JP2022552759A - エンテロコッカス・フェカーリスを有効成分として含有する肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の組成物 - Google Patents
エンテロコッカス・フェカーリスを有効成分として含有する肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022552759A JP2022552759A JP2021571998A JP2021571998A JP2022552759A JP 2022552759 A JP2022552759 A JP 2022552759A JP 2021571998 A JP2021571998 A JP 2021571998A JP 2021571998 A JP2021571998 A JP 2021571998A JP 2022552759 A JP2022552759 A JP 2022552759A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- obesity
- enterococcus faecalis
- metabolic syndrome
- induced
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 134
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 134
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 title claims abstract description 119
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 title claims abstract description 119
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 66
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 66
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 69
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims abstract description 42
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 38
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 15
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 12
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 11
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 8
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 6
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims description 5
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 5
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 claims description 4
- 210000000579 abdominal fat Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 claims 1
- 230000011759 adipose tissue development Effects 0.000 abstract description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 10
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 abstract description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 28
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 22
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 17
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 15
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 7
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 7
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 7
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 6
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 6
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 6
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- -1 pH adjusters Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 5
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 210000000229 preadipocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 2
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical group OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N Benzyl benzoate Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010060891 General symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002293 adipogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000001164 bioregulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229940037769 calcium carbonate 100 mg Drugs 0.000 description 1
- ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N calcium magnesium Chemical compound [Mg].[Ca] ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229940069647 citric acid 1000 mg Drugs 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 229940111685 dibasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000000879 optical micrograph Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940033203 vitamin b6 0.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 235000019966 white bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q90/00—Cosmetics or similar toiletry preparations for specific uses not provided for in other groups of this subclass
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/3262—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on blood cholesterol
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Birds (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本発明は、エンテロコッカス・フェカーリスを有効成分として含有する肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の組成物に関し、さらに詳しくは、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＦ－２００１）が脂肪細胞の脂肪生成を抑える効果を示すということが確認されたことから、前記エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体は、脂肪細胞において脂肪生成に起因する肥満または肥満から誘導される代謝症候群疾患の予防、改善及び治療に非常に有効に用いることができる。【選択図】図１
Description
本発明は、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）を有効成分として含有する肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の組成物に係り、さらに詳しくは、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体を有効成分として含む肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防、改善または治療用の組成物に関する。
代謝症候群は、腹部肥満、耐糖能障害、高血圧、異脂肪血症が群集をなして現れる現象である。これらの中で、肥満が発病のもっとも基本的な要因であると考えられており、肥満人口は、毎年増加している。現代化された社会において、食べ過ぎとストレス、不眠などは肥満の原因であると言われている。肥満の原因への関心や治療しようとする要求もまたますます高まりつつある。
このように、肥満が様々な代謝性疾患の発病率を増加させ、実際に体重の減少がこのような疾患の発病率を著しく減少させるということから、脂肪を多量含有する脂肪細胞の増殖と脂肪細胞から分泌される物質に関する理解及びその生体調節機序に関する究明が、肥満及びそれによるいろいろな疾病の治療剤の開発における基礎となると言われている。この理由から、脂肪細胞の分化調節への取り組みが盛んに行われている。
例えば、現在の研究の動向は、肥満及び脂質に関わる代謝性疾患を予防または治療するための方法であって、脂肪細胞の分化に関する代謝過程を阻害できる物質を探索することに焦点が当てられている。すなわち、肥満の発生機序に基づいて脂肪細胞を調節することにより肥満を治療しようとする試みが行われており、これは、脂肪の合成を抑えたり脂肪の分解及び酸化を促したりして脂肪の量を減らそうとすることと、脂肪細胞の分化を抑えて脂肪細胞の数を減らそうとすることであり、これらの過程を媒介したり調節したりする物質が開発のターゲットとして浮かび上がってきている。
一方、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）属微生物は、自然界に広く存在し、炭水化物を好気的に用いる。一般に、エンテロコッカス属微生物などの細菌は、生体内の拮抗作用や分泌抗菌性物質により病原性微生物による被害を予防するということが知られている。これらの中で、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＦ－２００１）は、２歳の女児の腸内細菌細菌のスクリーニングを通して同定された。このようなエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を熱処理して死滅させ、菌体成分を回収したのが、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１死菌体である。
エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１の生理活性について報告された研究によれば、ＤＳＳ（Ｄｅｘｔｒａｎ ｓｕｌｆａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ）により誘導された大腸炎に苦しんでいるマウスの場合、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を摂取したマウスにおいてＤＳＳの緩和効果を示しており、移植した腫瘍細胞Ｓａｒｃｏｒｎａ－１８０の増殖が減少され、ＮＫ細胞が活性化されるということが報告されている（非特許文献１）。また、有害菌の抑制及び整腸作用に関して、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１は、白苔の原因であるカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎ）の活動性を抑えて病態の改善及び予防効果を示し（非特許文献２）、抗生剤を投与したマウスにおいて腸内対照群に比べて有益菌は速やかに増殖し、有害菌は抑えるという効能が開示されている（非特許文献３）。エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１の様々な生理活性は、死菌体の特性からみて、熱とｐＨに影響を受けないことから、様々な形態の製剤に加工することができるというメリットがある（非特許文献４）。なお、１グラムあたりに７兆５千億匹といった菌体の含量を有し、少ない量でも多量の乳酸菌を摂取することが可能である。
特許文献１においては、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体を有効成分として含有する筋肉減退、弱化及び筋委縮の予防、改善または治療用の薬学組成物、食品組成物及び食品添加剤が開示されており、特許文献２においては、エンテロコッカス・フェカーリスを有効成分として含有する脱毛の予防または治療用の組成物が開示されているが、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を、脂肪生成の抑制から肥満を予防することを基本として、肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防、改善または治療用途に用いることについは未だに判明されていない。
したがって、本発明者らは、副作用が少なく、肥満及びこれにより誘発される代謝症候群の治療効果に優れた素材を開発するために鋭意努力した結果、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＦ－２００１）が脂肪細胞の脂肪生成を抑える効果を示すということを確認して、本発明のエンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体を脂肪細胞において脂肪生成から発病する肥満または肥満から誘導される代謝症候群の予防、改善及び治療用の組成物または機能性素材として使用できるということを解き明かすことにより、本発明を完成するに至った。
Ｔａｄａｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｊａｐａｎ Ｍｉｂｙｏｕ Ｓｙｓｔｅｍ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，２０１１
ｌｓｈｉｊｉｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｍｙｃｏｌ．Ｊ，２０１４
Ｓｉｒｎｏｈａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｙ，２００２
Ｋａｎ，Ｆｏｏｄ ｉｎｄｕｓｔｒｙ，２００１
本発明は、脂肪生成の抑制活性を有していることから、脂肪細胞において脂肪生成に起因する肥満または肥満から誘導された代謝症候群疾患の予防、改善及び治療に非常に有効に用いることのできるエンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液またはその死菌体を有効成分として含む肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防、改善または治療用の組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は、薬学的に有効な量のエンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液またはその死菌体を個体に投与するステップを含む肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療方法を提供することを目的とする。
さらに、本発明は、肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の組成物として用いるためのエンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液またはその死菌体の用途を提供することを目的とする。
本発明の目的は、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一種以上を有効成分として含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の薬学的組成物と、薬学的に有効な量のエンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一種以上を個体に投与するステップを含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療方法、及び肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の薬学的組成物として用いるための、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一つ以上の用途を提供することにより成し遂げられる。
また、本発明の目的は、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一種以上を有効成分として含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の保健機能食品組成物、及び肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の保健機能食品組成物として用いるための、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一つ以上の用途を提供することにより成し遂げられる。
さらに、本発明の目的は、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一種以上を有効成分として含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の食品添加物、及び肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の食品添加物として用いるための、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一つ以上の用途を提供することにより成し遂げられる。
さらにまた、本発明の目的は、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一種以上を有効成分として含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の外用剤、及び肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の外用剤として用いるための、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一つ以上の用途を提供することにより成し遂げられる。
これらに加えて、本発明の目的は、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一種以上を有効成分として含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の化粧品、及び肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の化粧品として用いるための、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一つ以上の用途を提供することにより成し遂げられる。
本発明においては、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＦ－２００１）が脂肪細胞の脂肪生成を抑える効果を示すということが確認されたので、前記エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体は、脂肪細胞において脂肪生成から発病する肥満または肥満から誘導される代謝症候群疾患の予防、改善及び治療に非常に有効に用いることができる。
以下では、本発明の好適な実施形態と各成分の物性について詳しく説明するが、これは、本発明が属する技術分野において通常の知識を有する者が発明を容易に実施できる程度に詳しく説明するためのものに過ぎず、これらにより本発明の技術的思想及び範囲が限定されるということを意味するものではない。
本発明におけるターミノロジ「脂肪細胞」とは、脂肪前駆細胞から分化された脂肪細胞であって、生体内脂肪を生成する細胞のことをいう。本発明におけるターミノロジ「肥満」とは、過度な脂肪生成に起因して発病される疾患または疾病の原因を提供するということを意味する。
また、本発明における「代謝症候群」は、例えば、腹部脂肪の生成、耐糖能障害、高血圧、異脂肪血症の群集として現れる症状の総合的な症状などを含む。
好ましくは、本発明により治療、改善または予防される肥満疾患は、代謝症候群に属する腹部脂肪の生成、耐糖能障害、高血圧、異脂肪血症である。
代謝症候群は、腹部脂肪の生成、耐糖能障害、高血圧、異脂肪血症の群集として現れる症状の総合的な症状などを含むものであって、脂肪細胞の脂肪生成を非常に効率よく抑えるエンテロコッカス・フェカーリスは、代謝症候群疾患の治療にきわめて有効である。
本発明におけるターミノロジ「予防」とは、疾患または疾病を保有していると診断されたことはないものの、このような疾患または疾病にかかりがちな動物において疾患または疾病の発病を抑えるということをいう。この明細書におけるターミノロジ「治療」とは、（i）疾患または疾病の発展の抑制と、（ii）疾患または疾病の軽減、及び（iii）疾患または疾病の除去のことをいう。
本発明は、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一種以上を有効成分として含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の薬学的組成物と、薬学的に有効な量のエンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一種以上を個体に投与するステップを含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療方法、及び肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の薬学的組成物として用いるための、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一つ以上の用途を提供する。
本発明において、前記エンテロコッカス・フェカーリスは、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１であることが好ましいが、これに何ら限定されるものではない。
本発明において、前記エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体は、市販中のもの、または公知の死菌体の製造法により製造されたもののうちのいずれを用いても構わず、毒性を示さず、人体に無害である。
また、前記培養液とは、エンテロコッカス・フェカーリスを培養培地において培養して収容した培養液、濃縮培養液、培養液乾燥物、培養ろ過液、濃縮培養ろ過液または培養ろ過液の乾燥物のことをいうものであり、前記菌株を含むもの、培養した後に菌株を除去した培養液であってもよい。
さらに、前記死菌体は、対応する生菌体を熱処理したり、ホルマリンまたはその他の殺菌剤とともに処理したりして製造することができ、死菌体は、実質的に死んでいるものであっても使用可能である。また、前記死菌体としては、通常の方法により培養して得た菌株を洗浄し、遠心脱水し、必要に応じて、洗浄・脱水を繰り返し行った後、蒸留水、生理食塩水などに懸濁し、その懸濁液を、例えば、８０～ｌ１５℃において３０分～３秒間加熱することにより得られる死菌体懸濁液やその乾燥物、または前記死菌体懸濁液にガンマ（γ）線もしくは中性子線を照射することにより得られる死菌体懸濁液やその乾燥物が挙げられる。前記死菌体懸濁液の乾燥手段としては、公知の乾燥手段であれば、特に制限されないが、噴霧乾燥、凍結乾燥などを例示することができる。場合によっては、加熱などによる殺菌処理の前後に、または、乾燥処理の前後に、酵素処理、界面活性剤処理、摩砕・粉砕処理を行ってもよく、このような処理により得られるものもまた本発明の死菌体に含まれる。なお、前記死菌体は、下記のステップを含む方法により製造されてもよいが、これらに何ら限定されない：
１）エンテロコッカス・フェカーリスを種菌培養した後、ｐＨ４．０～９．０、及び１５～４５℃の温度において、より好ましくは、ｐＨ５．０～８．０、及び２０～４０℃の温度において本培養するステップ、及び
２）前記ステップ１）において本培養したエンテロコッカス・フェカーリスを６０～１４０℃の温度において１～４０分間、より好ましくは、７０～１３０℃の温度において５～３０分間熱処理した後、乾燥及び粉末化するステップ。
１）エンテロコッカス・フェカーリスを種菌培養した後、ｐＨ４．０～９．０、及び１５～４５℃の温度において、より好ましくは、ｐＨ５．０～８．０、及び２０～４０℃の温度において本培養するステップ、及び
２）前記ステップ１）において本培養したエンテロコッカス・フェカーリスを６０～１４０℃の温度において１～４０分間、より好ましくは、７０～１３０℃の温度において５～３０分間熱処理した後、乾燥及び粉末化するステップ。
本発明において、前記肥満は、脂肪細胞の分化と増殖により誘導され、このような肥満により代謝症候群が誘導されるが、さらに詳しくは、前記代謝症候群は、腹部脂肪の生成、耐糖能障害、高血圧及び異脂肪血症からなる群より選ばれたいずれか一つ以上である。
本発明の具体的な実施形態において、本発明者らは、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１が脂肪細胞の脂肪生成を抑える効果を示すということが確認されたので、前記エンテロコッカス・フェカーリスは、脂肪細胞において脂肪生成から発病する肥満または肥満から誘導される代謝症候群の予防、改善及び治療用の薬学的組成物の有効成分として非常に有効に用いることができる。
本発明の組成物は、組成物の総重量に対して、有効成分として菌株を１０６～１０１３ｃｆｕ／ｇの含量にて含んでいてもよく、同等の数の生菌を有する培養物または死菌体を含んでいてもよい。また、主成分である本発明のエンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体の有効量に１種または２種以上の薬剤学的に許容可能な通常の担体または１種または２種以上の添加剤を選択して通常の剤形の組成物に製造してもよい。
担体は、希釈剤、滑沢剤、結合剤、崩解剤、甘未剤、安定剤、防腐剤のうちから１種または２種以上を選択して用いてもよく、添加剤は、香料、ビタミン類、抗酸化剤のうちから１種または２種以上を選択して用いてもよい。
本発明において、前記担体及び添加剤としては、薬剤学的に許容可能なものであればいずれも使用可能であり、具体的には、希釈剤としては、乳糖（ｌａｃｔｏｓｅ ｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、トウモロコシ澱粉（ｃｏｒｎｓｔａｒｃｈ）、大豆油（ｓｏｙｂｅａｎ ｏｉｌ）、微結晶セルロース（ｍｉｃｒｏｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）またはマンニトール（Ｄ－ｍａｎｎｉｔｏｌ）が好適に用いられ、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム（ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｓｔｅａｒａｔｅ）またはタルク（ｔａｌｃ）が好適に用いられ、結合剤としては、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ：ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ ｐｙｒｏｌｉｄｏｎｅ）またはヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ：ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）のうちから選択して用いることが好ましい。なお、崩解剤としては、カルボキシメチルセルロースカルシウム（Ｃａ－ＣＭＣ：ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ｃａｌｃｉｕｍ）、澱粉グリコール酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｓｔａｒｃｈｇｌｙｃｏｌａｔｅ）、プラクリリンカリウム（ｐｏｌａｃｒｙｌｉｎ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ）またはクロスポビドン（ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）のうちから選択して用いることが好ましく、甘未剤は、白糖、果糖、ソルビトール（ｓｏｒｂｉｔｏｌ）またはアスパルテーム（ａｓｐａｒｔａｍｅ）のうちから選択され、安定剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム（Ｎａ－ＣＭＣ：ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ｓｏｄｉｕｍ）、ベータ－シクロデキストリン（β－ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、白蝋（ｗｈｉｔｅ ｂｅｅ'ｓ ｗａｘ）またはキサンタンガム（ｘａｎｔｈａｎ ｇｕｍ）のうちから選択され、防腐剤は、パラオキシ安息香酸メチル（ｍｅｔｈｙｌ ｐ－ｈｙｄｒｏｘｙ ｂｅｎｚｏａｔｅ，ｍｅｔｈｙｌｐａｒａｂｅｎ）、パラオキシ安息香酸プロピル（ｐｒｏｐｙｌ ｐ－ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅ，ｐｒｏｐｙｌｐａｒａｂｅｎ）またはソルビン酸カリウム（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｓｏｒｂａｔｅ）のうちから選択することが好ましいが、これらに何ら限定されるものではない。
本発明の薬学的組成物は、単一投与量（ｓｉｎｇｌｅ ｄｏｓｅ）にて患者に投与されてもよく、多重投与量（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｄｏｓｅ）が長期間にわたって投与される分割治療プロトコール（ｆｒａｃｔｉｏｎａｔｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐｒｏｔｏｃｏｌ）により投与されてもよい。前記において、「薬学的に有効な量」とは、陰性対照群に比べてそれ以上の反応を示す量のことをいい、好ましくは、炎症性疾患の予防または治療を行う上で十分な量のことをいう。なお、前記薬学的に有効な量は、疾患及びこの重症度、患者の年齢、体重、健康状態、性別、投与経路及び治療期間などといったいろいろな因子に応じて適切に変更可能である。
本発明の組成物は、前記薬学的に許容される担体とともに当業界における公知の方法により投与経路に応じて種々に剤形化可能である。前記において、「薬学的に許容される」とは、生理学的に許容され、ヒトに投与されるときに活性成分の作用を阻害せず、通常的に胃腸障害、目まいなどのアレルギー反応またはこれに似ている反応を引き起こさない非毒性の組成物のことをいう。本発明の組成物は、前記薬学的に許容されるとともに、当業界における公知の方法により投与経路に応じて種々に剤形化可能である。投与経路としては、これに何ら限定されないが、経口的または非経口的な経路が挙げられる。
また、本発明は、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体を有効成分として含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の保健機能食品組成物、及び肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の保健機能食品組成物として用いるための、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体の用途を提供する。
さらに、本発明は、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体を有効成分として含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の食品添加剤、及び肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の食品添加剤として用いるための、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体の用途を提供する。
本発明において、前記エンテロコッカス・フェカーリスは、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１であることが好ましいが、これに何ら限定されるものではない。
さらにまた、前記エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液及びその死菌体の収得方法と肥満または肥満から誘導された代謝症候群の種類は、前記エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体を有効成分として含む肥満または肥満から誘導された代謝症候群の改善または治療用の薬学的組成物に記載された内容と同様であるため、具体的な説明は前記の内容を援用し、以下においては、保健機能食品ならではの構成についてのみ説明する。
一方、本発明者らは、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１が脂肪細胞の脂肪生成を抑える効果を示すということが確認されたので、前記エンテロコッカス・フェカーリスは、脂肪細胞において脂肪生成から発病する肥満または肥満から誘導される代謝症候群の予防または改善用の保健機能食品組成物または食品添加剤の有効成分として非常に有効に用いることができる。
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスが添加される食品の種類には、特に制限はない。前記食品の例としては、ドリンク剤、肉類、ソーセージ、パン、ビスケット、餅、チョコレート、キャンディ類、スナック類、菓子類、ピザ、ラーメン、その他の麺類、ガム類、アイスクリーム類をはじめとする酪農製品、各種のスープ、飲料、アルコール飲料及びビタミン複合剤などが挙げられ、通常的な意味における健康食品をいずれも網羅する。
本発明に係るエンテロコッカス・フェカーリスの混合量は、その使用目的（予防用または改善用）に応じて適宜に決定可能である。一般的に、健康食品中の前記エンテロコッカス・フェカーリスの量は、全体の食品の重量の０．００１～５０重量％にて加えてもよい。しかしながら、健康及び衛生を目指したり、健康調節を目指したりする長期間にわたっての摂取の場合には、前記量は前記範囲以下であってもよく、安全性の面からみていかなる問題もないため、有効成分は、前記範囲以上の量にして用いてもよい。
本発明の健康機能性飲料組成物は、指示された比率にて必須成分として前記エンテロコッカス・フェカーリスを含有する以外は、他の成分には格別な制限がなく、通常の飲料のようにいろいろな香味剤または天然炭水化物などを追加成分として含有していてもよい。上述した天然炭水化物の例としては、モノサッカライド、例えば、ブドウ糖、果糖など；ジサッカライド、例えば、マルトース、スクロースなど；及びポリサッカライド、例えば、デキストリン、シクロデキストリンなどの通常的な糖、及びキシリトール、ソルビトール、エリスリトールなどの糖アルコールである。上述したもの以外の香味剤として、天然香味剤（タウマチン、ステビアエキス（例えば、レバウジオシドＡ、グリチルリチンなど）及び合成香味剤（サッカリン、アスパルテームなど）を好適に用いることができる。
前記のものの他に、本発明の食品または食品添加剤は、いろいろなサプリメント、ビタミン、鉱物電解質、合成風味剤及び天然風味剤などの風味剤、着色剤及び風味増強剤（チーズ、チョコレートなど）、ペクト酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に用いられる炭酸化剤などを含有していてもよい。これらの他に、本発明のエンテロコッカス・フェカーリスは、天然果物ジュース及び果物ジュース飲料、ならびに野菜飲料の製造のための果肉を含有していてもよい。これらの成分は、独立して、あるいは、組み合わせて用いてもよい。このような添加剤の比率は、あまり重要ではないが、本発明のエンテロコッカス・フェカーリスの１００重量部あたりに０～約２０重量部の範囲において選択されることが一般的である。
さらに、本発明は、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体を有効成分として含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の外用剤、及び肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の外用剤として用いるための、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体の用途を提供する。
さらにまた、本発明は、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体を有効成分として含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の化粧品、及び肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の化粧品として用いるための、エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体の用途を提供する。
本発明において、前記エンテロコッカス・フェカーリスは、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１であることが好ましいが、これに何ら限定されるものではない。
さらにまた、前記エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液及びその死菌体の収得方法と肥満または肥満から誘導された代謝症候群の種類は、前記エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体を有効成分として含む肥満または肥満から誘導された代謝症候群の改善または治療用の薬学的組成物に記載された内容と同様であるため、その具体的な説明は前記の内容を援用し、以下においては、外用剤及び化粧品のユニークな構成についてのみ説明する。
一方、本発明者らは、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１が脂肪細胞の脂肪生成を抑える効果を示すということが確認されたので、前記エンテロコッカス・フェカーリスは、脂肪細胞において脂肪生成から発病する肥満または肥満から誘導される代謝症候群改善用の外用剤または化粧品の有効成分として非常に有効に用いることができる。
本発明の外用剤または化粧品組成物に含まれる成分は、前記有効成分の他に、外用剤または化粧品組成物に通常的に用いられる成分を含んでいてもよく、例えば、抗酸化剤、安定化剤、溶解化剤、ビタミン、顔料及び香料などの通常的な補助剤、並びに担体を含む。
本発明の有効成分を製剤化するためには、常法に従って行えば、容易に製剤化することができ、界面活性剤、賦形剤、着色料、香辛料、保存剤、安定剤、緩衝剤、懸濁剤、その他の商用補助剤を適宜に用いてもよい。
本発明の組成物は、当業界において通常的に製造されるいかなる剤形にも製造されることができ、例えば、溶液、懸濁液、乳濁液、ペースト、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、石鹸、界面活性剤入りメーク落とし オイル、粉末パウンデーション、乳濁液パウンデーション、ワックスパウンデーション、パック、マッサージクリーム及びスプレーなどに剤形化されてもよいが、これらに何ら限定されるものではない。さらに詳しくは、柔軟化粧水、栄養化粧水、栄養クリーム、マッサージクリーム、美容液、アイクリーム、クレンジングクリーム、クレンジングフォーム、クレンジングウォーター、パック、スプレーまたはパウダーの剤形に製造されてもよい。
本発明の剤形がペースト、クリームまたはゲルである場合には、担体成分として動物性油、植物性油、ワックス、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、シリカ、タルクまたは酸化亜鉛などが使用可能である。
本発明の剤形が溶液または乳濁液である場合には、担体成分として、溶媒、溶解化剤または乳濁化剤が用いられ、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、エチルカーボネート、エチルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、１，３－ブチルグリコールオイル、グリセロール脂肪族エステル、ポリエチレングリコールまたはソルビタンの脂肪酸エステルが挙げられる。
本発明の剤形が懸濁液である場合には、担体成分として、水、エタノールまたはプロピレングリコールなどの液状の希釈剤、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル及びポリオキシエチレンソルビタンエステルなどの懸濁剤、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、アガまたはトラガカントなどが使用可能である。
本発明の剤形がパウダーまたはスプレーである場合には、担体成分として、ラクトース、タルク、シリカ、アルミニウムヒドロキシド、カルシウムシリケートまたはポリアミドパウダーが使用可能であり、とりわけ、スプレーである場合には、クロロフルオロヒドロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルなどの推進剤をさらに含んでいてもよい。
以下、本発明を実施例、実験例及び製造例により詳しく説明する。
ただし、下記の実施例、実験例及び製造例は、単に本発明を例示するものにすぎず、本発明の内容が下記の実施例、実験例及び製造例によって限定されることはない。
＜実施例１＞
エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＦ－２００１）の培養
エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００ｌ（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＦ－２００１）生菌（Ｎｉｈｏｎ ＢＥＲＭ Ｃｏ．Ｌｔｄ、日本）を一般的な乳酸菌の培養に用いられる培地において好気または嫌気培養して前培養を経た後、ｐＨ５．０～８．０、２０～４０℃を保持しながら１～３日間培養して乾物重量を基準として（Ｄｒｙ ｗｅｉｇｈｔ、ＤＷ）７．５ｘ１０１２ｃｆｕ／ｇ以上の菌体数に至るように本培養して熱処理した。
エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＦ－２００１）の培養
エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００ｌ（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＦ－２００１）生菌（Ｎｉｈｏｎ ＢＥＲＭ Ｃｏ．Ｌｔｄ、日本）を一般的な乳酸菌の培養に用いられる培地において好気または嫌気培養して前培養を経た後、ｐＨ５．０～８．０、２０～４０℃を保持しながら１～３日間培養して乾物重量を基準として（Ｄｒｙ ｗｅｉｇｈｔ、ＤＷ）７．５ｘ１０１２ｃｆｕ／ｇ以上の菌体数に至るように本培養して熱処理した。
＜実験例１＞
細胞の培養
３Ｔ３－Ｌｌ（ｍｏｕｓｅ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ）脂肪前駆細胞は、ＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ ｔｙｐｅ ｃｕｌｔｕｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）から購入して、１０％ＢＣＳ（ｂｏｖｉｎｅ ｃａｌｆ ｓｅｒｕｍ，ＷｅｌＧｅｎｅ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｄａｅｇｕ、Ｋｏｒｅａ）及び抗生剤（ペニシリン／ストレプトマイシン１００ｕｎｉｔｓ／ｍｌ、Ｂｉｏｓｈｏｐ、Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ、Ｏｎｔａｒｉｏ、Ｃａｎａｄａ）が添加されたＤＭＥＭ培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ'ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ'ｓ ｍｅｄｉｕｍ、ＷｅｌＧｅｎｅ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｄａｅｇｕ、Ｋｏｒｅａ）において培養した。
細胞の培養
３Ｔ３－Ｌｌ（ｍｏｕｓｅ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ）脂肪前駆細胞は、ＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ ｔｙｐｅ ｃｕｌｔｕｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）から購入して、１０％ＢＣＳ（ｂｏｖｉｎｅ ｃａｌｆ ｓｅｒｕｍ，ＷｅｌＧｅｎｅ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｄａｅｇｕ、Ｋｏｒｅａ）及び抗生剤（ペニシリン／ストレプトマイシン１００ｕｎｉｔｓ／ｍｌ、Ｂｉｏｓｈｏｐ、Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ、Ｏｎｔａｒｉｏ、Ｃａｎａｄａ）が添加されたＤＭＥＭ培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ'ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ'ｓ ｍｅｄｉｕｍ、ＷｅｌＧｅｎｅ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｄａｅｇｕ、Ｋｏｒｅａ）において培養した。
＜実験例２＞
エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１の細胞毒性の評価
エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１の細胞毒性をＭＴＴアッセイ分析法を用いて評価した。
エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１の細胞毒性の評価
エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１の細胞毒性をＭＴＴアッセイ分析法を用いて評価した。
具体的に、前記＜実験例１＞に開示された方法で、３Ｔ３－Ｌｌ脂肪前駆細胞が培養された１００ｃｍ２培養プレートから培地液を除去し、ＣＭＦ－ＰＢＳ（ｃａｌｃｉｕｍ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｆｒｅｅ－ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ，ｐＨ７．２）で洗浄した後、０．２５％トリプシン／ＥＤＴＡを処理して細胞を剥離した後、細胞培養液で中和し、１５００ｒｐｍにて５分間遠心分離した。残った細胞のペレット（ｐｅｌｌｅｔ）に培養液を加えた後に、滅菌ピペットで繰り返し吸い込んで単一の細胞浮遊液を作成した後、トリパンブルー（ｔｒｙｐａｎ ｂｌｕｅ）を細胞浮遊液と９：１の重量部にて混合して光学顕微鏡像において血球計数板（Ｈｅｍｏｃｙｔｏｍｅｔｅｒ）を用いて細胞を定量した。前記定量した３Ｔ３－Ｌｌ脂肪前駆細胞を２４－ウェルプレートに５ｘ１０４ｃｅｌｌｓ／ウェルになるように分注した。これを３７℃、５％ＣＯ２の条件の培養器において培養した後、細胞の濃度が１００％プレートに満ちると、分化誘導剤ＩＢＭＸ、デキサメサゾン、インスリンを添加して脂肪細胞の分化を誘導し、前記＜実施例１＞において培養したエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を０、２５、１００、２５０μｇ／ｍｌの濃度にてそれぞれ添加し、４８時間をかけて培養して脂肪細胞の分化を誘導した。次いで、細胞生存率を５０μｌの５ｍｇ／ｍｌのＭＴＴ溶液を添加し、細胞を３７℃において２時間をかけてインキュベーションした。得られたホルマザン結晶を１５０μｌのＤＭＳＯに溶解させ、９６ウェルプレートに移してＶｉｃｔｏｒＴＭ Ｘ３ ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌｒｅａｄｅｒ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ、ＵＳＡ）を用いて５９０ｎｍにおいて吸光度を測定した。
その結果、図１に示すように、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を添加しなかった場合を１００％の生存率としたとき、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を添加した添加群においてもこれを添加しなかった群とほぼ同じ生存率を示すということが確認された。
前記の結果から明らかなように、本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１は、脂肪細胞に毒性を示さない。
＜実験例３＞
エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１による脂肪細胞の脂肪生成抑制効果の確認
エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１が脂肪細胞の脂肪生成に及ぼす影響を調べるために、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を３Ｔ３－Ｌ１脂肪前駆細胞に処理し、脂肪細胞の分化を誘導した後、脂肪生成をオイルレッドＯ脂肪分析法を用いて確認した。
エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１による脂肪細胞の脂肪生成抑制効果の確認
エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１が脂肪細胞の脂肪生成に及ぼす影響を調べるために、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を３Ｔ３－Ｌ１脂肪前駆細胞に処理し、脂肪細胞の分化を誘導した後、脂肪生成をオイルレッドＯ脂肪分析法を用いて確認した。
具体的に、前記＜実験例２＞に記載された方法と同様にして、前記＜実施例１＞において培養したエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を０、２５、１００、２５０μｇ／ｍｌの濃度にて前記＜実験例１＞において培養した３Ｔ３－Ｌ１脂肪前駆細胞に処理し、脂肪細胞の分化を誘導した。次いで、インスリン１０μｇ／ｍｌを含む新たな１０％のＦＢＳ培地に入れ替えて脂肪生成刺激を４８時間保持し、血清を含む新たな培地において４８時間をかけて再び安定期間を保持した。次いで、培地を除去し、冷たいＰＢＳ（Ｇｉｂｃｏ、Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ、ＮＹ、ＵＳＡ）で細胞を洗浄した後、１０％ホルマリン（ｆｏｒｍａｌｉｎ）（Ｊｕｎｓｅｉ Ｃｈｅｍｉｃａｌ、Ｔｏｋｙｏ、Ｊａｐａｎ）を各ウェルに処理して室温において１時間固定した。
次いで、６０％イソプロパノールで５分間処理した後、オイルレッドＯ染色溶液を各ウェルに処理して１０分間染色し、蒸留水で洗浄した後、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１のＯ及び２５０μｇ／ｍｌの濃度条件のみを光学顕微鏡１００倍、２００倍及び４００倍で撮影した（図３）。次いで、０、２５、１００、２５０μｇ／ｍｌの濃度のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１が処理されたウェルのそれぞれに１００％イソプロパノールを処理した後、濃度別に得て９６ウェルプレートに移した後、４９０ｎｍマイクロプレートリーダー（Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ）で波長を測定した。
その結果、図２に示すように、脂肪細胞の分化が行われた後にインスリンのみを処理した場合、脂肪細胞の脂肪生成が著しく増加するということを確認した。これに対し、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１をインスリンと一緒に処理した場合、脂肪細胞の脂肪生成が著しく減少するということを確認した。なお、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１の濃度が高くなるにつれて、濃度依存的に脂肪細胞の脂肪生成が減少するということを確認した。
また、図３に示すように、脂肪細胞の分化が行われた後にインスリンのみを処理した場合、顕微鏡観察を通して脂肪が形成された滴の大きさ及び数が著しく増加するということを確認した。これに対し、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１をインスリンと一緒に処理した場合、脂肪が形成された滴の数が著しく減少するということを確認した。なお、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１の濃度が高くなるにつれて、濃度依存的に脂肪が形成された滴の数が減少するということを確認した。
前記の結果から明らかなように、本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１は、濃度依存的に脂肪細胞の脂肪生成の抑制効果を示すということが分かる。
従って、前記結果を通して、本発明に係るエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１が脂肪細胞の脂肪生成を抑える効果を示すということが確認されたので、前記エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体は、脂肪細胞において脂肪生成から発病する肥満の可能性を減らすことにより、肥満及び肥満から誘導される代謝症候群疾患の初期の予防、改善及び治療に非常に有効に用いることができる。
下記に本発明の組成物のための製造例を例示する。
＜製造例１＞
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を有効成分として含有する薬学的製剤の製造
＜１－１＞ 散剤の製造
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１ １０ｍｇ
乳糖 １ｇ
前記の成分を混合し、気密布に充填して散剤を製造した。
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を有効成分として含有する薬学的製剤の製造
＜１－１＞ 散剤の製造
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１ １０ｍｇ
乳糖 １ｇ
前記の成分を混合し、気密布に充填して散剤を製造した。
＜１－２＞ 錠剤の製造
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１ ０．１ｍｇ
トウモロコシ澱粉 １００ｍｇ
乳糖 １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
前記の成分を混合した後、通常の錠剤の製造方法に従って打錠して錠剤を製造した。
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１ ０．１ｍｇ
トウモロコシ澱粉 １００ｍｇ
乳糖 １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
前記の成分を混合した後、通常の錠剤の製造方法に従って打錠して錠剤を製造した。
＜１－３＞カプセル剤の製造
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１ ０．１ｍｇ
トウモロコシ澱粉 １００ｍｇ
乳糖 １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
前記の成分を混合した後、通常のカプセル剤の製造方法に従ってゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造した。
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１ ０．１ｍｇ
トウモロコシ澱粉 １００ｍｇ
乳糖 １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
前記の成分を混合した後、通常のカプセル剤の製造方法に従ってゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造した。
＜１－４＞ 丸の製造
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１ １ｍｇ
乳糖 １．５ｇ
グリセリン １ｇ
キシリトール ０．５ｇ
前記の成分を混合した後、通常の方法に従って１つの丸剤あたりに４ｇとなるように製造した。
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１ １ｍｇ
乳糖 １．５ｇ
グリセリン １ｇ
キシリトール ０．５ｇ
前記の成分を混合した後、通常の方法に従って１つの丸剤あたりに４ｇとなるように製造した。
＜１－５＞ 顆粒の製造
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１ ０．１５ｍｇ
ブドウ糖 ２００ｍｇ
澱粉 ６００ｍｇ
前記の成分を混合した後、３０％エタノール１００ｍｇを添加して６０℃において乾燥して顆粒を形成した後、布に充填した。
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１ ０．１５ｍｇ
ブドウ糖 ２００ｍｇ
澱粉 ６００ｍｇ
前記の成分を混合した後、３０％エタノール１００ｍｇを添加して６０℃において乾燥して顆粒を形成した後、布に充填した。
＜製造例２＞
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を有効成分として含有する健康食品の製造
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１ １ｍｇ
ビタミン混合物 適量
ビタミンＡアセテート ７０μｇ
ビタミンＥ １．０ｍｇ
ビタミン ０．１３ｍｇ
ビタミンＢ２ ０．１５ｍｇ
ビタミンＢ６ ０．５ｍｇ
ビタミンＢ１２ ０．２μｇ
ビタミンＣ １０ｍｇ
ビオチン １０μｇ
ニコチン酸アミド １．７ｍｇ
葉酸 ５０ｍｇ
パントテン酸カルシウム ０．５ｍｇ
無機質混合物 適量
硫酸第一鉄 １．７５ｍｇ
酸化亜鉛 ０．８２ｍｇ
炭酸マグネシウム ２５．３ｍｇ
第一リン酸カリウム １５ｍｇ
第二リン酸カリウム ５５ｍｇ
クエン酸カリウム ９０ｍｇ
炭酸カルシウム １００ｍｇ.
塩化マグネシウム ２４．８ｍｇ
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を有効成分として含有する健康食品の製造
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１ １ｍｇ
ビタミン混合物 適量
ビタミンＡアセテート ７０μｇ
ビタミンＥ １．０ｍｇ
ビタミン ０．１３ｍｇ
ビタミンＢ２ ０．１５ｍｇ
ビタミンＢ６ ０．５ｍｇ
ビタミンＢ１２ ０．２μｇ
ビタミンＣ １０ｍｇ
ビオチン １０μｇ
ニコチン酸アミド １．７ｍｇ
葉酸 ５０ｍｇ
パントテン酸カルシウム ０．５ｍｇ
無機質混合物 適量
硫酸第一鉄 １．７５ｍｇ
酸化亜鉛 ０．８２ｍｇ
炭酸マグネシウム ２５．３ｍｇ
第一リン酸カリウム １５ｍｇ
第二リン酸カリウム ５５ｍｇ
クエン酸カリウム ９０ｍｇ
炭酸カルシウム １００ｍｇ.
塩化マグネシウム ２４．８ｍｇ
前記のビタミン及びミネラル混合物の組成比は、比較的に健康食品に適した成分を好適な実施形態において混合しかつ造成したが、その配合比を任意に変えて実施しても構わず、通常の健康食品の製造方法に従って前記の成分を混合した後、顆粒を製造し、通常の方法に従って健康食品組成物の製造に用いることができる。
＜製造例３＞
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を有効成分として含有する健康飲料の製造
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１ １ｍｇ
クエン酸 １０００ｍｇ
オリゴ糖 １００ｇ
梅エキス ２ｇ
タウリン １ｇ
精製水を加えた全体 ９００ｍｌ
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を有効成分として含有する健康飲料の製造
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１ １ｍｇ
クエン酸 １０００ｍｇ
オリゴ糖 １００ｇ
梅エキス ２ｇ
タウリン １ｇ
精製水を加えた全体 ９００ｍｌ
通常の健康飲料の製造方法に従って前記の成分を混合した後、約１時間をかけて８５℃において攪拌加熱した後、作成された溶液をろ過して滅菌された容器に取得して密封滅菌した後、冷蔵保管した後、健康飲料組成物の製造に用いた。
前記組成比は、比較的に嗜好飲料に適した成分を好適な実施形態において混合しかつ造成したが、需要階層や需要国、使用用途など地域的、民族的な嗜好度に応じてその配合比を任意に変えて実施しても構わない。
＜製造例４＞
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を有効成分として含有する外用剤の製造
＜４－１＞軟膏剤の製造
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を含有している軟膏剤を下記の表ｌに記載された組成に従って通常的な方法で製造した。
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を有効成分として含有する外用剤の製造
＜４－１＞軟膏剤の製造
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を含有している軟膏剤を下記の表ｌに記載された組成に従って通常的な方法で製造した。
＜製造例５＞
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を有効成分として含有する化粧料組成物の製造
＜５－１＞ 栄養化粧水（ｌｏｔｉｏｎ）
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を含有している栄養化粧水（ｌｏｔｉｏｎ）を下記の表２の成分比にて通常的な方法で製造した。
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を有効成分として含有する化粧料組成物の製造
＜５－１＞ 栄養化粧水（ｌｏｔｉｏｎ）
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を含有している栄養化粧水（ｌｏｔｉｏｎ）を下記の表２の成分比にて通常的な方法で製造した。
＜５－２＞ 栄養クリーム
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を含有している栄養クリームを下記の表３の成分比にて通常的な方法で製造した。
本発明のエンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１を含有している栄養クリームを下記の表３の成分比にて通常的な方法で製造した。
本発明においては、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＥＦ－２００１）が脂肪細胞の脂肪生成を抑える効果を示すということが確認されたので、前記エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液またはその死菌体は、脂肪細胞において脂肪生成から発病する肥満または肥満から誘導される代謝症候群疾患の予防、改善及び治療に非常に有効に用いることができる。
Claims (17)
- エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一種以上を有効成分として含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の薬学的組成物。
- 前記エンテロコッカス・フェカーリスは、エンテロコッカス・フェカーリスＥＦ－２００１であることを特徴とする、請求項ｌに記載の肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の薬学的組成物。
- 前記死菌体は、エンテロコッカス・フェカーリスを種菌培養した後、ｐＨ４．０～９．０、及び１５～４５℃の温度範囲において本培養した後、熱処理を経て死菌化されることを特徴とする、請求項ｌに記載の肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の薬学的組成物。
- 前記熱処理は、６０～１４０℃の温度において１～４０分間行われることを特徴とする、請求項３に記載の肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の薬学的組成物。
- 前記肥満は、脂肪細胞の分化と増殖により誘導されることを特徴とする、請求項１に記載の肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の薬学的組成物。
- 前記肥満から誘導された代謝症候群は、腹部脂肪の生成、耐糖能障害、高血圧及び異脂肪血症からなる群より選ばれたいずれか一つ以上であることを特徴とする、請求項１に記載の肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の薬学的組成物。
- エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一種以上を有効成分として含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の保健機能食品組成物。
- エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一種以上を有効成分として含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の食品添加物。
- エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一種以上を有効成分として含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の外用剤。
- エンテロコッカス・フェカーリス、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一種以上を有効成分として含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の化粧品。
- 薬学的に有効な量のエンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一種以上を個体に投与するステップを含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防方法。
- 薬学的に有効な量のエンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一種以上を個体に投与するステップを含む、肥満または肥満から誘導された代謝症候群の治療方法。
- 肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の薬学的組成物として用いるための、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一つ以上の用途。
- 肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の保健機能食品組成物として用いるための、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一つ以上の用途。
- 肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の食品添加物として用いるための、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一つ以上の用途。
- 肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の外用剤として用いるための、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一つ以上の用途。
- 肥満または肥満から誘導された代謝症候群改善用の化粧品として用いるための、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、その培養液及びその死菌体からなる群より選ばれたいずれか一つ以上の用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2024010241A JP2024050702A (ja) | 2019-10-24 | 2024-01-26 | エンテロコッカス・フェカーリスを有効成分として含有する肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190133242 | 2019-10-24 | ||
| KR10-2019-0133242 | 2019-10-24 | ||
| PCT/KR2020/014364 WO2021080298A1 (ko) | 2019-10-24 | 2020-10-21 | 엔테로코커스 패칼리스를 유효성분으로 함유하는 비만 또는 비만으로부터 유도된 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2024010241A Division JP2024050702A (ja) | 2019-10-24 | 2024-01-26 | エンテロコッカス・フェカーリスを有効成分として含有する肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022552759A true JP2022552759A (ja) | 2022-12-20 |
| JP7481023B2 JP7481023B2 (ja) | 2024-05-10 |
Family
ID=75619469
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021571998A Active JP7481023B2 (ja) | 2019-10-24 | 2020-10-21 | エンテロコッカス・フェカーリスを有効成分として含有する肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の組成物 |
| JP2024010241A Withdrawn JP2024050702A (ja) | 2019-10-24 | 2024-01-26 | エンテロコッカス・フェカーリスを有効成分として含有する肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の組成物 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2024010241A Withdrawn JP2024050702A (ja) | 2019-10-24 | 2024-01-26 | エンテロコッカス・フェカーリスを有効成分として含有する肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220313750A1 (ja) |
| EP (1) | EP4074324A4 (ja) |
| JP (2) | JP7481023B2 (ja) |
| KR (1) | KR102465484B1 (ja) |
| WO (1) | WO2021080298A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20230121587A (ko) * | 2022-02-11 | 2023-08-18 | 연세대학교 원주산학협력단 | 엔테로코커스 패칼리스, 이의 배양액 또는 이의 사균체를 유효성분으로 포함하는 지방간 예방 또는 치료용 조성물 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05201871A (ja) * | 1992-01-27 | 1993-08-10 | Nichinichi Seiyaku Kk | 血圧上昇抑制及び心臓肥大防止剤 |
| WO2005077390A1 (ja) * | 2004-02-16 | 2005-08-25 | Yasuo Kawai | 血糖値低下剤、糖尿病治療・予防剤及びその製造方法 |
| WO2018034047A1 (ja) * | 2016-08-16 | 2018-02-22 | 株式会社ゲノム創薬研究所 | 乳酸菌、該乳酸菌由来の血糖低下剤、糖尿病治療薬、及び飲食品 |
| WO2018093238A2 (ko) * | 2016-11-21 | 2018-05-24 | 한국식품연구원 | 포름산 생성능이 우수한 균주를 유효성분으로 포함하는 비만 또는 비만으로 야기된 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR20190068068A (ko) * | 2017-12-08 | 2019-06-18 | 한국식품연구원 | 비만 억제 활성을 갖는 페디오코커스 에시디락티시 ao22 균주 및 이를 포함하는 비만 개선 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4193269B2 (ja) | 1999-03-04 | 2008-12-10 | ビーエイチピーエイチ カンパニーリミテッド | 新規な生体浄化活性型乳酸菌製剤 |
| JP2002249434A (ja) * | 2001-02-23 | 2002-09-06 | Nippon Berumu Kk | 鎮痛剤 |
| KR101873193B1 (ko) * | 2010-06-08 | 2018-07-02 | 아사히 그룹 홀딩스 가부시키가이샤 | 지질 대사 개선제 |
| KR101508586B1 (ko) * | 2013-10-21 | 2015-04-08 | 한국식품연구원 | 비만억제능이 우수한 신규한 엔테로코커스 휘칼리스 md366 균주 |
| KR101800632B1 (ko) | 2016-04-28 | 2017-12-20 | 연세대학교 원주산학협력단 | 엔테로코커스 패칼리스, 이의 배양액 또는 이의 사균체를 유효성분으로 함유하는 근육감퇴, 약화 및 근위축 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물, 식품 조성물 및 식품첨가제 |
| KR102503163B1 (ko) * | 2017-10-13 | 2023-02-23 | 연세대학교 원주산학협력단 | 엔테로코커스 패칼리스를 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR101996079B1 (ko) | 2017-10-13 | 2019-07-03 | 연세대학교 원주산학협력단 | 엔테로코커스 패칼리스를 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물 |
| WO2019078381A1 (ko) * | 2017-10-18 | 2019-04-25 | 연세대학교 원주산학협력단 | 엔테로코커스 패칼리스, 이의 배양액 또는 이의 사균체를 유효성분으로 함유하는 근육감퇴, 약화 및 근위축 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물, 식품 조성물 및 식품첨가제 |
| KR102054121B1 (ko) * | 2018-02-28 | 2019-12-10 | 한국생명공학연구원 | 엔테로코커스 패칼리스, 이의 배양액 또는 이의 사균체를 유효성분으로 함유하는 위염 및 위궤양 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
-
2020
- 2020-10-21 WO PCT/KR2020/014364 patent/WO2021080298A1/ko unknown
- 2020-10-21 JP JP2021571998A patent/JP7481023B2/ja active Active
- 2020-10-21 EP EP20880276.9A patent/EP4074324A4/en active Pending
- 2020-10-21 US US17/616,088 patent/US20220313750A1/en active Pending
-
2021
- 2021-05-28 KR KR1020210068886A patent/KR102465484B1/ko active IP Right Grant
-
2024
- 2024-01-26 JP JP2024010241A patent/JP2024050702A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05201871A (ja) * | 1992-01-27 | 1993-08-10 | Nichinichi Seiyaku Kk | 血圧上昇抑制及び心臓肥大防止剤 |
| WO2005077390A1 (ja) * | 2004-02-16 | 2005-08-25 | Yasuo Kawai | 血糖値低下剤、糖尿病治療・予防剤及びその製造方法 |
| WO2018034047A1 (ja) * | 2016-08-16 | 2018-02-22 | 株式会社ゲノム創薬研究所 | 乳酸菌、該乳酸菌由来の血糖低下剤、糖尿病治療薬、及び飲食品 |
| WO2018093238A2 (ko) * | 2016-11-21 | 2018-05-24 | 한국식품연구원 | 포름산 생성능이 우수한 균주를 유효성분으로 포함하는 비만 또는 비만으로 야기된 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR20190068068A (ko) * | 2017-12-08 | 2019-06-18 | 한국식품연구원 | 비만 억제 활성을 갖는 페디오코커스 에시디락티시 ao22 균주 및 이를 포함하는 비만 개선 또는 치료용 조성물 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 元永 知恵 ほか, 日本食品科学工学会誌, vol. 56, no. 6, JPN6023010871, 2009, pages 350 - 355, ISSN: 0005017373 * |
| 具 然和 ほか, 医学と生物学, vol. 151, no. 10, JPN6023010872, 2007, pages 319 - 323, ISSN: 0005017372 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102465484B1 (ko) | 2022-11-11 |
| JP7481023B2 (ja) | 2024-05-10 |
| EP4074324A4 (en) | 2024-02-28 |
| JP2024050702A (ja) | 2024-04-10 |
| WO2021080298A1 (ko) | 2021-04-29 |
| EP4074324A1 (en) | 2022-10-19 |
| US20220313750A1 (en) | 2022-10-06 |
| KR20210075916A (ko) | 2021-06-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6745250B2 (ja) | モリンガエキス | |
| KR102268128B1 (ko) | 모유 유래 신규한 락토바실러스 루테리 lm1071 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 월경전 증후군 완화용 조성물 | |
| JP2024050702A (ja) | エンテロコッカス・フェカーリスを有効成分として含有する肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の組成物 | |
| KR20140040611A (ko) | 발효 청미래덩굴 잎 추출물, 이의 제조방법 및 이의 용도 | |
| KR102456356B1 (ko) | 락토바실러스 혼합균주를 유효성분으로 포함하는, 월경전 증후군 완화용 조성물 | |
| KR102189891B1 (ko) | 쌀겨 추출물을 포함하는 남성 갱년기 증후군 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102268122B1 (ko) | 김치 유래 신규한 락토바실러스 파라카제이 lm1014 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 월경전 증후군 완화용 조성물 | |
| JP2017197519A (ja) | 更年期症状又は骨粗鬆症改善用組成物 | |
| JP5027361B2 (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤 | |
| KR20160141027A (ko) | 아위버섯 물 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 건강기능성식품 | |
| KR102158134B1 (ko) | 오미자 추출물을 유효성분으로 함유하는 항균용 조성물 | |
| KR20200124965A (ko) | 새싹보리 추출물을 포함하는 남성 갱년기 증후군 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102489459B1 (ko) | 모유 유래 신규한 락토바실러스 가세리 lm1065 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 월경전 증후군 완화용 조성물 | |
| KR102268124B1 (ko) | 발효반죽 유래 신규한 락토바실러스 퍼멘텀 lm1020 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 월경전 증후군 완화용 조성물 | |
| KR102268125B1 (ko) | 한국인 영유아 유래 신규한 비피도박테리움 롱검 lm1024 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 월경전 증후군 완화용 조성물 | |
| JP2010037221A (ja) | アディポネクチン産生増強剤 | |
| KR101757841B1 (ko) | 바이칼린-아연착염을 포함하는 비만억제용 조성물 | |
| JP6273440B2 (ja) | Ｇｌｐ−１産生促進剤、ｄｐｐｉｖ阻害剤及びグルコース吸収阻害剤 | |
| KR20220018822A (ko) | 갈색거저리 유충 발효 추출물을 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP6981641B2 (ja) | Ｐｄｅ５活性阻害剤 | |
| JP5362976B2 (ja) | 血流改善剤 | |
| KR20200116783A (ko) | 볏짚 추출물을 포함하는 남성 갱년기 증후군 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20230122472A (ko) | 엔테로코커스 패칼리스를 유효성분으로 함유하는 비만 또는 비만으로부터 유도된 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP2005089385A (ja) | リポキシゲナーゼ阻害剤 | |
| KR102515226B1 (ko) | 풋귤 및 검정무의 혼합발효물을 포함하는 약학 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220422 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220422 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230322 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230620 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230926 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240126 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20240206 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240319 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240418 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7481023 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |