JP2022178299A - 血管柔軟性向上用組成物 - Google Patents
血管柔軟性向上用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022178299A JP2022178299A JP2021085014A JP2021085014A JP2022178299A JP 2022178299 A JP2022178299 A JP 2022178299A JP 2021085014 A JP2021085014 A JP 2021085014A JP 2021085014 A JP2021085014 A JP 2021085014A JP 2022178299 A JP2022178299 A JP 2022178299A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- improving
- composition
- present
- ginger
- elastin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 144
- 230000002792 vascular Effects 0.000 title claims abstract description 115
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 176
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 claims abstract description 112
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 claims abstract description 112
- 241000234314 Zingiber Species 0.000 claims abstract description 106
- 235000010204 pine bark Nutrition 0.000 claims abstract description 104
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 claims abstract description 98
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 claims abstract description 98
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 claims abstract description 94
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 83
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims abstract description 81
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims abstract description 81
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims abstract description 81
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims abstract description 81
- 230000003845 vascular endothelial function Effects 0.000 claims abstract description 78
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 79
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 50
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 42
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 description 38
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 36
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 34
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 34
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 32
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 30
- 239000000047 product Substances 0.000 description 28
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 26
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 26
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 22
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 22
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 20
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 20
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 20
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 18
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 18
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 16
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 16
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 16
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 16
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 16
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 16
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 16
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 16
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 16
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 16
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 16
- 235000020741 pine bark extract Nutrition 0.000 description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 14
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 14
- 230000006870 function Effects 0.000 description 14
- 229940106587 pine bark extract Drugs 0.000 description 14
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 12
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 12
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 10
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 10
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 10
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 10
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 10
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000269851 Sarda sarda Species 0.000 description 8
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- -1 etc. are used Substances 0.000 description 8
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 8
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 8
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 8
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 6
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 6
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 6
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 6
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 6
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 6
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 6
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-M 9-cis,12-cis-Octadecadienoate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC([O-])=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-M 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 101001128156 Homo sapiens Nanos homolog 3 Proteins 0.000 description 4
- 101001124309 Homo sapiens Nitric oxide synthase, endothelial Proteins 0.000 description 4
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 102100028452 Nitric oxide synthase, endothelial Human genes 0.000 description 4
- 235000000405 Pinus densiflora Nutrition 0.000 description 4
- 240000008670 Pinus densiflora Species 0.000 description 4
- 241001236215 Pinus parviflora Species 0.000 description 4
- 241001236212 Pinus pinaster Species 0.000 description 4
- 235000005105 Pinus pinaster Nutrition 0.000 description 4
- 240000007320 Pinus strobus Species 0.000 description 4
- 235000008578 Pinus strobus Nutrition 0.000 description 4
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 4
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 4
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 4
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940049918 linoleate Drugs 0.000 description 4
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 description 4
- 229930003802 tocotrienol Natural products 0.000 description 4
- 235000019148 tocotrienols Nutrition 0.000 description 4
- JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N (3r)-2-(3,5-dihydroxy-4-methoxyphenyl)-8-[(2r,3r,4r)-3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-4-yl]-3,4-dihydro-2h-chromene-3,5,7-triol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=C(O)C=C1C1[C@H](O)CC(C(O)=CC(O)=C2[C@H]3C4=C(O)C=C(O)C=C4O[C@@H]([C@@H]3O)C=3C=CC(O)=CC=3)=C2O1 JPFCOVZKLAXXOE-XBNSMERZSA-N 0.000 description 2
- GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N (r)-3,4-dihydro-2-methyl-2-(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)-2h-1-benzopyran-6-ol Chemical class OC1=CC=C2OC(CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N 0.000 description 2
- GJJVAFUKOBZPCB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl)-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound OC1=CC=C2OC(CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XIMADJWJJOMVID-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-3,4-dihydro-2h-chromene-3,4-diol Chemical compound OC1C(O)C2=CC=CC=C2OC1C1=CC=CC=C1 XIMADJWJJOMVID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 2
- 235000005638 Austrian pine Nutrition 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 2
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- 235000018783 Dacrycarpus dacrydioides Nutrition 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- OEIJRRGCTVHYTH-UHFFFAOYSA-N Favan-3-ol Chemical compound OC1CC2=CC=CC=C2OC1C1=CC=CC=C1 OEIJRRGCTVHYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150112014 Gapdh gene Proteins 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 244000062245 Hedychium flavescens Species 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 2
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000558098 Microcachrys tetragona Species 0.000 description 2
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 235000005205 Pinus Nutrition 0.000 description 2
- 241000218602 Pinus <genus> Species 0.000 description 2
- 235000008565 Pinus banksiana Nutrition 0.000 description 2
- 235000013264 Pinus jeffreyi Nutrition 0.000 description 2
- 240000007263 Pinus koraiensis Species 0.000 description 2
- 235000011615 Pinus koraiensis Nutrition 0.000 description 2
- 235000008585 Pinus thunbergii Nutrition 0.000 description 2
- 241001600434 Plectroglyphidodon lacrymatus Species 0.000 description 2
- 235000014030 Podocarpus spicatus Nutrition 0.000 description 2
- 229920001991 Proanthocyanidin Polymers 0.000 description 2
- 238000011530 RNeasy Mini Kit Methods 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- MSCCTZZBYHQMQJ-AZAGJHQNSA-N Tocopheryl nicotinate Chemical compound C([C@@](OC1=C(C)C=2C)(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)CC1=C(C)C=2OC(=O)C1=CC=CN=C1 MSCCTZZBYHQMQJ-AZAGJHQNSA-N 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000234299 Zingiberaceae Species 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 2
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 2
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 2
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 2
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- 229940099418 d- alpha-tocopherol succinate Drugs 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 2
- 210000001162 elastic cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 229930182497 flavan-3-ol Natural products 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000010382 gamma-tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229940002508 ginger extract Drugs 0.000 description 2
- 235000020708 ginger extract Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 2
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 210000004749 ligamentum flavum Anatomy 0.000 description 2
- 229940040452 linolenate Drugs 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-M linolenate Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC([O-])=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-M 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000002464 muscle smooth vascular Anatomy 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 2
- 235000013842 nitrous oxide Nutrition 0.000 description 2
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 235000017985 rocky mountain lodgepole pine Nutrition 0.000 description 2
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 2
- 229950009883 tocopheryl nicotinate Drugs 0.000 description 2
- 229940068778 tocotrienols Drugs 0.000 description 2
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 2
- 239000001841 zingiber officinale Substances 0.000 description 2
- 150000003772 α-tocopherols Chemical class 0.000 description 2
- 239000002478 γ-tocopherol Substances 0.000 description 2
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N γ-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 2
Images
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
【課題】優れた血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用を有する組成物を提供する。【解決手段】松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することを特徴とする組成物。【選択図】図１
Description
本発明は、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することを特徴とする血管柔軟性向上用組成物及び、血管内皮機能改善用組成物に関する。また、本発明は松樹皮、ショウガ及びエラスチンを含有することを特徴とする経口組成物に関する。
近年、食生活やライフスタイルの変化に伴って生活習慣病が増加している。生活習慣病とは、高血圧症、高脂血症、糖尿病などの疾患に加え、狭心症、心筋梗塞、脳循環障害など生活習慣を改善することによって発病を予防することができると考えられる疾患の総称である。これらの疾患の要因の一つとして、血管柔軟性の低下や、血管内皮機能の低下が関与していることが明らかとなっている。また、生活習慣病は慢性的な疾患であるため、その予防や治療には長期間を要する必要がある。従って、長期間にわたって安全かつ効果的に、血管柔軟性を向上し、血管内皮機能を改善する食品の開発が期待されている。そのような効果を有する食品素材として、例えば、ホップやクロロゲン酸が知られている（特許文献１、２）。
しかし、本発明者らが調べたところによれば、ホップやクロロゲン酸による血管柔軟性向上作用や血管内皮機能改善作用は十分とはいえない。
そこで、本発明者らは、長期間安全に摂取できる成分を含有し、優れた血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用を発揮する組成物を提供することを課題として、種々の検討を行った。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を積み重ねた結果、驚くべきことに、松樹皮とショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を組み合わせたところ、優れた血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用が発揮されることを見出した。本発明は、かかる知見に基づき、完成された発明である。
本発明の概要は、以下の通りである。
［１］松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することを特徴とする血管柔軟性向上用組成物。
［２］松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することを特徴とする血管内皮機能改善用組成物。
［３］松樹皮、ショウガ、及びエラスチンを含有することを特徴とする経口組成物。
［４］松樹皮、ショウガ、エラスチン、及びビタミンＥを含有することを特徴とする経口組成物。
［５］松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも２種以上を含有することを特徴とする血管柔軟性向上用組成物。
［６］松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも２種以上を含有することを特徴とする血管内皮機能改善用組成物。
［７］松樹皮と、ショウガ、エラスチン及びビタミンＥを含有することを特徴とする血管柔軟性向上用組成物。
［８］松樹皮と、ショウガ、エラスチン及びビタミンＥを含有することを特徴とする血管内皮機能改善用組成物。
［１］松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することを特徴とする血管柔軟性向上用組成物。
［２］松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することを特徴とする血管内皮機能改善用組成物。
［３］松樹皮、ショウガ、及びエラスチンを含有することを特徴とする経口組成物。
［４］松樹皮、ショウガ、エラスチン、及びビタミンＥを含有することを特徴とする経口組成物。
［５］松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも２種以上を含有することを特徴とする血管柔軟性向上用組成物。
［６］松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも２種以上を含有することを特徴とする血管内皮機能改善用組成物。
［７］松樹皮と、ショウガ、エラスチン及びビタミンＥを含有することを特徴とする血管柔軟性向上用組成物。
［８］松樹皮と、ショウガ、エラスチン及びビタミンＥを含有することを特徴とする血管内皮機能改善用組成物。
本発明によれば、松樹皮とショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することにより、血管柔軟性向上作用、血管内皮機能改善作用に優れた組成物を提供することができる。
以下、本発明を詳細に説明する。なお、本発明は、下記の実施の形態に限定されるものではない。
本発明の組成物は、松樹皮と共に、ショウガ、エラスチン及びビタミンＥから選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とする。松樹皮と共に用いられるショウガ、エラスチン及びビタミンＥから選ばれる成分は、１種単独で用いてもよいし、２種又は３種を組み合わせて用いてもよいが、血管柔軟性向上作用及び管内皮機能改善作用の点から、２種又は３種を組み合わせて用いることが好ましく、３種を組み合わせて用いることが特に好ましい。
以下、本発明の組成物に含まれる各成分について説明する。
［松樹皮］
本発明は、松樹皮を使用することを特徴とする。本発明で用いられる松樹皮の原料松としては、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ Ｍａｒｔｉｍａ）、カラマツ、クロマツ、アカマツ、ヒメコマツ、ゴヨウマツ、チョウセンマツ、ハイマツ、リュウキュウマツ、ウツクシマツ、ダイオウマツ、シロマツ等を挙げられが、これらに限定されない。これらの中でも、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、フランス海岸松が好ましい。
［松樹皮］
本発明は、松樹皮を使用することを特徴とする。本発明で用いられる松樹皮の原料松としては、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ Ｍａｒｔｉｍａ）、カラマツ、クロマツ、アカマツ、ヒメコマツ、ゴヨウマツ、チョウセンマツ、ハイマツ、リュウキュウマツ、ウツクシマツ、ダイオウマツ、シロマツ等を挙げられが、これらに限定されない。これらの中でも、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、フランス海岸松が好ましい。
本発明においては、松樹皮を加工して用いることができ、松樹皮加工物としては、例えば、チップ状物、粉砕物、搾汁物、抽出物や、これらの乾燥粉末を挙げることができる。本発明において用いられる松樹皮は、製剤性を考慮すると、適用が容易であることから、粉砕物、搾汁物、抽出物又はこれらの乾燥粉末であることが好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、抽出物又はその乾燥粉末であることがより好ましい。松樹皮加工物は、当業者により通常知られている方法によって製造したものでもよいし、市場に流通しているものであってもよい。例えば、株式会社東洋新薬製の松樹皮抽出物を用いることができる。
松樹皮抽出物を得る際に使用する抽出溶媒としては、例えば、水、有機溶媒、含水有機溶媒（含水エタノールといった含水アルコール）が挙げられる。有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、ブタン、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２－テトラフルオロエタン、及び１，１，２－トリクロロエテンが挙げられる。これらの水及び有機溶媒は単独で用いてもよいし、組み合わせて用いてもよい。抽出溶媒としては、水を用いることが好ましい。なお、抽出する際の溶媒の温度は、用いる溶媒の沸点以下であれば限定されない。
松樹皮抽出物を得る方法については、特に限定はないが、例えば、加温抽出法、超臨界流体抽出法、液体二酸化炭素回分法、液体二酸化炭素還流法、超臨界二酸化炭素還流法等が挙げられる。また、複数の抽出方法を組み合わせてもよい。複数の抽出方法を組み合わせることにより、種々の組成の松樹皮抽出物を得ることが可能となる。
超臨界流体抽出法とは、物質の気液の臨界点（臨界温度、臨界圧力）を超えた状態の流体である超臨界流体を用いて抽出を行う方法である。超臨界流体としては、二酸化炭素、エチレン、プロパン、亜酸化窒素（笑気ガス）等が用いられるが、二酸化炭素が好ましく用いられる。
超臨界流体抽出法では、目的成分を超臨界流体によって抽出する抽出工程と、目的成分と超臨界流体を分離する分離工程とを行う。分離工程では、圧力変化による抽出分離、温度変化による抽出分離、吸着剤、吸収剤を用いた抽出分離のいずれを行ってもよい。
また、エントレーナー添加法による超臨界流体抽出を行ってもよい。この方法は、抽出流体に、例えば、エタノール、プロパノール、ｎ－ヘキサン、アセトン、トルエン、その他の脂肪族低級アルコール類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ケトン類を２～２０Ｗ／Ｖ％程度添加し、この流体を用いて超臨界流体抽出を行うことによって、ＯＰＣ（Ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ：オリゴメリック・プロアントシアニジン）、カテキン類等の目的とする抽出物の抽出溶媒に対する溶解度を飛躍的に上昇させる、あるいは分離の選択性を増強させる方法であり、効率的な松樹皮抽出物を得る方法である。
超臨界流体抽出法は、比較的低い温度で操作できるため、高温で変質・分解する物質にも適用できるという利点、抽出流体が残留しないという利点、溶媒の循環利用が可能であるため、脱溶媒工程等が省略でき、工程がシンプルになるという利点がある。
上記の抽出により得られた松樹皮抽出物を、カラム法又はバッチ法により精製することが安全性の面から好ましい。カラム法としては、例えば、ダイヤイオンＨＰ－２０、Ｓｅｐｈａｄｅｘ－ＬＨ２０、キチン等の吸着性担体を用いた精製方法が挙げられる。
本発明に用いられる松樹皮抽出物は、主な成分の一つとして、プロアントシアニジンを含有する。プロアントシアニジンは、フラバン－３－オール及び／又はフラバン－３，４－ジオールを構成単位とする重合度が２以上の縮重合体からなる化合物群である。
本発明に用いられる松樹皮抽出物は、プロアントシアニジンとして重合度が２以上の縮重合体が含有されていることが好ましい。特に、重合度が低い縮重合体が多く含まれるプロアントシアニジンが好ましい。重合度の低い縮重合体としては、例えば、重合度が２～３０の縮重合体（２～３０量体）であり、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、重合度が２～１０の縮重合体（２～１０量体）が好ましく、重合度が２～４の縮重合体（２～４量体）が特に好ましい。本明細書では、重合度が２～４の重合体を、ＯＰＣ（ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ；オリゴメトリック・ プロアントシアニジン）という。
本発明の組成物に配合される松樹皮の配合割合としては、特に制限はなく、目的や形状、使用対象等の様々な条件に応じて、広範囲でその配合割合を適宜設定できる。例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、０．００１～５０質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．０１～４０質量％がより好ましく、０．１～３０質量％が特に好ましい。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、０．０００１～３０質量％が好ましく、０．００１～２０質量％がより好ましく、０．０１～１０質量％が特に好ましい。
［ショウガ］
本発明は、松樹皮と共にショウガを使用することができる。本発明で用いられるショウガとしては、ショウガ科の多年草であるショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）であれば、特に限定されない。具体的なショウガの品種としては、三州生姜、近江生姜、谷中生姜、金時生姜、静岡４号、黄生姜、土生姜、オタフク生姜等が挙げられるが、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、金時生姜が好ましい。
本発明は、松樹皮と共にショウガを使用することができる。本発明で用いられるショウガとしては、ショウガ科の多年草であるショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）であれば、特に限定されない。具体的なショウガの品種としては、三州生姜、近江生姜、谷中生姜、金時生姜、静岡４号、黄生姜、土生姜、オタフク生姜等が挙げられるが、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、金時生姜が好ましい。
本発明で用いられるショウガの形態は特に限定されないが、根茎をそのまま用いる他、ショウガを加工して用いることができ、ショウガ加工物としては、例えば、チップ状物、粉砕物、搾汁物、抽出物や、これらの乾燥粉末を挙げることができる。本発明において用いられるショウガは、製剤性を考慮すると、適用が容易であることから、粉砕物、搾汁物、抽出物又はこれらの乾燥粉末であることが好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、粉砕物、抽出物又はこれらの乾燥粉末であることがより好ましく、粉砕物又はその乾燥粉末が特に好ましい。ショウガ加工物は、当業者により通常知られている方法によって製造したものでもよいし、市場に流通しているものであってもよい。
ショウガ抽出物を得る際に使用する抽出溶媒としては、例えば、水、有機溶媒、含水有機溶媒（含水エタノールといった含水アルコール）が挙げられる。有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、ブタン、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２－テトラフルオロエタン、及び１，１，２－トリクロロエテンが挙げられる。これらの水及び有機溶媒は単独で用いてもよいし、組み合わせて用いてもよい。血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、抽出溶媒としては、水、エタノール又は含水エタノールを用いることが好ましく、水を用いることが特に好ましい。なお、抽出する際の溶媒の温度は、用いる溶媒の沸点以下であれば限定されない。
本発明の組成物に配合されるショウガの配合割合としては、特に制限はなく、目的や形状、使用対象等の様々な条件に応じて、広範囲でその配合割合を適宜設定できる。例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、０．０００１～２０質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．００１～１０質量％がより好ましく、０．０１～５質量％が特に好ましい。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、０．００００１～１０質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．０００１～５質量％がより好ましく、０．００１～１質量％が特に好ましい。
［エラスチン］
本発明は、松樹皮と共にエラスチンを使用することができる。エラスチンは、哺乳類、鳥類、魚類等、特に哺乳動物の大動脈、項靭帯、黄色靭帯、肺、皮膚、子宮、弾性軟骨等に、コラーゲンと共に存在し、弾性を有する主要蛋白質であり、別名として、弾性繊維とも称される。本発明で用いるエラスチンには、水溶性エラスチンの他に加水分解エラスチン、α－エラスチン、κ－エラスチン及びエラスチンペプチド等も含まれる。
本発明は、松樹皮と共にエラスチンを使用することができる。エラスチンは、哺乳類、鳥類、魚類等、特に哺乳動物の大動脈、項靭帯、黄色靭帯、肺、皮膚、子宮、弾性軟骨等に、コラーゲンと共に存在し、弾性を有する主要蛋白質であり、別名として、弾性繊維とも称される。本発明で用いるエラスチンには、水溶性エラスチンの他に加水分解エラスチン、α－エラスチン、κ－エラスチン及びエラスチンペプチド等も含まれる。
エラスチンは、動物性生体組織、例えばブタ、ウシ、ウマ、ヒツジ等の哺乳動物、カツオ、マグロ、ハマチ、サケ等の魚類の結合組織から、酸又はアルカリでエラスチンを加水分解し、又は酵素処理することによって抽出することができる。本発明で用いるエラスチンは、天然物由来のもの、合成したもの等を用いることができ、特に限定されないが、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、魚類由来のものが好ましく、魚類の中でも、カツオ又はマグロ由来のものがより好ましく、カツオ由来が特に好ましい。
本発明の組成物に配合されるエラスチンの配合割合としては、特に制限はなく、目的や形状、使用対象等の様々な条件に応じて、広範囲でその配合割合を適宜設定できる。例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、０．０００１～２０質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．００１～１０質量％がより好ましく、０．０１～５質量％が特に好ましい。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、０．００００１～１０質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．０００１～５質量％がより好ましく、０．００１～１質量％が特に好ましい。
［ビタミンＥ］
本発明は、松樹皮と共にビタミンＥを使用することができる。本発明で用いられるビタミンＥとは、ビタミンＥ（トコフェロール、トコトリエノール）及びその誘導体を指す。本発明で使用されるビタミンＥの種類については特に限定されない。例えば、トコフェロール及びトコトリエノールは、α－、β－、γ－、及びδ－のいずれであってもよく、またｄ体又はｄｌ体のいずれであってもよい。また、例えば、ビタミンＥの誘導体としては、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、リノレン酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、（リノール酸／オレイン酸）トコフェロール等のトコフェロール有機酸エステル等が挙げられる。血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、α－トコフェロール、γ－トコフェロールが好ましく、α－トコフェロールがより好ましく、α－トコフェロールの中でも、ｄ体が特に好ましい。
本発明は、松樹皮と共にビタミンＥを使用することができる。本発明で用いられるビタミンＥとは、ビタミンＥ（トコフェロール、トコトリエノール）及びその誘導体を指す。本発明で使用されるビタミンＥの種類については特に限定されない。例えば、トコフェロール及びトコトリエノールは、α－、β－、γ－、及びδ－のいずれであってもよく、またｄ体又はｄｌ体のいずれであってもよい。また、例えば、ビタミンＥの誘導体としては、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、リノレン酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、（リノール酸／オレイン酸）トコフェロール等のトコフェロール有機酸エステル等が挙げられる。血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、α－トコフェロール、γ－トコフェロールが好ましく、α－トコフェロールがより好ましく、α－トコフェロールの中でも、ｄ体が特に好ましい。
本発明の組成物に配合されるビタミンＥの配合割合としては、特に制限はなく、目的や形状、使用対象等の様々な条件に応じて、広範囲でその配合割合を適宜設定できる。例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、０．０００１～２０質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．００１～１０質量％がより好ましく、０．０１～５質量％が特に好ましい。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、０．００００１～１０質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．０００１～５質量％がより好ましく、０．００１～１質量％が特に好ましい。
本発明の組成物に配合される松樹皮及び、ショウガ、エラスチン、並びにビタミンＥの合計の配合割合としては、特に制限はなく、目的や形状、使用対象等の様々な条件に応じて、広範囲でその配合割合を適宜設定できる。例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、０．０２～１００質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．１～７０質量％がより好ましく、１．０～４５質量％が特に好ましい。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、０．０００１～３０質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．００１～２０質量％がより好ましく、０．０１～１０質量％が特に好ましい。
本発明の組成物において、松樹皮に対するショウガの含有比は特に限定されないが、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、松樹皮に対するショウガの含有比は、松樹皮の質量１に対して０．０００１～５０倍であることが好ましく、０．０００５～２０倍であることがより好ましく、０．００１～１０倍であることが特に好ましい。
本発明の組成物において、松樹皮に対するエラスチンの含有比は特に限定されないが、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、松樹皮に対するエラスチンの含有比は、松樹皮の質量１に対して０．０００１～５０倍であることが好ましく、０．０００５～２０倍であることがより好ましく、０．００１～１０倍であることが特に好ましい。
本発明の組成物において、松樹皮に対するビタミンＥの含有比は特に限定されないが、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、松樹皮に対するビタミンＥの含有比は、松樹皮の質量１に対して０．０００１～５０倍であることが好ましく、０．０００５～２０倍であることがより好ましく、０．００１～１０倍であることが特に好ましい。
本発明の組成物において、松樹皮に対するショウガ、エラスチン及びビタミンＥの合計量の含有比は特に限定されないが、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、松樹皮に対するショウガ、エラスチン及びビタミンＥの合計量の含有比は、松樹皮の質量１に対して０．０００１～１５０倍であることが好ましく、０．０００５～６０倍であることがより好ましく、０．００１～３０倍であることが特に好ましい。
本発明の組成物の体重当たりの１日の摂取量は特に限定されず、使用態様や使用者の使用内容などに応じて適宜設定できる。例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、使用者の体重を基準として、好ましくは１～１０００ｍｇ／ｋｇであり、より好ましくは３～２００ｍｇ／ｋｇであり、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、特に好ましくは５～１００ｍｇ／ｋｇである。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、使用者の体重を基準として、好ましくは２００～２００００ｍｇ／ｋｇであり、より好ましくは６００～１５０００ｍｇ／ｋｇであり、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、特に好ましくは１０００～１００００ｍｇ／ｋｇである。
本発明の組成物の体重当たりの１回の摂取量についても同様に特に限定されない。例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、使用者の体重を基準として、好ましくは０．３～１０００ｍｇ／ｋｇであり、より好ましくは１．０～２００ｍｇ／ｋｇであり、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、特に好ましくは１．６～１００ｍｇ／ｋｇである。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、使用者の体重を基準として、好ましくは６６～２００００ｍｇ／ｋｇであり、より好ましくは２００～１５０００ｍｇ／ｋｇであり、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、特に好ましくは３３３～１００００ｍｇ／ｋｇである。
また、本発明の組成物の１日の摂取量は特に限定されず、例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、好ましくは０．０５～５０ｇ、より好ましくは０．１～１０ｇ、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、特に好ましくは０．２～５ｇとすることができる。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、好ましくは１０～１０００ｇ、より好ましくは３０～７５０ｇ、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、特に好ましくは５０～５００ｇとすることができる。
本発明の組成物の１回の摂取量は特に限定されず、例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、好ましくは０．０１～５０ｇ、より好ましくは０．０３～１０ｇ、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、特に好ましくは０．０６～５ｇとすることができる。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、好ましくは３．３～１０００ｇ、より好ましくは１０～７５０ｇ、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、特に好ましくは１６～５００ｇとすることができる。
本発明の組成物には、松樹皮とショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる成分のみを含むものであってもよいし、これらに加えて、その他の成分を含有してもよい。前記のその他の成分としては、例えば、タンパク質、水溶性食物繊維、不溶性食物繊維等の食物繊維、ビタミンＥ以外のビタミン類、ミネラル類、松樹皮とショウガ以外の植物又は植物加工品、藻類、乳酸菌、酵母等の微生物等を配合することができる。更に必要に応じて通常食品分野で用いられる、デキストリン、でんぷん等の糖類、オリゴ糖類、甘味料、酸味料、着色料、増粘剤、光沢剤、賦形剤、栄養補助剤、結合剤、滑沢剤、安定剤、希釈剤、増量剤、乳化剤、食品添加物、調味料等を挙げることができる。これらその他の成分の含有量は、本発明の組成物の形態等に応じて適宜選択することができる。
本発明の組成物は、例えば、医薬品（医薬部外品を含む）や、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の所定機関より効能の表示が認められた機能性食品などのいわゆる健康食品や、一般的な食品、食品添加剤、飼料等として用いることができる。本発明の組成物は食前、食間、食後、食事と同時のいずれにおいて摂取しても良いが、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から食前、食後又は食事と同時に摂取することが好ましく、食前に摂取することがより好ましい。
本発明の組成物は、血管柔軟性向上、若しくは血管内皮機能改善に用いられる点において、製品として他の製品と区別することができるものであれば特に制限されるものではなく、例えば、本発明に係る製品の本体、包装、説明書、宣伝物のいずれかに血管内皮機能改善作用の機能がある旨を表示したものが本発明の範囲に含まれる。例えば、医薬品（医薬部外品を含む）や、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の所定機関より効能の表示が認められた機能性食品などのいわゆる健康食品や、飼料等を挙げることができる。いわゆる健康食品においては、「加齢とともに低下する血管の柔軟性（血管を締め付けた後の血管の拡張度）維持に役立つ」、「血管機能を高める」、「血管機能を維持する」、「血管内皮機能を高める」、「血管内皮機能を維持する」、「加齢によって衰える動脈の血管内皮機能を高める」、「加齢によって衰える動脈の血管内皮機能を維持する」、「血管を締め付けた後の血管の拡張度を高める」、「血管を締め付けた後の血管の拡張度を維持する」、「血管柔軟性を高める」、「血管柔軟性を維持する」、「血管のしなやかさを高める」、「血管のしなやかさを維持する」等を表示したものを例示することができる。
本発明の組成物の形態は特に限定されず、任意の形態とすることができる。例えば、経口的な使用に適した形態、具体的には、粉末状、粒状、顆粒状、錠状、液状、ジェル状、ペースト状、ハードカプセルやソフトカプセルのようなカプセル状、カプレット状、タブレット状、ゲル状、ゼリー状、グミ状、ウエハース状、ビスケット状、クッキー状、ケーキ状、チュアブル状、シロップ状、スティック状などの各形態が挙げられ、使用する形態に合わせて、種々の賦形剤、結合剤、滑沢剤、安定剤、希釈剤、増量剤、増粘剤、ゲル化剤、乳化剤、着色料、香料、甘味料、添加剤などを配合することができる。本発明の組成物は、食後の尿酸値上昇抑制作用の点から、顆粒状、錠状、カプセル状、液状が好ましく、顆粒状、錠状、カプセル状がより好ましい。ここで、顆粒状とは粉末を造粒した組成物のことを言い、直接飲用してもよく、水などの液体に溶かして飲用してもよい。また、ジェル状とは水とゲル化剤を含有し、粘性又は弾性を有する組成物のことを言う。
本発明の組成物の包装形態は特に限定されず、剤形などに応じて適宜選択できるが、例えば、ＰＴＰなどのブリスターパック、ストリップ包装、ヒートシール、アルミパウチ、プラスチックや合成樹脂などを用いるフィルム包装、バイアルなどのガラス容器、アンプルなどのプラスチック容器などが挙げられる。
以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではなく、本発明の課題を解決し得る限り、本発明は種々の態様をとることができる。
＜試験 血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の評価＞
本試験では、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量について評価した。血管内皮でＮＯ合成酵素（ｅＮＯＳ）により産生されたＮＯが拡散されて血管平滑筋に届くと、筋肉が弛緩されて血管が拡張する。ＮＯ合成酵素遺伝子発現量が増加すると、ＮＯ合成酵素量が増加し、ＮＯ産生量が増加するため、血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善が期待できる。以上より、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量を評価することで、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の評価ができる。
本試験では、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量について評価した。血管内皮でＮＯ合成酵素（ｅＮＯＳ）により産生されたＮＯが拡散されて血管平滑筋に届くと、筋肉が弛緩されて血管が拡張する。ＮＯ合成酵素遺伝子発現量が増加すると、ＮＯ合成酵素量が増加し、ＮＯ産生量が増加するため、血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善が期待できる。以上より、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量を評価することで、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の評価ができる。
（１）被験物質
松樹皮としてＯＰＣ（重合度２～４のプロアントシアニジン）を含有する松樹皮の熱水抽出物、ショウガとして金時生姜の粉砕物、エラスチンとしてカツオ由来のエラスチン、ビタミンＥとしてｄ体のα－トコフェロールを使用した。また、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用を有することが知られている食品素材として、クロロゲン酸を使用した。松樹皮、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥ、クロロゲン酸はいずれも市販のものを使用した。これらの成分が表１の割合となるようにＥＧＭ－２培地（Ｌｏｎｚａ製）を用いて調製し、実施例及び比較例の被験物質含有培地を作製した。
松樹皮としてＯＰＣ（重合度２～４のプロアントシアニジン）を含有する松樹皮の熱水抽出物、ショウガとして金時生姜の粉砕物、エラスチンとしてカツオ由来のエラスチン、ビタミンＥとしてｄ体のα－トコフェロールを使用した。また、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用を有することが知られている食品素材として、クロロゲン酸を使用した。松樹皮、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥ、クロロゲン酸はいずれも市販のものを使用した。これらの成分が表１の割合となるようにＥＧＭ－２培地（Ｌｏｎｚａ製）を用いて調製し、実施例及び比較例の被験物質含有培地を作製した。
（２）細胞培養
ヒト臍帯静脈内皮細胞（Ｌｏｎｚａ製）をＥＧＭ－２培地（Ｌｏｎｚａ製）で培養した。コラーゲンコートされた９６ウェルプレートに前記の細胞を１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように１００μＬ／ｗｅｌｌで播種し、３７℃、５容量％ＣＯ２インキュベーター内で、２４時間前培養した。各ｗｅｌｌより培地を除去後、表１の被験物質含有培地を１００μＬ／ｗｅｌｌ添加し、２４時間培養した。
ヒト臍帯静脈内皮細胞（Ｌｏｎｚａ製）をＥＧＭ－２培地（Ｌｏｎｚａ製）で培養した。コラーゲンコートされた９６ウェルプレートに前記の細胞を１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように１００μＬ／ｗｅｌｌで播種し、３７℃、５容量％ＣＯ２インキュベーター内で、２４時間前培養した。各ｗｅｌｌより培地を除去後、表１の被験物質含有培地を１００μＬ／ｗｅｌｌ添加し、２４時間培養した。
（３）ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の測定
各ｗｅｌｌより培地を除去後、ＰＢＳで１回洗浄し、ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いてＲＮＡを回収した。得られたＲＮＡより、Ｏｎｅ Ｓｔｅｐ ＴＢ Ｇｒｅｅｎ（登録商標） ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ ＲＴ－ＰＣＲ Ｋｉｔ ＩＩ（Ｐｅｒｆｅｃｔ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ製）を用いて１ステップリアルタイムＰＣＲを実施した。ＮＯＳ３（ｅＮＯＳ）のプライマー（Ｔａｋａｒａ製）を用いて、ＮＯＳ３（ｅＮＯＳ）の遺伝子発現量を測定した。内在性コントロールとして、ＧＡＰＤＨのプライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いて、ＧＡＰＤＨの遺伝子発現量を測定した。
各ｗｅｌｌより培地を除去後、ＰＢＳで１回洗浄し、ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いてＲＮＡを回収した。得られたＲＮＡより、Ｏｎｅ Ｓｔｅｐ ＴＢ Ｇｒｅｅｎ（登録商標） ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ ＲＴ－ＰＣＲ Ｋｉｔ ＩＩ（Ｐｅｒｆｅｃｔ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ製）を用いて１ステップリアルタイムＰＣＲを実施した。ＮＯＳ３（ｅＮＯＳ）のプライマー（Ｔａｋａｒａ製）を用いて、ＮＯＳ３（ｅＮＯＳ）の遺伝子発現量を測定した。内在性コントロールとして、ＧＡＰＤＨのプライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いて、ＧＡＰＤＨの遺伝子発現量を測定した。
（４）ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の評価
被験物質を投与しなかった群（コントロール）の発現量を１とした場合の、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の相対値を算出した。結果を図１に示す。
被験物質を投与しなかった群（コントロール）の発現量を１とした場合の、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の相対値を算出した。結果を図１に示す。
松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を投与した群（実施例１～７）は、松樹皮のみを投与した群（比較例１）と比べて、いずれもＮＯ合成酵素遺伝子発現量の増加が認められた。ショウガのみを投与した群（比較例２）、エラスチンのみを投与した群（比較例３）、ビタミンＥのみを投与した群（比較例４）はＮＯ合成酵素遺伝子発現量の増加が見られなかったため、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有する組成物を摂取することにより、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の増加作用が発揮されることで、血管柔軟性向上作用、血管内皮機能改善作用が発揮されることが分かった。特に、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる２種以上投与した群（実施例４～７）は、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の増加により優れており、松樹皮と、ショウガ、エラスチン及びビタミンＥを投与した群（実施例７）は、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の増加作用に極めて優れていることが認められた。このことから、本発明の組成物は松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することにより、優れた血管柔軟性向上作用、血管内皮機能改善作用が発揮され、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる２種以上を含有する場合は、血管柔軟性向上作用、血管内皮機能改善作用がより顕著に発揮され、松樹皮と、ショウガ、エラスチン及びビタミンＥを含有する場合には、血管柔軟性向上作用、血管内皮機能改善作用が極めて顕著に発揮されることが分かった。一方で、クロロゲン酸のみを投与した群（比較例５）はコントロールと比較して、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の増加が見られるものの、松樹皮とクロロゲン酸を投与した群（比較例６）は、松樹皮のみを投与した群（比較例１）やクロロゲン酸のみを投与した群（比較例５）に比べて、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の増加が見られず、松樹皮とクロロゲン酸を組み合わせても血管柔軟性向上作用、血管内皮機能改善作用は発揮されないことが分かった。
（製造例）
実施例の結果に基づいて、以下に本発明の製造例を示す。
実施例の結果に基づいて、以下に本発明の製造例を示す。
［製造例１－４：顆粒剤］
表２の配合の通り、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上と他の原料を混合後、造粒機を用いて流動層造粒を行い、製造例１－４に記載の顆粒剤を製造した。製造例１－４に記載の顆粒剤は、１日あたり３ｇを摂取すればよく、１００ｍｌの水などの溶媒に溶かして摂取してもよく、溶かさずにそのまま摂取してもよい。製造例１－４のいずれの顆粒剤も、血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善に有効である。
表２の配合の通り、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上と他の原料を混合後、造粒機を用いて流動層造粒を行い、製造例１－４に記載の顆粒剤を製造した。製造例１－４に記載の顆粒剤は、１日あたり３ｇを摂取すればよく、１００ｍｌの水などの溶媒に溶かして摂取してもよく、溶かさずにそのまま摂取してもよい。製造例１－４のいずれの顆粒剤も、血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善に有効である。
［製造例５－８：錠剤］
表３の配合の通り、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上と他の原料を混合後、ロータリー打錠機を用いて打錠を行い、製造例５－８の錠剤を製造した。錠剤は、錠径８ｍｍφ、錠厚４．５ｍｍ、重量２５０ｍｇ、硬度５ｋｇｆ以上で製造した。製造例５－８に記載の錠剤は１日あたり１～２粒を摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。製造例５－８のいずれの錠剤も血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善に有効である。
表３の配合の通り、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上と他の原料を混合後、ロータリー打錠機を用いて打錠を行い、製造例５－８の錠剤を製造した。錠剤は、錠径８ｍｍφ、錠厚４．５ｍｍ、重量２５０ｍｇ、硬度５ｋｇｆ以上で製造した。製造例５－８に記載の錠剤は１日あたり１～２粒を摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。製造例５－８のいずれの錠剤も血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善に有効である。
［製造例９－１２：ハードカプセル］
表４の配合の通り、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上と他の原料を混合し、ゼラチン又はヒドロキシプロピルセルロースを含む被膜で被包することで、ハードカプセルを製造した。ハードカプセルは１粒３００ｍｇで製造した。１日あたり１～２粒摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。また、製造例９－１２のいずれのハードカプセルも血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善に有効である。
表４の配合の通り、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上と他の原料を混合し、ゼラチン又はヒドロキシプロピルセルロースを含む被膜で被包することで、ハードカプセルを製造した。ハードカプセルは１粒３００ｍｇで製造した。１日あたり１～２粒摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。また、製造例９－１２のいずれのハードカプセルも血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善に有効である。
［製造例１３－１６：ＰＥＴ飲料］
表５の配合の通り、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上と他の原料を混合した液剤をＰＥＴ容器に詰め、ＰＥＴ飲料を製造した。ＰＥＴ飲料は１本５００ｍｌで製造した。１日あたり１本摂取すればよい。また、製造例１３－１６のいずれのＰＥＴ飲料も血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善に有効である。
表５の配合の通り、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上と他の原料を混合した液剤をＰＥＴ容器に詰め、ＰＥＴ飲料を製造した。ＰＥＴ飲料は１本５００ｍｌで製造した。１日あたり１本摂取すればよい。また、製造例１３－１６のいずれのＰＥＴ飲料も血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善に有効である。
本発明の組成物は、優れた血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用を発揮することから、産業上の有用性は高い。
本発明は、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することを特徴とする血管柔軟性向上用組成物及び、血管内皮機能改善用組成物に関する。また、本発明は松樹皮、ショウガ及びエラスチンを含有することを特徴とする経口組成物に関する。
近年、食生活やライフスタイルの変化に伴って生活習慣病が増加している。生活習慣病とは、高血圧症、高脂血症、糖尿病などの疾患に加え、狭心症、心筋梗塞、脳循環障害など生活習慣を改善することによって発病を予防することができると考えられる疾患の総称である。これらの疾患の要因の一つとして、血管柔軟性の低下や、血管内皮機能の低下が関与していることが明らかとなっている。また、生活習慣病は慢性的な疾患であるため、その予防や治療には長期間を要する必要がある。従って、長期間にわたって安全かつ効果的に、血管柔軟性を向上し、血管内皮機能を改善する食品の開発が期待されている。そのような効果を有する食品素材として、例えば、ホップやクロロゲン酸が知られている（特許文献１、２）。
しかし、本発明者らが調べたところによれば、ホップやクロロゲン酸による血管柔軟性向上作用や血管内皮機能改善作用は十分とはいえない。
そこで、本発明者らは、長期間安全に摂取できる成分を含有し、優れた血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用を発揮する組成物を提供することを課題として、種々の検討を行った。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を積み重ねた結果、驚くべきことに、松樹皮とショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を組み合わせたところ、優れた血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用が発揮されることを見出した。本発明は、かかる知見に基づき、完成された発明である。
本発明の概要は、以下の通りである。
［１］松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することを特徴とする血管柔軟性向上用組成物。
［２］松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することを特徴とする血管内皮機能改善用組成物。
［３］松樹皮、ショウガ、及びエラスチンを含有することを特徴とする経口組成物。
［４］松樹皮、ショウガ、エラスチン、及びビタミンＥを含有することを特徴とする経口組成物。
［５］松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも２種以上を含有することを特徴とする血管柔軟性向上用組成物。
［６］松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも２種以上を含有することを特徴とする血管内皮機能改善用組成物。
［７］松樹皮と、ショウガ、エラスチン及びビタミンＥを含有することを特徴とする血管柔軟性向上用組成物。
［８］松樹皮と、ショウガ、エラスチン及びビタミンＥを含有することを特徴とする血管内皮機能改善用組成物。
［１］松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することを特徴とする血管柔軟性向上用組成物。
［２］松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することを特徴とする血管内皮機能改善用組成物。
［３］松樹皮、ショウガ、及びエラスチンを含有することを特徴とする経口組成物。
［４］松樹皮、ショウガ、エラスチン、及びビタミンＥを含有することを特徴とする経口組成物。
［５］松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも２種以上を含有することを特徴とする血管柔軟性向上用組成物。
［６］松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも２種以上を含有することを特徴とする血管内皮機能改善用組成物。
［７］松樹皮と、ショウガ、エラスチン及びビタミンＥを含有することを特徴とする血管柔軟性向上用組成物。
［８］松樹皮と、ショウガ、エラスチン及びビタミンＥを含有することを特徴とする血管内皮機能改善用組成物。
本発明によれば、松樹皮とショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することにより、血管柔軟性向上作用、血管内皮機能改善作用に優れた組成物を提供することができる。
以下、本発明を詳細に説明する。なお、本発明は、下記の実施の形態に限定されるものではない。
本発明の組成物は、松樹皮と共に、ショウガ、エラスチン及びビタミンＥから選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とする。松樹皮と共に用いられるショウガ、エラスチン及びビタミンＥから選ばれる成分は、１種単独で用いてもよいし、２種又は３種を組み合わせて用いてもよいが、血管柔軟性向上作用及び管内皮機能改善作用の点から、２種又は３種を組み合わせて用いることが好ましく、３種を組み合わせて用いることが特に好ましい。
以下、本発明の組成物に含まれる各成分について説明する。
［松樹皮］
本発明は、松樹皮を使用することを特徴とする。本発明で用いられる松樹皮の原料松としては、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ Ｍａｒｔｉｍａ）、カラマツ、クロマツ、アカマツ、ヒメコマツ、ゴヨウマツ、チョウセンマツ、ハイマツ、リュウキュウマツ、ウツクシマツ、ダイオウマツ、シロマツ等を挙げられが、これらに限定されない。これらの中でも、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、フランス海岸松が好ましい。
［松樹皮］
本発明は、松樹皮を使用することを特徴とする。本発明で用いられる松樹皮の原料松としては、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ Ｍａｒｔｉｍａ）、カラマツ、クロマツ、アカマツ、ヒメコマツ、ゴヨウマツ、チョウセンマツ、ハイマツ、リュウキュウマツ、ウツクシマツ、ダイオウマツ、シロマツ等を挙げられが、これらに限定されない。これらの中でも、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、フランス海岸松が好ましい。
本発明においては、松樹皮を加工して用いることができ、松樹皮加工物としては、例えば、チップ状物、粉砕物、搾汁物、抽出物や、これらの乾燥粉末を挙げることができる。本発明において用いられる松樹皮は、製剤性を考慮すると、適用が容易であることから、粉砕物、搾汁物、抽出物又はこれらの乾燥粉末であることが好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、抽出物又はその乾燥粉末であることがより好ましい。松樹皮加工物は、当業者により通常知られている方法によって製造したものでもよいし、市場に流通しているものであってもよい。例えば、株式会社東洋新薬製の松樹皮抽出物を用いることができる。
松樹皮抽出物を得る際に使用する抽出溶媒としては、例えば、水、有機溶媒、含水有機溶媒（含水エタノールといった含水アルコール）が挙げられる。有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、ブタン、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２－テトラフルオロエタン、及び１，１，２－トリクロロエテンが挙げられる。これらの水及び有機溶媒は単独で用いてもよいし、組み合わせて用いてもよい。抽出溶媒としては、水を用いることが好ましい。なお、抽出する際の溶媒の温度は、用いる溶媒の沸点以下であれば限定されない。
松樹皮抽出物を得る方法については、特に限定はないが、例えば、加温抽出法、超臨界流体抽出法、液体二酸化炭素回分法、液体二酸化炭素還流法、超臨界二酸化炭素還流法等が挙げられる。また、複数の抽出方法を組み合わせてもよい。複数の抽出方法を組み合わせることにより、種々の組成の松樹皮抽出物を得ることが可能となる。
超臨界流体抽出法とは、物質の気液の臨界点（臨界温度、臨界圧力）を超えた状態の流体である超臨界流体を用いて抽出を行う方法である。超臨界流体としては、二酸化炭素、エチレン、プロパン、亜酸化窒素（笑気ガス）等が用いられるが、二酸化炭素が好ましく用いられる。
超臨界流体抽出法では、目的成分を超臨界流体によって抽出する抽出工程と、目的成分と超臨界流体を分離する分離工程とを行う。分離工程では、圧力変化による抽出分離、温度変化による抽出分離、吸着剤、吸収剤を用いた抽出分離のいずれを行ってもよい。
また、エントレーナー添加法による超臨界流体抽出を行ってもよい。この方法は、抽出流体に、例えば、エタノール、プロパノール、ｎ－ヘキサン、アセトン、トルエン、その他の脂肪族低級アルコール類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ケトン類を２～２０Ｗ／Ｖ％程度添加し、この流体を用いて超臨界流体抽出を行うことによって、ＯＰＣ（Ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ：オリゴメリック・プロアントシアニジン）、カテキン類等の目的とする抽出物の抽出溶媒に対する溶解度を飛躍的に上昇させる、あるいは分離の選択性を増強させる方法であり、効率的な松樹皮抽出物を得る方法である。
超臨界流体抽出法は、比較的低い温度で操作できるため、高温で変質・分解する物質にも適用できるという利点、抽出流体が残留しないという利点、溶媒の循環利用が可能であるため、脱溶媒工程等が省略でき、工程がシンプルになるという利点がある。
上記の抽出により得られた松樹皮抽出物を、カラム法又はバッチ法により精製することが安全性の面から好ましい。カラム法としては、例えば、ダイヤイオンＨＰ－２０、Ｓｅｐｈａｄｅｘ－ＬＨ２０、キチン等の吸着性担体を用いた精製方法が挙げられる。
本発明に用いられる松樹皮抽出物は、主な成分の一つとして、プロアントシアニジンを含有する。プロアントシアニジンは、フラバン－３－オール及び／又はフラバン－３，４－ジオールを構成単位とする重合度が２以上の縮重合体からなる化合物群である。
本発明に用いられる松樹皮抽出物は、プロアントシアニジンとして重合度が２以上の縮重合体が含有されていることが好ましい。特に、重合度が低い縮重合体が多く含まれるプロアントシアニジンが好ましい。重合度の低い縮重合体としては、例えば、重合度が２～３０の縮重合体（２～３０量体）であり、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、重合度が２～１０の縮重合体（２～１０量体）が好ましく、重合度が２～４の縮重合体（２～４量体）が特に好ましい。本明細書では、重合度が２～４の重合体を、ＯＰＣ（ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ；オリゴメトリック・ プロアントシアニジン）という。
本発明の組成物に配合される松樹皮の配合割合としては、特に制限はなく、目的や形状、使用対象等の様々な条件に応じて、広範囲でその配合割合を適宜設定できる。例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、０．００１～５０質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．０１～４０質量％がより好ましく、０．１～３０質量％が特に好ましい。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、０．０００１～３０質量％が好ましく、０．００１～２０質量％がより好ましく、０．０１～１０質量％が特に好ましい。
［ショウガ］
本発明は、松樹皮と共にショウガを使用することができる。本発明で用いられるショウガとしては、ショウガ科の多年草であるショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）であれば、特に限定されない。具体的なショウガの品種としては、三州生姜、近江生姜、谷中生姜、金時生姜、静岡４号、黄生姜、土生姜、オタフク生姜等が挙げられるが、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、金時生姜が好ましい。
本発明は、松樹皮と共にショウガを使用することができる。本発明で用いられるショウガとしては、ショウガ科の多年草であるショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）であれば、特に限定されない。具体的なショウガの品種としては、三州生姜、近江生姜、谷中生姜、金時生姜、静岡４号、黄生姜、土生姜、オタフク生姜等が挙げられるが、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、金時生姜が好ましい。
本発明で用いられるショウガの形態は特に限定されないが、根茎をそのまま用いる他、ショウガを加工して用いることができ、ショウガ加工物としては、例えば、チップ状物、粉砕物、搾汁物、抽出物や、これらの乾燥粉末を挙げることができる。本発明において用いられるショウガは、製剤性を考慮すると、適用が容易であることから、粉砕物、搾汁物、抽出物又はこれらの乾燥粉末であることが好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、粉砕物、抽出物又はこれらの乾燥粉末であることがより好ましく、粉砕物又はその乾燥粉末が特に好ましい。ショウガ加工物は、当業者により通常知られている方法によって製造したものでもよいし、市場に流通しているものであってもよい。
ショウガ抽出物を得る際に使用する抽出溶媒としては、例えば、水、有機溶媒、含水有機溶媒（含水エタノールといった含水アルコール）が挙げられる。有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール、ブタン、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２－テトラフルオロエタン、及び１，１，２－トリクロロエテンが挙げられる。これらの水及び有機溶媒は単独で用いてもよいし、組み合わせて用いてもよい。血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、抽出溶媒としては、水、エタノール又は含水エタノールを用いることが好ましく、水を用いることが特に好ましい。なお、抽出する際の溶媒の温度は、用いる溶媒の沸点以下であれば限定されない。
本発明の組成物に配合されるショウガの配合割合としては、特に制限はなく、目的や形状、使用対象等の様々な条件に応じて、広範囲でその配合割合を適宜設定できる。例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、０．０００１～２０質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．００１～１０質量％がより好ましく、０．０１～５質量％が特に好ましい。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、０．００００１～１０質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．０００１～５質量％がより好ましく、０．００１～１質量％が特に好ましい。
［エラスチン］
本発明は、松樹皮と共にエラスチンを使用することができる。エラスチンは、哺乳類、鳥類、魚類等、特に哺乳動物の大動脈、項靭帯、黄色靭帯、肺、皮膚、子宮、弾性軟骨等に、コラーゲンと共に存在し、弾性を有する主要蛋白質であり、別名として、弾性繊維とも称される。本発明で用いるエラスチンには、水溶性エラスチンの他に加水分解エラスチン、α－エラスチン、κ－エラスチン及びエラスチンペプチド等も含まれる。
本発明は、松樹皮と共にエラスチンを使用することができる。エラスチンは、哺乳類、鳥類、魚類等、特に哺乳動物の大動脈、項靭帯、黄色靭帯、肺、皮膚、子宮、弾性軟骨等に、コラーゲンと共に存在し、弾性を有する主要蛋白質であり、別名として、弾性繊維とも称される。本発明で用いるエラスチンには、水溶性エラスチンの他に加水分解エラスチン、α－エラスチン、κ－エラスチン及びエラスチンペプチド等も含まれる。
エラスチンは、動物性生体組織、例えばブタ、ウシ、ウマ、ヒツジ等の哺乳動物、カツオ、マグロ、ハマチ、サケ等の魚類の結合組織から、酸又はアルカリでエラスチンを加水分解し、又は酵素処理することによって抽出することができる。本発明で用いるエラスチンは、天然物由来のもの、合成したもの等を用いることができ、特に限定されないが、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、魚類由来のものが好ましく、魚類の中でも、カツオ又はマグロ由来のものがより好ましく、カツオ由来が特に好ましい。
本発明の組成物に配合されるエラスチンの配合割合としては、特に制限はなく、目的や形状、使用対象等の様々な条件に応じて、広範囲でその配合割合を適宜設定できる。例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、０．０００１～２０質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．００１～１０質量％がより好ましく、０．０１～５質量％が特に好ましい。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、０．００００１～１０質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．０００１～５質量％がより好ましく、０．００１～１質量％が特に好ましい。
［ビタミンＥ］
本発明は、松樹皮と共にビタミンＥを使用することができる。本発明で用いられるビタミンＥとは、ビタミンＥ（トコフェロール、トコトリエノール）及びその誘導体を指す。本発明で使用されるビタミンＥの種類については特に限定されない。例えば、トコフェロール及びトコトリエノールは、α－、β－、γ－、及びδ－のいずれであってもよく、またｄ体又はｄｌ体のいずれであってもよい。また、例えば、ビタミンＥの誘導体としては、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、リノレン酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、（リノール酸／オレイン酸）トコフェロール等のトコフェロール有機酸エステル等が挙げられる。血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、α－トコフェロール、γ－トコフェロールが好ましく、α－トコフェロールがより好ましく、α－トコフェロールの中でも、ｄ体が特に好ましい。
本発明は、松樹皮と共にビタミンＥを使用することができる。本発明で用いられるビタミンＥとは、ビタミンＥ（トコフェロール、トコトリエノール）及びその誘導体を指す。本発明で使用されるビタミンＥの種類については特に限定されない。例えば、トコフェロール及びトコトリエノールは、α－、β－、γ－、及びδ－のいずれであってもよく、またｄ体又はｄｌ体のいずれであってもよい。また、例えば、ビタミンＥの誘導体としては、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、リノレン酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、（リノール酸／オレイン酸）トコフェロール等のトコフェロール有機酸エステル等が挙げられる。血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、α－トコフェロール、γ－トコフェロールが好ましく、α－トコフェロールがより好ましく、α－トコフェロールの中でも、ｄ体が特に好ましい。
本発明の組成物に配合されるビタミンＥの配合割合としては、特に制限はなく、目的や形状、使用対象等の様々な条件に応じて、広範囲でその配合割合を適宜設定できる。例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、０．０００１～２０質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．００１～１０質量％がより好ましく、０．０１～５質量％が特に好ましい。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、０．００００１～１０質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．０００１～５質量％がより好ましく、０．００１～１質量％が特に好ましい。
本発明の組成物に配合される松樹皮及び、ショウガ、エラスチン、並びにビタミンＥの合計の配合割合としては、特に制限はなく、目的や形状、使用対象等の様々な条件に応じて、広範囲でその配合割合を適宜設定できる。例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、０．０２～１００質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．１～７０質量％がより好ましく、１．０～４５質量％が特に好ましい。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、０．０００１～３０質量％が好ましく、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、０．００１～２０質量％がより好ましく、０．０１～１０質量％が特に好ましい。
本発明の組成物において、松樹皮に対するショウガの含有比は特に限定されないが、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、松樹皮に対するショウガの含有比は、松樹皮の質量１に対して０．０００１～５０倍であることが好ましく、０．０００５～２０倍であることがより好ましく、０．００１～１０倍であることが特に好ましい。
本発明の組成物において、松樹皮に対するエラスチンの含有比は特に限定されないが、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、松樹皮に対するエラスチンの含有比は、松樹皮の質量１に対して０．０００１～５０倍であることが好ましく、０．０００５～２０倍であることがより好ましく、０．００１～１０倍であることが特に好ましい。
本発明の組成物において、松樹皮に対するビタミンＥの含有比は特に限定されないが、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、松樹皮に対するビタミンＥの含有比は、松樹皮の質量１に対して０．０００１～５０倍であることが好ましく、０．０００５～２０倍であることがより好ましく、０．００１～１０倍であることが特に好ましい。
本発明の組成物において、松樹皮に対するショウガ、エラスチン及びビタミンＥの合計量の含有比は特に限定されないが、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、松樹皮に対するショウガ、エラスチン及びビタミンＥの合計量の含有比は、松樹皮の質量１に対して０．０００１～１５０倍であることが好ましく、０．０００５～６０倍であることがより好ましく、０．００１～３０倍であることが特に好ましい。
本発明の組成物の体重当たりの１日の摂取量は特に限定されず、使用態様や使用者の使用内容などに応じて適宜設定できる。例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、使用者の体重を基準として、好ましくは１～１０００ｍｇ／ｋｇであり、より好ましくは３～２００ｍｇ／ｋｇであり、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、特に好ましくは５～１００ｍｇ／ｋｇである。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、使用者の体重を基準として、好ましくは２００～２００００ｍｇ／ｋｇであり、より好ましくは６００～１５０００ｍｇ／ｋｇであり、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、特に好ましくは１０００～１００００ｍｇ／ｋｇである。
本発明の組成物の体重当たりの１回の摂取量についても同様に特に限定されない。例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、使用者の体重を基準として、好ましくは０．３～１０００ｍｇ／ｋｇであり、より好ましくは１．０～２００ｍｇ／ｋｇであり、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、特に好ましくは１．６～１００ｍｇ／ｋｇである。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、使用者の体重を基準として、好ましくは６６～２００００ｍｇ／ｋｇであり、より好ましくは２００～１５０００ｍｇ／ｋｇであり、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、特に好ましくは３３３～１００００ｍｇ／ｋｇである。
また、本発明の組成物の１日の摂取量は特に限定されず、例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、好ましくは０．０５～５０ｇ、より好ましくは０．１～１０ｇ、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、特に好ましくは０．２～５ｇとすることができる。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、好ましくは１０～１０００ｇ、より好ましくは３０～７５０ｇ、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、特に好ましくは５０～５００ｇとすることができる。
本発明の組成物の１回の摂取量は特に限定されず、例えば、本発明の組成物が固形剤（粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など）である場合には、好ましくは０．０１～５０ｇ、より好ましくは０．０３～１０ｇ、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、特に好ましくは０．０６～５ｇとすることができる。また、例えば、本発明の組成物が液剤（液状、ジェル状、ペースト状など）である場合には、好ましくは３．３～１０００ｇ、より好ましくは１０～７５０ｇ、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から、特に好ましくは１６～５００ｇとすることができる。
本発明の組成物には、松樹皮とショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる成分のみを含むものであってもよいし、これらに加えて、その他の成分を含有してもよい。前記のその他の成分としては、例えば、タンパク質、水溶性食物繊維、不溶性食物繊維等の食物繊維、ビタミンＥ以外のビタミン類、ミネラル類、松樹皮とショウガ以外の植物又は植物加工品、藻類、乳酸菌、酵母等の微生物等を配合することができる。更に必要に応じて通常食品分野で用いられる、デキストリン、でんぷん等の糖類、オリゴ糖類、甘味料、酸味料、着色料、増粘剤、光沢剤、賦形剤、栄養補助剤、結合剤、滑沢剤、安定剤、希釈剤、増量剤、乳化剤、食品添加物、調味料等を挙げることができる。これらその他の成分の含有量は、本発明の組成物の形態等に応じて適宜選択することができる。
本発明の組成物は、例えば、医薬品（医薬部外品を含む）や、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の所定機関より効能の表示が認められた機能性食品などのいわゆる健康食品や、一般的な食品、食品添加剤、飼料等として用いることができる。本発明の組成物は食前、食間、食後、食事と同時のいずれにおいて摂取しても良いが、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の点から食前、食後又は食事と同時に摂取することが好ましく、食前に摂取することがより好ましい。
本発明の組成物は、血管柔軟性向上、若しくは血管内皮機能改善に用いられる点において、製品として他の製品と区別することができるものであれば特に制限されるものではなく、例えば、本発明に係る製品の本体、包装、説明書、宣伝物のいずれかに血管内皮機能改善作用の機能がある旨を表示したものが本発明の範囲に含まれる。例えば、医薬品（医薬部外品を含む）や、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の所定機関より効能の表示が認められた機能性食品などのいわゆる健康食品や、飼料等を挙げることができる。いわゆる健康食品においては、「加齢とともに低下する血管の柔軟性（血管を締め付けた後の血管の拡張度）維持に役立つ」、「血管機能を高める」、「血管機能を維持する」、「血管内皮機能を高める」、「血管内皮機能を維持する」、「加齢によって衰える動脈の血管内皮機能を高める」、「加齢によって衰える動脈の血管内皮機能を維持する」、「血管を締め付けた後の血管の拡張度を高める」、「血管を締め付けた後の血管の拡張度を維持する」、「血管柔軟性を高める」、「血管柔軟性を維持する」、「血管のしなやかさを高める」、「血管のしなやかさを維持する」等を表示したものを例示することができる。
本発明の組成物の形態は特に限定されず、任意の形態とすることができる。例えば、経口的な使用に適した形態、具体的には、粉末状、粒状、顆粒状、錠状、液状、ジェル状、ペースト状、ハードカプセルやソフトカプセルのようなカプセル状、カプレット状、タブレット状、ゲル状、ゼリー状、グミ状、ウエハース状、ビスケット状、クッキー状、ケーキ状、チュアブル状、シロップ状、スティック状などの各形態が挙げられ、使用する形態に合わせて、種々の賦形剤、結合剤、滑沢剤、安定剤、希釈剤、増量剤、増粘剤、ゲル化剤、乳化剤、着色料、香料、甘味料、添加剤などを配合することができる。本発明の組成物は、食後の尿酸値上昇抑制作用の点から、顆粒状、錠状、カプセル状、液状が好ましく、顆粒状、錠状、カプセル状がより好ましい。ここで、顆粒状とは粉末を造粒した組成物のことを言い、直接飲用してもよく、水などの液体に溶かして飲用してもよい。また、ジェル状とは水とゲル化剤を含有し、粘性又は弾性を有する組成物のことを言う。
本発明の組成物の包装形態は特に限定されず、剤形などに応じて適宜選択できるが、例えば、ＰＴＰなどのブリスターパック、ストリップ包装、ヒートシール、アルミパウチ、プラスチックや合成樹脂などを用いるフィルム包装、バイアルなどのガラス容器、アンプルなどのプラスチック容器などが挙げられる。
以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではなく、本発明の課題を解決し得る限り、本発明は種々の態様をとることができる。
＜試験 血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の評価＞
本試験では、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量について評価した。血管内皮でＮＯ合成酵素（ｅＮＯＳ）により産生されたＮＯが拡散されて血管平滑筋に届くと、筋肉が弛緩されて血管が拡張する。ＮＯ合成酵素遺伝子発現量が増加すると、ＮＯ合成酵素量が増加し、ＮＯ産生量が増加するため、血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善が期待できる。以上より、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量を評価することで、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の評価ができる。
本試験では、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量について評価した。血管内皮でＮＯ合成酵素（ｅＮＯＳ）により産生されたＮＯが拡散されて血管平滑筋に届くと、筋肉が弛緩されて血管が拡張する。ＮＯ合成酵素遺伝子発現量が増加すると、ＮＯ合成酵素量が増加し、ＮＯ産生量が増加するため、血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善が期待できる。以上より、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量を評価することで、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用の評価ができる。
（１）被験物質
松樹皮としてＯＰＣ（重合度２～４のプロアントシアニジン）を含有する松樹皮の熱水抽出物、ショウガとして金時生姜の粉砕物、エラスチンとしてカツオ由来のエラスチン、ビタミンＥとしてｄ体のα－トコフェロールを使用した。また、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用を有することが知られている食品素材として、クロロゲン酸を使用した。松樹皮、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥ、クロロゲン酸はいずれも市販のものを使用した。これらの成分が表１の割合となるようにＥＧＭ－２培地（Ｌｏｎｚａ製）を用いて調製し、実施例及び比較例の被験物質含有培地を作製した。
松樹皮としてＯＰＣ（重合度２～４のプロアントシアニジン）を含有する松樹皮の熱水抽出物、ショウガとして金時生姜の粉砕物、エラスチンとしてカツオ由来のエラスチン、ビタミンＥとしてｄ体のα－トコフェロールを使用した。また、血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用を有することが知られている食品素材として、クロロゲン酸を使用した。松樹皮、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥ、クロロゲン酸はいずれも市販のものを使用した。これらの成分が表１の割合となるようにＥＧＭ－２培地（Ｌｏｎｚａ製）を用いて調製し、実施例及び比較例の被験物質含有培地を作製した。
（２）細胞培養
ヒト臍帯静脈内皮細胞（Ｌｏｎｚａ製）をＥＧＭ－２培地（Ｌｏｎｚａ製）で培養した。コラーゲンコートされた９６ウェルプレートに前記の細胞を１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように１００μＬ／ｗｅｌｌで播種し、３７℃、５容量％ＣＯ２インキュベーター内で、２４時間前培養した。各ｗｅｌｌより培地を除去後、表１の被験物質含有培地を１００μＬ／ｗｅｌｌ添加し、２４時間培養した。
ヒト臍帯静脈内皮細胞（Ｌｏｎｚａ製）をＥＧＭ－２培地（Ｌｏｎｚａ製）で培養した。コラーゲンコートされた９６ウェルプレートに前記の細胞を１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように１００μＬ／ｗｅｌｌで播種し、３７℃、５容量％ＣＯ２インキュベーター内で、２４時間前培養した。各ｗｅｌｌより培地を除去後、表１の被験物質含有培地を１００μＬ／ｗｅｌｌ添加し、２４時間培養した。
（３）ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の測定
各ｗｅｌｌより培地を除去後、ＰＢＳで１回洗浄し、ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いてＲＮＡを回収した。得られたＲＮＡより、Ｏｎｅ Ｓｔｅｐ ＴＢ Ｇｒｅｅｎ（登録商標） ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ ＲＴ－ＰＣＲ Ｋｉｔ ＩＩ（Ｐｅｒｆｅｃｔ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ製）を用いて１ステップリアルタイムＰＣＲを実施した。ＮＯＳ３（ｅＮＯＳ）のプライマー（Ｔａｋａｒａ製）を用いて、ＮＯＳ３（ｅＮＯＳ）の遺伝子発現量を測定した。内在性コントロールとして、ＧＡＰＤＨのプライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いて、ＧＡＰＤＨの遺伝子発現量を測定した。
各ｗｅｌｌより培地を除去後、ＰＢＳで１回洗浄し、ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いてＲＮＡを回収した。得られたＲＮＡより、Ｏｎｅ Ｓｔｅｐ ＴＢ Ｇｒｅｅｎ（登録商標） ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ ＲＴ－ＰＣＲ Ｋｉｔ ＩＩ（Ｐｅｒｆｅｃｔ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ製）を用いて１ステップリアルタイムＰＣＲを実施した。ＮＯＳ３（ｅＮＯＳ）のプライマー（Ｔａｋａｒａ製）を用いて、ＮＯＳ３（ｅＮＯＳ）の遺伝子発現量を測定した。内在性コントロールとして、ＧＡＰＤＨのプライマー（ＱＩＡＧＥＮ製）を用いて、ＧＡＰＤＨの遺伝子発現量を測定した。
（４）ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の評価
被験物質を投与しなかった群（コントロール）の発現量を１とした場合の、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の相対値を算出した。結果を図１に示す。
被験物質を投与しなかった群（コントロール）の発現量を１とした場合の、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の相対値を算出した。結果を図１に示す。
松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を投与した群（実施例１～７）は、松樹皮のみを投与した群（比較例１）と比べて、いずれもＮＯ合成酵素遺伝子発現量の増加が認められた。ショウガのみを投与した群（比較例２）、エラスチンのみを投与した群（比較例３）、ビタミンＥのみを投与した群（比較例４）はＮＯ合成酵素遺伝子発現量の増加が見られなかったため、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有する組成物を摂取することにより、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の増加作用が発揮されることで、血管柔軟性向上作用、血管内皮機能改善作用が発揮されることが分かった。特に、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる２種以上投与した群（実施例４～７）は、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の増加により優れており、松樹皮と、ショウガ、エラスチン及びビタミンＥを投与した群（実施例７）は、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の増加作用に極めて優れていることが認められた。このことから、本発明の組成物は松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することにより、優れた血管柔軟性向上作用、血管内皮機能改善作用が発揮され、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる２種以上を含有する場合は、血管柔軟性向上作用、血管内皮機能改善作用がより顕著に発揮され、松樹皮と、ショウガ、エラスチン及びビタミンＥを含有する場合には、血管柔軟性向上作用、血管内皮機能改善作用が極めて顕著に発揮されることが分かった。一方で、クロロゲン酸のみを投与した群（比較例５）はコントロールと比較して、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の増加が見られるものの、松樹皮とクロロゲン酸を投与した群（比較例６）は、松樹皮のみを投与した群（比較例１）やクロロゲン酸のみを投与した群（比較例５）に比べて、ＮＯ合成酵素遺伝子発現量の増加が見られず、松樹皮とクロロゲン酸を組み合わせても血管柔軟性向上作用、血管内皮機能改善作用は発揮されないことが分かった。
（製造例）
実施例の結果に基づいて、以下に本発明の製造例を示す。
実施例の結果に基づいて、以下に本発明の製造例を示す。
［製造例１－４：顆粒剤］
表２の配合の通り、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上と他の原料を混合後、造粒機を用いて流動層造粒を行い、製造例１－４に記載の顆粒剤を製造した。製造例１－４に記載の顆粒剤は、１日あたり３ｇを摂取すればよく、１００ｍｌの水などの溶媒に溶かして摂取してもよく、溶かさずにそのまま摂取してもよい。製造例１－４のいずれの顆粒剤も、血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善に有効である。
表２の配合の通り、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上と他の原料を混合後、造粒機を用いて流動層造粒を行い、製造例１－４に記載の顆粒剤を製造した。製造例１－４に記載の顆粒剤は、１日あたり３ｇを摂取すればよく、１００ｍｌの水などの溶媒に溶かして摂取してもよく、溶かさずにそのまま摂取してもよい。製造例１－４のいずれの顆粒剤も、血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善に有効である。
［製造例５－８：錠剤］
表３の配合の通り、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上と他の原料を混合後、ロータリー打錠機を用いて打錠を行い、製造例５－８の錠剤を製造した。錠剤は、錠径８ｍｍφ、錠厚４．５ｍｍ、重量２５０ｍｇ、硬度５ｋｇｆ以上で製造した。製造例５－８に記載の錠剤は１日あたり１～２粒を摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。製造例５－８のいずれの錠剤も血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善に有効である。
表３の配合の通り、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上と他の原料を混合後、ロータリー打錠機を用いて打錠を行い、製造例５－８の錠剤を製造した。錠剤は、錠径８ｍｍφ、錠厚４．５ｍｍ、重量２５０ｍｇ、硬度５ｋｇｆ以上で製造した。製造例５－８に記載の錠剤は１日あたり１～２粒を摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。製造例５－８のいずれの錠剤も血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善に有効である。
［製造例９－１２：ハードカプセル］
表４の配合の通り、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上と他の原料を混合し、ゼラチン又はヒドロキシプロピルセルロースを含む被膜で被包することで、ハードカプセルを製造した。ハードカプセルは１粒３００ｍｇで製造した。１日あたり１～２粒摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。また、製造例９－１２のいずれのハードカプセルも血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善に有効である。
表４の配合の通り、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上と他の原料を混合し、ゼラチン又はヒドロキシプロピルセルロースを含む被膜で被包することで、ハードカプセルを製造した。ハードカプセルは１粒３００ｍｇで製造した。１日あたり１～２粒摂取すればよく、１００ｍｌの水などと共に摂取することができる。また、製造例９－１２のいずれのハードカプセルも血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善に有効である。
［製造例１３－１６：ＰＥＴ飲料］
表５の配合の通り、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上と他の原料を混合した液剤をＰＥＴ容器に詰め、ＰＥＴ飲料を製造した。ＰＥＴ飲料は１本５００ｍｌで製造した。１日あたり１本摂取すればよい。また、製造例１３－１６のいずれのＰＥＴ飲料も血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善に有効である。
表５の配合の通り、松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上と他の原料を混合した液剤をＰＥＴ容器に詰め、ＰＥＴ飲料を製造した。ＰＥＴ飲料は１本５００ｍｌで製造した。１日あたり１本摂取すればよい。また、製造例１３－１６のいずれのＰＥＴ飲料も血管柔軟性向上及び血管内皮機能改善に有効である。
本発明の組成物は、優れた血管柔軟性向上作用及び血管内皮機能改善作用を発揮することから、産業上の有用性は高い。
Claims (3)
- 松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することを特徴とする血管柔軟性向上用組成物。
- 松樹皮と、ショウガ、エラスチン、ビタミンＥからなる群から選ばれる少なくとも１種以上を含有することを特徴とする血管内皮機能改善用組成物。
- 松樹皮、ショウガ及びエラスチンを含有することを特徴とする経口組成物。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2021085014A JP7090362B1 (ja) | 2021-05-20 | 2021-05-20 | 血管柔軟性向上用組成物 |
| JP2022062221A JP2022179343A (ja) | 2021-05-20 | 2022-04-04 | 血管柔軟性向上用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2021085014A JP7090362B1 (ja) | 2021-05-20 | 2021-05-20 | 血管柔軟性向上用組成物 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022062221A Division JP2022179343A (ja) | 2021-05-20 | 2022-04-04 | 血管柔軟性向上用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP7090362B1 JP7090362B1 (ja) | 2022-06-24 |
| JP2022178299A true JP2022178299A (ja) | 2022-12-02 |
Family
ID=82155940
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021085014A Active JP7090362B1 (ja) | 2021-05-20 | 2021-05-20 | 血管柔軟性向上用組成物 |
| JP2022062221A Pending JP2022179343A (ja) | 2021-05-20 | 2022-04-04 | 血管柔軟性向上用組成物 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022062221A Pending JP2022179343A (ja) | 2021-05-20 | 2022-04-04 | 血管柔軟性向上用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JP7090362B1 (ja) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004123707A (ja) * | 2002-07-29 | 2004-04-22 | Toyo Shinyaku:Kk | 血流改善組成物 |
| JP2006193512A (ja) * | 2004-12-13 | 2006-07-27 | Toyo Shinyaku:Kk | 外用剤 |
| JP2010155820A (ja) * | 2008-10-10 | 2010-07-15 | Hayashikane Sangyo Kk | 皮膚改善剤、血管改善剤、並びにこれらを含む医薬組成物、食品、飼料及び化粧品 |
| JP2019112470A (ja) * | 2019-04-19 | 2019-07-11 | 株式会社東洋新薬 | 血流改善剤 |
-
2021
- 2021-05-20 JP JP2021085014A patent/JP7090362B1/ja active Active
-
2022
- 2022-04-04 JP JP2022062221A patent/JP2022179343A/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004123707A (ja) * | 2002-07-29 | 2004-04-22 | Toyo Shinyaku:Kk | 血流改善組成物 |
| JP2006193512A (ja) * | 2004-12-13 | 2006-07-27 | Toyo Shinyaku:Kk | 外用剤 |
| JP2010155820A (ja) * | 2008-10-10 | 2010-07-15 | Hayashikane Sangyo Kk | 皮膚改善剤、血管改善剤、並びにこれらを含む医薬組成物、食品、飼料及び化粧品 |
| JP2019112470A (ja) * | 2019-04-19 | 2019-07-11 | 株式会社東洋新薬 | 血流改善剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2022179343A (ja) | 2022-12-02 |
| JP7090362B1 (ja) | 2022-06-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2521991A1 (en) | Arthritis preventing or treating agent | |
| JP5282932B2 (ja) | ポリフェノール抽出物の製造方法、骨粗鬆症予防剤、糖質消化酵素阻害剤、これらを用いた機能性組成物、およびこの機能性組成物を含む、食品組成物、特定保健用食品組成物、医薬部外品組成物、医薬組成物 | |
| JP2009137899A (ja) | 腸内有害菌低減剤、それを含む食品または医薬品 | |
| WO2016163245A1 (ja) | 筋肉細胞におけるエネルギー代謝活性化剤 | |
| JP2020128436A (ja) | 骨強化剤 | |
| JP2010095529A (ja) | 脂質代謝改善用組成物 | |
| JP2023033087A (ja) | 血管柔軟性改善用組成物、血管内皮機能改善用組成物、血小板凝集抑制用組成物、血流改善用組成物、経口組成物 | |
| JP2022178299A (ja) | 血管柔軟性向上用組成物 | |
| JP6608874B2 (ja) | 美容組成物 | |
| JP2005015364A (ja) | 抗酸化組成物、皮膚老化防止用組成物、抗炎症組成物及び脂質代謝改善用組成物 | |
| JP2010120946A (ja) | 抗炎症組成物 | |
| JP7106176B1 (ja) | 松樹皮を含有することを特徴とする組成物 | |
| JP7106181B1 (ja) | 松樹皮を含有することを特徴とする組成物 | |
| JP7423179B2 (ja) | ポリフェノールを含む食品 | |
| WO2023188320A1 (ja) | 血管柔軟性改善用組成物、血管内皮機能改善用組成物、血小板凝集抑制用組成物、血流改善用組成物、経口組成物 | |
| JP2017160134A (ja) | ウロリチン類を含有するα−グルコシダーゼ活性阻害剤、およびウロリチン類を含有する血糖値上昇抑制剤 | |
| JP5681895B2 (ja) | 食品組成物 | |
| JP2010043036A (ja) | 糖代謝促進剤 | |
| JP7286184B2 (ja) | 血管内皮機能改善用組成物 | |
| JP2019112470A (ja) | 血流改善剤 | |
| JP7207878B2 (ja) | ナットウキナーゼを含む食品 | |
| JP7160578B2 (ja) | ナットウキナーゼを含む食品 | |
| JP7398214B2 (ja) | サラシア属植物の抽出物を含有する経口組成物 | |
| TW202339713A (zh) | 血管柔軟性改善用組合物、血管內皮機能改善用組合物、血小板凝集抑制用組合物、血流改善用組合物、經口組合物 | |
| JP2023029502A (ja) | 血流改善剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210521 |
|
| A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20210521 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210702 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210705 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210726 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210914 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211018 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211217 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220105 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220404 |
|
| C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20220404 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20220412 |
|
| C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20220418 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220530 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220607 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7090362 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |