JP2022533147A - 芳香族アミン類のａｒ及びｂｅｔを標的とするタンパク質分解キメラ化合物及び使用 - Google Patents
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Abstract
本発明は、芳香族アミン類のＡＲ及びＢＥＴを標的とするタンパク質分解キメラ化合物及びその使用に関するものであり、具体的には、式Ｉで表される化合物を提供する。実験の結果より、該化合物がＡＲ及びＢＲＤ４を同時に標的に分解することができ、ＡＲ及びＢＲＤ４タンパク質の発現をダウンレギュレートできることが明らかである。該化合物は、さまざまな前立腺がん細胞の増殖を阻害でき、アンドロゲン受容体ＡＲを多く発現する前立腺がん細胞系ＬＮＣａＰ／ＡＲの増殖を阻害できるだけでなく、市販の前立腺がん治療薬（エンザルタミド）に耐性のある前立腺がん細胞系２２ＲＶ１に対しても優れた阻害効果を示している。該化合物はまた、良好な代謝安定性を示し、アンドロゲン受容体及び／又はＢＥＴのタンパク質分解標的キメラ、並びにアンドロゲン受容体及びＢＥＴによって調節される関連疾患を治療する薬物の製造において良好な適用将来性を有する。TIFF2022533147000313.tif2484
Description
本発明は薬物合成分野に関し、具体的には、芳香族アミン類のＡＲ及びＢＥＴを標的とするタンパク質分解キメラ化合物及び使用に関する。
世界の人口の増加と高齢化に伴い、前立腺がんの発症率は増加を続けており、現在、主な治療法はアンドロゲン遮断療法である。アンドロゲン受容体（ａｎｄｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＡＲ）は核内受容体ファミリーに属し、リガンド依存性転写因子の一種である。ＡＲシグナル伝達経路の異常な調節は、前立腺がんの発症、進行に重要な役割を果たしている。研究によると、去勢抵抗性前立腺がん（ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ，ＣＲＰＣ）は依然としてＡＲの役割に依存していることが示されている。アンドロゲン受容体は９１８アミノ酸を含み、他の核内受容体と類似の構造及び機能を持っている。アンドロゲン受容体は３つの重要な構造ドメイン、すなわちＤＮＡ結合ドメイン（ＤＮＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ｄｏｍａｉｎ，ＤＢＤ）、リガンド結合ドメイン（ｌｉｇａｎｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ｄｏｍａｉｎ，ＬＢＤ）及びＮ末端ドメイン（Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｄｏｍａｉｎ，ＮＴＤ）で構成され、ＤＢＤとＬＢＤとが、ヒンジ領域（Ｈｉｎｇｅ）によって接続されている。ＡＲの炭素末端に存在するＬＢＤは、ＡＲがリガンドに結合する部位であり、これがリガンドのＡＲへの結合の特異性を決定し、リガンドがＬＢＤに結合することによりＡＲを活性化する。現在、ＡＲでは２つの転写活性化機能領域、すなわちＮＴＤドメインにおける活性化機能領域１（ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎ １，ＡＦ１）及びＬＢＤドメインにおける高度に保存された疎水性ポケット活性化機能領域２（ＡＦ２）が同定されている。２０１０年以前は、ドセタキセルをベースとする化学療法が転移性ＣＲＰＣ患者の生存を延長できる唯一の治療法である。２０１１年以来、ＦＤＡは３つのＡＲシグナル伝達経路阻害剤を継続的に承認しており、それぞれ２０１１年と２０１２年に承認された転移性去勢抵抗性前立腺がんを治療するためのアビラテロンアセテート（Ａｂｉｒａｔｅｒｏｎｅ Ａｃｅｔａｔｅ）及びエンザルタミド（Ｅｎｚａｌｕｔａｍｉｄｅ）、並びに２０１８年に承認されたばかりの非転移性ＣＲＰＣに用いられるアパルタミド（Ａｐａｌｕｔａｍｉｄｅ）である。
第２世代のＡＲシグナル伝達経路阻害剤であるアビラテロン及びエンザルタミドは臨床治療においてある程度の成功を収めているが、薬剤耐性は臨床的に現れている。リガンド結合領域のＦ８７６Ｌ変異は、エンザルタミドに対する耐性を生み出し、それをアンタゴニストからアゴニストに変えるミスセンス変異である。さらに、ＡＲスプライス変異体、特にリガンド結合領域を欠くＡＲ－ｖ７変異は、第２世代の薬剤耐性を媒介する重要な理由である。従って、ＣＲＰＣを治療するためのＡＲシグナル伝達経路の新しい阻害剤が切実に臨床的に必要とされている。
ＢＥＴ（（ｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎ ａｎｄ ｅｘｔｒａ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｄｏｍａｉｎ，ブロモドメイン及びエクストラターミナルドメインタンパク質）は、ＢＤ１及びＢＤ２ドメインを介してＤＮＡ上のアセチル化ヒストンを認識することにより遺伝子発現を調節するエピジェネティックレギュレーターの１種である。ＢＥＴタンパク質ファミリーはＢＲＤ２、ＢＲＤ３、ＢＲＤ４、ＢＲＤＴで構成されており、精巣にのみ存在するＢＲＤＴに加えて、他の３つのタンパク質サブタイプはさまざまな組織や細胞で広く発現している。研究によると、ＢＲＤ２／３／４はＡＲに直接結合してその下流遺伝子の発現を調節でき、ＡＲとＢＤ１の間のこの相互作用は、ＢＥＴ阻害剤によってブロックされ、それによってＡＲを介した遺伝子転写をブロックし、ＣＲＰＣ腫瘍の増殖を阻害することができる。また、研究によると、この相互作用は、ＡＲ－ｖ７陽性及びアンドロゲン非依存性の２２Ｒｖ１腫瘍モデルに対して依然として優れた阻害効果を有することも見出した。近年、ＣＲＰＣの治療のために多くのＢＲＤタンパク質阻害剤が臨床研究に参加している。これらの阻害剤にはＯＴＸ－１０５、ＺＥＮ００３６９４、ＧＳ－５８２９などが含まれ、ＧＳ－５８２９はリンパ腫にも使用できる。
研究によると、進行性前立腺がんにおいて、ＡＲのアップレギュレーションがブロモドメインを介したクロマチン開口を促進し、またＡＲ過剰発現細胞はＢＥＴ阻害剤に対してより感受性が高いことも見出した。さらに、研究によると、エンザルタミドに耐性のあるＣＲＰＣ細胞は、依然としてＢＥＴ阻害剤（ＪＱ１など）に感受性があることが明らかである。従って、抗ＡＲ阻害剤とＢＥＴ阻害剤の併用は、抗アンドロゲン薬を単独で使用する場合と比較して、前立腺がん腫瘍の増殖をよりよく阻害することができる。
従来の小分子阻害剤は、標的タンパク質に結合することで標的タンパク質の機能を阻害するが、小分子薬を長期使用すると必然的に薬剤耐性が生じ、また所望の効果を達成するには、小分子化合物は細胞内で一定の濃度を維持する必要があり、高い濃度にある小分子はオフターゲットのために有害反応が発生するため、これらの欠点を克服できる小分子化合物を見つけることは、新薬の開発において非常に重要である。
近年、タンパク質分解標的キメラ（ＰＲＯＴＡＣｓ）は、標的タンパク質の分解を誘発することができる小分子として広く注目されている。二機能性分子としてのＰＲＯＴＡＣｓには、標的タンパク質（ｐｒｏｔｅｉｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＰＯＩ）に結合できる小分子化合物、その適切な位置に導入された結合基、並びにＥ３ユビキチナーゼに結合できる小分子化合物が含まれる。小分子プローブとしてのＰＲＯＴＡＣｓは、標的タンパク質とＥ３ユビキチン化酵素に同時に結合することができ、それによって、標的タンパク質のユビキチン化を促進し、プロテアソームによって認識および分解される。
過去１０年間で、多くの腫瘍関連標的タンパク質（ＡＲ、ＥＲ、ＢＲＤ４、ＥＲＲａ、ＲＩＰＫ２などが含まれる）がＰＲＯＴＡＣｓに基づいて調節及び分解されることが証明されている。また、最新の研究によると、ＰＲＯＴＡＣｓの触媒特性が証明されており、キメラ分子の濃度は、同じ治療効果を達成するために単一の阻害剤が必要とする濃度よりも低いことが示されている。従って、ＰＲＯＴＡＣｓを使用してタンパク質分解を誘導する新しい腫瘍治療戦略は、細胞内ユビキチン－プロテアソーム分解システムを介して標的タンパク質のレベルを調節することにより、従来の小分子阻害剤の欠点を克服することができる。
従って、ＡＲとＢＥＴを同時に分解できる化合物の調製は、ＡＲとＢＥＴへの二重標的分解のＰＲＯＴＡＣの調製、および悪性腫瘍（特に前立腺がん）の治療薬において非常に重要である。
本発明の目的は、ＡＲ及び／又はＢＥＴを標的に分解できるタンパク質分解標的キメラを提供することである。
本発明は、式：
（式中、ＴＢはアンドロゲン受容体および／またはＢＥＴの標的認識／結合部分であり、Ｌは連結部分であり、Ｕはユビキチンプロテアーゼの認識／結合部分であり、これらの３つの部分は化学結合によって結合され、
上記ＴＢの構造は式Ｉ－Ａ：
（式中、環Ａ、Ｂ、Ｃはそれぞれ独立に無し、置換又は無置換の不飽和複素環、置換又は無置換の不飽和炭素環、置換又は無置換の縮合環から選ばれ、環Ａ、Ｂ、Ｃは同時に無しではなく、環Ａ、Ｂ、Ｃはそれぞれ独立に好ましくは無し、置換又は無置換の単環芳香環、置換又は無置換の単環ヘテロ芳香環、置換又は無置換の縮合環であり、より好ましくは無し、置換又は無置換の３～８員単環芳香環、置換又は無置換の３～８員単環ヘテロ芳香環、置換又は無置換のヘテロ芳香環ヘテロ芳香環、置換又は無置換のベンゾ芳香環、置換又は無置換のベンゾヘテロ芳香環、置換又は無置換のベンゾ飽和炭素環、置換又は無置換のベンゾ飽和ヘテロ環であり、
上記環Ａ、Ｂ、Ｃ上の置換基は、それぞれ独立に重水素、ハロゲン、－ＣＮ、ヒドロキ
Ｏ（Ｏ）Ｒ８、－Ｑ５－（Ｏ）ＣＯＲ９、－Ｑ６－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｑ７－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、－Ｑ８－ＣＮ、１つまたは複数のＲ１２で置換されたアルケニル基、１つまたは複数のＲ１３で置換されたアルキニル基、１つまたは複数のＲ１で置換されたアルキル基、１つまたは複数のＲ２で置換されたアルコキシ基、１つまたは複数のＲ３で置換されたアリール基又はヘテロアリール基、１つまたは複数のＲ５で置換されたシクロアルキル基、１つまたは複数のＲ６で置換された複素環基から選ばれ、前記ＲＸ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３はそれぞれ独立にＨ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルキル基或いはその重水素化又はハロゲン化物、－Ｑ０－ＯＨから選ばれ、但し、Ｑ０、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６、Ｑ７、Ｑ８はそれぞれ独立に無し、Ｃ１～Ｃ８アルキル基、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル基から選ばれ、
Ｒ４は無し、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、
ＣＯＲ９、－Ｑ６－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｑ７－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、１つまたは複数のＲ１２で置換されたアルケニル基、１つまたは複数のＲ１３で置換されたアルキニル基、１つまたは複数のＲ１で置換されたアルキル基、１つまたは複数のＲ２で置換されたアルコキシ基、１つまたは複数のＲ３で置換されたアリール基又はヘテロアリール基、１つまたは複数のＲ５で置換されたシクロアルキル基、１つまたは複数のＲ６で置換された複素環基から選ばれ、前記ＲＸ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３はそれぞれ独立にＨ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルキル基或いはその重水素化又はハロゲン化物、－Ｑ０－ＯＨから選ばれ、但し、Ｑ０、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６、Ｑ７はそれぞれ独立に０～８個のメチレン基から選ばれ、
或いは、上記環Ａ、Ｂ、Ｃ上の置換基、Ｒ４における任意の２つの基はそれらが結合する被置換原子と共に環を形成し、
去した後の残りの基を表す。）で表され、
上記同位体置換形態は好ましくは重水素化化合物である。）で表される化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態を提供する。
上記ＴＢの構造は式Ｉ－Ａ：
上記環Ａ、Ｂ、Ｃ上の置換基は、それぞれ独立に重水素、ハロゲン、－ＣＮ、ヒドロキ
Ｒ４は無し、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、
或いは、上記環Ａ、Ｂ、Ｃ上の置換基、Ｒ４における任意の２つの基はそれらが結合する被置換原子と共に環を形成し、
上記同位体置換形態は好ましくは重水素化化合物である。）で表される化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態を提供する。
ＢＥＴは、ｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎ ａｎｄ ｅｘｔｒａ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｄｏｍａｉｎ、即ちブロモドメインとエクストラターミナルドメインタンパク質の略語である。
さらに、前記ＴＢの構造は式ＩＩＩ：
（式中、Ｂ１はＣＲｂ１又はＮから選ばれ、Ｂ２はＣＲｂ２又はＮから選ばれ、Ｂ３はＣＲｂ３又はＮから選ばれ、Ｂ４はＣＲｂ４又はＮから選ばれ、Ｂ５はＣＲｂ５又はＮから選ばれ、Ｂ６はＣであり、Ａ１はＣＲａ１又はＮから選ばれ、Ａ２はＣＲａ２又はＮから選ばれ、Ａ３はＣＲａ３又はＮから選ばれ、Ａ４はＣＲａ４又はＮから選ばれ、Ａ５はＣであり、Ａ６はＣＲａ６又はＮから選ばれ、Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、Ｒａ６はそれぞれ独立にＨ、重水素、－ＣＮ、アミノ基、ニトロ基、ハロゲン、－Ｑ０－Ｏ
はハロゲン化物又はシアノ置換体、Ｃ１～Ｃ５アルコキシ基或いはその重水素化又はハロゲン化物又はシアノ置換体、置換又は無置換の３～６員シクロアルキル基、置換又は無置換の４～６員不飽和複素環基、置換又は無置換の５～６員ヘテロ芳香環基から選ばれ、或いは、環上の２つの隣接する置換基はそれらが結合する被置換原子と共に置換又は無置換の３～６員複素環を形成し、但し、前記３～６員シクロアルキル基、４～６員不飽和複素環基、５～６員ヘテロ芳香環基上の置換基は、それぞれ独立に－ＣＮ、アミノ基、ニトロ基、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル基或いはその重水素化又はハロゲン化物、－Ｑ１－ＯＨから選ばれ、前記Ｑ０、Ｑ１はそれぞれ独立に０～５個のメチレン基から選ばれ、前記Ｒｘ、Ｒ１１はそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル基から選ばれ、
環Ｃ、Ｒ４は以上の通りである。）で表される。
環Ｃ、Ｒ４は以上の通りである。）で表される。
さらに、前記ＴＢの構造は式ＶＩ－Ａ：
（式中、Ｒａ４、Ｒａ６はそれぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ５アルキル基或いはその重水素化又はハロゲン化物又はシアノ置換体、Ｃ１～Ｃ５アルコキシ基或いはその重水素化又はハロゲン化物又はシアノ置換体、アミノ基、アミド基、置換又は無置換の３～６員飽和シクロアルキル基、置換又は無置換の４～６員不飽和複素環基から選ばれ、但し、前記飽和シクロアルキル基、不飽和複素環基上の置換基はそれぞれ独立にハロゲン、ＣＮ、重水素化又は重水素化されていないＣ１～Ｃ２アルキル基、－Ｑ１－ＯＨから選ばれ、Ｑ１は０～２個のメチレン基から選ばれ、
Ｒ４は無し、水素、重水素化又は重水素化されていないＣ１～Ｃ２アルキル基から選ばれ、
Ｂ１はＣＲｂ１、Ｎから選ばれ、Ｒｂ１は水素、重水素、ハロゲンは選ばれ、好ましくは、Ｂ１はＣＨから選ばれ、
Ｒｂ３は水素、重水素、ハロゲンから選ばれ、
Ｒｂ２は重水素化又は重水素化されていないメチル基、エチル基から選ばれ、
環Ｃは以上の通りである。）で表される。
Ｒ４は無し、水素、重水素化又は重水素化されていないＣ１～Ｃ２アルキル基から選ばれ、
Ｂ１はＣＲｂ１、Ｎから選ばれ、Ｒｂ１は水素、重水素、ハロゲンは選ばれ、好ましくは、Ｂ１はＣＨから選ばれ、
Ｒｂ３は水素、重水素、ハロゲンから選ばれ、
Ｒｂ２は重水素化又は重水素化されていないメチル基、エチル基から選ばれ、
環Ｃは以上の通りである。）で表される。
さらに、環Ｃは、０～４個の置換基で置換された５員単環ヘテロ芳香環から選ばれ、前記５員単環ヘテロ芳香環上のヘテロ原子はＯ、Ｓ、Ｎから選ばれる１つまたは複数であり、前記置換基はそれぞれ独立に重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル基から選ばれる。
さらに、環Ｃは以下の構造：
から選ばれる１種である。
さらに、環Ｃは無しであり、前記ＴＢの構造は式ＶＩ－Ｂ：
（式中、Ｒａ４、Ｒａ６はそれぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ５アルキル基或いはその重水素化又はハロゲン化物又はシアノ置換体、Ｃ１～Ｃ５アルコキシ基或いはその重水素化又はハロゲン化物又はシアノ置換体、アミノ基、アミド基、置換又は無置換の３～６員飽和シクロアルキル基、置換又は無置換の４～６員不飽和複素環基から選ばれ、但し、前記飽和シクロアルキル基、不飽和複素環基上の置換基はそれぞれ独立にハロゲン、ＣＮ、重水素化又は重水素化されていないＣ１～Ｃ２アルキル基、－Ｑ１－ＯＨから選ばれ、Ｑ１は０～２個のメチレン基から選ばれ、
Ｒ４は無し、水素、重水素化又は重水素化されていないＣ１～Ｃ２アルキル基から選ばれ、
Ｂ１はＣＲｂ１、Ｎから選ばれ、Ｒｂ１は水素、重水素、ハロゲンから選ばれ、好ましくは、Ｂ１はＣＨから選ばれ、
Ｒｂ２は重水素化又は重水素化されていないメチル基、エチル基から選ばれ、
Ｒｂ３、Ｒｂ６はそれらが結合する被置換原子と共に置換又は無置換の五員不飽和複素環を形成し、但し、前記五員不飽和複素環上の置換基はそれぞれ独立に－ＣＮ、アミノ基、ニトロ基、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ２アルキル基或いはその重水素化又はハロゲン化物、－Ｑ１－ＯＨから選ばれ、Ｑ１は０～２個のメチレン基から選ばれる。）で表される。
Ｒ４は無し、水素、重水素化又は重水素化されていないＣ１～Ｃ２アルキル基から選ばれ、
Ｂ１はＣＲｂ１、Ｎから選ばれ、Ｒｂ１は水素、重水素、ハロゲンから選ばれ、好ましくは、Ｂ１はＣＨから選ばれ、
Ｒｂ２は重水素化又は重水素化されていないメチル基、エチル基から選ばれ、
Ｒｂ３、Ｒｂ６はそれらが結合する被置換原子と共に置換又は無置換の五員不飽和複素環を形成し、但し、前記五員不飽和複素環上の置換基はそれぞれ独立に－ＣＮ、アミノ基、ニトロ基、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ２アルキル基或いはその重水素化又はハロゲン化物、－Ｑ１－ＯＨから選ばれ、Ｑ１は０～２個のメチレン基から選ばれる。）で表される。
さらに、前記ＴＢの構造は以下の構造：
から選ばれる１種である。
さらに、前記Ｕの構造は式ＩＩ－Ａ：
（式中、Ｔ、Ｙはそれぞれ独立に無し、Ｏ、Ｓ、ＮＲＴ１、ＣＲＴ２ＲＴ３から選ばれ、
Ｖ、Ｊはそれぞれ独立に無し、Ｃ＝Ｏ、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、ＣＲｓ１Ｒｓ２から選ばれ、
Ｒｓ１、Ｒｓ２、ＲＴ１、ＲＴ２、ＲＴ３はそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基或いはそのハロゲン化物又はその重水素化物、０～２個のヘテロ原子を含む３～８員シクロアルキル基から選ばれ、或いはＲＴ２とＲＴ３とが結合して０～２個のヘテロ原子を含む３～８員環を形成し、
ＲｖはＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基或いはそのハロゲン化物又はその重水素化物、０～３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル基或いはそのハロゲン化物から選ばれ、
ｇ、ｈはそれぞれ独立に０～３の整数から選ばれ、且つｇ及びｈは同時に０ではなく、
ＺはＨ、重水素、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、ハロゲンで置換されたＣ１－６アルキル基、－ＯＲＺ１、－ＮＲＺ１ＲＺ２、－ＣＯＲＺ３、－ＣＯ２ＲＺ３、－ＯＣＯＲＺ３、－ＮＨＣＯＲＺ３、－ＣＯＮＨＲＺ３、－ＳＯ２ＲＺ３から選ばれ、ＲＺ１、ＲＺ２はそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基或いはそのハロゲン化物又はその重水素化物、０～２個のヘテロ原子を含む３～８員シクロアルキル基から選ばれ、ＲＺ３は置換又は無置換のＣ１－６アルキル基、置換又は無置換のＣ３－６シクロアルキル基、置換又は無置換のＣ３－６複素環基、置換又は無置換のアリール基、置換又は無置換のヘテロアリール基から選ばれ、前記ＲＺ３上の置換基はハロゲン、Ｃ１－３アルキル基から選ばれ、
Ｒｘ、Ｒｙはそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１－６アルキル基、ヘテロ原子を含む基で置換されたＣ１－６アルキル基、－Ｌｙ－ＯＨ、０～３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル基或いはそのハロゲン化物から選ばれ、或いはＲｘとＲｙとが結合して０～２個のヘテロ原子を含む３～８員環を形成し、但し、Ｌｙは０～５個のメチレン基から選ばれ、
Ｗ４、Ｗ５はそれぞれ独立に０～３個の置換基で置換されたアリール基、ヘテロアリール基から選ばれ、前記置換基はそれぞれ独立にＨ、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基、スルホン基、スルホキシド基、ニトロ基、シアノ基、ＣＦ３、複素環基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基から選ばれる。）で表され、
或いは
前記Ｕの構造は、式ＩＩ－Ｂ：
（式中、ＭはＯ、Ｓ、ＮＲｍから選ばれ、但し、ＲｍはＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基、
上記Ｒｍ１はＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基から選ばれ、Ｘｍは無し、Ｏ、Ｓ、ＮＲｍ３から選ばれ、
Ｒｍ２、Ｒｍ３はそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル
Ｃ１－６アルキル基から選ばれ、Ｌｍは０～５個のメチレン基から選ばれ、ＭａはＮ、ＣＨから選ばれ、ＭｂはＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＮＨから選ばれ、
Ｅ、Ｆはそれぞれ独立にＣＯ、ＣＳ、ＮＲｅ１、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＤ２、ＣＲｅ
Ｒｅ３はそれぞれ独立にＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｈ、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基から選ばれ、
Ｙ１０、Ｙ１３、Ｙ１４はそれぞれ独立にＯ、Ｓ、Ｃ１－３アルキレン基から選ばれ、
ｊ、ｋはそれぞれ独立に０～３の整数から選ばれ、且つｊ、ｋは同時に０ではなく、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４はそれぞれ独立にＯ、Ｓ、Ｎ、ＣＲｇ１、ＣＲｇ２、ＣＲｇ３、ＣＲｇ４から選ばれ、但し、Ｒｇ１、Ｒｇ２、Ｒｇ３、Ｒｇ４はそれぞれ独立にＨ、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基、スルホン基、スルホキシド基、ニトロ基、シアノ基、ＣＦ３、複素環基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基から選ばれ、
Ｒｕ１はＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基から選ばれる。）で表され、
或いは
前記Ｕの構造は式ＩＩ－Ｃ：
で表される。
Ｖ、Ｊはそれぞれ独立に無し、Ｃ＝Ｏ、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、ＣＲｓ１Ｒｓ２から選ばれ、
Ｒｓ１、Ｒｓ２、ＲＴ１、ＲＴ２、ＲＴ３はそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基或いはそのハロゲン化物又はその重水素化物、０～２個のヘテロ原子を含む３～８員シクロアルキル基から選ばれ、或いはＲＴ２とＲＴ３とが結合して０～２個のヘテロ原子を含む３～８員環を形成し、
ＲｖはＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基或いはそのハロゲン化物又はその重水素化物、０～３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル基或いはそのハロゲン化物から選ばれ、
ｇ、ｈはそれぞれ独立に０～３の整数から選ばれ、且つｇ及びｈは同時に０ではなく、
ＺはＨ、重水素、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、ハロゲンで置換されたＣ１－６アルキル基、－ＯＲＺ１、－ＮＲＺ１ＲＺ２、－ＣＯＲＺ３、－ＣＯ２ＲＺ３、－ＯＣＯＲＺ３、－ＮＨＣＯＲＺ３、－ＣＯＮＨＲＺ３、－ＳＯ２ＲＺ３から選ばれ、ＲＺ１、ＲＺ２はそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基或いはそのハロゲン化物又はその重水素化物、０～２個のヘテロ原子を含む３～８員シクロアルキル基から選ばれ、ＲＺ３は置換又は無置換のＣ１－６アルキル基、置換又は無置換のＣ３－６シクロアルキル基、置換又は無置換のＣ３－６複素環基、置換又は無置換のアリール基、置換又は無置換のヘテロアリール基から選ばれ、前記ＲＺ３上の置換基はハロゲン、Ｃ１－３アルキル基から選ばれ、
Ｒｘ、Ｒｙはそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１－６アルキル基、ヘテロ原子を含む基で置換されたＣ１－６アルキル基、－Ｌｙ－ＯＨ、０～３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル基或いはそのハロゲン化物から選ばれ、或いはＲｘとＲｙとが結合して０～２個のヘテロ原子を含む３～８員環を形成し、但し、Ｌｙは０～５個のメチレン基から選ばれ、
Ｗ４、Ｗ５はそれぞれ独立に０～３個の置換基で置換されたアリール基、ヘテロアリール基から選ばれ、前記置換基はそれぞれ独立にＨ、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基、スルホン基、スルホキシド基、ニトロ基、シアノ基、ＣＦ３、複素環基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基から選ばれる。）で表され、
或いは
前記Ｕの構造は、式ＩＩ－Ｂ：
Ｒｍ２、Ｒｍ３はそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル
Ｅ、Ｆはそれぞれ独立にＣＯ、ＣＳ、ＮＲｅ１、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＤ２、ＣＲｅ
Ｙ１０、Ｙ１３、Ｙ１４はそれぞれ独立にＯ、Ｓ、Ｃ１－３アルキレン基から選ばれ、
ｊ、ｋはそれぞれ独立に０～３の整数から選ばれ、且つｊ、ｋは同時に０ではなく、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４はそれぞれ独立にＯ、Ｓ、Ｎ、ＣＲｇ１、ＣＲｇ２、ＣＲｇ３、ＣＲｇ４から選ばれ、但し、Ｒｇ１、Ｒｇ２、Ｒｇ３、Ｒｇ４はそれぞれ独立にＨ、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基、スルホン基、スルホキシド基、ニトロ基、シアノ基、ＣＦ３、複素環基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基から選ばれ、
Ｒｕ１はＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基から選ばれる。）で表され、
或いは
前記Ｕの構造は式ＩＩ－Ｃ：
さらに、前記式ＩＩ－Ａの構造は式ＶＩＩＩ－Ａ：
（式中、Ｒｖ、Ｚ、ｇ、ｈ、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｗ４、Ｗ５は以上の通りである。）で表され、或いは
Ｄ）、（ＸＩ－Ｅ）又は（ＸＩ－Ｆ）で表される構造：
（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４は以上の通りである。）から選ばれる。
さらに、前記式ＶＩＩＩ－Ａの構造は式ＩＸ－Ａ：
（式中、Ｒｗ６はＨ、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基、スルホン基、スルホキシド基、ニトロ基、シアノ基、ＣＦ３、複素環基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基から選ばれ、
Ｗ５は０～３個の置換基で置換された５～６員アリール基、５～６員ヘテロアリール基から選ばれ、前記５～６員ヘテロアリール上のヘテロ原子はＯ、Ｓ、Ｎから選ばれる１つまたは複数であり、前記置換基はそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基、スルホン基、スルホキシド基、ニトロ基、シアノ基、ＣＦ３、複素環基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基から選ばれ、
Ｒｖ、Ｚ、Ｒｘ、Ｒｙは以上の通りである。）で表される。
Ｗ５は０～３個の置換基で置換された５～６員アリール基、５～６員ヘテロアリール基から選ばれ、前記５～６員ヘテロアリール上のヘテロ原子はＯ、Ｓ、Ｎから選ばれる１つまたは複数であり、前記置換基はそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基、スルホン基、スルホキシド基、ニトロ基、シアノ基、ＣＦ３、複素環基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基から選ばれ、
Ｒｖ、Ｚ、Ｒｘ、Ｒｙは以上の通りである。）で表される。
さらに、前記Ｗ５は以下の構造：
から選ばれる。
さらに、前記Ｕは以下の構造：
から選ばれる。
さらに、前記Ｌの構造は式ＸＩＩ：
（式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６はそれぞれ独立に無し、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＲＬ１、ＣＲＬ２ＲＬ３、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換のアルキニル基、置換又は無置換のモノシクロアルキル基、置換又は無置換の単複素環基、置換又は無置換のアリール基、置換又は無置換のヘテロアリール基、置換又は無置換の架橋シクロアルキル基、置換又は無置換のヘテロ架橋環基、置換又は無置換のスピロシクロアルキル基、置換又は無置換のヘテロスピロ環基、置換又は無置換の縮合シクロアルキル基、置換又は無置換のヘテロ縮合環基から選ばれ、
上記置換基はＣ１－６アルキル基、－Ｌ－ＯＨ、ハロゲンから選ばれ、Ｌは０～６個のメチレン基から選ばれ、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３はそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基或いはそのハロゲン化物又はその重水素化物、０～２個のヘテロ原子を含む３～８員シクロアルキル基から選ばれ、或いはＲＬ２、ＲＬ３が結合して０～２個のヘテロ原子を含む３～８員環を形成し、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆはそれぞれ独立に０～５の整数から選ばれる。）で表される。
上記置換基はＣ１－６アルキル基、－Ｌ－ＯＨ、ハロゲンから選ばれ、Ｌは０～６個のメチレン基から選ばれ、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３はそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基或いはそのハロゲン化物又はその重水素化物、０～２個のヘテロ原子を含む３～８員シクロアルキル基から選ばれ、或いはＲＬ２、ＲＬ３が結合して０～２個のヘテロ原子を含む３～８員環を形成し、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆはそれぞれ独立に０～５の整数から選ばれる。）で表される。
さらに、前記Ｌの構造は式ＸＩＩ－Ａ：
（式中、Ｌ１、Ｌ５、Ｌ６、ａ、ｆは以上の通りである。）で表され、
或いは、前記Ｌの構造は式ＸＩＩ－Ｂ：
（式中、Ｌ１、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、ａ、ｆは以上の通りである。）で表され、
或いは、前記Ｌの構造は式ＸＩＩ－Ｃ：
（式中、Ｌ１、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、ａ、ｆは以上の通りである。）で表され、
或いは、前記Ｌの構造は式ＸＩＩ－Ｄ：
（式中、Ｌ１、Ｌ６、ａ、ｆは以上の通りであり、Ａａ環、Ｂｂ環は１つの炭素原子を共有すると共に、Ａａ環、Ｂｂ環はそれぞれ独立に３～６員飽和モノシクロアルキル基又は３～６員飽和単複素環基から選ばれる。）で表され、
或いは、前記Ｌの構造は式ＸＩＩ－Ｅ：
（式中、Ｌ１、Ｌ６、ａ、ｆは以上の通りであり、Ｃｃ環、Ｄｄ環は２つの隣接する炭素原子を共有すると共に、Ｃｃ環、Ｄｄ環はそれぞれ独立に３～６員飽和モノシクロアルキル基又は３～６員飽和単複素環基から選ばれる。）で表される。
或いは、前記Ｌの構造は式ＸＩＩ－Ｂ：
或いは、前記Ｌの構造は式ＸＩＩ－Ｃ：
或いは、前記Ｌの構造は式ＸＩＩ－Ｄ：
或いは、前記Ｌの構造は式ＸＩＩ－Ｅ：
さらに、前記Ｌは以下の構造：
（式中、ＸはＨ、重水素又はハロゲンから選ばれ、ｍ、ｎはそれぞれ独立に０～５の整数から選ばれる。）から選ばれる。
さらに、前記化合物の構造は：
から選ばれる。
本発明は、上記の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態のアンドロゲン受容体及び／又はＢＥＴのタンパク質分解標的キメラの製造における使用をさらに提供する。
さらに、前記タンパク質分解標的キメラはアンドロゲン受容体及び／又はＢＥＴを標的に認識／結合することができる。
さらに、前記タンパク質分解標的キメラはアンドロゲン受容体及び／又はＢＥＴを分解することができる。
さらに、前記タンパク質分解標的キメラはアンドロゲン受容体及び／又はＢＥＴに関連する疾患を治療するための薬物である。
さらに、前記疾患は前立腺がん、乳がん、球脊髄性筋萎縮症から選ばれる。
実験の結果より、本発明により提供される化合物がＡＲ及びＢＲＤ４を同時に標的に分解することができ、ＡＲ及びＢＲＤ４タンパク質の発現をダウンレギュレートでき、さまざまな前立腺がん細胞の増殖を阻害でき、アンドロゲン受容体ＡＲを多く発現する前立腺がん細胞系ＬＮＣａＰ／ＡＲの増殖を阻害できるだけでなく、市販の前立腺がん治療薬（エンザルタミド）に耐性のある前立腺がん細胞系２２ＲＶ１に対しても優れた阻害効果を示し、また良好な代謝安定性を示していることが明らかである。本発明により提供される化合物は、アンドロゲン受容体及び／又はＢＥＴのタンパク質分解標的キメラ、並びにアンドロゲン受容体及びＢＥＴによって調節される関連疾患を治療する薬物の製造において良好な適用将来性を有する。
本発明で使用される用語の定義について、特に明記しない限り、本明細書で提供される基または用語の最初の定義は、明細書全体の該基または用語に適用される。本明細書で具体的に定義されていない用語については、当業者が開示内容及び文脈に基づいてそれらの意味を与えるべきである。
本発明において、「認識／結合」とは、認識して結合することを意味する。
本発明において、「置換」とは、分子内の１つ、２つ以上の水素原子が、他の異なる原子又は分子で置換されることを意味し、該分子内の同位または異位原子における１つ、２つ以上の置換を含む。
本発明において、炭化水素基中の炭素原子数の最小および最大値は、接頭辞によって表される。例えば、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル基またはＣ１－６アルキル基とは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６のアルキル基、即ち、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシルなどの１～６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基を意味する。同様に、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基とは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６アルコキシ基を意味する。
本発明において、「その溶媒和物」とは、化合物および溶媒によって形成される溶媒和物を意味し、前記溶媒は、水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、テトラヒドロフラン、およびジクロロメタンを含むが、これらに限定されない。
本発明において、「薬学的に許容される」とは、ある担体、キャリア、希釈剤、補助剤、および／または形成される塩が、通常、化学的または物理的に、ある医薬剤形を構成する他の成分と相容であり、且つ生理学的に、受容体と相容であることを意味する。
本発明において、「塩」は、化合物またはその立体異性体と無機および／または有機酸および／または塩基とから形成される酸および／または塩基性塩を意味し、両性イオン塩（内部塩）も含み、さらに第４級アンモニウム塩、例えば、アルキルアンモニウム塩を含む。これらの塩は、化合物の最終的な単離および精製において直接得ることができる。また、化合物またはその立体異性体を、一定量の酸または塩基（例えば、同当量）と混合することによって得ることもできる。これらの塩は、溶液中で沈殿物を形成して、濾過によって収集されるか、または溶媒の蒸発後に回収されるか、または水性媒体中で反応させた後に凍結乾燥によって得られる。本発明において前記塩は、化合物の塩酸塩、硫酸塩、クエン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、臭化水素酸塩、フッ化水素酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩またはトリフルオロアセテートであり得る。
本発明において、「芳香環」とは、ベンゼンおよびナフタレンなどの共役π電子系を有する全炭素単環または縮合多環を意味する。前記芳香環は他の環状構造（飽和および不飽和環を含む）に縮合できるが、窒素、酸素、硫黄などのヘテロ原子を含むことはできず、同時に、母体を結合する位置は、必ず共役π電子系を有する環の炭素原子でなければならない。「単環式芳香環」とは、共役π電子系を有する全炭素単環を意味する。同様に、「アリール基」とは、フェニルおよびナフチルなどの共役π電子系を有する全炭素単環または縮合多環式基を意味する。
「ヘテロ芳香族環」とは、１つから複数のヘテロ原子を含む共役π電子系を有する単環または縮合多環を意味する。Ｎ、Ｏ、またはＳから選ばれる少なくとも１つの環ヘテロ原子を含み、残りの環原子はＣであり、さらに完全に共役したπ電子系を有する。例えば、フラン、ピロール、キノリン、チオフェン、ピリジン、ピラゾール、Ｎ－アルキルピロール、ピリミジン、ピラジン、イミダゾール、テトラゾール、チエノピリジルなどである。前記ヘテロ芳香族環は、芳香族環、複素環またはアルカン環に縮合できる。「単環式ヘテロ芳香族環」とは、１つから複数のヘテロ原子を含む共役π電子系を有する単環を意味する。同様に、「ヘテロアリール基」とは、１つから複数のヘテロ原子を含む共役π電子系を有する単環または縮合多環式基を意味する。
ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。
「アルキル基」は、メチル－ＣＨ３、－ＣＨ３ＣＨ２などのアルカン分子から１つの水素原子を除去した炭化水素基である。
「アルキニル基」とは、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を有する脂肪族炭化水素基を意味する。前記アルキニル基は、直鎖状または分岐状であり得る。アルキニル基の接頭辞に炭素原子数で制限される場合、例えば、「Ｃ２－６アルキニル基」は、２～６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキニル基を意味する。
「アルケニル基」とは、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有する脂肪族炭化水素基を意味する。前記アルケニル基は、直鎖状または分岐状であり得る。アルケニル基の接頭辞に炭素原子数で制限される場合、例えば、「Ｃ２－６アルケニル基」とは、２～６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニル基を意味する。
「シクロアルキル基」とは、飽和または不飽和の環状炭化水素置換基を意味し、環状炭化水素は、単環でも多環でもよい。例えば、「３～８員シクロアルキル基」とは、３～８個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する。
「飽和シクロアルキル基」とは飽和のシクロアルキル基を意味し、「不飽和シクロアルキル基」とは不飽和のシクロアルキル基を意味する。
「モノシクロアルキル基」とは、該シクロアルキル基が単環であることを意味する。
「架橋シクロアルキル基」とは、２つの環が２つの隣接しない炭素原子を共有する多環式シクロアルキル基を意味する。
「スピロシクロアルキル基」とは、２つの環が１つの炭素原子を共有する多環式シクロアルキル基を意味する。
「縮合シクロアルキル基」とは、２つの環が２つの隣接する炭素原子を共有する多環式シクロアルキル基を意味する。
「複素環基」とは、飽和または不飽和の環状炭化水素置換基を意味し、環状炭化水素は、単環でも多環でもよく、少なくとも１つの環ヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、またはＮを含むが、これらに限定されない）を有する。例えば、「３～８員複素環基」とは、３～８個の炭素原子を有する複素環基を意味する。
「飽和複素環基」とは、飽和の複素環基を意味し、「不飽和複素環基」とは、不飽和の複素環基を意味する。
「単複素環基」とは、該複素環基が単環であることを意味する。
「ヘテロ架橋環基」とは、２つの環が２つの隣接しない炭素原子またはヘテロ原子を共有する多環式複素環基を意味する。
「ヘテロスピロ環基」とは、２つの環が１つの炭素原子またはヘテロ原子を共有する多環式複素環基を意味する。
「ヘテロ縮合環基」とは、２つの環が２つの隣接する炭素原子またはヘテロ原子を共有する多環式複素環基を意味する。
「縮合環」とは、２つの隣接する炭素原子を共有する２つの環を意味する。
「架橋環」とは、隣接していない２つの炭素原子を共有する２つの環を意味する。
「スピロ環」とは、１つの炭素原子を共有する２つの環を意味する。
本発明において、「上記環Ａ、Ｂ、Ｃ上の置換基、Ｒ４における任意の２つの基はそれらが結合する被置換原子と共に環を形成する」とは、前記環Ａ、Ｂ、Ｃ上の置換基、Ｒ４における任意の２つの基はそれらがそれぞれ結合する被置換原子と結合して別の環を形成することを意味する。同様に、「Ｒｂ３、Ｒｂ６はそれらが結合する被置換原子と共に置換又は無置換の五員不飽和複素環を形成する」とは、Ｒｂ３、Ｒｂ６という２つの基がそれらがそれぞれ結合する被置換原子と結合し、置換又は無置換の五員不飽和複素環を形成することを意味する。
本発明において、化合物の同位体置換形態は、該化合物中の任意の１つ以上の原子の同位体置換によって得られる化合物を意味する。
同位体とは、同じプロトン数、異なる中性子数を有する同じ元素の異なる核種が互いに同位体であることを意味する。例えば、水素には、Ｈプロチウム、Ｄデューテリウム（重水素とも呼ばれる）、Ｔトリチウム（超重水素とも呼ばれる）の３つの同位体がある。特に指定のない限り、本発明における水素はＨであり、炭素には１２Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃなどの複数の同位体がある。特に指定のない限り、本発明において、１２ＣがＣである。
もちろん、本発明の上記内容によれば、本分野の一般的な技術的知識及び慣用手段によれば、本発明の上記基本的な技術構想を逸脱することなく、他のさまざまな形態の修正、置換又は変更を行うことができる。
以下、実施例の具体的な実施形態によって、本発明の上記内容をさらに詳しく説明する。しかしながら、本発明の上記主題の範囲が以下の実例に制限されることを理解されるべきではない。本発明の上記内容に基づいて達成される技術であれば、本発明の範囲に属する。
本発明で使用される原料及び装置はすべて既知の製品であり、それらはすべて市販品を購入することにより得られる。
中間体ＳＭ－Ｅ－１、ＳＭ－Ｅ－２、ＳＭ－Ｅ－３、ＳＭ－Ｅ－４は、文献（ＰＮＡＳ２０１６，１１３，７１２４；ＡＣＳ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２０１８，１３，５５３；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ａｐｐｌ．Ｐｕｂｌ．，２０１８００９９９４０）に記載の方法により合成して得られる。
本発明の化合物１～１９４の合成：
１：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（４－（３－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）エチル）アミノ）－４－メチルフェニル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド
２－（（５－（４－（３－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（エチル）アミノ）－４－メチルフェニル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）酢酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＭＦに溶かし、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（４２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（５３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍｌの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、白色固体１２ｍｇを得、該固体は、目的化合物（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（４－（３－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）エチル）アミノ）－４－メチルフェニル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミドで、収率は２５．５％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６３ＣｌＮ８Ｏ５Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９３５．４；ｆｏｕｎｄ９３５．６。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７‐７．３３（ｍ，７Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２‐６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．１２‐５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１６‐４．０８（ｍ，３Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，３Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｓ，１Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），２．０６‐１．９９（ｍ，６Ｈ），１．４７（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，９．４Ｈｚ，７Ｈ），１．３２‐１．１７（ｍ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，９Ｈ）．
１：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（４－（３－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）エチル）アミノ）－４－メチルフェニル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６３ＣｌＮ８Ｏ５Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９３５．４；ｆｏｕｎｄ９３５．６。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７‐７．３３（ｍ，７Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２‐６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．１２‐５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１６‐４．０８（ｍ，３Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，３Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｓ，１Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），２．０６‐１．９９（ｍ，６Ｈ），１．４７（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，９．４Ｈｚ，７Ｈ），１．３２‐１．１７（ｍ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，９Ｈ）．
２：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（３－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（エチル）アミノ）－４－メチルフェニル）－４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ６１ＣｌＮ８Ｏ５Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９２０．４２；ｆｏｕｎｄ９２１．３。
３：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルボキサミド）ピロリジン－３－アセテート
ＮａＨ（１００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５ｍｌに加え、２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ベンゾニトリル（４６７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌反応させ、ｔ－ブチル２－（（５－（（メタンスルホニル）オキシ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセテート（２８１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩反応させ、１０ｍｌの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物ｔ－ブチル２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセテート４０ｍｇを得、収率は、６％であった。
ｔ－ブチル２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセテート（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を３ｍｌのジクロロメタンに加え、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え、室温で１ｈ撹拌し、減圧下で濃縮乾燥させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）酢酸２０ｍｇを得、収率は６６％であった。
２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）酢酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を５ｍｌのＤＭＦに溶かし、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（４２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（５３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、白色固体１２ｍｇを得、該固体は、目的化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルボキサミド）ピロリジン－３－アセテートで、収率は２５．５％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６０ＣｌＮ７Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９５０．４；ｆｏｕｎｄ９５０．２。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１９．２，８．２Ｈｚ，４Ｈ），７．２５‐７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．１５‐５．００（ｍ，１Ｈ），４．７５‐４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，５Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，６Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６０ＣｌＮ７Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９５０．４；ｆｏｕｎｄ９５０．２。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１９．２，８．２Ｈｚ，４Ｈ），７．２５‐７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．１５‐５．００（ｍ，１Ｈ），４．７５‐４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，５Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，６Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
４：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルボキサミド）ピロリジン－３－アセテート
ＮａＨ（１００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに加え、４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２メチルフェニル）アミノ）－２－トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（４６７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌反応させ、ｔ－ブチル２－（（５－（（メタンスルホニル）オキシ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセテート（２８１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物ｔ－ブチル２－（（５－（（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセテート４０ｍｇを得、収率は６％であった。
ｔ－ブチル２－（（５－（（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセテート（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍｌに加え、３ｍＬのトリフルオロ酢酸を加え、室温で１ｈ撹拌し、減圧下で濃縮乾燥させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（５－（（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）（５－（ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）酢酸２０ｍｇを得、収率は６６％であった。
２－（（５－（（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）（５－（ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）酢酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＭＦに加え、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（４２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（５３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、白色固体１２ｍｇを得、該固体は、目的化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－シアノ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルボキサミド）ピロリジン－３－アセテートで、収率は２５．５％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６０Ｆ３Ｎ７Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９８４．４；ｆｏｕｎｄ９８４．３。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０ＨＺ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１９．２，８．２Ｈｚ，４Ｈ），７．２５‐７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．１５‐５．００（ｍ，１Ｈ），４．７５‐４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，５Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，６Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６０Ｆ３Ｎ７Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９８４．４；ｆｏｕｎｄ９８４．３。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０ＨＺ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１９．２，８．２Ｈｚ，４Ｈ），７．２５‐７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．１５‐５．００（ｍ，１Ｈ），４．７５‐４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，５Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，６Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
５：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（６－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ヘキシル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルボキサミド）ピロリジン－３－アセテート
６０％水素化ナトリウム（５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド３ｍｌに溶かし、Ｎ－（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（３４４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、ｔ－ブチル２－（（６－（メタンスルホニル）オキシ）ｎ－ヘキシル）オキシ）アセテート（５６１ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物ｔ－ブチル２－（（６－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ヘキシル）オキシ）アセテート９０ｍｇを得、収率は２６％であった。
前のステップで得られた化合物ｔ－ブチル２－（（６－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ヘキシル）オキシ）アセテート（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、２ｍＬトリフルオロ酢酸を加え、室温で１ｈ反応させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（６－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ヘキシル）オキシ）酢酸を得た。
それを２つの等しい部分に分割し、一方の部分にＤＭＦ ５ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（４６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（６－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ヘキシル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルボキサミド）ピロリジン－３－アセテート２０ｍｇを得、収率は２３％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６６Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９７０．４８；ｆｏｕｎｄ９７１．４。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６６Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９７０．４８；ｆｏｕｎｄ９７１．４。
６：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（６－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ヘキシル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド
もう一方の２－（（６－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ヘキシル）オキシ）酢酸に５ｍＬのＤＭＦを加え、ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（４１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（６－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ヘキシル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド２１ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６４Ｎ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９２９．５；ｆｏｕｎｄ９２９．５。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６４Ｎ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９２９．５；ｆｏｕｎｄ９２９．５。
７：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（７－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ヘプチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルボキサミド）ピロリジン－３－アセテート
６０％水素化ナトリウム（５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド３ｍｌに溶かし、Ｎ－（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（３４４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、ｔ－ブチル２－（（７－（メタンスルホニル）オキシ）ｎ－ヘプチル）オキシ）アセテート（５６１ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物ｔ－ブチル２－（（７－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ヘプチル）オキシ）アセテート９０ｍｇを得、収率は２６％であった。
前のステップで得られた化合物ｔ－ブチル２－（（７－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ヘプチル）オキシ）アセテート（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え、室温で１ｈ反応させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（７－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ヘプチル）オキシ）酢酸を得た。
それを２つの等しい部分に分割し、一方の部分にＤＭＦ５ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（４６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（７－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ヘプチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルボキサミド）ピロリジン－３－アセテート２０ｍｇを得、収率は２３％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５５Ｈ６８Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９８４．４９；ｆｏｕｎｄ９８５．３。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５５Ｈ６８Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９８４．４９；ｆｏｕｎｄ９８５．３。
８：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（７－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ヘプチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド
もう一方の２－（（７－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ヘプチル）オキシ）酢酸にＤＭＦ５ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（４１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（７－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ヘプチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド２１ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６６Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９４３．５；ｆｏｕｎｄ９４３．５。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６６Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９４３．５；ｆｏｕｎｄ９４３．５。
９：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルボキサミド）ピロリジン－３－アセテート
６０％水素化ナトリウム（５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド３ｍｌに溶かし、Ｎ－（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（３４４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、ｔ－ブチル２－（（５－（（メタンスルホニル）オキシ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセテート（５６１ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物ｔ－ブチル２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセテート９０ｍｇを得、収率は２６％であった。
前のステップで得られた化合物ｔ－ブチル２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセテート（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え、室温で１ｈ反応させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）酢酸を得た。
２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）酢酸を２つの等しい部分に分割し、一方の部分にＤＭＦ５ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（４６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルボキサミド）ピロリジン－３－アセテート２０ｍｇを得、収率は２３％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６３ＢｒＮ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：１０３５．４；ｆｏｕｎｄ １０３５．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２‐７．２９（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４‐６．９８（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．１４‐５．０１（ｍ，１Ｈ），４．８０‐４．７１（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．６６‐２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１７９－１．６３（ｍ，５Ｈ），１．４８（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，６．８Ｈｚ，４Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６３ＢｒＮ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：１０３５．４；ｆｏｕｎｄ １０３５．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２‐７．２９（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４‐６．９８（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．１４‐５．０１（ｍ，１Ｈ），４．８０‐４．７１（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．６６‐２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１７９－１．６３（ｍ，５Ｈ），１．４８（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，６．８Ｈｚ，４Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，９Ｈ）．
１０：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド
もう一方の２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）酢酸にＤＭＦ５ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（４１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド２１ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６１ＢｒＮ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９９３．４；ｆｏｕｎｄ９９３．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｍ，６Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，４Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝３６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．８１（ｓ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，８Ｈ），１．２５（ｓ，２Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６１ＢｒＮ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９９３．４；ｆｏｕｎｄ９９３．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｍ，６Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，４Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝３６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．８１（ｓ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，８Ｈ），１．２５（ｓ，２Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
１１：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－クロロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルボキサミド）ピロリジン－３－アセテート
６０％水素化ナトリウム（５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド３ｍＬに溶かし、Ｎ－（３－クロロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（３４４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、ｔ－ブチル２－（（５－（（メタンスルホニル）オキシ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセテート（５６１ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物ｔ－ブチル２－（（５－（（３－クロロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセテートを得、収率は２６％であった。
前のステップで得られた化合物ｔ－ブチル２－（（５－（（３－クロロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセテート（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え、室温で１ｈ反応させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（５－（（３－クロロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）酢酸を得た。
２－（（５－（（３－クロロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）酢酸を２つの等しい部分に分割し、一方の部分にＤＭＦ５ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（４６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－クロロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルボキサミド）ピロリジン－３－アセテート２０ｍｇを得、収率は２３％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６３ＣｌＮ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９９１．４；ｆｏｕｎｄ９９１．４。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２‐７．３５（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５‐７．００（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．１０‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７７‐４．７２（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．５４（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．６６‐２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１７９－１．６３（ｍ，５Ｈ），１．６０－１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，６．８Ｈｚ，４Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６３ＣｌＮ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９９１．４；ｆｏｕｎｄ９９１．４。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２‐７．３５（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５‐７．００（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．１０‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７７‐４．７２（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．５４（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．６６‐２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１７９－１．６３（ｍ，５Ｈ），１．６０－１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，６．８Ｈｚ，４Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，９Ｈ）．
１２：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－クロロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド
もう一方の２－（（５－（（３－クロロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）酢酸にＤＭＦ５ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（４１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－クロロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド２１ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６１ＣｌＮ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９４９．４；ｆｏｕｎｄ９４９．４。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０－７．３２（ｍ，６Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，４Ｈ），７．１４－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝３６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．８１（ｓ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，８Ｈ），１．２５（ｓ，２Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６１ＣｌＮ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９４９．４；ｆｏｕｎｄ９４９．４。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０－７．３２（ｍ，６Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，４Ｈ），７．１４－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝３６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．８１（ｓ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，８Ｈ），１．２５（ｓ，２Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）．
１３：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－フルオロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルボキサミド）ピロリジン－３－アセテート
６０％水素化ナトリウム（５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド３ｍｌに溶かし、Ｎ－（３－フルオロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（３４４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、ｔ－ブチル２－（（５－（（メタンスルホニル）オキシ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセテート（５６１ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物ｔ－ブチル２－（（５－（（３－フルオロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセテート９０ｍｇを得、収率は２６％であった。
前のステップで得られた化合物ｔ－ブチル２－（（５－（（３－フルオロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセテート（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え、室温で１ｈ反応させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（５－（（３－フルオロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）酢酸を得た。
２－（（５－（（３－フルオロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）酢酸を２つの等しい部分に分割し、一方の部分にＤＭＦ５ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（４６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－フルオロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルボキサミド）ピロリジン－３－アセテート２０ｍｇを得、収率は２３％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６３ＦＮ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９９１．４；ｆｏｕｎｄ９７５．４。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８‐７．３０（ｍ，６Ｈ），７．１６－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０３‐７．００（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．１０‐５．０６（ｍ，１Ｈ），４．７１‐４．６５（ｍ，１Ｈ），４．６１－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．６６‐２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１７９－１．６３（ｍ，５Ｈ），１．６０－１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，６．８Ｈｚ，４Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６３ＦＮ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９９１．４；ｆｏｕｎｄ９７５．４。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８‐７．３０（ｍ，６Ｈ），７．１６－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０３‐７．００（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．１０‐５．０６（ｍ，１Ｈ），４．７１‐４．６５（ｍ，１Ｈ），４．６１－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．６６‐２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１７９－１．６３（ｍ，５Ｈ），１．６０－１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，６．８Ｈｚ，４Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，９Ｈ）．
１４：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－フルオロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド
もう一方の２－（（５－（（３－フルオロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）酢酸にＤＭＦ５ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（４１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－フルオロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド２１ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６１ＦＮ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９３３．４；ｆｏｕｎｄ９３３．３。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６１ＦＮ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９３３．４；ｆｏｕｎｄ９３３．３。
１５：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－フルオロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）フェニル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルボキサミド）ピロリジン－３－アセテート
６０％水素化ナトリウム（５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド３ｍｌに溶かし、５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－Ｎ－（４－フルオロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－２－メチルアニリン（３４４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、ｔ－ブチル２－（（５－（（メタンスルホニル）オキシ）ｎ－ペンチル）オキシ）アセテート（５６１ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物ｔ－ブチル２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－フルオロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）フェニル）オキシ）アセテート９０ｍｇを得、収率は２６％であった。
前のステップで得られた化合物ｔ－ブチル２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－フルオロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）フェニル）オキシ）アセテート（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え、室温で１ｈ反応させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－フルオロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）フェニル）オキシ）酢酸を得た。
それを２つの等しい部分に分割し、一方の部分にＤＭＦ５ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（４６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－フルオロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）フェニル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルボキサミド）ピロリジン－３－アセテート２０ｍｇを得、収率は２３％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６３ＦＮ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９９１．４；ｆｏｕｎｄ９７５．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８‐７．３０（ｍ，６Ｈ），７．１６－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０３‐７．００（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．１０‐５．０６（ｍ，１Ｈ），４．７１‐４．６５（ｍ，１Ｈ），４．６１－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．６６‐２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１７９－１．６３（ｍ，５Ｈ），１．６０－１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，６．８Ｈｚ，４Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６３ＦＮ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９９１．４；ｆｏｕｎｄ９７５．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８‐７．３０（ｍ，６Ｈ），７．１６－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０３‐７．００（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．１０‐５．０６（ｍ，１Ｈ），４．７１‐４．６５（ｍ，１Ｈ），４．６１－４．５６（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．６６‐２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１７９－１．６３（ｍ，５Ｈ），１．６０－１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，６．８Ｈｚ，４Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，９Ｈ）．
１６：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－フルオロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）フェニル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド
２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－フルオロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）フェニル）オキシ）酢酸にＤＭＦ５ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（４１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－フルオロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）フェニル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド２１ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６１ＦＮ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９３３．４；ｆｏｕｎｄ９３３．３。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６１ＦＮ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９３３．４；ｆｏｕｎｄ９３３．３。
１７：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（３、６－ジメチルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－５－イル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ６０Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９１６．４３；ｆｏｕｎｄ９１７．４。
１８：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（３，５－ジメチルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－６－イル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（１８）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ６０Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９１６．４３；ｆｏｕｎｄ９１７．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５５‐７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．３Ｈｚ，７Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３７‐５．３３（ｍ，２Ｈ），５．１０‐５．０５（ｍ，２Ｈ），４．７５‐４．６８（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．５６‐３．５１（ｍ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．０６（ｓ，５Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ６０Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９１６．４３；ｆｏｕｎｄ９１７．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５５‐７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．３Ｈｚ，７Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３７‐５．３３（ｍ，２Ｈ），５．１０‐５．０５（ｍ，２Ｈ），４．７５‐４．６８（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．５６‐３．５１（ｍ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．０６（ｓ，５Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）．
１９：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ６０ＢｒＮ９Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９９３．３６；ｆｏｕｎｄ９９４．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８２‐８．６７（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，５Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．１４‐５．０２（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７６‐３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６５‐３．５７（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，４Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ６０ＢｒＮ９Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９９３．３６；ｆｏｕｎｄ９９４．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８２‐８．６７（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，５Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．１４‐５．０２（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７６‐３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６５‐３．５７（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，４Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）．
２０：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６２ＢｒＮ９Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：１０３５．３７；ｆｏｕｎｄ ５１９．７。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１３‐５．０１（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７５‐２．６３（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，５Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，５Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６２ＢｒＮ９Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：１０３５．３７；ｆｏｕｎｄ ５１９．７。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６２ＢｒＮ９Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：１０３５．３７；ｆｏｕｎｄ ５１９．７。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１３‐５．０１（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７５‐２．６３（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，５Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，５Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６２ＢｒＮ９Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：１０３５．３７；ｆｏｕｎｄ ５１９．７。
２１：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６１Ｆ３Ｎ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９８２．４４；ｆｏｕｎｄ９８４．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．４５‐７．３３（ｍ，９Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１０‐５．０４（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．２２‐３．１３（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．７１‐１．６２（ｍ，５Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６１Ｆ３Ｎ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９８２．４４；ｆｏｕｎｄ９８４．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．４５‐７．３３（ｍ，９Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１０‐５．０４（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．２２‐３．１３（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．７１‐１．６２（ｍ，５Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）．
２２：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６３Ｆ３Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：１０２４．４５；ｆｏｕｎｄ ５１３．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，７Ｈ），７．２４‐７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，１Ｈ），３．７６‐３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），２．０６‐２．０１（ｍ，６Ｈ），１．５２‐１．４３（ｍ，１０Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６３Ｆ３Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：１０２４．４５；ｆｏｕｎｄ ５１３．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，７Ｈ），７．２４‐７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，１Ｈ），３．７６‐３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），２．０６‐２．０１（ｍ，６Ｈ），１．５２‐１．４３（ｍ，１０Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）．
２３：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（４－（２－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノール）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５６Ｈ６６ＢｒＮ９Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：１０５９．４０；ｆｏｕｎｄ １０６０．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３８‐７．２６（ｍ，７Ｈ），７．１４‐７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），５．０６‐４．９５（ｍ，１Ｈ），４．７３‐４．６１（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．７０‐２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４Ｈ），２．３６（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，４Ｈ），２．１２（ｓ，４Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，６Ｈ），１．７７‐１．５６（ｍ，８Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，５Ｈ），１．３２（ｓ，４Ｈ），１．１８（ｓ，４Ｈ），１．００（ｓ，２Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５６Ｈ６６ＢｒＮ９Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：１０５９．４０；ｆｏｕｎｄ １０６０．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３８‐７．２６（ｍ，７Ｈ），７．１４‐７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），５．０６‐４．９５（ｍ，１Ｈ），４．７３‐４．６１（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．７０‐２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４Ｈ），２．３６（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，４Ｈ），２．１２（ｓ，４Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，６Ｈ），１．７７‐１．５６（ｍ，８Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，５Ｈ），１．３２（ｓ，４Ｈ），１．１８（ｓ，４Ｈ），１．００（ｓ，２Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ）．
２４：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（４－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）エチル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６４ＢｒＮ９Ｏ５Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：１０１７．３９；ｆｏｕｎｄ ５０９．６。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６４ＢｒＮ９Ｏ５Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：１０１７．３９；ｆｏｕｎｄ ５０９．６。
２５：２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）－Ｎ－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキシイソインドール－４－イル）アセトアミド
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４２ＢｒＮ７Ｏ６（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：８０７．２４；ｆｏｕｎｄ ８０８．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６‐７．３３（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，５Ｈ），２．２１（ｓ，５Ｈ），２．１２（ｓ，７Ｈ），１．６８（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，８Ｈ），１．４８‐１．３３（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４２ＢｒＮ７Ｏ６（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：８０７．２４；ｆｏｕｎｄ ８０８．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６‐７．３３（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，５Ｈ），２．２１（ｓ，５Ｈ），２．１２（ｓ，７Ｈ），１．６８（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，８Ｈ），１．４８‐１．３３（ｍ，４Ｈ）．
２６：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－ブロモフェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４８Ｈ５９ＢｒＮ６Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９２６．３４；ｆｏｕｎｄ９２７．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８９（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．５Ｈｚ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０９‐４．９２（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１４‐４．０１（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６０‐３．３８（ｍ，８Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，４Ｈ），２．０５（ｓ，４Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，５Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１０Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４８Ｈ５９ＢｒＮ６Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：９２６．３４；ｆｏｕｎｄ９２７．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８９（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．５Ｈｚ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０９‐４．９２（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１４‐４．０１（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６０‐３．３８（ｍ，８Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，４Ｈ），２．０５（ｓ，４Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，５Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１０Ｈ）．
２７：２－（（５－（（４－ブロモフェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）－Ｎ－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキシイソインドリン－４－イル）アセトアミド
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３８Ｈ４０ＢｒＮ５Ｏ６（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７４１．２２；ｆｏｕｎｄ ７４２．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，０Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｓ，１Ｈ），４．１５‐３．９４（ｍ，７Ｈ），３．５９‐３．３６（ｍ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，７Ｈ），１．１８（ｓ，８Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３８Ｈ４０ＢｒＮ５Ｏ６（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７４１．２２；ｆｏｕｎｄ ７４２．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，０Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｓ，１Ｈ），４．１５‐３．９４（ｍ，７Ｈ），３．５９‐３．３６（ｍ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，７Ｈ），１．１８（ｓ，８Ｈ）．
２８：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）ピペリジン－４－イル）エチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２Ｎ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７１０．３２；ｆｏｕｎｄ ７１１．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５‐７．１８（ｍ，３Ｈ），７．１７‐７．０８（ｍ，３Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．６Ｈｚ，４Ｈ），１．３１（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２Ｎ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７１０．３２；ｆｏｕｎｄ ７１１．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５‐７．１８（ｍ，３Ｈ），７．１７‐７．０８（ｍ，３Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．６Ｈｚ，４Ｈ），１．３１（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）．
２９：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）ピペリジン－４－イル）エチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４１ＦＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７２８．３１；ｆｏｕｎｄ ７２９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．１１（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８‐７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８‐７．０９（ｍ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６６‐１．４９（ｍ，５Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４１ＦＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７２８．３１；ｆｏｕｎｄ ７２９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．１１（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８‐７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８‐７．０９（ｍ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６６‐１．４９（ｍ，５Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４Ｈ）．
３０：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）ピペリジン－４－イル）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４４Ｎ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７２４．３４；ｆｏｕｎｄ ７２５．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．３Ｈｚ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０５‐４．９１（ｍ，２Ｈ），４．１９‐４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６６‐３．５４（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，３Ｈ），２．９６‐２．６９（ｍ，５Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，２Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７９‐１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，４Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，３Ｈ），１．４０‐１．３４（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．７Ｈｚ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４４Ｎ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７２４．３４；ｆｏｕｎｄ ７２５．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．３Ｈｚ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０５‐４．９１（ｍ，２Ｈ），４．１９‐４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６６‐３．５４（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，３Ｈ），２．９６‐２．６９（ｍ，５Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，２Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７９‐１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，４Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，３Ｈ），１．４０‐１．３４（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．７Ｈｚ，４Ｈ）．
３１：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－オキシイソインドリン－５－イル）ピペリジン－４－イル）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４６Ｎ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７１０．３６；ｆｏｕｎｄ ７１１．３。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４６Ｎ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７１０．３６；ｆｏｕｎｄ ７１１．３。
３２：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキシイソインドリン－５－イル）ピペリジン－４－イル）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４６Ｎ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７１０．３６；ｆｏｕｎｄ ７１１．３。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４６Ｎ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７１０．３６；ｆｏｕｎｄ ７１１．３。
３３：３－（５－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）アミノ）－１－オキシイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４４Ｎ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７００．３４；ｆｏｕｎｄ ７０１．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．３９‐９．２８（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３０‐４．２１（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．２５‐３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，１Ｈ），２．４８‐２．３７（ｍ，５Ｈ），２．３３‐２．２５（ｍ，５Ｈ），２．２１（ｓ，２Ｈ），１．９２（ｓ，２Ｈ），１．８１（ｓ，２Ｈ），１．７３（ｓ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４４Ｎ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７００．３４；ｆｏｕｎｄ ７０１．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．３９‐９．２８（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３０‐４．２１（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．２５‐３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，１Ｈ），２．４８‐２．３７（ｍ，５Ｈ），２．３３‐２．２５（ｍ，５Ｈ），２．２１（ｓ，２Ｈ），１．９２（ｓ，２Ｈ），１．８１（ｓ，２Ｈ），１．７３（ｓ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）．
３４：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（１－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）アゼチジン－３－イル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４５Ｎ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７５１．３５；ｆｏｕｎｄ ７５２．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．００‐４．９１（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝２６．９，１４．６Ｈｚ，３Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝３２．６，１３．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，１Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６５（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，２Ｈ），０．９０（ｓ，２Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４５Ｎ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７５１．３５；ｆｏｕｎｄ ７５２．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．００‐４．９１（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝２６．９，１４．６Ｈｚ，３Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝３２．６，１３．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，１Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６５（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，２Ｈ），０．９０（ｓ，２Ｈ）．
３５：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３８Ｈ３４Ｎ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：６５４．２６；ｆｏｕｎｄ ６５５．３。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３８Ｈ３４Ｎ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：６５４．２６；ｆｏｕｎｄ ６５５．３。
３６：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）ピロリジン－３－イル）オキシ）エチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４０Ｎ６Ｏ６（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７１２．３０；ｆｏｕｎｄ ７１３．３。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４０Ｎ６Ｏ６（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７１２．３０；ｆｏｕｎｄ ７１３．３。
３７：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アミノ）シクロブチル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ３７ＦＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７００．２８；ｆｏｕｎｄ ７０１．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９６‐２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，２Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．８Ｈｚ，４Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，２Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ３７ＦＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７００．２８；ｆｏｕｎｄ ７０１．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９６‐２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，２Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．８Ｈｚ，４Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，２Ｈ）．
３８：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－３－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）シクロブチル）メチル）フェニル）シクロプロパン－１－カーボネート
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：６８６．３０；ｆｏｕｎｄ ６８７．３。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：６８６．３０；ｆｏｕｎｄ ６８７．３。
３９：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキシイソインドリン－５－イル）アミノ）シクロブチル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：６８６．３０；ｆｏｕｎｄ ６８７．３。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：６８６．３０；ｆｏｕｎｄ ６８７．３。
４０：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アミノ）ブチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ３７ＦＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：６８８．２８；ｆｏｕｎｄ ６８９．２。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ３７ＦＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：６８８．２８；ｆｏｕｎｄ ６８９．２。
４１：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アミノ）ブチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ３８Ｎ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：６７０．２９；ｆｏｕｎｄ ６７１．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．００‐４．９１（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９６‐２．６９（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，３Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝２７．４Ｈｚ，５Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ３８Ｎ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：６７０．２９；ｆｏｕｎｄ ６７１．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．００‐４．９１（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９６‐２．６９（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，３Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝２７．４Ｈｚ，５Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ）．
４２：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－３－オキシイソインドリン－５－イル）アミノ）ブチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：６７４．３０；ｆｏｕｎｄ ６７５．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７４‐７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．２５‐５．１６（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．６７‐３．６１（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），２．９６‐２．８９（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｓ，１Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，５Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：６７４．３０；ｆｏｕｎｄ ６７５．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７４‐７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．２５‐５．１６（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），３．６７‐３．６１（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），２．９６‐２．８９（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｓ，１Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，５Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ）．
４３：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキシイソインドリン－５－イル）アミノ）ブチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（４３）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：６７４．３０；ｆｏｕｎｄ ６７５．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，３Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７１‐３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９９‐２．７５（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３２‐１．２５（ｍ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：６７４．３０；ｆｏｕｎｄ ６７５．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，３Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７１‐３．６２（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９９‐２．７５（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３２‐１．２５（ｍ，３Ｈ）．
４４：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド（４４）
水素化ナトリウム（４．８ｇ、１２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５０ｍＬに加え、氷浴下、３，５－ジメチル－４－ブロモピラゾール（１０．５ｇ、６０ｍｍｏｌ）を加え、３０ｍｉｎ撹拌し、ＳＥＭ－Ｃｌ（１０．０ｇ、６０ｍｍｏｌ）を加え、室温までゆっくりと昇温させ、一晩撹拌した。反応液を氷水５００ｍＬに加え、酢酸エチル３００ｍＬで抽出し、水層を酢酸エチル１００ｍＬで再度抽出し、有機相を併合し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより精製し、製品である４－ブロモ－３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈピラゾール１７ｇを得、収率は９３％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ２１ＢｒＮ２ＯＳｉ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ３０５．１。
４－ブロモ－３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール（７．２９ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）、（３－クロロ－４－シアノフェニル）ホウ酸（３．９７ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）を１８０ｍＬのトルエン／水＝１：１の混合溶液に溶かし、炭酸カリウム（８．３ｇ、６０ｍｍｏｌ）を加え、テトラトリフェニルホスフィンパラジウム（１．３９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン保護下、９５℃で一晩反応させ、酢酸エチル１００ｍＬで抽出し、水層を再度酢酸エチル８０ｍＬで１回逆抽出し、有機相を併合し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより精製し、２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ベンゾニトリル５．０５ｇを得、収率は６３％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３１ＣｌＮ４ＯＳｉ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ４６７．２。
ＮａＨ（４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５ｍＬに加え、２－クロロ－４－（（５－（３，５－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ベンゾニトリル（２３３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０ｍｉｎ撹拌反応させ、２－ｔ－ブチル（４－（（メタンスルホニル）オキシ）ブトキシ）エチルエステル（１４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、ｔ－ブチル２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート２６０ｍｇを得、収率は７８％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ５１ＣｌＮ４Ｏ４Ｓｉ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ６６７．４。
２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート（２６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え、室温で１ｈ撹拌し、減圧下で濃縮乾燥させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸粗生成物２００ｍｇを得た。
２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（１００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍＬに溶かし、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミドトリフルオロアセテート（１０３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、白色固体製品である（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド２０ｍｇを得た。
４５：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－３－アセテート（４５）
２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（１００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍＬに溶かし、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテートトリフルオロアセテート（１０８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、白色固体製品２５ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６１ＣｌＮ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９４９．５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．４４‐１２．２０（ｍ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．４８‐８．４１（ｍ，１Ｈ），７．６２‐７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｓ，３Ｈ），７．４０‐７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３４‐７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２９‐７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０８‐７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６６‐６．５６（ｍ，１Ｈ），６．４９‐６．４０（ｍ，１Ｈ），５．２３‐５．１６（ｍ，１Ｈ），４．９２‐４．８５（ｍ，１Ｈ），４．４９‐４．４３（ｍ，１Ｈ），４．４３‐４．３８（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．８７‐３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７８‐３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５３‐３．４１（ｍ，３Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２９‐２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．７２‐１．５１（ｍ，５Ｈ），１．４６‐１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６１ＣｌＮ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９４９．５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．４４‐１２．２０（ｍ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．４８‐８．４１（ｍ，１Ｈ），７．６２‐７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｓ，３Ｈ），７．４０‐７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３４‐７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２９‐７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０８‐７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６６‐６．５６（ｍ，１Ｈ），６．４９‐６．４０（ｍ，１Ｈ），５．２３‐５．１６（ｍ，１Ｈ），４．９２‐４．８５（ｍ，１Ｈ），４．４９‐４．４３（ｍ，１Ｈ），４．４３‐４．３８（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．８７‐３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７８‐３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５３‐３．４１（ｍ，３Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２９‐２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．７２‐１．５１（ｍ，５Ｈ），１．４６‐１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，９Ｈ）．
４６：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（４－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ブト－２－イン－１－イル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノール）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（４６）
２－ブチン－１，４－ジオール（１２．９ｇ、１５０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５０ｍＬに溶かし、氷水浴下、水素化ナトリウム（４．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、１５ｍｉｎ撹拌し、ブロモ酢酸ｔ－ブチル（１９．５ｇ、１００ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後、室温までゆっくりと昇温させ、一晩反応させ、水３００ｍＬを反応系に滴下して、反応をクエンチし、３００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、さらに有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより分離精製し、製品であるｔ－ブチル２－（（４－ヒドロキシ－２－イン－１－イル）オキシ）アセテート７．９ｇを得、収率は３９．５％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ１０Ｈ１６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ２０１．１。
ｔ－ブチル２－（（４－ヒドロキシブト－２－イン－１－イル）オキシ）アセテート（３．９ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４０ｍＬに溶かし、トリエチルアミン（４．０４ｇ、４０ｍｍｏｌ）を加え、氷水浴下、メタンスルホニルクロリド（２．５ｇ、２２ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後、３ｈ保温反応させ、水３０ｍＬを加えて２回洗浄し、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより分離精製し、製品であるｔ－ブチル２－（（４－（（メタンスルホニル）オキシ）ブト－２－イン－１－イル）オキシ）アセテート１．４５ｇを得、収率は２６．７％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ２７９．１。
Ｎ－（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（１７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ５ｍＬに溶かし、水素化ナトリウム（４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、ｔ－ブチル２－（（４－（（メタンスルホニル）オキシ）ブト－２－イン－１－イル）オキシ）アセテート（４１７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、６５℃で一晩反応させ、室温まで冷却させ、水１０ｍＬを加え、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層をそれぞれ水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、製品であるｔ－ブチル２－（（４－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ブト－２－イン－１－イル）オキシ）アセテート２０ｍｇを得、収率は８％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３４Ｎ４Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ５２７．３。
ｔ－ブチル２－（（４－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ブト－２－イン－１－イル）オキシ）アセテート（２０ｍｇ、０．０３８ｍｇ）をジクロロメタン２ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸１ｍＬを加え、室温で３０ｍｉｎ撹拌し、減圧下で濃縮乾燥させ、水５ｍＬを加え、ジクロロメタン５ｍＬで抽出し、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、製品８ｍｇを得た。製品８ｍｇをジクロロメタン５ｍＬに溶かし、ＤＩＥＡ０．１ｍＬ、ＨＡＴＵ（８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブタノール）－５－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（８ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、水で洗浄し、ジクロロメタン５ｍＬで抽出し、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、製品である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（４－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ブト－２－イン－１－イル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノール）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート６ｍｇを得、収率は１７％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ５８Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９３９．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，７．２Ｈｚ，８Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６１‐４．５７（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７７‐２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４９‐１．４６（ｍ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ５８Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９３９．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，７．２Ｈｚ，８Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６１‐４．５７（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７７‐２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４９‐１．４６（ｍ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）．
４７：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（４－（２－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノール）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（４７）
Ｎ－（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（１０６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、水素化ナトリウム（２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５ｍｉｎ撹拌し、ｔ－ブチル４－（２－（（メタンスルホニル）オキシ）エチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１５４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１ｈ反応させ、水１０ｍＬを加え、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層をそれぞれ水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、製品を得た。得られた製品をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え、室温で２ｈ撹拌し、減圧下で濃縮乾燥させ、水３ｍＬを加え、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層をそれぞれ水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、製品であるＮ－（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）エチル）アニリン３０ｍｇを得、収率は２２．４％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ３１ＢｒＮ６Ｏ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ５３５．２。
Ｎ－（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）エチル）アニリン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、ＤＩＥＡ（２９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、ブロモ酢酸ｔ－ブチル（１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩反応させ、ジクロロメタン１０ｍＬを加え、水５ｍＬを加え２回洗浄し、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより分離精製し、製品であるｔ－ブチル２－（４－（２－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）アセテート１５ｍｇを得、収率は４１％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ４１ＢｒＮ６Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ６４９．２。
ｔ－ブチル２－（４－（２－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）アセテート（１５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え、室温で３０ｍｉｎ撹拌し、減圧下で濃縮乾燥させ、製品を得た。それをジクロロメタン５ｍＬに溶かし、ＤＩＥＡ ０．１ｍＬ、ＨＡＴＵ（１２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブタノール）－５－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（１５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、水で洗浄し、ジクロロメタン５ｍＬで抽出し、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、製品である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（４－（２－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－イル）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノール）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート１２ｍｇを得、収率は４９．１％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６５ＢｒＮ１０Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ １０６１．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｔ，Ｊ＝２２．６，８．０Ｈｚ，５Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，２．４Ｈｚ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．１２‐５．０６（ｍ，１Ｈ），４．７３‐４．６６（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１１‐４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），３．８６‐３．７７（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，９．５Ｈｚ，６Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６５ＢｒＮ１０Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ １０６１．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｔ，Ｊ＝２２．６，８．０Ｈｚ，５Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，２．４Ｈｚ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．１２‐５．０６（ｍ，１Ｈ），４．７３‐４．６６（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１１‐４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），３．８６‐３．７７（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，９．５Ｈｚ，６Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，９Ｈ）．
４８：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルピリジン－３－イル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノール）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（４８）
Ｎ－（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルピリジン－３－アミン（２２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ６ｍＬに溶かし、加熱溶解して清澄化させた後、水素化ナトリウム（４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、１５ｍｉｎで撹拌し、ｔ－ブチル２－（（５－（（メタンスルホニル）オキシ）ペンチル）オキシ）アセテート（４２１ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４ｈ反応させ、室温まで冷却させ、水１０ｍＬを加え、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層をそれぞれ水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、製品であるｔ－ブチル２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルピリジン－３－イル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート９４ｍｇを得、収率は３０．１％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３８ＢｒＮ５Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ６２４．２。
ｔ－ブチル２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルピリジン－３－イル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え、室温で３０ｍｉｎ撹拌し、減圧下で濃縮乾燥させ、製品である２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルピリジン－３－イル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸７２ｍｇを得た。
２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルピリジン－３－イル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２０ｍＬに溶かし、２つのバッチに分割し、一方のバッチにＤＩＥＡ（４０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、１０ｍｉｎ撹拌し、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブタノール）－５－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩反応させ、水で洗浄し、ジクロロメタン５ｍＬで抽出し、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、製品である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルピリジン－３－イル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノール）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート３２ｍｇを得、収率は３０．９％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６２ＢｒＮ９Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ １０３６．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．３７‐７．２５（ｍ，６Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８‐４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６１‐３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．７０‐１．６０（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６２ＢｒＮ９Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ １０３６．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．３７‐７．２５（ｍ，６Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８‐４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６１‐３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．７０‐１．６０（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ）．
４９：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルピリジン－３－イル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド（４９）
２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルピリジン－３－イル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（１８ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２０ｍＬに溶かし、２つのバッチに分割し、一方のバッチにＤＩＥＡ（１３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、１０ｍｉｎ撹拌し、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブタノール）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド（１５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩反応させ、水で洗浄し、ジクロロメタン５ｍＬで抽出し、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、製品である（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルピリジン－３－イル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド２５ｍｇを得、収率は７６．１％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ６０ＢｒＮ９Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９９４．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９‐７．２４（ｍ，７Ｈ），７．１６‐７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０４‐４．９８（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１０‐４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ６０ＢｒＮ９Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９９４．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９‐７．２４（ｍ，７Ｈ），７．１６‐７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０４‐４．９８（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１０‐４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ）．
５０：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（４－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）エトキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（５０）
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５６Ｈ６８ＢｒＮ９Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ １０９０．５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４６‐７．３２（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２１‐７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７‐４．０２（ｍ，１Ｈ），４．０２‐３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｓ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８‐２．６１（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）．
５１：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（３－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）アゼライン酸－１－イル）エトキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブタノール）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（５１）
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６４ＢｒＮ９Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ１０６２．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｔ，Ｊ＝１４．４，７．７Ｈｚ，７Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝１８．８，７．１Ｈｚ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．１１‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７５‐４．６８（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９４‐３．８２（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２５‐２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，４Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），１．５２‐１．４２（ｍ，５Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）．
５２：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－ブロモ－４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（５２）
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６４ＢｒＮ９Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ １０４９．４。
５３：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－ブロモ－４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド（５３）
（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－ブロモ－４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（１３ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）をメタノール２ｍＬに溶かし、ＬｉＯＨ水溶液０．５ｍＬを加え、室温で３０ｍｉｎ撹拌し、酢酸エチル１０ｍＬを加え、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、生成物（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－ブロモ－４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド８ｍｇを得，収率は６６％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６２ＢｒＮ９Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ １００７．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．９，１４．９，８．０Ｈｚ，６Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．８０‐６．７０（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１１‐５．０４（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．６８‐３．５７（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），１．８０‐１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１‐１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６２ＢｒＮ９Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ １００７．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．９，１４．９，８．０Ｈｚ，６Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．８０‐６．７０（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１１‐５．０４（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．６８‐３．５７（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），１．８０‐１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７１‐１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
５４：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（２－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）エトキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（５４）
２，２’－オキシビス（エタン－１－オール）（５．３ｇ、５０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍＬに溶かし、氷水浴で冷却させ、撹拌下で水素化ナトリウム（１．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）を加え、１５ｍｉｎ撹拌し、ブロモ酢酸ｔ－ブチル（４．９ｇ、２５ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後、一時間保温反応させ、水８０ｍＬを加えて反応をクエンチし、酢酸エチル１００ｍＬを加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、製品であるｔ－ブチル２－（２－（２－ヒドロキシエトキシ）エトキシ）アセテート２．７ｇを得、収率は２４．５％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ１０Ｈ２０Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ２２１．１。
ｔ－ブチル２－（２－（２－ヒドロキシエトキシ）エトキシ）アセテート（１．３４ｇ、１２ｍｍｏｌ）を１ジクロロメタン５ｍＬに溶かし、トリエチルアミン（１．４４ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を加え、氷水浴下、ＭｓＣｌを加え、１ｈ保温反応させ、水１０ｍＬを加えて洗浄し、有機層をそれぞれ水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより分離精製し、製品であるｔ－ブチル２－（２－（２－（２－（（（メチルスルホニル）オキシ）エトキシ）エトキシ）アセテート６５０ｍｇを得、収率は７９．１％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ２２Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ２９９．１．
Ｎ－（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（８５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ５ｍＬに溶かし、５０℃まで加熱して溶解して清澄化させ、水素化ナトリウム（１６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、１０ｍｉｎ撹拌し、ｔ－ブチル２－（２－（２－（２－（（（メチルスルホニル）オキシ）エトキシ）エトキシ）アセテート（１８４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、２ｈ保温反応させ、加熱を停止し、水１０ｍＬを加えて反応をクエンチし、酢酸エチル１５ｍＬを加えて抽出し、有機層をそれぞれ水と飽和食塩水で洗浄し、減圧下で濃縮乾燥させ、薄層クロマトグラフィーにより分離し、製品である２－（２－（２－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）エトキシ）エトキシ）酢酸５０ｍｇを得、収率は４３．９％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ２９ＢｒＮ４Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ５６９．２．
２－（２－（２－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）エトキシ）エトキシ）酢酸（５０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍＬに溶かし、ＤＩＥＡ（３４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブタノール）－５－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（４３ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、水で洗浄し、ジクロロメタン５ｍＬで抽出し、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、製品である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（２－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）エトキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート１０ｍｇを得、収率は１０．９％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６１ＢｒＮ８Ｏ８Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ １０３６．４．
５５：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（２－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）エトキシ）エトキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド（５５）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ５９ＢｒＮ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９９６．２。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ５９ＢｒＮ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９９６．２。
５６：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－メトキシフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（５６）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６４Ｎ６Ｏ８Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９２１．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．３３（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２０．７，８．３Ｈｚ，５Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．０９‐５．０４（ｍ，１Ｈ），４．７６‐４．７１（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．７４‐２．６６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄｄ，Ｊ＝１７．５，１０．４Ｈｚ，４Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６４Ｎ６Ｏ８Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９２１．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．３３（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２０．７，８．３Ｈｚ，５Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．０９‐５．０４（ｍ，１Ｈ），４．７６‐４．７１（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．７４‐２．６６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄｄ，Ｊ＝１７．５，１０．４Ｈｚ，４Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
５７：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（５７）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６０ＣｌＮ７Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９５０．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｔ，Ｊ＝１８．１，８．１Ｈｚ，６Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３‐４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７４‐２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，４Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７１‐１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，２Ｈ），１．２６（ｓ，１Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６０ＣｌＮ７Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９５０．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｔ，Ｊ＝１８．１，８．１Ｈｚ，６Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３‐４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７４‐２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，４Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７１‐１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，２Ｈ），１．２６（ｓ，１Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
５８：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド（５８）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４９Ｈ５８ＣｌＮ７Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９０８．３．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｔ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，４Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１‐５．０２（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２０‐３．１１（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４９Ｈ５８ＣｌＮ７Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９０８．３．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｔ，Ｊ＝１４．３，７．２Ｈｚ，４Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１‐５．０２（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２０‐３．１１（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）．
５９：４－（（５－（３－（５－アミノ－１－オキシイソインドリン－２－イル）－２，６－ジオキソピペリジン－１－イル）ペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）－２－クロロベンゾニトリル（５９）
２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ベンゾニトリル（１６０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ５ｍＬに溶かし、水素化ナトリウム（４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、１０ｍｉｎ撹拌し、１，５－ジブロモペンタン（２３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩反応させ、水１０ｍＬを加えて反応をクエンチし、酢酸エチル１５ｍＬを加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、製品である４－（（５－ブロモペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）－２－クロロベンゾニトリル１３０ｍｇを得、収率は５３．４％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ２５ＢｒＣｌＮ３Ｏ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ４８６．１．
３－（５－アミノ－１－オキソイソインドール－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（４２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ３ｍＬに溶かし、室温で５ｍｉｎ撹拌し、４－（（５－ブロモペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）－２－クロロベンゾニトリル（７８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１ｈ反応させ、水５ｍＬを加えて反応をクエンチし、酢酸エチル１０ｍＬを加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、製品である４－（（５－（３－（５－アミノ－１－オキシイソインドール－２－イル）－２，６－ジオキソピペリジン－１－イル）ペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）－２－クロロベンゾニトリル２０ｍｇを得、収率は１５．８％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３７Ｈ３７ＣｌＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ６６５．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８９‐６．７２（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝４６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝２５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，２Ｈ），１．６２‐１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３９‐１．２７（ｍ，２Ｈ）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３７Ｈ３７ＣｌＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ６６５．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８９‐６．７２（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝４６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝２５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，２Ｈ），１．６２‐１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３９‐１．２７（ｍ，２Ｈ）。
６０：１－（４－（（５－（３－（５－アミノ－１－オキソイソインドリン－２－イル）－２，６－ジオキソピペリジン－１－イル）ペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（６０）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４４Ｎ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ６８５．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７‐７．０５（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．０Ｈｚ，４Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），３．０２‐２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝２０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３３‐２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，１Ｈ），１．６０‐１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４２‐１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３２‐１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４４Ｎ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ６８５．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７‐７．０５（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．０Ｈｚ，４Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），３．０２‐２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝２０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３３‐２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，１Ｈ），１．６０‐１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４２‐１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３２‐１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，４Ｈ）．
６１：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（６－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキシイソインドリン－５－イル）アミノ）ヘキシル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（６１）
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（３４３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ １０ｍＬに溶かし、水素化ナトリウム（８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、５ｍｉｎ撹拌し、（６－ブロモヘキシル）オキシ（ｔ－ブチル）ジメチルシラン（３６２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３ｈ反応させ、水１０ｍＬを加えて反応をクエンチし、酢酸エチル１５ｍＬを加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、製品である１－（４－（（６－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキシル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル２２０ｍｇを得、収率は３９．４％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ４７Ｎ３Ｏ２Ｓｉ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ５５８．３．
１－（４－（（６－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキシル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（２２０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶かし、テトラブチルアンモニウムフルオリド（２０３ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で２ｈ反応させ、減圧下で濃縮乾燥させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（６－ヒドロキシヘキシル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル１５０ｍｇを得、収率は８５．８％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ２（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ４４４．３．
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（６－ヒドロキシヘキシル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（６２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍＬに溶かし、Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ酸化剤（８９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩反応させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾燥させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（６－オキシヘキシル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル５８ｍｇを得、収率は９３．８％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３Ｏ２（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ４４２．２．
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（６－オキシヘキシル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（５５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、３－（５－アミノ－１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（３２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍＬに溶かし、酢酸を１滴加え、３５℃で１ｈ反応させ、室温まで冷却させ、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩反応させ、水で洗浄し、減圧下で濃縮乾燥させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、製品である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（６－（（２－（２，６－ジオキサピペリジン－３－イル）－１－オキシイソインドリン－５－イル）アミノ）ヘキシル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル１０ｍｇを得、収率は１２．２％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４４Ｎ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ６８５．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６２‐３．５３（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９５‐２．７７（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２２‐２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．６９‐１．５９（ｍ，１０Ｈ），１．４２（ｓ，２Ｈ），１．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０Ｈｚ，２Ｈ）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４４Ｎ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ６８５．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６２‐３．５３（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９５‐２．７７（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２２‐２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．６９‐１．５９（ｍ，１０Ｈ），１．４２（ｓ，２Ｈ），１．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０Ｈｚ，２Ｈ）。
６２：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）ブチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（６２）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ６５７．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５‐７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝５３．５，１６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝２０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４‐２．３０（ｍ，４Ｈ），２．２８‐２．１９（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，４Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２９‐１．２４（ｍ，２Ｈ）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ４０Ｎ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ６５７．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５‐７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝５３．５，１６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝２０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４‐２．３０（ｍ，４Ｈ），２．２８‐２．１９（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，４Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２９‐１．２４（ｍ，２Ｈ）。
６３：２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）ペンチル）アミノ）ベンゾニトリル（６３）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３７Ｈ３７ＣｌＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ６６５．２。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３７Ｈ３７ＣｌＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ６６５．２。
６４：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（６４）
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（１７０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ５ｍＬに溶かし、水素化ナトリウム（４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、５ｍｉｎ撹拌し、ｔ－ブチル４－（２－（（メタンスルホニル）オキシ）エチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（２３１ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４ｈ反応さえ、水１０ｍＬを加えて反応をクエンチし、酢酸エチル１５ｍＬを加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、製品であるｔ－ブチル４－（２－（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－カルボキシレート５２ｍｇを得、収率は１９％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ４１Ｎ５Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ５５５．３。
ｔ－ブチル４－（２－（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）エチル）ピペラジン－１－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍＬに溶かし、ＴＦＡ ３ｍＬを加え、室温で２ｈ撹拌し、減圧下で濃縮乾燥させ、酢酸エチル１０ｍＬを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回洗浄し、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、製品２０ｍｇを得た。それをＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－フルオロイソインドリン－１，３－ジオン（１２ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を加え、ＤＩＥＡ０．５ｍＬを加え、１３５℃で３ｈ反応させ、室温まで冷却させ、酢酸エチル１０ｍＬを加え、水８ｍＬで２回洗浄し、さらに飽和食塩水で１回洗浄し、減圧下で濃縮乾燥させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、製品である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル７ｍｇを得、収率は２３％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ７１２．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，４Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．９９‐２．６７（ｍ，６Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２９‐２．２３（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１４‐２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，４Ｈ）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ７１２．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，４Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．９９‐２．６７（ｍ，６Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２９‐２．２３（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１４‐２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，４Ｈ）。
６５：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペラジン－１－イル）エチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（６５）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ６９８．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８５‐３．７９（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，４Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７７‐２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，４Ｈ）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ６９８．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８５‐３．７９（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，４Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７７‐２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，４Ｈ）。
６６：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（１－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）ピペリジン－４－イルアゼチジン－３－イル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（６６）
２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－フルオロイソインドール－１，３－ジオン（４１４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ピペリジン－４－オール（２０２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ５ｍＬに溶かし、ＤＩＥＡ０．５ｍＬを加え、１３０℃一晩反応させ、室温まで冷却させ、酢酸エチル１０ｍＬを加え、水８ｍＬで２回洗浄し、さらに飽和食塩水で１回洗浄し、減圧下で濃縮乾燥させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、黄色固体製品である２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）イソインドリン－１，３－ジオン１８０ｍｇを得、収率は３３．６％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ３５８．１．
２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（１８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍＬに溶かし、Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ酸化剤（４２４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３ｈ反応させ、ろ過し、ろ液を濃縮乾燥させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－（４－オキシピペリジン－１－イル）イソインドリン－１，３－ジオン１５０ｍｇを得、収率は８４．４％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ３５６．１．
２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－（４－オキシピペリジン－１－イル）イソインドリン－１，３－ジオン（２８ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、１－（４－（アゼチジン－３－イル（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（３５ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍＬに溶かし、酢酸を１滴加え、室温で１ｈ撹拌し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩反応させ、水５ｍＬを加えて洗浄し、有機層を減圧下で濃縮乾燥させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、黄色固体製品である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（１－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）ピペリジン－４－イルアゼチジン－３－イル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル１１ｍｇを得、収率は１８．９％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４３Ｎ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ７３８．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８‐４．４８（ｍ，１Ｈ），３．８４‐３．６６（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｓ，１Ｈ），２．８２‐２．７４（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，４Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４４‐１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４３Ｎ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ７３８．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８‐４．４８（ｍ，１Ｈ），３．８４‐３．６６（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｓ，１Ｈ），２．８２‐２．７４（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，４Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４４‐１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ）．
６７：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（１－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）メチル）アゼチジン－３－イル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（６７）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４１Ｎ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ７２４．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３‐７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２‐４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，４Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１９．５，９．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１５‐２．０８（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３０‐１．２７（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４１Ｎ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ７２４．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３‐７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２‐４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，４Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１９．５，９．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１５‐２．０８（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３０‐１．２７（ｍ，２Ｈ）．
６８：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（１－（（１ｓ，３ｓ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－３－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）シクロブチル）アゼチジン－３－イル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（６８）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２ＦＮ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ７２８．３．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２ＦＮ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ７２８．３．
６９：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（１－（（１ｓ，３ｓ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）シクロブチル）アゼチジン－３－イル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（６９）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２ＦＮ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ７２８．３．
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２ＦＮ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ７２８．３．
７０：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（１－（（（１ｒ、３ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－３－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）シクロブチル）アゼチジン－３－イル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（７０）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２ＦＮ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ７２８．３．
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２ＦＮ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ７２８．３．
７１：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（（１ｓ，３ｓ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アミノ）シクロブチル）アゼチジン－３－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（７１）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４２ＦＮ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ７５６．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２１‐８．０５（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８３‐４．７６（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｓ，１Ｈ），２．９８‐２．７２（ｍ，５Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，３Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），２．０２‐１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｄｔ，Ｊ＝７．０，４．６Ｈｚ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４２ＦＮ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ７５６．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２１‐８．０５（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８３‐４．７６（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｓ，１Ｈ），２．９８‐２．７２（ｍ，５Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，３Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），２．０２‐１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｄｔ，Ｊ＝７．０，４．６Ｈｚ，４Ｈ）．
７２：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル］［（１－（（１ｒ、３ｒ）－３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アミノ）シクロブチル）アゼチジン－３－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（７２）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４２ＦＮ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ７５６．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．４４‐７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１９‐７．０９（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．９５‐４．８８（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝４４．４，３３．７，１３．４Ｈｚ，６Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），２．３１‐２．２６（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３２‐１．２５（ｍ，４Ｈ）。
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４２ＦＮ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ７５６．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．４４‐７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１９‐７．０９（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．９５‐４．８８（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝４４．４，３３．７，１３．４Ｈｚ，６Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），２．３１‐２．２６（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，１Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３２‐１．２５（ｍ，４Ｈ）。
７３：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（１－（（１ｓ，４ｓ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アミノ）シクロヘキシル）アゼチジン－３－イル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（７３）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４４ＦＮ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ７７０．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，１Ｈ），２．９２‐２．６５（ｍ，７Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１５‐２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｓ，２Ｈ），１．７２（ｓ，２Ｈ），１．６３‐１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．１Ｈｚ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４４ＦＮ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ７７０．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，１Ｈ），２．９２‐２．６５（ｍ，７Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１５‐２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｓ，２Ｈ），１．７２（ｓ，２Ｈ），１．６３‐１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．１Ｈｚ，４Ｈ）．
７４：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（１－（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アミノ）シクロヘキシル）アゼチジン－３－イル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（７４）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４４ＦＮ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ７７０．３．
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４４ＦＮ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ７７０．３．
７５：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－オキソイソインドリン－５－イル）ピペリジン－４－イル）アゼチジン－３－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（７５）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４７Ｎ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ７３８．４．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．３Ｈｚ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．２４‐５．１２（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｓ，４Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），２．９５‐２．８３（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３４‐２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，２Ｈ），１．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４７Ｎ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ７３８．４．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．３Ｈｚ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．２４‐５．１２（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｓ，４Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），２．９５‐２．８３（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３４‐２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，２Ｈ），１．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ）．
７６：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペリジン－４－イル）アゼチジン－３－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（７６）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４７Ｎ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ７３８．４．
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４７Ｎ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ７３８．４．
７７：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１’－（２－（２，６－ジオキサピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）－［１，４’－ビピペリジン］－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（７７）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４６Ｈ４９Ｎ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ７８０．４．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１１‐２．７０（ｍ，７Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１８‐２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，５Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６４‐１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３１‐１．２６（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４６Ｈ４９Ｎ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ７８０．４．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１１‐２．７０（ｍ，７Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１８‐２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，５Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６４‐１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３１‐１．２６（ｍ，４Ｈ）．
７８：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキサイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）メチル）ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（７８）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４５Ｈ４７Ｎ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ７６６．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５３‐６．４１（ｍ，３Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１３‐２．７３（ｍ，６Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２５‐２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１５‐２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ４５Ｈ４７Ｎ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ７６６．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５３‐６．４１（ｍ，３Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１３‐２．７３（ｍ，６Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２５‐２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１５‐２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，３Ｈ）．
７９：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド（７９）
水素化ナトリウム（４．８ｇ、１２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５０ｍＬに加え、氷浴下、３，５－ジメチル－４－ブロモピラゾール（１０．５ｇ、６０ｍｍｏｌ）を加え、３０ｍｉｎ撹拌し、ＳＥＭ－Ｃｌ（１０．０ｇ、６０ｍｍｏｌ）を加え、室温までゆっくりと昇温させ、一晩撹拌した。反応液を氷水５００ｍＬに加え、酢酸エチル３００ｍＬで抽出し、水層を酢酸エチル１００ｍＬで再度抽出し、有機相を併合し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより精製し、製品である４－ブロモ－３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈピラゾール１７ｇを得、収率は９３％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ２１ＢｒＮ２ＯＳｉ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ３０５．１。
４－ブロモ－３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール（７．２９ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）、（３－クロロ－４－シアノフェニル）ホウ酸（３．９７ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）をトルエン／水＝１：１の混合溶液１８０ｍＬに溶かし、炭酸カリウム（８．３ｇ、６０ｍｍｏｌ）を加え、テトラトリフェニルホスフィンパラジウム（１．３９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン保護下、９５℃で一晩反応させ、１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、水層を再度酢酸エチル８０ｍＬで１回逆抽出し、有機相を併合し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより精製し、２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ベンゾニトリル５．０５ｇを得、収率は６３％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３１ＣｌＮ４ＯＳｉ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ４６７．２。
ＮａＨ（４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５ｍＬに加え、２－クロロ－４－（（５－（３，５－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ベンゾニトリル（２３３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０ｍｉｎ撹拌反応させ、２－ｔ－ブチル（４－（（メタンスルホニル）オキシ）ブトキシ）エチルエステル（１４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、ｔ－ブチル２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート２６０ｍｇを得、収率は７８％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ５１ＣｌＮ４Ｏ４Ｓｉ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ６６７．４。
２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート（２６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え、室温で１ｈ撹拌し、減圧下で濃縮乾燥させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸粗生成物２００ｍｇを得た。
２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（１００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ５ｍＬに溶かし、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミドトリフルオロアセテート（１０３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、白色固体製品である（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド２０ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃ ｆｏｒ Ｃ４９Ｈ５９ＣｌＮ８Ｏ５Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９０７．５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．３０（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３２‐７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９３‐４．８５（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，１Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１９．４，１２．７Ｈｚ，４Ｈ），１．４３（ｄｄ，Ｊ＝２０．６，７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃ ｆｏｒ Ｃ４９Ｈ５９ＣｌＮ８Ｏ５Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９０７．５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．３０（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３２‐７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９３‐４．８５（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，１Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝１９．４，１２．７Ｈｚ，４Ｈ），１．４３（ｄｄ，Ｊ＝２０．６，７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ）．
８０：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－３－アセテート（８０）
２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（１００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ５ｍｌに溶かし、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテートトリフルオロアセテート（１０８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、白色固体製品である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－３－アセテート２５ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６１ＣｌＮ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９４９．５。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．４４‐１２．２０（ｍ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．４８‐８．４１（ｍ，１Ｈ），７．６２‐７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｓ，３Ｈ），７．４０‐７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３４‐７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２９‐７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０８‐７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６６‐６．５６（ｍ，１Ｈ），６．４９‐６．４０（ｍ，１Ｈ），５．２３‐５．１６（ｍ，１Ｈ），４．９２‐４．８５（ｍ，１Ｈ），４．４９‐４．４３（ｍ，１Ｈ），４．４３‐４．３８（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．８７‐３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７８‐３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５３‐３．４１（ｍ，３Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２９‐２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．７２‐１．５１（ｍ，５Ｈ），１．４６‐１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６１ＣｌＮ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９４９．５。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１２．４４‐１２．２０（ｍ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．４８‐８．４１（ｍ，１Ｈ），７．６２‐７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｓ，３Ｈ），７．４０‐７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３４‐７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２９‐７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０８‐７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６６‐６．５６（ｍ，１Ｈ），６．４９‐６．４０（ｍ，１Ｈ），５．２３‐５．１６（ｍ，１Ｈ），４．９２‐４．８５（ｍ，１Ｈ），４．４９‐４．４３（ｍ，１Ｈ），４．４３‐４．３８（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．８７‐３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７８‐３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５３‐３．４１（ｍ，３Ｈ），２．６９（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２９‐２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．７２‐１．５１（ｍ，５Ｈ），１．４６‐１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，９Ｈ）．
８１：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（４－（３－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（エチル）アミノ）－４－メチルフェニル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（８１）
２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ベンゾニトリル（４６７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４０ｍＬに溶かし、水素化ナトリウム（２４０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、ブロモエタノール（５４５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３ｈ撹拌し、氷水４０ｍＬでクエンチし、酢酸エチル４０ｍＬで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（エチル）アミノ）ベンゾニトリル２５０ｍｇを得、収率は５０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ３５ＣｌＮ４ＯＳｉ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ４９５．２。
２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（エチル）アミノ）ベンゾニトリル（２５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸５ｍＬを加え、室温で４ｈ撹拌し、減圧下で濃縮乾燥させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（エチル）アミノ）ベンゾニトリル粗生成物２００ｍｇを得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ３６５．１。
２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（エチル）アミノ）ベンゾニトリル（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５ｍＬに溶かし、氷浴下、ＮａＨ（１３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、３０ｍｉｎ撹拌し、２－ｔ－ブチル（４－（（メタンスルホニル）オキシ）ブトキシ）エチルエステル（９０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、ｔ－ブチル２－（（５－（４－（３－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（エチル）アミノ）－４－メチルフェニル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）アセテート６０ｍｇを得た。それをジクロロメタン５ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸５ｍＬを加え、室温で２ｈ撹拌し、減圧下で濃縮乾燥させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（５－（４－（３－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（エチル）アミノ）－４－メチルフェニル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）酢酸５０ｍｇを得、収率は６１．４％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＮ４Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ５０９．２。
２－（（５－（４－（３－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（エチル）アミノ）－４－メチルフェニル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）酢酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ５ｍＬに溶かし、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（４２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（５３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、白色固体１２ｍｇを得、該固体は目的化合物（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（４－（３－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（エチル）アミノ）－４－メチルフェニル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテートであった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６５ＣｌＮ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９７７．３。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）８．９８（ｓ，１Ｈ），８．５１‐８．４３（ｍ，１Ｈ），７．６１‐７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），７．２７‐７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７０‐６．６１（ｍ，１Ｈ），６．４８‐６．３８（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．９２‐４．８５（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８９‐３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３０‐２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７７‐１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６１‐１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，５Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）８．９８（ｓ，１Ｈ），８．５１‐８．４３（ｍ，１Ｈ），７．６１‐７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），７．２７‐７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７０‐６．６１（ｍ，１Ｈ），６．４８‐６．３８（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．９２‐４．８５（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８９‐３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３０‐２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７７‐１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６１‐１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，５Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ）．
８２：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（１－エチル－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（８２）
ＮａＨ（１００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５ｍＬに加え、２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ベンゾニトリル（４６７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌反応させ、２－ｔ－ブチル（４－（（メタンスルホニル）オキシ）ペントキシ）エチルエステル（２８１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物であるｔ－ブチル２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート４０ｍｇを得、収率は６％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ５１ＣｌＮ４Ｏ４Ｓｉ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ６６７．４。
２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え、室温で１ｈ撹拌し、減圧下で濃縮乾燥させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸２０ｍｇを得、収率は６６％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ４８０．２。
２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３ｍＬに溶かし、ＮａＨ（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、ブロモエタン（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を得、室温で３ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（１－エチル－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸を得、収率は７４％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＮ４Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ５０９．２。
２－（（５－（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（１－エチル－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ３ｍＬに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（１９．３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（１３ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（１－エチル－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－トリメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－アセテート１５ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６５ＣｌＮ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９７８．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，８．３Ｈｚ，６Ｈ），７．２４‐７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．１２‐５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７４‐４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｔ，Ｊ＝１０．９，５．３Ｈｚ，３Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７‐３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，５Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，６Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６５ＣｌＮ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９７８．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，８．３Ｈｚ，６Ｈ），７．２４‐７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．１２‐５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７４‐４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｔ，Ｊ＝１０．９，５．３Ｈｚ，３Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７‐３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，５Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，６Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
８３：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（８３）
（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）ホウ酸（１６．９ｇ、１２０ｍｍｏｌ）、５－ブロモ－２－メチルアニリン（２２．３ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン２４０ｍＬに加え、水８０ｍＬを加え、炭酸カリウム（４１．５ｇ、３００ｍｍｏｌ）を加え、テトラトリフェニルホスフィンパラジウム（４．１６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン保護下、８５℃で一晩反応させ、水層を分取し、有機層を濃縮乾燥させ、３００ｍＬの水で洗浄し、３００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、水層を１回逆抽出し、有機相を併合し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物である５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン１３．５ｇを得、収率は５６％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ１２Ｈ１４Ｎ２Ｏ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ２０３．１。
５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（２．１７ｇ、８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン３０ｍＬに溶かし、１－（４－ヨードベンゼン）－１Ｈ－イミダゾール（１．６２ｇ、８ｍｍｏｌ）を加え、炭酸セシウム（６．５ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２４９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（９０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン保護下、９５℃で一晩反応させた。ろ過し、ろ液を５０ｍＬの水で洗浄し、５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物であるＮ－（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン１．０ｇを得、収率は３６％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ３４４．２。
６０％水素化ナトリウム（５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド３ｍＬに溶かし、Ｎ－（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（３４４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、２－ｔ－ブチル（４－（（メタンスルホニル）オキシ）ペントキシ）エチルエステル（５６１ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、２－ｔ－ブチル（（５－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート９０ｍｇを得、収率は２６％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４０Ｎ４Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ５４５．３。
ｔ－ブチル２－（（５－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え、室温で１ｈ反応させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（５－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸を得た。それを２つの等しい部分に分割し、一方の部分にＤＭＦ５ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（４１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド２１ｍｇを得、収率は２５％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６２Ｎ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９１５．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６‐７．３０（ｍ，７Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．４Ｈｚ，３Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１２‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．８１‐４．７５（ｍ，１Ｈ），４．５９‐４．５１（ｍ，２Ｈ），４．１８‐４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０７‐４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９５‐３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５９‐２．４９（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ６２Ｎ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９１５．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６‐７．３０（ｍ，７Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．４Ｈｚ，３Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１２‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．８１‐４．７５（ｍ，１Ｈ），４．５９‐４．５１（ｍ，２Ｈ），４．１８‐４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０７‐４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９５‐３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５９‐２．４９（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）．
８４：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（８４）
もう一方の部分にＤＭＦ ５ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（４６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート２０ｍｇを得、収率は２３％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６４Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９５７．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．７Ｈｚ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１‐７．１４（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．１１‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７４‐４．６９（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．７７‐１．６６（ｍ，５Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，５Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
もう一方の部分にＤＭＦ ５ｍＬを加え、ジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（４６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート２０ｍｇを得、収率は２３％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６４Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９５７．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．７Ｈｚ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１‐７．１４（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．１１‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７４‐４．６９（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．７７‐１．６６（ｍ，５Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，５Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
８５：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（４－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ブトキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド（８５）
６０％水素化ナトリウム（４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド３ｍＬに溶かし、化合物であるＮ－（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（１７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、２－ｔ－ブチル（４－（（メタンスルホニル）オキシ）ブトキシ）エチルエステル（６６５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である２－ｔ－ブチル（４－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ブチル）アセテート３０ｍｇを得、収率は１１．３％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３８Ｎ４Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ５３１．３。
２－ｔ－ブチル（４－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ブチル）アセテート（３０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え、室温で１ｈ反応させ、減圧下で濃縮乾燥させ、化合物である２－（４－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ブトキシ）酢酸２７ｍｇを得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ３０Ｎ４Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ４７５．２。
２－（４－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ブチル）酢酸（４．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ １ｍＬに加え、ジイソプロピルエチルアミン（６．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（４．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（５．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（４－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ブトキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド４ｍｇを得、収率は４４．４％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ６０Ｎ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９０２．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４３‐７．３１（ｍ，８Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１９‐７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２４‐２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．３Ｈｚ，５Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ６０Ｎ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９０２．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４３‐７．３１（ｍ，８Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１９‐７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２４‐２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．３Ｈｚ，５Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）．
８６：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（４－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ブトキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（８６）
２－（４－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ブトキシ）酢酸（２２．５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ３ｍＬに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（３１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（４－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ブトキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート１２ｍｇを得、収率は２７．６％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６２Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９４３．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６‐７．３２（ｍ，７Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９‐７．０３（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．１２‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７８‐４．７０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２‐３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．５Ｈｚ，５Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）．
２－（４－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ブトキシ）酢酸（２２．５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ３ｍＬに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（３１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（４－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ブトキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート１２ｍｇを得、収率は２７．６％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６２Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９４３．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６‐７．３２（ｍ，７Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９‐７．０３（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．１２‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７８‐４．７０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２‐３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．５Ｈｚ，５Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）．
８７：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（８－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－メチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）オクチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド（８７）
６０％水素化ナトリウム（４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド３ｍＬに溶かし、化合物であるＮ－（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（１７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、２－ｔ－ブチル－（（８－（（メタンスルホニル）オキシ）オクチル）オキシ）アセテート（８０５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である２－ｔ－ブチル（（８－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリノ）アミノ）オクチル）オキシ）アセテート３０ｍｇを得、収率は１０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３５Ｈ４６Ｎ４Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ５８７．３。
２－ｔ－ブチル（（８－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリノ）アミノ）オクチル）オキシ）アセテート（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え、室温で１ｈ反応させ、減圧下で濃縮乾燥させ、化合物である２－（（８－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリノ）アミノ）オクチル）オキシ）酢酸２４ｍｇを得、収率は８８．５％であった。
化合物である２－（（８－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリノ）アミノ）オクチル）オキシ）酢酸（４ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ３ｍＬに溶かし、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．９ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（３．１ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（３．６ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（８－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－メチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）オクチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド５ｍｇを得．収率は６９．３％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６８Ｎ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９５７．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４５‐７．３３（ｍ，７Ｈ），７．２１‐７．１３（ｍ，５Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５７‐６．５１（ｍ，２Ｈ），５．１０‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１９‐４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９５‐３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６３‐３．５８（ｍ，３Ｈ），３．５０（ｔｄ，Ｊ＝６．６，１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５７‐２．５１（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．４Ｈｚ，４Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，５Ｈ），１．３５（ｍ，６Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６８Ｎ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９５７．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４５‐７．３３（ｍ，７Ｈ），７．２１‐７．１３（ｍ，５Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５７‐６．５１（ｍ，２Ｈ），５．１０‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１９‐４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９５‐３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６３‐３．５８（ｍ，３Ｈ），３．５０（ｔｄ，Ｊ＝６．６，１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５７‐２．５１（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．４Ｈｚ，４Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，５Ｈ），１．３５（ｍ，６Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）．
８８：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（８－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）オクチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（８８）
化合物２－（（８－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリノ）アミノ）オクチル）オキシ）酢酸（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ３ｍＬに溶かし、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２４．４ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（１５．９ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（２０．４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（８－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）オクチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート１５ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５６Ｈ７０Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９９９．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３９‐７．３４（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．０９‐５．０４（ｍ，１Ｈ），４．８４‐４．７５（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．８６‐３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５３‐３．４７（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｓ，８Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
化合物２－（（８－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリノ）アミノ）オクチル）オキシ）酢酸（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ３ｍＬに溶かし、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２４．４ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（１５．９ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（２０．４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（８－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）オクチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート１５ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５６Ｈ７０Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９９９．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３９‐７．３４（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．０９‐５．０４（ｍ，１Ｈ），４．８４‐４．７５（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．８６‐３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５３‐３．４７（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｓ，８Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
８９：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（８９）
５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（４０５ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン１０ｍＬに溶かし、１－（４－ヨードベンゼン）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール（５４２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、炭酸セシウム（１．６ｇ、５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン保護下、９５℃で一晩反応させた。ろ過し、ろ液を２０ｍＬの水で洗浄し、２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物であるＮ－（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン２９０ｍｇを得、収率は４２％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ３４６．２。
６０％水素化ナトリウム（４８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド３ｍＬに溶かし、Ｎ－（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（２０７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、２－ｔ－ブチル（４－（（メタンスルホニル）オキシ）ペントキシ）エチルエステル（８４１ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である２－ｔ－ブチル（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート１２０ｍｇを得、収率は３６．６％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３９Ｎ５Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ５４６．３。
ｔ－ブチル２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート（１２０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え、室温で２ｈ反応させ、減圧下で濃縮乾燥させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で再度洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸４０ｍｇを得、収率は３７．１％であった。
２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ １ｍＬに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（１３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド１０ｍｇを得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ６１Ｎ９Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９１６．３。
９０：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート
２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ４ｍＬに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（４０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（２７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート３０ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６３Ｎ９Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９５９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄｔ，Ｊ＝２０．０，７．５Ｈｚ，６Ｈ），７．１８‐７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．１１‐５．０４（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７‐４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．８１‐１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ４ｍＬに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（４０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（２７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート３０ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６３Ｎ９Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９５９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄｔ，Ｊ＝２０．０，７．５Ｈｚ，６Ｈ），７．１８‐７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．１１‐５．０４（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７‐４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．８１‐１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
９１：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（９１）
５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（４０５ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン１０ｍＬに溶かし、１－（４－ヨードベンゼン）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（５４２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、炭酸セシウム（１．６ｇ、５ｍｍｏｌ）を加え、ＢＩＮＡＰ（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、アルゴン保護下、９５℃で一晩反応させた。ろ過し、ろ液を２０ｍＬの水で洗浄し、２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物であるＮ－（４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン２５５ｍｇを得、収率は３７％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ３４６．２。
６０％水素化ナトリウム（４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド３ｍＬに溶かし、Ｎ－（４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（１７３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、２－ｔ－ブチル（４－（（メタンスルホニル）オキシ）ペントキシ）エチルエステル（７２０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である２－ｔ－ブチル（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート１１０ｍｇを得、収率は４０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３９Ｎ５Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ５４６．３。
化合物であるｔ－ブチル２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート（１１０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え、室温で１ｈ反応させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸８８ｍｇを得、収率は９０．０％であった。
２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（２２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ １ｍＬに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（２９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド５ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ６１Ｎ９Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９１６．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｔ，Ｊ＝１６．３，８．８Ｈｚ，８Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３９‐５．３３（ｍ，１Ｈ），５．１１‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７６‐４．７１（ｍ，１Ｈ），４．５８‐４．５１（ｍ，２Ｈ），４．１６‐４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６７‐３．５９（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，２Ｈ），１．７８‐１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５１‐１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１‐１．２８（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ６１Ｎ９Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９１６．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｔ，Ｊ＝１６．３，８．８Ｈｚ，８Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．３９‐５．３３（ｍ，１Ｈ），５．１１‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７６‐４．７１（ｍ，１Ｈ），４．５８‐４．５１（ｍ，２Ｈ），４．１６‐４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６７‐３．５９（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，２Ｈ），１．７８‐１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５１‐１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１‐１．２８（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）．
９２：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（９２）
２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（６６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ４ｍＬに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（８７ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（６６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート２０ｍｇを得、収率は１４．９％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６３Ｎ９Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９５９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４５‐７．３７（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１７‐７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．１３‐５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，７．４Ｈｚ，５Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，５Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（６６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ４ｍＬに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（８７ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（６６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート２０ｍｇを得、収率は１４．９％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６３Ｎ９Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９５９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４５‐７．３７（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１７‐７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．１３‐５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，７．４Ｈｚ，５Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，５Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
９３：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，３，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（９３）
５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（６０７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン１０ｍＬに溶かし、１－（４－ヨードベンゼン）－１Ｈ－１，３，４－トリアゾール（８１３ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、炭酸セシウム（２．４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（９３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン保護下、９５℃で一晩反応させた。ろ過し、ろ液を２０ｍＬの水で洗浄し、２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物であるＮ－（４－（１Ｈ－１，３，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン１６０ｍｇを得、収率は３０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ３４６．２。
６０％水素化ナトリウム（３７ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド３ｍＬに溶かし、Ｎ－（４－（１Ｈ－１，３，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（１６０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、２－ｔ－ブチル（４－（（メタンスルホニル）オキシ）ペントキシ）エチルエステル（６５０ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である２－ｔ－ブチル（（５－（（４－（１Ｈ－１，３，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート３５ｍｇを得、収率は１３％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３９Ｎ５Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ５４６．３。
化合物であるｔ－ブチル２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，３，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート（３５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え、室温で１ｈ反応させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，３，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸２８ｍｇを得、収率は８９．２％であった。
２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（７ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ １ｍＬに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（６ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，３，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド８ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ６１Ｎ９Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９１６．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．１，９．０，５．８Ｈｚ，７Ｈ），７．１７（ｄｔ，Ｊ＝６．７，３．８Ｈｚ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１１‐５．０６（ｍ，１Ｈ），４．７５‐４．７０（ｍ，１Ｈ），４．５８‐４．５０（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．６５‐３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５５‐３．５０（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．７９‐１．７４（ｍ，４Ｈ），１．４９‐１．４５（ｍ，５Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５０Ｈ６１Ｎ９Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９１６．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．１，９．０，５．８Ｈｚ，７Ｈ），７．１７（ｄｔ，Ｊ＝６．７，３．８Ｈｚ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１１‐５．０６（ｍ，１Ｈ），４．７５‐４．７０（ｍ，１Ｈ），４．５８‐４．５０（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．６５‐３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５５‐３．５０（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．７９‐１．７４（ｍ，４Ｈ），１．４９‐１．４５（ｍ，５Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ）．
９４：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，３，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（９４）
２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，３，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（２１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ４ｍＬに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（２８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（１７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（２１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，３，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート１７ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６３Ｎ９Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９５９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４５‐７．２９（ｍ，６Ｈ），７．２０‐７．０９（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．７Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．１２‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７２‐４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６８‐３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７２‐２．６３（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，３Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，５Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，３，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（２１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ４ｍＬに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（２８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（１７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（２１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１Ｈ－１，３，４－トリアゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート１７ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６３Ｎ９Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９５９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４５‐７．２９（ｍ，６Ｈ），７．２０‐７．０９（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．７Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．１２‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７２‐４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６８‐３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７２‐２．６３（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，３Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，５Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
９５：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（９５）
５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（３２０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン６ｍＬに溶かし、１－（４－ヨードベンゼン）－４－メチル－１Ｈ－イミダゾール（４５０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を加え、炭酸セシウム（１．２８ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン保護下、９５℃で一晩反応させ。ろ過し、ろ液を２０ｍＬの水で洗浄し、２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物である５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチル－Ｎ－（４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アニリン２８０ｍｇを得、収率は４９％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ３５９．２。
６０％水素化ナトリウム（５４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド３ｍＬに溶かし、５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチル－Ｎ－（４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アニリン（２４０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、２－ｔ－ブチル（４－（（メタンスルホニル）オキシ）ペントキシ）エチルエステル（９３７ｍｇ、３．３４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物であるｔ－ブチル２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテートを得、収率は９．３％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ４２Ｎ４Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ５５９．３。
化合物であるｔ－ブチル２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート（３５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え、室温で１ｈ反応させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸２５ｍｇを得、収率は７９．０％であった。
２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ １ｍＬに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド４ｍｇを得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６４Ｎ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９３０．４．
９６：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（９６）
２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ４ｍＬに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（２６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（１７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（２１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート８ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６６Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９７１．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４１‐７．３４（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０‐６．８５（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．１１‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７４‐４．６９（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６５‐３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１４‐２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．７１‐１．６７（ｍ，４Ｈ），１．５０‐１．４６（ｍ，５Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ４ｍＬに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（２６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（１７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（２１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（４－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート８ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６６Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９７１．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４１‐７．３４（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０‐６．８５（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．１１‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７４‐４．６９（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６５‐３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１４‐２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．７１‐１．６７（ｍ，４Ｈ），１．５０‐１．４６（ｍ，５Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．
９７：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（９７）
５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（６０７ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン１０ｍＬに溶かし、１－（４－ヨードベンゼン）－４－メチル－１Ｈ－イミダゾール（８５５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、炭酸セシウム（２．４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（９３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン保護下、９５℃で一晩反応させた。ろ過し、ろ液を２０ｍＬの水で洗浄し、２０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物である５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチル－Ｎ－（４－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アニリン６２０ｍｇを得、収率は５６％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ３５９．２。
６０％水素化ナトリウム（８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド３ｍＬに溶かし、５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチル－Ｎ－（４－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アニリン（３６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０ｍｉｎ撹拌し、２－ｔ－ブチル（４－（（メタンスルホニル）オキシ）ペントキシ）エチルエステル（１．４ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩反応させ、１５ｍＬの水で洗浄し、１５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物であるｔ－ブチル２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート６５ｍｇを得、収率は１１．６％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ４２Ｎ４Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ ５５９．３。
化合物であるｔ－ブチル２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセテート（６５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸５ｍＬを加え、室温で１ｈ反応させ、減圧下で濃縮乾燥させ、２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸４１ｍｇを得、収率は８１．６％であった。
２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ １ｍＬに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン（１４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を加え、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）－ピロリジン－２－カルボキサミド１２ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６４Ｎ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９３０．４。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），７．４２‐７．３２（ｍ，６Ｈ），７．２２‐７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．５９‐６．４８（ｍ，２Ｈ），５．３９‐５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１０‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１６‐４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６４‐３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），１．４８‐１．４４（ｍ，５Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６４Ｎ８Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９３０．４。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｓ，１Ｈ），７．４２‐７．３２（ｍ，６Ｈ），７．２２‐７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．５９‐６．４８（ｍ，２Ｈ），５．３９‐５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１０‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１６‐４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６４‐３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），１．４８‐１．４４（ｍ，５Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。
９８：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（９８）
２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（１６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ４ｍＬに加え、ジイソプロピルエチルアミン（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（１６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート１２ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６６Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９７１．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２１．９，８．１Ｈｚ，５Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．１２‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７２‐４．６６（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６７‐３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７３‐２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６９‐１．６３（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，５Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。
２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）酢酸（１６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ４ｍＬに加え、ジイソプロピルエチルアミン（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、ＨＡＴＵ（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－アミノ－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）アミノメチル）ピロリジン－３－アセテート（１６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１ｈ反応させ、１０ｍＬの水で洗浄し、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧下で濃縮させ、薄層クロマトグラフィーにより分離精製し、化合物である（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（２－メチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）アミノ）ペンチル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート１２ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｌｅｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６６Ｎ８Ｏ７Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｅ９７１．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２１．９，８．１Ｈｚ，５Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．１２‐５．０５（ｍ，１Ｈ），４．７２‐４．６６（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６７‐３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７３‐２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．６９‐１．６３（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，５Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）。
９９：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（３－（４－（（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）プロピオンアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（９９）
Ｎ－（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－４－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（２５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を２５ｍＬ一口丸底フラスコに秤量し、同時にＤＭＳＯ（１０ｍＬ）を加え、室温で均一に撹拌した。その後、反応系を５０℃のオイルバスに移し、昇温させて加熱撹拌した。１０ｍｉｎ後、反応系にゆっくりとＮａＨ（４９２ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）を加えた。さらに１５ｍｉｎ後、反応系にｔ－ブチル４－（ブロモメチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（２５０ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を加え、その後、反応系をオイルバスで撹拌反応させた。１．５ｈ後、ＴＬＣにより原料が完全に消費されたことを監視した後、加熱を停止し、反応系を室温に戻させ、反応系に酢酸エチル（３０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）を加え、激しく撹拌し、５ｍｉｎ後に静置分層し、水層を酢酸エチルで逆抽出し（１０ｍＬ＊３）、有機相を併合し、水（１０ｍＬ＊３）、飽和食塩水（１５ｍＬ）で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮させて粗生成物を得、Ｐｒｅ－ＴＬＣにより分離精製してｔ－ブチル４－（（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（４－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１６０ｍｇ）を得た。収率は４４％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３８ＢｒＮ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ，６２０．６；Ｆｏｕｎｄ：６２０．２。
ｔ－ブチル４－（（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（４－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を２５ｍＬ一口丸底フラスコに秤量し、同時にジクロロメタン（５ｍＬ）を加え、室温で撹拌した。その後、反応系にトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた後、反応系を室温で撹拌反応させた。３．５ｈ後、サンプリングして薄層クロマトグラフィーをして、ＴＬＣにより原料が完全に消費されることを監視した。回転蒸発により溶媒及び過剰のトリフルオロ酢酸を除去し、ジクロロメタンを使用して回転蒸発を繰り返して残りのトリフルオロ酢酸を除去し、類白色固体であるＮ－（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－４－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）アニリントリフルオロアセテートを得た。さらに精製することなく、そのまま次の反応に用いた。
Ｎ－（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－４－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチル－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）アニリントリフルオロアセテートを入れた２５ｍＬ一口丸底フラスコにアセトニトリル（１０ｍＬ）を加え、室温で均一に撹拌した。その後、反応系に３－ブロモプロピオン酸エチル（８６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３３ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（３９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた後、反応系を真空引きし、アルゴンガスを導入する操作を５回繰り返し、反応系の不活性ガス雰囲気を確保した。反応系をオイルバスに移し、昇温させ、一晩加熱還流させた。翌日、サンプリングして薄層クロマトグラフィーをして、ＴＬＣにより反応が終了することを示した。回転蒸発により溶媒を除去し、さらに反応系に酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を加え、激しく撹拌した後、静置分層し、水層を酢酸エチルで逆抽出し（１０ｍＬ＊３）、有機相を併合し、水（１０ｍＬ＊２）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮させて粗生成物を得、カラムクロマトグラフィーにより分離精製し、３－（４－（（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（４－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）プロピオン酸エチル（７５ｍｇ）を得た。収率（２ステップ）は５０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ３８ＢｒＮ５Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ，６２０．６；Ｆｏｕｎｄ：６２０．２。
３－（４－（（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（４－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）プロピオン酸エチル（６５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を２５ｍＬ一口丸底フラスコに秤量し、同時にエタノール（５ｍＬ）を加え、室温で撹拌して溶解して清澄化させた。その後、反応系に水酸化リチウム（１４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を溶解した水溶液２ｍＬを加えた後、反応系を室温で撹拌して一晩反応させた。翌日、ＴＬＣにより反応が終了することを示した。回転蒸発により溶媒を除去し、さらに反応系に水（１０ｍＬ）を加え、室温で撹拌して溶解して清澄化させた。反応系を氷浴に移し、降温して冷却撹拌し、１５ｍｉｎ後、反応系にゆっくりとＨＣｌ（１Ｎ）溶液を滴下し、反応系のｐＨ値を４～５程度に調整した。回転蒸発により水を除去、トルエンで回転蒸発を繰り返して残りの水を除去し、３－（４－（（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（４－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）プロピオン酸を得た。さらに精製することなく、そのまま次の反応に用いた。
３－（４－（（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（４－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）プロピオン酸を入れた２５ｍＬ一口丸底フラスコにジクロロメタン（１０ｍＬ）を加え、室温で均一に撹拌し、さらにＤＩＰＥＡ（４３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を順に加えた。１５ｍｉｎ後、反応系にＶＨＬ（ＯＡｃ）（５７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた後、反応系を室温で撹拌して一晩反応させた。翌日、ＴＬＣにより原料が完全に消費されたことを監視した。反応系にジクロロメタン（２０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）を加え、激しく撹拌した後、静置分層し、水層をジクロロメタンで逆抽出し（１０ｍＬ＊３）、有機相を併合し、水（１０ｍＬ＊２）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮させて粗生成物を得、その後、Ｐｒｅ－ＴＬＣにより分離精製し、（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（３－（４－（（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）プロピオンアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（２３ｍｇ）を得た。収率（２ステップ）は２１％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５５Ｈ６６ＢｒＮ９Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ，１０６１．１；Ｆｏｕｎｄ：１０６２．５。
１００：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（３－（４－（（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）プロピオンアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド（１００）
（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（３－（４－（（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）プロピオンアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を２５ｍＬ一口丸底フラスコに秤量し、同時にメタノール（２ｍＬ）を加え、室温で撹拌して溶解して清澄化させた。その後、反応系に水酸化リチウム（２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を溶解した水溶液０．５ｍＬを滴下した後、反応系を室温で撹拌反応させた。１ｈ後、ＴＬＣにより原料が完全に消費されたことを監視した。回転蒸発により溶媒を除去し、さらにジクロロメタン（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）を加え、激しく撹拌した後、静置分層し、水層をジクロロメタンで逆抽出し（５ｍＬ＊３）、有機相を併合し、水（５ｍＬ＊２）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮させて粗生成物を得、Ｐｒｅ－ＴＬＣにより分離精製し、（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（３－（４－（（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）プロピオンアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）ピロリジン－２－カルボキサミド（７ｍｇ）を得た。収率は７３％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６４ＢｒＮ９Ｏ５Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ，１０１９．１；Ｆｏｕｎｄ：１０２０．５。
１０１：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（１－（２－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）エチル）アゼチジン－３－イル）オキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－イル）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－イルアセテート（１０１）
前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６２ＢｒＮ９Ｏ７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ，１０４９．１；Ｆｏｕｎｄ：１０５０．４。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５３Ｈ６２ＢｒＮ９Ｏ７Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ，１０４９．１；Ｆｏｕｎｄ：１０５０．４。
１０２：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（（３Ｒ）－１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）ピロリジン－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロピオニトリル（１０２）
前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２Ｎ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ，７２６．８；Ｆｏｕｎｄ：７２７．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．０６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１‐７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３３．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６２‐６．４３（ｍ，２Ｈ），５．１３‐５．０２（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｂｒ，１Ｈ），３．９９‐３．７７（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６６‐３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２１‐３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１０‐３．００（ｍ，１Ｈ），２．９８‐２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，７．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，３Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０６‐１．８９（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｓ，２Ｈ），１．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２１‐１．１１（ｍ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２Ｎ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ，７２６．８；Ｆｏｕｎｄ：７２７．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．０６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１‐７．０７（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３３．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６２‐６．４３（ｍ，２Ｈ），５．１３‐５．０２（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｂｒ，１Ｈ），３．９９‐３．７７（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６６‐３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２１‐３．１０（ｍ，１Ｈ），３．１０‐３．００（ｍ，１Ｈ），２．９８‐２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，７．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，３Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０６‐１．８９（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｓ，２Ｈ），１．３０（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２１‐１．１１（ｍ，３Ｈ）．
１０３：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（（３Ｓ）－１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）ピロリジン－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロピオニトリル（１０３）
前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２Ｎ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ，７２６．８；Ｆｏｕｎｄ：７２７．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．０５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８‐６．４０（ｍ，４Ｈ），５．１２‐５．００（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｂｒ，１Ｈ），３．９９‐３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝４２．８，１４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．１，１４．７，９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４５‐３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９７‐２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６６‐２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，３Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３６‐１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｂｒ，１Ｈ），１．２２‐１．１３（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２Ｎ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ，７２６．８；Ｆｏｕｎｄ：７２７．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．０５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８‐６．４０（ｍ，４Ｈ），５．１２‐５．００（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｂｒ，１Ｈ），３．９９‐３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝４２．８，１４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．１，１４．７，９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４５‐３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９７‐２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６６‐２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，３Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３６‐１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｂｒ，１Ｈ），１．２２‐１．１３（ｍ，４Ｈ）．
１０４：２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｒ，４ｒ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）オキシ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）ベンゾニトリル（１０４）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ３９ＣｌＮ５Ｏ６ ＋（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７２０．３；ｆｏｕｎｄ７２０．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．１２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４‐７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），３．３２‐３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９５‐２．８７（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝２０．９，１０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５‐１．９８（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，４Ｈ），１．７５（ｓ，１Ｈ），１．６６（ｓ，１Ｈ），１．２０‐０．９５（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ３９ＣｌＮ５Ｏ６ ＋（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７２０．３；ｆｏｕｎｄ７２０．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．１２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４‐７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），３．３２‐３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９５‐２．８７（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝２０．９，１０．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５‐１．９８（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，４Ｈ），１．７５（ｓ，１Ｈ），１．６６（ｓ，１Ｈ），１．２０‐０．９５（ｍ，４Ｈ）．
１０５：２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｒ，４ｒ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキシイソインドリン－５－イル）オキシ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）ベンゾニトリル
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ４１ＣｌＮ５Ｏ５ ＋（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７０６．３；ｆｏｕｎｄ ７０６．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，１Ｈ），３．４４‐３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９５‐２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７７‐２．６８（ｍ，１Ｈ），２．４６‐２．４１（ｍ，３Ｈ），２．３２‐２．２７（ｍ，３Ｈ），２．１８‐２．０９（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｓ，４Ｈ），１．８１（ｓ，２Ｈ），１．６６（ｓ，２Ｈ），１．１０（ｄｄ，Ｊ＝２０．５，１１．０Ｈｚ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ４１ＣｌＮ５Ｏ５ ＋（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７０６．３；ｆｏｕｎｄ ７０６．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，１Ｈ），３．４４‐３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９５‐２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７７‐２．６８（ｍ，１Ｈ），２．４６‐２．４１（ｍ，３Ｈ），２．３２‐２．２７（ｍ，３Ｈ），２．１８‐２．０９（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｓ，４Ｈ），１．８１（ｓ，２Ｈ），１．６６（ｓ，２Ｈ），１．１０（ｄｄ，Ｊ＝２０．５，１１．０Ｈｚ，４Ｈ）．
１０６：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（１－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）ピペリジン－４－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロピオニトリル（１０６）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４５ＣｌＮ６Ｏ６ ＋（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７４１．３；ｆｏｕｎｄ ７４１．４．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４５ＣｌＮ６Ｏ６ ＋（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ：７４１．３；ｆｏｕｎｄ ７４１．４．
１０７：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）ピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボニトリル（１０７）
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボニトリル（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＭＦに溶かし、ＮａＨ（４２ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を加えて３０ｍｉｎ撹拌し、その後、ｔ－ブチル３－（（トシルオキシ）メチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（４１４ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）及びＮａＩ（９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃まで昇温させて一晩反応させた。室温まで冷却させ、水及びＥＡを加えて抽出し、有機相を水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄した。その後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮させた。カラム精製により、ｔ－ブチル３－（（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）ピロリジン－１－カルボキシレート１２０ｍｇを得た。収率はは３９．７％であった。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５２６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔ－ブチル３－（（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ ２ｍＬに溶かし、ＴＦＡ ２ｍＬを加え、室温で１ｈ反応させた。反応が終了することを監視した。そのまま乾燥するまで濃縮させ、その後、ジクロロメタンを加えて溶解させ、再度濃縮させた。該操作を複数回繰り返し、トリフルオロ酢酸の大部分を除去した。化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（ピロリジン－３－イルメチル）アミノ）フェニル）アクリロニトリルトリフルオロアセテート１２１ｍｇを得た。収率は１０７．１％であった。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（ピロリジン－３－イルメチル）アミノ）フェニル）アクリロニトリルトリフルオロアセテート（１１０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、２－（２，６－ジオキサピペリジン－３－イル）－５，６－ジフルオロイソインドリン－１，３－ジオン（６６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、ＤＩＥＡ（１３１ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃まで昇温させて２ｈ撹拌反応させた。反応が終了することを監視し、撹拌下、反応系をゆっくりと水に加え、ＥＡを加えて抽出した。ＥＡ相を飽和クエン酸水溶液で洗浄し、乾燥させ、真空濃縮させ、精製し、１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドール－５－イル）ピロリジン－３－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボニトリル１０３ｍｇを得た。収率は７２．６％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ３７ＦＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７００．３；ｆｏｕｎｄ ７００．３。
１０８：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）オキシ）ブチル）アミノ）フェニル）シクロプロピオニトリル（１０８）
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボニトリル（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ６ｍＬに溶かし、ＮａＨ（７０ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を加え、３０ｍｉｎ撹拌し、その後、（４－ブロモブトキシ）（ｔ－ブチル）ジメチルシラン（３１１．３ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応が終了した後、水でクエンチした。酢酸エチルで抽出し、有機相を水で複数回洗浄した。乾燥濃縮させ、精製し、１－（４－（（４－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ブチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）プロパン２１３．５ｍｇを得た。収率は６９．２％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ４３Ｎ３Ｏ２Ｓｉ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，５３０．２；ｆｏｕｎｄ ５３０．２。
１－（４－（（４－（（ｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ブチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）プロパン（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ ５ｍＬに溶かした。ＴＢＡＦ（１４８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２ｈ反応させた。水で洗浄し、乾燥精製し、１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－ヒドロキシブチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボニトリル１６４ｍｇを得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ２（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，４１５．２；ｆｏｕｎｄ ４１５．２。
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－ヒドロキシブチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボニトリル（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン ３ｍＬに溶かし、トリエチルアミン０．２５ｍＬを加えた。０℃程度まで降温させ、Ｐ－トルエンスルホニルクロリド（１０３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）とＤＣＭ １ｍＬとの混合物を滴下した。室温で一晩反応させた。翌日、水で洗浄して乾燥させた後、カラム精製により、化合物である４－（（４－（１－シアノクロロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）４－メチルベンゼンスルホン酸ブチル１０８ｍｇを得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，５７０．２；ｆｏｕｎｄ ５７０．２。
４－（（４－（１－シアノクロロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）４－メチルベンゼンスルホン酸ブチル（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－ヒドロキシイソインドール－１，３－ジオン（２９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ２ｍＬに混合し、６０℃まで加熱して２ｈ反応させた。水でクエンチし、ＥＡで抽出した。乾燥させて、精製し、１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドール－５－イル）オキシ）ブチル）アミノ）フェニル）シクロプロピオニトリル３５ｍｇを得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ３７Ｎ５Ｏ６（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，６７２．２；ｆｏｕｎｄ ６７２．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．１２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２０‐７．０７（ｍ，３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｓ，４Ｈ），１．６０（ｓ，２Ｈ），１．３２（ｓ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ３７Ｎ５Ｏ６（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，６７２．２；ｆｏｕｎｄ ６７２．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．１２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２０‐７．０７（ｍ，３Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｓ，４Ｈ），１．６０（ｓ，２Ｈ），１．３２（ｓ，４Ｈ）．
１０９：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロピオニトリル（１０９）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４５Ｎ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７５１．３；ｆｏｕｎｄ ７５１．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．３Ｈｚ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．８８‐２．６６（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１５‐２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｓ，２Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４５Ｎ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７５１．３；ｆｏｕｎｄ ７５１．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．３Ｈｚ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．８８‐２．６６（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１５‐２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｓ，２Ｈ）．
１１０：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（１－（２－（２，６－ジオキサピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）エチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボニトリル（１１０）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４０Ｎ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１３．３；ｆｏｕｎｄ ７１３．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ），７．３７‐７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝４８．５，１６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，１Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３７‐１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４０Ｎ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１３．３；ｆｏｕｎｄ ７１３．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ），７．３７‐７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝４８．５，１６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，１Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３７‐１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）．
１１１：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（１－（２－（２，６－ジオキサピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）エチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボニトリル（１１１）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ３９ＦＮ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７３１．３；ｆｏｕｎｄ ７３１．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９３（ｓ，１Ｈ），７．３７‐７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝４８．５，１６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，１Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３７‐１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ３９ＦＮ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７３１．３；ｆｏｕｎｄ ７３１．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９３（ｓ，１Ｈ），７．３７‐７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝４８．５，１６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，１Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３７‐１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ）．
１１２：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－３－オキソイソインドリン－５－イル）－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）エチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボニトリル（１１２）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４１ＦＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１７．３；ｆｏｕｎｄ ７１７．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ），７．３７‐７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝４８．５，１６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，１Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３７‐１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４１ＦＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１７．３；ｆｏｕｎｄ ７１７．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ），７．３７‐７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝４８．５，１６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，１Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３７‐１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ）．
１１３：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）エチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボニトリル（１１３）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４１ＦＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１７．３；ｆｏｕｎｄ ７１７．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ），７．３７‐７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝４８．５，１６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，１Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３７‐１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ）．
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４１ＦＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１７．３；ｆｏｕｎｄ ７１７．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ），７．３７‐７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝４８．５，１６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，１Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３７‐１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ）．
１１４：１－（２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－３－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）シクロヘキシル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロピオニトリル（１１４）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２ＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７４９．３；ｆｏｕｎｄ ７４９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２Ｈｚ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝３０．１，２８．５，１４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｓ，２Ｈ），１．６４（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２７‐１．２３（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２ＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７４９．３；ｆｏｕｎｄ ７４９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２Ｈｚ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝３０．１，２８．５，１４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｓ，２Ｈ），１．６４（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２７‐１．２３（ｍ，４Ｈ）．
１１５：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）シクロヘキシル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボニトリル（１１５）
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２ＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７４９．３；ｆｏｕｎｄ ７４９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２Ｈｚ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝３０．１，２８．５，１４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｓ，２Ｈ），１．６４（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９‐１．２１（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２ＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７４９．３；ｆｏｕｎｄ ７４９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２Ｈｚ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝３０．１，２８．５，１４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｓ，２Ｈ），１．６４（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９‐１．２１（ｍ，４Ｈ）．
１１６：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アミノ）シクロヘキシル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボニトリル（１１６）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４１Ｎ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７４５．３；ｆｏｕｎｄ ７４５．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２Ｈｚ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝３０．１，２８．５，１４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｓ，２Ｈ），１．６４（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０‐１．２２（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４１Ｎ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７４５．３；ｆｏｕｎｄ ７４５．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．２Ｈｚ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，１Ｈ），２．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝３０．１，２８．５，１４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｓ，２Ｈ），１．６４（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０‐１．２２（ｍ，４Ｈ）．
１１７：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アミノ）エチルピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンカルボニトリル（１１７）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４５Ｎ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７４０．３；ｆｏｕｎｄ ７４０．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ），７．３９‐７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝４８．５，１６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，１Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３７‐１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４５Ｎ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７４０．３；ｆｏｕｎｄ ７４０．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ），７．３９‐７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝４８．５，１６．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，１Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．３７‐１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ）．
１１８：３－（４－（（６－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ヘキシル）アミノ）－１－オキシイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（１１８）
化合物であるＮ－（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリン（４２３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ５ｍＬに加え、氷浴下で撹拌し、さらにＮａＨ（１２０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を加え、３０ｍｉｎ反応させ、反応液に６－ブロモｎ－ヘキサノール（２１７ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後、氷浴を外し、６０℃まで加熱し、６ｈ撹拌した。Ｈ２Ｏクエンチ反応液１ｍＬを加え、その後、多くのＥＡで希釈し、それぞれ飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水及び飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄し、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、回転乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、６－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ヘキサン－１－オール（３１３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を得、収率は６０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ２７Ｈ３１ＢｒＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，５２４．２；ｆｏｕｎｄ、５２４．２．
化合物である６－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ヘキサン－１－オール（１１５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ ５ｍＬに加え、氷浴下、撹拌し、さらにＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ酸化剤（１１７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加え、その後氷浴を外し、常温で４ｈ反応させた。ＤＣＭで希釈し、それぞれ飽和ＮａＨＳＯ３溶液、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄し、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、回転乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、６－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ヘキサナール（７８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を得、収率は７８％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ２７Ｈ２９ＢｒＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，５２１．２；ｆｏｕｎｄ、５２１．２．
化合物である６－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ヘキサナール（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び３－（４－アミノ－１－オキシイソインドール－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（２６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ ３ｍＬに加え、さらにＣＨ３ＣＯＯＨを一滴加え、３０ｍｉｎ撹拌した後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）加え、常温で一晩反応させた。ＤＣＭで希釈し、それぞれ水及び飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄し、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、回転乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、３－（４－（（６－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ヘキシル）アミノ）－１－オキシイソインドール－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を得、収率は２５％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ４２ＢｒＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７６４．２；ｆｏｕｎｄ，７６４．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３９－５．２１（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｍ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ４２ＢｒＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７６４．２；ｆｏｕｎｄ，７６４．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３９－５．２１（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９６－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｍ，３Ｈ）．
１１９：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（１１９）
化合物であるｔ－ブチル３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシレート（２９４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び１，３－ジブロモプロパン（１．００ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を５０％ＮａＯＨ溶液５ｍＬに加え、さらにＴＢＡＢ（３２２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で撹拌し、一晩反応させた。反応液をＤＣＭで希釈し、有機相をそれぞれ２Ｎの塩酸溶液、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、さらに無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、回転乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ｔ－ブチル３－（３－ブロモプロポキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート（１６１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を得、収率は５５％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ１１Ｈ２０ＢｒＮＯ３（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，２３８．１；ｆｏｕｎｄ、２３８．１．
化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（１７０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ５ｍＬに加え、氷浴下で撹拌し、さらにＮａＨ（６０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加え、３０ｍｉｎ反応させ、反応液にｔ－ブチル３－（３－ブロモプロポキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後、氷浴を外し、６０℃まで加熱し、一晩撹拌した。Ｈ２Ｏクエンチ反応液１ｍＬを加え、その後、多くのＥＡで希釈し、それぞれ飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水及び飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄し、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、回転乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ｔ－ブチル３－（３－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）プロポキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート（１６０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を得、収率は６０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ３３Ｈ４０Ｎ４Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，５５７．３；ｆｏｕｎｄ、５５７．３．
化合物であるｔ－ブチル３－（３－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）プロポキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート（１１１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ ２ｍＬに加え、氷浴下で撹拌し、さらにＴＦＡ ４ｍＬをゆっくりと滴下し、滴下終了後、氷浴を外し、常温で２ｈ反応させた。溶媒を回転乾燥させ、ＤＣＭを加えて反応液を希釈し、それぞれ飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水及び飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄し、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、回転乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物である１－（４－（（３－（アゼチジン－３－イルオキシ）プロピル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（８２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を得、収率は９０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ２８Ｈ３２Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，４５７．３；ｆｏｕｎｄ、４５７．３．
化合物である１－（４－（（３－（アゼチジン－３－イルオキシ）プロピル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（６８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－フルオロイソインドール－１，３－ジオン（４１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯに加え、１３０℃まで加熱し、３ｈ撹拌した。室温まで冷却させ、水及び酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、回転乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を得、収率は３５％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４３Ｈ４０ＣｌＮ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１３．２；ｆｏｕｎｄ，７１３．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３－７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５７－６．４９（ｍ，３Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４－４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２９－４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９１－３．７３（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９９－２．６７（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），１．３７－１．１８（ｍ，５Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４３Ｈ４０ＣｌＮ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１３．２；ｆｏｕｎｄ，７１３．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３－７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５７－６．４９（ｍ，３Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４－４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２９－４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９１－３．７３（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９９－２．６７（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），１．３７－１．１８（ｍ，５Ｈ）．
１２０：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドール－５－イル）アゼチジン－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（１２０）
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４１Ｈ３９ＦＮ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７３１．３；ｆｏｕｎｄ、７３１．３．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４１Ｈ３９ＦＮ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７３１．３；ｆｏｕｎｄ、７３１．３．
１２１：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－オキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（１２１）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４１Ｈ４２Ｎ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，６９９．３；ｆｏｕｎｄ，６９９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８－７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝３１．４Ｈｚ，４Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝２４．７Ｈｚ，４Ｈ），１．４５（ｓ，１Ｈ），１．３６（ｓ，１Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，４Ｈ），０．０９（ｓ，１Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４１Ｈ４２Ｎ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，６９９．３；ｆｏｕｎｄ，６９９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８－７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝３１．４Ｈｚ，４Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｄ，Ｊ＝２４．７Ｈｚ，４Ｈ），１．４５（ｓ，１Ｈ），１．３６（ｓ，１Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，４Ｈ），０．０９（ｓ，１Ｈ）．
１２２：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（１２２）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４１Ｈ４２Ｎ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，６９９．３；ｆｏｕｎｄ，６９９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｍ，４Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６８－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ），１．５９（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３７－１．１６（ｍ，５Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４１Ｈ４２Ｎ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，６９９．３；ｆｏｕｎｄ，６９９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｍ，４Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６８－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ），１．５９（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３７－１．１６（ｍ，５Ｈ）．
１２３：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－３－オキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（１２３）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４１Ｈ４１ＦＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１７．３；ｆｏｕｎｄ ７１７．３．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４１Ｈ４１ＦＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１７．３；ｆｏｕｎｄ ７１７．３．
１２４：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（１２４）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４１Ｈ４１ＦＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１７．３；ｆｏｕｎｄ ７１７．３．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４１Ｈ４１ＦＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１７．３；ｆｏｕｎｄ ７１７．３．
１２５：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（２－（２－（２－、２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（１２５）
化合物である２－（ｔ－ブチル）６－メチル２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２，６－ジカルボキシレート（７６５ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＴＨＦに加え、さらにＭｅＯＨ １ｍＬを加えて可溶化させ、氷浴下、ＮａＢＨ４を加えた後、氷浴を外し、室温で一晩撹拌した。反応液をＤＣＭで希釈し、有機相をそれぞれ飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、さらに無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、回転乾燥させ、ｔ－ブチル６－（ヒドロキシメチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（５７９ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を得、収率は８５％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ１２Ｈ２１ＮＯ３（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，２２８．２；ｆｏｕｎｄ、２２８．２．
化合物であるｔ－ブチル６－（ヒドロキシメチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（５７９ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（７８６ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（２０４ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ溶液５ｍＬに加え、氷浴下、Ｉ２（７６１ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液をさらに加えた後、氷浴を外し、常温で一晩反応させた。反応液を飽和ＮａＨＳＯ３溶液でクエンチさせ、多くのＥＡで反応液を希釈し、それぞれ水、飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄し、さらに無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、回転乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより、ｔ－ブチル６－（ヨードメチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（５０５ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を得、収率は６０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ１２Ｈ２０ＩＮＯ２（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，３３８．１；ｆｏｕｎｄ、３３８．１．
ｔ－ブチル６－（（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレートは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は３０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ３４Ｈ４０Ｎ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，５５３．３；ｆｏｕｎｄ、４９７．２．
１－（４－（（２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリルは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は９０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ２９Ｈ３１Ｎ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，４５３．２；ｆｏｕｎｄ、４５３．２．
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（２－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキサイソインドール－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリルは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は４５％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４２Ｈ３９ＦＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７２７．３；ｆｏｕｎｄ、７２７．３．
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（２－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリルは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、総収率は４８％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４２Ｈ４１ＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１３．３；ｆｏｕｎｄ，７１３．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７９－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０４－６．９３（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３０－５．０３（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），３．７５－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，１Ｈ），３．０３－２．７７（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４７－２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３２－２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｍ，５Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）．
１２６：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（２－（２－（２－、２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－３－オキソイソインドリン－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（１２６）
前記の実施例を参照して合成することにより得られ、総収率は４８％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４２Ｈ４１ＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１３．３；ｆｏｕｎｄ，７１３．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０５－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．５０－６．４３（ｍ，２Ｈ），５．３９－５．１０（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．０５（ｍ，４Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１８．１，７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝５８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
前記の実施例を参照して合成することにより得られ、総収率は４８％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４２Ｈ４１ＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１３．３；ｆｏｕｎｄ，７１３．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０５－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．５０－６．４３（ｍ，２Ｈ），５．３９－５．１０（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．０５（ｍ，４Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１８．１，７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝５８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）．
１２７：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－３－オキソイソインドリン－５－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（１２７）
ｔ－ブチル４－（ヨードメチル）ピペリジン－１－カルボキシレートは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は４５％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ１１Ｈ１９ＩＮＯ２（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，３２６．１；ｆｏｕｎｄ、３２６．１．
ｔ－ブチル４－（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－カルボキシレートは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は３６％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ３３Ｈ４０Ｎ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，５４１．３；ｆｏｕｎｄ、５４１．３．
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（ピペリジン－４－イルメチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリルは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は９０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ２８Ｈ３２Ｎ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，４４１．２；ｆｏｕｎｄ、４４１．２．
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドール－５－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリルは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は４０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４１Ｈ３９ＦＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１５．３；ｆｏｕｎｄ、７１５．３．
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－３－オキソイソインドール－５－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリルは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、総収率は４５％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４１Ｈ４１ＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７０１．３；ｆｏｕｎｄ，７０１．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝４７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，５Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，４Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），０．９５－０．８０（ｍ，５Ｈ）．
１２８：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（１２８）
前記の実施例を参照して合成することにより得られ、総収率は４５％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４１Ｈ４１ＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７０１．３；ｆｏｕｎｄ，７０１．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２６－５．０８（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，５Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，４Ｈ），１．４５（ｓ，２Ｈ），０．９０（ｍ，５Ｈ）．
前記の実施例を参照して合成することにより得られ、総収率は４５％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４１Ｈ４１ＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７０１．３；ｆｏｕｎｄ，７０１．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２６－５．０８（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，５Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，４Ｈ），１．４５（ｓ，２Ｈ），０．９０（ｍ，５Ｈ）．
１２９：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）エチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（１２９）
化合物である２－（１－（ｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）酢酸（６３６ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ ４ｍＬに加え、氷浴下、１ｍｏｌ／Ｌボランテトラヒドロフラン溶液（９ｍＬ、９．００ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、滴下終了後、氷浴を外し、室温で２ｈ撹拌した。水をゆっくりと滴下して反応液をクエンチし、さらにＥＡで反応液し、有機相を水及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、さらに無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、回転乾燥させ、ｔ－ブチル３－（２－ヒドロキシエチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（５１３ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を得、収率は８５％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ１０Ｈ１９ＮＯ３（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，２０２．１；ｆｏｕｎｄ、２０２．１．
化合物であるｔ－ブチル３－（２－ヒドロキシエチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（４０２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）をＤＣＭ １０ｍＬに加え、氷浴下で、ＭｓＣｌ（３４３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、滴下終了後、氷浴を外し、室温で３ｈ撹拌した。ＤＣＭで反応液を希釈し、それぞれ飽和クエン酸溶液、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄し、さらに無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、回転乾燥させ、ｔ－ブチル３－（２－（（（メチルスルホニル）オキシ）エチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（５０２ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を得、収率は９０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ１１Ｈ２１ＮＯ５Ｓ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，２８０．２；ｆｏｕｎｄ、２８０．２．
ｔ－ブチル３－（２－（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）エチル）アゼチジン－１－カルボキシレートは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は３６％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ３２Ｈ３８Ｎ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，５２７．２；ｆｏｕｎｄ、４２７．２．
１－（４－（（２－（アゼチジン－３－イル）エチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリルは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は９０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，４２７．２；ｆｏｕｎｄ、４２７．２．
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドール－５－イル）アゼチジン－３－イル）エチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリルは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は４０％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ３７ＦＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７０１．２；ｆｏｕｎｄ，７０１．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．６８（ｍ，５Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ３７ＦＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７０１．２；ｆｏｕｎｄ，７０１．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９７－２．６８（ｍ，５Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）．
１３０：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）エチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（１３０）
前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は３２％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ３８Ｎ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，６８３．２；ｆｏｕｎｄ，６８３．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｄｔ，Ｊ＝４４．０，６．９Ｈｚ，４Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４４－１．０４（ｍ，４Ｈ）．
前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は３２％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ３８Ｎ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，６８３．２；ｆｏｕｎｄ，６８３．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｄｔ，Ｊ＝４４．０，６．９Ｈｚ，４Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４４－１．０４（ｍ，４Ｈ）．
１３１：２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）ベンゾニトリル（１３１）
化合物である（１ｒ，４ｒ）－４－（アミノメチル）シクロヘキサン－１－カルボン酸（５４９ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）をジオキサンと水（ｖ／ｖ、１：１）の混合溶液１０ｍＬに加え、氷浴下、Ｅｔ３Ｎ（５３１ｍｇ、５．２０ｍｍｏｌ）を加え、最後に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（８４０ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた後、氷浴を外し、室温で一晩撹拌した。ＥＡで反応液を希釈し、有機相を２Ｎの塩酸溶液で２回洗浄し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、回転乾燥させ、（１ｒ，４ｒ）－４－（（（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）シクロヘキサン－１－カルボン酸（８１０ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を得、収率は９０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ１３Ｈ２３ＮＯ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，２５８．３；ｆｏｕｎｄ、２５８．３．
ｔ－ブチル（（（１ｒ，４ｒ）－４－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）メチル）カーバメートは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は８５％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ１３Ｈ２５ＮＯ３（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，２４４．３；ｆｏｕｎｄ、１８８．３．
（１ｒ，４ｒ）－４－（（（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メタンスルホン酸メチルは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は９０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ１４Ｈ２７ＮＯ５Ｓ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，３２２．２；ｆｏｕｎｄ、３２２．２．
化合物である２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ベンゾニトリル（３３７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＢ（３２２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をトルエン５ｍＬに加え、撹拌して完全に混合させた後、２０％ＮａＯＨ溶液５ｍＬを加え、さらに（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メタンスルホン酸メチル（３２１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、６０℃まで加熱し、一晩撹拌した。室温まで冷却させ、分層し、有機相をＥＡで希釈し、飽和ＮａＣｌ溶液で有機相を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、回転乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより化合物であるｔ－ブチル（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（３－クロロ－４－シアノフェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）カーバメート（３９４ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を得、収率は７０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ３２Ｈ３９ＣｌＮ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，５６３．２；ｆｏｕｎｄ、５０７．２．
４－（（（（１ｒ，４ｒ）－４－（アミノメチル）シクロヘキシル）メチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）－２－クロロベンゾニトリルは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は９０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ２７Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，４６２．２；ｆｏｕｎｄ、４６２．２．
２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドール－５－イル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）ベンゾニトリルは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は４２％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ３８ＣｌＦＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７３７．２；ｆｏｕｎｄ，７３７．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４８－７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２６－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９８－２．６４（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，４Ｈ），１．３５－１．１６（ｍ，４Ｈ），１．０７（ｑ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，４Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
１３２：２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）ベンゾニトリル（１３２）
前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は４２％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ３９ＣｌＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１９．２；ｆｏｕｎｄ，７１９．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），１．６４（ｓ，２Ｈ），１．３４－１．２４（ｍ，５Ｈ），１．０６（ｑ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，５Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ）．
前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は４２％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ３９ＣｌＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１９．２；ｆｏｕｎｄ，７１９．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），１．６４（ｓ，２Ｈ），１．３４－１．２４（ｍ，５Ｈ），１．０６（ｑ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，５Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，２Ｈ）．
１３３：２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｒ，４ｒ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）ベンゾニトリル（１３３）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ４１ＣｌＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７０５．２；ｆｏｕｎｄ，７０５．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９７（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．２０（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．４，１２．６，４．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９－４．２１（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｓ，４Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝３３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９７－０．８０（ｍ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ４１ＣｌＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７０５．２；ｆｏｕｎｄ，７０５．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９７（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３０－７．２０（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．４，１２．６，４．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９－４．２１（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｓ，４Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝３３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９７－０．８０（ｍ，３Ｈ）．
１３４：２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｒ，４ｒ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－オキシイソインドリン－５－イル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）ベンゾニトリル（１３４）
前記の実施例を参照して合成することにより得られ、総収率は４２％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ４１ＣｌＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７０５．２；ｆｏｕｎｄ，７０５．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１－６．５７（ｍ，３Ｈ），６．５２－６．３６（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），２．９５－２．８１（ｍ，３Ｈ），２．６３－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，４Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝３５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｓ，１Ｈ），１．０７（ｑ，Ｊ＝１３．２，１２．１Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｄｔ，Ｊ＝２０．５，９．３Ｈｚ，２Ｈ）．
前記の実施例を参照して合成することにより得られ、総収率は４２％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ４１ＣｌＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７０５．２；ｆｏｕｎｄ，７０５．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１－６．５７（ｍ，３Ｈ），６．５２－６．３６（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），２．９５－２．８１（ｍ，３Ｈ），２．６３－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３，６．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，４Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝３５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｓ，１Ｈ），１．０７（ｑ，Ｊ＝１３．２，１２．１Ｈｚ，２Ｈ），０．８９（ｄｔ，Ｊ＝２０．５，９．３Ｈｚ，２Ｈ）．
１３５：－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）ベンゾニトリル（１３５）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ４０ＣｌＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７２３．２；ｆｏｕｎｄ，７２３．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．００－２．８１（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，２Ｈ），１．３４－１．２４（ｍ，５Ｈ），１．０５（ｑ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，４Ｈ），０．９０（ｍ，１Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ４０ＣｌＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７２３．２；ｆｏｕｎｄ，７２３．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．００－２．８１（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，２Ｈ），１．３４－１．２４（ｍ，５Ｈ），１．０５（ｑ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，４Ｈ），０．９０（ｍ，１Ｈ）．
１３６：２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－３－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）ベンゾニトリル（１３６）
前記の実施例を参照して合成することにより得られ、総収率は４４％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ４０ＣｌＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７２３．２；ｆｏｕｎｄ，７２３．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３３－６．２４（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０５－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８４－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１４－２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝５３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），０．９７（ｑ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，４Ｈ）．
前記の実施例を参照して合成することにより得られ、総収率は４４％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４０Ｈ４０ＣｌＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７２３．２；ｆｏｕｎｄ，７２３．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３３－６．２４（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０５－２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８４－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１４－２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，４Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝５３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），０．９７（ｑ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，４Ｈ）．
１３７：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）オキシ）メチル）シクロプロピル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
ｔ－ブチル３－（（１－（ブロモメチル）シクロプロピル）メトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレートは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は３５％であった。
ｔ－ブチル３－（（１－（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）シクロプロピル）メトキシ）アゼチジン－１－カルボキシレートは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は５５％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ３５Ｈ４２Ｎ４Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，５８３．３；ｆｏｕｎｄ、５８３．３．
１－（４－（（（１－（（アゼチジン－３－イルオキシ）メチル）シクロプロピル）メチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロピオニトリルは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は９０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ３０Ｈ３４Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，４８３．３；ｆｏｕｎｄ、４８３．３．
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）オキシ）メチル）シクロプロピル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリルは、前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は３６％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４３Ｈ４２Ｎ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７３９．３；ｆｏｕｎｄ，７３９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５９－６．５３（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４６－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８４－３．７０（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，１Ｈ），２．９１－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．２５－１．１８（ｍ，４Ｈ），０．３８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），０．２４（ｓ，２Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４３Ｈ４２Ｎ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７３９．３；ｆｏｕｎｄ，７３９．３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５９－６．５３（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４６－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８４－３．７０（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，１Ｈ），２．９１－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．２５－１．１８（ｍ，４Ｈ），０．３８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），０．２４（ｓ，２Ｈ）．
１３８：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）オキシ）メチル）シクロプロピル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は４０％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４３Ｈ４１ＦＮ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７５７．３；ｆｏｕｎｄ，７５７．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．１１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０６－６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１－６．４９（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４－４．１８（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．６４－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，４Ｈ），０．３８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），０．２４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）．
前記の実施例を参照して合成することにより得られ、収率は４０％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４３Ｈ４１ＦＮ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７５７．３；ｆｏｕｎｄ，７５７．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．１１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０６－６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１－６．４９（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４－４．１８（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），２．６４－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，４Ｈ），０．３８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），０．２４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）．
１３９：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）ピペリジン－４－イル）アゼチジン－３－イル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。収率は４０％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４４Ｈ４４ＦＮ７Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７７０．３；ｆｏｕｎｄ、７７０．３．
１４０：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）－３－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カーボネート（１４０）
上記の経路に従って、前記の実施例の方法を参照して合成することにより得られる。収率は３８％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ：Ｃ４２Ｈ４２Ｎ６Ｏ６（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７２７．３；ｆｏｕｎｄ，７２７．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５７（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．３１－１．１８（ｍ，６Ｈ）．
１４１：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（４－（３－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）プロピル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－）フェニル）エチル）テトラヒドロピロール－２－アミド（１４１）
Ｎ－Ｂｏｃ－４－（３－ヒドロキシプロピル）－ピペリジンをジクロロメタンに溶かし、トリエチルアミンを加え、反応系を０℃まで冷却させ、メタンスルホニルクロリドをゆっくりと加えた。その後、室温まで昇温させ、１時間撹拌した。反応終了後、０．５Ｎの希塩酸で反応をクエンチし、ジクロロメタンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（３．４ｇ、収率８７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ２８ＮＯ５Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ３２２．２；ｆｏｕｎｄ ３２２．２．
Ｎ－（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－）フェニル）－５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルアニリンをＤＭＦに溶かし、氷浴下、０℃まで冷却させ、水素化ナトリウムを加えた後、室温まで昇温させ、０．５時間撹拌した。液体シールを使用して、反応系がまだ泡立っているかどうかを観察し、気泡の発生がないと、前のステップで得られた中間体であるｔ－ブチル４－（３－（（メチルスルホニル）オキシ）プロピル）ピペリジン－１－イルカルボキシレートを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、０．５Ｎの希塩酸で反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより製品（４７７ｍｇ、収率５６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ４３ＢｒＮ５Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ６４８．３；ｆｏｕｎｄ ６４８．３．
ｔ－ブチル４－（３－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）プロピル）ピペリジン－１－イルカルボキシレートをＤＣＭに溶かし、トリフルオロ酢酸を加え、６時間撹拌した。反応終了後、複数回濃縮させた。得られた濃縮物をＤＭＦに溶かし、ＤＩＥＡ、ブロモ酢酸ｔ－ブチルを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、０．５Ｎの希塩酸を加えて反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより製品（１８０ｍｇ、収率７７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３５Ｈ４５ＢｒＮ５Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ６２２．３；ｆｏｕｎｄ ６２２．３．
ｔ－ブチル２－（４－（３－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）プロピル）ピペリジン－１－イル）アセテートをジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸を加え、室温で一晩撹拌した。ＴＬＣにより原料が完全に反応していることを監視した後、反応液を濃縮させた。濃縮物をＤＭＦに溶かし、過剰のＤＩＥＡを加え、ＶＨＬ（ＯＨ）、ＨＡＴＵを加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、０．５Ｎの希塩酸を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより製品（８ｍｇ、収率１６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６７ＢｒＮ９Ｏ５Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ １０３４．１；ｆｏｕｎｄ １０３４．１．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝９．３，５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．４４（ｍ，５Ｈ），１．３３（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ６７ＢｒＮ９Ｏ５Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ １０３４．１；ｆｏｕｎｄ １０３４．１．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝９．３，５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．４４（ｍ，５Ｈ），１．３３（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ）．
１４２：（３Ｒ，５Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（４－（３－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）プロピル）ピペリジン－１－イル）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－５－（（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－）フェニル）エチル）カルバモイル）ピロリジン－３－アセテート（１４２）
前のステップで得られた製品であるｔ－ブチル２－（４－（３－（（３－ブロモ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）プロピル）ピペリジン－１－イル）アセテートをジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸を加え、室温で一晩撹拌した。ＴＬＣにより原料が完全に反応していることを監視した後、反応液を濃縮させた。濃縮物をＤＭＦに溶かし、過剰のＤＩＥＡを加え、ＶＨＬ（ＯＡｃ）、ＨＡＴＵを加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、０．５Ｎの希塩酸を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（２０ｍｇ、収率１０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５６Ｈ６９ＢｒＮ９Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ １０７６．２；ｆｏｕｎｄ １０７６．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝９．３，５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，７Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．４４（ｍ，５Ｈ），１．３３（ｍ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５６Ｈ６９ＢｒＮ９Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ １０７６．２；ｆｏｕｎｄ １０７６．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝９．３，５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，８．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，７Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．４４（ｍ，５Ｈ），１．３３（ｍ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ）．
１４３：（２Ｓ，４Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－（２－（（５－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペントキシ）アセトアミド）－３，３－ジメチルブチリル）－４－ヒドロキシ－Ｎ－（（Ｓ）－１－（４－（４－メチルチアゾール－５－）フェニル）エチル）テトラヒドロピロール－２－アミド（１４３）
１－（４－（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをＤＭＳＯに溶かし、水素化ナトリウムを加え、室温で０．５時間撹拌した。液体シールを使用して、反応系がまだ泡立っているかどうかを観察し、気泡の発生がないと、ｔ－ブチル２－（（５－（（メチルスルホニル）ペントキシ）アセテートを加え、６０℃で一晩撹拌した。反応終了後、室温まで冷却させ、飽和塩化アンモニウムで反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（２４７ｍｇ、収率２９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ４２Ｎ３Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ５４４．３；ｆｏｕｎｄ ５４４．３．
ｔ－ブチル２－（（５－（（４－（１－１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペントキシアセテートをジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸を加え、室温で一晩撹拌した。ＴＬＣにより原料が完全に反応していることを監視した後、反応液を濃縮させた。濃縮物をＤＭＦに溶かし、過剰のＤＩＥＡを加え、ＶＨＬ（ＯＨ）、ＨＡＴＵを加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、０．５Ｎの希塩酸を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（２４ｍｇ、収率６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６４Ｎ７Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ９１４．５；ｆｏｕｎｄ９１４．５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，６Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６４Ｎ７Ｏ６Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ９１４．５；ｆｏｕｎｄ９１４．５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，６Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．０Ｈｚ，４Ｈ），１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ）．
１４４：２－（（５－（（４－（１－１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペントキシ）－Ｎ－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－１－イソインドリノン－４）－アセトアミド（１４４）
ｔ－ブチル２－（（５－（（４－（１－１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ペントキシアセテートをジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸を加え、室温で一晩撹拌した。ＴＬＣにより原料が完全に反応していることを監視した後、反応液を濃縮させた。濃縮物をＤＭＦに溶かし、過剰のＤＩＥＡを加え、３－（４－アミノ－１－イソインドリノン－２－）ヘキサヒドロピリジン－２，６－ジオン、ＨＡＴＵを加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、０．５Ｎの希塩酸を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（６ｍｇ、収率８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４５Ｎ６Ｏ６（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７２９．３；ｆｏｕｎｄ ７２９．３．
１４５：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－１－イソインドリノン－５））アミノ）ペンチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１４５）
ブロモｎ－ペンタノールをＤＭＦに溶かし、イミダゾールを加え、氷浴下、０℃まで冷却させ、ＴＢＤＭＳＣｌを加え、室温まで昇温させ、室温で６時間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウムで反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（１．４８ｇ、収率８９％）を得た。
１－（４－（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをＤＭＦに溶かし、氷浴下、０℃まで冷却させ、水素化ナトリウムを加え、その後、室温まで昇温させて０．５時間撹拌した。液体シールを使用して、反応系がまだ泡立っているかどうかを観察し、気泡の発生がないと、前のステップで得られた（５－ブロモペントキシ）（ｔ－ブチル）ジメチルシランを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウムで反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（２８６ｍｇ、収率７５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ４６Ｎ３Ｏ２Ｓｉ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ５４４．３；ｆｏｕｎｄ ５４４．３．
前のステップで得られた製品である１－（４－（５－ｔ－ブチルジメチルペントキシシラン）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをテトラヒドロフランに溶かし、テトラブチルアンモニウムフルオリド三水和物を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（１２２ｍｇ、収率８８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ３２Ｎ３Ｏ２（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ４３０．２；ｆｏｕｎｄ ４３０．２．
前のステップで得られた製品である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－ヒドロキシペンチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをジクロロメタンに溶かし、デス・マーチン酸化剤を加え、室温で６時間撹拌した。反応終了後、珪藻土によりろ過し、ジクロロメタンで複数回リンスし、ろ液を濃縮させた。カラムクロマトグラフィーにより、製品（１２２ｍｇ、収率８８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ３０Ｎ３Ｏ２（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ４２８．２；ｆｏｕｎｄ ４２８．２．
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－ホルミルペンチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをジクロロエタンに溶かし、３－（５－アミノ－１－イソインドリノン－２－）ヘキサヒドロピリジン－２，６－ジオン、トリアセチル水素化ホウ素ナトリウム及び氷酢酸を加え、室温で６時間撹拌し、反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（３６ｍｇ、収率６６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ４３Ｎ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ６７１．３；ｆｏｕｎｄ ６７１．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．２Ｈｚ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝５８．１，１５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１９．７，８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｄｔ，Ｊ＝２２．６，７．６Ｈｚ，４Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ４３Ｎ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ６７１．３；ｆｏｕｎｄ ６７１．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．２Ｈｚ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝５８．１，１５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１９．７，８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｄｔ，Ｊ＝２２．６，７．６Ｈｚ，４Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，４Ｈ）．
１４６：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（４－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１，３－ビスカルボニルイソインドリン－５－ｙｌ）ピペリジン－１－イル）ペンチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１４６）
ｔ－ブチル４－（２－（ジオキソピペリジン－３－）－６－フルオロ－１，３－ビスカルボニルイソインドリン－５－）ピペラジン－１－カルボキシレートをジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸を加え、室温で６時間撹拌した。反応終了後、複数回濃縮させた。得たれた濃縮物をジクロロエタンに溶かし、トリアセチル水素化ホウ素ナトリウム、１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－ホルミルペンチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル及び氷酢酸を加え、室温で６時間撹拌し、反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（１１ｍｇ、収率５４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４７ＦＮ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７７２．４；ｆｏｕｎｄ ７７２．４．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，８Ｈ），２．８１（（ｍ，６Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），１．４１（（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４７ＦＮ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７７２．４；ｆｏｕｎｄ ７７２．４．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，８Ｈ），２．８１（（ｍ，６Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），１．４１（（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｍ，４Ｈ）．
１４７：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－１，３－ビスカルボニルイソインドリン－５））アミノ）ペンチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１４７）
１－（４－（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをＤＭＦに溶かし、氷浴下、０℃まで冷却させ、水素化ナトリウムを加え、その後、室温まで昇温させて０．５時間撹拌した。液体シールを使用して、反応系がまだ泡立っているかどうかを観察し、気泡の発生がないと、１，５－ジブロモペンタンを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウムで反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（３７０ｍｇ、収率８８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ３１ＢｒＮ３Ｏ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ４９２．２；ｆｏｕｎｄ ４９２．２．
１－（４－（（５－ブロモペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをＤＭＦに溶かし、炭酸カリウム、フタルイミドを加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルでクエンチし、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（３７２ｍｇ、収率８６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３５Ｈ３５Ｎ４Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ５５９．３；ｆｏｕｎｄ ５５９．３．
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（１，３－ビスカルボニルイソインドリン－２）ペンチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをテトラヒドロフランに溶かし、ヒドラジン水和物を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルで反応をクエンチし、水で複数回洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（３００ｍｇ、収率９０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ３３Ｎ４Ｏ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ４２９．３；ｆｏｕｎｄ ４２９．３．
１－（４－（（５－アミノペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル、５－アミノ－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）イソインドリン－１，３－ジオンをＤＭＳＯに溶かし、ＤＩＥＡを加え、１３０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応系を室温まで冷却させ、飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、濃縮させ、乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（１７ｍｇ、収率７４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ４１Ｎ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ６８５．３；ｆｏｕｎｄ ６８５．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．２Ｈｚ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１９．７，８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｄｔ，Ｊ＝２２．６，７．６Ｈｚ，４Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ４１Ｎ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ６８５．３；ｆｏｕｎｄ ６８５．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．２Ｈｚ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１９．７，８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｄｔ，Ｊ＝２２．６，７．６Ｈｚ，４Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，４Ｈ）．
１４８：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１，３－ビスカルボニルイソインドリン－５））アミノ）ペンチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１４８）
１－（４－（（５－アミノペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル、５－アミノ－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－６－フルオロイソインドリン－１，３－ジオンをＤＭＳＯに溶かし、ＤＩＥＡを加え、１３０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応系を室温まで冷却させ、飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、濃縮させ、乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（２２ｍｇ、収率８０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ４０ＦＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７０３．３；ｆｏｕｎｄ ７０３．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４０Ｈ４０ＦＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７０３．３；ｆｏｕｎｄ ７０３．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，３Ｈ）．
１４９：１－（４－（（５－（ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１４９）
トラネキサム酸をテトラヒドロフランに溶かし、反応系を窒素に置換し、ボランのテトラヒドロフラン錯体、室温で一晩撹拌した。反応終了後、水をゆっくりと加えて反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、濃縮させ、そのまま次の反応に用いた。
前のステップで得られた化合物をジオキサンに溶かし、トリエチルアミンを加え、Ｂｏｃ酸無水物を加え、室温で６時間撹拌した。酢酸エチルを加えて反応をクエンチし、０．５Ｎの塩酸で洗浄し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（５．７ｍｇ、２ステップ収率７７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ２６ＮＯ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ２４４．２；ｆｏｕｎｄ １８８．２．
ｔ－ブチル（（（１ｒ，４ｒ）－４－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）メチル）アミノカルボキシレートをジクロロメタンに溶かし、トリエチルアミンを加え、反応系を０℃まで冷却させ、メタンスルホニルクロリドをゆっくりと加えた。その後、室温まで昇温させ、１時間撹拌した。反応終了後、０．５Ｎの希塩酸で反応をクエンチし、ジクロロメタンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（６．１ｇ、収率９６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ２８ＮＯ５Ｓ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ３２２．２；ｆｏｕｎｄ ３２２．２．
１－（４－（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをＤＭＦに溶かし、氷浴下、０℃まで冷却させ、水素化ナトリウムを加え、その後、室温まで昇温させて０．５時間撹拌した。液体シールを使用して、反応系がまだ泡立っているかどうかを観察し、気泡の発生がないと、ｔ－ブチル（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）カルボキシレート及びヨウ化ナトリウムを加え、６０℃で４８時間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウムで反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（５５０ｍｇ、収率２８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３５Ｈ４５Ｎ４Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ５６９．４；ｆｏｕｎｄ ５６９．４．
ｔ－ブチル（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）カルボキシレートをＤＭＣに溶かし、トリフルオロ酢酸を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、濃縮させ、さらにジクロロメタンで複数回溶解した後、濃縮させ、得られた反応系をＤＭＳＯに溶かし、ＤＩＥＡを加え、室温で１０分間撹拌し、さらに５－アミノ－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）イソインドリン－１，３－ジオンを加え、１３０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応系を室温まで冷却させ、飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、濃縮させ、乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（１７ｍｇ、収率８０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４５Ｎ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ７２５．４；ｆｏｕｎｄ ７２５．４．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｍ，５Ｈ），１．２６（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４５Ｎ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ７２５．４；ｆｏｕｎｄ ７２５．４．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｍ，５Ｈ），１．２６（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｍ，４Ｈ）．
１５０：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１５０）
ｔ－ブチル（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）カルボキシレートをＤＭＣに溶かし、トリフルオロ酢酸を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、濃縮させ、さらにジクロロメタンで複数回溶解した後、濃縮させ、得られた反応系をＤＭＳＯに溶かし、ＤＩＥＡを加え、室温で１０分間撹拌し、さらに５－アミノ－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－６－フルオロイソインドリン－１，３－ジオンを加え、１３０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応系を室温まで冷却させ、飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、濃縮させ、乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（２２ｍｇ、収率８６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４４ＦＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７４３．３；ｆｏｕｎｄ ７４３．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｍ，５Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｍ，５Ｈ），１．２６（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４４ＦＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７４３．３；ｆｏｕｎｄ ７４３．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｍ，５Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｍ，５Ｈ），１．２６（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｍ，４Ｈ）．
１５１：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（（２－（１－メチル－２，６－ジオキソピペリジン－３）－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５））アミノ）ペンチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１５１）
１－（４－（（５－（ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをＤＭＦに溶かし、炭酸カリウム、ヨウ化メチルを加え、室温で半時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルで反応をクエンチし、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、濃縮させ、乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（２２ｍｇ、収率８６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４７Ｎ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ７３９．４；ｆｏｕｎｄ ７３９．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．２Ｈｚ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１９．７，８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｄｔ，Ｊ＝２２．６，７．６Ｈｚ，４Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４７Ｎ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ７３９．４；ｆｏｕｎｄ ７３９．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．２Ｈｚ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１９．７，８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｄｔ，Ｊ＝２２．６，７．６Ｈｚ，４Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，４Ｈ）．
１５２：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５）ピペリジン－４－イル）アゼチジン－３）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１５２）
１－（４－（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをＤＭＦに溶かし、氷浴下、０℃まで冷却させ、水素化ナトリウムを加え、その後、室温まで昇温させて０．５時間撹拌した。液体シールを使用して、反応系がまだ泡立っているかどうかを観察し、気泡の発生がないと、ｔ－ブチル３－（メタンスルホン酸メチル）アゼチジン－１－カルボキシレートを加え、６０℃で一晩撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウムで反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（５５０ｍｇ、収率２８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３７Ｎ４Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ５１３．３；ｆｏｕｎｄ ５１３．３．
前のステップで得たれたｔ－ブチル３－（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレートをＤＣＭに溶かし、トリフルオロ酢酸を加え、６時間撹拌した。反応終了後、複数回濃縮させ、さらにＤＣＭに溶かし、固体炭酸カリウムを加え、室温で半時間撹拌し、ろ過し、濃縮させて目的化合物を得、そのまま次の反応に用いた。
１－（４－（（アゼチジン－３－メチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをジクロロエタンに溶かし、Ｎ－ｔ－ブトキシカルボニル－４－ピペリドン、トリアセチル水素化ホウ素ナトリウム及び氷酢酸を加え、室温で６時間撹拌し、反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（８２ｍｇ、収率７３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ４６Ｎ５Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ５９６．４；ｆｏｕｎｄ ５９６．４．
ｔ－ブチル４－（３－（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル））アゼチジン－１）ピペリジン－１－イルカルボキシレートをＤＭＣに溶かし、トリフルオロ酢酸を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、濃縮させ、さらにジクロロメタンで複数回溶解した後、濃縮させ、得られた反応系をＤＭＳＯに溶かし、ＤＩＥＡを加え、室温で１０分間撹拌し、さらに５－アミノ－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）イソインドリン－１，３－ジオンを加え、１３０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応系を室温まで冷却させ、飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、濃縮させ、乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（８４ｍｇ、収率６２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４６Ｎ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ７５２．４；ｆｏｕｎｄ ７５２．４．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｍ，３Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４６Ｎ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ７５２．４；ｆｏｕｎｄ ７５２．４．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｍ，３Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｍ，４Ｈ）．
１５３：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１’－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５）－［１，３’－ビスアゼチジン］－３）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１５３）
１－（４－（（アゼチジン－３－メチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをジクロロエタンに溶かし、１－Ｂｏｃ－３－アゼチジノン、トリアセチル水素化ホウ素ナトリウム及び氷酢酸を加え、室温で６時間撹拌し、反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（３５ｍｇ、収率６６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３４Ｈ４２Ｎ５Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ５６８．３；ｆｏｕｎｄ ５６８．３．
ｔ－ブチル３－（４－（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）－［１，３’－ビスアゼチジン］－１’－カルボキシレートをＤＣＭに溶かし、トリフルオロ酢酸を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、濃縮させ、さらにジクロロメタンで複数回溶解した後、濃縮させ、得られた反応系をＤＭＳＯに溶かし、ＤＩＥＡを加え、室温で１０分間撹拌し、さらに５－アミノ－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）イソインドリン－１，３－ジオンを加え、１３０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応系を室温まで冷却させ、飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、濃縮させ、乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（１４ｍｇ、収率６０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２Ｎ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ７２４．３；ｆｏｕｎｄ ７２４．３．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｍ，３Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｍ，３Ｈ），１．２７（ｍ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２Ｎ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ７２４．３；ｆｏｕｎｄ ７２４．３．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｍ，３Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｍ，３Ｈ），１．２７（ｍ，３Ｈ）．
１５４：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（７－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－６－フルオロ－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５－）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－２－）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１５４）
７－Ｂｏｃ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－２－カルボン酸をメタノールに溶かし、氷浴下、水素化ホウ素ナトリウムを加えた後、室温まで昇温させ、６時間撹拌し、反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液をゆっくりと加えて反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（２８０ｍｇ、収率６６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ２６ＮＯ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ２５６．２；ｆｏｕｎｄ ２５６．２．
７－Ｂｏｃ－７－アザスピロ［３．５］ノナン－２－メタノールをテトラヒドロフランに溶かし、氷浴下、トリフェニルホスフィン、ヨウ素を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、亜硫酸水素ナトリウム溶液を加えて反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（３６０ｍｇ、収率９６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ２５ＩＮＯ２（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ３６６．１；ｆｏｕｎｄ ３６６．１．
１－（４－（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをＤＭＦに溶かし、氷浴下、０℃まで冷却させ、水素化ナトリウムを加え、その後、室温まで昇温させて０．５時間撹拌した。液体シールを使用して、反応系がまだ泡立っているかどうかを観察し、気泡の発生がないと、ｔ－ブチル２－（ヨードメチル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレートを加え、６０℃で一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウムで反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（８０ｍｇ、収率３０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ３５Ｎ４Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ５８１．４；ｆｏｕｎｄ ５８１．４．
ｔ－ブチル２－（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）－７－アザスピロ［３．５］ノナン－７－カルボキシレートをＤＣＭに溶かし、トリフルオロ酢酸を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、濃縮させ、さらにジクロロメタンで複数回溶解した後、濃縮させ、得られた反応系をＤＭＳＯに溶かし、ＤＩＥＡを加え、室温で１０分間撹拌し、さらに５－アミノ－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－６－フルオロイソインドリン－１，３－ジオンを加え、１３０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応系を室温まで冷却させ、飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、濃縮させ、乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（８ｍｇ、収率３６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４４ＦＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７５５．３；ｆｏｕｎｄ ７５５．３．
１５５：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１’－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－３－イソインドリノン－５）アゼチジン－３）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１５５）
１－（４－（（アゼチジン－３－メチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをＤＭＳＯに溶かし、ＤＩＥＡを加え、５－アミノ－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－６－フルオロイソインドリン－１，３－ジオンを加え、１３０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応系を室温まで冷却させ、飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、濃縮させ、乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（４６ｍｇ、収率８０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ３５ＦＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ６８６．３；ｆｏｕｎｄ ６８６．３．
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－６－フルオロ－１，３－ビスカルボニルイソインドリン－５－）アゼチジン－３－）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルを氷酢酸に溶かし、亜鉛粉を加え、６０℃で６時間反応させた。反応終了後、反応を冷却し、珪藻土によりろ過し、酢酸エチルで複数回リンスし、ろ液を濃縮させた。得られた物をジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸、トリエチルシランを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応系を濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（４ｍｇ、収率１２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ３７ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ６７２．３；ｆｏｕｎｄ ６７２．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，４Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ３７ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ６７２．３；ｆｏｕｎｄ ６７２．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，４Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｍ，４Ｈ）．
１５６：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１’－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－６－フルオロ－１－イソインドリノン－５）アゼチジン－３）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１５６）
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－６－フルオロ－１，３－ビスカルボニルイソインドリン－５－）アゼチジン－３－）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルを氷酢酸に溶かし、亜鉛粉を加え、６０℃で６時間反応させた。反応終了後、反応を冷却し、珪藻土によりろ過し、酢酸エチルで複数回リンスし、ろ液を濃縮させた。得られた物をジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸、トリエチルシランを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応系を濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（１２ｍｇ、収率３６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ３７ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ６７２．３；ｆｏｕｎｄ ６７２．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ３７ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ６７２．３；ｆｏｕｎｄ ６７２．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｍ，４Ｈ）．
１５７：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１’－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－３－イソインドリノン－５）－［１，３’－ビスアゼチジン］－３）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１５７）
ｔ－ブチル３－（４－（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）－［１，３’－ビスアゼチジン］－１’－カルボキシレートをＤＣＭに溶かし、トリフルオロ酢酸を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、濃縮させ、さらにジクロロメタンで複数回溶解した後、濃縮させ、得られた反応系をＤＭＳＯに溶かし、ＤＩＥＡを加え、室温で１０分間撹拌し、さらに５－アミノ－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－６－フルオロイソインドリン－１，３－ジオンを加え、１３０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応系を室温まで冷却させ、飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、濃縮させ、乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（７２ｍｇ、収率７６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４１ＦＮ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７４２．３；ｆｏｕｎｄ ７４２．３．
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１’－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５）－［１，３’－ビスアゼチジン］－３）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルを氷酢酸に溶かし、亜鉛粉を加え、６０℃で６時間反応させた。反応終了後、反応を冷却し、珪藻土によりろ過し、酢酸エチルで複数回リンスし、ろ液を濃縮させた。得られた物をジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸、トリエチルシランを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応系を濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（３ｍｇ、収率７％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４３ＦＮ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７２８．３；ｆｏｕｎｄ ７２８．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．０Ｈｚ，３Ｈ），５．１２（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１０Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４３ＦＮ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７２８．３；ｆｏｕｎｄ ７２８．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．０Ｈｚ，３Ｈ），５．１２（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１０Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｍ，４Ｈ）．
１５８：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１’－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１－イソインドリノン－５）－［１，３’－ビスアゼチジン］－３）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１５８）
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１’－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５）－［１，３’－ビスアゼチジン］－３）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルを氷酢酸に溶かし、亜鉛粉を加え、６０℃で６時間反応させた。反応終了後、反応を冷却し、珪藻土によりろ過し、酢酸エチルで複数回リンスし、ろ液を濃縮させた。得られた物をジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸、トリエチルシランを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応系を濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（６ｍｇ、収率１４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４３ＦＮ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７２８．３；ｆｏｕｎｄ ７２８．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．４６．８Ｈｚ，３Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．０Ｈｚ，３Ｈ），５．１２（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１０Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４３ＦＮ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７２８．３；ｆｏｕｎｄ ７２８．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．４６．８Ｈｚ，３Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．０Ｈｚ，３Ｈ），５．１２（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１０Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｍ，４Ｈ）．
１５９：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－３－イソインドリノン－５）アゼチジン－３）ピペリジン－４）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１５９）
１－（４－（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをＤＭＦに溶かし、氷浴下、０℃まで冷却させ、水素化ナトリウムを加え、その後、室温まで昇温させて０．５時間撹拌した。液体シールを使用して、反応系がまだ泡立っているかどうかを観察し、気泡の発生がないと、ｔ－ブチル４－（メタンスルホン酸メチル）ピペリジン－１－カルボキシレート及びヨウ化ナトリウムを加え、６０℃で一晩撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウムで反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（８４ｍｇ、収率６５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ４１Ｎ４Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ５４１．３；ｆｏｕｎｄ ５４１．３．
前のステップで得たれたｔ－ブチル３－（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレートをＤＣＭに溶かし、トリフルオロ酢酸を加え、６時間撹拌した。反応終了後、複数回濃縮させ、さらにＤＣＭに溶かし、固体炭酸カリウムを加え、室温で半時間撹拌し、ろ過し、濃縮させて目的化合物を得た。該濃縮物をジクロロエタンに溶かし、トリアセチル水素化ホウ素ナトリウムを加え、室温で１０分間撹拌し、Ｎ－ｔ－ブトキシカルボニル－４－ピペリドン及び氷酢酸を加え、室温で６時間撹拌し、反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（３８ｍｇ、収率４１％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ４６Ｎ５Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ５９６．４；ｆｏｕｎｄ ５９６．４．
ｔ－ブチル３－（４－（（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）ピペリジン－１－イル）アゼチジン－１－カルボキシレートをＤＣＭに溶かし、トリフルオロ酢酸を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、濃縮させ、さらにジクロロメタンで複数回溶解した後、濃縮させ、得られた反応系をＤＭＳＯに溶かし、ＤＩＥＡを加え、室温で１０分間撹拌し、さらに５－アミノ－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－６－フルオロイソインドリン－１，３－ジオンを加え、１３０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応系を室温まで冷却させ、飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、濃縮させ、乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（２６ｍｇ、収率６４％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４５ＦＮ７Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７７０．４；ｆｏｕｎｄ ７７０．４．
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５）アゼチジン－３）ピペリジン－４）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルを氷酢酸に溶かし、亜鉛粉を加え、６０℃で６時間反応させた。反応終了後、反応を冷却し、珪藻土によりろ過し、酢酸エチルで複数回リンスし、ろ液を濃縮させた。得られた物をジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸、トリエチルシランを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応系を濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（３ｍｇ、収率２８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４７ＦＮ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７５６．４；ｆｏｕｎｄ ７５６．４．
１６０：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１－イソインドリノン－５）アゼチジン－３）ピペリジン－４）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１６０）
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１－（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５）アゼチジン－３）ピペリジン－４）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルを氷酢酸に溶かし、亜鉛粉を加え、６０℃で６時間反応させた。反応終了後、反応を冷却し、珪藻土によりろ過し、酢酸エチルで複数回リンスし、ろ液を濃縮させた。得られた物をジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸、トリエチルシランを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応系を濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（７ｍｇ、収率６０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４７ＦＮ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７５６．４；ｆｏｕｎｄ ７５６．４．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４７ＦＮ７Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７５６．４；ｆｏｕｎｄ ７５６．４．
１６１：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｓ，４ｓ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５）アミノ）シクロヘキシル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンベンゾニトリル（１６１）
ｐ－シクロヘキサノンカルボン酸エチルトルエンに溶かし、エチレングリコール、ｐ－トルエンスルホン酸を加え、８０℃で一晩反応させた。反応終了後、反応系を冷却させ、飽和炭酸水素ナトリウムを加えて反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、濃縮させ、乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（５．２ｇ、収率９８％）を得た。
１，４－ジオキソスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸メチルをメタノールに溶かし、氷浴下、水素化ホウ素ナトリウムを加えた後、室温まで昇温させ、６時間撹拌し、反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液をゆっくりと加えて反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（４．４ｇ、収率８５％）を得た。
８－（ヒドロキシメチル）－１，４－ジオキソスピロ［４．５］デカンをテトラヒドロフランに溶かし、氷浴下、トリフェニルホスフィン、ヨウ素を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、亜硫酸水素ナトリウム溶液を加えて反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（４．６ｇ、収率９０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９Ｈ６ＩＯ２（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ２８３．０；ｆｏｕｎｄ ２８３．０．
１－（４－（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルをＤＭＦに溶かし、氷浴下、０℃まで冷却させ、水素化ナトリウムを加え、その後、室温まで昇温させて０．５時間撹拌した。液体シールを使用して、反応系がまだ泡立っているかどうかを観察し、気泡の発生がないと、８－（ヨードメチル）－１，４－ジオキソスピロ［４．５］デカンを加え、６０℃で一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウムで反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（１６８ｍｇ、収率５９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３６Ｎ３Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ４９８．３；ｆｏｕｎｄ ４９８．３．
１－（４－（（１，４－ジオキソスピロ［４．５］デカン－８－メチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ））シクロプロパンベンゾニトリルをテトラヒドロフランに溶かし、２Ｎの塩酸を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加えて反応をクエンチし、水で洗浄し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（１１０ｍｇ、収率８８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ３２Ｎ３Ｏ２（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ４５４．３；ｆｏｕｎｄ ４５４．３．
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（４－シクロヘキサノン）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンベンゾニトリルをジクロロエタンに溶かし、塩化アンモニウム、トリアセチル水素化ホウ素ナトリウム及び氷酢酸を加え、室温で６時間撹拌し、反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（５２ｍｇ、収率６８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ３５Ｎ４Ｏ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ４５５．３；ｆｏｕｎｄ ４５５．３．
１－（４－（（（（１ｓ，４ｓ）－４－アミノシクロヘキシル）メチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパンベンゾニトリルをＤＭＳＯに溶かし、ＤＩＥＡを加え、５－アミノ－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－６－フルオロイソインドリン－１，３－ジオンを加え、１３０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応系を室温まで冷却させ、飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、濃縮させ、乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（４４ｍｇ、収率４６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２ＦＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７２９．３；ｆｏｕｎｄ ７２９．３．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４２ＦＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７２９．３；ｆｏｕｎｄ ７２９．３．
１６２：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｓ，４ｓ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－３－イソインドリノン－５）アミノ）シクロヘキシル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンベンゾニトリル（１６２）
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｓ，４ｓ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５）アミノ）シクロヘキシル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンベンゾニトリルを氷酢酸に溶かし、亜鉛粉を加え、６０℃で６時間反応させた。反応終了後、反応を冷却し、珪藻土によりろ過し、酢酸エチルで複数回リンスし、ろ液を濃縮させた。得られた物をジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸、トリエチルシランを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応系を濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（５ｍｇ、収率１５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４４ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７１５．３；ｆｏｕｎｄ ７１５．３．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４４ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７１５．３；ｆｏｕｎｄ ７１５．３．
１６３：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｓ，４ｓ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１－イソインドリノン－５）アミノ）シクロヘキシル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンベンゾニトリル（１６３）
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｓ，４ｓ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５）アミノ）シクロヘキシル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパンベンゾニトリルを氷酢酸に溶かし、亜鉛粉を加え、６０℃で６時間反応させた。反応終了後、反応を冷却し、珪藻土によりろ過し、酢酸エチルで複数回リンスし、ろ液を濃縮させた。得られた物をジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸、トリエチルシランを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応系を濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（５ｍｇ、収率１５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４４ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７１５．３；ｆｏｕｎｄ ７１５．３．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４２Ｈ４４ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７１５．３；ｆｏｕｎｄ ７１５．３．
１６４：２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドリン－５）アミノ）ブチル）アミノ）ベンゾニトリル（１６４）
２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）ベンゾニトリルをＤＭＦに溶かし、氷浴下、０℃まで冷却させ、水素化ナトリウムを加え、その後、室温まで昇温させて０．５時間撹拌した。液体シールを使用して、反応系がまだ泡立っているかどうかを観察し、気泡の発生がないと、１，５－ジブロモペンタンを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウムで反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（８４０ｍｇ、収率８２％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２４ＢｒＣｌＮ３Ｏ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ４７２．１；ｆｏｕｎｄ ４７２．１．
４－（（４－ブロモブチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）－２－クロロベンゾニトリルをＤＭＦに溶かし、炭酸カリウム、フタルイミドを加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルでクエンチし、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（９５０ｍｇ、収率９０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ２８ＣｌＮ４Ｏ３（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ５３９．２；ｆｏｕｎｄ ５３９．２．
２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（１，３－ジカルボニルイソインドリン－２）ブチル）アミノ）ベンゾニトリルをテトラヒドロフランに溶かし、ヒドラジン水和物を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルで反応をクエンチし、水で複数回洗浄し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、製品（７００ｍｇ、収率８０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ４Ｏ（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ４０９．２；ｆｏｕｎｄ ４０９．２．
４－（（４－アミノブチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）－２－クロロベンゾニトリル、５－アミノ－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）－６－フルオロイソインドリン－１，３－ジオンをＤＭＳＯに溶かし、ＤＩＥＡを加え、１３０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応系を室温まで冷却させ、飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、濃縮させ、乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（３２０ｍｇ、収率８６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ３３ＦＣｌＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ６８３．２；ｆｏｕｎｄ ６８３．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｍ，６Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ３３ＦＣｌＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ６８３．２；ｆｏｕｎｄ ６８３．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｍ，６Ｈ）．
１６５：２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－１，３－ジオキシイソインドリン－５）アミノ）ブチル）アミノ）ベンゾニトリル（１６５）
４－（（４－アミノブチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）－２－クロロベンゾニトリル、５－アミノ－２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－）イソインドリン－１，３－ジオンをＤＭＳＯに溶かし、ＤＩＥＡを加え、１３０℃で３時間反応させた。反応終了後、反応系を室温まで冷却させ、飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄し、濃縮させ、乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（１１４ｍｇ、収率８６％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ６６５．２；ｆｏｕｎｄ ６６５．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｍ，６Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ３４ＣｌＮ６Ｏ５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ６６５．２；ｆｏｕｎｄ ６６５．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｍ，６Ｈ）．
１６６：２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－３－イソインドリノン－５）アミノ）ブチル）アミノ）ベンゾニトリル（１６６）
２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５）アミノ）ブチル）アミノ）ベンゾニトリルを氷酢酸に溶かし、亜鉛粉を加え、６０℃で６時間反応させた。反応終了後、反応を冷却し、珪藻土によりろ過し、酢酸エチルで複数回リンスし、ろ液を濃縮させた。得られた物をジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸、トリエチルシランを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応系を濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（５０ｍｇ、収率２０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ３５ＣｌＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ６６９．２；ｆｏｕｎｄ ６６９．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝５８．１，１５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，５Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ３５ＣｌＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ６６９．２；ｆｏｕｎｄ ６６９．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝５８．１，１５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，５Ｈ）．
１６７：２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１－イソインドリノン－５）アミノ）ブチル）アミノ）ベンゾニトリル（１６７）
２－クロロ－４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５）アミノ）ブチル）アミノ）ベンゾニトリルを氷酢酸に溶かし、亜鉛粉を加え、６０℃で６時間反応させた。反応終了後、反応を冷却し、珪藻土によりろ過し、酢酸エチルで複数回リンスし、ろ液を濃縮させた。得られた物をジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸、トリエチルシランを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応系を濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（１５０ｍｇ、収率６０％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ３５ＣｌＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ６６９．２；ｆｏｕｎｄ ６６９．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝５８．１，１５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，７Ｈ），１．７５（ｍ，５Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ３５ＣｌＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ６６９．２；ｆｏｕｎｄ ６６９．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝５８．１，１５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，７Ｈ），１．７５（ｍ，５Ｈ）．
１６８：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－３－イソインドリノン－５）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１６８）
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルを氷酢酸に溶かし、亜鉛粉を加え、６０℃で６時間反応させた。反応終了後、反応を冷却し、珪藻土によりろ過し、酢酸エチルで複数回リンスし、ろ液を濃縮させた。得られた物をジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸、トリエチルシランを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応系を濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（８ｍｇ、収率２２％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４６ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７２９．４；ｆｏｕｎｄ ７２９．４．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｍ，５Ｈ），６．４４（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝５１．８，１５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，８Ｈ），０．８５（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４６ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７２９．４；ｆｏｕｎｄ ７２９．４．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｍ，５Ｈ），６．４４（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝５１．８，１５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，８Ｈ），０．８５（ｍ，４Ｈ）．
１６９：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１－イソインドリノン－５）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリル（１６９）
１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３）－６－フルオロ－１，３－ジカルボニルイソインドリン－５）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）アミノ）シクロプロパンベンゾニトリルを氷酢酸に溶かし、亜鉛粉を加え、６０℃で６時間反応させた。反応終了後、反応を冷却し、珪藻土によりろ過し、酢酸エチルで複数回リンスし、ろ液を濃縮させた。得られた物をジクロロメタンに溶かし、トリフルオロ酢酸、トリエチルシランを加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応系を濃縮させ、カラムクロマトグラフィーにより、生成物（１６ｍｇ、収率４４％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４６ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７２９．４；ｆｏｕｎｄ ７２９．４．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｍ，４Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝５８．１，１５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，８Ｈ），０．８５（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４６ＦＮ６Ｏ４（［Ｍ＋Ｈ］＋）ｍ／ｚ ７２９．４；ｆｏｕｎｄ ７２９．４．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｍ，４Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝５８．１，１５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｍ，８Ｈ），０．８５（ｍ，４Ｈ）．
１７０：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソインドリン－５－イル）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル
化合物原料（６８６．８６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ５ｍＬを加え、氷浴条件下で、ＮａＨ（１６０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加え、０．５ｈ撹拌した後、ｔ－ブチル６－ヨード－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（１．２９ｇ、４ｍｍｏｌ）及び触媒当量のヨウ化ナトリウム（３７．１８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応液の温度を８０℃まで昇温させ、１５ｈ反応させた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、水２０ｍＬ及び酢酸エチル３０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）、中間体であるｔ－ブチル６－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート２５０ｍｇを得、収率は２３．１％であった。質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物であるｔ－ブチル６－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシレート（２１５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え、室温で２ｈ撹拌して反応を終了させ、減圧下で溶媒を除去し、さらに精製することなく、そのまま次の反応に用いた。
化合物６－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）－２－アザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボン酸（中間体２８－３）（１２１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５，６－ジフルオロイソニコチンアミド－１，３－ジオン（７４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液の温度を１３０℃まで昇温させ、２ｈ撹拌し続けて反応を終了させ、反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、水１０ｍＬ及び酢酸エチル２０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去した。粗生成物をプレートクロマトグラフィーにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、最終目的生成物１０５ｍｇを得、収率は５９％であった。質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝７１３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１９－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２２－５．１５（ｍ，１Ｈ），５．１０－５．０２（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），２．９７－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，４Ｈ），１．６６－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３４－１．２９（ｍ，２Ｈ）．
１７１：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソインドリン－５－イル）アミノ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
化合物原料（６８６．８６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ５ｍＬに加え、氷浴条件下で、ＮａＨ（１６０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加え、０．５ｈ撹拌した後、ブロモプロピオン酸エチル（０．７２４ｇ、４ｍｍｏｌ）及び触媒当量のヨウ化ナトリウム（３７．１８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応液の温度を８０℃まで昇温させ、１５ｈ反応させた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、水２０ｍＬ及び酢酸エチル３０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）、中間体である３－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）プロピオン酸４５０ｍｇを得、収率は５４．２％であった。質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
前のステップで得られた生成物（４１５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍＬに溶かし、氷浴条件下で、塩化オキサリル（１４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、１ｈ撹拌反応させた。反応終了後、反応液を無水メタノールに滴下し、０．５ｈ撹拌反応させ続けた。反応終了後、水５ｍＬ及び酢酸エチル２０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去し、粗生成物をプレートクロマトグラフィーにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）、中間体である３－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）プロピオン酸メチル４０８ｍｇを得、収率は９４．９％であった。質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
前のステップで得られた生成物中間体（４３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を無水メタノール１０ｍＬに溶かし、水素化ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え、６ｈ撹拌反応させた。反応終了後、水５ｍＬ及び酢酸エチル２０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去し、粗生成物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－ヒドロキシプロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリルを得、さらに精製することなく、そのまま次の反応に用いた。
前のステップで得られた生成物中間体（４０２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ １０ｍＬに溶かし、ＴＥＡ（１５２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、氷浴条件下で、メタンスルホニルクロリド（１３７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、３ｈ撹拌反応させた。反応終了後、水５ｍＬ及びジクロロメタン２０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去し、粗生成物である３－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メタンスルホン酸プロピルを得、さらに精製することなく、そのまま次の反応に用いた。
前のステップで得られた生成物中間体（４８０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ５ｍＬに溶かし、フタルイミドカリウム塩（２７８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液の温度を８０℃まで昇温させ、３ｈ撹拌反応させた。反応終了後、水１０ｍＬ及び酢酸エチル３０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）、中間体である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（１，３－ジオキソイソインドール－２－イル）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル４７８ｍｇを得、収率は９０％であった。質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
前のステップで得られた生成物中間体（５３１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を無水エタノール１０ｍＬに溶かし、ヒドラジン水和物（７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液の温度を８０℃まで昇温させ、３ｈ撹拌反応させた。反応終了後、反応液が冷却した後、ろ過により不溶物を除去し、ろ液に水１０ｍＬ及び酢酸エチル３０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下蒸留により溶媒を除去し、粗生成物である１－（４－（（３－アミノプロピル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリルを得、さらに精製することなく、そのまま次の反応に用いた。
化合物である１－（４－（（（１ｓ，２ｓ）－２－（アミノメチル）シクロプロピル）メチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５，６－ジフルオロイソニコチンアミド－１，３－ジオン（７４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液の温度を１３０℃まで昇温させ、２ｈ撹拌し続けて反応を終了させた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、水１０ｍＬ及び酢酸エチル２０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去した。粗生成物をプレートクロマトグラフィーにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、目的生成物１１５ｍｇを得、収率は６８％であった。質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６７５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７８‐３．６６（ｍ，２Ｈ），２．９６－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９７－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）．
１７２：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アミノ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
化合物１－（４－（（（１ｓ，２ｓ）－２－（アミノメチル）シクロプロピル）メチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（中間体２９－６）（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－フルオロイソインドリン－１，３－ジオン（６９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液の温度を１３０℃まで昇温させ、２ｈ撹拌し続けて反応を終了させた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、水１０ｍＬ及び酢酸エチル２０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去した。粗生成物をプレートクロマトグラフィーにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、最終生成物ＨＣ－４０６５－０１ １２０ｍｇを得、収率は７３．１％であった。質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６５７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，４Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．７９－３．７０（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝３３．４Ｈｚ，４Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｓ，２Ｈ）．
１７３：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アゼチジノール－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
化合物原料（６８６．８６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ５ｍＬに加え、氷浴条件下で、ＮａＨ（１６０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加え、０．５ｈ撹拌した後、ｔ－ブチル３－（（１－（（メタンスルホニル）オキシ）プロポ－２－オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート（１．２４ｇ、４ｍｍｏｌ）及び触媒当量のヨウ化ナトリウム（３７．１８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応液の温度を８０℃まで昇温させ、１５ｈ反応させた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、水２０ｍＬ及び酢酸エチル３０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）、中間体であるｔ－ブチル３－（（１－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート２５０ｍｇを得、収率は２２．５％であった。質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物ｔ－ブチル３－（（１－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）アゼチジン－１－カルボキシレート（中間体３１－１）（２２３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え、室温で２ｈ撹拌して反応を終了させて減圧下で溶媒を除去し、粗生成物である１－（４－（（２－（アゼチジン－３－オキシ）プロピル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリルを得、さらに精製することなく、そのまま次の反応に用いた。
化合物である１－（４－（（（１ｓ，２ｓ）－２－（アミノメチル）シクロプロピル）メチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（中間体３１－２）（１１４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５，６－ジフルオロイソニコチンアミド－１，３－ジオン（７４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液の温度を１３０℃まで昇温させ、２ｈ撹拌し続けて反応を終了させた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、水１０ｍＬ及び酢酸エチル２０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去した。粗生成物をプレートクロマトグラフィーにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、最終生成物９５ｍｇを得、収率は５２％であった。質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝７３１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝５５．１，４７．９Ｈｚ，３Ｈ），３．９１－３．５４（ｍ，５Ｈ），２．９６－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．７Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
１７４：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アザブタン－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
化合物である１－（４－（（（１ｓ，２ｓ）－２－（アミノメチル）シクロプロピル）メチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（中間体３１－２）（１１４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－ジフルオロイソインドリン－１，３－ジオン（６９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液の温度を１３０℃まで昇温させ、２ｈ撹拌し続けて反応を終了させた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、水１０ｍＬ及び酢酸エチル２０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去した。粗生成物をプレートクロマトグラフィーにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、最終生成物９２ｍｇを得、収率は５１．７％であった。質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝７１３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），δ７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３６－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０９－５．０３（ｍ，１Ｈ），４．５７－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．２９－４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１６－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，５Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．６３－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３４－１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）．
１７５：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－３－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
１７６：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（３－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソピペリジン－５－イル）アミノ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（ＨＣ－４０６４－０１）（６７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を酢酸３ｍＬに溶かし、亜鉛粉（２６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液の温度を８０℃まで昇温させ、一晩撹拌し続けた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、減圧下で蒸留により溶媒を除去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をジクロロメタン２ｍＬに加えて溶解させた後、トリフリオロ酢酸２ｍＬ及びトリエチルシラン１ｍＬを加え、室温で３ｈ撹拌した後、減圧下で蒸留により溶媒を除去し、粗生成物をプレートクロマトグラフィーにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、１７５２０ｍｇ（収率は３０．３％であった）及び１７６ ３５ｍｇ（収率は５３％であった）を得た。
１７５：質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６６１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），δ７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１２－７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．８７－５．７４（ｍ，１Ｈ），５．１３－５．０３（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），３．７９－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９５－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５７（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝１５．７，８．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ，２Ｈ），１．１８－１．０９（ｍ，１Ｈ），０．８６（ｓ，１Ｈ）．
１７６：質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６６１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７－７．０６（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝４３．０，１６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８１－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｑ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｓ，１Ｈ）．
１７７：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（１－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－３－オキソイソインドリン－５－イル）アゼチジノール－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
１７８：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）アゼチジン－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソイソインドール－５－イル）アゼチジノール－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（７３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を酢酸３ｍＬに溶かし、亜鉛粉（２６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液の温度を８０℃まで昇温させ、一晩撹拌し続けた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、減圧下で蒸留により溶媒を除去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をジクロロメタン２ｍＬに加えて溶解させた後、トリフルオロ酢酸２ｍＬ及びトリエチルシラン１ｍＬを加え、室温で３ｈ撹拌した後、減圧下で蒸留により溶媒を除去し、粗生成物をプレートクロマトグラフィーにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、最終生成物１７７ ２６ｍｇ（収率は３６．１％であった）、最終生成物１７８ ４２ｍｇ（収率は５８．３％であった）を得た。
１７７：質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝７１７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０３（ｓ，１Ｈ），δ７．４２－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），７．２４－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８２－６．６５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１３－５．０２（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．３９（ｍ，１Ｈ），４．３４－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０９－４．００（ｍ，１Ｈ），３．８７－３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．５３（ｍ，３Ｈ），３．４５－３．３９（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
１７８：質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝７１７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），δ７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１１－４．９９（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．４１（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），３．８９－３．４７（ｍ，４Ｈ），２．９６－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，３Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，４Ｈ），１．６０（ｓ，２Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）．
１７９：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－オキソイソインドリン－５－イル）アゼチジノール－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
１８０：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）アゼチジノール－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
化合物１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（１－（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキソイソインドール－５－イル）アザブタン－３－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（ＨＣ－４０６７－０１）（７１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を酢酸３ｍＬに溶かし、亜鉛粉（２６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液の温度を８０℃まで昇温させ、一晩撹拌し続けた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、減圧下で蒸留により溶媒を除去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をジクロロメタン２ｍＬに加えて溶解させた後、トリフルオロ酢酸２ｍＬ及びトリエチルシラン１ｍＬを加え、室温で３ｈ撹拌した後、減圧下で蒸留により溶媒を除去し、粗生成物をプレートクロマトグラフィーにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、最終生成物１７９ ２３ｍｇ（収率は３２．９％であった）及び最終生成物１８０ ４４ｍｇ（収率は６２．９％であった）を得た。
１７９：質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６９９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．１５－４．９６（ｍ，１Ｈ），４．６１－４．４４（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０２－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８１‐３．４８（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），２．９５－２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．５７（ｓ，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３１－１．２１（ｍ，４Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）
１８０：質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６９９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．１４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．１３－４．９８（ｍ，１Ｈ），４．５９－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０８－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８８－３．４８（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．９７－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（ｓ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３２－１．２２（ｍ，４Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
１８１：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｓ，２ｓ）－２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソインドリン－５－イル）アミノ）メチル）シクロプロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
原料化合物（３４３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ １０ｍＬに溶かし、氷浴条件下で、ＮａＨ（８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、０．５ｈ撹拌し続けた後、（（１Ｒ，２Ｒ）－２－（（ｔ－ブチルジメチルシロキシ）メチル）シクロプロピル）メチルメシレート（５８９ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液の温度を８０℃まで昇温させ、１５ｈ反応させた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、水４０ｍＬ及び酢酸エチル１２０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）、中間体である１－（４－（（（１ｓ，２ｓ）－２－（（ｔ－ブチルジメチルシロキシ）メチル）シクロプロピル）メチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル７０４ｍｇを得、収率は６５％であった。質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
前のステップで得られた中間体（５４１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１０ｍＬに溶かし、ＴＢＡＦ（３９２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、３ｈ撹拌反応させた。反応終了後、水２０ｍＬ及び酢酸エチル１００ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）、中間体である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｓ，２ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル３８１ｍｇを得、収率は８９％であった。質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
前のステップで得られた中間体（４２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ １０ｍＬに溶かし、ＴＥＡ（１５２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、氷浴条件下で、メタンスルホニルクロリド（１３７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下し、３ｈ撹拌反応させた。反応終了後、水５ｍＬ及びジクロロメタン２０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去し、粗生成物である（（１ｓ，２ｓ）－２－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）メチル）シクロプロピル）メチルメシレートを得、さらに精製することなく、そのまま次の反応に用いた。
前のステップで得られた中間体（５０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ５ｍＬに溶かし、フタルイミドカリウム塩（２７８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液の温度を８０℃まで昇温させ、３ｈ撹拌反応させた。反応終了後、水１０ｍＬ及び酢酸エチル３０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）、中間体である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｓ，２ｓ）－２－（（１，３－ジオキソイソインドール－２－イル）メチル）シクロプロピル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル５１２ｍｇを得、収率は９２％であった。質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
前のステップで得られた中間体（５５７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を無水エタノール１０ｍＬに溶かし、ヒドラジン水和物（７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液の温度を８０℃まで昇温させ、３ｈ撹拌反応させた。反応終了後、反応液が冷却した後、ろ過により不溶物を除去し、ろ液に水１０ｍＬ及び酢酸エチル３０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去し、粗生成物である１－（４－（（（１ｓ，２ｓ）－２－（アミノメチル）シクロプロピル）メチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリルを得、さらに精製することなく、そのまま次の反応に用いた。
化合物１－（４－（（（１ｓ，２ｓ）－２－（アミノメチル）シクロプロピル）メチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（中間体３９－５）（１０６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５，６－ジフルオロイソニコチンアミド－１，３－ジオン（７４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液の温度を１３０℃まで昇温させ、２ｈ撹拌し続けて反応を終了させた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、水１０ｍＬ及び酢酸エチル２０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去した。粗生成物をプレートクロマトグラフィーにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、最終生成物１８１ ８５ｍｇを得、収率は４８．６％であった。
質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝７０１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０４－６．９１（ｍ，２Ｈ），６．５１－６．４４（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１６－２．８０（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，２Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｓ，１Ｈ），０．９４（ｓ，１Ｈ），０．５０－０．３２（ｍ，２Ｈ）．
質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝７０１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０４－６．９１（ｍ，２Ｈ），６．５１－６．４４（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１６－２．８０（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，２Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｓ，１Ｈ），０．９４（ｓ，１Ｈ），０．５０－０．３２（ｍ，２Ｈ）．
１８２：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｓ，２ｓ）－２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アミノ）メチル）シクロプロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル
化合物である１－（４－（（（１ｓ，２ｓ）－２－（アミノメチル）シクロプロピル）メチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（中間体３９－５）（１０６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ３ｍＬに溶かし、２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－フルオロイソインドリン－１，３－ジオン（６９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液の温度を１３０℃まで昇温させ、２ｈ撹拌し続けて反応を終了させた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、水１０ｍＬ及び酢酸エチル２０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去した。粗生成物をプレートクロマトグラフィーにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、最終生成物８９ｍｇを得、収率は５２．１％であった。質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６８３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０７－２．７７（ｍ，４Ｈ），２．６６－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝８２．３Ｈｚ，４Ｈ），０．４８－０．３５（ｍ，２Ｈ）．
１８４：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｓ，２ｓ）－２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－３－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）メチル）シクロプロピル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
１８５：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｓ，２ｓ）－２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）メチル）シクロプロピル）メチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
化合物１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｓ，２ｓ）－２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソピペリジン－５－イル）アミノ）メチル）シクロプロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（ＨＣ－４１０６－０１）（７０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を酢酸３ｍＬに溶かし、亜鉛粉（２６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液の温度を８０℃まで昇温させ、一晩撹拌し続けた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、減圧下で蒸留により溶媒を除去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をジクロロメタン２ｍＬに加えて溶解させた後、トリフルオロ酢酸２ｍＬ及びトリエチルシラン１ｍＬを加え、室温で３ｈ撹拌した後、減圧下で蒸留により溶媒を除去し、粗生成物をプレートクロマトグラフィーにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、最終生成物１８４ ２８ｍｇ、（収率は４０．６％であった）、最終生成物１８５ ４６ｍｇ（収率は６６．６％であった）を得た。
１８４：質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６８７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），７．４９－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２－７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４８－４．１３（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０３－２．８５（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，２Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｓ，１Ｈ），０．９４（ｓ，１Ｈ），０．５０－０．３２（ｍ，２Ｈ）．
１８５：質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６８７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７０－６．６１（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１９．９，１７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１６．６，５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０４－２．８４（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｓ，１Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．９，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｓ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝８６．４Ｈｚ，２Ｈ），０．５２－０．２５（ｍ，２Ｈ）．
１８６：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｓ，２ｓ）－２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－オキソイソブタノール－５－イル）アミノ）メチル）シクロプロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
１８７：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｓ，２ｓ）－２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキソイソインドリン－５－イル）アミノ）メチル）シクロプロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｓ，２ｓ）－２－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキソピペリジン－５－イル）アミノ）メチル）シクロプロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル（ＨＣ－４１０７－０１）（６８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を酢酸３ｍＬに溶かし、亜鉛粉（２６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液の温度を８０℃まで昇温させ、一晩撹拌し続けた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、減圧下で蒸留により溶媒を除去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をジクロロメタン２ｍＬに加えて溶解させた後、トリフルオロ酢酸２ｍＬ及びトリエチルシラン１ｍＬを加え、室温で３ｈ撹拌した後、減圧下蒸留により溶媒を除去し、粗生成物をプレートクロマトグラフィーにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、最終生成物１８６ ２０ｍｇ（収率は２９．９％であった）、最終生成物１８７ ４５ｍｇ（収率は６７．２％であった）を得た。
１８６：質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６８７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１６．７，８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０７－２．７７（ｍ，４Ｈ），２．６６－２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝８２．３Ｈｚ，４Ｈ），０．４８－０．３５（ｍ，２Ｈ）．
１８７：質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝６６９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），５．０５－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８０－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１０－０．９７（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｓ，２Ｈ），０．４６－０．４０（ｍ，１Ｈ），０．３９－０．３１（ｍ，１Ｈ）．
１８８：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（２－（（１－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）ピペリジン－４－イル）オキシ）プロピル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－ニトリル
原料化合物（６８６．８６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ５ｍＬに加え、氷浴条件下で、ＮａＨ（１６０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加え、０．５ｈ撹拌した後、ｔ－ブチル４－（（１－（（メチルスルホニル）オキシ）プロパン－２－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート（１．３５ｇ、４ｍｍｏｌ）及び触媒当量のヨウ化ナトリウム（３７．１８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応液の温度を８０℃まで昇温させ、１５ｈ反応させた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、水２０ｍＬ及び酢酸エチル３０ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）、中間体であるｔ－ブチル４－（（１－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）丙－２－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート１００ｍｇを得、収率は８．５％であった。質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝５８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物であるｔ－ブチル４－（（１－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボキシレート（中間体４５－１）（９５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸１ｍＬを加え、室温で２ｈ撹拌して反応を終了させて減圧下で溶媒を除去し、粗製品である４－（（１－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボン酸を得、さらに精製することなく、そのまま次の反応に用いた。
化合物である４－（（１－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）ピペリジン－１－カルボン酸（中間体４５－２）（６５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ２ｍＬに加え、２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５，６－ジフルオロイソニコチンアミド－１，３－ジオン（３８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液の温度を１３０℃まで昇温させ、２ｈ撹拌し続けて反応を終了させた。反応終了後、反応液の温度を室温まで降温させ、水１０ｍＬ及び酢酸エチル１５ｍＬを加えて抽出し、得られた有機相を減圧下で蒸留により溶媒を除去した。粗生成物をプレートクロマトグラフィーにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、最終生成物４５ｍｇを得、収率は５０．７％であった。質量分析（ＥＳ）：ｍ／ｚ＝７５９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．０９（ｓ，１Ｈ），７．７２－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１４－５．０７（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．５５（ｍ，３Ｈ），３．０６－２．８１（ｍ，６Ｈ），２．７１－２．５６（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．７Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
１８９：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アミノ）－３－メチルペンチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル
１９０：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－３－オキシイソインドリン－５－イル）アミノ）－３－メチルペンチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル
１９１：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキシイソインドリン－５－イル）アミノ）－３－メチルペンチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル
化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（８００ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１０ｍｌに加えて溶解して清澄化させ、窒素保護下、０℃でＮａＨ（１８６ｍｇ、４．６６ｍｍｏｌ）を加え、保温しながら１ｈ撹拌反応させ、速やかに１，５－ジブロモ－３－メチルペンタン（３．４１ｇ、１３．９８ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温に戻し、１ｈ撹拌反応させた。ＴＬＣにより反応の終点を決定した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、併合して飽和食塩水で３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、回転乾燥させ、粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、類白色固体化合物である１－（４－（（５－ブロモ－３－メチルペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（１．１０ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を得た。収率はであった９３％。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ３２ＢｒＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，５０６．２；ｆｏｕｎｄ、５０６．２．
化合物である１－（４－（（５－ブロモ－３－メチルペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（５００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ５ｍｌに加えて溶解して清澄化させ、窒素保護下、フタルイミドカリウム（２１９ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を加え室温で一晩撹拌反応させた。ＴＬＣにより反応の終点を決定した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、併合して飽和食塩水で３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、回転乾燥させ、粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、類白色固体化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（１，３－ジオキシイソインドール－２－イル）－３－メチルペンチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（５０４ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を得た。収率は８９％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ３６Ｎ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，５７３．３；ｆｏｕｎｄ、５７３．３
化合物である１－（４－（（５－ブロモ－３－メチルペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（５００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を反応器に加え、その後、無水エタノール４ｍｌ及びヒドラジン水和物（１．８９ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）を加え一晩還流反応させた。ＴＬＣにより反応の終点を決定した後、減圧下で蒸留により溶媒を除去し、無水エタノールで３回蒸留除去し、類白色フォーム状の固体化合物である１－（４－（（５－アミノ－３－メチルペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（３０２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）粗生成物を得た。収率は９８％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，４４３．３；ｆｏｕｎｄ、４４３．３．
１－（４－（（５－アミノ－３－メチルペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－４，５－ジフルオロイソインドール－１，３－ジオン（６６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（８８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ２ｍＬに加えた。１３０℃まで加熱させ、２ｈ撹拌反応させた。ＴＬＣにより反応の終点を決定した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、併合して飽和食塩水で３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、回転乾燥させ、ｐｒｅ－ＴＬＣにより、黄色固体化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アミノ）－３－メチルペンチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（１０２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を得た。収率は６３％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４１ＦＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１７．３；ｆｏｕｎｄ，７１６．５．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝２９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．３Ｈｚ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．１，１２．３，５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７４‐３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３６‐３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９６‐２．７０（ｍ，５Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，３Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（ｄｔ，Ｊ＝９．８，５．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３０‐１．２６（ｍ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４１ＦＮ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１７．３；ｆｏｕｎｄ，７１６．５．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝２９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．３Ｈｚ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．１，１２．３，５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７４‐３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３６‐３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９６‐２．７０（ｍ，５Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，３Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（ｄｔ，Ｊ＝９．８，５．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３０‐１．２６（ｍ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１，３－ジオキシイソインドール－５－イル）アミノ）－３－メチルペンチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（１５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ １ｍｌに加えて溶解して清澄化させ、Ｚｎ（２７４ｍｇ、４．１９ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩撹拌反応させた。ＴＬＣにより反応の終点を決定した後、反応液をろ過し、ろ過ケーキをＤＣＭでリンスし、ろ液を回転乾燥させ、粗生成物を得た。粗生成物に２ｍｌのＤＣＭ及びトリエチルシラン（４９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、氷浴下、１ｍｌのＴＦＡを加え、室温で一晩撹拌反応させた。ＴＬＣにより反応の終点を決定した後、減圧下で蒸留により溶媒を除去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ジクロロメタンを加えて３回抽出して併合し、回転乾燥させ、ｐｒｅ－ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ ２：３）分離により上記の類白色固体化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－３－オキシイソインドリン－５－イル）アミノ）－３－メチルペンチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（３７ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を得、収率は２５％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４３ＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７０３．３；ｆｏｕｎｄ、７０３．３．
下記の類白色化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－６－フルオロ－１－オキシイソインドリン－５－イル）アミノ）－３－メチルペンチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（６４ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）。収率は４４％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４３ＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７０３．３；ｆｏｕｎｄ，７０３．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５‐７．０５（ｍ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３‐３．５３（ｍ，２Ｈ），３．３０‐３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９５‐２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８２‐１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３０‐１．２２（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４３ＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７０３．３；ｆｏｕｎｄ，７０３．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５‐７．０５（ｍ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３‐３．５３（ｍ，２Ｈ），３．３０‐３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９５‐２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８２‐１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３０‐１．２２（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，３Ｈ）．
１９２：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（１，３－ジオキシイソインドリン－２－イル）－３－メチルペンチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリルの合成
化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（８００ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ １０ｍｌに加えて溶解して清澄化させ、窒素保護下、０℃でＮａＨ（１８６ｍｇ、４．６６ｍｍｏｌ）を加え、保温しながら１ｈ撹拌反応させ、速やかに１，５－ジブロモ－３－メチルペンタン（３．４１ｇ、１３．９８ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温に戻し、１ｈ撹拌反応させた。ＴＬＣにより反応の終点を決定した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、併合して飽和食塩水で３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、回転乾燥させ、粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、類白色固体化合物である１－（４－（（５－ブロモ－３－メチルペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（１．１０ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を得た。収率は９３％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ３２ＢｒＮ３Ｏ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，５０６．２；ｆｏｕｎｄ、５０６．２．
化合物である１－（４－（（５－ブロモ－３－メチルペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（５００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ ５ｍｌに加えて溶解して清澄化させ、窒素保護下、フタルイミドカリウム（２１９ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌反応させた。ＴＬＣにより反応の終点を決定した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、併合して飽和食塩水で３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、回転乾燥させ、粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、類白色固体化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（１，３－ジオキシイソインドール－２－イル）－３－メチルペンチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（５０４ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を得。収率は８９％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ３６Ｎ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，５７３．３；ｆｏｕｎｄ、５７３．３
化合物である１－（４－（（５－ブロモ－３－メチルペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（５００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を反応器に加え、その後、無水エタノール４ｍｌ及びヒドラジン水和物（１．８９ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）を加えて一晩還流反応させた。ＴＬＣにより反応の終点を決定した後、減圧下で蒸留により溶媒を除去し、無水エタノールで３回蒸留除去し、類白色フォーム状の固体化合物である１－（４－（（５－アミノ－３－メチルペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（３０２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）粗生成物を得た。収率は９８％であった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，４４３．３；ｆｏｕｎｄ、４４３．３．
１－（４－（（５－アミノ－３－メチルペンチル）（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－５－フルオロイソインドール－１，３－ジオン（６２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（８８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ ２ｍＬに加えた。１３０℃まで加熱させ、２ｈ撹拌反応させた。ＴＬＣにより反応の終点を決定した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、併合して飽和食塩水で３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、回転乾燥させ、ｐｒｅ－ＴＬＣにより黄色固体化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（５－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アミノ）－３－メチルペンチル）アミノ）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（４３ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を得た。収率は２７％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，６９９．３；ｆｏｕｎｄ，６９９．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６‐７．０７（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７３‐３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．０，１２．５，６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９３‐２．７１（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，３Ｈ），２．１５‐２．０９（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．６Ｈｚ，６Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４１Ｎ６Ｏ５（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，６９９．３；ｆｏｕｎｄ，６９９．２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６‐７．０７（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７３‐３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．０，１２．５，６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９３‐２．７１（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，３Ｈ），２．１５‐２．０９（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．６Ｈｚ，６Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）．
１９３：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｒ，４ｒ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－オキシイソインドリン－５－イル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリルの合成
１９４：１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｒ，４ｒ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキシイソインドリン－５－イル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリルの合成
化合物１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｒ，４ｒ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１，３－ジオキシイソインドリン－５－イル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（４３０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ ２ｍｌに加えて溶解して清澄化させ、Ｚｎ（７７６ｍｇ、１１．８６ｍｍｏｌ）を加えて６０℃で一晩撹拌反応させた。ＴＬＣにより反応の終点を決定した後、反応液をろ過し、ろ過ケーキをＤＣＭでリンスし、ろ液を回転乾燥させ、粗生成物を得た。粗生成物にＤＣＭ ２ｍｌ及びトリエチルシラン（１３８ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＴＦＡ １ｍｌを加えて室温で一晩撹拌反応させた。ＴＬＣにより反応の終点を決定した後、減圧下で蒸留により溶媒を除去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ジクロロメタンを加えて３回抽出して併合し、回転乾燥させ、ｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＥＡ：ＭｅＯＨ １０：１）分離により上記の類白色固体の化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｒ，４ｒ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－３－オキシイソインドリン－５－イル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（４５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を得た。収率は１１％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４６Ｎ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１１．４；ｆｏｕｎｄ，７１１．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝５４．６，１５．８Ｈｚ，４Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．９９‐２．８３（ｍ，２Ｈ），２．８０‐２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３０‐２．１９（ｍ，３Ｈ），２．０２（ｓ，４Ｈ），１．７７‐１．５７（ｍ，１０Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４６Ｎ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１１．４；ｆｏｕｎｄ，７１１．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝５４．６，１５．８Ｈｚ，４Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），２．９９‐２．８３（ｍ，２Ｈ），２．８０‐２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３０‐２．１９（ｍ，３Ｈ），２．０２（ｓ，４Ｈ），１．７７‐１．５７（ｍ，１０Ｈ）．
下記の類白色化合物である１－（４－（（５－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）－２－メチルフェニル）（（１ｒ，４ｒ）－４－（（２－（２，６－ジオキソピペリジン－３－イル）－１－オキシイソインドリン－５－イル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）メチル）フェニル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（１５４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）。収率は３６％であった。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４６Ｎ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１１．４；ｆｏｕｎｄ，７１１．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，６．４Ｈｚ，４Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９０‐２．７９（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９７‐１．９０（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，４Ｈ），１．３１‐１．２６（ｍ，３Ｈ），１．０３（ｄｄ，Ｊ＝２０．１，１０．８Ｈｚ，５Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４３Ｈ４６Ｎ６Ｏ４（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ，７１１．４；ｆｏｕｎｄ，７１１．３．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，６．４Ｈｚ，４Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９０‐２．７９（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９７‐１．９０（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，４Ｈ），１．３１‐１．２６（ｍ，３Ｈ），１．０３（ｄｄ，Ｊ＝２０．１，１０．８Ｈｚ，５Ｈ）．
以下、実験例により、本発明の化合物の有益な効果が実証される。
実験例１：本発明の化合物による前立腺がんの増殖阻害活性
１、ＬＮＣａｐ／ＡＲ細胞増殖に対する阻害効果の生物学的測定
（１）実験材料と機器：
ＬＮＣａＰ／ＡＲ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ、２２ＲＶ１ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ（四川康城生物科技公司により提供）
ウシ胎児血清ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ、Ｃａｔ．Ｎｏ．１００９９－１４１）
０．０１Ｍ ＰＢＳ（Ｂｉｏｓｈａｒｐ、Ｃａｔ．Ｎｏ．１６２２６２）
ＲＩＰＭ１６４０培地（Ｈｙｃｌｏｎｅ、Ｃａｔ．Ｎｏ．３０８０９０．０１）
ペニシリン－ストレプトマイシンＰｅｎｉｃｉｌｌｉｎ－Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（Ｈｙｃｌｏｎｅ、Ｃａｔ．Ｎｏ．ＳＶ３００１０）
Ｃｅｌｌ ｃｏｕｎｔｉｎｇ ｋｉｔ－８キット（Ｓｉｇｎａｌｗａｙ Ａｎｔｉｂｏｄｙ、Ｃａｔ．Ｎｏ．ＣＰ００２）
ジメチルスルホキシドＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ、Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｄ５８７９）
遠心分離管Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ Ｔｕｂｅ、１５ｍｌ（Ｅｘｃｅｌｌ Ｂｉｏ、Ｃａｔ．Ｎｏ．ＣＳ０１５－０００１）
細胞培養皿Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｄｉｓｈ、（Ｅｘｃｅｌｌ Ｂｉｏ、Ｃａｔ．Ｎｏ．ＣＳ０１６－０１２８）
細胞培養プレート９６－ｗｅｌｌ ｃｅｌｌ ｃｕｌｔｕｒｅ ｃｌｕｓｔｅｒ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、Ｃａｔ．Ｎｏ．３５９９）
マイクロプレートリーダー（Ｔｈｅｒｍｏ Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ ＭＫ３型）
１、ＬＮＣａｐ／ＡＲ細胞増殖に対する阻害効果の生物学的測定
（１）実験材料と機器：
ＬＮＣａＰ／ＡＲ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ、２２ＲＶ１ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ（四川康城生物科技公司により提供）
ウシ胎児血清ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ、Ｃａｔ．Ｎｏ．１００９９－１４１）
０．０１Ｍ ＰＢＳ（Ｂｉｏｓｈａｒｐ、Ｃａｔ．Ｎｏ．１６２２６２）
ＲＩＰＭ１６４０培地（Ｈｙｃｌｏｎｅ、Ｃａｔ．Ｎｏ．３０８０９０．０１）
ペニシリン－ストレプトマイシンＰｅｎｉｃｉｌｌｉｎ－Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（Ｈｙｃｌｏｎｅ、Ｃａｔ．Ｎｏ．ＳＶ３００１０）
Ｃｅｌｌ ｃｏｕｎｔｉｎｇ ｋｉｔ－８キット（Ｓｉｇｎａｌｗａｙ Ａｎｔｉｂｏｄｙ、Ｃａｔ．Ｎｏ．ＣＰ００２）
ジメチルスルホキシドＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ、Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｄ５８７９）
遠心分離管Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ Ｔｕｂｅ、１５ｍｌ（Ｅｘｃｅｌｌ Ｂｉｏ、Ｃａｔ．Ｎｏ．ＣＳ０１５－０００１）
細胞培養皿Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｄｉｓｈ、（Ｅｘｃｅｌｌ Ｂｉｏ、Ｃａｔ．Ｎｏ．ＣＳ０１６－０１２８）
細胞培養プレート９６－ｗｅｌｌ ｃｅｌｌ ｃｕｌｔｕｒｅ ｃｌｕｓｔｅｒ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、Ｃａｔ．Ｎｏ．３５９９）
マイクロプレートリーダー（Ｔｈｅｒｍｏ Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ ＭＫ３型）
（２）実験方法：
ａ．緩衝液の調製
細胞培養液：ＲＩＰＭ１６４０培地、１０％ＦＢＳ、１％Ｐｅｎ Ｓｔｒｅｐ；
ＰＢＳ緩衝液：ＰＢＳ粉末を２Ｌの超純水に溶解して滅菌した。
ｂ．実験ステップ：
１）ＬＮＣａＰ／ＡＲ細胞を細胞培養液で継代培養し、増殖状態の良い細胞を９６ウェルプレートに接種し、１ウェルあたり８０μＬとし、１ウェルあたり１０００細胞とし、３７℃で、５％ＣＯ２セルインキュベーター内で一晩培養した。
２）薬物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で１０ｍＭのストック溶液として調製した。使用直前にＤＭＳＯで３倍に希釈し３倍の勾配で希釈して９つの濃度勾配を得た後、各濃度の化合物を培養液で２００倍に希釈した（培養系のＤＭＳＯ濃度が０．１％になるように保証する）、各濃度に対して２ウェルずつを繰り返す。２０μＬの希釈済み化合物を細胞培養ウェルに加え（最終濃度は１０μＭ、３．３μＭ、１．１μＭ．．．）、軽く振とうして均一に混合した。また、細胞のみを含む３つのネガティブコントロールウェルと培養液のみを含む３つのブランクコントロールウェル（それぞれ６つのウェルに培養液で２００倍に希釈したＤＭＳＯを２０μＬ加える）を設定した。
ａ．緩衝液の調製
細胞培養液：ＲＩＰＭ１６４０培地、１０％ＦＢＳ、１％Ｐｅｎ Ｓｔｒｅｐ；
ＰＢＳ緩衝液：ＰＢＳ粉末を２Ｌの超純水に溶解して滅菌した。
ｂ．実験ステップ：
１）ＬＮＣａＰ／ＡＲ細胞を細胞培養液で継代培養し、増殖状態の良い細胞を９６ウェルプレートに接種し、１ウェルあたり８０μＬとし、１ウェルあたり１０００細胞とし、３７℃で、５％ＣＯ２セルインキュベーター内で一晩培養した。
２）薬物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で１０ｍＭのストック溶液として調製した。使用直前にＤＭＳＯで３倍に希釈し３倍の勾配で希釈して９つの濃度勾配を得た後、各濃度の化合物を培養液で２００倍に希釈した（培養系のＤＭＳＯ濃度が０．１％になるように保証する）、各濃度に対して２ウェルずつを繰り返す。２０μＬの希釈済み化合物を細胞培養ウェルに加え（最終濃度は１０μＭ、３．３μＭ、１．１μＭ．．．）、軽く振とうして均一に混合した。また、細胞のみを含む３つのネガティブコントロールウェルと培養液のみを含む３つのブランクコントロールウェル（それぞれ６つのウェルに培養液で２００倍に希釈したＤＭＳＯを２０μＬ加える）を設定した。
ｃ．結果検出：
１）６日間培養した後、各ウェルに１０μＬのＣＣＫ－８を加え、３７℃で、５％ＣＯ２セルインキュベーターで１時間培養し続けた。
２）多機能マイクロプレートリーダーで４５０ｎｍの吸光度（ＯＤ値）を測定した。
３）データをソフトウェアＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ５におおけるＤｏｓｅ－ｒｅｓｐｏｎｓｅ－ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ方程式により分析し，ＩＣ５０値を得た。
１）６日間培養した後、各ウェルに１０μＬのＣＣＫ－８を加え、３７℃で、５％ＣＯ２セルインキュベーターで１時間培養し続けた。
２）多機能マイクロプレートリーダーで４５０ｎｍの吸光度（ＯＤ値）を測定した。
３）データをソフトウェアＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ５におおけるＤｏｓｅ－ｒｅｓｐｏｎｓｅ－ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ方程式により分析し，ＩＣ５０値を得た。
２、他の薬剤耐性前立腺がん細胞の増殖に対する阻害効果の生物学的測定
上記と同じ試験方法を使用して、薬剤耐性前立腺がん細胞２２ＲＶ１に対する本発明の化合物の阻害活性を測定した。
上記と同じ試験方法を使用して、薬剤耐性前立腺がん細胞２２ＲＶ１に対する本発明の化合物の阻害活性を測定した。
表１及び表２から、本発明の化合物は、アンドロゲン受容体ＡＲを多く発現する前立腺がん細胞系ＬＮＣａＰ／ＡＲの増殖を効果的に阻害できるだけでなく、市販の前立腺がん治療薬（エンザルタミド）に耐性のある前立腺がん細胞系２２ＲＶ１に対しても優れた阻害効果を示していることが分かった。
実験例２：ウエスタンブロッティング実験（Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ）による化合物のアンドロゲン受容体ＡＲ及びＢＲＤ４タンパク質の発現に対するダウンレギュレーションの測定
１、実験材料：
ＣＷＲ２２ＲＶ１細胞（中国科学院細胞バンク，ＴＣＨｕ１００）
ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ，Ｃａｔ．Ｎｏ．１００９９－１４１）
０．０１Ｍ ＰＢＳ（Ｂｉｏｓｈａｒｐ，Ｃａｔ．Ｎｏ．１６２２６２）
ＲＩＰＭ１６４０（Ｈｙｃｌｏｎｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．３０８０９０．０１）
Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ－Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（Ｈｙｃｌｏｎｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．ＳＶ３００１０）
ジメチルスルホキシドＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｄ５８７９）
遠心分離管１５ｍｌ（Ｅｘｃｅｌｌ Ｂｉｏ，Ｃａｔ．Ｎｏ．ＣＳ０１５－０００１）
細胞培養プレート（Ｅｘｃｅｌｌ Ｂｉｏ，Ｃａｔ．Ｎｏ．ＣＳ０１６－０１２８）
６－ｗｅｌｌ ｃｅｌｌ ｃｕｌｔｕｒｅ ｃｌｕｓｔｅｒ（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｃａｔ．Ｎｏ．３５１６）
ＲＩＰＡ ｌｙｓａｔｅ緩衝液（Ｂｅｙｏｔｉｍｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｐ００１３Ｂ）
タンパク質ローディング緩衝液（Ｂｅｙｏｔｉｍｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｐ００１５Ｌ）
ＣＡタンパク質検出キット（Ｂｅｙｏｔｉｍｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｐ００１２）
ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル調製キット（成都佰和科技有限公司，Ｃａｔ．Ｎｏ．ＰＧ１１２）
抗体Ａｎｔｉ－β－ｔｕｂｕｌｉｎ ｍｏｕｓｅ ｍＡｂ（Ｚｅｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．２００６０８）
アンドロゲン受容体抗体（Ｄ６Ｆ１１）ＸＰ Ｒａｂｂｉｔ ｍＡｂ（ＣＳＴ，Ｃａｔ．Ｎｏ．５１５３）
抗体Ａｎｔｉ－ｃＭｙｃ（Ｄ３Ｎ８Ｆ）Ｒａｂｂｉｔ ｍＡｂ（ＣＳＴ，Ｃａｔ．Ｎｏ．１３９８７）
抗体Ａｎｔｉ－ＢＲＤ４（Ｅ２Ａ７Ｘ）ｒａｂｂｉｔ ｍＡｂ（ＣＳＴ，Ｃａｔ．Ｎｏ．１３４４０）
Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ Ａｆｆｉｎｉｐｕｒｅ（ＨＲＰ）Ｇｏａｔ Ａｎｔｉ－Ｍｏｕｓｅ ＩｇＧ（Ｚｅｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．５１１１０３）
Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ Ａｆｆｉｎｉｐｕｒｅ（ＨＲＰ）Ｇｏａｔ Ａｎｔｉ－Ｒａｂｂｉｔ ＩｇＧ（Ｚｅｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．５１１２０３）
ＴＢＳＴ（Ｂｉｏｓｈａｒｐ，Ｃａｔ．Ｎｏ．ＢＬ６０１Ａ）
ＥＣＬ化学発光キット（Ｂｅｙｏｔｉｍｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｐ００１８）
ＣＷＲ２２ＲＶ１細胞（中国科学院細胞バンク，ＴＣＨｕ１００）
ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ，Ｃａｔ．Ｎｏ．１００９９－１４１）
０．０１Ｍ ＰＢＳ（Ｂｉｏｓｈａｒｐ，Ｃａｔ．Ｎｏ．１６２２６２）
ＲＩＰＭ１６４０（Ｈｙｃｌｏｎｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．３０８０９０．０１）
Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ－Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（Ｈｙｃｌｏｎｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．ＳＶ３００１０）
ジメチルスルホキシドＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｄ５８７９）
遠心分離管１５ｍｌ（Ｅｘｃｅｌｌ Ｂｉｏ，Ｃａｔ．Ｎｏ．ＣＳ０１５－０００１）
細胞培養プレート（Ｅｘｃｅｌｌ Ｂｉｏ，Ｃａｔ．Ｎｏ．ＣＳ０１６－０１２８）
６－ｗｅｌｌ ｃｅｌｌ ｃｕｌｔｕｒｅ ｃｌｕｓｔｅｒ（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｃａｔ．Ｎｏ．３５１６）
ＲＩＰＡ ｌｙｓａｔｅ緩衝液（Ｂｅｙｏｔｉｍｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｐ００１３Ｂ）
タンパク質ローディング緩衝液（Ｂｅｙｏｔｉｍｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｐ００１５Ｌ）
ＣＡタンパク質検出キット（Ｂｅｙｏｔｉｍｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｐ００１２）
ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル調製キット（成都佰和科技有限公司，Ｃａｔ．Ｎｏ．ＰＧ１１２）
抗体Ａｎｔｉ－β－ｔｕｂｕｌｉｎ ｍｏｕｓｅ ｍＡｂ（Ｚｅｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．２００６０８）
アンドロゲン受容体抗体（Ｄ６Ｆ１１）ＸＰ Ｒａｂｂｉｔ ｍＡｂ（ＣＳＴ，Ｃａｔ．Ｎｏ．５１５３）
抗体Ａｎｔｉ－ｃＭｙｃ（Ｄ３Ｎ８Ｆ）Ｒａｂｂｉｔ ｍＡｂ（ＣＳＴ，Ｃａｔ．Ｎｏ．１３９８７）
抗体Ａｎｔｉ－ＢＲＤ４（Ｅ２Ａ７Ｘ）ｒａｂｂｉｔ ｍＡｂ（ＣＳＴ，Ｃａｔ．Ｎｏ．１３４４０）
Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ Ａｆｆｉｎｉｐｕｒｅ（ＨＲＰ）Ｇｏａｔ Ａｎｔｉ－Ｍｏｕｓｅ ＩｇＧ（Ｚｅｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．５１１１０３）
Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ Ａｆｆｉｎｉｐｕｒｅ（ＨＲＰ）Ｇｏａｔ Ａｎｔｉ－Ｒａｂｂｉｔ ＩｇＧ（Ｚｅｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．５１１２０３）
ＴＢＳＴ（Ｂｉｏｓｈａｒｐ，Ｃａｔ．Ｎｏ．ＢＬ６０１Ａ）
ＥＣＬ化学発光キット（Ｂｅｙｏｔｉｍｅ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｐ００１８）
２、実験方法：
（１）緩衝液の調製
（１）緩衝液の調製
（２）実験ステップ：
１）ＣＷＲ２２ＲＶ１細胞を細胞培養液で継代培養した後、増殖状態の良い細胞を６ウェルプレートに接種し、１ウェルあたり２ｍｌとし、１ウェルあたり１００万細胞とし、３７℃で、５％ＣＯ２セルインキュベーターで一晩培養した。
２）薬物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で１０ｍＭのストック溶液として調製した。使用直前にＤＭＳＯで３倍に希釈し、２μｌの希釈済み化合物を細胞培養ウェルに加え（培養系のＤＭＳＯ濃度が０．１％になるように保証する）、各濃度に対して２ウェルずつを繰り返し、軽く振とうして均一に混合した。また、ネガティブコントロールウェル（同量のＤＭＳＯを加える）とポジティブコントロールウェルを設定した。
３）２４時間培養した後、ＲＩＰＡ細胞溶解液で細胞を溶解し、タンパク質を抽出し、ＢＣＡキットでタンパク質濃度を測定した。５倍に濃縮したタンパク質ローディング緩衝液を加え、１００℃で５分間加熱し、サンプルを－２０℃で保存した。
４）１ウェルあたり３０μｇのタンパク質量でポリアクリルアミドゲルにローディングし、電気泳動した。
１）ＣＷＲ２２ＲＶ１細胞を細胞培養液で継代培養した後、増殖状態の良い細胞を６ウェルプレートに接種し、１ウェルあたり２ｍｌとし、１ウェルあたり１００万細胞とし、３７℃で、５％ＣＯ２セルインキュベーターで一晩培養した。
２）薬物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で１０ｍＭのストック溶液として調製した。使用直前にＤＭＳＯで３倍に希釈し、２μｌの希釈済み化合物を細胞培養ウェルに加え（培養系のＤＭＳＯ濃度が０．１％になるように保証する）、各濃度に対して２ウェルずつを繰り返し、軽く振とうして均一に混合した。また、ネガティブコントロールウェル（同量のＤＭＳＯを加える）とポジティブコントロールウェルを設定した。
３）２４時間培養した後、ＲＩＰＡ細胞溶解液で細胞を溶解し、タンパク質を抽出し、ＢＣＡキットでタンパク質濃度を測定した。５倍に濃縮したタンパク質ローディング緩衝液を加え、１００℃で５分間加熱し、サンプルを－２０℃で保存した。
４）１ウェルあたり３０μｇのタンパク質量でポリアクリルアミドゲルにローディングし、電気泳動した。
タンパク質をポリアクリルアミドゲルからＰＶＤＦメンブレンに移し、５％スキムミルクを加えて室温で１時間ブロックした。一次抗体（アンドロゲン受容体抗体（Ｄ６Ｆ１１）ＸＰウサギｍＡｂ、抗体Ａｎｔｉ－ｃＭｙｃ（Ｄ３Ｎ８Ｆ））ウサギｍＡｂ、抗体－ＢＲＤ４（Ｅ２Ａ７Ｘ）ウサギｍＡｂおよび抗体Ａｎｔｉ－β－ＴｕｂｕｌｉｎＭｏｕｓｅｍＡｂ）を４℃で一晩インキュベートし、膜をＴＢＳＴ溶液で１０分間ずつ３回洗浄し、二次抗体（ホースラディッシュペルオキシダーゼ標識ヤギ抗マウスＩｇＧ）を室温で２時間インキュベートした後、膜をＴＢＳＴ溶液で１０分間ずつ３回洗浄した。
最後に、ＥＣＬ発色液を加えて発色させ、自動化学発光装置で写真を撮り、写真を収集して分析した。
３、実験結果：
Ａ：＞８０％の標的タンパク質が分解され、Ｂ：７９％～５０％の標的タンパク質が分解され、Ｃ：４９％～２０％の標的タンパク質が分解され、Ｄ：＜２０％の標的タンパク質が分解された。
表３は、１００ｎＭの濃度でのＡＲおよびＢＲＤ４に対する本発明の化合物の分解活性を示す。本発明の化合物が、ＡＲおよびＢＲＤ４を同時に標的に分解し、ＡＲおよびＢＲＤ４タンパク質の発現をダウンレギュレートすることができることが分かった。
１、材料機器
液体システム（島津製作所）、質量分析システム（ＡＰＩ ４０００ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ｆｒｏｍ ＡＢ Ｉｎｃ（Ｃａｎａｄａ）ｗｉｔｈ ａｎ ＥＳＩ ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）、クロマトグラフィーカラム（ＡＣＥ Ｅｘｃｅｌ ３ ＡＱ ３０×２．１ｍｍカラム）、ヒト肝薬物酵素（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｃａｔ．＃４５２１１７）、リン酸緩衝液、超純水、ＭｇＣｌ２溶液、ＮＡＤＰＨ。
液体システム（島津製作所）、質量分析システム（ＡＰＩ ４０００ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ｆｒｏｍ ＡＢ Ｉｎｃ（Ｃａｎａｄａ）ｗｉｔｈ ａｎ ＥＳＩ ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）、クロマトグラフィーカラム（ＡＣＥ Ｅｘｃｅｌ ３ ＡＱ ３０×２．１ｍｍカラム）、ヒト肝薬物酵素（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｃａｔ．＃４５２１１７）、リン酸緩衝液、超純水、ＭｇＣｌ２溶液、ＮＡＤＰＨ。
２、方法
１０μｌの２０ｍｇ／ｍｌ肝ミクロソームおよび４０μｌの１０ｍＭ ＮＡＤＰＨをインキュベーションチューブに加える。肝ミクロソーム及びＮＡＤＰＨの終濃度は、それぞれ０．５ｍｇ／ｍＬ及び１ｍＭです。同時に、同量のＮＡＤＰＨを含まない超純水群を対照群として準備する。次に、濃度が２００μＭの対照化合物（ベラパミル）または試験化合物を４μｌ加え、化合物の終濃度は２μＭである。それぞれ０、１５、３０、４５および６０分間インキュベーションした時点で５０μｌの反応液を取り出し、４倍量の氷アセトニトリルを加えて反応を停止させた。取り出したサンプルを４０分間（３２２０ｇ）遠心分離し、１００μｌの上清を取り出し、１００μｌの超純水を清澄液に加え、均一に混合してＬＣ－ＭＳ／ＭＳ検出に用いた。最後に、薬物動態パラメータを計算した。
１０μｌの２０ｍｇ／ｍｌ肝ミクロソームおよび４０μｌの１０ｍＭ ＮＡＤＰＨをインキュベーションチューブに加える。肝ミクロソーム及びＮＡＤＰＨの終濃度は、それぞれ０．５ｍｇ／ｍＬ及び１ｍＭです。同時に、同量のＮＡＤＰＨを含まない超純水群を対照群として準備する。次に、濃度が２００μＭの対照化合物（ベラパミル）または試験化合物を４μｌ加え、化合物の終濃度は２μＭである。それぞれ０、１５、３０、４５および６０分間インキュベーションした時点で５０μｌの反応液を取り出し、４倍量の氷アセトニトリルを加えて反応を停止させた。取り出したサンプルを４０分間（３２２０ｇ）遠心分離し、１００μｌの上清を取り出し、１００μｌの超純水を清澄液に加え、均一に混合してＬＣ－ＭＳ／ＭＳ検出に用いた。最後に、薬物動態パラメータを計算した。
結果により、本発明の化合物は良好な代謝安定性を有することが明らかである。
以上より、本発明は、式Ｉで表されるタンパク質分解標的キメラ化合物を提供し、該化合物は、ＡＲ及びＢＲＤ４を同時に標的に分解することができ、ＡＲ及びＢＲＤ４タンパク質の発現をダウンレギュレートできる。本願発明により提供される化合物は、さまざまな前立腺がん細胞の増殖を阻害でき、アンドロゲン受容体ＡＲを多く発現する前立腺がん細胞系ＬＮＣａＰ／ＡＲの増殖を阻害できるだけでなく、市販の前立腺がん治療薬（エンザルタミド）に耐性のある前立腺がん細胞系２２ＲＶ１に対しても優れた阻害効果を示している。本発明の化合物はまた、良好な代謝安定性を示し、アンドロゲン受容体及び／又はＢＥＴのタンパク質分解標的キメラ、並びにアンドロゲン受容体及びＢＥＴによって調節される関連疾患を治療する薬物の製造において良好な適用将来性を有する。
Claims (21)
- 式Ｉ：
（式中、ＴＢはアンドロゲン受容体および／またはＢＥＴの標的認識／結合部分であり、Ｌは連結部分であり、Ｕはユビキチンプロテアーゼの認識／結合部分であり、これらの３つの部分は化学結合によって結合され、
上記ＴＢの構造は式Ｉ－Ａ：
（式中、環Ａ、Ｂ、Ｃはそれぞれ独立に無し、置換又は無置換の不飽和複素環、置換又は無置換の不飽和炭素環、置換又は無置換の縮合環から選ばれ、環Ａ、Ｂ、Ｃは同時に無しではなく、環Ａ、Ｂ、Ｃはそれぞれ独立に好ましくは無し、置換又は無置換の単環芳香環、置換又は無置換の単環ヘテロ芳香環、置換又は無置換の縮合環であり、より好ましくは無し、置換又は無置換の３～８員単環芳香環、置換又は無置換の３～８員単環ヘテロ芳香環、置換又は無置換のヘテロ芳香環ヘテロ芳香環、置換又は無置換のベンゾ芳香環、置換又は無置換のベンゾヘテロ芳香環、置換又は無置換のベンゾ飽和炭素環、置換又は無置換のベンゾ飽和ヘテロ環であり、
上記環Ａ、Ｂ、Ｃ上の置換基は、それぞれ独立に重水素、ハロゲン、－ＣＮ、ヒドロキ
Ｏ（Ｏ）Ｒ８、－Ｑ５－（Ｏ）ＣＯＲ９、－Ｑ６－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｑ７－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、－Ｑ８－ＣＮ、１つまたは複数のＲ１２で置換されたアルケニル基、１つまたは複数のＲ１３で置換されたアルキニル基、１つまたは複数のＲ１で置換されたアルキル基、１つまたは複数のＲ２で置換されたアルコキシ基、１つまたは複数のＲ３で置換されたアリール基又はヘテロアリール基、１つまたは複数のＲ５で置換されたシクロアルキル基、１つまたは複数のＲ６で置換された複素環基から選ばれ、前記ＲＸ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３はそれぞれ独立にＨ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルキル基或いはその重水素化又はハロゲン化物、－Ｑ０－ＯＨから選ばれ、但し、Ｑ０、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６、Ｑ７、Ｑ８はそれぞれ独立に無し、Ｃ１～Ｃ８アルキル基、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル基から選ばれ、
Ｒ４は無し、水素、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、
ＣＯＲ９、－Ｑ６－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｑ７－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、１つまたは複数のＲ１２で置換されたアルケニル基、１つまたは複数のＲ１３で置換されたアルキニル基、１つまたは複数のＲ１で置換されたアルキル基、１つまたは複数のＲ２で置換されたアルコキシ基、１つまたは複数のＲ３で置換されたアリール基又はヘテロアリール基、１つまたは複数のＲ５で置換されたシクロアルキル基、１つまたは複数のＲ６で置換された複素環基から選ばれ、前記ＲＸ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３はそれぞれ独立にＨ、重水素、ハロゲン、－ＣＮ、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルキル基或いはその重水素化又はハロゲン化物、－Ｑ０－ＯＨから選ばれ、但し、Ｑ０、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６、Ｑ７はそれぞれ独立に０～８個のメチレン基から選ばれ、
或いは、上記環Ａ、Ｂ、Ｃ上の置換基、Ｒ４における任意の２つの基はそれらが結合する被置換原子と共に環を形成し、
去した後の残りの基を表す。）で表される。）で表される化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態。
- 前記ＴＢの構造は式ＩＩＩ：
（式中、Ｂ１はＣＲｂ１又はＮから選ばれ、Ｂ２はＣＲｂ２又はＮから選ばれ、Ｂ３はＣＲｂ３又はＮから選ばれ、Ｂ４はＣＲｂ４又はＮから選ばれ、Ｂ５はＣＲｂ５又はＮから選ばれ、Ｂ６はＣであり、Ａ１はＣＲａ１又はＮから選ばれ、Ａ２はＣＲａ２又はＮから選ばれ、Ａ３はＣＲａ３又はＮから選ばれ、Ａ４はＣＲａ４又はＮから選ばれ、Ａ５はＣであり、Ａ６はＣＲａ６又はＮから選ばれ、Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｒｂ５、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ４、Ｒａ６はそれぞれ独立にＨ、重水素、－ＣＮ、アミノ基、ニトロ基、ハロゲン、－Ｑ０－Ｏ
はハロゲン化物又はシアノ置換体、Ｃ１～Ｃ５アルコキシ基或いはその重水素化又はハロゲン化物又はシアノ置換体、置換又は無置換の３～６員シクロアルキル基、置換又は無置換の４～６員不飽和複素環基、置換又は無置換の５～６員ヘテロ芳香環基から選ばれ、或いは、環上の２つの隣接する置換基はそれらが結合する被置換原子と共に置換又は無置換の３～６員複素環を形成し、但し、前記３～６員シクロアルキル基、４～６員不飽和複素環基、５～６員ヘテロ芳香環基上の置換基は、それぞれ独立に－ＣＮ、アミノ基、ニトロ基、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル基或いはその重水素化又はハロゲン化物、－Ｑ１－ＯＨから選ばれ、前記Ｑ０、Ｑ１はそれぞれ独立に０～５個のメチレン基から選ばれ、前記Ｒｘ、Ｒ１１はそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１～Ｃ３アルキル基から選ばれ、
環Ｃ、Ｒ４は請求項１に記載されるものと同義であり、
前記同位体置換形態は重水素化化合物である。）で表される
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態。 - 前記ＴＢの構造は、式ＶＩ－Ａ：
（式中、Ｒａ４、Ｒａ６それぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ５アルキル基或いはその重水素化又はハロゲン化物又はシアノ置換体、Ｃ１～Ｃ５アルコキシ基或いはその重水素化又はハロゲン化物又はシアノ置換体、アミノ基、アミド基、置換又は無置換の３～６員飽和シクロアルキル基、置換又は無置換の４～６員不飽和複素環基から選ばれ、但し、前記飽和シクロアルキル基、不飽和複素環基上の置換基はそれぞれ独立にハロゲン、ＣＮ、重水素化又は重水素化されていないＣ１～Ｃ２アルキル基、－Ｑ１－ＯＨから選ばれ、Ｑ１は０～２個のメチレン基から選ばれ、
Ｒ４は無し、水素、重水素化又は重水素化されていないＣ１～Ｃ２アルキル基から選ばれ、
Ｂ１はＣＲｂ１、Ｎから選ばれ、Ｒｂ１は水素、重水素、ハロゲンは選ばれ、好ましくは、Ｂ１はＣＨから選ばれ、
Ｒｂ３は水素、重水素、ハロゲンから選ばれ、
Ｒｂ２は重水素化又は重水素化されていないメチル基、エチル基から選ばれ、
環Ｃは請求項２に記載されるものと同義である。）で表される
ことを特徴とする請求項２に記載の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態。 - 環Ｃは、０～４個の置換基で置換された５員単環ヘテロ芳香環から選ばれ、前記５員単環ヘテロ芳香環上のヘテロ原子はＯ、Ｓ、Ｎから選ばれる１つまたは複数であり、前記置換基はそれぞれ独立に重水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル基から選ばれる
ことを特徴とする請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態。 - 環Ｃは、以下の構造：
から選ばれる１種である
ことを特徴とする請求項４に記載の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態。 - 環Ｃは無しであり、前記ＴＢの構造は式ＶＩ－Ｂ：
（式中、Ｒａ４、Ｒａ６はそれぞれ独立に水素、重水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ５アルキル基或いはその重水素化又はハロゲン化物又はシアノ置換体、Ｃ１～Ｃ５アルコキシ基或いはその重水素化又はハロゲン化物又はシアノ置換体、アミノ基、アミド基、置換又は無置換の３～６員飽和シクロアルキル基、置換又は無置換の４～６員不飽和複素環基から選ばれ、但し、前記飽和シクロアルキル基、不飽和複素環基上の置換基はそれぞれ独立にハロゲン、ＣＮ、重水素化又は重水素化されていないＣ１～Ｃ２アルキル基、－Ｑ１－ＯＨから選ばれ、Ｑ１は０～２個のメチレン基から選ばれ、
Ｒ４は無し、水素、重水素化又は重水素化されていないＣ１～Ｃ２アルキル基から選ばれ、
Ｂ１はＣＲｂ１、Ｎから選ばれ、Ｒｂ１は水素、重水素、ハロゲンから選ばれ、好ましくは、Ｂ１はＣＨから選ばれ、
Ｒｂ２は重水素化又は重水素化されていないメチル基、エチル基から選ばれ、
Ｒｂ３、Ｒｂ６はそれらが結合する被置換原子と共に置換又は無置換の五員不飽和複素環を形成し、但し、前記五員不飽和複素環上の置換基はそれぞれ独立に－ＣＮ、アミノ基、ニトロ基、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ２アルキル基或いはその重水素化又はハロゲン化物、－Ｑ１－ＯＨから選ばれ、Ｑ１は０～２個のメチレン基から選ばれる。）で表される
ことを特徴とする請求項２に記載の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態。 - 前記ＴＢの構造は、以下の構造：
から選ばれる１種である
ことを特徴とする請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態。 - 前記Ｕの構造は式ＩＩ－Ａ：
（式中、Ｔ、Ｙはそれぞれ独立に無し、Ｏ、Ｓ、ＮＲＴ１、ＣＲＴ２ＲＴ３から選ばれ、
Ｖ、Ｊはそれぞれ独立に無し、Ｃ＝Ｏ、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、ＣＲｓ１Ｒｓ２から選ばれ、
Ｒｓ１、Ｒｓ２、ＲＴ１、ＲＴ２、ＲＴ３はそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基或いはそのハロゲン化物又はその重水素化物、０～２個のヘテロ原子を含む３～８員シクロアルキル基から選ばれ、或いはＲＴ２とＲＴ３とが結合して０～２個のヘテロ原子を含む３～８員環を形成し、
ＲｖはＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基或いはそのハロゲン化物又はその重水素化物、０～３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル基或いはそのハロゲン化物から選ばれ、
ｇ、ｈはそれぞれ独立に０～３の整数から選ばれ、且つｇ及びｈは同時に０ではなく、
ＺはＨ、重水素、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、ハロゲンで置換されたＣ１－６アルキル基、－ＯＲＺ１、－ＮＲＺ１ＲＺ２、－ＣＯＲＺ３、－ＣＯ２ＲＺ３、－ＯＣＯＲＺ３、－ＮＨＣＯＲＺ３、－ＣＯＮＨＲＺ３、－ＳＯ２ＲＺ３から選ばれ、ＲＺ１、ＲＺ２はそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基或いはそのハロゲン化物又はその重水素化物、０～２個のヘテロ原子を含む３～８員シクロアルキル基から選ばれ、ＲＺ３は置換又は無置換のＣ１－６アルキル基、置換又は無置換のＣ３－６シクロアルキル基、置換又は無置換のＣ３－６複素環基、置換又は無置換のアリール基、置換又は無置換のヘテロアリール基から選ばれ、前記ＲＺ３上の置換基はハロゲン、Ｃ１－３アルキル基から選ばれ、
Ｒｘ、Ｒｙはそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１－６アルキル基、ヘテロ原子を含む基で置換されたＣ１－６アルキル基、－Ｌｙ－ＯＨ、０～３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル基或いはそのハロゲン化物から選ばれ、或いはＲｘとＲｙとが結合して０～２個のヘテロ原子を含む３～８員環を形成し、但し、Ｌｙは０～５個のメチレン基から選ばれ、
Ｗ４、Ｗ５はそれぞれ独立に０～３個の置換基で置換されたアリール基、ヘテロアリール基から選ばれ、前記置換基はそれぞれ独立にＨ、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基、スルホン基、スルホキシド基、ニトロ基、シアノ基、ＣＦ３、複素環基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基から選ばれる。）で表され、
或いは
前記Ｕの構造は、式ＩＩ－Ｂ：
（式中、ＭはＯ、Ｓ、ＮＲｍから選ばれ、但し、ＲｍはＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基、
上記Ｒｍ１はＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基から選ばれ、Ｘｍは無し、Ｏ、Ｓ、ＮＲｍ３から選ばれ、
Ｒｍ２、Ｒｍ３はそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル
Ｃ１－６アルキル基から選ばれ、Ｌｍは０～５個のメチレン基から選ばれ、ＭａはＮ、ＣＨから選ばれ、ＭｂはＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＮＨから選ばれ、
Ｅ、Ｆはそれぞれ独立にＣＯ、ＣＳ、ＮＲｅ１、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＤ２、ＣＲｅ
Ｒｅ３はそれぞれ独立にＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｈ、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基から選ばれ、
Ｙ１０、Ｙ１３、Ｙ１４はそれぞれ独立にＯ、Ｓ、Ｃ１－３アルキレン基から選ばれ、
ｊ、ｋはそれぞれ独立に０～３の整数から選ばれ、且つｊ、ｋは同時に０ではなく、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４はそれぞれ独立にＯ、Ｓ、Ｎ、ＣＲｇ１、ＣＲｇ２、ＣＲｇ３、ＣＲｇ４から選ばれ、但し、Ｒｇ１、Ｒｇ２、Ｒｇ３、Ｒｇ４はそれぞれ独立にＨ、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基、スルホン基、スルホキシド基、ニトロ基、シアノ基、ＣＦ３、複素環基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基から選ばれ、
Ｒｕ１はＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基から選ばれる。）で表され、
或いは
前記Ｕの構造は式ＩＩ－Ｃ：
で表され、前記同位体置換形態は重水素化化合物である
ことを特徴とする請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態。 - 前記式ＩＩ－Ａの構造は式ＶＩＩＩ－Ａ：
（式中、Ｒｖ、Ｚ、ｇ、ｈ、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｗ４、Ｗ５は請求項８に記載されるものと同義である）で表され、
或いは
Ｄ）、（ＸＩ－Ｅ）又は（ＸＩ－Ｆ）で表される構造：
（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４は請求項８に記載されるものと同義である。）から選ばれる
ことを特徴とする請求項８に記載の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態。 - 前記式ＶＩＩＩ－Ａの構造は式ＩＸ－Ａ：
（式中、Ｒｗ６はＨ、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基、スルホン基、スルホキシド基、ニトロ基、シアノ基、ＣＦ３、複素環基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基から選ばれ、
Ｗ５は０～３個の置換基で置換された５～６員アリール基、５～６員ヘテロアリール基から選ばれ、前記５～６員ヘテロアリール上のヘテロ原子はＯ、Ｓ、Ｎから選ばれる１つまたは複数であり、前記置換基はそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、メルカプト基、スルホン基、スルホキシド基、ニトロ基、シアノ基、ＣＦ３、複素環基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルアミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基から選ばれ、
Ｒｖ、Ｚ、Ｒｘ、Ｒｙは請求項９に記載されるものと同義である。）で表される
ことを特徴とする請求項９に記載の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態。 - 前記Ｗ５は以下の構造：
から選ばれる
ことを特徴とする請求項１０に記載の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態。 - 前記Ｕは以下の構造：
から選ばれる
ことを特徴とする請求項８～１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態。 - 前記Ｌの構造は式ＸＩＩ：
（式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６はそれぞれ独立に無し、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＲＬ１、ＣＲＬ２ＲＬ３、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換のアルキニル基、置換又は無置換のモノシクロアルキル基、置換又は無置換の単複素環基、置換又は無置換のアリール基、置換又は無置換のヘテロアリール基、置換又は無置換の架橋シクロアルキル基、置換又は無置換のヘテロ架橋環基、置換又は無置換のスピロシクロアルキル基、置換又は無置換のヘテロスピロ環基、置換又は無置換の縮合シクロアルキル基、置換又は無置換のヘテロ縮合環基から選ばれ、
上記置換基はＣ１－６アルキル基、－Ｌ－ＯＨ、ハロゲンから選ばれ、Ｌは０～６個のメチレン基から選ばれ、
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３はそれぞれ独立にＨ、重水素、Ｃ１－６アルキル基或いはそのハロゲン化物又はその重水素化物、０～２個のヘテロ原子を含む３～８員シクロアルキル基から選ばれ、或いはＲＬ２、ＲＬ３が結合して０～２個のヘテロ原子を含む３～８員環を形成し、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆはそれぞれ独立に０～５の整数から選ばれ、
前記同位体置換形態は重水素化化合物である。）で表される
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態。 - 前記Ｌの構造は式ＸＩＩ－Ａ：
（式中、Ｌ１、Ｌ５、Ｌ６、ａ、ｆは請求項１３に記載されるものと同義である。）で表され、
或いは、前記Ｌの構造は式ＸＩＩ－Ｂ：
（式中、Ｌ１、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、ａ、ｆは請求項１３に記載されるものと同義である。）で表され、
或いは、前記Ｌの構造は式ＸＩＩ－Ｃ：
（式中、Ｌ１、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６、ａ、ｆは請求項１３に記載されるものと同義である。）で表され、
或いは、前記Ｌの構造は式ＸＩＩ－Ｄ：
（式中、Ｌ１、Ｌ６、ａ、ｆは請求項１３に記載されるものと同義であり、Ａａ環、Ｂｂ環は１つの炭素原子を共有すると共に、Ａａ環、Ｂｂ環はそれぞれ独立に３～６員飽和モノシクロアルキル基又は３～６員飽和単複素環基から選ばれる。）で表され、
或いは、前記Ｌの構造は式ＸＩＩ－Ｅ：
（式中、Ｌ１、Ｌ６、ａ、ｆは請求項１３に記載されるものと同義であり、Ｃｃ環、Ｄｄ環は２つの隣接する炭素原子を共有すると共に、Ｃｃ環、Ｄｄ環はそれぞれ独立に３～６員飽和モノシクロアルキル基又は３～６員飽和単複素環基から選ばれる。）で表される
ことを特徴とする請求項１３に記載の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態。 - 前記Ｌは以下の構造：
（式中、ＸはＨ、重水素又はハロゲンから選ばれ、ｍ、ｎはそれぞれ独立に０～５の整数から選ばれる。）から選ばれる
ことを特徴とする請求項１３又は１４に記載の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態。 - 前記化合物の構造は、
から選ばれる
ことを特徴とする請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態。 - 請求項１～１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその光学異性体、またはその溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのプロドラッグ、またはその互変異性体、またはそのメソ体、またはそのラセミ体、またはそのエナンチオマー、またはそのジアステレオマー、またはその混合物形態、その代謝産物、その代謝前駆体、またはその同位体置換形態のアンドロゲン受容体及び／又はＢＥＴのタンパク質分解標的キメラの製造における使用。
- 前記タンパク質分解標的キメラはアンドロゲン受容体及び／又はＢＥＴを標的に認識／結合することができる
ことを特徴とする請求項１７に記載の使用。 - 前記タンパク質分解標的キメラはアンドロゲン受容体及び／又はＢＥＴを分解することができる
ことを特徴とする請求項１７に記載の使用。 - 前記タンパク質分解標的キメラはアンドロゲン受容体及び／又はＢＥＴに関連する疾患を治療するための薬物である
ことを特徴とする請求項１７～１９のいずれか１項に記載の使用。 - 前記疾患は前立腺がん、乳がん、球脊髄性筋萎縮症から選ばれる
ことを特徴とする請求項２０に記載の使用。
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