JP2022526687A

JP2022526687A - 凍結乾燥製剤及びその調製方法と応用

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Publication number: JP2022526687A
Application number: JP2022504319A
Authority: JP
Inventors: 和偉李
Original assignee: 和偉李
Priority date: 2019-03-21
Filing date: 2019-10-22
Publication date: 2022-05-25
Also published as: US20220184106A1; CN110025623A; EP3943089A1; WO2020186747A1; EP3943089A4

Abstract

本発明は凍結乾燥製剤及びその調製方法と応用を開示し、ここで、トリテルペノイドサポニンの凍結乾燥製剤での質量百分率は０．００４～９５％であり、接着剤の凍結乾燥製剤での質量百分率は０．０１～９９％であり、前記凍結乾燥製剤はトリテルペノイドサポニン及び接着剤を含む前調製液を凍結乾燥して形成される。トリテルペノイドサポニンの前調製液での質量百分率が０．００１％～５０％である場合、接着剤の前調製液での質量百分率が０．０１％～５０％であり、かつトリテルペノイドサポニンの質量が接着剤の質量の増加に伴って増加し、トリテルペノイドサポニンの前調製液での質量百分率が５０％～９５％である場合、接着剤の前調製液での質量百分率が０．０１％～２０％であり、かつトリテルペノイドサポニンの質量が接着剤の質量の増加に伴って減少する。該凍結乾燥製剤は経口剤、固体飲料又は非洗浄保護用スキンケア品とする場合、崩壊が速いという利点を有する。
【選択図】図１

Description

本発明は製剤の技術分野に関し、特に凍結乾燥製剤及びその製造方法と応用に関する。

凍結乾燥製剤は薬用成分（原料）及び補助成分（補助材料）を、溶媒（例えば、水）で溶解した後、一定濃度の前培養に調製し、さらに無菌密閉環境で、低温で凍結する。その後、環境気圧を低下させ、製品の温度を徐々に上昇させる方法により、製品における溶媒（例えば、水）を昇華させ、固体形態のぽくぽくしている塊状又は粉末状の薬物を残してなる製剤である。

トリテルペノイドサポニンは天然薬物化学成分であり、構造が複雑で、含有量が低く、薬理学的活性が高いという特徴を有し、このような成分の多くは水に非常に溶解しやすく、感熱などの特徴を有し、ステロイドサポニンに対しては、トリテルペノイドサポニンにおける酸性サポニンはその熱不安定性の特徴のため、基本的に新鮮な材料のみに存在し、製品の加工過程において酸性サポニンをステロイドサポニンに変換するように促進するため、保存しにくく、実際の製品に適用することが少ない。

臨床的には、トリテルペノイドサポニンは、血糖降下、脂質降下などの多くの薬理学的活性を有する。現在、大部分のトリテルペノイドサポニンは同定によって構造情報を取得した後、人工合成により実現されることが多い。人工合成の取得方式はそのコストを大幅に向上させ、同時に合成経路における溶媒及び中間生成物の残留、不純物の制御は、いずれも安全上の問題となる。

トリテルペノイドサポニンの一般的な応用は心血管疾患の治療であり、臨床的には注射剤及び経口錠剤、カプセル剤などの複数の剤形に応用される。トリテルペノイドサポニンにおける酸性サポニンは熱不安定性を有するため、加工プロセス方面及び貯蔵などの方面で多くの制限を受ける。サポニンを含有する凍結乾燥製剤として、それが発泡性の特徴を有するため、その多くは、薬物担持量が非常に限定される（一般的に１～５０ｍｇ／粒であり、仕様が０．４～１ｍｌ／粒である）という特徴、崩壊及び溶解が悪くなり（１０ｓより高く、さらに１～３ｍｉｎに達する）、溶出が遅くなる（１５～６０ｍｉｎ）などの欠陥を有する。

本発明の目的は従来の技術に存在する凍結乾燥製剤の薬物担持量が小さく、崩壊及び溶解が悪く、溶出が遅いなどの問題に対して、凍結乾燥製剤を提供することであり、該凍結乾燥製剤はトリテルペノイドサポニン及び接着剤を含み、又は補助材料をさらに含み、前記凍結乾燥製剤を経口製剤とする場合、崩壊時間が３ｓより小さく、１ｍｉｎ内の溶出量が９０％より大きく、前記凍結乾燥製剤を固体飲料とする場合、崩壊時間が１０ｓより小さく、溶解時間が１５ｓより小さく、１ｍｉｎ内の溶出量が９０％より大きい。

本発明の別の態様は、前記凍結乾燥製剤の製造方法を提供することであり、直接凍結乾燥又は軟氷凍結乾燥の方法で調製され、プロセスが簡単であり、商業化普及や応用に役立つ。

本発明の別の態様は、前記凍結乾燥製剤の応用を提供することであり、それは日用化学品、薬品、健康促進食品及び食品の分野に応用することができる。

本発明の別の態様は、トリテルペノイドサポニンの抽出方法を提供することであり、該方法はトリテルペノイドサポニンの薬理学的活性を破壊せず、かつ抽出量が大きいという利点を有し、１ｇサポニン含有薬材あたり０．２４～０．５４ｇ酸性サポニンを抽出することができ、同時に該抽出方法は生産可能性を有し、かつ高度に加工することによって、対応する機能を有する凍結乾燥製剤を得ることができる。

本発明の目的を達成するために、以下の技術的解決手段を採用する。
トリテルペノイドサポニンの凍結乾燥製剤での質量百分率が０．００４～９５％であり、接着剤の凍結乾燥製剤での質量百分率が０．０１～９９％である凍結乾燥製剤であって、
前記凍結乾燥製剤はトリテルペノイドサポニン及び接着剤を含有する前調製液を凍結乾燥して形成され、
トリテルペノイドサポニンの前調製液での質量百分率が０．００１％～５０％である場合、接着剤の前調製液での質量百分率が０．０１％～５０％であり、かつトリテルペノイドサポニンの質量が接着剤の質量の増加に伴って増加し、
トリテルペノイドサポニンの前調製液での質量百分率が５０％～９５％である場合、接着剤の前調製液での質量百分率が０．０１％～２０％であり、かつトリテルペノイドサポニンの質量が接着剤の質量の増加に伴って減少する。

トリテルペノイドサポニン及び接着剤を含有する前調製液を凍結乾燥して形成される凍結乾燥製剤であって、前記凍結乾燥製剤は経口製剤、固体飲料又は非洗浄保護用スキンケア品である。

前記凍結乾燥製剤が経口製剤である場合、ここで、トリテルペノイドサポニンの前記前調製液での質量百分率は０．００４％～５０％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率は０．０１％～５０％であり、好ましくは、トリテルペノイドサポニンの前記前調製液での質量百分率は０．００４％～３０％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率は０．０１％～３５％であり、より好ましくは、トリテルペノイドサポニンの前記前調製液での質量百分率は０．００４％～２０％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率は０．０１％～３０％である。さらに好ましくは、トリテルペノイドサポニンの前記前調製液での質量百分率は１０％～２０％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率は１％～１０％である。

前記凍結乾燥製剤が固体飲料（顆粒剤及びインスタント錠剤等を含む）である場合、ここで、トリテルペノイドサポニンの前記前調製液での質量百分率は５０％～９５％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率は０．０１％～２０％である。好ましくは、トリテルペノイドサポニンの前記前調製液での質量百分率は５０％～８５％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率は０．０１％～２０％であり、より好ましくは、トリテルペノイドサポニンの前記前調製液での質量百分率は５０％～８０％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率は０．０１％～２０％である。さらに好ましくは、トリテルペノイドサポニンの前記前調製液での質量百分率は７０％～８０％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率は０．０１％～１０％である。

前記凍結乾燥製剤が非洗浄保護用スキンケア品（エッセンス、クリーム又はボディローションを含む）である場合、ここで、トリテルペノイドサポニンの前記前調製液での質量百分率は０．００４～３０％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率は０．０１～５０％である。好ましくは、トリテルペノイドサポニンの前記前調製液での質量百分率は０．００４～１０％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率は０．０１～１０％であり、より好ましくは、テルペンサポニンの前記前調製液での質量百分率は０．００４～０．１％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率は０．０１～３％である。

上記技術的解決手段において、前記経口製剤の崩壊時間が３ｓより小さく、１ｍｉｎ内の溶出量が９０％より大きく、前記固体飲料の崩壊時間が１０ｓより小さく、溶解時間が１５ｓより小さく、１ｍｉｎ内の溶出量が９０％より大きい。

前記凍結乾燥製剤を経口製剤とする場合、口中崩壊（０．１～０．３ｍｌ唾液で、３ｓ内崩壊）及び迅速な溶出（１ｍｉｎ内９０％以上）を実現することができ、固体飲料（顆粒剤、インスタント錠剤等を含む）とする場合、水に投入し（水温が２０℃～５０℃でよい）依然として迅速に崩壊し（１０ｓ内崩壊）、かつ迅速で均一に溶解し（１５ｓ内に粒子状物質が見えない）、同時に迅速に溶出する（１ｍｉｎ内９０％以上）。

上記技術的解決手段において、前記凍結乾燥製剤は補助材料をさらに含み、補助材料の前調製液での質量百分率は０．０１～５０％であり、前記補助材料は骨格支持剤、崩壊剤、肌感改良剤、酸化防止剤、矯味剤、エッセンス、粘膜透過や経皮吸収促進剤又はｐＨ調整剤のうちの一種又は複数種の組み合わせである。

そのうち、骨格支持剤は糖（例えばマルトース、トレハロース、微結晶セルロース）、糖アルコール（例えばマンニトール、ソルビトール、キシリトール）、２～１２炭素原子のアミノ酸（例えばグリシン、アラニン、グルタミン酸など）及び無機塩（例えばリン酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウムなど）、デキストリン（マルトデキストリン）、又はそれらの組み合わせであり、崩壊剤は発泡剤、無水ラクトース、デンプンとアミラーゼ、セルロース類とセルラーゼ、ゴムとヘミセルラーゼ、ゼラチンとプロテアーゼ、アルギン酸塩類、カラギーナン酵素、ショ糖とインベルターゼのうちの一種又は複数種の混合物から選択され、前記肌感改良剤は、ポリメチルシルセスキオキサン、タピオカデンプン、改質タピオカデンプン、コーンスターチ、改質コーンスターチ、真珠粉、珪石、二酸化チタン、マイカ、ポリジメチルシロキサン、リンゴ酸ジアルキル、酒石酸ジミリスチル、ＰＰＧ－１５ステアリルエーテル、ナイロン－１２、ビルベリー種子油などの肌感を改良する物質のうちのいずれか一種又は複数種の混合物であり、前記酸化防止剤は、ビタミンＣ、ビタミンＥ、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－ｐ－クレゾール、ｔｅｒｔ－ブチルヒドロキノン、ｔ－ブチルヒドロキシアニソール、Ｎ－（フェニルアセチル）－Ｌ－グルタミン、トリヒドロキシブチロフェノン、クエン酸、リン酸誘導体、ＥＤＴＡ、バイカリン、アスタキサンチン、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、没食子酸エステル、フィチン酸、茶ポリフェノール、アントシアン、レスベラトロール、グルタチオン、スーパーオキシドディスムターゼ、酵母菌／コメ発酵液、植物抽出物、ムスカルジン抽出物、シロトリュフ抽出物、果物野菜抽出物、植物由来の多価フェノール類化合物等の抗酸化効果を有する物質のうちのいずれか一種又は複数種の混合物であり、前記矯味剤及びエッセンスはハッカ味、チョコレート味、果物野菜味、花草香り、植物香り、バニラ味、コーヒー味、茶味、トウモロコシ味、レモン味、牛乳味、果物香り、赤ベリー味、サンザシ味、クコ味等のエッセンス又は以上の一種又は複数種の香りの混合物から選択され、前記粘膜透過や経皮吸収促進剤はレシチン、ツイーン、ソルビタン脂肪酸エステルのうちのいずれか一種又は複数種の混合物から選択され、前記経皮吸収剤はアゾン、レシチン、エトキシジエチレングリコールのうちのいずれか一種又は複数種の混合物から選択され、前記ＰＨ調整剤はクエン酸、ソルビン酸、酒石酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸カリウム、リン酸三マグネシウム等のうちのいずれか一種又は複数種の混合物から選択される。

上記技術的解決手段において、前記接着剤は凍結乾燥接着剤及び／又は低温接着剤で構成され、前記凍結乾燥接着剤は人工又は天然高分子重合体、改質人工又は天然高分子重合体、無機物ゲル剤、多糖、多糖誘導体及びその塩類、糖アルコール類、セルロースエーテル類、改質デンプン類、アルブミン又はポリアミノ酸のうちの一種又は組み合わせから選択され、前記低温接着剤はＣ１－Ｃ１６のアルコール、油脂、界面活性剤、人工又は天然高分子重合体又は改質人工又は天然高分子重合体のうちの一種又は組み合わせである。

ここで、人工又は天然高分子重合体は、コラーゲン、ゼラチン、加水分解ゼラチン、加水分解コラーゲン、アラビアゴム、キサンタンガム、大豆タンパク質ゴム、スクレロチウムガム、ビオサッカリドガム、カラギーナン、グアーガム、ジェランガム、ペクチン、コンニャクガム、カラギーナン、ローカストビーンガム、ゴム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、寒天、ポリビニルアルコールアクリル酸メチルグラフト共重合体、カルボマー、カルボマー樹脂、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール及びその誘導体、ポリエチレングリコール及びその誘導体、ポリオキシエチレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸ソーダナトリウム、ポリアクリル酸エステル、アクリル酸及びその誘導体、又はそれらの組み合わせから選択され、改質人工又は天然高分子重合体は改質アラビアゴム、改質キサンタンガム、改質グアーガム、改質ペクチン、改質ポリアクリル酸ソーダナトリウム及びそのグラフトデンプン、改質パラフィン、又はそれらの組み合わせであってもよい。

上記技術的解決手段において、前記凍結乾燥製剤は活性成分をさらに含み、活性成分の前調製液での質量百分率は０．０１～５０％であり、前記活性成分はステロイドサポニン、オウギ抽出物、ニンジン抽出物、セイヨウジン抽出物、コウコラン抽出物、フラボン、ジン多糖、ナマコ多糖、アミノ酸、サンシチ、ロクジョポリペプチド、レスベラトロール、真珠粉、加水分解真珠、カエル油抽出物、ＳＯＤ又はサンザシ抽出物の一種又は複数種の組み合わせである。

上記技術的解決手段において、前記トリテルペノイドサポニンは酸性感熱性サポニンであり、好ましくはマロニルジンセノシド、アストラシエベルシアニン、プラチコシドＥ、トウジンサポニンＡ－Ｇ、シオンサポニンＨｂ、ツルニンジンサポニンＩ－ＩＩＩ又はギペノシドのうちの一種又は組み合わせである。感熱性酸性サポニンは構造中にカルボキシル基を有し、かつ加熱温度が５０℃より高い場合、損失率が３０％より大きいトリテルペノイドサポニンを指し、感度が高い酸性感熱性サポニンに対しては、１－１０分間加熱した後、損失率が３０％に達することができ、感度が低い酸性感熱性サポニンに対しては、１－４８ｈ加熱した後、損失率が３０％に達することができる。

上記技術的解決手段において、前記トリテルペノイドサポニンは、二酸化炭素超臨界抽出プロセス及びマクロ多孔性樹脂交換吸着の過程を利用して、サポニン含有薬材から精製して取得され（トリテルペノイドサポニンの抽出率が８０－９０％である）、
１）サポニン含有薬材を取り、洗浄し、細断し、１～１０倍の純水を添加し、
２）０℃～５０℃の低温環境下で、サポニン含有薬材砕塊に対してホモジネート搾汁を行い、汁Ａ及びスラグＢを得て、
３）スラグＢを取り、二酸化炭素超臨界抽出プロセスを採用し、－３０℃～４０℃で抽出時間３０－１００ｍｉｎであり、エントレーナーがエタノールであり、抽出物Ｃを得て、残りの残渣を除去し、
４）汁Ａを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン１を得て、
５）抽出物Ｃを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン２を得て、
６）トリテルペノイドサポニン１及び２を別々に使用するか又は合併し、最終的なトリテルペノイドサポニン生成物を得るというステップを含む。

上記技術的解決手段において、前記サポニン含有薬材はセイヨウジン、ニンジン、サンシチ、コウコラン、サイコ、トウジン、キキョウ、オンジ、カンゾウ又は商陸のうちの一種の植物又は複数種の植物の組み合わせであり、前記サポニン含有薬材は植物の根部、茎葉又は花のうちの一種又は組み合わせである。好ましくは、前記サポニン含有薬材はセイヨウジンの根部、サンシチの根部、ニンジンの根部、ニンジンの花及びサンシチの花葉茎である。

上記技術的解決手段において、前記凍結乾燥製剤は、
ａ）溶剤（水を選用する）、トリテルペノイドサポニン及び接着剤を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成し、又は溶剤、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び補助材料を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成した後、定容し、脱気し、
ｂ）定量充填ポンプを使用し、ａ）で得られた前調製液を定量成形金型に注入し、脱気を行い、
ｃ）ｂ）で得られた副生成物を凍結乾燥し、溶媒を除去し、凍結乾燥製剤（凍結乾燥賦形製剤）を得るという方法により調製され、
又は、
ａ）軟氷混合物の調製、
トリテルペノイドサポニン、接着剤及び溶剤（水）を混合して前調製液を得て、又はトリテルペノイドサポニン、接着剤、溶剤及び補助材料を混合して前調製液を得て、前調製液を凍結し、軟氷混合物１を得て、
ｂ）活性成分、接着剤及び溶剤（水）を混合して前調製液を得て、又は活性成分、接着剤、補助材料及び溶剤（水）を混合して前調製液を得て、低温冷凍粉砕又は低温噴霧を行い、氷粉末２を得て、
ｃ）活性成分、補助材料を、乾燥粉末３とし、
ｄ）活性成分を、乾燥粉末４とし、
ｅ）軟氷混合物１、氷粉末２、乾燥粉末３又は乾燥粉末４の一種又は複数種の組み合わせを混合し、全ての軟氷混合物を得て、
ｆ）一定の金型を用いて定型し、定型された混合物５を得て、離型し、
ｇ）混合物５を凍結乾燥し、凍結乾燥製剤（凍結乾燥賦形製剤）を得るというステップにより調製される。

又は、
ａ）溶剤（水を選用する）、トリテルペノイドサポニン及び接着剤を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成し、又は溶剤、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び補助材料を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成した後、定容し、脱気し、
ｂ）定量充填ポンプを使用し、内部温度が溶液共晶点以下にあるキャビティ内に滴下することにより、滴下時に迅速に凍結させ、
ｃ）凍結した溶液を凍結乾燥し、凍結乾燥賦形製剤を得るというステップにより調製される。

上記技術的解決手段において、前記凍結乾燥製剤は錠剤形状、球形、楕円形又は様々な人物、動物、植物、食物、図形標識又は漫画像であってもよいがそれらに限定されない。

本発明の別の態様では、前記凍結乾燥製剤の日用化学品、薬品、健康促進食品及び食品における応用をさらに含む。

本発明の別の態様では、内容物が前記凍結乾燥製剤であるバリア性包装をさらに含む。

上記技術的解決手段において、前記バリア性包装はアルミニウム、アルミニウムプラスチック又は高バリア性高分子ブリスター、アルミニウムプラスチック封止又はフィルム封止付きのガラス又は金属容器、又は金属材質の密封容器である。アルミニウムプラスチック材料はＰＶＤＣ、Ａｃｌａｒ、ＥＶＯＨとＡＬとの複合材料、又はアルミニウムとＰＰ、ＰＥ、ＰＥＴ及びＰＶＣとの複合材料であり、高バリア性高分子材料はＰＶＤＣ、Ａｃｌａｒ、ＥＶＯＨであり、密封容器はボックス、タンク、ボトルであってもよく、例えばプルタンク、アルミニウムタンク、ステンレスタンク等である。又はカプセルコーヒー包装又は小アルミニウム食器包装等であってもよい。

本発明の別の態様では、トリテルペノイドサポニンの凍結乾燥製剤における応用をさらに含み、前記トリテルペノイドサポニンは感熱性酸性サポニンであり、前記感熱性酸性サポニンは構造中にカルボキシル基を有し、かつ加熱温度が５０℃より高い場合、損失率が３０％より大きいトリテルペノイドサポニンである。感度が高い酸性感熱性サポニンに対しては、１－１０分間加熱した後、損失率が３０％に達することができ、感度が低い酸性感熱性サポニンに対しては、１－４８ｈ加熱した後、損失率が３０％に達することができる。

本発明の別の態様では、トリテルペノイドサポニンの凍結乾燥製剤における応用をさらに含み、前記トリテルペノイドサポニンは二酸化炭素超臨界抽出プロセス及びマクロ多孔性樹脂交換吸着の過程を利用して、サポニン含有薬材から精製して取得され、
１）サポニン含有薬材を取り、洗浄し、細断し、１～１０倍の純水を添加し、
２）０℃～５０℃の低温環境下で、サポニン含有薬材砕塊に対してホモジネート搾汁を行い、汁Ａ及びスラグＢを得て、
３）スラグＢを取り、二酸化炭素超臨界抽出プロセスを採用し、－３０℃～４０℃で抽出時間３０－１００ｍｉｎであり、エントレーナーがエタノールであり、抽出物Ｃを得て、残りの残渣を除去し、
４）汁Ａを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン１を得て、
５）抽出物Ｃを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン２を得て、
６）トリテルペノイドサポニン１及び２を別々に使用するか又は合併し、最終的なトリテルペノイドサポニン生成物を得るというステップを含む。

上記技術的解決手段において、前記サポニン含有薬材はセイヨウジン、ニンジン、サンシチ、コウコラン、サイコ、トウジン、キキョウ、オンジ、カンゾウ、オウギ又は商陸の一種の植物又は複数種の植物の組み合わせであり、前記サポニン含有薬材は植物の根部、茎葉又は花のうちの一種又は組み合わせである。

本発明の別の態様では、トリテルペノイドサポニンを抽出する方法であって、
１）サポニン含有薬材を取り、洗浄し、細断し、１～１０倍の純水を添加し、
２）０℃～５０℃の低温環境下で、サポニン含有薬材砕塊に対してホモジネート搾汁を行い、汁Ａ及びスラグＢを得て、
３）スラグＢを取り、二酸化炭素超臨界抽出プロセスを採用し、－３０℃～４０℃で抽出時間３０～１００ｍｉｎであり、エントレーナーがエタノールであり、抽出物Ｃを得て、残りの残渣を除去し、
４）汁Ａを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン１を得て、
５）抽出物Ｃを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン２を得て、
６）トリテルペノイドサポニン１及び２を別々に使用するか又は合併し、最終的なトリテルペノイドサポニン生成物を得るというステップを含む。

トリテルペノイドサポニンのサポニン含有薬材での含有量は一般的に３０－６０％であり、該方法を利用して抽出する時、サポニン含有薬材内の８０～９０％のトリテルペノイドサポニンは抽出することができ、抽出率が高い。

本発明の別の態様では、凍結乾燥製剤の調製方法をさらに含み、
ａ）溶剤、トリテルペノイドサポニン及び接着剤を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成し、又は溶剤、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び補助材料を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成した後、定容し、脱気し、
ｂ）定量充填ポンプを使用し、ａ）で得られた前調製液を定量成形金型に注入し、脱気を行い、
ｃ）ｂ）で得られた副生成物を凍結乾燥し、溶媒を除去し、凍結乾燥製剤を得るというステップを含み、
又は、
ａ）軟氷混合物の調製、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び溶剤を混合して前調製液を得て、又はトリテルペノイドサポニン、接着剤、溶剤及び補助材料を混合して前調製液を得て、前調製液を凍結し、軟氷混合物１を得て、
ｂ）活性成分、接着剤及び溶剤を混合して前調製液を得て、又は活性成分、接着剤、補助材料及び溶剤を混合して前調製液を得て、低温冷凍粉砕又は低温噴霧を行い、氷粉末２を得て、
ｃ）活性成分、補助材料を、乾燥粉末３とし、
ｄ）活性成分を、乾燥粉末４とし、
ｅ）軟氷混合物１、氷粉末２、乾燥粉末３又は乾燥粉末４の一種又は複数種の組み合わせを混合し、全ての軟氷混合物を得て、
ｆ）一定の金型を用いて定型し、定型された混合物５を得て、離型し、
ｇ）混合物５を凍結乾燥し、凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製され、
又は、
ａ）溶剤、トリテルペノイドサポニン及び接着剤を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成し、又は溶剤、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び補助材料を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成した後、定容し、脱気し、
ｂ）定量充填ポンプを使用し、内部温度が溶液共晶点以下にあるキャビティ内に滴下することにより、滴下時に迅速に凍結させ、
ｃ）凍結した溶液を凍結乾燥し、凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製される。

従来の技術に比べて、本発明の有益な効果は以下のとおりである。
１．特別な割合のトリテルペノイドサポニンの添加により、本発明の凍結乾燥製剤は経口剤として崩壊速度が速いという利点を有し、崩壊時間が３ｓより小さい。固体飲料として崩壊速度が速く、溶解時間が短く、かつ溶出速度が速いという利点を有し、崩壊時間が３ｓより小さく、溶解時間が１０ｓより小さく、１ｍｉｎ内の溶出量が９０％より大きい。

２．本発明のトリテルペノイドサポニンを抽出する方法により、サポニン含有薬材から抽出されたサポニンは良好な薬理特性を保持することができ、それを凍結乾燥剤内に添加した後、依然として血糖降下、脂質降下等の良好な薬理特性を保持することができ、トリテルペノイドサポニンが人工により合成するという問題を解決する。

３．凍結乾燥製剤形態でサポニン成分に対する大薬物担持量を実現し、最高９５０ｍｇ／粒（１ｍｌ／粒仕様）に達することができる。

抽出物のマロニルジンセノシドＨＰＬＣ－ＭＳトータルイオンクロマトグラムである。

以下に、具体的な実施例を参照しながら本発明をさらに詳細に説明する。なお、ここで説明される具体的な実施例は本発明を説明するためのものに過ぎず、本発明を限定するものではない。

［実施例群］
［Ａ組の実験］
トリテルペノイドサポニンを抽出する方法であって、
１）ニンジン又はセイヨウジンの根部、又はニンジン又はセイヨウジンの「芦頭」位置（地下茎部分）を取り、洗浄し、細断し、１０倍の純水を添加し、
２）０℃の低温環境下で、サポニン含有薬材砕塊に対してホモジネート搾汁を行い、汁Ａ及びスラグＢを得て、
３）スラグＢを取り、二酸化炭素超臨界抽出プロセスを採用し、－３０℃で抽出時間３０ｍｉｎであり、エントレーナーがエタノールであり、抽出物Ｃを得て、残りの残渣を除去し、
４）汁Ａを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、マロニルジンセノシドＲｇ１、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｂ１、Ｒｃ、Ｒｂ２、Ｒｂ３及びＲｄを得て、
５）抽出物Ｃを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、マロニルジンセノシドＲｇ１、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｂ１、Ｒｃ、Ｒｂ２、Ｒｂ３及びＲｄを得るというステップを含む。

ステップ４）及びステップ５）で得られたマロニルジンセノシドを混合し、図１に示すようなマロニルジンセノシドＨＰＬＣ－ＭＳトータルイオンクロマトグラムを得る。

同じプロセスを利用してサンシチの根部又は茎葉又は花又は任意の混合物を抽出すると、マロニルジンセノシドＲｇ１、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｂ１、Ｒｃ、Ｒｂ２、Ｒｂ３及びＲｄを得ることもできる。Ａ組の実験におけるニンジン又はセイヨウジンの根部、又はニンジン又はセイヨウジンの「芦頭」位置におけるマロニルジンセノシド（Ｒｇ１、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｂ１、Ｒｃ、Ｒｂ２、Ｒｂ３及びＲｄを含む）の抽出率は８０－８３％である。

［Ｂ組の実験］
トリテルペノイドサポニンを抽出する方法であって、
１）コウコランの根部又は茎葉又は花又は任意の混合物を取り、洗浄し、細断し、５倍の純水を添加し、
２）５０℃の低温環境下で、サポニン含有薬材砕塊に対してホモジネート搾汁を行い、汁Ａ及びスラグＢを得て、
３）スラグＢを取り、二酸化炭素超臨界抽出プロセスを採用し、４０℃で抽出時間１００ｍｉｎであり、エントレーナーがエタノールであり、抽出物Ｃを得て、残りの残渣を除去し、
４）汁Ａを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、ギペノシドを得て、
５）抽出物Ｃを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、ギペノシドを得るというステップを含む。

Ｂ群の実験におけるコウコランの根部又は茎葉又は花又は任意の混合物におけるコギペノシドの抽出率は８１－８５％である。

ＨＰＬＣ－ＭＳを利用してＢ組の実験で得られたギペノシドを検証し、得られたトータルイオンクロマトグラムは関連文献に報告された標準スペクトルと一致する。

［Ｃ組の実験］
トリテルペノイドサポニンを抽出する方法であって、
１）オウギの根部又は茎葉又は花又は任意の混合物を取り、洗浄し、細断し、５倍の純水を添加し、
２）５０℃の低温環境下で、サポニン含有薬材砕塊に対してホモジネート搾汁を行い、汁Ａ及びスラグＢを得て、
３）スラグＢを取り、二酸化炭素超臨界抽出プロセスを採用し、２０℃で抽出時間６０ｍｉｎであり、エントレーナーがエタノールであり、抽出物Ｃを得て、残りの残渣を除去し、
４）汁Ａを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、６０％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、２５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、アストラシエベルシアニン（Ｘ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ）を得て、
５）抽出物Ｃを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、６０％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、２５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、アストラシエベルシアニン（Ｘ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ）を得るというステップを含む。

Ｃ群の実験におけるオウギの根部又は茎葉又は花又は任意の混合物におけるアストラシエベルシアニン（Ｘ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ）の抽出率は８５－９０％である。

ＨＰＬＣ－ＭＳを利用してＣ組の実験で得られたアストラシエベルシアニン（Ｘ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ）を検証し、得られたトータルイオンクロマトグラムは関連文献に報告された標準スペクトルと一致する。

［Ｄ組の実験］
トリテルペノイドサポニンを抽出する方法であって、
１）トウジンの根部又は茎葉又は花又は任意の混合物を取り、洗浄し、細断し、１倍の純水を添加し、
２）２０℃の低温環境下で、サポニン含有薬材砕塊に対してホモジネート搾汁を行い、汁Ａ及びスラグＢを得て、
３）スラグＢを取り、二酸化炭素超臨界抽出プロセスを採用し、３０℃で抽出時間５０ｍｉｎであり、エントレーナーがエタノールであり、抽出物Ｃを得て、残りの残渣を除去し、
４）汁Ａを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、４０％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、４０℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トウジンサポニンＡ～Ｇ、シオンサポニンＨｂ及びツルニンジンサポニンＩ～ＩＩＩを得て、
５）抽出物Ｃを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、４０％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、４０℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トウジンサポニンＡ～Ｇ、シオンサポニンＨｂ及びツルニンジンサポニンＩ～ＩＩＩを得るというステップを含む。

Ｄ群の実験におけるトウジンの根部又は茎葉又は花又は任意の混合物におけるトウジンサポニンＡ～Ｇ、シオンサポニンＨｂ及びツルニンジンサポニンＩ～ＩＩＩの抽出率は８２～８６％である。

ＨＰＬＣ－ＭＳを利用してＣ組の実験で得られたトウジンサポニンＡ～Ｇ、シオンサポニンＨｂ及びツルニンジンサポニンＩ～ＩＩＩを検証し、得られたトータルイオンクロマトグラムは関連文献に報告された標準スペクトルと一致する。

［実施例１］
凍結乾燥製剤であって、該凍結乾燥製剤は経口製剤として使用され、該凍結乾燥製剤におけるトリテルペノイドサポニンはマロニルジンセノシドＲｅであり、そのパーセント含有量は１０％であり、接着剤はプルランであり、そのパーセント含有量は３％である。

前記凍結乾燥製剤は、
ａ）水、マロニルジンセノシドＲｅ及びプルランを混合して前調製液を形成した後、定容し、脱気し、
ｂ）定量充填ポンプを使用し、ａ）で得られた前調製液を１ｍｌ錠剤成形金型に注入し、脱気を行い、
ｃ）ｂ）で得られた副生成物を凍結乾燥し、溶媒を除去し、経口凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製される。

該経口製剤は血糖降下機能を有し、その崩壊時間が３ｓ以内であり、溶出速度が３０ｓ以内で９５％溶出する。本実施例において、マロニルジンセノシドＲｅを他の種類のマロニルジンセノシドに交換し、得られた経口製剤は同じ性質を有し、崩壊時間がいずれも３ｓ以内であり、溶出速度が３０ｓ以内で９５％溶出することができる。

該実施例においてマロニルジンセノシドＲｅの含有量を０．００４％、プルランの含有量を０．０１％、又はマロニルジンセノシドＲｅの含有量を５０％、プルランの含有量を５０％に修正すれば、いずれも同じ効果の経口製剤を得る。

［実施例２］
凍結乾燥製剤であって、該凍結乾燥製剤は経口製剤として使用され、該凍結乾燥製剤におけるトリテルペノイドサポニンは１０％マロニルジンセノシドＲｇ１及び２０％マロニルジンセノシドＲｂ１であり、合計して３０％であり、接着剤はグアーガム（パーセント含有量０．５％）及びブタンジオール（パーセント含有量１５％）であり、補助材料は骨格支持剤（改質タピオカデンプン）であり、そのパーセント含有量は５％である。該経口製剤の崩壊時間が３ｓ以内であり、溶出速度が３０ｓ以内で９５％溶出する。

前記凍結乾燥製剤は、
ａ）軟氷混合物の調製、所定比率に応じてマロニルジンセノシドＲｇ１、マロニルジンセノシドＲｂ１、マロニルジンセノシド、グアーガム及びブタンジオールに、水を添加して混合し前調製液を得て、前調製液を凍結し、軟氷混合物１を得て、
ｂ）０．６ｍｌ仕様の球形金型を用いて定型し、定型された混合物２を得て、離型し、
ｃ）混合物２を凍結乾燥し、凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製される。
該経口製剤は降圧降脂機能を有し、その崩壊時間が３ｓ以内であり、溶出速度が３０ｓ以内で９５％溶出する。

本実施例において、トリテルペノイドサポニンを０．００２％マロニルジンセノシドＲｇ１及び０．００２％マロニルジンセノシドＲｂ１、接着剤をグアーガム（パーセント含有量０．００５％）及びブタンジオール（パーセント含有量０．００５％）に修正するか、又はトリテルペノイドサポニンを２０％マロニルジンセノシドＲｇ１及び１０％マロニルジンセノシドＲｂ１、接着剤をグアーガム（パーセント含有量２０％）及びブタンジオール（パーセント含有量１５％）に修正すれば、いずれも同じ性質の経口製剤を得る。

［実施例３］
凍結乾燥製剤であって、該凍結乾燥製剤は経口製剤として使用され、該凍結乾燥製剤におけるトリテルペノイドサポニンは３０％プラチコシドＥであり、接着剤は改質デンプン（パーセント含有量３０％）であり、補助材料は酸化防止剤（ビタミンＣ、そのパーセント含有量は７％である）であり、活性成分はジン多糖（パーセント含有量５％）である。該経口製剤の崩壊時間が３ｓ以内であり、溶出速度が５０ｓ以内で９０％溶出する。

前記凍結乾燥製剤は、
ａ）軟氷混合物の調製、所定比率に応じてプラチコシドＥ、改質デンプン、ビタミンＣ及び水を混合し前調製液を得て、前調製液を凍結し、軟氷混合物を得て、
ｂ）ジン多糖を、乾燥粉末とし、
ｃ）軟氷混合物、氷粉末を混合し、全ての軟氷混合物を得て、
ｄ）楕円形金型を用いて定型し、定型された混合物を得て、離型し、
ｅ）混合物を凍結乾燥し、経口製剤を得るというステップにより調製される。

該経口製剤は心血管ケア機能を有し、その崩壊時間が３ｓ以内であり、溶出速度が３０ｓ以内で９３％溶出する。

本実施例において、トリテルペノイドサポニンを１０％プラチコシドＥ、接着剤を改質デンプン（パーセント含有量１％）、補助材料を酸化防止剤（ビタミンＣ、パーセント含有量０．０１％）、活性成分をジン多糖（パーセント含有量５０％）に修正するか、又はトリテルペノイドサポニンを２０％プラチコシドＥ、接着剤を改質デンプン（パーセント含有量１０％）、補助材料を酸化防止剤（ビタミンＣ、パーセント含有量５０％）、活性成分をジン多糖（パーセント含有量０．０１％）に修正すれば、いずれも同じ性質の経口製剤を得ることができる。

実施例１～３を基に、本発明の範囲内で、トリテルペノイドサポニン、接着剤、補助材料又は活性成分の種類及び含有量を変更し、いずれも経口製剤の崩壊時間が３ｓ以内であり、１ｍｉｎ内の溶出量が９０％より大きいことを実現することができる。

［実施例４］
凍結乾燥製剤であって、該凍結乾燥製剤は固体飲料（顆粒剤又はインスタント錠剤でよい）として使用され、降脂機能を有し、該凍結乾燥製剤におけるトリテルペノイドサポニンはトウジンサポニンＡ（パーセント含有量７０％）であり、接着剤はヒアルロン酸ナトリウム（パーセント含有量１０％）である。該固体飲料の崩壊時間が８ｓであり、溶解時間が１２ｓより小さく、３０ｓ内の溶出量が９０％より大きい。

前記凍結乾燥製剤は、
ａ）所定比率に応じて水、トウジンサポニンＡ又はポリアミノ酸を混合して前調製液を形成した後、定容し、脱気し、
ｂ）定量充填ポンプを使用し、ａ）で得られた前調製液を１ｍｌ錠剤成形金型に注入し、脱気を行い、
ｃ）ｂ）で得られた副生成物を凍結乾燥し、溶媒を除去し、固体飲料を得るというステップにより調製される。

本実施例を基にし、トリテルペノイドサポニンをトウジンサポニンＡ（パーセント含有量５０％）、接着剤をヒアルロン酸ナトリウム（パーセント含有量２０％）に修正するか、又はトリテルペノイドサポニンをトウジンサポニンＡ（パーセント含有量９５％）、接着剤をヒアルロン酸ナトリウム（パーセント含有量０．０１％）に修正すれば、いずれも同じ性質の固体飲料を得ることができる。

［実施例５］
凍結乾燥製剤であって、該凍結乾燥製剤は固体飲料（顆粒剤又はインスタント錠剤でよい）として使用され、降脂機能を有し、該凍結乾燥製剤におけるトリテルペノイドサポニンはギペノシド（パーセント含有量９５％）であり、接着剤はポリアミノ酸（パーセント含有量１％）であり、補助材料はｐＨ調整剤（クエン酸、パーセント含有量１％）及びエッセンス（コーヒー味、パーセント含有量１％）である。該固体飲料の崩壊時間が６ｓであり、溶解時間が１０ｓより小さく、３０ｓ内の溶出量が９５％より大きい。

前記凍結乾燥製剤は、
ａ）軟氷混合物の調製、所定比率に応じてギペノシド、ポリアミノ酸、ｐＨ調整剤及びエッセンスに、水を添加して混合し前調製液を得て、前調製液を凍結し、軟氷混合物１を得て、
ｂ）漫画像を有する１ｍｌ仕様の金型を用いて定型し、定型された混合物２を得て、離型し、
ｃ）混合物２を凍結乾燥し、凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製される。
本実施例を基にし、トリテルペノイドサポニンをギペノシド（パーセント含有量８５％）、接着剤をポリアミノ酸（パーセント含有量０．０１％）に修正するか、又はトリテルペノイドサポニンをギペノシド（パーセント含有量５０％）、接着剤をポリアミノ酸（パーセント含有量２０％）に修正すれば、いずれも同じ性質の固体飲料を得ることができる。

［実施例６］
凍結乾燥製剤であって、該凍結乾燥製剤は固体飲料（顆粒剤又はインスタント錠剤でよい）として使用され、疲労抵抗機能を有し、該凍結乾燥製剤におけるトリテルペノイドサポニンはシオンサポニン（パーセント含有量８０％）であり、接着剤は無機物ゲル剤（パーセント含有量１０％）であり、補助材料はカルボキシメチル化デンプンナトリウム（パーセント含有量２％）、活性成分はアルギニン（パーセント含有量１％）及びロクジョポリペプチド（パーセント含有量１％）である。該固体飲料の崩壊時間が５ｓであり、溶解時間が１２ｓより小さく、５０ｓ内の溶出量が９５％より大きい。

前記凍結乾燥製剤は、
ａ）軟氷混合物の調製、所定比率に応じてシオンサポニンＨｂ、カルボキシメチル化デンプンナトリウム及び水を混合し前調製液を得て、前調製液を凍結し、軟氷混合物を得て、
ｂ）アルギニン、ロクジョポリペプチド及び発泡剤を、乾燥粉末とし、
ｃ）軟氷混合物、氷粉末を混合し、全ての軟氷混合物を得て、
ｄ）錠剤形金型を用いて定型し、定型された混合物を得て、離型し、
ｅ）混合物を凍結乾燥し、固体飲料を得るというステップにより調製される。

本実施例を基にし、トリテルペノイドサポニンをシオンサポニンＨｂ（パーセント含有量７０％）、接着剤を無機物ゲル剤（パーセント含有量１０％）に修正するか、又はトリテルペノイドサポニンをシオンサポニンＨｂ（パーセント含有量８０％）、接着剤を無機物ゲル剤（パーセント含有量０．０１％）に修正すれば、いずれも同じ性質の固体飲料を得ることができる。

実施例４～６を基に、本発明の範囲内で、トリテルペノイドサポニン、接着剤、補助材料又は活性成分の種類及び含有量を変更し、いずれも固体飲料の崩壊時間が１０ｓより小さく、溶解時間が１５ｓより小さく、１ｍｉｎ内の溶出量が９０％より大きいことを実現することができる。

［実施例７］
凍結乾燥製剤であって、該凍結乾燥製剤は非洗浄保護用スキンケア品（具体的には美白抗老化エッセンス）として使用され、美白抗老化の機能を有し、該凍結乾燥製剤におけるトリテルペノイドサポニンはツルニンジンサポニンＩ（パーセント含有量０．１％）であり、接着剤はセルロースエーテル類（パーセント含有量２％）であり、補助材料は経皮吸収促進剤（パーセント含有量０．２％）及び肌感改良剤（パーセント含有量５％）であり、活性成分はステロイドサポニン（パーセント含有量０．１％）及び加水分解真珠（パーセント含有量１％）である。該非洗浄保護用スキンケア品の崩壊時間が５ｓであり、溶解時間が１２ｓより小さく、５０ｓ内の溶出量が９５％より大きい。

前記凍結乾燥製剤は、
ａ）軟氷混合物の調製、所定比率に応じてツルニンジンサポニンＩ、セルロースエーテル類及び水を混合し前調製液を得て、前調製液を凍結し、軟氷混合物を得て、
ｂ）経皮吸収促進剤、肌感改良剤、ステロイドサポニン及び加水分解真珠を、乾燥粉末とし、
ｃ）軟氷混合物、氷粉末を混合し、全ての軟氷混合物を得て、
ｄ）錠剤形金型を用いて定型し、定型された混合物を得て、離型し、
ｅ）混合物を凍結乾燥し、非洗浄保護用スキンケア品を得るというステップにより調製される。

該非洗浄保護用スキンケア品を使用する場合、１～３ｍｌ水、化粧水又はエッセンスを利用してそれを溶解し、エッセンス、クリーム又はボディローションを得て、ボディの対応する位置の表皮に塗布し、美白抗老化の効果を有する。

本実施例を基にし、トリテルペノイドサポニンをツルニンジンサポニンＩ（パーセント含有量０．００４％）、接着剤をセルロースエーテル類（パーセント含有量０．０１％）に修正するか、又はトリテルペノイドサポニンをツルニンジンサポニンＩ（パーセント含有量３０％）、接着剤をセルロースエーテル類（パーセント含有量５０％）に修正するか、又はトリテルペノイドサポニンをツルニンジンサポニンＩ（パーセント含有量１０％）、接着剤をセルロースエーテル類（パーセント含有量１０％）に修正するか、又はトリテルペノイドサポニンをツルニンジンサポニンＩ（パーセント含有量０．１％）、接着剤をセルロースエーテル類（パーセント含有量３％）に修正すれば、いずれも同じ性質の非洗浄保護用スキンケア品を得ることができる。

実施例７を基に、本発明の範囲内で、トリテルペノイドサポニン、接着剤、補助材料又は活性成分の種類及び含有量を変更し、いずれも経口製剤の崩壊時間が５ｓであり、溶解時間が１２ｓより小さく、５０ｓ内の溶出量が９５％より大きいことを実現することができる。

上記実施例１～３の包装はアルミニウム、アルミニウムプラスチック又は高バリア性高分子ブリスターであってもよく、実施例４～６の包装はアルミニウムプラスチック封止又はフィルム封止のガラス又は金属容器であってもよい。実施例７の包装は金属材質の缶であってもよい。

以上は本発明の好ましい実施形態だけであり、指摘すべきことは、本技術分野の当業者にとって、本発明の原理から逸脱しない前提で、いくつかの改善及び修飾をさらに行うことができ、これらの改善及び修飾も本発明の保護範囲と見なすべきである。

（付記）
（付記１）
トリテルペノイドサポニンの凍結乾燥製剤での質量百分率が０．００４～９５％であり、接着剤の凍結乾燥製剤での質量百分率が０．０１～９９％である凍結乾燥製剤であって、
前記凍結乾燥製剤はトリテルペノイドサポニン及び接着剤を含有する前調製液を凍結乾燥して形成され、ここで、
トリテルペノイドサポニンの前調製液での質量百分率が０．００１％～５０％である場合、接着剤の前調製液での質量百分率が０．０１％～５０％であり、かつトリテルペノイドサポニンの質量が接着剤の質量の増加に伴って増加し、
トリテルペノイドサポニンの前調製液での質量百分率が５０％～９５％である場合、接着剤の前調製液での質量百分率が０．０１％～２０％であり、かつトリテルペノイドサポニンの質量が接着剤の質量の増加に伴って減少することを特徴とする凍結乾燥製剤。

（付記２）
トリテルペノイドサポニン及び接着剤を含有する前調製液を凍結乾燥して形成される凍結乾燥製剤であって、前記凍結乾燥製剤は経口製剤、固体飲料又は非洗浄保護用スキンケア品であり、
前記凍結乾燥製剤が経口製剤である場合、ここで、トリテルペノイドサポニンの前記前調製液での質量百分率は０．００４％～５０％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率は０．０１％～５０％であり、
前記凍結乾燥製剤が固体飲料である場合、ここで、トリテルペノイドサポニンの前記前調製液での質量百分率が５０％～９５％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率が０．０１％～２０％であり、
前記凍結乾燥製剤が非洗浄保護用スキンケア品である場合、ここで、トリテルペノイドサポニンの前記前調製液での質量百分率は０．００４～３０％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率は０．０１～５０％であることを特徴とする凍結乾燥製剤。

（付記３）
前記経口製剤の崩壊時間が３ｓより小さく、１ｍｉｎ内の溶出量が９０％より大きく、前記固体飲料の崩壊時間が１０ｓより小さく、溶解時間が１５ｓより小さく、１ｍｉｎ内の溶出量が９０％より大きいことを特徴とする付記２に記載の凍結乾燥製剤。

（付記４）
補助材料をさらに含み、
前記補助材料の前調製液での質量百分率は０．０１～５０％であり、前記補助材料は骨格支持剤、崩壊剤、肌感改良剤、酸化防止剤、矯味剤、エッセンス、スパン粘膜や経皮吸収促進剤又はｐＨ調整剤のうちの一種又は複数種の組み合わせであることを特徴とする付記１又は２に記載の凍結乾燥製剤。

（付記５）
活性成分をさらに含み、
前記活性成分の前記前調製液での質量百分率は０．０１～５０％であり、
前記活性成分はステロイドサポニン、オウギ抽出物、ニンジン抽出物、セイヨウジン抽出物、コウコラン抽出物、フラボン、ジン多糖、ナマコ多糖、アミノ酸、サンシチ素、ロクジョウポリペプチド、レスベラトロール、真珠粉、加水分解真珠、ジエル油抽出物、ＳＯＤ又はサンザシ抽出物の一種又は複数種の組み合わせであることを特徴とする付記１又は２に記載の凍結乾燥製剤。

（付記６）
前記接着剤は凍結乾燥接着剤及び／又は低温接着剤で構成され、
前記凍結乾燥接着剤は人工又は天然高分子重合体、改質人工又は天然高分子重合体、無機物ゲル剤、多糖、多糖誘導体及びその塩類、糖アルコール類、セルロースエーテル類、改質デンプン類、アルブミン又はポリアミノ酸のうちの一種又は組み合わせから選択され、
前記低温接着剤はＣ１～Ｃ１６のアルコール、油脂、界面活性剤、人工又は天然高分子重合体又は改質人工又は天然高分子重合体のうちの一種又は組み合わせであることを特徴とする付記１又は２に記載の凍結乾燥製剤。

（付記７）
前記トリテルペノイドサポニンは酸性感熱性サポニンであり、好ましくはマロニルジンセノシド、アストラシエベルシアニン、プラチコシドＥ、トウジンサポニンＡ～Ｇ、シオンサポニンＨｂ、ツルニンジンサポニンＩ～ＩＩＩ又はギペノシドのうちの一種又は組み合わせであることを特徴とする付記１又は２に記載の凍結乾燥製剤。

（付記８）
前記トリテルペノイドサポニンは、二酸化炭素超臨界抽出プロセス及びマクロ多孔性樹脂交換吸着の過程を利用して、サポニン含有薬材から精製して取得され、
１）サポニン含有薬材を取り、洗浄し、細断し、１～１０倍の純水を添加し、
２）０℃～５０℃の低温環境下で、サポニン含有薬材砕塊に対してホモジネート搾汁を行い、汁Ａ及びスラグＢを得て、
３）スラグＢを取り、二酸化炭素超臨界抽出プロセスを採用し、－３０℃～４０℃で抽出時間３０～１００ｍｉｎであり、エントレーナーがエタノールであり、抽出物Ｃを得て、残りの残渣を除去し、
４）汁Ａを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン１を得て、
５）抽出物Ｃを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン２を得て、
６）トリテルペノイドサポニン１及び２を別々に使用するか又は合併し、最終的なトリテルペノイドサポニン生成物を得るというステップを含む、ことを特徴とする付記１又は２に記載の凍結乾燥製剤。

（付記９）
前記サポニン含有薬材はセイヨウジン、ニンジン、サンシチ、コウコラン、サイコ、トウジン、キキョウ、オンジ、カンゾウ、オウギ又は商陸の一種の植物又は複数種の植物の組み合わせであり、
前記サポニン含有薬材は植物の根部、茎葉又は花のうちの一種又は組み合わせであることを特徴とする付記８に記載の凍結乾燥製剤。

（付記１０）
ａ）溶剤、トリテルペノイドサポニン及び接着剤を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成し、又は溶剤、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び補助材料を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成した後、定容し、脱気し、
ｂ）定量充填ポンプを使用し、ａ）で得られた前調製液を定量成形金型に注入し、脱気を行い、
ｃ）ｂ）で得られた副生成物を凍結乾燥し、溶媒を除去し、凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製され、
又は、
ａ）軟氷混合物の調製、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び溶剤を混合して前調製液を得て、又はトリテルペノイドサポニン、接着剤、溶剤及び補助材料を混合して前調製液を得て、前調製液を凍結し、軟氷混合物１を得て、
ｂ）活性成分、接着剤及び溶剤を混合して前調製液を得て、又は活性成分、接着剤、補助材料及び溶剤を混合して前調製液を得て、低温冷凍粉砕又は低温噴霧を行い、氷粉末２を得て、
ｃ）活性成分、補助材料を、乾燥粉末３とし、
ｄ）活性成分を、乾燥粉末４とし、
ｅ）軟氷混合物１、氷粉末２、乾燥粉末３又は乾燥粉末４の一種又は複数種の組み合わせを混合し、全ての軟氷混合物を得て、
ｆ）一定の金型を用いて定型し、定型された混合物５を得て、離型し、
ｇ）混合物５を凍結乾燥し、凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製され、
又は、
ａ）溶剤、トリテルペノイドサポニン及び接着剤を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成し、又は溶剤、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び補助材料を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成した後、定容し、脱気し、
ｂ）定量充填ポンプを使用し、内部温度が溶液共晶点以下にあるキャビティ内に滴下することにより、滴下時に迅速に凍結させ、
ｃ）凍結した溶液を凍結乾燥し、凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製されることを特徴とする付記１又は２に記載の凍結乾燥製剤。

（付記１１）
前記凍結乾燥製剤は錠剤形状、球形、楕円形又は様々な人物、動物、植物、食物、図形標識又は漫画像であってもよいがそれらに限定されないことを特徴とする付記１又は２に記載の凍結乾燥製剤。

（付記１２）
付記１又は２に記載の凍結乾燥製剤の日用化学品、薬品、健康促進食品及び食品における応用。

（付記１３）
内容物が付記１又は２に記載の凍結乾燥製剤のバリア性包装。

（付記１４）
前記バリア性包装はアルミニウム、アルミニウムプラスチック又は高バリア性高分子ブリスター、アルミニウムプラスチック封止又はフィルム封止付きのガラス又は金属容器、又は金属材質の密封容器であることを特徴とする付記１３に記載のバリア性包装。

（付記１５）
トリテルペノイドサポニンの凍結乾燥製剤における応用であって、前記トリテルペノイドサポニンは感熱性酸性サポニンであり、前記感熱性酸性サポニンは構造中にカルボキシル基を有し、かつ加熱温度が５０℃より高い場合、損失率が３０％より大きいトリテルペノイドサポニンであることを特徴とするトリテルペノイドサポニンの凍結乾燥製剤における応用。

（付記１６）
前記トリテルペノイドサポニンは、二酸化炭素超臨界抽出プロセス及びマクロ多孔性樹脂交換吸着の過程を利用して、サポニン含有薬材から精製して取得され、
１）サポニン含有薬材を取り、洗浄し、細断し、１～１０倍の純水を添加し、
２）０℃～５０℃の低温環境下で、サポニン含有薬材砕塊に対してホモジネート搾汁を行い、汁Ａ及びスラグＢを得て、
３）スラグＢを取り、二酸化炭素超臨界抽出プロセスを採用し、－３０℃～４０℃で抽出時間３０～１００ｍｉｎであり、エントレーナーがエタノールであり、抽出物Ｃを得て、残りの残渣を除去し、
４）汁Ａを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン１を得て、
５）抽出物Ｃを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン２を得て、
６）トリテルペノイドサポニン１及び２を別々に使用するか又は合併し、最終的なトリテルペノイドサポニン生成物を得るというステップを含む、ことを特徴とする付記１５に記載の応用。

（付記１７）
前記サポニン含有薬材はセイヨウジン、ニンジン、サンシチ、コウコラン、サイコ、トウジン、キキョウ、オンジ、カンゾウ、オウギ又は商陸の一種の植物又は複数種の植物の組み合わせであり、前記サポニン含有薬材は植物の根部、茎葉又は花のうちの一種又は組み合わせであることを特徴とする付記１６に記載の応用。

（付記１８）
１）サポニン含有薬材を取り、洗浄し、細断し、１～１０倍の純水を添加し、
２）０℃～５０℃の低温環境下で、サポニン含有薬材砕塊に対してホモジネート搾汁を行い、汁Ａ及びスラグＢを得て、
３）スラグＢを取り、二酸化炭素超臨界抽出プロセスを採用し、－３０℃～４０℃で抽出時間３０～１００ｍｉｎであり、エントレーナーがエタノールであり、抽出物Ｃを得て、残りの残渣を除去し、
４）汁Ａを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン１を得て、
５）抽出物Ｃを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン２を得て、
６）トリテルペノイドサポニン１及び２を別々に使用するか又は合併し、最終的なトリテルペノイドサポニン生成物を得るというステップを含む、ことを特徴とするトリテルペノイドサポニンを抽出する方法。

（付記１９）
前記サポニン含有薬材はセイヨウジン、ニンジン、サンシチ、コウコラン、サイコ、トウジン、キキョウ、オンジ、カンゾウ、オウギ又は商陸の一種の植物又は複数種の植物の組み合わせであり、前記サポニン含有薬材は植物の根部、茎葉又は花のうちの一種又は組み合わせであることを特徴とする付記１８に記載の方法。

（付記２０）
ａ）溶剤、トリテルペノイドサポニン及び接着剤を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成し、又は溶剤、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び補助材料を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成した後、定容し、脱気し、
ｂ）定量充填ポンプを使用し、ａ）で得られた前調製液を定量成形金型に注入し、脱気を行い、
ｃ）ｂ）で得られた副生成物を凍結乾燥し、溶媒を除去し、凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製され、
又は、
ａ）軟氷混合物の調製、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び溶剤を混合して前調製液を得て、又はトリテルペノイドサポニン、接着剤、溶剤及び補助材料を混合して前調製液を得て、前調製液を凍結し、軟氷混合物１を得て、
ｂ）活性成分、接着剤及び溶剤を混合して前調製液を得て、又は活性成分、接着剤、補助材料及び溶剤を混合して前調製液を得て、低温冷凍粉砕又は低温噴霧を行い、氷粉末２を得て、
ｃ）活性成分、補助材料を、乾燥粉末３とし、
ｄ）活性成分を、乾燥粉末４とし、
ｅ）軟氷混合物１、氷粉末２、乾燥粉末３又は乾燥粉末４の一種又は複数種の組み合わせを混合し、全ての軟氷混合物を得て、
ｆ）一定の金型を用いて定型し、定型された混合物５を得て、離型し、
ｇ）混合物５を凍結乾燥し、凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製され、
又は、
ａ）溶剤、トリテルペノイドサポニン及び接着剤を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成し、又は溶剤、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び補助材料を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成した後、定容し、脱気し、
ｂ）定量充填ポンプを使用し、内部温度が溶液共晶点以下にあるキャビティ内に滴下することにより、滴下時に迅速に凍結させ、
ｃ）凍結した溶液を凍結乾燥し、凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製されることを特徴とする凍結乾燥製剤の調製方法。

１マロニルジンセノシドＲｇ１
２マロニルジンセノシドＲｅ
３マロニルジンセノシドＲｆ
４マロニルジンセノシドＲｂ１
５マロニルジンセノシドＲｃ
６マロニルジンセノシドＲｂ２
７マロニルジンセノシドＲｂ３
８マロニルジンセノシドＲｄ

Claims

トリテルペノイドサポニンの凍結乾燥製剤での質量百分率が０．００４～９５％であり、接着剤の凍結乾燥製剤での質量百分率が０．０１～９９％である凍結乾燥製剤であって、
前記凍結乾燥製剤はトリテルペノイドサポニン及び接着剤を含有する前調製液を凍結乾燥して形成され、ここで、
トリテルペノイドサポニンの前調製液での質量百分率が０．００１％～５０％である場合、接着剤の前調製液での質量百分率が０．０１％～５０％であり、かつトリテルペノイドサポニンの質量が接着剤の質量の増加に伴って増加し、
トリテルペノイドサポニンの前調製液での質量百分率が５０％～９５％である場合、接着剤の前調製液での質量百分率が０．０１％～２０％であり、かつトリテルペノイドサポニンの質量が接着剤の質量の増加に伴って減少することを特徴とする凍結乾燥製剤。
トリテルペノイドサポニン及び接着剤を含有する前調製液を凍結乾燥して形成される凍結乾燥製剤であって、前記凍結乾燥製剤は経口製剤、固体飲料又は非洗浄保護用スキンケア品であり、
前記凍結乾燥製剤が経口製剤である場合、ここで、トリテルペノイドサポニンの前記前調製液での質量百分率は０．００４％～５０％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率は０．０１％～５０％であり、
前記凍結乾燥製剤が固体飲料である場合、ここで、トリテルペノイドサポニンの前記前調製液での質量百分率が５０％～９５％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率が０．０１％～２０％であり、
前記凍結乾燥製剤が非洗浄保護用スキンケア品である場合、ここで、トリテルペノイドサポニンの前記前調製液での質量百分率は０．００４～３０％であり、接着剤の前記前調製液での質量百分率は０．０１～５０％であることを特徴とする凍結乾燥製剤。
前記経口製剤の崩壊時間が３ｓより小さく、１ｍｉｎ内の溶出量が９０％より大きく、前記固体飲料の崩壊時間が１０ｓより小さく、溶解時間が１５ｓより小さく、１ｍｉｎ内の溶出量が９０％より大きいことを特徴とする請求項２に記載の凍結乾燥製剤。
補助材料をさらに含み、
前記補助材料の前調製液での質量百分率は０．０１～５０％であり、前記補助材料は骨格支持剤、崩壊剤、肌感改良剤、酸化防止剤、矯味剤、エッセンス、スパン粘膜や経皮吸収促進剤又はｐＨ調整剤のうちの一種又は複数種の組み合わせであることを特徴とする請求項１又は２に記載の凍結乾燥製剤。
活性成分をさらに含み、
前記活性成分の前記前調製液での質量百分率は０．０１～５０％であり、
前記活性成分はステロイドサポニン、オウギ抽出物、ニンジン抽出物、セイヨウジン抽出物、コウコラン抽出物、フラボン、ジン多糖、ナマコ多糖、アミノ酸、サンシチ素、ロクジョウポリペプチド、レスベラトロール、真珠粉、加水分解真珠、ジエル油抽出物、ＳＯＤ又はサンザシ抽出物の一種又は複数種の組み合わせであることを特徴とする請求項１又は２に記載の凍結乾燥製剤。
前記接着剤は凍結乾燥接着剤及び／又は低温接着剤で構成され、
前記凍結乾燥接着剤は人工又は天然高分子重合体、改質人工又は天然高分子重合体、無機物ゲル剤、多糖、多糖誘導体及びその塩類、糖アルコール類、セルロースエーテル類、改質デンプン類、アルブミン又はポリアミノ酸のうちの一種又は組み合わせから選択され、
前記低温接着剤はＣ１～Ｃ１６のアルコール、油脂、界面活性剤、人工又は天然高分子重合体又は改質人工又は天然高分子重合体のうちの一種又は組み合わせであることを特徴とする請求項１又は２に記載の凍結乾燥製剤。
前記トリテルペノイドサポニンは酸性感熱性サポニンであり、好ましくはマロニルジンセノシド、アストラシエベルシアニン、プラチコシドＥ、トウジンサポニンＡ～Ｇ、シオンサポニンＨｂ、ツルニンジンサポニンＩ～ＩＩＩ又はギペノシドのうちの一種又は組み合わせであることを特徴とする請求項１又は２に記載の凍結乾燥製剤。
前記トリテルペノイドサポニンは、二酸化炭素超臨界抽出プロセス及びマクロ多孔性樹脂交換吸着の過程を利用して、サポニン含有薬材から精製して取得され、
１）サポニン含有薬材を取り、洗浄し、細断し、１～１０倍の純水を添加し、
２）０℃～５０℃の低温環境下で、サポニン含有薬材砕塊に対してホモジネート搾汁を行い、汁Ａ及びスラグＢを得て、
３）スラグＢを取り、二酸化炭素超臨界抽出プロセスを採用し、－３０℃～４０℃で抽出時間３０～１００ｍｉｎであり、エントレーナーがエタノールであり、抽出物Ｃを得て、残りの残渣を除去し、
４）汁Ａを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン１を得て、
５）抽出物Ｃを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン２を得て、
６）トリテルペノイドサポニン１及び２を別々に使用するか又は合併し、最終的なトリテルペノイドサポニン生成物を得るというステップを含む、ことを特徴とする請求項１又は２に記載の凍結乾燥製剤。
前記サポニン含有薬材はセイヨウジン、ニンジン、サンシチ、コウコラン、サイコ、トウジン、キキョウ、オンジ、カンゾウ、オウギ又は商陸の一種の植物又は複数種の植物の組み合わせであり、
前記サポニン含有薬材は植物の根部、茎葉又は花のうちの一種又は組み合わせであることを特徴とする請求項８に記載の凍結乾燥製剤。
ａ）溶剤、トリテルペノイドサポニン及び接着剤を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成し、又は溶剤、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び補助材料を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成した後、定容し、脱気し、
ｂ）定量充填ポンプを使用し、ａ）で得られた前調製液を定量成形金型に注入し、脱気を行い、
ｃ）ｂ）で得られた副生成物を凍結乾燥し、溶媒を除去し、凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製され、
又は、
ａ）軟氷混合物の調製、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び溶剤を混合して前調製液を得て、又はトリテルペノイドサポニン、接着剤、溶剤及び補助材料を混合して前調製液を得て、前調製液を凍結し、軟氷混合物１を得て、
ｂ）活性成分、接着剤及び溶剤を混合して前調製液を得て、又は活性成分、接着剤、補助材料及び溶剤を混合して前調製液を得て、低温冷凍粉砕又は低温噴霧を行い、氷粉末２を得て、
ｃ）活性成分、補助材料を、乾燥粉末３とし、
ｄ）活性成分を、乾燥粉末４とし、
ｅ）軟氷混合物１、氷粉末２、乾燥粉末３又は乾燥粉末４の一種又は複数種の組み合わせを混合し、全ての軟氷混合物を得て、
ｆ）一定の金型を用いて定型し、定型された混合物５を得て、離型し、
ｇ）混合物５を凍結乾燥し、凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製され、
又は、
ａ）溶剤、トリテルペノイドサポニン及び接着剤を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成し、又は溶剤、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び補助材料を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成した後、定容し、脱気し、
ｂ）定量充填ポンプを使用し、内部温度が溶液共晶点以下にあるキャビティ内に滴下することにより、滴下時に迅速に凍結させ、
ｃ）凍結した溶液を凍結乾燥し、凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製されることを特徴とする請求項１又は２に記載の凍結乾燥製剤。
前記凍結乾燥製剤は錠剤形状、球形、楕円形又は様々な人物、動物、植物、食物、図形標識又は漫画像であってもよいがそれらに限定されないことを特徴とする請求項１又は２に記載の凍結乾燥製剤。
請求項１又は２に記載の凍結乾燥製剤の日用化学品、薬品、健康促進食品及び食品における応用。
内容物が請求項１又は２に記載の凍結乾燥製剤のバリア性包装。
前記バリア性包装はアルミニウム、アルミニウムプラスチック又は高バリア性高分子ブリスター、アルミニウムプラスチック封止又はフィルム封止付きのガラス又は金属容器、又は金属材質の密封容器であることを特徴とする請求項１３に記載のバリア性包装。
トリテルペノイドサポニンの凍結乾燥製剤における応用であって、前記トリテルペノイドサポニンは感熱性酸性サポニンであり、前記感熱性酸性サポニンは構造中にカルボキシル基を有し、かつ加熱温度が５０℃より高い場合、損失率が３０％より大きいトリテルペノイドサポニンであることを特徴とするトリテルペノイドサポニンの凍結乾燥製剤における応用。
前記トリテルペノイドサポニンは、二酸化炭素超臨界抽出プロセス及びマクロ多孔性樹脂交換吸着の過程を利用して、サポニン含有薬材から精製して取得され、
１）サポニン含有薬材を取り、洗浄し、細断し、１～１０倍の純水を添加し、
２）０℃～５０℃の低温環境下で、サポニン含有薬材砕塊に対してホモジネート搾汁を行い、汁Ａ及びスラグＢを得て、
３）スラグＢを取り、二酸化炭素超臨界抽出プロセスを採用し、－３０℃～４０℃で抽出時間３０～１００ｍｉｎであり、エントレーナーがエタノールであり、抽出物Ｃを得て、残りの残渣を除去し、
４）汁Ａを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン１を得て、
５）抽出物Ｃを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン２を得て、
６）トリテルペノイドサポニン１及び２を別々に使用するか又は合併し、最終的なトリテルペノイドサポニン生成物を得るというステップを含む、ことを特徴とする請求項１５に記載の応用。
前記サポニン含有薬材はセイヨウジン、ニンジン、サンシチ、コウコラン、サイコ、トウジン、キキョウ、オンジ、カンゾウ、オウギ又は商陸の一種の植物又は複数種の植物の組み合わせであり、前記サポニン含有薬材は植物の根部、茎葉又は花のうちの一種又は組み合わせであることを特徴とする請求項１６に記載の応用。
１）サポニン含有薬材を取り、洗浄し、細断し、１～１０倍の純水を添加し、
２）０℃～５０℃の低温環境下で、サポニン含有薬材砕塊に対してホモジネート搾汁を行い、汁Ａ及びスラグＢを得て、
３）スラグＢを取り、二酸化炭素超臨界抽出プロセスを採用し、－３０℃～４０℃で抽出時間３０～１００ｍｉｎであり、エントレーナーがエタノールであり、抽出物Ｃを得て、残りの残渣を除去し、
４）汁Ａを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン１を得て、
５）抽出物Ｃを取り、マクロ多孔性樹脂カラムで濾過し、水洗して不純物を除去し、３０％～１００％エタノールでトリテルペノイドサポニンを溶出し、薄層クロマトグラフィーをサンプリングして目標物を確定し、目標セグメントを収集し、０℃～５５℃でアルコール臭がなくなるまで減圧濃縮し、凍結乾燥し、トリテルペノイドサポニン２を得て、
６）トリテルペノイドサポニン１及び２を別々に使用するか又は合併し、最終的なトリテルペノイドサポニン生成物を得るというステップを含む、ことを特徴とするトリテルペノイドサポニンを抽出する方法。
前記サポニン含有薬材はセイヨウジン、ニンジン、サンシチ、コウコラン、サイコ、トウジン、キキョウ、オンジ、カンゾウ、オウギ又は商陸の一種の植物又は複数種の植物の組み合わせであり、前記サポニン含有薬材は植物の根部、茎葉又は花のうちの一種又は組み合わせであることを特徴とする請求項１８に記載の方法。
ａ）溶剤、トリテルペノイドサポニン及び接着剤を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成し、又は溶剤、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び補助材料を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成した後、定容し、脱気し、
ｂ）定量充填ポンプを使用し、ａ）で得られた前調製液を定量成形金型に注入し、脱気を行い、
ｃ）ｂ）で得られた副生成物を凍結乾燥し、溶媒を除去し、凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製され、
又は、
ａ）軟氷混合物の調製、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び溶剤を混合して前調製液を得て、又はトリテルペノイドサポニン、接着剤、溶剤及び補助材料を混合して前調製液を得て、前調製液を凍結し、軟氷混合物１を得て、
ｂ）活性成分、接着剤及び溶剤を混合して前調製液を得て、又は活性成分、接着剤、補助材料及び溶剤を混合して前調製液を得て、低温冷凍粉砕又は低温噴霧を行い、氷粉末２を得て、
ｃ）活性成分、補助材料を、乾燥粉末３とし、
ｄ）活性成分を、乾燥粉末４とし、
ｅ）軟氷混合物１、氷粉末２、乾燥粉末３又は乾燥粉末４の一種又は複数種の組み合わせを混合し、全ての軟氷混合物を得て、
ｆ）一定の金型を用いて定型し、定型された混合物５を得て、離型し、
ｇ）混合物５を凍結乾燥し、凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製され、
又は、
ａ）溶剤、トリテルペノイドサポニン及び接着剤を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成し、又は溶剤、トリテルペノイドサポニン、接着剤及び補助材料を混合して溶液、乳液又は懸濁液の形式の前調製液を形成した後、定容し、脱気し、
ｂ）定量充填ポンプを使用し、内部温度が溶液共晶点以下にあるキャビティ内に滴下することにより、滴下時に迅速に凍結させ、
ｃ）凍結した溶液を凍結乾燥し、凍結乾燥製剤を得るというステップにより調製されることを特徴とする凍結乾燥製剤の調製方法。