ｇ、および化合物Ｈの生物活性を、２つの直交型アッセイ：ＭＣ／９細胞増殖アッセイおよびＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ（登録商標）サイトカイン受容体アッセイ（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ）を使用して決定した。ＭＣ／９細胞は、増殖のためにサイトカインに依存する。ＭＣ／９細胞培養物を、ＩＬ－２の存在下で調製し、ＩＬ－１０で刺激する前に除去した。ＭＣ／９細胞増殖アッセイは、３７℃で４時間のＩＬ－２飢餓後、増大する濃度のＩＬ－１０およびＰＥＧ化された化合物で処理したＭＣ／９細胞の増殖を測定した。ｈＩＬ－１０で７２時間処理した後、細胞増殖試薬ＷＳＴ－１（Ｓｉｇｍａ、１１６４４８０７００１）を添加し、細胞を３７℃でさらに３時間インキュベートした後、バックグラウンド対照に対してＯＤ４５０で試料の吸光度を測定した。図４～７ｂは、ＭＣ／９増殖アッセイにおける、それぞれ、化合物Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、およびＨに関する、微量濃度のＩＬ－１０コンジュゲート（ｐｇ／ｍＬ）対増殖（ＯＤ４５０）を示す。データは、［Ｈｉｓ］Ｎ末端タグが、良好に許容され、天然ＩＬ－１０と天然［Ｈｉｓ］－ＩＬ－１０との間に効力の有意差がなかったことを示す。表４は、ＭＣ／９増殖アッセイにおける異なるＩＬ－１０化合物に関する効力（ＥＣ５０）を示す。
また、化合物Ａ、化合物Ｂ、化合物Ｃ、化合物Ｄ、化合物Ｅ、および化合物Ｆの生物活性を、サイトカイン遭遇時のＩＬ－１０受容体の２つの鎖の相互作用を測定する、ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ（登録商標）サイトカイン受容体アッセイ（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ／Ｅｕｒｏｆｉｎｓ）を使用して測定した。このアッセイでは、一方の受容体鎖を、小さいペプチドエピトープＰｒｏＬｉｎｋ（ＰＫ）でタグ付けし、他方の鎖を酵素受容体（ＥＡ）でタグ付けした。ＩＬ－１０またはＩＬ－１０コンジュゲートの、受容体への結合は、二量体化を誘導し、かくして、ＰＫおよびＥＡ断片の補完は、β－ガラクトシダーゼの活性単位を生成し、これを、化学発光によって検出した。図８は、ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ（登録商標）アッセイにおける、野生型ＩＬ－１０の生物活性の測定を示す。図９は、ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒアッセイ（登録商標）アッセイにおける、化合物Ａの生物活性の測定を示す。表５は、ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ（登録商標）ＩＬ－１０Ｒ１／Ｒ２二量体化アッセイにおける化合物Ａの生物活性対野生型ＩＬ－１０の生物活性を示す。
マウス脾臓におけるＩＬ－１０コンジュゲートのプロファイリング
この試験は、天然［Ｈｉｓ］－ＩＬ－１０、化合物Ａおよび化合物Ｄによる刺激に応答した、ＣＤ８、ＮＫおよびＢ細胞のＳＴＡＴ３リン酸化を評価した。処理を、Ｃ５７ＢＬ／６およびＢａｌｂ／ｃ脾細胞上で実施した。用量曲線は、ＨｉｓＩＬ－１０天然については１μｇ／ｍＬの最大用量ならびに化合物Ａおよび化合物Ｄについては１０μｇ／ｍＬを用いた、最大用量から下方へ３倍ずつの１２個の用量点からなっていた。マウス脾臓の脾細胞を、脾臓を小片にスライスした後、圧縮し、ストレーナーを通してＰＢＳで洗浄することによって調製した。細胞懸濁液を遠心分離し、上清を吸引によって除去した。ＲＢＣ溶解緩衝剤（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ ４２０３０１）の１ｘ希釈標準溶液を使用して、細胞を再懸濁した。室温で４分後、ＰＢＳを用いた４～８倍希釈液の添加によって反応を停止させ、７０μｍのストレーナーを通過させた。細胞を再度遠心分離し、完全脾細胞ＲＰＭＩ培地（１０％ウシ胎仔血清および１％ペニシリン／ストレプトマイシン（Ｐ／Ｓ）を含むＲＰＭＩ、Ｇｉｂｃｏ ２２－４００－０８９）中で洗浄した。最後に、細胞を、５．５×１０６細胞／ｍＬに希釈した完全ＲＰＭＩ培地中に再懸濁し、９０μＬの細胞を、９６ウェルｕ底プレートの各ウェルに添加した。細胞を、刺激前に３７℃で２０分間またはそれより長くインキュベートした。細胞を、３７℃で４５分間刺激した後、２００μＬの加温した固定緩衝剤（ＢＤ５５４６５５）で固定し、３７℃水浴中で１０分間インキュベートした。細胞を遠心分離し、染色緩衝剤（ＢＤ５５４６５７）で２回洗浄した。細胞を、表６に記載される様々な抗体と共にインキュベートした。表７は、ＳＴＡＴ３リン酸化によって決定されたＢａｌｂ／ｃマウス脾細胞中での野生型［Ｈｉｓ］－ＩＬ－１０、化合物Ａ、および化合物Ｄの効力を示す。表８は、ＳＴＡＴ３リン酸化によって決定されたＢ５７ＢＬ／６マウス脾細胞中での野生型［Ｈｉｓ］－ＩＬ－１０、化合物Ａ、および化合物Ｄの効力を示す。図１０Ａ～Ｃは、それぞれ、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＮＫ細胞、およびＢ細胞における、野生型ＩＬ－１０（黒丸）、化合物Ａ（白三角）、および化合物Ｄ（白四角）に関するＢａｌｂ／ｃマウス脾細胞中でのｐＳＴＡＴ３のプロファイリングを示す。図１１Ａ～Ｃは、それぞれ、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＮＫ細胞、およびＢ細胞における、野生型ＩＬ－１０（黒丸）、化合物Ａ（白三角）、および化合物Ｄ（白四角）に関するＢ５７ＢＬ／６マウス脾細胞中でのｐＳＴＡＴ３のプロファイリングを示す。
この試験は、天然［Ｈｉｓ］－ＩＬ－１０、化合物Ａおよび化合物Ｄによる刺激に応答した、ＣＤ８、ＮＫおよびＢ細胞のＳＴＡＴ３リン酸化を評価した。処理を、Ｃ５７ＢＬ／６およびＢａｌｂ／ｃ脾細胞上で実施した。用量曲線は、ＨｉｓＩＬ－１０天然については１μｇ／ｍＬの最大用量ならびに化合物Ａおよび化合物Ｄについては１０μｇ／ｍＬを用いた、最大用量から下方へ３倍ずつの１２個の用量点からなっていた。マウス脾臓の脾細胞を、脾臓を小片にスライスした後、圧縮し、ストレーナーを通してＰＢＳで洗浄することによって調製した。細胞懸濁液を遠心分離し、上清を吸引によって除去した。ＲＢＣ溶解緩衝剤（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ ４２０３０１）の１ｘ希釈標準溶液を使用して、細胞を再懸濁した。室温で４分後、ＰＢＳを用いた４～８倍希釈液の添加によって反応を停止させ、７０μｍのストレーナーを通過させた。細胞を再度遠心分離し、完全脾細胞ＲＰＭＩ培地（１０％ウシ胎仔血清および１％ペニシリン／ストレプトマイシン（Ｐ／Ｓ）を含むＲＰＭＩ、Ｇｉｂｃｏ ２２－４００－０８９）中で洗浄した。最後に、細胞を、５．５×１０６細胞／ｍＬに希釈した完全ＲＰＭＩ培地中に再懸濁し、９０μＬの細胞を、９６ウェルｕ底プレートの各ウェルに添加した。細胞を、刺激前に３７℃で２０分間またはそれより長くインキュベートした。細胞を、３７℃で４５分間刺激した後、２００μＬの加温した固定緩衝剤（ＢＤ５５４６５５）で固定し、３７℃水浴中で１０分間インキュベートした。細胞を遠心分離し、染色緩衝剤（ＢＤ５５４６５７）で２回洗浄した。細胞を、表６に記載される様々な抗体と共にインキュベートした。表７は、ＳＴＡＴ３リン酸化によって決定されたＢａｌｂ／ｃマウス脾細胞中での野生型［Ｈｉｓ］－ＩＬ－１０、化合物Ａ、および化合物Ｄの効力を示す。表８は、ＳＴＡＴ３リン酸化によって決定されたＢ５７ＢＬ／６マウス脾細胞中での野生型［Ｈｉｓ］－ＩＬ－１０、化合物Ａ、および化合物Ｄの効力を示す。図１０Ａ～Ｃは、それぞれ、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＮＫ細胞、およびＢ細胞における、野生型ＩＬ－１０（黒丸）、化合物Ａ（白三角）、および化合物Ｄ（白四角）に関するＢａｌｂ／ｃマウス脾細胞中でのｐＳＴＡＴ３のプロファイリングを示す。図１１Ａ～Ｃは、それぞれ、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＮＫ細胞、およびＢ細胞における、野生型ＩＬ－１０（黒丸）、化合物Ａ（白三角）、および化合物Ｄ（白四角）に関するＢ５７ＢＬ／６マウス脾細胞中でのｐＳＴＡＴ３のプロファイリングを示す。
ヒト白血球減少系（ＬＲＳ）におけるＩＬ－１０コンジュゲートのプロファイリング
この試験は、野生型Ｈｉｓ－ＩＬ－１０、化合物Ａおよび化合物Ｄに関するＩＬ－１０刺激に応答した、Ｂ細胞、ＮＫおよびＣＤ８＋Ｔ細胞サブセットのＳＴＡＴ３リン酸化を評価した。処置を、１人のＬＲＳドナー上で行った。最高濃度は、野生型Ｈｉｓ－ＩＬ－１０については０．５μｇ／ｍＬならびに化合物Ａおよび化合物Ｄについては３０μｇ／ｍＬであった。ＬＲＳ血液を、ＰＢＳ中で希釈し、９０μＬの細胞を、滅菌９６ウェルｕ底プレートの各ウェルに添加した。細胞を、３７℃で４５分間、化合物の希釈液と共にインキュベートした後、Ｌｙｓｅ／ｆｉｘ緩衝剤で固定した。３７℃で１０分後、細胞を染色緩衝剤で洗浄した後、表９に示されるような対応する抗体溶液と共にインキュベートした。細胞を、光から保護して２０分間インキュベートした後、染色緩衝剤で２回洗浄した。次いで、細胞を、氷冷Ｐｅｒｍ Ｂｕｆｆｅｒ ＩＩＩ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して、光から保護して３０分間、透過処理した。細胞を、暗室中で１時間、表１０に記載されるそれぞれの細胞内抗体カクテルと共にインキュベートした。最後に、細胞を、染色緩衝剤で洗浄し、フローサイトメトリー分析のために調製した。図１２Ａ～Ｃは、それぞれ、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＮＫ細胞、およびＢ細胞における、野生型Ｈｉｓ－ＩＬ－１０、化合物Ａ、および化合物Ｄの濃度対ｐＳＴＡＴ３のＭＦＩを示す。
この試験は、野生型Ｈｉｓ－ＩＬ－１０、化合物Ａおよび化合物Ｄに関するＩＬ－１０刺激に応答した、Ｂ細胞、ＮＫおよびＣＤ８＋Ｔ細胞サブセットのＳＴＡＴ３リン酸化を評価した。処置を、１人のＬＲＳドナー上で行った。最高濃度は、野生型Ｈｉｓ－ＩＬ－１０については０．５μｇ／ｍＬならびに化合物Ａおよび化合物Ｄについては３０μｇ／ｍＬであった。ＬＲＳ血液を、ＰＢＳ中で希釈し、９０μＬの細胞を、滅菌９６ウェルｕ底プレートの各ウェルに添加した。細胞を、３７℃で４５分間、化合物の希釈液と共にインキュベートした後、Ｌｙｓｅ／ｆｉｘ緩衝剤で固定した。３７℃で１０分後、細胞を染色緩衝剤で洗浄した後、表９に示されるような対応する抗体溶液と共にインキュベートした。細胞を、光から保護して２０分間インキュベートした後、染色緩衝剤で２回洗浄した。次いで、細胞を、氷冷Ｐｅｒｍ Ｂｕｆｆｅｒ ＩＩＩ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して、光から保護して３０分間、透過処理した。細胞を、暗室中で１時間、表１０に記載されるそれぞれの細胞内抗体カクテルと共にインキュベートした。最後に、細胞を、染色緩衝剤で洗浄し、フローサイトメトリー分析のために調製した。図１２Ａ～Ｃは、それぞれ、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＮＫ細胞、およびＢ細胞における、野生型Ｈｉｓ－ＩＬ－１０、化合物Ａ、および化合物Ｄの濃度対ｐＳＴＡＴ３のＭＦＩを示す。
ＩＬ－１０＋ＣＭＶ記憶呼び戻し応答の測定
この試験は、ＩＬ－１０コンジュゲート化合物Ａが、野生型Ｈｉｓ－ＩＬ－１０に対して、ＣＤ８＋Ｔ細胞の機能的記憶応答をＣＭＶペプチドにどのように変更するかを測定した。ドナーＣＤ８＋Ｔ細胞を、ペプチドをロードした非ＣＤ８細胞および複数の濃度の野生型Ｈｉｓ－ＩＬ－１０または化合物Ａと共に５日間培養した。インキュベーション後、細胞を、ＩＦＮガンマおよびＰＤ１について染色した。低温保存したＣＭＶ＋ＰＢＭＣから、製造業者の指針（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ａｕｂｕｒｎ、ＣＡ）に従って、ＣＤ８＋Ｔ細胞単離キットを使用する陽性選択によって、ＣＤ８ Ｔ細胞を精製した。ＣＤ８細胞を、４×１０６細胞／ｍＬに調整した。非ＣＤ８細胞濃度を、ＦＡＣＳによって測定されたＣＤ１４＋単球の％に基づいて調整した。
この試験は、ＩＬ－１０コンジュゲート化合物Ａが、野生型Ｈｉｓ－ＩＬ－１０に対して、ＣＤ８＋Ｔ細胞の機能的記憶応答をＣＭＶペプチドにどのように変更するかを測定した。ドナーＣＤ８＋Ｔ細胞を、ペプチドをロードした非ＣＤ８細胞および複数の濃度の野生型Ｈｉｓ－ＩＬ－１０または化合物Ａと共に５日間培養した。インキュベーション後、細胞を、ＩＦＮガンマおよびＰＤ１について染色した。低温保存したＣＭＶ＋ＰＢＭＣから、製造業者の指針（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ａｕｂｕｒｎ、ＣＡ）に従って、ＣＤ８＋Ｔ細胞単離キットを使用する陽性選択によって、ＣＤ８ Ｔ細胞を精製した。ＣＤ８細胞を、４×１０６細胞／ｍＬに調整した。非ＣＤ８細胞濃度を、ＦＡＣＳによって測定されたＣＤ１４＋単球の％に基づいて調整した。
１００μＬ／ウェルの非ＣＤ８細胞を、バルクＣＭＶローディングのために別のチューブに移した。ＣＭＶペプチドを、２ｘ最終濃度で添加し、室温で２時間、頻繁に混合しながらインキュベートした後、ＣＤ８ Ｔ細胞頻度をＣＤ１４＋単球の頻度に対して正規化した後、画分を合わせた。遠心分離後、細胞を完全培地中に再懸濁し、９６ウェルプレート上のウェルに移し、完全培地中の様々な化合物と共にインキュベートした。用量曲線は、最大用量から下方に１０倍ずつの３つの用量点からなっていた。３７℃で５日間インキュベートした後、細胞を透過処理し、光から保護して室温で３０分間、対応する抗体カクテルで染色した。追加のＣＤ８および非ＣＤ８細胞のさらなるアリコートを使用して、それぞれの画分の純度を確認した。図１３Ａ～Ｂは、野生型Ｈｉｓ－ＩＬ－１０または化合物Ａによる抗原特異的ＴＣＲ活性化の際のＩＦＮγ放出を示す。図１４Ａ～Ｂは、Ｈｉｓ－ＩＬ－１０または化合物Ａを用いた処理後のＰＤ－１の上方調節を示し、そのような上方調節がＴＣＲ活性化に依存しないことを示す。
がんを有する参加者におけるＩＬ－１０の第１相臨床試験
がんを有する参加者において本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートのいずれか１つを投与する効能および安全性を調査するための臨床試験が実施される。一部の例では、この試験は、多施設、無作為化、二重盲検、および基剤対照である。試験は、黒色腫、前立腺がん、卵巣がん、腎細胞癌、結腸直腸癌、膵癌、非小細胞肺癌、固形腫瘍、および乳がんを含む、がんを有する参加者に、１μｇ／ｋｇ、２μｇ／ｋｇ、２．５μｇ／ｋｇ、５μｇ／ｋｇ、１０μｇ／ｋｇ、１５μｇ／ｋｇ、２０μｇ／ｋｇ、２５μｇ／ｋｇ、３０μｇ／ｋｇ、５０μｇ／ｋｇ、１００μｇ／ｋｇ、２００μｇ／ｋｇの、またはそれより多い改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートを投与することを目的とする。
がんを有する参加者において本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートのいずれか１つを投与する効能および安全性を調査するための臨床試験が実施される。一部の例では、この試験は、多施設、無作為化、二重盲検、および基剤対照である。試験は、黒色腫、前立腺がん、卵巣がん、腎細胞癌、結腸直腸癌、膵癌、非小細胞肺癌、固形腫瘍、および乳がんを含む、がんを有する参加者に、１μｇ／ｋｇ、２μｇ／ｋｇ、２．５μｇ／ｋｇ、５μｇ／ｋｇ、１０μｇ／ｋｇ、１５μｇ／ｋｇ、２０μｇ／ｋｇ、２５μｇ／ｋｇ、３０μｇ／ｋｇ、５０μｇ／ｋｇ、１００μｇ／ｋｇ、２００μｇ／ｋｇの、またはそれより多い改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートを投与することを目的とする。
目的および転帰尺度
がんを有する参加者に改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートを投与する目的および転帰尺度は、主要転帰（すなわち、安全性）および二次転帰（すなわち、効能）に基づいて決定される。主要転帰は、等級３および等級４の有害事象などの、有害事象の発生および重症度の測定によって決定される。さらなる主要転帰は、最小および最大血性薬物濃度（ＣｍｉｎおよびＣｍａｘ）、時間に対する血清濃度の曲線下面積（ＡＵＣ）、および半減期を含む、薬物動態（ＰＫ）パラメーターから決定される。二次転帰は、容積測定コンピューター断層撮影（ＣＴ）または磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）によって決定される全身腫瘍組織量の変化に基づく。
がんを有する参加者に改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートを投与する目的および転帰尺度は、主要転帰（すなわち、安全性）および二次転帰（すなわち、効能）に基づいて決定される。主要転帰は、等級３および等級４の有害事象などの、有害事象の発生および重症度の測定によって決定される。さらなる主要転帰は、最小および最大血性薬物濃度（ＣｍｉｎおよびＣｍａｘ）、時間に対する血清濃度の曲線下面積（ＡＵＣ）、および半減期を含む、薬物動態（ＰＫ）パラメーターから決定される。二次転帰は、容積測定コンピューター断層撮影（ＣＴ）または磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）によって決定される全身腫瘍組織量の変化に基づく。
試験対象患者基準
難治性である、治療に耐えられない、標準治療が利用可能ではないか、または参加者が現存の療法を拒絶する、黒色腫、去勢耐性前立腺がん（ＣＲＰＣ）、卵巣がん（ＯＶＣＡ）、腎細胞癌、結腸直腸癌（ＣＲＣ）、膵癌または非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）に限定される、組織学的または細胞学的に確認された進行性悪性固形腫瘍を有する参加者が適格である。参加者は、少なくとも１８歳以上であり、十分な臓器機能を有しなければならない。
難治性である、治療に耐えられない、標準治療が利用可能ではないか、または参加者が現存の療法を拒絶する、黒色腫、去勢耐性前立腺がん（ＣＲＰＣ）、卵巣がん（ＯＶＣＡ）、腎細胞癌、結腸直腸癌（ＣＲＣ）、膵癌または非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）に限定される、組織学的または細胞学的に確認された進行性悪性固形腫瘍を有する参加者が適格である。参加者は、少なくとも１８歳以上であり、十分な臓器機能を有しなければならない。
除外基準
妊娠中もしくは授乳中である、神経障害と診断されたことがある、最近６ヶ月以内に心筋梗塞に罹患した、不安定狭心症、心不整脈を制御するための医薬品を必要とする、最近２８日以内に外科手術を受けた、任意の型の感染に罹患している、最近６ヶ月以内に出血性下痢の病歴を有する、またはＨＩＶ、Ｃ型肝炎、もしくはＢ型肝炎について検査陽性である場合、参加者は不適格である。
妊娠中もしくは授乳中である、神経障害と診断されたことがある、最近６ヶ月以内に心筋梗塞に罹患した、不安定狭心症、心不整脈を制御するための医薬品を必要とする、最近２８日以内に外科手術を受けた、任意の型の感染に罹患している、最近６ヶ月以内に出血性下痢の病歴を有する、またはＨＩＶ、Ｃ型肝炎、もしくはＢ型肝炎について検査陽性である場合、参加者は不適格である。
試験設計
参加者を３つの処置群のうちの１つに無作為に割り当て、参加者は１：１：１の比で割り当てられる。試験の段階Ａの間に、第１のコホートの参加者は、１２ヶ月間にわたって、１μｇ／ｋｇの本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートの１つの皮下（ＳＣ）注射を毎日受ける。第２のコホートの参加者は、１２ヶ月間にわたって、１０μｇ／ｋｇの本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートの１つのＳＣ注射を毎日受ける。第３のコホートの参加者は、１２ヶ月間にわたって、５０μｇ／ｋｇの本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートの１つのＳＣ注射を毎日受ける。投与量の上昇は、参加者における有害事象の発生および重症度を決定することを目的とする。試験の段階Ｂの間に、３つのコホートは、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートの１つと、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＰＤ－Ｌ２阻害剤、ＣＴＬＡ－４阻害剤、ＯＸ４０アゴニスト、および４－１ＢＢアゴニストから選択される少なくとも１つのさらなる免疫チェックポイント阻害剤とのＳＣ注射を毎日受ける。
参加者を３つの処置群のうちの１つに無作為に割り当て、参加者は１：１：１の比で割り当てられる。試験の段階Ａの間に、第１のコホートの参加者は、１２ヶ月間にわたって、１μｇ／ｋｇの本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートの１つの皮下（ＳＣ）注射を毎日受ける。第２のコホートの参加者は、１２ヶ月間にわたって、１０μｇ／ｋｇの本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートの１つのＳＣ注射を毎日受ける。第３のコホートの参加者は、１２ヶ月間にわたって、５０μｇ／ｋｇの本明細書に記載の改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートの１つのＳＣ注射を毎日受ける。投与量の上昇は、参加者における有害事象の発生および重症度を決定することを目的とする。試験の段階Ｂの間に、３つのコホートは、改変型ＩＬ－１０ポリペプチドまたはＩＬ－１０コンジュゲートの１つと、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、ＰＤ－Ｌ２阻害剤、ＣＴＬＡ－４阻害剤、ＯＸ４０アゴニスト、および４－１ＢＢアゴニストから選択される少なくとも１つのさらなる免疫チェックポイント阻害剤とのＳＣ注射を毎日受ける。
本開示の好ましい実施形態を本明細書に示し、記載してきたが、そのような実施形態はほんの一例として提供されることが当業者には明らかであろう。いくつかの変動、変化、および置換が、ここで、本開示から逸脱することなく当業者には想到するであろう。本明細書に記載の開示の実施形態に対する種々の代替手段を、本開示を実行する際に用いることができることが理解されるべきである。以下の特許請求の範囲は、本開示の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内の方法および構造ならびにそれらの等価物がそれによって含まれることが意図される。本明細書で引用される全ての特許文献および科学文献の開示は、その全体が参照により本明細書に明示的に組み込まれる。組み込まれる材料が本開示の表現内容と矛盾する程度で、表現内容が制御する。
Claims (29)
- 配列番号１のアミノ酸配列を含むＩＬ－１０コンジュゲートであって、該ＩＬ－１０コンジュゲート中の少なくとも１個のアミノ酸残基が、式（Ｉ）：
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
Ｚは、ＣＨ２であり、Ｙは、
Ｙは、ＣＨ２であり、Ｚは、
Ｗは、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、および６０ｋＤａから選択される平均分子量を有するＰＥＧ基であり；
ｑは、１、２、または３であり；
Ｘは、構造：
Ｘ－１は、前のアミノ酸残基への結合点を示し；
Ｘ＋１は、次のアミノ酸残基への結合点を示す）
の構造によって置き換えられる、前記ＩＬ－１０コンジュゲート。 - ＺはＣＨ２であり、Ｙは、
- ＹはＣＨ２であり、Ｚは、
- ＺはＣＨ２であり、Ｙは、
- ＹはＣＨ２であり、Ｚは、
- ＰＥＧ基は、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、２０ｋＤａおよび３０ｋＤａから選択される平均分子量を有する、請求項１～５のいずれか１項に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
- ＰＥＧ基は、１０ｋＤａおよび２０ｋＤａから選択される平均分子量を有する、請求項６に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
- 式（Ｉ）の構造の位置は、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択される、請求項１～７のいずれか１項に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
- 式（Ｉ）の構造の位置は、Ｎ８２およびＮ１２９から選択される、請求項８に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
- 式（Ｉ）の構造は、式（Ｘ）もしくは式（ＸＩ）の構造を有するか、または式（Ｘ）と式（ＸＩ）との混合物である：
ｑは、１、２、または３であり；
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）
請求項１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。 - 配列番号１中の式（Ｘ）または式（ＸＩ）の構造の位置は、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択される、請求項１０に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
- 配列番号１中の式（Ｘ）または式（ＸＩ）の構造の位置は、Ｎ８２およびＮ１２９から選択される、請求項１１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
- ｎは、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ－ＯＣＨ３が約１０ｋＤａまたは２０ｋＤａの分子量を有するような整数である、請求項１０～１２のいずれか１項に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
- 式（Ｉ）の構造は、式（ＸＩＩ）もしくは式（ＸＩＩＩ）の構造を有するか、または式（ＸＩＩ）と式（ＸＩＩＩ）との混合物である：
ｑは、１、２、または３であり；
ｎは、約２～約５０００の範囲の整数であり；
波線は、置き換えられない配列番号１内のアミノ酸残基への共有結合を示す）
請求項１に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。 - 配列番号１中の式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）の構造の位置は、Ｎ８２、Ｋ８８、Ａ８９、Ｋ９９、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、およびＫ１３０から選択される、請求項１４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
- 配列番号１中の式（ＸＩＩ）または式（ＸＩＩＩ）の構造の位置は、Ｎ８２およびＮ１２９から選択される、請求項１４に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
- ｎは、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ－ＯＣＨ３が、約１０ｋＤａまたは２０ｋＤａの分子量を有するような整数である、請求項１４～１６のいずれか１項に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
- ｑは１である、請求項１～１７のいずれか１項に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
- ｑは２である、請求項１～１７のいずれか１項に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
- ｑは３である、請求項１～１７のいずれか１項に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
- 薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物である、請求項１～２０のいずれか１項に記載のＩＬ－１０コンジュゲート。
- それを必要とする対象におけるがんを処置する方法であって、該対象に、有効量の請求項１～２１のいずれか１項に記載のＩＬ－１０コンジュゲートを投与することを含む、前記方法。
- がんは、腎細胞癌（ＲＣＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、頭頸部扁平上皮がん（ＨＮＳＣＣ）、古典的ホジキンリンパ腫（ｃＨＬ）、縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＣＬ）、尿路上皮癌、マイクロサテライト不安定性がん、マイクロサテライト安定性がん、マイクロサテライト安定性結腸直腸がん、胃がん、子宮頸がん、肝細胞癌（ＨＣＣ）、メルケル細胞癌（ＭＣＣ）、黒色腫、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、食道がん、グリア芽腫、中皮腫、乳がん、トリプルネガティブ乳がん、前立腺がん、膀胱がん、卵巣がん、中程度から低い遺伝子変異量の腫瘍、皮膚扁平上皮癌（ＣＳＣＣ）、扁平上皮皮膚がん（ＳＣＳＣ）、ＰＤ－Ｌ１低発現から非発現性の腫瘍、原発解剖学的発生部位を超えて肝臓およびＣＮＳに全身的に播種した腫瘍、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫から選択される、請求項２２に記載の方法。
- ＩＬ－１０コンジュゲートは、１日１回、１日２回、１日３回、週１回、２週に１回、３週に１回、４週に１回、５週に１回、６週に１回、７週に１回、または８週に１回、対象に投与される、請求項２２または２３に記載の方法。
- ＩＬ－１０コンジュゲートは、静脈内投与によって対象に投与される、請求項２２～２４のいずれか１項に記載の方法。
- ＩＬ－１０コンジュゲートを作製する方法であって、
式：
の非天然アミノ酸を含むＩＬ－１０ポリペプチドと、
式：
（式中、ｑは、１、２、または３であり、ｎは、ｍＰＥＧ－ＤＢＣＯが、約５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１５ｋＤａ、２０ｋＤａ、２５ｋＤａ、３０ｋＤａ、３５ｋＤａ、４０ｋＤａ、４５ｋＤａ、５０ｋＤａ、または６０ｋＤａの分子量を有するＰＥＧを含むようなものである）
のｍＰＥＧ－ＤＢＣＯと
を反応させることによって、ＩＬ－１０コンジュゲートを生産することを含む、前記方法。 - ｑは１である、請求項２６に記載の方法。
- ｑは２である、請求項２６に記載の方法。
- ｑは３である、請求項２６に記載の方法。
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