JP2022526952A - 多成分熱可塑性製品 - Google Patents

Abstract

【要約】本発明は、少なくとも２つの異なる熱可塑性材料を含む新規な多成分プラスチック製品に関し、第１の熱可塑性材料は、第１の熱可塑性ポリマーを含み、第２の熱可塑性材料は、第２の熱可塑性ポリマーおよび薬剤を含む。本発明によれば、前記第２の熱可塑性材料は、前記第１の熱可塑性材料の変態温度（Ｔｆ）よりも厳密に低い変態温度（Ｔｆ）を有し、前記第１および第２のプラスチック材料は、前記多成分製品において少なくとも部分的に隣接している。【選択図】なし

Description

本発明は、多成分熱可塑性製品に関する。より具体的には、本発明は、少なくとも２つの別個のポリマー領域を含み、これらのポリマー領域の１つが薬剤を含む、多成分製品に関する。本発明はまた、多成分プラスチック製品の製造方法に関する。

薬剤送達組成物は、医療分野でよく知られている。それらの中で、おおよそ制御された速度で、インビボで薬剤を放出することができる薬剤送達デバイスが開発されてきた。ほとんどの場合、薬剤は薬剤の賦形剤として使用されるポリマーに結合される。

ホットメルト押出は、薬剤をポリマー構造中に分散させて使用するよう改善されてきた。ホットメルト押出によって多くの剤形および製剤、例えば顆粒、ペレット、錠剤、眼科用インサート、インプラント、ステント、または経皮システムなどを調製できる。この方法は、費用と時間のかかる工程によって溶媒を除去する必要がある溶媒ベースの製造方法と比較して、いくつかの利点を示す。しかしながら、ホットメルト押出は、薬剤の活性に影響を及ぼす可能性のある熱処理を伴う。

最近になって、薬剤送達組成物の新規な製造方法がWO2019/020678に記載されている。この方法は、薬剤が均一に分散しているが、それでもポリマーマトリックス中で幾分活性を示す薬剤送達組成物を提供する。従って、薬剤送達組成物は、制御放出が向上した任意の薬剤送達デバイスに成形できる。

国際出願公開第２０１９／０２０６７８号パンフレット

本発明者らは異なる熱可塑性ポリマーから構成される、少なくとも２つの別個のプラスチック材料を含む多成分プラスチック製品を提案する。第１のプラスチック材料は薬剤を含まないのに対して、第２のプラスチック材料は薬剤を含む。より具体的には、薬剤は、薬剤を含まない熱可塑性材料の変態温度よりも低い変態温度を有する熱可塑性材料中にある。本発明によれば、これらのプラスチック材料は、少なくとも部分的に隣接しており、密接に混合されていない。実際、本発明者らは驚くべきことに薬剤がある領域から隣接する領域に広がることができることを発見した。本発明者らはまた、こうした多成分プラスチック製品の製造方法を開発した。

これに関して、本発明の目的は、少なくとも２つの異なる熱可塑性材料を含む多成分プラスチック製品であって、
－ 第１の熱可塑性材料は、第１の熱可塑性ポリマーを含み、
－第２の熱可塑性材料は、第２の熱可塑性ポリマーおよび薬剤を含み、
前記第２の熱可塑性材料は、前記第１の熱可塑性材料の変態温度（Ｔｆ）よりも厳密に低い変態温度（Ｔｆ）を有し、前記第１および前記第２のプラスチック材料は、前記多成分製品において少なくとも部分的に隣接している、製品を提供することである。

特定の実施形態では、前記第１の熱可塑性ポリマーがＰＬＡであり、前記第２の熱可塑性ポリマーがＰＣＬである。

本発明の更なる目的は、本発明の多成分製品の製造方法であって、
ａ．第１の熱可塑性ポリマーを含む第１の熱可塑性材料を選択するステップと、
ｂ．薬剤を選択するステップと、
ｃ．前記薬剤を第２の熱可塑性ポリマーと、該第２の熱可塑性ポリマーが部分的または完全に溶融状態にある温度で混合して、第２の熱可塑性材料を得るステップであって、前記第２の熱可塑性材料は、前記第１の熱可塑性材料の変態温度（Ｔｆ）よりも厳密に低い変態温度（Ｔｆ）を有するステップと、
ｄ．前記熱可塑性材料を共押出もしくは共射出もしくは押出被覆して多成分製品を得るステップと、から成る工程を含む方法を提供することである。

本発明のこれらおよび他の目的並びに実施形態は、一般的な用語で述べられる、その好ましい実施形態などを含む本発明の詳細な説明の後にさらに明らかになるであろう。

＜定義＞
本開示は、以下の定義を参照することによって最もよく理解されるであろう。

「熱可塑性材料」とは、成形または調整工程の前に、１つまたは複数の熱可塑性ポリマーおよび任意選択で追加の物質または添加剤、例えば可塑剤、鉱物または有機充填剤などを含む、固体または溶融状態の組成物のことをいう。好ましくは、熱可塑性材料は、半結晶性および／またはアモルファスポリマー、または半結晶性ポリマーの混合物を含む。本発明によれば、熱可塑性材料は、プラスチック製品を製造するために使用される。

本発明の文脈内で、「多成分プラスチック製品」または「多成分熱可塑性製品」という用語は、少なくとも２つの異なる熱可塑性材料を含み、それらが密接に混合されないような方法で互いに配置された、任意の品目または製品（例えばプラスチックシート、フィルム、チューブ、ロッド、プロファイル、形状、塊状ブロック、繊維、フィラメント、糸など）のことをいう。例えば、多成分プラスチック製品のいくつかの領域は、プラスチック材料の適合性に起因して、または２つの領域間の添加剤の使用により、別の領域に接着し得る、または自然に接合され得る。特に、多成分プラスチック製品は製造された製品であり、より具体的には、薬剤送達デバイス、例えばインプラント、フィルム、ステント、リーフレット、バルブ、コイル、スキャフォルド、ドレッシング、ロッド、パッチ、繊維、縫合糸繊維、ねじ、骨プレート、インプラントおよびプロテーゼなどである。

「ポリマー」とは、その構造が共有化学結合によって結合された複数の繰り返し単位から構成される化合物または化合物の混合物のことをいう。「熱可塑性ポリマー」とは、特定の温度を超えると成形可能になり、冷却すると固化するポリマーのことをいう。ほとんどの場合、熱可塑性ポリマーは、少なくともその溶融温度（Ｔｍ）、またはそれを上回る、またはそれ以上で成形可能である。一部の熱可塑性ポリマーは、ガラス温度（Ｔｇ）で成形可能になり始める。本発明の文脈内で、熱可塑性ポリマーという用語には、単一のタイプの繰り返し単位（すなわち、ホモポリマー）または異なる繰り返し単位の混合物（すなわち、コポリマー）から構成される合成熱可塑性ポリマーが含まれる。合成熱可塑性ポリマーには、石油またはバイオベース材料由来の熱可塑性ポリマー材料、例えばポリオレフィン、脂肪族または芳香族ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン、およびビニルポリマーなどが挙げられる。

本発明によれば、「変態温度」（Ｔｆ）という用語は、熱可塑性材料が部分的または完全に溶融状態にある温度、すなわち、熱可塑性材料が押出または任意の熱処理によって加工されるのに十分な流体である温度に相当する。「変態温度」は「加工温度」とも呼ばれ、熱可塑性材料の製造方法および／または熱可塑性材料の成分、とりわけ該熱可塑性材料に含まれる熱可塑性ポリマーのＴｆを考慮して、当業者によって容易に決定される（当該Ｔｆは熱可塑性ポリマーの技術データシートに記載されている）。一例として、主に半結晶性ポリマーを含む熱可塑性材料の変態温度は、一般に、上記ポリマーの溶融温度（Ｔｍ）に近いまたはそれを上回る温度、好ましくは上記ポリマーのＴｍを上回る温度である。主にアモルファスポリマーを含む熱可塑性材料に関して、変態温度とは、熱可塑性材料が押出または任意の熱処理によって加工できるほど流動性（すなわち、ゴム状または軟化状態）である温度のことをいい、すなわち軟化温度とも呼ばれる。そのような温度は、一般に、こうしたアモルファスポリマーのガラス転移温度（Ｔｇ）よりも高い。熱可塑性材料が、異なるＴｍ（または軟化温度）を有する複数の熱可塑性ポリマーを含む場合、熱可塑性材料の変態温度は、大部分の熱可塑性ポリマーのＴｍ（または軟化温度）に近いまたはそれを上回る温度である。別法として、熱可塑性材料の変態温度は、より高いＴｍ（またはより高い軟化温度）に近いまたはそれを上回る温度である。

特定の実施形態では、熱可塑性材料の変態温度は、ポリマーの流動性に影響を与えることができる添加剤の添加によって調節できる（すなわち、熱可塑性材料自体の熱可塑性ポリマーのＴｆと比較して上昇または下降させることができる）。

本明細書で使用される場合、「薬剤」という用語は、被験者に投与すると生理学的効果を有する化合物のことをいう。本発明によれば、ポリマー分解活性を有する酵素は、「薬剤」という用語に含まれない。

本明細書で使用される場合、所与の温度「より低い」または「未満」という用語は、それぞれ「厳密に低い」および「厳密に未満」と理解されるべきであり、すなわち、上記所与の温度は含まれない。

本明細書で使用される場合、「重量で」という用語は、考慮される組成物または製品の「総重量に基づく」ことを意味する。

本発明の文脈において、「約」という用語は、＋／－５％、好ましくは＋／－１％の余裕、または適当な測定装置または器具の許容差内のことをいう。

＜プラスチック材料＞
本発明は、熱可塑性ポリマーをそれぞれ含む少なくとも２つの別個の熱可塑性材料を使用して、少なくとも２つの別個の部分を含むプラスチック製品、すなわち多成分製品を製造することを提案する。別個の部分または領域はプラスチック製品内で溶融するのではなく、直接隣接している場合でも物理的に分離された状態で保持される。

本発明によれば、各プラスチック材料は熱可塑性ポリマーを含み、それらのうちの１つはさらに薬剤を含む。薬剤を含む熱可塑性材料（以下「第２の熱可塑性材料」）は、他方の熱可塑性材料（以下「第１の熱可塑性材料」）の変態温度よりも厳密に低い変態温度を有する。

特定の実施形態では、第２の熱可塑性材料は、第１の熱可塑性材料の変態温度より少なくとも５０℃低い、好ましくは６０℃、７０℃、８０℃低い変態温度を有する。

特定の実施形態では、両方の熱可塑性材料は、熱可塑性材料内のポリマーの総重量に基づいて、少なくとも７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、好ましくは少なくとも９５重量％の半結晶性熱可塑性ポリマーを含み、第２の熱可塑性材料の当該半結晶性熱可塑性ポリマーは、第１の熱可塑性材料中の当該半結晶性熱可塑性ポリマーの溶融温度より厳密に低い溶融温度を有する。好ましくは、第２の熱可塑性材料の半結晶性熱可塑性ポリマーは、第１の熱可塑性材料の半結晶性熱可塑性ポリマーのＴｍより少なくとも５０℃低い、より好ましくは６０℃、７０℃、８０℃低いＴｍを有する。

従って、本発明の目的は、少なくとも２つの異なる熱可塑性材料を含む多成分プラスチック製品であって、
－第１の熱可塑性材料は、該第１の熱可塑性材料内のポリマーの総重量に基づいて、少なくとも７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、好ましくは少なくとも９５重量％の第１の半結晶性熱可塑性ポリマーを含み、
－第２の熱可塑性材料は、該第２の熱可塑性材料内のポリマーの総重量に基づいて、少なくとも７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、好ましくは少なくとも９５重量％の第２の半結晶性熱可塑性ポリマー、薬剤を含み、
前記第２の半結晶性熱可塑性ポリマーは前記第１の半結晶性熱可塑性ポリマーの溶融温度（Ｔｍ）よりも厳密に低い溶融温度（Ｔｍ）を有し、前記第１および第２の熱可塑性プラスチック材料は、前記多成分製品において少なくとも部分的に隣接している、製品、を提供することである。

特定の実施形態では、第２の半結晶性熱可塑性ポリマーは、第１の半結晶性熱可塑性ポリマーのＴｍより少なくとも５０℃低い、好ましくは６０℃、７０℃、８０℃低いＴｍを有する。

特定の実施形態では、両方の熱可塑性材料は、アモルファスおよび半結晶性ポリマーの混合物を含み、第２の熱可塑性材料のポリマーは、第１の熱可塑性材料内のポリマーの変態温度よりも厳密に低い変態温度を有する。

好ましい実施形態では、２つのプラスチック材料に使用される熱可塑性ポリマーは、互いに異なる。例えば、第１の熱可塑性材料のポリマーはＰＬＡであり、第２の熱可塑性材料のポリマーはＰＣＬである。

別の特定の実施形態では、熱可塑性材料のポリマーは、異なる変態温度を有する、同じタイプ（すなわち、同じ化学式）でグレードが異なるポリマーから選択される。当業者によく知られているように、ポリマーのグレードは、ポリマーの分子量、異性体率、分岐等に従って定義される。従って、最終的なプラスチック製品は、様々なグレードを示す単一タイプのポリマーでできている。例えば、熱可塑性ポリマーは両方ともＰＬＡであり、第１の熱可塑性材料はＮａｔｕｒｅＷｏｒｋｓ社の４０４３Ｄ ＰＬＡグレードを含み、第２熱可塑性材料はＴｏｔａｌ Ｃｏｒｂｉｏｎ社のＰＬＡ Ｌｕｍｉｎｙ ＬＸ９３０を含む。

別の特定の実施形態では、熱可塑性プラスチック材料のポリマーは、同じタイプおよび同じグレードのポリマーから選択されるが、第２の熱可塑性材料は、さらに上記ポリマーの粘度を低下させることができる成分（例えば、可塑剤、充填剤、または追加のポリマー）を含み、第１のプラスチック材料のＴｆと比較して、第２の熱可塑性材料のＴｆが低下する。例えば、熱可塑性ポリマーは両方とも、同じグレードのＰＬＡ、例えばＮａｔｕｒｅＷｏｒｋｓ社の４０４３Ｄ ＰＬＡグレードなどから選択されるが、第２の熱可塑性材料は、さらにその粘度が第１の熱可塑性材料の粘度と比較して低下するように可塑剤を含む。

別の実施形態では、双方の熱可塑性材料間の粘度差を低減するために、添加剤を一方または両方の熱可塑性材料に添加してもよい。こうした調整は、可塑剤、充填剤、より高いもしくはより低い粘度を有するポリマーの添加、またはポリマーの粘度を変更するための当業者に知られている任意の手段によって得ることができる。こうした添加は、各熱可塑性材料の製造中に、または多成分プラスチック製品の製造工程中に直接行うことができる。

＜第１の熱可塑性材料＞
本発明によれば、第１のプラスチック材料は、第１の熱可塑性ポリマー、および任意選択で添加剤または充填剤を含む。好ましくは、第１のプラスチック材料は、第１のプラスチック材料の総重量に基づいて、少なくとも７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％、９９重量％の第１の熱可塑性ポリマーを含む。特定の実施形態では、第１のプラスチック材料は、１００重量％の第１の熱可塑性ポリマーを含む。別の実施形態では、第１のプラスチック材料は２つ以上の熱可塑性ポリマーを含み、第１の熱可塑性ポリマー（第２のプラスチック材料内の分解酵素の標的にされる）は、第１の熱可塑性材料の７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％に相当する。

有利には、第１の熱可塑性材料は、１２０℃を超える、好ましくは１５０℃を超える、より好ましくは１８０℃を超える変態温度（Ｔｆ）を有する。特に、第１の熱可塑性材料は、第１の熱可塑性材料中のポリマーの総重量に基づいて、少なくとも７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、好ましくは少なくとも９５重量％の半結晶性熱可塑性ポリマーを含み、該半結晶性熱可塑性ポリマーは１２０℃を超える、好ましくは１５０℃を超える、より好ましくは１８０℃を超える溶融温度（Ｔｍ）を有する。

好ましくは、第１のプラスチック材料は、少なくとも７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％、９９重量％の第１の熱可塑性ポリマーを含み、このポリマーは、１２０℃を超える、好ましくは１５０℃を超える、より好ましくは１８０℃を超えるＴｍを有する半結晶性ポリマーから選択される。

好ましくは、第１の熱可塑性ポリマーは、脂肪族、芳香族および／または脂肪族／芳香族ポリ無水物、例えば（ＰＣＰＰ－ＳＡ）＝ポリ（１,３ビス（ｐ－カルボキシフェノキシプロパン－セバシン酸）コポリマー）、ポリオレフィン、脂肪族および半芳香族ポリエステル、ポリオルトエステルポリマー、ポリアミド、ポリウレタン、ビニルポリマー、ポリエーテルまたはエステル－エーテルコポリマーおよびそれらの誘導体から選択される。より好ましくは、第１の熱可塑性ポリマーは、脂肪族、芳香族および／または脂肪族／芳香族ポリ無水物、例えば（ＰＣＰＰ－ＳＡ）＝ポリ（１,３ビス（ｐ－カルボキシフェノキシプロパン-セバシン酸）コポリマー）、ポリオルトエステルポリマー、脂肪族および半芳香族ポリエステル、ポリエーテルまたはエステル-エーテル共重合体から選択される。

より好ましくは、ポリエステルは、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ－乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ－乳酸）（ＰＤＬＡ）、ポリ（Ｄ,Ｌ－乳酸）（ＰＤＬＬＡ）、ステレオコンプレックスＰＬＡ（ｓｃＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリ（３－ヒドロキシブチレート）（Ｐ（３ＨＢ）／ＰＨＢ）、ポリ（３－ヒドロキシバレレート）（Ｐ（３ＨＶ）／ＰＨＶ）、ポリ（３－ヒドロキシヘキサノエート）（Ｐ（３ＨＨｘ））、ポリ（３－ヒドロキシオクタノエート）（Ｐ（３ＨＯ））、ポリ（３－ヒドロキシデカノエート）（Ｐ（３ＨＤ））、ポリ（３－ヒドロキシブチレート－ｃｏ－３－ヒドロキシバレレート）（Ｐ（３ＨＢ－ｃｏ－３ＨＶ）／ＰＨＢＶ）、ポリ（３－ヒドロキシブチレート－ｃｏ－３－ヒドロキシヘキサノエート）（Ｐ（３ＨＢ－ｃｏ－３ＨＨｘ）／（ＰＨＢＨＨｘ））、ポリ（３－ヒドロキシブチレート－ｃｏ－５－ヒドロキシバレレート）（ＰＨＢ５ＨＶ）、ポリ（３－ヒドロキシブチレート－ｃｏ－３－ヒドロキシプロピオネート）（ＰＨＢ３ＨＰ）、ポリヒドロキシブチレート－ｃｏ－ヒドロキシオクトノエート（ＰＨＢＯ）、ポリヒドロキシブチレート－ｃｏ－ヒドロキシオクタデカノエート（ＰＨＢＯｄ）、ポリ（３－ヒドロキシブチレート－ｃｏ－３－ヒドロキシバレレート－ｃｏ－４－ヒドロキシブチレート）（Ｐ（３ＨＢ－ｃｏ－３ＨＶ－ｃｏ－４ＨＢ））、ポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）、ポリブチレンサクシネートアジペート（ＰＢＳＡ）、ポリブチレンアジペートテレフタレート（ＰＢＡＴ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリ(エチレンアジペート）（ＰＥＡ）およびそれらのコポリマー、例えばポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール酸）コポリマー（ＰＬＧＡ）またはこれらの材料のブレンド／混合物などから選択される。ポリエーテルは、例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、好ましくは分子量が６００ｇ／モルを超えるＰＥＧ、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、またはそれらのコポリマー並びにブレンド／混合物から選択できる。エステル-エーテルコポリマーは、例えば、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）から選択できる。

特定の実施形態では、第１の熱可塑性ポリマーは、ＰＬＡとＰＧＡのコポリマー（ＰＬＧＡまたはＰＬＡ－ｃｏ－ＰＧＡ）から選択される。

特定の実施形態では、第１の熱可塑性ポリマーは、１２０℃を超える、好ましくは１５０℃を超える、より好ましくは１８０℃を超える変態温度（Ｔｆ）、および／または１０℃を超えるガラス転移温度（Ｔｇ）を有する熱可塑性ポリマーから選択される。別の特定の実施形態では、第１の熱可塑性ポリマーは、１２０℃を超える、好ましくは１５０℃を超える、より好ましくは１８０℃を超える溶融温度、および／または１０℃を超えるガラス転移温度（Ｔｇ）を有する半結晶性ポリマーから選択される。別の実施形態では、第１の熱可塑性ポリマーは、１２０℃を超える、好ましくは１５０℃を超える、より好ましくは１８０℃を超える軟化温度、および／または１０℃を超えるガラス温度（Ｔｇ）を有するアモルファスポリマーから選択される。

特定の実施形態では、第１の熱可塑性ポリマーは、脂肪族ポリエステル、好ましくはポリ乳酸（ＰＬＡ）から選択される。

第１のプラスチック材料は、さらに１つまたは複数の添加剤を含んでもよい。一般的に言えば、添加剤は、第１のプラスチック材料でできたプラスチック製品の領域で特定の特性を高めるために使用される。例えば、添加剤は、可塑剤、着色剤、加工助剤、レオロジー剤、帯電防止剤、抗ＵＶ剤、強化剤、防曇剤、相溶化剤、スリップ剤、難燃剤、酸化防止剤、光安定剤、脱酸素剤、インク、接着剤、肥料、および植物衛生品からから成る群から選択できるがこれらに限定されない。有利には、第１のプラスチック材料は、３０重量％（ｗｔ％）未満、好ましくは１５重量％未満、より好ましくは５重量％未満または１重量％未満のこうした添加剤を含む。

特定の実施形態では、相溶化剤を第１のプラスチック材料に添加して、第１のプラスチック材料と第２のプラスチック材料との間の接着性を高めることができる。例えば、ポリエステル用の相溶化剤は、ポリアクリレート、エチレンターポリマー、アクリル酸エステル、グリシジルメタクリレート、トリブロックコポリマーおよび／または無水マレイン酸グラフトポリマーから選択できる。

特定の実施形態では、第１のプラスチック材料は耐酸性充填剤を含む。「耐酸性充填剤」という用語は、プラスチック材料に含まれる（またはこうしたプラスチック材料の分解によって生成された）場合でも、酸分子を化学的に中和する能力を有する充填剤を示すために使用される。耐酸性充填剤によって行われる中和反応は、一般的にイオン交換に基づいている。プラスチック材料中に耐酸性充填剤が存在することで、組成物のｐＨを上昇させるおよび／または維持するのに役立ち得る。耐酸性充填剤は、無機または有機、合成または天然であってよく、単独で、または数種の耐酸性充填剤の混合物として使用してもよい。耐酸性充填剤は、ハイドロタルサイト、炭酸カルシウム、タルク、雲母、粘土、および／または水酸化カルシウムから選択できる。好ましくは、耐酸性充填剤は、プラスチック材料の総重量に基づいて、第１のプラスチック材料の０．１重量％～３０重量％、好ましくは２重量％～１５重量％、より好ましくは１重量％～１０重量％に相当する。

有利には、第１の熱可塑性材料は、３０重量％未満、好ましくは１５重量％未満、より好ましくは５重量％未満または１重量％未満の添加剤および耐酸性充填剤の両方を含む。

＜第２の熱可塑性材料＞
本発明によれば、第２のプラスチック材料は、第２の熱可塑性ポリマー、薬剤、および任意選択で添加剤および／または充填剤を含む。好ましくは、第２のプラスチック材料は、熱可塑性材料の総重量に基づいて、少なくとも５０重量％、６０重量％、７０重量％の第２の熱可塑性ポリマーを含む。添加剤および／または充填剤は、相溶化剤などの第１のプラスチック材料の添加剤および充填剤と同じであっても異なっていてもよい。有利には、第２のプラスチック材料は、熱可塑性材料の総重量に基づいて、３０重量％未満、好ましくは１５重量％未満、より好ましくは５重量％未満または１重量％未満のこうした添加剤および／または充填剤を含む。

有利には、第２の熱可塑性材料は、１８０℃未満の変態温度（Ｔｆ）、好ましくは１５０℃未満のＴｆ、より好ましくは１２０℃未満、さらにより好ましくは１００℃未満のＴｆを有する。特に、第２の熱可塑性材料は、第２の熱可塑性材料中のポリマーの総重量に基づいて、少なくとも７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、好ましくは少なくとも９５重量％の半結晶性熱可塑性ポリマーを含み、該半結晶性熱可塑性ポリマーは、１８０℃未満、好ましくは１５０℃未満、より好ましくは１２０℃未満の溶融温度（Ｔｍ）を有する。

好ましくは、第２のプラスチック材料は、少なくとも７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％、９９重量％の第２の熱可塑性ポリマーを含み、このポリマーは、１８０℃未満、好ましくは１５０℃未満、より好ましくは１２０℃未満のＴｍを有する半結晶性ポリマーから選択される。

本発明によれば、第２のプラスチック材料は、第１のプラスチック材料の熱可塑性ポリマーとは異なる（例えば、化学的に異なる、グレードによって異なる、および／または異なる粘度に到達するように異なって配合された）少なくとも１つの熱可塑性ポリマーを含む。

有利には、第２の熱可塑性ポリマーは、１８０℃未満の変態温度（Ｔｆ）および／または７０℃未満のガラス転移温度（Ｔｇ）を有する熱可塑性ポリマーから選択される。好ましくは、第２の熱可塑性ポリマーは、１５０℃未満のＴｆおよび／または３０℃未満のＴｇを有する熱可塑性ポリマーから選択される。より好ましくは、第２の熱可塑性ポリマーは、１２０℃未満のＴｆを有する熱可塑性ポリマーから選択される。別の特定の実施形態では、第２の熱可塑性ポリマーは、１８０℃未満、好ましくは１５０℃未満、より好ましくは１２０℃未満の溶融温度（Ｔｍ）および／または７０℃未満、好ましくは３０℃未満のＴｇを有する半結晶性ポリマーから選択される。別の実施形態では、第２の熱可塑性材料は、半結晶性およびアモルファスの第２の熱可塑性ポリマーの混合物を含み、該ポリマーの混合物は、１８０℃未満、好ましくは１５０℃未満、より好ましくは１２０℃未満のＴｆおよび／または７０℃未満、好ましくは３０℃未満のＴｇを有する。別の実施形態では、第２の熱可塑性ポリマーは、１８０℃未満、好ましくは１５０℃未満、より好ましくは１２０℃未満の軟化温度および／または７０℃未満、好ましくは３０℃未満のＴｇを有するアモルファスポリマーから選択される。

特定の実施形態では、第２の熱可塑性ポリマーはポリエステルおよび／またはポリエーテルであり、好ましくはポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリブチレンサクシネートアジペート（ＰＢＳＡ）、ポリブチレンアジペートテレフタレート（ＰＢＡＴ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、好ましくは分子量が６００ｇ／ｍｏｌを超えるＰＥＧ、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）またはそれらのコポリマーから選択される。好ましい実施形態では、第２のポリマーはポリエステルであり、好ましくはポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリブチレンサクシネートアジペート（ＰＢＳＡ）、ポリブチレンアジペートテレフタレート（ＰＢＡＴ）、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、またはそれらのコポリマーから選択される。特定の実施形態では、第１のポリマーは、ポリ乳酸とポリグリコール酸のコポリマー（ＰＬＧＡまたはＰＬＡ－ｃｏ－ＰＧＡ）である。別の特定の実施形態では、第２のポリマーはＰＣＬである。

別の実施形態では、第２の熱可塑性ポリマーは、脂肪族、芳香族および／または脂肪族／芳香族ポリ無水物、例えば（ＰＣＰＰ－ＳＡ）＝ポリ（１,３ビス（ｐ－カルボキシフェノキシプロパン－セバシン酸）コポリマー）、およびポリオルトエステルポリマーなどから選択される。

第２のプラスチック材料は、好ましくは、第２のプラスチック材料の総重量に基づいて少なくとも０．００１重量％の薬剤を含む。特定の実施形態では、第２のプラスチック材料は、０．００１～５０重量％、好ましくは０．０１重量％～３０重量％、より好ましくは０．１重量％～３０重量％、さらにより好ましくは０．５重量％～２０重量％、または０．５～１０重量％の薬剤を含む。特定の実施形態では、第２のプラスチック材料は、約１重量％の薬剤を含む。

好ましくは、薬剤は、該薬剤がポリマー分解活性を示さないという条件で、医薬品、ペプチド、タンパク質、抗生物質、鎮痛剤、ワクチン、ワクチンアジュバント、抗炎症剤、抗がん剤、ホルモン、サイトカイン、抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗菌剤、抗糖尿病薬、ステロイド、特定の酵素阻害薬、成長刺激剤、免疫抑制薬、免疫賦活剤、抗高血圧薬、抗不整脈薬、変力薬、中毒治療薬、抗てんかん薬、老化防止薬、神経障害または痛みを治療する薬、脂質低下薬、抗凝固薬、抗体または抗体フラグメント、抗原、抗うつ薬または向精神薬、神経調節薬、脳疾患、肝疾患、肺疾患、心疾患、胃疾患、腸疾患、卵巣疾患、精巣疾患、泌尿器疾患、生殖器疾患、骨疾患、筋肉疾患、子宮内膜疾患、膵疾患および／または腎疾患を治療するための薬、眼科薬、抗アレルギー薬、避妊または黄体形成剤、ならびにこれらの薬剤の少なくとも２つの混合物から選択される。

特定の実施形態では、薬剤は、哺乳動物、より具体的にはヒトにおいて治療または予防目的を有する化合物の中から選択される。

有利なことに、薬剤は５ｋＤａ(キロダルトン)～２００ｋＤａの分子量を有する。特定の実施形態では、薬剤は５０ｋＤａ～１５０ｋＤａ、７５ｋＤａ～１５０ｋＤａ、１００ｋＤａ～１５０ｋＤａ、１２０ｋＤａ～１５０ｋＤａ、５０ｋＤａ～１００ｋＤａ、５０ｋＤａ～７５ｋＤａの分子量を有するタンパク質である。別の実施形態では、３０ｋＤａ～５０ｋＤａの分子量を有するタンパク質。別の実施形態では、５ｋＤａ～３０ｋＤａ、１０ＫＤａ～３０ＫＤａ、１５ＫＤａ～３０ＫＤａ、２０ＫＤａ～３０ＫＤａの分子量を有するホルモン。

変性温度は、薬剤の半分が活性を失う温度に対応する。好ましくは、薬剤は、５０℃以上の変性温度を有する化合物の中から選択される。特定の実施形態では、薬剤は、５０℃～１４０℃、例えば約１２０℃の変性温度を有する化合物の中から選択される。

特定の実施形態では、第２のプラスチック材料は、第１の熱可塑性ポリマーを分解できる酵素の中から選択される分解酵素をさらに含む。適当な分解酵素の例としては、デポリメラーゼ、ヒドロラーゼ、エステラーゼ、リパーゼ、クチナーゼ、プロテアーゼ、ポリエステラーゼ、カルボキシルエステラーゼ、オキシゲナーゼおよび／またはオキシダーゼ、例えばラッカーゼ、ペルオキシダーゼまたはオキシゲナーゼなどが挙げられるが、これらに限定されない。酵素は、純粋な形態もしくは濃縮された形態（例えば濃縮された上清など）であっても、または他の賦形剤または希釈剤と混合されていてもよい。
酵素を組み合わせて使用してもよい。当業者は、分解されなければならない第１のプラスチック材料の熱可塑性ポリマーの性質に応じて、適切な分解酵素を選択できるであろう。

例えば、第１の熱可塑性ポリマーがＰＬＡである場合、分解酵素は好ましくはアミコラトプシス種(Amycolatopsis sp.)、アミコラトプシス・オリエンタリス(Amycolatopsis orientalis)から選択されるプロテアーゼ、トリチラチウム・アルブム(Tritirachium album)、アクチノマデュラ・ケラチニリチカ(Actinomadura keratinilytica)、ラセーラ・サッカリＬＰ１７５(Laceyella sacchari LP175)、テルムス種(Thermus sp.)、バチルス・リチェニフォルミス(Bacillus licheniformis)、バチルス・テルモプロテオリティクス(Bacillus thermoproteolyticus)由来のプロテイナーゼＫ、またはＰＬＡを分解することが知られている市販の酵素、例えばサビナーゼ(Savinase)（登録商標）、エスペラーゼ(Esperase)（登録商標）、アルカラーゼ(Alcalase)（登録商標）、エバラーゼ(Everlase)（登録商標）、プロテックス(Protex)（登録商標）、オプティマーゼ(Optimase)（登録商標）、マルチフェクト(Multifect)（登録商標）、またはサブチリシンＣＡＳ９０１４－０１－１のファミリーの酵素もしくはそれらの任意の機能的変異体から選択できる。適当なプロテアーゼの例は、WO 2016/062695、WO 2016/146540またはWO 2018/109183に記載されている。必要に応じて、市販の酵素は、第２の熱可塑性ポリマーと混合する前に、再配合（例えば、市販の担体を除去するためにダイアフィルトレーション）することができる。こうした再配合の例は、WO 2019/043145に記載されている。

特定の実施形態では、上記分解酵素はさらに第２の熱可塑性材料のポリマーを分解できる。

別の実施形態では、第２の熱可塑性材料は、第１の熱可塑性ポリマーを分解できる酵素から選択される分解酵素、および第２の熱可塑性ポリマーを分解できる酵素から選択される追加の分解酵素を含む。例えば、第２の熱可塑性材料は、ＰＣＬ、ＰＣＬを分解できる酵素（例えば、リパーゼ）、および第１の熱可塑性材料のＰＬＡを分解できるプロテアーゼを含む。

別の実施形態では、相溶化剤を第２のプラスチック材料に添加して、第２のプラスチック材料との接着性を高めることができる。例えば、ポリエステル用の相溶化剤は、ポリアクリレート、エチレンターポリマー、アクリル酸エステル、グリシジルメタクリレート、トリブロックコポリマー、無水マレイン酸グラフトポリマーから選択できる。

特定の実施形態では、第２のプラスチック材料は耐酸性充填剤を含む。好ましくは、耐酸性充填剤は、プラスチック材料の総重量に基づいて、第２のプラスチック材料の０．１重量％～３０重量％、好ましくは２重量％～１５重量％に相当する。

特定の実施形態では、第２のプラスチック材料は、第２のプラスチック材料の総重量に基づいて、
（ｉ）５０～９９．９重量％の少なくとも１つのポリエステル、好ましくはＰＣＬ、ＰＬＡまたはＰＬＧＡ、
（ｉｉ）０～２９．９重量％の少なくとも１つの耐酸性充填剤および／または好ましくはハイドロタルサイト、炭酸カルシウム、タルク、雲母、粘土および／または水酸化カルシウムから選択される相溶化剤などの添加剤、
（ｉｉｉ）０．１～５０重量％の薬剤
を含む。

＜多成分プラスチック製品＞
本発明の目的は、２つ以上の熱可塑性材料を含み、これらが異なる熱可塑性ポリマーから構成され、該熱可塑性材料の１つが薬剤を含む、新規な多成分プラスチック製品を提供することである。

本発明によれば、多成分製品は、少なくとも２つの異なる熱可塑性材料を含み、第１の熱可塑性材料は、第１の熱可塑性ポリマーを含み、第２の熱可塑性材料は、少なくとも１つの第２の熱可塑性ポリマーおよび少なくとも１つの薬剤を含み、前記第２の熱可塑性材料は、前記第１の熱可塑性材料の変態温度（Ｔｆ）よりも厳密に低い変態温度（Ｔｆ）を有し、前記第１および第２の熱可塑性材料は、前記多成分製品において少なくとも部分的に隣接している。

本発明によれば、少なくとも２つの熱可塑性材料は、多成分プラスチック製品内で、互いに物理的に別個の部分または領域に配置されている、すなわち、該部分または領域は密接に混合されていない。本発明の文脈において、領域は、所与の熱可塑性ポリマーを含むプラスチック製品の一部のことをいい、それは、該プラスチック製品の少なくとも１つの隣接する領域の熱可塑性ポリマーとは異なり得る。２つの隣接する領域間の物理的接触により、薬剤が１つの領域から隣接する領域に広がることができる。

特定の実施形態では、プラスチック製品は、上記で明らかにしたように、２つの別個の熱可塑性材料でできた二成分プラスチック製品である。該２つの別個の熱可塑性材料は、２つ以上の別個の部分に配置してもよい。本発明によれば、別個のプラスチック材料でできた少なくとも２つの部分は隣接している。有利には、多成分製品は、共押出または共射出または押出被覆によって製造される。

有利には、多成分製品は、多成分フィラメントおよび多層プラスチック製品から選択される。

一実施形態では、多成分製品は多成分フィラメントである。有利には、多成分フィラメントは共押出によって製造される。

例えば、多成分製品は、第１および第２の熱可塑性材料から構成される二成分フィラメントであり、結果として生じる二成分フィラメントの断面は、様々な数々の構成に似ている。例えば、二成分フィラメントの第１の領域および第２の領域は、シース／コア、先端付き三葉(tipped tri-lobal)、三葉二成分 (bicomponent tri-lobal)、サイド・バイ・サイド、アイランド・イン・ザ・シーまたはセグメント化されたパイの形態で配置され得る。特定の実施形態では、第１および第２の熱可塑性材料は、シース／コアの形態で配置される。別の特定の実施形態では、熱可塑性材料は、第１のポリマーへの薬剤の接近容易性を向上させるために、セグメント化されたパイまたはアイランド・イン・ザ・シーの形態で配置される。

特定の実施形態では、多成分製品は、第１のプラスチック材料でできたシースと、第２のプラスチック材料でできたコアとを含む二成分フィラメントである。別法では、二成分フィラメントは、第１のプラスチック材料でできたコアと、第２のプラスチック材料でできシースとを含む。

特定の実施形態では、多成分製品は、直径が５ｍｍ未満、好ましくは２ｍｍ未満の多成分フィラメントである。こうした多成分フィラメントは、３Ｄ印刷またはプラスチック物品を成形するのに適した任意の手段（例えば、特定の形状を有する薬剤送達デバイス）を使用するその後のプラスチック物品の製造に使用できる。こうした多成分フィラメントの断面の例としては、シース／コア、サイド・バイ・サイド、アイランド・イン・ザ・シー、またはセグメント化されたパイの断面が挙げられるが、これらに限定されない。

別の実施形態では、多成分製品は、直径が２５０μｍ未満、好ましくは５０μｍ未満の多成分フィラメントである。有利には、こうした種類のフィラメントは、円形の（シース／コア、サイド・バイ・サイド、アイランド・イン・ザ・シー、もしくはセグメント化されたパイ）または三葉の断面を提示する。こうした多成分フィラメントは、糸を製造するために使用できる。溶融紡糸押出機を使用して何十ものフィラメントを一緒に押し出して糸が製造されることによって、各フィラメントが多成分プラスチック製品である、マルチフィラメント糸の製造につながる。特定の実施形態では、糸は、創傷ドレッシングなどに使用できる。不織布物品は、フィラメントのスパンレイド（スパンボンドまたはメルトブローン）によって直接製造することもできる。

別の実施形態では、多成分製品は、多層プラスチックフィルム、多層プラスチックシート、多層プロファイルおよびチューブなどの多層プラスチック製品から選択される。

特定の実施形態では、多成分製品が多層プラスチック製品であり、第２のプラスチック材料でできた少なくとも１つの層が、第１のプラスチック材料でできた少なくとも１つの層に隣接している。多成分製品は、任意の種類の追加の層または領域（プラスチック材料、金属複合物、例えばアルミニウムまたは箔、ガラス繊維または炭素繊維など）を含み得る。層は、異なる長さおよび／または厚さを有していてもよい。層は完全にまたは部分的に重なっていてもよい。これらの層は、製造中に専用のプロセスによって特定の接着剤で接合できる、またはポリマー適合性により互いに自然に接着し得る。

別の特定の実施形態では、多層プラスチック製品は、第１のプラスチック材料でできた２つの層に挟まれた第２のプラスチック材料でできた少なくとも１つの層を含む。

有利には、多成分製品の第１のプラスチック材料／第２のプラスチック材料の重量比は、５０／５０～９９／１、６０／４０～９８／２、または７０／３０～９５／５で構成される。特定の実施形態では、多成分製品は、第１のプラスチック材料のコアおよび第２のプラスチック材料のシースを含む二成分フィラメントであり、コアは二成分フィラメントの総重量の３０～４０重量％に相当し、シースは二成分フィラメントの総重量の６０～７０重量％に相当する。別の特定の実施形態では、多成分製品は、第１のプラスチック材料のコアおよび第２のプラスチック材料のシースを含む二成分フィラメントであり、コアは二成分フィラメントの総重量の５～２５重量％に相当し、シースは二成分フィラメントの総重量の７５～９５重量％に相当する。

特定の実施形態では、多成分製品は多層プラスチック製品であり、第２のプラスチック材料の少なくとも１つの層が、多層プラスチック製品の総重量の１～５０重量％、好ましくは１～２０重量％に相当し、第１のプラスチック材料の少なくとも１つの層が、二成分フィラメントの総重量の５０～９９重量％、好ましくは８０～９９重量％に相当する。

特定の実施形態では、多成分製品は多層プラスチック製品であり、第１のプラスチック材料の２つの層に挟まれた第２のプラスチック材料の少なくとも１つの層は、多層プラスチック製品の総重量の１重量％～５０重量％、好ましくは１重量％～２０重量％に相当し、第１のプラスチック材料の２つの層は、二成分フィラメントの総重量の５０重量％～９９重量％、好ましくは８０重量％～９９重量％に相当する。

特定の実施形態では、多成分製品は少なくとも２つの熱可塑性材料を含み、第１の熱可塑性ポリマーがＰＬＡであり、第２の熱可塑性ポリマーがＰＣＬである。

特定の実施形態では、多成分製品は多層プラスチック製品であり、第２のプラスチック材料でできた少なくとも１つの層がＰＣＬおよび薬剤を含み、第１のプラスチック材料でできた少なくとも１つの層が少なくともＰＬＡを含む。特定の実施形態では、ＰＣＬおよび薬剤を含む第２のプラスチック材料でできた少なくとも１つの層が、ＰＬＡを含む第１のプラスチック材料でできた２つの層に挟まれている。

特定の実施形態では、多成分製品は多成分フィラメントであり、第２のプラスチック材料がＰＣＬおよび薬剤を含み、第１のプラスチック材料がＰＬＡを含む。

好ましい実施形態では、多成分製品は薬剤送達デバイスである。より具体的には、多成分プラスチック製品が薬剤送達デバイスとして成形される。薬剤送達デバイスは１つまたは複数の多成分フィラメント、１つまたは複数の多層フィルム、ロッド、塊状ブロックなどからなり得、その最終設計がインプラント、フィルム、ステント、リーフレット、バルブ、コイル、スキャフォルド、ドレッシング、ロッド、パッチ、繊維、縫合糸繊維、ネジ、骨プレート、インプラント、プロテーゼなどである。従って、本発明の目的は、好ましくは制御された速度で、該送達デバイスのポリマーマトリックス（すなわち、熱可塑性材料）中に埋め込まれた薬剤を放出することができる新規な薬剤送達デバイスを提供することでもある。

＜製造方法＞
本発明の目的は、第２のプラスチック材料でできた１つまたは複数の第２の領域に少なくとも部分的に隣接する、第１のプラスチック材料でできた１つまたは複数の第１の領域を有する多成分プラスチック製品を調製する方法を提供することである。

本発明によれば、多成分製品の製造方法は、
ａ．第１の熱可塑性ポリマーを含む第１のプラスチック材料を選択するステップと、
ｂ．薬剤を選択するステップと、
ｃ．前記薬剤を第２の熱可塑性ポリマーと、該第２の熱可塑性ポリマーが部分的または完全に溶融状態にある温度で混合して第２のプラスチック材料を得るステップであって、前記第２の熱可塑性材料が前記第１の熱可塑性材料の変態温度（Ｔｆ）よりも厳密に低い変態温度（Ｔｆ）を有するステップと、
ｄ．前記プラスチック材料を共押出または共射出または押出被覆して多成分製品を得るステップと、からなる工程を含む。

好ましくは、第２の熱可塑性材料は、第１の熱可塑性材料の変態温度より少なくとも５０℃低い、好ましくは６０℃、７０℃、８０℃低い変態温度を有する。

特定の実施形態では、第１の熱可塑性材料は、第１の熱可塑性材料中のポリマーの総重量に基づいて、少なくとも７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、好ましくは少なくとも９５重量％の第１の半結晶性熱可塑性ポリマーを含み、第２の熱可塑性材料は、第２の熱可塑性材料中のポリマーの総重量に基づいて、少なくとも７０重量％、７５重量％、８０％、８５重量％、９０重量％、好ましくは少なくとも９５重量％の第２の半結晶性熱可塑性ポリマーを含み、第２の半結晶性熱可塑性ポリマーは、第１の半結晶性熱可塑性ポリマーの溶融温度よりも低い溶融温度を有する。

薬剤は、上記第２の熱可塑性ポリマーが部分的または完全に溶融状態にある温度で、第２の熱可塑性ポリマー並びに任意の添加剤、充填剤および／または分解酵素と混合される。プラスチック材料内に薬剤を導入するための方法は、例えば、WO 2019/020679およびWO 2019/020678に記載されている。

有利には、薬剤は、第２のプラスチック材料の総重量に基づいて、０．００１～５０重量％の量で混合され、好ましくは０．１重量％～３０重量％の薬剤が混合される。特定の実施形態では、第２のプラスチック材料は第２の熱可塑性ポリマーの加熱中に薬剤を第２の熱可塑性ポリマーに導入することによって調製される。より一般的に言えば、第２のプラスチック材料の調製工程は、第２のポリマーが部分的または完全に溶融状態にある温度で行われ、その結果、薬剤が第２のポリマー内に埋め込まれる。好ましくは、こうした調製は、押出によって行われる。別法では、こうした調製は、内部混合または共混練によって行われる。

好ましい実施形態では、第２のプラスチック材料は、第２の熱可塑性ポリマーおよび薬剤を二軸スクリュー押出機などの押出機に導入することによって調製される。得られた押出物は固体ペレットに造粒し、任意選択で、残留湿度が５％未満、好ましくは２％未満、より好ましくは１％未満、さらにより好ましくは０．５％未満に減少するまで乾燥してもよい。

次に、こうしたペレットまたはより一般的には第２のプラスチック材料を使用して多成分製品を調製できる。

本発明によれば、多成分プラスチック製品は、熱処理中に第１および第２のプラスチック材料を成形することによって得られる。有利には、第１および第２のプラスチック材料の両方が部分的および／または完全に溶融状態にある。

特定の実施形態では、熱処理は共押出処理であり、２つのプラスチック材料が別々の押出機に導入され、溶融され、共通ダイで接合される。有利には、各押出機は１つまたは複数の加熱ゾーンを含み、温度を独立して管理できる。従って、各押出機内の温度を、考慮されるプラスチック材料の熱可塑性ポリマーに適合させることができる。従って各プラスチック材料は、共通ダイ内に到達した時、部分的または完全に溶融状態にある。

特定の実施形態では、共通ダイ内の温度は、２つの押出機間の最高温度に対応し、その結果、両方のプラスチック材料は、部分的および／または完全に溶融状態に維持される。従って、薬剤を含む第２のプラスチック材料は、成形の最終段階時のみ最高温度下に置かれる。別の特定の実施形態では、共通ダイ内の温度は、両方のプラスチック材料がダイ内で部分的および／または完全に溶融状態に維持されるという条件で、両方の押出機の最低温度と最高温度との間の温度であり得る。

特定の実施形態では、第１の熱可塑性ポリマーがＰＬＡであり、第２の熱可塑性ポリマーがＰＣＬである。ＰＬＡの加工温度（押出機内温度）は１２０℃～１８０℃、＋／－１０℃であるのに対して、ＰＣＬの加工温度は６０℃～１１０℃、＋／－５℃であり、共通ダイ内の温度は１８０℃、＋／－１０℃である。

別の特定の実施形態では、第１の熱可塑性ポリマーがＰＬＡであり、第２の熱可塑性ポリマーがＰＣＬである。ＰＬＡの加工温度（押出機内温度）は１９０℃～２３０℃、＋/－１０℃であるのに対して、ＰＣＬの加工温度は７０℃～１２０℃、＋／－５℃であり、共通ダイ内の温度は１９０℃、＋／－１０℃である。

より一般的に言えば、第１および第２のプラスチック材料は、共通のダイに到達するとき好ましくは近い粘度を有する。本発明の文脈において、熱可塑性ポリマーおよび該熱可塑性ポリマーを含むプラスチック材料の粘度は、流動に対する流体の抵抗を表す量である。正式には、粘度は、流体の速度勾配に対するせん断応力の比である。このようにして、プラスチックを製造することができる。

特定の実施形態では、プラスチック製品を成形するステップは、共押出プロセスにおける押出機の共通ダイまたは紡糸パックによって実施される。当業者であれば、共押出機のダイまたは紡糸パックを必要な形状に適合させるであろう。押出機は、シートダイ、フラットフィルムダイ、円形フィルムダイ、パイプまたはチューブダイ、プロファイル押出ダイから選択される共押出ダイを含むことができる。例えば、小さな直径の穴を備えた垂直ダイによって、二成分または多成分マルチフィラメント布、すなわち、数種の二成分または多成分フィラメントから成る布製品を製造する。１つまたは数個の穴を備えた水平ダイによって、多成分テキスタイルフィラメントまたは３Ｄ印刷フィラメントを製造する。細長いスロットを備えたフラットダイによって、熱成形用途の多層フィルムまたはシートを製造する。ブロー成形押出の環状ダイによって、多層フィルムを製造する。特定の形状を有する他のダイによって、チューブまたは多層プロファイルを製造する。

特定の実施形態では、共押出機は、マルチフィラメントもしくはモノフィラメント紡糸口金を備えた紡糸パックもしくはダイを含み、二成分もしくは多成分３Ｄ印刷モノフィラメント、二成分もしくは多成分モノフィラメントテキスタイルまたは二成分もしくは多成分マルチフィラメントテキスタイル、スパンボンドもしくはメルトブローン不織布を製造する。

別の特定の実施形態では、熱処理は、押出被覆プロセスであり、一方のプラスチック材料が、押出機によって、水平ダイを通過して、他方のプラスチック材料で構成される移動する固体シートまたはフィルム上に押し出される。

別の特定の実施形態では、熱処理は共射出処理であり、２つのプラスチック材料が、２つの独立した射出ポートで終わる別々の押出機に導入される。有利には、各押出機は、１つまたは複数の加熱ゾーンを含み、温度を独立して管理できる。従って、各押出機内の温度を、検討されるプラスチック材料の熱可塑性ポリマーに適合させることができる。従って、各プラスチック材料は、各射出ポートに到達したときに部分的または完全に溶融状態にある。第１のプラスチック材料および第２のプラスチック材料は、金型に同時にまたは連続して射出できる。

Claims (15)

1. 少なくとも２つの異なる熱可塑性材料を含む多成分プラスチック製品であって、
   －第１の熱可塑性材料は第１の熱可塑性ポリマーを含み、
   －第２の熱可塑性材料は第２の熱可塑性ポリマーおよび薬剤を含み、
   前記第２の熱可塑性材料は、前記第１の熱可塑性材料の変態温度（Ｔｆ）よりも低い変態温度（Ｔｆ）を有し、前記第１および前記第２のプラスチック材料は、前記多成分製品において少なくとも部分的に隣接している、製品。
2. 前記第２の熱可塑性材料が、１８０℃未満の変態温度（Ｔｆ）、好ましくは１２０℃未満のＴｆを有する、請求項１に記載の多成分プラスチック製品。
3. 前記第２の熱可塑性ポリマーが、ポリエステルおよび／またはポリエーテルから選択され、好ましくはポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリブチレンサクシネートアジペート（ＰＢＳＡ）、ポリブチレンアジペートテレフタレート（ＰＢＡＴ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、好ましくは６００ｇ／モルを超える分子量を有するＰＥＧ、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）またはそれらのコポリマーから選択される、請求項１または２に記載の多成分プラスチック製品。
4. 前記第１の熱可塑性ポリマーが、ポリオレフィン、脂肪族および半芳香族ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン、ビニルポリマーおよびそれらの誘導体から選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の多成分プラスチック製品。
5. 前記第１の熱可塑性ポリマーが、脂肪族および半芳香族ポリエステルならびにポリアミド、好ましくはＰＬＡ、ＰＥＴまたはＰＥＴ、ＰＡ６もしくはＰＡ６,６のコポリマーから選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の多成分プラスチック製品。
6. 前記第１の熱可塑性材料／第２の熱可塑性材料の重量比が５０／５０～９９／１、６０／４０～９８/２、または７０／３０～９５／５である、請求項１～５のいずれか一項に記載の多成分プラスチック製品。
7. 前記多成分製品が、多成分フィラメントまたは多層プラスチック製品から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の多成分プラスチック製品。
8. 前記多成分製品が、多成分フィラメントであり、前記第１および第２の熱可塑性材料が、シース／コア、先端付き三葉繊維、三葉二成分、サイド・バイ・サイド、アイランド・イン・ザ・シーまたはセグメント化されたパイの形態で配置されている、請求項１～７のいずれか一項に記載の多成分プラスチック製品。
9. 前記多成分製品は、多成分フィラメントであり、前記第１の熱可塑性材料が前記第１の熱可塑性ポリマーでできたシースであり、前記第２の熱可塑性材料が前記第２の熱可塑性ポリマーおよび薬剤できたコアである、請求項１～８のいずれか一項に記載の多成分プラスチック製品。
10. 前記第１の熱可塑性ポリマーがＰＬＡであり、前記第２の熱可塑性ポリマーがＰＣＬである、請求項１～９のいずれか一項に記載の多成分プラスチック製品。
11. 前記薬剤は、該薬剤がポリマー分解活性を示さないという条件で、医薬品、ペプチド、タンパク質、抗生物質、鎮痛剤、ワクチン、ワクチンアジュバント、抗炎症薬、抗がん剤、ホルモン、サイトカイン、抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗菌剤、抗糖尿病薬、ステロイド、特定の酵素阻害薬、成長刺激剤、免疫抑制薬、免疫賦活剤、抗高血圧薬、抗不整脈薬、変力薬、中毒治療薬、抗てんかん薬、老化防止薬、神経障害または痛みを治療する薬、脂質低下薬、抗凝固薬、抗体または抗体フラグメント、抗原、抗うつ薬または向精神薬、神経調節薬、脳疾患、肝疾患、肺疾患、心疾患、胃疾患、腸疾患、卵巣疾患、精巣疾患、泌尿器疾患、生殖器疾患、骨疾患、筋肉疾患、子宮内膜疾患、膵疾患および／または腎疾患から選択される疾患を治療するための薬、眼科薬、抗アレルギー薬、避妊または黄体形成剤、ならびにこれらの薬剤の少なくとも２つの混合物から選択される、請求項１～１０のいずれか１項に記載の多成分プラスチック製品。
12. 前記多成分製品が、好ましくはインプラント、フィルム、ステント、リーフレット、バルブ、コイル、スキャフォルド、ドレッシング、ロッド、パッチ、繊維、縫合糸繊維、ネジ、骨プレートもしくはインプラント、骨セメントおよびプロテーゼから選択される医療デバイスである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の多成分プラスチック製品。
13. 請求項１～１２のいずれか一項に記載の多成分製品の製造方法であって、
    ａ．第１の熱可塑性ポリマーを含む第１の熱可塑性材料を選択するステップと、
    ｂ．薬剤を選択するステップと、
    ｃ．前記薬剤を第２の熱可塑性ポリマーと、該第２の熱可塑性ポリマーが部分的または完全に溶融状態にある温度で混合して、第２の熱可塑性材料を得るステップであって、前記第２の熱可塑性材料が、前記第１の熱可塑性材料の変態温度（Ｔｆ）よりも低い変態温度（Ｔｆ）を有するステップと、
    ｄ．前記熱可塑性材料を共押出もしくは共射出もしくは押出被覆して多成分製品を得るステップと、を含む方法。
14. 共押出のステップが、シートダイ、フラットフィルムダイ、パイプまたはチューブダイ、プロファイル押出ダイから選択される共押出ダイを備えた共押出機内で行われる、請求項１３に記載の方法。
15. 前記薬剤が、前記第２の熱可塑性材料の総重量に基づいて、０．０１～３０重量％、好ましくは０．１～１０重量％の量で第２の熱可塑性ポリマーと混合される、請求項１３または１４に記載の方法。