JP2022163213A - ポリアフロンおよびその眼瞼投与 - Google Patents
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Abstract
Description
ポリアフロンは分散体である。本発明の意味において「分散体」とは、液体小球または固体粒子が連続相に分散された系を意味する。本発明では、「ポリアフロン」という用語は、連続相に分散された非混和性の「アフロン(aphron)」と呼ばれる液体小球を指す。アフロンが連続相において非混和性のままである限り、分散相は親水性相であっても疎水性相であってもよい。連続相は流体、液体またはゲルであってもよい。
- 連続相と混和しない材料からなるコアと、
- 連続相と同じ材料からなる中間層と、
- 界面活性剤を含む外層と
を有する。
ポリアフロンについて最初に記載されたのは約40年前であった。米国特許第4,486,333号は、ポリアフロン、特に疎水性相として灯油、石油エーテル、四塩化炭素、四塩化炭素-シクロヘキサン混合物を用い、かつ親水性相として水またはメタノールを用いた水中油型ポリアフロンの調製方法を開示している。
本出願人は、点眼薬を患者の眼表面に直接局所投与した際に様々な問題が生じていることに気づいた。第1に、患者の中には点眼薬を自分自身で投与することができないものもいる。局所投与の問題が生じる。また、点眼薬をさす際に、患者は少なくとも1滴の点眼薬が標的(角膜および/または結膜)に到達したか否かに疑問に感じ、この問題は高齢および小児集団において増加する。その結果、正確な投薬に関する問題が生じる。また、点眼薬が眼表面に適切に送達された場合であっても、患者は、若干の不快感を感じたり視界のぼやけを経験したりすることがある。点眼薬を眼表面に滴下すると通常は反射性まばたきが生じ、点眼薬の大部分が数秒以内に流れ出てしまう。点眼薬の95%超が投与後2分以内に眼表面から流れ去ることが認められている。
従って、本発明は、少なくとも1つの親水性相、少なくとも1つの疎水性相および少なくとも1種の界面活性剤を含むポリアフロンに関する。より好ましくは、本発明のポリアフロンは、
- 少なくとも1つの親水性相と、
- 少なくとも1つの疎水性相と、
- イオン性界面活性剤および/または非イオン性界面活性剤から選択される少なくとも1種の界面活性剤と、
- 任意に、抗酸化剤、浸透圧剤、粘度調整剤、pH調整剤、緩衝剤、防腐剤、可溶化剤、キレート剤から選択される少なくとも1種の添加剤と、
- 任意に、少なくとも1種の有効成分と
を含む。
一実施形態によれば、本発明のポリアフロンは親水性相が水性組成物または水であるポリアフロンである。
一実施形態によれば、本発明のポリアフロンは、疎水性相が、グリセリンの短鎖(C4~C6)脂肪酸モノ、ジおよびトリエステル、グリセリンの中鎖(C8~C12)脂肪酸モノ、ジおよびトリエステル、グリセリンの長鎖(C14以上)飽和脂肪酸モノ、ジおよびトリエステル、グリセリンの長鎖(C14以上)不飽和脂肪酸モノ、ジおよびトリエステル、植物油、扁桃油、ババス油、ブラックカラント種子油、ルリチシャ油、キャノーラ油、ヒマシ油、ヤシ油、タラ肝油、トウモロコシ油、綿実油、月見草油、魚油、ブドウ種子油、からし油、オーツ麦油(oat oil)、オリーブ油、パーム核油、パーム油、落花生油、菜種油、サフラワー油、胡麻油、サメ肝油、スクアラン、大豆油、ヒマワリ油、クルミ油、小麦胚芽油、水添ヒマシ油、水添ヤシ油、水添綿実油、水添パーム油、水添大豆油、部分水添大豆油、水添植物油、脂肪酸エステル(例えば、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソプロピル…)、プロピレングリコールの短鎖(C4~C6)脂肪酸モノおよびジエステル、プロピレングリコールの中鎖(C8~C12)脂肪酸モノおよびジエステル、プロピレングリコールの長鎖(C14以上)飽和脂肪酸モノおよびジエステル、プロピレングリコールの長鎖(C14以上)不飽和脂肪酸モノおよびジエステル、脂肪アルコール(例えば、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール…)、分岐鎖状脂肪アルコール(例えば、オクチルドデカノール…)、シリコーン油、鉱油、ワセリン、ビタミンE、酢酸ビタミンE、トコフェロール、酢酸トコフェロール、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、リン脂質から選択される群のうちの少なくとも1つを含むポリアフロンである。
非イオン性界面活性剤
一実施形態では、本発明のポリアフロンは少なくとも1種の非イオン性界面活性剤を含む。有利には、この少なくとも1種の非イオン性界面活性剤は、アルキルポリグリコールエーテル、アルキルポリグリコールエステル、エトキシル化アルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリコール水添ヒマシ油、ポリオキシエチレングリコールヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル(例えば、モノラウリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン)、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマー(例えば、ポロキサマー188、ポロキサマー407)、ポロキサマー、チロキサポール、ポリソルベート、スクロースアルキルエステル、スクロースアルキルエーテル、グリセリンの短鎖(C4~C6)脂肪酸モノおよびジエステル、グリセリンの中鎖(C8~C12)脂肪酸モノおよびジエステル、グリセリンの長鎖(C14以上)飽和脂肪酸モノおよびジエステル、グリセリンの長鎖(C14以上)不飽和脂肪酸モノおよびジエステル、プロピレングリコールの短鎖(C4~C6)脂肪酸モノエルテル、プロピレングリコールの中鎖(C8~C12)脂肪酸モノエルテル、プロピレングリコールの長鎖(C14以上)飽和脂肪酸モノエルテル、プロピレングリコールの長鎖(C14以上)不飽和脂肪酸モノエルテル、ポリオキシルグリセリド、ポリオキシエチレンアルキルエステル、ポリオキシルエチレンエーテル、コハク酸ビタミンEポリエチレングリコール、アルキルポリグリコシドの群から選択される。
一実施形態では、本ポリアフロンは少なくとも1種のイオン性界面活性剤を含む。このイオン性界面活性剤は、カチオン性界面活性剤であってもアニオン性界面活性剤であってもよい。
本発明のポリアフロンは少なくとも1種の界面活性剤を含む。有利には、本発明のポリアフロン中の界面活性剤の量は、本ポリアフロンの総重量に対して0.005~5%、好ましくは0.05~5%の範囲の重量である。一般に、従来の乳濁液では、界面活性剤:油の比は、1/10~2/1の範囲である。本発明のポリアフロンでは、ポリアフロン中の界面活性剤:油の比は1/50~1/40の範囲であり、従って界面活性剤の量は、従来の乳濁液よりも本発明のポリアフロンにおいて非常に少ない。この違いにより、本発明のポリアフロンでは界面活性剤関連の副作用が限られているという点で乳濁液よりも優れた明らかな利点が得られる。
一実施形態では、本ポリアフロンは、抗酸化剤、浸透圧剤、粘度調整剤、pH調整剤または緩衝剤、防腐剤、可溶化剤、キレート剤の群から選択される添加剤を含む。添加剤の量は薬局方および生物学的基準に準拠して当業者が計算してもよい。
一実施形態では、本ポリアフロンは、ビタミンE、重亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム(sodium metasulfite)、無水チオ硫酸ナトリウム、クエン酸一水和物、パルミチン酸アスコルビルおよびアスコルビン酸、ブチルヒドロキシルトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピルの群から選択される抗酸化剤を含む。これらの抗酸化剤を単独または組み合わせて使用することができる。抗酸化剤の量は薬局方基準および生物学的基準に準拠して当業者が計算してもよい。
一実施形態では、本ポリアフロンは、グリセリン、プロピレングリコール、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ソルビトール、マンニトール、キシリトールなどの群から選択される少なくとも1種の浸透剤を含む。また、浸透剤の量は薬局方基準および生物学的基準に準拠して決定する。
一実施形態では、本ポリアフロンは、カルボマー、ポリカルボフィル、セルロース誘導体(例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース…)、ポビドン、コポビドン、天然ガム(例えば、ジェランガム、グアーガム、キサンタンガム、寒天、キシログルカン…)、ポロキサマーなどの群から選択される少なくとも1種の粘度調整剤を含む。これらの粘度調整剤は、薬局方(欧州および米国薬局方)および生物学的基準の要件を満たす量で単独または組み合わせて使用することができる。
一実施形態では、本ポリアフロンは、塩酸、クエン酸、リン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ホウ酸、ホウ砂、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどから選択される少なくとも1種のpH調整剤または緩衝剤を含む。pH調整剤の量は、3.5~7.5に含まれる最終pH値の関数である。また、薬局方基準および生物学的基準に準拠したpH調整剤の量を使用する。
一実施形態では、本ポリアフロンは、塩化ベンザルコニウム、ベンジルアルコール、水銀塩、チオメルサール、クロルヘキシジン、ホウ酸および/またはその塩などから選択される少なくとも1種の防腐剤を単独または組み合わせで含む。また、薬局方基準および生物学的基準に準拠した防腐剤の量を使用する。
一実施形態では、本ポリアフロンは、エタノール、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、N-メチルピロリドン、グリコフロール、ジメチルイソソルビドから選択される少なくとも1種の可溶化剤を含む。また、薬局方基準および生物学的基準に準拠した可溶化剤の量を使用する。
一実施形態では、本ポリアフロンは、エデト酸およびその塩、エチレングリコール四酢酸およびその塩、クエン酸、メタリン酸、ピロリン酸、ポリリン酸、リンゴ酸、酒石酸、フィチン酸およびそれらの塩から選択される少なくとも1種のキレート剤、より好ましくは、エデト酸、クエン酸、メタリン酸、ポリリン酸およびそれらの塩からなる群から選択される少なくとも1種、特に好ましくはエデト酸の塩を含む。また、薬局方基準および生物学的基準に準拠したキレート剤の量を使用する。
一実施形態では、本ポリアフロンは、連続相が水または親水性相を含むかそれらからなり、かつ分散相が疎水性内部コアを有するアフロンを含むかそれからなる水中油型ポリアフロンである。本実施形態では、連続相の量は、本ポリアフロンの総重量に対して2%~50%、好ましくは2%~20%の範囲の重量(水性組成物)であってもよく、アフロンの量は、ポリアフロンの総重量に対して50%~98%w/w、好ましくは70%~98%w/w、さらにより好ましくは80%~98%w/wの範囲の重量であってもよい。一実施形態では、水中油型ポリアフロンは、0.1~100μmの範囲の平均径を有するアフロンを含む。
一実施形態では、本ポリアフロンは、連続相が疎水性相であり、かつ分散相が親水性内部コアを有するアフロンを含むかそれからなる油中水型ポリアフロンである。本実施形態では、連続相の量は、本ポリアフロンの総重量に対して2%~50%、好ましくは2%~20%の範囲の重量(疎水性相)であってもよく、アフロンの量は、ポリアフロンの総重量に対して50%~98%w/w、好ましくは70%~98%w/w、さらにより好ましくは80%~98%w/wの範囲の重量であってもよい。一実施形態では、油中水型ポリアフロンは、0.1~100μmの範囲の平均径を有するアフロンを含む。
一実施形態では、本ポリアフロンはどんな有効成分も含有していない、すなわち薬物を全く含有していない。
一実施形態では、本ポリアフロンは有効成分を含む。一実施形態では、有効成分は治療用の分子である。
- クロモグリク酸ナトリウム、アンタゾリン、クロルフェニラミン、セチリジン、オロパタジン、エピナスチン、ケトチフェン、アゼラスチン、エメダスチン、レボカバスチン、テルフェナジンおよびロラタジンなどの抗アレルギー薬、
- コルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾン21-リン酸塩、パルミチン酸デキサメタゾン、フルオロキノロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾン、酢酸プレドニソロン、フルオロメトロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、ロテプレドノール、フルメタゾン、ベクロメタゾン、ジフルプレドナート、トリアムシノロンアセトニドおよびそれらの誘導体などの抗炎症薬、
- サリチル酸塩、インドメタシン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、オキシカム、ピロキシカムおよびCOX2阻害薬、例えば、ロフェコキシブ、ニメスリド、ネパフェナク(nepafenac)などの非ステロイド性抗炎症薬、
- マレイン酸チモロールを含むチモロールおよびその塩、レボブノロール塩酸塩およびベタキソロール塩酸塩、ベタキソロール、アテノロール、ベフンドール(befundol)、メチプラノロール、フォルスコリン、カルテオロールなどのβアドレナリン遮断薬、
- サイトカイン、インターロイキンおよびラタノプロストならびにビマトプロスト、タフルプロストまたはトラボプロストなどのプロスタグランジン(抗プロスタグランジンおよびプロスタグランジン前駆体も含む)、
- シクロスポリン、シロリムス、タクロリムス、
- ルテイン、ビタミン類、特にビタミンA、コエンザイムQ10、多価不飽和脂肪酸およびそれらの誘導体などの抗酸化薬、
- ブリンゾラミド、ドルゾラミド、アセタゾラミド、メタゾラミド、ジクロフェナミドなどの炭酸脱水酵素阻害薬、
- イドクスウリジン、トリフルオロチミジン、アシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、シドフォビルおよびインターフェロンなどの抗ウイルス薬、
- アミノグリコシド系、カルバセフェム系、カルバペネム系、セファロスポリン系、グリコペプチド系、ペニシリン系、ポリペプチド系、キノロン系、スルホンアミド系、テトラサイクリン系、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、セファレキシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、カナマイシン、リファンピシン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、シプロフロキサシン、アミノシド系、エリスロマイシン、セフタジジム、バンコマイシン、イミペネム、マクロライド系、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、フルオロキノロン系などの抗生物質、
- スルホンアミド系、スルファジアジン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、ニトロフラゾンおよびプロピオン酸ナトリウムなどの抗菌薬、
- および/またはそれらの誘導体および/またはそれらのプロドラッグおよび/またはそれらの前駆体および/またはそれらの許容される塩。
一実施形態では、本ポリアフロンは滅菌されていてもよい。
一実施形態では、本発明のポリアフロンは、液体、流体、ゲル、粉末、軟膏、クリーム、パッチ、フィルム製剤、または眼瞼投与に適したあらゆる送達製剤であってもよい。
一実施形態では、本ポリアフロンは単位用量で包装されており、別の実施形態では、本ポリアフロンは好適な多用量容器に包装されている。
眼瞼への塗布-キット
一態様では、本発明は、ポリアフロンを対象の少なくとも1つの眼瞼、上眼瞼および/または下眼瞼に局所塗布するための方法に関する。
別の態様では、本発明は、対象の眼疾患または眼病を治療するためにポリアフロンまたはその成分を前記対象の眼に経皮送達する方法に関する。
別の態様では、本発明は、対象の眼疾患または眼病を治療するために成分を前記対象の眼に持続および/または制御放出させる方法に関する。
本発明の意味において、眼疾患または眼病は、例えばドライアイ症候群または慢性ドライアイ疾患などのドライアイ状態、例えば、乾性角結膜炎(KCS)、アトピー性角結膜炎(AKC)および春季角結膜炎(VKC)、緑内障、眼の炎症状態、例えば、角膜炎、角膜上皮びらん、ブドウ膜炎(前部ブドウ膜炎を含む)、眼内炎、アレルギーおよびドライアイ症候群眼感染症、眼感染症、眼アレルギー、角膜もしくは結膜病変、癌性増殖、糖尿病性黄斑浮腫、加齢性黄斑変性症、角膜の感覚消失、瞳孔の散瞳(mydriase)である。
本発明では、以下の用語は以下の意味を有する。
Millipore社(フランスのモルスアイム)から購入したStrat-Mメンブレンを備えたフランツセル装置を用いて、クラリスロマイシンの経皮浸透を評価した。Strat-Mメンブレンは、皮膚浸透をシミュレートする生体外試験のために使用される合成の膜である。
Millipore社(フランスのモルスアイム)から購入したStrat-Mメンブレンを備えたフランツセル装置を用いて、デキサメタゾンの経皮浸透を評価した。Strat-Mメンブレンは、皮膚浸透をシミュレートする生体外試験のために使用される合成の膜である。
Millipore社(フランスのモルスアイム)から購入したStrat-Mメンブレンを備えたフランツセル装置を用いて、オロパタジンHClの経皮浸透を評価した。Strat-Mメンブレンは、皮膚浸透をシミュレートする生体外試験のために使用される合成の膜である。
生体内評価のためにクラリスロマイシンを含むポリアフロン#34~38(以下の実施例10~13)を使用した。
マイボーム腺の閉塞はマイボーム腺機能不全(MGD)であり、これはドライアイの原因となることが多く、かつ眼瞼炎の一因にもなり得る。
ポリアフロン#34(1%w/wのクラリスロマイシン)をマイボーム腺の閉塞を示す対象の眼瞼に4週間にわたって1日1回局所塗布した。比較として、軟膏#40(3%w/wのクラリスロマイシン)を対象の眼瞼に4週間にわたって1日1回局所塗布した。各製剤を6つの眼(n=6)で評価した。その結果が図5に示されている。
ポリアフロン#34(1%w/wのクラリスロマイシン)をマイボーム腺の閉塞を示す対象の眼瞼に4週間にわたって1日1回局所塗布した。比較として、乳濁液#41(1%w/wのクラリスロマイシン)を対象の眼瞼に4週間にわたって1日3回局所塗布した。各製剤を6つの眼(n=6)で評価した。その結果が図6に示されている。
ポリアフロン#37(0.5%w/wのクラリスロマイシン)および水中油型乳濁液#42(0.5%w/wのクラリスロマイシン)を40℃および60℃で1週間加熱した。実験の終了時にクラリスロマイシンの量を測定し、最初の量と比較した。結果をクラリスロマイシンの最初の量の割合で示し、表12に示す。
Claims (9)
- 対象の上眼瞼および/または下眼瞼へのポリアフロンの局所投与による対象における眼疾患または眼病の治療における使用のための組成物であって、
前記組成物は、
アルキルポリグリコールエーテル、アルキルポリグリコールエステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリコール水添ヒマシ油、ポリオキシエチレングリコールヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、ポロキサマー、チロキサポール、スクロースアルキルエステル、グリセリン短鎖脂肪酸エステル、グリセリン中鎖脂肪酸エステル、グリセリン長鎖飽和脂肪酸エステル、グリセリン長鎖不飽和脂肪酸エステル、ポリオキシルグリセリド及びアルキルポリグリコシドからなる群より選択される少なくとも1種の非イオン性界面活性剤と、
有効成分としての少なくとも1種の抗アレルギー薬と、
を含むポリアフロンを含み、
前記ポリアフロン中の非イオン性界面活性剤の量が、ポリアフロンの総重量に対して0.005~5重量%の範囲である、
組成物。 - 少なくとも1つの親水性相と、少なくとも1つの疎水性相とを含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記親水性相が、水性組成物および水からなる群より選択される少なくとも1つの親水性相である、請求項2に記載の組成物。
- 前記疎水性相が、グリセリンの中鎖脂肪酸のモノエステル、ジエステルおよびトリエステル、トリアセチン、プロピレングリコールの中鎖脂肪酸のモノエステルおよびジエステルならびに鉱油からなる群より選択される少なくとも1つの疎水性相である、請求項2に記載の組成物。
- 前記ポリアフロンが、
親水性相の量がポリアフロンの総重量に対して2重量%~50重量%の範囲であり且つ疎水性相の量がポリアフロンの総重量に対して50重量%~98重量%の範囲である、水中油型ポリアフロン;あるいは
疎水性相の量がポリアフロンの総重量に対して2重量%~50重量%の範囲であり且つ親水性相の量がポリアフロンの総重量に対して50重量%~98重量%の範囲である、油中水型ポリアフロン
である、請求項2に記載の組成物。 - 前記ポリアフロンは、ゲル製剤またはクリーム製剤である、請求項1~5のいずれか1項に記載の組成物。
- 対象の上眼瞼および/または下眼瞼に局所塗布される、請求項1~6のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記有効成分は、6時間~1週間の範囲の期間にわたって制御放出および/または持続放出される、請求項1~7のいずれか1項に記載の組成物。
- 対象の眼疾患または眼病を治療するためにポリアフロンまたはその成分を前記対象の眼に経皮送達するための方法において使用するための、請求項1~8のいずれか1項に記載の組成物であって、前記方法は、前記組成物を前記対象の上眼瞼および/または下眼瞼に局所投与する工程を含む、組成物。
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KR20210003877A (ko) * | 2018-05-01 | 2021-01-12 | 치비 인코포레이티드 | 약제를 눈에 비침습적으로 지속 전달하기 위한 액체 데포 |
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US20230210809A9 (en) * | 2020-10-03 | 2023-07-06 | Pruvyc Pharma, LLC | Method for Treating Pruritus |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010502564A (ja) * | 2006-08-28 | 2010-01-28 | 千寿製薬株式会社 | 眼科用経皮吸収型製剤 |
US20100260835A1 (en) * | 2007-06-26 | 2010-10-14 | Derek Alfred Wheeler | Pharmaceutical composition |
JP2011523650A (ja) * | 2008-05-30 | 2011-08-18 | センジュ ユー・エス・エー,インク. | ケトチフェン経皮薬物送達システム及び眼科疾患の治療方法 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4999198A (en) * | 1989-03-23 | 1991-03-12 | The Board Of Governors For Higher Education, State Of Rhode Island And Providence Plantations | Polyaphrons as a drug delivery system |
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AU2008219600A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Aciex Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for normalizing meibomian gland secretions |
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EP1970048A1 (en) * | 2007-03-15 | 2008-09-17 | Drug Delivery Solutions Limited | Polyaphron topical composition with vitamin D |
EP1970047A1 (en) * | 2007-03-15 | 2008-09-17 | Drug Delivery Solutions Limited | Polyaphron topical composition with a corticosteroid |
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Patent Citations (3)
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US20100260835A1 (en) * | 2007-06-26 | 2010-10-14 | Derek Alfred Wheeler | Pharmaceutical composition |
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